هيدروكورتيزون (هيدروكورتيزون، كورتيف، لاتيكورت، أوكسيكورت).

ديكساميثازون (أمبين، ديكس-جنتاميسين، ماكسيديكس، ماكسيترول، بوليديكسا، توبراديكس).

ميثيل بريدنيزولون (أدفانتان، ميتيبريد، سولو-ميدرول).

موميتازون فيوروات (مومات، ناسونيكس، إلوكوم).

بريدنيزولون (أوروبين، ديرموسولون، بريدنيزولون).

تريامسينولون أسيتونيد (كينالوغ، بولكورتولون، فلوروكورت).

بروبيونات فلوتيكاسون (فليكسوناز، فليكسوتايد).

فلوكورتولون (ألترابروكت).

• آلية العمل

  تخترق الجلوكورتيكوستيرويدات سيتوبلازم الخلية عن طريق الانتشار وتتفاعل مع مستقبلات الستيرويد داخل الخلايا.

  مستقبلات الجلوكوكورتيكوستيرويد غير النشطة هي مجمعات قليلة القسيمات غير المتجانسة، والتي، بالإضافة إلى المستقبل نفسه، تشمل بروتينات الصدمة الحرارية، وأنواع مختلفة من الحمض النووي الريبي (RNA) وغيرها من الهياكل.

  يرتبط الطرف C لمستقبلات الستيرويد بمركب بروتيني كبير يتضمن وحدتين فرعيتين من بروتين hsp90. بعد تفاعل الجلوكوكورتيكوستيرويد مع المستقبل، يتم فصل hsp90، وينتقل مركب مستقبل الهرمون الناتج إلى النواة، حيث يعمل على أجزاء معينة من الحمض النووي.

  تتفاعل مجمعات مستقبلات الهرمونات أيضًا مع عوامل النسخ المختلفة أو العوامل النووية. العوامل النووية (مثل بروتين عامل النسخ المنشط) هي منظمات طبيعية للعديد من الجينات المشاركة في الاستجابة المناعية والالتهابات، بما في ذلك جينات السيتوكينات ومستقبلاتها وجزيئات الالتصاق والبروتينات.

  من خلال تحفيز مستقبلات الستيرويد، تحفز الجلوكوكورتيكوستيرويدات تخليق فئة خاصة من البروتينات - الليبوكورتينات، بما في ذلك الليبومودولين، الذي يثبط نشاط الفسفوليباز A 2.

  التأثيرات الرئيسية للجلوكوكورتيكوستيرويدات.
  

  الجلوكورتيكوستيرويدات، بسبب تأثيرها المتعدد الأطراف على عملية التمثيل الغذائي، تتوسط في تكيف الجسم مع الضغوطات من البيئة الخارجية.

  الجلوكوكورتيكوستيرويدات لها تأثيرات مضادة للالتهابات ومزيلة للحساسية ومثبطة للمناعة ومضادة للصدمات ومضادة للسموم.

  يرجع التأثير المضاد للالتهابات للكورتيكوستيرويدات إلى تثبيت أغشية الخلايا، وقمع نشاط الفسفوليباز A 2 والهيالورونيداز، وتثبيط إطلاق حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية في أغشية الخلايا (مع انخفاض في مستويات منتجاته الأيضية). - البروستاجلاندين، الثرومبوكسان، الليكوترين)، وكذلك تثبيط عمليات تحلل الخلايا البدينة (مع إطلاق الهيستامين، السيروتونين، البراديكينين)، تخليق عامل تنشيط الصفائح الدموية وتكاثر الأنسجة الضامة.

  النشاط المثبط للمناعة للجلوكوكورتيكوستيرويدات هو النتيجة الإجمالية لقمع المراحل المختلفة من تكوين المناعة: هجرة الخلايا الجذعية والخلايا اللمفاوية البائية، والتفاعل بين الخلايا اللمفاوية التائية والبائية.

  يتم تفسير التأثير المضاد للصدمات والمضاد للسموم للجلوكوكورتيكوستيرويدات بشكل رئيسي من خلال زيادة ضغط الدم (بسبب زيادة تركيز الكاتيكولامينات المنتشرة في الدم، واستعادة حساسية المستقبلات الأدرينالية لهم، وكذلك تضيق الأوعية)، وانخفاض في الأوعية الدموية. نفاذية وتفعيل إنزيمات الكبد المشاركة في التحول الحيوي للداخلية والأجنبية الحيوية.

  تعمل الجلوكورتيكوستيرويدات على تنشيط تكوين السكر في الكبد وتعزيز تقويض البروتين، وبالتالي تحفيز إطلاق الأحماض الأمينية - ركائز تكوين السكر في الدم من الأنسجة المحيطية. هذه العمليات تؤدي إلى تطور ارتفاع السكر في الدم.

  تعمل الجلوكوكورتيكوستيرويدات على تعزيز تأثير التحلل الدهني للكاتيكولامينات وهرمون النمو، كما تقلل أيضًا من استهلاك الجلوكوز واستخدامه بواسطة الأنسجة الدهنية. تؤدي الكميات الزائدة من الجلوكوكورتيكوستيرويدات إلى تحفيز تحلل الدهون في بعض أجزاء الجسم (الأطراف) وتكون الدهون في أجزاء أخرى (الوجه والجذع)، بالإضافة إلى زيادة مستوى الأحماض الدهنية الحرة في البلازما.

  الجلوكوكورتيكوستيرويدات لها تأثير ابتنائي على استقلاب البروتين في الكبد وتأثير تقويضي على استقلاب البروتين في العضلات والأنسجة الدهنية واللمفاوية والجلد والعظام. أنها تمنع نمو وانقسام الخلايا الليفية وتكوين الكولاجين.

  في نظام ما تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية، تمنع الجلوكوكورتيكوستيرويدات تكوين الهرمون المطلق للموجهة القشرية والهرمون الموجه لقشر الكظر.

  تستمر التأثيرات البيولوجية للجلوكوكورتيكوستيرويدات لفترة طويلة.

  
  بواسطة مدة العملتسليط الضوء:
  • الجلوكوكورتيكوستيرويدات قصيرة المفعول (الهيدروكورتيزون).
  • الجلوكوكورتيكوستيرويدات متوسطة المفعول (ميثيل بريدنيزولون، بريدنيزولون).
  • الستيرويدات القشرية طويلة المفعول (بيتاميثازون، ديكساميثازون، تريامسينولون أسيتونيد).

• الدوائيةبواسطة طريقة الإدارةيميز:
  • الجلوكوكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم.
  • الجلوكورتيكوستيرويدات المستنشقة.
  • الجلوكوكورتيكوستيرويدات عن طريق الأنف.
  الجلوكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم.
  

  عندما تؤخذ عن طريق الفم، يتم امتصاص الجلوكوكورتيكوستيرويدات جيدًا من الجهاز الهضمي وترتبط بشكل فعال ببروتينات البلازما (الألبومين والترانسكورتين).

  يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز الأدوية في الدم بعد حوالي 1.5 ساعة من التحول الحيوي في الكبد، جزئيًا في الكلى وفي الأنسجة الأخرى، وذلك بشكل رئيسي عن طريق الاقتران مع الجلوكورونيد أو الكبريتات.

  يتم طرح حوالي 70% من الجلوكوكورتيكوستيرويدات المترافقة في البول، و20% في البراز، والباقي عبر الجلد والسوائل البيولوجية الأخرى.

  متوسط ​​عمر النصف للجلوكوكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم هو 2-4 ساعات.

  
  بعض المعلمات الدوائية للجلوكوكورتيكوستيرويدات

  العقار	نصف عمر البلازما، ح	نصف عمر الأنسجة، ح
  الهيدروكورتيزون	0,5-1,5	8-12
  كورتيزون	0,7-2	8-12
  بريدنيزولون	2-4	18-36
  ميثيل بريدنيزولون	2-4	18-36
  فلودروكورتيزون	3,5	18-36
  ديكساميثازون	5	36-54

  
  الجلوكورتيكوستيرويدات المستنشقة.
  

  حاليا، يتم استخدام بيكلوميثازون ديبروبيونات، بوديزونيد، موميتازون فوروات، فلونيسوليد، بروبيونات فلوتيكاسون وأسيتونيد تريامسينولون في الممارسة السريرية.

  
  المعلمات الدوائية للجلوكوكورتيكوستيرويدات المستنشقة

  المخدرات	التوافر البيولوجي، ٪	تأثير المرور الأول عبر الكبد، %	نصف العمر من بلازما الدم، ح	حجم التوزيع لتر/كجم	النشاط المحلي المضاد للالتهابات، وحدات
  بيكلوميثازون ديبروبيونات	25	70	0,5	-	0,64
  بوديسونايد	26-38	90	1,7-3,4 (2,8)	4,3	1
  ثلاثي الميكانول استونيد	22	80-90	1,4-2 (1,5)	1,2	0,27
  فلوتيكاسون بروبيونات	16-30	99	3,1	3,7	1
  فلونيسوليد	30-40		1,6	1,8	0,34

  
  الجلوكوكورتيكوستيرويدات عن طريق الأنف.
  

  حاليا، يتم استخدام بيكلوميثازون ديبروبيونات، بوديزونيد، موميتازون فوروات، تريامسينولون أسيتونيد، فلونيسوليد، وبروبيونات فلوتيكاسون في الممارسة السريرية للاستخدام عن طريق الأنف.

  بعد تناول الجلوكورتيكوستيرويدات عن طريق الأنف، يتم ابتلاع جزء من الجرعة التي تستقر في البلعوم ويتم امتصاصها في الأمعاء، بينما يدخل جزء منها إلى الدم من الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي.

  يتم امتصاص الجلوكوكورتيكوستيرويدات التي تدخل الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الأنف بنسبة 1-8٪ وتتحول حيويًا بالكامل تقريبًا إلى مستقلبات غير نشطة أثناء المرور الأول عبر الكبد.

  يتم تحلل ذلك الجزء من الجلوكوكورتيكوستيرويدات الذي يتم امتصاصه من الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي إلى مواد غير نشطة.

  التوافر الحيوي للجلوكوكورتيكوستيرويدات بعد تناوله عن طريق الأنف

  العقار	التوافر البيولوجي عند امتصاصه من الجهاز الهضمي،٪	التوافر البيولوجي عند امتصاصه من الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي،٪
  بيكلوميثازون ديبروبيونات	20-25	44
  بوديسونايد	11	34
  ثلاثي الميكانول استونيد	10,6-23	لايوجد بيانات
  فوريت فوريت
  فلونيسوليد	21	40-50
  فلوتيكاسون بروبيونات		0,5-2

• مكان في العلاج مؤشرات لاستخدام الجلوكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم.
  • العلاج البديل لقصور الغدة الكظرية الأولي.
  • العلاج البديل لقصور الغدة الكظرية المزمن الثانوي.
  • قصور الغدة الكظرية الحاد.
  • خلل خلقي في قشرة الغدة الكظرية.
  • التهاب الغدة الدرقية تحت الحاد.
  • الربو القصبي.
  • مرض الانسداد الرئوي المزمن (في المرحلة الحادة).
  • الالتهاب الرئوي الشديد.
  • متلازمة الضائقة التنفسية الحادة.
  • أمراض الرئة الخلالية.
  • التهاب القولون التقرحي غير النوعي.
  • مرض كرون.
  مؤشرات لاستخدام الجلوكوكورتيكويدات عن طريق الأنف.
  • التهاب الأنف التحسسي الموسمي (المتقطع).
  • التهاب الأنف التحسسي الدائم (المستمر).
  • داء البوليبات الأنفية.
  • التهاب الأنف غير التحسسي مع كثرة اليوزينيات.
  • التهاب الأنف مجهول السبب (الحركي الوعائي).

  الجلوكورتيكوستيرويدات المستنشقةيستخدم لعلاج الربو القصبي، ومرض الانسداد الرئوي المزمن.

• موانع توصف الجلوكورتيكوستيرويدات بحذر في الحالات السريرية التالية:
  • مرض إيتسينكو كوشينغ.
  • السكري.
  • قرحة هضمية في المعدة أو الاثني عشر.
  • الجلطات الدموية.
  • ارتفاع ضغط الدم الشرياني.
  • الفشل الكلوي الحاد.
  • الأمراض النفسية ذات الأعراض المنتجة.
  • فطريات جهازية.
  • العدوى الهربسية.
  • السل (الشكل النشط).
  • مرض الزهري.
  • فترة التطعيم.
  • الالتهابات القيحية.
  • أمراض العين الفيروسية أو الفطرية.
  • أمراض القرنية جنبا إلى جنب مع العيوب الظهارية.
  • الزرق.
  • فترة الرضاعة.
  يمنع استعمال الجلايكورتيكويدات عن طريق الأنف في الحالات التالية:
  • فرط الحساسية.
  • أهبة النزفية.
  • تاريخ نزيف الأنف المتكرر.

• آثار جانبية الآثار الجانبية الجهازية للجلوكوكورتيكوستيرويدات:
  • من جانب الجهاز العصبي المركزي :
    • زيادة الاستثارة العصبية.
    • أرق.
    • نشوة.
    • اكتئاب.
    • الذهان.
  • من نظام القلب والأوعية الدموية:
    • ضمور عضلة القلب.
    • زيادة ضغط الدم.
    • تجلط الأوردة العميقة.
    • الجلطات الدموية.
  • من الجهاز الهضمي :
    • تقرحات الستيرويد في المعدة والأمعاء.
    • نزيف من الجهاز الهضمي.
    • التهاب البنكرياس.
    • تنكس الكبد الدهني.
  • من الحواس:
    • إعتام عدسة العين الخلفي تحت المحفظة.
    • الزرق.
  • من نظام الغدد الصماء:
    • الاكتئاب الوظيفي وضمور قشرة الغدة الكظرية.
    • السكري.
    • بدانة.
    • متلازمة كوشينغ.
  • من الجلد:
    • ترقق الجلد.
    • السطور.
    • الثعلبة.
  • من الجهاز العضلي الهيكلي:
    • هشاشة العظام.
    • الكسور والنخر العقيم للعظام.
    • تأخر النمو عند الأطفال.
    • اعتلال عضلي.
    • الهزال العضلي.
  • من الجهاز التناسلي :
    • اضطرابات الحيض.
    • الاختلالات الجنسية.
    • تأخر التطور الجنسي.
    • كثرة الشعر.
  • من المعلمات المختبرية:
    • نقص بوتاسيوم الدم.
    • ارتفاع السكر في الدم.
    • ارتفاع شحوم الدم.
    • فرط كوليسترول الدم.
    • كثرة الكريات البيضاء العدلة.
  • آخر:
    • احتباس الصوديوم والماء.
    • الوذمة.
    • تفاقم العمليات المعدية والالتهابية المزمنة.
  الآثار الجانبية المحلية.
  الجلوكورتيكوستيرويدات المستنشقة:
  • داء المبيضات في تجويف الفم والبلعوم.
  • خلل النطق.
  • سعال.
  الجلوكوكورتيكوستيرويدات عن طريق الأنف:
  • حكة في الأنف.
  • العطس.
  • جفاف وحرق الغشاء المخاطي للأنف والبلعوم.
  • نزيف في الأنف.
  • ثقب الحاجز الأنفي.

• تدابير وقائية

  في المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية، تليف الكبد، نقص ألبومين الدم، وكذلك في كبار السن والمرضى المسنين، قد يتم تعزيز تأثير الجلوكورتيكوستيرويدات.

  عند وصف الجلوكورتيكوستيرويدات أثناء الحمل، يجب أن يؤخذ في الاعتبار التأثير العلاجي المتوقع للأم وخطر التأثيرات السلبية على الجنين، حيث أن استخدام هذه الأدوية يمكن أن يؤدي إلى ضعف نمو الجنين، وبعض العيوب النمائية (الحنك المشقوق)، والضمور. لقشرة الغدة الكظرية عند الجنين (في الثلث الثالث من الحمل).

  عند الأطفال والبالغين الذين يتناولون الجلوكوكورتيكوستيرويدات، يمكن أن تكون الأمراض المعدية مثل الحصبة وجدري الماء شديدة.

  يمنع استخدام اللقاحات الحية في المرضى الذين يتناولون جرعات مثبطة للمناعة من الجلايكورتيكويدويدات.

  تتطور هشاشة العظام لدى 30-50٪ من المرضى الذين يتناولون الستيرويدات القشرية الجهازية (أشكال جرعات عن طريق الفم أو عن طريق الحقن) لفترة طويلة. وكقاعدة عامة، يتأثر العمود الفقري وعظام الحوض والأضلاع واليدين والقدمين.

  يمكن أن تكون تقرحات الستيرويد أثناء العلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويدات بدون أعراض أو بدون أعراض، وتظهر مع نزيف وانثقاب. لذلك، يجب على المرضى الذين يتلقون الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم لفترة طويلة أن يخضعوا بشكل دوري لتنظير المريء الليفي واختبار الدم الخفي في البراز.

  في العديد من الأمراض الالتهابية أو أمراض المناعة الذاتية (التهاب المفاصل الروماتويدي، الذئبة الحمامية الجهازية وأمراض الأمعاء)، قد تحدث حالات مقاومة الستيرويد.

الجلايكورتيكويدات- هذا نوع من الهرمونات يتم إنتاجه نتيجة عمل قشرة الغدة الكظرية. أحد الهرمونات هو الكورتيزون الذي يتحول أثناء عمل الكبد إلى هرمون آخر - الهيدروكورتيزون (الكورتيزول). الكورتيزول هو الهرمون الأكثر شهرة والأكثر أهمية لجسم الإنسان. تم استخدام الأدوية التي تعتمد على هذه الهرمونات منذ الأربعينيات من القرن الماضي.

أنواع الهرمونات الاصطناعية

اليوم، بالإضافة إلى الجلايكورتيكويدات الطبيعية، هناك عدد من الأدوية التي تعتمد على الهرمونات الاصطناعية، والتي تنقسم إلى نوعين:

• المفلورة (ديكساميثازون، بيتاميثازون، الخ)؛
• غير مفلورة (بريدنيزون، بريدنيزولون).

وتتميز بفعالية أعلى عند تناول جرعة أصغر. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الجلايكورتيكويدات المفلورة لديها أقل معدل من الآثار الجانبية.

استخدام أدوية الجلايكورتيكويد

تستخدم المستحضرات المحتوية على الجلايكورتيكويدات في عدد كبير إلى حد ما من الأمراض الخطيرة، لأن لها تأثيرات مختلفة على الجسم.

المؤشرات المتكررة لوصف الأدوية في هذه المجموعة هي:

• التهاب المفصل الروماتويدي؛
• سرطان الدم؛
• عدد كريات الدم البيضاء.
• الأمراض الجلدية (التهاب الجلد والأكزيما) ؛
• فقر دم؛
• التهاب رئوي؛
• أمراض الحساسية.
• التهاب البنكرياس.
• التهاب الكبد.

آلية العمل ليست مفهومة تمامًا، لكن تأثير الجلايكورتيكويدات يمكن أن يكون مضادًا للالتهابات، ومنظمًا للمناعة، ومضادًا للحساسية، ومضادًا للصدمات. الأدوية متوفرة بأشكال مختلفة:

• بخاخات
• حبوب؛
• المستحضرات.
• المراهم.
• سوائل للحقن والاستنشاق.

قائمة الأدوية الجلايكورتيكويد

قائمة هذه الأموال واسعة جدًا. الأكثر شهرة وفعالية هي:

• الكورتيزون – يشارك في العلاج البديل.
• البريدنيزولون أكثر فعالية بأربع مرات من الهيدروكورتيزون.
• بريدنيزون – لا ينصح به لمشاكل الكبد.
• ميثيل بريدنيزولون - مناسب لعلاج المرضى الذين يعانون من السمنة والاضطرابات العقلية والقرحة.
• تريامسينولون - له تأثير طويل الأمد أكثر من بريدنيزولون، مع آثار جانبية واضحة على العضلات والجلد.
• يعتبر الديكساميثازون دواءً فعالاً للاستخدام على المدى القصير؛
• البيتاميثازون هو الدواء الأقرب في الفعالية للديكساميثوزون.

الآثار الجانبية للجلوكوكورتيكويدات

نظرًا لوجود عدد من الخصائص الطبية الإيجابية ، فإن الجلايكورتيكويدات ليس لها أيضًا آثار جانبية أقل إثارة للإعجاب. ولهذا السبب يتم وصفها غالبًا في دورات قصيرة أو يتم استخدامها في الحالات الصعبة بشكل خاص. يمكن أن تسبب أدوية مجموعة الجلايكورتيكويد التفاعلات غير المرغوب فيها التالية.

الجلايكورتيكويدات هي هرمونات ستيرويدية يتم تصنيعها بواسطة قشرة الغدة الكظرية. تستخدم الجلايكورتيكويدات الطبيعية ونظائرها الاصطناعية في الطب لعلاج قصور الغدة الكظرية. بالإضافة إلى ذلك، في بعض الأمراض، يتم استخدام مضادات الالتهاب، المثبطة للمناعة، المضادة للحساسية، المضادة للصدمات وغيرها من خصائص هذه الأدوية.

تعود بداية استخدام الجلايكورتيكويدات كأدوية إلى الأربعينيات. القرن العشرين. مرة أخرى في أواخر الثلاثينيات. في القرن الماضي، تبين أن المركبات الهرمونية ذات الطبيعة الستيرويدية تتشكل في قشرة الغدة الكظرية. في عام 1937، تم عزل ديوكسي كورتيكوستيرون القشرانيات المعدنية من قشرة الغدة الكظرية، وفي الأربعينيات. - الجلايكورتيكويدات الكورتيزون والهيدروكورتيزون. مجموعة واسعة من التأثيرات الدوائية للهيدروكورتيزون والكورتيزون تحدد مسبقًا إمكانية استخدامها كأدوية. وسرعان ما تم تنفيذ توليفها.

الجلايكورتيكويد الرئيسي والأكثر نشاطًا الذي يتم إنتاجه في جسم الإنسان هو الهيدروكورتيزون (الكورتيزول) ، والبعض الآخر الأقل نشاطًا ويمثله الكورتيزون والكورتيكوستيرون و11-ديوكسيكورتيزول و11-ديهيدروكورتيكوستيرون.

يخضع إنتاج هرمونات الغدة الكظرية لسيطرة الجهاز العصبي المركزي ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بوظيفة الغدة النخامية. هرمون قشر الكظر من الغدة النخامية (ACTH، الكورتيكوتروبين) هو منبه فسيولوجي لقشرة الغدة الكظرية. يعزز الكورتيكوتروبين تكوين وإطلاق الجلايكورتيكويدات. وهذا الأخير، بدوره، يؤثر على الغدة النخامية، مما يمنع إنتاج الكورتيكوتروبين وبالتالي يقلل من تحفيز الغدد الكظرية (على أساس مبدأ ردود الفعل السلبية). يمكن أن يؤدي تناول الجلايكورتيكويدات (الكورتيزون ونظائره) على المدى الطويل في الجسم إلى تثبيط وضمور قشرة الغدة الكظرية، فضلاً عن تثبيط تكوين ليس فقط هرمون ACTH، ولكن أيضًا هرمونات الغدد التناسلية والهرمونات المحفزة للغدة الدرقية في الغدة النخامية. .

لقد وجد الكورتيزون والهيدروكورتيزون تطبيقًا عمليًا كأدوية من الجلايكورتيكويدات الطبيعية. ومع ذلك، من المرجح أن يسبب الكورتيزون آثارًا جانبية أكثر من الجلايكورتيكويدات الأخرى، ونظرًا لظهور أدوية أكثر فعالية وأمانًا، فإن استخدامه حاليًا محدود. في الممارسة الطبية، يتم استخدام الهيدروكورتيزون الطبيعي أو استراته (أسيتات الهيدروكورتيزون وهيميسوكسينات الهيدروكورتيزون).

تم تصنيع عدد من الجلايكورتيكويدات الاصطناعية، بما في ذلك غير المفلورة (بريدنيزون، بريدنيزولون، ميثيل بريدنيزولون) والمفلورة (ديكساميثازون، بيتاميثازون، تريامسينولون، فلوميثازون، إلخ) الجلايكورتيكويدات. هذه المركبات، كقاعدة عامة، أكثر نشاطا من الجلايكورتيكويدات الطبيعية وتعمل بجرعات أقل. عمل المنشطات الاصطناعية يشبه عمل الكورتيكوستيرويدات الطبيعية، ولكن لديهم نسبة مختلفة من نشاط الجلايكورتيكويد والقشراني المعدني. المشتقات المفلورة لها علاقة أكثر إيجابية بين نشاط الجلايكورتيكويد / المضاد للالتهابات والقشراني المعدني. وبالتالي، فإن النشاط المضاد للالتهابات للديكساميثازون (مقارنة بالهيدروكورتيزون) أعلى 30 مرة، والبيتاميثازون - 25-40 مرة، والتريامسينولون - 5 مرات، في حين أن التأثير على استقلاب الماء والملح ضئيل. المشتقات المفلورة ليست فعالة للغاية فحسب، بل تتميز أيضًا بامتصاص منخفض عند تطبيقها موضعيًا، على سبيل المثال. أقل عرضة لتطوير آثار جانبية جهازية.

آلية عمل الجلايكورتيكويدات على المستوى الجزيئي ليست مفهومة بالكامل. ويعتقد أن تأثير الجلايكورتيكويدات على الخلايا المستهدفة يتم بشكل رئيسي على مستوى تنظيم نسخ الجينات. يتم بوساطة تفاعل الجلايكورتيكويدات مع مستقبلات الجلايكورتيكويد المحددة داخل الخلايا (إيسوفورم ألفا). هذه المستقبلات النووية قادرة على الارتباط بالحمض النووي وتنتمي إلى عائلة من منظمات النسخ الحساسة للربيطة. توجد مستقبلات الجلايكورتيكويد في جميع الخلايا تقريبًا. ومع ذلك، في الخلايا المختلفة، يختلف عدد المستقبلات، ويمكن أن تختلف أيضًا في الوزن الجزيئي، وتقارب الهرمون والخصائص الفيزيائية والكيميائية الأخرى. في حالة عدم وجود هرمون، تكون المستقبلات داخل الخلايا، وهي بروتينات عصارية خلوية، غير نشطة وتشكل جزءًا من المركبات غير المتجانسة، والتي تشمل أيضًا بروتينات الصدمة الحرارية (بروتينات الصدمة الحرارية، Hsp90 وHsp70)، المناعي ذو الوزن الجزيئي 56000، إلخ. تساعد بروتينات الصدمة في الحفاظ على التشكل الأمثل لمجال مستقبل الارتباط بالهرمونات وضمان التقارب العالي لمستقبل الهرمون.

بعد اختراق الغشاء داخل الخلية، ترتبط الجلايكورتيكويدات بالمستقبلات، مما يؤدي إلى تنشيط المجمع. في هذه الحالة، ينفصل مركب البروتين قليل القسيم - يتم فصل بروتينات الصدمة الحرارية (Hsp90 وHsp70) والمناوفيلين. ونتيجة لذلك، فإن بروتين المستقبل، وهو جزء من المجمع كمونومر، يكتسب القدرة على dimerize. بعد ذلك، يتم نقل مجمعات "الجلوكورتيكويد + المستقبلات" الناتجة إلى النواة، حيث تتفاعل مع أقسام الحمض النووي الموجودة في جزء المروج للجين المستجيب للستيرويد - ما يسمى. عنصر الاستجابة للجلوكوكورتيكويد (GRE) وينظم (ينشط أو يقمع) عملية نسخ جينات معينة (التأثير الجينومي). يؤدي هذا إلى تحفيز أو قمع تكوين m-RNA وتغييرات في تخليق البروتينات والإنزيمات التنظيمية المختلفة التي تتوسط التأثيرات الخلوية.

تظهر الدراسات الحديثة أن مستقبلات GC تتفاعل، بالإضافة إلى GRE، مع عوامل النسخ المختلفة، مثل البروتين المنشط للنسخ (AP-1)، والعامل النووي kappa B (NF-kB)، وما إلى ذلك. وقد ثبت أن العوامل النووية AP- 1 وNF-kB هما منظمان للعديد من الجينات المشاركة في الاستجابة المناعية والالتهابات، بما في ذلك جينات السيتوكينات وجزيئات الالتصاق والبروتينات وما إلى ذلك.

بالإضافة إلى ذلك، تم اكتشاف آلية أخرى لعمل الجلايكورتيكويدات مؤخرًا، مرتبطة بالتأثير على التنشيط النسخي لمثبط السيتوبلازم لـ NF-kB، IkBa.

ومع ذلك، فإن عددًا من تأثيرات الجلايكورتيكويدات (على سبيل المثال، التثبيط السريع لإفراز الـ ACTH بواسطة الجلايكورتيكويدات) تتطور بسرعة كبيرة ولا يمكن تفسيرها بالتعبير الجيني (ما يسمى بالتأثيرات خارج الجينوم للجلوكوكورتيكويدات). قد يتم التوسط في هذه الخصائص من خلال آليات غير نسخية، أو من خلال التفاعل مع مستقبلات الجلوكورتيكويد الموجودة في بعض الخلايا الموجودة على غشاء البلازما. ويعتقد أيضًا أن تأثيرات الجلايكورتيكويدات يمكن أن تتحقق بمستويات مختلفة اعتمادًا على الجرعة. على سبيل المثال، عند التركيزات المنخفضة من الجلايكورتيكويدات (> 10 -12 مول/لتر)، تظهر التأثيرات الجينومية (تتطلب أكثر من 30 دقيقة لتتطور)، وعند التركيزات العالية، تظهر التأثيرات خارج الجينوم.

تسبب الجلوكورتيكوستيرويدات تأثيرات عديدة لأنها... تؤثر على معظم خلايا الجسم.

لديهم تأثيرات مضادة للالتهابات ومزيل للحساسية ومضادة للحساسية ومثبطة للمناعة وخصائص مضادة للصدمات ومضادة للسموم.

يرجع التأثير المضاد للالتهابات للجلوكوكورتيكويدات إلى العديد من العوامل، وأهمها قمع نشاط الفسفوليباز A2. في هذه الحالة، تعمل الجلايكورتيكويدات بشكل غير مباشر: فهي تزيد من التعبير عن الجينات التي تشفر تخليق الليبوكورتينات (الملحقات)، وتحفز إنتاج هذه البروتينات، أحدها - الليبومودولين - يثبط نشاط الفسفوليباز A 2. يؤدي تثبيط هذا الإنزيم إلى قمع تحرير حمض الأراكيدونيك وتثبيط تكوين عدد من وسطاء الالتهابات - البروستاجلاندين، الليكوترين، الثرومبوكسان، عامل تنشيط الصفائح الدموية، وما إلى ذلك. بالإضافة إلى ذلك، تقلل الجلوكوكورتيكويدات من التعبير عن الجين الذي يشفر التوليف من COX-2، بالإضافة إلى منع تشكيل البروستاجلاندين المسببة للالتهابات.

بالإضافة إلى ذلك، تعمل الجلايكورتيكويدات على تحسين دوران الأوعية الدقيقة في منطقة الالتهاب، وتسبب انقباض الأوعية الدموية في الشعيرات الدموية، وتقليل إفراز السوائل. الجلايكورتيكويدات تعمل على تثبيت أغشية الخلايا، بما في ذلك. أغشية الليزوزومات، مما يمنع إطلاق الإنزيمات الليزوزومية وبالتالي تقليل تركيزها في موقع الالتهاب.

وبالتالي، فإن الجلايكورتيكويدات تؤثر على المراحل البديلة والنضحية للالتهاب وتمنع انتشار العملية الالتهابية.

الحد من هجرة الوحيدات إلى موقع الالتهاب وتثبيط تكاثر الخلايا الليفية يحدد التأثير المضاد للتكاثر. تمنع الجلوكوكورتيكويد تكوين عديدات السكاريد المخاطية، مما يحد من ارتباط الماء وبروتينات البلازما في موقع الالتهاب الروماتيزمي. أنها تمنع نشاط كولاجيناز، ومنع تدمير الغضروف والعظام في التهاب المفاصل الروماتويدي.

يتطور التأثير المضاد للحساسية نتيجة لانخفاض تخليق وإفراز وسطاء الحساسية، وتثبيط إطلاق الهستامين والمواد النشطة بيولوجيا الأخرى من الخلايا البدينة والخلايا القاعدية الحساسة، وانخفاض عدد الخلايا القاعدية المنتشرة، وقمع الانتشار الأنسجة اللمفاوية والضامة، انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية والبائية، والخلايا البدينة، وتقليل حساسية الخلايا المستجيبة لوسطاء الحساسية، وقمع تكوين الأجسام المضادة، وتغيير الاستجابة المناعية للجسم.

السمة المميزة للجلوكوكورتيكويدات هي نشاطها المثبط للمناعة. على عكس تثبيط الخلايا، لا ترتبط الخصائص المثبطة للمناعة للجلوكوكورتيكويدات بتأثير انقسامي، ولكنها نتيجة لقمع مراحل مختلفة من التفاعل المناعي: تثبيط هجرة الخلايا الجذعية لنخاع العظم والخلايا اللمفاوية البائية، وقمع نشاط T- والخلايا اللمفاوية البائية، وكذلك تثبيط إطلاق السيتوكينات (IL-1، IL-2، interferon-gamma) من الكريات البيض والبلاعم. بالإضافة إلى ذلك، تقلل الجلايكورتيكويدات من تكوين مكونات النظام التكميلي وتزيد من تفككها، وتمنع مستقبلات Fc من الغلوبولين المناعي، وتثبط وظائف الكريات البيض والبلاعم.

يرتبط التأثير المضاد للصدمات والمضاد للسموم للجلوكوكورتيكويدات بزيادة في ضغط الدم (بسبب زيادة كمية الكاتيكولامينات المنتشرة، واستعادة حساسية المستقبلات الأدرينالية للكاتيكولامينات وتضيق الأوعية)، وتنشيط إنزيمات الكبد المشاركة في استقلاب الإندو. - والأجانب الحيوية.

الجلايكورتيكويدات لها تأثير واضح على جميع أنواع التمثيل الغذائي: الكربوهيدرات والبروتين والدهون والمعادن. من جانب استقلاب الكربوهيدرات، يتجلى ذلك في حقيقة أنها تحفز تكوين السكر في الكبد، وتزيد من مستوى السكر في الدم (الجلوكوز ممكن)، وتعزز تراكم الجليكوجين في الكبد. يتم التعبير عن التأثير على استقلاب البروتين في تثبيط تخليق البروتين وتسريع عملية تقويضه، خاصة في الجلد والعضلات والأنسجة العظمية. ويتجلى ذلك في ضعف العضلات وضمور الجلد والعضلات وتأخر التئام الجروح. تسبب هذه الأدوية إعادة توزيع الدهون: فهي تزيد من تحلل الدهون في أنسجة الأطراف، وتعزز تراكم الدهون بشكل رئيسي في الوجه (الوجه القمري)، وحزام الكتف، والبطن.

الجلايكورتيكويدات لها نشاط القشرانيات المعدنية: فهي تحتفظ بالصوديوم والماء في الجسم عن طريق زيادة إعادة الامتصاص في الأنابيب الكلوية، وتحفز إفراز البوتاسيوم. هذه التأثيرات أكثر شيوعًا بالنسبة للجلوكوكورتيكويدات الطبيعية (الكورتيزون والهيدروكورتيزون)، وبدرجة أقل بالنسبة للجلوكوكورتيكويدات شبه الاصطناعية (بريدنيزون، بريدنيزولون، ميثيل بريدنيزولون). فلودروكورتيزون لديه نشاط القشرانيات المعدنية السائدة. الجلايكورتيكويدات المفلورة (تريامسينولون، ديكساميثازون، بيتاميثازون) ليس لها أي نشاط قشراني معدني.

تقلل الجلايكورتيكويدات من امتصاص الكالسيوم في الأمعاء، وتعزز إطلاقه من العظام وتزيد من إفراز الكالسيوم عن طريق الكلى، مما قد يؤدي إلى تطور نقص كلس الدم، فرط كالسيوم البول، وهشاشة العظام بالجلوكوكورتيكويد.

بعد تناول جرعة واحدة على الأقل من الجلايكورتيكويدات، يتم ملاحظة تغيرات في الدم: انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية، الخلايا الوحيدة، الحمضات، الخلايا القاعدية في الدم المحيطي مع التطور المتزامن لكثرة الكريات البيضاء العدلة، زيادة في محتوى كريات الدم الحمراء.

مع الاستخدام طويل الأمد، تعمل الجلايكورتيكويدات على قمع وظيفة نظام ما تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية.

تختلف الجلوكوكورتيكويدات في النشاط، والبارامترات الدوائية (درجة الامتصاص، T1/2، وما إلى ذلك)، وطرق الإعطاء.

يمكن تقسيم الجلايكورتيكويدات الجهازية إلى عدة مجموعات.

حسب الأصل يتم تقسيمها إلى:

طبيعي (الهيدروكورتيزون، الكورتيزون)؛

الاصطناعية (بريدنيزولون، ميثيل بريدنيزولون، بريدنيزون، تريامسينولون، ديكساميثازون، بيتاميثازون).

وفقًا لمدة العمل ، يمكن تقسيم الجلايكورتيكويدات للاستخدام الجهازي إلى ثلاث مجموعات (بين قوسين - نصف عمر بيولوجي (من الأنسجة) (T 1/2 biol.):

الجلايكورتيكويدات قصيرة المفعول (T 1/2 بيول. - 8-12 ساعة): الهيدروكورتيزون، الكورتيزون؛

الجلايكورتيكويدات بمتوسط ​​​​مدة العمل (T 1/2 بيول. - 18-36 ساعة): بريدنيزولون، بريدنيزون، ميثيل بريدنيزولون.

الجلايكورتيكويدات طويلة المفعول (T 1/2 بيول - 36-54 ساعة): تريامسينولون، ديكساميثازون، بيتاميثازون.

تعتمد مدة عمل الجلايكورتيكويدات على طريق/موقع الإعطاء، وقابلية ذوبان شكل الجرعة (مازيبريدون هو شكل قابل للذوبان في الماء من بريدنيزولون)، والجرعة المعطاة. بعد تناوله عن طريق الفم أو الوريد، تعتمد مدة التأثير على T 1/2 بيول، مع الإعطاء العضلي - على ذوبان شكل الجرعة و T 1/2 بيول، بعد الحقن الموضعي - على ذوبان شكل الجرعة و مقدمة المسار/الموقع المحدد.

عند تناول الجلايكورتيكويدات عن طريق الفم، يتم امتصاصها بسرعة وبشكل كامل تقريبًا من الجهاز الهضمي. يتم ملاحظة Cmax في الدم بعد 0.5-1.5 ساعة ترتبط الجلوكوكورتيكويدات في الدم بالترانكورتين (الجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد) والزلال، وترتبط الجلايكورتيكويدات الطبيعية بالبروتينات بنسبة 90-97٪، والبروتينات الاصطناعية بنسبة 40-60٪. . تخترق الجلايكورتيكويدات بشكل جيد من خلال الحواجز النسيجية، بما في ذلك. من خلال BBB، تمر عبر المشيمة. المشتقات المفلورة (بما في ذلك ديكساميثازون، بيتاميثازون، تريامسينولون) تمر عبر الحواجز النسيجية الدموية بشكل أسوأ. تخضع الجلوكوكورتيكويدات للتحول الحيوي في الكبد مع تكوين مستقلبات غير نشطة (الجلوكورونيدات أو الكبريتات)، والتي تفرز بشكل أساسي عن طريق الكلى. يتم استقلاب الأدوية الطبيعية بشكل أسرع من الأدوية الاصطناعية ولها عمر نصف أقصر.

الجلايكورتيكويدات الحديثة هي مجموعة من الأدوية التي تستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية، بما في ذلك. في أمراض الروماتيزم وأمراض الرئة والغدد الصماء والأمراض الجلدية وطب العيون وطب الأنف والأذن والحنجرة.

المؤشرات الرئيسية لاستخدام الجلايكورتيكويدات هي داء الكولاجين والروماتيزم والتهاب المفاصل الروماتويدي والربو القصبي وسرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم النقوي وعدد كريات الدم البيضاء المعدية والأكزيما وأمراض الجلد الأخرى وأمراض الحساسية المختلفة. لعلاج أمراض التأتبي وأمراض المناعة الذاتية، الجلايكورتيكويدات هي العوامل المسببة للأمراض الأساسية. تستخدم الجلايكورتيكويدات أيضًا في علاج فقر الدم الانحلالي والتهاب كبيبات الكلى والتهاب البنكرياس الحاد والتهاب الكبد الفيروسي وأمراض الجهاز التنفسي (مرض الانسداد الرئوي المزمن في المرحلة الحادة ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة وما إلى ذلك). بسبب التأثير المضاد للصدمات، يتم وصف الجلايكورتيكويدات للوقاية من الصدمات وعلاجها (ما بعد الصدمة، الجراحية، السامة، الحساسية، الحروق، القلب، إلخ).

يسمح التأثير المثبط للمناعة للجلوكوكورتيكويدات باستخدامها في زراعة الأعضاء والأنسجة لقمع تفاعل الرفض، وكذلك في أمراض المناعة الذاتية المختلفة.

المبدأ الرئيسي للعلاج بالجلوكوكورتيكويد هو تحقيق أقصى قدر من التأثير العلاجي بأقل جرعات. يتم اختيار نظام الجرعات بشكل صارم بشكل فردي، اعتمادًا على طبيعة المرض وحالة المريض واستجابته للعلاج أكثر من العمر أو وزن الجسم.

عند وصف الجلايكورتيكويدات، من الضروري مراعاة جرعاتها المكافئة: من حيث التأثير المضاد للالتهابات، 5 ملغ من البريدنيزولون يتوافق مع 25 ملغ من الكورتيزون، 20 ملغ من الهيدروكورتيزون، 4 ملغ من ميثيل بريدنيزولون، 4 ملغ من تريامسينولون، 0.75 ملغ من ديكساميثازون، 0.75 ملغ من بيتاميثازون.

هناك 3 أنواع من العلاج بالجلوكوكورتيكويد: العلاج البديل، والقمعي، والديناميكي الدوائي.

نظرية الاستبدالالجلايكورتيكويدات ضرورية لقصور الغدة الكظرية. مع هذا النوع من العلاج، يتم استخدام الجرعات الفسيولوجية من الجلايكورتيكويدات في المواقف العصيبة (على سبيل المثال، الجراحة، والصدمات النفسية، والأمراض الحادة) يتم زيادة الجرعات بنسبة 2-5 مرات. عند الوصف، يجب أن يؤخذ في الاعتبار إيقاع الساعة البيولوجية اليومي للإفراز الداخلي للجلوكوكورتيكويدات: في الساعة 6-8 صباحًا، يتم وصف معظم (أو كل) الجرعة. في حالة قصور الغدة الكظرية المزمن (مرض أديسون)، يمكن استخدام الجلايكورتيكويدات طوال الحياة.

العلاج القمعيتستخدم الجلايكورتيكويدات في متلازمة الغدة الكظرية - الخلل الخلقي في قشرة الغدة الكظرية عند الأطفال. في هذه الحالة، يتم استخدام الجلايكورتيكويدات بجرعات دوائية (فوق فسيولوجية)، مما يؤدي إلى قمع إفراز ACTH بواسطة الغدة النخامية وانخفاض لاحق في زيادة إفراز الأندروجينات بواسطة الغدد الكظرية. يتم إعطاء أغلبية (2/3) الجرعة ليلاً لمنع ذروة إطلاق ACTH، وذلك باستخدام مبدأ ردود الفعل السلبية.

العلاج الدوائي الديناميكيتستخدم في أغلب الأحيان، بما في ذلك. في علاج الأمراض الالتهابية والحساسية.

يمكن التمييز بين عدة أنواع من العلاج الديناميكي الدوائي: مكثف، ومحدود، وطويل الأمد.

العلاج الدوائي الديناميكي المكثف:تستخدم في الحالات الحادة التي تهدد الحياة، ويتم إعطاء الجلايكورتيكويدات عن طريق الوريد، بدءاً بجرعات كبيرة (5 ميلي غرام لكل كيلوغرام - يوم)؛ بعد تعافي المريض من الحالة الحادة (1-2 أيام)، يتم إلغاء الجلايكورتيكويدات على الفور، في وقت واحد.

الحد من العلاج الدوائي:الموصوفة للعمليات تحت الحادة والمزمنة، بما في ذلك. الالتهابات (الذئبة الحمامية الجهازية، تصلب الجلد الجهازي، ألم العضلات الروماتزمي، الربو القصبي الحاد، فقر الدم الانحلالي، سرطان الدم الحاد، إلخ). مدة العلاج، كقاعدة عامة، عدة أشهر وتستخدم بجرعات تتجاوز الفسيولوجية (2-5 ملغم / كغم / يوم)، مع الأخذ في الاعتبار إيقاع الساعة البيولوجية.

للحد من التأثير المثبط للجلوكوكورتيكويدات على نظام الغدة النخامية والكظرية، تم اقتراح مخططات مختلفة للإعطاء المتقطع للجلوكوكورتيكويدات:

- العلاج بالتناوب- استخدام الجلوكورتيكويدات قصيرة ومتوسطة المفعول (بريدنيزولون، ميثيل بريدنيزولون)، مرة واحدة في الصباح (حوالي 8 ساعات)، كل 48 ساعة؛

- دائرة متقطعة- توصف الجلايكورتيكويدات في دورات قصيرة (3-4 أيام) مع استراحة لمدة 4 أيام بين الدورات.

-العلاج بالنبض- الإعطاء السريع عن طريق الوريد لجرعة كبيرة من الدواء (1 جم على الأقل) - للعلاج في حالات الطوارئ. الدواء المفضل للعلاج بالنبض هو ميثيل بريدنيزولون (فهو يصل إلى الأنسجة الملتهبة بشكل أفضل من غيره، ومن غير المرجح أن يسبب آثارًا جانبية).

العلاج الدوائي الديناميكي طويل الأمد:يستخدم في علاج الأمراض المزمنة. توصف الجلايكورتيكويدات عن طريق الفم، وتتجاوز الجرعات الفسيولوجية (2.5-10 ملغ / يوم)، ويوصف العلاج لعدة سنوات، ويتم سحب الجلايكورتيكويدات مع هذا النوع من العلاج ببطء شديد.

لا يتم استخدام ديكساميثازون وبيتاميثازون في علاج طويل الأمد، نظرًا لتأثيرهما المضاد للالتهابات الأقوى والأطول أمدًا مقارنة بالجلوكوكورتيكويدات الأخرى، فإنهما يسببان أيضًا الآثار الجانبية الأكثر وضوحًا، بما في ذلك. تأثير مثبط على الأنسجة اللمفاوية والوظيفة القشرية للغدة النخامية.

أثناء العلاج، من الممكن التحول من نوع واحد من العلاج إلى آخر.

تستخدم الجلايكورتيكويدات عن طريق الفم، بالحقن، داخل وحول المفصل، عن طريق الاستنشاق، عن طريق الأنف، خلف وخلف، في شكل قطرات للعين والأذن، خارجيًا في شكل مراهم وكريمات ومستحضرات وما إلى ذلك.

على سبيل المثال، في الأمراض الروماتيزمية، يتم استخدام الجلايكورتيكويدات للعلاج الجهازي أو المحلي أو المحلي (داخل المفصل، حول المفصل، الخارجي). بالنسبة لأمراض الانسداد القصبي، تعتبر الجلايكورتيكويدات المستنشقة ذات أهمية خاصة.

الجلايكورتيكويدات هي عوامل علاجية فعالة في كثير من الحالات. ومع ذلك، من الضروري أن نأخذ في الاعتبار أنها يمكن أن تسبب عددًا من الآثار الجانبية، بما في ذلك مجموعة أعراض إتسينكو-كوشينغ (احتباس الصوديوم والماء في الجسم مع احتمال ظهور الوذمة، وفقدان البوتاسيوم، وارتفاع ضغط الدم). ) ، ارتفاع السكر في الدم حتى داء السكري (مرض السكري الستيرويدي) ، تباطؤ عمليات تجديد الأنسجة ، تفاقم قرحة المعدة والاثني عشر ، تقرح الجهاز الهضمي ، ثقب القرحة غير المعترف بها ، التهاب البنكرياس النزفي ، انخفاض مقاومة الجسم للعدوى ، فرط تخثر الدم مع المخاطر تجلط الدم ، وظهور حب الشباب ، والوجه على شكل قمر ، والسمنة ، وعدم انتظام الدورة الشهرية ، وما إلى ذلك. عند تناول الجلايكورتيكويدات ، لوحظ زيادة إفراز الكالسيوم وهشاشة العظام (مع الاستخدام طويل الأمد للجلوكوكورتيكويدات بجرعات تزيد عن 7.5 ملغ / يوم - ما يعادلها) إلى بريدنيزولون - من الممكن تطور هشاشة العظام في العظام الأنبوبية الطويلة). يتم الوقاية من هشاشة العظام الستيرويدية باستخدام مستحضرات الكالسيوم وفيتامين د منذ لحظة بدء تناول الجلايكورتيكويدات. لوحظت التغييرات الأكثر وضوحًا في الجهاز العضلي الهيكلي في الأشهر الستة الأولى من العلاج. أحد المضاعفات الخطيرة هو نخر العظام العقيم، لذلك من الضروري تحذير المرضى من إمكانية تطوره وعندما يظهر ألم "جديد"، خاصة في مفاصل الكتف والورك والركبة، من الضروري استبعاد نخر العظام العقيم. الجلايكورتيكويدات تسبب تغيرات في الدم: قلة اللمفاويات، قلة الوحيدات، قلة اليوزينيات، انخفاض في عدد الخلايا القاعدية في الدم المحيطي، تطور كثرة الكريات البيضاء العدلة، زيادة في محتوى خلايا الدم الحمراء. من الممكن أيضًا حدوث اضطرابات عصبية وعقلية: الأرق، والإثارة (مع تطور الذهان في بعض حالات الذهان)، والتشنجات الصرعية، والنشوة.

مع الاستخدام طويل الأمد للجلوكوكورتيكويدات، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار التثبيط المحتمل لوظيفة قشرة الغدة الكظرية (ضمور ممكن) مع قمع التخليق الحيوي للهرمونات. إن إعطاء الكورتيكوتروبين بالتزامن مع الجلايكورتيكويدات يمنع ضمور الغدة الكظرية.

يمكن التعبير عن تواتر وشدة الآثار الجانبية الناجمة عن الجلايكورتيكويدات بدرجات متفاوتة. الآثار الجانبية، كقاعدة عامة، هي مظهر من مظاهر العمل الفعلي للجلوكوكورتيكويد لهذه الأدوية، ولكن إلى حد يتجاوز القاعدة الفسيولوجية. مع اختيار الجرعة الصحيحة، والامتثال للاحتياطات اللازمة، والمراقبة المستمرة لتقدم العلاج، يمكن تقليل حدوث الآثار الجانبية بشكل كبير.

لمنع الآثار غير المرغوب فيها المرتبطة باستخدام الجلوكوكورتيكويدات، من الضروري، خاصة مع العلاج طويل الأمد، مراقبة ديناميكيات النمو والتطور لدى الأطفال بعناية، وإجراء فحص طب العيون بشكل دوري (للكشف عن الجلوكوما، وإعتام عدسة العين، وما إلى ذلك)، مراقبة وظيفة أنظمة الغدة النخامية والغدة الكظرية بانتظام، ومستويات الجلوكوز في الدم والبول (خاصة في المرضى الذين يعانون من مرض السكري)، ومراقبة ضغط الدم، وتخطيط القلب، وتكوين المنحل بالكهرباء في الدم، ومراقبة حالة الجهاز الهضمي، والجهاز العضلي الهيكلي ، مراقبة تطور المضاعفات المعدية ، إلخ.

معظم المضاعفات أثناء العلاج بالجلوكوكورتيكويدات قابلة للعلاج وتختفي بعد التوقف عن تناول الدواء. تشمل الآثار الجانبية التي لا يمكن علاجها للجلوكوكورتيكويدات تأخر النمو عند الأطفال (يحدث عند العلاج بالجلوكوكورتيكويدات لأكثر من 1.5 سنة)، وإعتام عدسة العين تحت المحفظة (يتطور في وجود استعداد عائلي)، ومرض السكري الستيرويدي.

الانسحاب المفاجئ من الجلايكورتيكويدات يمكن أن يسبب تفاقم العملية - متلازمة الانسحاب، خاصة عند توقف العلاج طويل الأمد. وفي هذا الصدد، يجب أن ينتهي العلاج بتخفيض تدريجي للجرعة. تعتمد شدة متلازمة الانسحاب على درجة الحفاظ على وظيفة قشرة الغدة الكظرية. في الحالات الخفيفة، تتجلى متلازمة الانسحاب من خلال زيادة درجة حرارة الجسم، وألم عضلي، وألم مفصلي، والشعور بالضيق. في الحالات الشديدة، خاصة تحت الضغط الشديد، قد تتطور الأزمة الأديسونية (مصحوبة بالقيء، الانهيار، التشنجات).

بسبب الآثار الجانبية، يتم استخدام الجلايكورتيكويدات فقط في حالة وجود مؤشرات واضحة وتحت إشراف طبي دقيق. موانع استخدام الجلايكورتيكويد نسبية. في حالات الطوارئ، الموانع الوحيدة للاستخدام الجهازي على المدى القصير للجلوكوكورتيكويدات هي فرط الحساسية. وفي حالات أخرى، عند التخطيط للعلاج طويل الأمد، ينبغي أن تؤخذ موانع الاستعمال بعين الاعتبار.

يتم تقليل التأثيرات العلاجية والسامة للجلوكوكورتيكويدات عن طريق محفزات إنزيمات الكبد الميكروسومية، ويتم تعزيزها بواسطة هرمون الاستروجين وموانع الحمل الفموية. جليكوسيدات الديجيتال، مدرات البول (التي تسبب نقص البوتاسيوم)، الأمفوتريسين ب، مثبطات الأنهيدراز الكربونيك تزيد من احتمال عدم انتظام ضربات القلب ونقص بوتاسيوم الدم. يزيد الكحول ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خطر حدوث آفات تآكلية وتقرحية أو نزيف في الجهاز الهضمي. تزيد مثبطات المناعة من احتمالية الإصابة بالعدوى. الجلوكوكورتيكويدات تضعف نشاط سكر الدم للعوامل المضادة لمرض السكر والأنسولين ، والنشاط الناتريوتريك ومدر للبول ، والنشاط المضاد للتخثر ومتحلل للفبرين لمشتقات الكومارين والإندانديون ، والهيبارين ، والستربتوكيناز ، واليوروكيناز ، ونشاط اللقاحات (بسبب انخفاض إنتاج الأجسام المضادة ) وتقليل تركيز الساليسيلات والميكسيلتين في الدم. عند استخدام البريدنيزولون والباراسيتامول، يزداد خطر التسمم الكبدي.

من المعروف أن خمسة أدوية تمنع إفراز الكورتيكوستيرويدات من قشرة الغدة الكظرية (مثبطات تخليق وعمل الكورتيكوستيرويدات): ميتوتان، ميتيرابون، أمينوغلوتيثيميد، الكيتوكونازول، تريلوستان. أمينوغلوتيثيميد، ميتيرابون وكيتوكونازول يثبطان تخليق الهرمونات الستيرويدية بسبب تثبيط إنزيمات الهيدروكسيليز (إيزوإنزيمات السيتوكروم P450) المشاركة في التخليق الحيوي. جميع الأدوية الثلاثة لها خصوصية، لأن تعمل على الهيدروكسيليزات المختلفة. يمكن أن تسبب هذه الأدوية قصورًا حادًا في الغدة الكظرية، لذا يجب استخدامها بجرعات محددة بدقة ومع مراقبة دقيقة لمحور الغدة النخامية والكظرية لدى المريض.

يثبط أمينوغلوتيثيميد 20,22-ديسمولاز، الذي يحفز المرحلة الأولية (المحدودة) من تكوين الستيرويد - تحويل الكوليسترول إلى بريجنينولون. ونتيجة لذلك، يتم تعطيل إنتاج جميع الهرمونات الستيرويدية. بالإضافة إلى ذلك، يثبط أمينوغلوتيثيميد 11-بيتا هيدروكسيلاز وكذلك الأروماتاز. يستخدم أمينوغلوتيثيميد لمتلازمة كوشينغ، الناجمة عن إفراز الكورتيزول الزائد غير المنظم عن طريق أورام الغدة الكظرية أو إنتاج ACTH خارج الرحم. يتم استخدام قدرة أمينوغلوتيثيميد على تثبيط الأروماتيز في علاج الأورام التي تعتمد على الهرمونات مثل سرطان البروستاتا وسرطان الثدي.

يستخدم الكيتوكونازول في المقام الأول كعامل مضاد للفطريات. ومع ذلك، عند تناول جرعات أعلى، فإنه يثبط العديد من إنزيمات السيتوكروم P450 المشاركة في تكوين الستيرويد، بما في ذلك. 17-ألفا-هيدروكسيلاز، وكذلك 20,22-ديسمولاز وبالتالي يمنع تكوين الستيرويد في جميع الأنسجة. وفقا لبعض البيانات، الكيتوكونازول هو المانع الأكثر فعالية لتكوين الستيرويد في مرض كوشينغ. ومع ذلك، فإن جدوى استخدام الكيتوكونازول في حالة الإنتاج الزائد للهرمونات الستيرويدية تتطلب المزيد من الدراسة.

يتم استخدام أمينوغلوتيثيميد، والكيتوكونازول، والميتيرابون لتشخيص وعلاج تضخم الغدة الكظرية.

ل مضادات مستقبلات الجلايكورتيكويديشمل الميفيبريستون. الميفيبريستون هو مضاد لمستقبلات البروجسترون؛ عند تناول جرعات كبيرة، فإنه يمنع مستقبلات الجلايكورتيكويد، ويمنع تثبيط نظام الغدة النخامية والكظرية (من خلال آلية ردود الفعل السلبية) ويؤدي إلى زيادة ثانوية في إفراز ACTH والكورتيزول.

واحدة من أهم مجالات الاستخدام السريري للجلوكوكورتيكويدات هي أمراض أجزاء مختلفة من الجهاز التنفسي.

مؤشرات للاستخدام الجلايكورتيكويدات الجهازيةلأمراض الجهاز التنفسي هي الربو القصبي، ومرض الانسداد الرئوي المزمن في المرحلة الحادة، والالتهاب الرئوي الحاد، وأمراض الرئة الخلالية، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة.

بعد تصنيع الجلايكورتيكويدات الجهازية (عن طريق الفم والحقن) في أواخر الأربعينيات من القرن العشرين، تم استخدامها على الفور لعلاج الربو القصبي الحاد. على الرغم من التأثير العلاجي الجيد، فإن استخدام الجلايكورتيكويدات في الربو القصبي كان محدودًا بسبب تطور المضاعفات - التهاب الأوعية الدموية الستيرويدية، وهشاشة العظام الجهازية، ومرض السكري (مرض السكري الستيرويدي). بدأ استخدام الأشكال المحلية من الجلايكورتيكويدات في الممارسة السريرية بعد مرور بعض الوقت فقط - في السبعينيات. القرن العشرين. يعود تاريخ نشر الاستخدام الناجح لأول دواء جلايكورتيكويد موضعي - بيكلوميثازون (بيكلوميثازون ديبروبيونات) - لعلاج التهاب الأنف التحسسي إلى عام 1971. وفي عام 1972، ظهر تقرير عن استخدام الشكل الموضعي للبيكلوميثازون لعلاج الربو القصبي. .

الجلايكورتيكويدات المستنشقةهي أدوية أساسية في علاج جميع المتغيرات المسببة للأمراض من الربو القصبي المستمر، وتستخدم لمرض الانسداد الرئوي المزمن المعتدل والشديد (مع استجابة مؤكدة للعلاج من خلال فحص التنفس).

تشمل الستيروئيدات القشرية السكرية المستنشقة بيكلوميثازون، وبوديزونيد، وفلوتيكاسون، وموميتازون، وتريامسينولون. تختلف الجلايكورتيكويدات المستنشقة عن الجلايكورتيكويدات الجهازية في خصائصها الدوائية: تقارب عالي لمستقبلات GK (تعمل بجرعات قليلة)، تأثير محلي قوي مضاد للالتهابات، توافر حيوي جهازي منخفض (فموي، رئوي)، تثبيط سريع، نقص T1/2 من الدم. تمنع الجلايكورتيكويدات المستنشقة جميع مراحل الالتهاب في القصبات الهوائية وتقلل من تفاعلها المتزايد. إن قدرتها على تقليل إفراز الشعب الهوائية (تقليل حجم إفراز القصبة الهوائية) وتعزيز تأثير منبهات بيتا 2 الأدرينالية مهمة جدًا. إن استخدام الأشكال المستنشقة من الجلايكورتيكويدات يمكن أن يقلل من الحاجة إلى الجلايكورتيكويدات اللوحية. من الخصائص المهمة للجلوكوكورتيكويدات المستنشقة هو المؤشر العلاجي - نسبة النشاط المحلي المضاد للالتهابات والعمل الجهازي. من بين الجلايكورتيكويدات المستنشقة، يتمتع بوديزونيد بمؤشر علاجي أكثر ملاءمة.

أحد العوامل التي تحدد فعالية وسلامة الجلايكورتيكويدات المستنشقة هو نظام توصيلها إلى الجهاز التنفسي. حاليًا، يتم استخدام أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة والمساحيق (turbuhaler، وما إلى ذلك)، والبخاخات لهذا الغرض.

مع الاختيار الصحيح لنظام وتقنية الاستنشاق، تكون الآثار الجانبية الجهازية للجلوكوكورتيكويدات المستنشقة ضئيلة بسبب التوافر البيولوجي المنخفض والتنشيط الأيضي السريع لهذه الأدوية في الكبد. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن جميع الجلايكورتيكويدات المستنشقة الموجودة يتم امتصاصها في الرئتين بدرجة أو بأخرى. تشمل الآثار الجانبية المحلية للجلوكوكورتيكويدات المستنشقة، خاصة مع الاستخدام طويل الأمد، حدوث داء المبيضات الفموي البلعومي (في 5-25٪ من المرضى)، وفي كثير من الأحيان - داء المبيضات المريئي، خلل النطق (في 30-58٪ من المرضى)، والسعال.

لقد ثبت أن الجلوكوكورتيكويدات المستنشقة ومنبهات بيتا طويلة المفعول (السالميتيرول، فورموتيرول) لها تأثير تآزري. ويرجع ذلك إلى تحفيز التخليق الحيوي لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية وزيادة حساسيتها للناهضات تحت تأثير الجلايكورتيكويدات. في هذا الصدد، في علاج الربو القصبي، فإن الأدوية المركبة المخصصة للعلاج طويل الأمد، ولكن ليس لوقف النوبات، تكون فعالة - على سبيل المثال، التركيبة الثابتة من سالميتيرول / فلوتيكاسون أو فورموتيرول / بوديسونايد.

يمنع استخدام استنشاق الجلايكورتيكويدات في حالة الالتهابات الفطرية في الجهاز التنفسي والسل والحمل.

حاليا ل داخل الأنفوتشمل التطبيقات في الممارسة السريرية بيكلوميثازون ديبروبيونات، بوديسونايد، فلوتيكاسون، موميتازون فوروات. بالإضافة إلى ذلك، توجد أشكال جرعات على شكل بخاخات أنفية للفلونيسوليد والتريامسينولون، لكنها لا تستخدم حاليًا في روسيا.

الأشكال الأنفية من الجلايكورتيكويدات فعالة في علاج العمليات الالتهابية غير المعدية في تجويف الأنف، بما في ذلك التهاب الأنف. التهاب الأنف التحسسي الطبي والمهني والموسمي (المتقطع) وعلى مدار السنة (المستمر) لمنع تكرار الأورام الحميدة في تجويف الأنف بعد إزالتها. تتميز الجلايكورتيكويدات الموضعية ببداية متأخرة نسبيًا للعمل (12-24 ساعة)، وتطور بطيء للتأثير - يتجلى في اليوم الثالث، ويصل إلى الحد الأقصى في اليوم 5-7، وأحيانًا بعد عدة أسابيع. يبدأ موميتازون في التصرف بسرعة أكبر (12 ساعة).

يتم تحمل الجلايكورتيكويدات الحديثة عن طريق الأنف بشكل جيد عند استخدامها في الجرعات الموصى بها، وتكون التأثيرات الجهازية (يتم امتصاص جزء من الجرعة من الغشاء المخاطي للأنف ويدخل الدورة الدموية الجهازية) ضئيلة. من بين الآثار الجانبية الموضعية، يعاني 2-10% من المرضى في بداية العلاج من نزيف في الأنف وجفاف وحرقان في الأنف وعطس وحكة. من الممكن أن تكون هذه الآثار الجانبية ناتجة عن التأثير المهيج للوقود. تم وصف حالات معزولة من ثقب الحاجز الأنفي عند استخدام الجلوكورتيكويدات عن طريق الأنف.

يُمنع استخدام الجلايكورتيكويدات عن طريق الأنف في حالة أهبة النزف، بالإضافة إلى تاريخ نزيف الأنف المتكرر.

وهكذا، يتم استخدام الجلايكورتيكويدات (الجهازية، الاستنشاقية، الأنفية) على نطاق واسع في أمراض الرئة وطب الأنف والأذن والحنجرة. ويرجع ذلك إلى قدرة الجلايكورتيكويدات على تخفيف الأعراض الرئيسية لأمراض الأنف والأذن والحنجرة والجهاز التنفسي، وإذا استمرت العملية، لإطالة فترة النشبات بشكل كبير. الميزة الواضحة لاستخدام أشكال الجرعات الموضعية من الجلايكورتيكويدات هي القدرة على تقليل الآثار الجانبية الجهازية، وبالتالي زيادة فعالية وسلامة العلاج.

في عام 1952، أعلن سولزبيرجر وويتن لأول مرة عن الاستخدام الناجح لمرهم هيدروكورتيزون 2.5% لعلاج موضعي لمرض الجلد الجلدي. يعتبر الهيدروكورتيزون الطبيعي تاريخيًا أول جلايكورتيكود يستخدم في ممارسة طب الأمراض الجلدية، وأصبح فيما بعد المعيار لمقارنة قوة الجلايكورتيكويدات المختلفة. ومع ذلك، فإن الهيدروكورتيزون ليس فعالا بما فيه الكفاية، وخاصة في الأمراض الجلدية الشديدة، وذلك بسبب ارتباطه الضعيف نسبيا بمستقبلات الستيرويد في خلايا الجلد وبطء اختراقه من خلال البشرة.

في وقت لاحق، وجدت الجلايكورتيكويدات استخداما واسع النطاق في الأمراض الجلديةلعلاج الأمراض الجلدية المختلفة ذات الطبيعة غير المعدية: التهاب الجلد التأتبي، والصدفية، والأكزيما، والحزاز المسطح والأمراض الجلدية الأخرى. لديهم تأثير محلي مضاد للالتهابات ومضاد للحساسية، ويزيل الحكة (استخدام الحكة له ما يبرره فقط إذا كان سببه عملية التهابية).

تختلف الجلايكورتيكويدات الموضعية عن بعضها البعض في تركيبها الكيميائي، وكذلك في قوة تأثيرها المحلي المضاد للالتهابات.

إن إنشاء المركبات المهلجنة (دمج الهالوجينات - الفلور أو الكلور في الجزيء) جعل من الممكن زيادة التأثير المضاد للالتهابات وتقليل الآثار الجانبية الجهازية عند تطبيقها موضعياً بسبب انخفاض امتصاص الأدوية. يتميز أدنى امتصاص عند تطبيقه على الجلد بمركبات تحتوي على ذرتين من الفلور في بنيتها - فلوميثازون، أسيتونيد فلوسينولون، إلخ.

حسب التصنيف الأوروبي (نيدنر، شوبف، 1993)، حسب النشاط المحتمل للمنشطات المحلية، يتم التمييز بين 4 أصناف:

ضعيف (الفئة الأولى) - الهيدروكورتيزون 0.1-1٪، بريدنيزولون 0.5٪، أسيتونيد فلوسينولون 0.0025٪؛

قوة متوسطة (الفئة الثانية) - ألكلوميتازون 0.05٪، بيتاميثازون فاليرات 0.025٪، تريامسينولون أسيتونيد 0.02٪، 0.05٪، فلوسينولون أسيتونيد 0.00625٪، وما إلى ذلك؛

قوي (الفئة الثالثة) - بيتاميثازون فاليرات 0.1٪، بيتاميثازون ديبروبيونات 0.025٪، 0.05٪، هيدروكورتيزون بوتيرات 0.1٪، ميثيل بريدنيزولون أسيبونات 0.1٪، موميتازون فوروات 0.1٪، تريامسينولون أسيتونيد 0.025٪، 0.1٪، فلوتيكاسون 0.05٪ أسيتونيد أوسينولون 0.025% الخ.

قوي جدًا (الفئة الثالثة) - بروبيونات كلوبيتاسول 0.05٪، إلخ.

جنبا إلى جنب مع زيادة التأثير العلاجي عند استخدام الجلايكورتيكويدات المفلورة، فإن حدوث الآثار الجانبية يزيد أيضا. الآثار الجانبية المحلية الأكثر شيوعًا عند استخدام الجلايكورتيكويدات القوية هي ضمور الجلد وتوسع الشعريات وحب الشباب الستيرويدي وعلامات التمدد والتهابات الجلد. تزداد احتمالية حدوث آثار جانبية موضعية وجهازية عند تطبيق الجلايكورتيكويدات على الأسطح الكبيرة والاستخدام لفترة طويلة. نظرًا لتطور الآثار الجانبية، فإن استخدام الجلايكورتيكويدات المفلورة محدود عندما يكون الاستخدام طويل الأمد ضروريًا، وكذلك في ممارسة طب الأطفال.

في السنوات الأخيرة، من خلال تعديل جزيء الستيرويد، تم الحصول على جيل جديد من الجلايكورتيكويدات المحلية التي لا تحتوي على ذرات الفلور، ولكنها تتميز بكفاءة عالية وملف تعريف أمان جيد (على سبيل المثال، الموميتازون على شكل فوروات، وهو الستيرويد الاصطناعي الذي بدأ إنتاجه في عام 1987 في الولايات المتحدة الأمريكية، وهو ميثيل بريدنيزولون أسيبونات، والذي تم استخدامه عمليًا منذ عام 1994).

يعتمد التأثير العلاجي للجلوكوكورتيكويدات الموضعية أيضًا على شكل الجرعة المستخدمة. الجلايكورتيكويدات للاستخدام الموضعي في الأمراض الجلدية متوفرة على شكل مراهم وكريمات ومواد هلامية ومستحلبات ومستحضرات وما إلى ذلك. تتناقص القدرة على اختراق الجلد (عمق الاختراق) بالترتيب التالي: مرهم دهني > مرهم > كريم > غسول (مستحلب) ). مع جفاف الجلد المزمن، يكون تغلغل الجلايكورتيكويدات في البشرة والأدمة أمرًا صعبًا، لذلك بالنسبة للأمراض الجلدية المصحوبة بزيادة جفاف وتقشر الجلد، والتشنّج، فمن المستحسن استخدام المراهم، لأن إن ترطيب الطبقة القرنية للبشرة بقاعدة مرهم يزيد من تغلغل الأدوية في الجلد عدة مرات. في العمليات الحادة مع البكاء الواضح، من المستحسن وصف المستحضرات والمستحلبات.

نظرًا لأن الجلايكورتيكويد الموضعي يقلل من مقاومة الجلد والأغشية المخاطية، مما قد يؤدي إلى تطور العدوى الإضافية، في حالة العدوى الثانوية، يُنصح بدمج الجلايكورتيكويد مع مضاد حيوي في شكل جرعة واحدة، على سبيل المثال كريم ومرهم ديبروجنت (بيتاميثازون). + جنتاميسين)، أوكسيكورت الهباء الجوي (هيدروكورتيزون + أوكسي تتراسيكلين) وبولكورتولون TS (تريامسينولون + تتراسيكلين)، وما إلى ذلك، أو مع عامل مضاد للجراثيم ومضاد للفطريات، على سبيل المثال Akriderm GK (بيتاميثازون + كلوتريمازول + جنتاميسين).

تُستخدم الجلوكوكورتيكويدات الموضعية في علاج مضاعفات القصور الوريدي المزمن (CVI)، مثل اضطرابات الجلد الغذائية، وأكزيما الدوالي، وداء الهيموسيديرات، والتهاب الجلد التماسي، وما إلى ذلك. ويرجع استخدامها إلى قمع التفاعلات الالتهابية والحساسية السامة في الأنسجة الرخوة. التي تحدث في أشكال حادة من السيدا. في بعض الحالات، يتم استخدام الجلايكورتيكويدات الموضعية لقمع التفاعلات الوعائية التي تحدث أثناء علاج التصلب الوريدي. في أغلب الأحيان، يتم استخدام المراهم والمواد الهلامية التي تحتوي على الهيدروكورتيزون، بريدنيزولون، بيتاميثازون، تريامسينولون، أسيتونيد فلوسينولون، فوروات الموميتازون، وما إلى ذلك.

استخدام الجلايكورتيكويد في طب العيونبناءً على تأثيرها المحلي المضاد للالتهابات ومضاد الأرجية ومضاد للحكة. مؤشرات لوصف الجلايكورتيكويدات هي أمراض التهابات العين ذات مسببات غير معدية ، بما في ذلك. بعد الإصابات والعمليات - التهاب القزحية، التهاب القزحية والجسم الهدبي، التهاب الصلبة، التهاب القرنية، التهاب القزحية، إلخ. لهذا الغرض، يتم استخدام ما يلي: الهيدروكورتيزون، بيتاميثازون، ديزونيد، تريامسينولون، إلخ. ومن الأفضل استخدام الأشكال المحلية (قطرات العين أو المعلق، المراهم)، في الحالات الشديدة - الحقن تحت الملتحمة. عند استخدام الجلوكورتيكويدات بشكل نظامي (عن طريق الوريد أو الفم) في طب العيون، يجب أن نتذكر الاحتمال الكبير (75٪) لتطور إعتام عدسة العين الستيرويدي مع الاستخدام اليومي للبريدنيزولون بجرعة تزيد عن 15 ملغ لعدة أشهر (بالإضافة إلى جرعات مكافئة من أدوية أخرى). المخدرات)، ويزداد الخطر مع زيادة مدة العلاج.

هو بطلان الجلوكوكورتيكويد في أمراض العيون المعدية الحادة. إذا لزم الأمر، على سبيل المثال، في حالات العدوى البكتيرية، يتم استخدام الأدوية المركبة التي تحتوي على مضادات حيوية، مثل قطرات العين/الأذن Garazon (بيتاميثازون + جنتاميسين) أو Sofradex (ديكساميثازون + فراميسيتين + جراميسيدين)، وما إلى ذلك. وتُستخدم الأدوية المركبة التي تحتوي على HA والمضادات الحيوية على نطاق واسع. في طب العيون و الأنف والأذن والحنجرةيمارس. في طب العيون - لعلاج أمراض العيون الالتهابية والحساسية في حالة وجود عدوى بكتيرية مصاحبة أو مشتبه بها، على سبيل المثال، مع أنواع معينة من التهاب الملتحمة، في فترة ما بعد الجراحة. في طب الأنف والأذن والحنجرة - مع التهاب الأذن الوسطى الخارجي. التهاب الأنف معقد بسبب العدوى الثانوية، وما إلى ذلك. وينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أنه لا ينصح باستخدام نفس زجاجة الدواء لعلاج التهاب الأذن الوسطى والتهاب الأنف وأمراض العيون لتجنب انتشار العدوى.

المخدرات

المخدرات - 2564 ; الأسماء التجارية - 209 ; مكونات نشطة - 27

المادة الفعالة	الأسماء التجارية
المعلومات غائبة

الأدوية التي تحتوي على نشاط هرمونات الجلوكوكورتيكويد والهرمونات القشرية المعدنية، ومثبطات تخليق الهرمونات الستيرويدية.

يجب على الطبيب أن يسأل نفسه أولاً السؤال إلى أي مدى يكون المرض الذي من المفترض أن تستخدم له الكورتيكوستيرويدات أكثر خطورة على المريض من متلازمة كوشينغ التي تتطور أثناء علاجه

جي إم ليدل، 1961

الغدد الكظرية هي أعضاء غدد صماء مقترنة تقع في القطب العلوي للكلية. وتنقسم الغدد الكظرية إلى القشرة والنخاع. ينتج النخاع الأدرينالين والنورإبينفرين والأدرينوميدولين - وهي هرمونات تتحكم في مستويات ضغط الدم لدى البشر.

تنتج قشرة الغدة الكظرية هرمونات ذات بنية ستيرويدية. يمكن تقسيم الستيرويدات الهرمونية الكظرية إلى ثلاث مجموعات:

الهرمونات التي تتحكم في عملية التمثيل الغذائي الخلالي (هرمونات الجلوكوكورتيكوستيرويد) - وأهمها الكورتيزول والكورتيكوستيرون (الهيدروكورتيزون) ؛

الهرمونات التي تتحكم في استقلاب الصوديوم والبوتاسيوم (هرمونات القشرانيات المعدنية). الممثل الرئيسي لهذه المجموعة هو الألدوستيرون.

الهرمونات التي تتحكم في الوظيفة الإنجابية (المنشطات الجنسية) هي البروجسترون والديهيدروإيبي أندروستيرون. المصدر الرئيسي لهذه المجموعة من الهرمونات ليس الغدد الكظرية، ولكن الغدد التناسلية. عند الرجال، يتم إنتاج الأندروجين الرئيسي في الخصيتين - هرمون التستوستيرون، وعند النساء - في المبيض - هرمون الاستروجين (إسترون واستراديول وإستريول) والجيستاجين (البروجستيرون).

أدوية الجلوكوكورتيكوستيرويد

تخليق وإفراز الهرمونات القشرية السكرية.يتم تصنيع الكورتيكوستيرويدات تحت سيطرة الغدة النخامية ومنطقة ما تحت المهاد. يقوم ما تحت المهاد بإفراز الكورتيكوليبرين بطريقة نابضة، ومحفزات الإفراز هي تناول الطعام وبداية ساعات النهار. تحت تأثير الكورتيكوليبرين، ينتج ما تحت المهاد ACTH، الذي ينشط المستقبلات على سطح خلايا قشرة الغدة الكظرية. تحت تأثير الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH)، يتم تنشيط ثلاثة بروتينات رئيسية تشارك في تخليق الجلوكورتيكوستيرويدات:

استريز الكولسترول هو إنزيم يطلق الكولسترول من الاسترات في المخازن داخل الخلايا.

بروتين StAR هو مكوك ينقل الكولسترول إلى الميتوكوندريا، حيث تحدث المرحلة الأولى من تخليق هرمون الستيرويد (تكوين البريغنينولون).

P 450 SCC هو إنزيم يشق السلسلة الجانبية للكوليسترول أثناء تخليق البريجنينولون.

بعد تكوين البريغنينولون، يتم تصنيع هرمونات الستيرويد عبر 3 مسارات مستقلة نسبيًا (انظر الشكل 1):

بمساعدة 17-β-hydroxylase، يتم تحويل pregnenolone إلى 17-hydroxypregnenolone، والذي تتشكل منه الجلوكورتيكوستيرويدات (الكورتيزول) تحت تأثير 21β- و11β-hydroxylases. هذا هو المسار الرئيسي لتخليق الجلوكورتيكوستيرويدات.

يتعرض جزء من 17-هيدروكسي بريغنينولون، الذي تم تشكيله في المرحلة السابقة، لعمل متكرر بواسطة 17--هيدروكسيلاز ويتم تحويله إلى الأندروجين الرئيسي للغدد الكظرية - ثنائي هيدروإيبيبياندروستيرون. هذا هو المسار الرئيسي لتخليق المنشطات الجنسية في الغدد الكظرية.في الغدد التناسلية، يتعرض ثنائي هيدروإيبي أندروستيرون لاحقًا إلى 17-كيتوريدوكتيز ويتشكل هرمون التستوستيرون. وفي خصيتي الرجال يتوقف التوليف في هذه المرحلة. عند النساء، بمساعدة إنزيم أروماتيز الموجود في المبيضين والأنسجة الدهنية وأنسجة الثدي، يتم تحويل هرمون التستوستيرون إلى هرمون الاستروجين.

تحت تأثير أيزوميراز 3-هيدروكسي  5  4، يتحول البريجنينولون إلى هرمون البروجسترون. والذي يتحول بعد ذلك إلى الألدوستيرون تحت تأثير 21- و11-هيدروكسيليز. هذا هو المسار الرئيسي لتخليق القشرانيات المعدنية.يمكن تحويل بعض الألدوستيرون إلى الكورتيكوستيرون القشري السكري الضعيف، لذلك يعد هذا أيضًا مسارًا إضافيًا لتخليق الجلايكورتيكويدات.

تستخدم الجلوكوكورتيكويدات، التي تطلقها الغدد الكظرية في الدم على شكل 8-10 قمم (مع حدوث قمتين كحد أقصى في الساعة 5-8 صباحًا)، آلية ردود فعل سلبية لتقليل تخليق وإفراز الكورتيكوتروبين. -إفراز الهرمون و ACTH.

تصنيف الأدوية ذات نشاط هرمون الجلوكوكورتيكوستيرويد.

المنتجات ذات نشاط الهرمونات الطبيعية: الهيدروكورتيزون.

الجلايكورتيكويدات الاصطناعية: بريدنيزولون، ميثيل بريدنيزولون، ديكساميثازون، تريامسينولون.

الجلايكورتيكويدات الاصطناعية للاستخدام الموضعي: فلوميثازون، بيكلوميثازون، بوديزونيد.

الشكل 1. مخطط التخليق الحيوي لهرمون الستيرويد. في الغدد الكظرية، يحدث التخليق الحيوي عبر ثلاثة مسارات: 5  4 - مسار الأيزوميراز (توليف القشرانيات المعدنية)، 17 - مسار الهيدروكسيلاز (تخليق الجلايكورتيكويدات)، مزدوج 17 - مسار الهيدروكسيلاز (تخليق المنشطات الجنسية). في الخصيتين هناك مرحلة 17 كيتوريدوكتيز من تخليق هرمون التستوستيرون، وفي المبيضين هناك تحويل أروماتيز من الأندروجينات إلى هرمون الاستروجين.

آلية العمل.تدخل الجلوكورتيكوستيرويدات الخلايا المستهدفة وتخترق أغشيةها إلى السيتوبلازم، حيث ترتبط بمستقبلات محددة. في حالة الراحة، ترتبط مستقبلات الجلوكورتيكويد ببروتين الصدمة الحرارية (hsp90) في مركب غير نشط. تحت تأثير هرمون الجلايكورتيكويد، يتم تحرير المستقبل من البروتين، ويرتبط بالهرمون، وبعد ذلك يتم دمج مجمعات مستقبلات الهرمون في أزواج وتدخل الأزواج الناتجة إلى نواة الخلية، حيث ترتبط بتسلسلات نيوكليوتيدات المستقبلات على السطح من الحمض النووي. مثل هذا التسلسل المستقبلي هو متناظر GGTACAxxxTGTTCT. يؤدي تنشيط مستقبلات الحمض النووي إلى تغييرات في عمليات النسخ لعدد من الجينات.

التأثيرات الفسيولوجية لهرمونات الجلايكورتيكويد.تحدث هذه المجموعة من التأثيرات حتى مع التركيزات الفسيولوجية للهرمونات في الجسم.

التأثير على استقلاب الكربوهيدرات.تسبب الجلايكورتيكويدات زيادة في تركيزات الجلوكوز في الدم بعدة طرق:

تقليل امتصاص الجلوكوز بواسطة الأنسجة عن طريق تثبيط عمل ناقلات الجلوكوز GLUT-1 وGLUT-4؛

تحفيز عمليات تكوين السكر من الأحماض الأمينية والجلسرين (تعزيز تخليق الإنزيمات الرئيسية لتكوين السكر - فسفوينول بيروفيت كربوكسي كيناز ، الفركتوز -2،6-ثنائي الفوسفاتيز ، الجلوكوز -6-فوسفاتيز) ؛

تحفيز تخليق الجليكوجين بسبب تكوين جزيئات إنزيم الجليكوجين الإضافية.

التأثير على استقلاب الدهون.يؤدي ارتفاع السكر في الدم الناجم عن الجلايكورتيكويدويدات إلى زيادة إفراز الأنسولين وبالتالي تتأثر الأنسجة الدهنية في نفس الوقت بهرمونين - الجلايكورتيكويد والأنسولين. الأنسجة الدهنية في الأطراف أكثر حساسية للجلوكوكورتيكويدات، لذلك تمنع الكورتيكوستيرويدات هنا امتصاص الجلوكوز وتعزز تحلل الدهون (تكسير الدهون). ونتيجة لذلك، ينخفض ​​محتوى الدهون في الأطراف.

على الجذع، تكون الأنسجة الدهنية أكثر حساسية لعمل الأنسولين وبالتالي يزداد تكوين الدهون (تخليق الدهون) في خلاياها. نتيجة لذلك، تحت تأثير الجلوكوكورتيكوستيرويدات، تتم إعادة توزيع الدهون في الجسم: يتراكم الشخص الدهون على الصدر والبطن والأرداف، ويصبح الوجه مستديرًا، ويظهر "ذبول الثور" على الجزء الخلفي من الرقبة. في الوقت نفسه، تكون أطراف هؤلاء الأشخاص خالية عمليا من الدهون.

التأثير على استقلاب الأحماض الأمينية.تحفز الجلوكورتيكوستيرويدات تخليق الحمض النووي الريبي (RNA) والبروتين في الكبد، وتزيد من تحلل البروتينات في الأنسجة العضلية والجلد والأنسجة الضامة والدهنية والليمفاوية (العقد الليمفاوية والغدة الصعترية والطحال). الذي - التي. تتميز الجلايكورتيكويدات بتأثير تقويضي.

نشاط القشرانيات المعدنية.هرمونات الجلوكورتيكوستيرويد قادرة على تنشيط مستقبلات القشرانيات المعدنية (وإن كان بدرجة أقل من هرمونات القشرانيات المعدنية). ونتيجة لذلك، يتم تنشيط الجينات الخاصة بتخليق بروتين النفاذية في قنوات التجميع في النيفرون، والتي تشكل قنوات لإعادة امتصاص أيونات الصوديوم. ونتيجة لإعادة امتصاص الصوديوم، يتم الاحتفاظ بالسوائل في الجسم، ويزداد حجم الدورة الدموية ويزداد إفراز أيونات البوتاسيوم في البول.

التأثيرات الدوائية للجلوكوكورتيكويدات.تحدث هذه المجموعة من التأثيرات فقط عند التركيزات فوق الفيزيولوجية للهرمون في الجسم.

تأثير مضاد للالتهابات.تعمل الجلايكورتيكويدات على قمع جميع مراحل العمليات الالتهابية الحادة والمزمنة. لم يتم بعد تحديد الآلية الدقيقة للتأثير المضاد للالتهابات. ويعتقد أن عدة عمليات تلعب دورًا في تنفيذها:

الشكل 2. مخطط التخليق الحيوي للإيكوسانويدات من حمض الأراكيدونيك. كوكس- أنا, ثانيا- انزيمات الأكسدة الحلقيةأناوثانياالأنواع، 5-سجل– 5-ليبوكسيجيناز،ص- البروستاجلاندين،إل تي- الليكوترينات، 5 و 12-HPETE– أحماض 5 و 12 هيدروبيروكسي إيكوساتاترينويك، الكورتيزون – الجلايكورتيكويدويدات، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية – مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. يوضح الشكل مستقبلات البروستاجلاندين:

إ.ب.– استرخاء العضلات الملساء، زيادة إفراز الماء في الأمعاء، تثبيط الإفرازحمض الهيدروكلوريك، بيلة الصوديوم، انخفاض إطلاق ADH، التكاثر.

د.– تراكم الصفائح الدموية.

FP– انقباض العضلات الملساء، زيادة إفراز الماء في الأمعاء، إطلاق هرمونات FSH، LH، البرولاكتين، الالتهاب.

الملكية الفكرية– استرخاء العضلات الملساء، انخفاض تراكم الصفائح الدموية، إدرار البول، انخفاض إفراز الرينين.

TP- انقباض العضلات الملساء وزيادة تراكم الصفائح الدموية.

في موقع الالتهاب، يزداد نشاط الفسفوليباز A 2 والنوع cyclooxygenase-II (COX-II)، اللذين يشاركان في تخليق وسطاء الالتهابات - البروستاجلاندين واللوكوترين. تمنع الكورتيكوستيرويدات الجينات المسؤولة عن تخليق COX-II. بالإضافة إلى ذلك، تحت تأثير الجلايكورتيكويدات، يتم تنشيط الجينات المسؤولة عن تخليق بروتين خاص، وهو الليبوكورتين. هذا البروتين قادر على ربط الفسفوليباز A2 في المجمعات غير النشطة. لذلك، مع إدخال الجلوكوكورتيكوستيرويدات، يتناقص نشاط الفسفوليباز A 2 والنوع الثاني من إنزيمات الأكسدة الحلقية، وينخفض ​​تخليق السيتوكينات المسببة للالتهابات (انظر الشكل 2).

في موقع الالتهاب، تتشكل جزيئات التصاق الخلايا بكميات كبيرة - بروتينات خاصة يتم تصنيعها بواسطة الخلايا البطانية وهي ضرورية لجذب الكريات البيض والبلاعم إلى موقع الالتهاب. تقلل الجلوكورتيكوستيرويدات من تخليق جزيئات التصاق الخلايا، وتتوقف هجرة الكريات البيض والبلاعم إلى موقع الالتهاب.

في موقع الالتهاب، يتم تشكيل العوامل الميتوجينية (TNF)، التي تحفز تكاثر الخلايا الليفية (الخلايا الرئيسية للنسيج الضام) وعمليات تندب الأنسجة الملتهبة. يمكن أن تكون هذه العملية خطيرة للغاية، لأن... أثناء عملية التندب، قد تموت الخلايا الطبيعية في الأنسجة (على سبيل المثال، في التهاب المفاصل الروماتيزمي، تؤدي عملية التندب إلى تدمير غضروف وعظم المفصل وتوقف الحركة في المفصل). تمنع الجلوكوكورتيكويدات جينات TNF وتقلل من عمليات التليف في موقع الالتهاب.

تأثير مثبط للمناعة.الجلوكورتيكوستيرويدات لها تأثير مثبط متعدد الأوجه على الجهاز المناعي المرتبط بقمع عدد من السيتوكينات:

التأثير على الجهاز المناعي	تسبب التأثير
تثبيط الجينات التوليفية:	لا يوجد تنشيط للخلايا التائية المساعدة لا ينقل المساعدون التائيون إشارة إلى الخلايا الليمفاوية العاملة لا تنضج الخلايا الليمفاوية البائية إلى خلايا بلازما لتخليق الأجسام المضادة لا يحدث نضوج الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية، ويضعف تأثير IL-2.
موت الخلايا المبرمج للخلايا اللمفاوية ب	قمع المناعة الخلطية (ضعف تخليق الأجسام المضادة)، وانخفاض المقاومة للعدوى البكتيرية.
موت الخلايا المبرمج للخلايا اللمفاوية التائية والبلاعم والخلايا القاتلة الطبيعية	تثبيط المناعة الخلوية: المناعة المضادة للفيروسات، ردود الفعل التحسسية المتأخرة، تفاعلات رفض الزرع.
قمع تخليق الانترفيرون	انتهاك الحصانة المضادة للفيروسات.
قمع إنتاج المستضد في الأنسجة التالفة	الحد من عمليات المناعة الذاتية.
تثبيط التوليف وزيادة انهيار مكونات نظام المجاملة	انتهاك عمليات تحلل الخلايا الأجنبية (لا يتم تشكيل مجمع هجوم الغشاء)

1. التأثير على نظام القلب والأوعية الدموية.تعمل الجلايكورتيكويدات على زيادة ضغط الدم وتثبيته عند هذا المستوى المرتفع. ويرتبط التأثير، من ناحية، بزيادة حجم الدم على خلفية احتباس السوائل بسبب نشاط القشرانيات المعدنية، ومن ناحية أخرى، مع زيادة حساسية عضلة القلب والأوعية الدموية للكاتيكولامينات.

   التأثير على تكون الدم.تمنع الجلوكوكورتيكويد تخليق العوامل المكونة للدم - IL-4 وعامل تحفيز مستعمرة البلاعم المحببة (GM-CSF)، والتي تعتبر ضرورية لعملية انقسام الخلايا الجذعية لنخاع العظم. لذلك، على خلفية إدارة الجلايكورتيكويدات في الدم، ينخفض ​​\u200b\u200bمستوى الخلايا الليمفاوية، وحيدات، الخلايا القاعدية، والحمضات. وفي الوقت نفسه، يزداد تكوين العدلات في نخاع العظم وتركيزها في الدم. بعد تناول جرعة واحدة من الجلايكورتيكويدات، يصل هذا التأثير إلى قيمته القصوى بحلول الساعة السادسة وينخفض ​​بحلول نهاية اليوم.

   التأثير على الجهاز التنفسي.في الشهر الأخير من الحمل لدى الجنين، تقوم الجلايكورتيكويدات بتنشيط الجينات المسؤولة عن تخليق الفاعل بالسطح، وهي مادة نشطة سطحيًا تغطي الحويصلات الهوائية في الرئتين وهي ضرورية لفتحها في وقت التنفس الأول وبعد ذلك. حماية أنسجة الرئة من الانهيار.

استخدام الجلايكورتيكويدات.هناك ثلاثة أنواع من العلاج بالجلوكوكورتيكويد.

العلاج التعويضي - يتم إجراؤه في حالة قصور الغدة الكظرية المزمن (مرض أديسون) وقصور الغدة الكظرية الحاد، على سبيل المثال في حالة الصدمة (متلازمة ووترهاوس-فريدريكسن). كقاعدة عامة، يوصى باستخدام الجلايكورتيكويدات مع نشاط القشرانيات المعدنية للعلاج البديل.

العلاج المثبط (القمعي). يستخدم في الحالات التالية:

لقمع إنتاج الاندروجين لدى الفتيات المصابات بمتلازمة الكظرية التناسلية. في متلازمة الكظرية التناسلية، هناك خلل خلقي في إنزيم 21-هيدروكسيلاز، الذي يوفر المراحل الأخيرة من تخليق الجلوكوكورتيكوستيرويدات. لذلك، في جسم الفتيات المصابات بهذه المتلازمة، يكون مستوى الجلايكورتيكويدات منخفضًا، ووفقًا لآلية ردود الفعل السلبية، فإن هذا النقص يحفز خلايا منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية ويزداد مستوى الكورتيكوليبرين والـ ACTH. إذا كان نشاط إنزيم 21-هيدروكسيلاز طبيعيًا، فإن هذا من شأنه أن يسبب زيادة في تخليق الجلايكورتيكويدات، ولكن في هذه الحالة تتوقف عملية التوليف في مرحلة مبكرة - عند مستوى البروجسترون و17-هيدروكسي بريجنينولون، اللذين يخضعان للتحويل إلى ثنائي هيدروإيبي أندروستيرون على طول المسار الأندروجيني (انظر الشكل 1). الذي - التي. تحدث زيادة في الأندروجينات في جسم الأطفال المصابين بمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية. عند الفتيات، يتجلى ذلك من خلال الترجيل (الشعرانية، طفرة الصوت الذكورية، اللياقة البدنية الذكورية، تضخم البظر وتخلف الرحم). يؤدي تناول جرعات صغيرة من الجلايكورتيكويدات في هؤلاء المرضى إلى حقيقة أنه من خلال آلية التغذية الراجعة، يتم قمع إطلاق هرمون ACTH وتوقف الإنتاج الزائد للأندروجينات بواسطة الغدد الكظرية.

لقمع رفض الكسب غير المشروع في المرضى الذين يعانون من زرع الأعضاء. تقوم الجلوكوكورتيكوستيرويدات بقمع التفاعلات المناعية الخلوية التي تسببها مستضدات عضو غريب.

يتم تضمين الكورتيكوستيرويدات في جميع أنظمة العلاج الكيميائي الحديثة تقريبًا لأورام الدم الخبيثة وسرطان الثدي. في هذه الحالة، استخدامها بمثابة الأساس لمزامنة العلاج. تكون خلايا الأنسجة السرطانية في مراحل مختلفة من النضج والانقسام، وبالتالي لديها حساسية مختلفة للعلاج الكيميائي. يوقف استخدام الجلوكوكورتيكوستيرويدات تطور الخلية في اللحظة التي تمر فيها بمرحلة G 2 من دورة الحياة (ما قبل المرحلة الأولية). لذلك، عندما يتم وصف الجلايكورتيكويدات، تتم مزامنة جميع الخلايا تدريجيًا - فهي تتجمد في مرحلة G 2. بمجرد تحقيق التزامن، يتم إيقاف الجلوكورتيكوستيرويدات، وتدخل جميع الخلايا السرطانية في نفس الوقت في الانقسام الفتيلي وتصبح حساسة للغاية للعلاج الكيميائي.

العلاج الديناميكي الدوائي (المرضي). موجود في شكلين:

العلاج المكثف بالجلوكوكورتيكويد.تعطى الجلايكورتيكويدات بجرعات عالية (5 ملغم/كغم يومياً للبريدنيزولون)، عادة عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي. إذا لم يكن هناك تأثير، يتم زيادة الجرعة بنسبة 25-50٪ كل 4 ساعات. بعد استقرار الحالة، يتم إيقاف العلاج مباشرة بعد 1-2 أيام. يستخدم هذا النوع من العلاج من أجل:

صدمة الحساسية (الستيرويدات تقاطع رد الفعل التحسسي وتثبت ضغط الدم) ؛

صدمة مؤلمة (الستيرويدات تعمل على استقرار ضغط الدم)؛

حالة الربو (حالة تتبع فيها نوبات الربو بعضها البعض دون فترات من التحسن)؛

الوذمة الرئوية السامة الناجمة عن المواد الخانقة (في هذه الحالة، يتم استخدام الستيرويدات عن طريق الاستنشاق - في غضون 15 دقيقة يحتاج المريض إلى استنشاق 200-400 جرعة قياسية من الستيرويد، أي 1-2 علبة بخاخة).

الحد من العلاج (على المدى الطويل). يستمر لعدة أشهر أو سنوات أو حتى مدى الحياة. في هذه الحالة، يتم اختيار جرعات الكورتستيرويدات بشكل فردي، ولكن كقاعدة عامة، لا تتجاوز 5-10 ملغم / كغم يومياً للبريدنيزولون. يهدف هذا العلاج إلى قمع العمليات الالتهابية المزمنة أو عمليات المناعة الذاتية. يتم استخدامه ل:

أمراض النسيج الضام (الذئبة الحمامية الجهازية، التهاب المفاصل الروماتويدي، تصلب الجلد الجهازي، التهاب الجلد والعضلات، التهاب حوائط الشريان العقدي، وما إلى ذلك)؛

أمراض الجهاز الهضمي (التهاب القولون التقرحي غير النوعي، مرض كرون، التهاب الكبد)؛

أمراض الجهاز التنفسي (الربو القصبي الحاد) ؛

أمراض الكلى (التهاب كبيبات الكلى المزمن، المتلازمة الكلوية)؛

أمراض الدم (فرفرية نقص الصفيحات أو مرض فيرلهوف) ؛

أمراض المناعة الذاتية في الغدة الدرقية (التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي، التهاب الغدة الدرقية تحت الحاد)؛

أمراض الحساسية (الوذمة الوعائية، حمى القش، التهاب الجلد التأتبي، متلازمة ستيفن جونز، متلازمة ليل)، الصدفية، الأكزيما.

الأمراض الالتهابية للمشيمية (التهاب القزحية).

يستخدم تأثير الجلايكورتيكويدات على نظام المكونة للدم في بعض الأحيان في علاج ندرة المحببات، وهي حالة لا توجد فيها العدلات في الدم (في الوقت نفسه، تنخفض المناعة بشكل حاد، ويحدث التهاب اللوزتين الناخر، والتهاب القولون، والالتهاب الرئوي). عادة، يحدث ندرة المحببات بسبب التعرض للإشعاع المؤين (مرض الإشعاع) أو العوامل السامة (ندرة المحببات السامة).

في النساء اللاتي يعانين من الإجهاض، يتم استخدام إدارة الجلايكورتيكويدات للحث على تخليق الفاعل بالسطح في الجنين وإعداد رئتي الطفل الذي لم يولد بعد للتنفس المستقل. إذا حدثت الولادة قبل الأوان وكان الطفل قد ولد قبل موعده بأكثر من أسبوعين، فلا يوجد مادة خافضة للتوتر السطحي في رئتيه ولا يمكن لأنسجة الرئة أن تتوسع في لحظة النفس الأول (تحدث متلازمة الضائقة الوليدية). بعد ذلك، يحدث التهاب في أنسجة الرئة المنهارة (الالتهاب الرئوي الانتقائي) وتموت الحويصلات الهوائية، ويتم استبدالها بأغشية غضروفية (الداء الهياليني الرئوي). يتيح لك تناول الكورتيكوستيرويدات قبل الولادة بدء عملية تخليق الفاعل بالسطح في وقت مبكر وإعداد أنسجة رئة الجنين للتنفس المستقل.

نظام جرعات الجلوكوكورتيكوستيرويد.كقاعدة عامة، عند علاج مرض معين، يشار إلى جرعة المنشطات من حيث بريدنيزولون. إذا كان من الضروري وصف ستيرويد آخر، استخدم مقياس الجرعات المكافئة (انظر الجدول). حاليا، يتم استخدام ثلاثة مخططات أساسية لإدارة الجلوكورتيكوستيرويدات.

الحقن المستمر. يتم استخدام الجلايكورتيكويدات يوميًا، حيث يتم تناول الجرعة اليومية على جرعتين: ⅔ جرعة في الصباح عند الساعة 7-8 صباحًا و⅓ جرعة عند الساعة 14-15 ظهرًا. مع نظام الإدارة هذا، يتم محاكاة إيقاع الساعة البيولوجية الطبيعي لإفراز الجلوكورتيكويد، ومن غير المرجح أن تسبب ضمور قشرة الغدة الكظرية.

العلاج البديل. يتلقى المريض جرعة يومية مضاعفة من الجلايكورتيكويدات في الصباح كل يومين. يتم استخدام نظام العلاج هذا فقط بعد استقرار مسار المرض. نادرا ما يسبب هذا النوع من العلاج آثارا غير مرغوب فيها، لأنه بين جرعات الدواء، يتم الحفاظ على فترة راحة كافية لاستعادة الوظائف الضعيفة.

العلاج بالنبض. في هذا النظام، يتم إعطاء المريض 1000 ملغ من ميثيل بريدنيزولون عن طريق الوريد مرة واحدة في الأسبوع لمدة 30-60 دقيقة. في الأيام التالية، إما أن المريض لا يتلقى المنشطات على الإطلاق أو يوصف له جرعات قليلة. يستخدم هذا النمط من الإدارة في الحالات الشديدة من المرض التي لا تستجيب للعلاج التقليدي.

الآثار غير المرغوب فيها للعلاج بالستيرويد.مع الاستخدام قصير المدى (أقل من أسبوع واحد) حتى بجرعات كبيرة إلى حد ما، لا تتطور عادةً آثار جانبية خطيرة. يترافق العلاج طويل الأمد بالجلوكوكورتيكويدات مع حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها لدى 50-80٪ من المرضى. يمكن دمج جميع التأثيرات غير المرغوب فيها للعلاج بالستيرويد في عدة مجموعات:

اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي:

متلازمة إتسينكو كوشينغ الخارجية (فرط الكورتيزول). يتميز بزيادة في وزن الجسم، ومظهر خاص (وجه على شكل قمر، "ذبول الثور"، الشعرانية، حب الشباب، علامات تمدد الجلد باللون الأحمر الأرجواني)، ارتفاع ضغط الدم الشرياني، العدلات في دم هؤلاء المرضى، و انخفاض حاد في مستوى الحمضات والخلايا الليمفاوية.

ضمور قشرة الغدة الكظرية وتثبيط نظام الغدة النخامية الكظرية. عند تناول المنشطات بجرعات فسيولوجية (2.5-5.0 ملغ/يوم للبريدنيزولون)، يكون خطر الإصابة بضمور الغدة الكظرية ضئيلًا، ولكن إذا تم استخدام جرعات أعلى، فسيتم ملاحظة قمع قشرة الغدة الكظرية بعد 1-2 أسابيع. علاوة على ذلك، يجب أن نتذكر أنه إذا استمرت الدورة 2-3 أسابيع، فستستغرق استعادة وظيفة القشرة بالكامل من 6 إلى 12 شهرًا.

تتميز متلازمة الانسحاب بتدهور حاد في مسار المرض عند التوقف المفاجئ عن استخدام الستيرويد، وعلامات قصور الغدة الكظرية: الضعف، والتعب، وفقدان الشهية، وآلام العضلات والمفاصل، والحمى. في الحالات الشديدة، من الممكن حدوث أزمة الغدة الكظرية - القيء والتشنجات والانهيار.

"مرض السكري الستيرويدي" - يتميز بصورة نموذجية لمرض السكري الناجم عن زيادة نسبة السكر في الدم، وهو التأثير المضاد للانعزالية للستيرويدات.

فرط شحميات الدم، تطور آفات الأوعية الدموية تصلب الشرايين.

التغيرات في الجهاز العضلي الهيكلي: هشاشة العظام وكسور العظام المرضية - يرتبط هذا التأثير بتثبيط تخليق الكالسيتونين وزيادة إنتاج هرمون الغدة الدرقية، وتسريع استقلاب الكالسيوم في المرضى الذين يتناولون الجلايكورتيكويد.

تغيرات في الجلد: يلاحظ ترقق وضمور الجلد. يحدث هذا التأثير غالبًا عندما يتم حقن الهرمونات في العضل في الكتف.

الجهاز الهضمي: ظهور "الخرس" أي. قرحة بدون أعراض في الاثني عشر والمعدة. تعود طبيعة القرحة بدون أعراض إلى تأثير الستيرويدات التي تثبط العملية الالتهابية والألم الذي يحدث عند تشكل القرحة.

نظام القلب والأوعية الدموية: وذمة ونقص بوتاسيوم الدم، والتي تنتج عن مكون القشرانيات المعدنية لعمل المنشطات. في الحالات الشديدة، قد يحدث ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

الجهاز العصبي المركزي: هياج عام، تفاعلات ذهانية (أوهام، هلاوس) عند تناوله بجرعات كبيرة. من الممكن زيادة الضغط داخل الجمجمة مع الغثيان والصداع (متلازمة الورم الكاذب في الدماغ).

الأعضاء البصرية: الجلوكوما، إعتام عدسة العين المحفظي الخلفي.

المناعة والتجديد: تناول الجلايكورتيكويد يؤدي إلى ضعف التئام الجروح، وإضعاف المناعة المضادة للبكتيريا والفيروسات: يعاني المريض من عدوى بكتيرية وفيروسية منتشرة، ويتم مسح الصورة السريرية لها، لأن الستيرويدات تقضي على الالتهابات النموذجية والألم وارتفاع ضغط الدم. في كثير من الأحيان، يؤدي تناول المنشطات ونقص المناعة الناتج إلى تطور داء المبيضات في الأغشية المخاطية والجلد، وحدوث مرض السل.

تأثير ماسخ.

وينبغي أن نتذكر ذلك جميع الجلايكورتيكويدات لا تختلف في الفعاليةلكن الاختلافات تكمن في نشاط الأدوية ومدة مفعولها وخصائص حركيتها الدوائية وتواتر التأثيرات غير المرغوب فيها (انظر أيضًا الجدول 1).

الجلايكورتيكويدات للاستخدام الجهازي.

هيدروكورتيزون (الهيدروكورتيزون). هرمون الجلايكورتيكويد الطبيعي. في نشاط الجلايكورتيكويد فهو أقل شأنا من البريدنيزولون، ولكن في نشاط القشرانيات المعدنية فهو أعلى بثلاث مرات.

F K: متوفر على شكل استراتين: 1) هيدروكورتيزون سكسينات - مسحوق قابل للذوبان بسهولة ويمكن استخدامه للإعطاء العضلي والوريدي. 2) أسيتات الهيدروكورتيزون – معلق بلوري ناعم، يمكن إعطاؤه فقط في العضل أو في تجويف المفصل.

في الدم، يرتبط الهيدروكورتيزون ببروتينات الدم بنسبة 90% (80% بالترانسكورتين و10% بالألبومين). 10٪ فقط من الجزء الحر من الهيدروكورتيزون نشط بيولوجيًا. يمكن أن يخترق الهيدروكورتيزون جيدًا جميع الأعضاء والأنسجة، بما في ذلك. ومن خلال المشيمة. ومع ذلك، تحتوي المشيمة على إنزيم 11-ديهيدروجينيز، الذي يحول أكثر من 67% من الهيدروكورتيزون إلى 11-كيتو-هيدروكورتيزون غير النشط. ولذلك، يمكن استخدام هذا الدواء لأسباب صحية لدى النساء الحوامل، لأنه سيتم تقليل تأثيره على الجنين.

نظام التطبيق والجرعة. حاليًا، يتم استخدام الهيدروكورتيزون نادرًا جدًا، وذلك بشكل أساسي للعلاج البديل لقصور الغدة الكظرية الحاد (عن طريق الوريد بجرعة 100-500 ملغ / يوم، عادة لا تزيد عن 48-72 ساعة)، وأيضًا محليًا:

• خلف المقلة لأمراض العين الالتهابية، 5-20 ملغ مرة واحدة في الأسبوع؛

  جلديًا على شكل مراهم وكريمات ومستحضرات لأمراض حساسية الجلد والصدفية والأكزيما 2-3 مرات يوميًا، تطبق على المناطق المصابة دون فركها، ومدة العلاج لا تزيد عن 2-3 أسابيع؛

  عن طريق المستقيم في شكل حقنة شرجية دقيقة لالتهاب القولون التقرحي غير النوعي، ومرض كرون، 5-50 ملغ لكل حقنة شرجية يومياً أو كل يومين؛

  داخل المفصل لالتهاب المفاصل الروماتويدي والكولاجينوز الجهازي الآخر، 5-25 ملغ في تجويف المفصل "الجاف" (أي في حالة عدم وجود الإفرازات في تجويف المفصل) مرة واحدة كل 1-3 أسابيع لدورة إجمالية تصل إلى 6 الحقن.

FV: 0.5 1 و 2.5٪ مرهم للعين، 2.5 و 3.0 جم؛ 0.1% كريم 15.0 جم و0.1 لوشن 20 مل؛

تعليق خلات الهيدروكورتيزون 2.5٪ في أمبولات 1 و 2 مل؛

مسحوق هيدروكورتيزون سكسينات 500 ملغ في زجاجات.

بريدنيزولون (بريدنيزولون). جلايكورتيكود اصطناعي، والذي يعتبر عامل مرجعي في هذه المجموعة. يجمع بين نشاط الجلايكورتيكويد العالي ونشاط القشرانيات المعدنية المعتدل.

F K: استرات الفوسفات والهيموسكسينات من البريدنيزولون هي أملاح قابلة للذوبان بسهولة ويمكن إعطاؤها إما في العضل أو في الوريد. إستر بريدنيزولون أسيتات هو عبارة عن معلق بلوري دقيق، لذلك لا يمكن إعطاؤه إلا عن طريق العضل.

بعد تناوله، يرتبط البريدنيزولون ببروتينات الدم بنسبة 90% (أقل من 50% مع الترانسكورتين و40% مع الألبومين). يتغلغل بشكل جيد في جميع الأعضاء والأنسجة مثل الهيدروكورتيزون، حيث يتم تدمير 51% من البريدنيزولون بواسطة 11-ديهيدروجينيز من المشيمة إلى 11-كيتو-بريدنيزولون. ولذلك فهو آمن نسبيًا للجنين ويمكن استخدامه لأسباب صحية عند النساء الحوامل.

نظام التطبيق والجرعة. يستخدم بريدنيزولون لجميع أنواع العلاج بالجلوكوكورتيكويد. عند تناوله عن طريق الفم، تكون الجرعة 15-100 مجم/يوم (في حالة علاج داء الأرومة الدموية - 40-60 مجم/م2 من سطح الجسم يوميًا). عند تناوله في تجويف المفصل، يتم وصفه بجرعات تتراوح من 5 إلى 50 ملغ مرة واحدة في الأسبوع. يستخدم الإعطاء عن طريق الوريد في حالات الحساسية الجهازية الشديدة أو حالة الربو، ويمكن أن تصل الجرعة إلى 400-1200 مجم (يُعتقد حاليًا أنه بالنسبة لحالة الربو لا توجد جرعة قصوى من البريدنيزولون، والمعيار الوحيد للجرعة هو تخفيف الحالة ). يتم تنفيذ التطبيقات المحلية للبريدنيزولون لأمراض الجلد والعين 2-3 مرات في اليوم (يتم تطبيق الدواء على الآفة دون فركها).

FV: أقراص 5، 10 و 20 ملغ؛ مرهم 0.5٪ -10.0؛ محلول فوسفات بريدنيزولون 30 ميلي غرام لكل ميلي لتر (3%) أمبولات سعة 1 ميلي لتر؛ بريدنيزولون هيميسوكسينات مسحوق في أمبولات 10 و 25 و 50 و 250 ملغ. تعليق خلات بريدنيزولون في أمبولات 10 و 20 و 25 و 50 ملغ. قطرات في زجاجات 0.5٪ -10 مل.

م إيثيل بريدنيزولون(ميثيل بريدنيزولون، ميدرول).بالمقارنة مع بريدنيزولون، فهو يحتوي على تأثير جلايكورتيكود أكبر بنسبة 20٪ ويخلو عمليا من نشاط القشرانيات المعدنية. على عكس البريدنيزولون والكورتيكوستيرويدات الأخرى، فإنه نادرًا ما يسبب تأثيرات غير مرغوب فيها على الجهاز القلبي الوعائي والجهاز الهضمي والجهاز العصبي المركزي، لذلك يوصى باستخدام ميثيل بريدنيزولون في العلاج بجرعة عالية من الجلايكورتيكويد والعلاج بالنبض.

نظام التطبيق والجرعة. يستخدم ميثيل بريدنيزولون عن طريق الفم بجرعة 4-96 ملغ/يوم؛ ويمكن إعطاء النموذج المستودع في العضل بجرعة 40-120 ملغ مرة واحدة في الأسبوع (1-4 حقن لكل دورة). عند إجراء العلاج بالنبض، يتم إذابة 1000 ملغ من ميثيل بريدنيزولون في 100 مل من المحلول الملحي ويتم تناوله لمدة 30-60 دقيقة مرة واحدة في الأسبوع.

يستخدم ميثيل بريدنيزولون أحيانًا لمنع القيء أثناء العلاج بالأدوية السامة للخلايا لدى مرضى السرطان. في هذه الحالة، يوصف ميثيل بريدنيزولون بجرعة 250 ملغ قبل 20 دقيقة من تناول عقار العلاج الكيميائي ومرة ​​أخرى بنفس الجرعة بعد 6 ساعات من تناوله.

FV: أقراص 4 و 16 ملغ؛ مسحوق في زجاجات 250، 500، 1000 و 2000 ملغ؛ معلق خلات ميثيل بريدنيزولون، زجاجات 40 ملغ.

ديكساميثازون(ديكساميثازون، ديكساسون).الجلوكورتيكوستيرويدات الاصطناعية المفلورة. أحد أقوى مركبات الجلايكورتيكويد - أقوى 7 ​​مرات من البريدنيزولون في نشاط الجلايكورتيكويد، ويفتقر إلى نشاط القشرانيات المعدنية.

في يسبب اكتئابًا قويًا وطويل الأمد في نظام الغدة النخامية والكظرية، واضطرابات شديدة في استقلاب الكربوهيدرات والدهون، ويمكن أن يسبب في كثير من الأحيان تفاعلات ذهانية. للديكساميثازون تأثير تجفيف قوي على الأنسجة، وخاصة أنسجة المخ. وفي هذا الصدد، يوصى بإدراجه في أنظمة علاج الوذمة الدماغية.

FC: على عكس الجلايكورتيكويدات غير المفلورة، بعد الامتصاص يرتبط بنسبة 60٪ فقط ببروتينات الدم (أساسًا الألبومين، وليس الترانسكورتين). تبلغ نسبة الكسر الحر النشط بيولوجيًا حوالي 40٪.

ديكساميثازون (مثل الستيرويدات المفلورة الأخرى) مقاوم لعمل 11-ديهيدروجينيز في المشيمة و2% فقط من المادة التي تدخل المشيمة تتحول إلى 11-كيتو-ديكساميثازون غير نشط، وبالتالي فإن ديكساميثازون يخترق جيدًا أنسجة الجنين ويحفز بشكل فعال. عمليات تخليق الفاعل بالسطح ونضج الرئة.

نظام التطبيق والجرعة. عن طريق الفم، يوصف 2-15 ملغ/يوم في جرعة واحدة أو جرعتين، 4-20 ملغ/يوم عن طريق الوريد أو العضل، 2-8 ملغ في تجويف المفصل كل 3 أيام إلى 3 أسابيع.

في حالة الوذمة الدماغية، يتم إعطاء ديكساميثازون عن طريق الوريد بجرعة 10 ملغ، ثم يتكرر الإعطاء كل 6 ساعات بجرعة 4 ملغ في العضل حتى تختفي الأعراض. يستمر العلاج لمدة 2-4 أيام على الأقل بعد استقرار الحالة، يليه التوقف التدريجي للديكساميثازون على مدى 5-7 أيام.

لمنع القيء لدى المرضى الذين يتلقون العلاج المثبط للخلايا، يتم إعطاء ديكساميثازون 10 ملغ قبل 20 دقيقة من تناول المثبط للخلايا وبعد 6 ساعات من تناوله.

لتحفيز تخليق الفاعل بالسطح في الجنين أثناء الإجهاض، يوصف ديكساميثازون للمرأة الحامل بجرعة 5 ملغ 3 مرات في اليوم (الدورة المثلى هي 5 أيام).

FV: أقراص 0.5 و 1.5 ملغ. محلول فوسفات ديكساميثازون 0.4٪ في أمبولات 1 و 2 مل.

تريامسينولون(تريامسينيلون، بولكورتولون).وهو جلايكورتيكود اصطناعي مفلور. نشاطه مشابه لنشاط ميثيل بريدنيزولون. عند استخدامه، غالبًا ما تحدث تأثيرات غير مرغوب فيها على الجلد (السطور، والنزيف، والشعرانية) والعضلات (اعتلال عضلي "تريامسينولون").

ص تشبه المعلمات الحركية الدوائية للديكساميثازون، ومع ذلك، فهو يرتبط بشكل ضعيف للغاية ببروتين البلازما: 40٪ من الدواء يرتبط بألبومين البلازما، و 60٪ عبارة عن جزء حر نشط بيولوجيًا. أثناء استقلاب تريامسينولون، يتم تشكيل 3 مستقلبات، 2 منها لها نشاط دوائي.

نظام الجرعات: يؤخذ عن طريق الفم بجرعة 4-48 ملغم/يوم مقسمة على جرعتين، 40-80 ملغم تعطى في العضل وفي تجويف المفصل مرة واحدة في الشهر (على شكل مستحضر مستودع كينالوغ)، يطبق موضعياً في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي. شكل مرهم يتم تطبيقه على المنطقة المصابة 2-3 مرات في اليوم.

VWF: أقراص 2 و4 و8 ملغ، ومعلق ترياسينولون سيتونيد 10 و40 ملغ/مل (1 و4%) في أمبولات سعة 1 مل ( كينالوغ) مرهم 0.1٪ -15.0.

الجدول 1. الخصائص المقارنة للعوامل ذات نشاط الجلوكورتيكويد.

وسائل	نشاط		 جحيم	تقرحات الجهاز الهضمي	ذهان	يعادل. جرعة	متاح بيولوجيا، لكل نظام التشغيل	ر ½ , أيام الأقمشة
الهيدروكورتيزون
بريدنيزولون
ميثيل بريدنيزولون
ديكساميثازون
تريامسينولون
فلوميثازون
بيكلوميثازون
بوديسونايد

ملاحظة: * - عند تطبيقه موضعياً بالمقارنة مع الهيدروكورتيزون.

الجلوكوكورتيكويدات للاستخدام المحلي.

بيكلوميثازون(بيكلوميتازون، بيكوتيد).يستخدم للاستنشاق في علاج أمراض الحساسية في الجهاز التنفسي: حمى القش والربو القصبي. في الوقت الحالي، يعتبر استخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة أحد أكثر الطرق فعالية للوقاية من النوبات في علاج الربو القصبي، والذي يتمتع بعدد من المزايا مقارنة بتناوله عن طريق الفم (انظر الجدول 2).

F K: بعد إدخال الستيرويد إلى الجهاز التنفسي، يصل التركيز الأقصى للبيكلوميثازون في منطقة المستقبل خلال 5 دقائق. عند تناوله عن طريق الاستنشاق، يصل فقط 10-20% من الدواء إلى الجهاز التنفسي السفلي، و80-90% من الجرعة المأخوذة تترسب في تجويف الفم ثم يتم بلعها. لذلك، لتقليل احتمالية دخول الكورتيكوستيرويدات إلى الجهاز الهضمي، يوصى بشطف الفم بعد الاستنشاق.

نظام الجرعات. يؤخذ بيكلوميثازون 200-1600 ميكروجرام/اليوم مقسمة على 2-3 جرعات. يجب استخدام الجرعات التي تزيد عن 1000 ميكروغرام / يوم تحت إشراف طبي صارم.

NE: عند إعطاء الكورتيكوستيرويدات المستنشقة بجرعة أقل من 1000 ميكروجرام/يوم، لا تحدث تأثيرات جهازية غير مرغوب فيها. بالنسبة للاستنشاق، فإن التأثيرات المحلية غير المرغوب فيها المرتبطة بتأثيرات الكورتيكوستيرويدات على الأغشية المخاطية في الجهاز التنفسي وتجويف الفم والبلعوم والمريء هي الأكثر شيوعًا:

داء المبيضات في تجويف الفم والمريء والجهاز التنفسي.

جفاف الفم وتدمير مينا الأسنان.

FV: جهاز استنشاق الهباء الجوي 200 جرعة (جرعة واحدة = 50 ميكروغرام)، إيسيهالر 200 جرعة (جرعة واحدة = 200 ميكروغرام)، ديسكهالر (جرعة واحدة = 100 و200 ميكروغرام)؛ بخاخ للأنف 200 جرعة (جرعة واحدة = 50 ميكروجرام).

الجدول 2. الخصائص المقارنة للاستنشاق والفم

طرق إعطاء الكورتيكوستيرويدات.

بوديسونايد (بوديسونايد, بلميكورت). لديه تقارب متزايد لمستقبلات الجلايكورتيكويد (15 مرة أكبر من البريدنيزولون) وبالتالي يكون له تأثير واضح حتى في الجرعات الدنيا.

F K: بعد الاستنشاق، يتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز في منطقة المستقبل بعد 0.5-1.0 ساعة. يتمتع بوديزونيد بتوافر حيوي جهازي منخفض - ذلك الجزء من جرعته الذي يدخل الجهاز الهضمي يتم استقلابه بسرعة عن طريق الكبد بنسبة 90٪ تقريبًا وله تأثير. التأثير الجهازي هو 1-2% فقط من الجرعة المعطاة.

يستخدم الاستنشاق في علاج أمراض حساسية الجهاز التنفسي وموضعياً لالتهاب الجلد التأتبي والصدفية والأكزيما والذئبة القرصية.

NE: يشبه تأثيرات البيكلوميثازون، ولكنه يحدث بشكل أقل بكثير.

FV: الهباء الجوي 100 و200 جرعة (جرعة واحدة = 100 و200 ميكروجرام)، جهاز الاستنشاق 200 جرعة (جرعة واحدة = 50 ميكروجرام) ميتيو 200 ميكروغرام موطن); مرهم وكريم 0.025% -15.0.

الجدول 3. تصنيف الكورتيكوستيرويدات للاستخدام الخارجي.

الاسم العام للستيرويد	الاسم التجاري للدواء
أنا: قوي جدًا بروبيونات كلوبيتاسول 0.05% كالسينونيد 0.1%	com.dermovate كالسيدرم
ثانيا. قوي بيتاميثازون فاليرات 0.1% بوديسونايد 0.0375% تريامسينولون أسيتونيد 0.1% فلوميثازون بيفالات 0.02% فلوتيكاسون بروبيونات 0.05% موميتازون فوروات 0.1%	سيليستوديرم-B أبولين بولكورتولون، فلوروكورت لوريندن com.cutivate elocom
ثالثا. قوة متوسطة بيردنيزولون 0.25 و 0.5% فلوكورتولون 0.025%	com.deperzolon com.ultralan
رابعا. ضعيف خلات الهيدروكورتيزون 0.1؛ 0.25؛ 1 و 5%	الهيدروكورتيزون

فلوميثازون(فلوميتازون، لوريندن).الستيرويد للاستخدام الخارجي. له تأثير قوي مضاد للالتهابات ومضاد للحساسية. لا يتم امتصاصه عمليا من سطح الجلد، وبالتالي ليس له تأثير نظامي.

ص نظام التطبيق والجرعة. يستخدم فلوميثازون في علاج أمراض الجلد التحسسية والأكزيما والتهاب الجلد العصبي والذئبة القرصية والصدفية. يتم وضع الكريم والمرهم في طبقة رقيقة على المناطق المصابة 3-5 مرات في اليوم دون فرك الجلد. يوصى بتنفيذ الإجراء بالقفازات. بعد أن تستقر العملية، يمكن تطبيق المرهم 1-2 مرات في اليوم.

NE: عادةً ما تكون هذه مظاهر جلدية على شكل ضمور الجلد، وعلامات تمدد الجلد، وحب الشباب، والتهاب الجلد حول الفم (غالبًا ما يصيب النساء)، والشعرانية، والثعلبة الأمامية. في الحالات الشديدة، من الممكن تطوير أشكال ممحاة من الالتهابات الجلدية العقدية والفطرية.

FV: غسول ومرهم 0.02٪ -15 مل.

الجلوكورتيكوستيرويدات (GCS) هي أدوية هرمونية تشبه في البنية والوظيفة هرمونات الجلوكورتيكوستيرويد (وتسمى أيضًا الجلايكورتيكويد) التي يتم إنتاجها عادة في قشرة الغدة الكظرية في جسم الإنسان.

يتأثر إطلاقها بالغدة النخامية والغدة النخامية بسبب الهرمون الموجه للقشرة والهرمون الموجه لقشر الكظر على التوالي. ويلاحظ ذروة الإفراز في الصباح (بين 5-8 ساعات).

تصنيف

يتم تصنيف GCS اعتمادًا على أصلها وطريقة تطبيقها وقوتها ومدة تأثيرها. قائمة أسماء الأدوية:

مبدأ التصنيف	أصناف
أصل	طبيعي - الكورتيزون والهيدروكورتيزون (الكورتيزول) ؛ الاصطناعية - بريدنيزولون، ميثيل بريدنيزولون، الخ.
مدة العمل	متوسط ​​​​مدة العمل - بريدنيزولون، ميثيل بريدنيزولون، بريدنيزون، وما إلى ذلك؛ طويل المفعول - ديكساميثازون، تريامسينولون، بيتاميثازون، إلخ.
قوة العمل	قوي جدًا - كلوبيتاسول، بيتاميثازون ديبروبيونات، كالسينونيد. قوي - ديكساميثازون، تريامسينولون، فلوميتازون، فلوسينولون، فلوتيكاسون، هالوبيتاسول، هيدروكورتيزون بوتيرات، بيتاميثازون فاليرات وبنزوات، بوديزونيد، موميتازون. قوة متوسطة - بريدنيزولون، فلوكورتولون. ضعيف - خلات الهيدروكورتيزون
طريقة التطبيق	جهازي - بريدنيزولون، ميثيل بريدنيزولون، بيتاميثازون، هيدروكورتيزون، ديكساميثازون، وما إلى ذلك؛ استنشاق - بيكلوميثازون، بوديزونيد، فلونيسوليد، فلوتيكاسون (أفاميس)، تريامسينولون، موميتازون، وما إلى ذلك؛ محلي (جلدي) - فلوسينولون، فلوميثازون (سينافلان، فلوسينار، لوريندن)، إلخ.

هناك العديد من الاستعدادات المشتركة لـ GCS للاستخدام الخارجي (المراهم والكريمات والمواد الهلامية وما إلى ذلك) مع المضادات الحيوية (الجنتاميسين والنيومايسين والتتراسيكلين) والمطهرات ومضادات الفطريات وما إلى ذلك.

آلية العمل والتأثيرات

الكورتيكوستيرويدات هي في الأصل هرمونات ستيرويدية، وتختلف آلية عملها عن الهرمونات البروتينية. يصل GCS إلى الخلايا المستهدفة ويخترق السيتوبلازم من خلال غشاء الخلية، حيث يرتبط بالمستقبلات ويمارس تأثيره المحدد.

تؤثر هذه الأدوية الهرمونية على وظيفة معظم خلايا الجسم ولها أهمية عملية كبيرة. آثارها الرئيسية هي ما يلي:

1. 1. المشاركة في تنظيم عملية التمثيل الغذائي الطبيعي:
   1. أنها تؤثر على استقلاب الكربوهيدرات (زيادة تركيز الجلوكوز في الدم بطرق مختلفة).
   2. 2. يؤثر على استقلاب البروتين (تحفيز تكوين الحمض النووي الريبي والبروتين في الكبد، وتعزيز انهيار البروتينات في العضلات والأنسجة الأخرى).
   3. 3. تؤثر على التمثيل الغذائي للدهون (تحدث عمليتان متعارضتان في مناطق مختلفة - نمو وتحلل الأنسجة الدهنية).
2. لديهم نشاط القشرانيات المعدنية. قادر على تحفيز مستقبلات القشرانيات المعدنية (وإن كان بدرجة أقل من هرمونات القشرانيات المعدنية)، مما يؤدي إلى إعادة امتصاص الصوديوم في الجسم. يؤدي هذا في النهاية إلى احتباس السوائل وزيادة حجم الدم وزيادة إفراز أيونات البوتاسيوم في البول.
3. تزداد مقاومة الجسم للتوتر. توفر الزيادة في مستويات الجلوكوز في الدم تحت تأثير الجلايكورتيكويدات الطاقة اللازمة للحماية من الإجهاد الناجم عن الإصابة أو العدوى أو المرض وما إلى ذلك.
4. لديهم تأثير مثبط للمناعة (تقليل عدد فئات مختلفة من الكريات البيض).
5. لديهم تأثير قوي مضاد للالتهابات، وهو ما يفسره انخفاض في مستوى وتوزيع وظيفة الخلايا الليمفاوية التائية والبائية وانتهاك تكوين وسطاء الالتهابات. تعمل على تثبيت أغشية الليزوزوم وتقليل إطلاق الهستامين بواسطة الخلايا القاعدية. ونتيجة لذلك، يتم تثبيط جميع المراحل الثلاث للالتهاب.
6. المشاركة في تنظيم نظام الغدد الصماء: فهي تبطئ إفراز الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) والثيروتروبين، وتزيد من إنتاج الهرمون الموجه للجسد.
7. يؤثر على الجهاز التنفسي. في الجنين في الشهر الأخير من الحمل، يساهم الـ GCS في تكوين مادة فاعلة بالسطح، والتي تغطي الحويصلات الهوائية للرئتين من الداخل وهي ضرورية لفتحها في وقت التنفس الأول ولحماية أنسجتها من الانهيار في المستقبل.
8. يؤثر على نظام القلب والأوعية الدموية. GCS يزيد من ضغط الدم ويثبته عند هذا المستوى المرتفع. ويرتبط التأثير، من ناحية، بزيادة حجم الدم على خلفية احتباس السوائل بسبب نشاط القشرانيات المعدنية، ومن ناحية أخرى، مع زيادة حساسية عضلة القلب والأوعية الدموية للكاتيكولامينات الذاتية (الأدرينالين والنورإبينفرين). ).
9. تؤثر على عملية تكون الدم. تمنع GCS تكوين العوامل المكونة للدم اللازمة لتقسيم الخلايا الجذعية لنخاع العظم الأحمر. على هذه الخلفية، ينخفض ​​مستوى الخلايا القاعدية والحمضات والوحيدات في الدم. يزداد تكوين العدلات.

الهيدروكورتيزون - أشكال الجرعات وتعليمات الاستخدام

طلب

مؤشرات استخدام GCS متنوعة للغاية وقد تغيرت منذ فترة طويلة، وتتجاوز نطاق العلاج البديل لقصور قشرة الغدة الكظرية.

نظرا لردود الفعل السلبية العديدة والخطيرة لمعظم الأمراض، يتم استخدامها كأدوية الخط الثاني، أي في الحالات التي لا يمكن وصف أي شيء آخر.

تستخدم الجلايكورتيكويدات لعلاج الأمراض التالية:

• مع عنصر الحساسية (الربو القصبي، التهاب الجلد، وما إلى ذلك)؛
• الالتهابات (التهاب الجراب، والتهاب المفاصل، وما إلى ذلك)؛
• وذمة الأوعية الدموية في الدماغ (مع الأورام والتهاب السحايا الجرثومي وخراج الدماغ) ؛
• المعدية (التهاب الكبد، الفطار الفطراني، الخ)؛
• المناعة الذاتية (التهاب المفاصل الروماتويدي، فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، الذئبة الحمامية الجهازية، الوهن العضلي الوبيل، التصلب المتعدد، التهاب كبيبات الكلى، التهاب القولون التقرحي وغيرها الكثير)؛
• الورم (سرطان الدم، وخاصة سرطان الدم الليمفاوي، المايلوما)؛
• أثناء زراعة الأنسجة، لأنها تمنع رفض العضو المزروع؛
• بصري (التهاب العصب البصري، التهاب الملتحمة، التهاب القزحية، وما إلى ذلك)؛
• لغرض الوقاية من متلازمة الضائقة التنفسية عند الخدج.

الآثار الجانبية وموانع الاستعمال

الآثار الجانبية تتناسب مع الجرعة ومدة العلاج. وفقًا لقانون "العضو الضعيف"، تحدث عندما تكون هناك آفة موجودة بالفعل. على سبيل المثال، تظهر المضاعفات المعدية الناجمة عن استخدام الكورتيزون في حالات ضعف المناعة، وتقرحات في المعدة والاثني عشر - في المرضى الذين يعانون من مرض القرحة الهضمية، وهشاشة العظام - في النساء في سن اليأس، وما إلى ذلك.

يمكن دمج جميع التأثيرات غير المرغوب فيها للعلاج بـ GCS في المجموعات العديدة التالية:

1. 1. اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي:
   1. فرط شحميات الدم، تطور آفات الأوعية الدموية تصلب الشرايين.
   2. 2. "مرض السكري الستيرويدي" - يتميز بأعراض نموذجية لمرض السكري، ناجمة عن عمل الكورتيزون المضاد للأنسولين.
   3. 3. متلازمة "الانسحاب" - تدهور حاد في مسار المرض مع التوقف المفاجئ لاستخدام الكورتيزون، وعلامات قصور الغدة الكظرية (زيادة التعب، والضعف، وآلام المفاصل والعضلات، وزيادة درجة حرارة الجسم، وفقدان الشهية). في الحالات الشديدة، من الممكن حدوث أزمة الغدة الكظرية.
   4. 4. ضمور قشرة الغدة الكظرية وتثبيط نظام الغدة النخامية والكظرية. ونتيجة لذلك، يتم تقليل تكوين جميع الهرمونات في هذه المنطقة (الكورتيكوستيرويدات المعدنية، الكورتيكوستيرويدات الذاتية، الهرمونات الجنسية). عند استخدام الكورتيكوستيرويدات بجرعات فسيولوجية (2.5-5.0 ملغ/يوم للبريدنيزولون)، فإن خطر الإصابة بضمور الغدة الكظرية يكون ضئيلًا، ولكن إذا تم استخدام جرعات أعلى، فبعد 1-2 أسابيع، يتم ملاحظة تثبيط قشرتها.
   5. 5. متلازمة إتسينكو كوشينغ خارجية. يتميز بزيادة في وزن الجسم، ومظهر خاص ("ذبول الثور" أو "سنام الجاموس"، وجه على شكل قمر، فرط الشعر، حب الشباب، علامات تمدد الجلد باللون الأحمر الأرجواني)، الأرق، ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH). ، زيادة الشهية. في مثل هؤلاء المرضى، يزداد مستوى العدلات في الدم وينخفض ​​عدد الخلايا الليمفاوية والحمضات بشكل حاد.
2. الجهاز العضلي الهيكلي: هشاشة العظام التي لا رجعة فيها، نخر الأوعية الدموية أو كسور العظام المرضية. ترتبط هذه المظاهر بزيادة في إنتاج هرمون الغدة الدرقية وتثبيط تخليق الكالسيتونين (ونتيجة لذلك، يتم غسل الكالسيوم من العظام)، وتسريع استقلاب الكالسيوم.
3. حالة الجلد: ويلاحظ ترقق وضمور. يحدث هذا التأثير في أغلب الأحيان عندما يتم إعطاء الـ GCS عن طريق العضل (في الكتف).
4. الجهاز الهضمي: حدوث قرح “صامتة” أي قرحة الاثني عشر والمعدة بدون أعراض. يرجع غياب العيوب التقرحية إلى تأثير الكورتيكوستيرويدات التي تثبط العملية الالتهابية والألم الذي يحدث أثناء تكوين القرحة.
5. نظام القلب والأوعية الدموية: نقص بوتاسيوم الدم والوذمة الناجمة عن مكون القشرانيات المعدنية لعمل GCS. في الحالات الشديدة، قد يتطور ارتفاع ضغط الدم.
6. الجهاز العصبي المركزي: هياج عام وتفاعلات ذهانية (هلوسة وأوهام) عند تناولها بجرعات كبيرة. من الممكن زيادة الضغط داخل الجمجمة مع الصداع والغثيان (متلازمة "الورم الكاذب في الدماغ").
7. الأجهزة البصرية: إعتام عدسة العين المحفظة الخلفي، الجلوكوما.
8. المناعة والتجديد: يؤدي تناول الكورتيزون إلى ضعف التئام الجروح (بسبب انخفاض تكوين الكولاجين)، وإضعاف المناعة المضادة للفيروسات والبكتيريا. يعاني المريض من الالتهابات الفيروسية والبكتيرية الشائعة، والتي تمحى المظاهر السريرية لها (حيث أن الكورتيزون يزيل الالتهاب النموذجي والحمى والألم). الاستخدام المتكرر للكورتيكوستيرويدات ونقص المناعة الناجم عنها يؤدي إلى داء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية والسل.
9. التأثير المسخ: يؤثر على عملية تكوين الجنين، مما يؤدي في النهاية إلى حدوث التشوهات الخلقية المختلفة.

مريض مصاب بمتلازمة إتسينكو كوشينغ.

المرضى الذين يعانون من متلازمة كوشينغ لديهم سمات ترسب الدهون. تعتبر الأنسجة الدهنية الموجودة في الأطراف أكثر حساسية للـ GCS، لذا تعمل هذه الهرمونات على تعزيز تحللها هناك. وهذا يؤدي إلى انخفاض في الدهون تحت الجلد. يكون الجسم أكثر حساسية لعمل الأنسولين، وبالتالي يزداد تكوينه. ونتيجة لذلك، تحت تأثير GCS، يتم ملاحظة إعادة توزيع الدهون في الجسم: يتم ترسيبها على البطن والصدر والأرداف والجزء الخلفي من الرقبة والوجه.

الكورتيكوستيرويدات ليس لها موانع مطلقة.إذا أمكن، يجب عدم استخدام هذه الأدوية الهرمونية في الحالات التالية:

• قصور القلب الشديد.
• قرحة هضمية في المعدة والاثني عشر.
• ارتفاع ضغط الدم الشديد.
• هشاشة العظام؛
• السكري؛
• الصرع.
• أمراض عقلية.