Catad_tema الصيدلة السريرية - مقالات

الماكروليدات في العلاج الحديث للالتهابات البكتيرية. ملامح طيف العمل، والخصائص الدوائية

إس في بودانوف، إيه إن فاسيليف، إل بي سميرنوفا
المركز العلمي لخبرة المنتجات الطبية التابع لوزارة الصحة الروسية، المركز العلمي الحكومي للمضادات الحيوية، موسكو

الماكروليدات هي مجموعة كبيرة من المضادات الحيوية (الطبيعية وشبه الاصطناعية)، وأساس تركيبها الكيميائي عبارة عن حلقة لاكتون كبيرة الحلقات تحتوي على واحد أو أكثر من بقايا الكربوهيدرات. اعتمادا على عدد ذرات الكربون في الحلقة، تنقسم الماكروليدات إلى 14 عضوا (الاريثروميسين، كلاريثروميسين، روكسيثروميسين)، 15 عضوا (أزيثروميسين) و 16 عضوا (جوساميسين، ميديكاميسين، سبيراميسين).

تم اكتشاف الممثل الأول لهذه المجموعة، وهو الإريثروميسين، وإدخاله إلى العيادة في أوائل الخمسينيات من القرن الماضي، ويستخدم اليوم على نطاق واسع في علاج التهابات الجهاز التنفسي، وأمراض الجلد والأنسجة الرخوة، وفي السنوات الأخيرة، وقد شمل نطاق مؤشراته الالتهابات التي تسببها البكتيريا "غير النمطية" داخل الخلايا.

من حيث الطيف ودرجة النشاط المضاد للبكتيريا، فإن ممثلي هذه المجموعة متقاربون، باستثناء الماكروليدات شبه الاصطناعية الجديدة (أزيثروميسين وكلاريثروميسين)، والتي تظهر نشاطًا أكبر ضد العديد من البكتيريا داخل الخلايا، وبعض مسببات الأمراض المعدية الخطيرة (البروسيلا، والريكتسيا). ، اللاهوائية إيجابية الجرام وسالبة الجرام غير المكونة للأبواغ، وما إلى ذلك. وفقًا لآلية العمل، فإن الماكروليدات هي مثبطات لتخليق البروتين. كقاعدة عامة، الماكروليدات لها تأثير جراثيم، ولكن في ظل ظروف معينة: عندما يتغير الرقم الهيدروجيني للوسط، تنخفض كثافة اللقاح، أو يمكن للتركيزات العالية في الوسط أن تعمل مبيد للجراثيم.

معظم الماكروليدات ذات الأهمية السريرية هي ماكروليدات ذات 14 أو 16 عضوًا. أزيثروميسين هو مشتق شبه صناعي من الإريثروميسين A، حيث يتم استبدال مجموعة الميثيل بذرة نيتروجين، لتشكل بنية جديدة مكونة من 15 عضوًا، مفصولة إلى مجموعة فرعية جديدة تسمى الأزاليدات. بالنسبة لعدد من الخصائص (نشاط كبير ضد بعض البكتيريا سالبة الجرام، وأقصى تأثير طويل الأمد، والاستهداف الخلوي للحركية الدوائية، وما إلى ذلك) يختلف أزيثروميسين عن سابقاته.

في سوق الأدوية الروسية، يتم تمثيل أزيثروميسين على نطاق واسع بواسطة دواء من شركة Pliva، والذي يتم إنتاجه تحت الاسم التجاري Sumamed.

طيف مضادات الميكروبات

إن طيف عمل المضاد الحيوي الأساسي لمجموعة الماكرولايد، الاريثروميسين، يتوافق إلى حد كبير مع طيف الممثلين الآخرين لهذه المجموعة. الاريثروميسين له نشاط تفضيلي ضد المكورات إيجابية الجرام: فهو فعال ضد المكورات العقدية من المجموعات A، B، C، G، العقدية الرئوية. سلالات الأخير، المقاومة للبنزيل بنسلين، هي أيضا مقاومة للماكروليدات. عادة ما تكون سلالات المكورات العنقودية الذهبية حساسة للماكروليدات، لكن مقاومتها المتزايدة للبيتالاكتام لا تسمح بالتوصية بالماكروليدات في حالات العدوى بالمكورات العنقودية كمجموعة بديلة من المضادات الحيوية دون بيانات مختبرية. الاريثروميسين فعال ضد البكتيريا الوتدية، ميكروب الجمرة الخبيثة، كلوستريديا، الليستيريا، والبكتيريا داخل الخلايا (الكلاميديا، الميكوبلازما، الليجيونيلا) والسل المتفطرة غير التقليدية. بعض الكائنات اللاهوائية إيجابية الجرام وسالبة الجرام غير المكونة للأبواغ حساسة لها (الجدول 1).

أدى التحول الكيميائي لجزيء الإريثروميسين، مما أدى إلى إنتاج أزيثروميسين، إلى تغييرات كبيرة في الخصائص مقارنة بالإريثروميسين: زيادة النشاط ضد المستدمية النزلية، نشاط مرتفع ضد الموراكسيلا النزلية، والبوريليا (MIC - 0.015 مجم / لتر) و اللولبيات. من بين الماكروليدات شبه الاصطناعية، يعتبر أزيثروميسين وكلاريثروميسين الأكثر شهرة. وهي مسجلة في روسيا، وتستخدم لمجموعة واسعة من المؤشرات، وخاصة الأولى. كلا الدواءين فعالان ضد المتفطرة الفطرية، M.avium complex، M.chelonae. يتم استخدامها على المدى الطويل وبشكل فعال للوقاية من داء المتفطرات وعلاجه، وهو أحد المضاعفات الشائعة لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، بالاشتراك مع المضادات الحيوية الأخرى وعوامل العلاج الكيميائي.

الجدول 1.
طيف مضادات الميكروبات من الاريثروميسين

الجدول 2.
الفعالية المقارنة للماكروليدات والمضادات الحيوية الأخرى ضد VVP الناجم عن مسببات الأمراض النموذجية و"غير النمطية" (المعدلة)

ملحوظة. * من بين الماكروليدات، يعتبر أزيثروميسين أكثر فعالية ضد مسببات الأمراض الشائعة لالتهابات الجهاز التنفسي، مثل المستدمية النزلية، والمفطورة النزلية، والمكورة الرئوية، والمفطورة الرئوية.

من الخصائص المميزة للأزيثروميسين نشاطه ضد العديد من البكتيريا المعوية (Salmonella spp.، Shigella spp.، Escherichia coli). وتتراوح قيمة MIC للأزيثرومايسين بالنسبة لهم من 2-16 ملغم/لتر.

أزيثروميسين وكلاريثروميسين فعالان ضد جميع مسببات أمراض الجهاز التنفسي تقريبًا، مما جعل هذه المجموعة من المضادات الحيوية في المقدمة في علاج التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي. وهي تستخدم بشكل خاص في العلاج التجريبي لالتهاب الأذن الوسطى، والتهاب البلعوم، والتهاب الشعب الهوائية الحاد والمتفاقم، والالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع (CAP). في الحالة الأخيرة، تكون هذه الماكروليدات فعالة للغاية سواء في حالة VVP النموذجية أو في الحالات التي تسببها مسببات الأمراض "غير النمطية" (الكلاميديا، الميكوبلازما، الليجيونيلا، إلخ) (الجدول 2). لا يمكن ضمان الاستخدام الفعال للماكروليدات في العلاج التجريبي لالتهابات الجهاز التنفسي وخاصة التهابات الجهاز التنفسي إلا في حالة المراقبة المستمرة لمقاومة مسببات الأمراض للمضادات الحيوية على المستويين الإقليمي والمحلي، حيث أن مسببات الأمراض هذه غالبًا ما تتميز بمقاومة الأدوية المتعددة، بما في ذلك معظم مجموعات من المضادات الحيوية المستخدمة في أمراض القصبات الرئوية.

تتفوق الماكروليدات الحديثة (خاصة شبه الاصطناعية منها) على المضادات الحيوية من المجموعات الأخرى من حيث اتساع وخصائص طيف عملها. ضمن التركيزات العلاجية، فهي فعالة ضد جميع مجموعات مسببات أمراض الجهاز التنفسي المكتسبة من المجتمع تقريبًا (إذا لزم الأمر، بالاشتراك مع المضادات الحيوية واسعة الطيف). وهي فعالة للغاية ضد عدوى المستشفيات التي تسببها العديد من البكتيريا سالبة الجرام (الجدول 3). يشمل نطاق عملها العديد من مسببات الأمراض داخل الخلايا لمثل هذه الالتهابات الشديدة مثل داء البورليات وداء الريكتسيات. وكذلك المتفطرات الناجمة عن المتفطرات غير النمطية. أزيثروميسين فعال ضد البكتيريا المعوية في المختبر وفي العيادة للأمراض التي تسببها. جنبا إلى جنب مع كلاريثروميسين، يتم استخدامه بشكل فعال في علاج داء الملوية البوابية وداء العطيفة. أزيثروميسين فعال في حالات العدوى المنقولة جنسيًا الحادة والمزمنة (C. trachomatis، Ureaplasma urealyticum)؛ لعلاج التهاب الإحليل بالمكورات البنية والتهاب عنق الرحم بالاشتراك مع الفلوروكينولونات. يستخدم أزيثروميسين وكلاريثروميسين على نطاق واسع وهما الوسيلة الرئيسية للوقاية والعلاج (بالاشتراك مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى) من المتفطرات في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

الجدول 3.
نشاط الماكروليدات الجديدة ضد مسببات الأمراض التنفسية الرئيسية

عند الوقاية من الحمى الروماتيزمية في حالات الحساسية تجاه البيتالاكتام، فإن أزيثروميسين هو الدواء المفضل، بسبب تأثيره المبيد للجراثيم وفعالية دورات الاستخدام القصيرة (مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أيام).

مشكلة المقاومة وإمكانيات الماكروليدات

إن الاستخدام الممارس، إلى جانب الماكروليدات، للمضادات الحيوية واسعة النطاق، بما في ذلك المضادات الحيوية الحديثة (بيتالاكتام، كاربابينيمات، أمينوغليكوزيدات، الفلوروكينولونات، وما إلى ذلك)، في علاج الأشكال الحادة من العدوى إيجابية الجرام، ساهم في زيادة مستوى العدوى. استهلاكها، وبالتالي اختيار ونشر المقاومة المتعددة للمضادات الحيوية بين مجموعات مختلفة من الكائنات الحية الدقيقة. على مدى السنوات العشر إلى الخمس عشرة الماضية، انتشرت المكورات الرئوية المقاومة للبنزيل بنسلين (PRSP) على نطاق واسع في العديد من مناطق أوروبا وأمريكا الشمالية وكندا. أصبح تشخيص وعلاج فيروس VVP الناجم عن مسببات الأمراض "غير النمطية" (C.pneumoniae، M.pneumoniae، Legionella spp.) مشكلة خطيرة. ومن المميزات أن المكورات الرئوية المعزولة خلال الناتج المحلي الإجمالي كانت مقاومة ليس فقط للبنزيل بنسلين، ولكن أيضًا للمضادات الحيوية من المجموعات الأخرى، بما في ذلك الماكروليدات.

على الرغم من ذلك، وضعت المجتمعات العلمية في العديد من البلدان (الولايات المتحدة الأمريكية وكندا وألمانيا وفرنسا وغيرها) توصيات للعلاج التجريبي للناتج المحلي الإجمالي، على أساس الماكروليدات في العلاج الأحادي، بالاشتراك مع البيتالاكتام، والتتراسيكلين، والفلوروكينولونات، اعتمادًا على الشكل والشدة. المرض (الجدول 4). تشمل جميع التوصيات الماكروليدات كأدوية الخيار الأول في علاج VVP لدى المرضى< 60 лет без сопутствующих заболеваний.

في السنوات الأخيرة، أصبحت الماكروليدات شبه الاصطناعية (أزيثروميسين، كلاريثروميسين، روكسيثروميسين) راسخة في علاج التهابات الجهاز التنفسي والأمراض المعدية والالتهابية في أماكن أخرى. فهي متفوقة على الماكروليدات الطبيعية في الطيف ودرجة النشاط المضاد للبكتيريا، والخصائص الدوائية وغيرها من المعالم. ومع ذلك، هناك منشورات عن عزل المكورات الرئوية المقاومة للماكروليدات الجديدة. ومع ذلك، ينبغي النظر إلى هذه التقارير بشكل نقدي لأنها تستند إلى بيانات اختبار حساسية الإريثروميسين. إن حالات تفشي العدوى الموصوفة الناجمة عن سلالات المكورات الرئوية المقاومة للأدوية المتعددة (DRSP)، والتي تغطي المراكز الطبية الكبيرة أو أقسام المستشفيات، تعود في أغلب الأحيان إلى منتصف التسعينيات من القرن الماضي (لوحظت في أوروبا الغربية والوسطى، حيث يبلغ متوسط كان تردد عزل DRSA 20-25٪). في روسيا، نادرًا ما يتم عزل سلالات المكورات الرئوية المقاومة للماكروليدات الجديدة، ولا يتجاوز مستوى المقاومة بشكل عام 3-7٪.

حاليًا، في معظم مناطق العالم، تظل مقاومة الماكروليدات عند مستوى منخفض (عادةً أقل من 25٪). تجدر الإشارة إلى أنه في معظم الحالات، كان انتشار مقاومة المكورات الرئوية للماكروليدات مرتبطا بوصفة طبية متكررة بشكل غير معقول، دون مؤشرات كافية. إن الحد من استخدام الاريثروميسين فقط في مؤشرات صارمة يكون مصحوبًا بانخفاض في مستوى المقاومة للدواء المستخدم والماكروليدات الجديدة. تجدر الإشارة إلى أنه من حيث نطاق العمل ودرجة النشاط ضد معظم أنواع الكائنات الحية الدقيقة في المختبر، فإن الماكروليدات - الطبيعية وشبه الاصطناعية - تختلف قليلاً. ترجع الاختلافات في فعالية العلاج الكيميائي للماكروليدات الجديدة في الجسم الحي وفي العيادة بشكل أساسي إلى خصائص الحرائك الدوائية والمعلمات الديناميكية الدوائية المرتبطة بها.

الحركية الدوائية والديناميكا الدوائية للماكروليدات

إذا كان تحسين أنظمة العلاج بالإريثروميسين يعتمد على تقييم الوقت (T) الذي يتجاوز خلاله مستوى تركيز المضاد الحيوي في الدم الحد الأدنى من التركيز للممرض المعزول (أي T > MIC)، فإن هذا النهج غير مقبول بالنسبة للأزيثروميسين. . ويرجع ذلك إلى حقيقة أن الفعالية السريرية للأزيثروميسين يتم تحديدها بشكل أساسي من خلال نسبة المساحة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية AUC وحساسية العامل الممرض له في قيم MIC للمضاد الحيوي (أي AUC/MIC). نظرًا لانخفاض تركيزات أزيثروميسين في الدم (Cmax 0.4-0.7 مجم/لتر، اعتمادًا على الجرعة)، لا يمكن لمؤشر T>MIC أن يكون بمثابة مقياس لفعاليته في الجسم الحي (أي أن يكون مؤشرًا للفعالية). بالنسبة للكلاريثروميسين، يظل المؤشر المُقيَّم، كما في حالة الإريثروميسين، T > MIC. تراوحت قيم Cmax لكلاريثروميسين، اعتمادًا على الجرعة المأخوذة - 250 و500 مجم، من 0.6-1 مجم / لتر إلى 2-3 مجم / لتر، على التوالي، وهو ما يتجاوز قيم MIC90 لمسببات الأمراض الرئيسية للناتج المحلي الإجمالي ( S. pneumoniae، H. infleuenzae، M.catarrhalis) بشرط أن يتم تناول الدواء مرتين في اليوم (كل 12 ساعة).

تظهر مقارنة نتائج الفعالية السريرية للأزيثروميسين مع البيانات الموجودة على الجسم الحي (في حالات العدوى التجريبية) أنها أكثر أهمية من تلك التي تم الحصول عليها عند تحديد حساسية العامل الممرض المعزول في المختبر. الدور الأكثر أهمية في التنبؤ بفعالية أزيثروميسين (بدرجة أقل كلاريثروميسين، روكسيثروميسين) يلعب من خلال مدة تعرض العامل الممرض لتركيزات عالية من المضاد الحيوي داخل الخلايا في موقع الإصابة، في العدلات، وحيدات الدم المحيطي. علاوة على ذلك، فإن تركيز المضاد الحيوي في الأنسجة يتجاوز بشكل كبير قيمة MIC90 لجميع مسببات الأمراض في الناتج المحلي الإجمالي تقريبًا لمدة 8 أيام أو أكثر بعد جرعة فموية واحدة يوميًا في نظام الجرعات القياسي.

إن المستوى العالي لاختراق الأنسجة للماكروليدات الجديدة، وخاصة أزيثروميسين، وبقائها لفترة طويلة في موقع الإصابة يجعل من الممكن تحسين أنظمة استخدامها بناءً على المعلمات الديناميكية الدوائية.

حركية الأنسجة والخلوية للماكروليدات

تتمتع الماكروليدات شبه الاصطناعية الحديثة (أزيثروميسين، كلاريثروميسين، روكسيثروميسين) بمزايا أساسية مقارنة بالماكروليدات الطبيعية: طيف موسع ونشاط ضد معظم مسببات الأمراض "الرئوية"، نشاط ليس فقط ضد إيجابية الجرام، ولكن أيضًا ضد العديد من البكتيريا سالبة الجرام (H. influenzae، M). النزلات، مسببات الأمراض "غير النمطية"، النشاط المضاد لللاهوائية، بالإضافة إلى الاختراق العالي للخلايا والأنسجة. وهذا هو الأساس لاستخدامها على نطاق واسع لعلاج التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي وغيرها من الأمراض المعدية والالتهابية. الزيادة السريعة الملحوظة في مقاومة المكورات الرئوية للماكروليدات في المختبر لا يصاحبها دائمًا انخفاض في فعالية الأدوية في العيادة. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه في تنفيذ التأثير السريري للأزيثروميسين، وبدرجة أقل الماكروليدات الأخرى، فإن خصائصها الدوائية (P/K) والديناميكية الدوائية (P/D)، والتي تختلف بشكل كبير عن تلك المميزة للمجموعات الأخرى للمضادات الحيوية أهمية أكبر.

الجدول 5.
الخصائص المميزة للأزاليدات والماكروليدات

أرز. 1.
تركيز الماكروليدات في مصل الدم.

هنا وفي الشكل 2، 3: - أزيثروميسين (أز)، - كلاريثروميسين (كلار).

أرز. 2. تركيز الماكروليدات في الخلايا المحببة.

أرز. 3.
تركيز الماكروليدات في الوحيدات.

وعلى النقيض من كلاريثروميسين، نادرًا ما يتجاوز تركيز أزيثروميسين في الدم متوسط ​​قيم الحد الأدنى من التركيز، حتى ضد السلالات الحساسة للمضادات الحيوية من المكورات الرئوية، مما أدى إلى استنتاج مفاده أنه لم يكن فعالًا سريريًا بشكل كافٍ ضد عدوى المكورات الرئوية. ومع ذلك، فيما يتعلق بالدور الحاسم للتركيزات الخلوية العالية للماكروليدات الجديدة في تنفيذ التأثير السريري، يصبح من الواضح أنه لا يوجد ارتباط بين المقاومة المكتشفة لدى المكورات الرئوية للماكروليدات في المختبر ومظاهر فعاليتها السريرية. . على الرغم من انخفاض تركيزات أزيثروميسين في الدم بعد الانتهاء من تناوله، إلا أن مقاومة مسببات الأمراض له لا تتطور. يتم شفاء المريض تمامًا سريريًا وبكتريولوجيًا مع القضاء التام على العامل الممرض بسبب التأثير المبيد للجراثيم للتركيزات العالية للمضادات الحيوية داخل الخلايا (الشكل 1-3).

على النقيض من المستويات المنخفضة للأزيثروميسين والكلاريثروميسين المعتدل في مصل الدم، فإن محتواها في الخلايا المحببة والوحيدات والخلايا الليمفاوية والخلايا الليفية موجود بتركيزات أعلى بعدة مرات من قيم MIC للمضادات الحيوية للعديد من الكائنات الحية الدقيقة.

تخترق الماكروليدات وتتركز في العضيات الحمضية للخلايا البالعة، مع وجود الأزيثرومايسين بأعلى التركيزات. ترجع المستويات الأعلى من الأزيثروميسين في الخلايا إلى خصائص تركيبه الكيميائي - وجود ذرة النيتروجين في الحلقة المكونة من 15 عضوًا، إلى جانب الأكسجين والكربون، والتي تكون غائبة في الماكروليدات المكونة من 14 و16 عضوًا (الشكل 1). 4). نتيجة لتعديل الجزيء، يتصرف أزيثروميسين كمركب ثنائي القاعدة، على عكس الماكروليدات أحادية القاعدة (الجدول 5). ويتميز بالاحتفاظ لفترة طويلة في الخلايا بتركيزات عالية لمدة 7-10 أيام أو أكثر بعد نهاية العلاج وT1/2 لفترة طويلة (68 ساعة). ترجع التركيزات الأعلى للأزيثرومايسين داخل الخلايا مقارنة بالماكروليدات ذات 14 و16 عضوًا إلى ارتباطه القوي بعضيات الخلايا الحمضية. في هذه الحالة، تحاكي حركية الخلية ارتفاع وانخفاض تركيزات الدم قبل كل تناول متكرر، كما هو الحال مع علاج كلاريثروميسين.

أرز. 4.
هيكل الماكروليدات.

أثارت التركيزات المنخفضة للأزاليدات الحديثة الموجودة في المصل مخاوف بشأن فشل علاج تجرثم الدم. ومع ذلك، فإن جميع الماكروليدات، وخاصة أزيثروميسين، موجودة بتركيزات عالية في موقع الإصابة، في PMNs المنتشرة، والتي تقوم بالبلعمة وتخليص الجسم من مسببات المرض عند ملامستها لتركيزات عالية من المضاد الحيوي في الخلية. التركيزات العالية من الأزيثروميسين في PMN تضمن وجودها فيها بتركيزات عالية لعدة أيام بعد الانتهاء من العلاج. من وجهة نظر نشاط أزيثروميسين في موقع الإصابة، فإن البيانات المتعلقة باعتماد تراكمه على وجود التهاب في الأنسجة مهمة. أظهرت دراسة مقارنة للسائل الخلالي في موقع الالتهاب باستخدام نموذج من البثور المصابة أو السليمة لدى متطوعين أن تركيز الأزيثروميسين في البثور المصابة أعلى بكثير منه في البثور غير المصابة (الشكل 5). وقد تبين أيضًا أن تركيز الأزيثروميسين في أنسجة الرئة أثناء الالتهاب أعلى بمقدار 5-10 مرات من التركيز الموجود في خزعة أنسجة الرئة السليمة لأغراض التشخيص.

أرز. 5.
قيم AUC 0-24 من أزيثروميسين في مصل الدم والبثور مع الالتهاب وغيابه.

في حالة عدم وجود التهاب - I، مع التهاب - II.

يعد الحفاظ على الأزيثروميسين على المدى الطويل بتركيزات عالية داخل الخلايا في الأنسجة الملتهبة أمرًا مهمًا من وجهة نظر سريرية، لأنه يسمح بتحسين نشاطه في موقع العدوى بسبب الحد الأقصى للمساحة تحت المنحنى/الحد الأدنى المتوسط ​​وT > الحد الأدنى من الحد الأدنى.

تشارك PMN وخلايا الدم والأنسجة الأخرى في إزالة البكتيريا من مواقع العدوى أو الدم. تشكل الجسيمات الحالة مع المضاد الحيوي المتراكم فيها والجسيمات البلعمية مع البكتيريا المبتلعة جسيمات بلعمية في الخلية، حيث يتلامس العامل الممرض مع تركيزات عالية جدًا من الدواء (انظر الشكل 2، 3). هنا، يبلغ نشاط أزيثروميسين الحد الأقصى ليس فقط ضد مسببات الأمراض الحساسة، ولكن أيضًا ضد مسببات الأمراض الحساسة إلى حد ما، والتي يبلغ فيها الحد الأدنى من تركيز المضاد الحيوي 32 مجم / لتر. إن مستوى الذروة المرتفع للأزيثروميسين في PMN (> 80 مجم / لتر)، في الخلايا الوحيدة (100 مجم / لتر) واستمراريته على المدى الطويل (> 12 يومًا) عند مستوى 16-32 مجم / لتر يضمن الإطلاق السريع للخلايا. من مسببات الأمراض. ضمن هذه التركيزات، من الممكن تحسين أنظمة استخدام المضادات الحيوية وفقًا للمعايير الديناميكية الدوائية لـ AUC/MIC وT > MIC.

الحد الأقصى لتركيزات كلاريثروميسين داخل الخلايا أقل بكثير من تلك الموجودة عند تناول أزيثروميسين، وتركيزاته القصوى هي 20-25 ملغم / لتر، وتنخفض إلى 5 ملغم / لتر قبل تناوله بشكل متكرر (بعد 8-12 ساعة). مع قيم MIC لهذا المضاد الحيوي تصل إلى 4-8 ملغم / لتر ضد المكورات الرئوية، قد تكون المعلمات الديناميكية الدوائية غير مواتية وتكون مصحوبة بفشل سريري.

يشير تحليل المعايير الديناميكية الدوائية لمقاومة الماكروليدات والأزيثروميسين إلى الأهمية الكبرى في تحقيق التأثير السريري لتركيزات هذه المضادات الحيوية في PMN والخلايا الأخرى. لوحظت أخطاء وحسابات خاطئة في علاج الماكروليدات عند التركيزات المنخفضة من الأدوية داخل الخلايا مثل الاريثروميسين والماكروليدات الطبيعية الأخرى، وغالبًا ما يكون استخدام الأول منها مصحوبًا بتطور المقاومة. تتميز مؤشرات F/C وF/D الأكثر ملاءمة بالأزيثروميسين، الذي يتمتع بأفضل اختراق داخل الخلايا، وأطول فترة استبقاء في الخلية بتركيزات عالية، مما يضمن الإزالة السريعة لمسببات المرض من جسم المريض ويمنع تطور المرض. مقاومة. وهذا يعني أن التوجه النسيجي والخلوي للحركية الدوائية للماكروليدات والأزاليدات يمثل فرقًا مهمًا بينها وبين المجموعات الأخرى من المضادات الحيوية. إذا كانت المعلمة الرئيسية التي تحدد فعاليتها السريرية بالنسبة للبيتالاكتام هي درجة حساسية البكتيريا لعملها (معبرًا عنها بقيم MIC)، فإن مؤشر الفعالية بالنسبة للماكروليدات الجديدة هو مؤشرات P/D: الوقت (T) والمساحة تحت الحرائك الدوائية منحنى (AUC)، يتجاوز قيم MIC للمضادات الحيوية لمسببات الأمراض المعزولة (T > MIC وAUC/MIC). إن مجرد تحديد درجة زيادة MIC ضد العامل الممرض ومقارنة قيمته مع تركيز المضاد الحيوي في الدم، كما هو الحال بالنسبة للبيتالاكتام والأمينوغليكوزيدات، لا يكفي في حالة الماكروليدات. بالنسبة لهم، من الضروري حساب معايير F/D مع الأخذ في الاعتبار تركيزات الأدوية في الخلايا ذات الكفاءة المناعية الموجودة في ظل أنظمة الاستخدام القياسية، والتي تضمن الفعالية السريرية أو الديناميكيات السريرية الإيجابية للمرض والقضاء على العامل الممرض.

عند تحليل الأدبيات الطبية لمدة 10 سنوات من استخدام أزيثروميسين والـ 40 عامًا السابقة من الخبرة في العلاج بالماكروليدات الطبيعية، لم يتم العثور على تقارير عن حدوث حالات تجرثم الدم المرتبطة بالماكروليدات وخطر الإنتان.زيادة المقاومة هي عامل بيولوجي عام مشكلة تؤثر على جميع مجموعات الأدوية المضادة للبكتيريا وجميع أنواع مسببات الأمراض، إلا أنها لم تلامس الأزيترومايسين بشكل كامل بعد، وذلك بسبب خصوصيات تركيبها الكيميائي، وارتباطها القوي بعضيات الخلية، وخلق تركيزات عالية من المضاد الحيوي في الجسم. PMN والخلايا المناعية الأخرى. القتل السريع وإزالة مسببات الأمراض من موقع الالتهاب، والتركيزات الخلوية العالية للأزيثرومايسين في ظل أنظمة العلاج القياسية تمنع تكوين وانتشار المقاومة لعمله، كما يتضح من انخفاض وتيرة عزل مقاومة المكورات الرئوية مقارنة بمقاومة البنسلين . غالبًا ما تنطبق الملاحظات حول زيادة المقاومة للماكروليدات على المضادات الحيوية الطبيعية القديمة لهذه المجموعة، والتي تتميز بقيمة T1/2 منخفضة والإزالة السريعة من الجسم. إن المخاوف بشأن عدم فعالية الماكروليدات القديمة وخطر حدوث مضاعفات، بما في ذلك تجرثم الدم، مع الاستخدام طويل الأمد لهذه المجموعة من المضادات الحيوية لا أساس لها من الصحة، مما يحد من مؤشرات استخدامها للعدوى المعتدلة والدورات القصيرة.

الاستنتاجات

1. تتميز الماكروليدات شبه الاصطناعية الحديثة (أزيثروميسين، كلاريثروميسين، روكسيثروميسين، مسجلة في روسيا) بطيف واسع للغاية من العمل: فهي نشطة ضد معظم الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام، والعديد من البكتيريا سالبة الجرام، ومسببات الأمراض "غير النمطية" داخل الخلايا من التهابات الجهاز التنفسي. يشمل نطاق عملها أيضًا المتفطرات غير النمطية، والعوامل المسببة لعدد من الأمراض المعدية الخطيرة (الريكتسيا، البروسيلا، البوريليا، إلخ) وبعض الأوليات. إنها تتفوق على الماكروليدات الطبيعية ليس فقط في اتساع نطاقها ودرجة نشاطها المضاد للبكتيريا، ولكن أيضًا في تأثيرها المبيد للجراثيم على العديد من مسببات الأمراض.

2. الماكروليدات الجديدة (خاصة أزيثروميسين) حسنت خصائص الحرائك الدوائية: الحرائك الدوائية طويلة الأمد (T1/2 من أزيثروميسين، اعتمادًا على الجرعة، 48-60 ساعة)، والقدرة على التراكم والبقاء لفترة طويلة في الخلايا ذات الكفاءة المناعية لمدة 8- بعد 12 يومًا من إكمال دورات تناول الدواء عن طريق الفم لمدة 3-5 أيام بجرعة قياسية.

3. إن الاتجاه النسيجي والخلوي للحركية، والعمل المطول للماكروليدات الجديدة، وإمكانية استخدامها الفعال في دورات قصيرة دون التعرض لخطر تطوير ردود فعل سلبية خطيرة تحدد انخفاض خطر تطور وانتشار مقاومة المضادات الحيوية.

4. تتميز الماكروليدات شبه الاصطناعية بالامتثال العالي، وتحسين مؤشرات فعالية التكلفة (انخفاض تكلفة السرير اليومي، وانخفاض تكاليف الإمدادات الطبية والمختبرية، ورواتب الموظفين، وما إلى ذلك).

يعتقد الكثيرون أن المضادات الحيوية لا ينبغي استخدامها إلا في الحالات القصوى. ومع ذلك، هذا ليس رأيا صحيحا تماما، لأن قائمة هذه الأدوية تكملها الأدوية الآمنة نسبيا - الماكروليدات. مثل هذه المضادات الحيوية، عمومًا دون أن يكون لها تأثير سلبي على جسم الإنسان، قادرة على التغلب على العدوى "في وقت قصير". يتيح الملف الآمن وصف الماكروليدات للمرضى الذين يخضعون للعلاج في العيادات الخارجية والمرضى الداخليين، وكذلك للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 أشهر (تحت إشراف طبي).

قليل من الناس يعرفون عن خصائص وأصل وتأثير عوامل الشفاء "غير الضارة". وإذا كنت ترغب في التعرف على هذه الأدوية ومعرفة المزيد عن المضادات الحيوية ماكرولايد، نقترح عليك قراءة مقالتنا.

تجدر الإشارة على الفور إلى أن الماكروليدات تنتمي إلى مجموعة المضادات الحيوية الأقل سمية لجسم الإنسان والتي يتحملها المرضى جيدًا.

المضادات الحيوية مثل الماكروليدات، من وجهة نظر كيميائية حيوية، هي مركبات معقدة ذات أصل طبيعي تتكون من ذرات الكربون الموجودة بكميات متفاوتة في حلقة اللاكتون كبيرة الحلقات.

فإذا اتخذنا هذا المعيار المسؤول عن عدد ذرات الكربون كأساس لتصنيف الأدوية، فيمكننا تقسيم جميع هذه العوامل المضادة للميكروبات إلى:

كان المضاد الحيوي الماكرولايدي إريثروميسين من أوائل المضادات الحيوية التي تم اكتشافها في عام 1952. وظهرت أدوية الجيل الجديد بعد ذلك بقليل، في السبعينيات. نظرًا لأنهم أظهروا نتائج ممتازة في مكافحة الالتهابات، فقد استمر البحث في هذه المجموعة من الأدوية بنشاط، وبفضل ذلك لدينا اليوم قائمة واسعة إلى حد ما من الأدوية التي يمكن استخدامها لعلاج البالغين والأطفال.

http://youtu.be/-PB2xZd-qWE

آلية العمل ونطاق التطبيق

يتم تحقيق التأثير المضاد للميكروبات من خلال التأثير على ريبوسومات الخلايا الميكروبية، مما يؤدي إلى تعطيل تخليق البروتين. بالطبع، في ظل مثل هذا الهجوم من الماكروليدات، تضعف العدوى و"تستسلم". بالإضافة إلى ذلك، فإن المضادات الحيوية لهذه المجموعة من الأدوية قادرة على تنظيم المناعة، وتوفير النشاط المناعي. كما أن هذه الأدوية لها خصائص مضادة للالتهابات، مما يؤثر على جسم البالغين والأطفال بشكل معتدل جدًا.

الجيل الجديد من العوامل المضادة للبكتيريا قادر على التعامل مع البكتيريا غير التقليدية والمكورات إيجابية الجرام والآفات المماثلة، والتي غالبًا ما تصبح العوامل المسببة لأمراض مثل التهاب الشعب الهوائية والسعال الديكي والدفتيريا والالتهاب الرئوي وما إلى ذلك.

ولا تقل شعبية الماكروليدات في الحالة التي تطورت خلال السنوات القليلة الماضية بسبب إدمان عدد كبير من الميكروبات على المضادات الحيوية (المقاومة). ويرجع ذلك إلى حقيقة أن أدوية الجيل الجديد التي تنتمي إلى هذه المجموعة قادرة على الحفاظ على نشاطها ضد مجموعة متنوعة من مسببات الأمراض.

على وجه الخصوص، أصبحت أدوية الماكرولايد منتشرة على نطاق واسع في العلاج والوقاية من الأمراض التالية:

• التهاب الشعب الهوائية المزمن.
• التهاب الجيوب الأنفية الحاد؛
• التهاب السمحاق.
• التهاب اللثة.
• الروماتيزم.
• التهاب داخلى بالقلب؛
• التهاب المعدة والأمعاء.
• أشكال حادة من داء المقوسات، حب الشباب، المتفطرات.

يمكن استكمال قائمة الأمراض التي يمكن التغلب عليها باستخدام المضادات الحيوية من الجيل الجديد، والتي لها اسم شائع - الماكروليدات، عن طريق العدوى المنقولة جنسيًا - الزهري، والكلاميديا ​​​​والالتهابات التي تصيب الأنسجة الرخوة والجلد - داء الدمامل، والتهاب الجريبات، والداحس.

موانع للاستخدام

إذا وصف لك طبيبك مضادًا حيويًا مشابهًا، فاقرأ على الفور موانع الاستعمال المذكورة في تعليمات الدواء. على عكس معظم المضادات الحيوية التقليدية، فإن أدوية الجيل الجديد - الماكروليدات - آمنة، بما في ذلك للأطفال، وأقل سمية. ولذلك، فإن قائمة التأثيرات غير المرغوب فيها للمضادات الحيوية في هذه المجموعة ليست كبيرة مثل قائمة الأدوية المماثلة.

بادئ ذي بدء، لا ينصح باستخدام الماكروليدات للنساء الحوامل والأمهات أثناء الرضاعة. يُمنع استخدام هذه الأدوية لدى الأطفال أقل من 6 أشهر من العمر، حيث لم تتم دراسة رد الفعل تجاه الدواء بعد. لا ينبغي استخدام هذه الأدوية كعلاج للأشخاص الذين لديهم حساسية فردية.

يجب أن يصف الأطباء المضادات الحيوية من مجموعة الماكرولايد للمرضى الناضجين مع إيلاء اهتمام خاص. ويفسر ذلك حقيقة أن معظم ممثلي الجيل الأكبر سنا يعانون من مشاكل في عمل الكلى والكبد والقلب.

يمكن أن تحدث آثار جانبية أيضًا عند استخدام الماكروليدات بشكل خفيف - الضعف والضيق الذي يظهر بعد تناولها. ولكن قد يكون هناك أيضًا:

• القيء.
• غثيان؛
• الصداع والألم في منطقة البطن.
• ضعف البصر وضعف السمع.
• رد فعل تحسسي على شكل طفح جلدي، شرى (يحدث غالبًا عند الأطفال).

لتجنب المشاكل والعواقب غير المرغوب فيها بعد استخدام الأدوية من مجموعة الماكرولايد، يجب عليك اتباع توصيات الطبيب بدقة، والالتزام الصارم بالجرعة والامتناع عن شرب الكحول. كما يُمنع منعا باتا الجمع بين استخدام المضادات الحيوية من الجيل الجديد ومضادات الحموضة. ومن المهم أيضًا عدم تفويت المواعيد.

في الأساس، يجب تناول المضادات الحيوية من الجيل الجديد قبل ساعة من تناول الوجبة، أو بعد ساعتين من تناول الوجبة. تحتاج إلى تناول الأقراص مع كوب كامل من الماء. إذا وصف لك طبيبك مضادًا حيويًا من مجموعة الماكرولايد، والذي يكون شكله المتحرر عبارة عن مسحوق لتحضير المعلق، فاتبع التعليمات بدقة عند تحضير الدواء واتبع تعليمات الطبيب بدقة.

التطبيق والغرض للأطفال

في مكافحة الأمراض البكتيرية وغيرها من الأمراض التي تحدث عند الأطفال، تحتل المضادات الحيوية - الماكروليدات المركز الأول اليوم. هذه واحدة من المجموعات القليلة من الأدوية التي نالت احترام المتخصصين وتستخدم بأمان في طب الأطفال. ميزة هذه العلاجات، على عكس العلاجات المماثلة الأخرى، هي أنها لا تسبب الحساسية لدى المرضى الصغار. على وجه الخصوص، ينطبق هذا على الأدوية التي تحمل أسماء "البنسلين" و"السيفالوسبورين".

على الرغم من أن الماكروليدات آمنة للأطفال، إلا أنها فعالة للغاية. يتم ضمان تأثيرها الخفيف على جسم الطفل من خلال الخصائص الحركية الدوائية المتأصلة في الأدوية. بعض الأدوية الأكثر شعبية التي تمثل مجموعة الماكروليدات هي:

• كلاريثروميسين.
• روكسيثروميسين.
• سبيراميسين، الخ.

تعتمد جرعة هذه الأدوية للأطفال على نوع المرض ووزن الطفل. لذلك، حاول اتباع توصيات طبيبك. بشكل عام، الأشكال المنتجة من هذه المنتجات مريحة للغاية للاستخدام. بعضها على شكل مراهم للاستخدام الخارجي، كما أنه مخصص للاستخدام بالحقن، والذي بدوره مناسب للأطفال في حالات الطوارئ.

لتلخيص ذلك، يمكننا أن نقول بأمان أن الماكروليدات، مثل المضادات الحيوية، "بيضاء ورقيقة". عمليا لا تسبب أي آثار جانبية أو عواقب غير مرغوب فيها، وقد وجدت هذه الأدوية من الجيل الجديد اعترافا بين العديد من الأطباء والمتخصصين. فعالة وقادرة على التعامل مع الأشكال الشديدة من الأمراض، حتى أن هذه المضادات الحيوية تستخدم في علاج الأطفال.

الماكروليدات هي جزء من المجموعة الدوائية من المضادات الحيوية واسعة الطيف التي تهدف إلى قمع مسببات الأمراض التي تسبب أنواعًا مختلفة من الأمراض المعدية. تتضمن قائمة أدوية الماكرولايد بعض الأدوية المعتمدة للاستخدام أثناء الحمل والرضاعة، وهي ميزة لا يمكن إنكارها للمضادات الحيوية في هذه المجموعة.

أحدث جيل من الماكروليداتاليوم يعتبر الأكثر فعالية. يتم التعبير عن ذلك من خلال تأثير أكثر اعتدالًا على جهاز المناعة البشري والجهاز الهضمي مع نشاط مضاد للميكروبات مرتفع. التأثير الرئيسي للماكروليدات هو القدرة على التأثير على الكائنات الحية الدقيقة الضارة داخل الخلايا عن طريق تعطيل تخليق البروتين داخل الخلايا. في الجرعات العلاجية الصغيرة، تقلل الأدوية بشكل فعال من تكاثر البكتيريا المسببة للأمراض، وفي الجرعات العالية التركيز له تأثير مبيد للجراثيم قوي.

القائمة الحالية لأدوية الماكرولايد

1. "سوماميد".أ المادة الفعالة: أزيثروميسين. الشركة المنتجة: تيفا، إسرائيل. يقمع بشكل فعال التهابات الجهاز التنفسي والأنسجة الرخوة والجهاز البولي التناسلي. الميزة الخاصة لدواء الماكرولايد هي عتبة الآثار الجانبية المنخفضة، أقل من 1٪. يتم إنتاجه على شكل كبسولات وأقراص ومسحوق ومعلق. الأكثر شعبية هي الأقراص والكبسولات. يأخذ البالغون 500 ملغ في المرة الواحدة. تكلفة العبوة (3 قطع × 500 مجم) 480 روبل.

نظائرها من "Sumamed" هي(للمقارنة السعر موضح للعبوة المكونة من 3 قطع × 500 مليجرام في كبسولات أو أقراص):

• "أزيتال"- (الهند) 290 فرك؛
• "أزيتروس فورتي"(روسيا) - 130 روبل؛
• "أزيتروكس"(روسيا) - 305 فرك.
• "أزيثروميسين"(روسيا) - 176 فرك.

2. "روليد"(العنصر النشط: "روكسيثروميسين"). تصنيع الدواء: شركة سانوفي أفنتيس الفرنسية. مضاد حيوي واسع الطيف. متوفر في أقراص 150 ملغ و 10 قطع في العبوة. المعدل اليومي هو 300 ملغ، ويمكن للبالغين تناوله حسب التعليمات مرة أو مرتين في اليوم. من بين المزايا يمكن ملاحظة قائمة صغيرة من الآثار الجانبية، ومن بين العيوب ارتفاع تكلفة الدواء - 1371 روبل.

التناظرية "روكسيثروميسين" تكلفة أقل بكثير وتصل إلى 137 روبل. يتم إنتاجه في عبوة مشابهة لـ "روليد" من حيث كمية ومحتوى المادة الفعالة في قرص واحد (10 قطع × 150 ملغ)، ولكن يحتوي على قائمة رائعة من محظورات الأدوية والآثار الجانبية.

3. كلاريثروميسين(المادة الفعالة: كلاريثروميسين). متوفر في أقراص من سبعة وعشرة وأربعة عشر قطعة. مجال التأثير الرئيسي هو قمع التهابات الجهاز التنفسي، وهو فعال أيضًا ضد الأمراض الجلدية المعدية. يتم استخدامه مع أدوية أخرى لعلاج قرحة المعدة والاثني عشر التي تسببها بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري.

هناك قائمة صغيرة من موانع. الجرعة المعتادة للبالغين هي 500 ملليجرام، مقسمة على جرعتين. التي تنتجها العديد من الشركات الدوائية. لمقارنة الأسعار تكلفة علبة الأقراص (14 × 500) من الشركة المصنعة:

• روسيا - 350 روبل؛
• إسرائيل - 450 فرك.

4. "إيكوسترين"("كلاريثروميسين"). يتم إنتاج "Avva Rus" في روسيا. يستخدم لعلاج التهابات الجهاز التنفسي، والالتهاب الرئوي، وبعض الأمراض الجلدية. لديها قائمة صغيرة من موانع. المعيار اليومي هو 500 مل يوميا.

تضعه الشركة المصنعة لهذا الدواء على أنه أول "مضاد حيوي بيئي" لا يسبب استخدامه دسباقتريوز. يحتوي الدواء على المادة الفعالة المثبطة للبكتيريا المسببة للأمراض بالإضافة إلى اللاكتولوز البريبايوتيك “أنهيدرو” في شكل خاص. يتمتع عقار الماكرولايد هذا من القائمة بأكملها بدرجة عالية من الأمان. يوفر وجود البريبايوتك المفيد في التركيبة الحفاظ على البكتيريا المعوية الصحية.

يعمل على النحو التالي: يثبط كلاريثروميسين الفلورا المعوية، لكن "الأنهيدرو" في نفس الوقت يعيد ويعزز نمو الفلورا المعوية الطبيعية.

ربما تكون البادئة "ECO" هي تقنية تسويقية، ولكن على الإنترنت يمكنك العثور على العديد من المراجعات الإيجابية للأشخاص الذين خضعوا للعلاج باستخدام "Ecositrin"، أولئك الذين عانوا في السابق باستمرار من متلازمة القولون العصبي وdysbiosis بعد تناول الأدوية المضادة للبكتيريا. متوفر في أقراص (عبوة 14 × 500 مل). التكلفة 635 فرك.

5. "إيكوميد".أ المادة الفعالة: "أزيثروميسين". ص إنتاج: أففا روس، روسيا. يتم إنتاج هذا الدواء من قبل العديد من المؤسسات الدوائية وجميعها نظائرها المطلقة "سوماميد"، لكن"إيكوميد"ويختلف عنها في احتوائه على مادة "البريبيوتيك" التي تعمل على استعادة النباتات المعوية. في النقطة الرابعة من قائمة الماكروليدات لدينا، يمكنك أن تقرأ بالتفصيل كيف يساعد الدواء في الحفاظ على البكتيريا المعوية الصحية، حيث يتم إنتاج هذا الدواء من قبل نفس الشركة المصنعة "ايكوزيترين"ويحتوي على نفس مركب "البريبايوتك".

تكلفة حزمة من ثلاث قطع من 500 ملليغرام هي 244 روبل، وهو أعلى بكثير من نظائرها. فمن ناحية، تكون الأدوية المماثلة أرخص، ولكنها أكثر عدوانية ويمكن أن تسبب متلازمة القولون العصبي. من ناحية أخرى، إذا كانت مشكلة دسباقتريوز ليست ذات صلة، فيمكنك توفير الكثير: سيكلف أزيثروميسين الذي تنتجه شركة كيرن فارما 85 روبل فقط وهو الدواء الأكثر بأسعار معقولة من قائمة أدوية الماكرولايد بأكملها.

الماكروليدات للأطفال والنساء الحوامل

"فيلبرافين سولوتاب" . العنصر النشط: "جوساميسين". مضاد حيوي مع مجموعة واسعة من التطبيقات. الشركة المصنعة: أستيلاس، هولندا. يمكن استخدام هذا الدواء الماكرولايدي لعلاج الأطفال حديثي الولادة، وكذلك عند استخدامه أثناء الحمل والرضاعة. تكلفة العبوة (10 × 500) هي 540 روبل.

جميع الأسعار موضحة اعتبارا من تاريخ الكتابة. تم تجميع مراجعة للمضادات الحيوية لأغراض إعلامية فقط. جميع الأدوية لديها عدد من موانع. لا تداوي نفسك - فهذا أمر خطير!

لسوء الحظ، لا أحد في مأمن من الأمراض، بما في ذلك الأمراض الخطيرة للغاية، والتي يجب أن يتم علاجها بالعلاج بالمضادات الحيوية. يتم التعرف على المضادات الحيوية الماكرولايدية باعتبارها واحدة من أكثر المضادات الحيوية فعالية وأمانًا وقادرة على مكافحة العدوى بسرعة. ليس لها أي آثار جانبية تقريبًا، وبالتالي فهي مقبولة للاستخدام حتى للأطفال الصغار.

المضادات الحيوية من مجموعة الماكرولايد هي بوليتيكويدات في تركيبها الكيميائي. هذه هي مواد البولي كربونيل، وهي منتجات التمثيل الغذائي للخلايا النباتية والفطرية والحيوانية. تحتوي الصيدلية الحديثة على عشرات الأدوية لعدد من الماكروليدات. إن سلف مجموعة الأدوية المضادة للبكتيريا بأكملها هو الاريثروميسين، والأدوية نفسها تختلف في عدد ذرات الكربون المدرجة في تكوينها.

تصنيف الماكروليدات هو كما يلي:

• 14 ذرة كربون تشمل أدوية مثل إريثرومايسين، كداريثرومايسين، أولياندومايسين.
• يحتوي أزيثروميسين على 15 ذرة كربون.
• 16 ذرة كربون في التركيبة هي من خصائص المضادات الحيوية مثل جوساميسين، وروكسيثروميسين.
• 23- تشتمل التركيبة على عقار تاكروليموس، وهو عامل مضاد للجراثيم ومثبط للمناعة.

تشتمل مجموعة الماكروليدات على أدوية طبيعية وشبه صناعية ذات نطاق واسع من الحركة. حسب الجيل، تنقسم الماكروليدات إلى الأول والثاني والثالث، وتسمى أيضًا الأزاليدات.

آلية العمل

الأدوية من مجموعة المضادات الحيوية ماكرولايد لها تأثير جراثيم، أي تمنع نمو الكائنات الحية الدقيقة، فضلا عن تأثير مبيد للجراثيم. ويتحقق التأثير المضاد للبكتيريا من خلال تأثير المادة الفعالة على ريبوسومات الخلايا الميكروبية، مما يؤدي إلى تعطيل تكوين البروتين. تؤدي الأدوية بتركيزات عالية إلى موت المكورات الرئوية والمكورات العقدية وكذلك البكتيريا المسببة للسعال الديكي والدفتيريا.

بالإضافة إلى ذلك، فإن مستحضرات الماكروليد لها تأثير مضاد للالتهابات والمناعة، مما يسرع عملية الشفاء من الأمراض المعدية لدى كل من البالغين والأطفال.

عند تناول هذه الأدوية، فإن تركيز المضادات الحيوية في الأنسجة الرخوة يتجاوز محتواها في الدم، مما يسمح بتصنيف هذه الأدوية على أنها مستحضرات للأنسجة. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن الماكروليدات قادرة على اختراق الخلايا.

فعالية المضادات الحيوية

تشير مجموعة الماكرولايد من المضادات الحيوية إلى أدوية ذات نطاق واسع من التأثيرات. تستخدم هذه الأدوية ضد الأمراض التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام - S.pyogenes، S.pneumoniae، S.aureus، باستثناء السلالة المقاومة للميثيسيلين. على الرغم من تزايد حدوث مقاومة البكتيريا للأدوية، إلا أن المضادات الحيوية المكونة من 16 عضوًا تحتفظ بنشاطها ضد معظم المكورات الرئوية والمكورات العقدية.

قائمة الكائنات الحية الدقيقة التي تعمل عليها الماكروليدات تشمل:

• العوامل المسببة للسعال الديكي.
• البكتيريا المسببة للدفتيريا.
• عصيات الفيلق.
• موراكسيل.
• الليستيريا.
• الكلاميديا.
• الميكوبلازما.
• الميورة.
• الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية.

تعتبر مجموعة فرعية من المضادات الحيوية، الأزاليدات (أزيثروميسين)، فعالة في القضاء على المستدمية النزلية. يعد كلاريثروميسين وإريثروميسين جزءًا من العلاج بالمضادات الحيوية المعقدة المستخدمة للقضاء على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري. أزيثروميسين وروكسيثروميسين نشطان ضد بعض الكائنات الحية الدقيقة الأولية - المشعرة، الكريبتوسبوريديوم.

مجموعة من التطبيقات

المضادات الحيوية ماكرولايد هي أدوية واسعة النطاق. فعال في علاج الأمراض الالتهابية الحادة والمزمنة في الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجلد.

مؤشرات للاستخدام:

• التهاب شعبي.
• التهاب رئوي.
• التهاب الجيوب الأنفية.
• التهاب اللثة.
• التهاب داخلى بالقلب.
• التهاب المعدة والأمعاء.
• القضاء على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري.
• كجزء من العلاج المعقد لعلاج الأمراض المنقولة جنسيا - داء المشعرات، الكلاميديا، ureaplasmosis.
• في الأشكال الشديدة من حب الشباب والدمامل، يتم استخدام الاريثروميسين والمراهم المبنية عليه في أغلب الأحيان.

تستخدم الأدوية على نطاق واسع لعلاج أمراض الأنف والأذن والحنجرة. تستخدم أدوية الماكرولايد لعلاج التهاب اللوزتين والتهاب اللوزتين والبلعوم والتهاب الأذن الوسطى والتهاب الجيوب الأنفية (التهاب الجيوب الأنفية، التهاب الجيوب الأنفية، التهاب الجيوب الأنفية).

فوائد الماكروليدات

غالبًا ما يعطي الخبراء الأفضلية لهذه المجموعة من الأدوية المضادة للبكتيريا للعلاج لدى البالغين والأطفال. إنها مرتبطة بـ:

1. تطوير المقاومة البكتيرية للعديد من الأدوية الأخرى.
2. التحسس للبنسلينات. في المرضى الذين يعانون من الأمراض المعدية المرتبطة بالتهاب الأنف التحسسي أو التهاب الشعب الهوائية أو الربو، لا تستخدم أدوية مجموعة البنسلين لتجنب تطور الحساسية.


3. الخصائص المضادة للالتهابات والمناعة للأدوية.
4. فعال ضد الكائنات الحية الدقيقة غير التقليدية.
5. نتيجة جيدة في علاج الأمراض المزمنة في أعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجهاز التنفسي، حيث "تختبئ" البكتيريا المسببة للأمراض تحت أفلام محددة تحميها من الأدوية المضادة للبكتيريا الأخرى. للقيام بذلك، من الضروري استخدام المضادات الحيوية مع عوامل حال للبلغم.

اكتسبت الماكروليدات أيضًا شعبية بسبب قابليتها للتحمل الجيدة وقلة عدد الآثار الجانبية وتوافرها.

موانع للاستخدام

الماكروليدات عبارة عن مضادات حيوية حديثة ومنخفضة السمية تستخدم على نطاق واسع لكل من البالغين وعلاج الأطفال، حيث لا توجد موانع للاستخدام تقريبًا. ومع ذلك، هناك عدد من الحالات التي لا يمكن فيها العلاج بهذه الأدوية:

• لا ينصح باستخدام الماكروليدات أثناء الحمل والرضاعة.
• لعلاج الأطفال أقل من 6 أشهر من العمر.
• لا ينبغي وصف المضاد الحيوي في حالة التعصب الفردي للمادة الفعالة أو المكونات المساعدة للمنتج.

يجب تحديد الحاجة إلى العلاج بأدوية مضادة للبكتيريا والجرعة والتكرار ومدة الإعطاء فقط من قبل الطبيب المعالج بعد إجراء فحص شامل وإنشاء التشخيص الصحيح.

آثار جانبية

عند العلاج بالماكروليدات، كما هو الحال مع أي دواء، قد تحدث ردود فعل سلبية. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا للماكروليدات هي:

• الضعف، وزيادة التعب.
• النعاس.
• غثيان.
• القيء.
• ثقل وألم في منطقة البطن.
• إسهال.
• صداع.
• طفح حساسية.
• قشعريرة.
• وذمة كوينك وصدمة الحساسية في حالة التعصب الفردي للأدوية.

أشكال الجرعة وميزات التطبيق

تشمل قائمة الماكروليدات الأدوية على شكل أقراص، وفي الحقن، وكذلك الموصوفة موضعيًا على شكل كريمات أو مراهم.

1. للعلاج في المنزل، والأدوية الأكثر شيوعا عن طريق الفم هي أزيثروميسين، سوماميد، سوماتترولين، الاريثروميسين. يجب أن تؤخذ قبل ساعة من وجبات الطعام مع 200 مل من الماء المغلي النظيف. بعد 1-2 ساعات من تناول الطعام، من الضروري تناول الدواء الذي يعمل على تطبيع البكتيريا المعوية (Linex، Bifidumbacterin)، وكذلك حال للبلغم في علاج أمراض الجهاز التنفسي.


2. تستخدم الماكروليدات للأطفال في أشكال سائلة. إذا كانت أسماء الأدوية تحتوي على كلمة “solutab”، فهذا يعني أنه يمكن إذابة القرص في الماء لتكوين شراب لطيف المذاق. يمكن أيضًا إعطاء الطفل معلقًا يحتوي على مضاد حيوي.
3. عند علاج الأشكال الحادة من الأمراض في المستشفى، يتم وصف الماكروليدات عن طريق الحقن.
4. يستخدم مرهم الاريثروميسين للأمراض البثرية في الجلد - حب الشباب، والدمل، وكذلك لعلاج التهابات الأغشية المخاطية للعين.

من المهم أن تتذكر أنه على الرغم من سلامتها، إلا أن هذه المضادات الحيوية تعتبر أدوية خطيرة لا ينبغي وصفها لنفسك. في حالة حدوث مرض، فمن المهم استشارة الطبيب في الوقت المناسب لتحديد التشخيص الصحيح واختيار العلاج الفعال.

عند تناول المضادات الحيوية، يجب الالتزام الصارم بالجرعة الموصوفة وإكمال دورة العلاج الكاملة لتجنب ظهور أشكال مقاومة من البكتيريا.

تسمى مجموعة الأدوية التي يعتمد تركيبها على حلقة لاكتون كبيرة الحلقية مكونة من 14 أو 16 عضوًا بالمضادات الحيوية الماكروليدية. إنهم ينتمون إلى polyketides التي تحدث بشكل طبيعي. يساعد استخدامها على وقف نمو وتطور البكتيريا الضارة.

آلية عمل الماكروليدات

تشتمل مجموعة الماكروليدات على الأزاليدات (مادة ذات 15 عضوًا) والكيتوليدات (أدوية ذات 14 عضوًا)، وتشمل هذه اسميًا تاكروليموس المثبط للمناعة (23 عضوًا). يرتبط التأثير المضاد للميكروبات للأدوية بتعطيل تخليق البروتين على ريبوسومات الخلية الميكروبية. الجرعات العلاجية من الأدوية لها تأثير جراثيم، في تركيزات عالية تكون مبيد للجراثيم ضد مسببات الأمراض السعال الديكي، الخناق، والمكورات الرئوية.

الماكروليدات فعالة ضد المكورات إيجابية الجرام ولها نشاط مناعي ومضاد للالتهابات.

هذه هي المضادات الحيوية الأقل سمية، وهي آمنة ويتحملها المرضى بشكل جيد. عند تناولها، لا يوجد سمية دموية، سمية كلوية، تطور اعتلال الغضروف والمفاصل، أو حساسية للضوء. لا يؤدي استخدام الأدوية إلى تفاعلات تأقية أو حساسية شديدة أو إسهال.

تتميز الماكروليدات بتركيزات عالية في الأنسجة (أعلى من بلازما الدم) وغياب الحساسية المتصالبة مع البيتا لاكتام. أنها تعمل على العقديات، الميكوبلازما، المكورات العنقودية، الكلاميديا، الليجيونيلا، كابميلوبكتريا. البكتيريا المعوية والزائفة والراكبية مقاومة للعوامل. مؤشرات لاستخدام المضادات الحيوية هي:

• التهاب اللوزتين والبلعوم والتهاب الجيوب الأنفية الحاد.
• تفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن، والالتهاب الرئوي غير النمطي المكتسب من المجتمع.
• السعال الديكي؛
• الكلاميديا ​​والزهري.
• التهاب اللثة والتهاب السمحاق.

يتم استخدام الماكروليدات بحذر في أمراض الكبد الشديدة. موانع استخدامها هي عدم تحمل مكونات التركيبة والحمل والرضاعة. يشار إلى الآثار الجانبية المحتملة في التعليمات:

• التهاب الكبد واليرقان.
• الحمى والشعور بالضيق العام.
• ضعف السمع؛
• التهاب الوريد الخثاري، التهاب الوريد.
• الحساسية والطفح الجلدي والشرى.

تصنيف

تنقسم المضادات الحيوية لعدد من الماكروليدات حسب طريقة الإنتاج إلى طبيعية وصناعية، حسب التركيب الكيميائي إلى 14 و15 و16 عضوا، حسب الأجيال إلى الأول والثاني والثالث، حسب المدة. العمل إلى سريعة وطويلة الأمد. التصنيف الرئيسي:

المضادات الحيوية ماكرولايد

يتم تقديم الأدوية المضادة للميكروبات من مجموعة الماكرولايد في أقراص وكبسولات ومعلقات فموية ومحاليل بالحقن. تستخدم الأشكال الفموية للحالات الخفيفة من المرض، وريدياً وعضلياً للحالات الشديدة أو عندما يكون من المستحيل تناول الحبوب.

الجيل الاول

الماكروليدات من الجيل الأول محدودة في العلاج الأحادي لأن المقاومة الميكروبية لها تتطور بسرعة. هذه الأدوية مقاومة للأحماض، ويتم تناولها عن طريق الفم، ويتم دمجها مع التتراسيكلينات واسعة الطيف. تصل الأدوية بسرعة إلى أقصى تركيز لها في الدم، وتستمر لمدة تصل إلى 6 ساعات، وتتغلغل جيدًا في الأنسجة، وتفرز في البراز والصفراء. ممثلي المجموعة:

ثانية

الماكروليدات من الجيل الثاني أكثر نشاطًا ضد البكتيريا المعوية وبكتيريا الأنفلونزا والزائفة واللاهوائية. فهي مقاومة للتحلل المائي الحمضي، ويتم امتصاصها بشكل أفضل في المعدة، ولها تأثير طويل الأمد. يسمح عمر النصف المطول باستخدام الأدوية 1-2 مرات في اليوم. ممثلي المجموعة:

ثالث

يتم تحمل الجيل الأخير من الماكروليدات جيدًا، وتتطور مقاومتها ببطء شديد، ويتم امتصاصها بشكل أفضل. عن طريق تثبيط تخليق بروتين الخلايا الميكروبية، فإنها تؤدي إلى تثبيط الجراثيم. تخترق الأدوية الأنسجة جيدًا، وخاصة العظام، وتفرز عن طريق الكلى مع الصفراء، وتعمل لمدة تصل إلى 12 ساعة. ممثلي المجموعة:

الماكروليدات للأطفال

تستخدم المضادات الحيوية من مجموعة الماكرولايد عند الأطفال للعلاج الأولي لالتهابات الجهاز التنفسي غير التقليدية (التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي الناجم عن الميكوبلازما والكلاميديا) مع عدم تحمل أدوية بيتا لاكتام. عند الأطفال دون سن الخامسة، تُستخدم الأدوية لعلاج التهاب الشعب الهوائية والتهاب الحلق والتهاب البلعوم. يمكن إعطاء الأطفال أشكالًا من الأدوية عن طريق الفم أو بالحقن لعلاج التهاب الأذن الوسطى والتهاب اللوزتين والبلعوم والدفتيريا والسعال الديكي. منتجات المجموعة الشائعة للاستخدام في طب الأطفال:

• كلاريثروميسين.
• روكسيميتروسين.
• أزيثروميسين.
• سبيراميسين.
• جوساميسين.

فيديو