بيت الجمهور 2 التغيرات في نشاط الجزيئات التنظيمية. مثبطات اختزال Hmg-coa، مثبطات اختزال Hmg-coa

التغيرات في نشاط الجزيئات التنظيمية. مثبطات اختزال Hmg-coa، مثبطات اختزال Hmg-coa

الفسفرة وإزالة الفسفرة.

إنزيم HMG-CoA المختزل – نشيطالخامسمنزوع الفسفرةشكل ويتم تنشيطه خلال فترة الامتصاص بمشاركة الأنسولين.

تثبط- بواسطةالفسفرةتحت تأثير الجلوكاجون (خلال فترة ما بعد الامتصاص وأثناء الصيام).

2) تنظيم كمية الإنزيم:

أ) التنظيم على مستوى النسخ:

منشطات– الكوليسترول والأحماض الصفراوية –كبحالنسخ الجينيإنزيم HMG-CoA المختزلوتوليف هذا الانزيم.

هرمون الاستروجين – المحاثاتتوليفإنزيم HMG-CoA المختزل– زيادة تخليق هذا الانزيم.

ب) تنظيم التحلل البروتينيإنزيم HMG-CoA المختزل:

CS والأحماض الصفراوية ومشتقات الهيدروكسي من الكوليسترول والكورتيكوستيرويدات تحفز التحلل البروتيني للجزيئاتإنزيم HMG-CoA المختزل، أي. تحلل الانزيم النشط وظيفيا.

تتم إزالة معظم الكوليسترول المركب وECS من الكبد كجزء من VLDL.

في الدم، ينضج VLDL، ويتعرض للليباز LP ويتحول أولاً إلى LDLP ثم إلى LDL.

بعد ذلك بروتينات أبوهو أبوج- ثانيايتم نقلها مرة أخرى من LDL إلى HDL.

LDL هو شكل النقل الرئيسي للكوليسترول الذي يتم من خلاله توصيله إلى الأنسجة.

~ 70٪ من الكوليسترول و ECS في الدم موجودان في LDL.

من الدم، يدخل LDL إلى الكبد (~ 75٪) والأنسجة الأخرى ويوصل الكولسترول إليها.

يتم امتصاص LDL من مجرى الدم بواسطة جميع أنسجة الجسم باستخدام مستقبلات LDL:

بالإضافة إلى LDL، يمكن لمستقبلات LDL أيضًا التقاط LDLP وVLDL وCM من الدم ost. .

تتفاعل مستقبلات LDL معهان - المجال النهائي الكاره للماء مع بروتينات أبوب (ب 48 وب 100 ) و أبوهعلى سطح البروتينات الدهنية (بشكل رئيسي LDL).

بعد ذلك يتم تناول LPs بواسطة الأنسجة عن طريق الالتقام الخلوي بوساطة المستقبلات.

النقل "العكسي" للكوليسترول

في النقل "العكسي" لـ XC، أي. إزالة الكوليسترول الزائد من الأنسجة والدم إلى الكبد، ويلعب HDL الدور الرئيسي.

يتكون HDL غير الناضج في الكبد - سلائف HDL (HDL سابق )

وهي على شكل قرص وتتكون من طبقة ثنائية فسفوليبيدية تحتوي على بروتينات صميم البروتين (أ- أنا، س-ب، ه).

HDL سابق عمليا لا تحتوي على الكوليسترول.

أولا، دخول الدم، HDL سابق التبرع بالبروتينات apo C-II وapo E إلى CM وVLDL.

ثم HDL سابق يأخذ الكولسترول من أغشية الخلايا وسطح البروتينات الدهنية الأخرى (بشكل رئيسي LDL).

وللقيام بذلك، يتم ربط إنزيم بسطح HDLليسيثين كوليسترول أسيل ترانسفيراز (LCAT)، دخول HDL من الدم.

المنشطلهات– بروتين apo A-I، الموجود على سطح HDL.

ينتقل الكوليسترول إلى غشاء HDL سابق عن طريق تسهيل الانتشار بمشاركة بروتين ABC1 (بروتين كاسيت مرتبط بـ ATP).

دخول الكوليسترول إلى غشاء HDL سابق يدخل في تفاعل الأسترة، والذي يتم تحفيزه بواسطةلهات:

نتيجة لهذا التفاعل، يتم تشكيل ECS، والتي تكون مغمورة في قلب HDL الكاره للماء.

وهكذا، في قذيفة HDL سابق يتم تحرير المساحة حتى يصل الجزء التالي من الكوليسترول.

حيث أن النواة الكارهة للماء تمتلئ بإسترات الكولسترول HDL سابق تأخذ شكلاً كروياً وتتحول إلى HDL 3 :

يرتبط اللايسوليسيثين الناتج بالألبومين ويتم نقله بعيدًا عن سطح HDL 3 تدفق الدم.

ECS تأتي من HDL 3 على VLDL أو LDPP باستخدام بروتين apoD - "بروتين نقل EChS" (EPT).

والعودة من VLDL أو LDPP - HDL 3 الحصول على TAG والدهون الفوسفاتية.

=> يزداد حجم HDL ويصبح HDL 2 .

HDL 2 يتعرض للليباز الكبدي، الذي يتحلل الدهون إلى HDL 2 ، ويتحول مرة أخرى إلى HDL 3 والتي يمكن أن تستمر في أخذ الكولسترول من الأنسجة والأدوية.

إنزيم HMG-CoA المختزل:

1) زيادة أ) الأنسولين

2) النقصان ب) الجلوكاجون

ج) الجلايكورتيكويدات

د) ميفالونات

د) الكولسترول

اختر الاجابة الصحيحة.

آلية تنظيم إنزيم HMG CoA المختزل بواسطة الكوليسترول:

أ) التنشيط التفارغي

ب) التعديل التساهمي

ج) تحريض التوليف

د) قمع التوليف

ه) التنشيط بواسطة الحامي

اختبار 18.

اختر الاجابة الصحيحة.

الإنزيم المساعد HMG CoA المختزل(تركيب الكولسترول) يكون:

ب) نادف +H +

ج) ناد +H +

ه) البيوتين

اختبار 19.

اختر الاجابة الصحيحة.

آلية تنظيم تخليق مستقبلات B100 E للكوليسترول الضار:

أ) التنشيط الخيفي للإنزيم التنظيمي

ب) التعديل التساهمي

ج) تحريض التوليف

د) قمع التوليف

هـ) تثبيط الإنزيم التنظيمي بواسطة آلية تفارغية

اختبار 20.

اختر الاجابة الصحيحة.

وسيطة التوليفيستخدم الجسم الكوليسترول في تصنيع:

أ) البيورينات

ب) البيريميدين

ج) الإنزيم المساعد Q

د) الأورنيثين

ه) الثيامين

اختبار 21.

أضف إجابة.

إنزيم تنظيمي لتحويل الكوليسترولفي الأحماض الصفراوية هو ________________.

اختبار 22.

يزداد تخليق الكوليسترول في الكبد مع اتباع نظام غذائي غني بما يلي:

أ) البروتينات

ب) الكربوهيدرات

ج) الدهون الحيوانية

د) الزيوت النباتية

د) الفيتامينات

تأسيس الامتثال الصارم.

الانزيم: العملية:

1) 7a هيدروكسيلاز الكوليسترول أ) تخليق استرات الكوليسترول في الخلية

2) ACHAT ب) تخليق استرات الكولسترول في الدم

على سطح HDL

3) 1 هيدروكسيلاز الكوليسترول ج) تخليق الأحماض الصفراوية في الكبد

4) LCAT د) تخليق الهرمونات الستيرويدية

ه) تشكيل النموذج النشط

فيتامين د3 في الكلى

اختر الاجابة الصحيحة.

يتم تحلل الدهون الثلاثية من الكيلومكرونات و VLDL:

أ) الليباز البنكرياسي

ب) الليباز ثلاثي الجلسريد

ج) الليباز البروتين الدهني

أضف إجابة.

تقلل الستاتينات من نشاط إنزيم HMG-CoA المختزل عن طريق آلية التثبيط.

مباراة

(لكل سؤال هناك عدة إجابات صحيحة، كل إجابة يمكن استخدامها مرة واحدة)

إنشاء التسلسل الصحيح.

إطلاق الكولسترول من الكبد إلى الأنسجة المحيطية:

أ) تشكيل LDL

ب) ارتباط Apo C بالـ VLDL في الدم

ج) تشكيل VLDL

د) عمل الليباز الليباز

ه) التقاط البروتينات الدهنية بواسطة مستقبلات الأنسجة المحددة

اختر جميع الإجابات الصحيحة.

وظائف HDL في الدم:

أ) نقل الكولسترول من الأنسجة خارج الكبد إلى الكبد

ب) إمداد البروتينات بالأبوبروتينات إلى أدوية أخرى في الدم

ج) وظائف مضادات الأكسدة فيما يتعلق بـ LDL المعدل

د) تناول الكولسترول الحر ونقل استرات الكولسترول

LP في الدم

ه) نقل الكولسترول من الكبد إلى الأنسجة الطرفية

اختر جميع الإجابات الصحيحة.

عوامل الخطر لتطور تصلب الشرايين هي:

أ) فرط كوليسترول الدم

ب) التدخين

ج) ارتفاع ضغط الدم

د) فقدان الوزن

ه) الخمول البدني

إجابات حول الموضوع: "استقلاب الكوليسترول. البروتينات الدهنية"

1. د 2 . ب 3 . أ 4. أ

5. ب 6. الخامس 7. ز 8 . د

9. ب 10 جي 11 . ب، ج، د 12 . أ، ب، د، ه

13. أ، ب، د، ه 14 . 1ج،2أ،3د،4ب

15. ميفالونات، اختزال HMGCoA

16. 1أ 2بفجد

21. 7α- هيدروكسيلاز الكوليسترول

22. قبل الميلاد

23. 1ج، 2أ، 3د، 4ب

25. يزيد

26 . عكسها تنافسية

27. 1ad 2bvg

28. vbgad

29. ا ب ت ث

30. ا ب ت ث

1. الموضوع 20. اضطرابات الدهون

العمل المستقل للطلاب خلال وقت الفصل

المكان: قسم الكيمياء الحيوية

مدة الدرس – 180 دقيقة.

2. الغرض من الدرس:تعليم الطلاب العمل بشكل مستقل مع الأدبيات الخاصة والمرجعية حول الموضوع المقترح من خلال حل المشكلات الظرفية، والتحدث بشكل منطقي حول قضايا محددة، والمناقشة بين زملائهم والإجابة على أسئلتهم؛ توحيد المعرفة حول موضوع "الكيمياء واستقلاب الدهون".

3. مهام محددة:

3.1. يجب على الطالب أن يعرف:

3.1.1. هيكل وخصائص الدهون.

3.1.2. هضم الدهون في الجهاز الهضمي.

3.1.3. استقلاب الأنسجة للأحماض الدهنية (الأكسدة والتوليف).

3.1.4. استقلاب الأجسام الكيتونية.

3.1.5. تخليق الدهون الثلاثية والدهون الفوسفاتية.

3.1.6. التحويل البيني للكحولات النيتروجينية.

3.1.7. تبادل الكولسترول. تبادل استر الكولسترول.

3.1.8. تعد دورة TCA مسارًا واحدًا لاستقلاب الدهون والكربوهيدرات والبروتينات.

3.2. يجب أن يكون الطالب قادرا على:

3.2.1. تحليل وتلخيص وتقديم المواد الأدبية.

4. الدافع:تعد القدرة على تكييف المواد بشكل صحيح من الكتب المرجعية والمقالات الصحفية ضرورية لعمل أخصائي المستقبل؛ معرفة استقلاب الدهون واستقلاب أجسام الكيتون والكولسترول في الظروف الطبيعية وفي علم الأمراض أمر إلزامي للعمل العملي للطبيب.

5. مهمة إعداد الذات:يجب على الطلاب دراسة الأدبيات الموصى بها باستخدام أسئلة الدراسة الذاتية.

رئيسي:

5.1.1. مواد محاضرة ومواد العمل العملي حول موضوع "الدهون".

5.1.2. بيريزوف تي تي، كوروفكين بي إف. “الكيمياء البيولوجية”. - م، الطب. – 1998. - ص194-203، 283-287، 363-406.

5.1.3. الكيمياء الحيوية: كتاب مدرسي / إد. إي إس سيفيرينا. – م.: GEOTAR-Med., 2003. – ص.405-409، 417-431، 437-439، 491.

إضافي:

5.1.4. كليموف أ.ن.، نيكولتشيفا إن.جي. استقلاب الدهون والبروتينات الدهنية واضطراباتها. دليل الأطباء، سانت بطرسبرغ. - 1999. - بيتر. - 505 ق.

5.2. الاستعداد للسيطرة على الاختبار.

6. أسئلة للتحضير الذاتي:

6.1. إن تخليق أجسام الكيتون واستخدامها من قبل الجسم أمر طبيعي.

6.2. مفهوم الحماض الكيتوني. أسباب تكون الكيتوزية وقائية

الآليات التي تمنع العواقب المميتة للجسم.

6.3. ما هو ب- أكسدة الأحماض الدهنية. الشروط اللازمة ل

عملية.

6.4. تخليق الفوسفوليبيد. إمكانيات التوليف في الجسم.

6.5. التحويل البيني للكحولات النيتروجينية.

6.6. السفينجوليبيدوز، الغانغليوزيدات. الأسباب المؤدية إليهم

حادثة.

6.7. هضم الدهون في الجهاز الهضمي.

6.8. الأحماض الصفراوية. البنية والوظائف في الجسم.

6.9. الكولسترول. أسباب ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم. تخليق وتكسير ونقل الكولسترول.

6.10. مفهوم البروتينات الدهنية.

6.11. أسباب تطور تصلب الشرايين

6.12. بيروكسيد الدهون ومضادات الأكسدة الحيوية.

6.13. تحولات حمض الأراكيدونيك في الجسم.

مثبطات اختزال HMG-CoA هي أكثر عوامل خفض الكوليسترول نشاطًا. آلية العمل :

ويشارك إنزيم اختزال HMG-CoA في عملية تكوين الكوليسترول في الخلية. تمنع الستاتينات نشاط هذا الإنزيم، مما يؤدي إلى انخفاض تكوين الكوليسترول.

يصاحب انخفاض تخليق الكوليسترول في خلايا الكبد زيادة في تخليق عدد كبير من مستقبلات LDL، مما يؤدي إلى زيادة استخلاصه من الدم وانخفاض إضافي في مستويات LDL؛

تساعد الزيادة في عدد مستقبلات LDL على تقليل مستوى سلائفها - VLDL - في الدم، مما يساعد أيضًا على تقليل كل من LDL والكوليسترول الكلي.

لوفاستاتين (ميفاكور) هو لاكتون غير نشط معزول من فطر Aspergillus terreus؛ في الكبد، يتم تحويل لوفاستاتين إلى مركب نشط، والذي يتم التقاطه بواسطة خلايا الكبد ويمارس تأثيره المثبط على إنزيم اختزال HMG-CoA، مما يؤدي إلى انخفاض في تخليق الكوليسترول و LDL. لوفاستاتين متوفر في أقراص 0.02 جرام.

في بداية العلاج، يوصف الدواء 20 ملغ 1 مرة يوميا أثناء العشاء. لقد ثبت أن جرعة واحدة في المساء أكثر فعالية مقارنة بجرعة الصباح. ويفسر ذلك حقيقة أن الكوليسترول يتم تصنيعه بشكل رئيسي في الليل. بعد حوالي شهر، إذا لم يكن هناك تأثير لخفض الكولسترول، يتم زيادة الجرعة إلى 40 ملغ. يمكن تناول هذه الجرعة من لوفاستاتين كجرعة واحدة مع العشاء أو جرعتين (مع الإفطار والعشاء). بعد أربعة أسابيع أخرى، يمكن زيادة الجرعة اليومية من الدواء إلى 80 ملغ، تأكد من تقسيمها إلى جرعتين (أثناء الإفطار والعشاء).

يمكن أن يستمر العلاج باستخدام لوفاستاتين لفترة طويلة (عدة أشهر أو حتى سنوات)، لأن الدواء آمن تمامًا.

تم أيضًا الانتهاء من دراسة أثبتت نتائجها أن لوفاستاتين قادر على منع وحتى التسبب في التطور العكسي (الانحدار) لتصلب الشرايين في الشرايين التاجية وتقليل تضيقها. وقد ثبت أيضًا أن لوفاستاتين يبطئ تطور تصلب الشرايين السباتية.

سيمفاستاتين (زوكور) - مثل لوفاستاتين، يتم الحصول عليه من الفطريات، وهو مركب غير نشط، "عقار أولي"، في الكبد يتم تحويله إلى مادة فعالة تمنع اختزال HMG-CoA. يستخدم سيمفاستاتين بجرعة يومية قدرها 20-40 ملغ. الدواء جيد التحمل، ويتم العلاج لعدة أشهر وحتى سنوات.

من حيث تأثيره الخافض للكوليسترول، يعتبر سيمفاستاتين أقوى مثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA.

لقد ثبت أن سيمفاستاتين يمنع تطور تصلب الشرايين في الشرايين التاجية ويمكن أن يقلل من درجة تضيقها ويسبب تطورًا عكسيًا لعملية تصلب الشرايين.

لقد ثبت أن العلاج باستخدام سيمفاستاتين لا يؤدي فقط إلى انخفاض مستوى الكوليسترول الكلي بنسبة 25٪، والكوليسترول الضار بنسبة 35٪، مع زيادة مستوى الكوليسترول الجيد في الدم بنسبة 8٪ في نفس الوقت، ولكنه يزيد أيضًا بشكل كبير من مستوى الكوليسترول الجيد في الدم بنسبة 8٪. معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى (بنسبة 30٪) بسبب الانخفاض الكبير في معدل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب الإقفارية (بنسبة 42٪).

برافاستاتين - هو شكل نشط، وعلى عكس لوفاستاتين وسيمفاستاتين، له تأثير مضاد للدهون دون استقلاب مسبق في الكبد. وهو مشتق من المستقلبات الفطرية. يتم إخراج 60٪ من الدواء عن طريق الكلى، لذلك يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. الجرعة اليومية من برافاستاتين هي 20-40 ملغ. تحت تأثير علاج برافاستاتين، ينخفض مستوى الكوليسترول الضار بنسبة 25-30%، ومستوى الكوليسترول في الدم بنسبة 20-25%، ويزيد مستوى الكوليسترول الحميد بنسبة 5-8%. في الوقت نفسه، تم إثبات تباطؤ تطور تصلب الشرايين التاجية وتأثير إيجابي على المسار السريري لمرض القلب التاجي (انخفاض معدل الإصابة باحتشاء عضلة القلب والوفيات الناجمة عن أمراض القلب التاجية والوفاة "غير القلبية"). الدواء جيد التحمل. يمكن أن يستمر العلاج لعدة أشهر أو حتى سنوات.

فلوفاستاتين (ليسكول) - مثبط اصطناعي جديد تمامًا لإنزيم HMG-CoA المختزل. على عكس لوفاستاتين، سيمفاستاتين وبرافاستاتين، هذا الدواء ليس مشتقًا من المستقلبات الفطرية؛ أساس جزيئه هو حلقة الإندول. فلوفاستاتين هو دواء نشط في البداية، على عكس الستاتينات الأخرى، التي تصبح نشطة بعد خضوعها لعملية التمثيل الغذائي في الكبد. لا يخترق الدواء الحاجز الدموي الدماغي، ويتم امتصاصه بسرعة وبشكل كامل تقريبًا من الجهاز الهضمي، ويتم إخراجه من الجسم بشكل أساسي عبر القنوات الصفراوية: يتم إخراج 95% من الجرعة الممتصة في البراز و5% فقط يتم إخراجها. تفرز عن طريق الكلى.

يوصف فلوفاستاتين في المساء بجرعة يومية قدرها 20-40 ملغ. التحمل والفعالية لا تعتمد على توقيت وجبات الطعام. يتطور تأثير فلوفاستاتين المخفض للدهون خلال الأسبوع الأول، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 3-4 أسابيع ويبقى عند المستوى الذي تم تحقيقه مع استمرار العلاج.

يعتمد تأثير فلوفاستاتين المخفض للدهون على الجرعة، حيث ينخفض إجمالي نسبة الكوليسترول في الدم بنسبة 22-25%، والكوليسترول الضار بنسبة 24-31%، وقد تنخفض مستويات الدهون الثلاثية بنسبة 8-16% (لا يتم التعبير عن هذا التأثير دائمًا بشكل موثوق ). يزداد محتوى الكوليسترول الحميد في الدم (بنسبة 4-23٪).

تم ملاحظة تحسن في وظيفة بطانة الأوعية الدموية للشرايين بعد العلاج بالفلوفاستاتين، مما يساعد على تقليل التفاعلات التشنجية للشرايين التاجية. تم وصف قدرة فلوفاستاتين على زيادة التروية في المناطق الإقفارية لعضلة القلب بعد 12 أسبوعًا من العلاج.

إذا كان من الضروري خفض المستويات المرتفعة ليس فقط من الكوليسترول الضار LDL، ولكن أيضًا من الدهون الثلاثية، فمن المستحسن الجمع بين فلوفاستاتين والبيزوفايبرات، مع مراعاة فترة 12 ساعة بين تناول هذه الأدوية.

مزيج من فلوفاستاتين وحمض النيكوتينيك له تأثير فعال في خفض الدهون.

فلوفاستاتين هو دواء فعال وآمن لخفض الدهون، ويوصف في المقام الأول للعلاج طويل الأمد للمرضى الذين يعانون من فرط بروتينات الدم الدهنية من النوع IIA (زيادة مستويات الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار).

أتورفاستاتين - مثبط اصطناعي جديد لإنزيم HMG-CoA rsductase مع تأثير واضح لخفض نسبة الكولسترول في الدم. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الدواء يقلل بشكل كبير من مستويات الدهون الثلاثية. يستخدم لأنواع فرط بروتينات الدم الدهنية IIA، IIB، IV بجرعة 5-10 ملغ / يوم.

الآثار الجانبية للعلاج الستاتين

تعتبر الستاتينات (الفاستاتينات) من الأدوية الخافضة للدهون الآمنة إلى حدٍ ما، ويمكن تحملها جيدًا. ومع ذلك، قد تحدث الآثار الجانبية التالية في بعض الأحيان:

التأثير على الكبد . تعمل الستاتينات بشكل انتقائي في خلايا الكبد. لذلك، في حوالي 1٪ من المرضى، من الممكن زيادة مستوى ALT في الدم، عادة عند استخدام جرعات كبيرة من الأدوية. يزداد احتمال تلف الكبد مع الاستخدام المشترك للستاتينات والفايبريت. تختفي هذه التغييرات بسرعة بعد التوقف عن تناول الدواء.

التأثير على العضلات . قد يعاني بعض المرضى من ألم عضلي وألم عضلي وضعف عضلي وزيادة مستويات فوسفوكيناز الكرياتين في الدم. يزداد خطر تلف العضلات مع الاستخدام المتزامن للستاتينات والفايبريت.

اضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان، وفقدان الشهية، والإمساك، وانتفاخ البطن.

اضطرابات النوم . يتم ملاحظتها بشكل رئيسي عند استخدام لوفاستاتين وسيمفاستاتين، عند علاج برافاستاتين، من الممكن حدوث صداع.

ليس لمثبطات إنزيم HMG-CoA تأثير سلبي على استقلاب الكربوهيدرات والبيورين، مما يسمح باستخدام هذه الأدوية في علاج فرط بروتينات الدم الشحمية لدى المرضى الذين يعانون من داء السكري والسمنة والنقرس وفرط حمض يوريك الدم بدون أعراض.

الخصائص المقارنة لفعالية الأدوية الخافضة للدهون

عادة ما يتم الحكم على فعالية الأدوية الخافضة للدهون على أساس المؤشرات التالية:

درجة الانخفاض في مستويات مصل الدم من الكولسترول الكلي، الكولسترول LDL، والدهون والبروتينات الدهنية الأخرى.

القدرة على إبطاء تقدم عملية تصلب الشرايين (في المقام الأول في الشرايين التاجية) أو التسبب في تطورها العكسي.

تأثير العلاج طويل الأمد على الوفيات الناجمة عن مرض الشريان التاجي والوفيات القلبية الوعائية والوفيات الإجمالية، فضلاً عن خطر الإصابة بمرض الشريان التاجي لدى الأفراد "بدون أعراض" المصابين بفرط كوليستيرول الدم.

تأثير الأدوية الخافضة للدهون على مستويات الدهون في الدم

الدواء، الجرعة	التغير في مستوى الدم،٪
الدواء، الجرعة	جنرال إتش إس	الكولسترول الضار	الكوليسترول الجيد
كوليستيرامين، 24 جم/يوم
حمض النيكوتينيك 4 جم/يوم
جيمفيبروزيل، 1.2 جم/يوم
بروبوكول 1 جرام/يوم
لوفاستاتين 40 ملغ/يوم
برافاستاتين 40 ملغ/يوم
فلوفاستاتين 40 ملغ/يوم
سيمفاستاتين 40 ملغ/يوم

كما يتبين من الجدول، فإن الستاتينات (مثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA)، وخاصة سيمفاستاتين، تعمل بشكل فعال على تقليل مستوى الكوليسترول الضار والكوليسترول الكلي في الدم.

وقد لوحظت الزيادة الأكثر أهمية في مستويات الكولسترول HDL أثناء العلاج بحمض النيكوتينيك، وكان الانخفاض في الدهون الثلاثية في الدم أكثر شيوعًا بالنسبة لحمض النيكوتينيك والجيمفيبروزيل.

وفقًا للبيانات، من حيث التأثير على مستويات الكوليسترول الضار، فإن 10 ملغ من سيمفاستاتين يعادل تقريبًا 20 ملغ من لوفاستاتين، أو 20 ملغ من برافاستاتين أو 40 ملغ من فلوفاستاتين يوميًا.

كما هو مذكور أعلاه، فإن الهدف من العلاج الخافضة للدهون لدى المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي هو خفض الكولسترول LDL والحفاظ عليه أقل من 100 ملجم / ديسيلتر (< 2.6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20-35%. Этим требованиям соответствуют лишь ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в дозах: ловастатин - 30 мг/сут, правастатин - 20 мг/сут, симвастатин - 15 мг/сут согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1994).

من الأهمية العملية الكبيرة حقيقة أن العلاج النشط لخفض الدهون، والذي يخفض مستوى الكوليسترول الضار بنسبة 20٪ على الأقل، له تأثير إيجابي على حالة الشرايين التاجية. تعد مثبطات إنزيم HMG-CoA المختزل - لوفاستاتين وسيمفاستين - أول الأدوية الخافضة للدهون والتي، كعلاج وحيد، يمكن أن تمنع تطور تصلب الشرايين التاجية بل وتتسبب في تطوره العكسي لدى المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي مع ارتفاع نسبة الدهون في الدم.

يستوفي سيمفاستاتين الشروط الثلاثة المطلوبة للأدوية الحديثة لخفض الدهون:

يقلل من مستوى الكولسترول LDL في مصل الدم بنسبة 20٪ على الأقل، وفي كثير من الحالات يضمن الحفاظ على مستويات الكولسترول الطبيعي على المدى الطويل (مستوى الكوليسترول الإجمالي أقل من 5.2 مليمول / لتر)؛

يبطئ تطور تصلب الشرايين التاجية ويعزز تطوره العكسي.

يقلل من خطر حدوث مضاعفات مميتة وغير مميتة لمرض الشريان التاجي، ويحسن بقاء المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول الخفيف أو المتوسط.

اختيار الأدوية الخافضة للدهون مع مراعاة محتوى الكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم (التعليم الوطنيبرنامج الكولسترول، الولايات المتحدة الأمريكية)

الاستخدام المتباين للأدوية الخافضة للدهون أموال

يجب وصف الأدوية الخافضة للدهون مع الأخذ في الاعتبار نوع فرط شحميات الدم، وكذلك مستوى الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية في الدم.

في بعض الحالات، تتم الإشارة إلى العلاج الدوائي المشترك لخفض الدهون:

في حالات فرط كوليستيرول الدم الشديد جدًا، من أجل خفض مستوى الكوليسترول الضار LDL، غالبًا ما يتم استخدام العلاج الغذائي واثنين من الأدوية، ويوصى بمزيج من عزلات حمض الصفراء مع حمض النيكوتينيك أو لوفاستاتين؛

مع زيادة متزامنة في مستويات الكوليسترول الضار والدهون الثلاثية، يوصى بمزيج من عزلات حمض الصفراء مع حمض النيكوتينيك أو جيمفيبروزيل.

أدوية أخرى لخفض الدهون

بنزافلافين - مشتق من الريبوفلافين. يحتوي الدواء على خصائص فيتامين ب2، ويزيد من محتوى الفلافينات في الكبد، ويستعيد استقلاب الطاقة في الميتوكوندريا الكبدية. بالإضافة إلى ذلك، يخفض البنزافلافين نسبة الجلوكوز في الدم والكوليسترول والدهون الثلاثية والبروتينات الدهنية بيتا. لوحظ ظهور تأثير خفض الدهون بالفعل في اليوم 2-4 من العلاج، حيث تنخفض مستويات الكوليسترول بنسبة 23٪، وبيتا-LP بنسبة 21٪، والدهون الثلاثية بنسبة 30٪، وتستمر هذه التأثيرات طوال فترة العلاج بأكملها. يوصف البنزافلافين عن طريق الفم بجرعة 0.04-0.06 جم 1-2 مرات في اليوم. الدواء جيد التحمل، ولا توجد آثار جانبية، ويستمر العلاج عدة أشهر.

أساسي - إعداد معقد يحتوي على الدهون الفوسفاتية الأساسية، والأحماض الدهنية غير المشبعة، والفيتامينات B6، B12، نيكوتيناميد، بانتوثينات الصوديوم.

الدواء يعزز تقويض الكولسترول. الأكثر فعالية للأنواع IIA وIIB فرط بروتينات الدم الشحمية. وصف كبسولتين 3 مرات يوميًا لمدة 2-3 أشهر 3-4 مرات في السنة.

وفي السنوات الأخيرة، تبين أن الفسفوليبيدات الأساسية تعمل على تحسين قدرة HDL على استخلاص ونقل الكولسترول من الشرايين، أي إلى الشرايين. يزيد بشكل أساسي من خصائص متقبل الكولسترول المضاد للتصلب وخصائص نقل الكوليسترول HDL.

ليبوستابيل - دواء مشابه في آلية العمل للضروري. يتم استخدامه لعلاج فرط كوليستيرول الدم وفرط ثلاثي جليسريد الدم، ولكن في كثير من الأحيان لعلاج فرط بروتينات الدم الدهنية من النوع IIA وIIB. يستخدم عادة عن طريق الفم في كبسولات - 1-2 كبسولة 3 مرات يوميًا لمدة 3 أشهر.

1 كبسولة تحتوي على الدهون الفوسفاتية الأساسية - 300 ملغ، الثيوفيلين - 50 ملغ.

تحتوي 1 أمبولة (10 مل) على الدهون الفوسفاتية الأساسية - 500 مجم، فيتامين ب6 - 4 مجم، حمض النيكوتينيك - 2 مجم، أدينوزين 5-أحادي الفوسفات - 2 مجم.

مجمعات متوازنة متعددة الفيتامينات

يُنصح بالعلاج بالفيتامينات المتعددة في العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين، لأنه يعزز تقويض البروتينات الدهنية العصيدية ويحسن عمليات التمثيل الغذائي في عضلة القلب والكبد والدماغ.

العلاج الفعال

العلاج الفعال في العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين يعزز إزالة الكوليسترول والبروتينات الدهنية تصلب الشرايين من الجسم. يتم استخدام الطرق التالية للعلاج الفعال: الامتصاص المعوي، الامتصاص الدموي، فصادة LDL.

العلاج الكبدي

الكبد هو العضو الرئيسي المشارك في تخليق واستقلاب البروتينات الدهنية. يساهم تصحيح وظائف الكبد الضعيفة في ظهور التأثير الإيجابي للعلاج المعقد لخفض الدهون. إن Essentiale و lipostabil ومجمعات الفيتامينات ومستحضرات الإنزيم المساعد (cocarboxylase وحمض ليبويك وفوسفات البيريدوكسال والفلافينات والكوباماميد) لها تأثير إيجابي على الكبد.

فوسفات البيريدوكسال - هو شكل من أشكال الإنزيم المساعد لفيتامين ب6، يوصف عن طريق الفم بجرعة 0.02-0.04 جم 3-4 مرات يوميًا لمدة 1-1.5 شهرًا.

فلافينات - شكل أنزيم فيتامين ب2، يُعطى في العضل بجرعة 0.002 جم (تُذاب محتويات الأمبولة أولاً في 2 مل من الماء للحقن) 2-3 مرات يوميًا لمدة 1-1.5 شهرًا.

كوباماميد - شكل الإنزيم المساعد لفيتامين ب 12، يستخدم عن طريق الفم بجرعة 0.0005-0.001 جم 3-6 مرات يوميًا لمدة 1-1.5 شهرًا.

العلاج مفيد أيضا الريبوكسين (مقدمة لـ ATP الذي يحفز تخليق البروتين). استخدم 0.2-0.4 جم 3 مرات يوميًا لمدة 1-1.5 شهرًا.

28. صف آلية عمل مثبطات إنزيم الاختزال HMGCoA (على سبيل المثال، سيمفاستاتين، أتورفاستاتين).

تعتمد هذه المواد على تثبيط إنزيم HMG-CoA المختزل، وهو ضروري لتحويل 3-HMG-CoA إلى سلائف الكولسترول ميفالونات (انظر الشكل 1).

الشكل 37). وهذا يقلل من إنتاج LDL وتشكيل لويحات تصلب الشرايين.

29. ناقش تأثير الستاتينات (على سبيل المثال، برافاستاتين، لوفاسبمين) على سمك الغلالة الداخلية والمتوسطة للشرايين التاجية

وقد تبين أن مواد هذه المجموعة مع استخدامها على المدى الطويل تقلل بشكل كبير من سمك البطانة الداخلية والمتوسطة للشرايين. وبناء على ذلك، يتم تقليل وتيرة السكتات الدماغية والنوبات القلبية والوفيات الناجمة عنها.

30. ناقش الآثار الجانبية لمثبطات إنزيم الاختزال HMG CoA.

وتشمل الآثار الجانبية عسر الهضم والإمساك وانتفاخ البطن. كما تم وصف مضاعفات أكثر خطورة - انسداد الأنابيب الكلوية وانحلال الربيدات وقصر النظر. غالبًا ما يتم ملاحظة ذلك عند الاستخدام المتزامن للأدوية والفرامل *"

تضخم مثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA (على سبيل المثال، الأدوية الجهازية المضادة لـ ® 0A - الأدوية أو المضادات الحيوية العيانية)، وكذلك أثناء الاستهلاك

إيف. قد يكون هناك أيضًا زيادة في مستويات إنزيمات الكبد (على سبيل المثال

مير، الترانساميناسات).

31. ناقش تفاعل حاصرات قنوات الكالسيوم مع مثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA.

يعمل كل من فيراباميل وديلتيازيم، اللذين يعملان على السيتوكروم SURZA4، على تثبيط استقلاب مثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA أثناء مرورها الأول عبر الكبد.

32. لماذا يمنع استخدام الجريب فروت عند استخدام الستاتينات؟

33. وصف تأثير البرافاستاتين على مستويات HDL.

لقد ثبت أن برافاستاتين يزيد من مستويات HDL في المرضى الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم العائلي وغير العائلي وخلل شحوم الدم المختلط، بالإضافة إلى نوع دسليبوبروتين الدم من النوع 2 أ و26 (تصنيف فريدريكسون).

التغيرات في نشاط الجزيئات التنظيمية. مثبطات اختزال Hmg-coa، مثبطات اختزال Hmg-coa

2) تنظيم كمية الإنزيم:

النقل "العكسي" للكوليسترول

المزيد عن موضوع مثبطات إنزيم HMG-CoA: