بيت يحلل ما هي متلازمة فرط كالسيوم الدم، أعراضها وعلاجها. فرط كالسيوم الدم في الأورام الخبيثة وتشمل المظاهر السريرية لفرط كالسيوم الدم

ما هي متلازمة فرط كالسيوم الدم، أعراضها وعلاجها. فرط كالسيوم الدم في الأورام الخبيثة وتشمل المظاهر السريرية لفرط كالسيوم الدم

المتلازمات السريرية وآليات فرط كالسيوم الدم.فرط كالسيوم الدم الناجم عن ورم خبيث أمر شائع (ما يصل إلى 10-15٪ من حالات الأورام من نوع ما، على سبيل المثال، سرطان الرئة)، وغالبا ما يكون شديدا ويصعب تصحيحه، وفي بعض الأحيان لا يمكن تمييزه تقريبا عن فرط كالسيوم الدم الناجم عن فرط نشاط جارات الدرق الأولي. يُعزى فرط كالسيوم الدم تقليديًا إلى الغزو الموضعي وتدمير الأنسجة العظمية بواسطة الخلايا السرطانية، أو، بشكل أقل شيوعًا، إلى إنتاج الوسائط الخلطية لفرط كالسيوم الدم بواسطة هذه الخلايا.

على الرغم من أن وجود الورم لا جدال فيه غالبًا، إلا أن فرط كالسيوم الدم يصاحب أحيانًا ورمًا غامضًا. في مثل هذه الحالات، ينبغي للمرء أن يسعى جاهداً لإجراء تشخيص سريع وبدء علاج محدد من أجل حماية المريض من مضاعفات الورم الخبيث الموجود.

فرط نشاط جارات الدرق الكاذب. يستخدم مصطلح فرط كالسيوم الدم في الورم الخلطي للإشارة إلى متلازمة فرط كالسيوم الدم في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة، وخاصة في الرئتين والكليتين، حيث تكون النقائل العظمية ضئيلة أو غائبة. تشبه الصورة السريرية فرط نشاط جارات الدرق الأولي (نقص فوسفات الدم المصحوب بفرط كالسيوم الدم)، لكن استئصال الورم أو استئصاله يؤدي إلى اختفاء فرط كالسيوم الدم. كان من المفترض في البداية أن سبب فرط كالسيوم الدم هو إنتاج هرمون PTH خارج الرحم أو مركب مشابه بواسطة الورم، ولكن تبين أن آليات المرض أكثر تعقيدًا من الإنتاج البسيط خارج الرحم لهرمون PTH بواسطة الأنسجة الخبيثة.

الدراسات التي تستخدم مجموعة متنوعة من تقنيات التشخيص، ودراسة تبادل الأيونات المعدنية في مصل الدم والبول، وتحديد محتوى الهرمونات وتقييم إفراز AMP الحلقي، قد أوضحت المشكلة إلى حد ما. في معظم حالات فرط كالسيوم الدم المرتبط بالأورام الخبيثة، لا تكون مستويات iPTH مرتفعة، على الرغم من أن معظم المختبرات لا تزال قادرة على اكتشافها. إذا تم إنتاج الوسيط خارج الرحم بواسطة أنسجة الورم، فمن المتوقع حدوث زيادة في مستويات iPTH ما لم يفرز الورم أشكالًا متغيرة من الهرمون. من ناحية أخرى، إذا كانت وظيفة الغدد جارات الدرقية طبيعية، وكان سبب فرط كالسيوم الدم عوامل خلطية لا علاقة لها بهرمون الغدة الدرقية، فإن مستوى iPTH في الدم سيكون منخفضًا جدًا بحيث لا يمكن تحديده. إن وجود كمية يمكن اكتشافها من iPTH، على الرغم من انخفاضها، قد يعني نتيجة اختبار إيجابية كاذبة أو وجود أشكال متغيرة من الهرمون في الدم.

في العديد من المرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدم والورم الخبيث، والذي يصنف عادة على أنه فرط نشاط جارات الدرق الكاذب، يزداد إفراز AMP الدوري غير المنشأ غير 4 في البول، ويلاحظ نقص فوسفات الدم وتسارع إزالة الفوسفات في البول، أي أن هناك علامات على عمل العامل الخلطي الذي يحاكي تأثير هرمون PTH. من ناحية أخرى، في نفس المرضى، وفقًا للعديد من الاختبارات المناعية، بالكاد يمكن اكتشاف مستوى iPTH، وتزداد تصفية الكالسيوم الكلوية بدلاً من أن تنخفض، وينخفض محتوى 1,25 (OH) 2 D أو يصبح طبيعيًا، وهو ما يشير إلى دور العوامل الخلطية بخلاف PTG.

تمت إعادة تقييم أهمية النقائل العظمية في نشأة فرط كالسيوم الدم في الورم. للتنبؤ بفرط كالسيوم الدم، تبين أن الطبيعة النسيجية للورم أكثر أهمية من درجة انتشاره إلى العظام. سرطان الخلايا الصغيرة (خلية الشوفان) وسرطان الرئة الغدي، على الرغم من أن أورام الرئة الأكثر شيوعًا التي تنتقل إلى العظام، نادرًا ما تسبب فرط كالسيوم الدم. في المقابل، ما يقرب من 10٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية يصابون بفرط كالسيوم الدم. تكشف الدراسات النسيجية للعظام لدى مرضى الخلايا الحرشفية أو سرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية عن إعادة تشكيل العظام (بما في ذلك التغيرات في نشاط ناقضات العظم والأورام العظمية) ليس فقط في المناطق التي يغزوها الورم، ولكن أيضًا في المواقع البعيدة. من ناحية أخرى، مع سرطان الخلايا الصغيرة (خلايا الشوفان)، على الرغم من النقائل العظمية واسعة النطاق، تم العثور على علامات ضئيلة فقط لتنشيط استقلاب العظام.

تشير البيانات الإجمالية إلى أن فرط كالسيوم الدم في هذه الحالة لا يحدث بسبب هرمون الغدة الدرقية، ولكن بسبب عوامل أخرى تنتجها أنواع معينة فقط من الأورام. تم افتراض آليتين لفرط كالسيوم الدم. بعض الأورام الصلبة المرتبطة بفرط كالسيوم الدم، وخاصة أورام الخلايا الحرشفية وأورام الكلى، تنتج عوامل نمو خلوية يبدو أنها تعزز ارتشاف العظم وتتوسط فرط كالسيوم الدم من خلال العمل بشكل منهجي في جميع أنحاء الجهاز الهيكلي. المواد التي تنتجها خلايا نخاع العظم في أمراض الدم الخبيثة تمتص العظام من خلال التدمير الموضعي وقد تمثل بعض الليمفوكينات والسيتوكينات المعروفة أو نظائرها.

تصنيف فرط كالسيوم الدم الورمي هو تعسفي (الجدول 336-2). من المحتمل أن يتسبب المايلوما المتعددة والأورام الخبيثة الدموية الأخرى التي تؤثر على نخاع العظم في تدمير العظام وفرط كالسيوم الدم من خلال آليات محلية. يسبب سرطان الثدي عادةً فرط كالسيوم الدم عن طريق تدمير تحلل العظم الموضعي، والذي من المحتمل أن يتم بوساطة منتجات الورم المفرزة محليًا والتي تختلف عن تلك الموجودة في المايلوما المتعددة أو سرطان الغدد الليمفاوية. أخيرًا، من الواضح أن فرط نشاط جارات الدرق الكاذب (الوساطة الخلطية) لا يمكن أن يحدث بسبب وسيط واحد، بل بواسطة عدة وسطاء مختلفين (انظر الجدول 336-2).

بالإضافة إلى حقيقة أن الخلايا الخبيثة للمرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدم الورمي تنتج العديد من عوامل امتصاص العظام، فإن العوامل التي يفرزها الورم والتي تعمل على الأنسجة العظمية تدخل في علاقات معقدة من التآزر والعداء مع بعضها البعض. في فرط كالسيوم الدم في الورم الخلطي، هناك تنشيط عام للخلايا الآكلة للعظم، ولكن لا توجد استجابة عظمية (تكوين العظام) لزيادة الارتشاف، مما يشير إلى بعض الخلل في الواجهة الطبيعية بين تكوين العظام وارتشاف العظم. قد يتضمن التعاون والعداء في عمل السيتوكينات على العظام حصار الإنترفيرون لارتشاف العظم الناجم عن السيتوكينات، وقد يتم إنتاج كلا المجموعتين من المركبات بواسطة نفس الخلايا السرطانية. وبالتالي، فإن تطور فرط كالسيوم الدم في هذا الورم قد يعتمد على تفاعل عدة مواد، وليس على إفراز أي عامل واحد.

جدول 2-336: تصنيف فرط كالسيوم الدم في الورم

أولا: أمراض الدم الخبيثة

أ. المايلوما المتعددة، الأورام اللمفاوية:

1 ليمفوكينات منظمة الأغذية والزراعة - تدمير العظام المحلية

ب. بعض الأورام اللمفاوية:

1 زيادة في محتوى 1,25(OH):D - الوساطة النظامية

II. الأورام الصلبة مع تدمير العظام المحلية أ. سرطان الثدي 1 البروستاجلاندين من السلسلة E

III. الأورام الصلبة، ارتشاف العظم الخلطي

أ. الرئتان (سرطان الخلايا الحرشفية) 1 عوامل نمو الورم ب. الكلى (عوامل تحويلية ج. نمو الجهاز البولي التناسلي)؛ العوامل المحفزة G. أورام الخلايا الحرشفية الأخرى أدينيلات سيكلاز (مثل PTH) ؛ عوامل خلطية أخرى،

1 تم تصنيف العوامل أو الهرمونات الموجودة في الأورام البشرية والتي تنشط على ارتشاف العظم في المختبر ويشتبه في أنها تلعب دورًا مسببًا في فرط كالسيوم الدم في الورم.

كشفت الاختبارات السريرية أو التحديدات المختبرية عن عدد من المركبات التي قد تلعب دورًا مسببًا للأمراض - العديد من الهرمونات المختلفة ونظائرها وسيتوكينات محددة و/أو عوامل النمو. في بعض الأورام اللمفاوية، يرتفع مستوى 1,25(OH)2D في الدم. ليس من الواضح ما إذا كان هذا بسبب تحفيز هيدروكسيلاز 1a الكلوي أو الإنتاج خارج الرحم المباشر لمستقلب فيتامين د بواسطة الخلايا الليمفاوية. من بين الآليات المسببة لفرط كالسيوم الدم في أمراض الدم الخبيثة، يتم لفت الانتباه الرئيسي إلى إنتاج عوامل امتصاص العظام عن طريق الخلايا الليمفاوية الطبيعية المنشطة وخلايا المايلوما وسرطان الغدد الليمفاوية. يُعتقد حاليًا أن هذا العامل (أو العوامل)، المسمى عامل تنشيط الخلايا العظمية (OAF)، عبارة عن خليط من عدة سيتوكينات مختلفة، بما في ذلك إنترلوكين -1 وربما الليمفوتوكسين وعامل نخر الورم (اثنين من السيتوكينات المرتبطة جدًا).

يُعتقد أن سرطان الثدي يسبب فرط كالسيوم الدم في معظم الحالات من خلال التحفيز الموضعي المباشر للخلايا الآكلة للعظم عن طريق المنتجات التي تفرزها الخلايا السرطانية النقيلية والخلايا الالتهابية المصاحبة لها.

في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة، يمكن أن يكون سبب فرط كالسيوم الدم الخلطي هو أكثر من عامل واحد. تم عزل وتنقية الأجزاء التي تحفز إنتاج AMP الحلقي في المختبر، وتسبب ارتشاف العظم في المختبر، وتسبب فرط كالسيوم الدم في الفئران العارية، وتنقيتها جزئيًا من مستخلصات الأورام البشرية. في دراسات أخرى، تم الكشف عن نشاط PTH في مستخلصات الورم عن طريق التحديد البيولوجي الكيميائي الخلوي، وتم حظر تحفيز تكوين AMP الدوري والتفاعل الكيميائي الخلوي بواسطة مثبط PTH التنافسي. من ناحية أخرى، فإن مستخلصات الورم التي تعمل مثل هرمون PTH لم تتفاعل مع المصل المضاد لهذا الهرمون، ولم يتم حظر تأثيراتها بواسطة الأجسام المضادة لهرمون PTH. ولذلك، يعتقد أن المبدأ النشط هو مادة ذات تسلسل مختلف من الأحماض الأمينية، ولكنها تعمل من خلال مستقبل PTH. من المحتمل أن يفسر عدم هوية PTH الاختلافات في التأثيرات البيولوجية لمادة (مواد) الورم وPTH نفسه.

يؤكد خط بحث آخر على أهمية عوامل النمو الخلوي في نشأة فرط كالسيوم الدم في الورم. عوامل النمو التي ينتجها الورم، والتي يُعتقد أنها تلعب دورًا رئيسيًا في الحفاظ على تحول ونمو الخلايا السرطانية من خلال العمل التنظيمي الاستبدادي، هي في نفس الوقت فعالة في عوامل امتصاص العظام المختبرية. ومن بين التأثيرات الأخرى، أنها تحفز إنتاج البروستاجلاندين مثل PGE. يحفز عامل نمو البشرة (EGF) وعامل نمو الورم ارتشاف العظم في المختبر من خلال العمل من خلال نفس المستقبل، وفي بعض الأنظمة تم حظر ارتشاف العظم بواسطة مستخلصات الورم بواسطة الأجسام المضادة لمستقبل EGF. عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (TGF)، والذي غالبًا ما تنتجه الأورام، يحفز أيضًا ارتشاف العظم في المختبر. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتوضيح دور عوامل النمو والسيتوكينات والمركبات الشبيهة بالـ PTH في نشأة فرط كالسيوم الدم الورمي.

قضايا التشخيص والعلاج

تشخيص فرط كالسيوم الدم في الورم، كقاعدة عامة، لا يسبب صعوبات، لأن أعراض الورم نفسه يتم التعبير عنها بوضوح تام بحلول الوقت الذي يظهر فيه فرط كالسيوم الدم. في الواقع، يمكن اكتشاف فرط كالسيوم الدم عن طريق الصدفة أثناء الفحص التالي لمريض يعاني من ورم خبيث معروف بالفعل. المرضى الذين يعانون من مثل هذه الأورام وفرط كالسيوم الدم قد يصابون في نفس الوقت بأورام الغدة الدرقية. وبحسب بعض التقارير فإن نسبة تكرارها تصل إلى 10%. تعتبر الاختبارات المعملية مهمة بشكل خاص عند الاشتباه في وجود سرطان كامن. في فرط كالسيوم الدم الورمي، لا يكون مستوى iPTH دائمًا غير قابل للاكتشاف، كما هو متوقع إذا تم توسط فرط كالسيوم الدم بواسطة مركب آخر (فرط كالسيوم الدم يثبط نشاط الغدد جارات الدرق الطبيعية)، ولكنه لا يزال أقل مما هو عليه في المرضى الذين يعانون من فرط نشاط جارات الدرق الأولي.

نادراً ما يصاحب فرط كالسيوم الدم ورم خبيث صامت تمامًا. ينشأ الشك في أن هذا الأخير هو سبب فرط كالسيوم الدم في العيادة عندما يعاني المرضى من فقدان الوزن أو التعب أو ضعف العضلات أو الطفح الجلدي غير المبرر أو علامات متلازمات الورم أو أعراض محددة لتعريف الورم. غالبًا ما تكون أورام ما يسمى بنوع الخلايا الحرشفية مصحوبة بفرط كالسيوم الدم، حيث تكون الرئتان والكلى والجهاز البولي التناسلي هي الأعضاء الأكثر تأثراً. يمكن أن يستهدف فحص الأشعة السينية هذه الأعضاء على وجه التحديد. يتم تسهيل اكتشاف النقائل العظمية عن طريق مسح الهيكل العظمي باستخدام ثنائي فوسفونيت المسمى بالتكنيشيوم. حساسية هذه الطريقة عالية، لكنها ليست محددة بما فيه الكفاية، وللتأكد من أن المناطق التي يتم فيها زيادة الامتصاص ناتجة عن نقائل عظمية، يجب تأكيد بيانات المسح باستخدام التصوير الشعاعي العادي. في المرضى الذين يعانون من فقر الدم أو تغيرات في مسحات الدم المحيطية، تساعد خزعة نخاع العظم في تحديد التشخيص.

يجب التخطيط لعلاج فرط كالسيوم الدم الورمي مع الأخذ في الاعتبار التاريخ والمسار المتوقع للمرض لدى كل مريض على حدة. الهدف الأساسي هو استهداف الورم، وعادة ما يكون الحد من الورم هو المفتاح لتصحيح فرط كالسيوم الدم. إذا أصيب المريض بفرط كالسيوم الدم الشديد، ولكن لا تزال هناك فرصة جيدة للعلاج الفعال للورم نفسه، فيجب إجراء تصحيح فرط كالسيوم الدم بقوة شديدة. من ناحية أخرى، إذا كان فرط كالسيوم الدم يرافقه ورم متقدم لا يستجيب للعلاج، فإن التدابير ضد فرط كالسيوم الدم قد لا تكون فعالة، لأن لها تأثير مهدئ خفيف. تنطبق الطرق القياسية لعلاج فرط كالسيوم الدم لدى مرضى السرطان.

في كثير من الأحيان، تتطور الحالة نتيجة لتطور عمليات الأورام في الغدة الثديية والشعب الهوائية، المايلوما، اعتلال الغدد الصماء (فرط نشاط الغدة الدرقية)، الفشل الكلوي، تناول بعض الأدوية، الأمراض الوراثية، والجرعات المفرطة من فيتامين د.

علم الأمراض إما بدون أعراض أو تتميز بأعراض خفيفة. من المهم ليس فقط اكتشاف فرط كالسيوم الدم في الوقت المناسب، ولكن أيضًا تحديد سببه. يتم إجراء التشخيص التفريقي لأسباب هذه الحالة خلال التجارب السريرية. في الوقت نفسه، من المهم فهم الآليات التي تشارك في عمليات تنظيم مستويات الكالسيوم في الدم، وكذلك طبيعة اضطرابها أثناء التغيرات المرضية في الجسم.

على الرغم من مجموعة واسعة من أسباب فرط كالسيوم الدم، فإن مظاهره نموذجية تماما. تأخر التشخيص وتأخر العلاج يمكن أن يؤدي إلى تطور مضاعفات يصعب السيطرة عليها، حتى الفشل الكلوي. لذلك، من المهم إجراء الفحوصات بانتظام، بما في ذلك تحديد مستوى الكالسيوم في الدم لتشخيص الحالة المرضية في الوقت المناسب واتخاذ التدابير العلاجية.

الأسباب

تشمل العوامل المسببة لفرط كالسيوم الدم ما يلي:

عمليات الأورام.
اضطرابات خلطية
انحلال العظم في النقائل في أنسجة العظام والورم النقوي.
تأثير المخدرات (الثيازيدات وأدوية الليثيوم) ؛
جرعات زائدة من فيتامين د.
الشلل.
أسباب وراثية (فرط كالسيوم الدم العائلي مصحوبًا بنقص كلس البول) ؛
الالتهابات؛
اعتلال الغدد الصماء من نوع ورم القواتم.

مجموعة واسعة من الأسباب التي يمكن أن تسبب فرط كالسيوم الدم تجعل من الصعب إجراء التشخيص الصحيح ووصف العلاج المناسب. لذلك، عندما يتم الكشف عن فرط كالسيوم الدم ويوصف عدد من الدراسات الإضافيةلتحديد العامل المسبب للمرض. يتيح لك ذلك تحديد المرض الأساسي بدقة وإجراء التشخيص الصحيح.

ستكون التدابير العلاجية في هذه الحالة أيضًا أكثر فاعلية وستعمل بسرعة على تسوية التقلبات في مستويات الكالسيوم في الدم.

أعراض

تنجم حالة فرط كالسيوم الدم في العمليات السرطانية عن التدمير النقيلي لأنسجة العظام، فضلاً عن التوليف المفرط للبروستاجلاندين E2، الذي يؤدي إلى ارتشاف العظم. بالإضافة إلى ذلك، يتم تنشيط الخلايا العظمية بمساعدة عامل تصنيع الكريات البيض وهرمون الغدة الدرقية.

يثير فرط كالسيوم الدم الحاد نتيجة لعمليات الامتصاص في الأنسجة العضلية، وكذلك تعزيز تخليق وإفراز مستقلبات فيتامين دفي خلايا أنسجة الكلى.

الثيازيدات قادرة على تعزيز إعادة امتصاص الكالسيوم عن طريق بطانة الأنابيب الكلوية. يحدث فرط كالسيوم الدم نتيجة زيادة تركيز مستقلب فيتامين د وبسبب زيادة امتصاص أيونات الكالسيوم في الجهاز الهضمي. يؤدي الشلل المطول إلى إطلاق الكالسيوم من أنسجة العظام.

نتيجة لزيادة تركيز الكالسيوم في الدم، يمكن إثارة تشنج الشرايين، وانخفاض إمدادات الدم الكلوي وعملية الترشيح الكبيبي. بجانب، يتم تثبيط عملية إعادة امتصاص البوتاسيوم‎والمغنيسيوم والصوديوم، ويزيد امتصاص البيكربونات. كما يتم زيادة إفراز أيونات الهيدروجين والكالسيوم.

أعراض فرط كالسيوم الدم ترجع بشكل رئيسي إلى ضعف وظائف الكلى.

المظاهر السريرية لفرط كالسيوم الدم تشمل:

تعب؛
بوال.
اضطرابات عسر الهضم.
زيادة ضغط الدم في المراحل المبكرة.
مظاهر انخفاض التوتر أو الانهيار مع تقدم العملية؛
الخمول.

حالة مزمنة من فرط كالسيوم الدم ليس لديه أعراض واضحة. ترتبط أعراض البوال بانخفاض وظيفة التركيز في أنسجة الكلى بسبب أمراض النقل النشط لأيونات الصوديوم. كما يتناقص إعادة امتصاص الماء وتدرج أيونات الصوديوم، وتزداد نفاذية الأنابيب سوءًا. بسبب انخفاض كمية السائل خارج الخلية، يزداد امتصاص أيونات البيكربونات، مما يؤدي إلى زيادة القلاء الأيضي. بالإضافة إلى ذلك، يزداد إطلاق أيونات البوتاسيوم، مما يثير تطور أعراض نقص بوتاسيوم الدم.

فرط كالسيوم الدم لفترة طويلة يسبب تطور التليف الخلالي. في هذه الحالة، فإن التغييرات في الكبيبات تكون ضئيلة. نظرًا لأن محتوى أيونات الكالسيوم داخل الكلى يزداد في الاتجاه من القشرة إلى الحليمة، فإن فقدان الكالسيوم البلوري يحدث غالبًا في النخاع. هذه الحالة تثير التكلس الكلوي وتحصي الكلية.

أيضا إلى المظاهر السريرية للأعراض الكلوية تشمل متلازمة المسالك البولية، والذي يشمل بيلة كريات الدم الحمراء والبيلة البروتينية المعتدلة، آزوتيمية ما قبل الكلى، وكذلك الفشل الكلوي الذي يتطور نتيجة للالتهاب الانسدادي.

يحدد نطاق المظاهر السريرية لفرط كالسيوم الدم مدى صعوبة التشخيص التفريقي لأسباب هذه الحالة. لذلك، من المستحسن، عند اكتشاف زيادة لمرة واحدة في تركيز الكالسيوم، وصف مجموعة من الدراسات الإضافية التي ستمكن من إجراء تشخيص صحيح بدقة عالية ووصف علاج فعال يهدف إلى القضاء على سبب المرض. حالة.

التشخيص

فرط كالسيوم الدم غالبًا ما يتم اكتشافه عن طريق الصدفة أثناء فحص الدم البيوكيميائي. إذا تم اكتشافه، يتم وصف اختبار هرمون الغدة الدرقية بالإضافة إلى ذلك لتحديد الخلل في الغدد جارات الدرق. في كثير من الأحيان، مع زيادة الكالسيوم في الدم، يتم اكتشاف زيادة في نشاط الفوسفاتيز القلوي. وبالإضافة إلى ذلك، ويلاحظ نقص كلس البول.

في بعض الحالات، يحدث فرط كالسيوم الدم بسبب طفرة في جين مستقبل الكالسيوم. في هذه الحالة، يتم إجراء التشخيص الوراثي الجزيئي لتوضيح العامل المسبب للمرض. في كثير من الأحيان لا تتطلب هذه الحالة علاجًا، وإجراء التشخيص الصحيح يمكن أن يحمي المريض من استئصال جارات الدرق غير العقلاني.

ومن المنطقي أيضًا وصف الموجات فوق الصوتية للرقبة وثقب نخاع العظم والتصوير الشعاعي لاستبعاد الأورام وغيرها من الأسباب. من الممكن تحديد العلامات المصلية للأورام والتصوير المقطعي.

يعتبر من المنطقي وصف دراسة لمستوى مستقلبات فيتامين د.ويمكن ملاحظة تقلباته في الحالات المرضية الأخرى.

تتيح مجموعة من التدابير التشخيصية تحديد سبب المرض ووصف العلاج الصحيح للقضاء على العوامل المثيرة.

علاج

بادئ ذي بدء، يهدف علاج فرط كالسيوم الدم إلى التخلص من العامل المسبب للمرض. وقد يشمل ذلك استئصال بؤرة السرطان، وتقليل جرعة فيتامين د، وتقليل تناول الكالسيوم، وزيادة إفرازه، وكذلك تناول الأدوية التي تمنع ترشيح الكالسيوم من أنسجة العظام وزيادة دخوله إلى العظم.

هناك نقطة مهمة وهي استعادة الحجم المناسب للسائل خارج الخلية عن طريق إعطاء الكمية المطلوبة من محلول ملحي. أيضًا توصف مدرات البوللتعزيز إفراز الكالسيوم. يساعد إعطاء أيونات الفوسفات عن طريق الوريد على تقليل مستويات الكالسيوم، لكن يجب استخدامها بحذر لتجنب تعطيل عمل أنسجة الكلى.

يتم منع ترشيح الكالسيوم من أنسجة العظام عن طريق الكورتيكوستيرويدات و. تسبب هذه الأدوية تأثيرًا دائمًا لخفض مستويات الكالسيوم في الدم. يتم تحقيق انخفاض طارئ في مستويات الكالسيوم في الدم باستخدام غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى. من الممكن أيضًا وصف مثبطات تخليق البروستاجلاندين.

لا يمكن وصف مسار العلاج المطلوب إلا من قبل أخصائي مؤهل تأهيلا عاليا. يتم تحديد صحة وصف الدواء من خلال التشخيص في الوقت المناسب وتحديد العوامل المسببة للأمراض.

وقاية

كإجراء وقائي فإنه يستحق إجراء فحوصات منتظمةلغرض التشخيص في الوقت المناسب للتقلبات في مستويات الكالسيوم في الدم. بالإضافة إلى ذلك، من المفيد تعديل نظامك الغذائي وتناول السوائل.

ومن الضروري أيضًا مراقبة جرعات الأدوية الموصوفة حتى لا يؤثر فائض بعض الأدوية على مستويات الكالسيوم. ضروري مراقبة كمية فيتامين د الخاص بك.

من المهم علاج الحالات التي قد تؤدي إلى ظهور أعراض فرط كالسيوم الدم على الفور.

تنبؤ بالمناخ

إذا تم اتباع جميع التدابير العلاجية، فإن التشخيص ملائم. سيؤدي انخفاض مستويات الكالسيوم في الوقت المناسب إلى القضاء على مظاهر الأعراض السريرية. من المهم تشخيص الزيادة في تركيز أيونات الكالسيوم في الدم في الوقت المناسب حتى يكون العلاج الموصوف فعالاً.

فرط كالسيوم الدم المستمر يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة تصل إلى إلى الفشل الكلوي، والتي قد تتطلب غسيل الكلى للتخفيف.

لتجنب العواقب الضارة، ينبغي إجراء فحوصات وقائية منتظمة واختبارات معملية.

وجدت خطأ؟ حدده واضغط على Ctrl + Enter

14. فرط كالسيوم الدم في الأورام الخبيثة

1. ما الفئتان الرئيسيتان لفرط كالسيوم الدم في الأورام الخبيثة؟

فرط كالسيوم الدم الخلطي في الأورام الخبيثة
فرط كالسيوم الدم العظمي المحلي

2. ما هي أنواع الأورام الخبيثة المرتبطة بفرط كالسيوم الدم؟
السرطان الأكثر شيوعًا هو سرطان الرئة، وخاصة سرطان الخلايا الحرشفية. الأورام الأخرى المرتبطة بفرط كالسيوم الدم هي سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة والمريء والأورام الغدية في الكلى والمثانة والبنكرياس والثدي والمبيض.

3. ما هو سبب فرط كالسيوم الدم الخلطي في الأورام الخبيثة؟
فرط كالسيوم الدم الخلطي في الأورام الخبيثة هو نتيجة لإفراز الورم (سواء الأولي أو النقيلي) في مجرى الدم للمنتجات التي تسبب فرط كالسيوم الدم. في أكثر من 90% من الحالات، يكون الوسيط الخلطي هو البروتين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية (PTHrP). المنتجات الخلطية الأخرى التي نادرًا ما يتم إفرازها وتساهم في تطور فرط كالسيوم الدم هي عامل النمو المحول ألفا (TGF)، وعامل نخر الورم (TNF)، ومختلف الإنترلوكينات والسيتوكينات.

4. ما هو PTHrP؟
PTHrP هو بروتين يحتوي على تسلسل من الأحماض الأمينية مشابه للأحماض الأمينية الثلاثة عشر الأولى من هرمون الغدة الدرقية (PTH). يرتبط PTH وPTHrP بمستقبل مشترك (مستقبل PTH/PTHrP)، مما يؤدي إلى تحفيز ارتشاف العظم وتثبيط إفراز الكالسيوم عن طريق الكلى. يوجد PTHrP بتركيزات عالية في حليب الثدي والسائل الأمنيوسي ولكن يتم إنتاجه بواسطة جميع أنسجة الجسم تقريبًا. أثناء الحمل، يزيد تركيزه في مجرى الدم. وظيفتها الغدد الصماء الفسيولوجية هي تنظيم نقل الكالسيوم من الهيكل العظمي للأم وتدفق الدم إلى الجنين النامي وحليب الثدي. باعتباره عامل نظير الصماوي، فإنه ينظم نمو وتطور العديد من الأنسجة، وخاصة الهيكل العظمي والغدد الثديية.

5. كيف يساهم PTHrP في تطور فرط كالسيوم الدم لدى مرضى الأورام الخبيثة؟
مع انخفاض التمايز، تنتج بعض الأورام الخبيثة كميات كبيرة من البروتينات غير العادية، مثل PTHrP. تحفز التركيزات المرتفعة من PTHrP ارتشاف العظم بشكل عام، مما يؤدي إلى إغراق مجرى الدم بالكالسيوم الزائد. يعمل PTHrP أيضًا على الكلى لمنع زيادة إفراز الكالسيوم استجابةً لزيادة مستويات الكالسيوم في الدم. ونتيجة للعمل المشترك لهذه العوامل، يزداد تركيز الكالسيوم في البلازما. يؤدي فرط كالسيوم الدم إلى ظهور بوال، مما يؤدي إلى الجفاف مع تلف وظائف الكلى، مما يؤدي بدوره إلى انخفاض إفراز الكالسيوم، واستكمال الدورة المرضية، ويؤدي في النهاية إلى فرط كالسيوم الدم الذي يهدد الحياة.

6. كيف يتم تشخيص فرط كالسيوم الدم الخلطي في الأورام الخبيثة؟
فرط كالسيوم الدم لدى المرضى الذين يعانون من ورم ثابت في حد ذاته يجعل المرء يشك في تشخيص الورم الخبيث. ومع ذلك، في بعض الأحيان، تكون زيادة مستويات الكالسيوم في الدم هي الرابط الأول في تشخيص سبب فرط كالسيوم الدم الورمي. عادةً ما تكشف الاختبارات المعملية الروتينية عن فرط كالسيوم الدم، والذي غالبًا ما يرتبط بانخفاض مستويات الألبومين. مفتاح التشخيص هو انخفاض مستوى هرمون الغدة الدرقية السليم. تستبعد هذه النتيجة بشكل موثوق فرط نشاط جارات الدرق والأسباب الأخرى لفرط كالسيوم الدم التي يكون فيها هرمون PTH مرتفعًا أو طبيعيًا أو مرتفعًا بشكل واضح. تكون مستويات PTHrP مرتفعة دائمًا تقريبًا، لكن هذا الاختبار المكلف ليس ضروريًا في معظم الحالات. إذا لم يكتشف المريض الذي لديه هذا المعيار التشخيصي أي ورم من قبل، فمن الضروري إجراء بحث شامل عن أمراض الأورام الخفية.

7. ما هي أنواع الأورام الخبيثة المرتبطة بفرط كالسيوم الدم العظمي الموضعي؟
سرطان الثدي مع النقائل العظمية، والورم النقوي المتعدد، وسرطان الغدد الليمفاوية، ونادرًا سرطان الدم.

8. ما هو سبب فرط كالسيوم الدم العظمي الموضعي؟
يحدث فرط كالسيوم الدم العظمي الموضعي عادة عندما تكون الخلايا السرطانية موجودة في العديد من مواقع الهيكل العظمي. يتضمن التسبب في المرض إنتاج عوامل محفزة للعظم بواسطة الخلايا الخبيثة مباشرة على سطح العظم. وتشمل هذه العوامل PTHrP، والليمفوتوكسين، والإنتليكينات، وعوامل النمو المحولة، والبروستاجلاندين، والبروكاثيبسين د.

9. كيف يمكنك تشخيص فرط كالسيوم الدم العظمي الموضعي؟
يكون التشخيص بسيطًا جدًا عندما يصاب المريض المصاب بأي من أنواع السرطان المذكورة أعلاه بفرط كالسيوم الدم. بالإضافة إلى فرط كالسيوم الدم، غالبًا ما يكون لدى المرضى مستويات طبيعية من الفوسفور، وانخفاض ألبومين البلازما، ومستويات مرتفعة من الفوسفاتيز القلوي. مرة أخرى، مفتاح التشخيص هو اكتشاف انخفاض مستوى هرمون PTH السليم، مما يشير إلى عدم وجود فرط نشاط جارات الدرق في هذه الحالة. يجب أن يخضع المرضى الذين يعانون من أورام لم يتم اكتشافها من قبل إلى تعداد الدم الكامل، والتحليل الكهربي للبلازما وبروتين البول، والتصوير الومضاني للعظام؛ إذا لم تكن هذه الدراسات مفيدة، فيجب إجراء خزعة نخاع العظم.

10. هل يمكن أن تسبب الأورام اللمفاوية فرط كالسيوم الدم من خلال آليات أخرى؟
هناك آلية فريدة تم تحديدها في بعض الأورام اللمفاوية وهي تعبير الخلايا الخبيثة عن نشاط 1-ألفا هيدروكسيليز، مما يؤدي إلى تحويل هائل لـ 25-هيدروكسي فيتامين د إلى 1،25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د. وهذا يسبب زيادة امتصاص الكالسيوم في الأمعاء ويؤدي في النهاية إلى فرط كالسيوم الدم، خاصة في ظل وجود انخفاض في إفراز الكالسيوم عن طريق الكلى، والذي يمكن أن يحدث مع الجفاف أو تلف وظائف الكلى ذات الصلة.

11. ما هو تشخيص المرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدم بسبب الورم الخبيث؟
وبما أن فرط كالسيوم الدم يرتبط عادةً بالمراحل المتأخرة من المرض، فإن التشخيص العام متشائم تمامًا. في إحدى الدراسات، كان متوسط العمر المتوقع للمرضى الذين أصيبوا بفرط كالسيوم الدم 30 يومًا فقط. إن تشخيص حل فرط كالسيوم الدم أفضل لأن العلاج الفعال متاح.

12. ما هو علاج فرط كالسيوم الدم في الأورام الخبيثة؟
يتم تحقيق النتائج الأكثر فعالية على المدى الطويل من خلال علاج الورم الأساسي الذي تسبب في فرط كالسيوم الدم بنجاح قدر الإمكان. ومع ذلك، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أعراض شديدة لفرط كالسيوم الدم، تتم الإشارة إلى انخفاض سريع في مستويات الكالسيوم. يجب أن يكون التدخل الأولي في جميع المرضى تقريبًا عبارة عن محلول ملحي في الوريد، مع أو بدون مدرات البول العروية، لزيادة إفراز الكالسيوم الكلوي. في نفس الوقت ، يتم العلاج لتقليل ارتشاف العظم. الأكثر فعالية هي باميدرونات (60-90 مجم عن طريق الوريد (IV) على مدار عدة ساعات - اليوم الأول وتكرر كل أسبوعين كعلاج صيانة) وإيتدرونات (7.5 مجم / كجم / يوم في الوريد يوميًا لمدة 4 -7 أيام يتبعها 20 مجم /كجم/يوم عن طريق الفم كعلاج صيانة). البديل هو الكالسيتونين الأقل فعالية ولكنه أسرع مفعولًا (100-200 وحدة تحت الجلد مرتين يوميًا) مع بريدنيزولون (30-60 مجم / يوم). قد يتطلب فرط كالسيوم الدم المقاوم علاجًا بالبليكاميسين (25 ميكروجرام/كجم في الوريد يتكرر بعد 48 ساعة إذا لزم الأمر)، أو نترات الغاليوم (200 مجم/م2/يوم في الوريد لمدة 5 أيام) أو غسيل الكلى.

فرط كالسيوم الدمهو اضطراب التمثيل الغذائي الأكثر شيوعا التي تهدد الحياة في الأورام الخبيثة. في أغلب الأحيان، يكون فرط كالسيوم الدم معقدًا بسبب المايلوما وسرطان الثدي النقيلي (ما يصل إلى 40٪ من المرضى)، ولكن يمكن أن يتطور أيضًا لدى المرضى الذين يعانون من ورم حبيبي لمفي، الأورام اللمفاوية، سرطان الدم، وما إلى ذلك. على الرغم من حقيقة أن العديد من الأمراض يمكن أن تؤدي إلى فرط كالسيوم الدم، في أغلب الأحيان يحدث تطوره بسبب فرط نشاط الغدد جارات الدرق أو الأورام الخبيثة المختلفة.

وتمثل الأسباب الأخرى أقل من 10% من الحالات فرط كالسيوم الدم. المستوى الطبيعي لهرمون الغدة الدرقية يستبعد فرط نشاط جارات الدرق بدرجة عالية من الاحتمال.

فرط كالسيوم الدم بسبب ورم خبيثغالبًا ما يكون له بداية حادة وأعراض سريرية حادة، مما يتطلب دخول المستشفى ورعاية الطوارئ. على العكس من ذلك، غالبًا ما يحدث فرط كالسيوم الدم المزمن بدون أعراض بسبب فرط نشاط الغدد جارات الدرق.

في الأورام الخبيثة، هناك آليتان رئيسيتان مسؤولتان عن التطور. في إحداها (الخلطية)، تطلق الخلايا السرطانية مواد نشطة بيولوجيًا في الدورة الدموية الجهازية، مما يتسبب في زيادة انحلال العظم في مناطق تلف العظام النقيلي وخارجها. يمكن ملاحظة تطور فرط كالسيوم الدم الناتج عن الخلط في غياب آفات العظام النقيلية. في أغلب الأحيان، تكون المادة الشبيهة بالغدة الدرقية (البروتين) والشكل النشط لفيتامين د3 مسؤولين عن تطور هذا النوع من فرط كالسيوم الدم لدى مرضى السرطان.

مع نوع العظمي فرط كالسيوم الدميحدث تدمير الأنسجة العظمية فقط في منطقة الآفات النقيلية. في هذه الحالة، يحدث ارتشاف العظم عن طريق تحفيز نظير الصماوي (محلي) للخلايا الآكلة للعظم بواسطة السيتوكينات المختلفة التي تفرزها الخلايا السرطانية. من الممكن أيضًا الجمع بين كلتا الآليتين.

مادة تشبه الغدة الدرقية(بروتين متماثل جزئيًا مع هرمون الغدة الجاردرقية الطبيعي، ولكنه يختلف عنه عندما يتم تحديده مناعيًا) هو المسؤول عن تطور فرط كالسيوم الدم في العديد من الأورام الصلبة، ولكن في ممارسة علاج الأورام، يكون له أهمية سريرية فقط في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية / سرطان الدم في الخلايا التائية. في ورم حبيبي لمفي، ليمفوما اللاهودجكين، المايلوما المتعددة، غالبًا ما يرتبط تطور فرط كالسيوم الدم الخلطي بالتكوين المفرط للشكل النشط لفيتامين D3 (1.25 OH2-فيتامين D3) تحت تأثير إنزيمات معينة موجودة في الخلايا السرطانية.

تحديد السيتوكينات المسؤولة عن النوع العظمي فرط كالسيوم الدم، أمر صعب بسبب استحالة تحديدها في الدورة الدموية الجهازية. من المعتقد أن IL-1 و IL-6 وعامل نخر الورم وPgE وما إلى ذلك يشاركون في تطور فرط كالسيوم الدم العظمي في الأورام الخبيثة المختلفة، ومع ذلك فمن المرجح في معظم الحالات تطور فرط كالسيوم الدم لدى المرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدم. الأورام الخبيثة ناتجة عن مجموعة معقدة من المواد النشطة بيولوجيا. بالإضافة إلى ذلك، يجب أن نتذكر أن وجود ورم خبيث لدى المريض لا يستبعد وجود أسباب أخرى لفرط كالسيوم الدم (الفشل الكلوي المزمن، جرعة زائدة من الفيتامينات D و A، فرط نشاط الغدة الدرقية، وما إلى ذلك).

الاعراض المتلازمة فرط كالسيوم الدموهي متنوعة وتؤثر على العديد من الأعضاء والأنظمة، كما أنها قادرة على "التنكر" كأمراض أخرى. قد يصاحب تطور فرط كالسيوم الدم الأعراض التالية: العطش، وفقدان الوزن، والبوال، والجفاف، وضعف العضلات، والخمول، والتشنجات، والذهان، والغثيان، والقيء، والإمساك، وانسداد الأمعاء، والفشل الكلوي، وبطء القلب وعدم انتظام ضربات القلب البطيني. تختلف شدة المظاهر بشكل كبير اعتمادًا على شدة فرط كالسيوم الدم ومعدل الزيادة في مستويات الكالسيوم والحالة العامة للمريض. في المرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدم الحاد، الأعراض الأولية الأكثر شيوعًا هي الغثيان والقيء والعطش والبوال.

مع الغياب المساعدة المؤهلةيتطور الذهول أو الغيبوبة، والتي يمكن اعتبارها (في ضوء العطش، وتاريخ التبول، وما إلى ذلك) لمظاهر مرض السكري. في هذه الحالة، يعد إجراء التشخيص الصحيح وبدء علاج محدد أمرًا حيويًا، نظرًا لأن الجفاف الذي يتطور نتيجة للقيء والبوال يمكن أن يؤدي إلى تفاقم مسار فرط كالسيوم الدم بشكل كبير، مما يؤدي إلى إغلاق الحلقة "المفرغة".

مستوى الكالسيوم الكلي في الدم(يتم تحديده بشكل روتيني في معظم المختبرات) عادة ما يعكس بشكل كاف شدة فرط كالسيوم الدم.
ومع ذلك، فقط 40% مصل كالسيوميوجد في شكل متأين نشط من الناحية الفسيولوجية، بينما يرتبط 50٪ ببروتينات الدم (الألبومين بشكل أساسي) وما يصل إلى 10٪ يشكل مجمعات تحتوي على الأنيونات (بيكربونات، فوسفات، سترات، إلخ). تعتمد التأثيرات البيولوجية (والمرضية) لزيادة مستويات الكالسيوم بشكل خاص على حجم الجزء المتأين. تزداد نسبة الكالسيوم المتأين مع نقص ألبومين الدم، وبالتالي تنخفض مع فرط بروتينات الدم (على سبيل المثال، مع المايلوما المتعددة). عندما تؤثر التغييرات على مستويات الألبومين فقط، يمكن استخدام الصيغة التالية لوصف شدة فرط كالسيوم الدم بشكل أكثر دقة:

الكالسيوم المصحح (مليمول/لتر) = إجمالي الكالسيوم (مول/لتر) + 0.8 س.

إذا كان المريض يعاني من حالة شديدة فرط بروتينات الدممن الضروري التحديد المباشر للكالسيوم المتأين في المختبر.

طبعا العلاج الافضل فرط كالسيوم الدم، الناجم عن نمو الورم، هو علاج المرض الأساسي، ولكن يتم ملاحظة هذه المضاعفات غالبًا في المرضى الذين يعانون من أورام متقدمة مقاومة للعلاج المضاد للورم. في هذا الصدد، ومع الأخذ في الاعتبار أيضًا أن فرط كالسيوم الدم يشكل تهديدًا مباشرًا لحياة المريض، فإن الطريقة الرئيسية للعلاج في حالات الطوارئ هي تدابير الأعراض التي تهدف إلى تقليل مستويات الكالسيوم في الدم (عن طريق زيادة إفراز الكالسيوم في البول وتقليل ارتشاف العظم) .

محاولات تقليل تناول الكالسيوم في الجسم(نظام غذائي يحتوي على نسبة منخفضة من الكالسيوم) لفرط كالسيوم الدم الناجم عن الورم غير فعال.
يجب تعليق الاستقبال المخدراتالتي تقلل من إفراز الكالسيوم (مدرات البول الثيازيدية)، وتقلل من تدفق الدم الكلوي (الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، وحاصرات H2)، وبالطبع الأدوية التي تسبب فرط كالسيوم الدم بشكل مباشر (مكملات الكالسيوم، وفيتامين د، والريتينويدات).

النقطة الأساسية في علاج حالات الطوارئ للمرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدمهو الترطيب الذي، بالإضافة إلى زيادة إفراز الكالسيوم، يتجنب عواقب الجفاف الناجم عن القيء والبوال. في الوقت نفسه، حتى الترطيب الضخم (4 لترات يوميًا أو أكثر) لا يوقف فرط كالسيوم الدم لدى معظم المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة. مع هذا العلاج، لوحظ تطبيع مؤقت لمستويات الكالسيوم في ثلث المرضى فقط. إن التقنية المستخدمة سابقًا على نطاق واسع لإنشاء "إدرار البول القسري" باستخدام فوروسيميد، وفقًا للبحث، لسوء الحظ، لا تزيد من فعالية العلاج المائي.

علاوة على ذلك، فوروسيميدلديه القدرة على زيادة نقص حجم الدم وإعادة امتصاص الكالسيوم في الكلى. ومع ذلك، يظل الترطيب عنصرًا أوليًا ضروريًا في علاج المرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدم، لأنه ضروري لتصحيح نقص حجم الدم (الذي يمثل الخطر الأكبر على الحياة) ويسمح بالحفاظ على وظائف الكلى الكافية عن طريق منع تبلور أملاح الكالسيوم في الأنابيب.

الخط الأول من العلاج يهدف إلى الحد ارتشاف العظام، يتم التعرف حاليًا على البايفوسفونيت (نظائرها الاصطناعية للبيروفوسفات المقاومة للبيروفوسفاتيز). هذه الأدوية، من خلال الارتباط بجزيئات مصفوفة العظام (هيدروكسيباتيت البلورية)، تثبط النشاط الأيضي للخلايا الآكلة للعظم، مما يؤدي إلى انخفاض في ارتشاف العظم، وبالتالي انخفاض في استخلاص الكالسيوم منه. تتمثل مزايا البايفوسفونيت، التي تحدد استخدامها على نطاق واسع، في الكفاءة العالية (يتم تخفيف فرط كالسيوم الدم لدى 80-100٪ من المرضى) مع سمية منخفضة (20٪ من المرضى قد يصابون بالحمى أو متلازمة تشبه الانفلونزا أو تفاعلات محلية معتدلة في منطقة الإدارة). يتطور تأثير البايفوسفونيت بسرعة كبيرة (خلال بضعة أيام) ويستمر لفترة طويلة.

الأدوية التالية متاحة حاليًا للاستخدام وقد أظهرت فعاليتها: الفعالية السريرية: أريديا (باميدرونات)، بوندرونات (إيباندرونات)، زوميتا (زولدرونات). يمتلك الكالسيتونين (مياكالسيك) أيضًا القدرة على تقليل مستويات الكالسيوم عن طريق زيادة إفرازه الكلوي وتقليل ارتشاف العظم. هذا الدواء هو الأكثر سرعة المفعول (يبدأ التأثير خلال 2-4 ساعات). العيب الرئيسي للكالسيتونين هو قصر مدة تأثيره. ذروة التأثير العلاجي تحدث بعد 24-48 ساعة من العلاج، يليها انخفاض سريع في التأثير. يمكن أن تمنع الكورتيكوستيرويدات أيضًا ارتشاف العظم بواسطة الخلايا الآكلة للعظم، ولكن نظرًا لنشاطها المنخفض وزيادة آثارها الجانبية، فإنها تستخدم فقط في المرضى الذين يعانون من أورام حساسة لهذا النوع من العلاج. البليكاميسين (الميثراميسين) ونترات الغاليوم، المستخدمان في الممارسة الأجنبية لمقاومة العلاج بالبايفوسفونيت، غير متوفرين في روسيا.

عند اختيار التكتيكات لإدارة المريض فرط كالسيوم الدمومن الضروري تقييم مدى خطورة حالة المريض ومستوى الكالسيوم في الدم. يعد مستوى الكالسيوم الإجمالي الذي يزيد عن 3 مليمول / لتر و/أو وجود أعراض فرط كالسيوم الدم (خاصة الجفاف واضطرابات الجهاز العصبي المركزي) مؤشرًا مطلقًا لدخول المستشفى. في حالة فرط كالسيوم الدم، يجب أن يبدأ المريض بتناول الماء على الفور. يعتمد معدل الإماهة على شدة نقص الماء ووجود أمراض القلب والأوعية الدموية والكلى المصاحبة لدى المريض. في حالة الجفاف الشديد وعدم وجود أمراض مصاحبة، يمكن اعتبار إدخال محلول ملحي بمعدل 300-400 مل / ساعة لمدة 3-4 ساعات هو الأمثل، ويعتبر الترطيب البطيء ضروريًا في وجود أمراض القلب، وخاصة القلب الاحتقاني. فشل.

رقابة صارمة على إدرار البول(تم تعديله للجفاف الأولي)، ومستوى الشوارد (البوتاسيوم والمغنيسيوم والصوديوم والكلور) والكرياتينين ضروري عند إجراء هذا العلاج. يجب استخدام فوروسيميد فقط في حالات احتباس السوائل بعد معالجة الجفاف بشكل كافٍ. مباشرة بعد تحقيق إدرار البول الكافي (عادة بعد 2-3 ساعات من بدء الترطيب، يصبح إدرار البول في الساعة مساوياً لحجم السائل المُعطى)، من الضروري البدء في تناول البايفوسفونيت بالجرعة الموصى بها (Aredia 90 mg، Bondronate 2-6 مجم أو زوميتا 4 مجم). نظرًا لخطر الإصابة بالتسمم الكلوي، من الضروري الالتزام الصارم بمعدل الإعطاء الموصى به (مدة التسريب: Aredia وBondronate - ساعتين على الأقل، Zometa على الأقل 15 دقيقة). بالنسبة للمرضى المصابين بأمراض خطيرة و/أو الذين لديهم مستويات كالسيوم أكبر من 3.8 مليمول/لتر، يوصى باستخدام مزيج من البايفوسفونيت مع الكالسيتونين (8 وحدة دولية كل 6 ساعات، في العضل لمدة 2-3 أيام)، مما يسمح بزيادة تأثير أسرع.

فرط كالسيوم الدم هو زيادة في تركيز الكالسيوم في مصل الدم فوق الحد الأعلى للمستوى الموصى به، والذي يقع غالبًا في نطاق 2.15-2.60 مليمول / لتر (8.5-10.5 مجم٪). يرجع عدم الدقة في التركيبة إلى حقيقة أنه توجد حاليًا طرق مختلفة لتحديد الكالسيوم، مما يعطي نتائج مختلفة قليلاً. يتم التقييم والتشخيص التفريقي لفرط كالسيوم الدم بناءً على نتائج الفحص السريري والبيانات البيوكيميائية.

من الأهمية بمكان عند تحديد تركيز الكالسيوم قواعد أخذ عينات الدم، والتي يجب مراعاتها بدقة لتجنب النتائج الخاطئة. على وجه الخصوص، يجب أن يتم أخذ عينات الدم فقط بعد إزالة العاصبة، ويمكن أيضًا ملاحظة نتيجة إيجابية كاذبة عند إعادة توزيع السوائل والبروتين في الجسم أثناء الانتقال من الجسم الأفقي إلى الجسم الرأسي.

نظرًا لأن جزء الألبومين من البروتين هو الجزء الرئيسي الذي يتحد مع الكالسيوم، عند تقييم تركيز الكالسيوم في الدم في العيادة، يتم تحديد تركيز الألبومين في المصل في نفس الوقت، وهذا مهم بشكل خاص عند تقييم تركيز الكالسيوم في الديناميكيات طويلة المدى .

يجب أن أقول أن هناك أسبابًا عديدة لتطور فرط كالسيوم الدم. وتشير الإحصائيات إلى أن نسبة حدوث فرط كالسيوم الدم بين المرضى الخارجيين هي 0.1-1.6%، وبين المرضى في المستشفى العلاجي - 0.5-3.6%. علاوة على ذلك، بين المرضى الخارجيين، يتم تشخيص فرط كالسيوم الدم في أغلب الأحيان في المرضى الذين يعانون من فرط نشاط جارات الدرق، وأمراض الغدة الدرقية، ومتلازمة بورنيت، والذين يعانون من عدم الحركة لفترة طويلة. بين المرضى في المستشفى العلاجي، غالبا ما يحدث فرط كالسيوم الدم في مرضى السرطان.

يدخل الكالسيوم الجسم فقط مع الطعام. يتم تحديد تنظيمه الطبيعي من خلال الكمية التي تدخل الجسم، بالإضافة إلى العوامل البيوكيميائية والهرمونية المختلفة التي تلعب دورًا مهمًا للغاية. ولذلك، فإن تعطيل أي من الأنظمة المذكورة المشاركة في توازن الكالسيوم يؤدي إلى تطور فرط كالسيوم الدم أو نقص كلس الدم.

عند الأطفال، يتم امتصاص الكالسيوم في الأمعاء، ويتم الاحتفاظ به في الجسم، مما يضمن نمو الهيكل العظمي، وعند البالغين، الكالسيوم ضروري لتجديد الخسائر الإلزامية في البول والبراز. تحتاج المرأة الحامل إلى الكالسيوم أكثر، فهو ضروري لتكوين الهيكل العظمي للجنين وإفراز الحليب. عند الأطفال والبالغين، يحدث التكيف مع التغيرات في تناول الكالسيوم بسبب التغيرات في امتصاصه في الأمعاء، مما يسمح بتلبية احتياجات الهيكل العظمي، مع الحفاظ على توازن الكالسيوم الطبيعي. أي مرض يعطل عمليات ترسب الكالسيوم في العظام يؤدي إلى اضطراب في استقلاب الكالسيوم، مما يؤدي إلى تغيير تركيزه في الدم.

أعراض فرط كالسيوم الدم

في كثير من الأحيان، يتم اكتشاف فرط كالسيوم الدم عن طريق الصدفة أثناء الفحص الكيميائي الحيوي الروتيني. علاوة على ذلك، يمكن أن يكون له مجموعة واسعة من الأعراض أو أن يكون بدون أعراض.

يمكن أن يظهر فرط كالسيوم الدم على شكل تعب، ضعف، خمول، اكتئاب، هلوسة، جنون العظمة، حالات عصبية، إمساك، فقدان الشهية، غثيان، قيء، آلام في البطن، بوال. في بعض المرضى، يظهر فرط كالسيوم الدم مع آلام أسفل الظهر المرتبطة بتكوين حصوات الكلى.

مع فرط كالسيوم الدم الشديد، تحدث تغييرات في تخطيط القلب - يتم تقصير الفاصل الزمني QT، وتزداد موجة T، والتي تبدأ مباشرة بعد مجمع QRS، في حين أن الجزء ST غائب.

في كثير من الأحيان نسبيا، يتم ترسيب الكالسيوم على قرنية العين، الموجودة على حافتها، بالإضافة إلى ذلك، قد يصاب المرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدم بأعراض "العين الحمراء" الحادة عندما يترسب الكالسيوم على الملتحمة.

وينبغي أن يقال أنه بغض النظر عن سبب تطور فرط كالسيوم الدم، فإن شدة الأعراض السريرية أكبر، كلما زاد محتوى الكالسيوم، وبالتالي فإن الكشف عن فرط كالسيوم الدم هو حقيقة لا جدال فيها لإجراء بحث شامل لتحديد سببه. ويجب القول أن التركيز العالي للكالسيوم يمكن أن يثير أزمة فرط كالسيوم الدم، والتي غالبا ما تكون قاتلة وتتطلب العلاج الطبي.

الاختبارات التشخيصية التي يتم إجراؤها لفرط كالسيوم الدم:

تحديد الكالسيوم الكلي والمتأين في مصل الدم.
تحديد تركيز الفوسفور.
اختبارات إفراز الفوسفور.
تحديد تركيز البروتين الكلي والزلال.
تحديد الفوسفاتيز القلوية.
تحديد هرمون الغدة الدرقية.
تحديد 25-هيدروكسي فيتامين د و1،25-ثنائي هيدروكولي كالسيفيرول.
تحديد الكالسيتونين.
تحديد محتوى الكالسيوم في البول.
تحديد محتوى الهيدروكسي برولين في البول.
تحديد cAMP في البول
اختبار الكورتيزون.

الأمراض التي غالبا ما تكون مصحوبة بفرط كالسيوم الدم:

انتباه! المعلومات المقدمة على الموقع موقع إلكترونيهو للاشارة فقط. إدارة الموقع غير مسؤولة عن العواقب السلبية المحتملة في حالة تناول أي أدوية أو إجراءات بدون وصفة طبية!