كيموتربسين- الانزيم المحلل للبروتين. يحفز انهيار البروتينات والببتيدات. يشير إلى هيدروليز الببتيد. معا مع التربسين يشارك في التحلل البروتيني للبروتينات الغذائية في الأمعاء الدقيقة، ويشق الكيموتربسين بشكل تفضيلي الروابط التي تتكون من مجموعات COOH من الأحماض الأمينية التي لها سلاسل جانبية كارهة للماء، ويتميز بخصوصية عمل أوسع من التربسين. على عكس التربسين، X. يتخثر الحليب.

يتم إنتاج الكيموتربسين بواسطة خلايا خارجية الإفراز البنكرياس في شكل أنزيم غير نشط - مولد الكيموتربسين، الذي يتم إفرازه في الاثني عشر، حيث يتحول تحت تأثير التربسين إلى كيموتربسين. في البشر ومعظم الثدييات، تم العثور على نوعين من مولد الكيموتربسين - A و B، والتي تختلف في خصائصها الفيزيائية والكيميائية. أثناء تنشيط الكيموتربسينوجين A، يتم تشكيل عدة أشكال نشطة من الكيموتربسين، والتي تختلف في قابلية الذوبان والشكل البلوري وحجم النشاط الأنزيمي. الشكل الرئيسي للكيموتربسين هو الكيموتربسين A - وهو بروتين يبلغ وزنه الجزيئي حوالي 25000. يكون الإنزيم أكثر استقرارًا في بيئة حمضية قليلاً؛ في البيئات المحايدة والقلوية قليلاً تخضع للتحلل الذاتي. التأثير الأمثل للكروم هو عند درجة الحموضة 7.5-8.2.

لتحديد نشاط الكروم تم اقتراح عدد من الطرق،

على أساس انهيار البروتينات والركائز الاصطناعية. يستخدم على نطاق واسع التحلل المائي الذي يتم التحكم فيه طيفيًا لاسترات التيروزين المستبدلة M.

يتم تثبيط نشاط X. بواسطة عدد من المثبطات الاصطناعية والطبيعية. توجد مثبطات بروتين الكروم في بلازما الدم والأنسجة، مما يحمي البروتينات من التدمير بواسطة هذا الإنزيم. العديد منها متعدد التكافؤ ويمنع أيضًا نشاط البروتيازات الأخرى (على سبيل المثال، 2-ماكروغلوبولين، وبعض مثبطات التربسين)؛ مثبط محدد للقناة في بلازما الدم هو 1 - أنتيكيموتريبسين.

يستخدم الكيموتربسين كدواء يمكنه تحطيم بروتينات الأنسجة والتكوينات النخرية بشكل انتقائي، وتخفيف الإفرازات اللزجة والكتل القيحية. له تأثير مضاد للالتهابات ومضاد للذمة ويعزز التئام الجروح. يتم الحصول على مستحضرات الكروم الطبية من مولد الكيموتربسين A، الذي يتم عزله من بنكرياس الماشية، وبعد إعادة بلورته، يتم تنشيطه باستخدام التربسين. في الممارسة الطبية، يتم استخدام الكيموتربسين A، الذي يتم إنتاجه تحت اسم "الكيموتربسين البلوري". وهو مسحوق أبيض، قابل للذوبان بدرجة عالية في الماء ومحلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر.

مؤشرات للاستخدام،

طرق الاستخدام والجرعات وموانع الاستعمال والمضاعفات المحتملة هي نفسها المستخدمة في التربسين البلوري. بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام X. لاستخراج الساد داخل المحفظة. جنبا إلى جنب مع التربسين، X. هو جزء من الكيموبسين، والبنكرياتين، وبعض الأدوية الأخرى المستخدمة في قصور البنكرياس.

شكل الإصدار: زجاجات أو أمبولات محكمة الغلق تحتوي على 0.005 ز (5 ملغ) و 0.01 ز (10 ملغ) كيموتربسين بلوري. التخزين في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة لا تزيد عن +10 درجة.

الكيموتربسين هو إنزيم بروتيني ينتجه البنكرياس في الثدييات.

يستخدم الكيموتربسين المعزول من بنكرياس الحيوانات - الماشية - للأغراض الطبية.

الافراج عن النموذج

يتم إنتاجه على شكل مسحوق يتم تحضير المحلول منه للاستخدام الخارجي والعضلي.

سوف يذوب الكيموتربسين في الماء، وكذلك في محلول كلوريد الصوديوم. تباع في زجاجات مختومة.

التأثير الدوائي

الكيموتربسين هو دواء محلل للبروتين من أصل بروتيني. عند تناوله في العضل، يكون للدواء تأثير مضاد للالتهابات.

عندما يستخدم موضعيا، ينشط الدواء عملية انهيار الأنسجة الميتة، وكذلك تكوينات النوع الليفي (جلطات الدم، جلطات الدم). يعمل الدواء بشكل فعال على تخفيف البلغم والإفرازات وجلطات الدم.

أثناء التعرض لمكونات المنتج، يحدث التحلل المائي للبروتينات وعملية تحلل تلك المركبات التي تكونت .

يؤثر الكيموتربسين بشكل فعال على الجسم في أمراض الجهاز التنفسي، حيث يتشكل البلغم اللزج.

الحركية الدوائية والديناميكا الدوائية

بدون وصف.

مؤشرات للاستخدام

يوصف الكيموتربسين للمرضى للأمراض والحالات التالية:

• في شكل التهابي ضمور.
• التهاب العظم والنقي.
• التهاب القزحية والجسم الهدبي، التهاب القزحية.
• , ;
• استخراج الساد.

موانع

يجب على الأشخاص الذين يعانون من الحالات أو الأمراض التالية عدم تناول هذا الدواء:

• الدواء؛
• أشكال اللا تعويضية
• الأورام الخبيثة المتحللة.
• جروح نازفة
• التهاب الكبد المعدي.
• أهبة النزفية.
• رئتين؛
• سكتة قلبية؛
• توقف التنفس.

آثار جانبية

من المحتمل حدوث الآثار السلبية التالية عند تناول الكيموتريبسين:

• حرق في المكان الذي تم تطبيق المنتج فيه؛
• تورم وتهيج الملتحمة.
• نزيف من مناطق الشفاء.
• ألم في موقع الحقن.
• ارتفاع طفيف في درجة حرارة الجسم.

أثناء تناول الدواء، قد يتم إطلاق مواد ذات تأثير يشبه الهستامين في التجاويف.

تعليمات استخدام الكيموتربسين (الطريقة والجرعة)

تنص تعليمات استخدام الكيموتربسين على أنه في البداية، قبل الاستخدام، من الضروري تخفيف المنتج: لهذا، يجب تخفيف 0.005 جم من المسحوق في محلول نوفوكائين 0.5-2٪ أو 1-2 مل من محلول متساوي التوتر. يجب حقن المحلول الناتج بعمق في العضلة الألوية.

يجب أن يتلقى المرضى البالغون 0.0025 جم مرة واحدة يوميًا. كقاعدة عامة، يشمل مسار العلاج 6-15 حقنة. يجب أن يصف الطبيب المعالج نظام علاج أكثر تفصيلاً بشكل فردي.

للمرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي، يتم إعطاء الكيموتربسين في العضل مرة واحدة يوميًا بجرعة 5-10 ملغ. يستمر العلاج من 12 إلى 14 يومًا.

لغرض الوقاية والعلاج المضاد للبكتيريا، تمارس الإدارة الجنبية 30 ملغ مرة واحدة يوميا.

يحتاج المرضى الذين يعانون من التهاب الوريد الخثاري إلى تناول 10 ملغ من الدواء في العضل لمدة عشرة أيام.

في علاج الظواهر الالتهابية والأمراض المعدية للأعضاء الحسية، يتم غرس 1 مل من الكيموتربسين على الأغشية المخاطية مع إضافة 1٪ نوفوكائين مرتين في اليوم.

يتم استخدام هذا الدواء محليا على النحو التالي: يتم تطبيق المنتج على المناديل المعقمة، وبعد ذلك يجب تطبيق المناديل على موقع الآفة أو على جرح قيحي. وفي هذه الحالة يتم استخدام الكيموتربسين (20-40 ملغ) مذاب في 10 مل. . يستمر العلاج لمدة عشرة أيام.

لمنع المضاعفات بعد العمليات، يتم إجراء الحقن العضلي اليومي من 5-10 ملغ من الدواء. يجب أن تبدأ العلاج قبل 5 أيام من الجراحة، وبعد ذلك يتم تناول الدواء لمدة 3-4 أيام أخرى.

في حالة التهاب الجيوب الأنفية القيحي، يجب حقن محلول من 5-10 ملغ من الدواء في 3-5 مل من المحلول الملحي في التجويف الفكي العلوي. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من التهاب الأذن الوسطى، يوصى بغرس 0.5 - 1 مل من محلول ملحي 0.1٪.

جرعة مفرطة

بسبب سمية منخفضة لهذا الدواء، لم يتم تسجيل حالات الجرعة الزائدة.

تفاعل

إذا تم العلاج بهذا الدواء بالتزامن مع استخدام مكملات الحديد، فقد ينخفض ​​امتصاص الحديد.

في الوقت نفسه، يمكن استخدام الدواء مع موسعات الشعب الهوائية و.

شروط البيع

يمكن شراؤه من الصيدلية بوصفة طبية.

شروط التخزين

يجب تخزين المنتج في مكان جاف ومظلم، عند درجة حرارة تتراوح من 0 إلى 10 درجات.

المحلول النهائي صالح ليوم واحد ويجب أن تكون درجة الحرارة 2-5 درجات مئوية. ينبغي أن تبقى بعيدا عن متناول الأطفال.

الافضل قبل الموعد

يمكن تخزين الكيموتربسين لمدة 3 سنوات. وبعد هذه الفترة لا يمكن استخدامه.

كيموتربسين- إنزيم بروتيني يفرزه البنكرياس. ينتمي إلى مجموعة هيدروليز الببتيد (انظر)؛ يكسر البروتينات والببتيدات. ويشارك مع التربسين (انظر)، في تكسير البروتينات الغذائية في الأمعاء الدقيقة (انظر الهضم). التأثير الأمثل للكيموتربسين هو عند درجة الحموضة 7.6-8.2.

يستخدم الكيموتربسين كدواء في علاج عدد من الأمراض. يعتمد استخدام الكيموتريبسين في الطب على قدرة الإنزيم على تحطيم بروتينات الأنسجة الميتة بشكل انتقائي، لتسييل الإفرازات المختلفة والكتل القيحية. بالإضافة إلى ذلك، فإن الكيموتربسين له تأثير مضاد للالتهابات ومضاد للوذمة، ويسرع عمليات التجديد في الجروح. في التهاب البنكرياس الحاد والمزمن، نتيجة لتنشيط الإنزيمات داخل الأعضاء، يتم إطلاق الكيموتريبسين، مما يعزز التحلل الذاتي لحمة البنكرياس. إذا دخل إلى مجرى الدم وكان هناك نقص في المثبطات المناسبة، فيمكن أن يدمر الكيموتربسين بعض مكونات بلازما الدم والأنسجة.

يتم تصنيع الكيموتربسين بواسطة الخلايا Ii في البنكرياس (انظر) في شكل مولد الكيموتربسين غير النشط. في البشر ومعظم الثدييات، يتم إنتاج نوعين من مولد الكيموتربسين (A وB)، يختلفان في الخواص الفيزيائية والكيميائية. يوجد الكيموتربسين C أيضًا في بعض الثدييات، ويختلف الكيموتربسين C الذي يتكون أثناء تنشيطه قليلاً في النوعية عن الكيموتربسين A وB.

يحدث تنشيط الكيموتربسينوجينات في الاثني عشر تحت تأثير التربسين. يشتمل المركز النشط للكيموتربسين على بقايا حمض الهيستيدين والسيرين والأسبارتيك، حيث يحتل المراكز 57 و95 و102 على التوالي. يتم تثبيط نشاط الكيموتربسين بواسطة dpisopropylfluorophosphate، وphenyl methyl sulfonyl Fluoride، وN-tosyl-L-phenylalanine، كلوروميثيل كيتون، وعدد من المثبطات الأخرى. توجد مثبطات بروتين الكيموتربسين في بلازما الدم والأنسجة، مما يحمي البروتينات من الانهيار. العديد منها، على سبيل المثال a2-macroglobulin، وعدد من مثبطات التربسين (ما يسمى بمضادات التربسين)، هي مثبطات متعددة التكافؤ تمنع أيضًا نشاط البروتينات الأخرى؛ مثبط محدد لكيموترينسين بلازما الدم - موتريبسين ai-anti-XII.

أثناء تنشيط الكيموتريبسيوجين A، يمكن تشكيل عدة أشكال نشطة من الإنزيم [l، a، a، (A)، P، 7]، والتي تختلف في الشكل البلوري والذوبان والنشاط المحدد. الشكل الرئيسي والأكثر دراسة هو الكيموتربسين أ. الوزن (الكتلة) حوالي 25 OOO، نقطة الجهد الكهربي عند الرقم الهيدروجيني 8.6، الحد الأقصى للثبات عند الرقم الهيدروجيني حوالي 3، يخضع للتحلل الذاتي في بيئة قلوية قليلاً. يحتوي جزيء الكيموتربسين A على 245 بقايا حمض أميني ويتكون من 3 سلاسل بولي ببتيد متصلة بواسطة روابط ثاني كبريتيد. تم فك رموز البنية ثلاثية الأبعاد لجزيئات الإنزيم. جزيء الكيموتربسين A عبارة عن كرة كروية مدمجة يوجد فيها تجويف كاره للماء حيث يقع موقع ربط الركيزة بالمركز النشط.

يتشكل الكيموتربسين ب عند تنشيط مولد الكيموتربسين ب، وهو متماثل في بنيته مع الكيموتربسين أ ويتميز بنفس النشاط والخصوصية.

لتحديد نشاط الكيموتربسين، تم اقتراح عدد من الطرق المعتمدة على انهيار البروتينات والركائز الاصطناعية. يستخدم على نطاق واسع التحلل المائي الذي يتم التحكم فيه طيفيًا لاسترات التيروزين المستبدلة بـ N (طريقة شويرت تاكيناكا).

الكيموتربسين كدواء. الدواء المستخدم في الممارسة الطبية هو بشكل رئيسي كيموتريبسين A، والذي يتم إنتاجه في الاتحاد السوفييتي تحت اسم "كيموتربسين البلوري" (Chymotrypsinum crystal-lisatum). يتم الحصول عليه من بنكرياس الماشية على شكل مولد الكيموتربسين، والذي يتم تنشيطه بواسطة التربسين بعد إعادة بلورته. يظهر على شكل رقائق لامعة أو مسحوق أبيض، قابل للذوبان في الماء ومحلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر. الرقم الهيدروجيني لمحلول مائي 0.2٪ هو 4.5-6.5. مستقرة عندما تجف. في المحاليل المائية يتم تعطيله بسرعة (خاصة في درجات الحرارة المرتفعة).

في الممارسة الجراحية، يستخدم الكيموتربسين لعلاج الجروح القيحية وغير القابلة للشفاء على المدى الطويل، والقرحة الغذائية، والتقرحات، والحروق، والتهاب العظم والنقي المزمن. لهذا الغرض، يوصف الدواء محليا وفي العضل. يتم استخدام محلول 1-2.5٪ من الدواء في محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر محليًا لتبليل السدادات القطنية التي يتم إدخالها في الجرح. يمكن إعطاء الدواء في الجرح (في حالة وجود إفرازات) على شكل مسحوق بجرعات تتراوح من 0.03 إلى 2 جم، ويتم إعطاء الدواء في العضل للبالغين بجرعة 0.005-0.01 جم 1-2 مرات يوميًا للأطفال - 0.0025 جم مرة واحدة يوميًا، قم بإذابة الكمية المطلوبة من الدواء مباشرة قبل الاستخدام في 1-2 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر أو محلول نوفوكائين 0.5-2%. في حالة التهاب العظم والنقي، يتم غسل تجاويف العظام والنواسير بمحلول إنزيمي.

طرق تطبيق وجرعات الكيموتريبسين في علاج القرحة الغذائية والتقرحات والحروق هي نفسها المستخدمة في علاج الجروح القيحية.

بالنسبة للجنب والدبيلة الجنبية، يتم إعطاء الكيموتربسين داخل الجنبة مرة واحدة يوميًا بجرعة 0.01-0.02 جم، ويتم إذابة الدواء قبل تناوله في 20-50 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر.

في أمراض الرئة القيحية، يتم إعطاء محاليل الكيموتربسين عن طريق الاستنشاق (0.005-0.001 جم من الدواء في 2-3 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر مرة واحدة يوميًا)، عن طريق التسريب داخل الرغامى (0.025-0.05 جم من الدواء في 2-5 مل) من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر) أو في العضل.

يستخدم الكيموتربسين كمقشع لالتهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي وأمراض الرئة الأخرى التي تحدث مع تكوين البلغم اللزج الذي يصعب فصله. ولهذا الغرض، يوصف الكيموتربسين عن طريق الاستنشاق أو الحقن العضلي.

في ممارسة طب العيون، يستخدم الكيموتربسين في التهاب القزحية، والتهاب القزحية والجسم الهدبي، والنزيف في الغرفة الأمامية للعين، وتورم ما بعد الجراحة وبعد الصدمة في الأنسجة المحيطة بالعين، ويوصف الدواء عضليًا ومحليًا في شكل قطرات أو حمامات للعين. يستخدم محلول 0.25-1٪ كقطرات للعين، ويستخدم محلول الدواء 0.2٪ للحمامات. توصف القطرات والحمامات 3-4 مرات يوميًا لمدة 2-3 أيام. بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما يستخدم المستحضر الإنزيمي في استخراج الساد داخل المحفظة لعلاج الغرف الأمامية والخلفية للعين. ولهذا الغرض تستخدم محاليل الكيموتربسين بتركيز 1:2500 أو 1:5000. بعد 2-3 دقائق من استخدام الكيموتربسين، يتم غسل الغرفتين الأمامية والخلفية للعين بمحلول البانتربين (انظر) لمنع التأثير المفرط للكيموتربسين.

قد يكون استخدام الكيموتربسين مصحوبًا بنفس الآثار الجانبية مثل استخدام التربسين. على سبيل المثال، عند تناوله عن طريق العضل، يمكن أن يسبب الإنزيم احتقان الدم وألمًا في منطقة الحقن، وعند إعطائه عن طريق الاستنشاق، يحدث بحة في الصوت وعلامات أخرى لتهيج الجهاز التنفسي العلوي. مع الإعطاء بالحقن قد تحدث تفاعلات حساسية وحمى وعدم انتظام دقات القلب.

يُمنع استخدام الكيموتربسين في نفس حالات التربسين (قصور القلب، تليف الكبد، السل الرئوي اللا تعويضي وانتفاخ الرئة مع فشل الجهاز التنفسي، التهاب البنكرياس، التهاب الكبد المعدي، أمراض الكلى، أهبة النزف). لا ينبغي حقن الكيموتربسين في الوريد أو وضعه على الأسطح المتقرحة للأورام الخبيثة.

شكل الإصدار: زجاجات محكمة الغلق تحتوي على 0.005 و 0.01 جرام من الدواء. التخزين: في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة لا تزيد عن 10 درجات.

المراجع: Antonov V.K. كيمياء التحلل البروتيني، M.، 1983؛ بوجوش جي. K. وشفارتزمان جي. يا، تطبيق الإنزيمات المحللة للبروتين في مرض السل الرئوي، م، 1970؛ Veremeenko K. N. إنزيمات التحلل البروتيني ومثبطاتها في الممارسة الطبية، كييف، 1971؛ الصيدلة السريرية، أد. V. V. زاكوسوفا، ص. 423، م، 1978. Mashkovsky M. D. الأدوية، الجزء 2، ص. 50، م، 1984؛ M o-solov V. V. الإنزيمات المحللة للبروتين، M.، 1971؛ Northrop D.، K u-nitz M. and Herr and Ott R. الانزيمات البلورية، العابرة. من الإنجليزية، م.، 1950؛ ستروتشكوف في آي وآخرون، الإنزيمات المحللة للبروتين في الجراحة القيحية، م، 1970.

جي. أ. لوكشينا؛ في كيه موراتوف (صيدلاني).

يشارك om في التحلل البروتيني للبروتينات الغذائية في الأمعاء الدقيقة، ويشق الكيموتربسين بشكل تفضيلي الروابط التي تتكون من مجموعات COOH من الأحماض الأمينية التي لها سلاسل جانبية كارهة للماء ويتميز بخصوصية عمل أوسع من. على عكس التربسين، X. يتخثر الحليب.

يتم إنتاج الكيموتربسين عن طريق خلايا البنكرياس خارجية الإفراز (البنكرياس) على شكل إنزيم غير نشط - الكيموتربسينوجين، الذي يُفرز في الاثني عشر، حيث يتحول تحت تأثير التربسين إلى كيموتربسين. في البشر ومعظم الثدييات، تم العثور على نوعين من مولد الكيموتربسين - A و B، والتي تختلف في خصائصها الفيزيائية والكيميائية. أثناء تنشيط الكيموتربسينوجين A، يتم تشكيل عدة أشكال نشطة من الكيموتربسين، والتي تختلف في قابلية الذوبان والشكل البلوري وحجم النشاط الأنزيمي. الشكل الرئيسي للكيموتربسين هو الكيموتربسين A - وهو بروتين يبلغ وزنه الجزيئي حوالي 25000. وهو أكثر استقرارًا في بيئة حمضية قليلاً؛ في البيئات المحايدة والقلوية قليلاً تخضع للتحلل الذاتي. التأثير الأمثل للكروم هو عند درجة الحموضة 7.5-8.2.

لتحديد نشاط المواد الكيميائية، تم اقتراح عدد من الطرق المعتمدة على انهيار البروتينات والركائز الاصطناعية. تُستخدم على نطاق واسع استرات التيروزين التي يتم التحكم فيها طيفيًا.

يتم تثبيط نشاط X. بواسطة عدد من المثبطات الاصطناعية والطبيعية. توجد مثبطات بروتين الكروم في بلازما الدم والأنسجة، مما يحمي من التدمير بواسطة هذا الإنزيم. العديد منها متعدد التكافؤ ويمنع أيضًا إنزيمات البروتياز الأخرى (على سبيل المثال، α 2-macroglobulin، وبعض مثبطات التربسين)؛ ألفا 1 - أنتيكيموتريبسين هو مثبط محدد للقناة في بلازما الدم.

يستخدم الكيموتربسين كدواء يمكنه تحطيم بروتينات الأنسجة النخرية والتكوينات الليفية وتخفيف الإفرازات اللزجة والكتل القيحية بشكل انتقائي. له تأثير مضاد للالتهابات ومضاد للذمة ويعزز التئام الجروح. يتم الحصول على مستحضرات الكروم الطبية من مولد الكيموتربسين A، الذي يتم عزله من بنكرياس الماشية، وبعد إعادة بلورته، يتم تنشيطه باستخدام التربسين. في الممارسة الطبية، يتم استخدام الكيموتربسين A، الذي يتم إنتاجه تحت اسم "الكيموتربسين البلوري". وهو أبيض اللون، قابل للذوبان بدرجة عالية في الماء وفي محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر.

مؤشرات الاستخدام وطرق الاستخدام والجرعات والمضاعفات المحتملة هي نفسها بالنسبة للتربسين البلوري. بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام X. لاستخراج الساد داخل المحفظة. جنبا إلى جنب مع التربسين، X. هو جزء من الكيموبسين، والبنكرياتين، وبعض الأدوية الأخرى المستخدمة في قصور البنكرياس.

شكل الإصدار: زجاجات أو أمبولات محكمة الغلق تحتوي على 0.005 ز (5 ملغ) و 0.01 ز (10 ملغ) كيموتربسين بلوري. التخزين في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة لا تزيد عن +10 درجة.

ثانيا كيموتربسين

إنزيم إفراز البنكرياس، الذي ينتمي إلى فئة الهيدرولاز (EC 3.4.21.1)، يحفز التحلل المائي للبروتينات والببتيدات والأميدات واسترات الأحماض الأمينية أثناء هضم الطعام في الأمعاء.

1. الموسوعة الطبية الصغيرة. - م: الموسوعة الطبية. 1991-96 2. الإسعافات الأولية. - م: الموسوعة الروسية الكبرى. 1994 3. القاموس الموسوعي للمصطلحات الطبية. - م: الموسوعة السوفيتية. - 1982-1984.

المرادفات:

انظر ما هو "كيموتربسين" في القواميس الأخرى:

كيموتربسين... كتاب مرجعي القاموس الإملائي

الكيموتريبسين، وهي مادة ينتجها الجسم تساعد على هضم الطعام. الكيموتربسين هو إنزيم يكسر البروتينات. يتم إنتاجه في الأمعاء الدقيقة من خلال تفاعلات كيميائية معقدة من مولد الكيموتربسين. القاموس الموسوعي العلمي والتقني

الانزيم الهضمي لعصير البنكرياس. يشارك في تحلل البروتينات في الأمعاء. يتم إنتاجه على شكل مولد كيموتربسين غير نشط. القاموس الموسوعي الكبير

بروتين إنزيم موجود في معظم الفقاريات ويشارك، مع التربسين والببتيداز الأخرى، في تكسير البروتينات في الأمعاء الدقيقة؛ يتم تصنيعه بواسطة خلايا البنكرياس على شكل سلائف غير نشطة لمولد الكيموتربسين و... ... القاموس الموسوعي البيولوجي

الاسم وعدد المرادفات: 1 إنزيم (253) قاموس ASIS للمرادفات. ف.ن. تريشين. 2013… قاموس المرادفات

كيموتربسين- الإنزيم المحلل للبروتين في الفقاريات، ويتم تصنيعه في البنكرياس على شكل مقدمة لمولد الكيموتربسين. [أريفيف ف.أ.، ليسوفينكو إل.أ. القاموس التوضيحي الإنجليزي-الروسي للمصطلحات الوراثية 1995 407 ص.] موضوعات علم الوراثة EN chymotripsin ... دليل المترجم الفني

الانزيم الهضمي لعصير البنكرياس. يشارك في تحلل البروتينات في الأمعاء. يتم إنتاجه على شكل مولد كيموتربسين غير نشط. * * * كيموتربسين كيموتريبسين، إنزيم هضمي لعصير البنكرياس؛ يشارك في…… القاموس الموسوعي

- (gr.chymoscok + التربسين) وهو إنزيم يقوم بتكسير البروتينات الغذائية؛ التي تنتجها خلايا البنكرياس. قاموس جديد للكلمات الأجنبية. بواسطة EdwART، 2009. كيموتريبسين أ، رر. لا م.(… قاموس الكلمات الأجنبية للغة الروسية

كيموتربسين كيموتربسين [EC 3.4.21.1 2]. إنزيم بروتيني من الفقاريات، يتم تصنيعه في البنكرياس على شكل مقدمة لمولد الكيموتربسين. (

بروتينات سيرين.

آلية عمل الكيموتربسين والكربوكسيببتيداز.

وقد ذكرنا سابقاً أن البنكرياس مسؤول عن إنتاج مجموعة كاملة من الإنزيمات المحللة للبروتين التي تحلل الروابط الببتيدية المتكونة من أحماض أمينية مختلفة. الإنزيمات المشاركة في هضم البروتين وخصائصها للروابط الببتيدية التي تتكون من أحماض أمينية مختلفة موضحة في الجدول. 3.1. الممثل الأكثر أهمية والأكثر دراسة للبروتينات المعوية التي تنتمي إلى العائلة بروتينات سيرين، هو الكيموتربسين. الكيموتربسين هو إنزيم هضمي يتم تصنيعه على شكل خلايا زيموجين عنيبية في البنكرياس.

الجدول 3.1

خصوصية الركيزة من بروتينات الجهاز الهضمي

	انزيم نشط	زيموجين	المنشط	انشطارية
				السندات الببتيد
	البروتينات الكربوكسية		التنشيط التلقائي،
	بيبسين أ	البيبسينوجين أ	البيبسين النشط
	سيرين
	البروتينات
	التربسين	التربسينوجين	إنتيروكيناز,
			التربسين
	كيموتربسين	مولد الكيموتربسين	التربسين	صور، PHE، TRP، Met
	الإيلاستاز	برويلاستاز	التربسين
	الببتيداز
	كاربوكسيببتيداز أ	بروكاربوكسيببتي-		فال، ليو، إيل، علاء مع
	كربوكسي ببتيداز ب	بروكاربوكسيببتي-
	أمينوببتيداز	بروامينوببتي-		القضاء على N-
				نهاية
				أرصدة (ل
				باستثناء برو)

داخل الخلايا العنيبية، يتم نقل جزيئات البروتين المصنعة حديثًا من الشبكة الإندوبلازمية إلى جهاز جولجي، حيث تكون محاطة بغشاء البروتين الدهني - وهذه هي الطريقة التي تتشكل بها حبيبات الزيموجين، والتي تبدو كأجسام كثيفة جدًا في المجهر الإلكتروني (الشكل 1). 3.3).

أرز. 3.3 صورة مجهرية إلكترونية لحبيبات الإنزيم في الخلايا الأسينار البنكرياسية (بعد رسمها بواسطة G. Palade من Strayer L.، الكيمياء الحيوية

"مير"، م.، المجلد 2، 1985).

تتراكم حبيبات زيموجين المحتوية على مولد الكيموتربسين عند طرف الخلايا العنيبية ثم يتم إطلاقها في القناة المؤدية إلى الاثني عشر تحت تأثير إشارة هرمونية أو عصبية.

يتم تمثيل الكيموتربسينوجين بسلسلة بولي ببتيد واحدة مكونة من 245 حمض أميني. تم تثبيت السلسلة بواسطة خمسة جسور ثاني كبريتيد. يتم تنشيط مولد الكيموتربسين تحت تأثير التربسين، الذي يقسم الرابطة الببتيدية بين الأرجينين -15 والإيسولوسين -16.

يعمل الكيموتربسين النشط المتكون في هذه العملية على جزيئات مولد الكيموتربسين الأخرى (الشكل 3.4).

أرز. 3.4 مخطط يوضح تسلسل مراحل تنشيط الكيموتربسين

بعد ذلك، يخضع π-كيموتربسين إلى عمل الكيموتربسين الإضافي للبروتين مع انقسام اثنين من ثنائي الببتيدات Ser14-Arg15 وThr147-Asn148 وتشكيل شكل مستقر من الإنزيم –α-كيموتربسين.

نظرًا لأن الكيموتربسين هو أحد أكثر الإنزيمات التي تمت دراستها بشكل كامل، فمن المستحسن النظر في بنيته وآلية عمله بمزيد من التفصيل. يتكون جزيء α-كيموتريبسين من ثلاث سلاسل متعددة الببتيد متصلة بواسطة رابطتين ثنائي كبريتيد بين السلاسل (الشكل 3.5).

أرز. 3.5 يحتوي جزيء α-chymotrypsin على جسرين من ثاني كبريتيد متشابكين وثلاثة روابط ثاني كبريتيد داخل السلسلة.

يبلغ الوزن الجزيئي للألفا كيموتربسين حوالي 25000 دا. يمتلك الجزيء شكلًا إهليلجيًا مدمجًا بقياس 51 × 40 × 40 Å. جميع المجموعات المشحونة، باستثناء الثلاث المطلوبة للتحفيز، موجودة على سطح الجزيء.

يتم تحويل توازن تفاعل التحلل المائي بالكامل تقريبًا نحو انقسام الروابط الببتيدية. ومع ذلك، الكيموتربسين غير قادر على تحليل كل رابطة الببتيد بمعدل مرتفع. يتصرف بشكل انتقائي على الاتصالات التي تم تشكيلها مجموعات الكربوكسيل من الأحماض العطرية والأحماض الأمينية ذات الجذور الكبيرة الكارهة للماء، على سبيل المثال الميثيونين.

السمة المميزة للكيموتربسين هي قدرته على تحلل روابط الإستر. بشكل أساسي، تم الحصول على الكثير من المعلومات حول آلية عمل الكيموتربسين من خلال دراسة التحلل المائي

استرات.

لقد ثبت أن الكيموتربسين يحفز التحلل المائي لروابط الببتيد والإستر في خطوتين متميزتين. تم اكتشاف هذا لأول مرة عند دراسة حركية التحلل المائي لرابطة استر ن-نيتروفينيلاسيتات.

أظهر تحليل التفاعل أن إطلاق أحد النواتج، وهو ن-نيتروفينول، أثناء التحلل المائي، يحدث على مرحلتين: أولاً، يتم إطلاق ن-نيتروفينول بشكل انفجاري، ومن ثم يتكون مع

انخفاض السرعة الثابتة.

بشكل عام، يتم تقليل عملية التحلل المائي لـ n-nitrophenylacetate إلى تكوين مركب إنزيم-ركيزة، ثم يتم شق رابطة الإستر في الركيزة ويتم إطلاق n-nitrophenol، بينما تظل مجموعة الأسيتيل من الركيزة مرتبطة تساهميًا في الموقع النشط للإنزيم. بعد ذلك، يهاجم الماء مركب إنزيم الأسيتيل لتكوين أيون الأسيتات والإنزيم المتجدد (الشكل 3.6).

أرز. 3.6 الأسيلة: تكوين مركب إنزيم الأسيتيل كوسيط. نزع الأسيتيل: التحلل المائي لمركب الأسيتيل إنزيم الوسيط.

ترتبط المرحلة الأولية السريعة لإطلاق النيتروفينول بتكوين مركب إنزيم الأسيل الموضح في الشكل 1. 3.6 أيقونة

(*). هذه الخطوة تسمى الأسيلة. المرحلة الثانية تسمى نزع المحلول، يتوافق مع المرحلة الثابتة من التفاعل، وهو ما يحد أيضًا. تبين أن مجمع إنزيم الأسيل مستقر للغاية بحيث يمكن عزله في ظل ظروف معينة. بعد عزل مركب إنزيم الأسيل الوسيط هذا في شكل نقي عند درجة حموضة 3، كان من الممكن تحديد الموقع الذي ترتبط فيه مجموعة الأسيل بالإنزيم. وتبين أن مجموعة الأسيل متصلة بذرة الأكسجين في بقايا سيرين محددة

– سيرين-195 (سير-195). ولهذا السبب تم تصنيف الكيموتربسين على أنه بروتينات سيرين. تظهر هذه البقايا السيرينية تفاعلية عالية بشكل غير عادي. يمكن وضع علامة على وجه التحديد

الفلوروفوسفات العضوي – ثنائي إيزوبروبيل فلوروفوسفات (الشكل 3.7).

أرز. 3.7 يعمل ثنائي إيزوبروبيل فوسفات (DPPP) على تعطيل الكيموتربسين عن طريق تكوين مشتق ثنائي إيزوبروبيل فوسفوريل من سيرين -195.

يتضح زيادة تفاعل سيرين-195 من خلال حقيقة أن بقايا السيرين الـ 27 المتبقية في الكيموتربسين لا تتفاعل على الإطلاق مع ثنائي إيزوبروبيل فلوروفوسفات (DPFP). بالمناسبة، الكيموتربسين ليس الإنزيم الوحيد الذي يثبطه DPPP. العديد من الانزيمات المحللة للبروتين مثل التربسين، الإيلاستاز،

الثرومبين، سبتيليسين البكتيري تتفاعل أيضًا على وجه التحديد مع DPPP، وتفقد النشاط تمامًا. كما في حالة الكيموتربسين، تتفاعل هذه البروتينات مع DPPP من خلال بقايا سيرين واحدة. وبالتالي فمن المناسب الحديث عن وجود عائلة بأكملهابروتينات سيرين.

ومع ذلك، لا يشارك الجزء الجانبي Ser-195 فقط في الأعمال التحفيزية للكيموتريبسين. وقد تبين أن بقايا الهيستيدين His-57 تلعب أيضًا دورًا مهمًا في الموقع النشط للإنزيم. وكان من الممكن إثبات مشاركته في الحفز باستخدام ما يسمى بعلامة الألفة، التي ترتبط بالكيموتريبسين مثل الركيزة من ناحية وتشكل رابطة تساهمية مع مجموعة معينة في المركز النشط من ناحية أخرى.

هذه التسمية لكيموتريبسين هي مركب tosyl-L- فينيل ألانين كلورو ميثيل كيتون، والذي يظهر هيكله في الشكل. 3.8.

أرز. 3.8 هيكل كيتون توسيل- إل- فينيل ألانين كلورو ميثيل المستخدم كعلامة تقارب لكيموتريبسين (مجموعة R - توسيل).

إن وجود علامة سلسلة جانبية ممثلة بالفينيل ألانين في الجزيء يضمن تفاعلها المحدد مع الإنزيم. تتفاعل المجموعة التفاعلية للملصق، كلوروميثيل كيتون، فقط مع بقايا His-57 وتؤكل إحدى ذرات النيتروجين في حلقة الهستيدين. إن تفاعل علامة التقارب هذه مع الكيموتربسين يحرمها تمامًا من النشاط الأنزيمي. هناك عدة أدلة على الخصوصية العالية لتفاعل العلامة مع الكيموتربسين:

- أولاً، تتميز علامة الألفة بنوعية مجسمة عالية. لا يتفاعل الأيزومر D الموجود بالملصق مع الكيموتربسين؛

- ثانيًا، يثبط مثبط الكيمتربسين التنافسي، β-فينيلبروبيونات، عملية تفاعل العلامة مع البروتين؛

- ثالثًا، معدل تعطيل الكيموتربسين عند إضافة الملصق يكون بنفس الاعتماد على الرقم الهيدروجيني مثل معدل الحفز.

يظهر الشكل 1 مخطط التفاعل لـ tosyl-L-phenylalanine كلوروميثيل كيتون مع His-57. 3.9.

أرز. 3.9 ألكلة الهيستيدين-57 في الكيموتربسين عند التفاعل مع كيتون توسيل-إل-فينيل ألانين كلورو ميثيل.

وبالتالي، من أجل إظهار النشاط التحفيزي للكيموتربسين، يعد وجود بقايا Ser-195 وHis-57 في المركز النشط للإنزيم أمرًا أساسيًا. كما هو موضح لاحقًا، بجانب هذه البقايا في جزيء الكيموتربسين يوجد أيضًا بقايا حمض الأسبارتيك - Asp-102. أظهر تحليل حيود الأشعة السينية أن المخلفات الثلاثة تقع بجانب بعضها البعض وتخلق ما يسمى نظام نقل الشحنويرجع ذلك إلى حقيقة أن Asp-102 يشكل رابطة هيدروجينية مع His-57، والتي بدورها مرتبطة بالهيدروجين مع Ser195 (الشكل 3.10).

أرز. 3.10 نظام نقل الشحنة في المركز النشط للكيموتربسين في غياب الركيزة (Blow D.M., Steitz T.A., دراسات حيود الأشعة السينية للإنزيمات, Ann. Rev. Biochem., 1976, 39, 86-95).

يقوم أيون الكربوكسيل Asp-102 باستقطاب مجموعة الإيميدازول من His-57، مما يزيد من قدرتها على إجراء ربط مكوك البروتون، وعندما تتفاعل الركيزة مع جزيء الكيموتربسين، يقبل Asp-102 وHis-57 بروتون مجموعة الهيدروكسيل من سير-195.

أرز. 3.11 نظام نقل الشحنة في المركز النشط للكيموتربسين في وجود الركيزة. عند إضافة ركيزة، يحدث ارتباط بروتون وسيط مع الأسبارتات-102 والهيستيدين-57 (Blow D.M., Steitz T.A., دراسات حيود الأشعة السينية للإنزيمات، Ann. Rev. Biochem., 1976, 39, 86-95).

تم تحديد توطين مواقع ربط الركيزة المحددة والاتجاه المحتمل لرابطة الببتيد المتحللة نتيجة لتحليل حيود الأشعة السينية لمجمعات الكيموتربسين مع نظائرها من الركيزة. على وجه الخصوص، تم توضيح ذلك من خلال مثال دراسة مجمعات الكيموتربسين مع نظير غير قابل للتحلل من الركيزة - فورميل-L-تريبتوفان، وجود إنزيم عميق كاره للماء

جيب بالقرب من سيرين 195، والذي يتوافق في الحجم مع الجذور الجانبية للأحماض الأمينية العطرية (الشكل 3. 12).

أرز. 3.12 تمثيل تخطيطي لربط فورميل-L-تريبتوفان بواسطة الكيموتربسين.

إن وجود هذا الجيب العميق هو الذي يفسر خصوصية الكيموتربسين للأحماض الأمينية ذات السلسلة الجانبية العطرية أو غيرها من السلسلة الجانبية الكبيرة الكارهة للماء. كشف تحليل حيود الأشعة السينية لمجمعات الكيموتربسين مع نظائرها من ركائز البولي ببتيد عن وجود عدد كبير من الروابط الهيدروجينية بين السلاسل الرئيسية للإنزيم والركيزة، والتي تقع بنفس الطريقة كما في طبقات الصفائح بيتا غير المتوازية.

آلية العمل التحفيزي للكيموتربسين

أدت الدراسات المكثفة والشاملة حيود الأشعة السينية والدراسات البيوكيميائية للكيموتربسين إلى نتيجة محددة فيما يتعلق بآلية عمله التحفيزي. كما ذكرنا سابقًا، فإن His-57 وSer-195 متورطان بشكل مباشر في انقسام رابطة الببتيد الركيزة. يبدأ التحلل المائي لهذه الرابطة عندما تهاجم ذرة الأكسجين من مجموعة OH من Ser-195 ذرة الكربون من مجموعة الكربونيل

رابطة الببتيد المتحللة من الركيزة. ونتيجة لذلك، تصبح الرابطة بين ذرات C وO في مجموعة الكربونيل مفردة وتكتسب ذرة O شحنة سالبة. في هذه الحالة، يتم ترتيب أربع ذرات مختلفة مرتبطة بكربون مجموعة الكربونيل على شكل رباعي السطوح. تعليم مثل هذا رباعي السطوح المتوسطةتبين أن ذلك ممكن بسبب تكوين روابط هيدروجينية بين ذرة أكسجين سالبة الشحنة (تسمى أوكسيانيون) ومجموعتي NH من السلسلة الرئيسية للإنزيم (الشكل 3.13).

أرز. 3.13 رباعي السطوح الوسيط في تفاعلات الأسيلة ونزع الأسلة للكيموتريبسين. يتم ضمان استقرار الوسيط بواسطة روابط هيدروجينية مكونة من مجموعات NH في السلسلة الرئيسية للإنزيم.

تسمى هذه المنطقة من الكيموتربسين تجويف الأوكسيانيون. في آلية تكوين الوسط المذكور، الدور الأهم يلعبه انتقال البروتون من Ser-195 إلى His-57.

أرز. 3.14 المرحلة الأولى من التحلل المائي للببتيد مع الكيموتربسين هي الأسيلة. يتم تشكيل وسيط رباعي السطوح. يتم بعد ذلك فصل المكون الأميني للركيزة بسرعة عن الإنزيم، ويتم تحويل الإنزيم نفسه إلى منتج وسيط، وهو إنزيم الأسيل.

يتم تسهيل نقل البروتون بشكل كبير من خلال وجود نظام نقل الشحنة. تقوم بقايا Asp-102 بتوجيه موضع الهيستيدين-57 إيميدازول بشكل صارم وتحيد جزئيًا الشحنة التي تظهر على هذه الحلقة. ينتقل البروتون المرتبط بزوج His-Asp بعد ذلك إلى ذرة النيتروجين في رابطة الببتيد المتحللة، والتي تنكسر نتيجة لذلك. في هذه المرحلة، يتم توصيل المكون الأميني للركيزة بواسطة رابطة هيدروجينية بـ His-57، ويتم توصيل المكون الحمضي بواسطة رابطة إستر (تساهمية) بـ Ser-195، وبذلك تكتمل خطوة الأسيلة. وبالتالي، عند تحلل الكيموتربسين، يتم تكوين مركب رباعي السطوح الوسيط (1)، وبالتالي، يتم فصل المكون الأميني للركيزة (2) بسرعة عن الإنزيم. يتم تحويل الإنزيم نفسه إلى منتج وسيط للتحفيز - إنزيم الأسيل (3) (الشكل 3.14).

أرز. 3.15 المرحلة الثانية من التحلل المائي للببتيد مع الكيموتربسين هي إزالة الأسكلة. يتم تحلل إنزيم الأسيل بالماء. يعتبر نزع الأسلة في الأساس رد فعل عكسي للأسيلة، لكن الماء يحل محل المكون الأميني في الركيزة.

في المرحلة التالية، نزع الأسييل، ينتشر المكون الأميني من الإنزيم، ويأخذ الماء مكانه في المركز النشط.

في الواقع، نزع الأسلة هو عملية عكسية للأسيلة. أولاً، يقوم نظام نقل الشحنة باستخراج بروتون من الماء.