الهيكل والدور البيولوجي للنيوكليوتيدات والأحماض النووية. تكرار الحمض النووي والنسخ. ما هو يوريدين أحادي الفوسفات؟ تعليمات للاستخدام

يترافق نقص تروية عضلة القلب الحاد واستئناف التدفق التاجي بعد الإقفارية مع اضطرابات في الاستقرار الكهربائي للقلب، والتي يتم التعبير عنها في تطور ما يسمى عدم انتظام ضربات القلب الإقفاري أو ضخه المبكر (خارج الانقباض، عدم انتظام دقات القلب البطيني أو الرجفان البطيني). أحد الأسباب الرئيسية لاضطرابات الإيقاع هذه هو عدم توازن أيونات K + و Na + و Ca 2+ في عضلة القلب الإقفارية أو المعاد إرواؤها. إلى حد كبير، يرجع التغير في تركيزات هذه الأيونات داخل وخارج الخلية إلى خلل في أنظمة نقل الأيونات عبر غمد الليف العضلي (مضخة Na +، K +، مضخة Ca 2+، قنوات K + المعتمدة على ATP)، يتم ضمان تشغيلها من خلال جزء صغير نسبيًا من ATP، الذي يتم تشكيله أثناء عملية تحلل السكر.

أثناء نقص تروية عضلة القلب، بعد تنشيط تحلل السكر اللاهوائي على المدى القصير، لوحظ قمعه، ويرجع ذلك أساسًا إلى عدم قدرة الجلوكوز على دخول الأنسجة الإقفارية والاستنزاف السريع لاحتياطيات الجليكوجين في القلب. بالفعل في الدقيقة 5-10 من نقص التروية، ينخفض ​​مستوى الجليكوجين في عضلة القلب بنسبة 50-75٪ ولا يتم استعادته أثناء إعادة ضخ الدم اللاحقة. يعد انخفاض احتياطي الجليكوجين أثناء نقص التروية أحد العوامل التي تزيد من احتمالية عدم انتظام ضربات القلب.

يفتح استخدام منشطات إعادة تخليق الجليكوجين آفاقًا معينة للوقاية من اضطرابات الإيقاع في احتشاء عضلة القلب الحاد، واستخدام الأدوية الحالة للتخثر، والدورة الدموية خارج الجسم، ورأب الأوعية التاجية، وما إلى ذلك. يمكن أن تكون هذه المنشطات هي اليوريدين النيوكليوزيدي واسترات الفوسفور - يوريدين -5"-أحادي الفوسفات (UMP)، يوريدين-5"-ثنائي الفوسفات (UDP)، يوريدين-5"-ثلاثي الفوسفات (UTP). يتم نقل اليوريدين الخارجي بشكل نشط إلى الخلايا العضلية القلبية، يتم التحويل بشكل تسلسلي إلى UMP وUDP وUTP ويوريدين-5"-ثنائي فسفوجلوكوز، وهو الركيزة المباشرة لتخليق الجليكوجين. يزيد معدل دمج اليوريدين في تجمع مركبات اليوريدين داخل الخلايا بشكل ملحوظ مع انخفاض التيار التاجي. يمكن أيضًا دمج النيوكليوتيدات الخارجية في عضلة القلب إما بعد نزع فسفورتها إلى اليوريدين، أو مباشرة، على سبيل المثال، في وجود أيونات Mg 2+.

كان الهدف من هذه الدراسة هو دراسة تأثير اليوريدين وأحادي وثنائي وثلاثي الفوسفات على شدة عدم انتظام ضربات القلب البطيني أثناء نقص تروية عضلة القلب في البطين الأيسر وإعادة ضخه لاحقًا، وكذلك أثناء إعادة ضخ القلب بعد نقص التروية الكلي.

المواد والطرق

تم تنفيذ العمل على قلوب لانغندورف perfused من ذكور الجرذان البيضاء غير الخطية (وزن الحيوان 250-280 غرام). تم تخدير الفئران ببخار الأثير، وبعد ذلك تم فتح الصدر، وإزالة القلب، وغسله بمحلول كريبس-هنسلايت المبرد إلى 4 درجات مئوية وتوصيله بنظام التروية بمحلول كريبس-هنسلايت (التركيبة بالملليمول/ ل: كلوريد الصوديوم - 118.0، بوكل - 4.7، CaCl 2 - 2.5، KH 2 PO 4 - 1.2، MgSO 4 - 1.6، NaHCO 3 - 25.0، Na-EDTA - 0.5، الجلوكوز - 5.5، الرقم الهيدروجيني 7،4)، مؤكسج بـ خليط من 95% O2 و5% CO2 عند 37 درجة مئوية وضغط ثابت قدره 97 سم من عمود الماء. بعد فترة 15 دقيقة من استقرار معدل ضربات القلب، تمت محاكاة نقص التروية الإقليمي للبطين الأيسر عن طريق ربط الشريان التاجي الأيسر على مستوى الحافة السفلية لملحق الأذين الأيسر أو نقص التروية الكلي عن طريق إيقاف إمداد الإرواء. وبعد 30 دقيقة من نقص التروية، في كلتا الحالتين، تم استعادة التدفق التاجي وتم إجراء إعادة ضخ الدم لمدة 30 دقيقة.

تم تسجيل اضطرابات الإيقاع باستخدام التصوير الكهربائي ثنائي القطب في وضع المراقبة، وتم تقييم عدد الانقباضات البطينية (ES)، ومدة فترات عدم انتظام دقات القلب البطيني (VT) والرجفان البطيني (VF). تم ترطيب قلوب الحيوانات في المجموعة الضابطة فقط بمحلول كريبس-هنسلايت؛ في المجموعات التجريبية، تمت إضافة اليوريدين أو UMP أو UDP أو UTP (50 ميكرومول / لتر؛ Reanal، المجر) إلى الإرواء. تم استخدام قلوب 8 حيوانات في كل مجموعة. للتحليل الإحصائي، تم استخدام اختبار ANOVA أحادي الاتجاه (برنامج Microcal Origin 3.5). اعتبرت الفروق بين القيم في المجموعتين الضابطة والتجريبية معنوية عند القيم الاحتمالية p<0,05.

النتائج والمناقشة

يتحكم.أدى انسداد الشريان التاجي الأيسر إلى تطور عدم انتظام ضربات القلب المبكر (الجدول)، والذي حدث في الدقيقة 2-3 من نقص التروية وتوقف في الدقيقة 20-25. بعد 4-5 دقائق من إزالة الرباط، لوحظت مرة أخرى اضطرابات الإيقاع، والتي استمرت حتى نهاية فترة ضخه. في حالة نقص التروية الكلي، في أول دقيقتين بعد إيقاف إمداد الإرواء حتى اختفاء نبضات القلب، تم تسجيل ES واحد فقط. بعد 3-4 دقائق من استئناف تدفق الشريان التاجي، لوحظت أيضًا اضطرابات الإيقاع، خاصة في شكل ES وVF، والتي توقفت بحلول الدقيقة 25-27 من إعادة ضخ الدم.

طاولة.

تكرار الحدوث (٪) وعدد (ن) الانقباضات البطينية (ES)، ومدة الفترات (ثانية) من عدم انتظام دقات القلب البطيني (VT) والرجفان البطيني (VF) لقلوب الفئران المعزولة مع نقص تروية إقليمي أو كلي لمدة 30 دقيقة وضخه اللاحقة لمدة 30 دقيقة

	نقص التروية الإقليمي، 30 دقيقة.		اعادة ضخ 30 دقيقة.		مجموع نقص التروية، 30 دقيقة.		اعادة ضخ 30 دقيقة.
	تكرار	ن أو ثانية.	تكرار	ن أو ثانية.	تكرار	ن أو ثانية.	تكرار	ن أو ثانية.
يتحكم
إس	100	674 ± 98	100	212 ± 15	50	27±3	88	268 ± 19
زهت	88	240 ± 28	88	40±10	0	0±0	50	21 ± 4
VF	75	320 ± 57	88	373 ± 37	0	0±0	75	163 ± 13
يوريدين
إس	88	147±10*	100	95 ± 11 *	63	20 ± 4	75	105 ± 12 *
زهت	50	37±6*	0*	0±0*	0	0±0	0*	0±0*
VF	50	40±5*	63	67±9*	0	0±0	0*	0±0*
UMF
إس	75	162±38*	88	80 ± 7 *	75	16±5	38*	32 ± 4 *
زهت	50	29 ± 4 *	0*	0±0*	0	0±0	0*	0±0*
VF	0*	0±0*	50	55±12*	0	0±0	25*	8 ± 3 *
UDF
إس	88	119 ± 54 *	100	202 ± 17	50	18±6	88	159±18*
زهت	75	105 ± 13 *	75	84 ± 11 *	0	0±0	38	20±6
VF	63	56 ± 8 *	75	305 ± 21	0	0±0	50	148 ± 10
ترميز عالمي
إس	50	84 ± 9 *	100	265±24*	63	30 ± 8	100	353±22*
زهت	38	25 ± 2 *	100	94±9*	0	0±0	75	49±14*
VF	0*	0±0*	88	207 ± 12 *	0	0±0	75	195±12*
ملحوظة. * - الفروق عن المجموعة الضابطة ذات دلالة إحصائية (ص<0,05).

اليوريدين و UMF.عندما تم إرواء القلوب بمحلول يحتوي على اليوريدين أو UMF لمدة 30 دقيقة بعد انسداد الشريان التاجي، لوحظ انخفاض في حدوث عدم انتظام ضربات القلب البطيني (في التجربة باستخدام UMF، لم يحدث VF) وبشكل ملحوظ، مقارنة مع المجموعة الضابطة، انخفاض في خطورتها. إن تناول المزيد من الأدوية خلال فترة ضخه بعد إزالة الرباط حال دون حدوث VT، وساهم في انخفاض أكثر من ضعفين في عدد ES، وانخفاض في تواتر VF، وتقليل مدته بنحو 5 مرات . ولوحظ وجود تأثير مماثل لليوريدين وUMF أثناء ضخه من القلوب بعد 30 دقيقة من نقص التروية الكلي (الجدول).

في التسبب في عدم انتظام ضربات القلب المبكر أثناء نقص التروية الحاد أو إعادة ضخ عضلة القلب بعد الإقفارية، يتم لعب الدور الرئيسي عن طريق تعطيل توزيع الأيونات على جانبي أغشية عضلة القلب. ويلاحظ بشكل خاص دور قنوات K + المعتمدة على ATP (قنوات K ATP) في غمد اللحم. يحدث تنشيط هذه القنوات عندما ينخفض ​​مستوى ATP تحت الساركوليم داخل الخلايا إلى أقل من 3-4 مليمول / لتر ويصاحبه إطلاق مكثف لأيونات K + من الخلايا العضلية القلبية، وإزالة استقطاب الغشاء، وانخفاض في سعة ومدة جهد الفعل، كما وكذلك معدل عودة الاستقطاب.

تؤدي هذه التغييرات إلى تعطيل الأتمتة والإثارة والتوصيل في عضلة القلب، مما يخلق الظروف الملائمة لتطوير عدم انتظام ضربات القلب عن طريق آلية إعادة الدخول وفيما يتعلق بتكوين بؤر غير متجانسة للنشاط الكهربائي. يمنع حاصر قنوات K ATP، عقار غليبينكلاميد المضاد لمرض السكر، تطور عدم انتظام ضربات القلب أثناء نقص تروية عضلة القلب. يتم تسهيل اختلال توازن الأيونات من خلال انخفاض نشاط Na + ,K + -ATPase وCa 2+ -ATPase في غمد الليف العضلي، والذي تتكون ركيزته أيضًا من ATP أثناء تحلل السكر.

يتفاقم ضعف توزيع الأيونات أثناء ضخه بعد نقص التروية، والذي يرتبط بترشيح أيونات K + من الفضاء خارج الخلية، وتراكم أيونات Na + و Ca 2+ في الخلايا العضلية القلبية التي تدخل من خلال الأغشية التالفة على طول تدرج التركيز، وكذلك استعادة غير كافية لمستويات ATP، على الرغم من التدفق الكافي للجلوكوز إلى عضلة القلب الإقفارية سابقًا.

من الواضح أن التأثير المضاد لاضطراب النظم لليوريدين و UMF يرتبط بمشاركتهما في إعادة تكوين الجليكوجين في عضلة القلب، وتفعيل تحلل الجليكوجين وتكوين جزء تحلل السكر من ATP، الضروري لتطبيع عمل أنظمة النقل الأيوني. بالإضافة إلى ذلك، فإن منتج تقويض اليوريدين وUMP هو -ألانين، وهو جزء من أسيتيل CoA على شكل جزء من حمض البانتوثنيك، وبالتالي فإن مستقلبات مركبات اليوريدين يمكن أن تساهم في تنشيط عمليات الأكسدة والاختزال في القلب. عندما يتم نزع فسفرة UMP الخارجية، يتكون اليوريدين، والذي يمكن نقله إلى الخلايا العضلية القلبية، وله نفس تأثير النيوكليوسيد الأصلي.

UDF وUTF.كان لليوريدين ثنائي وثلاثي الفوسفات أيضًا تأثير مضاد لاضطراب النظم في نقص التروية الإقليمي، حتى أنه يفوق قليلاً تأثير اليوريدين (الجدول). كلا المركبين، من ناحية، يتم نزع فسفرتهما جزئيًا إلى اليوريدين، الذي تلتقطه عضلة القلب، ومن ناحية أخرى، يعملان على مستقبلات البيورين (بيريميدين) P2U في بطانة الأوعية الدموية، مما يسبب توسع الأوعية بسبب تكوين عامل الاسترخاء البطاني (EDRF)، والذي يؤدي دوره أكسيد النيتريك (NO). ونتيجة لذلك، فإن التأثير المضاد للذبحة الصدرية لهذه المركبات قد يتجلى في شكل انخفاض في منطقة الاحتشاء وإضعاف تأثير عدم انتظام ضربات القلب لنقص التروية.

ولوحظ وجود حالة مختلفة خلال ضخه بعد الدماغية. كان لـ UDP، وخاصة UTP، تأثير مؤيد لاضطراب النظم في استعادة تدفق الشريان التاجي بعد نقص التروية الإقليمي أو الكلي. ولعل توسع الشريان التاجي الذي تسببه يعزز فرط الأكسجين في عضلة القلب الإقفارية سابقًا وتنشيط بيروكسيد الدهون مع تكوين ليسوفوسفوجليسريدات، التي لها نشاط عدم انتظام ضربات القلب. يتم ممارسة تأثير مماثل بواسطة الأدينوزين الموسع التاجي النشط، والذي يمنع عدم انتظام ضربات القلب البطيني أثناء نقص تروية عضلة القلب التجريبي، ولكنه يعزز تأثير عدم انتظام ضربات القلب من ضخ الدم بعد نقص التروية.

بالإضافة إلى البطانة الوعائية، توجد مستقبلات P2U أيضًا على سطح الخلايا العضلية القلبية. يؤدي إثارة هذه الخلايا إلى تنشيط فسفوليباز C في غمد الغشاء اللحمي وزيادة في مستوى إينوزيتول-1، 4، 5 ثلاثي الفوسفات، والذي يصاحبه زيادة في محتوى Ca 2+ داخل الخلايا ويساهم في حدوث آثار إزالة الاستقطاب. ويؤدي إلى الأتمتة في أنسجة عضلة القلب الإقفارية سابقًا.

الأدب

1. إليسيف ف.ف.، سابرونوف إن.إس. وظائف الأدينوزين وعضلة القلب. - سانت بطرسبورغ: دار لان للنشر، 2000. - 160 ص.

2. إليسيف في.في.، سلوبودسكايا في.في.، إيلين جي.آي. وغيرها. تأثير الريبوكسين واليوريدين واليوريدين -5"-أحادي الفوسفات والجوانوسين على ضمور عضلة القلب التجريبي // Chem.-Pharm. Journal. - 1985. - N 6. - P. 694-696.

3. ميرسون ف.ز. التسبب في الإجهاد والوقاية من تلف القلب الإقفاري. - م: نوكا، 1984. - 272 ص.

4. أولبينسكايا إل.إي.، ليتفيتسكي بي.إف. قصور الشريان التاجي وعضلة القلب. - م: الطب 1986. - 272 ص.

5. Sperelakis N. (Sperelakis N.) إمكانات العمل البطيء وخصائص القنوات البطيئة لخلايا عضلة القلب // فسيولوجيا القلب والفيزيولوجيا المرضية. - ت 1. - لكل. من الانجليزية / إد. ن. سبيريلاكيس. - م: الطب، 1990. - ص241-277.

6. غوديك إس.، ديكينغ يو كي إم، غوديك أ.، وآخرون. استنساخ مستقبل الفئران P2u ودوره المحتمل في توسع الأوعية التاجية // صباحا. جي فيسيول. - 1996. - المجلد. 270، رقم. 2.- ص.C570-C577.

7. Aussedat J.، Ray A.، Rossi A. دمج Uridine في قلب الفئران الطبيعي والإقفاري // Mol. فيزيول. - 1984. - المجلد. 6. - ص247-256.

8. أوسيدات جيه، فيرديتي جيه، غرابلي إس، وآخرون. النيوكليوتيدات البولية والجليكوجين القلبية: تأثير "إدارة" اليوريدين والريبوز في الجرذ // J. Physiol. (باريس). - 1982. - المجلد. 78. - ص331-336.

9. تشانغ ك.، هاناوكا ك.، كومادا م.، وآخرون. الاستنساخ الجزيئي والتحليل الوظيفي لمستقبل النوكليوتيدات الجديد P2 // J. Biol. الكيمياء. - 1995. - المجلد. 270. - لا. 44. - ص26152-26158.

10. فرولدي جي، باريدولفو إل، تشينيلاتو أ، وآخرون. التأثير المزدوج لـ ATP وUTP على الأذينين الفئران: ما هي أنواع المستقبلات المعنية؟ // قوس ناونين شميدبيرج. فارماكول. - 1994. - المجلد. 349. - ص 381-386.

11. جانسي إم جيه، فيت آل. الآليات الكهربية لعدم انتظام ضربات القلب البطيني الناتج عن نقص تروية عضلة القلب واحتشاء // Physiol. القس. - 1989. - المجلد. 69. - ن 4. - ص1049-1169.

12. كيرش جي إي، كودينا جيه، بيرنباومر إل، وآخرون. اقتران قنوات K + الحساسة لـ ATP بمستقبلات A1 ​​بواسطة بروتينات G في الخلايا العضلية البطينية للفئران // Am. جي فيسيول. - 1990. - المجلد. 259. - ص.H820-H826.

13. نيلي ج.، جروتيوهان إل.دبليو. دور منتجات تحلل السكر في تلف عضلة القلب الإقفارية. تفكك مستويات أدينوسين ثلاثي الفوسفات واستعادة وظيفة القلب الإقفاري المعاد ضخه // Circ. القرار، 1984. - المجلد 55، العدد. 6. - ص 816-824.

14. أوبي إل.إتش. تعديل نقص التروية عن طريق تنظيم قناة البوتاسيوم الحساسة لـ ATP // Cardiovasc. المخدرات هناك. - 1993. - المجلد. 7، ملحق. 3. - ص 507-513.

15. Ralevic V.، Burnstock G. آثار البيورينات والبيريميدين على السرير الشرياني المساريقي الفئران // Circ. الدقة. - 1991. - المجلد. 69. - ص 1583-1590.

16. روفيتو م.ج. نقل نيوكليوتيدات عضلة القلب // آن. القس. فيزيول. - 1985. - المجلد. 47. - ص 605-616.

17. تايجتماير إتش.، روبرتس إيه إف سي، راين إيه إي جي. استقلاب الطاقة في عضلة القلب المعاد ضخها: يرتبط التمثيل الغذائي بعودة الوظيفة // ج. عامر. كول. كارديول. - 1985. - المجلد. 6. - لا. 4. - ص 864-870.

18. وايلد أ.أ. K + فتح قناة ATP وعدم انتظام ضربات القلب // J. Cardiovasc. فارماكول. - 1994. - المجلد. 24، ملحق. 4.- ص35-س40.

اسم IUPAC: 1 - (3R، 4S، 5R) -3،4-ثنائي هيدروكسي-5- (هيدروكسي ميثيل) أوكسولان-2-ييل)بيريميدين-2،4-ديون
أسماء أخرى: اليوريدين
الصيغة الجزيئية: C 9 H 12 N 2 O 6
الكتلة المولية: 244.20 جم مول-1
المظهر: صلب
الكثافة: 0.99308 جم/سم3
نقطة الانصهار: 167.2 درجة مئوية (333.0 درجة فهرنهايت)

يحتوي اليوريدين، وهو نيوكليوسيد، على يوراسيل مرتبط بحلقة ريبوز (المعروفة باسم الريبوفورانوز) عبر رابطة β-N1-glycosidic. اليوراسيل المرتبط بحلقة الديوكسيريبوز يشكل ديوكسيوريدين. اليوريدين هو نيوكليوتيد موجود بكميات كبيرة في البيرة ويستخدم لتعزيز تخليق غشاء الخلية بالإضافة إلى أغراض عصبية أخرى. وله خصائص محتملة لتعزيز الإدراك، مع تعزيز آثاره بزيت السمك. بحاجة إلى معرفة يُعرف أيضًا باسم: ثنائي فوسفات اليوريدين (UDP)، ويوريدين أحادي الفوسفات (UMP)

فيتامين زائف

علاج نيوتروبيك

يتناسب بشكل جيد مع:

زيت السمك (خاصة مع حمض الدوكوساهيكسانويك، من حيث صلته بالأداء المعرفي)

يوريدين: تعليمات للاستخدام

تتراوح جرعة اليوريدين من 500 إلى 1000 مجم، مع دراسات بشرية نادرة تستخدم الحد الأعلى من هذا النطاق. يوصى بالحذر عند تناول اليوريدين مع الطعام، ولكن ليس مطلوبًا.

المصادر والبنية

مصادر

اليوريدين هو أحد المكونات الأربعة الرئيسية للحمض الريبي النووي (RNA)؛ الثلاثة الأخرى هي الأدينوزين والجوانين والسيتيدين. فيما يلي قائمة بالأطعمة التي تحتوي على اليوريدين في شكل RNA. ومع ذلك، اليوريدين في هذا النموذج غير متوفر بيولوجيا. يتم تكسيره في الكبد والجهاز الهضمي، ولا يؤدي تناول الطعام إلى زيادة مستويات اليوريدين في الدم. عند الرضع الذين يستهلكون حليب الثدي أو حليب الأطفال التجاري، يوجد اليوريدين على شكل أحادي الفوسفات، وهذا المصدر لليوريدين متوفر بيولوجيًا بالفعل ويدخل إلى مجرى الدم. يمكن أن يؤدي استهلاك الأطعمة الغنية بالحمض النووي الريبي (RNA) إلى زيادة مستويات البيورينات (الأدينوزين والجوانوسين) في الدم. تؤدي المستويات العالية من البيورينات إلى زيادة مستويات حمض اليوريك ويمكن أن تتفاقم أو تؤدي إلى تطور أمراض مثل النقرس. استهلاك الخميرة المعتدل، حوالي 5 جرام يوميًا، سيوفر مستويات كافية من اليوريدين لتحسين الصحة مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية.

ملحوظة: لقد تم اقتراح تقليل محتوى الحمض النووي الريبي (RNA) في منتجات الخميرة كيميائيًا إذا تم استهلاك هذه المنتجات بكميات كبيرة (50 جم أو أكثر يوميًا) كمصدر للبروتين. ومع ذلك، فإن هذه المعالجة مكلفة ونادرا ما تستخدم.

أفاد باحثون في جامعة هارفارد أن مكملات الأحماض الدهنية اليوريدين و EPA/DHA أوميجا 3 تعمل كمضادات للاكتئاب لدى الفئران.

تم العثور على اليوريدين في شكله النقي في الأطعمة التالية:

في الواقع، البيرة هي أكبر مصدر لليوريدين، وفي المقابل، تم اكتشاف محتوى كبير من الحمض النووي والحمض النووي الريبي (ربما يدل على محتوى اليوريدين) في (بالنسبة للوزن الجاف، ما لم يُذكر خلاف ذلك):

الكبد (لحم الخنزير ولحم البقر): 2.12-2.3% في لحم البقر و3.1-3.5% في لحم الخنزير (RNA)؛ 1.7-2% في لحم البقر و1.4-1.8% في لحم الخنزير (DNA)؛ كل ما يتعلق بالوزن الجاف

البنكرياس، أكبر مصدر للحمض النووي الريبوزي: 6.4-7.8% (لحم الخنزير) و7.4-10.2% (لحم البقر)

العقد الليمفاوية، أكبر مصدر للحمض النووي: 6.7-7.0% (لحم الخنزير) و6.7-11.5% (لحم البقر)

الأسماك: 0.17-0.47% (RNA) و0.03-0.1% (DNA)، مع وجود أعلى محتوى من الحمض النووي الريبوزي (RNA) في الرنجة بنسبة 1.53%.

خميرة الخباز (6.62% RNA، 0.6% DNA)

الفطر؛ البوليطس 1.9-2.4% RNA، الفطر 2.05% RNA، الكستناء 2.1% RNA، جميعها تحتوي على كمية صغيرة (0.06-0.1%) DNA

البروكلي 2.06% RNA و 0.51% DNA

الشوفان 0.3% RNA، حمض نووي غير قابل للاكتشاف

يحتوي الملفوف الصيني والسبانخ والقرنبيط على نفس المحتوى وهو 1.5% RNA و0.2-0.3% DNA

البقدونس 0.81% RNA و 0.27% DNA

من المثير للدهشة أن اللحوم العضوية والخضروات الصليبية تحتوي بشكل عام على نسبة عالية من الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي (DNA)، مما يشير إلى أنها تحتوي على اليوريدين. إن تناول البيرة بمعدل 10 مل / كجم يمكن أن يزيد مستويات اليوريدين في الدم بمقدار 1.8 مرة، وهو نفس جرعة مماثلة من اليوريدين. (0.05) ملغم/كغم)؛ لا يؤثر محتوى الكحول على الامتصاص ويرتفع مستوى اليوريدين في البول بالتساوي. لا يسبب اليوريدين زيادة في مستويات حمض اليوريك بعد شرب البيرة، كما أن تثبيط تخليق حمض اليوريك بواسطة الوبيورينول ليس له أي تأثير على مستويات اليوريدين في الدم التي تحققها البيرة.

الهيكل والخصائص

وقد وجد أن اليوريدين، عند تعرضه كمحلول مائي للأشعة فوق البنفسجية، يتحلل على الفور ويتحول إلى هيدرات ضوئية. غير مستقر في المحلول المائي عند تعرضه للأشعة فوق البنفسجية

التفاعلات الغذائية

خلال فترات سوء التغذية (1600 إلى 400 سعرة حرارية من السكر وحده؛ أي ما يعادل حمية العصير)، يمكن أن ينخفض ​​يوريدين البلازما بنسبة تصل إلى 36% خلال ثلاثة أيام من الصيام وينخفض ​​بنسبة 13% (ليس بشكل ملحوظ) بعد يوم واحد. هذه النتائج تكرر دراسة سابقة، مع نتائج مماثلة لوحظت في الأرانب أثناء الصيام.

نيوكليوماكس (ميتوكنول)

Mitoknol هو مزيج خاص من اليوريدين، مشتق من قصب السكر، مع نسبة عالية من النيوكليوزيد (17%) مع 6 جرام من إجمالي الكيس 36 جرام عبارة عن نيوكليوسيدات. تحتوي هذه الأكياس على 0.58 جرام من اليوريدين (1.61%) و5.4 جرام (15%) 2′,3′,5′-tri-O-acetyluridine (TAU)، مشابه في تركيبه لليوريدين؛ إذا تم أخذ وزن الجزيئين في الاعتبار، فإن كل كيس يحتوي على حوالي 1.7 × 10-2 مول من اليوريدين. هو مجرد مصدر لليوريدين وTAU، والأخير هو الشكل الأفضل امتصاصًا لليوريدين (شكل المستودع)

اليوريدين في مسار تحلل السكر

يلعب اليوريدين دورًا مهمًا في مسار تحلل السكر في الجالاكتوز. لا توجد عملية تقويضية لاستقلاب الجالاكتوز. وهكذا، يتم تحويل الجالاكتوز إلى الجلوكوز ويتم استقلابه في مسار الجلوكوز العام. بعد أن يتم تحويل الجالاكتوز الوارد إلى غالاكتوز-1-فوسفات (Gal-1-P)، فإنه يتفاعل مع UDP-glucose، وهو جزيء الجلوكوز المرتبط بجزيء UDP (يوريدين ثنائي الفوسفات). يتم تحفيز هذه العملية بواسطة إنزيم غالاكتوز-1-فوسفات يوريديل ترانسفيراز، وينقل UDP إلى جزيء الجالاكتوز. والنتيجة النهائية هي جزيء UDP-جالاكتوز وجزيء جلوكوز 1-فوسفات. تستمر هذه العملية في إجراء تحلل السكر لجزيء الجالاكتوز.

علم العقاقير

التوافر الحيوي والامتصاص

يتم امتصاص اليوريدين من الأمعاء إما عن طريق الانتشار الميسر أو ناقلات اليوريدين المتخصصة. بسبب الامتصاص المحدود، فإن الجرعة القصوى المسموح بها (الجرعة المذكورة أعلاه تسبب الإسهال) هي 12-15 جم / م 2 (20-25 جم لرجل متوسط ​​الطول)، مما يزيد بشكل حاد مستوى المصل إلى 60-80 ميكرومول أو 5 جم/م2 (8.5 جم للرجل متوسط ​​الطول)، يؤخذ ثلاث مرات يوميًا كل 6 ساعات، مما يحافظ على تركيز المصل عند 50 ميكرومول؛ يوفر قابلية الهضم البيولوجي بنسبة 5.8-9.9٪. هناك حدود عملية لامتصاص اليوريدين نظرًا لأن الجرعات العالية يمكن أن تسبب الإسهال، لكن هذه الحدود أعلى بكثير من الجرعة القياسية. ميتوكنول هو مستخلص من قصب السكر يحتوي على نسبة عالية (17٪) من النيوكليوسيدات، وعامل حركية دوائية. وجدت دراسة أجريت على "كيس" واحد من العلامة التجارية NucleoMaxX (36 جم) تم تناوله مع 200 مل من عصير البرتقال أن مستويات اليوريدين في الدم زادت من خط الأساس 5.4-5.8 ميكرومتر إلى 152 +/- 29.2 ميكرومتر (Cmax) بعد 80 دقيقة (Tmax)، مع ملاحظة تباين كبير بين الأفراد، Cmax من 116 إلى 212 ميكرومول. كشفت هذه الدراسة أيضًا عن نصف عمر أولي قدره ساعتين ونصف عمر نهائي قدره 11.4 ساعة، مع انخفاض تركيزات المصل عند 8 و24 ساعة إلى 19.3 +/- 4.7 ميكرومتر و7.5 +/- 1.6 ميكرومتر، على التوالي. تم تكرار هذه الدراسة لاحقًا في دراسة حركية دوائية ذات صلة، والتي أسفرت عن قيم Cmax عالية مماثلة (150.9 ميكرومول) عند 80 دقيقة (Tmax)، لكن نصف العمر المرصود كان 3.4 ساعة وكان متوسط ​​التركيز البولي ∞ 620.8+/- 140.5 ميكرومول؛ لاحظت كلتا الدراستين وجود تركيزات عالية من اليوريدين لدى النساء، وهو ما يرتبط باختلافات في وزن الجسم تختفي بعد التحلل، مما يؤدي إلى التعادل. عندما تمت مقارنة Mitoknol مع اليوريدين وحده، وكلاهما تم اختبار تأثيرهما على محتوى اليوريدين، تم العثور على زيادة في الامتصاص بمقدار 4 أضعاف، مع التركيز الذي حققه Mitoknol يتجاوز التركيز الذي يسببه اليوريدين. قد يكون التوافر الحيوي المتزايد لميتوكنول ناتجًا ببساطة عن محتواه العالي من ثلاثي الأسيتيلوريدين (TAU)، حيث أن TAU لديه توافر حيوي أكبر بـ 7 مرات من الكمية متساوية الجزيئات من اليوريدين بسبب محبته للدهون وانتشاره السلبي، كما هو مذكور في براءة اختراعه. وهو ينشق إلى اليوريدين عن طريق استرات المعوية والبلازما، ولكنه مقاوم لليوريدين فسفوريلاز. يمكن استخدام ميتوكنول في الحالات التي يكون فيها من الضروري تحقيق تركيزات عالية من اليوريدين في المصل دون آثار جانبية معدية معوية بسبب توافره الحيوي العالي.

التنظيم الداخلي

تتراوح مستويات اليوريدين في الدم في حالة الراحة من 3-8 ميكرومول. تحتوي خلايا الدم الحمراء على إنزيم يوريدين ثنائي فوسفات الجلوكوز، وهو جزء من نظام P450؛ إذا لزم الأمر، يمكن تحليل هذا الإنزيم لتوفير اليوريدين والجلوكوز النقي في الجسم عند استهلاك محتوى اليوريدين.

علم الأعصاب (الآليات)

حركة

من المعروف أن اليوريدين يتجاوز حاجز الدم في الدماغ، ويتم التقاطه بواسطة أحد الناقلين، فئة واحدة منها تسمى التوازن (عائلة SLC29؛ على سبيل المثال، ناقلات ENT1 وENT2 وENT3)، وهي منخفضة الألفة (100– 800 ميكرومولار) ومستقلة عن الصوديوم، ومركزة (عائلة SLC28، تتكون من ENT4، بالإضافة إلى CNT1 و2 و3)، وهي ناقلات نشطة مستقلة عن الصوديوم وعالية الألفة (1-50 ميكرومولار).

الفوسفوليبيدات

يلعب اليوريدين دور الوسط المغذي في تخليق فسفاتيديل كولين في دورة كينيدي (المعروف أيضًا باسم مسار السيتيدين ثنائي فسفات الكولين؛ ويتم أيضًا إنتاج فسفاتيديل إيثانول أمين بهذه الطريقة). في هذه الطريقة، يحفز كيناز الكولين الكولين إلى فوسفوكولين، ويستهلك جزيء ATP في هذه العملية، وله ألفة ضئيلة (وبالتالي يتم تحويل معظم الكولين الخلوي على الفور إلى فوسفوكولين)، وعلى الرغم من أن هذه ليست الطريقة الوحيدة الممكنة لإنتاج الفوسفوكولين (الانهيار). من السفينغوميلين ينتج أيضًا الفسفوكولين)، وهو الطريق الأكثر تقدمًا والخطوة الأولى في تخليق الفسفوكولين خلال دورة كينيدي، حيث يتأثر تركيز الفسفوكولين بشكل مباشر بزيادة امتصاص الكولين. في مناطق أخرى، يقوم إنزيم فوسفوكولين سيتيديل ترانسفيراز بتحويل سيتيدين ثلاثي الفوسفات إلى سيتيدين ثنائي فوسفات الكولين بالإضافة إلى بيروفوسفات (باستخدام الفسفوكولين الذي تم إنشاؤه مسبقًا كمصدر للكولين). هذه المرحلة هي الأبطأ والمحدودة في دورة كينيدي، ولكن نشاطها يحدد كل تخليق الفوسفوكولين. عادة، تكون مزارع الخلايا مرتفعة في الفسفوكولين ومنخفضة في السيتيدين ثنائي فوسفات الكولين، مع تحديد الحد الأقصى للمعدل في هذه المرحلة من خلال توافر سيتيدين ثلاثي الفوسفات. يتم أيضًا تنظيم هذا الإنزيم سلبًا عن طريق الدهون الفوسفاتية في الدماغ، وهذه هي الآليات الرئيسية التي تتوسط في توازن الدهون الفوسفورية وتمنع تخليق الدهون الفوسفورية الزائدة. في النهاية، ينقل إنزيم الكولين فسفوتانسفيراز (يجب عدم الخلط بينه وبين كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز، الذي له اختصار مماثل) الفسفوكولين من السيتيدين ثنائي فسفات الكولين إلى ثنائي أسيجليسيرول. يشارك أيضًا إنزيم يُسمى ناقلة فوسفات الكولين-إيثانولامين، والذي له خصوصية مزدوجة للسيتيدين ثنائي فوسفات الكولين والسيتيدين ثنائي فوسفات إيثانولامين (وخاصة الأخير)، مما يتبرع بالفوسفوكولين إلى ثنائي الجلسرين مما يؤدي في النهاية إلى خلق الدهون الفوسفاتية مثل الفوسفاتيديل كولين (الإنزيمات الأخرى التي تستخدم السيتيدين ثنائي فوسفات إيثانولامين تنتج الفوسفاتيديل إيثانولامين بدلاً من ذلك). . لا يتم تحفيز هذا الإنزيم عن طريق الحضانة مع اليوريدين، ولكن يتم تحفيزه بواسطة عامل النمو العصبي (NGF). يتم تحويل اليوريدين والسيتيدين إلى الدهون الفوسفاتية بواسطة دورة كينيدي، وتكون الدورة المذكورة أعلاه محدودة المعدل مباشرة بعد إنزيم CCT. إن التأكد من عمل الإنزيم على السيتيدين هو ما يحدد المعدل. يستخدم اليوريدين كوسيلة مغذية يتم من خلالها تصنيع السيتيدين ثنائي فوسفات الكولين (وإن كان ذلك قبل خطوة محدودة المعدل) بشكل غير مباشر من خلال السيتيدين. إن توفير السيتيدين (المركب من اليوريدين) يكون بمعدل محدود في العملية المذكورة أعلاه، في حين أن توفير السيتيدين الإضافي للخلايا أو شرائح الدماغ بتركيز كاف من الكولين يسرع من تخليق السيتيدين ثنائي فوسفات الكولين. أظهر اليوريدين خاصية مماثلة عن طريق التحويل إلى سيتيدين عن طريق التحويل أولاً إلى ثلاثي فوسفات اليوريدين (UTP) ثم إلى سيتيدين ثلاثي الفوسفات، وهو ما تم تأكيده في نموذج حي. بينما ينتج اليوريدين 5 ميكرومولار UTP، فإنه يحفز تخليق 50 ميكرومولار كحد أقصى من السيتيدين ثنائي فوسفات الكولين في المختبر؛ تم تأكيد إنتاج سيتيدين ثنائي فوسفات الكولين من اليوريدين في الجسم الحي عن طريق تناول اليوريدين عن طريق الفم. إضافة اليوريدين أو السيتيدين إلى مزارع الخلايا سيؤدي إلى زيادة مستوى السيتيدين في الخلايا والتغلب على الحد الأقصى للمعدل، مما يؤدي إلى إنتاج الدهون الفوسفاتية. فيما يتعلق بالتدخل، أفادت إحدى الدراسات التي أجريت على رجال أصحاء يتناولون 500 ملجم من اليوريدين مرة واحدة يوميًا لمدة أسبوع عن زيادة في إجمالي مستويات فوسفومونستر الدماغ (6.32٪)، ويرجع ذلك في المقام الأول إلى زيادة إجمالي مستويات فوسفويثانولامين الدماغ (7.17٪)، مع زيادة فسفاتيديل كولين. في مجموعة اليوريدين لم تصل إلى دلالة إحصائية. تم العثور على زيادة في مستويات الفوسفوإيثانولامين في مناطق أخرى بسبب السيتيدين ثنائي فوسفات الكولين، ولكن هذا الأخير لا يصاحبه دائمًا زيادة في الفوسفوإيثانولامين. فيما يتعلق بالفوسفاتيديل كولين، فقد تم الافتراض بأن فشل النمو يرتبط بالتراكم السريع للفوسفاتيديل كولين في أغشية الدهون الفوسفورية؛ ترتبط الفرضية بدراسة سابقة لاحظت انخفاضًا في تركيزات الفوسفاتيديل كولين بواسطة عقاقير اليوريدين أو اليوريدين. يزيد تناول اليوريدين عن طريق الفم من مستويات سلائف الدهون الفوسفورية في الدماغ لدى الأفراد الأصحاء، وخاصة فسفاتيديل إيثانولامين. على الرغم من أنه لا يمكن استبعاد الزيادة في الفوسفاتيديل كولين، إلا أنه لم يتم اكتشافها بشكل موثوق في البشر.

مستقبلات P2

مستقبلات P2 هي فئة فرعية من المستقبلات التي تستجيب للبيورينات والبيريميدين خارج الخلية (مثل ATP) وتعزز ما يعرف بالنقل العصبي البيوريني. هذه الفئة من المستقبلات تشبه في هيكلها مستقبلات الأدينوزين (إلى الحد الذي يطلق عليها عادة نفس الاسم) وتنقسم إلى فئتي P2Y وP2X (والتي تختلف في أن مستقبلات P2Y هي بروتين G مقترن، في حين أن P2X عبارة عن رابطة - القنوات الأيونية المسورة). اليوريدين هو ناهض لمستقبلات P2، وخاصة الفئة الفرعية P2Y، والتي تضم مستقبلات P2Y البشرية الثمانية المعروفة (1،2،4،6 و11-14) وبقية المستقبلات غير الثديية، مع وجود تقارب لليوريدين المفسفر. في المقام الأول للمستقبلات P2Y2، وبدرجة أقل مع P2Y4، P2Y6 وP2Y14. يتم تمثيل الجهاز العصبي أيضًا بواسطة سبعة مستقبلات P2X، والتي يبدو أنها لا علاقة لها باليوريدين. يمتلك اليوريدين مجموعته الخاصة من المستقبلات التي يمكن أن يؤثر عليها، وهي مستقبلات P2، حيث يكون له تأثير أكبر على P2Y2، P2Y4، P2Y6 وP2Y14. عند عدم استخدامه كمادة أولية لتخليق الفوسفوليبيد، يعمل اليوريدين كناقل عصبي جديد من خلال مستقبلات البيورينرجية. تحتوي مستقبلات P2Y2 على عناصر هيكلية تعزز التفاعل مع الإنتغرينات ونمو مستقبلات التحكم، ويؤدي تنشيط هذه المستقبلات إلى تنشيط إشارات عامل النمو العصبي /مستقبل التروبوميوزين كيناز A وهو محمي بشكل رئيسي للأعصاب.

التشابك العصبي

لليوريدين تأثير مفيد على الوظيفة التشابكية عن طريق زيادة مستوى فوسفاتيديل كولين الدماغ، وهو أحد مكونات الأغشية التغصنية. من المفترض أنه يفيد الأشخاص الذين يعانون من انخفاض وظيفة التشابك العصبي أو تنظيمه، كما هو الحال في مرض الزهايمر، حيث يكون انخفاض وظيفة التشابك العصبي نتيجة لمركبات بيتا أميلويد الشائعة التي لها تأثيرات سامة على المشابك العصبية والعمود الفقري المتغصن. من خلال توفير الفوسفاتيديل كولين، من المفترض أن يعزز اليوريدين تكوين الأغشية والتشعبات، والتي قد تساهم في الوظيفة التشابكية. تميل الدراسات التي تدرس بناء التشابك العصبي تحت تأثير اليوريدين إلى النظر إلى الأشواك التغصنية بسبب صعوبة قياس الوظيفة التشابكية في حد ذاتها، وتمثل الأشواك التغصنية العلامة الحيوية الأكثر موثوقية نظرًا لحقيقة أن 90% من التشعبات تشكل مشبكًا عصبيًا. أدى إطعام الحيوانات بمزيج من أحماض اليوريدين والكولين وأحماض أوميغا 3 الدهنية (من زيت السمك) إلى زيادة في تكوين التشابك العصبي ووظيفته وأظهر تحسنًا في مجموعة من الأشخاص (العدد = 221) المصابين بمرض الزهايمر الخفيف.

نمو محور عصبي

تزيد البيورينات والبيريميدين من التمايز الخلوي في الخلايا العصبية، حيث يؤدي اليوريدين إلى زيادة التمايز العصبي والتبرعم عن طريق تنشيط إشارات عامل النمو العصبي من خلال مستقبله التروبوميوزين كيناز A (المعروف على نطاق واسع بزيادة نمو الخلايا العصبية) من خلال تأثيراته على مستقبله P2Y2. تمنع إزالة مستقبل P2Y2 إشارات عامل النمو العصبي المناسب من خلال مستقبل التروبوميوزين كيناز A، حيث يعمل المستقبلان على بعضهما البعض كما هو الحال في الهطول المناعي المشترك. وبهذا المعنى، تعمل منبهات P2Y2 على زيادة إشارات عامل النمو العصبي عن طريق زيادة تكاثر الخلايا العصبية بسبب حساسية الخلايا العصبية للعامل، كما تم العثور عليه مع منبهات P2Y2 اليوريدين (ثلاثي الفوسفات). يؤدي تنشيط مستقبل P2Y2 إلى تعزيز عمل عامل النمو العصبي من خلال مستقبله الخاص (مستقبل التروبوميوزين كيناز A)، ويؤدي في النهاية إلى منبهات مستقبل P2Y2 التي تزيد من نمو الخلايا العصبية الناجم عن العامل. لمدة 6 أسابيع، ولكن ليس أسبوعًا واحدًا، أدت تغذية 330 ملغم/كغم (1 مليمول/كغم) من اليوريدين إلى الفئران المسنة إلى زيادة مستويات الخيط العصبي -70 (+82%) والخيط العصبي-M (+121%)، وهما بروتينان هيكليان خلويان يشاركان في نمو المحور العصبي ونموه. تستخدم كمؤشرات حيوية، والتي تم تحفيزها سابقًا في المختبر بواسطة عامل النمو العصبي في الخلايا العصبية PC12 المتمايزة بواسطة اليوريدين عندما تم اكتشاف نمو محور عصبي. والجدير بالذكر أن دراسة في المختبر وجدت أن اليوريدين يمكن أن يعمل من خلال مستقبل P2Y لزيادة نمو محور عصبي.

الكاتيكولامينات

إن اتباع نظام غذائي للفئران المتقدمة في السن المكمل بـ 2.5% من يوريدين ثنائي الصوديوم (500 ملغم/كغم، أو 330 ملغم/كغم من اليوريدين، مع ما يعادله عند الإنسان حوالي 50 ملغم/كغم) لم يؤثر على مستويات الدوبامين أثناء الراحة في شرائح الخلايا العصبية لدى الفئران، ولكنه أدى إلى زيادة K + - أثار إطلاق الدوبامين، بينما أدى 1 و 6 أسابيع من الإعطاء إلى زيادة متوسط ​​مستوى الدوبامين بنسبة 11.6-20.5% دون اختلاف في الانخفاض المؤقت في إمكانات الفعل، بينما دون التأثير على تركيز DOPAC أو HVA. تزيد مكملات اليوريدين من مستوى الدوبامين المنطلق من الخلايا العصبية المنشطة دون التأثير بشكل كبير على مستويات الدوبامين الإجمالية

العملية المعرفية والإدراك

وجدت إحدى الدراسات المفتوحة باستخدام الاسم التجاري Cognitex (50 ملغ من يوريدين 5 "-أحادي الفوسفات ممزوجًا بقوة مع 600 ملغ من ألفا جليسريل فوسفوريل كولين، و100 ملغ من فوسفاديتيلسيرين، و50 ملغ من بريجنينولون، و20 ملغ من فينبوسيتين وغيرها) بجرعة 3 كبسولات يوميًا لمدة 12 أسبوعًا، وجدت تحسينات في فترة قصيرة - الذاكرة المكانية المدى، والتعرف، والتذكر، والانتباه، والقدرات التنظيمية، والتي زادت بشكل أكبر بعد أكثر من 10 أسابيع من العلاج.

مرض الزهايمر

قد يساعد اليوريدين في علاج مرض الزهايمر عن طريق الحفاظ على الوصلات المتشابكة التي تضعف في مرض الزهايمر. من خلال تعزيز تكاثر التشابكات العصبية، يمكن استخدام اليوريدين علاجيًا لمرض الزهايمر.لاحظت إحدى الدراسات تحسنًا ملحوظًا في أعراض مرض الزهايمر لدى الجرذان التي لديها إنتاج متسارع للأميلويد بيتا (وبالتالي عرضة لمرض الزهايمر)، ولكن تم الخلط إلى حد كبير باستخدام العناصر الغذائية الأخرى لضمان تأثير اليوريدين. البيانات التجريبية المتعلقة باليوريدين حتى الآن غير حاسمة ولا تسمح لنا بتقييم فعالية اليوريدين.

اضطراب ذو اتجاهين

في دراسة لمدة 6 أسابيع لليوريدين في دراسة مفتوحة التسمية للاضطراب ثنائي القطب لدى الأطفال، لوحظ أن 500 ملغ مرتين يوميًا (إجمالي 1000 ملغ) ارتبطت بتحسن في أعراض الاكتئاب مقارنة بخط الأساس (من متوسط ​​65.6). على مقياس تصنيف الاكتئاب لدى الأطفال إلى 27.2) مع فعالية خلال أسبوع)؛ لم يتم تقييم أعراض الهوس. تم استخدام ثلاثي أسيتيلوريدين (TAU) في دراسة الاضطراب ثنائي القطب لدى البالغين، 18 جرامًا يوميًا لمدة 6 أسابيع، وقد لوحظ تحسن كبير في أعراض الاكتئاب.

حالة نظام القلب والأوعية الدموية

أنسجة القلب

اليوريدين قادر على توفير تأثير وقائي مباشر للقلب أثناء نقص تروية عضلة القلب، حيث يتم التخلص من التحميل المسبق عن طريق منع قنوات البوتاسيوم في الميتوكوندريا (عبر 5-هيدروكسي ديكانوات)؛ وهذا يعني أن التحميل المسبق لليوريدين يحافظ على مستويات مستقلبات الطاقة (ATP، فوسفات الكرياتين واليوريدين) ويقلل أيضًا من بيروكسيد الدهون.

كتلة الدهون والسمنة

الحثل الشحمي

الحثل الشحمي هو فقدان موضعي للكتلة الدهنية، وعادة ما يتم ملاحظته أثناء علاج فيروس نقص المناعة البشرية باستخدام مثبطات المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية. في دراسة متعددة المراكز، ارتبط اليوريدين بزيادة في دهون الأطراف (يُنظر إليها على أنها نقطة النهاية لتطبيع الحثل الشحمي) بعد 24 أسبوعًا، لكن التأثير لم يستمر لفترة أطول من 48 أسبوعًا؛ كان اليوريدين جيد التحمل ولم يكن له تأثير سلبي على الاستجابة الفيروسية. تم تكرار هذه النتائج المؤسفة في دراسة مزدوجة التعمية حيث كان لليوريدين مثل NucleoMaxX (الاسم التجاري للدواء) تأثير مفيد على الحمض النووي الريبي للميتوكوندريا ولكن كان له تأثير سلبي على الحمض النووي للميتوكوندريا ولم يكن له أي تأثير على دهون الأطراف؛ كل هذا كان مصحوبًا بزيادة في الالتهاب المنهجي (تم قياسه باستخدام بروتين إنترلوكين 6 وبروتين سي التفاعلي)، على الرغم من أن دراسة أخرى أكدت حدوث تحسن كبير في كتلة الدهون باستخدام نظام دراسة مماثل. كانت هناك نتائج مختلطة فيما يتعلق بالحثل الشحمي لدى الأشخاص الذين يخضعون للعلاج القياسي لفيروس نقص المناعة البشرية.

التفاعل مع السرطان

سرطان البنكرياس

يؤدي تنشيط مستقبل P2Y2 بواسطة ثلاثي فوسفات اليوريدين إلى زيادة تكاثر خط خلايا سرطان البنكرياس PANC-1، والذي تم محاكاته بواسطة ناهض مستقبلات انتقائية وتوسطه التنشيط المعتمد على بروتين كيناز C لبروتين كيناز B.

الطب الجمالي

شعر

خلال مرحلة النمو المبكرة لنمو الشعر، لوحظت زيادة في تراكم اليوريدين في الخلايا الحليمية الجلدية وخلايا مصفوفة الشعر مقارنة بمرحلة الراحة (التيلوجين) في المختبر، والتي تمتد إلى النيوكليوتيدات الأخرى (مثل الثيميدين والسيتيدين)؛ من المفترض أن هذا يشير إلى زيادة معدل تخليق الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي (DNA) في ظل ظروف النمو التلقائي لخلايا الشعر. حتى الآن، لا يوجد بحث حول ما إذا كان تراكم اليوريدين هو سبب الحد من المعدل في هذه الحالة، كما أن دور اليوريدين الخارجي في العمل كأرض خصبة لتخليق الحمض النووي قاطع. يتراكم اليوريدين في خلايا الشعر خلال مرحلة النمو ( طور التنامي)، ولكن لم يتم التأكد ما إذا كان اليوريدين يستخدم كوسيط غذائي لتخليق DNA/RNA، كما ذكر أعلاه، أو ما إذا كان من المستحسن تناول اليوريدين. أن مستقبلات P2Y1 وP2Y2 (الأخيرة هي هدف اليوريدين) تظهر في خلايا الشعر أثناء مرحلة النمو، مع مستقبلات P2Y2 التي يتم التعبير عنها في الخلايا الحية على حافة الغلاف الخارجي/قلب الشعر، ومستقبلات P2Y1 في الطبقة الظهارية. غمد الجذر والبصلة. تم العثور على مستقبلات P2X5 داخل وخارج غلاف الجذر الظهاري واللب، في حين لم يتم اكتشاف مستقبلات P2X7. تم اكتشاف مستقبلات P2Y2 مبكرًا ولم تعد موجودة في حليمة الشعر المتطورة، ونظرًا لدور اليوريدين كناهض لهذا المستقبل في تعزيز تكاثر الخلايا الكيراتينية، فقد تم الافتراض بأن اليوريدين قد يحفز تمايز خلايا الشعر. من الممكن نظريًا، ولكن لم يثبت عمليًا، أن اليوريدين قد يعمل من خلال مستقبل P2Y2 لتمييز خلايا الشعر في بداية مرحلة النمو (طور التنامي).

التفاعلات مع العناصر الغذائية

خولين

الكولين واليوريدين لهما تأثيرات على وظيفة الخلايا العصبية، ويمكن للكولين الذي يتم تناوله عن طريق الفم أن يزيد من مستويات الفسفوكولين في دماغ الجرذان والبشر، مع زيادة بنسبة 3-6٪ في مستويات الكولين في الدم مما يؤدي إلى زيادة بنسبة 10-22٪ في مستويات الفسفوكولين في الدماغ. يؤدي تناول اليوريدين إلى زيادة مستويات الكولين ثنائي فوسفات السيتيدين في الدماغ.

حمض الدوكوساهيكسانويك

قائمة الأدبيات المستخدمة:

ألميدا سي، وآخرون. تكوين البيرة بواسطة التحليل الطيفي للرنين المغناطيسي النووي 1H: تأثيرات موقع التخمير وتاريخ الإنتاج. ي الكيمياء الغذائية الزراعية. (2006)

Thorell L، Sjöberg LB، Hernell O. النيوكليوتيدات في الحليب البشري: المصادر والتمثيل الغذائي عند الرضع حديثي الولادة. الدقة في طب الأطفال. (1996)

إينوكوتشي تي، وآخرون. آثار الوبيورينول على الزيادات الناجمة عن البيرة في تركيزات البلازما من قواعد البيورين واليوريدين. النيوكليوسيدات النيوكليوتيدات الأحماض النووية. (2008)

شيتلار إم دي، هوم ك، فينديتو VJ. تفاعلات اليوريدين بوساطة الهيدرات الضوئية، و2"-ديوكسيوريدين و2"-ديوكسيسيتيدين مع الأمينات عند درجة حموضة قريبة من المحايدة. فوتوكيميائية فوتوبيول. (2013)

Eells JT، Spector R، Huntoon S. Nucleoside وتوازن الأوكسيبورين في السائل النخاعي والبلازما للأرنب البالغ. نيوروشيم ي. (1984)

نواة CMP موطنها

مُجَمَّع

تحتوي 1 كبسولة على سيتيدين-5-أحادي الفوسفات ثنائي الصوديوم 5 ملغ، ويوريدين-5-ثلاثي فوسفات الصوديوم، ويوريدين-5-ثنائي فوسفات الصوديوم، ويوريدين-5-أحادي الفوسفات ثنائي الصوديوم 63 ملغ فقط (الموافق 1.33 0 ملغ من اليوريدين النقي).
السواغات: حامض الستريك، ثنائي هيدرات سيترات الصوديوم، ستيرات المغنيسيوم، إيروسيل 200، مانيتول.

1 أمبولة مع مسحوق مجفف بالتجميد تحتوي على سيتيدين-5-أحادي فوسفات ثنائي الصوديوم 10 ملغ، يوريدين-5-ثلاثي فوسفات الصوديوم، يوريدين-5-ثنائي فوسفات ثنائي الصوديوم، يوريدين-5-أحادي فوسفات ثنائي الصوديوم فقط 6 ملغ (الموافق 2.660 ملغ من اليوريدين النقي).
سواغ: مانيتول. المذيب: الماء، كلوريد الصوديوم.

التأثير الدوائي

النواة c.m.f. يحتوي الموطن على نيوكليوتيدات بيريميدين - سيتيدين -5-أحادي الفوسفات (CMP) ويوريدين -5 ثلاثي الفوسفات (UTP)، وهي مكونات ضرورية في علاج أمراض الجهاز العصبي.
تعد مجموعات الفوسفات ضرورية في الجسم لتفاعل السكريات الأحادية مع السيراميد، مما يؤدي إلى تكوين السيريبروسيدات والأحماض الفوسفاتية، والتي تشكل بشكل أساسي السفينغوميلين، المكون الرئيسي لغلاف المايلين للخلايا العصبية، وكذلك لتكوين الجلسرين الفوسفوليبيدات. يوفر السفينجوليبيد والجلسيروفوسفوليبيد إزالة الميالين من الألياف العصبية، وتجديد المحاور وغمد المايلين في حالة تلف الجهاز العصبي المحيطي، ويساعدان على استعادة التوصيل الصحيح للنبضات العصبية، وكذلك استعادة الكأس في الأنسجة العضلية. ونتيجة لذلك، تتحسن الحركة والحساسية، ويقل الالتهاب والألم والخدر.
كما أن سيتيدين 5-أحادي الفوسفات ويوريدين 5-ثلاثي الفوسفات هي سلائف الحمض النووي والحمض النووي الريبي (RNA) - وهي أحماض نووية ضرورية لعمليات التمثيل الغذائي الخلوي وتخليق البروتين. UTP هو أيضًا مصدر للطاقة أثناء تقلص الألياف العضلية.

مؤشرات للاستخدام

الألم العصبي، التهاب العصب الثلاثي التوائم (العصب الوجهي)، التهاب الضفيرة، الألم العصبي المفصلي العظمي (ألم الظهر، ألم الظهر، ألم الظهر، اعتلال الجذور)، الألم العصبي الوربي والهربس النطاقي، الألم العصبي الأيضي (عواقب إدمان الكحول، مضاعفات مرض السكري (اعتلال الأعصاب))، التهاب العقدة، الألم الفقري متلازمة، شلل بيل، اعتلال عضلي، متلازمة النفق الرسغي.

طريقة التطبيق

النواة c.m.f. كبسولات فورت
يمكن استخدام الدواء من قبل البالغين والأطفال.
البالغين: 1 إلى 2 كبسولة مرتين يومياً؛ يوصف للأطفال كبسولة واحدة مرتين يوميًا من سن 5 سنوات، ويمكن تناولها قبل أو بعد الوجبات.
مسار العلاج لا يقل عن 10 أيام. إذا تمت الإشارة إليه، يمكن تمديد الدواء لمدة تصل إلى 20 يومًا.

النواة c.m.f. أمبولات موطن للإعطاء العضلي
قبل الإدارة، من الضروري إذابة المسحوق بالمذيب المرفق. يتم وصف البالغين، وكذلك كبار السن والأطفال دون سن 14 عامًا، حقنة واحدة مرة واحدة كل 24 ساعة. يتم وصف الأطفال من عمر 2 إلى 14 سنة بحقنة واحدة كل 48 ساعة.
تستمر دورة العلاج من ثلاثة إلى ستة أيام، ثم يستمر تناول الدواء عن طريق الفم من 1 إلى 2 كبسولة مرتين يوميًا لمدة 10 أيام. إذا تمت الإشارة إليه، يمكن تمديد الدواء لمدة تصل إلى 20 يومًا.

آثار جانبية

غير موصوف.

موانع

قد يحدث رد فعل تحسسي لمكونات الدواء.
العمر أقل من عامين هو موانع لاستخدام Nucleo c.m.f. موطن.

حمل

لا يوجد موانع لاستخدام الدواء، ولكن من الضروري تقييم نسبة الفوائد الحقيقية لتناول الدواء والمخاطر المحتملة على الجنين داخل الرحم، حيث لا توجد معلومات بشأن سلامة الاستخدام أثناء الحمل.

جرعة مفرطة

الدواء منخفض السمية، واحتمال الجرعة الزائدة منخفض للغاية حتى لو تم تجاوز الجرعة العلاجية.

الافراج عن النموذج

كبسولات، نفطة 30 جهاز كمبيوتر شخصى.
لتحضير محلول للحقن - مسحوق مجفف بالتجميد (61 ملغ من المادة الفعالة) في أمبولات سعة 2 مل. رقم 3 لكل علبة.

شروط التخزين

يحفظ في درجة حرارة الغرفة (لا تزيد عن 30 درجة مئوية).

يتم توفير المعلومات حول الدواء لأغراض إعلامية فقط ولا ينبغي استخدامها كدليل للتطبيب الذاتي. يمكن للطبيب فقط أن يقرر وصف الدواء، وكذلك تحديد الجرعة وطرق استخدامه.

4.2.1. الهيكل الأساسي للأحماض النوويةمُسَمًّى تسلسل ترتيب أحاديات النوكليوتيدات في سلسلة DNA أو RNA . يتم تثبيت البنية الأولية للأحماض النووية بواسطة روابط فوسفوديستر مقاس 3،5 بوصة. تتشكل هذه الروابط من خلال تفاعل مجموعة الهيدروكسيل في الموضع 3 بوصة من بقايا البنتوز لكل نيوكليوتيد مع مجموعة الفوسفات من النيوكليوتيدات المجاورة (الشكل 3.2).

وبالتالي، في أحد طرفي سلسلة متعدد النيوكليوتيد توجد مجموعة فوسفات حرة 5 بوصة (نهاية 5 بوصة)، وفي الطرف الآخر توجد مجموعة هيدروكسيل حرة في الموضع 3 بوصة (نهاية 3 بوصة). عادةً ما تتم كتابة تسلسلات النيوكليوتيدات في الاتجاه من الطرف 5 إلى الطرف 3.

الشكل 4.2. هيكل ثنائي النوكليوتيد، والذي يتضمن الأدينوزين 5"-أحادي الفوسفات والسيتيدين 5"-أحادي الفوسفات.

4.2.2. الحمض النووي (الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين)يوجد في نواة الخلية ويبلغ وزنه الجزيئي حوالي 1011 دا. تحتوي نيوكليوتيداتها على قواعد نيتروجينية الأدينين، الجوانين، السيتوزين، الثايمين الكربوهيدرات ديوكسيريبوز وبقايا حمض الفوسفوريك. يتم تحديد محتوى القواعد النيتروجينية في جزيء DNA بواسطة قواعد شارجاف:

1) عدد قواعد البيورين يساوي عدد قواعد البيريميدين (A + G = C + T)؛

2) كمية الأدينين والسيتوزين تساوي كمية الثيمين والجوانين، على التوالي (A = T؛ C = G)؛

3) يختلف الحمض النووي المعزول من خلايا الأنواع البيولوجية المختلفة عن بعضها البعض في معامل الخصوصية:

(ز + ج) / (أ + ت)

يتم تفسير هذه الأنماط في بنية الحمض النووي من خلال السمات التالية لبنيته الثانوية:

1) يتكون جزيء الحمض النووي من سلسلتين متعدد النوكليوتيدات متصلتين ببعضهما البعض بواسطة روابط هيدروجينية ومضادة للتوازي (أي أن نهاية 3 "من سلسلة واحدة تقع مقابل الطرف 5" من السلسلة الأخرى والعكس صحيح)؛

2) تتشكل الروابط الهيدروجينية بين أزواج القواعد النيتروجينية المكملة. الثيمين مكمل للأدينين. تم تثبيت هذا الزوج بواسطة رابطتين هيدروجينيتين. السيتوزين مكمل للجوانين. يتم تثبيت هذا الزوج بواسطة ثلاث روابط هيدروجينية (انظر الشكل ب). كلما زاد عدد أزواج GC في جزيء الحمض النووي، زادت مقاومته لدرجات الحرارة المرتفعة والإشعاعات المؤينة؛

الشكل 3.3. الروابط الهيدروجينية بين القواعد النيتروجينية التكميلية.

3) يلتف كلا شريطي DNA في حلزون له محور مشترك. تواجه القواعد النيتروجينية الجزء الداخلي من الحلزون. بالإضافة إلى تفاعلات الهيدروجين، تنشأ أيضًا تفاعلات كارهة للماء. توجد قطع فوسفات الريبوز على طول المحيط، وتشكل قلب الحلزون (انظر الشكل 3.4).

الشكل 3.4. مخطط هيكل الحمض النووي.

4.2.3. الحمض النووي الريبي (الحمض الريبي النووي)يوجد بشكل رئيسي في سيتوبلازم الخلية وله وزن جزيئي يتراوح بين 104 - 106 دا. تحتوي نيوكليوتيداتها على قواعد نيتروجينية الأدينين، الجوانين، السيتوزين، اليوراسيل الكربوهيدرات الريبوز وبقايا حمض الفوسفوريك. على عكس الحمض النووي، يتم بناء جزيئات الحمض النووي الريبي (RNA) من سلسلة بولي نيوكليوتيد واحدة، والتي يمكن أن تحتوي على أقسام مكملة لبعضها البعض (الشكل 3.5). يمكن لهذه المناطق أن تتفاعل مع بعضها البعض، وتشكل حلزونات مزدوجة تتناوب مع مناطق غير حلزونية.

الشكل 3.5. مخطط هيكل نقل الحمض النووي الريبي.

بناءً على بنيتها ووظيفتها، هناك ثلاثة أنواع رئيسية من الحمض النووي الريبوزي:

1) رسول الحمض النووي الريبي (mRNA)نقل المعلومات حول بنية البروتين من نواة الخلية إلى الريبوسومات؛

2) نقل الرنا (tRNAs)نقل الأحماض الأمينية إلى موقع تخليق البروتين.

3) الحمض النووي الريبي الريباسي (الرنا الريباسي)هي جزء من الريبوسومات وتشارك في تخليق البروتين.

تمنع AMP وGMP وIMP التفاعلات الرئيسية لتخليقها. يتم تثبيط إنزيمين: إنزيم PRDF وAmidophosphoribosyltransferase فقط مع زيادة متزامنة في تركيز AMP وGMP، بينما يتناقص نشاط إنزيم adenylosuccinate Synthetase وIMP dehydrogenase فقط مع زيادة كمية المنتج النهائي المتكون في كل فرع من فروع التمثيل الغذائي. مسار. يمنع AMP تحويل IMP إلى أدينيلوساكسينات، ويمنع GMP تحويل IMP إلى زانثوزين -5"-أحادي الفوسفات (KMP)، وبالتالي ضمان محتوى متوازن من نيوكليوتيدات الأدينيل والجوانيل.

مسارات "احتياطية" لتخليق نيوكليوتيدات البيورين تلعب دورًا مهمًا خلال فترات نمو الأنسجة النشطة، عندما يكون مسار التخليق الرئيسي من السلائف البسيطة غير قادر على توفير الأحماض النووية بشكل كامل مع الركائز (الشكل 10.31). في الوقت نفسه، يزيد النشاط:

هيبوكسانثين-جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز(HGPRT)، الذي يحفز تحويل القواعد النيتروجينية: الهيبوكسانثين والجوانين إلى نويات.

هيبوكسانثين

الكليوتيدات – IMP وGMP باستخدام PRDF كمانح للفوسفوريبوز؛

الأدينين فسفوريبوزيل ترانسفيراز (AFRT)، الذي يقوم بتجميع AMP من الأدينين وPRDF؛

أدينوسين كيناز (AKase)، الذي يحول الأدينوزين إلى AMP عن طريق النقلبقايا γ-فوسفات من ATP إلى مجموعة 5"-هيدروكسيل من ريبوز نو-

كليوسيد

تقويض النيوكليوتيدات البيورين. فرط حمض يوريك الدم والنقرس

في البشر، وتقويض النيوكليوتيدات البيورين ينتهي مع التكوين حمض اليوريك.في البداية، تفقد النيوكليوتيدات مائيًا بقايا الفوسفات في التفاعلات المحفزة بواسطة الفوسفاتيز أو النيوكليوتيداز. يتم تبليل الأدينوزين نازع أمين الأدينوزينمع تكوين الإينوزين. البيورين نوكليوزيد فسفوريلازيقوم بتكسير النيوكليوسيدات إلى قواعد حرة وريبوز 1 فوسفات. ثم أوكسيديز الزانثين- إنزيم الأكسدة الهوائية، الذي تشتمل المجموعة الاصطناعية منه على أيونات الحديد (Fe3+)، والموليبدينوم، وFAD، يحول القواعد النيتروجينية إلى حمض البوليك. يوجد الإنزيم بكميات كبيرة في الكبد والأمعاء ويقوم بأكسدة البيورينات بالأكسجين الجزيئي (الشكل 10.32). يتم إزالة حمض اليوريك من جسم الإنسان بشكل رئيسي عن طريق البول وبعضه عن طريق البراز. وهو حمض ضعيف ويوجد في السوائل البيولوجية بشكل غير منفصل في مركب مع البروتينات أو على شكل ملح أحادي الصوديوم - يورات. عادة، تركيزه في مصل الدم هو 0.15-0.47 مليمول/لتر أو 3-7 ملغ/ديسيلتر. يتم إخراج من 0.4 إلى 0.6 جرام من حمض اليوريك واليورات من الجسم يوميًا.

من الاضطرابات الشائعة في تقويض البيورين فرط حمض يوريك الدم، والذي يحدث عندما يتجاوز تركيز حمض البوليك في بلازما الدم المستويات الطبيعية. بسبب ضعف ذوبان هذه المادة، على خلفية فرط حمض يوريك الدم، يتطور النقرس - وهو مرض تترسب فيه بلورات حمض البوليك واليورات في الغضاريف المفصلية والأربطة والأنسجة الرخوة مع تكوين العقد النقرسية أو الحصوات، مما يسبب التهابًا المفاصل واعتلال الكلية. يؤثر النقرس على 0.3 إلى 1.7% من سكان العالم. تبلغ مستويات اليورات في مصل الدم لدى الرجال ضعف مثيلتها عند النساء، لذلك فإنهم يعانون من النقرس أكثر من النساء بـ 20 مرة. يتم تحديد المرض وراثيا ويتسبب في:

- عيوب في إنزيم PRDF المرتبطة بفرط النشاط أو مقاومة الإنزيم للتثبيط بواسطة المنتجات النهائية للتوليف؛

– فقدان جزئي لنشاط هيبوكسانثين جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز، مما يضمن إعادة تدوير البيورينات.

مع الفقدان الكامل لنشاط ناقلة فسفوريبوزيل هيبوكزانثين-جوانين، يتطور شكل حاد من فرط حمض يوريك الدم - متلازمة

القسم 10. استقلاب المركبات المحتوية على النيتروجين
		الأدينوزين	غوانوزين
			H3PO4
		H3PO4
ريبوز 1- فوسفات
		هيبوكسانثين
		ماء + O2	H2O2H2O
			H2 O2
			حمض اليوريك

أرز. 10.32. تقويض النيوكليوتيدات البيورين:

1 - النوكليوتيداز أو الفوسفاتيز. 2 - نازعة أمين الأدينوزين.

3 - فسفوريلاز نوكليوزيد البيورين. 4 - جواناز. 5 - أوكسيديز الزانثين

ليشا نيهان، حيث يتم ملاحظة التشوهات العصبية والعقلية. يتم وراثة المرض كصفة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X ويحدث فقط عند الأولاد.

يتم علاج النقرس باستخدام الوبيورينول، وهو نظير بنيوي للهيبوكسانثين. يؤكسد الزانثين أوكسيديز الدواء إلى أوكسيبورينول، الذي يرتبط بقوة بالمركز النشط للإنزيم ويوقف تقويض البيورينات في مرحلة الهيبوكسانثين، وهو أكثر قابلية للذوبان في سوائل الجسم بعشر مرات من حمض البوليك.

التخليق الحيوي وتقويض نيوكليوتيدات البيريميدين. بيلة حمضية

على عكس تخليق نيوكليوتيدات البيورين، حيث يتم تشكيل القاعدة النيتروجينية على بقايا ريبوز 5 فوسفات، يتم تجميع حلقة البيريميدين في البداية من سلائف بسيطة: الجلوتامين والأسبارتات وثاني أكسيد الكربون. ثم يتفاعل مع PRDP ويتحول إلى يوريدين-5"-أحادي الفوسفات - UMP (الشكل 10.33).

الكيمياء البيولوجية

HCO3-

يوريدين-5"-أحادي الفوسفات

الغلوتامات

فوسفات الكاربامويل

سجع-

سجع-

أوروتيدين 5"-أحادي الفوسفات

أسبارتات كاربامويل

مدير العمليات-NAD+

NADH + H+ O C

سجع-

4 أوروتات

ثنائي هيدروروتات

مجموعة أميد

ن 1 6 5

2 3 4

أرز. 10.33. أصل ذرات حلقة البيريميدين وتركيب UMP:

أنا - إنزيم KAD: 1 - سينسيتاز كاربامويل فوسفات P؛ 2 - أسبارتات ترانسكاربامويلاز. 3 - ديهيدرورورتاز. 4 - ديهيدرورورتات ديهيدروجينيز.

II - سينسيز UMP: 5 - أوروتات فسفوريبوزيل ترانسفيراز، 6 - OMP ديكاربوكسيلاز

يحدث تخليق UMP في العصارة الخلوية للخلايا ويتضمن 6 مراحل يتم تحفيزها بواسطة 3 إنزيمات، اثنتان منها متعددة الوظائف. في المرحلة الأولى، يتم تصنيع فوسفات الكاربامويل من Gln وCO2 باستخدام جزيئين ATP. عند إضافة Asp إلى فوسفات الكاربامويل وإزالة H2O، يتم تكوين مركب حلقي - ثنائي هيدرووروتات، وهو نتاج أول بروتين متعدد الوظائف - إنزيم CAD. يتكون اسم KAD من الأحرف الأولى للأنشطة الأنزيمية التي تمتلكها المجالات التحفيزية الفردية:

كاربامويل فوسفات سينثيتيز P (CPS P)، أسبارتات ترانسكاربامويلاز وثنائي هيدروأوروتاز . يتم أكسدة ثنائي هيدروروتات أيضًا إلىأوروتات تحت تأثير هيدروجيناز ثنائي هيدروروتات المعتمد على NAD وبمشاركة الإنزيم ثنائي الوظيفة الثاني -تركيبات UMP يتحول إلى UMF.

يقوم UMP بتكوين UTP على مرحلتين:

يتم تحفيز المرحلة الأولى بواسطة UMP كيناز، UMP + ATP → UDP + ADP،

والثاني هو NDP كيناز مع خصوصية واسعة للركيزة UDP + ATP → UTP + ADP،

يتم تشكيل CTP من UTP تحت تأثير CTP Synthetase، والذي، باستخدام طاقة ATP، يستبدل مجموعة كيتو من اليوراسيل بمجموعة أميد Gln:

UTP + Glu + ATP → CTP + Glu + ADP + H3 PO4.

يتم تنظيم تخليق نيوكليوتيدات البيريميدين بشكل خافت من خلال آلية التغذية الراجعة السلبية:

– يمنع UTP نشاط CPS P في التركيبةإنزيم كاد؛

– يقوم UMP وCMF بقمع نشاط الإنزيم الثاني متعدد الوظائف -تركيبات UMP.

– تراكم CTP يقلل من نشاط إنزيم CTP.

لا تلعب المسارات الاحتياطية في تخليق نيوكليوتيدات البيريميدين دورًا مهمًا كما في تخليق نيوكليوتيدات البيورين، على الرغم من وجود ما يلي في الخلايا:

بيريميدين فسفوريبوزيل ترانسفيراز, التفاعل المحفز: بيريميدين + PRDP → بيريميدين أحادي الفوسفات + H 4 ر 2 س 7 (U أو C) (UMF أو CMF)،يوريدين كيناز, تحويل النيوكليوسيد إلى نيوكليوتيد:

يوريدين + ATP → UMP + ADP، و يوريدين فسفوريلاز,قادرة على عكس رد فعل تحلل النيوكليوسيد:

يوراسيل + ريبوز 1-فوسفات ← يوريدين + H3 PO4.

أثناء عملية الهدم، تفقد نيوكليوتيدات سيتيديل مجموعتها الأمينية مائيًا وتتحول إلى UMP. عند انقسام الفوسفات غير العضوي من UMP وdTMP باستخدام النيوكليوتيداز أو الفوسفاتيز والريبوز بمشاركة الفسفوريلاز، تبقى قواعد النيتروجين - اليوراسيل والثايمين. يمكن أن تخضع كلتا الحلقتين غير المتجانستين للهدرجة بمشاركة ديهيدروجيناز ثنائي هيدروبيريميدين المعتمد على NADPH والانقسام المائي لتكوين حمض β-يوريدوبروبيونيك من ثنائي هيدروراسيل، وحمض β-يوريدوبروبيونيك من حمض ثنائي هيدروثيميك.

على - أحماض β-ureidobutyric. وينتهي الانقسام المائي الإضافي لمشتقات اليريد بتكوين حمض CO2 وNH4 وβ-alanine أو β-aminobutyric.

من بين اضطرابات استقلاب النوكليوتيدات بيريميدين، تم وصف مرض وراثي نادر واحد فقط - بيلة حمض الأوروتاسيدين، والذي يحدث نتيجة طفرة في جين الإنزيم متعدد الوظائف الثاني - سينسيز UMP. في هذه الحالة، يتم تعطيل تحويل الأوروتات إلى UMP، ويتم إخراج كميات كبيرة من الأوروتات (ما يصل إلى 1.5 جرام يوميًا) في البول. يتطور نقص نيوكليوتيدات البيريميدين. لعلاج هذا المرض، يتم استخدام اليوريدين أو السيتيدين بجرعات تتراوح من 0.5 إلى 1 جرام يوميًا، والتي يتم تحويلها بواسطة نوكليوزيد كيناز إلى UMP أو CMP، متجاوزًا التفاعل الضعيف.

تشكيل ديوكسيريبونوكليوتيدات

عادة، يكون تركيز الديوكسيريبونوكليوتيدات داخل الخلايا منخفضًا جدًا، ولكن خلال المرحلة S من دورة الخلية يزداد، مما يوفر تخليق الحمض النووي مع الركائز. يشارك مركبان إنزيميان في تكوين النوكليوتيدات منقوعة الأكسجين: اختزال الريبونوكليوتيدو ثيميديلات سينسيز.

يتم تحفيز اختزال جميع الريبونوكليوتيدات إلى مشتقات ديوكسي بواسطة مركب اختزال الريبونوكليوتيد، والذي يتضمن اختزال الريبونوكليوتيد,تقليل البروتين - الثيوريدوكسين والإنزيم - اختزال الثيوريدوكسين,يشارك في تجديد الثيوروكسين بمساعدة NADPH (الشكل 10.34).

إن إنزيم اختزال الريبونوكليوتيد هو إنزيم تفارغي يعتمد نشاطه على تركيز dNTPs الفردية، وdATP هو مثبط لاختزال جميع الريبونوكليوتيدات. هذا الظرف يفسر حدوث أشكال حادة نقص المناعةمع انخفاض في نشاط إنزيمات تقويض البيورين: نازع أمين الأدينوزينأو البيورين نيوكليوسيد فسفوريلاز(الشكل 10.32). يؤدي نقص هذه الإنزيمات إلى تراكم dATP وdGTP في الخلايا الليمفاوية B وT، والتي تمنع بشكل خيفي اختزال الريبونوكليوتيد وتحرم سلائف الحمض النووي. يتناقص تخليق الحمض النووي وتتوقف الخلايا عن الانقسام.

يتم تحفيز تخليق نيوكليوتيدات الثيميديل بواسطة مركب سينسيز الثيميديلات، والذي يتضمن ثيميديلات سينسيز، تحفيز إدراج جذر كربون واحد في جزيء dUMP، اختزال ثنائي هيدروفولات,ضمان اختزال حمض الفوليك H2 إلى حمض الفوليك H4 بمشاركة NADPH، و سيرين أوكسي ميثيل ترانسفيراز,إجراء نقل مجموعة هيدروكسي ميثيل Ser إلى H4 -folate مع تكوين N5 N10 -methylene-H4 -folate (الشكل 10.35). في جسم الإنسان، يتم تشكيل dUMP من dCDP عن طريق نزع الفسفرة والتبليل المائي اللاحق.

من بين طرق التوليف "الاحتياطية"، ما يلي له أهمية خاصة:

فسفوريلاز الثايمين، تحويل الثيمين إلى ثيميدين: ثيمين +ديوكسيريبوز-1-فوسفات → ثيميدين + H3 PO4 و

كيناز الثيميدين، الذي يحفز فسفرة الثيميدين. ثيميدين + ATP → dTMP + ADP.

	ريبونوكليوتيد
نيوكليوسيد-	اختزال		ديوكسينوكليوزيد-
ثنائي الفوسفات			ثنائي الفوسفات
(الدفاع الوطني)			(دندف)
الثيوريدوكسين		الثيوريدوكسين
نادب +			نادف + ح+

الثيوريدوكسين

اختزال

أرز. 10.34. اختزال ثنائي فوسفات الريبونوكليوسيد إلى مشتقات الديوكسي.

عامل الاختزال للريبونوكليوتيدات في شكل NDP هو الثيوروكسين، حيث تتأكسد مجموعات السلفهيدريل أثناء هذا التفاعل. يتم اختزال الثيوروكسين المؤكسد بواسطة إنزيم الثيوروكسين المختزل بمشاركة NADPH

ن5، ن10 - ميثيلين-H2 - حمض الفوليك

H4 - حمض الفوليك

سيرين-

هيدروكسي ميثيل ترانسفيراز

نادف + ح+

أرز. 10.35. تخليق ثيميدين-5"-أحادي الفوسفات.

لا يقوم سينسيز الثيميديلات فقط بنقل مجموعة الميثيلين من N5 N10 - ميثيلين -H4 - حمض الفوليك إلى الموضع الخامس من قاعدة البيريميدين في dUMP، ولكنه أيضًا يقللها إلى جذر الميثيل، مع أخذ ذرتي هيدروجين من حمض الفوليك H4، وبالتالي تجديد الاحتياطيات. يتطلب N5 N10 -ميثيلين H4-حمض الفوليك عمل إنزيمين إضافيين: ثنائي هيدروفولات اختزال وسيرين أوكسي ميثيل ترانسفيراز

استخدام مثبطات تخليق النوكليوتيدات كأدوية مضادة للفيروسات ومضادة للأورام

تستخدم نظائرها من القواعد النيتروجينية والنيوكليوسيدات والنيوكليوتيدات على نطاق واسع في الممارسة الطبية كأدوية (الجدول 10.3). يستطيعون:

– تمنع بعض الإنزيمات المشاركة في تخليق النيوكليوتيدات أو الأحماض النووية.

– الانخراط في تنمية سلاسل الحمض النووي الريبي (RNA) أو الحمض النووي (DNA) وإيقاف نمو السلاسل.

الجدول 10.3

بعض الأدوية المضادة للأورام والفيروسات

روابط	آلية العمل	منطقة التطبيق
5-فلورويوراسيل	يتحول إلى الريبو وديوكسيريبون		صلب
	الكليوتيدات التي تمنع الثيميدين	الأورام
	سينسيز لات ونمو سلسلة الحمض النووي الريبي	الجهاز الهضمي، الثديي
		الغابات والرئتين وما إلى ذلك.
الميثوتريكسيت	التناظرية الهيكلية لحمض الفوليك،	العلاج الكيميائي
	يمنع اختزال ثنائي هيدروفولات ،
	يعطل تخليق النيوكليوتيدات البيورين و
	تحويل dUMP إلى dTMP
الثيوجوانين	مضاد المستقلب، يعطل تخليق الحمض النووي و	علاج سرطان الدم الحاد
	الانقسام الفتيلي في الخلايا السرطانية	الماعز والمزمنة
		سرطان الدم النخاعي
الأسيكلوفير	يتحول إلى NTF المقابلة		الهربس
(أسيكلو-جوانوزين)	ويوقف تخليق الحمض النووي الفيروسي	الالتهابات
سيدوفودين	فسفرته في خلايا الجسم مع
(نظير الثيميدين) وجود منتجات وسيطة شائعة في المسارات الأيضية؛ إمكانية التحويل البيني للمواد من خلال المستقلبات المشتركة؛ استخدام الإنزيمات المساعدة العامة. وجود مسار مشترك للتقويض ونظام موحد لإطلاق واستخدام الطاقة (السلسلة التنفسية)؛ باستخدام آليات تنظيمية مماثلة. في التين. يقدم الشكل 11.1 مخططًا عامًا للمسارات الأيضية الرئيسية للكربوهيدرات والبروتينات والدهون الموصوفة في الفصول السابقة. 11.1. تجزئة وتنظيم المسارات الأيضية يلعب تقسيم العمليات الأيضية إلى أجزاء منفصلة من الخلايا دورًا مهمًا في التحكم في عملية التمثيل الغذائي (الجدول 11.1). الجدول 11.1 تجزئة المسارات الأيضية الرئيسية حجرة عملية التمثيل الغذائي السيتوسول تحلل السكر استحداث السكر سبيل فسفات البنتوز التخليق الحيوي للدهون التخليق الحيوي للبيورينات والبيريميدين الميتوكوندريا دورة السيترات أرز. 11.1. التكامل الأيضي