بيت استشارات كثرة الحمر - مراحل وأعراض المرض وتشخيص الأجهزة وطرق العلاج. كثرة الحمر الحقيقية: ما هو العلاج والتشخيص والأعراض والمراحل والعلامات أسباب المتلازمة النزفية في كثرة الحمر الحقيقية

كثرة الحمر - مراحل وأعراض المرض وتشخيص الأجهزة وطرق العلاج. كثرة الحمر الحقيقية: ما هو العلاج والتشخيص والأعراض والمراحل والعلامات أسباب المتلازمة النزفية في كثرة الحمر الحقيقية

كثرة الحمر هو مرض يمكن التعرف عليه بمجرد النظر إلى وجه الشخص. وإذا قمت بإجراء فحص تشخيصي، فلن يكون هناك شك على الإطلاق. في الأدبيات الطبية، يمكنك العثور على أسماء أخرى لهذا المرض: حمامي الدم، مرض فاكيز. وبغض النظر عن المصطلح المختار، فإن المرض يشكل تهديدا خطيرا لحياة الإنسان. وفي هذا المقال سنتحدث بمزيد من التفصيل عن آلية حدوثه والأعراض الأولية والمراحل وطرق العلاج المقترحة.

معلومات عامة

كثرة الحمر الحقيقية هي سرطان الدم التكاثري النقوي الذي ينتج خلايا الدم الحمراء بكميات زائدة. وبدرجة أقل، لوحظ زيادة في عناصر الإنزيم الأخرى، وهي الكريات البيض والصفائح الدموية.

تشبع خلايا الدم الحمراء (المعروفة أيضًا باسم كريات الدم الحمراء) جميع خلايا جسم الإنسان بالأكسجين، وتنقله من الرئتين إلى الأعضاء الداخلية. كما أنها مسؤولة عن إزالة ثاني أكسيد الكربون من الأنسجة ونقله إلى الرئتين لزفيره لاحقًا.

يتم إنتاج خلايا الدم الحمراء بشكل مستمر في نخاع العظام. وهي عبارة عن مجموعة من الأنسجة الشبيهة بالإسفنجة، متوضعة داخل العظام ومسؤولة عن عملية تكون الدم.

الكريات البيض هي خلايا الدم البيضاء التي تساعد في مكافحة الالتهابات المختلفة. الصفائح الدموية هي أجزاء يتم تنشيطها عند انتهاك سلامة الأوعية الدموية. لديهم القدرة على الالتصاق ببعضهم البعض وسد الثقب، وبالتالي وقف النزيف.

تتميز كثرة الحمر الحقيقية بالإنتاج الزائد لخلايا الدم الحمراء.

انتشار المرض

عادة ما يتم تشخيص هذا المرض عند المرضى البالغين، ولكن يمكن أن يحدث عند المراهقين والأطفال. لفترة طويلة، قد لا يشعر المرض بنفسه، أي أنه قد يكون بدون أعراض. ووفقا للدراسات، فإن متوسط عمر المرضى يتراوح من 60 إلى 79 عاما تقريبا. يمرض الشباب بشكل أقل بكثير، لكن مرضهم أكثر خطورة. وفقا للبيانات الإحصائية، يتم تشخيص ممثلي الجنس الأقوى مع كثرة الحمر عدة مرات في كثير من الأحيان.

طريقة تطور المرض

معظم المشاكل الصحية المرتبطة بهذا المرض تنشأ من الزيادة المستمرة في عدد خلايا الدم الحمراء. ونتيجة لذلك، يصبح الدم سميكًا جدًا.

من ناحية أخرى، فإن اللزوجة المتزايدة تثير تكوين جلطات (الجلطات الدموية). يمكن أن تتداخل مع تدفق الدم الطبيعي عبر الشرايين والأوردة. وغالبا ما تسبب هذه الحالة السكتات الدماغية والنوبات القلبية. الشيء هو أن الدم الكثيف يتدفق عبر الأوعية بشكل أبطأ عدة مرات. يجب على القلب أن يبذل المزيد من الجهود لدفعه حرفيًا.

تباطؤ تدفق الدم لا يسمح للأعضاء الداخلية بتلقي الكمية المطلوبة من الأكسجين. وهذا ينطوي على تطور قصور القلب والصداع والذبحة الصدرية والضعف وغيرها من المشاكل الصحية التي لا ينصح بتجاهلها.

تصنيف المرض

I. المرحلة الأولية.

يستمر من 5 سنوات أو أكثر.
الطحال ذو حجم طبيعي.
تظهر اختبارات الدم زيادة معتدلة في عدد خلايا الدم الحمراء.
يتم تشخيص المضاعفات في حالات نادرة للغاية.

II أ. مرحلة كثرة الحمر.

المدة من 5 إلى 15 سنة تقريباً.
هناك زيادة في بعض الأعضاء (الطحال والكبد) والنزيف والتخثر.
لا توجد مناطق في الطحال نفسه.
النزيف يمكن أن يسبب نقص الحديد في الجسم.
يظهر اختبار الدم زيادة مستمرة في خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية.

II ب. مرحلة كثرة الحمر مع الحؤول النقوي في الطحال.

تظهر التحاليل زيادة في مستويات جميع خلايا الدم باستثناء الخلايا الليمفاوية.
لوحظ وجود عملية ورم في الطحال.
تشمل الصورة السريرية الإرهاق والتخثر والنزيف.
يحدث تكوين ندبة تدريجية في نخاع العظام.

ثالثا. مرحلة فقر الدم.

هناك انخفاض حاد في خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية والكريات البيض في الدم.
هناك زيادة ملحوظة في حجم الطحال والكبد.
تتطور هذه المرحلة عادةً بعد 20 عامًا من تأكيد التشخيص.
يمكن أن يتحول المرض إلى سرطان الدم الحاد أو المزمن.

أسباب المرض

لسوء الحظ، لا يستطيع الخبراء في الوقت الحالي تحديد العوامل التي تؤدي إلى تطور مرض مثل كثرة الحمر الحقيقية.

يميل معظمهم إلى النظرية الوراثية الفيروسية. وفقا لها، يتم إدخال فيروسات خاصة (هناك حوالي 15 منها في المجموع) إلى جسم الإنسان، وتحت تأثير بعض العوامل التي تؤثر سلبا على الدفاع المناعي، تخترق خلايا النخاع العظمي والغدد الليمفاوية. وبعد ذلك، بدلًا من النضج كما هو متوقع، تبدأ هذه الخلايا في الانقسام والتكاثر بسرعة، لتشكل المزيد والمزيد من الأجزاء الجديدة.

من ناحية أخرى، قد يكون سبب كثرة الحمر مخفيًا في الاستعداد الوراثي. لقد أثبت العلماء أن أقارب الشخص المريض، وكذلك الأشخاص الذين لديهم بنية كروموسوم غير طبيعية، هم أكثر عرضة للإصابة بهذا المرض.

العوامل المؤهبة لظهور المرض

التعرض للأشعة السينية، والإشعاعات المؤينة.
الالتهابات المعوية.
الفيروسات.
مرض الدرن.
التدخلات الجراحية.
الإجهاد المتكرر.
الاستخدام طويل الأمد لمجموعات معينة من الأدوية.

الصورة السريرية

بدءا من المرحلة الثانية من تطور المرض، يتم رسم جميع أنظمة الأعضاء الداخلية حرفيا في العملية المرضية. أدناه ندرج الأحاسيس الذاتية للمريض.

الضعف والشعور المستمر بالتعب.
زيادة التعرق.
انخفاض ملحوظ في الأداء.
صداع شديد.
ضعف الذاكرة.

قد تكون كثرة الحمر الحقيقية مصحوبة أيضًا بالأعراض التالية. وفي كل حالة محددة، تختلف خطورتها.

التشخيص

أولا وقبل كل شيء، يقوم الطبيب بجمع التاريخ الطبي الكامل. يمكنه طرح عدد من الأسئلة التوضيحية: متى ظهر بالضبط الشعور بالضيق / ضيق التنفس / الانزعاج المؤلم، وما إلى ذلك. ومن المهم أيضًا تحديد وجود أمراض مزمنة، وعادات سيئة، واتصالات محتملة بالمواد السامة.

ثم يتم إجراء الفحص البدني. يقوم المختص بتحديد لون الجلد. عن طريق الجس والنقر، يتم الكشف عن تضخم الطحال أو الكبد.

لتأكيد المرض، هناك حاجة إلى اختبارات الدم. إذا كان المريض يعاني من هذا المرض، فقد تكون نتائج الاختبار على النحو التالي:

زيادة في عدد خلايا الدم الحمراء.
ارتفاع معايير الهيماتوكريت (النسبة المئوية لخلايا الدم الحمراء).
ارتفاع مستويات الهيموجلوبين.
انخفاض مستويات الإريثروبويتين. هذا الهرمون مسؤول عن تحفيز نخاع العظم لإنتاج خلايا دم حمراء جديدة.

يتضمن التشخيص أيضًا طموحًا للدماغ وخزعة. تتضمن النسخة الأولى من الدراسة أخذ الجزء السائل من الدماغ، وخزعة - المكون الصلب.

يتم تأكيد مرض كثرة الحمر عن طريق اختبارات الطفرة الجينية.

ماذا يجب أن يكون العلاج؟

ليس من الممكن التغلب بشكل كامل على مرض مثل كثرة الحمر الحقيقية. ولهذا السبب يركز العلاج حصريًا على تقليل المظاهر السريرية وتقليل مضاعفات التخثر.

يتم وصف المرضى أولاً لإراقة الدم. يتضمن هذا الإجراء إزالة كمية صغيرة من الدم (من 200 إلى 400 مل تقريبًا) لأغراض علاجية. من الضروري تطبيع المعلمات الكمية للدم وتقليل لزوجته.

عادة ما يوصف الأسبرين للمرضى لتقليل خطر الإصابة بأنواع مختلفة من مضاعفات التخثر.

يستخدم العلاج الكيميائي للحفاظ على الهيماتوكريت الطبيعي عند حدوث حكة شديدة أو زيادة في كثرة الصفيحات.

نادرا ما يتم إجراء زرع نخاع العظم لهذا المرض، لأن هذا المرض ليس قاتلا إذا تم علاجه بشكل مناسب.

تجدر الإشارة إلى أنه يتم اختيار نظام العلاج المحدد بشكل فردي في كل حالة. العلاج الموصوف أعلاه هو لأغراض إعلامية فقط. لا ينصح بمحاولة التغلب على هذا المرض بنفسك.

المضاعفات المحتملة

هذا المرض خطير للغاية، لذلك لا ينبغي إهمال علاجه. خلاف ذلك، يزيد احتمال حدوث مضاعفات غير سارة. وتشمل هذه ما يلي:

تنبؤ بالمناخ

مرض فاكيز هو مرض نادر. يجب أن تكون الأعراض التي تظهر في المراحل الأولى من تطورها سبباً للفحص الفوري والعلاج اللاحق. في غياب العلاج المناسب، إذا لم يتم تشخيص المرض في الوقت المناسب، يحدث الموت. السبب الرئيسي للوفاة هو في أغلب الأحيان مضاعفات الأوعية الدموية أو تحول المرض إلى سرطان الدم المزمن. ومع ذلك، فإن العلاج الكفء والالتزام الصارم بجميع توصيات الطبيب يمكن أن يطيل عمر المريض بشكل كبير (بنسبة 15-20 سنة).

نأمل أن تكون جميع المعلومات المقدمة في هذه المقالة مفيدة لك حقًا. كن بصحة جيدة!

كثرة الحمر (المرادف لمرض فاكيز) هو مرض مزمن في نظام المكونة للدم، ويتميز بزيادة مستمرة في عدد وحجم الدم الإجمالي وزيادة إنتاج نخاع العظم ليس فقط كريات الدم الحمراء، ولكن أيضًا كريات الدم البيضاء و.

كثرة الحمر تنتمي إلى مجموعة من سرطانات الدم. من الناحية التشريحية المرضية، يتم الكشف عن احتقان حاد في الأعضاء الداخلية، وغالبًا ما تكون جلطات الدم الوعائية والنوبات القلبية والنزيف. في نخاع العظم، تظهر ظاهرة تضخم (زيادة العناصر الخلوية) لجرثومة كرات الدم الحمراء، في جدل العظام الأنبوبية - تحول نخاع العظم الدهني إلى اللون الأحمر.

تتطور كثرة الحمر تدريجيًا ولها مسار تدريجي. يتجلى سريريًا في لون الجلد الأحمر الداكن مع صبغة مزرقة واحتقان الأغشية المخاطية مع احتمال حدوث نزيف من اللثة والمعدة والأمعاء والرحم وتضخم الطحال والكبد وارتفاع ضغط الدم. يزداد محتوى خلايا الدم الحمراء في الدم (6،000،000-10،000،000) ، والهيموجلوبين (20-23 جم) ، ويتباطأ إلى 1 ملم في ساعة واحدة أو حتى ساعتين.

مسار العملية طويل، والتكهن يزداد سوءا إذا تطورت أوعية الأعضاء الحيوية.

يتم العلاج في المستشفى مع إراقة الدماء بشكل متكرر، والأدوية المثبطة للخلايا (المايلوسان، الإيميفوس، الميلوبرومول).

كثرة الحمر الحقيقية، فيرا (كثرة الحمر، روبرا، فيرا؛ من بولي اليوناني - كثير، كيتوس - خلية وهيما - الدم؛ مرادف: إريثريميا، مرض فاكيز) هو مرض مزمن في الجهاز المكونة للدم من مسببات غير معروفة، وتتميز بزيادة مستمرة في عدد خلايا الدم الحمراء وحجم الدم الإجمالي مع توسع مجرى الدم، وتضخم الطحال وزيادة نشاط نخاع العظم، ولا تتعلق عملية فرط التصنع بتكوين الكريات الحمر فحسب، بل أيضًا بتكوين الكريات الحمر والصفيحات.

في الآونة الأخيرة، تم إنشاء نظرية الأورام المرضية. يعتبر كثرة الحمر مرضا مستقلا وينتمي إلى مجموعة سرطان الدم التكاثري النقوي، ويعتبر داء الكريات الحمر المزمن (انظر) مع زيادة سائدة في وظيفة تكون الكريات الحمر.

من الناحية التشريحية المرضية، يتم الكشف عن احتقان حاد في الأعضاء الداخلية، وغالبًا ما تكون جلطات الدم الوعائية والنوبات القلبية والنزيف. الطحال متضخم، وصلب، ولونه أزرق-أحمر غامق. غالبًا ما يتضخم الكبد وقد يصاب بالتليف. في شلل العظام الأنبوبية - تحول نخاع العظم الدهني إلى اللون الأحمر. يحتفظ تضخم جرثومة كرات الدم الحمراء في نخاع العظم وفي بؤر تكون الدم خارج النخاع بالنوع المعتاد من التجدد؛ ويصبح تضخم الأنسجة النخاعية في بعض الأحيان مشابهًا لأنسجة سرطان الدم. تضخم الجهاز ضخم النواة أمر مهم. يتم الكشف عن هذه التغييرات في العيادة أثناء ثقب القص وبشكل أكثر وضوحًا أثناء إجراء خزعة الحرقفة.

الدورة السريرية والأعراض. يتطور كثرة الحمر في أغلب الأحيان في سن الشيخوخة (40-60 سنة)، ولكن تم وصف حالات المرض عند الشباب وحتى في مرحلة الطفولة. عادة ما يتطور المرض تدريجيا. يصل متوسط العمر المتوقع للمرضى منذ اكتشاف المرض إلى 13.3 عامًا في المتوسط [J. N. Lawrence]، وفي بعض الحالات يصل إلى 30 عامًا أو أكثر (E. D. Dubovy و M. A. Yasinovsky).

يعتبر اللون الخاص للجلد (احمرار الدم) نموذجيًا: أحمر غامق كثيف مع لون كرزي، واضح بشكل خاص على الوجه والأجزاء البعيدة من الأطراف؛ الأغشية المخاطية حمراء زاهية، وغالبا ما تكون مزرقة. يكون حقن الأوعية الصلبة ملحوظًا، وترتخي اللثة، وغالبًا ما تنزف، ويتم اكتشاف أمراض اللثة. الازدحام مع زيادة كتلة الدم المتداولة بمقدار 2-4 مرات، مع زيادة اللزوجة يؤثر بشكل كبير على حالة الجهاز القلبي الوعائي والدورة الدموية، وتنخفض سرعة تدفق الدم بمقدار 2-3 مرات أو أكثر. يعد ارتفاع ضغط الدم أحد أهم أعراض كثرة الحمر وأكثرها شيوعًا. لا يمكن استبعاد مزيج من كثرة الحمر مع ارتفاع ضغط الدم. من الأهمية بمكان آفات الأوعية المحيطية مع تطور التهاب الأوعية الدموية المسد ، وأحيانًا انسداد الشرايين بالغرغرينا ، وتجلط الأوعية الدماغية ، والشرايين التاجية ، والشرايين الطحالية والكلوية مع تكوين احتشاءات ، وتجلط الوريد البابي وفروعه. هناك نزيف من الأنف واللثة والمعدة والأمعاء والرحم وغيرها ونزيف في الدماغ وتجويف البطن والطحال.

تحدث اضطرابات الجهاز العصبي منذ بداية المرض. بناءً على مجمل الأعراض العصبية، يمكن تمييز المتلازمات الفردية: قصور الأوعية الدموية الدماغية، والوهن العصبي، والدماغ البيني، والأوعية الدموية الخضرية، وتعدد الأعصاب، وألم الكريات الحمر.

لوحظ تضخم الطحال في 2/3-3/4 من جميع الحالات. ويلاحظ تضخم وسماكة الكبد في 1/3-1/2 من المرضى.

لم يلاحظ أي تغيرات واضحة في حالة الكلى.

عدد خلايا الدم الحمراء في 1 مل3 من الدم عادة ما يكون 6-10 مليون، وفي بعض الحالات - 12 مليون، ونسبة الخلايا الشبكية منخفضة نسبيا. يصل محتوى الهيموجلوبين إلى 120-140% (20-23 جم)، ونادرًا ما يكون أعلى. مؤشر اللون أقل من واحد. يزداد عدد الكريات البيض (في أكثر من نصف المرضى) ويصل أحيانًا إلى 20000-25000 أو أكثر لكل 1 مم 3، ويرجع ذلك أساسًا إلى العدلات مع التحول إلى اليسار إلى الخلايا النخاعية والخلايا النقوية. ويلاحظ أكبر عدد من الكريات البيض وظهور الأشكال الأصغر سنا مع تطور سرطان الدم النخاعي. في معظم الأحيان، يزداد أيضًا عدد الصفائح الدموية - ما يصل إلى 600000 وحتى في بعض الأحيان يصل إلى مليون أو أكثر لكل 1 ملم 3. تباطأ العائد على حقوق الملكية إلى 1 ملم في ساعة واحدة وحتى ساعتين. ترتفع النسبة بين حجم كتلة كرات الدم الحمراء والبلازما، المحددة باستخدام الهيماتوكريت، إلى 85:15. يعد الألم في العظام مع تغيرات في بنية أنسجتها أمرًا شائعًا جدًا، خاصة في عظام العظام الأنبوبية الطويلة.

في المراحل المبكرة، ظهور اضطرابات الأوعية الدموية العصبية يكتسب أهمية تشخيصية. مع صورة واضحة لكثرة الحمر، يعتمد التعرف في المقام الأول على الثالوث الكلاسيكي: كثرة الكريات الحمر، كثرة الكريات الحمر، تضخم الطحال. يجب التمييز بين كثرة الحمر وعدد من الحالات التي تتميز أيضًا بزيادة في عدد خلايا الدم الحمراء لكل وحدة حجم من الدم - ما يسمى كثرة الكريات الحمر. لا يرتبط تعدد الكريات الكاذبة بزيادة حقيقية في عدد خلايا الدم الحمراء في الدم المحيطي، ولكنه يحدث نتيجة لسماكة الدم، على سبيل المثال، مع الإسهال الشديد والقيء (على سبيل المثال، مع الكوليرا)، وزيادة التعرق، إدرار البول الغزير. يمكن أن تكون كثرة الكريات الدموية العرضية نسبية عندما يزيد عدد خلايا الدم الحمراء في الدم المحيطي بشكل رئيسي بسبب إعادة توزيعها (مع إطلاق الدم المترسب)، على سبيل المثال، أثناء الارتفاعات السريعة في الارتفاع، والفشل القلبي والرئة الحاد.

من الأمور ذات الأهمية الخاصة في التشخيص التفريقي وجود كثرة الكريات الدموية المطلقة الحقيقية مع زيادة تفاعلية في كريات الدم الحمراء في نخاع العظم. غالبًا ما يرتبط بحالة نقص الأكسجين طويلة الأمد: يعاني سكان الجبال العالية من عيوب خلقية في القلب وعيوب مكتسبة مع فشل الدورة الدموية الشديد وتصلب فروع الشريان الرئوي وتصلب الرئة وانتفاخ الرئة الشديد وأمراض الرئة الأخرى. وهذا يشمل أيضًا كثرة الكريات الدموية عند تعرضها لمواد سامة في عملية تكون الدم. تكتسب أهمية في حدوث تعدد الكريات والأضرار التي لحقت بالجهاز العصبي المركزي (على سبيل المثال، المنطقة تحت المهاد) من خلال عملية التهابية أو ورم، وبعض اضطرابات الغدد الصماء (متلازمة إيتسينكو-كوشينغ)، وما إلى ذلك. في التشخيص التفريقي بين كثرة الحمر وكثرة الكريات، تضخم الطحال، كثرة الكريات البيضاء مع تحول العدلات إلى اليسار تشير لصالح كثرة الحمر، كثرة الصفيحات، زيادة كبيرة في إجمالي كتلة الدم وخاصة كريات الدم الحمراء مع ارتفاع الهيماتوكريت، بيانات خزعة التريبانوبي، زيادة كبيرة في نشاط العدلات الفوسفاتيز القلوية، أ معدل امتصاص عالي من البلازما Fe69 وغيرها.

إن التشخيص، نظرًا للطبيعة التقدمية للمرض، وغياب الهجوعات التلقائية والعلاج التلقائي، غير مناسب بشكل عام، على الرغم من الحفاظ على الحياة والقدرة على العمل لفترة أطول مع العلاج الحديث. غالبًا ما يكون سبب الوفاة هو مضاعفات الأوعية الدموية - تجلط الدم أو النزيف أو النزيف أو فشل الدورة الدموية أو الانتقال إلى صورة داء النخاع أو، بشكل أقل شيوعًا، إلى داء الكريات الدموية، إلى فقر الدم اللاتنسجي بسبب تطور التليف النقوي وتصلب العظام.

العلاج مرضي. يُنصح بإراقة الدم (عادةً 400-500 مل بشكل متكرر على فترات 2-3-5 أيام حتى انخفاض واضح في تعداد خلايا الدم الحمراء) بشكل خاص في حالات ارتفاع ضغط الدم والتهديد بالمضاعفات الدماغية وارتفاع قيم الهيماتوكريت. توفر هذه الطريقة الراحة فقط خلال الأشهر القليلة التالية وغالبًا ما يتم استخدامها مع العلاج بالفوسفور المشع.

العلاج الإشعاعي هو الأكثر فعالية. من الأنسب تشعيع الجسم بالكامل بالأشعة السينية.

انتشر في السنوات الأخيرة استخدام الفوسفور المشع (P 32) على نطاق واسع، حيث يتم إعطاؤه على الريق عن طريق الفم على شكل NaHP 32 O 4 في 20-40 مل من محلول الجلوكوز 40٪، ويمكن استخدامه أيضًا عن طريق الوريد. موانع استخدام P 32 هي أمراض الكبد مع خلل وظيفي كبير، وأمراض الكلى، ونقص الكريات البيض (أقل من 4000 لكل 1 مم 3)، ونقص الصفيحات (أقل من 150.000 لكل 1 مم 3).

يعد التناول الجزئي لـ P32 أكثر انتشارًا (1.5 - 2 ميكروكوري لكل جرعة مرة واحدة كل 4-7-10 أيام، أي ما مجموعه 6-8 ميكروكوري لكل دورة وفقًا لتعداد خلايا الدم الحمراء ووزن المريض). قبل بدء العلاج بـ P32، يوصى بإجراء 2-3 عمليات سحب دم من 400-500 مل على فترات 2-3 أيام، خاصة في المرضى الذين يعانون من أعراض حادة لحادث وعائي دماغي، وعدد خلايا الدم الحمراء أعلى من 7.5-8 مليون لكل 1 مم 3 ومؤشرات الهيماتوكريت العالية (65-70).

يظهر التأثير السريري بعد 2-4 أسابيع، ويحدث مغفرة دموية بعد 2-4 أشهر. بعد بدء العلاج وعادة ما يستمر لمدة 2-3 سنوات أو أكثر.

عند علاج P 32، قد تحدث مضاعفات في شكل نقص الكريات البيض، ونقص الصفيحات، وبشكل أقل شيوعًا، فقر الدم، وهي عابرة بطبيعتها.

توصف دورات العلاج المتكررة بـ P 32 لانتكاسات المرض.

كثرة الحمر الحقيقية (كثرة الحمر الأولية، مرض فاكيز، كرات الدم الحمراء) هو المرض الأكثر شيوعا في مجموعة أمراض التكاثر النقوي المزمن. تؤثر العملية المرضية في المقام الأول على براعم كرات الدم الحمراء في نخاع العظم، مما يسبب زيادة في عدد خلايا الدم الحمراء في الدم المحيطي، وكذلك زيادة في لزوجة وكتلة الدم المنتشر (فرط حجم الدم).

يحدث المرض في الغالب عند كبار السن (متوسط عمر ظهور المرض حوالي 60 عامًا)، ولكن يتم تشخيصه أيضًا عند الشباب والأطفال. يتميز المرضى الصغار بمسار أكثر خطورة للمرض. الرجال أكثر عرضة للإصابة بكثرة الحمر الحقيقية من النساء، ولكن بالنسبة للمرضى الشباب يكون التناسب العكسي نموذجيًا.

الأسباب وعوامل الخطر

لم يتم تحديد الأسباب التي تساهم في حدوث كثرة الحمر الحقيقية بشكل نهائي. يمكن أن يكون علم الأمراض وراثيًا ومكتسبًا. تم اكتشاف استعداد الأسرة لهذا المرض. في المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر الحقيقية، يتم اكتشاف طفرات جينية موروثة بطريقة جسمية متنحية.

تشمل عوامل الخطر ما يلي:

تأثير المواد السامة على الجسم.
إشعاعات أيونية؛
التشعيع بالأشعة السينية
حروق واسعة النطاق
الاستخدام طويل الأمد لعدد من الأدوية (أملاح الذهب، وما إلى ذلك)؛
أشكال متقدمة من مرض السل.
محنة؛
الأمراض الفيروسية.
الأورام السرطانية.
التدخين؛
اضطرابات الغدد الصماء الناجمة عن أورام الغدة الكظرية.
عيوب القلب.
أمراض الكبد و/أو الكلى.
تدخلات جراحية واسعة النطاق.

أشكال المرض

كثرة الحمر الحقيقية هي من نوعين:

الابتدائي (ليس نتيجة لأمراض أخرى) ؛
ثانوي (يتطور على خلفية أمراض أخرى).

بدون علاج مناسب لكثرة الحمر الحقيقية، يموت 50٪ من المرضى خلال 1-1.5 سنة من وقت التشخيص.

مراحل المرض

تنقسم الصورة السريرية لكثرة الحمر الحقيقية إلى ثلاث مراحل:

الأولي (بدون أعراض) - المظاهر السريرية طفيفة، وتستمر حوالي 5 سنوات.
وتنقسم المرحلة الحمراء (المتقدمة) التي تستمر من 10 إلى 20 عامًا بدورها إلى مراحل فرعية: IIA - لا يوجد حؤول نقوي في الطحال؛ IIB – وجود الحؤول النقوي في الطحال.
مرحلة الحؤول النقوي ما بعد الحمراء (فقر الدم) مع أو بدون التليف النقوي. قادرة على التطور إلى سرطان الدم المزمن أو الحاد.

أعراض

تتميز كثرة الحمر الحقيقية بمسار طويل بدون أعراض. وترتبط الصورة السريرية بزيادة إنتاج خلايا الدم الحمراء في نخاع العظم، والتي غالبا ما تكون مصحوبة بزيادة في عدد العناصر الخلوية الأخرى في الدم. تؤدي الزيادة في محتوى الصفائح الدموية إلى تجلط الدم الوعائي، والذي يمكن أن يسبب السكتات الدماغية واحتشاء عضلة القلب ونوبات نقص تروية عابرة، وما إلى ذلك.

في مراحل لاحقة من المرض، قد تواجه:

حكة في الجلد، تتفاقم بسبب التعرض للماء.
هجمات الألم الضاغط في الصدر أثناء النشاط البدني.
الضعف وزيادة التعب.
اضطراب الذاكرة
الصداع والدوخة.
داء الكريات الحمر.
احمرار العينين.
مشاكل بصرية؛
زيادة ضغط الدم.
نزيف عفوي، كدمات، نزيف الجهاز الهضمي.
الأوردة المتوسعة (خاصة عروق الرقبة) ؛
ألم شديد قصير المدى في أطراف الأصابع.
قرحة المعدة و/أو الاثني عشر.
الم المفاصل؛
سكتة قلبية.

التشخيص

يتم تحديد تشخيص كثرة الحمر الحقيقية على أساس البيانات التي تم الحصول عليها أثناء الفحص:

أخذ سوابق المريض.
الفحص الموضوعي
اختبار الدم العام والكيميائي الحيوي.
تحليل البول العام.
خزعة تريفين تليها التحليل النسيجي للخزعة؛
الفحص بالموجات فوق الصوتية
التصوير المقطعي أو التصوير بالرنين المغناطيسي.
التحليل الوراثي الجزيئي.

يظهر اختبار الدم لكثرة الحمر الحقيقية زيادة في عدد خلايا الدم الحمراء

المعايير التشخيصية لكثرة الحمر الحقيقية:

زيادة كتلة كريات الدم الحمراء المنتشرة: عند الرجال - أكثر من 36 مل / كغ، عند النساء - أكثر من 32 مل / كغ؛
الكريات البيض – 12 × 10 9 /لتر أو أكثر؛
الصفائح الدموية - 400 × 10 9 / لتر أو أكثر؛
زيادة الهيموجلوبين إلى 180-240 جم/لتر؛
زيادة تشبع الأكسجين في الدم الشرياني – 92% أو أكثر;
زيادة في محتوى فيتامين ب 12 في المصل إلى 900 بيكوغرام/مل أو أكثر؛
زيادة في نشاط الفوسفاتيز القلوية الكريات البيض إلى 100؛
تضخم الطحال.

يحدث المرض في الغالب عند كبار السن (متوسط عمر ظهور المرض حوالي 60 عامًا)، ولكن يتم تشخيصه أيضًا عند الشباب والأطفال.

التشخيص التفريقي ضروري مع كثرة الكريات الحمر المطلقة والنسبي (الكاذبة)، والأورام، وتجلط الأوردة الكبدية.

علاج

يهدف علاج كثرة الحمر الحقيقية في المقام الأول إلى منع تطور سرطان الدم، وكذلك الوقاية و/أو علاج مضاعفات النزف الخثاري. يتم إجراء علاج الأعراض لتحسين نوعية حياة المريض.

لتقليل لزوجة الدم في متلازمة فرط اللزوجة، يتم إجراء دورة من الوريد (التسريب، إراقة الدماء). ومع ذلك، مع ارتفاع عدد الصفيحات في البداية، قد يساهم بضع الوريد في حدوث مضاعفات التخثر. بالنسبة للمرضى الذين لا يتحملون إراقة الدماء بشكل جيد، وكذلك في مرحلة الطفولة والمراهقة، يشار إلى العلاج المثبط للنخاع الشوكي.

توصف أدوية الإنترفيرون لفترة طويلة (2-3 أشهر) للحد من تكاثر النخاع وكثرة الصفيحات وكذلك لمنع تطور مضاعفات الأوعية الدموية.

باستخدام طرق العلاج بالأجهزة (فصادة كرات الدم الحمراء، وما إلى ذلك)، تتم إزالة العناصر الخلوية الزائدة في الدم. لمنع تجلط الدم، توصف مضادات التخثر. للحد من مظاهر الحكة الجلدية، يتم استخدام مضادات الهيستامين. بالإضافة إلى ذلك، ينصح المرضى بالالتزام بنظام غذائي نباتي الألبان والحد من النشاط البدني.

مع زيادة واضحة في حجم الطحال (فرط الطحال)، يشار إلى استئصال الطحال للمرضى.

المضاعفات والعواقب المحتملة

يمكن أن تكون كثرة الحمر الحقيقية معقدة عن طريق:

تنبؤ بالمناخ

مع التشخيص والعلاج في الوقت المناسب، يتجاوز معدل البقاء على قيد الحياة 10 سنوات. وبدون العلاج المناسب، يموت 50٪ من المرضى خلال 1-1.5 سنة من لحظة التشخيص.

وقاية

نظرًا لأن الأسباب الدقيقة للمرض غير واضحة، لم يتم بعد تطوير طرق فعالة للوقاية من كثرة الحمر الحقيقية.

فيديو من اليوتيوب حول موضوع المقال:

كثرة الحمر الحقيقية (كثرة الحمر الحقيقية، مرض فاكيز) هو مرض وراثي يصيب جهاز الدم، ويحدث بشكل رئيسي عند النساء الأكبر سنا.

زيادة عدد خلايا الدم الحمراء في كثرة الحمر الحقيقية

يتميز هذا المرض بتضخم نخاع العظم الخبيث. في أغلب الأحيان، يُعرف هذا المرض لدى المرضى باسم سرطان الدم (على الرغم من أن هذا الحكم خاطئ) ويؤدي إلى زيادة تدريجية في عدد خلايا الدم، وخاصة خلايا الدم الحمراء (يزداد أيضًا عدد العناصر الأخرى). ونتيجة لزيادة عددها، لوحظ زيادة في الهيماتوكريت، مما يؤدي إلى انخفاض في الخصائص الريولوجية للدم، وانخفاض في سرعة تدفق الدم عبر الأوعية، ونتيجة لذلك، زيادة في تكوين الخثرة وتدهور إمدادات الأنسجة.

تؤدي هذه الأسباب إلى حقيقة أن معظم الأنسجة تعاني من جوع الأكسجين، مما يقلل من نشاطها الوظيفي (متلازمة نقص التروية). تحدث كثرة الحمر الحقيقية بشكل رئيسي عند النساء. يصاب الرجال بالمرض بشكل أقل إلى حد ما، وتبلغ نسبة حدوث هذا المرض حوالي 3: 2.

في المتوسط، يحدث مرض فاكيز في عمر 40 عامًا تقريبًا، وتبلغ الأعراض ذروتها بين عمر 60 و70 عامًا. هناك استعداد وراثي للمرض. يعتبر ظهور الإحمرار نادرًا جدًا بين السكان - حوالي 30 حالة لكل مليون نسمة.

الأعراض الرئيسية للمرض

الإحمرار هو تشبع مفرط للدم بخلايا الدم الحمراء، مما يؤدي إلى اضطرابات الأنسجة والأوعية الدموية المختلفة. ومن بين الأعراض الأكثر شيوعًا ما يلي:

من بين الأعراض العامة، في حالة حدوث حمامي، يأتي في المقام الأول الصداع، والدوخة، والشعور بثقل في الرأس، وطنين الأذن، ومتلازمة الضعف العام (جميع الأعراض ناجمة عن انخفاض أكسجة الأنسجة، وضعف الدورة الدموية في أجزاء معينة من الجسم). عند التشخيص، لا يتم استخدامها كمعايير إلزامية، لأنها يمكن أن تتوافق مع أي مرض جهازي.

مراحل ودرجات كثرة الحمر

تحدث كثرة الحمر الحقيقية على ثلاث مراحل (مراحل):

مرحلة المظاهر الأولية. في هذه المرحلة، لا يقدم المريض شكاوى محددة. يشعر بالقلق من الضعف العام وزيادة التعب والشعور بعدم الراحة في الرأس. غالبًا ما تُعزى كل هذه الأعراض إلى الإرهاق والمشاكل الاجتماعية والحياة، ولهذا السبب يتم تشخيص المرض نفسه في وقت متأخر جدًا؛
المرحلة المتقدمة (المرحلة السريرية). وتتميز هذه المرحلة بظهور الصداع وتغير لون الجلد والأغشية المخاطية. تتطور متلازمة الألم في وقت متأخر جدًا وتشير إلى مرض متقدم؛
المرحلة النهائية. في هذه المرحلة، تتجلى الأضرار التي لحقت بالأعضاء الداخلية بسبب نقص التروية والخلل في جميع أجهزة الجسم إلى أقصى حد. قد تحدث الوفاة بسبب أمراض ثانوية.

تتم جميع المراحل بشكل متسلسل، ويصبح تشخيص المرض (فحص الدم) مفيدًا من مرحلة العلامات السريرية.

تشخيص مرض فاكيز

لإجراء التشخيص، يلعب اختبار الدم العام دورًا حاسمًا. يظهر كثرة الكريات الحمراء الواضحة وزيادة في مستويات الهيموجلوبين والهيماتوكريت. الأكثر موثوقية هو تحليل ثقب النخاع العظمي، الذي يكشف عن علامات تضخم جرثومة الكريات الحمر، ويحسب أيضًا عدد الخلايا الموجودة فيه وما هو توزيعها المورفولوجي.

لتوضيح طبيعة الأمراض المصاحبة، يوصى بإجراء تحليل كيميائي حيوي، والذي يوفر معلومات حول حالة الكبد والكلى. في حالة تجلط الدم الهائل، يتم تقييم حالة عوامل تخثر الدم من خلال تحليل قابلية تجلط الدم - مخطط التخثر.

دراسات أخرى (الموجات فوق الصوتية، الأشعة المقطعية، التصوير بالرنين المغناطيسي) توفر فقط فكرة غير مباشرة عن حالة الجسم ولا تستخدم في التشخيص.

علاج الإحمرار

على الرغم من تنوع وشدة مظاهر مرض فاكيز، إلا أن هناك عددًا قليلًا نسبيًا من العلاجات له. يعتمد ذلك على ما أظهره تحليل الدم، وما إذا كانت هناك متلازمة خلوية وما هي الأعراض التي يعاني منها المريض.

كما ذكرنا أعلاه، فإن سبب المرض هو زيادة تركيز خلايا الدم (خاصة خلايا الدم الحمراء)، والتي تتطور بسبب تضخم نخاع العظم. وفي هذا الصدد، فإن التحليل الصحيح لمسارات تطور المرض يسمح لنا بتحديد المبادئ الأساسية للعلاج المرضي، والتي تشمل تقليل عدد خلايا الدم والعمل مباشرة على مواقع تكوينها. ويتم تحقيق ذلك من خلال طرق العلاج التالية:

يجب أن يكون هذا العلاج مصحوبًا بوصفة طبية للأدوية المضادة للصفيحات مثل الأسبرين أو الدقات أو كلوبيدوجريل أو مضادات التخثر (الهيبارين). إن استخدام هذه الأدوية مع أحد الإجراءات يزيد بشكل كبير من فعالية العلاج من استخدامها بشكل منفصل.

يوصى أيضًا بإضافة بعض الأدوية المثبطة للخلايا إلى نظام العلاج (إذا كان سبب تضخم نخاع العظم هو السرطان)، أو الإنترفيرونات (إذا تطورت مضاعفات فيروسية ثانوية) أو الهرمونات (يتم استخدام ديكساميثازون وبريدنيزولون بشكل أساسي)، والتي يمكن أن تحسن تشخيص المرض. المرض.

المضاعفات والعواقب والتشخيص

جميع مضاعفات المرض ناجمة عن تطور تجلط الأوعية الدموية. نتيجة لانسدادها، يمكن أن تتطور احتشاءات الأعضاء الداخلية (القلب والكبد والطحال والدماغ)، وطمس تصلب الشرايين (عند تجلط أوعية الأطراف السفلية المتأثرة بلويحات تصلب الشرايين). الهيموجلوبين الزائد في الدم يثير تطور داء ترسب الأصبغة الدموية أو تحص بولي أو النقرس.

جميعها تتطور بشكل ثانوي وتتطلب القضاء على السبب الكامن وراءها - كثرة الكريات الحمر، للحصول على العلاج الأكثر فعالية.

أما بالنسبة لتشخيص المرض، فإن الكثير يعتمد على العمر الذي بدأ فيه العلاج، وما هي الطرق المستخدمة، وما إذا كانت فعالة.

كما ذكرنا في البداية، تميل كثرة الحمر الحقيقية إلى التطور لاحقًا. إذا لوحظ ظهور الأعراض الرئيسية لدى الشباب (الذين تتراوح أعمارهم بين 25 و 40 عاما)، فإن المرض خبيث، أي أن التشخيص غير موات، والمضاعفات الثانوية تتطور بشكل أسرع بكثير. وبناء على ذلك، كلما لوحظ تطور المرض في وقت لاحق، كلما كان حميدا أكثر. عند استخدام الأدوية الموصوفة بشكل مناسب، يتحسن عمر المرضى بشكل ملحوظ. يمكن لهؤلاء المرضى أن يعيشوا بشكل طبيعي مع مرضهم لفترة طويلة (تصل إلى عدة عقود).

للإجابة على سؤال ما يمكن أن تكون عليه نتيجة حمامي الدم، تجدر الإشارة إلى أن كل هذا يتوقف على:

ما هي العمليات الثانوية التي تطورت
ما هي أسبابهم
منذ متى كانوا حولها
ما إذا كان قد تم تشخيص كثرة الحمر الحقيقية في الوقت المناسب وبدء العلاج اللازم.

في أغلب الأحيان، بسبب تلف الكبد والطحال، هناك انتقال من كثرة الحمر إلى الشكل المزمن لسرطان الدم النقوي. يظل العمر الافتراضي كما هو تقريبًا، ومع الاختيار الصحيح للأدوية يمكن أن يصل إلى عشرات السنين (التكهن نسبيًا

كثرة الحمر الحقيقية (احمرار الدم، مرض فاكيز أو كثرة الحمر الأولية) هو مرض خبيث تقدمي ينتمي إلى مجموعة سرطانات الدم، والذي يرتبط بتضخم العناصر الخلوية لنخاع العظم (انتشار النخاع العظمي). تؤثر العملية المرضية في المقام الأول على جرثومة كرات الدم الحمراء، لذلك يتم اكتشاف عدد زائد من خلايا الدم الحمراء في الدم. ويلاحظ أيضا زيادة في عدد الكريات البيض والصفائح الدموية العدلة.

التصنيف الدولي للأمراض-10	د45
التصنيف الدولي للأمراض-9	238.4
التصنيف الدولي للأمراض-O	M9950/3
ميدلاين بلس	000589
مش	D011087

تؤدي زيادة عدد خلايا الدم الحمراء إلى زيادة لزوجة الدم وزيادة كتلته وتسبب تباطؤ تدفق الدم في الأوعية وتكوين جلطات الدم. نتيجة لذلك، يعاني المرضى من ضعف إمدادات الدم ونقص الأكسجة.

معلومات عامة

تم وصف كثرة الحمر الحقيقية لأول مرة في عام 1892 من قبل فرينش وفاكيز. اقترح فاكيز أن تضخم الكبد الطحال وكثرة كريات الدم الحمراء المكتشفة في مريضه نشأ نتيجة لزيادة تكاثر الخلايا المكونة للدم، وحدد الإحمرار الدمي كشكل أنفي منفصل.

في عام 1903، استخدم دبليو أوسلر مصطلح "مرض فاكيز" لوصف المرضى الذين يعانون من تضخم الطحال (تضخم الطحال) وكثرة كريات الدم الحمراء الشديدة وقدم وصفًا تفصيليًا للمرض.

اقترح تورك (دبليو تورك) في 1902-1904 أن اضطراب تكوين الدم في هذا المرض يكون مفرط التنسج بطبيعته، ويسمى مرض الكريات الحمر قياسًا على سرطان الدم.

تم إثبات الطبيعة الورمية النسيلية لانتشار النخاع، والتي لوحظت في كثرة الحمر، في عام 1980 بواسطة P. J. Fialkov. اكتشف نوعًا واحدًا من الإنزيم، وهو نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات، في خلايا الدم الحمراء والخلايا المحببة والصفائح الدموية. بالإضافة إلى ذلك، تم اكتشاف كلا النوعين من هذا الإنزيم في الخلايا الليمفاوية لمريضين متخالفين لهذا الإنزيم. بفضل بحث فيالكوف، أصبح من الواضح أن هدف عملية الأورام هو الخلية الأولية لتكوين النخاع.

وفي عام 1980، تمكن عدد من الباحثين من فصل الخلايا الورمية المستنسخة عن الخلايا الطبيعية. لقد ثبت تجريبيًا أن كثرة الحمر تنتج مجموعة من سلائف الكريات الحمر الملتزمة والتي تكون حساسة للغاية من الناحية المرضية حتى للكميات الصغيرة من الإريثروبويتين (هرمون الكلى). ووفقا للعلماء، فإن هذا يساهم في زيادة تكوين خلايا الدم الحمراء في كثرة الحمر الحقيقية.

في عام 1981، أجرى L. D. Sidorova والمؤلفون المشاركون دراسات مكنت من اكتشاف التغيرات النوعية والكمية في مكون الصفائح الدموية في الإرقاء، والتي تلعب دورًا رئيسيًا في تطور المضاعفات النزفية والتخثرية في كثرة الحمر.

يتم اكتشاف كثرة الحمر الحقيقية بشكل رئيسي عند كبار السن، ولكن يمكن ملاحظتها عند الشباب والأطفال. أما عند الشباب فيكون المرض أكثر خطورة. ويتراوح متوسط عمر المرضى من 50 إلى 70 عامًا. ويتزايد تدريجيا متوسط عمر الأشخاص الذين يصابون بالمرض لأول مرة (في عام 1912 كان 44 عاما، وفي عام 1964 - 60 عاما). يبلغ عدد المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا حوالي 5٪، ويتم اكتشاف كثرة الكريات الحمراء لدى الأطفال والمرضى الذين تقل أعمارهم عن 20 عامًا في 0.1٪ من جميع حالات المرض.

يعتبر الإحمرار أقل شيوعًا عند النساء منه عند الرجال (1: 1.2-1.5).

وهو المرض الأكثر شيوعا في مجموعة أمراض التكاثر النقوي المزمن. إنه نادر جدًا - وفقًا لمصادر مختلفة، من 5 إلى 29 حالة لكل 100000 نسمة.

هناك بيانات معزولة عن تأثير العوامل العنصرية (أعلى من المتوسط بين اليهود وأقل من المتوسط بين ممثلي العرق الزنجي)، ولكن في الوقت الحالي لم يتم تأكيد هذا الافتراض.

نماذج

تنقسم كثرة الحمر الحقيقية إلى:

الابتدائي (ليس نتيجة لأمراض أخرى).
ثانوي. يمكن أن يكون سببه مرض الرئة المزمن، موه الكلية، وجود الأورام (الأورام الليفية الرحمية، وما إلى ذلك)، وجود الهيموجلوبين غير الطبيعي وعوامل أخرى مرتبطة بنقص الأكسجة في الأنسجة.

لوحظت زيادة مطلقة في كتلة كريات الدم الحمراء في جميع المرضى، ولكن فقط في 2/3 يزداد أيضًا عدد كريات الدم البيضاء والصفائح الدموية.

أسباب التطوير

لم يتم تحديد أسباب كثرة الحمر الحقيقية بشكل نهائي. حاليا، لا توجد نظرية واحدة من شأنها أن تفسر حدوث الأورام الدموية (أورام الدم)، التي ينتمي إليها هذا المرض.

وبناء على الملاحظات الوبائية، تم طرح نظرية حول ارتباط كرات الدم الحمراء بتحول الخلايا الجذعية، والذي يحدث تحت تأثير الطفرات الجينية.

لقد ثبت أن معظم المرضى لديهم طفرة في إنزيم يانوس كيناز-تيروزين كيناز، الذي يتم تصنيعه في الكبد، والذي يشارك في نسخ جينات معينة عن طريق فسفرة العديد من التيروزينات في الجزء السيتوبلازمي من المستقبلات.

الطفرة الأكثر شيوعا، التي تم اكتشافها في عام 2005، هي في إكسون 14 JAK2V617F (تم اكتشافها في 96٪ من جميع حالات المرض). في 2% من الحالات، تؤثر الطفرة على إكسون 12 من جين JAK2.

المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر الحقيقية لديهم أيضًا:

في بعض الحالات، تحدث طفرات في جين مستقبل الثرومبوبويتين MPL. هذه الطفرات ذات أصل ثانوي وليست محددة بشكل صارم لهذا المرض. يتم اكتشافها عند كبار السن (معظمهم من النساء) الذين يعانون من انخفاض مستويات الهيموجلوبين والصفائح الدموية.
فقدان وظيفة بروتين الجين LNK SH2B3، مما يقلل من نشاط الجين JAK2.

يتميز المرضى المسنون الذين لديهم حمولة أليلية عالية JAK2V617F بمستويات مرتفعة من الهيموجلوبين، وزيادة عدد الكريات البيضاء، ونقص الصفيحات.

مع طفرة جين JAK2 في إكسون 12، يصاحب الإحمرار مستوى مصل دون طبيعي من هرمون الإريثروبويتين. المرضى الذين يعانون من هذه الطفرة هم أصغر سنا.
في كثرة الحمر الحقيقية، غالبًا ما يتم اكتشاف طفرات TET2، وIDH، وASXL1، وDNMT3A، وما إلى ذلك، ولكن لم تتم دراسة أهميتها المرضية بعد.

لم تكن هناك اختلافات في البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من الطفرات.

نتيجة للاضطرابات الوراثية الجزيئية، يتم تنشيط مسار إشارات JAK-STAT، والذي يتجلى في تكاثر (إنتاج الخلايا) للسلالة النقوية. في الوقت نفسه، يزداد تكاثر وزيادة عدد خلايا الدم الحمراء في الدم المحيطي (من الممكن أيضًا زيادة عدد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية).

يتم توريث الطفرات المحددة بطريقة جسمية متنحية.

هناك أيضًا فرضية مفادها أن سبب الإصابة باحمرار الدم قد يكون فيروسات (تم تحديد 15 نوعًا من هذه الفيروسات) والتي، في ظل وجود عوامل مؤهبة وضعف المناعة، تخترق خلايا نخاع العظم غير الناضجة أو الغدد الليمفاوية. تبدأ الخلايا المصابة بالفيروس بالانقسام بشكل نشط بدلاً من النضج، وبالتالي تبدأ العملية المرضية.

العوامل التي تثير المرض تشمل:

التشعيع بالأشعة السينية، الإشعاع المؤين؛
الدهانات والورنيش وغيرها من المواد السامة التي تخترق جسم الإنسان؛
الاستخدام طويل الأمد لبعض الأدوية للأغراض الطبية (أملاح الذهب لالتهاب المفاصل الروماتويدي، وما إلى ذلك)؛
الالتهابات الفيروسية والمعوية والسل.
التدخلات الجراحية.
المواقف العصيبة.

يتطور حمامي الدم الثانوي تحت تأثير العوامل المواتية عندما:

تقارب فطري عالي للهيموجلوبين للأكسجين.
مستويات منخفضة من 2،3-ثنائي فسفوغليسيرات؛
الإنتاج المستقل للإريثروبويتين.
نقص الأكسجة في الدم الشرياني ذو طبيعة فسيولوجية ومرضية (عيوب القلب "الزرقاء" والتدخين والتكيف مع ظروف الارتفاعات العالية وأمراض الرئة المزمنة) ؛
أمراض الكلى (الآفات الكيسية، موه الكلية، تضيق الشريان الكلوي والأمراض المنتشرة في الحمة الكلوية)؛
وجود الأورام (ربما تتأثر بسرطان الشعب الهوائية، ورم أرومي وعائي مخيخي، الأورام الليفية الرحمية)؛
أمراض الغدد الصماء المرتبطة بأورام الغدة الكظرية.
أمراض الكبد (تليف الكبد، التهاب الكبد، ورم الكبد، متلازمة بود تشياري)؛
مرض الدرن.

طريقة تطور المرض

يرتبط التسبب في كثرة الحمر الحقيقية بتعطيل عملية تكون الدم (تكون الدم) على مستوى الخلية السلفية. يكتسب تكوين الدم تكاثرًا غير محدود للخلايا السلفية المميزة للورم، والتي تشكل أحفادها نمطًا ظاهريًا متخصصًا في جميع الأنساب المكونة للدم.

تتميز كثرة الحمر الحقيقية بتكوين مستعمرات الكريات الحمر في غياب الإريثروبويتين الخارجي (ظهور مستعمرات مستقلة عن الإريثروبويتين الذاتية هي علامة تميز الكريات الحمر عن كثرة الكريات الحمر الثانوية).

يشير تكوين مستعمرات الكريات الحمر إلى حدوث خلل في تنفيذ الإشارات التنظيمية التي تتلقاها الخلية النخاعية من البيئة الخارجية.

أساس التسبب في كثرة الحمر الحقيقية هو وجود عيوب في الجينات التي تشفر البروتينات المسؤولة عن الحفاظ على تكون النخاع ضمن المعدل الطبيعي.

يؤدي انخفاض تركيز الأكسجين في الدم إلى حدوث تفاعل في الخلايا الخلالية في الكلى التي تصنع الإريثروبويتين. تتعلق العملية التي تحدث في الخلايا الخلالية بعمل العديد من الجينات. يتم التنظيم الرئيسي لهذه العملية بواسطة العامل 1 (HIF-1)، وهو بروتين غير متجانس يتكون من وحدتين فرعيتين (HIF-1alpha وHIF-1beta).

إذا كان تركيز الأكسجين في الدم ضمن الحدود الطبيعية، فإن بقايا البرولين (الحمض الأميني الحلقي غير المتجانس لجزيء HIF-1 الموجود بحرية) تتم هيدروكسيلها تحت تأثير الإنزيم التنظيمي PHD2 (مستشعر الأكسجين الجزيئي). بفضل الهيدروكسيل، تكتسب الوحدة الفرعية HIF-1 القدرة على الارتباط ببروتين VHL، مما يوفر الوقاية من الورم.

يشكل بروتين VHL مركبًا يحتوي على عدد من بروتينات E3 ubiquitin ligase، والتي، بعد تكوين روابط تساهمية مع بروتينات أخرى، يتم إرسالها إلى البروتيازوم وتدميرها هناك.

أثناء نقص الأكسجة، لا تحدث عملية هيدروكسيل لجزيء HIF-1؛ حيث تتحد الوحدات الفرعية لهذا البروتين وتشكل بروتين HIF-1 غير المتجانس، الذي ينتقل من السيتوبلازم إلى النواة. بمجرد وصول البروتين إلى النواة، يرتبط بتسلسلات DNA الخاصة في المناطق المحفزة للجينات (يحدث تحويل الجينات إلى بروتين أو RNA عن طريق نقص الأكسجة). ونتيجة لهذه التحولات، يتم إطلاق الإريثروبويتين في مجرى الدم عن طريق الخلايا الخلالية في الكلى.

بواسطة الخلايا السلائف لتكوين النخاع، يتم تنفيذ البرنامج الوراثي المضمن فيها نتيجة للتأثير المحفز للسيتوكينات (ترتبط جزيئات التحكم (الإشارة) الببتيدية الصغيرة هذه بالمستقبلات المقابلة على سطح الخلايا السليفة).

عندما يرتبط الإريثروبويتين بمستقبل الإريثروبويتين EPO-R، يحدث تقليص حجم هذا المستقبل، مما ينشط Jak2، وهو كيناز مرتبط بالمجالات داخل الخلايا لـ EPO-R.

Jak2 كيناز مسؤول عن نقل الإشارات من الإريثروبويتين والثرومبوبويتين وG-CSF (عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة).

بسبب تنشيط Jak2-kinase، يحدث فسفرة عدد من البروتينات المستهدفة السيتوبلازمية، والتي تتضمن بروتينات محولة من عائلة STAT.

تم الكشف عن كريات الدم الحمراء في 30٪ من المرضى الذين يعانون من التنشيط التأسيسي للجين STAT3.

أيضا، مع حمامي الدم، في بعض الحالات، يتم الكشف عن انخفاض مستوى التعبير عن مستقبلات الثرومبوبويتين MPL، وهو تعويضي في الطبيعة. يعد الانخفاض في تعبير MPL ثانويًا وينتج عن خلل وراثي مسؤول عن تطور كثرة الحمر الحقيقية.

يحدث انخفاض في التدهور وزيادة في مستوى عامل HIF-1 بسبب عيوب في جين VHL (على سبيل المثال، يتميز ممثلو سكان تشوفاشيا بطفرة متماثلة اللواقح 598C>T لهذا الجين).

يمكن أن تحدث كثرة الحمر الحقيقية بسبب تشوهات في الكروموسوم 9، ولكن الأكثر شيوعًا هو حذف الذراع الطويلة للكروموسوم 20.

في عام 2005، تم التعرف على طفرة نقطية في إكسون 14 من جين كيناز Jak2 (طفرة JAK2V617F)، والتي تسبب استبدال الحمض الأميني فالين بالفينيل ألانين في مجال pseudokinase JH2 من بروتين JAK2 في الموضع 617.

يتم تقديم طفرة JAK2V617F في الخلايا السليفة المكونة للدم في كرات الدم الحمراء في شكل متماثل (يتأثر تكوين الشكل المتماثل بإعادة التركيب الانقسامي وازدواجية الأليل الطافر).

عندما ينشط JAK2V617F وSTAT5، يزداد مستوى أنواع الأكسجين التفاعلية، مما يؤدي إلى انتقال دورة الخلية من الطور G1 إلى الطور S. ينقل البروتين المحول STAT5 وأنواع الأكسجين التفاعلية إشارة تنظيمية من JAK2V617F إلى cyclin D2 وp27kip. الجينات، مما يسبب انتقالًا سريعًا لدورة الخلية من المرحلة G1 إلى S. ونتيجة لذلك، يزداد تكاثر خلايا الدم الحمراء التي تحمل شكلاً متحورًا من جين JAK2.

في المرضى الذين لديهم جين JAK2V617F إيجابي، تم اكتشاف هذه الطفرة في الخلايا النقوية والخلايا اللمفاوية B وT والخلايا القاتلة الطبيعية، مما يثبت الميزة التكاثرية للخلايا المعيبة مقارنةً بالقاعدة.

تتميز كثرة الحمر الحقيقية في معظم الحالات بنسبة منخفضة إلى حد ما من الأليل الطافر إلى الأليل الطبيعي في الخلايا النخاعية الناضجة والسلائف المبكرة. في ظل وجود الهيمنة النسيلية، يكون لدى المرضى صورة سريرية أكثر خطورة مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من هذا العيب.

أعراض

ترتبط أعراض كثرة الحمر الحقيقية بالإنتاج الزائد لخلايا الدم الحمراء، مما يزيد من لزوجة الدم. في معظم المرضى، يرتفع أيضًا مستوى الصفائح الدموية، التي تسبب تجلط الأوعية الدموية.

يتطور المرض ببطء شديد ويكون بدون أعراض في المرحلة الأولية.
في مراحل لاحقة، تظهر كثرة الحمر الحقيقية:

المتلازمة الجثثية، والتي ترتبط بزيادة تدفق الدم إلى الأعضاء؛
متلازمة التكاثر النقوي، والتي تحدث مع زيادة إنتاج خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء.

يصاحب المتلازمة العددية ما يلي:

الصداع.
الشعور بالثقل في الرأس.
دوخة.
هجمات الضغط والضغط على الألم خلف القص الذي يحدث أثناء النشاط البدني.
داء الكريات الحمر (احمرار الجلد إلى لون الكرز ولون مزرق من اللسان والشفتين).
احمرار العينين، والذي يحدث نتيجة تمدد الأوعية الدموية فيها.
الشعور بثقل في الجزء العلوي من البطن (يسار)، والذي يحدث نتيجة تضخم الطحال.
الحكة الجلدية والتي تلاحظ عند 40% من المرضى (علامة محددة للمرض). يتكثف بعد معالجة المياه ويحدث نتيجة للتهيج الناتج عن تحلل خلايا الدم الحمراء في النهايات العصبية.
زيادة في ضغط الدم، والذي ينخفض بشكل جيد مع إراقة الدماء وينخفض قليلاً مع العلاج القياسي.
ألم الحمر (ألم حاد وحارق في أطراف الأصابع يتم تخفيفه عن طريق تناول مخففات الدم، أو تورم مؤلم واحمرار في القدم أو الثلث السفلي من الساق).

تتجلى متلازمة التكاثر النقوي في:

وجع في العظام المسطحة وآلام المفاصل.
الشعور بالثقل في الجزء العلوي الأيمن من البطن نتيجة تضخم الكبد.
الضعف العام وزيادة التعب.
زيادة في درجة حرارة الجسم.

كما تلاحظ الدوالي، وخاصة في منطقة الرقبة، وعلامة كوبرمان (تغير في لون الحنك الرخو مع تلوين طبيعي للحنك الصلب)، وقرحة الاثني عشر، وفي بعض الحالات، المعدة، ونزيف اللثة والمريء، و زيادة مستويات حمض اليوريك. من الممكن تطور قصور القلب وتصلب القلب.

مراحل المرض

تتميز كثرة الحمر الحقيقية بثلاث مراحل من التطور:

التشخيص

يتم تشخيص الإريثريميا على أساس:

يتم أيضًا إجراء تصوير التخثر ودراسات استقلاب الحديد وتحديد مستوى الإريثروبويتين في مصل الدم.

نظرًا لأن الإحمرار المزمن يصاحبه تضخم في الكبد والطحال، يتم إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للأعضاء الداخلية. يكشف الموجات فوق الصوتية أيضًا عن وجود نزيف.

لتقييم مدى عملية الورم، يتم إجراء التصوير المقطعي المحوسب (SCT) والتصوير بالرنين المغناطيسي (التصوير بالرنين المغناطيسي).

لتحديد التشوهات الوراثية، يتم إجراء دراسة وراثية جزيئية للدم المحيطي.

علاج

أهداف علاج كثرة الحمر الحقيقية هي:

الوقاية والعلاج من مضاعفات النزف الخثاري.
القضاء على أعراض المرض.
تقليل خطر حدوث مضاعفات وتطور سرطان الدم الحاد.

يتم علاج الإريثريميا بـ:

إراقة الدم، حيث تتم إزالة 200-400 مل من الدم لتقليل لزوجة الدم عند الشباب و 100 مل من الدم في حالة أمراض القلب المصاحبة أو عند كبار السن. تتكون الدورة من 3 إجراءات يتم تنفيذها على فترات 2-3 أيام. قبل الإجراء، يتناول المريض الأدوية التي تقلل من تخثر الدم. لا يتم تنفيذ عملية سفك الدماء في حالة وجود تجلط الدم الحديث.
طرق العلاج بالأجهزة (فصادة الكريات الحمر)، والتي تقوم بإزالة خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية الزائدة. يتم تنفيذ الإجراء على فترات 5-7 أيام.
العلاج الكيميائي، والذي يستخدم في المرحلة الثانية ب، في حالة وجود زيادة في عدد جميع خلايا الدم، أو ضعف تحمل إراقة الدم، أو وجود مضاعفات من الأعضاء الداخلية أو الأوعية الدموية. يتم العلاج الكيميائي وفقًا لنظام خاص.
علاج الأعراض، بما في ذلك الأدوية الخافضة للضغط لارتفاع ضغط الدم (عادة ما توصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين)، ومضادات الهيستامين لتقليل حكة الجلد، والعوامل المضادة للصفيحات التي تقلل من تخثر الدم، وأدوية مرقئ للنزيف.

لمنع تجلط الدم، يتم استخدام مضادات التخثر (عادة يوصف حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 40-325 ملغ / يوم).

يجب أن تفي التغذية الخاصة باحمرار الدم بمتطلبات جدول العلاج وفقًا لبيفزنر رقم 6 (يتم تقليل كمية الأطعمة البروتينية، ويتم استبعاد الفواكه والخضروات الحمراء والأطعمة التي تحتوي على الأصباغ).