Главная Аудитория 8 IV. Лейкоцитарный перекрест у детей. Перекрест лейкоцитарной формулы у детей Первый перекрест в лейкоцитарной формуле

IV. Лейкоцитарный перекрест у детей. Перекрест лейкоцитарной формулы у детей Первый перекрест в лейкоцитарной формуле

Наибольшие изменения в лейкоцитарной формуле отмечаются в содержании нейтрофилов и лимфоцитов. Остальные показатели существенно не отличаются от показателей взрослых.

Классификация лейкоцитов

Сроки развития:

I. Новорожденные:

· нейтрофилы 65-75 %;

· лимфоциты 20-35 %;

II. 4-е сутки - первый физиологический перекрест:

· нейтрофилы 45 %;

· лимфоциты 45 %;

III. 2 года:

· нейтрофилы 25 %;

· лимфоциты 65 %;

IV. 4 года - второй физиологический перекрест:

· нейтрофилы 45 %;

· лимфоциты 45 %;

V. 14-17 лет:

· нейтрофилы 65-75 %;

· лимфоциты 20-35 %.

6. Лимфа состоит из лимфоплазмы и форменных элементов, в основном лимфоцитов (98 %), а также моноцитов, нейтрофилов, иногда эритроцитов. Лимфоплазма образуется посредством проникновения (дренажа) тканевой жидкости в лимфатические капилляры, а затем отводится по лимфатическим сосудам различного калибра и вливается в венозную систему. По пути движения лимфа проходит через лимфатические узлы, в которых она очищается от экзогенных и эндогенных частиц, а также обогащается лимфоцитами.

По качественному составу лимфа подразделяется на:

· периферическую лимфу - до лимфатических узлов;

· промежуточную лимфу - после лимфатических узлов;

· центральную лимфу - лимфа грудного протока.

В области лимфатических узлов происходит не только образование лимфоцитов, но и миграция лимфоцитов из крови в лимфу, а затем с током лимфы они снова попадают в крови и так далее. Такие лимфоциты составляют рециркулирующий пул лимфоцитов .

Функции лимфы:

· дренирование тканей;

· обогащение лимфоцитами;

· очищение лимфы от экзогенных и эндогенных веществ.

ЛЕКЦИЯ 7. Кроветворение

1. Виды кроветворения

2. Теории кроветворения

3. Т-лимфоцитопоэз

4. В-лимфоцитопоэз

1. Кроветворение (гемоцитопоэз)процесс образования форменных элементов крови.

Различают два вида кроветворения:

миелоидное кроветворение:

· эритропоэз;

· гранулоцитопоэз;

· тромбоцитопоэз;

· моноцитопоэз.

лимфоидное кроветворение:

· Т-лимфоцитопоэз;

· В-лимфоцитопоэз.

Кроме того, гемопоэз подразделяется на два периода:

· эмбриональный;

· постэмбриональный.

Эмбриональный период гемопоэза приводит к образованию крови как ткани и потому представляет собой гистогенез крови . Постэмбриональный гемопоэз представляет собой процесс физиологической регенерации крови как ткани.

Эмбриональный период гемопоэза осуществляется поэтапно, сменяя разные органы кроветворения. В соответствии с этим эмбриональный гемопоэз подразделяется на три этапа:

· желточный;

· гепато-тимусо-лиенальный;

· медулло-тимусо-лимфоидный.

Желточный этап осуществляется в мезенхиме желточного мешка, начиная со 2-3-ей недели эмбриогенеза, с 4-ой недели он снижается и к концу 3-го месяца полностью прекращается. Процесс кроветворения на этом этапе осуществляется следующим образом, вначале в мезенхиме желточного мешка, в результате пролиферации мезенхимальных клеток, образуются «кровяные островки», представляющие собой очаговые скопления отростчатых мезенхимальных клеток. Затем происходит дифференцировка этих клеток в двух направлениях (дивергентная дифференцировка ):

· периферические клетки островка уплощаются, соединяются между собой и образуют эндотелиальную выстилку кровеносного сосуда;

· центральные клетки округляются и превращаются в стволовые клетки.

Из этих клеток в сосудах, то есть интраваскулярно начинается процесс образования первичных эритроцитов (эритробластов, мегалобластов). Однако часть стволовых клеток оказывается вне сосудов (экстраваскулярно ) и из них начинают развиваться зернистые лейкоциты, которые затем мигрируют в сосуды.

Наиболее важными моментами желточного этапа являются:

· образование стволовых клеток крови;

· образование первичных кровеносных сосудов.

Несколько позже (на 3-ей неделе) начинают формироваться сосуды в мезенхиме тела зародыша, однако они являются пустыми щелевидными образованиями. Довольно скоро сосуды желточного мешка соединяются с сосудами тела зародыша, по этим сосудам стволовые клетки мигрируют в тело зародыша и заселяют закладки будущих кроветворных органов (в первую очередь печень), в которых затем и осуществляется кроветворение.

Гепато-тимусо -лиенальный этап гемопоэза осуществляется в начале в печени, несколько позже в тимусе (вилочковой железе), а затем и в селезенке. В печени происходит (только экстраваскулярно) в основном миелоидное кроветворение, начиная с 5-ой недели и до конца 5-го месяца, а затем постепенно снижается и к концу эмбриогенеза полностью прекращается. Тимус закладывается на 7-8-й неделе, а несколько позже в нем начинается Т-лимфоцитопоэз, который продолжается до конца эмбриогенеза, а затем в постнатальном периоде до его инволюции (в 25-30 лет). Процесс образования Т-лимфоцитов в этот момент носит название антиген независимая дифференцировка . Селезенка закладывается на 4-й неделе, с 7-8 недели она заселяется стволовыми клетками и в ней начинается универсальное кроветворение, то есть и миелоилимфопоэз. Особенно активно кроветворение в селезенке протекает с 5-го по 7-ой месяцы внутриутробного развития плода, а затем миелоидное кроветворение постепенно угнетается и к концу эмбриогенеза (у человека) оно полностью прекращается. Лимфоидное же кроветворение сохраняется в селезенке до конца эмбриогенеза, а затем и в постэмбриональном периоде.

Следовательно, кроветворение на втором этапе в названных органах осуществляется почти одновременно, только экстраваскулярно, но его интенсивность и качественный состав в разных органах различны.

Медулло-тимусо-лимфоидный этап кроветворения. Закладка красного костного мозга начинается со 2-го месяца, кроветворение в нем начинается с 4-го месяца, а с 6-го месяца он является основным органом миелоидного и частично лимфоидного кроветворения, то есть является универсальным кроветворным органом. В то же время в тимусе, в селезенке и в лимфатических узлах осуществляется лимфоидное кроветворение. Если красный костный мозг не в состоянии удовлетворить возросшую потребность в форменных элементах крови (при кровотечении), то гемопоэтическая активность печени, селезенки может активизироваться - экстрамедуллярное кроветворение.

Постэмбриональный период кроветворения - осуществляется в красном костном мозге и лимфоидных органах (тимусе, селезенке, лимфатических узлах, миндалинах, лимфоидных фолликулах).

Сущность процесса кроветворения заключается в пролиферации и поэтапной дифференцировке стволовых клеток в зрелые форменные элементы крови.

2. Теории кроветворения:

· унитарная теория (А. А. Максимов, 1909 г.) - все форменные элементы крови развиваются из единого предшественникастволовой клетки;

· дуалистическая теория предусматривает два источника кроветворения, для миелоидного и лимфоидного;

· полифилетическая теория предусматривает для каждого форменного элемента свой источник развития.

В настоящее время общепринятой является унитарная теория кроветворения, на основании которой разработана схема кроветворения (И. Л. Чертков и А. И. Воробьев, 1973 г.).

В процессе поэтапной дифференцировки стволовых клеток в зрелые форменные элементы крови в каждом ряду кроветворения образуются промежуточные типы клеток, которые в схеме кроветворения составляют классы клеток. Всего в схеме кроветворения различают 6 классов клеток:

· 1 класс - стволовые клетки;

· 2 класс - полустволовые клетки;

· 3 класс - унипотентные клетки;

· 4 класс - бластные клетки;

· 5 класс - созревающие клетки;

· 6 класс - зрелые форменные элементы.

Морфологическая и функциональная характеристика клеток различных классов схемы кроветворения.

1 класс - стволовая полипотентная клетка, способная к поддержанию своей популяции. По морфологии соответствует малому лимфоциту, является полипотентной , то есть способной дифференцироваться в любой форменный элемент крови. Направление дифференцировки стволовой клетки определяется уровнем содержания в крови данного форменного элемента, а также влиянием микроокружения стволовых клеток - индуктивным влиянием стромальных клеток костного мозга или другого кроветворного органа. Поддержание численности популяции стволовых клеток обеспечивается тем, что после митоза стволовой клетки одна из дочерних клеток становится на путь дифференцировки, а другая принимает морфологию малого лимфоцита и является стволовой. Делятся стволовые клетки редко (1 раз в полгода), 80 % стволовых клеток находятся в состоянии покоя и только 20 % в митозе и последующей дифференцировке. В процессе пролиферации каждая стволовая клетка образует группу или клон клеток и потому стволовые клетки в литературе нередко называются колоние-образующие единицы - КОЕ.

2 класс - полустволовые, ограниченно полипотентные (или частично коммитированные) клетки-предшественницы миелопоэза и лимфопоэза. Имеют морфологию малого лимфоцита. Каждая из них дает клон клеток, но только миелоидных или лимфоидных. Делятся они чаще (через 3-4 недели) и также поддерживают численность своей популяции.

3 класс - унипотентные поэтин-чувствительные клетки-предшественницы своего ряда кроветворения. Морфология их также соответствует малому лимфоциту. Способны дифференцироваться только в один тип форменного элемента. Делятся часто, но потомки этих клеток одни вступают на путь дифференцировки, а другие сохраняют численность популяции данного класса. Частота деления этих клеток и способность дифференцироваться дальше зависит от содержания в крови особых биологически активных веществ - поэтинов , специфичных для каждого ряда кроветворения (эритропоэтины, тромбопоэтины и другие).

Первые три класса клеток объединяются в класс морфологически неидентифицируемых клеток, так как все они имеют морфологию малого лимфоцита, но потенции их к развитию различны.

4 класс - бластные (молодые) клетки или бласты (эритробласты, лимфобласты и так далее). Отличаются по морфологии как от трех предшествующих, так и последующих классов клеток. Эти клетки крупные, имеют крупное рыхлое (эухроматин) ядро с 2 4 ядрышками, цитоплазма базофильна за счет большого числа свободных рибосом. Часто делятся, но дочерние клетки все вступают на путь дальнейшей дифференцировки. По цитохимическим свойствам можно идентифицировать бласты разных рядов кроветворения.

5 класс - класс созревающих клеток, характерных для своего ряда кроветворения. В этом классе может быть несколько разновидностей переходных клеток - от одной (пролимфоцит, промоноцит), до пяти в эритроцитарном ряду. Некоторые созревающие клетки в небольшом количестве могут попадать в периферическую кровь (например, ретикулоциты, юные и палочкоядерные гранулоциты).

6 класс - зрелые форменные элементы крови. Однако следует отметить, что только эритроциты, тромбоциты и сегментоядерные гранулоциты являются зрелыми конечными дифференцированными клетками или их фрагментами. Моноцитыне окончательно дифференцированные клетки. Покидая кровеносное русло, они дифференцируются в конечные клетки - макрофаги . Лимфоциты при встрече с антигенами, превращаются в бласты и снова делятся.

Совокупность клеток, составляющих линию дифференцировки стволовой клетки в определенный форменный элемент, образуют его дифферон или гистологический ряд. Например, эритроцитарный дифферон составляет: стволовая клетка, полустволовая клеткапредшественница миелопоэза, унипотентная эритропоэтинчувствительная клетка, эритробласт, созревающие клеткипронормоцит, базофильный нормоцит, полихроматофильный нормоцит, оксифильный нормоцит, ретикулоцит, эритроцит. В процессе созревания эритроцитов в 5 классе происходит: синтез и накопление гемоглобина, редукция органелл, редукция ядра. В норме пополнение эритроцитов осуществляется в основном за счет деления и дифференцировки созревающих клетокпронормоцитов, базофильных и полихроматофильных нормоцитов. Такой тип кроветворения носит название гомопластического кроветворения. При выраженной кровопотери пополнение эритроцитов обеспечивается не только усиленным делением созревающих клеток, но и клеток 4, 3, 2 и даже 1 классовгетеропластический тип кроветворения, предшествующий собой уже репаративную регенерацию крови.

3. В отличие от миелопоэза, лимфоцитопоэз в эмбриональном и постэмбриональном периодах осуществляется поэтапно, сменяя разные лимфоидные органы. В Т- и в В-лимфоцитопоэзе выделяют три этапа:

· костномозговой этап;

· этап антиген-независимой дифференцировки, осуществляемый в центральных иммунных органах;

· этап антиген-зависимой дифференцировки, осуществляемый в периферических лимфоидных органах.

На первом этапе дифференцировки из стволовых клеток образуются клетки-предшественницы соответственно Т- и В-лимфоцитопоэза. На втором этапе образуются лимфоциты, способные только распознавать антигены. На третьем этапе из клеток второго этапа формируются эффекторные клетки, способные уничтожить и нейтрализовать антиген.

Процесс развития Т- и В-лимфоцитов имеет как общие закономерности, так и существенные особенности и потому подлежит отдельному рассмотрению.

Первый этап Т-лимфоцитопоэза осуществляется в лимфоидной ткани красного костного мозга, где образуются следующие классы клеток:

· 1 класс - стволовые клетки;

· 2 класс - полустволовые клетки-предшественницы лимфоцитопоэза;

· 3 класс - унипотентные Т-поэтинчувствительные клетки-предшественницы Т-лимфоцитопоэза, эти клетки мигрируют в кровеносное русло и с кровью достигают тимуса.

Второй этап - этап антигеннезависимой дифференцировки осуществляется в корковом веществе тимуса. Здесь продолжается дальнейший процесс Т-лимфоцитопоэза. Под влиянием биологически активного вещества тимозина , выделяемого стромальными клетками, унипотентные клетки превращаются в Т-лимфобласты - 4 класс, затем в Т-пролимфоциты - 5 класс, а последние в Т-лимфоциты - 6 класс. В тимусе из унипотентных клеток развиваются самостоятельно три субпопуляции Т-лимфоцитов: киллеры, хелперы и супрессоры. В корковом веществе тимуса все перечисленные субпопуляции Т-лимфоцитов приобретают разные рецепторы к разнообразным антигенным веществам (механизм образования Т-рецепторов остается пока невыясненным), однако сами антигены в тимус не попадают. Защита Т-лимфоцитопоэза от чужеродных антигенных веществ достигается двумя механизмами:

· наличием в тимусе особого гемато-тимусного барьера;

· отсутствием лимфатических сосудов в тимусе.

В результате второго этапа образуются рецепторные (афферентные или Т0-) Т-лимфоциты - киллеры, хелперы, супрессоры. При этом лимфоциты в каждой из субпопуляций отличаются между собой разными рецепторами, однако имеются и клоны клеток, имеющие одинаковые рецепторы. В тимусе образуются Т-лимфоциты, имеющие рецепторы и к собственным антигенам, однако такие клетки здесь же разрушаются макрофагами. Образованные в корковом веществе Т-рецепторные лимфоциты (киллеры, хелперы и супрессоры), не заходя в мозговое вещество, проникают в сосудистое русло и током крови заносятся в периферические лимфоидные органы.

Третий этап - этап антигенезависимой дифференцировки осуществляется в Т-зонах периферических лимфоидных органов - лимфоузлов, селезенки и других, где создаются условия для встречи антигена с Т-лимфоцитом (киллером, хелпером или супрессором), имеющим рецептор к данному антигену. Однако в большинстве случаев антиген действует на лимфоцит не непосредственно, а опосредованно - через макрофаг , то есть вначале макрофаг фагоцитирует антиген, частично расщепляет его внутриклеточно, а затем активные химические группировки антигена - антигенные детерминанты выносятся на поверхность цитолеммы, способствуя их концентрации и активации. Только затем эти детерминанты макрофагами передаются на соответствующие рецепторы разных субпопуляций лимфоцитов. Под влиянием соответствующего антигена Т-лимфоцит активизируется, изменяет свою морфологию и превращается в Т-лимфобласт, вернее в Т-иммунобласт , так как это уже не клетка 4 класса (образующаяся в тимусе), а клетка возникшая из лимфоцита под влиянием антигена.

Процесс превращения Т-лимфоцита в Т-иммунобласт носит название реакции бласттрансформации . После этого Т-иммунобласт, возникший из Т-рецепторного киллера, хелпера или супрессора, пролиферирует и образует клон клеток. Т-киллерный иммунобласт дает клон клеток, среди которых имеются:

· Т-памяти (киллеры);

· Т-киллеры или цитотоксические лимфоциты, которые являются эффекторными клетками, обеспечивающими клеточный иммунитет, то есть защиту организма от чужеродных и генетически измененных собственных клеток.

После первой встречи чужеродной клетки с рецепторным Т-лимфоцитом развивается первичный иммунный ответ - бласттрансформация, пролиферация, образование Т-киллеров и уничтожение ими чужеродной клетки. Т-клетки памяти при повторной встрече с тем же антигеном обеспечивают по тому же механизму вторичный иммунный ответ, который протекает быстрее и сильнее первичного.

Т-хелперный иммунобласт дает клон клеток, среди которых различают Т-памяти, Т-хелперы, секретирующие медиатор - лимфокин, стимулирующий гуморальный иммунитет - индуктор иммунопоэза. Аналогичен механизм образования Т-супрессоров, лимфокин которых угнетает гуморальный ответ.

Таким образом, в итоге третьего этапа Т-лимфоцитопоэза образуются эффекторные клетки клеточного иммунитета (Т-киллеры), регуляторные клетки гуморального иммунитета (Т-хелперы и Т-супрессоры), а также Т-памяти всех популяций Т-лимфоцитов, которые при повторной встрече с этим же антигеном снова обеспечат иммунную защиту организма в виде вторичного иммунного ответа. В обеспечении клеточного иммунитета рассматривают два механизма уничтожения киллерами антигенных клеток:

· контактное взаимодействие - «поцелуй смерти», с разрушением участка цитолеммы клетки-мишени;

· дистантное взаимодействие - посредством выделения цитотоксических факторов, действующих на клетку-мишень постепенно и длительно.

4. Первый этап В-лимфоцитопоэза осуществляется в красном костном мозге, где образуются следующие классы клеток:

· 1 класс - стволовые клетки;

· 2 класс - полустволовые клетки-предшественницы лимфопоэза;

· 3 класс - унипотентные В-поэтинчувствительные клетки-предшественницы В-лимфоцитопоэза.

Второй этап антигеннезависимой дифференцировки у птиц осуществляется в специальном центральном лимфоидном органе - фабрициевой сумке. У млекопитающих и человека такой орган отсутствует, а его аналог точно не установлен. Большинство исследователей считает, что второй этап также осуществляется в красном костном мозге, где из унипотентных В-клеток образуются В-лимфобласты - 4 класс, затем В-пролимфоциты - 5 класс и лимфоциты - 6 класс (рецепторные или В0). В процессе второго этапа В-лимфоциты приобретают разнообразные рецепторы к антигенам. При этом установлено, что рецепторы представлены белками-иммуноглобулинами, которые синтезируются в самих же созревающих В-лимфоцитах, а затем выносятся на поверхность и встраиваются в плазмолемму. Концевые химические группировки у этих рецепторов различны и именно этим объясняется специфичность восприятия ими определенных антигенных детерминант разных антигенов.

Третий этап - антигензависимая дифференцировка осуществляется в В-зонах периферических лимфоидных органов (лимфатических узлов, селезенки и других) где происходит встреча антигена с соответствующим В-рецепторным лимфоцитом, его последующая активация и трансформация в иммунобласт. Однако это происходит только при участии дополнительных клеток - макрофага, Т-хелпера, а возможно и Т-супрессора, то есть для активации В-лимфоцита необходима кооперация следующих клеток: В-рецепторного лимфоцита, макрофага, Т-хелпера (Т-супрессора), а также гуморального антигена (бактерии, вируса, белка, полисахарида и других). Процесс взаимодействия протекает в следующей последовательности:

· макрофаг фагоцитирует антиген и выносит детерминанты на поверхность;

· воздействует антигенными детерминантами на рецепторы В-лимфоцита;

· воздействует этими же детерминантами на рецепторы Т-хелпера и Т-супрессора.

Влияние антигенного стимула на В-лимфоцит недостаточно для его бласттрансформации. Это происходит только после активации Т-хелпера и выделения им активирующего лимфокина. После такого дополнительного стимула наступает реакция бласттрансформации, то есть превращение В-лимфоцита в иммунобласт, который носит название плазмобласта , так как в результате пролиферации иммунобласта образуется клон клеток, среди которых различают:

· В-памяти;

· плазмоциты, которые являются эффекторными клетками гуморального иммунитета.

Эти клетки синтезируют и выделяют в кровь или лимфу иммуноглобулины (антитела) разных классов, которые взаимодействуют с антигенами и образуются комплексы антиген-антитело (иммунные комплексы) и тем самым нейтрализуют антигены. Иммунные комплексы затем фагоцитируются нейтрофилами или макрофагами.

Однако активированные антигеном В-лимфоциты способны сами синтезировать в небольшом количестве неспецифические иммуноглобулины. Под влиянием лимфокинов Т-хелперов наступает во-первых, трансформация В-лимфоцитов в плазмоциты, во-вторых, заменяется синтез неспецифических иммуноглобулинов на специфические, в третьих, стимулируется синтез и выделение иммуноглобулинов плазмоцитами. Т-супрессоры активируются этими же антигенами и выделяют лимфокин, угнетающий образование плазмоцитов и синтез ими иммуноглобулинов вплоть до полного прекращения. Сочетанным воздействием на активированный В-лимфоцит лимфокинов Т-хелперов и Т-супрессоров и регулируется интенсивность гуморального иммунитета. Полное угнетение иммунитета носит название толерантности или ареактивности , то есть отсутствия иммунной реакции на антиген. Оно может обуславливаться как преимущественным стимулированием антигенами Т-супрессора, так и угнетением функции Т-хелперов или гибелью Т-хелперов (например, при СПИДе).

Перекрест лейкоцитарной формулы, перекрест формулы крови… Это определение довольно часто можно услышать, если речь идет об анализе крови у детей. Что же может «перекрещиваться» в результатах исследования, как лаборанты это определяют, и о чем это вообще говорит?

Что такое лейкоцитарная формула:

Как все знают, в крови содержатся кровяные клетки трех разновидностей: красные (эритроциты), белые (лейкоциты) и тромбоциты. Когда человеку делают анализ крови, лаборант пишет в результатах абсолютное число каждой из этих групп клеток. Например, эритроцитов в среднем 4-5 × 1012 на 1 литр крови, лейкоцитов 3-9 × 109 на такой же объем.

Среди лейкоцитов есть несколько форм. Вернее, их несколько десятков, так как каждая форма включает еще ряд разновидностей клеток промежуточной степени зрелости. Однако основных видов лейкоцитов не так много. Это нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы , базофилы.

Нейтрофил (фиолетовый, справа) и
лимфоцит (фиолетовый, слева) -
основные участники перекреста

Вместо того чтобы подсчитывать точное количество клеток той или иной формы, исследователи пишут их содержание в процентах. Например, нейтрофилов может быть 45-70%, лимфоцитов - 20-40%, моноцитов 6-8%, базофилов 0-1%, эозинофилов 1-3% от всех лейкоцитов. В сумме получается 100%.

Число лейкоцитов и их разновидностей - это и есть лейкоцитарная формула . У взрослого человека она относительно стабильна и изменяется лишь при заболеваниях, когда содержание разных клеток меняется. Однако у маленьких детей в ней происходят довольно большие изменения, которые называются перекрестом формулы. Перекрест наблюдается в норме и не является признаком патологии.

Сегментоядерные нейтрофилы, лимфоциты: как они меняются во время перекреста?

Перекрест формулы происходит из-за того, что у маленького ребенка происходит становление, созревание иммунитета . Разные формы клеток образуются в большем или меньшем количестве, все это меняется с течением времени… Отсюда и берутся закономерные перемены в анализах крови.

Теперь о том, почему это явление называют перекрестом. Все дело в том, что при нем друг с другом «перекрещиваются» показатели нейтрофилов и лимфоцитов. Сначала нейтрофилы (сегментоядерные) понижены, нейтрофилы повышены. Затем все меняется: сегментоядерные нейтрофилы повышены, лимфоциты понижены . Если говорить более подробно, то это происходит следующим образом…

У только что родившегося ребенка «нормальные» лимфоциты и нейтрофилы, повышения или понижения нет, а показатели этих клеток напоминают таковые у взрослых: первых 30-35%, вторых 60-65%.

Однако уже к недельному возрасту происходят изменения: показатели «приближаются» друг к другу. В итоге оказывается, что сегментоядерные понижены, а лимфоциты - повышены относительно тех значений, которые были у маленького человечка совсем недавно. Оба параметра «встречаются» на значении 45% - к возрасту ребенка 4-7 дней в крови их становится поровну.

Далее каждый из них продолжает изменяться в прежнем направлении, но с разной «скоростью». К 10-14 дню у человека довольно низкие сегментоядерные нейтрофилы, лимфоциты же возрастают и достигают содержания 55-60%. Кроме того, в то же время в крови немного, до 10%, возрастает уровень моноцитов.

Последующие месяцы и годы не приносят настолько же резких перемен в составе крови, как первые дни жизни. Однако постепенно сегментоядерные нейтрофилы повышаются, а лимфоциты понижаются снова. В 5-6 лет их количество опять сравнивается. Это второй и последний перекрест лейкоцитарной формулы. Далее происходят еще некоторые изменения, и все складывается так, что в итоге нейтрофилы повышены, а лимфоциты понижены относительно тех «средних» 45%.

Приблизительно к 10-летнему возрасту лейкоцитарная формула прекращает видоизменяться, и все значения приближаются к тем нормам, что были описаны в начале статьи.

Биологическая роль перекреста:

Человеку, который не планирует связывать свою жизнь с медициной, довольно скучно разбираться в том, какой показатель и когда повышен, а какой - понижен. Если для вас это представляет интерес, вы можете подробно изучить и запомнить содержание предыдущего раздела. Однако если речь идет об анализах крови вашего ребенка, и вы просто хотите узнать, все ли с ними в порядке, лучше доверьте их трактовку знающему специалисту, который давно имеет с этим дело. Вам же достаточно понять нескольких простых вещей.

Перекрест формулы - явление нормальное, физиологическое. Иммунитет ребенка , недавно появившегося на свет, переживает большую встряску, так как на него сразу же начинает действовать большое количество раздражителей. Постепенно все эти процессы «устаканиваются», и иммунная система приходит в стабильное состояние.

Главное, что нужно, пока ребенок растет - это по возможности
обеспечить ему взросление без стрессов : хронических и острых заболеваний, резкой смены климата, далеких путешествий и т.д. К тому же, весьма полезной была бы поддержка иммунитета , с которой детский возраст пройдет без затяжных простуд и частой заболеваемости.

Прием препарата Трансфер Фактор , созданного на основе информационных молекул, может в этом помочь. Эти молекулы обучают лимфоциты правильной работе, что позволяет иммунной системе ребенка быстрее созреть и приобрести высокую устойчивость ко всем возможным заболеваниям, создав залог крепкого здоровья на будущее.

Лейкоцитарная формула – показатель состояния периферической крови, отражающий процентное соотношение лейкоцитарных клеток разного типа. В норме соотношение клеток лекопоэтического ряда имеет характерные особенности в зависимости от возраста ребенка.

Ситуация с формулой у здоровых детей

У здоровых новорожденных отмечается сдвиг лейкоцитарной формулы с индексом сдвига 0,2 (при норме у взрослых 0,06). При рождении ребенка в формуле 60-65% лейкограммы представлено нейтрофилами и 30-35% лимфоцитами. К концу первой недели жизни количество этих клеток уравнивается ~ по 45% и возникает «первый перекрест» лейкоцитарной формулы и уже к 10-14 дню в крови новорожденного формируется физиологический лимфоцитоз. Содержание лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 55-60%. Кроме того характерно увеличение числа моноцитов до 10%. Второй перекрест в лейкоцитарной формуле происходит в 5-6 лет, после чего к 10 годам жизни лейкограмма крови приобретает черты взрослого человека:

Резкое возрастание количества лимфоцитов в крови в первую неделю после рождения и преобладание их в формуле «белой» крови до 5-6 летнего возраста является физиологическим компенсаторным механизмом, связанным с выраженной стимуляцией детского организма антигенами и становлением иммунной системы ребенка. По данным ряда авторов, в настоящее время отмечается более ранний перекрест в лейкоцитарной формуле, склонность к эозинофилии, относительной нейтропении и увеличению числа лимфоцитов.

Изменения со стороны лимфоцитов

Оценивая количество лимфоцитов в анализе крови у детей, прежде всего учитывают возрастные особенности лейкоцитарной формулы. Так, у детей в возрасте до 5-6 лет лимфоцитозом считается увеличение относительно числа лимфоцитов свыше 60% и абсолютного их количества свыше 5,5- 6,0 х10 9 /л. У детей старше 6 лет при лимфоцитозе лейкоцитарная формула крови демонстрирует содержание лимфоцитов больше 35%, а абсолютное их число превышает 4тыс. в 1 мкл.

Функции лимфоцитов

На количество лимфоцитарных клеток в крови могут влиять различные физиологические процессы в организме. Например склонность к лимфоцитозу отмечается у детей, в питании которых преобладает углеводистая пища,у жителей высокогорья, в период менструации у женщин. У детей с конституциональными аномалиями в виде лимфатического диатеза также отмечается склонность к увеличению содержания в крови лимфоцитов.

Основная функция лимфоцитов – это участие в формировании иммунного ответа. Поэтому наиболее часто в педиатрической практике встречаются вторичные лимфоцитарные реакции крови, сопровождающие:

вирусные инфекции (корь,грипп, краснуха, аденовирус, острый вирусный гепатит);
бактериальные инфекции (туберкулез,коклюш,скарлатина, сифилис)
эндокринные заболевания (гипертиреоидизм, пангипопитуитаризм, болезнь Аддисона, гипофункция яичников гипоплазия тимуса);
аллергическую патологию (бронхиальной астма, сывороточня болезнь);
иммунокомплексные и воспалительные заболевания (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, васкулиты);
прием некоторых медикаментов(аналгетики, никотинамид, галоперидол).

Лимфоцитоз при вирусных инфекциях регистрируется, как правило, в стадии реконвалесценции - так называемые лимфоцитозы выздоровления.

Описаны семейные доброкачественные эозинофилии, протекающие бессимптомно, наследуютсяе аутосомно-доминантно.

Изменение количества базофилов

Базофильные гранулоциты участвуют в формировании иммунного (чаще аллергического) и воспалительного ответа в организме человека. При базофилии лекоцитарная формула крови демонстрирует содержание базофильных клеток свыше 0,5-1%. Базофилия - явление редкое. Увеличение базофильных клеток до 2-3% чаще происходит при хроническом миелолейкозе, лимфогранулематозе, гемофилии, туберкулезе лимфатических узлов, при аллергических реакциях.

Заключение

Тактика практикующего врача при различных клеточных реакциях крови у детей прежде всего зависит от клинической картины заболевания. Если изменения со стороны крови являются симптомом болезни, то проводится, прежде всего, ее лечение. Если после клинического выздоровления пациента в анализе крови сохраняются патологические изменения, то необходимо проведение дополнительных диагностических мероприятий с целью диагностики осложнений или сопутствующего заболевания. В некоторых случаях может возникнуть необходимость в консультации детского гематолога или онколога.

Лейкоциты - клетки белого цвета, наряду с тромбоцитами и эритроцитами составляют клеточную структуру крови человека. Неоднородные по своему составу, они выполняют единую функцию: бдительно стоят на страже здоровья, защищая организм от любых внешних и внутренних угроз, будь то вирусная или бактериальная инфекция, механическая травма или онкологическое заболевание. Лейкоцитарная формула крови, или лейкограмма - показатель, который оценивает количество отдельных видов белых клеток крови относительно их общего числа и обычно выражается в процентах. Исследование белой формулы является элементом ОАК (общий анализ крови) и назначается:

при плановых профилактических осмотрах
при подозрении на инфекционное заболевание
в случае обострениях хронических болезней
при неустановленных заболеваниях со смазанной симптоматикой
для контроля эффективности при назначении некоторых лекарственных препаратов

Во всех перечисленных случаях клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой помогает распознать заболевание на ранних стадиях или поставить верный диагноз в сложных случаях.

Виды и роль лейкоцитов

Все лейкоциты в той или иной мере способны к фагоцитозу и амебовидному передвижению. Белые клетки крови различаются по наличию в их содержимом особых гранул, восприимчивых к специфической окраске, и подразделяются на гранулоциты и агранулоциты.

Гранулоциты:
- Нейтрофилы - классические фагоциты, пожиратели чужеродных клеток. В зависимости от зрелости клетки подразделяют на молодые (палочкоядерные) и зрелые (сегментоядерные) формы.
- Эозинофилы - также способны к фагоцитозу, но преимущественно запускают механизмы воспалительно-аллергических реакций на местном уровне.
- Базофилы - выполняют транспортную функцию, мгновенно направляя остальные виды лейкоцитов в очаг поражения.
Агранулоциты:
- Лимфоциты. Эти клетки имеют два подтипа: B и T. B-лимфоциты обеспечивают клеточную память к болезнетворным внешним агентам и играют важную роль в формировании иммунитета. T-лимфоциты делятся на T-киллеры (уничтожают чужеродные клетки), T-хелперы (поддерживают T-киллеры на биохимическом уровне) и T-супрессоры (подавляют иммунный ответ, чтобы не навредить клеткам собственного организма).
- Моноциты - обеспечивают фагоцитоз, а также способствуют восстановлению поврежденных тканей и запускают иммунную реакцию.

Для исследования белой формулы лучше подходит венозная кровь, так как взятая из пальца часто содержит частицы мягких тканей, что затрудняет диагностику. Накануне забора крови для анализа специалисты рекомендуют отказаться от курения, закаливающих процедур и бани, избегать физических нагрузок, а также не принимать пищу минимум за 8 часов до процедуры: все эти факторы могут исказить объективную картину.

После того, как полученная кровь специальным способом подготавливается к исследованию и окрашивается реактивами, лаборанты приступают к расшифровке лейкоцитарной формулы крови. Специалисты исследуют мазки под микроскопом, визуально определяя количество лейкоцитов на 100-200 клеток на определенном участке, или прибегают к помощи специальной аппаратуры. Машинный подсчет лейкоцитов силами автоматического гемоанализатора считается более достоверным, так как за основу подсчета берется большее количество исходных данных (минимум 2000 клеток).

Нормальные значения и особенности лейкограммы

Нормой считаются следующие параметры лейкоформулы:

нейтрофилы:
- палочкоядерные: 1-6
- сегментоядерные: 47-72
лимфоциты: 20-39
эозинофилы: 0-5
базофилы: 1-6
моноциты: 3-12

Допускается расхождение этих показателей: не более одной-двух единиц в большую или меньшую стороны. В целом параметры лейкоцитарной формулы в норме идентичны у мужчин и женщин. Однако у последних абсолютное количество лейкоцитов в крови меньше: (3,2 - 10,2)*109/л против (4,3 - 11,3)*109/л у представителей сильного пола. Значительное повышение количества лейкоцитов происходит у женщин во время беременности. Это физиологическое явление, связанное с активной выработкой клеток крови плода, и лечения не требует. Здесь вскрывается еще один нюанс чтения лейкограммы: для диагностики важны не только относительные, но и абсолютные значения количества белых клеток. Изменение этих показателей свидетельствует о наличии в организме патологических процессов.

Лейкоцитарная формула у детей

При расшифровке лейкоцитарной формулы крови у детей нужно учитывать, что ее нормальные значения меняются в зависимости от возраста ребенка. У новорожденного в крови определяется до 30% лимфоцитов и до 70% нейтрофилов, однако уже к пятым суткам жизни наступает первый «перекрест»: относительное количество этих клеток становится примерно одинаковым. К концу первого месяца и на протяжении первого года жизни картина стабилизируется: теперь на 100 белых клеток в среднем приходится 65 лимфоцитов и 30 нейтрофилов. К 3-5 годам количество нейтрофилов постепенно растет, а лимфоцитов - снижается. В этот период жизни происходит второй «перекрест», после которого значения лейкоцитарной формулы начинают стремиться к нормальной лейкограмме взрослого. В возрасте 14-15 лет белая формула уже практически повторяет лейкоформулу зрелого человека. При этом относительное количество других видов лейкоцитов в течение всей жизни меняется незначительно.

В целом картина лейкограммы у детей раннего возраста очень подвижна и может меняться не только в зависимости от заболеваний, но и при эмоциональных расстройствах и изменении характера питания.

Изменения лейкоцитарной формулы

При заболеваниях и патологических состояниях соотношение разных видов лейкоцитов меняется, причем в ряде случаев картина настолько показательна, что позволяет безошибочно поставить верный диагноз. Состояния, связанные с изменение количества белых клеток крови принято обозначать терминами с окончаниями «-ия» или «-ез» («-оз») в случае их увеличения (нейтрофилез, эозинофилия) и «-пения» в случае уменьшения (базопения). Вот лишь некоторые из причин отклонения лейкограммы от нормы.

Частными случаями нейтрофилии являются сдвиг лейкоцитарной формулы влево и вправо.

Суть этих изменений становится понятнее, если представить себе процесс развития нейтрофилов от в виде шкалы, где слева находятся молодые, а справа - зрелые клетки: миелобласт - промиелоцит - миелоцит - метамиелоцит - палочкоядерный нейтрофил - сегментоядерный нейтрофил. Норма соотношения молодых и зрелых форм клеток составляет 0,05 - 0,1.

Сдвиг лейкограммы влево, в сторону увеличения количества молодых клеток, свидетельствует о протекании в организме острых воспалительных и инфекционных процессов, острых кровотечениях и отравлениях, однако может рассматриваться как вариант нормы во время беременности. Частный случай этого явления - сдвиг влево с омоложением, когда в кровоток выходят самые молодые формы нейтрофилов. Это - признак острых и хронических лейкозов. Сдвиг лейкоцитарной формулы вправо - напротив, повышение уровня зрелых форм нейтрофилов. Такое состояние развивается при заболеваниях печени и почек, дефиците некоторых витаминов, лучевой болезни. Применения метода лейкограммы и ее правильная трактовка - важный элемент своевременной диагностики и лечения ряда заболеваний, которым сопутствует количественное и качественное изменение клеточного состава крови.

БИЛЕТ 1

I. Характеристика тромбоцита.

Количество в гемограмме 180 -320*10 9 /л

Количество в Лейкоцитарной формуле:

Размер в мазке крови: 2-3 мкм.

Световая хар-ка структуры:

Электр.микроскоп. хар-ка:

Химический состав гранул: Различают грануломер и гиаломер.

Грануломер –это сумма гранул a,d,l (альфа, дельта, лямбда).

a-гранулы (диаметр 0.2 мкм) – содержат ряд факторов свертывания крови, выделяющихся из активированных тромбоцитов (фибриноген, фибронектин, тромбопластин).

d-гранулы (диаметр 250-300 нм) – содержат АДФ, Са 2+ , серотонин, гистамин.

l-гранулы – содержат лизосомальные ферменты, участвующие в растворении тромба.

Грануломер содержит также митохондрии и гранулы гликогена.

Гиаломер – однородная тонкозернистая структура, содержащая тубулярную и фибриллярную системы.

II. Лейкоцитарная формула - процентное соотношение различных видов лейкоцитов, определяемое при подсчёте их в окрашенном мазке крови под микроскопом.

III. Гранулоцитопоэз - процесс образования гранулоцитов в организме.

НЕЙТРОФИЛЫ (40-75%, d=10-12 мкм)

ЭОЗИНОФИЛЫ (1-5%, d=12-14 мкм)

БАЗОФИЛЫ (0,5 - 1 %, d=11-12 мкм)Выделяют 3 основных возрастных стадии дифференцировки:

1)Юные (0-0,5%) – метамиелоциты – характеризуются бобовидным ядром.

2)Палочкоядерные (3-5%) – незрелые, с подковообразным ядром.

3)Сегментоядерные (60-65%) – зрелые клетки с ядром, состоящим из 3-5 сегментов, соединенных тонкими перемычками. Хроматин сильно конденсирован.

IV. Гемопоэз и лимфопоэз

1.Мезобластический этап: эмбриональный гемоцитопоэз происходит с 3-й недели развития зародыша в мезенхиме желточного мешка;
2.Печеночный этап: с 5-6-й недели - в печени;
3.Медуллярный этап: с 8-й недели- в тимусе, с 3-го месяца - в селезенке, лимфоузлах и красном костном мозге. Данные этапы условны, т.к. перекрывают друг друга.

2) Лимфопоэз включает два этапа: антигеннезависимая и антигензависимая пролиферация и дифференцировка В- и Т-лимфоцитов. Первый этап генетически запрограммирован на образование специальных клеток, способных давать иммуный ответ при встрече с конкретным антигеном (благодаря появлению на плазмолемме лимфоцитов особых рецепторов). В-лимфоциты образуются в красном костном мозге, Т-лимфоциты - в тимусе. Антигензависимая пролиферация и дифференцировка Т- и В-лимфоцитов происходят при встрече с антигенами в периферических лимфоидных органах, образующих эффекторные клетки и клетки памяти.

Анизоцитоз – присутствие в мазках крови эритроцитов, различающихся по размеру: с преобладанием эритроцитов малого размера (микроанизоцитоз) и большого размера (макроанизоцитоз) .

Пойкилоцитоз – это одно из заболеваний крови, в результате которого нарушается ежедневная работоспособность эритроцитов крови, которые отвечают за перенос кислорода от легких ко всем клеткам нашего тела.

БИЛЕТ 2

Гемограмма - клинический анализ крови. Включает данные о количестве всех форменных элементов крови, их морфологических особенностях, СОЭ, содержании гемоглобина, цветном показателе, гематокритном числе, соотношении различных видов лейкоцитов и др.

III. Эритропоэз. Этапы созревания.

Эритропоэз - процесс, который происходит в красном костном мозге. Выделяют следущие стадии:

1)СКК; 2)ПСК; 3)КОЕ-ГнЭ; 4)КОЕ-Э; 5)эритробласт; 6)проэритроцит; 7)базофильный эритроцит; 8)полихроматофильный эритроцит; 9) оксифильный эритроцит; 10) ретикулоцит; 11) эритроцит.

К периоду 7-ой стадии эритропоэза в цитоплазме уже накапливается определенное количество РНК и рибосом (структуры, необходимые для синтеза белка гемоглобина), поэтому цитоплазма клетки приобретает базофильную окраску; такая клетка называется базофильным эритроцитом. Через определенный промежуток времени возрастает количество синтезированного гемоглобина и наряду с базофилией для цитоплазмы становятся характерны и оксифильные свойства. Далее количество РНК и рабосом уменьшается, а гемоглобина - увеличивается, поэтому цитоплазма окрашивается оксифильно.

IV. Лейкоцитарный перекрест у детей

Эозинофилия - состояние, при котором наблюдается абсолютное или относительное повышение числа эозинофилов.

1.Охарактеризуйте морфологию и функции эритроцитов по плану

Эритроцит- безъядерные, высокоспециализированные клетки.

Размер: d=7,2+-0,5 мкм

Различают 3 формы согласно размеру:

Нормоциты -7,1-7,9мкм

Микроциты - меньше 6мкм

Макроциты – более 8,5 мкм

Кол-ва в гемограмме: ж-3,7-4,7;м-4,0-5,0

Размер в маске крови: 5*10 12 1/л

2.Агрануляцыты

Агранулоциты - лейкоциты, в цитоплазме которых, в отличие от гранулоцитов, не содержится азурофильных гранул. Незернистые лейкоциты делятся на лимфоциты и моноциты.

Лимфоциты -иммунные компоненты клетки, которые делятся на В- и Т-лимфоциты и NK-клетки- натуральные киллеры, участвуют в противоопухолевом иммунитете. В-лимфоциты образуются в красном костном мозге, Т-лимфоциты- в тимусе.

Различают:

Малые- d=4,5-6мкм

Средние- d=7-10мкм

Большие- d=более 10 мкм

Лейкоцитарная формула: 20-35%

Моноциты - самые крупные агранулярные лейкоциты

d в мазке крови 18-22 мкм, лейкоцитарная формула: кол-во 6-8%

Морфология: хроматин целый, ядро крупное, бобовидной формы; имеют не большое кол-во вакуолей, несегментированные, имеют ободок серо-голубой формы.

3.Тромбоцитопоэз.

1 класс . Полипотентная стволовая кроветворная клетка

2класс . Клетка-предшественница миелопоэза

3класс . Тромбоэтинчувствительная клетка

4класс. Морфологически распозноваемая пролиферирующая клетка- мегакариобласт-25мкм

5класс . Созревающая клетка – промегакариоцит – 30-50мкм; мегакариоцит – 100мкм

6класс . Тромбоцит – 2-3 мкм.

Хар-ки: увеличение: размеров клетки, ядра; цитоплазма базофильна, образование и накапливание азурофильных гранул, образование отростков МКЦ, формирует систему деморкационных каналов (глЭПС).

4.Дайте определение понятию.

Метахромазия - свойство клеток и тканей окрашиваться в цветовой тон, отличающийся от цвета самого красителя, а также свойство изменённых клеток и тканей окрашиваться в иной цвет по сравнению с нормальными клетками и тканями.