يؤدي الداء النشواني الدماغي إلى ضعف إدراكي مبكر. علاج الداء النشواني الداء النشواني الجهازي الثانوي يتطور عندما

الداء النشواني هو مرض جهازي يترسب فيه الأميلويد (مادة بروتينية عديد السكاريد (بروتين سكري)) في الأعضاء والأنسجة، مما يؤدي إلى تعطيل وظائفها.

يتكون الأميلويد من بروتينات كروية وليفية تتشابك بشكل وثيق مع السكريات. لا يسبب ترسب الأميلويد البسيط في الأنسجة الغدية وسدى الأعضاء المتني وجدران الأوعية الدموية أي أعراض سريرية. ولكن مع وجود رواسب أميلويد كبيرة في الأعضاء، تحدث تغييرات عيانية واضحة. يزداد حجم العضو المصاب، وتكتسب أنسجته لمعانًا شمعيًا أو دهنيًا. في وقت لاحق، يتطور ضمور الأعضاء مع تشكيل الفشل الوظيفي.

معدل الإصابة بالداء النشواني هو حالة واحدة لكل 50.000 شخص. المرض أكثر شيوعًا عند كبار السن.

ترسب الأميلويد هو علامة على الداء النشواني

الأسباب وعوامل الخطر

يتطور الداء النشواني عادة على خلفية التهابات قيحية طويلة الأمد (التهاب الشغاف البكتيري، توسع القصبات، التهاب العظم والنقي) أو الأمراض المعدية المزمنة (الملاريا، داء الشعيات، السل). يتطور الداء النشواني بشكل أقل إلى حد ما لدى مرضى السرطان:

• سرطان الرئة؛
• سرطان الكلى؛
• سرطان الدم؛
• ورم حبيبي لمفي.

يمكن أن يؤثر الداء النشواني على أعضاء مختلفة، وتتنوع الصورة السريرية للمرض.

يمكن أن تؤدي الأمراض التالية أيضًا إلى الداء النشواني:

• الساركويد.
• مرض ويبل.
• مرض كرون؛
• التهاب القولون التقرحي غير محدد.
• صدفية؛
• مرض بختيريف
• التهاب المفصل الروماتويدي؛
• تصلب الشرايين.

لا توجد أشكال مكتسبة فحسب، بل وراثية أيضًا من الداء النشواني. وتشمل هذه:

• حمى البحر الأبيض المتوسط.
• الداء النشواني العصبي البرتغالي.
• الداء النشواني الفنلندي.
• الداء النشواني الدنماركي.

العوامل المسببة للداء النشواني:

• الاستعداد الوراثي
• اضطرابات المناعة الخلوية.
• فرط جلوبيولين الدم.

أشكال المرض

اعتمادًا على الأسباب التي أدت إلى حدوثه، ينقسم الداء النشواني إلى عدة أشكال سريرية:

• خرف (خرف) ؛
• وراثي (وراثي، عائلي)؛
• ثانوي (مكتسب، رد الفعل)؛
• مجهول السبب (الابتدائي).

اعتمادًا على رواسب الأميلويد في العضو التي يتم ترسيبها في الغالب، يتم التمييز بين ما يلي:

• الداء النشواني في الكلى (الشكل الكلوي) ؛
• الداء النشواني القلبي (شكل اعتلال القلب) ؛
• الداء النشواني في الجهاز العصبي (شكل الاعتلال العصبي) ؛
• الداء النشواني الكبدي (الشكل الكبدي) ؛
• الداء النشواني الكظري (شكل اعتلال الغدة الكظرية) ؛
• ARUD-الداء النشواني (الداء النشواني لأعضاء نظام الغدد الصم العصبية) ؛
• الداء النشواني المختلط.

يمكن أن يكون الداء النشواني موضعيًا أو جهازيًا أيضًا. مع الداء النشواني المحلي، هناك آفة سائدة في عضو واحد، مع الداء النشواني الجهازي - اثنان أو أكثر.

أعراض

تتنوع الصورة السريرية للداء النشواني: يتم تحديد الأعراض حسب مدة المرض، وتوطين رواسب الأميلويد وكثافتها، ودرجة الخلل الوظيفي في الأعضاء، وخصائص التركيب الكيميائي الحيوي للأميلويد.

في المرحلة الأولية (الكامنة) من الداء النشواني، لا توجد أعراض. لا يمكن اكتشاف وجود رواسب الأميلويد إلا عن طريق الفحص المجهري. بعد ذلك، مع زيادة رواسب البروتين السكري المرضي، يحدث ويتطور الفشل الوظيفي للعضو المصاب، مما يحدد خصائص الصورة السريرية للمرض.

العوامل المسببة للداء النشواني: الاستعداد الوراثي، ضعف المناعة الخلوية، فرط جلوبيولين الدم.

مع الداء النشواني الكلوي، لوحظ بروتينية معتدلة لفترة طويلة. ثم تتطور المتلازمة الكلوية. الأعراض الرئيسية للداء النشواني الكلوي هي:

• وجود البروتين في البول.
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛
• تورم؛
• الفشل الكلوي المزمن.

يتميز الداء النشواني القلبي بثلاثة أعراض:

• اضطراب ضربات القلب.
• تضخم القلب.
• قصور القلب المزمن التدريجي.

وفي المراحل المتأخرة من المرض، حتى المجهود البدني البسيط يؤدي إلى ضعف شديد وضيق في التنفس. قد يتطور التهاب المصليات على خلفية قصور القلب:

• التهاب التامور الانصبابي.
• ذات الجنب الانصباب.
• الاستسقاء.

مع الداء النشواني في الجهاز الهضمي، يتم لفت الانتباه إلى تضخم اللسان (ضخامة اللسان)، والذي يرتبط بترسب الأميلويد في سمك أنسجته. مظاهر أخرى:

• غثيان؛
• حرقة في المعدة؛
• الإمساك يليه الإسهال.
• ضعف امتصاص العناصر الغذائية من الأمعاء الدقيقة (متلازمة سوء الامتصاص)؛
• نزيف الجهاز الهضمي.

عادة ما تحدث آفات الأميلويد في البنكرياس تحت ستار التهاب البنكرياس المزمن. يؤدي ترسب الأميلويد في الكبد إلى ارتفاع ضغط الدم البابي والركود الصفراوي وتضخم الكبد.

مع الداء النشواني في الجلد تظهر عقيدات شمعية في الرقبة والوجه والطيات الطبيعية. في كثير من الأحيان، يشبه الداء النشواني الجلدي في مساره الحزاز المسطح أو التهاب الجلد العصبي أو تصلب الجلد.

مع الداء النشواني في الجهاز العضلي الهيكلي، يتطور المريض:

• اعتلال عضلي.
• التهاب حوائط المفصل الحقاني العضدي.
• متلازمة النفق الرسغي.
• التهاب المفاصل الذي يؤثر على المفاصل المتناظرة.

الداء النشواني في الجهاز العصبي شديد ويتميز بما يلي:

• الصداع المستمر.
• دوخة؛
• الخَرَف؛
• زيادة التعرق.
• انهيار انتصابي.
• شلل أو شلل جزئي في الأطراف السفلية.
• اعتلال الأعصاب.

التشخيص

مع الأخذ في الاعتبار حقيقة أن الداء النشواني يمكن أن يؤثر على أعضاء مختلفة، وأن الصورة السريرية للمرض متنوعة، فإن تشخيصه يمثل بعض الصعوبات. يمكن تقييم الحالة الوظيفية للأعضاء الداخلية من خلال:

• إيكو سي جي؛
• التصوير الشعاعي.
• تنظير المعدة (EGD) ؛
• التنظير السيني.

معدل الإصابة بالداء النشواني هو حالة واحدة لكل 50.000 شخص. المرض أكثر شيوعًا عند كبار السن.

يمكن الاشتباه في الداء النشواني إذا تم الكشف عن التغييرات التالية في نتائج الاختبارات المعملية:

• فقر دم؛
• قلة الصفيحات؛
• نقص كلس الدم.
• نقص صوديوم الدم.
• ارتفاع شحوم الدم؛
• نقص بروتينات الدم.
• بيلة اسطوانية.
• بيلة الكريات البيض.

للتشخيص النهائي، من الضروري إجراء خزعة للأنسجة المصابة (الغشاء المخاطي للمستقيم والمعدة والغدد الليمفاوية واللثة والكلى) يليها فحص نسيجي للمادة التي تم الحصول عليها. إن اكتشاف ألياف الأميلويد في عينة الاختبار سيؤكد التشخيص.

علاج

في علاج الداء النشواني الأولي، يتم استخدام الهرمونات القشرية السكرية والأدوية المثبطة للخلايا.

في الداء النشواني الثانوي، يهدف العلاج في المقام الأول إلى المرض الأساسي. توصف أيضًا أدوية سلسلة 4-أمينوكوينولين. يوصى باتباع نظام غذائي منخفض البروتين مع كمية محدودة من الملح.

إن تطور الفشل الكلوي المزمن في المرحلة النهائية هو مؤشر لغسيل الكلى.

المضاعفات والعواقب المحتملة

يمكن أن يكون الداء النشواني معقدًا بسبب الأمراض التالية:

• السكري؛
• تليف كبدى؛
• نزيف الجهاز الهضمي؛
• الفشل الكلوي؛
• قرحة اميلويد في المعدة والمريء.
• سكتة قلبية.

تنبؤ بالمناخ

الداء النشواني هو مرض مزمن وتقدمي. في الداء النشواني الثانوي، يتم تحديد التشخيص إلى حد كبير من خلال إمكانية علاج المرض الأساسي.

ومع تطور المضاعفات، يزداد التشخيص سوءًا. بمجرد ظهور أعراض قصور القلب، يكون متوسط ​​العمر المتوقع عادة أقل من بضعة أشهر. متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن هو 12 شهرا في المتوسط. وتزداد هذه الفترة قليلاً في حالة غسيل الكلى.

وقاية

لا يوجد وقاية من الداء النشواني الأولي (مجهول السبب)، لأن السبب غير معروف.

للوقاية من الداء النشواني الثانوي، من المهم تحديد وعلاج الأمراض المعدية والأورام والالتهابات القيحية على الفور.

تتكون الوقاية من الأشكال الوراثية للداء النشواني من الاستشارة الطبية والوراثية للمتزوجين في مرحلة التخطيط للحمل.

فيديو من اليوتيوب حول موضوع المقال:

تم الاحتفاظ بمصطلح الداء النشواني احترامًا لرودولف فيرشو، الذي كان رائدًا في استخدام تقنيات الصبغ الكيميائي النسيجي لتوصيف رواسب الأميلويد في عينات الدماغ المرضية في عام 1854. بينما تحولت جميع الهياكل الأخرى في أقسام دماغه إلى اللون الأصفر بعد تطبيق اليود وحمض الكبريتيك، تحولت أجسام الأميلويد إلى اللون الأزرق الفاتح مع اليود والبنفسجي اللامع مع إضافة الحمض لاحقًا. وبما أن هذا النوع من التلوين كان من سمات السليلوز النباتي، فقد خلص فيرشو إلى أن أجسام الأميلويد تتكون من مادة مشابهة للسليلوز، والتي أطلق عليها اسم الأميلويد. المصطلح "أميلويد" يعني "يحتوي على" أو "يشبه النشا". ومع ذلك، هذه تسمية خاطئة لأنه من المعروف الآن أن رواسب الأميلويد تحتوي على البروتين بشكل أساسي، على الرغم من أن بعض المواد التي تحتوي على الكربوهيدرات قد ترتبط بالبروتينات. ركزت الأبحاث التي أجريت على الأميلويد في المقام الأول على تركيبته البروتينية.

تعتمد بداية وتطور تكوين الأميلويد بشكل كامل على البروتين المسبب، ولكنها عادة ما تتبع واحدة من ثلاث عمليات مسببة للأمراض: الإفراط في إنتاج وترسب البروتين من النوع البري، أو ترسيب متغير متحور من البروتين، أو ترسيب أجزاء البروتين التي تتشكل عن طريق انقسام بروتيني شاذ.

يعد وجود الأميلويد القابل للاكتشاف شرطًا أساسيًا لظهور المرض لدى المرضى. على الرغم من أن مدى ومعدل تلف الأعضاء وشدة المرض يختلفان بين المرضى، حتى بين أولئك الذين لديهم أنواع مماثلة من بروتينات الأميلويد، فإن إجمالي حمل الأميلويد في الجسم يرتبط بشكل مباشر بخطورة المرض. وبالتالي، فإن تقليل الكمية الإجمالية للأميلويد قد يؤدي إلى استقرار أو تحسين المظاهر السريرية للمرض.

انتشار

يختلف انتشار الداء النشواني في مناطق مختلفة. على الرغم من أن مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعًا للداء النشواني في الولايات المتحدة وفي جميع أنحاء العالم، إلا أننا ركزنا في المقام الأول على الأشكال الجهازية للمرض. في الولايات المتحدة، AL هو الشكل الأكثر شيوعًا للداء النشواني الجهازي. تم الحصول على بيانات موثوقة عن مدى انتشار المرض بين عامي 1950 و1989 من سكان مقاطعة أولمستيد، مينيسوتا. وفقًا لهذه المعلومات، سيصاب حوالي 1 من كل 100000 شخص بالداء النشواني AL.

في جميع أنحاء العالم، AA هو الشكل الأكثر شيوعا من الداء النشواني. في البلدان الصناعية، تعد الأمراض الالتهابية السبب الرئيسي للداء النشواني AA، في حين أن الالتهابات الجهازية أو المزمنة هي المسؤولة عن غالبية حالات الداء النشواني AA في البلدان النامية.

يمكن أن يظهر الداء النشواني كمرض جهازي أو موضعي. هناك أربع فئات من الداء النشواني الجهازي: AL، AA، ATTR وAp2M. تم التعرف على أشكال عديدة من الداء النشواني الموضعي. يعد مرض الزهايمر ورواسب الأميلويد الموضعية في الحنجرة والمسالك البولية من أكثر أشكال الداء النشواني الموضعي شيوعًا.

باستثناء مرض الزهايمر، حيث يكون هناك تأثير سام للخلايا على خلايا الدماغ، فإن الصورة السريرية للأميلويدات الأخرى، كما هو موضح سابقًا، ناتجة عن خلل ميكانيكي في الوظيفة الفسيولوجية الطبيعية. تعتمد المظاهر السريرية للداء النشواني على نوع بروتين الأميلويد.

الداء النشواني-AL

تتنوع المظاهر السريرية للداء النشواني AL. الكلى والقلب والكبد هي الأعضاء الأكثر شيوعًا والأكثر تأثراً؛ ومع ذلك، قد تتأثر أي أعضاء أخرى غير الجهاز العصبي المركزي. في الكلى، يتم ملاحظة رواسب الأميلويد AL في المقام الأول في الكبيبات، مما يسبب المتلازمة الكلوية، والتي تتجلى عادة بإفراز بروتين بولي يومي أولي يزيد عن 2 جرام. في كثير من الأحيان في الأشكال الأكثر تقدمًا من المرض، يمكن أن يصل إفراز البروتين البولي اليومي إلى 5-15 جم.

يتطور تلف القلب تدريجيًا. بحلول الوقت الذي يتطور فيه لدى معظم المرضى الذين يعانون من الداء النشواني AL أمراض قلبية واضحة سريريًا مرتبطة بالداء النشواني، يكون قد حدث بالفعل تلف كبير في عضلة القلب. نتيجة لتضخم الأذين، قد يحدث عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني. يمكن أن يؤدي اعتلال عضلة القلب المقيد إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي بشكل ملحوظ بسبب امتلاء البطين المحدود، والذي يصاحبه خلل وظيفي لاإرادي ناتج عن تلف الجهاز العصبي المحيطي.

يعد النزيف وضعف التمعج من أكثر المظاهر شيوعًا لترسب الأميلويد في الجهاز الهضمي. من الأعراض الشائعة أيضًا الشبع المبكر الناتج عن تأخر إفراغ المعدة. النمو البكتيري المفرط مع سوء الامتصاص الكبير يمكن أن يسبب الإسهال ويؤدي إلى نقص فيتامين ب 12 وحمض الفوليك والكاروتين. يمكن أن يحدث النزف في أي جزء من الجهاز الهضمي. على الرغم من أن المعدة والأمعاء الدقيقة تتأثر في كثير من الأحيان. غالبًا ما يتم ملاحظة رواسب الأميلويد في الكبد، على الرغم من أن هذا نادرًا ما يسبب أي أعراض

لوحظ إصابة الجهاز العصبي المحيطي، والتي قد تتطور قبل أشهر أو سنوات من تلف الأعضاء الداخلية، في 20٪ من المرضى الذين يعانون من الداء النشواني AL. قد يظهر على شكل اعتلال عصبي حسي حركي أو اعتلال عصبي لاإرادي، أو مزيج من الاثنين معا. يتطور التنمل في البداية في الأطراف السفلية وقد ينتشر بشكل قريب مع مرور الوقت. يعد تلف العصب الحركي أمرًا نادرًا ولكنه قد يكون شديدًا ويؤدي إلى سقوط القدم واضطرابات في المشي. غالبًا ما يتم ملاحظة الاعتلال العصبي اللاإرادي في المرضى الذين يعانون من الداء النشواني AL ويؤدي إلى ضعف حركية الجهاز الهضمي والعجز الجنسي وانخفاض ضغط الدم الانتصابي.

هناك نوعان من المظاهر الرئوية السائدة للداء النشواني AL. في بعض الأحيان في حمة الرئة، يمكن أن يوجد الأميلويد AL في شكل كتلة تشبه الورم، وغالبًا ما يصاحب ذلك توسع في الغدد الليمفاوية النقيرية والغدد الليمفاوية المحيطة بالقصبة الهوائية. على الرغم من أن هذه الكتل قد تصبح أكبر بشكل تدريجي، إلا أنها عادة لا تهدد الحياة.

وبدلاً من ذلك، قد يحدث ارتشاح خلالي منتشر لحمة الرئة، مما يسبب تصلبًا وإصابة رئوية مقيدة. في حالات نادرة، يمكن أن يترسب الأميلويد محليًا في الحنجرة والقصبة الهوائية، مما يؤدي إلى بحة في الصوت وفي بعض الأحيان انسداد كبير في مجرى الهواء. تشمل التشوهات الدموية في الداء النشواني AL فرفرية وتجلط الدم. يؤدي تسلل الأميلويد إلى الأوعية الدموية إلى هشاشتها. يؤدي تمزق الشعيرات الدموية في الجلد إلى تسرب خلايا الدم الحمراء والفرفرية. في مريض مصاب بالداء النشواني AL، يمكن أن تحدث فرفرية حول الحجاج بسبب أنشطة غير ضارة نسبيًا مثل فرك العينين أو إمالة الرأس لأسفل لفترة طويلة، مما يؤدي إلى ظهور علامة مميزة للكدمات تحت العينين. في هذا الاضطراب، يوجد نقص في العامل X، والذي يُعتقد أنه ينشأ من امتصاص هذا العامل إلى رواسب كبيرة من الأميلويد في الطحال، بسبب فقدان البروتين في المتلازمة الكلوية. هذا، إلى جانب الاضطرابات في نظام البلازمينوجين، يؤدي إلى زيادة حدوث تجلط الدم الوريدي.

على الرغم من أن الداء النشواني AL هو الشكل الأكثر شيوعًا للداء النشواني، إلا أنه يؤثر على الجلد والعضلات الهيكلية واللسان، ومن النادر حدوث تغيرات في الأنسجة الرخوة والمفاصل. يمكن أن تحدث متلازمة الصمام الرسغي، التي غالبًا ما تكون ثنائية، بسبب رواسب الأميلويد في الرسغ، مما يؤدي إلى ضغط العصب المتوسط، وقد تحدث لعدة سنوات قبل ظهور المرض الجهازي الكامل. يمكن أن يؤدي ارتشاح الأميلويد في العضلات الهيكلية، والذي يشمل عادةً أوتار وكبسولات مفاصل الكتف، إلى تضخم كاذب ("علامة وسادة الكتف") لدى مريض مصاب بالدنف. تظهر رواسب الأميلويد في العظام، مثل عنق الفخذ، على شكل آفات كيسية في الصور الشعاعية ويمكن أن تقلل من قوة العظام، مما يؤدي إلى كسور مرضية. تم الإبلاغ عن حالات نادرة من تضخم اللسان في المرضى الذين يعانون من الداء النشواني AL. يمكن أن يسبب تضخم اللسان الذي يصعب ملامسته مشاكل في النطق والبلع والشعور بالاختناق.

يحدث الداء النشواني AL بسبب التوسع غير الطبيعي والنسيلي للخلايا الليمفاوية B-cell. ومع ذلك، فإن توسع الخلايا وحيدة النسيلة وتخليق السلاسل الخفيفة أو الثقيلة هي شروط ضرورية ولكنها ليست كافية لتطور المرض. يمكن أن يتطور الداء النشواني AL مع وجود الغلوبولين الضخم في الدم في والدنستروم، أو المايلوما المتعددة، أو الاعتلال الغامائي وحيد النسيلة مجهول السبب، أو توسع الخلايا البائية الحميدة. يبدو أن كمية البروتين التي تنتجها هذه المستنسخات غير مهمة، حيث أن 10-20% من المرضى الذين يعانون من الداء النشواني AL ليس لديهم بروتين وحيد النسيلة يمكن اكتشافه في المصل أو البول. من المحتمل أن يكون الهيكل الأساسي للسلاسل الخفيفة مهمًا بشكل خاص في تطور هذا المرض لأن النسب الطبيعية لسلاسل الضوء في المصل تتغير تمامًا، ويتم اكتشاف سلاسل β بشكل متكرر في رواسب الأميلويد AL أكثر من سلاسل κ. تميل أنواع فرعية معينة من سلاسل L إلى تكوين رواسب ليفية أكبر من غيرها. بالإضافة إلى ذلك، تحتوي بروتينات الليفي الأميلويد دائمًا تقريبًا على قطعة متغيرة من السلسلة الخفيفة (إما تتكون منها بالكامل أو تحتوي عليها كقطعة). ومع ذلك، فإن أسباب تلف الأعضاء الانتقائي ومعدلات مختلفة لتطور المرض لدى مرضى مختلفين لا تزال غير واضحة.

الداء النشواني AL هو المرض الأكثر خطورة بين الداء النشواني، ولا تتجاوز مدة البقاء على قيد الحياة بعد التشخيص 18-24 شهرًا. إن ظهور المرض بمتلازمة النفق الرسغي أو الاعتلال العصبي المحيطي غالبًا ما يعني تشخيصًا أفضل من تطور تورط القلب في البداية. قد تصاب نسبة صغيرة من المرضى بالورم النقوي المتعدد بعد تشخيص الداء النشواني AL، مما يسلط الضوء على أهمية المتابعة طويلة الأمد والاختبار المناسب.

يهدف علاج الداء النشواني AL إلى قمع استنساخ خلايا البلازما الشاذة باستخدام أدوية مثل الملفلان والبريدنيزون. في بعض الأحيان يتم أيضًا استخدام أدوية العلاج الكيميائي مثل سيكلوفوسفاميد أو كلورامبوسيل. يجب استخدام قلويدات فينكا والأدريوميسين بحذر شديد لأنها قد تكون سامة بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من الاعتلال العصبي أو اعتلال عضلة القلب. بالنسبة لبعض المرضى، فإن تناول جرعة عالية من الملفان مع زرع الخلايا الجذعية هو العلاج المفضل. في المرضى الذين يعانون من مرض أكثر تقدمًا، قد تكون الجرعة المتوسطة من الملفان مع زرع الخلايا الجذعية بديلاً بسبب التحمل الأفضل. من بين المرضى المؤهلين لعملية زرع نخاع العظم والذين يخضعون لها، متوسط ​​العمر المتوقع هو 40 شهرًا، بينما بالنسبة للمرضى غير المناسبين للزراعة، هو 18 شهرًا.

الداء النشواني AA

الداء النشواني AA هو الشكل الأكثر شيوعًا للداء النشواني الجهازي في العالم. أي محفز التهابي يمكن أن يسبب الداء النشواني AA. السبب الأكثر شيوعًا هو مرض السل. لكن في البلدان الصناعية، الأسباب الرئيسية للداء النشواني AA هي الأمراض الروماتيزمية - التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الفقارية ومتلازمات الالتهاب الذاتي. يمكن اكتشاف ألياف الأميلويد AA في الخزعات من المرضى الذين لا تظهر عليهم أعراض، قبل ظهور أي علامات للداء النشواني الجهازي بسنوات عديدة.

أهم مظاهر الداء النشواني AA هو تلف الكلى، وعادة ما يظهر كمتلازمة كلوية. يمكن أن يتطور بعد 10 إلى 20 سنة من ظهور التهاب المفاصل ويمكن أن يحدث حتى بعد انحسار المرض الالتهابي الأساسي. وبالتالي، يمكن الخلط بين الداء النشواني AA والعمليات المرضية الأخرى التي تشمل الكلى، مثل اعتلال الكلية الناجم عن الذهب. بالإضافة إلى ذلك، قد تعجل آليات تحفيز الالتهاب الحاد من ظهور الداء النشواني AA الجهازي في المرضى الذين سبق أن أصيبوا بمرض التهابي مثل السل أو غيره من الالتهابات المزمنة. هذا هو السبب في أن المرضى الذين يعانون من مرض السل النشط الجديد قد يصابون بالمتلازمة الكلوية في غضون أسابيع، ربما لأن البقع الموجودة مسبقًا من رواسب الأميلويد الموضعية يمكن أن تسرع من تطور الداء النشواني AA الجهازي.

قد يحدث نزيف الجهاز الهضمي في المرضى الذين يعانون من الداء النشواني AA. يؤدي ترسب بروتين AA في جدار الأوعية الدموية إلى انخفاض قابلية التمدد وزيادة الهشاشة، مع تمزق الأوعية الدموية ونزيفها في بعض الأحيان. على الرغم من وصفه في الأدبيات، إلا أن الضرر الكبير الذي يلحق بالقلب أو الأعصاب أو العضلات الهيكلية أو اللسان في الداء النشواني AA نادر جدًا. من المهم استبعاد وجود الداء النشواني AA في المرضى الذين يعانون من المتلازمة الكلوية الحادة، حتى في أولئك الذين ليس لديهم تاريخ من الأمراض الالتهابية أو المعدية. لوحظ هذا النمط في المرضى الذين يعانون من حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية والذين لديهم ارتفاعات تحت سريرية لـ SAA وبروتينات المرحلة الحادة الأخرى ولكن لا توجد أعراض أخرى. في نهاية المطاف، يمكن أن يتطور المرض لدى هؤلاء المرضى إلى الداء النشواني الجهازي. نظرًا لأن العديد من هؤلاء المرضى يعيشون في البلدان النامية، فمن المتصور أن العوامل البيئية، مثل الالتهابات المتوطنة، التي تسبب التهابًا مزمنًا، وبالتالي تزيد من خطر الإصابة بالداء النشواني AA، قد تساهم في نمط المرض هذا.

يهدف العلاج إلى السيطرة على العملية الالتهابية الأساسية. تكون النتائج السريرية للداء النشواني AA أكثر ملاءمة عندما يظل تركيز SAA أقل من 10 ملغم / لتر. في الأشكال الأكثر شدة من المرض لدى المرضى الذين يعانون من الداء النشواني AA، يتم استعادة وظائف الكلى بشكل فعال عن طريق زرع الكلى. ومع ذلك، إذا لم يتم قمع العملية الالتهابية الأساسية، فمن الممكن أيضًا ترسيب الأميلويد AA في الكلية المزروعة.

الداء النشواني ATTR

تنتج الأميلويدات الوراثية عن بروتينات مختلفة غير ذات صلة. يتم توريث هذه المتلازمات بطريقة جسمية سائدة. الطفرة الجينية موجودة عند الولادة، لكن الأعراض السريرية للمرض عادة لا تظهر إلا بعد العقد الثالث من العمر. هذه المتلازمات لها مظاهر سريرية مماثلة ويصاحبها تطور اعتلال عضلة القلب واعتلال الكلية واعتلال الأعصاب. ومع ذلك، ينبغي اعتبار أن كل بروتين أميلوجيني يسبب مرضًا مستقلاً له سمات سريرية فريدة. الغالبية العظمى من النشوانيات الوراثية تنتج عن ترسب متغيرات الترانسثيريتين (TTR)، والتي تم تحديد أكثر من مائة طفرة لها. يُعرف TTR أيضًا باسم ما قبل الألبومين لأنه يتحرك بشكل أسرع من الألبومين أثناء الترحيل الكهربائي للهلام. Transthyretin هو بروتين بلازما يحمل حوالي 20٪ من هرمون الغدة الدرقية في البلازما، بالإضافة إلى فيتامين أ المرتبط بالبروتين المرتبط بالريتينول. يتم تصنيع TTR في الكبد كبولي ببتيد واحد ويشكل رباعي في البلازما، والذي يتكون من أربعة مونومرات متطابقة. يحتوي البروتين من النوع البري على بنية مطوية واضحة. يؤدي استبدال حمض أميني واحد إلى تجميعه وتكوين الألياف.

ليس كل الداء النشواني المرتبط بـ TTR يرجع إلى طفرات في TTR. يمكن لشظايا TTR من النوع البري أن تشكل ألياف ليفية أميلويد تترسب في القلب، مما يسبب الداء النشواني القلبي الخرف. يؤثر هذا المرض غير الوراثي على حوالي 25٪ من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا.

تظهر معظم الأميلويدات المرتبطة بـ TTR في البداية على شكل اعتلال عصبي محيطي. غالبًا ما يكون اعتلالًا عصبيًا حسيًا حركيًا يشمل الأطراف السفلية البعيدة ويتطور ليؤثر على الأطراف القريبة. في 20% من الحالات، قد يكون المظهر الأولي هو متلازمة النفق الرسغي نتيجة لضغط العصب المتوسط ​​بواسطة رواسب الأميلويد ATTR. قد يسبب الاعتلال العصبي اللاإرادي أعراضًا معدية معوية، مثل الإمساك والإسهال بالتناوب، أو أعراض بولية تناسلية، مثل سلس البول أو العجز الجنسي.

على الرغم من أن تلف الجهاز العصبي المحيطي يرتبط بضعف كبير، فإن الأسباب السائدة للوفاة بين المرضى الذين يعانون من الداء النشواني ATTR هي اعتلال عضلة القلب وأمراض الكلى. غالبية الوفيات (60٪) ترجع إلى اعتلال عضلة القلب، في حين أن الإصابة الكلوية تمثل 5-7٪ فقط من الوفيات. وقد لوحظت رواسب الأميلويد الزجاجي في 20٪ من المرضى الذين يعانون من الداء النشواني ATTR. يُعتقد أنها تنتج عن تراكم TTR، الذي تفرزه الضفيرة المشيمية ويشكل ألياف أميلويد تتراكم في الجسم الزجاجي.

يتم تشخيص الداء النشواني ATTR باستخدام الطرق الجينية لتحديد طفرات TTR؛ يتم ملاحظة معظم الطفرات في ATTR في الإكسونات 2-4. أصبح تفاعل البوليميراز المتسلسل للكشف عن تعدد أشكال أجزاء التقييد طريقة شائعة لتشخيص المرض وتحديد حاملي الجين الطافر بين أفراد الأسرة.

يتم علاج الداء النشواني ATTR عن طريق زرع الكبد أو الأعضاء المصابة الأخرى. تؤدي زراعة الكبد إلى تخليق النوع البري (العادي) من TTR، مع الاختفاء السريع لمتغير الترانسثيريتين من الدورة الدموية. المرضى الذين يعانون من الداء النشواني ATTR مع تلف كبير في الكلى يخضعون لعملية زرع كبد / كلى مشتركة. من المهم أن يتم علاج المرضى الذين يعانون من الداء النشواني ATTR قبل تطور سوء التغذية الحاد أو اعتلال عضلة القلب لأن بقاء الكسب غير المشروع يتناقص بسرعة عند حدوث مثل هذه التغييرات. قد يستمر ترسب الأميلويد حتى بعد زرع الأعضاء، ربما بسبب وجود رواسب كبيرة من البروتين غير الطبيعي الذي يعمل كنواة للترسيب اللاحق للبروتينات الطبيعية. ولهذا السبب، قد يحتاج المرضى الذين يعانون من مظاهر سابقة للداء النشواني ATTR إلى عملية زرع عضو ثانية.

الداء النشواني Ap2M

توجد رواسب الأميلويد Ap2M بشكل رئيسي في أنسجة الجهاز العضلي الهيكلي. إن وجود ألم في مفصل الكتف ومتلازمة النفق الرسغي وتقلصات انثناء الأصابع المستمرة لدى مريض يخضع لغسيل الكلى على المدى الطويل يسمح للمرء بالاشتباه في الداء النشواني AP2M أو غسيل الكلى). تظهر علامات وأعراض الداء النشواني Ap2M أحيانًا في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن والذين لم يخضعوا بعد لغسيل الكلى.

الأضرار التي لحقت بالهيكل العظمي المحوري، والتي تحدث في 10٪ من المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى على المدى الطويل، تتجلى في شكل اعتلال مفصلي فقاري مدمر، وتشمل علاماته الشعاعية انخفاضًا في ارتفاع الأقراص الفقرية وتآكل الصفائح الفقرية دون نمو عظمي كبير. تشكيل. غالبًا ما يتأثر الجزء السفلي من العمود الفقري العنقي. ومع ذلك، يمكن أيضًا ملاحظة تغييرات مماثلة في العمود الفقري الصدري والقطني. تم اكتشاف رواسب كيسية من أميلويد Ap2M في الناتئ السني وأجسام الفقرات العنقية العلوية، بالإضافة إلى كتل أميلويد Ap2M في الأنسجة الرخوة اللثوية، والتي تسمى الأورام الكاذبة. على الرغم من ندرة الضعف العصبي، إلا أن الاعتلال النخاعي الكبير يحدث بسبب ترسبات أميلويد Ap2M في العمود الفقري العنقي والقطني، خاصة في المرضى الذين خضعوا لغسيل الكلى لمدة 20 عامًا أو أكثر.

يمكن أن تتطور آفات العظام الكيسية في عظام الهيكل العظمي المحيطية للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى على المدى الطويل. عادة ما توجد الأكياس الأميلويد تحت الغضروف في عظام الرسغ ويمكن أن تحدث أيضًا في الحُق والعظام الطويلة مثل رأس أو عنق عظم الفخذ، ورأس عظم العضد، ونصف القطر البعيد، والظنبوب العلوي. على عكس الأورام البنية في فرط نشاط جارات الدرق، تنشأ هذه الأكياس العظمية عادة في الأنسجة المجاورة للمفاصل ويزداد حجمها وعددها بمرور الوقت. يمكن أن تحدث الكسور المرضية، وخاصة في عنق الفخذ، في العظام التي أضعفتها رواسب الأميلويد.

في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى لأكثر من 10 سنوات، تم التعرف على رواسب حشوية من أميلويد Ap2M. على الرغم من وصف المضاعفات المعدية المعوية والقلبية الوعائية، إلا أن رواسب الأميلويد الحشوية Ap2M لا تسبب أعراضًا عادةً.

تشمل النظريات الحديثة حول التسبب في الداء النشواني Ap2M مشاركة المنتج النهائي للغليكوزيل المتقدم (AGE) في تعديل البروتينات، مما يساهم في مقاومتها لتحلل البروتينات، ويزيد من تقارب الكولاجين والقدرة على تحفيز إفراز السيتوكينات المسببة للالتهابات، مثل مثل TNF-a، IL-6 بواسطة كريات الدم البيضاء وحيدة النواة المنشطة. تتم إزالة البروتينات المعدلة بالعمر بشكل سيئ عن طريق غسيل الكلى. وبالتالي، فإن المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى لديهم تركيزات متزايدة من هذه البروتينات المعدلة مقارنة بالأفراد الذين لديهم وظيفة كلوية طبيعية أو طعم كلوي فعال. قد يحتاج المرضى الذين يعانون من أعراض ورواسب أميلويد Ap2M الضخمة إلى إجراء عملية جراحية. على مدار العقد الماضي، من المحتمل أن يؤدي استخدام أغشية جديدة أكثر نفاذية في غسيل الكلى إلى تأخير ظهور متلازمة النفق الرسغي والكيسات العظمية، كما أدى أيضًا إلى تقليل حدوث الداء النشواني AP2M. لا تتطور رواسب الأميلويد Ap2M وقد تتراجع لدى المرضى الذين خضعوا لعملية زرع كلى ناجحة. أفاد المرضى الذين يعانون من الداء النشواني Ap2M والذين خضعوا لعملية زرع كلى ناجحة عن انخفاض ملحوظ في آلام المفاصل وتيبسها. وبالتالي، فإن زرع الكلى المبكر لدى المرشحين المناسبين قبل ظهور رواسب أميلويد AP2M كبيرة قد يكون الإجراء الوقائي الأكثر فعالية لهذا المرض.

الداء النشواني في الأعضاء الداخلية

يمكن أن تؤثر الأشكال الموضعية من الداء النشواني على أعضاء وأنظمة مختلفة، بما في ذلك العيون والجهاز البولي التناسلي ونظام الغدد الصماء والجهاز التنفسي. وباستثناء مرض الزهايمر، فإن هذه الأنواع من الداء النشواني نادرة ويصعب تشخيصها. تشبه المبادئ الفيزيولوجية المرضية التي تحكم ظهور المرض في الأشكال الموضعية تلك التي لوحظت في الأشكال الجهازية. الأشكال الأكثر شيوعا من الداء النشواني الموضعي تؤثر على الجهاز البولي التناسلي والجهاز التنفسي.

الداء النشواني البولي التناسلي

يمكن أن يؤثر الداء النشواني البولي التناسلي الموضعي على القناة بأكملها، ولكن في أغلب الأحيان تصاب المثانة والإحليل، مما يسبب بيلة دموية أو علامات انسداد. غالبًا ما يتم تمثيل بروتين الأميلويد بسلاسل خفيفة أو ثقيلة من الغلوبولين المناعي. تحديد رواسب الأميلويد المحلية يمكن أن يؤدي إلى بحث شاق عن الأمراض الجهازية، وغالبًا ما تكون النتائج سلبية. ومع ذلك، عادة ما يتم حل الداء النشواني الموضعي تلقائيًا ولا ينذر بتشخيص وخيم. يشمل العلاج استئصال رواسب الأميلويد الموضعية.

الداء النشواني الرئوي

في الجهاز التنفسي، غالبًا ما يسبب ترسب الأميلويد AL أشكالًا موضعية من المرض. ثلاثة أشكال من الداء النشواني الموضعي تؤثر على الشعب الهوائية: الداء النشواني الرغامي القصبي. والذي يمثل نصف الحالات؛ الداء النشواني العقدي المتني، والذي يحدث في حوالي 45% من الحالات؛ والداء النشواني المتني المنتشر، والذي يمثل حوالي 5٪ من الحالات. في الداء النشواني الرغامي القصبي، يكون هناك تورط موضعي أو منتشر لشجرة الرغامى القصبية مع ترسب الأميلويد تحت المخاطية. يكشف التصوير المقطعي المحوسب (CT) عن عقيدات أو لويحات أميلويد، وأحيانًا مع تكلس أو سماكة حلقية للقصبة الهوائية أو القصبات الهوائية الرئيسية أو الفصي أو القصبات الهوائية القطاعية مع تضييق في التجويف. في الداء النشواني العقدي المتني، يُظهر التصوير المقطعي المحوسب عقيدات ذات حواف حادة ومفصصة تقع محيطيًا وتحت الجنبة. تختلف العقيدات في الحجم من عقيدة صغيرة إلى 15 سم في القطر. في نصف الحالات، لوحظ التكلس. في الداء النشواني المتني أو الحاجز السنخي المنتشر، تتم ملاحظة رواسب الأميلويد المنتشرة على نطاق واسع والتي تشمل الأوعية الصغيرة والأنسجة الخلالية المتني؛ قد توجد أيضًا عقيدات أميلويد صغيرة متعددة البؤر. يكشف التصوير المقطعي عالي الدقة عن العتامات المرضية في شبكية العين، وسماكة الحاجز بين الفصوص، والعقيدات الصغيرة (قطرها 2-4 مم) والعتامات الموحدة المتموجة بشكل رئيسي في المناطق تحت الجنبة. لا يمكن أحيانًا تمييز هذا النمط من الداء النشواني الموضعي عن الداء النشواني الجهازي. المرضى الذين يعانون من هذا النوع من الداء النشواني الرئوي المتني المنتشر هم أكثر عرضة للوفاة بسبب فشل الجهاز التنفسي من المرضى الذين يعانون من الداء النشواني المتني الرغامي أو العقدي.

يمكن استئصال ترسب الأميلويد الموضعي المحدود في المسالك الهوائية لعلاج هذا النوع من الداء النشواني المحدود. يمكن أيضًا أن تترسب أنواع أخرى من الأميلويد في الشعب الهوائية، لكن هذا نادر ولا يسبب أمراضًا كبيرة بشكل عام.

طرق تشخيص الداء النشواني

يتم استخدام التصوير الومضي مع مصل الأميلويد P لتحديد التوزيع الجهازي لرواسب الأميلويد، وتوضح الأفلام التسلسلية تطور وعكس رواسب الأميلويد. ومع ذلك، فإن هذه التقنية محدودة لأن المرضى يتعرضون للبروتين الخيفي المشع وهي متاحة فقط في المراكز المتخصصة.

تقنية التصوير الوحيدة المتاحة على نطاق واسع والتي توفر معلومات محددة لتشخيص الداء النشواني الجهازي هي تخطيط صدى القلب. تشمل العلامات المحددة لتخطيط صدى القلب للداء النشواني تضخم الأذين، وتصغير البطين الأيسر، وسماكة الحاجز بين البطينين والأذينين، وزيادة صدى عضلة القلب. وفي مرحلة لاحقة، لوحظت تغييرات تقييدية أكثر وضوحا. لسوء الحظ، فإن متوسط ​​العمر المتوقع بعد ظهور علامات تخطيط صدى القلب للداء النشواني هو 6 أشهر فقط. كما أن تخطيط صدى القلب لا يكشف عن التطور العكسي للداء النشواني حتى بعد العلاج الناجح

يعد التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب (MRI) مجالًا بحثيًا سريع التقدم يكمل تخطيط صدى القلب في تشخيص الداء النشواني القلبي. يتميز التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب المعزز بالجادولينيوم بدقة عالية (حوالي 2 مم) ويوفر تباين الأنسجة لتمييز المنطقة المصابة عن عضلة القلب الطبيعية. في المرضى الذين يعانون من مرض الأميلويد القلبي، يوضح التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب امتصاص التباين النوعي الشامل وتحت الشغاف بعد إعطاء الجادولينيوم عن طريق الوريد. على الرغم من عدم وجود نتائج نموذجية للتصوير بالرنين المغناطيسي لداء النشواني القلبي، إلا أن الدراسات المستقبلية قد تحدد مجموعة من التقنيات غير الجراحية التي يمكن استخدامها في اختيار المرضى لبعض الحالات المزيد من الخزعات الغازية لبطانة عضلة القلب، وكذلك لمراقبة التطور الطبيعي للداء النشواني القلبي.

نظرًا لعدم وجود سمات محددة للداء النشواني الجهازي، يجب استخدام التصوير كعامل مساعد للفحص السريري والاختبارات المعملية المناسبة لتقييم المرضى الذين يعانون من أعراض مميزة. على الرغم من أن الجهاز الهضمي يتأثر دائمًا تقريبًا بالداء النشواني الجهازي، إلا أنه نادرًا ما يتم رؤية أدلة شعاعية على الداء النشواني المعدي المعوي. نقص التروية، والناتج عن ترسب الأميلويد في الأوعية، يمكن أن يسبب سماكة متناظرة لثنيات الغشاء المخاطي، والتي يتم اكتشافها عن طريق التصوير المقطعي.

أو يمكن أن تساعد الأشعة المقطعية في اكتشاف تضخم الكلى في المراحل المبكرة من الداء النشواني. يُظهر التصوير بالموجات فوق الصوتية عادةً زيادة منتشرة في صدى الحمة الكلوية مع تعزيز قشري نخاعي محفوظ لأن البنية القشرية تظل طبيعية بالعين المجردة في وقت مبكر من المرض. قد يكون تطور المرض مصحوبًا بانخفاض في الكلى وترقق كبير في القشرة.

في حالة الاشتباه في الداء النشواني، يتم تأكيد التشخيص باستخدام خزعة: يكشف الفحص المجهري للمادة في الضوء المستقطب عن انكسار ثنائي مميز باللون الأخضر الفاتح، وباستخدام الأبحاث الكيميائية الهيستوكيميائية المناعية، يكشف عن نوع بروتين الأميلويد. ويمكن أخذ خزعة من العضو المصاب أو غير المصاب. عادةً ما يُفضل النهج الأخير نظرًا لارتفاع خطر حدوث مضاعفات وعدم الراحة المرتبطة بخزعة الأعضاء الداخلية. لتشخيص الداء النشواني، يتم عادةً استخدام إحدى الطرق الثلاث: خزعة الجهاز الهضمي (المستقيم أو المعدي الاثني عشر)، وشفط الدهون في البطن تحت الجلد، وخزعة بسيطة من الغدة اللعابية.

خزعة المستقيم التي يتم إجراؤها عن طريق التنظير السيني أو التنظير السيني هي الخزعة المفضلة للجهاز الهضمي بسبب إمكانية الوصول إلى هذا الموقع. يجب أن تتضمن عينة الخزعة الأوعية الدموية تحت المخاطية، والتي من المرجح أن تحتوي على رواسب الأميلويد أكثر من تلك الموجودة في الطبقات المخاطية أو العضلية. على الرغم من أنه يمكن الحصول على النتائج الأكثر موثوقية من خزعة المستقيم، إلا أن خزعة المعدة أو الاثني عشر يمكنها أيضًا تشخيص الداء النشواني إذا كانت عينة الأنسجة تحتوي على أوعية دموية بالحجم المناسب.

تم إجراء شفط الدهون من البطن لأول مرة بعد أن لوحظ أن عينات التشريح من المرضى الذين يعانون من الداء النشواني غالبًا ما تحتوي على رواسب أميلويد حول الخلايا الشحمية؛ ولوحظت أعلى كثافة لرواسب الأميلويد في الأنسجة الدهنية لفروة الرأس وجدار البطن. تتراوح حساسية شفط الدهون من البطن بين 55 و75%، ولكنها تشبه حساسية خزعة المستقيم. هذه التقنية مفيدة لتشخيص الداء النشواني AA، AL، وATTR؛ ومع ذلك، نظرًا للتوزيع المحدود لرواسب أميلويد Ap2M في الأعضاء، فقد لا يكون شفط الدهون في البطن طريقة موثوقة لتشخيص الداء النشواني Ap2M.

خلال خزعة الغدة اللعابية الصغيرة، يتم أخذ الغدد اللعابية الإضافية للغشاء المخاطي للشفة. في السابق، تم استخدام خزعة اللثة للكشف عن رواسب الأميلويد، ولكن وجد أن حساسية هذه الطريقة منخفضة. بالنسبة للداء النشواني AA وATTR وAL، تكون حساسية خزعة الغدة اللعابية البسيطة مماثلة لحساسية خزعة المستقيم أو شفط الدهون في البطن.

إذا كان الاشتباه بوجود الداء النشواني كبيرًا ولم تعطي أي من الطرق المذكورة أعلاه نتائج إيجابية، فيجب إجراء خزعة من العضو المصاب. بالنسبة لأمراض الكلى، عادةً ما توفر خزعة الكلى معلومات تشخيصية. يؤثر الداء النشواني ATTR وAL على القلب ونخاع العظام، لذا يلزم إجراء خزعة من هذه الأعضاء لتأكيد التشخيص. على الرغم من أن العصب الربلي قد يكون متورطًا، إلا أن خزعة العصب الربلي تكون أقل رغبة لأن الإجراء عادة ما يكون مؤلمًا، كما أن جرح الخزعة يكون بطيئًا في الشفاء، وقد يؤدي إلى فقدان الحواس المتبقية. بالإضافة إلى ذلك، فإن التوزيع غير المكتمل لرواسب الأميلويد يجعل خزعة العصب الربلي إجراءً أقل حساسية من خزعة الأعضاء المصابة الأخرى.

عند تشخيص الداء النشواني، هناك ثلاث نقاط ذات أهمية خاصة::

1. يتم تحديد احتمال الاختبار الأولي للكشف عن الأميلويد في الخزعة من خلال المظاهر السريرية للمرض. لتحديد احتمالية الاختبار القبلي، من المهم النظر في التاريخ (بما في ذلك التاريخ العائلي الكامل)، والفحص السريري الكامل، والتقييم المختبري، والذي يتضمن التحليل الكهربائي لبروتين المصل والبول، وتحليل البول لتقييم درجة بروتينية.
2. يجب دائمًا إجراء الفحص المناعي الكيميائي لعينات الأنسجة التي يتم تقييمها بحثًا عن رواسب الأميلويد لتحديد بروتين الأميلويد المحدد. في بعض الأحيان، قد يصاب المريض المصاب بمرض التهابي بالداء النشواني AL، أو قد يصاب المريض المصاب ببروتين وحيد النسيلة في الدم بالداء النشواني AA. وبما أن علاج هذه الأمراض يختلف بشكل كبير، فمن الضروري إجراء تشخيص دقيق.
3. غالبًا ما يتم ملاحظة رواسب الأميلويد AA في دهون البطن في الأمراض الالتهابية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي أو التهاب الفقار المقسط. ومع ذلك، حتى بعد المتابعة طويلة الأمد، فإن معظم هؤلاء المرضى لا يظهرون أي دليل على وجود خلل وظيفي في الأعضاء. وبالتالي، ليس كل الأشخاص الذين لديهم رواسب أميلويد AA يعانون من الداء النشواني AA؛ يجب تفسير نتائج الخزعة بحذر.

تم إعداد المقال وتحريره بواسطة: الجراح

23.01.2017

الداء النشواني هو مرض جهازي، عندما يتعطل استقلاب البروتين، يتوقف الجهاز المناعي عن العمل. في هذا الصدد، يتم تشكيل الأميلويد - مجمع البروتين السكاريد، الذي يتم ترسيبه في جميع أنسجة الأعضاء البشرية.

وبمرور الوقت، يؤثر الأميلويد بشكل متزايد على الأعضاء، مما يؤدي إلى إزاحة الخلايا الطبيعية. ونتيجة لذلك، يفقد العضو وظائفه وتلاحظ تغييرات لا رجعة فيها. إذا ترك المرض دون علاج لفترة طويلة، تتعطل وظائف العديد من الأعضاء، مما يؤدي إلى الوفاة.

وفقا لأبحاث منظمة الصحة العالمية، يتم تشخيص الداء النشواني في حوالي 1٪ من سكان العالم. الداء النشواني الثانوي هو الأكثر شيوعا. غالبًا ما يتم تشخيص الداء النشواني الوراثي لدى الأشخاص الذين ينتمون إلى الجنسية اليهودية والأرمنية، وكذلك لدى سكان دول البحر الأبيض المتوسط.

وتبلغ نسبة الإصابة بين الرجال ضعف مثيلتها بين النساء. من بين جميع أشكال الداء النشواني، يتم تشخيص الداء النشواني (تلف الكلى) والداء النشواني المعمم (تلف جميع الأنسجة والأعضاء).

أنواع الداء النشواني وأسباب تطوره

اعتمادًا على سبب الداء النشواني، هناك أنواع مختلفة من المرض، والتي يمكن أن تتطور بشكل مستقل أو بسبب أمراض في الأجهزة والأعضاء الأخرى. تحدث الأنواع التالية من الداء النشواني: الداء النشواني الخرف، المرتبط بالورم، الأولي أو مجهول السبب، الوراثي، الثانوي أو التفاعلي، وكذلك في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. اعتمادًا على النوع، يحدث تطور الداء النشواني بشكل مختلف، وتختلف الأعراض والتشخيص. أدناه سنناقش أنواع ومراحل الداء النشواني بالتفصيل.

الابتدائي (مجهول السبب)

يبدأ الداء النشواني الأولي في معظم الحالات بدون سبب. في هذا الشكل من المرض، يترسب الأميلويد في الأنسجة والأعضاء، ويلاحظ حدوث طفرة في خلايا الجهاز المناعي. يتراكم الأميلويد المتكون أثناء هذه العملية في العضلات والجلد ونظام القلب والأوعية الدموية والأعصاب. أيضا، يتم تشكيل AL اميلويد على خلفية المايلوما الورمية، عندما تبدأ خلايا البلازما في إفراز الجلوبيولين بكميات كبيرة. بعد الارتباط بالبروتينات النووية في البلازما، يتم تحويل الجلوبيولين غير الطبيعي إلى أميلويد.

ثانوي (رد الفعل)

يتطور الداء النشواني الثانوي على خلفية العمليات الالتهابية التقدمية مع مرور الوقت. في هذه الحالة، يتشكل الأميلويد AA كمضاعفات لأمراض أخرى. أسباب حدوث الداء النشواني الثانوي هي:

1. الالتهابات المزمنة - الجذام والملاريا والسل والزهري والتهاب الحويضة والكلية وتوسع القصبات.
2. الأمراض المزمنة القيحية - تقيح الجروح لفترة طويلة، التهاب العظم والنقي.
3. الأورام - سرطان الدم، ورم حبيبي لمفي، الخ.
4. وجود التهاب القولون التقرحي غير النوعي (التهاب الأمعاء الغليظة).
5. أمراض الروماتيزم - التهاب الفقار اللاصق، والتهاب المفاصل الروماتويدي، الخ.

يمكن أن يؤثر الداء النشواني الثانوي على أي عضو أو نسيج في الجسم. مظهر المرض ليس ملحوظا على الفور. بعد سنوات من ظهور المرض الأساسي، يمكن للمرء أن يلاحظ خللًا في العضو الذي يترسب فيه الأميلويد بشكل أكبر. غالبًا ما يتأثر الكبد والكلى والطحال والغدد الليمفاوية بهذا الاضطراب. وبمرور الوقت، تتأثر أعضاء أخرى، مما يؤدي إلى فشل أعضاء متعددة والوفاة.

الداء النشواني الوراثي

ينجم الشكل الوراثي للداء النشواني عن وجود جينات متحورة في خلايا الجهاز المناعي. تنتقل هذه الطفرات الجينية عبر الأجيال، مما يؤدي إلى تكوين الأرومات النشوانية. ويصيب الشكل الوراثي الأشخاص في منطقة معينة أو ينتمون إلى مجموعة عرقية معينة. ينقسم الداء النشواني الوراثي إلى أنواع:

• أمراض القلب. يتم تشخيصه بشكل رئيسي في سكان الدنمارك. تشبه الصورة السريرية للمرض الداء النشواني الأولي من النوع المعمم.
• الاعتلال العصبي. تتميز بتلف الأنسجة العصبية. اعتمادا على موقع الآفة، هناك الداء النشواني البرتغالي (أعصاب الساقين)، الأمريكي (أعصاب الذراعين)، الفنلندي (الجهاز العصبي، القرنية، الكلى).
• اعتلال الكلية العائلي. اسم آخر هو الداء النشواني الإنجليزي (مرض موكل وويلز). الصورة السريرية هي الشرى ونوبات الحمى وضعف السمع.
• دورية (حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية). وهذا المرض أكثر شيوعا بين اليهود والعرب والأرمن. المظاهر – درجة حرارة أعلى من 39 درجة مئوية، وألم في الرأس والعضلات، والتعرق الغزير. ويلاحظ التهاب أغشية الرئتين والأعضاء البريتوني والأعضاء الزليلية. التشوهات العقلية شائعة.

الداء النشواني الشيخوخي

عند الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا، يتم ترسيب الأميلويد محليًا في الأنسجة والأعضاء المختلفة. يرتبط المرض بأمراض أخرى مرتبطة بالعمر. هناك نوعان من الداء النشواني الشيخوخي:

• دماغية أو دماغية. يتطور على خلفية مرض الزهايمر. يترسب الأميلويد أب في أنسجة المخ.
• ودية. يمكن أن يؤثر على بطينات القلب (عندما يتكون الأميلويد من بروتين الدم المتحور ترانسثيريتين) والأذينين (عندما يتكون الأميلويد من الببتيد المدر للصوديوم الذي تفرزه خلايا القلب). وفي كلتا الحالتين، توجد الأميلويدات في أنسجة الرئتين والبنكرياس والطحال.

للأورام

تؤثر بعض أنواع الأورام على التحول الخبيث لخلايا العضو المريض، والتي تنتج نتيجة لذلك البروتين الليفي. في هذه الحالة، يتطور الداء النشواني موضعيًا في أنسجة العضو المصاب بالورم. الأسباب التي تثير الداء النشواني في الأورام:

• ورم نخاعي في الغدة الدرقية. يتطور السرطان من الخلايا C في الغدة الدرقية، والتي تكون مسؤولة عادة عن إنتاج الكالسيتوسين. عندما يتعطل تخليق الكالسيتوسين، تصبح شظاياه جزءًا من الأميلويد AE.
• سرطان الغدة الدرقية. الجزر عبارة عن مجموعات من الخلايا المسؤولة عن إنتاج الهرمونات - الجلوكاجون، والأنسولين، والسوماتوستاتين، وما إلى ذلك. يؤدي التنكس الخبيث للخلايا إلى إطلاق البروتين الليفي، والذي يتحول لاحقًا إلى الأميلويد.

الداء النشواني أثناء غسيل الكلى

غسيل الكلى هو إجراء منقذ للحياة للمرضى الذين لا تستطيع كليتهم تنظيف الدم من السموم والمنتجات الثانوية الأيضية. يوصف غسيل الكلى لأولئك الذين تم تشخيص إصابتهم بالفشل الكلوي (الحاد والمزمن).

جوهر الإجراء هو تمرير الدم عبر آلة تزيل منه المواد الضارة، ويعيد الدم المنقى إلى جسم المريض.

أثناء غسيل الكلى، لا يمكن إزالة الجلوبيولين B2 من الجسم، وإذا اضطر المريض إلى الخضوع لغسيل الكلى لفترة طويلة، فإن البروتين يتراكم في الجسم بكميات زائدة. يرتبط بالبروتينات النووية في البلازما، ويستقر في الأعضاء المختلفة، ويصبح أساس الأميلويد.

أعراض الداء النشواني

وباعتبار أن المرض يمكن أن ينتشر إلى أي عضو أو نسيج، فإن الأعراض ستختلف. تتميز الأشكال المختلفة للمرض في بداية مساره بتلف وخلل في عضو واحد في جسم الإنسان.

مع مرور الوقت، يتطور المرض (إذا لم يكن الداء النشواني المحلي)، مما يؤثر على الأعضاء والأنسجة الأخرى. يمكن ملاحظة مظاهر الداء النشواني في الكلى والكبد والقلب والغدد الكظرية والطحال والجهاز الهضمي والجهاز العصبي والمفاصل والعضلات والجلد. يتم وصف أنواع المرض بالتفصيل أدناه.

تلف الكلى

يعتبر الداء النشواني الكلوي من أخطر الأمراض بالمقارنة مع الأضرار التي لحقت بالأعضاء الأخرى. الصورة السريرية للداء النشواني الكلوي تعتمد على المرحلة. في المجموع هناك 4 منهم - كامنة، كلائية، آزوتيمية، بروتينية.

في المرحلة الكامنة، لا يظهر الداء النشواني الكلوي أي أعراض تقريبًا. إذا كان هذا شكلاً ثانويًا، يشعر المريض بأعراض المرض الأساسي. وبعد سنوات فقط سوف يصبح تلف الكلى من الأعراض.

في المرحلة البروتينية، يستمر الداء النشواني الكلوي لمدة 10 سنوات أو أكثر. في هذا الوقت، يترسب الداء النشواني تدريجيًا في الأوعية والفضاء بين الخلايا وكبيبات الكلى. وبسبب هذا، تنضغط النيفرونات التي تنتج البول، وضمورها، وتموت. إن سلامة مرشح الكلى، الذي لا يسمح عادة للبروتينات الجزيئية الكبيرة وخلايا الدم بالمرور، معرض للخطر. وبعد ذلك، تفرز البروتينات في البول. في هذه المرحلة، من الصعب الاشتباه في الداء النشواني الكلوي، لأن وظيفة الإخراج ليست ضعيفة. يمكن اكتشاف المشكلة في نتائج الاختبارات المعملية.

يتجلى الداء النشواني الكلوي في المرحلة الكلوية من خلال مزيد من تدمير مرشح الكلى. وبسبب هذا، يتم فقدان كمية كبيرة من البروتين في البول، وينخفض ​​تركيزه في الدم. البروتينات هي أحد مكونات عملية احتجاز الدم في الأوعية الدموية. عندما ينخفض ​​تركيز البروتينات، يدخل السائل إلى الأنسجة، ويحدث التورم في أي وقت من اليوم، بغض النظر عن وضع الجسم. علاوة على ذلك، يتقدم الداء النشواني الكلوي، وتكون الوذمة شديدة. يتراكم السائل في الصفاق والتجويف الجنبي والكيس القلبي. تستمر هذه المرحلة 4-6 سنوات.

في المرحلة الآزوتيمية، يعمل 25% فقط من الحجم الكلي للأنسجة الكلوية. وهذا لا يكفي لإزالة السموم الضارة واليوريا وبالتالي يزيد تركيزها. الصورة السريرية للفشل الكلوي هي كما يلي:

• ضعف التبول. وبدلا من الكمية الموصوفة البالغة 800 مل يوميا، يفرز المريض أقل من 50 مل من البول؛
• تتدهور صحتك ويظهر الضعف والتعب.
• ضعف الهضم وتختفي الشهية ويحدث الغثيان والقيء ويصاحب جفاف الفم رائحة كريهة.
• يصبح الجلد شاحبًا، وجافًا، ويشعر بالحكة باستمرار؛
• يعاني نظام القلب والأوعية الدموية، مما يسبب عدم انتظام ضربات القلب، وزيادة ضغط الدم، واحتمال تضخم عضلة القلب.
• يتضرر الدماغ تحت تأثير تركيزات عالية من حمض البوليك، ويظهر الأرق وضعف الذاكرة، والتهيج، وانخفاض القدرات العقلية؛
• يؤدي انخفاض الهيموجلوبين وخلايا الدم الحمراء إلى فقر الدم.

تلف الكبد

غالبًا ما يتجلى الداء النشواني الجهازي في شكل تلف الكبد. تضع رواسب الأميلويد ضغطًا على القنوات الصفراوية والأوعية الدموية وخلايا الكبد، مما يؤدي إلى اختلال وظائف الأعضاء. عند التمييز بين متلازمات الداء النشواني، فإنها تشير إلى تضخم الكبد، الذي يتم الشعور به عند الجس.

يبقى سطح الكبد أملسًا ولا يوجد ألم. في حالة وجود مسار طويل من المرض، نادرا ما يتطور فشل الكبد، والذي يرتبط بالقدرات التجددية للجهاز.

يتجلى الداء النشواني الكبدي في الأعراض التالية:

1. زيادة حجم الكبد.
2. ارتفاع ضغط الدم البابي. عادة، يدخل الدم من الأعضاء الداخلية إلى الكبد، حيث يتم تنقيته ومن ثم إعادته إلى مجرى الدم. عندما يتم ضغط أوعية الكبد بواسطة الأميلويد، يزداد الضغط في أوردة الأعضاء الداخلية. ونتيجة لذلك يحدث تورم في الساقين وإسهال بالدم ونزيف في الجهاز الهضمي.
3. نادرًا ما يحدث اليرقان، إلا عندما يتم ضغط القنوات الصفراوية بواسطة رواسب الأميلويد. إذا كان هذا هو السبب، فإن اليرقان سيكون مصحوبًا بحكة في الجلد.

تلف القلب

يتطور الداء النشواني القلبي في أشكال أولية وأشكال وراثية أخرى. نتيجة لترسبات الأميلويد في عضلة القلب وأغشية القلب، تتعطل الدورة الدموية وتموت خلايا العضلات.

أعراض المرض:

• عدم انتظام ضربات القلب.
• اعتلال عضلة القلب المقيد.
• سكتة قلبية.

يحدث عدم انتظام ضربات القلب على خلفية رواسب الأميلويد في عضلة القلب، مما يعطل توصيل النبضات العصبية. ونتيجة لذلك، تنقبض غرف القلب بشكل غير متساو، ويظهر عدم انتظام ضربات القلب. يشعر المريض بالدوار والإغماء. بسبب ضعف إمدادات الدم إلى الدماغ، الموت ممكن.

يحدث اعتلال عضلة القلب المقيد على خلفية رواسب الأميلويد في عضلة القلب. ونتيجة لذلك، تزداد سماكة عضلة القلب وتصبح أقل قابلية للتمدد، مما يؤدي إلى ضعف أداء غرف القلب. الصورة السريرية للمرض هي التعب وضيق التنفس وانخفاض حاد في ضغط الدم عند التغيير من الوضع الأفقي إلى الوضع الرأسي.

في حالة فشل القلب، تنتهك الدورة الدموية في الجسم. ويتجلى ذلك من خلال تورم وضيق في التنفس. فشل القلب الناجم عن الداء النشواني لا يستجيب للعلاج القياسي لأمراض القلب والأوعية الدموية. يتطور المرض بسرعة ويؤدي إلى الوفاة في غضون بضعة أشهر.

تلف الغدد الكظرية والطحال

الغدد الكظرية هي غدد تقع على كل كلية وهي مسؤولة عن إفراز الهرمونات. يعطل الداء النشواني وظيفة الأعضاء عن طريق إيقاف تخليق الهرمونات. إذا ترسب الأميلويد في الطحال، يزداد حجم العضو، وهو ما يمكن ملاحظته عند الجس.

يقوم الطحال عادة بإزالة الخلايا المشوهة من مجرى الدم والتي أصبحت عالقة في بنيته. تتسبب رواسب الأميلويد في التصاق خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء السليمة في الطحال.

ونتيجة لذلك، يتطور فقر الدم (ضعف عام، شحوب الجلد، وضيق في التنفس)، ونقص الصفيحات (نزيف في الأنف، ونزيف في الجلد)، ونقص الكريات البيض (قابلية للإصابة بالعدوى).

آفات الجهاز الهضمي

يمكن أن يكون الداء النشواني المعوي معممًا، عندما يكون امتصاص العناصر الغذائية ضعيفًا، ومحليًا، عندما تحاكي تراكمات الأميلويد الورم. في الحالة الأولى تظهر أعراض مثل الإسهال، فقدان الوزن، الضعف، الاضطرابات النفسية، وفقر الدم. وفي الحالة الثانية يتميز المرض بالإمساك وآلام البطن والانتفاخ.

تلف المفاصل والعضلات

يؤثر الأميلويد في البداية على المفاصل الصغيرة في القدمين واليدين، ومع تقدم المرض يستقر في المرفقين والركبتين. ويتميز المرض بالألم عند الحركة، وتورم الأنسجة واحمرار الجلد، وارتفاع درجة الحرارة في المنطقة المصابة، وخلل في المفصل.

يتم ترسيب الأميلويد دون أن يلاحظه أحد لفترة طويلة في النسيج الضام، دون الإخلال ببنية العضلات ودون ظهورها. ومع مرور الوقت، تنضغط خلايا العضلات، وينقطع إمدادها بالدم، وتموت. يتميز المرض بضعف العضلات والألم والضيق وتضخم العضلات.

تشخيص الداء النشواني

يمكن للأطباء من مختلف التخصصات - أطباء الروماتيزم، وأطباء القلب، وأطباء المسالك البولية، وأطباء الأعصاب، وأطباء الأمراض الجلدية، وما إلى ذلك - الاشتباه في تشخيص مثل الداء النشواني، لذلك يجب أن يعتمد تشخيص الداء النشواني على تقييم شامل للتاريخ الطبي والعلامات السريرية والمختبرية والأدواتية. فحص. لفحص حالة الأعضاء، يتم وصف تخطيط القلب، والأشعة السينية للمريء، والتنظير، والتنظير السيني. في حالة الاشتباه في الداء النشواني الكلوي، يتضمن التشخيص بالضرورة إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لتجويف البطن.

علاج الداء النشواني

على الرغم من وجود العديد من الأمراض الخطيرة، إلا أن الداء النشواني يحمل تشخيصًا سيئًا. والحقيقة هي أنه لا يمكن اكتشاف المرض في المراحل المبكرة، وتكون مظاهره السريرية ملحوظة بعد سنوات عديدة من ظهور المرض. مع تشخيص مثل الداء النشواني الكلوي، يكون العلاج داعمًا فقط بطبيعته، نظرًا لأن التدابير العلاجية ليست فعالة.

عند الاشتباه الأول في وجود المرض، فإن دخول المستشفى في أمراض الكلى ضروري لفحص الجهاز البولي التناسلي، حيث يعتبر تلف الكلى من أخطر المظاهر. ويشارك متخصصون آخرون أيضًا في فحص وجود تلف في الأعضاء الأخرى.

إذا لم يكشف التشخيص عن اضطرابات خطيرة في عمل الأعضاء الحيوية، فيمكن إجراء علاج الداء النشواني في المنزل، حيث يجب على المريض اتباع جميع تعليمات الطبيب بدقة. قد يشمل العلاج الأدوية والنظام الغذائي وغسيل الكلى وزرع الأعضاء.

"الداء النشواني" هو مصطلح يوحد مجموعة من الأمراض التي تتميز بمجموعة واسعة من المظاهر السريرية وتتميز بالترسب خارج الخلية للبروتينات الليفية المرضية غير القابلة للذوبان في الأعضاء والأنسجة. تم وصف هذا المرض لأول مرة في القرن السابع عشر. العظم - الطحال الساجو لدى مريض يعاني من خراج الكبد. في منتصف القرن التاسع عشر. استخدم فيرشو المصطلح النباتي "أميلويد" (من الكلمة اليونانية أميلون - النشا) لوصف المادة خارج الخلية الموجودة في الكبد عند تشريح الجثة، لأنه كان يعتقد أنها تشبه النشا في بنيتها. وبعد ذلك، تم تحديد الطبيعة البروتينية للرواسب، ولكن تم الحفاظ على مصطلح "الأميلويد" حتى يومنا هذا.

في العشرينات في القرن العشرين، اقترح بينهولد تلطيخ الأميلويد باللون الأحمر الكونغولي، ثم تم اكتشاف تأثير الانكسار المزدوج في الضوء المستقطب - تغيير في اللون الأحمر القرميدي إلى اللون الأخضر التفاحي. في عام 1959، استخدم كوهين وكالكينز المجهر الإلكتروني لتحديد البنية الليفية للأميلويد.

وخضعت الأفكار السريرية حول الداء النشواني أيضًا للتطور: فقد أنشأ روكيتانسكي في عام 1842 صلة بين "المرض الدهني" ومرض السل، والزهري، وداء الريكتسيات. وصف ويلكس في عام 1856 "الأعضاء الدهنية" لدى مريض لم يكن يعاني من أمراض مصاحبة؛ اكتشف أتكينسون الداء النشواني في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة في عام 1937. تم تحديد أشكال الشيخوخة (سويكا، 1876) والوراثية (أندرادي، 1952) من المرض، وتم تقسيم الداء النشواني إلى وراثي وابتدائي وثانوي، وأخيراً، في عام 1993، تم اعتماد تصنيف منظمة الصحة العالمية، بناءً على خصوصية الرجفان الرئيسي. بروتين الأميلويد.

في بلدنا، قدم E. M. Tareev، I. E. Tareeva، V. V. Serov مساهمة كبيرة في تطوير الأفكار حول الداء النشواني. يعود دور كبير في دراسة المتغيرات الأولية والوراثية للداء النشواني والأمراض الدورية إلى O. M. Vinogradova، الذي نشرت دراساته في عامي 1973 و1980، ولم تفقد أهميتها اليوم.

حاليا، ينقسم الداء النشواني سريريا إلى أشكال جهازية ومحلية. من بين الأشكال الجهازية، اعتمادا على تكوين الرواسب الليفية، يتم تمييز أربعة أنواع ( ).

تشمل الأشكال المحلية من الداء النشواني حاليًا مرض الزهايمر (A-beta، وتتكون الألياف من بروتين β المترسب في الدماغ)، والداء النشواني في الجزر البنكرياسية، وربما يكون له علاقة إمراضي مع مرض السكري من النوع 2، والداء النشواني الذي ينشأ في أورام الغدد الصماء، وأورام الأميلويد في البنكرياس. الجلد ومنطقة البلعوم الأنفي والمثانة وأنواع أخرى نادرة.

الداء النشواني

من الممكن أن يتطور الداء النشواني AL في المايلوما، ومرض فالدنستروم، والأورام اللمفاوية في الخلايا البائية، ويمكن أن يكون مجهول السبب في الداء النشواني الأولي. كل هذه الخيارات متحدة من خلال التسبب في مرض مشترك، الداء النشواني الأولي هو الأصعب في التعرف عليه بسبب عدم وجود علامات واضحة لمرض الدم، لذلك فإن هذا الشكل هو الذي يستحق الخوض فيه بالتفصيل.

في الداء النشواني الأولي، وهو خلل تنسج الخلايا البلازمية الحميد المرتبط بالورم النقوي المتعدد، تنتج الحيوانات المستنسخة غير الطبيعية من خلايا بلازما النخاع العظمي جلوبيولين مناعي أميلويدوجيني. بعض الأحماض الأمينية في المناطق المتغيرة من السلاسل الخفيفة لهذه الجلوبيولينات المناعية تحتل موقعًا غير عادي، مما يؤدي إلى عدم استقرارها ويسبب الميل إلى تكوين الرجفان. في المرضى الذين يعانون من الداء النشواني الأولي، يزداد محتوى خلايا البلازما في نخاع العظم إلى 5-10٪ (عادة أقل من 4٪، في المايلوما - أكثر من 12٪)، وتنتج نوعًا معينًا من سلاسل الغلوبولين المناعي الخفيفة، والتي يسود في تلطيخ المناعي. تم اكتشاف سلاسل خفيفة أحادية النسيلة من نظير لامدا السائد أو نظير كابا (الأقل شيوعًا) في الدم والبول، ولكن محتواها أقل مما هو عليه في المايلوما المتعددة.

الصورة السريرية للداء النشواني الأولي متنوعة ويتم تحديدها من خلال المشاركة السائدة لأعضاء معينة في العملية المرضية - القلب والكلى والجهاز العصبي والجهاز الهضمي والكبد، وما إلى ذلك. الأعراض الأولى هي الضعف وفقدان الوزن، ولكن في هذا المرحلة، قبل ظهور أعراض الجهاز، يتم التشخيص نادرا للغاية.

الأعضاء المستهدفة للداء النشواني AL غالبًا ما تكون الكلى والقلب. يتجلى تلف الكلى في المتلازمة الكلوية، والتي تستمر حتى مع بداية الفشل الكلوي المزمن، والبيلة الدموية وارتفاع ضغط الدم الشرياني ليست نموذجية.

عندما يترسب الأميلويد في عضلة القلب، تتطور اضطرابات الإيقاع المختلفة وفشل القلب التدريجي، والتي قد تسبقها تغيرات بدون أعراض على مخطط كهربية القلب في شكل انخفاض في جهد الموجة. يكشف فحص تخطيط صدى القلب عن سماكة متحدة المركز لجدران البطينين الأيسر والأيمن، وانخفاض في حجم تجاويف القلب، وانخفاض معتدل في الكسر القذفي، وخلل وظيفي انبساطي في عضلة القلب البطين الأيسر.

غالبًا ما يتم ملاحظة أعراض إصابة الجهاز العصبي - اللاإرادي، في شكل انخفاض ضغط الدم الانتصابي، والمحيطية، في شكل اضطرابات الحساسية. في السنوات الأخيرة، بدأ أيضًا وصف آفات الجهاز العصبي المركزي، على الرغم من أنه كان يُعتقد سابقًا أنها ليست من سمات الداء النشواني الأولي.

يمكن أن تحدث أعراض عسر الهضم (الشعور بالامتلاء والإمساك والإسهال) ومتلازمة سوء الامتصاص بسبب تلف الجهاز العصبي اللاإرادي والداء النشواني في الجهاز الهضمي. تضخم الكبد هو سمة مميزة للغاية، وينبغي التمييز بين طبيعته بين الاحتقان الناجم عن قصور القلب وتلف الكبد الأميلويد. يتم تأكيد هذا الأخير من خلال زيادة مستويات الفوسفاتيز القلوية في الدم. غالبًا ما يتأثر الطحال، لكن تضخم الطحال لا يتم اكتشافه دائمًا وليس له أهمية سريرية كبيرة.

لوحظ ضخامة اللسان، وهي علامة كلاسيكية على الداء النشواني الأولي، في 20٪ من المرضى؛ يمكن أن يؤدي تسلل الأنسجة الرخوة إلى ضمور العضلات والجلد وضمور الأظافر والثعلبة وظهور تكوينات تشبه الورم - الأميلويد.

أقل شيوعا هي آفات الأوعية الدموية، وأعراضها هي فرفرية حول الحجاج - "عيون الراكون" والكدمات. قد يحدث نزيف، بما في ذلك نزيف المثانة، الناجم عن كل من التغيرات في جدار الأوعية الدموية وانتهاك نظام التخثر، في المقام الأول نقص العامل X، الذي يرتبط بالأميلويد. يتم أيضًا تفسير خاصية كثرة الصفيحات في الداء النشواني بشكل شائع من خلال نقص عوامل التخثر.

غالبًا ما يتم اكتشاف الداء النشواني الرئوي فقط عند تشريح الجثة. ومع ذلك، في بعض الحالات، قد لا يكون سبب ضيق التنفس ونفث الدم ومو الصدر ليس فقط قصور القلب الاحتقاني والمتلازمة الكلوية، ولكن أيضًا مرض الأميلويد الرئوي. من الممكن ترسب الأميلويد في الحويصلات الهوائية وتطور الأميلويد الرئوي. يمكن للأشعة السينية أن تكشف عن التغيرات الشبكية والعقيدية في أنسجة الرئة.

يمكن أن يؤدي تلف الغدد الكظرية إلى قصور الغدة الكظرية، والذي غالبًا ما يظل غير معترف به، نظرًا لأن انخفاض ضغط الدم ونقص صوديوم الدم يعتبران من أعراض قصور القلب وتلف الجهاز العصبي اللاإرادي. قد يحدث قصور الغدة الدرقية في 10-20% من المرضى كمظهر من مظاهر تلف الغدة الدرقية، وغالبًا ما يحدث تضخم في الغدد اللعابية تحت الفك السفلي.

يعتمد تشخيص الداء النشواني الأولي، بالإضافة إلى المظاهر السريرية المشار إليها، والتي قد تكون مماثلة في الداء النشواني الثانوي، على عدد من البيانات المختبرية. في 85% من المرضى، يكشف الرحلان الكهربائي المناعي لبروتينات المصل والبول عن الجلوبيولين المناعي الوحيد النسيلة. في الدراسات الروتينية، تم اكتشاف نفس الجلوبيولين المناعي الوحيد النسيلة في البول على شكل بروتين بنس جونز. تسمح خزعة النخاع العظمي بالتشخيص التفريقي للورم النقوي المتعدد وتكشف أيضًا عن زيادة معتدلة في عدد خلايا البلازما ووحيدة النسيلة مع تلطيخ كيميائي مناعي.

ومع ذلك، حتى الجمع بين الصورة السريرية المميزة ووجود خلايا البلازما وحيدة النسيلة والبروتينات ليس كافيًا بعد لتأكيد تشخيص الداء النشواني الأولي. تلعب بيانات الخزعة دورًا حاسمًا هنا. الأقل تدخلاً هو شفط الأنسجة الدهنية تحت الجلد لجدار البطن الأمامي، مما يعطي نتائج إيجابية بنسبة 80-90٪ في الداء النشواني AL (لم يتم تطبيق هذه الطريقة بعد في بلدنا). خزعة اللثة والغشاء المخاطي للمستقيم لها قيمة تشخيصية معينة، لكن نسبة النتائج الإيجابية تختلف بشكل كبير، اعتمادًا على مرحلة العملية، لذلك يُنصح بإجراء خزعة لأحد الأعضاء المصابة - الكلى والكبد ، القلب، مما يعطي نتائج إيجابية بنسبة 100٪ تقريبًا للداء النشواني من النوع AL.

أولًا، مادة الخزعة ملطخة باللون الأحمر الكونغولي. إذا تم الكشف عن congophilia من المادة قيد الدراسة، فيجب فحصها في الضوء المستقطب؛ وتأثير الانكسار المزدوج هو سمة من سمات الأميلويد فقط؛ والمواد الأخرى congophilic لا تكتسب اللون الأخضر التفاحي. بعد ذلك، كتابة الأميلويد أمر مرغوب فيه. الأكثر دقة هي الطريقة الكيميائية المناعية التي تستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لبروتينات سلائف الأميلويد. ومع ذلك، في الوقت الحاضر هو غير متوفر عمليا في بلدنا. لذلك، للتشخيص، يتم استخدام تلطيخ بمحاليل الجوانيدين القلوية أو برمنجنات البوتاسيوم، مما يسمح، على الرغم من أنه بشكل غير مباشر، بتحديد نوع الرواسب الليفية.

إن تشخيص الداء النشواني الأولي أسوأ من الأشكال الأخرى من المرض، حيث لا يتجاوز متوسط ​​العمر المتوقع عامين، وفي حالة وجود تلف في القلب أو تلف أجهزة متعددة دون علاج، يموت المرضى في غضون بضعة أشهر. الأسباب الأكثر شيوعًا للوفاة هي الفشل القلبي والكلوي والإنتان ومضاعفات الأوعية الدموية والدنف. يسمح التشابه المرضي مع المايلوما المتعددة للمرء بتوقع تثبيط تطور المرض من خلال العلاج الكيميائي الذي يتم إعطاؤه لقمع خلايا البلازما وحيدة النسيلة. هناك العديد من أنظمة العلاج ().

إن استخدام العلاج الكيميائي، إذا نجح العلاج، يمكن أن يزيد من متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى بمقدار 10 إلى 18 شهرًا. لكن فعالية العلاج منخفضة، ويرجع ذلك على وجه الخصوص إلى حقيقة أنه في كثير من الحالات يؤدي تطور المرض إلى وفاة المرضى قبل استكمال مسار العلاج، وكذلك بسبب تطور قلة الكريات، والمضاعفات المعدية، و اضطرابات إيقاع قاتلة أثناء العلاج بجرعات عالية جدًا من ديكزازون. إن استخدام جرعات عالية من الميلفولان مع زرع الخلايا الجذعية الذاتية يسمح بتحقيق الشفاء في أكثر من 50% من الحالات، إلا أن استخدام هذه الطريقة محدود بسبب شدة الحالة، وعمر المرضى، والاضطرابات الوظيفية للمرض. القلب والكلى. في كثير من الحالات، يكون العلاج الصيانة للأعراض هو الوحيد الممكن.

أأ الداء النشواني

يحدث تطور الداء النشواني AA أثناء العمليات الالتهابية المزمنة؛ سلائف الأميلويد AA هي بروتينات المرحلة الحادة في المصل، الجلوبيولين ألفا، التي تنتجها أنواع مختلفة من الخلايا، بشكل رئيسي العدلات والخلايا الليفية. يتطور الداء النشواني الثانوي مع التهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب الفقار المقسط، والتهاب المفاصل الصدفي، والأورام المختلفة، ورم حبيبي لمفي، والتهاب القولون التقرحي ومرض كرون، مع مرض دوري (حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية)، وكذلك مع مرض السل، والتهاب العظم والنقي، وتوسع القصبات.

السمات السريرية المميزة للداء النشواني AA هي تلف الكلى لدى معظم المرضى، بالإضافة إلى تلف نادر نسبيًا للكبد و/أو الطحال (حوالي 10٪) والقلب (يتم اكتشافه فقط عن طريق تخطيط صدى القلب). ضخامة اللسان ليست نموذجية للداء النشواني الثانوي. يعتمد التشخيص على مزيج من الداء النشواني الكلوي والأمراض الالتهابية المزمنة، والتي تم تأكيدها عن طريق الصبغ الكيميائي المناعي لمواد الخزعة؛ في بلدنا، يتم استخدام طرق الصبغ غير المباشرة المذكورة أعلاه.

يعتمد التشخيص إلى حد كبير على طبيعة المرض الأساسي، خلال المسار الطبيعي، يصاب ثلث المرضى بالفشل الكلوي بعد 5 سنوات من لحظة اكتشاف البيلة البروتينية. بالنسبة للأمراض الدورية، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات هو 25٪.

يعتمد العلاج على قمع التركيز - مصدر إنتاج بروتينات سلائف المصل. تؤدي إزالة الأورام واستئصال الأمعاء واستئصال الأمعاء وعلاج السل وتقليل نشاط التهاب المفاصل الروماتويدي (باستخدام تثبيط الخلايا) إلى وقف تطور الداء النشواني، وأحيانًا إلى التطور العكسي للمظاهر السريرية، وخاصة الكلوية متلازمة.

إن استخدام الكولشيسين للأمراض الدورية هو الطريقة المفضلة، وقد تم إثبات فعاليته، ويمنع العلاج تطور الداء النشواني ويمنع تطوره. في الأشكال الأخرى من الداء النشواني الثانوي، لم يتم تأكيد فعالية الكولشيسين.

الأشكال الخرفية والوراثية من الداء النشواني الجهازي، وكذلك الأشكال المحلية، نادرة؛ الداء النشواني لغسيل الكلى معروف جيدًا للمتخصصين ولا يتم مواجهته أبدًا في الممارسة العامة.

لا يعتمد علاج الأعراض على نوع الداء النشواني، بل على الأعضاء المستهدفة المصابة ( ).

يعتبر الداء النشواني، وخاصة الأولي، مرضًا غير شائع، ولكنه في الواقع ليس نادرًا جدًا حيث يصعب تشخيصه. لا يتطلب التشخيص المناسب معرفة الصورة السريرية والتسبب في المرض فحسب، بل يتطلب أيضًا توافر قدرات تشخيصية معينة. لتوضيح هذه النقطة، نقدم بياناتنا الخاصة ( ). في قسم أمراض الكلى في مستشفى إس بي بوتكين السريري بمدينة موسكو في 1993-2003. تمت ملاحظة 88 مريضًا تم تشخيص إصابتهم بالداء النشواني.

تم تأكيد التشخيص شكليا في جميع المرضى الذين يعانون من الداء النشواني AL، والداء النشواني الخرف وغير المحدد، وفي 30 مريضا يعانون من الداء النشواني الثانوي - في إجمالي 53 حالة. في 12 مريضًا، تم إجراء خزعة من الكلى، وفي مريضين تم إجراء خزعة من الكبد، وفي ثمانية مرضى تم إجراء خزعة من الأمعاء، وفي 12 حالة تم إجراء خزعة من اللثة، وفي 19 حالة أخرى تم تأكيد التشخيص عن طريق الفحص المورفولوجي المقطعي. مادة.

في معظم الحالات، يتم تشخيص الداء النشواني لأول مرة نتيجة الفحص في قسم أمراض الكلى. أجرينا مقارنة بين المرضى الذين يعانون من الداء النشواني AL من حيث الإحالة والتشخيص السريري ( ).

في حالتين فقط من أصل 20 (10%)، كان تشخيص الإحالة هو "الداء النشواني الأولي"، وتم تشخيص أحد هؤلاء المرضى في عيادة العلاج MMA والأمراض المهنية، والآخر في عيادة أجنبية.

تم نقل جميع المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالورم النقوي مع تطور الداء النشواني AL إلى أقسام أمراض الدم. من بين 11 مريضًا يعانون من الداء النشواني الأولي، تلقى سبعة مرضى العلاج الكيميائي بمزيج من الميلفولان والبريدنيزولون عن طريق الفم في دورات متقطعة، أربعة منهم بالاشتراك مع علاج غسيل الكلى، ومريض آخر تلقى فقط غسيل الكلى وعلاج الأعراض. من بين هؤلاء المرضى، توفي خمسة أشخاص في غضون أسبوعين إلى عامين من بداية العلاج (جميعهم مصابون بالفشل الكلوي وتلف الأعضاء المتعددة)، ومريض واحد يخضع لغسيل الكلى، وأحيل مريض واحد لزراعة الخلايا الجذعية الذاتية، ومريض واحد ويتلقى المريض العلاج حتى الوقت الحاضر. وفي أحد المرضى، تم تأجيل العلاج الكيميائي بسبب وجود قرحة معدية طويلة الأمد، ورفض مريضان آخران العلاج.

من بين المرضى الذين يعانون من الداء النشواني الثانوي في دراستنا، كان المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي هي السائدة؛ وكان التهاب العظم والنقي المزمن والتهاب المفاصل الصدفي في المرتبة الثانية من بين الأسباب؛ وكانت الأمراض الأخرى أقل شيوعا ( ).

تم علاج التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي باستخدام مثبطات الخلايا (ميتاتريكسات، الآزوثيوبرين)، على الرغم من أن خيارات العلاج كانت محدودة في كثير من الحالات بسبب وجود الفشل الكلوي المزمن والأمراض المصاحبة. تم إرسال المرضى الذين يعانون من التهاب العظم والنقي المزمن إلى أقسام الجراحة القيحية. تلقى المرضى الذين يعانون من التهاب الفقار المقسط ومرض كرون علاجًا محددًا، كما تم إرسال المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن والسل إلى المستشفيات المتخصصة. تم إجراء عملية جراحية ناجحة لأحد المرضى الذين يعانون من ورم في المعدة، وعلى مدار أربع سنوات من الملاحظة، تراجعت المتلازمة الكلوية تدريجيًا؛ وفي حالات الأورام الأخرى، سمح انتشار العملية فقط بعلاج الأعراض؛ وكان المريض المصاب بالورم الحبيبي اللمفي قد تم علاجه تم قبوله في حالة نهائية. كان معدل الوفيات بين المرضى الذين يعانون من الداء النشواني الثانوي 38٪ (بسبب المرضى الذين يعانون من آفات متقدمة في وقت التشخيص). تلقى جميع المرضى الذين يعانون من أمراض دورية العلاج بالكولشيسين.

يمكن توضيح ميزات تشخيص وتطبيق الأساليب الحديثة لعلاج الداء النشواني الأولي من خلال المثال التالي: تم إدخال المريض ك.، 46 عامًا، إلى المستشفى لأول مرة في نهاية أكتوبر 2002 بسبب شكاوى من تورم في الساقين، وخفقان، وخفقان، وآلام في البطن. انقطاع الطمث. يشمل التاريخ نزلات البرد، واستئصال الزائدة الدودية، ولادتين طبيعيتين في حالات الطوارئ، ولا توجد مؤشرات على أمراض الكلى، ولا أمراض مزمنة. وفي أبريل 2002، أصيبت بالتهاب رئوي حاد في الفص العلوي من الرئة اليمنى، وعولجت كمريض خارجي، وتلقت حقن أبكتال ولينكومايسين. بسبب توطين الالتهاب الرئوي، تم فحصها في عيادة السل، وتم استبعاد تشخيص مرض السل. في بداية شهر يونيو، ظهر لأول مرة تورم في الساقين، ولم يتم فحصها بسببه. يختفي التورم من تلقاء نفسه بعد فترة قصيرة ثم يعود من جديد. تم إدخال المريض إلى المستشفى العلاجي؛ كشف الفحص عن وجود بروتين في البول يصل إلى 1.65%، ونقص بروتينات الدم (إجمالي بروتين المصل 52 جم/لتر)، وضغط دم طبيعي (120/80 مم زئبق)، وعدم تغير الرواسب البولية، ومستويات بلازما الكرياتينين أيضًا ضمن المعدل الطبيعي. حدود. تم تشخيص التهاب كبيبات الكلى الحاد، وتم إجراء العلاج بالأمبيسلين، والدقات، والهيبارين، والتريمبور، وتم إجراء عملية استئصال اللوزتين. استمرت البيلة البروتينية، وزادت الوذمة تدريجيًا، وبالتالي، لمزيد من الفحص والعلاج، تم إرسال المريض المصاب بتشخيص التهاب كبيبات الكلى المزمن إلى المستشفى الذي سمي باسمه. إس بي بوتكينا.

عند الفحص، يكون الجلد نظيفًا، ذو لون طبيعي، أنساركا، وذمة ضخمة وكثيفة، ويتم اكتشاف الاستسقاء، ولا يتم تكبير الغدد الليمفاوية المحيطية. ضغط الدم 110/70 ملم زئبق. الفن، أصوات القلب رنانة، واضحة، إيقاعية، معدل ضربات القلب 90 نبضة / دقيقة، الكبد والطحال غير متضخمين، إدرار البول يصل إلى 1000 مل / يوم، البراز منتظم، دون شوائب مرضية. كشف الفحص عن المتلازمة الكلوية - بروتينية 3 جم / لتر، رواسب بولية هزيلة، نقص بروتينات الدم، فرط شحميات الدم (إجمالي بروتين المصل 39 جم / لتر، الألبومين 12 جم / لتر، الجلوبيولين 7-30-15-19٪، على التوالي α 1 - α 2 -β-γ الكوليسترول 17.8 مليمول / لتر، البروتينات الدهنية β-250 وحدة دولية)، عند تحليل البول لبروتين بنس جونز - يكون التفاعل سلبيًا، ولا ينخفض ​​​​الإفراز اليومي لـ 17-KS. اختبار الدم السريري والمؤشرات البيوكيميائية الأخرى ضمن الحدود الطبيعية، ويظهر مخطط التخثر فرطًا شديدًا فيبرينوجين الدم، وزيادة في مستوى RKFM. دراسة الجلوبيولين المناعي في الدم: Ig-A - 0.35، Ig-M - 35.7 (قاعدتان)، Ig-G - 1.96 جم / لتر. الأشعة السينية لأعضاء الصدر وعظام الجمجمة والحوض والموجات فوق الصوتية لتجويف البطن والكلى والغدة الدرقية و ECHO-CG بدون علم الأمراض والموجات فوق الصوتية للحوض - علامات العضال الغدي في جسم الرحم والتنظير - التهاب المريء الارتجاعي والتهاب المعدة المزمن. عند فحصه من قبل طبيب أعصاب، لم يتم العثور على علم الأمراض، وقام طبيب الأورام بتشخيص اعتلال الخشاء الليفي الكيسي.

من أجل توضيح نشأة المتلازمة الكلوية، تم إجراء خزعة من الكلية اليمنى بإبرة دقيقة تحت التخدير الموضعي وتوجيه الموجات فوق الصوتية، ولم تكن هناك مضاعفات. عند فحص عينة الخزعة، تتم ملاحظة ترسب الأميلويد في الميزانجيوم الكبيبي وفي الأوعية خارج الكبيبة. يحمل الأميلويد ما يصل إلى 25% من الحلقات الوعائية الكبيبية. لم تجد دراسة كيميائية مناعية أي تلألؤ محدد. عندما يتم معالجة المستحضرات بمحلول الجوانيدين القلوي لمدة ساعتين، يتم الحفاظ على مرض الكونجوفيليا وخصائصها في الضوء المستقطب، وهو ما يميز الداء النشواني AL.

لتوضيح طبيعة الداء النشواني AL، تم إجراء دراسة كيميائية مناعية للدم والبول في مختبر Immunotest. تم اكتشاف بروتينات الدم M-lambda مع انخفاض في مستوى الغلوبولين المناعي متعدد النسيلة والبيلة البروتينية من نوع Bence-Jones lambda على خلفية بروتينية ضخمة غير انتقائية. تمت استشارة المريض من قبل طبيب أمراض الدم، واقترح وجود مرض فالدنستروم، وتم إجراء خزعة نخاع العظم. الخلاصة: في تجاويف النخاع العظمي الموجودة، تظهر خلايا الجراثيم الثلاثة المكونة للدم الطبيعي، وكذلك الخلايا اللمفاوية التي لا تشكل مجموعات. تم رفض تشخيص مرض فالدنستروم بسبب عدم وجود ارتشاح لمفاوي لنخاع العظم، وتضخم الغدد الليمفاوية والطحال، وغياب ركيزة الورم.

تم تشخيص الداء النشواني الأولي مع تلف الكلى، والمتلازمة الكلوية، والحفاظ على وظيفة الكلى، ولم يتم اكتشاف أي علامات على تلف الأعضاء الأخرى. في يناير 2003، بدأ العلاج الكيميائي باستخدام ملفولان 16 ملغ/يوم وبريدنيزولون 100 ملغ/يوم، في دورات مدتها أربعة أيام كل ستة أسابيع. يتم أيضًا علاج الأعراض: فوروسيميد ، فيروشبيرون ، مستحضرات البوتاسيوم ، فاموتيدين ، عمليات نقل الألبومين. حتى الآن، تم تنفيذ خمس دورات من العلاج الكيميائي مع تحمل جيد، وانخفضت الوذمة، وانخفضت البيلة البروتينية إلى 1.8 جم / لتر، وانخفضت شدة نقص بروتينات الدم بشكل طفيف (إجمالي البروتين 46 جم / لتر، الألبومين 18 جم / لتر، α2-الجلوبيولين 20%). تظل وظائف الكلى سليمة، ويبلغ مستوى الكرياتينين في البلازما 1.3 ملغم/ديسيلتر، ولم يتم اكتشاف أي علامات تلف للأعضاء والأنظمة الأخرى أثناء فحوصات التحكم الديناميكية.

توضح هذه الحالة بوضوح حقيقة أن الفحص المورفولوجي والمناعي والكيميائي المناعي ضروري لتشخيص الداء النشواني. وهكذا، كان التشخيص السريري الأكثر وضوحًا لدى مريضتنا هو "التهاب كبيبات الكلى المزمن"، وفي غياب إمكانية إجراء خزعة الكلى، فمن المرجح أن يتم هذا التشخيص. لم يكن لدى المريض أي مؤشرات سريرية لطبيعة المرض الجهازية أو عملية التهابية مزمنة أو مرض في الجهاز الدموي، باستثناء ارتفاع مستوى Ig-M. والبيانات التي تم الحصول عليها من دراسة خزعة الكلى فقط هي التي استلزمت إجراء خزعة من تريفين نخاع العظم ودراسة كيميائية مناعية، مما جعل من الممكن معًا تشخيص الداء النشواني الأولي قبل ظهور الأضرار الجهازية. بدأ العلاج المرضي، على الرغم من أنه على خلفية المتلازمة الكلوية المتقدمة بالفعل، ولكن قبل ظهور الفشل الكلوي وعندما تم تحميل 25٪ فقط من الكبيبات بالأميلويد، والذي له تشخيص إيجابي نسبيًا.

في الختام، نلاحظ أن الداء النشواني هو مرض خطير مع ارتفاع معدل الوفيات، وهو أمر صعب للغاية لتشخيصه، ومع ذلك، فإن الفحص في الوقت المناسب وبجودة عالية للمرضى يجعل من الممكن إجراء التشخيص في وقت مبكر، ووصف العلاج المناسب في الوقت المناسب. وهذا بدوره يجعل من الممكن تحسين التشخيص في هذه الحالة لمجموعة من المرضى.

الأدب

1. Varshavsky V. A.، Proskurneva E. P. أهمية وطرق التشخيص المورفولوجي للداء النشواني في الطب الحديث // أمراض الكلى العملية. - 1998. - 2: 16-23.
2. Vinogradova O. M. المتغيرات الأولية والوراثية للداء النشواني. - م: الطب، 1980.
3. Zakharova E. V.، Khrykina A. V.، Proskurneva E. P.، Varshavsky V. A. حالة من الداء النشواني الأولي: صعوبات في التشخيص والعلاج // أمراض الكلى وغسيل الكلى. - 2002. - 1:54-61.
4. Rameev V.V. ملامح تلف الكلى في الداء النشواني AA وAL: Diss... cand. عسل. الخيال العلمي. - م.، 2003.
5. Kozlovskaya L. V.، Varshavsky V. A.، Chegaeva T. V. وآخرون الداء النشواني: نظرة حديثة للمشكلة // أمراض الكلى العملية. - 1998. - 2: 24-26.
6. Rodney H.، Raymond L.C. and Skinner M. // الداء النشواني الجهازي؛ مجلة نيو إنغلاند الطبية، 1997. - 337:898-909.
7. دودابكار إم في، جاغاناث إس، فيسول د. وآخرون // علاج الداء النشواني AL مع ديكساميثازون بالإضافة إلى ألفا إنترفيرون / Leuc Lymphoma. 1997. - 27(3-4):351-365
8. Gertz M.A.، Lacy M.Q.، Lust J.A. وآخرون // تجربة المرحلة الثانية لجرعة عالية من الديكساميثازون لعلاج الداء النشواني ذو السلسلة الخفيفة من الجلوبيولين المناعي المعالج مسبقًا. آم جي هيماتول 1999،61(2):115-119.
9. Gertz M.A.، Lacy M.، Q.، Lust J.A. وآخرون // تجربة المرحلة الثانية لجرعة عالية من الديكساميثازون للمرضى غير المعالجين الذين يعانون من الداء النشواني الجهازي الأولي. ميد أونكول 1999.- 16(2):104-109
10. Sezer O.، Schmid P.، Shweigert M. et al // الانعكاس السريع للمتلازمة الكلوية بسبب الداء النشواني AL الجهازي الأولي بعد VAD والعلاج الكيميائي اللاحق بجرعة عالية مع دعم بيع الجذع الذاتي. زراعة نخاع العظم. 1999. - 23(9): 967-969.
11. Sezer O.، Neimoller K.، Jakob C. et al // طرق جديدة لعلاج الداء النشواني الأولي. خبير الرأي Investig Grugs. 2000. - 9(10):2343-2350
12. Sezer O.، Eucker J.، Jakob C.، Possinger K. // تشخيص وعلاج الداء النشواني AL. كلين نيفرول. 2000. - 53(6):417-423.
13. سكينر م. "الداء النشواني" العلاج الحالي في الحساسية والمناعة وأمراض الروماتيزم. كتاب موسبي السنوي. 1996. - 235-240.
14. بالاديني جي، أنيسي إي، بيرفيتي في وآخرون. نظام ديكساميثازون بجرعة عالية معدلة للداء النشواني النظامي الأولي (AL). المجلة البريطانية لأمراض الدم. 2001. - 113:1044-1046.

إي في زاخاروفا
مستشفى مدينة موسكو السريري سمي على اسم. إس بي بوتكينا

الجدول 2. نظم العلاج للداء النشواني الأولي

• تناول دواء ميلفولان عن طريق الفم بشكل دوري (0.15-0.25 مجم/كجم من وزن الجسم يوميًا) وبريدنيزولون (1.5-2.0 مجم/كجم يوميًا) لمدة أربعة إلى سبعة أيام كل أربعة إلى ستة أسابيع لمدة عام، حتى الوصول إلى الجرعة المقررة من 600 ملغ
• تناول الميلفولان عن طريق الفم بجرعة 4 ملغ / يوم لمدة ثلاثة أسابيع، ثم بعد استراحة لمدة أسبوعين - 2-4 ملغ / يوم أربعة أيام في الأسبوع بشكل مستمر، حتى يتم الوصول إلى جرعة الدورة 600 ملغ، بالاشتراك مع بريدنيزولون
• إعطاء جرعات عالية من الميلفولان عن طريق الوريد (100-200 ملغم/م² من سطح الجسم لمدة يومين) يليه زرع الخلايا الجذعية ذاتيًا
• ديكساميثازون 40 ملغ في الوريد لمدة أربعة أيام كل ثلاثة أسابيع – ثماني دورات
• إعطاء الديكساميثازون عن طريق الوريد بجرعة 40 ملغ في الأيام الأربعة الأولى و9-12 و17-20 من دورة مدتها 35 يومًا، من ثلاث إلى ست دورات، يليها استخدام الإنترفيرون بجرعة 3- 6 مليون وحدة ثلاث مرات يوميا في الأسبوع
• نظام فينكريستين-دوكسوريبوسين-ديكساميثازون (VAD).

الداء النشواني (الحثل النشواني، الداء النشواني اللاتيني، نشا الأميلون اليوناني + فصيلة إيدوس + ōsis) هو مجموعة من الأمراض التي تتميز بمجموعة واسعة من المظاهر السريرية وتتميز بالترسب خارج الخلية (في المصفوفة خارج الخلية) (جهازي أو محلي) من البروتينات الليفية المرضية غير القابلة للذوبان (مجمع البروتين السكاريد - الأميلويد) في الأعضاء والأنسجة التي تتشكل نتيجة للتغيرات الأيضية المعقدة (ضمور البروتين). الأعضاء المستهدفة الرئيسية هي القلب والكلى والجهاز العصبي [المركزي والمحيطي] والكبد، ومع ذلك، في الأشكال الجهازية، يمكن أن تتأثر جميع الأنسجة تقريبًا (تشمل التوطين النادر الداء النشواني الكظري). وقد أطلق عليها اسم الأميلويدات لأنها تشبه النشا عند تفاعلها مع اليود. يستمر الأميلويد في الجسم لفترة طويلة وحتى بعد الموت لا يتعفن لفترة طويلة (I. V. Davydovsky، 1967). يمكن أن يحدث الداء النشواني بشكل مستقل أو "ثانوي" نتيجة لمرض آخر.

حاليًا، يعتبر الداء النشواني مجموعة من الأمراض التي تتميز بترسب بروتين الأميلويد الليفي (AFA) في الأنسجة والأعضاء - وهو هيكل بروتيني خاص يبلغ قطره 5 - 10 نانومتر ويصل طوله إلى 800 نانومتر، ويتكون من من 2 أو أكثر من الخيوط المتوازية متعددة الاتجاهات (مضادة للتوازي) التي تتشكل التشكل عبر ورقة β(انظر الصورة على اليسار). هذا هو ما يحدد الخاصية البصرية المحددة للأميلويد - القدرة على الخضوع للانكسار المزدوج (تم الكشف عنها بواسطة تلوين الكونغو الأحمر [= طريقة تحديد الأميلويد في الأنسجة]). وفقا للبيانات الحديثة، يتراوح معدل انتشار الداء النشواني بين السكان من 0.1 إلى 6.6٪.

تم اقتراح اسم البروتين أميلويد من قبل رودولف فيرشو، الذي استعاره من علم النبات، حيث كانت الكلمة تعني السليلوز أو النشا. في بنيته، الأميلويد هو بروتين سكري معقد حيث توجد البروتينات الليفية والكروية في بنية تحتوي على السكريات (الجالكتوز، الجلوكوز، الجلوكوزامين، الجالاكتوزامين، المانوز والفركتوز). يحتوي الأميلويد على بروتينات مشابهة في خصائصها للجلوبيولين α1، β- وγ، الألبومين، الفيبرينوجين، ويحتوي على حمض النورامينيك. الروابط بين البروتينات والسكريات قوية جدًا، مما يحافظ على ثباتها. يحتوي هيكل الأميلويد أيضًا على مكون P، والذي يشكل ما يصل إلى 15٪ من إجمالي الأميلويد وهو مطابق لبروتين المصل SAP (مصل الأميلويد P). SAP هو بروتين تنتجه خلايا الكبد، ويصنف على أنه مرحلة حادة (SAP هو مكون ثابت لترسبات الأميلويد في جميع أشكال الداء النشواني).

الداء النشواني هو متعدد المسببات. من الأهمية بمكان أن تكون النشوانية لبروتين السلائف الأميلويد الرئيسي (BPA)، وهو خاص بكل شكل من أشكال الداء النشواني. يتم تحديد النشوانية من خلال التغيرات في البنية الأساسية لـ APA، والتي تكون ثابتة في الشفرة الوراثية أو يتم اكتسابها خلال الحياة بسبب الطفرات. لتحقيق القدرة النشوانية لـ BPA، يعد التعرض لعدد من العوامل ضروريًا، مثل الالتهاب والعمر والظروف الفيزيائية والكيميائية في الموقع.

طاولة: تصنيف الداء النشواني (في جميع أسماء أنواع الداء النشواني، الحرف الأول هو الحرف الكبير "A"، مما يعني كلمة "أميلويد"، تليها تسمية APA - A المحددة [بروتين الأميلويد A؛ المتكون من المصل بروتين السلائف SAA - بروتين المرحلة الحادة، الذي يتم تصنيعه بشكل طبيعي عن طريق خلايا الكبد والعدلات والخلايا الليفية بكميات ضئيلة]، L [سلاسل ضوء الغلوبولين المناعي]، TTR [ترانسثيريتين]، 2M [β2-الجلوبيولين الصغير]، B [بروتين B]، IAPP [جزيرة ببتيد الأميلويد]، وما إلى ذلك.).

ملحوظة! يتم تحديد الخصائص الهيكلية والكيميائية الفيزيائية للأميلويد من خلال مادة BPA الرئيسية، والتي يصل محتواها في الألياف إلى 80٪ وهي ميزة محددة لكل نوع من أنواع الداء النشواني. يحتوي كل بروتين (AP) على آليات مختلفة بشكل كبير للتوليف والاستخدام والوظائف البيولوجية، مما يحدد الاختلافات في المظاهر السريرية وأساليب علاج الداء النشواني. لهذا السبب، تعتبر الأشكال المختلفة من الداء النشواني أمراضًا مختلفة (انظر الجدول).

على الرغم من التقدم المحرز في دراسة أنواع مختلفة من الأميلويد، فإن المرحلة الأخيرة من تكوين الأميلويد - تشكيل ألياف أميلويد في المصفوفة بين الخلايا من BPA - لا تزال غير واضحة إلى حد كبير. على ما يبدو، هذه عملية متعددة العوامل لها سماتها الخاصة في أشكال مختلفة من الداء النشواني. دعونا ننظر في عملية تكوين النشواني باستخدام مثال الداء النشواني AA. من المعتقد أنه في تكوين AA من SAA، تحدث عملية انقسام غير مكتمل لـ SAA بواسطة البروتياز المرتبط بالغشاء السطحي للخلايا البلعمية الوحيدة وبلمرة بروتين AA القابل للذوبان في الألياف، والذي يُعتقد أنه يحدث أيضًا بمشاركة إنزيمات الغشاء مهمة. تعتمد شدة تكوين الأميلويد AA في الأنسجة على تركيز SAA في الدم. تزداد كمية SAA التي يتم تصنيعها بواسطة خلايا من أنواع مختلفة (خلايا الكبد، العدلات، الخلايا الليفية) عدة مرات أثناء العمليات الالتهابية والأورام (تلعب زيادة مستويات SAA في الدم دورًا رئيسيًا في التسبب في الداء النشواني AA). ومع ذلك، لتطور الداء النشواني، فإن التركيز العالي فقط من SAA ليس كافيًا، كما أن وجود النشواني في BPA (أي SAA) ضروري أيضًا. يرتبط تطور الداء النشواني لدى البشر بترسب SAA1. حاليًا، هناك 5 نظائر معروفة لـ SAA1، يُعزى أكبر قدر من تكوين الأميلويد فيها إلى النظائر 1.1 و1.5. المرحلة الأخيرة من تكوين الأميلويد - تكوين ألياف أميلويد من مادة BPA - تحدث أثناء الانقسام غير الكامل للخلايا البلعمية الوحيدة بواسطة البروتياز. يرجع استقرار اللييفات الأميلويد والانخفاض الحاد في قابلية ذوبان هذا المركب الجزيئي إلى حد كبير إلى التفاعل مع السكريات الخلالية.

على الرغم من الاختلافات في أنواع بروتين الأميلويد، إلا أن هناك آلية إمراضية شائعة لمختلف الأشكال السريرية للداء النشواني. السبب الرئيسي لتطور المرض هو وجود كمية معينة، وغالبًا ما تكون متزايدة من APA الأميلويدوجيني. قد يكون ظهور أو تعزيز الأميلويدوجيني ناتجًا عن تداول متغيرات البروتين مع زيادة الكارهة للماء الكلية للجزيء، وعدم التوازن في نسبة الشحنات الجزيئية السطحية، مما يؤدي إلى عدم استقرار جزيء البروتين ويعزز تجميعه في لييفات الأميلويد. في المرحلة الأخيرة من تكوين الأميلويد، يتفاعل بروتين الأميلويد مع بروتينات بلازما الدم وجليكوز أمينوجليكان الأنسجة. بالإضافة إلى السمات الهيكلية، فإن الخواص الفيزيائية والكيميائية للمصفوفة بين الخلايا، حيث يتم تجميع لييفات الأميلويد، مهمة أيضًا. يمكن أيضًا الجمع بين العديد من أشكال الداء النشواني بناءً على حدوثها في سن الشيخوخة والشيخوخة (AL، ATTR، AIAPP، AApoA1، AFib، Alys، AANF، A-beta)، مما يشير إلى وجود آليات التطور المرتبط بالعمر للمرض. هيكل بعض البروتينات نحو زيادة النشواني ويسمح باعتبار الداء النشواني كأحد نماذج شيخوخة الجسم.

الجوانب العصبية من الداء النشواني :

الداء النشواني ATTR. يشمل الداء النشواني ATTR اعتلال الأعصاب النشواني العائلي، والذي يتم توريثه بطريقة جسمية سائدة، والداء النشواني الشيخوخي الجهازي. البروتين الأولي في هذا النوع من الداء النشواني هو الترانسثيريتين، وهو أحد مكونات جزيء ما قبل الألبومين، الذي يتم تصنيعه بواسطة الكبد ويقوم بوظائف بروتين نقل هرمون الغدة الدرقية. لقد ثبت أن الداء النشواني ATTR الوراثي هو نتيجة طفرة في الجين الذي يشفر الترانسثيريتين، مما يؤدي إلى استبدال الأحماض الأمينية في جزيء TTR. هناك عدة أنواع من الاعتلال العصبي النشواني الوراثي: البرتغالية والسويدية واليابانية والعديد من الأنواع الأخرى. في المتغير العائلي الأكثر شيوعًا (البرتغالية)، في الموضع 30 من الطرف N لجزيء الترانسثيريتين، يتم استبدال الميثيونين بفالين، مما يزيد من توليد الأميلويد للبروتين السلائف ويسهل بلمرته إلى ألياف أميلويد. هناك العديد من أنواع الترانسثيريتينات المعروفة، والتي تمثل مجموعة متنوعة من الأشكال السريرية للاعتلال العصبي الوراثي. سريريًا، يتميز هذا المرض بالاعتلال العصبي المحيطي واللاإرادي التدريجي، والذي يقترن بأضرار في القلب والكلى والأعضاء الأخرى بدرجات متفاوتة. يتطور الداء النشواني الشيخوخي الجهازي بعد سن 70 نتيجة للتغيرات التوافقية المرتبطة بالعمر في الترانسثيريتين الطبيعي، مما يؤدي على ما يبدو إلى زيادة تكوين الأميلويد. الأعضاء المستهدفة من الداء النشواني الشيخوخي هي القلب والأوعية الدماغية والشريان الأبهر.

إقرأ أيضاً التدوينة: اعتلال الأعصاب اميلويد ترانسثيريتين(إلى الموقع)

اقرأ أيضًا مقالة "الأضرار التي تلحق بالجهاز العصبي المحيطي في الداء النشواني الجهازي" Safiulina E.I., Zinovieva O.E., Rameev V.V., Kozlovskaya-Lysenko L.V.; المؤسسة التعليمية الحكومية الفيدرالية المستقلة للتعليم العالي “أول جامعة طبية حكومية في موسكو سميت باسمها. هم. سيتشينوف" وزارة الصحة في الاتحاد الروسي، موسكو (مجلة "علم الأعصاب، الطب النفسي العصبي، علم النفس الجسدي" العدد 3، 2018) [اقرأ]

مرض الزهايمر(AD) هو مرض تنكس عصبي تقدمي محدد وراثيًا، ويعتمد على موت الخلايا العصبية في نصفي الكرة المخية؛ المظاهر السريرية للمرض هي انخفاض في الذاكرة والوظائف المعرفية الأخرى (الذكاء، التطبيق العملي، المعرفة، الكلام). في الوقت الحالي، تم تحديد 4 جينات رئيسية مسؤولة عن تطور هذا المرض: الجين الذي يشفر بروتين سلائف الأميلويد (APP، الكروموسوم 21)، والجينات التي تشفر الإنزيمات [إفرازات ألفا وبيتا وغاما] التي تستقلب التطبيق: بريسينيلين-1 (كروموسوم 14)، بريسينيلين-2 (كروموسوم 1). يتم لعب دور خاص عن طريق النقل غير المتجانس أو المتماثل للشكل الرابع من البروتين الدهني E (APOE 4).

عادة، يتم تقسيم بروتين سلائف الأميلويد (APP) بواسطة ألفا سيكريتيز إلى ببتيدات قابلة للذوبان (متساوية في الحجم) غير مسببة للأمراض، ويتم إفراز (APP) من الجسم؛ في حالة أمراض الجينات المسؤولة عن استقلاب APP، يتم تقسيم الأخير بواسطة إفرازات بيتا وغاما إلى أجزاء ذات أطوال مختلفة. في هذه الحالة، يحدث تكوين شظايا طويلة غير قابلة للذوبان من بروتين الأميلويد (ألفا بيتا -42)، والتي تترسب لاحقًا في مادة (حمة) الدماغ وجدران الأوعية الدماغية (مرحلة الداء النشواني الدماغي المنتشر)، والتي يؤدي إلى موت الخلايا العصبية. بعد ذلك، في حمة الدماغ، يحدث تجميع الأجزاء غير القابلة للذوبان في بروتين مرضي - بيتا أميلويد ("عش" رواسب هذا البروتين في حمة الدماغ تسمى لويحات الشيخوخة). يؤدي ترسب بروتين الأميلويد في الأوعية الدماغية إلى تطور اعتلال الأوعية الدماغية الأميلويد، وهو أحد أسباب نقص تروية الدماغ المزمن.

اقرأ المقال: اعتلال الأوعية الدموية الدماغية اميلويد(إلى الموقع)

بيتا أميلويد والأجزاء غير القابلة للذوبان من بروتين الأميلويد المنتشر لها خصائص سمية عصبية. أظهرت التجربة أنه على خلفية الداء النشواني الدماغي، يتم تنشيط وسطاء التهابات الأنسجة، ويزداد إطلاق الوسطاء المحفزين (الغلوتامات، الأسبارتات، وما إلى ذلك)، ويزداد تكوين الجذور الحرة. نتيجة هذه السلسلة المعقدة من الأحداث هي تلف أغشية الخلايا العصبية، وهو ما يشار إليه من خلال تكوين التشابك الليفي العصبي (NFTs) داخل الخلايا. NSF عبارة عن أجزاء من غشاء داخلي تم تغييره كيميائيًا للخلية العصبية وتحتوي على بروتين تاو مفرط الفسفرة. عادةً ما يكون بروتين تاو أحد البروتينات الرئيسية في الغشاء الداخلي للخلايا العصبية. يشير وجود NSFs داخل الخلايا إلى حدوث ضرر لا يمكن إصلاحه للخلية وموتها السريع، وبعد ذلك تخرج NSFs إلى الفضاء بين الخلايا ("NPS-ghosts"). الخلايا العصبية المحيطة بلويحات الشيخوخة هي الأولى والأكثر تضررا.

يستغرق الأمر من 10 إلى 15 سنة من بداية ترسب بروتين الأميلويد في الدماغ حتى ظهور الأعراض الأولى للمرض - النسيان الخفيف. إلى حد كبير، يتم تحديد معدل تطور الربو من خلال شدة الأمراض الجسدية المصاحبة، وعوامل الخطر الوعائية، وكذلك التطور الفكري للمريض. في المرضى الذين لديهم مستوى عال من التعليم والنشاط الفكري الكافي، يتقدم المرض بشكل أبطأ من المرضى الذين لديهم تعليم ثانوي أو ابتدائي ونشاط فكري غير كاف. في هذا الصدد، تم تطوير نظرية الاحتياطي المعرفي، والتي بموجبها، أثناء النشاط الفكري، يشكل الدماغ البشري نقاط اشتباك عصبي جديدة بين الخلايا العصبية وتشارك أعداد متزايدة من الخلايا العصبية في العملية المعرفية. وهذا يجعل من السهل التعويض عن العيوب المعرفية حتى مع التنكس العصبي التدريجي.

تشخيص الداء النشواني. يجب تأكيد الداء النشواني المشتبه به على أساس البيانات السريرية والمخبرية من الناحية الشكلية عن طريق الكشف عن الأميلويد في خزعات الأنسجة. في حالة الاشتباه في الداء النشواني من النوع AL، يوصى بإجراء ثقب في نخاع العظم. في أغلب الأحيان، لتشخيص أنواع مختلفة من الداء النشواني، يتم إجراء خزعة من الغشاء المخاطي للمستقيم والكلى والكبد. يمكن لخزعة الطبقات المخاطية وتحت المخاطية للمستقيم اكتشاف الأميلويد في 70٪ من المرضى، وخزعة الكلى - في 100٪ تقريبًا من الحالات. في المرضى الذين يعانون من متلازمة النفق الرسغي، يجب اختبار الأنسجة التي تمت إزالتها أثناء جراحة تخفيف ضغط النفق الرسغي بحثًا عن الأميلويد. للكشف عن الأميلويد، يجب صبغ مادة الخزعة باللون الأحمر الكونغولي، متبوعة بالفحص المجهري الضوئي المستقطب للكشف عن الانكسار المزدوج.

لا يشمل التشخيص المورفولوجي الحديث للداء النشواني الكشف فحسب، بل يشمل أيضًا كتابة الأميلويد، لأن نوع الأميلويد يحدد التكتيكات العلاجية. غالبًا ما يتم استخدام اختبار برمنجنات البوتاسيوم للكتابة. عندما تتم معالجة مستحضرات الكونغو ذات اللون الأحمر بمحلول 5٪ من برمنجنات البوتاسيوم، يفقد الأميلويد من النوع AA لونه ويفقد خصائص الانكسار المزدوج، في حين يحتفظ الأميلويد من النوع AL به. استخدام الجوانيدين القلوي يجعل من الممكن التمييز بشكل أكثر دقة بين الداء النشواني AA و AL. الطريقة الأكثر فعالية لكتابة الأميلويد هي البحث الكيميائي المناعي باستخدام الأمصال المضادة للأنواع الرئيسية من بروتين الأميلويد (أجسام مضادة محددة ضد بروتين AA، والسلاسل الخفيفة من الجلوبيولين المناعي، والترانسثيريتين، وبيتا -2 ميكروجلوبولين).

ملحوظة! الداء النشواني هو مرض متعدد الأجهزة، ونادرا ما يلاحظ تلف عضو واحد فقط. إذا كان التاريخ يشير إلى مجموعة من الأعراض مثل الضعف العام، الهزال، سهولة ظهور الكدمات، بداية مبكرة لضيق التنفس، الوذمة المحيطية، التغيرات الحسية (متلازمة النفق الرسغي)، أو انخفاض ضغط الدم الانتصابي، فيجب الاشتباه في الداء النشواني. يتميز الداء النشواني الوراثي بتاريخ عائلي مثقل من الآفات "العصبية العضلية" ذات مسببات أو خرف غير معروف، ويتميز الداء النشواني Aβ2M باستخدام غسيل الكلى، ويتميز الداء النشواني AA بوجود عملية التهابية مزمنة. أيضا، يجب استبعاد الداء النشواني في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى مجهولة المصدر، وخاصة مع المتلازمة الكلوية، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب المقيد. من الأرجح أن يكون الداء النشواني في وجود كلتا المتلازمتين. في الداء النشواني AA، العضو المستهدف المهيمن، بالإضافة إلى الكلى، هو الكبد، لذلك، في التشخيص التفريقي لأسباب تضخم الكبد الحاد بالاشتراك مع تلف الكلى، يجب استبعاد الداء النشواني.

الأدب الإضافي:

مقال "صعوبات في تشخيص وعلاج الداء النشواني AL: مراجعة الأدبيات والملاحظات الخاصة" بقلم V.V. ريجكو، أ.أ. كلودزينسكي، إي. فارلاموفا، أو.م. سوركينا، م.س. ساتيفا ، آي. كالينينا، م.ز. اليكسانيان. مركز أبحاث أمراض الدم التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية، موسكو (مجلة "أمراض الدم الأورام السريرية" العدد 1، 2009) [