Беременность – сложный период для организма женщины. Даже у здоровых пациенток существует риск развития неприятных осложнений, угрожающих как ее здоровью, так и состоянию малыша. При наличии ряда гинекологических проблем зачать ребенка и вовсе не получается. В таких случаях прибегают к искусственной стимуляции работы яичников при помощи введения соответствующих препаратов. Этот метод обладает высокой результативностью, но приводит к развитию неприятных последствий при наличии у женщины хронических заболеваний. Гиперстимуляция яичников – проблема, формирующаяся при медикаментозной коррекции гормонального фона для достижения активного роста и созревания фолликулов. К подобному методу лечения бесплодия прибегают все чаще, поэтому и широта распространения заболевания увеличивается. Такой недуг требует незамедлительного лечения

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) может развиться не только у пациентки, которая проходит процедуру экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Расстройство диагностируется и при спонтанно наступившей беременности, хотя в таких случаях риск его возникновения меньше.

Причины гиперстимуляции яичников

Точный патогенез формирования синдрома неясен. Известно, что половой цикл женщины имеет несколько фаз. Во время каждого периода осуществляется выработка соответствующих гормонов, которые обеспечивают процесс роста и развития фолликула. Когда ооциты созревают, то разрываются, и из них выходит готовая к оплодотворению яйцеклетка. Жидкость, находившаяся в пузырьке, перемещается в тазовую и брюшную полость, при этом количество ее незначительное. Каскад реакций регулируется такими веществами, как эстрадиол, прогестерон, гистамин, и другими. Эти соединения контролируют не только функцию гонад, но и проницаемость сосудов. Именно увеличение пористости вен и артерий приводит к выпотеванию жидкости за пределы кровеносного русла.

При искусственной стимуляции созревания половой клетки происходит значительное нарушение физиологических процессов. Чтобы повысить шансы женщины забеременеть, врачи медикаментозно провоцируют созревание большого количества фолликулов одновременно. При проведении пункции для стимуляции овуляции регистрируется значительное увеличение проницаемости сосудов и выход жидкой части крови за их пределы. Созревший ооцит содержит также большое количество иммунных клеток, которые усугубляют течение недуга. Происходит развитие асцита или водянки, а также значительное раздражение брюшины, что сопровождается болевыми ощущениями. СГЯ после пункции развивается довольно часто, но имеет различную интенсивность клинических проявлений.

Выделяют несколько факторов, которые предрасполагают к развитию синдрома гиперстимуляции яичников:

1. Возраст женщины менее 35 лет. При этом чаще всего патология диагностируется у светловолосых представительниц прекрасного пола.
2. Небольшая масса тела пациентки также сопряжена с более высоким риском развития проблемы.
3. Наличие в анамнезе у женщины выявления синдрома поликистозных яичников. Диагностика данной патологии сопряжена с уже имеющимися сбоями в работе гормональной системы организма, поэтому проведение искусственной стимуляции овуляции сопровождается еще большими нарушениями и развитием опасных последствий.
4. Пациентки с высоким уровнем эстрадиола также чаще страдают от осложнений беременности и проведения экстракорпорального оплодотворения.
5. Женщины, склонные к появлению аллергий, более подвержены данной проблеме. Это связано с предполагаемым активным участием в патологии иммунных факторов, таких как цитокины, макрофаги и гистамин.

Классификация и основные симптомы

Принято различать две формы недуга:

1. Ранний синдром гиперстимуляции яичников регистрируется в течение нескольких дней после овуляции. Если эмбрион не имплантируется в эндометрий, то есть не происходит его закрепления в матке и дальнейшего развития, то СГЯ заканчивается самостоятельно при формировании менструального кровотечения. В тех случаях, когда после созревания половой клетки удается добиться наступления беременности, неприятные симптомы могут беспокоить женщину в течение длительного времени, поэтому они требуют лечения.
2. Поздняя форма синдрома гиперстимуляции яичников возникает из ранней при успешном зачатии. Как правило, она регистрируется с 5-недельного срока и может проявляться до 4 месяца гестации. Проблему необходимо лечить, поскольку она способна нанести серьезный вред как здоровью матери, так и состоянию ребенка.

Симптомы гиперстимуляции яичников варьируются по степени интенсивности, что зависит от многих факторов. К основным клиническим признакам заболевания относят:

1. Тяжесть, дискомфорт или даже болезненность внизу живота. Она объясняется раздражением брюшины в результате увеличения яичников в объеме, а также провоцируется накоплением в полости жидкости при повышении проницаемости сосудов.
2. Диспепсические расстройства – распространенное проявление СГЯ, связанное с анатомическими особенностями расположения половых органов и кишечника. При активизации иммунной системы и развитии асцита происходит механическое сдавливание и раздражение пищеварительного тракта, которое сопровождается возникновением рвотных позывов и диареи.
3. Увеличение живота в объеме выявляется, как правило, в тяжелых случаях СГЯ. Это связано с накоплением выпота в брюшной полости.
4. Формирование асцита осложняется развитием гемодинамических нарушений. Выход жидкой части крови за пределы кровеносной системы приводит к падению артериального давления, нарушениям работы сердца и другим симптомам.

Опасные последствия СГЯ

Кроме неприятных ощущений, возникающих во время беременности в результате гиперстимуляции половых желез, возможны более тяжелые осложнения. Из-за активного роста фолликулов и формирования кист повышается риск разрыва этих образований, развития внематочной беременности и перекрута придатков гонад и самих яичников. Поскольку СГЯ имеет и системное влияние, в число возможных последствий входит также формирование почечной недостаточности, нарушения функции печени, возникновение тромбоэмболии крупных артерий.

Диагностика

Подтверждение развития гиперстимуляции производится на основании характерных клинических проявлений. Проводятся анализы для оценки степени выраженности гемодинамических нарушений и выявления уровня концентрации половых гормонов. УЗИ позволяет проводить замеры яичников и оценивать их структуру за счет создания специальных фото органов малого таза. Гонады при исследовании ультразвуком имеют характерный вид. Определяется также и свободная жидкость в брюшной полости, количество которой зависит от тяжести заболевания.

Лечебные мероприятия

Для того чтобы предотвратить опасные последствия синдрома гиперстимуляции, требуется своевременная коррекция состояния пациентки. При легкой степени СГЯ назначается ограничение физической активности и половых контактов, а также специальная диета с повышенной концентрацией белка. Контроль состояния в таких случаях осуществляется в домашних условиях. Если происходит стремительное нарастание асцита и других опасных симптомов заболевания, рекомендуется госпитализация. Проводится инфузионная терапия, направленная на возмещение нормального объема циркулирующей крови с введением антиагрегантных препаратов.

Профилактические меры

Для того чтобы избежать гиперстимуляции яичников при ЭКО или при спонтанно наступившей беременности, важно учитывать все возможные риски и индивидуальные особенности пациентки. Поскольку СГЯ часто связан именно с проведением экстракорпорального оплодотворения, следует использовать наиболее современные и безопасные протоколы и препараты. После процедуры требуется постоянный контроль врача, чтобы не допустить стремительного ухудшения самочувствия женщины. Даже при отсутствии жалоб на состояния здоровья пациенткам рекомендуется периодически посещать доктора для предотвращения возможных осложнений.

Существует несколько указаний по использованию гонадотропинов, применяемых для стимуляции работы яичников. Подобные протоколы позволяют свести к минимуму негативные последствия подготовки женского организма к беременности. Все они направлены на ограничение концентрации фолликулостимулирующего гормона. Такая тактика позволяет добиться развития нескольких доминантных пузырьков, а не множественных. Именно одновременное созревание большого количества яйцеклеток и провоцирует развитие симптомов. Рекомендации сводятся к следующему:

1. Остановка цикла при возникновении СГЯ, то есть прекращение использования хорионического гонадотропина. Такой подход хотя и зачастую приводит к безуспешности ЭКО, но в ряде случаев является единственным способом избежать фатальных последствий.
2. Уменьшение введения ХГЧ с одновременным применением агонистов гонадолиберина оправдано у пациенток с высоким уровнем эстрадиола и большим количеством зреющих фолликулов. Это позволяет профилактировать развитие синдрома гиперстимуляции.
3. Есть данные о том, что даже небольшие дозы хорионического гонадотропина способны приводить к овуляции. Поэтому рекомендуется использовать минимальное количество препарата для снижения риска развития осложнений.

Клинические проявления данного синдрома развиваются после введения ХГЧ – триггера овуляции.

Гиперстимуляция яичников при ЭКО - последствие, опасное для здоровья. Легкая форма осложнения встречается до 91% случаев, тяжелая – до 9-15%.

Легкая степень СГЯ, симптомы которого возникают постепенно, не является особой угрозой жизни, если медицинская помощь оказана своевременно.

Цель лечения – недопущение перехода легкой формы гиперстимуляции при ЭКО в тяжелую. При отсутствии грамотной медицинской помощи возможен летальный исход из-за возникновения последствий (инфаркт, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, другие).

Усилить проявление симптомокомплекса может наступившая беременность после переноса эмбриона при ЭКО.

Симптомы гиперстимуляции при ЭКО

Перед процедурой женщину извещают обо всех возможных осложнениях и симптомах при развитии синдрома. Предоставленная информация позволит своевременно обнаружить нарушения, чтобы принять профилактические меры. От пациентки требуется скрупулезное выполнение врачебных рекомендаций, немедленно сообщать ведущему врачу обо всех изменениях самочувствия.

Основными признаками СГЯ являются:

• Рвота, тошнота.
• Чрезмерное мочеиспускание.
• Снижение артериального давления.
• Боли в животе, вздутие.
• Затруднение дыхания.

Симптоматика не всегда бывает выражена, иногда у женщин выявляются лишь некоторые признаки из вышеперечисленных. Поэтому требуется особое внимание и контроль, чтобы не пропустить развития осложнения.

Степени тяжести

Различают четыре степени тяжести синдрома гиперстимуляции яичников:

1. Легкая степень - появляется небольшой дискомфорт в области живота, яичники увеличиваются до 8 см.
2. Средняя – яичники увеличиваются до 12 см, скапливается жидкость в брюшной полости (асцит). Возможны диспепсические расстройства, несильная болезненность внизу живота.
3. Тяжелая – яичники увеличиваются более 12 см, характерен асцит, уменьшение суточного объема урины, увеличивается гематокритная величина (объем красных кровяных элементов).
4. Критическая степень – скопление жидкости в полостях (брюшной и грудной), повышенное содержание эритроцитов в плазме за счет уменьшения количества плазмы (гемоконцентрация), возможно образование эмболов и тромбов.

Формы развития синдрома (ранняя и поздняя) зависят от периода появления признаков после проведенной процедуры. Проявления ранней формы наблюдаются в течение 1-6 суток пункции фолликулов. Проявления поздней формы – через семь суток и более. В большинстве случаев причиной поздней формы является выработка эмбрионом ХГЧ.

Риски

Факторы угрозы появления синдрома гиперстимуляции яичников:

• Астеническое сложение.
• Дефицит массы тела (индекс массы тела < 18,5), возраст до 35 лет.
• Высокие суммарные дозы препаратов (гонадотропинов) в цикле ЭКО.
• Повышенная концентрация эстрадиола в крови.
• В анамнезе СГЯ.
• СПКЯ (синдром поликистозных яичников).
• Применение агонистов ГнРГ при проведении ЭКО.
• Большое количество фолликулов, которые развиваются в цикле ЭКО.

По каким механизмам и причинам развивается СГЯ – конкретно неизвестно. Есть предположение, что гормоны яичников влияют на выработку фактора-Х, который стимулирует рост кровеносных сосудов в желтом теле и их развитие, повышая проницаемость стенки сосудов. В результате данного механизма в кровь выбрасывается большое количество ХГЧ, под воздействием которого появляются характерные симптомы.

Другим фактором, играющим главную роль в возникновении синдрома гиперстимуляции яичников, является вазо-эндотелиальный фактор, который осложняет течение патологического процесса. Среди возможных причин СГЯ, изучаемой на данный момент, выделяют повышенную чувствительность рецепторов к гонадотропинам. Но пока доказанных причин возникновения синдрома не существует. От количества фолликулов не зависит, разовьется ли синдром гиперстимуляции яичников при ЭКО или нет. В медицинской практике бывали случаи, когда тяжелая степень синдрома развивалась при овуляции одного фолликула.

Обследование при гиперстимуляции

При появлении синдрома проводится дополнительная диагностика. При СГЯ в крови содержится высокая концентрация белка, нарушается электролитный баланс, уменьшается количество иммуноглобулинов IgA и IgG, отмечается повышенная концентрация фибриногена.

Чтобы обнаружить асцит в брюшине, грудной полости, перикарде, используется ультразвуковой метод исследования. Пациенткам делают электрокардиограмму, а при тяжелой форме делается рентген-исследование грудной клетки.

Профилактические меры при гиперстимуляции

Стимуляция при экстракорпоральном оплодотворении, не всегда приводит к развитию СГЯ. Для снижения риска развития синдрома, осуществляется профилактика. Профилактические мероприятия должны быть комплексными.

Профилактика предусматривает следующее:

• Отмену переноса эмбриона, эмбрионы подвергаются криоконсервации. Следующий перенос осуществляется в естественном цикле.
• Отмену гормонсодержащих препаратов или уменьшение дозировки.
• Временный отказ от проведения ЭКО.
• Контроль над уровнем эстрогенов в цикле искусственного оплодотворения.
• Регулярный мониторинг состояния здоровья пациентки.

Когда признаки гиперстимуляции яичников проявляются не выраженно, все равно нужно немедленно сообщить врачу об изменении в своем самочувствии, чтобы можно было принять своевременные адекватные меры. Это основной способ профилактики развития синдрома.

Лечение гиперстимуляции

Легкая форма синдрома не требует специфической терапии. Рекомендовано соблюдать питьевой режим, можно пить минеральную воду без газа, компоты без сахара, отвар из сухофруктов. Необходимо потреблять достаточное количество белка, который содержится в нежирных сортах мяса, рыбных и молочных продуктах. Рацион должен быть богат овощами и фруктами. Продукты лучше запекать, отваривать, тушить, а не жарить. Следует соблюдать режим дня, чаще отдыхать, не перетруждаться, желательно не нервничать, избегать психоэмоциональных перегрузок.

При средней и тяжелой степени СГЯ основной целью лечения является коррекция электролитного баланса и белка в плазме. Назначаются медикаменты, которые вводятся под врачебным наблюдением.

Последствия

Отсутствие грамотной терапии при синдроме гиперстимуляции яичников приводит к повышенной проницаемости сосудов и распространению данного процесса из-за образования множества желтых тел. Результат – объем плазмы уменьшается, она скапливается в брюшине, плевральной полости, перикардиальной полости. С плазмой выделяется большое количество альбумина, который еще сильнее повышает проницаемость сосудов.

Другие опасные последствия синдрома гиперстимуляции яичников:

• Существенное уменьшение объема циркулирующей крови.
• Образование тромбов.
• Нарушение функций внутренних органов за счет ухудшения их кровоснабжения.
• Ишемия.
• Нарушения работы головного мозга, инсульт.
• Почечная, печеночная недостаточность, которая может привести к летальному исходу.

Своевременно принятые лечебные меры приводят к выздоровлению, устраняя все симптомы.

Чтобы предотвратить развитие гиперстимуляции, для каждой пациентки подбирается индивидуальная схема стимуляции. Важно во время стимуляции соблюдать инструкции специалиста и при появлении первых признаков СГЯ сообщать обо всем врачу.

И других процедур ВРТ используется, так называемая, овариальная стимуляция, то есть медикаментозное воздействие на яичники, с целью получить один или несколько фолликулов с яйцеклеткой. Одним из самых опасных осложнений, связанных с этой процедурой является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Это состояние представляет собой системную реакцию организма, которая проявляется увеличением размера яичников, вследствие их отека и множественных кист, а в более тяжелых случаях - выпотом в серозные полости, нарушениями электролитного баланса, ухудшением почечного кровотока, недостаточностью кровообращения и может осложниться почечной недостаточностью, тромбоэмболиями, отеком легких и некоторыми другими тяжелейшими нарушениями. К счастью столь тяжелое течение синдрома отмечается очень редко.

Как часто встречается СГЯ?

На сегодняшний день нет ни единой классификации, ни единых диагностических критериев СГЯ, поэтому сведения о встречаемости патологии противоречивы. Овариальная стимуляция практически всегда сопровождается некоторыми симптомами, которые одни специалисты относят к легкой форме СГЯ, а другие не считают патологией и, соответственно, не регистрируют. Если посчитать отдельно пациенток, которым потребовалась госпитализация, связанная с синдромом, то таковых, по оценкам европейских репродуктологов, около 1%.

Как протекает синдром гиперстимуляции яичников

Существует два принципиально разных варианта течения СГЯ:

• Ранний СГЯ. Развивается в течение недели после пункции фолликулов в ответ на медикаментозную стимуляцию. При наступлении беременности проявления синдрома длятся до ее 12 недели, в обратном случае - даже самые тяжелые симптомы СГЯ исчезают с первой же менструацией.
• Поздний СГЯ. Симптомы развиваются более чем через 7 дней после пункции. В этом случае СГЯ, вероятно, связан с секрецией собственного хорионического гонадотропина на фоне беременности, а не с медикаментозной стимуляцией.

Симптомы

В отечественной практике принято выделять 4 степени тяжести СГЯ:

1. Легкая степень. Общее состояние удовлетворительное. Беспокоит вздутие живота, чувство тяжести в нем, иногда, слабые боли. При проведении УЗИ выявляют множественные кисты яичников. Размеры последних составляют не более 8 сантиметров в диаметре.
2. Средняя степень тяжести. Усиливается дискомфорт в животе, возникает тошнота, рвота. В некоторых случаях отмечается незначительное снижение артериального давления. Нарастает масса тела, появляются отеки. На УЗИ - увеличение яичников более 8 сантиметров и свободная жидкость в брюшной полости.
3. Тяжелая степень. Общее состояние значительно ухудшается. Выраженные боли в животе, который увеличен в размерах вследствие асцита. Скопление жидкости в других полостях - плевре, перикарде. Выраженные отеки. Артериальное давление низкое, одышка, тахикардия. Яичники более 12 см, отклонения в различных лабораторных анализах.
4. Критическая степень. Состояние тяжелое и крайне тяжелое. Появление смертельно опасных осложнений СГЯ.

Понятно, что подход к лечению СГЯ разной выраженности принципиально отличается.

Лечение

При легкой степени патологии лечение, как правило, не требуется. Временно рекомендуют постельный режим и обильный прием жидкости, проводят динамическое наблюдение.

В более тяжелых случаях всех пациентов лечат в условиях стационара, где контролируют состояние сердечно-сосудистой системы, дыхания, функции почек и печени. Основу лечения составляет инфузионная терапия, которая направлена на восстановление объема циркулирующей крови, улучшение почечного кровотока и снижение гемоконцентрации. При развитии осложнений проводится их экстренная коррекция: при почечной недостаточности - гемодиализ, при выраженном асците - пункция брюшной полости, при развитии внутреннего кровотечения - чревосечение, и так далее.

Профилактика

Несмотря на то, что тяжелое течение СГЯ встречается крайне редко, они представляют опасность не только для беременности, но и для здоровья женщины, поэтому важнейшее значение имеет профилактика этой патологии. При обследовании женщин, готовящихся к овариальной стимуляции, выявляют факторы риска развития синдрома:

• ранее перенесенный СГЯ;
• низкая масса тела;
• возраст младше 35 лет;
• мультифолликулярные яичники;
• уровень антимюллерового гормона свыше 3.6 нг/мл.

Во всех перечисленных случаях риск развития синдрома гиперстимуляции выше.

Специалисты нашей клиники следят за состоянием женщины и в процессе гормональной стимуляции, для чего применяют ультразвуковой мониторинг. В каждом цикле ЭКО они индивидуально подбирают тактику с наименьшим риском развития СГЯ и контролируют овариальный ответ, для чего могут использоваться разные методы:

• уменьшение дозы гонадотропных гормонов;
• отказ от хорионического гонадотропина;
• использование протоколов стимуляции с ант-ГРнГ;
• криоконсервация эмбрионов и их перенос в следующем естественном цикле.

Возможны и другие тактические решения, которые позволят многократно снизить риск развития клинически значимых форм СГЯ.

Важной составляющей успеха в преодолении бесплодия играет квалификация специалистов. В нашем центре работают репродуктологи со стажем свыше 10 лет, кандидаты медицинских наук - врачи, чья узкая специализация связана с лечением бесплодия. Индивидуальный подход к каждому пациенту, широкий спектр средств диагностики и богатый практический опыт позволяют нам добиться эффективности программ ЭКО до 50%, что значительно превышает средний показатель по России.

Введение

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)- тяжелейшее осложнение, возникающее вследствие избыточной стимуляции яичников в рамках протоколов ВРТ. С точки зрения частоты встречаемости, СГЯ уступает только многоплодной беременности. С точки зрения угрозы для жизни пациентки, тяжелый СГЯ соревнуется, пожалуй, лишь с эктопической беременностью.

Классификация

Повсеместная частота встречаемости и большой разрушительный потенциал СГЯ в разных группах пациенток, проходящих лечение методами ВРТ, сразу определили нозологию, как один из доминирующих диагнозов в практике врача репродуктолога. В свою очередь, для понимания тактики и правильной воспроизводимости оптимальных с точки зрения эффективности, безопасности и затратности лечебно-диагностических действий потребовалась понятная и удобная классификация, разработка которой, как показало время, стало непростой задачей. С накоплением большого объема аналитической информации выяснилось, что одной из основных особенностей синдрома является нестабильность симптомокомплекса от пациентки к пациентке, а также недостаточная прогностическая ценность риска прогрессирования каждого из симптомов по отдельности.
Собственно поэтому, оценочно-классификационный взгляд на СГЯ пересматривался несколько раз за последние 40 лет, в общем-то, в течение всего периода существования СГЯ, как такового, с момента появления в широкой практике индукторов овуляции и агонистов ГнРГ.

Высочайшая потребность в эффективном и безопасном ЭКО, большая динамичность внедрения и эволюции самой технологии лечения предопределили эту медицинскую сферу, как наиболее открытую к рассуждениям и инновациям. Этот принцип не обошел стороной и такое сложнейшее в понимании и лечении осложнение ЭКО, как СГЯ. Взгляды на который проверялись и опробовались тут же, на практике. Так, классификация нозологии изменялась, дополняясь, усложнялась и упрощаясь, согласно клиническому удобству несколько раз. Как показало время, наиболее практичную классификацию СГЯ предложили Rabau E и соавт., позднее дополненную другими авторами (Schenker JG и соавт.; Golan A, Ron-el R, Herman A и соавт.). Классификация предлагает разделять синдром по степеням тяжести: легкой, умеренной (средней) и тяжелой. Позднее Navot D и соавт., выделили особую степень синдрома- критический СГЯ, говорящее само за себя, как состояние, требующее особого внимания.

Удачность классификации заключается в том, что градация по степеням опирается на основные значимые маяки синдрома (жалобы, увеличение яичников, асцит, олигоурия, диспептические проявления, показатели клинического исследования крови, гормональных профилей и т.д.), динамика которых с одной стороны позволяет объективно прогнозировать течение заболевания у пациентки, симптоматическая коррекция которых с другой, позволяет купировать или хотя бы компенсировать развитие угрожающего жизни состояния. Еще раз, соглашаясь с тем, что СГЯ, как таковой, заболевание которое практически не позволяет проводить этиологическое лечение.

Легкая степень	Средняя степень	Тяжелая степень	Критическая степень
Абдоминальный дискомфорт Тошнота Увеличение яичников ≤5-8 см	Боль в животе Вздутие живота, с накоплением асцитической жидкости Эпизоды рвоты Диарея Hct >41% Лейкоцитоз >10 Увеличение яичников >5-8см	Массивный асцит Плевральный выпот Многократная рвота Гемоконцентрация, Hct >45% Лейкоцитоз >15 Гипопротеинемия Гипотония Тахикардия Олигурия Креатинин 1-1,5мг/дл Клиренс креатинина ≥50 мл/мин Печеночная недостаточность Одышка Отеки, анасарка Электролитные нарушения (гипонатриемия, гиперкалиемия, гипокальциемия)	Напряженный асцит Гидроторакс, Hct >55% Лейкоцитоз >25 Олигурия или анурия Креатинин >1,5 мг/дл Клиренс креатинина < 50 мл/мин Почечная недостаточность Тромбоэмболические явления ОРДС Значительное увеличение яичников Электролитные нарушения (гипонатриемия, гиперкалиемия, гипокальциемия)

Этиология СГЯ

На сегодняшний день, этиология СГЯ остается непонятной во многом. Кроме того, что это полностью ятрогенное состояние, возникающее только у женщин, получающих прямые или непрямые индукторы овуляции, способных выдать суперответ роста большого числа фолликулов, однозначно понятно, что это ХГЧ индуцированное состояние, которое ни когда не развивается при отказе введения триггера овуляции, так же как продолжение активации яичников гормоном ХГЧ на ранних сроках беременности или после дополнительного введения, обеспечивает пролонгацию патологического состояния.

В условиях, в общем, понятной причины триггерного фактора и яркой клинической картины вызванной патологической сосудистой проницаемостью, непознанными до конца остаются посреднические механизмы развития и течения СГЯ. Так в соучастии были заподозрены практически все производимые яичниками вещества с той или иной физиологической вазоактивностью и проангиогенностью, в том числе проренин, ренин, простагландины, ангиотензин II, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) , фактор некроза опухоли α(ФНО-α), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) , эпидермальный фактор роста (EGF) , основной фактор роста фибробластов (BFGF), фактор роста тромбоцитов (PDGF), трансформирующие факторы роста
(TGF) α и β , и интерлейкины 1β, 2, 6. При этом особая роль исследователями выделяется фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) (Levin ER, Rosen GF, Cassidenti DL и соавт., 1998г; Neulen J, Yan Z, Raczek S и соавт.,1995г.; Pellicer A, Albert C, Mercader A и соват., 1999г). Было показано, что уровни VEGF коррелируют с тяжестью СГЯ, а рекомбинантный VEGF способен индуцировать проявления СГЯ у кроликов.

Патогенез СГЯ

Клинические проявления СГЯ обусловлены каскадом патологических процессов, возникающих вследствие увеличения общей сосудистой проницаемости, но прежде всего капиллярного сосудистого русла. В результате этого происходит перераспределение внутрисосудистой жидкости в третье пространство (брюшная, грудная полости, полость перикарда) и межклеточное пространство.
Вследствие этого развивается асцит, плевральный и перикардиальный выпот, гемоконцентрация.
В результате гиповолемии и сдавления нижней полой вены нарастающим (напряженным) асцитом снижается венозный возврат (приток крови к сердцу), падает сердечный выброс, который в свою очередь приводит к уменьшению печеночного кровотока и снижению проксимальной почечной перфузии, которая совокупно с гиповолемией приводит к олигурии, электролитным нарушениям (гипонатриемии, гиперкалиемии, гипокальциемии, преренальной азотемии и ацидозу), почечной недостаточности. Нарастающая гиповолемия осложняется тромботическими нарушениями, несущими сами по себе потенциальные риски, которые также в совокупности со снижением капиллярного кровотока вследствие перераспределения крови, реализуются в локальные ишемические проявления с самыми различными последствиями. Нарастание плеврального и перикардиального выпота еще больше утяжеляет течение СГЯ. Как видно, патологические круги замыкаются на уровне гемоконцентрации, гиповолемии, скоплении жидкости в третьем пространстве и олигурии.

Факторы риска и профилактика СГЯ

СГЯ, состояние особенное еще и тем, что имеет большую связь не только с характером проводимого лечения, но, что важно, в большей степени с данными конкретной пациентки, проходящей протокол стимуляции. С самого начала стало ясно, что СГЯ- контрастная болезнь, которая в принципе не возникает в одной группе пациенток и сложно управляемая с огромным разрушительным потенциалом в другой. Понимая это, в попытке правильного планирования логики лечения и получения нужного с позиции количества и последствий фолликулярного ответа, каждый репродуктолог автоматически прокручивает в голове один и тот же цикл вопросов и ответов, помогающий сориентироваться в доступности и активности фолликулярного резерва, получении должного ответа на стимуляцию, но избежания развития СГЯ.

Вопрос/ ответ	Высокий риск	Низкий риск
Фолликулярный резерв	Мультифолликулярное строение яичников	Истощение фолликулярного резерва
Доза индуктора	Высокая	Низкая
Возраст	Возраст до 37	Возраст старше 37
Анамнез индукции	Избыточный ответ на стимуляцию в анамнезе	Скудный ответ на стимуляцию в анамнезе
Тактика протокола индукции	Снижающий	Повышающий
Тип протокола индукции	Агонист	Антагонист
Индуктор	Рекомбинантные гонадотропины	Мочевые гонадотропины, клостилбегит
Синхронность ответа яичников на стимуляцию	Синхронный ответ яичников с большим количеством фолликулов в каждом	Выраженная асинхронность, со скудным ответом одного из яичников, здесь же состояние после удаления одного из яичников
Триггер	ХГЧ	Агонист ГнРГ
Перенос, как факт	Перенос	Отказ от переноса
Перенос с позиции количества эмбрионов	Неселективный перенос	Перенос одного эмбриона (селективный перенос)
Поддержка	ХГЧ в посттрансферный период	Поддержка без ХГЧ
ИМТ (рост/весовой коэффициент)	Астеническое телосложение	Избыток массы тела

Самыми важными прогностическими критериями риска СГЯ являются количество доступных для стимуляции антральных фолликулов (фолликулярный резерв) в яичниках и доза вводимого индуктора овуляции, что не удивительно, если вспомнить, что СГЯ дозозависимое состояние в условиях избыточного фолликулярного ответа. Правильно данные ответы на остальные менее важные вопросы позволяют контролировать маленький процент оставшегося риска СГЯ или справиться с ним «малой кровью», обойдя острые углы.

Так, целый ряд сравнительных исследований посвященных оценке рисков СГЯ при использовании мочевых (человеческого менопаузального гонадотропина (HMG-ЧМГ)) и рекомбинантных гонадотропинов (рФСГ) показали разнонаправленные выводы, то выделяя ЧМГ, как более безопасные препараты с позиции риска СГЯ, то сглаживая вообще какие либо статистические различия (Out HJ, Mannaerts BM, Driessen SG, Bennink HJ, 1995г). Несмотря на это больший биологический потенциал рФСГ вероятно все же связан с большим риском развития клинически значимого СГЯ, так как сопряжен с большим количеством получаемых ооцитов.

Однако подбор гонадотропина для индукции в действительности имеет менее важное значение, чем выбор протокола и тактики индукции.
Важным моментом контролируемой стимуляции является выбор тактики индукции. Известно, что существует два вида тактики:

• Повышающий протокол, предполагающий низкий старт, с возможностью коррекции дозы вверх, при необходимости спасения от атрезии большего количества фолликулов
• Понижающий протокол, напротив, подразумевает высокую дозу индуктора на старте, с возможностью снижения дозы вводимого ФСГ вплоть до полного отказа (управляемый занос или накат или coasting) с выбегом в 1-3 и более дней до введения триггера (Sher G и соавт.,1993г, 1995г).

Многочисленные исследования отметили, что тактика индукции имеет гораздо больший вес, как фактор риска СГЯ, чем тип вводимого гонадотропина (Hedon B, Hugues J.; Homburg R, Levy T, Ben-Rafael Z., 1995г.)
При этом повышающий протокол имеет меньшие риски развития тяжелого СГЯ, так как предполагает более адекватный контроль над когортой развивающихся фолликулов, но очевидно только в том случае, если стартовая доза была безошибочно выбрана из коридора минимальных доз для данного индивидуума. Тем более, что имеются работы, замечающие снижение частоты наступления беременности в циклах с управляемым заносом (Isaza V, Garcia-Velasco JA, Aragones M, и соавт., 2002; Ulug U, Bahceci M, Erden HF, Shalev E, Ben-Shlomo I., 2002Г.), что вообще не хочется допускать.

На сегодняшний день хорошо известно, что стартом к запуску сложного механизма синдрома гиперстимуляции яичников является экзогенный ХГЧ, используемый в качестве триггера. Понимание этого принципа, побудило репродуктологов повсеместно отказаться от использования ХГЧ, в качестве элемента поддержки посттрансферного периода в случаях потенциального или даже теоретического риска СГЯ, заменяя его прогестероновыми, а при необходимости и эстрогеновыми добавками. А также поиску попыток истребления СГЯ, как практической нозологической единицы, путем ухода от ХГЧ вообще, в том числе и в виде триггера овуляции.

Открытие принципа триггирования фолликулов, путем введения ХГЧ, стало прорывом в репродуктивной медицине, так как позволило стандартизировать качественный показатель лечения. Но именно с этого лечебного шага и началась история СГЯ.
Понимание такого расклада, побудило исследователей искать альтернативу экзогенному ХГЧ. И логично предположить, что в качестве эндогенного ЛГ было предложено использовать экзогенный.

К очевидным недостаткам ЛГ замены можно отнести высокую стоимость рекомбинантного ЛГ и его короткий период полувыведения (около 20минут), что заставляет использовать высокие дозы препарата, с возможными повторными введениями, для обеспечения приближенному к физиологическому гормональному статусу, с другой стороны длительное администрирование и высокие дозы ЛГ могут значительно и не снизить риск СГЯ.
Сравнение рЛГ и рХГЧ в циклах ЭКО показало снижение риска прогрессирования СГЯ в среднюю и тяжелую стадии (European Recombinant LH study group, 2001г) у пациенток, получающих одну дозу рЛГ.
Loumaye E, Piazzi A, Engrand P., 1998г. опубликовали сравнительное исследование различных доз ЛГ (от 5000МЕ до 30000МЕ) с 5000Ме рХГЧ. Авторы пришли к выводу, что во всех группах достигнута адекватная окончательная индукция и получены аналогичные цифры количества зрелых ооцитов. При этом риск развития СГЯ видимо напрямую зависел от дозы введенного триггера. Так в группе до 10000МЕ рЛГ СГЯ средней и тяжелой степени зафиксировано не было. У 1 из 26 женщин, получивших 30000МЕ рЛГ развился СГЯ средней степени тяжести. В то время как у 14 из 121 женщин группы ХГЧ (5000МЕ) лечение осложнилось прогрессированием СГЯ, при этом у одной в тяжелую степень.

Второй подход с заменой триггера предполагает индукцию выброса собственного ЛГ путем введения агониста ГнРГ в тех циклах лечения, где это возможно (очевидно, что агонит ГнРГ не может быть использован в качестве триггера овуляции в циклах, где он использовался в качестве добавки для десенситизации гипофиза).
Несмотря на теоретическую логичность подхода, первый опыт использования такой тактики оказался не утешительным (Breckwoldt M, Czygan PJ, Lehmann F.,1974; Crosignani PG, Trojsi L, Attanasio A, Tonani E., 1975)., что отвлекло внимание исследователей от темы на долгие годы. Однако впоследствии к этой теме вернулись. Lanzone A, Fulghesu AM, Apa R, Caruso A., 1989; Imoedemhe D, Chan R, Sigue A, Pacpaco E.,1991, подошли к вопросу более последовательно, первыми сообщив об успешном использовании агониста ГнРГ в качестве триггера овуляции. Дав тем самым старт многочисленным исследованиям оценки применения агониста ГнРГ, как триггера овуляции в циклах ЭКО (Gonen Y, Balakier H, Powell W., 1990; Itskovitz J, Boldes R, Levron J, Erlik Y, Kahana L.1991г.; Kulikowski M, Wolczynski S, Kuczynski W, Grochowski D., 1995г.), а также циклах контролируемой индукции овуляции вне экстракорпорального оплодотворения (Gerris J, De Vits A, Joostens M.; Kulikowski M и соавт.,1995г.).
Большинство исследователей сошлись во мнении, что практика использования агониста ГнРГ сопровождается снижением риска развития СГЯ средней и тяжелой степени, обеспечивая получение адекватного количества ооцитов хорошего качества. Что еще более важно, за весь период использования подхода не было вообще зафиксировано неуправляемого критического СГЯ.
Однако в процессе широкой практики, у подхода выявился один значимый минус- снижение частоты наступления беременности, вследствие глубочайшего дефицита лютеиновой фазы. В таких условиях само собой созрело предложение о двухэтапном лечении пациенток с высоким риском СГЯ, предполагающим замену триггера овуляции на агонист ГнРГ, получение ооцитов и последующую криоконсервацию развивающихся эмбрионов высокого качества. С использованием их в Thawing циклах второго этапа. Griesinger G и соавт., 2007г., показали адекватность подобного подхода с соизмеримой кумулятивной частотой наступления беременности, с полным отсутствием средней и тяжелых степеней СГЯ.

Engmann L, DiLuigi A, Schmidt D и соавт., 2008г., сравнивали циклы с антагонистом ГнРГ, угрожаемые по развитию СГЯ. В первой группе с целью профилактики СГЯ использовался принцип понижающего протокола, при необходимости с управляемым заносом (coasting), во второй группе в качестве триггера использовался агонист-ГнРГ, так же во второй группе пациенток авторы использовали эстрогеновую лютеиновую добавку, помимо прогестероновой. Авторы не выявили различий в частоте наступления беременности при использовании двух этих тактик, однако 31% из всех пациенток в группе ХГЧ триггера потребовалась медицинская помощь по поводу клинически значимых форм СГЯ, по сравнению с полным отсутствием таковых проблем у пациенток группы агонист-триггера.

Интересным представляется вопрос выбора типа протокола и риска развития среднего и тяжелого СГЯ
Практикующему репродуктологу известно, что при всех своих плюсах, длинный протокол «С» с агонистом ГнРГ предполагает значительно меньшую возможность управления когортой развивающихся фолликулов, по сравнению с протоколом, когда для подавления овуляторного пика ЛГ используется антагонист ГнРГ. Логичным напрашивается заключение о большем риске СГЯ у пациенток именно в длинном протоколе.
Однако для объективности необходимо отметить, что выводы исследователей в этой части вопроса разошлись.
Так Griesinger G, Diedrich K, Tarlatzis BC, 2006г., не выявили разницы в частоте развития СГЯ средней и тяжелых форм при сравнении длинного протокола и протокола с ант-Гнрг.
В противоположность- позднее проведенные объемные метаанализы (Al-Inany H, Abou-Setta AM, Aboulghar MA., 2007; Ludwig M, Katalinic A, Diedrich K., 2001г.) и многоцентровые исследования (Ragni G и соавт., 2005), которые продемонстрировали статистически значимую достоверность снижения частоты СГЯ в протоколах с антагонистом ГнРГ, при этом цетрореликс оказался более предпочтительным, чем ганиреликс.

Есть работы, в которых авторы предлагают увеличивать дозу антагониста ГнРГ для большего снижения риска развития тяжелых форм СГЯ (de Jong D и соавт., 1998), предполагая, что более глубокое подавление экскреции гонадотропинов, в угрожаемой по СГЯ группе, может быть более эффективно с позиции обсуждаемых рисков.
Так же встречаются работы, с предложением продолжать десенситизацию гипофиза в длинных и коротких протоколах с агонистом ГнРГ (Endo T, Honnma H, Hayashi T и соавт.,2002г.) или блокировать гонадотропинсекреторную активность гипофиза антагонистом ГнРГ в течение длительного (до 7 дней) периода после введения триггера овуляции в циклах с последующей консервацией эмбрионов. Однако такой подход представляется спорным с позиции равновесия эффективность/стоимость, так как активность желтых тел, а следовательно риск развития раннего СГЯ у пациенток в протоколах а агонистом ГнРГ обеспечивается прежде всего стимуляцией экзогенно введенным ХГЧ, а не эндогенным ЛГ. А исключение риска прогрессирования СГЯ у пациенток в ант-ГнРГ протоколе практически гарантированно обеспечивается заменой триггера на агонист ГнРГ, обеспечивая уже само по себе адекватную профилактику риска среднего и тяжелого СГЯ.

Учитывая, что СГЯ сопровождается снижением объема циркулирующей крови за счет потери жидкой части крови, с профилактической целью было предложено использование коллоидных кровезаменителей в момент пункции фолликулов (Shalev E и соавт., 1995г.; Isik AZ и соавт.,1996г.; Gokmen O и соавт.,2001г.). Такая стратегия представляется еще более логичной, если вспомнить, что в момент пункции кроме жидкой части плазмы крови происходит и скрытая кровопотеря в полости множественных фолликулярных кист, которая несмотря на сравнительно небольшой объем может все же приобрести клиническое значение, в условиях и без того прогрессирующего СГЯ. При этом значение альбумина считается достоверно доказанным, а значение препаратов гидроксиэтилкрахмала с профилактической целью остается неясным.
Однако, понятным ограничением к использованию альбумина являются присущие ему аллергические реакции, риск вирусных и прионных заболеваний, а также стоимость.

Метформин и бигуанид второго поколения, препараты синтетайзеров к инсулину, зарекомендовали себя, как препараты, возможно, полезные в группе пациенток, угрожаемых по СГЯ (DeLeo D., 1999г.; Khattab S. И соавт., 2006г.).

Препараты кортикостероидного ряда (Rjosk HK, Abendstein BJ, Kreuzer E, Schwartzler P., 2001г.) пока могут считаться лишь экспериментальных лечебным шагом, так как в других исследованиях не показали себя, как действительно эффективные (Lainas T, Petsas G, Stavropoulou G и соавт., 2002г.; Tan SL, Balen A, el Hussein E, 1992г).

В различные моменты высказывались мнения об эффективности тех или иных средств в профилактике прогрессирования СГЯ (индометацин, ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента (АПФ), пентоксифиллин). К сожалению, большинство из них оказались сравнительно неэффективными или обладающими потенциальными тератогенными свойствами и таким образом противопоказаны при использовании в циклах ЭКО.

Интересными в плане перспектив в профилактике СГЯ являются исследования, направленные на VEGF, как значимого участника в развитии синдрома. Так, обнадеживающие данные получены при использовании антагониста VEGF рецептора на модели крысы (Gomez R и соавт., 2002).

С этой позиции понятен эффект каберголина (Достинекса), агониста дофаминовых рецепторов, который инактивирует VEGF рецептор-2. Проспективное рандомизированное, двойное слепое контролируемое исследование, проведенное Alvarez C и соавт., в 2007г, показало эффективность препарата в дозе 0,5 мг в день со дня введения ХГЧ в качестве триггера овуляции в индуцированных циклах с донацией ооцитов.

Тактика эмбриотрансфера
Учитывая значимость присутствия ХГЧ в крови для развития и поддержания патологической яичниковой активности в рамках СГЯ, логичным стало предложение криоконсервации всех развивающихся эмбрионов высокого качества. Такой подход гарантирует блок развития позднего СГЯ, проявляющегося в ответ на хориальную активность имплантировавшегося эмбриона (Garrisi G, Navot D., 1992г.).

Другой важный наблюдательный нюанс- это динамика развития СГЯ. Как известно, ранний СГЯ, индуцированный триггерной дозой ХГЧ набирает пик свой тяжести к 3-5ым сутками после пункции фолликулов. Дальнейшая динамика чаще имеет отрицательный вектор, что легко объяснить присутствием ХГЧ в крови. Замечено, что отсутствие осложненного СГЯ на день переноса бластоцисты характеризуется хорошим прогнозом позднего СГЯ. С другой стороны более высокие показатели частоты наступления беременности при переносе бластоцисты позволяют добиваться большей частоты наступления беременности на перенос, что настаивает практиковать селективный перенос хотя бы в группе угрожаемых по СГЯ пациенток (Kinget K. И соавт., 2002г.; Trout SW, Bohrer MK, Deifer DB. 2001г.).

Перспективным направлением репродуктивной медицины с позиции профилактики риска СГЯ является улучшение работы с незрелыми ооцитами (Child TJ и соавт., 2002г; Tan SL и соавт., 2002г)

Лечение

Лечение СГЯ носит эмпирический характер, поэтому всецело зависит от частного клинического случая.

Легкие формы СГЯ не требуют медикаментозного лечения, только увеличения потребления жидкости. Без переноса эмбрионов или в случае не наступления беременности, излечение проходит самостоятельно в течение нескольких дней, практически сразу после выведения ХГЧ из крови, как правило через 7-10 дней после введения триггера овуляции. При наступлении беременности легкий СГЯ способен прогрессировать, но чаще всего не дальше средней степени тяжести, не требующей госпитализации в большинстве случаев. Практика ЭКО в большинстве лечебных циклов сопровождается развитием СГЯ легкой степени, что позволяет называть эту форму заболевания не осложнением, а ожидаемым следствием. Избежание утяжеления состояния может быть признано логичным ведением пациентки, которой требовалась индукция овуляции, как таковая.

Пациентки с СГЯ средней степени тяжести нуждаются в значительном увеличении объема потребляемой жидкости, белковой диете, с употреблением специальных белковых препаратов, при необходимости восполнении объема циркулирующей крови и антикоагулянтной терапии. Пациентке дается указание контролировать объем выпитой жидкости, выделенной мочи (как индикатор олигоурии), динамики массы тела и окружности живота (как маркеров нарастания внутрибрюшной жидкости и отеков)

Динамика гематокрита, с возрастанием > 45% , или 30% от исходного, указывает на развитие тяжелого СГЯ, при этом прирост гематокрита на 1% указывает на потерю 2% жидкой части плазы крови. Это соотношение полезно помнить при планировании инфузионной терапии, в которой негативное последствие может иметь как недостаточное, так и избыточное восполнение. Вторым лабораторным сигналом утяжеления СГЯ может служить нарастающий лейкоцитоз выше 20-25 000/мм3, вследствие гемоконцентрации и общей стресс-реакции. Такая картина не может быть компенсирована пероральным приемом жидкости. И хотя кристаллоиды не в состоянии адекватно восполнить дефицит жидкой части плазы крови, вследствие высокой сосудистой проницаемости, состояние гипонатремии настаивает на необходимости использования препаратов этой серии, наиболее логичным из которых можно считать физиологический раствор, с добавками Cа при необходимости. Объем инфузии кристаллоидов может варьировать от 1,0л до 3,0л, редко больше. Важно помнить, что в условиях высокой сосудистой проницаемости, несмотря на быстрое улучшение почечной перфузии, кристаллоиды склонны усугублять асцит и гидроторакс. В противоположность этому, ограничение приема/инфузии жидкости положительно сказывается на асците, но негативно на почечной и печеночной перфузии, угрожая развитием полиорганной недостаточности, гемоконцентрации, что безусловно недопустимо, в лечебной рекомендации, так как приведет к развитию критического состояния.

Контроль состояния пациента осуществляется по дневнику, где фиксируется Артериальное давление, Пульс, Окружность живота, Масса тела, Объем выпитой и выделенной жидкости. А также лабораторным данным, отражающим гемоконцентрацию, электролитный баланс, функцию печени и почек, белки крови, а также показатели ситемы гемостаза. При неадекватности коррекции состояния кристаллоидами, к терапии подключаются инфузии коллоидов (препараты гидроксиэтилкрахмала (ГЭК), альбумина). Наиболее адекватными заместительными свойствами обладает альбумин, так как именно он является основным белком, теряемым из кровеносного русла при утяжелении СГЯ. Дозы вводимого ГЭК и альбумина, частота введения могут варьировать в широких пределах. Ориентиром адекватности лечения является гематокрит и диурез. Осознание адекватности восполнения жидкой части плазмы крови, в условиях сохраняющейся олигоурии, может стать поводом для эпизодического использования фуросемида на высоте инфузии. Важно помнить, что применение фуросемида в условиях гиповолемии может спровоцировать гиповолемический шок, следовательно, категорически недопустимо.
Риск развития тромботических осложнений настаивает на фоновом использовании антикоагулянтов, однако доза последних может быть увеличена при необходимости, по лабораторным данным.

Парацентез, как способ эвакуации асцитической жидкости, излишне накапливающейся в брюшной полости практически сразу зарекомендовал себя как необходимый метод лечения пациенток с тяжелым и критическим СГЯ.
Выполняется в асептических условиях под ультразвуковым контролем. Показаниями для проведения парацентеза является напряженный асцит, усугубляющий гемодинамические нарушения, путем сдавления нижней полой вены, функцию почек и печени.
Методика позволяет эвакуировать излишки жидкости через прокол передней брюшной стенки, в том числе с установкой постоянного катетера или через влагалище. Также допускаются различные варианты удаления жидкости, предполагающей самопроизвольную эвакуацию под действием силы тяжести и внутрибрюшного давления, или с помощью вакуумной помпы. В процессе манипуляции не рекомендуется одномоментно удалять большие объемы жидкости, также не рекомендуется удалять всю жидкость из брюшной полости, необходимо помнить, что с удалением асцитической жидкости из организма пациентки безвозвратно удаляются большие объемы белка.
В качестве возможного варианта восполнения белковой потери, в печати можно найти предложения применения рециркуляции асцитической жидкости в венозное русло (Koike T и соавт., 2000г.), что снижает потребность в экзогенном альбумине и объеме инфузионной терапии.
Парацентез противопоказан пациентам с подозрением на внутрибрюшное кровотечение.

В случае утяжеления течения СГЯ, декомпенсации состояния с развитием полиорганной недостаточности в условиях критического СГЯ, к сожалению, практически единственный эффективный метод лечения остается прерывание беременности по жизненным показаниям.

В качестве заключения

Синдром гиперстимуляции яичников, пожалуй, самый узнаваемый диагноз в сфере клинической репродукции человека. К сожалению, долгие годы эта нозология фактически являлась непременным спутником экстракорпорального оплодотворения, признаваясь, как неизбежная плата за возможности, которые нам предложила сама технология ЭКО (Abramov Y, Elchalal U, Schenker JG, 1999г).
Между тем, СГЯ сложное и объемное заболевание с позиции понимания патологических процессов, постоянно стремящееся к утяжелению каждого симптома по отдельности и общего состояния организма пациентки в целом. Динамика развития, не всегда достаточная прогностическая ценность симптоматической и лабораторной картины, большие разрушительные последствия и подчас, малоэффективная симптоматическая терапия, которой мы располагаем, заставляют признавать в СГЯ серьезного противника. И здесь лучше всего подойдет перефразированный афоризм Бауржана Тойшибекова: «Лучшая война – та, что удалось избежать». И, к большому счастью, история репродукции человека изобилует не только фактами констатации последствий неэффективного лечения СГЯ, но и разумными и взвешенными предложениями, как его профилактировать («избегать»). Сегодня лечащему доктору, планирующему логику протокола стимуляции достаточно правильно ответить лишь на несколько несложных вопросов, и уже тем самым значительно снизить риск тяжелых, не поддающихся должной коррекции форм СГЯ, оставляя за непредсказуемостью самого синдрома лишь несколько процентов риска. В продолжение темы афоризмов войны: «Хочешь мира – готовься к войне»- Флавий Ренат Вегеций, высказывание, которое в полной мере отражает суть СГЯ, подходов к его профилактике и лечению.

Гиперстимуляция яичников: симптомы, последствия СГЯ после пункции и беременности

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) – одно из самых грозных и неприятных последствий стимуляции яичников в цикле . О существовании СГЯ необходимо знать тем, кто только и тем, у кого были уже неудачные попытки, но впереди повторные протоколы. Любое вмешательство в организм не остается без последствий. Но когда на чаше весов рождение ребенка и , все равно, в большинстве случаев, побеждает инстинкт стать матерью.

• Гиперстимуляция яичников – что это такое
• Ранний и поздний СГЯ
• Признаки гиперстимуляции после пункции
• Последствия
• Как избежать СГЯ
• Кто находится в группе риска
• Симптомы гиперстимуляции
• Что должно настораживать
• Лечение

Что такое гиперстимуляция яичников

Гиперстимуляция яичников – это тяжелое осложнение стимуляции яичников, в основе которого лежит неконтролируемый ответ яичников на введение гонадотропинов (препараты, которые вводятся для индукции овуляции).

Без наличия ХГЧ гиперстимуляция не разовьется. Гормон является пусковым механизмом в появлении симптомов и проявлений. Поэтому очень важно следить за тем как растут фолликулы, сколько их, и тщательно выбирать препарат – – перед . Препараты, которые назначаются перед пункцией фолликулов, назначаются для «дозревания» яйцеклеток. Они содержат хорионический гонадотропин (ХГЧ).

Гиперстимуляция яичников при ЭКО и беременность

При появлении симптомов гиперстимуляции на этапе «после пункции» рекомендуют отсрочить перенос, а и перенести в натуральном цикле или в ). В сложившейся ситуации это хороший выход. Женщина перенесет гиперстимуляцию в легкой форме, организм восстановиться и эффективность протоколов ЭКО с криоконсервацией намного выше – 65-70%, против 30-35%.

Признаки гиперстимуляции после пункции яичников:

• повышение температуры до 38 °C;
• вздутие живота;
• появление отеков, в том числе асцита – скопление жидкости в брюшной полости;
• затрудненное мочеиспускание;
• тошнота и рвота.

Последствия гиперстимуляции

К последствиям избыточного ответа яичников на стимуляцию можно отнести:

• Асцит – скопление в перитонеальном пространстве жидкости, гидроторакс – скопление жидкости в плевральных полостях. Это осложнение возникает в результате запуска нетипичных для физиологического состояния процессов, в результате которых плазма крови пропотевает через слизистые оболочки и скапливается в полостях.
• Перекрут (полный и частичный) яичников – редко возникающее последствие, но при возникновении требует хирургического лечения.
• Разрыв .
• Фолликулярные кисты.
• Почечная недостаточность.
• Печеночная недостаточность.

Как избежать гиперстимуляции при ЭКО

Полностью избежать СГЯ при ЭКО практически невозможно. Во время экстракорпорального оплодотворения действия докторов и наблюдение направлено на профилактику развития тяжелых состояний. Очень важно вовремя заметить развитие неконтролируемой реакции организма и принять меры для предупреждения тяжелых форм СГЯ.

1. Выявление факторов риска. Для этого контролируется гормональный фон, большое внимание уделяется гормону . Проводится УЗИ и фолликулометрия уже при стимуляции.
2. Используются очень мягкие схемы стимуляции с низкими дозами препаратов ().

Организм молодых девушек с хорошим овариальным резервом, нормальным уровнем АМГ – может ответить на мягкую индукцию овуляции ростом большого количества фолликулов. На этом этапе также можно предотвратить гиперстимуляцию.

Профилактика на этапе стимуляции яичников:

• выбор препаратов для созревания яйцеклеток, не содержащих ХГЧ;
• отсроченное введение триггера овуляции:
• отмена ;
• использовать при необходимости специальные препараты Достинекс или Каберголин, низкомолекулярные гепарины – Фраксипарин, Клексан.

Кто находится в зоне риска по развитию СГЯ

Факторами риска для развития гиперстимуляции является:

• молодой возраст;
• низкий индекс массы тела (маленькие, худенькие, субтильные девушки);
• или мультифолликулярные яичники;
• высокая концентрация антимюллеровского гормона (если концентрация выше 3,7 нг/мл, тем выше риск развития избыточного ответа яичников при неправильном проведении стимуляции);
• большое количество антральных фолликулов, определяемых при УЗИ (более 10 фолликулов от 4 до 10 в каждом яичнике;
• гиперстимуляция в анамнезе (в предыдущих попытках ЭКО);
• отягощенный аллергический анамнез.

Симптомы гиперстимуляции яичников и классификация

Легкие проявления гиперстимуляции встречается у многих пациенток репродуктивных клиник.

Признаки гиперстимуляции яичников, которые должны настораживать

• Обязательно нужно сообщить своему лечащему врачу, если появились такие признаки гиперстимуляции:
• слабость, головокружение, снижение АД;
• одышка, дыхательные нарушения;
• распирание в животе, вздутие, боль в подреберье и в животе (разлитая);
• редкое и скудное мочеиспускание;
• повышение температуры тела;
• отеки наружных половых органов и нижних конечностей.

На основании чего определяется синдром гиперстимуляции

Внимание! При обследовании на предмет присутствия синдрома гиперстимуляции яичников проводить гинекологический осмотр запрещено.

• измеряется АД, частота дыхания, суточный диурез, окружность живота
• Проводятся лабораторные исследования: общий анализ крови с гематокритом, (общий белок, альбумин, печеночные трансаминазы), гемостазиограмма (Д-димер).
• УЗИ малого таза, брюшной полости, плевральных полостей.

Лечение гиперстимуляции яичников

Патогенетического лечения синдрома гиперстимуляции яичников не существует, все терапевтические мероприятия направлены на устранение симптомов дисфункции внутренних органов. Гиперстимуляцию яичников лечат до момента стабилизации клинико-лабораторных показателей и устранения симптомов. Лечение СГЯ легкой и средней степени проводится амбулаторно, при тяжелой – необходима госпитализация.

При гиперстимуляции средней тяжести необходимы такие простые корректирующие мероприятия:

• Нормализация водного обмена – нужно выпивать до 2 литров жидкости;
• Назначается белковая диета. Цель – ограничить продукты, вызывающие брожение в кишечнике и вздутие. Ограничиваются овощи, фрукты, углеводы в больших количествах. Предпочтение отдается белковой пище: вареной курице, рыбе, творогу.
• Для контроля за развитием СГЯ измеряют массу тела, окружность живота, суточный объем выделенной мочи.

По показаниям назначаются низкомолекулярные гепарины, под контролем Д-димера, и инфузионная терапия под контролем диуреза.

При тяжелой степени гиперстимуляции могут быть назначены спазмолитики. При выраженном и прогрессирующем асците проводится лапароцентез – манипуляция при которой делают пункцию брюшной полости и выводят скопившуюся жидкость. Хирургическое оперативное лечение проводится только в ургентных случаях при наличии острых гинекологических осложнений.

Чтобы избежать тяжелых проявлений гиперстимуляции яичников и последствий, необходимо четко выполнять предписания вашего доктора и следить за своим состоянием. При резком ухудшении самочувствия необходимо связаться с лечащим врачом или с дежурным доктором клиники, в которой проводилась стимуляция яичников.

Актуальное видео

Симптомы и последствия гиперстимуляции яичников