وصف

محلول شفاف أصفر فاتح برائحة الفراولة المميزة.

مُجَمَّع

المادة الفعالة:زيدوفودين 50.0 ملغم/5 مل.

سواغ:شراب الجلوكوز المهدرج E965، جلسرين، حامض الستريك اللامائي، بنزوات الصوديوم، سكارين الصوديوم E954، نكهة الفراولة، نكهة السكر الأبيض، ماء نقي.

المجموعة العلاجية الدوائية

العوامل المضادة للفيروسات للاستخدام الجهازي. النيوكليوزيد والنيوكليوتيدات مثبطات المنتسخة العكسية. شفرةأتكس: J05AF01.

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية

آلية العمل:

زيدوفودين هو عامل مضاد للفيروسات ذو نشاط مرتفع في المختبرضد الفيروسات القهقرية، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية (HIV).

يخضع زيدوفودين لعملية الفسفرة في كل من الخلايا المصابة والسليمة لتكوين أحادي الفوسفات عبر كيناز الثيميدين الخلوي. يتم تحفيز الفسفرة اللاحقة من أحادي فوسفات الزيدوفودين إلى ثنائي فوسفات زيدوفودين ومن ثم إلى زيدوفودين ثلاثي الفوسفات بواسطة كيناز ثيميديلات الخلوي وكينازات غير محددة، على التوالي. يعمل زيدوفودين ثلاثي الفوسفات كمثبط وركيزة للنسخ العكسي الفيروسي. يتم حظر تكوين الحمض النووي الفيروسي عن طريق دمج زيدوفودين أحادي الفوسفات في سلسلته، مما يؤدي إلى إنهاء السلسلة. إن منافسة زيدوفودين ثلاثي الفوسفات على إنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية أقوى بحوالي 100 مرة من منافسة بوليميراز الحمض النووي البشري الخلوي.

علم الفيروسات السريري:

دراسة العلاقة بين حساسية فيروس نقص المناعة البشرية للزيدوفودين في المختبروتستمر الاستجابة السريرية للعلاج. اختبارات الحساسية في المختبرلم تكن موحدة، لذلك قد تختلف النتائج تبعا للعوامل المنهجية. انخفاض الحساسية في المختبروقد لوحظ وجود زيدوفودين في عزلات فيروس نقص المناعة البشرية من المرضى الذين يتلقون دورات علاجية طويلة الأمد باستخدام ريتروفير. تشير الأدلة المتوفرة إلى أنه في المراحل المبكرة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، ينخفض ​​تواتر ومدى الحساسية في المختبرتكون أدنى بشكل ملحوظ من هذه المؤشرات في مرحلة المرض التدريجي.

انخفاض الحساسية بسبب ظهور سلالات مقاومة للزيدوفودين يحد من الفائدة السريرية للعلاج الأحادي بالزيدوفودين. تشير بيانات نقطة النهاية من التجارب السريرية إلى أن استخدام زيدوفودين، وخاصة بالاشتراك مع لاميفودين، ولكن أيضًا مع ديدانوزين أو زالسيتابين، يؤدي إلى انخفاض كبير في خطر تطور المرض والوفيات. تبين أن استخدام مثبط الأنزيم البروتيني مع زيدوفودين ولاميفودين، مقارنة بالتركيبة المزدوجة، يوفر فائدة إضافية من حيث إبطاء تطور المرض وتحسين البقاء على قيد الحياة.

البحث جار في المختبرلدراسة النشاط المضاد للفيروسات لمجموعات من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. الدراسات والأبحاث السريرية في المختبر أظهر زيدوفودين بالاشتراك مع لاميفودين أن عزلات الفيروس المقاومة للزيدوفودين تصبح حساسة للزيدوفودين بينما تكتسب في نفس الوقت مقاومة للاميفودين. بالإضافة إلى ذلك، هناك أدلة سريرية على أن استخدام مزيج من الزيدوفودين واللاميفودين يؤخر ظهور مقاومة الزيدوفودين لدى المرضى الذين لم يتلقوا من قبل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.

في المختبر، لم يكن هناك تضاد للنشاط المضاد للفيروسات للزيدوفودين بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية (تم إجراء اختبار للأباكافير، والديدانوزين، واللاميفودين، والإنترفيرون ألفا).

لقد تمت دراسة تطور مقاومة نظائر الثيميدين (أحدها زيدوفودين) جيدًا ويحدث نتيجة التراكم التدريجي لما يصل إلى 6 طفرات محددة في الكودونات 41 و67 و70 و210 و215 و219 من إنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية. . تكتسب الفيروسات مقاومة ظاهرية لنظائر الثيميدين نتيجة للطفرات المشتركة في الكودونات 41 و215 أو تراكم 4 من 6 طفرات على الأقل. هذه الطفرات في نظائر الثيميدين بشكل فردي لا تسبب مقاومة عالية المستوى للنيوكليوسيدات الأخرى، مما يسمح باستخدام مثبطات المنتسخة العكسية الأخرى لمزيد من علاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

يؤدي نوعان من الطفرات إلى تطور مقاومة متعددة للأدوية.

في إحدى الحالات، تحدث طفرات في الكودونات 62 و 75 و 77 و 116 و 151 من إنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية وفي الحالة الثانية نتحدث عن طفرة T69S مع إدخال 6 أزواج من القواعد النيتروجينية في هذا الموضع، والذي يصاحبه ظهور مقاومة مظهرية للزيدوفودين، وكذلك لمثبطات إنزيم المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية الأخرى. كلا النوعين من هذه الطفرات يحد بشكل كبير من الخيارات العلاجية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

أفادت التجربة السريرية الأمريكية ACTGO76 أن ريتروفير كان فعالا في الحد من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية -1 من الأم إلى الجنين (معدلات الإصابة: 23% دواء وهمي، 8% زيدوفودين) عند تناوله (100 ملغ خمس مرات يوميا) في النساء الحوامل المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية. (من الأسبوع الرابع عشر إلى الأسبوع الرابع والثلاثين من الحمل)، وكذلك عند الرضع (2 ملغم/كغم كل 6 ساعات) حتى بلوغهم 6 أسابيع من العمر. في تجربة سريرية قصيرة المدى، أجريت عام 1998 من قبل مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها في تايلاند، أظهر استخدام ريتروفير وحده (300 ملغ عن طريق الفم مرتين يوميًا) من الأسبوع 36 من الحمل حتى الولادة أيضًا انخفاضًا في حدوث انتقال عائلي لفيروس نقص المناعة البشرية (معدلات الإصابة: 19٪ - 19٪). في مجموعة الدواء الوهمي 9٪ - في مجموعة زيدوفودين). تشير هذه البيانات، بالإضافة إلى النتائج المنشورة لدراسة تقارن أنظمة جرعات الزيدوفودين التي تهدف إلى منع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عائليًا، إلى أن المدة الأقصر لعلاج الأم (من 36 أسبوعًا من الحمل) أقل شأنا من المدة الأطول لعلاج الأم (من 14 أسبوعًا). من الحمل) من الأسبوع الأول إلى الرابع والثلاثين) من حيث الحد من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية في الفترة المحيطة بالولادة.

الدوائية

شفط الكبار

يمتص زيدوفودين جيدًا من الجهاز الهضمي. وفي جميع مستويات الجرعة التي تمت دراستها، كان التوافر البيولوجي 60-70%. في دراسة التكافؤ الحيوي، كان متوسط ​​​​قيم الحالة المستقرة (CV٪) Cmax وCmin وAUC التي تم الحصول عليها في 16 مريضًا يتلقون أقراص زيدوفودين 300 ملغ مرتين يوميًا 8.57 (54٪) ميكرومول (2.29 ميكروغرام / مل)، 0.08 (96٪) ميكرومول (0.02 ميكروغرام / مل) و 8.39 (40٪) ح * ميكرومول (2.24 ساعة * ميكروغرام / مل).

توزيع

في الدراسات التي تم فيها إعطاء ريتروفير عن طريق الوريد، كان متوسط ​​نصف العمر النهائي للبلازما 1.1 ساعة، وكان متوسط ​​التصفية الكلية 27.1 مل / دقيقة / كجم، وكان الحجم الظاهري للتوزيع 1.6 لتر / كجم.

في البالغين، كان متوسط ​​نسبة تركيزات الزيدوفودين في السائل النخاعي والبلازما بعد 2-4 ساعات من تناوله حوالي 0.5. تشير البيانات المتوفرة إلى أن الزيدوفودين يعبر المشيمة إلى السائل الأمنيوسي ودم الجنين. تم اكتشاف زيدوفودين في السائل المنوي وحليب الثدي.

الارتباط ببروتينات البلازما منخفض نسبيًا (34-38%)، والتفاعلات الدوائية بسبب النزوح من مواقع الارتباط تبدو غير محتملة.

الاسْتِقْلاب

يتم التخلص من الزيدوفودين بشكل أساسي عن طريق الاقتران الكبدي لتكوين مستقلب غلوكورونيدى غير نشط. Zidovudine 5'-glucuronide هو المستقلب النهائي الرئيسي للزيدوفودين، ويتم تحديده في كل من البلازما والبول ويمثل حوالي 50-80٪ من جرعة الدواء، التي تفرز عن طريق الكلى. تم التعرف على 3'-أمينو-3'-ديوكسيثيميدين باعتباره مستقلبًا للزيدوفودين عند تناوله عن طريق الوريد.

إزالة

إن التصفية الكلوية للزيدوفودين أعلى بكثير من تصفية الكرياتينين، مما يشير إلى دور مهم للإفراز الأنبوبي في التخلص منه.

أطفال

مص

في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 5-6 أشهر، تكون المعلمات الحركية الدوائية مماثلة لتلك الموجودة في البالغين. يمتص زيدوفودين جيداً من الأمعاء، وفي جميع مستويات الجرعة التي تمت دراستها، كان التوافر البيولوجي 60-74% بمتوسط ​​قيمة 65%. بعد إعطاء جرعة من زيدوفودين 120 ملغم/م2 وجرعة 180 ملغم/م2 كمحلول فموي، كان الحد الأقصى لتركيزات الحالة المستقرة 4.45 ميكرومول (1.19 ميكروغرام/مل) و7.7 ميكرومول (2.06 ميكروغرام/مل)، على التوالي. . عند استخدامه في الأطفال بجرعات 180 مجم/م2 أربع مرات في اليوم، لوحظت مؤشرات التعرض الجهازية (المساحة تحت المنحنى على مدار 24 ساعة (المنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية لزمن التركيز) 40.0 ساعة * ميكرومول أو 10.7 ساعة * ميكروجرام / مل) كانت متشابهة بالنسبة للبالغين عند استخدامه بجرعات 200 مجم ست مرات يوميًا (40.7 ساعة*ميكرومول أو 10.9 ساعة*ميكروجرام/مل).

توزيع

عند تناوله عن طريق الوريد، كان متوسط ​​نصف عمر البلازما النهائي 1.5 ساعة، وكان متوسط ​​التصفية الإجمالية 30.9 مل / دقيقة / كجم.

في الأطفال، تراوح متوسط ​​نسبة تركيزات الزيدوفودين في السائل النخاعي والبلازما من 0.52 إلى 0.85 بعد 0.5-4 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم وبلغ 0.87 بعد 1-5 ساعات بعد التسريب لمدة ساعة. أثناء التسريب الوريدي طويل الأمد، كان متوسط ​​نسبة تركيزات الزيدوفودين في السائل النخاعي والبلازما في الحالة المستقرة 0.24.

الاسْتِقْلاب

المستقلب الرئيسي هو 5"-غلوكورونيد. عند تناوله عن طريق الوريد، يتم إخراج 29% من الجرعة في البول دون تغيير، و45% على شكل غلوكورونيد.

إزالة

إن التصفية الكلوية للزيدوفودين أكبر بكثير من تصفية الكرياتينين، مما يشير إلى إفراز أنبوبي كبير.

تشير بيانات الحركية الدوائية إلى أن الجلوكورونيدات الخاصة بالزيدوفودين تنخفض عند الولدان والرضع، مما يؤدي إلى زيادة التوافر البيولوجي، وانخفاض التصفية وعمر نصف أطول عند الرضع أقل من 14 يومًا من العمر، وبعد ذلك تصبح معلمات الحرائك الدوائية مماثلة لتلك الموجودة لدى البالغين.

حمل

تمت دراسة الخصائص الدوائية للزيدوفودين في دراسة شملت ثماني نساء في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل. ومع زيادة عمر الحمل، لم تلاحظ أي علامات لتراكم المخدرات. تتشابه الخصائص الدوائية للزيدوفودين عند استخدامه في النساء الحوامل وغير الحوامل. بسبب الاختراق السلبي للدواء من خلال المشيمة، يكون تركيز البلازما للزيدوفودين عند الأطفال عند الولادة هو نفسه عند أمهاتهم وقت الولادة.

المرضى المسنين

لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية للزيدوفودين لدى المرضى المسنين.

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد، كانت تصفية الزيدوفودين بعد تناوله عن طريق الفم حوالي 50% منها لدى المتطوعين الأصحاء دون قصور كلوي. لا يؤثر غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني على إفراز زيدوفودين، في حين يزداد إفراز زيدوفودين جلوكورونيد غير النشط (انظر قسم "طريقة الإعطاء والجرعة").

هناك بيانات محدودة عن الحرائك الدوائية للزيدوفودين في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد (انظر قسم "طريقة الإعطاء والجرعة").

مؤشرات للاستخدام

يشار إلى أشكال جرعات ريتروفير للإعطاء عن طريق الفم كجزء من العلاج المركب المضاد للفيروسات لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى البالغين والأطفال.

يشار إلى الوقاية الكيميائية باستخدام Retrovir للنساء الحوامل المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية (الذين يزيد عمر الحمل عن 14 أسبوعًا) لمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عبر المشيمة من الأم إلى الجنين وللوقاية الأولية من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية عند الأطفال حديثي الولادة.

اتجاهات للاستخدام والجرعة

يتم وصف Retrovir من قبل الأطباء ذوي الخبرة في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

البالغون والمراهقون الذين لا يقل وزنهم عن 30 كجم:

الأطفال الذين يبلغ وزنهم 9 كجم أو أكثر ولكن أقل من 30 كجم:

الأطفال الذين يبلغ وزنهم 4 كجم أو أكثر ولكن أقل من 9 كجم:

جرعات لمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين:

يوصى للنساء الحوامل فوق 14 أسبوعًا من الحمل بوصف ريتروفير عن طريق الفم قبل بداية المخاض بجرعة 500 ملغم/يوم (100 ملغم 5 مرات يوميًا). أثناء المخاض والولادة، يجب إعطاء ريتروفير عن طريق الوريد بجرعة 2 ملغم/كغم من وزن الجسم على مدى ساعة واحدة، يتبعها تسريب وريدي مستمر بمعدل 1 ملغم/كغم/ساعة حتى يتم تثبيت الحبل السري.

يوصف ريتروفير للأطفال حديثي الولادة بجرعة 2 ملغم/كغم من وزن الجسم كل 6 ساعات، بدءاً من أول 12 ساعة بعد الولادة وتستمر حتى عمر 6 أسابيع (على سبيل المثال، يجب إعطاء طفل حديث الولادة يزن 3 كجم 0.6 مل من المحلول الفموي). كل 6 ساعات). إذا كان من المستحيل إعطاء الدواء عن طريق الفم لحديثي الولادة، فيجب إعطاء ريتروفير عن طريق التسريب في الوريد بجرعة 1.5 ملغم / كغم من وزن الجسم على مدى 30 دقيقة كل 6 ساعات.

نظرًا للحاجة إلى إعطاء المحلول عن طريق الفم بكميات صغيرة، يجب حساب جرعات الأطفال حديثي الولادة بعناية. للحصول على جرعات دقيقة، تشتمل مجموعة الأطفال حديثي الولادة على حقنة سعة 1 مل.

إذا تم التخطيط لعملية قيصرية، فيجب أن يبدأ التسريب قبل 4 ساعات من الجراحة. في حالة انقباضات المخاض الكاذبة، يجب التوقف عن إعطاء ريتروفير بالتسريب واستئناف تناوله عن طريق الفم.

تعديل الجرعة للتفاعلات الضارة الناتجة عن تكون الدم:

في المرضى الذين ينخفض ​​مستوى الهيموجلوبين لديهم أو عدد العدلات إلى مستويات مهمة سريريًا، يجب التفكير في استبدال الزيدوفودين. وينبغي استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى لفقر الدم أو قلة العدلات. إذا لم تكن خيارات العلاج البديلة متاحة، فكر في تقليل جرعة نيتروفير أو إيقاف العلاج (انظر الأقسام "موانع الاستعمال" و"الاحتياطات").

المرضى المسنين

لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للزيدوفودين في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ولم يتم الحصول على بيانات محددة. ومع ذلك، نظرًا للانخفاض المرتبط بالعمر في وظائف الكلى والتغيرات المحتملة في مؤشرات الدم المحيطية، فمن الضروري في هؤلاء المرضى توخي الحذر بشكل خاص عند وصف ريتروفير وإجراء المراقبة المناسبة قبل وأثناء العلاج باستخدام ريتروفير.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

في القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد

تشير البيانات التي تم الحصول عليها في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد إلى أنه في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد، قد يحدث تراكم الزيدوفودين بسبب انخفاض الجلوكورونيدات، وبالتالي قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة، بسبب التباين الكبير في التعرض للزيدوفودين في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد من المعتدل إلى حالة شديدة، ليس من الممكن إعطاء توصيات دقيقة بشأن نظام الجرعات. إذا لم يكن من الممكن مراقبة تركيزات الزيدوفودين في البلازما، فيجب على الطبيب أن يولي اهتمامًا خاصًا للعلامات السريرية لعدم تحمل الدواء، وخاصة التفاعلات الجانبية الناجمة عن تكون الدم (فقر الدم، قلة الكريات البيض، قلة العدلات)، وإذا لزم الأمر، ضبط الجرعة و/أو زيادة الجرعة. الفاصل الزمني بين الجرعات (انظر قسم "الاحتياطات")،

موانع

يمنع استعمال الأشكال الصيدلانية من ريتروفير عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للزيدوفودين أو لأي مكون آخر من مكونات الدواء.

لا ينصح باستخدام أشكال جرعات ريتروفير عن طريق الفم للمرضى الذين يعانون من انخفاض غير طبيعي في عدد العدلات (أقل من 0.75 × 109/ لتر) أو انخفاض غير طبيعي في مستوى الهيموجلوبين (أقل من 75 جم / لتر).

يمنع استعمال ريتروفير عند حديثي الولادة الذين يعانون من فرط بيليروبين الدم الذين يحتاجون إلى علاج بطرق أخرى غير العلاج الضوئي، وكذلك عند حديثي الولادة الذين لديهم مستويات ناقلة أمين أكثر من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي.

أثر جانبي

التفاعلات الضارة التي تحدث أثناء العلاج بـ Retrovir هي نفسها لدى الأطفال والبالغين.

وتشمل التفاعلات الجانبية الأكثر خطورة فقر الدم (قد يكون هناك حاجة لنقل الدم)، وقلة العدلات ونقص الكريات البيض. تتطور هذه التفاعلات في كثير من الأحيان عند استخدام جرعات عالية (1200-1500 ملغ في اليوم) وفي المرضى الذين يعانون من مراحل متقدمة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (خاصة مع انخفاض احتياطي نخاع العظم في بداية العلاج) وفي المرضى الذين لديهم عدد خلايا CD4 أقل من 100/مم3 . في هذه الحالة، قد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو التوقف عن العلاج (انظر قسم "الاحتياطات").

لوحظت قلة العدلات أيضًا في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات العدلات والهيموجلوبين وفيتامين ب 12 في وقت بدء العلاج بـ Retrovir.

لتقييم تكرار حدوث ردود الفعل السلبية، تم استخدام التدرجات التالية: في كثير من الأحيان (≥ 1/10)، في كثير من الأحيان (≥ 1/100،

شركةجوانب تكون الدم و الجهاز اللمفاوي: في كثير من الأحيان - فقر الدم، قلة العدلات ونقص الكريات البيض. غير شائعة – نقص الصفيحات وقلة الكريات الشاملة (مع نقص تنسج نخاع العظم). نادرا - عدم تنسج كرات الدم الحمراء الحقيقي. نادرا جدا - فقر الدم اللاتنسجي.

من ناحية التمثيل الغذائي والتغذية: نادرا - الحماض اللبني في غياب نقص الأكسجة، وفقدان الشهية.

شركةجوانب المركزية و الأعصاب الطرفية الأنظمة: في كثير من الأحيان - الصداع. في كثير من الأحيان - الدوخة. نادرا - الأرق، وتشوش الحس، والنعاس، وانخفاض سرعة التفكير، والتشنجات.

أمراض عقلية: نادرا - القلق والاكتئاب.

شركةالجانبين القلب والأوعية الدموية الأنظمة: نادرا - اعتلال عضلة القلب.

شركةجوانب الجهاز التنفسي وأعضاء الصدر: نادرا - ضيق في التنفس. نادرا - السعال.

شركةجوانب الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - غثيان. في كثير من الأحيان - القيء وآلام البطن والإسهال. نادرا - انتفاخ البطن. نادرا - التهاب البنكرياس. تصبغ الغشاء المخاطي للفم، اضطراب الذوق، عسر الهضم.

شركةجوانب الكبد والقناة الصفراوية: في كثير من الأحيان - زيادة مستويات البيليروبين ونشاط انزيم الكبد. نادرا - اختلال وظائف الكبد، مثل تضخم الكبد الحاد مع تنكس دهني.

شركةجوانب الجلد والدهون تحت الجلد: غير شائعة – طفح جلدي، حكة في الجلد. نادرا - تصبغ الأظافر والجلد، الشرى، زيادة التعرق.

شركةجوانب الجهاز العضلي الهيكلي: في كثير من الأحيان - ألم عضلي. نادرا - اعتلال عضلي.

شركةجوانب الجهاز البولي: نادرا - كثرة التبول.

شركةجوانب الأعضاء التناسلية والغدة الثديية: نادرا - التثدي.

ردود الفعل العامة والمحلية: في كثير من الأحيان - الشعور بالضيق. غير شائع - الحمى، متلازمة الألم المعمم، والوهن. نادرا - قشعريرة، ألم في الصدر، متلازمة تشبه الانفلونزا.

تشير نتائج الدراسات السريرية المفتوحة والمراقبة بالعلاج الوهمي إلى أن حدوث الغثيان وغيره من التفاعلات الجانبية الشائعة المبلغ عنها يتناقص بشكل مطرد خلال الأسابيع القليلة الأولى من استخدام Retrovir.

التفاعلات الجانبية التي تحدث عند إستعمال ريتروفير لمنع انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين

في التجربة السريرية التي تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، كانت التفاعلات السريرية الضارة الشاملة والتشوهات المختبرية التي لوحظت لدى النساء في مجموعة Retrovir وفي مجموعة الدواء الوهمي متشابهة. ومع ذلك، فإن حالات فقر الدم الخفيف والمعتدل قبل الولادة كانت أكثر احتمالاً أن تحدث في مجموعة النساء اللاتي يتلقين الزيدوفودين.

في نفس الدراسة، كانت تركيزات الهيموجلوبين لدى الأطفال الذين عولجوا بـ Retrovir لهذا المؤشر أقل قليلاً مما كانت عليه في مجموعة الدواء الوهمي، ولكن لم تكن هناك حاجة لنقل الدم. تم حل فقر الدم خلال 6 أسابيع بعد التوقف عن تناول Retrovir. كانت التفاعلات السريرية الضارة الأخرى وتشوهات الاختبارات المعملية التي لوحظت في مجموعة Retrovir ومجموعة الدواء الوهمي متشابهة. بيانات عن العواقب المحتملة على المدى الطويل للتعرض لـ Retrovir في الرحم, وبعد الولادة غائبون.

تم الإبلاغ عن حالات الحماض اللبني (القاتل في بعض الأحيان)، والتي ترتبط عادة بتضخم الكبد الشديد وتنكس دهني كبدي، عند استخدام زيدوفودين (انظر قسم "الاحتياطات").

قد يكون العلاج بالزيدوفودين مصحوبًا بفقدان الدهون تحت الجلد، والتي تكون أكثر وضوحًا في الوجه والأطراف والأرداف. يجب استجواب المرضى الذين يتلقون ريتروفير وفحصهم بانتظام بحثًا عن علامات الحثل الشحمي. إذا تم الكشف عن مثل هذه العلامات، فيجب التوقف عن استخدام Retrovir (أنظر قسم "الاحتياطات").

قد تحدث زيادة في الوزن وزيادة في نسبة الدهون في الدم والجلوكوز أثناء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (انظر قسم الاحتياطات).

المرضى المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من نقص المناعة الشديد في وقت بدء العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية (cART) قد يظهرون استجابة التهابية للعدوى الانتهازية عديمة الأعراض أو المتبقية (انظر الاحتياطات).

تم الإبلاغ عن حالات تنخر العظم، خاصة في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر ثابتة مثل الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة أو العلاج المضاد للفيروسات القهقرية على المدى الطويل. حدوث هذا الحدث الضار غير معروف (انظر قسم "الاحتياطات").

جرعة مفرطة

أعراض

وبصرف النظر عن الآثار الضارة المبلغ عنها مثل التعب والصداع والقيء واضطرابات الدم العرضية، لم يتم تحديد أي أعراض أو علامات محددة لجرعة زائدة حادة من زيدوفودين. تم الإبلاغ عن حالة ابتلاع كمية غير معروفة من الزيدوفودين مع تركيزات دوائية لاحقة في المصل تتوافق مع جرعة زائدة تزيد عن 17 جم؛ ومع ذلك، لم تلاحظ أي مضاعفات سريرية وكيميائية حيوية ودموية قصيرة المدى.

علاج

من الضروري مراقبة السمية لدى المرضى بعناية (انظر قسم "الآثار الجانبية") وتوفير العلاج الداعم اللازم.

غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني ليسا فعالين للغاية في إزالة الزيدوفودين من الجسم، لكنهما يعززان إزالة مستقلبه، زيدوفودين 5'-جلوكورونيد.

تدابير وقائية

على الرغم من أن القمع الفيروسي الفعال أثناء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية قد ثبت أنه يقلل بشكل كبير من خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق الاتصال الجنسي، إلا أنه لا يمكن استبعاد خطر الانتقال المتبقي. وينبغي اتخاذ الاحتياطات وفقا للمبادئ التوجيهية الوطنية.

ريتروفير ليس علاجًا لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) أو الإيدز. قد يصاب المرضى الذين يتلقون ريتروفير أو أي علاج آخر مضاد للفيروسات القهقرية بالعدوى الانتهازية ومضاعفات أخرى للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

يجب تجنب الاستخدام المشترك للريفامبيسين أو الستافودين مع الزيدوفودين (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

ردود الفعل السلبية من نظام المكونة للدم

فقر الدم (يُلاحظ عادةً بعد 6 أسابيع من بدء العلاج بـ Retrovir، لكن في بعض الأحيان قد يتطور مبكرًا)، قلة العدلات (عادةً ما تتطور بعد 4 أسابيع من بدء العلاج بـ Retrovir، ولكنها تحدث أحيانًا قبل ذلك)، قلة الكريات البيض (عادة ثانوية لقلة العدلات) قد تحدث في المرضى الذين يتلقون Retrovir . تحدث هذه التفاعلات في كثير من الأحيان عند استخدام جرعات عالية من الدواء (1200-1500 ملغ / يوم) وفي المرضى الذين يعانون من انخفاض تكوين الدم في نخاع العظم قبل العلاج، وخاصة في المراحل المتقدمة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (انظر قسم "الآثار الجانبية").

أثناء تناول الدواء Retrovir، من الضروري مراقبة المعلمات الدموية بعناية. في المرضى الذين لديهم صورة سريرية متقدمة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، يوصى عادةً بمراقبة اختبارات الدم مرة واحدة على الأقل كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج، ثم شهريًا. مع الأخذ في الاعتبار الحالة العامة للمريض، يمكن إجراء اختبارات الدم بشكل أقل، على سبيل المثال، على فترات تتراوح من 1 إلى 3 أشهر.

إذا انخفض محتوى الهيموجلوبين إلى 75-90 جم / لتر أو انخفض عدد العدلات إلى 0.75-1.0 × 109 / لتر، يمكن تقليل الجرعة اليومية من ريتروفير حتى استعادة تعداد الدم. وبدلاً من ذلك، يمكن استعادة تعداد الدم عن طريق التوقف قصير المدى (2-4 أسابيع) عن العلاج. تتم عادة ملاحظة استعادة وظيفة نخاع العظم خلال أسبوعين، وبعد ذلك يمكن إعادة وصف ريتروفير بجرعة مخفضة. على الرغم من تقليل جرعة ريتروفير، فإن فقر الدم الشديد قد يتطلب نقل الدم (أنظر قسم “موانع الاستعمال”).

الحماض اللبني

تم الإبلاغ عن حالات الحماض اللبني، المرتبطة عادة بتضخم الكبد وتنكس دهني الكبد، عند استخدام زيدوفودين. تشمل الأعراض المبكرة (فرط سكر الدم العرضي) أعراضًا معدية معوية حميدة (الغثيان والقيء وآلام البطن)، وعدم الراحة غير المحددة، وفقدان الشهية، وفقدان الوزن، وأعراض الجهاز التنفسي (التنفس السريع و/أو العميق) أو الأعراض العصبية (بما في ذلك الضعف الحركي) .

يتميز الحماض اللبني بارتفاع معدل الوفيات. قد يترافق مع التهاب البنكرياس أو فشل الكبد أو الفشل الكلوي.

لوحظ تطور الحماض اللبني، كقاعدة عامة، بعد شهر أو شهرين أو أكثر من العلاج.

يجب إيقاف زيدوفودين إذا كان هناك فرط سكر الدم العرضي، أو الحماض الاستقلابي/الحماض اللبني، أو تضخم الكبد التدريجي، أو زيادة سريعة في مستويات الترانساميناسات.

يجب استخدام زيدوفودين بحذر عند المرضى (خاصة النساء البدينات) الذين يعانون من تضخم الكبد أو التهاب الكبد أو عوامل الخطر الأخرى المعروفة لأمراض الكبد وتنكس دهني الكبد (بما في ذلك بعض الأدوية والكحول). قد تشمل مجموعة المخاطر المنفصلة المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد C والذين يتلقون الإنترفيرون ألفا والريبافيرين.

يجب مراقبة المرضى المعرضين لخطر كبير عن كثب.

خلل في الميتوكوندريا بعد التعرض داخل الرحم

يمكن للنيوكليوتيدات ونظائرها أن تسبب درجات متفاوتة من تلف الميتوكوندريا، والذي يكون أكثر وضوحًا مع الستافودين والديدانوزين والزيدوفودين. تم الإبلاغ عن خلل في الميتوكوندريا عند الولدان السلبيين لفيروس العوز المناعي البشري المعرضين في الرحم و/أو بعد الولادة لنظائرها النيوكليوسيدية؛ تتعلق هذه التقارير في المقام الأول بالأنظمة التي تحتوي على الزيدوفودين. وكانت ردود الفعل السلبية الرئيسية هي اضطرابات الدم (فقر الدم، قلة العدلات) واضطرابات التمثيل الغذائي (فرط سكر الدم، فرط شحميات الدم). وكقاعدة عامة، كانت هذه ردود الفعل السلبية مؤقتة. كما كانت هناك تقارير نادرة عن اضطرابات عصبية متأخرة (ارتفاع ضغط الدم، النوبات، الاضطرابات السلوكية). ومن غير المعروف حاليًا ما إذا كانت هذه الآثار الجانبية قابلة للعكس. ينبغي النظر في إمكانية حدوث مثل هذه التفاعلات لدى أي طفل يتعرض في الرحم للنيوكليوسيدات أو نظائرها من النيوكليوتيدات والذي يعاني من مظاهر سريرية شديدة ذات مسببات غير معروفة، وخاصة الضعف العصبي. لا تغير هذه البيانات التوصيات الحالية للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية أثناء الحمل لمنع الانتقال العمودي لفيروس نقص المناعة البشرية.

ضمور الدهون

قد يكون العلاج بالزيدوفودين مصحوبًا بفقدان الدهون تحت الجلد بسبب سمية الميتوكوندريا. يرتبط حدوث وشدة الضمور الشحمي بالجرعة الإجمالية المتراكمة. فقدان الدهون هذا، والذي يكون ملحوظًا بشكل أكبر في الوجه والأطراف والأرداف، قد لا رجعة فيه بعد التحول إلى نظام علاجي لا يحتوي على الزيدوفودين. أثناء العلاج بالأدوية التي تحتوي على زيدوفودين وزيدوفودين (كومبيفير وتريزيفير)، يجب مراقبة المرضى بانتظام بحثًا عن علامات الضمور الشحمي. إذا كان هناك شك في تطور الضمور الشحمي، فمن الضروري التحول إلى العلاج البديل.

التغيرات في وزن الجسم والمعلمات الأيضية

قد تحدث زيادة في الوزن وزيادة في نسبة الدهون في الدم ومستويات الجلوكوز أثناء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. قد ترجع هذه التغييرات جزئيًا إلى السيطرة على الأمراض واختيارات نمط الحياة. في بعض الحالات، كان هناك دليل على أن زيادة نسبة الدهون في الدم مرتبطة بالعلاج، في حين لا يوجد دليل مهم على أن زيادة الوزن مرتبطة بعلاج محدد. يجب إجراء مراقبة نسبة الدهون والجلوكوز في الدم وفقًا لإرشادات علاج فيروس نقص المناعة البشرية المقبولة. يجب علاج اضطرابات استقلاب الدهون وفقًا للصورة السريرية.

مرض الكبد

إن معدلات تصفية الزيدوفودين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل دون تليف الكبد مماثلة لتلك الموجودة في المتطوعين الأصحاء، لذلك لا يلزم تعديل جرعة الزيدوفودين. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المتوسطة إلى الشديدة، ليس من الممكن تقديم توصيات محددة بشأن الجرعات بسبب التباين الكبير الملحوظ في التعرض للزيدوفودين، وبالتالي لا ينصح باستخدام الزيدوفودين في هؤلاء المرضى.

المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B أو C والذين يتلقون العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية يكونون أكثر عرضة للإصابة بأعراض جانبية كبدية قد تكون قاتلة. إذا كنت تشارك في وصف أدوية مضادة للفيروسات لعلاج التهاب الكبد B أو C، فراجع أيضًا التعليمات الخاصة باستخدامها.

في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد موجود مسبقًا، بما في ذلك التهاب الكبد المزمن النشط، تزداد حالات اختلال وظائف الكبد أثناء العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية. يجب مراقبة هؤلاء المرضى وفقًا للممارسة الطبية القياسية. إذا كانت هناك علامات على تفاقم مرض الكبد، فكر في تعليق العلاج أو إيقافه لدى هؤلاء المرضى (انظر الجرعة وطريقة الإدارة). متلازمة إعادة بناء المناعة

في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من نقص المناعة الشديد، أثناء بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، قد يكون هناك تفاقم في العملية الالتهابية على خلفية العدوى الانتهازية بدون أعراض أو آثارها المتبقية، والتي يمكن أن تسبب تدهورًا خطيرًا في الحالة أو تفاقم الأعراض. عادة، تمت ملاحظة مثل هذه التفاعلات في الأسابيع أو الأشهر الأولى من بدء المعالجة بمضادات الفيروسات القهقرية. ومن أهم الأمثلة على ذلك التهاب الشبكية الفيروسي المضخم للخلايا، والعدوى الفطرية المعممة و/أو البؤرية، والالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية. (ر.كاريني). يجب تحديد أي أعراض للالتهاب على الفور وبدء العلاج إذا لزم الأمر. كانت هناك أيضًا تقارير عن اضطرابات المناعة الذاتية (مثل حالات مرض جريفز) الثانوية بسبب إعادة تنشيط المناعة. ومع ذلك، فإن توقيت ظهورها أكثر تباينًا وقد يحدث بعد عدة أشهر من بدء العلاج. يجب تحذير المرضى من الاستخدام المتزامن للأدوية دون وصفة طبية (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

يجب على المرضى الذين يعانون من حالات وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز عدم تناول هذا الدواء.

يستخدم في المرضى كبار السن والمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى والكبد

انظر قسم "طريقة الإعطاء والجرعة".

نخر العظم

على الرغم من أن مسببات نخر العظم تعتبر متعددة العوامل (بما في ذلك استخدام الكورتيكوستيرويدات، واستهلاك الكحول، ووجود كبت مناعي شديد، وزيادة مؤشر كتلة الجسم)، فقد تم الإبلاغ عن حالات نخر العظم بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس العوز المناعي البشري المتقدمة و/أو على المدى الطويل. عربة التسوق. يجب على المرضى طلب الرعاية الطبية إذا كانوا يعانون من آلام المفاصل أو آلامها أو تصلبها أو صعوبة في الحركة.

الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الفيروسي مع

التفاعل مع أدوية أخرى

بناءً على بيانات محدودة، أدى التناول المتزامن للزيدوفودين والريفامبيسين إلى انخفاض بنسبة 48% + 34% في المساحة تحت المنحنى للزيدوفودين. وهذا قد يؤدي إلى فقدان جزئي أو كامل لفعالية زيدوفودين. يجب تجنب الاستخدام المشترك للريفامبيسين والزيدوفودين (انظر قسم "الاحتياطات").

إن الجمع بين زيدوفودين وستافودين له تأثير مضاد في المختبر، لذا يجب تجنب الاستخدام السريري المشترك لهذه الأدوية (انظر قسم "الاحتياطات").

يزيد البروبينسيد من المساحة تحت المنحنى للزيدوفودين بنسبة 106% (المجال من 100 إلى 170%). يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون كلا العقارين عن كثب بحثًا عن التسمم الدموي.

هناك زيادة معتدلة (28%) في الحد الأقصى لتركيز الزيدوفودين (Cmax) عند استخدامه بالتزامن مع اللاميفودين، لكن التعرض الإجمالي (AUC) لا يتغير. ليس للزيدوفودين أي تأثير على الحرائك الدوائية للاميفودين.

مع الاستخدام المتزامن لـ Retrovir مع الفينيتوين، ينخفض ​​\u200b\u200bتركيز الأخير في بلازما الدم، ومع ذلك، لوحظ مستوى مرتفع في مريض واحد. يجب مراقبة تركيزات الفينوتوين في البلازما عند استخدام هذا المزيج.

أتوفاكون: لا يؤثر زيدوفودين على المعلمات الحركية الدوائية للأتوفاكون. ومع ذلك، تشير بيانات الحركية الدوائية إلى أن الأتوفاكوون يبطئ تحول الزيدوفودين إلى مستقلبه الجلوكورونيدي (تزيد المساحة تحت المنحني للزيدوفودين في الحالة المستقرة بنسبة 33% وينخفض ​​الحد الأقصى لتركيزات الجلوكورونيد بنسبة 19%). من غير المحتمل أن يؤدي استخدام الزيدوفودين بجرعات 500 أو 600 ملغ/يوم لمدة ثلاثة أسابيع بالتزامن مع أتوفاكون لعلاج الالتهاب الرئوي الحاد إلى زيادة حدوث التفاعلات الضائرة المرتبطة بزيادة تركيزات الزيدوفودين في البلازما. إذا كان الاستخدام المشترك لهذه الأدوية على المدى الطويل ضروريًا، يوصى بالمراقبة الدقيقة للحالة السريرية للمريض.

يؤدي حمض الفالبرويك أو الفلوكونازول أو الميثادون، عند استخدامه بالتزامن مع الزيدوفودين، إلى زيادة المساحة تحت المنحنى للزيدوفودين مع انخفاض مماثل في تصفيته. ونظرًا لأن البيانات المتاحة محدودة، فإن الأهمية السريرية لهذه النتائج غير واضحة؛ ومع ذلك، إذا تم استخدام الزيدوفودين بالتزامن مع حمض الفالبرويك أو الفلوكونازول أو الميثادون، فيجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن علامات محتملة لتسمم الزيدوفودين. تم الإبلاغ عن تفاقم فقر الدم الناجم عن الريبافيرين عند استخدام الزيدوفودين كجزء من نظام علاج فيروس نقص المناعة البشرية؛ الآلية الدقيقة لهذه الظاهرة غير واضحة. لا ينصح بالاستخدام المتزامن للريبافيرين والزيدوفودين بسبب زيادة خطر فقر الدم (انظر قسم "الاحتياطات"). ينبغي النظر في استبدال الزيدوفودين كجزء من نظام المعالجة بمضادات الفيروسات القهقرية لعلاج فقر الدم الموجود. يبدو هذا مهمًا بشكل خاص في المرضى الذين لديهم تاريخ من فقر الدم الناجم عن الزيدوفودين.

إن الجمع بين ريتروفير، خاصة في علاج الطوارئ، مع الأدوية التي قد تسبب سمية كلوية ونقوية (مثل البنتاميدين للاستخدام الجهازي، دابسون، بيريميثامين، كوتريموكسازول، أمفوتريسين، فلوسيتوزين، غانسيكلوفير، إنترفيرون، فينكريستين، فينبلاستين، دوكسوروبيسين) يزيد من خطر الإصابة لتطوير ردود فعل سلبية على زيدوفودين إذا بدا مثل هذا الجمع ضروريا، ينبغي إيلاء اهتمام متزايد لمراقبة وظائف الكلى ومؤشرات الدم. إذا لزم الأمر، يتم تقليل جرعة المخدرات.

لم تكشف البيانات المحدودة التي تم الحصول عليها من الدراسات السريرية عن زيادة ملحوظة في خطر التفاعلات الضارة للزيدوفودين عند استخدامه مع كوتريموكسازول، بنتاميدين في شكل رذاذ، بيريميثامين وأسيكلوفير في جرعات وقائية.

عند استخدام أقراص كلاريثروميسين، يتم تقليل امتصاص زيدوفودين. يمكن التخلص من هذا التأثير عن طريق تناول زيدوفودين وكلاريثروميسين بشكل منفصل بفاصل زمني لا يقل عن ساعتين.

في غياب دراسات التوافق، لا ينبغي خلط هذا المنتج الطبي مع أدوية أخرى.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

حمل

بشكل عام، عند اتخاذ القرارات بشأن استخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى النساء الحوامل ولتقليل خطر الانتقال الرأسي لفيروس نقص المناعة البشرية إلى الوليد، ينبغي أخذ البيانات من الدراسات على الحيوانات وكذلك البيانات من الدراسات السريرية لدى النساء الحوامل داخل الحساب. وقد تبين أن استخدام زيدوفودين في النساء الحوامل، وكذلك العلاج اللاحق في الأطفال حديثي الولادة، يقلل من حدوث انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل.

هناك كمية كبيرة من البيانات حول استخدام زيدوفودين لدى النساء الحوامل (أكثر من 3000 نتيجة حمل عند استخدام الدواء في الأشهر الثلاثة الأولى وأكثر من 3000 نتيجة حمل عند استخدام الدواء في الثلث الثاني والثالث)، مما يشير إلى عدم وجود من السمية المسخية. يمكن استعمال ريتروفير خلال فترة الحمل إذا كان ذلك ضروريا من الناحية السريرية. استنادا إلى كمية كبيرة من البيانات التي تم الحصول عليها، يمكن أن نستنتج أن التأثيرات المسخية على البشر غير محتملة.

وجدت دراسة على الحيوانات دليلاً على السمية الإنجابية المرتبطة بالزيدوفودين. المادة الفعالة في Retrovir قد تمنع تضاعف الحمض النووي الخلوي. أظهرت إحدى الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الزيدوفودين هو مادة مسرطنة عبر المشيمة. الأهمية السريرية للنتائج غير واضحة. وقد ثبت أن زيدوفودين يعبر حاجز المشيمة لدى البشر.

خلل الميتوكوندريا: ثبت أن النوكليوتيدات ونظائرها في المختبر وفي الجسم الحي تسبب درجات متفاوتة من تلف الميتوكوندريا. كانت هناك تقارير عن خلل في الميتوكوندريا لدى الأطفال حديثي الولادة غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين تناولت أمهاتهم نظائر النوكليوتيدات أثناء الحمل والفترة المحيطة بالولادة (انظر قسم "الاحتياطات").

خصوبة

لا يؤثر زيدوفودين على الخصوبة لدى ذكور وإناث الجرذان الذين يتلقون 450 ملغم / كغم / يوم عن طريق الفم. لا توجد بيانات حول تأثير ريتروفير على الوظيفة الإنجابية لدى النساء. عند الرجال، لا يؤثر تناول ريتروفير على عدد الحيوانات المنوية، شكلها وحركتها.

الرضاعة

بعد إعطاء جرعة واحدة من 200 ملغ من زيدوفودين للنساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية، لوحظت تركيزات مماثلة من الدواء في حليب الثدي ومصل الدم. لا يُنصح للنساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية بالرضاعة الطبيعية تحت أي ظرف من الظروف لتجنب انتقال فيروس نقص المناعة البشرية.

التأثير على القدرة على قيادة السيارة/الآليات الأخرى

لم يتم دراسة تأثير ريتروفير على القدرة على قيادة السيارة/استعمال الآلات. بالإضافة إلى ذلك، لا يمكن التنبؤ بالتأثيرات الضارة على هذه القدرات بناءً على الخصائص الدوائية للدواء. ومع ذلك، عند اتخاذ قرار بشأن القدرة على قيادة السيارة/الآلات، يجب أن نأخذ في الاعتبار الحالة السريرية للمريض وملف ردود الفعل السلبية تجاه ريتروفير.

الافراج عن النموذج

محلول فموي 50 ملغم/5 مل.

قنينة زجاجية صفراء، مغلقة بغطاء من البولي إيثيلين، ومجهزة بجهاز كشف العبث. يتم وضع زجاجة واحدة مع حقنة جرعات بلاستيكية ومحول وتعليمات للاستخدام في صندوق من الورق المقوى.

شرطصلاحية

سنتان. بعد فتح الزجاجة - 30 يومًا.

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.

شروط التخزين

عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

شروط الصرف من الصيدليات

بوصفة الطبيب.

الصانع

شركة جلاكسو سميث كلاين، كندا / شركة جلاكسو سميث كلاين، كندا

7333، طريق ميسيسوجا، ميسيسوجا، أونتاريو، L5N 6L4، كندا / 7333، طريق ميسيسوجا، ميسيسوجا، أونتاريو، L5N 6L4، كندا.

للمزيد من المعلومات أرجو الأتصال

المكتب التمثيلي لشركة GlaxoSmithKline Export Limited LLC (بريطانيا العظمى) في جمهورية بيلاروسيا.

مينسك، ش. فورونيانسكوغو 7أ، مكتب 400.

الهاتف: + 375 17 213 20 16؛ فاكس + 375 17 213 18 66.

فئة المرض

المجموعة السريرية والدوائية

• لم يشر اليه. انظر التعليمات

العمل الدوائي

• مضاد فيروسات

المجموعة الدوائية

• أدوية لعلاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية

حل للتسريب Retrovir (Retrovir)

تعليمات الاستخدام الطبي للدواء

• مؤشرات للاستخدام
• الافراج عن النموذج
• الدوائية للدواء
• موانع للاستخدام
• آثار جانبية
• اتجاهات للاستخدام والجرعات
• جرعة مفرطة
• تعليمات خاصة للاستخدام
• شروط التخزين
• الافضل قبل الموعد

مؤشرات للاستخدام

علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية كجزء من العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية لدى الأطفال والبالغين . الحد من وتيرة انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عبر المشيمة من الأم إلى الجنين.

الافراج عن النموذج

محلول للتسريب 200 ميلي غرام في 20 ميلي لتر؛ زجاجة (زجاجة) 20 مل، صندوق (صندوق) 5؛

الدوائية

متوسط ​​T1/2، ومتوسط ​​إجمالي التصفية وحجم التوزيع هو 1.1 ساعة، 27.1 مل/دقيقة/كجم و1.6 لتر/كجم، على التوالي. إن التصفية الكلوية للزيدوفودين أكبر بكثير من تصفية الكرياتينين، مما يشير إلى تفضيل التخلص منه عن طريق الإفراز الأنبوبي. زيدوفودين 5'-جلوكورونيد هو المستقلب الرئيسي، ويتم تحديده في كل من البلازما والبول ويمثل حوالي 50-80% من جرعة الدواء التي تفرز عن طريق الكلى. مع إعطاء الدواء عن طريق الوريد، يتم تشكيل المستقلب 3′ أمينو 3′-ديوكسيتيديمين.

في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 5-6 أشهر، تكون المعلمات الحركية الدوائية مماثلة لتلك الموجودة في البالغين. عند تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاصه جيدًا من الأمعاء، ويبلغ التوافر البيولوجي 60-74٪ (في المتوسط ​​65٪). بعد تناول محلول ريتروفير عن طريق الفم بجرعة 120 مجم/م2 من سطح الجسم و180 مجم/م2، يكون متوسط ​​التركيز الأقصى المتوازن 4.45 و7.7 ميكرومتر (أو 1.19 و2.06 ميكروجرام/مل). بعد التسريب في الوريد بجرعة 80 ملغم / م 2 و 120 ملغم / م 2 و 160 ملغم / م 2 تكون 1.46 و 2.26 و 2.96 ميكروغرام / مل على التوالي. متوسط ​​T1/2 والتصفية الكلية هي 1.5 ساعة و30.9 مل/دقيقة/كجم، على التوالي. المستقلب الرئيسي هو 5′-غلوكورونيد. بعد الإعطاء عن طريق الوريد، يتم إخراج 29% من جرعة الدواء دون تغيير في البول و45% من الجرعة يتم إخراجها على شكل غلوكورونيد. في الأطفال حديثي الولادة الذين تقل أعمارهم عن 14 يومًا، هناك انخفاض في التوافر البيولوجي، وانخفاض في التصفية وإطالة T1/2.

بعد 2-4 ساعات من تناوله عن طريق الفم لدى البالغين، لا يوجد غلوكورونيدات الزيدوفودين مع زيادة لاحقة في متوسط ​​نسبة تركيز الزيدوفودين في السائل النخاعي وفي البلازما إلى 0.5، وفي الأطفال بعد 0.5-4 ساعات تبلغ 0.52-0.85. . لا توجد علامات لتراكم الزيدوفودين لدى النساء الحوامل، وحركيته الدوائية مماثلة لتلك الموجودة لدى النساء غير الحوامل. يمر زيدوفودين عبر المشيمة ويتم اكتشافه في السائل الأمنيوسي ودم الجنين. تركيز الزيدوفودين في البلازما عند الأطفال عند الولادة هو نفس تركيزه عند الأمهات أثناء الولادة، وهو موجود في السائل المنوي وحليب الثدي (بعد جرعة واحدة قدرها 200 ملغ، فإن متوسط ​​التركيز في الحليب يتوافق مع نظيره في المصل). ربط الدواء ببروتينات البلازما هو 34-38٪.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد، يزداد تركيز الزيدوفودين في البلازما بنسبة 50% مقارنة بتركيزه في المرضى الذين لا يعانون من قصور كلوي. تم زيادة التعرض الجهازي للدواء (المحدد بالمساحة الواقعة تحت منحنى التركيز-الزمن) بنسبة 100%؛ T1/2 ضعيف بشكل ملحوظ. في حالة الفشل الكلوي، يلاحظ تراكم كبير لمستقلب الجلوكورونيد الرئيسي، ولكن لا توجد علامات سمية. لا يؤثر غسيل الكلى الدموي والصفاقي على طرح الزيدوفودين، بينما يتم تعزيز إفراز الجلوكورونيد.

في حالة فشل الكبد، يمكن ملاحظة تراكم الزيدوفودين بسبب انخفاض الجلوكورونيدات (يتطلب تعديل الجرعة).

استخدم أثناء الحمل

قبل الأسبوع 14 من الحمل، لا يمكن استخدامه إلا إذا كان التأثير المتوقع للعلاج يتجاوز المخاطر المحتملة على الجنين. يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

موانع للاستخدام

فرط الحساسية لمكونات الدواء، قلة العدلات (عدد العدلات أقل من 0.75 · 109 / لتر)؛ انخفاض محتوى الهيموجلوبين (أقل من 75 جم / لتر أو 4.65 مليمول / لتر)، عمر الأطفال (حتى 3 أشهر).

بحذر: تثبيط تكوين الدم في نخاع العظم، ونقص فيتامين ب 12 وحمض الفوليك، وفشل الكبد.

آثار جانبية

من نظام المكونة للدم: >1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

من الجانب الأيضي: >1/10000-1/1000 - الحماض اللبني في غياب نقص الأكسجة وفقدان الشهية.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: >1/10 - صداع. >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

من الجهاز القلبي الوعائي: >1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

من الجهاز التنفسي: >1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

من الجهاز الهضمي: >1/10 - غثيان; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

من الجهاز الكبدي الصفراوي: >1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

من الجلد وملحقاته: >1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

من الجهاز العضلي الهيكلي: >1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

من الجهاز البولي: >1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

من جهاز الغدد الصماء: >1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

أخرى: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

عند الإعطاء عن طريق الوريد لمدة 2-12 أسبوع، فإن الأحداث الأكثر شيوعًا هي: فقر الدم، قلة الكريات البيض، قلة العدلات.

عند منع انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين عند الأطفال، يلاحظ انخفاض في مستويات الهيموجلوبين. يختفي فقر الدم بعد 6 أسابيع من انتهاء العلاج.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

IV (محلول للتسريب)، عن طريق التسريب البطيء في شكل مخفف لمدة ساعة واحدة، ويتم إعطاء المحلول فقط حتى يتمكن المرضى من تناول الدواء عن طريق الفم.

تربية

يجب تخفيف محلول التسريب في الوريد قبل تناوله. تضاف الجرعة المطلوبة (انظر أدناه) من المحلول إلى محلول الجلوكوز 5٪ للإعطاء عن طريق الوريد وتخلط معه بحيث يكون التركيز النهائي للزيدوفودين 2 ملغم / مل أو 4 ملغم / مل. تظل هذه المحاليل مستقرة لمدة 48 ساعة عند 5 درجات مئوية و25 درجة مئوية.

نظرًا لعدم وجود مادة حافظة مضادة للميكروبات في محلول ريتروفير، يجب أن يتم التخفيف في ظل ظروف التعقيم الكامل، مباشرة قبل الإعطاء؛ يجب تدمير الجزء غير المستخدم من المحلول الموجود في القارورة. إذا أصبح الحل غائما، فيجب التخلص منه.

البالغين والأطفال فوق 12 عامًا: 1-2 مجم/كجم كل 4 ساعات. توفر هذه الجرعة عند إعطاء ريتروفير عن طريق الوريد نفس التعرض الدوائي لجرعة زيدوفودين 1.5 مجم/كجم أو 3 مجم/كجم كل 4 ساعات (600). أو 1200 ملغ/يوم للمرضى الذين يزنون 70 كجم) عند تناوله عن طريق الفم. إن فعالية الجرعة الأقل في علاج أو الوقاية من المضاعفات العصبية والأورام الخبيثة المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية غير معروفة.

الأطفال من 3 أشهر إلى 12 سنة. المعلومات حول استخدام Retrovir للتسريب في الوريد لدى الأطفال غير كافية. تم وصف الدواء بجرعات مختلفة من 80 إلى 160 مجم/م2 كل 6 ساعات (320-640 مجم/م2/يوم). إن جرعات الدواء التي تتراوح بين 240-320 مجم/م2 يوميًا مقسمة على 3-4 جرعات مقسمة يمكن مقارنتها بالجرعات من 360 مجم/م2 إلى 480 مجم/م2 يوميًا مقسمة على 3-4 جرعات عن طريق الفم، لكن مدى فعاليتها غير معروف حاليًا. مقرر.

الوقاية من انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين. يُنصح النساء الحوامل، بدءًا من الأسبوع 14 من الحمل وحتى بداية المخاض، بوصف دواء ريتروفير عن طريق الفم. أثناء الولادة، يتم إعطاء ريتروفير عن طريق الوريد بجرعة 2 مجم/كجم بالتسريب لمدة ساعة واحدة، ثم بالتسريب المستمر بجرعة 1 مجم/كجم/ساعة حتى يتم تثبيت الحبل السري.

يتم إعطاء ريتروفير عن طريق الفم للأطفال حديثي الولادة من أول 12 ساعة بعد الولادة وحتى 6 أسابيع. إذا كان تناوله عن طريق الفم غير ممكن، قم بإعطاء الدواء عن طريق الوريد بجرعة 1.5 ملغم / كغم على شكل تسريب لمدة 30 دقيقة كل 6 ساعات.

في حالة الفشل الكلوي الحاد، يوصى بجرعة 1 ملغم/كغم 3-4 مرات يومياً عن طريق الوريد. هذه الجرعة تعادل الجرعة اليومية من 300-400 ملغم من الزيدوفودين عن طريق الفم الموصى بها لهذه الفئة من المرضى. اعتمادًا على استجابة الدم المحيطي والتأثير السريري، قد تكون هناك حاجة لتعديلات إضافية للجرعة. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية ويخضعون لغسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني، يوصى بجرعة من زيدوفودين 100 ملغ كل 6 إلى 8 ساعات.

جرعة مفرطة

الأعراض: التعب، الصداع، القيء، التغيرات في تعداد الدم (نادرة جدا).

العلاج: علاج الأعراض. غسيل الكلى الدموي والصفاقي غير فعال في إزالة الزيدوفودين من الجسم، ولكنه يعزز إفراز مستقلبه، الجلوكورونيد.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يزيد لاميفودين بشكل معتدل من Cmax للزيدوفودين (بنسبة 28%)، لكنه لا يغير المساحة تحت المنحنى. ليس للزيدوفودين أي تأثير على الحرائك الدوائية للاميفودين. يقلل البروبينسيد من الجلوكورونيدات ويزيد من T1/2 والمساحة تحت المنحنى للزيدوفودين. يقل إفراز الكلى للجلوكورونيد والزيدوفودين في وجود البروبينسيد.

ريبافيرين هو مضاد للزيدوفودين (يجب تجنب الجمع بينهما).

يؤدي الجمع مع الريفامبيسين إلى انخفاض المساحة تحت المنحنى للزيدوفودين بنسبة 48±34% (الأهمية السريرية لهذا التغيير غير معروفة).

زيدوفودين يمنع الفسفرة داخل الخلايا من ستافودين. يقلل من تركيز الفينيتوين في الدم (مع الإدارة المتزامنة، من الضروري مراقبة مستوى الفينيتوين في البلازما).

الباراسيتامول، الأسبرين، الكوديين، المورفين، الإندوميتاسين، الكيتوبروفين، نابروكسين، أوكسازيبام، لورازيبام، سيميتيدين، كلوفيبرات، دابسون، إيزوبرينوسين يمكن أن يتداخل مع استقلاب الزيدوفودين (يمنع بشكل تنافسي الغلوكورونيدات أو يثبط استقلاب الميكروسومي في الكبد). ينبغي التعامل مع هذه المجموعات بحذر.

إن الجمع بين ريتروفير والأدوية السامة للكلية أو النخاعي (خاصة في رعاية الطوارئ) – بنتاميدين، دابسون، بيريميثامين، كوتريموكسازول، أمفوتريسين، فلوسيتوزين، جانسيكلوفير، إنترفيرون، فينكريستين، فينبلاستين، دوكسوروبيسين – يزيد من خطر حدوث تفاعلات عكسية لريتروفير (مراقبة). من الضروري إجراء تعداد الدم وخفض الجرعة إذا لزم الأمر).

العلاج الإشعاعي يعزز التأثير المثبط للنخاع للزيدوفودين.

الاحتياطات اللازمة للأستخدام

في حالة فشل الكبد، إذا لزم الأمر، اضبط الجرعة و/أو قم بزيادة الفاصل الزمني بين الجرعات.

إذا انخفض مستوى الهيموجلوبين إلى 75-90 جم/لتر (4.65-5.59 مليمول/لتر) أو انخفض عدد كريات الدم البيضاء إلى 0.75-1109/لتر، قم بتغيير جرعة الدواء أو أوقفه.

يجب توخي الحذر بشكل خاص عند علاج المرضى المسنين (يجب أن يؤخذ في الاعتبار الانخفاض المرتبط بالعمر في وظائف الكلى والتغيرات في معايير الدم المحيطية).

تعليمات خاصة للاستخدام

لا يمكن إعطاء محلول التسريب في العضل.

من الضروري إعلام المريض بمخاطر استعمال الأدوية المتاحة دون وصفة طبية بالتزامن مع ريتروفير وأن استعمال ريتروفير لا يمنع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية عن طريق الاتصال الجنسي أو الدم الملوث. ويجب اتخاذ احتياطات السلامة المناسبة.

لا يعالج ريتروفير العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية؛ يظل المرضى عرضة لخطر الإصابة بمرض كامل مع كبت المناعة وحدوث العدوى الانتهازية والأورام الخبيثة. بالنسبة للإيدز، يقلل ريتروفير من خطر الإصابة بالعدوى الانتهازية، لكنه لا يقلل من خطر تطور الأورام اللمفاوية.

يجب إعلام النساء الحوامل الخاضعات للوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية إلى الجنين بخطر إصابة الجنين بالعدوى على الرغم من العلاج.

فقر الدم (عادة ما يتم ملاحظته بعد 6 أسابيع من بدء استخدام Retrovir، ولكن في بعض الأحيان قد يتطور في وقت سابق)، قلة العدلات (عادة ما يتطور بعد 4 أسابيع من بدء العلاج بـ Retrovir، ولكن يحدث في بعض الأحيان قبل ذلك)، يمكن أن يحدث نقص الكريات البيض في المرضى الذين يعانون من صورة سريرية متقدمة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، تلقي ريتروفير، وخاصة بجرعات عالية (1200-1500 ملغ / يوم)، وانخفاض تكوين الدم في نخاع العظم قبل العلاج.

أثناء العلاج بـ Retrovir لدى المرضى الذين لديهم صورة سريرية متقدمة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، من الضروري مراقبة اختبارات الدم مرة واحدة على الأقل كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج، ثم شهريًا. في المرحلة المبكرة من مرض الإيدز (عندما يكون تكوين الدم في نخاع العظم ضمن الحدود الطبيعية)، نادرًا ما تحدث ردود فعل سلبية من الدم، لذلك يتم إجراء اختبارات الدم بشكل أقل تكرارًا، مرة كل 1-3 أشهر (اعتمادًا على الحالة العامة للمريض) .

إذا انخفض محتوى الهيموجلوبين إلى 75-90 جم/لتر (4.65-5.59 مليمول/لتر)، ينخفض ​​عدد العدلات إلى 0.75-1.0109/لتر، يجب تقليل الجرعة اليومية من ريتروفير حتى يتم استعادة تعداد الدم أو يجب أن يكون ريتروفير ضروريًا. يجب إيقافه لمدة 2-4 أسابيع. حتى يتم استعادة تعداد الدم. عادة، تعود صورة الدم إلى وضعها الطبيعي بعد أسبوعين، وبعد ذلك يجب إعادة وصف ريتروفير بجرعة مخفضة. في الأطفال الذين يعانون من فقر الدم الشديد، قد تكون هناك حاجة لنقل الدم (على الرغم من انخفاض جرعة ريتروفير).

يمكن أن يكون الحماض اللبني وتضخم الكبد الوخيم مع تنكس دهني قاتلين، سواء مع العلاج الأحادي أو المتعدد المكونات باستخدام ريتروفير. ويزداد خطر الإصابة بهذه المضاعفات لدى النساء. في جميع حالات العلامات السريرية أو المخبرية للحماض اللبني أو تلف الكبد السام، يجب التوقف عن تناول ريتروفير.

عند اتخاذ قرار بشأن قيادة السيارة، يجب أن تأخذ في الاعتبار احتمالية ظهور ردود فعل سلبية مثل الدوخة والنعاس والخمول والتشنجات.

إن استخدام الدواء لمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين يساعد على تقليل وتيرة انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين. العواقب طويلة المدى لهذا العلاج الوقائي غير معروفة. لا يمكن استبعاد احتمال وجود تأثير مسرطن تماما. ويجب إعلام النساء الحوامل بهذا الأمر.

شروط التخزين

القائمة ب: عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

الافضل قبل الموعد

تصنيف ATX:

J مضادات الميكروبات للاستخدام الجهازي

J05 الأدوية المضادة للفيروسات للاستخدام الجهازي

J05A مضادات الفيروسات ذات المفعول المباشر

J05AF نيوكليوسيدات - مثبطات المنتسخة العكسية

Catad_pgroup مضاد للفيروسات لفيروس نقص المناعة البشرية

حل ريتروفير - تعليمات للاستخدام

رقم التسجيل:

الاسم التجاري للدواء:ريتروفير ® / ريتروفير ® .

الاسم الدولي غير المملوك:زيدوفودين / زيدوفودين.

شكل جرعات:

حل للإعطاء عن طريق الفم.

مُجَمَّع
5 مل من الدواء يحتوي على:

وصف
محلول أصفر فاتح شفاف برائحة الفراولة المميزة.

المجموعة العلاجية الدوائية
عامل مضاد للفيروسات (فيروس نقص المناعة البشرية).

رمز ايه تي اكس: J05AF01.

الخصائص الدوائية
الديناميكا الدوائية
آلية العمل
زيدوفودين هو دواء مضاد للفيروسات، وهو نظير الثيميدين، نشط للغاية ضد الفيروسات القهقرية، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية (HIV).
يخضع زيدوفودين لعملية الفسفرة في كل من الخلايا المصابة والسليمة لتكوين أحادي الفوسفات عبر كيناز الثيميدين الخلوي. يتم تحفيز الفسفرة اللاحقة من أحادي فوسفات الزيدوفودين إلى ثنائي فوسفات زيدوفودين ومن ثم إلى زيدوفودين ثلاثي الفوسفات بواسطة كيناز ثيميديلات الخلوي وكينازات غير محددة، على التوالي.
يعمل زيدوفودين ثلاثي الفوسفات كمثبط وركيزة للنسخ العكسي الفيروسي. يتم حظر تكوين الحمض النووي الفيروسي عن طريق دمج زيدوفودين ثلاثي الفوسفات في سلسلته، مما يؤدي إلى إنهاء السلسلة. إن منافسة زيدوفودين ثلاثي الفوسفات على إنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية أقوى بحوالي 100 مرة من منافسة بوليميراز الحمض النووي البشري الخلوي.
يعمل زيدوفودين بشكل إضافي أو متآزر مع عدد كبير من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية، مثل لاميفودين، وديدانوزين، والإنترفيرون، مما يمنع تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية في مزرعة الخلايا.
يحدث تطور المقاومة لنظائر الثيميدين (أحدها زيدوفودين) نتيجة للتراكم التدريجي لطفرات محددة في 6 كودونات (41، 67، 70، 210، 215 و 219) من النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية. تكتسب الفيروسات مقاومة ظاهرية لنظائر الثيميدين نتيجة للطفرات المشتركة في الموضعين 41 و215 أو تراكم 4 من 6 طفرات على الأقل. لا تسبب هذه الطفرات مقاومة متصالبة لنظائرها النيوكليوزيدية الأخرى، مما يسمح بالاستخدام المستقبلي لمثبطات المنتسخة العكسية الأخرى لعلاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.
يؤدي نوعان من الطفرات إلى تطور مقاومة متعددة للأدوية.
في إحدى الحالات تحدث الطفرات في المواضع 62 و 75 و 77 و 116 و 151 من إنزيم المنتسخة العكسية لفيروس نقص المناعة البشرية، وفي الحالة الثانية نتحدث عن طفرة T69S مع إدخال 6 أزواج من القواعد النيتروجينية في هذا الموضع، والتي يصاحبها ظهور المقاومة المظهرية للزيدوفودين، وكذلك لمثبطات المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية الأخرى. كلا النوعين من هذه الطفرات يحد بشكل كبير من الخيارات العلاجية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية.
وقد لوحظ انخفاض في حساسية عزلات فيروس نقص المناعة البشرية في المختبر للزيدوفودين أثناء العلاج طويل الأمد لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية بالزيدوفودين.
في الوقت الحالي، لم يتم دراسة العلاقة بين الحساسية للزيدوفودين في المختبر والتأثير السريري للعلاج.
بحث في المختبرأظهر زيدوفودين بالاشتراك مع لاميفودين أن عزلات الفيروس المقاومة للزيدوفودين تصبح حساسة للزيدوفودين بينما تكتسب في نفس الوقت مقاومة للاميفودين. وقد أظهرت الدراسات السريرية أن استخدام زيدوفودين بالاشتراك مع لاميفودين يؤخر ظهور سلالات مقاومة للزيدوفودين من الفيروس لدى المرضى الذين لم يتلقوا من قبل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.

الدوائية
مص
يمتص زيدوفودين جيداً بعد تناوله عن طريق الفم، ويبلغ التوافر البيولوجي 60-70%. كانت القيم المتوسطة للتركيز الأقصى في الحالة المستقرة (C ss max) والحد الأدنى للتركيز في الحالة المستقرة (C ss min) في البلازما عند تناول 5 ملغم / كغم من الزيدوفودين كل 4 ساعات 7.1 و 0.4 ميكرومول على التوالي (أو 1.9 و 0.1 ميكروغرام/مل).
التكافؤ الحيوي
لقد ثبت أن محلول الزيدوفودين عن طريق الفم مكافئ حيويًا لكبسولات الزيدوفودين من حيث المساحة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية لزمن التركيز (AUC).
توزيع
الارتباط ببروتينات البلازما منخفض نسبياً، 34-38%.
يخترق زيدوفودين السائل النخاعي والمشيمة والسائل الأمنيوسي ودم الجنين والحيوانات المنوية وحليب الثدي.
الاسْتِقْلاب
زيدوفودين 5"-جلوكورونيد هو المستقلب النهائي الرئيسي للزيدوفودين، ويتم تحديده في البلازما والبول ويمثل حوالي 50-80% من جرعة الدواء التي تفرز عن طريق الكلى.
إزالة
إن التصفية الكلوية للزيدوفودين أكبر بكثير من تصفية الكرياتينين، مما يشير إلى الطرح السائد للزيدوفودين عن طريق الإفراز الأنبوبي.
مجموعات المرضى الخاصة
أطفال
في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 5-6 أشهر، تكون المعلمات الحركية الدوائية مماثلة لتلك الموجودة في البالغين.
يمتص زيدوفودين جيداً من الأمعاء، وتوافره الحيوي هو 60-74% بمتوسط ​​قيمة 65%. بعد تناول الزيدوفودين بجرعات 120 مجم/م2 و180 مجم/م2 كمحلول عن طريق الفم، كان الحد الأقصى للتركيز المتوازن 4.45 ميكرومتر (1.19 ميكروجرام/مل) و7.7 ميكرومتر (2.06 ميكروجرام/مل) على التوالي.
تشير بيانات حركية الدواء إلى أن الجلوكورونيدات الخاصة بالزيدوفودين تنخفض عند الولدان والرضع، مما يؤدي إلى زيادة التوافر البيولوجي. يتم تسجيل انخفاض في التصفية ونصف عمر أطول عند الرضع الذين تقل أعمارهم عن 14 يومًا، ثم تصبح معلمات الحرائك الدوائية مماثلة لتلك الموجودة عند البالغين.
المرضى المسنين
لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للزيدوفودين في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد، يرتفع الحد الأقصى لتركيز الزيدوفودين في البلازما بنسبة 50% مقارنةً بالمرضى الذين لا يعانون من قصور كلوي. يزداد التعرض الجهازي للزيدوفودين (AUC) بنسبة 100%، ولا يتغير عمر النصف بشكل ملحوظ. عند اختلال وظيفة الكلى، لوحظ تراكم كبير للمستقلب الرئيسي للزيدوفودين 5" - غلوكورونيد، ولكن لم يتم الكشف عن أي علامات لتأثيرات سامة. غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني لا يؤثر على إفراز زيدوفودين، بينما في نفس الوقت إفراز تم تعزيز زيدوفودين 5"-جلوكورونيد.

في حالة فشل الكبد، يمكن ملاحظة تراكم الزيدوفودين بسبب انخفاض الجلوكورونيدات، الأمر الذي يتطلب تعديل جرعة الدواء.
حمل
لا تتغير المعلمات الدوائية للزيدوفودين لدى النساء الحوامل، ولا توجد علامات لتراكم الزيدوفودين.
تركيزات الزيدوفودين في بلازما الأطفال عند الولادة هي نفسها الموجودة في أمهاتهم وقت الولادة.

مؤشرات للاستخدام

علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية كجزء من العلاج المركب.

علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى النساء الحوامل للحد من وتيرة انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عبر المشيمة من الأم إلى الجنين. موانع

فرط الحساسية للزيدوفودين أو أي مكون آخر من مكونات الدواء.

قلة العدلات (عدد العدلات أقل من 0.75 * 10 9 / لتر) ؛

انخفاض في محتوى الهيموجلوبين (أقل من 75 جم / لتر أو 4.65 مليمول / لتر). بحرص

المرضى المسنين؛

تثبيط تكون الدم في نخاع العظم.

فقر دم؛

فشل الكبد الحاد. استخدم أثناء الحمل والرضاعة
خصوبة
لا توجد بيانات حول تأثير عقار Retrovir ® على الوظيفة الإنجابية لدى النساء. عند الرجال، لا يؤثر تناول Retrovir ® على تركيب الحيوانات المنوية، شكلها وحركتها.
حمل
يعبر زيدوفودين المشيمة. يمكن استخدام Retrovir ® قبل الأسبوع 14 من الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تفوق المخاطر على الجنين.
الوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين
إن استخدام عقار Retrovir ® بعد 14 أسبوعًا من الحمل مع إعطائه لاحقًا للأطفال حديثي الولادة يؤدي إلى انخفاض في وتيرة الانتقال العمودي لفيروس نقص المناعة البشرية.
إن العواقب طويلة المدى لاستخدام عقار Retrovir ® لدى الأطفال الذين تناولوه في فترات ما قبل الولادة أو حديثي الولادة غير معروفة. لا يمكن استبعاد احتمال وجود تأثير مسرطن تماما. ويجب إعلام النساء الحوامل بهذا الأمر.
يجب إبلاغ النساء الحوامل اللاتي يفكرن في استخدام Retrovir ® أثناء الحمل لمنع الانتقال العمودي لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) عن خطر إصابة الجنين بالعدوى، على الرغم من العلاج.
الرضاعة
بما أن زيدوفودين وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ينتقلان إلى حليب الثدي، فلا يجوز للنساء الإرضاع أثناء تناول ريتروفير. اتجاهات للاستخدام والجرعات
عقار Retrovir ® مخصص للإعطاء عن طريق الفم.
البالغين والمراهقين الذين لا يقل وزنهم عن 30 كجم
الجرعة الموصى بها هي 500 أو 600 ملغ يوميا، مقسمة إلى جرعتين، كجزء من العلاج المركب. تم استخدام جرعة 1000 ملغ يوميا مقسمة على عدة جرعات في الدراسات السريرية. إن فعالية الجرعات التي تقل عن 1000 ملغ / يوم لعلاج أو الوقاية من الخلل العصبي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية غير معروفة.
أطفال
الأطفال الذين لا يقل وزنهم عن 9 كجم ولكن أقل من 30 كجم
الجرعة الموصى بها هي 18 ملغم/كغم يومياً، مقسمة إلى جرعتين، كجزء من العلاج المركب. إن فعالية الجرعات التي تقل عن 720 ملغم / م 2 / يوم (حوالي 18 ملغم / كغم مرتين يومياً) لعلاج الخلل العصبي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية غير معروفة. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 600 مجم (300 مجم مرتين في اليوم).
الأطفال الذين لا يقل وزنهم عن 4 كجم ولكن أقل من 9 كجم
الجرعة الموصى بها هي 24 ملغم/كغم يومياً، مقسمة إلى جرعتين، كجزء من العلاج المركب.
المرضى المسنين
لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للزيدوفودين في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. ومع ذلك، نظرًا للانخفاض المرتبط بالعمر في وظائف الكلى والتغيرات المحتملة في مؤشرات الدم المحيطية، فمن الضروري في هؤلاء المرضى توخي الحذر بشكل خاص عند وصف عقار Retrovir ® وإجراء المراقبة المناسبة قبل وأثناء العلاج.
المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
في حالة القصور الكلوي الحاد، الجرعة الموصى بها من Retrovir ® هي 300-400 ملغ في اليوم. اعتمادًا على استجابة الدم المحيطي والتأثير السريري، قد تكون هناك حاجة إلى تعديل إضافي للجرعة. ليس للغسيل الكلوي والغسيل الكلوي البريتوني تأثير كبير على طرح الزيدوفودين، لكنهما يسرعان طرح الزيدوفودين 5"-جلوكورونيد.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي في المرحلة النهائية والذين يخضعون لغسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني، فإن الجرعة الموصى بها من Retrovir ® هي 100 مجم كل 6-8 ساعات.
المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد
تشير البيانات التي تم الحصول عليها في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد إلى أنه في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد، قد يحدث تراكم زيدوفودين بسبب انخفاض الجلوكورونيدات، وبالتالي قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة. إذا لم يكن من الممكن مراقبة تركيزات الزيدوفودين في البلازما، فيجب على الطبيب إيلاء اهتمام خاص للعلامات السريرية لعدم تحمل الدواء، وإذا لزم الأمر، ضبط الجرعة و/أو زيادة الفاصل الزمني بين جرعات الدواء.
تعديل الجرعة للتفاعلات الضارة من نظام المكونة للدم
قد يكون من الضروري إجراء تصحيح مناسب لنظام الجرعات - تخفيض الجرعة أو إيقاف الدواء Retrovir ® - في المرضى الذين يعانون من ردود فعل سلبية من نظام المكونة للدم (في حالة انخفاض تركيز الهيموجلوبين إلى 75-90 جم / لتر (4.65-5.59 مليمول) /ل) أو عدد الكريات البيض يصل إلى 0.75-1.0 * 10 9 /لتر).
الوقاية من انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين
لقد ثبت أن نظامي الوقاية التاليين فعالان عند النساء الحوامل

يُنصح النساء الحوامل، بدءًا من الأسبوع 14 من الحمل، بوصف Retrovir ® عن طريق الفم قبل بداية المخاض بجرعة 500 مجم / يوم (100 مجم 5 مرات يوميًا). أثناء الولادة، يتم إعطاء Retrovir ® عن طريق الوريد حتى يتم تثبيت الحبل السري.

يُنصح النساء الحوامل، بدءًا من الأسبوع 36 من الحمل، بوصف Retrovir ® بجرعة 600 ملغ / يوم (300 ملغ مرتين يوميًا) عن طريق الفم حتى بدء المخاض. ثم كل 3 ساعات، 300 ملغ من Retrovir® عن طريق الفم منذ بداية المخاض وحتى الولادة.
يتم وصف Retrovir ® للأطفال حديثي الولادة بجرعة 2 ملغم/كغم من وزن الجسم كل 6 ساعات، بدءًا من أول 12 ساعة بعد الولادة وتستمر حتى عمر 6 أسابيع. بالنسبة للأطفال حديثي الولادة الذين لا يستطيعون تناول محلول Retrovir ® عن طريق الفم، يجب أن يوصف لهم Retrovir ® عن طريق الوريد.
تعليمات لاستخدام حقنة الجرعات
تم تصميم محقنة الجرعات والمحول المرفقين لجرعات دقيقة من محلول Retrovir ® الفموي.

1. قم بإزالة الغطاء من الزجاجة.
2. أدخل المحول المرفق في عنق الزجاجة أثناء حمل الزجاجة
3. أدخل حقنة الجرعات في الفتحة الموجودة في المحول.
4. اقلب الزجاجة.
5. عن طريق سحب مكبس محقنة الجرعات، قم بقياس الكمية الدقيقة للجزء الأول من الجرعة الكاملة للدواء الموصوف لك.
6. اقلب الزجاجة رأسًا على عقب وأخرج المحقنة من المحول.
7. ضع المحقنة بعناية في الفم، خلف الخد، ابتلع الدواء، واضغط ببطء على مكبس المحقنة. لا تضغط على المكبس بقوة كبيرة، فقد يتناثر المحلول في الجزء الخلفي من الحلق ويسبب الاختناق.
8. كرر الإجراءات 3-7 حتى تتلقى الجرعة الكاملة.
9. لا تترك المحقنة في الزجاجة، بعد الاستخدام، اشطف محقنة الجرعات والمحول جيدًا بالماء النظيف.
10. أغلق الزجاجة بإحكام بالغطاء.

أثر جانبي
إن صورة الأحداث الضائرة عند تناول الزيدوفودين متشابهة لدى البالغين والأطفال. يتم سرد الأحداث السلبية الواردة أدناه اعتمادًا على التصنيف التشريحي والفسيولوجي وتكرار حدوثها. يتم تحديد تكرار حدوثه على النحو التالي: غالباً (≥1/10), غالباً(≥1/100 و<1/10), نادرا(≥1/1000 و<1/100), نادرًا(≥1/10000 و<1/1000), نادرا جدا (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
تكرار حدوث الأحداث السلبية
من تكون الدم والجهاز اللمفاوي
شائعة: فقر الدم (الذي قد يتطلب نقل الدم)، قلة العدلات ونقص الكريات البيض. يحدث فقر الدم في كثير من الأحيان عند تناول جرعات عالية من الدواء (1200-1500 ملغ / يوم) وفي المرضى في المراحل المتأخرة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، وخاصة عندما يكون تركيز الخلايا الليمفاوية CD4 أقل من 100 خلية / ميكرولتر. ونتيجة لذلك، قد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو وقف العلاج. كانت نسبة حدوث قلة العدلات أعلى في المرضى الذين لديهم انخفاض في عدد العدلات ومستويات الهيموجلوبين ومستويات فيتامين ب 12 في الدم قبل العلاج.
غير شائعة: نقص الصفيحات وقلة الكريات الشاملة (مع نقص تنسج نخاع العظم).
نادر: عدم تنسج كريات الدم الحمراء الحقيقي.
نادر جدًا: فقر الدم اللاتنسجي.
التمثيل الغذائي والتغذية
شائع: فرط سكر الدم.
نادراً: حمض اللاكتيك، فقدان الشهية. إعادة توزيع و/أو تراكم الدهون تحت الجلد (يعتمد تطور هذه الظاهرة على عوامل كثيرة، بما في ذلك مجموعة الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية).
من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي
شائع جدًا: الصداع.
شائعة: الدوخة.
نادراً: أرق، تنمل، نعاس، انخفاض سرعة التفكير، تشنجات.
من المجال العقلي
نادرا: القلق والاكتئاب.
من نظام القلب والأوعية الدموية
نادرا: اعتلال عضلة القلب.
من الجهاز التنفسي وأعضاء الصدر والمنصف
غير شائعة: ضيق في التنفس.
نادرا: السعال.
من الجهاز الهضمي
شائع جدًا: غثيان.
شائعة: القيء، آلام البطن، الإسهال.
غير شائعة: انتفاخ البطن.
نادرا: تصبغ الغشاء المخاطي للفم، اضطراب الذوق، عسر الهضم.
من الكبد والقنوات الصفراوية والبنكرياس
شائعة: زيادة مستويات البيليروبين ونشاط إنزيمات الكبد.
نادراً: تلف الكبد، مثل تضخم الكبد الشديد مع تنكس دهني. التهاب البنكرياس.
من الجلد والدهون تحت الجلد
غير شائعة: طفح جلدي، حكة في الجلد.
نادرا: تصبغ الأظافر والجلد، الشرى، زيادة التعرق.
من الجهاز العضلي الهيكلي
شائع: ألم عضلي.
غير شائع: اعتلال عضلي.
من الجهاز البولي
نادرا: كثرة التبول.
من نظام الغدد الصماء
نادر: التثدي.
ردود الفعل العامة والمحلية
في كثير من الأحيان: الشعور بالضيق.
غير شائعة: حمى، متلازمة الألم المعمم، الوهن.
نادرا: قشعريرة، ألم في الصدر، متلازمة تشبه الانفلونزا.
ردود الفعل السلبية التي تحدث عند استخدام عقار Retrovir ® لمنع انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين
تتحمل النساء الحوامل دواء Retrovir ® جيدًا في الجرعات الموصى بها. ويلاحظ عند الأطفال انخفاض في مستويات الهيموجلوبين، الأمر الذي لا يتطلب نقل الدم. يختفي فقر الدم بعد 6 أسابيع من انتهاء العلاج بـ Retrovir ® . جرعة مفرطة
أعراض
احتمالية الشعور بالتعب والصداع والقيء. نادرا جدا: تغيرات في معايير الدم. هناك تقرير واحد عن جرعة زائدة بكمية غير معروفة من الزيدوفودين، حيث كان تركيز الزيدوفودين في الدم 16 ضعف التركيز العلاجي المعتاد، ومع ذلك، لم تكن هناك أعراض سريرية أو كيميائية حيوية أو دموية.
علاج
علاج الأعراض والرعاية الداعمة. غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني ليسا فعالين للغاية في إزالة الزيدوفودين من الجسم، لكنهما يعززان إزالة مستقلبه، زيدوفودين 5"-جلوكورونيد. التفاعل مع أدوية أخرى
يُفرز الزيدوفودين في المقام الأول باعتباره مستقلبًا غير نشط، وهو عبارة عن مقترن جلوكورونيد يتشكل في الكبد. الأدوية التي لها طريق مماثل في التخلص من الدواء قد تمنع استقلاب الزيدوفودين.
يستخدم زيدوفودين في الجمع بين العلاج المضاد للفيروسات القهقرية جنبا إلى جنب مع مثبطات المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية والأدوية من مجموعات أخرى (مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية، مثبطات المنتسخة العكسية غير النيوكليوزيدية).
لا ينبغي اعتبار قائمة التفاعلات المذكورة أدناه شاملة، ولكنها تشمل مجموعات من الأدوية التي تتطلب استخدامًا دقيقًا مع زيدوفودين.
أتوفاهون:لا يؤثر زيدوفودين على المعلمات الحركية الدوائية للأتوفاكون. يبطئ أتوفاشون تحول الزيدوفودين إلى مشتق الجلوكورونيد (تزداد المساحة تحت المنحنى للزيدوفودين في الحالة المستقرة بنسبة 33% وينخفض ​​الحد الأقصى لتركيزات الجلوكورونيد بنسبة 19%). من غير المرجح أن يتغير ملف السلامة الخاص بالزيدوفودين بجرعات 500 أو 600 ملغ/يوم عند دمجه مع أتوفاكون لمدة ثلاثة أسابيع لعلاج الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية. إذا كان الاستخدام المشترك لهذه الأدوية على المدى الطويل ضروريًا، يوصى بالمراقبة الدقيقة للحالة السريرية للمريض.
كلاريثروميسين:يقلل من امتصاص الزيدوفودين. يجب أن تكون الفترة الفاصلة بين جرعات زيدوفودين وكلاريثروميسين ساعتين على الأقل.
لاميفودين:هناك زيادة معتدلة في الحد الأقصى لتركيز زيدوفودين (C كحد أقصى يصل إلى 28٪) عند استخدامه في وقت واحد مع لاميفودين، ولكن التعرض الإجمالي (AUC) لا يتغير. ليس للزيدوفودين أي تأثير على الحرائك الدوائية للاميفودين.
الفينيتوين: مع الاستخدام المتزامن لعقار Retrovir ® مع الفينيتوين، ينخفض ​​تركيز الأخير في بلازما الدم، ويجب مراقبة تركيز الفينيتوين في بلازما الدم عند استخدام هذا المزيج.
البروبينسيد:يقلل من الجلوكورونيدات ويزيد متوسط ​​نصف العمر والمساحة تحت المنحنى للزيدوفودين. يقل إفراز الكلى للجلوكورونيد والزيدوفودين في وجود البروبينسيد.
ريفامبيسين:يؤدي مزيج Retrovir ® مع ريفامبيسين إلى انخفاض في المساحة تحت المنحنى للزيدوفودين بنسبة 48% ± 34%، لكن الأهمية السريرية لهذا التغيير غير معروفة.
ستافودين:يمكن للزيدوفودين أن يثبط الفسفرة داخل الخلايا للستافودين. ولذلك، لا ينصح باستخدام ستافودين بالتزامن مع زيدوفودين.
آخر:قد يتداخل حمض أسيتيل الساليسيليك، الكوديين، المورفين، الميثادون، الإندوميثاسين، الكيتوبروفين، النابروكسين، أوكسازيبام، لورازيبام، سيميتيدين، كلوفيبرات، الدابسون، الإيزوبرينوزين مع استقلاب الزيدوفودين عن طريق التثبيط التنافسي للغلوكورونيدات أو القمع المباشر للاستقلاب الميكروسومي في الكبد. ينبغي التعامل بحذر مع إمكانية استخدام هذه الأدوية مع Retrovir ®، خاصة في العلاج طويل الأمد.
إن الجمع بين عقار ريتروفير ®، خاصة في علاج الطوارئ، مع أدوية محتملة السمية الكلوية والنخاعية (مثل البنتاميدين، الدابسون، البيريميثامين، كوتريموكسازول، الأمفوتيريسين، فلوسيتوزين، غانسيكلوفير، الإنترفيرون، فينكريستين، فينبلاستين، دوكسوروبيسين) يزيد من خطر الإصابة لتطوير ردود فعل سلبية على عقار Retrovir ®. من الضروري مراقبة وظائف الكلى وتعداد الدم، وإذا لزم الأمر، تقليل جرعة الأدوية.
نظرًا لأن بعض المرضى، حتى على الرغم من العلاج باستخدام Retrovir ® ، قد يصابون بعدوى انتهازية، فمن الضروري التفكير في وصف العلاج الوقائي المضاد للميكروبات. يشمل هذا العلاج الوقائي الكوتريموكسازول، وأيروسول البنتاميدين، والبيريميثامين، والأسيكلوفير. لم تكشف البيانات المحدودة التي تم الحصول عليها من الدراسات السريرية عن زيادة ملحوظة في خطر حدوث ردود فعل سلبية عند استخدام Retrovir ® مع هذه الأدوية. تعليمات واحتياطات خاصة للاستخدام
يجب أن يتم العلاج باستخدام Retrovir ® من قبل طبيب ذو خبرة في علاج المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. بعد فتح الزجاجة، يجب تخزينها لمدة لا تزيد عن 28 يومًا عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.
يجب إعلام المرضى بمخاطر الاستخدام المتزامن لـ Retrovir ® مع الأدوية المتاحة دون وصفة طبية وأن استخدام Retrovir ® لا يمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق الاتصال الجنسي أو الدم الملوث. مطلوب تدابير السلامة المناسبة.
الوقاية في حالات الطوارئ في حالة العدوى المحتملة
وفقًا للتوصيات الدولية (مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها، الولايات المتحدة الأمريكية، يونيو 1998)، إذا كان هناك اتصال محتمل بمواد ملوثة بفيروس نقص المناعة البشرية (الدم والسوائل الأخرى)، فمن الضروري بشكل عاجل وصف العلاج المركب مع Retrovir ® في غضون 1-2 ساعات من لحظة الإصابة بـ Epivir ® . في حالة وجود خطر كبير للإصابة، ينبغي إدراج دواء من مجموعة مثبطات الأنزيم البروتيني في نظام العلاج. يوصى بالعلاج الوقائي لمدة 4 أسابيع. على الرغم من البدء السريع في العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات القهقرية، لا يمكن استبعاد تطور الانقلاب المصلي.
الأعراض التي يتم الخلط بينها وبين ردود فعل سلبية للعلاج بـ Retrovir ® قد تكون مظهرًا من مظاهر المرض الأساسي أو رد فعل على تناول أدوية أخرى تستخدم لعلاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. غالبًا ما يكون من الصعب جدًا تحديد العلاقة بين الأعراض المتقدمة وتأثير عقار Retrovir ®، خاصة مع وجود صورة سريرية متقدمة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. في مثل هذه الحالات، من الممكن تقليل جرعة الدواء أو التوقف عن تناوله.
لا يعالج Retrovir ® عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، ويظل المرضى معرضين لخطر الإصابة بالعدوى الانتهازية والأورام الخبيثة بسبب كبت المناعة. يقلل Retrovir ® من خطر الإصابة بالعدوى الانتهازية. البيانات المتعلقة بخطر الإصابة بالأورام اللمفاوية عند استخدام الدواء محدودة.
ردود الفعل السلبية من نظام المكونة للدم
فقر الدم (يُلاحظ عادةً بعد 6 أسابيع من بدء العلاج بـ Retrovir ® ، ولكن في بعض الأحيان قد يتطور مبكرًا)، وقلة العدلات (عادةً ما يحدث بعد 4 أسابيع من بدء العلاج بـ Retrovir ® ، ولكنه يحدث أحيانًا قبل ذلك)، وقد تحدث قلة الكريات البيض في المراحل المتأخرة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) المرضى الذين يتلقون Retrovir ®، خاصة بجرعات عالية (1200-1500 ملغ / يوم)، والذين يعانون من انخفاض تكوين الدم في نخاع العظم قبل العلاج.
أثناء تناول Retrovir ® في المرضى الذين لديهم صورة سريرية متقدمة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، من الضروري مراقبة مؤشرات الدم مرة واحدة على الأقل كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج، ثم شهريًا. في المراحل المبكرة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (مع عدم استنزاف احتياطيات تكون الدم في نخاع العظم)، نادرًا ما تحدث تفاعلات غير مرغوب فيها من نظام المكونة للدم، لذلك يمكن إجراء اختبارات الدم العامة بشكل أقل تكرارًا، اعتمادًا على الحالة العامة للمريض (مرة واحدة كل 1-3). شهور).
إذا انخفض محتوى الهيموجلوبين إلى 75-90 جم/لتر (4.65-5.59 مليمول/لتر) أو انخفض عدد العدلات إلى 0.75-1.0*109/لتر، فيجب تقليل الجرعة اليومية من Retrovir ® لاستعادة تعداد الدم. أو يتم إلغاء Retrovir ® لمدة 2-4 أسابيع حتى يتم استعادة تعداد الدم. عادة، تعود صورة الدم إلى طبيعتها بعد أسبوعين، وبعد ذلك يمكن إعادة وصف دواء Retrovir ® بجرعة مخفضة. على الرغم من تقليل جرعة Retrovir ®، فإن فقر الدم الشديد قد يتطلب نقل الدم.
العلاج الإشعاعي يعزز التأثير المثبط للنخاع للزيدوفودين.
الحماض اللبني وتضخم الكبد الحاد مع تنكس دهني
يمكن أن تكون هذه المضاعفات قاتلة عند العلاج الأحادي بـ Retrovir ® وعند استخدام Retrovir ® كجزء من العلاج المركب. قد تشمل العلامات السريرية لهذه المضاعفات الضعف وفقدان الشهية وفقدان الوزن المفاجئ غير المبرر وأعراض الجهاز الهضمي وأعراض الجهاز التنفسي (ضيق التنفس وتسرع التنفس).
وينبغي توخي الحذر عند وصف الدواء للمرضى، وخاصة مع عوامل الخطر لأمراض الكبد. ويزداد خطر الإصابة بهذه المضاعفات لدى النساء. يجب إيقاف استخدام ريتروفير في جميع حالات العلامات السريرية أو المخبرية للحماض اللبني أو التسمم الكبدي، والتي قد تشمل تضخم الكبد مع تنكس دهني، حتى في حالة عدم وجود زيادة في نشاط الترانساميناسات.
إعادة توزيع الأنسجة الدهنية تحت الجلد
تمت ملاحظة إعادة توزيع و/أو تراكم الدهون تحت الجلد، بما في ذلك السمنة المركزية، وزيادة الدهون في الجزء الخلفي من الرقبة ("سنام الجاموس")، وانخفاض الدهون تحت الجلد في الوجه والأطراف، وتضخم الغدد الثديية، وزيادة الدهون في الدم ومستوى الجلوكوز في الدم. مجتمعة وبشكل منفصل في بعض المرضى الذين يتلقون العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية.
حتى الآن، ارتبطت جميع الأدوية الموجودة في فئتي مثبط الأنزيم البروتيني (PI) ومثبط إنزيم المنتسخة العكسية (NRTI) بواحد أو أكثر من الأحداث الضائرة المحددة المرتبطة بمتلازمة شائعة تسمى الحثل الشحمي. ومع ذلك، تشير البيانات إلى أن هناك اختلافات في خطر الإصابة بهذه المتلازمة بين ممثلين محددين للفئات العلاجية.
بالإضافة إلى ذلك، فإن متلازمة الحثل الشحمي لها مسببات متعددة العوامل، على سبيل المثال، تلعب عوامل مثل مرحلة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والعمر المتقدم ومدة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية دورًا مهمًا وربما محفزًا.
العواقب طويلة المدى لهذه الظاهرة غير معروفة حاليًا. يجب أن يشمل التقييم السريري الفحص البدني لتقييم وجود إعادة توزيع الدهون تحت الجلد. ينبغي التوصية بدراسة تركيزات الدهون في الدم والجلوكوز في الدم. ينبغي علاج اضطرابات الدهون كما هو محدد سريريا.
متلازمة إعادة بناء المناعة
في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من نقص المناعة الشديد، أثناء بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، من الممكن تفاقم العملية الالتهابية على خلفية العدوى الانتهازية بدون أعراض أو المتبقية، والتي يمكن أن تسبب تدهورًا خطيرًا في الحالة أو تفاقم الأعراض. عادة، يتم وصف مثل هذه التفاعلات في الأسابيع أو الأشهر الأولى من بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. أهم الأمثلة؟ التهاب الشبكية الفيروسي المضخم للخلايا، والعدوى الفطرية المعممة و/أو البؤرية والالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية ( P. كاريني). يجب تحديد أي أعراض للالتهاب على الفور وبدء العلاج إذا لزم الأمر.
العدوى المصاحبة لفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الفيروسي C
تم الإبلاغ عن زيادة في فقر الدم الناجم عن الريبافيرين في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بالزيدوفودين، لكن الآلية الدقيقة لهذه الظاهرة غير معروفة. ولذلك، لا ينصح بالاستخدام المشترك للريبافيرين والزيدوفودين. ينبغي تغيير نظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية إلى نظام لا يحتوي على الزيدوفودين، خاصة في المرضى الذين لديهم تاريخ من فقر الدم الناجم عن الزيدوفودين. التأثير على القدرة على قيادة المركبات والآلات
لم تتم دراسة تأثير Retrovir ® على القدرة على قيادة السيارة أو تشغيل الآلات. ومع ذلك، من غير المرجح أن يكون هناك تأثير سلبي على هذه القدرات بناءً على الحرائك الدوائية للدواء. ومع ذلك، عند اتخاذ قرار بشأن قيادة السيارة أو نقل الآلات، يجب أن تأخذ في الاعتبار حالة المريض وإمكانية حدوث ردود فعل سلبية (الدوخة، النعاس، الخمول، التشنجات). الافراج عن النموذج
محلول فموي، 50 ملغم/5 مل، 200 مل.
عبوة زجاجية صفراء سعة 200 مل، مغلقة بغطاء من مادة البولي إيثيلين مزودة بجهاز كشف التلاعب. زجاجة واحدة مع حقنة جرعات بلاستيكية ومحول وتعليمات للاستخدام في صندوق من الورق المقوى. الافضل قبل الموعد
سنتان.
لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة. شروط التخزين
عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.
تبقي بعيدا عن متناول الأطفال. شروط الاجازة
على وصفة طبية. الصانع
"شركة جلاكسو سميث كلاين."/ حبر جلاكسو سميث كلاين. كندا، L5N 6L4، أونتاريو، ميسيسوجا، طريق ميسيسوجا الشمالي، 7333/7333، طريق ميسيسوجا الشمالي، ميسيسوجا، أونتاريو، L5N 6L4، كندا اسم وعنوان الكيان القانوني الذي صدرت شهادة التسجيل باسمه
ViiV Healthcare UK Limited UK, TW8 9GS Middlesex, Brentford, Great West Road 980 / 980 Great West Road, Brentford, ميدلسكس TW8 9GS, المملكة المتحدة للمزيد من المعلومات الرجاء الاتصال:
CJSC "GlaxoSmithKline Trading" 121614، موسكو، ش. كريلاتسكايا، 17، مبنى. 3، فلوريدا. 5، مجمع الأعمال "كريلاتسكي هيلز"

ريتروفير هو دواء مضاد للفيروسات مخصص للاستخدام في حالات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

تعليمات لاستخدام ريتروفير

ما هو تكوين وشكل إطلاق Retrovir؟

المادة الفعالة في عقار ريتروفير المضاد للفيروسات هي زيدوفودين، وتبلغ الكمية 100 مليجرام لكل كبسولة و200 ملجم لكل قارورة. سواغ المحلول: حمض الهيدروكلوريك وهيدروكسيد الصوديوم.

يحتوي ريتروفير أيضًا على سواغات: اللك، ستيرات المغنيسيوم، السليلوز الجريزوفولفين، نشا الذرة، بالإضافة إلى أكسيد الحديد الأسود، هيدروكسيد الأمونيوم 28٪، محلول الأمونيوم المركز، بروبيلين جليكول، هيدروكسيد البوتاسيوم، والجيلاتين.

يتوفر عقار Retrovir في كبسولات بيضاء تحمل علامة "GSYJU" على الجسم، ويوجد بداخلها مسحوق أبيض. يتم تقديمه في بثور من 10 قطع. بالإضافة إلى ذلك، يتم إنتاج محلول شفاف براق قليلاً، ويباع في زجاجات سعة 20 مل. لا يجوز البيع إلا بعد تقديم الوصفة الطبية.

ما هو تأثير ريتروفير؟

دواء مضاد للفيروسات، نشاطه موجه ضد الفيروسات القهقرية، وأشهر ممثل لها هو فيروس نقص المناعة البشرية، ويختصر بـ فيروس نقص المناعة البشرية (HIV).

وتعتمد آلية عمل الدواء على قدرة المادة الفعالة فيه على تعطيل نشاط إنزيم النسخ الفيروسي، الذي يشارك في عملية تجميع جزيئات الفيروس. ونتيجة لذلك، يتم تعطيل عملية تكوين الحمض النووي الأجنبي، مما يبطئ تطور أعراض المرض.

يرجع تعطيل عمل الإنزيمات الفيروسية إلى التشابه الهيكلي للمادة الفعالة للدواء وثلاثي فوسفات الثيميدين. من خلال دمجها في سلسلة الحمض النووي، تعمل مشتقات الزيدوفودين على تعطيل العمليات الإضافية لتجميع الحمض النووي الفيروسي.

يؤدي استخدام ريتروفير إلى تطبيع جزئي لصيغة الدم، مما يزيد من مقاومة جسم المريض لمختلف العوامل الخطيرة، بما في ذلك الالتهابات.

تجدر الإشارة إلى أن عمل Retrovir ليس انتقائيًا تمامًا. العنصر النشط للدواء لا يمنع عمليات تجميع الجزيئات الفيروسية فحسب، بل يمنع أيضًا سلاسل الحمض النووي البشرية، وإن كان بكميات أقل بكثير. درجة التأثير على نسخة المريض أقل بحوالي 300 مرة.

عقار ريتروفير فعال جزئيا ضد الفيروسات الأخرى: التهاب الكبد B، فيروس ابشتاين بار وبعض الفيروسات الأخرى. كشفت التجارب أيضًا عن نشاط مضاد للجراثيم ضئيل، مما أدى إلى قمع العمليات الحيوية لممثلي جنس Enterobacteriaceae.

يتم الامتصاص من الأمعاء بشكل كامل. يدخل الدواء الصيدلاني الذي يتم إدخاله إلى جسم المريض بسرعة إلى مجرى الدم الجهازي. يخترق زيدوفودين معظم حواجز الأنسجة. ترتبط عمليات التمثيل الغذائي بنشاط الكبد. عمر النصف حوالي ساعة. تفرز مستقلبات المادة الفعالة من الجسم في البول.

ما هي دواعي استعمال ريتروفير؟

مؤشرات لريتروفير هي:

علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية كجزء من العلاج المعقد.
الوقاية من تطور الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لدى الجنين إذا كانت الأم مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

لا يمكن استخدام الدواء إلا بعد التأكد المختبري من التشخيص. وبالإضافة إلى ذلك، أثناء استخدام الدواء، مطلوب تقييم دوري لفعالية التدابير المتخذة.

ما هي موانع استخدام ريتروفير؟

تعليمات الاستخدام لا تسمح باستخدام عقار ريتروفير في الحالات التالية:

انخفاض حاد في محتوى العدلات في الدم المحيطي.
انخفاض في محتوى الهيموجلوبين.
التعصب الفردي.

موانع الاستعمال النسبية لـ Retrovir: مريض مسن، فشل كلوي، بالإضافة إلى تثبيط شديد لعمليات المكونة للدم، بالإضافة إلى حالات فقر الدم الشديدة.

ما هي استخدامات ريتروفير والجرعة؟

يتم اختيار جرعة Retrovir بشكل فردي، مع الأخذ في الاعتبار نشاط نظام المكونة للدم، ووزن الجسم وعوامل أخرى. يمكن استخدام الكبسولات بغض النظر عن الوجبات بكميات تتراوح بين 500 إلى 600 ملليجرام في اليوم. تردد الإدارة من 2 إلى 5 مرات.

يتم إعطاء الشكل الوريدي لعقار Retrovir عن طريق الوريد بكمية تتراوح من 1 إلى 2 ملليجرام لكل كيلوجرام من وزن جسم المريض، كل 4 ساعات. يتم تحديد مدة التدابير العلاجية من قبل الطبيب المعالج، مع الأخذ بعين الاعتبار فعالية العلاج.

ما هي الآثار الجانبية لدواء ريتروفير؟

يمكن أن يؤدي استخدام عقار ريتروفير، عن طريق الفم أو الوريد، إلى الآثار الجانبية التالية: حالات فقر الدم، والتهاب الكبد، وانتفاخ البطن (زيادة إنتاج الغاز)، وتصبغ الجلد، والقيء، والإسهال، واضطرابات البلع، وفقدان الشهية، وآلام البطن، والصداع، والنوم. الاضطرابات والاكتئاب والضعف والخمول والنعاس. الآثار الجانبية الأخرى لريتروفير هي: التغيرات الالتهابية في الجهاز التنفسي، احتباس البول، آلام القلب، الطفح الجلدي التحسسي، تفاعلات الحساسية، اضطرابات التمثيل الغذائي.

كيفية استبدال Retrovir، ما هي نظائرها التي يجب أن أستخدمها؟

نظائرها من Retrovir تشمل Zido-H، Viro-Z، Timazid، Retrovir AZiTi، Zidovirin، Zidovudine-Ferein، Zidovudine، Azidothymidine.

خاتمة

يجب أن يكون علاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية شاملاً. يجب على المريض الالتزام بجميع توصيات الأخصائي: تناول الأدوية، والتغذية المغذية، والنظام الطبي والوقائي، وتناول الفيتامينات المتعددة والمعادن المتعددة، والمراقبة المنتظمة في مؤسسة طبية.

الشكل الصيدلاني:  حل للتسريب.مُجَمَّع:

عناصر
المادة الفعالة
زيدوفودين
سواغ
حمض الهيدروكلوريك المركز
هيدروكسيد الصوديوم
الماء للحقن

ملحوظات:

ويستخدم حمض الهيدروكلوريك المركز أو هيدروكسيد الصوديوم.

وصف:

محلول عديم اللون شفاف أو براق قليلاً، خالي عملياً من الشوائب الميكانيكية.

المجموعة العلاجية الدوائية:عامل مضاد للفيروسات [فيروس نقص المناعة البشرية].ايه تي اكس: &نبسب

J.05.A.F.01 زيدوفودين

الديناميكية الدوائية:

آلية العمل

زيدوفودين هو دواء مضاد للفيروسات، وهو نظير الثيميدين، نشط للغاية في المختبر ضد الفيروسات القهقرية، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية (HIV). يخضع لعملية الفسفرة في كل من الخلايا المصابة والسليمة لتكوين أحادي الفوسفات عبر كيناز الثيميدين الخلوي. يتم تحفيز الفسفرة اللاحقة من أحادي فوسفات الزيدوفودين إلى ثنائي فوسفات زيدوفودين ومن ثم إلى زيدوفودين ثلاثي الفوسفات بواسطة كيناز ثيميديلات الخلوي وكينازات غير محددة، على التوالي.

يعمل زيدوفودين ثلاثي الفوسفات كمثبط وركيزة للنسخ العكسي الفيروسي. يتم حظر تكوين الحمض النووي الفيروسي عن طريق دمج زيدوفودين ثلاثي الفوسفات في سلسلته، مما يؤدي إلى إنهاء السلسلة. إن منافسة زيدوفودين ثلاثي الفوسفات على إنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية أقوى بحوالي 100 مرة من منافسة بوليميراز الحمض النووي البشري الخلوي.

لم يتم ملاحظة العداء بين الزيدوفودين والأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الأخرى (، و) في المختبر.

يحدث تطور المقاومة لنظائر الثيميدين (أحدها) نتيجة للتراكم التدريجي لطفرات محددة في 6 كودونات (41، 67، 70، 210، 215 و 219) من النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية. تكتسب الفيروسات مقاومة ظاهرية لنظائر الثيميدين نتيجة للطفرات المشتركة في الكودونات 41 و215 أو تراكم 4 من 6 طفرات على الأقل. لا تسبب هذه الطفرات مقاومة متصالبة لنظائرها النيوكليوزيدية الأخرى، مما يسمح بالاستخدام المستقبلي لمثبطات المنتسخة العكسية الأخرى لعلاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

يؤدي نوعان من الطفرات إلى تطور مقاومة متعددة للأدوية.

في إحدى الحالات تحدث طفرات في الكودونات 62 و 75 و 77 و 116 و 151 من إنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية، وفي الحالة الثانية نتحدث عن طفرة T69S مع إدخال 6 أزواج من القواعد النيتروجينية في هذا الموضع، والتي يصاحبها ظهور المقاومة المظهرية للزيدوفودين، وكذلك لمثبطات المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية الأخرى (NRTIs). كلا النوعين من هذه الطفرات يحد بشكل كبير من الخيارات العلاجية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

وقد لوحظ انخفاض في حساسية عزلات فيروس نقص المناعة البشرية في المختبر للزيدوفودين أثناء العلاج طويل الأمد لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية بالزيدوفودين. تشير البيانات المتاحة إلى أنه في المراحل المبكرة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، يكون تواتر ومدى إزالة التحسس في المختبر أقل بكثير مما هو عليه في المراحل اللاحقة من المرض.

في الوقت الحالي، لم يتم دراسة العلاقة بين الحساسية للزيدوفودين في المختبر والتأثير السريري للعلاج. لم يتم توحيد اختبار الحساسية في المختبر وقد تختلف النتائج اعتمادًا على العوامل المنهجية.

أظهرت الدراسات المختبرية للزيدوفودين بالاشتراك مع اللاميفودين أن عزلات الفيروس المقاومة للزيدوفودين تصبح حساسة للزيدوفودين بينما تكتسب في نفس الوقت مقاومة للاميفودين. وقد أظهرت الدراسات السريرية أن استخدام زيدوفودين بالاشتراك مع لاميفودين يؤخر ظهور سلالات فيروسية مقاومة للزيدوفودين في المرضى الذين لم يتلقوا من قبل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (APT). يستخدم على نطاق واسع كأحد مكونات تركيبة APT مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية من نفس الفئة (NRTIs) أو فئات أخرى (مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV PIs)، ومثبطات المنتسخة العكسية غير النيوكليوزيدية (NNRTIs)).

الدوائية:

مص

في المرضى الذين تلقوا تسريبًا كل ساعة من عقار ريتروفير بجرعة 1-5 مجم/كجم 3-6 مرات يوميًا، كانت الحرائك الدوائية للزيدوفودين مستقلة عن الجرعة. كان متوسط ​​​​تركيزات البلازما القصوى (C ssmax) والحد الأدنى (C ssmin) للزيدوفودين لدى البالغين بعد ضخ لمدة ساعة واحدة بمقدار 2.5 ملغم / كغم كل 4 ساعات 4.0 و 0.4 ميكرومول على التوالي (أو 1.1 و 0.1). ميكروجرام/مل).

توزيع

في الدراسات التي أجريت على الزيدوفودين عن طريق الوريد، كان متوسط ​​نصف العمر البلازمي النهائي 1.1 ساعة، وكان متوسط ​​التصفية الإجمالية 27.1 مل / دقيقة / كجم، وكان الحجم الظاهري للتوزيع 1.6 لتر / كجم.

في البالغين، كان متوسط ​​نسبة تركيزات الزيدوفودين في السائل النخاعي إلى البلازما بعد ساعتين من تناول الجرعة حوالي 0.5. تشير البيانات إلى أنه يعبر المشيمة ويوجد في السائل الأمنيوسي ودم الجنين. كما تم العثور عليها في السائل المنوي وحليب الثدي.

ارتباط الزيدوفودين ببروتينات البلازما منخفض نسبيًا، 34-38%، لذلك من غير المحتمل حدوث تفاعلات مع أدوية أخرى تؤثر على ارتباط الزيدوفودين ببروتينات البلازما.

الاسْتِقْلاب

Zidovudine 5'-glucuronide هو المستقلب النهائي الرئيسي للزيدوفودين، ويتم تحديده في البلازما والبول ويمثل حوالي 50-80٪ من جرعة الدواء التي تفرز عن طريق الكلى. تم التعرف على 3"-أمينو-3"-ديوكسي ثيميدين (AMT) باعتباره مستقلبًا للزيدوفودين بعد تناول الدواء عن طريق الوريد.

إزالة

إن التصفية الكلوية للزيدوفودين أكبر بكثير من تصفية الكرياتينين، مما يشير إلى الطرح السائد للزيدوفودين عن طريق الإفراز الأنبوبي.

مجموعات المرضى الخاصة

أطفال

في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 5-6 أشهر، تكون المعلمات الحركية الدوائية مماثلة لتلك الموجودة في البالغين. بعد إعطاء الزيدوفودين عن طريق الوريد بجرعة 80 ملغم/م2، 120 ملغم/م2 و160 ملغم/م2 من مساحة سطح الجسم، تكون قيم C ssmax ​​​​​​​​ 1.46 ميكروغرام/مل، 2.26 ميكروغرام/مل و2.96 ميكروغرام/ مل على التوالي. عند الأطفال، تراوح متوسط ​​نسبة تركيز الزيدوفودين في السائل النخاعي وبلازما الدم من 0.52 إلى 0.85 بعد 0.5-4 ساعات من تناول الدواء عن طريق الفم وكان 0.87 بعد 1-5 ساعات من التسريب في الوريد لمدة ساعة واحدة. أثناء التسريب في الوريد، يبلغ متوسط ​​نسبة تركيزات الدواء في البلازما والسائل النخاعي في حالة مستقرة حوالي 0.24. عند تناوله عن طريق الوريد، يكون متوسط ​​نصف العمر والتصفية الكلية 1.5 ساعة و30.9 مل/دقيقة/كجم، على التوالي. المستقلب الرئيسي هو زيدوفودين 5'-جلوكورونيد. بعد تناوله عن طريق الوريد، يتم إخراج 29٪ من جرعة الدواء دون تغيير عن طريق الكلى، ويتم إخراج 45٪ من الجرعة على شكل غلوكورونيد.

إن التصفية الكلوية للزيدوفودين تتجاوز بشكل كبير تصفية الكرياتينين، مما يشير إلى إفراز أنبوبي كبير.

تشير بيانات حركية الدواء إلى وجود جلوكورونيدات الزيدوفودين في

يتم تقليله عند الأطفال حديثي الولادة والرضع، مما يؤدي إلى زيادة التوافر البيولوجي. يتم تسجيل انخفاض في التصفية ونصف عمر أطول عند الأطفال حديثي الولادة الذين تقل أعمارهم عن 14 يومًا، ثم تصبح المعلمات الحركية الدوائية مشابهة لتلك الموجودة عند البالغين.

المرضى المسنين

لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للزيدوفودين في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي التدريجي، يتم زيادة الحد الأقصى للتركيز البلازما للزيدوفودين بنسبة 50٪ مقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. يزداد التعرض الجهازي للزيدوفودين (المساحة الواقعة تحت منحنى التركيز الزمني (AUC)) بنسبة 100%، ولا يتغير عمر النصف بشكل ملحوظ. عند اختلال وظيفة الكلى، يلاحظ تراكم كبير للمستقلب الرئيسي للزيدوفودين 5'-غلوكورونيد، ولكن لم يتم اكتشاف أي علامات لتأثيرات سامة.

لا يؤثر غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني على إفراز زيدوفودين، في حين يتم تعزيز إفراز زيدوفودين 5'-غلوكورونيد.

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد

في حالة ضعف وظائف الكبد، قد يحدث تراكم الزيدوفودين بسبب انخفاض الجلوكورونيدات، الأمر الذي قد يتطلب تعديل جرعة الدواء، ومع ذلك، نظرًا لعدم توفر سوى بيانات محدودة، لا يمكن تقديم توصيات دقيقة.

حمل

تمت دراسة الحرائك الدوائية للزيدوفودين في دراسة أجريت على 8 نساء خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل. ومع تقدم الحمل، لم تلاحظ أي علامات لتراكم الزيدوفودين. كانت الحرائك الدوائية للزيدوفودين مماثلة لتلك الموجودة في البالغين غير الحوامل. كانت تركيزات الزيدوفودين في البلازما عند الرضع عند الولادة مماثلة لتركيزات البلازما في الأمهات، بما يتوافق مع المرور السلبي للزيدوفودين عبر المشيمة.

دواعي الإستعمال:

المظاهر الشديدة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لدى مرضى الإيدز عندما يكون من المستحيل تناول ريتروفير عن طريق الفم.

الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لدى النساء الحوامل، بدءاً من الأسبوع الرابع عشر من الحمل، وأطفالهن حديثي الولادة، لتقليل وتيرة الانتقال العمودي لفيروس نقص المناعة البشرية.

موانع الاستعمال:

فرط الحساسية للزيدوفودين أو أي مكون آخر من مكونات الدواء.

قلة العدلات (عدد العدلات أقل من 0.75 × 10 9 / لتر) ؛

انخفاض محتوى الهيموجلوبين (أقل من 75 جم / لتر أو 4.65 مليمول / لتر).

بحرص:

يوصى بوصف الدواء بحذر للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 3 أشهر، لأنه لا تسمح لنا البيانات المحدودة بصياغة توصيات واضحة بشأن نظام جرعات الدواء لقمع تكوين الدم في نخاع العظم ونقص فيتامين ب 12 وحمض الفوليك وفشل الكبد.

الحمل والرضاعة:

خصوبة

لا توجد بيانات حول تأثير عقار Retrovir® على الوظيفة الإنجابية لدى النساء. عند الرجال، لا يؤثر تناول Retrovir® على تكوين الحيوانات المنوية، وشكلها، وحركتها.

حمل

يعبر زيدوفودين المشيمة. يمكن استخدام ريتروفير قبل الأسبوع 14 من الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تفوق المخاطر على الجنين. كانت هناك تقارير عن زيادات طفيفة وعابرة في تركيزات اللاكتات في الدم، والتي قد تكون ناجمة عن خلل في الميتوكوندريا عند الولدان والرضع المعرضين لـ NRTIs في الرحم أو في فترة ما حول الولادة.

الأهمية السريرية للزيادات العابرة في تركيزات اللاكتات في الدم غير معروفة. هناك تقارير نادرة جدًا عن تأخر النمو والنوبات والاضطرابات العصبية الأخرى (على سبيل المثال، زيادة قوة العضلات). ومع ذلك، لم يتم تأسيس علاقة سببية بين هذه الأحداث والتعرض داخل الرحم أو في الفترة المحيطة بالولادة لـ NRTIs. لا تؤثر هذه البيانات على التوصيات الحالية لاستخدام APT أثناء الحمل لمنع الانتقال العمودي لفيروس نقص المناعة البشرية.

الوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين

في تجربة ACTG 076، أدى استخدام زيدوفودين بعد 14 أسبوعًا من الحمل متبوعًا بإعطاء حديثي الولادة إلى انخفاض في حدوث الانتقال العمودي لفيروس نقص المناعة البشرية (معدل الإصابة بنسبة 23% في مجموعة الدواء الوهمي مقارنة بـ 8% في مجموعة زيدوفودين). بدأ العلاج بالزيدوفودين عن طريق الفم بين الأسبوع 14 و34 من الحمل واستمر حتى بداية المخاض. أثناء الولادة يتم إعطاؤه عن طريق الوريد. يتم تلقيه حديثي الولادة عن طريق الفم حتى عمر 6 أسابيع. تم إعطاء الأطفال حديثي الولادة غير القادرين على تناول الدواء عن طريق الفم عن طريق الحقن. في إحدى الدراسات، أدى تناول العلاج الأحادي بالزيدوفودين عن طريق الفم للنساء الحوامل بدءًا من الأسبوع 36 من الحمل وحتى الولادة إلى انخفاض كبير في حالات انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين (معدل الإصابة بنسبة 19% في مجموعة الدواء الوهمي مقارنة بـ 9%). في مجموعة زيدوفودين). في هذه الدراسة، لم تقم الأمهات بإرضاع أطفالهن رضاعة طبيعية. إن التأثيرات طويلة المدى للزيدوفودين على الأطفال المعرضين له في الرحم أو في فترة ما بعد الولادة غير معروفة. واستنادا إلى البيانات المتعلقة بالتسبب في السرطان والطفرات في الحيوانات، لا يمكن استبعاد احتمال حدوث آثار مسرطنة في البشر تماما. إن أهمية هذه البيانات بالنسبة للرضع المصابين وغير المصابين المعرضين للزيدوفودين غير معروفة. ومع ذلك، يجب على النساء الحوامل اللاتي يفكرن في استخدام زيدوفودين أثناء الحمل أن يأخذن في الاعتبار هذه البيانات.

فترة الرضاعة الطبيعية

من تكون الدم والجهاز اللمفاوي

شائعة: فقر الدم (الذي قد يتطلب نقل الدم)، قلة العدلات ونقص الكريات البيض. يحدث فقر الدم في كثير من الأحيان عند تناول جرعات عالية من الدواء (1200-1500 ملغ / يوم) وفي المرضى في المراحل المتأخرة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، وخاصة عندما يكون تركيز الخلايا الليمفاوية CD4 أقل من 100 خلية / ميكرولتر. ونتيجة لذلك، قد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو وقف العلاج. كانت نسبة حدوث قلة العدلات أعلى في المرضى الذين لديهم انخفاض في عدد العدلات ومستويات الهيموجلوبين ومستويات فيتامين ب 12 في الدم قبل العلاج.

غير شائعة: نقص الصفيحات وقلة الكريات الشاملة (مع نقص تنسج نخاع العظم).

نادر: عدم تنسج كريات الدم الحمراء الحقيقي.

نادر جدًا: فقر الدم اللاتنسجي.

التمثيل الغذائي والتغذية

شائع: فرط سكر الدم.

نادراً: حمض اللاكتيك، فقدان الشهية. إعادة توزيع و/أو تراكم الدهون تحت الجلد (يعتمد تطور هذه الظاهرة على عوامل كثيرة، بما في ذلك مجموعة الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية).

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي

شائع جدًا: الصداع.

شائعة: الدوخة.

نادراً: أرق، تنمل، نعاس، انخفاض سرعة التفكير، تشنجات.

من المجال العقلي

نادرا: القلق والاكتئاب.

من نظام القلب والأوعية الدموية

نادرا: اعتلال عضلة القلب.

من الجهاز التنفسي وأعضاء الصدر والمنصف

غير شائعة: ضيق في التنفس.

نادرا: السعال.

من الجهاز الهضمي

شائع جدًا: غثيان.

شائعة: القيء، آلام البطن، الإسهال.

غير شائعة: انتفاخ البطن.

نادرا: تصبغ الغشاء المخاطي للفم، اضطراب الذوق، عسر الهضم.

من الكبد والقنوات الصفراوية والبنكرياس

شائعة: زيادة مستويات البيليروبين ونشاط إنزيمات الكبد.

نادراً: تلف الكبد، مثل تضخم الكبد الشديد مع تنكس دهني. التهاب البنكرياس.

من الجلد والدهون تحت الجلد

غير شائعة: طفح جلدي، حكة في الجلد.

نادرا: تصبغ الأظافر والجلد، الشرى، زيادة التعرق.

من الجهاز العضلي الهيكلي

شائع: ألم عضلي.

غير شائع: اعتلال عضلي.

من الجهاز البولي

نادرا: كثرة التبول.

من نظام الغدد الصماء

نادر: التثدي.

ردود الفعل العامة والمحلية

في كثير من الأحيان: الشعور بالضيق.

غير شائعة: حمى، متلازمة الألم المعمم، الوهن.

نادرا: قشعريرة، ألم في الصدر، متلازمة تشبه الانفلونزا.

ردود الفعل السلبية التي تحدث عند استخدام عقار ريتروفير® لمنع انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الجنين

تتحمل النساء الحوامل دواء ريتروفير جيدًا في الجرعات الموصى بها. ويلاحظ عند الأطفال انخفاض في مستويات الهيموجلوبين، الأمر الذي لا يتطلب نقل الدم. يختفي فقر الدم بعد 6 أسابيع من انتهاء العلاج بـ Retrovir®.

جرعة مفرطة:

أعراض

احتمالية الشعور بالتعب والصداع والقيء. نادرا جدا - تغيرات في معايير الدم. هناك تقرير واحد عن جرعة زائدة بكمية غير معروفة من الزيدوفودين، حيث كان تركيز الزيدوفودين في الدم 16 ضعف التركيز العلاجي المعتاد، ومع ذلك، لم تكن هناك أعراض سريرية أو كيميائية حيوية أو دموية.

عند استخدامه في الدراسات السريرية بجرعة قصوى قدرها 7.5 ملغم/كغم من وزن الجسم يتم غرسها كل 4 ساعات لمدة أسبوعين، عانى واحد من 5 مرضى من القلق، ولم يصاب المرضى الأربعة الباقون بأي ردود فعل سلبية.

علاج

علاج الأعراض. غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني ليسا فعالين للغاية في إزالة الزيدوفودين من الجسم، ولكنهما يعززان إزالة مستقلبه الجلوكورونيد.

تفاعل:

يُفرز الزيدوفودين في المقام الأول باعتباره مستقلبًا غير نشط، وهو عبارة عن مقترن جلوكورونيد يتشكل في الكبد. يمكن للأدوية التي لها طريق مماثل في التخلص أن تمنع استقلاب الزيدوفودين. يُستخدم بالاشتراك مع APT مع NRTIs وأدوية من مجموعات أخرى (HIV II، NNRTIs).

لا ينبغي اعتبار قائمة التفاعلات المذكورة أدناه شاملة، ولكنها نموذجية للأدوية التي تتطلب استخدامًا دقيقًا مع زيدوفودين.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات. تزوج والفراء.:

لم تتم دراسة تأثير Retrovir® على القدرة على قيادة السيارة أو تشغيل الآلات. ومع ذلك، من غير المرجح أن يكون هناك تأثير سلبي على هذه القدرات بناءً على الحرائك الدوائية للدواء. ومع ذلك، عند اتخاذ قرار بشأن قيادة السيارة أو نقل الآلات، يجب أن تأخذ في الاعتبار حالة المريض وإمكانية حدوث ردود فعل سلبية (الدوخة، النعاس، الخمول، التشنجات).

شكل الإصدار/الجرعة:

محلول للتسريب 10 ملغم/مل.

طَرد:

محلول للتسريب 200 مجم / 20 مل في قنينة زجاجية محايدة واقية من الضوء مع سدادة مطاطية من الكلوروبوتيل وغطاء من الألومنيوم مع ملحق بلاستيكي.

5 زجاجات في عبوة بلاستيكية مع تعليمات الاستخدام موضوعة في صندوق من الورق المقوى.

شروط التخزين:

عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية في مكان محمي من الضوء.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

الافضل قبل الموعد:

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.

شروط الصرف من الصيدليات:على وصفة طبية رقم التسجيل:ص رقم 014790/01 تاريخ التسجيل: 19.12.2008 صاحب شهادة التسجيل:فييف للرعاية الصحية في المملكة المتحدة المحدودة بريطانيا العظمى الشركة المصنعة :  المكتب التمثيلي: شركة جلاكسو سميث كلاين للتجارة، هيئة الأوراق المالية تاريخ تحديث المعلومات:   25.10.2015 تعليمات مصورة