بيت قاعة 8 خصائص الأدوية الفردية. الصيدلة السريرية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية الخصائص العامة للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية

خصائص الأدوية الفردية. الصيدلة السريرية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية الخصائص العامة للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية

قسم الصيدلة السريرية، أكاديمية فولغوغراد الطبية

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) هي مجموعة كبيرة ومتنوعة كيميائيًا من الأدوية التي تستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية. تاريخيًا، هذه هي أقدم مجموعة من الأدوية المضادة للالتهابات (المضادة للالتهاب). بدأت دراستها في النصف الأول من القرن الماضي. في عام 1827، تم عزل جليكوسيد الساليسين من لحاء الصفصاف، والذي كان تأثيره الخافض للحرارة معروفًا لفترة طويلة. وفي عام 1838 تم الحصول على حمض الساليسيليك منه، وفي عام 1860 تم إجراء التوليف الكامل لهذا الحمض وملح الصوديوم الخاص به. وفي عام 1869، تم تصنيع حمض أسيتيل الساليسيليك. يوجد حاليًا ترسانة كبيرة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (أكثر من 25 نوعًا)، وفي الطب العملي يتم استخدامها لعلاج أكثر من 1000 دواء تم إنشاؤها على أساسها. ترجع "الشعبية" الكبيرة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى حقيقة أن لها تأثيرات مضادة للالتهابات ومسكنة وخافضة للحرارة وتريح المرضى الذين يعانون من الأعراض المقابلة (الالتهاب والألم والحمى) والتي يتم ملاحظتها في العديد من الأمراض. من سمات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الحديثة تنوع أشكال الجرعات، بما في ذلك تلك المخصصة للاستخدام الموضعي في شكل مراهم ومواد هلامية وبخاخات، بالإضافة إلى تحاميل ومستحضرات للإعطاء بالحقن. تنتمي معظم الأدوية في مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، وفقًا للمصطلحات الحديثة، إلى الأدوية المضادة للالتهابات "الحمضية"، وقد سميت بهذا الاسم لأنها مشتقة من الأحماض العضوية وهي في حد ذاتها أحماض ضعيفة ذات درجة حموضة 4.0. ويعلق بعض المؤلفين أهمية كبيرة على قيمة الرقم الهيدروجيني المشار إليها، معتقدين أن ذلك يساهم في تراكم هذه المركبات في موقع الالتهاب.

على مدار الثلاثين عامًا الماضية، زاد عدد مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل ملحوظ، وتضم هذه المجموعة حاليًا عددًا كبيرًا من الأدوية التي تختلف في التركيب الكيميائي وخصائص العمل والتطبيق (الجدول 1).

الجدول 1.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (حسب التركيب الكيميائي والنشاط).

أنا المجموعة - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات النشاط المضاد للالتهابات الواضح .

الساليسيلات	أ) الأسيتيل: حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) - (الأسبرين)؛ يسين أحادي أسيتيل الساليسيلات (أسبيزول، لاسبال)؛ ب) غير الأسيتيل: ساليسيلات الصوديوم. ساليسيلات الكولين (ساكول) ؛ الساليسيلاميد. دولوبيد (ثنائي الفلونيسال) ؛ ديسالسيد. تريليسات.
بيرازوليدين	أزابروبازون (راموكس) ؛ كلوفيزون. فينيل بوتازون (بوتاديون)؛ أوكسي فينيل بوتازون.
مشتقات حمض الإندوليسيتيك	الإندوميتاسين (الميثيندول) ؛ سولينداك (كلينوريل) ؛ إيتودالاك (لودين) ؛
مشتقات حمض فينيل أسيتيك	ديكلوفيناك الصوديوم (أورتوفين، فولتارين)؛ ديكلوفيناك البوتاسيوم (فولتارين - رابيد)؛ فنتيازاك (مانح) ؛ لونازلاك كالسيوم (إيريتين).
أوكسيكامز	بيروكسيكام (روكسيكام) ؛ تينوكسيكام (تينوكتين)؛ ميلوكسيكام (موفاليس) ؛ لورنوكسيكام (كسيفوكام).
ألكانونس	نابوميتون (Relifix).
مشتقات حمض البروبيونيك	ايبوبروفين (بروفين، نوروفين، سولبافليكس)؛ نابروكسين (نابروسين) ؛ ملح الصوديوم نابروكسين (أبراناكس) ؛ كيتوبروفين (كنافون، بروفينيد، أوروفيل)؛ فلوربيبروفين (فلوجالين)؛ فينوبروفين (فينوبرون) ؛ فينبوفين (ليديرلين) ؛ حمض التيابروفينيك (سورجام).

آلية العمل

العنصر الرئيسي والعام لآلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هو تثبيط تخليق البروستاجلاندين (PG) من حمض الأراكيدونيك عن طريق تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية الإنزيم (PG سينثيتيز) (الشكل 1).

أرز. 1.

لدى PGs نشاط بيولوجي متعدد الاستخدامات:

1. هم وسطاء للتفاعل الالتهابي: فهم يسببون توسع الأوعية المحلي، والوذمة، والإفرازات، وهجرة الكريات البيض وغيرها من التأثيرات (بشكل رئيسي PG-E 2 وPG-I 2)؛
2. توعية المستقبلات لوسطاء الألم (الهيستامين، البراديكينين) والتأثيرات الميكانيكية، وخفض عتبة حساسية الألم.
3. زيادة حساسية مراكز التنظيم الحراري تحت المهاد لعمل البيروجينات الداخلية (إنترلوكين -1 وغيرها) التي تتشكل في الجسم تحت تأثير الميكروبات والفيروسات والسموم (بشكل رئيسي PG-E 2).

في السنوات الأخيرة، ثبت أن هناك على الأقل اثنين من نظائر إنزيمات الأكسدة الحلقية التي يتم تثبيطها بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. إنزيم الإنزيم الأول - COX-1 (COX-1 - إنجليزي) - يتحكم في إنتاج البروستاجلاندين، وينظم سلامة الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي، ووظيفة الصفائح الدموية وتدفق الدم الكلوي، أما الإنزيم الثاني - COX-2 - فهو يشارك في تخليق البروستاجلاندين أثناء الالتهاب. علاوة على ذلك، فإن COX-2 غائب في الظروف الطبيعية، ولكنه يتشكل تحت تأثير بعض عوامل الأنسجة التي تبدأ التفاعل الالتهابي (السيتوكينات وغيرها). في هذا الصدد، من المفترض أن التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يرجع إلى تثبيط COX-2، وأن ردود أفعالها الضارة ترجع إلى تثبيط COX. إن نسبة نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من حيث حجب COX-1/COX-2 تسمح لنا بالحكم على سميتها المحتملة. كلما انخفضت هذه القيمة، أصبح الدواء أكثر انتقائية لـ COX-2، وبالتالي أصبح أقل سمية. على سبيل المثال، بالنسبة للميلوكسيكام هو 0.33، ديكلوفيناك - 2.2، تينوكسيكام - 15، بيروكسيكام - 33، الإندوميتاسين - 107:

آليات عمل أخرى لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

قد يرتبط التأثير المضاد للالتهابات بتثبيط بيروكسيد الدهون، واستقرار الأغشية الليزوزومية (كلا الآليتين تمنع تلف الهياكل الخلوية)، وانخفاض تكوين ATP (يتم تقليل إمداد الطاقة للتفاعل الالتهابي)، والتثبيط تراكم العدلات (ضعف إطلاق وسطاء الالتهابات منها) ، وتثبيط إنتاج عامل الروماتويد في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي. يرتبط التأثير المسكن إلى حد ما بتعطيل توصيل نبضات الألم في الحبل الشوكي (ميتاميزول).

التأثيرات الرئيسية

تأثير مضاد للالتهابات

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقوم في المقام الأول بقمع مرحلة النضح. أقوى الأدوية - الإندوميتاسين، ديكلوفيناك، فينيل بوتازون - تعمل أيضًا على مرحلة الانتشار (تقليل تخليق الكولاجين وتصلب الأنسجة المرتبط به)، ولكنها أضعف من المرحلة النضحية. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليس لها أي تأثير تقريبًا على مرحلة التغيير. من حيث النشاط المضاد للالتهابات، فإن جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أقل شأنا من الجلايكورتيكويدات، والتي، عن طريق تثبيط إنزيم الفسفوليباز A 2، تمنع استقلاب الفسفوليبيدات وتعطل تكوين كل من البروستاجلاندين والليكوترينات، والتي تعد أيضًا أهم وسطاء الالتهاب.

تأثير مسكن

يتجلى إلى حد كبير في آلام خفيفة إلى متوسطة الشدة، والتي تكون موضعية في العضلات والمفاصل والأوتار وجذوع الأعصاب، وكذلك في الصداع أو آلام الأسنان. بالنسبة للألم الحشوي الشديد، تكون معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أقل فعالية وأدنى في التأثير المسكن لأدوية مجموعة المورفين (المسكنات المخدرة). في الوقت نفسه، أظهر عدد من الدراسات الخاضعة للرقابة نشاط مسكن مرتفع إلى حد ما من ديكلوفيناك، كيتورولاك، كيتوبروفين، ميتاميزول للمغص وآلام ما بعد الجراحة. إن فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في علاج المغص الكلوي الذي يحدث عند المرضى الذين يعانون من تحص بولي ترجع إلى حد كبير إلى تثبيط إنتاج PG-E 2 في الكلى، وانخفاض تدفق الدم الكلوي وتكوين البول. وهذا يؤدي إلى انخفاض الضغط في الحوض الكلوي والحالب فوق موقع الانسداد ويوفر تأثير مسكن على المدى الطويل. ميزة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المسكنات المخدرة هي أنها لا تثبط مركز الجهاز التنفسي، ولا تسبب النشوة والاعتماد على المخدرات، وفي حالة المغص، من المهم أيضًا ألا يكون لها تأثير تشنجي.

تأثير خافض للحرارة

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تعمل فقط على الحمى. وهي لا تؤثر على درجة حرارة الجسم الطبيعية، والتي تختلف عن الأدوية "خافضة الحرارة" (الكلوربرومازين وغيره).

تأثير مضاد للتجميع

نتيجة لتثبيط COX-1 في الصفائح الدموية، يتم قمع تخليق الثرومبوكسان المعزز الداخلي. يتمتع الأسبرين بأقوى وأطول نشاط مضاد للتجمع، والذي يثبط بشكل لا رجعة فيه قدرة الصفائح الدموية على التجمع طوال مدة حياتها (7 أيام). يكون التأثير المضاد للتجميع لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى أضعف وقابل للعكس. لا تؤثر مثبطات COX-2 الانتقائية على تراكم الصفائح الدموية.

تأثير مثبط للمناعة

يتم التعبير عنه بشكل معتدل، ويتجلى مع الاستخدام طويل الأمد وله طابع "ثانوي": عن طريق تقليل نفاذية الشعيرات الدموية، تمنع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ملامسة الخلايا ذات الكفاءة المناعية مع المستضد وتلامس الأجسام المضادة مع الركيزة.

الدوائية

يتم امتصاص جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جيدًا من الجهاز الهضمي. يرتبط بشكل كامل تقريبًا بألبومين البلازما، مما يؤدي إلى إزاحة بعض الأدوية الأخرى، وفي الأطفال حديثي الولادة - البيليروبين، مما قد يؤدي إلى تطور اعتلال الدماغ البيليروبين. والأخطر في هذا الصدد هما الساليسيلات والفينيل بوتازون. تخترق معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جيدًا السائل الزليلي للمفاصل. يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الكبد وتفرز عن طريق الكلى.

تفاعل الأدوية

في كثير من الأحيان، يتم وصف أدوية أخرى للمرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. في هذه الحالة، من الضروري أن تأخذ في الاعتبار إمكانية تفاعلهم مع بعضهم البعض. وبالتالي، يمكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تعزيز تأثير مضادات التخثر غير المباشرة وعوامل سكر الدم عن طريق الفم. وفي الوقت نفسه، فإنها تضعف تأثير الأدوية الخافضة للضغط، وتزيد من سمية المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد، والديجوكسين وبعض الأدوية الأخرى، والتي لها أهمية سريرية كبيرة ويستلزم عددا من التوصيات العملية.

إذا أمكن، ينبغي تجنب الإدارة المتزامنة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومدرات البول، وذلك بسبب ضعف تأثير مدر البول، من ناحية، وخطر الإصابة بالفشل الكلوي من ناحية أخرى. الأخطر هو مزيج الإندوميتاسين مع التريامتيرين.

العديد من الأدوية الموصوفة بالتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بدورها، يمكن أن تؤثر على حركيتها الدوائية وديناميكياتها الدوائية:

بيكربونات الصوديوم تعزز امتصاص مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الجهاز الهضمي.

يتم تعزيز التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الجلايكورتيكويدات والأدوية المضادة للالتهابات "بطيئة المفعول" (الأساسية) (مستحضرات الذهب والأمينوكينولين) ؛

يتم تعزيز التأثير المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق المسكنات المخدرة والمهدئات.

هناك مجموعة كبيرة من الأمراض، رابط إمراضي مهم منها هو تأثير محتويات المعدة الحمضية على الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي العلوي (GIT). هذه هي قرحة المعدة وقرحة الاثني عشر (DU)؛ مرض الجزر المعدي المريئي (GERD) ؛ القروح المرتبطة بالأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) ؛ التهاب المعدة المزمن مع عسر الهضم غير القرحة. تقرحات أعراض في متلازمة زولينجر إليسون. القرحة الهضمية الناجمة عن مفاغرة المعدة والأمعاء، وما إلى ذلك. يعتبر عدم التوازن بين عوامل العدوان لمحتويات المعدة والعوامل الواقية للغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر فكرة كلاسيكية عن التسبب في مرض القرحة الهضمية. تعد قضايا العلاج الدوائي العقلاني للأمراض المعتمدة على الأحماض في الجهاز الهضمي العلوي من بين القضايا الأكثر إلحاحًا نظرًا لانتشارها على نطاق واسع، والتسبب في أسبابها المعقدة، وترسانة كبيرة من الأدوية. يعاني معظم الأشخاص في سن العمل من أمراض الجهاز الهضمي، مما يضعهم في فئة المشاكل الطبية، ولكن أيضًا ذات الأهمية الاجتماعية. إلا أن آليات حماية الغشاء المخاطي في المعدة تمنع تلفه. وأهم عوامل الحماية هي: الحاجز المخاطي الوقائي؛ تخليق بيكربونات. توليف البروستاجلاندين الواقية. حالة تدفق الدم الإقليمي. الفرامل الحمضية المضادة للاثني عشر. تجديد الظهارية.

وللبروستاجلاندين (PG) أهمية كبيرة في الحفاظ على المستوى القاعدي لإفراز البيكربونات، كما تبين مشاركة بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري في آلية تقليل إفرازها. تشمل العوامل العدوانية التي تلحق الضرر بالغشاء المخاطي ما يلي: فرط إنتاج حمض الهيدروكلوريك والبيبسين. إصابة الغشاء المخاطي بالبكتيريا الحلزونية. الآثار الضارة للعصارة الصفراوية والبنكرياس المرتبطة بضعف حركية هذه الأعضاء وتطور الارتجاع الاثني عشري المعدي. يعد الاستخدام طويل الأمد لعدد من الأدوية عاملاً ضارًا مهمًا للغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر. وبالتالي، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (حمض أسيتيل الساليسيليك، الإندوميتاسين، الكيتورولاك، الديكلوفيناك، إلخ) والكورتيكوستيرويدات (GCS) تساهم في تثبيط عوامل الحماية: الأول عن طريق تثبيط تخليق البروستاجلاندين، والأخير عن طريق التأثير على عمليات دوران الأوعية الدقيقة والتجديد والتحفيز. من إفراز حمض الهيدروكلوريك والبيبسين. وبالتالي، فإن المهمة العاجلة للعلاج الدوائي العقلاني للمرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي هي إمكانية التقسيم الطبقي لخطر حدوث مضاعفات عند استخدام أدوية فئة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية معًا.

تعد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من بين الأدوية الأكثر شيوعًا ولها أهمية كبيرة في الرعاية الصحية العملية، حيث إنها غالبًا ما تستخدم في الممارسة الطبية اليومية؛ والعديد من هذه الأدوية متاحة بدون وصفة طبية، أي أنها متاحة على نطاق واسع للمرضى. السكان.

يتناول أكثر من 30 مليون شخص في العالم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يوميًا، 40% منهم تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. ومن المتوقع أن يزداد عدد هؤلاء المرضى مع تقدم عمر سكان البلدان المتقدمة، وبالتالي، يزداد انتشار الأمراض التي تستخدم فيها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. بادئ ذي بدء، هذه هي الأمراض التنكسية في الجهاز العضلي الهيكلي والآفات الروماتيزمية للأنسجة الرخوة، والتي ليس لها أهمية طبية فحسب، بل أيضًا أهمية اجتماعية، لأنها تؤدي إلى فقدان القدرة على العمل على المدى الطويل والإعاقة.

الديناميكا الدوائية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية

يتم تفسير الاستخدام الواسع النطاق لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خلال نطاق عمل هذه الأدوية. لها تأثيرات مضادة للالتهابات ومسكن وخافض للحرارة وتريح المرضى الذين يعانون من الأعراض المقابلة التي يتم ملاحظتها في العديد من الأمراض. نظرًا لنشاطها المسكن، تشكل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مجموعة من المسكنات غير المخدرة (غير الأفيونية). بعد بدء العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، نادرًا ما يتحول المرضى الذين يعانون من أمراض الروماتيزم (لا تزيد عن 10٪ من الحالات) إلى تناول المسكنات البسيطة. في الطب السريري، تم تحديد ظاهرة تحدث بشكل متكرر - الألم، والذي يمكن أن يختلف في مظاهره وأسبابه. يمكن أن يحدث كرد فعل بيولوجي وقائي للجسم. ومع ذلك، يشكل الألم الشديد أو غير المحتمل أو طويل الأمد بؤرًا للإثارة المرضية، مما يعزز التغيرات الوظيفية والمورفولوجية في الأعضاء والتكوينات العضلية الهيكلية. الألم الحاد هو أحد الأعراض، لكن الألم المزمن يمكن أن يصبح مرضًا في حد ذاته. ويجمع الخبراء من مختلف البلدان على أن الاختلافات في فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عند استخدامها كمسكنات للألم وأدوية مضادة للالتهابات صغيرة نسبيًا. إن مراجعات عشرات الدراسات السريرية للأدوية المختلفة في هذه المجموعة لعلاج هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي واعتلال الظهر لا توفر أساسًا لتصنيف هذه الأدوية وفقًا لدرجة فعاليتها.

يهدف عمل المسكنات إلى منع وتقليل تنشيط الواردات الأولية وقمع انتقال نبضات الألم على المستويين القطاعي وفوق القطعي. من الممكن اتباع نهج وقائي لحماية المريض من آثار الصدمة الجراحية عن طريق وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قبل الجراحة. وترتبط آلية هذا التأثير بالوقاية من فرط التحسس المركزي للخلايا العصبية في القرون الظهرية للحبل الشوكي، وتأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الآليات الطرفية والمركزية لظهور وتطور الألم الحاد، وبالتالي منع التغيرات العصبية المرضية في الحبل الشوكي. وهذا يلغي إمكانية تحول الألم الفسيولوجي إلى مرضي (اعتلال عصبي). وفي الوقت نفسه، يمكن اعتبار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بمثابة عوامل مسببة للأمراض، مما يوسع بشكل كبير ويحول فكرة الأدوية في هذه المجموعة ليس فقط كوسيلة لعلاج الأعراض.

تتنوع مجالات تطبيق مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. الأمراض الرئيسية التي تستخدم لعلاجها الأدوية في هذه المجموعة تشمل ما يلي:

الأمراض الروماتيزمية: الروماتيزم (الحمى الروماتيزمية)، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب المفاصل النقرسي والصدفي، والتهاب الفقار المقسط (التهاب الفقار المقسط)، ومتلازمة رايتر.
الأمراض غير الروماتيزمية في الجهاز العضلي الهيكلي: هشاشة العظام، التهاب العضلات، التهاب الأوتار المهبلية، الصدمات (المنزلية، الرياضية)؛
الأمراض العصبية (الألم العصبي، التهاب الجذر، عرق النسا، ألم الظهر)؛
المغص الكلوي والكبدي.
الوقاية من تجلط الدم الشرياني.
عسر الطمث.
حمى؛
متلازمة الألم من مسببات مختلفة.

حاليا، ترسانة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية واسعة جدا. يتم تقسيم الأدوية في هذه المجموعة تقليديًا وفقًا لتركيبها الكيميائي، لكن هذا التصنيف لا يعكس خصائص المجموعات المختلفة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لاستخدامها الصحيح في الممارسة السريرية، من المهم معرفة الاختلافات في آلية عمل بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، وبالتالي تصنيفها وفقًا لهذا المعيار.

آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية

في العقود الأخيرة، تم إحراز تقدم كبير في دراسة آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لذلك، في أوائل السبعينيات. أظهر جي آر واين ومجموعة من الباحثين أن التأثيرات المسكنة والخافضة للحرارة والمضادة للالتهابات لحمض أسيتيل الساليسيليك ترجع إلى قمع تخليق PG. لقد ثبت أيضًا أن آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX)، مما يؤدي إلى تقليل إنتاج PG. تتضمن المجموعة المعقدة من التفاعلات التي تشكل العملية الالتهابية العديد من المواد النشطة بيولوجيًا والتي تعمل كوسطاء للالتهاب. وتشمل هذه البروتينات والبيبتيدات (الكينينات والكاليكرينات)، وعوامل الكريات البيض (عوامل الانجذاب الكيميائي، والإنترلوكينات، ومضادات الكيلونات، وما إلى ذلك)، وبروتينات النظام المكمل؛ الأمينات الحيوية (الهستامين والسيروتونين) ومنتجات استقلاب حمض الأراكيدونيك - الإيكوسانويدات (PG، البروستاسيكلين، الثرومبوكسان) واللوكوترين.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها تأثير محبط على تكوين ومظاهر تأثيرات العديد من العوامل المذكورة. ومع ذلك، فإن تأثير الأدوية على نشاط البروتينات والأمينات الحيوية يعزى بشكل رئيسي إلى التأثيرات الثانوية. وفقًا للمفاهيم الحديثة، فإن الآلية الرئيسية والأكثر عمومية للعمل المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي تثبيط التخليق الحيوي للـ PG من حمض الأراكيدونيك. مرة أخرى في 1970s. تم التعبير عن نسخة حول وجود أنواع مختلفة من COX. يعد تخليق COX-1 أمرًا تأسيسيًا، أي أن الإنزيم يتم التعبير عنه باستمرار ويعمل في الأنسجة والأعضاء ويشارك بشكل أساسي في تنظيم العمليات الفسيولوجية. يتم تحفيز التعبير عن COX-2 (مستوى نشاطه في ظل الظروف الفسيولوجية منخفض جدًا) عن طريق السيتوكينات أثناء تلف الأنسجة أو الالتهاب، ويرتبط تخليق PGs المنشأ للتطور بنشاطه.

إن قدرة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تثبيط تخليق PGs المشاركة في تطور العملية المرضية تحدد آثارها المضادة للالتهابات والمسكنات وخافضات الحرارة. الآثار الجانبية غير المرغوب فيها لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مثل التآكلات والآفات التقرحية في الجهاز الهضمي ونزيف المعدة والخلل الكلوي، تتطور أيضًا بسبب تثبيط تكوين الإيكوسانويدات - البروستاسيكلين (PG I2)، PG E2 والثرومبوكسان A2. وبالتالي، فإن النشاط التقرحي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ناتج عن انتهاك الوظائف الفسيولوجية لـ PG E2 والبروستاسيكلين في الغشاء المخاطي في المعدة. يؤدي كلا الهرمونين وظيفة وقائية ومعدية: فهو يحفز إنتاج المخاط، ويمنع إفراز حمض الهيدروكلوريك ويحسن تغذية الأنسجة عن طريق توسيع الأوعية الدموية وتحسين دوران الأوعية الدقيقة. وهكذا، عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، يؤدي قمع تخليق PG إلى تطور تآكل الغشاء المخاطي وآفاته التقرحية.

في الوقت الحاضر، من المستحسن تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حسب نشاطها المثبط ضد الأشكال الإسوية لـ COX، أو حسب آلية عملها. وفقا لعدد من الدراسات، فإن معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع COX-1 وCOX-2 بالتساوي. وفقًا لانتقائية العمل فيما يتعلق بتثبيط كل من الأشكال الإسوية لـ COX، يتم التمييز بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية وغير الانتقائية. تقوم الأنواع غير الانتقائية بقمع كلا الإنزيمات المتماثلة بنفس القدر ، والإنزيمات الانتقائية - في الغالب COX-2. لاحظ عدد من المؤلفين أن مثبطات COX-2 الانتقائية أقل فعالية في علاج الألم المرتبط بالآفات الالتهابية في المفاصل والعمود الفقري مقارنة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية.

يعتبر تثبيط COX-2 إحدى آليات النشاط المضاد للالتهابات والمسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، ويعتبر تثبيط COX-1 بمثابة آلية لتطور التفاعلات الدوائية الضارة.

ومن الواضح أن مثبطات COX غير الانتقائية، مثل كيتورولاك، لديها أعلى نشاط مسكن. توفر مثبطات COX-2 الانتقائية تسكينًا مشابهًا لذلك الذي تسببه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التقليدية، ولكنها لا تتجاوزها في النشاط المسكن. إن نسبة نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وفقًا لدرجة حجب COX-1/COX-2 تسمح لنا بالحكم على سميتها المحتملة: كلما انخفضت هذه القيمة، كلما كان الدواء أكثر انتقائية لـ COX-2، وبالتالي، كان أقل سمية. . على سبيل المثال، بالنسبة للنيميسوليد هو 0.22؛ للميلوكسيكام - 0.33؛ ديكلوفيناك - 2.2؛ بيروكسيكام - 33؛ الإندوميتاسين - 107. أظهرت الدراسات أنه بعد تناول 100 ملغ من الأسيكلوفيناك، يتم حظر نشاط COX-2 في العدلات البشرية بنسبة تزيد عن 97%، ونشاط COX-1 بنسبة 46%؛ وعند تناول 75 ملغ من ديكلوفيناك، كانت هذه النسبة 97 و82% على التوالي.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيرويدية

يعتبر تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وفقًا لآلية عملها مقبولًا بشكل عام.

مثبطات COX-1 الانتقائية:
- حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات منخفضة (0.1-0.2 جم يوميًا).
- المثبطات غير الانتقائية لـ COX-1 وCOX-2:
حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات عالية (1.0-3.0 جم يوميًا أو أكثر)؛ فينيل بوتازون. ايبوبروفين؛ كيتوبروفين. نابروكسين. حمض النيفلوميك بيروكسيكام. لورنوكسيكام. ديكلوفيناك. أسيكلوفيناك. الإندوميتاسين وعدد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.
- مثبطات COX-2 الانتقائية:
ميلوكسيكام. نيميسوليد.
- مثبطات COX-2 انتقائية للغاية:
سيليكوكسيب. etoricoxib.

أسِيتامينُوفين؛ ميتاميزول الصوديوم.

حاليا، البحث في انتقائية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مستمر.

الحركية الدوائية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية

من الخصائص المهمة التي تؤثر أيضًا على الديناميكا الدوائية للأدوية هي الحرائك الدوائية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

عند تناولها عن طريق الفم، يتم امتصاص جميع الأدوية في هذه المجموعة جيدًا (ما يصل إلى 80-90٪ أو أكثر) في الأمعاء العليا، ولكن بالنسبة للأدوية الفردية، قد يختلف معدل الامتصاص والوقت اللازم للوصول إلى الحد الأقصى للتركيزات في البلازما بشكل كبير.

معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي مشتقات من الأحماض العضوية الضعيفة. نظرًا لخصائصها الحمضية، فإن هذه الأدوية (و/أو مستقلباتها) لها قدرة عالية على الارتباط بالبروتينات - فهي ترتبط ببروتينات البلازما بنسبة تزيد عن 90%. إن الألفة العالية لبروتينات البلازما هي السبب وراء إزاحة الأدوية التنافسية من المجموعات الأخرى من ارتباطها بالألبومين. يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل رئيسي في الكبد من خلال الجلوكورونيدات. يتم إجراء هيدروكسيل مسبقًا لعدد من الأدوية (ديكلوفيناك، أسيكلوفيناك، إيبوبروفين، بيروكسيكام، سيليكوكسيب) بمشاركة السيتوكروم P-450 (أساسًا نظائر الإنزيمات CYP2C9). تفرز المستقلبات والكميات المتبقية من الدواء دون تغيير عن طريق الكلى مع البول، وبدرجة أقل، عن طريق الكبد مع الصفراء.

يختلف أيضًا T½ من الدواء في البلازما وفي موقع الالتهاب (على سبيل المثال، في تجويف المفصل)، على وجه الخصوص، بالنسبة للديكلوفيناك فهو 2-3 ساعات و8 ساعات على التوالي. هذا هو السبب في أن مدة التأثير المضاد للالتهابات لا ترتبط دائمًا بإزالة الدواء من البلازما.

معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، الانتقائية وغير الانتقائية، هي أدوية نشطة للغاية ولكنها آمنة نسبيًا بسبب توزيعها واستقلابها. وهي تخترق بسهولة وتتراكم في الأنسجة الملتهبة، ولكن يتم التخلص منها سريعًا من الحيز المركزي، بما في ذلك الدم وجدار الأوعية الدموية والقلب والكلى، مما يقلل من احتمالية حدوث تفاعلات دوائية ضارة (ADRs).

الآثار الجانبية عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية

على الرغم من الفعالية السريرية التي لا شك فيها، فإن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية له حدوده. وذلك لأنه حتى الاستخدام قصير المدى لهذه الأدوية بجرعات صغيرة يمكن أن يؤدي إلى تطور التفاعلات الدوائية، والتي تحدث في حوالي 25% من الحالات، وفي 5% من المرضى يمكن أن تهدد الحياة بشكل خطير. إن خطر التفاعلات الدوائية الضارة مرتفع بشكل خاص لدى كبار السن وكبار السن، الذين يشكلون أكثر من 60٪ من مستخدمي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

تعاني نسبة كبيرة من هؤلاء المرضى من مرض واحد أو أكثر من الأمراض المصاحبة (ارتفاع ضغط الدم الشرياني، ومرض السكري، والذبحة الصدرية، وما إلى ذلك)، مما يزيد بشكل كبير من خطر حدوث مضاعفات.

لقد ثبت الآن أن ما يصل إلى 50% من جميع الاستجابات الدوائية غير النمطية - عدم فعالية الدواء أو التفاعلات الدوائية الضارة - يمكن أن ترتبط بالخصائص الوراثية للمرضى، أي مع المناطق متعددة الأشكال من الجينات للبروتينات المشاركة في الحرائك الدوائية أو الديناميكا الدوائية للأدوية ، ما يسمى علامات متعددة الأشكال أو المتغيرات الأليلية. بالنسبة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، فإن هذا الجين المرشح هو CYP2C9، الذي يشفر الإنزيم الرئيسي للتحول الحيوي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الكبد. في هذا الصدد، في السنوات الأخيرة، تم إيلاء اهتمام خاص لمشكلة الاستخدام الآمن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، في حين أن الخاصية السلبية الرئيسية لجميع الأدوية في هذه المجموعة هي ارتفاع خطر تطوير ردود الفعل السلبية من الجهاز الهضمي (الجدول).

يعاني 30-40% من المرضى الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من اضطرابات عسر الهضم، و10-20% يعانون من تآكلات وتقرحات في المعدة والاثني عشر، و2-5% يعانون من نزيف وانثقاب.

على الرغم من تحديد موانع ومخاطر جديدة، تظل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التقليدية ومثبطات COX-2 الانتقائية هي الدعائم الأساسية لعلاج الألم والالتهاب والحمى. عند تقييم سلامة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، يجب أن نتذكر أن عوامل الخطر مثل ارتفاع ضغط الدم الشرياني، دسليبيدميا، داء السكري، التدخين، والوزن الزائد هي أكثر خطورة من حيث تطور المضاعفات من استخدام الأدوية.

نيميسوليد: سلامة الاستخدام

أحد الأدوية الأكثر استخدامًا من مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هو نيميسوليد.

Nimesulide (Nise ®) هو مثبط انتقائي لـ COX-2، والذي يحدد التأثير النشط المضاد للالتهابات والمسكن للدواء، وفي الوقت نفسه، أمانه العالي.

نظرًا لأن الدواء يثبط نشاط COX-1 قليلاً فقط وله تأثير ضئيل على تكوين PG في ظل الظروف الفسيولوجية، فإن خطر الآثار الجانبية ينخفض. على عكس معظم العوامل الانتقائية لـ COX-2، فإن نيميسوليد له تأثير خافض للحرارة قوي. ويلاحظ أيضًا وجود مضادات الهيستامين ومضادات البراديكينين والتأثيرات الوقائية للنيميسوليد.

يتم امتصاص الدواء بشكل كامل وسريع إلى حد ما من الجهاز الهضمي، ويتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز في بلازما الدم بعد 1.5-2.5 ساعة من تناوله. تخضع لتأثير المرور الأول من خلال الكبد. نسبة الارتباط ببروتينات البلازما هي 95-99%. يتغلغل جيدًا في البيئة الحمضية لموقع الالتهاب (التركيز 40٪ من تركيز البلازما)، السائل الزليلي (43٪). يخترق بسهولة الحواجز النسيجية. يتم استقلاب نيميسوليد بشكل نشط في الكبد، المستقلب الرئيسي - 4-هيدروكسي نيميسوليد (25٪ من الجرعة المأخوذة) - له نشاط دوائي مماثل، ويفرز عن طريق الكلى (65٪) والكبد مع الصفراء (35٪). T½ هو 1.5-5 ساعات.

مؤشرات لاستخدام نيميسوليد هي: التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب المفاصل مع الروماتيزم وتفاقم النقرس، التهاب المفاصل الصدفي، التهاب الفقار المقسط، داء عظمي غضروفي مع متلازمة جذرية، التهاب الجذر، التهاب العصب الوركي، ألم الظهر، التهاب المفاصل، التهاب الأوتار، التهاب كيسي، التهاب ما بعد الصدمة من لينة الأنسجة والجهاز العضلي الهيكلي (تلف وتمزق الأربطة والكدمات).

طاولة. لوحظت آثار جانبية عند تناول الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية

الجهاز أو نظام الجهاز	آثار جانبية	عدد مرات الحدوث، ٪
الجهاز الهضمي	الغثيان والقيء والإسهال والإمساك. التآكلات والقرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر. التهاب المريء. القيود	10–50
الجهاز الهضمي	نزيف الجهاز الهضمي؛ تقرحات معوية صغيرة	1–5
الكبد	تلف الكبد السام، التهاب الكبد، فشل الكبد	1–5
نظام القلب والأوعية الدموية	زيادة ضغط الدم واحتباس السوائل وزيادة حجم الدم في الدورة الدموية	1–5
الكلى	اعتلال الكلية، ضعف الترشيح الكبيبي والوظيفة الأنبوبية، احتباس السوائل في الجسم، الوذمة، انخفاض إفراز الصوديوم تحت تأثير مدرات البول، التهاب الكلية الخلالي	1–5
دم	فقر دم؛ تثبيط تكون الدم في نخاع العظام - نقص الكريات البيض وندرة المحببات. اضطراب تراكم الصفائح الدموية	<1
الجهاز التنفسي	تفاقم الربو القصبي لدى مرضى التهاب الأنف والسلائل الأنفية والشرى (متلازمة فيدال)	<1
الجهاز العصبي المركزي	الصداع، والارتباك، والهلوسة، والاكتئاب، والرعشة، وطنين الأذن، والدوخة، والحول السام	1–5
الجهاز العصبي المركزي	العقيم التهاب السحايا	0,01
الجهاز المناعي	فرط الحساسية: الشرى، الطفح الجلدي، الحكة، التهاب الرئة	<1
أعضاء أخرى	تسمم الأذن، التهاب الفم، التهاب الأوعية الدموية، العقم، تلف الغضروف	<1

نيميسوليد فعال في علاج هشاشة العظام، وهشاشة العظام، ومتلازمة الألم من أصول مختلفة، بما في ذلك الألم في فترة ما بعد الجراحة، والإصابات، وآلام المفاصل، وألم عضلي، وغزارة الطمث، وألم الأسنان والصداع. الحمى من أصول مختلفة، بما في ذلك الأمراض المعدية والالتهابية.

يوصف نيميسوليد عن طريق الفم للبالغين بجرعة 0.1 جرام مرتين في اليوم والحد الأقصى للجرعة اليومية 0.2 جرام للاستخدام الخارجي يتم إنتاج الدواء على شكل هلام يوضع في طبقة رقيقة 3-4 مرات. يوم.

من التأثيرات غير المرغوب فيها، يمكن أن يسبب نيميسوليد اضطرابات عسر الهضم، ونادراً - آفات تآكلية وتقرحية في الغشاء المخاطي المعوي، وزيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية، والصداع، والدوخة، ونقص الصفيحات، ونقص الكريات البيض، وردود الفعل التحسسية. أظهر تحليل خطر الإصابة بنزيف الجهاز الهضمي أثناء تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في دراسة سريرية ووبائية واسعة النطاق أنه من بين 2813 (المجموعة الضابطة شملت 7193 مريضًا) من هذه المضاعفات، كان نيميسوليد واحدًا من أكثر الحالات أمانًا. كان الخطر النسبي للنزيف بسبب نيميسوليد 3.2، ديكلوفيناك - 3.7، ميلوكسيكام - 5.7، روفيكوكسيب - 7.2. تمت دراسة نيميسوليد بنشاط في روسيا. شملت مراجعة الدراسات السريرية الروسية التي حددت الفعالية والسلامة النسبية لهذا الدواء للفترة من 1995 إلى 2009 21 دراسة (1590 مريضًا) تم فيها وصف نيميسوليد بجرعة 200 إلى 400 ملغ / يوم لمدة 7 سنوات. أيام إلى 12 شهرًا.

أظهر الدواء سلامة كبيرة بشكل موثوق: لم يتم تحديد أي مضاعفات خطيرة في الجهاز الهضمي مثل النزيف أو ثقب القرحة. تم الكشف عن قرحة المعدة والاثني عشر في 13.3٪ من المرضى الذين تم فحصهم، وهو ما يقرب من 1/3 أقل من استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الكلاسيكية غير الانتقائية.

من الأمور المهمة في الاستخدام الآمن للنيميسوليد تقييم تأثيره على وظائف الكبد. في المتوسط، تحدث مضاعفات سمية كبدية خطيرة، تتجلى في متلازمات ركود صفراوي وتحلل خلوي واضحة سريريًا أو فشل كبد حاد، أثناء الاستخدام المنتظم لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في حوالي 1 من كل 10 آلاف مريض. على مدى السنوات الخمس الماضية، كانت مناقشة مشكلة السمية الكبدية للنيميسوليد تحت مراقبة خاصة، على وجه الخصوص، من قبل السلطات التنظيمية الأوروبية. في الوقت الحاضر، تم اتخاذ قرار وسط للتوصية باستخدام نيميسوليد في الاتحاد الأوروبي بوصفة طبية لمدة متوسطها تصل إلى 15 يومًا وبجرعة لا تتجاوز 200 ملغ/يوم، ويتم تحديد الاستخدام الإضافي للدواء. من قبل الطبيب المعالج بشكل فردي. بشكل عام، فإن الرأي النهائي لوكالة الأدوية الأوروبية (EMEA) بشأن نيميسوليد يسلط الضوء على ملف السلامة الإيجابي للنيميسوليد. من الواعد تطوير وصيانة نظام التيقظ الدوائي في بلدنا لإجراء تقييم موثوق لجميع التفاعلات الدوائية الخطيرة المرتبطة باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك تأثير نيميسوليد على الحالة الوظيفية للكبد. حاليًا، يُظهر تحليل بيانات الأدبيات المتوفرة في الاتحاد الروسي أن السمية الكبدية للنيميسوليد لا تختلف عن الممثلين الآخرين لفئة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. وفي الوقت نفسه، يتمتع نيميسوليد بملف اقتصادي دوائي إيجابي، مما يجعله متاحًا لجميع المرضى المحتاجين.

خاتمة

وبالتالي، يجب إجراء العلاج الدوائي العقلاني للمرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة، والذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي وأمراض الجهاز العضلي الهيكلي، وعلاج أعراض الألم ومتلازمة الالتهابات، مع الأخذ في الاعتبار النهج الشخصي للمريض والاختيار العقلاني للأدوية.

ويتجلى ذلك بشكل واضح عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والكورتيكوستيرويدات، والبنزوديازيبينات، والمضادات الحيوية (سيبروفلوكساسين، التتراسيكلين، ميترونيدازول، نتروفورانتوين)، الأدوية المضادة للسل (أيزونيازيد)، الثيوفيلين، الديجوكسين، الكينيدين، الوارفارين، الفينيتوين، كبريتات الحديد، إلخ. دراسة الأدوية تساعد فئة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مع الأخذ في الاعتبار خصائصها الدوائية والديناميكية الدوائية الرئيسية وفعاليتها السريرية وسلامتها، على تحسين تشخيص المرض، ونوعية حياة المريض، وزيادة التزام المريض بالعلاج.

أحد أكثر الأدوية التي تمت دراستها من فئة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والذي يتمتع بملف اقتصادي دوائي إيجابي مع مستوى عالٍ إلى حد ما من الفعالية والسلامة، هو نيميسوليد (Nise ®). لزيادة فعالية العلاج، يوصى باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بأقل الجرعات الفعالة، وإذا أمكن، لأقصر دورة علاجية. إن استخدام الأدوية بناءً على مبادئ الطب المبني على الأدلة، والتقييم الشامل للتفاعلات الدوائية، بالإضافة إلى التقييم الشامل لعوامل خطر التفاعلات الدوائية العكسية، هو الأساس لزيادة فعالية وسلامة العلاج الدوائي المعقد باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

قائمة الأدب المستخدم

إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه

سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.

تم النشر على http://www.allbest.ru/

مقدمة

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) هي مجموعة من الأدوية المستخدمة على نطاق واسع في الممارسة السريرية، ويمكن شراء العديد منها بدون وصفة طبية. يتناول أكثر من ثلاثين مليون شخص في جميع أنحاء العالم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يوميًا، و40% من هؤلاء المرضى تزيد أعمارهم عن 60 عامًا (1). حوالي 20% من المرضى الداخليين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

ترجع "الشعبية" الكبيرة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى حقيقة أن لها تأثيرات مضادة للالتهابات ومسكنة وخافضة للحرارة وتريح المرضى الذين يعانون من الأعراض المقابلة (الالتهاب والألم والحمى) والتي يتم ملاحظتها في العديد من الأمراض.

على مدار الثلاثين عامًا الماضية، زاد عدد مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل ملحوظ، وتضم هذه المجموعة حاليًا عددًا كبيرًا من الأدوية التي تختلف في خصائص عملها واستخدامها.

يتم تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية اعتمادًا على شدة نشاطها المضاد للالتهابات وبنيتها الكيميائية. تتضمن المجموعة الأولى أدوية ذات تأثير مضاد للالتهابات واضح. غالبًا ما يشار إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من المجموعة الثانية، والتي لها تأثير ضعيف مضاد للالتهابات، باسم "المسكنات غير المخدرة" أو "المسكنات وخافضات الحرارة".

من الناحية العملية، من المهم أن الأدوية التي تنتمي إلى نفس المجموعة وحتى المتشابهة في التركيب الكيميائي تختلف إلى حد ما في كل من قوة التأثير وتكرار التطور وطبيعة التفاعلات الضارة. وبالتالي، من بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من المجموعة الأولى، يمتلك الإندوميتاسين وديكلوفيناك أقوى نشاط مضاد للالتهابات، والإيبوبروفين هو الأقل. الإندوميتاسين، وهو مشتق من حمض الإندوليسيتيك، أكثر سمية للمعدة من الإيتودولاك، الذي ينتمي أيضًا إلى هذه المجموعة الكيميائية. قد تعتمد الفعالية السريرية للدواء على نوع وخصائص المرض لدى مريض معين، وكذلك على رد فعله الفردي.

يعود استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لعلاج الإنسان إلى عدة آلاف من السنين.

سيلسوس (القرن الأول قبل الميلاد) وصف 4 علامات كلاسيكية للالتهاب:

احتقان الدم والحمى والألم والتورم

ويستخدم مستخلص لحاء الصفصاف لتخفيف هذه الأعراض.

في عام 1827، تم عزل جليكوسيد الساليسين من لحاء الصفصاف.

في عام 1869، موظف في الشركة « باير » (ألمانيا) قام فيليكس هوفمان بتصنيع حمض أسيتيل الساليسيليك (بناء على طلب والده، الذي كان يعاني من الروماتيزم الحاد) بطعم أكثر قبولا من المستخلص المر للغاية لحاء الصفصاف.

في عام 1899 الشركة باير» بدأ الإنتاج التجاري للأسبرين.

يوجد حاليًا أكثر من 80 دواءً مضادًا للالتهابات غير الستيرويدية

تلقت الأدوية اسمًا شائعًا أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود،لأنها تختلف عن الستيرويدات القشرية المضادة للالتهابات في الخواص الكيميائية وآلية العمل.

في كل عام، يتناول أكثر من 300 مليون شخص في جميع أنحاء العالم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، منهم 200 مليون يشترون الأدوية دون وصفة طبية.

يضطر 30 مليون شخص إلى تناولها باستمرار.

1 . تصنيف

أ)تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حسب النشاط والتركيب الكيميائي:

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات نشاط مضاد للالتهابات واضح

الأحماض

الساليسيلات

حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين)

ديفلونيزال

ليسين أحادي أسيتيل الساليسيلات

بيرازوليدين

فينيل بوتازون

مشتقات حمض الإندوليسيتيك

الإندوميتاسين

سولينداك

إيتودولاك

مشتقات حمض فينيل أسيتيك

ديكلوفيناك

أوكسيكامز

بيروكسيكام

تينوكسيكام

لورنوكسيكام

ميلوكسيكام

مشتقات حمض البروبيونيك

ايبوبروفين

نابروكسين

فلوربيبروفين

كيتوبروفين

حمض التيابروفينيك

المشتقات غير الحمضية

ألكانونس

نابوميثون

مشتقات السلفوناميد

نيميسوليد

سيليكوكسيب

روفيكوكسيب

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات النشاط المضاد للالتهابات الضعيف

مشتقات حمض الأنثرانيليك

حمض الميفيناميك

إيتوفينامات

بيرازولون

ميتاميزول

أمينوفينازون

بروبيفينازون

مشتقات بارا أمينوفينول

الفيناسيتين

الباراسيتامول

مشتقات حمض أريل أسيتيك غير المتجانسة

كيتورولاك

ب) التصنيف حسب آلية العمل:

أنا. مثبطات COX-1 الانتقائية

حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات منخفضة (0.1-0.2 يوميًا)

ثانيا. مثبطات غير انتقائية لـ COX-1 و COX-2

حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات عالية (1.0-3.0 يوميًا أو أكثر)

فينيل بوتازون

ايبوبروفين

كيتوبروفين

نابروكسين

حمض النيفلوميك

بيروكسيكام

لورنوكسيكام

ديكلوفيناك

الإندوميتاسين وعدد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى

ثالثا. مثبطات COX-2 الانتقائية

ميلوكسيكام

نيميسوليد

نابوميثون

رابعا. مثبطات COX-2 انتقائية للغاية

سيليكوكسيب

الباريكوكسيب

V. مثبطات COX-3 الانتقائية

أسِيتامينُوفين

ميتاميزول

مثبطات غير انتقائية لـ COX-1 وCOX-2، تعمل بشكل رئيسي في الجهاز العصبي المركزي

الباراسيتامول

2. الديناميكا الدوائية

آلية العمل

أرز. 1. استقلاب حمض الأراكيدونيك

لدى PGs نشاط بيولوجي متعدد الاستخدامات:

أ) هي وسطاء الاستجابة الالتهابية:يسبب توسع الأوعية المحلية، وذمة، ونضح، وهجرة الكريات البيض وغيرها من الآثار (أساسا PG-E 2 وPG-I 2)؛

6) تحسس المستقبلاتلوسطاء الألم (الهستامين، البراديكينين) والتأثيرات الميكانيكية، وخفض عتبة حساسية الألم.

الخامس) زيادة حساسية مراكز التنظيم الحراري تحت المهادلعمل البيروجينات الداخلية (إنترلوكين -1 وغيرها) التي تتشكل في الجسم تحت تأثير الميكروبات والفيروسات والسموم (بشكل رئيسي PG-E 2).

في السنوات الأخيرة، ثبت أن هناك على الأقل اثنين من نظائر إنزيمات الأكسدة الحلقية التي يتم تثبيطها بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. إنزيم الإنزيم الأول - COX-1 (COX-1 - إنجليزي) - يتحكم في إنتاج البروستاجلاندين، وينظم سلامة الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي، ووظيفة الصفائح الدموية وتدفق الدم الكلوي، أما الإنزيم الثاني - COX-2 - فهو يشارك في تخليق البروستاجلاندين أثناء الالتهاب. علاوة على ذلك، فإن COX-2 غائب في الظروف الطبيعية، ولكنه يتشكل تحت تأثير بعض عوامل الأنسجة التي تبدأ التفاعل الالتهابي (السيتوكينات وغيرها). في هذا الصدد، من المفترض أن التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يرجع إلى تثبيط COX-2، وتفاعلاتها غير المرغوب فيها ترجع إلى تثبيط COX.ويرد تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حسب الانتقائية لأشكال مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية في الجدول 2. نسبة نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من حيث حجب COX-1/COX-2 تسمح لنا بالحكم على سميتها المحتملة. كلما انخفضت هذه القيمة، أصبح الدواء أكثر انتقائية لـ COX-2، وبالتالي أصبح أقل سمية. على سبيل المثال، بالنسبة للميلوكسيكام هو 0.33، ديكلوفيناك - 2.2، تينوكسيكام - 15، بيروكسيكام - 33، الإندوميتاسين - 107.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حسب الانتقائية لأشكال مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية ( المخدرات مُعَالَجَة توقعات - وجهات نظر، 2000، مع الإضافات)

آليات عمل أخرى لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

الآلية الرئيسية لعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تم فك شفرتها عام 1971 ز . واين، سميث.

في الصميم- تأثير مثبط على التخليق الحيوي للبروستاجلاندين.

تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

كتلة أو

تثبيط انتقال انزيمات الأكسدة الحلقية إلى الإنزيم النشط.

نتيجة لالتعليم يتناقص بشكل حاد PGs المؤيدة للالتهابات أنواع E وF.

اشتعال.

1) المكونات الرئيسية للالتهاب

تغيير،

احتقان،

نضح

الانتشار.

مزيج من هذه الظواهر يكمن وراءها علامات محلية اشتعال:

احمرار،

زيادة درجة الحرارة،

وظيفة ضعيفة.

ونتيجة لتعميم العملية، إلى جانب التغييرات المحلية،شائعة

تسمم،

حمى،

كثرة الكريات البيضاء,

استجابة الجهاز المناعي.

2) حسب طبيعة الدورة ممكن يكون التهابحاد و مزمن .

التهاب حاد يستمر من عدة أيام إلى عدة أسابيع.

وتتميز بما يلي:

علامات واضحة للالتهاب و

غلبة إما التغيير أو الظواهر الوعائية النضحية.

التهاب مزمن - هذه عملية بطيئة وطويلة الأمد.

تسود:

التصنع و

الظواهر التكاثرية.

أثناء الالتهاب تحت تأثير العوامل الضارة المختلفة

(الميكروبات وسمومها وإنزيمات الليزوزوم والهرمونات)

يشغل "شلال" من حمض الأراكيدونيك

(أثناء الالتهاب، يتم إطلاق حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية الغشائية).

1) يتم تنشيط الفسفوليباز A 2 ,

الذي يطلق حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية في غشاء الخلية.

حمض الأراكيدونيك هو مقدمة للبروستاجلاندين (PGs) - وسطاء الالتهاب.

2 ) صغدد النمو

في موقع الالتهاب يشارك في التنمية

توسع الأوعية,

احتقان،

الحمى.

3 ) أويشارك حمض الراشيدونيك في عملية التمثيل الغذائي:

إنزيمات الأكسدة الحلقية و إنزيمات الأكسدة الدهنية.

بمشاركة انزيمات الأكسدة الحلقيةيتم تحويل حمض الأراكيدونيك إلى وسطاء التهابات

إندوبيروكسيدات حلقية 1

البروستاجلاندين 2

البروستاسيكلين

الثرومبوكسانات 3

بمشاركة ليبوكسيجيناز

يتم تحويل حمض الأراكيدونيك إلى الليكوترينات - وسطاء الحساسية الفورية ووسطاء الالتهاب.

انزيمات الأكسدة الحلقية(COX) هو إنزيم رئيسي في استقلاب حمض الأراكيدونيك.

يحفز هذا الإنزيم تفاعلين مستقلين:

1) انزيمات الأكسدة الحلقية إضافة جزيء الأكسجين إلى جزيء حمض الأراكيدونيك لتكوين PGG2

2) البيروكسيديز- يؤدي إلى تحويل PGG2 إلى PGN2 الأكثر استقرارًا

ويرافق تخليق الإندوبيروكسيدات والبروستاجلاندين والليكوترينات

ظهور الجذور الحرة للأكسجين، تعزيز

تطوير العملية الالتهابية ،

تلف الخلايا

الأضرار التي لحقت الهياكل تحت الخلوية

حدوث تفاعلات الألم

البروستاجلاندين نفسها(ه1، ط2) أكثر وسطاء الالتهاب نشاطًا:

زيادة نشاط وسطاء الالتهاب والألم (الهستامين، السيروتونين، البراديكينين)

تمدد الشرايين

يزيد من نفاذية الشعيرات الدموية

المشاركة في تطوير الوذمة واحتقان الدم

المشاركة في اضطرابات دوران الأوعية الدقيقة

المشاركة في تكوين أحاسيس الألم

البروستاجلاندينF 2 والثرومبوكسان أ 2

يسبب تضييق الأوردة

الثرومبوكسان أ 2

يعزز تكوين جلطات الدم، مما يؤدي إلى تفاقم اضطرابات دوران الأوعية الدقيقة

مستقبلات البروستاجلاندين تقع

-نوأغشية الخلايا في الأنسجة الطرفية

-نونهايات الأعصاب الحسية

-الخامسالجهاز العصبي المركزي

تؤدي معظم مستقبلات البروستاجلاندين وظيفة التنشيط.

زيادة تكوين البروستاجلاندين في الجهاز العصبي المركزي (محلي) يسهل توصيل نبضات الألم، ويؤدي إلى فرط التألموزيادة في درجة حرارة الجسم.

3. الحرائك الدوائية

يتم امتصاص جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جيدًا من الجهاز الهضمي. يرتبط بشكل كامل تقريبًا بألبومين البلازما، مما يؤدي إلى إزاحة بعض الأدوية الأخرى (انظر الفصل "التفاعلات الدوائية")، وفي الأطفال حديثي الولادة - البيليروبين، مما قد يؤدي إلى تطور اعتلال الدماغ البيليروبين. والأخطر في هذا الصدد هما الساليسيلات والفينيل بوتازون. تخترق معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جيدًا السائل الزليلي للمفاصل. يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الكبد وتفرز عن طريق الكلى.

تعد الحركية الدوائية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سمة مهمة جدًا لها، لأنها تؤثر أيضًا على الديناميكية الدوائية للأدوية. يمكن إعطاء الأدوية في هذه المجموعة بطرق مختلفة وهي متوفرة في مجموعة متنوعة من أشكال الجرعات. يتم استخدام العديد من الأدوية عن طريق المستقيم (في التحاميل) أو موضعياً (في المواد الهلامية والمراهم). لا يمكن إعطاء جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الحقن، ولكن يتوفر عدد كبير منها على شكل محاليل للإعطاء العضلي، ويتوفر أيضًا عدد من الأدوية للإعطاء عن طريق الوريد (حمض أسيتيل الساليسيليك، الباراسيتامول، كيتورولاك، كيتوبروفين، لورنوكسيكام). لكن الطريقة الأكثر شيوعًا والأبسط للإعطاء، والتي عادة ما تكون مقبولة لدى المريض، هي تناوله عن طريق الفم. يمكن استخدام جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية معويًا - على شكل كبسولات أو أقراص أو أقراص. عند تناولها عن طريق الفم، يتم امتصاص جميع الأدوية في هذه المجموعة جيدًا (ما يصل إلى 80-90٪ أو أكثر) في الأمعاء العليا، ومع ذلك، قد يختلف معدل الامتصاص والوقت اللازم للوصول إلى التركيزات القصوى في البلازما بشكل كبير بالنسبة للأدوية الفردية. معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي مشتقات من الأحماض العضوية الضعيفة. نظرًا لخصائصها الحمضية، تتمتع هذه الأدوية (و/أو مستقلباتها) بميل عالٍ للبروتينات (ترتبط ببروتينات البلازما بنسبة تزيد عن 90%)، وتتراكم بشكل أكثر نشاطًا في الأنسجة الملتهبة وفي الغشاء المخاطي للمعدة وفي تجويفها. في الكبد وفي قشرة الكلى والدم ونخاع العظام، ولكنها تخلق تركيزات منخفضة في الجهاز العصبي المركزي (Brune K، Glatt M، Graf P، 1976؛ Rainsford KD، Schweitzer A، Brune K. 1981). تلعب هذه الطبيعة للحركية الدوائية دورًا مهمًا في ظهور ليس فقط الآثار الجانبية المضادة للالتهابات، ولكن أيضًا الآثار الجانبية غير المرغوب فيها لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. إن الألفة العالية لبروتينات البلازما هي السبب وراء إزاحة الأدوية التنافسية من مجموعات أخرى من الارتباط بالألبومين (انظر قسم "تفاعل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع أدوية أخرى"). عندما ينخفض مستوى الألبومين في الدم، يزداد الجزء الحر (غير المرتبط) من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مما قد يؤدي إلى زيادة تأثيرات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، حتى السامة منها. يتم توزيع المشتقات غير الحمضية، المحايدة (الباراسيتامول، السيليكوكسيب) أو القلوية الضعيفة (البيرازولون - ميتاميزول) بالتساوي إلى حد ما في الجسم، باستثناء تجويف الجهاز الهضمي والكلى والكبد، حيث يمكن أن تتراكم؛ على عكس الأحماض، فهي لا تتراكم في الأنسجة الملتهبة، ولكنها تخلق تركيزًا عاليًا إلى حد ما في الجهاز العصبي المركزي، ولا تسبب آثارًا جانبية في الجهاز الهضمي أو تسببها في حالات نادرة جدًا (Brune K، Rainsford KD، Schweitzer A.، 1980؛ هينز ب، رينر ب، برون ك، 2007). ينشئ البيرازولون تركيزات عالية نسبيًا في نخاع العظم والجلد والغشاء المخاطي للفم. عادة ما يكون الوقت اللازم لتحقيق تركيزات مستقرة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في البلازما مع الاستخدام المزمن هو 3-5 فترات نصف عمر.

يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل نشط في الجسم، ويتم إخراج كميات صغيرة فقط من الأدوية دون تغيير. يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل رئيسي في الكبد من خلال الجلوكورونيدات. هناك عدد من الأدوية - ديكلوفيناك، أسيكلوفيناك، إيبوبروفين، بيروكسيكام، سيليكوكسيب - يتم هيدروكسيلها مسبقًا بمشاركة السيتوكروم ص-450 (متماثلات الإنزيمات بشكل رئيسي من عائلة CYP 2C). تفرز المستقلبات والكميات المتبقية من الدواء دون تغيير عن طريق الكلى مع البول، وبدرجة أقل، عن طريق الكبد مع الصفراء (Vengerovsky A.I.، 2006). يمكن أن يختلف عمر النصف (T 50) لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المختلفة بشكل كبير، من 1-2 ساعة للإيبوبروفين إلى 35-45 ساعة للبيروكسيكام. يمكن أن يكون عمر النصف للدواء في البلازما وفي موقع الالتهاب (على سبيل المثال، في تجويف المفصل) مختلفًا أيضًا، على وجه الخصوص، بالنسبة للديكلوفيناك، فهو 2-3 ساعات و8 ساعات على التوالي. ولذلك، فإن مدة التأثير المضاد للالتهابات لا ترتبط دائمًا بإزالة الدواء من البلازما.

هناك عدد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي لا تستلزم وصفة طبية في روسيا فحسب، بل في الخارج أيضًا. يعتمد الإطلاق الحر لهذه الأدوية على الديناميكيات الدوائية (التثبيط السائد، ولكن ليس الانتقائي لـ COX-2)، والأهم من ذلك، على خصائص الحركية الدوائية التي تجعلها أكثر الأدوية أمانًا إذا تم استخدامها بجرعات منخفضة ومحدودة (عدة أيام). ) دورة الإدارة . مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مثل ديكلوفيناك وإيبوبروفين، نشطة للغاية، ولكنها في نفس الوقت أدوية آمنة نسبيًا بسبب خصائص توزيعها واستقلابها. تتمثل هذه الميزات في تراكم الأدوية ووجودها على المدى الطويل في الأنسجة الملتهبة (الحيز الفعال)، وفي الوقت نفسه، إزالتها السريعة من الحيز المركزي، بما في ذلك الدم وجدار الأوعية الدموية والقلب والكلى، أي من مقصورة الآثار الجانبية المحتملة. ولذلك، فإن هذه الأدوية أكثر ملاءمة للاستخدام بدون وصفة طبية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى (برون ك.، 2007).

لتقليل مخاطر الآثار الجانبية الجهازية، تتوفر العديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على شكل مواد هلامية أو مراهم للاستخدام الخارجي (إندوميتاسين، ديكلوفيناك، كيتوبروفين، إيبوبروفين، إلخ). يتراوح التوافر البيولوجي وتركيزات البلازما لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عند تطبيقها موضعياً من 5 إلى 15٪ من القيم التي تم تحقيقها مع الإدارة الجهازية (Heyneman CA، Lawless-Liday C، Wall GC، 2000)، ولكن في موقع التطبيق (في المنطقة الالتهاب) تركيز عال إلى حد ما. يؤكد عدد من الدراسات الفعالية العالية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عند استخدامها خارجيًا في النماذج التجريبية للألم لدى البشر وفي البيئات السريرية (McCormack K، Kidd BL، Morris V.، 2000؛ Steen KH، Wegner H، Meller ST. 2001؛ Moore). آر إيه وآخرون، 1998؛ هاينمان كا، لوليس-ليداي سي، وول جي سي، 2000). ومع ذلك، عندما يتم إعطاء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية موضعيًا، يتم إنشاء تركيزات دوائية عالية نسبيًا في الأدمة، بينما في العضلات، تعادل هذه التركيزات المستويات التي يتم تحقيقها مع الإعطاء الجهازي (Heyneman CA، Lawless-Liday C، Wall GC، 2000). عند تطبيقها على الجلد في منطقة المفصل، تصل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى السائل الزليلي، لكن لا يزال من غير الواضح ما إذا كان هذا نتيجة لاختراق الدواء موضعيًا أم نتيجة لدخوله إلى الدورة الدموية الجهازية. (Vaile JH, Davis P, 1998) بالنسبة لالتهاب المفاصل العظمي والتهاب المفاصل الروماتويدي، يؤدي الاستخدام الموضعي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى نتائج متغيرة للغاية (تتراوح الفعالية من 18 إلى 92%، Heyneman CA، Lawless-Liday C، Wall GC، 2000)، ولكنها معتدلة بشكل عام. تأثير. يمكن تفسير هذا التشتت بالتقلبات الكبيرة في مستوى امتصاص الجلد، بالإضافة إلى التأثير الوهمي الواضح للأدوية في الأمراض الروماتيزمية.

مؤشرات للاستخدام

1. الأمراض الروماتيزمية

الروماتيزم (الحمى الروماتيزمية)، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب المفاصل النقرسي والصدفي، والتهاب الفقار المقسط (التهاب الفقار المقسط)، ومتلازمة رايتر.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في التهاب المفاصل الروماتويدي، يتم توفير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية فقط تأثير أعراضدون التأثير على مسار المرض. إنهم غير قادرين على إيقاف تقدم العملية، والتسبب في مغفرة ومنع تطور تشوه المفاصل. وفي الوقت نفسه، فإن الراحة التي تجلبها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي كبيرة للغاية بحيث لا يستطيع أي منهم الاستغناء عن هذه الأدوية. بالنسبة لحالات الكولاجين الكبيرة (الذئبة الحمامية الجهازية وتصلب الجلد وغيرها)، غالبًا ما تكون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية فعالة.

2. الأمراض غير الروماتيزمية في الجهاز العضلي الهيكلي

هشاشة العظام، التهاب العضل، التهاب الأوتار، الصدمات (المنزلية، الرياضية). في كثير من الأحيان، في هذه الظروف، يكون استخدام أشكال الجرعات المحلية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (المراهم والكريمات والمواد الهلامية) فعالاً.

3. الأمراض العصبية.الألم العصبي، التهاب الجذر، عرق النسا، ألم الظهر.

4. المغص الكلوي والكبدي.

5. متلازمة الألملأسباب مختلفة، بما في ذلك الصداع، وآلام الأسنان، وآلام ما بعد الجراحة.

6. الحمى(عادة عند درجة حرارة الجسم أعلى من 38.5 درجة مئوية).

7. الوقاية من تجلط الدم الشرياني.

8. عسر الطمث.

تُستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لعلاج عسر الطمث الأولي لتخفيف الألم المرتبط بزيادة قوة الرحم بسبب الإفراط في إنتاج PG-F 2a. بالإضافة إلى تأثير المسكن، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقلل من كمية فقدان الدم.

ولوحظ تأثير سريري جيد عند الاستخدام نابروكسينوخاصة ملح الصوديوم ديكلوفيناك, ايبوبروفين, كيتوبروفين. توصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عند أول ظهور للألم لمدة 3 أيام أو عشية الحيض. ردود الفعل السلبية، نظرا للاستخدام على المدى القصير، نادرة.

4.2. موانع

يُمنع استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في حالات التآكل والتقرح في الجهاز الهضمي، خاصة في المرحلة الحادة، والخلل الشديد في الكبد والكلى، وقلة الكريات، والتعصب الفردي، والحمل. إذا لزم الأمر، فإن الأكثر أمانا (ولكن ليس قبل الولادة!) هي جرعات صغيرة من الأسبرين (3).

لا ينبغي وصف الإندوميتاسين والفينيل بوتازون في العيادات الخارجية للأشخاص الذين تتطلب مهنهم اهتمامًا متزايدًا.

4.3. تحذيرات

يجب وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بحذر للمرضى الذين يعانون من الربو القصبي، وكذلك للأشخاص الذين عانوا سابقًا من ردود فعل سلبية عند تناول أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو قصور القلب، ينبغي اختيار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي لها أقل تأثير على تدفق الدم الكلوي.

في كبار السن، من الضروري السعي إلى وصف الحد الأدنى من الجرعات الفعالة والدورات القصيرة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

4. ردود الفعل السلبية

الجهاز الهضمي:

الخاصية السلبية الرئيسية لجميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي ارتفاع خطر حدوث ردود فعل سلبية من الجهاز الهضمي. يعاني 30-40% من المرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من اضطرابات عسر الهضم، و10-20% يعانون من تآكلات وتقرحات في المعدة والاثني عشر، و2-5% يعانون من نزيف وانثقاب (4).

حاليا، تم تحديد متلازمة محددة - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية-اعتلال المعدة والأثنا عشر(5). ويرتبط جزئيًا فقط بالتأثير الضار المحلي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (معظمها عبارة عن أحماض عضوية) على الغشاء المخاطي ويرجع ذلك أساسًا إلى تثبيط إنزيم COX-1 نتيجة للعمل النظامي للأدوية. لذلك، يمكن أن تحدث تسمم المعدة مع أي طريق من تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

يحدث تلف الغشاء المخاطي في المعدة على ثلاث مراحل:

1) تثبيط تخليق البروستاجلاندين في الغشاء المخاطي.

2) الحد من إنتاج البروستاجلاندين للمخاط الواقي والبيكربونات.

3) ظهور التآكلات والقروح التي قد تكون معقدة بسبب النزيف أو الانثقاب.

غالبًا ما يكون الضرر موضعيًا في المعدة، خاصة في منطقة الغار أو منطقة ما قبل البواب. الأعراض السريرية لاعتلال المعدة والأثنى عشر بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غائبة في ما يقرب من 60٪ من المرضى، وخاصة كبار السن، لذلك يتم التشخيص في كثير من الحالات عن طريق تنظير المعدة والأمعاء الليفي. في الوقت نفسه، في العديد من المرضى الذين يعانون من شكاوى عسر الهضم، لم يتم الكشف عن تلف الغشاء المخاطي. يرتبط غياب الأعراض السريرية في اعتلال المعدة والأثنا عشر بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بالتأثير المسكن للأدوية. ولذلك، فإن المرضى، وخاصة كبار السن، الذين لا يعانون من آثار سلبية من الجهاز الهضمي مع الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، يعتبرون أكثر عرضة لخطر الإصابة بمضاعفات خطيرة لاعتلال المعدة والأثنى عشر المضاد للالتهاب (النزيف وفقر الدم الوخيم) ويتطلبون الحذر بشكل خاص. المراقبة، بما في ذلك الدراسة بالمنظار (1).

عوامل الخطر لتسمم المعدة:النساء فوق 60 عامًا، التدخين، تعاطي الكحول، تاريخ عائلي من القرحة، ما يصاحب ذلك من أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة، الاستخدام المصاحب للجلوكوكورتيكويدات، مثبطات المناعة، مضادات التخثر، العلاج طويل الأمد بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، جرعات كبيرة أو الاستخدام المتزامن لاثنين أو أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. الأسبرين، الإندوميتاسين والبيروكسيكام لديهم أكبر سمية معدية (1).

طرق لتحسين التحمل لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

I. الإدارة المتزامنة للأدوية، حماية الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي.

وفقًا للدراسات السريرية الخاضعة للرقابة، فإن النظير الاصطناعي لـ PG-E 2، الميزوبروستول، فعال للغاية، ويساعد استخدامه على منع تطور القرحة في كل من المعدة والاثني عشر (الجدول 3). تتوفر أدوية مركبة تحتوي على مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والميزوبروستول (انظر أدناه).

التأثير الوقائي للأدوية المختلفة ضد القرح الهضمية التي تسببها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (وفقًا لـ Champion G.D. وآخرون، 1997) 1 ) مع الإضافات)

+ تأثير وقائي

0 عدم وجود تأثير وقائي

لم يتم تحديد التأثير

* وفقا لأحدث البيانات، فاموتيدين فعال بجرعات عالية

يمتلك عقار أوميبرازول، مثبط مضخة البروتون، نفس فعالية الميزوبروستول تقريبًا، ولكنه يتحمله بشكل أفضل ويزيل بسرعة الارتجاع والألم واضطرابات الجهاز الهضمي.

يمكن لحاصرات H 2 أن تمنع تكون قرحة الاثني عشر، ولكنها بشكل عام غير فعالة ضد قرحة المعدة. ومع ذلك، هناك أدلة على أن الجرعات العالية من فاموتيدين (40 ملغ مرتين يوميا) تقلل من حدوث قرحة المعدة والاثني عشر.

خوارزمية للوقاية والعلاج من اعتلال المعدة والأثنى عشر NSAID.

بالنسبة الى لوب د. وآخرون، 1992 (5) مع الإضافات.

لا يقلل دواء سوكرالفات الواقي للخلايا من خطر الإصابة بقرحة المعدة، ولم يتم تحديد تأثيره على قرحة الاثني عشر بشكل كامل.

ثانيا. تغيير تكتيكات استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والذي يتضمن (أ) تخفيض الجرعة؛ (ب) التحول إلى الإدارة الوريدية أو المستقيمية أو المحلية؛ (ج) تناول أشكال الجرعات المعوية؛ (د) استخدام العقاقير الأولية (مثل السولينداك). ومع ذلك، ونظرًا لحقيقة أن اعتلال المعدة والأثنا عشر بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليس رد فعل موضعيًا بقدر ما هو رد فعل نظامي، فإن هذه الأساليب لا تحل المشكلة.

ثالثا. استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية.

كما ذكرنا سابقًا، هناك نوعان من نظائر إنزيمات الأكسدة الحلقية التي يتم حظرها بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: COX-2، وهو المسؤول عن إنتاج البروستاجلاندين أثناء الالتهاب، وCOX-1، الذي يتحكم في إنتاج البروستاجلاندين الذي يحافظ على سلامة الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي. تدفق الدم الكلوي ووظيفة الصفائح الدموية. ولذلك، ينبغي أن تسبب مثبطات COX-2 الانتقائية ردود فعل سلبية أقل. أول هذه الأدوية هي ميلوكسيكامو نابوميثون. أظهرت الدراسات الخاضعة للرقابة التي أجريت على المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل العظمي أنه يتم تحملهم بشكل أفضل من ديكلوفيناك وبيروكسيكام وإيبوبروفين ونابروكسين، ولكنها ليست أقل شأنا من حيث الفعالية (6).

يتطلب تطور قرحة المعدة لدى المريض التوقف عن تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية واستخدام الأدوية المضادة للقرحة. الاستخدام المستمر لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، على سبيل المثال، لالتهاب المفاصل الروماتويدي، ممكن فقط على خلفية الإدارة الموازية للميزوبروستول والمراقبة المنتظمة بالمنظار.

في التين. يُظهر الشكل 2 خوارزمية للوقاية والعلاج من اعتلال المعدة والإثنا عشر بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

الكلى

السمية الكلوية هي ثاني أهم مجموعة من ردود الفعل السلبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. تم تحديد آليتين رئيسيتين للتأثيرات السلبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الكلى.

أنا. من خلال منع تخليق PG-E 2 والبروستاسيكلين في الكلى، تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تضيق الأوعية وتدهور تدفق الدم الكلوي. وهذا يؤدي إلى تطور التغيرات الإقفارية في الكلى، وانخفاض في الترشيح الكبيبي وحجم إدرار البول. نتيجة لذلك، قد تحدث اضطرابات في استقلاب الماء والكهارل: احتباس الماء، وذمة، فرط صوديوم الدم، فرط بوتاسيوم الدم، زيادة مستويات الكرياتينين في الدم، زيادة ضغط الدم.

الإندوميتاسين والفينيل بوتازون لهما التأثير الأكثر وضوحًا على تدفق الدم الكلوي.

ثانيا. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد يكون لها تأثير مباشر على الحمة الكلوية، مما يسبب التهاب الكلية الخلالي (ما يسمى "اعتلال الكلية المسكن"). والأخطر في هذا الصدد هو الفيناسيتين. قد يحدث تلف خطير في الكلى، بما في ذلك تطور الفشل الكلوي الحاد. تم وصف تطور الفشل الكلوي الحاد مع استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية نتيجة لالتهاب الكلية الخلالي التحسسي الحاد.

عوامل الخطر للتسمم الكلوي: العمر أكثر من 65 عامًا، تليف الكبد، أمراض الكلى السابقة، انخفاض حجم الدم في الدورة الدموية، الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، الاستخدام المتزامن لمدرات البول.

السمية الدموية

الأكثر شيوعًا بالنسبة للبيرازوليدين والبيرازولونات. أخطر المضاعفات عند استخدامها هي فقر الدم اللاتنسجي وندرة المحببات.

اعتلال التخثر

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع تراكم الصفائح الدموية ولها تأثير مضاد للتخثر معتدل عن طريق تثبيط تكوين البروثرومبين في الكبد. ونتيجة لذلك، قد يتطور النزيف، في أغلب الأحيان من الجهاز الهضمي.

السمية الكبدية

يمكن ملاحظة التغيرات في نشاط الترانساميناسات والإنزيمات الأخرى. في الحالات الشديدة - اليرقان والتهاب الكبد.

تفاعلات فرط الحساسية (الحساسية)

طفح جلدي، وذمة كوينك، صدمة الحساسية، متلازمات ليل وستيفينز جونسون، التهاب الكلية الخلالي التحسسي. تكون المظاهر الجلدية أكثر شيوعًا عند استخدام البيرازولون والبيرازوليدين.

تشنج قصبي

كقاعدة عامة، يتطور في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، وفي كثير من الأحيان، عند تناول الأسبرين. قد تكون أسبابه آليات حساسية، بالإضافة إلى تثبيط تخليق PG-E 2، وهو موسع قصبي داخلي.

إطالة أمد الحمل وإبطاء المخاض

يرجع هذا التأثير إلى حقيقة أن البروستاجلاندين (PG-E 2 وPG-F 2a) يحفز عضل الرحم.

5 . صقواعد الجرعة والوصفات الطبية

إضفاء الطابع الفردي على اختيار الدواء.

لكل مريض، ينبغي اختيار الدواء الأكثر فعالية مع أفضل التحمل. علاوة على ذلك، قد يكون هذا أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيديةولكن كدواء مضاد للالتهابات فمن الضروري وصف دواء من المجموعة الأولى. يمكن أن تختلف حساسية المرضى تجاه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حتى لمجموعة كيميائية واحدة بشكل كبير، وبالتالي فإن عدم فعالية دواء واحد لا يشير إلى عدم فعالية المجموعة ككل.

عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أمراض الروماتيزم، وخاصة عند استبدال دواء بآخر، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن تطور التأثير المضاد للالتهابات يتخلف عن التأثير المسكن. ويلاحظ هذا الأخير في الساعات الأولى، في حين يتم ملاحظة التأثير المضاد للالتهابات بعد 10-14 يومًا من الاستخدام المنتظم، وعندما يتم وصف النابروكسين أو الأوكسيكام حتى وقت لاحق - في 2-4 أسابيع.

الجرعة.

يجب وصف أي دواء جديد لمريض معين أولاً. الخامس أدنى جرعة. في حالة التحمل الجيد، يتم زيادة الجرعة اليومية بعد 2-3 أيام. توجد جرعات علاجية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في نطاق واسع، وفي السنوات الأخيرة كان هناك اتجاه لزيادة الجرعات المفردة واليومية من الأدوية التي تتميز بأفضل تحمل (نابروكسين، إيبوبروفين)، مع الحفاظ على القيود على الجرعات القصوى من الأسبرين، الإندوميتاسين، فينيل بوتازون، بيروكسيكام. في بعض المرضى، يتم تحقيق التأثير العلاجي فقط عند استخدام جرعات عالية جدًا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

وقت الاستلام.

بالنسبة للوصفات الطبية طويلة الأمد (على سبيل المثال، في أمراض الروماتيزم)، يتم تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بعد الوجبات. لكن للحصول على تأثير مسكن أو خافض للحرارة سريع، يفضل وصفها قبل 30 دقيقة من تناول الطعام أو بعده بساعتين، مع 1/2-1 كوب من الماء. بعد تناوله ينصح بعدم الاستلقاء لمدة 15 دقيقة لمنع تطور التهاب المريء.

يمكن أيضًا تحديد لحظة تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خلال وقت الحد الأقصى لشدة أعراض المرض (الألم، والتيبس في المفاصل)، أي مع الأخذ في الاعتبار علم الأدوية الزمني للأدوية. في هذه الحالة، يمكنك الخروج عن الأنظمة المقبولة عمومًا (2-3 مرات يوميًا) ووصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أي وقت من اليوم، مما يسمح لك غالبًا بتحقيق تأثير علاجي أكبر بجرعة يومية أقل.

في حالة التصلب الشديد في الصباح، فمن المستحسن تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سريعة الامتصاص في أقرب وقت ممكن (مباشرة بعد الاستيقاظ) أو وصف أدوية طويلة المفعول في الليل. نابروكسين الصوديوم، وديكلوفيناك البوتاسيوم، والأسبرين القابل للذوبان في الماء (الفوار)، والكيتوبروفين لديهم أكبر معدل امتصاص في الجهاز الهضمي، وبالتالي، بداية التأثير أسرع.

العلاج الأحادي.

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لاثنين أو أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للأسباب التالية:

لم يتم إثبات فعالية هذه المجموعات بشكل موضوعي؛

في عدد من هذه الحالات، هناك انخفاض في تركيز الأدوية في الدم (على سبيل المثال، الأسبرين يقلل من تركيز الإندوميتاسين، ديكلوفيناك، ايبوبروفين، نابروكسين، بيروكسيكام)، مما يؤدي إلى إضعاف التأثير.

يزيد خطر تطوير ردود الفعل غير المرغوب فيها. الاستثناء هو إمكانية استخدام الباراسيتامول مع أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى لتعزيز التأثير المسكن.

في بعض المرضى، يمكن وصف اثنين من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أوقات مختلفة من اليوم، على سبيل المثال، واحد سريع الامتصاص في الصباح وبعد الظهر، وواحد طويل المفعول في المساء.

خاتمة

الأدوية المضادة للالتهاباتهي أدوية تمنع تطور الآليات الفيزيولوجية المرضية للالتهاب وتزيل علاماته، ولكنها لا تؤثر على سبب التفاعل الالتهابي. ويمثلها العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) والأدوية الستيرويدية المضادة للالتهابات. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي الأكثر استخدامًا. في روسيا، يتناول 3.5 مليون شخص مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لفترة طويلة.

تحتوي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على مجموعة واسعة من المؤشرات ولا تقل عن الآثار الجانبية وموانع الاستعمال التي يجب أن يتذكرها الطبيب عند وصفها والممرضة عند مراقبة المريض. وأيضًا يتم إعطاء دور كبير في إجراء العلاج الدوائي باستخدام الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية للممرضة التي يجب عليها:

1- اتبع تعليمات الطبيب بدقة.

2 تحقق من تاريخ حساسية المريض، لأن ردود الفعل التحسسية تجاه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليست غير شائعة.

3ـ بالنسبة للشابات، تحقق من إمكانية الحمل، لأن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد تؤثر سلبا على الجنين.

4 قم بتعليم المريض قواعد تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (تناولها بعد الوجبات بكمية كافية من الماء)، وراقب الالتزام بها.

5 إذا كان المريض في المستشفى، قم بمراقبة يومية لحالة المريض، مزاجه، حالة الجلد والأغشية المخاطية، وجود وذمة، ضغط الدم، لون البول، طبيعة البراز، وفي حالة حدوث تغييرات أبلغ الطبيب على الفور !

6 في العيادات الخارجية، يجب على الممرضة تعليم المريض كيفية مراقبة الآثار الجانبية المحتملة.

7. إحالة المريض في الوقت المناسب للدراسات التي يصفها الطبيب.

8. اشرح للمريض مخاطر التطبيب الذاتي.

فهرس

جرعة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية

2) http://www.antibiotic.ru

3) خاركيفيتش د. "علم الصيدلة" 2005

تم النشر على موقع Allbest.ru

...

وثائق مماثلة

أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود. خصائص العمل. دواعي الإستعمال. موانع. آثار جانبية. تصنيف. مشكلات الاستشارة الصيدلانية عند شراء مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.

تمت إضافة أعمال الدورة في 16/09/2017

المؤشرات الرئيسية والبيانات الدوائية لاستخدام العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. حالات حظر استخدامها. خصائص الممثلين الرئيسيين للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

الملخص، تمت إضافته في 23/03/2011

تصنيف الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية ذات النشاط المضاد للالتهابات الواضح. دراسة قواعد الوصفات الطبية والجرعات وموانع الاستعمال. التأثير على الجهاز المناعي. مراجعة أنواع النشاط البيولوجي للبروستاجلاندين.

تمت إضافة العرض في 21/10/2013

خصائص وآلية عمل المسكنات غير المخدرة. تصنيف وتسميات المسكنات وخافضات الحرارة والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. الخصائص الدوائية للأنالجين، الباراسيتامول، البارالجين، حمض أسيتيل الساليسيليك.

محاضرة، أضيفت في 14/01/2013

تاريخ ظهور مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. وصف تسويقي عام لخصائص المستهلك لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. التصنيف والتشكيلة واتساع خط الإنتاج. ميزات التقييس وإصدار الشهادات. مراقبة الجودة عند القبول.

تمت إضافة الدورة التدريبية في 01/10/2010

الإمكانات العلاجية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. شدة النشاط المضاد للالتهابات والتركيب الكيميائي. تثبيط تخليق البروستاجلاندين من حمض الأراكيدونيك عن طريق تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية الإنزيم.

تمت إضافة العرض بتاريخ 26/10/2014

الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية والتصنيف والخصائص الدوائية. الأسبرين والأدوية المشابهة للأسبرين. تأثير مسكن للأدوية. الديناميكا الدوائية للأسبرين. ميزة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المسكنات المخدرة.

محاضرة، أضيفت في 28/04/2012

تاريخ ظهور وتطور العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) وخصائصها. الديناميكا الدوائية والتأثيرات الدوائية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. خصائص وجرعات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. مشاكل السلامة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. الاختيار العقلاني لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في طب الأسنان.

تمت إضافة العرض بتاريخ 15/12/2016

مميزات مضادات الالتهاب الستيرويدية وغير الستيرويدية وتصنيفها واستخدامها في طب الأسنان. العلامات السريرية للالتهاب. آلية العمل المضادة للالتهابات. مضاعفات العلاج الدوائي المضاد للالتهابات.

تمت إضافة العرض بتاريخ 21/08/2015

آلية عمل الأدوية المضادة للهربس، والفيروس المضخم للخلايا، وأدوية العلاج الكيميائي المضادة للأنفلونزا، وطيف نشاطها والحركية الدوائية. ردود الفعل السلبية المحلية والجهازية، مؤشرات للاستخدام. تحذيرات، تفاعلات دوائية.

للحصول على الاقتباس:ناسونوف إل. الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية // سرطان الثدي. 1999. رقم 8. ص 9

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) هي فئة من العوامل الدوائية التي يرتبط نشاطها العلاجي بمنع تطور الالتهاب أو تقليل شدته. يوجد حاليًا أكثر من 50 شكل جرعات تختلف في التركيب الكيميائي، وتصنف على أنها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والتي بدورها تنقسم إلى عدة فئات فرعية رئيسية (الجدول 1).

ن مضادات الالتهاب الستيرويدية (NSAIDs) هي فئة من العوامل الدوائية التي يرتبط نشاطها العلاجي بمنع تطور الالتهاب أو تقليل شدته. يوجد حاليًا أكثر من 50 شكل جرعات تختلف في التركيب الكيميائي، وتصنف على أنها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والتي بدورها تنقسم إلى عدة فئات فرعية رئيسية ( ).
الجدول 1. تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

I. المشتقات الحمضية
1. أحماض الأريل كربوكسيليك
حمض الصفصاف: . أسبرين . diflunisal . ثلاثي الساليسيلات . بينوريلات . ساليسيلات الصوديوم		حمض الأنثرانيليك (فينامات) . حمض الفلوفيناميك . حمض الميفيناميك . حمض الميكلوفيناميك
2. أحماض الأريل ألكانويك
حمض أريل أسيتيك . ديكلوفيناك . فينكلوفيناك . الكلوفيناك .فنتيازاك حمض غير متجانس . تولميتين . zomepirac . كلوبيراك . كيتورولاك تريميثامين إندول / إندين أحماض الخليك . الإندوميتاسين . سولينداك . etodolac . أسيميتاسين		حمض الأريل بروبيونيك . ايبوبروفين . فلوربيبروفين . كيتوبروفين . نابروكسين . أوكسابروزين . فينوبروفين . fenbufen . سوبروفين . إندوبروفين . حمض التيابروفينيك . بينوكسابروفين . بيربروفين
3. حمض الإينوليك
بيرازوليدينديون . فينيل بوتازون . أوكسي فينيل بوتازون . azapropazone . com.feprazone		أوكسيكامز . بيروكسيكام . إيزوكسيكام . سودوكسيكام . ميلوكسيكام
ثانيا. المشتقات غير الحمضية
. com.proquazon . ثياراميد . com.bufexamak . إيبرازول . نابوميثون		. فلوربروكوازون . com.flufizone . تينوريدين . الكولشيسين
ثالثا. الأدوية المركبة
. أرثروتيك (ديكلوفيناك + ميزوبروستول)

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي واحدة من الأدوية الأكثر استخدامًا في الممارسة السريرية. يتم وصفها لحوالي 20٪ من المرضى الداخليين الذين يعانون من أمراض مختلفة في الأعضاء الداخلية.

آلية العمل

باستثناء النابوميتون (دواء مساعد في شكله الأساسي)، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي أحماض عضوية ذات درجة حموضة منخفضة نسبيًا. ونتيجة لذلك، فإنها ترتبط بشكل فعال ببروتينات البلازما وتتراكم في موقع الالتهاب، حيث لوحظ، على عكس الأنسجة غير الملتهبة، زيادة في نفاذية الأوعية الدموية وانخفاض درجة الحموضة نسبيا. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية متشابهة في الخصائص الدوائية والنشاط البيولوجي وآليات العمل.
في عام 1971، اكتشف جي. فاين لأول مرة أن حمض أسيتيل الساليسيليك والإندوميتاسين بتركيزات منخفضة يظهران تأثيرات مسكنة وخافضة للحرارة مضادة للالتهابات بسبب قمع نشاط انزيم كوكس، والمشاركة في التخليق الحيوي لـ PG. ومنذ ذلك الحين، فإن الرأي القائل بأن التأثيرات المضادة للالتهابات وغيرها من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ترجع في المقام الأول إلى قمع تخليق PG، مقبول بشكل عام. في الواقع، تقريبًا جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المصنعة حاليًا تحجب COX في المختبر كجزء من مركب إندوبيروكسيد PG، دون التأثير بدرجة أقل على نشاط الإنزيمات الأخرى المشاركة في استقلاب حمض الأراكيدونيك (فوسفوليباز A 2). ، ليبوكسيجيناز، إيزوميراز). من المفترض أيضًا أن تثبيط تخليق PG، بدوره، يمكن أن يؤدي إلى مجموعة متنوعة من التأثيرات الدوائية الثانوية المكتشفة في المرضى الذين عولجوا بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك تلك المرتبطة بالتغيرات في وظيفة العدلات، والخلايا اللمفاوية التائية والبائية، وتوليف LT. ، إلخ. بالإضافة إلى ذلك، فإن مضادات البروستاجلاندين تفسر نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بعض آثارها الوعائية (تقليل شدة الوذمة والحمامي الناجمين عن PG)، وتأثيرها المسكن وأسباب تطور التفاعلات الجانبية الرئيسية (القرحة الهضمية، ضعف الصفائح الدموية، تشنج قصبي ، ارتفاع ضغط الدم، ضعف الترشيح الكبيبي).
النقاط المحتملة لتطبيق النشاط الدوائي للـ NVPs
.PG التوليف
.LT التوليف
.تكوين إشعاعات الأكسيد الفائق
.إطلاق الإنزيمات الليزوزومية
.تنشيط أغشية الخلايا:
-الإنزيمات
- أكسدة NAPDH
-فوسفوليباز
- نقل الأنيونات عبر الغشاء
-التقاط سلائف غازات الدفيئة
تجميع والتصاق العدلات
.وظيفة الخلايا الليمفاوية
.توليف الترددات اللاسلكية
تخليق السيتوكين
.استقلاب الغضاريف

ومع ذلك، في السنوات الأخيرة، توسعت الأفكار حول نقاط تطبيق مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في تنظيم تخليق PG بشكل كبير وتم تحسينها. في السابق، كان يُعتقد أن COX هو الإنزيم الوحيد الذي يؤدي تثبيطه إلى تقليل تخليق PGs المشاركة في تطور الالتهاب وPGs "الطبيعية" التي تنظم وظيفة المعدة والكلى والأعضاء الأخرى. ولكن في الآونة الأخيرة، تم اكتشاف اثنين من الأشكال الإسوية لـ COX (COX-1 وCOX-2)، والتي تلعب أدوارًا مختلفة في تنظيم تخليق PG. كما ذكرنا سابقًا، فإن COX-2 هو الذي ينظم تخليق PGs الناجم عن العديد من المحفزات المسببة للالتهابات، بينما يحدد نشاط COX-1 إنتاج PGs التي تشارك في التفاعلات الخلوية الفسيولوجية الطبيعية غير المرتبطة بتطور الالتهاب. أظهرت النتائج الأولية، التي تم الحصول عليها حتى الآن فقط من التجارب المختبرية، أن بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع COX-1 وCOX-2 بالتساوي، في حين أن البعض الآخر كان أكثر فعالية في تثبيط COX-1 بمقدار 10 إلى 30 مرة من COX-2.
هذه النتائج، على الرغم من أنها أولية، إلا أنها مهمة للغاية، لأنها تساعد في تفسير خصائص النشاط الدوائي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وأسباب تطور بعض الآثار الجانبية التي تميز مثبطات COX القوية. في الواقع، من المعروف أن PGE 2 وPGI 2 يكون لها تأثير وقائي على الغشاء المخاطي في المعدة، والذي يرتبط بقدرتها على تقليل إفراز حمض الهيدروكلوريك في المعدة وزيادة تخليق المواد الخلوية. من المفترض أن المضاعفات المعدية المعوية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ترتبط بقمع COX-1. منتج آخر من انزيمات الأكسدة الحلقية هو الثرومبوكسان أ 2 ، تثبيط تخليقها بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يعطل تراكم الصفائح الدموية ويعزز النزيف. بالإضافة إلى ذلك، تلعب PGs دورًا مهمًا في تنظيم الترشيح الكبيبي وإفراز الرينين والحفاظ على توازن الماء والكهارل. ومن الواضح أن تثبيط PG يمكن أن يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الخلل الكلوي، وخاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المصاحبة. من المعتقد أن قدرة الخلايا الجذعية على تثبيط COX-2 بشكل انتقائي هي التي تحدد الانخفاض الكبير في حدوث قرحة المعدة أثناء العلاج بهذه الأدوية مقارنة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، وعدم التأثير على تخثر الدم ووظائف الكلى. أخيرًا، قد يؤدي تثبيط نشاط إنزيمات الأكسدة الحلقية إلى تعزيز التحول في استقلاب حمض الأراكيدونيك.الأحماض الموجودة على مسار الليبوكسيجيناز، مما يسبب فرط إنتاج LT. وهذا ما يفسر تطور التشنج القصبي وتفاعلات فرط الحساسية المباشرة الأخرى لدى بعض المرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. من المعتقد أن الإفراط في إنتاج LTV4 في المعدة قد يكون أحد أسباب تطور المكون الالتهابي الوعائي للآفات التقرحية في الجهاز الهضمي. ومن المعروف أن LTV4 يسبب تنشيط وفرط إفراز جزيء التصاق الكريات البيض CD11b/CD18. وفي الوقت نفسه، فإن الأجسام المضادة لـ CD11b/CD18 قادرة على منع تطور تقرح المعدة الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. من هذه المواقف، يمكننا أن نفسر التأثير الوقائي القوي لـ PGs الاصطناعية من سلسلة E1 لاعتلال المعدة الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. من المعروف أن PGE1 لديه القدرة على قمع تنشيط العدلات، ومنع التصاق العدلات بالخلايا الجذعية التي تحفزها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، ويمنع تخليق LTV4 بواسطة العدلات.
بشكل عام، كل هذه النتائج تخلق أساسًا نظريًا للتطوير المستهدف لمركبات كيميائية جديدة قادرة على تثبيط COX-2 بشكل انتقائي، مما سيسمح لنا بالاقتراب من إنشاء أدوية ذات نشاط مضاد للالتهابات أعلى وسمية منخفضة.
الجدول 2. الجرعات الموصى بها من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للأمراض الروماتيزمية

العقار	نطاق الجرعة (ملغ / يوم)	تواتر الإدارة خلال النهار
حمض أسيتيل الساليسيليك:
أسبرين	1000 - 6000	2 - 4
الكولين ساليسيلات المغنيسيوم	1500 - 4000	2 - 4
صلصلات	1500 - 5000	2 - 4
diflunisal	500 - 1500
ميكلوفينامات الصوديوم	200 - 400
حمض الأريل ألكانويك:
ايبوبروفين	1200 - 3200	3 - 6
فينوبروفين	1200 - 3200	3 - 4
كيتوبروفين	100 - 400	3 - 4
ديكلوفيناك	75 - 150	2 - 3
فلوربيبروفين	100 - 300	2 - 3
نابروكسين	250 - 1500
الإندول / حمض إنديناسيتيك:
الإندوميتاسين	50 - 200	2 - 4
سولينداك	300 - 400
etodolac	600 - 120	3 - 4
حمض غير متجانسة:
تولميتين	800 - 1600	4 - 6
كيتورولاك	15 - 150
حمض الانوليك:
فينيل بوتازون	200 - 800	1 - 4
بيروكسيكام	20 - 40
النفثيل ألكانون:
نابوميثون	1000 - 2000	1 - 2
حمض أوكسازول بروبيونيك:
أوكسابروزين	600 - 1200

واحدة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأولى التي تتمتع بانتقائية أعلى لـ COX-2 هي نيميسوليد (ميسوليد). تقريبًا جميع مثبطات COX-2 الانتقائية الجديدة قيد التطوير حاليًا (NS-398، CGP-28238 أو فلوسوليد، FK-3311، L-745337، MK-966 وT-614) هي نظائر كيميائية للنيميسوليد. يمتلك نيميسوليد نشاطًا أعلى بحوالي 1.3 - 2.512 مرة ضد COX-2 مقارنة بـ COX-1. يتمتع هذا الدواء بالقدرة على تثبيط نشاط COX-2 بطريقة تعتمد على الوقت لتكوين مركب مثبط إنزيم ثانوي، منفصل ببطء، مستقر ("ثانوي")، بينما بالنسبة لـ COX-1 فإنه يُظهر نشاط مثبط COX تنافسي وقابل للعكس. هذه الميزة الفريدة للنيميسوليد هي في النهاية عامل مهم في تحديد الانتقائية الأعلى لدواء COX-2 مقارنة بـ COX-1.
الجرعة المثالية للدواء في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام، وكذلك تلف الأنسجة الرخوة، هي 100 ملغ مرتين في اليوم، وهي فعالة مثل البيروكسيكام (20 ملغ / يوم)، نابروكسين (500 - 10 ملغ). 00 ملغ/يوم)، ديكلوفيناك (150 ملغ/يوم)، إيتودولاك (600 ملغ/يوم).
تبلغ نسبة حدوث الآثار الجانبية للنيميسوليد 8.87%، بينما تصل في المرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى إلى 16.7%.
وهكذا، في تحليل 22939 مريضًا يعانون من هشاشة العظام وتم علاجهم بالنيميسوليد بجرعة 100 - 400 ملغ / يوم لمدة 5 - 21 يومًا (متوسط 12 يومًا)، لوحظ حدوث الآثار الجانبية الإجمالية، بشكل رئيسي من الجهاز الهضمي، في فقط 8.2% من الحالات. في الوقت نفسه، كان تطور الآثار الجانبية هو الأساس لإيقاف العلاج بنسبة 0.2٪ فقط، ولم يتم تسجيل أي تفاعلات تأقية خطيرة أو مضاعفات من الجهاز الهضمي (القرحة والنزيف). من الجدير بالذكر أن تواتر الآثار الجانبية لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا لم يختلف عن عامة المرضى. وفي تحليل نتائج 151 تجربة سريرية للنيميسوليد، كانت نسبة حدوث الآثار الجانبية 7.1% ولم تختلف عن تلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي. نادرا ما يسبب الدواء زيادة في التشنج القصبي لدى المرضى الذين يتلقون أدوية مضادة للتشنج. بشكل عام، يتحمل المرضى الذين يعانون من الربو القصبي وفرط الحساسية للأسبرين أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى نيميسوليد جيدًا.
الجدول 3. متوسط عمر النصف لمختلف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

العقار	نصف العمر، ح
قصير الأمد:
أسبرين	0,25 (0,03)
ديكلوفيناك	1,1 (0,2)
etodolac	3,0; 6,5 (0,3)*
فينوبروفين	2,5 (0,5)
حمض الفلوفيناميك	1,4; 9,0
فلوربيبروفين	3,8 (1,2)
ايبوبروفين	2,1 (0,3)
الإندوميتاسين	4,6 (0,7)
كيتوبروفين	1,8 (0,4)
بيربروفين	3,8; 6,8
حمض التيابروفينيك	3,0 (0,2)
تولميتين	1,0 (0,3); 5,8 (1,5)*
طويل العمر:
أزابروبازون	15 (4)
ديفلونيزال	13 (2)
فينبوفن	11,0
نابوميثون	26 (5)
نابروكسين	14 (2)
أوكسابروزين	58 (10)
فينيل بوتازون	68 (25)
بيروكسيكام	57 (22)
سولينداك	14 (8)
تينوكسيكام	60 (11)
الساليسيلات	2 - 15**
*ملحوظة.* ويرد الانحراف المعياري بين قوسين. علامة النجمة واحدة - القضاء على مرحلتين؛ نجمتان - التخلص يعتمد على الجرعة.

في السنوات الأخيرة، أصبح من الواضح أن فرضية البروستاجلاندين تناسب بشكل مرض التأثيرات العلاجية للجرعات المنخفضة فقط من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، لكنها لا تستطيع تفسير آليات عمل الجرعات العالية من الأدوية بشكل كامل. اتضح أن النشاط المضاد للالتهابات والمسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غالبًا لا يرتبط بقدرتها على قمع تخليق PG. على سبيل المثال، جرعة الأسبرين "المضادة للالتهابات" أعلى بكثير من تلك المطلوبة لقمع تخليق PG، كما أن ساليسيلات الصوديوم وغيرها من الساليسيلات غير الأسيتيل، التي تثبط نشاط COX بشكل ضعيف للغاية، ليست أقل شأنا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في النشاط المضاد للالتهابات. ، والتي تعتبر مثبطات قوية لتخليق PG (مجموعة دراسة مقارنة الساليسيلات الأسبيرين المتعددة الخلايا، 1989). ويعتقد أن هذه الميزات تحدد انخفاض سمية الساليسيلات غير الأسيتيل فيما يتعلق بالجهاز الهضمي، وعدم التأثير على الصفائح الدموية والتحمل الجيد لهذه الأدوية حتى في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للأسبرين. بعض التفاعلات السامة، مثل التهاب الكبد، والاضطرابات العصبية (طنين الأذن، والاكتئاب، والتهاب السحايا، والارتباك)، والتهاب الكلية الخلالي، ربما لا ترتبط أيضًا بآليات عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المعتمدة على PG.
تشمل تأثيرات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي لا يُعتقد أنها مرتبطة بشكل مباشر بنشاطها المضاد للبروستاجلاندين ما يلي:
1) قمع تخليق البروستيوغليكان بواسطة خلايا الغضروف المفصلي.
2) قمع الالتهاب المحيطي بسبب الآليات المركزية.
3) زيادة تكاثر الخلايا التائية وتخليق IL-2 بواسطة الخلايا الليمفاوية؛
4) قمع تنشيط العدلات.
5) ضعف الخصائص اللاصقة للعدلات بوساطة CD11b/CD 18.
على وجه الخصوص، فقد تبين أن حمض أسيتيل الساليسيليك والصوديوم الساليسيليك (ولكن ليس الإندوميتاسين) يثبط تطور الوذمة الالتهابية في الأطراف عندما يتم إعطاء الأدوية في البطين الجانبي للدماغ. هذا لا يرجع إلى التأثيرات الجهازية المضادة للبروستاجلاندين، حيث أن الجرعات المماثلة من الساليسيلات والإندوميتاسين في مجرى الدم لم يكن لها تأثير مضاد للالتهابات. تشير هذه البيانات إلى أن الساليسيلات قد تكون كذلك قمع الآليات العصبية (المركزية) لتطور الالتهاب المحيطي. وفقًا لـ ك.ك. وو وآخرون. (1991)، تعمل الساليسيلات على قمع التعبير الجيني لـ COX الناجم عن IL-1 في ثقافة المجموعة الأوروبية. بالإضافة إلى ذلك، في ظل ظروف تجريبية معينة، تتمتع بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بالقدرة على تعزيز النشاط التكاثري للخلايا اللمفاوية التائية وتخليق IL-2، والذي يتم دمجه مع زيادة في مستوى الكالسيوم داخل الخلايا، وكذلك قمع الانجذاب الكيميائي والتجمع. العدلات، وتشكيل حمض الهيبوكلوروس وجذور الأكسيد الفائق بواسطة الكريات البيض، وقمع نشاط تخليق الفسفوليباز C و IL-1 بواسطة الخلايا الوحيدة. وفي الوقت نفسه، يعزز الميزوبروستول التناظري PGE1 المستقر التأثير المثبط لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تنشيط العدلات.
الآليات الجزيئية الكامنة وراء هذه التأثيرات الدوائية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليست واضحة تمامًا. ومن المفترض أن تكون أنيونية بسبب الجزيئات المحبة للدهون، يمكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أن تخترق طبقة ثنائية الفوسفوليبيد وتغير لزوجة الأغشية الحيوية. وهذا بدوره يعطل التفاعلات الطبيعية بين بروتينات الغشاء والدهون الفوسفاتية ويمنع التنشيط الخلوي للكريات البيضفي المراحل المبكرة من الالتهاب. يمكن تحقيق هذا التأثير بسبب انقطاع نقل إشارات التنشيط على مستوى البروتين الرابط للجوانوسين ثلاثي الفوسفات(بروتين جي). من المعروف أن بروتين G يلعب دورًا مهمًا في تنظيم تنشيط كريات الدم البيضاء تحت تأثير السم الأنافيلوتوكسين (C5a) والببتيد الكيميائي فورميل-ميثيونين-ليوسين-فينيل ألانين (FMLP). يؤدي ربط هذه الروابط بمستقبلات غشائية محددة لخلايا الكريات البيض إلى تغيير في شكلها. يتم نقل إعادة الترتيب المطابق عبر الغشاء إلى بروتين G، ونتيجة لذلك يكتسب القدرة على ربط غوانوزين ثلاثي الفوسفات داخل الخلايا. يؤدي هذا إلى تغييرات في تكوين البروتين G الذي يحفز تنشيط الفسفوليباز A2 وC وتوليد الرسل الثانوية (ثنائي الجلسرين، وحمض الأراكيدونيك، وثلاثي فوسفات الإينوسيتول) اللازمة لتنفيذ النشاط الوظيفي للكريات البيض. أظهرت الدراسات التجريبية أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قادرة على منع ارتباط غوانوزين ثلاثي الفوسفات ببروتين G، مما يؤدي إلى إلغاء التأثيرات الكيميائية لـ C5a وFMPLP وقمع التنشيط الخلوي. بدوره، حمض الأراكيدونيك، المنطلق من الدهون الفوسفاتية الغشائية أثناء التنشيط الخلوي، يعزز ربط غوانوزين ثلاثي الفوسفات ببروتين G، أي أنه يعطي تأثيرًا معاكسًا لعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
وبالتالي، مع الأخذ في الاعتبار البيانات المقدمة أعلاه، يمكن الافتراض أن التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يتم بوساطة آليتين مستقلتين: تركيزات منخفضة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، تتفاعل مع مجمع الأراكيدونات-كوكس، تمنع تكوين PGs المستقر، وفي التركيزات العالية (المضادة للالتهابات) فإنها تمنع ارتباط الأراكيدونات بالبروتين G، وبالتالي تمنع التنشيط الخلوي.
في الآونة الأخيرة، اكتشف E. Kopp وS. Ghosh (1994) آلية جزيئية جديدة لعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والتي قد تكون الأكثر أهمية في تنفيذ النشاط المضاد للالتهابات والمناعة لهذه الأدوية. اتضح أن حمض الساليسيليك والأسبرين بتركيزات علاجية قمع تفعيل عامل النسخ(NF-kB) في الخلايا الليمفاوية التائية. من المعروف أن NF-kB هو عامل نسخ محفز موجود في سيتوبلازم الخلايا حقيقية النواة، والذي يتم تنشيطه تحت تأثير المحفزات المختلفة المؤيدة للالتهابات (عديد السكاريد الدهني البكتيري، IL-1، TNF، وما إلى ذلك). تؤدي إشارات التنشيط هذه إلى نقل NF-kB من السيتوبلازم إلى النواة، حيث يرتبط NF-kB بالحمض النووي وينظم نسخ العديد من الجينات، والتي يقوم معظمها بتشفير تخليق الجزيئات المشاركة في تطور الالتهاب والاستجابات المناعية. ; السيتوكينات (IL-1، IL-6، IL-8، IF-b، TNF-a) وجزيئات التصاق الخلايا (جزيء الالتصاق بين الخلايا 1 (ICAM-1)، جزيء التصاق الكريات البيض البطانية-1، جزيء التصاق الأوعية الدموية-1 (VCAM-1) من الجدير بالذكر أن GC وCsA لهما آليات عمل مماثلة، مما يسمح لنا بإعادة تقييم الإمكانيات العلاجية لاستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
تتمتع جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقريبًا بالقدرة على تقليل الألم بتركيزات أقل من اللازم لقمع الالتهاب. في السابق كان يعتقد,أنه نظرًا لأن PGs تعزز استجابة الألم الناجم عن البراديكينين، فإن تثبيط تخليقها يعد أحد الآليات الرئيسية للتأثيرات المسكنة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. من ناحية أخرى، هناك دليل على تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الآليات المركزية للألم غير المرتبطة مع تثبيط تخليق PG. على سبيل المثال، الأسيتومينوفين له نشاط مسكن عالي جدًا، على الرغم من عدم قدرته على تثبيط نشاط COX.
تعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تثبيط الحمى بشكل فعال لدى البشر وحيوانات التجارب. ومن المعروف أن العديد من السيتوكينات، بما في ذلك IL-1 a/b، TNF-أ / ب ، IL-6، البروتين الالتهابي البلاعم 1 وIF- a لها نشاط بيروجيني داخلي، ويمكن أن يسبب IL-2 وIF-g الحمى عن طريق زيادة تخليق واحد أو أكثر من السيتوكينات المذكورة أعلاه. نظرًا لأن تطور الحمى يرتبط بتخليق PG الناجم عن السيتوكينات المسببة للالتهابات، فمن المفترض أن يكون ذلك يرجع التأثير الخافض للحرارة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى نشاط مضادات السيتوكين ومضادات البروستاجلاندين.
تحت تأثير الأسبرين، وبدرجة أقل، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، تضعف استجابة تراكم الصفائح الدموية لمختلف المحفزات المسببة للتخثر، بما في ذلك الكولاجين والنورإبينفرين والـ ADP والأراكيدونات. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن الأسبرين في الصفائح الدموية يمنع تخليق الثرومبوكسان A 2 الذي له نشاط مضيق للأوعية ويعزز تراكم الصفائح الدموية. آلية عمل الأسبرين على تخليق الثرومبوكسان أ 2 يتم تحديده عن طريق أستلة لا رجعة فيها لبقايا السيرين (Ser 529) وقمع نشاط COX وهيدرو بيروكسيد الضروري لتخليق الثرومبوكسان A 2 . من المعتقد أنه بالإضافة إلى التأثير المضاد للتكتل، قد يكون للأسبرين نقاط تطبيق أخرى في آليات تخثر الدم: قمع تخليق عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K، وتحفيز انحلال الفيبرين وقمع مسار إنزيمات الدهون الشحمية في استقلاب الأراكيدونيك. الصفائح الدموية والكريات البيضاء. لقد ثبت أن الصفائح الدموية حساسة بشكل خاص للأسبرين: جرعة واحدة من 100 ملغ من الأسبرين تؤدي إلى انخفاض في تركيز مصل الثرومبوكسان B2 (منتج التحلل المائي للثرومبوكسان A). 2)بنسبة 98% خلال ساعة واحدة، وفقط 30 ملغ في اليوم تمنع بشكل فعال تخليق الثرومبوكسان. في الوقت نفسه، فإن تأثير الأسبرين المضاد للتخثر محدود بسبب قدرته على تثبيط إنتاج البروستاسيكلين (PGI2)، الذي له تأثير على قوة الأوعية الدموية وحالة الصفائح الدموية وهو عكس تأثير الثرومبوكسان A. 2 . ومع ذلك، على عكس الصفائح الدموية، يتم استعادة تخليق البروستاسيكلين EC بعد تناول الأسبرين بسرعة كبيرة. كل هذا معًا خلق المتطلبات الأساسية لاستخدام الأسبرين للوقاية من اضطرابات التخثر في الأمراض المختلفة.

التطبيق السريري

في أمراض الروماتيزم، تُستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غالبًا للأسباب التالية: دواعي الإستعمال:

بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما تُستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لتقليل شدة تقلصات الدورة الشهرية. أنها تساهم في إغلاق القناة الشريانية بشكل أسرع. لقد وجدت مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية استخدامًا في أمراض العيون الالتهابية والصدمات والتهاب اللثة والإصابات الرياضية وعلاج مضاعفات العلاج الكيميائي للأورام الخبيثة. هناك تقارير عن التأثير المضاد للتكاثر للأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الغشاء المخاطي في الأمعاء، مما جعل من الممكن مناقشة إمكانية استخدامها في المرضى الذين يعانون من أورام القولون الخبيثة. بحسب إف إم. جيارديلو وآخرون. (1993)، يمنع السولينداك تطور داء البوليبات المعوي الغدي. في الآونة الأخيرة، تم اكتشاف الفعالية السريرية للإندوميتاسين في مرض الزهايمر. تستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على نطاق واسع بشكل خاص في علاج الصداع النصفي. ويعتقد أنها العلاج المفضل للمرضى الذين يعانون من نوبات الصداع النصفي المعتدلة أو الشديدة. على سبيل المثال، في دراسة مزدوجة التعمية، تبين أن النابروكسين يقلل بشكل كبير من شدة ومدة الصداع ورهاب الضوء وأنه كان أكثر فعالية في هذا الصدد من الإرغوتامين. الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى لها تأثير مماثل. لتحقيق تأثير أكثر وضوحا ضد الغثيان والقيء، فمن المستحسن الجمع بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع ميتوكلوبراميد. مما يسرع امتصاص الأدوية. للتخفيف السريع من نوبات الصداع النصفي، يوصى باستخدام كيتورولاك، والذي يمكن إعطاؤه بالحقن. من المفترض أن فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للصداع النصفي ترتبط بقدرتها، عن طريق تثبيط تخليق PG، على تقليل شدة الالتهاب العصبي أو عن طريق التدخل في السيروتونين، على تقليل شدة تشنج الأوعية الدموية.
على الرغم من التشابه في الخواص الكيميائية والتأثيرات الدوائية الأساسية لمختلف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، فقد لوحظت اختلافات كبيرة في "الاستجابة" لدواء معين لدى المرضى الأفراد الذين يعانون من نفس المرض (على سبيل المثال، التهاب المفاصل الروماتويدي) أو الذين يعانون من أمراض روماتيزمية مختلفة. في الواقع، على مستوى السكان، لم يتم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية بين الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى في التهاب المفاصل الروماتويدي، لكنهاتصبح واضحة عند تحليل فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المختلفة في المرضى الأفراد. وهذا يملي الحاجة الاختيار الفرديمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لكل مريض.
عادة ما يكون اختيار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تجريبيًا ويعتمد إلى حد كبير على الخبرة الشخصية للطبيب والخبرة السابقة للمريض. هناك وجهة نظر حول استصواب استخدام الأدوية الأقل سمية في بداية العلاج، والتي تشمل في المقام الأول مشتقات حمض البروبيونيك. فمن الضروري تدريجيا جرعة المعايرةمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حتى تصبح فعالة، ولكن لا تتجاوز الحد الأقصى المسموح به، لمدة 1-2 أسابيع، وإذا لم يكن هناك تأثير، حاول استخدام دواء آخر أو غيره. وصف المسكنات البسيطة (الباراسيتامول) يمكن أن يقلل من الحاجة إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يتم عرض الجرعات الموصى بها من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر استخدامًا على نطاق واسع في الممارسة السريرية .
تكون الاختلافات بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية واضحة بشكل خاص عند مقارنة فعاليتها السريرية لدى المرضى الذين يعانون من أمراض روماتيزمية مختلفة. على سبيل المثال، بالنسبة لمرض النقرس، تكون جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أكثر فعالية من التولميتين، وبالنسبة لالتهاب الفقار اللاصق، يكون الإندوميتاسين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى أكثر فعالية من الأسبرين.
تم تلخيص الأسباب المحتملة لاختلاف الفعالية السريرية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وطيف التفاعلات السامة لدى المرضى الأفراد المصابين بأمراض روماتيزمية مختلفة، بالإضافة إلى التوصيات العملية لاستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، في المراجعات التي أجراها د. فورست (1994) و م. بروكس (1993).
من الخصائص المهمة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية نصف عمر البلازما ( ).
اعتمادًا على نصف عمرها، تنقسم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى فئتين رئيسيتين: قصيرة العمر، مع نصف عمر لا يزيد عن 4 ساعات، وطويلة العمر، مع نصف عمر 12 ساعة أو أكثر. ومع ذلك، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن المعلمات الحركية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في السائل الزليلي والأنسجة قد تختلف بشكل كبير عن تلك الموجودة في المصل، وفي هذه الحالة تصبح الاختلافات بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في نصف العمر في الغشاء الزليلي أقل أهمية مما كانت عليه في مجرى الدم. في هذه الحالة، يرتبط التركيز الزليلي للأدوية طويلة العمر بمستوى المصل، وعند تناول الأدوية قصيرة العمر يكون منخفضًا في البداية، ولكنه يزيد بعد ذلك بشكل ملحوظ ويمكن أن يتجاوز تركيز المصل. ويساعد هذا في تفسير الفعالية السريرية طويلة الأمد للأدوية قصيرة العمر. على سبيل المثال، هناك أدلة على أن الإيبوبروفين في التهاب المفاصل الروماتويدي مرتين يوميًا يكون فعالًا مثل الإيبوبروفين 4 مرات يوميًا، على الرغم من نصف عمر الإيبوبروفين القصير جدًا في البلازما.
البيانات الواردة حول الخصائص الدوائية المختلفة لأيزومرات اليسار الدوار (S) والديكستروريتاري (R) لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. على سبيل المثال، الإيبوبروفين عبارة عن خليط من الأيزومرات اليمنى واليسرى، حيث يحدد الأيزومر R بشكل أساسي القدرة المسكنة للدواء. يُظهر الشكل S من فلوربيبروفين نشاطًا مسكنًا قويًا، ولكنه يثبط بشكل ضعيف تخليق PG، بينما يتمتع الأيزومر R، على العكس من ذلك، بنشاط أعلى مضاد للالتهابات. قد تحفز هذه البيانات تطوير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر فعالية وانتقائية في المستقبل، ولكن في الوقت الحاضر فإن الأهمية السريرية لوجود أشكال مختلفة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير واضحة.
الأمر أكثر أهمية قدرة ربط البروتينمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. ومن المعروف أن جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (باستثناء البيروكسيكام والساليسيلات) ترتبط بنسبة تزيد عن 98% مع الألبومين. الأهمية السريرية لهذه الخاصية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي أن تطور نقص ألبومين الدم أو الفشل الكبدي أو الكلوي يملي الحاجة إلى وصف جرعات أصغر من الأدوية.
خلال عملية العلاج من الضروري أن تأخذ في الاعتبار التقلبات اليوميةشدة الأعراض السريرية والنشاط الالتهابي للمرض. على سبيل المثال، في حالة التهاب المفاصل الروماتويدي، يتم ملاحظة أقصى شدة للتصلب وألم المفاصل وانخفاض قوة قبضة اليد في الصباح، بينما في حالة هشاشة العظام، تشتد الأعراض في المساء. هناك أدلة على أن تناول فلوربيبروفين في الليل في التهاب المفاصل الروماتويدي يعطي تأثيرًا مسكنًا أقوى منه في الصباح أو بعد الظهر أو بعد الظهر والمساء. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من هشاشة العظام، والذين تصل شدة الألم لديهم إلى الحد الأقصى في المساء وفي الصباح الباكر، يفضل وصف الإندوميتاسين طويل المفعول عند وقت النوم. ومن الجدير بالذكر أن هذا الإيقاع من الإدارة أدى إلى انخفاض كبير في حدوث الآثار الجانبية. وبالتالي، فإن مزامنة وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع إيقاع النشاط السريري يمكن أن يزيد من فعالية العلاج، خاصة مع الأدوية ذات نصف العمر القصير.