يُفهم التمثيل الغذائي (التحول الحيوي) للأدوية على أنه مجموعة معقدة من تحولاتها في الجسم، ونتيجة لذلك تتشكل المواد القطبية القابلة للذوبان في الماء - المستقلبات. في معظم الحالات، تكون المستقلبات أقل نشاطًا وأقل سمية من المركبات الأصلية. ولكن هناك استثناءات لهذه القاعدة، عندما تكون المستقلبات أكثر نشاطًا من المركبات الأم.
يتم تحديد استقلاب الأدوية في الجسم من خلال العوامل الوراثية، والجنس، والعمر، والعادات الغذائية، والمرض وشدته، والعوامل البيئية، وكذلك عن طريق دخولها إلى الجسم.
عند تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص الدواء أولاً عن طريق الغشاء المخاطي للقناة الهضمية، وهنا يبدأ في الخضوع للتغيرات الأيضية. يتم استقلاب بعض الأدوية ليس فقط عن طريق الإنزيمات الهاضمة، ولكن أيضًا عن طريق البكتيريا المعوية.
نظرًا لدخولها إلى الدورة الدموية الجهازية عبر الكبد، تنقسم الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم إلى نوعين، على التوالي، مع تصفية كبد عالية ومنخفضة. النوع الأول يتميز بدرجة عالية من استخلاص خلايا الكبد من الدم، والتي تعتمد إلى حد كبير على سرعة تدفق الدم داخل الكبد. لا يتم تحديد التصفية الكبدية للأدوية من النوع الثاني من خلال سرعة تدفق الدم، ولكن من خلال قدرة الأنظمة الأنزيمية للكبد ومعدل ارتباطها ببروتينات الكبد. يحتل الكبد مكانة استثنائية في استقلاب الأدوية، لذلك من الضروري دائمًا إيلاء اهتمام استثنائي لحالته الوظيفية. في أمراض الكبد، يكون استقلاب الأدوية ضعيفًا دائمًا ويتباطأ عادة. في حالة تليف الكبد، يزداد التوافر البيولوجي بسبب تطور المفاغرة البابوية الأجوفية ودخول بعضها إلى الدورة الدموية الجهازية، متجاوزًا الكبد. وفي مثل هذه الحالات قد يزيد تأثيرها السام على الدماغ.
يُطلق على استقلاب الدواء عند تناوله عن طريق الفم قبل دخوله الدورة الدموية الجهازية اسم "تأثير المرور الأول". كلما كانت جرعة الدواء أقل، يتم استقلاب الجزء الأكبر منه قبل دخول الدورة الدموية الجهازية، والعكس صحيح. من جرعة معينة، يتم تشبع الأنظمة الأنزيمية المشاركة في استقلاب الدواء، ويزيد التوافر البيولوجي.
هناك أنواع غير اصطناعية (الأكسدة، الاختزال، التحلل المائي) وأنواع اصطناعية و/أو مراحل التفاعلات الأيضية. ينقسم النوع غير الاصطناعي (المرحلة الأولى) إلى تفاعلات محفزة بواسطة إنزيمات الميكروسومي (الشبكة الإندوبلازمية) والإنزيمات غير الميكروسومية. يعتمد نوع التفاعلات الاصطناعية (المرحلة الثانية) على اقتران الأدوية مع ركائز داخلية (حمض الجلوكورونيك والكبريتات والجليسين والجلوتاثيون ومجموعات الميثيل والماء) من خلال المجموعات الوظيفية الهيدروكسيل والكربوكسيل والأمين والإيبوكسي. بعد اكتمال التفاعل، يصبح جزيء الدواء أكثر قطبية ويسهل إزالته من الجسم.
يؤثر التمثيل الغذائي الميكروسومي في المقام الأول على الأدوية القابلة للذوبان في الدهون والتي تخترق أغشية الخلايا بسهولة إلى الشبكة الإندوبلازمية، حيث ترتبط بأحد السيتوكرومات في نظام P446-P455، والتي تعد المكونات الأساسية لنظام الإنزيم المؤكسد. يتم تحديد معدل الأيض من خلال تركيز السيتوكرومات، ونسبة أشكالها، وتقارب الركيزة، وتركيز اختزال السيتوكروم ج ومعدل استرداد مركب السيتوكروم P450. ويتأثر أيضًا بالمنافسة بين الركائز الداخلية والخارجية. تحدث المزيد من الأكسدة تحت تأثير الأكسيداز والاختزال بمشاركة NADP والأكسجين الجزيئي. تحفز الأكسيداز تمييع الأمينات الأولية والثانوية، والهيدروكسيل للسلاسل الجانبية والحلقات العطرية للمركبات الحلقية غير المتجانسة، بالإضافة إلى تكوين السلفوكسيدات وإلغاء الألكلة. تتحكم الإنزيمات الميكروسومية أيضًا في اقتران الأدوية بحمض الجلوكورونيك. بهذه الطريقة، تتم إزالة هرمون الاستروجين، والجلوكوكورتيكويدات، والبروجستيرون، والمسكنات المخدرة، والساليسيلات، والباربيتورات، والمضادات الحيوية، وما إلى ذلك من الجسم.
يمكن تنشيط أو تثبيط نشاط الإنزيمات الميكروسومية بواسطة مواد مختلفة. يتناقص نشاط السيتوكروم تحت تأثير الزيكايين، سوفكايين، بنكائين، إنديرال، فيسكن، إيرالدين وغيرها، ويزداد تحت تأثير الباربيتورات، فينيل بوتازون، الكافيين، الإيثانول، النيكوتين، بوتاديون، مضادات الذهان، أميدوبايرين، كلورسيكليزين، ديفينهيدرامين، ميبروبامات، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، البنزونال، الكينين، كورديامين، الخ.
يخضع عدد قليل من الأدوية، مثل حمض أسيتيل الساليسيليك والسلفوناميدات، لعملية التمثيل الغذائي غير الميكروسومي.
مع نوع غير اصطناعي من التمثيل الغذائي، يمكن لبعض الكائنات الحية الغريبة أن تشكل مواد تفاعلية نشطة، بما في ذلك الإيبوكسيدات والأكاسيد المحتوية على النيتروجين. هذا الأخير، في حالة نقص هيدراز الإيبوكسيد وبيروكسيداز الجلوتاثيون، يتفاعل مع البروتينات الهيكلية والإنزيمية ويتلفها. يمنحها الضرر خصائص المستضدات الذاتية، ونتيجة لذلك، يتم تحفيز تفاعلات المناعة الذاتية مع احتمال التسرطن، أو الطفرات، أو المسخ، وما إلى ذلك.
أما بالنسبة للنوع الاصطناعي من التمثيل الغذائي مع التفاعلات الابتنائية وتكوين الاتحادات مع بقايا الأحماض المختلفة أو المركبات الأخرى، يتم تشكيل الكبريتات عند الولادة، والميثيل - بعد شهر من الحياة، والغلوكورونيدات - بعد شهرين، والاتصال بالسيستين. والجلوتاثيون - بعد ثلاثة أشهر، ومع الجلايسين - بعد ستة أشهر. في هذه الحالة، يمكن تعويض عدم كفاية أحد المسارات لتكوين المركبات المقترنة جزئيًا بمسارات أخرى.

تاريخ التطور

تم إنشاء أساسيات الحرائك الدوائية من قبل علماء من تخصصات مختلفة في بلدان مختلفة.

في عام 1913، اقترح عالما الكيمياء الحيوية الألمانيان L. Michaelis وM. Menten معادلة لحركية العمليات الأنزيمية، والتي تستخدم على نطاق واسع في الحرائك الدوائية الحديثة لوصف استقلاب الأدوية.

عند تناول مادة طبية ذات طبيعة أساسية (الأمينات)، يتم امتصاصها عادة في الأمعاء الدقيقة (يتم امتصاص أشكال الجرعات تحت اللسان من تجويف الفم، ويتم امتصاص أشكال الجرعات المستقيمية من المستقيم)، والمواد الطبية ذات الطبيعة المحايدة أو الحمضية تبدأ في الامتصاص بالفعل في المعدة.

يتميز الامتصاص بمعدل ومدى الامتصاص (يسمى التوافر البيولوجي). درجة الامتصاص هي كمية المادة الدوائية (بالنسبة المئوية أو الجزئية) التي تدخل مجرى الدم عبر طرق الإعطاء المختلفة. يعتمد معدل ومدى الامتصاص على شكل الجرعة بالإضافة إلى عوامل أخرى. عند تناولها عن طريق الفم، يتم تحويل العديد من المواد الطبية أثناء الامتصاص تحت تأثير إنزيمات الكبد (أو حمض المعدة) إلى مستقلبات، ونتيجة لذلك يصل جزء فقط من المواد الطبية إلى مجرى الدم. عادة ما تنخفض درجة امتصاص الدواء من الجهاز الهضمي عند تناول الدواء بعد الوجبات.

التوزيع حسب الأعضاء والأنسجة

لتحديد التوزيع الكمي، يتم تقسيم جرعة الدواء على تركيزه الأولي في الدم (البلازما، المصل)، استقرائيًا على وقت الإعطاء، أو يتم استخدام طريقة اللحظات الإحصائية. يتم الحصول على القيمة الشرطية لحجم التوزيع (حجم السائل الذي يجب إذابة الجرعة فيه للحصول على تركيز مساوٍ للتركيز الأولي الظاهر). بالنسبة لبعض الأدوية القابلة للذوبان في الماء، يمكن أن يأخذ حجم التوزيع قيمًا حقيقية تتوافق مع حجم الدم أو السائل خارج الخلية أو المرحلة المائية بأكملها من الجسم. بالنسبة للأدوية التي تذوب في الدهون، يمكن أن تتجاوز هذه التقديرات الحجم الفعلي للجسم بمقدار 1-2 أوامر من حيث الحجم بسبب التراكم الانتقائي لمادة الدواء في الأنسجة الدهنية والأنسجة الأخرى.

الاسْتِقْلاب

تفرز الأدوية من الجسم إما دون تغيير أو في شكل منتجات تحولاتها الكيميائية الحيوية (الأيضات). أثناء عملية التمثيل الغذائي، فإن العمليات الأكثر شيوعًا هي الأكسدة، والاختزال، والتحلل المائي، بالإضافة إلى المركبات التي تحتوي على بقايا الجلوكورونيك، وأحماض الكبريتيك، وأحماض الخليك، والجلوتاثيون. تميل المستقلبات إلى أن تكون أكثر قطبية وأكثر قابلية للذوبان في الماء مقارنة بالدواء الأصلي، وبالتالي يتم طرحها بسرعة أكبر في البول. يمكن أن يحدث التمثيل الغذائي بشكل عفوي، ولكن غالبا ما يتم تحفيزه بواسطة الإنزيمات (على سبيل المثال، السيتوكرومات) المترجمة في أغشية الخلايا والعضيات الخلوية في الكبد والكلى والرئتين والجلد والدماغ وغيرها؛ يتم توطين بعض الإنزيمات في السيتوبلازم. الأهمية البيولوجية للتحولات الأيضية هي تحضير الأدوية القابلة للذوبان في الدهون لإفرازها من الجسم.

إفراز

تفرز المواد الطبية من الجسم عن طريق البول والبراز والعرق واللعاب والحليب وهواء الزفير. يعتمد الإفراز على معدل توصيل الدواء إلى عضو الإخراج بالدم وعلى نشاط أجهزة الإخراج نفسها. تفرز الأدوية القابلة للذوبان في الماء عادة عن طريق الكلى. يتم تحديد هذه العملية من خلال المجموع الجبري لثلاث عمليات رئيسية: الترشيح الكبيبي (الكبيبي)، والإفراز الأنبوبي، وإعادة الامتصاص. يتناسب معدل الترشيح بشكل مباشر مع تركيز الدواء الحر في بلازما الدم. يتم تحقيق الإفراز الأنبوبي عن طريق أنظمة النقل القابلة للإشباع في النيفرون وهو من سمات بعض الأنيونات العضوية والكاتيونات والمركبات المذبذبة. يمكن إعادة امتصاص الأشكال المحايدة من الأدوية. تفرز الأدوية القطبية التي يزيد وزنها الجزيئي عن 300 بشكل أساسي في الصفراء ثم في البراز: يتناسب معدل الإفراز بشكل مباشر مع تدفق الصفراء ونسبة تركيزات الدواء في الدم والصفراء.

أما طرق الإفراز المتبقية فهي أقل كثافة، ولكن يمكن دراستها في دراسات الحرائك الدوائية. على وجه الخصوص، غالبًا ما يتم تحليل محتوى المواد الطبية في اللعاب، نظرًا لأن التركيز في اللعاب بالنسبة للعديد من الأدوية يتناسب مع تركيزها في الدم، كما يتم فحص تركيز المواد الطبية في حليب الثدي، وهو أمر مهم لتقييم السلامة. من الرضاعة الطبيعية.

الأدب

• سولوفييف في.ن.، فيرسوف أ.أ.، فيلوف في.أ.، الدوائية، م، 1980.
• لاكين ك. م.، كريلوف يو. الدوائية. التحول الحيوي للمواد الطبية، م، 1981.
• خلودوف إل إي، ياكوفليف في بي، الحرائك الدوائية السريرية. م، 1985.
• فاغنر جي جي، أساسيات حركية الدواء السريرية، هاميلتون، 1975.

أنظر أيضا

روابط

• القضايا العامة في علم الصيدلة السريرية. الفصل 6. القضايا الأساسية للحركية الدوائية
• توزيع الأدوية في الجسم. الحواجز البيولوجية. إيداع (محاضرات باللغة الروسية)
• برنامج لتحليل بيانات الدراسات الدوائية/الديناميكية الدوائية
• إجراء الدراسات النوعية للتكافؤ الحيوي للأدوية. // المبادئ التوجيهية لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي بتاريخ 10 أغسطس 2004.
• مختبر الحرائك الدوائية السريرية (التطبيقية): التقييس والاعتماد والترخيص

مؤسسة ويكيميديا. 2010.

انظر ما هو "الحركية الدوائية" في القواميس الأخرى:

الدوائية... كتاب مرجعي القاموس الإملائي

- (من الطب اليوناني pharmakon و kinetikos set inmotion) قسم من علم الصيدلة يدرس سرعة عمليات دخول وتوزيع وتحول حيوي وإفراز المواد الطبية من الجسم. الحركية الدوائية للمواد السامة... ... القاموس البيئي

الاسم وعدد المرادفات: 1 صيدلية (5) قاموس المرادفات ASIS. ف.ن. تريشين. 2013… قاموس المرادفات

الدوائية- - قسم الكيمياء الصيدلانية مهمته دراسة أنماط امتصاص وتوزيع وتحرر الأدوية من الجسم... قاموس مختصر للمصطلحات البيوكيميائية

الدوائية- فرع من فروع علم الصيدلة يتعلق بدراسة تركيز ومعدل مرور الدواء في الجسم موضوعات التكنولوجيا الحيوية EN الحركية الدوائية ... دليل المترجم الفني

حركية الدواء (الطب الصيدلاني اليوناني kinētikos المتعلق بالحركة) هو فرع من علم الصيدلة الذي يدرس أنماط الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي وإفراز الأدوية. وتعتمد دراسة هذه الأنماط على ... ... الموسوعة الطبية

- (pharmaco + kinetikos اليونانية المتعلقة بالحركة) قسم من علم الصيدلة يدرس طرق دخول وتوزيع واستقلاب المواد الطبية في الجسم، وكذلك إخراجها... قاموس طبي كبير

- (من الطب اليوناني pharmakon و kinetikos في الحركة) دراسات الحركية. أنماط العمليات التي تحدث مع ليك. الأربعاء قيء في الجسم. أساسي الحركية الدوائية العمليات: الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز (الإزالة).... ... الموسوعة الكيميائية

في العلاج الدوائي الحديث، يتم إيلاء أهمية كبيرة بشكل خاص لدراسة الحرائك الدوائية للأدوية، بما في ذلك تحديد معدل واكتمال امتصاص الدواء من خلال طرق مختلفة للإعطاء، بما في ذلك تناوله عن طريق الفم، والارتباط ببروتينات البلازما (لجميع طرق الإعطاء). )، بداية التأثير، الوقت للوصول إلى الحد الأقصى للتركيز في بلازما الدم، نصف العمر (T 1/2)، وقت الإزالة الكاملة (بعد التوقف عن تناول الدواء)، طرق الإزالة وكمية الدواء (بالنسبة المئوية) المفرزة بطرق مختلفة (دون تغيير أو في شكل مستقلبات). إن تحديد هذه المعلمات ومقارنتها بديناميكيات التأثير العلاجي يجعل من الممكن تحديد الجرعة والنظام الأمثل (التكرار والمدة) لاستخدام الدواء، وتقييم (من خلال مقارنة الجرعات والفعالية) مزايا الأدوية المختلفة، واختيار الأنسب. واحد، وضبط الجرعات في حالات الخلل الداخلي والأعضاء وغيرها.

يكاد يكون من المستحيل إجراء دراسة كاملة لمعلمات الحركية الدوائية لكل مريض في الممارسة اليومية بسبب تعقيد الدراسة، وفي بعض الأحيان، نقص المعدات اللازمة - الكروماتوغرافيا، ومقاييس الطيف الكتلي، وما إلى ذلك. ويتم إجراء هذه الدراسات بشكل رئيسي في المجال الطبي السريري والدوائي المؤسسات والمختبرات التجريبية. ومع ذلك، فإن معرفة البيانات المتاحة عن المعلمات الدوائية للأدوية المستخدمة أمر ضروري لكل طبيب حديث.

تشمل دراسات الحركية الدوائية دراسة استقلاب الدواء. بمجرد دخولها الجسم، تخضع معظم الأدوية لتحولات أيضية (تجزئة الجزيئات، والهيدروكسيل، والاختزال، وإزالة الميثيل، وما إلى ذلك). يتم إخراج بعض الأدوية فقط من الجسم دون تغيير. يمكن أن تكون المستقلبات الناتجة (ويتراوح عددها للمركبات المختلفة من وحدات إلى عشرات) نشطة، وغير نشطة، وغير نشطة، وفي بعض الحالات سامة. في كثير من الأحيان يتم تحديد التأثير الدوائي والعلاجي الرئيسي من خلال التمثيل الغذائي النشط، أي أنه ليس الدواء نفسه هو الذي يعمل، بل هو نتاج تحوله الأيضي. في هذه الحالات، يعتبر الدواء المستخدم بمثابة "عقار أولي".

كانت العقاقير الأولية الأولى عبارة عن عقاقير "قديمة" معروفة منذ زمن طويل. يعمل هيكساميثيلين تيترامين (يوروتروبين) عن طريق إطلاق الفورمالديهايد في الجسم (في بيئة حمضية). يتم استقلاب فينيل ساليسيلات (سالول) ليشكل الفينول وحمض الساليسيليك، وأول دواء مضاد للجراثيم من السلفوناميد برونتوسيل (ستربتوسيد "أحمر") هو مستقلب نشط للسلفوناميد (ستربتوسيد "أبيض")، والذي حل محل الدواء الأولي كدواء تمامًا.

العقاقير الأولية هي أدوية حديثة مختلفة. يتم استقلاب سالازوسلفابيريدين، المستخدم لعلاج التهاب القولون التقرحي، ليشكل مكونات نشطة من السلفوناميد والساليسيليك. يحتوي إيميبرامين على مستقلب نشط، ديسيبرامين، يستخدم كمضاد مستقل للاكتئاب. المادة الفعالة لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إنالابريل هي مستقلبه إنالابريلات. يشكل اللوسارتان، حاصر مستقبلات الأنجيوتنسين II، مستقلبًا نشطًا يرتبط بشكل خاص بمستقبلات AT1، وما إلى ذلك.

يتم استقلاب الأدوية تحت تأثير أنظمة الإنزيمات المختلفة في الجسم. يلعب الميكروسومال وأنزيمات الكبد الأخرى دورًا مهمًا بشكل خاص، حيث يحدث تعطيل (إزالة السموم) من الأدوية. في حالة ضعف وظائف الكبد، قد تتغير قدرته على إزالة السموم. هناك عدد من الأدوية التي تعتبر "محرضة" و"مثبطة" لإنزيمات الكبد، والتي تعمل على التوالي على تعزيز أو تثبيط عملية التمثيل الغذائي وإزالة السموم من الأدوية الأخرى. وتشمل "المحفزات" الأكثر شهرة الباربيتورات، وكذلك الديفينين، والكاربامازيبين، والريفامبيسين. لأول مرة، جذب "تحريض" الإنزيمات الانتباه فيما يتعلق بتطور النزيف الخطير عند استخدام الباربيتورات في وقت واحد مع مضادات التخثر غير المباشرة (عن طريق الفم) (ديكومارين، وما إلى ذلك). تم وصف مضادات التخثر للمرضى بالجرعات اللازمة لإحداث تأثير مضاد للتخثر، لكنها كانت أعلى من المعتاد، حيث انخفض نشاط مضادات التخثر تحت تأثير الباربيتورات. وعندما تم التوقف عن استخدام مضادات التخثر واستمر استخدام مضادات التخثر بالجرعات السابقة، ظهرت مضاعفات نزفية حادة (بما في ذلك الوفاة).

مضادات التخثر نفسها (مشتقات الكومارين)، وكذلك السيميتيدين، أيزونيازيد، الكلورامفينيكول، التيتورام وعدد من الأدوية الأخرى هي مثبطات لإنزيمات الكبد (على وجه الخصوص، تعزز تأثير أدوية سكر الدم عن طريق الفم، الثيوفيلين، ديفينين، حاصرات بيتا و بعض الأدوية الأخرى). أصبحت دراسة تأثير الأدوية الجديدة على نشاط إنزيمات الكبد أحد العناصر المهمة في أبحاث الحرائك الدوائية. يلعب أخذ هذه الميزات في الاعتبار دورًا مهمًا في الاستخدام المشترك (التفاعل) للأدوية المختلفة.

مص(الامتصاص) - هو التغلب على الحواجز التي تفصل بين موقع إعطاء الدواء ومجرى الدم.

لكل مادة طبية يتم تحديد مؤشر خاص - التوافر البيولوجي . يتم التعبير عنه كنسبة مئوية ويحدد معدل ومدى امتصاص الدواء من موقع الإعطاء إلى الدورة الدموية الجهازية وتراكمه في الدم بتركيز علاجي.

هناك أربع مراحل رئيسية في الحرائك الدوائية للأدوية.

المرحلة - الشفط.

يعتمد الامتصاص على الآليات الأساسية التالية:

1. الانتشار السلبي الجزيئات، والتي تتبع بشكل رئيسي تدرج التركيز. تتناسب شدة الامتصاص واكتماله بشكل مباشر مع محبة الدهون، أي أنه كلما زادت محبة الدهون، زادت قدرة المادة على الامتصاص.

2. الترشيح من خلال مسام أغشية الخلايا. تشارك هذه الآلية فقط في امتصاص المركبات ذات الجزيئات المنخفضة، والتي لا يتجاوز حجمها حجم مسام الخلية (الماء، العديد من الكاتيونات). يعتمد على الضغط الهيدروستاتيكي.

3. النقل النشط وعادة ما يتم ذلك باستخدام أنظمة نقل خاصة، ويحدث مع استهلاك الطاقة، مقابل تدرج التركيز.

4. كثرة الخلايا مميزة فقط للمركبات عالية الجزيئية (البوليمرات، الببتيدات). يحدث مع تكوين ومرور الحويصلات عبر أغشية الخلايا.

يمكن أن يتم امتصاص الأدوية بواسطة هذه الآليات من خلال طرق مختلفة للإعطاء (معويًا وبالحقن)، باستثناء الوريد، حيث يدخل الدواء على الفور إلى مجرى الدم. بالإضافة إلى ذلك، تشارك الآليات المذكورة في توزيع وإفراز الأدوية.

المرحلة - التوزيع.

بعد دخول الدواء إلى مجرى الدم، ينتشر في جميع أنحاء الجسم ويتم توزيعه وفقًا لخصائصه الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية.

لدى الجسم حواجز معينة تنظم تغلغل المواد في الأعضاء والأنسجة: أمراض الدم الدماغية (BBB)، أمراض الدم المشيمية (HPB)، أمراض الدم العينية (GOB) الحواجز.

المرحلة 3 - التمثيل الغذائي(تحويل). هناك طريقتان رئيسيتان لاستقلاب الدواء:

ü الإستقلاب يحدث تحت تأثير الإنزيمات - الأكسدة والاختزال والتحلل المائي.

ü اقتران ، حيث تضاف بقايا جزيئات أخرى إلى جزيء مادة ما، لتشكل مركبًا غير نشط يسهل إخراجه من الجسم في البول أو البراز.

تستلزم هذه العمليات تعطيل أو تدمير المواد الطبية (إزالة السموم)، وتكوين مركبات أقل نشاطًا، محبة للماء، ويمكن إخراجها بسهولة من الجسم.

في بعض الحالات، يصبح الدواء نشطا فقط بعد التفاعلات الأيضية في الجسم، أي أنه كذلك عقار أولي والذي يتحول إلى دواء في الجسم فقط.

الدور الرئيسي في التحول الحيوي ينتمي إلى إنزيمات الكبد الميكروسومية.

المرحلة 4 - القضاء (إفراز). يتم التخلص من المواد الطبية من الجسم دون تغيير أو على شكل مستقلبات بعد فترة زمنية معينة.

المواد المحبة للماءتفرز عن طريق الكلى. يتم عزل معظم الأدوية بهذه الطريقة.

كثير الأدوية المحبة للدهون تفرز عن طريق الكبد كجزء من الصفراء التي تدخل الأمعاء. يمكن أن تُفرز الأدوية ومستقلباتها في الأمعاء مع الصفراء في البراز، ويُعاد امتصاصها في الدم ثم تُطلق مرة أخرى عبر الكبد إلى الأمعاء مع الصفراء (الدورة المعوية الكبدية).

قد تفرز المخدرات من خلال العرق والغدد الدهنية(اليود، البروم، الساليسيلات). يتم إطلاق الأدوية المتطايرة من خلال الرئتينمع هواء الزفير. الغدة الثدييةتفرز مركبات مختلفة في الحليب (المنومات، الكحول، المضادات الحيوية، السلفوناميدات)، والتي يجب أخذها بعين الاعتبار عند وصف الدواء للنساء المرضعات.

إزالة- عملية تحرر الجسم من مادة دوائية نتيجة تعطيلها وإفرازها.

التخليص العام للمخدرات(من التخليص الإنجليزي - التنظيف ) – حجم بلازما الدم التي تمت تصفيتها من الأدوية لكل وحدة زمنية (مل/دقيقة) بسبب إفرازها عن طريق الكلى والكبد وطرق أخرى.

نصف العمر (T 0.5)– الوقت الذي ينخفض ​​فيه تركيز المادة الدوائية الفعالة في الدم إلى النصف.

الديناميكا الدوائية

يدرس توطين الأدوية وآليات عملها وكذلك التغيرات في نشاط أعضاء وأنظمة الجسم تحت تأثير مادة طبية، أي. التأثيرات الدوائية.

آليات عمل المخدرات

التأثير الدوائي- تأثير مادة طبية على الجسم، مما يسبب تغيرات في نشاط بعض الأعضاء والأنسجة والأنظمة (زيادة وظيفة القلب، والقضاء على تشنج قصبي، وانخفاض أو ارتفاع ضغط الدم، وما إلى ذلك).

يتم تعريف الطرق التي تنتج بها الأدوية التأثيرات الدوائية على أنها آليات العمل المواد الطبية.

تتفاعل المواد الطبية مع مستقبلات محددة في أغشية الخلايا، ومن خلالها يتم تنظيم نشاط الأعضاء والأنظمة. المستقبلات - هذه مواقع نشطة للجزيئات الكبيرة التي يتفاعل معها الوسطاء أو الهرمونات على وجه التحديد.

لوصف ارتباط مادة ما بمستقبل ما، يتم استخدام المصطلح التقارب.

يتم تعريف الألفة على أنها قدرة المادة على الارتباط بمستقبل ما، مما يؤدي إلى تكوين مركب مستقبل المادة.

تسمى المواد الطبية التي تحفز (تحفز) هذه المستقبلات وتسبب تأثيرات مثل المواد الداخلية (الوسطاء) مقلدات أو منبهات أو منبهات. الناهضات، بسبب تشابهها مع الوسطاء الطبيعيين، تحفز المستقبلات، ولكنها تعمل لفترة أطول بسبب مقاومتها الأكبر للتدمير.

تسمى المواد التي ترتبط بالمستقبلات وتتداخل مع عمل المواد الداخلية (النواقل العصبية والهرمونات) حاصرات أو مثبطات أو مضادات.

في كثير من الحالات، يرتبط تأثير الأدوية بتأثيرها على أنظمة الإنزيمات أو الإنزيمات الفردية؛

في بعض الأحيان تمنع الأدوية نقل الأيونات عبر أغشية الخلايا أو تعمل على تثبيت أغشية الخلايا.

يؤثر عدد من المواد على عمليات التمثيل الغذائي داخل الخلية وتظهر أيضًا آليات عمل أخرى.

النشاط الدوائي للأدوية– قدرة مادة ما أو مزيج من عدة مواد على تغيير حالة ووظائف الكائن الحي.

فعالية الدواء– توصيف درجة التأثير الإيجابي للأدوية على مسار المرض أو مدته، ومنع الحمل، وإعادة تأهيل المرضى من خلال الاستخدام الداخلي أو الخارجي.

10. الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية - التعريف، الأقسام. المؤشرات الرئيسية للحركية الدوائية.

الدوائية- هذا فرع من فروع علم الصيدلة يتعلق بامتصاص المواد وتوزيعها في الجسم وترسبها واستقلابها وإفرازها.

أحكام الحرائك الدوائية

أنا.طرق إدارة المواد الطبية – المعوي (عن طريق الفم، تحت اللسان، المستقيم)، بالحقن دون المساس بسلامة الجلد (الاستنشاق، المهبل) وجميع أنواع الحقن (تحت الجلد، العضلي، في الوريد، داخل الشرايين، داخل الأجوف، مع إدخال في القناة الشوكية، وما إلى ذلك). ثانيا.امتصاص الأدوية أموالمع طرق مختلفة للإعطاء، يحدث بشكل رئيسي بسبب الانتشار السلبي عبر أغشية الخلايا، عن طريق الترشيح من خلال مسام الأغشية واحتساء الخلايا). العوامل التي تؤثر على الامتصاص: ذوبان المادة في الماء والدهون، قطبية الجزيء، حجم الجزيء، الرقم الهيدروجيني للوسط، شكل الجرعة؛ التوافر البيولوجي (كمية المادة غير المتغيرة في بلازما الدم نسبة إلى الجرعة الأولية للدواء)، مع الأخذ في الاعتبار فقدان المادة أثناء الامتصاص من الجهاز الهضمي وأثناء المرور الأول عبر الحاجز الكبدي (التوافر البيولوجي بعد الإعطاء عن طريق الوريد هو تؤخذ على أنها 100٪). توزيع المواد الطبيةفي الجسم في معظم الحالات يكون غير متساوٍ ويعتمد على حالة الحواجز البيولوجية - جدران الشعيرات الدموية وأغشية الخلايا والحواجز المشيمية والدموية الدماغية. ترجع الصعوبات في التغلب على الأخير إلى سماته الهيكلية: لا تحتوي بطانة الشعيرات الدموية في الدماغ على مسام، فهي تفتقر إلى كثرة الخلايا، وهي مغطاة بعناصر الدبقية التي تعمل كغشاء دهني إضافي (تخترق الجزيئات المحبة للدهون بسهولة أنسجة المخ ). ويعتمد توزيع المواد الطبية أيضًا على مدى تقارب هذه الأخيرة مع الأنسجة المختلفة وعلى كثافة إمداد الأنسجة بالدم؛ يساهم الارتباط العكسي للأدوية مع البلازما (الألبومين بشكل أساسي) وبروتينات الأنسجة والبروتينات النووية والدهون الفوسفاتية في ترسبها. ثالثا. الإستقلاب (تحول) المواد الطبية في الجسم (التحول الأيضي، الاقتران أو التحول الأيضي) - تحويل المواد الطبية عن طريق الأكسدة (باستخدام إنزيمات الكبد الميكروسومية بمشاركة NADP، O 2 والسيتوكروم P-450)، الاقتران - الارتباط بـ المادة الطبية أو مجموعاتها الكيميائية المستقلبة وجزيئات المركبات الداخلية (أحماض الجلوكورونيك والكبريتيك والأحماض الأمينية والجلوتاثيون ومجموعات الأسيتيل والميثيل) ؛ نتيجة التحول الحيوي هي تكوين المزيد من المركبات القطبية والقابلة للذوبان في الماء والتي يمكن إزالتها بسهولة من الجسم. أثناء عملية التحول الحيوي، عادة ما يتم فقدان نشاط المادة، مما يحد من وقت عملها، وفي حالة أمراض الكبد أو حصار الإنزيمات الأيضية، تزداد مدة العمل (مفهوم محفزات ومثبطات الإنزيمات الميكروسومية ). رابعا . إزالة المخدرات يفرز الجسم بشكل رئيسي عن طريق البول والصفراء: تتم إزالة المواد من البول عن طريق الترشيح وإفراز الكالسيوم النشط. ويعتمد معدل طرحها على معدل إعادة الامتصاص في الأنابيب بسبب الانتشار البسيط. بالنسبة لعمليات إعادة الامتصاص، فإن الرقم الهيدروجيني للبول مهم (في البيئة القلوية، يتم التخلص من الأحماض الضعيفة بشكل أسرع، في البيئة الحمضية - يتم التخلص من القواعد الضعيفة)؛ معدل إفراز الكلى يميز التصفية الكلوية (مؤشر على تنقية حجم معين من بلازما الدم لكل وحدة زمنية). عندما تفرز الأدوية في الصفراء، فإنها تترك الجسم مع البراز ويمكن إعادة امتصاصها في الأمعاء (الدورة المعوية الكبدية). كما تشارك غدد أخرى في إزالة المواد الطبية، بما في ذلك الغدد الثديية أثناء الرضاعة (إمكانية دخول الأدوية إلى جسم الرضيع)؛ أحد معايير الحركية الدوائية المقبولة هو نصف عمر المادة (نصف عمر T1/2)، مما يعكس الوقت الذي ينخفض ​​فيه محتوى المادة في البلازما بنسبة 50%.

المؤشرات الرئيسية للحركية الدوائية

الأدوية

– معدل الامتصاص ثابت (Ka) وهو ما يميز معدل دخولها إلى الجسم.

– معدل الإزالة الثابت (Kel)، الذي يميز معدل تحولها الحيوي في الجسم.

– معدل الإفراز ثابت (Kex)، وهو ما يميز معدل إطراحها من الجسم (من خلال الرئتين والجلد والجهاز الهضمي والمسالك البولية).

– فترة نصف الامتصاص (T 1/2, a) وهي الزمن اللازم لامتصاص نصف الجرعة من موقع الحقن إلى الدم (T 1/2, a = 0.693/Ka).

– فترة نصف التوزيع (T 1/2, a) حيث يصل خلالها تركيزها في الدم إلى 50% من التوازن بين الدم والأنسجة.

– نصف العمر (T 1/2) وهو الوقت الذي ينخفض ​​فيه تركيزها في الدم إلى النصف (T 1/2 = 0.693/كيل).

– التركيز الأولي الظاهر (C0) والذي يتحقق في بلازما الدم عند تناوله عن طريق الوريد ويوزع فوراً في الأعضاء والأنسجة.

– تركيز التوازن (Css) الذي ينشأ في بلازما الدم (المصل) عند دخولها الجسم بمعدل ثابت (مع الإدارة المتقطعة (الاستقبال) على فترات زمنية متساوية بجرعات متساوية الحد الأقصى (Css max) والحد الأدنى (Css) دقيقة) يتم إطلاق تركيزات التوازن).

– حجم التوزيع (Vd) كحجم مشروط للسائل حيث من الضروري إذابة الجرعة الداخلة إلى الجسم (D) للحصول على تركيز مساوٍ للتركيز الأولي الظاهر (C0).

- التصفية العامة (Clt)، والكلوية (Clr)، والتصفية خارج الكلية (Cler)، التي تحدد معدل إطلاقها من الجسم، وبالتالي إفرازها في البول وطرق أخرى (الصفراء في المقام الأول) (Clt = Clr + Cler) .

– المنطقة الواقعة تحت منحنى التركيز-الزمن (AUC)، المتعلقة بخصائصها الدوائية الأخرى (حجم التوزيع، التصفية الكلية)، مع حركيتها الخطية في الجسم، تتناسب قيمة AUC مع الجرعة التي تدخل الدورة الدموية الجهازية.

– التوافر الحيوي المطلق (و) كنسبة من الجرعة التي تصل إلى الدورة الدموية الجهازية بعد تناوله خارج الأوعية الدموية (٪).

مؤشر التخلص من الدواء هو التصفية (مل/دقيقة). هناك تصفية عامة وكلوية وكبدية. إجمالي التصفية هو مجموع التصفية الكلوية والكبدية ويتم تعريفه على أنه حجم بلازما الدم الذي يتم تصفيته من الدواء في وحدة الزمن. يتم استخدام التصفية لحساب جرعة الدواء المطلوبة للحفاظ على تركيزه المتوازن (جرعة الصيانة) في الدم. يتم إنشاء تركيز التوازن عندما تكون كمية الدواء الممتصة وكمية الدواء المعطاة متساوية.

تلعب النمذجة الرياضية دورًا مهمًا في دراسة الحرائك الدوائية للأدوية.

هناك العديد من الأساليب والنماذج الرياضية، بدءًا من أبسطها أحادية البعد وحتى متعددة الأبعاد بمستويات مختلفة من التعقيد.

يتيح لنا استخدام النمذجة الرياضية دراسة الحركية الدوائية للأدوية بالتفصيل، سواء في الزمان أو المكان (الأعضاء والأنسجة)، مع اشتقاق الثوابت المميزة.

الديناميكا الدوائية- قسم يدرس التأثيرات البيولوجية للمواد وتوطينها وآلية عملها.

المبادئ الأساسية للديناميكية الدوائية

أنا. أنواع العمل الدوائي الأدوية(محلي، ارتشاحي، مباشر وغير مباشر، منعكس، عكسي، لا رجعة فيه، تفضيلي، انتقائي، محدد). في جميع الحالات، يتفاعل الدواء مع ركائز كيميائية حيوية معينة؛ تسمى المجموعات النشطة من الركائز الجزيئية التي تتفاعل مع المواد بالمستقبلات، والمستقبلات التي يضمن التفاعل معها التأثير الرئيسي للمادة تسمى محددة. يُشار إلى تقارب المادة مع المستقبل، مما يؤدي إلى تكوين مركب معها، بمصطلح "الألفة"؛ تسمى قدرة المادة ، عند التفاعل مع المستقبل ، على إحداث تأثير أو آخر بالنشاط الداخلي ؛ تسمى المادة التي تسبب تأثيرًا بيولوجيًا عند تفاعلها مع أحد المستقبلات (وهي نشطة داخليًا) ؛ يمكن أن يكون النضال كاملاً (المادة تسبب أقصى قدر من التأثير) وجزئيًا (جزئيًا). تسمى المواد التي، عند التفاعل مع المستقبل، لا تسبب تأثيرًا، ولكنها تقضي على تأثير الناهض، بالمضادات. ثانيا.الآليات النموذجية لعمل الأدوية (محاكي، حالي، تفارغي، تغير في نفاذية الغشاء، إطلاق المستقلب من الارتباط بالبروتين، إلخ). ثالثا.التأثيرات الدوائية - مباشر و غير مباشر. رابعا.أنواع العمل العلاجي الدوائي (موجه للسبب، ممرض، أعراض، رئيسي وثانوي).

آليات عمل المخدرات.

الغالبية العظمى من الأدوية لها تأثير علاجي عن طريق تغيير نشاط الأجهزة الفسيولوجية للخلايا التي تم إنتاجها في الجسم أثناء عملية التطور. تحت تأثير مادة طبية في الجسم، كقاعدة عامة، لا ينشأ نوع جديد من نشاط الخلايا، فقط تتغير سرعة العمليات الطبيعية المختلفة. يؤدي تثبيط أو تحفيز العمليات الفسيولوجية إلى انخفاض أو زيادة في الوظائف المقابلة لأنسجة الجسم.

يمكن أن تعمل الأدوية على مستقبلات معينة، أو إنزيمات، أو أغشية الخلايا، أو تتفاعل بشكل مباشر مع المواد الخلوية. تتم دراسة آليات عمل المواد الطبية بالتفصيل في سياق علم الصيدلة العام أو التجريبي. نقدم أدناه بعض الأمثلة فقط على الآليات الرئيسية لعمل الأدوية.

العمل على مستقبلات محددة. المستقبلات هي هياكل جزيئية كبيرة حساسة بشكل انتقائي لبعض المركبات الكيميائية. يؤدي تفاعل المواد الكيميائية مع المستقبل إلى تغيرات كيميائية حيوية وفسيولوجية في الجسم، والتي يتم التعبير عنها في تأثير سريري واحد أو آخر.

تسمى الأدوية التي تثير أو تزيد النشاط الوظيفي للمستقبلات بشكل مباشر بالناهضات، وتسمى المواد التي تتداخل مع عمل ناهضات معينة بالمضادات. يمكن أن تكون العداء تنافسية أو غير تنافسية. في الحالة الأولى، يتنافس الدواء مع منظم طبيعي (وسيط) لمواقع الارتباط في مستقبلات محددة. يمكن عكس حصار المستقبل الناجم عن مضاد تنافسي عن طريق جرعات كبيرة من ناهض أو وسيط طبيعي.

يتم تقسيم المستقبلات المختلفة حسب حساسيتها للوسطاء الطبيعيين ومضاداتهم. على سبيل المثال، تسمى المستقبلات الحساسة للأستيل كولين الكولينية، والمستقبلات الحساسة للأدرينالين تسمى الأدرينالية. بناءً على حساسيتها للمسكارين والنيكوتين، تنقسم المستقبلات الكولينية إلى حساسة للمسكارين (مستقبلات كولينية م) وحساسة للنيكوتين (مستقبلات كولينية ن). مستقبلات N- الكولينية غير متجانسة. لقد ثبت أن اختلافهم يكمن في الحساسية للمواد المختلفة. توجد مستقبلات n-cholinergic في العقد العصبية للجهاز العصبي اللاإرادي ومستقبلات n-cholinergic في العضلات المخططة. هناك أنواع فرعية مختلفة من المستقبلات الأدرينالية معروفة، ويُشار إليها بالأحرف اليونانية α 1، α 2، β 1، β 2.

هناك أيضًا مستقبلات H1 وH2-الهستامين والدوبامين والسيروتونين والمواد الأفيونية ومستقبلات أخرى.

التأثير على نشاط الانزيم.بعض الأدوية تزيد أو تمنع نشاط إنزيمات معينة. على سبيل المثال، يقلل فيسوستيغمين ونيوستيغمين من نشاط إنزيم الكولينستراز، الذي يدمر الأسيتيل كولين، وينتج تأثيرات مميزة لإثارة الجهاز العصبي السمبتاوي. مثبطات أوكسيديز مونوامين (إيبرازيد، نيالاميد)، والتي تمنع تدمير الأدرينالين، تزيد من نشاط الجهاز العصبي الودي. الفينوباربيتال والزيكسورين، عن طريق زيادة نشاط جلوكورونيل ترانسفيراز الكبد، يقللان من مستوى البيليروبين في الدم.

التأثير الفيزيائي الكيميائي على أغشية الخلايا. يعتمد نشاط خلايا الجهاز العصبي والعضلي على التدفقات الأيونية التي تحدد الإمكانات الكهربائية عبر الغشاء. بعض الأدوية تغير النقل الأيوني.

هذه هي الطريقة التي تعمل بها الأدوية المضادة لاضطراب النظم، ومضادات الاختلاج، والتخدير العام.

التفاعل الكيميائي المباشر.يمكن للأدوية أن تتفاعل بشكل مباشر مع الجزيئات الصغيرة أو الأيونات داخل الخلايا. على سبيل المثال، حمض الإيثيلين ثنائي أمين رباعي الأسيتيك (EDTA) يربط بقوة أيونات الرصاص. يكمن مبدأ التفاعل الكيميائي المباشر في استخدام العديد من مضادات التسمم بالمواد الكيميائية. مثال آخر هو تحييد حمض الهيدروكلوريك مع مضادات الحموضة.

العلاقة بين الجرعة والتأثير

وهو مؤشر دوائي مهم. عادة، هذا المؤشر ليس علاقة حسابية بسيطة ويمكن التعبير عنه بيانيا بطرق مختلفة: خطيا، منحنى منحني لأعلى أو لأسفل، أو خط سيني.

كل دواء له عدد من الخصائص المرغوبة وغير المرغوب فيها. في أغلب الأحيان، عند زيادة جرعة الدواء إلى حد معين، يزداد التأثير المطلوب، ولكن قد تحدث تأثيرات غير مرغوب فيها. قد يحتوي الدواء على أكثر من منحنى استجابة للجرعة لجوانب عمله المختلفة. يتم استخدام نسبة جرعات الدواء التي تنتج تأثيرًا غير مرغوب فيه أو مرغوبًا فيه لتوصيف هامش الأمان أو المؤشر العلاجي للدواء. يمكن حساب المؤشر العلاجي للدواء من خلال نسبة تركيزاته في بلازما الدم التي تسبب آثارًا (جانبية) غير مرغوب فيها والتركيزات التي لها تأثير علاجي، والتي يمكن أن تحدد بشكل أكثر دقة نسبة فعالية ومخاطر استخدام دواء معين. دواء.

يجب أن تتمتع طرق دراسة الديناميكا الدوائية بعدد من الخصائص المهمة:

أ) حساسية عالية- القدرة على تحديد معظم الانحرافات عن الحالة الأولية التي يحاولون التأثير عليها، وكذلك تقييم التغيرات الإيجابية في الجسم.

ب) خصوصية عالية- القدرة على إعطاء نتائج "إيجابية كاذبة" نادرًا نسبيًا.

الخامس) استنساخ عالية- قدرة هذه الطريقة على عرض خصائص حالة المرضى باستمرار خلال الدراسات المتكررة تحت نفس الظروف لدى نفس المرضى في ظل عدم وجود أي ديناميكيات في حالة هؤلاء المرضى وفقًا للبيانات السريرية الأخرى.