مقلدات الكولين M. توطين مستقبلات M-cholinergic والأدوية التي تثيرها وآلية عملها والتأثيرات الدوائية. عوامل مقلدة للكولين. تصنيف. مقلدات الكولين M ومحاكيات الكولين N. آلية العمل. التأثيرات الدوائية. في
المحاكيات الكولينية M لها تأثير محفز مباشر على المستقبلات الكولينية M. المعيار لمثل هذه المواد هو المسكارين القلوي، الذي له تأثير انتقائي على مستقبلات M-cholinergic. المسكارين ليس دواءً، والسم الموجود في فطر الغاريق يمكن أن يسبب تسممًا حادًا.
ينتج التسمم بالمسكارين نفس الصورة السريرية والتأثيرات الدوائية التي تنتجها عوامل AChE. هناك اختلاف واحد فقط - هنا يكون التأثير على مستقبلات M مباشرًا. ويلاحظ نفس الأعراض الرئيسية: الإسهال، صعوبة في التنفس، آلام في البطن، سيلان اللعاب، انقباض حدقة العين (تقبض الحدقة - تقلص العضلة الدائرية لحدقة العين)، انخفاض ضغط العين، تشنج التكيف (بالقرب من نقطة الرؤية)، الارتباك، التشنجات والغيبوبة.
من بين محاكيات الكولين M، الأكثر استخدامًا على نطاق واسع في الممارسة الطبية هي: مسحوق بيلوكاربينا هيدروكلوريد (بيلوكاربيني هيدروكلوريدوم)؛ قطرات العين محلول 1-2٪ في زجاجات سعة 5 و 10 مل، مرهم العين - 1٪ و 2٪، أفلام العين التي تحتوي على 2.7 ملغ من بيلوكاربين)، الأسيكليدين (أسيكليدينوم) - أمبير - 1 و 2 مل محلول 0.2٪ ; 3% و 5% - مرهم للعين.
بيلوكاربين هو قلويد من شجيرة Pilocarpus microphyllus، (أمريكا الجنوبية). يتم الحصول عليها حاليا صناعيا. له تأثير مباشر لمحاكاة الكولين M.
من خلال تحفيز الأعضاء المؤثرة التي تتلقى التعصيب الكوليني، تسبب مقلدات الكولين-M تأثيرات مشابهة لتلك التي لوحظت عند تهيج الأعصاب الكولينية اللاإرادية. يزيد البيلوكاربين بشكل خاص من إفراز الغدد. لكن البيلوكاربين، كونه عقارًا قويًا وسامًا جدًا، يستخدم فقط في ممارسة طب العيون لعلاج الجلوكوما. وبالإضافة إلى ذلك، يستخدم بيلوكاربين لتجلط الأوعية الدموية في شبكية العين. يستخدم موضعياً على شكل قطرات للعين (محلول 1-2%) ومرهم للعين (1 و2%) وعلى شكل أغشية للعين. إنه يضيق حدقة العين (من 3 إلى 24 ساعة) ويقلل من ضغط العين. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يسبب تشنج الإقامة. يتمثل الاختلاف الرئيسي عن عوامل AChE في أن البيلوكاربين له تأثير مباشر على المستقبلات الكولينية M في عضلات العين، بينما يكون لعوامل AChE تأثير غير مباشر.
الأسيكليدين (أسيكليدينوم) هو محاكي اصطناعي مباشر للكولين M. أقل سمية. يتم استخدامها للعمل المحلي والامتصاصي، أي أنها تستخدم في ممارسة طب العيون وللتأثيرات العامة. يوصف الأسيكليدين لعلاج الجلوكوما (يهيج الملتحمة قليلاً) وكذلك لعلاج ونى الجهاز الهضمي (في فترة ما بعد الجراحة) والمثانة والرحم. عندما تدار بالحقن، قد تكون هناك آثار جانبية: الإسهال، والتعرق، وسيلان اللعاب. موانع الاستعمال: الربو القصبي، الحمل، تصلب الشرايين.
الأدوية التي تمنع مستقبلات m-cholinergic (حاصرات m-cholinergic، والأدوية الشبيهة بالأتروبين)
حاصرات M-CHOLINOLYTICS أو M-CHOLINOLYTICS، أدوية مجموعة الأتروبين - هذه هي الأدوية التي تمنع مستقبلات M-cholinergic.
الممثل النموذجي والأكثر دراسة لهذه المجموعة هو الأتروبين - ومن هنا تسمى المجموعة الأدوية الشبيهة بالأتروبين. تحجب حاصرات M-cholinergic مستقبلات M-cholinergic الطرفية الموجودة على غشاء الخلايا المستجيبة عند نهايات الألياف الكولينية التالية للعقدة، أي أنها تمنع التعصيب الكوليني غير المتماثل. من خلال منع التأثيرات المسكارينية السائدة للأسيتيل كولين، لا يمتد تأثير الأتروبين على العقد اللاإرادية والمشابك العصبية العضلية. معظم الأدوية الشبيهة بالأتروبين تحجب مستقبلات M-cholinergic في الجهاز العصبي المركزي. أحد حاصرات مضادات الكولين M ذات انتقائية عالية للعمل هو أتروبين (سلفاس أتروبيني؛ أقراص 0.0005؛ أمبولات 0.1% - 1 مل؛ مرهم للعين 1%).
الأتروبين هو مادة قلوية موجودة في نباتات عائلة الباذنجانيات. يوجد الأتروبين والقلويدات ذات الصلة في عدد من النباتات:
البلادونا (أتروبا البلادونا) ؛
بيلين (هيوسياموس نيجر)؛
الداتورة سترامونيوم.
يتم الحصول على الأتروبين حاليًا صناعيًا، أي كيميائيًا. اسم أتروبا بيلادونا متناقض، حيث أن مصطلح "أتروبوس" يعني "ثلاثة مصائر تؤدي إلى نهاية مشؤومة للحياة"، و"بيلادونا" يعني "امرأة ساحرة" (دونا امرأة، وبيلا اسم مؤنث في اللغات الرومانسية). . يرجع هذا المصطلح إلى حقيقة أن مستخلص هذا النبات، الذي تم غرسه في أعين جميلات بلاط البندقية، أعطاهن "لمعانًا" - اتساع حدقة العين. آلية عمل الأتروبين والأدوية الأخرى في هذه المجموعة هي أنه من خلال حجب المستقبلات الكولينية M، التي تتنافس مع الأسيتيل كولين، فإنها تمنع الوسيط من التفاعل معها. لا تؤثر الأدوية على تخليق الأسيتيل كولين وإطلاقه وتحلله المائي. يتم إطلاق الأسيتيل كولين، لكنه لا يتفاعل مع المستقبلات، لأن الأتروبين لديه تقارب أكبر (تقارب) للمستقبل. الأتروبين، مثل جميع حاصرات M-cholinergic، يقلل أو يزيل آثار تهيج الأعصاب الكولينية (النظيرة الودية) وتأثير المواد ذات النشاط المحاكاة للكولين M (الأسيتيل كولين ونظائره، عوامل AChE، مقلدات M-cholino). على وجه الخصوص، الأتروبين يقلل من آثار التهيج. غامض العداء بين الأسيتيل كولين والأتروبين تنافسي، لذلك، عندما يزيد تركيز الأسيتيل كولين، يتم التخلص من تأثير الأتروبين عند نقطة تطبيق المسكارين.
التأثيرات الدوائية الرئيسية للأتروبين
1) الأتروبين له خصائص مضادة للتشنج بشكل خاص. من خلال منع مستقبلات M-cholinergic، يزيل الأتروبين التأثير المحفز للأعصاب السمبتاوية على أعضاء العضلات الملساء. تنخفض نغمة عضلات الجهاز الهضمي والقنوات الصفراوية والمرارة والشعب الهوائية والحالب والمثانة.
2) يؤثر الأتروبين أيضًا على قوة عضلات العين. دعونا نلقي نظرة على آثار الأتروبين على العين:
1) عند إعطاء الأتروبين، خاصة عند استخدامه موضعياً، بسبب كتلة مستقبلات M-cholinergic في العضلة الدائرية للقزحية، يُلاحظ اتساع حدقة العين - توسع حدقة العين. يتكثف توسع الحدقة أيضًا نتيجة الحفاظ على التعصيب الودي لحدقة العين الموسعة. لذلك فإن الأتروبين يعمل على العين لفترة طويلة في هذا الصدد - تصل إلى 7 أيام؛
2) تحت تأثير الأتروبين تفقد العضلة الهدبية قوتها وتصبح مسطحة، ويصاحب ذلك شد في رباط الزين الذي يدعم العدسة. ونتيجة لذلك، تتسطح العدسة أيضًا، ويطول البعد البؤري لهذه العدسة. تعمل العدسة على ضبط الرؤية على نقطة الرؤية البعيدة، بحيث لا يتمكن المريض من رؤية الأشياء القريبة بوضوح. نظرًا لأن العضلة العاصرة في حالة شلل، فهي غير قادرة على تضييق حدقة العين عند النظر إلى الأشياء القريبة، ويحدث رهاب الضوء (رهاب الضوء) في الضوء الساطع. تسمى هذه الحالة بشلل الإقامة أو شلل العضلة الدائرية. وبالتالي، فإن الأتروبين هو دواء موسع للحدقة وشلل العضلة الهدبية. يؤدي التطبيق الموضعي لمحلول الأتروبين 1% إلى أقصى تأثير موسع للحدقة خلال 30-40 دقيقة، وتحدث الاستعادة الكاملة للوظيفة في المتوسط بعد 3-4 أيام (أحيانًا تصل إلى 7-10 أيام). يحدث شلل الإقامة خلال 1-3 ساعات ويستمر حتى 8-12 يومًا (حوالي 7 أيام)؛
3) يصاحب استرخاء العضلة الهدبية وإزاحة العدسة إلى الغرفة الأمامية للعين انتهاك لتدفق السائل داخل العين من الغرفة الأمامية. في هذا الصدد، الأتروبين إما لا يغير ضغط العين لدى الأفراد الأصحاء، أو في الأفراد الذين لديهم غرفة أمامية ضحلة وفي المرضى الذين يعانون من زرق ضيق الزاوية، بل قد يزيد، أي يؤدي إلى تفاقم نوبة الجلوكوما.
مؤشرات لاستخدام الأتروبين في طب العيون
1) في طب العيون، يستخدم الأتروبين كموسع للحدقة لإحداث شلل العضلة الهدبية (شلل التكيف). يعد توسيع حدقة العين ضروريًا عند فحص قاع العين وفي علاج المرضى الذين يعانون من التهاب القزحية والتهاب القزحية الهدبية والتهاب القرنية. في الحالة الأخيرة، يتم استخدام الأتروبين كعامل تثبيت يعزز الراحة الوظيفية للعين.
2) لتحديد قوة الانكسار الحقيقية للعدسة عند اختيار النظارات.
3) الأتروبين هو الدواء المفضل إذا كان من الضروري تحقيق الحد الأقصى من شلل العضلة الهدبية (شلل التكيف)، على سبيل المثال، عند تصحيح الحول التكيفي.
3) تأثير الأتروبين على الأعضاء ذات العضلات الملساء. يقلل الأتروبين من النغمة والنشاط الحركي (التمعج) لجميع أجزاء الجهاز الهضمي. كما يقلل الأتروبين من تمعج الحالب وقاع المثانة. بالإضافة إلى ذلك، يعمل الأتروبين على إرخاء العضلات الملساء للقصبات الهوائية والقصيبات. فيما يتعلق بالقناة الصفراوية، فإن التأثير المضاد للتشنج للأتروبين ضعيف. يجب التأكيد على أن التأثير المضاد للتشنج للأتروبين واضح بشكل خاص على خلفية التشنج السابق. وبالتالي فإن الأتروبين له تأثير مضاد للتشنج، أي أن الأتروبين يعمل في هذه الحالة كمضاد للتشنج. وبهذا المعنى فقط يمكن أن يكون الأتروبين بمثابة "مسكن للألم".
4) تأثير الأتروبين على الغدد الإفرازية الخارجية. الأتروبين يضعف بشكل حاد إفراز جميع الغدد خارجية الإفراز، باستثناء الغدد الثديية. في هذه الحالة، يمنع الأتروبين إفراز اللعاب المائي السائل الناتج عن تحفيز الجزء السمبتاوي من الجهاز العصبي اللاإرادي، مما يسبب جفاف الفم. ينخفض إنتاج الدموع. الأتروبين يقلل من حجم وحموضة عصير المعدة بشكل عام. في هذه الحالة، يمكن أن يصل قمع وإضعاف إفراز هذه الغدد إلى إغلاقها الكامل. يقلل الأتروبين من الوظيفة الإفرازية للغدد الموجودة في تجاويف الأنف والفم والبلعوم والقصبات الهوائية. يصبح إفراز الغدد القصبية لزجًا. الأتروبين، حتى بجرعات صغيرة، يثبط إفراز الغدد العرقية.
5) تأثير الأتروبين على نظام القلب والأوعية الدموية. الأتروبين، الذي يزيل القلب من سيطرة n.vagus، يسبب عدم انتظام دقات القلب، أي يزيد من معدل ضربات القلب. بالإضافة إلى ذلك، يساعد الأتروبين على تسهيل توصيل النبضات في نظام التوصيل للقلب، وخاصة في العقدة الأذينية البطينية وعلى طول الحزمة الأذينية البطينية ككل. تكون هذه التأثيرات أقل وضوحًا عند كبار السن، نظرًا لأن الأتروبين في الجرعات العلاجية ليس له تأثير كبير على الأوعية الدموية المحيطية، حيث يتم تقليل التوتر المبهم. ليس للأتروبين تأثير كبير على الأوعية الدموية في الجرعات العلاجية.
6) تأثير الأتروبين على الجهاز العصبي المركزي. في الجرعات العلاجية، ليس للأتروبين أي تأثير على الجهاز العصبي المركزي. في الجرعات السامة، يثير الأتروبين بشكل حاد الخلايا العصبية في القشرة الدماغية، مما يسبب الإثارة الحركية والكلام، والوصول إلى الهوس والهذيان والهلوسة. يحدث ما يسمى "الذهان الأتروبين"، مما يؤدي إلى انخفاض في الوظيفة وتطور الغيبوبة. كما أن له تأثير منشط لمركز الجهاز التنفسي، ولكن مع زيادة الجرعات قد يحدث اكتئاب الجهاز التنفسي.
مؤشرات لاستخدام الأتروبين (باستثناء طب العيون)
1) كسيارة إسعاف لـ:
1) الأمعاء
2) الكلى
3) المغص الكبدي.
2) للتشنج القصبي (انظر منبهات الأدرينالية).
3) في العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من قرحة المعدة والاثني عشر (يقلل من لهجة وإفراز الغدد). يتم استخدامه فقط في مجموعة من التدابير العلاجية، لأنه يقلل من إفراز فقط بجرعات كبيرة.
4) كعامل تخدير في ممارسة التخدير، يستخدم الأتروبين على نطاق واسع قبل الجراحة. يستخدم الأتروبين كوسيلة لتحضير الدواء للمريض لإجراء عملية جراحية لأنه يمتلك القدرة على قمع إفراز الغدد اللعابية والبلعومية الأنفية والقصبة الهوائية. وكما هو معروف، فإن العديد من أدوية التخدير (الأثير على وجه الخصوص) تعتبر مهيجات قوية للأغشية المخاطية. بالإضافة إلى ذلك، من خلال حجب مستقبلات M-cholinergic للقلب (ما يسمى بالتأثير المبهم)، يمنع الأتروبين الانعكاسات السلبية على القلب، بما في ذلك إمكانية توقفه المنعكس. باستخدام الأتروبين وتقليل إفراز هذه الغدد، يتم منع تطور مضاعفات ما بعد الجراحة الالتهابية في الرئتين. وهذا ما يفسر أهمية ما يعلقه أطباء الإنعاش عندما يتحدثون عن الفرصة الكاملة "لتنفس" المريض.
5) يستخدم الأتروبين في أمراض القلب. تأثيره المضاد للكولين M على القلب مفيد في بعض أشكال عدم انتظام ضربات القلب (على سبيل المثال، الكتلة الأذينية البطينية ذات الأصل المبهم، أي بطء القلب وكتلة القلب).
6) وقد وجد الأتروبين استخداما واسع النطاق كوسيلة إسعاف للتسمم:
أ) AChE يعني (FOS)
ب) مقلدات الكولين M (المسكارين).
إلى جانب الأتروبين، هناك أدوية أخرى شبيهة بالأتروبين معروفة جيدًا. تشمل القلويدات الطبيعية الشبيهة بالأتروبين سكوبولامين (هيوسين) وسكوبولومينوم هيدروبروميدوم. متوفر في أمبولات 1 مل - 0.05٪ وكذلك على شكل قطرات للعين (0.25٪). موجود في نبات اللفاح (Scopolia carniolica) وفي نفس النباتات التي تحتوي على الأتروبين (البلادونا، الهينبان، الداتورة). قريب من الناحية الهيكلية من الأتروبين. لقد أعلن عن خصائص M المضادة للكولين. هناك اختلاف واحد مهم عن الأتروبين: في الجرعات العلاجية، يسبب السكوبولامين تخديرًا خفيفًا، وتثبيط الجهاز العصبي المركزي، والتعرق والنوم. له تأثير محبط على الجهاز خارج الهرمي وانتقال الإثارة من المسالك الهرمية إلى الخلايا العصبية الحركية في الدماغ. إن إدخال الدواء في تجويف الملتحمة يسبب توسع حدقة أقل طولاً. ولذلك، يستخدم أطباء التخدير السكوبولامين (0.3-0.6 ملغ تحت الجلد) كتخدير مسبق، ولكن عادة مع المورفين (ليس لدى كبار السن، لأنه يمكن أن يسبب الارتباك). يتم استخدامه أحيانًا في ممارسة الطب النفسي كمسكن وفي علم الأعصاب لتصحيح مرض باركنسون. مدة تأثير السكوبولامين أقصر من مدة تأثير الأتروبين. كما أنها تستخدم كمضاد للقيء ومهدئ للأمراض المنقولة بالبحر والهواء (أقراص إيرون عبارة عن مزيج من السكوبولامين والهيوسيامين). ينتمي PLATIFYLLINE أيضًا إلى مجموعة القلويدات التي يتم الحصول عليها من المواد الخام النباتية (نبات الراغوورت المعيني). (Platyphyllini hydrotartras: أقراص 0.005 وأمبولات 1 مل - 0.2٪؛ قطرات العين - محلول 1-2٪). وهو يعمل بنفس الطريقة تقريبًا، مما يسبب تأثيرات دوائية مماثلة، ولكنه أضعف من الأتروبين. له تأثير معتدل في حجب العقدة، بالإضافة إلى تأثير مضاد للتشنج عضلي مباشر (يشبه البابافيرين)، وكذلك على المراكز الحركية الوعائية. له تأثير مهدئ على الجهاز العصبي المركزي. يستخدم البلاتيفيلين كمضاد للتشنج في تشنجات الجهاز الهضمي والقنوات الصفراوية والمرارة والحالب مع زيادة قوة الأوعية الدماغية والشرايين التاجية، وكذلك لتخفيف الربو القصبي. في ممارسة طب العيون، يستخدم الدواء لتوسيع حدقة العين (له تأثير أقصر من الأتروبين ولا يؤثر على التكيف). يتم إعطاؤه تحت الجلد، لكن يجب أن نتذكر أن المحاليل ذات التركيز 0.2% (الرقم الهيدروجيني = 3.6) تكون مؤلمة.
لممارسة طب العيون، يقترح HOMATROPINE (Homatropinum: زجاجات 5 مل - 0.25٪). يسبب توسع حدقة العين وشلل التكيف، أي أنه يعمل كموسع للحدقة وشلل العضلة الهدبية. تستمر التأثيرات العينية الناجمة عن الهوماتروبين لمدة 15-24 ساعة فقط، وهو أكثر ملاءمة للمريض مقارنة بالحالة عند استخدام الأتروبين. خطر ارتفاع IOP أقل، لأنه أضعف من الأتروبين، ولكن في نفس الوقت يمنع استخدام هذا الدواء في الجلوكوما. وبخلاف ذلك، فهو لا يختلف جوهريًا عن الأتروبين، فهو يستخدم فقط في ممارسة طب العيون.
الدواء الاصطناعي METACIN هو مانع نشط للغاية لمضادات الكولين M (Methacinum: في أقراص - 0.002 ؛ في أمبولات 0.1٪ - 1 مل. مركب أمونيوم رباعي لا يخترق بشكل جيد عبر BBB. وهذا يعني أن جميع تأثيراته ترجع إلى تأثير مضادات الكولين الطرفية. وهو يختلف عن الأتروبين في تأثيره الموسع للشعب الهوائية، وعدم وجود تأثير على الجهاز العصبي المركزي. وهو أقوى من الأتروبين، فهو يثبط إفراز الغدد اللعابية والشعب الهوائية. يستخدم في علاج الربو القصبي والقرحة الهضمية. لتخفيف المغص الكلوي والكبدي، للتخدير في التخدير (الرابع - في 5-10 دقائق، في العضل - في 30 دقيقة) - أكثر ملاءمة من الأتروبين. تأثير مسكن متفوق على الأتروبين، ويسبب عدم انتظام دقات القلب أقل.
من بين الأدوية التي تحتوي على الأتروبين، يتم أيضًا استخدام مستحضرات البلادونا (البلادونا)، على سبيل المثال، مستخلصات البلادونا (سميكة وجافة)، وصبغات البلادونا، والأقراص المركبة. هذه أدوية ضعيفة ولا تستخدم في سيارات الإسعاف. يستخدم في المنزل في مرحلة ما قبل المستشفى.
أخيرًا، بضع كلمات عن الممثل الأول لمضادات المستقبلات المسكارينية الانتقائية. اتضح أنه في أعضاء الجسم المختلفة توجد فئات فرعية مختلفة من المستقبلات المسكارينية (M-one وM-two). في الآونة الأخيرة، تم تصنيع عقار جاستروسيبين (بيرنزيبين)، وهو مثبط محدد لمستقبلات M-one الكولينية في المعدة. سريريا، يتجلى ذلك من خلال تثبيط شديد لإفراز عصير المعدة. بسبب التثبيط الواضح لإفراز عصير المعدة، يسبب الجاستروسيبين تخفيفًا مستمرًا وسريعًا للألم. يستخدم لقرحة المعدة والاثني عشر والتهاب المعدة والتهاب الدود. له آثار جانبية أقل بكثير وليس له أي تأثير على القلب ولا يخترق الجهاز العصبي المركزي.
الآثار الجانبية للأتروبين وأدويةه. في معظم الحالات، تكون الآثار الجانبية نتيجة لاتساع نطاق التأثير الدوائي للأدوية التي تتم دراستها وتتجلى في جفاف الفم، وصعوبة البلع، والوهن المعوي (الإمساك)، وعدم وضوح الإدراك البصري، وعدم انتظام دقات القلب. الاستخدام الموضعي للأتروبين يمكن أن يسبب الحساسية (التهاب الجلد، التهاب الملتحمة، تورم الجفون). هو بطلان الأتروبين في الجلوكوما.
التسمم الحاد بالأتروبين والأدوية الشبيهة بالأتروبين والنباتات المحتوية على الأتروبين. الأتروبين ليس دواءً ضارًا. ويكفي أن نقول أنه حتى 5-10 قطرات يمكن أن تكون سامة. الجرعة المميتة للبالغين عند تناولها عن طريق الفم تبدأ بـ 100 ملغ، للأطفال - بـ 2 ملغ؛ عند تناوله بالحقن، يصبح الدواء أكثر سمية. الصورة السريرية للتسمم بالأتروبين والأدوية الشبيهة بالأتروبين مميزة للغاية. هناك أعراض مرتبطة بقمع التأثيرات الكولينية وتأثير السم على الجهاز العصبي المركزي. في الوقت نفسه، اعتمادًا على جرعة الدواء المتناول، يتم التمييز بين الدورات الخفيفة والشديدة.
في حالة التسمم الخفيف، تظهر العلامات السريرية التالية:
1) توسع حدقة العين (توسع الحدقة)، رهاب الضوء.
2) جفاف الجلد والأغشية المخاطية. ومع ذلك، بسبب انخفاض التعرق، يصبح الجلد ساخنا وأحمر، وهناك زيادة في درجة حرارة الجسم، واحمرار حاد في الوجه (الوجه "ينفجر بالحرارة")؛
3) الأغشية المخاطية الجافة.
4) عدم انتظام دقات القلب الشديد.
5) ونى الأمعاء.
في حالة التسمم الشديد، على خلفية كل هذه الأعراض، يأتي الإثارة النفسية الحركية في المقدمة، أي الإثارة العقلية والحركية. ومن هنا جاء التعبير المشهور: "لقد أكلت الكثير من الهنبان". يحدث ضعف في التنسيق الحركي، ويصبح الكلام غير واضح، ويتشوش الوعي، وتلاحظ الهلوسة. تتطور ظاهرة الذهان الأتروبين، مما يتطلب تدخل طبيب نفسي. بعد ذلك، قد يحدث اكتئاب في المركز الحركي الوعائي مع توسع حاد في الشعيرات الدموية. يتطور الانهيار والغيبوبة وشلل الجهاز التنفسي.
تدابير المساعدة للتسمم بالأتروبين
إذا تم تناول السم عن طريق الفم، فيجب محاولة سكبه في أسرع وقت ممكن (غسل المعدة، أدوية مسهلة، إلخ)؛ الأدوية القابضة - التانين، الممتزات - الكربون المنشط، إدرار البول القسري، امتصاص الدم. من المهم تطبيق علاج محدد هنا.
1) قبل الغسيل يجب إعطاء جرعة صغيرة (0.3-0.4 مل) من سيبازون (ريلانيوم) لمكافحة الذهان والإثارة النفسية الحركية. يجب ألا تكون جرعة سيبازون كبيرة، حيث قد يصاب المريض بشلل في المراكز الحيوية. في هذه الحالة، لا يمكن إعطاء الأمينازين، لأنه يمتلك تأثيره المسكاريني الخاص.
2) من الضروري إزاحة الأتروبين من ارتباطه بالمستقبلات الكولينية، وتستخدم محاكيات الكولين المختلفة لهذه الأغراض. من الأفضل استخدام فيسوستيغمين (رابعا، ببطء، 1-4 ملغ)، وهو ما يفعلونه في الخارج. نحن نستخدم عوامل AChE، وفي أغلب الأحيان البروزرين (2-5 ملغ، تحت الجلد). تدار الأدوية على فترات 1-2 ساعات حتى تظهر علامات القضاء على الحصار المفروض على المستقبلات المسكارينية. يفضل استخدام فيسوستيجمين لأنه يخترق بشكل جيد من خلال الحاجز الدموي الدماغي إلى الجهاز العصبي المركزي، مما يقلل من الآليات المركزية للذهان الأتروبين. للتخفيف من رهاب الضوء، يتم وضع المريض في غرفة مظلمة ويفرك بالماء البارد. مطلوب رعاية دقيقة. غالبًا ما يكون التنفس الاصطناعي مطلوبًا.
الأدوية الكولينرجية
اسمحوا لي أن أذكرك أن مستقبلات H-cholinergic موضعية في العقد اللاإرادية والصفائح النهائية للعضلات الهيكلية. بالإضافة إلى ذلك، توجد مستقبلات H-cholinergic في الكبيبات السباتية (وهي ضرورية للاستجابة للتغيرات في كيمياء الدم)، وكذلك في النخاع الكظري والدماغ. إن حساسية مستقبلات H-cholinergic ذات التوطين المختلف للمركبات الكيميائية ليست هي نفسها، مما يجعل من الممكن الحصول على مواد ذات تأثير سائد على العقد اللاإرادية، والمستقبلات الكولينية للمشابك العصبية العضلية، والجهاز العصبي المركزي.
تسمى الأدوية التي تحفز مستقبلات الكولين H-محاكيات الكولين H (محاكيات النيكوتين) ، وتسمى الأدوية التي تمنعها حاصرات H-cholinergic (حاصرات النيكوتين).
من المهم التأكيد على الميزة التالية: جميع محاكيات H-cholino تثير مستقبلات H-cholinergic فقط في المرحلة الأولى من عملها، وفي المرحلة الثانية يتم استبدال الإثارة بتأثير مثبط. وبعبارة أخرى، فإن مقلدات الكولين N، ولا سيما المادة المرجعية النيكوتين، لها تأثير على مرحلتين على مستقبلات الكولين H: في المرحلة الأولى، يعمل النيكوتين كمحاكي N- الكولين، في الثانية - كحاصر لـ N الكولين. .
عوامل مقلدة للكولين أنا
الأدوية المحاكية للكولين (الكولينو [مستقبلات] + mimētikos اليونانية، التقليد، التكاثر، المرادفات:)
الأدوية التي تعيد إنتاج تأثيرات تحفيز المستقبلات الكولينية بواسطة يجندها الطبيعي - الأسيتيل كولين. يمكن تعزيز التأثير الكوليني عن طريق التفاعل المباشر لـ Ch. مع نوع معين من المستقبلات الكولينية (الكولينية ذات الفعل المباشر)، والحفاظ على الأسيتيل كولين الزائد في المشبك عن طريق تثبيط تدميره (الكولينية ذات الفعل غير المباشر). في الحالة الثانية، يتم إطلاق جميع أنواع المستقبلات الكولينية، بما في ذلك. موضعية في الجهاز العصبي المركزي وفي الوصلات العصبية العضلية للعضلات الهيكلية. ح.س. يشكل العمل غير المباشر مجموعة مستقلة من أدوية مضادات الكولينستراز (أدوية مضادات الكولينستراز). ح.س. يتم تقسيم العمل المباشر وفقًا لتصنيف المستقبلات الكولينية (انظر المستقبلات) إلى محاكيات الكولين m- و n- و n+m. مقلدات الكولين م- الأسيكليدين والبيلوكاربين - يسببان آثارًا موضعية (عند تطبيقها موضعيًا) أو عامة لتحفيز مستقبلات الكولين م: تشنج التكيف، انخفاض ضغط العين. ، تباطؤ التوصيل الأذيني البطيني. زيادة لهجة وحركة الجهاز الهضمي والمثانة والرحم. اللعاب السائل، وزيادة إفراز الشعب الهوائية والمعدة وغيرها من الغدد الإفرازية. يتم منع كل هذه التأثيرات أو القضاء عليها عن طريق استخدام الأتروبين وأدوية م كولينية أخرى (انظر الأدوية المضادة للكولين)، والتي تستخدم دائمًا في حالات الجرعة الزائدة من مقلدات م الكولين، والتسمم بمواد لها تأثير مماثل أو مضاد للكولينستراز. مؤشرات لاستخدام مقلدات الكولين m: تجلط الوريد الشبكي المركزي. المعدة والأمعاء والمثانة والرحم وبعد الولادة. موانع عامة لاستخدامها هي الذبحة الصدرية، وآفات عضلة القلب، داخل الأذيني والأذيني البطيني، ونزيف الجهاز الهضمي (قبل الجراحة)، والصرع الطبيعي. الأسيكليدين- (لتحضير قطرات العين على شكل محاليل مائية 2٪ و 3٪ و 5٪) ومحلول 0.2٪ في أمبولات 1 و 2 ملللحقن تحت الجلد. في حالة الجلوكوما، يتم التقطير من 2 إلى 6 مرات في اليوم. في حالة ونى المثانة الحاد، يتم إعطاء 1-2 جرعات تحت الجلد ملمحلول 0.2% في حالة عدم وجود النتيجة المتوقعة، يتم تكرار الحقن 2-3 مرات بفاصل نصف ساعة، ما لم يتم التعبير عن آثار غير مرغوب فيها (تشنج قصبي، بطء القلب، وما إلى ذلك). بيلوكاربين هيدروكلوريدتستخدم بشكل رئيسي في ممارسة طب العيون. أشكال إطلاقه الرئيسية: محاليل 1% و2% في زجاجات سعة 5 و10 مل; محلول 1% في أنابيب القطارة؛ محلول 1٪ مع ميثيل السليلوز في زجاجات 5 و 10 مل; أفلام العين (2.7 لكل منهما ملغبيلوكاربين هيدروكلوريد في كل منهما)؛ 1% و 2% عيون. في أغلب الأحيان، يتم استخدام حلول 1٪ و 2٪، ودفنها في العين 2 إلى 4 مرات في اليوم. مقلدات الكولين n- الفصوص والسيتيزين - يثير ما بعد المشبكي في عقد الجهاز العصبي الودي والباراسمبثاوي، في الكبيبات السباتية وفي أنسجة الكرومافين في الغدد الكظرية (زيادة إفراز الأدرينالين). ونتيجة لذلك، يتم تنشيط كل من التأثيرات الأدرينالية والكولينية على الأعضاء التنفيذية. في الوقت نفسه، فإن عمل السيتيسين (سيتيتون) يهيمن عليه التأثير المحيطي الأدرينالي (زيادة تقلصات القلب المتزايدة)، في حين أن عمل اللوبلين تهيمن عليه التأثيرات الكولينية (بطء القلب، انخفاض ضغط الدم ممكن). تثير كل من القلويدات بشكل انعكاسي (من مستقبلات منطقة منعكس السباتي) الجهاز التنفسي وتستخدم بشكل رئيسي كأدوية الجهاز التنفسي في حالات توقف التنفس الحاد (على خلفية الاكتئاب طويل الأمد لمركز الجهاز التنفسي، يكون التأثير غير مستقر). أصبح تأثيرها الشبيه بالنيكوتين شرطًا أساسيًا لاستخدام اللوبيلين (أقراص Lobesil) والسيتيسين (أفلام وأقراص Tabex) لتسهيل الإقلاع عن التدخين. هو بطلان استخدامها لهذا الغرض في حالة الأمراض العضوية في نظام القلب والأوعية الدموية، وارتفاع ضغط الدم الشرياني المستمر، والذبحة الصدرية، وقرحة المعدة والاثني عشر، والنزيف. لوبيلين هيدروكلوريد- محلول 1% في أمبولات من 1 مل; أقراص 2 ملغ(دواء "لوبيسيل"). في حالة توقف التنفس الحاد لدى البالغين، يتم إعطاء 0.3-0.5 مل(الأطفال 0.1-0.3 ملاعتمادًا على العمر) في العضل أو في الوريد ببطء (في 1-2 دقيقة)، لأن الإدارة السريعة تهدد بالانهيار والسكتة القلبية. في حالة الجرعة الزائدة، من الممكن أيضًا حدوث تشنجات، وبطء القلب الشديد، والاكتئاب التنفسي العميق. خلال فترة الإقلاع عن التدخين، يوصف لوبيسيل في الأسبوع الأول، قرص واحد يصل إلى 5 مرات في اليوم، ثم يتم تقليل تكرار الجرعات حتى الانسحاب (20-30 يومًا). في حالة ضعف التحمل (، الضعف،) يتم إيقاف الدواء. سيتيتون- محلول سيتيسين 0.15% في أمبولات من 1 مل; أقراص وأفلام Tabex لتطبيقات الخد (أو اللثة) 1.5 ملغ. بسبب تأثيره الضاغط، يتم استخدامه في كثير من الأحيان أكثر من الفصوص، لأنه غالبًا ما يحدث اكتئاب الجهاز التنفسي الحاد على خلفية الانهيار أو الصدمة. يتم إعطاء البالغين عن طريق الوريد أو العضل بمعدل 0.5-1 مل(الأطفال أقل من 1 زالمساعدة الإنمائية الرسمية - 0.1 لكل منهما مل). بالنسبة لأولئك الذين يقلعون عن التدخين، فإن المخطط العام لاستخدام أقراص Tabex هو نفس أقراص Lobesil؛ يتم تغيير الأفلام 4-8 مرات في الأيام الثلاثة الأولى، ثم 3 مرات في اليوم، ومن اليوم الثالث عشر إلى اليوم الخامس عشر يتم استخدام فيلم واحد، ثم يتم التخلص منه. n+m-محاكيات الكولينيتم تمثيلها بواسطة الأسيتيل كولين (دواء)، والذي لا يستخدم عمليا في الممارسة الطبية، والكارباكولين، وهو مشابه في التركيب الكيميائي. كارباكولينلا يتم تدميره بواسطة الكولينستراز وله تأثير كوليني طويل الأمد وأكثر وضوحًا. تهيمن تأثيرات إثارة مستقبلات m-cholinergic على التأثير الكلي، وفقط على خلفية حصارها تظهر تأثيرات n-cholinergic بوضوح. في الوقت نفسه، لا يتمتع الكاربوكولين بمزايا مقارنة بالعقاقير من مجموعة مقلدات الكولين m، لذلك، من الأشكال المعروفة سابقًا لإطلاقه، تم الاحتفاظ فقط بالأشكال العينية واستخدامها عمليًا (في شكل 0.75٪، 1.5٪، 2.25% و 3% ص- كارباكولين) لعلاج الجلوكوما. أثناء العمليات الجراحية للعين، يتم أحيانًا حقن 0.5 في الغرفة الأمامية للعين لتضييق حدقة العين. ملمحلول كرباكولين 0.01%. الأدوية الكولينية لها آليات عمل مختلفة، مما يسبب تأثيرات مميزة لإثارة المستقبلات الكولينية. الأدوية المحاكاة للكولين M(syn.: مقلدات الكولين M، أدوية M-cholinergic) - X. s.، تحفيز أو تعزيز إثارة مستقبلات M-cholinergic (بيلوكاربين، أسيكليدين، إلخ.) الأدوية المحاكية للكولين N(syn.: محاكيات H-cholino، أدوية H-cholinergic) - X. s.، تحفيز أو تعزيز إثارة مستقبلات H-cholinergic (lobeline، cytisine، إلخ).
1. الموسوعة الطبية الصغيرة. - م: الموسوعة الطبية. 1991-96 2. الإسعافات الأولية. - م: الموسوعة الروسية الكبرى. 1994 3. القاموس الموسوعي للمصطلحات الطبية. - م: الموسوعة السوفيتية. - 1982-1984.
انظر ما هي "الأدوية المحاكية للكولين" الموجودة في القواميس الأخرى:
المواد الطبية التي يشبه تأثيرها تأثير إثارة المستقبلات الكولينية للأنظمة الكيميائية الحيوية في الجسم والتي يتفاعل معها الأسيتيل كولين (على سبيل المثال البيلوكاربين) ... القاموس الموسوعي الكبير
مواد دوائية ذات تركيبات كيميائية مختلفة، يتزامن عملها بشكل أساسي مع تأثيرات إثارة الألياف العصبية الكولينية (انظر الألياف العصبية الكولينية) أو الوسيط الأسيتيل كولين. بواسطة... ... - (الكولينوميتيكا؛ الكولين + التقليد اليوناني القادر على التقليد، التقليد؛ مرادف: محاكيات الكولين، الأدوية الكولينية) الأدوية الكولينية ذات آلية عمل مختلفة، مسببة تأثيرات مميزة للإثارة... ... قاموس طبي كبير
محاكاة الكولين- مقلدات الكولين والأدوية. المواد التي تعمل مثل الأسيتيل كولين على الأنظمة التشابكية النشطة الكولين. وفقًا لقدرته على التأثير على نقاط الاشتباك العصبي المسكارين أو الحساسة للنيكوتين X. p. وتنقسم إلى مواد مقلدة للكولين (أريكولين هيدروبروميد... القاموس الموسوعي البيطري
- (syn.: محاكيات الكولين M، الأدوية الكولينية M) X. s.، تحفيز أو تعزيز إثارة مستقبلات M الكولينية (بيلوكاربين، أسيكليدين، إلخ.) ... قاموس طبي كبير
- (syn.: محاكيات الكولين H، الأدوية الكولينية H) X. s.، تحفيز أو تعزيز إثارة مستقبلات الكولين H (اللوبيليا، السيتيسين، إلخ) ... قاموس طبي كبير
مضادات الكولين، مواد دوائية تمنع انتقال الإثارة من الألياف العصبية الكولينية (انظر الألياف العصبية الكولينية)، مضادات وسيط الأسيتيل كولين. ينتمون إلى مجموعات مختلفة ...... الموسوعة السوفيتية الكبرى
- (مضادات الكولين، مضادات الكولين، مضادات الكولين)، الأدوية. في va تحذير وإضعاف ووقف التفاعل. الناقل العصبي أستيل كولين ومحاكي الكولين. الأدوية ذات المستقبلات الكولينية. بسبب التواجد في الجهاز المركزي والطرفي... ... الموسوعة الكيميائية
تتمركز مستقبلات M-cholinergic في جميع الأعضاء (في نهايات الألياف السمبتاوي بعد العقدية) التي تتلقى التعصيب السمبتاوي.
مستقبلات M- الكولينية غير متجانسة. التفاعل مع م 1 - المستقبلات الكولينية للجهاز العصبي المركزي يرافقه حدوث تفاعلات الإثارة، والتأثير المحفز على م 1 - مستقبلات الضفائر السمبتاوي داخل العضلات في الجهاز الهضمي يؤدي إلى زيادة في إفراز الغدد الهضمية. يتجلى تأثير تنشيط المستقبلات الكولينية m2 الموضعية في القلب في انخفاض معدل ضربات القلب وتعطيل الوظائف الأخرى (على وجه الخصوص، التوصيل).
ترجع التأثيرات الأكثر عددًا لمحاكيات الكولين m إلى تحفيز المستقبلات الكولينية m3 للعضلات الملساء والغدد خارجية الإفراز. وهي تتكون في ظهور تشنج قصبي ونزل قصبي، وزيادة إفراز الغدد المعدية، وزيادة لهجة الجهاز الهضمي، والمسالك الصفراوية والبولية. لذلك، على سبيل المثال، يمكن استخدام الأسيكليدين للتكفير المعوي والمثانة.
التأثير الدوائي الأكثر صلة لمحاكيات الكولين-m هو تأثيرها على ضغط العين: فهي تسهل تدفق السائل داخل العين، وبالتالي تخفض ضغط العين. ونتيجة لهذا التأثير، يتم استخدام مقلدات الكولين-m في ممارسة طب العيون (لعلاج ارتفاع ضغط الدم داخل العين والزرق).
تعمل محاكيات الكولين M على تحفيز مستقبلات الكولين M الموجودة في غشاء خلايا الأعضاء والأنسجة المستجيبة التي تتلقى التعصيب السمبتاوي. تنقسم المستقبلات الكولينية M إلى عدة أنواع فرعية، والتي تظهر حساسية غير متساوية للمواد الدوائية المختلفة. تم اكتشاف خمسة أنواع فرعية من المستقبلات الكولينية M (M,-, M2-, M3-, M4-, M5-). الأكثر دراسة هي المستقبلات الكولينية M و - و M2 و M3 (انظر الجدول 8.1). تنتمي جميع مستقبلات M-cholinergic إلى مستقبلات غشائية تتفاعل مع بروتينات G، ومن خلالها مع إنزيمات معينة أو قنوات أيونية (انظر فصل "الديناميكية الدوائية"). وبالتالي، فإن المستقبلات الكولينية M2 لأغشية القلب.
الجدول 8.1. الأنواع الفرعية للمستقبلات الكولينية والتأثيرات الناجمة عن تحفيزها
مستقبلات M الكولينية
| م، | الجهاز العصبي المركزي خلايا المعدة الشبيهة بالإنتروكرومافين | إطلاق الهيستامين الذي يحفز إفراز حمض الهيدروكلوريك من قبل الخلايا الجدارية للمعدة |
| م2 | قلب الغشاء قبل المشبكي لمحطات الألياف السمبتاوية بعد العقدية | انخفاض معدل ضربات القلب. اكتئاب التوصيل الأذيني البطيني. انخفاض انقباض الأذيني انخفاض إفراز الأسيتيل كولين |
| م3 (داخلي | عضلة القزحية الدائرية | انكماش وتضييق التلاميذ |
| منتشر | العضلة الهدبية (الرموش). | انقباض وتشنج الإقامة (العين ثابتة |
| مغسول) | عيون العضلات الملساء للقصبات الهوائية والمعدة والأمعاء والمرارة والقنوات الصفراوية والمثانة والرحم الغدد خارجية الإفراز (الغدد القصبية، والغدد المعدية، والغدد المعوية، والغدد اللعابية، والدمعية، والأنفية البلعومية، والغدد العرقية) | يصب على النقطة القريبة من الرؤية) زيادة التوتر (باستثناء العضلة العاصرة) وزيادة حركة المعدة والأمعاء والمثانة زيادة الإفراز |
| م3 | الخلايا البطانية في الدم | الافراج عن ارتخاء بطانة الأوعية الدموية |
| (عدم- محطمة للأعصاب الرموز التعبيرية) | الأوعية الأنفية | العامل (N0) الذي يسبب استرخاء العضلات الملساء الوعائية |
مستقبلات H- الكولينية
تتفاعل الخلايا العضلية مع بروتينات Gj التي تمنع إنزيم محلقة الأدينيلات. عندما يتم تحفيزها في الخلايا، ينخفض تخليق cAMP، ونتيجة لذلك، ينخفض نشاط بروتين كيناز المعتمد على cAMP، والذي يفسفر البروتينات. في الخلايا العضلية القلبية، يتم تعطيل الفسفرة في قنوات الكالسيوم - ونتيجة لذلك، يدخل كمية أقل من Ca2+ إلى خلايا العقدة الجيبية الأذينية في المرحلة 4 من إمكانات الفعل. وهذا يؤدي إلى انخفاض في تلقائية العقدة الجيبية الأذينية، وبالتالي،
إلى انخفاض في معدل ضربات القلب. تنخفض أيضًا المؤشرات الأخرى لوظيفة القلب (انظر الجدول 8.1).
تتفاعل مستقبلات الكولين M3 لخلايا العضلات الملساء وخلايا الغدد خارجية الإفراز مع بروتينات Gq، التي تنشط الفسفوليباز C. بمشاركة هذا الإنزيم، يتكون إينوسيتول -1،4،5-ثلاثي الفوسفات (1P3) من الدهون الفوسفاتية في أغشية الخلايا، الذي يعزز إطلاق Ca2+ من الشبكة الساركوبلازمية (مستودع الكالسيوم داخل الخلايا). نتيجة لذلك، عندما يتم تحفيز المستقبلات الكولينية M3، يزداد تركيز Ca2+ في سيتوبلازم الخلايا، مما يؤدي إلى زيادة في قوة العضلات الملساء للأعضاء الداخلية وزيادة في إفراز الغدد خارجية الإفراز. بالإضافة إلى ذلك، توجد مستقبلات M3 الكولينية غير المعصبة (خارج المشبكية) في غشاء الخلايا البطانية الوعائية. عندما يتم تحفيزها، يزداد إطلاق عامل الاسترخاء البطاني (NO) من الخلايا البطانية، مما يسبب استرخاء خلايا العضلات الملساء الوعائية. هذا يؤدي إلى انخفاض في نغمة الأوعية الدموية وانخفاض في ضغط الدم.
تقترن مستقبلات M-cholinergic ببروتينات Gq. يؤدي تحفيز المستقبلات الكولينية M للخلايا الشبيهة بالكرومافين في المعدة إلى زيادة تركيز السيتوبلازم Ca2+ وزيادة إفراز الهستامين بواسطة هذه الخلايا. الهستامين، بدوره، يعمل على الخلايا الجدارية للمعدة، ويحفز إفراز حمض الهيدروكلوريك. يتم عرض الأنواع الفرعية لمستقبلات M-cholinergic والتأثيرات الناجمة عن تحفيزها في الجدول. 8.1.
النموذج الأولي لمحاكيات M-cholinom هو المسكارين القلوي الموجود في فطر الغاريق الذباب. يسبب المسكارين تأثيرات مرتبطة بتحفيز جميع الأنواع الفرعية لمستقبلات M-cholinergic الواردة في الجدول. 8.1. لا يخترق المسكارين حاجز الدم في الدماغ وبالتالي ليس له تأثير كبير على الجهاز العصبي المركزي. لا يستخدم المسكارين كدواء. في حالة التسمم بالفطر الغاريق المحتوي على المسكارين، يتجلى تأثيره السام المرتبط بتحفيز مستقبلات الكولين M. في هذه الحالة، انقباض التلاميذ، تشنج الإقامة، إفراز اللعاب الغزير والتعرق، زيادة نغمة القصبات الهوائية وإفراز الغدد القصبية (والتي تتجلى في الشعور بالاختناق)، بطء القلب وانخفاض ضغط الدم، وتشنج آلام في البطن، ويلاحظ الإسهال والغثيان والقيء. في حالة التسمم بفطر الذبابة، يتم غسل المعدة وإعطاء أدوية مسهلة ملحية. للقضاء على تأثير المسكارين، يتم استخدام الأتروبين مانع مضادات الكولين M.
ن
الأسيكليدين
C2H5- CH- CH - CH2~ C N - CH3
*° أنا أنا * أنا ° 
بيلوكاربين هيدروكلوريد
أستيل كولين
بيلوكاربين هو قلويد من أوراق شجيرة Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi، موطنها أمريكا الجنوبية. يتم الحصول على البيلوكاربين المستخدم في الممارسة الطبية صناعيًا. للبيلوكاربين تأثير منبه مباشر على المستقبلات الكولينية M ويسبب جميع التأثيرات المميزة للأدوية في هذه المجموعة (انظر الجدول 8.1). يزيد البيلوكاربين بشكل خاص من إفراز الغدد بشكل كبير، لذلك يتم وصفه أحيانًا عن طريق الفم لعلاج جفاف الفم (جفاف الغشاء المخاطي للفم). ولكن بما أن البيلوكاربين له سمية عالية جدًا، فإنه يستخدم بشكل رئيسي موضعيًا في شكل أشكال جرعات للعين لتقليل ضغط العين.
مرافق
العضلة الشعاعية 
انخفاض تدفق السائل داخل العين
معيار
عدسة
رباط العضلة الهدبية لمستقبلات Zinn M-cholinergic
يعتمد مقدار ضغط العين بشكل أساسي على عمليتين: تكوين وتدفق السائل داخل العين (النكتة المائية للعين)، والذي ينتج عن الجسم الهدبي ويتدفق بشكل رئيسي من خلال نظام الصرف لزاوية الغرفة الأمامية للعين (بين القزحية والقرنية). يشتمل نظام الصرف هذا على الشبكة التربيقية (الرباط المشوي) والجيب الوريدي الصلب (قناة شليم). من خلال الفراغات الشبيهة بالشق بين الترابيق (مساحات النافورة) للشبكة التربيقية، يتم ترشيح السائل إلى قناة شليم، ومن هناك يتدفق عبر الأوعية المجمعة إلى الأوردة السطحية للصلبة (الشكل 8.2).
تشنج الإقامة عادي شلل الإقامة
أرز. 8.2. التأثير على عين المواد التي تؤثر على التعصيب الكوليني (يظهر سمك السهم شدة تدفق السائل داخل العين).
يمكن تقليل ضغط العين عن طريق تقليل إنتاج السائل داخل العين و/أو زيادة تدفقه إلى الخارج. يعتمد تدفق السائل داخل العين إلى حد كبير على حجم حدقة العين، والتي يتم تنظيمها بواسطة عضلتين من القزحية: العضلة الدائرية (m. المصرة الحدقة) والعضلة الكعبرية (m. الموسع الحدقة). يتم تعصيب العضلة الدائرية لحدقة العين بواسطة ألياف نظيرة ودية (n. oculomotorius)، والعضلة الشعاعية بواسطة ألياف متعاطفة (n. Sympaticus). عندما تنقبض العضلة الدائرية، يضيق الحدقة، وعندما تنقبض العضلة الكعبرية، يتوسع الحدقة.
يتسبب البيلوكاربين، مثل جميع محاكيات الكولين M، في تقلص العضلة الدائرية للقزحية وانقباض حدقة العين (تقبض الحدقة). في الوقت نفسه، تصبح القزحية أرق، مما يساعد على فتح زاوية الغرفة الأمامية للعين وتدفق السائل داخل العين عبر مساحات النافورة إلى قناة شليم. وهذا يؤدي إلى انخفاض في ضغط العين.
تُستخدم قدرة البيلوكاربين على تقليل ضغط العين في علاج الجلوكوما، وهو مرض يتميز بزيادة ثابتة أو دورية في ضغط العين، مما قد يؤدي إلى ضمور العصب البصري وفقدان الرؤية. يمكن أن يكون الجلوكوما مفتوح الزاوية أو مغلق الزاوية. يرتبط شكل الزاوية المفتوحة من الجلوكوما بانتهاك نظام الصرف لزاوية الغرفة الأمامية للعين، والتي يحدث من خلالها تدفق السائل داخل العين؛ الزاوية نفسها مفتوحة. يتطور شكل إغلاق الزاوية عند ضعف الوصول إلى زاوية الحجرة الأمامية للعين، وفي أغلب الأحيان عندما تكون مغطاة جزئيًا أو كليًا بجذر القزحية. في هذه الحالة، يمكن أن يزيد ضغط العين إلى 60-80 ملم زئبق. (يتراوح ضغط العين الطبيعي من 16 إلى 26 ملم زئبق).
نظرا لقدرته على تضييق حدقة العين (تأثير الحدقة)، فإن البيلوكاربين فعال للغاية في علاج زرق انسداد الزاوية وفي هذه الحالة يستخدم في المقام الأول (وهو الدواء المفضل). يوصف البيلوكاربين أيضًا لعلاج الجلوكوما ذات الزاوية المفتوحة. يستخدم البيلوكاربين في شكل محاليل مائية 1-2٪ (مدة العمل - 4-8 ساعات)، محاليل مع إضافة مركبات البوليمر التي لها تأثير طويل (8-12 ساعة)، المراهم وأفلام العين الخاصة المصنوعة من مادة البوليمر (يتم وضع أفلام العين مع البيلوكاربين على الجفن السفلي 1-2 مرات في اليوم).
يسبب البيلوكاربين تقلص العضلة الهدبية مما يؤدي إلى استرخاء الرباط النطيقي الذي يؤدي إلى تمدد العدسة. يزداد انحناء العدسة، وتأخذ شكلًا أكثر محدبًا. مع زيادة انحناء العدسة، تزداد قوتها الانكسارية - يتم ضبط العين على نقطة الرؤية القريبة (الأشياء القريبة تكون مرئية بشكل أفضل). هذه الظاهرة، التي تسمى تشنج التكيف، هي أحد الآثار الجانبية للبيلوكاربين. عند غرسه في كيس الملتحمة، لا يتم امتصاص البيلوكاربين عمليا في الدم وليس له تأثير ارتشافي ملحوظ.
الأسيكليدين هو مركب اصطناعي له تأثير محفز مباشر على مستقبلات M-cholinergic ويسبب جميع التأثيرات المرتبطة بتحفيز هذه المستقبلات (انظر الجدول 8.1).
يمكن استخدام الأسيكليدين موضعياً (مثبتاً في كيس الملتحمة) لخفض ضغط العين في حالة الجلوكوما. بعد تقطير واحد، يستمر الانخفاض في ضغط العين لمدة تصل إلى 6 ساعات، ومع ذلك، فإن محاليل الأسيكليدين لها تأثير مهيج محلي ويمكن أن تسبب تهيج الملتحمة.
بسبب سميته الأقل مقارنة بالبيلوكاربين، يستخدم الأسيكليدين للعمل الارتشافي في ونى الأمعاء والمثانة. الآثار الجانبية: سيلان اللعاب، والإسهال، وتشنجات العضلات الملساء. يرجع ذلك إلى حقيقة أن الأسكليدين يزيد من لهجة العضلات الملساء القصبية، فهو بطلان في الربو القصبي.
في حالة تناول جرعة زائدة من مقلدات الكولين M، يتم استخدام مضاداتها - حاصرات M- الكولينية (الأتروبين والأدوية الشبيهة بالأتروبين).
مقلدات الكولين N
تشمل هذه المجموعة قلويدات النيكوتين، واللوبيليا، والسيتيسين، والتي تعمل في المقام الأول على المستقبلات العصبية من النوع H- الكوليني المترجمة على الخلايا العصبية في العقد الودية والنظيرة الودية، وخلايا الكرومافين في النخاع الكظري، وفي الكبيبات السباتية وفي الجهاز العصبي المركزي. تعمل هذه المواد على مستقبلات H-cholinergic للعضلات الهيكلية بجرعات أكبر بكثير.
المستقبلات الكولينية N هي مستقبلات غشائية ترتبط مباشرة بالقنوات الأيونية. من الناحية الهيكلية، فهي بروتينات سكرية وتتكون من عدة وحدات فرعية. وبالتالي، فإن المستقبل الكوليني H في المشابك العصبية العضلية يشتمل على 5 وحدات فرعية من البروتين (a، a، (3، y، 6)، والتي تحيط بقناة الأيون (الصوديوم). عندما ترتبط جزيئين من الأسيتيل كولين بالوحدات الفرعية a، فإن قناة Na+ تفتح أيونات الصوديوم + تدخل الخلية، مما يؤدي إلى إزالة استقطاب الغشاء بعد المشبكي للوحة نهاية العضلات الهيكلية وتقلص العضلات.
الفصل
"-"Pz
لوبيلين هيدروكلوريد
النيكوتين هو قلويد موجود في أوراق التبغ (نيكوتيانا تاباكوم، نيكوتيانا روستيكا). في الأساس، يدخل النيكوتين إلى جسم الإنسان أثناء تدخين التبغ، حوالي 3 ملغ أثناء تدخين سيجارة واحدة (الجرعة المميتة من النيكوتين هي 60 ملغ). يتم امتصاصه بسرعة من الأغشية المخاطية للجهاز التنفسي (كما أنه يخترق الجلد السليم بشكل جيد). /> يحفز النيكوتين مستقبلات H-cholinergic للعقد الودية وغير الودية، وخلايا الكرومافين في نخاع الغدة الكظرية (يزيد من إطلاق الأدرينالين والنورإبينفرين) والكبيبات السباتية (يحفز المراكز التنفسية والحركية الوعائية). يؤدي تحفيز العقد الودية ونخاع الغدة الكظرية والكبيبات السباتية إلى التأثيرات الأكثر تميزًا على القلب والأوعية الدموية للنيكوتين: زيادة في معدل ضربات القلب وتضيق الأوعية وزيادة في ضغط الدم. يؤدي تحفيز العقد السمبتاوي إلى زيادة في قوة الأمعاء وحركتها وزيادة في إفراز الغدد خارجية الإفراز (جرعات كبيرة من النيكوتين لها تأثير مثبط على هذه العمليات). تحفيز مستقبلات H-cholinergic في العقد السمبتاوية هو أيضًا سبب بطء القلب، والذي يمكن ملاحظته في بداية عمل النيكوتين.
نظرًا لأن النيكوتين محب للدهون بدرجة كبيرة (وهو أمين ثلاثي)، فإنه يخترق بسرعة حاجز الدم في الدماغ إلى أنسجة المخ. في الجهاز العصبي المركزي، يتسبب النيكوتين في إطلاق الدوبامين وبعض الكائنات الحيوية الأخرى
الأمينات والأحماض الأمينية المنشطة، والتي ترتبط بالأحاسيس الممتعة الذاتية التي تحدث عند المدخنين. بجرعات صغيرة، يحفز النيكوتين مركز الجهاز التنفسي، وبجرعات كبيرة يسبب الاكتئاب، مما يؤدي إلى توقف التنفس (شلل مركز الجهاز التنفسي). عند تناول جرعات كبيرة، يسبب النيكوتين ارتعاشات وتشنجات. من خلال التأثير على منطقة الزناد في مركز القيء، يمكن أن يسبب النيكوتين الغثيان والقيء.
يتم استقلاب النيكوتين بشكل رئيسي في الكبد ويتم إفرازه عن طريق الكلى دون تغيير وفي شكل مستقلبات. وبالتالي يتم التخلص منه بسرعة من الجسم (ر]/2 - 1.5-2 ساعة). يتطور التسامح (الإدمان) بسرعة لتأثيرات النيكوتين.
يمكن أن يحدث التسمم الحاد بالنيكوتين عندما تتلامس محاليل النيكوتين مع الجلد أو الأغشية المخاطية. في هذه الحالة، هناك فرط اللعاب، والغثيان، والقيء، والإسهال، وبطء القلب، ثم عدم انتظام دقات القلب، وزيادة ضغط الدم، وضيق التنفس الأول، ثم اكتئاب الجهاز التنفسي، والتشنجات ممكنة. الموت يحدث من شلل مركز الجهاز التنفسي. المقياس الرئيسي للمساعدة هو التنفس الاصطناعي.
عند تدخين التبغ، من الممكن التسمم المزمن بالنيكوتين، وكذلك المواد السامة الأخرى الموجودة في دخان التبغ ويمكن أن يكون لها تأثير مزعج ومسرطن. بالنسبة لمعظم المدخنين، تعتبر الأمراض الالتهابية في الجهاز التنفسي، على سبيل المثال، التهاب الشعب الهوائية المزمن؛ سرطان الرئة هو أكثر شيوعا. يزداد خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
يتطور الاعتماد العقلي على النيكوتين، لذلك، عند التوقف عن التدخين، يعاني المدخنون من متلازمة الانسحاب، والتي ترتبط بحدوث الأحاسيس المؤلمة وانخفاض الأداء. لتقليل أعراض الانسحاب، يوصى باستخدام علكة تحتوي على النيكوتين (2 أو 4 ملغ) أو نظام علاجي عبر الجلد (رقعة جلدية خاصة تطلق كميات صغيرة من النيكوتين بالتساوي على مدار 24 ساعة) خلال فترة الإقلاع عن التدخين.
في الممارسة الطبية، يتم استخدام اللوبيليا والسيتيزين في بعض الأحيان.
اللوبيليا - قلويد نبات اللوبيليا إنفلاتا هو أمين ثلاثي. من خلال تحفيز مستقبلات H-cholinergic في الكبيبات السباتية، تثير اللوبيليا بشكل انعكاسي المراكز التنفسية والحركية الوعائية.
السيتيسين هو قلويد موجود في نباتات المكنسة (Cytisus laburnum) والثيرموبسيس (Thermopsis lanceolata)؛ هيكله عبارة عن أمين ثانوي. الإجراء يشبه الفصيص، لكنه يحفز مركز الجهاز التنفسي بقوة أكبر إلى حد ما.
ويدخل السيتيسين واللوبيليا في أقراص “تابيكس” و”لوبيسيل” التي تستخدم لتسهيل الإقلاع عن التدخين. يتم أحيانًا إعطاء دواء سيتيتون (محلول سيتيسين 0.15٪) ومحلول الفلوبين عن طريق الوريد لتحفيز التنفس المنعكس. ومع ذلك، فإن هذه الأدوية تكون فعالة فقط إذا تم الحفاظ على استثارة منعكسة لمركز الجهاز التنفسي. لذلك لا تستخدم في حالة التسمم بمواد تقلل من استثارة مركز الجهاز التنفسي (المنومات والمسكنات المخدرة).
محاكاة الكولين M
لديهم تأثير محفز مباشر على مستقبلات M- الكوليني.
إنها تقلد تهيج الأعصاب السمبتاوي (نظرًا لأن عملها يستهدف الأعضاء التي تتلقى التعصيب السمبتاوي).
التأثير على القلب:
تعصب الفروع القلبية للمبهم بشكل رئيسي العقد الجيبية والأذينية البطينية للقلب (يتم توجيه عمل محاكيات الكولين M إلى هذه الأجزاء من نظام التوصيل) عند إعطاء محاكيات الكولين M:
يتباطأ القلب
يتم تحفيز المستقبلات الكولينية للأوعية العضلية الهيكلية (توسع الأوعية)
إفراز عامل ارتخاء العضلات عن طريق الخلايا البطانية الوعائية
وهذا يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم
تقليل معدل ضربات القلب حتى تتوقف. تباطؤ التوصيل إلى كتلة AV. مع إعطاء مقلدات الكولين M عن طريق الوريد، من الممكن حدوث توقف القلب المفاجئ.
التأثير على الجهاز الهضمي:
إنها تزيد من النغمة وتحفز حركية الأمعاء، بينما تعمل في نفس الوقت على إرخاء العضلة العاصرة للقناة الهضمية. يتم القضاء على ونى الأمعاء.
التأثير على المثانة:
زيادة النغمة والنشاط الانقباضي لعضلات المثانة. استرخاء العضلة العاصرة.
التأثير على العين:
يسبب انقباض التلاميذ (تقبض الحدقة). بسبب تقلص العضلة الدائرية للقزحية.
يوجد في قاعدة القزحية شبكة تربيقية (مساحات النافورة). من خلاله، يزداد تدفق السائل من الغرفة الأمامية للعين. ثم يدخل السائل إلى قناة شليم والجهاز الوريدي للعين.
خفض ضغط العين. يسبب تشنج الإقامة.
يصاحب انقباض العضلة الدائرية العينية (الهدبية) سماكة العضلة وحركة المكان الذي يتصل به رباط الزن الأقرب إلى العدسة. تأخذ العدسة شكلًا أكثر محدبًا. تم ضبط العين على الرؤية القريبة.
تأثير نابروتشي:
تشنج قصبي.
الاستلقاء على الغدد:
زيادة إفراز الغدد.
التأثير على المثانة الصفراوية:
زيادة النغمة.
مؤشرات للاستخدام.
1. الجلوكوما. يستخدم هيدروكلوريد البيلوكاربين.
2-4 مرات في اليوم 1-5٪ قطرات مرهم. أفلام العين ليلا خلف الجفن السفلي. تأثير الأسيكليدين يكون قصير المدى.
2. ونى وشلل جزئي في الأمعاء والمثانة. يستخدم الاسكليدين.
يعطي آثار جانبية أقل.
تحت الجلد، 1-2 مل من محلول 0.2٪، كرر إذا لزم الأمر
فى 30 دقيقة.
موانع.
تشنج قصبي، انخفاض ضغط الدم، أمراض القلب الحادة، الحمل، الصرع. يتم منع هذه التأثيرات أو عكسها بواسطة الأتروبين.
محاكاة N-الكولين
التأثير ثنائي الطور على مستقبلات H-cholinergic:
المرحلة الأولى - الإثارة المرحلة الثانية - الاكتئاب
منبهات التنفس من النوع المنعكس
يتم إعطاؤها عن طريق الوريد فقط.
التأثيرات الرئيسية:
قادر على تحفيز المستقبلات الكيميائية الوعائية مما يؤدي إلى -
1. تحفيز التنفس المنعكس.
التأثير المحفز قوي ولكنه قصير الأجل (2-5 دقائق عند تناوله عن طريق الوريد).
عند تناوله عن طريق الوريد، يلزم جرعات قليلة لتنشيط مركز الجهاز التنفسي. عندما تدار تحت الجلد أو في العضل، يتم زيادة الجرعة بنسبة 10-20 مرة. باستخدام طرق الإعطاء هذه، فإنها تخترق جيدًا الجهاز العصبي المركزي، مما يسبب القيء والتشنجات وتنشيط المركز المبهم مع احتمال توقف القلب.
2. تحفيز نشاط القلب والأوعية الدموية.
التطبيق: محدود حاليا.
في حالة الصدمة - اختناق الأطفال حديثي الولادة (أي مع الحفاظ على استثارة مركز الجهاز التنفسي).
عند توقف التنفس (بسبب الإصابة أثناء العمليات).
في الظروف الغروية.
للأمراض المعدية مع اكتئاب الجهاز التنفسي والدم.
موانع الاستعمال:
ارتفاع ضغط الدم، والنزيف، وذمة رئوية.
الخصائص المقارنة:
سيتيتون. هذا هو محلول 0.15٪ من قلويد سيتيسين. يحفز التنفس بشكل انعكاسي.
وفي الوقت نفسه يزيد من ضغط الدم، وهو ما يميزه عن الفص.
يتم تضمين سيتيزين في أقراص تابكس، مما يسهل الإقلاع عن التدخين.
لوبيلين هيدروكلوريد. قلويد من نبات أو تم الحصول عليه صناعيا. يثير مركز العصب المبهم، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم.
أدوية لتسهيل الإقلاع عن التدخين وفقًا للمخطط، مع تخفيض تدريجي للجرعة.
أنابازين - أقراص عن طريق الفم أو تحت اللسان، أفلام الشدق، العلكة.
TABEX - (يحتوي على سيتيسين قلويد)
LOBESIL - يحتوي على قلويد اللوبيليا)
نيكوريت - (يحتوي على النيكوتين)
جهاز استنشاق على شكل قطعة فموية، مع مراعاة الجوانب السلوكية للإدمان، مضغ العلكة، رقعة، بخاخ أنفي، قرص صغير. يستغرق الإقلاع عن التدخين تمامًا 3 أشهر مع تقليل الجرعة تدريجيًا.
M و N - المحاكاة الكولينية.
حقيقة تفعيل مستقبلات M- الكولينية هي السائدة.
كلوريد الأسيتيل كولين.
نادرا ما تستخدم.
غير فعال عندما يؤخذ عن طريق الفم.
عند تناوله بالحقن، يكون التأثير سريعًا وحادًا وقصير الأجل.
تدار تحت الجلد وفي العضل.
الحقن في الوريد غير ممكن بسبب احتمال حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم والسكتة القلبية.
طلب:
لتشنجات الأوعية الدموية الطرفية (التهاب باطنة الشريان). مع تشنجات شرايين الشبكية.
كارباكولين.
اكثر نشاطا. تبقى أطول.
في الداخل، تحت الجلد، في العضل، في الوريد (بحذر).
طلب:
التهاب بطانة الشريان.
موضعياً على شكل قطرات للعين لعلاج الجلوكوما.
