توقيت العلاج الكيميائي للمثانة. العلاج الكيميائي داخل المثانة. المخططات والدورات

يتم إعطاء العلاج الكيميائي داخل الوريد (العلاج الكيميائي مباشرة في المثانة) للمرضى الذين يعانون من سرطان المثانة السطحي (المرحلة T1). والغرض منه هو تقليل خطر انتكاس المرض بعد إجراء عملية TUR للمثانة. يتم تنفيذ هذا الإجراء عادة في بيئة مساعدة للأفراد المعرضين لخطر متوسط ​​إلى مرتفع لتكرار المرض. ووفقا للعديد من الدراسات، فإن هذا يمكن أن يقلل من خطر الانتكاس بنسبة 50٪. مدة العلاج تتراوح من 4 إلى 8 أسابيع.

الدواء الرئيسي المفضل أثناء العلاج الكيميائي داخل الوريد هو المضاد الحيوي ميتوميسين ذو التأثير المضاد للورم. الجرعة العلاجية للميتوميسين C المخففة في 50 ملغ من الماء المقطر هي 40 ملغ.

العلاج باستخدام ميتوميسين C في مرحلة مبكرة من المرض يجعل من الممكن تقليل احتمالية الإصابة بسرطان المثانة بنسبة 15٪. بفضل استخدام ميتوميسين C، من الممكن الحصول على نتائج مماثلة لتلك التي يتم الحصول عليها من خلال دورة العلاج المناعي الوقائي.

كما يمكن استخدام أدوية أخرى (دوكسوروبيسين، وجيمسيتابين، وإيبيروبيسين، وما إلى ذلك) لمنع تكرار سرطان المثانة.

عندما يتم إدخال مثبط الخلايا في المثانة، يبدأ الأخير في التفاعل مع الخلايا السرطانية الموجودة على الغشاء المخاطي للجهاز. وهذا يختلف عن العلاج الوريدي الذي تستخدمه بعض المستشفيات لعلاج سرطان المثانة الغازي. بما أن العامل المثبط للخلايا يخترق العضو دون دخول مجرى الدم، فلا يعاني المريض من أي آثار جانبية مثل تساقط الشعر أو الغثيان.

يخضع العديد من المرضى لإجراء واحد فقط بعد الجراحة. إذا كان هناك خطر الانتكاس، قد يكون هناك المزيد من الإجراءات.

في خطر متوسط، أي مع سرطان حليمي يشبه الفطر، يتقدم في الطبقة الداخلية لجدار المثانة، مع وجود درجة 1 أو 2 من تطور الورم، بحجم يزيد عن 3 سم، يتم وصف دورة علاجية، مرة واحدة في الأسبوع لمدة شهرين تقريبا.

إجراء العلاج الكيميائي داخل الوريد لسرطان المثانة

يتم إعطاء العلاج الكيميائي بعد ساعات قليلة من الجراحة إذا وصفه الطبيب المعالج. يمكن تأجيل الإجراء إلى يوم آخر إذا تم العثور على دم أو عمليات معدية في البول. إذا لزم الأمر، يمكن وصف دورة إضافية من العلاج مع تثبيط الخلايا في العيادة الخارجية. بعد الانتهاء من دورة العلاج، يخرج المريض من المستشفى. قد يكون من الضروري الحد من تناول الماء حتى فترة العلاج الكيميائي، حيث أن كمية كبيرة من السوائل الزائدة يمكن أن تسبب عدم الراحة أو تتداخل مع تركيز الدواء المثبط للخلايا.

يجب على المرضى الذين يتناولون مدرات البول إعادة جدولة تناولهم لساعات لاحقة. يجب إعلام الطبيب المعالج بجميع الأدوية التي يتناولها المريض لسبب أو لآخر. سوف يدخل الدواء إلى المثانة من خلال القسطرة. بعد إدارة تثبيط الخلايا، ستتم إزالة القسطرة. يُنصح بعدم التبول لمدة ساعة بعد العملية حتى يبدأ مفعول الدواء.

• اغسل يديك جيدًا بعد استخدام المرحاض؛
• غسل جلد الأعضاء التناسلية جيداً بالصابون، وإزالة جميع آثار الدواء؛
• اشرب ما لا يقل عن 2-3 لتر من السوائل لمدة يومين بعد كل إجراء للعلاج الكيميائي لإزالة أي دواء متبقي من المثانة.

الآثار الجانبية المحتملة

تأثير الدواء يمكن أن يسبب التهاب المثانة، التهاب جدار المثانة (التهاب المثانة). أعراضه هي بيلة دموية، كثرة التبول، والألم عند التبول.

ومع ذلك، يجب أن يشعر المريض بالتحسن خلال 24 ساعة. من أجل تخفيف التهيج، يوصى بشرب الكثير من السوائل. قد يكون تناول مسكنات الألم مفيدًا أيضًا. في بعض الحالات قد يظهر طفح جلدي أحمر على الأطراف، وهذا ما يحدث. يجب عليك إبلاغ طبيبك فورا. كما يجب عليك استشارة الطبيب إذا لم تتحسن حالتك، أو إذا ارتفعت درجة حرارة جسمك، أو إذا تغير رائحة أو لون البول، فهذه الأعراض قد تشير إلى تطور العمليات المعدية في البول.

إظهار الاهتمام بشريكك

بعد العلاج الكيميائي، يمكنك الاستمرار في النشاط الجنسي، ولكنك ستحتاج إلى استخدام الواقي الذكري لحماية شريكك من التأثيرات العدوانية للدواء، والتي قد تكون في السائل المهبلي أو القذف.

وقاية

يمنع استخدام العلاج الكيميائي داخل الوريد أثناء الحمل، لأن الأدوية تشكل خطراً على الجنين. لذلك، أثناء العلاج، من الضروري استخدام وسائل منع الحمل المثبتة. إذا لم تكن متأكدا، فمن الأفضل مناقشة هذه المسألة مع طبيبك.

العلاج الكيميائي لسرطان المثانة الغازية

العلاج الكيميائي هو مكافحة الخلايا الخبيثة باستخدام الأدوية المثبطة للخلايا. بالنسبة للأشكال الغازية من السرطان، يتم إعطاء الأدوية عن طريق الوريد، بحيث يدخل الدواء إلى مجرى الدم ويمكنه محاربة الخلايا السرطانية في أي مكان في الجسم.

• حتى قبل الجراحة أو الإشعاع، لتقليل حجم الورم وتقليل احتمالية الانتكاس؛
• جنبا إلى جنب مع العلاج الإشعاعي لزيادة فعالية العلاج؛
• باعتبارها طريقة العلاج الرئيسية للسرطان النقيلي.
• بعد الجراحة، إذا كان هناك احتمال للانتكاس؛

عادة ما يتم وصف مجموعات للمرضى

• الميثوتريكسيت، سيسبلاتين وفينبلاستين.
• الميثوتريكسيت والسيسبلاتين والفينبلاستين والدوكسوروبيسين.

تستغرق مدة هذا العلاج عدة أسابيع متتالية.

العلاج الكيميائي للانبثاث في المثانة

يمكن وصف دورة العلاج التثبيطي للخلايا عندما ينتشر الورم خارج حدود المثانة وينتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. باستخدام العلاج الكيميائي، يمكنك تقليل أو إبطاء نمو الورم، مما يجعل مظاهر المرض أقل وضوحا.

يتم اختيار أساليب العلاج حسب حالة المريض ومدى انتشار السرطان. من المعروف أن العلاج الكيميائي يسبب مجموعة من الآثار الجانبية، ولكن يمكن إدارتها باستخدام أدوية أخرى. قد يقرر المريض رفض العلاج الكيميائي واستخدام أدوية بديلة. سيقترح الأطباء بالتأكيد جميع طرق العلاج المتاحة. ويمكن للمريض أيضًا استشارة أقاربه وأصدقائه.

طرق العلاج الحديثة

ارتفاع الحرارة العلاجي بالموجات الدقيقة هو وسيلة لعلاج الأورام الخبيثة، والتي تنطوي على استخدام التأثيرات الحرارية على الخلايا السرطانية. أثناء الإجراء، تتم معالجة المناطق المصابة من الجسم بدرجات حرارة عالية، مما قد يزيد بشكل كبير من فوائد استخدام العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي.

وبما أن درجة الحرارة المرتفعة تؤثر على الخلايا السليمة والسرطانية بشكل مختلف، فمن الممكن التمييز بين تطبيق الطاقة الحرارية. بسبب ارتفاع الحرارة، يتم تدمير الخلايا السرطانية ذات الجودة المنخفضة، في حين تبقى الخلايا السليمة سليمة.

أثناء الإجراء، يتم إدخال مسبار في المثانة، حيث يتم توجيه الحرارة إلى الغشاء المخاطي للعضو. وفي الوقت نفسه، يتم حقن مادة كيميائية في الداخل.

التحفيز الكهربائي داخل الوريد

تتضمن بعض الطرق، بالإضافة إلى إدخال تثبيط الخلايا في المثانة، استخدام التحفيز الكهربائي. وهذا يسمح للخلايا بامتصاص المواد الكيميائية بشكل أكثر نشاطًا. كما هو معروف، يمكن أن تسبب تثبيط الخلايا في بعض الحالات مضاعفات، ولكن يمكن مكافحتها بمساعدة أدوية أخرى. من المهم أن نعرف أن التحفيز الكهربائي داخل الوريد، إلى جانب المزايا الواضحة، له أيضًا آثار جانبية. دعونا ننظر إليهم بمزيد من التفصيل.

فقر دم

يتطور فقر الدم على خلفية انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء، مما يسبب ضيق في التنفس، والتعب، وحالة من الانكسار والاكتئاب للمريض. إذا انخفض عدد خلايا الدم الحمراء إلى مستوى حرج، فسيكون من الضروري نقل الدم.

احتمالية العدوى

هذا النوع من العلاج يمكن أن يقلل من إنتاج خلايا الدم البيضاء عن طريق نخاع العظم، مما يعرض الجسم للعدوى. وتحدث مثل هذه المظاهر بعد أسبوع تقريبًا من بدء العلاج، وتنخفض مقاومة الجسم للأمراض إلى الصفر بعد أسبوعين فقط. بعد ذلك، يزداد عدد خلايا الدم، وفي أغلب الأحيان يعود إلى طبيعته خلال شهر.

الشعور بالغثيان أو القيء

قد تظهر هذه الأعراض في غضون ساعات قليلة وتستمر خلال الـ 24 ساعة القادمة. ومع ذلك، يمتلك الأطباء في ترسانتهم أدوية فعالة للغاية يمكن أن تساعد في تقليل هذه الأعراض أو حتى القضاء عليها.

النزيف والأورام الدموية

يمكن أن يؤدي العلاج الكيميائي لسرطان المثانة إلى انخفاض إنتاج الصفائح الدموية، التي تساعد على تجلط الدم. يجب على المريض إخطار طبيبه المعالج بجميع حالات الكدمات أو نزيف اللثة والأنف وغيرها.

تساقط الشعر

بعض مجموعات مثبطات الخلايا يمكن أن تسبب تساقط الشعر. بعض المرضى الذكور لا ينزعجون من هذا على الإطلاق. ومع ذلك، بالنسبة للأشخاص الذين لديهم حساسية لحالة مظهرهم، يمكن التوصية بالشعر المستعار أو وصلات الشعر كإجراء مؤقت. في معظم الحالات، بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي، يبدأ الشعر في النمو مرة أخرى.

اشتعال

قد يتطور الالتهاب في تجويف الفم مع تكوين تقرحات صغيرة في الغشاء المخاطي. يمكنك تقليل احتمالية حدوثها عن طريق شرب كمية كبيرة من السوائل خلال النهار والعناية اليومية بتجويف الفم. ومن الأفضل استخدام فرشاة أسنان ذات شعيرات ناعمة لهذا الغرض. إذا لزم الأمر، قد يصف طبيبك الأدوية لمنع تطور العدوى.

انخفاض الأباتيت والخمول

قد يشعر المريض بالخمول واللامبالاة، والتي يتم التعبير عنها في فقدان التذوق. لكي يحصل الجسم على جميع المواد والعناصر الدقيقة الضرورية، من الضروري استبدال الأطباق المستبعدة من النظام الغذائي ببديلها على شكل مشروبات مغذية.

الشعور بالإرهاق والتعب

يشعر العديد من المرضى بالإرهاق التام أثناء عملية العلاج. ومن أجل التعامل مع هذه الأحاسيس، عليك أن تحاول التناوب بين الراحة والنشاط البدني مثل الجمباز، إذا لم تكن هناك موانع لذلك.

تطور انقطاع الطمث المبكر

في المرضى الذين لم يدخلوا بعد سن اليأس بسبب سنهم، يمكن أن يحدث ذلك عن طريق دورة العلاج الكيميائي. الأعراض الرئيسية هي ظهور جفاف في المهبل والإحساس الدوري بالحرارة. في مثل هذه الحالة، من الضروري التشاور مع طبيب المسالك البولية النسائية.

يعتبر العلاج الكيميائي لسرطان المثانة أحد طرق العلاج الرئيسية. يتم استخدام العلاج الدوائي للهياكل الخلوية غير الطبيعية باستخدام الأدوية المضادة للأورام لتحسين الأداء الجراحي ولتخفيف الأعراض المؤلمة لهذا المرض إذا كانت الجراحة مستحيلة. وعلى الرغم من أن هذه التقنية لها عدد كبير من العواقب السلبية، فمن الصعب بدونها التدمير الكامل للأورام الخبيثة.

يتكون العلاج المضاد للأورام من إدخال مواد سامة مختلفة إلى جسم الإنسان يمكنها تدمير الخلايا التي خضعت لعملية طفرة بشكل فعال، مما يوقف نموها الإضافي ويقمع نشاطها. توصف الأدوية المضادة للأورام لكل مريض سرطان على حدة. يتكون هذا العلاج من عدة دورات، لأن تناول دواء واحد غير قادر على توفير التأثير العلاجي المطلوب.

يستحق المعرفة!حاليًا، يتم استخدام طريقة جديدة وواعدة جدًا لعلاج سرطان المثانة بالأدوية المضادة للأورام، مما يمنح كبار أطباء الأورام الأمل في تحقيق علاج شبه كامل للأورام الخبيثة في المستقبل. تُسمى هذه التقنية، التي تعد بديلاً للعلاج التقليدي القياسي، بالعلاج الموجه. أثناء تطبيقه، يكون للدواء الذي يتم إدخاله إلى جسم مريض السرطان تأثير مستهدف على بعض هياكل الورم والعمليات المميزة له، وبالتالي إبطاء نمو الورم وعدوانيته.

أضرار وفوائد العلاج الكيميائي

هذا النوع من التأثير العلاجي، الذي يحتوي على عدد كبير من المزايا التي لا يمكن إنكارها، غالبا ما يهدد المرضى بعواقب سلبية وغير قابلة للإصلاح في كثير من الأحيان.

يتميز العلاج الكيميائي لسرطان المثانة بالمزايا التالية، والتي غالباً ما يفضلها في الممارسة السريرية للأورام:

• غالبًا ما يتم تدمير الخلايا غير الطبيعية تمامًا بفضل طريقة العلاج هذه؛
• تسمح لك الكيمياء بالتحكم بشكل فعال في تطور عملية الأورام، حيث أن جميع أدوية العلاج الكيميائي تبطئ نمو الهياكل الخلوية المتحورة. وهذا يسمح للمتخصصين بمراقبة انتشارها وتدمير البؤر الخبيثة الثانوية على الفور؛
• يساعد العلاج المضاد للورم بالعقاقير على تخفيف الأعراض المؤلمة المصاحبة له، حيث أنه يقلل من حجم الورم الخبيث، ويتوقف عن الضغط على الهياكل العضلية والنهايات العصبية.
• يمكن استخدام طريقة العلاج هذه ليس فقط باعتبارها الطريقة الرئيسية للعلاج، ولكن أيضًا بالاشتراك مع الجراحة والإشعاع.

تشير المزايا المذكورة أعلاه للكيمياء، والتي يتم من خلالها القضاء على أي نوع من أنواع السرطان، إلى أن العلاج الكيميائي الجهازي واللمفاوي والمحلي أو، كما يطلق عليه، يحتل العلاج الكيميائي داخل الوريد أحد الأماكن الرئيسية في مكافحة سرطان المثانة. للحصول على فرصة لإطالة حياتهم أو التعافي تمامًا من أمراض الأورام بمساعدة الكيمياء، يدفع الكثير من الناس الكثير من المال. على الرغم من أن النتائج الإيجابية، كما تظهر الإحصاءات، غالبا ما تكون وهمية. في كثير من الأحيان، يؤدي العلاج بالأدوية شديدة السمية إلى إطالة العمر لبضعة أشهر فقط، وفي بعض الحالات يؤدي إلى تقريب الموت بسبب حقيقة أنه يشجع على زيادة نمو النقائل. أكبر ضرر يمكن أن يسببه هذا الإجراء لجسم الإنسان هو أن أدوية العلاج الكيميائي تدمر الخلايا السليمة التي تكون في مرحلة الانقسام (الانقسام)، إلى جانب الخلايا الخبيثة التي تنقسم دائمًا. إن أكثر التأثيرات الضارة للأدوية المضادة للسرطان هي على الجهاز الهضمي والإنجابي، وكذلك على نخاع العظم، الذي يشارك بشكل مباشر في إنتاج خلايا الدم الحمراء. في كثير من الأحيان يكون هذا التأثير للكيمياء قاتلاً للشخص.

مهم!على الرغم من حقيقة أن الكثيرين سمعوا عن مخاطر الكيمياء، فلا ينبغي رفض هذا النوع من العلاج بشكل قاطع. في كثير من الأحيان، أدوية العلاج الكيميائي لسرطان المثانة، على الرغم من ردود الفعل السلبية المتعددة، هي وحدها القادرة على إطالة عمر الشخص مع الحفاظ على جودته. يجب أن نتذكر بدقة أن فوائد الكيمياء تعتمد بشكل مباشر على مدى دقة اتباع توصيات الطبيب، الذي أخذ في الاعتبار، أثناء عملية اختيار دورة ونظام العلاج المضاد للأورام، خصائص جسم الإنسان، وعمره، وكذلك مرحلة التطور وطبيعة السرطان.

تحضير وإدارة العلاج الكيميائي

يشير تشخيص الأورام إلى أن قوى المناعة في الجسم مستنفدة للغاية، وأن الحالة البدنية للجسم في إحدى مراحل الاضمحلال. في هذا الوقت، فإن العلاج الكيميائي، ومكوناته الرئيسية هي السموم البيولوجية أو الاصطناعية والعوامل السامة للخلايا، يستنزف موارد الجسم بشكل أكبر، لذلك قبل بدء دورة العلاج، يحتاج مرضى السرطان إلى تدريب خاص. بادئ ذي بدء، من الضروري الحصول على إجازة أو إجازة مرضية أثناء العلاج الكيميائي، مما سيسمح لك بتقليل النشاط البدني قدر الإمكان.

ثانياً: لا بد من اتباع التوصيات التالية من المختص:

• الخضوع لدورة علاجية إلزامية للأمراض المصاحبة للحالة المرضية؛
• تطهير الجسم من السموم التي تتراكم فيه نتيجةً لذلك. سيساعد ذلك في تحقيق أقصى قدر من التأثير من تناول الأدوية المضادة للسرطان.
• ضمان حماية الجهاز البولي والكبد والجهاز الهضمي بمساعدة الأدوية الموصى بها من قبل الطبيب المعالج؛
• التواصل مع طبيب نفساني والأشخاص الذين خضعوا للكيمياء، مما سيسمح لك بالاستعداد عقليا.

يتم تنفيذ الإجراء الأول للعلاج بالأدوية المضادة للأورام في المستشفى، تحت إشراف طبيب الأورام الرائد. وهذا يسمح للطبيب بتتبع آثار أدوية العلاج الكيميائي، وإذا لزم الأمر، استبدالها بنظائرها. في المستقبل، في حالة سرطان المثانة، يُسمح في أغلب الأحيان بالعلاج الكيميائي النظامي للمرضى الخارجيين. يأخذ المريض الأدوية عن طريق الفم في المنزل ويأتي إلى العيادة لإجراء الحقن العضلي أو الوريدي وإجراء اختبارات الدم المنتظمة وإجراء الفحص. في الحالات التي يتم فيها التخطيط لعدد كبير من دورات العلاج الدوائي، يتم تركيب قسطرة خاصة في وريد المريض. يسمح لك بتجنب الإصابة الإضافية والعدوى العرضية.

المخططات والدورات

بعد إجراء التشخيص الدقيق وتأسيسه، يختار الأخصائي بروتوكول علاج أكثر ملاءمة للمريض في كل حالة محددة باستخدام العلاج الكيميائي. وهو يتألف من وصف نظام محدد لتناول الأدوية المختارة بشكل فردي. بالنسبة لسرطان المثانة، يستخدم الطب الحديث الأدوية المضادة للأورام مثل VM-26، Ftorafur، Diiodobenzotef، Mitomycin C،. يتم اختيار جرعاتها اعتمادا على الخصائص الرئيسية للورم الخبيث والحالة العامة للشخص، ويتكون اسم النظام من الحروف اللاتينية الأولى من الأدوية.

لتدمير أورام المثانة الخبيثة بشكل أكثر فعالية، يصف المتخصصون عادة نظام العلاج الكيميائي، الذي يسمى MVAC في الممارسة السريرية.

هذا مزيج من أربعة أدوية مضادة للسرطان يتم تناولها في دورات فردية خاصة بالمريض:

• م - الميثوتريكسيت.
• الخامس - .
• أ- دوكسوروبيسين.
• ج- سيسبلاتين.

ولكن هناك استثناءات هنا. لذلك، إذا كان هناك تاريخ من سرطان القلب، فإن استخدام سيسبلاتين غير مقبول في حالة أمراض الكلى. في أغلب الأحيان، يرافق العلاج الكيميائي. في حالة سرطان المثانة، يكون هذا التأثير المتبادل للأدوية والإشعاع هو الأكثر فعالية. تعتمد دورات العلاج القادرة على تدمير الورم في المثانة بشكل مباشر على موقعه ومدى العملية الخبيثة. عادة ما يتراوح عددهم من 3 إلى 6 مع فترة راحة إلزامية مدتها 2-4 أسابيع.

إعادة التأهيل: التغذية، والوجبات الغذائية الممكنة

بعد دورة العلاج بمساعدة تثبيط الخلايا السامة، يحتاج مريض السرطان بالضرورة إلى استعادة الجسم. إعادة تأهيل الشخص الذي خضع للعلاج الكيميائي يتمثل في رفع مناعته. وهذا ممكن ليس فقط عن طريق تناول بعض مجمعات الفيتامينات والأدوية، ولكن أيضًا عن طريق الحفاظ على نمط حياة صحي، وكذلك التصحيح. يجب أن يحتوي النظام الغذائي اليومي للمريض الذي يخضع للعلاج الكيميائي لسرطان المثانة على أطعمة من أربع مجموعات غذائية رئيسية.

علاوة على ذلك، يجب الحفاظ عليه بشكل صارم أثناء الدورات وفي فترات الراحة بينها:

1. ألبان. تعتبر منتجات هذه المجموعة ضرورية للشخص الذي يخضع للعلاج الكيميائي مرتين على الأقل يوميًا. يجب إيلاء اهتمام خاص لمنتجات الألبان المخمرة المخصبة بالبيفيدوبكتريا.
2. فواكه و خضروات. وتشمل الخضار والفواكه الطازجة والجافة أو المطبوخة، بالإضافة إلى العصائر والعصائر الطازجة منها. يتم تناولهم ثلاث مرات على الأقل في اليوم.
3. الخبز والحبوب. أي الحبوب والبذور التي من الأفضل استهلاكها تنبت والحبوب والمخبوزات.
4. بروتين. ويشمل أصناف قليلة الدهن من الأسماك واللحوم والكبد والبيض والبقوليات والمكسرات.

من هذه المنتجات يمكنك بسهولة إنشاء قائمة كاملة ولذيذة لكل يوم. يجب أن تشمل الخضار والزبدة وكذلك المايونيز. هذا ضروري لزيادة محتوى السعرات الحرارية في الطعام. بالإضافة إلى هذا النظام الغذائي، هناك حاجة إلى العناصر الدقيقة ومجمع الفيتامينات، والتي سيوصي بها الطبيب المعالج. يجب عليك أيضًا تعزيز نظام الشرب الخاص بك بالكومبوت والعصائر الطبيعية.

الاعتبارات الغذائية أثناء العلاج الكيميائي

العلاج الكيميائي الذي يدمر أورام المثانة له تأثير سلبي على الجهاز الهضمي، مما يتعارض مع التغذية الطبيعية. وفي الوقت نفسه، فإن الحالة العامة الجيدة لمريض السرطان، وبالتالي زيادة قابلية جسمه لتأثيرات الأدوية المضادة للسرطان، تعتمد على اتباع نظام غذائي صحيح وكامل.

1. يجب أن يتم تحضير الطعام المخصص لشخص مصاب بورم في المثانة طازجًا وحصريًا من المكونات الطازجة.
2. فقط النظام الغذائي المتوازن مقبول. يُمنع منعًا باتًا تناول السندويشات والوجبات السريعة والوجبات الخفيفة أثناء الركض.
3. يجب اختيار المنتجات على أساس أنها تتحمل أقل قدر ممكن من الحمل على الكلى والكبد، وهما هدف الضربة الأولى للكيمياء.
4. ومن الضروري الحفاظ على التوازن بين الطاقة التي يستهلكها المريض والطاقة المزودة بالغذاء.
5. تخضع المنتجات شبه المصنعة والأطعمة المعلبة والأطعمة المدخنة والأطعمة الدهنية والمالحة والحارة للاستبعاد القاطع من النظام الغذائي.

مهم!باتباع النظام الغذائي الصحيح، يمكنك تقليل كمية العناصر الدقيقة والمعادن والفيتامينات الموجودة في الأقراص، والتي قد تكون ضارة في بعض الحالات. كل هذا سيدخل إلى جسم مريض السرطان من خلال المنتجات التي سيساعدك خبير التغذية المحترف على اختيارها في كل حالة على حدة.

مضاعفات وعواقب العلاج الكيميائي لسرطان المثانة

يمكن أن تسبب الأدوية القوية المضادة للأورام تأثيرات خطيرة يصعب التخلص منها. عادة، يعاني المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي من العديد من المضاعفات الفسيولوجية.

في الممارسة السريرية، لوحظت العواقب التالية للعلاج الكيميائي لسرطان المثانة:

1. خطر العدوى الثانوية. أثناء العلاج الكيميائي، يتناقص إنتاج الكريات البيض، ونتيجة لذلك، يضعف الدفاع المناعي للجسم.
2. حدوث غير مرتبط بالنزيف والأورام الدموية. يؤدي نقص الصفيحات، المصاحب للعلاج المضاد للأورام، إلى انخفاض في تخثر الدم.
3. استفراغ و غثيان. يتأثر مظهرها بشكل مباشر بزيادة مستوى السموم في جسم الشخص الذي يخضع للعلاج الكيميائي.
4. العلاج الكيميائي يثير تثبيط الحيوانات المنوية، مما يؤدي إلى انخفاض عددها وتلف الجهاز الوراثي. ونتيجة لذلك، يصاب النصف القوي من البشرية بالعقم بعد دورة العلاج الكيميائي.
5. وينتهي العلاج الكيميائي في سن اليأس المبكر، الأمر الذي يؤدي أيضًا إلى خلل في الإنجاب.
6. فقدان الشهية، الناتج عن ضمور حاسة التذوق.
7. الثعلبة (الصلع). وتستمر هذه النتيجة السلبية للكيمياء بعد حوالي ستة أشهر من انتهاء الدورة، وبعدها يبدأ الشعر بالنمو من جديد.

تجدر الإشارة إلى أن العلاج الكيميائي داخل الوريد لسرطان المثانة له نفس العواقب تمامًا، على الرغم من أنها أقل وضوحًا في هذه الحالة. بالإضافة إلى ذلك، يصاحب هذا النوع من الكيمياء أحاسيس مؤلمة وحرقان في مجرى البول. ولكن على الرغم من ذلك، لا ينبغي بأي حال من الأحوال رفض العلاج بالعقاقير المضادة للأورام، لأن كل هذه الظواهر السلبية تختفي بعد إكمال الدورة العلاجية وإجراءات إعادة التأهيل الكافية. عادة ما يستغرق الأمر من 3 إلى 6 أشهر لإيقافها تمامًا.

فيديو إعلامي

كراسني إس إيه، سوكونكو أو جي، بولياكوف إس إل، جوكوفيتس إيه جي، روليفيتش إيه آي ()

مقدمة

سرطان المثانة– أحد الأمراض الشائعة التي يواجهها أطباء الأورام. في هيكل حالات الأورام، تمثل أورام المثانة حوالي 4٪، وبين أمراض الأورام البولية - حوالي 35٪. حالات الإصابة بسرطان المثانة آخذة في الازدياد. وهكذا، في عام 2002، كان معدل الإصابة بهذا المرض في جمهورية بيلاروسيا 10.5 لكل 100000 نسمة (3.1٪ من إجمالي عدد الحالات)، بينما في عام 1991 كان 7.7 لكل 100000 (2.8٪، على التوالي) ).

النوع النسيجي الأكثر شيوعًا لسرطان المثانة هو الخلية الانتقالية. من السمات المميزة لهذه الأورام أن معظمها (75-85٪ من جميع أورام المثانة المكتشفة حديثًا) تكون سطحية، أي في المراحل Ta وT1 وTis (سرطان في الموقع، CIS). تا هو ورم يقتصر على الظهارة. T1 – غزو الصفيحة المخصوصة، ولكن ليس الطبقة العضلية للمثانة؛ السرطان الموضعي – ورم مسطح (غير حليمي) داخل الظهارة. وهكذا، في حالة سرطان المثانة السطحي، لا يحدث غزو للورم في الطبقة العضلية للمثانة. لقد ثبت أنه مع مثل هذا الانتشار للورم، فإن النقائل الإقليمية والبعيدة لا تحدث عمليا، والتدخلات المحلية كافية تماما لعلاج مثل هذه الأورام. في معظم الحالات، يبدأ علاج سرطان المثانة السطحي بالاستئصال عبر الإحليل (TUR). اعتمادًا على خصائص مجموعة المرضى ومدة المتابعة، يتكرر ما يصل إلى 80% من الأورام السطحية ويتطور 2-50% إلى ورم عضلي. يُستخدم العلاج داخل الوريد الآن على نطاق واسع لمنع تكرار المرض، وعلاج سرطان المثانة السطحي بشكل أقل شيوعًا. هناك نوعان رئيسيان من العلاج داخل الوريد – العلاج الكيميائي والعلاج المناعي. ويختلف هذان النوعان من العلاج في آليات عملهما وفعاليتهما وتواتر الآثار الجانبية وشدتها. الدواء المناعي الأكثر فعالية في علاج سرطان المثانة السطحي هو لقاح BCG. على الرغم من تفوق BCG على أدوية العلاج الكيميائي المختلفة في منع تكرار الإصابة بسرطان المثانة السطحي، وهو ما أثبتته العديد من الدراسات، إلا أنه يعتقد أنه بسبب خطر الإصابة بمضاعفات خطيرة (إنتان BCG، الآفات المعدية في الرئتين، الكبد، الكلى وغدة البروستاتا)، ينبغي وصف لقاح BCG للمرضى الذين يعانون من تشخيص غير مواتٍ لانتكاسة الورم وتطوره إلى سرطان العضلات الغازية. يمكن للمرضى الآخرين بعد TUR للمثانة الخضوع لدورة من التقطير داخل الوريد لمختلف أدوية العلاج الكيميائي.

العلاج الكيميائي داخل الوريد

تمت دراسة العلاج الكيميائي داخل الوريد منذ الستينيات. القرن العشرين. تم إجراء عدد كبير من الدراسات المختلفة لتحديد مدى فعالية أدوية العلاج الكيميائي التي يتم تناولها عن طريق الوريد في تقليل معدل تكرار سرطان المثانة السطحي. معظم هذه الدراسات كانت لها فترات متابعة قصيرة نسبياً (1-3 سنوات). أظهر تحليل نتائج العلاج لـ 5192 مريضًا شاركوا في تجارب مضبوطة للعلاج الكيميائي داخل الوريد أنه تحت تأثير العلاج المساعد على مدار فترة تتراوح من سنة إلى 3 سنوات، انخفض عدد الانتكاسات بمعدل 14٪. ثيوتيب، دوكسوروبيسين هيدروكلوريد، ميتوميسين سي، إيبيروبيسين هيدروكلوريد، وإيتوجلوسيد - الأدوية الأكثر استخدامًا - تقلل معدلات الانتكاس على المدى القصير بمتوسط ​​17٪، 16٪، 12٪، 12٪، و 26٪، على التوالي (الجدول 1). ). فشلت الدراسات المقارنة الخاضعة للرقابة لعوامل العلاج الكيميائي داخل الوريد عمومًا في إثبات أي فروق ذات دلالة إحصائية بين العوامل الفردية.

الجدول 1.

العقار	عدد الدراسات / عدد المرضى	التحكم (تور)		تور + العلاج الكيميائي		الفرق في عدد الانتكاسات ٪
		عدد المرضى	الكمية. الانتكاسات (٪)	عدد المرضى	الكمية. الانتكاسات (٪)
ثيوTEF	11/1257	573	347 (61)	684	301 (44)	17
دوكسوروبيسين	6/1446	495	271 (55)	951	374 (39)	16
ميتوميسين ج	7/1505	683	327 (48)	822	294 (36)	12
إيتوجلوسيد	1/226	70	47 (67)	156	121 (41)	26
ايبيروبيسين	5/758	354	182 (51)	404	156 (39)	12

في الفترة 2000-2001 نشرت مجموعة من الباحثين من الولايات المتحدة الأمريكية بقيادة م. هونتشاريك تحليلين تلويين حللوا البقاء على قيد الحياة خاليًا من الأمراض لمدة سنة وسنتين وثلاث سنوات في مجموعات مع أو بدون علاج كيميائي مساعد داخل الوريد. أظهرت البيانات التراكمية من 11 تجربة معشاة ذات شواهد شملت 3703 مريضًا مصابين بسرطان المثانة السطحي المشخص حديثًا انخفاضًا بنسبة 30% إلى 80% في معدلات الانتكاس مع العلاج الكيميائي المساعد داخل المثانة على مدى سنة إلى 3 سنوات مقارنة مع TURBT وحده.

من بين جميع أدوية العلاج الكيميائي، تبين أن الميتوميسين C هو الأكثر فعالية. كانت بروتوكولات العلاج طويلة الأمد (أي سنتين) أكثر فعالية من الدورات القصيرة من التقطير أو التقطير الفردي.

بين المرضى الذين عولجوا من الأورام المتكررة، أدى العلاج الكيميائي داخل الوريد إلى خفض معدل الانتكاس بنسبة 38٪ في السنة الأولى من المتابعة مقارنة مع TURBT وحده، بينما انخفض معدل الانتكاس في العامين 2 و 3 بنسبة 54٪ و 65٪ على التوالي. وبناء على هذه البيانات، تم التوصل إلى أن العلاج الكيميائي داخل الوريد له تأثير كبير على فترة خالية من الانتكاس لدى المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة السطحي.

تم فحص النتائج طويلة المدى للعلاج الكيميائي داخل الوريد في التحليل التلوي الذي شمل 2535 مريضًا يعانون من المرحلة Ta أو T1 من سرطان المثانة المسجلين في 6 تجارب عشوائية من المرحلة 3 للعلاج الكيميائي داخل الوريد (كان متوسط ​​المتابعة للفترات الخالية من المرض 4.6 سنوات، زمن لبداية غزو العضلات – 5.5 سنوات ومتوسط ​​العمر المتوقع – 7.8 سنوات). نتيجة لتحليل البيانات التي تم الحصول عليها، تبين أن العلاج بالعقاقير المساعدة بشكل عام (ثيوتيب، دوكسوروبيسين، إيبيروبيسين، ميتوميسين داخل الوريد أو هيدروكلوريد البيريدوكسين عن طريق الفم) يحسن معدلات البقاء على قيد الحياة خالية من الانتكاس، وخاصة البقاء على قيد الحياة لمدة 8 سنوات، من خلال 8.2% (44.9% مقابل 36.7%، ص<0,01). Наряду с этим, не было выявлено существенной разницы между группами в длительности времени до прогрессирования (появления мышечной инвазии и отдаленных метастазов), а также продолжительности жизни. . Не наблюдалось существенных различий и в частоте возникновения вторых опухолей, что позволяет сделать вывод об отсутствии канцерогенных эффектов от проведенного лечения. Результаты приведены в таблице 2.

الجدول 2.

	العلاج المساعد (٪)	بدون علاج مساعد (%)	المجموع (٪)
العدد الإجمالي للمرضى	1629 (100)	906 (100)	2535 (100)
الانتكاسات:
نعم	766 (47)	477 (53)	1243 (49)
لا	863 (53)	429 (47)	1292 (51)
غزو ​​العضلات:
نعم	189 (12)	80 (9)	269 (11)
لا	1140 (88)	826 (91)	2266 (89)
استئصال المثانة
نعم	161 (10)	75 (8)	236 (9)
لا	1468 (90)	831 (92)	2299 (91)
نجاة
على قيد الحياة	1001 (61)	625 (69)	1626 (64)
مات	628 (39)	281 (31)	909 (36)

في الواقع، في حين أن معظم الدراسات تظهر فائدة العلاج الكيميائي في الحد من معدلات الانتكاس خلال أول 2 إلى 3 سنوات، إلا أن هناك القليل من الأدلة على انخفاض معدلات الانتكاس على المدى الطويل، ولا يوجد دليل على انخفاض تطور المرض أو الوفيات. في تحليل نتائج العلاج لـ 3899 مريضًا يعانون من سرطان الخلايا الانتقالية السطحية في المثانة المشمولين في 22 تجربة عشوائية محكومة، قام D. Lamm et al. وجد أن المرض يتطور لدى 7.5% من المرضى الذين عولجوا بالعلاج الكيميائي داخل الوريد وفي 6.9% من الذين عولجوا بـ TUR وحده.

في حين أن مثل هذه النتائج قد تثير التساؤلات حول الأساس المنطقي لاستخدام العلاج الكيميائي داخل الوريد، فمن المقبول عمومًا أن يكون للعلاج الكيميائي دور في علاج سرطان المثانة السطحي. العلاج الكيميائي داخل الوريد له فوائد واضحة، لأن هذا العلاج يمكن أن يقلل من عدد الانتكاسات أو على الأقل يزيد من الفترة الخالية من الانتكاسات. على الرغم من أن العلاج الكيميائي داخل الوريد غير قادر على التأثير على تطور المرض، يوصى بالتقطير داخل الوريد لـ TEF أو ميتوميسين C أو دوكسوروبيسين أو إيبيروبيسين للمرضى الذين يعانون من أورام متباينة بشكل جيد ومتوسط ​​ومرحلة Ta، حيث يتم اكتشاف أورام متعددة في العرض الأولي أو لديهم معدل مرتفع التكرار خلال فترة المراقبة.

وبالتالي، هناك حاجة لتحسين فعالية العلاج الكيميائي داخل الوريد. تتمثل الطرق الرئيسية لزيادة هذه الفعالية في البحث عن عوامل علاج كيميائي جديدة، والاستخدام المشترك للعلاج الكيميائي والعلاج المناعي، واستخدام التأثيرات المعدلة، مثل ارتفاع الحرارة، والإدارة الكهربية لأدوية العلاج الكيميائي.

العلاج الكهروكيميائي داخل الوريد

إن استخدام الرحلان الكهربائي - الحركة الحركية الكهربائية للجزيئات المشحونة (الأيونية) في مجال كهربائي - لتعزيز نقل الأدوية إلى الأنسجة المتغيرة بشكل مرضي له تاريخ طويل في الطب. على عكس الانتشار السلبي للدواء، والذي يعتمد على تدرج التركيز، فإن الرحلان الكهربائي أكثر فعالية، وقبل كل شيء، يعتمد على قوة التيار وكمية الكهرباء الموردة. يتم إدخال الأيونات الموجبة للدواء إلى الأنسجة عن طريق القطب الموجب (القطب الموجب)، والأيونات السالبة عن طريق الكاثود (القطب السالب). يتم تعزيز نقل المحاليل غير المشحونة من خلال ظاهرتين إضافيتين للحركية الكهربائية - التناضح الكهربائي - نقل الجزيئات غير المتأينة كأغلفة ترطيب للجسيمات المتأينة، والثقب الكهربائي - زيادة نفاذية الأنسجة تحت تأثير المجال الكهربائي. لوصف كل هذه الظواهر البيوفيزيائية، تم اقتراح مصطلح "الرحلان الكهربائي الطبي".

حتى وقت قريب، كان الفصل الكهربائي للأدوية يستخدم في المقام الأول لزيادة تغلغل الأدوية عبر الجلد. يمكن أن يؤدي الرحلان الكهربائي داخل الأجواف إلى توسيع قدرات الرحلان الكهربائي للدواء، وزيادة تركيزات الدواء المحلية دون آثار جانبية جهازية في علاج عدد من الأمراض. نظرًا لأن الانتشار السلبي للمواد التي يتم تناولها عن طريق الوريد في جدار المثانة من خلال مجرى البول لا يكاد يذكر، فإن تعزيز هذه العملية قد يوفر فرصة لتحسين نتائج العلاج الدوائي لأمراض المثانة.

في عام 1988، أعلن ك. ثيل عن إجراء رحلان كهربائي داخل المثانة لعقار بروفلافين موجب الشحنة، وهو سم كروموسومي، للوقاية من انتكاسات سرطان المثانة السطحي. وصف هذا المؤلف أنودًا داخل المثانة وكاثودًا خارجيًا دائريًا مصممًا خصيصًا. في دراسة أجراها K. Thiel على 15 مريضًا، لم تتم ملاحظة أي انتكاسة لدى 40% من المرضى خلال عام واحد. لم يتم اكتشاف أي سمية محلية أو جهازية.

كان هناك عدد من الدراسات التجريبية التي تدعم مفهوم زيادة نقل الأدوية من خلال مجرى البول إلى الطبقات العميقة من جدار المثانة (النافصة) باستخدام الرحلان الكهربائي للدواء. وهكذا، S. دي ستاسي وآخرون. أظهرت زيادة كبيرة في معدلات نقل الميتوميسين C والأوكسي بوتينين إلى جدار المثانة القابل للحياة تحت تأثير الرحلان الكهربائي. أظهرت الدراسات المخبرية باستخدام مستحضرات المثانة البشرية أن الترحيل الكهربائي للدواء يزيد من نقل ميتوميسين C عبر مجرى البول بنسبة 6-9 مرات مقارنة بالانتشار السلبي. وقد تبين أيضًا في الحيوانات أن المناطق السرطانية في الظهارة البولية أكثر نفاذية للماء والإلكتروليتات بمقدار 100 مرة من الظهارة البولية الطبيعية. من المحتمل أن تكون المناطق السرطانية لديها مقاومة كهربائية أقل من الظهارة البولية الطبيعية، وبالتالي هناك بعض الخصوصية لتوصيل الدواء إلى هذه المناطق.

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت العديد من الدراسات السريرية أن الترحيل الكهربائي للمخدرات الموضعية داخل المثانة يؤدي إلى تخدير المثانة بشكل كافٍ لإجراء عمليات تنظيرية مختلفة (استئصال أورام المثانة عبر الإحليل، وشق عنق المثانة، والتمدد المائي للمثانة). كانت النتائج السريرية وقياسات المثانة للرحلان الكهربائي الطبي للبيثانيكول متفوقة بشكل كبير على تلك التي تم الحصول عليها بعد تقطير البيثانيكول دون الرحلان الكهربائي. أدى الترحيل الكهربائي لليدوكائين إلى تقليل الألم المرتبط بالكابسيسين داخل الوريد بشكل كبير لعلاج التهاب المثانة الخلالي وكذلك القضاء على تشنجات المثانة تقريبًا مقارنةً بالانتشار السلبي لليدوكائين.

البيانات المتعلقة بالامتصاص الجهازي للأدوية ومستويات الأدوية في الدم أثناء الترحيل الكهربائي غير كافية. أظهرت دراستان أن مستويات الليدوكائين في الدم بعد الترحيل الكهربائي للدواء تراوحت من غير قابلة للاكتشاف إلى ما يقرب من ثلث التركيز العلاجي. يشير هذا إلى أن الحد الأدنى من إعطاء الدواء الجهازي، ولكن غير المهم سريريًا، قد يحدث أثناء الترحيل الكهربائي للدواء.

أظهرت العديد من الدراسات أن الرحلان الكهربائي للدواء للميتوميسين C يمكن أن يزيد من فعالية هذا الدواء السام للخلايا في علاج سرطان المثانة السطحي (الجدول 3). س. ريدل وآخرون. تم تنفيذ 91 إجراءً على 22 مريضًا يعانون من أورام المثانة الموجودة مع تشخيص غير مناسب وحصلوا على 56.6% من الانحدارات الكاملة. كان المرضى يتحملون العلاج الكهربائي بعقار ميتوميسين سي جيدًا، وكانت نسبة حدوث الآثار الجانبية منخفضة جدًا (4.4% من المرضى أصيبوا بألم معتدل أثناء العلاج، و14.3% لديهم أعراض أقل في المسالك البولية بعد أقل من 24 ساعة من العلاج الكهربائي، و2.2% للمرضى لأكثر من 24 ساعة). لم تتطلب أي من هذه الآثار الجانبية التوقف عن العلاج.

في دراسة أجراها M. Brausi وآخرون. في نموذج للأورام الواسمة، كانت فعالية العلاج الكيميائي الكهربائي مع الميتوميسين (20 دقيقة) مساوية تقريبًا لفعالية تقطير الميتوميسين داخل الوريد (ساعتان) (كان تكرار الانحدارات الكاملة التي تم الحصول عليها في كلا المجموعتين 40٪). كان معدل الانتكاس لدى المرضى المستجيبين أعلى في مجموعة تقطير الميتوميسين (60٪) منه في مجموعة العلاج الكيميائي الكهربائي (33٪). كان وقت الانتكاس أطول في مجموعة العلاج الكيميائي الكهربائي بالميتوميسين (يعني 14.5 شهرًا مقابل 10 أشهر). ونظرا لقلة عدد المرضى، لا يمكن استخلاص استنتاجات محددة. ومع ذلك، فإن انخفاض معدل الانتكاس والفاصل الأطول الخالي من المرض الذي لوحظ في مجموعة المرضى الذين عولجوا بالعلاج الكيميائي الكهربائي يمكن تفسيره من خلال الاختراق الأكبر للميتوميسين في عمق جدار المثانة تحت تأثير التيار الكهربائي. بما أن الرحلان الكهربائي يزيد من نقل الميتوميسين بنسبة 6-9 مرات مقارنة بالانتشار السلبي، يصبح من الممكن حدوث آثار جانبية جهازية. ومع ذلك، في هذه الدراسة، لم تكن هناك آثار نظامية كبيرة أو تغييرات في اختبارات الدم في مجموعتي المرضى.

ر. كولومبو وآخرون. في دراستهم التجريبية، قاموا بإجراء التحليل الكهربائي لدواء ميتوميسين سي على 15 مريضًا مصابين بسرطان المثانة السطحي. يختلف نظام العلاج عن الدراسة التي أجراها M. Brausi et al. ويرجع ذلك إلى أنه تم إجراء 4 جلسات للترحيل الكهربائي بدلاً من 8. وفي مجموعة العلاج الكيميائي الكهربائي، لوحظ 40% من الانحدارات الكاملة مقارنة بـ 27.8% أثناء العلاج بالميتوميسين فقط. لم يلاحظ أي سمية كبيرة للعلاج. وبالتالي، فإن فعالية الترحيل الكهربي للميتوميسين لم تنخفض مع انخفاض عدد الإجراءات، في حين انخفض تأثير تقطير الميتوميسين من 41.6% إلى 27.8% عند إجراء 4 تقطير مقارنة بـ 8 في الدراسة التي أجراها M. Brausi et al. . توضح هذه الدراسة أيضًا فعالية العلاج الكيميائي بالرحلان الكهربائي مقارنةً بالتقطير التقليدي. لم يسمح لنا العدد القليل من المرضى بإظهار أهمية الاختلافات في تأثير طرق العلاج هذه.

الجدول 3.

	ن VPEF/العداد	عدد جلسات VPEF	نوع الدراسة	العلاقات العامة في مجموعة VPEF (٪)	العلاقات العامة في المجموعة الضابطة (٪)	٪ من المرضى دون انتكاسة
ثيل ك.، 1988	15/0	4	أ	–	–	40% دون انتكاسة خلال سنة واحدة
ريدل سي وآخرون، 1998	22/0	4 (1-9)	أ	–	–	56.6% بدون انتكاسة 4-26 شهراً. (في المتوسط ​​14.1 شهرًا)
براوسي م. وآخرون، 1998	15/13	8	م	6/15 (40,0%)	5/12 (41,6%)	بدون انتكاسة 40% (VPEF) مقابل 33% (التحكم) بعد 7.6 و6.0 أشهر.
كولومبو ر. وآخرون، 2001	15/36	4	م	6/15 (40,0%)	10/36 (27,8%)	–

الاختصارات: VPEF - الرحلان الكهربائي داخل المثانة؛ العلاقات العامة – الانحدار الكامل. أ – العلاج المساعد بعد TUR. م – الأورام المميزة.

خاتمة

وهكذا، في الدراسات القليلة، أظهر العلاج الكيميائي الكهربائي داخل الوريد تأثيرًا مشجعًا للغاية. إن الافتقار إلى التجارب المعشاة ذات الشواهد وقلة عدد الملاحظات لا يسمحان لنا بالتوصل إلى أي نتيجة محددة. ومع ذلك، تشير البيانات الأولية إلى الفعالية المحتملة لهذا النهج والحاجة إلى مزيد من البحث في العلاج الكيميائي الكهربائي لسرطان المثانة.

الأدب

1. ماتفيف بي.بي.، فيجورين كي.إم.، كارياكين أو.بي. سرطان المثانة. م، "فردانا"، 2001، ص 244.
2. موشكيك كيه في، فاناجيل إس إيه، بولياكوف إس إم، سافينا آي آي. الأورام الخبيثة في بيلاروسيا، 1992-2001/ حرره دكتوراه. A. A. جراكوفيتش والأستاذ. IV زالوتسكي. - مينسك: BELTsMT، 2002. - 193 ص.
3. كورث ك. التاريخ الطبيعي والتشخيص لسرطان المثانة السطحي "غير المعالج" و"المعالج": في Pagano F، Fair WR (eds): سرطان المثانة السطحي. أكسفورد، إيزيس ميديكال ميديا، 1997. ص 42-56.
4. لام د. النتائج طويلة المدى للعلاج داخل الوريد لسرطان المثانة السطحي. أورول كلين نورث آم، 19: 573-580، 1992.
5. Oosterlinck W.، Lobel B.، Jakse G.، Malmstrom P.-U.، Stockle M.، Sternberg C. مبادئ توجيهية بشأن سرطان المثانة. الجمعية الأوروبية لجراحة المسالك البولية، 2002.
6. لام دي إل، غريفيث جي جي. العلاج داخل الوريد: هل يؤثر على التاريخ الطبيعي لسرطان المثانة السطحي؟ سيمين أورول. 199;10(1):39-44.
7. هونتشاريك إم، جيشويند جيه إف، ويذرسبون بي، وآخرون. العلاج الوقائي بالعلاج الكيميائي داخل الوريد في سرطان المثانة السطحي الأولي: تحليل تلوي لـ 3703 مريض من 11 تجربة عشوائية. J كلين Epidemiol 53:676-680, 2000.
8. Huncharek M.، McGarry R.، Kupelnick B. تأثير العلاج الكيميائي داخل الوريد على معدل تكرار سرطان الخلايا الانتقالية السطحية المتكررة في المثانة: نتائج التحليل التلوي. مكافحة السرطان القرار 21 (1 ب): 765-769، 2001.
9. باوينسكي أ.، سيلفستر ر.، كورث ك.ه.، وآخرون. تحليل مشترك للتجارب السريرية العشوائية EORTC/MRC للعلاج الوقائي لمرحلة سرطان المثانة TaT1. ي أورول. 1996; 156(6): 1934-1940.
10. لام دي إل، ريجز دي آر، تراينيليس سي إل، وآخرون. الفشل الواضح للعلاج الكيميائي داخل الوريد الحالي في التأثير على المسار طويل الأمد لـ TCC السطحي للمثانة. ي أورول. 1995; 153(5): 1444-1450.
11. ستيلويل ج.ك. التحفيز الكهربائي والرحلان الأيوني. في: دليل الطب الطبيعي وإعادة التأهيل، الطبعة الثانية. حرره إف إتش روسن. شارع. لويس: شركة دبليو بي سوندرز، الفصل. 14.1971
12. Teruo M.، Watanabe H.، Kobayashi T. امتصاص الأدوية المضادة للسرطان من خلال ظهارة المثانة. جراحة المسالك البولية، 27: 148، 1986.
13. هيكس آر إم، كيتيرير دبليو، وارن آر سي. البنية التحتية والكيمياء للغشاء البلازمي اللمعي للمثانة البولية للثدييات: هيكل ذو نفاذية منخفضة للماء والأيونات. فيل. عبر. روي. شركة نفط الجنوب. لندن بيول. العلوم، 268:23، 1974
14. ثيل ك. Die intravesikale antioplastische lontophorese- Ein unblutiges Verfahren zur Therapie und Rezidivprophylaxe des Blasenkarzinoms. في: Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie, 40. تاغونغ، سبرينغر فيرياغ، 1988.
15. لوجناني إف، مازا جي، سيرول، إن، روسي سي، ستيفن آر إل. الرحلان الأيوني للأدوية في جدار المثانة: المعدات والدراسات الأولية. عارف. منظمة، 17: 8، 1993.
16. جوربينار تي، ترونج إل دي، وونج إتش واي، جريفيث دي بي إدارة الدواء الدافع الكهربائي للمثانة البولية: نموذج حيواني ونتائج أولية. ج. أورول، 156: 1496، 1996.
17. Riedl C.R.، Knoll M.، Pfluger H. تحفيز النافصة بواسطة EMDA داخل الوريد من بيثانيكول. جي إندورول، ملحق. 10: ص7-236، 1996.
18. Di Stasi S.M.، Vespasiani G.، Giannantoni A.، Massoud R.، Doici S.، Micali F. Electromotive Delivery of mitomycin C في جدار المثانة البشرية. بحوث السرطان، 57:875، 1997.
19. Di Stasi S.M.، Giannantoni A.، Massoud R.، Cortese C.، Vespasiani G.، Micali F. الإدارة الكهربائية للأوكسي بوتينين في جدار المثانة البشرية. ج. أورول، 158: 228، 1997.
20. دي ستاسي إس إم، كاستانيولا إم، فيسباسياني جي، جيانانتوني إيه، كانكريني إيه، ميكالي إف، ستيفن آر إل دراسة في المختبر لانتشار الميتوميسين C السلبي مقابل الدافع الكهربائي في جدار المثانة البشرية. نتائج اولية. ي أورول 151: 447 أ، 1994.
21. داسغوبتا بي، فاولر سي جيه، هوفير بي، هاسلام سي، بينبيرثي آر، شاه جيه، ستيفن آر إل. هل يمنح تناول الدواء الدافع الكهربائي (EMDA) مع الليدوكائين قبل الكابسيسين داخل الوريد فائدة؟ ج. أورول، الجزء 2، 157: 186، الملخص 724، 1997.
22. جوربينار تي.، وونج إتش.واي.، جريفيث دي.بي. الإدارة الكهربائية لليدوكائين داخل الوريد في المرضى الذين يعانون من التهاب المثانة الخلالي. جي إندورول، 10: 443، 1996.
23. فونتانيلا يو إيه، روسي سي إيه، ستيفن آر إل. تخدير المثانة والإحليل مع إعطاء الدواء الدافع الكهربائي (EMDA): تقنية للإجراءات التنظيرية الغازية. بريت. ج. أورول، 79: 414، 1997.
24. جيويت إم إيه إس، فاليكيت إل، كاتز جيه، فراديت واي، ريديلمير دي إيه، سامبسون إتش إيه. إدارة الدواء الدافع الكهربائي (EMDA) لليدوكائين كتخدير بديل لجراحة عبر الإحليل. ج. أورول، الجزء 2، 157: 273، الملخص 1059، 1997.
25. فونتانيلا يو إيه، روسي سي إيه، ستيفن آر إل. التخدير الموضعي الأيوني لتوسيع المثانة في علاج التهاب المثانة الخلالي. بريت. ج. أورول، 69: 662، 1992.
26. سانت جي آر، لاروك دي آر. العلاجات داخل الوريد القياسية لالتهاب المثانة الخلالي. أورول. كلين. ن. عامر، 21: 73، 1994.
27. Huland H.، Otto U. Mitomycin C تقطير لمنع تكرار سرطان المثانة السطحي. نتائج دراسة مستقبلية خاضعة للرقابة في 58 مريضا. يورو. أورول، 9: 84، 1983.
28. توللي دي إيه، هارجريف تي في، سميث بي إتش، ويليامز جي إل، جريجور كيه إم، بارمار إم كيه في، فريدمان إل إس، أوسينسكا بي إم. تأثير MMC داخل الوريد على تكرار سرطان المثانة السطحي الذي تم تشخيصه حديثًا: تقرير مؤقت من المجموعة الفرعية لمجلس البحوث الطبية حول سرطان المثانة السطحي (فرقة عمل سرطان المسالك البولية). بريت. ميد. ج.، 296:1759، 1988.
29. Riedl C.R.، Knoll M.، Plas E.، Pfluger H. تقنية إدارة الأدوية الكهربائية داخل الوريد: النتائج الأولية والآثار الجانبية. ي أورول 1998:159:1851-1856.
30. براوسي إم، كامبو بي، بيتزوكارو جي، ريجاتي بي، بارما إيه، مازا جي، فيتشيني إيه، ستيفن آر إل الإدارة الكهربائية داخل الوريد للأدوية لعلاج سرطان المثانة السطحي: دراسة مقارنة للمرحلة الثانية. جراحة المسالك البولية 1998:51:506-509.
31. Colombo R.، Brausi M.، Da Pozzo L.F.، Salonia A.، Montorsi F.، Scattoni V.، Roscigno M.، Rigatti P. العلاج الكيميائي الحراري وإدارة الأدوية الدافعة الكهربائية لميتوميسين C في استئصال سرطان المثانة السطحي. دراسة تجريبية على الآفة ماركر. يورو. أورول 200؛ 39: 95-100

6033 0

مؤشرات للعلاج الكيميائي داخل الوريد

نتائج العلاج الجراحي للعضلات غير الغازية سرطان المثانة (قبل الميلاد)غير مرضية.

خلال أول 6-12 شهرًا في 41-83% من الحالات بعد ذلك الاستئصال عبر الإحليل ‏(رحلة)يحدث الانتكاس، في 12-26٪ من الحالات يصبح المرض شكلاً عضليًا.

ترجع هذه الحالة إلى الخصائص البيولوجية للورم، حيث أن سرطان المثانة هو مرض يصيب ظهارة الخلية الانتقالية بأكملها في المسالك البولية.

من الناحية المثالية، لمنع الانتكاس، من الضروري التعرض للغشاء المخاطي بأكمله.

كان استخدام التقنيات العلاجية التي من شأنها تقليل معدل التقدم والتكرار هو أساس البحث العلمي حول سرطان المثانة الغازي للعضلات منذ الخمسينيات من القرن العشرين. وبالتالي، فإن المؤشر الرئيسي العلاج الكيميائي داخل الوريد (IVCT)وكان استخدامه في الوضع المساعد.

تعود جاذبية VPHT إلى العوامل التالية:

يتم إنشاء تركيز عال من الدواء محليا.
التأثير النظامي للدواء محدود بسبب انخفاض امتصاص الجدار المثانة (UB).
العلاج الكيميائي داخل الوريد يسمح له بالعمل على الآفات تحت الإكلينيكية.
نظرًا للاختلاف في الخصائص البيولوجية للورم، فإن تأثير عقار العلاج الكيميائي على أنسجة الورم يكون أعلى منه على الغشاء المخاطي الصحي الذي لم يتغير.
من الممكن تكرار تناول أدوية العلاج الكيميائي داخل الوريد.
في معظم الحالات، يكون إعطاء العلاج الكيميائي داخل الوريد مناسبًا للطبيب.

أهداف VPHP هي ما يلي:

انخفاض معدل حدوث الانتكاسات والتقدم بعد العلاج الجراحي.
تدمير بؤر الورم تحت الإكلينيكي.
الحصول على تأثير علاجي مع الحد الأدنى من تكرار المضاعفات والآثار الجانبية.
الوقاية من زرع الخلايا السرطانية بعد TUR.

مؤشرات للعلاج الكيميائي داخل الوريد على أساس توزيع المرضى إلى مجموعات المخاطر

المجموعة الكاملة من المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة الغازية للعضلات غير متجانسة. لتحديد مؤشرات وشدة العلاج المساعد، يتم تقسيم المرضى إلى مجموعات معرضة للخطر. ولهذا الغرض، يتم تقييم السمات السريرية والمورفولوجية التالية: المرحلة، ودرجة التمايز، وحجم الأورام وعددها، ومعدل الانتكاس، والارتباط بالسرطان في الصومعة.

وبناء على ذلك، يتم تقسيم المرضى تقليديا إلى المجموعات التالية:

المجموعة منخفضة الخطورة: مرحلة pTa، التمايز G1 أو G2، ورم واحد، فترة خالية من الانتكاسات لمدة 3 أشهر على الأقل بعد الاستئصال عبر الإحليل. في هذه المجموعة، يكفي تناول علاج كيميائي مرة واحدة بعد عملية TUR.

مجموعة المخاطر المتوسطة: pTG2، أورام pT المتعددة، مع الانتكاسات المتعددة، pTG4، يشار إلى IPCT المساعد لجميع المرضى.

المجموعة المعرضة للخطر: pT، G3؛ rTg أورام متعددة. pT1 إذا حدث الانتكاس خلال 6 أشهر بعد الجراحة؛ pTis، طابع منتشر. هؤلاء المرضى لديهم التشخيص الأكثر غير المواتية. العلاج المساعد مطلوب بالتأكيد. يعتبر العلاج بـ BCG أكثر فعالية. إذا تم اتخاذ قرار بشأن العلاج الكيميائي داخل الوريد، فمن المفيد اختيار نظام علاج أطول. من المهم أن نلاحظ أنه إذا كان علاج الحفاظ على الأعضاء غير فعال، فإن هذه الفئة من المرضى هي المرشح الأول لجراحة الحفاظ على الأعضاء.

أجرت الجمعية الأوروبية لجراحة المسالك البولية تحليلًا تلويًا لنتائج علاج 2596 مريضًا من مرضى Ta-T1 في تجارب عشوائية كبيرة. وبناءً على ذلك، تم تطوير مقياس لتقييم خطر التقدم والانتكاس والتقسيم الطبقي الأكثر دقة للمرضى (الجدول 3.5-3.7).

الجدول 3.5. حساب درجات المخاطر للتقدم والتكرار في المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة الغازية للعضلات

الجدول 3.6. توزيع المرضى حسب المجموعات المعرضة للخطر للانتكاس

الجدول 3.7. توزيع المرضى حسب المجموعات المعرضة لخطر التقدم

يشار إلى إعطاء العلاج الكيميائي مرة واحدة مباشرة لجميع المرضى بعد الاستئصال عبر الإحليل. استنادا إلى التحليل التلوي لـ 7 تجارب عشوائية، لوحظ انخفاض بنسبة 12٪ في معدل الانتكاس. يشار أيضًا إلى إعطاء جرعة واحدة لجميع المرضى بعد إجراء خزعة TUR للمثانة المشتبه في إصابتها بالسرطان. إذا كان من المستحيل إجراء VPCT مباشرة بعد الاستئصال عبر الإحليل، فيجب إجراء العلاج الكيميائي خلال الـ 24 ساعة الأولى، وإلا فإن خطر الانتكاس يتضاعف. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية عند استخدام ميتوميسين، إيبيروبيسين ودوكسوروبيسين.

في الأساس، يتم تحقيق التأثير الوقائي للعلاج داخل الوريد مباشرة بعد تنفيذه. ولذلك، في الحالات التي لا يوجد فيها انتكاسة بعد أكثر من 6 أشهر من التدخل، لا يشار إلى مواصلة استخدام العلاج داخل الوريد.

لسوء الحظ، في الوقت الحاضر، فإن استخدام HPCT يقلل فقط من تكرار الانتكاسات، ولكن ليس هناك أي تأثير على التقدم.

مدة وشدة نظم العلاج الكيميائي داخل الوريد غير مؤكدة حاليا بسبب البيانات المتضاربة. فيما يلي المخططات الأكثر قبولًا في روسيا.

المبادئ العامة للعلاج الكيميائي داخل الوريد

موانع مطلقة هي ثقب داخل وخارج الصفاق. موانع الاستعمال النسبية لـ VPCT هي بيلة دموية شديدة وعسر البول الشديد.

يتم تخفيف دواء العلاج الكيميائي، عادةً قبل حقنه في المثانة، بمذيب مناسب. يتم قسطرة المثانة وفقًا لقواعد التعقيم والتطهير باستخدام قسطرة إحليلية رفيعة أو قسطرة خاصة للعلاج الكيميائي داخل الوريد. يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد، وبعد ذلك تتم إزالة قسطرة مجرى البول.

وينصح المريض بعدم التبول طوال الوقت المطلوب للتعرض، وكذلك تغيير وضع الجسم بشكل دوري لضمان التعرض المنتظم للعلاج الكيميائي لجميع جدران المثانة. للحفاظ على التركيز المطلوب مباشرة في MP، ينصح المريض بالحد من تناول السوائل قبل عدة ساعات من الإجراء.

عند تطوير أساليب العلاج للمرضى الذين يعانون من سرطان المثانة الغازي للعضلات، يلزم إجراء تقييم دقيق لعوامل الخطر لتقسيم المرضى إلى مجموعات تشخيصية بشكل صحيح. سيسمح لك هذا بتجنب الأخطاء السريرية الأكثر شيوعًا في VPCT: المرضى في المجموعات المتوسطة والعالية المخاطر لا يتلقون علاجًا مساعدًا؛ يُنصح بالعلاج الكيميائي المساعد في المرضى الذين لديهم تشخيص جيد. من المهم الحفاظ على الجرعة الصحيحة والتركيز ووقت التعرض للدواء، بالإضافة إلى عدد مرات تناول الدواء.

نظم العلاج الكيميائي داخل الوريد

تم اقتراح عشرات المركبات الكيميائية المختلفة كأدوية للعلاج الكيميائي داخل الوريد. يتم استخدام حوالي عشرة أدوية للعلاج الكيميائي على نطاق واسع. وفيما يلي الأكثر شيوعا.

ميتوميسين هو مضاد حيوي مضاد للأورام. مبدأ العمل: عند اختراق الخلية، فإنه يُظهر خصائص عامل ألكلة ثنائي وثلاثي الوظائف، والذي بسببه يثبط التوليف بشكل انتقائي الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA). في تركيزات عالية فإنه يسبب قمع الخلايا حمض الريبونوكلييك (RNA)وتخليق البروتين، خاصة في المرحلتين G1 وS. جرعة واحدة 40 ملغ. يذوب الدواء في 40 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر. التثبيت الأول يكون في يوم TUR، ثم مرة واحدة في الأسبوع عن طريق الوريد 6-10 جرعات. التعرض - 1-2 ساعات معدل الانتكاس بعد العلاج المركب - 7-67٪ (الجدول 3.8).

الجدول 3.8. مقارنة فعالية الاستئصال عبر الإحليل وحده والاستئصال عبر الإحليل + الميتوميسين C في المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة السطحي (نتائج التجارب العشوائية)

الثيوفوسفاميد هو مركب مؤلكل ثلاثي الوظائف خاص بالسيستو من مجموعة الإيثيلينيمينات الذي يعطل استقلاب الأحماض النووية ويمنع الانقسام عن طريق تكوين روابط معقدة مع الحمض النووي. يتم إعطاء 20-60 ملغ 1-2 مرات في الأسبوع عن طريق الوريد. التعرض - ما يصل إلى ساعتين، جرعة الدورة - 200-220 ملغ. معدل الانتكاس (الاستئصال عبر الإحليل + العلاج الكيميائي) هو 39-58٪. العيب هو النفاذية الجيدة عبر جدار MP، مما يسبب آثارًا جانبية جهازية (نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات).

دوكسوروبيسين هو مضاد حيوي مضاد للأورام من سلسلة أنثراسيكلين. تعتمد آلية العمل على تكوين الجذور الحرة عند التفاعل مع الحمض النووي، والعمل المباشر على غشاء الخلية مع تثبيط تخليق الحمض النووي، وتثبيط التوبويزوميراز II. نظام الإدارة: 30-50 مجم يومياً رقم 10، أو 20-50 مجم 2-3 مرات في الأسبوع. معدل الانتكاس هو 25-56٪.

الإيبيروبيسين هو أيضًا مضاد حيوي مضاد للأورام من سلسلة الأنثراسيكلين، وذلك بسبب الإقحام بين أزواج النيوكليوتيدات الرئيسية في الحمض النووي، مما يؤدي إلى تعطيل الحمض النووي، والحمض النووي الريبي (RNA) والبروتينات. نظام الإدارة: 30-80 مجم يومياً رقم 3، استراحة 4 أيام، 3 جرعات أخرى. مدة التعرض 1-2 ساعة، معدل الانتكاس بعد العلاج الكيميائي المساعد هو 25-56%.

Gemcitabine هو مضاد للمستقلبات من مجموعة نظائر البيريميدين، وهو محدد حلقي لمرحلة SfGyS. نظام الإدارة: 1000-3000 مجم 1-2 مرات في الأسبوع. التعرض - 1-2 ساعات معدل الاستجابة الكاملة - 22-56%.

ليس من الممكن حتى الآن الحديث عن أي دواء باعتباره "معيارًا ذهبيًا"، حيث لم يتم تجميع ما يكفي من المواد السريرية التي يمكن على أساسها التوصل إلى مثل هذا الاستنتاج الجريء. علاوة على ذلك، فإن فعالية VPCT ككل تترك الكثير مما هو مرغوب فيه.

الطرق الممكنة لتطوير العلاج الكيميائي داخل الوريد

المجالات المعروضة أدناه موجودة حاليًا على مستوى البحث السريري.

تطبيق العلامات البيولوجية الجزيئية. يبدو أن التقدم في الطب الجزيئي يجعل من الممكن تصنيف المرضى بشكل أكثر دقة إلى مجموعات معرضة لخطر الانتكاس والتنبؤ بالحساسية تجاه دواء معين للعلاج الكيميائي.

في بي اتش + العلاج الضوئي (التوقيت الصيفى الباسيفيكى): الغرض من هذا المزيج هو تعزيز تأثيرات كلتا التقنيتين العلاجيتين بسبب اختراق العلاج الكيميائي بشكل أفضل لأنسجة الورم.

في بي اتش + بالموجات فوق الصوتية (الولايات المتحدة)العلاج: تحت تأثير الموجات فوق الصوتية، تزداد نفاذية غشاء الخلية. وبالتالي، يزيد التوافر البيولوجي للدواء في جدار المثانة.

HPCT + العلاج بارتفاع الحرارة: يتم تسخين محلول العلاج الكيميائي الذي يتم حقنه داخل الوريد باستخدام معدات خاصة. ونتيجة لذلك، يزداد تغلغل العلاج الكيميائي في الأنسجة، ولكن تزداد السمية.

العلاج الكيميائي الكهربائي: أظهرت دراسات مختارة فعالية أكبر من العلاج الكيميائي القياسي داخل الوريد وزيادة في البقاء على قيد الحياة بدون أمراض.

كما ذكرنا سابقًا، العلاج الكيميائي داخل الوريد لا يؤثر على تطور الورم. من الممكن أن تساعد الدراسات العديدة حول العلاج المناعي داخل الوريد في الحد من انتشار IPCT. ومع تراكم المواد السريرية، يمكننا أن نأمل في تطوير "المعيار الذهبي" للعلاج الكيميائي داخل الوريد. ومن المحتمل أن يصبح هذا ممكنًا من خلال تطوير مؤشرات دقيقة لكثافة ومدة العلاج الكيميائي، أو من خلال تطوير أدوية جديدة للعلاج الكيميائي.

في و. تشيسوف، ب.يا. ألكسيف ، آي جي. روساكوف

العلاج الكيميائي المساعد والعلاج المناعي

على الرغم من حقيقة أن TUR الجذري، كقاعدة عامة، يجعل من الممكن إزالة الأورام السطحية للمثانة بالكامل، إلا أنها غالبًا ما تتكرر (في 30-80٪ من الحالات)، وفي بعض المرضى يتقدم المرض.

بناءً على نتائج 24 تجربة عشوائية شملت 4863 مريضًا يعانون من أورام المثانة السطحية، طورت المنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج سرطان المثانة في عام 2007 طريقة للتقييم المستقبلي لخطر تكرار الورم وتطوره. تعتمد هذه التقنية على نظام مكون من 6 نقاط لتقييم العديد من عوامل الخطر: عدد الأورام، الحد الأقصى لحجم الورم، تاريخ معدل الانتكاس، مرحلة المرض، وجود CIS، درجة تمايز الورم. يحدد مجموع هذه النقاط خطر تكرار المرض أو تطوره بنسبة مئوية.

نظام لحساب عوامل الخطر لتكرار وتطور أورام المثانة السطحية

عامل الخطر	تكرار	التقدم
عدد الأورام
الوحيد
قطر الورم
التكرار سبق الإشارة إليه
الانتكاس الأولي
أقل من انتكاسة واحدة في السنة
أكثر من انتكاسة واحدة في السنة
مرحلة المرض
درجة التمايز
مجمل النقاط		مجموعات أورام المثانة السطحية حسب عوامل الخطورة الأورام منخفضة الخطورة: الوحيدين؛ متباينة للغاية؛ مقاس الأورام عالية الخطورة: سيئة التمايز عديد؛ متكررة للغاية؛ الأورام متوسطة الخطورة: تا-T1؛ متباينة إلى حد ما. عديد؛ > حجمها 3 سم. من البيانات المذكورة أعلاه، يصبح من الواضح الحاجة إلى العلاج الكيميائي المساعد أو العلاج المناعي بعد TUR للمثانة في جميع المرضى الذين يعانون من سرطان سطحي تقريبا. الأهداف والآليات المفترضة للعلاج الكيميائي والعلاج المناعي المحلي هي منع زرع الخلايا السرطانية في المراحل المبكرة بعد TUR. تقليل احتمالية تكرار المرض أو تطوره واستئصال أنسجة الورم المتبقية عندما تتم إزالتها بشكل غير كامل ("استئصال النصف"). العلاج الكيميائي داخل الوريد هناك نظامان للعلاج الكيميائي داخل الوريد بعد إجراء عملية TUR للمثانة لعلاج السرطان السطحي: تثبيت واحد مبكرًا بعد الجراحة (خلال الـ 24 ساعة الأولى) وإدارات متعددة مساعدة من العلاج الكيميائي. تقطير واحد في وقت مبكر بعد الجراحة بالنسبة للعلاج الكيميائي داخل الوريد، يتم استخدام ميتوميسين وإيبيروبيسين ودوكسوروبيسين بنجاح متساوٍ. يتم إجراء الإدارة داخل الوريد لأدوية العلاج الكيميائي باستخدام قسطرة مجرى البول. يتم تخفيف الدواء في 30-50 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ (أو الماء المقطر) ويتم حقنه في المثانة لمدة 1-2 ساعة، الجرعات المعتادة للميتوميسين هي 20-40 ملغ، للإيبيروبيسين - 50-80 ملغ. للدوكسوروبيسين 50 ملغ. من أجل منع تخفيف الدواء في البول، يقتصر المرضى بشكل حاد على تناول السوائل في يوم التقطير. من أجل تلامس أفضل لدواء العلاج الكيميائي مع الغشاء المخاطي للمثانة، يوصى بتغيير وضع الجسم بشكل متكرر قبل التبول. عند استخدام ميتوميسين، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار إمكانية حدوث رد فعل تحسسي مع احمرار في جلد الراحتين والأعضاء التناسلية (في 6٪ من المرضى)، والذي يمكن الوقاية منه بسهولة عن طريق غسل اليدين والأعضاء التناسلية جيدًا مباشرة بعد التبول الأول. بعد تقطير الدواء. عادةً ما تحدث مضاعفات محلية وحتى جهازية خطيرة مع تسرب الدواء، لذلك يُمنع التثبيت المبكر (خلال 24 ساعة بعد عملية TUR) في حالة الاشتباه في حدوث ثقب خارج الصفاق أو داخل المثانة، والذي يمكن أن يحدث عادةً مع TUR العدواني. نظرًا لخطر الانتشار الجهازي (الدموي)، يُمنع أيضًا استخدام العلاج الكيميائي الموضعي والعلاج المناعي في حالة بيلة دموية جسيمة. إن العلاج الكيميائي لمرة واحدة يقلل من خطر الانتكاس بنسبة 40-50٪، وعلى أساسه يتم تنفيذه في جميع المرضى تقريبًا. إن تناول العلاج الكيميائي لمرة واحدة في وقت لاحق يقلل من فعالية الطريقة بمقدار مرتين. يحدث انخفاض في معدل التكرار في غضون عامين، وهو أمر له أهمية خاصة في المرضى الذين يعانون من انخفاض خطر الإصابة بالسرطان، والذين أصبح التثبيت الفردي لهم هو الطريقة الرئيسية للتأق. ومع ذلك، فإن التثبيت الفردي لا يكفي لمخاطر السرطان المتوسطة والمرتفعة بشكل خاص، وهؤلاء المرضى، بسبب الاحتمالية العالية لتكرار المرض وتطوره، يحتاجون إلى علاج كيميائي مساعد إضافي أو علاج مناعي. إدارات متعددة مساعدة من العلاج الكيميائي يتضمن علاج سرطان المثانة تناولًا متكررًا لنفس أدوية العلاج الكيميائي داخل الوريد. العلاج الكيميائي فعال في الحد من خطر تكرار المرض. ولكنها ليست فعالة بما يكفي لمنع تطور الورم. البيانات المتعلقة بالمدة المثلى وتواتر العلاج الكيميائي داخل الوريد متضاربة. وفقا لدراسة عشوائية ووفقا للمنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج سرطان المثانة، فإن الإدخال الشهري لمدة 12 شهرا لم يحسن نتائج العلاج مقارنة مع ذلك لمدة 6 أشهر، بشرط أن يتم إجراء التثبيت الأول مباشرة بعد إجراء TURBT، وفقا لتجارب عشوائية أخرى. كان معدل الانتكاس مع دورة علاجية مدتها عام واحد (19 عملية تركيب) أقل مقارنةً بدورة علاجية مدتها 3 أشهر (9 عمليات تركيب) للإبيروبيسين. العلاج المناعي داخل الوريد بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان المثانة السطحي الذين لديهم خطر كبير للتكرار والتقدم، فإن الطريقة الأكثر فعالية للتأق هو العلاج المناعي داخل الوريد باستخدام لقاح BCG، والذي يؤدي تناوله إلى استجابة مناعية واضحة: يحدث تعبير السيتوكين في البول وجدار المثانة ( إنترفيرون γ، إنترلوكين -2، إلخ). تحفيز عوامل المناعة الخلوية. تعمل هذه الاستجابة المناعية على تنشيط الآليات السامة للخلايا، والتي تشكل أساس فعالية BCG في منع تكرار المرض وتطوره. يتكون لقاح BCG من المتفطرات الضعيفة. تم تطويره كلقاح ضد مرض السل، ولكن له أيضًا نشاط مضاد للأورام. لقاح BCG هو مسحوق مجفف بالتجميد يتم تخزينه مجمداً. يتم إنتاجه من قبل شركات مختلفة، ولكن جميع الشركات المصنعة تستخدم ثقافة المتفطرات. تلقى من معهد باستور في فرنسا. يتم تخفيف لقاح BCG في 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ ويتم حقنه على الفور في المثانة من خلال قسطرة الإحليل تحت خطورة المحلول. يبدأ العلاج المساعد لسرطان المثانة بعد 2-4 أسابيع من TURBT (الوقت اللازم لإعادة الظهارة) لتقليل خطر الانتشار الدموي للبكتيريا الحية. في حالة القسطرة المؤلمة، يتم تأجيل إجراء التقطير لعدة أيام. بعد التقطير، يجب على المريض عدم التبول لمدة ساعتين، فمن الضروري تغيير وضع الجسم بشكل متكرر من أجل التفاعل الكامل للدواء مع الغشاء المخاطي للمثانة (يتحول من جانب إلى آخر). في يوم التقطير، يجب التوقف عن تناول السوائل ومدرات البول لتقليل تخفيف الدواء في البول. وينبغي تحذير المرضى من ضرورة تنظيف المرحاض بعد التبول، على الرغم من أن خطر التلوث المنزلي يعتبر افتراضيا. على الرغم من مزايا BCG مقارنة بالعلاج الكيميائي المساعد، فمن المقبول عمومًا أن العلاج المناعي يوصى به فقط للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بالسرطان. ويرجع ذلك إلى احتمال حدوث مضاعفات مختلفة، بما في ذلك المضاعفات الخطيرة (التهاب المثانة والحمى والتهاب البروستاتا والتهاب الخصية والتهاب الكبد والإنتان وحتى الموت). بسبب تطور المضاعفات، غالبًا ما يتعين إيقاف العلاج المساعد. وهذا هو السبب في أن استخدامه في المرضى الذين يعانون من انخفاض خطر الإصابة بالسرطان غير مبرر. المؤشرات الرئيسية لوصف لقاح BCG: وجود أنسجة الورم المتبقية بعد TUR؛ metaphylaxis من تكرار الورم في المرضى الذين يعانون من ارتفاع خطر الإصابة بالسرطان. يتم إيلاء أهمية كبيرة لاستخدام لقاح BCG في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية لتطور المرض، حيث ثبت أن هذا الدواء فقط هو الذي يمكنه تقليل المخاطر أو تأخير تطور الورم. موانع مطلقة للعلاج BCG: نقص المناعة (على سبيل المثال، أثناء تناول مثبطات الخلايا)؛ مباشرة بعد الجولة؛ بيلة دموية كبيرة (خطر التعميم الدموي للعدوى والإنتان والموت) ؛ القسطرة المؤلمة. موانع النسبية للعلاج BCG: التهاب المسالك البولية؛ أمراض الكبد التي تستبعد إمكانية استخدام أيزونيازيد في حالة الإنتان السلي. تاريخ مرض السل. الأمراض المصاحبة الشديدة. تم تطوير النظام الكلاسيكي للعلاج المساعد BCG بشكل تجريبي بواسطة موراليس منذ أكثر من 30 عامًا (تثبيت أسبوعي لمدة 6 أسابيع). ومع ذلك، فقد تقرر لاحقًا أن دورة العلاج لمدة 6 أسابيع لم تكن كافية. هناك عدة خيارات لهذا المخطط: من 10 عمليات تركيب على مدار 18 أسبوعًا إلى 30 عملية تركيب على مدار 3 سنوات. على الرغم من أن النظام الأمثل والمقبول عمومًا لاستخدام BCG لم يتم تطويره بعد، إلا أن معظم الخبراء يتفقون على أنه إذا تم تحمله جيدًا، فيجب تحديد مدة العلاج. أن تكون سنة واحدة على الأقل (بعد الدورة التدريبية الأولى التي تبلغ مدتها 6 أسابيع، يتم تكرار الدورات لمدة 3 أسابيع بعد 3 و6 و12 شهرًا). إذا كان هناك خطر منخفض أو متوسط ​​للتكرار وخطر منخفض جدًا للتقدم، فمن الضروري إجراء تثبيت واحد للدواء الكيميائي. مع وجود خطر منخفض أو متوسط ​​للتقدم، بغض النظر عن درجة خطر التكرار. بعد تناول دواء كيميائي لمرة واحدة، يلزم العلاج الكيميائي المساعد داخل الوريد (6-12 شهرًا) أو العلاج المناعي (BCG لمدة عام واحد). إذا كان خطر التقدم مرتفعًا، تتم الإشارة إلى العلاج المناعي داخل الوريد (BCG لمدة سنة واحدة على الأقل) أو استئصال المثانة الجذري الفوري. عند اختيار علاج معين، فمن الضروري تقييم المضاعفات المحتملة. علاج سرطان المثانة (المراحل T2، T3، T4) علاج سرطان المثانة (المراحل T2، T3، T4) - العلاج الكيميائي الجهازي لسرطان المثانة. عندما يتم تشخيص سرطان المثانة، يتم تشخيص ما يقرب من 15٪ من المرضى أيضًا بوجود نقائل إقليمية أو بعيدة، وفي نصف المرضى تقريبًا، تحدث النقائل بعد استئصال المثانة الجذري أو العلاج الإشعاعي. وبدون علاج إضافي، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لهؤلاء المرضى ضئيل. دواء العلاج الكيميائي الرئيسي للعلاج الكيميائي الجهازي هو سيسبلاتين، ولكن في شكل العلاج الأحادي، تكون نتائج العلاج أقل بكثير من تلك مقارنة بالاستخدام المشترك لهذا الدواء مع الميثوتريكسيت والفينولاستين والدوكسوروبيسين (MVAC). ومع ذلك، فإن علاج سرطان المثانة باستخدام MVAC يصاحبه سمية شديدة (نسبة الوفيات أثناء العلاج هي 3-4٪). في السنوات الأخيرة، تم اقتراح استخدام دواء جديد للعلاج الكيميائي، جيمسيتابين، بالاشتراك مع سيسبلاتين، والذي حقق نتائج مماثلة لـ MVAC مع سمية أقل بكثير. يكون العلاج الكيميائي المركب فعالًا جزئيًا أو كليًا في 40-70٪ من المرضى، وهو الأساس لاستخدامه مع استئصال الاستئصال أو العلاج الإشعاعي في العلاج المساعد الجديد أو العلاج المساعد. يشار إلى العلاج الكيميائي المركب الجديد المساعد للمرضى الذين يعانون من المرحلة T2-T4a قبل استئصال المثانة الجذري أو العلاج الإشعاعي ويهدف إلى علاج سرطان المثانة، والنقائل الدقيقة المحتملة، وتقليل احتمالية تكرار المرض. وفي بعض المرضى للحفاظ على المثانة. يتحمله المرضى بسهولة أكبر قبل العلاج الرئيسي (استئصال المثانة أو الإشعاع)، لكن الدراسات العشوائية كشفت عن عدم فعاليته أو عدم فعاليته. في بعض المرضى (ورم صغير، غياب موه الكلية، البنية الحليمية للورم، إمكانية الإزالة البصرية الكاملة للورم عن طريق TUR)، في 40٪ من الحالات يتم تجنب العلاج الكيميائي المساعد مع العلاج الإشعاعي، ولكن مثل هذه التوصية تتطلب دراسات عشوائية. . العلاج الكيميائي النظامي المساعد تتم دراسة أنظمتها المختلفة (نظام MVAC القياسي، نفس الأدوية بجرعات عالية، جيمسيتابين بالاشتراك مع سيسبلاتين) في تجربة عشوائية من قبل المنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج سرطان المثانة، والتي لا تسمح بعد بالتوصية بأحد خياراتها. . كان نظام MVAC للمرض النقيلي فعالاً في أكثر من 15-20% فقط من المرضى (إطالة العمر بمقدار 13 شهرًا فقط). علاوة على ذلك، كانت النتائج أفضل في المرضى الذين يعانون من ورم خبيث في الغدد الليمفاوية الإقليمية مقارنة مع ورم خبيث في الأعضاء البعيدة. عندما كان الجمع بين MVAC غير فعال، تم الكشف عن فعالية عالية لاستبدال النظام بالجيمسيتابين والباكليتاكسيل. كعلاج أولي، تم الحصول على نتائج جيدة مع مزيج من سيسبلاتين جيمسيتابين وباكليتاكسيل. في الختام، تجدر الإشارة إلى أن العلاج الكيميائي الجهازي لا ينصح به لسرطان المثانة الغازي دون وجود نقائل. لا يمكن تحديد المؤشرات المثلى لاستخدامه إلا بعد الانتهاء من التجارب العشوائية.