احدث علاج للصرع . خبرة في استخدام البيرامبانيل (Ficompa). أحدث طرق علاج الصرع الأدوية المضادة للصرع: قائمة

11033 0

" />

وفي غضون سنوات قليلة، لن يتمكن الأشخاص المصابون بالصرع المقاوم للأدوية من تناول دواء جديد لقمع النوبات إلا عند الحاجة إليها، مثلما يتناول الأشخاص الذين يعانون من الصداع مسكنات الألم اليوم.

في جميع أنحاء العالم، يعاني حوالي 50 مليون شخص من الصرع.

ومن بين هؤلاء، يستجيب 70٪ فقط بشكل جيد للأدوية المضادة للصرع (AEDs).

وبعد 2-5 سنوات من العلاج الناجح، يمكن إيقاف الدواء عند 70% من الأطفال و60% من البالغين دون حدوث تفاقم لاحق. ومع ذلك، فإن الملايين من المرضى الذين لا يستجيبون للعلاج الدوائي يجب عليهم، في بعض الحالات، الخضوع للعلاج الجراحي.

الباحثون من جامعة كوليدج لندن في المملكة المتحدة واثقون من أن عقارًا جديدًا مضادًا للاختلاج يمكن تناوله "حسب الحاجة" سيكون منقذًا حقيقيًا لحياة 30٪ من المرضى الذين لا يستجيبون للأدوية القياسية.

العلاج الجديد، الذي تم اختباره حتى الآن على القوارض فقط، يجعل الخلايا العصبية أكثر حساسية لبعض المواد في الدماغ التي تكون غير نشطة عادة.

ويشرح المؤلف الرئيسي للدراسة، ومطور العلاج الجديد، البروفيسور ديمتري كولمان من معهد علم الأعصاب في جامعة كوليدج لندن، كيفية عمل عقاره: "أولا، نقوم بحقن فيروس معدل في منطقة الدماغ حيث يبدأ نشاط النوبة. يوجه الفيروس خلايا الدماغ إلى إنتاج بروتين يتم تنشيطه بواسطة مادة CNO (كلوزابين-ن-أكسيد). يمكن تناول هذه المادة على شكل أقراص. يقوم البروتين المنشط بقمع الاستثارة المفرطة للخلايا المسؤولة عن النوبات، ولكن فقط في وجود CNO.

اليوم، يتم علاج نوبات الصرع الشديدة بالأدوية التي تثبط استثارة جميع خلايا الدماغ، مما يؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. إذا كانت الجرعة التي يحتاجها المريض عالية جدًا، فيجب دخول المريض إلى المستشفى.

"إذا تمكنا من نقل طريقتنا الجديدة إلى الممارسة السريرية، وهو ما نأمل أن نفعله خلال العقد المقبل، فيمكننا علاج هؤلاء المرضى بأقراص CNO على أساس الحاجة، بعد إعطاء حقنة واحدة من الفيروس طوال الوقت". يقول البروفيسور كولمان.

يعاني العديد من الأشخاص المصابين بالصرع المقاوم للأدوية من نوبات الصرع الصغير. ويتصور البروفيسور تناول الدواء الجديد في هذه الحالات، وكذلك في الحالات التي يشعر فيها المريض بنوبة حادة تقترب.

تشمل العوامل التي تزيد من خطر نشاط النوبات لدى هذه المجموعة من المرضى المرض، وقلة النوم، وفترات معينة من الدورة الشهرية، وما إلى ذلك. في هذه الحالات، يُنصح أيضًا بتناول CNO لمنع السيناريو الأسوأ.

ويعمل فريق من العلماء على طرق بديلة لتوصيل الدواء. إحداها ستكون حقنة من شأنها أن توقف الهجوم الذي بدأ بالفعل بسرعة وفعالية. ويجري العمل أيضًا على نظام توصيل الدواء تلقائيًا، حيث سيتم إدارة CNO وفقًا لنفس المبدأ المتبع في مضخات الأنسولين لمرضى السكر.

علاج "قابل للعكس بالكامل" دون آثار جانبية دائمة

ويدعي البروفيسور كولمان أن "الطريقة الجديدة قابلة للعكس تماما"، وبالتالي فإن أي آثار جانبية قد تحدث أثناء تناول الدواء سوف تزول بمجرد إيقافه.

كما أجاب البروفيسور على أسئلة حول الآثار الجانبية المحتملة المرتبطة بإدخال فيروس معدل إلى جسم المرضى.

وقال: “لقد أصبح الفيروس المعدل غير ضار، لذا فهو غير قادر على إنتاج فيروسات جديدة والانتشار. الحقن هو إجراء جراحي قصير يتم فيه حفر ثقب صغير في جمجمة المريض، ويتم إدخال إبرة عبر بطانة الدماغ، ويتم توصيل الدواء مباشرة إلى منطقة المشكلة. "هذه العملية أبسط بكثير وأكثر أمانا مما يواجهه عادة المرضى الذين يعانون من الصرع المقاوم للأدوية - حيث يتعين عليهم في بعض الأحيان إزالة عدة سنتيمترات مكعبة من أنسجة المخ."

ومن المزايا الأخرى لـ CNO أن هذه المادة لها عمر قصير (ساعات قليلة فقط)، ولا تؤثر إلا على مناطق أنسجة المخ المعالجة بالفيروس. يؤدي هذا إلى تجنب حدوث مشكلات في مناطق أخرى من الدماغ شائعة مع أدوية أخرى مضادة للصرع، ويمنع أيضًا الضرر الدائم الناجم عن العلاج الأكثر تدخلاً.

"نادرا ما تستخدم الأدوية قصيرة المفعول لعلاج الصرع. ومع ذلك، نظرًا لأنها تؤثر على الدماغ بأكمله ولها دور محدود، فإنها تستخدم فقط كأدوية الخط الثاني للعلاج الحاد للنوبات في المستشفى. تشمل القيود المفروضة على الأدوية قصيرة المفعول اكتئاب الجهاز التنفسي الذي قد يكون خطيرًا. واختتم البروفيسور كولمان حديثه قائلاً: "إن نهجنا يتجنب مثل هذه التعقيدات".

موسكو، 26 ديسمبر – ريا نوفوستي.راقب علماء الأحياء من روسيا كيفية تغير عمل خلايا مركز الذاكرة لدى الفئران بعد بداية نوبة الصرع وتكوين مادة تخفف من شدتها، وفقا لمقال نشر في مجلة Epilepsy Research.

ابتكر العلماء أول علاج محتمل للصرعابتكر أطباء أميركيون جزيء بروتيني صغير يعمل على قمع الخلايا العصبية في الفص الصدغي للدماغ المسؤولة عن إحداث نوبات الصرع، دون قتلها، وهو ما سيسمح للأطباء في المستقبل القريب بإنقاذ المرضى من الشكل الأكثر شيوعا للصرع.

"إن استخدام دوائنا أو نظائره قد يساهم في تطوير نهج جديد لعلاج صرع الفص الصدغي. إن تطوير استراتيجيات جديدة لعلاج أشكال الصرع المقاومة للدواء يمكن أن يساعد في تقليل الضرر الذي يلحق بخلايا الدماغ أثناء وقالت فالنتينا كيتشيجين من معهد الفيزياء الحيوية النظرية والتجريبية التابع للأكاديمية الروسية للعلوم في بوششينو، نقلت الخدمة الصحفية للمؤسسة كلماتها:

وفقا لإحصائيات منظمة الصحة العالمية، يوجد اليوم ما يقرب من 50 مليون شخص يعيشون في العالم يعانون من أشكال مختلفة من الصرع. ما يقرب من 40% من هذه الحالات غير قابلة للعلاج، وحوالي نصف مرضى الصرع لا يستطيعون تناول الأدوية دون التعرض لآثار جانبية.

تنشأ نوبات الصرع وجميع الأعراض المرتبطة بها نتيجة لحقيقة أن الخلايا العصبية تبدأ فجأة في مزامنة نبضاتها، في نفس الوقت "التشغيل" و"الإيقاف". ولا يعرف العلماء حتى الآن سبب حدوث ذلك، ودون الكشف عن أسباب هذا السلوك، فإن المعركة الكاملة ضد الصرع مستحيلة. في الآونة الأخيرة، اكتشف علماء من ITEB RAS أن نوبات الصرع يمكن أن تحدث بسبب حقيقة أن الخلايا العصبية تعتقد خطأً أنه لا يوجد أي مواد مغذية تقريبًا بداخلها.

قامت كيتشيجينا وزملاؤها في المعهد بدراسة جذور أحد أشد أشكال الصرع، والتي تقع بؤرتها داخل الحُصين، وهو مركز ذاكرة الدماغ، الموجود في الفص الصدغي للدماغ. وفي بعض الحالات يضطر الأطباء إلى إزالة بعض خلاياها إذا لم يمكن إيقاف النوبات، مما يحرم المريض من القدرة على تذكر المعلومات الجديدة.

حاول العلماء الروس الكشف عن جذور هذا الصرع وإيجاد طريقة لعلاجه بطرق أقل جذرية، من خلال ملاحظة ما حدث للخلايا العصبية في الحصين لدى الفئران أثناء نوبة صرع اصطناعية ناجمة عن سم عصبي قوي - حمض الكينيك.

وأظهرت هذه الملاحظات أن حقن السم في الحصين أدى إلى موت جماعي لما يسمى بالخلايا الهرمية، وهي معالجات الإشارات الرئيسية في القشرة الدماغية ومركز الذاكرة، كما أدى إلى تلف الخلايا الباقية، وخاصة تلك الأجزاء المسؤولة عن تخليق خلايا جديدة. جزيئات البروتين والتمثيل الغذائي.

وقد دفعت طبيعة هذا الضرر العلماء إلى الاعتقاد بأن معظمه يمكن قمعه باستخدام أحد أنظمة الإصلاح المدمجة في الخلايا العصبية، والتي يتم التحكم فيها بواسطة ما يسمى بمستقبلات القنب. وهي نتوءات خاصة على سطح الخلايا العصبية تستجيب لنظائرها من المواد الفعالة للماريجوانا التي ينتجها الدماغ.

المشكلة، كما لاحظ الباحثون، هي أن تركيز هذه الجزيئات في الدماغ يتم الاحتفاظ به عند الحد الأدنى بواسطة إنزيم خاص يسمى FAAH، الذي يدمر معظم جزيئات القنب قبل أن يتوفر لها الوقت للاتصال بالخلايا العصبية. واسترشادًا بهذه الفكرة، قام علماء الفيزياء الحيوية الروس بحقن مادة خاصة، URB597، في أدمغة الفئران، والتي تمنع عمل هذا البروتين، بعد حوالي يوم من النوبة.

اكتشف العلماء سبب ظهور "الأصوات في رأس" جان دارككان مصدر الوحي الإلهي والرؤى والأصوات في رأس جان دارك، والتي ألهمتها لمحاربة الغزاة الإنجليز لفرنسا، هو شكل غير عادي من الصرع.

كما أظهرت هذه التجربة، أدى URB597 إلى تحسين الحصين بشكل ملحوظ وصحة الفئران التي تسبب فيها السم العصبي في نوبات خفيفة نسبيًا لم تكن تعاني من تشنجات فيها. في مثل هذه الحالات، انخفض عدد الخلايا العصبية الميتة بمقدار النصف تقريبًا، ولم تتضرر الخلايا الباقية.

مع تطور نوبات وتشنجات أكثر شدة، كان تأثير URB597 أضعف بشكل ملحوظ - ماتت الخلايا العصبية الحصينية بشكل جماعي تقريبًا كما هو الحال في الفئران من المجموعة الضابطة، ولم تختف جميع آثار الضرر من الخلايا الباقية.

ومع ذلك، يعتقد العلماء أن URB597 والمواد الأخرى التي تعزز تنشيط نظام "الإصلاح الذاتي" للخلايا العصبية قد تحمي أدمغة المصابين بالصرع من التلف ويمكن أن تنقذ آلاف الأشخاص من الاضطرار إلى الخضوع لعملية جراحية من شأنها أن ترسلهم إلى الأبد إلى معاناة لا نهاية لها. يوم شاق.

أكدت دراسة جديدة أن أقل من ثلثي المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بالصرع لا يعانون من النوبات بعد عام واحد. ولم يتغير المعدل الخالي من المخاطر في هذه الدراسة الجديدة بشكل أساسي من 64.0٪ في دراسة أصغر نشرت في عام 2000.

وقال باتريك كوان، دكتوراه في الطب، وأستاذ علم الأعصاب في جامعة موناش، ملبورن، أستراليا، لميدسكيب: "على الرغم من طرح العديد من الأدوية الجديدة المضادة للصرع على مدى العقدين الماضيين، فإن النتائج الإجمالية للأشخاص الذين تم تشخيصهم بالصرع حديثًا لم تتغير بشكل أساسي". أخبار طبية.

وقال الدكتور كوان، الذي كان في جامعة ملبورن أثناء الدراسة، إن هناك حاجة إلى "نقلة نوعية" في استراتيجيات العلاج والبحث لتحسين النتائج على المدى الطويل للمرضى الذين يعانون من الصرع.

شملت الدراسة الأصلية 470 مريضًا تم تشخيصهم حديثًا بالصرع في المستشفى الغربي، غلاسكو، اسكتلندا، والذين تم علاجهم لأول مرة بين عامي 1982 و1998. وفي الدراسة الحالية استمرت هذه الفترة حتى عام 2012.

وشمل التحليل الجديد 1795 مريضا، 53.7% منهم رجال ومتوسط ​​عمرهم 33 عاما. كان حوالي 21.5% مصابين بالصرع المعمم و78.5% مصابين بالصرع البؤري.

بعد تشخيص الصرع، أخذ الأطباء في الاعتبار نوع النوبة، والآثار الضارة للأدوية، وملامح التفاعل عند اختيار دواء مناسب مضاد للصرع (AED). تعرض غالبية المرضى في الدراسة (98.8%) لهجومين أو أكثر قبل بدء العلاج.

خلال الأشهر الستة الأولى بعد بدء العلاج، تمت مراجعة المرضى في عيادة الصرع كل 2-6 أسابيع. وبعد ذلك، حضروا زيارات متابعة كل 4 أشهر على الأقل.

طُلب من المرضى تسجيل عدد النوبات التي تعرضوا لها بين زيارات العيادة ووصف هذه الأحداث.

تم تعريف حرية الضبط على أنها عدم وجود مضبوطات في العام السابق على الأقل. كان إجمالي معدل حرية المصادرة لمدة عام واحد 63.7٪. غالبية المرضى الذين أصبحوا خاليين من الهجمات (86.8٪) حققوا ذلك عن طريق تناول درهم واحد.

هذا المعدل البالغ 86.8% أقل من نسبة المرضى في الدراسة السابقة الذين تمت السيطرة على نوباتهم عن طريق العلاج الأحادي (90.5%).

في دراسة جديدة، استجاب المرضى الذين يعانون من الصرع المعمم بشكل أفضل للعلاج بالدرهم الإماراتي مقارنة بأولئك الذين يعانون من الصرع البؤري.

كان المرضى الذين لم يحققوا عامًا من التحرر من النوبات عن طريق تناول أول درهم إماراتي أكثر عرضة للإصابة بالصرع غير المنضبط مع كل درهم إضافي (نسبة الأرجحية، 1.73؛ فاصل الثقة 95٪، 1.56-1.91، P)<0, 001 после корректировки для классификации болезни, возраст и пол). В то время как вторая схема AED могла бы сделать на 11% больше этих пациентов без припасов, пособие было уменьшено более чем на половину для третьего режима. И попробовав четвертый - или более - AED предоставил менее 5% дополнительной вероятности свободы захвата.

كانت هناك زيادة

زاد استخدام AEDs الجديدة بشكل ملحوظ خلال الدراسة. في وقت مبكر، تم استخدام الأدوية القديمة مثل كاربامازيبين وفالبروات والفينيتوين في كثير من الأحيان، ولكن بحلول نهاية الدراسة كانت الأدوية مثل فالبروات، ليفيتيراسيتام ولاموتريجين أكثر شيوعا.

لكن نسبة المرضى الذين كانوا خاليين من الهجمات كانت مماثلة بالنسبة للمجموعات الفرعية المصنفة في فترات البدء الثلاث بالدرهم الإماراتي (1982 إلى 1991، ومن 1992 إلى 2001، ومن 2002 إلى 2012).

يعلق الدكتور كوان على ذلك قائلاً: إن علاجات الصرع الأحدث ليست بالضرورة أفضل من الأدوية القديمة. وقال إن فكرة أن هذه الأدوية الجديدة لها آثار جانبية أقل "ربما ليست صحيحة"، لكنها قد تكون أسهل في الاستخدام لأنها لا تتطلب مراقبة شاملة للأدوية.

ومن خلال ممارسته الخاصة، استطاع الدكتور كوان أن يرى أن أدوية الصرع الجديدة لم يكن لها "تأثير كبير" على نتائج المرضى، لكنه اعتقد أن الدراسة ستظهر على الأقل بعض التحسن.

ومع ذلك، على الرغم من "التغيير الجذري" في الأدوية المستخدمة، مع التحول من الأدوية القديمة إلى الأدوية الأحدث، فقد فوجئ هو وزملاؤه بمدى التغيير الضئيل الذي حدث نتيجة لذلك.

وأضاف: "لم يكن هناك تغيير بسيط فحسب، بل لم يكن هناك أي تغيير".

وقام الباحثون بتحليل نتائج العلاج باستخدام تعريف الرابطة الدولية لمكافحة الصرع لعام 2010 لحرية القبضة. بموجب هذا التعريف، قد تكون حرية النوبات هي غياب التشنجات لمدة ثلاثة أضعاف فترة المعالجة بين التشنجات أو على الأقل العام الماضي، أيهما أكبر.

وأوضح الدكتور كوان أن سبب التحديث هو أن بعض المرضى يعانون من نوبات غير متكررة، "لذا فإن عدم النوبات لمدة عام قد لا يكون له علاقة بالدواء".

أسفر هذا التحليل عن نتائج مشابهة لتلك التي تم الحصول عليها باستخدام التعريف الأصلي لحرية النوبات عند سنة واحدة.

وأكدت الدراسة الجديدة أيضًا أن تشخيص العلاج بالدرهم الإماراتي كان مرتبطًا بعوامل مثل عدد النوبات التي حدثت قبل العلاج، والتاريخ العائلي للصرع لدى أقارب من الدرجة الأولى، وتاريخ تعاطي المخدرات الترفيهية.

وبينما وجدت الدراسة أن مستوى حرية الأبرشية لم يتغير منذ البداية على مستوى السكان، أشار الدكتور كوان إلى أن هذا قد لا يكون هو الحال على المستوى الفردي.

"فيما يتعلق بتواتر النوبات وشدتها لدى المرضى الأفراد، قد تُحدث الأدوية الجديدة فرقًا ويمكن أن يكون لها تأثير على حياة الناس، لكننا لم نقيس ذلك".

وقال الدكتور كوان إن الصرع هو "اضطراب معقد للغاية" وليس مجرد مرض واحد، مما يجعل "من الصعب للغاية العثور على رصاصة سحرية" تستهدف الجميع وتحدث "تأثيرًا كبيرًا" على النتائج.

ومع ذلك، قال إنه من المهم تطوير علاجات أكثر فعالية للصرع، وهذا يتطلب تغييرا في التفكير وربما "أساليب أكثر خطورة". وأضاف أن هذا التغيير في التفكير يجب أن يأتي من "جميع أصحاب المصلحة"، بما في ذلك هيئات التمويل ومجموعات البحث وصناعة الأدوية.

وقال الدكتور كوان إنه يجب على الأطباء إحالة المرضى الذين يفشلون في الوصول إلى مركز متخصص، حيث يمكن اعتبارهم علاجًا غير القوس، مثل جراحة إعادة الدورة الدموية وتقنيات تحفيز الدماغ.

وقال: "افعل ذلك مبكرًا، ولا تتركه بعد فوات الأوان". "هناك أدلة على أنه كلما تم علاج هؤلاء المرضى في وقت مبكر، كانت النتيجة أفضل."

استنتاجات مثيرة للقلق

بعض النتائج الجديدة مثيرة للقلق ومثبطة إلى حد ما، كما كتب دبليو ألين هاوزر، دكتوراه في الطب، أستاذ فخري في علم الأعصاب وعلم الأوبئة، مركز سرجيوس بجامعة كولومبيا، نيويورك، في افتتاحية مصاحبة. في مقابلة مع Medscape Medical News، أوضح الدكتور هاوسر ما وجده محرجًا للغاية.

وقال: «حتى الآن، تُبذل الجهود لتطوير أدوية مطهرة جديدة وفعالة». "أظن أنه تم تسويق 20 عقارًا جديدًا أو أكثر في الولايات المتحدة أو أوروبا خلال الثلاثين عامًا الماضية، أو كليهما. وخلال هذه الفترة، على الأقل مع حالات الصرع الجديدة، وهو ما تتعلق به هذه الدراسة، يبدو لنا أننا لا نفعل أي شيء أفضل.

وأشار إلى "تغيرات جذرية" في الأدوية على مدار الدراسة، حيث حلت الأدوية الجديدة محل الأدوية القديمة إلى حد كبير.

"ولكن فيما يتعلق بالنتائج الموضوعية فيما يتعلق بتحكم الصرع في النوبات، لم يكن هناك أي تغيير حقًا".

قال الدكتور هوسر إن عدم زيادة الأدوية الجديدة في نسبة المرضى الذين لا يعانون من النوبات لا ينبغي أن يكون مفاجئًا، لأنه، في معظم الأحيان، تم تطوير أدوية النوبات لمحاولة منع النوبات بدلاً من معالجة السبب الأساسي.

"يتعرض الناس لإهانات للدماغ، مثل السكتة الدماغية أو إصابة شديدة في الرأس، ومن ثم يصابون بالصرع، والوضع المثالي هو تطوير شيء من شأنه أن يمنع أي عملية من شأنها أن تؤدي إلى الصرع. إن الأدوية المتاحة لنا، على حد علمنا، لا تؤدي إلا إلى قمع النوبات، ولا تفعل شيئًا فيما يتعلق بمنع عملية تطور الصرع.

وأشار الدكتور هاوسر أيضًا إلى أن هناك القليل من الأدلة على أن التحمل قد تحسن مع ظهور أدوية جديدة. وقال إنه في حين أن الأمل هو العثور على عامل يوقف النوبات وليس له أي آثار جانبية، "لا يبدو أنه كان هناك أي تحسن مع الأدوية في أي من المجالين".

وقال الدكتور هاوزر إنه من الممكن أن يمثل مستوى حرية القبضة بمقدار الثلثين "سقفًا" للسيطرة الأولية على الصرع.

ومع ذلك، فقد وافق على أن معظم الأدوية الجديدة لها بعض الفوائد. على سبيل المثال، فقد حسنت التوافر البيولوجي والحركية الدوائية، مما جعل إدارتها أسهل.

حصل الدكتور كوان على منح بحثية من المجلس الوطني للبحوث الصحية والطبية في أستراليا، ومجلس البحوث الأسترالي، والمعاهد الوطنية الأمريكية للصحة، ومجلس المنح البحثية في هونغ كونغ، ومؤسسة الابتكار والتكنولوجيا، ومؤسسة أبحاث العلوم الصحية والرعاية الصحية، والمؤسسة الصحية والطبية للأبحاث. وقد حصل هو و/أو مؤسسته أيضًا على رسوم متحدث أو استشاري و/أو منح بحثية من Eisai وGlaxoSmithKline وJohnson & Johnson وPfizer وUCB Pharma. الدكتور هاوزر هو عضو في لجنة مراقبة الموت المفاجئ غير المتوقع للصرع العصبي وعضو في مجالس التحرير لمجلة Acta Neurologica Scandinavia وأبحاث الصرع وعلم الأوبئة العصبية.

بعض الأحماض الدهنية لها تأثير قوي مضاد للصرع. يمكن استخدام الأدوية المبنية عليها للسيطرة على هذا المرض لدى الأطفال والبالغين. تم الحصول على هذه البيانات خلال دراسة التغذية الغذائية الخاصة لدى الأطفال المصابين بالصرع الشديد المقاوم للعوامل الدوائية. وأجرى هذا التحليل متخصصون من جامعة كينجز كوليدج لندن (المملكة المتحدة)، حسبما تقول مجلة علم الأدوية العصبية.

ويؤثر الصرع على أكثر من 50 مليون شخص في جميع أنحاء العالم. وفي ثلث هذه الحالات، لا يمكن تحقيق السيطرة الكافية على مسار المرض باستخدام الأدوية المتوفرة حاليًا. غالبًا ما يوصف نظام غذائي غني بالدهون ومنخفض الكربوهيدرات لعلاج الصرع المستعصي. على الرغم من أن هذا التغذية غالبا ما يكون فعالا، إلا أن هذا النظام الغذائي يتعرض لانتقادات باستمرار، لأن آثاره الجانبية يمكن أن تكون كبيرة جدا. وتشمل هذه الإمساك، ونقص السكر في الدم، وتأخر النمو وكسور العظام.

تمكن العلماء البريطانيون من تحديد الأحماض الدهنية التي لها تأثير مضاد للاختلاج. ويمكن إنشاء أدوية جديدة على أساسها. وقد أثبتت التجارب السريرية التي أجرتها هذه المجموعة من الخبراء الطبيين أنها قد لا تكون أكثر أمانا، مع آثار جانبية أقل، من الأدوية الحالية فحسب، بل إنها أكثر فعالية أيضا.

كاتب المقال: طبيب، طبيب أعصاب –

أهمية موضوع العلاج الجديد للصرع

• أكثر من 75% من مرضى الصرع في العالم لا يتلقون العلاج المناسب بمضادات الاختلاج
• من الممكن تحقيق مغفرة في 60-70٪ من الحالات
• المقاومة هي عدم تأثير استخدام أدوية الخط الأول (كاربامازيبينات، فالبروات) بجرعات قصوى يمكن تحملها في العلاج الأحادي أو الثنائي، أو مزيج من أحدهما مع الجيل الجديد من مضادات الصرع (لاموتريجين، توبيرامات، ليفيتيراسيتام وغيرها).

ما هي الأساليب للتغلب على المقاومة الدوائية؟

• جراحة
• تحفيز العصب المبهم
• العلاج بالهرمونات
• المناعية
• أجهزة AED جديدة مع آلية عمل جديدة لم يتم استخدامها من قبل

نقدم حالة سريرية واحدة لنوع من الصرع مقاوم للأدوية

المريض م، عمره أكثر من 20 سنة.

النوبات: هلامية (نوبات صرع الضحك)، متسلسلة (6 – 12/ يوم)، تقريباً يومياً؛ منشط حركي versive 1-3/أسبوع؛ VGSP 1-4/سنة.

مريض منذ سن العاشرة. تم التشخيص: التصلب الحدبي.

تمت مراقبته من قبل طبيب صرع الأطفال وعالم الوراثة والطبيب النفسي.

في العلاج تلقيت:

مجموعات من AED: ديباكين + توباماكس؛ ديباكين + الفينوباربيتال. ديباكين + توباماكس +

بقي تكرار الهجمات: VGSP 1 - 2/سنة، هجمات مركزية من 1-3/أسبوع، إلى سلسلة من 6-15/يوم. وكانت هناك زيادة في الهجمات خلال العام الماضي.

دخول المستشفى إلى قسم الأعصاب لتصحيح العلاج. في يوم القبول، سلسلة من الهجمات الجيلاتينية (توقفت مرتين مع البنزوديازيبينات الوريدية).

في العلاج تلقى: 175 ملغ/يوم، توباماكس 150 ملغ/يوم، كيبرا 1000 ملغ/يوم.

لقد بدأ طرح جيل جديد من أجهزة AED: معايرة البيرامبانيل 2 ملغ / يوم على فترات أسبوعية تصل إلى 8 ملغ / يوم.

عند تناول جرعة 4 ملغ/يوم، يبدأ الانسحاب التدريجي لدواء كيبرا.

خرج بعد 21 يوما. ولم تتكرر الهجمات

بعد 1.5 شهرًا في الاستشارة الثانية

لا المضبوطات. الأدوية المأخوذة: ديباكين - كرونوسفير 1750 ملغم/يوم، بيرامبانيل 6 ملغم/يوم (يظهر عسر الهضم بجرعة 8 ملغم/يوم)، توباماكس 100 ملغم/يوم. يتم سحب التوباماكس تدريجياً.

2 حالة سريرية

المريض د، عمره أكثر من 30 عامًا.

النوبات:

1. الدوخة، وتحول الرأس إلى اليسار، وأحيانًا – توتر منشط في اليد اليمنى؛

2. التجميد، التحديق، السيارات؛

3. نادر VGSP.

مدة الهجمات البؤرية من 30 ثانية. ما يصل إلى 1.5 دقيقة. التكرار من 1-2/يوم إلى 1-3/شهر.

مريض منذ سن 12. ويربط مرضه بإصابة سابقة في الرأس وارتجاج في المخ. تم اكتشاف تصلب الحصين على اليسار لأول مرة بعد 20 عامًا من بداية الهجمات باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي عالي المجال. لم يتم اكتشاف هذا المرض الخلقي من قبل في التصوير بالرنين المغناطيسي.

منذ حوالي 10 سنوات، عانت من حالة الصرع من نوبات تشنجية معممة بؤرية وثانوية أثناء الحمل. وكانت هناك حالات دخول إلى المستشفيات لأسباب طارئة مع زيادة الهجمات.

العلاج: كاربامازيبين، فالبروات.

العلاج المتعدد: فالبروات + كاربامازيبين؛ فالبروات + لاموتريجين. فالبروات + توبيراميت + كيبرا؛ توبيراميت + لاموتريجين + فالبروات.

لقد بدأ طرح جيل جديد من أجهزة AED: معايرة البيرامبانيل إلى 8 ملغ / يوم. ثم الانسحاب التدريجي من توبيراميت، والانسحاب التدريجي من لاموتريجين.

إنهاء الهجمات البؤرية بجرعة من البيرامبانيل 6 ملغ / يوم.

لم تكن هناك نوبات صرع لمدة شهرين.

حصلت على: بيرامبانيل 8 ملغ/يوم + فالبروات 1500 ملغ/يوم.

وبناء على إصرار المريض، تم إجراء استئصال الحصين الأيسر وجزء من الفص الصدغي. أثناء العملية الجراحية، تم اكتشاف خلل التنسج القشري البؤري (FCD) في الفص الصدغي الأيسر. كانت فترة ما بعد الجراحة معقدة بسبب النزيف في منطقة الجراحة.

بعد شهر من العلاج الجراحي، كان هناك تكرار للهجمات المعممة البؤرية والثانوية. إدخال الطوارئ إلى قسم الأعصاب حيث تم إيقاف الحالة الطارئة خلال يوم واحد. لقد خرجت بنفس جرعات الدرهم الإماراتي.

عندما تكرر التصوير بالرنين المغناطيسي— تم اكتشاف FCD في كلا الفصين الجبهيين، وتغيرات ما بعد الجراحة في الفص الصدغي الأيسر.

عدم وجود نوبات لمدة 3 أشهر.

3 حالة سريرية

المريض ل، العمر بعد 40 سنة

النوبات: التحديق، والتجميد، والضرب، وأتمتة المعصم، ووضعية خلل التوتر في اليد اليسرى، وقد تكون هناك آلية متنقلة، VGSP. يتراوح تكرار الهجمات البؤرية من 1-2 في الأسبوع إلى 5-8 في اليوم؛ VGSP 1 – 3 / شهر.

تتم ملاحظته من عمر 1.5 سنة (نوبات حموية معقدة)، من عمر 3 سنوات - بؤري وVGSP.

العلاج: فينوباربيتال، بنزونال + ديفينين؛ فالبروات + فينليبسين؛ فالبروات + توبيراميت + لاموتريجين؛ لاموتريجين + توبيراميت + ليفيتيراسيتام.

على مدار 3 سنوات، سيتم الإلغاء التدريجي للباربيتورات والديفينين. تم الحفاظ على الفينوباربيتال 50 ملغ / يوم. ويلاحظ ما يلي: VGSP 1 - 2 / سنة؛ التنسيق - بنفس التردد، ولكن انخفضت المدة بنسبة 2 مرات.

ثم كانت هناك زيادة في الهجمات على مدار العام. العلاج في مستشفى الأعصاب: توبيراميت 300 ملغ/يوم، ليفيتيراسيتام 2500 ملغ/يوم، لاموتريجين 250 ملغ/يوم، فينوباربيتال 50 ملغ/يوم. معدل تكرار الهجمات البؤرية هو 2 – 6 في اليوم؛ VGSP 1 في 1-2 أشهر.

التغيير في العلاج: عاير البيرامبانيل 2 مجم / أسبوع إلى 6 مجم / يوم. الانسحاب التدريجي من ليفيتيراسيتام (لأسباب مالية). هناك انخفاض في النوبات البؤرية بنسبة 75٪.

وخرجت من المستشفى لتلقي العلاج: توبيراميت 300 ملغ/يوم، لاموتريجين 250 ملغ/يوم، بيرامبانيل 6 ملغ/يوم، فينوباربيتال 50 ملغ/يوم. وقد لوحظ عدوان شديد مع البيرامبانيل بجرعة 8 ملغ / يوم.

العلاج بعد 4 أشهر: بيرامبانيل 6 ملغ/يوم، لاموتريجين 250 ملغ/يوم، فينوباربيتال 50 ملغ/يوم.

: تصلب الحصين على اليسار + FCD في الفص الصدغي الأيسر.

بيرامبانيل (فيكومبا)

2- (2-أوكسو-1-فينيل-بيريدين-2-ييل-1,2-ثنائي هيدروبيريدين-3-ييل) هيدرات البنزونيتريل (4:3)

الممثل الأول للمضادات الانتقائية غير التنافسية للتقلص العضلي، الحساسة لحمض أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-إيزوكسازول بروبيونيك (AMPA)، ومستقبلات الغلوتامات للخلايا العصبية بعد المشبكي.

آليات عمل الأدوية المضادة للصرع

Rogawski MA، Löscher W. Nat Rev Neurosci 2004؛ 5: 553-564؛ روجاوسكي ما. تيارات الصرع 2011؛ 11: 56-63.

يمكن استبدال الخصوم التنافسية بجرعات عالية من الغلوتامات

1. لا يمكن للغلوتامات الارتباط بالمستقبل وتنشيطه. ولكن عند التركيزات العالية من الغلوتامات، يزيح الغلوتامات المضاد، ويرتبط بالمستقبل وينشطه، ويفتح القناة ويسمح بتدفق تيار Na+ إلى الداخل.

في ظل وجود خصم تنافسي

في وجود البيرامبانيل، يرتبط الغلوتامات بالمستقبل ولكن لا يمكنه تنشيطه. لا يتم إزاحة الخصم غير التنافسي بواسطة الغلوتامات. يتم الحفاظ على عمل الخصم على المستقبل، وتبقى القناة مغلقة.

رانج HP، وآخرون. من: علم الصيدلة.1995.

Perampanel (Faycompa) هو خصم غير تنافسي لمستقبلات AMPA

بحضور perampanel1

1هانادا تي، وآخرون. الصرع 201؛52:1331–1340؛ 2 كيناكين تي. التدخلات الجزيئية 200؛4: 222–229.

الخصائص الدوائية للفايكومبا (بيرامبانيل)1

إمكانية جرعة واحدة

• التوافر البيولوجي عند تناوله عن طريق الفم يصل إلى 100% تقريبًا
• ذروة جهاز الكمبيوتر بعد 2.5 ساعة
• تسوية الكمبيوتر 14 يومًا.
• نصف العمر 105 ساعة

لا يوجد تأثير مهم سريريًا على استقلاب الدواء - يمكن دمجه مع أي أدوية أخرى للصرع

عندما يقترن بالمحفزات، تعديل الجرعة ضروري

• الحرائك الدوائية الخطية - لا حاجة للتحكم بالكمبيوتر
• ربط بروتين البلازما بنسبة 95% - تتم موازنة أي إزاحة بواسطة أدوية أخرى ترتبط ببروتينات البلازما بسرعة.
• آلية العمل الفريدة - القدرة على الدمج مع أي صرع آخر
• لا محفز ولا مثبط لـ P450
• تعمل محاثات CYP3A4 على زيادة تصفية Fycompa
• يتم تحقيق توازن PC Faycompa بشكل أسرع

التفاعلات الدوائية فيكومبا (بيرامبانيل)

مؤشرات للاستخدام

كدواء مساعد لعلاج النوبات الجزئية لدى مرضى الصرع الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة وما فوق في وجود أو عدم وجود نوبات معممة ثانوية.

الآثار الجانبية (الأحداث السلبية)

متكرر(أكبر من أو يساوي 1/100؛ أقل من 1/10):

• انخفاض أو زيادة الشهية
• العدوان والغضب والقلق والارتباك
• دوخة، نعاس، ترنح، عسر التلفظ، عدم التوازن، التهيج
• الشفع، وعدم وضوح الرؤية
• الدوار المركزي
• غثيان
• آلام الظهر
• الاضطرابات العامة: التعب، واضطرابات المشي
• زيادة الوزن
• السقوط

السلامة: الأحداث السلبية المبلغ عنها بشكل شائعتمت ملاحظته في 5% على الأقل من المرضى وتم تحديده باستخدام أسئلة SMQ المتعلقة بالعداء/العدوان

مخطط معايرة البيرامبانيل (Ficomps)

• الجرعة الأولية 2 ملغ / يوم (مساء)
• معايرة 2 ملغ/أسبوع عند تناول الأدوية المحفزة للإنزيم
• معايرة 2 ملغ/ أسبوعين عند تناول أدوية AED غير محفزة للإنزيم

نصف العمر 105 ساعة

وقد لوحظ تحسن كبير سريريا في السيطرة على النوبات عند تناول جرعة 4 ملغ / يوم، وتزداد مع زيادة الجرعة إلى 8 ملغ / يوم.

جرعة أكثر من 8 ملغ/يوم – لم يلاحظ أي زيادة ملحوظة في الفعالية

موانع

• فرط الحساسية
• الحمل والرضاعة
• الفشل الكلوي أو الكبدي الحاد، المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى
• الأطفال أقل من 12 عامًا (لا توجد بيانات عن الفعالية أو السلامة)
• عدم تحمل الجالاكتوز، نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز الجالاكتوز.

لذلك، باستخدام الأمثلة السريرية، كنا مقتنعين بها فعالية الدواء الأحدث لعلاج الصرع بيرامبانيل (فيكومبي) . تساعدك المراجعات حول الدواء على اختيار أساليب العلاج الصحيحة. حدد نظام الإدارة والجرعة العلاجية؛ تجنب الآثار الجانبية ومراعاة موانع الاستعمال. البدء بتناول الأدوية الحديثة مبكراً؛ تحقيق السيطرة على نوبات الصرع، على الرغم من عدم فعالية الأدوية المختلفة المستخدمة سابقًا بجرعات عالية وتوليفاتها.

شاهد الفيديو علاجات جديدة للصرع