نظريات تطور أمراض المناعة الذاتية. أمراض المناعة الذاتية - الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج. آليات تطور ردود الفعل المناعية الذاتية

أرز. 19. تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة تحت تأثير المستضد الفائق: أ - مسار التنشيط الكلاسيكي. 6- التنشيط بواسطة المستضد الفائق.

يحدث تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة تحت تأثير المستضدات الفائقة بطريقة مختلفة تمامًا. في هذه الحالة، لا يتم امتصاص المستضد الفائق بواسطة الخلية المقدمة للمستضد ولا يخضع لعملية الهضم (المعالجة) الطبيعية لتشكيل الببتيد. في هذه الحالة، يتجاوز المستضد الفائق هذه المرحلة الضرورية للتعرف المحدد ويرتبط بشكل غير محدد بالجزء المتغير من سلسلة بيتا لمستقبل التعرف على الخلايا التائية خارج المنطقة (الموقع) الخاصة بالمستضد. يحدث ارتباط متقاطع غريب بين جزيئات مجمع التوافق النسيجي الرئيسي للخلية المقدمة للمستضد مع مستقبل التعرف على الخلايا التائية. في حالة وجود مثل هذه الآلية لتنشيط الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة، يكون التنشيط المتزامن لعدد كبير منها ممكنًا.
وبالتالي، فإن السمات المميزة لتحفيز الخلايا الليمفاوية التائية تحت تأثير المستضدات الفائقة هي كما يلي:

1. وهذا لا يتطلب هضم (معالجة) المستضد في الخلية المقدمة للمستضد؛
2. لا يعتمد هذا التحفيز على خصوصية المستضد لجزيئات HLA المعقدة ومستقبل التعرف على الخلايا التائية؛
3. المستضد الفائق قادر على تحفيز الخلايا الليمفاوية بمقدار 103-104 مرات أكثر من المستضد المعالج.
4. يمكن للمستضد الفائق الخيفي (الأجنبي) تحفيز كل من الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة (CD4+) والقاتلة (CD8+)؛
5. يمكن للمستضد الفائق الذاتي (الذاتي) أن يحفز فقط الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة (CD4)؛
6. من أجل التحفيز الكامل للخلايا اللمفاوية التائية بواسطة مستضد خارجي فائق، يلزم وجود إشارة تقدير تكلفة إضافية.

تم وصف المستضدات الخارجية الفائقة للمكورات العنقودية الذهبية (السموم المعوية A، B، C، وما إلى ذلك، وهي مادة سامة تسبب متلازمة الصدمة السمية، السموم التقشرية)، والمكورات العقدية المقيحة (سم أحمر المنشأ، السموم A، B، C، D)؛ للمفطورة المفصلية. .
تحت تأثير هذه المستضدات الفائقة، يمكن أن تتطور الأمراض (الحالات) التالية: التسمم الغذائي، ومتلازمة الصدمة السامة، ومتلازمة الجلد المتقشر، والحمى الروماتيزمية، والتهاب المفاصل، وما إلى ذلك.
وقد ثبت أيضًا أن بعض فيروسات الأورام، الموجودة في جينوم الخلية على شكل بروفيروس، يمكنها تشفير إنتاج البروتين الذي يسبب تحفيز الخلايا اللمفاوية التائية، التي تعمل كمستضد فائق.
تم النظر في ثلاث آليات محتملة لمشاركة المستضدات الفائقة في تطور اضطرابات المناعة الذاتية.
أ. تفعيل الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفاعل. لقد ثبت أنه عظمى
يمكن للمستضدات تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفاعل مباشرة، والتي تهاجر بعد ذلك إلى الأنسجة المقابلة وتسبب اضطرابات المناعة الذاتية عن طريق إنتاج السيتوكينات و/أو تحقيق وظيفتها القاتلة.
ب. تفعيل الخلايا الليمفاوية B ذاتية التفاعل. يتم إجراؤه نظرًا لحقيقة أن المستضد الفائق يربط جزيئات مركب HLA من الدرجة الثانية، الموجود في الخلايا الليمفاوية البائية، مع جزيء من مستقبلات التعرف على مستضد الخلايا التائية. في هذه الحالة، يحدث تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية دون التعرف على مستضد محدد، ولكن بشكل غير محدد تحت تأثير المستضد الفائق. ومع ذلك، فإن مثل هذه الخلايا الليمفاوية التائية تنتج السيتوكينات المناسبة التي تتسبب في بدء الخلايا الليمفاوية البائية النشطة ذاتية التفاعل في إنتاج الأجسام المضادة الذاتية. هذا الأخير يشكل مجمعات مناعية ويستقر في الأنسجة ويسبب أضرارها. من الممكن أيضًا تنشيط الخلايا الليمفاوية البائية من خلال مستقبل الجلوبيولين المناعي الذي يتعرف على المستضد.
ب. تفعيل الخلايا المقدمة للمستضد. يمكن للمستضدات الفائقة تنشيط الخلايا المقدمة للمستضد مثل الخلايا البلعمية. وهذا يؤدي إلى إطلاق السيتوكينات الفائق أكسيد منها. الأنيونات وغيرها من وسطاء الالتهابات. يمكن أن يؤدي تنشيط البلاعم أيضًا إلى ضعف عملية الهضم (معالجة) المستضدات مع تقديم المستضدات الذاتية لاحقًا إلى الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفاعل.

1. نظرية الاستعداد الوراثي. وفقا للبيانات الحديثة، هناك استعداد محدد وراثيا لتطوير أمراض المناعة الذاتية. يتم التحكم في هذا الاستعداد من خلال ستة جينات على الأقل تقع على كروموسومات مختلفة. يقع بعضها في مجمع التوافق النسيجي الرئيسي البشري (HLA)، والذي يلعب دوره. في تنفيذ الاستجابة المناعية أمر بالغ الأهمية. لقد ثبت أن معظم أمراض المناعة الذاتية ترتبط بوجود المستضدات التالية في النمط الظاهري لـ HLA في الإنسان: DR2، وDR3، وDR4، وDR5. على سبيل المثال، يرتبط التهاب المفاصل الروماتويدي بـ HLA-DR4، والتهاب الغدة الدرقية. هاشيموتو - مع HLA-DR5، والتصلب المتعدد - مع HLA-DR2، والذئبة الحمامية الجهازية - مع HLA-DR3.

وقد ثبت أيضًا أن أمراض المناعة الذاتية تتطور لدى النساء أكثر من الرجال. على سبيل المثال، معدل الإصابة بالذئبة الحمامية الجهازية لدى النساء أعلى بنسبة 6-9 مرات منه لدى الرجال. ويعتقد أن الهرمونات الجنسية تلعب دورا هاما في هذه الحالة.
وفي إطار نظرية الاستعداد الوراثي تم طرح عدة فرضيات لتفسير مشاركة منتجات HLA المعقدة في التسبب في الأمراض بشكل عام وأمراض المناعة الذاتية بشكل خاص.

1. وفقًا لفرضية المستقبل، فإن أحد أقدم مستضدات HLA هي مستقبلات للفيروسات، مما يسهل تثبيتها واختراقها في الخلية. هذه الفرضية لديها العديد من الحجج سواء لصالحها أو ضدها. على سبيل المثال، مع مرض من المسببات الفيروسية بشكل واضح مثل شلل الأطفال، وكذلك مع عدد كريات الدم البيضاء المعدية، لم يتم العثور على علاقة موثوقة مع مستضدات HLA.

ب. فرضية حول تعديل (تغيير) ذاتي، ذاتي، مستضد (ذات متغيرة). وفقا لهذه الفرضية، يتم التعرف على المستضد الذاتي المعدل من قبل الجهاز المناعي على أنه غير ذاتي، مما يؤدي إلى انهيار التسامح.

1. فرضية حول تأثير جين Ir الافتراضي على القابلية للإصابة بالأمراض (ضعف اختيار محددات المستضدات، ووجود "ثقوب" في ذخيرة الخلايا اللمفاوية التائية، وضعف القمع بوساطة الخلايا اللمفاوية التائية).

د- فرضية حول تأثير رسم خرائط الجينات غير الكلاسيكية داخل نظام HLA، على سبيل المثال، يرتبط نقص الجينات HSP-70 وTNF وC4A وC2 بالذئبة الحمامية الجهازية والعدوى القيحية.

1. نظرية التقليد الجزيئي. تم اقتراح مصطلح "التقليد" ذات مرة لتفسير تشابه وهوية المحددات المستضدية لبعض الكائنات الحية الدقيقة مع المحددات المستضدية للمضيف، وبالتالي لا يحدث التعرف عليها من قبل الجهاز المناعي، وهو ما يحدد تطور المرض المعدي. حاليًا، تغيرت نظرية التقليد الجزيئي وهي معروضة في نسختين (الشكل 20).

ج: وفقاً للنسخة الأولى من النظرية، فإن بعض الكائنات الحية الدقيقة لديها في الواقع تفاعل متبادل مع المحددات المستضدية للمضيف، ربما ليس بسبب الهوية، ولكن بسبب التشابه الواضح إلى حد ما (التماثل). هذا الظرف له تفسيره الخاص. في الواقع، فإن الدور الأكثر أهمية (والأولي على ما يبدو) لجهاز المناعة هو حماية الجسم من العدوى. ولهذا الغرض، تم تجهيز الخلايا الرئيسية للجهاز المناعي - الخلايا الليمفاوية التائية والبائية - بمستقبلات التعرف على المستضد ذات خصوصية مختلفة تمامًا، مما يسمح لها بالتعرف على أي عامل معدي يدخل الجسم.
بعد التعرف على عامل أجنبي، يدافع الجهاز المناعي عن نفسه من خلال آليتين رئيسيتين: 1) إنتاج الأجسام المضادة الخلطية.

أرز. 20. دور التقليد في تطوير المناعة الذاتية (الشرح في النص).

1. توليد الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا. في آلية الدفاع الأولى، تهاجم الأجسام المضادة العوامل المعدية خارج الخلية وسمومها، وتشكل مجمعات مناعية. مع الآلية الثانية، من أجل إنقاذ الكائن الحي بأكمله، يتعين على الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا تدمير خلاياها الخاصة التي يتم فيها إخفاء مسببات الأمراض داخل الخلايا.

وبالتالي، فإن المناعة ضد العوامل المعدية غالبًا ما تحتوي على مكون مناعي، إما في شكل مجمعات مناعية أو في شكل الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا. ويترتب على ذلك أنه عند تطوير استجابة مضادة للعدوى، يجب على الجهاز المناعي "اختيار" القوة التي يدافع بها عن نفسه: يجب أن تكون الاستجابة كافية للقضاء على العامل الممرض، ولكنها غير ضارة للجسم. ويعتمد هذا التوازن على العديد من الشروط: أ) شدة العدوى ومدتها؛ ب) التأثير الضار للعامل الممرض ودرجة الاستجابة المناعية؛ ج) عدد وأهمية تلك الخلايا المضيفة التي تم تدميرها أثناء محاولة القضاء على العامل الممرض داخل الخلايا.
تعبر الكائنات الحية الدقيقة عن مجموعة متنوعة من المستضدات المشابهة، إن لم تكن متطابقة، للمستضدات المضيفة. إذا تم القضاء على جميع الخلايا الليمفاوية التائية والبائية القادرة على التفاعل مع هذه المستضدات خلال فترة خلق التسامح، فستكون هناك فجوات كبيرة في القدرات الوقائية لجهاز المناعة، مما يسمح لهذه الكائنات الحية الدقيقة بغزو الجسم بحرية. ومع ذلك، ليس هذا هو الحال؛ لذلك، يمكن للخلايا الليمفاوية التائية والبائية التي تتعرف على العوامل المعدية التي تحتوي على مستضدات مشابهة للمستضدات المضيفة (المستضدات المتفاعلة) أن تتفاعل مع خلاياها الخاصة، أي أن لديها نشاطًا ذاتيًا.
وبالتالي، عندما يتم إنشاء التحمل في الفترة الجنينية وفترة ما بعد الولادة المبكرة، لا يحدث تدمير كامل للخلايا اللمفاوية التائية والبائية ذاتية التفاعل. من خلال الاحتفاظ بالخلايا اللمفاوية التائية والبائية ذاتية التفاعل، يزيد الجسم من قدرة الجهاز المناعي على مقاومة العوامل المعدية التي لها هياكل مستضدية مماثلة. ونتيجة لذلك، فإن تطوير استجابة مناعية وقائية مضادة للعدوى في ظل ظروف معينة يمكن أن يؤدي إلى تطور استجابة مناعية ذاتية (الجدول 17).
الجدول 17. أمثلة على التقليد الجزيئي في أمراض المناعة الذاتية لدى البشر

مرض	المستضد الذاتي	مستضد غير ذاتي
تصلب متعدد	بروتين المايلين الأساسي	فيروس التهاب الكبد ب، بوليميريز، بروتين الفسفوليبيد، فطريات الخميرة، بروتين CRMI
	حمض الجلوتاميك ديكاربوكسيلاز	فيروس كوكساكي، بروتين 32-C
تليف الكبد الصفراوي الأولي	مركب هيدروجيناز البيروفات (RDS-E2)	الإشريكية القولونية، بروتين RDS-E2
الحمى الروماتيزمية مع تورط القلب	بروتينات الميوسين القلبية	العقدية الحالة للدم بيتا، بروتين M
مرض شاغاس	سلاسل الميوسين القلبية الثقيلة	المثقبية الكروزية، بروتين ب13

ومع ذلك، ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن استجابة المناعة الذاتية (خاصة في شكل إنتاج الأجسام المضادة الخلطية بعد الأمراض المعدية) لا تنتهي دائمًا بتطور مرض المناعة الذاتية.
B. وفقا للنسخة الثانية من نظرية التقليد الجزيئي، يمكن تعديل المستضدات الخاصة بالمضيف (الذاتية، الذاتية) تحت تأثير عوامل مختلفة: التعرض لفترة طويلة للعوامل المعدية، وتأثير الجذور الحرة، N 0، المواد الغريبة الحيوية، والأدوية، والتعرض للعوامل البيئية (الأشعة المؤينة والأشعة فوق البنفسجية، والتعرض لدرجات حرارة منخفضة، وما إلى ذلك). ونتيجة لهذه التأثيرات، تتغير المستضدات الذاتية ويتم التعرف عليها من قبل الجهاز المناعي على أنها غريبة (غير ذاتية). ولا ترتبط الأجسام المضادة الذاتية المنتجة والخلايا الليمفاوية السامة للخلايا بالمستضدات الذاتية المعدلة فحسب، بل ترتبط أيضًا بالمستضدات الذاتية الحقيقية بسبب نفس التفاعل المتبادل (التقليد، تشابه).
جميع آليات المستجيب التي يحمي بها الجهاز المناعي الجسم من التدخل الخارجي - الأجسام المضادة الخلطية، والمجمعات المناعية، والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا والسيتوكينات - تشارك في الآليات المناعية لتلف الأنسجة في أمراض المناعة الذاتية. في تطور العملية المرضية، يمكن لهذه العوامل أن تعمل بشكل منفصل ومعا.
من خلال العمل المباشر للأجسام المضادة على خلايا وأنسجة الجسم، كقاعدة عامة، يتم تنشيط النظام التكميلي، مما يساهم في تدميرها. من الممكن "تشغيل" آلية التحلل الخلوي المعتمد على الأجسام المضادة، أي بمشاركة الخلايا K. في بعض الحالات، تعمل الأجسام المضادة الذاتية الموجهة ضد المستقبلات الخلوية المهمة وظيفيًا على تحفيز أو تثبيط وظيفة الخلية المتخصصة دون تدميرها.
في حالة تكوين المجمعات المناعية المنتشرة، والتي تتكون من مستضد ذاتي وأجسام مضادة ذاتية، يمكن أن تسبب أسباب مختلفة ترسيبها في قاع الدورة الدموية الدقيقة للأعضاء المختلفة (الكلى والمفاصل والجلد وما إلى ذلك) أو في أماكن الإجهاد الديناميكي الدموي، مع وضوح مسار مضطرب (التشعبات، تصريف السفن الكبيرة، وما إلى ذلك). في الأماكن التي تترسب فيها المجمعات المناعية، يتم تنشيط المتممات، وتتراكم الخلايا المحببة والوحيدات، وتفرز إنزيمات مختلفة. كل هذا يؤدي إلى موت خلايا عضو "الصدمة".
يؤدي نضوج الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا إلى تراكمها في الأنسجة المصابة (الارتشاح المحيط بالأوعية الدموية) بعد ذلك. التطور اللاحق لتأثير القتل، وجذب عدد كبير من الخلايا الالتهابية.
في السنوات الأخيرة، في تطور تلف المناعة الذاتية للخلايا والأنسجة، تم إيلاء الكثير من الاهتمام للسيتوكينات المؤيدة للالتهابات - IL-1، alpha-ONF، gamma-INF، IL-2، بالإضافة إلى إدراج آليات موت الخلايا المبرمج . يوجد اليوم دليل على أن تلف أنسجة المناعة الذاتية يمكن أن يحدث من خلال آلية الارتباط غير المحدد لـ Fas + FasL وتفعيل موت الخلايا المبرمج. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن مستقبل فاس يظهر على سطح الخلايا، على سبيل المثال، خلايا البنكرياس B والخلايا الدبقية قليلة التغصن، تحت تأثير المحفزات المختلفة (السيتوكينات في المقام الأول). يمكن للخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل التي تعبر عن FasL أن ترتبط بمستقبلات Fas وتحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا المستهدفة.
الملاحظات التالية مثيرة للاهتمام أيضًا. من المعتقد أن التعبير التأسيسي (الأولي) لـ FasL على سطح خلايا الأعضاء المميزة (على سبيل المثال، العيون والخصيتين) يكون وقائيًا، مما يسمح بتحريض موت الخلايا المبرمج في الخلايا الليمفاوية إيجابية Fas عند دخولها الأنسجة المقابلة. لكن وجود مستقبل Fas ورابط Fas على سطح الخلية نفسها قد يكون سببًا في الانتحار الاستبدادي لمثل هذه الخلية. تعتبر آلية مماثلة أحد أسباب تطور التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو (الخلايا الدرقية لديها FasL، وتحت تأثيرات معينة، تبدأ مستقبلات Fas في الظهور بقوة على غشاء الغدة الدرقية).
إن وجود الأجسام المضادة في حد ذاته لا يشير إلى تطور المرض. في التتر المنخفض، توجد الأجسام المضادة الذاتية باستمرار في مصل الدم لدى الأفراد الأصحاء وتشارك في الحفاظ على التوازن، مما يضمن التخلص من المنتجات الأيضية، والتحكم الذاتي والعمليات الفسيولوجية الأخرى.
بناءً على البيانات المقدمة، يمكننا تحديد مفهومي "عملية المناعة الذاتية" و"أمراض المناعة الذاتية".
عملية المناعة الذاتية (المناعة الذاتية) هي شكل من أشكال الاستجابة المناعية الناجمة عن محددات المستضد الذاتي في ظل الظروف الطبيعية والمرضية. هي إحدى آليات الحفاظ على التوازن. شدة عمليات المناعة الذاتية في الظروف العادية غير ذات أهمية.
مرض المناعة الذاتية هو عملية مرضية تلعب فيها الأجسام المضادة الذاتية و/أو استجابة المناعة الذاتية الخلوية دورًا مهمًا في التسبب.
العلامات التي يمكن من خلالها تصنيف مرض معين على أنه مرض مناعي ذاتي، صاغها L. Vitebsky (1961).

1. وجود الأجسام المضادة الذاتية أو الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا الموجهة ضد المستضد المرتبط بالمرض.
2. تحديد المستضد الذاتي الذي يتم توجيه الاستجابة المناعية ضده.
3. نقل عملية المناعة الذاتية باستخدام مصل يحتوي على أجسام مضادة أو الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا.
4. إمكانية إنشاء نموذج تجريبي للمرض، عن طريق إدخال المستضد الذاتي، مع تطور التشوهات المورفولوجية المقابلة المميزة للمرض.

تعتمد المبادئ العامة للتشخيص المناعي المختبري لأمراض المناعة الذاتية على الميزات التالية:

1. وجود الأجسام المضادة المحددة.
2. وجود حساسية خلوية محددة (يتم اكتشافها باستخدام تفاعل تحويل الانفجار - RBT واختبار تثبيط هجرة الكريات البيض في وجود المستضد الذاتي المقابل)؛
3. زيادة مستويات الجلوبيولين جاما و/أو IgG.
4. التغييرات في عدد مساعدي T ومثبطات T، مما يؤدي إلى زيادة في مؤشر التنظيم المناعي.
5. انخفاض في مستوى المكونات التكميلية C3 وC4؛
6. رواسب المجمعات المناعية في الأنسجة المصابة (IgG، IgM، C3، C4 والفيبرين)؛
7. تسلل الخلايا اللمفاوية للأنسجة المصابة.
8. تحديد النمط الظاهري HLA.

في الجدول يعرض الشكل 18 بعض أمراض المناعة الذاتية، والمستضدات التي تتطور الاستجابة المناعية لها في هذا المرض، ومستضدات HLA الأكثر شيوعًا في هذا المرض (المستضدات التي ثبت دورها المسبب في تطور المناعة الذاتية يتم تمييزها بعلامة النجمة).
الجدول 18. الأمراض المعتمدة على HLA (Lechler، 1994؛ Yao-Hua Song et al. 1996؛ Menard، El-Amini، 1996)

مرض		هلا- المستضدات
الاضطرابات الهضمية	ألفا جليادين	دي آر 3، دي آر 7
متلازمة جودباستشر	كولاجين الغشاء القاعدي الكبيبي *	دي آر2
المرض القبور	مستقبل الثيروتروبين*	دي آر 3، دي آر 5
التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو	ثيروغلوبولين*، ميكروسومات	دي آر 3، دي آر 5
داء السكري المعتمد على الأنسولين	إنزيم ديكاربوكسيلاز حمض الجلوتاميك (CHK-65 وDGK-67)، مستقبل الأنسولين، فوسفات التيروزين 1A-2 و1A-2p، خلايا البنكرياس P *	دي آر 3، دي آر 4
تصلب متعدد	بروتين المايلين الأساسي*	دي آر 2، دي آر 4
الوهن العضلي الوبيل	مستقبل الأسيتيل كولين*	د3
التهاب الفقرات التصلبي	مجهول	ب27
متلازمة رايتر	مجهول	ب27
فقر الدم الخبيث	H+/K+-ATPase، العامل الداخلي *، الخلايا الجدارية في المعدة	د5
حالة الخدار	مجهول	دي آر7
التصلب الجهازي التدريجي	توبويسوميراز الحمض النووي، بوليميريز الحمض النووي الريبي	د5
الصدفية الشائع	مجهول	دي آر7
التهاب المفصل الروماتويدي	جزء Fc IgG * والكولاجين والكالباستاتين	دي آر 7، دي آر 21
التهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي	جزء Fc IgG*، الكولاجين	د5
مرض الذئبة الحمراء	الحمض النووي المزدوج تقطعت بهم السبل *، الكارديوليبين، عوامل التخثر، Sm، RD، RNP	دي آر3، دي آر2
البهاق	تيروزيناز	دي آر4

مرض	المستضد الذي تتطور إليه الاستجابة المناعية	هلا- المستضدات
التهاب الجلد الحلئي الشكل	جليادين، ريتيكولين *	د3
الفقاع الشائع	"مجمع مستضد Re V"، البشرة، الوصلات بين الخلايا *	دي آر 4، دي آر دبليو 6
الحمى الروماتيزمية	عضلة القلب (المكورات العقدية)	¦ -
شبيه الفقاع الفقاعي	مستضد الغشاء القاعدي للجلد*	-
التهاب القزحية	مستضد الغرفة الأمامية	-
الرمد الودي	مستضد المشيمية	-
فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي	خلايا الدم الحمراء *	-
فرفرية نقص الصفيحات الأساسية	الصفائح*	-
تليف الكبد الصفراوي الأولي	الميتوكوندريا*	-
مزمن نشط	العضلات الملساء *، المستضد النووي he-	-
التهاب الكبد	الخلية الممرضة
التهاب القولون التقرحي غير النوعي	مستضد القولون	-
مرض كرون	مستضد الأمعاء (الإشريكية القولونية)	-
متلازمة سجوجرن	المستضدات النووية: SS-A، SS-B *	-
التهاب الجلد والعضلات	المستضد النووي Go-I*، مستضد العضلات الهيكلية	-
تصلب الجلد الجهازي	المستضد النووي Scl-70*	-
أمراض النسيج الضام المختلطة	المستضد النووي RNP*	-

لقد ثبت أن المناعة الذاتية للجسم يمكن أن تنتج عن:

• 1) إطلاق المستضدات المحتجزة في مجرى الدم. ومن المعروف أن هذه المستضدات لا تشارك في آلية الانتقاء السلبي للخلايا اللمفاوية التائية والبائية في الغدة الصعترية ونخاع العظم، ولا يتطور التحمل لها بين هذه الخلايا. إن تفاعل الخلايا ذات الكفاءة المناعية مع هذه المستضدات يؤدي دائمًا إلى تحفيز الاستجابة المناعية يليها رد فعل مناعي لهذه المستضدات. من أمثلة المستضدات المحتجزة: بروتين المايلين الأساسي، الذي يتم فصله عادة عن الجهاز المناعي بواسطة الحاجز الدموي الدماغي، ومستضدات الحيوانات المنوية، ومستضدات عدسة العين. وقد ثبت أنه أثناء الإصابات والأمراض الالتهابية والالتهابات الفيروسية والبكتيرية، تدخل هذه المستضدات إلى مجرى الدم؛
• 2) ظهور محددات مستضدية جديدة على الخلايا والأنسجة. قد يكون هذا نتيجة لخلل في التمثيل الغذائي في الأنسجة والخلايا (خلل في تخليق الجزيئات الكبيرة، وانتهاك تحللها في الليزوزومات، وخلل في غليكوزيل البروتين، وما إلى ذلك)، وتعديل أغشية الخلايا تحت تأثير المواد الطبية والسامة. ، عدوى فيروسية، أو تكوين محدد مستضدي واحد بواسطة مستضد ذاتي مع الببتيد الفيروسي أو الدواء. الأجسام المضادة التي تظهر أثناء عملية التحصين، بسبب قدرتها على التفاعل المتبادل، قادرة على مهاجمة الأنسجة الطبيعية وإحداث عمليات التهابية مدمرة فيها؛
• 3) التقليد الجزيئي. لقد ثبت أن عددا من الفيروسات والبكتيريا تحتوي على محددات مستضدية مماثلة أو مشابهة لتلك الموجودة في الإنسان. أظهرت دراسة أجريت على حوالي 600 مصل خاص بالفيروسات قادرة على التفاعل مع 11 نوعًا من الفيروسات، أنها تتفاعل بنشاط عالٍ مع الأنسجة البشرية الطبيعية في 3% من الحالات. تدعم هذه البيانات وجهة النظر القائلة بأن التقليد الجزيئي شائع وشائع جدًا.

تشير البيانات الواردة في الجدول 11-2 إلى وجود تقليد جزيئي بين مجموعة واسعة من العوامل المعدية وهياكل الجسم البشري. في هذا الصدد، يجب أن نتذكر أن المحددات المستضدية للبروتينات (أي تلك التكوينات التي تحفز التفاعلات المناعية والتي تتفاعل معها منتجات الاستجابة المناعية) غالبًا ما يتم تمثيلها بعدة (7-10) بقايا من الأحماض الأمينية.

يتجلى دور التقليد الجزيئي في تطور أمراض المناعة الذاتية بشكل جيد من خلال البيانات التالية: تطور التهاب الدماغ المناعي الذاتي بعد تحصين الأرانب باستخدام ببتيد بوليميريز فيروس التهاب الكبد B، والذي يتماثل بنسبة 60٪ مع ببتيد بروتين المايلين البشري الأساسي؛ تطور التهاب عضلة القلب أثناء عدوى المكورات العقدية، عندما تكشف الأجسام المضادة المضادة للعقديات عن تفاعل عالٍ مع مستضدات عضلة القلب، وما إلى ذلك. تشير هذه الملاحظات إلى أن الأجسام المضادة الواقية (الخلايا) المنتجة استجابة للعدوى، بسبب القدرة على التفاعل المتبادل مع هياكل مماثلة، يمكن أن تحفز تلف أنسجة المناعة الذاتية.

4) زيادة التعبير غير النمطي لجزيئات HLA على الخلايا. أظهرت دراسة مناعية لمرض السكري المعتمد على الأنسولين أنه لدى الأفراد المصابين بهذا المرض، تعبر خلايا بيتا البنكرياسية عن مستضدات HLA من الدرجة الأولى بكثافة عالية، وهي أكبر بكثير من الأفراد الأصحاء، وكذلك مستضدات HLA من الدرجة الثانية بكميات كبيرة، والتي لا تحتوي عليها الخلايا. لا يتم التعبير عنها عادة على الإطلاق. تم الحصول على بيانات مماثلة في دراسة مرض جريفز. في المرضى، لوحظ تعبير غير نمطي لمستضدات HLA من الدرجة الثانية على الخلايا الغدية للغدة الدرقية.

من المعتقد أن التعبير غير النمطي لمستضدات HLA من الدرجة الثانية على خلايا بيتا في البنكرياس والخلايا الغدية في الغدة الدرقية وعرضها غير الطبيعي للمستضد يعد بمثابة محفز للمناعة الذاتية للجسم. هذا الرأي لديه أيضًا تأكيد تجريبي مقنع. باستخدام الفئران المعدلة وراثيا، تبين أن تحفيز التعبير عن جزيئات MHC من الدرجة 2 على خلايا بيتا البنكرياسية يؤدي إلى تطور مرض السكري، والذي يصاحبه نمط من ارتشاح الخلايا الليمفاوية لجزر لانجرهانس. يمكن أن يتم تحفيز التعبير غير النمطي المتزايد لمستضدات HLA من الدرجة الثانية على الخلايا التي لا تعبر عنها بشكل طبيعي عن طريق مواد ذات أصل جرثومي وأصل داخلي.

أظهرت التجارب المختبرية أنه تحت تأثير INF-gamma، يحدث التعبير عن مستضدات HLA من الدرجة الثانية في أنواع مختلفة من الخلايا: الخلايا الظهارية المعوية، وخلايا بيتا في البنكرياس، والخلايا الغدية في الغدة الدرقية، وخلايا الكبد، وخلايا الكلى. من الجدير بالذكر أنه في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية خلال المسار النشط للمرض، لوحظ زيادة في مستوى INF-gamma في المصل. ومن المعروف أن الالتهابات والالتهابات والإصابات يمكن أن تكون بمثابة محفزات لهذا السيتوكين. من الخصائص المهمة لـ INF-gamma قدرتها على تحفيز إنتاج عدد من السيتوكينات، بما في ذلك IL-1. في تطور تفاعلات المناعة الذاتية، كما يلي من عدد من الدراسات، يمكن أن يعمل هذا الإنترلوكين كمحفز لتنشيط مستنسخات الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفاعل.

5) التنشيط متعدد النسيلة للخلايا الليمفاوية البائية.

ومن المعروف أن تنشيط الخلايا البائية متعددة النسيلة يمكن أن يؤدي إلى إنتاج أجسام مضادة ذات خصائص مختلفة. عندما يتم تنشيط استنساخ الخلايا الليمفاوية البائية ذاتية التفاعل بواسطة هذه الآلية، يُعتقد أن الأجسام المضادة الذاتية الناتجة قادرة على العمل كمحفز للمرض. تتمتع العديد من الفيروسات (الفيروس المضخم للخلايا، وفيروس إبشتاين بار، وفيروس الحصبة)، والبكتيريا (سلبية الجرام) ومكوناتها (السموم، والحمض النووي، والإنزيمات المحللة للبروتين) بخصائص المنشطات متعددة النسيلة. في هذا الصدد، تجدر الإشارة إلى أن أمراض المناعة الذاتية الجهازية تكون مصحوبة دائمًا بإنتاج أجسام مضادة ذاتية ذات خصوصية مختلفة تمامًا: مضادات النواة، ومضادات الحمض النووي، والأجسام المضادة للكولاجين، والإيلاستين، والخلايا اللمفاوية التائية والبائية، والصفائح الدموية، وكريات الدم الحمراء، وما إلى ذلك.

من المهم التأكيد على أن المواد السريرية والتجريبية المتراكمة حتى الآن تشير إلى المسببات المتعددة العوامل لأمراض المناعة الذاتية. وينبغي أيضا أن نضيف أنه وفقا للبيانات الحديثة، هناك تحديد وراثي لتطورها. لقد ثبت أن الاستعداد للإصابة بأمراض المناعة الذاتية يتم التحكم فيه بواسطة عدة جينات، بعضها يقع في مجمع التوافق النسيجي الرئيسي. لقد ثبت أن معظم أمراض المناعة الذاتية ترتبط بوجود المستضدات التالية في النمط الظاهري لـ HLA: DR2، DR3، DR4، DR5. يرتبط التهاب المفاصل الروماتويدي بـ HLA-DR4، والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو - مع HLA-DR5، والتصلب المتعدد - مع HLA-DR2، والذئبة الحمامية الجهازية - مع HLA-DR3. تتطور أمراض المناعة الذاتية لدى النساء أكثر من الرجال.

تشير البيانات السريرية والتجريبية إلى أن تطور أمراض المناعة الذاتية يعتمد على نفس الآليات التي يستخدمها الجهاز المناعي لحماية الجسم من التدخل الخارجي - الأجسام المضادة، والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا. أثبتت التجربة أن الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة (خلايا CD4+) تلعب دورًا رائدًا في تكوين عمليات المناعة الذاتية. باستخدام نموذج تجريبي لالتهاب الدماغ المناعي الذاتي والتهاب الغدة الدرقية والتهاب المفاصل، ثبت أن هذه الأمراض يمكن أن تنتقل من الحيوانات المريضة إلى الحيوانات السليمة باستخدام الخلايا التائية المساعدة الحساسة، ويمكن أيضًا قمعها عن طريق إعطاء الأجسام المضادة لـ CD4 + للحيوانات، والتي تقضي على أو تثبط. نشاط الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة. تشير النتائج التي تم الحصول عليها من دراسة التهاب الدماغ التجريبي إلى أن النسبة الكمية لخلايا Tn1 و Tn2 تلعب دورًا مهمًا في تطور أمراض المناعة الذاتية: تساهم خلايا Tn1 في تطور العملية، وخلايا Tn2، على العكس من ذلك، تمنعها. .

تظهر المسارات الرئيسية لتطور تفاعلات المناعة الذاتية في الشكل 11-4. في حالة تطور رد فعل مناعي خلوي، يتم تشكيل قتلة T ذاتية التفاعل من خلايا T ساذجة سامة للخلايا بمساعدة خلايا Tn. يحدث تحسس الخلايا الليمفاوية الساذجة السامة للخلايا عندما تتفاعل مع مستضد ذاتي مقدم إما عن طريق الخلايا المستهدفة نفسها أو عن طريق الخلايا المقدمة للمستضد في مجمع مع جزيئات MHC من الدرجة الأولى. الخلايا التائية القاتلة المتكونة، عندما تواجه الخلايا التي تحمل هذا المستضد الذاتي (الخلايا المستهدفة)، تتفاعل معها باستخدام مستقبل معين، ومن خلال إنتاج البيرفرين، تسبب تحللها. يمكن أيضًا أن يحدث موت الخلايا المستهدفة بواسطة الشظايا ورابط فاس. في هذه الحالة، يتطور موت الخلايا من خلال موت الخلايا المبرمج. تعتبر آلية تطور أمراض المناعة الذاتية من سمات مرض السكري المعتمد على الأنسولين والتصلب المتعدد المتعدد.

في حالة تطور رد فعل مناعي خلطي تجاه مستضد ذاتي، تتشكل خلايا البلازما من الخلايا الليمفاوية البائية، بمساعدة أو بدون مساعدة الخلايا الليمفاوية التائية. يمكن أن يكون للأجسام المضادة الذاتية التي تنتجها التأثيرات التالية:

• 1) خلايا ليز التي تحمل مستضدًا ذاتيًا محددًا (مع مشاركة النظام المكمل في العملية). (هذه الآلية تكمن وراء تطور فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، ومتلازمة جودباستشر وأمراض أخرى)؛
• 2) يكون لها تأثير محفز عند التفاعل مع البنية المستضدية المقابلة. (لوحظت هذه النتيجة في مرض جريفز. الأجسام المضادة المنتجة لمستقبلات خلايا الغدة الدرقية المحفزة للغدة الدرقية، والتي تتفاعل معها، تسبب فرط نشاط الغدة الدرقية غير المنظم، مما يؤدي إلى تطور التسمم الدرقي)؛
• 3) لها تأثير مانع. (هذا التأثير يكمن وراء الوهن العضلي الوبيل. الأجسام المضادة التي يتم إنتاجها خلال هذا المرض تمنع عمل مستقبلات الأسيتيل كولين في المشابك العصبية العضلية وتتسبب أيضًا في تدهورها، وهو سبب تطور المرض).
• 4) تكوين المجمعات المناعية من خلال التفاعل مع المستضدات القابلة للذوبان. (التأثير السام للمجمعات المناعية يكمن وراء تطور أمراض مثل التهاب كبيبات الكلى بعد المكورات العقدية، والتهاب الفقار المقسط، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والذئبة الحمامية الجهازية). يكمن تأثير المجمعات المناعية المدمر للأنسجة في قدرتها على تنشيط النظام المكمل، وتركيز الخلايا المحببة والوحيدات في موقع ترسبها، وكذلك تنشيط هذه الخلايا. يؤدي تنشيط الخلايا المحببة والوحيدات إلى إنتاج الإنزيمات المحللة للبروتين والبروتينات متعددة الأيونات في الأنسجة المحيطة، والتي تسبب، جنبًا إلى جنب مع المكونات التكميلية المنشطة (MAC، C3a، C5a)، عمليات ضمور التهابية في الأنسجة.

وصف العرض التقديمي أمراض المناعة الذاتية وآليات تطورها المناعة الذاتية على الشرائح

أمراض المناعة الذاتية هي أمراض في التسبب في آليات المناعة الموجهة ضد أنسجة الفرد (auto. Ag). الآلية المركزية لأمراض المناعة الذاتية هي وجود خلل في التحمل المناعي، مما يؤدي إلى تنشيط وتوسيع نطاق المناعة الذاتية. استنساخ T- وB خاص بـ Ag، ونتيجة لذلك، إنتاج السيارات المتداولة. في وعدد لا يحصى من السيتوكينات وغيرها من وسطاء الالتهابات.

التسامح المناعي (عدم الاستجابة) (التسامح اللاتيني - التسامح، التسامح) هو عدم قدرة الجسم على تكوين استجابة مناعية لمستضد معين مع الحفاظ على التفاعل المناعي تجاه المستضدات الأخرى. قد تكون مؤقتة. ! وهذا هو، بالإضافة إلى الاستجابة المناعية المحددة، فإن الجسم قادر على تطوير عدم استجابة محددة للمستضد. التسامح المناعي محدد.

إن ظاهرة عدم الاستجابة المحددة هي عملية طبيعية من الناحية الفسيولوجية تتجلى في تكوين الجينات وتهدف إلى خلق عدم استجابة للأنسجة الخاصة. يؤدي انتهاك هذه العملية إلى آفات المناعة الذاتية - ردود الفعل المناعية لمستضدات الجسم (التلقائية). تقليديا، يتم التمييز بين: - التسامح مع الذات - التسامح الذاتي - التسامح المصطنع تجاه شيء أجنبي - عدم التسامح مع الذات

التسامح الذاتي أثناء العمليات الفسيولوجية الطبيعية، يؤدي استنفاد النسيلة للنسائل ذاتية التفاعل في الغدة الصعترية ونخاع العظم وحالة الغضب في الأطراف إلى استبعاد الخلايا التائية والبائية من عملها، والتي تكون قادرة على التعرف على الخلايا التائية الخاصة بها.

يتم تشكيل التسامح مع "الفرد" (التسامح الذاتي) بطريقتين: التسامح المركزي T l autoapoptosis - الاختيار السلبي (حذف النسيلي، استنفاد النسيلي) في الغدة الصعترية (الخلايا الليمفاوية التائية) ونخاع العظام (الخلايا الليمفاوية البائية)

الشكل 13 -9 تعبير AIRE (منظم المناعة الذاتية) يحدد الذخيرة المناعية في الغدة الصعترية AIRE هو عامل نسخ يتم التعبير عنه في الطبقة النخاعية/النخاعية من الغدة الصعترية

يتشكل التسامح مع "الفرد" (التسامح الذاتي) بطريقتين: T l. التحمل المركزي، التحمل المحيطي، موت الخلايا المبرمج الذاتي - الاختيار السلبي (حذف النسيلي، استنفاد النسيلي) في الغدة الصعترية (الخلايا الليمفاوية التائية) ونخاع العظم (الخلايا الليمفاوية البائية) - تعطيل الحيوانات المستنسخة في المحيط (إما 1 بسبب نقص التحفيز المشترك بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية أو Mf، أو 2 بسبب المستوى المنخفض جدًا للتعبير عن مجمع الببتيدات الخاصة به مع جزيئات MHC من الصنف الأول والثاني). CD 28 موت الخلايا المبرمج للطاقة بدون تقدير التكلفة

يؤدي وجود التغيرات المرضية وانتهاك التسامح الذاتي إلى تنشيط الحيوانات المستنسخة "المحظورة" وتطور أمراض المناعة الذاتية

أمراض المناعة الذاتية (الإيدز) مجموعة تضم أكثر من 100 شكل وحالة مرضية تؤدي فيها خصائص الجهاز المناعي إلى تفاعلات مناعية محددة ضد المستضدات الخاصة بالفرد (Shoenfeld Y., 2008). يؤثر مرض الإيدز على 5-7% من سكان العالم ، يتطور عند النساء أكثر من الرجال (9: 1)، كقاعدة عامة، في سن مبكرة، يعتبر AIZ أكثر الأمراض البشرية المزمنة شيوعًا 103 مجموعة من معايير التشخيص، يتم استكمالها وتنقيحها باستمرار

انتشار أمراض المناعة الذاتية حدوث أمراض AIZ التكرار السكاني التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي المتكرر، التهاب المفاصل الروماتويدي، الصدفية 0.1 -1% نادر الذئبة الحمامية الجهازية، مرض السكري من النوع الأول، التصلب المتعدد، مرض الاضطرابات الهضمية، البهاق 0.01 -0.0001% نادر جدًا ب. أديسون، جودباستشر إس إم , غيلان-باري sm أقل من 0.0001% شوينفيلد Y. وآخرون. معايير تشخيص أمراض المناعة الذاتية —

"المناعة الذاتية" - قدرة خلايا الجهاز المناعي على التعرف على المحددات المستضدية للأنسجة الخاصة بها - وهو مكون طبيعي للاستجابة المناعية الفسيولوجية - جزيئات MHC من الصنف الأول والثاني - محددات Ig Ig Ig - محددات TCR Idiotypic

تشمل AIZ الحالات المرضية التي يؤدي فيها خلل تنظيم عمليات المناعة الذاتية الفسيولوجية إلى تطور تفاعلات مناعية خلوية وخلطية ضد مكونات الأنسجة الخاصة بالفرد، مما يسبب اضطرابات هيكلية و/أو وظيفية في الأعضاء المستهدفة

خاص بالأعضاء - يتفاعل مع هرمونات الببتيد (الأنسولين)، والمستقبلات الخلوية للهرمونات والناقلات العصبية (TSH، AChR، وما إلى ذلك) أو البروتينات الخاصة بأعضاء معينة (ثايروجلوبولين)؛ خاص بالخلية - موجه ضد مكونات البروتين في الأغشية البيولوجية للخلايا المختلفة (er، tr، lf)؛ عضو غير محدد - يتفاعل مع الجزيئات الموزعة على نطاق واسع في الخلايا المختلفة التي تشارك في التنشيط الخلوي والتمثيل الغذائي (NA، NP، البروتينات الهيكلية الخلوية، الإنزيمات السيتوبلازمية، وما إلى ذلك)، وبروتينات بلازما الدم (Ig، C، بروتينات سلسلة التخثر)، إلخ.

مرض تلقائي. Ag الاستجابة المناعية الأمراض الخاصة بالأعضاء مرض أديسون الغدد الكظرية التلقائية. في مستضدات غشاء AIGA Er auto. في متلازمة Goodpasture، يحدث الغشاء القاعدي للكلى والرئتين تلقائيًا. في مرض جريفز TSHR تلقائي. في (تحفيز) التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو TPO، TG الخلايا بوساطة السمية الخلوية، تلقائي. في مستضدات غشاء AITP Tr auto. في مرض السكري من النوع الأول، تكون خلايا بيتا في الجزر البنكرياسية ذات سمية خلوية بوساطة الخلايا، تلقائية. في الوهن العضلي الوبيل AHR auto. في (حجب) التهاب كبيبات الكلى بعد المكورات العقدية في الكلى CEC العقم الحيوانات المنوية، الخصيتين السيارات. في التصلب المتعدد، خلايا المايلين Th1 و CD 8+ تلقائية. في الأمراض الجهازية، التهاب المفاصل الروماتويدي، النسيج الضام، Ig. جي اوتوماتيك. في CEC تصلب الجلد في القلب والرئتين والجهاز الهضمي والكلى ونواة الخلايا الذاتية. في متلازمة سجوجرن الغدد اللعابية والكبد والكلى والغدة الدرقية. في الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) الحمض النووي والبروتينات النووية ومستضدات الغشاء Er و Tr auto. في، CEC تصنيف أمراض المناعة الذاتية

التسبب في المرض هو انتهاك لتسامح الجهاز المناعي مع أعضائه وأنسجته، والذي يتوسط تطوره تفاعل معقد: - العوامل المناعية (المؤهبة)، - العوامل المناعية، - العوامل المعدية، - عيوب الغدد الصم العصبية والهرمونية أنظمة.

ارتباط MHC من الدرجة الثانية مع AIZ إن وجود الأشكال الأليلية لنظام HLA له تأثير واضح على طبيعة الاستجابة المناعية. يمكن أن توفر الاختلافات في تسلسل الأحماض الأمينية لجزيئات Ag في نظام HLA ارتباطًا انتقائيًا لشظايا المستضدات المعالجة. وتسمى هذه العملية بالاختيار المحدد.

بالإضافة إلى ذلك، تؤثر مستضدات نظام HLA على ذخيرة TCR أثناء نضوج الجهاز المناعي، لأنها تشارك في اختيار مستنسخات الخلايا التائية التي تعبر عن TCR محدد. تحدد هذه العملية تكوين التحمل لمستضدات الأنسجة الذاتية، وفي ظل ظروف معينة، اتجاه الاستجابة المناعية للمستضدات الذاتية لنظام HLA.

آلية الجينات للاستعداد المناعي الوراثي يرتبط نظام HLA بشكل انتقائي بالببتيدات أ. اي جي؛ توسيع الخلايا التائية ذاتية التفاعل؛ حذف الخلايا التائية التي تتحكم في عدوى الجينات التي تشفر تخليق TCR لعدد الخلايا التائية ذاتية التفاعل؛ ↓ القدرة على التحكم في العدوى التي تحفز جينات AIZ التي تشفر تخليق Ig وضعف عرض AAG، وعيب الطاقة، وضعف جينات عملية تخليق AAT التي تشفر تخليق المكونات التكميلية، وضعف جينات إزالة الأشعة تحت الحمراء التي تشفر تخليق الهرمونات الجنسية، والتأثيرات المناعية للهرمونات الجنسية ترميز تخليق السيتوكينات التأثيرات المناعية للسيتوكينات. دور الجينات في الاستعداد وتطوير AISAID

العوامل المسببة لتطور AIZ (التسبب في المرض): - إطلاق المستضدات المخفية تشريحيًا (MBP، TPO، Ag للغرفة الأمامية للعين والخصيتين) - فقدان التسامح الذاتي مع مستضدات الأنسجة العازلة. - التقليد الجزيئي هو نظرية شعبية. تحتوي بعض الفيروسات والبكتيريا على محددات مستضدية تشبه المستضدات البشرية. ترتبط معظم حالات الإيدز بمرض معدي أو ممرض محدد (مرض السكري من النوع الأول وفيروس كوكساكي، والتهاب الفقار المقسط مع كليبسيلا، وHSP 65، وRA، وما إلى ذلك)؛

التقليد الجزيئي بين بروتينات مسببات الأمراض المعدية والمستضدات البشرية بقايا البروتين † التسلسل ‡ الفيروس المضخم للخلايا البشرية IE 2 79 P D P L G R P D E D HLA-DR جزيء 60 V T E L G R P D A E Poliovirus VP 2 70 S T T K E S R G T T مستقبلات الأسيتيل كولين 176 T V I K E S R G T K فيروس الورم الحليمي E 2 76 S L H L E S L K D S مستقبلات الأنسولين 66 V Y G L E S L K D L بروتين سكري لفيروس داء الكلب 147 T K E S L V I I S مستقبلات الأنسولين 764 N K E S L V I S E Klebsiella pneumoniae النيتروجينيز 186 S R Q T D R E D E HLA-B 27 جزيء 70 K A Q T D R E D L الفيروس الغدي 12 E 1 B 384 L R R G M F R P S Q C N Gliadin 206 L G Q G S F R P S Q Q N فيروس نقص المناعة البشرية ص 24 160 G V E T T T P S Human Ig. منطقة G الثابتة 466 G V E T T T P S فيروس الحصبة P 3 13 L E C I R A L K Corticotropin 18 L E C I R A C K ​​​​فيروس الحصبة P 3 31 E I S D N L G Q E بروتين المايلين الأساسي 61 E I S F K L G Q

ارتفاع ضغط الدم المتفاعل غير المهني. APCتحريض MHC – Th 2 Th 1 IL-4، IL-10 inf، IL-2 T TAPC APC* AIZ مسارات لتنشيط الخلايا الليمفاوية التائية المتجاهلة مناعيًا 1. تؤدي التغييرات في الإنزيمات الاندوسومية إلى التعبير عن الحواتم المخفية (المبهمة) أثناء يعالج. 2. إشراك الخلايا البالعة غير المهنية والتعبير عن MHC II عليها.

العوامل المسببة لتطور AIZ (التسبب في المرض): - إطلاق المستضدات المخفية تشريحيًا (MBP، TPO، Ag للغرفة الأمامية للعين والخصيتين) - فقدان التسامح الذاتي مع مستضدات الأنسجة العازلة. - فرضية "مع ryptic - self" (استنادًا إلى حقيقة أن المستضدات الذاتية موجودة في الغدة الصعترية في مجمع يحتوي على جزيئات MHC وتخضع للاختيار السلبي) ؛ - يمكن للإفراط المحلي في إنتاج IFN-γ أو الصدمة أن يؤدي إلى استجابة مناعية ضد المستضدات الذاتية المخفية (تعبير شاذ عن MHC من الدرجة الثانية)؛ - التقليد الجزيئي هو نظرية شعبية. تحتوي بعض الفيروسات والبكتيريا على محددات مستضدية تشبه المستضدات البشرية. ترتبط معظم حالات الإيدز بمرض معدي أو ممرض محدد (مرض السكري من النوع الأول وفيروس كوكساكي، والتهاب الفقار المقسط مع كليبسيلا، وHSP 65، وRA، وما إلى ذلك)؛ — الخلفية الهرمونية (العامل المؤهب); - موت الخلايا المبرمج المعيب (ظهور auto. Ab إلى bcl-2، c-myc-، p 53؛ الطفرات Fas. R و Fas. L)؛ — خلل في إنتاج Th1/Th2؛ - اضطرابات الغدد الصم العصبية. — خلل في الجهاز المناعي (ضعف القضاء/موت الخلايا المبرمج للخلايا المستنسخة ذاتية التفاعل في الأعضاء المركزية لتكوين المناعة)

Tn 1 Tn 2 IL-2 inf-IL-4، IL-5، IL-13، IL-10 RA داء السكري أمراض الحساسية تثبيط العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي الذئبة الحمامية الجهازية تصلب الجلد الجهازي. الاضطرابات المناعية في AIZ

1 التنشيط متعدد النسيلة. آلية تحريض استجابة المناعة الذاتية 2 IFN-γ تلف الأنسجة وتطور AIZ 3 4 5 تطور الالتهاب الموضعي إنتاج السيارات. في. الخلية/العضو المستهدف

ردود الفعل التحسسية من النوع الثاني (النوع الثاني من فرط الحساسية) التفاعلات المناعية السامة للخلايا الخلطية، والتي تعتمد على تكوين عضلات البطن إلى الهياكل الأولية أو الثانوية لسطح الخلية.

المرض/المتلازمة تلقائي. تأثير Ag AIHA (فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي) Rh، مجموعة Ag لتدمير كريات الدم الحمراء لخلايا Er (C وFc. R) AITP (فرفرية نقص الصفيحات المناعية الذاتية) Gp IIb؛ IIIa نزيف الصفائح الدموية متلازمة Goodpasture الكولاجين من النوع الرابع BMP التهاب كبيبات الكلى، تلف الرئة الفقاع الشائع آفات الجلد الكادرين الجلدية (بثور) الحمى الروماتيزمية الحادة Ag Str. ، التفاعل المتبادل مع خلايا عضلية القلب والتهاب المفاصل والتهاب عضلة القلب. تصنيف AIZ اعتمادًا على نوع الاستجابة المناعية وآليات تلف الأنسجة (فرط الحساسية من النوع 2)

ردود الفعل التحسسية من النوع الثالث (علم أمراض IC) التسبب في المرض يبدأ CIC تأثيره الممرض من خلال تنشيط مكونات البلازما وتنشيط / تعطيل خلايا الدم

المرض/المتلازمة تلقائي. Ag Effect الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) DNA، الهستونات، الريبوسومات، RNA التهاب كبيبات الكلى، التهاب الأوعية الدموية التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) RF (At-Ig. G) التهاب كبيبات الكلى، التهاب الأوعية الدموية. تصنيف AIZ اعتمادًا على نوع الاستجابة المناعية وآليات تلف الأنسجة (فرط الحساسية من النوع 3) الذي يتميز بتسلل ضخم من الخلايا اللمفاوية والانحلال الخلوي الواضح

تفاعلات الحساسية من النوع الرابع (التسمم الخلوي بالخلايا التائية) مع هذا النوع من الأمراض، تدخل الخلايا الليمفاوية التائية الحساسة المحددة وAg في شكل مذاب أو حبيبي في التفاعل. والنتيجة هي تنفيذ التأثيرات السامة للخلايا للخلايا Mf و T.

المرض/المتلازمة تلقائي. تأثير Ag داء السكري المعتمد على الأنسولين (مرض السكري من النوع الأول) خلايا بيتا في جزر البنكرياس تدمير خلايا بيتا التصلب المتعدد شلل بروتين المايلين الأساسي. تصنيف AIZ اعتمادًا على نوع الاستجابة المناعية وآليات تلف الأنسجة (فرط الحساسية من النوع 4)

المرض/المتلازمة تلقائي. تأثير Ag مرض جريفز الانسمام الدرقي TSHR الوهن العضلي الوبيل AChR ضعف تقلص العضلات المخططة. تصنيف AIZ اعتمادًا على نوع الاستجابة المناعية وآليات تلف الأنسجة (فرط الحساسية من النوع 5)

المعايير التشخيصية لأمراض المناعة الذاتية مستوى الأدلة التفسيرات المستوى 1: الدليل المباشر 1. نقل المرض عن طريق إدخال مصل ذاتي التفاعل - من شخص لآخر، - في التجربة AITP هو مثال كلاسيكي، - الانسمام الدرقي عبر المشيمة، الوهن العضلي الوبيل 2. كشف السيارات. AT AIHA 3. نقل المرض عن طريق إدخال الخلايا الليمفاوية ذاتية التفاعل من النوع 1 من مرض السكري المستوى 2: دليل غير مباشر 1. إمكانية إنشاء نموذج تجريبي لـ AIZ - عفوي (محدد وراثيًا) NOD، خط NZB من الفئران - EAE المستحث تجريبيًا، التهاب الغدة الدرقية، AI التهاب الخصية (التحصين) - دليل استئصال الغدة الصعترية الوليدي على التسامح المحيطي - التلاعب الجيني، مستوى الضربات القاضية 3: دليل إضافي 1. تفاعل الخلايا التائية مع السيارات. Ag في المختبر 2. الجنس 3. التشريح المرضي 4. وجود عدوى مزمنة 5. استجابة جيدة للعلاج المثبط للمناعة 6. الارتباط مع MHC (HLA)

علاج AIZ: - كبت المناعة (الجلوكوكورتيكوستيرويدات، سيكلوفوسفاميد، الآزويثوبرين، السيكلوسبورين أ) - فصادة البلازما - استئصال الغدة الصعترية

علاج محدد لـ AIZ - تطعيم الخلايا التائية - MAT - حصار ببتيدات MHC - تحريض "التسامح الفموي" - العلاج المضاد للسيتوكينات (مضاد TNF-α في RA) - العلاج السيتوكيني المضاد للالتهابات (IFN-β في مرض التصلب العصبي المتعدد) - العلاج الجيني

اعتلالات الغدد الصماء المناعية الذاتية هي أمراض مناعة ذاتية في جهاز الغدد الصماء حيث تكون تلقائية. تتفاعل الخلايا اللمفاوية التائية أو ذاتية التفاعل مع Ag في الغدد الصماء

كسيارة. الأمراض في هذه الأمراض هي: مستقبلات غشائية خاصة بالأنسجة، تفرز الإنزيمات الهرمونات

مرض العضو/الخلية المستهدفة تلقائي. مرض السكري من النوع 1 (داء السكري من النوع 1، IDDM) التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي مرض أديسون التهاب الكبد المزمن النشط التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي قصور الغدد التناسلية الخلايا البائية في الجزر البنكرياسية ظهارة الغدة الدرقية قشرة الغدة الكظرية خلايا الكبد الغدد جارات الدرق الخصية، المبايض GAD-65، 67 ICA-512 TPO ، TSHR، Tg، T 3، T 4، TSH 21 -OH (21 -hydroxydase) LKM-1 Ca 2+ - مستقبل p450 - السيتوكروم 17 - α -hydroxylase. أمراض المناعة الذاتية الأكثر شيوعا في نظام الغدد الصماء

مرض السكري من النوع الأول هو مرض مناعي ذاتي معقد متعدد العوامل ذو طبيعة وراثية، حيث يؤدي التهاب الانسولين الليمفاوي المزمن طويل الأمد إلى تدمير خلايا بيتا البنكرياسية مع التطور اللاحق لنقص الأنسولين. وفي بلدان أوروبا الشرقية، يحتل مرض السكري من النوع الأول المرتبة الثانية بين الأمراض المزمنة لدى الأطفال.

مراحل تدمير خلايا بيتا في جزر لانجنهارس في مرض السكري من النوع الأول العمر (بالسنوات) عدد خلايا بيتا لكل جينة وراثية. إيمونول. العيادة التقدمية استعداد واضح. اضطرابات انخفاض نسبة السكر في الدم الأنسولين N مستوى الأنسولين N الجلوكوز الجلوكوز

الاستعداد الوراثي - خطر الإصابة بمرض السكري من النوع الأول لدى القوقازيين هو 0.4٪ - عند الأطفال المولودين من أمهات مريضات، يزيد الخطر إلى 3٪؛ من الآباء المرضى – 9%; إذا كان كلا الوالدين مريضين - 30% - الارتباط بـ HLA-DR 3/DR 4 (95% من المرضى)

في مرض السكري، تحدث الاضطرابات الوظيفية للمكون الخلوي للمناعة قبل وقت طويل من ظهور المرض وتنجم عن انهيار القدرة على تحمل مستضدات الجزيرة. تحديد تلقائي. Ag مهم لأنه: 1. تم الكشف عن السيارات لهم. عضلات البطن هي علامات مصلية للمرض. 2. تعديل الاستجابة المناعية لصناعة السيارات. Ag هو أساس العلاج المرضي المحدد لمرض السكري

خصائص السيارات. Ag في مرض السكري من النوع 1 1.GAD – 65، 67. مم 64 ك.نعم، يحفز تحويل حمض الجلوتاميك إلى حمض جاما أمينوبوتيريك. يتم اكتشاف الأجسام المضادة التلقائية في 90٪ من الحالات. 1. IA -2 α و IA 2 β (بروتين فوسفات التيروزين)، بروتينات عبر الغشاء تنتمي إلى عائلة فوسفات التيروزين. آلي. يتم اكتشاف عضلات البطن في 65% من الحالات. 2. ICA-512 (مستضد الخلية الجزرية) 3. الأنسولين هو Ag الوحيد الخاص بالعضو 4. مستقبل الأنسولين 5. كربوكسي ببتيداز

دور العوامل البيئية: يعتمد الاستعداد الوراثي لمرض السكري من النوع الأول بشكل كبير على عمل عوامل بيئية معينة: الفيروسات: أ) تعمل بشكل سام للخلايا على خلايا بيتا ب) تظهر Ags الفيروسية على سطح خلايا بيتا مع التطور اللاحق لتفاعلات المناعة الذاتية يمكن للفيروسات C ) أن تحفز توليد الخلايا الليمفاوية التائية ذات المستجيب المحدد والتي تتفاعل بشكل متبادل مع مستضدات خلايا بيتا: - vir. Coxsackie B – يتفاعل بشكل متقاطع مع GAD، – vir. الحصبة الألمانية - تتفاعل مع الأنسولين - الفيروسات القهقرية - بروتينات الفيروسات القهقرية رائعة. Ags التي تحفز إنتاج الخلايا التائية ذاتية التفاعل

— عوامل التغذية – البروتينات الحيوانية والسكريات والنترات/النتريت. من المعتقد أن هناك إجهادًا وظيفيًا زائدًا لخلايا بيتا، ونتيجة لذلك يزداد التعبير عن Ag على هذه الخلايا. — الهرمونات الجنسية — التوتر

موت الخلايا المبرمج ذاتي التفاعل TLF-cell Fas. آليات تلف خلايا β: 1. الدور الرئيسي هو النشاط السام للخلايا لـ CD 8 + Lf-s، الموجه ضد β-cell Ag، المقدم إلى خلايا Th بالاشتراك مع MHC من الدرجة الأولى. هناك مساران مستقلان لتسمم الخلايا التائية - خروج الخلايا من الحبيبات المحتوية على البيرفورين على الخلايا المستهدفة (البيرفورين يستحث التحلل)؛ - من خلال فاس + فاس. L: عادة، لا تعبر خلايا البنكرياس عن Fas، ومع ذلك، أثناء تطور التهاب الانسولين، تقوم السيتوكينات المختلفة والوسطاء الالتهابيين (IL-1؛ NO) بتنظيم التعبير. والنتيجة هي التدمير الخلوي بسبب موت الخلايا المبرمج الناجم عن فاس. التعبير الانتقائي لـ Fas on -cells وغياب Fas on - and -cells أثناء عملية التهاب الانسولين يفسر الضرر الانتقائي لخلايا الجزر البنكرياسية 3. جذور O 2 4. ADCC (عبر Fc إلى NK، Mn / Mf ، تي إل إف)

مرض السكري من النوع الأول. العمليات الجذرية الحرة. عمليات الذكاء الاصطناعي بدون مظاهر سريرية ومناعة ذاتية خلطية - عامل بيئي خلوي (فيروسات، حليب البقر) عامل وراثي (HLA، جين - سلاسل TCR، جين الأنسولين، جين NOs) خلايا الحمض النووي O 2 - NAD (ADP-ribose) npoly-ADP - إنزيم الريبوز (PARS) نقص الأنسولين o التعديل المناعي (T-activin، التحفيز غير المحدد) العلاج المضاد للأكسدة (aminoguan o zine، nicotinamide) العلاج بالأنسولين o الأدوية التي تمنع المزيد من التقدم (T-activin، مضادات الأكسدة) الرضاعة الطبيعية o التطعيمات ضد الفيروسات المعوية o التطعيم (الوراثي) العلاج) o تجنب العوامل المسببة علاج مرض السكري من النوع الأول والوقاية منه

أمراض المناعة من النوع 3 يشير مصطلح "مرض الأشعة تحت الحمراء" إلى مجموعة من الأمراض الناتجة عن ترسب الأشعة تحت الحمراء في مختلف الأعضاء والأنسجة، بما في ذلك كبيبات الكلى وجدران الأوعية الدموية.

الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) هي مرض مناعي ذاتي جهازي يتميز بمظاهر سريرية متنوعة واضطرابات في المناعة الخلوية والخلطية، مما يؤدي إلى فرط إنتاج المناعة الذاتية. في ويرافقه ترسب في أنسجة وخلايا الجسم المسببة للأمراض. في و الأشعة تحت الحمراء. تشمل العملية المرضية النسيج الضام، وتتأثر الأوعية الدموية، ويتطور التهاب الأوعية الدموية، والتخثر، والتهاب المفاصل، والتهاب الكلية، والاضطرابات العصبية، وما إلى ذلك، وتتأثر النساء في سن الإنجاب بنسبة 90٪.

خصائص السيارات. في تلقائي في تكرار الحدوث، % تلقائي. الأجسام المضادة AG المضادة للنواة (=ANF) 1 95 مضادات AG النووية والسيتوبلازمية المتعددة. الحمض النووي 2 60 -83 مضادات الحمض النووي الأصلية المزدوجة الجديلة. الحمض النووي 60 -70 الحمض النووي الأصلي المضاد لـ Sm AT 3 30 -40 بولي ببتيد، جزء من الحمض النووي الريبي المضاد للـ Ro (ss. A) 4 30 -40 بوليميريز الحمض النووي الريبي AT إلى الجسيم النووي 5 30 النيوكليوسوم، النوع الرابع من الكولاجين المضاد للكارديوليبين 50 فسفوليبيد مضاد كريات الدم الحمراء AT 60 AG سطح كريات الدم الحمراء مضاد للخلايا اللمفاوية 70 AG سطح كريات الدم البيضاء AT إلى مكونات السيتوبلازم 50 AG الميتوكوندريا والريبوسومات والليزوزومات RF 30 Ig. ز

المسببات والتسبب في المرض 1. الاستعداد الوراثي للمرض في 10٪ من المرضى - يصاب الأقارب أيضًا بالمرض؛ في 50-70٪ من التوائم المتطابقة يحدث المرض (التوافق) بالارتباط مع HLA: HLA - DR 2 (مرتبط بنقص C 2 و C 4 .) HLA - DR 3 (مرتبط بمضادات Ro (ss. A) AT) HLA - A 1، B 8، B 15 - 33٪ في 20٪ من المرضى نقص وراثي لمكمل C 2 و C 4 مكونات وراثية أو عيب مكتسب CR 1 Fc γRIIa تعدد الأشكال يؤثر على عملية التمثيل الغذائي للأشعة تحت الحمراء، مما يؤثر على المسار السريري لمرض الذئبة الحمراء.

2. تأثير الفيروسات على الجسم: بسبب اللمفاوية - تأثير مباشر على IS وتعطيل آلية التنظيم المناعي؛ العدوى الفيروسية من خلال عملية التدمير الخلوي تؤدي إلى إطلاق الحمض النووي الداخلي، الذي يحفز بشكل مباشر المناعة الذاتية؛ الفيروسات التي تحتوي على الحمض النووي يمكن أن يسبب إنتاج أجسام مضادة للحمض النووي؛ تفاعل تنشيط الخلايا البائية متعددة النسيلة (EBV) مع الخلايا الليمفاوية المعدلة بسبب العدوى الفيروسية. تم الكشف عن الأجسام المضادة ضد الفيروسات التي تحتوي على الحمض النووي والحمض النووي الريبي (RNA): VEB، وCMV (عائلة فيروسات الهربس)، وفيروسات Mixo وparamyxoviruses (تم العثور عليها). في خزعات الجلد والكلى، وكذلك LF لمرضى مرض الذئبة الحمراء (الفيروسات القهقرية (46٪ من المرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء لديهم أجسام مضادة لبروتينات فيروس نقص المناعة البشرية، وكذلك للفيروسات الورمية، وفيروس سرطان الدم T-cell البشري)

3. العوامل الهرمونية والإنجابية (ضعف استقلاب هرمون الاستروجين) 4. اضطراب عمليات التنظيم المناعي 5. دور الأشعة فوق البنفسجية وتفاعلات الجذور الحرة في الجسم وفقًا لنظرية الجذور الحرة للتسبب في مرض الذئبة الحمراء، فإن الخلل الوراثي الأولي في مرض الذئبة الحمراء يؤدي إلى إلى زيادة في تشكيل السيارات. AG من المكونات النووية بسبب تفاعل الجذور الحرة (FRR) دعمًا للفرضية، تم الكشف عن وجود علاقة بين بداية المرض وتفاقم مرض الذئبة الحمراء (SLE) مع العوامل التي تزيد من FRR الداخلي: في الأشخاص الذين يعانون من ضعف إزالة الخلايا المبرمج، يتم استخدام الأشعة فوق البنفسجية (الشمس) تحفز FRR، مما يؤدي إلى إتلاف مكونات النواة والتسبب في تلف خلوي آخر لمرض الذئبة الحمراء. وهو أكثر شيوعًا عند النساء في سن الإنجاب، حيث تكون مستويات النحاس في مصل الدم (وهو محفز معروف لـ CPP) أعلى منها لدى الرجال. تزيد موانع الحمل الفموية من مستويات النحاس في الدم وقد تتسبب في ظهور خلايا LE وتفاقم مرض الذئبة الحمراء. في المرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء، لوحظ تثبيط الدفاع المضاد للأكسدة. من غير المعروف ما هو الأساسي: زيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية، أو الانخفاض المحدد وراثيًا في الحماية المضادة للأكسدة. يمكن للفيروسات، عن طريق إتلاف الخلايا، أن تحفز أيضًا تكوين أنواع ROS.

تقنية التألق المناعي ELISA، الرحلان الكهربائي المضاد، طخة مناعية CTD: SLE، RA، JRA، SSc، التهاب الجلد والعضلات، مرض سجوجرن إيجابي (ارتفاع التتر) AG: ds-DNA، RNP، Sm، Ro، هيستون (H 1، H 2 A-H 2) B، H 3، H 4)، La، SCL-70، Jo-1 DM / Scl، Mi 2، aminoacyl. سينسيز الحمض النووي الريبوزي، بوليميريز الحمض النووي 1، الجسيمات النووية الأمراض المرتبطة بـ ANF 1: الذئبة الناجمة عن المخدرات، الذئبة الحمامية الجلدية تحت الحادة، التهاب الكبد، اعتلال الأقنية الصفراوية، متلازمة رينود، التهاب الكبد النشط المزمن، التهاب الغدة الدرقية، الشرى، التهاب المفاصل بعد المكورات العقدية، أمراض النسيج الضام غير المتمايزة إيجابية ( عيارات عالية ومنخفضة) AGs: هيستون، فيمنتين، أكتين، نووي، Ro، Scl-70، سنتروميريك، توبويزوميراز 1، متقاطع مع المكورات العقدية، ورم حبيبي لمفي، سرطان الغدد الليمفاوية، داء الساكويد منخفض التتر غير محدد. الأجسام المضادة للنواة وطرق الكشف عنها (Speransky A. I., Ivanova S. M., 2002)

مضاد DNA- VLf PKDNA + هيستون Th السيتوكين الببتيد (هيستون، DNA، النيوكليوزومات) MHC II TCR مضاد. DNA AT (المضادات للهستونات، مضادات النواة AT)آلية تحريض الأجسام المضادة. الحمض النووي في

AIT DM type 1 AIH التهاب القولون التقرحي الوهن العضلي الشديد AI الجلد MS SLE SSD DM SV خاص بالأعضاء AI Th 2 Th 1 غير محدد للعضو AI هرمون الاستروجين جرعات منخفضة من CS

مراحل تطور أمراض المناعة الذاتية 1-البدء و. يا. 2- التنمية و. يا. على السيارات. Ag 3 - تطور المرض

6.1 أمراض المناعة الذاتية

تنتشر أمراض المناعة الذاتية على نطاق واسع بين البشر: فهي تؤثر على ما يصل إلى 5٪ من سكان العالم. على سبيل المثال، يعاني 6.5 مليون شخص في الولايات المتحدة من التهاب المفاصل الروماتويدي؛ وفي المدن الكبرى في إنجلترا، يعاني ما يصل إلى 1% من البالغين من الإعاقة بسبب مرض التصلب المتعدد؛ ويؤثر مرض السكري لدى الأحداث على ما يصل إلى 0.5% من سكان العالم. الأمثلة الحزينة يمكن أن تستمر.

بادئ ذي بدء، تجدر الإشارة إلى الفرق بين تفاعلات المناعة الذاتية، أو متلازمة المناعة الذاتيةو أمراض المناعة الذاتية،والتي تعتمد على التفاعل بين مكونات الجهاز المناعي والخلايا والأنسجة السليمة. الأول يتطور في جسم صحي، ويستمر بشكل مستمر ويزيل الخلايا الميتة والشيخوخة والمريضة، وينشأ أيضًا في أي علم أمراض، حيث لا يعمل كسبب له، بل كنتيجة له. أمراض المناعة الذاتية،والتي يوجد منها حاليًا حوالي 80، وتتميز باستجابة مناعية ذاتية الاستدامة لمستضدات الجسم نفسها، مما يؤدي إلى إتلاف الخلايا التي تحتوي على مستضدات ذاتية. غالبًا ما يتطور تطور متلازمة المناعة الذاتية إلى مرض مناعي ذاتي.

تصنيف أمراض المناعة الذاتية

تنقسم أمراض المناعة الذاتية تقليديا إلى ثلاثة أنواع رئيسية.

1. أمراض خاصة بالأعضاء،والتي تسببها الأجسام المضادة الذاتية والخلايا الليمفاوية المتحسسة ضد واحد أو مجموعة من المستضدات الذاتية لعضو معين. في أغلب الأحيان، تكون هذه مستضدات حاجزة لا يوجد تحمل طبيعي (فطري) لها. وتشمل هذه التهاب الغدة الدرقية هوشيموتو، الوهن العضلي الوبيل، الوذمة المخاطية الأولية (التسمم الدرقي)، فقر الدم الخبيث، التهاب المعدة الضموري المناعي الذاتي، مرض أديسون، انقطاع الطمث المبكر، العقم عند الذكور، الفقاع الشائع، الرمد الودي، التهاب عضلة القلب المناعي الذاتي والتهاب القزحية.

2. لغير الأعضاء المحددةأمراض الأجسام المضادة الذاتية للمستضدات الذاتية لنواة الخلية والإنزيمات السيتوبلازمية والميتوكوندريا وما إلى ذلك. تتفاعل مع أنسجة مختلفة من معين أو حتى آخر

نوع الكائن الحي. في هذه الحالة، لا يتم عزل المستضدات الذاتية (ليست "حاجزًا") عن الاتصال بالخلايا اللمفاوية. تتطور المناعة الذاتية على خلفية التسامح الموجود مسبقًا. وتشمل هذه العمليات المرضية الذئبة الحمامية الجهازية، والذئبة الحمامية القرصية، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب الجلد والعضلات (تصلب الجلد).

3. مختلطالأمراض تنطوي على كل من هذه الآليات. إذا تم إثبات دور الأجسام المضادة الذاتية، فيجب أن تكون سامة للخلايا ضد خلايا الأعضاء المصابة (أو تعمل مباشرة من خلال مجمع AG-AT)، والذي يسبب أمراضه عند إيداعه في الجسم. تشمل هذه الأمراض تليف الكبد الصفراوي الأولي، ومتلازمة سجوجرن، والتهاب القولون التقرحي، والاعتلال المعوي الاضطرابات الهضمية، ومتلازمة جودباستشر، والنوع الأول من داء السكري، وشكل من أشكال المناعة الذاتية من الربو القصبي.

آليات تطور ردود الفعل المناعية الذاتية

إحدى الآليات الرئيسية التي تمنع تطور عدوان المناعة الذاتية في الجسم ضد أنسجته هي تكوين عدم الاستجابة لها، وهو ما يسمى التسامح المناعي.وهي ليست خلقية، بل تتشكل في الفترة الجنينية وتتكون من الاختيار السلبي،أولئك. القضاء على استنساخ الخلايا ذاتية التفاعل التي تحمل المستضدات الذاتية على سطحها. إن انتهاك هذا التسامح هو الذي يصاحبه تطور عدوان المناعة الذاتية، ونتيجة لذلك، تكوين المناعة الذاتية. وكما أشار بيرنت في نظريته، خلال الفترة الجنينية، فإن اتصال مثل هذه النسائل ذاتية التفاعل مع المستضد "الخاص بها" لا يؤدي إلى التنشيط، بل إلى موت الخلايا.

ومع ذلك، ليس كل شيء بهذه البساطة.

أولاً، من المهم أن نقول إن ذخيرة التعرف على المستضد الموجودة في الخلايا الليمفاوية التائية تحافظ على جميع نسخ الخلايا التي تحمل جميع أنواع المستقبلات لجميع المستضدات الممكنة، بما في ذلك المستضدات الذاتية، التي تتجمع عليها مع جزيئات HLA الخاصة بها، مما يجعل من الممكن للتمييز بين الخلايا "الخاصة" و"الأجنبية". وهذه هي مرحلة "الاختيار الإيجابي" التي يتبعها الاختيار السلبيالحيوانات المستنسخة ذاتية التفاعل. تبدأ في التفاعل مع الخلايا الجذعية التي تحمل نفس المجمعات من جزيئات HLA مع المستضدات الذاتية الغدة الصعترية. يصاحب هذا التفاعل إرسال إشارة إلى الخلايا الصعترية ذاتية التفاعل، وتتعرض للموت من خلال آلية موت الخلايا المبرمج. ومع ذلك، ليست كل المستضدات الذاتية موجودة في الغدة الصعترية، لذلك بعضها

لا تزال الخلايا التائية ذاتية التفاعل لم يتم القضاء عليها وتنتقل من الغدة الصعترية إلى المحيط. إنهم هم الذين يوفرون "ضوضاء" المناعة الذاتية. ومع ذلك، كقاعدة عامة، خفضت هذه الخلايا النشاط الوظيفي ولا تسبب تفاعلات مرضية، تمامًا مثل الخلايا الليمفاوية البائية ذاتية التفاعل، والتي تخضع للاختيار السلبي والتخلص من الهروب، ولا يمكنها أيضًا أن تسبب استجابة مناعية ذاتية كاملة، لأنها لا تتلقى تقدير التكلفة إشارة من الخلايا التائية المساعدة، وبالإضافة إلى ذلك، يمكن قمعها بواسطة أدوية كابتة خاصة حق النقض -الخلايا.

ثانيًا، على الرغم من الانتقاء السلبي في الغدة الصعترية، لا تزال بعض مستنسخات الخلايا الليمفاوية ذاتية التفاعل على قيد الحياة بسبب خلل نظام الإزالة ووجود خلايا ذاكرة طويلة المدى، وتنتشر في الجسم لفترة طويلة وتتسبب في التطور اللاحق لعدوان المناعة الذاتية.

بعد إنشاء نظرية إيرني الجديدة في السبعينيات من القرن الماضي، أصبحت آليات تطوير عدوان المناعة الذاتية أكثر وضوحا. كان من المفترض أن الجسم يعمل باستمرار بنظام التحكم الذاتيبما في ذلك وجود مستقبلات للمستضدات على الخلايا الليمفاوية ومستقبلات خاصة لهذه المستقبلات. تم استدعاء هذه المستقبلات التي تتعرف على المستضد والأجسام المضادة للمستضدات (والتي هي أيضًا مستقبلاتها القابلة للذوبان) البلهاء,ومضادات المستقبلات المقابلة، أو الأجسام المضادة - مكافحة الاصطلاحات.

حاليا التوازن بين التفاعلات النمطية-النمطية المضادةيعتبر أهم نظام للتعرف على الذات، وهو عملية أساسية في الحفاظ على التوازن الخلوي في الجسم. وبطبيعة الحال، يصاحب انتهاك هذا التوازن تطور أمراض المناعة الذاتية.

قد يكون سبب هذا الاضطراب هو: (1) انخفاض في النشاط الكابت للخلايا، (2) ظهور حاجز في مجرى الدم (مستضدات "محجوزة" في العين والغدد التناسلية والدماغ والأعصاب القحفية، والتي يستخدمها الجهاز المناعي. النظام عادة لا يكون لديه اتصال وعندما يحدث يتفاعل معها على أنها غريبة، (3) تقليد المستضدات بسبب المستضدات الميكروبية التي لها محددات مشتركة مع المستضدات الطبيعية، (4) طفرة المستضدات الذاتية، مصحوبة بتعديل خصوصيتها، (5) زيادة في عدد المستضدات الذاتية المتداولة، (6) تعديل المستضدات الذاتية بواسطة العوامل الكيميائية والفيروسات وما إلى ذلك مع تكوين مستضدات فائقة نشطة بيولوجيًا.

الخلية الرئيسية للجهاز المناعي في تطور أمراض المناعة الذاتية هي الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل، والتي تتفاعل مع مستضد ذاتي محدد في أمراض خاصة بأعضاء معينة، ومن ثم، من خلال الشلال المناعي ومشاركة الخلايا الليمفاوية البائية، تسبب تكوين الأجسام المضادة الذاتية الخاصة بالأعضاء. في حالة الأمراض غير المحددة للأعضاء، على الأرجح، لا تتفاعل الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفاعل مع حلقة المستضد الذاتي، ولكن مع المحدد المستضدي للأجسام المضادة الذاتية المضادة لها، كما هو موضح أعلاه. علاوة على ذلك، فإن الخلايا الليمفاوية البائية ذاتية التفاعل، والتي لا يمكن تنشيطها في غياب عامل تقدير التكلفة للخلية التائية وتوليف الأجسام المضادة الذاتية، لديها القدرة على تقديم مستضد مقلد بدون خلية تقدم Ag وتقديمه إلى الخلايا الليمفاوية التائية غير ذاتية التفاعل، والتي تحول إلى الخلايا التائية المساعدة وتنشيط الخلايا البائية لتخليق الأجسام المضادة الذاتية.

من بين الأجسام المضادة الذاتية التي تنتجها الخلايا الليمفاوية البائية، ما يلي ذو أهمية خاصة: طبيعيالأجسام المضادة الذاتية للمستضدات الذاتية، والتي يتم اكتشافها في نسبة كبيرة من الحالات وتستمر لفترة طويلة في الأشخاص الأصحاء. كقاعدة عامة، هذه هي الأجسام المضادة لفئة IgM، والتي، على ما يبدو، لا تزال تعتبر سلائف لأمراض المناعة الذاتية. لهذا السبب، ومن أجل فهم الوضع التفصيلي وتحديد الدور الممرض للأجسام المضادة الذاتية، تم اقتراح المعايير التالية لتشخيص العدوان الذاتي:

1. دليل مباشر على وجود autoAbs منتشر أو مرتبط به أو Lf حساس موجه ضد autoAgs المرتبط بالمرض.

2. تحديد العامل التلقائي المسبب الذي يتم توجيه الاستجابة المناعية ضده.

3. النقل التبنيى لعملية المناعة الذاتية عن طريق المصل أو Lf الحساس.

4. إمكانية إنشاء نموذج تجريبي للمرض مع التغيرات المورفولوجية وتركيب AT أو Lf المتحسس عند نمذجة المرض.

ومهما يكن الأمر، فإن الأجسام المضادة الذاتية المحددة تعمل كعلامات لأمراض المناعة الذاتية وتستخدم في تشخيصها.

تجدر الإشارة إلى أن وجود أجسام مضادة محددة وخلايا حساسة ليس كافيًا بعد لتطور مرض المناعة الذاتية. تلعب العوامل البيئية المسببة للأمراض دورًا رئيسيًا (الإشعاع، مجالات القوة، الملوثة

المنتجات والكائنات الحية الدقيقة والفيروسات وما إلى ذلك)، الاستعداد الوراثي للجسم، بما في ذلك تلك المرتبطة بجينات HLA (التصلب المتعدد والسكري وما إلى ذلك)، والمستويات الهرمونية، واستخدام الأدوية المختلفة، واضطرابات المناعة، بما في ذلك توازن السيتوكينات.

في الوقت الحاضر، يمكن اقتراح عدد من الفرضيات حول آلية تحريض تفاعلات المناعة الذاتية (المعلومات الواردة أدناه مستعارة جزئيًا من R.V. Petrov).

1. على الرغم من نظام التحكم الذاتي، يحتوي الجسم على الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ذاتية التفاعل، والتي، في ظل ظروف معينة، تتفاعل مع مستضدات الأنسجة الطبيعية، وتدمرها، وتعزز إطلاق المستضدات الذاتية المخفية، والمنشطات، والمخففات التي تنشط الخلايا، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية ب.

2. للإصابات والالتهابات والانحلالات والالتهابات وما إلى ذلك. يتم إطلاق المستضدات الذاتية "المحتجزة" (الحاجز)، والتي يتم إنتاج الأجسام المضادة الذاتية التي تدمر الأعضاء والأنسجة.

3. المستضدات المتفاعلة "المقلدة" للكائنات الحية الدقيقة، وهي شائعة مع المستضدات الذاتية للأنسجة الطبيعية. البقاء في الجسم لفترة طويلة، فإنها تقضي على التسامح وتنشط الخلايا البائية لتجميع الأجسام المضادة العدوانية: على سبيل المثال، المجموعة أ العقدية الانحلالية والأضرار الروماتيزمية لصمامات القلب والمفاصل.

4. "المستضدات الفائقة" - بروتينات سامة تتكون من المكورات والفيروسات القهقرية والتي تسبب تنشيطًا قويًا للخلايا الليمفاوية. على سبيل المثال، تنشط المستضدات الطبيعية خلية واحدة فقط من كل 10.000 خلية تائية، وتنشط المستضدات الفائقة 4 من أصل 5! ستؤدي الخلايا الليمفاوية ذاتية التفاعل الموجودة في الجسم إلى تحفيز تفاعلات المناعة الذاتية على الفور.

5. وجود ضعف مبرمج وراثيا لدى المرضى في الاستجابة المناعية لنقص المناعة في مستضد معين. إذا تم احتواؤه بواسطة كائن حي دقيق، تحدث عدوى مزمنة، مما يؤدي إلى تدمير الأنسجة وإطلاق العديد من الخلايا الذاتية، والتي تتطور استجابة المناعة الذاتية لها.

6. النقص الخلقي للخلايا التائية الكابتة، مما يلغي السيطرة على وظيفة الخلايا البائية ويحفز استجابتها للمستضدات الطبيعية مع كل ما يترتب على ذلك.

7. الأجسام المضادة الذاتية في ظل ظروف معينة "عمياء" Lf، تمنع مستقبلاتها التي تتعرف على "الذات" و"الغريبة". ونتيجة لذلك، يتم إلغاء التحمل الطبيعي وتتشكل عملية المناعة الذاتية.

بالإضافة إلى الآليات المذكورة أعلاه لتحريض تفاعلات المناعة الذاتية، تجدر الإشارة أيضًا إلى:

1. تحفيز التعبير عن مستضدات HLA-DR على الخلايا التي لم تكن تحتوي عليها من قبل.

2. تحريض الفيروسات وغيرها من عوامل تعديل نشاط الجينات المسرطنة الذاتية ومنظمات إنتاج السيتوكينات ومستقبلاتها.

3. انخفاض موت الخلايا المبرمج للخلايا التائية المساعدة التي تنشط الخلايا الليمفاوية البائية. علاوة على ذلك، في غياب التحفيز التكاثري، تموت الخلايا الليمفاوية البائية من موت الخلايا المبرمج، بينما في أمراض المناعة الذاتية يتم قمعها، وعلى العكس من ذلك، تتراكم هذه الخلايا في الجسم.

4. طفرة في رابطة Fas، مما يؤدي إلى حقيقة أن تفاعلها مع مستقبل Fas لا يحفز موت الخلايا المبرمج في الخلايا التائية ذاتية التفاعل، ولكنه يثبط ارتباط المستقبل بروابط Fas القابلة للذوبان وبالتالي يؤخر موت الخلايا المبرمج الناجم عنها .

5. نقص الخلايا اللمفاوية التائية الخاصة CD4 + CD25 + T مع التعبير الجيني FoxP3، والتي تمنع تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل، مما يعززها بشكل كبير.

6. تعطيل موقع الارتباط على الكروموسومات 2 و 17 من البروتين التنظيمي الخاص Runx-1 (RA، SLE، الصدفية).

7. تكوين أجسام مضادة ذاتية من فئة IgM في الجنين للعديد من مكونات الخلايا الذاتية، والتي لا يتم التخلص منها من الجسم، تتراكم مع تقدم العمر وتسبب أمراض المناعة الذاتية لدى البالغين.

8. الأدوية المناعية واللقاحات والجلوبيولين المناعي يمكن أن تسبب اضطرابات المناعة الذاتية (الدوبيجيت - فقر الدم الانحلالي، الأبريسين - مرض الذئبة الحمراء، السلفوناميدات - التهاب حوائط الشريان العقدي، البيرازولون ومشتقاته - ندرة المحببات).

يمكن لعدد من الأدوية، إن لم يكن التحفيز، تكثيف ظهور أمراض المناعة.

من المهم جدًا أن يعرف الأطباء أن الأدوية التالية لها قدرات منشطة للمناعة: مضادات حيوية(إيريك، الأمفوتريسين ب، ليفورين، نيستاتين)،نيتروفوران(فيورازولدون)،المطهرات(الكلوروفيليبت)،منشطات التمثيل الغذائي(أوروتات K، الريبوكسين)،عقار ذات التأثيرالنفسي(نوتروبيل، بيراسيتام، فينامين، سيدنوكارب)،حلول استبدال البلازما(هيموديز، ريوبوليجلوسين، جيلاتينول).

ارتباط أمراض المناعة الذاتية بأمراض أخرى

قد تكون اضطرابات المناعة الذاتية (الأمراض الروماتيزمية) مصحوبة بآفات ورم في الأنسجة اللمفاوية والأورام

الليزر في المواضع الأخرى، لكن المرضى الذين يعانون من أمراض التكاثر اللمفي غالبًا ما تظهر عليهم أعراض أمراض المناعة الذاتية (الجدول 1).

الجدول 1.أمراض المناعة الذاتية الروماتيزمية في الأورام الخبيثة

وهكذا، مع اعتلال المفصل العظمي الضخامي، يتم اكتشاف سرطان الرئتين، غشاء الجنب، الحجاب الحاجز، وفي كثير من الأحيان أقل من الجهاز الهضمي، مع النقرس الثانوي - الأورام التكاثرية اللمفية والانبثاث، مع اعتلال المفاصل البيروفوسفاتي والتهاب المفاصل الأحادي - النقائل العظمية. في كثير من الأحيان، يصاحب التهاب المفاصل والمتلازمات الشبيهة بالذئبة والصلبة أورام خبيثة من توطين مختلف، ويصاحب ألم العضلات الروماتيزمي والغلوبولين البردي في الدم، على التوالي، سرطان الرئتين والشعب الهوائية ومتلازمة فرط اللزوجة.

في كثير من الأحيان تتجلى الأورام الخبيثة في الأمراض الروماتيزمية (الجدول 2).

مع التهاب المفاصل الروماتويدي، يزداد خطر الإصابة بالورم الحبيبي اللمفي، وسرطان الدم النخاعي المزمن، والورم النقوي. تحدث الأورام في كثير من الأحيان خلال المسار المزمن للمرض. يزداد تحريض الأورام مع مدة المرض، على سبيل المثال، في متلازمة سجوجرن، يزيد خطر الإصابة بالسرطان بنسبة 40 مرة.

تعتمد هذه العمليات على الآليات التالية: التعبير عن مستضد CD5 على الخلايا البائية التي تصنع أجسامًا مضادة خاصة بالأعضاء (عادةً ما يتم تقديم هذا المستضد على الخلايا الليمفاوية التائية)؛ الانتشار المفرط للخلايا الليمفاوية الحبيبية الكبيرة، وجود

الجدول 2.الأورام الخبيثة والأمراض الروماتيزمية

أولئك الذين لديهم نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (ظاهريًا ينتمون إلى الخلايا الليمفاوية CD8 +) ؛ العدوى بالفيروسات القهقرية HTLV-1 وفيروسات إبشتاين-بار؛ التنشيط متعدد النسيلة للخلايا البائية مع فقدان تنظيم هذه العملية؛ فرط إنتاج IL-6؛ علاج طويل الأمد مع تثبيط الخلايا. تعطيل نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية. نقص الخلايا الليمفاوية CD4+.

في حالات نقص المناعة الأولية، غالبا ما توجد علامات على عمليات المناعة الذاتية. تم التعرف على ارتفاع وتيرة اضطرابات المناعة الذاتية في نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالجنس، ونقص الجلوبيولين المناعي (IgA)، ونقص المناعة مع الإفراط في إنتاج الجلوبيولين المناعي (IgA)، وترنح توسع الشعريات، والورم التوتي، ومتلازمة ويسكوت ألدريتش.

من ناحية أخرى، هناك عدد من أمراض المناعة الذاتية التي تم فيها تحديد حالات نقص المناعة (التي تتعلق في المقام الأول بوظيفة الخلايا التائية). في الأشخاص الذين يعانون من أمراض جهازية، يتم التعبير عن هذه الظاهرة في كثير من الأحيان (مع مرض الذئبة الحمراء في 50-90٪ من الحالات) مقارنة بالأمراض الخاصة بالأعضاء (مع التهاب الغدة الدرقية في 20-40٪ من الحالات).

تحدث الأجسام المضادة الذاتية في كثير من الأحيان عند كبار السن. وهذا ينطبق على تحديد العوامل الروماتويدية والمضادة للنواة، وكذلك الأجسام المضادة المكتشفة في تفاعل واسرمان. في الأشخاص الذين يبلغون من العمر 70 عامًا بدون أعراض، يتم اكتشاف الأجسام المضادة ضد الأنسجة والخلايا المختلفة في 60٪ على الأقل من الحالات.

ما هو شائع في الصورة السريرية لأمراض المناعة الذاتية هو مدتها. هناك مسار تقدمي مزمن أو انتكاس مزمن للعمليات المرضية. يتم عرض المعلومات حول ميزات التعبير السريري لأمراض المناعة الذاتية الفردية أدناه (يتم استعارة المعلومات الجزئية المقدمة من S.V suchkov).

خصائص بعض أمراض المناعة الذاتية

الذئبة الحمامية الجهازية

أحد أمراض المناعة الذاتية مع تلف جهازي للنسيج الضام، مع ترسب الكولاجين وتشكيل التهاب الأوعية الدموية. يتميز بتعدد الأعراض وعادة ما يتطور عند الشباب. وتشارك في هذه العملية جميع الأعضاء والعديد من المفاصل تقريبًا، ويكون تلف الكلى قاتلاً.

مع هذا المرض، يتم تشكيل الأجسام المضادة للنواة للحمض النووي، بما في ذلك الحمض النووي الأصلي، والبروتينات النووية، والمستضدات السيتوبلازمية والهيكل الخلوي، والبروتينات الميكروبية. من المعتقد أن الأجسام المضادة الذاتية للحمض النووي تظهر نتيجة تكوين شكلها المناعي في مركب مع بروتين، أو جسم مضاد IgM ذات خصوصية مضادة للحمض النووي، والذي نشأ في الفترة الجنينية، أو تفاعل النمط النمطي-النمط المضاد والنمط الخلوي المكونات أثناء العدوى الميكروبية أو الفيروسية. ربما ينتمي دور معين إلى موت الخلايا المبرمج، والذي يسبب في مرض الذئبة الحمراء، تحت تأثير كاسباس 3، انقسام مجمع البروتينات النووية للنواة مع تكوين عدد من المنتجات التي تتفاعل مع الأجسام المضادة الذاتية المقابلة. في الواقع، يزداد محتوى النيوكليوزومات بشكل حاد في دم المرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء. علاوة على ذلك، فإن الأجسام المضادة للحمض النووي الأصلي هي الأكثر أهمية من الناحية التشخيصية.

ملاحظة مثيرة للاهتمام للغاية هي اكتشاف أن الأجسام المضادة المرتبطة بالحمض النووي لديها أيضًا القدرة الأنزيمية على تحلل جزيء الحمض النووي بدون مكمل. كان هذا الجسم المضاد يسمى أبزيم الحمض النووي. ليس هناك شك في أن هذا النمط الأساسي، والذي، كما اتضح، لا يتحقق فقط في مرض الذئبة الحمراء، يلعب دورًا كبيرًا في التسبب في أمراض المناعة الذاتية. في هذا النموذج، يمتلك الجسم المضاد الذاتي للحمض النووي نشاطًا سامًا للخلايا تجاه الخلية، والذي يتم تحقيقه من خلال آليتين: موت الخلايا المبرمج بوساطة المستقبلات وتحفيز الحمض النووي أبزيم.

التهاب المفصل الروماتويدي

تتشكل الأجسام المضادة الذاتية ضد المكونات خارج الخلية التي تسبب التهابًا مزمنًا في المفاصل. تنتمي الأجسام المضادة الذاتية بشكل رئيسي إلى فئة IgM، على الرغم من وجود IgG وIgA وIgE أيضًا، وتتشكل ضد أجزاء Fc من الغلوبولين المناعي G وتسمى عامل الروماتويد (RF). بالإضافة إلى ذلك، يتم تصنيع الأجسام المضادة الذاتية لحبيبات الكيراتوهيالين (العامل المضاد للنواة)، والكيراتين (الأجسام المضادة للكيراتين)، والكولاجين. من المهم أن تكون الأجسام المضادة للكولاجين غير محددة، في حين أن العامل المضاد للنواة قد يكون مقدمة لتشكيل التهاب المفاصل الروماتويدي. تجدر الإشارة أيضًا إلى أن اكتشاف IgM-RF يسمح للمرء بتصنيف RA إيجابي المصل أو سلبي المصل، وتبين أن IgA-RF هو معيار لعملية نشطة للغاية.

في السائل الزليلي للمفاصل، تم العثور على الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل التي تسبب الالتهاب، والذي يشمل الخلايا البلعمية، التي تعززها بالسيتوكينات المسببة للالتهابات، يليها تكوين تضخم الزليلي وتلف الغضاريف. وقد أدت هذه الحقائق إلى ظهور فرضية تسمح ببدء عملية المناعة الذاتية بواسطة خلايا T-helper من النوع 1، التي يتم تنشيطها بواسطة حلقة غير معروفة مع جزيء تقديري، والذي يدمر المفصل.

التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي لهوشيموتو

مرض الغدة الدرقية، يرافقه الدونية الوظيفية مع التهاب العقيم لحمة، والتي غالبا ما تخترقها الخلايا الليمفاوية ويتم استبدالها لاحقا بالنسيج الضام، وتشكيل الأختام في الغدة. يتجلى هذا المرض في ثلاثة أشكال - التهاب الغدة الدرقية هوشيموتو، والوذمة المخاطية الأولية والتسمم الدرقي، أو مرض جريفز. يتميز الشكلان الأولان بقصور الغدة الدرقية، والمستضد الذاتي في الحالة الأولى هو ثيروغلوبولين، وفي الوذمة المخاطية - بروتينات سطح الخلية والسيتوبلازم. بشكل عام، الأجسام المضادة لثايروجلوبولين ومستقبلات الهرمون المحفز للغدة الدرقية وبيروكسيداز الغدة الدرقية لها تأثير رئيسي على وظيفة الغدة الدرقية، كما أنها تستخدم في تشخيص الأمراض. تقوم الأجسام المضادة الذاتية بقمع تخليق الهرمونات بواسطة الغدة الدرقية، مما يؤثر على وظيفتها. في الوقت نفسه، يمكن أن ترتبط الخلايا الليمفاوية البائية بالمستضدات الذاتية (الحواتم)، مما يؤثر على تكاثر كلا النوعين من الخلايا التائية المساعدة، والذي يصاحبه تطور أحد أمراض المناعة الذاتية.

التهاب عضلة القلب المناعي الذاتي

في هذا المرض، تلعب العدوى الفيروسية الدور الرئيسي، وهو على الأرجح مسببها. وبهذا يتجلى دور محاكاة المستضدات بشكل واضح.

في المرضى الذين يعانون من هذا المرض، يتم اكتشاف الأجسام المضادة للعضلة القلبية، ومستقبلات الغشاء الخارجي للخلايا العضلية، والأهم من ذلك، بروتينات فيروسات كوكساكي والفيروسات المضخمة للخلايا. من المهم أنه خلال هذه العدوى يتم الكشف عن نسبة عالية جدًا من تفير الدم في الدم؛ تتراكم المستضدات الفيروسية في شكل معالج على الخلايا المهنية المقدمة للمستضد، والتي يمكنها تنشيط الحيوانات المستنسخة غير المجهزة من الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفاعل. يبدأ الأخير في التفاعل مع الخلايا غير المهنية التي تقدم المستضد، لأن لا تتطلب إشارة تقدير التكلفة، وتتفاعل مع خلايا عضلة القلب، والتي، بسبب التنشيط بواسطة المستضدات، يزداد بشكل حاد التعبير عن جزيئات الالتصاق (ICAM-1، VCAM-1، E-selectin). يتم أيضًا تعزيز وتسهيل عملية التفاعل بين الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفاعل بشكل حاد من خلال زيادة التعبير عن جزيئات HLA من الدرجة الثانية على الخلايا العضلية القلبية. أولئك. يتم التعرف على المستضدات الذاتية لخلايا عضلة القلب بواسطة الخلايا التائية المساعدة. تطور عملية المناعة الذاتية والعدوى الفيروسية يتصرف بشكل نموذجي للغاية: في البداية، تفير الدم قوي وعيار عالٍ من الأجسام المضادة الذاتية المضادة للفيروسات، ثم انخفاض في تفير الدم وصولاً إلى سلبية الفيروس والأجسام المضادة المضادة للفيروسات، وزيادة في الأجسام المضادة لعضلة القلب مع تطور أمراض القلب المناعية الذاتية. وأظهرت التجارب بوضوح آلية المناعة الذاتية للعملية، حيث يؤدي نقل الخلايا الليمفاوية التائية من الفئران المصابة بالتهاب عضلة القلب إلى إحداث المرض في الحيوانات السليمة. ومن ناحية أخرى، كان تثبيط الخلايا التائية مصحوبًا بتأثير علاجي إيجابي كبير.

الوهن العضلي الوبيل

في هذا المرض، تلعب الأجسام المضادة الذاتية دورًا رئيسيًا لمستقبلات الأسيتيل كولين، والتي تمنع تفاعلها مع الأسيتيل كولين، مما يؤدي إلى قمع وظيفة المستقبلات تمامًا أو تعزيزها بشكل حاد. نتيجة مثل هذه العمليات هي انتهاك انتقال النبضات العصبية إلى ضعف شديد في العضلات وحتى توقف التنفس.

دور مهم في علم الأمراض ينتمي إلى الخلايا اللمفاوية التائية واضطرابات في الشبكة الذاتية، وهناك أيضا تضخم حاد في الغدة الصعترية مع تطور ورم الغدة الصعترية.

التهاب القزحية المناعي الذاتي

كما هو الحال في الوهن العضلي الوبيل، تلعب العدوى بالأوالي دورًا مهمًا في تطور التهاب القزحية المناعي الذاتي، حيث يتطور التهاب مزمن مناعي ذاتي في الجهاز البولي الشبكي التوكسوبلازماوتضخم الخلايا وفيروسات الهربس البسيط. وفي هذه الحالة، يعود الدور الرئيسي إلى محاكاة مستضدات مسببات الأمراض التي لها محددات مشتركة مع أنسجة العين. في هذا المرض، تظهر الأجسام المضادة الذاتية للمستضدات الذاتية لأنسجة العين والبروتينات الميكروبية. هذا المرض هو مناعة ذاتية حقًا، حيث أن إدخال خمسة مستضدات عينية نقية لحيوانات التجارب يتسبب في تطور التهاب القزحية المناعي الذاتي الكلاسيكي فيها بسبب تكوين الأجسام المضادة المقابلة وتلف غشاء العنبية.

داء السكري المعتمد على الأنسولين

مرض مناعي ذاتي واسع الانتشار يتم فيه توجيه العدوان الذاتي المناعي ضد المستضدات الذاتية لخلايا جزر لانجرهانس، ويتم تدميرها، ويصاحب ذلك تثبيط تخليق الأنسولين وما يتبع ذلك من تغيرات أيضية عميقة في الجسم. يتم التوسط في هذا المرض بشكل رئيسي من خلال عمل الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا، والتي تكون حساسة، على ما يبدو، لحمض كربوكسيلاز حمض الجلوتاميك داخل الخلايا وبروتين p40. في هذا المرض، يتم أيضًا اكتشاف الأجسام المضادة للأنسولين، ولكن دورها المرضي ليس واضحًا بعد.

يقترح بعض الباحثين النظر في تفاعلات المناعة الذاتية في مرض السكري من ثلاثة مواقع: (1) مرض السكري هو مرض مناعي ذاتي نموذجي مع عدوان ذاتي ضد مستضدات خلايا بيتا الذاتية. (2) في مرض السكري، يكون تكوين الأجسام المضادة للأنسولين ثانويًا، مما يشكل متلازمة مقاومة الأنسولين المناعي الذاتي؛ (3) في مرض السكري، تتطور عمليات مناعية أخرى، مثل ظهور الأجسام المضادة الذاتية لأنسجة العين والكلى وما إلى ذلك. والآفات الخاصة بكل منها.

مرض كرون

بخلاف ذلك، فإن التهاب القولون الحبيبي هو مرض التهابي مناعي ذاتي متكرر وشديد يصيب القولون بشكل رئيسي

مع تلف قطعي لجدار الأمعاء بأكمله عن طريق الأورام الحبيبية اللمفاوية مع تكوين لاحق لقرحات تشبه الشق المخترق. يحدث المرض بتردد 1: 4000، وغالبا ما تتأثر الشابات. يرتبط بمستضد HLA-B27 وينتج عن تكوين أجسام مضادة ذاتية لأنسجة الغشاء المخاطي في الأمعاء مع انخفاض في العدد والنشاط الوظيفي للخلايا اللمفاوية التائية الكابتة ومحاكاة المستضدات الميكروبية. تم العثور على عدد متزايد من الخلايا الليمفاوية المحتوية على IgG والمخصصة لمرض السل في القولون. في السنوات الأخيرة، كانت هناك تقارير مشجعة عن علاج ناجح لهذا المرض باستخدام الأجسام المضادة لـ TNF-β، والتي تثبط نشاط الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفاعل.

تصلب متعدد

في هذا المرض، تلعب الخلايا التائية ذاتية التفاعل أيضًا دورًا رئيسيًا بمشاركة الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول، والتي تتسبب في تدمير غمد المايلين للأعصاب مع التطور اللاحق للأعراض الشديدة. من المرجح أن يكون المستضد الذاتي المستهدف هو بروتين المايلين الأساسي، الذي تتشكل منه الخلايا التائية الحساسة. ينتمي دور مهم في علم الأمراض إلى موت الخلايا المبرمج، الذي يمكن أن تحدد مظاهره أنواعًا مختلفة من العملية - تقدمية أو متحولة. في نموذج تجريبي (التهاب الدماغ والنخاع التجريبي) يتم استنساخه عندما يتم تحصين الحيوانات ببروتين المايلين الأساسي. لا يمكن استبعاد دور معين للعدوى الفيروسية في مسببات مرض التصلب المتعدد.

أمراض المناعة الذاتية في نظام الدم

هناك العديد منهم - فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي وقلة العدلات، فرفرية نقص الصفيحات. يحدث بسبب تكوين الأجسام المضادة لخلايا الدم. يحدث فقر الدم عندما تتسبب الأجسام المضادة IgG المضادة للكريات الحمراء في تحلل خارج الأوعية الدموية لخلايا الدم الحمراء بمشاركة الخلايا K، والتي تشمل الخلايا البلعمية والخلايا القاتلة الطبيعية، التي تثبت الأجسام المضادة الذاتية من خلال مستقبل جزء Fc من IgG الممتز على خلايا الدم الحمراء. تقوم الأجسام المضادة الذاتية من فئة IgM (الباردة) بتحلل خلايا الدم الحمراء عندما تنخفض درجة حرارة الجسم إلى 30 درجة مئوية. تحدث قلة العدلات بسبب تدمير الخلايا المحببة بواسطة أجسام مضادة ذاتية مضادة للخلايا المحببة، ونقص الصفيحات بسبب الأجسام المضادة الذاتية المضادة للصفيحات. فقر الدم الخبيث هو مرض يتميز بضعف تكوين الكريات الحمر والنمو

نشوئها من نوع هيموبلاستيك تكون الدم، الكريات الحمر، وفقر الدم. غالبًا ما يسبق فقر الدم الخبيث التهاب المعدة الضموري. تعتمد العملية المرضية على تكوين الأجسام المضادة الذاتية ضد الخلايا الجدارية في المعدة وعامل القلعة الداخلي.

مرض اديسون

يتجلى في القصور الهرموني لقشرة الغدة الكظرية مع مسار مزمن. الخصائص هي انخفاض ضغط الدم، والأديناميا، وانخفاض مستويات السكر في الدم، و17-OX في البول. يتم الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية ضد الميتوكوندريا والميكروسومات من خلايا الغدة في مصل الدم، مما يسبب ضمور وتدمير الغدد الكظرية.

مرض الاضطرابات الهضمية (مرض الاضطرابات الهضمية، اعتلال الأمعاء الاضطرابات الهضمية)

مرض مزمن في الأمعاء الدقيقة، يقوم على خلل في الغشاء المخاطي في تكوين الببتيداز الذي يقوم بتكسير البروتين النباتي الجلوتين كليسيفين الموجود في الحبوب. تتأثر النساء في كثير من الأحيان. سريريًا، يتجلى المرض على شكل التهاب في الأمعاء، خاصة عند تناول الأطعمة الغنية بالجلوتين. غالبًا ما يُظهر المرضى أجسامًا مضادة لنقص الغلوتين والغلوبيولين المناعي (IgA).

متلازمة جودباستشر

التهاب الشعيرات الدموية الجهازي مع تلف سائد في الرئتين والكليتين، مثل الالتهاب الرئوي النزفي والتهاب كبيبات الكلى. الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 20-30 سنة هم أكثر عرضة للإصابة بالمرض. هناك علاقة مؤكدة بين المرض والالتهابات الفيروسية والبكتيرية وانخفاض حرارة الجسم. ويبدأ بشكل حاد بحمى شديدة وأزيز في الرئتين، مع تطور سريع لالتهاب كبيبات الكلى مما يؤدي إلى فشل كلوي. تتميز نفث الدم، بيلة دموية، وفقر الدم. يتم الكشف عن الأجسام المضادة للأغشية القاعدية للكلى، والتي تتفاعل أيضًا مع الأغشية القاعدية للرئتين.

متلازمة سجوجرن

يمكن الجمع بين الالتهاب المزمن في الغدد خارجية الإفراز (اللعابية والدمعية) مع ارتشاح لمفاوي يتبعه ضمور مع التهاب القرنية والملتحمة الجاف والتهاب اللسان وتسوس الأسنان وعدم تحمل الأدوية والألم وتورم المفاصل. تتأثر أنسجة الغدة بسبب التحسس الذاتي وظهور المجمعات المناعية. يصيب المرض في أغلب الأحيان الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 20-30 سنة.

مرض ويبل (الحثل الشحمي المعوي)

مرض مزمن مع تلف الأمعاء الدقيقة مع تطور عسر الهضم والتهاب المفاصل في كثير من الأحيان - تلف صمامات القلب والتهاب المصليات واعتلال العقد اللمفية وتصبغ الجلد المنتشر.

التهاب القولون التقرحي غير النوعي

مرض يتطور على شكل التهاب مزمن منتشر في الغشاء المخاطي للأمعاء مع تكوين تقرحات ضحلة واسعة النطاق. مع هذا المرض، ويلاحظ تشكيل الأجسام المضادة ضد الغشاء المخاطي للقولون. في 50-80٪ من المرضى، تم اكتشاف الأجسام المضادة لمستضدات السيتوبلازم في العدلات، وفي ارتشاح خلايا البلازما اللمفاوية في القولون المخاطي وتحت المخاطي، تم اكتشاف 40-50٪ من الخلايا التي تصنع IgG بين الخلايا التي تحتوي على الجلوبيولين المناعي (عادة حوالي حوالي 5-10%). في الآونة الأخيرة، تم اكتشاف أعداد متزايدة من الخلايا الليمفاوية التي تعبر عن مستقبلات المتفطرة نظيرة السل في القولون والدم.

مرض بهجت

عملية مرضية مزمنة مع تفاقم دورية. يتميز المرض بثلاثية الأعراض التالية: تلف الغشاء المخاطي للفم (التهاب الفم)، والغشاء المخاطي للعين (التهاب الملتحمة)، وعنبية العين (التهاب القزحية)، والأعضاء التناسلية. يصاب المرضى بالقلاع والقرح مع تندب. تم الكشف عن الأجسام المضادة في الدم التي تتفاعل مع ظهارة الغشاء المخاطي للفم.

تشخيص أمراض المناعة الذاتية

المبدأ العام لتشخيص أمراض المناعة الذاتية هو الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية أو الخلايا الليمفاوية الحساسة، ولكن الوضع معقد بسبب حقيقة أنه يمكن ملاحظة وجود هذه العوامل لدى الأفراد الأصحاء وفي المرضى الذين يعانون من عملية المناعة الذاتية دون ظهور مظاهر سريرية.

لقد تمت بالفعل مناقشة معايير التشخيص الرئيسية، بناءً على أدلة طبيعة المناعة الذاتية للأمراض، أعلاه. إنها، بالطبع، صحيحة، ولكن من الصعب جدًا إعادة إنتاجها في العمل اليومي للمختبر. لذلك، بغض النظر عن شعورنا تجاه المناعة الذاتية، فإن الأجسام المضادة الذاتية تعمل بالتأكيد كعلامات لأمراض المناعة الذاتية (الجدول 3).

الجدول 3.أنواع الأجسام المضادة الذاتية وقيمتها التشخيصية الأساسية لمختلف الأمراض

بالإضافة إلى تحليل الأجسام المضادة الذاتية، يُذكر أن تحديد المكونات التكميلية لـ ESR وC3 وC4 يعد مفيدًا بدرجة كافية لتقييم مرحلة مرض المناعة الذاتية (التفاقم أو مغفرة)، ونشاطه وفعالية العلاج. إن تحديد المكونات التكميلية، وتحديدًا C3 وC4، يسمح لنا بالحكم على مدى فعالية علاج العديد من أمراض المناعة الذاتية، على سبيل المثال، يتم تقليلها في مرض الذئبة الحمراء مع تلف الكلى وتلف الجهاز العصبي المركزي وفقر الدم الانحلالي. يتم استخدام تحديد العوامل Ba، C3، C4a في تحليل مسار RA، SLE، وتصلب الجلد الجهازي.

يظهر RF في 75% من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي، ومتلازمة سجوجرن، والتهاب الأوعية الدموية الجهازية. من المهم أن تحديد الترددات اللاسلكية في السائل الزليلي يجعل من الممكن تشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي المصلي. بالنسبة لالتهاب المفاصل الروماتويدي، يتم أيضًا استخدام اختبار حساس جدًا لتحديد autoAb IgG. إلى الببتيد سيترولينات،والذي يتم اكتشافه في 78-88% من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي بنسبة خصوصية تصل إلى 95%.

عند تشخيص مرض الذئبة الحمراء، تم استخدام اكتشاف خلايا LE - Nf أو Mn مع شوائب قاعدية (بلعمة نواة الخلايا المدمرة المغلفة بالأجسام المضادة للنواة [ANA]) مسبقًا. في الوقت الحاضر، لا يتم استخدام هذه الطريقة عمليا، لأنه فهي كثيفة العمالة وليست حساسة بما فيه الكفاية. ويستخدمون تحليل ANA، والذي يظهر في 95% من المرضى خلال 3 أشهر بعد ظهور المرض. لا يتم العثور عليها فقط في مرض الذئبة الحمراء، ولكن مع استخدام بعض الأدوية وعدد من التهابات المفاصل (خاصة عند كبار السن).

يسمح تحليل ANA على ركائز الخلية باستخدام الفلورسنت المضاد IgG بإجراء تشخيص دقيق إلى حد ما لعلم الأمراض بناءً على طبيعة تلوين الخلايا ونواتها. على سبيل المثال، التلوين المنتشر (التوزيع الموحد للملصق) هو الأقل تحديدًا، ويحدث في كثير من الأحيان في مرض الذئبة الحمراء، ومتلازمة الذئبة الناجمة عن الأدوية وأمراض المناعة الذاتية الأخرى، وفي كبار السن، من المرجح أن يكون autoAb إلى DNP؛ تلطيخ محيطي - مع التحول

التنسيق في مصل autoAT المضاد للحمض النووي، مع التهاب الكلية الذئبي؛ يكشف تلطيخ متقطع عن autoATs للمستضدات النووية القابلة للاستخراج، والتي لوحظت في تصلب الجلد الجهازي، ومرض النسيج الضام المختلط، ومتلازمة سجوجرن، ومتلازمة الذئبة الناجمة عن المخدرات؛ تلطيخ النواة (التسمية في النواة) autoAb إلى RNP - تصلب الجلد الجهازي، وبعض أمراض المناعة الذاتية الأخرى.

بعض المساعدة في تشخيص مرض الذئبة الحمراء، والتهاب حوائط الشريان العقدي، ومتلازمة سجوجرن، ومرض كاواساكي هي أيضًا تحديد الجلوبولينات البردية المختلطة-RF وAutoAbs متعددة النسيلة التي تترسب بشكل عكسي عندما<37 0 С.

نظرًا لأن العلاج التعويضي بالهرمونات يشارك في تكوين أمراض المناعة الذاتية، في بعض الأمراض، في وجود المستضدات المسببة، يتم ملاحظة قمع هجرة الكريات البيض، والتي لها قيمة تشخيصية معينة.

علاج أمراض المناعة الذاتية

إن نجاح علاج أمراض المناعة الذاتية مؤقت ويتم التعبير عنه في تحقيق مغفرة واضحة إلى حد ما. تتميز مبادئ العلاج التالية.

1. القضاء على الحيوانات المستنسخة "المحظورة" من الخلايا الليمفاوية الحساسة ("الخلايا الليمفاوية ذاتية التفاعل").

2. إزالة المستمنع أو المادة المساعدة. لا يمكن تحقيق هذا التأثير دائمًا. لا يمكنك، على سبيل المثال، إزالة الحمض النووي من مرضى الذئبة الحمراء. من ناحية أخرى، فإن القضاء على العامل الممرض في الأشكال المقابلة من الأمراض والسموم والمواد الأخرى عن طريق فصادة البلازما يعطي نتيجة إيجابية.

3. يجب أن يكون العلاج المثبط للمناعة متمايزًا وأن يكون قصيرًا قدر الإمكان.

4. حصار وسطاء التفاعلات المناعية بمضادات الهيستامين وسم الكوبرا الذي يدمر المكمل وما إلى ذلك.

5. العلاج البديل بالأيضات الضرورية: لفقر الدم الخبيث - فيتامين ب12، للوذمة المخاطية - هرمون الغدة الدرقية.

6. الأدوية المضادة للالتهابات: الكورتيكوستيرويدات، ومستحضرات حمض الساليسيليك.

7. العلاج المناعي: إزالة التحسس من مسببات الحساسية، في وجود فرط الحساسية الفوري - تحفيز تخليق IgG معين (أو إدخالها)، "التنافس" مع IgE.

8. التصحيح المناعي للنقص أو الخلل الوظيفي لمثبطات T.

كما ذكرنا سابقًا، يهدف علاج أمراض المناعة الذاتية إلى تقليل عدد الخلايا المنتجة للأجسام المضادة الذاتية، وكذلك الخلايا الليمفاوية التي تسبب العدوان المناعي. كقاعدة عامة، يبدأ العلاج باستخدام الكورتيكوستيرويدات الخفيفة المثبطة للمناعة. تعتمد جرعات الأدوية على المرض وشدته ومراحله وما إلى ذلك. وتتراوح عادة من 20 إلى 100 ملغ من البريدنيزولون يوميًا، وفي بعض الحالات، يتم وصف ما يصل إلى 200-300 ملغ من الهرمونات، ولكن لأقصر فترة زمنية ممكنة.

إذا لم يكن هناك أي تأثير من استخدام الهرمونات، يتم الانتقال إلى أدوية أقوى: 6-ميركابتوبورين (بورينيتول) 50-300 ملغم/يوم؛ إيموران (الآزويثوبرين) - 50-100 ملغ؛ سيكلوفوسفاميد - 50-200 ملغ، الميثوتريكسيت - 2.5-10 ملغ، فينبلاستين - 2-2.5 ملغ، مدة استخدام الأدوية تختلف. يتم استخدام السيكلوسبورين A المثبط للمناعة الانتقائي، والذي يثبط بشكل انتقائي وظيفة الخلايا الليمفاوية التائية، بشكل متزايد. ومع ذلك، فإن الخبرة المتراكمة ليست كافية بعد. من المعتقد أن استخدام مثبطات المناعة الانتقائية سوف يتوسع خلال السنوات الخمس والعشرين القادمة.

فيما يلي مؤشرات لاستخدام تثبيط الخلايا:

تشخيص مؤكد لمرض المناعة الذاتية.

دورة تقدمية

إنذارات ضعيفة أو تشخيص طبي ضعيف؛

الحالة التي يتم فيها استنفاد الخيارات العلاجية الأخرى؛

مقاومة الجلايكورتيكويدات.

موانع GCS، على سبيل المثال، استئصال الطحال.

تطور المضاعفات التي تهدد الحياة لأمراض المناعة الذاتية (النزيف، فرفرية نقص الصفيحات مجهول السبب)؛

العمر المتقدم (إن أمكن).

المؤشرات المطلقة لاستخدام الأدوية المثبطة للمناعة هي: زرع، مرض الذئبة الحمراء، التهاب حوائط الشريان العقدي، التهاب الجلد التصلبي، الورم الحبيبي فيجنر، الفقاع، متلازمة Goodpasture.

المؤشرات النسبية - نقص الصفيحات المناعية، فقر الدم الانحلالي المناعي، التهاب الكبد التقدمي المزمن، تليف الكبد، التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب كبيبات الكلى الغشائي.

تُستخدم الطرق الجراحية أيضًا لعلاج أمراض المناعة الذاتية: وتشمل هذه الأمراض الانحلالية المناعية الذاتية

فقر الدم (استئصال الطحال)، الرمد الودي (استئصال)، التهاب التامور المناعي الذاتي (استئصال التامور)، التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي (استئصال الغدة الدرقية).

يبدو من المهم إعطاء المواد للمرضى الذين يشكلون أهدافًا للعدوان الذاتي. بالنسبة لمرض هوشيموتو، هذا هو هرمون الغدة الدرقية، ثلاثي يودوثيرونين. لمرض أديسون، الذي يتميز بفرط نشاط الغدد الكظرية، يتم تناول جرعات صغيرة من الهيدروكورتيزون: بريدنيزولون، ديكساميثازون. بالنسبة لفقر الدم الخبيث الناجم عن نقص عامل القلعة النشط، فإن إعطاء السيانوكوبالامين 100-150 ميكروغرام / يوم لعدة أسابيع يكون فعالاً، بالإضافة إلى تناول الأطعمة التي تحتوي على العامل المفقود، على سبيل المثال، الكبد الخام. يتم علاج فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي عن طريق عمليات نقل الدم.

تشمل الوقاية من أمراض المناعة الذاتية أيضًا العلاج المناسب للعمليات الالتهابية منخفضة الدرجة والتي تميل إلى أن تصبح مزمنة.

نظرًا للحساسية العالية للأدوية، يبدو أنه من المستحسن الحد من استخدام الأنالجين والأميدوبيرين والبوتاديون والكينين والمضادات الحيوية والأدوية الأخرى التي لها قدرة واضحة على الاقتران مع خلايا الدم وبالتالي تحفيز تفاعلات المناعة الذاتية. من الضروري أيضًا الحد من تناول الأدوية ذات الخصائص المناعية.

في السنوات الأخيرة، تم استخدام معدّلات المناعة، وخاصة منشطات آليات تثبيط T للمناعة، بنشاط لعلاج أمراض المناعة الذاتية. المؤشرات لتعيينهم هي طبيعة ودرجة الضرر الذي يصيب جهاز المناعة ومعايير أخرى.

ومع ذلك، فإن طرق العلاج القياسية المستخدمة لا توفر نتائج دائمة ولها آثار جانبية كبيرة. ولذلك، يستمر العمل البحثي.

من حيث الآفاق، فإن زرع الخلايا الجذعية الذاتية المكونة للدم CD34+ بعد العلاج الكيميائي أمر مشجع للغاية. ويزداد عددها في الدم بعد تناول CP وCSF أو CSF وحدهما. في كثير من الأحيان، يتم إضافة الجلوبيولين المضاد للخلايا التوتية (4.5 مجم/كجم) لتثبيط T-Lf، وبعد 10-12 يومًا، يتم استعادة تكون الدم بالكامل. حاليًا، تم إجراء عمل مكثف على زراعة خلايا نخاع العظم والخلايا الجذعية المحيطية لدى 536 مريضًا يعانون من أكثر من 30 من أمراض المناعة الذاتية.

الأمراض. يوفر الجدول معلومات عن معظم عمليات زرع الأعضاء (الجدول 4).

الجدول 4.زرع ذاتي للخلايا الجذعية المكونة للدم للمرضى (أوروبا، 2004)

كان هذا النهج بمثابة مفهوم جديد لموازنة وظيفة الجهاز المناعي بدلاً من قتل الخلايا الليمفاوية الذاتية المناعة الذاتية بشكل كامل. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن هذا النهج يكون أكثر فعالية في المراحل المبكرة من المرض، عندما لا تكون هناك تغييرات هيكلية لا رجعة فيها في الأنسجة.

مبدأ العلاج المقترح هو تنفيذ جرعة عالية من كبت المناعة (CF-2 جم / م 2، فيلغراستيم - 10 مجم / كجم / يوم)، الذي يقتل الحيوانات المستنسخة من الخلايا الليمفاوية ذاتية التفاعل وينشط تكاثر الخلايا الخاصة المنظمة لـ T في الغدة الصعترية (تم مناقشتها أعلاه). توفر عملية الزرع اللاحقة للخلايا الجذعية المكونة للدم ما يلي:

1. استعادة عدد الخلايا الليمفاوية المنظمة لـ T CD4 + CD25 + مع التعبير عن جين FoxP3، الذي يمنع تكاثر مستنسخات الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل.

2. التغيرات في خصائص الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل، والتي يكون لها في أمراض المناعة الذاتية النمط الظاهري المؤيد للالتهابات (التعبير العالي عن γ-Inf، الذي ينشط الالتهاب وتدمير الأنسجة)، وبعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم

الخلايا، فإنها تغير نمطها الظاهري وتبدأ في التعبير عن IL-10 وعامل النسخ GATA-3، وهو سمة من سمات الخلايا الليمفاوية في حالة التسامح.

وهكذا، يتم تحقيق التأثير العلاجي للعلاج الكيميائي بجرعة عالية مع زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من خلال الآلية التالية:

1. قتل العديد من الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل (تحت تأثير العلاج الكيميائي).

2. قمع نشاط الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفاعل بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية التنظيمية (Treg)، والتي يتم استعادة عددها عند "إعادة تشغيل" الجهاز المناعي من الخلايا الجذعية المزروعة.

3. تغيير توازن السيتوكينات - المنظمات الرئيسية للجهاز المناعي، والتي تقضي على النشاط الممرض للخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل وتلف أنسجتها (تحت تأثير العلاج الكيميائي).

4. على مدى السنوات العشرين الماضية، تم بالفعل ملاحظة حالات الشفاء التام من أمراض المناعة الذاتية.

6.2. الأمراض المناعية المعقدة

الأمراض مع وجود المجمعات المناعية

هناك عمليات مرضية في التسبب في المرض تشارك فيها المجمعات المناعية (IC)، أي. اتصال الجسم المضاد مع المستضد. من حيث المبدأ، هذه العملية هي آلية طبيعية لإزالة المستضد من الجسم. لكن في بعض الحالات قد يكون هو سبب المرض. تأتي المجمعات المناعية في أنواع مختلفة: ذات وزن جزيئي منخفض (يتم إخراجها بسهولة من الجسم عن طريق البول)، وأخرى كبيرة يتم التقاطها بنجاح بواسطة الخلايا البلعمية وتدميرها، ولكن في بعض الأحيان تؤدي هذه العملية إلى إطلاق الإنزيمات المحللة للبروتين والمواد النشطة بيولوجيًا التي تلف الأنسجة من الخلايا البلعمية. وأخيرًا، الأشعة تحت الحمراء ذات الوزن المتوسط، والتي يمكنها تخثر الشعيرات الدموية، ترتبط بالمكملات وتسبب تلف الأعضاء. يمتلك الجسم نظامًا خاصًا للتحكم الذاتي يحد من التأثير الممرض للأشعة تحت الحمراء على الأنسجة ولا يتم تعطيله إلا في الأمراض المختلفة. بشكل عام، يؤدي تكوين IC في الدورة الدموية إلى سلسلة من التنشيط المكمل، والذي بدوره يذوبالأشعة تحت الحمراء، أي. ينقل الراسب المناعي غير القابل للذوبان لـ AG-ATs إلى حالة مذابة، ويقلل حجمها ويحولها إلى ICs التي فقدت

نشاطها البيولوجي. وتسمى هذه المرحلية أيضًا "الطريق المسدود". في هذا الصدد، يمكن الافتراض أن إحدى أهم وظائف المكمل في الجسم هي منع تكوين دوائر متكاملة كبيرة. على ما يبدو، هذا هو السبب في أن تكوين IC في الجسم السليم أمر صعب للغاية.

الأمراض مع وجود المجمعات المناعية هي التالية.

1. الأمراض الالتهابية مجهولة السبب: مرض الذئبة الحمراء، التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب الفقار المقسط، الجلوبيولين البردي الأساسي في الدم، تصلب الجلد.

2. الأمراض المعدية:

أ) العقديات البكتيرية، المكورات العنقودية، التهاب الشغاف تحت الحاد، المكورات الرئوية، الميكوبلازما، الجذام.

ب) الفيروسي - التهاب الكبد B، التهاب الكبد الحاد والمزمن، حمى الضنك، عدد كريات الدم البيضاء المعدية، CMV - مرض الأطفال حديثي الولادة؛

3. أمراض الكلى: التهاب كبيبات الكلى الحاد، اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)، زرع الكلى.

4. أمراض الدم والأورام: سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم النقوي. سرطان الدم الليمفاوي المزمن؛ مرض هودكنز؛ أورام صلبة تؤثر على الرئتين والصدر والقولون. سرطان الجلد، الهيموفيليا الشديدة، فقر الدم الانحلالي المناعي، التهاب الأوعية الدموية الجهازية.

5. الأمراض الجلدية: التهاب الجلد الحلئي الشكل والفقاع والفقاع.

6. أمراض الجهاز الهضمي: مرض كرون، التهاب القولون التقرحي، التهاب الكبد المزمن النشط، تليف الكبد الصفراوي الأولي.

7. الأمراض العصبية: التهاب الدماغ الشامل المصلب تحت الحاد، والتصلب الجانبي الضموري.

8. أمراض الغدد الصماء: التهاب الغدة الدرقية هوشيموتو، سكري الأحداث.

9. الأمراض علاجية المنشأ: داء المصل الحاد، اعتلال الكلية D-البنسلين، نقص الصفيحات الناجم عن المخدرات.

كما يتبين من القائمة المقدمة التي جمعها E. Neidiger وآخرون. (1986)، ليس كل مرض يتم فيه اكتشاف المجمعات المناعية يحتوي على عناصر من تفاعلات المناعة الذاتية في التسبب في المرض. أحد الأمثلة على ذلك هو مرض المصل.

من ناحية أخرى، يحدث التهاب كبيبات الكلى المنتشر والروماتيزم المزمن عن طريق عدوى المكورات العقدية، حيث يتم ترسيب الأشعة تحت الحمراء على طول الأغشية القاعدية لكبيبة الكلى (التهاب كبيبات الكلى)، في أنسجة القلب (الروماتيزم المزمن). بدورها، تتفاعل الأجسام المضادة ضد المستضدات المتفاعلة مع المكورات العقدية، وأنسجة عضلة القلب، والبروتينات السكرية لصمامات القلب، ومستضدات الأوعية الدموية، وما إلى ذلك.

يصاحب تصلب الشرايين والتهاب باطنة الشريان وغيرها من العمليات المرضية ترسب المجمعات المناعية على الجدار الداخلي للأوعية الدموية، مما يسبب التهابها المنتشر.

تجدر الإشارة بشكل خاص إلى أن الأشعة تحت الحمراء تلعب دورًا حاسمًا في تطور التهاب الأوعية الدموية الجهازية المختلفة، والذي يعتمد على تلف الأوعية الدموية المعمم مع المشاركة الثانوية لمختلف الأعضاء والأنسجة في العملية المرضية. القاسم المشترك بين التسبب في المرض هو انتهاك التوازن المناعي مع التكوين غير المنضبط لـ autoAb، IC، الذي يدور في مجرى الدم ويثبت في جدار الأوعية الدموية مع تطور تفاعل التهابي حاد. هذا يتعلق التهاب الأوعية الدموية النزفية(مرض هينوخ شونلاين)، عندما يترسب الأشعة تحت الحمراء التي تحتوي على IgA في جدار الأوعية الدموية، مع تطور الالتهاب لاحقًا، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية، وظهور المتلازمة النزفية. الأشعة تحت الحمراء لا تقل أهمية عندما الورم الحبيبي فيجنر,عندما يرتفع مستوى المصل والإفراز IgA، يتم تشكيل IC وتثبيته في جدار الأوعية الدموية. التهاب محيط الشريان العقديوفقًا لآليتها المرضية، يتم تصنيفها أيضًا على أنها أمراض مناعية معقدة مع تنشيط مكمل. ويلاحظ السمات النموذجية للالتهاب المناعي المعقد. تعتبر الاضطرابات النزفية وتطور متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية ذات أهمية كبيرة. علاوة على ذلك، يعتبر أيضًا أحد الأسباب الرئيسية لتطور مدينة دبي للإنترنت هو التأثير الأساسي للمجمعات المناعية على الصفائح الدموية. هناك رأي مفاده أنه في مرض المصل، مرض الذئبة الحمراء، التهاب كبيبات الكلى بعد المكورات العقدية، تلف المركب المناعي هو المسؤول عن المظاهر السريرية الرئيسية للمرض.

تشخيص الأمراض المناعية المعقدة

يتم الكشف عن المجمعات المناعية بطرق مختلفة في الدم أو الأنسجة. في الحالة الأخيرة، يتم استخدام الأجسام المضادة المضادة للتكميلية الموسومة بالفلوروكروم والإنزيمات المضادة IgG وIgM وIgA، والتي تكتشف هذه الركائز في الأشعة تحت الحمراء.

علاج الأمراض المرتبطة بالمجمعات المناعية

يشمل علاج الأمراض المرتبطة بالمجمعات المناعية الطرق التالية.

2. إزالة الأجسام المضادة: كبت المناعة، وامتصاص الدم النوعي، وفصادة الدم، وفصادة البلازما.

3. إزالة المجمعات المناعية: تبادل عمليات نقل البلازما، وامتصاص المجمعات.

إلى هذا يمكننا أن نضيف استخدام المعدلات المناعية التي تحفز وظيفة وحركة الخلايا البلعمية.

وكما يتبين من هذه البيانات، فإن الأمراض المناعية المعقدة ترتبط ارتباطًا وثيقًا بأمراض المناعة الذاتية، وغالبًا ما تحدث في وقت واحد معها، ويتم تشخيصها وعلاجها بنفس الطريقة تقريبًا.

لا تزال أمراض المناعة الذاتية واحدة من المشاكل الملحة في الطب الحديث.

عملية المناعة الذاتية(المناعة الذاتية) هي شكل من أشكال الاستجابة المناعية التي تحدثها المستضدات الذاتية في الظروف الطبيعية والمرضية.

إن وجود الأجسام المضادة في حد ذاته لا يشير إلى تطور المرض. في التتر المنخفض، توجد الأجسام المضادة الذاتية باستمرار في مصل الدم لدى الأفراد الأصحاء وتشارك في الحفاظ على التوازن: فهي تتخلص من الهياكل المعيبة، وتزيل منتجات التمثيل الغذائي، وتوفر التحكم الذاتي والعمليات الفسيولوجية الأخرى. نظرًا للعيار المنخفض نسبيًا للأجسام المضادة الذاتية، وكذلك بسبب الالتقام السريع لمجمعات مستقبلات الأجسام المضادة، فإن هذه الأجسام المضادة الذاتية غير قادرة على التسبب في تلف خلاياها. عادة، يقوم الجهاز المناعي بتقييد التفاعل الذاتي للخلايا الليمفاوية باستخدام آليات تنظيمية. عندما يتم انتهاكها، هناك فقدان للتسامح تجاه المستضدات الخاصة بالفرد. ونتيجة لذلك، فإن الأجسام المضادة الزائدة و/أو زيادة نشاط الخلايا السامة للخلايا يؤدي إلى
لتطور المرض. في الوقت الحاضر، عدد كبير جدا من
عدد من أمراض المناعة الذاتية. من المفترض أن الجهاز المناعي، في ظل الظروف المناسبة، يمكنه تطوير استجابة مناعية ضد أي مستضد ذاتي.

بالمعنى الواسع، يشمل مفهوم "أمراض المناعة الذاتية" جميع الاضطرابات في المسببات و/أو التسبب في المرض والتي تشارك فيها الأجسام المضادة الذاتية و/أو الخلايا الليمفاوية ذات الحساسية الذاتية كمكونات أولية أو ثانوية.

أمراض المناعة الذاتية مزمنة لأن رد فعل المناعة الذاتية مدعوم باستمرار بواسطة مستضدات الأنسجة. تشتمل آلية تدمير خلايا المناعة الذاتية على أجسام مضادة محددة من فئات مختلفة ومجموعات سكانية فرعية من الخلايا التائية القادرة على التفاعل مع مستضداتها الخاصة. تشمل جميع اضطرابات المناعة الذاتية العملية الالتهابية باعتبارها إحدى الآليات المسببة للأمراض الرئيسية لحدوثها. في السنوات الأخيرة، في تطور تلف المناعة الذاتية للخلايا والأنسجة، تم إيلاء الكثير من الاهتمام للسيتوكينات المؤيدة للالتهابات، وكذلك تفعيل آليات موت الخلايا المبرمج. من الممكن أن يحدث ذلك في التسبب في أمراض المناعة الذاتية
الجمع بين عدة آليات.

في بعض الحالات، انتهاك التسامح هو الأساسي
وقد يكون سببا لتطور المرض، وفي حالات أخرى، خاصة مع الأمراض المزمنة طويلة الأمد (على سبيل المثال، التهاب الحويضة والكلية المزمن، التهاب البروستاتا المزمن، وما إلى ذلك)، فهو ثانوي وقد يكون نتيجة للمرض، وإغلاق "الحلقة المفرغة" من التسبب في المرض. غالباً
يصاب مريض واحد بالعديد من أمراض المناعة الذاتية، وخاصة اعتلالات الغدد الصماء المناعية الذاتية.

يمكن أن تترافق أمراض المناعة الذاتية مع تضخم اللمفاوية، والانتشار الخبيث للخلايا اللمفاوية والبلازما، وحالات نقص المناعة.

تشمل أمراض المناعة الذاتية: الذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب المفاصل الروماتويدي، وتصلب الجلد، والتهاب الجلد الحلئي الشكل، والصدفية، والتصلب المتعدد، والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو، ومرض جريفز.
(التسمم الدرقي مع تضخم الغدة الدرقية المنتشر)، داء السكري من النوع الأول (المعتمد على الأنسولين)، التهاب كبيبات الكلى، متلازمة مضادات الفوسفوليبيد، إلخ.

تنقسم أمراض المناعة الذاتية إلى مجموعتين:

1) خاص بالأعضاء: التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو، مرض جريفز،
مرض أديسون، وما إلى ذلك؛

2) أعضاء غير محددة (جهازية): الذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب المفاصل الروماتويدي، وما إلى ذلك.

حاليًا، تم اقتراح حوالي عشرين نظرية لشرح أسباب انهيار التسامح، ونتيجة لذلك، تطور المناعة الذاتية. دعونا ندرج أهمها.

1. نظرية النسخ "المحرمة".عندما يتم تحفيز التحمل في مراحل معينة من تطور (نضوج) الجهاز المناعي، يحدث القضاء (تدمير) تلك الخلايا اللمفاوية التائية والبائية التي لها نشاط ذاتي - القدرة على التفاعل مع المستضدات الذاتية.
وفقا لنظرية الحيوانات المستنسخة "المحرمة"، لسبب أو لآخر، لا يحدث القضاء التام على المواد ذاتية التفاعل في الغدة الصعترية ونخاع العظام.
الخلايا اللمفاوية التائية والبائية، والتي في المستقبل، في ظل ظروف معينة، يمكن أن تؤدي إلى انهيار التسامح.

2. نظرية المستضدات (الحاجز) المحتجزة.من المعروف أن بعض الأنسجة محمية بواسطة حواجز نسيجية (الغدد التناسلية، أنسجة العين، الدماغ، الغدة الدرقية، إلخ). حق
مع هذا، عندما ينضج الجهاز المناعي، لا تتلامس مستضدات هذه الأنسجة مع الخلايا الليمفاوية، ولا يحدث القضاء على استنساخ الخلايا المقابلة. عندما يتعطل الحاجز النسيجي الدموي وتدخل المستضدات إلى مجرى الدم، فإن خلاياها ذات الكفاءة المناعية تتعرف عليها على أنها غريبة وتطلق آلية الاستجابة المناعية بأكملها.

3. نظرية خلل التنظيم المناعي:

أ. انخفاض وظيفة الخلايا الليمفاوية التائية الكابتة.ويعتقد أن
تعمل الخلايا التائية الكابتة على قمع قدرة الخلايا البائية على إنتاج أجسام مضادة ضد أنسجتها، وبالتالي الحفاظ على حالة من التحمل. مع انخفاض في الكمية أو الوظيفة
تبدأ الخلايا التائية الكابتة، والتي من المحتمل أن تكون خلايا بائية ذاتية التفاعل، في التفاعل مع مستضدات الأنسجة الخاصة بها، وتؤدي الأجسام المضادة الذاتية الناتجة إلى تطور مرض المناعة الذاتية.

ب. ضعف وظيفة مساعدي الخلايا اللمفاوية التائية.على وجه الخصوص، عندما يزيد، يمكن إنشاء الظروف المواتية للبدء.
استجابة الخلايا الليمفاوية البائية ذاتية التفاعل إلى مستضداتها الخاصة، حتى مع وظيفة مثبط T الطبيعية.هناك فرضية مفادها أن أمراض المناعة الذاتية تعتمد على اضطرابات التنظيم المناعي الناجمة عن ضعف إنتاج السيتوكينات المقابلة بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة.

4. نظرية انتهاك التفاعلات النمطية المضادة للنمط النمطي.تشير النماذج الحالية للاستجابة المناعية إلى أن الجهاز المناعي ذاتي التنظيم ويمكنه الاستجابة لمنتجاته الخاصة مع قمع أو تحفيز هذه الاستجابة لاحقًا. ومن المعروف أنه يمكن اكتشاف الأجسام المضادة ضد المستضدات الذاتية في مصل الدم لدى الأفراد المرضى والأصحاء (أول جسم مضاد من هذا النوع تم اكتشافه في البشر هو عامل الروماتويد). يرتبط المحدد الذاتي (النمط الشخصي) ارتباطًا وثيقًا بالبنية الفردية للمركز النشط لجزيء Ig. في البداية، كان يعتقد أن تطوير الأجسام المضادة الذاتية ضد IGS كان نتيجة لانتهاك عملية التعرف على "الذات"، وكان هذا إما سبب المرض أو أحد أعراضه. ومع ذلك، اكتشف العديد من الباحثين لاحقًا وجود الجلوبيولين المناعي المضاد في مصل الدم لدى الأفراد الأصحاء، مما يشير إلى أن إنتاج مضادات الجلوبيولين المناعي هو عملية فسيولوجية وليست مرضية. وعلى هذا الأساس، تم تطوير نموذج للجهاز المناعي تعتمد فيه التأثيرات الرقابية والتنظيمية على العديد من المكونات المتفاعلة، وتلعب مضادات الغلوبولين المناعي الموجهة ضد المركز النشط لجزيء جسم مضاد محدد (الأجسام المضادة الذاتية) دورًا رائدًا. وقد اقترح (N. K. Erne, 1974) أن التعرف على المحددات الذاتية وتطوير الاستجابة المناعية المضادة للنمط الذاتي هو آلية مركزية للتحكم وتنظيم التخليق الحيوي للجسم المضاد. وسميت هذه النظرية نظرية الشبكة لتنظيم الاستجابة المناعية.تحدد التفاعلات النمطية المضادة للنمط الذاتي إمكانية تحفيز وقمع الخلايا الليمفاوية تحت تأثير الأجسام المضادة المضادة للنمط الذاتي.
وبأخذ هذه البيانات في الاعتبار، يصبح من الواضح أن الاستجابة المضادة للنمط الذاتي، والتي تتطور بالتزامن مع الاستجابة المناعية المعتادة، والتي تحفزها أو تثبطها اعتمادًا على ظروف معينة، تضمن تنظيمها الذاتي وفقًا لنوع التغذية الراجعة.

مما سبق، من الواضح أن تعطيل التفاعلات النمطية المضادة للنمط الذاتي سوف يساهم في تطور أمراض المناعة الذاتية.

5. نظرية التنشيط متعدد النسيلة للخلايا الليمفاوية البائية.وقد وجد أن بعض المواد قادرة على تحفيز تنشيط الخلايا الليمفاوية البائية، مما يؤدي إلى تكاثرها وإنتاج الأجسام المضادة. كقاعدة عامة، ينتمي الأخير إلى الجلوبيولين المناعي من الفئة M. إذا خضعت الخلايا الليمفاوية B ذاتية التفاعل التي تنتج الأجسام المضادة الذاتية لتنشيط متعدد النسيلة، فقد يتطور مرض المناعة الذاتية.

كمنشطات متعددة النسيلة للخلايا الليمفاوية البائية يمكنها ذلك
الفعل: عديد السكاريد الدهني، بروتين السلين المنقى، بروتين A من المكورات العنقودية الذهبية، بلازموديوم الملاريا، الميكوبلازما، بعض الفيروسات ومكوناتها (إبشتاين بار، الحصبة)، جزء Fc من الغلوبولين المناعي، بعض السيتوكينات التي تنتجها الخلايا الليمفاوية التائية.
والضامة، الخ.

6. نظرية تطور المناعة الذاتية تحت تأثير المستضدات الفائقة.حصلت المستضدات البكتيرية الفائقة على اسمها بسبب
مع القدرة على تنشيط عدد كبير من الخلايا الليمفاوية التائية والبائية، بغض النظر عن الخصوصية المستضدية لهذه الخلايا. في النسخة الكلاسيكية من التعرف على المستضد، يتم تنشيط الخلية التائية المساعدة من خلال تفاعل مستقبل التعرف على المستضد في الخلية التائية والببتيد الذي تقدمه الخلية المقدمة للمستضد بالاشتراك مع جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية.

يحدث تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة تحت تأثير المستضدات الفائقة بطريقة مختلفة تمامًا. في هذه الحالة، لا تمتص الخلية المستضد الفائق ولا تخضع لعملية الهضم (المعالجة) الطبيعية.
مع تكوين الببتيد. في هذه الحالة، يتجاوز المستضد الفائق هذه المرحلة الضرورية للتعرف المحدد ويرتبط بشكل غير محدد بالجزء المتغير من سلسلة بيتا لمستقبل التعرف على الخلايا التائية خارج المنطقة الخاصة بالمستضد المحدد. يحدث ارتباط متقاطع غريب بين جزيئات التوافق النسيجي الكبير (MHC) للخلية المقدمة للمستضد مع مستقبل التعرف على الخلايا التائية. في هذه الحالة، لا يعتمد التحفيز على خصوصية المستضد لجزيئات مركب HLA (مستضد الكريات البيض البشرية) ومستقبل التعرف على الخلايا التائية. في حالة وجود مثل هذه الآلية لتنشيط الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة، يكون التنشيط المتزامن لعدد كبير منها ممكنًا.

تم العثور على المستضدات الفائقة في المكورات العنقودية الذهبية (السموم المعوية A، B، C)، المكورات العقدية المقيحة (السموم الحمراء، السموم A، B، C، D)، الميكوبلازما المفاصل.

يتم النظر في ثلاث آليات محتملة لمشاركة المستضدات الفائقة في تطور اضطرابات المناعة الذاتية:
الخلايا الليمفاوية التائية، الخلايا الليمفاوية البائية ذاتية التفاعل، الخلايا المقدمة للمستضد.

7. نظرية التقليد الجزيئي.تم اقتراح مصطلح "التقليد" ذات مرة لشرح تشابه وهوية المحددات المستضدية لبعض الكائنات الحية الدقيقة مع المحددات المستضدية
مالك.

وفق النسخة الأولى من النظريةتعبر الكائنات الحية الدقيقة عن مجموعة متنوعة من المستضدات المشابهة (إن لم تكن متطابقة) للمستضدات المضيفة. ولذلك، فإن الاستجابة غير الطبيعية للعدوى قد تكون محفزًا مهمًا للعديد من أمراض المناعة الذاتية. على سبيل المثال، تشترك المكورات العقدية في المحددات المستضدية مع بروتين الميوسين واللحم العضلي. لقد ثبت أن أمراض مثل التهاب كبيبات الكلى الحاد والروماتيزم تحدث غالبًا بعد الإصابة بالعقديات. لدى المتفطرات مستضدات مماثلة
مع الأنسجة الغضروفية. في فيروس التهاب الكبد B توجد مناطق مماثلة للميالين، وما إلى ذلك.

وبالتالي، فإن المناعة ضد العوامل المعدية غالبًا ما تحتوي على مكون مناعي في شكل مجمعات مناعية أو الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا. ويترتب على ذلك أنه عند تطوير استجابة مضادة للعدوى، يجب على الجهاز المناعي "اختيار" القوة
التي ستدافع بها عن نفسها: يجب أن تكون الاستجابة كافية للقضاء على العامل الممرض، ولكنها غير ضارة للجسم. ويعتمد هذا التوازن على العديد من الشروط: شدة العدوى ومدتها، والتأثير الضار للعامل الممرض ودرجة الاستجابة المناعية، وعدد وأهمية تلك الخلايا المضيفة التي تم تدميرها أثناء الإصابة.
محاولة للقضاء على مسببات الأمراض داخل الخلايا.

وفق النسخة الثانية من النظريةالتقليد الجزيئي، يمكن تعديل المستضدات الخاصة بالمضيف تحت تأثير عوامل مختلفة: العوامل المعدية (التعرض طويل الأمد)، والجذور الحرة، وأول أكسيد النيتروجين، والمواد الغريبة الحيوية، والأدوية، والعوامل البيئية (الأشعة المؤينة والأشعة فوق البنفسجية، ودرجات الحرارة المنخفضة). ونتيجة لهذه التأثيرات، تتغير المستضدات الذاتية ويتم التعرف عليها من قبل الجهاز المناعي على أنها غريبة. لا ترتبط الأجسام المضادة الذاتية المنتجة والخلايا الليمفاوية السامة للخلايا بالمستضدات الذاتية المعدلة فحسب، بل ترتبط أيضًا بالمستضدات الذاتية الحقيقية بسبب التفاعل المتبادل (التقليد).

ومع ذلك، ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن استجابة المناعة الذاتية (خاصة في شكل إنتاج الأجسام المضادة الخلطية بعد الأمراض المعدية) لا تنتهي دائمًا بتطور مرض المناعة الذاتية.

جميع آليات المستجيب التي يحمي بها الجهاز المناعي الجسم من التدخل الخارجي تشارك في الآليات المناعية لتلف الأنسجة في أمراض المناعة الذاتية: الأجسام المضادة الخلطية، والمجمعات المناعية، والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا والسيتوكينات. في تطور العملية المرضية، يمكن لهذه العوامل أن تعمل بشكل منفصل ومعا.

معنى الاستعداد الوراثي.وفقا للبيانات الحديثة، هناك استعداد محدد وراثيا لتطوير أمراض المناعة الذاتية. وفي التجربة، تم الحصول على خطوط من الجرذان والفئران والدجاج تنتقل فيها القدرة على الإصابة بأمراض المناعة الذاتية (على سبيل المثال، الفئران "الذئبة العفوية"). عند البشر، يتم التحكم في هذا الاستعداد،
ستة جينات على الأقل تقع على كروموسومات مختلفة. لقد ثبت أن معظم أمراض المناعة الذاتية ترتبط بوجود HLA في البشر: DR2، DR3، DR4 وDR5. في الجدول يتم عرض بعض أمراض المناعة الذاتية، والمستضدات التي تتطور الاستجابة المناعية لها، ومستضدات HLA الأكثر شيوعًا في هذا المرض.

وقد ثبت أيضًا أن أمراض المناعة الذاتية أكثر شيوعًا
تتطور لدى النساء أكثر من الرجال (على سبيل المثال، معدل الإصابة بالذئبة الحمامية الجهازية أعلى بنسبة 6-9 مرات). ويعتقد أن الهرمونات الجنسية تلعب دورا هاما في هذه الحالة. وفقا للأدبيات، فإن ذروة الإصابة بأمراض المناعة الذاتية لدى النساء تحدث خلال فترات التغيرات الهرمونية: البلوغ، وبعد الولادة المبكر، ولكن في أغلب الأحيان انقطاع الطمث (40-55 سنة).

طاولة

اعتماد تطور أمراض المناعة الذاتية على وجودها
بعض مستضدات HLA (G. N. Drannik، 2003؛ abbr.)