علاج متلازمة ألبورت. متلازمة ألبورت أو التهاب الكلية الوراثي هو مرض نادر يؤدي إلى فقدان السمع وضعف البصر. علاج متلازمة ألبورت

26769 0

متلازمة ألبورت (التهاب كبيبات الكلى العائلي)هو مرض وراثي نادر يتميز بالتهاب كبيبات الكلى والفشل الكلوي التدريجي وفقدان السمع الحسي العصبي وتلف العين.

تم وصف المرض لأول مرة من قبل الطبيب البريطاني آرثر ألبورت في عام 1927.

متلازمة ألبورت نادرة جدًا، لكنها مسؤولة في الولايات المتحدة عن 3% من حالات مرض الكلى في المرحلة النهائية عند الأطفال و0.2% عند البالغين، ويعتبر النوع الأكثر شيوعًا من التهاب الكلية العائلي.

يمكن أن يكون نوع وراثة متلازمة ألبورت مختلفًا:

السائد المرتبط بـ X (XLAS): 85%.
جسمية متنحية (ARAS): 15%.
جسمي سائد (ADAS): 1%.

يؤدي الشكل الأكثر شيوعًا لمتلازمة ألبورت المرتبط بـ X إلى الفشل الكلوي في المرحلة النهائية لدى الرجال. تحدث البيلة الدموية عادةً عند الأولاد المصابين بمتلازمة ألبورت في السنوات الأولى من الحياة. عادةً ما تكون البيلة البروتينية غائبة في مرحلة الطفولة، ولكن الحالة غالبًا ما تتطور عند الذكور المصابين بـ XLAS وفي كلا الجنسين المصابين بـ ARAS. لا يتم اكتشاف فقدان السمع وتلف العين عند الولادة أبدًا، ولكن يحدث ذلك في أواخر مرحلة الطفولة أو المراهقة، قبل وقت قصير من تطور الفشل الكلوي.

أسباب وآلية تطور متلازمة ألبورت

تحدث متلازمة ألبورت بسبب طفرات في الجينات COL4A4، COL4A3، COL4A5، المسؤولة عن التخليق الحيوي للكولاجين. تؤدي الطفرات في هذه الجينات إلى تعطيل التوليف الطبيعي للكولاجين من النوع الرابع، وهو مكون هيكلي مهم جدًا للأغشية القاعدية في الكلى والأذن الداخلية والعينين.

الأغشية القاعدية عبارة عن هياكل تشبه الأغشية الرقيقة تدعم الأنسجة وتفصلها عن بعضها البعض. عندما يتعطل تكوين الكولاجين من النوع الرابع، فإن الأغشية القاعدية الكبيبية في الكلى غير قادرة على تصفية المنتجات السامة من الدم بشكل صحيح، مما يسمح للبروتينات (بيلة بروتينية) وخلايا الدم الحمراء (بيلة دموية) بالمرور إلى البول. تؤدي الشذوذات في تركيب الكولاجين من النوع الرابع إلى الفشل الكلوي والفشل الكلوي، وهو السبب الرئيسي للوفاة في متلازمة ألبورت.

عيادة

البيلة الدموية هي المظهر الأكثر شيوعًا والمبكر لمتلازمة ألبورت. لوحظ وجود بيلة دموية مجهرية في 95٪ من النساء وجميع الرجال تقريبًا. عند الأولاد، عادة ما يتم اكتشاف بيلة دموية في السنوات الأولى من الحياة. إذا لم يتم الكشف عن بيلة دموية لدى الصبي خلال السنوات العشر الأولى من الحياة، فإن الخبراء الأمريكيين يوصيون بأنه من غير المرجح أن يكون لديه متلازمة ألبورت.

عادة ما تكون البيلة البروتينية غائبة في مرحلة الطفولة، ولكنها تظهر في بعض الأحيان عند الأولاد المصابين بمتلازمة ألبورت المرتبطة بالصبغي X. تتطور البيلة البروتينية عادةً. البيلة البروتينية الكبيرة غير شائعة عند المرضى الإناث.

غالبًا ما يكون ارتفاع ضغط الدم موجودًا عند المرضى الذكور المصابين بـ XLAS وفي المرضى من كلا الجنسين المصابين بـ ARAS. يزداد حدوث وشدة ارتفاع ضغط الدم مع التقدم في السن ومع تقدم الفشل الكلوي.

يعد فقدان السمع الحسي العصبي (ضعف السمع) أحد المظاهر المميزة لمتلازمة ألبورت، والتي يتم ملاحظتها كثيرًا، ولكن ليس دائمًا. هناك عائلات بأكملها مصابة بمتلازمة ألبورت تعاني من اعتلال الكلية الحاد ولكن تتمتع بسمع طبيعي. لا يتم اكتشاف فقدان السمع عند الولادة. عادة ما يظهر فقدان السمع الحسي العصبي الثنائي عالي التردد في السنوات الأولى من الحياة أو في مرحلة المراهقة المبكرة. في مرحلة مبكرة من المرض، يتم تحديد فقدان السمع فقط عن طريق قياس السمع.

ومع تقدمه، يمتد فقدان السمع إلى الترددات المنخفضة، بما في ذلك الكلام البشري. بمجرد حدوث فقدان السمع، ينبغي توقع تورط الكلى. يدعي العلماء الأمريكيون أنه مع متلازمة ألبورت المرتبطة بـ X، يعاني 50٪ من الرجال من فقدان السمع الحسي العصبي بحلول سن 25 عامًا، وبحلول سن الأربعين - حوالي 90٪.

يحدث العدس الأمامي (انتفاخ الجزء المركزي من عدسة العين للأمام) في 25٪ من المرضى الذين يعانون من XLAS. لا يوجد مرض القرنية عند الولادة، ولكنه يؤدي على مر السنين إلى تدهور تدريجي في الرؤية، مما يجبر المرضى على تغيير النظارات بشكل متكرر. ولا تكون الحالة مصحوبة بألم في العين أو احمرار أو مشاكل في رؤية الألوان.

اعتلال الشبكية هو المظهر البصري الأكثر شيوعًا لمتلازمة ألبورت، حيث يصيب 85٪ من الرجال المصابين بالشكل المرتبط بالX من المرض. بداية اعتلال الشبكية عادة ما تسبق الفشل الكلوي.

يعد ضمور القرنية الخلفي متعدد الأشكال حالة نادرة في متلازمة ألبورت. معظمهم ليس لديهم شكاوى. قد تؤدي طفرة L1649R في جين الكولاجين COL4A5 أيضًا إلى ترقق الشبكية، والذي يرتبط بمتلازمة ألبورت المرتبطة بالصبغي X.

يعد الورم العضلي الأملس المنتشر في المريء والشعب الهوائية حالة نادرة أخرى تحدث في بعض العائلات المصابة بمتلازمة ألبورت. تظهر الأعراض في مرحلة الطفولة المتأخرة وتشمل صعوبة في البلع (عسر البلع)، والقيء، وألم شرسوفي والصدر، والتهاب الشعب الهوائية المتكرر، وضيق في التنفس، والسعال. يتم تأكيد الورم العضلي الأملس عن طريق التصوير المقطعي أو التصوير بالرنين المغناطيسي.

شكل جسمي متنحي من متلازمة ألبورت

يمثل ARAS 10-15٪ فقط من حالات المرض. يحدث هذا الشكل عند الأطفال الذين يكون آباؤهم حاملين لأحد الجينات المصابة، والتي يتسبب مزيجها في إصابة الطفل بالمرض. لا يعاني الوالدان من أي أعراض أو تظهر عليهما أعراض خفيفة، لكن الأطفال يعانون من مرض خطير - أعراضهم تشبه XLAS.

شكل جسمي سائد لمتلازمة ألبورت

ADAS هو أندر أشكال المتلازمة ويؤثر على جيل تلو الآخر، ويتأثر الرجال والنساء بشدة على حد سواء. المظاهر الكلوية والصمم تشبه XLAS، ولكن الفشل الكلوي قد يحدث في وقت لاحق من الحياة. تكتمل المظاهر السريرية لـ ADAS بالميل إلى النزيف ونقص الصفيحات الكبيرة ومتلازمة إبشتاين ووجود شوائب العدلات في الدم.

تشخيص متلازمة ألبورت

التحاليل المخبرية. تحليل البول: غالبًا ما يعاني المرضى المصابون بمتلازمة ألبورت من وجود دم في البول (بيلة دموية) بالإضافة إلى مستويات عالية من البروتين (بيلة بروتينية). اختبارات الدم تظهر الفشل الكلوي.
خزعة الأنسجة. يتم فحص أنسجة الكلى التي تم الحصول عليها من الخزعة باستخدام المجهر الإلكتروني لوجود تشوهات في البنية التحتية. تعتبر خزعة الجلد أقل تدخلاً ويوصي الخبراء الأمريكيون بإجرائها أولاً.
التحليل الجيني. في تشخيص متلازمة ألبورت، إذا بقي الشك بعد أخذ خزعة الكلى، يتم استخدام الاختبارات الجينية للحصول على إجابة نهائية. يتم تحديد الطفرات في جينات تخليق الكولاجين من النوع الرابع.
قياس السمع. يجب على جميع الأطفال الذين لديهم تاريخ عائلي يشير إلى الإصابة بمتلازمة ألبورت أن يخضعوا لقياس السمع عالي التردد للتأكد من فقدان السمع الحسي العصبي. يوصى بالمراقبة الدورية.
فحص العين. يعد الفحص الذي يجريه طبيب عيون مهمًا جدًا للكشف المبكر عن القرنية الأمامية وغيرها من التشوهات ومراقبتها.
الموجات فوق الصوتية على الكلى. في المراحل المتأخرة من متلازمة ألبورت، يمكن أن يساعد الفحص بالموجات فوق الصوتية للكلى في تحديد التشوهات الهيكلية.

يوصي الخبراء البريطانيون، استنادًا إلى بيانات جديدة (2011) حول الطفرات الجينية لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة ألبورت المرتبطة بالكروموسوم X، بتحليل طفرات الجين COL4A5 إذا كان المريض يستوفي معيارين تشخيصيين على الأقل وفقًا لجريجوري، وتحليل COL4A3 وCOL4A4 إذا طفرة COL4A5 ليست وراثة جسمية تم اكتشافها أو الاشتباه بها.

علاج متلازمة ألبورت

متلازمة ألبورت ليست قابلة للشفاء بعد. أظهرت الدراسات أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يمكن أن تقلل من البيلة البروتينية وتبطئ تطور الفشل الكلوي. وبالتالي، فمن المستحسن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من بروتينية، بغض النظر عن وجود ارتفاع ضغط الدم. الأمر نفسه ينطبق على مضادات مستقبلات ATII. يبدو أن كلا الفئتين من الأدوية يساعدان في تقليل البيلة البروتينية عن طريق تقليل الضغط داخل الكبيبات. علاوة على ذلك، فإن تثبيط الأنجيوتنسين II، وهو عامل النمو المسؤول عن التصلب الكبيبي، يمكن نظريًا أن يبطئ التصلب.

يقترح بعض الباحثين أن السيكلوسبورين قد يقلل من البيلة البروتينية ويثبت وظائف الكلى لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة ألبورت (كانت الدراسات صغيرة). لكن التقارير تشير إلى أن استجابة المرضى للسيكلوسبورين تتباين بشكل كبير، ويمكن للدواء في بعض الأحيان أن يسرع من التليف الخلالي.

بالنسبة للفشل الكلوي، يشمل العلاج القياسي الإريثروبويتين لعلاج فقر الدم المزمن، والأدوية للسيطرة على الحثل العظمي، وتصحيح الحماض، والعلاج الخافضة للضغط للسيطرة على ضغط الدم. يتم استخدام غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني. لا يُمنع إجراء عملية زرع الكلى للمرضى الذين يعانون من متلازمة ألبورت: فقد أظهرت تجربة زراعة الكلى في الولايات المتحدة نتائج جيدة.

يعد العلاج الجيني لأشكال مختلفة من متلازمة ألبورت خيارًا علاجيًا واعدًا، والذي يتم دراسته الآن بنشاط من قبل المختبرات الطبية الغربية.

كونستانتين موكانوف

متلازمة ألبورت هي مرض التهابي يصيب الكلى يتم تحديده وراثيا، ويصاحبه تلف في أجهزة التحليل السمعية والبصرية. هذا مرض وراثي نادر إلى حد ما، يحدث في 1 من كل 10 آلاف طفل حديث الولادة. وفقا لمنظمة الصحة العالمية، فإن الأشخاص الذين يعانون من متلازمة ألبورت يشكلون 1٪ من جميع المرضى الذين يعانون من خلل في الكلى. وفقًا للتصنيف الدولي للأمراض-10، فإن المرض يحمل الرمز Q87.8.

تؤثر متلازمة ألبورت على الجين الذي يشفر بنية بروتين الكولاجين الموجود في الغشاء القاعدي للأنابيب الكلوية والأذن الداخلية وجهاز الرؤية. وتتمثل المهمة الرئيسية للغشاء القاعدي في دعم الأنسجة وفصلها عن بعضها البعض. يتجلى اعتلال كبيبات الكلى غير المناعي الوراثي في ​​بيلة دموية وفقدان السمع الحسي العصبي وضعف البصر. ومع تقدم المتلازمة، يصاب المرضى بالفشل الكلوي، الذي يصاحبه أمراض العين والأذنين. المرض تقدمي ولا يمكن علاجه.

التهاب الكلية الوراثي أو التهاب كبيبات الكلى العائلي هما أسماء لنفس علم الأمراض. تم وصفه لأول مرة في عام 1927 من قبل العالم البريطاني آرثر ألبورت. ولاحظ أفراد عائلة واحدة يعانون من فقدان السمع وكانت لديهم خلايا دم حمراء في اختبارات البول. وبعد عدة سنوات، تم التعرف على آفات العين لدى الأفراد المصابين بهذا المرض. فقط في عام 1985 تمكن العلماء من تحديد سبب هذه الحالات الشاذة. لقد كانت طفرة في الجين المسؤول عن تخليق وبنية النوع الرابع من الكولاجين.

في أغلب الأحيان، يسبب هذا المرض خللًا كلويًا حادًا عند الذكور. يمكن للنساء نقل الجين الطافر إلى أطفالهن دون ظهور مظاهر سريرية. تظهر المتلازمة منذ السنوات الأولى من الحياة. ولكن غالبًا ما يتم اكتشافه عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3-8 سنوات. تظهر علامات تلف الكلى لأول مرة عند الأطفال المرضى. تتطور مشاكل السمع والرؤية إلى حد ما في وقت لاحق. في أواخر مرحلة الطفولة والمراهقة، تتطور أمراض الكلى الحادة وفقدان الرؤية والسمع.

وفقًا لطريقة وراثة الشذوذ، يتم التمييز بين 3 أشكال من علم الأمراض: سائد مرتبط بالكروموسوم X، جسمي متنحي، جسمي سائد. يتوافق كل شكل مع بعض التغييرات المورفولوجية والوظيفية في الأعضاء الداخلية. في الحالة الأولى، يتطور الشكل الكلاسيكي، حيث يتجلى التهاب أنسجة الكلى بالدم في البول ويصاحبه انخفاض في السمع والرؤية. في هذه الحالة، يكون للمرض مسار تدريجي، ويتطور الفشل الكلوي بسرعة. السمة النسيجية لمثل هذه العمليات هي ترقق الغشاء القاعدي. في الحالة الثانية، يكون المرض الخلقي أخف بكثير ويتميز بالتهاب معزول في الكلى مع بيلة دموية. يعتبر الشكل الجسدي السائد أيضًا حميدًا، وله تشخيص إيجابي ويتجلى فقط في بيلة دموية أو بدون أعراض.

يتم اكتشاف التهاب الكلى الوراثي بالصدفة، أثناء الفحص الطبي أو الفحص التشخيصي لأمراض أخرى.

المسببات

لم يتم بعد دراسة العوامل المسببة للأمراض الحقيقية بشكل كامل. يُعتقد أن متلازمة ألبورت هي مرض وراثي ناجم عن طفرة جينية تقع على الذراع الطويلة للكروموسوم X وتقوم بترميز بروتين الكولاجين من النوع الرابع. وتتمثل المهمة الرئيسية للكولاجين في ضمان قوة ومرونة ألياف النسيج الضام. مع هذه المتلازمة، يلاحظ تلف جدار الأوعية الدموية في الكلى، وعضو كورتي، ومحفظة العدسة.

غالبًا ما يتم نقل الجين الطافر من الآباء إلى الأطفال. هناك أشكال رئيسية لوراثة علم الأمراض:

• يتميز نوع الميراث السائد المرتبط بـ X بانتقال الجين المصاب من الأم إلى الابن أو الابنة، ومن الأب إلى الابنة الوحيدة. وتكون المتلازمة أكثر شدة عند الأولاد. الآباء المرضى يلدون أبناء أصحاء وبنات مريضات.
• يتميز النوع الجسدي المتنحي بتلقي جين واحد من الأب وآخر من الأم. يولد الأطفال المرضى في 25٪ من الحالات، وفي كثير من الأحيان بالتساوي بين الفتيات والفتيان.

في الأسرة التي تعاني من أمراض وراثية في الجهاز البولي، تزداد احتمالية إنجاب أطفال مرضى بشكل كبير. إذا وُلد طفل مريض في عائلة يتمتع جميع أفرادها بكلى سليمة تمامًا، فإن سبب المتلازمة هو طفرة جينية عفوية.

العوامل التي تساهم في تطور المرض:

1. الأقارب الذين يعانون من أمراض الكلى.
2. زواج الأقارب؛
3. التغيرات في الجهاز المناعي.
4. فقدان السمع في سن مبكرة.
5. الالتهابات الحادة من أصل بكتيري أو فيروسي.
6. تلقيح؛
7. الاجهاد البدني.

يختلف التعبير عن الجين المتحور لدى أفراد مختلفين من شدة ضعيفة إلى كبيرة للمظاهر السريرية لالتهاب الكلية الوراثي. تعتمد عملية تدمير الغشاء القاعدي بشكل مباشر على شدة العملية المرضية.

طريقة تطور المرض

الروابط المرضية للمتلازمة:

• انتهاك التخليق الحيوي للكولاجين أو نقصه ،
• تدمير الغشاء القاعدي للكلى والأذن الداخلية وجهاز العين ،
• إنبات ألياف الكولاجين من النوعين V و VI،
• الأضرار التي لحقت الكبيبات الكلوية ،
• التهاب الكبيبات المناعي السلبي ،
• الهيالين الكبيبي، الضمور الأنبوبي والتليف اللحمي الكلوي،
• تصلب الكبيبات,
• تراكم الدهون والعاثيات الدهنية في أنسجة الكلى ،
• انخفاض مستوى Ig A في الدم، وزيادة IgM وG،
• انخفاض نشاط الخلايا الليمفاوية التائية والبائية،
• ضعف وظيفة الترشيح الكلوي،
• خلل في جهاز الرؤية والسمع ،
• تراكم السموم والمنتجات الأيضية في الدم ،
• بروتينية،
• بول دموي،
• تطور الفشل الكلوي الحاد ،
• موت.

يتطور المرض تدريجيا مع ظهور أعراض الكلى. في المراحل المبكرة من علم الأمراض، تعمل الكلى بشكل كامل، وهناك آثار من البروتين والكريات البيض والدم في البول. يترافق البولاكيوريا والتبول الليلي مع ارتفاع ضغط الدم وعلامات أخرى لمتلازمة المسالك البولية. في المرضى، تتوسع الكؤوس والحوض في الكلى، وتحدث بيلة أمينية. بعد مرور بعض الوقت، يحدث فقدان السمع من أصل عصبي.

الرجال هم الأكثر عرضة للإصابة بخلل وظائف الكلى. إذا تركت دون علاج، تحدث الوفاة بين 15 و 30 سنة من العمر. تعاني النساء عادة من شكل كامن من الأمراض مع وجود علامات متلازمة بيلة دموية وفقدان طفيف للسمع.

أعراض

يمكن أن يحدث التهاب الكلية الوراثي عند الأطفال وفقًا لنوع كبيبات الكلى أو الحويضة والكلية. تنقسم العلامات السريرية لمتلازمة ألبورت تقليديًا إلى مجموعتين كبيرتين - كلوية وخارجية.

المظاهر الرئيسية لأعراض الكلى هي: بيلة دموية - دم في البول وبيلة ​​بروتينية - بروتين في البول. تظهر خلايا الدم الحمراء في بول الأطفال المرضى بعد الولادة مباشرة. في البداية يكون بيلة دموية دقيقة بدون أعراض. أقرب إلى 5-7 سنوات، يصبح الدم في البول مرئيا بوضوح. هذه علامة مرضية لمتلازمة ألبورت. تزداد شدة بيلة دموية بعد الأمراض المعدية الحادة - ARVI، جدري الماء، الحصبة. النشاط البدني النشط والتطعيمات الوقائية يمكن أن يؤدي أيضًا إلى زيادة كبيرة في خلايا الدم الحمراء. يُصاب الأولاد بالبيلة البروتينية بشكل أقل تواترًا إلى حدٍ ما. عادة لا تعاني الفتيات من هذه الأعراض. يترافق فقدان البروتين في البول مع الوذمة وارتفاع ضغط الدم والتسمم العام للجسم. بيلة الكريات البيضاء المحتملة دون البيلة الجرثومية وفقر الدم.

مع تقدم مرض ألبورت، يصبح الأمر معقدًا بسبب تطور الفشل الكلوي. علاماته الكلاسيكية هي الجلد الجاف المصفر، وانخفاض التورم، وجفاف الفم، وقلة البول، ورعاش اليدين، وآلام في العضلات والمفاصل. في غياب العلاج المناسب، تحدث المرحلة النهائية من علم الأمراض. في مثل هذه الحالات، غسيل الكلى فقط سيساعد في الحفاظ على حيوية الجسم. العلاج البديل في الوقت المناسب أو زرع الكلى المريضة يمكن أن يطيل عمر المرضى.

تشمل الأعراض خارج الكلوية ما يلي:

1. فقدان السمع الناجم عن التهاب العصب السمعي.
2. ضعف البصر المرتبط بإعتام عدسة العين، تغيرات في شكل العدسة، ظهور بقع بيضاء أو صفراء على شبكية العين في منطقة البقعة، قصر النظر، القرنية المخروطية.
3. تأخير في النمو النفسي والجسدي.
4. العيوب الخلقية - الحنك العالي، ارتفاق الأصابع، اللقيمة، تشوه الأذن، سوء الإطباق.
5. ورم عضلي أملس في المريء والقصبة الهوائية والشعب الهوائية.

تشمل علامات التسمم العامة غير المحددة لعلم الأمراض ما يلي:

• صداع،
• ألم عضلي,
• دوخة،
• تقلبات حادة في ضغط الدم ،
• ضيق التنفس،
• التنفس المتكرر والسطحي ،
• ضجيج في الاذن,
• جلد شاحب،
• الرغبة المتكررة في التبول،
• سوء الهضم،
• فقدان الشهية،
• اضطراب النوم واليقظة،
• حكة في الجلد،
• التشنجات،
• ألم صدر،
• ارتباك.

يصاب المرضى بالفشل الكبيبي والأنبوبي المعوض، ونقل الأحماض الأمينية والكهارل، وقدرة الكلى على التركيز، وضعف تكوين الأحماض، ويتأثر النظام الأنبوبي النيفروني. مع تقدم علم الأمراض، تكتمل علامات المتلازمة البولية بالتسمم الشديد والوهن وفقر الدم في الجسم. تتطور عمليات مماثلة عند الأولاد الذين لديهم الجين المصاب. يكون المرض أخف بكثير عند الفتيات ولا يعانين من خلل دائم في الكلى. فقط أثناء الحمل تعاني الفتيات من أعراض المرض.

تتطور مضاعفات متلازمة ألبورت في غياب العلاج المناسب.تزداد علامات الفشل الكلوي عند المرضى: ظهور تورم في الوجه والأطراف، انخفاض حرارة الجسم، بحة في الصوت، قلة البول أو انقطاع البول. غالبًا ما تحدث عدوى بكتيرية ثانوية - يتطور التهاب الحويضة والكلية أو التهاب الأذن الوسطى القيحي. في هذه الحالة، والتكهن غير مواتية.

التشخيص

يشارك أطباء الأطفال وأطباء الكلى وعلماء الوراثة وأطباء الأنف والأذن والحنجرة وأطباء العيون في تشخيص وعلاج متلازمة ألبورت.

تبدأ التدابير التشخيصية بجمع سوابق المريض والاستماع إلى شكاوى المريض. تاريخ العائلة له أهمية خاصة. يكتشف الخبراء ما إذا كانت هناك حالات بيلة دموية أو بروتينية لدى الأقارب، وكذلك حالات الوفاة بسبب الخلل الكلوي. لإجراء التشخيص، يعد تحليل الأنساب وتاريخ الولادة أمرًا مهمًا.

1. يتم الكشف عن الأضرار المحددة للغشاء القاعدي لدى المرضى من خلال نتائج الخزعة.
2. في تحليل البول العام - خلايا الدم الحمراء والبروتين والكريات البيض.
3. البحوث الوراثية - تحديد الطفرات الجينية.
4. يكشف قياس السمع عن ضعف السمع.
5. يمكن للفحص الذي يجريه طبيب العيون تحديد أمراض الرؤية الخلقية.
6. يعد الفحص بالموجات فوق الصوتية للكلى والحالب والتصوير بالرنين المغناطيسي والأشعة السينية والتصوير الومضاني من تقنيات التشخيص الإضافية.

علاج

متلازمة ألبورت مرض عضال. ستساعد توصيات الخبراء التالية في إبطاء تطور الفشل الكلوي:

• النظام الغذائي العقلاني والمحصن،
• النشاط البدني الأمثل
• المشي المتكرر والطويل في الهواء الطلق ،
• الصرف الصحي بؤر العدوى المزمنة،
• الوقاية من الأمراض المعدية،
• حظر التطعيمات الروتينية للأطفال المرضى
• يشار إلى مجموعة عشبية من نبات القراص واليارو والشوكبيري للأطفال المرضى الذين يعانون من بيلة دموية،
• العلاج بالفيتامينات والمنشطات الحيوية لتحسين عملية التمثيل الغذائي.

تتكون التغذية السليمة من تناول الأطعمة سهلة الهضم مع كميات كافية من العناصر الغذائية الأساسية. يجب استبعاد الأطعمة المملحة والمدخنة والأطباق الحارة والساخنة والكحول والمنتجات ذات الألوان الاصطناعية والمثبتات والنكهات من النظام الغذائي للمرضى. في حالة اختلال وظائف الكلى، فمن الضروري الحد من تناول الفوسفور والكالسيوم. يجب أن يتبع المرضى هذه التوصيات طوال حياتهم.

علاج الأعراض الدوائية:

1. للقضاء على ارتفاع ضغط الدم، توصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - كابتوبريل، ليسينوبريل وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين - لوريستا، فاسوتينس.
2. يتطور التهاب الحويضة والكلية نتيجة للعدوى. في هذه الحالة، يتم استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا والمضادة للالتهابات.
3. لتصحيح الاضطرابات في استقلاب الماء والكهارل، يتم وصف فوروسيميد وفيروشبيرون والمحلول الملحي عن طريق الوريد والجلوكوز وجلوكونات الكالسيوم.
4. يشار إلى الهرمونات الابتنائية والأدوية التي تحتوي على الحديد لتسريع تكوين خلايا الدم الحمراء.
5. العلاج المناعي - الليفاميزول.
6. مضادات الهيستامين - زيرتيك، سيترين، سوبراستين.
7. مجموعة من الفيتامينات والأدوية التي تعمل على تحسين عملية التمثيل الغذائي.

العلاج بالأكسجين عالي الضغط له تأثير إيجابي على شدة البول الدموي ووظائف الكلى. عندما يتقدم الفشل الكلوي إلى المرحلة النهائية، تكون هناك حاجة لغسيل الكلى وزرع الكلى. يتم إجراء الجراحة بعد وصول المريض إلى سن الخامسة عشرة. لا يوجد تكرار للمرض في الكسب غير المشروع. في بعض الحالات، قد يتطور التهاب الكلية.

ويجري حاليًا تطوير العلاج الجيني لهذه المتلازمة بشكل نشط. هدفها الرئيسي هو منع وإبطاء تدهور وظائف الكلى. يتم الآن إدخال هذا الخيار العلاجي الواعد في الممارسة الطبية من قبل المختبرات الطبية الغربية.

التشخيص والوقاية

متلازمة ألبورت هي مرض وراثي، ومن المستحيل منع حدوثه. إن الالتزام بجميع تعليمات الطبيب والحفاظ على نمط حياة صحي سيساعد على تحسين الحالة العامة للمرضى.

يعتبر تشخيص المتلازمة مناسبًا إذا كان المرضى يعانون من بيلة دموية دون بيلة بروتينية وفقدان السمع. كما أن الفشل الكلوي لا يتطور عند النساء دون الإضرار بالمحلل السمعي. حتى في وجود بيلة دموية دقيقة مستمرة، فإن المرض لا يتطور عمليا ولا يؤدي إلى تفاقم الحالة العامة للمرضى.

التهاب الكلية الوراثي بالاشتراك مع التطور السريع للفشل الكلوي له تشخيص غير مواتٍ عند الأولاد. يصابون بخلل مبكر في الكلى والعينين والأذنين. في غياب العلاج المناسب وفي الوقت المناسب، يموت المرضى في سن 20-30 سنة.

متلازمة ألبورت هي مرض خطير، بدون توفير الرعاية الطبية المؤهلة، يؤدي إلى تفاقم نوعية حياة المرضى وينتهي بوفاتهم.للتخفيف من مسار التهاب الكلية الوراثي، من الضروري اتباع جميع التوصيات الطبية بدقة.

فيديو: محاضرة عن متلازمة ألبورت

متلازمة ألبورتا (التهاب الكلية الوراثي)- مرض وراثي يتميز بالتطور المبكر للفشل الكلوي والتهاب العصب السمعي وانخفاض حدة البصر. يتميز الشكل غير المكتمل فقط بتطور تلف الكلى.

المسببات المرضية
تُورث متلازمة ألبورت بطريقة وراثية جسمية سائدة وترتبط جزئيًا بالجنس. يستطيع الرجال المتغايرون المرضى نقل الجين المعيب إلى بناتهم فقط، والنساء المريضات - إلى معظم بناتهم وأبنائهم.
من المفترض أن يرتبط تلف الكلى بخلل وراثي في ​​​​الجهاز البولي للكلى أو بخلل خلقي في أنظمة إنزيم الكلى مع تطور لاحق لالتهاب الكلية وانخفاض وظائف الكلى. في المراحل المبكرة من المرض، لا تظهر عينات الأنسجة الكلوية أي تغيرات في الكبيبات.
وفي وقت لاحق، يحدث تلف مواز للهياكل الكلوية. في هذه الحالة، لم يتم الكشف عن رواسب المجمعات المناعية.
بالإضافة إلى تلف العصب السمعي في متلازمة ألبورت، تم وصف تلف العين (التهاب الشبكية الصباغي، البلعمة الكروية، وما إلى ذلك) والتشوهات في نمو الهيكل العظمي.

الصورة السريرية
يتم اكتشاف العيادة في أول أو (في أغلب الأحيان) 3-5 سنوات من حياة الطفل. في بعض الحالات، يلاحظ أن ظهور المظاهر الكلوية يرتبط بالعدوى (عامل الاستفزاز). ومع ذلك، كقاعدة عامة، يتم اكتشاف المرض عن طريق الخطأ.

يمكن وصف مسار التهاب الكلية الوراثي بعلامات التهاب كبيبات الكلى الدموي، وغالبًا ما يحدث مع المتلازمة الكلوية أو نوع الحويضة والكلية. في المرحلة الأولية، يتم الحفاظ على وظيفة الكلى ويظهر المرض فقط على شكل بيلة دموية مع بيلة بروتينية طفيفة، وأحيانًا مع بيلة كريات الدم البيضاء. بين هجمات بيلة دموية كبيرة، لوحظ بيلة دموية دقيقة، وهذا الأخير يمكن أن يحدث في عزلة. في حالة المتلازمة البولية الشديدة، قد يتطور ارتفاع ضغط الدم، وأحيانًا المتلازمة الكلوية، مما يشير إلى تطور التهاب الكلية.
في بعض المرضى، هناك توسع في نظام الحويضة المحلية. في بعض الأحيان يتم اكتشاف بيلة الأحماض الأمينية.
في متلازمة ألبورت، يكون الصمم عصبيًا بطبيعته. يتم ملاحظته في كثير من الأحيان عند الأولاد ويظهر في سن 8-10 سنوات. في بعض الأحيان يكون الصمم هو العلامة الأولى للمرض ويزداد مع تقدمه. قد يعاني أفراد العائلات المصابون بمتلازمة ألبورت من الصمم دون تلف الكلى.

يعتمد مسار ونتائج المرض على جنس المريض. يصاب الأولاد بارتفاع ضغط الدم والفشل الكلوي المزمن في وقت مبكر (من 10 إلى 15 سنة). تحدث الوفاة في سن 15-30 سنة.
عند الفتيات، يحدث المرض في كثير من الأحيان بشكل خفي في شكل متلازمة بيلة دموية. في بعض الأحيان يتم دمج هذا مع فقدان السمع. الأمراض المصاحبة والتعب يمكن أن تسبب المعاوضة وتطور المرض.

التشخيص
تهيمن المعلومات المستقاة من المقابلات العائلية على التشخيص: وجود مسار تدريجي لمرض الكلى لدى الرجال ومسار أكثر حميدة لدى القريبات من الإناث؛ إصابة أفراد الأسرة بالتهاب العصب السمعي، وأغلبهم من الرجال وبعض النساء المصابات بأمراض الكلى.
البيانات السريرية والمخبرية تجعل من الممكن إثبات وجود متلازمة بولية، وخاصة بيلة دموية، والتي تكون عابرة في بعض الأحيان.

يجب التمييز بين التهاب الكلية الوراثي والأشكال المكتسبة من التهاب كبيبات الكلى والتهاب الحويضة والكلية، والتي لا تتميز بالأشكال العائلية للمرض والصمم والأضرار التي لحقت بجهاز الرؤية. من أمراض الكلى الخلقية: متلازمة دي توني ديبرو فانكوني، مرض الكلى المتعدد الكيسات، وينتهي بالفشل الكلوي المزمن. من بيلة دموية عائلية حميدة. يتجلى هذا الأخير سريريًا فقط من خلال بيلة دموية دقيقة ويمكن أن يتكرر أو يظل ثابتًا لسنوات عديدة. في هذه الحالة، تعمل الكلى بشكل طبيعي، ولا توجد تغييرات في بنية الأنسجة.

علاج
يتم علاج متلازمة ألبورت وفقًا للأعراض التي تظهر.
عندما يحدث التهاب الحويضة والكلية، يتم استخدام مضادات البكتيريا وغيرها من الأدوية، وعندما يتطور الفشل الكلوي المزمن، يتم استخدام غسيل الكلى البريتوني وغسيل الكلى، ويتم إجراء زرع الكلى.

مرض يسمى متلازمة ألبورت هو مرض وراثي ويتجلى في أعراض انخفاض وظائف الكلى مع ما يصاحب ذلك من ضعف البصر والسمع. وبحسب الإحصائيات فإن 17 طفلاً من كل 100 ألف يعانون من هذا المرض. السبب هو اضطراب الجينات الوراثية. ويسمى هذا المرض أيضًا التهاب كبيبات الكلى العائلي.

متلازمة ألبورت هي مرض وراثي معقد يضاف فيه ضعف السمع والبصر إلى خلل في الكلى.

معلومات عامة

تم وصف مرض ألبورت لأول مرة في عام 1927 من قبل العالم البريطاني آرثر ألبورت. المتلازمة نادرة. تشير الإحصاءات إلى أنه في 3 أطفال من كل 100 هو سبب الفشل الكلوي الحدي عند الأطفال، وفي كثير من الأحيان عند البالغين. هذه المتلازمة هي النوع الأكثر شيوعا من التهاب الكلية. هناك أنواع مختلفة من الوراثة، ولكن الأكثر شيوعا هو الشكل السائد المرتبط بالصبغي X. يسبب الفشل الكلوي الحاد عند الأطفال الذكور. يبدأ بالظهور في السنوات الأولى من الحياة، وتتطور مشاكل السمع والبصر لاحقًا. يسبق فقدان البصر والسمع تطور القصور الكلوي الحاد ويحدث في مرحلة الطفولة المتأخرة أو المراهقة.

تصنيف

ينقسم مرض ألبورت إلى فئتين بسبب طريقة وراثة المرض. الأول، الوراثي، ينقسم بدوره إلى 3 أنواع من التهاب الكلية الوراثي:

• السائد المرتبط بـ X - ما يصل إلى 80٪ من الحالات؛
• جسمي متنحي - ما يصل إلى 15٪ من الحالات؛
• جسمي سائد - ما يصل إلى 5٪ من الحالات.

يمكن أن تتطور متلازمة ألبورت أيضًا نتيجة لمضاعفات التهاب الكلى.

يشير التصنيف الثاني، وهو التصنيف الرئيسي، إلى ثلاثة أشكال من أمراض الكلى:

• التهاب الكلية. وتشمل الأمراض المرتبطة بيلة دموية ومشاكل في الرؤية وضعف السمع.
• التهاب الكلية مع بيلة دموية دون أن يصاحبها مضاعفات في السمع والبصر.
• بيلة دموية عائلية حميدة.

في وجود التهاب الكلية في الحالتين الأولى والثانية من التصنيف الرئيسي، يحدث حتما فشل كلوي حاد. في الحالة الثالثة، مع مسار حميد لمتلازمة ألبورت، لا توجد مضاعفات. تساهم الوقاية من أعراض مرض ألبورت وغياب الأمراض المعدية في مواصلة أنشطة الحياة الكاملة.

ما الأسباب؟

الطفرات الوراثية في خلايا الكلى تثير حدوث متلازمة ألبورت.

الطفرات الجينية الوراثية تؤدي إلى هذا المرض. يتم تعطيل وظيفة التخليق الحيوي للكولاجين من النوع الرابع. الكولاجين هو لبنة البناء الرئيسية لبناء الأغشية في الكلى والأذنين ومآخذ العين. وظيفة الأغشية هي تقوية الأنسجة ودعمها وفصلها. إذا لم تكن هناك كمية كافية أو غياب تام لتخليق مواد البناء (الكولاجين)، فلن تتمكن أغشية الكلى من تصفية السموم والمنتجات المصنعة بكفاءة من الدم. تدخل البروتينات وخلايا الدم الحمراء غير المفلترة إلى البول. يسمى وجود البروتين في الدم بروتينية، خلايا الدم الحمراء - بيلة دموية. إذا كان تخليق البروتين ضعيفًا جدًا، فإنه يسبب فشلًا كلويًا حادًا، وفي أسوأ الحالات، فشلًا كلويًا. توقف وظائف الكلى يؤدي إلى الوفاة.

طريقة تطور المرض

عادة ما يكون ظهور متلازمة ألبورت وتطورها دون أن يلاحظها أحد في البداية ويتم اكتشافه بشكل عشوائي في عمر 5 سنوات. يتميز التهاب الكلية الوراثي عادة بأعراض التهاب كبيبات الكلى، وأحيانا تضاف إليه المتلازمة الكلوية أو أعراض التهاب الحويضة والكلية. في المراحل الأولية، تعمل الكلى بشكل طبيعي. هناك وجود طفيف للبروتين وخلايا الدم الحمراء في الدم، وأحيانا زيادة في مستوى الكريات البيض. يظهر خليط الدم في البول في شكل هجمات موجية - من الحد الأقصى إلى الحد الأدنى. مع التبول المتكرر، يتطور ارتفاع ضغط الدم أو المتلازمة الكلوية. في بعض الأحيان يعاني المرضى من تمدد نظام الحويضة والكلية، بيلة الأحماض الأمينية.

غالبًا ما يحدث فقدان السمع والبصر الناتج عن خلل في الكلى عند الأولاد الذين تقل أعمارهم عن 10 سنوات.

إن ضعف السمع، بما في ذلك الصمم، له جذور عصبية. يحدث في أغلب الأحيان عند الأطفال دون سن 10 سنوات، ومعظمهم من الذكور. غالبًا ما تكون أمراض السمع هي الأعراض الأولى للمرض وتتفاقم بمرور الوقت. يفقد بعض المرضى السمع بينما تعمل كليتهم بشكل طبيعي. تعتمد كيفية تقدم المرض والنتيجة إلى حد كبير على جنس المريض. الرجال عرضة للتطور المبكر لارتفاع ضغط الدم والفشل الكلوي المزمن. وتحدث الوفاة في غياب العلاج بين 15 و30 سنة. في الإناث، غالبا ما يحدث مرض ألبورت بشكل خفي، ويلاحظ وجود متلازمة بيلة دموية. مشاكل السمع تصاحب المرض. تظهر أمراض أخرى كعواقب لمتلازمة ألبورت. يؤدي النشاط البدني والإرهاق إلى التطور السريع للمرض.

يقسم الأطباء علامات متلازمة ألبورت إلى نوعين. النوع الأول هو المظاهر الكلوية، والتي تتميز بوجود البروتينات وخلايا الدم الحمراء في الدم. يتم الكشف عن وجود ما يسمى بالمتلازمة البولية المعزولة مع مرور الوقت. تصبح مرئية فقط في سن 4-5 سنوات، وأحيانا يتم اكتشاف المظاهر الواضحة في 8-9 سنوات. لكن قطرات الدم غير المرئية بالعين المجردة موجودة باستمرار في البول - بيلة دموية دقيقة بدون أعراض. يعد وجود الدم في البول من الأعراض المستمرة التي تميز متلازمة ألبورت. في كثير من الأحيان تظهر حالات العدوى السابقة هذه العلامة. بعد الإصابة بالبرد، يظهر الدم في البول بعد يوم أو يومين. تحدث البيلة البروتينية عند الأولاد خلال فترة المراهقة، أما عند الفتيات فهي إما في حدها الأدنى أو غائبة تمامًا.

تكون متلازمة ألبورت في وضع "النوم" لمدة 9 سنوات تقريبًا، وبعد ذلك يبدأ أداء الكلى والسمع والرؤية في التدهور.

في وقت لاحق، تظهر علامات خارج الكلى لمتلازمة ألبورت - ضعف السمع، والرؤية، وتأخر النمو الفسيولوجي، ورم عضلي أملس (ظاهرة نادرة للغاية، تنمو ألياف العضلات). في بعض الأحيان تكون التشوهات الخلقية في علم وظائف الأعضاء ملحوظة - مثل الأصابع الملتصقة أو الإضافية، وتشوه الأذنين. مع تطور مرض ألبورت، فإنه يثير التطور المصاحب للفشل الكلوي، والذي يتجلى في صبغة صفراء وجفاف الجلد، وغالبًا ما يشعر بجفاف الفم، وينخفض ​​تكرار وكمية التبول.

مسار المرض عند الأطفال

في المراحل الأولى من المرض لا يشعر الطفل بعدم الراحة. سيكون العرض الوحيد هو استمرار وجود الدم في البول، وهو ما لا يمكن ملاحظته على الإطلاق في البداية. هذه الأعراض موجودة في جميع الحالات، وتكثف بعد الأمراض المعدية. وعلاوة على ذلك، يتم تعطيل الأداء الجزئي للكلى. يشعر الطفل بالضعف، ويسكر الجسم، ويقل السمع في كثير من الأحيان. خارجياً، يصبح الطفل شاحباً، ويتعب بسرعة، وغالباً ما يحدث الصداع. يتطور فقدان السمع على مدى فترات زمنية مختلفة، ولا يمكن اكتشافه في السنوات الأولى إلا بمساعدة أجهزة خاصة. يحدث فقدان السمع في سن العاشرة.

تضعف الرؤية لدى 15-20% من الأطفال المرضى. الأمراض المميزة للعدسة وإعتام عدسة العين. قصر النظر غالبا ما يتطور. من الأعراض المستمرة وجود بقع بيضاء أو صفراء زاهية بالقرب من الجسم الأصفر. تنخفض حدة البصر في 67% من الحالات. يسبب التهاب الكلية الوراثي عند الأطفال تأخيرًا في النمو البدني.