هرمونات الكلى: الوصف والخصائص والوظائف. الهرمونات التي تنتجها الكلى هرمونات الكلى

البروفيسور كروغلوف سيرجي فلاديميروفيتش (يسار)، كوتينكو فلاديمير سيرجيفيتش (يمين)

محرر الصفحة:كوتينكو فلاديمير سيرجيفيتش

كودينوف فلاديمير إيفانوفيتش

كودينوف فلاديمير إيفانوفيتش، مرشح العلوم الطبية، أستاذ مشارك في جامعة روستوف الطبية الحكومية، رئيس رابطة أطباء الغدد الصماء في منطقة روستوف، أخصائي الغدد الصماء من أعلى فئة

دزيريفا إيرينا ساركيسوفنا

دزيريفا إيرينا ساركيسوفنادكتوراه في العلوم الطبية، أستاذ مشارك، طبيب الغدد الصماء

الفصل 1. البروستاجلاندين الكلوي

م.ج. دان

منذ عام 1967، عندما تم اكتشاف تخليق البروستاجلاندين E 2 (PGE 2) في النخاع الكلوي، تطورت معرفتنا بالكيمياء الحيوية للبروستاجلاندين الكلوي بسرعة كبيرة. إن مصطلحات العمليات البيوكيميائية المقابلة بسيطة للغاية. يشير اسم "eicosanoids" إلى جميع المنتجات المؤكسدة لحمض الأراكيدونيك (حمض eicosatetraenoic)، بما في ذلك البروستانويدات التي ينتجها مسار إنزيمات الأكسدة الحلقية، بالإضافة إلى أحماض الهيدروكسي الدهنية واللوكوترين التي ينتجها مسار ليبوكويجيناز. تتشكل البروستانويدات، والتي تشمل البروستاجلاندين والثرومبوكسان، عن طريق الأكسدة الحلقية لحمض الأراكيدونيك، واللوكوترينات وأحماض الهيدروكسي الدهنية هي نتاج تحول هذا الحمض على طول مسار إنزيمات الأكسدة الدهنية. بروستاجلاندين ديين (أي تلك التي تحتوي على رابطتين مزدوجتين) هي مشتقات من حمض الأراكيدونيك. عند تعيينها، يتم استخدام المؤشر 2. البروستاجلاندينات أحادية وترين، وهي نادرة جدًا، لها فهارس 1 و 3 وتتكون من أحماض بيشومو-جا لينولينيك وإيكوسابنتاينويك، على التوالي. التأثيرات المؤدية إلى تخليق البروستاجلاندين الكلوي، كقاعدة عامة، تنشط هيدروليز الأسيل، وخاصة الفسفوليباز A 2، الذي يسبب ظهور حمض الأراكيدونيك، المتاح لعمل إنزيم الأكسدة الحلقية. لا يتم تخزين البروستاجلاندينات المتكونة في الكلى في الخلايا، ولكن يتم إفرازها، وكما هو شائع، تعمل محليًا، مما يبرر تصنيفها كمنظمات للأنسجة (أوتوكويدات). تستقلب أنسجة الكلى البروستاجلاندينات بسرعة، ولكنها تفرز أيضًا في الدم الوريدي الكلوي أو تفرز في البول. في طبقات مختلفة من الكلى وفي أجزاء مختلفة من النيفرون، يكون لتخليق البروستاجلاندين ميزات مهمة. تمت مناقشة الكيمياء الحيوية للبروستاجلاندين بشكل عام والبروستاجلاندين الكلوي بشكل خاص في العديد من المراجعات التفصيلية.

الكيمياء الحيوية لتخليق البروستاجلاندين الكلوي

دور أسيل هيدرولاز، أو فسفوليباز

يعتمد تخليق البروستاجلاندين في الكلى، مثل تخليقها في الأعضاء والخلايا الأخرى، في المقام الأول على نشاط هيدروليز الأسيل، الذي يزيل الفسفوليبيدات (خاصة الفوسفاتيديلينوسيتول) لإطلاق حمض الأراكيدونيك. بعد دمج 14 حمض الأراكيدونيك C في الدهون الفوسفاتية الخلوية لنقطة إرواء أرنب معزولة، يؤدي تحفيز إنتاج البروستاجلاندين بواسطة البراديكينين إلى إطلاق 14 C-PGE 2 في الإرواء. في وقت لاحق، تمكن إيزاكسون وآخرون، باستخدام وسط نضح الألبومين، من إظهار أن البراديكينين يزيد من إطلاق الأراكيدونات من الكلى الموسومة مسبقًا بحمض 14-أراكيدونيك، وأن هذا يطلق كمية أكبر بكثير من الأراكيدونات مما يتم تحويله إلى البروستاجلاندين عن طريق مسار إنزيمات الأكسدة الحلقية. . يحدث نفس الشيء تقريبًا أثناء نقص التروية، والمصدر الرئيسي للأراكيدونات في هذه الحالة هو، على ما يبدو، فوسفاتيديل كولين. يتم تحويل حمض الأراكيدونيك المنطلق تحت تأثير المحفزات المناسبة بشكل أساسي إلى الدهون الفوسفاتية، ويتم تحويل جزء صغير منه (أقل من 5-10٪) إلى البروستاجلاندين. عند إبقاء الحيوانات على نظام غذائي يحتوي على كميات غير كافية من الأحماض الدهنية، لا تنخفض كمية حمض الأراكيدونيك في الكلى فحسب، بل يتم أيضًا تثبيط تخليق البروستاجلاندين.

تعمل معظم منبهات تخليق البروستاجلاندين، سواء في الكلى أو في الأنسجة الأخرى، على زيادة إطلاق حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية، إما عن طريق التنشيط المباشر للفوسفوليباز أو عن طريق زيادة حساسية الركيزة الفوسفورية لعمل هذا الإنزيم بطريقة أو بأخرى. وينطبق هذا على المنشطات الببتيدية (الأنجيوتنسين II، البراديكينين والفاسوبريسين)، والكالسيوم، ونقص التروية. على الرغم من أنه سيتم مناقشة تأثير الببتيد والمحفزات الأخرى لتخليق البروستاجلاندين أدناه، إلا أنه من المستحسن التركيز عليه الآن من أجل التأكيد على أهمية الفسفوليباز. شوارتزمان وآخرون. اقترح أن الخلايا الكلوية تحتوي على تجمعات دهنية "حساسة للهرمونات" و"غير حساسة للهرمونات". تعمل هرمونات الببتيد على تنشيط التخليق الحيوي للبروستاجلاندين من المجموعة الحساسة للهرمونات، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بإنزيمات الأكسدة الحلقية أكثر من المجموعة غير الحساسة للهرمونات، والتي يتم تحفيزها في ظل ظروف نقص التروية أو إمداد حمض الأراكيدونيك الخارجي.

الفوسفوليباز A 2 وC عبارة عن إنزيمات تعتمد على الكالسيوم؛ هناك الآن أدلة كافية على الاعتماد على الكالسيوم وهيدرولاز الأسيل الكلوي. أظهرت التجارب التي أجريت على أقسام أو متجانسات النخاع الكلوي اعتماد تخليق البروستاجلاندين على الكالسيوم وكشفت عن تحفيز كبير لإنتاج هذه المركبات بعد التعرض للأيونوفور للكاتيونات ثنائية التكافؤ A23187 في وجود الكالسيوم خارج الخلية. يصاحب زيادة إنتاج البروستاجلاندين بعد تحفيز الكالسيوم زيادة في إطلاق حمض الأراكيدونيك. الجدير بالذكر هو الحقيقة (ربما ذات الأهمية الفسيولوجية) وهي أن اليوريا تمنع إطلاق حمض الأراكيدونيك وPGE 2 الناجم عن الكالسيوم من النخاع الكلوي. أكد كرافن وديروبرتيس على الأهمية الحاسمة للكالسيوم ومركب كالمودولين والكالسيوم لتخليق PGE 2 بواسطة النخاع الكلوي، خاصة تحت تأثير الفاسوبريسين، وقدما دليلًا على التأثير المثبط لليوريا على إطلاق PGE 2 المحفز بالفازوبريسين. قد يكون الكالمودولين، وهو بروتين منظم للكالسيوم موجود في معظم الخلايا، عاملاً يلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم نشاط الفوسفوليباز وتفاعله. أوكاهارا وآخرون. قاموا بتوسيع نتائجهم في المختبر من خلال إظهار أن ضخ A23187 أو الكالسيوم في الشريان الكلوي الناب يزيد من إفراز PGE 2 10 أضعاف بينما يزيد في الوقت نفسه من تدفق الدم الكلوي وإفراز الرينين.

هناك القليل من المعلومات فيما يتعلق بمثبطات الفسفوليباز الذاتية، على الرغم من أن التجارب الحديثة تشير إلى أن الأدينوزين الحلقي أحادي الفوسفات (cAMP) يثبط نشاط الفسفوليباز في خلايا الكلى المستنبتة، وبالتالي يمارس تنظيمًا مثبطًا لتخليق البروستاتلاندين، كما يحدث في حالة تثبيط تخليق الثرومبوكسان A بواسطة مثبطات الدورية. AMP 2 (TxA 2) في الصفائح الدموية. نظرًا لأن PGE 2 وPG1 2 يحفزان نشاط محلقة الأدينيلات في معظم خلايا الكلى، فإن التأثير المثبط لـ cAMP على إطلاق حمض الأراكيدونيك يعمل كآلية لتخليق PG ذاتي التحديد. تقلل الستيرويدات الكظرية المضادة للالتهابات أيضًا من إطلاق حمض الأراكيدونيك عن طريق تحفيز تخليق بروتين خاص يسمى ماكروكورتين أو ليبومودولين. هذا البروتين يقلل من نشاط هيدرولاز الأسيل. تحتوي الخلايا الخلالية للنخاع الكلوي على مستقبلات الستيرويد والقشرانيات السكرية وفي هذا النسيج تمنع تخليق البروستاجلاندين، ربما بسبب تحريض تخليق البروتين المثبط (ليبوموديولين).

لقد أثبتت الدراسات الأولى بالفعل وجود التوليف النشط لـ PGE 2 وPGF 2α في أنسجة المخ في الكلى. في عام 1972، أنغارد وآخرون. إنزيم البروستاجلاندين المعزول (أي إنزيمات الأكسدة الحلقية) من الجزء الميكروسومي من الكلى. على الرغم من أن تخليق البروستاجلاندين يمكن أن يحدث في كل من أغشية البلازما والميتوكوندريا، إلا أن غالبية الإنزيم موجود في الشبكة الإندوبلازمية، وهو المكون السائد في الميكروسومات المعزولة. يعد التوليف الأكثر نشاطًا للبروستاجلاندين والحد الأقصى لمحتوى إنزيمات الأكسدة الحلقية الميكروسومي من سمات النخاع الكلوي، لكن الأنسجة القشرية لديها أيضًا القدرة على تصنيع البروستاجلاندين. سيتم مناقشة توزيع تخليق البروستاجلاندين في أنسجة الكلى بمزيد من التفصيل أدناه. يتم تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية للحمض الدهني الكلوي، مثل الإنزيم المعزول من الأنسجة الأخرى، بواسطة حمض أسيتيل الساليسيليك والإندوميتاسين. يتم تنشيط الإنزيمات الميكروسومية لتخليق البروستاجلاندين في الكلى في المختبر بواسطة الجلوتاثيون والكاتيكولامينات، ولكن أهمية هذه العوامل المساعدة في الجسم الحي لا تزال غير معروفة. مثل إنزيمات الأكسدة الحلقية الأخرى، من المحتمل أن يكون الإنزيم الكلوي عرضة للتدمير التحفيزي الذاتي وبالتالي يتم تعطيله تلقائيًا بعد التنشيط الأولي. ومن المثير للاهتمام أن إنزيمات الأكسدة الحلقية، التي تحفز تكوين البروستاجلاندين، يمكنها في نفس الوقت أكسدة مركبات مختلفة، مثل البنزيدين، وهذا قد يكون بمثابة آلية مهمة لاستقلاب العوامل الدوائية في النخاع الكلوي. على الرغم من أن معظم منبهات تخليق البروستاجلاندين يبدو أنها تعمل على نشاط الفسفوليباز وبالتالي توافر حمض الأراكيدونيك، إلا أن نشاط إنزيمات الأكسدة الحلقية قد يزيد أيضًا في ظل ظروف معينة. تترافق الزيادة في تخليق البروستاجلاندين والثرومبوكسان في الكلى بعد انسداد الحالب مع زيادة في محتوى إنزيمات الأكسدة الحلقية في قشرة العضو. يؤدي أيضًا إعطاء نظير فاسوبريسين، 1-ديمينو-8-د-أرجينين فاسوبريسين (DDAVP)، إلى زيادة مستوى إنزيمات الأكسدة الحلقية في الميكروسومات من النخاع الكلوي لدى الجرذان المصابة بداء السكري الكاذب.

بعد أكسدة حمض الأراكيدونيك بواسطة إنزيمات الأكسدة الحلقية مع تكوين الإندوبروكسيدات، تصبح الكلى قادرة على تصنيع ليس فقط PGE 2 وPGF 2α، ولكن أيضًا الثرومبوكسان A 2 وPGI 2. تم اكتشاف تخليق PGI 2 في الكليتين المعزولتين وفي أقسام الطبقة القشرية لكليتي الأرانب. ومع ذلك، فقد أظهرت دراسات أخرى أن تخليق البروستاسيكلين لا يحدث فقط في القشرة؛ ويمكن العثور عليه أيضًا في نخاع كلى الحيوانات. وعلى الرغم من قلة التجارب على أنسجة الكلى البشرية، إلا أنها تؤكد نتائج التجارب على الحيوانات. باستخدام الميكروسومات من قشرة ونخاع الكلى البشرية، كان من الممكن إثبات ليس فقط تخليق PGE 2 وPGF 2α، ولكن أيضًا إنتاج كمية كبيرة من PG1 2، خاصة في النخاع. كان من الممكن أيضًا تسجيل تخليق كمية صغيرة من الثرومبوكسان. أثبت مؤلفون آخرون (على أنسجة الأطفال حديثي الولادة) أيضًا وجود عمليات تخليق PGE 2 وPGF 2α في النخاع والقشرة في الكلى البشرية. قام نوفاك ووينمالم بحقن حمض الأراكيدونيك المخفف في الشريان الكلوي للمتطوعين واكتشفوا ظهور PGE 2 وPGF 2α وPGD 2 و6-keto-PGF 1 (مستقلب مستقر لـ PGI 1) في دم الوريد الكلوي. تم تصنيع نفس البروستانويدات من 14-C-arachidonate في جناسة النخاع الكلوي البشري. في كل من الحيوانات والبشر، يكون تخليق البروستاجلاندين الكلوي في النخاع أكثر كثافة بـ 10-20 مرة منه في القشرة.

التحلل الأيضي للبروستاجلاندين

يتم تحفيز المرحلة الأولية من العملية بواسطة إنزيم عصاري خلوي 15-هيدروكسي بروستاجلاندين ديهيدروجينيز، والذي يشكل 15-كيتوبروستاجلاندين غير نشط. تم عزل وتنقية هيدروجيناز 15-هيدروكسي بروستاجلاندين الكلوي. في هذه الحالة، تم اكتشاف نوعين من الإنزيمات: إنزيم النوع الأول يتطلب وجود NAD+ المؤكسد لإظهار نشاطه، ويتم تحفيز إنزيم النوع الثاني بشكل رئيسي بواسطة NADP+. تحتوي القشرة الكلوية على إنزيمات أكثر تدميراً بكثير من النخاع. الشيء الوحيد المعروف عن التنظيم الفسيولوجي لنشاطه هو أنه يتغير بسرعة مع تقدم العمر في الفئران حديثي الولادة. ويحدث مزيد من التحلل لـ 15-كيتوبروستاجلاندين تحت تأثير إنزيم البروستاجلاندين المختزل، الذي يستعيد الرابطة المزدوجة بين ذرات الكربون 13 و14. PG1 2 وTxA 2 غير مستقرين للغاية ويتحللان تلقائيًا لتكوين 6-keto-PGF 2 α وTxB 2. إلى جانب الكبد، تعمل الكلى كموقع رئيسي لتدهور PGI 2. يُعرف أيضًا عدد من الإنزيمات الخاصة بالتحويل البيني للبروستاجلاندين، وهي البروستاجلاندين-9-كيتوريدوكتاس والبروستاجلاندين-9-أكسيد ديهيدروجيناز، والتي توجد في العصارة الخلوية لكلى الحيوان والبشر. 9-كيتوريدوكتيز يحول

PGE 2 إلى PGE 2a، و9-أكسيد ديهيدروجينيز يحول PGE 2α إلى PGE 2، بالإضافة إلى 6-keto-PGF 1α وPG1 2 إلى 6-keto-PGE 1. لا يُعرف أي شيء تقريبًا عن الأهمية الفسيولوجية أو الدوائية لهذه الإنزيمات. تجدر الإشارة إلى أن 6-keto-PGE 1α، مثل PGI 2، له تأثيرات مضادة للصفيحات وموسعة للأوعية الدموية. على عكس إنزيمات تخليق البروستاجلاندين، والتي يتم وضعها في الميكروسومات، فإن جميع الإنزيمات التي تدمر هذه المركبات تتركز في العصارة الخلوية للخلية. يحتوي الجزء العصاري الخلوي من قشرة كلية الأرانب على نشاط 9-كيتوريدوكتيز أكبر بـ 10 مرات. من نفس الجزء من النخاع. لقد تبين مؤخرًا أن قشرة الكلى البشرية والنخاع تحتوي على جميع الإنزيمات التحللية المذكورة أعلاه، بما في ذلك 9-هيدروكسي ديهيدروجينيز، 9-كيتوريدوكتيز، 15-أوكسيديهيدروجينيز، و13،14-اختزال.

توطين تخليق البروستاجلاندين في الكلى

منذ عام 1967، عندما تم نشر التقارير الأولى عن تخليق البروستاجلاندين في النخاع الكلوي، كان الانطباع بأن هذه العملية تحدث حصريًا في النخاع. ومع ذلك، في عام 1973، اكتشف لارسون وأنغارد تخليق PGE 2 في الطبقة القشرية (وإن كان أقل كثافة بكثير مما هو عليه في النخاع)، وبعد ذلك، باستخدام كروماتوغرافيا الغاز والتحليل الطيفي الكتلي، أكدوا وجود PGE 2 وPGF 2α في الطبقة القشرية الكلى على عكس الدراسات السابقة التي استخدمت مقاطع أو متجانسات الطبقة القشرية، أجرى لارسون وأنغارد تجارب على ميكروسومات هذه الطبقة، مما جعل من الممكن استبعاد تأثير الإنزيمات المدمرة للعصارة الخلوية. ومع ذلك، في الحيوانات والبشر، يتم تخليق معظم البروستاجلاندين (ربما باستثناء PG1-2) في النخاع بشكل أكثر كثافة مما هو عليه في القشرة. العديد من التأثيرات الفسيولوجية أهمها البروستاجلاندين. الكلى ممكنة فقط في ظل ظروف تركيبها على وجه التحديد في الطبقة القشرية، حيث أن الافتراض الأولي حول إفراز البروستاجلاندين الذي يتم تصنيعه في النخاع في تجويف الأنابيب ونقلها إلى الطبقة القشرية لا يمكن الدفاع عنه على ما يبدو. الرأي الحالي هو أن الوظائف الفسيولوجية للقشرة يتم تنظيمها بواسطة البروستاجلاندينات المصنعة في القشرة، ويتم تنظيم الوظائف الفسيولوجية للنخاع بواسطة البروستاجلاندينات المصنعة في النخاع. لتحديد توطين عمليات تخليق البروستاجلاندين في شرائح النيفرون الفردية والهياكل الكلوية، يتم استخدام ثلاث طرق: الأصباغ الكيميائية النسيجية والفلورية المناعية المحددة، وفصل شرائح النيفرون ومزارع الخلايا لمكونات النيفرون الفردية. نتائج هذه الطرق الثلاث تتفق بشكل جيد فيما يتعلق بتوطين العمليات؛ تخليق البروستاجلاندين في الهياكل الكلوية المختلفة.

توطين التوليف في القشرة

هيكل الكلى

يحدث تخليق البروستاجلاندين في القشرة الكلوية بشكل رئيسي في الكبيبات والشرايين والقنوات الجامعة. سميث وآخرون. باستخدام الأجسام المضادة للأكسدة الحلقية، تم الكشف عن تلطيخ المناعي للأنسجة الكبيبي. أكد موري وماين مؤخرًا هذه البيانات الخاصة بـ PGE 2 وPGF 2α و6-keto-PGF 1 باستخدام الفحص المجهري المناعي غير المباشر للكبيبات. في بعض الدراسات، تم فصل الكبيبات الكلوية الجرذية عن الأنابيب القشرية، وباستخدام كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة والمقايسة المناعية الإشعاعية، تم اكتشاف تخليق PGE 2، PGF 2α فيها. 6-كيتو-PGF 1 α (PGI 2) والثرومبوكسان A 2 (TxA 2). في زراعة الخلايا الكبيبية، يمكن الحصول على نمو كل من الخلايا الظهارية ومسراق الكبيبة. باستخدام هذه الأساليب، سراير وآخرون وبتروليس وآخرون. أظهر تخليق PGE 2، PGF 2α، PGI 2 والثرومبوكسان A 2 (بترتيب تناقص الشدة) في الخلايا الظهارية، خاصة بعد التحفيز باستخدام حمض الأراكيدونيك أو حامل أيون الكالسيوم. بتروليس وآخرون. أظهر أيضًا أن تحفيز تخليق البروستاجلاندين بواسطة هرمونات الببتيد (أنجيوتنسين II أو أرجينين فاسوبريسين) يزيد بشكل انتقائي من مستوى PGE 2، في حين أن حمض الأراكيدونيك أو حامل أيون الكالسيوم يحفز بشكل غير محدد تخليق جميع البروستاجلاندينات. تدعم هذه الملاحظات الاستنتاج المذكور أعلاه حول وجود الليباز المعتمد على الهرمونات والمرتبط بمجموعة معينة من إنزيمات الأكسدة الحلقية. شارشميت وآخرون. في تجارب مماثلة مع خلايا مسراق الكبيبة الجرذية، تم أيضًا اكتشاف PGE 2، PGF 2α، PGI 2 والثرومبوكسان (بترتيب تنازلي من حيث الكمية)، وتجاوز معدل تخليقها في خلايا مسراق الكبيبة نظيره في الخلايا الظهارية. في كل من الخلايا مسراق الكبيبة والخلايا الظهارية، حفز الأنجيوتنسين والفازوبريسين بشكل انتقائي تخليق PGE 2. إذا كان PGE 2 الناتج يعمل كموسع للأوعية الدموية المحلية، فقد يكون لهذا آثار فسيولوجية مهمة لتعديل تأثيرات الببتيدات المضيقة للأوعية على الكبيبة. ليس من الواضح ما إذا كان تأثير البروستاجلاندينات الكبيبية يرجع إلى تحفيز تراكم الأدينوزين أحادي الفوسفات (CAMP)، لكن شلوندورف وآخرون. أظهر أن PGI 2 وPGE 2 يزيدان من مستوى cAMP في الكبيبات. يتم تلوين شرينات القشرة الكلوية بأصباغ إنزيمات الأكسدة الحلقية و6-كيتو-PGF 1α. يتم تصنيع الشرايين المعزولة من الطبقة القشرية في الغالب PGI 2 وتستجيب بوضوح للأنجيوتنسين عن طريق زيادة تخليقه، كما لوحظ في الشرايين المساريقية. الأنابيب القريبة والبعيدة، انطلاقا من نتائج الفحص المجهري المناعي والتحديدات المناعية الإشعاعية، خالية عمليا من القدرة على تصنيع البروستاجلاندين. تعتبر قنوات التجميع للطبقة القشرية استثناءً، لأنها ملطخة بأصباغ إنزيمات الأكسدة الحلقية وPGE 2.

توطين التوليف في النخاع

انطلاقًا من البيانات التي تم الحصول عليها من الميكروسومات أو أجزاء من النخاع الكلوي، فإن تخليق البروستاجلاندين النخاعي يتجاوز إنتاج القشرة بما لا يقل عن رتبة من حيث الحجم. المواقع الرئيسية لتخليقها في نخاع الكلى هي، على ما يبدو، الخلايا الخلالية والقنوات الجامعة. يؤكد تلطيخ إنزيمات الأكسدة الحلقية والتلوين المناعي المباشر لـ PGE 2 الاستنتاج حول التوليف المكثف للبروستاجلاندين في الخلايا الخلالية وقنوات التجميع في النخاع. مويرهيد وآخرون. الخلايا الخلالية المعزولة من نخاع كلية الأرنب ووجدت إنتاج البروستاجلاندين في ثقافتها. ثم تبين أن الخلايا الخلالية لنخاع الكلى ليس فقط في الأرانب، ولكن أيضًا في الفئران لديها قدرة واضحة على تصنيع البروستاجلاندين، والمنتج الوحيد لهذا التوليف هو PGE 2. زوسمان وآخرون. توصل إلى نفس الاستنتاجات، بالإضافة إلى ذلك، أظهر لأول مرة تفاعل الخلايا الخلالية في النخاع فيما يتعلق بالتحفيز بواسطة هرمونات الببتيد - أنجيوتنسين أو براديكينين أو فازوبريسين. عزل بوهمان خلايا القنوات الجامعة من أقسام من نخاع كلية الأرنب، وأظهر أن ما لا يقل عن 50% من تخليق النخاع لـ PGE 2 وPGF 2α يحدث في الخلايا الظهارية للقنوات الجامعة. جرينير وآخرون، وبوجليس وآخرون. أكدت هذه البيانات على الثقافة الأولية لخلايا القناة الجامعة الحليمية للأرانب والفئران. أنتجت هذه الخلايا، التي احتفظت بخصائص مورفولوجيتها وتفاعلها الكيميائي الحيوي تجاه الفازوبريسين، وهي سمة من سمات القنوات المجمعة في النخاع، في الغالب PGE 2 وكميات أصغر من PGF 2α وPGI 2 (في الأرانب) أو الترامبوكسان (في الجرذان). جاكسون وآخرون. وصف تحويل حمض الأراكيدونيك المسمى إلى PGE 2 بواسطة الجزء السميك من الطرف الصاعد للأنابيب النخاعية، وكذلك عن طريق قنوات التجميع لهذه الطبقة. لا شك أن الأهمية الفسيولوجية للبروستاجلاندين في النخاع الكلوي ترتبط بتنظيم تدفق الدم في هذه الطبقة، ونقل الكلوريد والصوديوم، وكذلك تأثير الفاسوبريسين على إعادة امتصاص الماء (انظر أدناه).

إفراز أنبوبي وإفراز كلوي للبروستاجلاندين

هناك الكثير من الأدلة على إفراز PGE 2 وPGF 2α بواسطة الأنابيب الكلوية، وخاصة القريبة منها، وذلك باستخدام آلية إفراز الحمض العضوي. مثبطات إفراز الأحماض العضوية، مثل البروبينسيد وحمض شبه أمينوهيبوريك، تمنع الإفراز الأنبوبي للـ PGE 2 وPGF 2α. الإندوميتاسين له تأثير مماثل. في حين استخدمت الدراسات المبكرة البروستاجلاندينات المشعة فقط، روزنبلات وآخرون. درس تأثير مثبطات إفراز الأحماض العضوية ليس فقط على إفراز PGE 2 المسمى بالتريتيوم، ولكن أيضًا على إفراز PGE 2 الذي تحدده علم المناعة الإشعاعي. استنتج الباحثون أن آلية إفراز الحمض العضوي لا تحدد سوى نسبة صغيرة من حركة البروستاجلاندين عبر الأنبوب، نظرًا لأن البروبينسيد وحمض شبه أمينوهيبوريك لم يغيرا كمية PGE 2 المكتشفة بواسطة المقايسة المناعية الإشعاعية في البول، على الرغم من التثبيط الواضح للحمض. إفراز التريتيوم المسمى PGE 2. تفرز الأنابيب القريبة المروية المعزولة من كلية أرنب PGE 2، ولكن لا يمكن اكتشاف هذا الإفراز في الطرف النازل من حلقة هنلي. فروليك وآخرون. لأول مرة تم تحديد مستوى البروستاجلاندين في البول كمؤشر على تخليق الكلى. أظهر الباحثون أن مستويات PGE 2 وPGE 2α في البول زادت بعد الحقن داخل الكلى للأنجيوتنسين II أو حمض الأراكيدونيك في الكلاب. إن وجود PGE 2 وPGF 2α في البول يرجع على وجه التحديد إلى تخليقهما داخل الكلى، حيث أن الإدارة الجهازية لهذه المركبات لا تؤثر على محتواها في البول. وباستخدام طريقة إيقاف التروية المتتابعة، تم الحصول على نتائج تشير إلى أن PGE 2 وPGF 2α يدخلان البول من جدران عروة هنلي، وهو ما تتعارض مع البيانات اللاحقة حول غياب إفراز PGE 2، على الأقل في الطرف النازل من عروة هنلي. حلقة هنلي. في الكلاب التي تم إعطاؤها البراديكينين أو الأنجيوتنسين، كانت هناك زيادة متزامنة في إفراز البروستاجلاندين في الدم الوريدي للعبوات وإفراز هذه المركبات في البول. تم أيضًا إجراء تحديدات متوازية لـ PGE 2 وPGF 2α في بلازما الدم الوريدي للكلى والبول بعد تثبيط تخليق البروستاجلاندين في الكلى باستخدام الإندوميتاسين والميكلوفينامات في الكلاب غير المخدرة. تم الكشف عن وجود علاقة وثيقة بين مؤشرات درجة التثبيط المحسوبة من مستويات PGE 2 وPGF 2α في بلازما الدم الوريدي والبول. سياباتوني، باترونو وآخرون. تم تقييم دقة تحديدات البروستاجلاندين البولية على كل من المستويات القاعدية وظروف التحفيز بعناية. وخلص الباحثون إلى أن مستوى البروستاجلاندين البولية يعكس بدقة تخليقها في العبوات إذا تم استخدام الطرق المناسبة في تحليل البول. المتغيرات الهامة التي يجب أخذها بعين الاعتبار أو استبعادها من تحديد النتائج هي تلوث البول عند الرجال بالسائل المنوي، ودرجة الحرارة، ومدة جمع البول، ومرحلة الدورة الشهرية عند النساء. يتطلب التحديد الدقيق للبروستاجلاندين في البول استخلاصها وفصلها الكروماتوجرافي وطرق اختبار موثوقة باستخدام تحليل كروماتوجرافيا الغاز - التحليل الطيفي الكتلي أو المقايسة المناعية الإشعاعية بعد الفصل بطبقة رقيقة أو تحليل كروماتوجرافي سائل عالي الأداء. إذا كان دخول PGE 2 وPGF 2α إلى البول يعتبر بالإجماع نتيجة لتخليقهما في الكلى، فسيتم التعبير عن آراء متضاربة فيما يتعلق بأصل 6-keto-PGF 1α البولي. باترونو وآخرون. نعتقد أن 6-keto-PGF 1α يدخل في أغلب الأحيان إلى البول نتيجة لتخليق البروستاجلاندين الكلوي، في حين أن Rosenkrantz et al. يعزو نسبة كبيرة من بول 6-keto-PGF 1α إلى التوليف الجهازي (خارج الكلية) لـ PG 2. نظرًا لأن التسريب الجهازي للبروستاسيكلين ضروري لزيادة إفراز b-keto-PGE 1α في البول، فيبدو من المحتمل وجود 6-keto-PGF 1α في البول تحت الظروف القاعدية وتحت ظروف زيادة إنتاج الكلى لـ PGI 2 ويرجع ذلك إلى توليف هذا الأخير على وجه التحديد في الكلى.

مسار ليبوكسيجيناز

في السنوات القليلة الماضية، كان هناك اهتمام متزايد بمنتجات مسار الليبوكسيجيناز، وخاصة الأشكال الأكسجينية لحمض الأراكيدونيك، حيث أثبت عدد من الدراسات وجود هذا المسار في الكلى. أبلغ وينوكور وموريسون عن تخليق حمض 12-هيدروكسي إيكوساتاترينويك (OETE) و15-OETE في أنسجة المخ في كلى الأرانب، ولكن لم يتم اكتشاف مثل هذا التوليف في الطبقة القشرية. جيم وآخرون. في التجارب التي أجريت على كبيبات كلى الفئران المعزولة، تم الحصول على البيانات التي سمحت لنا باستنتاج أن مسار إنزيمات الأكسدة الشحمية نشط في هذا النسيج، الذي تم تصنيعه في الغالب 12-OETE وكمية صغيرة من 8 و (أو) 9-OETE. بالإضافة إلى ذلك، اكتشف الباحثون تخليق 12-OETE من خلال زراعة الخلايا الظهارية الكبيبية للفئران، وبالتالي استبعدوا احتمال تأثير شوائب الكريات البيض والصفائح الدموية كمصدر لنشاط إنزيم الليبوكسيجيناز الكبيبي. تم تصنيع الأنابيب القشرية بكميات صغيرة نسبيًا من 12-OETE مقارنة بالكبيبات. لا تزال الأهمية الفسيولوجية أو الفيزيولوجية المرضية لهذا المسار غير معروفة، ولكن يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن OETEs عبارة عن مركبات كيميائية وحركية كيميائية قوية وبالتالي قد تلعب دورًا في الآفات الالتهابية للكبيبات.

خاتمة

تلخيصًا لما سبق، يجب التأكيد على أن الكلى قادرة على تصنيع جميع البروستانويدات وبعض أحماض الهيدروكسي الدهنية. الهدف الرئيسي للتنظيم هو الفسفوليباز، ومعظم منبهات تخليق البروستاجلاندين تنشط هذا الإنزيم، وخاصة الفسفوليباز A2، مما يؤدي إلى إطلاق حمض الأراكيدونيك من الفسفوليبيدات، بشكل رئيسي من الفوسفاتيديل كولين. بعد إطلاق حمض الأراكيدونيك، يقوم إنزيم الأكسدة الحلقية الإنزيمي المتمركز في الشبكة الإندوبلازمية بتحويله إلى إندوبيروكسيدات، والتي يتم بعد ذلك تحويلها إنزيميًا وغير إنزيميًا إلى بروستاجلاندين وثرومبوكسان نشطين. يمكن تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية وبالتالي تخليق البروستاجلاندين الكلوي بنسبة 75-90٪ عن طريق الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية التي يتم تناولها في الجسم الحي. يحدث تحلل البروستاجلاندين بشكل رئيسي تحت تأثير هيدروجيناز 15-هيدروكسي بروستاجلاندين، الذي يشكل 15-كيتوبروستاجلاندين غير نشط بيولوجيًا. يحدث تخليق البروستاجلاندين في الكلى في أجزاء معينة من النيفرون. البروستاجلاندينات التي يتم تصنيعها في قشرة الكلى (الكبيبات والشرايين) بلا شك (تشارك في تنظيم تدفق الدم الكلوي ومعدل الترشيح الكبيبي وإفراز الرينين. من المحتمل أن تعدل البروستاجلاندينات التي يتم تصنيعها في النخاع تدفق الدم في الأوعية المستقيمية لهذه الطبقة، وإعادة امتصاص الصوديوم و الكلور واستجابة القنوات المجمعة للفازوبريسين. يتغير محتوى البروستاجلاندين في البول والدم الوريدي في الكلى بالتوازي مع التغيرات في تخليق البروستاجلاندين الكلوي، سواء عند تحفيز هذه العملية أو تثبيطها.

البروستاجلاندين، إفراز الصوديوم الكلوي ومدرات البول

تأثير الحقن داخل الكلى من البروستاجلاندين أو حمض الأراكيدونيك على إفراز الصوديوم

نشأ الاهتمام بالدور المحتمل للبروستاجلاندين كمنظم لاستتباب الصوديوم بعد نشر جونستون وآخرين، ولي وآخرين، الذين اكتشفوا التأثير الناتريوريكي لهذه المركبات في كل من الكلاب والبشر.

تم تخصيص عدد من المراجعات الحديثة لمشكلة تأثير البروستاجلاندين على إفراز الصوديوم. هناك رأي بالإجماع أن البروستاجلاندينات من المجموعة E (PGE 1 أو PGE 2) لها تأثير ناتريوريك، بينما تحت تأثير البروستاسيكلين (PGI 2) وPGF 2α، فإن الصوديوم لا يزيد أو يزيد قليلاً. تتطلب نتائج دراسات إفراز الصوديوم بعد التسريب الجهازي للبروستاجلاندين تفسيرًا دقيقًا للغاية، نظرًا لأن الانخفاض العام في ضغط الدم تحت تأثير هذه المركبات يكون مصحوبًا بانخفاض في الجزء القابل للتصفية من الصوديوم ويؤدي إلى تغييرات عميقة في إفرازه ( من خلال آليات مستقلة تماما عن أي عمل داخل الكلى للبروستاجلاندين من الأسهل تفسير البيانات التي تم الحصول عليها من الدراسات التي يتم فيها حقن البروستاجلاندين أو حمض الأراكيدونيك مباشرة في الشريان الكلوي لأن التأثيرات الجهازية على القلب والأوعية الدموية بعد التسريب في الوريد لا تحتاج إلى دراسة متأنية. الاختبارات في الكلاب، هناك أدلة واضحة على التأثير الناتريوريكي لـ PGE 1 وPGE 2 عند حقنهما في الشريان الكلوي. وقد تم تأكيد هذه الملاحظات المبكرة مرارًا وتكرارًا وتم توسيعها لتشمل PGE 1 أو PGE. PGE 2. هناك جدل كبير حول ما إذا كان التأثير الناتريوريكي لـ PGE 2 يعتمد فقط على توسع الأوعية الكلوية أو أيضًا على التثبيط المباشر لإعادة الامتصاص الأنبوبي للصوديوم والكلوريد. لم يتمكن بعض الباحثين من التمييز بين التأثيرات الناتريوريكية والموسعة للأوعية الدموية لـ PGE 1 وPGE 2. ومع ذلك، على خلفية الحد الأقصى من تمدد الأوعية الكلوية الناجم عن إعطاء الأسيتيل كولين، فإن التسريب اللاحق لـ PGE 2 يزيد من إدرار الصوديوم، مما يشير إلى وجود تأثير مباشر لهذا المركب على نقل الصوديوم. يؤدي حقن حمض الأراكيدونيك في الشريان الكلوي إلى زيادة حادة في إفراز الصوديوم، ووفقًا لبيانات Tannenbaum et al.، يكون مصحوبًا بزيادة طفيفة جدًا في تدفق الدم الكلوي. في المقابل، أظهر واو وآخرون أنه عندما تم حظر الزيادات في تدفق الدم الكلوي عن طريق انقباض الشريان الأورطي المغطي، فإن حمض الأراكيدونيك لم يزيد من إفراز الصوديوم في الكلاب. تتوافق نتائج الدراسات التي أجريت باستخدام تقنيات الوخز الدقيق والضخ الدقيق، كقاعدة عامة، مع الاستنتاج حول إمكانية وجود تأثير مثبط مباشر للبروستاجلاندين على النقل عبر الظهارة للصوديوم والكلوريد في أجزاء مختلفة من النيفرون (انظر أدناه). يزيد PGE 2 بعد تناوله عن طريق الوريد من إفراز الصوديوم في الجرذان. لي وآخرون. حصلت على بيانات قابلة للمقارنة عند البشر، تبين أن إعطاء PGE 1 أو PGA 2 عن طريق الوريد (للمتطوعين) يزيد من إفراز الصوديوم.

ومن المثير للاهتمام أن PGI 2، على الرغم من خصائصه الموسعة للأوعية الدموية (مساوية أو حتى أكثر وضوحًا من تلك الخاصة بـ PGE 2 و PGA 2)، إلا أن له تأثيرًا ضئيلًا جدًا على إدرار البول عند تناوله بشكل نظامي. ومع ذلك، لاحظ باحثون آخرون زيادة في إدرار البول بعد الحقن داخل الكلى لـ PGI 2 في الكلاب. في التجارب التي أجريت على الكلاب والجرذان، وكذلك على البشر، لم يحفز PGF 2α إدرار البول.

أتاحت التجارب التي أجريت على الوخز الدقيق والضخ الدقيق إجراء تقييم أكثر دقة لتأثير البروستاجلاندين على نقل الشوارد عبر الظهارة في الأجزاء الفردية من النيفرون. لم يجد فاين وآخرون، باستخدام التروية الدقيقة لأجزاء الجزء السميك من الطرف الصاعد من أنابيب النخاع في كلى الأرانب والقنوات المجمعة لنفس الطبقة، تأثير PGE 2 أو PGA 2 أو PGF 2α أو الإندوميتاسين على تدفق الصوديوم. وقد توصل ستوكس وكوكو، وكذلك جينو وإماي، إلى نتائج مختلفة.

سجل ستوكس وكوكو انخفاضًا في فرق الجهد وتدفق الصوديوم عند تعريضهما لـ PGE 2 على قنوات التجميع للطبقات القشرية والنخاعية لكلية الأرنب؛ حدثت هذه التحولات على السطح الخارجي (حول الأنبوبي) ولكن ليس على السطح الداخلي (اللمعي) للأنابيب. أظهر Iino وImai أيضًا أن PGE 2 وPGF 2α يقللان من فرق الجهد ونقل الصوديوم في قنوات التجميع في القشرة الكلوية في الأرانب، وكان هذا التخفيض أكبر بعد إعطاء أسيتات الديوكسي كورتيكوستيرون (DOCA) للحيوانات. قام ستوكس بتوسيع هذه الملاحظات إلى الطرف الصاعد السميك للأنابيب القشرية والنخاعية لكليتي الأرانب، وأظهر أن PGE 2 يمنع إعادة امتصاص الكلوريد في الطرف الصاعد السميك لحلوة هنلي فقط من النخاع (ولكن ليس القشرة). وقد لوحظ هذا التأثير على كل من الأسطح المحيطة بالأنبوبة واللمعة، وهو ما يختلف عن النتائج المذكورة أعلاه التي تم الحصول عليها على القنوات المجمعة. ومن المثير للدهشة أن مصل الأرانب كغسول سائل يمنع ظهور التأثير المثبط لـ PGE 2، والذي من الضروري تسجيله لاستبعاد هذا المصل من البيئة. إذا كان للبروستاجلاندين، كما يجادل المؤلفون، تأثير مثبط مباشر على نقل كلوريد الصوديوم، فإن النتائج السلبية التي حصل عليها دان وهاو فيما يتعلق بتأثير البروستاجلاندين على نقل كلوريد الصوديوم والبوتاسيوم في خليط من الأنابيب القشرية أو الشرائح القشرية يمكن تفسيرها بواسطة انتقائية الموقع لهذا الإجراء. أكدت تجارب الوخز الدقيق البيانات المستمدة من تجارب التروية الدقيقة، مما يدل على أن التأثير المثبط للبروستاجلاندين، إن وجد، يتجلى بشكل رئيسي في منطقة الجزء البعيد من النيفرون، وليس في النبيب القريب. في تجارب الوخز الدقيق، تم الحصول على بيانات تشير إلى أن البروستاجلاندين يمنع إعادة امتصاص الكلوريد في الطرف الصاعد السميك وفي قناة التجميع. بعد تقرير جانجولي الأول بأن الإندوميتاسين والميكلوفينامات ضاعفا محتوى الصوديوم والكلوريد (ولكن ليس اليوريا) في الأنسجة الحليمية الكلوية، كان هناك دليل على زيادة تركيز السوائل في هذه المنطقة في ظل ظروف تثبيط تخليق البروستاجلاندين الكلوي. قد يلعب تراكم المواد المذابة والأوسمولات دورًا في تأثير الإندوميتاسين على إعادة امتصاص الماء (انظر أدناه).

تأثير تناول الصوديوم على تخليق وإفراز البروستاجلاندين الكلوي

هناك طريقة أخرى لتوضيح دور البروستاجلاندين الكلوي في تنظيم توازن الصوديوم وهي تحديد إفراز هذه المركبات أثناء التغيرات الحادة أو المزمنة في تناول الصوديوم. آراء الباحثين حول هذه المسألة تختلف تماما. يعتقد بعض المؤلفين أن حمل الصوديوم ونقص الصوديوم على التوالي يثبطان ويحفزان تخليق البروستاجلاندين الكلوي، ربما بسبب التغيرات في إنتاج الأنجيوتنسين والألدوستيرون والكينين. يلتزم البعض الآخر بوجهة النظر القائلة بأن إدرار البول المصاحب لحمل الصوديوم يحدث بسبب زيادة تخليق البروستاجلاندين الكلوي، وخاصة PGE 2. دعونا نفكر بإيجاز في الأساس الواقعي لكلا الرأيين.

البيانات التي تدعم وجهة النظر الأولى، والتي بموجبها فإن إعطاء الصوديوم أو تقييده على التوالي يمنع أو يعزز إفراز البروستاجلاندين الكلوي، يتم الحصول عليها فقط في الأرانب (باستثناء منشور واحد). شيرير وآخرون. كانوا أول من أظهر أن زيادة تناول الصوديوم يقلل من محتوى الأنسجة والإفراز الكلوي لـ PGE 2 في الأرانب. أوليو وآخرون ودافيلا وآخرون. في التجارب على الأرانب، تم الحصول على نتائج مماثلة، حيث أظهرت أن تناول كميات كبيرة من الصوديوم يقلل، وانخفاض تناول الصوديوم، من إفراز PGE 2 وPGF 2α في البول. ستال وآخرون. تمكنوا من إظهار زيادة في إفراز PGE 2 في الأرانب التي تم تغذيتها بنظام غذائي منخفض الصوديوم، بالإضافة إلى زيادة في إنتاج أنسجة PGE 2 عن طريق الكلى، مع تسجيل أكبر زيادة في الأجزاء الخارجية من النخاع. أدى انخفاض كمية الصوديوم في جسم الشخص السليم، الناجم عن اتباع نظام غذائي منخفض الصوديوم لمدة 5 أيام، إلى الزيادة المتوقعة في نشاط الرينين في البلازما وزيادة إفراز PGE 2 وPGR 2a. أدى التسريب الملحي الحاد إلى انخفاض سريع في مستويات PGE 2 وPGF 2α في البول خلال 1 إلى 4 ساعات، ومع ذلك، لم يلاحظ باحثون آخرون تغيرات في إفراز PGE 2 أو PGF 2α في الأشخاص الذين يتلقون نظامًا غذائيًا مقيدًا بالصوديوم.

تم الحصول على البيانات المتعلقة بزيادة تخليق وإفراز PGE 2 أثناء تحميل الصوديوم بشكل رئيسي من دراسات الكلى البشرية. أدت زيادة حجم البلازما أثناء الغمر الجزئي في الماء إلى زيادة إفراز PGE 2 البولي قبل وبعد تناول الإندوميتاسين. كاو وآخرون. أبلغ عن زيادة ثلاثة أضعاف في مستويات PGE 2 البولية بعد إعطاء محلول ملحي عن طريق الوريد للمتطوعين الذين يتلقون 40 أو 200 مليمول صوديوم في النظام الغذائي. على خلفية زيادة حجم البلازما لدى الأفراد الأصحاء، لوحظ أيضًا زيادة في محتوى 6-keto-PGF 1α، وهو مستقلب PGI 2، في البول. أدى إعطاء المحلول الملحي عن طريق الوريد للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم إلى زيادة مضاعفة تقريبًا في إفراز PGE 2. كما أدى تحميل الصوديوم عن طريق الفم في الجرذان لعدة أسابيع إلى زيادة محتوى PGE 2 في البول. على الرغم من صعوبة التوفيق بين هذه البيانات المتضاربة، لا يسع المرء إلا أن ينتبه إلى الفرق بين النتائج في حيوانات التجارب (الأرانب)، حيث يقلل تحميل الصوديوم من إفراز البروستاجلاندين، وفي البشر، في ظل نفس الظروف، يزداد إفرازهم.

تأثير مثبطات انزيمات الأكسدة الحلقية على إفراز الصوديوم

نظرًا لأن البيانات المذكورة أعلاه حول تأثير تناول الصوديوم على إفراز البروستاجلاندين لم تسمح بالتوصل إلى توافق في الآراء، فقد اختار العديد من المؤلفين نهجًا مختلفًا، وتحولوا إلى تثبيط تخليق البروستاجلاندين لتوضيح تأثيره على إفراز الصوديوم. العائق الرئيسي أمام التفسير الواضح لنتائج بعض هذه الدراسات هو أن مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية قد تقلل من إفراز الصوديوم عن طريق تقليل تدفق الدم الكلوي ومعدل الترشيح الكبيبي والجزء المرشح من الصوديوم، وليس فقط عن طريق منع التأثير المباشر للبروستاجلاندينات على الجسم. نقل الصوديوم والكلوريد في النيفرون. البيانات المنشورة حول قدرة مثبطات تخليق البروستاجلاندين على تقليل إفراز الصوديوم، على الأقل في ظل ظروف معينة، أقل تناقضًا. في عام 1967، قبل فاين وآخرون. وصف التأثير المثبط لحمض أسيتيل الساليسيليك على إنزيمات الأكسدة الحلقية للحمض الدهني، وأفاد رامزي وإليوت أن إعطاء هذا الحمض عن طريق الوريد قلل من معدل إفراز الصوديوم والكلوريد بنسبة 50٪ في الكلاب المخدرة. أكد بيرج وبيرجان هذه البيانات، لكنهما وجدا أيضًا أن حمض أسيتيل الساليسيليك يقلل من "تدفق الدم الكلوي" دون تقليل معدل الترشيح الكبيبي. لاحظ مؤلفون آخرون أيضًا انخفاضًا في إفراز الصوديوم تحت تأثير مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية في كلى الكلاب المعزولة وفي الكلاب غير المخدرة تحت ظروف تحميل الصوديوم. ومع ذلك، في الحيوانات السليمة أو التي تم استئصال الكلية جزئيًا، لم يكن لتثبيط تخليق البروستاجلاندين قبل تحميل الصوديوم أي تأثير ملحوظ. وقد وصف مؤلفون آخرون التأثير الضعيف لتثبيط نشاط إنزيمات الأكسدة الحلقية على إفراز الصوديوم في الكلاب السليمة. بيانات القوة المحتملة ­ لم يتم تأكيد دراسات إدرار الصوديوم في الكلاب تحت تأثير مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية. لم يجد غانيون وفيليبي أي تغيرات في إفراز الصوديوم في كل من الحيوانات المخدرة وغير المخدرة في الظروف المائية ­ لا يوجد حمل تحت تأثير الميكلوفينامات. في الوقت نفسه، في الكلاب المجففة تحت ظروف الحمل الملح، والإفراز ­ انخفض محتوى الصوديوم تحت تأثير هذا الدواء.

تشير نتائج التجارب على الفئران إلى أن المواد التي تمنع تخليق البروستاجلاندين قد يكون لها تأثير مضاد للصوديوم. تم تأكيد البيانات الأولى التي حصلت عليها سوزي وسباركس، والتي بموجبها يقلل حمض أسيتيل الساليسيليك من إفراز الصوديوم ويزيد من حجم السائل خارج الخلية، بشكل متكرر. فيلدمان وآخرون. حقق انخفاضًا في إفراز الصوديوم البولي في الجرذان التي استأصلت الغدة الكظرية باستخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات؛ على الرغم من أنه كان من المتوقع أن تتفاعل هذه المواد مع مستقبلات القشرانيات المعدنية، فقد خلص الباحثون إلى أن احتباس الصوديوم كان مرتبطًا بشكل أفضل بتثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية وانخفاض تخليق البروستاجلاندين. قام كادوكاوا بتقييم تأثيرات خمسة عقاقير مضادة للالتهابات غير الستيرويدية بعناية شديدة، وكان قادرًا على اكتشاف التخفيضات المعتمدة على الجرعة في حجم البول وإفراز الصوديوم تحت تأثير الإندوميتاسين، والفينيل بوتازون (بوتاديون)، والتولميتين، وحمض أسيتيل الساليسيليك (لكن ليس الأميدوبايرين). . يجب التأكيد على أن مثل هذه التحولات يمكن تعويضها من خلال آليات التوازن، والتي بفضلها يتم تطبيع توازن الصوديوم وتفاعلات الصوديوم بعد 10 أيام، على الرغم من استمرار تناول العوامل المذكورة. يمكن ملاحظة انخفاض في إفراز الصوديوم لدى الفئران في حالة عدم وجود أي تغييرات في ديناميكا الدم الكلوية.

تأثير مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية على إفراز الصوديوم لدى الإنسان يعتمد على ظروف الدراسة. قد يواجه الأفراد الأصحاء تغيرات غير متوقعة في إفراز الصوديوم أو انخفاض إفراز كل من الصوديوم والماء. لا يبدو أن الإندوميتاسين يغير الاستجابات للتسريب الملحي أو توسيع حجم البلازما أثناء غمر الماء. ومع ذلك، في الأفراد الذين لديهم مستويات منخفضة من الصوديوم في الجسم أو في المرضى الذين يعانون من احتباس الصوديوم، يقلل الإندوميتاسين من إفرازه. أريس، دونكر وآخرون. كانوا أول من أظهر أن تثبيط تخليق البروستاجلاندين الكلوي في المرضى الذين يعانون من المتلازمة الكلوية يقلل بشكل كبير من إفراز الصوديوم. إن إعطاء مثبطات تخليق البروستاجلاندين للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد يؤدي أيضًا إلى انخفاض في إفراز الصوديوم، والذي ربما يرجع إلى انخفاض تدفق الدم الكلوي ومعدل الترشيح الكبيبي. يؤدي تناول الإندوميتاسين من قبل مرضى متلازمة بارتر إلى توازن إيجابي للصوديوم ويقلل من إفرازه. قد يعتمد بعض الغموض في نتائج هذه الملاحظات على التثبيط غير المتكافئ لتخليق البروستاجلاندين. وهكذا، على الرغم من إبستين وآخرون. خلص إلى أن الإندوميتاسين لم يؤثر على إدرار البول في الأشخاص الأصحاء بعد الغمر في الماء إذا لم يكونوا قد خفضوا من قبل محتوى الصوديوم في الجسم، ولكن أثناء تناول الإندوميتاسين، استمر الأشخاص في إفراز البروستاجلاندين بشكل كبير. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية نادراً ما تقلل من تخليق البروستاجلاندين بأكثر من 70-90٪ وبالتالي لا تحرم الأنسجة تمامًا من هذه المركبات، ولكنها تقلل فقط من كميتها، مما قد يؤثر على نقل الصوديوم وديناميكا الدم الكلوية.

تأثير مدرات البول على تخليق البروستاجلاندين في الكلى

دراسة ويليامسون، التي وجدت أن الإندوميتاسين يمنع توسع الأوعية الكلوية (ولكن ليس الزيادة في إدرار الصوديوم) الناتج عن إعطاء الفوروسيميد أو حمض الإيثاكرينيك عن طريق الوريد للكلاب، لفتت الانتباه إلى الدور المحتمل للبروستاجلاندينات الكلوية كوسيط للتأثيرات المعززة ل إدرار البول. مدرات البول وساهمت في دراسة هذه المشكلة على نطاق واسع. أبلغ معظم الباحثين عن زيادة في إفراز البروستاجلاندين في البول بعد إعطاء الفوروسيميد وحمض الإيثاكرينيك والبوميتانيد والكلورازانيل بالحقن في كل من الكلاب والبشر. البيانات الأولى التي قدمها آبي وآخرون، والتي تبين أن إعطاء فوروسيميد عن طريق الوريد يحفز إفراز البروستاجلاندين البولي في البشر، تم تأكيدها مرارًا وتكرارًا. ويبر، شيرير وآخرون. أثبت أن إعطاء فوروسيميد عن طريق الوريد يزيد من مستوى PGE 2 في البول، ولكن أيضًا PGF ​​2α. يعتقد هؤلاء المؤلفون أن الزيادة في تخليق وإفراز البروستاجلاندين الكلوية تحدث بسبب التحفيز الحاد لنزع أسيل الفوسفوليبيد مع زيادة لاحقة في حمض الأراكيدونيك في البلازما. وفي هذا السياق، تجدر الإشارة إلى أن إعطاء فوروسيميد في الجسم الحي يزيد من إنتاج PG1 2 بواسطة الشريان الأورطي الجرذ في المختبر. سياباتوني، باترونو وآخرون. أكدت البيانات المذكورة أعلاه فيما يتعلق بتأثير فوروسيميد على مستوى PGE 2 وPGF 2α في البول لدى البشر، وأظهرت أيضًا زيادة حادة في إفراز الثرومبوكسان B 2 و6-keto-PGE 1α (منتج التحلل المائي المستقر لـ PGI). 2) بعد إعطاء فوروسيميد عن طريق الوريد للأفراد الأصحاء. الزيادة في إفراز البروستاجلاندين لا تدوم طويلا، ومدة الزيادة في إفراز الصوديوم والرينين تتجاوز فترة زيادة إفراز البروستاجلاندين. من الممكن أن تكون زيادة إفراز البروستاجلاندين مجرد نتيجة لزيادة تدفق البول وإدرار الصوديوم، منذ براتر وآخرون. كشفت عن وجود علاقة وثيقة بين درجة الزيادة في إدرار البول تحت تأثير فوروسيميد وزيادة محتوى PGE 2 في البول. بينما في جميع هذه الدراسات تم إعطاء مدرات البول عن طريق الوريد، أظهرت إحدى الدراسات أن تناول هيدروكلوروثيازيد أو فوروسيميد، وكذلك سبيرونولاكتون عن طريق الوريد، زاد من إفراز PGE 2 في البشر.

التغيرات في استجابة الكلى لمدرات البول تحت تأثير المواد التي تمنع تخليق البروستاجلاندين

على الرغم من الرأي المقبول عمومًا المذكور أعلاه، والذي بموجبه تحفز العديد من مدرات البول (على الأقل بشكل عابر) تخليق وإفراز البروستاجلاندين عن طريق الكلى، إلا أن هناك خلافًا حول مسألة ما إذا كان التغيير في إدرار البول ممكنًا تحت تأثير الأدوية المثبطة. تخليق البروستاجلاندين. مدرات البول القوية، مثل فوروسيميد، وحمض الإيثاكرينيك، والبوميتانيد، عند تناولها عن طريق الوريد، تعمل على طرد توسع الأوعية الكلوية، والذي يبدو أن له علاقة سببية ومؤقتة مع زيادة تخليق البروستاجليويدات في الكلى. إن تثبيط هذه العملية باستخدام الإندوميتاسين أو العوامل المماثلة يقلل أو يزيل تمامًا توسع الأوعية الكلوية الناجم عن حمض الإيثاكرينيك والفوروسيميد والبوميتانيد. على الرغم من أن توسع الأوعية هذا قد يعزز إدرار البول المحفز بمدر البول، خاصة في حالة احتباس الصوديوم، فإن معظم الأدلة تشير إلى أن التأثير الأولي المدر للبول لمدرات البول يرجع في المقام الأول إلى تأثيرها المباشر على الأنابيب. تمكن بعض الباحثين من فصل توسع الأوعية عن الصوديوم الصوديوم من خلال إظهار أن مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية تخفف من توسع الأوعية دون التأثير على الصوديوم الصوديوم. لم يتمكن ويليامسون وآخرون، باستخدام جرعات وحيدة من فوروسيميد أو حمض الإيثاكرينيك، من تقليل الاستجابة الناتريوريكية للكلاب مع الإندوميتاسين. في تحليل دقيق لمنحنيات الاستجابة للجرعة، بيلي وآخرون. فشل أيضًا في إظهار أن تثبيط تخليق البروستاجلاندين يقلل من تأثير فوروسيميد الناتريوريك. هناك مشكلة مهمة إضافية تتعلق بإمكانية تأثير الإندوميتاسين على الحرائك الدوائية للفوروسيميد. البيانات وآخرون. أظهر أن الإندوميتاسين يقلل من التصفية الكلوية والخارجية للفوروسيميد في الكلاب، لكن التأثير الناتريوريكي للأخير، بناءً على نسبة الصوديوم والفوروسيميد في البول، لا يتغير تحت تأثير الإندوميتاسين. بشكل عام، فإن التجارب التي لم يكن من الممكن فيها اكتشاف التأثير المثبط للإندوميتاسين والأدوية المماثلة على إدرار البول المحفز بواسطة مدرات البول، لها السمات المهمة التالية: 1) في حيوانات التجارب أو الأشخاص الخاضعين للاختبار، كان حجم البلازما طبيعيًا أو زاد مع مرور الوقت. نتيجة إعطاء محلول ملحي عن طريق الوريد. 2) على الرغم من أن إفراز الصوديوم لم ينخفض، فإن تثبيط تخليق البروستاجلاندين كان دائمًا مصحوبًا بانخفاض في كمية البول وإفراز الماء، مما يشير إلى زيادة إعادة امتصاص الماء الحر في قنوات التجميع؛ 3) مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية، وخاصة على خلفية عمل فوروسيميد، نادرا ما تمنع تماما إفراز البروستاجلاندين في البول. في الواقع، بقي إفراز البروستاجلاندين بعد إعطاء فوروسيميد مع الإندوميتاسين بشكل عام عند مستويات التحكم، أي. لوحظ قبل إدارة فوروسيميد. بالإضافة إلى ذلك، عند تناول أي جرعة من الإندوميتاسين، يكون تثبيط تخليق البروستاجلاندين في النخاع والحليمات الكلوية، حيث يحدث نقل كلوريد الصوديوم المعتمد على البروستاجلاندين، أقل وضوحًا مما هو عليه في القشرة الكلوية.

هناك أيضًا أدلة معارضة كبيرة تدعم فكرة أن تثبيط تخليق البروستاجلاندين يقلل من التأثيرات الناتريوريكية للبوميتانيد أو الفوروسيميد أو هيدروكلوروثيازيد في البشر والكلاب والجرذان. أولسن وآخرون. أظهر أن الإندوميتاسين يقلل من بيلة الصوديوم الناتجة عن البوميتانيد وتوسع الأوعية الكلوية في الكلاب. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الإندوميتاسين يضعف (بنسبة 20٪) التأثير الناتريوريكي للبوميتانيد عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. بعد نشر البيانات الأولى في عام 1975 من قبل باتاك وآخرون. وصف العديد من الباحثين التأثيرات المعاكسة لمثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية على إدرار البول الناجم عن فوروسيميد. كما أدى الانخفاض في إدرار البول إلى إضعاف التأثير الخافض لضغط الدم للفوروسيميد. يكون العداء بين الإندوميتاسين والفوروسيميد أكثر وضوحًا في المرضى الذين يعانون من احتباس الصوديوم في الجسم، على سبيل المثال، في المتلازمة الكلوية. في إحدى الملاحظات، قلل الإندوميتاسين من إدرار البول الناتج عن الفوروسيميد بأكثر من 75%، بالتزامن مع انخفاض بنسبة 20-40% في معدل الترشيح الكبيبي. إن تأثير العوامل التي تمنع تخليق البروستاجلاندين في المتلازمة الكلوية أو تليف الكبد يتم بلا شك من خلال انخفاض تدفق الدم الكلوي ونسبة الصوديوم القابلة للترشيح، وليس فقط من خلال انخفاض التأثير المباشر للبروستاجلاندين على نقل الصوديوم في النيفرون. في جميع الاحتمالات، فإن قدرة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على التسبب في الوذمة ترجع إلى تأثيرها على الآليات الأخرى لاحتباس الصوديوم، على سبيل المثال، انخفاض النتاج القلبي. كرامر وآخرون. في ملاحظات المتطوعين الأصحاء، كانوا قادرين على إظهار التأثير المثبط للإندوميتاسين على الصوديوم الناتريوريسيس، والذي تم تحفيزه ليس فقط عن طريق تناول فوروسيميد وهيدروكلوروثيازيد عن طريق الفم، ولكن أيضًا عن طريق إعطاء سبيرونولاكتون عن طريق الوريد. يمكن تعويض التأثير المخفض للإندوميتاسين على إدرار البول الناجم عن فوروسيميد عن طريق زيادة جرعة مدر البول. كاداكاوا وآخرون. حصلت على بيانات مماثلة عن الفئران غير المخدرة، حيث أدت العديد من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (الإندوميثاسين، والفينيل بوتازون، والتولميتين، وحمض أسيتيل الساليسيليك) إلى تقليل ميل منحنى الاستجابة للجرعة-ناتريوريك عند تناول هيدروكلوروثيازيد. وقد أظهر مؤلفون آخرون أيضًا أن حمض أسيتيل الساليسيليك يقلل من درجة تمدد الأوعية الكلوية وزيادة إدرار البول الذي يحدث عند إعطاء فوروسيميد عن طريق الوريد للحيوانات.

خاتمة

البروستاجلاندين، وخاصة PGE 2، له تأثير ناتريوريك سواء بسبب تمدد الأوعية الكلوية أو بسبب التأثير المثبط المباشر على النقل عبر الظهارة للكلوريد والصوديوم في النيفرون. فوروسيميد عند تناوله عن طريق الوريد يحفز الطرح الكلوي لجميع البروستانويدات. يصاحب تثبيط تخليق البروستاجلاندين انخفاض في إفراز الصوديوم في حالات نقصه في الجسم، ويرجع ذلك أساسًا إلى انخفاض تدفق الدم الكلوي، وفي بعض الحالات تتميز بزيادة الصوديوم في الجسم، ربما بسبب التخلص من الصوديوم. التأثير المباشر للبروستاجلاندين على نقل الصوديوم في الأنابيب.

البروستاجلاندين الكلوي، والهرمون المضاد لإدرار البول وإفراز الماء

البروستاجلاندين، وخاصة PGE 2، هي مضادات قوية للتأثير المائي للفازوبريسين في كل من كلية الثدييات والمثانة البرمائية. على العكس من ذلك، فإن تثبيط تخليق البروستاجلاندين بواسطة الإندوميتاسين أو مثبطات أخرى يعزز تأثيرات الفاسوبريسين، وبالتالي يزيد من تدفق السوائل. وآلية حدوث هذه الظواهر، رغم أنها موضوع العديد من المناقشات والمنشورات والدراسات، لا تزال مجهولة. ترى نظريات مختلفة آلية التأثيرات المثبطة للبروستاجلاندين في النخاع الكلوي على عمل الفاسوبريسين في حقيقة أن هذه المواد تقلل من نشاط محلقة الأدينيلات التي يحفزها الفاسوبريسين، أو في حقيقة أنها تقلل من القوة الدافعة الفيزيائية التي تحدد إعادة امتصاص الماء. ، وهي الأسمولية للسائل الخلالي في النخاع الكلوي. هناك الكثير من البيانات حول تحفيز تخليق البروستاجلاندين الكلوي عن طريق الفاسوبريسين، ونتيجة لذلك يزداد تكوين منظمات الأنسجة التي تمارس تأثيرها على مبدأ ردود الفعل السلبية. على الرغم من أن هذا القسم يلخص جميع الأدبيات، إلا أن التركيز ينصب على المنشورات الحديثة، حيث تم بالفعل نشر مراجعة مماثلة حول هذه القضية في عام 1981.

تأثير البروستاجلاندين على التأثيرات الفسيولوجية للفازوبريسين

في عام 1965، أورلوف وآخرون. اكتشف لأول مرة أن PGE 1 يقلل من تدفق الماء المحفز بالفازوبريسين عبر جدار المثانة العلجومية. تبين أن هذا التأثير ثنائي الطور، ويعتمد على تركيز البروستاجلاندين ومتأصل ليس فقط في PGE 1 أو PGE 2، ولكن أيضًا في PGF 2α، على الرغم من التركيزات الأعلى. كما أن احتضان مثانة الضفدع بحمض الأراكيدونيك يمنع أيضًا تدفق الماء المحفز بالفازوبريسين. في المقابل، أدى TxA 2 والمركبات الشبيهة بالثرومبوكسان إلى زيادة تدفق المياه عبر مثانة الضفدع. تم التعبير عن بعض الشكوك حول ما إذا كانت جميع تأثيرات البروستانويدات على عمل الفازوبريسين يتم تفسيرها من خلال تأثير البروستاجلاندينات المستقرة مثل PGE 2 وحده. في هذا الصدد، ينبغي القول أن نظائر الإندوبروكسيدات تمنع أيضًا تأثير الفاسوبريسين على تدفق الماء عبر المثانة عند البرمائيات. تثبيط تخليق البروستاجلاندين باستخدام مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية أو مثبطات الفسفوليباز يعزز استجابة المثانة العلجومية للفازوبريسين. وجد جرانثام وأورلوف أيضًا عداءًا بين PGE 1 الخارجي والفازوبريسين في قنوات تجميع الأرانب المعزولة والمروية. كشفت التجارب التي أجريت على قنوات التجميع النفاذة لحليمات كلى الفئران عن تأثير مزدوج لـ PGE 2، والذي أدى بتركيز 1 ميكرومتر إلى زيادة نفاذية انتشارها إلى الماء، ولكن في الوقت نفسه قلل من درجة الزيادة في هذه النفاذية تحت تأثير الفاسوبريسين. نظرًا لأن الإندوميتاسين يقوي تأثير الفاسوبريسين على نفاذية الانتشار في الماء، فيجب أن يؤخذ في الاعتبار الدور المحتمل للمنتجات الأخرى من تفاعل إنزيمات الأكسدة الحلقية (PGN2؟) في تثبيط عمل الفاسوبريسين. أدت التجارب التي أجريت على الجسم الحي والتي أجريت على حقن البروستاجلاندين أو حمض الأراكيدونيك في الشريان الكلوي إلى استنتاج لا لبس فيه وهو أن البروستاجلاندين يزيد من تدفق البول وإفراز الماء عن طريق مقاومة التأثير المائي للفازوبريسين. ومع ذلك، يجب أن نتذكر أن إعطاء البروستاجلاندينات الموسعة للأوعية الدموية، مثل PGE 2، يسبب العديد من التأثيرات التي لا تنتج فقط عن التثبيط المباشر لعمل الفازوبريسين على مستوى القنوات المجمعة، ولكن أيضًا عن طريق زيادة في الدم. التدفق في النخاع، بالإضافة إلى انخفاض في إعادة امتصاص كلوريد الصوديوم. ومن الجدير بالذكر أن PGF 2α، الذي لا يؤثر على تدفق الدم الكلوي، يقاوم تأثيرات فازوبريسين، ربما عن طريق تقليل إعادة امتصاص اليوريا، وبالتالي محتواها في أنسجة الحليمات الكلوية، أي الأسمولية في هذا النسيج. .

تثبيط تخليق البروستاجلاندين في الجسم الحي يجب أن يزيد من الزيادة في الأسمولية البولية التي لوحظت بعد إعطاء فازوبريسين. تعمل مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية للأحماض الدهنية المختلفة، مثل حمض أسيتيل الساليسيليك، والإندوميتاسين، والميكلوفينامات، على زيادة أسمولية البول في الكلاب والجرذان والبشر. على الرغم من أن بعض الباحثين لاحظوا أن التأثير المعزز للإندوميتاسين على زيادة الأسمولية البولية الناجمة عن الفاسوبريسين يتجلى بشكل واضح في ظروف الأسمولية المنخفضة في البداية، إلا أن هناك أيضًا بيانات معاكسة مقنعة. في الواقع، من الممكن ملاحظة زيادة في أسمولية البول بعد تناول الإندوميتاسين عندما يكون هذا الرقم 100-300 ملي أوسمول، وأيضًا إذا كان يتقلب بين 800-1000 ملي أوسمول، وحتى في الجرذان المجففة، عندما يكون البول الأولي تصل الأسمولية إلى 2300 ملي أوسمول وتزداد تحت تأثير الإندوميتاسين حتى 2600 ملي أوسمول. بما أن الإندوميتاسين يزيد هذا المؤشر على أي مستوى - من إدرار البول إلى مضاد إدرار البول، فمن المحتمل أن يكون بعض تأثيره مستقلاً عن عمل الفاسوبريسين (انظر أدناه).

الآليات المحتملة لعداء البروستاجلاندين فيما يتعلق بالاستجابات الفسيولوجية للفازوبريسين

التفاعلات بين فازوبريسين والبروستاجلاندين وأدينيلات سيكلاز

نظرًا لأن الفاسوبريسين يمارس تأثيره على القناة الجامعة عن طريق تحفيز محلقة الأدينيلات وزيادة cAMP داخل الخلايا، فقد تم تخصيص الكثير من العمل لتقييم تأثير البروستاجلاندين على محلقة الأدينيلات المحفز بواسطة الفاسوبريسين. أورلوف وآخرون. على المثانة من الضفادع أظهرت لأول مرة أن العداء بين PGE وفاسوبريسين يتجلى على مستوى محلقة الأدينيلات، لأن إضافة cAMP خارجي يزيل تأثير PGE. وفي وقت لاحق، تم تأكيد هذه البيانات. على ما يبدو، يلعب تركيز البروستاجلاندينات المضافة دورًا حاسمًا، حيث لاحظ بعض المؤلفين تأثيرها ثنائي الطور، عندما تنخفض التركيزات المنخفضة، وتحفز التركيزات العالية حركة الماء، وبالتالي نشاط محلقة الأدينيلات. لسوء الحظ، لم تعط الدراسات الإضافية نتائج واضحة. على الرغم من أن بعض المؤلفين وجدوا أن إضافة PGE 1 أو PGE 2 يقلل من نشاط إنزيم أدينيلات سيكلاز الحساس للفازوبريسين في الاستعدادات المختلفة للنخاع الكلوي أو القنوات الجامعة، إلا أن آخرين فشلوا في اكتشاف التناقض بين البروستاجلاندينات والفازوبريسين فيما يتعلق بنشاط البروستاجلاندين. هذا الانزيم. تم الحصول على بيانات مثيرة للاهتمام بواسطة موريل وآخرون. في تجاربهم، عزز الإندوميتاسين تنشيط إنزيم محلقة الأدينيلات الناتج عن الفاسوبريسين في قنوات التجميع المعزولة في النخاع الكلوي لدى الفئران، لكن إضافة PGE 1 لم تقلل من درجة تنشيط هذا الإنزيم بواسطة الفاسوبريسين. جاكسون وآخرون. قدمت بيانات مماثلة، ووجدت أن الأيبوبروفين والنابروكسين يعززان التأثير المنشط للفازوبريسين على محلقة الأدينيلات في القنوات المجمعة لنخاع كلية الجرذ، ويقلل حمض الأراكيدونيك من تأثير الفاسوبريسين، لكن PGE 2 ليس له أي تأثير عليه. وقد هز منشور لاحق لنفس المؤلفين هذا الاستنتاج إلى حد ما، حيث أظهروا أن PGE 2 الخارجي بتركيزات عالية (10 ميكرومتر) لا يزال يقلل من تراكم cAMP المحفز بالفازوبريسين في قنوات التجميع الحليمية لكلية الجرذ المحتضنة في محاليل فرط الأسمولية. لم يتمكن توريكاي وكوروكاوا من اكتشاف أي تأثير لـ PGE 2 المضاف على محلقة الأدينيلات المحفزة بالفازوبريسين في قنوات التجميع المعزولة للقشرة والنخاع، وعلاوة على ذلك، وجدا تحفيزًا للإنزيم في مثل هذه المستحضرات بواسطة PGE 2. أثارت هذه المنشورات أيضًا مسألة ما إذا كانت المنتجات الأخرى لتفاعل إنزيمات الأكسدة الحلقية (باستثناء PGE 2) يمكن أن تكون مسؤولة عن تعديل تأثير الهرمون المضاد لإدرار البول. هيرمان وآخرون. تم العثور على تناقض بين PGN 2 والفازوبريسين فيما يتعلق بتنشيط محلقة الأدينيلات في كلية الفئران. لا يمكن استبعاد إمكانية التفاعل بين البروستاجلاندين (والفازوبريسين) في مراحل أبعد من تنشيط محلقة الأدينيلات، لأنه في المثانة الضفدع المعالجة مسبقًا بالنابروكسين أو الميكلوفينامات، قام PGE 2 بتثبيط التفاعل المائي المائي لـ cAMP ونظائره.

دراسات على جمع ثقافات الخلايا القناة

أتاحت التطورات الحديثة في التكنولوجيا دراسة تفاعل البروستاجلاندين والفازوبريسين في استنساخ الخلايا المشتقة من ظهارة القناة الجامعة. تمت دراسة ثقافات خلايا قنوات التجميع الحليمية للفئران والأرانب (PCT)، وكذلك خلايا قنوات تجميع الخنازير (LLC-PK 1). جرينير وآخرون. طورت طريقة لعزل وتنقية وزراعة خلايا الأرانب SSC، والتي تبين أنها مناسبة لخلايا الفئران SSC. تمكن الباحثون من إثبات أن فازوبريسين يزيد من مستوى cAMP في الخلايا SSC، لكنه لا يزيد من محتوى PGE 2 فيها. بالإضافة إلى ذلك، كان من الممكن إظهار أن تثبيط تخليق البروستاجلاندين بحمض أسيتيل الساليسيليك لا يعزز، وأن إضافة PGE 2 لا يقلل من تحفيز فازوبريسين لتراكم cAMP. غولدلينغ وآخرون. في التجارب التي أجريت على خلايا LLC-PK 1، لم يُلاحظ أيضًا العداء بين PGE 2 والفازوبريسين فيما يتعلق بتراكم cAMP.

تأثير البروستاجلاندين على تدفق الدم في النخاع الكلوي

نظرًا لأن تدفق الدم النخاعي مهم لتنظيم أوسمولية السائل الخلالي في الحليمات والنخاع، فمن الضروري تحليل الدور المحتمل للتحولات في هذه المعلمات في آليات تأثير البروستاجلاندين على قدرة الكلى على التركيز. هناك أدلة موثوقة على أن تثبيط تخليق البروستاجلاندين يصاحبه انخفاض في تدفق الدم النخاعي، على الرغم من أنه ينبغي مراعاة الصعوبات المنهجية في تحديد هذا المؤشر. وجد عدد من الباحثين الذين يستخدمون 125 I-albumin انخفاضًا في تدفق الدم النخاعي تحت تأثير الإندوميتاسين. ليملي وآخرون. في وقت لاحق أظهروا بشكل مباشر انخفاضًا في سرعة حركة كريات الدم الحمراء في الأوعية الدموية المستقيمية لدى الفئران تحت تأثير الإندوميتاسين أو الميكلوفينامات.

يتناقص محتوى المواد الذائبة وأوسمولية السائل الخلالي في النخاع مع ضخ البروستاجلاندين أو حمض الأراكيدونيك، وعندما يتم تثبيط تخليق البروستاجلاندين، فإنها تزيد. يقلل تسريب PGE 1 أو PGF 2α من التدرج الأسموزي القشري النخاعي ومحتوى الملح واليوريا في النخاع. في التجارب التي أجريت على أنابيب جمع الفئران التي تم فحصها عن طريق الوخز الدقيق، بعد الحقن المجهري لـ PGE 2 أو PGF 2α في تجويف الأنبوب، تم العثور على انخفاض في إعادة امتصاص اليوريا، بينما تحت تأثير الميكلوفينامات، زاد إعادة امتصاص اليوريا. تم الحصول على بيانات مماثلة في التجارب التي أجريت على مثانة الضفدع، والتي تم خلالها الكشف عن التأثير المثبط لـ PGE 2 وPGF 2α على تدفق اليوريا. على خلفية تثبيط تخليق البروستاجلاندين، يزداد محتوى الصوديوم والكلوريد واليوريا في الحليمات الكلوية، والذي يُعتقد أنه يحدث بسبب زيادة إعادة امتصاص الصوديوم والكلوريد في الجزء السميك من الطرف الصاعد من حلقة هنلي في النخاع أو نتيجة لزيادة إعادة امتصاص اليوريا والملح من القنوات المجمعة للطبقة النخاعية. من الممكن أن تعمل كلتا الآليتين في ظروف حقيقية. تم توضيح أهمية مثل هذه التحولات في خلق القوة الدافعة الجسدية لإعادة امتصاص الماء في غياب الفاسوبريسين من خلال عدد من الدراسات التي وجدت زيادة في الأسمولية البولية تحت تأثير الإندوميتاسين في فئران براتلبورو متماثلة اللواقح المصابة بداء السكري الكاذب. عندما تم إعطاء الإندوميتاسين للسيطرة على فئران سبراغ داولي والفئران المصابة بداء السكري الكاذب، تم العثور على انخفاض في قدرتها على التعامل مع حمل الماء.

تأثير الفازوبريسين ونظائره على تخليق البروستاجلاندين بالنقاط

تشير الدراسات التي أجريت على الجسم الحي لتأثير الفازوبريسين ونظائره على تخليق البروستاجلاندين الكلوي (المقيم من خلال إفرازها) بوضوح إلى زيادة في إفراز البول لـ PGE 2 وPGF 2α بعد إعطاء الفاسوبريسين إلى فئران براتلبورو المصابة بداء السكري الكاذب ونقص الفاسوبريسين الخلقي. . يمكن إثبات ذلك من خلال إعطاء كل من فاسوبريسين الأرجينين ونظيره الذي يفتقر إلى نشاط الضغط، 1-ديمينو-8-0-أرجينين فاسوبريسين (DDAVP). مع زيادة جرعة DDAVP المُعطى، ينخفض ​​محتوى PGE 2 وPGF 2α في البول اليومي

الدراسات المختبرية لا تحل بشكل كامل الجدل الناشئ عن الدراسات التي أجريت على الجسم الحي فيما يتعلق بتأثير الهرمون المضاد لإدرار البول على تخليق البروستاجلاندين. عند التعرض للأرجينين فاسوبريسين في مثانة الضفدع، لاحظ بعض المؤلفين زيادة في تخليق البروستاجلاندين أو الثرومبوكسان، بينما لم يجد آخرون زيادة في إنتاج PGE 2 في ظل هذه الظروف. إذا اعتبرنا مثانة الضفدع تماثلًا لقنوات التجميع في النخاع، فيجب أن تشير هذه الدراسات إلى أن إنتاج البروستاجلاندين في قنوات التجميع لا يزيد تحت تأثير الفاسوبريسين. في التجارب الحديثة التي أجريت على مزارع خلايا القناة المجمعة من حليمة كلية الجرذ، لم يكن من الممكن أيضًا اكتشاف تحفيز تخليق البروستاجلاندين بواسطة الفاسوبريسين. علاوة على ذلك، انخفض تخليق PGE 2 في خلايا الفئران SSC بعد التعرض للفازوبريسين، ربما بسبب زيادة محتوى cAMP الناجم عن الهرمون. تُعزى هذه النتائج إلى التأثير المثبط لـ cAMP على الفسفوليباز المطلق لحمض الأراكيدونيك. وقد ظهرت الظاهرة المقابلة في خلايا كلى الكلاب. ومع ذلك، فإن تخليق البروستاجلاندين في أجزاء من الحليمات الكلوية لدى الفئران المصابة بمرض السكري الكاذب غير المعالج كان أقل منه في نفس المستحضرات لدى فئران التحكم، والذي كان على الأرجح بسبب انخفاض نشاط إنزيمات الأكسدة الحلقية، حيث أن حمض الأراكيدونيك الخارجي لم يعوض هذا. اضطراب. تتوافق هذه النتائج مع النتائج الأخيرة التي توصل إليها Beck et al. أن DDAVP، الذي يتم إعطاؤه لمدة 5 أيام للفئران المصابة بداء السكري الكاذب باستخدام مضخة صغيرة تناضحية داخل البطن، يحفز تخليق الكلى وإفراز PGE 2، مما يزيد من نشاط إنزيمات الأكسدة الحلقية الميكروسومي في النخاع الكلوي. كرافن وآخرون. في سلسلة من التجارب الدقيقة على أجزاء من الجزء الداخلي من نخاع كلية الجرذ، تم الحصول على النتائج التالية: يحفز الفاسوبريسين تخليق PGE 2، مما يزيد من نشاط أسيل هيدرولاز، مما يؤدي إلى إطلاق حمض الأراكيدونيك بواسطة الكالسيوم. آلية معتمدة، والتي يتم حظرها عن طريق زيادة تركيزات اليوريا ومثبطات تفاعل الكالسيوم مع الهدوديولين. وفقًا لبيرل، فإن التأثير المدر للبول لـ PGE 2 يرجع إلى العداء المحتمل للبروستاجلاندين فيما يتعلق بدخول الكالسيوم إلى خلايا القنوات المجمعة، نظرًا لأن حاصرات قنوات الكالسيوم تمنع التأثير المعزز لمثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية على التأثير المائي للفازوبريسين. . ينمو تدريجيا. ووكر وآخرون. حصلت على نتائج مماثلة لـ PGF 2α، لكن الزيادة في إفراز PGE 2 أقل من PGF 2α. تجدر الإشارة إلى أنه في الجرذان المصابة بداء السكري غير المعالجة والتي تفتقر إلى الفاسوبريسين، انخفض إفراز البروستاجلاندين عن طريق الكلى بنسبة 80٪. قدم هولت وليشين دليلاً غير مباشر على تحفيز تخليق البروستاجلاندين بعد تناول الفاسوبريسين؛ في تجاربهم على قنوات التجميع القشرية المعزولة والمُروية، قلل الفاسوبريسين من فرق الجهد وتيار الصوديوم، وتمت استعادة هذه المعلمات تحت تأثير الميكلوفينامات. ولوحظت تغيرات مماثلة في إعادة امتصاص الكالسيوم والفوسفور، والتي انخفضت بواسطة الفاسوبريسين وزادت بإضافة الميكلوفينامات. وخلص الباحثون إلى أن فازوبريسين يحفز إنتاج البروستاجلاندين عن طريق القنوات الجامعة، وبالتالي تثبيط إعادة امتصاص الصوديوم والكالسيوم عبر الظهارة. في التجارب التي أجريت على كليتي الأرانب المعزولة والمروية، حفز الأرجينين فاسوبريسين (ولكن ليس DDAVP) إفراز PGE 2 . زيبسر وآخرون. وخلص إلى أن التأثير التحفيزي هو وظيفة الربيع والمضيق للفازوبريسين، وليس نشاطه المضاد لإدرار البول. بيك وآخرون. أظهر أن الخلايا الخلالية لنخاع كليتي الجرذان في المزرعة تزيد من تخليق PGE 2 استجابةً لعمل شكل فاسوبريسين مع نشاط الضغط - AVP، في حين أن التناظرية الخالية من نشاط الضغط - DDAVP - لم يكن لها تأثير. تأثير محفز. تم الحصول على بيانات متضاربة في الكلاب: في بعض التجارب، لوحظت زيادة في إفراز البروستاجلاندين تحت تأثير الفاسوبريسين، بينما في تجارب أخرى، أدى تناول الهرمون المضاد لإدرار البول إلى تقليل إفراز PGE 2. الدراسات البشرية غير حاسمة بالمثل. دوسينج، كرامر وآخرون. لوحظ زيادة في إفراز الكلى لـ PGE 2 بعد تناوله الحاد لليسين فاسوبريسين أو تناول DDAVP على المدى الطويل للمرضى الذين يعانون من مرض السكري الكاذب. أدت الإدارة العلاجية لـ DDAVP إلى زيادة إفراز PGE 2 في البول بحوالي 10 أضعاف. ووكر وآخرون، وزيبسر وآخرون. قدمت بيانات مختلفة: DDAVP قلل من إفراز PGE 2 في المرضى الذين يعانون من مرض السكري الكاذب، وفقط AVP (ولكن ليس DDAVP) زاد من إفراز PGE 2 في الأفراد الأصحاء. أحد الأسباب المحتملة لهذا الخلاف هو أن الدراسات التي أجراها ووكر وآخرون وزيبسر وآخرون. كانت تدار DDAVP بشكل حاد، في حين Dusing، كرامر وآخرون. تم علاج المرضى بـ DDAVP لمدة 3 أيام. في الآونة الأخيرة، تبين أن DDAVP، الذي تم إعطاؤه لمدة 5 أيام للفئران المصابة بداء السكري الكاذب، يعزز تكوين البروستاجلاندين عن طريق تحفيز تخليق إنزيمات الأكسدة الحلقية في النخاع الكلوي.

بالإضافة إلى ظهارة القنوات المجمعة للنخاع، فإن الخلايا الخلالية لهذه الطبقة من الكلى هي أيضًا هدف محتمل لعمل الفاسوبريسين. زوسمان وآخرون. كانوا أول من وصف التأثير التحفيزي لمختلف الببتيدات، بما في ذلك الفاسوبريسين، على إنتاج البروستاجلاندين بواسطة الخلايا الخلالية في النخاع الكلوي. فيسكي وآخرون. وسّع هذه الملاحظات وأظهر أن الضاغط، وليس النشاط المضاد لإدرار البول للفازوبريسين، هو الذي يعمل كعامل يحدد تحفيز تخليق PGE 2 في النخاع. حدث هذا التأثير بشكل حاد وكان على ما يبدو بسبب تنشيط الفسفوليباز.

دور البروستاجلاندين في الحالات المصاحبة للبوال

يصاحب نقص البوتاسيوم ظهور بوال ومقاومة للفازوبريسين. في الجرذان والبشر، لا يؤدي نقص البوتاسيوم إلى زيادة تخليق البروستاجلاندين الكلوي، ولا يؤدي حصار نشاط إنزيمات الأكسدة الحلقية إلى استعادة استجابة الكلى للفازوبريسين. تم اعتبار PGE 2 سببًا للبوال أثناء فرط كالسيوم الدم في الأرانب التي تتلقى فيتامين د. في مثل هذه الحيوانات، لوحظ زيادة في إفراز PGE 2، كما عزز الإندوميتاسين الاستجابة للفازوبريسين. ومع ذلك، حصل بيرل وإريكسون على نتائج معاكسة في التجارب على الكلاب وخلصا إلى أن التبول على خلفية فرط كالسيوم الدم لا يرتبط سببيا بالبروستاجلاندين. يجب التأكيد على أن تناول الإندوميتاسين المزمن لا يترافق مع أي مظاهر لنقص صوديوم الدم أو الترطيب، على الرغم من وجود تعزيز للتأثير الأسموزي المائي للفازوبريسين. في الوقت نفسه، لا يعزز الإندوميتاسين التأثير المضاد لإدرار البول لـ DDAVP في المرضى الذين يعانون من مرض السكري الكاذب من أصل مركزي.

خاتمة

يمكن تمثيل الانطباع الذي ينشأ من تحليل التفاعلات بين البروستاجلاندين الكلوي والفازوبريسين وآليات تركيز البول في الكلى بشكل تخطيطي. يبدو أن التجارب على الحيوانات والملاحظات على البشر تظهر بوضوح تام أن البروستاجلاندين (ربما فقط في النخاع الكلوي) يتداخل مع تأثير الفاسوبريسين على إعادة امتصاص الماء. هذا التأثير معقد للغاية، وعلى الرغم من أنه يمكن أن يتوسط جزئيًا عن طريق التفاعل السلبي للبروستاجلاندين (PGE 2، PGF 2α) والفاسوبريسين أثناء تكوين الخلايا داخل الخلايا. لكن DAMF يجب أن تكون هناك آليات أخرى. تدعم بعض الأدلة فكرة أن البروستاجلاندين قد يعمل بعيدًا عن إنتاج cAMP في الخلية. علاوة على ذلك، يعمل PGE 2 وPGR 2cc على تقليل نفاذية القنوات المجمعة وإعادة امتصاص اليوريا، وبالتالي تقليل تركيزها في السائل الخلالي. يتم تعزيز هذا التأثير من خلال الانخفاض المتزامن في محتوى الصوديوم والكلوريد في النسيج الخلالي للنخاع، والذي ربما يرجع إلى انخفاض إعادة امتصاص كلوريد الصوديوم في الجزء السميك من الطرف الصاعد من عروة هنلي والحلقة. جمع قنوات النخاع. إن التأثيرات المباشرة المذكورة للبروستاجلاندين، والتي تؤدي إلى انخفاض في تركيز المواد المذابة في السائل الخلالي، تتعزز بشكل أكبر من خلال زيادة تدفق الدم في النخاع. الإندوميتاسين ومثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية الأخرى لها تأثير معاكس. والنتيجة النهائية هي أن البروستاجلاندين يقلل من الأسمولية البولية، ومثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية تزيدها من خلال آليات تعتمد على فازوبريسين ومستقلة عنه.

البروستاجلاندين وتنظيم إفراز الرينين عن طريق الكلى

هناك أدلة مقنعة تظهر أن البروستاجلاندينات الكلوية، وخاصة PGI 2 وPGE 2، تلعب دورًا مهمًا في تنظيم تخليق و/أو إفراز الرينين الكلوي في حيوانات التجارب والبشر. تشير هذه البيانات، التي تم الحصول عليها في الجسم الحي وفي المختبر، إلى أن إفراز الرينين يتم محاكاته بواسطة سلائف البروستاجلاندين وكذلك بواسطة العديد من البروستاجلاندينات الداخلية والصناعية. بالإضافة إلى ذلك، أظهر العديد من الباحثين انخفاضًا في إفراز الرينين (على خلفية تحفيزه الأولي) بعد تناول مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية. يبدو أن تأثير البروستاجلاندين على إفراز الرينين الكلوي يعكس تأثيره المباشر على الخلايا المجاورة للكبيبات، حيث يمكن فصل تحفيز إفراز الرينين بواسطة البروستاجلاندين عن تأثيره الموسع للأوعية الدموية والبقعة الكثيفة.

حمض الأراكيدونيك وإفراز الرينين

في عام 1974، نشر لارسون وويبر وأنغارد أول تقرير عن التأثير التحفيزي لحمض الأراكيدونيك على إفراز الرينين. أدى حقن حمض الأراكيدونيك في دم الأرانب بجرعات لا تسبب انخفاض ضغط الدم إلى مضاعفة نشاط الرينين في البلازما، بينما كان للإندوميتاسين تأثير معاكس. وفي وقت لاحق، ويبر، لارسون وآخرون. دراسة تأثير حمض الأراكيدونيك في المختبر على أجزاء من قشرة كلية الأرنب. أظهرت كل من هذه الدراسات والدراسات اللاحقة أنه لتحفيز إفراز الرينين، يجب إخضاع حمض الأراكيدونيك لعمل إنزيمات الأكسدة الحلقية لتكوين الإندوبروكسيدات والبروستاجلاندين، حيث أن مثبطات هذا الإنزيم تمنع حمض الأراكيدونيك من تحفيز إفراز الرينين. كما أدى حمض الإيكوساترينويك (C20: 3)، وهو مقدمة للبروستاجلاندينات أحادية النواة، إلى زيادة إطلاق الرينين من أقسام قشرة كلى الأرانب، وهو ما يتوافق مع البيانات المتعلقة بالتأثير التحفيزي المباشر لـ PGE 1 على إفراز الرينين بواسطة هذا النسيج. أظهرت تجارب أخرى في المختبر باستخدام المقاطع القشرية فائقة الاندماج أو كبيبات الفئران المعزولة أيضًا تحفيزًا لإفراز الرينين بواسطة حمض الأراكيدونيك، وألغت مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية هذا التأثير. كما تم الحصول على بيانات مؤكدة في التجارب التي أجريت على الحيوانات الحية على الكلاب التي تعاني من ضعف الكلى والتي لا تؤدي وظيفة الترشيح؛ في هذه التجارب، أدى حقن حمض الأراكيدونيك في الشريان الكلوي إلى زيادة إفراز الرينين دون التأثير على تدفق الدم الكلوي. تشير البيانات التي تم الحصول عليها عن التأثير المحفز لحمض الأراكيدونيك على نشاط الرينين في البلازما في ظل ظروف إزالة التعصيب الكلوي والحرمان من وظيفة الترشيح إلى وجود تأثير مباشر للبروستاجلاندين على الجهاز المجاور للكبيبات. ترتبط نتائج تجارب تسريب حمض الأراكيدونيك بتحفيز إفراز الرينين الذي لوحظ بعد إعطاء فوروسيميد عن طريق الوريد أو أثناء نقص تروية الكلى، حيث أن كليهما يصاحبهما زيادة في إطلاق حمض الأراكيدونيك في الكلى. تم تقديم بيانات مثيرة للاهتمام بواسطة أوكاهارا؛ في تجاربه، أدى التسريب داخل الكلى لأيونوفور الكالسيوم A23187 في نفس الوقت إلى زيادة محتوى PGE 2 والرينين في الدم الوريدي للكلى، كما منع الإندوميتاسين إطلاق الرينين الناجم عن A23187. نظرًا لأن دخول الكالسيوم إلى الخلايا (يسهله A23187) يحفز إزالة الفوسفوليبيدات وإطلاق حمض الأراكيدونيك، فإن هذا يفسر النتائج بشكل أفضل.

تأثير البروستاجلاندين على إفراز الرينين

في عام 1968، أثار فاندر لأول مرة مسألة إمكانية تحفيز إفراز الرينين بواسطة البروستاجلاندين، لكنه لم يجد زيادة في هذا الإفراز بعد إعطاء PGE 1 أو PGE 2 داخل الكلى. ومع ذلك، في معظم الملاحظات اللاحقة، تم الحصول على نتائج إيجابية، أي تم الكشف عن تحفيز إفراز الرينين بعد ضخ البروستاجلاندين. فيرنينج وآخرون. في عام 1971، لوحظت زيادة مضاعفة في إفراز الرينين عندما تم حقن الكلاب بـ PGE 1. أكدت دراسات أخرى هذه البيانات، مما يدل بوضوح على أن الحقن داخل الكلى لـ PGE 2 وPGE 1 يزيد من إفراز الرينين في الكلاب المخدرة، خاصة على خلفية التثبيط الأولي لتخليق البروستاجلاندين. بعد تقرير من Whorton وآخرون. ظهرت بيانات عن التحفيز المباشر لإطلاق الرينين بواسطة البروستاسيكلين في أجزاء من المادة القشرية لكلى الأرانب وعن التأثير المحفز لـ PGI 2 على إفراز الرينين في الجسم الحي. احتفظ PGE 2 وPGI 2 بالقدرة على تحفيز إفراز الرينين حتى على خلفية إزالة تعصيب الكلى والحرمان من وظيفة الترشيح، مما يشير إلى وجود تأثير مباشر لهذه المركبات على الخلايا المجاورة للكبيبات، بشكل مستقل عن تدفق الترشيح الكبيبي إلى منطقة البقعة الكثيفة أو تحفيز آليات بيتا الأدرينالية للجهاز المجاور للكبيبات. يثير النشاط المقارن لـ PGE 2 وPGI 2 بعض التناقضات، والتي ربما تفسر بعدم استقرار التركيب الكيميائي لـ PGI 2 عند حقنه في الجسم الحي. جربر وآخرون. أظهر أن PGE 2 وPGI 2 لهما نشاط متساوٍ، أو أن PGI 2 يحفز إفراز الرينين بقوة أكبر. التناظرية المستقرة لـ PGE 2 - 13، 14-dihydro-PGE 2 - عند حقنها في الكلاب في الجسم الحي، كان لها تأثير أقوى من PG1 2 أو PGE 2؛ ويترتب على ذلك أنه من خلال نتائج التجارب على الجسم الحي، لا يمكن الحكم على النشاط المتأصل أو الدور الفسيولوجي للبروستاجلاندينات الفردية، بل على استقرارها الأيضي. يمكن فصل التأثير المحفز لإفراز الرينين لـ PGI 2 في البشر عن أي تأثير نظامي على الأوعية الدموية وضغط الدم. قارن شولكنز تأثيرات PG1 2 ونظائرها من البروستاسيكلين؛ على الرغم من أن المركبات الثلاثة تسببت في انخفاض مماثل في ضغط الدم، إلا أن الزيادة في نشاط الرينين في البلازما في الجرذان كانت أكبر عند إعطاء نظائر البروستاسيكلين عن طريق الوريد. في التجارب التي أجريت على كليتي الجرذان المرويتين، حفز PGE 2 وPGE 1 إفراز الرينين بقوة أكبر من PG1 2. يبدو أن PGF 2α، الذي تم تحويله إلى PGE 2 تحت تأثير هيدروجيناز 9-هيدروكسي بروستاجلاندين، حفز أيضًا إطلاق الرينين. قد تكون اختلافات الأنواع المذكورة في تأثير PGE 2 على إفراز الرينين مهمة، حيث أنه من الممكن أن يكون تأثير البروستاجلاندين المضيق للأوعية في كلية الجرذ ثانويًا لتأثيره على إفراز الرينين وتخليق الأنجيوتنسين II. في الآونة الأخيرة، جذب الدور المحتمل لـ 6-keto-PGE 1، وهو 9-dehydrometabolite المستقر لـ 6-keto-PGF 1α وPGI 2، كمعدِّل لإفراز الرينين، انتباه الباحثين. شويرتشلاج وآخرون. وجد أن 6-keto-PGE 1 وPGI 2 لهما تأثير محفز متساوٍ على إفراز الرينين في كلية الفئران المعزولة، جاكسون وآخرون. في التجارب على الكلاب، وجدوا نشاطًا أكبر لـ 6-keto-PGE 1 مقارنة بـ PGI 2 فيما يتعلق بإفرازات الرينين بواسطة رف خالٍ من وظيفة الترشيح، حيث تم أيضًا حظر مستقبلات β-الأدرينالية. ماكجيف وآخرون. أظهر أن 6-keto-PGE 1 يحفز إطلاق الرينين من الشرائح القشرية الكلوية في الأرانب. هناك جدل حول ما إذا كان 6-كيتو-PGE 1 هو منتج داخلي طبيعي لتحويل الأراكيدونات إلى مسار إنزيمات الأكسدة الحلقية، واستنادًا إلى الأدلة غير المباشرة، فإن كميات صغيرة جدًا من 6-كيتو-PGE 1 تتشكل في الجسم الحي، سواء من PGI 2 أو 6-keto-PGF 1α. باترونو وآخرون. فشل في اكتشاف التأثير المحفز لـ 6-keto-PGF 1α على إفراز الرينين لدى البشر، وشويرتشلاج وآخرون. في كلية الفئران المعزولة، لم نجد المسمى بالتريتيوم 6-كيتو-PGE 1 في الإرواء بعد ضخ المسمى PGE 2. نظرًا لأن PGI 2 وb-keto-PGF 1α هما بمثابة السلائف أو الركائز الرئيسية لتكوين 6-keto-PGE 1 تحت تأثير هيدروجيناز 9-هيدروكسي بروستاجلاندين، تظل أهمية التوليف الداخلي لـ 6-keto-PGE 1 مشكوك فيه جدا.

تأثير مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية على إفراز الرينين

على الرغم من الدراسات العديدة التي تستخدم حقن حمض الأراكيدونيك أو البروستاجلاندين، فإنه لا يزال من غير الواضح أي من الآليات الفسيولوجية لإفراز الرينين يتم التحكم فيها بواسطة البروستاجلاندين وأي منها - PGI 2 أو PGE 2 - يلعب دورًا أكثر أهمية في الجسم الحي. يتم تنظيم إفراز الرينين بواسطة الخلايا المجاورة للكبيبات من خلال عدد من الآليات المعقدة التي تشمل مستقبلات الضغط، والمحفزات العصبية (عبر المستقبلات الأدرينالية β و α)، والمستقبلات الكيميائية (التأثير المباشر للأيونات والهرمونات)، والإشارات من البقعة الكثيفة. من الصعب جدًا تقييم دور البروستاجلاندين في تنظيم التفاعل بين البقعة الكثيفة والخلايا المجاورة للكبيبات تجريبيًا. تكرس معظم الدراسات للدور المحتمل لهذه المركبات كوسيط لمستقبلات الضغط والآليات العصبية. في مثل هذه الدراسات، تم استخدام الإندوميتاسين عادة لتثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية للحمض الدهني، لكن التجارب مع مثبطات تخليق البروستاجلاندين الأخرى عادة ما تعطي نتائج مماثلة. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن العديد من هذه الأدوية (الإندوميتاسين، على وجه الخصوص) لا تؤثر فقط على إنزيمات الأكسدة الحلقية، ولكن أيضًا على الإنزيمات الأخرى التي يمكن أن تشارك في تنظيم إفراز الرينين. يتفق جميع الباحثين على أنه على خلفية تثبيط تخليق البروستاجلاندين، يتم تقليل إفراز الرينين بوساطة مستقبلات الضغط بشكل كبير (على الرغم من أنه لا يختفي تمامًا). يتطلب إعادة إنتاج تحفيز "مستقبل الضغط" للخلايا المجاورة للكبيبات مجموعة متنوعة من المعالجات التجريبية، بما في ذلك تقليل الضغط من خلال عملية سحب الدم، وتثبيت الشريان الأبهر فوق الكليتين، وتقليل الصوديوم في الجسم. من المهم أن نتذكر أن البروستاجلاندين، كوسطاء لتحفيز مستقبلات الضغط لإفراز الرينين، يلعب فقط دورًا مسهلًا، ولكن ليس دورًا حاسمًا. بمعنى آخر، يبدو أن البروستاجلاندين يزيد من التفاعل مع محفزات مستقبلات الضغط، خاصة ضمن التذبذب التنظيمي الذاتي لضغط التروية الكلوية، ولكن إذا انخفض الأخير إلى ما دون تذبذب التنظيم الذاتي، فإن تحفيز إفراز الرينين يكون قويًا بما يكفي لمنع الاعتماد على أي تأثير للبروستاجلاندين. تتوافق هذه النتيجة مع الفشل في تقليل إفراز الرينين عندما ينخفض ​​ضغط الدم بنسبة 30% أو ينخفض ​​ضغط التروية الكلوية بنسبة 50%. وجد دي فورست وآخرون، باستخدام نقص الصوديوم الحاد كمحفز، زيادة أقل في نشاط الرينين في البلازما عند إعطاء الإندوميتاسين أو الميكلوفينامات للكلاب غير المخدرة، لكن هذه الزيادة كانت لا تزال واضحة تمامًا. إشتنكامب وآخرون. تم الحصول على نتائج مماثلة في الكلاب التي تعاني من تضييق الوريد الأجوف في التجويف الصدري؛ أدى الإندوميتاسين في هذه التجارب إلى تقليل الزيادة في نشاط الرينين في البلازما إلى حد ما، لكنه لم يزيلها تمامًا، بسبب محفز قوي مثل تضييق الوريد الأجوف الصدري.

تمت دراسة تفاعل البروستاجلاندين الكلوي والتحفيز الأدرينالي لإفراز الرينين في الكلاب والجرذان والأرانب، وكذلك في الملاحظات البشرية. خلص معظم الباحثين إلى أن إفراز الرينين بوساطة محفزات بيتا الأدرينالية مستقل عن البروستاجلاندين الكلوي. لم يؤدي تثبيط تخليقها إلى تقليل إفراز الرينين المحفز بالإيزوبروتيرينول (إيسادرين) في الكلاب أو في المتطوعين الذين تناولوا نظامًا غذائيًا يحتوي على 10 ملي مكافئ من الصوديوم. التجارب التي أجراها سيمور وآخرون وسوزوكي وآخرون. أظهر أن إفراز الرينين الناجم عن المحفزات الأدرينالية في الفئران غير المخدرة يكون مستقلاً عن تخليق البروستاجلاندين. وفقا لسيمور وآخرون، لم يقلل الإندوميتاسين من إنتاج الرينين تحت تأثير الأيزوبروتيرينول. وفقًا لسوزوكي وآخرين، قلل الإندوميتاسين من تأثير الأيزوبروتيرينول على نشاط الرينين في البلازما بنسبة 50%، ومع ذلك، لوحظت نفس الدرجة تقريبًا من تثبيط إفراز الرينين بواسطة الإندوميتاسين عند استخدام المنشطات الأخرى، مثل فوروسيميد والأنسولين والهيدرالازين (أبريسين). ، مما سمح بإنكار أي تفاعل محدد للبروستاجلاندين مع المستقبلات الكلوية الأدرينالية.

في الواقع، كان لحصار مستقبلات بيتا الأدرينالية بواسطة بروبرانولول (أنابريلين) بعد التعرض للإندوميثاسين تأثير مثبط إضافي على إفراز الرينين. ومع ذلك، كامبل وآخرون. جاء إلى رأي معاكس فيما يتعلق بتفاعل البروستاجلاندين مع التحفيز الأدرينالي لإفراز الرينين. قام هؤلاء المؤلفون بتحفيز إفراز الرينين في الجرذان غير المخدرة عن طريق إعطاء الأيزوبروتيرينول جهازيًا، وحقن منبهات بيتا الأدرينالية في الشريان الأبهر (فوق منشأ الشرايين الكلوية)، وتحفيز استجابات بيتا الأدرينالية مع الأنسولين، وفي الأرانب عن طريق إعطاء الهيدرالازين. ، وحصلنا على بيانات تشير إلى دور مهم للبروستاجلاندينات الكلوية كوسيط للتحكم الودي في إفراز الرينين، حيث أن تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية يقلل من الزيادة في هذا الإفراز. نظرًا لأن الإندوميتاسين قلل من إفراز الرينين الناجم عن cAMP، فقد قام كامبل وآخرون. خلص إلى أن البروستاجلاندين يشارك في هذه العملية في مرحلة تقع بعيدًا ليس فقط عن المستقبلات الأدرينالية، ولكن أيضًا عن تراكم cAMP في الخلايا المجاورة للكبيبات. فرانكو ساينز وآخرون. تم تقييم دور cAMP بشكل غير مباشر في تحفيز البروستاجلاندين لإفراز الرينين. في الأجزاء الزائدة من قشرة كلى الجرذ، عزز الثيوفيلين (مثبط إنزيم فوسفودايستراز cAMP) التأثير المحفز لـ PGE 2 على إفراز الرينين، لكن ثنائي بيوتيريل cAMP لم يكن له تأثير محفز إضافي لـ PGE 2.

من المعروف أن الأنجيوتنسين II له تأثير مثبط لإفراز الرينين بواسطة الخلايا المجاورة للكبيبات من خلال آلية التغذية الراجعة السلبية، وقد اقترح بعض الباحثين مشاركة البروستاجلاندينات في هذه العملية. عند منع التأثير المثبط للأنجيوتنسين II على إفراز الرينين باستخدام سارالازين، مضاد الأنجيوتنسين، خفضت مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية إنتاج الرينين في الجرذان غير المخدرة. آبي وآخرون. وجد انخفاض في نشاط الرينين في البلازما تحت تأثير الإندوميتاسين على خلفية حصار الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع الكابتوبريل. كما تم نشر بيانات مخالفة تشير إلى أن الإندوميتاسين ليس له أي تأثير على زيادة نشاط الرينين في البلازما الناجم عن السارالازين.

يبدو أنه ليس هناك شك في أن البروستاجلاندينات الكلوية، وخاصة PGI 2 وPGE 2، سواء تم إدخالها خارجيًا أو تم تكوينها داخليًا، يمكن أن تحفز إفراز الرينين. هذه البروستاجلاندين ليست منظمات ضرورية داخل الخلايا لتخليق وإفراز الرينين، حيث أن التحفيز القوي للخلايا المجاورة للكبيبات مع انخفاض كبير في ضغط التروية الكلوية، وانخفاض ضغط الدم النزفي، ونقص الصوديوم الحاد وتحفيز بيتا الأدرينالي يمكن أن يسبب إفراز الرينين حتى على خلفية تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية. . تم تلخيص العلاقات بين العوامل المذكورة في الشكل. 8. يعتمد المخطط أعلاه على الدور المركزي لـ cAMP داخل الخلايا باعتباره الوسيط النهائي المشترك لمحفز تخليق الرينين وإفرازه. من الثابت أن PGE وPGE 2 يحفزان محلقة الأدينيلات وبالتالي يزيدان من محتوى cAMP داخل الخلايا في العديد من الأنسجة. في الخلية المجاورة للكبيبة، يبدو أن البروستاجلاندين يلعب دورًا مساعدًا أو إضافيًا في تحفيز إنتاج الرينين، لكنه ليس الوسيط العام المطلوب لهذه العملية. بمعنى آخر، يمكن أن يحدث تحفيز محلقة الأدينيلات من خلال مستقبل β ومستقبل الضغط والمستقبل الكيميائي للغشاء البلازمي للخلية المجاورة للكبيبات حتى في ظل ظروف تثبيط تخليق البروستاجلاندين. إن الارتباط المباشر لجميع هذه المستقبلات مع محلقة الأدينيلات، بالإضافة إلى التأثير المثبط للأنجيوتنسين II من خلال تثبيط تكوين cAMP، يظل في عالم التكهنات.

دور البروستاجلاندين في متلازمة بارتر

الأشخاص الذين يعانون من متلازمة بارتر

تتجلى متلازمة بارتر في نقص بوتاسيوم الدم وقلاء نقص كلوريد الدم، وزيادة نشاط الرينين في البلازما، ومستويات أنجيوتنسين 2 والألدوستيرون، وزيادة إفراز البروستاجلاندين الكلوي، وفقدان الكلوريد عبر الكلى، بالإضافة إلى الأعراض السريرية - الضعف، والشعور بالضيق، وارتعاش العضلات، والبوال، والتبول الليلي. والتي قد تترافق مع نقص البوتاسيوم. للفترة من 1976-1977. تم تجميع الكثير من البيانات التي تشير إلى الدور الهام للإفراط في إنتاج البروستاجلاندين بواسطة الكلى في التسبب في هذه المتلازمة. في عام 1976، فيشمان وآخرون. تم الإبلاغ عن علاج ناجح للمرضى الذين يعانون من متلازمة بارتر باستخدام الإندوميتاسين. أدى تثبيط تخليق البروستاجلاندين إلى انخفاض نشاط الرينين ومستويات الألدوستيرون في البلازما، وكذلك إفراز البوتاسيوم عن طريق الكلى، مما يؤدي إلى زيادة محتواه في مصل الدم. جيل وآخرون. قدم شرحًا للفعالية العلاجية للإندوميتاسين من خلال إيجاد زيادة في إفراز PGE 2 في البول لدى 4 مرضى يعانون من متلازمة بارتر. أدى الإندوميتاسين أو الإيبوبروفين إلى تقليل إفراز PGE 2 في البول لدى المرضى والقضاء جزئيًا على التغيرات البيوكيميائية المميزة لهذه المتلازمة. فيربيركمويس وآخرون. كما تم استخدام الإندوميتاسين بنجاح لعلاج المرضى الذين يعانون من متلازمة بارتر، مما أدى إلى تحسن في المعايير البيوكيميائية. وفي خزعة الكلى لهؤلاء المرضى، وجد الباحثون تضخمًا في الخلايا الخلالية للنخاع، واقترحوا أن هذا هو بالتحديد سبب إنتاج PGE 2. دونكر وآخرون. توصلنا إلى نتيجة مماثلة فيما يتعلق بالفعالية العلاجية للإندوميتاسين، حيث لاحظنا تأثيره الإيجابي في 3 مرضى. وفي وقت لاحق، أكد العديد من المؤلفين الفعالية العلاجية للإندوميثاسين، والميكلوفينامات، والإيبوبروفين، وحمض أسيتيل الساليسيليك وغيرها من مثبطات تخليق البروستاجلاندين غير الستيرويدية. يؤدي تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية إلى تقليل فقدان البوتاسيوم، وزيادة مستويات البوتاسيوم في الدم، وتخفيف القلاء الأيضي، وتثبيط نشاط الرينين في البلازما. غالبًا ما يتم تأكيد البيانات المتعلقة بزيادة تخليق الكلى وإفراز البروستاجلاندين في متلازمة بارتر، على الرغم من وجود استثناءات. على ما يبدو، لوحظ زيادة في إفراز البروستاجلاندين في جميع حالات هذه المتلازمة تقريبًا عند الأطفال، ولكن في المرضى البالغين لا يحدث هذا دائمًا. تم وصف المستويات المتوسطة الطبيعية لإفراز PGE 2 في البول في مجموعة مكونة من 15 مريضًا بالغًا بواسطة Dray et al.، وكذلك Sato et al.، ولكن في 8 أطفال مرضى، Dray et al. سجلت زيادة بمقدار 3-4 أضعاف في مستوى PGE 2 وPGF 2α في البول. بنزوني وآخرون. وجدت زيادة تقارب 3 أضعاف في محتوى PGE 2 وPGF 2α في 6 أطفال يعانون من متلازمة بارتر. لا يبدو أن إفراز مستقلب PGE 2، وهو مؤشر على إنتاج PGE 2 النظامي، يتغير. هذه الملاحظة، إلى جانب التركيز الطبيعي لـ PGE 2 وPGF 2α في بلازما الدم من الوريد المحيطي، تسمح لنا بإنكار إمكانية فرط إنتاج PGE 2 وPGF 2α في متلازمة بارتر. تم تعميم الترقية. إفراز 6-كيتو-PGF 1α في البول (منتج ثابت من PG1 والتحلل المائي)، مما يشير إلى زيادة في تخليق البروستاديكلين الكلوي. ستوف وآخرون. اقترح أنه في متلازمة بارتر، يظهر البروستاجلاندين المستقر في الدورة الدموية، والذي له تأثير مضاد للصفيحات، حيث كان المرضى يعانون من اضطرابات تراكم الصفائح الدموية، وتم استنساخ هذا العيب عن طريق إضافة البلازما من هؤلاء المرضى. ستوف وآخرون. عزا التأثير المضاد للصفيحات إلى 6-keto-PGE 1، وهو مستقلب مستقر للبروستاسيكلين. ومع ذلك، لا يشارك باحثون آخرون وجهة النظر هذه، لأنهم لم يتمكنوا من اكتشاف زيادة في مستوى 6-كيتو-PGE1 لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة بارتر.

يبدو أن الإفراط في إنتاج البروستاجلاندين في هذه المتلازمة هو ظاهرة ثانوية، تدعمها البيانات التالية: 1) لم يتم تسجيل إفراز البروستاجلاندين عن طريق الكلى في جميع حالات المتلازمة. 2) تثبيط تخليق البروستاجلاندين بواسطة مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية، على الرغم من أنه يعمل على تطبيع إفراز البروستاجلاندين، إلا أنه لا يؤدي إلى اختفاء كامل لمظاهر المتلازمة. 3) ضعف إعادة امتصاص الكلوريد في الطرف الصاعد من عروة هنلي، والذي يعتبره جيل وبارتر الرابط الإمراضي الرئيسي لهذه المتلازمة، أثناء العلاج بالإندوميتاسين: مستمر؛ 4) في المرضى الذين يتناولون مدرات البول بشكل متكرر أو في وجود القيء (الذي يحاكي المظاهر السريرية لمتلازمة بارتر)، تم العثور أيضًا على زيادة في تخليق الكلى وإفراز البروستاجلاندين. السبب المحدد للزيادة الثانوية في تخليق البروستاجلاندين لا يزال مجهولا. يعتبر تحفيز التوليف الكلوي لـ PGE 2 و PGI 2 نتيجة لزيادة مستوى أنجيوتنسين II في البلازما، وزيادة في محتوى الكينونات في البلازما و (أو) الكلى، ونقص البوتاسيوم والبوال. ومع ذلك، فإن الزيادات في نشاط الرينين في البلازما ومستويات الأنجيوتنسين II لا يمكن أن تفسر تحفيز تخليق البروستاجلاندين، حيث أن مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية تقلل من إفراز الكلى لهذه المركبات ونشاط الرينين في البلازما. تم الحصول على بيانات مماثلة فيما يتعلق بمحتوى البراديكينين في البلازما والكاليكرين في البول: تثبيط تخليق البروستاجلاندين يقلل من درجة تنشيط نظام الكينين، مما يشير إلى أن زيادة إفراز الكاليكرين لا يلعب دورًا سببيًا. على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن أن نقص البوتاسيوم يزيد من تخليق البروستاجلاندين الكلوي في الكلاب، إلا أنه لا توجد بيانات تشير إلى أهمية نقص البوتاسيوم كسبب لزيادة تخليق البروستاجلاندين في الجرذان أو البشر. Dusing وآخرون، الذين تسببوا في نقص معتدل للبوتاسيوم (220 ميلي مكافئ) في 6 نساء أصحاء، لم يلاحظوا زيادة، بل انخفاضًا في إفراز PGE 2 في البول. بالإضافة إلى ذلك، لم يكن نقص البوتاسيوم المزمن الناجم عن الألدوستيرونية الأولية أو إعطاء DOCA مصحوبًا بتحفيز إفراز الكلى لـ PGE2. بما أن التبول يصاحبه زيادة في إفراز PGE2 في كل من الكلاب والبشر، فمن الممكن أن يكون البوال، الذي يحدث في متلازمة بارتر بسبب نقص حاد ومزمن في البوتاسيوم، هو الذي يسبب زيادة في إفراز الكلى للـ PGE2. PGE 2 و6-كيتو-PGF 1α.

في المرضى الذين يعانون من متلازمة بارتر، تزداد مقاومة الأوعية الدموية لتأثيرات الأنجيوتنسين II المضيق للأوعية. وقد لوحظت مقاومة مماثلة لتأثير الضغط للأنجيوتنسين II في المرضى الذين يعانون من متلازمة المقايضة الزائفة الناجمة عن القيء أو تناول كميات كبيرة من المسهلات أو مدرات البول. إن إعطاء الإندوميتاسين للمرضى الذين يعانون من متلازمة بارتر أو أولئك الذين يحفزون القيء سرًا أو يتناولون كميات كبيرة من مدرات البول يزيد من استجابة الضاغط للأنجيوتنسين II. التغييرات الموصوفة ليست محددة لهذه الظروف، حيث تم الحصول على بيانات مماثلة في النساء الحوامل والمتطوعين الأصحاء. إن أفضل تفسير للتأثير المضيق للأوعية للأنجيوتنسين II بعد تناول الإندوميتاسين في جميع هذه الحالات هو انخفاض التأثير التعديلي الموسع للأوعية الدموية للبروستاجلاندين الوعائي.

ربما ترجع معظم هذه التغيرات البيوكيميائية والفسيولوجية إلى زيادة تخليق PGE 2 وPGI 2. إن زيادة تخليق البروستاجلاندين لدى النساء الحوامل، سواء في الرحم أو الكلى أو جدار الأوعية الدموية، يقدم تفسيراً معقولاً لتوسيع الأوعية الدموية المعمم، ومقاومة الأنجيوتنسين II، وزيادة الرينين والألدوستيرون في البلازما. والمثير للدهشة أن النساء الحوامل لا يعانين من نقص بوتاسيوم الدم أو أي من الأعراض المرتبطة بمتلازمة بارتر. ضعف إعادة امتصاص الكلوريد في الكلى، والذي ثبت في متلازمة بارتر، غائب عند النساء الحوامل. مما لا شك فيه أن انخفاض إعادة امتصاص الكلوريد يزيد من إفراز البوتاسيوم من النيفرونات البعيدة ويؤدي في النهاية إلى فقدان البوتاسيوم في البول. بالإضافة إلى ذلك، يصاحب الحمل زيادة في إنتاج هرمون البروجسترون، الذي له تأثيرات مضادة للألدوستيرون ومضادات الكاليكرين.

تلخيصًا لما قيل، يجب التأكيد على أن هناك أدلة عديدة على زيادة التوليف الكلوي لـ PGE 2 وPGF 2α وPGI 2 في متلازمة بارتر. نظرًا لضعف تراكم الصفائح الدموية في هذا المرض وهذا الخلل يحمله بلازما المرضى، يقترح بعض الباحثين أن محتوى البروستاجلاندينات الأخرى، مثل PGD 2 أو 6-keto-PGE 1 (مستقلب PGI 2)، قد يزيد في البلازما. السبب المحدد لزيادة تخليق البروستاجلاندين في الكلى في هذا المرض غير معروف، ولكن، على ما يبدو، ليس هناك شك في أن مثل هذه الزيادة هي رابط ثانوي، وليس أساسي، في التسبب في المرض. إن تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية للحمض الدهني متبوعًا بتثبيط تخليق البروستاجلاندين له تأثير مفيد، لكنه لا يشفي المرضى. بعد تثبيط تخليق البروستاجلاندين، يزداد محتوى البوتاسيوم في مصل الدم، وينخفض ​​نشاط الرينين والألدوستيرون في البلازما، وينخفض ​​فقدان البوتاسيوم في البول، وتزداد حساسية الأوعية الدموية للتأثير الضاغط للأنجيوتنسين.

تدفق الدم الكلوي ومعدل الترشيح الكبيبي. دور البروستاجلاندين

منذ العمل الرائد الذي قام به جونستون وآخرون في عام 1967، والذي أظهر أن PGE 1 يزيد من تدفق الدم الكلوي في الكلاب، أصبح الدور المحتمل لنواتج أيض حمض الأراكيدونيك، وعلى وجه الخصوص، البروستاجلاندين والثرومبوكسان في تنظيم تدفق الدم الكلوي، وكذلك معدل الترشيح الكبيبي في الطبيعي وفي علم الأمراض يجذب اهتماما متزايدا. استخدمت الدراسات ذات الصلة تسريب البروستاجلاندين وحمض الأراكيدونيك، بالإضافة إلى تثبيط تخليق البروستاجلاندين باستخدام مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية. على الرغم من وجود بعض الاختلافات بين الأنواع في التفاعلات، إلا أنه بشكل عام لا يوجد خلاف حول حقيقة أن PGE 2 وPGI 2 وPGD 2 وPGA 2 يوسع الأوعية الدموية ويزيد من معدل الترشيح الكبيبي، في حين أن الثرومبوكسان A 2 له تأثير مضيق للأوعية. PGE 2a له تأثير ضئيل على تدفق الدم الكلوي أو معدل الترشيح الكبيبي في جميع الأنواع التي تم اختبارها.

تسريب البروستاجلاندين أو حمض الأراكيدونيك

تم تأكيد النتائج الأولية التي توصل إليها جونستون وآخرون وفاندر بأن PGE 1 يزيد من تدفق الدم الكلوي في الكلاب في العديد من المختبرات. تم العثور على زيادة في تدفق الدم الكلوي في الكلاب بعد الحقن في الشريان الكلوي ليس فقط PGE 1، ولكن أيضًا PGE 2. في هذه التجارب، تم تحديد تدفق الدم عن طريق إزالة شبه أمينوهيبورات (PAH) ومباشرة باستخدام مقياس التدفق الكهرومغناطيسي. البروستاجلاندينات الموسعة للأوعية الدموية. تقليل استخلاص PAG عن طريق الكلى، وبالتالي فإن تحديد تصفية PAG دون مراعاة التغيرات في استخلاصه قد يؤدي إلى التقليل من تقدير الزيادة في تدفق الدم الكلوي بعد تناول البروستاجلاندين. تحدث الزيادة في تدفق الدم الكلوي بعد تناول PGE 1 وPGE 2 في كل من القشرة والنخاع؛ وجد معظم المؤلفين زيادتها السائدة في الطبقات العميقة أو الداخلية للقشرة مقارنة بالطبقات الخارجية. قد تكون زيادة تدفق الدم في النخاع الكلوي ضرورية في تقليل الضغط الاسموزي للسائل الخلالي وبالتالي تقليل النشاط المضاد لإدرار البول للفازوبريسين (انظر القسم الخاص بتفاعل البروستاجلاندين والهرمون المضاد لإدرار البول وإفراز الماء). فولغراف وآخرون. في التجارب على الكلاب، تمت مقارنة التأثيرات الوعائية لـ PGA 1 وPGE 2 وPGF 2α بعناية. ووجدوا أن PGE 2 كان له تأثير موسع للأوعية الدموية وناتريوريك أقوى من PGA 1، في حين لم يكن لـ PGF 2α أي تأثير على الإطلاق على الأوعية الكلوية للكلاب. أظهر عدد من الدراسات أيضًا تأثير توسع الأوعية الدموية لـ PGE 2 في كلية الأرانب. على الرغم من أنه تم إجراء عدد أقل من الملاحظات على البشر، إلا أن نتائجها تشير إلى أن PHA 1. و PHA 2، عند تناوله بشكل جهازي، يزيد من تدفق الدم الكلوي، مما يقلل من مقاومة الأوعية الدموية في الكلى ويزيد في بعض الأحيان من معدل الترشيح الكبيبي.

بما أن حمض الأراكيدونيك هو المادة الأساسية لتخليق ديين بروستانويدات، فمن المهم تقييم تأثيره على الأوعية الدموية عند تناوله مباشرة في الشريان الكلوي. وجد لارس وجيسون وأنغارد، في تجاربهم على الأرانب، أن حمض الأراكيدونيك يوسع أوعية القشرة، وخاصة طبقاتها العميقة، بينما يعمل PGE 2 عليها بشكل أكثر انتظامًا. وأظهرت التجارب اللاحقة على الكلاب أيضًا أن حمض الأراكيدونيك يزيد من تدفق الدم في قشرة الكلى، خاصة في الطبقات الداخلية أو العميقة. إن تمدد الأوعية الدموية في القشرة، الناجم عن ضخ الأراكيدونات، يرجع بلا شك إلى زيادة في تخليق PGE 2 وPGI 2 في هذا النسيج بالذات (الشرينات، الكبيبات)، لأنه في الكلى محروم من وظيفة الترشيح ( مما يستبعد إمكانية نقل البروستاجلاندين النخاعي إلى القشرة)، وهو نفس توسع الأوعية كما هو الحال في الكلية الطبيعية التي تحافظ على وظيفة الترشيح. لم يتم إجراء تجارب لتحديد التأثير المحدد لحمض الأراكيدونيك على تدفق الدم في النخاع الكلوي. يتم حظر الزيادة في تدفق الدم الكلوي بعد تناول حمض الأراكيدونيك بواسطة الإندوميتاسين وحمض الإيكوساتاترينويك والميكلوفينامات. نظرًا لأنه على خلفية تأثير مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية، فإن حمض الأراكيدونيك لا يؤثر على مقاومة الأوعية الدموية في كليتي الأرانب والكلاب، على ما يبدو، لا يمكن الافتراض أن الهيدروكسيكلوتات الدهنية أو الليكوترينات التي يتم تصنيعها في قشرة الكلية الطبيعية لها أي تأثير كبير في الأوعية. تأثير. وقد ثبت أن اللوكوترينات الموجودة في مناطق الأوعية الدموية الأخرى لها تأثيرات مضيق للأوعية ويمكن أن تلعب دورًا مهمًا في أمراض الكلى. لا يتم إعادة إنتاج التأثيرات داخل الكلى لحمض الأراكيدونيك بدقة عن طريق حقن البروستاجلاندينات الموسعة للأوعية الدموية، لأنه، كما هو متوقع، فإن إعطاء حمض الأراكيدونيك يحفز تكوين جميع البروستاجلاندينات الطبيعية التي لها تأثير موسع للأوعية الدموية أو مضيق للأوعية. فيجان وآخرون. أظهر أيضًا أن نظائرها الداخلية المستقرة لـ PGN 2 تضيق الأوعية الدموية بشكل كبير، في حين أن حقن PGN 2 (دون تغيير بنيتها لغرض التثبيت) يسبب توسع الأوعية، ربما بسبب تحولها السريع إلى PGE 2 أو PG1 2. جربر وآخرون. أكد التأثير المضيق للأوعية لنظائر PGN 2 في كلية الكلب. في الوقت الحالي، يتم لفت انتباه الباحثين إلى التأثيرات الوعائية في الكلى لـ PGI 2، وهو البروستاجلاندين المعزول حديثًا ذو البنية التي تم فك شفرتها. في التجارب على الكلاب، تم الحصول على نتائج تشير إلى أن PGI 2 يزيد من تدفق الدم الكلوي بسبب الانخفاض المباشر في مقاومة الأوعية الدموية في هذا العضو. لا يصاحب توسع الأوعية الكلوية بعد إعطاء PGI 2 أي تغييرات في معدل الترشيح الكبيبي. ليس لمنتج التحلل المائي المستقر للبروستاسيكلين، 6-keto-PGF 1α، أي تأثير مباشر على تدفق الدم الكلوي أو إفراز الصوديوم. على الرغم من أن PGD2 يزيد أيضًا من تدفق الدم الكلوي، إلا أن أهمية هذه النتائج، وكذلك البيانات المتعلقة بتأثير PHA2، أمر مشكوك فيه لأن الكلية تصنع كميات صغيرة جدًا من PGD2؛ أما بالنسبة لـ PHA 2، فمن الواضح أن تركيبه المباشر في الكلى لا يحدث على الإطلاق. ولذلك، فإن البيانات المتعلقة بـ PGA 2 وPGD 2 أكثر صلة بصيدلة البروستاجلاندين من دورها الفسيولوجي والفيزيولوجي المرضي كمنظمين لتدفق الدم الكلوي.

المعلومات حول تأثير البروستاجلاندين على تدفق الدم الكلوي ومعدل الترشيح الكبيبي لدى الفئران متناقضة. في عام 1975، ذكر مالك وماكجيف أن إعطاء PGE 2 لكلى الفئران المعزولة المملوءة بمحلول كريبس أدى إلى انخفاض تدفق الدم الكلوي وتضيق الأوعية الدموية الناجم عن تحفيز العصب الكلوي. ارمستونج وآخرون. أكدت هذه النتائج، وأظهر باير وماكجف أن PGE 2 يزيد من مقاومة الأوعية الدموية في كلية الفئران وفي الجسم الحي. على العكس من ذلك، أدى PGI 2، وفقًا لباير وآخرين، إلى تقليل مقاومة الأوعية الدموية في الكلى، ولكن لم تكن هناك زيادة في تدفق الدم الكلوي، منذ ذلك الحين. PGI 2، بسبب تأثيره النظامي، يخفض الضغط الشرياني المتوسط. أكد جربر ونيس البيانات المتعلقة بالتأثير المضيق للأوعية لـ PGE 2 وPGD 2 في كلية الفئران وأن PGI 2 قادر على توسيع الأوعية الكلوية. وفيما يتعلق بحمض الأراكيدونيك، فقد حصل جميع الباحثين على نتائج لا لبس فيها تشير إلى تأثيره القابض على الأوعية الكلوية لدى الجرذان. قد لا ينتج تضيق الأوعية الدموية الناجم عن حمض الأراكيدونيك عن تخليق PGE2 فحسب، بل أيضًا عن تكوين الثرومبوكسان A2، وهو منتج من أكسدة الأراكيدونات بواسطة إنزيمات الأكسدة الحلقية، كما هو موضح في الكبيبات الكلوية المعزولة، والخلايا الظهارية الكبيبية وكلى الجرذ الكاملة. إن حصار إنزيم الثرومبوكسانوينثيتيز باستخدام OKY-1581(E)-3--2-ميثاسيلات الصوديوم يقلل من تأثير مضيق الأوعية لتسريب حمض الأراكيدونيك داخل الكلى في الفئران. أظهر شيبوتا أن الثرومبوكسان A2 له نشاط مضيق للأوعية أكبر في كلية الجرذ المعزولة من PGN 2 أو PGE 2. البيانات المقدمة حول تأثير مضيق الأوعية الدموية لحمض الأراكيدونيك وPGE 2 في كليتي الفئران محيرة إلى حد ما، حيث أن الفئران، مثل ممثلي الأنواع الأخرى، تستجيب لتثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية عن طريق زيادة استجابة مضيق الأوعية للأنجيوتنسين II، مما يشير إلى توسع الأوعية الدموية و الدور الوقائي لتركيب البروستاجلاندين في كلى حيوانات هذا النوع . الأبحاث الحديثة تشرح هذا التناقض إلى حد ما. وجد Pace-Asciak وRosenthal أن كلا من PGE 2 وPGI 2 يوسعان الطبقة الوعائية للكلية إذا كانت ضيقة سابقًا بفعل الأنجيوتنسين II أو الفاسوبريسين. Schor و Ichikawa و Brenner، على خلفية الإدارة الأولية لمضاد الأنجيوتنسين II سارالازين، لاحظوا أيضًا أنه ليس مضيقًا للأوعية، ولكن تأثير موسع للأوعية لـ PGE 2 وPGI 2 في كلية الفئران. قبل إدخال سارالازين، خفض PGE 2 وPGI 2 معدل الترشيح الكبيبي وتدفق البلازما في كليون واحد، وكذلك معامل الترشيح الفائق في الكبيبة، لكنهما زادا المقاومة الإجمالية للشرايين الصادرة والواردة. أدى إدخال سارالازين إلى تغيير اتجاه هذه التغييرات وتحويل PGE 2 وPGI 2 إلى موسعات للأوعية الدموية، مما يسمح لنا برؤية سبب تأثيرهما المضيق في تحفيز إفراز الرينين وتكوين الأنجيوتنسين. حصل صقر ودنهام على نتائج مختلفة قليلًا، حيث أظهرت أن الجرعات الصغيرة من PGE 2 لها تأثير مباشر على توسع الأوعية الدموية في كلية الجرذ. بالإضافة إلى ذلك، يشير هؤلاء المؤلفون إلى أن تضيق الأوعية الدموية بعد إعطاء حمض الأراكيدونيك هو أمر ثانوي لتكوين الثرومبوكسان، حيث أن تثبيط الإنزيم المحول بواسطة الكابتوبريل لم يمنع تأثير مضيق الأوعية لحمض الأراكيدونيك، في حين أن OKY-1581، وهو مثبط قوي لتخليق الثرومبوكسان، قد تم إضعافه (على الرغم من ذلك). لم يزيل) تمامًا) تضيق الأوعية الدموية الناجم عن حمض الأراكيدونيك.

وبالتالي، يمكن تلخيص أن PGE 2 وPGI 2 في البشر والكلاب والأرانب من العوامل التي تعمل على توسيع الأوعية الكلوية. يتسبب PGA 2 وPGD 2 أيضًا في توسع الأوعية الكلوية، لكن تأثيرهما دوائي أكثر منه فسيولوجي. في معظم الأنواع، يكون لحمض الأراكيدونيك تأثير موسع للأوعية الدموية على الكلى، وهو ما يشير بالطبع إلى التوليف السائد تحت تأثيره لـ PGI 2 وPGE 2، بدلاً من الثرومبوكسان، الذي له تأثير مضيق للأوعية. في الجرذان، يعتبر حمض الأراكيدونيك مضيقًا للأوعية، ومن المحتمل أن يعتمد هذا التأثير على تخليق الثرومبوكسان وتحفيز إفراز الرينين. يمكن أن يكون للإندوبروكسيدات تأثير مضيق للأوعية في جميع الأنواع، ولكن إذا لم يتم إعطاء PGN 2 في شكل نظير مستقر، فإنه يتحول بسرعة إلى موسع للأوعية الدموية PGI 2 وPGE 2.

تأثير مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على تدفق الدم الكلوي ومعدل الترشيح الكبيبي في الحيوانات السليمة والأشخاص الأصحاء

تمت دراسة تأثير مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية على وظائف الكلى على نطاق واسع في الحيوانات سواء بشكل طبيعي أو في وجود أمراض الكلى. بشكل عام، تشير نتائج الدراسات إلى أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لها تأثير ضئيل أو معدوم على تدفق الدم الكلوي أو معدل الترشيح الكبيبي في الحيوانات غير المخدرة وغير المجهدة أو في البشر. ومع ذلك، في الحيوانات المخدرة وعلى خلفية الصدمة الجراحية، يتم تقليل تدفق الدم الكلوي عن طريق مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية الدهنية.

تم إجراء معظم التجارب على الكلاب. استجابت الكلاب المخدرة التي خضعت لعملية فتح البطن أو شق جانبي خلف الصفاق (لوضع مسبار مقياس التدفق الكهرومغناطيسي على الشريان الكلوي) للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية مع انخفاض بنسبة 25-50٪ في تدفق الدم الكلوي. وكان هذا مصحوبًا باستمرار بزيادة في مقاومة الأوعية الدموية في الكلى بنفس القيمة أو حتى أكبر؛ ارتفع ضغط الدم النظامي بشكل عام. لونيجرو وآخرون. في عام 1973، أظهروا لأول مرة وجود صلة بين ضعف تدفق الدم الكلوي تحت تأثير الإندوميتاسين أو الميكلوفينامات وانخفاض مستوى البروستاجلاندين المجموعة E في دم الوريد الكلوي، والذي تحدده الطريقة البيولوجية. على الرغم من الانخفاض الكبير في تدفق الدم الكلوي، لم يتمكن أي عمل تقريبًا من اكتشاف انخفاض في معدل الترشيح الكبيبي. من هذا يمكننا أن نفترض أن المقاومة في الشرايين الصادرة بعد الكبيبة تزداد بقوة بشكل خاص، ونتيجة لذلك يظل معدل الترشيح الكبيبي عند المستوى الأصلي، ويزداد الجزء المفلتر. الانخفاض الملحوظ في تدفق الدم الكلوي يرجع بلا شك إلى تثبيط تخليق البروستاجلاندين، حيث أن حقن PGE 1 يعيد تدفق الدم ومقاومة الأوعية الدموية في الكلى إلى وضعها الطبيعي. بالإضافة إلى ذلك، لا يمكن تفسير التغيرات التي تحدث بالتأثيرات غير المحددة للإندوميتاسين والميكلوفينامات، حيث أن مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية للأحماض الدهنية الأخرى لها تأثير مماثل. أفاد بيرج وبيرجان أن تناول حمض أسيتيل الساليسيليك للكلاب بمعدل 1-40 ملغم / دقيقة يقلل من تدفق الدم الكلوي. ويليامسون وآخرون. وصف تأثيرات مماثلة للفينيل بوتازون (بوتاديون)، وهي انخفاض في تدفق الدم الكلوي مع تغييرات طفيفة فقط في معدل الترشيح الكبيبي. لم تتم ملاحظة تأثيرات الفينيل بوتازون إذا تم إعطاء الإندوميتاسين مسبقًا، مما يشير إلى آلية عمل مماثلة لكلا العقارين. نورديوير وآخرون. لاحظ انخفاضًا في تدفق الدم الكلوي بعد تناول التولميتين أو الإيبوبروفين أو الإندوميتاسين. لم يتغير معدل الترشيح الكبيبي. وقد أكد عدد من الدراسات التي أجريت على كلى الكلاب التي يتم ضخها خارج الجسم نتائج التجارب التي أجريت على الجسم الحي، والتي بموجبها يقلل الإندوميتاسين من تدفق الدم الكلوي. انطلاقا من نتائج دراسة توزيع الكرات المجهرية، يتم تقليل تدفق الدم الكلوي إلى حد أكبر، على ما يبدو، في الطبقات الداخلية للقشرة منه في الطبقات الخارجية. ومع ذلك، لوحظ انخفاض مطلق في تدفق الدم في كل من الطبقات الداخلية والخارجية لقشرة الكلى. لا يتأثر التنظيم الذاتي لتدفق الدم ومعدل إفراز الكبيبات في كلية الكلب المروية على خلفية تثبيط تخليق البروستاجلاندين. على الرغم من اعتقاد هيرباكزينسكا-سيدرو وفاين في البداية أن استجابة التنظيم الذاتي في الكلى لانخفاض ضغط التروية أو معدل التدفق تعتمد على تخليق البروستاجلاندين، فإن التجارب اللاحقة لم تؤكد هذا الاستنتاج. فينوتو وآخرون. في الكلاب المخدرة، وجدوا علاقة طبيعية بين التغيرات في تدفق الدم الكلوي وضغط التروية في الكلى، على الرغم من الإدارة المسبقة للإندوميتاسين أو الميكلوفينامات. أندرسون وآخرون. أكد الحفاظ على التنظيم الذاتي لتدفق الدم الكلوي في الكلاب المخدرة التي سبق علاجها بالإندوميتاسين أو الميكلوفينامات. إن الانخفاض في تدفق الدم الكلوي الذي لوحظ بعد تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في الكلاب المخدرة لا يتم بوساطة النشاط العصبي الأدرينالي، لأن إزالة التعصيب الكلوي أو الحصار الدوائي لمستقبلات ألفا الأدرينالية لا يخفف من الانخفاض في هذا المؤشر الناجم عن الإندوميتاسين. تم الحصول على نتائج مختلفة بشكل كبير عند تثبيط تخليق البروستاجلاندين في الحيوانات غير المخدرة التي خضعت سابقًا لعمليات مكنت من قياس تدفق الدم الكلوي. سوين وآخرون. في الكلاب غير المخدرة، لم يلاحظ أي تغيرات في تدفق الدم الكلوي بعد إعطاء الإندوميتاسين ولم يتم تحديد سوى انخفاض طفيف في هذه المعلمة بعد إعطاء الميكلوفينامات. أكد زامبراسكي ودن أن الإندوميتاسين والميكلوفينامات نادرًا ما يزيدان من مقاومة الأوعية الدموية أو يقللان من تدفق الدم الكلوي في الكلاب غير المخدرة، على الرغم من انخفاض إفراز الكلى وإفراز PGE 2 بنسبة 90٪.

وفي التجارب التي أجريت على حيوانات من الأنواع الأخرى المعالجة بالإندوميتاسين، تم تسجيل نتائج مماثلة ولكن غير متطابقة. استجابت الفئران المخدرة للإندوميتاسين بانخفاض قدره 25% في تدفق الدم الكلوي وما يصاحب ذلك من زيادة في ضغط الدم. تم منع هذه التغييرات عن طريق الإدارة الأولية لمضاد الأنجيوتنسين. لم يلاحظ فين وأرندشورست، في تجاربهما على الفئران المخدرة المعالجة بالإندوميتاسين أو الميكلوفينامات، زيادة في مقاومة الأوعية الدموية في الكلى أو انخفاضًا في تدفق الدم الكلوي. أظهر الباحثون أيضًا الحفاظ على ردود الفعل التنظيمية الذاتية الطبيعية لمقاومة الأوعية الدموية في الكلى، على الرغم من حصار تخليق البروستاجلاندين الكلوي. قام شنرمان وبريجز بتقييم تأثيرات الإندوميتاسين والعوامل المشابهة بعناية على التنظيم الذاتي لمعدل الترشيح الكبيبي في الجرذان، وخلصا إلى أن البروستاجلاندينات الكلوية هي عوامل مهمة في التحكم في آليات التنظيم الذاتي في الكبيبة وتنظيم البقعة الكثيفة لمعدل الترشيح في النيفرون المنفرد. . كما لاحظ دوسينج وآخرون، الذين أعطوا الإندوميتاسين للفئران غير المخدرة، انخفاضًا في تدفق الدم الكلوي في غياب التغيرات في معدل الترشيح الكبيبي. أكد هيلور ولوتي لاحقًا أنه في الفئران غير المخدرة، لا يغير الإندوميتاسين دائمًا معدل الترشيح الكبيبي أو حتى تدفق الدم الكلوي. أما بالنسبة للأرانب، كما أظهر بيلين وآخرون، فإنها قد تكون استثناءً للقاعدة، حيث أن الميكلوفينامات فيها، حتى في غياب التخدير، يقلل من تدفق الدم الكلوي بنسبة 10-30٪. ومع ذلك، وفقا لبيانات أخرى، لم يقلل الإندوميتاسين من تدفق الدم الكلوي في الأرانب غير المخدرة. في قرود البابون غير المخدرة، كما هو الحال في الكلاب (بدون تخدير)، لا ينخفض ​​تدفق الدم الكلوي تحت تأثير الإندوميتاسين. ومن المثير للاهتمام أن zomepirac (نظير تولميتين ومثبط قوي لإنزيمات الأكسدة الحلقية) لم يؤثر على تدفق الدم الكلوي أو معدل إفراز الكبيبات، حتى في القرود المخدرة. تظهر الحملان حديثي الولادة حساسية عالية لتثبيط تخليق البروستاجلاندين الكلوي: استجابةً لإعطاء الإندوميتاسين بجرعة 7.5 ملغم/كغم، ينخفض ​​تدفق الدم الكلوي طوال اليوم. هذه البيانات لها أوجه تشابه سريرية، حيث أن استخدام الإندوميتاسين في عمليات إغلاق القناة الشريانية عند الأطفال حديثي الولادة يصاحبه قلة البول وانخفاض حاد في وظائف الكلى.

في عام 1971، قام بيلي وكيندال بفحص 13 متطوعًا ووجدوا أن حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 20 ملجم/كجم خفض معدل الترشيح الكبيبي في 11 منهم بمعدل 11٪. الملاحظات اللاحقة التي أجراها روبرت في عام 1972 وكيمبرلي وآخرون. في عام 1977 أكد أن حمض أسيتيل الساليسيليك يمكن أن يقلل من معدل الترشيح الكبيبي لدى الأفراد الأصحاء. ومع ذلك، لم يتمكن بيرج من اكتشاف أي تغيرات في تصفية الكرياتينين بعد إعطاء حمض أسيتيل الساليسيليك للأشخاص الأصحاء. أعلن موثر وبينيت مؤخرًا عن نتائج دراسة أجريت على متطوعين أصحاء عولجوا بحمض أسيتيل الساليسيليك لمدة 7 أيام: انخفض معدل الترشيح الكبيبي لديهم بنسبة 5٪ فقط. يزيد نقص الصوديوم من حساسية الكلى لحمض أسيتيل الساليسيليك (انظر أدناه). درس نوفاك ووينمالم التأثيرات الحادة للإندوميتاسين عن طريق الوريد لدى متطوعين أصحاء ووجدوا زيادة بنسبة 30% في مقاومة الأوعية الدموية الكلوية، بالإضافة إلى زيادة في إجمالي مقاومة الأوعية الدموية وضغط الدم. في الوقت نفسه، لم يكن للإندوميتاسين أي تأثير سلبي على الترشيح الكبيبي أو تدفق الدم الكلوي لدى الأفراد الأصحاء الذين يتناولون كمية طبيعية من الصوديوم.

وفي الختام، ينبغي التأكيد على أن تدفق الدم الكلوي: أثناء الراحة، في غياب التخدير وتأثيرات التوتر. في الحيوانات والبشر، يبدو أنه يعتمد فقط إلى حدٍ أدنى على تخليق البروستاجلاندين في الكلى. إن تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية للحمض الدهني بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في ظل هذه الظروف يجب أن يكون له تأثير ضئيل على تدفق الدم الكلوي أو تغيير معدل الترشيح الكبيبي. من ناحية أخرى، في الحيوانات المخدرة في ظروف فتح البطن، يتم دعم تدفق الدم الكلوي عن طريق البروستاجلاندينات الموسعة للأوعية الدموية، وبالتالي، فإن التثبيط الحاد لتخليقها يكون مصحوبًا بانخفاض سريع في تدفق الدم دون تغيرات مصاحبة في معدل الترشيح الكبيبي. ينخفض ​​تدفق الدم بشكل كبير جدًا في الطبقات الداخلية لقشرة الكلى، ولكن يوجد أيضًا انخفاض معين في الطبقات الخارجية لهذه المادة. لا يزال الجدل قائمًا بشأن دور البروستاجلاندينات الكلوية في التحكم في عمليات التنظيم الذاتي في الكلى.

التحفيز الهرموني لتخليق البروستاجلاندين

لفهم تأثير مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية على تدفق الدم الكلوي في ظل ظروف التوتر، ينبغي النظر في البيانات المتعلقة بالتحفيز الهرموني لتخليق البروستاجلاندين في الكلى. الهرمونات الرئيسية التي تؤثر على هذه العملية هي أنجيوتنسين، نورإبينفرين، براديكينين وفاسوبريسين. من المعروف أن المركبات النشطة هرمونيًا والمضيقة للأوعية - الأنجيوتنسين والفازوبريسين والنورإبينفرين - تزيد بشكل تعويضي من إفراز PGE 2 وPGI 2 وأن هذه البروستاجلاندينات الموسعة للأوعية الدموية تعدل درجة تضيق الأوعية الدموية في الكلى. ماكجيف وآخرون. كانا أول من أظهر أن كلية الكلب، استجابة لعمل الأنجيوتنسين 2، والنورإبينفرين، وأثناء نقص التروية، تطلق كميات كبيرة من PGE 2 القابلة للاكتشاف بيولوجيًا. استنتاج هؤلاء المؤلفين هو أن البروستاجلاندينات الكلوية تعمل ك... تم تأكيد تأثير هذه الهرمونات على المنظمين المحليين بشكل متكرر من خلال التجارب اللاحقة التي أجريت في مختبرات أخرى. وجد أيكن وفاين أنه بعد حقن الأنجيوتنسين في الكلاب، يزداد إفراز PGE 2، والذي يتم تحديده بواسطة طريقة بيولوجية، كما اكتشف دان وآخرون. باستخدام طريقة المناعة الإشعاعية، تم تأكيد زيادة مستوى PGE 2 في دم الوريد الكلوي. تفرز أيضًا كلية أرنب معزولة ومُروية بعد تسريب أنجيوتنسين II أو أنجيوتنسين III مادة (ربما PGE 2) يمكن اختبارها بيولوجيًا. نظرًا لأن الأنجيوتنسين II وIII يحفزان إفراز PGE 2 بنفس القدر تقريبًا، كما أن مضادات الأنجيوتنسين II التنافسية تمنع تأثير الأنجيوتنسين III على تخليق PGE 2، Blumberg et al. اقترح أن كلا الأنجيوتنسين يتفاعل مع مستقبلات من نفس الفئة. يحفز النورإبينفرين أيضًا تخليق PGE 2 في كلية الأرانب المعزولة. وبالإضافة إلى ذلك، فقد أظهرت زيادة في تخليق PGE 2 بعد تحفيز الأعصاب الكلوية. يعمل الفاسوبريسين، مثل النورإبينفرين والأنجيوتنسين، على تضييق الأوعية الكلوية. يؤدي حقن الفاسوبريسين في كلية الأرنب إلى زيادة تخليق PGE 2 بما يتناسب مع زيادة مقاومة الأوعية الدموية في الجسم. تم إجراء الدراسات المذكورة حتى قبل اكتشاف PGI 2. وجدت التجارب اللاحقة زيادة في إطلاق PGI 2 من كلية الكلب بعد الحقن الوريدي وداخل الكلى للأنجيوتنسين. على ما يبدو، الموقع الرئيسي للتوليف المعزز لـ PGI 2 بعد ضخ الأنجيوتنسين هو شبكة الأوعية الدموية في الكلى، حيث أن الأنجيوتنسين لديه خصائص محفز قوي لإطلاق البروستاسيكلين أثناء نضح الشرايين المساريقية، وكذلك أثناء نضح الأوعية الرئوية.

إن تحديد الخلايا الكلوية التي يزداد فيها تخليق البروستاجلاندين تحت تأثير الأنجيوتنسين قد اجتذب اهتمامًا خاصًا. دانون وآخرون. في تجارب حضانة أجزاء من الحليمات الكلوية لدى الفئران، وجد أن الأنجيوتنسين II يحفز إطلاق ليس فقط PGE 2، ولكن أيضًا حمض الأراكيدونيك. يشير هذا إلى تنشيط الأديل هيدرولاز بواسطة الأنجيوتنسين مع إطلاق لاحق لحمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية الغشائية. على الرغم من أن الباحثين الآخرين في التجارب على أجزاء من نخاع الكلى لم يتمكنوا من تأكيد هذه البيانات، إلا أنه لا يزال ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أنه أثناء عملية عزل النخاع، يحدث تحفيز حاد بشكل خاص لتخليق الفسفوليباز والبروستاجلاندين. ساتوه وآخرون. أظهر أن تحفيز الأنجيوتنسين لتخليق PGE 2 في أجزاء من الحليمات الكلوية يعتمد على المعدل الأولي لتخليق البروستاجلاندين ويتجلى بشكل أفضل على خلفية التوليف المنخفض في البداية. من الواضح أن الخلايا المستجيبة للأنجيوتنسين في مستحضرات النخاع الكلوي تكون خلالية. زوسمان وآخرون. لقد أثبتنا مرارًا وتكرارًا أن الأنجيوتنسين II يحفز التخليق الحيوي لـ PGE 2 في الخلايا الخلالية لنخاع كلية الأرنب وأن هذا التحفيز يرتبط بزيادة إطلاق حمض الأراكيدونيك. يحفز الأنجيوتنسين II والأنجيوتنسين III تخليق البروستاجلاندين في قشرة الكلى، حيث من المحتمل أن تلعب زيادة التوليف دورًا رئيسيًا في حدوث تضيق الأوعية الكلوية. شلوندورف وآخرون. في كبيبات كلية الجرذ المعزولة، تم العثور على زيادة طفيفة في تخليق PGE 2 بعد إضافة الأنجيوتنسين. بتروليس وآخرون. في مزرعة الخلايا الظهارية الكبيبية للفئران، تم العثور على زيادة كبيرة في تخليق PGE 2 استجابةً لإضافة أنجيوتنسين II أو أنجيوتنسين III. كان هذا التفاعل محددًا تمامًا لـ PGE 2، نظرًا لعدم زيادة تخليق PGF 2α أو الثرومبوكسان أو 6-keto-PGF 1α بواسطة الخلايا الظهارية الكبيبية. في الآونة الأخيرة، تم الحصول على بيانات مماثلة حول زراعة خلايا مسراق الكبيبة في كبيبات الفئران، حيث زاد تخليق PGE 2 بشكل انتقائي تحت تأثير الأنجيوتنسين II.

يحفز الفاسوبريسين، مثل الأنجيوتنسين، إنتاج البروستاجلاندين في كل من الهياكل القشرية والنخاعية للكلية. زوسمان وآخرون. لوحظ زيادة في تخليق PGE 2 في الخلايا الخلالية لنخاع كلية الأرانب بعد إضافة الأرجينين فاسوبريسين. بيك وآخرون. أكدت هذه البيانات على الخلايا الخلالية لنخاع كلية الجرذ ووجدت علاقة بين تحفيز تخليق PGE 2 ونشاط الضغط (ولكن ليس المضاد لإدرار البول) للفازوبريسين. في مزرعة خلايا مسراق الكبيبة لدى الفئران، أدى الحضانة مع الأرجينين-فاسوبريسين أيضًا إلى زيادة تخليق PGE 2، وتم حظر هذا التفاعل بواسطة نظائرها المضادة للضغط من فازوبريسين.

دور البروستاجلاندين في تنظيم انقباض الأوعية الدموية في الكلى

إذا كانت الفرضية المذكورة أعلاه، والتي بموجبها يكون تخليق وإفراز PGE 2 وPGI 2 بواسطة الكلى استجابة لعمل الهرمونات المضيقة للأوعية دورًا في تنظيم نغمة الأوعية الدموية، صحيحة، فإن تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية، الذي يسبب يجب أن يؤدي انخفاض تخليق البروستاجلاندين إلى تعزيز التأثيرات المضيق للأوعية للأنجيوتنسين ومنبهات ألفا الأدرينالية. في عام 1973، اكتشف أيكن وفاين زيادة في تأثير الأنجيوتنسين المضيق للأوعية على كلى الكلاب على خلفية تثبيط تخليق البروستاجلاندين بواسطة الندوميثاسين والميكلوفينامات، وأكدا صحة هذه الفكرة. تم الحصول على بيانات مماثلة من قبل ساتوه وزيمرمان على الكلاب المخدرة، وكذلك سوين وآخرون. على الحيوانات غير المخدرة. أظهر ساتوه وزيمرمان أيضًا أن الزيادة في مقاومة الأوعية الدموية الكلوية الناجمة عن الإندوميتاسين في الحيوانات التي تعاني من انقباض الشريان الكلوي تعتمد على الأنجيوتنسين II ويتم حظرها بواسطة أحد مضادات الأنجيوتنسين. لاحظ فين وأرندشورست، في تجاربهما على الفئران، زيادة في استجابة الكلى المضيق للأوعية للأنجيوتنسين في ظل ظروف تثبيط تخليق البروستاجلاندين بواسطة الإندوميتاسين أو الميكلوفينامات. في القطط، تكون هذه النتائج أكثر صعوبة في التكاثر، وعلى الرغم من أن التأثير المضيق للأوعية للأنجيوتنسين II في هذه الحيوانات قد تم تعزيزه عن طريق تثبيط تخليق البروستاجلاندين، فإن الاختلافات لم تصل إلى مستوى الأهمية الإحصائية. يضعف PGE 2 وPGI 2 التأثير المضيق للأوعية للأنجيوتنسين II في الكلى، مما يمنع الأخير من العمل مباشرة على مستوى العضلات الملساء الوعائية. هناك أدلة كافية على ضعف التأثير المضيق للأوعية للأنجيوتنسين II عندما يتم حقن PGE 2 في الشريان الكلوي للحيوانات. لا يحدث هذا التضاد فقط مع الأنجيوتنسين II، ولكن أيضًا مع الهرمونات الأخرى التي لها تأثير مضيق للأوعية، مثل منبهات ألفا الأدرينالية (انظر أدناه). من المحتمل أن تكون الزيادة في مقاومة الأوعية الدموية في الكلى بعد تثبيط تخليق البروستاجلاندين في الكلاب المخدرة الخاضعة لفتح البطن بسبب زيادة نشاط الرينين في البلازما في ظل ظروف الإجهاد الجراحي وزيادة في تأثير مضيق الأوعية الدموية للأنجيوتنسين II على الكلى. تجدر الإشارة إلى أنه في أي من التجارب المذكورة لم يتم تسجيل معدل الترشيح الكبيبي قبل وبعد تثبيط تخليق البروستاجلاندين. لا يمكن للمرء إلا أن يفترض أن انخفاض تدفق الدم الكلوي يجب أن يكون مصحوبًا بانخفاض في معدل الترشيح الكبيبي. درس بايليس وبرينر هذه المشكلة باستخدام تقنية الوخز المجهري، وكذلك في التجارب التي أجريت على الكلى الكاملة لفئران ميونيخ-ويستار. أدى تسريب جرعات كبيرة من الأنجيوتنسين إلى خفض معدل تدفق البلازما الكبيبي ومعدل الترشيح الفائق، لكنه لم يقلل من معدل الترشيح الكبيبي في نفرون واحد أو كلية كاملة بسبب مقاومة الزيادة في ضغط الترشيح. مع ضخ أنجيوتنسين على خلفية تثبيط تخليق البروستاجلاندين، كانت الزيادة في مقاومة الشرايين الواردة والصادرة كبيرة، وانخفض تدفق البلازما في الكبيبات بشكل حاد وانخفض معدل الترشيح الكبيبي في النيفرون الواحد وفي الكل. كلية. تشير هذه البيانات إلى أهمية تأثير البروستاجلاندينات الكلوية الموسع للأوعية الدموية في حالات زيادة نشاط الرينين أنجيوتنسين في الحفاظ ليس فقط على تدفق الدم الكلوي، ولكن أيضًا على معدل الترشيح الكبيبي.

يتم إنتاج PGE 2 (وربما PGI 2) في الكلى، ويتداخل مع تأثير التحفيز الأدرينالي ألفا على الأوعية الكلوية. وبالتالي، فإن تثبيط تخليق البروستاجلاندين بواسطة الإندوميتاسين أو الميكلوفينامات يعزز استجابة الكلى المضيق للأوعية لتحفيز الأعصاب الكلوية. في التجارب على القطط والكلاب غير المخدرة، زاد الإندوميتاسين من درجة انقباض الأوعية الكلوية حتى تحت تأثير النورإبينفرين أو الميثوكسامين. التفسير الأكثر منطقية لهذه النتائج هو أن PGE 2 يمنع تضيق الأوعية الناجم عن التحفيز الأدرينالي ألفا. يخفف تسريب PGE 2 من تضيق الأوعية الكلوية الناجم عن تحفيز الأعصاب في الأرانب والقطط والكلاب. البروستاسيكلين وحمض الأراكيدونيك لهما أيضًا تأثير مضاد للأدرينالية مماثل.

وهكذا، فإن الأنجيوتنسين II، ومنبهات ألفا الأدرينالية والفازوبريسين، بينما يمارسون تأثيرًا قويًا مضيقًا للأوعية على الكلى، يحفزون في نفس الوقت تخليق البروستاجلاندينات الموسعة للأوعية الدموية (خاصة PGE 2 وPGI 2) في القشرة الكلوية والنخاع. تؤدي زيادة إنتاج هذه البروستاجلاندين إلى تعديل درجة انقباض الأوعية الدموية، كما أن تثبيط تخليقها يزيد من درجة ومدة التفاعل المضيق للأوعية في الكلى.

حدد موعدًا مع طبيب الغدد الصماء

عزيزي المرضى، نحن نتيح لك فرصة التسجيل مباشرةلرؤية الطبيب الذي تريد رؤيته للاستشارة. اتصل بالرقم المدرج في أعلى الموقع، وسوف تحصل على إجابات لجميع أسئلتك. أولا ننصحك بدراسة القسم.

كيفية تحديد موعد مع الطبيب؟

1) اتصل بالرقم 8-863-322-03-16 .

1.1) أو استخدم الاتصال من الموقع:

اطلب مكالمة

اتصل بالطبيب

1.2) أو استخدم نموذج الاتصال.

تعد الغدد الكظرية جزءًا مهمًا من نظام الغدد الصماء، إلى جانب الغدة الدرقية والخلايا الجرثومية. يتم هنا تصنيع أكثر من 40 هرمونًا مختلفًا يشارك في عملية التمثيل الغذائي. من أهم الأجهزة لتنظيم الوظائف الحيوية لجسم الإنسان هو جهاز الغدد الصماء. وتتكون من الغدة الدرقية والبنكرياس والخلايا الجرثومية والغدد الكظرية. كل من هذه الأعضاء مسؤول عن إنتاج هرمونات معينة.

ما هي الهرمونات التي تفرزها الغدد الكظرية؟

الغدد الكظرية هي غدة مزدوجة تقع في خلف الصفاق فوق الكليتين بقليل. الوزن الإجمالي للأعضاء هو 7-10 جرام، وتحيط الغدد الكظرية بأنسجة دهنية ولفافة كلوية قريبة من القطب العلوي للكلية.

شكل الأعضاء مختلف - الغدة الكظرية اليمنى تشبه الهرم الثلاثي، واليسار يشبه الهلال. متوسط ​​طول العضو 5 سم، العرض 3-4 سم، السمك 1 سم، اللون أصفر، السطح متكتل.

مجاور للكلية

مغطاة من الأعلى بكبسولة ليفية كثيفة متصلة بكبسولة الكلى بواسطة حبال عديدة. تتكون حمة العضو من قشرة ونخاع، مع القشرة المحيطة بالنخاع.

إنهما غدتان صماء مستقلتان، لهما تكوين خلوي مختلف، وأصول مختلفة، وتؤديان وظائف مختلفة، على الرغم من دمجهما في عضو واحد.

ومن المثير للاهتمام أن الغدد تتطور بشكل مستقل عن بعضها البعض. تبدأ المادة القشرية للجنين بالتشكل في الأسبوع الثامن من التطور، والنخاع فقط في الأسبوع 12-16.

يتم تصنيع ما يصل إلى 30 من الكورتيكوستيرويدات، والتي تسمى أيضًا هرمونات الستيرويد، في القشرة. وتفرز الغدد الكظرية الهرمونات التالية والتي تقسمها إلى 3 مجموعات:

الجلايكورتيكويدات - الكورتيزون، الكورتيزول، الكورتيكوستيرون. تؤثر الهرمونات على استقلاب الكربوهيدرات ولها تأثير كبير على التفاعلات الالتهابية. القشرانيات المعدنية - الألدوستيرون، ديوكسي كورتيكوستيرون، فهي تتحكم في استقلاب الماء والمعادن. الهرمونات الجنسية - الأندروجينات. أنها تنظم الوظائف الجنسية وتؤثر على التطور الجنسي.

يتم تدمير هرمونات الستيرويد بسرعة في الكبد، وتتحول إلى شكل قابل للذوبان في الماء، وتفرز من الجسم. يمكن الحصول على بعضها بشكل مصطنع. في الطب، يتم استخدامها بنشاط في علاج الربو القصبي والروماتيزم وأمراض المفاصل.

يقوم النخاع بتصنيع الكاتيكولامينات - النوربينفرين والأدرينالين، ما يسمى بهرمونات التوتر التي تفرزها الغدد الكظرية. بالإضافة إلى ذلك، يتم إنتاج الببتيدات التي تنظم نشاط الجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي: السوماتوستاتين، بيتا إنكيفالين، الببتيد الغريزي الفعال في الأوعية.

للوقاية من أمراض الكلى وعلاجها، يوصي قراؤنا بالمجموعة الرهبانية للأب جورج. يتكون من 16 عشبة طبية مفيدة فعالة للغاية في تطهير الكلى وعلاج أمراض الكلى وأمراض المسالك البولية وتطهير الجسم ككل.

مادة الدماغ

يقع النخاع مركزيًا في الغدة الكظرية ويتكون من خلايا الكرومافين. يتلقى العضو إشارة لإنتاج الكاتيكولامينات من ألياف ما قبل العقدة في الجهاز العصبي الودي. وبالتالي، يمكن اعتبار النخاع بمثابة ضفيرة متعاطفة متخصصة، والتي، مع ذلك، تطلق المواد مباشرة إلى مجرى الدم، متجاوزة المشبك العصبي.

عمر النصف لهرمونات التوتر هو 30 ثانية. يتم تدمير هذه المواد بسرعة كبيرة.

وبشكل عام يمكن وصف تأثير الهرمونات على حالة الإنسان وسلوكه باستخدام نظرية الأرنب والأسد. الشخص الذي يقوم بتوليف القليل من النورإبينفرين في المواقف العصيبة يتفاعل مع الخطر مثل الأرنب - فهو يشعر بالخوف ويصبح شاحبًا ويفقد القدرة على اتخاذ القرارات وتقييم الموقف. الشخص الذي يكون إفراز النوربينفرين مرتفعًا يتصرف مثل الأسد - فهو يشعر بالغضب والغضب ولا يدرك الخطر ويتصرف تحت تأثير الرغبة في القمع أو التدمير.

يتم تكوين الكاتيكولامينات على النحو التالي: تعمل إشارة خارجية معينة على تنشيط محفز يعمل على الدماغ، مما يسبب إثارة النوى الخلفية لمنطقة ما تحت المهاد. هذا الأخير هو إشارة لإثارة المراكز الودية في النخاع الشوكي الصدري. ومن هناك، تنتقل الإشارة عبر ألياف ما قبل العقدة إلى الغدد الكظرية، حيث يتم تصنيع النورإبينفرين والأدرينالين. ثم يتم إطلاق الهرمونات في الدم.

يعتمد تأثير هرمونات التوتر على التفاعل مع مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية. وبما أن الأخيرة موجودة في جميع الخلايا تقريبًا، بما في ذلك خلايا الدم، فإن تأثير الكاتيكولامينات يكون أوسع من تأثير الجهاز العصبي الودي.

يؤثر الأدرينالين على جسم الإنسان على النحو التالي:

يزيد من معدل ضربات القلب ويقويها؛ يحسن التركيز، ويسرع النشاط العقلي. يثير تشنج الأوعية الصغيرة والأعضاء "غير المهمة" - الجلد والكلى والأمعاء. يسرع عمليات التمثيل الغذائي، ويعزز الانهيار السريع للدهون وحرق الجلوكوز. مع التعرض على المدى القصير، فإنه يساعد على تحسين نشاط القلب، ولكن مع التعرض على المدى الطويل محفوف بالإرهاق الشديد؛ يزيد من معدل التنفس ويزيد من عمق الدخول - يستخدم بشكل فعال لتخفيف نوبات الربو. يقلل من حركية الأمعاء، ولكنه يسبب التبول والتغوط اللاإرادي. يساعد على استرخاء الرحم، مما يقلل من احتمالية الإجهاض.

غالبًا ما يجبر إطلاق الأدرينالين في الدم الشخص على القيام بأعمال بطولية لا يمكن تصورها في الظروف العادية. ومع ذلك، فهو أيضًا سبب "نوبات الهلع" - نوبات خوف لا سبب لها، مصحوبة بتسارع ضربات القلب وضيق في التنفس.

معلومات عامة عن هرمون الأدرينالين

النوربينفرين هو مقدمة للأدرينالين، وتأثيره على الجسم مشابه، ولكنه ليس نفسه:

يزيد النورإبينفرين من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية، ويزيد أيضًا من الضغط الانقباضي والانبساطي، لذلك يُطلق على النورإبينفرين أحيانًا اسم هرمون الراحة؛ المادة لها تأثير مضيق للأوعية أقوى بكثير، ولكن تأثيرها أقل بكثير على تقلصات القلب. يعزز الهرمون تقلص العضلات الملساء للرحم، مما يحفز المخاض. ليس له أي تأثير تقريبًا على عضلات الأمعاء والشعب الهوائية.

يصعب أحيانًا التمييز بين تأثيرات النورإبينفرين والأدرينالين. تقليديًا إلى حد ما، يمكن تمثيل تأثير الهرمونات على النحو التالي: إذا قرر شخص لديه خوف من المرتفعات الخروج إلى السطح والوقوف على الحافة، يتم إنتاج النورإبينفرين في الجسم، مما يساعد على تحقيق النية. إذا تم ربط مثل هذا الشخص بالقوة على حافة السطح، فإن الأدرينالين يعمل.

في الفيديو عن الهرمونات الرئيسية للغدد الكظرية ووظائفها:

القشرة

تشكل القشرة 90% من الغدة الكظرية. وهي مقسمة إلى 3 مناطق، كل منها تصنع مجموعتها الخاصة من الهرمونات:

المنطقة الكبيبية – أنحف طبقة سطحية. شعاع - الطبقة الوسطى. المنطقة الشبكية – المجاورة للنخاع.

لا يمكن اكتشاف هذا التقسيم إلا على المستوى المجهري، لكن المناطق لها اختلافات تشريحية وتؤدي وظائف مختلفة.

المنطقة الكبيبية

تتشكل القشرانيات المعدنية في المنطقة الكبيبية. مهمتهم هي تنظيم توازن الماء والملح. تعمل الهرمونات على تعزيز امتصاص أيونات الصوديوم وتقليل امتصاص أيونات البوتاسيوم، مما يؤدي إلى زيادة تركيز أيونات الصوديوم في الخلايا والسائل بين الخلايا، وبالتالي زيادة الضغط الأسموزي. وهذا يضمن احتباس السوائل في الجسم ويزيد من ضغط الدم.

بشكل عام، تزيد القشرانيات المعدنية من نفاذية الشعيرات الدموية والأغشية المصلية، مما يثير ظهور الالتهاب. وأهمها الألدوستيرون والكورتيكوستيرون وديوكسي كورتيكوستيرون.

يزيد الألدوستيرون من قوة العضلات الملساء الوعائية، مما يزيد من ضغط الدم. مع نقص تخليق الهرمونات، يتطور انخفاض ضغط الدم، ومع زيادة ارتفاع ضغط الدم.

يتم تحديد تركيب المادة من خلال تركيز أيونات البوتاسيوم والصوديوم في الدم: عندما تزيد كمية أيونات الصوديوم، يتوقف تركيب الهرمون، وتبدأ الأيونات في الطرح في البول. مع وجود فائض من البوتاسيوم، يتم إنتاج الألدوستيرون من أجل استعادة التوازن، كما تؤثر كمية سوائل الأنسجة وبلازما الدم على إنتاج الهرمون: عندما تزيد، يتوقف إفراز الألدوستيرون.

يتم تنظيم تخليق وإفراز الهرمون وفقًا لمخطط معين: يتم إنتاج الرينين في خلايا خاصة من الهالات الواردة من الكلى. إنه يحفز تفاعل تحويل الأنجيوتنسينوجين إلى أنجيوتنسين 1، والذي بعد ذلك، تحت تأثير الإنزيم، يصبح أنجيوتنسين 2. هذا الأخير يحفز إنتاج الألدوستيرون.

تخليق وإفراز هرمون الألديسيديرون

تؤدي الاضطرابات في تخليق الرينين أو الأنجيوتنسين، وهو أمر نموذجي لأمراض الكلى المختلفة، إلى الإفراط في إطلاق الهرمون وتسبب ارتفاع ضغط الدم الذي لا يمكن علاجه بالعلاج التقليدي لارتفاع ضغط الدم.

ويشارك الكورتيكوستيرون أيضًا في تنظيم استقلاب الماء والملح، ولكنه أقل نشاطًا بكثير مقارنة بالألدوستيرون ويعتبر ثانويًا. يتم إنتاج الكورتيكوستيرون في كل من المنطقة الكبيبية والمنطقة الحزمة، وهو في الواقع عبارة عن جلايكورتيكود. يعد ديوكسي كورتيكوستيرون أيضًا هرمونًا ثانويًا، ولكن بالإضافة إلى مشاركته في استعادة توازن الماء والملح، فهو يزيد من قدرة العضلات الهيكلية على التحمل. يتم استخدام مادة مركبة صناعيا للأغراض الطبية.

منطقة الشعاع

الأكثر شهرة وأهمية في مجموعة الجلايكورتيكويدات تشمل الكورتيزول والكورتيزون. تكمن قيمتها في قدرتها على تحفيز تكوين الجلوكوز في الكبد وقمع استهلاك المادة واستخدامها في الأنسجة خارج الكبد. وبالتالي، ترتفع مستويات الجلوكوز في البلازما. في جسم الإنسان السليم، يتم تعويض تأثير الجلايكورتيكويدات عن طريق تخليق الأنسولين، مما يقلل من كمية الجلوكوز في الدم. عندما ينتهك هذا التوازن، يتم انتهاك عملية التمثيل الغذائي: إذا كان هناك نقص في الأنسولين، فإن عمل الكورتيزول يؤدي إلى ارتفاع السكر في الدم، وإذا كان هناك نقص في الجلايكورتيكويدات، ينخفض ​​إنتاج الجلوكوز وتظهر فرط الحساسية للأنسولين.

في الحيوانات الجائعة، يتم تسريع تخليق الجلايكورتيكويدات من أجل زيادة تحويل الجليكوجين إلى الجلوكوز وتزويد الجسم بالتغذية. في حالة التغذية الجيدة، يتم الحفاظ على الإنتاج عند مستوى معين، لأنه على خلفية طبيعية من الكورتيزول، يتم تحفيز جميع عمليات التمثيل الغذائي الرئيسية، في حين يظهر البعض الآخر أنفسهم بأكبر قدر ممكن من الكفاءة.

تؤثر الهرمونات بشكل غير مباشر على استقلاب الدهون: يؤدي الكورتيزول الزائد والكورتيزون إلى تحلل الدهون - تحلل الدهون في الأطراف، وإلى تراكم الأخير على الجذع والوجه. بشكل عام، تقلل الجلايكورتيكويدات من تحلل الأنسجة الدهنية لتخليق الجلوكوز، وهي إحدى السمات المؤسفة للعلاج الهرموني.

كما أن زيادة هرمونات هذه المجموعة لا تسمح لخلايا الدم البيضاء بالتراكم في منطقة الالتهاب بل وتعززها. ونتيجة لذلك، يعاني الأشخاص المصابون بهذا النوع من المرض - مرض السكري، على سبيل المثال، من ضعف شفاء الجروح، والحساسية تجاه الالتهابات، وما إلى ذلك. في أنسجة العظام، تمنع الهرمونات نمو الخلايا، مما يؤدي إلى هشاشة العظام.

يؤدي نقص الجلايكورتيكويدات إلى ضعف إفراز الماء وتراكمه المفرط.

الكورتيزول هو أقوى هرمونات هذه المجموعة، ويتم تصنيعه من 3 إنزيمات هيدروكسيليز. يوجد في الدم بشكل حر أو مرتبط بالبروتينات. من بين 17-هيدروكسي كورتيكويدز الموجودة في البلازما، يمثل الكورتيزول ومنتجاته الأيضية 80٪. أما الـ 20% المتبقية فهي عبارة عن كورتيزون و11-ديسسكوسيكورتيزول. يتم تحديد إفراز الكورتيزول من خلال إطلاق هرمون ACTH - ويحدث تخليقه في الغدة النخامية، والتي بدورها يتم تحفيزها بواسطة نبضات قادمة من أجزاء مختلفة من الجهاز العصبي. يتأثر تركيب الهرمونات بالحالات العاطفية والجسدية، والخوف، والالتهابات، والدورة البيولوجية، وما إلى ذلك. يتكون الكورتيزون من أكسدة مجموعة الهيدروكسيل الحادية عشرة من الكورتيزول. يتم إنتاجه بكميات صغيرة ويقوم بنفس الوظيفة: فهو يحفز تخليق الجلوكوز من الجليكوجين ويقمع الأعضاء اللمفاوية. تخليق ووظائف الجلايكورتيكويدات

منطقة شبكية

يتم إنتاج الأندروجينات، الهرمونات الجنسية، في المنطقة الشبكية للغدد الكظرية. تأثيرها أضعف بشكل ملحوظ من هرمون التستوستيرون، ولكن له أهمية كبيرة، وخاصة في الجسد الأنثوي. الحقيقة هي أنه في الجسم الأنثوي، يعد ديهيدرو إيبي أندروستيرون والأندروستينيديون الهرمونات الجنسية الذكرية الرئيسية - يتم تصنيع الكمية المطلوبة من هرمون التستوستيرون من ديهيدروبيندروستيرون.

في الجسم الذكري، تكون هذه الهرمونات ذات أهمية ضئيلة، ولكن مع السمنة الشديدة، بسبب تحويل الأندروستينيديون إلى هرمون الاستروجين، فإنها تؤدي إلى التأنيث: فهي تعزز ترسب الدهون المميزة للجسم الأنثوي.

يحدث تخليق هرمون الاستروجين من الأندروجينات في الأنسجة الدهنية المحيطية. في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث في الجسد الأنثوي، تصبح هذه الطريقة هي الطريقة الوحيدة للحصول على الهرمونات الجنسية.

وتشارك الأندروجينات في تكوين ودعم الرغبة الجنسية، وتحفيز نمو الشعر في المناطق التابعة، وتحفيز عملية تكوين بعض الخصائص الجنسية الثانوية. الحد الأقصى لتركيز الأندروجينات يحدث خلال فترة البلوغ - من 8 إلى 14 سنة.

تعد الغدد الكظرية جزءًا مهمًا للغاية من نظام الغدد الصماء. تنتج الأعضاء أكثر من 40 هرمونًا مختلفًا تنظم عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات والدهون والبروتينات وتشارك في العديد من التفاعلات.

الهرمونات التي تفرزها قشرة الغدة الكظرية:

أهمية وظائف هرمونات الكلى العلاقة بين هرمونات الكلى وأمراض تلين العظام - نقص فيتامين د الغدة الدرقية هي سبب التهاب المثانة محرضات البروستاجلاندين الكلوية بضع كلمات عن الغدد الكظرية

الهرمونات هي مواد بيولوجية نشطة للغاية تتشكل في الغدد الصماء. وبحكم طبيعة نشاطهم فإنهم يلعبون دورا رئيسيا في تنظيم العديد من العمليات في الجسم. بمساعدة الهرمونات التي تنتجها الغدد، يمكن للشخص أن ينمو ويتطور جسديًا وعقليًا. وبفضلهم ينام الناس ويسهرون، ويعبرون عن مشاعرهم، ويستمرون في نسبهم.

ينتشر نوع من "مصانع الهرمونات" داخل الإنسان. إذا نظرت إليها، لا توجد وظيفة واحدة للجسم لا تنظم فيها النشاط والمؤشرات المهمة لعلم وظائف الأعضاء جزئيًا، وأحيانًا كليًا. هرمونات الكلى والأطراف العلوية الملائمة - الغدد الكظرية - ليست استثناءً. من المثير للدهشة أن الكلى قادرة أيضًا على إفراز الهرمونات.

في الجسم السليم، كل شخص لديه كليتين. من الواضح أن الطبيعة قدمت في البداية عبئًا عليهم، ولهذا السبب يكون العضو زوجًا، مثل الغدد الكظرية. وهي تقع على جانبي العمود الفقري.

أهمية وظائف هرمونات الكلى

إن تنظيف الجسم من السموم ليس الوظيفة المهمة الوحيدة للكلى. على الرغم من أن أنسجة الغدد الصماء ليس لديها أي خصائص خاصة، فإن خلايا الكلى قادرة على تصنيع وإفراز الإفرازات جزئيًا بمواد نشطة بيولوجيًا بكميات كافية. لديهم كل الخصائص النوعية للهرمونات الكلاسيكية.

كما تعلمون، تشارك الكلى في تكوين البول. ومع ذلك، بالإضافة إلى ذلك، فإنها تؤدي العديد من الوظائف الهامة الأخرى:

الغدد الصماء. الأيض؛ تنظيم التوازن الحمضي القاعدي.

تم إنشاء دليل كامل للأطباء يسمى "علم الغدد الصماء الكلوية". من الناحية النظرية، تنتمي الكلى إلى أعضاء نظام الغدد الصماء، مثل البنكرياس، الذي ينتج الأنسولين.

وظائف الغدد الصماء في الكلى

تتجلى وظيفة الغدد الصماء من خلال اندماج الرينين والبروستاجلاندين والإريثروبويتين.

الرينين هو هرمون الكلى الذي يساعد على الحفاظ على الماء في الجسم وينظم الدورة الدموية. الإريثروبويتين هو هرمون محدد يحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء في نخاع العظم. البروستاجلاندين هي مواد نشطة بيولوجيا تنظم ضغط الدم.

وظائف التمثيل الغذائي في الكلى

هذه الوظيفة ضرورية لنوعية حياة الجسم، على سبيل المثال، تحويل فيتامين د إلى فيتامين د3 - ​​وهو الشكل الأكثر نشاطًا. يجب أن يحدث تحول وتخليق العديد من المواد الضرورية لذلك في الكلى.

عمليات الأداء المتناغم للتوازن الحمضي القاعدي

من خلال إطلاق كميات زائدة من أيونات الهيدروجين أو البيكربونات عن طريق الكلى، يتم الحفاظ على نسبة متناغمة من المكونات القلوية والحمضية في بلازما الدم.

الرينين هو هرمون منقذ لانخفاض ضغط الدم

تقع الخلايا المحيطة بالكبيبات بجوار الأوعية الدموية الصغيرة التي تزود الدم إلى منطقة الترشيح في الكلى (الشرايين الواردة). تنتج هذه الخلايا وتفرز هرمون الرينين في الكلى. ومن ثم يعزز نشاطه المهم بانخفاض ضغط الدم، مما ينشط عملية الترشيح. يؤدي إطلاق الرينين على طول السلسلة إلى تنشيط إنتاج إنزيم الأنجيوتنسين II.

وفي المقابل، يعزز أنجيوتنسين 2:

انقباض الأوعية الدموية، واستقرار مستويات ضغط الدم على الفور. تنشيط إفراز هرمون الألدوستيرون الذي يحتفظ بالملح والرطوبة مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم.

بعد أن يرتفع ضغط الدم إلى المستوى المطلوب، تتوقف الخلايا المحيطة بالكبيبات عن إنتاج الرينين.

العلاقة بين هرمونات الكلى والأمراض

ما هو الإريثروبويتين اللازم؟

الإريثروبويتين هو نوع آخر من هرمونات الكلى. يحفز هذا الهرمون إنتاج خلايا الدم الحمراء (كريات الدم الحمراء) عن طريق نخاع العظم. إذا زاد الجسم، لسبب ما، استهلاك الأكسجين، على سبيل المثال، بسبب فقدان الدم أو زيادة النشاط البدني، فإن الحاجة إلى خلايا الدم الحمراء تزداد بشكل حاد. وذلك عندما يبدأ الإنتاج المكثف للهرمون عن طريق الكلى.

في حالة تلف الكلى، ينخفض ​​عدد الخلايا المسؤولة عن إنتاج الإريثروبويتين بشكل ملحوظ. ويساهم هذا الخلل في تطور فقر الدم، مما يؤدي إلى انخفاض في خلايا الدم الحمراء التي تحمل الأكسجين.

تلين العظام – نقص فيتامين د

من الوظائف المهمة والضرورية للكلى إنتاج هرمون يحفز امتصاص الأمعاء للكالسيوم. وهو (هذا الهرمون) عادة ما يكون المنتج النهائي النشط الذي يشكل فيتامين د.

تبدأ العملية في الجلد من خلال التعرض للأشعة فوق البنفسجية – ضوء الشمس: حيث تتحول المادة إلى فيتامين د وتنتقل إلى الكبد. هناك تحدث المرحلة التالية من التحول، مما يزيد من نشاط فيتامين د.

ومع ذلك، يتم تحقيق الشكل الأكثر نشاطًا للمادة عندما تدخل الكلى نفسها. ضعف وظائف الكلى يقلل من نشاط إنتاج فيتامين د. وبدونه لا يمكن امتصاص الكالسيوم بالكمية المطلوبة. يساهم نقص الكالسيوم في العظام في تطور لين العظام في الجسم. يا لها من حلقة مفرغة!

الغدة الدرقية هي سبب التهاب المثانة

يكون للتورم دائمًا علاقة مباشرة بالكلى وهو أحد أعراض اضطرابات التواصل الهرموني في الجسم مع أي أعضاء وأنظمة. هناك القليل جدًا من المعلومات في الأدبيات الطبية وحتى المتخصصة. وفي الوقت نفسه، قد يرتبط التهاب المثانة المزمن بمشاكل الغدة الدرقية وتحصي البول.

هناك حالات معروفة تم فيها اكتشاف خلل في الغدة الدرقية أثناء تحص بولي، وكان التهاب المثانة المتكرر مصحوبًا بخلل هرموني في الهرمونات الجنسية الأنثوية.

المحرضين من البروستاجلاندين الكلوي

هرمونات الكلى - يتم إنتاج البروستاجلاندين الكلوي في النخاع الكلوي. يشاركون في عمل الكلى. ومع ذلك، يمكن للهرمونات الأخرى أيضًا تحفيز إنتاج البروستاجلاندين. تشمل المنشطات أيضًا مدرات البول والكالسيوم وارتفاع ضغط الدم والكلى نفسها والتهاب كبيبات الكلى وانسداد الوريد الكلوي (الحالب) وحتى نقص التروية - كانتهاك لإمدادات الدم بسبب تضيق الأوعية. هناك عدد من الأمراض المعينة التي تعطل أنسجة الكلى وهذا يغير إنتاج البروستاجلاندين، مما قد يؤدي إلى سلس البول.

الكميات الزائدة من الهرمون المضاد لإدرار البول تسبب تثبيط وظائف الكلى. ولكن هناك هرمونات الكلى التي تنتجها بنفسها. واحد منهم هو البروستاجلاندين E2. فهو يقلل من حساسية الكلى لعمله، بغض النظر عن أمر الفاسوبريسين (هرمون يفرز من الفص الخلفي للغدة النخامية)، الذي ينظم إخراج الماء من الجسم.

أحد أنظمة العلاج والوقاية من سلس البول يشمل منع إطلاق البروستاجلاندين E2. يعيد هذا الإجراء حساسية الكلى للفازوبريسين. في أغلب الأحيان، يوصف الإندوميتاسين، وفي كثير من الأحيان الأسبرين، لهذا الغرض.

بضع كلمات عن الغدد الكظرية

وبالنظر إلى أن الغدد الكظرية تلتف حول الجزء العلوي من أطراف الكليتين، فإن العلاقة بينهما واضحة. مثل الكلى، تفرز الغدد الكظرية مواد متطابقة تشارك بنشاط في تنظيم ضغط الدم. وظائف هرمونات الكلى والغدد الكظرية تحدد إلى حد كبير محتوى الماء والملح في الجسم.

الغدد الكظرية، مثل الكلى، عبارة عن أعضاء مقترنة تشبه الأقراص التي تقف في وضع عمودي. الغدة الكظرية اليمنى تشبه الهرم، واليسرى تشبه الهلال. في الطبقة القشرية الخارجية (توجد أيضًا طبقة داخلية - النخاع) تحدث عمليات كيميائية حيوية معقدة تشكل هرمونات الغدة الكظرية.

تشبه قشرة الغدة الكظرية صناعة تعمل باستمرار وتنتج مواد مهمة للجسم كله. وتؤثر الهرمونات التي تفرزها الغدد الكظرية على نسبة البوتاسيوم والصوديوم، وكذلك على استقلاب المعادن والكربوهيدرات في الجسم.

يمكن أن تمنع تطور العمليات الالتهابية وتحمي الأنسجة الموجودة في الكلى من تدمير الكائنات الحية الدقيقة. اعتمادا على النوع، يمكن لهرمونات الغدة الكظرية أن تقلل من الحساسية المفرطة لبعض المواد وتزيد من تفاعل الجسم، وهو أمر مهم في عمل النظام الهرموني بأكمله.

معظم الناس لا يدركون أهمية وظائف هرمونات الكلى والعمليات التي تحدث في الجسم فيما يتعلق بذلك. غالبًا ما يتجاهلون الأعراض الواضحة للمشاكل ولا يعيرونها الاهتمام الواجب. وفي الوقت نفسه، من الضروري مراقبة نمط حياتك الصحي حتى لا تفاجئك الأمراض غير المتوقعة. من المهم الاستماع إلى الجسد وإدراك أن المصدر الرئيسي للصحة هو الإنسان نفسه وموقفه المحترم تجاه نفسه.

أمراض الغدة الكظرية

يتمتع نظام الغدد الصماء البشري ببنية معقدة، فهو مسؤول عن تنظيم المستويات الهرمونية ويتكون من عدة أعضاء وغدد، من بينها الغدة الدرقية والبنكرياس والغدد الكظرية التي تحتل مكانًا مهمًا. يُعرف الكثير عن الغدتين الأوليين، لكن لم يسمع الجميع عن عضو مثل الغدد الكظرية. وعلى الرغم من أن هذا العضو يقوم بدور نشط في عمل الكائن الحي بأكمله، إلا أن الاضطرابات في عمله يمكن أن تؤدي إلى أمراض خطيرة وأحياناً شديدة. ما هي الغدد الكظرية وما هي الوظائف التي تؤديها في جسم الإنسان وما هي أعراض أمراض الغدة الكظرية وكيفية علاج هذه الأمراض؟ دعونا نحاول معرفة ذلك!

الوظائف الأساسية للغدد الكظرية

قبل أن تفكر في أمراض الغدد الكظرية، عليك أن تتعرف على العضو نفسه ووظائفه في جسم الإنسان. الغدد الكظرية عبارة عن أعضاء غدية صماء مقترنة تقع في خلف الصفاق فوق القطب العلوي للكلية. تؤدي هذه الأعضاء عددًا من الوظائف الحيوية في جسم الإنسان: فهي تنتج الهرمونات، وتشارك في تنظيم عملية التمثيل الغذائي، وتزود الجهاز العصبي والكائن الحي بأكمله بمقاومة الإجهاد والقدرة على التعافي بسرعة من المواقف العصيبة.

وظائف الغدد الكظرية - إنتاج الهرمونات

الغدد الكظرية هي احتياطي قوي لجسمنا. على سبيل المثال، إذا كانت الغدد الكظرية سليمة وتتعامل مع وظيفتها، فإن الشخص لا يعاني من التعب أو الضعف أثناء المواقف العصيبة. في الحالات التي لا تعمل فيها هذه الأعضاء بشكل جيد، لا يمكن للشخص الذي يعاني من التوتر أن يتعافى لفترة طويلة. حتى بعد التعرض للصدمة، لا يزال الشخص يشعر بالضعف والنعاس لمدة 2-3 أيام أخرى، ويعاني من نوبات الهلع والعصبية. تشير هذه الأعراض إلى اضطرابات محتملة في الغدد الكظرية التي لا تستطيع مقاومة الاضطرابات العصبية. أثناء المواقف العصيبة الطويلة أو المتكررة، يزداد حجم الغدد الكظرية، وأثناء الاكتئاب المطول، تتوقف عن العمل بشكل صحيح وتنتج الكمية المطلوبة من الهرمونات والإنزيمات، الأمر الذي يؤدي بمرور الوقت إلى تطور عدد من الأمراض التي تؤدي إلى تفاقم حالة الشخص بشكل كبير. نوعية الحياة ويمكن أن يؤدي إلى عواقب وخيمة.

تنتج كل غدة كظرية هرمونات وتتكون من النخاع الداخلي والقشرة الخارجية، والتي تختلف عن بعضها البعض في بنيتها وإفراز الهرمونات وأصلها. تقوم هرمونات نخاع الغدة الكظرية في جسم الإنسان بتصنيع الكاتيكولامينات، التي تشارك في تنظيم الجهاز العصبي المركزي، وقشرة المخ، ومنطقة ما تحت المهاد. تؤثر الكاتيكولامينات على استقلاب الكربوهيدرات والدهون والكهارل وتشارك في تنظيم القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي.

كما يتم إنتاج المادة القشرية، أو بمعنى آخر الهرمونات الستيرويدية، عن طريق الغدد الكظرية. وتشارك هذه الهرمونات الكظرية في استقلاب البروتين، وتنظيم توازن الماء والملح، وكذلك بعض الهرمونات الجنسية. تؤدي الاضطرابات في إنتاج هرمونات الغدة الكظرية ووظائفها إلى خلل في الجسم كله وتطور عدد من الأمراض.

هرمونات الغدة الكظرية

المهمة الرئيسية للغدد الكظرية هي إنتاج الهرمونات. لذا فإن نخاع الغدة الكظرية ينتج هرمونين رئيسيين: الأدرينالين والنورإبينفرين.

الأدرينالين هو هرمون مهم في مكافحة التوتر، والذي يتم إنتاجه بواسطة نخاع الغدة الكظرية. يزداد تنشيط هذا الهرمون وإنتاجه مع المشاعر الإيجابية ومع التوتر أو الصدمة. تحت تأثير الأدرينالين، يستخدم جسم الإنسان احتياطيات الهرمون المتراكم، والتي تتجلى في شكل: تلاميذ موسعين ومتوسعين، والتنفس السريع، وزيادة القوة. يصبح جسم الإنسان أكثر قوة، وتظهر القوة، وتزداد مقاومة الألم.

الأدرينالين والنورادرينالين - هرمون في مكافحة التوتر

النوربينفرين هو هرمون التوتر الذي يعتبر مقدمة للأدرينالين. وله تأثير أقل على جسم الإنسان ويشارك في تنظيم ضغط الدم مما يسمح بتحفيز عمل عضلة القلب. تنتج قشرة الغدة الكظرية هرمونات من فئة الكورتيكوستيرويد، والتي تنقسم إلى ثلاث طبقات: الكبيبة، والحزمة، والمنطقة الشبكية.

تنتج هرمونات قشرة الغدة الكظرية في المنطقة الكبيبية:

الألدوستيرون هو المسؤول عن كمية أيونات K+ و Na+ في دم الإنسان. يشارك في استقلاب الماء والملح، ويزيد الدورة الدموية، ويزيد من ضغط الدم. الكورتيكوستيرون هو هرمون منخفض النشاط يشارك في تنظيم توازن الماء والملح. ديوكسي كورتيكوستيرون هو هرمون تنتجه الغدد الكظرية، مما يزيد من مقاومة الجسم، ويعطي القوة للعضلات والهيكل العظمي، وينظم أيضًا توازن الماء والملح.

هرمونات المنطقة الحزمة للغدد الكظرية:

الكورتيزول هو هرمون يحافظ على موارد الطاقة في الجسم ويشارك في استقلاب الكربوهيدرات. غالبًا ما يتقلب مستوى الكورتيزول في الدم، لذا فهو أعلى بكثير في الصباح منه في المساء. يتم إنتاج الكورتيكوستيرون، الهرمون الموصوف أعلاه، أيضًا عن طريق المنطقة الحزمة للغدد الكظرية.

هرمونات المنطقة الشبكية الكظرية:

المنطقة الشبكية لقشرة الغدة الكظرية مسؤولة عن إفراز الهرمونات الجنسية - الأندروجينات، التي تؤثر على الخصائص الجنسية: الرغبة الجنسية، وزيادة كتلة العضلات وقوتها، ورواسب الدهون، وكذلك مستوى الدهون والكوليسترول في الدم.

وبناء على ما سبق يمكن أن نستنتج أن هرمونات الغدة الكظرية تؤدي وظيفة مهمة في جسم الإنسان، ونقصها أو زيادتها يمكن أن يؤدي إلى تطور اضطرابات في الجسم كله.

العلامات الأولى لمرض الغدة الكظرية

تحدث أمراض أو اضطرابات الغدة الكظرية عندما يكون هناك خلل في واحد أو أكثر من الهرمونات في الجسم. اعتمادًا على الهرمون الذي يحدث فيه الخلل، تظهر أعراض معينة. مع نقص الألدوستيرون، تفرز كمية كبيرة من الصوديوم في البول، مما يؤدي بدوره إلى انخفاض ضغط الدم وزيادة البوتاسيوم في الدم. إذا كان هناك فشل في إنتاج الكورتيزول، مع انتهاك الألدوستيرون، فمن الممكن أن يحدث قصور الغدة الكظرية، وهو مرض معقد يهدد حياة الإنسان. العلامات الرئيسية لهذا الاضطراب هي انخفاض ضغط الدم وسرعة ضربات القلب وخلل في الأعضاء الداخلية.

علامات مرض الغدة الكظرية

يؤدي نقص الأندروجين لدى الأولاد، خاصة أثناء النمو داخل الرحم، إلى تطور تشوهات الأعضاء التناسلية والإحليل. في الطب، تسمى هذه الحالة "الخنوثة الكاذبة". أما عند الفتيات فإن نقص هذا الهرمون يؤدي إلى تأخر البلوغ وغياب الدورة الشهرية. تتطور العلامات والأعراض الأولى لأمراض الغدة الكظرية تدريجيًا وتتميز بما يلي:

زيادة التعب. ضعف العضلات. زيادة التهيج. اضطراب النوم فقدان الشهية. الغثيان والقيء. انخفاض ضغط الدم.

في بعض الحالات، يتم ملاحظة فرط تصبغ في الأجزاء المكشوفة من الجسم: تصبح ثنايا جلد اليدين والجلد حول الحلمتين والمرفقين أغمق بدرجتين من المناطق الأخرى. في بعض الأحيان يظهر سواد الأغشية المخاطية. غالبًا ما يُنظر إلى العلامات الأولى لأمراض الغدة الكظرية على أنها تعب عادي أو اضطرابات طفيفة، ولكن كما تظهر الممارسة، غالبًا ما تتطور هذه الأعراض وتؤدي إلى تطور أمراض معقدة.

زيادة التعب هو أول علامة على خلل الغدة الكظرية

أمراض الغدد الكظرية ووصفها

متلازمة نيلسون– قصور الغدة الكظرية، والذي يتطور غالبًا بعد إزالة الغدد الكظرية في مرض إتسينكو كوشينغ. الأعراض الرئيسية لهذا المرض هي:

صداع متكرر؛ انخفاض حدة البصر. انخفاض براعم الذوق. التصبغ المفرط في بعض مناطق الجسم.

الصداع هو أحد الأعراض المميزة لمتلازمة نيلسون

يتم علاج قصور الغدة الكظرية عن طريق الاختيار الصحيح للأدوية التي تؤثر على نظام الغدة النخامية. في حالات عدم فعالية العلاج المحافظ، يتم وصف الجراحة للمرضى.

مرض اديسون– قصور الغدة الكظرية المزمن، والذي يتطور مع تلف ثنائي في الغدد الكظرية. أثناء تطور هذا المرض، ينخفض ​​إنتاج هرمونات الغدة الكظرية أو يتوقف تمامًا. في الطب، يمكن العثور على هذا المرض تحت مصطلح “المرض البرونزي” أو قصور الغدة الكظرية المزمن. في أغلب الأحيان، يتطور مرض أديسون عند تلف أنسجة الغدة الكظرية بنسبة تزيد عن 90٪. غالبًا ما يكون سبب المرض هو اضطرابات المناعة الذاتية في الجسم. الأعراض الرئيسية للمرض هي:

آلام شديدة في الأمعاء والمفاصل والعضلات. اضطرابات في عمل القلب. تغيرات منتشرة في الجلد والأغشية المخاطية. انخفاض في درجة حرارة الجسم، مما يفسح المجال للحمى الشديدة.

مرض أديسون (المرض البرونزي)

متلازمة إيتسينكو كوشينغ– حالة يكون فيها إفراز هرمون الكورتيزول متزايدًا. الأعراض المميزة لهذا المرض هي السمنة غير المنتظمة التي تظهر على الوجه والرقبة والصدر والبطن والظهر. يصبح وجه المريض على شكل قمر، أحمر مع مسحة مزرقة. يعاني المرضى من ضمور العضلات وانخفاض قوة العضلات وقوتها. في متلازمة إتسينكو-كوشينغ، تتمثل الأعراض النموذجية في انخفاض حجم العضلات في الأرداف والفخذين، ويلاحظ أيضًا هزال عضلات البطن. يتميز جلد المرضى الذين يعانون من متلازمة إتسينكو كوشينغ بظل "رخامي" مميز مع أنماط الأوعية الدموية الملحوظة، كما يتقشر ويشعر بالجفاف عند اللمس، ويلاحظ الطفح الجلدي والأوردة العنكبوتية. بالإضافة إلى التغيرات الجلدية، غالبا ما يصاب المرضى بهشاشة العظام، وآلام شديدة في العضلات، وتشوه المفاصل وهشاشتها. من نظام القلب والأوعية الدموية يتطور اعتلال عضلة القلب وارتفاع ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم، يليه تطور قصور القلب. بالإضافة إلى ذلك، مع متلازمة إيسينكو كوشينغ، يتأثر الجهاز العصبي بشدة. غالبًا ما يكون المرضى الذين يعانون من هذا التشخيص مثبطين، ويكونون عرضة للاكتئاب ونوبات الهلع. يفكرون في الموت أو الانتحار طوال الوقت. في 20٪ من المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة، يتطور داء السكري الستيرويدي، حيث لا يوجد أي ضرر للبنكرياس.

مرض إيتسينكو كوشينغ

أورام قشرة الغدة الكظرية(الجلوكوكورتيكوستيروما، الألدوستيرون، الكورتيكوستروم، ورم أندوستيروما) - أمراض حميدة أو خبيثة يحدث فيها تكاثر خلايا الغدة الكظرية. يمكن أن يتطور ورم الغدة الكظرية من كل من القشرة والنخاع ويكون له هياكل ومظاهر سريرية مختلفة. في أغلب الأحيان، تتجلى أعراض ورم الغدة الكظرية في شكل هزات عضلية، وزيادة ضغط الدم، وتطور عدم انتظام دقات القلب، وزيادة الإثارة، والشعور بالخوف من الموت، وألم في البطن والصدر، وإفراز بول غزير. إذا لم يتم العلاج في الوقت المناسب، هناك خطر الإصابة بمرض السكري وضعف وظائف الكلى. في الحالات التي يكون فيها الورم خبيثًا، هناك خطر محتمل لانتشار النقائل إلى الأعضاء المجاورة. علاج عمليات الورم في الغدد الكظرية هو جراحي فقط.

أورام قشرة الغدة الكظرية

ورم القواتم– ورم هرموني في الغدد الكظرية يتطور من خلايا الكرومافين. يتطور نتيجة للكميات الزائدة من الكاتيكولامينات. الأعراض الرئيسية لهذا المرض هي:

زيادة ضغط الدم. زيادة التعرق. الدوخة المستمرة الصداع الشديد وألم في الصدر. صعوبة في التنفس.

غالبًا ما تتم ملاحظة حركات الأمعاء غير الطبيعية والغثيان والقيء. يعاني المرضى من نوبات الهلع والخوف من الموت والتهيج وغيرها من علامات اضطراب الجهاز العصبي والقلب والأوعية الدموية.

العمليات الالتهابية في الغدد الكظرية- تتطور على خلفية أمراض أخرى. في البداية، يعاني المرضى من تعب طفيف واضطرابات عقلية واضطرابات في عمل القلب. مع تقدم المرض، يظهر فقدان الشهية والغثيان والقيء وارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم وأعراض أخرى، مما يضعف بشكل كبير نوعية حياة الشخص ويمكن أن يؤدي إلى عواقب وخيمة. يمكن الكشف عن التهاب الغدد الكظرية باستخدام الموجات فوق الصوتية للكلى والغدد الكظرية، وكذلك نتائج الاختبارات المعملية.

التهاب الغدد الكظرية – يؤثر سلباً على الجسم بأكمله

تشخيص أمراض الغدة الكظرية

يمكن تشخيص أمراض الغدد الكظرية أو تحديد الاضطرابات في وظائفها باستخدام سلسلة من الفحوصات التي يصفها الطبيب بعد أخذ التاريخ الطبي. لإجراء التشخيص، يصف الطبيب اختبار هرمون الغدة الكظرية، والذي يسمح لك بتحديد وجود فائض أو نقص في هرمونات الغدة الكظرية. تعتبر الموجات فوق الصوتية للغدد الكظرية هي الطريقة التشخيصية الأساسية، ويمكن أيضًا وصف التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) أو التصوير المقطعي المحوسب (CT) لإجراء تشخيص دقيق. في كثير من الأحيان، يتم وصف الفحص بالموجات فوق الصوتية للكلى والغدد الكظرية. تسمح نتائج الفحص للطبيب برسم صورة كاملة للمرض وتحديد السبب وتحديد اضطرابات معينة في عمل الغدد الكظرية والأعضاء الداخلية الأخرى. ثم يتم وصف العلاج المناسب، والذي يمكن إجراؤه إما بشكل متحفظ أو جراحيًا.

الموجات فوق الصوتية للغدد الكظرية

علاج أمراض الغدة الكظرية

الشيء الرئيسي في علاج الغدد الكظرية هو استعادة المستويات الهرمونية. بالنسبة للاضطرابات البسيطة، يتم وصف أدوية هرمونية اصطناعية للمرضى يمكنها استعادة النقص أو الزيادة في الهرمون المطلوب. بالإضافة إلى استعادة المستويات الهرمونية، يهدف العلاج العلاجي إلى استعادة وظائف الأعضاء الداخلية والقضاء على السبب الجذري للمرض. في الحالات التي لا يؤدي فيها العلاج المحافظ إلى نتيجة إيجابية، يوصف للمرضى العلاج الجراحي، والذي يتكون من إزالة واحدة أو اثنتين من الغدد الكظرية.

العلاج الدوائي لأمراض الغدة الكظرية

يتم إجراء العمليات بالمنظار أو البطن. تتكون جراحة البطن من تدخل جراحي يتطلب فترة طويلة من إعادة التأهيل. تعد الجراحة بالمنظار إجراءً أكثر لطفًا يسمح للمرضى بالتعافي بسرعة بعد الجراحة. يكون التشخيص بعد علاج أمراض الغدة الكظرية مناسبًا في معظم الحالات. فقط في حالات نادرة، عندما يكون لدى المريض تاريخ من الأمراض الأخرى، قد تظهر المضاعفات.

تتضمن الوقاية من مرض الغدة الكظرية الوقاية من الاضطرابات والأمراض التي تسبب ضررًا للغدد الكظرية. في 80٪ من الحالات، تتطور أمراض الغدة الكظرية على خلفية التوتر أو الاكتئاب، لذلك من المهم جدًا تجنب المواقف العصيبة. بالإضافة إلى ذلك، لا تنس التغذية السليمة ونمط الحياة الصحي، واعتني بصحتك، واخضع للفحوصات المخبرية بشكل دوري.

الوقاية من أمراض الغدة الكظرية

من الأسهل علاج أمراض الغدد الكظرية في المراحل الأولى من تطورها، لذلك عند ظهور الأعراض الأولى أو الأمراض طويلة الأمد، لا ينبغي عليك العلاج الذاتي أو تجاهل العلامات الأولى. فقط العلاج في الوقت المناسب وبجودة عالية هو الذي سيحقق النجاح في العلاج.

لا توجد هرمونات ثانوية في نظام الغدد الصماء البشري، وهرمونات الكلى هي مثال رئيسي على ذلك. كل واحد منهم يلعب دورا هاما في صحة الجسم. أنها توفر العمليات الحيوية، والتي بدونها سيكون وجود الكائن الحي مستحيلا. يؤدي الفشل في تركيبها إلى عواقب وخيمة. ولكن بفضل إنجازات الطب الحديث، لا توجد حالات ميؤوس منها في هذا المجال.

ما هي الهرمونات التي تنتجها الكلى؟

ولا يقتصر عمل الكلى على تطهيرها وإخراج السموم منها. وتشارك في إنتاج الهرمونات، على الرغم من عدم التعرف عليها كأعضاء إفراز داخلية. غالبًا ما ترتبط بعض أمراض الكلى باختلال التوازن الهرموني. غالبًا ما يكون سبب تحص البول هو خلل في الغدة الدرقية، ويمكن أن يكون سبب التهاب المثانة المستمر هو مشاكل في الهرمونات الجنسية الأنثوية، والكلى مسؤولة عن تخليق المواد الفعالة مثل الرينين والإريثروبويتين والكالسيتريول والبروستاجلاندين. كل واحد منهم له مكانه في نظام الجسم المعقد.

تنظم هذه المادة ضغط الدم لدى الإنسان. إذا فقد الجسم كمية كبيرة من الماء ومعه الملح (عن طريق التعرق مثلاً). وبسبب نقصها ينخفض ​​ضغط الدم. يفقد القلب القدرة على إمداد جميع أعضاء الجسم بالدم. في هذا الوقت، تبدأ الكلى في إنتاج الرينين بنشاط. يقوم الهرمون بتنشيط البروتينات التي تعمل على انقباض الأوعية الدموية، ونتيجة لذلك يرتفع ضغط الدم. علاوة على ذلك، فإن الهرمون "يعطي أمرًا" للغدد الكظرية ويزيد من كمية الألدوستيرون التي تصنعها، وبفضل ذلك تبدأ الكلى في "الحفظ" ولا تتخلص من الكثير من الماء والأملاح.

• ارتفاع ضغط الدم. المظهر الأكثر شيوعا لمستويات الهرمون المرتفعة، على الرغم من أن نظام القلب والأوعية الدموية بأكمله يعاني من هذا. وتتعقد العملية بسبب التغيرات المرتبطة بالعمر في الأوعية الدموية، والتي تسبب ارتفاع ضغط الدم لدى 70٪ من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 45 عامًا.
• أمراض الكلى. بسبب ارتفاع ضغط الدم، تقوم الكلى بتصفية الدم تحت ضغط مرتفع، مما يجعل من الصعب كسر المرشحات. ونتيجة لذلك، لا تتم تصفية الدم بشكل صحيح، وتظهر علامات التسمم، وتلتهب الكلى نفسها.
• سكتة قلبية. بسبب ارتفاع ضغط الدم، يفقد القلب قدرته على ضخ كميات كبيرة من الدم.

تخليق الإريثروبويتين

هرمون آخر تنتجه الكلى يسمى الإريثروبويتين. وتتمثل وظائفها الرئيسية في تحفيز إنتاج خلايا الدم الحمراء. خلايا الدم الحمراء ضرورية لتزويد جميع خلايا الجسم بالأكسجين. متوسط ​​عمر خلايا الدم الحمراء هو 4 أشهر. إذا انخفض عددهم في الدم، استجابة لنقص الأكسجة، تبدأ الكلى في تصنيع الإريثروبويتين بنشاط. بمساعدتها يتم إنشاء خلايا الدم الحمراء.

يتم وصف الأدوية التي تحتوي على الإريثروبويتين للأشخاص الذين يعانون من فقر الدم بدرجات متفاوتة. وهذا ينطبق بشكل خاص على الأشخاص المصابين بالسرطان الذين خضعوا للعلاج الكيميائي. ومن آثاره الجانبية تثبيط عملية تكوين الدم، وفي هذه الحالة يكون فقر الدم أمرا لا مفر منه. استخدام عقار "الإريثروبويتين" لمدة شهرين يزيد بطريقة أو بأخرى من مستوى الهيموجلوبين.

الكالسيتريول

تنتج الكلى مستقلب فيتامين د3، وهو الهرمون الذي يشارك في استقلاب الكالسيوم.بمساعدة الكالسيتريول، يستطيع الجسم إنتاج فيتامين د. إذا دخل الهرمون الذي تصنعه الكلى إلى الدم بكميات غير كافية، يفشل إنتاج فيتامين د. وهذا أمر خطير بشكل خاص بالنسبة للأطفال، على الرغم من أن نقص هذا الفيتامين أمر خطير. خطير أيضًا على البالغين. يساعد فيتامين د الجسم على امتصاص الكالسيوم. نتيجة لذلك، بسبب نقص الكالسيتريول، من الممكن حدوث الكساح، وتلف الاستثارة العصبية العضلية، مما يؤدي إلى إضعاف العضلات، وتصبح العظام هشة، وظهور مشاكل في الأسنان.

في جسم الإنسان، تؤدي الكلى مجموعة متنوعة من الوظائف؛ فهي مسؤولة ليس فقط عن إزالة المنتجات النهائية الأيضية، ولكن أيضًا عن إفراز الهرمونات. تلعب هذه المواد النشطة بيولوجيًا دورًا مهمًا لصحة الإنسان.

إنهم مسؤولون عن العمليات الحيوية التي بدونها لا يستطيع الجسم البقاء على قيد الحياة. اضطراب إفراز الهرمونات يؤدي إلى عواقب وخيمة. ولذلك يجب التعرف على هرمونات الكلى ووظائفها، وكذلك الأسباب التي تساهم في خلل إنتاج هذه المواد في الجسم.

صفة مميزة

المواد التي تنتجها الكلى تشمل الرينين، الإريثروبويتين، الكالسيتريول و. كل من هذه الهرمونات الكلوية لها وظائفها الخاصة.

هذا هو إنزيم منظم لضغط الدم. عندما يفقد الجسم كمية كبيرة من السوائل، ينخفض ​​أيضًا تركيز الملح، على سبيل المثال، أثناء التعرق. ويترتب على ذلك انخفاض في ضغط الدم، فيفقد القلب القدرة على إمداد كافة أعضائه بالدم.

يؤدي انخفاض ضغط الدم إلى إطلاق الرينين الذي ينشط عمل المواد البروتينية. تتسبب هذه البروتينات في انقباض الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك، تحفز هذه المواد عملية تصنيعها بواسطة قشرة الغدة الكظرية. تمنع هذه الهرمونات إزالة الماء والأملاح من الجسم.

إريثروبويتين

وهو هرمون بروتين سكري يتم تصنيعه عن طريق الكلى. وهو مسؤول عن تطور وتكوين خلايا الدم الحمراء التي تنقل الأكسجين إلى الجسم. يؤدي نقص خلايا الدم الحمراء إلى انخفاض مستويات الأكسجين، وبالتالي يتم تحفيز إفراز الإريثروبويتين عن طريق الكلى وبعض الأعضاء الأخرى.

ينشط الهرمون تحول خلايا نخاع العظم إلى كريات الدم الحمراء. ومنها تتكون خلايا الدم الحمراء. كما تحفز الأندروجينات نشاط الإريثروبويتين، وهو ما يفسر ارتفاع تركيز الهيموجلوبين عند الذكور.

الكالسيتريول

وهو الشكل النشط لفيتامين د3. هذا هو الهرمون المسؤول عن عملية استقلاب الكالسيوم ويزيد من امتصاصه في الأمعاء. بفضل المادة المعنية، يتم إنتاج فيتامين د في الجسم.

إذا دخلت كمية غير كافية من هذا الهرمون إلى الدم، فسيتم تعطيل تخليق فيتامين د، وهو أمر مهم لنمو الطفل. يشكل نقص هذه المجموعة من الفيتامينات خطرا ليس فقط على الأطفال، ولكن أيضا على البالغين.

البروستاجلاندين

هذه هي الهرمونات المنتجة في النخاع الكلوي. لم يتم دراسة تأثير الهرمونات المعنية بشكل كامل. ومن المعروف أن هذه المواد النشطة بيولوجيا تنظم ضغط الدم، وتثير تقلص العضلات الملساء، وتؤثر على توازن الماء والملح، وتؤثر على الغدد الصماء.

يتأثر إنتاج البروستاجلاندين بأمراض مختلفة مثل نقص التروية والعمليات الالتهابية في الكلى وارتفاع ضغط الدم. التوليف غير السليم للبروستاجلاندين هو عامل يثير تطور سلس البول.

أسباب فشل تخليق المواد

يؤدي تطور بعض الأمراض إلى حدوث اضطراب في إفراز هرمونات الكلى ووظائفها. اعتمادا على علم الأمراض، تنتج الكلى كميات زائدة أو ناقصة من المواد. يحدث هذا غالبًا مع أضرار جسيمة لعضو مميز.

الأسباب التالية تساهم في الانتهاك:

• ترقق الحمة في الفشل الكلوي يؤدي إلى فشل في تخليق الهرمونات. يحدث النقص مما يساهم في تطور فقر الدم الكلوي، ولين العظام هو نتيجة لتدهور إفراز فيتامين د.
• انخفاض فعالية المواد النشطة بيولوجيا في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن.

• إذا فشلت الكلى في أداء وظيفتها الإخراجية بسبب الأمراض، يصبح نصف عمر الهرمونات أطول. لذلك، غالبا ما يعاني المرضى من تطور نقص السكر في الدم.
• الأيضات السامة المنتجة أثناء تبولن الدم تغير عمل الهرمونات.

من الصعب جدًا الإجابة على السؤال حول أي من العمليات المذكورة تشكل تهديدًا أكثر خطورة. ويكفي حدوث خلل بسيط في أحد أجهزتها لتعطل الأعضاء.

يجب على الرياضيين إيلاء اهتمام خاص لصحتهم. حيث أن الرياضة النشطة تؤدي إلى فقدان كمية كبيرة من الماء والأملاح. ولتعويض الخسائر، عليك شرب الكثير من السوائل مع زيادة مستويات الأملاح.

لهذه الأغراض، فإن شرب المياه المعدنية أو المشروبات متساوية التوتر مناسبة، مما يساعد الكلى على استعادة التوازن الطبيعي لملح الماء.

الهرمونات هي مواد بيولوجية نشطة للغاية تتشكل في الغدد الصماء. وبحكم طبيعة نشاطهم فإنهم يلعبون دورا رئيسيا في تنظيم العديد من العمليات في الجسم. بمساعدة الهرمونات التي تنتجها الغدد، يمكن للشخص أن ينمو ويتطور جسديًا وعقليًا. وبفضلهم ينام الناس ويسهرون، ويعبرون عن مشاعرهم، ويستمرون في نسبهم.

ينتشر نوع من "مصانع الهرمونات" داخل الإنسان. إذا نظرت إليها، لا توجد وظيفة واحدة للجسم لا تنظم فيها النشاط والمؤشرات المهمة لعلم وظائف الأعضاء جزئيًا، وأحيانًا كليًا. هرمونات الكلى والأطراف العلوية الملائمة - الغدد الكظرية - ليست استثناءً. من المثير للدهشة أن الكلى قادرة أيضًا على إفراز الهرمونات.

في الجسم السليم، كل شخص لديه كليتين. من الواضح أن الطبيعة قدمت في البداية عبئًا عليهم، ولهذا السبب يكون العضو زوجًا، مثل الغدد الكظرية. وهي تقع على جانبي العمود الفقري.

أهمية وظائف هرمونات الكلى

إن تنظيف الجسم من السموم ليس الوظيفة المهمة الوحيدة للكلى. على الرغم من أن أنسجة الغدد الصماء ليس لديها أي خصائص خاصة، فإن خلايا الكلى قادرة على تصنيع وإفراز الإفرازات جزئيًا بمواد نشطة بيولوجيًا بكميات كافية. لديهم كل الخصائص النوعية للهرمونات الكلاسيكية.

كما تعلمون، تشارك الكلى في تكوين البول. ومع ذلك، بالإضافة إلى ذلك، فإنها تؤدي العديد من الوظائف الهامة الأخرى:

• الغدد الصماء.
• الأيض؛
• تنظيم التوازن الحمضي القاعدي.

تم إنشاء دليل كامل للأطباء يسمى "علم الغدد الصماء الكلوية". من الناحية النظرية، تنتمي الكلى إلى أعضاء نظام الغدد الصماء، مثل البنكرياس، الذي ينتج الأنسولين.

وظائف الغدد الصماء في الكلى

تتجلى وظيفة الغدد الصماء من خلال اندماج الرينين والبروستاجلاندين والإريثروبويتين.

• الرينين هو هرمون الكلى الذي يساعد على الحفاظ على الماء في الجسم وينظم الدورة الدموية.
• الإريثروبويتين هو هرمون محدد يحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء في نخاع العظم.
• البروستاجلاندين هي مواد نشطة بيولوجيا تنظم ضغط الدم.

وظائف التمثيل الغذائي في الكلى

هذه الوظيفة ضرورية لنوعية حياة الجسم، على سبيل المثال، تحويل فيتامين د إلى فيتامين د3 - ​​وهو الشكل الأكثر نشاطًا. يجب أن يحدث تحول وتخليق العديد من المواد الضرورية لذلك في الكلى.

عمليات الأداء المتناغم للتوازن الحمضي القاعدي

من خلال إطلاق كميات زائدة من أيونات الهيدروجين أو البيكربونات عن طريق الكلى، يتم الحفاظ على نسبة متناغمة من المكونات القلوية والحمضية في بلازما الدم.

الرينين هو هرمون منقذ لانخفاض ضغط الدم

تقع الخلايا المحيطة بالكبيبات بجوار الأوعية الدموية الصغيرة التي تزود الدم إلى منطقة الترشيح في الكلى (الشرايين الواردة). تنتج هذه الخلايا وتفرز هرمون الرينين في الكلى. ومن ثم يعزز نشاطه المهم بانخفاض ضغط الدم، مما ينشط عملية الترشيح. يؤدي إطلاق الرينين على طول السلسلة إلى تنشيط إنتاج إنزيم الأنجيوتنسين II.

وفي المقابل، يعزز أنجيوتنسين 2:

• انقباض الأوعية الدموية، واستقرار مستويات ضغط الدم على الفور.
• تنشيط إفراز هرمون الألدوستيرون الذي يحتفظ بالملح والرطوبة مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم.

بعد أن يرتفع ضغط الدم إلى المستوى المطلوب، تتوقف الخلايا المحيطة بالكبيبات عن إنتاج الرينين.

العلاقة بين هرمونات الكلى والأمراض

ما هو الإريثروبويتين اللازم؟

الإريثروبويتين هو نوع آخر من هرمونات الكلى. يحفز هذا الهرمون إنتاج خلايا الدم الحمراء (كريات الدم الحمراء) عن طريق نخاع العظم. إذا زاد الجسم، لسبب ما، استهلاك الأكسجين، على سبيل المثال، بسبب فقدان الدم أو زيادة النشاط البدني، فإن الحاجة إلى خلايا الدم الحمراء تزداد بشكل حاد. وذلك عندما يبدأ الإنتاج المكثف للهرمون عن طريق الكلى.

في حالة تلف الكلى، ينخفض ​​عدد الخلايا المسؤولة عن إنتاج الإريثروبويتين بشكل ملحوظ. ويساهم هذا الخلل في تطور فقر الدم، مما يؤدي إلى انخفاض في خلايا الدم الحمراء التي تحمل الأكسجين.

تلين العظام – نقص فيتامين د

من الوظائف المهمة والضرورية للكلى إنتاج هرمون يحفز امتصاص الأمعاء للكالسيوم. وهو (هذا الهرمون) عادة ما يكون المنتج النهائي النشط الذي يشكل فيتامين د.

تبدأ العملية في الجلد من خلال التعرض للأشعة فوق البنفسجية – ضوء الشمس: حيث تتحول المادة إلى فيتامين د وتنتقل إلى الكبد. هناك تحدث المرحلة التالية من التحول، مما يزيد من نشاط فيتامين د.

ومع ذلك، يتم تحقيق الشكل الأكثر نشاطًا للمادة عندما تدخل الكلى نفسها. ضعف وظائف الكلى يقلل من نشاط إنتاج فيتامين د. وبدونه لا يمكن امتصاص الكالسيوم بالكمية المطلوبة. يساهم نقص الكالسيوم في العظام في تطور لين العظام في الجسم. يا لها من حلقة مفرغة!

الغدة الدرقية هي سبب التهاب المثانة

يكون للتورم دائمًا علاقة مباشرة بالكلى وهو أحد أعراض اضطرابات التواصل الهرموني في الجسم مع أي أعضاء وأنظمة. هناك القليل جدًا من المعلومات في الأدبيات الطبية وحتى المتخصصة. وفي الوقت نفسه، قد يرتبط التهاب المثانة المزمن بمشاكل الغدة الدرقية وتحصي البول.

هناك حالات معروفة تم فيها اكتشاف خلل في الغدة الدرقية أثناء تحص بولي، وكان التهاب المثانة المتكرر مصحوبًا بخلل هرموني في الهرمونات الجنسية الأنثوية.

المحرضين من البروستاجلاندين الكلوي

هرمونات الكلى - يتم إنتاج البروستاجلاندين الكلوي في النخاع الكلوي. يشاركون في عمل الكلى. ومع ذلك، يمكن للهرمونات الأخرى أيضًا تحفيز إنتاج البروستاجلاندين. تشمل المنشطات أيضًا مدرات البول والكالسيوم وارتفاع ضغط الدم والكلى نفسها والتهاب كبيبات الكلى وانسداد الوريد الكلوي (الحالب) وحتى نقص التروية - كانتهاك لإمدادات الدم بسبب تضيق الأوعية. هناك عدد من الأمراض المعينة التي تعطل أنسجة الكلى وهذا يغير إنتاج البروستاجلاندين، مما قد يؤدي إلى سلس البول.

الكميات الزائدة من الهرمون المضاد لإدرار البول تسبب تثبيط وظائف الكلى. ولكن هناك هرمونات الكلى التي تنتجها بنفسها. واحد منهم هو البروستاجلاندين E2. فهو يقلل من حساسية الكلى لعمله، بغض النظر عن أمر الفاسوبريسين (هرمون يفرز من الفص الخلفي للغدة النخامية)، الذي ينظم إخراج الماء من الجسم.

أحد أنظمة العلاج والوقاية من سلس البول يشمل منع إطلاق البروستاجلاندين E2. يعيد هذا الإجراء حساسية الكلى للفازوبريسين. في أغلب الأحيان، يوصف الإندوميتاسين، وفي كثير من الأحيان الأسبرين، لهذا الغرض.

بضع كلمات عن الغدد الكظرية

وبالنظر إلى أن الغدد الكظرية تلتف حول الجزء العلوي من أطراف الكليتين، فإن العلاقة بينهما واضحة. مثل الكلى، تفرز الغدد الكظرية مواد متطابقة تشارك بنشاط في تنظيم ضغط الدم. وظائف هرمونات الكلى والغدد الكظرية تحدد إلى حد كبير محتوى الماء والملح في الجسم.

الغدد الكظرية، مثل الكلى، عبارة عن أعضاء مقترنة تشبه الأقراص التي تقف في وضع عمودي. الغدة الكظرية اليمنى تشبه الهرم، واليسرى تشبه الهلال. في الطبقة القشرية الخارجية (توجد أيضًا طبقة داخلية - النخاع) تحدث عمليات كيميائية حيوية معقدة تشكل هرمونات الغدة الكظرية.

تشبه قشرة الغدة الكظرية صناعة تعمل باستمرار وتنتج مواد مهمة للجسم كله. وتؤثر الهرمونات التي تفرزها الغدد الكظرية على نسبة البوتاسيوم والصوديوم، وكذلك على استقلاب المعادن والكربوهيدرات في الجسم.

يمكن أن تمنع تطور العمليات الالتهابية وتحمي الأنسجة الموجودة في الكلى من تدمير الكائنات الحية الدقيقة. اعتمادا على النوع، يمكن لهرمونات الغدة الكظرية أن تقلل من الحساسية المفرطة لبعض المواد وتزيد من تفاعل الجسم، وهو أمر مهم في عمل النظام الهرموني بأكمله.

معظم الناس لا يدركون أهمية وظائف هرمونات الكلى والعمليات التي تحدث في الجسم فيما يتعلق بذلك. غالبًا ما يتجاهلون الأعراض الواضحة للمشاكل ولا يعيرونها الاهتمام الواجب. وفي الوقت نفسه، من الضروري مراقبة نمط حياتك الصحي حتى لا تفاجئك الأمراض غير المتوقعة. من المهم الاستماع إلى الجسد وإدراك أن المصدر الرئيسي للصحة هو الإنسان نفسه وموقفه المحترم تجاه نفسه.