ما هي الخلايا الليمفاوية ب. تطور الخلايا اللمفاوية التائية والبائية. الأورام من الخلايا التائية الطرفية

في علم الأحياء

"الخلايا الليمفاوية"

كل يوم، يتم تشكيل عدد كبير من الخلايا الليمفاوية في الأعضاء اللمفاوية الأولية - الغدة الصعترية ونخاع العظام بعد الولادة. تهاجر بعض هذه الخلايا من مجرى الدم إلى الأنسجة اللمفاوية الثانوية - الطحال والغدد الليمفاوية والتكوينات اللمفاوية للأغشية المخاطية. يحتوي جسم الإنسان البالغ على ما يقرب من 10 12 خلية لمفاوية وتشكل الأنسجة اللمفاوية ككل حوالي 2% من إجمالي وزن الجسم. وفي الوقت نفسه، تمثل الخلايا اللمفاوية حوالي 20٪ من الكريات البيض المنتشرة في مجرى الدم. العديد من الخلايا اللمفاوية الناضجة طويلة العمر ويمكن أن توجد لسنوات عديدة كخلايا ذاكرة مناعية.

الخلايا الليمفاوية متنوعة شكليا

في لطاخة الدم النموذجية، تختلف الخلايا الليمفاوية في الحجم والشكل. نسبة حجم النواة: يختلف حجم السيتوبلازم وكذلك شكل النواة نفسها. قد يحتوي سيتوبلازم بعض الخلايا الليمفاوية على حبيبات محبة للأزور.

يكشف الفحص المجهري الضوئي لمسحات الدم الملطخة، على سبيل المثال، بصبغة جيمزا الدموية، عن نوعين مختلفين شكليًا من الخلايا الليمفاوية المنتشرة: الأول - خلايا صغيرة نسبيًا، عادة ما تكون خالية من الحبيبات، مع نسبة R:C عالية - والثاني - خلايا أكبر. مع نسبة أقل Y.C، تحتوي على حبيبات في السيتوبلازم وتعرف بالخلايا الليمفاوية الحبيبية الكبيرة.

استراحة خلايا الدم التائية

يعبر معظمها عن مستقبلات خلايا bv-F ويمكن أن تحتوي على أحد نوعي التشكل الموصوفين أعلاه. معظم الخلايا التائية المساعدة وبعض الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا هي خلايا ليمفاوية صغيرة تفتقر إلى الحبيبات ولها نسبة R:C عالية. بالإضافة إلى ذلك، يحتوي السيتوبلازم الخاص بهم على بنية خاصة تسمى جسم جول - وهو تراكم الليزوزومات الأولية بالقرب من قطرة الدهون. من السهل اكتشاف جسم جول بواسطة المجهر الإلكتروني أو كيميائيًا خلويًا، عن طريق تحديد الإنزيمات الليزوزومية. أقل من 5% من خلايا Tx وما يقرب من نصف خلايا Ts لها نوع مختلف من التشكل، وهو سمة من سمات BGL، مع وجود الجسيمات الحالة الأولية المنتشرة في جميع أنحاء السيتوبلازم ومجمع جولجي متطور. ومن المثير للاهتمام أن الفأر لا يحتوي على خلايا T سامة للخلايا مماثلة في الشكل لـ BGL.

تعتبر علامات الخلايا الليمفاوية الحبيبية الكبيرة أيضًا من سمات مجموعة فرعية أخرى من الخلايا الليمفاوية التائية، وهي الخلايا التائية ذات مستقبلات HD. في الأنسجة اللمفاوية، تمتلك هذه الخلايا شكلًا شجيريًا؛ عند زراعتها في المختبر، فهي قادرة على الالتصاق بالركيزة، مما يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الأشكال.

خلايا الدم B غير النشطة. لا تحتوي هذه الخلايا على أجسام جالية ولا تشبه من الناحية الشكلية الخلايا الليمفاوية الحبيبية الكبيرة؛ السيتوبلازم الخاص بها مملوء بشكل رئيسي بالوحيدات المتناثرة. يمكن في بعض الأحيان ملاحظة الخلايا البائية النشطة ذات الشبكة الإندوبلازمية الخشنة المتطورة في مجرى الدم.

الخلايا القاتلة الطبيعية، مثل خلايا gd-F وأحد المجموعات السكانية الفرعية Tc، لها شكل BGL. ومع ذلك، فإن السيتوبلازم الخاص بها يحتوي على حبيبات محبة للزور أكثر من الخلايا التائية الحبيبية.

تعبر الخلايا الليمفاوية عن علامات سطحية خاصة بكل مجموعة سكانية فرعية

هناك العديد من الجزيئات المختلفة الموجودة على سطح الخلايا الليمفاوية والتي يمكن أن تكون بمثابة علامات لمجموعات سكانية فرعية مختلفة. يمكن الآن التعرف بسهولة على جزء كبير من هذه العلامات الخلوية باستخدام أجسام مضادة وحيدة النسيلة محددة. تم تطوير تسميات منهجية للجزيئات الواسمة؛ وفيه، يتم تحديد مجموعات من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، التي يرتبط كل منها على وجه التحديد بجزيء محدد محدد، بالرمز CD. تعتمد تسمية الأقراص المضغوطة على خصوصية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الفأرية في المقام الأول لمستضدات الكريات البيض البشرية. ويشارك في إنشاء هذا التصنيف العديد من المختبرات المتخصصة من مختلف البلدان. ولمناقشتها، تم عقد سلسلة من اجتماعات العمل الدولية، حيث كان من الممكن تحديد مجموعات مميزة من عينات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي ترتبط بمجموعات مختلفة من الكريات البيض، بالإضافة إلى الكتل الجزيئية للعلامات المكتشفة. يتم دمج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي لها نفس خصوصية الارتباط في مجموعة واحدة، مما يؤدي إلى تخصيص رقم لها في نظام الأقراص المضغوطة. ومع ذلك، فقد أصبح من المعتاد في الآونة الأخيرة تحديد بهذه الطريقة ليس مجموعات من الأجسام المضادة، ولكن الجزيئات المميزة التي تتعرف عليها هذه الأجسام المضادة

وبعد ذلك بدأ تصنيف الواسمات الجزيئية حسب المعلومات التي تحملها عن الخلايا المعبرة عنها، على سبيل المثال:

العلامات السكانية التي تعمل بمثابة سمة مميزة لسلسلة أو خط معين من الخلايا الخلوية؛ ومن الأمثلة على ذلك علامة CD3، التي تم اكتشافها فقط على الخلايا التائية؛

يتم التعبير عن علامات التمايز بشكل عابر أثناء النضج؛ ومن الأمثلة على ذلك علامة CD1، الموجودة في الخلايا التوتية النامية، ولكن ليس على الخلايا التائية الناضجة؛

علامات التنشيط مثل CD25، وهو مستقبل عامل نمو الخلايا التائية منخفض الألفة والذي يتم التعبير عنه فقط على الخلايا التائية التي يتم تنشيطها بواسطة المستضد.

في بعض الأحيان يكون هذا النهج لتصنيف العلامات مفيدًا جدًا، ولكنه ليس ممكنًا دائمًا. في بعض مجموعات الخلايا، تكون علامة التنشيط وعلامة التمايز هي نفس الجزيء. على سبيل المثال، القرص المضغوط 10، الموجود على الخلايا البائية غير الناضجة، يختفي عند النضج ولكنه يظهر مرة أخرى عند التنشيط.

بالإضافة إلى ذلك، قد تكون علامات التنشيط موجودة باستمرار على الخلايا بتركيزات منخفضة، ولكن بتركيزات أعلى بعد التنشيط. وهكذا، تحت تأثير IFU، يزداد التعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الدرجة الثانية على حيدات.

تشكل العلامات الخلوية عدة عائلات

تنتمي مكونات سطح الخلية إلى عائلات مختلفة، ومن المحتمل أن تكون جيناتها مشتقة من عدة جينات أسلافية. تختلف الجزيئات المميزة من عائلات مختلفة في البنية وتشكل المجموعات الرئيسية التالية:

فصيلة الغلوبولين المناعي الفائقة، والتي تتضمن جزيئات مشابهة في تركيبها للأجسام المضادة؛ وهي تشمل جزيئات CD2، وCD3، وCD4، وCD8، وCD28، وMHC من الصنف الأول والثاني، بالإضافة إلى العديد من الجزيئات الأخرى؛

عائلة من الإنتغرينات - جزيئات غير متجانسة مكونة من سلاسل أ وبيتا؛ هناك عدة فصائل فرعية من الإنتغرينات؛ جميع أعضاء فصيلة فرعية واحدة لديهم سلسلة ب مشتركة، ولكنها مختلفة وفريدة من نوعها في كل حالة، سلاسل ب؛ في إحدى الفصائل الفرعية p 2 -in-tegrins) تكون السلسلة β علامة CDI8. بالاشتراك مع CDI la أو CDI lb أو CDI Ic أو aD، فإنه يشكل، على التوالي، مستضدات وظيفية للخلايا الليمفاوية LFA-1 وMac-1 وc 150 و95 وجزيئات سطح الخلية ex 9، والتي غالبًا ما يتم اكتشافها على كريات الدم البيضاء. في الفصيلة الفرعية الثانية، سلسلة β هي علامة CD29؛ بالاشتراك مع مختلف سلاسل ب، فإنه يشكل علامات المرحلة المتأخرة من التنشيط؛

يتم التعبير عن Selectins على الكريات البيض أو الخلايا البطانية المنشطة. لديهم خصوصية تشبه الليكتين بالنسبة للسكريات في البروتينات السكرية الغشائية عالية الغليكوزيلات؛ تتضمن المحددات، على سبيل المثال، CD43؛

تحتوي البروتيوغليكان على عدد من مواقع ربط الجليكوزامينوجليكان؛ ومن الأمثلة على ذلك كبريتات شوندروتن.

عائلات أخرى من العلامات الخلوية هي فصيلة عامل نخر الورم وعائلة مستقبلات عامل نمو الأعصاب، وفصيلة lectin من النوع C، بما في ذلك، على سبيل المثال، CD23، وعائلة بروتين مستقبلات الغشاء متعدد المجالات، والتي تتضمن مستقبل IL-6.

يجب التأكيد على أنه يمكن أيضًا اكتشاف العلامات التي تعبر عنها الخلايا الليمفاوية على خلايا الخطوط الأخرى. وهكذا، غالبًا ما يتم اكتشاف CD44 على الخلايا الظهارية. يمكن اكتشاف جزيئات سطح الخلية باستخدام الأجسام المضادة الفلورية المستخدمة كمسبار. يعتمد هذا النهج على طريقة قياس التدفق المناعي للخلايا، والتي تسمح بفرز الخلايا وعدها اعتمادًا على حجمها ومعلمات التألق. باستخدام هذه الطريقة، من الممكن إجراء فرز تفصيلي لمجموعات الخلايا اللمفاوية.

تختلف الخلايا التائية في مستقبلات التعرف على المستضد

العلامة التي تميز سلالة الخلية التائية هي مستقبل الخلية التائية للمستضد. هناك نوعان مختلفان من TCRs، وكلاهما عبارة عن ثنائيات متغايرة لسلسلتين متعدد الببتيد متصلتين بواسطة روابط ثاني كبريتيد. يتكون TCR من النوع الأول من السلاسل b و c، من النوع الثاني، متشابه في البنية - بواسطة السلاسل d و d. يرتبط كلا المستقبلين على سطح الخلية بخمسة ببتيدات من مجمع POP، وتشكل معه T - مجمع المستقبلات الخلوية. حوالي 90-95% من الخلايا التائية في الدم هي خلايا bv-F، والنسبة المتبقية 5-10% هي خلايا gd-F.

وتختلف خلايا bv-F بدورها في التعبير عن CD4 أو CD8

تنقسم خلايا bv-F إلى مجموعتين فرعيتين مختلفتين وغير متداخلتين: تحمل خلايا إحداهما علامة CD4 و"تساعد" أو "تحفز" الاستجابة المناعية بشكل أساسي، وتحمل خلايا الأخرى علامة CD8 ولها في الغالب النشاط السامة للخلايا. تتعرف خلايا CD4+ T على المستضدات الخاصة بها المرتبطة بجزيئات MHC من الصنف II، في حين أن خلايا CD8+ T قادرة على التعرف على المستضدات المرتبطة بجزيئات MHC من الصنف 1. وبالتالي، فإن إمكانية التفاعل بين خلية T وخلية أخرى النوع يعتمد على وجود علامة CD4 أو CD8 على الأول. لا تعبر نسبة صغيرة من خلايا bv-F عن CD4 أو CD8. وبالمثل، فإن غالبية خلايا GD-F المنتشرة هي "سلبية مزدوجة"، على الرغم من أن بعضها يحمل CD8. على العكس من ذلك، فإن غالبية خلايا gD-F في الأنسجة تعبر عن هذه العلامة.

تنقسم خلايا bv-F CD4 + وCD8 + إلى مجموعات سكانية فرعية متميزة وظيفيًا

كما هو مذكور أعلاه، ما يقرب من 95% من خلايا CD4 + T و50% من خلايا CD8 + T هي خلايا ليمفاوية غير حبيبية صغيرة شكلياً. يمكن التمييز بين هذه المجموعات بشكل أكبر من خلال التعبير المظهري لـ CD28 وCTLA-4 إلى مجموعات سكانية فرعية متميزة وظيفيًا. توفر علامة CD28 المعبر عنها بواسطة خلايا CD4 + T إشارة تنشيط التكلفة عند التعرف على المستضد. بروابط CD28 هي جزيئات B7-1 وB7-2 على APC. تبدأ خلايا CD4 + T في التعبير عن جزيء CD28 المتماثل CTLA-4 عند التنشيط. يرتبط CTLA-4 بنفس الروابط مثل CD28، مما يحد من التنشيط. بالإضافة إلى ذلك، تعبر خلايا bvF عن أشكال إسوية مختلفة لمستضد الكريات البيض الشائع، CD45. يُعتقد أن CD45RO، بدلاً من CD45RA، يرتبط بالتنشيط الخلوي. لتحديد مجموعات سكانية فرعية مختلفة وظيفيًا من خلايا bv-F، يتم استخدام معايير أخرى أيضًا، وخاصة التعبير عن علامات الخلايا للخلايا القاتلة الطبيعية، التي تم اكتشافها في 5-10٪ من الخلايا التائية المنتشرة. تنتج هذه الخلايا إنترلوكين-4، ولكن ليس إنترلوكين-2، وتنتج استجابة تكاثرية ضعيفة للمستضدات والمولدات المخففة.

تشترك جميع الخلايا اللمفاوية في: الخلايا القاعدية للسيتوبلازم بدرجات متفاوتة، وطبيعة الكروماتين الشبيهة بالسحابة، والحبيبات لها مظهر الحبيبات.

تتشكل سلائف الخلايا الليمفاوية في نخاع العظم، ثم أثناء التمايز والنضج، فإنها تسكن الأعضاء المركزية للجهاز المناعي، حيث يحدث نضوج الخلايا الليمفاوية البائية (المناعة الخلطية) والخلايا اللمفاوية التائية (المناعة الخلوية). بعد ذلك، تملأ الخلايا الليمفاوية البائية والخلايا اللمفاوية التائية الطحال والغدد الليمفاوية، حيث تقع في مناطق متمايزة بشكل جيد تعتمد على B وT.

الخلايا اللمفاوية- خلية مستديرة ذات تمايز وخصائص مورفولوجية صعبة إلى حد ما. يحتوي على نواة ذات بنية دقيقة مع بقايا النوى. السيتوبلازم قاعدي، بدون حبيبات.

الخلايا الليمفاوية- له خصائص مورفولوجية متنوعة، حيث أن مجموعات الخلايا الليمفاوية الموجودة في الدم المحيطي متنوعة تمامًا. لديها عدد من الخصائص الواضحة: سيتوبلازم الخلية قاعدي خفيف، النواة مستديرة أو بيضاوية، موقع غريب الأطوار، الكروماتين يشبه السحابة، لون النواة كثيف. عند صبغها وفقًا لرومانوفسكي، لا يتم اكتشاف النوى في الخلايا الليمفاوية، ولكن يمكن تمييز 1-3 نواة عن طريق تلطيخ خاص باللون الأزرق الميثيلين.

اعتمادا على نسبة السيتوبلازم النووي، تتميز الخلايا الليمفاوية:

• سيتوبلازمي ضيق، سيتوبلازمي متوسط ​​- خلايا ليمفاوية صغيرة (6-9 ميكرومتر)، النواة مستديرة (بيضاوية)، داكنة ذات كروماتين كثيف، تشغل معظم الخلية، السيتوبلازم على شكل حافة ضيقة حول النواة أو في شكل منجل
• واسعة السيتوبلازم - الخلايا الليمفاوية الكبيرة (9-15 ميكرومتر) ، يحتل السيتوبلازم جزءًا كبيرًا من الخلية ، أزرق فاتح ، مع حبيبات زرقاء اللون ، وكروماتين النواة خشن وليس كثيفًا مثل الخلايا الليمفاوية الأخرى.

ولا يوجد عادة في الدم المحيطي، بل يوجد في نخاع العظم. السيتوبلازم قاعدي بشكل حاد ، والنواة تقع بشكل غريب الأطوار ، ووجود فجوات في السيتوبلازم.

أسباب كثرة الخلايا الليمفاوية(زيادة محتوى الخلايا الليمفاوية):

• الالتهابات الحادة: السعال الديكي، عدد كريات الدم البيضاء المعدية، التهاب الكبد المعدي.
• الالتهابات المزمنة: داء البروسيلات والسل والزهري.
• سرطان الدم الليمفاوي، سرطان الدم مشعر الخلايا، سرطان الغدد الليمفاوية.

أسباب قلة الغدد الليمفاوية(انخفاض محتوى الخلايا الليمفاوية):

• معظم الالتهابات الحادة.
• سكتة قلبية؛
• السل الحاد.
• الأورام السرطانية، الأورام اللمفاوية، الكولاجين، ندرة المحببات، حالات نقص المناعة؛
• نتيجة لبعض الإجراءات العلاجية: إدخال الكورتيكوستيرويدات، والإشعاع بالأشعة السينية، وبعض عوامل العلاج الكيميائي.

في بعض الأمراض، يكتسب عدد الخلايا الليمفاوية التنوع المورفولوجي.

انتباه! المعلومات المقدمة على الموقع موقع إلكترونيهو للاشارة فقط. إدارة الموقع غير مسؤولة عن العواقب السلبية المحتملة في حالة تناول أي أدوية أو إجراءات بدون وصفة طبية!

مرور الخلايا ذات الكفاءة المناعية المراحل المعتمدة على المستضد والمستقلة عن المستضديحدث التطور في أعضاء مختلفة. وهذا الظرف وحده يدل على اختلاف الشروط اللازمة لعبور هذه المراحل. مثل هذه الظروف لا تقتصر على عمل المستضدات.

هم إلى حد كبير النتيجة تفاعلبين المجموعات السكانية الفرعية للخلايا اللمفاوية نفسها، وكذلك الخلايا الليمفاوية ذات الخلايا غير اللمفاوية للأعضاء المكونة للدم - البلاعم والخلايا الميكانيكية اللحمية.

الخلايا الليمفاوية و الخلايا السلفية الخاصة بهميتم توفيرها في أعضاء تكون اللمفاويات بواسطة البيئة الدقيقة اللازمة للتكاثر والتمايز والتعرف على المستضد. لا تميز البيئة الدقيقة عضوًا ليمفاويًا واحدًا عن الآخر فحسب، بل تميز أيضًا المناطق الفردية داخل كل عضو. فهو يحدد إمكانية استعمار منطقة معينة بواسطة الخلايا التائية أو البائية، وإمكانية تطور الخلايا المنتجة للأجسام المضادة أو الخلايا الليمفاوية المناعية عليها، وأخيرًا، يعزز التعرف على المستضدات بواسطة الخلايا ذات الكفاءة المناعية.

البيئة الدقيقة، بقدر ما هو معروف حاليا، تخلق خلايا تفتقر إلى الكفاءة المناعية. تأثيرها على مراحل تطور الخلايا اللمفاوية المعتمدة على المستضد يمكن أن يكون متعدد النسيلة بطبيعته، أي لا يمتد فقط إلى الخلايا التي تكون مستقبلاتها مكملة للمستضدات الموجودة حاليًا في الأنسجة اللمفاوية. ومع ذلك، فإن العوامل البيئية الدقيقة لا تتدخل، بل على العكس من ذلك، توفر الفرصة للتطور التفضيلي لتلك الخلايا اللمفاوية التي تعتمد عليها خصوصية التفاعلات المناعية لمستضد معين.

مع وظيفية و وجهة نظر النسيجيةيمكن تقسيم خلايا الجهاز اللمفاوي إلى ثلاثة أقسام (أقسام):
1) الخلايا الجذعية المكونة للدم من نخاع العظام.
2) الخلايا السليفة للأعضاء اللمفاوية الظهارية الأولية، والتي يتم وضع أساسياتها عند تقاطع ظهارة الأمعاء مع ظهارة الأديم الظاهر للأكياس الخيشومية (الغدة الصعترية) أو المذرق (جراب فابريسيوس)؛
3) الخلايا اللمفاوية للأعضاء اللمفاوية الثانوية (العقد الليمفاوية والطحال)، والتي تكون أساسياتها من أصل الأديم المتوسط ​​(ميلر، 1974). على الرغم من أن الأعضاء اللمفاوية الأولية والثانوية تشكل نظامًا متحدًا بهجرات الخلايا المكثفة، إلا أنها تحتوي على عدد من الاختلافات المهمة. على وجه الخصوص، يكون النشاط الانقسامي للخلايا اللمفاوية في أراضي الأعضاء اللمفاوية الأولية مستقلاً عن المستضد، ولكن في الأعضاء اللمفاوية الثانوية يتم تحفيزه بواسطة المستضدات.

نسج خلايا البلازماويتم تكوين المراكز الإنجابية فقط في الأعضاء اللمفاوية الثانوية وليس في الأعضاء اللمفاوية الأولية. يتم تشويه الأعضاء اللمفاوية الأولية فقط بواسطة الخلايا الجذعية أو نسلها غير الملتزم مناعيًا (Vernet، 1971)؛ يتم ملء الأعضاء اللمفاوية الثانوية بخلايا ذات كفاءة مناعية ملتزمة: الخلايا التائية (أحفاد الخلايا الصعترية) والخلايا البائية (أحفاد خلايا جراب فابريسيوس في الطيور ونظائرها في الثدييات).

الخلايا اللمفاوية الفطرية (ILCs) هي مجموعة من الخلايا الليمفاوية التي تشارك في استجابة الجسم السريعة المعتمدة على السيتوكينات أثناء العملية الالتهابية.
إنها تلعب دورًا مهمًا في توازن أعضاء الأنسجة وفي الاستجابة المناعية للجسم للمحفزات الخارجية، كما أنها تنظم تطور الخلايا المناعية المكتسبة.
على عكس الخلايا الليمفاوية المناعية المكتسبة "العادية"، لا تحتوي VLK على مستقبلات خاصة بمستضد محدد، بل يمكنها الاستجابة لمجموعة واسعة من المحفزات الالتهابية.

مثل الخلايا التائية المساعدة، تمتلك VLK سلف مشتركتتميز بأنها خلية تعبر عن عامل النسخ مثبط ربط الحمض النووي 2 (ID2) .

اليوم، يتم تمييز ثلاث مجموعات من VLK اعتمادًا على وظيفتها والتعبير عن وسطاء الالتهابات (الشكل 1).

المجموعة الأولى يشترك VLK في العديد من الخصائص مع الخلايا القاتلة الطبيعية (NK).(القاتل الطبيعي، الخلايا القاتلة الطبيعية). تمامًا مثل NK، اكتب 1 VLK Express الانترفيرون γ وتتطلب عامل النسخ رهانمن أجل تطورها، ولكن على عكس NK، فإنها لا تعبر عن البيرفرين والجرانزيم ب (جرانزيم ب) ومستقبل الخلايا القاتلة (مستقبل شبيه بالخلية القاتلة Ig) وأيضًا يتم تفعيلها بشكل رئيسي على انترلوكين -7 (ايل-7)من IL-15. نسبة عالية من النوع 1 تم العثور على VLK في أمعاء المرضى الذين يعانون من مرض كرون.

المجموعة 2 VLK لديها القدرة على الإنتاج إيل-13 , -5 و -9 . تم وصف هذه الخلية لأول مرة في السياق رد فعل مضاد للديدان في الجسم. وقد أظهر الباحثون ذلك VLK نوع 2 يحفز فرط الحمضات وتضخم الخلايا الكأسية، عمليتان مهمتان في استجابة الجسم المضادة للديدان الطفيلية. وفي الآونة الأخيرة أيضًا، تم اكتشاف النوع 2 VLK في الرئتين و يلعب دورا هاما في الفيزيولوجيا المرضية للربو. للتمايز إلى النوع الثاني من VLK، يتم تفعيل عوامل النسخ مثل مستقبلات حمض الريتينويك اليتيمة المرتبطة بمستقبلات (معدل العائد ) α و جاتا3 .

تحتاج المجموعة الثالثة من VLK أيضًا جاتا3و ROR-γt. تنقسم هذه المجموعة إلى 3 مجموعات فرعية. 1) الخلايا المحفزة للأنسجة اللمفاوية(محفز الأنسجة اللمفاوية، LTi)، فهي ضرورية تكوين الأعضاء اللمفاويةوإنتاج إيل-17و -22 . 2) IL-22 تنتج VLK (مستقبل السمية الخلوية الطبيعية، NCR إيجابي) مشاركة في حماية الجسم من مسببات الأمراض الخارجية. 3) IL-17 تنتج VLKتم العثور على (NCR سلبي) في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي، وهناك دراسات تظهر تورط هذه المجموعة من الخلايا في تطور الربو والعمليات الالتهابية التحسسية الأخرى.

الصورة 1

ما الذي نعرفه...
VLK عبارة عن مجموعة جديدة من الخلايا الليمفاوية التي تم تمييزها مؤخرًا نسبيًا.

يمكن لـ VLK إنتاج مجموعة واسعة من السيتوكينات.

يتفاعل VLK بطريقة لا تعتمد على المستضد.

تعمل VLK بشكل مستقل عن الخلايا المناعية المكتسبة ولكنها تؤثر في نفس الوقت على المناعة المكتسبة.

ما لا نعرفه .....
كيف يتفاعل VLK مع الخلايا المناعية المكتسبة؟ مساعدين T.

في البداية، VLK عبارة عن مجموعة صغيرة جدًا من الخلايا، ولكن في المواقف الحرجة (الالتهاب، والحماية من مسببات الأمراض المعدية)، يزداد عدد الخلايا بشكل حاد. ولا تزال الآليات التي تؤدي إلى توسع VLK مجهولة.

هل هناك مجموعات فرعية إضافية لـ VLK؟

الأدب:
مراجعات الطبيعة علم المناعة (2013) 13، 75-87
علم المناعة وبيولوجيا الخلية (2013) 91، 215-224
كور أوبين إيمونول (2014) 27، 75-82

تحدثت بالأمس مع صديق عن السبب الذي يجعل حتى أحدث الأدوية تساعد فقط جزء من المرضى الذين يتم وصفها لهم، ولماذا تختلف درجة التأثير العلاجي من مريض لآخر.

أتذكر أنه كان هناك مثل هذه النكتة (ملتحي، على الأرجح)يقولون إن جميع الأمراض في الظروف الميدانية العسكرية تنقسم إلى فئتين: "سوف تختفي من تلقاء نفسها" و "لا فائدة من علاجها". هذه النكتة ليست سوى مزحة جزئيًا، لأنه في الآونة الأخيرة نسبيًا كان هذا هو بالضبط ما تبدو عليه إمكانيات الطب. لقد عرضت في المقالة مخططًا تقريبيًا لفعالية الأدوية حسب فئتها.

وجاء التقدم في الفرص مع ظهور المضادات الحيوية، مما جعل العديد من الأمراض الخطيرة قابلة للشفاء لأول مرة. ولكن بالنسبة للأمراض الأخرى ذات المسار التقدمي المزمن أو الانتكاس، لم يكن هناك نجاح كبير لفترة طويلة جدًا. حدثت نقطة التحول في نهاية القرن العشرين، عندما التقت المعرفة المتراكمة حول الآليات الجزيئية والخلوية للأمراض مع الإمكانيات التقنية الجديدة لإنتاج الأدوية.

ظهرت أدوية تعمل على أهداف محددة للمرض: المستقبلات الموجودة على الخلايا، والسيتوكينات، والوسطاء القابلين للذوبان في الدم وسوائل الأنسجة، وما إلى ذلك. على سبيل المثال، إذا كانت أدوية العلاج الكيميائي التقليدية الأولى تعمل على جميع الخلايا المنقسمة بنشاط، بما في ذلك الخلايا السليمة، فإن الأدوية الجديدة تعمل فقط على تلك التي لديها سمة مستهدفة محددة للمرض.

تم تسمية هذه الأدوية على الفور بمصطلح جميل "الأدوية المستهدفة"وكان يعلق عليها آمالاً كبيرة، لكن مر الوقت واتضح أن تأثيرها كان محدوداً. هذه الأدوية لا تساعد الجميع وليس على قدم المساواة.

على سبيل المثال، في مجموعة أمراض الأمعاء الالتهابية (مرض التهاب الأمعاء)الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد السيتوكين TNFα القوي المؤيد للالتهابات، والذي ثبت دوره في التسبب في مرض التهاب الأمعاء (IBD)، لها فعالية محدودة فقط، مما يساعد على تحقيق مغفرة طويلة الأمد في جزء فقط من المرضى. ويحقق جزء آخر من المرضى أولاً مغفرة أثناء العلاج ثم يتركه.

لماذا يحدث هذا، حيث أن TNFα متورط في جميع أو العديد من العمليات المرضية في مرض التهاب الأمعاء (IBD)؟ يستمر البحث العلمي ويضيف باستمرار شيئًا جديدًا إلى سلة المعرفة. اتضح أن عملية حركة الخلايا اللمفاوية التائية والبائية من الدم المحيطي إلى الأنسجة المعوية لا تقل أهمية في التسبب في هذه الأمراض. ظهرت الأجسام المضادة ضد جزيئات الإنتغرين، مما أدى إلى تعطيل عمليات هذه الهجرة. ولكن للأسف، تبين أن فعالية هذه الأدوية كانت محدودة أيضًا.

لقد أدرك الباحثون في جميع أنحاء العالم بالفعل أن الآليات التي تنظم العمليات في أجسامنا معقدة للغاية ومتنوعة لدرجة أنه من المستحيل إنشاء "طب عالمي"، ولا يوجد مريضان متماثلان. لذلك، بدأت الآن جولة جديدة من التطور في الأبحاث السريرية وعملية تطوير أدوية جديدة. المفهوم الجديد يسمى طب شخصيوهو يعتمد على التنبؤ الفردي بالفعالية بناءً على دراسة تفصيلية للعلاقة بين الاستجابة للعلاج والخصائص الوراثية الجزيئية الشخصية للشخص.

لقد تحدثت بالفعل عن مبادئ الطب الشخصي، ولكن في هذا المقال أردت توضيح تنوع آليات المرض وأهدافه باستخدام مثال نوع من الخلايا الليمفاوية المكتشفة حديثًا نسبيًا.

الخلية الليمفاوية الفطرية

ربما سمعت أن جهاز المناعة البشري ينقسم عادة إلى نظامين فرعيين: فطري (أو غير محدد)المناعة والمكتسبة (أو محددة وقابلة للتكيف).

خلقي المناعة هي مجموعة من الخلايا والآليات التطورية الأقدم التي لديها القدرة على الاستجابة الفورية للتهديدات - الكائنات الغريبة أو التغيرات في أنسجتها. رد الفعل سريع، ولكن ليس على التكيف. أي أن المناعة الفطرية غير قادرة على منافسة قدرة الكائنات الحية الدقيقة والفيروسات وبعض خلايا الشخص على التغير المستمر. يمكن لخلايا ومستقبلات الجهاز المناعي الفطري التعرف فقط على الهياكل المحافظة التي لا تميل إلى التطور السريع. لذلك، يمكن للكائن المرن وراثيا تجاوز هذه الحماية.

الخلايا مكتسب تتمتع المناعة بقدرة فريدة على التكيف. يستغرق الأمر دائمًا وقتًا حتى ينضج، ولكنه يجعل من الممكن التمييز بين الكائنات الغريبة المتغيرة بمستوى عالٍ جدًا والعثور عليها وتدميرها.

وهذا تقسيم مريح للغاية، ولكنه تعسفي إلى حد كبير. للأسف، الطبيعة ليست مهتمة براحتنا، وهي لا تميل إلى مثل هذه التدرجات القطبية. كنا نعتقد أن الخلايا الليمفاوية، التي لديها ظاهرة إعادة التركيب الجسدي للجينات التي تشفر المستقبلات الخاصة بمستضد معين، هي أداة للمناعة المكتسبة. ومع ذلك، فقد تبين مؤخرا أن هناك فئة خاصة من الخلايا الليمفاوية الناضجة التي لا تملك مستقبلات المستضد، ولكن لديها ترسانة كبيرة من السيتوكينات المنتجة ومجموعة متنوعة من الوظائف المناعية والتنظيمية.

تم تسمية هذه الفئة من الخلايا الليمفاوية فطري اللمفاوية الخلايا ( المجتمعات المحلية والمحلية) ، إنه الخلايا الليمفاوية الفطرية (الخلايا الوردية في صورة العنوان) . هذا الفصل جديد، على الرغم من أن نموذجه الأولي، وهو القتلة الطبيعيين، معروف منذ عام 1975. ILC، مثل الخلايا الليمفاوية العادية، مشتق من سلف لمفاوي مشترك (CLP)، ولكن عندما تنضج وتحت تأثير العوامل البيئية الدقيقة، تتباعد مسارات الخلايا الليمفاوية "العادية" لجهاز المناعة المكتسب وخلايا ILC.

لا تشكل الخلايا الليمفاوية الأصلية سوى نسبة صغيرة جدًا من العدد الإجمالي للخلايا الليمفاوية المنتشرة في الدم، لكن دورها في تنظيم دفاع الجسم ضد الكائنات الحية الدقيقة الأجنبية، وفي السيطرة على الالتهابات وفي شفاء الأنسجة وإعادة تشكيلها أثبت أنه مهم للغاية.

في الجسم، يتم توزيع ILCs بشكل رئيسي في الأنسجة العازلة، أي حيث تحد البيئة الخارجية البيئة الداخلية للجسم، على سبيل المثال، في الأغشية المخاطية. تقع معظم ILCs في مكان التركيز الأقصى لجميع الخلايا ذات الكفاءة المناعية في أجسامنا - في الأنسجة اللمفاوية للغشاء المخاطي للجهاز الهضمي.

وهنا، يعتقد العلماء أن المجتمعات الأصلية والمحلية هي المسؤولة عن التحكم في تعايشنا السلمي مع البكتيريا "النباتية الطبيعية" التي تعيش في الغشاء المخاطي المعوي. نحن نعتبرها طبيعية لسبب بسيط هو أنه على مدى فترة طويلة من التطور المشترك، تكيفنا نحن وهم مع بعضنا البعض بطريقة تجعل كل نوع يتلقى من العيش معًا فائدة أكبر من الضرر.

إنهم يحموننا من الالتهابات ويساعدون على الهضم، ونوفر لهم المأوى والطعام، ولا نقتلهم. يتم تحقيق هذا التعايش من خلال الحفاظ على الوضع الراهن. على سبيل المثال، لا يُسمح للمتعايشين بعبور الحاجز الظهاري، أو التكاثر بشكل أكثر كثافة مما هو مسموح به. يتم تنظيم هذا الحظر من خلال إنتاج المخاط الذي يحتوي على كمية كبيرة من المواد المضادة للميكروبات والأشكال الإفرازية للجلوبيولين المناعي A، وكثافة الطبقة الظهارية والخلايا الليمفاوية العاملة تحتها.

ماذا تفعل؟المجتمعات المحلية والمحلية؟

وقد تم الآن تقسيم هذه الخلايا إلى ثلاث فئات، اعتمادًا على الجزيئات الموجودة على أغشيتها، والسيتوكينات التي تنتجها، والوظائف التي تؤديها. يتم تسمية الفئات ببساطة: ILC1، ILC2 و ILC3.

من الخصائص المشتركة لجميع الخلايا اللمفاوية الفطرية أنها تستجيب بسرعة كبيرة وبقوة للإشارات القادمة من الخلايا الظهارية والخلايا المقدمة للمستضد وخلايا ILC الأخرى. واستجابة للتنشيط، يبدأون في إنتاج السيتوكينات المميزة لفئتهم:

• تتخصص ILC1s في الإنترفيرون جاما وTNFα،
• يقوم ILC2 بتوليف الإنترلوكينات -4، -5، -9، -13، و
• ILC3 - في الغالب TNFα وinterleukin-17a وinterleukin-22.

ولكل فئة من هذه الخلايا مجال مسؤوليتها الخاص في إطار غير محدد (خلقي)استجابة مناعية -

في الصورة على اليسار، تغزو التوكسوبلازما إحدى الخلايا، وعلى اليمين - التوكسوبلازما في أنسجة الكبد البشرية.

تستجيب خلايا ILC3 بسرعة للعدوى بالفطريات والبكتيريا خارج الخليةعلى سبيل المثال البكتيريا المعوية القوارض. ردًا على ذلك، يبدأ ILC3 وبمساعدة الخلايا الجذعية في إنتاج الإنترلوكين 22 و17، الضروريين لحماية الأنسجة.

في الصورةالليمونية القوارض

يعمل إنترلوكين-22 بشكل رئيسي على الخلايا الظهارية ويحفز إنتاج الببتيدات المضادة للميكروبات والمخاط وعوامل الحماية الأخرى. كل هذه العوامل تحد من تكاثر وانتشار البكتيريا المسببة للأمراض والانتهازية، وكذلك تلف الأنسجة. يعمل الإنترلوكين 17 و22 على تعزيز إنتاج الببتيدات المضادة للميكروبات والكيموكينات التي تشجع على هجرة العدلات من الدم إلى الأنسجة.

خصائص أخرىلجنة القانون الدولي

تساعد الخلايا اللمفاوية الفطرية على حماية أنسجة الجهاز الهضمي من مسببات الأمراض والتحكم في استعمار الغشاء المخاطي عن طريق البكتيريا المتعايشة. إذا تم الحفاظ على توازن القوى، فسيتم التحكم دون التهاب ودون أن يلاحظه أحد من قبل الشخص.

ومع ذلك، إذا خلقت الحدود بين البيئة الداخلية والخارجية فجوة لسبب ما، فمن الممكن حدوث صراع بين الجهاز المناعي والبكتيريا الموجودة في النباتات الطبيعية. إذا حدث هذا، فسوف يتطور الالتهاب في جدران الأمعاء، بالإضافة إلى خلايا الجهاز المناعي الفطري، ستشارك الخلايا اللمفاوية التائية والبائية في النمو الكامل.

عادة، يحدث هذا عندما تتزامن عدة عوامل: الاستعداد الوراثي، والتأثيرات البيئية، والتغيرات في التركيب المستضدي للميكروبات في الجهاز الهضمي وضعف تحمل الجهاز المناعي للبكتيريا التكافلية.

يتجلى هذا المزيج بشكل متلازمي أمراض التهاب الأمعاء (مرض التهاب الأمعاء). وبعد ذلك، بدلًا من الحفاظ على السلام والتعاون بين جسمنا وبكتيريا النباتات الطبيعية، تخوض الخلايا الليمفاوية الفطرية حربًا ضدها، جنبًا إلى جنب مع الخلايا المناعية الأخرى، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية التابعة لجهاز المناعة المكتسب.

وبما أن طبيعة المرض لا تختفي من هذه المعارك، فإن العملية تصبح مزمنة. عندما توصل مطورو الأدوية إلى أجسام مضادة وحيدة النسيلة ضد TNFα وجزيئات الإنتغرين، لم يعرفوا بعد الدور الذي تلعبه فئة جديدة من الخلايا الليمفاوية، خلايا ILC، في التسبب في التصنيف الدولي للأمراض. لقد أصبح دورها معروفًا مؤخرًا، وتجري الآن أبحاث ستجلب معرفة جديدة حول تنظيم وتأثيرات هذه الخلايا. ثم من المحتمل أن تظهر أدوية جديدة.

من الواضح الآن أنه من المستحيل إنشاء دواء من شأنه أن يتداخل حتى مع جميع الآليات المرضية المدروسة - فهي معقدة للغاية، ويوضح مثال خلايا ILC بوضوح إلى أي مدى ما زلنا بعيدين عن الفهم الكامل للآليات الكامنة وراء المرض. الأمراض.

في الوقت الحالي، ليس أمام العلماء والأطباء ومصنعي الأدوية خيار آخر سوى اختيار الأهداف الأكثر شمولاً والأكثر تحديدًا للأمراض في الوقت نفسه ومحاولة العمل على تحقيقها. وفي الوقت نفسه، فإن فعالية هذه الأدوية ستكون دائمًا محدودة بثلاثة عوامل:

1. عدم القدرة على التأثير على جميع الآليات في وقت واحد ،
2. نقص المعرفة حول ما هي الآليات الأخرى المشاركة في المرض و
3. الخصائص الفردية للمرضى.

ومع ذلك، فإن كل دواء جديد يوسع خيارات العلاج، وتساعد مبادئ الطب الشخصي على اختيار الأدوية الأكثر ملاءمة لشخص معين.

خلايا ILC كهدف

ومع تراكم المعرفة حول هذه الفئة الجديدة من الخلايا المناعية، فمن المرجح أن تصبح هدفًا للأدوية المستهدفة التالية. تمت بالفعل مناقشة خيارات التأثير على مستقبلات الغشاء في الأدبيات. على سبيل المثال، تبين أن داكليزومابالأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد CD25 (أحد العلاماتلجنة القانون الدولي)، يغير وظيفة وعدد هذه الخلايا لدى مرضى التصلب المتعدد.

يعتقد بعض الباحثين أن مجموعة خلايا ILC يمكن أن تصبح دواءً بحد ذاتها إذا تعلم العلماء إعادة برمجتها في ظل ظروف معينة السابقفيفوثم إعادة تقديمه للمريض. الحقيقة هي أن إحدى الدراسات الجديدة تظهر أن خلايا ILC تقدم شظايا الببتيد من المستضدات ذات الأصل البكتيري في مجمع مع جزيئات MHC من الدرجة الثانية إلى الخلايا الليمفاوية التائية. ولكن نظرًا لعدم وجود جزيئات محفزة مشتركة على غشاء خلايا ILC، فإن هذا العرض متسامح ولا ينشط بطبيعته. وهذا يعني أن خلايا ILC تعلم الخلايا الليمفاوية التائية "عدم لمس" النباتات التكافلية.

أظهرت التجارب التي أجريت على الفئران، والتي تم فيها حذف الجين الذي يشفر أحد مكونات جزيء MHC II في خلايا ILC3، تطور عملية تذكرنا بمرض كرون. كان لدى هذه الحيوانات عدد أكبر من الخلايا الليمفاوية التي تتعرف على المستضدات من البكتيريا الموجودة في النباتات الطبيعية. إذا كان من الممكن إنشاء طريقة لتعديل خلايا ILC الخاصة بالمرضى وراثيًا لتعزيز وظيفتها المتسامحة، فقد تظهر طريقة جديدة لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء (IBD).

أسهل طريقة لتتبع المنشورات الجديدة هي من خلال الإعلانات في صفحاتنا العامة.