Catad_pgroup الأدوية الخافضة للضغط مجتمعة

نوليبريل - تعليمات للاستخدام

تعليمات
على الاستخدام الطبي للدواء

رقم التسجيل:
الاسم التجاري للدواء: نوليبريل ®
INN أو اسم المجموعة:بيريندوبريل + إنداباميد
شكل جرعات: حبوب

مُجَمَّع:

1 قرص يحتوي على:
المواد الفعالة:بيريندوبريل إيربومين (بيريندوبريل تيرتبوتيلاميني) 2 ملغ ، وهو ما يعادل 1.669 ملغ من قاعدة بيريندوبريل ، إنداباميد - 0.625 ملغ.
سواغ:ثاني أكسيد السيليكون الغروي اللامائي، السليلوز الجريزوفولفين، مونوهيدرات اللاكتوز، ستيرات المغنيسيوم.

وصف
أقراص بيضاء مستطيلة مع خط نقاط على كلا الجانبين.

المجموعة العلاجية الدوائية:

الأدوية المركبة الخافضة للضغط (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر للبول).

رمز ايه تي اكس: S09BA04

الخصائص الدوائية
الديناميكا الدوائية
Noliprel ® هو دواء تركيبي يحتوي على بيريندوبريل (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) وإنداباميد (مدر للبول من مجموعة مشتقات السلفوناميد). تجمع الخصائص الدوائية للدواء Noliprel ® بين الخصائص الفردية لكل مكون من المكونات.
مزيج بيريندوبريل وإنداباميد يعزز تأثير كل منهما.

آلية العمل.
بيريندوبريل
بيريندوبريل هو مثبط للإنزيم الذي يحول الأنجيوتنسين I إلى أنجيوتنسين II (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، أو كيناز، هو إنزيم إكسوبيبتيداز الذي يحول الأنجيوتنسين الأول إلى أنجيوتنسين II المضيق للأوعية ويكسر البراديكينين الموسع للأوعية الدموية إلى سباعي الببتيد غير النشط. نتيجة للبيندوبريل:

• يقلل من إفراز الألدوستيرون.
• وفقا لمبدأ ردود الفعل السلبية، فإنه يزيد من نشاط الرينين في بلازما الدم.
• مع الاستخدام طويل الأمد، فإنه يقلل من إجمالي مقاومة الأوعية الدموية الطرفية، والذي يرجع بشكل رئيسي إلى التأثير على الأوعية في العضلات والكلى. لا تترافق هذه التأثيرات مع احتباس الملح والسوائل أو تطور عدم انتظام دقات القلب المنعكس.

يعمل بيريندوبريل على تطبيع وظيفة عضلة القلب، مما يقلل من التحميل المسبق والتحميل اللاحق.
عند دراسة مؤشرات الدورة الدموية لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن، تم الكشف عن ما يلي:

• انخفاض ضغط الامتلاء في البطينين الأيسر والأيمن للقلب.
• انخفاض في إجمالي مقاومة الأوعية الدموية الطرفية.
• زيادة النتاج القلبي وزيادة مؤشر القلب.
• زيادة تدفق الدم المحيطي للعضلات.

إنداباميد
ينتمي إنداباميد إلى مجموعة السلفوناميدات، وخصائصه الدوائية قريبة من مدرات البول الثيازيدية. يثبط الإنداباميد إعادة امتصاص أيونات الصوديوم في الجزء القشري من حلقة هنلي، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الصوديوم والكلوريد وبدرجة أقل أيونات البوتاسيوم والمغنيسيوم عن طريق الكلى، وبالتالي زيادة إدرار البول وتقليل الدم. الضغط (بي بي).

عمل خافض للضغط
نوليبريل ®
Noliprel ® له تأثير خافض لضغط الدم يعتمد على الجرعة على كل من ضغط الدم الانبساطي والانقباضي (BP) في وضعية الوقوف والاستلقاء. يستمر التأثير الخافض للضغط للدواء لمدة 24 ساعة. يحدث التأثير العلاجي في أقل من شهر واحد من بداية العلاج ولا يصاحبه عدم انتظام دقات القلب. وقف العلاج لا يسبب متلازمة الانسحاب.

ولوحظ وجود تأثير خافض لضغط الدم التآزري للبيريندوبريل والإنداباميد مقارنة بالعلاج الأحادي بهذه الأدوية.

يقلل Noliprel ® من درجة تضخم البطين الأيسر، ويحسن مرونة الشرايين، ويقلل من إجمالي مقاومة الأوعية الدموية الطرفية، ولا يؤثر على استقلاب الدهون (الكوليسترول الكلي والبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) والكوليسترول والدهون الثلاثية).

لم تتم دراسة تأثير Noliprel ® على المراضة والوفيات القلبية الوعائية.

درست دراسة PICXEL تأثير مزيج البيريندوبريل والإنداباميد على تضخم البطين الأيسر (LVH) مقارنة بالإنالابريل. تم تقييم شدة LVH باستخدام تخطيط صدى القلب.

بعد التوزيع العشوائي، تلقى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتضخم البطين الأيسر (LVMI - مؤشر كتلة البطين الأيسر - أكثر من 120 جم / م 2 عند الرجال وأكثر من 100 جم / م 2 عند النساء) العلاج باستخدام بيريندوبريل 2 ملغ + إنداباميد 0.625 ملغ أو إنالابريل 10 ملغ مرة واحدة. يوميا خلال سنة . لتحقيق السيطرة على ضغط الدم، تم زيادة جرعات الدواء: بيريندوبريل - بحد أقصى 8 ملغ، إنداباميد - حتى 2.5 ملغ، وإنالابريل - حتى 40 ملغ مرة واحدة في اليوم. استمر 34٪ فقط من المرضى في تلقي بيريندوبريل 2 ملغ + إنداباميد 0.625 ملغ (في مجموعة إنالابريل، واصل 20٪ من المرضى تناول الدواء بجرعة 10 ملغ).

في نهاية العلاج، لوحظ انخفاض أكثر أهمية في LVMI في مجموعة بيريندوبريل / إنداباميد (-10.1 جم / م 2) مقارنة مع مجموعة إنداباميد (-1.1 جم / م 2). كان الفرق في درجة الانخفاض في هذا المؤشر بين المجموعات -8.3 جم/م² (95% CI (-11.5، -5.0)، p في مجموعة المرضى الذين يتلقون العلاج المركب بالبيريندوبريل والإنداباميد، مقارنة مع مجموعة إنالابريل هناك كان الفرق في درجة انخفاض ضغط الدم بين المجموعات في عموم المرضى هو -5.8 ملم زئبقي (95% CI (-7.9، -3.7)، ص) بيريندوبريل
Perindopril فعال في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني بأي شدة.
يصل التأثير الخافض لضغط الدم للدواء إلى الحد الأقصى بعد 4-6 ساعات من جرعة واحدة ويستمر لمدة 24 ساعة. بعد 24 ساعة من تناول الدواء، لوحظ وجود تثبيط متبقي للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (حوالي 80٪).
Perindopril له تأثير خافض لضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من نشاط الرينين البلازمي المنخفض والطبيعي.
Perindopril له تأثير موسع للأوعية، ويساعد على استعادة مرونة الشرايين الكبيرة وبنية جدار الأوعية الدموية للشرايين الصغيرة، ويقلل أيضًا من تضخم البطين الأيسر.
الإدارة المتزامنة لمدرات البول الثيازيدية تزيد من شدة التأثير الخافض لضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك، فإن الجمع بين مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر البول الثيازيدي يقلل أيضًا من خطر نقص بوتاسيوم الدم أثناء تناول مدرات البول.

إنداباميد
الإنداباميد كعلاج وحيد له تأثير خافض لضغط الدم يستمر لمدة 24 ساعة. يحدث التأثير الخافض لضغط الدم عند استخدام الدواء بجرعات لها تأثير مدر للبول ضئيل.
يرتبط التأثير الخافض لضغط الدم للإنداباميد بتحسن في الخصائص المرنة للشرايين الكبيرة وانخفاض في إجمالي مقاومة الأوعية الدموية الطرفية.
إنداباميد يقلل من تضخم البطين الأيسر.
تصل مدرات البول الثيازيدية والشبيهة بالثيازيد بجرعة معينة إلى مستوى التأثير العلاجي، بينما يستمر تواتر الآثار الجانبية في الزيادة مع زيادة جرعة الدواء. لذلك يجب عدم زيادة جرعة الدواء إذا لم يتم تحقيق التأثير العلاجي عند تناول الجرعة الموصى بها.
لا يؤثر الإنداباميد على محتوى الدهون في بلازما الدم: الدهون الثلاثية، الكوليسترول، LDL، HDL؛ على استقلاب الكربوهيدرات (بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من مرض السكري المصاحب).

الدوائية
نوليبريل ®
الاستخدام المشترك للبيريندوبريل والإنداباميد لا يغير خصائصهما الدوائية مقارنة بالإدارة المنفصلة لهذه الأدوية.

بيريندوبريل
عندما يؤخذ عن طريق الفم، يتم امتصاص بيريندوبريل بسرعة. يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز البلازما بعد ساعة واحدة من الابتلاع. عمر النصف (T&sub1/2;) للدواء في بلازما الدم هو ساعة واحدة. بيريندوبريل ليس له أي نشاط دوائي. يدخل ما يقرب من 27٪ من إجمالي كمية البيندوبريل التي يتم تناولها عن طريق الفم إلى مجرى الدم باعتباره المستقلب النشط للبيندوبريلات. بالإضافة إلى بيريندوبريلات، يتم تشكيل 5 مستقلبات أخرى ليس لها نشاط دوائي. يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز البيندوبريلات في البلازما بعد 3-4 ساعات من تناوله.
يؤدي تناول الطعام إلى إبطاء تحويل بيريندوبريل إلى بيريندوبريلات، مما يؤثر على التوافر البيولوجي. لذلك يجب تناول الدواء مرة واحدة يومياً، في الصباح، قبل الوجبات.
توجد علاقة خطية بين تركيز البيريندوبريل في البلازما وجرعته. يبلغ حجم توزيع البيندوبريلات الحرة حوالي 0.2 لتر/كجم. تعتمد علاقة البيندوبريلات مع بروتينات البلازما، وبشكل رئيسي مع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، على تركيز البيندوبريلات وهو حوالي 20%،
يتم إخراج Perindoprilat من الجسم عن طريق الكلى. "فعال" T&sub1/2; وتبلغ الكسر الحر حوالي 17 ساعة، وبالتالي يتم الوصول إلى حالة التوازن خلال 4 أيام.
يتباطأ إزالة بيريندوبريلات لدى كبار السن، وكذلك في المرضى الذين يعانون من قصور القلب والكلى.
تصفية غسيل الكلى من بيريندوبريلات هي 70 مل / دقيقة.
تتغير الحرائك الدوائية للبيندوبريل في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد: يتم تقليل تصفيته الكبدية بمقدار مرتين. ومع ذلك، فإن كمية البيندوبريلات المتكونة لا تنخفض، الأمر الذي لا يتطلب تعديل الجرعة (انظر الأقسام "الجرعة والإدارة" و"تعليمات خاصة").

إنداباميد
يتم امتصاص الإنداباميد بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي.
يتم ملاحظة الحد الأقصى لتركيز الدواء في بلازما الدم بعد ساعة واحدة من تناوله عن طريق الفم.
الارتباط ببروتينات بلازما الدم – 79%.
T&sub1/2; هي 14-24 ساعة (في المتوسط ​​18 ساعة). الاستخدام المتكرر للدواء لا يؤدي إلى تراكمه في الجسم. يتم إفرازه بشكل رئيسي عن طريق الكلى (70٪ من الجرعة المعطاة) ومن خلال الأمعاء (22٪) على شكل مستقلبات غير نشطة.
لا تتغير الحرائك الدوائية للدواء في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي.

مؤشرات للاستخدام
ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي.

موانع

بيريندوبريل

• فرط الحساسية للبيريندوبريل ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى.
• تاريخ الوذمة الوعائية (وذمة كوينكي) (بما في ذلك أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى).
• وذمة وعائية وراثية / مجهولة السبب.
• الحمل (انظر قسم “الحمل والرضاعة الطبيعية”).

إنداباميد

• فرط الحساسية للإنداباميد والسلفوناميدات الأخرى.
• الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين (CC) أقل من 30 مل / دقيقة).
• فشل الكبد الحاد (بما في ذلك اعتلال الدماغ).
• نقص بوتاسيوم الدم.
• الاستخدام المتزامن مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم التي يمكن أن تسبب عدم انتظام ضربات القلب من النوع الدوار (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").
• فترة الرضاعة الطبيعية (انظر قسم “فترة الحمل والرضاعة”).

نوليبريل ®
فرط الحساسية للسواغات المدرجة في الدواء.
الإدارة المتزامنة للدواء مع مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم ومستحضرات البوتاسيوم والليثيوم وفي المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات البوتاسيوم في بلازما الدم.
وجود نقص اللاكتاز، الجالاكتوز في الدم أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز الجالاكتوز.
الاستخدام المتزامن للأدوية التي تطيل فترة QT.
نظرًا لعدم وجود خبرة سريرية كافية، لا ينبغي استخدام Noliprel ® في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى.
المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن غير المعالج في مرحلة المعاوضة.
عمر يصل إلى 18 عامًا (لم يتم إثبات الفعالية والسلامة).

بحذر (انظر أيضًا الأقسام «تعليمات خاصة» و«التفاعل مع أدوية أخرى»)
أمراض النسيج الضام الجهازية (بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية، وتصلب الجلد)، والعلاج المثبط للمناعة (خطر الإصابة بقلة العدلات، وندرة المحببات)، وتثبيط تكون الدم في نخاع العظم، وانخفاض حجم الدم المنتشر (تناول مدرات البول، واتباع نظام غذائي خالي من الملح، والقيء، والإسهال)، والذبحة الصدرية. ، الأمراض الدماغية الوعائية، ارتفاع ضغط الدم الوعائي، داء السكري، قصور القلب المزمن (الفئة الوظيفية الرابعة وفقًا لتصنيف NYHA)، فرط حمض يوريك الدم (خاصة المصحوب بالنقرس وتحصي الكلى اليورات)، وتقلب ضغط الدم، والشيخوخة؛ غسيل الكلى باستخدام أغشية عالية التدفق (على سبيل المثال، AN69 ®) أو إزالة التحسس، قبل إجراء فصل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)؛ الحالة بعد زرع الكلى. تضيق الصمام الأبهري / اعتلال عضلة القلب الضخامي.

فترة الحمل والرضاعة
حمل
يُمنع استخدام Noliprel ® أثناء الحمل (انظر قسم "موانع الاستعمال"). لا ينبغي استخدام Noliprel ® في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. إذا كنت تخططين للحمل أو إذا حدث ذلك أثناء تناول الدواء، فيجب عليك التوقف فورًا عن تناوله ووصف علاج آخر لارتفاع ضغط الدم.
لم تكن هناك دراسات كافية للرقابة على مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لدى النساء الحوامل. تشير البيانات المحدودة المتاحة عن التعرض للدواء في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل إلى أن الدواء لم يسبب تشوهات مرتبطة بالتسمم الجنيني.
من المعروف أن تعرض الجنين لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على المدى الطويل في الثلث الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يؤدي إلى تعطيل نموه (انخفاض وظائف الكلى، قلة السائل السلوي، تأخر تعظم عظام الجمجمة) وتطور المضاعفات في حديثي الولادة (مثل الفشل الكلوي، انخفاض ضغط الدم الشرياني، فرط بوتاسيوم الدم).
الاستخدام طويل الأمد لمدرات البول الثيازيدية في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل يمكن أن يسبب نقص حجم الدم لدى الأم وانخفاض تدفق الدم في الرحم، مما يؤدي إلى نقص تروية المشيمة الجنينية وتأخر نمو الجنين. في حالات نادرة، أثناء تناول مدرات البول قبل وقت قصير من الولادة، يصاب الأطفال حديثي الولادة بنقص السكر في الدم ونقص الصفيحات.
إذا تلقت المريضة Noliprel ® خلال الثلث الثاني أو الثالث من الحمل، فمن المستحسن إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للجنين لتقييم حالة عظام الجمجمة ووظائف الكلى.
فترة الرضاعة الطبيعية
هو بطلان Noliprel ® أثناء الرضاعة الطبيعية.
من غير المعروف ما إذا كان بيريندوبريل ينتقل إلى حليب الثدي.
يمر الإنداباميد إلى حليب الثدي. يؤدي تناول مدرات البول الثيازيدية إلى انخفاض كمية حليب الثدي أو تثبيط الرضاعة. قد يصاب الطفل بفرط الحساسية لمشتقات السلفوناميد ونقص بوتاسيوم الدم واليرقان النووي.
بما أن استخدام بيريندوبريل وإنداباميد أثناء الرضاعة يمكن أن يسبب مضاعفات خطيرة عند الرضيع، فمن الضروري تقييم أهمية العلاج للأم وتحديد ما إذا كان يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن تناول هذه الأدوية.

طريقة التطبيق والجرعات
عن طريق الفم، ويفضل في الصباح، قبل الوجبات، قرص واحد من Noliprel ® مرة واحدة يوميًا. إذا لم يتم تحقيق التأثير المطلوب لخفض ضغط الدم بعد شهر واحد من بدء العلاج، فيمكن مضاعفة جرعة الدواء إلى جرعة 4 ملغ + 1.25 ملغ (المصنعة من قبل الشركة تحت الاسم التجاري Noliprel ® forte).

المرضى المسنين (انظر قسم "تعليمات خاصة")
قبل البدء بتناول الدواء، من الضروري تقييم النشاط الوظيفي للكلى وتركيز البوتاسيوم في بلازما الدم. في بداية العلاج يتم اختيار جرعة الدواء مع الأخذ بعين الاعتبار درجة الانخفاض في ضغط الدم، وخاصة في حالة الجفاف وفقدان الشوارد الكهربائية.
يجب أن يبدأ العلاج بقرص واحد من Noliprel ® مرة واحدة يوميًا.

الفشل الكلوي (انظر قسم "تعليمات خاصة")
هو بطلان هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (CC أقل من 30 مل / دقيقة). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي شديد إلى حد ما (CC 30-60 مل / دقيقة)، فإن الجرعة القصوى من Noliprel ® هي قرص واحد في اليوم.
في بعض المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم دون وجود خلل واضح سابق في وظائف الكلى أثناء العلاج، قد تظهر علامات مخبرية لفشل كلوي وظيفي أثناء العلاج. وفي هذه الحالة يجب إيقاف العلاج. في المستقبل، يمكنك استئناف العلاج المركب باستخدام جرعات منخفضة من الأدوية، أو استخدام الأدوية كعلاج وحيد.
يحدث الفشل الكلوي بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد أو القصور الكلوي الكامن، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي.
المرضى الذين يعانون من CC تساوي أو تزيد عن 60 مل / دقيقة لا يحتاجون إلى تعديل الجرعة. أثناء العلاج، من الضروري التحكم في مستوى الكرياتينين والبوتاسيوم في بلازما الدم.

فشل الكبد (انظر أقسام "موانع الاستعمال"، "تعليمات خاصة"، "حركية الدواء")
يمنع تناول الدواء للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد.
في حالة القصور الكبدي الشديد إلى حد ما، لا يلزم تعديل الجرعة.

الأطفال والمراهقين
لا ينبغي وصف Noliprel ® للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات حول الفعالية والسلامة لدى المرضى من هذه الفئة العمرية.

أثر جانبي
Perindopril له تأثير مثبط لنظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون ويقلل من فقدان البوتاسيوم عن طريق الكلى أثناء تناول الإنداباميد. في 2٪ من المرضى على خلفية استخدام عقار Noliprel ®، يصابون بنقص بوتاسيوم الدم (مستوى البوتاسيوم أقل من 3.4 مليمول / لتر).
يتم تحديد تكرار التفاعلات الضارة التي قد تحدث أثناء العلاج بالتدرج التالي: في كثير من الأحيان (> 1/10)؛ في كثير من الأحيان (> 1/100، 1/1000، 1/10000، من الدورة الدموية والجهاز الليمفاوي
نادرا جدا:

• نقص الصفيحات، نقص الكريات البيض / قلة العدلات، ندرة المحببات، فقر الدم اللاتنسجي، فقر الدم الانحلالي.
• في بعض الحالات السريرية (المرضى بعد زرع الكلى، والمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى)، يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فقر الدم (انظر قسم "تعليمات خاصة").

من جانب الجهاز العصبي المركزي
غالباً:تنمل ، صداع ، دوخة ، وهن.
نادرا:اضطراب النوم، وتقلب المزاج.
نادرا جدا:ارتباك.
من جانب جهاز الرؤية
غالباً:اضطرابات بصرية.
من جانب جهاز السمع
غالباً:ضجيج في الأذنين.
من نظام القلب والأوعية الدموية
نادرا:انخفاض واضح في ضغط الدم، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
نادرا جدا:اضطرابات ضربات القلب، بما في ذلك بطء القلب، عدم انتظام دقات القلب البطيني، الرجفان الأذيني، وكذلك الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب، ربما بسبب الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية (انظر قسم "تعليمات خاصة").
من الجهاز التنفسي
غالباً:أثناء استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد يحدث سعال جاف يستمر لفترة طويلة أثناء تناول أدوية هذه المجموعة ويختفي بعد التوقف عنها. ضيق التنفس.
نادرا:تشنج قصبي.
نادرا جدا:الالتهاب الرئوي اليوزيني، التهاب الأنف.
من الجهاز الهضمي
غالباً:الإمساك، جفاف الفم، الغثيان، القيء، آلام البطن، ألم شرسوفي، ضعف إدراك التذوق، انخفاض الشهية، عسر الهضم، الإسهال.
نادرًا:وذمة وعائية في الأمعاء، واليرقان الركودي.
نادرا جدا:التهاب البنكرياس
في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد، قد يتطور اعتلال الدماغ الكبدي.
من الجلد والدهون تحت الجلد
غالباً:طفح جلدي، طفح جلدي، حكة، طفح بقعي حطاطي.
نادرا:

• وذمة وعائية في الوجه والشفتين والأطراف والأغشية المخاطية لللسان والمزمار و/أو الحنجرة. الشرى (انظر قسم “تعليمات خاصة”).
• تفاعلات فرط الحساسية، خاصة الجلد، لدى المرضى المعرضين للإصابة بالربو والحساسية.
• التهاب الأوعية الدموية النزفية.

في المرضى الذين يعانون من شكل حاد من الذئبة الحمامية المنتثرة، قد يحدث تفاقم للمرض.
نادرا جدا:حمامي عديدة الأشكال، انحلال البشرة السمي، متلازمة ستيفن جونز.
تم الإبلاغ عن حالات تفاعلات حساسية للضوء (انظر قسم "تعليمات خاصة").
من الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام
غالباً:تشنجات عضلية.
من الجهاز البولي
نادرا:الفشل الكلوي.
نادرا جدا:فشل كلوي حاد.
من الجهاز التناسلي
نادرا:ضعف جنسى.
الاضطرابات والأعراض الشائعة
غالباً:فقد القوة.
نادرا:التعرق

المؤشرات المخبرية:

• نقص بوتاسيوم الدم، وهو أمر مهم بشكل خاص للمرضى المعرضين للخطر (انظر قسم "تعليمات خاصة").
• نقص صوديوم الدم ونقص حجم الدم، مما يؤدي إلى الجفاف وانخفاض ضغط الدم الانتصابي.
• زيادة مستويات حمض اليوريك والجلوكوز في الدم أثناء تناول الدواء.
• زيادة طفيفة في مستويات اليوريا والكرياتينين في البلازما والتي تحدث بعد التوقف عن العلاج، في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي، عند علاج ارتفاع ضغط الدم بمدرات البول وفي حالات الفشل الكلوي.
• فرط بوتاسيوم الدم، وغالبا ما تكون عابرة.

نادرًا:فرط كالسيوم الدم.

جرعة مفرطة
أعراض
العرض الأكثر احتمالا للجرعة الزائدة هو انخفاض ملحوظ في ضغط الدم، وأحيانا يقترن بالغثيان والقيء والتشنجات والدوخة والنعاس والارتباك وقلة البول، والتي يمكن أن تتطور إلى انقطاع البول (نتيجة لنقص حجم الدم). قد تحدث أيضًا اضطرابات الإلكتروليت (نقص صوديوم الدم، نقص بوتاسيوم الدم).
علاج
تقتصر تدابير الطوارئ على إزالة الدواء من الجسم: غسل المعدة و/أو إعطاء الفحم المنشط، يليه استعادة توازن الماء والكهارل.
إذا كان هناك انخفاض كبير في ضغط الدم، فيجب نقل المريض إلى وضعية "الاستلقاء" على ظهره مع رفع ساقيه، وإذا لزم الأمر، تصحيح نقص حجم الدم (على سبيل المثال، التسريب في الوريد لمحلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪). يمكن إزالة بيريندوبريلات، المستقلب النشط للبيريندوبريل، من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

التفاعل مع الأدوية الأخرى
بيريندوبريل، إنداباميد
مزيج غير مرغوب فيه من الأدوية

• مستحضرات الليثيوم: مع الاستخدام المتزامن لمستحضرات الليثيوم ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، قد تحدث زيادة عكسية في تركيز الليثيوم في بلازما الدم وما يرتبط بها من تأثيرات سامة. الإدارة الإضافية لمدرات البول الثيازيدية قد تزيد من تركيزات الليثيوم وتزيد من خطر التسمم. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمزيج من البيريندوبريل والإنداباميد مع مستحضرات الليثيوم. في حالة هذا العلاج، من الضروري إجراء مراقبة منتظمة لمحتوى الليثيوم في بلازما الدم (انظر قسم “تعليمات خاصة”).

• باكلوفين: قد يعزز التأثير الخافض لضغط الدم. يجب مراقبة ضغط الدم ووظائف الكلى، وإذا لزم الأمر، يلزم تعديل جرعة الأدوية الخافضة للضغط.
• مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)، بما في ذلك الجرعات العالية من حمض أسيتيل الساليسيليك (أكثر من 3 جم / يوم): قد يؤدي تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى انخفاض في تأثيرات مدر البول ومدر الصوديوم وخافض ضغط الدم. مع فقدان السوائل بشكل كبير، وكذلك في المرضى المسنين، قد يتطور الفشل الكلوي الحاد (بسبب انخفاض معدل الترشيح الكبيبي). يحتاج المرضى إلى تعويض فقدان السوائل ومراقبة وظائف الكلى بعناية في بداية العلاج.

• مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان (مضادات الذهان):
الأدوية من هذه الفئات تعزز التأثير الخافض لضغط الدم وتزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي (تأثير إضافي).
• الجلوكورتيكوستيرويدات، رباعي الكورتيكوستيرويدات:انخفاض تأثير انخفاض ضغط الدم (احتباس السوائل وأيونات الصوديوم نتيجة لعمل الجلوكورتيكوستيرويدات).
• أدوية أخرى خافضة للضغط:قد يتم تعزيز تأثير انخفاض ضغط الدم.

بيريندوبريل
مزيج غير مرغوب فيه من الأدوية
مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم (أميلوريد، سبيرونولاكتون، تريامتيرين، كعلاج وحيد أو مجتمعة) ومكملات البوتاسيوم: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تقلل من فقدان البوتاسيوم الكلوي الناجم عن مدر البول. مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون، تريامتيرين، أميلوريد)، مكملات البوتاسيوم، وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم يمكن أن تؤدي إلى زيادات كبيرة في تركيزات البوتاسيوم في الدم، بما في ذلك الوفاة. إذا كان الاستخدام المشترك لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأدوية المذكورة أعلاه ضروريًا (في حالة نقص بوتاسيوم الدم المؤكد)، فيجب توخي الحذر وإجراء مراقبة منتظمة لتركيزات البوتاسيوم في البلازما ومؤشرات تخطيط القلب.

مجموعة من المنتجات التي تتطلب عناية خاصة

• عوامل سكر الدم (الأنسولين ومشتقات السلفونيل يوريا):تم وصف التأثيرات التالية بالنسبة للكابتوبريل والإنالابريل. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد تعزز التأثير الخافض لسكر الدم للأنسولين ومشتقات السلفونيل يوريا لدى مرضى السكري. لوحظ تطور نقص السكر في الدم في حالات نادرة جدًا (بسبب زيادة تحمل الجلوكوز وانخفاض الحاجة إلى الأنسولين).

مزيج يتطلب الاهتمام

• الوبيورينول، العوامل المثبطة للخلايا والمثبطة للمناعة، الكورتيكوستيرويدات (مع الاستخدام الجهازي) والبروكيناميد: الاستخدام المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد يكون مصحوبًا بزيادة خطر نقص الكريات البيض.
• وكلاء التخدير العام:قد يؤدي الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والتخدير العام إلى زيادة التأثير الخافض لضغط الدم.
• مدرات البول (الثيازيد والحلقة):استخدام مدرات البول بجرعات عالية يمكن أن يؤدي إلى نقص حجم الدم، وإضافة بيريندوبريل للعلاج يمكن أن يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم.
• الاستعدادات الذهبية:عند وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، بما في ذلك البيريندوبريل، للمرضى الذين يتلقون مستحضرات الذهب عن طريق الحقن (أوروثيومالات الصوديوم)، لوحظت تفاعلات شبيهة بالنترات (احمرار الوجه، والغثيان، والقيء، وانخفاض ضغط الدم).

إنداباميد
مجموعة من المنتجات التي تتطلب عناية خاصة

• الأدوية التي يمكن أن تسبب عدم انتظام ضربات القلب الدوراني:بسبب خطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم، يجب توخي الحذر عند استخدام الإنداباميد مع الأدوية التي يمكن أن تسبب عدم انتظام ضربات القلب من نوع الدوران، على سبيل المثال، الأدوية المضادة لاضطراب النظم (كينيدين، هيدروكينيدين، ديسوبيراميد، أميودارون، دوفيتيليد، إبوتيليد، بريتيليوم، سوتالول)؛ بعض مضادات الذهان (كلوربرومازين، سياميمازين، ليفومبرومازين، ثيوريدازين، ثلاثي فلوروبيرازين). البنزاميدات (أميسولبرايد، سولبريد، سولتوبريد، تيابريد)؛ بيوتيروفينون (دروبيريدول، هالوبيريدول)؛ مضادات الذهان الأخرى (البيموزيد) أدوية أخرى مثل بيبريديل، سيسابريد، ديفيمانيل، إريثروميسين في الوريد، هالوفانترين، ميزولاستين، موكسيفلوكساسين، بنتاميدين، سبارفلوكساسين، فينكامين في الوريد، ميثادون، أستيميزول، تيرفينادين. يجب تجنب تطور نقص بوتاسيوم الدم وتصحيحه إذا لزم الأمر. مراقبة الفاصل الزمني QT.
• الأدوية التي يمكن أن تسبب نقص بوتاسيوم الدم:الأمفوتيريسين ب (رابعا)، الجلوكورتيكوستيرويدات القشرية المعدنية (عند تناولها بشكل جهازي)، تيتراكوساكتيد، المسهلات التي تحفز حركية الأمعاء: زيادة خطر نقص بوتاسيوم الدم (تأثير إضافي). من الضروري مراقبة مستوى البوتاسيوم في بلازما الدم وتصحيحه إذا لزم الأمر. وينبغي إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يتلقون جليكوسيدات القلب في وقت واحد. وينبغي استخدام المسهلات التي لا تحفز حركية الأمعاء.
• جليكوسيدات القلب:نقص بوتاسيوم الدم يعزز التأثير السام للجليكوسيدات القلبية. مع الاستخدام المتزامن للإنداباميد وجليكوسيدات القلب، يجب مراقبة مستوى البوتاسيوم في بلازما الدم وقراءات تخطيط القلب، وإذا لزم الأمر، يجب تعديل العلاج.

مزيج يتطلب الاهتمام

• الميتفورمين:
الفشل الكلوي الوظيفي، والذي يمكن أن يحدث أثناء تناول مدرات البول، وخاصة مدرات البول العروية، مع الإدارة المتزامنة للميتفورمين يزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني. لا ينبغي استخدام الميتفورمين إذا تجاوزت مستويات الكرياتينين في البلازما 15 ملغم / لتر (135 ميكرومول / لتر) لدى الرجال و 12 ملغم / لتر (110 ميكرومول / لتر) لدى النساء.
• عوامل التباين المحتوية على اليود:يزيد الجفاف أثناء تناول مدرات البول من خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد، خاصة عند استخدام جرعات عالية من عوامل التباين المحتوية على اليود. قبل استخدام عوامل التباين المحتوية على اليود، يجب على المرضى تعويض فقدان السوائل.
• أملاح الكالسيوم:مع الإدارة المتزامنة، قد يتطور فرط كالسيوم الدم بسبب انخفاض إفراز أيونات الكالسيوم عن طريق الكلى.
• السيكلوسبورين:من الممكن زيادة مستوى الكرياتينين في بلازما الدم دون تغيير تركيز السيكلوسبورين في الدم، حتى مع وجود مستويات طبيعية من السوائل وأيونات الصوديوم.

تعليمات خاصة
بيريندوبريل، إنداباميد
لا يترافق استخدام Noliprel ® مع انخفاض كبير في وتيرة الآثار الجانبية، باستثناء نقص بوتاسيوم الدم، مقارنة مع بيريندوبريل وإنداباميد في أقل الجرعات المعتمدة (انظر قسم "الآثار الجانبية"). عند بدء العلاج باستخدام عقارين خافضين لضغط الدم لم يتلقهما المريض من قبل، لا يمكن استبعاد زيادة خطر الإصابة بالخصوصية. المراقبة الدقيقة للمريض يمكن أن تقلل من هذا الخطر.

مستحضرات الليثيوم
لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمزيج من البيريندوبريل والإنداباميد مع مستحضرات الليثيوم (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

الفشل الكلوي
يمنع استخدام العلاج في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة). في بعض المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم دون وجود خلل واضح سابق في وظائف الكلى أثناء العلاج، قد تظهر علامات مخبرية لفشل كلوي وظيفي أثناء العلاج. وفي هذه الحالة يجب إيقاف العلاج. في المستقبل، يمكنك استئناف العلاج المركب باستخدام جرعات منخفضة من الأدوية، أو استخدام الأدوية كعلاج وحيد.
يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة منتظمة لمستويات البوتاسيوم والكرياتينين في الدم - بعد أسبوعين من بدء العلاج وكل شهرين بعد ذلك.
يحدث الفشل الكلوي في كثير من الأحيان عند المرضى الذين يعانون من قصور شديد في القلب أو قصور كلوي كامن، بما في ذلك تضيق واحد أو اثنين من الشرايين الكلوية.
كقاعدة عامة، لا ينصح باستخدام بيريندوبريل وإنداباميد للمرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق كلية واحدة عاملة.

انخفاض ضغط الدم الشرياني واضطراب توازن الماء والكهارل
يرتبط نقص صوديوم الدم بخطر التطور المفاجئ لانخفاض ضغط الدم الشرياني (خاصة في المرضى الذين يعانون من تضيق واحد أو اثنين من الشرايين الكلوية). لذلك، أثناء المراقبة الديناميكية للمرضى، ينبغي الانتباه إلى الأعراض المحتملة للجفاف وانخفاض مستويات الشوارد في بلازما الدم، على سبيل المثال، بعد الإسهال أو القيء. يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة منتظمة لمستويات المنحل بالكهرباء في البلازما.
في حالة انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد، قد تكون هناك حاجة إلى إعطاء محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ عن طريق الوريد.
انخفاض ضغط الدم الشرياني العابر ليس موانع لمواصلة العلاج. بعد استعادة حجم الدم وضغط الدم، يمكن استئناف العلاج باستخدام جرعات منخفضة من الأدوية، أو يمكن استخدام الأدوية كعلاج وحيد.

مستوى البوتاسيوم
الاستخدام المشترك للبيريندوبريل والإنداباميد لا يمنع تطور نقص بوتاسيوم الدم، وخاصة في المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو الفشل الكلوي. كما هو الحال في الاستخدام المشترك للأدوية الخافضة للضغط ومدر للبول، من الضروري إجراء مراقبة منتظمة لمستوى البوتاسيوم في بلازما الدم.

سواغ
وينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن سواغ الدواء تشمل مونوهيدرات اللاكتوز. لا ينبغي وصف Noliprel ® للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز الوراثي ونقص اللاكتاز وسوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز.

بيريندوبريل
قلة العدلات / ندرة المحببات
يعتمد خطر الإصابة بقلة العدلات أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الجرعة ويعتمد على الدواء الذي يتم تناوله ووجود الأمراض المصاحبة. نادرا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين لا يعانون من أمراض مصاحبة، ولكن الخطر يزيد في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، وخاصة على خلفية أمراض النسيج الضام الجهازية (بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية، وتصلب الجلد).
بعد التوقف عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، تختفي علامات قلة العدلات من تلقاء نفسها.
يجب استخدام البيريندوبريل بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من أمراض النسيج الضام المنتشرة، أثناء تناول الأدوية المثبطة للمناعة، الوبيورينول أو البروكيناميد، ومع التعرض المتزامن لهذه العوامل، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أساسي. أصيب بعض المرضى بالتهابات حادة، وفي بعض الحالات مقاومة للعلاج بالمضادات الحيوية المكثفة. عند وصف بيريندوبريل لمثل هؤلاء المرضى، يوصى بمراقبة عدد الكريات البيض في الدم بشكل دوري.
يجب على المرضى الإبلاغ عن أي علامات للأمراض المعدية (مثل التهاب الحلق والحمى) إلى الطبيب.

فرط الحساسية/الوذمة الوعائية (وذمة كوينك)
عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، بما في ذلك بيريندوبريل، في حالات نادرة، قد يحدث تطور وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و/أو المزمار و/أو الحنجرة. إذا ظهرت الأعراض، يجب التوقف عن استخدام بيريندوبريل على الفور ويجب مراقبة المريض حتى تختفي علامات الوذمة تمامًا. إذا كان التورم يؤثر فقط على الوجه والشفتين، فإنه عادة ما يختفي من تلقاء نفسه، على الرغم من أنه يمكن استخدام مضادات الهيستامين لعلاج الأعراض.
الوذمة الوعائية، المصحوبة بتورم الحنجرة، يمكن أن تكون قاتلة. يمكن أن يؤدي تورم اللسان أو المزمار أو الحنجرة إلى انسداد مجرى الهواء. إذا ظهرت مثل هذه الأعراض، يجب عليك على الفور إعطاء الإبينفرين (الأدرينالين) تحت الجلد بتخفيف قدره 1: 1000 (0.3 أو 0.5 مل) و/أو التأكد من سالكية مجرى الهواء.
المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بتناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بها عند تناول أدوية هذه المجموعة (انظر قسم "موانع الاستعمال").
في حالات نادرة، تتطور الوذمة الوعائية المعوية أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في هذه الحالة، يعاني المرضى من آلام في البطن كأعراض معزولة أو بالاشتراك مع الغثيان والقيء، في بعض الحالات دون وذمة وعائية سابقة في الوجه ومع مستويات طبيعية من استريز C-1. يتم التشخيص باستخدام التصوير المقطعي لمنطقة البطن أو الموجات فوق الصوتية أو في وقت الجراحة. تختفي الأعراض بعد التوقف عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في المرضى الذين يعانون من آلام في البطن ويتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، يجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال الإصابة بالوذمة الوعائية المعوية عند إجراء التشخيص التفريقي.

تفاعلات تأقانية أثناء إزالة التحسس
هناك تقارير معزولة عن تطور تفاعلات تأقانية طويلة الأمد ومهددة للحياة لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء علاج إزالة التحسس بسم حشرات غشاء البكارة (النحل والدبابير).
يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر عند المرضى المعرضين لتفاعلات الحساسية الذين يخضعون لإجراءات إزالة التحسس. يجب تجنب وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يتلقون العلاج المناعي بسم غشاء البكارة. ومع ذلك، يمكن تجنب التفاعل التأقاني عن طريق إيقاف مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا قبل 24 ساعة على الأقل من الإجراء.

تفاعلات تأقانية أثناء فصل LDL
في حالات نادرة، قد تحدث تفاعلات تأقانية مهددة للحياة لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) باستخدام كبريتات ديكستران. لمنع حدوث تفاعل تأقاني، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا قبل كل إجراء لفصادة الدم.

غسيل الكلى
تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقانية في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء غسيل الكلى باستخدام أغشية عالية التدفق (على سبيل المثال، AN69®). لذلك، يُنصح باستخدام نوع مختلف من الغشاء أو استخدام دواء خافض لضغط الدم من مجموعة علاجية مختلفة.

مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم
كقاعدة عامة، لا ينصح بالاستخدام المشترك للبيريندوبريل ومدرات البول الحافظة للبوتاسيوم، وكذلك مستحضرات البوتاسيوم وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

سعال
أثناء العلاج بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، قد يحدث سعال جاف. يستمر السعال لفترة طويلة أثناء تناول أدوية هذه المجموعة ويختفي بعد التوقف عن تناولها. إذا أصيب المريض بسعال جاف، فيجب أن يكون على دراية بالارتباط المحتمل لهذا العرض بتناول مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. إذا رأى الطبيب المعالج أن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروري للمريض، فيمكن الاستمرار في تناول الدواء.

الأطفال والمراهقين
لا ينبغي وصف Noliprel ® للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات حول فعالية وسلامة استخدام البيريندوبريل كعلاج وحيد أو كجزء من العلاج المركب لدى المرضى في هذه الفئة العمرية.

خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني و/أو الفشل الكلوي (في المرضى الذين يعانون من قصور القلب، وعدم توازن السوائل والكهارل، وما إلى ذلك)
في بعض الحالات المرضية، يمكن ملاحظة تنشيط كبير لنظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون، خاصة مع نقص حجم الدم الشديد وانخفاض مستوى إلكتروليتات البلازما (على خلفية اتباع نظام غذائي خالي من الملح أو الاستخدام طويل الأمد لمدرات البول). في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم في البداية، وتضيق واحد أو اثنين من شرايين الكلى، وفشل القلب المزمن أو تليف الكبد مع وجود وذمة واستسقاء.
يؤدي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى حصار هذا النظام وبالتالي قد يكون مصحوبًا بانخفاض حاد في ضغط الدم و/أو زيادة في مستويات الكرياتينين في البلازما، مما يشير إلى تطور الفشل الكلوي الوظيفي. يتم ملاحظة هذه الظواهر في كثير من الأحيان عند تناول الجرعة الأولى من الدواء أو خلال الأسبوعين الأولين من العلاج. في بعض الأحيان تتطور هذه الحالات بشكل حاد وخلال فترات أخرى من العلاج. في مثل هذه الحالات، عند استئناف العلاج، يوصى باستخدام الدواء بجرعة أقل ثم زيادة الجرعة تدريجياً.

المرضى المسنين
قبل البدء بتناول الدواء، من الضروري تقييم النشاط الوظيفي للكلى وتركيز البوتاسيوم في بلازما الدم. في بداية العلاج يتم اختيار جرعة الدواء مع الأخذ بعين الاعتبار درجة الانخفاض في ضغط الدم، وخاصة في حالة الجفاف وفقدان الشوارد الكهربائية. مثل هذه التدابير تساعد على تجنب الانخفاض الحاد في ضغط الدم.

تصلب الشرايين
خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني موجود لدى جميع المرضى، ومع ذلك، يجب توخي الحذر بشكل خاص عند استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية والقصور الوعائي الدماغي. في مثل هؤلاء المرضى، يجب أن يبدأ العلاج بجرعات منخفضة.

المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الوعائي
إعادة التوعي هو علاج ارتفاع ضغط الدم الوعائي. ومع ذلك، فإن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين له تأثير مفيد في المرضى الذين ينتظرون الجراحة وفي الحالات التي لا يمكن فيها إجراء هذه الجراحة.
يجب أن يبدأ العلاج باستخدام Noliprel ® في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي المشخص أو المشتبه به بجرعة منخفضة من الدواء في المستشفى، ومراقبة وظائف الكلى وتركيز البوتاسيوم في بلازما الدم. قد يصاب بعض المرضى بفشل كلوي وظيفي، والذي يختفي عند التوقف عن تناول الدواء.

مجموعات المخاطر الأخرى
في الأشخاص الذين يعانون من قصور القلب المزمن (المرحلة الرابعة) والمرضى الذين يعانون من داء السكري المعتمد على الأنسولين (خطر الزيادة التلقائية في تركيز البوتاسيوم)، يجب أن يبدأ العلاج بجرعة منخفضة من الدواء (نصف قرص) وتحت إشراف طبي مستمر.
يجب على المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وأمراض القلب التاجية عدم التوقف عن تناول حاصرات بيتا: يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع حاصرات بيتا.

المرضى الذين يعانون من مرض السكري
عند وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من داء السكري والذين يتلقون أدوية سكر الدم عن طريق الفم أو الأنسولين، يجب مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم بعناية خلال الشهر الأول من العلاج.

الاختلافات العرقية
يبدو أن Perindopril، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى، له تأثير خافض للضغط أقل وضوحًا لدى مرضى العرق الزنجي مقارنة بممثلي الأجناس الأخرى. ربما يرجع هذا الاختلاف إلى حقيقة أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني من العرق الزنجي لديهم في كثير من الأحيان نشاط الرينين المنخفض.

الجراحة / التخدير العام
إن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية تحت التخدير العام يمكن أن يؤدي إلى انخفاض كبير في ضغط الدم، خاصة عند استخدام عوامل التخدير العام التي لها تأثير خافض لضغط الدم.
يوصى بالتوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين طويلة المفعول، بما في ذلك بيريندوبريل، قبل 12 ساعة من الجراحة. تضيق الأبهر / تضيق التاجي / اعتلال عضلة القلب الضخامي يجب وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر للمرضى الذين يعانون من انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر.

تليف كبدى
في حالات نادرة، يحدث اليرقان الركودي أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. ومع تقدم هذه المتلازمة، يتطور نخر الكبد الخاطف، وقد يؤدي إلى الوفاة في بعض الأحيان. آلية تطور هذه المتلازمة غير واضحة. في حالة حدوث يرقان أو زيادة كبيرة في نشاط إنزيمات الكبد أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، يجب عليك التوقف عن تناول الدواء واستشارة الطبيب (انظر قسم “الآثار الجانبية”).

فقر دم
يمكن أن يتطور فقر الدم لدى المرضى بعد زرع الكلى أو لدى الأشخاص الذين يخضعون لغسيل الكلى. وفي هذه الحالة يكون الانخفاض في تركيز الهيموجلوبين أكبر، كلما ارتفعت قيمته الأولية. لا يبدو أن هذا التأثير يعتمد على الجرعة، ولكنه قد يكون مرتبطًا بآلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

فرط بوتاسيوم الدم
قد يتطور فرط بوتاسيوم الدم أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، بما في ذلك بيريندوبريل. تشمل عوامل خطر فرط بوتاسيوم الدم الفشل الكلوي، وانخفاض وظائف الكلى، والعمر المتقدم، وداء السكري، وبعض الحالات المصاحبة (الجفاف، وفشل القلب الحاد اللا تعويضي، والحماض الأيضي)، والاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون، وإبليرينون، تريامتيرين، وأميلوريد). ) ، ومستحضرات البوتاسيوم أو بدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم، وكذلك استخدام أدوية أخرى تزيد من مستوى البوتاسيوم في بلازما الدم (مثل الهيبارين). يمكن أن يؤدي استخدام مكملات البوتاسيوم، ومدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم، وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة كبيرة في مستويات البوتاسيوم في الدم، وخاصة في المرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى. يمكن أن يسبب فرط بوتاسيوم الدم إيقاعات غير طبيعية خطيرة، ومميتة في بعض الأحيان، في القلب. إذا كان الاستخدام المشترك للأدوية المذكورة أعلاه ضروريًا، فيجب إجراء العلاج بحذر، على خلفية المراقبة المنتظمة لمستويات البوتاسيوم في مصل الدم (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

إنداباميد
عندما يتم وصف مدرات البول الثيازيدية والشبيهة بالثيازيد للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد، فقد يتطور اعتلال الدماغ الكبدي. وفي هذه الحالة يجب التوقف عن تناول مدرات البول فوراً.

حساسية للضوء
أثناء تناول مدرات البول الثيازيدية والشبيهة بالثيازيد، تم الإبلاغ عن حالات تفاعلات حساسية للضوء (انظر قسم "الآثار الجانبية"). إذا تطورت تفاعلات حساسية للضوء أثناء تناول الدواء، فيجب التوقف عن العلاج. إذا كان من الضروري مواصلة العلاج المدر للبول، فمن المستحسن حماية الجلد من التعرض لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.

توازن الماء والكهارل
محتوى أيونات الصوديوم في بلازما الدم
قبل بدء العلاج، من الضروري تحديد محتوى أيونات الصوديوم في بلازما الدم. أثناء تناول الدواء، يجب مراقبة هذا المؤشر بانتظام. جميع مدرات البول يمكن أن تسبب نقص صوديوم الدم، الأمر الذي يؤدي في بعض الأحيان إلى مضاعفات خطيرة. قد لا يكون نقص صوديوم الدم في المرحلة الأولية مصحوبًا بأعراض سريرية، لذا فإن المراقبة المعملية المنتظمة ضرورية. يوصى بمراقبة مستويات أيونات الصوديوم بشكل أكثر تكرارًا للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد وكبار السن (انظر أقسام "الآثار الجانبية" و"الجرعة الزائدة").

محتوى أيونات البوتاسيوم في بلازما الدم
يرتبط العلاج باستخدام مدرات البول الثيازيدية والشبيهة بالثيازيد بخطر نقص بوتاسيوم الدم. يجب تجنب نقص بوتاسيوم الدم (أقل من 3.4 مليمول / لتر) في المرضى المعرضين لمخاطر عالية التالية: المرضى المسنين، والمرضى الضعفاء أو أولئك الذين يتلقون العلاج الدوائي المصاحب، والمرضى الذين يعانون من تليف الكبد، وذمة محيطية أو استسقاء، وأمراض الشريان التاجي، وفشل القلب. نقص بوتاسيوم الدم لدى هؤلاء المرضى يعزز التأثير السام للجليكوسيدات القلبية ويزيد من خطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب.
المرضى الذين يعانون من زيادة فترة QT معرضون أيضًا لخطر متزايد، ولا يهم ما إذا كانت هذه الزيادة ناجمة عن أسباب خلقية أو تأثير الأدوية. نقص بوتاسيوم الدم، مثل بطء القلب، يساهم في تطور اضطرابات شديدة في ضربات القلب، وخاصة عدم انتظام ضربات القلب من النوع الدوراني، والذي يمكن أن يكون مميتًا.
في جميع الحالات الموصوفة أعلاه، من الضروري إجراء مراقبة أكثر انتظامًا لمحتوى أيونات البوتاسيوم في بلازما الدم. يجب إجراء القياس الأول لتركيز أيون البوتاسيوم خلال الأسبوع الأول من بداية العلاج.
إذا تم الكشف عن نقص بوتاسيوم الدم، ينبغي وصف العلاج المناسب.

محتوى أيونات الكالسيوم في بلازما الدم
تعمل مدرات البول الثيازيدية وأشباهها على تقليل إفراز أيونات الكالسيوم عن طريق الكلى، مما يؤدي إلى زيادة طفيفة ومؤقتة في تركيز الكالسيوم في بلازما الدم. قد يكون فرط كالسيوم الدم الشديد نتيجة لفرط نشاط جارات الدرق غير المشخص سابقًا. قبل دراسة وظيفة الغدة الدرقية، يجب عليك التوقف عن تناول الأدوية المدرة للبول.

حمض اليوريك
في المرضى الذين يعانون من مستويات مرتفعة من حمض البوليك في بلازما الدم أثناء العلاج، قد يزيد تكرار نوبات النقرس.

مدرات البول ووظائف الكلى
تعتبر مدرات البول الثيازيدية والشبيهة بالثيازيد فعالة بشكل كامل فقط في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية أو اختلال طفيف (كرياتينين البلازما لدى البالغين أقل من 25 مجم / لتر أو 220 ميكرومول / لتر). في المرضى المسنين، يتم حساب تصفية الكرياتينين مع الأخذ في الاعتبار العمر ووزن الجسم والجنس.
في بداية العلاج بمدرات البول، قد يعاني المرضى بسبب نقص حجم الدم ونقص صوديوم الدم من انخفاض مؤقت في معدل الترشيح الكبيبي وزيادة في تركيز اليوريا والكرياتينين في بلازما الدم. هذا الفشل الكلوي الوظيفي العابر لا يشكل خطرا على المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى غير المتغيرة، ولكن شدته قد تزيد في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي.

الرياضيين
قد يعطي الإنداباميد رد فعل إيجابي أثناء مراقبة المنشطات.

التأثير على القدرة على قيادة السيارة
عمل المواد المدرجة في عقار Noliprel ® لا يؤدي إلى ضعف التفاعلات النفسية الحركية. ومع ذلك، قد يصاب بعض المرضى بردود فعل فردية مختلفة استجابةً لانخفاض ضغط الدم، خاصة في بداية العلاج أو عند إضافة أدوية أخرى خافضة للضغط إلى العلاج. في هذه الحالة، قد تنخفض القدرة على قيادة السيارة أو تشغيل الآلات الأخرى.

نموذج الإفراج
أقراص 2 ملجم + 0.625 ملجم.
14 أو 30 قرصًا في كل نفطة (PVC/Al). يتم وضع البثرة في كيس واقي (بوليستر/ألومنيوم/بولي إيثيلين) يحتوي على هلام السيليكا المجفف في رقاقة بلاستيكية بغطاء من الورق المقوى. 1 نفطة معبأة في كيس مع تعليمات للاستخدام الطبي موضوعة في صندوق من الورق المقوى.

• تعليمات الاستخدام Noliprel ® forte أ
• تركيب عقار Noliprel ® forte a
• دواعي الإستعمال دواء Noliprel ® forte a
• شروط تخزين عقار Noliprel ® forte a
• العمر الافتراضي للدواء Noliprel ® موطن أ

رمز ايه تي اكس:الجهاز القلبي الوعائي (C) > الأدوية التي تؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين (C09) > مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بالاشتراك مع أدوية أخرى (C09B) > مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بالاشتراك مع مدرات البول (C09BA) > بيريندوبريل بالاشتراك مع مدرات البول (C09BA04)

الافراج عن النموذج والتكوين والتعبئة والتغليف

علامة التبويب، الغلاف مغلفة 5 مجم + 1.25 مجم: 14 أو 30 قطعة.
ريج. رقم: 8649/08/10/13/18 تاريخ 30/08/2018 - فترة التسجيل. يهزم لا يقتصر

أقراص مغلفة بالفيلم, شكل أبيض ممدود.

سواغ:مونوهيدرات اللاكتوز - 71.33 ملغ، ستيرات المغنيسيوم (E470B)، مالتوديكسترين، ثاني أكسيد السيليكون الغروي اللامائي (E551)، جليكولات نشا الصوديوم (النوع أ).

تكوين غلاف الفيلم: جلسرين (E422)، هيبروميلوز (E464)، ماكروجول 6000، ستيرات المغنيسيوم (E470B)، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171).

14 قطعة. - أنابيب بولي بروبيلين مع موزع (1) - عبوات كرتونية.
30 قطعة. - أنابيب بولي بروبيلين مع موزع (1) - عبوات كرتونية.

وصف الدواء نوليبريل ® فورت أبناءً على تعليمات استخدام الدواء المعتمدة رسميًا والصادرة عام 2013. تاريخ التحديث: 22/02/2013

التأثير الدوائي

دواء مركب يحتوي على بيريندوبريل (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) وإنداباميد (مدر للبول يشبه الثيازيد). يرجع التأثير الدوائي للدواء Noliprel ® forte A إلى مزيج خصائص كل مكون. يوفر الاستخدام المشترك للبيريندوبريل والإنداباميد تأثيرًا تآزريًا خافضًا لضغط الدم مقارنةً بكل مكون على حدة.

بيريندوبريل

بيريندوبريل هو مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وهو الإنزيم الذي يحول الأنجيوتنسين الأول إلى أنجيوتنسين الثاني. بالإضافة إلى ذلك، يحفز الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إفراز الألدوستيرون بواسطة الغدد الكظرية ويعزز تحلل البراديكينين، الذي له تأثير موسع للأوعية الدموية، إلى سباعي الببتيد غير النشط. نتيجة لذلك، يقلل بيريندوبريل من إفراز الألدوستيرون، وفقًا لمبدأ التغذية الراجعة السلبية، ويزيد من نشاط الرينين في بلازما الدم، ومع الاستخدام طويل الأمد يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية، والذي يرجع بشكل رئيسي إلى التأثير على الأوعية الدموية في العضلات والكلى. لا تترافق هذه التأثيرات مع احتباس الملح والماء أو تطور عدم انتظام دقات القلب المنعكس مع الاستخدام لفترة طويلة.

يتم تنفيذ عمل بيريندوبريل من خلال المستقلب النشط بيريندوبريلات. الأيضات الأخرى غير نشطة.

يمتلك بيريندوبريل أيضًا تأثيرًا خافضًا لضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من مستويات منخفضة أو طبيعية من الرينين.

يسهل البيريندوبريل عمل القلب بسبب تأثيره الموسع للأوعية الدموية (انخفاض التحميل المسبق)، ربما بسبب التغيرات في استقلاب البروستاجلاندين، وكذلك بسبب انخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية (انخفاض التحميل المسبق).

عند دراسة مؤشرات الدورة الدموية في المرضى الذين يعانون من قصور القلب، تم الكشف عن ما يلي:

• انخفاض ضغط الامتلاء في البطينين الأيسر والأيمن للقلب.
• انخفاض في OPSS.
• زيادة النتاج القلبي وزيادة مؤشر القلب.
• زيادة تدفق الدم المحيطي في العضلات.

وأظهرت اختبارات التمرين أيضًا نتائج محسنة.

يعمل بيريندوبريل لارتفاع ضغط الدم الشرياني بأي درجة:

• من خفيفة إلى متوسطة إلى شديدة. يحدث الانخفاض في ضغط الدم الانبساطي والانقباضي في وضعية الاستلقاء والوقوف. لوحظ الحد الأقصى لتأثير انخفاض ضغط الدم بعد 4-6 ساعات من تناول جرعة واحدة ويستمر لمدة 24 ساعة على الأقل، وهناك درجة عالية من التثبيط المتبقي لنشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بعد 24 ساعة من تناول الدواء - حوالي 80٪. في المرضى الذين يستجيبون للعلاج، يتم تحقيق تطبيع ضغط الدم بعد شهر واحد ويتم الحفاظ عليه دون تطور التسرع. التوقف عن العلاج لا يؤدي إلى استعادة ارتفاع ضغط الدم الشرياني. يمتلك بيريندوبريل خصائص توسع الأوعية ويستعيد مرونة الأوعية الشريانية الرئيسية، ويصحح التغيرات النسيجية في الشرايين المقاومة ويقلل من تضخم البطين الأيسر.

إذا لزم الأمر، فإن إضافة مدر للبول الثيازيد يؤدي إلى تأثير إضافي.

إن الجمع بين مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر البول الثيازيدي يقلل من خطر نقص بوتاسيوم الدم الذي يحدث عند تناول مدر بول واحد فقط.

إنداباميد

إنداباميد ينتمي إلى مجموعة السلفوناميدات، وهو مدر للبول الكلورسولفامويل. يثبط الإنداباميد إعادة امتصاص أيونات الصوديوم في الجزء القشري من حلقة هنلي، مما يؤدي إلى زيادة إفراز أيونات الصوديوم والكلور، وبدرجة أقل، أيونات البوتاسيوم والمغنيسيوم عن طريق الكلى، وبالتالي زيادة إدرار البول وبذل الجهد. تأثير خافض للضغط.

للإنداباميد كعلاج وحيد تأثير خافض للضغط يستمر لمدة 24 ساعة، ويتجلى هذا التأثير عند الجرعات التي يكون فيها تأثير الإنداباميد المدر للبول في حده الأدنى. تتناسب فعالية التأثير الخافض لضغط الدم للإنداباميد مع قدرته على تحسين مرونة الشرايين وتقليل مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ومقاومة الشرايين. يساعد الإنداباميد في تقليل تضخم البطين الأيسر.

عندما يتم تجاوز جرعات الثيازيد ومدرات البول الشبيهة بالثيازيد، تصل فعاليتها في خفض ضغط الدم إلى مستوى ثابت، بينما تصبح التأثيرات غير المرغوب فيها أكثر وضوحًا. إذا كان العلاج غير فعال، فلا ينبغي زيادة الجرعة.

بالإضافة إلى ذلك، فقد تبين أنه في العلاج على المدى القصير والمتوسط ​​والطويل للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني، لا يؤثر الإنداباميد على استقلاب الدهون، أي. لمحتوى الدهون الثلاثية، الكولسترول LDL، الكولسترول HDL. لا يؤثر على استقلاب الكربوهيدرات، حتى في المرضى الذين يعانون من داء السكري وارتفاع ضغط الدم الشرياني.

نوليبريل ® فورت أ

Noliprel ® forte A، بغض النظر عن عمر المريض، له تأثير خافض لضغط الدم يعتمد على الجرعة على كل من ضغط الدم الانبساطي والانقباضي في وضع الوقوف والاستلقاء.

قامت دراسة PICXEL متعددة المراكز والعشوائية ومزدوجة التعمية بتقييم تأثير بيريندوبريل/إنداباميد على تضخم البطين الأيسر مقارنةً بالعلاج الأحادي إنالابريل باستخدام تخطيط صدى القلب.

في دراسة PICXEL، تم اختيار المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وتضخم البطين الأيسر (المعروف بأنه مؤشر كتلة البطين الأيسر (LVMI)> 120 جم / م 2 في الرجال و> 100 جم / م 2 في النساء) بشكل عشوائي لتلقي إما بيريندوبريل ثالثي بوتيل أمين 2 ملغ. (ما يعادل 2.5 ملغ من بيريندوبريل أرجينين) / إنداباميد 0.625 ملغ أو في المجموعة التي تتلقى إنالابريل 10 ملغ، تؤخذ مرة واحدة يوميًا لمدة سنة واحدة. تم تعديل الجرعة تبعا للتغيرات في ضغط الدم إلى أعلى:

• ما يصل إلى بيريندوبريل ثالثي بوتيل أمين 8 ملغ (ما يعادل 10 ملغ بيريندوبريل أرجينين) / إنداباميد 2.5 ملغ، أو ما يصل إلى 40 ملغ إنالابريل مرة واحدة في اليوم. استمر 34٪ فقط من المرضى في تناول بيريندوبريل ثالثي بوتيلامين 2 ملغ (أي ما يعادل 2.5 ملغ من بيريندوبريل أرجينين) / إنداباميد 0.625 ملغ.
• فقط 20% استمروا في تناول إنالابريل 10 ملغ.

في نهاية العلاج، انخفض LVMI بشكل ملحوظ إحصائيًا في مجموعة بيريندوبريل/إنداباميد (-10.1 جم/م2) مقارنة بمجموعة إنالابريل (-1.1 جم/م2) في جميع مجموعات المرضى العشوائيين. كان الفرق في هذه التغييرات بين المجموعات -8.3 (95% CI (-11.5; -5.0)، ص< 0.0001).

تم تحقيق التأثير الأكثر وضوحًا على LVMI بجرعة بيريندوبريل 8 ملغ (أي ما يعادل 10 ملغ بيريندوبريل أرجينين) / إنداباميد 2.5 ملغ.

عند تقييم ضغط الدم، كان متوسط ​​الفرق بين المجموعات في المجموعة السكانية العشوائية -5.8 ملم. غ. فن. (CI 95% (-7.9; -3.7)، ص< 0.0001) по систолическому АД и -2.3 мм. рт. ст. (ДИ 95% (-3.6;-0.9), р = 0.0004) по диастолическому АД, в пользу группы, получавшей периндоприл/индапамид.

الدوائية

لا تتغير المعلمات الحركية الدوائية للبيريندوبريل والإنداباميد عند دمجهما مقارنة باستخدامهما المنفصلين.

بيريندوبريل

الامتصاص والتمثيل الغذائي

بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص بيريندوبريل بسرعة. يتم الوصول إلى الحد الأقصى من بيريندوبريل في بلازما الدم خلال ساعة واحدة، ويصل T1/2 من بيريندوبريل من البلازما إلى ساعة واحدة، والتوافر الحيوي للبيندوبريل هو 65-70%. بيريندوبريل هو دواء أولي. يدخل 27% من الجرعة المعطاة من بيريندوبريل إلى الدورة الدموية الجهازية على شكل المستقلب النشط بيريندوبريلات. وبالإضافة إلى ذلك، يتم تشكيل 5 مستقلبات أخرى غير نشطة في الجسم. يتم الوصول إلى Cmax للبيريندوبريلات في بلازما الدم بعد 3-4 ساعات من تناول البيندوبريل عن طريق الفم.

عند تناوله مع الطعام، ينخفض ​​تحويل البيندوبريل إلى بيريندوبريلات، وبالتالي يقل توافره الحيوي، لذلك يوصى بتناول بيريندوبريل أرجينين على معدة فارغة. لقد ثبت أن العلاقة بين جرعة البيريندوبريل وتركيزه في البلازما خطية.

توزيع

إن ارتباط البيندوبريلات ببروتينات البلازما هو 20% (بشكل أساسي مع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ويعتمد على تركيزه في بلازما الدم.

V d من perindoprilat غير المنضم حوالي 0.2 لتر / كجم. يتم تحقيق C ss في المتوسط ​​بعد 4 أيام.

إزالة

يفرز Perindoprilat من الجسم عن طريق البول. T النهائي 1/2 من perindoprilat غير المنضم هو 17 ساعة.

يتباطأ القضاء على بيريندوبريلات في المرضى المسنين، وكذلك في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي وفشل القلب.

تبلغ تصفية البيندوبريلات أثناء غسيل الكلى 70 مل / دقيقة.

تتغير الحرائك الدوائية للبيندوبريل في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد:

• يتم تقليل التصفية الكبدية للبيرندوبريل بمقدار مرتين. ومع ذلك، فإن تركيز البيندوبريلات الناتج لا يتغير، لذلك ليس من الضروري تعديل جرعة الدواء.

إنداباميد

مص

يتم امتصاص الإنداباميد بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي. يتم الوصول إلى C max في بلازما الدم بعد ساعة واحدة من تناوله عن طريق الفم.

توزيع

ربط بروتين البلازما - 79%.

الاستخدام المتكرر للدواء لا يؤدي إلى تراكمه في الجسم.

إزالة

T 1/2 هي 14-24 ساعة (18 ساعة في المتوسط). يتم إخراجه بشكل رئيسي في البول (70% من الجرعة المعطاة) وفي البراز (22%) على شكل مستقلبات غير نشطة.

الحركية الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

لا تتغير الحرائك الدوائية للإنداباميد في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي.

نظام الجرعات

ينبغي أن يؤخذ الدواء عن طريق الفم، في الصباح، ويفضل قبل وجبات الطعام.

للبالغينيوصف الدواء 1 علامة تبويب. 1 مرة / يوم

يجب أن يتم التحول إلى Noliprel ® forte A إذا كانت فعالية الدواء Noliprel ® A 2.5 مجم / 0.625 مجم غير كافية. في الحالة السريرية المستقرة، يمكنك تحويل المريض من العلاج الأحادي مباشرة إلى تناول Noliprel ® forte A.

ش المرضى المسنينيجب أن يبدأ العلاج بعد تقييم استجابة ضغط الدم ووظيفة الكلى.

في الفشل الكلوي الحاد (CC< 30 мл/мин) في CC > 60 مل/دقيقة

عند استخدام الدواء هو بطلان.

آثار جانبية

يثبط بيريندوبريل نشاط RAAS ويميل إلى تقليل إفراز أيونات البوتاسيوم الناتجة عن الإنداباميد. في 4٪ من المرضى أثناء استخدام عقار Noliprel ® forte A، لوحظ نقص بوتاسيوم الدم (مستوى البوتاسيوم<3.4 ммоль/л).

تحديد وتيرة ردود الفعل السلبية:

• في كثير من الأحيان (≥1/10)؛
• في كثير من الأحيان (≥1/100،<1/10);
• نادرا (≥1/1000،<1/100);
• نادر (≥ 1/10000،<1/1000);
• نادرا جدا (< 1/10 000);
• غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة).

من نظام المكونة للدم:نادرا جدا - نقص الصفيحات، نقص الكريات البيض / قلة العدلات، ندرة المحببات، فقر الدم اللاتنسجي، فقر الدم الانحلالي. في بعض الحالات السريرية (المرضى بعد زرع الكلى والمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى) لوحظ فقر الدم عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

من جانب الجهاز العصبي المركزي :غير شائعة - تنمل، صداع، دوخة، وهن.

نادرا - اضطراب النوم واضطرابات المزاج.

نادرا جدا - الارتباك.

غير معروف - الإغماء.

من جانب جهاز الرؤية:في كثير من الأحيان - ضعف البصر.

من جانب جهاز السمع:في كثير من الأحيان - طنين الأذن.

من نظام القلب والأوعية الدموية:في كثير من الأحيان - انخفاض ضغط الدم الانتصابي أو غير الانتصابي.

نادرا جدا - عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك بطء القلب، عدم انتظام دقات القلب البطيني، الرجفان الأذيني)، والذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب، وربما يرجع ذلك إلى انخفاض مفرط في ضغط الدم لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية.

غير معروف - الرجفان الأذيني (يحتمل أن يكون خطيرا).

من الجهاز التنفسي :في كثير من الأحيان - أثناء استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، قد يحدث سعال جاف، والذي يستمر لفترة طويلة أثناء تناول أدوية هذه المجموعة ويختفي بعد انسحابها (يجب أن يؤخذ في الاعتبار إمكانية المسببات علاجي المنشأ)، وضيق في التنفس.

نادرا - تشنج قصبي.

نادرا جدا - الالتهاب الرئوي اليوزيني، التهاب الأنف.

من الجهاز الهضمي :في كثير من الأحيان - جفاف الغشاء المخاطي للفم، والغثيان، والتقيؤ، وألم في منطقة شرسوفي، وآلام في البطن، وتغير في الذوق، وعسر الهضم، والإمساك، والإسهال.

نادرا جدا - التهاب البنكرياس، التهاب الكبد الخلوي أو الركودي.

غير معروف - اعتلال الدماغ الكبدي في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد.

من الجلد:في كثير من الأحيان - طفح جلدي، حكة، طفح جلدي حطاطي.

نادرا - فرفرية.

نادرا جدا - حمامي عديدة الأشكال، انحلال البشرة السمي، متلازمة ستيفنز جونسون.

في بعض الحالات - حساسية للضوء.

ردود الفعل التحسسية:غير شائعة – وذمة وعائية في الوجه، الشفتين، الأطراف، الغشاء المخاطي للسان، المزمار و/أو الحنجرة.

قشعريرة؛

تفاعلات فرط الحساسية لدى المرضى المعرضين لحدوث تفاعلات حساسية وانسداد القصبات الهوائية.

من الجهاز المناعي:نادرا - تفاقم مسار الذئبة الحمامية الحادة المنتشرة.

من الجهاز العضلي الهيكلي:في كثير من الأحيان - تشنجات العضلات.

من الجهاز البولي :نادرا - الفشل الكلوي.

نادرا جدا - الفشل الكلوي الحاد.

من الجهاز التناسلي :نادرا - العجز الجنسي.

من ناحية التمثيل الغذائي:نادرا - فرط كالسيوم الدم.

غير معروف - انخفاض مستويات البوتاسيوم ونقص بوتاسيوم الدم لدى المرضى المعرضين لخطر كبير، وزيادة مستويات البوتاسيوم (عادة ما تكون عابرة)، ونقص صوديوم الدم مع نقص حجم الدم، مما يساهم في الجفاف وتطور انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

المؤشرات المخبرية:غير معروف - إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب، وزيادة تركيز حمض اليوريك والجلوكوز في الدم أثناء العلاج، وزيادة نشاط إنزيمات الكبد، وزيادة طفيفة في اليوريا والكرياتينين في البلازما، والتي يمكن عكسها بعد التوقف عن العلاج، في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي، في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني بمدرات البول وفي حالة الفشل الكلوي.

آحرون:في كثير من الأحيان - الوهن.

نادرا - زيادة التعرق.

موانع للاستخدام

بيريندوبريل

• وذمة وعائية وراثية / مجهولة السبب.
• تاريخ الوذمة الوعائية (وذمة كوينكي) المرتبطة بالعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
• الثلث الثاني والثالث من الحمل؛
• فرط الحساسية للبيريندوبريل ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى.

إنداباميد

• < 30 мл/мин);
• اعتلال الدماغ الكبدي؛
• فشل الكبد الحاد.
• نقص بوتاسيوم الدم.
• الرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ؛
• فرط الحساسية للإنداباميد والسلفوناميدات.
• لا ينصح بالاشتراك مع الأدوية غير المضادة لاضطراب النظم التي تسبب عدم انتظام دقات القلب البطيني الانتيابي من النوع "الدوران".

نوليبريل ® فورت أ

• الفشل الكلوي الحاد (CK<30 мл/мин);
• غسيل الكلى (بسبب نقص الخبرة العلاجية) ؛
• قصور القلب اللا تعويضي غير المعالج (بسبب عدم كفاية الخبرة العلاجية) ؛
• فرط الحساسية لمكونات الدواء.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

حمل

لا يُنصح باستخدام Noliprel ® forte A في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، ويُمنع استخدامه في الثلث الثاني والثالث من الحمل.

بيريندوبريل

لا ينصح باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، ويمنع استخدامها في الثلث الثاني والثالث من الحمل.

البيانات الوبائية المتعلقة بخطر المسخية عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل لا تسمح باستخلاص استنتاجات محددة، ومع ذلك، لا يمكن استبعاد بعض المخاطر. ما لم يعتبر استمرار العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا للغاية، يجب على المرضى الذين يخططون للحمل التحول إلى دواء بديل خافض لضغط الدم تم إثبات أنه آمن أثناء الحمل. إذا تم تأكيد الحمل، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور، وإذا لزم الأمر، التحول إلى علاج بديل.

من المعروف أن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الثلث الثاني والثالث من الحمل لدى البشر له تأثير سام على الجنين (انخفاض وظائف الكلى، قلة السائل السلوي، تأخر تعظم الجمجمة) وعلى الوليد (الفشل الكلوي، انخفاض ضغط الدم الشرياني، فرط بوتاسيوم الدم). إذا كنت تتناولين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، بدءًا من الثلث الثاني من الحمل، فمن المستحسن إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظائف الكلى والجمجمة.

إذا تناولت الأم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل، فيجب مراقبة الرضيع عن كثب لتطور انخفاض ضغط الدم الشرياني.

إنداباميد

يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد لمدر البول الثيازيدي في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل إلى انخفاض حجم الدم في جسم الأم، فضلاً عن انخفاض تدفق الدم في الرحم، مما قد يسبب نقص تروية الجنين المشيمي وتأخر نمو الجنين. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن حالات نادرة من نقص السكر في الدم ونقص الصفيحات لدى الأطفال حديثي الولادة.

الرضاعة الطبيعية

يمنع استخدام Noliprel ® forte A أثناء الرضاعة الطبيعية. إذا كان من الضروري وصف عقار Noliprel ® forte A أثناء الرضاعة، فيجب حل مسألة إيقاف الرضاعة الطبيعية.

بيريندوبريل

نظرًا لعدم وجود بيانات حول استخدام بيريندوبريل أثناء الرضاعة الطبيعية، لا ينصح باستخدام بيريندوبريل. أثناء الرضاعة الطبيعية، وخاصة عند الأطفال حديثي الولادة والأطفال المبتسرين، يفضل وصف علاجات بديلة تم دراسة ملف السلامة الخاص بها بشكل أفضل.

إنداباميد

يفرز الإنداباميد في حليب الثدي. يؤدي تناول مدرات البول الثيازيدية إلى انخفاض كمية حليب الثدي أو تثبيط الرضاعة. قد يصاب الوليد بفرط الحساسية لمشتقات السلفوناميد ونقص بوتاسيوم الدم واليرقان النووي.

يستخدم في حالات خلل وظائف الكبد

في ضعف الكبد المعتدلتعديل جرعة الدواء غير مطلوب. في خلل شديد في الكبدهو بطلان استخدام الدواء.

يستخدم في حالات القصور الكلوي

في الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) الفشل الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتينين 30-60 مل / دقيقة)يوصى ببدء العلاج بجرعة كافية من التركيبة المجانية. في CC ≥ 60 مل / دقيقةلا يلزم تعديل الجرعة. أثناء العلاج، يجب مراقبة مستويات الكرياتينين والبوتاسيوم في الدم بشكل متكرر.

تعليمات خاصة

بيريندوبريل

قلة العدلات وندرة المحببات

وقد لوحظت قلة العدلات / ندرة المحببات ونقص الصفيحات وفقر الدم أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية وفي غياب عوامل معقدة أخرى، نادرا ما تتطور قلة العدلات. يجب استخدام بيريندوبريل بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من أمراض النسيج الضام المنتشرة، أثناء تناول مثبطات المناعة، أو الوبيورينول أو البروكيناميد، خاصة في المرضى الذين يعانون من خلل في الكبد موجود مسبقًا. وقد أصيب بعض هؤلاء المرضى بالتهابات حادة، وفي بعض الحالات مقاومة للعلاج بالمضادات الحيوية المكثفة. عند وصف بيريندوبريل لمثل هؤلاء المرضى، يوصى بمراقبة عدد الكريات البيض في الدم بشكل دوري. يجب على المرضى الإبلاغ عن أي علامات للأمراض المعدية (مثل التهاب الحلق والحمى) إلى الطبيب.

فرط الحساسية / وذمة وعائية

عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، بما في ذلك. وبيريندوبريل، في حالات نادرة، قد يحدث تطور وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين والأغشية المخاطية واللسان والأحبال الصوتية و/أو الحنجرة. قد تحدث هذه التفاعلات في أي وقت أثناء العلاج. وفي مثل هذه الحالات يجب إيقاف الدواء فوراً وإجراء المراقبة اللازمة حتى تختفي الأعراض تماماً. إذا كان التورم يؤثر فقط على الوجه والشفتين، فإنه عادة ما يختفي من تلقاء نفسه، على الرغم من أنه يمكن استخدام مضادات الهيستامين لعلاج الأعراض.

الوذمة الوعائية، المصحوبة بتورم الحنجرة، يمكن أن تكون قاتلة. يمكن أن يؤدي تورم اللسان أو الحبال الصوتية أو الحنجرة إلى انسداد مجرى الهواء. إذا ظهرت هذه الأعراض، يجب عليك على الفور استخدام محلول الإبينفرين 1:

• 1000 (0.3-0.5 مل) تحت الجلد و/أو ضمان سالكية مجرى الهواء.

هناك تقارير تفيد بأن المرضى السود هم أكثر عرضة للإصابة بالوذمة الوعائية عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مقارنة بالمرضى البيض.

قد يكون المرضى الذين عانوا من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بتناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أكثر عرضة للإصابة بها عند تناول أدوية هذه المجموعة.

في حالات نادرة، تتطور الوذمة الوعائية المعوية أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في هذه الحالة، يعاني المرضى من آلام في البطن (مع أو بدون غثيان وقيء)، وفي بعض الحالات، بدون وذمة وعائية سابقة في الوجه ومع مستويات C1-esterase طبيعية. يتم التشخيص باستخدام التصوير المقطعي لمنطقة البطن أو الموجات فوق الصوتية أو في وقت الجراحة. تختفي الأعراض بعد التوقف عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لذلك، في المرضى الذين يعانون من آلام في البطن، ويتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، عند إجراء التشخيص التفريقي، من الضروري مراعاة إمكانية الإصابة بالوذمة الوعائية المعوية.

تفاعلات تأقانية أثناء إزالة التحسس

هناك تقارير معزولة عن تطور تفاعلات تأقانية مستمرة ومهددة للحياة لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء علاج إزالة التحسس بسم غشاء البكارة (بما في ذلك النحل والحور الرجراج). يجب وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر شديد للمرضى المعرضين لتفاعلات الحساسية والذين يخضعون لإزالة التحسس، ويجب تجنب استخدامها في المرضى الذين يخضعون للعلاج المناعي بمسببات حساسية سم الحشرات. ومع ذلك، إذا كان المريض يحتاج إلى العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وإزالة التحسس، فيمكن منع ظهور مثل هذه التفاعلات عن طريق التوقف مؤقتًا عن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل 24 ساعة على الأقل من بدء مسار العلاج بإزالة التحسس.

تفاعلات تأقانية أثناء فصل LDL

في حالات نادرة، قد تحدث تفاعلات تأقانية مهددة للحياة لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء فصل LDL باستخدام كبريتات ديكستران. لمنع حدوث تفاعل تأقاني، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا قبل كل إجراء لفصادة الدم.

المرضى على غسيل الكلى

تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقانية في بعض المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى باستخدام أغشية عالية التدفق (على سبيل المثال، AN69®) ويتلقون في نفس الوقت أحد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. بالنسبة لهؤلاء المرضى، ينبغي النظر في استخدام نوع مختلف من الغشاء أو فئة مختلفة من الأدوية الخافضة للضغط.

سعال

قد يؤدي تناول مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى حدوث سعال جاف. استمرار السعال لفترة طويلة أثناء تناول الدواء، ولكنه يختفي عند التوقف عن تناول الدواء. قد يكون لهذا العرض مسببات علاجية المنشأ. إذا استمرت الحاجة إلى تناول مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، فيجب النظر في استمرار العلاج.

خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني و/أو الفشل الكلوي (في حالة فشل القلب ونقص الماء والكهارل)

مع فقدان كبير للماء والكهارل (نظام غذائي صارم خالي من الملح أو علاج طويل الأمد بمدرات البول)، خاصة في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم في البداية، مع تضيق الشريان الكلوي، أو قصور القلب الاحتقاني أو تليف الكبد، المصحوب بالوذمة والاستسقاء ، يحدث تحفيز واضح لـ RAAS. ولذلك، فإن تثبيط نشاط RAAS عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد يؤدي إلى انخفاض مفاجئ في ضغط الدم و/أو زيادة في الكرياتينين في الدم، مما يشير إلى فشل كلوي وظيفي. يحدث هذا على الأرجح عند تناول الدواء لأول مرة وخلال أول أسبوعين من العلاج. في بعض الحالات، وإن كانت نادرة جدًا، يتطور هذا الاضطراب بشكل حاد، ومن الصعب التنبؤ ببداية العملية. في مثل هذه الحالات، ينبغي استئناف العلاج بجرعة أقل، وزيادتها تدريجياً.

المرضى المسنين

قبل البدء بالعلاج، يجب مراقبة وظائف الكلى ومستويات البوتاسيوم. لتجنب انخفاض ضغط الدم الشرياني المفاجئ، يتم ضبط الجرعة الأولية للدواء اعتمادًا على درجة الانخفاض في ضغط الدم، خاصة في حالة الجفاف وفقدان الشوارد الكهربائية.

المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين المنشأة

خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني موجود في جميع المرضى، ولكن يجب استخدام الدواء بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي أو قصور الأوعية الدموية الدماغية. في مثل هذه الحالات، يجب أن يبدأ العلاج بجرعة منخفضة.

ارتفاع ضغط الدم الوعائي

يتم علاج ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي عن طريق إعادة التوعي. ومع ذلك، فإن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد يكون مفيدًا في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي الذين ينتظرون الجراحة أو عندما لا تكون الجراحة متاحة.

في المرضى الذين تم تشخيصهم بتضيق الشريان الكلوي أو في حالة الاشتباه، يجب أن يبدأ العلاج بـ Noliprel ® forte A في المستشفى بجرعة صغيرة تحت مراقبة وظائف الكلى ومستويات البوتاسيوم، لأن أصيب بعض المرضى بالفشل الكلوي، والذي كان قابلاً للشفاء عند توقف العلاج.

مجموعات المخاطر الأخرى

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد الشديد (الدرجة الرابعة) وفي المرضى الذين يعانون من داء السكري المعتمد على الأنسولين (الميل إلى زيادة مستويات البوتاسيوم تلقائيًا)، يجب أن يبدأ العلاج بـ Noliprel ® forte A بجرعات منخفضة ويتم إجراؤه تحت إشراف طبي مستمر.

يجب على المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وقصور الشريان التاجي عدم التوقف عن تناول حاصرات بيتا:

• يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بالإضافة إلى حاصرات بيتا.

السكري

في مرضى السكري الذين يتناولون بالفعل أدوية سكر الدم عن طريق الفم أو الأنسولين، يجب مراقبة مستويات السكر في الدم بعناية، خاصة خلال الشهر الأول من تناول مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

الاختلافات العرقية

قد يكون للبيريندوبريل، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى، تأثير أقل وضوحًا في انخفاض ضغط الدم لدى المرضى من العرق الأسود مقارنة بممثلي الأجناس الأخرى. ربما يرجع هذا الاختلاف إلى حقيقة أن ارتفاع ضغط الدم الشرياني لدى المرضى السود يحدث غالبًا على خلفية انخفاض نشاط الرينين.

الجراحة / التخدير

يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين انخفاضًا في ضغط الدم أثناء التخدير، خاصة إذا كان المخدر المستخدم له تأثير خافض لضغط الدم. لذلك، يجب إيقاف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين طويلة المفعول مثل بيريندوبريل، إن أمكن، قبل 24 ساعة من الجراحة.

تضيق الصمام الأبهري أو الصمام التاجي / اعتلال عضلة القلب الضخامي

استخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر عند المرضى الذين يعانون من انسداد قناة تدفق البطين الأيسر.

خلل في وظائف الكبد

في حالات نادرة، ارتبطت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمتلازمة تبدأ باليرقان الركودي وتتطور إلى نخر كبدي مداهم و(أحيانًا) الموت. آلية هذه المتلازمة ليست واضحة بعد. في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، إذا تطور اليرقان أو زيادة ملحوظة في نشاط إنزيم الكبد، فيجب إيقاف مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وإجراء فحص طبي شامل.

فرط بوتاسيوم الدم

تم الإبلاغ عن ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم لدى بعض المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، بما في ذلك بيريندوبريل. تشمل عوامل الخطر لتطور فرط بوتاسيوم الدم الفشل الكلوي، وتدهور وظائف الكلى، والعمر (> 70 عامًا)، ومرض السكري، والأحداث المتزامنة مثل الجفاف، وفشل القلب الحاد، والحماض الأيضي، والاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم (على سبيل المثال، سبيرونولاكتون). أو إبليرينون أو تريامتيرين أو أميلوريد)، أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم، أو تناول أدوية أخرى تسبب زيادة في البوتاسيوم في الدم (مثل الهيبارين). تناول مكملات البوتاسيوم، مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم، أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، قد يؤدي إلى زيادة كبيرة في مستويات البوتاسيوم في الدم. فرط بوتاسيوم الدم يمكن أن يسبب عدم انتظام ضربات القلب الخطيرة، وأحيانا مميتة. إذا كان الاستخدام المتزامن للبيريندوبريل أو الأدوية المذكورة أعلاه ضروريًا، فيجب تناولها بحذر ومع المراقبة المنتظمة لمستويات البوتاسيوم في الدم.

إنداباميد

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد، فإن تناول مدرات البول الثيازيدية والشبيهة بالثيازيد يمكن أن يسبب اعتلال الدماغ الكبدي. وفي هذه الحالة يجب التوقف عن تناول مدر البول فوراً.

حساسية للضوء

تم الإبلاغ عن حالات حساسية للضوء عند استخدام مدرات البول الثيازيدية والشبيهة بالثيازيد. إذا لوحظت حساسية للضوء أثناء العلاج، فمن المستحسن التوقف عن تناول الدواء. إذا كان من الضروري إعادة إعطاء مدر للبول، فمن المستحسن حماية الجلد من أشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.

توازن الماء والكهارل

مستوى الصوديوم.قبل بدء العلاج، من الضروري تقييم محتوى الصوديوم، وينبغي إجراء المزيد من هذه الدراسات بانتظام. تناول أي دواء مدر للبول يمكن أن يسبب انخفاض في مستويات الصوديوم، الأمر الذي يؤدي في بعض الأحيان إلى عدد من المضاعفات الخطيرة. في البداية، قد يكون انخفاض مستويات الصوديوم بدون أعراض، ولهذا السبب من الضروري مراقبة محتواه بانتظام. في المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من تليف الكبد، ينبغي إجراء المراقبة في كثير من الأحيان.

مستوى البوتاسيوم.الخطر الرئيسي عند تناول مدرات البول الثيازيدية والشبيهة بالثيازيد هو نقص البوتاسيوم وبالتالي نقص بوتاسيوم الدم. ضع في اعتبارك خطر انخفاض البوتاسيوم إلى ما دون المستوى المسموح به (< 3.4 ммоль/л) необходимо у лиц, входящих в группы повышенного риска, таких как пациенты пожилого возраста или и/или пациенты с нарушенным или недостаточным питанием, независимо от того, принимают они один или несколько лекарственных препаратов, у пациентов с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом, у пациентов с ИБС и у пациентов с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Пациенты с врожденным или ятрогенным увеличением интервала QT также представляют собой группу риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска для развития серьезных нарушений сердечного ритма, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которые могут привести к летальному исходу. В любом случае следует как можно чаще контролировать уровень содержания калия. Первое определение содержания калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения. В случае снижения уровня калия, необходимо провести коррекцию дозы.

مستوى الكالسيوم.الثيازيد ومدرات البول الشبيهة بالثيازيد يمكن أن تقلل من إفراز الكالسيوم في البول، مما يؤدي إلى زيادة مؤقتة وطفيفة في تركيز الكالسيوم في الدم. قد تترافق الزيادة الملحوظة في مستويات الكالسيوم مع فرط نشاط جارات الدرق غير المشخص. في هذه الحالة يجب إيقاف العلاج حتى يتم فحص وظيفة الغدة الجاردرقية.

في المرضى الذين يعانون من مرض السكري، من الضروري مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم باستمرار، خاصة إذا كانت مستويات البوتاسيوم منخفضة في نفس الوقت.

حمض اليوريك

المرضى الذين لديهم مستويات عالية من حمض اليوريك في الدم قد يكونون عرضة للإصابة بالنقرس.

التأثير على وظائف الكلى

تكون مدرات البول الثيازيدية والشبيهة بالثيازيد أكثر فعالية عندما تكون وظائف الكلى طبيعية أو ضعيفة فقط (يكون الكرياتينين في المصل أقل من 2.5 ملغم / ديسيلتر تقريبًا، أي 220 ميكرومول / لتر للمريض البالغ). في المرضى المسنين، يجب تعديل مستويات الكرياتينين في البلازما حسب العمر والوزن والجنس باستخدام صيغة كوكروفت:

للرجال: CC (مل/دقيقة) = (140 - العمر) × وزن الجسم (كجم)/0.814 × كرياتينين المصل (ميكرومول/لتر)

للنساء:

• يجب ضرب نتيجة الحساب بـ 0.85.

في بداية العلاج، تناول مدرات البول يمكن أن يؤدي إلى فقدان الماء والصوديوم، الأمر الذي يؤدي بدوره إلى نقص حجم الدم. نقص حجم الدم يؤدي إلى انخفاض في معدل الترشيح الكبيبي. قد يكون مصحوبًا بزيادة في محتوى الكرياتينين واليوريا في الدم. هذا القصور في وظائف الكلى مؤقت ولا يسبب عواقب غير مرغوب فيها لدى المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية، ولكن في حالة الاضطرابات الموجودة بالفعل، قد يتفاقم القصور الكلوي.

الرياضيين

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الإنداباميد يمكن أن يسبب رد فعل إيجابي أثناء مراقبة المنشطات.

نوليبريل ® فورت أ

لا يُنصح عمومًا بدمج مستحضرات الليثيوم مع بيريندوبريل والإنداباميد.

الفشل الكلوي.في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (SC< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана. Лечение следует прекратить, если у пациента, страдающего артериальной гипертензией без видимых поражений почек, но у которого в ходе анализа крови (почечный комплекс) была обнаружена почечная недостаточность. Лечение может быть возобновлено либо данной комбинацией в более низких дозах, либо только с одним компонентов. Таким пациентам обычно следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия в первый раз – через 2 недели лечения, затем – 1 раз в 2 месяца в период терапевтической стабильности.

لوحظ الفشل الكلوي بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد ولوحظ أيضًا في تضيق الشريان الكلوي. لا يُنصح عمومًا بهذا الدواء للمرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو للمرضى الذين لديهم كلية واحدة فقط.

انخفاض ضغط الدم الشرياني، ونقص الماء والكهارل.يزداد خطر حدوث انخفاض مفاجئ في ضغط الدم مع انخفاض مستويات الصوديوم (خاصة في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي). لذلك، أثناء العلاج، يجب مراقبة حالة توازن الماء والكهارل بشكل دوري، والتي قد تنزعج بسبب الإسهال أو القيء. في حالة انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد، قد يكون من الضروري الحقن في الوريد لمحلول متساوي التوتر.

انخفاض ضغط الدم الشرياني العابر ليس موانع لمواصلة العلاج. بعد استعادة حجم الدم وضغط الدم المناسبين، يمكن استئناف العلاج إما بهذا المزيج بجرعات أقل، أو بمكون واحد فقط.

محتوى البوتاسيوم.إن الجمع بين بيريندوبريل وإنداباميد لا يمنع ظهور نقص بوتاسيوم الدم، وخاصة في المرضى الذين يعانون من مرض السكري وفي المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي. كما هو الحال مع أي دواء خافض للضغط يتم تناوله مع مدر للبول، يجب مراقبة مستويات البوتاسيوم في البلازما بانتظام أثناء العلاج بهذا المزيج.

سواغ.لا ينبغي إعطاء Noliprel® forte A للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل اللاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز.

استخدامها في طب الأطفال

لم تتم دراسة فعالية البيندوبريل ومدى تحمله لدى الأطفال والمراهقين كعلاج أحادي أو كجزء من العلاج المركب بشكل كافٍ.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات

Perindopril و indapamide كعلاج وحيد أو مجتمعين كجزء من عقار Noliprel ® forte A لا يؤثران على القدرة على التركيز وسرعة التفاعلات النفسية الحركية. ومع ذلك، في بعض المرضى، خاصة في بداية العلاج أو عند دمجه مع دواء آخر خافض لضغط الدم، مع انخفاض في ضغط الدم، قد تتطور ردود فعل فردية. وهذا يؤدي إلى انتهاك القدرة على قيادة المركبات أو الآليات الأخرى.

نتائج دراسات السلامة قبل السريرية

سمية تركيبة بيريندوبريل / إنداباميد أعلى قليلاً من سمية كل مكون. لم يتم الكشف عن سمية كلوية في الفئران. ومع ذلك، فإن هذا المزيج يسبب سمية الجهاز الهضمي لدى الكلاب، أما في الجرذان، فيزداد التأثير السام على جسم الأم (مقارنة بالبيريندوبريل). حدثت هذه التأثيرات غير المرغوب فيها عند تناول جرعات بهامش أمان مرتفع جدًا مقارنة بالجرعات العلاجية المستخدمة.

لم تكشف الدراسات قبل السريرية التي أجريت بشكل منفصل مع بيريندوبريل وإنداباميد عن أي إمكانات سمية جينية أو ماسخة.

جرعة مفرطة

أعراض:على الأرجح - انخفاض ضغط الدم الشرياني، أحيانًا بالاشتراك مع الغثيان والقيء والتشنجات والدوخة والنعاس والارتباك وقلة البول، والتي يمكن أن تتطور إلى انقطاع البول (نتيجة لنقص حجم الدم). قد تحدث أيضًا اضطرابات الإلكتروليت (نقص صوديوم الدم، نقص بوتاسيوم الدم).

علاج:تقتصر تدابير الطوارئ على إزالة المواد الفعالة للدواء من الجسم - غسل المعدة و / أو تناول الفحم المنشط مع استعادة توازن الماء والكهارل لاحقًا. يجب أن يتم العلاج في مستشفى متخصص. إذا كان هناك انخفاض واضح في ضغط الدم، فيجب وضع المريض في وضعية الاستلقاء مع رفع الساقين، وإذا لزم الأمر، تصحيح نقص حجم الدم (على سبيل المثال، التسريب في الوريد لمحلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪). يمكن إزالة بيريندوبريلات، المستقلب النشط للبيريندوبريل، من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

تفاعل الأدوية

نوليبريل ® فورت أ

مع الاستخدام المتزامن لمستحضرات الليثيوم ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، من الممكن حدوث زيادة عكسية في تركيز الليثيوم في بلازما الدم وما يرتبط بها من آثار سامة. الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية قد يزيد من خطر تسمم الليثيوم. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمزيج من البيريندوبريل والإنداباميد مع مستحضرات الليثيوم. إذا كان هذا المزيج ضروريا، فيجب مراقبة تركيز الليثيوم في بلازما الدم بانتظام.

مع الاستخدام المتزامن مع باكلوفين، من الممكن زيادة تأثير انخفاض ضغط الدم. يجب مراقبة ضغط الدم ووظائف الكلى، وإذا لزم الأمر، قم بتعديل جرعة Noliprel® forte A.

مع الاستخدام المتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات عالية (حيث يتطور تأثير مضاد للالتهابات)، ومثبطات COX-2 ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية، من الممكن حدوث انخفاض في تأثير انخفاض ضغط الدم. مع مزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، قد يكون هناك خطر متزايد لتدهور وظائف الكلى مع احتمال تطور الفشل الكلوي الحاد، وزيادة البوتاسيوم في الدم، وخاصة في
المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى بالفعل. وينبغي استخدام مجموعات من هذه الأدوية بحذر، وخاصة في المرضى المسنين. ويجب الحفاظ على الترطيب الكافي للجسم. في بداية العلاج المركب، وكذلك بشكل دوري أثناء العلاج، يجب مراقبة وظائف الكلى.

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان (مضادات الذهان) تعزز التأثير الخافض لضغط الدم وتزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي (تأثير إضافي).

تقلل الكورتيكوستيرويدات والتتراكوساكتيد من التأثير الخافض لضغط الدم (احتباس السوائل وأيونات الصوديوم الناتج عن عمل الكورتيكوستيرويدات).

الأدوية الخافضة للضغط الأخرى تعزز التأثير الخافض للضغط للدواء.

بيريندوبريل

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تقلل من فقدان البوتاسيوم الناتج عن مدرات البول. الاستخدام المتزامن لمدرات البول الحافظة للبوتاسيوم (على سبيل المثال، سبيرونولاكتون، تريامتيرين، أميلوريد)، مكملات البوتاسيوم وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم يمكن أن يؤدي إلى زيادة كبيرة في مستويات البوتاسيوم في الدم، بما في ذلك الوفاة. إذا كان الاستخدام المشترك لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأدوية المذكورة أعلاه ضروريًا (في حالة نقص بوتاسيوم الدم المؤكد)، فيجب توخي الحذر الخاص وإجراء مراقبة منتظمة لمحتوى أيونات البوتاسيوم في بلازما الدم ومعلمات تخطيط القلب.

المجموعات التي تتطلب رعاية خاصة

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (البيانات المؤكدة للكابتوبريل وإنالابريل) قد تزيد من تأثير الأنسولين والسلفونيل يوريا الخافض لسكر الدم لدى المرضى الذين يعانون من داء السكري. تطور نقص السكر في الدم نادر جدًا (يؤدي تحسين تحمل الجلوكوز إلى انخفاض الحاجة إلى الأنسولين).

المجموعات التي تتطلب الحذر

الوبيورينول، الأدوية المثبطة للخلايا والمناعة، الكورتيكوستيرويدات (عند استخدامها بشكل جهازي) والبروكيناميد عند استخدامها في وقت واحد مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تزيد من خطر الإصابة بنقص الكريات البيض.

قد يؤدي الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والتخدير العام إلى تعزيز التأثير الخافض لضغط الدم.

في المرضى الذين يتلقون مدرات البول الثيازيدية والحلقية، في بداية العلاج بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، قد يلاحظ انخفاض في حجم الدم، مما يؤدي إلى خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشرياني.

عند وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، بما في ذلك. بيريندوبريل، المرضى الذين يتلقون مستحضرات الذهب عن طريق الحقن (أوروثيومالات الصوديوم) في حالات نادرة، لوحظت تفاعلات تشبه النترات (احتقان جلد الوجه، الغثيان، القيء، انخفاض ضغط الدم الشرياني).

إنداباميد

المجموعات التي تتطلب رعاية خاصة

نظرًا لخطر نقص بوتاسيوم الدم، يجب توخي الحذر عند تناول الإنداباميد مع الأدوية التي يمكن أن تسبب تورساد دي بوانت، مثل مضادات اضطراب النظم من الدرجة الأولى (الكينيدين، الهيدروكينيدين، ديسوبيراميد)، ومضادات اضطراب النظم من الدرجة الثالثة (الأميودارون، دوفيتيليد، إيبوتيليد، بريتيليوم). توسيلات، سوتالول)، بعض مضادات الذهان (كلوربرومازين، سياميمازين، ليفوميبرومازين، ثيوريدازين، تريفلوبيرازين)، البنزاميدات (أميسولبرايد، سولبيريد، سولتوبرايد، تيابريد)، مشتقات بوتيروفينون (دروبيريدول، هالوبيريدول)، مضادات الذهان الأخرى (بيموزيد)، أدوية أخرى، بما في ذلك ح. . بيبريديل، سيسابريد، ديفيمانيل، إريثرومايسين في الوريد، هالوفانترين، ميزولاستين، موكسيفلوكساسين، بنتاميدين، سبارفلوكساسين، فينكامين في الوريد، ميثادون، أستيميزول، تيرفينادين. يجب تجنب تطور نقص بوتاسيوم الدم وتصحيحه إذا لزم الأمر. مراقبة الفاصل الزمني QT.

يزيد الأمفوتريسين ب (IV)، والجلوكو والقشرانيات المعدنية (مع الإعطاء الجهازي)، والتتراكوساكتيد، والمسهلات، والمسهلات المنشطة من خطر نقص بوتاسيوم الدم (تأثير إضافي). يجب مراقبة محتوى أيونات البوتاسيوم في بلازما الدم، إذا لزم الأمر، تصحيحه. وينبغي إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يتلقون جليكوسيدات القلب في وقت واحد. وينبغي استخدام المسهلات التي لا تحفز حركية الجهاز الهضمي.

نقص بوتاسيوم الدم يعزز التأثير السام للجليكوسيدات القلبية. مع الاستخدام المتزامن للإنداباميد وجليكوسيدات القلب، يجب مراقبة محتوى أيونات البوتاسيوم في بلازما الدم ومعلمات تخطيط القلب، وإذا لزم الأمر، يجب تعديل العلاج.

المجموعات التي تتطلب الحذر

الفشل الكلوي الوظيفي، والذي يمكن أن يحدث أثناء تناول مدرات البول (خاصة "العروة")، بينما يزيد استخدام الميتفورمين من خطر الإصابة بالحماض اللبني. لا ينبغي استخدام الميتفورمين إذا تجاوزت تركيزات الكرياتينين في البلازما 1.5 ملغم / ديسيلتر (135 ميكرومول / لتر) لدى الرجال و 1.2 ملغم / ديسيلتر (110 ميكرومول / لتر) لدى النساء.

مع الجفاف الكبير في الجسم الناجم عن تناول مدرات البول، يزداد خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد، خاصة عند استخدام جرعات عالية من عوامل التباين المحتوية على اليود. قبل استخدام الأدوية التي تحتوي على اليود، يجب إجراء الإماهة.

ومن الممكن زيادة محتوى الكالسيوم نتيجة انخفاض إفرازه في البول.

عند الاستخدام المتزامن مع السيكلوسبورين، من الممكن زيادة مستوى الكرياتينين في مصل الدم دون تغيير تركيز السيكلوسبورين في الدم، حتى مع مستويات الماء والكهارل الطبيعية.

اتصالات للاستفسار

Le Laboratoire SERVIER، المكتب التمثيلي، (فرنسا)

مكتب تمثيلي في جمهورية بيلاروسيا
مختبرات الخدمة في بيلاروسيا

العقار نوليبريلمتوفر بعدة أنواع مختلفة. جميع أشكال الدواء تشمل: إنداباميد . أقراص الجمع نوليبريل يحتوي على 2 ملجم بيريندوبريل و 0.625 ملجم إنداباميد. مكونات: نوليبريل فورت يحتوي على 4 ملغ من بيريندوبريل و 1.25 ملغ من إنداباميد. نوليبريل أ يحتوي على 2.5 ملجم بيريندوبريل و 0.625 ملجم إنداباميد. في هذا الدواء، يرتبط بيريندوبريل بالحمض الأميني أرجينين، والذي له تأثير مفيد على حالة نظام القلب والأوعية الدموية.

في أقراص نوليبريل فورت - 5 ملجم بيريندوبريل و 1.25 ملجم إنداباميد. في الوسط نوليبريل ثنائي القوة - 10 ملجم بيريندوبريل و 2.5 ملجم إنداباميد.

كمواد إضافية في تركيبة الدواء Noliprel هناك ستيرات المغنيسيوم، مونوهيدرات اللاكتوز، ثاني أكسيد السيليكون الغروي مسعور، السليلوز الجريزوفولفين.

الافراج عن النموذج

الأدوية متوفرة على شكل أقراص بيضاء مستطيلة، مع وجود علامة على جانبي القرص. تناسبها عبوات من الورق المقوى مكونة من 14 و30 قطعة. في بثور.

التأثير الدوائي

نوليبريل هو دواء تركيبي يحتوي على بيريندوبريل (مثبط عامل تحويل الأنجيوتنسين) وإنداباميد (مدر للبول ينتمي إلى مجموعة السلفوناميد).

يتم تحديد التأثير الدوائي للدواء من خلال مجموعة من تأثيرات هذه المكونات. في هذا المزيج، كلا المكونين يزيدان من التأثير بشكل متبادل. Noliprel هو دواء خافض لضغط الدم يخفض بشكل فعال ضغط الدم الانبساطي والانقباضي. شدة التأثير تعتمد على الجرعة. بعد تناول الدواء لا يوجد نبض سريع. ويلاحظ التأثير السريري بعد شهر واحد من بدء العلاج. يستمر التأثير الخافض للضغط لمدة يوم واحد. بعد إيقاف العلاج، لا يعاني المريض من أعراض الانسحاب. أثناء العلاج، تنخفض شدة تضخم البطين الأيسر، وتنخفض درجة الحمل الكلي قبل القلب وبعد القلب. تصبح الأوعية الكبيرة أكثر مرونة، ويتم استعادة جدران السفن الصغيرة. الدواء ليس له أي تأثير على العمليات الأيضية التي تحدث في الجسم.

بيريندوبريل يقلل من مستوى إفراز الألدوستيرون، مما يؤدي إلى زيادة نشاط الرينين في الدم. انخفاض في الأشخاص الذين يعانون من مستويات مختلفة من النشاط . تحت تأثير هذا المكون، تتوسع الأوعية الدموية.

عند تناول الدواء، احتمال نقص بوتاسيوم الدم . تشبه آلية عمل الإنداباميد مدرات البول الثيازيدية: سيزيد التبول وإفراز أيونات الصوديوم والكلوريد في البول.

يتناقص فرط نشاط الأوعية الدموية تحت تأثير الأدرينالين. كمية الدهون في الدم لا تتغير.

الحركية الدوائية والديناميكا الدوائية

إن الحرائك الدوائية للبيريندوبريل والإنداباميد عند استخدامها معًا هي نفسها عند استخدامها بشكل منفصل. بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص بيريندوبريل بسرعة. مستوى التوافر البيولوجي - 65-70%. يتم تحويل حوالي 20% من إجمالي البيندوبريل الممتص لاحقًا إلى البيندوبريلات (المستقلب النشط). يتم ملاحظة الحد الأقصى لتركيز البيندوبريلات في البلازما بعد 3-4 ساعات. يرتبط أقل من 30٪ ببروتينات الدم، اعتمادًا على التركيز في بلازما الدم. عمر النصف هو 25 ساعة. تخترق المادة حاجز المشيمة. يتم إخراج Perindoprilat من الجسم عن طريق الكلى. عمر النصف هو 3-5 ساعات. هناك إدارة أبطأ للبيريندوبريلات لدى كبار السن، وكذلك في المرضى الذين يعانون من قصور القلب والفشل الكلوي.

قبل استخدام عوامل تباين الأشعة السينية المحتوية على اليود مع نوليبريل، يجب ترطيب الجسم بشكل كافٍ.

الاستخدام المتزامن لأملاح الكالسيوم يمكن أن يثير فرط كالسيوم الدم.

نظائرها نوليبريل

صدفة في كود ATX للمستوى الرابع:

نظائرها من Noliprel، وكذلك الأدوية Noliprel A Bi Forte، Noliprel A Forte، هي أدوية أخرى تستخدم لخفض ضغط الدم وتحتوي على مكونات نشطة مماثلة، أي بيريندوبريل وإنداباميد. هذه الأدوية هي مخدرات مشاركة إلخ. قد يكون سعر نظائرها أقل من تكلفة Noliprel وأصنافه.

للأطفال

لا يوصف الدواء لعلاج الأطفال دون سن 18 عاما، لأنه لا توجد بيانات دقيقة عن فعالية وسلامة هذا العلاج.

مع الكحول

يجب عليك عدم شرب الكحول أثناء العلاج بـ Noliprel.

أثناء الحمل والرضاعة

وبالنسبة للأمهات المرضعات، يمنع استخدام Noliprel. العلاج المنهجي بهذه الأدوية يمكن أن يؤدي إلى تطور التشوهات والأمراض لدى الجنين، وكذلك يؤدي إلى وفاة الجنين. إذا اكتشفت المرأة أنها حامل أثناء العلاج، فلا داعي لإنهاء الحمل، ولكن يجب أن تكون المريضة على دراية بالعواقب المحتملة. في حالة ارتفاع ضغط الدم، يتم وصف علاجات أخرى لارتفاع ضغط الدم. إذا تناولت المرأة هذا الدواء في الثلث الثاني والثالث، فيجب إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للجنين لتقييم حالة وظائف الجمجمة والكلى.

قد يعاني الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم الدواء من مظاهر انخفاض ضغط الدم الشرياني، لذا يجب مراقبتهم باستمرار من قبل المتخصصين.

عند الرضاعة مع حليب الثدي، يمنع استخدام الدواء، لذلك يجب إيقاف الرضاعة أثناء العلاج أو اختيار دواء آخر.

نوليبريل هو دواء لضغط الدم ذو تأثير مشترك، أي أن هذا القرص يحتوي على مادتين مختلفتين تعملان في وقت واحد. تنتمي هذه المواد - و - إلى فئات مختلفة من أدوية ارتفاع ضغط الدم. الإنداباميد هو مدر للبول والبيندوبريل هو مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين. إنها تخفض ضغط الدم بطرق مختلفة، وتأثيرها المشترك قوي جدًا.

أقراص نوليبريل لضغط الدم - كل ما تحتاج إلى معرفته:

• تعليمات الاستخدام؛
• مؤشرات للاستخدام، موانع.
• كيف تأخذ وبأي جرعات؟
• ما هو الفرق بين نوليبريل بي فورتي ونوليبريل أ؛
• مراجعات من المرضى والأطباء.
• كيفية علاج مرض السكري من النوع 2.
• كيفية استبدال Noliprel، وكيفية التخلي عن "المواد الكيميائية" الضارة.

اقرأ المقال!

أسعار أقراص Noliprel ونظائرها في صيدلية على الإنترنت مع التسليم في موسكو وروسيا

اسم	مكونات نشطة	عدد الأقراص في كل عبوة	السعر، فرك
بيريندوبريل أرجينين 5 ملجم + إنداباميد 1.25 ملجم
نوليبريل ايه بي فورت	بيريندوبريل أرجينين 10 ملجم + إنداباميد 2.5 ملجم
بيريندوبريل أرجينين 2.5 ملجم + إنداباميد 0.625 ملجم
كو بيرينيفا	إنداباميد 1.25 ملغ + بيريندوبريل إربومين 4 ملغ
كو بيرينيفا	إنداباميد 2.5 ملجم + بيريندوبريل إيربومين 8 ملجم
كو بيرينيفا	إنداباميد 0.625 مجم + بيريندوبريل إيربومين 2 مجم
كو بيرينيفا	إنداباميد 1.25 ملغ + بيريندوبريل إيربومين 4 ملغ، حزمة كبيرة مع خصم

غالبًا ما يساعد نوليبريل في الحالات التي تفشل فيها أدوية أخرى لارتفاع ضغط الدم، وهذا ما يبرر سعره المرتفع نسبيًا.

إلى جانب هذا الدواء، يبحث الأشخاص غالبًا عن:

ومع ذلك، إذا كنت لا تبحث عن أسباب ارتفاع ضغط الدم وعلاجها، ولكن فقط "إخماد" ارتفاع ضغط الدم بالحبوب، فحتى أقوى الأدوية لن تكون ذات فائدة تذكر. سوف تحصل على مهلة صغيرة، وتمتد حياتك لعدة سنوات، ولكن جودتها ستكون منخفضة بسبب المشاكل الصحية المستمرة. استخدم الحبوب "الكيميائية" كإجراء مؤقت، ووجه جهودك الرئيسية نحو العثور على أسباب ارتفاع ضغط الدم والقضاء عليها.

يعد Noliprel أحد أقوى أدوية ارتفاع ضغط الدم التي يمتلكها الأطباء الآن. غالبًا ما يتم العثور على هذا الدواء لخفض ضغط الدم أكثر من اللازم. ونتيجة لذلك، يعاني المرضى من التعب المزمن والخمول والنعاس، وأحيانا حتى آلام في القلب، لأن عضلة القلب تفتقر إلى الأكسجين والتغذية. في مثل هذه الحالات، من الضروري التبديل إلى أقراص Noliprel بجرعة أقل من المكونات النشطة. تمت مناقشة هذا بالتفصيل لاحقًا في المقالة. إذا كان ارتفاع ضغط الدم خفيفًا، وتبين أن دواء نوليبريل فعال جدًا، فأنت بحاجة إلى استشارة الطبيب لاستبداله بدواء آخر. مع احتمال كبير، سيكون من الممكن الاستغناء عن الأدوية على الإطلاق، إذا كنت تستخدم الطريقة الموضحة في الكتلة "الشفاء من ارتفاع ضغط الدم في 3 أسابيع - هذا حقيقي!"

نوليبريل - تعليمات

تتكون مقالتنا من تعليمات حول عقار Noliprel، بما في ذلك Noliprel Bi-forte، والتي تكملها معلومات من المجلات الطبية، بالإضافة إلى مراجعات من زوار موقعنا على الإنترنت حول هذا الدواء. التعليمات الرسمية للاستخدام مكتوبة بالتفصيل، ولكنها معقدة للغاية وغير مفهومة للمرضى.

لقد حاولنا تقديم المعلومات بشكل ملائم حتى تتمكن من العثور بسرعة على إجابات للأسئلة التي تهمك.

مكملات فعالة وفعالة من حيث التكلفة لتطبيع ضغط الدم:

اقرأ المزيد عن المنهجية في المقال "". كيفية طلب مكملات ارتفاع ضغط الدم من الولايات المتحدة الأمريكية - . يعيد ضغط الدم إلى وضعه الطبيعي دون الآثار الجانبية الضارة التي تسببها حبوب نوليبريل وغيرها من الحبوب "الكيميائية". تحسين وظيفة القلب. كن أكثر هدوءًا وتخلص من القلق ونم كطفل في الليل. المغنيسيوم مع فيتامين ب6 يعمل العجائب في علاج ارتفاع ضغط الدم. سيكون لديك صحة ممتازة، موضع حسد أقرانك.

مؤشرات للاستخدام

يعتبر المؤشر الرئيسي لوصف أقراص Noliprel لضغط الدم هو ارتفاع ضغط الدم الأساسي. أساسي يعني أساسي وليس ثانوي، أي أن ارتفاع ضغط الدم لدى الشخص لا ينجم عن مشاكل في الكلى أو الغدة الدرقية أو الغدد الكظرية أو أي مرض خطير آخر.

أيضًا، غالبًا ما يوصف هذا الدواء إذا كان المريض يعاني من ارتفاع ضغط الدم مع مرض السكري من النوع 2. في كل هذه الحالات، يساعدنا. إذا كان ضغط دمك أعلى من 160/100، تناول دواء Noliprel وفي نفس الوقت اتبع توصياتنا البسيطة. عندما تشعر بالتحسن وينخفض ​​ضغط الدم لديك، حاول، بالتشاور مع طبيبك، خفض الجرعة من أجل التخلي تدريجياً عن الحبوب "الكيميائية".

ما هي أنواع نوليبريل؟

يتم إنتاج عقار الضغط Noliprel في عدة أصناف. ومن المفيد للأطباء والمرضى أن يفهموها. أذكر أن Noliprel هو دواء مركب لارتفاع ضغط الدم، والمكونات النشطة منه هي بيريندوبريل وإنداباميد.

أصناف من الأقراص المدمجة بيريندوبريل + إنداباميد

Noliprel A Bi-forte هو أقوى نوع من هذه الأقراص وأكثرها شيوعًا. إذا تبين أنها فعالة للغاية، فإنهم يتحولون إلى أقراص ذات جرعات أقل من المكونات النشطة.

إذا كان Noliprel A Bi-forte قويًا للغاية بالنسبة لك، أي أنه يخفض ضغط الدم بشكل مفرط، فأنت بحاجة إلى التحول إلى نوع آخر من هذا الدواء. من الممكن أيضًا تناول بيريندوبريل وإنداباميد بشكل منفصل.

Noliprel A - يعني أن البيريندوبريل في هذه الأقراص يرتبط بالحمض الأميني أرجينين. نوليبريل العادي - يستخدم بيريندوبريل إربومين (بيريندوبريل تيربوتيلامين). قد يكون من الأفضل استخدام Noliprel A لأن الحمض الأميني أرجينين له تأثيرات مفيدة إضافية على نظام القلب والأوعية الدموية. ولكن من غير المرجح أن يكون هذا التأثير كبيرًا لأن جرعات الأرجينين صغيرة. اقرأ ما هو الأرجينين وكيف هو مفيد.

كيفية تناول هذه الأقراص (الجرعات)

يجب تناول الأقراص المركبة الحديثة لضغط الدم مرة واحدة فقط يوميًا، وهذه هي ميزتها الكبيرة. هذا النمط من الإدارة هو الأكثر ملاءمة للمرضى، وخاصة بالنسبة لكبار السن شارد الذهن. سيصف لك الطبيب نسخة أكثر أو أقل فعالية من نوليبريل وبهذه الطريقة يحدد الجرعة الأولية للدواء. لاحقًا، بعد 4-6 أسابيع، يقوم الطبيب بتعديل الجرعة بناءً على النتائج التي تم تحقيقها. إذا كنت بحاجة إلى تعزيز تأثير خفض ضغط الدم، فيمكنك التبديل إلى مجموعة أكثر قوة أو إضافة دواء آخر إلى Noliprel. كما نتذكر، يحتوي قرص Noliprel على مكونين نشطين. إذا قرروا إضافة دواء آخر، فهذا يعني أن هناك بالفعل ثلاثة مكونات نشطة. وكقاعدة عامة، يتم اختياره كدواء إضافي.

يؤخذ نوليبريل قرصًا واحدًا يوميًا.المرضى - لا تختار لنفسك جرعة أو أخرى من البيندوبريل والإنداباميد! لأن الجرعة الزائدة مميتة، فإنها يمكن أن تسبب نوبة قلبية. وعلى أي حال، سوف تشعر بالسوء إذا قمت بخفض الضغط أكثر من اللازم.

أعراض الجرعة الزائدة (اتصل بسيارة إسعاف!):

• انخفاض مفرط في ضغط الدم.
• الدوخة والضعف واللامبالاة والنعاس.
• الغثيان والقيء والتشنجات.
• الرغبة المتكررة في التبول أو على العكس من ذلك توقف إخراج البول.
• نبض منخفض جدًا - بطء القلب.
• العرق البارد، والإغماء.

من المتوقع أن يخفض Noliprel الضغط "العلوي" بمقدار 27 ملم زئبق. الفن و "السفلي" - بمقدار 13 ملم زئبق. فن. رغم أن الأمر يختلف من مريض لآخر.

التأثير العلاجي للنوليبريل

نوليبريل هو دواء مركب لارتفاع ضغط الدم، والذي يحتوي على بيريندوبريل وإنداباميد. كلا المكونين النشطين يخفضان ضغط الدم العلوي والسفلي، ويعزز كل منهما الآخر.

مميزات أقراص نوليبريل لعلاج ارتفاع ضغط الدم:

• لقد تم إثبات فعالية مزيج البيريندوبريل والإنداباميد على نطاق واسع في الممارسة العملية.
• ليس لهذا الدواء تأثير ضار على عملية التمثيل الغذائي، ولا يؤدي إلى تفاقم اختبارات الدم للكوليسترول والدهون الثلاثية والجلوكوز، وهو مناسب لمرض السكري.
• يعتبر الإنداباميد أحد أكثر مدرات البول أمانًا وفي نفس الوقت فعال جدًا.
• يستمر تأثير كل قرص نوليبريل لمدة 24 ساعة، لذا يكفي تناول الدواء مرة واحدة يوميًا.
• بعد التوقف عن العلاج، لا تتطور متلازمة الانسحاب، أي لا يعود الضغط.
• يخفض الدواء ضغط الدم الانقباضي والانبساطي بقوة في وضعية الوقوف والاستلقاء.
• تنخفض درجة تضخم البطين الأيسر للقلب، أي ينخفض ​​خطر الإصابة بالنوبات القلبية. هذا التأثير مستقل عن انخفاض ضغط الدم.

موانع

يمنع استخدام نوليبريل أثناء فترة الحمل والرضاعة. من غير المرغوب فيه بشكل خاص تناول هذا الدواء في الثلث الثاني والثالث من الحمل، لكنه ليس ضروريًا أيضًا في الثلث الأول.

يوصى عادة بالتوقف عن علاج ارتفاع ضغط الدم بالحبوب "الكيميائية" قبل عدة أسابيع من الحمل. إذا حدث الحمل أثناء تناول حبوب ضغط الدم، فلا داعي لمقاطعته، ولكن يجب على المرأة التوقف فورًا عن تناول الأدوية التي يحتمل أن تكون خطرة، وإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للجنين واستشارة الطبيب حول كيفية علاج ارتفاع ضغط الدم.

نوليبريل غير مناسب لعلاج ارتفاع ضغط الدم إذا كان لدى المريض مظاهر فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وخاصة للبيندوبريل. وأشد هذه المظاهر هي وذمة كوينك. إذا أصبح السعال الجاف غير محتمل، فيجب إيقاف الدواء. سيقوم الطبيب باستبداله بدواء لارتفاع ضغط الدم من فئة مختلفة.

لا يوصف الدواء أو يستخدم بحذر شديد في حالة وجود مشاكل حادة في الكلى:

• تضيق الشريان الكلوي الثنائي.
• تضيق شريان الكلية الوحيدة العاملة؛
• معدل الترشيح الكبيبي 30 مل/دقيقة وأقل.

الاحتياطات في حالات خاصة

يجب وصف نوليبريل بحذر شديد في الحالات التالية:

• قصور القلب الشديد، مع أو بدون الفشل الكلوي.
• تليف الكبد الذي يصاحبه وذمة واستسقاء.
• عانى المريض مؤخرًا من القيء و/أو الإسهال.

في جميع هذه الحالات، يمكن أن يؤدي استخدام الدواء على الفور إلى انخفاض حاد في ضغط الدم، خاصة بعد الجرعة الأولى من الأقراص، وكذلك خلال الأسبوعين الأولين من العلاج. هناك أيضًا خطر الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا صارمًا خاليًا من الملح.

أثناء تناول نوليبريل، يجب عليك التحقق بانتظام من العلامات السريرية للجفاف ونقص الإلكتروليت في بلازما الدم. وفي الوقت نفسه، فإن الانخفاض الواضح في ضغط الدم نتيجة للجرعة الأولى لا يشكل عائقا أمام مواصلة استخدام هذا الدواء. قد يوصي طبيبك بتخفيض جرعتك أو التحول إلى تناولها بمفردها أو بدون المكون الثاني من الحبوب المركبة. بالنسبة للمرضى المسنين، يوصى بشدة بإجراء اختبارات الدم قبل البدء بـ نوليبريل لتقييم النشاط الوظيفي للكلى وتركيز البوتاسيوم في البلازما.

يجب على المريض الذي تم وصفه لـ Noliprel أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى لارتفاع ضغط الدم فحص تركيز الكرياتينين في بلازما الدم بانتظام. لأن حجب نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون باستخدام بيريندوبريل أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى يمكن أن يؤدي إلى فشل كلوي وظيفي، حاد في بعض الأحيان. نادرًا ما تحدث هذه المضاعفات، ومع ذلك، يوصى ببدء العلاج الدوائي لارتفاع ضغط الدم بعناية وزيادة جرعة الأقراص تدريجيًا. تحتاج أيضًا إلى مراقبة تركيز البوتاسيوم في بلازما الدم بانتظام. المستوى المسموح به هو 3.4 مليمول/لتر وما فوق. إذا انخفض مستوى البوتاسيوم في الدم عن المعدل الطبيعي، فهذا يعني أن هناك خطرًا قويًا للإصابة بعدم انتظام ضربات القلب، والذي قد يكون مميتًا.

Noliprel لضغط الدم: مراجعات المرضى

تؤكد معظم تقييمات المرضى لأقراص Noliprel أن هذا الدواء يخفض ضغط الدم بشكل فعال. يساعد عادةً في الحفاظ على ضغط الدم أقل من 140/90 أو حتى أقل من 130/80 مم زئبق. فن. وبالتالي يقلل من خطر الإصابة بالنوبات القلبية، والسكتات الدماغية، والفشل الكلوي. يساعد نوليبريل في كثير من الأحيان حتى في الحالات التي تكون فيها الأدوية الأخرى عديمة الفائدة، وهذا ما يبرر سعره المرتفع نسبيا.

غالينا ميوزوكوفا

عمري 41 سنة، طولي 168 سم، وزني 72 كجم، حتى وقت قريب كان وزني 79 كجم. لقد كنت أتناول Noliprel A Forte لارتفاع ضغط الدم منذ 3 سنوات. تمكنت مؤخرًا من إنقاص وزني، لكن بعد ذلك بدأ الدواء يعمل بشكل أسوأ. ظهر الألم في منطقة القلب، وأحيانا شعرت بالدوار. ينخفض ​​​​الضغط بشكل مفرط. أنا أقرر ما إذا كنت سأتحول إلى Physiotens، وهو دواء أضعف. ربما سأتناول إنداباميد أو بيريندوبريل (بريستاريوم) بشكل منفصل.

تم تأكيد التأثير القوي لـ Noliprel ليس فقط من قبل المرضى، ولكن أيضًا من قبل الأطباء في مراجعاتهم غير الرسمية، وكذلك في الدراسات التي يتم نشر نتائجها في المجلات الطبية. المشاكل التي تنشأ لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم فيما يتعلق بتناول هذا الدواء تظهر عندما لا يتبع المرضى توصيات الطبيب و/أو تعليمات الدواء.

يوري بيسترياكوف

حافظ نوليبريل على ضغط دمي جيدًا لمدة 8 سنوات. عمليا لم يرتفع فوق 130/90. منذ الأسبوع الماضي أعاني من الصداع المنتظم. قمت بقياس ضغط الدم - 140/100-150/110، وذلك في الصباح بعد النوم. لسبب ما توقف الدواء عن العمل. اعتاد الجسم عليها أو تفاقمت الحالة الصحية مع التقدم في السن. الآن أفكر: هل يجب أن أزيد جرعة نوليبريل أم أتحول إلى دواء آخر؟ عمري 47 سنة وأعاني من زيادة الوزن. العمل المكتبي، الإداري، العصبي.

Noliprel، مثل الحبوب الأخرى لارتفاع ضغط الدم، يجب أن تؤخذ باستمرار، كل يوم، وليس في الدورات أو عندما تشعر بزيادة في ضغط الدم.

سفيتلانا شيستاكوفا

منذ عدة سنوات كنت أتناول Noliprel A في الصباح لعلاج ارتفاع ضغط الدم. قبل شهرين، نصحني صديق (وليس طبيبًا) بإضافة Cardiomagnyl إليه قبل النوم. أنا سعيد جدًا بالنتيجة. لم ينخفض ​​الضغط لأن نوليبريل احتفظ به جيدًا. ولكن يبدو أن المغنيسيوم والأسبرين يوسعان الأوعية الدموية، ويسهلان تدفق الدم من خلالها، وبالتالي يشعران بالتحسن. ربما يكون نظام Noliprel + Cardiomagnil مفيدًا لشخص آخر.

غالبًا ما يشتكي الناس من الآثار الجانبية لأن هذا الدواء يخفض ضغط الدم لديهم كثيرًا. وفي مثل هذه الحالات قد تشعر بالضعف والخمول والتعب والفتور ونقص الطاقة للعمل. هذا يعني أنك بحاجة إلى التحول إلى أقراص بجرعة مخفضة من كلا المكونين النشطين، اللذين يشكلان جزءًا من الدواء المركب. أو، إذا كان ارتفاع ضغط الدم خفيفًا، فإن Noliprel عبارة عن أقراص قوية جدًا وتحتاج إلى استبدالها بأخرى أكثر ليونة. لا تفعل هذا بنفسك، بل استشر طبيبك.

ديمتري زيلوديف

نوليبريل هو دواء قوي لضغط الدم، ولكنه ليس علاجًا سحريًا. لقد كنت أتناول هذا الدواء كل صباح لفترة طويلة - 2 ملغ من بيريندوبريل و 0.625 ملغ من إنداباميد في قرص واحد. لعدة سنوات كان كل شيء على ما يرام، ولكن الآن بدأ الضغط في الارتفاع. ذهبت إلى الطبيب - قال لي أن أضيف المزيد من النبيلت. لقد اتبعت التوصية وقد ساعدت حقًا. لكنني أفهم أن هذا إجراء مؤقت. قررت التحول إلى نمط حياة صحي للتخلي عن الأدوية. هكذا جئت إلى موقعك. حتى أغلى الحبوب لن تكون قادرة على خفض ضغط الدم إلى الأبد. حان الوقت للعناية بصحتك.

غالبًا ما يشتكي المرضى في مراجعاتهم من الآثار الجانبية للأدوية المركبة القوية للضغط، بما في ذلك Noliprel. عادةً ما تكون هذه الآثار الجانبية مزعجة، ولكنها ليست قوية لدرجة أنه من الضروري التوقف عن تناول الحبوب. علاوة على ذلك، يمكن ويجب تحييدها عن طريق التحول إلى نمط حياة صحي.

نتيجة لتطبيع ضغط الدم أثناء تناول الدواء، عادة ما يختفي الصداع ويصبح الوعي أكثر وضوحا. وهذا يجعلك تشعر بالتحسن أكثر من تفاقمه بسبب الآثار الجانبية. السعال الجاف شائع ولكنه عادةً ما يكون عرضًا نفسيًا جسديًا. وهذا يعني أنه إذا لم يكن المرضى على علم بأن البيريندوبريل، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى، يسبب سعالًا جافًا، فمن المرجح ألا يكون لديهم هذا التأثير الجانبي.

دليل على الفعالية

وقد أجريت العديد من الدراسات التي أكدت الفعالية والسلامة النسبية لكل منهما بشكل منفصل لعلاج ارتفاع ضغط الدم. وفي وقت لاحق، تم الجمع بين هذه الأدوية الخافضة لضغط الدم لإنشاء عقار مركب قوي يسمى نوليبريل. وفي العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، تم اختباره على نطاق واسع، أولاً في المختبر ثم على مرضى حقيقيين، لاختبار فعاليته وتواتر آثاره الجانبية.

بحث عن حبوب ضغط الدم Noliprel

عنوان الدراسة	سنة نشر النتائج	رابط المصدر
سكيف-2	2010	مانكوفسكي بي إن، إيفانوف د. تأثير العلاج الخافضة للضغط على وظائف الكلى لدى المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2: نتائج الدراسة الاستطلاعية "SKIF-2" // وجوه أوكرانيا. - 2010. - العدد 8. - ص50-54.
بكسل	2005	داهلوف ب.، جروس ب.، جيريت ب. وآخرون. تركيبة بيريندوبريل/إنداباميد أكثر فعالية من إنالابريل في خفض ضغط الدم وكتلة البطين الأيسر: دراسة PIXEL // J. ارتفاع ضغط الدم. - 2005. - المجلد. 23. - ص2063–70
فالكو فورتي	2010	Safarik R. إجمالي مستوى المخاطر القلبية الوعائية يحدد النهج المتبع في علاج ارتفاع ضغط الدم. نتائج البرنامج العلمي فالكو فورتي: ص.5.179 // مجلة ارتفاع ضغط الدم. - 2010. - المجلد. 28. - ص101.
الإستراتيجية أ	2012	Chazova I.، Ratova L.، Martynyuk T. نيابة عن فريق المؤلفين. نتائج الدراسة الروسية STRATEGY A (برنامج روسي متعدد المراكز لتقييم فعالية Noliprel A Forte في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني شديد الخطورة مع عدم كفاية التحكم في ضغط الدم) // Consilium Medicum. - 2012. - ت 14، رقم 1
ممارس المهنة	2012	سيرينكو يو.إن.، مانكوفسكي بي.إن.، رادتشينكو أ.د.، كوشنير إس.إن. نيابة عن المشاركين في الدراسة. نتائج دراسة مفتوحة مستقبلية لتقييم فعالية الخافضة للضغط والتحمل لـ Noliprel Bi-Forte في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط ومرض السكري من النوع 2 (دراسة عملية) // ارتفاع ضغط الدم الشرياني. - 2012. - رقم 4 (24)

أقنعت نتائج هذه الدراسات الأطباء الممارسين بأن Noliprel ليس دواءً فعالاً للغاية فحسب، بل إنه أيضًا دواء آمن إلى حدٍ ما. ولذلك، غالبا ما يوصف للمرضى. دعونا نتناول بشكل منفصل موضوع علاج ارتفاع ضغط الدم لدى مرضى السكري من النوع 2 باستخدام هذه الأقراص

علاج ارتفاع ضغط الدم لدى مرضى السكري من النوع الثاني

في عام 2012، تم نشر نتائج دراسة PRACTIK الأوكرانية. لقد درست مدى فعالية وسلامة وصف أقراص نوليبريل لضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مع مرض السكري. شمل المشاركون في الدراسة 762 رجلاً وامرأة تزيد أعمارهم عن 40 عامًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني المعقد بسبب داء السكري من النوع الثاني. كان لدى هؤلاء المرضى قراءات لضغط الدم تبلغ 160/100 ملم زئبق. ما يصل إلى 200/120 ملم زئبق. في السابق، لم يتناول جميعهم أقراص ضغط الدم أو تناولوها، لكن الأدوية لم تتمكن من خفض ضغط الدم لديهم إلى أقل من 140/90 ملم زئبق. فن.

وصف الأطباء دواء Noliprel Bi-forte لجميع هؤلاء المرضى، قرصًا واحدًا يوميًا. تم إيقاف جميع أدوية ضغط الدم التي تناولها مرضى السكر سابقًا. بعد شهر من العلاج بـ Noliprel Bi-forte، تم إجراء المراقبة الأولى للنتيجة. إذا ظل مستوى ضغط الدم أعلى من 140/90 ملم زئبق، تتم إضافة 5 ملغ أخرى مرة واحدة يوميًا. وفي وقت لاحق، إذا لزم الأمر، يتم زيادة جرعة أملوديبين إلى 10 ملغ يوميا.

علاج ارتفاع ضغط الدم الشديد "الضربة الثلاثية":

1. يوصف للمريض أقراص Noliprel Bi-Forte مرة واحدة يوميًا. يعتبر بيريندوبريل 10 ملغ + إنداباميد 2.5 ملغ بمثابة ضربة مزدوجة.
2. إذا ظل الضغط بعد شهر أعلى من 140/90 ملم زئبق. الفن، ثم يضاف أملوديبين 5 ملغ مرة واحدة في اليوم.
3. بعد 2-4 أسابيع يمكن زيادة جرعة أملوديبين إلى 10 ملغ يوميا إذا لم ينخفض ​​الضغط إلى الهدف.

وكان متوسط ​​الانخفاض في الضغط العلوي (الانقباضي) لدى المشاركين في الدراسة 44.7 ملم زئبق. الفن والضغط المنخفض (الانبساطي) - 21.2 ملم زئبق. فن. بعد 3 أشهر من العلاج، تمكن 62.4% من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والسكري من الوصول إلى مستوى ضغط الدم المستهدف< 135/85 мм рт.ст., а давление < 140/90 мм рт.ст. зарегистрировали у 74,8% пациентов.

فِهرِس	مراحل العلاج
	في البداية (762 شخصا)	اليوم السابع (762 شخصًا)	اليوم 30 (762 شخصًا)	اليوم 60 (762 شخصًا)	اليوم 90 (762 شخصًا)
الضغط الانقباضي (العلوي) المكتبي، مم زئبق. فن.	174.3 ± 0.5	154.0 ± 0.5	143.3 ± 0.5	134.6 ± 0.4	129.6 ± 0.3
الضغط الانبساطي (السفلي) المكتبي، مم زئبق. فن.	100.6 ± 0.4	91.0 ± 0.3	86.0 ± 0.3	81.8 ± 0.3	79.4 ± 0.2
< 140/90 мм рт. ст., кол-во (%)	-	39 (5,1)	201 (26,5)	406 (53,5)	565 (74,8)
نسبة المرضى الذين يصلون إلى مستوى ضغط الدم< 135/85 мм рт. ст., кол-во (%)	-	31 (4,1)	150 (19,8)	334 (44,0)	471 (62,4)
نسبة المرضى الذين يصلون إلى مستوى ضغط الدم< 130/80 мм рт. ст., кол-во (%)	-	6 (0,8)	31 (4,1)	72 (9,5)	146 (19,3)
نسبة المرضى الذين انخفض الضغط العلوي لديهم بمقدار 20 والضغط المنخفض بمقدار 10 ملم زئبقي. فن.، ٪	-	43,6	73,1	89,6	94,6

ما هي نسبة المرضى الذين استجابوا بنهاية المتابعة بانخفاض ضغط الدم الانقباضي (العلوي)؟ 20 ملم زئبق والضغط الانبساطي (السفلي)؟ 10 ملم زئبقي بلغت 94.6%. ويشير هذا إلى فعالية عالية جدًا في علاج ارتفاع ضغط الدم باستخدام الطريقة المستخدمة في الدراسة.

63% من المشاركين في الدراسة تمكنوا من تحقيق ضغط الدم< 140/90 мм рт.ст., используя только Нолипрел. Остальным пришлось назначать еще дополнительные лекарства, в подавляющем большинстве случаев - амлодипин. По результатам анализа данных обнаружили, что чем выше исходное артериальное давление у больного, тем сильнее оно снижается в результате приема таблеток.

قبل بدء الدراسة، من بين مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع 2، تم تصنيف 390 شخصًا (51.2٪) على أنهم مرضى معرضون لخطر كبير للإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية، وتم تصنيف 372 (48.8٪) على أنهم معرضون لخطر كبير جدًا. وبعد 3 أشهر من العلاج، ارتفعت نسبة المرضى في المجموعة المعرضة للخطر الشديد إلى 69.6% بسبب نقل بعض المرضى من المجموعة المعرضة للخطر الشديد. كما تمكن العديد من المشاركين في الدراسة من الانتقال إلى المجموعة ذات المخاطر المعتدلة. كان هناك 232 منهم (30.4٪). وهكذا، تم تحقيق انخفاض في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في 604 (79.3٪) من المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 وارتفاع ضغط الدم الشرياني.

جميع المرضى الـ 762 الذين بدأوا الدراسة أكملوا الدراسة بنجاح. وقد لوحظت بعض ردود الفعل السلبية أثناء تناول أقراص ضغط الدم Noliprel Bi-forte فقط في 8 (1.1٪) من المرضى. وشملت هذه الآثار الجانبية:

• السعال الجاف والتهاب الحلق (0.3%);
• انخفاض مفرط في ضغط الدم (0.3%);
• الضعف (0.1%).
• لم يتم تحديد الطبيعة (0.4٪).

لم تكن هناك آثار جانبية خطيرة تتطلب التوقف عن تناول الدواء أو استبداله. وهكذا، فإن المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ومرض السكري من النوع 2 يتحملون العلاج بأقراص إنداباميد وبيريندوبريل مجتمعة بشكل جيد.

لا يؤدي نوليبريل إلى تفاقم نتائج اختبارات الدم للسكر والكوليسترول "الجيد" و"الضار" والدهون الثلاثية ولا يزيل البوتاسيوم من الجسم.

يوصي مؤلفو دراسة الممارسة بأن يصف الأطباء أدوية ضغط الدم المركبة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم بسبب مرض السكري من النوع 2. قد يكون Noliprel أحد الخيارات المناسبة للأقراص المركبة. العلاج بهذا الدواء يخفض ضغط الدم إلى< 140/90 мм рт.ст. у 74,8% больных, для которых предыдущее лечение было малоэффективным. С другой стороны, современные клинические руководства рекомендуют поддерживать у диабетиков давление < 130/80 мм рт.ст., а такого результата удалось достигнуть лишь 19% больных. И это несмотря на то, что врачи использовали самые мощные средства из своего арсенала “химических” лекарств.

آثار جانبية

الآثار الجانبية الشائعة لنوليبريل:

• انخفاض مفرط في ضغط الدم والصداع.
• زيادة التعب والدوخة وتقلب المزاج.
• سعال جاف؛
• آلام البطن والغثيان والإمساك والإسهال.
• انخفاض ضغط الدم الانتصابي (أحاسيس غير سارة إذا وقفت فجأة)؛
• زيادة طفيفة في تركيز الكرياتينين في البول والدم، والتي تتوقف بعد التوقف عن تناول الدواء.
• زيادة مؤقتة في تركيز البوتاسيوم في بلازما الدم أو، على العكس من ذلك، نقص بوتاسيوم الدم.
• طفح جلدي، حكة

• القيء واضطرابات الشهية وإدراك الذوق.
• التشنجات والارتباك والإغماء.
• انخفاض وظائف الكلى، وزيادة إفراز البروتين في البول.
• صعوبة في التنفس، تشنج قصبي.
• فم جاف؛
• طنين الأذن.
• تدهور في نتائج اختبارات الدم لاختبارات الكبد.
• ارتفاع مستويات حمض اليوريك في الدم يزيد من خطر النقرس
• الشرى، وذمة وعائية.

آثار جانبية خطيرة ولكنها نادرة للغاية:

• احتشاء عضلة القلب، الذبحة الصدرية، عدم انتظام ضربات القلب.
• فشل كلوي حاد؛
• التهاب البنكرياس.
• نقص الصفيحات، نقص الكريات البيض، ندرة المحببات، فقر الدم.

استنتاجات بشأن الآثار الجانبية:

• فحص موانع علاج ارتفاع ضغط الدم مع Noliprel، وكذلك في الحالات التي يتم وصفها بحذر.
• أثناء العلاج بهذا الدواء، قم بفحص البوتاسيوم بانتظام عن طريق اختبارات الدم.

الاستنتاجات

Noliprel - أقراص مدمجة للضغط تحتوي على مكونات نشطة و. وهو من أقوى الأدوية الخافضة للضغط التي يمتلكها الأطباء اليوم، كما أنه آمن نسبياً في الوقت نفسه. تحدث آثار جانبية في بعض الأحيان، لكنها ليست شديدة لدرجة أنه يتعين عليك إلغاء الدواء أو استبداله بدواء آخر. يشعر المرضى بسرعة بالآثار المفيدة على صحتهم بسبب انخفاض ضغط الدم لديهم.

لعلاج ارتفاع ضغط الدم باستخدام مجموعة أدوية قوية، يكفي تناول قرص واحد فقط يوميًا. وهذا أمر مريح للمريض ويزيد من فرصة اتباع المريض لتوصيات الطبيب، أي لا تنسى تناول الدواء كل يوم. هذه الأقراص متوفرة بعدة أصناف وبجرعات مختلفة. إذا انخفض الضغط كثيرًا، فيمكنك التبديل إلى إصدار آخر من Noliprel، مع محتوى أقل من المكونات النشطة في كل قرص، أو معالجته بشكل منفصل باستخدام أحد المكونات - بيريندوبريل أو إنداباميد.

غالبًا ما يساعد عقار نوليبريل القوي حتى عندما لا تعمل حبوب الضغط الأخرى. وهذا ما يبرر السعر غير القليل الذي يتمتع به الدواء الأصلي الذي تنتجه الشركة الفرنسية. وقد تناولنا في المقالة أيضًا بالتفصيل مسألة علاج ارتفاع ضغط الدم المقترن بمرض السكري من النوع الثاني باستخدام هذا الدواء.

الافراج عن النموذج والتكوين والتعبئة والتغليف

أقراص مغلفة بالفيلم أبيض، مستطيل، مع درجة على كلا الجانبين.

سواغ:نشا كاربوكسيميثيل الصوديوم (النوع أ)، السيليكا الغروية اللامائية، مونوهيدرات اللاكتوز، ستيرات المغنيسيوم، مالتوديكسترين.

تكوين غلاف الفيلم:ماكروغول 6000، سيبيفيلم 37781 آر بي سي (جلسرين، هيبروميلوز، ماكروغول 6000، ستيرات المغنيسيوم، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)).

14 قطعة. - عبوات بولي بروبيلين مع موزع (1) - عبوات كرتونية مع التحكم في الفتح الأول.
30 قطعة. - عبوات من مادة البولي بروبيلين مع موزع (1) - عبوات من الورق المقوى مع التحكم في الفتح الأول.
30 قطعة. - عبوات من مادة البولي بروبيلين مع موزع (3) - عبوات من الورق المقوى مع التحكم في الفتح الأول.

المجموعة السريرية والدوائية

دواء خافض للضغط

التأثير الدوائي

دواء مركب يحتوي على بيريندوبريل (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) وإنداباميد (مدر للبول يشبه الثيازيد). يرجع التأثير الدوائي للدواء إلى مزيج الخصائص الفردية لكل مكون. يوفر الاستخدام المشترك للبيريندوبريل والإنداباميد تأثيرًا تآزريًا خافضًا لضغط الدم مقارنةً بكل مكون على حدة.

الدواء له تأثير خافض لضغط الدم يعتمد على الجرعة على كل من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي في وضعية الاستلقاء والوقوف. يستمر تأثير الدواء لمدة 24 ساعة، ويحدث التأثير السريري المستمر في أقل من شهر واحد من بداية العلاج ولا يصاحبه عدم انتظام دقات القلب. لا يصاحب التوقف عن العلاج تطور متلازمة الانسحاب.

يقلل Noliprel ® A من درجة تضخم البطين الأيسر، ويحسن مرونة الشرايين، ويقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية، ولا يؤثر على استقلاب الدهون (الكوليسترول الكلي /C/، HDL-C، LDL-C، الدهون الثلاثية).

بيريندوبريل- مثبط للإنزيم الذي يحول الأنجيوتنسين I إلى أنجيوتنسين II. الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE)، أو الكيناز، هو إنزيم إكسوبيبتيداز الذي ينفذ تحويل الأنجيوتنسين الأول إلى أنجيوتنسين الثاني، الذي له تأثير مضيق للأوعية، وتدمير البراديكينين، الذي له تأثير موسع للأوعية، إلى سباعي الببتيد غير النشط. نتيجة لذلك، يقلل بيريندوبريل من إفراز الألدوستيرون، وفقًا لمبدأ التغذية الراجعة السلبية، ويزيد من نشاط الرينين في بلازما الدم، ومع الاستخدام طويل الأمد يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية، والذي يرجع بشكل رئيسي إلى التأثير على الأوعية الدموية في العضلات والكلى. لا تترافق هذه التأثيرات مع احتباس الملح والماء أو تطور عدم انتظام دقات القلب المنعكس مع الاستخدام لفترة طويلة.

Perindopril له تأثير خافض لضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من نشاط الرينين البلازمي المنخفض والطبيعي.

مع استخدام بيريندوبريل، هناك انخفاض في كل من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي في وضعية الاستلقاء والوقوف. التوقف عن تناول الدواء لا يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم.

Perindopril له تأثير موسع للأوعية، ويساعد على استعادة مرونة الشرايين الكبيرة وبنية جدار الأوعية الدموية للشرايين الصغيرة، ويقلل أيضًا من تضخم البطين الأيسر.

يقوم Perindopril بتطبيع وظيفة القلب عن طريق تقليل التحميل المسبق والتحميل اللاحق.

الاستخدام المشترك لمدرات البول الثيازيدية يعزز التأثير الخافض لضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك، فإن الجمع بين مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر البول الثيازيدي يقلل أيضًا من خطر نقص بوتاسيوم الدم أثناء تناول مدرات البول.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب، يسبب البيريندوبريل انخفاضًا في ضغط الامتلاء في البطين الأيمن والأيسر، وانخفاضًا في مقاومة الأوعية الدموية الطرفية، وزيادة في النتاج القلبي وتحسينًا في مؤشر القلب، وزيادة في تدفق الدم الإقليمي في العضلات. .

إنداباميد- أحد مشتقات السلفوناميد، خواصه الدوائية قريبة من مدرات البول الثيازيدية. يمنع إعادة امتصاص أيونات الصوديوم في الجزء القشري من حلقة هنلي، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الصوديوم والكلور، وبدرجة أقل، أيونات البوتاسيوم والمغنيسيوم، وبالتالي زيادة إدرار البول. يحدث التأثير الخافض لضغط الدم بجرعات لا تسبب عملياً تأثيرًا مدرًا للبول.

يقلل الإنداباميد من فرط تفاعل الأوعية الدموية للأدرينالين.

لا يؤثر الإنداباميد على محتوى الدهون في بلازما الدم (الدهون الثلاثية، الكولسترول، LDL وHDL)، أو استقلاب الكربوهيدرات (بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من مرض السكري المصاحب).

يساعد الإنداباميد في تقليل تضخم البطين الأيسر.

الدوائية

لا تتغير المعلمات الحركية الدوائية للبيريندوبريل والإنداباميد عند دمجهما مقارنة باستخدامهما المنفصلين.

بيريندوبريل

الامتصاص والتمثيل الغذائي

بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص بيريندوبريل بسرعة. التوافر البيولوجي هو 65-70%. يصل البيندوبريلات إلى الحد الأقصى في بلازما الدم بعد 3-4 ساعات، ويتم تحويل حوالي 20% من إجمالي كمية البيندوبريلات الممتصة إلى المستقلب النشط بيريندوبريلات. عند تناول الدواء مع الطعام، يتم تقليل تحويل بيريندوبريل إلى بيريندوبريلات (هذا التأثير ليس له أهمية سريرية كبيرة).

التوزيع والقضاء

الارتباط ببروتينات البلازما أقل من 30% ويعتمد على تركيز البيندوبريل في بلازما الدم. يتم إبطاء تفكك البيندوبريلات المرتبط بـ ACE. ونتيجة لذلك، T1/2 هو 25 ساعة، وتكرار تناول بيريندوبريل لا يؤدي إلى تراكمه، وT1/2 من بيريندوبريلات عند تناوله المتكرر يتوافق مع فترة نشاطه، وبالتالي يتم تحقيق حالة التوازن بعد 4 أيام. بيريندوبريل يخترق حاجز المشيمة.

يفرز Perindoprilat من الجسم عن طريق البول. T 1/2 من البيندوبريلات هو 3-5 ساعات.

يتباطأ القضاء على بيريندوبريلات في المرضى المسنين، وكذلك في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي وفشل القلب.

تبلغ تصفية البيندوبريلات أثناء غسيل الكلى 70 مل / دقيقة.

تتغير الحرائك الدوائية للبيندوبريل في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد: يتم تقليل التصفية الكبدية للبيندوبريل بمقدار مرتين. ومع ذلك، فإن تركيز البيندوبريلات الناتج لا يتغير، لذلك ليس من الضروري تعديل جرعة الدواء.

إنداباميد

مص

يتم امتصاص الإنداباميد بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي. يتم الوصول إلى Cmax في بلازما الدم بعد ساعة واحدة من تناوله عن طريق الفم.

توزيع

ربط بروتين البلازما - 79%.

الاستخدام المتكرر للدواء لا يؤدي إلى تراكمه في الجسم.

إزالة

T 1/2 هي 14-24 ساعة (19 ساعة في المتوسط). يتم إخراجه بشكل رئيسي في البول (70% من الجرعة المعطاة) وفي البراز (22%) على شكل مستقلبات غير نشطة.

الحركية الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

لا تتغير الحرائك الدوائية للإنداباميد في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي.

مؤشرات لاستخدام الدواء

- ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي.

نظام الجرعات

خصص بالداخل، ويفضل أن يكون ذلك في الصباح، قبل الوجبات، علامة تبويب واحدة. 1 مرة / يوم إذا لم يتم تحقيق التأثير الخافض لضغط الدم المطلوب بعد شهر واحد من بدء العلاج، فيمكن زيادة جرعة الدواء إلى جرعة 5 ملغ + 1.25 ملغ (المصنعة من قبل الشركة تحت الاسم التجاري Noliprel ® A forte).

المرضى المسنينيجب أن يبدأ العلاج بعلامة تبويب واحدة. 1 مرة / يوم

هو بطلان الدواء المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (CK<30 мл/мин). ل المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتينين 30-60 مل / دقيقة)الجرعة القصوى من Noliprel ® A هي قرص واحد في اليوم. المرضى الذين يعانون من CC ≥ 60 مل / دقيقة،لا يلزم تعديل الجرعة. أثناء العلاج، من الضروري إجراء مراقبة منتظمة لمستويات الكرياتينين والبوتاسيوم في بلازما الدم.

هو بطلان الدواء المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد. في فشل الكبد المعتدللا يلزم تعديل الجرعة.

لا ينبغي وصف Noliprel ® A الأطفال والمراهقينبسبب نقص البيانات حول الفعالية والسلامة لدى المرضى من هذه الفئة العمرية.

أثر جانبي

Perindopril له تأثير مثبط لنظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون ويقلل من إفراز البوتاسيوم عن طريق الكلى أثناء تناول الإنداباميد. في 2٪ من المرضى على خلفية استخدام عقار Noliprel ® A، يتطور نقص بوتاسيوم الدم (مستوى البوتاسيوم<3.4 ммоль/л).

يتم تحديد تكرار التفاعلات الجانبية التي قد تحدث أثناء العلاج بالتدرج التالي: في كثير من الأحيان (> 1/10)، في كثير من الأحيان (> 1/100،)<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения.

من الجهاز الهضمي :في كثير من الأحيان - جفاف الفم، والغثيان، وفقدان الشهية، وآلام في البطن، وألم شرسوفي، واضطرابات الذوق، والإمساك. نادرا - وذمة وعائية في الأمعاء، واليرقان الركودي. نادرا جدا - التهاب البنكرياس. في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد، قد يتطور اعتلال الدماغ الكبدي.

من الجهاز التنفسي :في كثير من الأحيان - على خلفية استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، قد يحدث سعال جاف، والذي يستمر لفترة طويلة أثناء تناول أدوية هذه المجموعة ويختفي بعد إلغائها. عندما يصاب المريض بسعال جاف، يجب على المرء أن يكون على دراية بالطبيعة العلاجية المحتملة لهذا العرض.

من نظام القلب والأوعية الدموية:نادرا - انخفاض ضغط الدم (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي).

ردود الفعل الجلدية:غير شائعة - تفاعلات فرط الحساسية، خاصة في شكل تفاعلات جلدية في المرضى المعرضين لتفاعلات الحساسية والربو، والطفح الجلدي النزفي، والطفح الجلدي، والطفح الجلدي البقعي الحطاطي، وتفاقم الذئبة الحمامية الجهازية. نادرا جدا - وذمة وعائية (وذمة كوينك)، تفاعلات حساسية للضوء.

من الجهاز العصبي:غير شائعة - تنمل، صداع، وهن، اضطراب النوم، اضطراب المزاج، دوخة.

من الجهاز العضلي الهيكلي:نادرا - تشنجات العضلات.

من نظام المكونة للدم:نادرا جدا - نقص الصفيحات، نقص الكريات البيض، ندرة المحببات، فقر الدم اللاتنسجي، فقر الدم الانحلالي. في بعض الحالات السريرية (مرضى زرع الكلى، مرضى غسيل الكلى)، قد تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فقر الدم.

المؤشرات المخبرية:نقص بوتاسيوم الدم (مهم بشكل خاص للمرضى المعرضين للخطر)، نقص صوديوم الدم ونقص حجم الدم، مما يؤدي إلى الجفاف وانخفاض ضغط الدم الانتصابي، زيادة مستويات حمض البوليك والجلوكوز في الدم أثناء تناول الدواء (زيادة طفيفة في مستوى اليوريا والكرياتينين في بلازما الدم، الذي يختفي بعد التوقف عن العلاج، في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي، في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع مدرات البول وفي حالة الفشل الكلوي)، فرط بوتاسيوم الدم (عادة عابرة)؛ نادرا - فرط كالسيوم الدم.

موانع لاستخدام الدواء

- تاريخ من الوذمة الوعائية (بما في ذلك أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى).

- وذمة وعائية وراثية / مجهولة السبب.

- الفشل الكلوي الحاد (CK< 30 мл/мин);

- نقص بوتاسيوم الدم.

- تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق شريان كلية واحدة.

- فشل الكبد الحاد (بما في ذلك اعتلال الدماغ) ؛

- الاستخدام المتزامن للأدوية التي تطيل فترة QT.

- الاستخدام المتزامن للأدوية المضادة لاضطراب النظم التي يمكن أن تسبب عدم انتظام ضربات القلب البطيني من النوع "الدوران" ؛

- حمل؛

- فترة الرضاعة (الرضاعة الطبيعية)؛

- فرط الحساسية للبيريندوبريل ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى، للإنداباميد والسلفوناميدات، وكذلك للمكونات المساعدة الأخرى للدواء.

نظرًا لعدم وجود خبرة سريرية كافية، لا ينبغي استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من قصور القلب اللا تعويضي غير المعالج وفي المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى.

مع حذريجب وصف الدواء للأمراض الجهازية للنسيج الضام (بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية وتصلب الجلد) والعلاج بمثبطات المناعة (خطر الإصابة بقلة العدلات وندرة المحببات) وتثبيط تكوين الدم في نخاع العظم وانخفاض حجم الدم (تناول مدرات البول واتباع نظام غذائي خالي من الملح) القيء، الإسهال، غسيل الكلى)، الذبحة الصدرية، الأمراض الدماغية الوعائية، ارتفاع ضغط الدم الوعائي، داء السكري، قصور القلب المزمن (الفئة الوظيفية الرابعة وفقا لتصنيف NYHA)، فرط حمض يوريك الدم (وخاصة يرافقه النقرس وتحصي الكلى اليورات)، وتقلب ضغط الدم. إجراء غسيل الكلى باستخدام أغشية عالية التدفق، وإزالة التحسس، قبل إجراء فصل LDL؛ في حالة ما بعد زراعة الكلى. تضيق الصمام الأبهري/اعتلال عضلة القلب الضخامي؛ وجود نقص اللاكتاز، الجالاكتوز في الدم أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز الجالاكتوز. وكذلك المرضى المسنين أو المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (لم يتم إثبات الفعالية والسلامة).

استخدام الدواء أثناء الحمل والرضاعة

لا ينبغي أن يستخدم الدواء في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.

إذا كنت تخططين للحمل أو إذا حدث الحمل أثناء تناول Noliprel ® A، فيجب عليك التوقف فورًا عن تناول الدواء ووصف علاج آخر لارتفاع ضغط الدم.

لم تكن هناك دراسات كافية للرقابة على مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لدى النساء الحوامل. تشير البيانات المحدودة المتوفرة حول تأثيرات الدواء في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل إلى أن تناول الدواء لم يؤد إلى تشوهات مرتبطة بالتسمم الجنيني.

يُمنع استخدام Noliprel ® A في الثلث الثاني والثالث من الحمل.

من المعروف أن التعرض طويل الأمد لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الجنين في الثلثين الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يؤدي إلى تعطيل نموه (انخفاض وظائف الكلى، قلة السائل السلوي، بطء تكوين الأنسجة العظمية في الجمجمة) وتطور المضاعفات في الأطفال حديثي الولادة (الفشل الكلوي، انخفاض ضغط الدم الشرياني، فرط بوتاسيوم الدم).

الاستخدام طويل الأمد لمدرات البول الثيازيدية في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل يمكن أن يسبب نقص حجم الدم لدى الأم وانخفاض تدفق الدم في الرحم، مما يؤدي إلى نقص تروية المشيمة الجنينية وتأخر نمو الجنين. في حالات نادرة، أثناء تناول مدرات البول قبل وقت قصير من الولادة، يصاب الأطفال حديثي الولادة بنقص السكر في الدم ونقص الصفيحات.

إذا تلقت المريضة عقار Noliprel ® A في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل، فمن المستحسن إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للجنين لتقييم حالة وظائف الجمجمة والكلى.

هو بطلان Noliprel ® A أثناء الرضاعة.

يستخدم في حالات خلل وظائف الكبد

في ضعف الكبد المعتدلتعديل جرعة الدواء غير مطلوب. في خلل وظيفي شديدالكبد، هو بطلان استخدام الدواء.

يستخدم في حالات القصور الكلوي

في الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة)هو بطلان استخدام الدواء. في الفشل الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتينين 30-60 مل / دقيقة)الجرعة القصوى من Noliprel A هي قرص واحد في اليوم. في CC ≥ 60 مل / دقيقةلا يلزم تعديل الجرعة. أثناء العلاج، يجب مراقبة مستويات الكرياتينين والبوتاسيوم في الدم بشكل متكرر.

تعليمات خاصة

نوليبريل ® أ

لا يترافق استخدام Noliprel ® A مع انخفاض كبير في وتيرة الآثار الجانبية، باستثناء نقص بوتاسيوم الدم، مقارنة مع بيريندوبريل وإنداباميد بأقل الجرعات المعتمدة. عند بدء العلاج باستخدام عقارين خافضين لضغط الدم لم يتلقهما المريض من قبل، لا يمكن استبعاد زيادة خطر الإصابة بالخصوصية. لتقليل هذا الخطر، ينبغي إجراء مراقبة دقيقة لحالة المريض.

فشل كلوي

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (SC< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

في بعض المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني دون قصور كلوي سابق أثناء العلاج بـ Noliprel A، قد تظهر علامات مخبرية لفشل كلوي وظيفي. وفي هذه الحالة يجب إيقاف العلاج. في المستقبل، يمكنك استئناف العلاج المركب باستخدام جرعات منخفضة من الأدوية، أو استخدام الأدوية كعلاج وحيد. يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة منتظمة لمستويات البوتاسيوم والكرياتينين في مصل الدم - بعد أسبوعين من بدء العلاج وكل شهرين بعد ذلك. يحدث الفشل الكلوي في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن الشديد أو القصور الكلوي الأساسي، بما في ذلك. مع تضيق الشريان الكلوي.

انخفاض ضغط الدم الشرياني واضطراب توازن الماء والكهارل

يرتبط نقص صوديوم الدم بخطر التطور المفاجئ لانخفاض ضغط الدم الشرياني (خاصة في المرضى الذين يعانون من تضيق الشرايين في الكلية الانفرادية وتضيق الشريان الكلوي الثنائي). لذلك، أثناء المراقبة الديناميكية للمرضى، ينبغي الانتباه إلى الأعراض المحتملة للجفاف وانخفاض مستويات الشوارد في بلازما الدم، على سبيل المثال، بعد الإسهال أو القيء. يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة منتظمة لمستويات المنحل بالكهرباء في البلازما. في حالة انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد، قد تكون هناك حاجة إلى إعطاء محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ عن طريق الوريد.

انخفاض ضغط الدم الشرياني العابر ليس موانع لمواصلة العلاج. بعد استعادة حجم الدم وضغط الدم، يمكن استئناف العلاج باستخدام جرعات منخفضة من الأدوية، أو يمكن استخدام الأدوية كعلاج وحيد.

إن الجمع بين بيريندوبريل وإنداباميد لا يمنع تطور نقص بوتاسيوم الدم، وخاصة في المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو الفشل الكلوي. كما هو الحال مع أي دواء خافض للضغط يتم تناوله مع مدر للبول، يجب مراقبة مستويات البوتاسيوم في البلازما بانتظام أثناء العلاج بهذا المزيج.

سواغ

وينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن سواغ الدواء تشمل مونوهيدرات اللاكتوز. لا ينبغي وصف Noliprel ® A للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز الوراثي ونقص اللاكتاز وسوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز.

بيريندوبريل

قلة العدلات / ندرة المحببات

يعتمد خطر الإصابة بقلة العدلات أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الجرعة ويعتمد على الدواء الذي يتم تناوله ووجود الأمراض المصاحبة. نادرا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين لا يعانون من أمراض مصاحبة، ولكن الخطر يزيد في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، وخاصة على خلفية أمراض النسيج الضام الجهازية (بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية، وتصلب الجلد). بعد التوقف عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، تختفي علامات قلة العدلات من تلقاء نفسها. لتجنب تطور مثل هذه التفاعلات، يوصى باتباع الجرعة الموصى بها بدقة. عند وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لهذه المجموعة من المرضى، يجب الموازنة بعناية بين عامل الفائدة/الخطر.

الوذمة الوعائية (وذمة كوينك)

في حالات نادرة، أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، تتطور الوذمة الوعائية في الوجه والأطراف والفم واللسان والبلعوم و/أو الحنجرة. في مثل هذه الحالة يجب التوقف فوراً عن تناول البيندوبريل ومراقبة حالة المريض حتى يختفي التورم تماماً. إذا كان التورم يؤثر على الوجه والفم فقط، فعادةً ما تختفي الأعراض دون علاج خاص، ولكن يمكن استخدام مضادات الهيستامين لتخفيف الأعراض بسرعة أكبر.

الوذمة الوعائية، المصحوبة بتورم الحنجرة، يمكن أن تكون قاتلة. يمكن أن يؤدي تورم اللسان أو البلعوم أو الحنجرة إلى انسداد مجرى الهواء. في هذه الحالة، يجب عليك على الفور إعطاء الإبينفرين (الأدرينالين) تحت الجلد بجرعة 1: 1000 (0.3 إلى 0.5 مل) واتخاذ تدابير الطوارئ الأخرى. المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بتناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لديهم خطر متزايد للإصابة بالوذمة الوعائية أثناء تناول هذه الأدوية.

في حالات نادرة، تتطور الوذمة الوعائية المعوية أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

ردود الفعل التحسسية أثناء إزالة التحسس

هناك تقارير معزولة عن تطور تفاعلات تأقية تهدد الحياة لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء علاج إزالة التحسس بسم حشرة غشاء البكارة (بما في ذلك النحل والحور الرجراج). يجب وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر للمرضى المعرضين لتفاعلات الحساسية والذين يخضعون لإجراءات إزالة التحسس. يجب تجنب وصف الدواء للمرضى الذين يتلقون العلاج المناعي بسم غشاء البكارة. ومع ذلك، يمكن تجنب التفاعلات التأقية عن طريق إيقاف الدواء مؤقتًا قبل 24 ساعة على الأقل من بدء دورة العلاج لإزالة التحسس.

ردود الفعل التحسسية خلال فصل LDL

في حالات نادرة، قد تحدث تفاعلات تأقية تهدد الحياة لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، أثناء فصل LDL باستخدام كبريتات ديكستران، أو في المرضى الذين يتلقون غسيل الكلى باستخدام أغشية عالية التدفق. لمنع حدوث تفاعل تحسسي، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا قبل 24 ساعة على الأقل من إجراء فصل الدم.

سعال

أثناء العلاج بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، قد يحدث سعال جاف. يستمر السعال لفترة طويلة أثناء تناول أدوية هذه المجموعة ويختفي بعد التوقف عن تناولها. إذا أصيب المريض بسعال جاف، فيجب أن يكون على دراية بالطبيعة العلاجية المحتملة لهذا العرض. إذا رأى الطبيب المعالج أن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروري للمريض، فيمكن الاستمرار في تناول الدواء.

خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني و/أو الفشل الكلوي (بما في ذلك في حالة فشل القلب ونقص الماء والكهارل)

في بعض الحالات المرضية، يمكن ملاحظة تنشيط كبير لنظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون، خاصة مع نقص حجم الدم الشديد وانخفاض مستوى إلكتروليتات البلازما (بسبب اتباع نظام غذائي خالي من الملح أو الاستخدام طويل الأمد لمدرات البول)، المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم في البداية، مع تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو مع تضيق شريان كلية واحدة، أو قصور القلب المزمن أو تليف الكبد مع وذمة واستسقاء. يؤدي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى حصار هذا النظام وبالتالي قد يكون مصحوبًا بانخفاض حاد في ضغط الدم و/أو زيادة في مستويات الكرياتينين في البلازما، مما يشير إلى تطور الفشل الكلوي الوظيفي. يتم ملاحظة هذه الظواهر في كثير من الأحيان عند تناول الجرعة الأولى من الدواء أو خلال الأسبوعين الأولين من العلاج. في بعض الأحيان تتطور هذه الحالات بشكل حاد وخلال فترات أخرى من العلاج. في مثل هذه الحالات، عند استئناف العلاج، يوصى باستخدام الدواء بجرعة أقل ثم زيادة الجرعة تدريجياً.

المرضى المسنين

قبل البدء بتناول الدواء، من الضروري تقييم النشاط الوظيفي للكلى وتركيز البوتاسيوم في بلازما الدم. في بداية العلاج يتم اختيار جرعة الدواء مع الأخذ بعين الاعتبار درجة الانخفاض في ضغط الدم، وخاصة في حالة الجفاف وفقدان الشوارد الكهربائية. مثل هذه التدابير تساعد على تجنب الانخفاض الحاد في ضغط الدم.

المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين المنشأة

خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني موجود في جميع المرضى، ولكن يجب استخدام الدواء بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي أو قصور الأوعية الدموية الدماغية. في مثل هذه الحالات، يجب أن يبدأ العلاج بجرعة منخفضة.

ارتفاع ضغط الدم الوعائي

إعادة التوعي هو علاج ارتفاع ضغط الدم الوعائي. ومع ذلك، فإن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين له تأثير مفيد في هذه الفئة من المرضى، سواء في انتظار الجراحة أو في الحالات التي تكون فيها الجراحة غير ممكنة. يجب أن يبدأ العلاج باستخدام Noliprel ® A في المرضى الذين تم تشخيصهم أو الاشتباه في تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق شريان كلية واحدة بجرعة منخفضة من الدواء في المستشفى، ومراقبة وظائف الكلى وتركيز البوتاسيوم في بلازما الدم. قد يصاب بعض المرضى بفشل كلوي وظيفي، والذي يختفي عند التوقف عن تناول الدواء.

مجموعات المخاطر الأخرى

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الشديد (المرحلة الرابعة) والمرضى الذين يعانون من داء السكري المعتمد على الأنسولين (خطر الزيادة التلقائية في مستويات البوتاسيوم)، يجب أن يبدأ العلاج بالدواء بجرعات منخفضة ويتم إجراؤه تحت إشراف طبي مستمر.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وفشل القلب، لا ينبغي وقف حاصرات بيتا: يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع حاصرات بيتا.

فقر دم

قد يتطور فقر الدم لدى المرضى الذين خضعوا لعملية زرع الكلى أو في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. كلما ارتفع مستوى الهيموجلوبين الأولي، كان انخفاضه أكثر وضوحًا. لا يبدو أن هذا التأثير يعتمد على الجرعة، ولكنه قد يكون مرتبطًا بآلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. الانخفاض في محتوى الهيموجلوبين غير مهم، ويحدث خلال أول 1-6 أشهر من العلاج، ثم يستقر. عند التوقف عن العلاج، يتم استعادة مستويات الهيموجلوبين بالكامل. يمكن مواصلة العلاج تحت مراقبة صورة الدم المحيطية.

الجراحة / التخدير العام

إن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية تحت التخدير العام يمكن أن يؤدي إلى انخفاض كبير في ضغط الدم، خاصة عند استخدام عوامل التخدير العام التي لها تأثير خافض لضغط الدم. يوصى بالتوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) طويلة المفعول، بما في ذلك. بيريندوبريل، في اليوم السابق للجراحة. ومن الضروري تحذير طبيب التخدير من أن المريض يتناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

تضيق الأبهر / اعتلال عضلة القلب الضخامي

يجب وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر للمرضى الذين يعانون من انسداد قناة تدفق البطين الأيسر.

تليف كبدى

في حالات نادرة، يحدث اليرقان الركودي أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. ومع تقدم هذه المتلازمة، قد يتطور نخر الكبد بسرعة، وقد يؤدي إلى الوفاة في بعض الأحيان. آلية تطور هذه المتلازمة غير واضحة. في حالة ظهور اليرقان أو زيادة كبيرة في نشاط إنزيمات الكبد أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، يجب على المريض التوقف عن تناول الدواء واستشارة الطبيب.

إنداباميد

في حالة وجود خلل في الكبد، فإن تناول مدرات البول الثيازيدية والشبيهة بالثيازيد يمكن أن يؤدي إلى تطور اعتلال الدماغ الكبدي. وفي هذه الحالة يجب التوقف فوراً عن تناول الدواء.

عدم توازن الماء والكهارل

قبل بدء العلاج، من الضروري تحديد محتوى أيونات الصوديوم في بلازما الدم. أثناء تناول الدواء، يجب مراقبة هذا المؤشر بانتظام. جميع مدرات البول يمكن أن تسبب نقص صوديوم الدم، الأمر الذي يؤدي في بعض الأحيان إلى مضاعفات خطيرة. قد لا يكون نقص صوديوم الدم في المرحلة الأولية مصحوبًا بأعراض سريرية، لذا فإن المراقبة المعملية المنتظمة ضرورية. يشار إلى مراقبة أكثر تكرارا لمستويات أيون الصوديوم للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد وكبار السن

يرتبط العلاج باستخدام مدرات البول الثيازيدية والشبيهة بالثيازيد بخطر نقص بوتاسيوم الدم. يجب تجنب نقص بوتاسيوم الدم (أقل من 3.4 مليمول / لتر) في الفئات التالية من المرضى المعرضين للخطر: كبار السن، والمرضى الضعفاء أو أولئك الذين يتلقون العلاج الدوائي المصاحب، والمرضى الذين يعانون من تليف الكبد، وذمة محيطية أو استسقاء، وأمراض الشريان التاجي، وفشل القلب . نقص بوتاسيوم الدم لدى هؤلاء المرضى يعزز التأثير السام للجليكوسيدات القلبية ويزيد من خطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب. تشمل المجموعة المعرضة للخطر أيضًا المرضى الذين يعانون من زيادة في فترة QT، ولا يهم ما إذا كانت هذه الزيادة ناجمة عن أسباب خلقية أو تأثير الأدوية.

نقص بوتاسيوم الدم، مثل بطء القلب، يساهم في تطور حالات عدم انتظام ضربات القلب الشديدة، وخاصة عدم انتظام ضربات القلب من النوع الدوراني، والتي يمكن أن تكون قاتلة. في جميع الحالات الموصوفة أعلاه، من الضروري إجراء مراقبة أكثر انتظامًا لمحتوى أيونات البوتاسيوم في بلازما الدم. يجب إجراء القياس الأول لتركيز أيون البوتاسيوم خلال الأسبوع الأول من بداية العلاج.

إذا تم الكشف عن نقص بوتاسيوم الدم، ينبغي وصف العلاج المناسب.

تعمل مدرات البول الثيازيدية وأشباهها على تقليل إفراز أيونات الكالسيوم عن طريق الكلى، مما يؤدي إلى زيادة طفيفة ومؤقتة في تركيز الكالسيوم في بلازما الدم. قد يكون فرط كالسيوم الدم الشديد نتيجة لفرط نشاط جارات الدرق غير المشخص سابقًا. قبل دراسة وظيفة الغدة الدرقية، يجب عليك التوقف عن تناول مدرات البول.

من الضروري مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري، وخاصة في وجود نقص بوتاسيوم الدم.

حمض اليوريك

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات حمض البوليك في الدم أثناء العلاج بـ نوليبريل أ، يزداد خطر الإصابة بالنقرس.

وظائف الكلى ومدرات البول

تكون مدرات البول الثيازيدية والشبيهة بالثيازيد فعالة بشكل كامل فقط في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية أو الضعيفة قليلاً (كرياتينين البلازما لدى البالغين أقل من 2.5 ملغم / ديسيلتر أو 220 ميكرومول / لتر). في بداية العلاج بمدرات البول لدى المرضى، بسبب نقص حجم الدم ونقص صوديوم الدم، قد يلاحظ انخفاض مؤقت في معدل الترشيح الكبيبي وزيادة في تركيز اليوريا والكرياتينين في بلازما الدم. هذا الفشل الكلوي الوظيفي العابر لا يشكل خطرا على المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى غير المتغيرة، ولكن شدته قد تزيد في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي.

حساسية للضوء

تم الإبلاغ عن حالات تفاعلات حساسية للضوء أثناء تناول مدرات البول الثيازيدية والشبيهة بالثيازيد. إذا تطورت تفاعلات حساسية للضوء أثناء تناول الدواء، فيجب التوقف عن العلاج. إذا كان من الضروري مواصلة العلاج مدر للبول، فمن المستحسن حماية الجلد من التعرض لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.

الرياضيين

قد يعطي الإنداباميد رد فعل إيجابي أثناء مراقبة المنشطات.

استخدامها في طب الأطفال

لا ينبغي وصف Noliprel ® A الأطفال والمراهقين دون سن 18 عامًا، لأن لم يتم إثبات فعالية وسلامة الاستخدام في هذه الفئة من المرضى.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات

عمل المواد المدرجة في عقار Noliprel ® A لا يؤدي إلى ضعف التفاعلات النفسية الحركية. ومع ذلك، قد يصاب بعض الأشخاص بردود فعل فردية مختلفة استجابة لخفض ضغط الدم، خاصة في بداية العلاج أو عند إضافة أدوية أخرى خافضة لضغط الدم إلى العلاج. في هذه الحالة، قد تنخفض القدرة على قيادة السيارة أو تشغيل الآلات الأخرى.

جرعة مفرطة

أعراض:انخفاض ملحوظ في ضغط الدم، والغثيان، والقيء، والتشنجات، والدوخة، والنعاس، والارتباك، وقلة البول، والتي يمكن أن تتحول إلى انقطاع البول (نتيجة لنقص حجم الدم)، وعدم توازن الماء والكهارل (نقص صوديوم الدم، نقص بوتاسيوم الدم).

علاج:غسل المعدة، واستخدام الكربون المنشط، وتصحيح توازن الماء والكهارل في المستشفى. إذا كان هناك انخفاض كبير في ضغط الدم، فيجب نقل المريض إلى وضع أفقي مع رفع الساقين. إذا لزم الأمر، التسريب في الوريد من المحلول الملحي، والتدابير الرامية إلى استعادة مخفية.

يمكن إزالة Perindoprilat من الجسم باستخدام غسيل الكلى.