جدول جرعات الروكتان استخدام الرتينوئيدات الجهازية بجرعة منخفضة في المرضى الذين يعانون من أشكال حب الشباب المتوسطة إلى الشديدة. وصف شكل الجرعة

رواكوتان هو دواء مضاد للالتهابات ومضاد للزهم لعلاج حب الشباب. يشير إلى الرتينوئيدات (نظائرها الهيكلية لفيتامين أ).

الافراج عن الشكل والتكوين

يتوفر رواكوتان على شكل كبسولات: بيضاوية، معتمة، ذات جسم وغطاء بني-أحمر وأبيض ونقش أسود على السطح "ROA 10" أو "ROA 20". المحتويات – تعليق متجانس من اللون الأصفر أو الأصفر الداكن (10 قطع في بثور، 3 أو 10 بثور في علبة من الورق المقوى).

1 كبسولة تحتوي على:

• المادة الفعالة: إيزوتريتنون – 10 أو 20 ملغ؛
• المكونات الإضافية: شمع العسل الأصفر، زيت فول الصويا، زيت فول الصويا المهدرج جزئيا، زيت فول الصويا المهدرج.
• جسم الكبسولة والغطاء: الجيلاتين، ثاني أكسيد التيتانيوم، 85٪ جلسرين، صبغة أكسيد الحديد الأحمر، كاريون 83 (مانيتول، نشا البطاطس المتحلل، السوربيتول)؛
• تكوين الحبر: صبغة أكسيد الحديد الأسود، اللك (يمكن استخدام الحبر الجاهز Opacode Black S-1-27794).

مؤشرات للاستخدام

يستخدم رواكوتان لعلاج الأشكال الحادة من حب الشباب (حب الشباب المتكتل، حب الشباب مع خطر التندب، أو حب الشباب الكيسي العقدي) وحب الشباب الذي لا يستجيب لأنواع أخرى من العلاج.

موانع

مطلق:

• فرط شحميات الدم الشديد.
• فرط الفيتامين أ .
• تليف كبدى؛
• العلاج المتزامن مع التتراسيكلين.
• حمل؛
• فترة الرضاعة الطبيعية
• الأطفال أقل من 12 عامًا؛
• فرط الحساسية للمكونات الرئيسية أو المساعدة للدواء.

نسبي (يؤخذ بحذر، زيادة خطر الآثار الجانبية):

• السكري؛
• اضطرابات استقلاب الدهون.
• بدانة؛
• إدمان الكحول.
• تاريخ الاكتئاب.

اتجاهات للاستخدام والجرعة

يؤخذ رواكوتان عن طريق الفم أثناء الوجبات مرة أو مرتين في اليوم. يتم اختيار الجرعة بشكل فردي أثناء العلاج وتعتمد على الفعالية العلاجية والآثار الجانبية للدواء.

الجرعة الأولية هي 0.5 ملغم/كغم من وزن الجسم يومياً. في معظم المرضى، تتراوح الجرعة من 0.5 إلى 1.0 ملغم/كغم من وزن الجسم يوميًا. في الحالات الشديدة من المرض أو في حالة وجود حب الشباب في الجذع، يمكن أن تصل الجرعة اليومية من رواكوتان إلى 2 ملغم/كغم من وزن الجسم. لقد ثبت أن الوقاية من الانتكاسات ووتيرة مغفرة هي الأمثل بجرعة دورة قدرها 120-150 ملغم / كغم، وبالتالي فإن مدة العلاج تختلف وتعتمد على الجرعة اليومية لمريض معين. وكقاعدة عامة، يمكن تحقيق مغفرة كاملة في غضون 16-24 أسبوعا من العلاج. إذا كان الدواء ضعيف التحمل، يستمر العلاج بجرعات أصغر، وبالتالي تزيد مدته.

في معظم الحالات، دورة واحدة من العلاج كافية للشفاء التام. في حالة الانتكاسات الواضحة، يتم وصف دورة متكررة بنفس الجرعات اليومية والدورة. بعد التوقف عن الدواء، يتم ملاحظة التحسن لمدة 8 أسابيع أخرى، وبالتالي فإن الدورة الثانية ممكنة فقط بعد نهاية هذه الفترة.

للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد، يوصف رواكوتان بجرعات أقل، بدءاً بـ 10 ملغ في اليوم، تليها زيادة تدريجية في الجرعة إلى 1 ملغم / كغم في اليوم أو الحد الأقصى المسموح به.

آثار جانبية

الآثار الجانبية للدواء في معظم الحالات تعتمد على الجرعة. عند استخدام رواكوتان بالجرعات الموصى بها، تكون نسبة الفائدة إلى المخاطر (مع الأخذ بعين الاعتبار شدة المرض) مقبولة بالنسبة للمريض. كقاعدة عامة، الآثار الجانبية قابلة للعكس وتختفي بعد التوقف عن تناول الدواء أو تعديل الجرعة، لكن بعضها قد يستمر حتى بعد التوقف عن العلاج.

عند استخدام رواكوتان، من الممكن حدوث آثار جانبية من الأجهزة والأعضاء التالية:

• الجهاز الهضمي: الإسهال، التهاب البنكرياس (تم وصف بعض الحالات المميتة)، الغثيان، النزيف، التهاب اللفائفي، التهاب القولون، التهاب الكبد (في حالات نادرة)، زيادة عابرة وقابلة للعكس في نشاط الترانساميناسات الكبدية.
• الجهاز التنفسي: نادرا - تشنج قصبي (عادة في المرضى الذين لديهم تاريخ من الربو القصبي);
• الجهاز العضلي الهيكلي: التهاب المفاصل، التهاب الأوتار، آلام العضلات مع أو بدون زيادة مستويات فوسفوكيناز الكرياتين في الدم، فرط التعظم، تكلس الأوتار والأربطة، آلام المفاصل، تغيرات أخرى في العظام.
• نظام المكونة للدم: انخفاض الهيماتوكريت، قلة العدلات، تسارع معدل ترسيب كرات الدم الحمراء، فقر الدم، نقص الكريات البيض، انخفاض أو زيادة عدد الصفائح الدموية.
• الجهاز العصبي المركزي والمجال العقلي: الصداع، والنوبات، والاكتئاب، والاضطرابات السلوكية، وزيادة الضغط داخل الجمجمة.
• أعضاء الحواس: رهاب الضوء، ضعف حدة البصر، ضعف التكيف مع الظلام. نادراً - التهاب القرنية، التهاب الملتحمة، الوذمة الحليمية، ضعف رؤية الألوان، التهاب الجفن، تهيج العين، إعتام عدسة العين العدسي، فقدان السمع عند ترددات صوتية معينة.
• الجهاز المناعي: الالتهابات الجهازية أو المحلية التي تسببها مسببات الأمراض إيجابية الجرام.
• التأثيرات الناجمة عن فرط الفيتامين أ: جفاف الأغشية المخاطية، بما في ذلك تجويف الأنف (النزيف)، والشفتين (التهاب الشفة)، والعينين (عتامة القرنية القابلة للانعكاس، والتهاب الملتحمة، وعدم تحمل العدسات اللاصقة) والبلعوم الحنجري (بحة في الصوت)؛
• ردود الفعل الجلدية: الحكة، التعرق، الداحس، الطفح الجلدي، حمامي الوجه / التهاب الجلد، حثل الظفر، الورم الحبيبي القيحي، ترقق الشعر المستمر، زيادة تكاثر الأنسجة الحبيبية، أشكال مداهمة من حب الشباب، تساقط الشعر القابل للعكس، فرط تصبغ، حساسية ضوئية، الشعرانية، حساسية للضوء، تفاقم حب الشباب (في بداية العلاج)، صدمة الجلد سهلة.
• المؤشرات المخبرية: فرط كوليستيرول الدم، انخفاض مستويات البروتينات الدهنية عالية الكثافة، فرط ثلاثي جليسريد الدم، فرط حمض يوريك الدم. نادرا – ارتفاع السكر في الدم. في بعض الحالات – داء السكري الذي تم تشخيصه حديثا، زيادة نشاط فسفوكيناز الكرياتين في الدم (خاصة في المرضى الذين يتلقون نشاطا بدنيا مكثفا)؛
• تفاعلات أخرى: بيلة دموية، التهاب الأوعية الدموية، التهاب كبيبات الكلى، تضخم العقد اللمفية، بيلة بروتينية، تفاعلات فرط الحساسية الجهازية.

خلال مراقبة ما بعد التسويق، تم وصف حالات تفاعلات جلدية حادة (انحلال البشرة السمي، متلازمة ستيفنز جونسون، الحمامي عديدة الأشكال).

تعليمات خاصة

ينبغي وصف دواء روأكيوتان من قبل طبيب أمراض جلدية يكون على دراية بخطر تشوه الدواء ولديه خبرة في استخدام الرتينوئيدات الجهازية.

لا يجوز أخذ الدم المتبرع به من المرضى الذين يتلقون رواكوتان أو الذين استخدموه خلال الشهر الماضي.

يوصى بمراقبة إنزيمات الكبد ومستوى الدهون في الدم ووظائف الكبد قبل العلاج، وبعد شهر من بدء العلاج، وكل ثلاثة أشهر.

تفاقم حب الشباب، الذي لوحظ في حالات نادرة في بداية العلاج، يختفي خلال 7-10 أيام ولا يتطلب تعديل الجرعة.

في المرضى الذين يتلقون روأكيوتان، ولمدة 5-6 أشهر بعد انتهاء الدورة، يجب تجنب العلاج بالليزر والتقشير الكيميائي العميق وإزالة الشعر باستخدام تطبيقات الشمع.

في حالة عدم تحمل العدسات اللاصقة، يجب استخدام النظارات أثناء العلاج بالدواء.

من الضروري الحد من التعرض للأشعة فوق البنفسجية وأشعة الشمس، واستخدام واقيات الشمس بعامل حماية لا يقل عن 15 SPF.

مع تطور ارتفاع ضغط الدم الحميد داخل الجمجمة، وأمراض الأمعاء الالتهابية مع الإسهال النزفي الشديد والتفاعلات التحسسية الشديدة، يجب التوقف عن تناول رواكوتان على الفور.

بسبب الانخفاض المحتمل في الرؤية الليلية، يجب على المرضى توخي الحذر عند القيادة ليلاً. يجب مراقبة حدة البصر بعناية.

تفاعل الأدوية

بسبب خطر زيادة الضغط داخل الجمجمة، هو بطلان الاستخدام المتزامن للروأكيوتان والتتراسيكلين.

قد يضعف الدواء فعالية الأدوية التي تحتوي على هرمون البروجسترون، لذلك لا ينصح باستخدام وسائل منع الحمل بجرعات صغيرة من هرمون البروجسترون.

نظرًا لاحتمال زيادة التهيج الموضعي، يُمنع الاستخدام المتزامن للإيزوتريتنون مع عوامل التقشير أو التقشير الموضعية لعلاج حب الشباب.

شروط وأحكام التخزين

يحفظ في مكان محمي من الرطوبة والضوء عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

العمر الافتراضي – 3 سنوات.

الشكل الصيدلاني:  تكوين الكبسولات:

تكوين ل 1 كبسولة

كبسولات 8 ملغ

المواد الفعالة:الايزوتريتينوين - 8.0 ملغ

سواغ:

Gelucir ® 50/13 (خليط من استرات حامض دهني من أكسيد البولي إيثيلين والجلسرين) - 96.00 مجم؛

زيت فول الصويا المكرر - 52.00 ملغ؛

Span80 ® (أوليات السوربيتان - استرات مختلطة من حمض الأوليك والسوربيتول) - 8.00 مجم.

كبسولات 16 ملغ

المواد الفعالة:الايزوتريتينوين - 16.0 ملغ

سواغ:

Gelucir ® 50/13 (خليط من استرات حامض دهني من أكسيد البولي إيثيلين والجلسرين) - 192.00 مجم؛

زيت فول الصويا المكرر - 104.00 ملغ؛

Span80 ® (أوليات السوربيتان - استرات مختلطة من حمض الأوليك والسوربيتول) - 16.00 مجم

تكوين الكبسولة

أكنيكوتان 8ملغ

الجسم والغطاء: جيلاتين، صبغة أكسيد الحديد الأحمر (E172)، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)؛

أكنيكوتان 16ملغ

الجسم: جيلاتين، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)،

الغطاء: جيلاتين، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)، صبغة أكسيد الحديد الصفراء (E172)، قرمزي نيلي (E132).

وصف:

كبسولات 8 ملغ :

كبسولات جيلاتينية صلبة رقم 3 بني. محتويات الكبسولات عبارة عن عجينة شمعية ذات لون أصفر برتقالي.

كبسولات 16 ملغ :

كبسولات جيلاتينية صلبة رقم 1 جسم أبيض وغطاء أخضر. محتويات الكبسولات عبارة عن عجينة شمعية ذات لون أصفر برتقالي.

المجموعة العلاجية الدوائية:منتج لعلاج حب الشبابايه تي اكس: &نبسب

D.10.B.A.01 الايزوتريتينوين

الديناميكية الدوائية:

الإيزوتريتينوين هو أيزومر مجسم لحمض الريتينويك المتحول (تريتينوين).

لم يتم بعد تحديد الآلية الدقيقة لعمل الإيزوتريتنون، ولكن ثبت أن التحسن في الصورة السريرية للأشكال الحادة من حب الشباب يرتبط بقمع نشاط الغدد الدهنية وانخفاض حجمها المؤكد تشريحيا. الزهم هو الركيزة الرئيسية لنمو حب الشباب بروبيونيباكتيريوم، وبالتالي فإن تقليل إنتاج الزهم يمنع الاستعمار البكتيري للقناة.

يمنع Acnecutan ® تكاثر الخلايا الدهنية ويعمل على علاج حب الشباب، ويستعيد العملية الطبيعية لتمايز الخلايا، ويحفز عمليات التجديد.

بالإضافة إلى ذلك، ثبت أن الإيزوتريتينوين له تأثيرات مضادة للالتهابات على الجلد.

الدوائية:

نظرًا لأن حركية الإيزوتريتنون ومستقلباته خطية، فيمكن التنبؤ بتركيزاته في البلازما أثناء العلاج بناءً على البيانات التي تم الحصول عليها بعد جرعة واحدة. تشير خاصية الدواء أيضًا إلى أنه لا يؤثر على نشاط إنزيمات الكبد الميكروسومية المشاركة في استقلاب الأدوية.

يرجع التوافر الحيوي العالي لـ Acnekutan ® إلى النسبة الكبيرة من الإيزوتريتينوين المذاب في الدواء، ويمكن أن يزيد إذا تم تناول الدواء مع الطعام.

في المرضى الذين يعانون من حب الشباب، كان الحد الأقصى لتركيزات البلازما (Cmax) في حالة مستقرة بعد تناول 80 ملغ من الإيزوتريتينوين على معدة فارغة 310 نانوغرام / مل (المدى 188-473 نانوغرام / مل) وتم الوصول إليه بعد 2-4 ساعات. تركيز الإيزوتريتنون في البلازما أعلى بـ 1.7 مرة من تركيزه في الدم، وذلك بسبب ضعف تغلغل الإيزوتريتنون في خلايا الدم الحمراء. التواصل مع بروتينات البلازما (الألبومين بشكل رئيسي) - 99.9٪.

تراوحت التركيزات المتوازنة للإيزوتريتينوين في الدم (C ss) في المرضى الذين يعانون من أشكال حادة من حب الشباب والذين تناولوا 40 ملغ من الدواء مرتين في اليوم من 120 إلى 200 نانوغرام / مل. وكانت تركيزات 4-أوكسو-إيسوتريتينوين (المستقلب الرئيسي) في هؤلاء المرضى أعلى بمقدار 2.5 مرة من تلك التي لدى إيزوتريتنون.

تركيز الإيزوتريتينوين في البشرة أقل مرتين من تركيزه في المصل.

يتم استقلابه لتكوين 3 مستقلبات نشطة بيولوجيًا - 4-أوكسو-إيزوتريتنون (رئيسي)، تريتينوين (حمض الريتينويك المتحول بالكامل) و4-أوكسو-ريتينوين، بالإضافة إلى مستقلبات أقل أهمية، والتي تشمل أيضًا الجلوكورونيدات. نظرًا لأنه يتم تحويلهما بشكل عكسي إلى بعضهما البعض في الجسم الحي، فإن استقلاب التريتينوين يرتبط باستقلاب الإيزوتريتينوين. يتم استقلاب 20-30% من جرعة الإيزوتريتينوين عن طريق الأيزومرية. قد تلعب إعادة الدوران المعوي الكبدي دورًا مهمًا في الحرائك الدوائية للإيزوتريتينوين في البشر.

أظهرت الدراسات المختبرية أن العديد من نظائر إنزيمات السيتوكروم P 450 تشارك في تحويل الإيزوتريتينوين إلى 4-أوكسو-إيزوتريتينوين، مع عدم ظهور أي شكل إسوي يلعب دورًا مهيمنًا. ومستقلباته ليس لها تأثير كبير على نشاط أنزيمات السيتوكروم P 450.

يبلغ متوسط ​​عمر النصف للمرحلة النهائية للإيزوتريتينوين 19 ساعة. يبلغ متوسط ​​عمر النصف للمرحلة النهائية لـ 4-أوكسو-إيسوتريتينوين 29 ساعة.

يتم إخراج الإيزوتريتينوين عن طريق الكلى والصفراء بكميات متساوية تقريبًا.

يشير إلى الرتينوئيدات الطبيعية (الفسيولوجية). يتم استعادة التركيزات الداخلية من الرتينوئيدات بعد حوالي أسبوعين من إيقاف الدواء.

الحركية الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

نظرًا لأن البيانات المتعلقة بالحركية الدوائية للدواء لدى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد محدودة، يُمنع استخدامه في هذه المجموعة من المرضى.

لا يؤثر القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط ​​على الحرائك الدوائية للإيزوتريتينوين.

دواعي الإستعمال:

الأشكال الشديدة من حب الشباب (العقيدي الكيسي، المتكتل، حب الشباب مع خطر التندب).

حب الشباب الذي لا يستجيب لأنواع العلاج الأخرى.

موانع الاستعمال:

الحمل، المحدد والمخطط له (ربما تأثيرات ماسخة وسمية للجنين)، الرضاعة الطبيعية، فشل الكبد، فرط الفيتامين أ، فرط شحميات الدم الشديد، العلاج المصاحب للتتراسيكلين.

فرط الحساسية للدواء أو مكوناته.

بحرص:

داء السكري، تاريخ الاكتئاب، السمنة، اضطرابات استقلاب الدهون، إدمان الكحول.

الحمل والرضاعة:

الحمل هو موانع مطلقة لعلاج حب الشباب ® .

إذا حدث الحمل، على الرغم من التحذيرات، أثناء العلاج أو خلال شهر بعد انتهاء العلاج، فهناك خطر كبير جدًا لإنجاب طفل مصاب بتشوهات شديدة.

الأيزوتريتينوين دواء له تأثير ماسخ قوي. إذا حدث الحمل خلال الفترة التي تتناولها المرأة عن طريق الفم (بأي جرعة وحتى لفترة قصيرة)، فهناك خطر كبير جدًا لإنجاب طفل مصاب بالتشوهات. يمنع استخدام أكنيكوتان ® للنساء في سن الإنجاب، إلا إذا كانت حالة المرأة تستوفي جميع المعايير التالية:

· يجب أن تكون تعاني من حب الشباب الشديد المقاوم للعلاجات التقليدية؛

· ويجب عليها فهم تعليمات الطبيب واتباعها بدقة؛

· يجب أن يتم إخبارها من قبل الطبيب عن خطورة الحمل أثناء العلاج بـ Acnecutane ®، خلال شهر واحد بعد العلاج واستشارة عاجلة في حالة الاشتباه في الحمل؛

· وينبغي تحذيرها من احتمال عدم فعالية وسائل منع الحمل؛

· وعليها أن تؤكد أنها تفهم الاحتياطات؛

· يجب عليها أن تفهم الحاجة إلى وسائل منع الحمل الفعالة وأن تستخدمها بشكل مستمر لمدة شهر واحد قبل العلاج بـ Acnecutane ®، وأثناء العلاج ولمدة شهر بعد انتهاء العلاج (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى")؛ يُنصح باستخدام وسيلتين مختلفتين لمنع الحمل في نفس الوقت، بما في ذلك الحاجز؛

· يجب أن تكون قد حصلت على نتيجة سلبية من اختبار الحمل الموثوق به خلال 11 يومًا قبل بدء تناول الدواء؛ يوصى بشدة بإجراء اختبار الحمل شهريًا أثناء العلاج وبعد 5 أسابيع من انتهاء العلاج؛

· يجب أن تبدأ العلاج باستخدام Acnecutane ® فقط في اليوم 2-3 من الدورة الشهرية العادية التالية؛

· ويجب أن تفهم ضرورة الزيارات الإلزامية للطبيب كل شهر؛

· عند علاجها من انتكاسة المرض، يجب عليها دائمًا استخدام نفس وسائل منع الحمل الفعالة لمدة شهر واحد قبل بدء العلاج باستخدام Acnecutane ®، وأثناء العلاج ولمدة شهر بعد اكتماله، وكذلك الخضوع لنفس اختبار الحمل الموثوق به؛

· يجب أن تفهم تمامًا الحاجة إلى الاحتياطات وتؤكد فهمها ورغبتها في استخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل كما شرحها لها الطبيب.

ينبغي التوصية باستخدام وسائل منع الحمل كما هو موضح أعلاه أثناء العلاج بالإيزوتريتينوين حتى عند النساء اللاتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل بشكل روتيني بسبب العقم (باستثناء المرضى الذين خضعوا لعملية استئصال الرحم)، أو انقطاع الطمث، أو اللاتي أبلغن عن عدم نشاطهن جنسيًا.

يجب أن يتأكد الطبيب من:

· يعاني المريض من شكل حاد من حب الشباب (حب الشباب العقدي أو المتكتل أو حب الشباب مع خطر التندب). حب الشباب الذي لا يستجيب لأنواع أخرى من العلاج.

· تم الحصول على نتيجة سلبية من اختبار الحمل الموثوق به قبل بدء الدواء وأثناء العلاج وبعد 5 أسابيع من انتهاء العلاج؛ يجب توثيق مواعيد ونتائج اختبار الحمل؛

· تستخدم المريضة وسيلة واحدة على الأقل، ويفضل وسيلتين فعالتين لمنع الحمل، بما في ذلك الطريقة العازلة، لمدة شهر واحد قبل بدء العلاج بـ Acnecutane ® ، وأثناء العلاج ولمدة شهر بعد اكتماله؛

· أن تكون المريضة قادرة على فهم واستيفاء جميع المتطلبات المذكورة أعلاه لحماية الحمل؛

· أن يستوفي المريض جميع الشروط المذكورة أعلاه.

إختبار الحمل

وفقًا للممارسة الحالية، يجب إجراء اختبار الحمل بحساسية لا تقل عن 25 ميكرو وحدة / مل في الأيام الثلاثة الأولى من الدورة الشهرية:

قبل البدء بالعلاج:

· لاستبعاد الحمل المحتمل، يجب تسجيل نتيجة وموعد اختبار الحمل الأولي من قبل الطبيب قبل البدء في وسائل منع الحمل. في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام الدورة الشهرية، يعتمد توقيت اختبار الحمل على النشاط الجنسي ويجب إجراؤه بعد 3 أسابيع من الجماع غير المحمي. يجب على الطبيب إعلام المريضة بوسائل منع الحمل.

· يتم إجراء اختبار الحمل في يوم وصف دواء Acnecutane® أو قبل 3 أيام من زيارة المريضة للطبيب. يجب على الأخصائي تسجيل نتائج الاختبار. لا يمكن وصف الدواء إلا للمرضى الذين يتلقون وسائل منع الحمل الفعالة لمدة شهر واحد على الأقل قبل بدء العلاج بـ Acnecutane ®.

أثناء العلاج:

· ويجب على المريض زيارة الطبيب كل 28 يومًا. يتم تحديد الحاجة إلى اختبار الحمل الشهري وفقًا للممارسة المحلية ومع مراعاة النشاط الجنسي وعدم انتظام الدورة الشهرية السابقة. إذا تمت الإشارة إليه، يتم إجراء اختبار الحمل في يوم الزيارة أو قبل 3 أيام من زيارة الطبيب، ويجب تسجيل نتائج الاختبار.

نهاية العلاج:

· بعد 5 أسابيع من انتهاء العلاج، يتم إجراء اختبار لاستبعاد الحمل.

لا يمكن إصدار وصفة طبية لـ Acnecutane ® للمرأة القادرة على الإنجاب إلا لمدة 30 يومًا من العلاج؛ ويتطلب استمرار العلاج وصفة طبية جديدة للدواء من قبل الطبيب. يوصى بإجراء اختبار الحمل وكتابة الوصفة الطبية وتلقي الدواء في نفس اليوم.

إذا حدث الحمل، على الرغم من الاحتياطات المتخذة، أثناء العلاج بـ Acnecutane ® أو خلال شهر بعد انتهاء العلاج، فهناك خطر كبير لحدوث تشوهات جنينية شديدة الخطورة.

في حالة حدوث الحمل، يتم إيقاف العلاج بـ Acnecutane ®. ينبغي مناقشة مدى استصواب مواصلة الحمل مع طبيب متخصص في علاج المسخيات.

نظرًا لأنه محب للدهون بدرجة كبيرة، فمن المحتمل جدًا أن ينتقل إلى حليب الثدي. بسبب الآثار الجانبية المحتملة، لا ينبغي وصف Acnecutan ® للأمهات المرضعات.

للمرضى الذكور:

تشير البيانات الموجودة إلى أن تعرض النساء للدواء من السائل المنوي والسائل المنوي للرجال الذين يتناولون Acnecutane ® ليس كافيًا للتسبب في التأثيرات المسخية لـ Acnecutane ® .

يجب على الرجال استبعاد إمكانية تناول أشخاص آخرين لهذا الدواء، وخاصة النساء.

الجرعة والإدارة:

عن طريق الفم، ويفضل أثناء وجبات الطعام، 1-2 مرات في اليوم.

تعتمد الفعالية العلاجية لـ Acnecutane ® وآثاره الجانبية على الجرعة وتختلف من مريض لآخر. هذا يجعل من الضروري اختيار الجرعة بشكل فردي أثناء العلاج.

الجرعة الأولية من Acnekutan ® هي 0.4 ملجم / كجم يوميًا، وفي بعض الحالات تصل إلى 0.8 ملجم / كجم يوميًا. في الأشكال الشديدة من المرض أو مع حب الشباب في الجذع، قد تكون هناك حاجة لجرعة تصل إلى 2 ملغم / كغم في اليوم.

الجرعة التراكمية المثلى للدورة هي 100-120 ملغم / كغم. عادة ما يتم تحقيق مغفرة كاملة في غضون 16-24 أسبوعًا. إذا كانت الجرعة الموصى بها ضعيفة التحمل، فيمكن مواصلة العلاج بجرعة أقل، ولكن لفترة أطول.

في معظم المرضى، يختفي حب الشباب تمامًا بعد دورة علاج واحدة.

في حالة الانتكاس، من الممكن إجراء دورة ثانية من العلاج بنفس الجرعة اليومية والتراكمية. يتم وصف الدورة الثانية في موعد لا يتجاوز 8 أسابيع بعد الدورة الأولى، حيث قد يتأخر التحسن.

في حالة الفشل الكلوي المزمن الشديد، ينبغي تخفيض الجرعة الأولية إلى 8 ملغ / يوم.

آثار جانبية:

معظم الآثار الجانبية تعتمد على الجرعة. عادةً ما تكون الآثار الجانبية قابلة للعكس بعد تعديل الجرعة أو إيقاف الدواء، لكن بعضها قد يستمر بعد توقف العلاج.

الأعراض المصاحبة لفرط فيتامين أ:الجلد الجاف والأغشية المخاطية، بما في ذلك. الشفاه (التهاب الشفة)، تجويف الأنف (النزيف)، الحنجرة والبلعوم (بحة في الصوت)، العيون (التهاب الملتحمة، عتامة القرنية القابلة للعكس، وعدم تحمل العدسات اللاصقة).

الجلد وملحقاته:تقشير جلد راحتي اليدين والأخمصين، طفح جلدي، حكة، حمامي/التهاب جلد الوجه، تعرق، ورم حبيبي قيحي، داحس، حثل الظفر، زيادة تكاثر الأنسجة الحبيبية، ترقق الشعر المستمر، تساقط الشعر القابل للعكس، أشكال مداهمة من حب الشباب، الشعرانية، فرط تصبغ. ، حساسية للضوء، صدمة الجلد سهلة . في بداية العلاج، قد يتفاقم حب الشباب ويستمر لعدة أسابيع.

الجهاز العضلي الهيكلي:آلام العضلات مع أو بدون زيادة مستويات إنزيم CPK في الدم، آلام المفاصل، فرط التعظم، التهاب المفاصل، تكلس الأربطة والأوتار، التهاب الأوتار.

الجهاز العصبي المركزي والمجال العقلي:التعب المفرط، والصداع، وزيادة الضغط داخل الجمجمة ("ورم دماغي كاذب": الصداع، والغثيان، والتقيؤ، وعدم وضوح الرؤية، وذمة حليمة العصب البصري)، والمضبوطات، ونادرا - الاكتئاب، والذهان، والأفكار الانتحارية.

أعضاء الحس:جفاف العين، حالات معزولة من ضعف حدة البصر، رهاب الضوء، ضعف التكيف مع الظلام (انخفاض حدة البصر في الشفق)، نادرا - ضعف رؤية الألوان (يمر بعد انسحاب الدواء)، إعتام عدسة العين العدسي، التهاب القرنية، التهاب الجفن، التهاب الملتحمة، تهيج العين، التهاب العصب البصري، وذمة حليمة العصب البصري ( كمظهر من مظاهر ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة)؛ فقدان السمع عند ترددات صوتية معينة، صعوبة في ارتداء العدسات اللاصقة.

الجهاز الهضمي:جفاف الغشاء المخاطي للفم، نزيف اللثة، التهاب اللثة، الغثيان، الإسهال، أمراض الأمعاء الالتهابية (التهاب القولون، التهاب اللفائفي)، النزيف. التهاب البنكرياس (خاصة مع ما يصاحب ذلك من ارتفاع الدهون الثلاثية في الدم فوق 800 ملغم / ديسيلتر). تم وصف حالات نادرة من التهاب البنكرياس مع نتائج مميتة. زيادة عابرة وقابلة للعكس في نشاط الترانساميناسات الكبدية، في حالات التهاب الكبد المعزولة. في العديد من هذه الحالات، لم تتجاوز التغييرات النطاق الطبيعي وعادت إلى القيم الأولية أثناء العلاج، ومع ذلك، في بعض الحالات كانت هناك حاجة لتقليل الجرعة أو إيقاف Acnecutane ® .

الجهاز التنفسي:نادرا - تشنج قصبي (في كثير من الأحيان في المرضى الذين لديهم تاريخ من الربو القصبي).

نظام الدم:فقر الدم، انخفاض الهيماتوكريت، قلة الكريات البيض، قلة العدلات، زيادة أو نقصان عدد الصفائح الدموية، تسارع ESR.

المؤشرات المخبرية:فرط ثلاثي جليسريد الدم، فرط كوليستيرول الدم، فرط حمض يوريك الدم، انخفاض مستويات البروتينات الدهنية عالية الكثافة، نادرا - ارتفاع السكر في الدم. تم الإبلاغ عن حالات داء السكري التي تم تشخيصها حديثًا أثناء تناول Acnecutane ® . في بعض المرضى، وخاصة أولئك الذين يمارسون نشاطًا بدنيًا مكثفًا، تم وصف حالات معزولة لزيادة نشاط CK في المصل.

الجهاز المناعي:الالتهابات المحلية أو الجهازية الناجمة عن مسببات الأمراض إيجابية الجرام (المكورات العنقودية الذهبية).

آخر:اعتلال عقد لمفية، بيلة دموية، بروتينية، التهاب الأوعية الدموية (الورم الحبيبي فيجنر، التهاب الأوعية الدموية التحسسي)، تفاعلات فرط الحساسية الجهازية، التهاب كبيبات الكلى.

التأثيرات المسخية والسمية الجنينية:التشوهات الخلقية - استسقاء الرأس وصغر الرأس، وتخلف الأعصاب القحفية، وصغر حجم العين، وتشوهات CCC، والغدد جارات الدرق، واضطرابات الهيكل العظمي - تخلف السلاميات الرقمية، والجمجمة، والفقرات العنقية، وعظم الفخذ، والكاحلين، وعظام الساعد، وجمجمة الوجه، الحنك المشقوق، انخفاض موقع الأذنيات، تخلف الأذنيات، التخلف أو الغياب التام للقناة السمعية الخارجية، فتق الدماغ والحبل الشوكي، اندماج العظام، اندماج أصابع اليدين والقدمين، ضعف نمو الغدة الصعترية. وفاة الجنين في الفترة المحيطة بالولادة، الولادة المبكرة، الإجهاض)، الإغلاق المبكر لمناطق نمو المشاشية. في التجارب على الحيوانات - ورم القواتم.

جرعة مفرطة:

في حالة الجرعة الزائدة، قد تظهر علامات فرط الفيتامين أ.

في الساعات القليلة الأولى بعد تناول جرعة زائدة، قد يكون من الضروري غسل المعدة.

تفاعل:

المضادات الحيوية التتراسيكلين والكورتيكوستيرويدات تقلل من فعاليتها.

الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تزيد من الحساسية للضوء (بما في ذلك السلفوناميدات والتتراسيكلين ومدرات البول الثيازيدية) يزيد من خطر حروق الشمس.

الاستخدام المتزامن مع الرتينوئيدات الأخرى (بما في ذلك الأسيتريتين، تريتينوين، الريتينول، التازاروتين، أدابالين) يزيد من خطر فرط الفيتامين أ.

يمكن أن يقلل الإيزوتريتينوين من فعالية مستحضرات البروجسترون، لذلك يجب عدم استخدام وسائل منع الحمل التي تحتوي على جرعات منخفضة من البروجسترون.

لا ينصح بالاستخدام المشترك مع أدوية القرنية المحلية لعلاج حب الشباب بسبب احتمال زيادة التهيج الموضعي.

نظرًا لأن التتراسيكلين يزيد من خطر زيادة الضغط داخل الجمجمة، فإن الاستخدام المتزامن مع الإيزوتريتينوين هو بطلان.

تعليمات خاصة:

يوصى بمراقبة وظائف الكبد وإنزيمات الكبد قبل العلاج، وبعد شهر من العلاج، ثم كل 3 أشهر أو كما هو محدد. ولوحظ وجود زيادة عابرة وقابلة للعكس في الترانساميناسات الكبدية، في معظم الحالات ضمن القيم الطبيعية. إذا تجاوز مستوى الترانساميناسات الكبد القاعدة، فمن الضروري تقليل جرعة الدواء أو التوقف عنه. يجب أيضًا تحديد مستويات الدهون في الدم أثناء الصيام قبل العلاج، بعد شهر من البدء، ثم كل 3 أشهر أو كما هو محدد. عادة، تعود تركيزات الدهون إلى طبيعتها بعد تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول الدواء، وكذلك مع اتباع نظام غذائي. يجب مراقبة الارتفاعات المهمة سريريًا في الدهون الثلاثية، حيث أن الارتفاعات التي تزيد عن 800 ملغم/ديسيلتر أو 9 مليمول/لتر قد تترافق مع التهاب البنكرياس الحاد، وربما يكون مميتًا.

في حالة ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية في الدم أو ظهور أعراض التهاب البنكرياس، يجب التوقف عن استخدام Aknekutan ®. في حالات نادرة، وصف المرضى الذين عولجوا باستخدام Aknekutan ® الاكتئاب، والأعراض الذهانية، وفي حالات نادرة جدًا، محاولات انتحارية. على الرغم من عدم إثبات العلاقة السببية بينهم وبين استخدام الدواء، إلا أنه ينبغي إيلاء رعاية خاصة للمرضى الذين لديهم تاريخ من الاكتئاب ويجب مراقبة جميع المرضى للاكتئاب أثناء العلاج بالدواء، وإذا لزم الأمر، إحالتهم إلى الأخصائي المناسب. . ومع ذلك، فإن إلغاء Aknekutan ® قد لا يؤدي إلى اختفاء الأعراض وقد تكون هناك حاجة إلى مزيد من المراقبة والعلاج من قبل أخصائي.

في حالات نادرة، في بداية العلاج، يلاحظ تفاقم حب الشباب، والذي يختفي خلال 7-10 أيام دون تعديل جرعة الدواء.

عند وصف الدواء، يجب على أي مريض أولا تقييم نسبة الفوائد والمخاطر المحتملة بعناية.

على خلفية تناول Acnecutane ®، من الممكن حدوث آلام في العضلات والمفاصل، وزيادة في فسفوكيناز الكرياتينين في الدم، والتي قد تكون مصحوبة بانخفاض في تحمل النشاط البدني المكثف.

يجب تجنب تسحيج الجلد الكيميائي العميق والعلاج بالليزر في المرضى الذين يتلقون Acnecutane ®، وكذلك لمدة 5-6 أشهر بعد انتهاء العلاج بسبب احتمال زيادة التندب في الأماكن غير النمطية وحدوث فرط ونقص التصبغ. أثناء العلاج باستخدام Acnecutane ® ولمدة 6 أشهر بعد ذلك، لا يمكن إجراء إزالة الشعر باستخدام تطبيقات الشمع بسبب خطر انفصال البشرة وتطور الندبات والتهاب الجلد. نظرًا لأن بعض المرضى قد يعانون من انخفاض في حدة الرؤية الليلية، والذي يستمر أحيانًا حتى بعد انتهاء العلاج، فيجب إبلاغ المرضى بإمكانية حدوث هذه الحالة، ونصحهم بتوخي الحذر عند القيادة ليلاً. يجب مراقبة حدة البصر بعناية. عادة ما يتم حل جفاف الملتحمة، وعتامة القرنية، وعدم وضوح الرؤية الليلية، والتهاب القرنية بعد التوقف عن تناول الدواء. إذا كان الغشاء المخاطي للعين جافًا، فيمكنك استخدام مرهم مرطب للعين أو مستحضر للدموع الاصطناعية. من الضروري مراقبة المرضى الذين يعانون من جفاف الملتحمة لاحتمال تطور التهاب القرنية. يجب إحالة المرضى الذين يعانون من شكاوى تتعلق بالرؤية إلى طبيب عيون وينبغي النظر في إيقاف استخدام Aknekutan ® . في حالة عدم تحمل العدسات اللاصقة، يجب استخدام النظارات أثناء العلاج.

يجب أن يكون التعرض للإشعاع الشمسي والعلاج بالأشعة فوق البنفسجية محدودًا. إذا لزم الأمر، استخدمي واقيًا من الشمس بعامل حماية عالٍ لا يقل عن 15 عامل حماية من الشمس (SPF).

تم وصف حالات نادرة لتطور ارتفاع ضغط الدم الحميد داخل الجمجمة ("ورم كاذب في الدماغ")، بما في ذلك. عند استخدامه مع التتراسيكلين. في مثل هؤلاء المرضى، يجب التوقف عن استخدام Acnecutane على الفور.

قد يسبب علاج Acnecutane ® مرض التهاب الأمعاء. في المرضى الذين يعانون من الإسهال النزفي الشديد، يجب التوقف عن استخدام أكنيكوتان على الفور.

تم وصف حالات نادرة من التفاعلات التأقية التي حدثت فقط بعد الاستخدام الموضعي السابق للريتينويدات. تتطلب ردود الفعل التحسسية الشديدة ضرورة التوقف عن تناول الدواء ومراقبة المريض بعناية.

قد يحتاج المرضى المعرضون لمخاطر عالية (المصابين بمرض السكري أو السمنة أو إدمان الكحول المزمن أو اضطرابات استقلاب الدهون) إلى مراقبة معملية أكثر تكرارًا لمستويات الجلوكوز والدهون عند علاجهم باستخدام Acnecutane ®. في حالة وجود مرض السكري أو الاشتباه به، يوصى بمراقبة نسبة السكر في الدم بشكل متكرر.

خلال فترة العلاج ولمدة 30 يومًا بعد اكتماله، من الضروري استبعاد أخذ عينات الدم تمامًا من المتبرعين المحتملين للقضاء تمامًا على إمكانية وصول هذا الدم إلى المرضى الحوامل (خطر كبير لتطوير تأثيرات ماسخة وسمية للأجنة).

التأثير على القدرة على قيادة المركبات. تزوج والفراء.:

خلال فترة العلاج، يجب توخي الحذر عند قيادة المركبات والقيام بأنشطة أخرى يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب زيادة التركيز وسرعة التفاعلات النفسية الحركية (عند تناول الجرعة الأولى).

شكل الإصدار/الجرعة:

كبسولات 8 ملجم و 16 ملجم.

طَرد:

10 أو 14 كبسولة في شريط PVC، مغطى بورق الألمنيوم.

بثور-10-ن 2، ن 3، ن 5، ن 6، ن 9، ن 10؛ بثور-14-ن1، ن2، ن4، ن7 في علبة كرتون مع تعليمات الاستخدام.

شروط التخزين:

في مكان جاف، بعيداً عن الضوء، بعيداً عن متناول الأطفال، عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

الافضل قبل الموعد:

سنتان. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.

شروط الصرف من الصيدليات:على وصفة طبية رقم التسجيل: LSR-004782/09 تاريخ التسجيل: 16.06.2009 / 19.04.2017 تاريخ انتهاء الصلاحية:غير محدد صاحب شهادة التسجيل:جادران جالينسكي لابوراتوري أ. كرواتيا الشركة المصنعة :  المكتب التمثيلي: مختبرات يادران جالينسكي أ.د. كرواتيا تاريخ تحديث المعلومات:   25.05.2017 تعليمات مصورة

حب الشباب هو مرض مزمن ومتكرر يصيب الغدد الدهنية وبصيلات الشعر (2). ينتشر المرض في مرحلة المراهقة. في حالات نادرة، يظهر حب الشباب عند الرضع والبالغين. يلعب الدور الرئيسي في نشأة حب الشباب الاستعداد الوراثي، الذي يحدد عدد وحجم وزيادة حساسية مستقبلات خلايا الغدة الدهنية لهرمون التستوستيرون الجنسي الذكري ومستقلباته (3، 5).

المرحلة الأولى من تطور حب الشباب هي تكوين فرط التقرن الاحتفاظي عند فم بصيلات الشعر. فرط الأندروجين في الدم يؤدي إلى تضخم وفرط إفراز الغدد الدهنية. يؤدي فرط التقرن والإفراط في إنتاج الزهم إلى انسداد قناة الغدة الدهنية وتكوين الكوميدونات (6، 7).

في ظل الظروف اللاهوائية التي تم إنشاؤها، تتكاثر حب الشباب بروبيونيباكتريوم. على الرغم من الأهمية الأساسية لهذه الكائنات الحية الدقيقة، تشارك المكورات العنقودية أيضًا في تطور العملية الالتهابية في الغدد الدهنية. يبدأ نمو البكتيريا في تطور العملية الالتهابية، وتشكيل العناصر الالتهابية لحب الشباب - حطاطات أو بثرات أو عقيدات أو خراجات. تؤدي التمزقات المتكررة للأكياس مع إعادة تكوين الظهارة لاحقًا إلى تكوين مساحات ظهارية، والتي غالبًا ما تكون مصحوبة بندبات مشوهة.

عادة ما يتم تحديد الأشكال الشديدة من حب الشباب، وكذلك ميل المرض إلى التكرار، وراثيا. وفي هذا الصدد، فإن العلاج التقليدي بالمضادات الحيوية والعوامل الموضعية بالإضافة إلى العلاجات التجميلية المختلفة لا يسمح بتحقيق نتيجة علاجية دائمة. غالبًا ما يكون استخدام العوامل الموضعية (الريتينويدات والمضادات الحيوية ذات التأثير الموضعي وحمض الأزيليك والأدوية المركبة) فعالاً للغاية بشكل مباشر في علاج المرضى. ومع ذلك، فإن الانتكاسات المتكررة للمرض أثناء العلاج القياسي لا تساهم فقط في تكوين ما بعد حب الشباب، ولكن لها أيضًا تأثير نفسي سلبي على المرضى المراهقين، مما يؤدي إلى تكوين خلل في الشكل، والاكتئاب، وفي بعض الحالات، أفكار انتحارية.

الرتينوئيدات الجهازية هي عوامل علاجية فعالة للأشكال الشديدة من حب الشباب، وعدم فعالية الأدوية المضادة للبكتيريا، وتشكيل الندبات الضخامية والجُدرية (4، 8، 9، 15).

في السنوات الأخيرة، بدأ أطباء الجلد والتناسلية في استخدام أدوية هذه المجموعة بشكل متزايد في علاج مرضى حب الشباب. ويرجع ذلك إلى الخبرة المتراكمة لاستخدامها في الممارسة السريرية الحقيقية في روسيا، فضلاً عن الثقة الناشئة لدى المتخصصين في السلامة العالية للريتينويدات الجهازية مع الاستخدام طويل الأمد لدى الأشخاص الذين يعانون من أشكال حادة من حب الشباب.

ليس من الأهمية بمكان في شعبية الإيزوتريتنون آلية عمله العالمية، والتي تسمح له أن يكون له تأثير مفيد على جميع المكونات الأربعة المسببة لحب الشباب. الأيزوتريتنون قادر على تثبيط إنتاج الزهم بنسبة 80%؛ يقلل بشكل فعال من ظاهرة فرط التقرن الجريبي ويمنع بشكل غير مباشر نمو البكتيريا اللاهوائية، مما يقلل من التهاب الغدد الدهنية وبصيلات الشعر (10، 11).

علاوة على ذلك، عند استخدام الجرعات القياسية وأنظمة الجرعات، يؤدي الإيزوتريتينوين إلى شفاء المرض على المدى الطويل أو يؤدي إلى الشفاء الدائم للمرضى (12، 13، 14).

في الوقت نفسه، في عام 2010، رأى مجلس الخبراء التابع للجمعية الروسية لأطباء الأمراض الجلدية والتناسلية أنه من المناسب أن يوصي الممارسين باستراتيجية جديدة لإدارة المرضى الذين يعانون من أشكال معتدلة إلى حادة من المرض باستخدام نظام الإيزوتريتنون "بجرعة منخفضة" (1). . في المقام الأول، تهدف هذه الاستراتيجية إلى إدارة المرضى الذين يعانون من حب الشباب المتكرر ذو الخطورة المعتدلة، والذين حصلوا على نتيجة علاجية جيدة من استخدام العوامل الموضعية، ولكن العملية استؤنفت مرة أخرى بعد التوقف عن العلاج الموضعي.

الجدول 1.

ديناميات المعلمات المخبرية الرئيسية لدى المرضى الذين يعانون من حب الشباب والذين استخدموا نظام "الجرعة الصغيرة" من رواكوتان (M±m)

مؤشر المختبر	الجهات المانحة	المرضى الذين يعانون من حب الشباب قبل العلاج (العدد = 40)	المرضى الذين يعانون من حب الشباب والذين تم علاجهم بالروأكيوتان لمدة شهر واحد (العدد = 40)	المرضى الذين يعانون من حب الشباب والذين تم علاجهم بالروأكيوتان لمدة شهرين (العدد = 40)	المرضى الذين يعانون من حب الشباب والذين تم علاجهم بالروأكيوتان لمدة 3 أشهر (العدد = 40)
الكوليسترول، ميكرومول/لتر	3.7 ± 0.1	5.0±0.7	5.1 ± 0.7	5.3 ± 1.2	5.2 ± 2.7	>0,05
الدهون الثلاثية، ميكرومول/لتر	1.7 ± 0.01	1.8 ± 0.02	1.9 ± 0.02	1.8 ± 0.4	1.9 ± 0.8	>0,05
أست، يو/ل	32±0.5	34±0.9	35±0.9	35±0.7	35±0.8	>0,05
البديل، ش / لتر	24±0.8	25±0.7	25±0.8	25 ± 1.7	25 ± 1.9	>0,05

ملاحظة: ع - أهمية الاختلافات بين مجموعة الأشخاص المعالجين بالروأكيوتان والمتبرعين

في مثل هذه الحالات، ينبغي حساب الجرعة الأولية للدواء في حدود 0.1-0.15-0.3 ملغم/كغم/يوم. في أنظمة دائمة (يومية) أو متقطعة (كل يومين)، أو موصوفة بجرعة قياسية قدرها 10 ملغ يوميًا، بغض النظر عن وزن الجسم، يليها تخفيض تدريجي (بعد شهر واحد - ما يصل إلى 5 مرات في الأسبوع؛ بعد آخر شهر - ما يصل إلى 3 مرات في الأسبوع، في شهر آخر - ما يصل إلى مرتين في الأسبوع، في شهر آخر - ما يصل إلى مرة واحدة في الأسبوع). يجب ألا تتجاوز مدة العلاج بالإيزوتريتينوين وفقًا لنظام "الجرعة المنخفضة" في المتوسط ​​من 3 إلى 6 أشهر. من الناحية العملية، من المزايا المهمة لهذه الطريقة لاستخدام الإيزوتريتينوين أنه ليست هناك حاجة لحساب الجرعة الإجمالية للدواء.

كان الغرض من دراستنا هو دراسة مدى فعالية وسلامة استخدام الإيزوتريتنون (روأكيوتان) في نظام "جرعة منخفضة" لدى المرضى الذين يعانون من حب الشباب المتكرر ذو الخطورة المعتدلة.

المواد وطرق البحث

لاحظنا 40 مريضًا يعانون من حب الشباب تتراوح أعمارهم بين 18 و27 عامًا (النساء - 25 (62.5%)، الرجال - 15 (37.5%). في جميع المشاركين في الدراسة، ظهر حب الشباب عند البلوغ.

وكانت معايير الاشتمال للدراسة هي: وجود حب الشباب المعتدل إلى الشديد. تأثير علاجي جيد من دورتين أو أكثر من العلاج الموضعي المناسب للمرض مع انتكاسات حب الشباب اللاحقة ؛ التوقيع على موافقة مستنيرة للمشاركة في الدراسة.

وكانت معايير الاستبعاد: تاريخ من مؤشرات العلاج بالريتينويدات الجهازية، والأدوية المضادة للأندروجين؛ حقيقة استخدام المضادات الحيوية الجهازية أو الرتينوئيدات الموضعية خلال الأشهر الثلاثة الماضية؛ وجود تغييرات هامة سريريا في اختبارات الدم و (أو) الكيمياء الحيوية. وجود أشكال خفيفة أو حادة من حب الشباب. وجود الحمل وجود فشل الكبد المزمن أو متلازمة جيلبرت.

تم تسجيل الإزهار الالتهابي في الغالب على الجلد على شكل حطاطات وحطاطات متعددة ذات لون وردي فاتح وصغيرة الحجم (يصل قطرها إلى 0.5 سم) مع حدود غير مستوية وترتفع قليلاً فوق سطح الجلد. في 8 (20٪) من الحالات، تم أيضًا تصور العقد المفردة (الكيسات).

على هذه الخلفية، كان جميع المرضى يعانون من الزهم الشديد، فضلا عن وجود أشكال غير التهابية من حب الشباب - كوميدونات مفتوحة ومغلقة. على الرغم من التاريخ الطويل من حب الشباب، لم يكن لدى الأفراد الذين تمت ملاحظتهم ندوب أو آفات أخرى بعد حب الشباب على بشرتهم.

في 32 (80٪) من المرضى الذين يعانون من حب الشباب الذين تمت ملاحظتهم، اقتصرت الآفات الجلدية على منطقة الوجه. في 8 (20٪) من الحالات، تم أيضًا تحديد عناصر حطاطية بثرية متعددة في الثلث العلوي من الصدر والظهر.

وقد تلقى جميع المرضى في السابق أنواعًا مختلفة من العلاج. تلقى 18 (45٪) من المرضى المضادات الحيوية الجهازية لأكثر من 3 أشهر قبل المشاركة في الدراسة. تم استخدام الرتينوئيدات الموضعية سابقًا بواسطة 26 (65٪) ممن تمت ملاحظتهم؛ مستحضرات حمض الأزيليك - على التوالي 11 (27.5%)؛ عوامل موضعية ذات تأثير مضاد للجراثيم - 35 (87.5٪)؛ الاستعدادات المشتركة - 19 (47.5٪). من الجدير بالذكر أنه وفقًا لتوصيات المتخصصين، فإن جميع المرضى الأربعين الذين تمت ملاحظتهم سابقًا استخدموا عوامل موضعية مختلفة أخرى، والتي، من وجهة نظر الطب المبني على الأدلة، غير فعالة لعلاج حب الشباب.

كانت العناية ببشرة الوجه لدى 16 (40٪) من المرضى الذين يعانون من حب الشباب غير فعالة وتمثلت في الاستخدام المتكرر طوال اليوم لمختلف المواد الهلامية المنظفة والمقشرات وكذلك المنتجات التي تحتوي على الكحول، مما ساهم في زيادة تهيج الجلد. على العكس من ذلك، لم ينفذ 5 (12.5٪) من المشاركين في الدراسة أي تدابير رعاية صحية للبشرة الدهنية أو الجافة في المناطق الدهنية.

لتقييم شدة المرض ومدى انتشاره، تم استخدام مؤشر الأمراض الجلدية لحب الشباب (ADI)، والذي يأخذ في الاعتبار عدد الكوميدونات والحطاطات والبثرات والعقيدات في الموضوع الذي يتم فحصه.

تم وصف دواء إيزوتريتينوين (Roaccutane) لجميع المرضى، وهو من إنتاج شركة F. شركة هوفمان-لا-روش المحدودة، سويسرا، بجرعة قياسية قدرها 10 ملغ/يوم لمدة ثلاثة أشهر.

تم إجراء دراسة لمحتوى الدهون الثلاثية والكوليسترول وALT وAST في مصل الدم لدى الأفراد الذين تمت ملاحظتهم مع حب الشباب قبل بدء العلاج بالإيزوتريتينوين (روأكيوتان)، كما تم إجراؤها أثناء العلاج بـ "جرعات صغيرة" من الدواء مرة واحدة في الشهر لمدة ثلاثة أشهر. تم فحص 40 فردا أصحاء كمجموعة مراقبة.

بعد الانتهاء من دورة العلاج الأحادي بالإيزوتريتينوين لمدة 3 أشهر، تمت مراقبة المرضى مستقبليًا لمدة 6 أشهر.

النتائج ومناقشتها. في جميع المرضى، قبل العلاج، وجود العديد من الحطاطات الدخنية والعدسية ذات الشكل المخروطي ذات اللون الوردي الفاتح، والبثرات ذات الغطاء المتوتر، والمحتويات الغائمة، والعقد المفردة ذات اللون الأرجواني المزرق، والاتساق الكثيف، دون علامات التقلب. ، المرتبط بزيادة مؤشر ADI إلى 9.7 ± 0.5 (الشكل 1) على الظهر والصدر والوجه.

بحلول اليوم السابع من بدء العلاج بالإيزوتريتينوين (روأكيوتان)، سجل 25 مريضًا (62.5٪) تطور رد فعل غريب لتفاقم مرض الجلد، والذي يتجلى في ظهور عقيدات جديدة وبثرات دخنية على الوجه والظهر. ومع ذلك، بالفعل في اليوم الرابع عشر من العلاج، تم تسجيل انخفاض واضح في علامات الزهم لدى جميع المرضى الذين يتلقون الإيزوتريتنون (روأكيوتان). بعد 3-4 أسابيع من بدء تناول الإيزوتريتينوين (روأكيوتان)، لوحظت ديناميكيات إيجابية واضحة في العملية المرضية للجلد (حطاطات مسطحة، باهتة، بثور ذابلة إلى قشور، انخفاض في حجم العقد)، والتي كانت مصحوبة بتأثير ذو دلالة إحصائية. انخفاض قيمة مؤشر ADI إلى 5.1 ± 0.1 (ص<0,001). Ко 2-му месяцу терапии изотретиноином (Роаккутаном) данный показатель снизился до 3,1±0,1 (р<0,001), клинически отражая исчезновение комедонов, уменьшение количества папулезных узлов и полное исчезновение пустулезных эффлоресценций. Через 3 месяца от начала лечения изотретиноином (Роаккутана) у подавляющего большинства пациентов полностью разрешились комедоны, папулы, пустулы, а величина индекса ADI достигла 0,6±0,01 (р<0,001) (рис. 1).

أرز. 1. ديناميكيات مؤشر ADI لدى المرضى الذين يعانون من حب الشباب والذين استخدموا نظام الإيزوتريتينوين (روأكيوتان) "بجرعة منخفضة".

بعد ستة أشهر من بدء العلاج بالإيزوتريتينوين (روأكيوتان)، أصبح من الممكن تقييم حالة الجلد بشكل مستقبلي لدى 38 مريضًا (تم سحب مريضين من مجموعة المراقبة لأسباب شخصية). وهكذا، في الأفراد الـ 36 الذين لاحظناهم، لم تكن هناك علامات للزهم أو حب الشباب، وكانت قيمة مؤشر ADI صفرًا. فقط في مريضين تم تسجيل أزهار عقيدية وردية شاحبة عدسية واحدة على الظهر على خلفية الغياب التام للبثرات والكوميدونات والعقد والزهم (مؤشر ADI = 2.4 ± 0.1) (الشكل 1).

وقد وجد أيضًا أن الإيزوتريتينوين (روأكيوتان) كان يتحمله المرضى بشكل جيد بشكل عام، وكانت الآثار الجانبية في حدها الأدنى من حيث الشدة والمدى. وهكذا، أصيب جميع المرضى (100٪) بالتهاب الشفة في اليوم السابع إلى الرابع عشر من العلاج. في 18 مريضا (45٪) لوحظ وجود التهاب الجلد الريتينويدي في الوجه، في 22 مريضا (55٪) - جفاف الغشاء المخاطي للأنف. لم تكن الآثار الجانبية المذكورة أعلاه تتطلب التوقف عن تناول الإيزوتريتينوين (روأكيوتان) وتم تخفيفها بسهولة وسرعة من خلال وصف المرطبات، وخاصة عقار كلوبيز.

عند إعادة الفحص، كانت المعلمات المخبرية لدى جميع المرضى (خاصة AST وALT والدهون الثلاثية) في نهاية دورة العلاج بالإيزوتريتينوين (روأكيوتان) لمدة ثلاثة أشهر قابلة للمقارنة مع قيم التحكم. في مريضين، لوحظت زيادة في تركيز الكوليسترول في الدم، ولكن لم يتم الحصول على فروق ذات دلالة إحصائية مع المجموعة الضابطة (P>0.05) (الجدول 1).

الاستنتاجات

1. إن استخدام نظام جرعات معتدل من الإيزوتريتنون (روأكيوتان) لدى المرضى الذين يعانون من أشكال متوسطة إلى شديدة من حب الشباب مناسب جدًا.

2. إن استخدام جرعات صغيرة من الإيزوتريتينوين (روأكيوتان) يسمح بشفاء سريع ودائم للطفح الجلدي، ويمنع الانتكاسات، ويقلل من مخاطر الآثار الجانبية، كما أنه لا يتطلب أي علاج إضافي لكل من المرض الرئيسي والآثار الجانبية التي تم تحديدها خلال treatment.effects.

أ.ل. باكوليف، س.س. كرافشينيا

جامعة ساراتوف الطبية الحكومية التي تحمل اسم V.I. رازوموفسكي

باكوليف أندريه ليونيدوفيتش - دكتوراه في العلوم الطبية، أستاذ قسم الأمراض الجلدية والتناسلية

2. سامتسوف أ.ف. حب الشباب والأمراض الجلدية حب الشباب. - م.، 2009. - س 32-45.

3. لايتون إيه إم، كناجز إتش، تايلور جيه وآخرون. الأيزوتريتينوين لعلاج حب الشباب الشائع - بعد 10 سنوات: علاج آمن وناجح. بر J ديرماتول.، 1993؛ 129: 292-296.

4. Goodfield M.J., Cox N.H., Bowser A. نصيحة حول التقديم الآمن والاستمرار في استخدام الأيزوتريتنون في علاج حب الشباب في المملكة المتحدة. 2010.Br J Dermatol.، 2010 يونيو؛ 162(6):1172-9.

6. رودساري إم آر، أكبري إم آر، سارافي راد إن وآخرون. تأثير العلاج بالإيزوتريتينوين على مستويات الهوموسيستين في البلازما في حب الشباب الشائع. كلين إكسب ديرماتول. 2010 أغسطس; 35 (6): 624-6.

7. لي إل.، تانغ إل.، بارانوف إي وآخرون. الحث الانتقائي لموت الخلايا المبرمج في عضو الغدة الدهنية في جناح الهامستر بواسطة مثبط موضعي لليبوزوم 5-ألفا اختزال: استراتيجية علاج حب الشباب. J ديرماتول، 2010 فبراير؛ 37 (2): 156-62.

8. ساردانا ك.، جارج ف.ك. فعالية جرعة منخفضة من الايزوتريتنون في حب الشباب الشائع. الهندي J Dermatol Venereol Leprol.، 2010 يناير-فبراير؛ 76 (1): 7-13.

9. إنجرام جي آر، جريندلاي دي جي، ويليامز إتش سي. إدارة حب الشباب الشائع: تحديث قائم على الأدلة. كلين إكسب ديرماتول، 2010، يونيو؛ 35(4): 351-4.

10. ميريت ب.، بوركهارت سي.إن.، موريل دي.إس. استخدام الايزوتريتينوين لعلاج حب الشباب. طب الأطفال آن، 2009، يونيو؛ 38 (6): 311-20.

11. بينر أ.، ليسترينجانت ج.ج.، أهلايل م.س. وآخرون. نتائج علاج حب الشباب الشائع مع الايزوتريتينوين عن طريق الفم. J Coll Physicians Surg Pak.، 2009، يناير؛ 19 (1): 49-51.

12. كونتاكساكيس في بي، سكوريدس د، فيرينتينوس بي وآخرون. الايزوتريتينوين وعلم النفس المرضي: مراجعة. آن جين للطب النفسي، 2009، 20 يناير؛ 8:2.

13. ديجيتز ك.، أوكسيندورف ف. العلاج الدوائي لحب الشباب. رأي الخبراء فارماكوثر، 2008، أبريل؛ 9 (6): 955-71.

14. أورايلي ك.، بيلي إس جيه، لين إم إيه. تنظيم المزاج بوساطة الريتينويد: الآليات الخلوية المحتملة. إكس بيول ميد (مايوود)، 2008، مارس؛ 233(3):251-8.

15. بيربيس P. الرتينوئيدات الجهازية (اسيتريتين، ايزوتريتينوين). آن ديرماتول فينيرول.، 2007، ديسمبر؛ 134 (12): 935-41.

رواكوتان هو دواء من مجموعة الرتينوئيدات الجهازية‎مخصص لعلاج حب الشباب. وهو متوفر في كبسولات تحتوي على المادة الفعالة أيزوتريتينوين.

يستخدم الدواء لعلاج الأشكال الحادة من حب الشباب: ندوب عقيدية كيسية ومتكتلة وكذلك تسرب الندبات مع تكوين الندوب لاحقًا. يوصف أيضًا في الحالات التي تكون فيها طرق العلاج الأخرى عديمة الفائدة.

لكل مريض يتم تحديد نظام استخدام Roaccutane بشكل فردي. لا يمكن تناول الدواء إلا على النحو الذي يحدده الطبيب بعد إجراء فحص شامل، والتطبيب الذاتي غير مقبول.

آلية العمل

عند اختيار علاج حب الشباب من الضروري النظر في كيفية تأثير الروكتان على الجسم.

أظهرت نتائج الأبحاث أن الدواء يؤدي إلى تحسن في الصورة السريرية لأشكال حب الشباب الشديدة. ويرجع ذلك إلى أنه يقلل من نشاط الغدد الدهنية ويقلل حجمها أيضًا.

زيادة إنتاج الزهم يخلق بيئة مواتية لتكاثر حب الشباب بروبيونيباكتريوم. هذه هي البكتيريا التي تؤدي إلى تطور حب الشباب الشديد.

أيضًا لقد ثبت علميا أن الأيزوتريتونين يقلل من التهاب الجلد.

نظام الجرعات القياسية

قبل تناول الدواء تحتاج إلى فحصك من قبل الطبيب وإجراء الاختباراتمن أجل تشخيص دقيق.

بعد ذلك سيخبر الأخصائي المريض كيفية تناول رواكوتان بشكل صحيح. الجرعات الواردة أدناه إرشادية وتتطلب التعديل الفردي.

تؤخذ كبسولات رواكوتان عن طريق الفم مرة أو مرتين في اليوم مع الطعام. الجرعة الموصى بها للبدء هي 0.5-1 مجم لكل 1 كجم من الوزن. يمكن تعديله كل شهر حسب النتيجة المحققة وشدة الآثار الجانبية.

لعلاج الأشكال الشديدة بشكل خاص من حب الشباب أو حب الشباب على الجسم، قد يكون من الضروري زيادة الجرعة اليومية من الدواء إلى 2 ملغم / كغم.

إذا كان المريض لا يتحمل الكمية الموصوفة من الإيزوتريتينوين، يتم تقليلها. ومع ذلك، في هذه الحالة، يتأخر العلاج.

1. الشهر الأول: (60 مجم/يوم × 30 يوم) / 70 كجم.
2. الشهر الثاني: (50 مجم/يوم × 30 يوم) / 70 كجم.
3. الشهر الثالث: (40 مجم/يوم × 30 يوم) / 70 كجم.

هذه حسابات نظرية. في الواقع، يجب أن يتم ذلك فقط على أساس التحليلات التي يتم إجراؤها.

عندما تصل الجرعة التراكمية إلى 120-150 ملغم/كغم، تقل احتمالية تكرار حب الشباب بشكل ملحوظ. الوقت الذي يستغرقه حدوث التحسن من رواكوتان هو في المتوسط ​​16-24 أسبوعًا. خلال هذه الفترة، في معظم الحالات، من الممكن تحقيق مغفرة مستقرة.

عادةً ما يختفي حب الشباب تمامًا بعد دورة واحدةأخذ العلاج. في حالة الانتكاس، يمكن تكرار العلاج بجرعات مماثلة.

لكن من الممكن استئناف تناول الدواء في موعد لا يتجاوز 8 أسابيعبعد الانتهاء من الدورة الأولى. خلال هذه الفترة، كقاعدة عامة، يبقى التأثير العلاجي.

موانع

موانع تناول دواء رواكوتان هي::

• الحمل والرضاعة الطبيعية.
• فشل كلوي؛
• فرط الحساسية للدواء أو المكونات الفردية في تكوينه.
• فيتامين أ الزائد.
• فرط شحميات الدم الشديد.
• الاستخدام المتزامن مع الأدوية من مجموعة التتراسيكلين.
• عمر يصل إلى 12 عامًا.

يوصف الروكتان بحذر عندماداء السكري، وإدمان الكحول، واضطرابات التمثيل الغذائي للدهون، والسمنة، والميل إلى الاكتئاب.

الجرعات في حالات خاصة

في حالات استثنائية، يوصف الدواء، حتى لو كانت هناك موانع.

ومع ذلك، فإن الفوائد المتوقعة من العلاج يجب أن تفوق المخاطر الصحية المحتملة.

عند وصف نظام العلاج، يأخذ الطبيب في الاعتبار نتائج فحص المريض. طوال فترة تناول الدواء يجب مراقبة المريض باستمرار من قبل طبيبه.

فشل كلوي

للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد. يوصف الروكتان في البداية بجرعات صغيرة.

هذا عادة 10 ملغ / يوم.

إذا كان المريض يتحمل العلاج بشكل جيد، يمكن زيادة الجرعة اليومية، ولكن بحد أقصى 1 ملغم / كغم.

حمل

الحمل هو موانع مطلقة لتناول رواكوتان. إذا حدث ذلك أثناء العلاج أو خلال شهر بعد الانتهاء من العلاجهناك خطر كبير للإجهاض أو عيوب نمو حادة لدى الطفل المولود:

• استسقاء الرأس.
• صغر الرأس.
• تشوهات المخيخ.
• تشوهات الأذن الخارجية.
• صغر العين.
• أمراض القلب والأوعية الدموية.
• الحنك المشقوق؛
• تشوهات الغدة الصعترية والغدة الدرقية.

لا يمكن وصف دواء رواكوتان للنساء في سن الإنجاب إلا معالامتثال المتزامن لجميع الشروط التالية:

حتى النساء اللاتي تم تشخيص إصابتهن بالعقم، وانقطاع الطمث، وكذلك أولئك اللاتي يخبرن الطبيب عن الغياب التام للنشاط الجنسي، يجب عليهن استخدام وسائل منع الحمل أثناء العلاج برواكوتان. يتم الاستثناء للمرضى الذين خضعوا لعملية استئصال الرحم.

إذا أصبحت المرأة حاملاً أثناء العلاج، فيجب إيقاف رواكوتان على الفور. ويجب على المريض استشارة أخصائي في مجال طب المسخيات حول مدى استصواب الحفاظ عليه.

خلال فترة الرضاعة، لا ينصح بتناول رواكوتان.. الإيزوتريتينوين محب للدهون بدرجة كبيرة، لذلك هناك خطر كبير في انتقاله إلى حليب الثدي. وهذا أمر محفوف بالآثار الجانبية للطفل.

تعليمات خاصة

يهدف هذا الدواء إلى علاج الأشكال الحادة فقط من حب الشباب. بالنسبة لحالات حب الشباب الخفيفة أو المتوسطة، لا ينصح باستخدام رواكوتان.

خلال فترة تناول الدواء، من الضروري مراقبة حالة المريض بعناية. أيضًا ويجب على المريض الالتزام بالتوصيات التالية:

• التبرع بالدم لاختبار مستويات الدهون لمراقبة وظائف الكبد.
• يجب على المرضى الذين يرتدون العدسات اللاصقة استخدام النظارات في حالة ظهور آثار جانبية على العين؛
• للمرضى الذين يعانون من مرض السكري، ومراقبة تركيز الجلوكوز في الدم في كثير من الأحيان.
• الجهات المانحة - رفض التبرع بالدم طوال فترة العلاج ولمدة شهر واحد بعد اكتماله (لمنع نقل هذا الدم إلى النساء الحوامل)؛
• عند تناول الجرعة الأولى، يجب توخي المزيد من الحذر أثناء القيادة وعند أداء العمل المرتبط بالمخاطر أو الذي يتطلب زيادة التركيز والاستجابة السريعة؛
• تجنب التعرض للأشعة فوق البنفسجية (بما في ذلك العلاج بالأشعة فوق البنفسجية، والتعرض لفترات طويلة لأشعة الشمس المباشرة، وزيارة مقصورة التشمس الاصطناعي).

التفاعل مع أدوية أخرى

أثناء العلاج بالدواء، يجب توخي الحذر عند تناول أدوية أخرى. لذا، بالاشتراك مع المضادات الحيوية التتراسيكلين، يتم تقليل فعالية الرواكوتان.

الاستخدام المتزامن مع السلفوناميدات، مدرات البول الثيازيدية، التتراسيكلينيزيد من خطر الإصابة بحروق الشمس. يُمنع أيضًا دمج التتراسيكلين مع الروكتان بسبب احتمالية زيادة الضغط داخل الجمجمة.

آثار جانبية

أثناء العلاج برواكوتان، غالبا ما تحدث آثار جانبية. ويساعد تعديل الجرعة أحيانًا على التخلص منها، لكن بعضها يستمر حتى بعد التوقف عن تناول الدواء.

من الممكن على جزء من الجلد والأغشية المخاطية:

الآثار الجانبية العضلية الهيكلية الأكثر احتمالا هي:

• آلام العضلات والمفاصل.
• التهاب المفاصل؛
• تغيرات العظام (بما في ذلك تكلس الأوتار والأربطة).

من جانب الجهاز العصبي المركزي، يعاني بعض المرضى:

كما تم وصف حالات منفصلة من الآثار الجانبية من أعضاء الحواس.:

• رهاب الضوء.
• ضعف حدة البصر والتكيف مع الظلام.
• تورم العصب البصري.
• فقدان السمع عند ترددات معينة.
• تهيج العين؛
• اضطرابات عكسية في إدراك اللون.

من الجهاز الهضمي تحدث ردود الفعل السلبية التالية:

• غثيان؛
• إسهال؛
• التهاب القولون.
• نزيف.

تم وصف حالات معزولة لتطور التهاب الكبد أثناء تناول رواكوتان.. من النادر جدًا أن يثير الدواء التهاب البنكرياس بنتيجة مميتة.

وبالإضافة إلى ذلك، فإن التشنجات في الشعب الهوائية ممكنة في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي وفقر الدم واضطرابات في عمل الجهاز المناعي. كما تم الإبلاغ عن حالات الإصابة بداء السكري الأولي.

للحصول على الاقتباس:لفوف أ.ن.، كيريليوك أ.ف. رواكوتان® في علاج حب الشباب: أنظمة العلاج القياسية ونظام الجرعات المنخفضة الجديد // سرطان الثدي. 2008. رقم 23. ص 1541

منذ حوالي 25 عامًا، ظهرت التقارير الأولى في الأدبيات العلمية العالمية حول إمكانية الاستخدام الفموي للإيزوتريتينوين (13-cis-retinoic acid - Roaccutane®، F. Hofmann-La Roche Ltd.، Switzerland) لعلاج الأشكال الشديدة من حب الشباب. تم تأكيد الانتصار العلاجي لهذه التقنية في الأشكال الالتهابية والتصلبية المعقدة لحب الشباب والأمراض الجلدية الأخرى (على سبيل المثال، الوردية) من خلال عدد متزايد باستمرار من سنة إلى أخرى، عدد من المنشورات القوية، والتي، من وجهة نظر الطب المبني على الأدلة ، جعل من الممكن ليس فقط تقييم الفعالية السريرية للدواء بشكل موثوق، ولكن أيضًا تحديد مدى تحمله، وكذلك إنشاء مجموعة واضحة من المؤشرات وموانع الاستعمال.

ما هي المبادئ الراسخة حاليًا لعلاج حب الشباب الجهازي بالروأكيوتان وما هي الطرق الممكنة لتعديل الأنظمة المعروفة؟ قبل الإجابة على هذا السؤال، دعونا ننتقل إلى الخصائص التنظيمية الخلوية والحركية الدوائية الفريدة للدواء، والتي تسمح، وفقًا للمؤشرات الحديثة والحالة الفردية، في معظم الحالات، باعتباره على الفور دواء الخط الأول للعلاج الأولي من حب الشباب.
بحلول أوائل السبعينيات من القرن العشرين، بدأت المعلومات تظهر في الأدبيات المتخصصة حول وجود أحد مشتقات حمض الريتينويك ذات خصائص تنظيمية واضحة فيما يتعلق بالغدد الدهنية للحيوانات والبشر. وبعد بضع سنوات، تم طرح هذا الدواء في الممارسة السريرية تحت الاسم الدولي إيزوتريتينوين (أيزومر 13-cis لحمض الريتينويك)، الحاصل على براءة اختراع باسم Roaccutane® (F. Hoffmann-La Roche Ltd، سويسرا). تم تخصيص عدد كبير من الأعمال حول العالم لدراسة الخصائص الفريدة للدواء. لقد ثبت أن تفاعل روأكيوتان مع المستقبلات النووية يؤثر على عمليات تمايز خلايا الغدة الدهنية، مما يؤدي إلى انخفاض واضح في حجم الغدد الدهنية، وقمع النشاط وانخفاض حاد في معدلات إفراز الدهون. اعتمادًا على الجرعة ومدة استخدام الدواء، يصل التأثير الدهني إلى 90٪ من المستوى الأولي. بالإضافة إلى ذلك، يتمتع رواكوتان بتأثير مناعي متوسط ​​وتأثير خفيف مضاد للالتهابات. وفي هذا الصدد، أصبح روأكيوتان بسرعة العلاج الأول في العالم لعلاج أشكال حب الشباب الشديدة (المتكتلة والبلغمية والكيسية). حاليًا، يوصف هذا الدواء أيضًا لأشكال حب الشباب الخفيفة (المصحوبة، على وجه الخصوص، باضطرابات نفسية وعاطفية شديدة، وسوء التكيف الاجتماعي، وكذلك في وجود ميل إلى تكوين ندبات، وما إلى ذلك)، والذي يرجع إلى زيادة كبيرة في نوعية حياة المرضى على خلفية العلاج الفعال. وهذا الأخير هو تأكيد غير مباشر على أن الفوائد التي يتم الحصول عليها من استخدام روأكيوتان® في أي مجموعة من المرضى غالبًا ما تتجاوز المخاطر المحتملة بشكل كبير.
ويمكن القول أنه بفضل دراسة آليات عمل روأكيوتان®، أصبحت الآلية المرضية لحب الشباب واضحة إلى حد كبير. كما هو معروف، فإن نقطة انطلاق حب الشباب هي فرط الأندروجينية المحددة وراثيا أو زيادة حساسية الخلايا الدهنية لمشتقات التستوستيرون. في النهاية، تحدد هذه الخلفية الأهمية الرئيسية لأربعة عوامل: فرط التقرن الجريبي، وتضخم الغدد الدهنية مع فرط إفرازها، وفرط الاستعمار الميكروبي والتفاعل الالتهابي. يتم تحديد الصلاحية الإمراضية وفعالية استخدام روأكيوتان® من خلال حقيقة أن هذا الدواء يؤثر، بدرجة أو بأخرى، على جميع أجزاء التسبب في حب الشباب.
نظم العلاج القياسية
يبدأ العلاج عادة بجرعة قدرها 0.5 ملغم/كغم يومياً. كما أظهرت خبرتنا التي تزيد عن عشر سنوات في استخدام روأكيوتان، في أكثر من 200 مريض يعانون من أشكال حب الشباب المعتدلة (شدة حب الشباب من الدرجة الثانية إلى الثالثة) والشديدة في الغالب (شدة حب الشباب من الدرجة الرابعة) (العدد = 213؛ 133 رجلاً و 80 امرأة) الجرعة الأولية المثلى هي 0.75 ملغم / كغم. يوفر تأثيرًا علاجيًا أسرع مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية. في المرضى الصغار، يمكن أن يبدأ العلاج بجرعة من الدواء 1.0 ملغم / كغم يوميًا، مما يجعل من الممكن تحقيق الجرعة الإجمالية للدورة بسرعة. يتم تعديل الجرعة عادةً بعد 3-5 أسابيع من بدء العلاج، اعتمادًا على تأثير الدواء ومدى تحمله. في معظم المرضى، بحلول نهاية الأسبوع الأول - بداية الأسبوع الثاني من العلاج، هناك تفاقم في عملية الجلد، والتي تتكون في المقام الأول من زيادة في عدد الطفح الجلدي. هذا الأخير ليس سببا لتقليل الجرعة اليومية، لأن هذا التفاقم يهدأ قريبا. بعد تحقيق تأثير علاجي إيجابي مستقر، يمكن تكييف الجرعة اليومية مع جرعة المداومة (0.1-0.3 مجم/كجم). مدة العلاج بالإيزوتريتنون هي، كقاعدة عامة، 4 أشهر على الأقل، وعادة 6-8 أشهر (بجرعة إجمالية قدرها 120-150 ملغم/كغم). يعتمد استقرار نتيجة العلاج وغياب الانتكاسات إلى حد كبير على تحقيق جرعة الدورة المحددة. وهكذا، في تجربتنا، وصلت الفعالية السريرية الشاملة لعلاج المرضى الذين يعانون من الشكل المتكتل من حب الشباب (مع توطين الطفح الجلدي على جلد الوجه والجذع) بعد 8 أشهر من العلاج إلى 92٪، بينما من حيث المدى الطويل التشخيص، لوحظ تكرار لاحق للمرض في 5.6٪ فقط من المرضى في هذه المجموعة الفرعية.
غالبًا ما نواجه موقفًا يتجنب فيه أطباء الجلد وصف دواء روأكيوتان®، خوفًا من آثاره غير المرغوب فيها. وفي رأينا أن هذه المخاوف مبالغ فيها. إن فوائد استخدام روأكيوتان تفوق المخاطر بكثير. يجب أن تفهم بوضوح الآثار الجانبية المحتملة للإيزوتريتينوين الجهازي وأن تكون على علم بطرق تصحيحها. تظهر ملاحظاتنا أن التهاب جلد الوجه والتهاب الشفة من الآثار الجانبية التي لا مفر منها. الأقل شيوعًا هو جفاف الأنف والتهاب الملتحمة "الجاف" والألم العضلي العرضي الخفيف أثناء النشاط البدني. لا تتم ملاحظة الانحرافات في المعلمات المختبرية (في المقام الأول في شكل زيادة ALT وAST) دائمًا، فهي عادة ما تكون غير مستقرة وتعود إلى طبيعتها حتى بدون تقليل الجرعة اليومية من الدواء.
الايزوتريتينوين له تأثير ماسخ قوي. يجب على كل امرأة في سن الإنجاب تتلقى الدواء أن تستخدم وسائل منع الحمل الفعالة قبل شهر واحد من العلاج، وخلال فترة العلاج بأكملها، ولمدة شهر بعد انتهاء العلاج. نحن لا نشارك الرأي حول الحظر الذي لا أساس له من الصحة، في رأينا، على الحمل خلال عامين بعد التوقف عن تناول روأكيوتان. من الواضح أن الأخير يمكن أن يرتبط بنقل ميكانيكي بحت غير مبرر للفترة المحددة (سنتان) من تعليمات استخدام الرتينوئيدات الأخرى - الإتريتينات والأسيتريتين المستخدم حاليًا. والحقيقة هي أن حساب فترة منع الحمل الإلزامية الموصى بها بعد نهاية العلاج يعتمد على بيانات نصف عمر الريتينويد: لإزالة 99٪ من الدواء من الجسم، وهو وقت يساوي 7 فترات نصف عمر. مطلوب. يبلغ عمر النصف للإتريتينات حوالي 100 يوم، مما يجعل وسائل منع الحمل إلزامية لمدة عامين. يبلغ عمر النصف للأسيتريتين في المتوسط ​​يومين فقط، ولكن يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في جسم الإنسان يمكن أن يتم أسترة الأسيتريتين لتكوين الإتريتينات. في هذا الصدد، تم تحديد فترة زمنية بعد انتهاء العلاج باستخدام الأسيتريتين يجب خلالها تجنب الحمل، لمدة عامين أيضًا. يبلغ متوسط ​​عمر النصف للإيزوتريتينوين (Roaccutane®) 19 ساعة، ويبلغ متوسط ​​عمر النصف لمستقلبه الرئيسي 4-أوكسو-إيسوتريتنون 29 ساعة. لا تتشكل مواد ماسخة منتشرة على المدى الطويل في الجسم، ويتم استعادة التركيزات الداخلية من الرتينوئيدات بعد حوالي أسبوعين من انتهاء تناول روأكيوتان. في هذه الحالة، تبدو فترة منع الحمل الإلزامية لمدة 4 أسابيع بعد انتهاء العلاج كافية بشكل معقول. ومع ذلك، نوصي بتمديد الحظر على الحمل حتى شهرين بعد انتهاء العلاج، وهو ما يتزامن مع رأي أطباء الجلد الألمان المعتمدين.
عند النساء، يجب البدء بالعلاج برواكوتان في اليوم 2-3 من الدورة الشهرية العادية التالية. قبل بدء العلاج، يجب إبلاغ المرضى كتابيًا بالاحتياطات المناسبة والعواقب المحتملة. إذا حدث الحمل أثناء تناول الإيزوتريتينوين أو خلال شهر بعد التوقف عن تناوله، فهناك خطر كبير للإصابة بتشوهات شديدة في أعضاء وأنظمة الجنين (في المقام الأول الجهاز العصبي المركزي ونظام القلب والأوعية الدموية). لا ينبغي وصف الإيزوتريتينوين للنساء أثناء الرضاعة الطبيعية.
الآثار الجانبية الأخرى لروأكيوتان®، كما ذكرنا سابقًا، عادة ما تكون خفيفة وتعتمد على الجرعة، وتتراجع تمامًا عند الانتهاء من العلاج. ومع ذلك، أثناء العلاج، للوقاية من التهاب الشفة الريتينويد، والتهاب الجلد الوجهي الريتينويد، والتهاب الملتحمة "الجاف" الريتينويد، فمن المستحسن للمرضى أن يوصيوا باستخدام مختلف الأدوية المرطبة والمطرية (أحمر الشفاه الصحي، والكريمات المطرية، وقطرات العين المرطبة من " نوع "التمزق الاصطناعي" ، وما إلى ذلك.).
نظم جرعة منخفضة
في الآونة الأخيرة، فيما يتعلق بتوسيع مؤشرات استخدام Roaccutane®، تمت مناقشة مسألة ما يسمى باستخدام "الجرعة المنخفضة" و"الجرعة المنخفضة للغاية" من الدواء بنشاط في الأدبيات العلمية والعملية الأجنبية . تجدر الإشارة إلى أنه مع نظام الجرعات القياسي، تم استخدام جرعات منخفضة من الدواء (0.1-0.3 ملجم/كجم أو 10 ملجم يوميًا) في المراحل النهائية من العلاج، في حين أن الخواص الحركية الدوائية للدواء (نصف عمر المستقلب الرئيسي - بمعدل 30 ساعة) يسمح باستخدامه يوميًا وبشكل متقطع، أي. في يوم واحد. كما تظهر تجربتنا الأجنبية، فإن استخدام رواكوتان مباشرة بجرعات منخفضة ممكن لعدد من الحالات، بما في ذلك الزهم الشديد المرتبط بحب الشباب الخفيف، والأمراض من مجموعة التهاب الجريبات المزيل للفطريات، وحب الشباب المتسحج، وكذلك حب الشباب الناتج عن حب الشباب. شدة متفاوتة، قدمت المزاج النفسي للمرضى للعلاج بالريتينويدات الجهازية.
تجدر الإشارة إلى أنه من الناحية التجريبية، يستخدم العديد من أطباء الجلد والتجميل حول العالم جرعات منخفضة من رواكوتان® في الممارسة العملية، ولكن لا توجد دراسات سريرية موثوقة تعتمد على مبادئ الطب المبني على الأدلة. من حيث المبدأ، عند وصف جرعات منخفضة لما يسمى "الجلد الذي يعاني من مشاكل" في الخارج، يتم التمييز بين الأساليب الأربعة التالية: 1) وصف رواكوتان بجرعة 10 ملغ يوميًا، بغض النظر عن وزن الجسم، لمدة 4 أسابيع تقريبًا؛ ثم 10 ملغ كل 5 أيام في الأسبوع؛ ثم 10 ملغ كل 3 أيام في الأسبوع؛ ثم 10 ملغ كل يومين في الأسبوع؛ ثم 10 ملغ مرة واحدة في الأسبوع، مع إجراء تعديلات تدريجية على الجرعة شهريًا؛ 2) 5 ملغ يوميا، بغض النظر عن وزن الجسم، لفترة طويلة؛ 3) 2.5 ملغ يومياً، بغض النظر عن وزن الجسم، لفترة طويلة؛ 4) 2.5 ملغ يوميا مرتين في الأسبوع لمدة طويلة. من بين جميع المخططات المقترحة، يبدو لنا أن الطريقة الأكثر تبريرًا هي الطريقة الأولى لاستخدام جرعة منخفضة من Roaccutane®، والتي تم تطويرها واختبارها عمليًا في الفترة من 1991 إلى 2004 بواسطة G. Plewig وزملائه. ووفقا لهم، شملت إحدى الدراسات 28 مريضا يعانون من حب الشباب من الدرجة الثالثة والرابعة والذين تلقوا الإيزوتريتنون بجرعة قياسية قدرها 0.5 ملغم / كغم يوميا لمدة 6 أشهر. في الدراسة الثانية، تلقى المرضى جرعات منخفضة للغاية من الإيزوتريتينوين من 10 إلى 5 ملغ يوميًا، بالإضافة إلى 2.5 ملغ مرتين في الأسبوع لمدة 6 أشهر. في المجموعة الأولى، تم تأكيد فعالية العلاج: انخفض عدد عناصر الطفح الجلدي، كمؤشر على الفعالية العلاجية، انخفض عدد العناصر الجريبية، وانخفض مستوى استعمار حب الشباب، وانخفض إفراز الزهم. في الدراسة الثانية، لوحظت الفعالية أيضًا في المؤشرات السريرية الرئيسية، فقد انخفض مستوى الزهم وعدد حب الشباب. باختصار، توضح هذه البيانات فعالية جرعة منخفضة من الإيزوتريتنون في علاج الزهم وحب الشباب المستمر، بالإضافة إلى العلاج المداوم للمرضى الذين يعانون من أشكال حادة من حب الشباب الذين يتم علاجهم بجرعات أعلى، وكذلك لعلاج المرضى الذين يعانون من مختلف أنواع حب الشباب. تضخم دهني. ومن خلال تجربتنا وجدنا أيضًا تأثيرًا جيدًا عند استخدامه لدى المرضى الذين يعانون من حب الشباب المعتدل (الصور 1، 2). في الوقت نفسه، يمكن أن تكون جرعة الدورة عند استخدام أنظمة جرعات منخفضة من روأكيوتان 15 و7.5 وحتى 1 ملغم/كغم من وزن الجسم، مما يقلل تمامًا من الفهم الحالي للحاجة إلى حسابها كمبدأ توجيهي مهم لـ الفعالية السريرية للعلاج بالروأكيوتان. نحن نشارك تمامًا الافتراض الذي طرحه هذا المؤلف الرسمي حول إمكانية حساب جرعة الدورة في الممارسة السريرية.
يبدو أيضًا أن العلاج المركب بجرعات منخفضة من الإيزوتريتنون مع أدوية جهازية أو موضعية أخرى لعلاج حب الشباب يمثل مجالًا جذابًا للغاية لأطباء الجلد. قام مجموعة من الباحثين بتقييم فعالية علاج المرضى الذين يعانون من حب الشباب بجرعات منخفضة من الإيزوتريتينوين بالاشتراك مع خلات سيبروتيرون. تم علاج 27 مريضاً لمدة 12 أسبوعاً بجرعة 0.05 ملغم/كغم/يوم. الإيزوتريتنون (10 مرضى) أو 50 ملغ/يوم. خلات سيبروتيرون (8 مرضى)، أو دواءين في وقت واحد بنفس الجرعات (9 مرضى). أظهرت الدراسة أن الفعالية السريرية في جميع المجموعات كانت متماثلة تقريبًا، ومع ذلك، كانت الزيادة في مستويات الدهون الثلاثية الناجمة عن الإيزوتريتينوين أقل شيوعًا بشكل ملحوظ أثناء العلاج المصاحب بعقار مضاد للأندروجين.
الاتجاه الواعد هو استخدام جرعات منخفضة من روأكيوتان في المرضى الذين يعانون من حب الشباب المستمر المتأخر (حب الشباب عند البالغين). أكدت دراسة أجراها R. Marks فعالية علاج المرضى الذين يعانون من حب الشباب المتقدم والذين تتراوح أعمارهم بين 30-60 عامًا بجرعة منخفضة من الإيزوتريتنون بجرعة 0.25 ملغم/كغم يوميًا لمدة 6 أشهر. أثناء العلاج، لاحظ المرضى تراجعًا في مظاهر حب الشباب، وهدأة مستقرة لمدة 36 شهرًا بعد انتهاء العلاج، وتحملًا جيدًا جدًا للعلاج. كما أشار العمل إلى فعالية استخدام جرعات منخفضة من الإيزوتريتينوين في مجموعة من المرضى الذين يعانون من حب الشباب الخمول مقارنة باستخدام الأشكال الخارجية من الرتينوئيدات وبيروكسيد البنزيل. تسبب استخدام الإيزوتريتينوين في النظام القياسي في حدوث عدد أكبر بكثير من الآثار الجانبية (جفاف الجلد، التهاب الشفاه، تغيرات في المعايير البيوكيميائية)، والذي كان أحد أسباب انقطاع العلاج بالإيزوتريتنون لدى بعض المرضى في هذه المجموعة.
يبقى أحد الأسئلة الرئيسية عند استخدام جرعات منخفضة من روأكيوتان®: إلى متى يمكن تنفيذ هذا العلاج بأمان؟ ليس سراً أن الاستخدام طويل الأمد للريتينويدات الجهازية بجرعات قياسية أو عالية يمكن أن يؤدي إلى تغيرات في العلامات البيوكيميائية لأنسجة العظام وتأثيرات سامة على أنسجة العظام (الإغلاق المبكر لصفائح النمو). بالنسبة لنظام الجرعة المنخفضة، تم دحض هذا الرأي. قام Trifiro G. وNorbiato G. بدراسة نسبة علامات أنواع مختلفة من الكولاجين، بالإضافة إلى مؤشرات إفراز ارتشاف الأنسجة العظمية لدى 10 شباب تتراوح أعمارهم بين 17 و19 عامًا تم علاجهم بجرعات منخفضة ومتوسطة من Roaccutane®. على خلفية التأثير السريري الجيد، لوحظ تأثير الإيزوتريتينوين على الكولاجين من النوع الأول في الجلد، في حين لم يتم اكتشاف أي تغييرات في البارامترات البيوكيميائية التي تعكس حالة العظام. وبالنظر إلى هذه الحقيقة، يمكن الافتراض بأن علاج المرضى الذين يعانون من حب الشباب بجرعات منخفضة من الإيزوتريتينوين على مدى فترة طويلة من الزمن يمكن أن يساهم ليس فقط في الحد من العناصر الالتهابية لحب الشباب، ولكن أيضًا في تصحيح كبير لتغيرات الندبات (ما بعد الندبة). حَبُّ الشّبَاب).
من الأمور المثيرة للاهتمام بلا شك استخدام جرعات منخفضة من روأكيوتان لعلاج أشكال حب الشباب الجسدية النفسية، وهي عملية جلدية لا ترتبط دائمًا بخطورة الاضطرابات العقلية. وهكذا، في دراسة أجراها Ng C.H., Schweitzer I. (2003)، مع وجود ارتباط مؤكد بين اضطرابات الطيف الاكتئابي وحب الشباب بدرجات متفاوتة من الشدة، لوحظت تغييرات أثناء العلاج بجرعات منخفضة من Roaccutane® ليس فقط من حيث العملية الجلدية، ولكن أيضًا في الأعراض النفسية المرضية.
في هذا السياق، يمكننا أيضًا الرجوع إلى بياناتنا ذات الأولوية بشأن إدراج جرعات منخفضة من الإيزوتريتينوين الجهازي في المركب العلاجي لعلاج حب الشباب المتسحج. في جميع المرضى الذين يعانون من حب الشباب المسلخ، والذي تطور كجزء من مجموعة الأعراض النفسية المرضية للمراق الجمالي المبالغ في تقديره (العدد = 28، 25 امرأة، 3 رجال، متوسط ​​العمر 25.1 ± 2.3 سنة)، في حالة الجلد سادت ظاهرة التدمير الذاتي على مظاهر حب الشباب الشائع. في المرحلة الأولى، وصفنا العلاج بالأدوية ذات التأثير النفسي - مضادات الذهان غير التقليدية (ريسبيريدون 2-4 ملغ/يوم، أولانزابين 2.5-10 ملغ/يوم، وما إلى ذلك، لمدة 6-8 أسابيع) ومضادات الاكتئاب (مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية - فلوكستين 40 ملغ/يوم ، سيرترالين يصل إلى 100 ملغ / يوم، وما إلى ذلك، 6-8 أسابيع). بعد ذلك، تم وصف روأكيوتان بجرعة أولية كافية للتخفيف من الحد الأدنى من مظاهر حب الشباب، بمعدل 0.3 ملغم/كغم، وبعد ذلك تم تخفيض الجرعة إلى 0.15-0.1 ملغم/كغم يومياً. وبعد تحقيق تحسن سريري مستقر، تحولنا إلى تناول 10 ملغ من روأكيوتان بشكل متقطع كل يومين. وكانت مدة العلاج 4-6 أشهر. أثناء العلاج المشترك، لوحظت ديناميكيات إيجابية في شكل تراجع الكوميدونات، الحطاطات، البثرات، والزهم. نظرا لعدم ظهور عناصر جديدة من حب الشباب، فضلا عن الحد من الأعراض النفسية، انخفض أيضا عدد عمليات الاستخراج الذاتي (الشكل 1، الصور 3،4). وكانت الفعالية السريرية الشاملة 78.2٪.
تم تحمل الجرعات المنخفضة من رواكوتان بشكل جيد. كانت ظاهرة التهاب الجلد الريتينويدي أقل وضوحًا بشكل ملحوظ مقارنة بالعلاج وفقًا للأنظمة القياسية لاستخدام روأكيوتان. في اليوم الثاني أو الثالث من العلاج، ظهرت أعراض التهاب الجلد الريتينويدي على جميع المرضى (كان التهاب الشفة والجفاف وتقشر جلد الوجه مزعجًا بشكل خاص)؛ وقد عانى ما يقرب من نصف المرضى من جفاف معتدل في جلد اليدين خلال شهر إلى شهرين من العلاج. . وبالتالي، فإن الإيزوتريتينوين، عند استخدامه بشكل نظامي بجرعات منخفضة، يكون كافيًا لتخفيف التغيرات الجلدية الخلفية في حب الشباب المتسحج، وبالاشتراك مع العلاج المضاد للذهان، يحسن بشكل كبير جودة علاج المرض.
نموذج آخر لاستخدام نظام الجرعات المنخفضة يمكن أن يكون مرضًا جلديًا ينتمي إلى مجموعة حب الشباب العكسي: التهاب الجريبات في فروة الرأس، والذي يعتبره بعض المؤلفين نسخة ممحاة من التهاب الجريبات الخراجي والتقويضي والتهاب محيط الجريبات في هوفمان (الصورة 5) . المرض له آلية إمراضية مشابهة لحب الشباب، ويتميز بمسار خامل للغاية، ومقاوم للعلاج بالمضادات الحيوية الجهازية والريتينويدات الخارجية، وفي الوقت نفسه، غالبًا ما يتم مسح العملية، وتكون ذات طبيعة دون سريرية، وبالتالي يتم وصف جرعات قياسية من لا يوجد ما يبرر استخدام عقار رواكوتان®. لا توجد سوى تجربة واحدة لعلاج هذه الحالة باستخدام المخطط المبتكر قيد النظر.
في الختام، تجدر الإشارة بشكل خاص إلى أنه على الرغم من انخفاض الآثار الجانبية مع جرعة منخفضة من الايزوتريتنون، إلا أن مسخيته، ونتيجة لذلك، فإن الطبيعة الإلزامية لمنع الحمل طوال فترة العلاج وبعد شهر من ذلك تظل حقيقة دون تغيير. وينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن إطالة فترة تناول الدواء، حتى بجرعات منخفضة، يؤدي إلى زيادة خطر الحمل، حتى في ظروف وسائل منع الحمل الكافية.
وبالتالي، واستنادًا إلى البيانات المنشورة والعديد من ملاحظاتنا، نعتقد أن روأكيوتان لا يزال العامل الأكثر تبريرًا من الناحية المرضية لعلاج الأشكال المتوسطة والشديدة بشكل خاص من حب الشباب، والذي يعطي تأثيرًا علاجيًا عاليًا ومستقرًا مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية التي يمكن التحكم فيها بشكل جيد. تأثيرات. يعد استخدام جرعات منخفضة ومنخفضة جدًا من الإيزوتريتينوين لعلاج المرضى الذين يعانون من أشكال مختلفة من حب الشباب طريقة جديدة وواعدة. لا يسمح هذا النهج فقط بتقليل التأثيرات المحتملة للعلاج القياسي وتوسيع الخيارات العلاجية، ولكنه أيضًا يحسن بشكل كبير مؤشرات الاقتصاد الدوائي في اتجاه تقليل تكلفة العلاج باستخدام Roaccutane®.

1 يعتبر بليويج أيضًا علاجًا للحالات الشديدة والمتكتلة
أشكال حب الشباب بجرعات منخفضة من الإيزوتريتينوين: الأول
تستخدم الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم بجرعة 1 ملغم/كغم من وزن الجسم لمدة 7-14 يومًا
الجسم، ثم لمدة 7-10 أيام - المضادات الحيوية من مجموعة الماكرولايد،
بعد ذلك، بعد الحد من العملية الالتهابية الحادة
يوصف العلاج بالإيزوتريتينوين بجرعة تتراوح من 0.2 إلى 0.4 ملغم / كغم من وزن الجسم
جثث. يسمح هذا المخطط بإجراء سريري أسرع
تأثيره أفضل من العلاج الأحادي بالإيزوتريتينوين.

الأدب
1. سامجين إم إيه، جروموفا إس إيه، كوليسنيكوف يو.يو. // فيستن ديرماتول فينيرول، 1989؛ 56-60
2. سامجين إم إيه، لفوف إيه إن، بوتيكايف إن إس وآخرون // روس جورنال سكين فين بول 2002, 3, 60-65
3. لفوف أ.ن.، سامجين م.أ. حب الشباب المسحج: أول تجربة للعلاج بجرعة منخفضة من الروكتان // ملخصات المؤتمر الوطني الروسي العاشر "الإنسان والطب". - موسكو، 7-11 أبريل 2003 52
4. سكريبكين يو.ك.، كوبانوفا أ.أ.، سامسونوف ف.أ. وآخرون // فيستن ديرماتول فينيرول، 1994؛ 2: 3-6
5. شاختميستر آي.يا.، بوكريشكين في.إي.، بيسارينكو إم.إف. // فيستن ديرماتول 1984؛ 3: 26-31
6. تشو أ؛ Cunliffe WJ // J Eur Acad Dermatol Venereol، 1999 مايو، 12:3، 263
7. جيجر جي إم. سورات جيه إتش // ديرماتول كلين، 1993 يناير، 11:1، 117-29
8. كيندمارك أ، وآخرون // أكتا ديرم فينيريول، 1998، يوليو، 7: 24-9
9. ليدن جي جي // جي آم أكاد ديرماتول 1998 أغسطس، 39:2 النقطة 3، S45-9
10. أورفانوس سي // الأمراض الجلدية، 1998، 196:1، 140-7
11. بليويج جي، يانسن تي. إيزوتريتينوين. // في: Fortschritte der praktischen Dermatologie und Venerologie - Springer - Berlin, 1994; ص. 280-284
12. ويسلز إف // إس أفر ميد جي، 1999 يوليو، 89:7 نقطة 2، 780-4
13. ويجاند يو دبليو. // جي آم أكاد ديرماتول، أغسطس 1998، 39:2 النقطة 3، 8-12
14. عميحاي ب، شيمر أ، جرونوالد م.ه. جرعة منخفضة من الايزوتريتينوين في علاج حب الشباب الشائع. //J آم أكاد ديرماتول. 2006 أبريل;54(4):644-6.
15. بينيفلا جي إل، فيل واي، إيمبرت إم سي، فريدمان آر، توماس أ، بونس جي سي. جرعات أنسجة الجنين من الرتينوئيدات. دراسة تجريبية لحالة إعطاء الإيزوتريتينوين (روأكيوتان) والحمل. // تشخيص الجنين هناك. 1995 مايو-يونيو;10(3):189-91
16. Dreno B، Daniel F، Allaert FA، Aube I. حب الشباب: تطور الممارسة السريرية والإدارة العلاجية لحب الشباب بين عامي 1996 و2000. // Eur J Dermatol. 2003 مارس-أبريل;13(2):166-70.
17. لفوف أ.ن.، سامجين م.أ. جرعات منخفضة من الإيزوتريتينوين الجهازي لعلاج حب الشباب: أول تجربة علاجية // JEADV، ملخص المؤتمر الثاني عشر لـ EADV، 15-15 أكتوبر. 2003، برشلونة. إسبانيا – ص168
18. ماركس ر. حب الشباب وإدارته بعد سن 35 سنة. //أنا J كلين ديرماتول. 2004;5(6):459-62.
19. Marsden JR، Laker MF، Ford GP، Shuster S. تأثير جرعة منخفضة من خلات سيبروتيرون على استجابة حب الشباب للإيزوتريتينوين. // بر J ديرماتول. 1984 يونيو;110(6):697-702
20. Ng CH، Schweitzer I العلاقة بين الاكتئاب واستخدام الأيزوتريتينوين في حب الشباب. // أوست إن زد جي للطب النفسي. 2003 فبراير;37(1):78-84.
21. Plewig G، Hennes R، Maas B، Mack-Hennes A. سلوك المغفرة بعد جرعة منخفضة من حمض 13-cis-retinoic في حب الشباب الحطاطي البثري // Z Hautkr. 1986 سبتمبر 1;61(17):1205-10.
22. Plewig G. Isotretinoin Therapie: هل كان كذلك؟ // في: Fortschritte der praktischen Dermatologie und venerologie 2004 (Hrsg. G. Plewig, P. Kaudewitz, C.A. Sander) - Springer Berlin Heidelberg - 2005, p. 245-258
23. Trifiro G، Norbiato G. النوع الأول من تباين الكولاجين N-telopeptide لدى المراهقين الذين يتلقون الأيزوتريتينوين عن طريق الفم لعلاج حب الشباب الشديد. // J بيدياتر إندوكرينول ميتاب. 2002 يناير;15(1):35-9.
24. زوبوليس سي سي. استكشاف نشاط الريتينويد ودور الالتهاب في حب الشباب: القضايا التي تؤثر على الاتجاهات المستقبلية لعلاج حب الشباب. // J يورو أكاد ديرماتول فينيرول. 2001؛ 15 ملحق 3: 63-7.