أمراض الغدد الصماء. التصوير بالرنين المغناطيسي
بحث الموقع

الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية. ما هو نوع المرض وكيفية علاجه. الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية السبب الأكثر شيوعًا للإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية

بدأت دراسة البكتيريا المعوية في عام 1886، عندما وصف F. Escherich الإشريكية القولونية ( بكتيريا القولونية المجتمعية). في عام 1908، أثبت العالم الروسي الحائز على جائزة نوبل إيليا إيليتش ميتشنيكوف ضرورة البكتيريا المعوية للصحة وطول العمر. حتى الآن، تم إثبات وجود 500 نوع من الميكروبات في أمعاء الشخص السليم. تعد النباتات الميكروبية الطبيعية أحد العوائق التي تحول دون دخول البكتيريا إلى الأمعاء. إنه يحفز الدفاع المناعي ويزيد من إفراز IgA في تجويف الأمعاء. الإشريكية القولونية والمكورات المعوية والبكتيريا المشقوقة والعصيات الحمضية لها خصائص معادية وقادرة على قمع نمو الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض. انتهاك تكوين البكتيريا يؤدي إلى انخفاض في مقاومة الجسم للالتهابات المعوية.

هناك البكتيريا المخاطية (M-microflora) - الكائنات الحية الدقيقة المرتبطة بالغشاء المخاطي المعوي، والبكتيريا الدقيقة في التجويف (P-microflora) - الكائنات الحية الدقيقة المترجمة في تجويف الأمعاء.

فيما يتعلق بالكائنات الحية الدقيقة، ينقسم ممثلو التكاثر الحيوي المعوي إلى 4 مجموعات:

    تلزم البكتيريا (البكتيريا المعوية الرئيسية هي البيفيدوبكتريا، العصيات اللبنية، الإشريكية القولونية الطبيعية، البروبيونوبكتريا، المكورات العقدية، المكورات المعوية)؛

    خياري (الكائنات الحية الدقيقة الانتهازية والرامية - البكتيريا، المكورات العنقودية، العقديات، المكورات العقدية، الفطريات الشبيهة بالخميرة، الفيونيلا، البكتيريا المغزلية، العصيات)؛

    عابر (الكائنات الحية الدقيقة العشوائية غير القادرة على الإقامة لفترة طويلة في الجسم - فلافوباكتريا، الزائفة)؛

    المسببة للأمراض (مسببات الأمراض المعدية - الشيجلا، السالمونيلا، يرسينيا، إلخ).

عندما تستخدم الميكروبات الكربوهيدرات غير القابلة للهضم (الألياف)، تتشكل الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة. أنها توفر الخلايا المعوية مع ناقلات الطاقة، وتحسين الكأس في الغشاء المخاطي. يؤدي عدم كفاية الألياف في النظام الغذائي إلى انخفاض تخليق الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة. ونتيجة لذلك، تحدث تغيرات ضمورية في الظهارة وتزداد نفاذية الحاجز المعوي لمستضدات الغذاء والأصل الميكروبي.

تحت تأثير الإنزيمات الميكروبية في اللفائفي، يتم فك ارتباط الأحماض الصفراوية (BAs) ويتم تحويل FAs الأولية إلى FAs الثانوية. في ظل الظروف الفسيولوجية، يتم إعادة امتصاص 80-95٪ من FAs، ويتم إخراج الباقي في البراز في شكل مستقلبات. هذا الأخير يعزز تكوين البراز، ويمنع امتصاص الماء، ويمنع الجفاف المفرط للبراز. يؤدي التلوث الجرثومي المفرط للأمعاء الدقيقة إلى فك الارتباط المبكر للأحماض الدهنية والإسهال الإفرازي.

وبالتالي، فإن الحالة المورفولوجية والوظيفية للأمعاء تعتمد على تكوين البكتيريا.

يوجد في الصائم لدى الأشخاص الأصحاء ما يصل إلى 100000 بكتيريا لكل 1 مل من المحتويات. الجزء الرئيسي منها هو العقديات والمكورات العنقودية وعصيات حمض اللاكتيك. في اللفائفي البعيد، يزداد عدد الميكروبات بسبب المكورات المعوية والإشريكية القولونية والبكتيريا والبكتيريا اللاهوائية.

لا يعكس التركيب الميكروبي للبراز الصورة الكاملة للتكاثر الحيوي المعوي ولا يوفر معلومات تشغيلية حول تكوين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء. في الممارسة العملية، يتم أخذ البيانات المتعلقة بـ 15-20 نوعًا فقط من الميكروبات الموجودة في البراز بعين الاعتبار. عادة ما يتم فحص عدد البكتيريا المشقوقة والعصيات اللبنية والبكتيريا المعوية والإشريكية القولونية والمتقلبة والمكورات المعوية والمكورات العنقودية الذهبية والزائفة الزنجارية والمبيضات.

ديسبيوسيس المعوي - انتهاك التوازن البيئي للكائنات الحية الدقيقة، والذي يتميز بتغير في النسبة الكمية والتركيب النوعي للنباتات الدقيقة الأصلية في التكاثر الحيوي. تم تقديم مصطلح "dysbacteriosis" لأول مرة بواسطة A. Nissle في عام 1916.

يتم تحديد شدة دسباقتريوز من خلال درجة الانخفاض في البكتيريا المشقوقة وغيرها من الكائنات الحية الدقيقة الملزمة وزيادة في عدد الأنواع الانتهازية والمسببة للأمراض.

أنا درجة - انخفاض في عدد الممثلين الملتزمين (البكتيريا المشقوقة و/أو العصيات اللبنية) بمقدار 1-2 أوامر من حيث الحجم، دون زيادة في البكتيريا الانتهازية (OPM)، زيادة في عدد OPM مع العدد الطبيعي للبكتيريا المشقوقة. الدرجة الثانية - انخفاض معتدل أو كبير في عدد البكتيريا المشقوقة، بالتزامن مع تغيرات واضحة في البكتيريا الهوائية (تقليل العصيات اللبنية، ظهور أشكال متغيرة من الإشريكية القولونية، UPM بكميات عالية). الدرجة الثالثة - عدد كبير من UPM، سواء من نوع واحد أو في الجمعيات، عزل الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض (Mekhtiev S.N.، Grinevich V.B.، Zakharenko S.M.).

في عيادة دسباقتريوز، تتميز المتلازمات الرئيسية التالية:

    عسر الهضم (انخفاض الشهية، القلس، التجشؤ، الغثيان، القيء)؛

    المتلازمة المعوية (الانتفاخ، هدير الأمعاء، الميل إلى الإمساك أو البراز السائل مع بقايا الطعام غير المهضومة)؛

    متلازمة سوء الامتصاص الثانوي (الإسهال المستمر مع ضعف امتصاص السكريات الأحادية والكهارل)،

    نقص الفيتامينات (جفاف الجلد، تساقط الشعر، الأظافر الهشة، التهاب الشفاه، التهاب الفم).

طرق جديدة لتشخيص دسباقتريوز

البديل للدراسات البكتريولوجية الروتينية هو الطرق الكيميائية للتمييز بين الكائنات الحية الدقيقة، وعلى وجه الخصوص، اللوني للغاز (GC) جنبا إلى جنب مع قياس الطيف الكتلي (GC-MS). وتعتمد الطريقة على تحديد مكونات الخلايا البكتيرية التي تظهر نتيجة موتها الطبيعي أو هجوم الجهاز المناعي عليها. يتم استخدام المكونات الدهنية البسيطة للأغشية الميكروبية كعلامات. واستنادا إلى محتواها، يمكن تحديد ما يصل إلى 170 نوعا من البكتيريا والفطريات في بيئات بيولوجية مختلفة في غضون ساعات قليلة.

ما يقرب من 50٪ من الكتلة الحيوية للجدار الميكروفلوري عبارة عن شعيات، والتي تحتل موقعًا متوسطًا بين البكتيريا والفطريات. يتم تمثيل حوالي 25٪ من النباتات الميكروبية بواسطة المكورات الهوائية (المكورات العنقودية والمكورات العقدية والمكورات المعوية والبكتيريا الوتدية). يتراوح عدد العصيات المشقوقة والعصيات اللبنية من 20 إلى 30٪. تشكل اللاهوائيات الأخرى (المكورات العقدية الببتوزية، والبكتيرويدات، والمطثيات، والبروبيونوباكتريا) حوالي 10% في الأمعاء الدقيقة وما يصل إلى 20% في الأمعاء الغليظة. تمثل البكتيريا المعوية 1٪ من إجمالي عدد البكتيريا في الغشاء المخاطي.

ما يصل إلى 90-95٪ من ميكروبات القولون هي لاهوائية (البكتيريا المشقوقة والعصوانيات) و5-10٪ فقط من جميع البكتيريا عبارة عن نباتات هوائية واختيارية صارمة (حمض اللاكتيك والإشريكية القولونية، والمكورات المعوية، والمكورات العنقودية، والفطريات، والمتقلبات).

Dysbiosis ليس مرضًا مستقلاً. يتم تسهيل ظهوره من خلال اضطرابات الهضم المعوي والحركية والمناعة المحلية والمضادات الحيوية ومضادات الحموضة والأدوية الأخرى. من الضروري تحديد السبب الذي تسبب في دسباقتريوز، وعدم محاولة "علاج" البكتيريا المعوية بناء على تحليلها البكتريولوجي للبراز.

لا تؤخذ دائمًا خصائص الميكروبات التي تعيش في الأمعاء في الاعتبار عند وصف المضادات الحيوية. تمنع الأدوية المضادة للبكتيريا نمو ليس فقط الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض، ولكن أيضًا البكتيريا الطبيعية. ونتيجة لذلك، تتكاثر الميكروبات الرمية ذات المقاومة العالية للأدوية وتكتسب خصائص مسببة للأمراض.

الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية

المرضى الذين يتلقون العلاج بالمضادات الحيوية قد يصابون بالإسهال الناجم عن ديسبيوسيس المعوي (AAD - الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية). يتراوح تكرار هذا الإسهال من 5 إلى 25٪. والسبب في ذلك هو انخفاض عدد الميكروبات الحساسة للمضاد الحيوي وظهور سلالات مقاومة غير موجودة عادة. الممثل الأكثر شهرة لهذه الكائنات الحية الدقيقة هو السلالة المسببة للأمراض المطثية العسيرة (Cl. صعب)،لكن سبب الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية يمكن أن يكون أيضًا ميكروبات أخرى يمكن أن تزيد من إفراز الأيونات والماء وتلحق الضرر بجدار الأمعاء. هذه هي المكورات العنقودية، بروتيوس، فطريات الخميرة، المكورات المعوية، الزائفة الزنجارية، كليبسيلا. بناءً على نوع الإسهال، يتم تصنيف AAD عادةً على أنه أنواع إفرازية والتهابية.

غالبًا ما يحدث الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية بسبب لينكومايسين وأمبيسيلين وكليندامايسين وبنزيل بنسلين والسيفالوسبورين والتتراسيكلين والإريثروميسين. طريقة إعطاء المضاد الحيوي لا تهم كثيرًا. عند تناوله عن طريق الفم، بالإضافة إلى القضاء على الكائنات الحية الدقيقة، يؤثر المضاد الحيوي على الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة. عند تناول المضادات الحيوية عن طريق الحقن، فإنها تؤثر على التكاثر الحيوي المعوي، حيث تفرز مع اللعاب والصفراء وإفرازات الأمعاء الدقيقة والكبيرة.

عادة ما تظهر أعراض AAD في معظم المرضى أثناء العلاج، وفي 30٪ - في غضون 7-10 أيام بعد توقفه.

يعتبر معظم الباحثين أن كلوستريديا، على وجه الخصوص، هي العامل المسبب لمرض AAD. Cl. صعب. بين السكان البالغين، مستوى نقلها منخفض ويساوي 2-3٪. ظروف التكاثر Cl. صعبهي البيئة اللاهوائية وتثبيط البكتيريا المعوية الطبيعية.

تتراوح المظاهر السريرية لـ AAD من الإسهال الخفيف إلى التهاب القولون الغشائي الكاذب الشديد (PMC). MVP هو مرض معوي حاد يعد من مضاعفات العلاج المضاد للبكتيريا. اكتشف ما الذي يسبب ذلك Cl. صعب.

أعراض

العرض الرئيسي لمرض AAD هو الإسهال المائي الغزير، والذي يسبق ظهوره تناول المضادات الحيوية لعدة أيام أو أكثر. ثم تظهر آلام تشنجية في البطن وتهدأ بعد التبرز. في الحالات التي تحدث فيها الحمى، وزيادة عدد الكريات البيضاء في الدم، وظهور الكريات البيض في البراز، ينبغي الاشتباه في PMH.

بعد التوقف عن تناول المضاد الحيوي، تختفي الأعراض بسرعة لدى بعض المرضى. مع MVP، على الرغم من وقف العلاج بالمضادات الحيوية، في معظم الحالات يزيد تواتر البراز، ويظهر الجفاف ونقص بروتينات الدم. في الحالات الشديدة، يبدأ الجفاف بسرعة، ويحدث توسع سام وانثقاب في القولون، ومن الممكن الوفاة.

تشخبص

يتم تشخيص AAD على أساس ارتباط الإسهال باستخدام المضادات الحيوية. يتم تأكيد تشخيص MVP عن طريق الفحص البكتريولوجي للبراز وتحديد السم الموجود فيه Cl. صعب. لا يتجاوز معدل اكتشاف السم في براز المرضى الذين يعانون من AAD 15٪.

في المرضى الذين يعانون من الإسهال المرتبط Cl. صعب، لوحظ زيادة عدد الكريات البيضاء بشكل كبير. هناك أدلة على أن المرضى الذين يعانون من زيادة عدد الكريات البيضاء 15800 وما فوق لديهم احتمال كبير لتطوير MVP الناجم عن Cl. صعب. ويفسر ذلك حقيقة أن السم أ يفرز Cl. صعب، يسبب الالتهابات وإفراز السوائل والحمى والتشنجات. لذلك، في جميع المرضى الذين يعانون من AAD الذي يحدث مع التسمم وزيادة عدد الكريات البيضاء، يجب اعتبار 15800 وما فوق سببًا للإسهال Cl. صعب.

استخدم Parfenov A.I. وOsipov G.A. وBogomolov P.O طريقة GC-MS لتقييم تكوين النباتات الميكروبية في الأمعاء الدقيقة لدى 30 مريضًا يعانون من AAD ووجدوا أن الإسهال يمكن أن يرتبط ليس فقط بعامل معدي ( Cl. صعب)، ولكن مع تغير كبير في البكتيريا الطبيعية نحو زيادة في عدد 7 إلى 30 من أصل 50 كائنًا دقيقًا خاضعًا للرقابة. في هذه الحالة، يزيد الاستعمار الكلي للأمعاء الدقيقة 2-5 مرات مقارنة بالقاعدة.

في المرضى الذين يعانون من AAD، في أغلب الأحيان لا توجد تغييرات شكلية في القولون. في الحالات الشديدة، يكشف التنظير الداخلي عن 3 أنواع من التغييرات: 1) التهاب النزلة (تورم واحتقان) الغشاء المخاطي. 2) الآفة التآكلية النزفية. 3) الآفة الغشائية الكاذبة.

تتميز الصورة التنظيرية لـ MVP بوجود "أغشية" صلبة تشبه اللويحات، وتشبه الشريط، وتكون ناعمة ولكنها مندمجة بإحكام مع الغشاء المخاطي. تكون التغييرات أكثر وضوحًا في الأجزاء البعيدة من القولون والمستقيم. الغشاء المخاطي متورم ولكنه غير متقرح. كشف الفحص النسيجي عن وذمة تحت الظهارة مع ارتشاح الخلايا الدائرية من الصفيحة المخصوصة، وركود الشعيرات الدموية مع إطلاق خلايا الدم الحمراء خارج الأوعية. في مرحلة تكوين الأغشية الكاذبة، تتشكل المتسللات تحت الظهارة السطحية للغشاء المخاطي. الطبقة الظهارية مرتفعة وتغيب في بعض الأماكن: المناطق المكشوفة من الغشاء المخاطي مغطاة فقط بظهارة متقشرة. وفي مراحل لاحقة من المرض، قد تشغل هذه المناطق أجزاء كبيرة من الأمعاء.

تشخيص متباين

إن ربط الإسهال بالعلاج بالمضادات الحيوية عادة لا يخلق صعوبات في تشخيص AAD. في الحالات الشديدة، قد تشبه صورة MVP الكوليرا أو الشكل الخاطف من التهاب القولون التقرحي، مرض كرون. ومع ذلك، فإن الأخير يتميز بإسهال دموي أكثر أو أقل وضوحا، وهو أمر غير نموذجي بالنسبة لـ MVP. ومع ذلك، فإن احتمال حدوث تغيرات تآكلية نزفية في الغشاء المخاطي أثناء AAD لا يستبعد ظهور إفرازات دموية من المستقيم لدى بعض المرضى.

علاج مرض AAD

العلاج الموجه للسبب لـ AAD وMVP الناجم عن Cl. صعب، يفكر معظم المؤلفين في وصف الفانكومايسين والميترونيدازول (Trichopol، Metrogyl).

التوقف فوراً عن تناول المضاد الحيوي الذي سبب الإسهال. يوصف الفانكومايسين بجرعة أولية 125 ملغ فموياً 4 مرات يومياً، وإذا لزم الأمر، يتم زيادة الجرعة إلى 500 ملغ 4 مرات يومياً. يستمر العلاج لمدة 7-10 أيام. يُعطى ميترونيدازول 0.5 جم عن طريق الفم مرتين يوميًا (أو 0.25 جم 4 مرات يوميًا).

كما يستخدم الباسيتراسين بجرعة 25 ألف وحدة دولية عن طريق الفم 4 مرات في اليوم. يتم العلاج لمدة 7-10 أيام. لا يتم امتصاص الباسيتراسين تقريبًا، مما يؤدي إلى ارتفاع تركيز الدواء في القولون. لعلاج الجفاف، يتم استخدام العلاج بالتسريب والإماهة الفموية (Regidron، Citroglucosolan). يوصف الكولسترامين لربط السم A.

هناك تقارير عن إمكانية علاج AAD أيضًا بجرعات كبيرة من البروبيوتيك. وجد S. Perskyp وL. Brandt (2000) أن البكتيريا البشرية الطبيعية قادرة على القضاء على الإسهال الناجم عن Cl. صعب. يضمن التأثير المبيد للجراثيم للبكتيريا الطبيعية الشفاء لدى أكثر من 95% من المرضى الذين يعانون من AAD المرتبط Cl. صعب. يمنع ظهور المطثية المزمنة وغيرها من الالتهابات، والتي يمكن أن تسبب اضطرابات الجهاز الهضمي المزمنة لدى بعض المرضى. يجب أن يبدأ العلاج بالبروبيوتيك لـ AAD وMVP في أقرب وقت ممكن، دون انتظار تأكيد التشخيص.

نظرًا لأن عدد الميكروبات التي توفر تأثيرًا علاجيًا أعلى بعدة مرات من جرعات المستحضرات البكتيرية التقليدية، تتم مناقشة مسألة التوصيل الموضعي للبروبيوتيك إلى الأمعاء. ويمكن القيام بذلك باستخدام الحقن الشرجية المالحة، أو الأنبوب الأنفي الاثني عشر، أو منظار القولون. الطريقة الأخيرة تجذب الانتباه لأنها تتضمن إدخال البروبيوتيك مباشرة إلى القولون القريب.

أحد أدوية البروبيوتيك الرئيسية المستخدمة لعلاج AAD هو Linex. هذا دواء مركب يحتوي على مكونات البكتيريا الطبيعية من أجزاء مختلفة من الأمعاء. تحتوي البكتيريا المشقوقة والعصيات اللبنية والمكورات المعوية لحمض اللاكتيك غير السامة على توازن البكتيريا المعوية وتضمن وظائفها الفسيولوجية: خلق ظروف غير مواتية لتكاثر ونشاط الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض. المشاركة في تركيب الفيتامينات B1، B2، PP، حمض الفوليك، الفيتامينات K و E، حمض الأسكوربيك، تزويد الجسم بالفيتامينات B6، B12 والبيوتين؛ من خلال إنتاج حمض اللاكتيك وخفض درجة الحموضة لمحتويات الأمعاء، فإنها تخلق ظروفًا مواتية لامتصاص الحديد والكالسيوم وفيتامين د. تقوم بكتيريا حمض اللاكتيك بالتفكيك الأنزيمي للبروتينات والدهون والكربوهيدرات المعقدة، الكربوهيدرات والبروتينات التي لا يتم امتصاصه في الأمعاء الدقيقة ويتعرض لانهيار أعمق في الأمعاء الغليظة بواسطة اللاهوائيات (بما في ذلك البكتيريا المشقوقة). وتشارك البكتيريا التي تشكل الدواء في استقلاب الأحماض الصفراوية.

يحتوي لينكس على بكتيريا حمض اللاكتيك المقاومة للمضادات الحيوية. يتم وصف البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا كبسولتين 3 مرات يوميًا بعد الوجبات مع كمية صغيرة من السائل. مدة العلاج في المتوسط ​​1-2 أشهر. عند استخدام الدواء بالجرعات الموصى بها، لم يلاحظ أي آثار جانبية. موانع الاستعمال: فرط الحساسية لمكونات الدواء أو منتجات الألبان. لم تكشف الدراسات أن لينكس له تأثير ماسخ، ولم يتم الإبلاغ عن أي آثار سلبية للدواء أثناء الحمل والرضاعة. للحفاظ على صلاحية مكونات الدواء لا ينصح بشرب لينكس مع المشروبات الساخنة، بل يجب الامتناع عن شرب الكحول.

المظاهر السريرية للحساسية تجاه بكتيريا حمض اللاكتيك تشبه تلك الموجودة في الحساسية لمنتجات الألبان، لذلك إذا ظهرت أعراض الحساسية يجب إيقاف الدواء لتحديد أسبابها. لم يتم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة من Linex. لم تكن هناك تفاعلات غير مرغوب فيها مع أدوية أخرى. يسمح تكوين Linex بتناوله في وقت واحد مع العوامل المضادة للبكتيريا.

لعلاج أعراض الإسهال، يتم استخدام ما يلي أيضًا: مادة الأتابولجيت الممتزة، 1.2-1.5 جم بعد كل براز رخو؛ وبيراميد، 2-4 ميلي غرام عن طريق الفم بعد كل حركة أمعاء (لا تزيد عن 8 ميلي غرام في اليوم)؛ ثنائي فينوكسيلات/أتروبين (لوموتيل)، 5 ميلي غرام عن طريق الفم 4 مرات يومياً حتى يتوقف الإسهال؛ صبغة البلادونا، 5-10 قطرات عن طريق الفم 3 مرات في اليوم قبل الوجبات؛ هيوسيامين (ليفسين) 0.125 ملغ تحت اللسان حسب الحاجة أو 0.375 ملغ عن طريق الفم مرتين في اليوم؛ ديسيكلوفيرين مضاد للتشنج، 20 ميلي غرام عن طريق الفم 4 مرات في اليوم؛ الكوديين، 30 ميلي غرام عن طريق الفم 2-4 مرات في اليوم؛ أوكتريوتيد (100-600 ملغ/يوم تحت الجلد في 2-4 جرعات) هو نظير اصطناعي للسوماتوستاتين. المواد الماصة المعوية (Smecta، Espumisan).

علاج دسباقتريوز نفسه

يهدف العلاج القياسي لديسبيوسيس إلى القضاء على التلوث البكتيري الزائد في الأمعاء الدقيقة، واستعادة البكتيريا الطبيعية، وتحسين الهضم والامتصاص المعوي، واستعادة حركية الأمعاء وزيادة نشاط المناعة في الجسم.

يتم استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا وفقًا للإشارات لقمع نمو البكتيريا المسببة للأمراض في الأمعاء الدقيقة. عادة ما يتم وصف المضادات الحيوية من مجموعة الفلوروكينولونات أو البنسلين أو السيفالوسبورين أو التتراسيكلين أو الميترونيدازول. يتم تناول الأدوية عن طريق الفم بجرعات عادية لمدة 7-10 أيام.

من الأفضل استخدام العوامل التي لها تأثير ضئيل على البكتيريا المتعايشة وقمع نمو البروتيوس والمكورات العنقودية والخمائر والسلالات العدوانية الأخرى. وتشمل هذه المطهرات: Intetrix، Enterol، Baktisubtil، Nifuroxazide، إلخ. في الأشكال الشديدة من ديسبيوسيس المكورات العنقودية، يتم استخدام المضادات الحيوية: أوفلوكساسين، أوكساسيلين، أموكسيسيلين. يتم وصفها لمدة 10-14 يومًا. في حالة ظهور الفطريات في البراز أو عصير الأمعاء، يشار إلى استخدام ناتاميسين، فلوكونازول وغيرها من فطريات الفطريات.

يمكن وصف المستحضرات البكتيرية (البروبيوتيك) دون علاج مسبق بالمضادات الحيوية أو بعده. يستخدمون Bifidumbacterin، Probifor، Bificol، Lactobacterin، Linex، Bifiform، Normoflorin L، D، B، Polybacterin، Narine، Acipol، Nutrolin V، Travis.

هناك طريقة أخرى لعلاج دسباقتريوز وهي التأثير على النباتات الميكروبية المسببة للأمراض من خلال المنتجات الأيضية للكائنات الحية الدقيقة الطبيعية (البريبايوتكس). أحد هذه الأدوية هو Hilak-Forte، وهو مركز معقم من المنتجات الأيضية للنباتات الدقيقة الطبيعية: حمض اللاكتيك واللاكتوز والأحماض الأمينية والأحماض الدهنية. تساعد هذه المواد على استعادة البيئة البيولوجية في الأمعاء اللازمة لوجود البكتيريا الطبيعية، وقمع نمو البكتيريا المسببة للأمراض، وتحسين الكأس ووظيفة الخلايا الظهارية وخلايا القولون. يحتوي ملليلتر واحد من الدواء على مواد نشطة بيولوجيًا لـ 100 مليار كائن حي دقيق طبيعي. يوصف Hilak-Forte بـ 60 قطرة 3 مرات يوميًا لمدة 4 أسابيع مع الأدوية المضادة للبكتيريا أو بعد استخدامها.

بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام شراب اللاكتولوز (Duphalac، Portalac)، الذي يحمض عصير الأمعاء ويمنع نمو البكتيريا المسببة للأمراض. المادة الفعالة عبارة عن ثنائي السكاريد الاصطناعي الذي لا يتحلل في الأمعاء الدقيقة ويدخل إلى القولون دون تغيير، حيث يتفكك تحت تأثير فلورا القولون لتكوين أحماض عضوية منخفضة الوزن الجزيئي، مما يؤدي إلى انخفاض الرقم الهيدروجيني للبكتيريا. محتويات الأمعاء.

تحت تأثير الدواء، يزداد امتصاص القولون للأمونيا وإزالتها من الجسم، ويتم تحفيز نمو البكتيريا المحبة للحموضة (بما في ذلك العصيات اللبنية)، ويتم قمع تكاثر البكتيريا المحللة للبروتين وتكوين مواد سامة تحتوي على النيتروجين. يتم تقليل. يحدث التأثير السريري بعد يومين من العلاج. يوصف الدواء على شكل شراب للإعطاء عن طريق الفم للبالغين بجرعة 15-45 مل / يوم، وجرعة الصيانة هي 10-25 مل / يوم. يجب تناول الدواء مرة واحدة يوميًا في الصباح مع وجبات الطعام، مع الماء أو أي سائل أو طعام آخر.

الآثار الجانبية من الجهاز الهضمي: في الأيام الأولى - انتفاخ البطن (الذي يمر من تلقاء نفسه بعد يومين)؛ مع الاستخدام طويل الأمد بجرعات عالية، من الممكن حدوث آلام في البطن والإسهال. موانع الاستعمال: الجالاكتوز في الدم؛ انسداد معوي فرط الحساسية لمكونات الدواء. يمكن استخدام اللاكتولوز أثناء الحمل والرضاعة حسب المؤشرات. يجب وصف الدواء بحذر لمرضى السكري.

تشمل البريبايوتك الأخرى بانتوثينات الكالسيوم (يشارك في عمليات الأستلة والأكسدة في الخلايا، واستقلاب الكربوهيدرات والدهون، وتخليق الأسيتيل كولين، الذي تستخدمه البكتيريا المشقوقة ويساعد على زيادة كتلتها)، وحمض أمينوميثيل بنزويك (بامبا، أمبين) - مثبط انحلال الفيبرين، ويمنع الإنزيمات المحللة للبروتين بشكل مشروط البكتيريا المسببة للأمراض، وتحفيز نمو البكتيريا الطبيعية، والليزوزيم (له تأثيرات ثنائية المنشأ، ومعدلة للمناعة، ومضادة للالتهابات، ويحسن الهضم، ويقمع النباتات المسببة للأمراض).

يوصى باستخدام العلاجات العشبية في علاج دسباقتريوز. وهي مطهرات معوية، وتثبط البكتيريا المسببة للأمراض وتحافظ على البكتيريا الرمية. تعمل الحقن العشبية على تطبيع الشهية وتحسين الهضم وحركية الأمعاء ولها تأثيرات مضادة للميكروبات والمناعة وتعزز تجديد الغشاء المخاطي. نبتة سانت جون، آذريون، الأوكالبتوس، اليارو، الدم، المريمية، الأوريجانو، التوت البري، والموز لها تأثير مبيد للجراثيم واضح. نبات القراص، بلسم الليمون، حشيشة السعال، الموز، البنفسجي ثلاثي الألوان، والخيط لها تأثير تصحيحي مناعي. التوت البري، نبات القراص، التوت، الكشمش، روان، ووركين الورد غنية بالفيتامينات.

يتم وصف إنزيمات البنكرياس (كريون، بانسيترات) للمرضى الذين يعانون من ضعف هضم التجويف. لتحسين وظيفة الامتصاص، يتم استخدام Essentiale forte N وLoperamide (Imodium) وTrimebutine.

لزيادة تفاعل الجسم لدى المرضى الضعفاء الذين يعانون من دسباقتريوز شديد، من المستحسن وصف Anaferon و Immunal و Likopid وغيرها من أدوات تعديل المناعة. يجب أن يستمر مسار العلاج لمدة 4 أسابيع في المتوسط. في الوقت نفسه، يتم وصف مجمعات الفيتامينات والمعادن (Vitaminral، Alphabet، إلخ).

للأسئلة المتعلقة بالأدب، يرجى الاتصال بالمحرر.

في في سكفورتسوف، دكتور في العلوم الطبية
VolSMU، فولغوجراد


للحصول على الاقتباس:بيلمر إس. ديسبيوسيس الأمعاء المرتبط بالمضادات الحيوية // سرطان الثدي. 2004. رقم 3. ص148

ميتم تمثيل الميكروبات العديدة في الأمعاء البشرية بأكثر من 500 نوع من الكائنات الحية الدقيقة، وفي أجزاء مختلفة من الجهاز الهضمي يتراوح عددها من 10 3 إلى 10 12 وحدة تشكيل مستعمرات / مل. الممثلون الأكثر عددًا للمجتمع الميكروبي المعوي البشري هم Bifidobacterium sp.، E. coli، Lactobacillus sp.، Bacterioides sp.العقديات اللاهوائية, كلوستريديوم س. واشياء أخرى عديدة. توفر الكائنات الحية الدقيقة في الجهاز الهضمي عمليات الهضم والامتصاص والكأس المعوية والحماية المضادة للعدوى وتخليق الفيتامينات وغير ذلك الكثير. وأكثرها عددًا وأفضلها دراسة هي الكائنات الحية الدقيقة في القولون، والتي يبلغ عددها حوالي 10 12 وحدة تشكيل مستعمرة / مل.

يمكن لعوامل مختلفة من البيئة الخارجية والداخلية أن تؤثر بشكل كبير على تكوين البكتيريا المعوية، والتي لا يمكن أن تعطل المسار الطبيعي للعمليات الفسيولوجية فحسب، بل تؤدي أيضًا إلى حالات مرضية شديدة. تسمى التغييرات النوعية و/أو الكمية في تكوين البكتيريا المعوية بديسبيوسيس المعوي . دسباقتريوز هو دائما ثانوي. السبب الأكثر شيوعا لتطور ديسبيوسيس الأمعاء هو استخدام المضادات الحيوية، التي تثبط بشكل مباشر النشاط الحيوي للكائنات الحية الدقيقة المعوية وتغير بشكل كبير "المشهد الميكروبي" للجهاز الهضمي.

الأسباب الأخرى لديسبيوسيس هي الأمراض الالتهابية في الغشاء المخاطي المعوي ذات الطبيعة المعدية وغير المعدية. تلعب الاضطرابات الوظيفية طويلة المدى في الجهاز الهضمي، بما في ذلك الجهاز الصفراوي، دورًا مهمًا بين العوامل غير المعدية، بالإضافة إلى اعتلال التخمر وتلف الحساسية في الغشاء المخاطي المعوي. تحدث تغييرات كبيرة في البكتيريا المعوية تحت تأثير العوامل البيئية غير المواتية بيئيًا والظروف المجهدة للجسم: الحمل الزائد الجسدي والعقلي. ولوحظ تأثير عامل العمر على الميكروبات المعوية. عند الأطفال، يتطور دسباقتريوز بسرعة كبيرة، وهو ما يرتبط بعدم النضج الأنزيمي والمناعي للأمعاء. عند كبار السن، هناك ضعف مرتبط بالعمر في النشاط الأنزيمي والمناعي للغشاء المخاطي المعوي، بالإضافة إلى تغيرات في نمط الحياة، وانخفاض في النشاط البدني والأنماط الغذائية. من المهم أن نلاحظ أن ديسبيوسيس المعوي، على الرغم من أنه ليس مرضا (وبالتالي، لا يمكن أن يكون تشخيصا)، هو عملية مرضية مهمة يمكن أن تؤدي إلى أضرار جسيمة في الجهاز الهضمي، والتي ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار عند تحديد أساليب العلاج ل المريض. في الواقع، يمكن أن يساهم الانتهاك في تكوين البكتيريا المعوية في تلف الخلايا المعوية وتعطيل العمليات الفسيولوجية في الأمعاء، ويؤدي إلى زيادة نفاذية الأمعاء للجزيئات الكبيرة، وتغيير الحركة، وتقليل الخصائص الوقائية للحاجز المخاطي، مما يخلق الظروف اللازمة لتطور الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض.

مجموعة معقدة من التغيرات المرضية في تكوين البكتيريا المعوية مع المظاهر السريرية المقابلة المرتبطة بديسبيوسيس والتي تطورت نتيجة لاستخدام المضادات الحيوية غالبًا ما يشار إليها في الأدبيات الأجنبية باسم الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية ( الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية). بناءً على فهمنا لهذه العملية، يمكن اعتبار مصطلح "ديسبيوسيس الأمعاء المرتبط بالمضادات الحيوية" أكثر إثباتًا من الناحية المرضية. يتراوح تكرار هذه الحالة، وفقًا لمؤلفين مختلفين، من 5 إلى 39٪. وبطبيعة الحال، من الممكن دائمًا اكتشاف علامات التهاب القولون بالتنظير الداخلي والنسيجي لدى هؤلاء المرضى، مما يجعل مصطلح "التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية" مبررًا. عوامل الخطر لتطورها هي عمر المريض (أقل من 6 سنوات وأكثر من 65 سنة)، والأمراض المصاحبة للجهاز الهضمي، فضلا عن انخفاض وظيفة الجهاز المناعي.

معظم المضادات الحيوية الحديثة يمكن أن تسبب دسباقتريوز المعوي، على الرغم من أن تأثير كل منها له خصائص معينة. على وجه الخصوص، يمنع الأمبيسيلين بشكل كبير نمو كل من البكتيريا الهوائية واللاهوائية، في حين أن الأموكسيسيلين، من خلال قمع نشاط معظم الكائنات الحية الدقيقة المعوية الطبيعية، يساهم في زيادة طفيفة في عدد ممثلي الجنس. البكتيريا المعوية. وبالمثل، يتأثر التكاثر الميكروبي المعوي بالعقار المشترك للأموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك. ومع ذلك، فإن معظم البنسلينات الحديثة لا تعزز نمو الفطريات جيم صعب. من المؤكد أن السيفبودوكسيم عن طريق الفم والسيفبروزيل والسيفتيبوتين يساهمان في زيادة عدد ممثلي جنس البكتيريا المعوية في الأمعاء، في حين أن السيفاكلور والسيفرادين ليس لهما أي تأثير تقريبًا على البكتيريا المعوية، كما أن استخدام السيفيكسيم يؤدي إلى انخفاض كبير في الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية. من المهم أن تعمل معظم السيفالوسبورينات على زيادة عدد المكورات المعوية و جيم صعب. تمنع الفلوروكينولونات بشكل كبير نمو الميكروبات من جنس البكتيريا المعوية، وبدرجة أقل، المكورات المعوية والكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية، دون تعزيز نمو الفطريات والبكتيريا. جيم صعب .

إن الحالة الأكثر خطورة وحتى التي تهدد الحياة والمرتبطة بديسبيوسيس الأمعاء المرتبط بالمضادات الحيوية هي ما يسمى. جيم صعب– التهاب القولون المصاحب الناتج عن الإفراط في إنتاج الأمعاء جيم صعب. يتم الكشف عن هذا الأخير عادة أثناء الفحص البكتريولوجي في 1-3٪ من الأفراد الأصحاء، ولكن في أكثر من 20٪ من المرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للبكتيريا. في بعض المرضى، على خلفية قمع النباتات الطبيعية عن طريق تناول المضادات الحيوية، يحدث نمو سكاني يشبه الانهيار الجليدي جيم صعبمع تغيير في خصائصه السامة، بما في ذلك. زيادة تخليق السموم المعوية أ والسيتوتوكسين ب. ونتيجة لذلك يحدث ضرر شديد للغشاء المخاطي للقولون. في أغلب الأحيان، يتطور التهاب القولون المصاحب للمطثية العسيرة مع استخدام الكليندامايسين أو لينكومايسين، والبنسلينات شبه الاصطناعية، وبشكل أقل شيوعًا، السيفالوسبورينات ذات الطيف الواسع من التأثير المضاد للبكتيريا. الشكل الأكثر خطورة جيم صعب- التهاب القولون المصاحب هو التهاب القولون الغشائي الكاذب، وتصل نسبة الوفيات فيه إلى 30%.

الأعراض النموذجية لالتهاب القولون الغشائي الكاذب هي آلام شديدة في البطن، وحمى تصل إلى 40 درجة مئوية، وبراز رخو متكرر (10-20 مرة في اليوم) ممزوج بالمخاط والدم. غالبًا ما يتم ملاحظة علامات التسمم الداخلي الشديد في الدم، ويتم اكتشاف زيادة عدد الكريات البيضاء وزيادة في ESR في الدم. في القولون، تم العثور على احتقان الغشاء المخاطي والأغشية الليفية، التي تشكلت في مناطق نخر الغشاء المخاطي، على شكل لويحات صفراء رمادية شاحبة يبلغ قطرها 0.5-2.0 سم على قاعدة مرتفعة قليلاً. من الناحية النسيجية، يتم الكشف عن مناطق نخر الغشاء المخاطي للقولون، وذمة الطبقة تحت المخاطية، وارتشاح الخلايا المستديرة من الصفيحة المخصوصة، والتسرب البؤري لكرات الدم الحمراء. الاختبار التشخيصي الأكثر سهولة لالتهاب القولون الغشائي الكاذب هو تحديد السم A في البراز جيم صعببواسطة طريقة التراص اللاتكس.

السنة الأولى من حياة الطفل، وخاصة الأشهر الأولى، هي الأكثر عرضة للخطر من وجهة نظر تطور أي ديسبيوسيس معوي، بما في ذلك. المرتبطة بالمضادات الحيوية. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه في هذا الوقت يحدث التكوين الأولي للبكتيريا المعوية، والذي، بالاشتراك مع عدم نضج الجهاز المناعي، يجعله غير مستقر للغاية فيما يتعلق بالعديد من العوامل الخارجية.

تساهم العوامل التي توفر الظروف المواتية لتكوين البكتيريا المعوية الطبيعية في الوقاية من ديسبيوسيس المرتبط بالمضادات الحيوية ليس فقط خلال هذه الفترة العمرية، ولكن بدرجة أكبر أو أقل طوال حياة الطفل المستقبلية. تعتبر التغذية الطبيعية ذات أهمية كبيرة لتطوير البكتيريا المعوية، سواء بسبب العوامل المناعية الموجودة في حليب الأم أو بسبب وجود البريبايوتكس في الحليب. الظرف الأول مهم بسبب عدم النضج النسبي لجهاز المناعة لدى الطفل حديث الولادة، في حين يجب التحكم في استعمار الأمعاء بواسطة أنواع معينة من الكائنات الحية الدقيقة من خلال آليات محددة وغير محددة. على وجه الخصوص، يمكن للطفل حديث الولادة توليف كميات كافية من الجلوبيولين المناعي من الفئة M فقط، في حين أن الجلوبيولين المناعي من الفئة A لا يتشكل عمليا خلال الشهر الأول من الحياة ويدخل الجهاز الهضمي للرضيع مع حليب الأم. يحتوي حليب الأم أيضًا على عوامل غير محددة، والتي لا توفر معًا حماية فعالة ضد العدوى للطفل في الفترة الأكثر ضعفًا في حياته فحسب، بل توفر أيضًا العملية الطبيعية لاستعمار الأمعاء بالكائنات الحية الدقيقة.

يحتوي حليب الإنسان أيضًا على عناصر مغذية تضمن نمو وتكاثر البكتيريا المعوية الطبيعية، والتي تسمى "البريبايوتكس". البريبايوتكس - هذه مكونات غذائية غير قابلة للهضم جزئيًا أو كليًا، وتحفز بشكل انتقائي نمو و/أو عملية التمثيل الغذائي لمجموعة واحدة أو أكثر من الكائنات الحية الدقيقة التي تعيش في الأمعاء الغليظة، مما يضمن التركيب الطبيعي للميكروبات المعوية. البريبايوتك الموجود في حليب الإنسان هو اللاكتوز والسكريات قليلة التعدد. حتى وقت قريب، كانت هذه الأخيرة غائبة عن صيغ التغذية الاصطناعية، ولكن الآن، على وجه الخصوص، يتم إدخال مجموعات مختلفة من الجالاكتو والفركتو-أوليغوساشاريدس فيها بشكل نشط. آلية عمل جميع البريبايوتك هي نفسها: دون أن يتم تفكيكها في الأمعاء الدقيقة بواسطة أنظمة الإنزيمات في الكائنات الحية الدقيقة، يتم استخدامها بواسطة النباتات الدقيقة، وخاصة البكتيريا المشقوقة والعصيات اللبنية، مما يضمن نموها ونشاطها. بالإضافة إلى ذلك، نتيجة لعملية التمثيل الغذائي البكتيري لللاكتوز والسكريات قليلة التعدد في القولون، يتم ضمان المحتوى الأمثل للأحماض الدهنية قصيرة السلسلة اللازمة لعمل خلايا القولون بشكل مستقر. وبالتالي، لضمان التطور الطبيعي للميكروبات المعوية، فإن التغذية الطبيعية مرغوبة للغاية، وإذا لم يكن ذلك ممكنًا، يوصى باستخدام الخلائط التي تحتوي على البريبايوتكس.

وبالتالي، يصبح من الواضح أن العديد من العوامل الخارجية يمكن أن تعطل تكوين البكتيريا المعوية عند الطفل حديث الولادة. العلاج بالمضادات الحيوية، حتى لو كان له ما يبرره، عند الأطفال في السنة الأولى من الحياة يمكن أن يؤدي إلى خلل العسر الحيوي المعوي الشديد، ولكن في الأطفال الأكبر سنا وحتى البالغين يمكن أن يعطل بشكل خطير التكاثر الحيوي المعوي الذي تم تشكيله بالفعل.

وفي هذا الصدد، فإن إحدى المشاكل التي نشأت في السنوات الأخيرة هي تطور دسباقتريوز الأمعاء على خلفية الاستئصال بكتيريا الملوية البوابية. قد تشتمل الأنظمة المضادة للبكتيريا في مجموعات مختلفة على أدوية مضادة للبكتيريا مختلفة، مثل الأموكسيسيلين، والماكروليدات (كلاريثروميسين، وروكسيثروميسين، وأزيثروميسين)، وميترونيدازول، وفيورازولدون، وسيترات البزموت، بالإضافة إلى الأدوية الحديثة التي تقلل إفراز المعدة (حاصرات مضخة البروتون أو حاصرات H2). (مستقبلات الهستامين)، قادرة أيضًا، وإن كان بشكل غير مباشر، على تقليل مقاومة البكتيريا المعوية الطبيعية. تشير العديد من الدراسات إلى الحاجة إلى إدراج المنتجات البيولوجية، ولا سيما تلك التي تحتوي على البيفيدوم، في العلاج المعقد للأمراض المرتبطة بالبكتيريا الحلزونية في الجهاز الهضمي العلوي، مما يسمح بتقليل وتيرة تطور وشدة التغيرات الديسبيوتيكية، ونتيجة لذلك، تقليل شدة ومدة استمرار آلام البطن وأعراض عسر الهضم عند الأطفال.

تعد الوقاية من خلل العسر المعوي المرتبط بالمضادات الحيوية وتصحيحه مهمة صعبة إلى حد ما، خاصة عند الأطفال في السنة الأولى من العمر، خاصة إذا كان من الضروري مواصلة العلاج المضاد للبكتيريا لأسباب صحية. الأساس للوقاية من دسباقتريوز الأمعاء هو العلاج بالمضادات الحيوية الرشيد واستبعاد الحالات غير المبررة لوصف العوامل المضادة للبكتيريا. . عند الأطفال في السنة الأولى من العمر، من العوامل الوقائية المهمة الحفاظ على الرضاعة الطبيعية، أو، إذا لم يكن ذلك ممكنًا، استخدام الخلطات التي تحتوي على البريبايوتكس. عادة، يشمل العلاج المجالات التالية: تقليل التلوث الميكروبي الزائد للأمعاء الدقيقة واستعادة البكتيريا الطبيعية.

للحد من التلوث الميكروبي للأمعاء الدقيقة، يعد استخدام المضادات الحيوية والمطهرات الأخرى (النيتروفوران، وحمض الناليديكسيك) أمرًا شائعًا في ممارسة البالغين. لكن عند الأطفال الصغار، وفي حالة عدم وجود علامات سريرية ومخبرية لالتهاب الأمعاء والقولون، يفضل استخدام الأدوية التي تنتمي إلى مجموعة البروبيوتيك بدلاً من المضادات الحيوية. هذه هي في المقام الأول البروبيوتيك أحادية المكون القائمة على الجراثيم. بالنسبة للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين، فإن الخميرة المحتوية على البروبيوتيك أحادية المكون الأكثر تفضيلاً هي الخميرة.

في المرحلة الثانية من العلاج، يتم التركيز على استعادة البكتيريا الطبيعية. لهذا الغرض، يتم استخدام كل من المكونات الأحادية المعروفة على نطاق واسع (بيفيدومباكتيرين، وما إلى ذلك)، ومتعددة المكونات (بريمادوفيلوس، وما إلى ذلك) والبروبيوتيك المشترك. تتضمن بعض المستحضرات متعددة التكافؤ، إلى جانب سلالات البكتيريا المشقوقة والعصيات اللبنية، سلالات من المكورات المعوية التي لها نشاط عدائي عالي ضد مسببات الأمراض الانتهازية والممرضة (لينكس). وهذا يزيد بشكل كبير من نشاط الأدوية مقارنة بالبروبيوتيك أحادي المكون.

في علاج ديسبيوسيس الأمعاء المرتبط بالمضادات الحيوية، تحتل البروبيوتيك حاليا مكانة رئيسية - المستحضرات التي تحتوي على الكائنات الحية الدقيقة التي لها تأثير إيجابي على داء الميكروبات المعوية. مؤسس مفهوم البروبيوتيك كان I.I. متشنيكوف، الذي حصل على جائزة نوبل في الطب عام 1908 لسلسلة من الأعمال في هذا الاتجاه، وعلى وجه الخصوص، أظهر أن بعض الكائنات الحية الدقيقة قادرة على تثبيط نمو ضمة الكوليرا، في حين أن البعض الآخر، على العكس من ذلك، قادر على تحفيز هم. منذ ذلك الحين، تمت دراسة عدد كبير من الكائنات الحية الدقيقة التي يمكن استخدامها في الممارسة الطبية اليومية في مستحضرات البروبيوتيك والمنتجات الغذائية، ولكن القليل منها فقط معترف به رسميًا على هذا النحو اليوم. المعيار الرئيسي لذلك هو تأثير البروبيوتيك، الذي تم إثباته في دراسات مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي. نجحت في هذا "الامتحان" B. bifidum، Lactobacillus acidophilus، Lactobacillus GG، Lactobacillusfermentum، Strepto (Entero) coccus faecium SF68، S. termophilus، Saccharomyces boulardii. يتم تضمين الكائنات الحية الدقيقة المدرجة في العديد من المستحضرات، سواء أحادية البكتيريا أو مجتمعة. ومن ناحية أخرى، يجب أن تتغلب الكائنات الحية الدقيقة على الأجزاء العلوية من الجهاز الهضمي بأقل الخسائر، وبالتالي يصبح من الضروري وضعها في كبسولة حساسة للأس الهيدروجيني. أخيرًا، يتم ضمان الحفاظ على الكائنات الحية الدقيقة على المدى الطويل أثناء التخزين عن طريق التجفيد.

الدواء الذي يلبي المتطلبات المذكورة أعلاه هو لينكس ، وهو مركب من 3 بكتيريا حية مجففة بالتجميد Bifidobacterium Infantis v. liberorum، Lactobacillus acidophilusو العقدية البرازيةبمبلغ لا يقل عن 1.2x10 7 . من السمات المهمة للكائنات الحية الدقيقة التي يتكون منها Linex مقاومتها للمضادات الحيوية وعوامل العلاج الكيميائي، ومقاومة البنسلين، بما في ذلك. شبه الاصطناعية، الماكروليدات، السيفالوسبورينات، الفلوروكينولونات والتتراسيكلين. يسمح هذا الظرف باستخدام Linex، إذا لزم الأمر، بالاشتراك مع المضادات الحيوية لمنع دسباقتريوز. هذه الميزات تجعل من الممكن التمييز بين Linex بين الأدوية لتصحيح خلل التنسج المعوي من أصول مختلفة.

قمنا بتحليل نتائج تصحيح ديسبيوسيس الأمعاء المرتبط بالمضادات الحيوية باستخدام عقار لينكس في 8 أطفال تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 12 شهرًا (المجموعة 1) و19 طفلًا تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 5 سنوات (المجموعة 2)، حيث يمكن أن يرتبط تطور ديسبيوسيس الأمعاء لديهم استخدام المضادات الحيوية عن طريق الفم من مجموعة البنسلين والسيفالوسبورين بجرعات مرتبطة بالعمر. وارتبط وصف هذه الأدوية بعلاج أمراض الجهاز التنفسي الحادة. في جميع الحالات، أثناء تناول المضاد الحيوي، في نهاية الدورة، كانت هناك زيادة في تواتر البراز (ما يصل إلى 8 مرات في اليوم)، والذي كان طريًا أو سائلًا بطبيعته ويحتوي على شوائب من المخاط والخضر. تم تحديد الحالة العامة للطفل في جميع الحالات حسب طبيعة العملية المرضية الرئيسية، واستمر البراز غير المستقر حتى بعد تخفيفه. فيما يتعلق باضطرابات البراز، تم فحص الأطفال خلال فترة تتراوح بين عدة أيام إلى أسبوعين من بداية الاضطرابات المعوية. كشف الفحص البكتريولوجي للبراز عن ديسبيوسيس معوي في كل منهم، وكانت السمة العامة له هي انخفاض كبير في البيفيدو واللاكتوفورا. من أجل تصحيح ذلك، تلقى الأطفال 1 كبسولة من عقار Linex مرتين في اليوم. لوحظ تحسن سريري (عودة البراز إلى طبيعته) لدى 6 أطفال من المجموعة 1 و14 طفلاً من المجموعة 2 خلال 7 أيام، لدى 7 أطفال من المجموعة 1 و16 طفلاً من المجموعة 2 خلال 14 يوماً، في 17 طفلاً من المجموعة 2 لمدة 21 يوماً . خلال الفترة المحددة، في طفل واحد من المجموعة الأولى وفي طفلين من المجموعة الثانية، لم يعد البراز طبيعيًا تمامًا، وظل طريًا، على الرغم من اختفاء شوائب المخاط والخضر. بعد 21 يومًا، لوحظ تحسن ميكروبيولوجي لدى جميع الأطفال، على الرغم من ملاحظة عودة أعداد البكتيريا المشقوقة والعصيات اللبنية إلى طبيعتها فقط في نصف الحالات (5 أطفال من المجموعة 1 و10 أطفال من المجموعة 2). لم يعتمد تأثير العلاج على مدة وطبيعة العلاج بالمضادات الحيوية التي تسببت في خلل التنسج المعوي. تتيح لنا البيانات التي تم الحصول عليها أن نستنتج أن Linex، الذي يحتوي على العصيات اللبنية الحية المجففة بالتجميد، والبكتيريا المشقوقة والمكورات المعوية، فعال في تصحيح خلل العسر الحيوي المرتبط بالمضادات الحيوية لدى الأطفال. أدى الاستخدام المشترك لـ Linex و diosmectite الممتص للخلايا المخاطية إلى زيادة فعالية العلاج: تم تخفيف الأعراض لدى 8 من كل 10 أطفال تتراوح أعمارهم بين 4-7 سنوات. إن وصف عقار Linex أثناء دورة العلاج بالمضادات الحيوية يستبعد تطور خلل العسر الحيوي المعوي الواضح سريريًا في حوالي نصف الحالات (في 6 من أصل 11 طفلاً).

وبالتالي، حتى الاستخدام المبرر للمضادات الحيوية يمكن أن يؤدي إلى تطور ديسبيوسيس معوي خطير، مما قد يؤدي إلى التهاب القولون. الاستخدام المشترك للبروبيوتيك مع المضادات الحيوية يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بديسبيوسيس المرتبط بالمضادات الحيوية أو يقلل من خطورته. في حالة تطور ديسبيوسيس الأمعاء المرتبط بالمضادات الحيوية لدى الأطفال، تتم الإشارة إلى وصفة طبية للمنتجات البيولوجية، والتي يمكن تعزيز تأثيرها عن طريق المعوية. تطوير جيم صعبيتطلب التهاب القولون المصاحب تكتيكات علاجية خاصة، بما في ذلك استخدام أدوية محددة مضادة للجراثيم، ولكن أيضًا لا تستثني البروبيوتيك.

الأدب:

1. Edlund C., Nord C.E.. التأثير على البكتيريا البشرية الطبيعية للمضادات الحيوية عن طريق الفم لعلاج عدوى المسالك البولية.// J.Antimicrob.Chemoter.- 2000.- Vol.46 Suppl.S1.- P.41-41 .

2. Eryukhin I.A.، Shlyapnikov S.A.، Lebedev V.F.، Ivanov G.A.. التهاب القولون الغشائي الكاذب و "الإنتان المعوي" هما نتيجة لديسبيوسيس الناجم عن المضادات الحيوية. // نشرة الجراحة التي تحمل اسم I.I. Grekova.- 1997.- المجلد 156.- N2. - ص108-111.

3. سوليفان أ.، إدلوند سي.، نورد سي.إي. تأثير العوامل المضادة للميكروبات على التوازن البيئي للنباتات الدقيقة البشرية.// لانسيت Infect.Dis.- 2001.- Vol.1.- N2.- P.101-114.

4. ماكفارلاند إل.في. عامل الخطر للإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية.// Ann.Med.Intern. (باريس).- 1998.- المجلد149.- العدد5.- ص261-266.

5. Fanaro S، Chierici R، Guerrini P، Vigi V. البكتيريا المعوية في مرحلة الطفولة المبكرة: التكوين والتطور. // Acta Paediatr. - 2003. - المجلد 91. ملحق- ص.48-55.

6. Benno Y، Sawada K، Mitsuoka T. البكتيريا المعوية للرضع: تكوين النباتات البرازية عند الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية أو زجاجة.// Microbiol.Immunol.- 1984.- Vol.28.- N9.- P .975-986.

7. تسفيتكوفا إل إن، شيرباكوف بي إل، سالموفا في إس، فارتابتوفا إي إي. نتائج الدعم التصحيحي الحيوي لدى الأطفال الذين يتلقون العلاج المضاد للبكتيريا الحلزونية.// أمراض الجهاز الهضمي للأطفال 2002.- P.482-484.


تعيش مجموعة واسعة من الكائنات الحية الدقيقة في أمعاء كل شخص. بعضها يجلب فوائد غير مشروطة، من خلال المشاركة، على سبيل المثال، في تركيب فيتامين ب12؛ بعضها غير مبالٍ تمامًا ويمر عبر الجهاز الهضمي أثناء العبور؛ شخص ما يسبب المرض.

هناك مجموعة خاصة من الكائنات الحية الدقيقة التي نسميها "الانتهازية". وتشمل هذه المطثية العسيرة. هذه هي اللاهوائية الموجبة إيجابية الجرام، واسمها يأتي من الكلمة اليونانية "klosted" - المغزل. تعيش كلوستريديا بهدوء في أمعاء كثير من الناس، دون أن تسبب أي ضرر. حتى نقطة معينة...

يصبح تناول المضادات الحيوية نوعًا من "المحفز" لتفعيل الخصائص المسببة للأمراض لكلوستريديا. تميل المضادات الحيوية إلى قتل الكائنات الحية الدقيقة بشكل عشوائي. لكن بالنسبة للكلوستريديا، فهي في الغالب (المضادات الحيوية) غير ضارة. ونظرًا لغياب الكائنات الحية الدقيقة المتنافسة، يتم تصنيف كلوستريديا "الممرضة بشكل مشروط" على أنها "ممرضة". الكائنات الحية الدقيقة تتكاثر بنشاط وتخلق مستعمرات. وبعد ذلك، في لحظة ما، كما لو كان ذلك تحت أمر، يبدأ جميع أعضاء "مجتمع المطثيات" في إفراز السموم، التي تسبب مرضًا يسمى "التهاب القولون الغشائي الكاذب".

تعد عدوى المطثيات خطيرة لأن هذه الكائنات الحية الدقيقة تفرز سمومين في وقت واحد - السموم الخلوية والسموم المعوية. أحدهما يسبب تدمير الخلايا في الغشاء المخاطي للأمعاء، مما يؤدي إلى تقرح وانثقاب.

يخترق السم الثاني مجرى الدم بسهولة من خلال الغشاء المخاطي المعوي المدمر، وينتشر في جميع أنحاء الجسم ويسبب التسمم العام.

يمكن أن تتطور الصورة السريرية لالتهاب القولون الغشائي الكاذب في اليوم الثالث من بداية تناول المضاد الحيوي، وبعد 1-10 أيام من انتهاء استخدامه. ومن الممكن حدوث تأخير أكبر في تطور التهاب القولون - لمدة تصل إلى 8 أسابيع بعد العلاج بالمضادات الحيوية. ولذلك، قد يكون من الصعب تحديد مسببات الإسهال وإجراء التشخيص.

المظهر النموذجي لالتهاب القولون الغشائي الكاذب هو البراز الرخو، وأحيانًا مع مخاط أخضر أو ​​بني أو دموي. يتعذب المريض بسبب آلام القطع في البطن والتي تتفاقم بسبب الجس. يرجع الألم إلى تلف الغشاء المخاطي والعملية الالتهابية في الأمعاء.

في بعض الحالات، قد يبدأ مظهر المرض بالحمى. يمكن أن ترتفع درجات الحرارة إلى 40 درجة مئوية، وفي بعض الحالات أعلى.

ويختلف مدى الأعراض بشكل كبير بين المرضى.

عند فحص الأمعاء، يتم العثور على لويحات غشائية كاذبة ذات لون أصفر مائل للبياض في جميع أنحاء الغشاء المخاطي بأكمله. في الحالات الشديدة، يمكن رؤية تنكس وتوسع الغدد، وزيادة إنتاج المخاط، وبؤر البلاك الليفي على الغشاء المخاطي. يتم طرح الغشاء المخاطي غير المتغير على شكل جسور بين مناطق التقرح.

السبب الأكثر شيوعا لتنشيط المطثية العسيرة هو استخدام المضادات الحيوية مثل لينكومايسين، الكليندامايسين، التتراسيكلين، الأمبيسيلين، والسيفالوسبورين. حتى جرعة واحدة من المضادات الحيوية يمكن أن تؤدي إلى التهاب القولون الغشائي الكاذب. بعض المضادات الحيوية (خاصة لينكومايسين، كليندامايسين، الأمبيسيلين) تحفز إنتاج السموم الخلوية، مما يزيد من مستواها بمقدار 16-128 مرة دون زيادة الكتلة الحيوية للكائنات الحية الدقيقة. أقل إلى حد ما، ولكن إنتاج السموم المعوية يزيد أيضًا بشكل ملحوظ.

مع المظاهر الخفيفة للإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية، يكون إيقاف المضاد الحيوي كافيًا في بعض الأحيان لعلاجه. بالنسبة للأشكال الأكثر شدة، يتكون العلاج من وصف فانكومايسين و/أو ميترونيدازول. تلعب معالجة الجفاف واستعادة توازن الإلكتروليت دورًا مهمًا في علاج المريض. وينبغي نصح المريض بالإكثار من شرب المشروبات الدافئة واتباع نظام غذائي لطيف.

لكن تناول المضاد الحيوي هو نصف الإجراء. جنبا إلى جنب مع المضادات الحيوية، من الضروري وصف البروبيوتيك (المستحضرات التي تحتوي على الكائنات الحية الدقيقة الحية). إذا تذكر الأطباء هذا ووصفوا البروبيوتيك في وقت واحد مع العلاج بالمضادات الحيوية، فيمكن تجنب تطور التهاب القولون الغشائي الكاذب في معظم الحالات.

المخدرات البيولوجية

هناك جدل بين الأطباء حول مدى صحة مصطلح "ديسباكتريوسيس". ولكن بغض النظر عن النتيجة التي توصلت إليها الأطراف المتنازعة في نهاية المطاف، فإن الواقع يظل واقعًا - فنتيجة لتناول المضادات الحيوية، تتعطل البكتيريا المعوية الطبيعية ويتم استبدال البكتيريا المألوفة بالجسم بميكروبات ضارة مثل C. Difficile. وبما أنهم استقروا هناك بالفعل، فلا يمكن التعامل معهم بالأدوية وحدها، وذلك فقط لأنهم قادرون على تكوين جراثيم وفي هذه الحالة ينتظرون الظروف غير المواتية. لذلك، من أجل هزيمة النباتات المسببة للأمراض، من الضروري أن تسكن الأمعاء الكائنات الحية الدقيقة التي ستتنافس بنجاح مع الكائنات المسببة للأمراض على الغذاء ومساحة المعيشة.

مرة أخرى في عام 1907، Mechnikov I.I. قال إن الارتباطات العديدة للميكروبات التي تعيش في الأمعاء البشرية تحدد إلى حد كبير صحته الروحية والجسدية.

منذ عام 1995، تم استخدام الكائنات الحية الدقيقة ذات الخصائص العلاجية المحددة التي تمنع نمو البكتيريا المسببة للأمراض في الطب الرسمي وتسمى البروبيوتيك. هذه الكائنات الحية الدقيقة، عند تناولها بشكل طبيعي، يكون لها تأثير إيجابي على الوظائف الفسيولوجية والتمثيل الغذائي، وكذلك التفاعلات الكيميائية الحيوية والمناعية للجسم.

هناك عدد من البروبيوتيك لها تأثيرات مباشرة مضادة للجراثيم ومضادة للسموم ضد الكائنات الحية الدقيقة التالية:

Saccharomyces Boulardii: Clostridium صعب ، المبيضات البيض ، المبيضات Crusei ، Klebsiella pneumoniae ، pseudomonas aeruginosa ، salmonella typhimurium ، yersinia enterocolitica ، escherichia coli ، shigella dysenteriae ، staphyloccus aureus ، entamoa. inalis.

المكورات المعوية البرازية: المطثية الصعبة، الإشريكية القولونية، العطيفة الصائمية، السالمونيلا، الشيجلا، يرسينيا، الليمونية، الكليبسيلا، المكورات العنقودية، الزائفة، المتقلبة، المورجينيلا، الليستيريا؛

بكتيريا الملبنة الحمضية: فيروس الروتا، المطثية العسيرة، الإشريكية القولونية؛

إذا كنت لا تؤمن بالكتيبات الإعلانية، ولكن بالدراسات العشوائية الخاضعة للرقابة، فإن الأكثر فعالية في علاج الآفات المعوية المرتبطة بالمضادات الحيوية هي فطريات الخميرة - Saccharomyces boulardii. ليس من قبيل الصدفة أن الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات في الجهاز الهضمي يُنصحون منذ فترة طويلة بتناول الكفير - فعامل تخمير الكفير هو تعايش بين العصيات اللبنية والسكريات. لكن محتوى الخميرة المفيدة في منتجات حمض اللاكتيك لا يكفي ليكون لها تأثير علاجي. لذلك، لمنع تطور خلل في النباتات البكتيرية في الأمعاء ولعلاج الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية، يوصى بتناول الأدوية التي تحتوي على السكاروميسيتات الحية.

أنواع الاستعدادات بروبيوتيك

البروبيوتيك الكلاسيكي أحادي المكون: Bifidobacterium bifidum، Lactobacillus acidophilus، وما إلى ذلك؛
- مضادات الإزالة الذاتية لمسببات الأمراض: Saccaromayces boulardii، Bacillus licheniformis، Bacillus subtilis، وما إلى ذلك؛
- البروبيوتيك متعدد المكونات (التكافلية)، الذي يحتوي على عدة أنواع من النباتات في مستحضر واحد: Lactobacillus acidophilus + Bifidobacterium Infantis + Enterococcus faecium؛
- مركب (سينبيوتيك) يحتوي على بروبيوتيك + البريبيوتيك (عامل النمو البكتيري): الشقاء الطويلة، المكورات المعوية البرازية + اللاكتولوز.

العوامل المؤهبة لتطور التهاب القولون الغشائي الكاذب

العلاج بالمضادات الحيوية.
- العمر أكثر من 60 سنة.
- البقاء في المستشفى (خاصة في نفس الغرفة مع مريض معدٍ أو في وحدة العناية المركزة).
-عمليات جراحية حديثة في البطن.
- استخدام الأدوية المثبطة للخلايا (خاصة الميثوتريكسيت).
- متلازمة انحلال الدم اليوريمي.
- الأمراض الخبيثة.
- نقص تروية الأمعاء.
- فشل كلوي.
- التهاب الأمعاء.
- أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة.

- مرض يتميز بظهور براز غير متشكل أثناء أو بعد تناول الأدوية المضادة للبكتيريا. يصاحب المرض أعراض عسر الهضم (براز رخو وتكوين الغازات). وفي الحالات الشديدة، تظهر آلام شديدة في البطن، وضعف، وحمى. يعتمد التشخيص على إنشاء علاقة بين تناول AB وتطور الإسهال. بالإضافة إلى ذلك، يتم إجراء تحليل البراز وفحص الأمعاء بالمنظار. يشمل العلاج التوقف عن تناول AB، ووصف البروبيوتيك وأدوية إزالة السموم. إذا تم تحديد العامل المسبب للمرض، يتم إجراء العلاج المضاد للبكتيريا الموجه للسبب.

الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية (AAD، التهاب القولون المستشفوي) هو ثلاث نوبات أو أكثر من البراز الرخو، يتكرر لمدة يومين على الأقل ويرتبط بتناول الأدوية المضادة للبكتيريا (AB). قد يظهر الاضطراب خلال 4 أسابيع بعد التوقف عن AB. في البلدان المتقدمة، يعد تلف الأمعاء هو رد الفعل الأكثر شيوعًا للعلاج بالمضادات الحيوية: في الأشخاص الذين يتناولون المضادات الحيوية، يحدث AAD في 5-30٪ من الحالات. يحدث علم الأمراض في شكل معتدل ذاتي التحديد وفي شكل التهاب القولون المطول الشديد. في أمراض الجهاز الهضمي، ما لا يقل عن 70٪ من حالات المرض هي AAD مجهول السبب، و 30٪ هي المطثية العسيرة المرتبطة بالإسهال. ويصيب المرض الرجال والنساء بالتساوي.

أسباب الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية

يتطور المرض غالبًا بعد وصف المضادات الحيوية البنسلين والتتراسيكلين والسيفالوسبورين. طريقة إعطاء الدواء ليس لها أي تأثير تقريبًا على احتمالية الإسهال. عندما تؤخذ عن طريق الفم، تعمل الأدوية على الطبقة المخاطية في الجهاز الهضمي. عند تناوله عن طريق الحقن، يتم إطلاق مستقلبات AB مع الصفراء واللعاب، مما يؤثر على البكتيريا الدقيقة. مع الأخذ في الاعتبار أسباب المرض، يتم التمييز بين شكلين من AAD:

  1. مجهول السبب(إياد). يتطور نتيجة للتأثير السلبي لـ AB على تكاثر الجهاز الهضمي. يعد تأثير الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض على الجهاز الهضمي أحد الأسباب المحتملة لتطور هذا المرض. من بين مجموعة متنوعة من مسببات الأمراض، غالبا ما توجد المكورات العنقودية، المتقلبة، المكورات المعوية، كلوستريديا، والفطريات. يزداد خطر الإصابة بـ AAD مع الاستخدام طويل الأمد (أكثر من 10 أيام) والمتكرر وغير الصحيح لـ AB (تجاوز الجرعة).
  2. المطثية العسيرة المرتبطة بالإسهال(جيم صعب-م). يرتبط مسببًا بانتهاك البكتيريا والاستعمار المفرط للجهاز الهضمي بالبكتيريا الانتهازية المطثية العسيرة. يحدث دسباقتريوز نتيجة تناول المضادات الحيوية من مجموعة السيفالوسبورين والأموكسيسيلين واللينكومايسين. هناك حالات معروفة لتطور العدوى المرتبطة بالمضادات الحيوية داخل المستشفى من خلال انتقال العامل الممرض من خلال منتجات النظافة الشخصية (المناشف والصابون والأطباق) والأدوات الطبية بسبب سوء نوعية العلاج.

بالإضافة إلى التأثير المباشر للعوامل المضادة للبكتيريا على جدار الأمعاء، هناك عوامل خطر تزيد من احتمالية الإصابة بالمرض. وتشمل هذه الطفولة والشيخوخة، ووجود أمراض جسدية حادة (القلب والفشل الكلوي)، والاستخدام غير المنضبط للأدوية المضادة للحموضة، وظروف نقص المناعة الخلقية والمكتسبة، والتدخلات الجراحية في تجويف البطن، والتغذية الأنبوبية. كما تساهم أمراض الجهاز الهضمي المزمنة (مرض كرون، والتهاب القولون التقرحي) في حدوث التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية.

طريقة تطور المرض

الأدوية المضادة للميكروبات تقلل من نمو وتكاثر ليس فقط الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض ، ولكن أيضًا الكائنات الحية الدقيقة المتعايشة. هناك انخفاض في البكتيريا المعوية الملزمة، ويتطور عسر العاج. هذه الحقيقة تكمن وراء التسبب في كلا النوعين من الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية. في الشكل مجهول السبب، تلعب أيضًا زيادة حركية الأمعاء أو الأضرار السامة للغشاء المخاطي أو تعطيل عمليات التمثيل الغذائي في الأمعاء دورًا.

يحدث التهاب القولون المطثي المرتبط بالمضادات الحيوية نتيجة للتغيرات في تكوين النباتات الطبيعية الداخلية في الجهاز الهضمي عند تناول الجيل الثالث والرابع من السيفالوسبورينات والفلوروكينولونات والبنسلينات. يعزز دسباقتريوز انتشار C. Difficile، الذي يفرز نوعين من السموم (A و B) بكميات كبيرة. كونها في تجويف الجهاز الهضمي، تدمر السموم المعوية الخلايا الظهارية وتسبب تغيرات التهابية في جدار الأمعاء. يؤثر التهاب القولون في الغالب على الأمعاء الغليظة مع تكوين احتقان منتشر وتورم في الغشاء المخاطي. يتكاثف جدار الجهاز الهضمي، وتتشكل رواسب الفيبرين، التي تبدو مثل لويحات صفراء (غشاء كاذب).

تصنيف

هناك نوعان من الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية مجهول السبب: معدي وغير معدي. من بين العوامل المسببة للشكل المعدي من AAD، غالبًا ما توجد فطريات المطثية الحاطمة، والمكورات العنقودية الذهبية، والسالمونيلا، والكلبسيلا، والمبيضات. يتم تمثيل IAAD غير المعدية بالأنواع التالية:

  • فرط الحركة. يزيد كلافولانات ومستقلباته من النشاط الحركي للجهاز الهضمي، ويؤدي تناول الماكروليدات إلى تقلص الاثني عشر وغار المعدة. تساهم هذه العوامل في ظهور البراز غير المتشكل.
  • فرط الأسمولية. يتطور بسبب الامتصاص الجزئي لـ AB (السيفالوسبورين) أو بسبب ضعف استقلاب الكربوهيدرات. تتراكم مستقلبات الكربوهيدرات في تجويف الأمعاء، مما يسبب زيادة إفراز الشوارد والماء.
  • إفرازي. يتم تشكيله نتيجة لتعطيل eubiosis المعوي وفك ارتباط الأحماض الصفراوية. تحفز الأحماض إطلاق الماء وأملاح الكلور في تجويف الأمعاء، ونتيجة هذه العمليات تكون البراز متكررًا وغير متشكل.
  • سامة. يتشكل نتيجة للتأثيرات السلبية لنواتج أيض البنسلين والتتراسيكلين على الغشاء المخاطي في الأمعاء. يتطور دسباقتريوز والإسهال.

يمكن أن تختلف مظاهر مرض المطثية العسيرة من النقل بدون أعراض إلى الأشكال الشديدة والسريعة التطور. اعتمادا على الصورة السريرية وبيانات التنظير، يتم تمييز الأنواع التالية من عدوى المطثية المرتبطة بالمضادات الحيوية:

  • الإسهال دون التهاب القولون. يتجلى في شكل براز غير متشكل بدون تسمم ومتلازمات في البطن. لا يتغير الغشاء المخاطي للأمعاء.
  • التهاب القولون بدون أغشية كاذبة. ويتميز بصورة سريرية مفصلة مع الجفاف المعتدل والتسمم. عند الفحص بالمنظار، يتم ملاحظة التغيرات الالتهابية النزلية في الغشاء المخاطي.
  • التهاب القولون الغشائي الكاذب(بمك). ويتميز بالتسمم الشديد والجفاف والبراز المائي المتكرر وآلام البطن. يكشف تنظير القولون عن وجود لوحة ليفية وتغيرات تآكلية نزفية في الغشاء المخاطي.
  • التهاب القولون مداهم. أخطر أشكال اضطراب الجهاز الهضمي المرتبط بالمضادات الحيوية. يتطور بسرعة البرق (من عدة ساعات إلى يوم واحد). يسبب اضطرابات الجهاز الهضمي والإنتانية الخطيرة.

أعراض الإسهال المصاحب للمضادات الحيوية

في IAD، تحدث الأعراض أثناء (في 70٪ من المرضى) أو بعد التوقف عن العلاج بالمضادات الحيوية. المظهر الرئيسي، وأحيانا الوحيد، للمرض هو البراز غير المتشكل حتى 3-7 مرات في اليوم دون شوائب من الدم والقيح. نادرا ما يلاحظ الألم والشعور بالامتلاء في البطن وانتفاخ البطن بسبب زيادة عمل الجهاز الهضمي. يحدث المرض بدون حمى وأعراض التسمم.

على النقيض من الشكل مجهول السبب، فإن الطيف السريري للمطثية العسيرة AD يختلف من التهاب القولون بدون أعراض إلى الأشكال القاتلة الشديدة من المرض. يتم التعبير عن النقل البكتيري من خلال غياب الأعراض وإطلاق المطثية في البيئة في البراز. يتميز المسار الخفيف للمرض فقط بالبراز السائل دون حمى ومتلازمة البطن الشديدة. في كثير من الأحيان يتم ملاحظة التهاب القولون العسير المرتبط بالشدة المعتدلة، والذي يتجلى في زيادة درجة حرارة الجسم، وآلام التشنج الدورية في منطقة السرة، والإسهال المتكرر (10-15 مرة في اليوم).

يتميز المرض الشديد (SMD) ببراز مائي غزير متكرر (حتى 30 مرة في اليوم) وله رائحة كريهة. قد يحتوي البراز على مخاط ودم. ويصاحب المرض آلام شديدة في البطن، تختفي بعد التغوط. يعاني المرضى من تدهور في حالتهم العامة وضعف شديد وارتفاع في درجة الحرارة إلى 38-39 درجة مئوية. في 2-3٪ من الحالات، يتم تسجيل شكل مداهم من المرض، والذي يتجلى في زيادة سريعة في الأعراض، والتسمم الشديد وظهور مضاعفات حادة مبكرة للإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية.

المضاعفات

يستجيب AAD مجهول السبب بشكل جيد للعلاج ولا يسبب مضاعفات لدى المرضى. يؤدي الإسهال الناجم عن المطثية العسيرة إلى انخفاض مستمر في ضغط الدم، وتطور اضطرابات الإلكتروليت والجفاف. يساهم فقدان البروتين والماء في حدوث وذمة في الأطراف السفلية والأنسجة الرخوة. مزيد من التطور للمرض يثير ظهور تضخم القولون، وتقرحات في الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي، وحتى ثقب القولون، والتهاب الصفاق والإنتان. يؤدي عدم التشخيص في الوقت المناسب والعلاج المرضي إلى الوفاة في 15-30٪ من الحالات.

التشخيص

إذا كنت تعاني من براز رخو غزير وألم في البطن، فيجب عليك زيارة طبيب الجهاز الهضمي. سيقوم الأخصائي، من خلال دراسة التاريخ الطبي والمرض، والفحص البدني، وبيانات الفحص المعملي والفحص الآلي، بوضع الاستنتاج المناسب. لتشخيص الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية مجهول السبب، يكفي تحديد العلاقة بين تناول المضاد الحيوي وبداية الإسهال واستبعاد أمراض الجهاز الهضمي المصاحبة. في هذه الحالة، تبقى المعلمات المختبرية طبيعية، ولا توجد تغييرات في الغشاء المخاطي المعوي.

في حالة الاشتباه في الإصابة بالإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة، يتم استخدام الطرق التالية لتأكيد التشخيص:

  • اختبارات الدم المخبرية. يكشف اختبار الدم العام عن زيادة عدد الكريات البيضاء وزيادة ESR وفقر الدم. من الناحية البيوكيميائية - نقص بروتينات الدم.
  • فحص البراز. تم العثور على الكريات البيض وكريات الدم الحمراء في البرنامج المشترك. المعيار التشخيصي الرئيسي للمرض هو تحديد العامل الممرض في البراز. التشخيص المفضل هو اختبار مسبب المرض الخلوي (CT) واختبار تحييد السموم (TNT)، اللذين يكشفان السم B. تعتبر طريقة مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) حساسة للسموم الداخلية A وB. يستخدم تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) لتحديد الجينات التي تشفر السموم. تسمح لك الطريقة الثقافية باكتشاف كلوستريديا في ثقافة البراز.
  • تنظير القولون. يتم إجراء تنظير القولون لتصور التغيرات المرضية في الأمعاء (الأغشية الكاذبة، أفلام الفيبرين، التآكلات). يمكن أن يكون التشخيص بالمنظار في حالات التهاب القولون الحاد خطيرًا بسبب خطر ثقب الأمعاء.

عادةً ما يكون تشخيص اضطراب البراز المرتبط بالمضادات الحيوية واضحًا ومباشرًا. يتم تمييز الشكل مجهول السبب للمرض عن العدوى السمية الخفيفة المنقولة بالغذاء. قد يشبه العرض السريري للإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة، أي التهاب القولون الغشائي الكاذب، الكوليرا ومرض كرون والتهاب القولون التقرحي والتسمم الغذائي الشديد. بالإضافة إلى ذلك، يتم إجراء تصوير شعاعي عادي لتجويف البطن وتصوير مقطعي للأمعاء الغليظة.

علاج الإسهال المصاحب للمضادات الحيوية

يتضمن علاج AAD مجهول السبب إيقاف أو تقليل جرعة العامل المضاد للبكتيريا، ووصف الأدوية المضادة للإسهال (لوبيراميد)، والأيوبيوتيك والبروبيوتيك (البكتيريا اللبنية، والبيفيدوباكتريا). مع حلقات متعددة من البراز السائل، من المستحسن تطبيع توازن الماء والملح.

يعد اكتشاف المطثية العسيرة مؤشرًا لوقف AB ووصف العلاج الموجه للسبب والأعراض وإزالة السموم. الدواء المفضل لعلاج هذا المرض هو ميترونيدازول. في الحالات الشديدة وفي حالة عدم تحمل الميترونيدازول، يوصف الفانكومايسين. يتم تصحيح الجفاف والتسمم عن طريق الحقن بمحلول ملح الماء (الأسيسول، محلول رينجر، الريهيدرون، إلخ). يشمل العلاج المعقد لالتهاب القولون المطثي استخدام الممتزات المعوية والبروبيوتيك. يتم وصف هذا الأخير بعد العلاج الموجه للسبب لاستعادة النباتات المعوية الطبيعية لمدة 3-4 أشهر. بالنسبة لمضاعفات MVP (انثقاب الأمعاء، تضخم القولون، المسار التدريجي المتكرر لالتهاب القولون)، يشار إلى العلاج الجراحي. يتم إجراء استئصال جزء أو كل القولون (استئصال النصف، استئصال القولون).

التشخيص والوقاية

إن تشخيص AAD مجهول السبب مواتٍ. يمكن أن يختفي المرض من تلقاء نفسه بعد إيقاف المضادات الحيوية ولا يتطلب علاجًا محددًا. مع التشخيص في الوقت المناسب والعلاج المناسب لالتهاب القولون الغشائي الكاذب، يمكن تحقيق الشفاء التام. يمكن أن تؤدي الأشكال الشديدة من الإسهال وتجاهل أعراض المرض إلى مضاعفات في الجهاز الهضمي والجسم كله. يتضمن العلاج العقلاني بالمضادات الحيوية تناول الأدوية وفقًا لمؤشرات صارمة فقط عندما يصفها الطبيب وتحت إشرافه الدقيق. تشمل الوقاية من الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية استخدام البروبيوتيك للحفاظ على البكتيريا المعوية الطبيعية واتباع نظام غذائي متوازن ونمط حياة نشط.

ولدينا أيضا

  • البراز (السائل) غير المتشكل ثلاث مرات أو أكثر لمدة يومين على الأقل أثناء تناول المضادات الحيوية أو خلال شهرين بعده:
    • يمكن أن يكون البراز من 3-5 إلى 20-30 مرة في اليوم في الحالات الشديدة؛
    • عادة ما يكون البراز مائيًا، وأحيانًا ممزوجًا بالدم والمخاط؛
    • قد يعاني بعض المرضى من تناوب البراز الطبيعي مع البراز السائل، بينما قد يعاني آخرون من براز ثابت يستمر لعدة أسابيع أو حتى أشهر.
  • عدم الراحة في البطن.
  • ألم في البطن دون توطين واضح (الموقع).
  • من الممكن أن ترتفع درجة حرارة الجسم إلى مستويات تحت الحمى (37-37.5 درجة مئوية)؛ مع المرض الشديد لفترة طويلة، ترتفع درجة حرارة الجسم إلى 40 درجة مئوية.

نماذج

اعتمادا على شدة المرض، يتم تمييز عدة أشكال من المرض.

  • شكل خفيف. يظهر ألم بسيط وانزعاج في البطن، ولا يتجاوز تواتر البراز 3-5 مرات في اليوم. يؤدي إلغاء العلاج المضاد للبكتيريا (استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا)، كقاعدة عامة، إلى اختفاء الأعراض (براز سائل متعدد). ويسمى الشكل السريري "الاعتدال" (الشعور بالضيق المعتدل).
  • شكل معتدل. البراز متكرر، ما يصل إلى 10-15 مرة في اليوم، ممزوج بالمخاط والدم، هناك زيادة في درجة حرارة الجسم، آلام في البطن، تتفاقم بسبب الجس (الجس). إيقاف المضادات الحيوية لا يؤدي إلى اختفاء الأعراض بشكل كامل. وكقاعدة عامة، مع هذا الشكل، يتطور التهاب القولون النزفي القطاعي (التهاب الغشاء المخاطي للقولون في منطقة منفصلة، ​​مصحوبا بالنزيف).
  • شكل حاد. حالة المرضى خطيرة للغاية، وترتفع درجة حرارة الجسم إلى 39 درجة مئوية أكثر، ويصل تكرار البراز إلى 20-30 مرة في اليوم، وغالبًا ما تتطور المضاعفات (على سبيل المثال، ثقب (تمزق) الأمعاء، والجفاف (الجفاف)، وما إلى ذلك .). يظهر على شكل التهاب القولون الغشائي الكاذب (مرض التهاب الأمعاء الحاد الناجم عن الكائنات الحية الدقيقة) المطثية العسيرة).
  • شكل مداهم (مداهم). يتميز هذا الشكل بتطور سريع جدًا لأعراض المرض: ارتفاع حاد في درجة حرارة الجسم إلى 40 درجة مئوية، وألم حاد جدًا وشديد في البطن (صورة "البطن الحاد")، وبراز رخو متكرر. يتم استبداله بسرعة بالإمساك والانسداد المعوي (ضعف حركة الطعام والبراز في الأمعاء). غالبًا ما يتطور هذا النوع من المرض لدى المرضى الضعفاء الذين، على سبيل المثال، يتلقون علاجًا للأورام الخبيثة (السرطان، والنمو غير المنضبط للخلايا والأنسجة في الجسم، مما يؤدي إلى خلل في وظائف الأعضاء).

الأسباب

  • العلاج بالمضادات الحيوية (استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا). في أغلب الأحيان، يتطور الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية بعد تناول:
    • البنسلين (مجموعة من المضادات الحيوية التي تنتجها (تنتجها) فطريات جنس البنسليوم؛ أول أدوية مضادة للجراثيم في العالم)؛
    • المضادات الحيوية من فئة السيفالوسبورين (المضادات الحيوية واسعة النطاق للجراثيم (قتل البكتيريا) ، بما في ذلك ضد الميكروبات المقاومة للبنسلين) - غالبًا من الجيل الثاني أو الثالث ؛
    • الماكروليدات - أحدث جيل من الأدوية المضادة للبكتيريا الطبيعية الفعالة (نادرًا ما يتطور الإسهال) وبعضها الآخر.
يزداد احتمال الإصابة بالإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية:
  • عند تناول العديد من الأدوية المضادة للبكتيريا في وقت واحد؛
  • عند استخدام العلاج الكيميائي، والأدوية المضادة للأورام (لعلاج الأورام)، والعلاج المثبط للمناعة (قمع نشاط ونشاط الجهاز المناعي)؛
  • عند تناول مستحضرات الذهب والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (الأدوية المضادة للالتهابات غير الهرمونية) ؛
  • عند تناول الأدوية المضادة للإسهال (للعلاج)؛
  • عند تناول مضادات الذهان (الأدوية العقلية - لعلاج الاضطرابات النفسية).
بالإضافة إلى ذلك فإن وجود الأمراض المصاحبة وشدتها والحالة العامة للمريض لها أهمية كبيرة. على سبيل المثال، يزيد خطر الإصابة بالإسهال الشديد المرتبط بالمضادات الحيوية:
  • للأمراض المعوية المزمنة (على سبيل المثال، التهاب القولون المزمن (التهاب الأمعاء))؛
  • للأورام المعوية الخبيثة (الأورام) ؛
  • في ؛
  • بعد العمليات الجراحية على أعضاء البطن.
  • بعد تناول تثبيط الخلايا (الأدوية التي توقف انقسام الخلايا)؛
  • أثناء الإقامة الطويلة في المستشفى (مع إضافة الأمراض المصاحبة)؛
  • بعد التلاعب التشخيصي المتكرر على الأمعاء (على سبيل المثال، تنظير القولون والتنظير السيني - إجراءات تشخيصية يقوم خلالها الطبيب بفحص وتقييم حالة السطح الداخلي للقولون باستخدام أداة بصرية خاصة (المنظار الداخلي)).

التشخيص

  • تحليل الشكاوى والتاريخ الطبي: متى (منذ متى) ظهرت، كم مرة في اليوم، ما هي الأدوية التي تناولها المريض وبأي نتيجة، يتم توضيح ما إذا كان العلاج المضاد للبكتيريا قد تم خلال الشهرين الماضيين، وبأي أدوية .
  • تحليل تاريخ الحياة: يتم توضيح وجود أي أمراض مزمنة، وخاصة الجهاز الهضمي (على سبيل المثال)، وما إذا كان قد تم إجراء العلاج بالمضادات الحيوية من قبل وما هي العواقب.
  • الفحص: ينتبه الطبيب إلى احتمال وجود علامات الجفاف (الضعف العام للمريض، جفاف الجلد المترهل، جفاف اللسان، وما إلى ذلك)، ويجس (يشعر) منطقة البطن (يلاحظ زيادة الألم)، ويستمع إلى التمعج ( تقلصات تشبه الموجة في جدران الأمعاء، وتحريك بلعة الطعام). في مسار المرض المداهم (المداهم) تكون حالة المريض خطيرة للغاية، ويتم ملاحظة صورة "البطن الحاد":
    • ألم شديد في البطن؛
    • انخفاض ضغط الدم.
    • زيادة حادة في درجة حرارة الجسم ومعدل النبض والتنفس.
  • طرق الفحص المختبري.
    • تعداد الدم الكامل: يسمح لك باكتشاف علامات الالتهاب في الجسم (زيادة مستويات كريات الدم البيضاء (خلايا الدم البيضاء)، زيادة مستويات ESR (معدل ترسيب كرات الدم الحمراء (خلايا الدم الحمراء)، علامة غير محددة للالتهاب)).
    • اختبار البول العام: يسمح لك بالكشف عن زيادة مستويات البروتين وخلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء.
    • اختبار الدم البيوكيميائي: زيادة في بروتينات المرحلة الحادة (بروتينات الدم التي يتم إنتاجها في الكبد استجابة لتطور عملية التهابية في الجسم)، نقص ألبومين الدم (محتوى الألبومين (بروتين الدم الرئيسي) في الدم أقل تم اكتشاف 35 جرام/لتر).
    • تحليل البراز: يتم الكشف عن زيادة محتوى كريات الدم البيضاء (عادة يمكن اكتشاف خلايا مفردة فقط)، مما يشير إلى وجود التهاب في الجسم.
    • طريقة التشخيص البكتريولوجية - زرع البراز على وسائط مغذية خاصة من أجل تنمية ثقافة (مستعمرة) من الكائنات الحية الدقيقة الموجودة فيه (على سبيل المثال البكتيريا المطثية العسيرة) وتحديد مدى حساسيتها للمضادات الحيوية. أيضًا، في إطار هذه الطريقة، يتم إجراء دراسة لتأثير الاعتلال الخلوي (السامة (السامة) للخلايا) في ثقافة الكائنات الحية الدقيقة: تتم إضافة الميكروبات المعزولة بكميات مختلفة إلى مستعمرات الخلايا الحية، وهذا يجعل من الممكن تحديد الحد الأدنى لتركيز السم (مادة سامة تنتجها الكائنات الحية الدقيقة).
    • تفاعل البوليميراز المتسلسل (طريقة تشخيص PCR) هو طريقة تشخيصية عالية الدقة تسمح لك باكتشاف الحمض النووي (الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين - وهو هيكل يضمن تخزين ونقل من جيل إلى جيل وتنفيذ البرنامج الوراثي للكائن الحي) المسبب عامل المرض في عينة الاختبار والعمل مع مجموعة واسعة من الكائنات الحية الدقيقة، والتي لا يمكن نشرها في ظروف المختبر لسبب أو لآخر.
    • يعد مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) تقنية معقدة تسمح لك بتحديد سموم معينة المطثية العسيرة A وB (أنواع فرعية من المواد السامة التي ينتجها الميكروب).
  • طرق البحث الآلي.
    • الطرق التنظيرية (فحص السطح الداخلي للقولون باستخدام أداة بصرية خاصة - المنظار) لفحص الأمعاء:
      • تنظير القولون - الفحص باستخدام منظار داخلي مرن طويل،
      • التنظير السيني - الفحص باستخدام منظار المستقيم - أنبوب معدني صلب يتم إدخاله في المستقيم ويسمح لك بتقييم حالة الغشاء المخاطي على مسافة تزيد عن 25-30 سم من فتحة الشرج.
  • خزعة الأمعاء (أخذ قطعة صغيرة من نسيج العضو الذي يتم فحصه بإبرة طويلة خاصة لمزيد من الفحص تحت المجهر).
  • التصوير المقطعي المحوسب (CT) مع التباين - نوع من الفحص بالأشعة السينية مع إدخال مادة التباين في الجسم (مادة خاصة مرئية في الأشعة السينية)، والتي تتيح لك الحصول على صورة للأعضاء طبقة تلو الأخرى على الكمبيوتر. تكشف الصور: سماكة جدار القولون، أعراض "الأكورديون" (تراكم مختلف للتباين في تجويف الأمعاء وعلى الغشاء المخاطي المعوي التالف)، أعراض "الهدف" - انخفاض في التراكم (امتصاص الخلايا للتباين) من التباين المطبق.
  • التشاور.

علاج الإسهال المصاحب للمضادات الحيوية

  • التوقف عن تناول المضادات الحيوية.
  • الجدول الغذائي رقم 4 حسب بيفزنر. تناول الأطعمة التي تساعد على التقليل: الأرز، الموز، البطاطس المخبوزة، الخبز المحمص، الجيلي. الاستبعاد من النظام الغذائي للأطعمة الدهنية والمقلية والحارة والألبان. الوجبات متكررة، في أجزاء صغيرة.
  • شرب كمية كافية من السوائل، إذ يحدث الجفاف غالباً بسبب الإسهال المستمر.
  • إذا تم تحديد مسببات الأمراض المحددة (على سبيل المثال، كلوستريديا - البكتيريا المطثية العسيرة) يتم إجراء علاج محدد (موجه ضد كائن حي دقيق محدد) باستخدام عوامل مضادة للكلوستريديا.
  • علاج إزالة السموم (القضاء على آثار السموم - المواد السامة التي تفرزها الكائنات الحية الدقيقة).
  • القضاء على الجفاف (علاج الجفاف):
    • عن طريق الفم (عن طريق الفم) إعطاء المحاليل الملحية ،
    • إعطاء المحاليل الملحية عن طريق الوريد.
  • استعادة البكتيريا المعوية الطبيعية - تناول البروبيوتيك (المستحضرات التي تحتوي على الكائنات الحية الدقيقة المميزة للبكتيريا المعوية البشرية الطبيعية: أنواع معينة من العصيات اللبنية، البيفيدوبكتريا، المكورات المعوية، وكذلك الخميرة الطبية - الفطريات). لا ينطبق إلا بعد تنفيذ جميع الطرق المذكورة أعلاه.
  • العلاج الجراحي: في مسار المرض الشديد والمداهم (المداهم) من الضروري إزالة الجزء المصاب من الأمعاء.

المضاعفات والعواقب

  • الجفاف، واضطرابات التمثيل الغذائي.
  • انخفاض ضغط الدم.
  • تضخم القولون السام (توسع القولون، وفقدان الانقباض، الأمر الذي يؤدي إلى احتباس البراز لفترة طويلة في الأمعاء ويسبب التسمم (تسمم الجسم)).
  • العدوى الإضافية (تكرار مرض معدي لم يتم علاجه بشكل صحيح في البداية)
  • انخفاض نوعية حياة المريض.

الوقاية من الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية

  • الاستخدام الرشيد للمضادات الحيوية - بدقة حسب وصف الطبيب.