بيت المخدرات الآثار الجانبية لرياتاز. تعليمات Reyataz للاستخدام، موانع، الآثار الجانبية، استعراض. وصف شكل الجرعة

الآثار الجانبية لرياتاز. تعليمات Reyataz للاستخدام، موانع، الآثار الجانبية، استعراض. وصف شكل الجرعة

الأدوية المضادة للفيروسات وفيروس نقص المناعة البشرية

الخصائص الدوائية

له تأثير مضاد للفيروسات ومضاد لفيروس نقص المناعة البشرية. يؤدي تناول أتازافير مع الطعام إلى تحسين التوافر البيولوجي وتقليل التقلبات الدوائية. درجة ارتباط البروتين لا تعتمد على التركيز. يتم تحديده في السائل النخاعي والسائل المنوي.

رياتاز - مؤشرات للاستخدام

علاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية، للمرضى الذين تلقوا سابقًا علاجًا مضادًا للفيروسات القهقرية والمرضى الذين لم يعالجوا سابقًا.

موانع

فرط الحساسية للأتازانافير أو أي سواغ مدرج في الدواء، فشل الكبد الحاد (بالاشتراك مع ريتونافير)؛ اضطرابات التمثيل الغذائي الوراثية (عدم تحمل الجالاكتوز، ونقص اللاكتوز وضعف امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز)؛ عمر يصل إلى 18 عامًا. يمكن استخدامه أثناء الحمل إذا كان التأثير المتوقع للعلاج يتجاوز المخاطر المحتملة على الجنين. يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

يحذر للاستخدام

يتم اتخاذ قرار بدء العلاج من قبل طبيب لديه خبرة في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. أثناء العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني، يعاني بعض المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من ارتفاع السكر في الدم، أو ظهور داء السكري، أو عدم تعويض مرض السكري الموجود. وقد لوحظ الحماض الكيتوني السكري في بعض الحالات. تم وصف النزيف لدى مرضى الهيموفيليا من النوعين A وB أثناء العلاج بـ PIs، ويجب تحذير المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا من احتمالية حدوث مثل هذه المضاعفات. يجب تحذير المرضى من أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لا يمنع خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق الدم أو الاتصال الجنسي ويجب اتخاذ الاحتياطات اللازمة. لا ينصح بتخفيض جرعة الأزانافير بسبب ذلك لم يتم إثبات الفعالية طويلة المدى للجرعات المخفضة. الطفح الجلدي هو عادة طفح حطاطي بقعي خفيف إلى متوسط يتم ملاحظته خلال الأسابيع الثلاثة الأولى من بدء العلاج بأتازانافير. في معظم المرضى، يختفي الطفح الجلدي خلال أسبوعين مع استمرار العلاج. يجب إيقاف أتازانافير في حالة ظهور طفح جلدي شديد. لمزيد من المعلومات التفصيلية، راجع تعليمات الاستخدام.

التفاعلات مع الأدوية

قد يؤدي الاستخدام المشترك لأتازانافير والأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 إلى زيادة تركيز البلازما لأحدها، مما يزيد أو يطيل آثاره العلاجية والجانبية. الاستخدام المتزامن لأتازانافير والأدوية التي تحفز CYP3A4 قد يؤدي إلى انخفاض في تركيزات أتازانافير في البلازما وانخفاض في تأثيره العلاجي. الاستخدام المتزامن للدواء والأدوية التي تمنع CYP3A4 قد يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما من أتازانافير. لا يؤثر الدواء على فعالية ديدانوزين، لذلك يجب تناول مستحضرات ديدانوزين بعد ساعتين من تناول أتازانافير. عند استخدامه بشكل متزامن، يقلل تينوفوفير من تأثير أتازانافير. عند استخدامه بشكل متزامن، يقلل إيفافيرينز من تأثير أتازانافير. بسبب نقص البيانات، لا ينصح بالاستخدام المشترك مع مزيج من الدواء وريتونافير. يمكن أن يسبب إندينافير فرط بيليروبين الدم (زيادة تركيزات البيليروبين غير المباشرة) عن طريق تثبيط UGT. لذلك، لا ينصح بالاستخدام المتزامن مع أتازانافير. عند استخدامه بالتزامن مع أتازانافير، يتم تقليل تأثير الساكوينافير. ريتونافير. عند استخدامه مع أتازانافير، يزداد تركيز أتازانافير. لا يوصى بالاستخدام المتزامن لتوليفة الدواء مع ريتونافير مع مثبطات الجهاز المناعي الأخرى. أميودارون، ليدوكائين (إدارة جهازية)، كينيدين: عند تناولها بالتزامن مع الدواء، قد تزيد تركيزاتها. يتطلب الاستقبال في مثل هذه المجموعات زيادة الحذر، فمن المستحسن مراقبة التركيز العلاجي لهذه الأدوية. يمنع استخدام الكينيدين عند استخدامه مع الريتونافير. لا ينصح بالاستخدام المتزامن مع سيمفاستاتين ولوفاستاتين. يوصى بتقليل جرعة الديلتيازيم بنسبة 50% ومراقبة مخطط كهربية القلب. يمنع استخدام البيبريديل عند استخدامه مع الريتونافير. مثبطات اختزال HMG-CoA (سيمفاستاتين، لوفاستاتين، أتورفاستاتين، سيريفاستاتين): عند استخدامها مع الدواء، قد يزيد تأثير أتورفاستاتين وسيريفاستاتين. تعمل حاصرات مستقبلات H2 ومثبطات مضخة البروتون على تقليل تركيز أتازانافير في مصل الدم، مما قد يؤدي إلى انخفاض النشاط العلاجي للدواء أو إلى تطور المقاومة. ينبغي أن تؤخذ هذه الأدوية بشكل منفصل. مثبطات المناعة (سيكلوسبورين، تاكروليموس، سيروليموس): عند استخدام السيكلوسبورين، تاكروليموس، سيروليموس والدواء معًا، قد يزيد تركيز مثبطات المناعة في الدم. عند استخدام كلاريثروميسين مع أتازانافير، يجب تقليل جرعة المضاد الحيوي بنسبة 50٪. لا ينصح باستخدام وسائل منع الحمل عن طريق الفم في وقت واحد مع الدواء. يُنصح باستخدام وسائل أخرى موثوقة لمنع الحمل. يزداد نشاط ريفابوتين عند استخدامه مع أتازانافير. يقلل ريفامبين من نشاط معظم المثبطات الدوائية بحوالي 90%. لا ينبغي استخدامه بالتزامن مع أتازانافير. عند استخدام مثبطات الأنزيم البروتيني مع مثبطات فوسفودايستراز، قد يزيد تركيز الأخير وقد تزيد آثارها الجانبية. يجب توخي الحذر عند وصف الكيتوكونازول والإيتراكونازول بجرعات يومية تزيد عن 200 ملغ مع مزيج من أتازانافير وريتونافير. الوارفارين: الاستخدام المتزامن مع أتازانافير قد يسبب نزيفًا كبيرًا و/أو مهددًا للحياة بسبب زيادة نشاط الوارفارين. لمزيد من المعلومات التفصيلية، راجع تعليمات الاستخدام.

آثار جانبية

من الجهاز المناعي: الحساسية. من الجهاز العصبي المركزي: صداع، أرق، أعراض عصبية محيطية، قلق، اكتئاب، اضطرابات النوم، أحلام مزعجة، فقدان الذاكرة، ارتباك، نعاس. من الجهاز الهضمي: آلام البطن، الإسهال، عسر الهضم، الغثيان، القيء، اضطراب الذوق، انتفاخ البطن، التهاب المعدة، التهاب البنكرياس، التهاب الفم القلاعي، جفاف الفم. من الجلد والزوائد الجلدية: طفح جلدي، تساقط الشعر، حكة، شرى، توسع الأوعية، طفح حويصلي فقاعي. اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي واضطرابات النسيج الضام: ألم مفصلي. ضمور العضلات، ألم عضلي، اعتلال عضلي. من الجهاز البولي: بيلة دموية، كثرة التبول، بيلة بروتينية، آلام الكلى، حصوات الكلى. الاضطرابات البصرية: اليرقان الصلبة. الاضطرابات الأيضية: الحثل الشحمي، فقدان الشهية، زيادة الشهية، فقدان الوزن، زيادة الوزن. من الجهاز التناسلي : التثدي . اضطرابات الكبد الصفراوية: اليرقان، التهاب الكبد، تضخم الكبد الطحال. اضطرابات عامة: ضعف عام، ألم في الصدر، تعب، حمى، توعك عام. التغييرات في المعلمات المخبرية: زيادة في إجمالي البيليروبين، مع غلبة زيادة في البيليروبين غير المباشر (غير المنضم)، زيادة في مستوى الأميليز، الكرياتين كيناز، ALT/مصل الغلوتاميك البيرومينيز الترانساميناز، مستوى منخفض من كريات الدم البيضاء المتعادلة، و زيادة مستوى AST/مصل الترانساميناسات الجلوتاميك أوكسالوسيتيك، زيادة في مستوى الليباز.

جرعة مفرطة

الأعراض: اليرقان بسبب زيادة مستويات البيليروبين غير المباشرة (بدون علامات أخرى لخلل في وظائف الكبد) وعدم انتظام ضربات القلب (إطالة فترة PR). العلاج: مراقبة المؤشرات الفسيولوجية الأساسية وتخطيط القلب، وغسل المعدة، وإثارة القيء لإزالة الدواء غير الممتص في الدم، ووصف الفحم المنشط، ومراقبة الحالة العامة للمريض. غسيل الكلى غير فعال. لا يوجد ترياق محدد.

تعليمات للدواء Reyataz وموانع وطرق الاستخدام والآثار الجانبية ومراجعات حول هذا الدواء. آراء الأطباء وإتاحة الفرصة للمناقشة في المنتدى.

الدواء

تعليمات الاستخدام

اختيار الشكل
الافراج و
الجرعة

اتجاهات للاستخدام والجرعة: رياتاز

كبسولات ريتاز

يتم اتخاذ قرار بدء العلاج من قبل طبيب لديه خبرة في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

يؤخذ الدواء عن طريق الفم .

يوصف للبالغين بجرعة 400 ملغ مرة واحدة في اليوم مع وجبات الطعام أو بجرعة 300 ملغ مع ريتونافير بجرعة 100 ملغ مرة واحدة في اليوم مع وجبات الطعام.

يُوصف دواء رياتاز على شكل مسحوق للمرضى الذين لا يستطيعون بلع الكبسولة.

إذا كانت ملعقة القياس المرفقة مع المسحوق مملوءة على النحو التالي، فسوف تحتوي على 1.5 جرام من المسحوق، وهو ما يعادل 50 ملغ من أتازانافير: يجب أن تكون ملعقة القياس بدون سطح، وقم بتسوية المسحوق بعناية مع حواف ملعقة القياس، إزالة الفائض مرة أخرى في الزجاجة باستخدام سكين أو ملعقة. من غير المقبول الضغط على محتويات الملعقة أو محاولة محاذاة المسحوق مع حواف الملعقة عن طريق هزها أو النقر عليها على حواف الزجاجة، وإزالة المسحوق الزائد مرة أخرى في الزجاجة. يمكن خلط المسحوق مع الماء أو الحليب أو عصير التفاح أو الزبادي.

بمجرد خلط المسحوق مع المنتجات المذكورة أعلاه، يجب استخدامه خلال 6 ساعات، ولا تخلط المسحوق مع المذيبات داخل الزجاجة.

عند وصف دواء رياتاز بالتزامن مع ديدانوزين، يجب تناول الأخير بعد ساعتين من تناول دواء رياتاز.

المرضى الذين يعانون من الفشل الكلويلا يلزم تعديل الجرعة.

المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيفينبغي استخدام رياتاز بحذر. المرضى الذين يعانون من فشل الكبد المعتدليوصى بتقليل جرعة رياتاز إلى 300 ملغ مرة واحدة في اليوم.

لم تتم دراسة استخدام رياتاز بالاشتراك مع ريتونافير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي؛ يجب استخدام هذا المزيج بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل.

لم تشمل الدراسات السريرية للدواء عددًا كافيًا من المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق. بناءً على بيانات الحرائك الدوائية، لا يلزم تعديل الجرعة اعتمادًا على العمر.

كبسولات ريتاز

يؤخذ الدواء عن طريق الفم كجزء من العلاج المركب.

يتم اتخاذ قرار بدء العلاج من قبل طبيب لديه خبرة في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

نظام الجرعات ل المرضى الذين لم يتلقوا من قبل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية:رياتاز 400 ملغ مرة واحدة في اليوم مع الطعام أو رياتاز 300 ملغ وريتونافير 100 ملغ مرة واحدة في اليوم مع الطعام.

نظام الجرعات ل المرضى الذين تلقوا سابقًا العلاج المضاد للفيروسات القهقرية:رياتاز 300 ملغ وريتونافير 100 ملغ مرة واحدة في اليوم مع الطعام.

لا يُنصح باستخدام Reyataz ® بدون ريتونافير للمرضى الذين يعانون من نتائج فيروسية غير مواتية للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية المُعطى مسبقًا.

ل - مرضى الفشل الكلوي الذين لا يخضعون لغسيل الكلى،لا يلزم تعديل الجرعة.

ل مرضى غسيل الكلى,الذين لم يتلقوا من قبل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، يوصى باستخدام Reyataz ® 300 mg مع ritonavir 100 mg. لا ينبغي وصف Reyataz ® للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى والذين تلقوا سابقًا علاجًا مضادًا للفيروسات القهقرية.

يجب توخي الحذر عند وصف Reyataz ® بدون ريتونافير مرضى الكبد قصور خفيف إلى متوسط. في فشل الكبد المعتدل ،يوصى بتقليل الجرعة إلى 300 ملغ مرة واحدة في اليوم. لا ينبغي استخدام Reyataz ® (تحت أي نظام جرعات) إذا فشل الكبد الحاد.

استخدام عقار Reyataz ® بالاشتراك مع ريتونافير في المرضى الذين يعانون من فشل الكبدلم تتم دراسته ولا ينبغي استخدام هذا المزيج في هؤلاء المرضى.

الدراسات السريرية للدواء لم تتضمن أعدادا كافية المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 سنة وما فوق.

بناءً على بيانات الحرائك الدوائية، لا يلزم تعديل الجرعة اعتمادًا على العمر.

الجمع بين العلاج

ديدانوزين:يجب تناول ديدانوزين على معدة فارغة، ورياتاز ® مع الطعام، لذلك، أثناء العلاج المركب، يوصى بتناول ديدانوزين بعد ساعتين من تناول رياتاز ® مع الطعام.

تينوفوفير:يوصى باستخدام مزيج من Reyataz ® 300 mg و ritonavir 100 mg مع Tenofovir 300 mg (يجب تناول جميع الأدوية مرة واحدة يوميًا مع وجبات الطعام). لا ينصح باستخدام Reyataz ® (بدون ريتونافير) مع تينوفوفير.

الآثار الجانبية للرياتاز

كبسولات ريتاز

في أغلب الأحيان وعلى الأقل إذا كان هناك ارتباط محتمل بتناول رياتاز وواحد أو أكثر من مثبطات المنتسخة العكسية:الغثيان (24%)، اليرقان (12%)، الصداع (11%)، آلام البطن (11%). وقد لوحظ اليرقان بعد أيام قليلة وعدة أشهر من بدء العلاج؛ ولذلك كان من الضروري وقف الدواء في أقل من 1٪ من المرضى.

تم الإبلاغ عن الحثل الشحمي المعتدل أو الأكبر الذي لوحظ مع Reyataz وواحد أو أكثر من مثبطات المنتسخة العكسية وربما على الأقل مرتبط بالنظام في 5٪ من المرضى.

تم تحديد تكرار التفاعلات الجانبية لدى المرضى البالغين الموضحين أدناه وفقًا للتدرجات التالية: في كثير من الأحيان (≥1/10)، في كثير من الأحيان (≥1/100،<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и крайне редко (<1/10000).

من الجهاز المناعي:غير شائعة - ردود الفعل التحسسية (بما في ذلك الشرى).

من جانب الجهاز العصبي المركزي :في كثير من الأحيان - الصداع والأرق والأعراض العصبية المحيطية. غير شائعة - أحلام مزعجة، فقدان الذاكرة، الارتباك، النعاس، القلق، الاكتئاب، اضطرابات النوم.

في كثير من الأحيان - اليرقان. في كثير من الأحيان - آلام في البطن، والإسهال، وعسر الهضم، والغثيان، والقيء. غير شائع - انحراف الذوق، وانتفاخ البطن، والتهاب المعدة، والتهاب البنكرياس، والتهاب الفم القلاعي، وجفاف الفم، والتهاب الكبد. نادرا - تضخم الكبد الطحال.

ردود الفعل الجلدية:في كثير من الأحيان - طفح جلدي. نادرا - الثعلبة والحكة. نادرا - توسع الأوعية، طفح حويصلي فقاعي.

نادرا - ألم مفصلي. ضمور العضلات، ألم عضلي. نادرا - اعتلال عضلي.

نادرا - بيلة دموية، كثرة التبول، بروتينية. نادرا - ألم في منطقة الكلى، تحصي الكلية.

من جانب جهاز الرؤية:في كثير من الأحيان - اليرقان في الصلبة.

من ناحية التمثيل الغذائي:في كثير من الأحيان - الحثل الشحمي. غير شائعة – فقدان الشهية، زيادة الشهية، فقدان الوزن، زيادة الوزن.

من الجهاز التناسلي :نادرا - التثدي.

من المعلمات المختبرية:كانت التشوهات الأكثر شيوعًا التي تم تحديدها في المرضى الذين يتلقون العلاج الذي يشمل رياتاز وواحد أو أكثر من مثبطات المنتسخة العكسية هي زيادة في إجمالي البيليروبين، مع غلبة زيادة في البيليروبين غير المباشر (غير المنضم)، وزيادة في مستوى الأميليز، والكرياتين كيناز، ALT، انخفاض في عدد العدلات، زيادة محتوى AST، زيادة مستويات الليباز.

آحرون:في كثير من الأحيان - الضعف العام. غير شائعة - ألم في الصدر، والتعب، والحمى، والشعور بالضيق العام.

كبسولات ريتاز

الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا من أي شدة والتي تمت ملاحظتها عند استخدام Reyataz ® وواحد أو أكثر من مثبطات إنزيم المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية والنيوكليوزيدية وغير النيوكليوسيدية بتكرار يزيد عن 10% وربما تتعلق بالعلاج هي: الغثيان (20%)، اليرقان (13%) والإسهال (10%).

وقد لوحظ اليرقان بعد عدة أيام أو أشهر من بدء العلاج وأدى إلى التوقف عن تناول الدواء في أقل من 1٪ من المرضى.

الحثل الشحمي المعتدل أو الشديد، والذي لوحظ مع Reyataz ® وواحد أو أكثر من مثبطات المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية والنيوكليوزيدية وغير النيوكليوسيدية، وربما يرتبط بالعلاج، لوحظ في 5٪ من المرضى.

تحديد وتيرة ردود الفعل السلبية: في كثير من الأحيان (≥1/10)، في كثير من الأحيان (≥1/100،<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

من الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي:في كثير من الأحيان - الصداع. غير شائعة - اعتلال الأعصاب المحيطية، والدوخة، وفقدان الذاكرة، والنعاس.

من الجهاز الهضمي :في كثير من الأحيان - آلام في البطن، والإسهال، وعسر الهضم، والغثيان، والتقيؤ، وتحص صفراوي. من غير المألوف - فقدان الشهية، وزيادة الشهية، وجفاف الفم، وانحراف الذوق، وانتفاخ البطن، والتهاب المعدة، والتهاب البنكرياس، والتهاب الفم القلاعي، والانتفاخ، والتهاب الكبد. نادرا - تضخم الكبد الطحال. بيانات ما بعد التسويق (لم يتم تحديد التردد) - تحص صفراوي، التهاب المرارة، ركود صفراوي.

ردود الفعل الجلدية:في كثير من الأحيان - طفح جلدي. غير شائع - الصلع والحكة والشرى. نادرا - توسع الأوعية، طفح حويصلي فقاعي، الأكزيما.

من الجهاز العضلي الهيكلي:نادرا - ألم مفصلي، ضمور العضلات، ألم عضلي. نادرا - اعتلال عضلي.

من الجهاز البولي :نادرا - بيلة دموية، كثرة التبول، بروتينية، تحصي الكلية. نادرا - ألم في منطقة الكلى.

من ناحية التمثيل الغذائي:نادرا - فقدان الوزن، وزيادة الوزن. بيانات ما بعد التسويق (لم يتم تحديد التكرار) - ارتفاع السكر في الدم ومرض السكري.

من نظام القلب والأوعية الدموية:نادرا - ارتفاع ضغط الدم والإغماء. نادرا - تورم وسرعة ضربات القلب. بيانات ما بعد التسويق (لم يتم تحديد التردد) - كتلة AV من الدرجة الثانية والثالثة، وإطالة فترة QTc، وعدم انتظام ضربات القلب من النوع "الدوران".

من الجهاز التنفسي :نادرا - ضيق في التنفس.

من الجسم ككل:في كثير من الأحيان - اليرقان في الصلبة، والضعف العام، والتعب. غير شائعة – ألم في الصدر، حمى، توعك عام.

المؤشرات المخبرية:كان الشذوذ المختبري الأكثر شيوعًا في المرضى الذين يتلقون العلاج الذي يشمل Reyataz ® وواحد أو أكثر من مثبطات إنزيم النسخ العكسي النيوكليوزيد أو النيوكليوزيد أو غير النيوكليوزيد هو زيادة البيليروبين الإجمالي (87٪)، وخاصة البيليروبين غير المباشر (غير المقترن) في المصل. وقد لوحظت تشوهات هامة أخرى في المعلمات المخبرية في أكثر من 2% من المرضى: زيادة نشاط فوسفوكيناز الكرياتين (7%)، زيادة نشاط ناقلة الأمين ALT/غلوتامات البيروفات في المصل (5%)، انخفاض عدد كريات الدم البيضاء المتعادلة (5%)، نشاط زيادة في إنزيم AST/ غلوتامات أوكسالوسيتات ترانس أميناز (3%)، زيادة في نشاط الليباز (3%).

تقريبا جميع الأدوية تسبب آثارا جانبية. وكقاعدة عامة، يحدث هذا عند تناول الأدوية بجرعات قصوى، أو عند استخدام الدواء لفترة طويلة، أو عند تناول عدة أدوية في وقت واحد. من الممكن أيضًا التعصب الفردي لمادة معينة. وهذا يمكن أن يضر جسمك، لذلك إذا تسبب الدواء في آثار جانبية عليك التوقف عن تناوله واستشارة الطبيب.

جرعة مفرطة

كبسولات ريتاز

أعراض:من الممكن حدوث اليرقان بسبب زيادة مستويات البيليروبين غير المباشرة (بدون علامات أخرى لخلل في وظائف الكبد) وعدم انتظام ضربات القلب (إطالة فترة PR).

علاج:غسل المعدة، والحث على القيء لإزالة الدواء الذي لا يمتص في الدم، وتناول الفحم المنشط، ومراقبة المعلمات الفسيولوجية الأساسية وتخطيط القلب، ومراقبة الحالة العامة للمريض. لا يوجد ترياق محدد.

نظرًا لأن أتازانافير يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد ويرتبط بالبروتينات، فإن غسيل الكلى ليس فعالاً في إزالة الدواء من الجسم.

كبسولات ريتاز

خلال التجارب السريرية، لم يصاحب المتطوعين الأصحاء الذين تناولوا جرعات من الدواء تصل إلى 1200 ملغ أي أحداث سلبية. الحالة الوحيدة لجرعة زائدة من الدواء لدى مريض مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية تناول 29.2 جم من الدواء (جرعة أعلى بـ 73 مرة من الجرعة الموصى بها البالغة 400 ملغ) كانت مصحوبة بحصار بدون أعراض لكلا فرعي الحزمة وإطالة فترة PR. اختفت علامات تخطيط القلب هذه تلقائيًا. الأعراض المتوقعة لجرعة زائدة من المخدرات هي اليرقان دون تغيرات في نتائج اختبارات الكبد (بسبب زيادة تركيزات البيليروبين غير المباشر) وعدم انتظام ضربات القلب (إطالة فترة PR).

علاج:في حالة تناول جرعة زائدة من عقار Reyataz ®، ينبغي مراقبة المؤشرات الفسيولوجية الرئيسية، ومراقبة الحالة العامة للمريض، ومراقبة تخطيط القلب، ووصف غسل المعدة، والحث على القيء لإزالة بقايا الدواء، وتناول الفحم المنشط.

غسيل الكلى غير فعال لإزالة الدواء من الجسم، لأن يتميز أتازانافير بعملية استقلاب واسعة النطاق في الكبد ودرجة عالية من الارتباط بالبروتين. لا يوجد ترياق محدد.

تفاعل الأدوية

كبسولات ريتاز

يتم استقلاب أتازانافير في الكبد بمشاركة نظائر الإنزيمات من نظام السيتوكروم P 450 وهو مثبط لـ CYP3A4. الاستخدام المتزامن لـ Reyataz والأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بشكل أساسي عن طريق CYP3A4 (على سبيل المثال، حاصرات قنوات الكالسيوم، مثبطات اختزال HMG-CoA، مثبطات المناعة ومثبطات PDE5) قد يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما لأحدها وزيادة أو إطالة تأثيرها العلاجي والجانبي. تأثيرات.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لرياتاز والأدوية التي تحفز إنزيم CYP3A4، مثل ريفامبين، إلى انخفاض تركيزات أتازانافير في البلازما وانخفاض تأثيره العلاجي. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لرياتاز والأدوية المثبطة لـ CYP3A4 إلى زيادة تركيزات أتازانافير في البلازما.

أقراص ديدانوزين تقلل بشكل كبير من تأثير أتازانافير، حيث أن مضادات الحموضة الموجودة في أقراص ديدانوزين تقلل من حموضة عصير المعدة. رياتاز لا يؤثر على فعالية ديدانوزين. ولذلك، ينبغي أن تؤخذ مستحضرات ديدانوزين بعد ساعتين من تناول رياتاز.

يقلل تينوفوفير من تأثير أتازانافير عند استخدامه بشكل متزامن.

يقلل إيفافيرينز من تأثير أتازانافير عند استخدامه بشكل متزامن.

لم يتم إجراء دراسة حول الاستخدام المشترك لـ Reyataz + ritonavir و nevirapine. من المفترض أن النيفيرابين، كمحفز لـ CYP3A4، يمكن أن يقلل من تأثير أتازانافير. بسبب نقص البيانات، لا ينصح بالمشاركة مع رياتاز وريتونافير.

مثبطات الأنزيم البروتيني

يمكن أن يسبب إندينافير فرط بيليروبين الدم (زيادة تركيزات البيليروبين غير المباشرة) عن طريق تثبيط UGT. ولذلك، لا ينصح بالاستخدام المتزامن مع رياتاز.

يتم تقليل تأثير الساكوينافير (على شكل كبسولات جيلاتينية ناعمة) عند تناوله مع رياتاز. لا توجد بيانات متاحة لتقديم توصيات الجرعات المناسبة لهذه المجموعة.

مع الاستخدام المتزامن لرياتاز وريتونافير، يزيد تركيز أتازانافير.

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمجموعة Reyataz + ritonavir مع مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى.

عقاقير أخرى

مضادات الحموضة والمستحضرات التي تحتوي على مضادات الحموضة تقلل من حموضة محتويات المعدة وتقلل من امتصاص أتازانافير. يجب وصف دواء رياتاز قبل ساعتين أو بعد ساعة من تناول هذه الأدوية.

عند تناول الأميودارون أو الليدوكائين (بالحقن) أو الكينيدين مع الرياتاز، قد تزيد تركيزاتها. عند استخدام مثل هذه المجموعات، يلزم زيادة الحذر، ويوصى بمراقبة التركيزات العلاجية لهذه الأدوية. يمنع استخدام الكينيدين عند استخدام الرياتاز بالتزامن مع الريتونافير.

يثبط أتازانافير UGT وقد يؤثر على استقلاب الإرينوتيكان، مما يزيد من سميته. لا ينصح بالاستخدام المتزامن مع سيمفاستاتين ولوفاستاتين.

مع الاستخدام المتزامن لرياتاز وديلتيازيم، يتم تعزيز تأثير الديلتيازيم ومستقلبه (ديساسيتيل ديلتيازيم). يوصى بتقليل جرعة الديلتيازيم بنسبة 50% ومراقبة مخطط كهربية القلب.

قد يحفز البيبريديل تطور ردود فعل حادة و/أو مهددة للحياة. هو بطلان استخدام البيبريديل ورياتاز بالاشتراك مع ريتونافير.

إذا لزم الأمر، يشار إلى الاستخدام المتزامن مع حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى، مثل فيلوديبين، نيفيديبين، نيكارديبين وفيراباميل، ومعايرة الجرعة ومراقبة تخطيط القلب.

عند استخدامها في وقت واحد مع رياتاز، فإن مثبطات إنزيم HMG-CoA المختزل (سيمفاستاتين، لوفاستاتين، أتورفاستاتين، سيريفاستاتين) قد تزيد من تأثير أتورفاستاتين وسيريفاستاتين. قد يكون هناك خطر متزايد للإصابة بالاعتلال العضلي، بما في ذلك انحلال الربيدات (يجب توخي الحذر الشديد عند استخدام هذه المجموعات).

تعمل حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 ومثبطات مضخة البروتون على تقليل تركيز أتازانافير في مصل الدم، مما قد يؤدي إلى انخفاض النشاط العلاجي للدواء أو إلى تطور المقاومة. وينبغي أن تؤخذ هذه الأدوية بشكل منفصل. لتجنب التفاعلات غير المرغوب فيها، يوصى بتناول رياتاز أو رياتاز مع ريتونافير ليلاً قبل النوم.

عند استخدام سيكلوسبورين وتاكروليموس وسيروليموس ورياتاز معًا، قد يزيد تركيز مثبطات المناعة في الدم، ويوصى بالمراقبة العلاجية لتركيزها.

يزداد تركيز كلاريثروميسين عند استخدامه مع رياتاز، مما قد يسبب إطالة فترة QTc، لذلك عند استخدام كلاريثروميسين مع رياتاز، يجب تقليل جرعة المضاد الحيوي بنسبة 50٪.

لا يُنصح بتناول موانع الحمل الفموية (إيثينيل استراديول، نوريثيندرون) في وقت واحد مع رياتاز. تزداد تركيزات موانع الحمل الفموية في وجود أتازانافير. قد يرتبط انخفاض مستويات HDL أو زيادة مقاومة الأنسولين بزيادة تركيزات النوريثيندرون، خاصة عند النساء المصابات بداء السكري. يوصى باستخدام أقل جرعة فعالة من كل مكون من مكونات موانع الحمل الفموية. يُنصح باستخدام وسائل أخرى موثوقة لمنع الحمل.

يزداد نشاط ريفابوتين عند استخدامه مع رياتاز. عند تناول هذه الأدوية في وقت واحد، يوصى بتقليل جرعة الريفابوتين إلى 75% (أي 150 ملغ كل يومين أو 3 مرات في الأسبوع).

لا ينبغي استخدام ريفامبيسين مع رياتاز. يقلل الريفامبين من نشاط معظم مثبطات الأنزيم البروتيني بحوالي 90%.

عند استخدام مثبطات الأنزيم البروتيني مع مثبطات PDE5 (سيلدينافيل، تادالفيل، علاج الحالة)، قد تزيد تركيزات الأخير وقد تزيد آثارها الجانبية.

عند استخدام الأدوية المضادة للفطريات من مجموعة التريازول (الكيتوكونازول والإيتراكونازول) مع رياتاز بدون ريتونافير، يزداد تركيز أتازانافير قليلاً. بالاشتراك مع أدوية رياتاز وريتونافير، قد يزيد الكيتوكونازول والإيتراكونازول من تركيزاتهما. يجب توخي الحذر عند وصف الكيتوكونازول والإيتراكونازول بجرعة يومية تزيد عن 200 ملغ مع مزيج من الرياتاز والريتونافير.

الاستخدام المتزامن للوارفارين مع رياتاز قد يسبب نزيفًا كبيرًا و/أو مهددًا للحياة بسبب زيادة نشاط الوارفارين. يوصى بمراقبة قيمة INR.

يتم استقلاب Atazanavir بشكل رئيسي عن طريق إيزوزيم CYP3A4، لذلك لا ينصح بتناول Reyataz مع الأدوية التي تحفز CYP3A4. وتشمل هذه نبتة سانت جون (Hypericum perforatum)، والأدوية التي هي ركائز من السيتوكروم P 450 إيزوزيم SURZA4 مع نطاق علاجي ضيق (على سبيل المثال، أستيميزول، تيرفينادين، سيسابريد، بيموزيد، كينيدين، بيبريديل وقلويدات الإرغوت، وخاصة الإرغوتامين، ثنائي هيدروأرغوتامين ، الإرغونوفين، ميثيليرغونوفين).

كبسولات ريتاز

يتم استقلاب Atazanavir في الكبد بمشاركة نظائر الإنزيمات من نظام السيتوكروم P450 وهو مثبط لـ CYP3A4. الاستخدام المتزامن لـ Reyataz والأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 (على سبيل المثال، حاصرات قنوات الكالسيوم، مثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA، مثبطات المناعة ومثبطات PDE) قد يؤدي إلى زيادة في تركيز البلازما لأحدها ويسبب زيادة أو إطالة أمدها. آثاره العلاجية والجانبية.

الاستخدام المتزامن للرياتاز والأدوية التي تحفز CYP3A4 (ريفامبيسين) قد يؤدي إلى انخفاض في تركيزات البلازما من أتازانافير وانخفاض في تأثيره العلاجي. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لرياتاز والأدوية المثبطة لـ CYP3A4 إلى زيادة تركيزات أتازانافير في البلازما.

قد تتغير شدة تفاعل أتازانافير بوساطة CYP3A4 مع أدوية أخرى (تغير في تأثير أتازانافير أو تغير في تأثير دواء آخر) عند تناول رياتاز ® مع ريتونافير، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4.

للحصول على معلومات كاملة عن التفاعلات الدوائية مع ريتونافير، يرجى قراءة تعليمات استخدام ريتونافير.

الأدوية التي لا ينبغي وصفها مع Reyataz ®

الكينيدين:يُمنع استخدام تركيبة Reyataz ® /ritonavir بسبب خطر عدم انتظام ضربات القلب الخطير والمهدد للحياة.

ريفامبيسين:عند استخدام أتازانافير مع ريفامبيسين، ينخفض تركيز أتازانافير في بلازما الدم بشكل ملحوظ، مما يؤدي إلى انخفاض الفعالية العلاجية وتطور المقاومة لعقار رياتاز ® . هو بطلان الاستخدام المتزامن لأتازانافير وريفامبيسين.

إرينوتيكان:يثبط أتازانافير UGT وقد يؤثر على استقلاب الإرينوتيكان، مما يسبب زيادة السمية؛ لذلك، يُمنع تناول أتازانافير مع إرينوتيكان بشكل متزامن.

بيبريديل:نظرًا لارتفاع خطر الإصابة بآثار جانبية تهدد الحياة، يُمنع الاستخدام المشترك مع Reyataz ®.

مشتقات الإرغوتامين (ثنائي هيدروأرغوتامين، الإرغوتامين، الإرغومترين، ميثيلرغومترين):نظرًا لارتفاع خطر الإصابة بآثار جانبية تهدد الحياة، يُمنع الاستخدام المشترك مع Reyataz ®. مظاهر السمية الحادة لمشتقات الإرغوتامين: تشنج الأوعية الدموية الطرفية، نقص تروية الأطراف.

سيسابريد:

مثبطات اختزال HMG-CoA (لوفاستاتين، سيمفاستاتين):زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي، بما في ذلك انحلال الربيدات.

بيموزيد:نظرًا لارتفاع خطر الإصابة بآثار جانبية تهدد الحياة (عدم انتظام ضربات القلب)، يُمنع الاستخدام المشترك مع Reyataz ®.

إندينافير:لا ينصح بالاستخدام المركب مع عقار Reyataz ®، لأنه كلا الدواءين يمكن أن يسبب فرط بيليروبين الدم.

ميدازولام، تريازولام:هو بطلان الاستخدام المشترك مع Reataz ® بسبب إمكانية زيادة تركيز الميدازولام / التريازولام وارتفاع خطر التخدير لمدة طويلة واكتئاب الجهاز التنفسي.

الاستعدادات لنبتة سانت جون (Hypericum perforatum):هو بطلان الجمع مع عقار Reyataz ® ، لأنه قد تنخفض تركيزات أتازانافير في البلازما، مما يؤدي إلى فقدان التأثير العلاجي وتطور المقاومة.

قد تتطلب الأدوية التالية تغييرًا في نظام الجرعة بسبب: التفاعل المتوقع.

الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية

مثبطات المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية

ديدانوزين:تزيد المكونات العازلة الموجودة في أقراص ديدانوزين من حموضة عصير المعدة، لذلك عند استخدامها مع أقراص ديدانوزين، ينخفض تأثير أتازانافير بشكل ملحوظ، ولا يؤثر رياتاز ® على فعالية ديدانوزين عند استخدامه معًا. إن استخدام أقراص ديدانوزين المغلفة معويًا مع Reyataz ® أو مع Reyataz ® و / أو ريتونافير والطعام يقلل من التوافر الحيوي للديدانوزين. ينبغي تناول ديدانوزين بعد ساعتين من تناول عقار رياتاز.

مثبطات المنتسخة العكسية للنيوكليوتيدات

تينوفوفير:يقلل Tenofovir من نشاط atazanavir عند تناوله بشكل متزامن. يزيد أتازانافير من تركيز تينوفوفير في البلازما. التركيزات العالية من تينوفوفير قد تزيد من الآثار الجانبية المرتبطة بتناول تينوفوفير، بما في ذلك. التأثير على وظائف الكلى، لذلك يجب مراقبة المرضى بحثًا عن الآثار الجانبية للتينوفوفير.

مثبطات المنتسخة العكسية غير النيوكليوزيدية

إيفافيرينز:يؤدي العلاج المركب مع Reyataz ® وefavirenz إلى انخفاض تأثير Reyataz ® وبالتالي يجب تجنبه. إذا كان استخدام هذا المزيج ضروريًا للغاية، فيجب استخدامه فقط في المرضى الذين لم يتلقوا من قبل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. في هذه الحالة، يوصف Reyataz ® 400 mg و ritonavir 100 mg كجرعة وحيدة مع الطعام، ويوصف efavirenz 100 mg على معدة فارغة، قبل النوم.

نيفيرابين:نيفيرابين، كونه محفز لـ CYP3A4، يقلل من تأثير أتازانافير. بالإضافة إلى ذلك، بسبب زيادة تركيزات النيفيرابين، تزداد سميته، لذلك لا ينصح بهذا المزيج.

مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية

ساكينافير (كبسولات جيلاتينية رخوة):يزداد تأثير الساكوينافير عند تناوله مع عقار رياتاز ® . لا توجد بيانات لتقديم توصيات الجرعات المناسبة لهذا المزيج.

ريتونافير:عند استخدامه مع عقار Reyataz ®، يزداد تركيز أتازانافير.

مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى لفيروس نقص المناعة البشرية:لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمجموعة Reyataz ® /ritonavir مع مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية الأخرى.

عقاقير أخرى

مضادات الحموضة والمخازن المؤقتة:عند استخدامه مع مضادات الحموضة والأدوية العازلة، ينخفض تركيز أتازانافير في بلازما الدم. يجب وصف Reyataz ® قبل ساعتين أو بعد ساعة من تناول هذه الأدوية.

أميودارون، يدوكائين (للإعطاء بالحقن)، كينيدين:عند استخدامها في وقت واحد مع عقار Reyataz ®، قد تزيد تركيزاتها. يتطلب الاستقبال في مثل هذه المجموعات مزيدًا من الحذر، ويوصى بمراقبة تركيز هذه الأدوية في البلازما. يُمنع استخدام تركيبة Reyataz ® /ritonavir للاستخدام المتزامن مع الكينيدين بسبب احتمال حدوث تفاعلات خطيرة أو مهددة للحياة (عدم انتظام ضربات القلب).

أتينولول:مع الاستخدام المتزامن للدواء Reyataz ® مع حاصرات بيتا، لا يتوقع حدوث تفاعل دوائي مهم سريريًا، وبالتالي لا يلزم تعديل الجرعة.

ديلتيازيم:يؤدي الاستخدام المشترك مع عقار Reataz ® إلى زيادة تأثير الديلتيازيم ومستقلبه - ديساسيتيل ديلتبازيم. يوصى بتقليل جرعة الديلتيازيم بنسبة 50% ومراقبة مخطط كهربية القلب.

فيلوديبين، نيفيديبين، نيكارديبين وفيراباميل:يجب توخي الحذر عند استخدامهما معًا، فمن الضروري معايرة جرعة حاصرات قنوات الكالسيوم ومراقبة تخطيط القلب.

أتورفاستاتين، سيريفاستاتين:عند استخدامه مع عقار Reyataz ®، قد يتم تعزيز تأثير أتورفاستاتين وسيريفاستاتين. قد يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي، بما في ذلك انحلال الربيدات. ويجب توخي الحذر.

مثبطات مضخة البروتون:أثناء العلاج باستخدام Reyataz ®، يتم وصف مثبطات مضخة البروتون فقط إذا كان استخدامها محددًا بشكل صارم. عندما يتم دمجه مع عقار Reataz ® 400 mg أو مزيج Reataz ® 300 mg/ritonavir 100 mg مع أوميبرازول 40 mg (جميع الأدوية مرة واحدة في اليوم)، يتم تقليل تركيزات azatanavir في بلازما الدم بشكل ملحوظ، مما قد يؤدي إلى حدوث نوبة قلبية. انخفاض النشاط العلاجي للدواء وتطور المقاومة .

في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، في حالة عدم وجود انخفاض محتمل أو مكتشف في الحساسية تجاه أتازانافير، يوصى بوصف مزيج من Reyataz ® 400 مجم / ريتونافير 100 مجم مع أوميبرازول بجرعة قصوى تبلغ 20 مجم مرة واحدة في اليوم (أو دواء آخر من مجموعة مثبطات مضخة البروتون بجرعة مناسبة).

حاصرات مستقبلات الهستامين H2:انخفض تركيز الآزاتانافير في بلازما الدم بشكل ملحوظ عند استخدام عقار رياتاز 400 ملغ مرة واحدة في اليوم مع فاموتيدين 40 ملغ مرتين في اليوم، مما قد يؤدي إلى انخفاض النشاط العلاجي للدواء أو إلى تطوره. من المقاومة. في علاج المرضى الذين لم يتلقوا العلاج من قبل ،يمكن تناول رياتاز 400 ملغ مرة واحدة في اليوم مع الطعام قبل ساعتين وما لا يقل عن 10 ساعات بعد استخدام حاصرات مستقبلات الهيستامين H2. ومع ذلك، يجب ألا تتجاوز جرعة واحدة من حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 جرعة تقابل جرعة فاموتيدين 20 ملغ، ويجب ألا تتجاوز جرعتها اليومية الإجمالية جرعة تقابل 40 ملغ من فاموتيدين. وبدلاً من ذلك، يمكن إعطاء Reyataz ® 300 ملغ مع ريتونافير 100 ملغ مرة واحدة يوميًا مع الطعام، قبل ساعتين وبعد 10 ساعات على الأقل من استخدام حاصرات مستقبلات الهستامين H2 بجرعة وحيدة مماثلة لـ 40 ملغ من فاموتيدين. في علاج المرضى الذين تلقوا العلاج من قبليجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية من حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 جرعة تعادل 40 ملغ من فاموتيدين. في مثل هؤلاء المرضى، يجب إعطاء رياتاز 300 ملغ/ريتونافير 100 ملغ مرة واحدة في اليوم مع الطعام قبل ساعتين وما لا يقل عن 12 ساعة بعد استخدام حاصرات مستقبلات الهستامين H2 (مرة واحدة في اليوم) بجرعة تعادل 40. ملغ فاموتيدين. وبدلاً من ذلك، يمكن استخدام Reyataz ® 300 ملغ/ريتونافير 100 ملغ مرة واحدة في اليوم مع الطعام في وقت واحد مع حاصرات مستقبلات الهيستامين H2، قبل ساعتين وبعد 10 ساعات على الأقل من استخدام حاصرات مستقبلات الهستامين H2 بجرعة لا تزيد عن جرعة يتوافق مع 20 ملغ من فاموتيدين. يمكن تناول هذه الجرعة مرة أو مرتين في اليوم. عند وصف مزيج من Reyataz ® /ritonavir و Tenofovir مع حاصرات مستقبلات الهيستامين H 2 لهؤلاء المرضى، يجب استخدام الجرعات التالية: Reyataz ® 400 mg و ritonavir 100 mg 1 مرة / يوم.

مثبطات المناعة (السيكلوسبورين، تاكروليموس، سيروليموس):مع الاستخدام المشترك للسيكلوسبورين والتاكروليموس والسيروليموس والدواء Reyataz ®، من الممكن زيادة تركيز مثبطات المناعة في الدم، لذلك يوصى بمراقبة تركيزها.

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات:عند استخدام عقار Reyataz ® مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، قد تحدث ردود فعل سلبية خطيرة و/أو مهددة للحياة مرتبطة بمضادات الاكتئاب. يوصى بمراقبة تركيزات هذه الأدوية عند استخدامها مع Reyataz ® .

ترازودون:عند استخدام الترازودون مع عقار Reataz ® أو مع تركيبة Reataz ® /ritonavir، فمن الممكن زيادة تركيز الترازودون في بلازما الدم. عندما تم استخدام ترازودون وريتونافير معًا، تم الإبلاغ عن الغثيان والدوار وانخفاض ضغط الدم وفقدان الوعي على المدى القصير. عندما تتم إدارة الترازودون بالتزامن مع مثبطات CYP3A4 مثل Reyataz ®، يجب استخدام جرعات أقل من الترازودون.

البنزوديازيبينات:يتم استقلاب الميدازولام بواسطة أنزيم CYP3A4. على الرغم من عدم إجراء أي دراسات، عند استخدام Reyataz ® والميدازولام معًا، يمكن توقع زيادة كبيرة في تركيز الأخير. في هذه الحالة، فإن الزيادة في تركيز الميدازولام عند تناوله عن طريق الفم ستكون أعلى بكثير منها عند تناوله بالحقن. يُمنع استخدام Reyataz ® مع الميدازولام للإعطاء عن طريق الفم. لا توجد بيانات عن الاستخدام المتزامن لـ Reyataz ® مع الميدازولام على شكل حقن. بناءً على البيانات المتعلقة بالاستخدام المتزامن لمثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية الأخرى مع الميدازولام، يمكن افتراض زيادة محتملة في تركيزات الميدازولام في البلازما بمقدار 3-4 مرات. عند استخدام Reyataz ® مع الميدازولام عن طريق الحقن، يجب توخي الحذر ومراقبة وظيفة الجهاز التنفسي ومدة التخدير. في بعض الحالات، من الضروري تعديل نظام الجرعة.

كلاريثروميسين:عند استخدام كلاريثروميسين مع Reyataz ®، يزداد تركيز كلاريثروميسين، مما قد يؤدي إلى إطالة فترة QT، لذلك يجب تقليل جرعة المضاد الحيوي بنسبة 50٪.

وسائل منع الحمل عن طريق الفم إيثينيل استراديول ونوريثيستيرون أو نورجيستيمات:عند استخدامه مع عقار Reyataz ®، تزداد تركيزات إيثينيل استراديول ونوريثيستيرون. إن الإدارة المشتركة لمزيج Reyataz ® /ritonavir مع ethinyl estradiol وnorgestimate تقلل من متوسط تركيز ethinyl estradiol وتزيد من متوسط تركيز 17-deacetylnorgestimate، المستقلب النشط للnorgestimate.

الاستخدام المتزامن للدواء Reataz ® أو مزيج من Reataz ® /ritonavir مع أشكال أخرى من وسائل منع الحمل الهرمونية (لصقات منع الحمل، الحلقات المهبلية لمنع الحمل، وسائل منع الحمل القابلة للحقن) أو مع وسائل منع الحمل عن طريق الفم التي تحتوي على المركبات بروجستيرونية المفعول.لم تتم دراسة وسائل منع الحمل الأخرى غير النوريثيستيرون أو النورجيستيمات، أو التي تحتوي على أقل من 25 ميكروجرام من إيثينيل استراديول، ويجب عدم استخدام وسائل منع الحمل هذه مع Reyataz ® .

ريفابوتين:يزداد نشاط الريفابوتين عند استخدامه مع عقار Reyataz ®. عند تناول هذه الأدوية في وقت واحد، يوصى بتقليل جرعة الريفابوتين إلى 75% من الجرعة المعتادة: 150 ملغ كل يومين أو 3 مرات في الأسبوع. مطلوب مراقبة دقيقة للتفاعلات الضائرة لدى المرضى الذين يتناولون ريفابوتين وريياتاز ® أو تركيبة رياتاز ® / ريتونافير؛ قد تكون هناك حاجة إلى تعديل إضافي لجرعة ريفابوتين.

مثبطات إنزيم فوسفودايستراز-5 (PDE5) (سيلدينافيل، تادالافيل، علاج الحالة):عند استخدام مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية مع مثبطات PDE5، من الممكن حدوث زيادة كبيرة في تركيز مثبطات PDE5 وزيادة في آثارها الجانبية. يوصى بجرعات مخفضة: سيلدينافيل - 25 مجم ليس أكثر من كل 48 ساعة؛ تادالافيل - 10 ملغ لا أكثر كل 72 ساعة؛ علاج الحالة - 2.5 ملغ لا أكثر من كل 72 ساعة؛ من الضروري مراقبة ردود الفعل السلبية.

كيتوكونازول، إيتراكونازول، فوريكونازول:تمت دراسة الاستخدام المشترك للكيتوكونازول مع Reyataz ® بدون ريتونافير فقط؛ يتم زيادة تركيزات Atazanavir بشكل طفيف عند استخدام هذا المزيج. قد يؤدي الكيتوكونازول والإيتراكونازول إلى زيادة تركيزات البلازما من أتازانافير وريتونافير. يجب توخي الحذر عند استخدام الكيتوكونازول والإيتراكونازول بجرعات يومية تزيد عن 200 ملغ مع تركيبة Reyataz ® /ritonavir. لا ينصح بالاستخدام المشترك للفوريكونازول مع Reyataz ® وريتونافير.

الوارفارين:بسبب زيادة نشاط الوارفارين، فإن الاستخدام المتزامن مع Reyataz ® قد يسبب نزيفًا حادًا و/أو مهددًا للحياة. يوصى بمراقبة MHO.

الكورتيكوستيرويدات المستنشقة/الأنفية (التفاعل مع ريتونافير):عندما تم تناول الريتونافير مع بروبيونات الفلوتيكازون في متطوعين أصحاء، انخفضت تركيزات الكورتيزول بشكل ملحوظ. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لمزيج Reyataz ® /ritonavir مع بروبيونات الفلوتيكازون إلى تأثير مماثل. مع الاستخدام المشترك للريتونافير وبروبيونات الفلوتيكازون المستنشق (أو عن طريق الأنف) ، لوحظ تطور الآثار الجانبية الجهازية لـ GCS (متلازمة كوشينغ ، تثبيط الغدة الكظرية).

من الممكن حدوث تأثيرات مماثلة عند استخدامها مع الكورتيكوستيرويدات الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة إيزوزيم CYP3A4، على سبيل المثال، بوديزونيد. في هذا الصدد، فإن استخدام تركيبة Reyataz ® /ritonavir مع فلوتيكاسون بروبيونات أو الـ GCS الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 له ما يبرره فقط إذا كانت الفائدة المحتملة من العلاج تفوق خطر التأثيرات الجهازية للـ GCS. عند استخدام عقار Reyataz ® (بدون ريتونافير) وبروبيونات الفلوتيكازون معًا، قد يزيد تركيز الأخير في بلازما الدم. ينبغي توخي الحذر، وإذا أمكن، استخدام الأدوية التي لا تحتوي على بروبيونات فلوتيكاسون، وخاصة مع الاستخدام على المدى الطويل.

ركائز أنزيمات السيتوكروم P450 الأخرى (CYP):لا يُتوقع حدوث تفاعلات مهمة سريريًا بين أتازانافير وركائز CYP2C19 أو CYP2C9 أو CYP2D6 أو CYP2B6 أو CYP2A6 أو CYP1A2 أو CYP2E1. Atazanavir هو مثبط ضعيف لـ CYP2C8. يجب توخي الحذر عند الاستخدام المشترك لـ Reyataz ® (بدون ريتونافير) والأدوية التي تعتمد بشكل كبير على CYP2C8 ولها ملف علاجي ضيق (على سبيل المثال، باكليتاكسيل، ريباجلينيد). عند استخدام تركيبة Reyataz ® /ritonavir مع ركائز CYP2C8، من غير المتوقع حدوث تفاعلات هامة سريريًا.

البوبرينورفين:بسبب تثبيط نظائر الإنزيمات CYP3A4 وUGT1A1، زادت تركيزات البوبرينورفين والنوربوبرينورفين عند دمجها مع عقار Reataz ® أو مزيج من Reataz ® / ريتونافير والبوبرينورفين. عند استخدام مزيج من Reyataz ® /ritonavir مع البوبرينورفين، لم يتم الكشف عن أي تغييرات كبيرة في تركيزات البلازما من atazanavir. قد يؤدي استخدام نفس التركيبة، ولكن بدون ريتونافير، إلى انخفاض كبير في تركيزات أتازانافير في البلازما. عند استخدام مزيج من Reyataz ® /ritonavir والبوبرينورفين، من الضروري إجراء مراقبة دقيقة لحالة المريض (تقييم التخدير والوظائف الإدراكية). قد يكون من الضروري تقليل جرعة البوبرينورفين.

معلومات مهمة جدًا لا تؤخذ بعين الاعتبار دائمًا عند تناول الأدوية. إذا تناولت دواءين أو أكثر، فقد يؤدي كل منهما إلى إضعاف أو تقوية تأثيرات الآخر. في الحالة الأولى، لن تحصل على التأثير المتوقع من الدواء، وفي الحالة الثانية، فإنك تخاطر بالتسبب في جرعة زائدة أو حتى التسمم.

تعليمات خاصة

كبسولات ريتاز

يجب تحذير المرضى من أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لا يمنع خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق الدم أو الاتصال الجنسي، وبالتالي ينبغي اتخاذ الاحتياطات اللازمة.

تم الإبلاغ عن حالات زيادة عكسية في البيليروبين غير المباشر (الحر) المرتبط بتثبيط UDP glucuronosyltransferase (UGT) في المرضى الذين عولجوا بـ Reyataz. لا توجد بيانات طويلة المدى حول سلامة الاستخدام لدى المرضى الذين لديهم مستويات البيليروبين المستمرة أكبر من 5 أضعاف المعدل الطبيعي. يمكن النظر في العلاج البديل المضاد للفيروسات القهقرية لرياتاز إذا كان اليرقان أو اصفرار الصلبة يشكل مصدر قلق تجميلي للمرضى. لا ينصح بتقليل جرعة الرياتاز لأنه لم يتم إثبات الفعالية طويلة المدى للجرعات المخفضة.

عادة ما تتم ملاحظة طفح جلدي خفيف إلى متوسط (طفح بقعي حطاطي) خلال الأسابيع الثلاثة الأولى من بدء علاج رياتاز. في معظم المرضى، يختفي الطفح الجلدي خلال أسبوعين مع استمرار العلاج. يجب إيقاف تناول دواء رياتاز في حالة ظهور طفح جلدي شديد.

بحرص

يتم استقلاب أتازانافير بشكل رئيسي في الكبد، لذلك يجب استخدام الدواء بحذر عند المرضى الذين يعانون من فشل الكبد بسبب احتمال زيادة تركيزه. المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي B أو C أو زيادة في مستويات الترانساميناسات التي تمت ملاحظتها قبل العلاج هم في خطر متزايد لمزيد من الزيادات في مستويات الترانساميناسات.

في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا من النوعين A وB، تم وصف النزيف أثناء العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني، بما في ذلك. نزيف الجلد العفوي وداء المفاصل. بعض هؤلاء المرضى يحتاجون إلى العامل الثامن. في أكثر من نصف المرضى، استمر العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني أو استؤنف بعد فترة انقطاع. لم يتم إثبات العلاقة السببية بين العلاج بمثبط الأنزيم البروتيني وهذه الحالات. يجب تحذير المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا من احتمال حدوث مثل هذه المضاعفات.

كبسولات ريتاز

يجب تحذير المرضى من أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لا يمنع خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق الدم أو الاتصال الجنسي. يجب على المرضى اتخاذ الاحتياطات اللازمة.

أثناء العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني، يعاني بعض المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من ارتفاع السكر في الدم، أو ظهور داء السكري، أو عدم تعويض مرض السكري الموجود. وقد لوحظ الحماض الكيتوني السكري في بعض الحالات. لم يتم إثبات العلاقة السببية بين العلاج بمثبط الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية وهذه الحالات.

في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا من النوعين A وB، تم وصف النزيف أثناء العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية، بما في ذلك. نزيف الجلد العفوي وداء المفاصل. بعض هؤلاء المرضى يحتاجون إلى العامل الثامن. في معظم الحالات، استمر العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية أو استؤنف بعد انقطاع. لم يتم إثبات العلاقة السببية بين العلاج بمثبط الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية وهذه الحالات.

كانت هناك حالات معزولة لإعادة توزيع الأنسجة الدهنية، والتي تجلت في السمنة المركزية، وزيادة الأنسجة الدهنية في منطقة عنق الرحم الظهرية، وفقدان الوزن في الأطراف والوجه، وتضخم الثدي، و"الوجه الكوشينويد". لم يتم إثبات العلاقة السببية بين العلاج بمثبط الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية وهذه الحالات.

في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، قد تظهر علامات الاستجابة الالتهابية في بداية العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية استجابةً للعدوى الانتهازية عديمة الأعراض أو المتبقية (بسبب المتفطرة الطيرية، أو الفيروس المضخم للخلايا، أو المكورات الرئوية الجيروفيسية أو السل). قد تكون هناك حاجة للاختبار والعلاج المناسب.

يتم استقلاب أتازانافير بشكل رئيسي في الكبد، لذلك يجب استخدام الدواء بحذر عند المرضى الذين يعانون من فشل الكبد بسبب احتمال زيادة تركيزه. في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي B أو C أو زيادة في نشاط الترانساميناسات الكبدية التي لوحظت قبل العلاج، يزداد خطر حدوث زيادة أخرى في مستويات الترانساميناسات.

تم الإبلاغ عن حالات زيادات عكسية في البيليروبين غير المباشر (الحر) المرتبط بتثبيط إنزيم يوريدين ثنائي فوسفات الجلوكورونيل ترانسفيراز (UGT) في المرضى الذين يتلقون Reyataz ® . تجدر الإشارة إلى أن الزيادة في نشاط الترانساميناسات التي لوحظت مع زيادة البيليروبين في المرضى الذين يتلقون Reyataz ® يمكن أن يكون سببها أمراض أخرى مصحوبة أيضًا بفرط بيليروبين الدم. لا توجد بيانات طويلة المدى حول سلامة الاستخدام لدى المرضى الذين لديهم مستويات البيليروبين المستمرة أكبر من 5 أضعاف المعدل الطبيعي. يمكن النظر في علاج بديل مضاد للفيروسات القهقرية لرياتاز إذا كان اليرقان أو اليرقان الصلب يشكل مصدر قلق تجميلي للمرضى. لا ينصح بتقليل جرعة الرياتاز لأنه لم يتم إثبات الفعالية طويلة المدى للجرعات المخفضة.

قد يؤدي أتازانافير إلى إطالة فترة العلاج في بعض المرضى. يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من اضطرابات التوصيل القلبي. يجب توخي الحذر عند استخدام Reyataz ® مع الأدوية التي تطيل فترة PR (على سبيل المثال، أتينولول، ديلتيازيم، فيراباميل).

عادة ما يكون الطفح الجلدي عبارة عن طفح حطاطي بقعي خفيف إلى متوسط يتم ملاحظته خلال الأسابيع الثلاثة الأولى من بدء علاج رياتاز. في معظم المرضى، يختفي الطفح الجلدي خلال أسبوعين مع استمرار العلاج. يجب إيقاف تناول دواء رياتاز في حالة ظهور طفح جلدي شديد.

خلال دراسات ما بعد التسويق حول سلامة عقار Reyataz ® في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، لوحظت حالات تحصي الكلية. في حالة ظهور أعراض تحصي الكلية، يجب إيقاف العلاج مؤقتًا أو إيقاف الدواء تمامًا.

تاريخ التسجيل

كبسولات ريتاز

رقم التسجيل

كبسولات ريتاز

الخصائص الفيزيائية والكيميائية الأساسية

كبسولات 100 ملغ: كبسولات جيلاتينية صلبة حجم 2، مكونة من جزأين - غطاء أزرق معتم وجسم أبيض معتم، مع نقوش على الكبسولة باللون الأبيض: "BMS"، "100 ملغ" والأزرق - "3623"؛
كبسولات 150 ملغ: كبسولات جيلاتينية صلبة حجم 1، مكونة من جزأين - غطاء أزرق معتم وجسم أزرق معتم، مع نقوش على الكبسولة باللون الأبيض: "BMS"، "150 ملغ" والأزرق - "3624"؛
كبسولات 200 ملغ: كبسولات جيلاتينية صلبة حجم 0، مكونة من جزأين - غطاء أزرق معتم وجسم أزرق معتم، مع نقش على الكبسولة باللون الأبيض: "BMS"، "200 ملغ"، "3631"؛
محتويات الكبسولات: حبيبات، والتي قد يكون لها مظهر مسحوق أبيض إلى أصفر فاتح

مُجَمَّع

تحتوي 1 كبسولة على كبريتات أتازانافير بكمية تعادل 100 مجم، 150 مجم أو 200 مجم من أتازانافير؛

سواغ: اللاكتوز، كروسبوفيدون، ستيرات المغنيسيوم، الجيلاتين (للكبسولات).

الافراج عن النموذج

المجموعة الدوائية

العوامل المضادة للفيروسات ذات التأثير المباشر. رمز ATC J05A E.

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية.

Atazanavir هو مثبط أزابيبتيد لبروتياز فيروس نقص المناعة البشرية. تمنع هذه المادة بشكل انتقائي المعالجة الخاصة بالفيروسات لبروتينات Gag-Pol الفيروسية في الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، مما يمنع تكوين الفيروسات الناضجة وإصابة الخلايا الأخرى.

الدوائية.

تم تقييم الخصائص الدوائية لأتازانافير لدى متطوعين بالغين أصحاء ومرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. ومع ذلك، لم يلاحظ أي اختلاف كبير بين المجموعتين. تتميز الحرائك الدوائية لأتازانافير بالتوزيع غير الخطي والتباين العالي بين وداخل الجسم، والذي يتم تقليله إلى الحد الأدنى عند تناوله مع الطعام.

استيعاب. أظهرت الإدارة المتكررة لعقار REATAZ بجرعة 400 ملغ مرة واحدة يوميًا مع وجبة خفيفة إنشاء تركيز توازن الذروة لأتازانافير في البلازما بعد حوالي 2.7 ساعة من تناوله. يتم الوصول إلى تركيز متوازن من أتازانافير بين اليوم الرابع والثامن من الإعطاء.

تأثير الطعام. يؤدي تناول عقار REATAZ مع الطعام إلى تحسين التوافر البيولوجي وتقليل التقلبات الدوائية.

توزيع. يرتبط أتازانافير ببروتينات البلازما بنسبة 86%، ودرجة الارتباط بالبروتين مستقلة عن التركيز. يرتبط Atazanavir بنفس القدر بالبروتين السكري ألفا -1 والألبومين. يتم تحديد Atazanavir في السائل النخاعي والسائل المنوي.

الاسْتِقْلاب. يتم استقلاب Atazanavir بشكل رئيسي بواسطة الإنزيم CYP3A4 إلى مستقلبات مؤكسدة. تظهر المستقلبات في الصفراء في كل من الأشكال الحرة والغلوكورونيدية. يتم استقلاب جزء صغير من أتازانافير عن طريق نزع الألكلة N والتحلل المائي.

خاتمة. بعد جرعة واحدة من 14 سي-أتازانافير 400 ملغ، تم اكتشاف 79% و13% من إجمالي النشاط الإشعاعي في البراز والبول، على التوالي. وكانت نسبة الدواء غير المتغير في البراز والبول حوالي 20% و7% على التوالي. كان نصف عمر أتازانافير لدى البالغين والمتطوعين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية حوالي 7 ساعات عند تناول أتازانافير 400 ملغ يومياً مع وجبة خفيفة.

دواعي الإستعمال

علاج المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

يتم اتخاذ قرار بدء العلاج من قبل طبيب لديه خبرة في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

يوصف الدواء للبالغين عن طريق الفم، 400 ملغ تؤخذ مرة واحدة يوميا مع الطعام أو 300 ملغ مع ريتونافير 100 ملغ مرة واحدة يوميا مع الطعام.

عند وصف REATAZ (مع أو بدون ريتونافير) في وقت واحد مع ديدانوزين، فمن المستحسن تناول الأخير مع الطعام الساعة 2:00 بعد تناول REATAZ.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، لا يلزم تعديل الجرعة.

المرضى الذين يعانون من قصور كبدي: في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي خفيف، يجب استخدام عقار ريتاز بحذر.

أثر جانبي

تمت ملاحظة الأحداث السلبية الأكثر أو الأقل حدة في أغلب الأحيان وتم العثور عليها بين المرضى الذين يتلقون REATAZ 400 مجم مرة واحدة يوميًا أو 300 مجم مع ريتونافير 100 مجم مرة واحدة يوميًا وكان من المحتمل أن يكون لديهم على الأقل ارتباطات محتملة مع الأنظمة التي تشمل REATAZ وواحد أو أكثر كانت NRTIs (مثبطات المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية) هي الغثيان (23٪)، والصداع (10٪)، واليرقان (10٪). بين المرضى الذين يتلقون REATAZ 300 ملغ مع ريتونافير 100 ملغ، كانت نسبة حدوث اليرقان 15٪. وقد لوحظت حالات اليرقان بعد أيام قليلة وعدة أشهر من بدء العلاج بالعقاقير.

يرتبط العلاج الشامل المضاد للفيروسات القهقرية لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بإعادة توزيع الدهون تحت الجلد (الحثل الشحمي)، بما في ذلك فقدان دهون الوجه المحيطية وتحت الجلد، وزيادة الدهون داخل البطن والدهون الحشوية، وتضخم الثدي، وتراكم الدهون في الجزء العلوي من الظهر ومنطقة عنق الرحم ( "سنام الثور")

يرتبط العلاج المركب بمضادات الفيروسات القهقرية باضطرابات التمثيل الغذائي، مثل فرط ثلاثي جليسريد الدم، وفرط كوليستيرول الدم، ومقاومة الأنسولين، وارتفاع السكر في الدم، وفرط سكر الدم.

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية ذات الشدة المتوسطة إلى الشديدة وهي، على الأقل، مرتبطة بأنظمة الأدوية التي تشمل REATAZ وواحد أو أكثر من NRTIs. تم تحديد تكرار حدوث التفاعلات الضارة الواردة أدناه باستخدام الاتفاقيات التالية: "في كثير من الأحيان" (<1/10), "часто" (³1 / 100, <1/10), «редко» (³1 / 1000, <1/100), «редко» (³1 / 10000, <1/1 000) и «крайне редко» (<1/10 000).

اضطرابات الجهاز المناعي: في بعض الأحيان – ردود فعل تحسسية.

الاضطرابات الأيضية: الحثل الشحمي أكثر شيوعًا، وأحيانًا فقدان الشهية، زيادة الشهية، فقدان الوزن أو زيادته.

الاضطرابات النفسية: أحياناً – القلق، الاكتئاب، اضطراب النوم.

اضطرابات الجهاز العصبي: الصداع والأرق والأعراض العصبية المحيطية أكثر شيوعًا. في بعض الأحيان - الأحلام، والقلق، وفقدان الذاكرة، والارتباك.

الاضطرابات البصرية: اليرقان الصلبة.

اضطرابات الجهاز الهضمي: آلام البطن، والإسهال، وعسر الهضم، والغثيان، والقيء أكثر شيوعا، وأحيانا تحدث اضطرابات الذوق، وانتفاخ البطن، والتهاب المعدة، والتهاب البنكرياس، والتهاب الفم.

الجهاز الكبدي الصفراوي: اليرقان أكثر شيوعًا، وأحيانًا التهاب الكبد.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: الطفح الجلدي أكثر شيوعًا؛ في بعض الأحيان - الصلع والحكة والشرى.

اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي واضطرابات النسيج الضام: ألم مفصلي، ضمور العضلات، ألم عضلي.

اضطرابات الكلى والجهاز البولي التناسلي: في بعض الأحيان - بيلة دموية، تحص بولي، كثرة التبول.

اضطرابات الجهاز التناسلي والغدد الثديية: أحياناً – التثدي.

اضطرابات عامة: ضعف عام، وأحياناً – ألم في الصدر، تعب، حمى، توعك عام.

موانع

فرط الحساسية تجاه أتازانافير أو أي من السواغات الموجودة في الدواء.

فشل الكبد الحاد والمعتدل.

اضطرابات التمثيل الغذائي الوراثية - عدم تحمل الجالاكتوز ونقص اللاكتوز وضعف امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز.

العمر يصل إلى 18 عامًا.

جرعة مفرطة

لا يوجد ترياق محدد لجرعة زائدة من أتازانافير.

المظاهر المتوقعة لجرعة زائدة من الدواء هي اليرقان بسبب زيادة مستويات البيليروبين غير المباشر (بدون علامات أخرى لضعف الكبد) وعدم انتظام ضربات القلب (إطالة فترة العلاقات العامة).

في حالة تناول جرعة زائدة من عقار REATAZ، يجب اتخاذ التدابير التالية: مراقبة المؤشرات الفسيولوجية الأساسية وتخطيط القلب، وغسل المعدة، وإثارة القيء لإزالة الدواء الذي لم يتم امتصاصه في الدم، وتناول الفحم المنشط، ومراقبة الحالة العامة. من المريض.

ميزات التطبيق

يجب تحذير المرضى من أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لا يمنع خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق الدم أو الاتصال الجنسي ويجب اتخاذ الاحتياطات اللازمة.

حاليًا، لا توجد بيانات كافية للتوصية بجرعة محددة من الدواء لدى المرضى الذين لم يعالجوا سابقًا بالأدوية المضادة للفيروسات القهقرية.

لا ينصح بزيادة جرعة ريتونافير بالاشتراك مع عقار ريتاز. الجرعات العالية من ريتونافير قد تغير ملف سلامة أتازانافير (على سبيل المثال، تسبب تسمم القلب، فرط بيليروبين الدم).

الحمل والرضاعة. لم يتم إجراء دراسات كافية ومراقبة على النساء الحوامل.

يجب استخدام REATAZ أثناء الحمل فقط إذا تمت الإشارة إليه وفقط في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المحتملة للعلاج المخاطر المحتملة.

يجب على النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية تجنب الرضاعة الطبيعية بسبب خطر إصابة الرضيع بالعدوى.

التأثير على معلمات الاختبار المعملي.

تشمل التشوهات المختبرية الأكثر شيوعًا الموجودة في المرضى الذين يتلقون علاجًا دوائيًا يشمل REATAZ بالاشتراك مع واحد أو أكثر من NRTI: زيادة البيليروبين، زيادة الأميليز، CPK، ناقلة أمين الألانين. زيادة في محتوى ناقلة أمين الأسبارتات / GLUT في المصل وناقلة أميناز الأكسالوسيتيك الجديدة، وكذلك زيادة في مستوى الليباز.

كان المرضى المصابون بفيروس التهاب الكبد B و/أو C أكثر عرضة من المرضى الذين لا يعانون من هذه العدوى المصاحبة لزيادة نشاط الترانساميناسات، لكن الزيادة في تركيزات البيليروبين، وكذلك تواتر التهاب الكبد، لم تختلف عن تواتر مظاهرهم في المرضى دون هذه العدوى المصاحبة.

يجب استخدام REATAZ بحذر:

في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B أو C، يزيد العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية من خطر تلف الكبد الوخيم الذي قد يكون مميتًا
المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد، بما في ذلك التهاب الكبد المزمن النشط، هم أكثر عرضة للإصابة بخلل في وظائف الكبد أثناء العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية، لذلك يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة طبية دقيقة. إذا تم اكتشاف خلل في الكبد، فمن الضروري التوقف مؤقتًا عن استخدام الأدوية المضادة للفيروسات أو إلغائها،
في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا من النوعين A وB، تم وصف النزيف، بما في ذلك النزيف الجلدي التلقائي وداء المفصل، أثناء العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني. بعض هؤلاء المرضى يحتاجون إلى العامل الثامن. في أكثر من نصف المرضى، استمر العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني أو استؤنف بعد فترة انقطاع. تم اقتراح وجود علاقة سببية بين النزيف والعلاج، على الرغم من أن آلية عمل مثبطات الأنزيم البروتيني غير واضحة. يجب تحذير المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا من احتمال حدوث مثل هذه المضاعفات.

التفاعل مع أدوية أخرى

يتم استقلاب Atazanavir، مثل ريتونافير، في الكبد بمشاركة إنزيم P 450 - CYP3A4، الذي يتناقص نشاطه، لذلك لا يمكن استخدام REATAZ (مع أو بدون ريتونافير) في وقت واحد مع أدوية أخرى، كما يتم استقلابه أيضًا بمشاركة من إنزيم CYP3A4 وله نطاق علاجي ضيق (استيميزول، تيرفينادين، سيسابريد، بيموزيد، كينيدين، بيبريديل وقلويدات الإرغوت، وخاصة الإرغوتامين وثنائي هيدروأرغوتامين). أيضًا، لا ينبغي تناول REATAZ مع الأدوية التي تحفز إنتاج CYP3A4، لأنها يمكن أن تقلل بشكل كبير من نشاط atezanavir وتساهم في تطوير المقاومة له. وتشمل هذه الأدوية نبتة سانت جون (Hypericum perforatum).

الأدوية المضادة للفيروسات المعكوسة

مثبطات المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية (NRTIs)

تقلل أقراص ديدانوزين بشكل كبير من تأثير أتازانافير، حيث تحتوي أقراص ديدانوزين على مضادات الحموضة التي تقلل من حموضة المعدة. REATAZ لا يؤثر على فعالية ديدانوزين. لذلك، ينبغي تناول مستحضرات ديدانوزين في الساعة 2:00 بعد تناول عقار ريتاز.

يقلل تينوفوفير من تأثير أتازانافير عند استخدامه بشكل متزامن.

مثبطات المنتسخة العكسية غير النيوكليوزيدية (NNRTIs)

يقلل إيفافيرينز من تأثير أتازانافير عند استخدامه بشكل متزامن.

نيفيرابين هو محفز CYP3A4 وقد يقلل من تأثير أتازانافير. لم تتم دراسة تفاعل مزيج REATAZ وريتونافير مع Viramune، ومع ذلك، لا ينصح بالتناول المتزامن لهذه الأدوية.

مثبطات الأنزيم البروتيني

يمكن أن يسبب إندينافير فرط بيليروبين الدم (زيادة تركيز البيليروبين غير المباشر) عن طريق تثبيط إنزيم غلوكورونوسيل ترانسفيراز ثنائي فوسفات اليوريدين. ولذلك، لا ينصح بالاستخدام المتزامن مع REATAZ.

يزيد ريتونافير بشكل كبير من تركيز أتازانافير (AUC (المنطقة تحت المنحنى) بحوالي 2 مرات وCmin (الحد الأدنى للتركيز) بمقدار 7 مرات مقارنة بهذه القيم عند تناول 400 ملغ من أتازانافير وحده).

لا يوصى بالاستخدام المتزامن لمزيج REATAZ وريتونافير مع مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى.

عقاقير أخرى

مضادات الحموضة والمستحضرات التي تحتوي على مضادات الحموضة تقلل من حموضة محتويات المعدة وامتصاص أتازانافير. لذلك، يجب تناول عقار ريتاز في الساعة 2:00 قبل أو في الساعة 1:00 بعد تناول مضادات الحموضة.

الأدوية المضادة لاضطراب النظم (الأميودارون، الليدوكائين، الكينيدين): قد يزيد تركيزها في الدم عند استخدامها مع مزيج من ريتاز وريتونافير. هو بطلان الاستخدام المتزامن لـ REATAZ مع الكينيدين.

مضادات الأورام: يثبط أتازانافير إنزيم غلوكورونوسيل ترانسفيراز يوريدين ثنائي فسفات وقد يؤثر على استقلاب الإرينوتيكان، مما يزيد من سميته.

حاصرات قنوات الكالسيوم: لا ينصح بالاستخدام المتزامن للبيبريديل مع REATAZ. عندما تم إعطاء ديلتيازيم (180 ملغ مرة واحدة يوميًا) مع أتازانافير (400 ملغ مرة واحدة يوميًا) لمتطوعين أصحاء، كانت هناك زيادة بمقدار 2 إلى 3 أضعاف في تركيزات ديلتيازيم وديساسيتيل ديلتيازيم دون تغيير الحرائك الدوائية لأتازانافير، والتي كانت مصحوبة بأعراض. زيادة في الفاصل الزمني للعلاقات العامة مقارنة مع العلاج بأتازانافير فقط. لم يتم دراسة الاستخدام المشترك للديلتيازيم وريتاز بالاشتراك مع رينونافير. يوصى بتقليل الجرعة الأولية من الديلتيازيم بنسبة 50%، تليها معايرة الجرعة تحت مراقبة تخطيط القلب. قد يؤدي استخدام عقار ريتاز مع ريتونافير أيضًا إلى زيادة تركيز فيراباميل، لذلك يجب الجمع بين هذه الأدوية بحذر.

يتم استقلاب مثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA (سيمفاستاتين، لوفاستاتين، أتورفاستاتين) بشكل كبير بواسطة CYP3A4، وقد تزيد تركيزاتها في الدم عند استخدامها بالتزامن مع مزيج REATAZ وريتونافير. لا ينصح بهذا المزيج بسبب زيادة خطر الاعتلال العضلي وانحلال الربيدات.

تعمل حاصرات مستقبلات H2 ومثبطات مضخة البروتون على تقليل تركيز أتازانافير في مصل الدم، مما قد يؤدي إلى انخفاض النشاط العلاجي للدواء أو إلى تطور المقاومة، لذلك يجب تناول هذه الأدوية بشكل منفصل.

ينبغي تناول مثبطات المناعة (السيكلوسبورين، تاكروليموس، سيروليموس) بالاشتراك مع ريتاز وريتونافير بحذر، حيث قد تزيد تركيزات مثبطات المناعة في الدم.

المضادات الحيوية ماكرولايد (كلاريثروميسين): عند استخدام كلاريثروميسين (500 ملغ مرتين في اليوم) مع أتازانافير (400 ملغ مرة واحدة في اليوم)، كان هناك زيادة بمقدار الضعف في تركيز كلاريثروميسين وانخفاض بنسبة 70٪ في 14-OH-كلاريثروميسين، أيضًا كزيادة قدرها 28% في المساحة تحت المنحنى لأتازانافير. قد يؤدي تقليل جرعة كلاريثروميسين إلى تركيزات تحت علاجية من 14-OH-كلاريثروميسين. ولذلك، ينبغي وصف مزيج من كلاريثروميسين، أتازانافير، ريتونافير بحذر.

لا يُنصح بتناول موانع الحمل الفموية (إيثينيل استراديول، نوريثيندرون) في وقت واحد مع ريتاز وريتونافير. في وجود أتازانافير، تزيد تركيزات موانع الحمل الفموية، وفي وجود ريتونافير تنخفض. لم تتم دراسة الاستخدام المشترك لموانع الحمل الفموية مع مزيج REATAZ وريتونافير. يُنصح باستخدام وسائل أخرى موثوقة لمنع الحمل.

ريفابوتين: عند تناوله مع 400 ملغ من أتازانافير و150 ملغ من ريفابوتين مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا، لم تتم ملاحظة أي تغييرات مهمة سريريًا في أتازانافير Cmax وAUC. لا يلزم تعديل جرعة REATAZ في مثل هذه الحالات. عند دمجه مع ريتاز وريتونافير، يوصى بتقليل جرعة ريفابوتين بنسبة 75٪ (على سبيل المثال، 150 ملغ كل يومين أو 3 مرات في الأسبوع).

لا ينبغي أن يستخدم ريفامبيسين مع ريتاز. يقلل الريفامبين من نشاط معظم مثبطات الأنزيم البروتيني بحوالي 90%.

يتم استقلاب السيلدينافيل بواسطة CYP3A4. عند استخدامه مع عقار REATAZ، من الممكن حدوث زيادة في تركيز السيلدينافيل وآثاره الجانبية، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم وعدم وضوح الرؤية والقساح.

الأدوية المضادة للفطريات من مجموعة التريازول: عند استخدام الكيتوكونازول مع ريتاز بدون ريتونافير، يزداد تركيز أتازانافير قليلاً. الكيتوكونازول والإيتراكونازول قد يزيدان من تركيزات أتازانافير وريتونافير. يجب توخي الحذر عند وصف الكيتوكونازول والإيتراكونازول بجرعة يومية تزيد عن 200 ملغ مع مزيج من REATAZ وريتونافير.

الوارفارين (مضاد التخثر غير المباشر)، عند استخدامه في وقت واحد مع عقار REATAZ، يمكن أن يسبب نزيفًا حادًا يهدد الحياة بسبب زيادة نشاط الوارفارين، حيث يتم استقلاب كلا العقارين بمشاركة نفس إنزيم P 450 - CYP3A4.

شروط التخزين

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

يحفظ في درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

العمر الافتراضي - 2 سنة.

شروط الاجازة

على وصفة طبية.

طَرد

6 كبسولات في نفطة. 10 بثور في صندوق من الورق المقوى.

التأثير الدوائي

Atazanavir هو مثبط أزابيبتيد لبروتياز فيروس نقص المناعة البشرية -1. تمنع هذه المادة بشكل انتقائي المعالجة الخاصة بالفيروسات لبروتينات Gag-Pol الفيروسية في الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، مما يمنع تكوين الفيروسات الناضجة وإصابة الخلايا الأخرى. أثناء العلاج، قد يتطور لدى بعض المرضى مقاومة (مقاومة) للدواء (مقاومة محددة) أو لعمل كل من أتازانافير ومثبطات بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية الأخرى (مقاومة متصالبة).

المقاومة والمقاومة المتقاطعة

وقد لوحظت المقاومة والمقاومة المتبادلة لمثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية بدرجات متفاوتة. لا تشكل مقاومة أتازانافير دائمًا عائقًا أمام الاستخدام المتسلسل لمثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى لفيروس نقص المناعة البشرية.

المقاومة في المختبر (في زراعة الخلايا)

تمت دراسة الحساسية تجاه atazanavir في مزارع الخلايا المعزولة من المرضى الذين لم يتلقوا Reyataz® من قبل. تم الكشف عن اتجاه واضح نحو انخفاض الحساسية تجاه أتازانافير في الخلايا التي أظهرت مستوى عالٍ من المقاومة المتعددة لمثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى لفيروس نقص المناعة البشرية. في المقابل، تم الحفاظ على الحساسية تجاه أتازانافير في الخلايا المقاومة لـ 1-2 فقط من مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية.

المقاومة في الجسم الحي

أظهرت الدراسات وجود علاقة واضحة بين تطور المقاومة وما إذا كان المريض قد تلقى سابقًا علاجًا مضادًا للفيروسات القهقرية، وإذا كان الأمر كذلك، ما إذا كان أتازانافير قد تم استخدامه كمثبط وحيد لبروتياز فيروس نقص المناعة البشرية أو بالاشتراك مع ريتونافير.

المرضى الذين لم يتلقوا من قبل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية

رياتاز ® 400 ملغ (بدون ريتونافير)

لم يتم اكتشاف أي مقاومة متصالبة بين أتازانافير وأمبرينافير. أظهر التحليل المظهري للخلايا المعزولة تطور مقاومة خاصة بالأتازانافير فقط بالإضافة إلى زيادة الحساسية لمثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى لفيروس نقص المناعة البشرية.

رياتاز 300 ملجم / ريتونافير 100 ملجم

أظهرت دراسة فعالية مزيج أتازانافير/ريتونافير (أو أتازانافير/لوبينافير/ريتونافير) في المرضى الذين لم يتلقوا من قبل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية أنه بعد 96 أسبوعًا من بدء العلاج، ظهرت حالة واحدة فقط من فشل العلاج على مقاومة النمط الظاهري لأتازانافير. .

المرضى الذين عولجوا سابقًا بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية

رياتاز ® أو رياتاز ® / ريتونافير

في معظم حالات فشل العلاج في الأسبوع 48، طور المرضى مقاومة متعددة لمختلف مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية، بدلاً من مقاومة محددة لأتازانافير.

الدوائية

تم تقييم الخصائص الدوائية لأتازانافير لدى متطوعين بالغين أصحاء ومرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

مص

مع تناول Reyataz على المدى الطويل بجرعة 400 ملغ مرة واحدة في اليوم بالتزامن مع تناول طعام سهل الهضم، تم تحديد Cmax لـ atazanavir في البلازما بعد حوالي 2.7 ساعة من تناوله. يتم تحقيق CSS من atazanavir بين 4 و 8 أيام من الإعطاء.

يؤدي استخدام رياتاز مع الطعام إلى تحسين التوافر البيولوجي وتقليل التقلبات الدوائية.

يؤدي استخدام تركيبة Reyataz ® /ritonavir مع الطعام إلى تحسين التوافر الحيوي للأتازانافير.

توزيع

نسبة ارتباط أتازانافير ببروتينات البلازما هي 86%. درجة ارتباط البروتين لا تعتمد على التركيز. يرتبط Atazanavir ببروتين سكري ألفا 1 والألبومين بدرجة مماثلة.

يتم تحديد Atazanavir في السائل النخاعي والسائل المنوي.

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب Atazanavir بشكل رئيسي بواسطة إيزوزيم CYP3A4 لتكوين مستقلبات مؤكسدة. تفرز المستقلبات في الصفراء، سواء كانت حرة أو على شكل جلوكورونيدات. يتم استقلاب جزء صغير من أتازانافير عن طريق نزع الألكلة N والتحلل المائي.

إزالة

بعد جرعة واحدة من 14 سي-أتازانافير بجرعة 400 ملغ، تم تحديد 79% و13% من إجمالي النشاط الإشعاعي في البراز والبول، على التوالي. وكانت نسبة الدواء غير المتغير في البراز والبول حوالي 20% و7% على التوالي.

كان متوسط عمر النصف لأتازانافير لدى المتطوعين الأصحاء والبالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية حوالي 7 ساعات عندما تم إعطاء أتازانافير بجرعة 400 ملغ/يوم مع طعام سهل الهضم.

دواعي الإستعمال

- عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية في المرضى الذين تلقوا أو لم يتلقوا من قبل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.

نظام الجرعات

يؤخذ الدواء عن طريق الفم كجزء من العلاج المركب.

يتم اتخاذ قرار بدء العلاج من قبل طبيب لديه خبرة في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

لم تتم دراسة فعالية وسلامة استخدام Reyataz ® بالاشتراك مع ريتونافير بجرعة يومية تزيد عن 100 ملغ؛ إن استخدام جرعات ريتونافير التي تزيد عن 100 ملغم/يوم قد يغير ملف السلامة الخاص بـ Reyataz ® وبالتالي لا ينصح به.

الكبار

أطفال

جرعات دواء رياتاز ® ل الأطفال بعمر 6 سنوات فما فوقمحسوبة حسب وزن الجسم (كما هو موضح في الجدول). يجب ألا تتجاوز الجرعات المخصصة للأطفال الجرعات المستخدمة لعلاج المرضى البالغين. يوصف Reyataz ® في شكل كبسولة للأطفال بالاشتراك مع ريتونافير (في شكل كبسولة أو قرص). ينبغي تناول كلا الدواءين في وقت واحد، مرة واحدة في اليوم مع وجبات الطعام.

طاولة. حساب جرعات عقار Reyataz ® للأطفال حسب وزن الجسم

الأطفال بعمر 13 سنة فما فوق ويزنون 40 كجم على الأقل, الذين لم يتلقوا من قبل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ولا يستطيعون تحمل الريتونافيريوصف رياتاز ® (بدون ريتونافير) بجرعة 400 ملغ/يوم مع الوجبات.

ل - مرضى الفشل الكلوي الذين لا يخضعون لغسيل الكلى،لا يلزم تعديل الجرعة. ل مرضى غسيل الكلى,الذين لم يتلقوا من قبل العلاج المضاد للفيروسات القهقريةيوصف Reyataz ® بجرعة 300 ملغ فقط مع ريتونافير بجرعة 100 ملغ. المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد على غسيل الكلىو تلقى سابقا العلاج المضاد للفيروسات القهقريةلا ينبغي وصف Reyataz ®.

ينبغي توخي الحذر عند وصف Reyataz ® بدون ريتونافيرمرضى الكبدقصور خفيف إلى متوسط. في فشل الكبد المعتدل ،يوصى بتقليل الجرعة إلى 300 ملغ مرة واحدة في اليوم. لا ينبغي استخدام Reyataz ® (تحت أي نظام جرعات) إذا فشل الكبد الحاد.

استخدام عقار رياتاز ® بالاشتراك مع ريتونافيرفي المرضى الذين يعانون من فشل الكبدلم تتم دراسته ولا ينبغي استخدام هذا المزيج في هؤلاء المرضى.

الجمع بين العلاج

أثر جانبي

التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا من أي شدة والتي لوحظت عند استخدام Reyataz ® وواحد أو أكثر من مثبطات إنزيم المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية والنيوكليوزيدية وغير النيوكليوسيدية بتكرار يزيد عن 10% وربما تتعلق بالعلاج هي: الغثيان (20%)، اليرقان (13%) والإسهال (10%).

وقد لوحظ اليرقان بعد عدة أيام أو أشهر من بدء العلاج وأدى إلى التوقف عن تناول الدواء في أقل من 1٪ من المرضى.

من الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي:في كثير من الأحيان - الصداع. غير شائعة - اعتلال الأعصاب المحيطية، والدوخة، وفقدان الذاكرة، والنعاس، والقلق، والاكتئاب، واضطرابات النوم، والتغيرات في طبيعة الأحلام، والأرق، والارتباك.

من الجهاز الهضمي :في كثير من الأحيان - آلام في البطن، والإسهال، وعسر الهضم، والغثيان، والقيء. من غير المألوف - فقدان الشهية، وزيادة الشهية، وجفاف الفم، وانحراف الذوق، وانتفاخ البطن، والتهاب المعدة، والتهاب البنكرياس، والتهاب الفم القلاعي، والانتفاخ.

من الجهاز الكبدي الصفراوي:في كثير من الأحيان - تحص صفراوي. نادرا - التهاب الكبد. نادرا - تضخم الكبد الطحال. بيانات ما بعد التسويق (لم يتم تحديد التردد) - تحص صفراوي، التهاب المرارة، ركود صفراوي.

من الجلد:في كثير من الأحيان - طفح جلدي. غير شائع - الصلع والحكة والشرى. نادرا - توسع الأوعية، طفح حويصلي فقاعي، الأكزيما.

من الجهاز العضلي الهيكلي:نادرا - ألم مفصلي، ضمور العضلات، ألم عضلي. نادرا - اعتلال عضلي.

من الجهاز البولي :نادرا - بيلة دموية، كثرة التبول، بروتينية، تحصي الكلية. نادرا - ألم في منطقة الكلى.

من الجهاز التنفسي :نادرا - ضيق في التنفس.

من الجهاز التناسلي :نادرا - التثدي.

من الجسم ككل:في كثير من الأحيان - الضعف العام، والتعب، واصفرار الصلبة. غير شائعة – ألم في الصدر، حمى، توعك عام، تفاعلات حساسية.

توجد حالات معزولة من النزيف وتفاعلات جلدية عفوية وتدمي مفصلي لدى مرضى الهيموفيليا من النوعين A وB عند استخدام مثبطات الأنزيم البروتيني.

المؤشرات المخبرية:كان الشذوذ المختبري الأكثر شيوعًا في المرضى الذين يتلقون العلاج الذي يشمل Reyataz ® وواحد أو أكثر من مثبطات إنزيم النسخ العكسي النيوكليوزيد أو النيوكليوزيد أو غير النيوكليوزيد هو زيادة البيليروبين الإجمالي (87٪)، وخاصة البيليروبين غير المباشر (غير المقترن) في المصل. وقد لوحظت انحرافات هامة أخرى في المعلمات المختبرية في ≥2% من المرضى: زيادة نشاط فوسفوكيناز الكرياتين (7%)، زيادة نشاط ALT (5%)، انخفاض عدد كريات الدم البيضاء المتعادلة (5%)، نشاط AST (3%)، زيادة نشاط الليباز (3٪). كان وقف العلاج بسبب تطور الآثار الجانبية مطلوبًا لدى 5% من المرضى، سواء أولئك الذين يتلقون أو لا يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.

أطفال

إن ملف السلامة الخاص بـ Reyataz ® لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات وما فوق يمكن مقارنته مع المرضى البالغين.

في أغلب الأحيان:السعال، الحمى، اليرقان، الصلبة الصفراء، الطفح الجلدي، القيء، الإسهال، الصداع، الوذمة المحيطية، ألم في الأطراف، احتقان الأنف، ألم عند البلع، ضيق في التنفس، سيلان الأنف.

في حالات نادرة:كتلة AV بدون أعراض من الدرجة الثانية.

من المعلمات المختبرية: أكثر تشوهات الدرجة 3 و 4 شيوعًا هي زيادة البيليروبين الكلي (≥ 3.2 ملغم / ديسيلتر؛ 58٪)، قلة العدلات (9٪) ونقص السكر في الدم (4٪).

موانع للاستخدام

- فشل الكبد الحاد تحت أي نظام جرعات.

- مزيج من Reyataz ® /ritonavir في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد المعتدل والشديد.

- نقص اللاكتيز، وعدم تحمل اللاكتوز، وسوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز.

- التناول المتزامن للرياتاز مع الأستيماسول، تيرفينادين، سيزابريد، بيموزيد، بلاديديل، كينيدين، تريازولام، ميدازولام (للتناول عن طريق الفم)، مشتقات الإرغوتامين (خاصة الإرغوتامين، ديجيدروأرغوتامين، الإرغوميترين، ميثيلرغومترين)، والأدوية الناضجة الحجم، متر-اختزال ( سيمفاستاتين، لوفاستاتين)، إندينافير، إرينوتيكان، ريفامبيسين، الفوزوسين، سيلدينافيل (عند وصفه لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي)، سالميتيرول؛

- الاستخدام المتزامن لمجموعة Reyataz ® /ritonavir مع الكينيدين.

- عمر يصل إلى 6 سنوات؛

- فرط الحساسية تجاه أتازانافير أو أي مكون آخر من مكونات الدواء.

مع حذريجب وصف الدواء لمرض السكري، ارتفاع السكر في الدم، دسليبيدميا، فرط بيليروبين الدم، تحصي الكلية، التهاب الكبد الفيروسي، التهاب الكبد النشط المزمن، القصور الكبدي الخفيف إلى المتوسط (لأتازانافير)، الهيموفيليا A و B، متلازمة الفاصل الزمني الطويل PR الخلقي، متلازمة الفاصل الزمني QT الطويل الخلقي ، زيادة حموضة عصير المعدة، مع الاستخدام المشترك مع نيفيرابين، ايفافيرينز، الكورتيكوستيرويدات.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

يجب استخدام Reyataz ® أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

خلال فترة الحمل، يجب استخدام مزيج من عقار Reyataz ® بجرعة 300 ملغ مع ريتونافير بجرعة 100 ملغ مرة واحدة في اليوم. لا يلزم عادةً تعديل الجرعة، ومع ذلك، بالنسبة للنساء اللاتي لم يتلقين سابقًا علاجًا مضادًا للفيروسات القهقرية، في الثلث الثاني والثالث من الحمل، إذا تم وصف Reyataz ® مع حاصرات مستقبلات Tenofovir أو الهيستامين H 2، فإن الجرعة الموصى بها من Reyataz ® هي 400 ملغ مع ريتونافير بجرعة 100 ملغ مرة واحدة في اليوم. لا توجد بيانات كافية عن الاستخدام المتزامن لحاصرات مستقبلات Reyataz ® و Tenofovir و Histamine H 2 في النساء الحوامل اللاتي سبق لهن تلقي العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.

في فترة ما بعد الولادة، ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة، ومع ذلك، ينبغي التأكد من المراقبة الطبية الدقيقة للمريض لتحديد ردود الفعل السلبية، لأن من الممكن زيادة تركيز الدواء في بلازما الدم خلال الشهرين الأولين بعد الولادة.

من غير المعروف ما إذا كان استخدام الأم للدواء أثناء الحمل يساهم في تطور فرط بيليروبين الدم الفسيولوجي واليرقان عند الأطفال حديثي الولادة، لذلك ينبغي ضمان المراقبة الدقيقة في فترة ما قبل الولادة.

لا توجد أيضًا بيانات حول ما إذا كان أتازانافير ينتقل إلى حليب الثدي. بسبب احتمالية انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل عن طريق حليب الثدي، وكذلك خطر حدوث آثار جانبية خطيرة على الطفل، لا ينبغي القيام بالرضاعة الطبيعية أثناء استخدام الدواء.

استخدم في الأطفال

موانع الاستعمال: العمر أقل من 18 عامًا.

جرعة مفرطة

تفاعل الأدوية

يتم استقلاب Atazanavir في الكبد بمشاركة نظائر الإنزيمات من نظام السيتوكروم P450 وهو مثبط لـ CYP3A4. الاستخدام المتزامن لعقار Reyataz ® والأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بشكل رئيسي عن طريق CYP3A4 (على سبيل المثال، حاصرات قنوات الكالسيوم، مثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA، مثبطات المناعة ومثبطات PDE) قد يؤدي إلى زيادة في تركيز البلازما لأحدها ويسبب زيادة أو إطالة أمد آثاره العلاجية والجانبية.

الاستخدام المتزامن لـ Reyataz ® والأدوية التي تحفز CYP3A4 (ريفامبيسين) قد يؤدي إلى انخفاض في تركيزات البلازما من أتازانافير وانخفاض في تأثيره العلاجي. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لرياتاز والأدوية المثبطة لـ CYP3A4 إلى زيادة تركيزات أتازانافير في البلازما.

للحصول على معلومات كاملة عن التفاعلات الدوائية مع ريتونافير، يرجى قراءة تعليمات استخدام ريتونافير.

الأدوية التي لا ينبغي وصفها مع Reyataz ®

الكينيدين:يُمنع استخدامه مع تركيبة Reyataz ® /ritonavir بسبب خطر الإصابة باضطراب نظم القلب الخطير والمهدد للحياة.

بيبريديل:نظرًا لارتفاع خطر الإصابة بآثار جانبية تهدد الحياة، يُمنع الاستخدام المشترك مع Reyataz ®.

سيسابريد:

لوفاستاتين، سيمفاستاتين:زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي، بما في ذلك انحلال الربيدات.

استنشاق منبهات بيتا 2 الأدرينالية (السالميتيرول):زيادة خطر الإصابة بآثار جانبية من سمات نظام القلب والأوعية الدموية للسالميتيرول، بما في ذلك. إطالة فترة QT، والخفقان، وعدم انتظام دقات القلب الجيبي. لا ينصح بالاستخدام المشترك للسالميتيرول ورياتاز ®.

إندينافير:لا ينصح بالاستخدام المركب مع عقار Reyataz ®، لأنه كلا الدواءين يمكن أن يسبب فرط بيليروبين الدم.

الوارفارين:عند استخدامه مع Reyataz ®، يزداد خطر حدوث نزيف حاد يهدد الحياة، لذلك لا ينصح بهذا المزيج.

قد تتطلب الأدوية التالية تغييرًا في نظام الجرعة بسبب: التفاعل المتوقع.

الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية

مثبطات المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية

ديدانوزين:إن استخدام كبسولات ديدانوزين المغلفة معويًا مع رياتاز ® أو مع رياتاز ® و/أو ريتونافير والطعام يقلل من التوافر الحيوي للديدانوزين. ينبغي تناول ديدانوزين بعد ساعتين من تناول عقار رياتاز.

مثبطات المنتسخة العكسية للنيوكليوتيدات

مثبطات المنتسخة العكسية غير النيوكليوزيدية

مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية

بوسيبريفير:عندما يتم استخدام عقار Reyataz ® 300 مجم / ريتونافير 100 مجم مرة واحدة في اليوم مع بوسيبريفير بجرعة 800 مجم 3 مرات في اليوم، فإن تركيز أتازانافير في الدم ينخفض، في حين أن تركيز بوسيبريفير لا يتغير بشكل ملحوظ.

ريتونافير:عند استخدامه مع عقار Reyataz ®، يزداد تركيز أتازانافير.

عقاقير أخرى

مضادات الحموضة والمخازن المؤقتة

عند استخدامه مع مضادات الحموضة والأدوية العازلة، ينخفض تركيز أتازانافير في بلازما الدم. يجب وصف Reyataz ® قبل ساعتين أو بعد ساعة من تناول هذه الأدوية.

الأدوية المضادة لاضطراب النظم

حاصرات بيتا

حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة

مضادات مستقبلات الإندوثيلين

بوسنتان:يتم استقلاب البوسنتان عبر إيزوزيم CYP3A4، وهو محفز له. قد تنخفض تركيزات أتازانافير في البلازما عند تناول رياتاز مع بوسنتان، ولكن بدون ريتونافير. في هذا الصدد، لا يمكن استخدام مزيج Reyataz ® / bosentan إلا مع ريتونافير. فيما يلي أنظمة الجرعات:

1. وصفة بوسنتان للمرضى الذين يتناولون Reyataz ® /ritonavir لمدة 10 أيام على الأقل: بوسنتان بجرعة 62.5 ملغ مرة واحدة في اليوم أو كل يومين (اعتمادًا على التحمل الفردي).

2. وصف مجموعة Reyataz ® /ritonavir للمرضى الذين يتناولون bosentan: توقف عن تناول bosentan قبل 36 ساعة على الأقل من تناول مجموعة Reyataz ® /ritonavir. في موعد لا يتجاوز 10 أيام بعد البدء في تناول مجموعة Reyataz ® /ritonavir، استأنف تناول بوسنتان بجرعة 62.5 ملغ مرة واحدة في اليوم أو كل يومين (اعتمادًا على التحمل الفردي).

مثبطات اختزال HMG-CoA

أتورفاستاتين:عند استخدامه مع عقار Reyataz ®، قد يتم تعزيز تأثير أتورفاستاتين. قد يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي، بما في ذلك انحلال الربيدات. ويجب توخي الحذر. يجب استخدام أقل جرعة فعالة من أتورفاستاتين بالاشتراك مع Reyataz ® أو Reyataz ® /ritonavir.

برافاستاتين، فلوفاستاتين:إن إمكانية التفاعل مع Reyataz ® أو Reyataz ® /ritonavir غير معروفة.

مثبطات مضخة البروتون

أثناء العلاج باستخدام مثبطات مضخة البروتون Reyataz ®، يتم وصفها فقط إذا تمت الإشارة إلى استخدامها بشكل صارم.

عند دمجه مع عقار Reataz ® 400 mg أو مزيج Reataz ® 300 mg/ritonavir 100 mg مع أوميبرازول 40 mg (جميع الأدوية مرة واحدة في اليوم)، يتم تقليل تركيزات azatanavir في بلازما الدم بشكل ملحوظ، مما قد يؤدي إلى حدوث نوبة قلبية. انخفاض النشاط العلاجي للدواء وتطور المقاومة .

حاصرات مستقبلات الهستامين H2

انخفض تركيز الآزاتانافير في بلازما الدم بشكل ملحوظ عند استخدام عقار رياتاز 400 ملغ مرة واحدة في اليوم مع فاموتيدين 40 ملغ مرتين في اليوم، مما قد يؤدي إلى انخفاض النشاط العلاجي للدواء أو إلى تطوره. من المقاومة.

في علاج المرضى الذين لم يتلقوا العلاج من قبل ،يمكن تناول رياتاز 400 ملغ مرة واحدة في اليوم مع الطعام قبل ساعتين وما لا يقل عن 10 ساعات بعد استخدام حاصرات مستقبلات الهيستامين H2. ومع ذلك، يجب ألا تتجاوز جرعة واحدة من حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 جرعة تقابل جرعة فاموتيدين 20 ملغ، ويجب ألا تتجاوز جرعتها اليومية الإجمالية جرعة تقابل 40 ملغ من فاموتيدين.

وبدلاً من ذلك، يمكن إعطاء Reyataz ® 300 ملغ مع ريتونافير 100 ملغ مرة واحدة يوميًا مع الطعام، قبل ساعتين وبعد 10 ساعات على الأقل من استخدام حاصرات مستقبلات الهستامين H2 بجرعة وحيدة مماثلة لـ 40 ملغ من فاموتيدين. في علاج المرضى الذين تلقوا العلاج من قبليجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية من حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 جرعة تعادل 40 ملغ من فاموتيدين. في مثل هؤلاء المرضى، يجب إعطاء رياتاز 300 ملغ/ريتونافير 100 ملغ مرة واحدة في اليوم مع الطعام قبل ساعتين وما لا يقل عن 12 ساعة بعد استخدام حاصرات مستقبلات الهستامين H2 (مرة واحدة في اليوم) بجرعة تعادل 40. ملغ فاموتيدين. وبدلاً من ذلك، يمكن استخدام Reyataz ® 300 ملغ/ريتونافير 100 ملغ مرة واحدة في اليوم مع الطعام في وقت واحد مع حاصرات مستقبلات الهيستامين H2، قبل ساعتين وبعد 10 ساعات على الأقل من استخدام حاصرات مستقبلات الهستامين H2 بجرعة لا تزيد عن جرعة يتوافق مع 20 ملغ من فاموتيدين. يمكن تناول هذه الجرعة مرة أو مرتين في اليوم. عند وصف مزيج من Reyataz ® /ritonavir و Tenofovir مع حاصرات مستقبلات الهيستامين H 2 لهؤلاء المرضى، يجب استخدام الجرعات التالية: Reyataz ® 400 mg و ritonavir 100 mg 1 مرة / يوم.

مثبطات المناعة

السيكلوسبورين، تاكروليموس، سيروليموس:مع الاستخدام المشترك للسيكلوسبورين والتاكروليموس والسيروليموس والدواء Reyataz ®، من الممكن زيادة تركيز مثبطات المناعة في الدم، لذلك يوصى بمراقبة تركيزها.

مضادات الاكتئاب

البنزوديازيبينات

يتم استقلاب الميدازولام بواسطة أنزيم CYP3A4. على الرغم من عدم إجراء أي دراسات، عند استخدام Reyataz ® والميدازولام معًا، يمكن توقع زيادة كبيرة في تركيز الأخير. في هذه الحالة، فإن الزيادة في تركيز الميدازولام عند تناوله عن طريق الفم ستكون أعلى بكثير منها عند تناوله بالحقن. يُمنع استخدام Reyataz ® مع الميدازولام للإعطاء عن طريق الفم. لا توجد بيانات عن الاستخدام المتزامن لـ Reyataz ® مع الميدازولام على شكل حقن. بناءً على البيانات المتعلقة بالاستخدام المتزامن لمثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية الأخرى مع الميدازولام، يمكن افتراض زيادة محتملة في تركيزات الميدازولام في البلازما بمقدار 3-4 مرات. عند استخدام Reyataz ® مع الميدازولام عن طريق الحقن، يجب توخي الحذر ومراقبة وظيفة الجهاز التنفسي ومدة التخدير. في بعض الحالات، من الضروري تعديل نظام الجرعة.

المضادات الحيوية ماكرولايد

وسائل منع الحمل عن طريق الفم

إيثينيل استراديول ونوريثيستيرون أو نورجيستيمات:عند استخدامه مع عقار Reyataz ®، تزداد تركيزات إيثينيل استراديول ونوريثيستيرون. الاستخدام المشترك لمزيج Reyataz ® /ritonavir مع ethinyl estradiol و com.norgestimateيقلل من متوسط تركيز إيثينيل استراديول ويزيد من متوسط تركيز 17-دي أسيتيل نورجيستيمات، المستقلب النشط للنورجيستيمات.

في حالة الاستخدام المشترك لموانع الحمل الفموية ومجموعة Reyataz ® /ritonavir، يوصى باستخدام وسائل منع الحمل التي تحتوي على 30 ميكروغرام على الأقل من إيثينيل استراديول. إذا تم استخدام Reyataz ® بدون ريتونافير مع وسائل منع الحمل، فيجب ألا يتجاوز محتوى إيثينيل استراديول في وسائل منع الحمل عن طريق الفم 30 ميكروغرام. عند استخدام عقار Reyataz ® مع وسائل منع الحمل عن طريق الفم، يجب توخي الحذر، لأن تأثير زيادة تركيز المركبات بروجستيرونية المفعول غير معروف. قد يزيد خطر الإصابة بحب الشباب، واضطراب شحوم الدم، ومقاومة الأنسولين. مع زيادة تركيز نوريثيسيتون، من الممكن حدوث انخفاض في تركيز HDL أو زيادة في مقاومة الأنسولين، خاصة عند النساء المصابات بداء السكري المصاحب. يوصى باستخدام أقل جرعة فعالة من كل مكون من مكونات موانع الحمل الفموية، كما ينصح باستخدام وسائل أخرى موثوقة لمنع الحمل.

الاستخدام المشترك للدواء Reyataz ® أو مزيج من Reyataz ® /ritonavir مع أشكال أخرى من وسائل منع الحمل الهرمونية (لصقات منع الحمل، الحلقات المهبلية لمنع الحمل، وسائل منع الحمل القابلة للحقن) أو مع وسائل منع الحمل عن طريق الفم التي تحتوي على المركبات بروجستيرونية المفعول.لم تتم دراسة وسائل منع الحمل الأخرى غير النوريثيستيرون أو النورجيستيمات، أو التي تحتوي على أقل من 25 ميكروجرام من إيثينيل استراديول، ويجب عدم استخدام وسائل منع الحمل هذه مع Reyataz ® .

أدوية لعلاج النقرس

الكولشيسين:الكولشيسين هو ركيزة من أنزيم CYP3A4، ويمكن تعزيز تأثيره عند استخدامه في وقت واحد مع عقار Reyataz ® .

نوبة النقرس الحادة: 0.6 ملغ – الجرعة الأولى، ثم – 0.3 ملغ بعد ساعة من الجرعة الأولى. لا يمكنك استخدام هذا المخطط لأكثر من 3 أيام.

الوقاية من نوبات النقرس الحادة:إذا كان نظام الجرعة المعتاد 0.6 ملغ مرتين في اليوم، فيجب تخفيض الجرعة إلى 0.3 ملغ مرتين في اليوم؛ إذا كان نظام الجرعة المعتاد 0.6 مجم مرة واحدة في اليوم، فيجب تقليل الجرعة إلى 0.3 مجم كل يومين.

حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية:الحد الأقصى للجرعة اليومية من الكولشيسين هو 0.6 ملغ. يمكن تقسيم هذه الجرعة إلى جرعتين - 0.3 مجم مرتين في اليوم.

الأدوية المضادة للسل

مثبطات PDE5

يستخدم في علاج ضعف الانتصاب

سيلدينافيل، تادالافيل، فاردينافيل: عند استخدام مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية مع مثبطات PDE 5، من الممكن حدوث زيادة كبيرة في تركيز مثبطات PDE 5 وزيادة في آثارها الجانبية. يوصى بتخفيض الجرعة: سيلدينافيل - 25 مجم ليس أكثر من كل 48 ساعة عند استخدامه مع أو بدون ريتونافير؛ تادالافيل - 10 ملغ لا أكثر من كل 72 ساعة عند استخدامه مع أو بدون ريتونافير؛ علاج الحالة - 2.5 ملغ لا أكثر كل 72 ساعة عند استخدامه مع ريتونافير و 2.5 ملغ لا أكثر من كل 24 ساعة عند استخدامه بدون ريتونافير؛ من الضروري مراقبة ردود الفعل السلبية.

يستخدم لارتفاع ضغط الدم الرئوي

سيلدينافيل:يُمنع استخدامه مع عقار Reyataz ® لارتفاع ضغط الدم الرئوي.

تادالافيل:

- للمرضى الذين يتناولون عقار Reyataz ® لمدة 7 أيام على الأقل: يوصف تادالافيل بجرعة 20 ملغ مرة واحدة في اليوم. يمكن زيادة الجرعة إلى 40 ملغ مرة واحدة في اليوم (اعتمادًا على التحمل الفردي) ؛

- للمرضى الذين يتناولون taladafil: توقف عن تناول taladafil قبل 24 ساعة على الأقل من بدء تناول Reyataz ®. في موعد لا يتجاوز 7 أيام بعد بدء تناول الدواء Reyataz ®، استأنف تناول تادالافيل بجرعة 20 ملغ مرة واحدة في اليوم. يمكن زيادة الجرعة إلى 40 ملغ مرة واحدة في اليوم (حسب التحمل الفردي).

الأدوية المضادة للفطريات

مضادات التخثر

الكورتيكوستيرويدات المستنشقة/الأنفية (التفاعل مع ريتونافير)

عندما تم إعطاء الريتونافير مع بروبيونات الفلوتيكازون لمتطوعين أصحاء، انخفضت تركيزات الكورتيزول بشكل ملحوظ. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لمزيج Reyataz ® /ritonavir مع بروبيونات الفلوتيكازون إلى تأثير مماثل. مع الاستخدام المشترك للريتونافير وبروبيونات الفلوتيكازون المستنشق (أو عن طريق الأنف) ، لوحظ تطور الآثار الجانبية الجهازية لـ GCS (متلازمة كوشينغ ، تثبيط الغدة الكظرية).

ركائز الإنزيمات المتماثلة الأخرى لنظام السيتوكروم P450 (CYP).

لا يُتوقع حدوث تفاعل مهم سريريًا بين أتازانافير وركائز CYP2C19 أو CYP2C9 أو CYP2D6 أو CYP2B6 أو CYP2A6 أو CYP1A2 أو CYP2E1. Atazanavir هو مثبط ضعيف لـ CYP2C8. يجب توخي الحذر عند الاستخدام المشترك لـ Reyataz ® (بدون ريتونافير) والأدوية التي تعتمد بشكل كبير على CYP2C8 ولها ملف علاجي ضيق (على سبيل المثال، باكليتاكسيل، ريباجلينيد). عند استخدام تركيبة Reyataz ® /ritonavir مع ركائز CYP2C8، من غير المتوقع حدوث تفاعل مهم سريريًا.

المسكنات الأفيونية

شروط الصرف من الصيدليات

الدواء متاح بوصفة طبية.

شروط وفترات التخزين

يجب حفظ الدواء بعيداً عن متناول الأطفال عند درجة حرارة من 15 درجة إلى 25 درجة مئوية. العمر الافتراضي - 2 سنة.

يستخدم في حالات خلل وظائف الكبد

يجب إعطاء Reyataz ® بحذر للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف. المرضى الذين يعانون فشل الكبد المعتدليوصى بتقليل جرعة الرياتاز إلى 300 مجم مرة واحدة في اليوم. لم تتم دراسة استخدام رياتاز بالاشتراك مع ريتونافير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. ينبغي استخدام هذا المزيج بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل.

يستخدم في حالات القصور الكلوي

المرضى الذين يعانون من الفشل الكلويلا يلزم تعديل الجرعة.

استخدامها في المرضى المسنين

الدراسات السريرية للدواء لم تتضمن أعدادا كافية المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 سنة وما فوق.

بناءً على بيانات الحرائك الدوائية، لا يلزم تعديل الجرعة اعتمادًا على العمر.

تعليمات خاصة

داء السكري / ارتفاع السكر في الدم

الهيموفيليا

إعادة توزيع الأنسجة الدهنية

كانت هناك حالات معزولة لإعادة توزيع الأنسجة الدهنية، والتي تجلت في السمنة المركزية، وزيادة الأنسجة الدهنية في المنطقة الظهرية العنقية ("سنام الجاموس")، وفقدان الوزن في الأطراف والوجه، وتضخم الثدي، و"الوجه الكوشينويد". لم يتم إثبات العلاقة السببية بين العلاج بمثبط الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية وهذه الحالات.

متلازمة إعادة بناء المناعة

تليف كبدى

فرط صفراء الدم

تم الإبلاغ عن حالات زيادات عكسية في البيليروبين غير المباشر (الحر) المرتبط بتثبيط إنزيم يوريدين ثنائي فوسفات الجلوكورونيل ترانسفيراز (UGT) في المرضى الذين يتلقون Reyataz ® . تجدر الإشارة إلى أن الزيادة في نشاط الترانساميناسات التي لوحظت مع زيادة البيليروبين في المرضى الذين يتلقون Reyataz ® يمكن أن يكون سببها أمراض أخرى مصحوبة أيضًا بفرط بيليروبين الدم. لا توجد بيانات طويلة المدى حول سلامة الاستخدام لدى المرضى الذين لديهم مستويات البيليروبين المستمرة أكبر من 5 أضعاف المعدل الطبيعي. يمكن النظر في علاج بديل مضاد للفيروسات القهقرية لرياتاز إذا كان اليرقان أو اليرقان الصلب يشكل مشاكل تجميلية للمرضى. لا ينصح بتقليل جرعة الرياتاز لأنه لا توجد بيانات حول فعالية الدواء بجرعات مخفضة.

إطالة فترة العلاقات العامة

متسرع

قد يحدث طفح جلدي حطاطي، عادة ما يكون خفيفًا إلى متوسط، خلال الأسابيع الثلاثة الأولى من بدء العلاج بـ Reyataz ® . في معظم المرضى، يختفي الطفح الجلدي خلال أسبوعين مع استمرار العلاج. يجب التوقف عن استخدام الدواء في حالة ظهور طفح جلدي شديد. قد تحدث أيضًا متلازمة ستيفنز جونسون، والحمامي عديدة الأشكال، والتفاعل الجلدي السام (DRESS)، بما في ذلك الطفح الدوائي، وفرط الحمضات، والأعراض الجهازية.

تحصي الكلية

الإدارة المتزامنة لـ GCS

نخر العظم

في حالات نادرة، عند استخدام العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية لفترة طويلة من الزمن، تم الإبلاغ عن حالات تنخر العظم، خاصة في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر (ارتفاع وزن الجسم، واستهلاك الكحول، والاستخدام المتزامن للكورتيكوستيرويدات). إذا كان المريض يعاني من آلام في المفاصل أو صعوبة في الحركة، فيجب الأخذ في الاعتبار إمكانية الإصابة بنخر العظم.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات

لم يتم إجراء دراسات خاصة لدراسة تأثير عقار رياتاز ® على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات.

Reyataz هو دواء مضاد للفيروسات مخصص لعلاج المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

ما هو تكوين وشكل إصدار Reyataz؟

يتم تمثيل المادة الفعالة للدواء Reyataz بواسطة كبريتات أتازانافير، ومقدارها 200 أو 100 أو 150 ملليغرام. المكونات الإضافية: الجيلاتين، البروبيلين غليكول، الأيزوبروبانول، البيوتانول، سيميثيكون، ستيرات المغنيسيوم، ثاني أكسيد التيتانيوم، كروسبوفيدون، هيدروكسيد الأمونيوم، اللك، الماء، الإيثانول اللامائي، ورنيش الألومنيوم، مونوهيدرات اللاكتوز، الأمونيا.

عقار رياتاز متوفر في كبسولات جيلاتينية حجم رقم 2 يوجد بداخلها مسحوق ناعم أبيض أو رمادي. مؤشر الجرعة موجود على غطاء الكبسولة. يتوفر الدواء في عبوات تحتوي على 6 و60 قطعة. المبيعات تكون بوصفة طبية.

ما هو تأثير رياتاز؟

دواء مضاد للفيروسات يهدف عمله إلى منع عمليات تجميع البروتينات الفيروسية. التأثير المضاد للفيروسات محدد للغاية ويتم تنفيذه حصريًا ضد فيروس نقص المناعة البشرية.

تحت تأثير عقار رياتاز، يتم قمع عمليات تجميع الفيروسات الجاهزة، مما يمنع توسع التأثير الضار لمسببات الأمراض ويمنع تطور علم الأمراض.

أثناء العلاج، وخاصة العلاج طويل الأمد، من الممكن أن تتطور مقاومة للأدوية، ليس فقط محددة، ولكن أيضًا مقاومة. النوع الثاني من المقاومة قد يحدث استجابة لاستخدام مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى.

تتطور مقاومة عقار رياتاز بشكل أقل تكرارًا في العلاج المركب لعدوى فيروس العوز المناعي البشري مع الأدوية التي يكون العنصر النشط فيها هو ريتونافير.

بالنسبة للفيروسات الأخرى، مثل الهربس أو الفيروسات المضخمة للخلايا، فإن عقار "رياتاز" غير فعال على الإطلاق. يتم تجميع فيروسات الهربس تحت تأثير الإنزيمات الأخرى، التي لا يتم قمع نشاطها بواسطة أتازانافير.

عند تناوله عن طريق الفم، يتشكل التركيز الفعال لأتازانافير في دم المرضى بحلول نهاية الساعة الثانية أو الثالثة تقريبًا. مزيج الدواء مع الطعام سهل الهضم لا يؤدي إلى انخفاض في معامل التوافر البيولوجي. ويتكون تركيز التوازن في نهاية الثامن للعلاج.

ترتبط عمليات التمثيل الغذائي بنشاط إنزيمات الكبد. تحت تأثير إنزيمات الكبد، يتم تشكيل المنتجات الأيضية لأتازانافير، والتي تفرز من الجسم في الصفراء. يتم إخراج جزء من المادة الفعالة دون تغيير.

ما هي مؤشرات استخدام رياتاز؟

يشار إلى استخدام عقار Reyataz المضاد للفيروسات في العلاج المركب المضاد للفيروسات لعدوى فيروس العوز المناعي البشري -1، بشرط ألا يكون المريض قد تلقى من قبل علاجًا مضادًا للفيروسات القهقرية.

قبل استخدام الدواء، يجب التحقق من تشخيص الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (تأكيده). وبالإضافة إلى ذلك، يمكن للأخصائي فقط أن يصف جرعة آمنة وفعالة.

ما هي موانع استخدام رياتاز؟

تعليمات الاستخدام تحظر استخدام عقار رياتاز في الحالات التالية:

فشل الكبد اللا تعويضي.
التعصب الفردي
عدم تحمل اللاكتوز؛
العمر أقل من 18 سنة؛
فترة الرضاعة الطبيعية
الحاجة للكينيدين.

موانع النسبية: التهاب الكبد الفيروسي، داء السكري، أمراض الكبد، التهاب المعدة مع الحموضة العالية، أمراض ضربات القلب، تحص بولي، الهيموفيليا، والحاجة إلى استخدام هرمونات الكورتيكوستيرويد.

خلال فترة الحمل، لا يُمنع استخدام الدواء، على الرغم من عدم وجود بيانات موثوقة حول سلامة استخدام أدوية أتازانافير في هذه المجموعة من المرضى. يكون استخدام الدواء الصيدلاني مبررًا عندما تفوق الفائدة المتوقعة المخاطر على الجنين.

ما هي استخدامات وجرعة رياتاز؟

يستخدم عقار Reyataz كجزء من العلاج المعقد لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. عادة، يتم وصف 300 ملليجرام من الدواء مع 100 ملليجرام من ريتونافير. يوصى بتناول الأدوية فقط مع الوجبات لتقليل التأثيرات المهيجة على الجهاز الهضمي.

إذا كان من المستحيل بلع الكبسولة، يمكنك تناول محتوياتها فقط، بعد خلط المسحوق مع الحليب أو الماء أو الزبادي أو عصير التفاح. العلاج طويل الأمد. يتم إيقاف الدواء فقط إذا كان العلاج غير فعال.

رياتاز - جرعة زائدة

الأعراض: عدم انتظام ضربات القلب، اصفرار الجلد، ألم في الجانب الأيمن، غثيان، قيء. العلاج: غسل المعدة، الكربون المنشط - عن طريق الفم، ومراقبة كفاءة الأعضاء الحيوية. الترياق المحدد الذي يمنع تأثير أتازانافير غير معروف.

ما هي الآثار الجانبية للرياتاز؟

يمكن أن يؤدي استخدام عقار Reyataz المضاد للفيروسات إلى تطور الآثار الجانبية التالية: التهاب الكبد الناجم عن المخدرات، والاكتئاب، واضطرابات النوم، وفقدان الذاكرة، والارتباك، والحساسية، والتهاب الفم، وجفاف الفم، وضمور العضلات، وتحصي البول، والتثدي، واليرقان الجلد، واضطرابات الدهون في الدم، وارتفاع درجة حرارة الجسم، والشعور بالضيق.

كيفية استبدال Reyataz، ما هي نظائرها التي يجب أن أستخدمها؟

يمكن استبدال رياتاز بالأدوية التالية: أتازانافير ورياتاز 300.

خاتمة

يتم دائمًا علاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بطريقة شاملة. عادة، يتم وصف العديد من الأدوية للمرضى. بالإضافة إلى ذلك، فإن التدابير العامة فعالة: العلاج بالفيتامينات، والتغذية الجيدة، وما إلى ذلك.