متلازمة الكظرية التناسلية

ما هي متلازمة الكظرية التناسلية -

متلازمة الكظرية التناسلية- مجموعة من الاضطرابات الموروثة المتنحية في تخليق الكورتيكوستيرويد. أكثر من 90% من جميع حالات متلازمة الغدة الكظرية تنجم عن نقص 21-هيدروكسيلاز.

ما الذي يثير / أسباب متلازمة الغدة الكظرية التناسلية:

يقع جين إنزيم 21-هيدروكسيلاز على الذراع القصير للكروموسوم 6. هناك نوعان من الجينات - الجين النشط CYP21-B، الذي يشفر 21-هيدروكسيلاز، والجين الكاذب CYP21-A غير النشط. هذه الجينات متجانسة إلى حد كبير. غالبًا ما يؤدي وجود تسلسل الحمض النووي المتماثل بالقرب من الجين المشفر إلى اضطرابات الاقتران في الانقسام الاختزالي، ونتيجة لذلك، إلى تحويل الجين (حركة جزء من الجين النشط إلى جين كاذب)، أو إلى حذف جزء من الجين الحسي. وفي كلتا الحالتين، تتعطل وظيفة الجين النشط. على الكروموسوم 6، بجانب جينات CYP21، توجد جينات HLA، والتي يتم توريثها بشكل سائد، ونتيجة لذلك سيكون لدى جميع الأشقاء المتماثلين نمط فرداني متطابق من HLA

المرضية (ماذا يحدث؟) خلال متلازمة الكظرية التناسلية:

الجوهر المرضي لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية هو تثبيط إنتاج بعض الكورتيكوستيرويدات مع زيادة إنتاج البعض الآخر في نفس الوقت بسبب نقص واحد أو آخر من الإنزيمات التي توفر إحدى مراحل تكوين الستيرويد. نتيجة لنقص P450c21، تتعطل عملية انتقال 17-هيدروكسي بروجسترون إلى 11-ديوكسي كورتيزول والبروجستيرون إلى ديوكسي كورتيكوستيرون.

وبالتالي، اعتمادًا على شدة نقص الإنزيم، يتطور نقص الكورتيزول والألدوستيرون. يحفز نقص الكورتيزول إنتاج هرمون ACTH، والذي يؤدي تأثيره على قشرة الغدة الكظرية إلى تضخمها وتحفيز تخليق الكورتيكوستيرويدات - يتحول تكوين الستيرويد نحو تخليق الأندروجينات الزائدة. يتطور فرط الأندروجينية من أصل الغدة الكظرية. يتم تحديد النمط الظاهري السريري من خلال درجة نشاط الجين المتحور CYP21-B. مع فقدانه الكامل، تتطور نسخة من متلازمة إهدار الملح، حيث يتم تعطيل تخليق الجلايكورتيكويدات والقشرانيات المعدنية. عندما يتم الحفاظ على نشاط الإنزيم المعتدل، لا يتطور نقص القشرانيات المعدنية بسبب حقيقة أن الحاجة الفسيولوجية للألدوستيرون أقل بحوالي 200 مرة من الكورتيزول. هناك 3 أنواع مختلفة من نقص 21-هيدروكسيلاز:

21-نقص الهيدروكسيلاز مع متلازمة الهزال الملحي؛

الشكل الفيروسي البسيط (نقص 21-هيدروكسيلاز غير كامل)؛

الشكل غير الكلاسيكي (ما بعد البلوغ).

يختلف انتشار متلازمة الكظر التناسلي بشكل كبير بين الجنسيات المختلفة. بين ممثلي العرق الأوروبي، يبلغ معدل انتشار المتغيرات الكلاسيكية (نفايات الملح والبسيطة) لنقص 21 هيدروكسيلاز ما يقرب من 1 من كل 14000 مولود جديد. هذا الرقم أعلى بكثير بين اليهود (الشكل غير الكلاسيكي لنقص 21-هيدروكسيلاز - ما يصل إلى 19٪ من اليهود الأشكناز). بين الإسكيمو في ألاسكا، يبلغ معدل انتشار الأشكال الكلاسيكية لنقص 21-هيدروكسيلاز 1 من كل 282 ولادة.

أعراض المتلازمة الكظرية التناسلية:

شكل إهدار الملح من نقص 21 هيدروكسيلاز

الأندروجينات الزائدةبدءاً من المراحل الأولى لنمو الجنين، يسبب في الفتيات حديثي الولادة بنية ثنائية الجنس للأعضاء التناسلية الخارجية (الخنوثة الكاذبة الأنثوية).تتراوح شدة التغيرات من تضخم البظر البسيط إلى ذكورة الأعضاء التناسلية بشكل كامل: بظر على شكل قضيب مع امتداد فتحة مجرى البول إلى رأسه. إن بنية الأعضاء التناسلية الداخلية لدى الأجنة ذات النمط الوراثي الأنثوي المصاب بمتلازمة الكظر التناسلي تكون طبيعية دائمًا. عند الأولاد، هناك زيادة في حجم القضيب وفرط تصبغ في كيس الصفن. إذا تركت دون علاج في فترة ما بعد الولادة، يتقدم الرجولة بسرعة. تغلق مناطق نمو العظام بسرعة، ونتيجة لذلك يكون لدى المرضى البالغين، كقاعدة عامة، قصر القامة. عند الفتيات، في غياب العلاج، يتم تحديد انقطاع الطمث الأولي، المرتبط بقمع نظام المبيض النخامي عن طريق الأندروجينات الزائدة.

قصور الغدة الكظرية(نقص الألدوستيرون والكورتيزول) يتجلى في أعراض مثل تباطؤ المص، والقيء، والجفاف، والحماض الأيضي، وزيادة الأديناميا. تتطور تغيرات الإلكتروليت والجفاف المميز لقصور الغدة الكظرية. تظهر هذه الأعراض في معظم الحالات بين الأسبوعين الثاني والثالث بعد ولادة الطفل. أحد مظاهر نقص الجلايكورتيكويد هو فرط التصبغ التدريجي.

شكل فيروسي بسيط لنقص 21-هيدروكسيلاز يتطور نتيجة لنقص معتدل في الإنزيم، في حين لا تتطور متلازمة إهدار الملح (قصور الغدة الكظرية). لكن الزيادة الواضحة في الأندروجينات، بدءًا من فترة ما قبل الولادة، تسبب مظاهر الرجولة الموصوفة أعلاه.

الشكل غير الكلاسيكي (بعد البلوغ) لنقص 21-هيدروكسيلاز

لا يوجد ترجيل للأعضاء التناسلية الخارجية قبل الولادة وعلامات قصور الغدة الكظرية. الصورة السريرية تختلف بشكل كبير. في أغلب الأحيان، يتم تشخيص هذا النوع من المتلازمة لدى النساء في سن الإنجاب أثناء الفحص المستهدف لقلة الطمث (50٪ من المرضى)، والعقم، والشعرانية (82٪)، وحب الشباب (25٪). في بعض الحالات، لا توجد أي مظاهر سريرية عمليا وانخفاض الخصوبة.

تشخيص متلازمة الكظرية التناسلية:

العلامة الرئيسية لنقص 21-هيدروكسيلاز هي المستويات العالية من سلائف الكورتيزول 17-هيدروكسي بروجستيرون (17-OHPg). عادة لا يتجاوز 5 نانومول / لتر. يؤكد مستوى 17-OHPg الذي يزيد عن 15 نانومول/لتر على نقص 21-هيدروكسيلاز. في معظم المرضى الذين يعانون من الأشكال الكلاسيكية لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية، يتجاوز مستوى 17-OHPg 45 نانومول / لتر.

بالإضافة إلى ذلك، يتميز نقص 21-هيدروكسيلاز بزيادة مستويات ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA-S) والأندروستينيديون. عادةً ما يُظهر الشكل الذي يفقد الملح زيادة في مستويات الرينين في البلازما، مما يعكس نقص الألدوستيرون والجفاف. في الأشكال الكلاسيكية، يتم أيضًا زيادة مستويات ACTH.

علاج متلازمة الكظرية التناسلية:

في الأشكال الكلاسيكيةيوصف للأطفال أقراص الهيدروكورتيزون بجرعة يومية 15-20 ملغم/م2 من سطح الجسم أو بريدنيزولون 5 ملغم/م2. تنقسم الجرعة إلى جرعتين: 1/3 جرعة في الصباح، 2/3 جرعة في الليل لأقصى قدر من قمع إنتاج هرمون ACTH بواسطة الغدة النخامية. بالنسبة لشكل إهدار الملح، من الضروري أيضًا وصف فلودروكورتيزون (50-200 ميكروغرام / يوم). في حالة الأمراض المصاحبة الشديدة والتدخلات الجراحية، يجب زيادة جرعة الجلايكورتيكويدات. مع التشخيص المتأخر للشكل الرجولي لمتلازمة الكظر التناسلي، قد تتطلب الشوارع ذات الجنس الأنثوي وراثيًا تدخلات جراحية لجراحة تجميلية للأعضاء التناسلية الخارجية. يتطلب شكل ما بعد البلوغ (غير الكلاسيكي) من متلازمة الغدة الكظرية التناسلية الناتج عن نقص 21-هيدروكسيلاز العلاج فقط في حالة وجود مشاكل تجميلية حادة (الشعرانية، حب الشباب) أو انخفاض الخصوبة.

تنبؤ بالمناخ

في الأشكال الكلاسيكية، يعتمد الأمر بشكل كامل على توقيت التشخيص (يمنع تطور الاضطرابات الهيكلية الواضحة للأعضاء التناسلية الخارجية لدى الفتيات) وجودة العلاج البديل، فضلاً عن توقيت الجراحة التجميلية للأعضاء التناسلية الخارجية. إن فرط الأندروجينية المستمر أو، على العكس من ذلك، جرعة زائدة من الكورتيكوستيرويدات تساهم في حقيقة أن معظم المرضى يظلون قصيرين، الأمر الذي، إلى جانب العيوب التجميلية المحتملة (الشكل المقنع عند النساء)، يعطل التكيف النفسي والاجتماعي. مع العلاج المناسب، يمكن للنساء المصابات بالأشكال الكلاسيكية من متلازمة الكظر التناسلي (بما في ذلك متلازمة إهدار الملح) تحقيق الحمل الطبيعي.

ما الأطباء الذين يجب عليك الاتصال بهم إذا كنت تعاني من متلازمة الغدة الكظرية التناسلية:

في شي عم يزعجك؟ هل تريد معرفة معلومات أكثر تفصيلاً عن متلازمة الكظر التناسلي وأسبابها وأعراضها وطرق العلاج والوقاية ومسار المرض والنظام الغذائي بعده؟ أو هل تحتاج إلى فحص؟ أنت تستطيع تحديد موعد مع الطبيب- عيادة اليورومختبرفي خدمتك دائما! سيقوم أفضل الأطباء بفحصك ودراسة العلامات الخارجية ومساعدتك في التعرف على المرض من خلال الأعراض وتقديم النصح لك وتقديم المساعدة اللازمة وإجراء التشخيص. يمكنك أيضا اتصل بالطبيب في المنزل. عيادة اليورومختبرمفتوح لكم على مدار الساعة.

كيفية التواصل مع العيادة:
رقم هاتف عيادتنا في كييف: (+38 044) 206-20-00 (متعدد القنوات). سيقوم سكرتير العيادة بتحديد يوم ووقت مناسب لك لزيارة الطبيب. يشار إلى الإحداثيات والاتجاهات لدينا. ابحث بمزيد من التفاصيل عن جميع خدمات العيادة الموجودة فيه.

(+38 044) 206-20-00

إذا كنت قد أجريت أي بحث من قبل، تأكد من أخذ نتائجها إلى الطبيب للتشاور.إذا لم يتم إجراء الدراسات، فسنقوم بكل ما هو ضروري في عيادتنا أو مع زملائنا في العيادات الأخرى.

أنت؟ من الضروري اتباع نهج دقيق للغاية فيما يتعلق بصحتك العامة. الناس لا يعيرون اهتماما كافيا أعراض الأمراضولا تدرك أن هذه الأمراض يمكن أن تهدد الحياة. هناك العديد من الأمراض التي لا تظهر في أجسامنا في البداية، ولكن في النهاية يتبين أنه لسوء الحظ، فات الأوان لعلاجها. كل مرض له علاماته الخاصة، المظاهر الخارجية المميزة - ما يسمى أعراض المرض. تحديد الأعراض هو الخطوة الأولى في تشخيص الأمراض بشكل عام. للقيام بذلك، ما عليك سوى القيام بذلك عدة مرات في السنة. يتم فحصها من قبل الطبيب، ليس فقط لمنع المرض الرهيب، ولكن أيضًا للحفاظ على روح صحية في الجسم والجسم ككل.

إذا كنت تريد طرح سؤال على الطبيب، فاستخدم قسم الاستشارة عبر الإنترنت، فربما تجد إجابات لأسئلتك هناك وتقرأها نصائح للعناية الذاتية. إذا كنت مهتمًا بالمراجعات حول العيادات والأطباء، فحاول العثور على المعلومات التي تحتاجها في القسم. قم بالتسجيل أيضًا في البوابة الطبية اليورومختبرلتبقى على اطلاع بآخر الأخبار وتحديثات المعلومات الموجودة على الموقع، والتي سيتم إرسالها إليك تلقائيًا عبر البريد الإلكتروني.

أمراض أخرى من مجموعة أمراض الغدد الصماء واضطرابات التغذية والاضطرابات الأيضية:

أزمة أديسون (قصور الغدة الكظرية الحاد)

الورم الحميد في الثدي

الحثل الشحمي التناسلي (مرض بيرشكرانز-بابنسكي-فروهليتش)

ضخامة الاطراف

الجنون الغذائي (الحثل الغذائي)

قلاء

بيلة الكابتون

الداء النشواني (ضمور الأميلويد)

الداء النشواني في المعدة

الداء النشواني المعوي

الداء النشواني في جزيرة البنكرياس

الداء النشواني الكبدي

الداء النشواني في المريء

الحماض

نقص طاقة البروتين

مرض الخلية الأولى (داء الشحميات المخاطية من النوع الثاني)

مرض ويلسون كونوفالوف (ضمور الكبد الدماغي)

داء غوشيه (داء الغلوكوسيريبروزيد الدهني، داء الغلوكوسيريبروزيد)

مرض إيتسينكو كوشينغ

مرض كرابي (حثل المادة البيضاء في الخلايا الكروية)

مرض نيمان بيك (داء النخاعين)

مرض فابري

داء الغانجليوسيدات GM1 النوع الأول

داء العقديات GM1 النوع الثاني

داء العقديات GM1 النوع الثالث

داء العقديات GM2

داء الغانجليوسيدات GM2 من النوع الأول (البلاهة اللاإرادية لمرض تاي ساكس، مرض تاي ساكس)

الداء العقدي GM2 من النوع الثاني (مرض ساندهوف، حماقة ساندهوف العمياء)

داء الغانجليوسيدات GM2 للأحداث

العملقة

فرط الألدوستيرونية

فرط الألدوستيرونية الثانوية

فرط الألدوستيرونية الأولي (متلازمة كون)

فرط الفيتامين د

فرط الفيتامين أ

فرط الفيتامين E

فرط حجم الدم

غيبوبة ارتفاع السكر في الدم (السكري).

فرط بوتاسيوم الدم

فرط كالسيوم الدم

فرط بروتينات الدم الشحمية من النوع الأول

فرط بروتينات الدم الشحمية من النوع الثاني

فرط بروتينات الدم الشحمية من النوع الثالث

فرط بروتينات الدم الشحمية من النوع الرابع

فرط بروتينات الدم الشحمية من النوع الخامس

غيبوبة فرط الأسمولية

فرط نشاط جارات الدرق الثانوي

فرط نشاط جارات الدرق الأولي

تضخم الغدة الصعترية (الغدة الصعترية)

فرط برولاكتين الدم

فرط وظيفة الخصية

فرط كوليسترول الدم

نقص حجم الدم

غيبوبة نقص السكر في الدم

قصور الغدد التناسلية

قصور الغدد التناسلية، فرط برولاكتين الدم

قصور الغدد التناسلية معزول (مجهول السبب)

قصور الغدد التناسلية الخلقي الأولي (الفوضى)

قصور الغدد التناسلية المكتسب الأولي

نقص بوتاسيوم الدم

قصور جارات الدرق

قصور الغدة النخامية

قصور الغدة الدرقية

داء الجليكوجين من النوع 0 (داء الجليكوجين)

داء الجليكوجين من النوع الأول (مرض جيرك)

داء الجليكوجين من النوع الثاني (مرض بومبي)

داء الجليكوجين من النوع الثالث (مرض الحصبة، مرض فوربس، داء الدكسترين الحدي)

داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، الداء النشواني، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

داء الجليكوجين من النوع التاسع (مرض هاجا)

داء الجليكوجين من النوع الخامس (مرض مكاردل، نقص الميوفوسفوريلاز)

داء الجليكوجين من النوع السادس (مرضها، نقص هيباتوفوسفوريلاز)

داء الجليكوجين من النوع السابع (مرض تاروي، نقص ميوفوسفوفركتوكيناز)

داء الجليكوجين من النوع الثامن (مرض طومسون)

داء الجليكوجين من النوع الحادي عشر

داء الجليكوجين من النوع X

نقص (قصور) الفاناديوم

نقص المغنيسيوم (القصور)

نقص المنغنيز (القصور)

نقص النحاس (القصور)

نقص (قصور) الموليبدينوم

نقص (قصور) الكروم

نقص الحديد

نقص الكالسيوم (نقص الكالسيوم الغذائي)

نقص الزنك (نقص الزنك الغذائي)

غيبوبة الحماض الكيتوني السكري

خلل في المبيض

تضخم الغدة الدرقية المنتشر (المستوطن).

تأخر البلوغ

الاستروجين الزائد

انقلاب الغدد الثديية

القزامة (قصر القامة)

كواشيوركور

اعتلال الخشاء الكيسي

بيلة زانثينية

الغيبوبة الحمضية اللبنية

داء الليوسينوس (مرض شراب القيقب)

الدهون

ورم حبيبي شحمي فاربر

الحثل الشحمي (التنكس الدهني)

الحثل الشحمي المعمم الخلقي (متلازمة سيب لورانس)

الحثل الشحمي المفرط العضلي

الحثل الشحمي بعد الحقن

الحثل الشحمي القطعي التقدمي

ورم دهني

الورم الدهني مؤلم

حثل المادة البيضاء متبدل اللون

غيبوبة الوذمة المخاطية

التليف الكيسي (التليف الكيسي)

داء عديد السكاريد المخاطي

يشمل الخلل الخلقي في قشرة الغدة الكظرية (مرادف: متلازمة الغدة الكظرية عند الأطفال) مجموعة من الاعتلالات الإنزيمية الوراثية. يعتمد كل من الاعتلالات الإنزيمية على خلل محدد وراثيًا في الإنزيم المشارك في تكوين الستيرويد.

تم وصف العيوب في خمسة إنزيمات تشارك في تخليق الجلوكوكورتيكويدات والقشرانيات المعدنية، مما أدى إلى تكوين نوع أو آخر من متلازمة الكظر التناسلي لدى الأطفال. يتم توريث جميع أشكال الخلل الخلقي في قشرة الغدة الكظرية بطريقة جسمية متنحية.

كود التصنيف الدولي للأمراض-10

• E25 اضطرابات الغدة الكظرية.
• E25.0 الاضطرابات الكظرية الخلقية المرتبطة بنقص الإنزيم.
• E25.8 اضطرابات الغدة الكظرية التناسلية الأخرى.
• E25.9 اضطراب الغدة الكظرية، غير محدد.

ما الذي يسبب متلازمة الكظرية التناسلية عند الأطفال؟

في 90٪ من الحالات، لوحظ خلل في 21 هيدروكسيلاز، والذي يمكن أن يكون ناجما عن طفرات مختلفة في جين CYP21، الذي يشفر هذا الإنزيم. تم وصف العشرات من طفرات CYP21 التي تؤدي إلى خلل P450c21. تحدث أيضًا طفرة نقطية ذات نشاط جزئي لـ 21-هيدروكسيلاز. مع النقص الجزئي لهذا الإنزيم، يتطور شكل بسيط من المرض. 21-يدخل هيدروكسيليز في تركيب الكورتيزول والألدوستيرون ولا يدخل في تركيب المنشطات الجنسية. يؤدي ضعف تخليق الكورتيزول إلى تحفيز إنتاج الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH)، مما يؤدي إلى تضخم قشرة الغدة الكظرية. وفي الوقت نفسه، يتراكم 17-OH-البروجستيرون، وهو طليعة الكورتيزول. يتم تحويل 17-OH-البروجستيرون الزائد إلى الأندروجينات. تؤدي الأندروجينات الكظرية إلى ترجيل الأعضاء التناسلية الخارجية عند الجنين الأنثوي - حيث تولد الفتاة بخنوثة أنثوية كاذبة. عند الأولاد، يحدد فرط الأندروجين في الدم الظهور المبكر للخصائص الجنسية الثانوية (متلازمة البلوغ المبكر).

مع وجود نقص كبير في 21 هيدروكسيلاز، لا تقوم قشرة الغدة الكظرية المفرطة التنسج بتصنيع الكورتيزول والألدوستيرون بالكميات المطلوبة. في هذه الحالة، على خلفية فرط الأندروجين في الدم، تتطور متلازمة فقدان الملح أو قصور الغدة الكظرية - وهو شكل من أشكال إهدار الملح من المرض.

يتجلى الشكل غير الكلاسيكي لنقص 21-هيدروكسيلاز في مرحلة ما قبل البلوغ والبلوغ في شكل الكظر والشعرانية المعتدلة وعدم انتظام الدورة الشهرية لدى الفتيات. الترجيل المعتدل أو الخفيف هو نتيجة الطفرة النقطية V281L وP30L.

أعراض متلازمة الكظرية التناسلية عند الأطفال

في الشكل الرجولي الكلاسيكي لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية عند الأطفال، تتشكل الأعضاء التناسلية الخارجية للفتاة وفقًا للنوع المغاير جنسيًا - البظر متضخم، والشفرين الكبيرين يشبهان كيس الصفن، ويتم تمثيل المهبل والإحليل بالجيب البولي التناسلي. لا يمكن اكتشاف الاضطرابات الواضحة عند الأولاد حديثي الولادة. من عمر 2-4 سنوات، يبدأ الأطفال من كلا الجنسين في تجربة أعراض أخرى لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية عند الأطفال، أي الأندروجين: يتكون شعر الإبط والعانة، وتتطور العضلات الهيكلية، ويصبح الصوت أكثر خشونة، ويصبح الشكل ذكوريًا، و يظهر حب الشباب عند الشباب على الوجه والجذع. عند الفتيات لا تنمو الغدد الثديية ولا يأتي الحيض. وفي الوقت نفسه، يتسارع تمايز الهيكل العظمي وتغلق مناطق النمو قبل الأوان، مما يسبب قصر القامة.

في شكل فقدان الملح لنقص 21-هيدروكسيلاز، بالإضافة إلى الأعراض المذكورة أعلاه، تظهر على الأطفال علامات قصور الغدة الكظرية منذ الأيام الأولى من الحياة. في البداية، يظهر القلس، ثم القيء، والبراز السائل ممكن. يفقد الطفل وزن الجسم بسرعة، وتتطور أعراض الجفاف واضطرابات دوران الأوعية الدقيقة، وينخفض ​​ضغط الدم، ويبدأ عدم انتظام دقات القلب، ومن الممكن حدوث توقف القلب بسبب فرط بوتاسيوم الدم.

يتميز الشكل غير الكلاسيكي لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية عند الأطفال بالظهور المبكر لنمو الشعر الثانوي والنمو المتسارع وتمايز الهيكل العظمي. في الفتيات في سن البلوغ، من الممكن وجود علامات معتدلة للشعرانية، وعدم انتظام الدورة الشهرية، وتشكيل متلازمة المبيض المتعدد الكيسات الثانوية.

نقص 11-هيدروكسيلاز، على عكس نقص 21-هيدروكسيلاز، بالإضافة إلى أعراض الترجيل والأندروجين، يصاحبه ارتفاع مبكر ومستمر في ضغط الدم. الناجم عن تراكم سلائف الألدوستيرون - ديوكسي كورتيكوستيرون في الدم.

تشخيص متلازمة الكظرية التناسلية عند الأطفال

التشخيص المختبري لمتلازمة الغدة الكظرية عند الأطفال

• يُنصح جميع الأطفال الذين لديهم بنية غير طبيعية للأعضاء التناسلية الخارجية، بما في ذلك الأولاد الذين يعانون من الخصية البطنية الثنائية، بتحديد الكروماتين الجنسي ودراسة النمط النووي.
• منذ الأيام الأولى من الحياة، يتم اكتشاف زيادة في محتوى 17-OH-البروجستيرون في مصل دم المريض. من الممكن إجراء اختبار فحص عند الأطفال حديثي الولادة في اليوم 2-5 من العمر - يتم زيادة 17-OH-البروجستيرون عدة مرات.
• تتميز متلازمة فقدان الملح بفرط بوتاسيوم الدم ونقص صوديوم الدم ونقص كلوريد الدم.
• يزداد إفراز 17 كيتوستيرويدات (مستقلبات الأندروجين) في البول.

التشخيص الآلي لمتلازمة الغدة الكظرية عند الأطفال

• عمر العظام حسب الصور الشعاعية لمفاصل الرسغ يفوق عمر جواز السفر.
• يكشف الفحص بالموجات فوق الصوتية الرحم والمبيضين عند الفتيات.

التشخيص التفريقي لمتلازمة الكظرية التناسلية عند الأطفال

عند الأطفال في السنة الأولى من العمر، يتم إجراء التشخيص التفريقي لمتلازمة الغدة الكظرية عند الأطفال بأشكال مختلفة من الخنوثة الذكورية الكاذبة والخنوثة الحقيقية. النقطة الرئيسية في التشخيص هي النمط النووي (النمط النووي 46XX للبنية الثنائية للأعضاء التناسلية الخارجية) وتحديد 17-OH-البروجستيرون في مصل الدم. يجب التمييز بين شكل إهدار الملح من الخلل الخلقي في قشرة الغدة الكظرية وتضيق البواب؛ تنشأ صعوبات في التشخيص التفريقي لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية عند الأطفال وتضيق البواب عند الأولاد - في هذه الحالة، فرط بوتاسيوم الدم ومستوى مرتفع من 17-OH- البروجسترون مهم في الخلل الخلقي في قشرة الغدة الكظرية.

في الأطفال الأكبر سنا، الذين يعانون من أعراض فرط الأندروجين في الدم، ينبغي للمرء أن يكون على بينة من الأورام المنتجة للأندروجين في الغدد الكظرية أو الغدد التناسلية.

علاج متلازمة الكظرية التناسلية عند الأطفال

العلاج الدوائي لمتلازمة الغدة الكظرية عند الأطفال

يتطلب الشكل الرجولي لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية لدى الأطفال علاجًا بديلاً مستمرًا بالبريدنيزولون. يتم اختيار جرعة الدواء بشكل فردي حسب العمر ودرجة الرجولة وتنقسم إلى 2-3 جرعات. يتم توزيع جرعاته بالتساوي على مدار اليوم. متوسط ​​الجرعة اليومية من بريدنيزولون هي 4-10 ملغ. هذه الكمية من الدواء تمنع إنتاج الأندروجين الزائد دون التسبب في آثار جانبية.

يتم علاج شكل إهدار الملح من متلازمة الغدة الكظرية التناسلية لدى الأطفال أثناء أزمة قصور الغدة الكظرية بنفس طريقة علاج قصور الغدة الكظرية الحاد - عن طريق إعطاء محلول متساوي التوتر من كلوريد الصوديوم والجلوكوز بالتنقيط، بالإضافة إلى الحقن بالحقن. إدارة مستحضرات الهيدروكورتيزون (10-15 ملغم / كغم يومياً). يتم توزيع الكمية اليومية من الهيدروكورتيزون بالتساوي. الدواء المفضل هو الهيدروكورتيزون القابل للذوبان في الماء (سولوكورتيف). عندما تستقر الحالة، يتم استبدال حقن الهيدروكورتيزون تدريجياً بأقراص الهيدروكورتيزون، وإذا لزم الأمر، يتم إضافة القشرانيات المعدنية - فلودروكورتيزون (2.5-10.0 ميكروغرام في اليوم).

العلاج الجراحي لمتلازمة الكظرية التناسلية عند الأطفال

تخضع الفتيات اللاتي تتراوح أعمارهن بين 4-6 سنوات للتصحيح الجراحي للأعضاء التناسلية الخارجية.

معايير فعالية علاج متلازمة الكظرية التناسلية لدى الأطفال: تطبيع معدل نمو الطفل، وضغط الدم الطبيعي، والكهارل في مصل الدم. يتم تحديد الجرعة المثالية من الجلايكورتيكويدويدات من خلال مستوى 17-OH-البروجستيرون في مصل الدم، القشرانيات المعدنية - من خلال محتوى الرينين في بلازما الدم.

مرض وراثي يصيب الغدد الكظرية، حيث يضعف تكوين الستيرويد بسبب الفشل الوظيفي للإنزيمات. يتجلى في ترجيل الأعضاء التناسلية، واللياقة البدنية الذكورية، وتخلف الثدي، والشعرانية، وحب الشباب، وانقطاع الطمث أو قلة الطمث، والعقم. أثناء التشخيص، يتم تحديد مستويات 17-هيدروكسي بروجستيرون، و17-كيتوستيرويدات، وأندروستينيديون، وACTH، ويتم إجراء تصوير بالموجات فوق الصوتية للمبيضين. يوصف للمرضى العلاج بالهرمونات البديلة بالجلوكوكورتيكويدات والقشرانيات المعدنية أو هرمون الاستروجين مع الأندروجينات أو البروجستينات من الجيل الجديد. إذا لزم الأمر، يتم إجراء الجراحة التجميلية للأعضاء التناسلية.

معلومات عامة

متلازمة الغدة الكظرية، أو الخلل الخلقي (تضخم) في قشرة الغدة الكظرية، هو المرض الوراثي الأكثر شيوعا. يختلف انتشار الأمراض بين ممثلي الجنسيات المختلفة. تحدث المتغيرات الكلاسيكية لـ AGS في القوقازيين بتكرار 1: 14000 رضيع، بينما في أسكيمو ألاسكا هذا الرقم هو 1: 282. وترتفع نسبة الإصابة بالمرض بشكل ملحوظ بين اليهود. وهكذا، تم اكتشاف شكل غير كلاسيكي من اضطراب الغدة الكظرية التناسلية لدى 19٪ من الأشخاص ذوي الجنسية اليهودية الأشكنازية. ينتقل علم الأمراض بطريقة جسمية متنحية. تصل احتمالية إنجاب طفل مصاب بهذه المتلازمة عندما يكون كلا الوالدين حاملين للجين المرضي إلى 25%، وفي الزواج بين الحامل والمريض تصل إلى 75%. إذا كان لدى أحد الوالدين حمض نووي كامل، فإن المظاهر السريرية للمتلازمة لا تتطور عند الأطفال. إذا كان الأب والأم مصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري، فسيكون الطفل مريضًا أيضًا.

أسباب متلازمة الكظرية التناسلية

أعراض متلازمة الكظرية التناسلية

في أشكال المرض السابقة للولادة (فيريل بسيط وهدر الملح)، يكون العرض السريري الرئيسي هو ترجيل مرئي للأعضاء التناسلية. تظهر على الفتيات حديثي الولادة علامات الخنوثة الكاذبة الأنثوية. البظر كبير الحجم أو على شكل قضيب، ويتعمق دهليز المهبل، ويتشكل الجيب البولي التناسلي، ويتضخم الشفرين الكبيرين والصغيرين، ويكون العجان مرتفعًا. تتطور الأعضاء التناسلية الداخلية بشكل طبيعي. عند الأولاد الرضع، يتضخم القضيب ويكون كيس الصفن مفرط التصبغ. بالإضافة إلى ذلك، مع اضطراب الغدة الكظرية التناسلية الذي يفرز الملح، يتم التعبير عن أعراض قصور الغدة الكظرية باضطرابات جسدية شديدة، وغالبًا ما تكون غير متوافقة مع الحياة (الإسهال، القيء، التشنجات، الجفاف، وما إلى ذلك)، والتي تظهر في عمر 2-3 أسابيع.

في الفتيات المصابات بـ AGS الفيروسي البسيط، مع تقدمهن في السن، تشتد علامات الرجولة ويتشكل خلل التنسج. بسبب تسارع عمليات التعظم، يكون المرضى قصيري القامة، وأكتافهم عريضة، وحوضهم ضيق، وأطرافهم قصيرة. العظام الأنبوبية ضخمة. يبدأ البلوغ مبكرًا (قبل سن 7 سنوات) ويستمر مع تطور الخصائص الجنسية الثانوية للذكور. هناك تضخم في البظر، وانخفاض في جرس الصوت، وزيادة في قوة العضلات، وتشكيل شكل ذكري نموذجي للغضروف الحلقي للغدة الدرقية. الثديين لا ينموان، الحيض غائب.

أقل تحديدًا هي الأعراض السريرية للأشكال غير الكلاسيكية من متلازمة الترجيل التي تحدث أثناء فترة البلوغ وبعد الإجهاد (الإجهاض في بداية الحمل، والإجهاض الدوائي، والجراحة، وما إلى ذلك). عادة، يتذكر المرضى أنه حتى في سن المدرسة الابتدائية بدأ لديهم نمو طفيف للشعر في منطقة الإبطين والعانة. بعد ذلك، ظهرت علامات الشعرانية مع نمو أعمدة الشعر فوق الشفة العليا، على طول الخط الأبيض للبطن، في القص، وفي منطقة الحلمة والهالة. تشكو النساء المصابات بـ AGS من استمرار حب الشباب والمسامية وزيادة دهنية الجلد.

يأتي الحيض متأخرًا - بمقدار 15-16 سنة. الدورة الشهرية غير مستقرة، والفترات الفاصلة بين الحيض تصل إلى 35-45 يوما أو أكثر. الإفرازات الدموية أثناء الحيض هزيلة. الغدد الثديية صغيرة. يتم تكبير البظر قليلاً. يمكن أن تكون مثل هذه الفتيات والنساء طويلات القامة وذوات حوض ضيق وأكتاف عريضة. وفقًا لملاحظات المتخصصين في مجال أمراض النساء والتوليد، تتطور اضطرابات الغدة الكظرية التناسلية لاحقًا، وكلما كانت العلامات الخارجية المميزة للرجال أقل وضوحًا، وكلما أصبحت الأعراض الرئيسية انتهاكًا للدورة الشهرية. مع المزيد من العيوب الوراثية النادرة، قد يشكو المرضى من ارتفاع ضغط الدم أو، على العكس من ذلك، انخفاض ضغط الدم مع انخفاض الأداء والصداع المتكرر، فرط تصبغ الجلد مع الحد الأدنى من أعراض الترجيل.

المضاعفات

المضاعفات الرئيسية لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية، والتي يلجأ المرضى من أجلها إلى أطباء التوليد وأمراض النساء، هي العقم المستمر. كلما ظهر المرض في وقت مبكر، قل احتمال الحمل. مع نقص الإنزيم الكبير والمظاهر السريرية لمتلازمة الترجيل البسيطة، لا يحدث الحمل على الإطلاق. تعاني المرضى الحوامل المصابات بأشكال البلوغ وما بعد البلوغ من المرض من الإجهاض التلقائي في المراحل المبكرة. أثناء الولادة، من الممكن حدوث قصور وظيفي في عنق الرحم. هؤلاء النساء أكثر عرضة لحدوث الاضطرابات النفسية والعاطفية - الميل إلى الاكتئاب والسلوك الانتحاري ومظاهر العدوان.

التشخيص

إن تشخيص أنواع AGS السابقة للولادة مع تغيرات مميزة في الأعضاء التناسلية ليس بالأمر الصعب ويتم إجراؤه مباشرة بعد الولادة. في الحالات المشكوك فيها، يتم استخدام النمط النووي لتأكيد النمط النووي الأنثوي (46XX). يصبح البحث التشخيصي أكثر أهمية في حالات البداية السريرية المتأخرة أو الدورة الكامنة مع الحد الأدنى من المظاهر الخارجية للترجيل. في مثل هذه الحالات، يتم استخدام الطرق المختبرية والأدوات التالية لتحديد متلازمة الغدة الكظرية التناسلية:

• 17-OH- مستوى البروجسترون. تعتبر التركيزات العالية من 17-هيدروكسي بروجسترون، وهو مقدمة للكورتيزول، علامة رئيسية على نقص 21-هيدروكسيلاز. يتم زيادة محتواه 3-9 مرات (من 15 نانومول / لتر وما فوق).
• ملف تعريف الستيرويد (17-KS). تشير زيادة مستوى 17 كيتوستيرويدات في بول النساء بنسبة 6-8 مرات إلى وجود نسبة عالية من الأندروجينات التي تنتجها قشرة الغدة الكظرية. عند إجراء اختبار البريدنيزولون، ينخفض ​​تركيز 17-KS بنسبة 50-75%.
• محتوى الأندروستينيديون في مصل الدم. تؤكد المستويات المتزايدة لهذه الطريقة التشخيصية المختبرية المحددة للغاية زيادة إفراز سلائف الهرمونات الجنسية الذكرية.
• مستوى ACTH في الدم. تتميز الأشكال الكلاسيكية للمرض بفرط إفراز هرمون قشر الكظر من الغدة النخامية الأمامية. لذلك، في متلازمة اختلال الترجيل، يتم زيادة المؤشر.
• الموجات فوق الصوتية للمبيضين. في القشرة، يتم تحديد الجريبات في مراحل مختلفة من النضج، ولا تصل إلى أحجام ما قبل الإباضة. قد يتضخم المبيضان قليلاً، لكن لا يُلاحظ أي تكاثر في اللحمية.
• قياس درجة الحرارة القاعدية. يعد منحنى درجة الحرارة نموذجيًا لدورة الإباضة: يتم تمديد المرحلة الأولى، ويتم تقصير المرحلة الثانية، وذلك بسبب عدم كفاية الجسم الأصفر، الذي لا يتشكل بسبب قلة الإباضة.

يتميز متغير إهدار الملح من AGS أيضًا بزيادة تركيز الرينين في بلازما الدم. يتم إجراء التشخيص التفريقي لاضطرابات الغدة الكظرية التناسلية التي تنشأ خلال فترة البلوغ وسن الإنجاب مع متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، والأورام الأرومية الذكورية في المبيض، والأورام الذكورية الكظرية، والمتلازمة الرجولية ذات الأصل تحت المهاد والشعرانية الدستورية. في الحالات الصعبة، يشارك في التشخيص أطباء الغدد الصماء وأطباء المسالك البولية وعلماء الوراثة.

علاج متلازمة الكظرية التناسلية

الطريقة الرئيسية لتصحيح خلل الغدة الكظرية الرجولية هي العلاج بالهرمونات البديلة، الذي يعوض النقص في الجلوكورتيكويدات. إذا لم يكن لدى المرأة المصابة بـ AGS الكامن أي خطط إنجابية، فإن المظاهر الجلدية لفرط الأندروجينية تكون بسيطة ويكون الحيض إيقاعيًا، ولا يتم استخدام الهرمونات. وفي حالات أخرى، يعتمد اختيار نظام العلاج على شكل أمراض الغدد الصماء والأعراض الرائدة ودرجة خطورتها. في كثير من الأحيان، يتم استكمال وصف أدوية الجلايكورتيكويد بطرق طبية وجراحية أخرى، يتم اختيارها وفقًا للهدف العلاجي المحدد:

• علاج العقم. إذا كانت هناك خطط للإنجاب، فإن المرأة، الخاضعة لسيطرة الأندروجينات في الدم، تأخذ الجلايكورتيكويدات حتى يتم استعادة الدورة الشهرية للتبويض بالكامل ويحدث الحمل. وفي الحالات المقاومة، توصف أيضًا منشطات الإباضة. لتجنب الإجهاض، يستمر العلاج الهرموني حتى الأسبوع الثالث عشر من الحمل. يُنصح باستخدام هرمون الاستروجين أيضًا في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، ويُنصح باستخدام نظائر البروجسترون التي ليس لها تأثير أندروجيني في الثلثين الثاني والثالث.
• تصحيح عدم انتظام الدورة الشهرية والتذكير. إذا كانت المريضة لا تخطط للحمل، ولكنها تشكو من اضطرابات الدورة الشهرية، والشعرانية، وحب الشباب، ويفضل استخدام المنتجات ذات التأثيرات الاستروجينية ومضادات الأندروجين، وموانع الحمل الفموية التي تحتوي على أحدث جيل من مركبات بروجستيرونية المفعول. يتم تحقيق التأثير العلاجي في غضون 3-6 أشهر، ولكن عند الانتهاء من العلاج في غياب العلاج بالهرمونات البديلة، يتم استعادة علامات فرط الأندروجينية.
• علاج الأشكال الخلقية من AHS. يتم إعطاء الفتيات اللاتي تظهر عليهن علامات الخنوثة الكاذبة علاجًا هرمونيًا مناسبًا وتصحيحًا جراحيًا لشكل الأعضاء التناسلية - بضع البظر، ورأب المدخل (فتح الجيب البولي التناسلي). في اضطرابات الغدة الكظرية التناسلية التي تسبب إهدار الملح، بالإضافة إلى الجلايكورتيكويدات الخاضعة لسيطرة نشاط الرينين، توصف القشرانيات المعدنية مع زيادة الجرعات العلاجية عند حدوث أمراض مزمنة.

تنشأ بعض الصعوبات في إدارة المريض في الحالات التي لا يتم فيها تشخيص المرض في مستشفى التوليد، ويتم تسجيل فتاة تعاني من رجولة شديدة في أعضائها التناسلية وتربيتها كصبي. عند اتخاذ قرار باستعادة الهوية الجنسية الأنثوية، يتم استكمال الجراحة التجميلية الجراحية والعلاج الهرموني بدعم العلاج النفسي. ويتم اتخاذ قرار الحفاظ على الجنس الذكري المدني وإزالة الرحم وزوائده في حالات استثنائية بناء على إصرار المرضى، إلا أن هذا النهج يعتبر خاطئا.

التشخيص والوقاية

إن تشخيص اكتشاف متلازمة الغدة الكظرية التناسلية في الوقت المناسب والعلاج المختار بشكل مناسب مناسب. حتى في المرضى الذين يعانون من ترجيل كبير في الأعضاء التناسلية بعد الجراحة التجميلية، فإن الحياة الجنسية الطبيعية والولادة الطبيعية ممكنة. العلاج بالهرمونات البديلة لأي شكل من أشكال AGS يعزز التأنيث السريع - تطور الغدد الثديية، وظهور الحيض، وتطبيع دورة المبيض، واستعادة الوظيفة التوليدية. تتم الوقاية من المرض في مرحلة التخطيط للحمل.

إذا لوحظت حالات مثل هذه الأمراض في الأسرة، تتم الإشارة إلى التشاور مع عالم الوراثة. إن إجراء اختبار ACTH لكلا الزوجين يجعل من الممكن تشخيص النقل المتخالف أو الأشكال الكامنة من اضطراب الغدة الكظرية التناسلية. خلال فترة الحمل، يمكن اكتشاف المتلازمة من خلال نتائج التحليل الجيني لخلايا الزغابات المشيمية أو محتويات السائل الأمنيوسي الذي تم الحصول عليه عن طريق بزل السلى. يهدف فحص حديثي الولادة، الذي يتم إجراؤه في اليوم الخامس بعد الولادة، إلى تحديد التركيزات المتزايدة لـ 17-هيدروبروجستيرون للاختيار السريع للتكتيكات العلاجية.

متلازمة الكظرية التناسلية

متلازمة الغدة الكظرية التناسلية (الكظرية اللاتينية - الغدة الكظرية والأعضاء التناسلية - الجنسية والإنجابية؛ مرادفة لمتلازمة كوك-أبر-هالي) هي مرض ناجم عن فرط وظيفة قشرة الغدة الكظرية مع إفراز مفرط للأندروجينات. تم وصف المتلازمة لأول مرة من قبل كوك في عام 1756. وفي وقت لاحق، تم وصفها من قبل مؤلفين مختلفين، وتم العثور على أورام قشرة الغدة الكظرية في كثير من الأحيان في الأقسام. في عام 1886، وصف ج. فيليبس هذه المتلازمة لدى فتاة مصابة بتضخم قشرة الغدة الكظرية في عمر 19 يومًا. تمت دراسة التسبب في الاضطرابات الهرمونية وطبيعتها في تضخم قشرة الغدة الكظرية الخلقي في الخمسينيات من القرن العشرين بواسطة L. J. Wilkins و A. Bongiovanni. في عام 1950، اقترح ويلكنز علاجًا إمراضيًا لمتلازمة الغدة الكظرية المرتبطة بتضخم خلقي في قشرة الغدة الكظرية. عند الأطفال، فإن تواتر متلازمة الغدة الكظرية المرتبطة بتضخم قشرة الغدة الكظرية الخلقي، وفقًا لـ A. Prader، هو 1: 5000، وفقًا لـ R. H. Williams - 1: 50000.

المسببات

المسببات قد تكون مختلفة. يحدث المرض نتيجة وجود ورم في قشرة الغدة الكظرية أو تضخمها الخلقي؛ وفي الحالة الأخيرة يكون وراثيًا.

تتطور أورام قشرة الغدة الكظرية في أي عمر. وتضخمه هو مرض وراثي، وقد تظهر أعراضه بعد الولادة مباشرة أو لاحقاً. غالبا ما يتطور المرض لدى العديد من الأطفال في الأسرة. يرتبط الميراث بجين جسمي متنحي.

التشريح المرضي

يتم تحديد التشريح المرضي من خلال وجود ورم في قشرة الغدة الكظرية (انظر ورم أندروستيروما) أو تضخمه. في الحالة الأخيرة يمكن أن يصل وزن الغدد الكظرية إلى 80 - 90 جرام، وهناك تضخم في المنطقة الشبكية لقشرة الغدة الكظرية، وأحيانًا تضخم في مناطقها الثلاث. في بعض الأحيان توجد أورام غدية تتكون من خلايا المنطقة الشبكية في قشرة الغدة الكظرية. في المبيضين، لوحظ ضمور مع الغياب الكامل للبصيلات الأولية والرتقية، والخراجات مع سماكة الغلالة البيضاء. في الخصيتين - ضمور، وتثبيط تكوين الحيوانات المنوية مع عدم وجود الخلايا الخلالية.

يرتبط التسبب في متلازمة الغدة الكظرية التناسلية مع تضخم خلقي في قشرة الغدة الكظرية بالاضطرابات الوراثية في التخليق الحيوي لهرمونات الستيرويد نتيجة لنقص الإنزيمات الفردية (انظر الرسم البياني). يتم تمييز الأشكال الرئيسية التالية للانتهاكات. حصار Δ-5-pregnenolone (نقص 20 و 22 ديزمولاز وهيدروكسيليز). في هذا الشكل، يتم تعطيل تكوين الكورتيزول في المراحل الأولى من تخليقه الحيوي. يتطور نقص حاد في الكورتيكوستيرويد، والذي يتجلى في المظاهر السريرية في أشكال شديدة، وغير متوافقة في بعض الأحيان مع الحياة، من متلازمة الغدة الكظرية التناسلية. نقص إنزيم 3-β-o1-dehydrogenase وisomerase، مما يؤدي إلى ضعف تحويل Δ-5-pregnenolone إلى البروجسترون.

حصار الهيدروكسيل C-21. هذا النوع من الآفة هو الأكثر سمة لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية، ويرتبط بنقص 21-هيدروكسيلاز، وهو ضروري لتحويل 17-α-هيدروكسي بروجستيرون إلى الكورتيزول من خلال 11-ديوكسيكورتيزول. على الرغم من أن هذا النموذج ينتج كمية كافية من الألدوستيرون، إلا أنه في ثلث المرضى، بالإضافة إلى الترجيل، يتم تحديد متلازمة فقدان الملح، ويكون تكوين الكورتيزول والألدوستيرون منخفضًا جدًا.

يعد حصار C-11-hydroxylation شكلاً نادرًا نسبيًا من الاضطراب، ويتميز بنقص 11-hydroxylase، مما يضعف تخليق الكورتيزول. يتم زيادة تكوين 11-ديوكسي كورتيكوستيرون. وقد أعلن هذا الأخير عن نشاط القشرانيات المعدنية، وبالتالي فإن هذا النوع من متلازمة الغدة الكظرية يتجلى سريريًا على أنه ارتفاع ضغط الدم. قد يكون الترجيل أقل وضوحًا قليلاً مما كان عليه أثناء حصار C-21.

تم أيضًا وصف أشكال المتلازمة الكظرية التناسلية، التي تتميز بالإفراط في إنتاج الإيتيوكولانولون، مما يسبب حالات حمى متكررة عند الأطفال، والتي يتم تخفيفها بنجاح عن طريق العلاج بالجلوكوكورتيكويدات التي تثبط الإفراز الزائد للإيتيوكولانولون.

يؤدي التكوين غير الكافي للكورتيزول إلى الإفراط في إطلاق هرمون ACTH، مما يؤدي إلى زيادة تخليق الأندروجينات، وهناك تكوين مفرط لمشتقات البروجسترون، وخاصة البريجنانيتريول، ويزداد إفراز 17 كيتوستيرويدات في البول بشكل ملحوظ.

يعتقد عدد كبير من الباحثين أنه من الممكن تعريف متلازمة الغدة الكظرية التناسلية بأنها خلل في قشرة الغدة الكظرية، حيث يحدث زيادة في تكوين بعض الهرمونات الكورتيكوستيرويدية وانخفاض في تكوين البعض الآخر. الأندروجينات الزائدة يمكن أن تمنع التطور الجنسي للنوع المتساوي الجنس (ثنائي الجنس) لدى النساء. ومن الممكن أيضًا أن يكون للأندروجينات تأثير مضاد على هرمون الاستروجين على مستوى الأنسجة.

الصورة السريرية.

وفيما يلي الأشكال الأكثر شيوعا من المرض.

1. الشكل الفيروسي هو الأكثر شيوعا، ويتم تحديده من خلال عمل الأندروجينات، دون اضطرابات جسيمة في وظيفة الجلايكورتيكويد والقشراني المعدني.

2. شكل إهدار الملح (متلازمة فقدان الملح) - انظر أدناه متلازمة الغدة الكظرية عند الأطفال حديثي الولادة.

3. شكل من أشكال ارتفاع ضغط الدم، يتميز بارتفاع ضغط الدم المستمر والرجولة.

4. الشكل الفيروسي مع الحمى الدورية الناتجة عن دخول كميات كبيرة من الإيتيوكولانولون إلى الدم. ويلاحظ الصداع والقشعريرة وآلام البطن والتعرق والسجود في بعض الأحيان والغثيان والقيء وأعراض سحائية. تم الكشف عن زيادة عدد الكريات البيضاء وكميات كبيرة من الإيتوكولانولون في الدم.

في جميع أشكال متلازمة الغدة الكظرية التناسلية مع الترجيل، يتميز المرض لدى النساء بظهور الخصائص الجنسية الثانوية الذكورية: انخفاض الصوت، والنمو المفرط لعضلات الجسم، وشعر العانة من النوع الذكوري، وفرط الشعر، وظهور الشارب، واللحية (انظر كثرة الشعر). ويلاحظ تضخم البظر ويتوقف الحيض (انظر الترجيل).

إذا تطور المرض في فترة ما قبل الولادة، فقد تكون الأعضاء التناسلية الخارجية قد تشكلت بشكل غير صحيح لدى الفتيات عند الولادة، وقد يكون من الصعب تحديد جنس الطفل بشكل صحيح (انظر الخنوثة الكاذبة). في بعض الأحيان يتم التعبير عن الاضطرابات في تكوين الأعضاء التناسلية الخارجية بشكل حاد بحيث يشبه البظر المتضخم القضيب الذكري، ويفتح مجرى البول والمهبل بفتحة واحدة تشبه الشق أو مستديرة في قاعدة البظر.

عند الرجال، غالبًا ما تكون الاضطرابات خفيفة. يمكن ملاحظة شكل ارتفاع ضغط الدم. إذا تطور المرض منذ الطفولة، تظهر أعراض النمو الجنسي والجسدي المبكر من النوع المثلي الجنس (انظر فرط الغدد التناسلية).

المرضى الذين يعانون من قصر القامة، في مرحلة الطفولة هناك علامات على النمو الجنسي المبكر، ونتيجة لذلك يحدث إغلاق مبكر لمشاش العظام وتوقف النمو.

يتميز المرض أيضًا بالنمو المتسارع للطفل، حتى عمر 11-12 عامًا تقريبًا (التأثير الابتنائي للأندروجينات) والتوقف السريع للنمو بسبب الإغلاق المبكر لصفائح النمو.

يتم التشخيص على أساس الفحص السريري للمريض والبيانات المختبرية. التطور السريع للمرض هو سمة من سمات أورام قشرة الغدة الكظرية. عند الرجال، يتم تشخيص أورام قشرة الغدة الكظرية - الأندروستيروما - بشكل رئيسي من خلال البيانات المختبرية وفحص الأشعة السينية. البيانات السريرية مثل السمنة وفرط الشعر غير حاسمة. عادة ما تعاني النساء من علامات الرجولة. عادة ما يحدث تطور أعراض المرض منذ الطفولة مع تضخم خلقي في قشرة الغدة الكظرية. عند الرجال، قد لا يتم التعرف على هذا المرض لفترة طويلة، خاصة في الحالات التي يكون فيها مساره مناسبا ولا توجد مضاعفات.

الاختبار التشخيصي المختبري الرئيسي لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية هو زيادة في مستوى إجمالي 17 كيتوستيرويدات محايدة في البول. مع تضخم قشرة الغدة الكظرية، يزداد محتوى البريجنانيتريول في البول.

للتشخيص التفريقي لورم قشرة الغدة الكظرية مع تضخم، يتم إعطاء المرضى ديكساميثازون (بجرعة 8 ملغ يوميًا لمدة يومين)، والذي في حالة الورم لا يسبب انخفاضًا في محتوى 17 كيتوستيرويدات في البول، بينما في المرضى الذين يعانون من تضخم قشرة الغدة الكظرية يحدث انخفاض حاد في محتواها. يتم إعطاء ديكساميثازون للأطفال بجرعات تعتمد على العمر (انظر اختبار ديكساميثازون). عند إجراء تصوير فوق الكلى مع إدخال الأكسجين في الأنسجة خلف الصفاق (من خلال الأنسجة المجاورة للمستقيم) متبوعًا بالتصوير المقطعي، يمكن اكتشاف ورم في قشرة الغدة الكظرية أو تضخم في كلتا الغدد الكظرية، مما يشير إلى تضخم محتمل في قشرة الغدة الكظرية.

من الضروري التمييز بين هذا المرض لدى النساء المصابات بأورام المبيض المحفزة، عند الرجال - مع أورام الخصية ومع أمراض الجهاز العصبي المركزي التي تحدث مع علامات البلوغ المبكر (تلف الغدة النخامية).

تنبؤ بالمناخ

إن تشخيص أشكال إهدار الملح وارتفاع ضغط الدم من المتلازمة الكظرية التناسلية غير مناسب، في حين أن الشكل الرجولي مناسب للحياة.

علاج

علاج أورام قشرة الغدة الكظرية هو جراحي. في حالة تضخم قشرة الغدة الكظرية الخلقي - العلاج البديل بأدوية الكورتيكوستيرويدات، اعتمادًا على عمر المريض والمسار السريري للمرض، تحت سيطرة تحديد محتوى 17 كيتوستيرويدات في البول.

يبدأ علاج الشكل الرجولي لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية بتعيين الكورتيزون في العضل للأطفال أقل من عامين بجرعة 25 ملغ يوميًا، للأطفال الأكبر سنًا والبالغين 50-100 ملغ يوميًا، بعد 5-7 أيام من تقليل الجرعة. إفراز 17 كيتوستيرويدات، يتم تقليل الجرعة لدعم، والذي يتم اختياره بشكل فردي. عند تناوله عن طريق الفم، تكون جرعة الكورتيزون عادة أعلى بمقدار 2-4 مرات من تناوله عن طريق العضل. جرعة الصيانة من الكورتيزون في علاج متلازمة الكظرية التناسلية تتوافق مع جرعة الصيانة في علاج قصور الغدة الكظرية. وفي حالات الظروف العصيبة يجب زيادتها. علاج شكل إهدار الملح - انظر أدناه متلازمة الغدة الكظرية عند الأطفال حديثي الولادة.

متلازمة الكظرية التناسلية عند الأطفال حديثي الولادة.

يمكن للعيوب الوراثية في التخليق الحيوي للكورتيكوستيرويدات لدى الأطفال في فترة ما بعد الولادة أن تظهر في شكل متلازمات سريرية حادة، غالبًا ما تسبب وفاة الطفل - شكل إهدار الملح من متلازمة الغدة الكظرية (الشكل الرجولي وارتفاع ضغط الدم، فضلاً عن شكل إهدار الملح من المتلازمة الكظرية التناسلية). شكل رجولي مع الحمى الدورية - انظر أعلاه).

الصورة السريرية.

تتجلى متلازمة فقدان الملح (شكل إهدار الملح من متلازمة الغدة الكظرية التناسلية وفقًا لويلكينز، ومتلازمة ديبرو-فيبيجر، والتسمم الداخلي، وقصور الغدة الكظرية المتناقض، وخلل القشرة، وتضيق البواب الكاذب) في الأسابيع الأولى من الحياة مع القيء المستمر، وأحيانًا النافورة. يفقد الطفل الوزن، ويتطور الجفاف، وتصبح ملامح الوجه أكثر وضوحًا، ويكتسب الجلد لونًا ترابيًا رماديًا. يتم التعبير عن قصور الدورة الدموية المحيطية - يظهر انهيار الأوعية الدموية واضطرابات ضربات القلب والمتلازمة المتشنجة. في كثير من الأحيان، في ذروة الأزمة، تحدث الوفاة، والسبب هو قصور الأوعية الدموية الحاد أو فرط بوتاسيوم الدم.

تسمى متلازمة فقدان الملح، التي تتطور مع نقص في نظام إنزيم 18-أكسيداز، بنقص الألدوستيرونية.

في شكل إهدار الملح من متلازمة الغدة الكظرية، يتم الكشف عن فرط بوتاسيوم الدم، والحماض الأيضي الشديد، آزوتيميا، ونقص صوديوم الدم في الدم. يزداد إفراز الصوديوم والكلور في البول بشكل ملحوظ.

يعتمد تشخيص شكل إهدار الملح من متلازمة الغدة الكظرية عند الأطفال في فترة حديثي الولادة على العلامات السريرية والكيميائية الحيوية التالية: 1) ظهور القيء المستمر وعلامات الجفاف في الأسبوع 2-3 من الحياة؛ 2) عدم وجود علامات تضخم البواب أثناء ملامسة تجويف البطن. 3) عدم وجود شذوذ في الجهاز الهضمي أثناء فحص الأشعة السينية. 4) التغيرات البيوكيميائية المميزة في الدم (فرط بوتاسيوم الدم، الحماض)؛ تحت تأثير العلاج أو الأمراض العارضة، قد يتم استبدال فرط بوتاسيوم الدم المميز لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية بنقص بوتاسيوم الدم. 5) إفراز كبير للصوديوم والكلور في البول. 6) زيادة إفراز 17 كيتوستيرويدات وبريجنانيتريول في البول (باستثناء بعض الأشكال)؛ قد يكون إفراز 17-هيدروكسي كورتيكوستيرويدات طبيعيًا؛ 7) التغيرات المميزة في طيف الكورتيكوستيرويدات C-21 في البول - غياب أو انخفاض إفراز الكورتيزول والكورتيزون ومشتقات رباعي هيدرو. 8) وجود متلازمة الكظرية التناسلية لدى إخوة أو أخوات المريض.

يجري تطوير طرق التشخيص قبل الولادة لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية. ولهذا الغرض، يتم تحديد محتوى 17-كيتستيرويدات [T. N. A. Jeffcoate and jobs, 1965] أو البريجنانيتريول [J. Nichols, 1969] في السائل الأمنيوسي الذي تم الحصول عليه عن طريق بزل السلى. يشير المستوى المتزايد لهذه المركبات إلى احتمالية إصابة الجنين بالمرض ويسمح ببدء العلاج بالكورتيكوستيرويدات في فترة ما قبل الولادة.

مع تضيق البواب الحقيقي عند الأطفال حديثي الولادة، نقص بوتاسيوم الدم، قلاء نقص كلور الدم، يتم تقليل إفراز الصوديوم والكلور في البول بشكل حاد، وأحيانا لا يتم اكتشاف هذه الشوارد في البول على الإطلاق.

توقعات الحياة غير مواتية. يمكن أن يؤدي إجراء العلاج البديل إلى تحسين التشخيص.

يهدف العلاج إلى تعويض فقدان الماء والكهارل، والقضاء على قصور القلب والأوعية الدموية ونقص الكورتيكوستيرويدات الأساسية. لمكافحة انهيار الأوعية الدموية والجفاف، يتم وصف الحقن بالتنقيط في الوريد من محاليل الجلوكوز المالحة بالمعدل التالي: في اليوم الثاني من الحياة، يتلقى الطفل 60-90 مل من السائل (حسب الوزن عند الولادة)؛ وفي كل يوم لاحق يضاف 15-20 مل إلى هذه الكمية. بعد اليوم السادس عشر من العمر، يتم إعطاء السائل عن طريق الحقن بمعدل يصل إلى 100 مل لكل 1 كجم من وزن الجسم يوميًا. يتم إعطاء الصوديوم بكميات ضرورية لاستعادة مستواه الطبيعي في بلازما الدم. لحساب الكمية الإجمالية للصوديوم المطلوبة لتصحيح النقص، يمكن استخدام الصيغة التالية: الصوديوم بالمللي مكافئ = 140 صوديوم في الدم

حيث 140 هو متوسط ​​محتوى الصوديوم الطبيعي لكل لتر؛ يسمح لك الجزء الثاني من الصيغة بتحديد حجم السائل خارج الخلية تقريبًا باللتر، حيث أنه يشكل حوالي 40٪ من وزنهم عند الأطفال حديثي الولادة. يوجد حوالي 1 ملي مكافئ من الصوديوم في 1 مل من محلول كلوريد الصوديوم 5%. لذلك، يمكن تحويل الصيغة أعلاه: كمية محلول NaCl 5.% في مل = 140 - صوديوم المصل في

يجب إضافة هذه الكمية من محلول كلوريد الصوديوم 5% إلى القطارة إلى الحجم المحسوب لمحلول الجلوكوز 5%. ومن المستحسن أيضًا إضافة الهيدروكورتيزون إلى القطارة بمعدل 5 مجم/كجم، وإدارة DOC في العضل بمعدل 0.5-1 مجم/كجم. يشار إلى استخدام حمض الأسكوربيك بجرعات كبيرة (0.5 جرام يوميًا) والأدوية التي تعمل على تقوية الأوعية الدموية (كورديامين ، نورإبينفرين).

قد يكون سبب الحالة الخطيرة لحديثي الولادة المصابين بمتلازمة الغدة الكظرية هو فرط بوتاسيوم الدم الشديد، حتى في حالة عدم وجود انهيار الأوعية الدموية وعلامات نقص صوديوم الدم. في هذه الحالة، يشار أيضًا إلى التسريب الوريدي لمحلول الجلوكوز متساوي التوتر أو مفرط التوتر (10٪) مع محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر (نسبة 4: 1)؛ ومن المستحسن إعطاء محلول غلوكونات الكالسيوم 10٪ - 1- 2 مل عن طريق الوريد (جرعة واحدة)، أنسولين (وحدة واحدة لكل 2-4 جرام من الجلوكوز يُعطى عن طريق الحقن). قد يكون فرط بوتاسيوم الدم الشديد الذي لم يتم حله مؤشرا لغسيل الكلى البريتوني.

يتم تحقيق الوقاية من أزمات فقدان الملح، وكذلك ظاهرة الرجولة، من خلال الاستخدام طويل الأمد للبريدنيزولون وفقًا للأنظمة المقبولة عمومًا. وفقًا لـ M. A. Zhukovsky، فإن زرع بلورات DOC تحت الجلد (50-125 مجم) يوفر تأثيرًا وقائيًا. علاج الأشكال الأخرى من المتلازمة الكظرية التناسلية عند الأطفال - انظر أعلاه.

الاضطرابات العقلية في متلازمة الكظرية التناسلية.

حالات الذهان الشديد التي تتطور فيما يتعلق بمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية نادرة. ومع ذلك، خلال الفحص النفسي للمرضى الذين يعانون من هذا المرض، يمكن تحديد بعض التشوهات العقلية وتغيرات الشخصية. بشكل عام، فإنها تتناسب مع المتلازمات النفسية المرضية المميزة لأمراض الغدد الصماء - السيكوباتية [متلازمة الغدد الصماء النفسية وفقًا لـ Bleuler (M. Bleuler)] وفقدان الذاكرة العضوية. الأول يتميز بانخفاض النشاط العقلي والاضطرابات العاطفية واضطرابات القيادة. للثاني - الإعاقة الفكرية. مع متلازمة الكظرية التناسلية، هذه المتلازمات لديها عدد من الميزات. يتم تحديد غلبة بعض الاضطرابات في بنيتها من خلال طبيعة المرض نفسه (تضخم، ورم الغدة الكظرية)، وشدته، وعمر وجنس المرضى.

في متلازمة الكظرية التناسلية الخلقية في حالات التطور الجنسي السابق لأوانه (مع ظاهرة الخنوثة الكاذبة عند الفتيات) لا يتم ملاحظة النضج النفسي الجنسي المبكر بنفس القدر. على العكس من ذلك، يمكن أن يكون هؤلاء المرضى (الفتيات والفتيان) طفوليين للغاية في سلوكهم ومظاهرهم العاطفية، كما أن اهتماماتهم الجنسية ضعيفة التمايز والتعبير عنها بشكل سيء. معظم هؤلاء الأطفال منعزلون، خجولون، قابلون للإيحاء وحساسون. يتميز المجال العاطفي للأطفال والمراهقين المصابين بمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية بنقص العفوية وحيوية العواطف. في كثير من الأحيان، يتم الجمع بين القوة البدنية الأكبر لهؤلاء الأطفال والسمات الذكورية لدى الفتيات في المهارات الحركية (المشية المناسبة، والحدة واندفاع الحركات، والميل إلى الرياضة التي تتطلب القوة البدنية) مع غلبة السلبية والخجل في الشخصية.

عادة ما يكون النمو الفكري للأطفال المصابين بمتلازمة الغدة الكظرية طبيعيًا أو متأخرًا قليلاً عن القاعدة؛ يمكن لهؤلاء الأطفال أن يكونوا هادفين ومنظمين للغاية في دراستهم وعملهم. وفي الوقت نفسه، هناك أيضًا حالات ذات تأخير حاد في التطور الفكري وزيادة الرغبات والاندفاع الجنسي (مما يؤدي أحيانًا إلى جرائم جنسية).

مع متلازمة الغدة الكظرية التناسلية لدى النساء البالغات، تظهر الاضطرابات العاطفية في شكل اكتئاب (الوهن، الوهني، المراقي، اعتلال الشيخوخة) في المقدمة؛ الحالات العصبية الكاذبة (الوهن، الهستيري، مع الهواجس) شائعة أيضًا، بالإضافة إلى التغيرات الشبيهة بالشخصية السيكوباتية (عادةً من نوع الاعتلال النفسي الفصامي). لاحظ بعض المؤلفين حالات ذهانية (اكتئاب بجنون العظمة، بجنون العظمة، مراقي، وغيرها). يمكن أن تظهر اضطرابات الرغبة لدى النساء المصابات بمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية على أنها زيادة أو نقصان في النشاط الجنسي، وهو ما ينعكس في محتوى تجاربهن (الاكتئاب، المراق، بجنون العظمة).

من السمات المهمة للتغيرات العقلية في متلازمة الغدة الكظرية التناسلية لدى كل من البالغين والأطفال (خاصة المراهقين) مزيج التغييرات المرتبطة بالعملية المرضية الرئيسية مع التغيرات ذات الطبيعة التفاعلية (رد الفعل على التغيرات في المظهر). ويتم التعبير عن ذلك عند الفتيات من خلال عناصر التهيج والتوتر العاطفي والعزلة وتدني الحالة المزاجية. قد تعاني النساء البالغات من الاكتئاب التفاعلي.

في عملية التشخيص والتقييم السريري للاضطرابات العقلية (خاصة الذهان) في متلازمة الغدة الكظرية التناسلية، من المهم أن نأخذ في الاعتبار أن تغيرات الغدد الصماء في شكل الشعرانية أو الذكورة غالبًا ما تحدث مع الذهان الحقيقي لدى النساء (مع الفصام، الذهان اللاإرادي، إلخ.). الذهان في هذه الحالات غير مواتية بشكل خاص ويؤدي بسرعة إلى الخرف؛ في صورة الذهان، هناك سمات زيادة الإثارة الجنسية، وفرة من أحاسيس اعتلال الشيخوخة، غالبا ما تكون موضعية بشكل رئيسي في منطقة الأعضاء التناسلية، والأفكار الوهمية للمحتوى المقابل. لم تتم دراسة الاضطرابات العقلية بشكل كافٍ لدى الأولاد والرجال، لأن هؤلاء المرضى يتكيفون جيدًا مع الحياة وغالبًا ما يكونون أذكياء للغاية. كقاعدة عامة، يتم تصنيفها على أنها نوع قوي من الدستور الجنسي.

هل أنت غير راضٍ تمامًا عن احتمال الاختفاء من هذا العالم إلى الأبد؟ هل تحاول العثور على إجابة لسؤال كيفية هزيمة الموت؟ ستجد ما تحتاجه بالضغط على الرابط:

تتميز متلازمة الغدة الكظرية التناسلية (AGS) بخلل في قشرة الغدة الكظرية، والأساس هو ضعف أنظمة الإنزيم التي تضمن إنتاج الكورتيزول. يقلل نقص الجلايكورتيكويد من تأثيرها المثبط على ACTH وفقًا لمبدأ التغذية المرتدة، ويزداد مستوى الأخير، ونتيجة لذلك، يتطور تضخم قشرة الغدة الكظرية مع زيادة إنتاج وإفراز الأندروجينات (التستوستيرون، ديهيدروإيبي أندروستيرون والأندروستينيديول). معدل تكرار المرض هو 1 لكل 3000-6000 ولادة.

AGS هو مرض خلقي محدد وراثيا. بناءً على طبيعة اضطراب عمليات الإنزيم في الغدد الكظرية، يتم تمييز خمسة أشكال من المتلازمة:

يؤدي نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز إلى تعطيل جزئي لعمليات 21-هيدروكسيلاز، مما يساهم في زيادة إفراز الأندروجينات بواسطة الغدد الكظرية وظهور ترجيل (شكل فيريل)؛

عيب 21-هيدروكسيل - الغياب شبه الكامل لـ 21-هيدروكسيلاز يعطل تخليق 17-هيدروكسي بروجستيرون وهيدروكورتيزون والألدوستيرون، مما لا يسبب الرجولة فحسب، بل يساهم أيضًا في فقدان الأملاح وظهور علامات أديسونية ( شكل إهدار الملح)؛

مع نقص 11?-هيدروكسيلاز، يتشكل خلل في 11?-هيدروكسيلاز، مما يؤدي إلى الإفراط في تكوين القشرانيات المعدنية (DOC) واحتباس الصوديوم والماء في الجسم، وكل هذا بالإضافة إلى الترجيل يسبب ارتفاع ضغط الدم. (شكل ارتفاع ضغط الدم) ؛

يؤدي نقص 3-أكسيد هيدروجيناز إلى تعطيل عمليات تكوين الستيرويد مع تطور قصور الغدة الكظرية الحاد وخلل في تخليق المنشطات من الكوليسترول (شكل دهني نادر من AGS) ؛

يحدث شكل الحمى المرتفعة من AGS بسبب مستويات عالية من الإيتيوكولانولون (شكل نادر شديد الحرارة).

اعتمادًا على فترة التعرض للأندروجينات، يتم تقسيم AGS إلى الأشكال التالية: ما قبل الولادة (الخلقية)، وما قبل البلوغ وما بعد البلوغ. في الوقت نفسه، ثبت أن الخلل النسبي لـ 21-هيدروكسيل يتطور مع تقدم العمر ويسبب زيادة نشاط الغدد الكظرية في التخليق الحيوي للأندروجينات. وهذا لا يفسر فقط التسبب في مرض AHS بعد البلوغ، ولكنه يشير أيضًا إلى وحدة نشأة أشكال المرض قبل وبعد البلوغ. نظرًا لأن الاضطرابات البيوكيميائية في الغدد الكظرية في AGS الخلقية وما بعد البلوغ هي نفسها من حيث النوعية، فإن أمراض مثل الخنوثة الكاذبة الأنثوية، والبلوغ المبكر مع التذكير (من النوع المغاير)، وكذلك AGS في فترة ما بعد البلوغ يجب اعتبارها أمراضًا شائعة. نشأة، وتختلف فقط في شدة اضطرابات الانزيم في الغدد الكظرية ووقت ظهورها. على الرغم من هذه الاضطرابات الإنزيمية بأشكال مختلفة وفقًا للصورة السريرية ووقت ظهور AGS، غالبًا ما يعاني المرضى من إنتاج طبيعي للكورتيزون وإفراز الهيدروكورتيزون، والذي يرجع إلى زيادة نشاط قشرة الغدة الكظرية تحت التأثير المحفز للـ ACTH، وهو غير قادر على القضاء حتى على مستويات عالية من الأندروجينات.

يتميز AGS الخلقي (شكل بسيط من خلل قشرة الغدة الكظرية) بترجيل الأعضاء التناسلية (تضخم البظر، وظهور الجيب البولي التناسلي)، والذي يتجلى في الرحم. يستمر الحمل والولادة لدى الأمهات بشكل طبيعي، ويحدث النمو الجسدي والحركي النفسي لدى الأطفال أيضًا دون أي ميزات خاصة. عند الأطفال حديثي الولادة، يتم الكشف عن ميزات في بنية الأعضاء التناسلية الخارجية: البظر المتضخم أو على شكل القضيب، وتعميق دهليز المهبل، والجيوب البولية التناسلية، والعجان المرتفع، وتخلف الشفرين الصغيرين والكبيرة. يعاني الأطفال الذين يعانون من AGS من معدلات نمو متسارعة في العقد الأول (مرتين مقارنة بالأطفال الأصحاء). في سن 12-15 سنة، يكون نمو الجسم أقل بخمس مرات من نمو الفتيات الأصحاء. ويفسر ذلك تسارع عمليات النمو والتعظم بسبب الاضطرابات الهرمونية. في بعض الأحيان في سن 13-14 سنة، يتوقف النمو قبل الوصول إلى المتوسط. تم الكشف عن التغيرات في بنية الأنسجة العظمية (بنية عظمية عريضة تقريبًا). هناك تكوين مفرط للعظام بسبب تكون العظم البطاني والتحوي، مما يؤدي إلى زيادة سماكة حزم العظام والطبقة القشرية للعظم. يشير كل هذا إلى غلبة عمليات تكوين العظم على ارتشاف العظم، بينما تتم عادةً بشكل متوازٍ. تتميز بنية الفتيات بمظهر خلل التنسج: أكتاف عريضة وحوض ضيق وأطراف قصيرة ذات عظام أنبوبية ضخمة. يبدأ البلوغ في عمر 6-7 سنوات ويستمر وفقًا للنوع المغاير: تتطور الخصائص الجنسية الثانوية للذكور، ويتضخم البظر، ويلاحظ انخفاض جرس الصوت، وزيادة في الغضروف الحلقي وقوة العضلات. الغدد الثديية ووظيفة الحيض غائبة. يكون نمو الرحم بطيئًا ويكون حجمه عند عمر 16-18 عامًا أصغر بكثير من الطبيعي. من الناحية الخلوية، تم اكتشاف ما يصل إلى 50٪ من الخلايا الوسيطة، مما يشير إلى تأثيرات هرمون الاستروجين. يزداد مستوى الجونادوتروبين مع تقدم العمر. جنبا إلى جنب مع تسارع التطور الجسدي، يتم تنشيط الهياكل الدماغية أيضا، كما يتضح من التكوين المبكر لتردد وإيقاع النشاط الكهربائي للدماغ. كل هذا يحدث تحت تأثير زيادة مستويات الأندروجينات. في الوقت نفسه، عندما يتم ضمان المستوى الأساسي للهرمونات في المبايض، فإن النضج الدوري للبصيلات والإباضة غائب. يكون لدى المرضى كروماتين جنسي إيجابي ونمط نووي أنثوي (46 XX)، وهو ما يميز AGS عن ورم الغدة الكظرية التذكيري وأشكال الخنوثة الأخرى. تظهر الدراسات الهرمونية زيادة في إفراز 17 كيتوستيرويدات بنسبة 6-8 مرات (في 4-6 سنوات حتى 64 مليمول / يوم مع معدل يصل إلى 8 مليمول / يوم) وفي 16-18 سنة (175-200) مليمول/يوم و24-28 مليمول/يوم، على التوالي)، والتي تنخفض إلى 50% عند إجراء اختبار البريدنيزولون.

يتميز شكل إهدار الملح من AGS بحقيقة أنه عند الأطفال في الأيام الأولى أو خلال السنة الأولى من الحياة، إلى جانب الخنوثة الكاذبة، يتم انتهاك عملية التمثيل الغذائي للمعادن. ويتجلى ذلك في القلق وضعف الشهية وفقدان الوزن أو زيادة الوزن ببطء والقيء والجفاف ونقص السكر في الدم. يحدث هذا النوع من AHS بسبب نقص عميق في إنزيمات C21-هيدروكسيلاز وضعف واضح في عمليات الهيدروكسيل. في هذه الحالة، هناك قصور في وظيفة الغدة الكظرية مع انخفاض في إفراز الألدوستيرون وإنتاج الكورتيزول الطبيعي أو انخفاض في الأخير مع زيادة في مستوى البروجسترون و17-ديوكسي كورتيزون. على خلفية هذه التغيرات الهرمونية، يحدث نقص السكر في الدم، فرط بوتاسيوم الدم مع الجفاف وانخفاض ضغط الدم.

يتطور شكل نادر وارتفاع ضغط الدم من AGS بسبب خلل في إنزيم C21-هيدروكسيلاز مع خلل في تخليق الكورتيزول والكورتيكوستيرون والألدستيرون مع وجود فائض من 11-ديوكسي كورتيزول و17-كيتوستيرويدات وديوكسي كورتيكوستيرون. على هذه الخلفية، يتطور الرجولة وارتفاع ضغط الدم. الأشكال الأخرى (الدهون، فرط الحرارة) نادرة جدًا.

تتميز متلازمة الغدة الكظرية التناسلية في فترات ما قبل البلوغ والبلوغ بالبلوغ المبكر مع وجود علامات ترجيل، أي. شكل ما بعد الولادة من المرض. بحلول الحيض الأول، تظهر الخصائص الجنسية الثانوية الذكرية. يعاني المرضى من قصر القامة (150-155 سم)، وأطراف قصيرة سميكة وحوض ضيق. لا يوجد حيض، الغدد الثديية غير متطورة. الرحم والمبيضان صغيران. الكروماتين الجنسي ضمن الحدود الطبيعية، النمط النووي الأنثوي (46XX). تشخيص هذا النوع من AGS ليس بالأمر الصعب.

من الصعب تشخيص ما يسمى بالشكل الممحى من AGS. تظهر الأعراض الرجولية قبل الحيض أو بعده مباشرة، والذي يحدث في الوقت المحدد أو مع بعض التأخير. ثم تتطور متلازمة نقص الحيض أو انقطاع الطمث. مع بداية الشعرانية، يقل حجم الغدد الثديية. مع قصر القامة، يعاني المرضى من ترجيل الشكل. بسبب فرط الأندروجينية، يتسارع إغلاق مناطق نمو العظام ويتوقف نمو الجسم قبل الأوان. تتطور الأعضاء التناسلية وفقًا للنوع الأنثوي، وأحيانًا مع بعض تضخم البظر وانخفاض حجم الرحم. تنتج الغدد الكظرية محتوى متزايدًا (1.5-2 مرات) من الأندروجينات وكمية كافية من مركبات الاستروجين. في التشخيص التفريقي، من المهم إجراء اختبار بالديكساميثازون أو ACTH، مما يقلل من إفراز 17-KS بنسبة 50٪ (ولا يؤثر عليه في أورام الغدة الكظرية). بعد اختبار ACTH، يزداد إفراز 17-CS في AGS 2-3 مرات. باستخدام الموجات فوق الصوتية، يتم تحديد أعضاء الحوض، والأشعة السينية تحدد حالة النظام الهيكلي.

يتطور شكل ما بعد البلوغ (الترجيل البسيط) من AGS مع خلل صغير في هيدروكسيلاز C21 الكظري ويظهر سريريًا خلال فترة البلوغ من 12 إلى 15 عامًا. في مرحلة الطفولة، تنمو الفتاة وتتطور بشكل طبيعي. يتجلى المرض على أنه نقص إنزيم الستيرويد الناجم وراثيا. يحدث الحيض في الوقت المحدد (في 11-13 سنة)، تظهر متلازمة نقص الحيض على الفور، ثم يتطور انقطاع الطمث. يتم تشكيل نوع الجسم الذكورة. هناك تخلف في الغدد الثديية وتضخم طفيف في البظر ونقص تنسج الرحم. يتم تكبير حجم المبيضين إلى حد ما ويكون قوامهما ناعمًا. تتميز التغيرات الهرمونية بزيادة إفراز 17-CS ومستويات الأندروستيرون وDHEA والتستوستيرون. يتم زيادة كمية مركبات الاستروجين بسبب الكسور الأقل نشاطًا (إسترون، إستريول). غالبًا ما يتم اكتشاف فرط برولاكتين الدم.

الشكل البسيط للترجيل من AGS في فترة الإنجاب (متلازمة Apert-Halle) يحدث أيضًا بسبب عيب خلقي ولكن غير مكتمل في نظام إنزيم الغدة الكظرية. يتميز بالترجيل بدرجات متفاوتة مع ظهور الخصائص الجنسية الذكرية الثانوية (الشعرانية، تعميق الصوت، تضخم البظر) ونزع التأنيث (متلازمة نقص الحيض أو انقطاع الطمث، ضمور الغدد الثديية، تقلص الرحم والمبيضين، اختفاء الدهون تحت الجلد، وتسوية استدارة ملامح الجسم). في كثير من الأحيان، يمكن التعبير عن أعراض واحدة فقط - الشعرانية. يحدث نقص الكورتيكوستيرويد الخفي: انخفاض الأداء والصداع وانخفاض ضغط الدم. تتميز الاضطرابات الأيضية بالسمنة وارتفاع السكر في الدم مع بيلة الجلوكوز أو تطور مرض السكري (متلازمة آشر-تيير). يصبح المرضى عدوانيين، مع اضطرابات عصبية نفسية (حالات اكتئابية) وأعراض نباتية وعائية حادة. غالبا ما يتجلى المرض بعد المواقف العصيبة والالتهابات والإصابات، أي. بعد الظروف التي تسبب أقصى قدر من الضغط على قشرة الغدة الكظرية. ولاحظت الدراسة انخفاضا في مستوى الكورتيزون وإفراز المستقلبات والكورتيكوستيرويدات وهرمونات الستيرويد الجنسية وزيادة في كمية الأندروجينات.

يمكن أن يظهر الشكل الدستوري (مجهول السبب) للشعرانية في سن البلوغ أو بعد البلوغ. ويعتقد أن المرض أكثر شيوعا عند السمراوات منه في الشقراوات، وكذلك عند النساء من النوع الشرقي، بشكل عام بنسبة 10-5٪ من النساء. وبصرف النظر عن الشعرانية، لا توجد أعراض مرضية. هؤلاء هم في الواقع نساء أصحاء لديهم استعداد أكبر لأي اضطرابات (اضطرابات) في وظائف الدورة الشهرية والتوليد. لديهم مستوى متزايد من هرمون التستوستيرون من أصل الغدة الكظرية. يتم تفسير الشعرانية من خلال زيادة حساسية البصيلات للأندروجينات، حتى مع المستويات الطبيعية. في كثير من الأحيان يتجلى المرض وفقا لقوانين الوراثة.

يجب إجراء التشخيص التفريقي بشكل منفصل لكل شكل من أشكال AGS. يتم تحديد التشخيص من خلال البيانات السريرية ونتائج الدراسات الوظيفية الهرمونية والموجات فوق الصوتية وتنظير البطن وغيرها من الطرق المساعدة. يتم تشخيص تضخم الغدة الكظرية الخلقي على أساس تضخم البظر مع تشوهات أخرى مختلفة في الأعضاء التناسلية الخارجية، يتبعها ترجيل تدريجي بعد الولادة. مع شكل إهدار الملح من AHS الخلقي، يموت المرضى في وقت مبكر من الحياة من تشنج البواب أو الالتهاب الرئوي. يتم تأكيد الشكل المبكر من AGS قبل البلوغ من خلال البلوغ المبكر بين الجنسين (مع وجود علامات ترجيل). لكن لا توجد انتهاكات من جانب الأعضاء التناسلية الخارجية. السمة هي المظهر المتسارع لنقاط التحجر. يتم تمييز AGS المتأخر في فترة ما بعد البلوغ عن أورام الغدة الكظرية ومتلازمة المبيض المتصلب المتأخر. في كلا المرضين، هناك تضخم في المبايض، ولكن مع AGS يكون دائمًا أصغر حجمًا وأكثر ليونة من متلازمة تكيس المبايض، عندما يكون كبيرًا وكثيفًا بغشاء أبيض. تساعد أيضًا الاختبارات الهرمونية الوظيفية التي تحتوي على ACTH وhCG وديكساميثازون (على أساس إفراز 17-CS) على التمييز بين هذه الأمراض. مع تضخم قشرة الغدة الكظرية، ستكون التغيرات الهرمونية التالية مميزة: زيادة في كمية 17-KS، DHEA، androstenedione وetiocholanolane، pregnanetriol وaldosterone مع انخفاض في إفراز البول بمقدار 11-OKS.

يجب التمييز بين الأشكال المختلفة من AGS من أورام المبيض (الورم الأرومي الذكري)، والغدد الكظرية (الأورام الأندروستيرية)، والمتلازمة الرجولية ذات الأصل تحت المهاد، والشعرانية الدستورية.

هناك الكثير من القواسم المشتركة بين علاج متلازمة الكظر التناسلي بأشكال مختلفة اعتمادًا على العمر وطبيعة الاضطرابات الوظيفية والتشريحية. في جميع أشكاله، يجب أن يبدأ العلاج في أقرب وقت ممكن قبل الرجول الواضح، مما يساعد على تقليل مستويات الأندروجين وتطبيع وظيفة المبيض ونظام الغدد الصم العصبية بأكمله لتنظيم الوظيفة الإنجابية. يتم استخدام أدوية الجلايكورتيكويد.

يجب أن يبدأ علاج AGS الخلقي في سن مبكرة قبل الذكورة وتوقف نمو العظام. تعتمد جرعة الأدوية القشرية السكرية على العمر: ما يصل إلى عامين، يوصف الكورتيزون 20 ملغ، بريدنيزولون 3 ملغ، ديكساميثازون 0.5 ملغ يوميا؛ من 2 إلى 5 سنوات - 30 مجم، 5 مجم و1 مجم، على التوالي؛ من 5 إلى 12 سنة - 50 ملغ، 10 و 2 ملغ، على التوالي، بعد 12-14 سنة في جرعة البالغين: الكورتيزون 50-100 ملغ، بريدنيزولون 10-15 ملغ وديكساميثازون 2-4 ملغ. يمكن زيادة أو تقليل جرعات الأدوية اعتمادًا على فعالية العلاج، والتي يتم تحديدها من خلال البيانات السريرية ومستوى الهرمونات (17-CS، DHEA، التستوستيرون، وما إلى ذلك) في الدم.

وبالتالي، لوحظ انخفاض في 17-CS حتى عمر 2-5 سنوات إلى 2-5 ملغ / يوم، في عمر 6-12 سنة - إلى 4-6 ملغ وأكثر من 12 سنة - إلى 7-8 سنوات. ملغ/يوم كما في البالغين. سريريًا، تحت تأثير الجلايكورتيكويدات في مرحلة الطفولة المبكرة، يُلاحظ التطور الطبيعي للفتاة، ثم يتم منع التعظم المبكر لعظام المشاشية (في عمر 8-9 سنوات) ويستمر النمو الإضافي في الطول، وتنخفض درجة الترجيل. بعد ذلك، يتم ملاحظة نمو الغدد الثديية والرحم، ويتم تطبيع وظيفة المبيض ويظهر الحيض. يؤدي البدء المتأخر في العلاج إلى تطبيع الأعضاء التناسلية، ولكن نموها لا يزيد. يحدث التأنيث بسبب تطبيع الغدة النخامية والوظيفة الهرمونية للمبيضين. ويعتقد أنه تحت تأثير هرمونات الجلايكورتيكويد، فإن منطقة ما تحت المهاد تعكس تطورها في نمط ذكوري مع التحول إلى نمط أنثوي. يجب أن يتم العلاج بالهرمونات بجرعات كبيرة لمدة 1-2 سنوات حتى يظهر تأثير واضح، ثم بجرعات الصيانة (بريدنيزولون 2.5-5-10 ملغ) غالبًا طوال الحياة. التوقف عن العلاج يؤدي إلى انتكاسة المرض.

يهدف العلاج الجراحي لتصحيح الأعضاء التناسلية الخارجية غير الطبيعية إلى استئصال أو استئصال البظر (حتى 5 سنوات)، وتشريح الجيب البولي التناسلي وتشكيل مدخل المهبل (حتى 10 سنوات من العمر).

يتم استكمال معالجة شكل إهدار الملح من AGS باستخدام كلوريد الصوديوم (5-7 جم) في الطعام، وأحيانًا باستخدام DOC (1-3 مجم / يوم).

بسبب انخفاض المقاومة والتفاعل المناعي أثناء العلاج بالجلوكوكورتيكويدات، في حالات العدوى أو قبل الجراحة، يتم زيادة جرعة الأدوية.

عند علاج المرضى الذين يعانون من أشكال خفيفة ومعتدلة من AHS في فترة ما بعد البلوغ مع تطور الشعرانية وانقطاع الطمث والعقم، يتم إجراء العلاج بالجلوكوكورتيكويد لمدة 3-5 أشهر (بريدنيزولون 10-15 ملغ يوميًا)، ثم يستمر في المداومة. نظام (بريدنيزولون 2.5-5 ملغ). من الممكن تناول الأدوية بشكل متقطع: الجلايكورتيكويدات خلال أول 10-15 يومًا من الدورة، ثم البروجسترون 5-10 ملغ 6-8 أيام لمدة 3-5 أشهر ثم العلاج الصيانة. وفقًا للمؤشرات ، على خلفية الجلايكورتيكويدات ، يمكن إجراء العلاج الهرموني الدوري بهرمونات الستيرويد (الاستروجين - الجستاجين) ، وكذلك استخدام عقار كلوميفين وبارلوديل.

إن التشخيص مع العلاج المناسب لـ AHS يكون مناسبًا من حيث استعادة النمو الجنسي والدورة الشهرية والوظيفة التوليدية. الشعرانية الدستورية لا تتطلب معاملة خاصة.