داء الجليكوجين هو مجموعة من الأمراض الوراثية النادرة إلى حد ما المرتبطة بالعيوب في الإنزيمات المختلفة اللازمة لتخليق الجليكوجين وتكسيره. في هذه الحالة، يتراكم الجليكوجين الطبيعي أو "غير الصحيح" في الأعضاء والأنسجة البشرية، مما يسبب المظاهر السريرية للمرض. يمكن أن يحدث التراكم السائد للجليكوجين في الكبد والعضلات والكلى. تم وصف ما مجموعه 12 شكلاً من أشكال داء الجليكوجين، والفرق هو طبيعة نقص الإنزيم. كل نوع من أنواع الجليكوجين له تشخيصه الخاص: البعض لديه مسار إيجابي، ويعيش المرضى حتى سن الشيخوخة، والبعض الآخر ينتهي بالموت في مرحلة الطفولة. وتصنف الأمراض على أنها غير قابلة للشفاء، ولا يوجد حاليا أي علاج محدد. يتم إعطاء الدور الرئيسي في العلاج للعلاج الغذائي الذي يحتوي على نسبة عالية من الكربوهيدرات. سنتحدث في هذا المقال عن جميع أنواع الجليكوجين المعروفة في الطب وأعراضها وخيارات العلاج.

ما هو الجليكوجين وما هو الغرض منه؟

الجليكوجين عبارة عن كربوهيدرات معقدة يتم تصنيعها عن طريق ربط جزيئات الجلوكوز التي تأتي من الطعام معًا. وهو يمثل احتياطي استراتيجي من الجلوكوز في الخلايا. يتم تخزينه بشكل رئيسي في الكبد والعضلات مع خصوصية أن الجليكوجين من الكبد، عند تكسيره، يوفر الجلوكوز لجسم الإنسان بأكمله، والجليكوجين من العضلات - فقط العضلات نفسها. يمكن أن يشكل الجليكوجين في الكبد 8% من وزنه، بينما في العضلات 1% فقط. ولكن في الوقت نفسه، نظرًا لحقيقة أن إجمالي كتلة العضلات في الجسم أكبر بكثير من كتلة الكبد، فإن احتياطي العضلات يتجاوز احتياطي الكبد. توجد كمية صغيرة من الجليكوجين في الكلى.

بمجرد أن يبدأ الشخص أي نوع من النشاط (البدني أو العقلي)، فهو يحتاج إلى الطاقة، التي يستمدها من تحلل الجليكوجين والجلوكوز. في البداية، يتم تكسير الجلوكوز الموجود في الدم، ولكن عندما يتم استنفاد احتياطياته (وليس هناك إمدادات من الخارج)، يتم استهلاك الجليكوجين. يتم بعد ذلك تجديد احتياطي الجليكوجين المستهلك مرة أخرى (مع تناول الطعام).

وبالتالي، يسمح الجليكوجين للشخص بأن يكون نشيطًا مع فترات راحة طويلة نسبيًا في تناول الطعام، وألا يكون "مقيدًا بالطبق".

تتم مراحل تحويل الجلوكوز إلى جليكوجين وتكسيره في الاتجاه المعاكس باستخدام إنزيمات مختلفة، وهي مختلفة في الكبد والعضلات. تؤدي الاضطرابات في نشاط هذه الإنزيمات إلى تطور داء الجليكوجين.

يحدث داء الجليكوجين، في المتوسط، بمعدل حالة واحدة لكل 40-68000 نسمة. إنها دائمًا وراثية بطبيعتها، أي أنها تنشأ عندما تحدث، نتيجة لاضطرابات الجينات، كمية أو نشاط أحد الإنزيمات اللازمة للعمليات الكيميائية الحيوية لإنشاء وتحطيم تغيرات الجليكوجين. نوع الميراث هو في الأساس جسمي متنحي (لا يرتبط بالجنس، ومن أجل ظهوره، من الضروري وجود مصادفة للجينات المرضية الواردة من الأب والأم). من بين جميع أنواع داء الجليكوجين الـ 12 المعروفة اليوم، هناك 9 أشكال كبدية، و2 عضلية، و1 إما عضلي أو معمم (يؤثر على الجسم بأكمله تقريبًا). كل نوع من أنواع الجليكوجين له سماته المميزة.

أنواع داء الجليكوجين

داء الجليكوجين من النوع 0 (داء الجليكوجين)

مع داء الجليكوجين، غالبًا ما تتطور حالات نقص السكر في الدم، مما يتطلب تناول الجلوكوز.

يحدث هذا النوع من داء الجليكوجين عندما يكون الإنزيم المشارك في تكوين الجليكوجين من الجلوكوز معيبًا، مما يؤدي ببساطة إلى عدم إنتاج الجليكوجين بكميات كافية. وهذا هو، يحدث نقص الجليكوجين، لذلك يتم ترقيم هذا الجليكوجين صفر، كما لو كان منفصلا عن الباقي.

في حالة داء سكر الدم، بمجرد استهلاك كل السكر الموجود في الدم، تتطور متلازمة نقص السكر في الدم مع فقدان الوعي حتى الغيبوبة. يتجلى المرض تقريبا من الأيام الأولى من الحياة، خاصة إذا لم يكن لدى الأم ما يكفي من الحليب أثناء الرضاعة الطبيعية. فترات الراحة الطويلة بين الوجبات وفترات الليل تصبح أسباب تطور الغيبوبة.

تتطور الغيبوبة نتيجة لنقص إمدادات الطاقة الكافية للدماغ. احتمال الوفاة في مرحلة الطفولة المبكرة مرتفع للغاية. إذا تمكنوا من البقاء على قيد الحياة، فإن تطور هؤلاء الأطفال، العقلي والجسدي، يختلف بشكل كبير عن أقرانهم إلى الأسوأ. يؤدي إعطاء الجلوكوز عن طريق الوريد إلى إخراج هؤلاء المرضى من حالة الغيبوبة، لكن ارتفاع السكر في الدم يستمر لفترة طويلة (حيث لا يتم تصنيع الجليكوجين).

داء الجليكوجين من النوع الأول (مرض جيرك)

قد يعاني هؤلاء الأطفال من ارتفاع في درجة حرارة الجسم دون سبب واضح.

مصدر هذا التنوع هو نقص الجلوكوز 6 فوسفات. والنتيجة هي التراكم المفرط للجليكوجين في الكبد والكلى. هناك انخفاض في نسبة الجلوكوز في الدم (نقص السكر في الدم). هناك مفارقة غريبة: هناك فائض من الجليكوجين، ولكن لا يوجد شيء يكسره، لذلك يحدث نقص الجلوكوز. يحتاج المرضى إلى وجبات متكررة للغاية للتأكد من أن تركيز الجلوكوز في الدم كافٍ لتلبية احتياجات الطاقة.

يتجلى المرض في السنوات الأولى من الحياة. هؤلاء الأطفال ليس لديهم شهية ويتقيؤون بشكل متكرر. هناك مشاكل في التنفس بسبب الاضطرابات الأيضية: ضيق في التنفس، والسعال. نقص السكر في الدم يمكن أن يؤدي إلى تطور الغيبوبة مع النوبات. ترتفع درجة الحرارة في كثير من الأحيان دون أسباب معدية.

يؤدي ترسب الجليكوجين في الكبد والكلى إلى زيادة عدد هذه الأعضاء مع تعطيل وظيفتها. بسبب تلف الكبد، تتطور متلازمة النزفية (الميل إلى النزيف التلقائي)، وضعف وظيفة الترشيح في الكلى يؤدي إلى تراكم حمض البوليك. إذا لم يتفوق الموت على المرضى في سن مبكرة، فإنهم يتخلفون لاحقًا في النمو البدني ويكون لديهم جسم غير متناسب (رأس كبير مع تعبير وجه "دمية"). لا يتأثر النمو العقلي. يتميز بانخفاض ضغط الدم وهزال العضلات. يحدث البلوغ في وقت متأخر بكثير عن أقرانه. يعاني بعض المرضى من انخفاض في عدد العدلات في الدم. غالبًا ما ترتبط الالتهابات البكتيرية الثانوية. المرضى الذين تمكنوا من البقاء على قيد الحياة والنمو يصابون باعتلال الكلية النقرسي وأورام الكبد. يؤدي تلف الكلى إلى فقدان البروتين في البول وزيادة ضغط الدم. قد يحدث فشل كلوي. يمكن أن تتطور أورام الكبد إلى سرطان.

داء الجليكوجين من النوع الثاني (مرض بومبي)

يمكن تقديم هذا التنوع في شكلين: معمم (نقص الإنزيم الملحوظ في الكبد والكلى والعضلات) والعضلي (نقص الإنزيم في العضلات فقط).

الشكل المعمم يظهر في الأشهر الستة الأولى من الحياة. يرتبط بنقص ألفا جلوكوزيداز. تصبح الأعراض الأولى ضعف الشهية والقلق والخمول وانخفاض قوة العضلات وتأخر النمو ومشاكل التنفس. يزداد حجم القلب والكبد والكلى والطحال تدريجيًا. من الجهاز التنفسي، التهاب الشعب الهوائية المتكرر والالتهاب الرئوي يتطور. يتطور فشل القلب. يتجلى تلف الجهاز العصبي في الشلل وضعف البلع. إن تشخيص الحياة في الشكل المعمم غير مواتٍ.

الشكل العضلي له مسار أكثر ملاءمة. وينتج عن نقص حمض α-1,4-glucosidase في العضلات فقط. يصبح معروفًا لاحقًا: في عمر 15-25 عامًا تقريبًا. المظهر الرئيسي لشكل العضلات هو الضعف وانخفاض قوة العضلات. بالإضافة إلى مشاكل العضلات، تحدث اضطرابات الوضعية (تشوه الجنف في العمود الفقري الصدري) وفشل القلب البسيط. المرضى الذين يعانون من هذا النوع من المرض يعيشون حتى الشيخوخة.

داء الجليكوجين من النوع الثالث (مرض الحصبة، مرض فوربس، داء الدكسترين الحدي)

هذا هو داء الجليكوجين الأكثر شيوعا. يحدث هذا بسبب نقص إنزيم الأميلو-1،6-جلوكوزيداز، مما يؤدي إلى تخليق الجليكوجين بشكل غير صحيح. يتم تخزين الجليكوجين غير الصحيح في الكبد والقلب والعضلات. يتم الكشف عن العلامات الأولية للمرض عند الرضع. يعاني هؤلاء الأطفال من القيء المتكرر وتأخر النمو البدني ووجه "الدمية". نقص السكر في الدم يمكن أن يؤدي إلى فقدان الوعي. تنخفض قوة العضلات، إلى جانب ذلك، يتم ملاحظة سماكة العضلات بسبب تراكم الجليكوجين. لنفس السبب، تزداد سماكة عضلة القلب (تضخم عضلة القلب)، مما يعطل التوصيل القلبي وإيقاع القلب.

في بعض الأحيان بعد البلوغ يكون المرض أقل عدوانية. في هذه الحالة، تتلاشى اضطرابات الكبد في الخلفية، وتصبح الأعراض السائدة هي ضعف العضلات وترقق العضلات (عضلات الساق بشكل رئيسي).

داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد، الداء النشواني)

يصبح نتيجة لنقص الأميلو-(1,4-1,6)-ناقل الجلوكوزيداز. هذا يؤدي إلى تكوين الجليكوجين غير الصحيح. يمكن توريث هذا النوع من داء الجليكوجين بطريقة مرتبطة بالجنس، وليس فقط وراثيًا. منذ الأيام الأولى من الحياة، يبدأ ترسب الجليكوجين غير السليم في الكبد. وهذا يؤدي بسرعة إلى تعطيل نشاط خلايا الكبد، وركود الصفراء، وتطور التهاب الكبد، ثم تليف الكبد. اليرقان وزيادة النزيف وتضخم البطن مع تراكم السوائل في تجويف البطن (الاستسقاء) والحكة الجلدية وتسمم الجسم - كل هذه عواقب تليف الكبد المتطور. يتطور هزال العضلات المعمم واعتلال عضلة القلب الشديد. غالبا ما ترتبط الالتهابات البكتيرية. الموت يحدث في 3-5 سنوات من الحياة.

داء الجليكوجين من النوع الخامس (مرض مكاردل، نقص الميوفوسفوريلاز)

هذا هو داء الجليكوجين العضلي حصريًا، لأنه يعتمد على خلل في إنزيم مثل فسفوريلاز العضلات. يترسب الجليكوجين غير المنقسم في الأنسجة العضلية، مما يجعل العضلات أكثر كثافة وأكثر سمكًا، لكنها في نفس الوقت تصبح ضعيفة جدًا وتتعب بسرعة. تحدث تشنجات عضلية مؤلمة أثناء النشاط البدني، والتي قد تكون مصحوبة بزيادة التعرق وشحوب الجلد، وعدم انتظام دقات القلب. قد يتم إخراج بروتين العضلات في البول. كل هذه المظاهر تظهر قبل المراهقة وتتزايد تدريجياً. قد تتشكل تقلصات في المفاصل الكبيرة. بالمقارنة مع الأنواع الأخرى من داء الجليكوجين، فإن داء الجليكوجين من النوع الخامس هو مرض حميد.

داء الجليكوجين من النوع السادس (مرضها، نقص هيباتوفوسفوريلاز)

يعتمد داء الجليكوجين هذا على مشاكل فسفوريلاز الكبد. ونتيجة لذلك، يتراكم الجليكوجين في الكبد. بالفعل عند الرضع، هناك زيادة في حجم الكبد، ويتأخر نمو الطفل، ويكتسب الأطفال القليل من الوزن. جنبا إلى جنب مع الاضطرابات الأيضية الأخرى، يتم الكشف عن زيادة محتوى الدهون في الدم. هناك زيادة في محتوى الجليكوجين في خلايا الدم الحمراء (كريات الدم الحمراء).

داء الجليكوجين من النوع السابع (مرض تاروي، نقص ميوفوسفوفركتوكيناز)

ويرتبط المرض بنقص إنزيم الميوفوسفوفركتوكيناز في العضلات، مما يسبب ترسب الجليكوجين فيها. وفقا لعلاماته السريرية، فإن داء الجليكوجين من النوع السابع لا يختلف عمليا عن داء الجليكوجين من النوع الخامس وله أيضا مسار حميد نسبيا.

داء الجليكوجين من النوع الثامن (مرض طومسون)

مع هذا الجليكوجين، السبب الوراثي الدقيق غير معروف، ويوجد نقص في الإنزيم في الكبد والدماغ. الاضطرابات في الجهاز العصبي تأتي أولاً. السمة هي رأرأة (حركات ارتعاش لا إرادية في مقل العيون)، والتي تسمى "العيون الراقصة" في هذه الحالة، عدم تنسيق تقلصات العضلات، والذي يتجلى في عدم دقة الحركات. تتطور تدريجيًا اضطرابات توتر العضلات، والشلل الجزئي، والارتعاش المتشنج. الاضطرابات العصبية تتقدم بشكل مطرد. يزداد حجم الكبد، وتكثر مظاهر فشل الكبد. ليس لدى هؤلاء المرضى أي احتمال للبقاء على قيد الحياة حتى منتصف العمر، وينتهي المرض بالوفاة في مرحلة الطفولة.

داء الجليكوجين من النوع التاسع (مرض هاجا)

ينتقل هذا النوع من داء الجليكوجين عن طريق الكروموسوم الجنسي. المصدر هو نقص إنزيم في الكبد. يؤدي تراكم الجليكوجين إلى فشل الكبد.

داء الجليكوجين من النوع X

تم وصف هذا النوع مرة واحدة فقط في العالم كله. لا يمكن تحديد نوع الميراث. يتطور المرض مع تضخم الكبد ويصاحبه ألم وتوتر عضلي عند المشاركة في العمل.

داء الجليكوجين من النوع الحادي عشر (مرض فانكوني بيكل)

داء الجليكوجين مع آلية انتقال غير معروفة. تم العثور على عيوب الانزيم في الكبد والكلى. يتميز هذا النوع من داء الجليكوجين بزيادة حجم الكبد وتصلبه وتوقف نموه. الفرق عن الأنواع الأخرى من داء الجليكوجين هو انخفاض كمية الفوسفات في الدم وتطور الكساح فيما يتعلق بهذا. عند الوصول إلى سن البلوغ، هناك ميل نحو بعض التحسن في الحالة: يقل حجم الكبد، ويعود محتوى الفوسفور إلى طبيعته، ويبدأ الأطفال في النمو.

علاج

يزود نشا الذرة الطفل بالجلوكوز لعدة ساعات، مما يساعد على تجنب نقص السكر في الدم ليلاً.

يعد داء الجليكوجين، مثل جميع الأمراض الوراثية تقريبًا، مرضًا غير قابل للشفاء. جميع تدابير الرعاية الطبية هي في الأساس أعراض. ومع ذلك، بما أن عددًا من الجليكوجينات لها تشخيص إيجابي مدى الحياة إذا تم استيفاء عدد من الشروط (على وجه الخصوص، الشكل العضلي من النوع الثاني، النوع الثالث، الخامس، السادس، السابع، التاسع، الحادي عشر)، فإن التدابير العلاجية تساعد في تقليل عدد الأعراض وتحسين الحالة الصحية للمريض.

يعتمد علاج داء الجليكوجين على العلاج الغذائي لتجنب نقص السكر في الدم والاضطرابات الثانوية في عمليات التمثيل الغذائي في الجسم. جوهر النظام الغذائي هو دراسة ملف نسبة السكر في الدم لدى المريض واختيار نظام تناول الطعام الذي من شأنه تجنب تطور الاضطرابات البيوكيميائية (اضطرابات استقلاب الدهون وحمض اللاكتيك) وضمان مستويات كافية من الجلوكوز في الدم. تساعد الوجبات المتكررة، بما في ذلك في الليل، عند الأطفال الصغار على تجنب نقص السكر في الدم. عادة، يتم وصف الأطعمة التي تحتوي على الكثير من البروتينات والكربوهيدرات، والدهون محدودة. النسب تقريبًا كما يلي: الكربوهيدرات - 70٪، البروتينات - 10٪، الدهون - 20٪.

لتجنب الاضطرار إلى إطعام الطفل عدة مرات في الليلة، يمكن استخدام نشا الذرة الخام (الموصوف للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنة واحدة)، والذي يتم تخفيفه بالماء بنسبة 1:2. يبدأ تناول الدواء بجرعة 0.25 ملغم/كغم، ثم يتم زيادتها تدريجياً بحيث تكون جرعة النشا المعطاة كافية لتزويد الجسم بالجلوكوز لمدة 6-8 ساعات، أي طوال الليل. وبالتالي فإن تناول النشا ليلاً يسمح لك بتجنب الرضاعة الليلية مما يوفر للأطفال نومًا كاملاً دون انقطاع.

في الحالات التي يعاني فيها الأطفال الصغار من نوبات متكررة من نقص السكر في الدم، ولا يمكن التأثير على ذلك إلا من خلال اتباع نظام غذائي، يتم وصف تناول إضافي للجلوكوز النقي أو خليط غني بالمالتوديكسترين.

بالنسبة لداء الجليكوجين من النوع الأول، من الضروري الحد بشكل كبير من الأطعمة التي تحتوي على الجالاكتوز والفركتوز (الحليب ومعظم الفواكه). مع داء الجليكوجين من النوع الثالث لا توجد مثل هذه القيود. في النوع السابع، من الضروري الحد من تناول السكروز.

في بعض الحالات (خاصة عند حدوث أمراض مزمنة أخرى عند هؤلاء الأطفال)، تصبح التغذية المعوية وحدها غير كافية، حيث تزداد حاجة الجسم للطاقة. ثم يلجأون إلى التغذية من خلال أنبوب أنفي معدي والحقن في الوريد في المستشفى.

تتطلب هذه الأنواع من داء الجليكوجين، حيث يتم توطين عيوب الإنزيم فقط في العضلات، تناول الفركتوز 50-100 جرام يوميًا، وهو مركب من الفيتامينات وحمض الأدينوزين ثلاثي الفوسفوريك.

تشمل أدوية داء الجليكوجين من النوع الأول مكملات الكالسيوم، وفيتامين د و ب1، والألوبورينول (لمنع النقرس وترسب اليورات في الكلى)، وحمض النيكوتينيك (لتقليل خطر التهاب المرارة الكلسي ومنع التهاب البنكرياس). إذا بدأت الكلى في إفراز البروتين، فسيتم وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ليسينوبريل، إنالابريل وغيرها).

بالنسبة لداء الجليكوجين من النوع الثاني، تم تطوير علاج إنزيمي محدد (العلاج البديل). يتم إعطاء عقار Myozim بجرعة 20 ملغم / كغم كل أسبوعين. Myozyme هو إنزيم α-glucosidase البشري المعدل وراثيًا. وبطبيعة الحال، كلما بدأ العلاج في وقت مبكر، كلما كان التأثير أكبر. ولكن حتى الآن تمت الموافقة على استخدام الدواء فقط في بعض الدول الأوروبية واليابان والولايات المتحدة الأمريكية. تستمر الهندسة الوراثية في التطور في هذا الاتجاه، حيث تحاول تصنيع إنزيمات أخرى ضرورية للتوليف الطبيعي وتكسير الجليكوجين من أجل مساعدة المرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من داء الجليكوجين.

يستفيد بعض المرضى من إعطاء الجلايكورتيكويدات والهرمونات الابتنائية والجلوكاجون. تحفز الأدوية بعض العمليات البيوكيميائية (على سبيل المثال، استحداث السكر، أي عملية تخليق الجلوكوز من مواد غير كربوهيدراتية)، وبالتالي تقلل من مظاهر المرض.

تشمل طرق العلاج الجراحي لبعض أشكال داء الجليكوجين مفاغرة الباب الأجوف أو زرع الكبد. يتم إجراء مفاغرة بورتوكافال في المرضى الذين يعانون من أشكال حادة من داء الجليكوجين من النوع الأول والثالث. فهو يساعد على تقليل الاضطرابات الأيضية، ويعزز تراجع حجم الكبد، ويحسن القدرة على تحمل نقص السكر في الدم. يتم إجراء زراعة الكبد من متبرع للأنواع الأول والثالث والرابع من داء الجليكوجين. بالنسبة لداء الجليكوجين من النوع الأول، يتم إجراء الجراحة فقط عندما تكون تدابير العلاج الغذائي غير فعالة، أما بالنسبة لداء الجليكوجين من النوع الثالث، يتم إجراء الجراحة فقط عندما لا يمكن إنقاذ كبد المريض.

وبالتالي، فإن الجليكوجين عبارة عن مجموعة كبيرة إلى حد ما من الأمراض الأيضية ذات الأصول الوراثية. واليوم، لا يمتلك الطب طرقًا فعالة بنسبة 100% لعلاج هذا المرض، والهندسة الوراثية تبشر بالخير في هذا الاتجاه.

وزارة الصحة في جمهورية بيلاروسيا

مؤسسة تعليمية

"جامعة غرودنو الطبية الحكومية"

قسم الكيمياء البيولوجية

اضطرابات استقلاب الجليكوجين: الجليكوجينوز والأجليكوجينوز

بيلكو إيلينا نيكولاييفنا

كلية الطب، السنة الثانية، المجموعة الخامسة

شيباك فلاديمير ميخائيلوفيتش

دكتوراه في العلوم الطبية، أستاذ

غرودنو، 2014

1 المقدمة............................................... .................................................. ...... ..........3

2. تصنيف الجليكوجين ........................................... ..........................................4

3. داء الجليكوجين من النوع 0 (داء الجليكوجين) ........................................... ..........................................5

4. داء الجليكوجين من النوع IA ........................................... ..........................................................5

5. داء الجليكوجين من النوع الثاني ........................................... .......................................................... ....6

6. داء الجليكوجين من النوع الثالث ........................................... .......................................................... .7

7. داء الجليكوجين من النوع الرابع ........................................... .......................................................... ....7

8. داء الجليكوجين من النوع الخامس ........................................... .......................................................... ....8

9. داء الجليكوجين من النوع السادس ........................................... .......................................................... ...8

10. داء الجليكوجين من النوع السابع ........................................... ....... ..........................................9

11. داء الجليكوجين من النوع الثامن ........................................... ..........................................................9

12. داء الجليكوجين من النوع التاسع ........................................... .......................................................... .9

13. داء الجليكوجين من النوع العاشر ........................................... .......................................................... ..9

14. داء الجليكوجين من النوع الحادي عشر ........................................... .......................................................... .9

15.الخلاصة................................................ .... .............................................. .......... ...10

16. قائمة الأدبيات المستخدمة ........................................... ........ .............أحد عشر

مقدمة

يعد الجليكوجين أحد أهم أشكال تخزين الكربوهيدرات في الفطريات والحيوانات والبشر. تقوم العديد من الأنسجة بتصنيع الجليكوجين كشكل احتياطي من الجلوكوز. يضمن تخليق الجليكوجين وتكسيره تركيزًا ثابتًا للجلوكوز في الدم وإنشاء مستودع لاستخدامه بواسطة الأنسجة حسب الحاجة.

المخازن الرئيسية للجليكوجين موجودة في الكبد والعضلات الهيكلية. يتم استهلاك الجليكوجين في الكبد والعضلات حسب احتياجات الجسم (الجليكوجين المتغير). الجليكوجين في الخلايا العصبية، ونظام توصيل القلب، والشريان الأورطي، والبطانة، والأغطية الظهارية، والغشاء المخاطي للرحم، والنسيج الضام، والأنسجة الجنينية، والغضاريف هو عنصر أساسي في الخلايا ولا يتعرض محتواه لتقلبات ملحوظة (الجليكوجين المستقر). ومع ذلك، فإن تقسيم الجليكوجين إلى مستقر ومستقر هو أمر تعسفي. يتم تنظيم استقلاب الكربوهيدرات عن طريق مسار الغدد الصم العصبية. الدور الرئيسي ينتمي إلى منطقة ما تحت المهاد، الغدة النخامية (ACTH، تحفيز الغدة الدرقية، الهرمونات الجسدية)، وخلايا بيتا من جزر البنكرياس (الأنسولين)، والغدد الكظرية (الجلوكوكورتيكويدات، الأدرينالين) والغدة الدرقية.

تسمى ضمور الكربوهيدرات الوراثي، والتي تعتمد على اضطرابات استقلاب الجليكوجين، بالجليكوجينوز. يحدث داء الجليكوجين بسبب غياب أو نقص الإنزيم المشارك في تحلل الجليكوجين المخزن، وبالتالي ينتمي إلى اعتلالات الإنزيمات الوراثية، أو أمراض التخزين.

داء الجليكوجين (مرض تخزين الجليكوجين، مرض الجليكوجين) هو مجموعة من الأمراض الوراثية التي تنتج عن نقص الإنزيمات المشاركة في استقلاب الجليكوجين؛ يتميز بانتهاك بنية الجليكوجين وتراكمه غير الكافي أو المفرط في مختلف الأعضاء والأنسجة. تجدر الإشارة إلى أن مصطلح "داء الجليكوجين" تم اقتراحه لأول مرة بواسطة K.F. كوري وج.ت. كوري. معدل انتشار داء الجليكوجين في السكان هو 1:68000 - 1:40000.

بناءً على طبيعة النقص الأنزيمي، يتم تمييز 12 نوعًا من داء الجليكوجين.

تصنيف الجليكوجينوز

نوع داء الجليكوجين	انزيم مع ضعف النشاط	الأعضاء والأنسجة والخلايا الرئيسية التي وجد فيها الخلل الإنزيمي
	إنزيم الجليكوجين	الكبد
أنا	الجلوكوز 6 فوسفاتيز	الكبد والكلى والغشاء المخاطي المعوي الصغير
ثانيا	حمض ألفا 1،4 جلوكوزيداز	الكبد، الكلى، الطحال، العضلات، الأنسجة العصبية، الكريات البيض
ثالثا	أميلو-1،6-جلوكوزيداز (إنزيم متحلل)	الكبد، العضلات، الكريات البيض، خلايا الدم الحمراء
رابعا	أميلو-1،4،1،6-ترانس جلوكوزايد (إنزيم متفرع)	الكبد والعضلات والكلى والكريات البيض
الخامس	فسفوريلاز العضلات (ميوفوسفوريلاز)	العضلات
السادس	فسفوريلاز الكبد	الكبد، الكريات البيض
سابعا	فسفوفركتوكيناز	العضلات، وخلايا الدم الحمراء
ثامنا	فسفوريلاز الكبد	الكبد والدماغ
تاسعا	كيناز الفوسفوريلاز	الكبد
X	كيناز فسفوريلاز المعتمد على C-AMP	الكبد والعضلات
الحادي عشر	فسفوغلوكوميتاز فسفوهكسوميراز	الكبد والكلى

اعتمادًا على غلبة أعراض تلف الكبد أو العضلات، يتم تمييز الأشكال الكبدية والعضلية من داء الجليكوجين بشكل تقليدي.

v الأشكال الكبدية من داء الجليكوجين تؤدي إلى تعطيل استخدام الجليكوجين للحفاظ على مستويات الجلوكوز في الدم. ولذلك، فإن الأعراض الشائعة لهذه الأشكال هي نقص السكر في الدم في فترة ما بعد الامتصاص.

v تتميز الأشكال العضلية من داء الجليكوجين باضطراب في إمداد الطاقة للعضلات الهيكلية. تظهر هذه الأمراض أثناء المجهود البدني ويصاحبها آلام وتشنجات عضلية وضعف وإرهاق.

تشمل الجليكوجينات الكبدية الأنواع 0، I، III، IV، VI، VIII، IX، X وXI، والأنواع العضلية V وVII. يتجلى داء الجليكوجين من النوع الثاني في تلف العديد من الأعضاء والأنظمة (الشكل المعمم) أو العضلات فقط. من الممكن الجمع بين عدة أنواع من داء الجليكوجين (على سبيل المثال، النوعان الأول والثالث).

داء الجليكوجين من النوع 0 (داء الجليكوجين)- مرض وراثي ناتج عن غياب الإنزيم المسؤول عن تخليق الجليكوجين وهو إنزيم يوريدين - ثنائي فوسفات - جلوكوز - جليكوجين ترانسفيراز أو إنزيم الجليكوجين سينثيتيز. تم وصف هذا المرض في عام 1964 من قبل سبينير بييت في العديد من الأطفال من كلا الجنسين في نفس العائلة، وكان اثنان منهم مصابين بالتخلف العقلي.

أعراض داء الجليكوجين: مع داء السكر في الدم عند الأطفال، لوحظ نقص السكر في الدم الشديد، وينخفض ​​​​محتوى الجلوكوز إلى 7-12 ملغ٪. عادة ما تحدث تشنجات نقص السكر في الدم لدى المرضى في الصباح ولا يمكن منعها إلا عن طريق التغذية المتكررة للأطفال في الليل.

تشخيص داء الجليكوجين:في حالة الاشتباه في الإصابة بنقص السكر في الدم (نقص السكر في الدم المتكرر والشديد)، فمن الضروري إجراء خزعة الكبد لاختبار الجليكوجين والإنزيمات المشاركة في تخليقه. يتم التشخيص التفريقي مع نقص السكر في الدم.

علاج داء الجليكوجين من النوع 0 (داء الجليكوجين):العلاج هو أعراض. التكهن غير موات.

تشمل اضطرابات استقلاب الكربوهيدرات، التي تتميز بتضخم الكبد (تضخم الكبد) وانخفاض مستويات الجلوكوز في الدم (نقص السكر في الدم)، داء الجليكوجين من النوع الأول(المعروف أيضًا بأسماء مثل خلل الجلوكوز 6 فوسفاتيز، ومرض جيرك، وداء الجليكوجين الكبدي النخاعي). ورثت بطريقة جسمية متنحية.

سبب الأعراض المختلفة التي تحدث مع داء الجليكوجين من النوع IA هو نقص إنزيم الجلوكوز 6 فوسفاتيز متعدد الوظائف، والذي يعمل في المرحلة الأخيرة من تكوين الجلوكوز (تكوين السكر). يوفر هذا الإنزيم تكوين أكثر من 90% من الجلوكوز المنطلق في الكبد؛ لذلك، له دور مركزي في توازن الجلوكوز الطبيعي. أثناء تحلل الجليكوجين أو نتيجة تخليق الجلوكوز، يتشكل الجلوكوز 6 فوسفات، وهو انقسام جزء من الجزيء الذي يحول هذا المركب منه إلى جلوكوز يدخل مجرى الدم.

الأعراض المستمرة لمرض جيركي هي نقص السكر في الدم وانخفاض مستويات الأنسولين.

تسليط الضوء داء الجليكوجين الكاذب من النوع الأول، حيث لا يتعلق الخلل بنظام الجلوكوز 6 فوسفات، ولكن نظام نقل الجلوكوز 6 فوسفات.

تتميز الصورة السريرية لمرض جيركي بسوء التغذية (فقدان وزن الجسم)، بالإضافة إلى تضخم الكبد (تضخم الكبد)، ونقص السكر في الدم، بالإضافة إلى تغيرات كيميائية حيوية أخرى في الجسم. غالبًا ما يُلاحظ تضخم الكلى، والذي قد يكون مصحوبًا بإفراز الجلوكوز في البول (جلوكوزوريا). في بعض الأحيان تفرز أجسام الكيتون في البول (بيلة كيتونية)، ولكن تطور حالة حادة مثل الحماض الكيتوني أمر غير شائع. في كثير من الأحيان، تتطور المضاعفات مثل النزيف لفترة طويلة، والتي تتميز بضعف وظيفة الصفائح الدموية. في الأعمار الأكبر، تتطور الأورام الصفراء. الأطفال المرضى لديهم وجه مميز يشبه الدمية الصينية.

يعتمد التشخيص على وجود مجموعة ثلاثية من الاضطرابات، مثل نقص السكر في الدم، وفرط سكر الدم، وفرط حمض يوريك الدم.

إن تحديد نشاط الإنزيم الرئيسي في المادة المأخوذة خلال خزعة أنسجة الكبد يسمح لك بتأكيد التشخيص واختيار العلاج المناسب. يتضمن الأخير الحد من الأطعمة التي تحتوي على اللاكتوز والسكروز، والتي تتشكل منها كميات إضافية من الجلوكوز 6 فوسفات.

شكل معمم من داء الجليكوجين من النوع الثاني(ويسمى أيضًا نقص المالتاز الحمضي، مرض بومبي) يتم توريثه بطريقة جسمية متنحية. تظهر الأعراض الأولى للمرض بعد بضعة أيام أو أسابيع (حتى 6 أشهر) بعد الولادة. ويلاحظ زرقة (عامة ومتقطعة)، وضيق في التنفس (متسارع، سطحي)، والقلق أو الأديناميا. يتضخم اللسان تدريجيًا (ضخامة اللسان)، ويزداد نقص التوتر العضلي. ويلاحظ قلة الشهية وتشنج البواب وتأخر النمو. يزداد حجم الكبد والطحال والكلى والقلب. بسبب تضخم عضلة القلب، يكتسب القلب شكل كروي، وتظهر تغييرات في تخطيط القلب. غالبًا ما يحدث التهاب الشعب الهوائية وانخماص الرئة والالتهاب الرئوي الأقنوم. ويلاحظ الحثل العضلي ونقص المنعكسات واضطرابات البصلة والشلل التشنجي. في مصل الدم، يتم زيادة محتوى حمض اليوريك، ونشاط الترانساميناسات والألدولاز.

يحدث الشكل العضلي من داء الجليكوجين من النوع الثاني عندما يكون هناك نقص في حمض ألفا 1،4 جلوكوزيداز فقط في العضلات. في هذه الحالات، عادة ما يظهر المرض في سن متأخرة وتشبه الصورة السريرية الاعتلال العضلي.

في الصميم داء الجليكوجين من النوع الثالث(مرض الحصبة، مرض فوربس) هناك خلل في إنزيم الأميلو-1،6-جلوكوزيداز. في غياب الإنزيم المذكور أعلاه، لا يحدث انهيار كامل للجليكوجين.

تتكون الصورة السريرية من تضخم الكبد، وضعف العضلات واضطرابات أخرى، ونقص السكر في الدم أثناء الصيام، ووجه يشبه الدمية، كما هو الحال في مرض جيركي. لا تتضخم الكلى، لكن في بعض الأحيان يُلاحظ تضخم الطحال والورم الأصفر.

نتائج الاختبارات المعملية مماثلة لتلك الخاصة بداء الجليكوجين من النوع الأول. يوفر النظام الغذائي الغني بالبروتين مع وجبات متكررة التأثير العلاجي الأمثل. في مرحلة الطفولة وخلال الأمراض المعدية، تصبح التغذية الليلية ذات أهمية كبيرة. التشخيص مواتٍ نسبيًا، وأكثر ملاءمة بكثير من مرض جيركي.

داء الجليكوجين من النوع الرابع(الداء الأميلوبكتيني، مرض أندرسن، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد) هو شكل نادر وشديد من مرض تخزين الجليكوجين الذي يتطور نتيجة لنقص إنزيم الأميلو -1،4،1،6-ترانسجلوكوسيداز. مع نقص هذا الإنزيم، يتم تشكيل الجليكوجين المتغير هيكليا.

يتميز مرض أندرسن بتليف الكبد مع اليرقان وفشل الكبد الذي يتطور في مرحلة الطفولة. يترسب الجليكوجين أيضًا في القلب والكلى والطحال والغدد الليمفاوية والعضلات الهيكلية. نتيجة لهذا الأخير، غالبا ما يتم ملاحظة ضعف العضلات، والتي قد تسبق ضعف الكبد الشديد.

علاج المرض هو أعراض فقط.

داء الجليكوجين من النوع V(نقص الميوفوسفوريلاز، مرض مكاردل) تم وصفه لأول مرة في عام 1951. تم التعرف على هذا المرض لدى مريض يعاني من آلام في العضلات بعد نشاط بدني بسيط، بينما لم تظهر عليه أي أعراض أثناء الراحة. يمرض الذكور 5 مرات أكثر. في هذا المرض يوجد نقص في إنزيم (فسفوريلاز العضلات). ويختلف هذا الإنزيم عن فسفوريلاز الكبد، لذلك لا يتأثر الكبد في مرض مكاردل، ويترسب الجليكوجين بكثرة في العضلات، والذي يتحلل بعد النشاط البدني، وبالتالي يزول الألم الذي لاحظه المرضى سابقًا.

العلامات الأولى للمرض، كقاعدة عامة، تتطور في نهاية الثانية - بداية العقد الثالث من العمر. في بعض الأحيان يكون بيلة الميوغلوبينية عرضية، خاصة بعد النشاط البدني المكثف. يعتمد التشخيص على تحديد زيادة نشاط الإنزيمات العضلية في مصل الدم بعد المجهود البدني (مثل هيدروجيناز اللاكتات، ألدولاز، فوسفوكيناز الكرياتين) وتحديد الميوجلوبين في البول. لا توجد زيادة في تركيز حمض اللاكتيك في مصل الدم، حيث يتم تلبية احتياجات الطاقة للعضلات عن طريق الأحماض الدهنية، وليس عن طريق الجلوكوز.

يشمل العلاج الحد من النشاط البدني الثقيل. بشكل عام، يكون التشخيص مناسبًا نسبيًا، وفي الحالات الشديدة، يؤدي المرض إلى الإعاقة.

داء الجليكوجين من النوع السادس(نقص مركب فسفوريلاز الكبد، مرض هيرز) يتميز بطفرة في الجين البنيوي الذي يشفر نشاط إنزيم فسفوريلاز الكبد ويرتبط بالكروموسوم 14.

المظاهر السريرية أقل وضوحًا من تلك الموجودة في النوعين الأول والثالث من داء الجليكوجين. ويلاحظ تضخم الكبد وتباطؤ طفيف في معدلات النمو، أي بالمقارنة مع أمراض الجليكوجين الأخرى، وهذا هو البديل الخفيف لمرض تخزين الجليكوجين. نقص السكر في الدم ليس شائعا. في بعض الأحيان يكون مستوى إنزيمات الترانساميناز مرتفعًا.

لتأكيد التشخيص، من الضروري فحص نشاط نظام الإنزيم في كريات الدم البيضاء المحيطية أو في خزعة أنسجة الكبد.

أساس العلاج هو اتباع نظام غذائي يحتوي على نسبة عالية من البروتين (15-20٪ من إجمالي السعرات الحرارية)، بالإضافة إلى وجبات متكررة. يجب أن تمثل الدهون 30-35٪ من السعرات الحرارية، ويوصى بالكربوهيدرات على شكل نشا وجلوكوز. في فترة المراهقة، يقل حجم الكبد. العلاج الغذائي يمنع نقص السكر في الدم ممكن. إن توقعات الحياة جيدة، والنمو العقلي لا يعاني.

داء الجليكوجين من النوع السابع(مرض تاروي، نقص ميوفوسفوفركتوكيناز) يشبه في المظاهر السريرية داء الجليكوجين من النوع الخامس. يتميز بضعف العضلات والتعب وغياب حمض الدم المفرط بعد التمرين.

داء الجليكوجين من النوع الثامن(مرض طومسون، نقص الفوسفوجلوكوموتاز) نادر للغاية. بعد الولادة، يزداد حجم الكبد تدريجيًا، ثم تظهر الرأرأة (“العيون الراقصة”) وترنح. تتطور الأعراض العصبية إلى تطور ارتفاع ضغط الدم العضلي وتدهور الدماغ. يموت المرضى عادة. لم يتم تحديد نوع الميراث.

داء الجليكوجين من النوع التاسع(نقص فسفوريلاز ب كيناز، مرض هاج) يتم توريثه بطريقة متنحية مرتبطة بالجنس. يعاني المرضى من تضخم الكبد. الأعراض الأخرى المميزة للأشكال الكبدية من داء الجليكوجين ليست واضحة.

داء الجليكوجين من النوع Xالموصوفة في مريض واحد. ولوحظ تضخم الكبد، وبعد 6 سنوات من ظهور المرض، ظهرت آلام في العضلات وتشنجات عضلية بعد التمرين. لم يتم تحديد نوع الميراث.

داء الجليكوجين من النوع الحادي عشريتميز بتضخم كبير في الكبد وتأخر حاد في النمو. قد يزداد نشاط الترانساميناز ومستويات الدهون في الدم، وقد تنخفض مستويات الفوسفات. من الخصائص المميزة فرط أمينوحمض البول المعمم، بيلة اللبن، بيلة الجلوكوز، وبيلة ​​الفوسفات. لوحظت أعراض الكساح الناقص الفوسفات. خلال فترة البلوغ، من الممكن حدوث انخفاض في حجم الكبد، وتسارع النمو، وعودة مستويات الفوسفور في الدم إلى طبيعتها. لم يتم تحديد نوع الميراث.

خاتمة

لتأكيد تشخيص داء الجليكوجين وتحديد نوعه، يتم إجراء خزعة من الكبد والعضلات (أحيانًا الجلد) في المستشفى، يليها فحص كيميائي نسيجي؛ في الوقت نفسه، يتم تحديد محتوى الجليكوجين في الأنسجة ونشاط الإنزيمات المشاركة في عملية التمثيل الغذائي. في النوع الثاني من داء الجليكوجين، يتم أيضًا تحديد نشاط حمض الجلوكوزيداز 1.4 في خلايا الدم، وكذلك في زراعة الخلايا الليفية في جلد المريض وعضلاته. يمكن تشخيص داء الجليكوجين من النوع الثاني قبل الولادة عن طريق الفحص الكيميائي الحيوي للخلايا الظهارية المتقشرة لجلد الجنين الموجودة في السائل الأمنيوسي الذي تم الحصول عليه عن طريق بزل السلى.

قائمة الأدب المستخدم

1. الكيمياء الحيوية: كتاب مدرسي / إد. إ.س. سيفيرينا. – الطبعة الثانية، مراجعة. – م: جيوتار – MED، 2004. – ص 330 – 333.

2. Berezov T. T.، Korovkin B. F. الكيمياء البيولوجية. – الطبعة الثانية. -

م: الطب، 1990. – ص273-275.

3. الكيمياء البيولوجية: كتاب مدرسي. للعسل متخصص. الجامعات - أعلى المدرسة، 1989. – ص253-254.

4. Kukhta V.K.، Morozkina T.S.، Oletsky E.I.، Taganovich A.D.

الكيمياء البيولوجية. – مينسك، م.؛ دار النشر بينوم، 2008. –

5. ليليفيتش في.في.، ليدنيفا آي.أو.، كوربات إم.إن.، بيتوشوك إن.إي.،

فوروبيوف V. V. أساسيات الكيمياء الحيوية: كتاب مدرسي للطلاب

كلية الطب. – غرودنو: GrSMU، 2010. – ص 188-189.

مصطلح "داء الجليكوجين" هو مصطلح عام لمجموعة من الأمراض الوراثية التي تتميز بترسب كميات كبيرة بشكل غير طبيعي من الجليكوجين في الأنسجة أو أنواع غير عادية من الجليكوجين.

في داء الجليكوجين من النوع 1 (مرض جيركي)، تمتلئ خلايا الكبد والأنابيب الكلوية الملتوية بالجليكوجين، ولكن لا يمكن الوصول إلى هذه الاحتياطيات: ويتجلى ذلك في نقص السكر في الدم، وكذلك عدم زيادة مستويات الجلوكوز في الدم استجابة للأدرينالين. والجلوكاجون. عادة، يصاب هؤلاء المرضى بالكيتوزية وفرط شحميات الدم، وهو ما يميز حالة الجسم بشكل عام مع نقص الكربوهيدرات. في الكبد والكلى والأنسجة المعوية

نشاط الجلوكوز 6 فوسفات إما منخفض للغاية أو غائب.

يؤدي داء الجليكوجين من النوع الثاني (مرض بومبا) إلى عواقب مميتة ويتميز بغياب الجلوكوزيداز β-الليزوزومي (حمض المالتاز)، الذي تتمثل وظيفته في تحلل الجليكوجين، مما يمنع تراكمه في الريبوسومات.

يتميز داء الجليكوجين من النوع الثالث (داء الدكسترين المحدود؛ مرض فوربس أو مرض الحصبة) بغياب الإنزيم المتحلل. ونتيجة لذلك، يتراكم السكاريد المتفرع المميز (الدكسترين المتبقي).

يتميز داء الجليكوجين من النوع الرابع (داء الأميلوبكتينوز؛ مرض أندرسن) بغياب الإنزيم المتفرع، مما يؤدي إلى تراكم السكاريد الذي يحتوي على عدد صغير من الفروع. تحدث الوفاة عادة بسبب فشل القلب أو الكبد في السنة الأولى من الحياة.

إن غياب فسفوريلاز العضلات (ميوفوسفوريلاز) هو سبب داء الجليكوجين من النوع الخامس (نقص ميوفسوفوريليز؛ متلازمة مكاردل). انخفاض قدرة المرضى على التحمل للنشاط البدني. على الرغم من أن عضلاتهم الهيكلية تحتوي على نسبة عالية من الجليكوجين بشكل غير طبيعي (2.5-4.1٪)، إلا أنه يتم اكتشاف القليل من اللاكتات أو عدم وجوده في الدم بعد النشاط البدني.

تم وصف داء الجليكوجين المرتبط بنقص تكوين الجليكوجين في الكبد (داء الجليكوجين من النوع السادس)، ونقص فسفوفركتوكيناز في العضلات وخلايا الدم الحمراء (تكوين الجليكوجين من النوع السابع؛ مرض تاروي)، بالإضافة إلى داء الجليكوجين الناجم عن نقص كيناز فسفوريلاز. كما تم الإبلاغ عن حالات نقص كيناز الأدينيلات ونقص بروتين كيناز المعتمد على cAMP.

الأدب

Brown D.H.، Brown V. I. بعض الأخطاء الفطرية في استقلاب الكربوهيدرات. صفحة 391. في: MTP International Review of Science. المجلد. 5، ويلان دبليو جيه. (محرر)، بتروورث، 1975. كوهين ب. التحكم في نشاط En/yme، الطبعة الثانية.. تشابمان وهال، 1983.

كوهين ب. دور فسفرة البروتين في التحكم الهرموني لنشاط الإنزيم. يورو. J. Biochem.. 1985، 151، 439. Exton J. H. الآلية الجزيئية المشاركة في الاستجابات الأدرينالية، Mol. خلية. الغدد الصماء.. 1981. 23، 233.

Hers H. G. السيطرة على استقلاب الجليكوجين في الكبد. آنو. القس. الكيمياء الحيوية.، 1976، 45. 167.

راندل بي جيه، ستاينر دي إف، ويلان دبليو جيه. (محرران). استقلاب الكربوهيدرات واضطراباته، المجلد. 3، الصحافة الأكاديمية، 1981.

سبيرلينج أو، دي فريس أ. (محررون). الأخطاء الخلقية في عملية التمثيل الغذائي في الإنسان. كارجر، 1978.

ستانهورف جي بي وآخرون. (محرران). الأساس الأيضي للأمراض الوراثية، الطبعة الخامسة، ماكجرو هيل، 1983.

الكيمياء البيولوجية ليليفيتش فلاديمير فاليريانوفيتش

اضطرابات استقلاب الجليكوجين

اضطرابات استقلاب الجليكوجين

أمراض الجليكوجين هي مجموعة من الاضطرابات الوراثية التي تعتمد على انخفاض أو غياب نشاط الإنزيمات التي تحفز تفاعلات تخليق الجليكوجين أو انهياره. وتشمل هذه الاضطرابات داء الجليكوجين وداء الجليكوجين.

داء الجليكوجين هو مرض ناجم عن خلل في الإنزيمات المشاركة في تحلل الجليكوجين. تتجلى إما من خلال بنية غير عادية من الجليكوجين، أو من خلال تراكمه المفرط في الكبد والعضلات والأعضاء الأخرى. يُقترح حاليًا تقسيم الجليكوجين إلى مجموعتين: الكبد والعضلات.

تتجلى أشكال داء الجليكوجين الكبدي في انتهاك استخدام الجليكوجين للحفاظ على مستويات السكر في الدم. من الأعراض الشائعة لهذه الأشكال نقص السكر في الدم في فترة ما بعد الامتصاص. تشمل هذه المجموعة أنواع داء الجليكوجين I وIII وIY وYI وIX وX وفقًا لترقيم الحصبة.

تتميز الأشكال العضلية من داء الجليكوجين باضطرابات في إمداد الطاقة للعضلات الهيكلية. تظهر هذه الأمراض أثناء المجهود البدني ويصاحبها آلام وتشنجات عضلية وضعف وتعب. وتشمل هذه أنواع داء الجليكوجين Y وYII.

داء الجليكوجين (داء الجليكوجين O حسب التصنيف) هو مرض ناتج عن خلل في سينسيز الجليكوجين. يحتوي الكبد والأنسجة الأخرى على نسبة منخفضة جدًا من الجليكوجين. يتجلى ذلك في نقص السكر في الدم بشكل واضح في فترة ما بعد الامتصاص. من الأعراض المميزة التشنجات، خاصة في الصباح. المرض متوافق مع الحياة، لكن الأطفال المرضى يحتاجون إلى تغذية متكررة.

من كتاب صحة كلبك مؤلف بارانوف أناتولي

الأمراض الأيضية الأمراض المرتبطة بالاضطرابات الأيضية لدى الكلاب عديدة جدًا. والسبب هو انتهاك المعلومات الوراثية، ونتيجة لذلك فإن الجينات المسؤولة عن تكاثر البروتينات في الجسم لا توفر التوليف الطبيعي

من كتاب علاج الكلاب: دليل الطبيب البيطري مؤلف أركادييفا برلين نيكا جيرمانوفنا

الأمراض الاستقلابية السمنة بالإضافة إلى عيادة هذه الأمراض، يقدم هذا الفصل طرق علاج أعراض تضخم الغدد الليمفاوية والحالات الحرجة المرتبطة بما يلي: أ) الحمى، ب) انخفاض حرارة الجسم، ج) الإرهاق، سبب هذا المرض هو

من كتاب علم الأحياء الدقيقة: ملاحظات المحاضرة مؤلف تكاتشينكو كسينيا فيكتوروفنا

4. أنواع استقلاب البلاستيك الأنواع الرئيسية لاستقلاب البلاستيك هي: 1) البروتين، 2) الكربوهيدرات، 3) الدهون، 4) الحمض النووي، ويتميز استقلاب البروتين بالتقويض والبناء. في عملية الهدم، تقوم البكتيريا بتحليل البروتينات تحت تأثير البروتياز

من كتاب أمراض الكلاب (غير المعدية) مؤلف بانيشيفا ليديا فاسيليفنا

الأمراض الناجمة عن الاضطرابات الأيضية L. V. Panasheva يمثل التمثيل الغذائي عمليتين متعارضتين: الاستيعاب والتمييز. الاستيعاب هو إعادة إنتاج المواد اللازمة لتكوين وتجديد الخلايا والأنسجة - تخليق الحياة

من كتاب تشريح العمر وعلم وظائف الأعضاء مؤلف أنتونوفا أولغا الكسندروفنا

10.2. الأشكال الأساسية لعملية التمثيل الغذائي في الجسم

من كتاب علم البيئة بواسطة ميتشل بول

10.3. خصائص استقلاب الطاقة المرتبطة بالعمر حتى في ظروف الراحة الكاملة، ينفق الشخص قدرًا معينًا من الطاقة: ينفق الجسم الطاقة باستمرار على العمليات الفسيولوجية التي لا تتوقف لمدة دقيقة. الحد الأدنى للجسم

من كتاب أسرار الوراثة البشرية مؤلف أفونكين سيرجي يوريفيتش

الاضطرابات عندما اجتاح إعصار شديد إنجلترا عام 1987، واقتلع 15 مليون شجرة، تم إعلان الكارثة كارثة وطنية. لكن العديد من عمليات زراعة الأشجار الجديدة كانت غير ضرورية إلى حد كبير مع تعافي الغابات

من كتاب الكيمياء البيولوجية مؤلف ليليفيتش فلاديمير فاليريانوفيتش

اضطرابات تحديد الجنس قد يكون عدم الإنجاب في عائلتك وراثيًا. روبرت بنسن إذن، تؤثر الكروموسومات الجنسية والهرمونات الجنسية على تحديد الجنس عند البشر أثناء التطور الجنيني. الجينات الموجودة على الكروموسوم Y تسبب الرغبة الجنسية

من كتاب المؤلف

مستويات دراسة التمثيل الغذائي مستويات دراسة التمثيل الغذائي:1. الكائن الحي كله.2. الأعضاء المعزولة (perfused).3. أقسام الأنسجة.4. ثقافات الخلية.5. متجانسة الأنسجة.6. العضيات الخلوية المعزولة.7. المستوى الجزيئي (الإنزيمات النقية والمستقبلات و

من كتاب المؤلف

اضطرابات استقلاب الطاقة تحتاج جميع الخلايا الحية باستمرار إلى ATP للقيام بالأنشطة المختلفة. إن تعطيل أي مرحلة من مراحل عملية التمثيل الغذائي، مما يؤدي إلى توقف تخليق ATP، يعد قاتلاً للخلية. أقمشة ذات طاقة عالية

من كتاب المؤلف

تنظيم تبادل أيونات الكالسيوم والفوسفات الكالسيوم والفوسفات هي مكونات هيكلية للأنسجة العظمية. تشارك أيونات الكالسيوم في تخثر الدم، وتقلص العضلات، وتوصيل النبضات العصبية، وتؤثر على تشغيل مضخات الأيونات، وتعزيز الإفراز.

من كتاب المؤلف

الفصل 18. استقلاب الجليكوجين الجليكوجين هو عديد السكاريد الاحتياطي الرئيسي في الأنسجة الحيوانية. وهو عبارة عن بوليمر متجانس متفرع من الجلوكوز، حيث ترتبط بقايا الجلوكوز في مقاطع خطية بواسطة روابط α-1,4-glycosidic، وعند نقاط متفرعة بواسطة روابط β-1,6-glycosidic

من كتاب المؤلف

تخليق الجليكوجين (تكوين الجليكوجين) يتم تصنيع الجليكوجين أثناء عملية الهضم (1-2 ساعة بعد تناول وجبة من الكربوهيدرات). إن تخليق الجليكوجين من الجلوكوز، مثل أي عملية بنائية، هو عملية إنتاجية للطاقة، أي أنه يتطلب إنفاق الطاقة. يتضمن تخليق الجليكوجين 4

من كتاب المؤلف

مسارات استقلاب الأحماض الأمينية في الأنسجة الأحماض الأمينية هي مركبات ثنائية الوظيفة تحتوي على مجموعة أمين وكربوكسيل. التفاعلات في هذه المجموعات شائعة مع الأحماض الأمينية المختلفة. وتشمل هذه: 1. على المجموعة الأمينية – تفاعلات إزالة الأمية و

من كتاب المؤلف

اضطرابات استقلاب الفينيل ألانين والتيروزين بيلة الفينيل كيتون في كبد الأشخاص الأصحاء، يتم تحويل جزء صغير من الفينيل ألانين (ما يصل إلى 10٪) إلى فينيل لاكتات وفينيل أسيتيل الجلوتامين. يصبح هذا المسار لتقويض الفينيل ألانين هو المسار الرئيسي عندما يتم تعطيل المسار الرئيسي - التحويل إلى

من كتاب المؤلف

اضطرابات استقلاب النوكليوتيدات بيلة زانثينية بيلة زانثينية هي اعتلال إنزيمي وراثي يرتبط بخلل في أوكسيديز الزانثين، مما يؤدي إلى ضعف تقويض البيورينات إلى حمض البوليك. يمكن ملاحظة انخفاض بمقدار 10 أضعاف في مستويات البول في بلازما الدم والبول.

أمراض تخزين الجليكوجين (مراجعة الأدبيات)

1.1. التاريخ والمفاهيم الأساسية.

مرض الجليكوجين هو الاسم العام للأمراض الوراثية لاستقلاب الكربوهيدرات الناتجة عن قصور أو عيوب الإنزيمات المشاركة في تخليق الجليكوجين وتكسيره. نتيجة لهذا المرض، يتراكم الجليكوجين الزائد في الكبد ويتطور نقص السكر في الدم. هذا المرض أكثر شيوعا في المناطق التي ينتشر فيها زواج الأقارب. (12)

سريريًا، تم وصف أحد أشكال داء الجليكوجين لأول مرة من قبل طبيب الأطفال الفرنسي C. Lereboulet (1910)، ولكن تم تقديم تشريحه المرضي الشامل بواسطة E. Gierke (1929)، مع التركيز على الميزة المرضية الرئيسية - التراكم المفرط للجليكوجين. (14) وفي وقت لاحق، أصبح مرض مماثل يعرف باسم مرض جيركي، وأطلق عليه المؤلف نفسه اسم داء الجليكوجين.(15) في عام 1932، أبلغ بومبي عن طفل مريض كشف فحص الجثة لديه عن وجود كمية كبيرة من الجليكوجين في عضلة القلب. . سُمي المرض فيما بعد بمرض بومبي. تم إجراء دراسات مهمة حول التسبب في مرض الجليكوجين بواسطة جي كوري (1952)، فوربس (1953)، إلينجورث، أندرسن (1956)، هيرز (1959)، الذين أظهروا قصورًا إنزيميًا في عمليات تحلل الجليكوجين.(34) اكتشاف أدى التسبب الأنزيمي لمرض الجليكوجين إلى تمايز سريري وساهمت الخصائص الأنفية الأكثر دقة لهذه الأمراض في التفسير الجيني الصحيح، بالإضافة إلى دراسة متعمقة لبنية الجليكوجين وعلم وظائف الأعضاء. في السنوات اللاحقة، تم الإبلاغ عن مرض تخزين الجليكوجين، الناجم عن غياب فوسفوجلوكوموتاز (طومسون 1963)، فوسفوفركتوكيناز (تاروي 1965)، فسفوريلاز أ وفوسفوريلاز كيناز. الخامس"(عناق 1966)، بروتين كيناز كيناز فسفوريلاز" الخامس"(عناق 1970). في عام 1963، وصف لويس والمؤلفون المشاركون لأول مرة حالات الغياب التام لمصنع الجليكوجين في كبد الأطفال من نفس العائلة.(40) هناك أوصاف لحالات داء الجليكوجين، عندما يكون، مع المظاهر السريرية الواضحة للمرض، لم يكن من الممكن اكتشاف نقص في نشاط الإنزيمات المشاركة في استقلاب الجليكوجين.(34) هناك منشورات معروفة عندما يكون هناك نقص في العديد من الإنزيمات المشاركة في استقلاب الجليكوجين في أحد أشكال داء الجليكوجين.

انتشار

أظهرت الأبحاث في السنوات الأخيرة أن داء الجليكوجين هو مرض أقل ندرة مما كان يعتقد سابقًا. (39) وفقًا لبيانات Huijing في عام 1975، يبلغ معدل انتشار المرض 1 لكل 40.000 نسمة. وتختلف التقلبات باختلاف البلدان، على سبيل المثال، في إسرائيل 1: 49000، في السويد 1: 57000، في النرويج 1: 68000، في ألمانيا 1: 113000 (شاوب، بيفيرل).(1) في عام 2001 كانت نسبة الإصابة كان معدل ارتفاع ضغط الدم 1: 20000 نسمة. (141) لوحظت اختلافات في انتشار ارتفاع ضغط الدم في مناطق مختلفة من نفس البلد. قام Moe Y. (2000) بتنظيم بيانات حول مدى انتشار أنواع مختلفة من الصداع. في هولندا والنرويج وإسرائيل، يعتبر داء الجليكوجين من النوع الثالث هو الأكثر شيوعًا. يتم ملاحظة نفس النوع في كثير من الأحيان في فرنسا. في ألمانيا، لوحظ النوع الثالث نادرا نسبيا. في السويد، هذا النوع أقل شيوعاً من غيره، والأكثر شيوعاً هنا هو النوع الأول. في الولايات المتحدة، كان الصداع من النوع التاسع هو الأكثر شيوعًا. في بلجيكا، من بين 316 حالة من داء الجليكوجين، تم تشخيص 124 مريضًا بالنوع السادس من داء الجليكوجين، و63 بالنوع الثالث، و47 بالنوع الثاني. في تايلاند (2000)، الأكثر شيوعا هو النوع الثاني. في روسيا، وفقا لبوبوفيتش يو. في عام 1988، من بين 49 طفلاً مصابًا بارتفاع ضغط الدم تمت ملاحظتهم في معهد أبحاث طب الأطفال التابع لأكاديمية العلوم الطبية في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية، كان 18.4% منهم مصابين بالنوع الأول من المرض، و38.8% مصابين بالنوع الثالث، و40.8% مصابين بارتفاع ضغط الدم من النوع السادس إلى التاسع، في 2%. لم يتم تحديد النوع.

الجليكوجين هو متعدد السكاريد عالي الجزيئية، وهو المصدر الرئيسي للطاقة واحتياطي الكربوهيدرات، ويوجد في جميع خلايا الإنسان والحيوان (19) ويشكل الجليكوجين عادة ما يصل إلى 4٪ من الوزن الرطب للكبد، في العضلات. يمثل ما يصل إلى 2٪. في الجسم، نتيجة تحلل السكريات المتعددة والسكريات الثنائية، تتشكل ثلاث سكريات أحادية: الجلوكوز، الفركتوز، الجالاكتوز، والتي يتم امتصاصها في الجهاز الهضمي.(15) يمكن ترسب الجلوكوز على شكل جليكوجين في مصدرين رئيسيين : الكبد والعضلات الهيكلية. يمكن لخلايا العضلات، مثل خلايا الكبد، أيضًا تحويل الجلوكوز إلى جليكوجين احتياطي، لكن الجليكوجين العضلي يعمل فقط كاحتياطي "محلي": فهو مصدر جاهز للوقود لتزويد العضلات بالطاقة بشكل فوري، ويتم استهلاكه أثناء عمل العضلات ولا يمكن استهلاكه. يستخدم لتنظيم مستويات الجلوكوز في الدم.(18) في الكبد، يتم تكسير الجليكوجين، مما يوفر إمدادات متواصلة من الجلوكوز إلى خلايا الدم الحمراء والدماغ وعضلة القلب. يدخل الجلوكوز إلى الجسم إما مع الطعام المستهلك أو من خلال تكوين الجلوكوز: ويتكون من خلال التفاعلات الكيميائية الحيوية من الأحماض الأمينية اللاكتات والجلسرين والجلوكوبلاست. يستطيع الكبد الحفاظ على كمية كافية من الجليكوجين لتزويد الدم بالجلوكوز لمدة 12 إلى 24 ساعة؛ بعد هذا الوقت، للحفاظ على نسبة السكر في الدم، يجب على الكبد استخدام مواد أخرى، وخاصة الأحماض الأمينية (الجليسين، ألانين، سيرين، ثريونين، فالين، البرولين، حمض الجلوتاميك والهيدروكسي برولين). تعود دراسة دور الكبد في استقلاب الكربوهيدرات واكتشاف الجلايكوجين عام 1897 إلى عالم وظائف الأعضاء الفرنسي كلود برنارد (15) وقد حدد الفرق في تركيز الجلوكوز في الدم: مستوى السكر في الدم المتدفق إلى كان الكبد أعلى بكثير من ذلك المتدفق.

^ 1.2. تنظيم استقلاب الجليكوجين في الكبد

يتم التحكم في تحلل الجليكوجين وتخليقه عن طريق الهرمونات والأيونات المعدنية التي تؤثر على الإنزيمات الرئيسية لاستقلاب الجليكوجين. يجب أن يتم تنسيق استقلاب الجليكوجين بطريقة تضمن التوليف أو التحلل. يتوافق الفسفرة مع آلية دوران الجلوكوز في الجسم، مما يوفر كلا من التوليف والانهيار. مع الحاجة الفورية للجلوكوز، تفرز خلايا ألفا في البنكرياس الجلوكاجون، الذي يرتبط بخلايا الكبد ويحفز إنتاج cAMP تحت تأثير محلقة الأدينيلات، وهذا بدوره ينشط بروتين كيناز. بروتين كيناز يفسفوريلات الجليكوجين فسفوريلاز كيناز، ويحوله إلى شكل نشط، ولكن في نفس الوقت يحول إنزيم الجليكوجين إلى شكل غير نشط.(31) نتيجة للتحلل المتسلسل للجليكوجين، يدخل الجلوكوز إلى الدم. وفي الوقت نفسه، يمكن للكبد تصنيع الجليكوجين من حمض اللاكتيك. وهكذا، فإن انهيار الجليكوجين في الكبد يحدث مائيًا وفي الغالب فسفوريًا.

إن تخليق وتكسير الجليكوجين عبارة عن تفاعلات عكسية، يتمثل دورها البيولوجي في تكوين احتياطي من الجلوكوز أو إطلاقه وفقًا لاحتياجات الجسم. يتم تنظيم العلاقة بين تخليق وانهيار الجليكوجين عن طريق المسار العصبي الهرموني بمشاركة الغدد الصماء. يعمل الأنسولين، ACTH، GCS على زيادة محتوى الجليكوجين في الكبد، والأدرينالين، والجلوكاجون، والكاتيكولامينات، وهرمون النمو والثيروكسين يحفزان انهياره.(11) بالإضافة إلى ذلك، هناك تنظيم غير هرموني لتكوين الجلوكوز بواسطة واحد أو اثنين من أيونات معدن التكافؤ: K+، Ca+، Mg+، ينشط بشكل ملحوظ إنزيم الجليكوجين، فسفوريلاز وفوسفوريلاز كيناز " الخامس" (19،20) تنتج الجليكوجينات عن اضطرابات التمثيل الغذائي التي تؤدي إلى تراكم غير طبيعي أو تغيرات في بنية الجليكوجين.(12) يتم تقسيمها إلى أنواع وفقًا لخلل الإنزيم المحدد وبناءً على خصائص الصورة السريرية. يرتبط داء الجليكوجين بأكثر من 15 عيبًا إنزيميًا مختلفًا. بناءً على موقع خلل الإنزيم، يمكن تقسيم داء الجليكوجين سريريًا إلى 3 أشكال رئيسية: مع تلف الكبد؛ مع تلف العضلات. إلى شكل معمم - مع تلف مشترك للكبد وعضلة القلب والأعضاء المتني الأخرى.

ويرد في الجدول التصنيف القائم على هذه المعايير. رقم 1.

الأعراض السريرية العامة للمرض هي: بداية المرض في مرحلة الطفولة أو الطفولة المبكرة، وقلة النمو، وتضخم الكبد الكبير، ونقص السكر في الدم، والذي يتجلى في القيء والتشنجات وفقدان الوعي والتعرق المفاجئ والضعف. فالانخفاض الكبير في نسبة السكر في الدم يمكن أن يؤدي إلى ما يعرف بالموت المفاجئ أو "موت المهد".(17)

داء الجليكوجين من النوع الأول (داء الجليكوجين الكبدي الكلوي، مرض جيركي)

يؤدي نقص الجلوكوز 6 فوسفاتيز إلى عرقلة المسار الرئيسي لتحلل الجليكوجين وتراكمه في الكبد والكلى والأمعاء. هيكل الجليكوجين طبيعي.

الفيزيولوجيا المرضية. نقص السكر في الدم أثناء الصيام يرجع إلى نقص نشاط الجلوكوز 6 فوسفات في الكبد. يلعب هذا الإنزيم دورًا رئيسيًا في تنظيم مستويات السكر في الدم. ويتجلى نشاطها بشكل خاص عند الرضع. تنشيط الفسفوريلاز الكبدي بواسطة الأدرينالين والجليكوجين يمنع التقلبات في مستويات الجلوكوز في الدم في غياب الجلوكوز 6 فوسفاتيز. أثناء الصيام وفي غياب القدرة على تكوين الجلوكوز الحر، يتكون الكثير من حمض اللاكتيك أثناء تحلل الجليكوجين.(39) زيادة تركيز حامض اللاكتيك الذي ينشط إنزيم الجليكوجين يؤدي إلى زيادة في الكبد. مخازن الجليكوجين. يمكن استخدام حمض اللاكتيك كركيزة لتخليق الجليكوجين. في المرضى الذين يعانون من داء الجليكوجين من النوع الأول، يرتفع محتوى الجليكوجين في الكبد إلى 14-17٪ من كتلة الأنسجة الخام. يؤدي انخفاض مستويات الجلوكوز في الدم لدى المرضى الذين يعانون من داء الجليكوجين من النوع الأول إلى زيادة تعبئة الأحماض الدهنية في الأنسجة الدهنية المحيطية وزيادة تخليق سلائف الدهون.(18، 20) وفي الوقت نفسه، تتراكم كميات كبيرة من الأحماض الدهنية في الكبد، بما يتجاوز بكثير قدرة الكبد على أكسدة هذه المركبات، مما يسبب تراكم الدهون والأحماض الدهنية في خلايا الكبد، ونتيجة لذلك يحدث فرط شحميات الدم، ويظهر حمض البيروفيك في الدم، ويزيد محتوى الكوليسترول. لا تتأكسد الأحماض الدهنية الزائدة بشكل كامل ويترتب عليها تكوين أجسام كيتونية (أسيتوسيتات، حمض -هيدروكسي بيوتيريك، أسيتون).(15) نقص السكر في الدم المستمر يجبر الجسم على اتخاذ طريق زيادة التمثيل الغذائي للدهون لتلبية احتياجاته من الطاقة. ونتيجة لذلك، يتطور فرط سكر الدم، وفرط شحميات الدم، والتنكس الدهني في الكبد والكلى. تراكم حمض اللاكتيك يمنع إطلاق حمض اليوريك من الأنابيب الكلوية ويساهم في تطور فرط حمض يوريك الدم. ترتبط المستويات العالية من حمض البوليك أيضًا بزيادة نشاط دورة سداسي فوسفات أحادي الفوسفات. (40) لا يصاحب فرط حمض يوريك الدم زيادة مقابلة في إفراز البول، والذي يرجع إلى ظهور أعراض النقرس. في ظل هذه الظروف، تزداد كمية حمض البيروفيك بشكل حاد، مما يؤدي إلى حالة من الحماض المزمن.

داء الجليكوجين من النوع الثالث (مرض الحصبة فوربس، داء الدكسترين الحدي)

في مرض تخزين الجليكوجين من النوع الثالث، هناك نقص في إنزيمات الأميلو-1،6-جلوكوزيداز وأوليجو-1،4-جلوكان ترانسفيراز، أو مزيج منهما. وبما أن السلاسل الجانبية للجليكوجين ليست منقسمة تمامًا، فإن السلاسل الرئيسية لا يمكن الوصول إليها بواسطة الفسفوريلاز. يتراكم الجليكوجين بسلسلة خارجية قصيرة.

الفيزيولوجيا المرضية. لا يتم انتهاك إنتاج الجلوكوز في داء الجليكوجين من النوع الثالث تمامًا، حيث يتشكل الجلوكوز تحت تأثير الفسفوريلاز من السلاسل الجانبية للجليكوجين، وكذلك من خلال تكوين السكر. يشبه السكاريد المتراكم في الجسم الدكسترين المحدود في البنية، والذي يختلف عن الجليكوجين في الفروع الخارجية المختصرة بشكل كبير للجزيئات. الحد الأقصى لامتصاص المركب مع اليود هو عند 390 نانومتر، على عكس الحد الأقصى لامتصاص المركب مع اليود الجليكوجين (عند 460 نانومتر). إن تراكم الليدكسترين في الخلايا هو الأساس لهذا النوع من داء الجليكوجين الذي يسمى داء الدكسترين المحدود.(1)

توطين الطفرات في أشكال مختلفة من الجليكوجين .

الجدول رقم 1

يكتب	الموقع	نقص الانزيم	الأعضاء المتضررة
0 نوع من داء الجليكوجين	12r12.2.	إنزيم الجليكوجين	الكبد.
أنا جيركي	17q21، 11q23	الجلوكوز 6 فوسفاتيز	الكبد، الكلى، الأمعاء
بومبي الثاني	17q23	الليزوزومية α-1,4 جلوكوزيداز	الآفات المعممة
^ثالثافوربس كوري،	1 ص 21	أميلو-1،6-جلوكوزيداز	الكبد والعضلات والكريات البيض
الرابع أندرسن	3ر14	أميلو-1،4،1،6-ناقل الجلوكوزيداز	الآفات المعممة
السادس خيرسا	14	فسفوريلاز الكبد	الكبد، الكريات البيض
التاسع هاجا	إكس بي 22	كيناز الفوسفوريلاز	الكبد، الكريات البيض، كريات الدم الحمراء.

ولوحظ وجود خلل في الإنزيم ليس فقط في الكبد والعضلات والقلب، ولكن أيضًا في كريات الدم البيضاء. هناك أربعة أنواع معروفة من مجموعات مختلفة. اكتشف سيدبيري وآخرون (1961) وجود نسبة عالية من الجليكوجين غير الطبيعي في كريات الدم الحمراء للمرضى الذين يعانون من داء الجليكوجين من النوع الثالث. (57) يؤدي غياب إنزيم الأميلو-1،6-جلوكوزيداز في العضلات إلى انخفاض ضغط الدم والاعتلال العضلي، وتتناسب شدته مع درجة نقص الإنزيم لدى مريض معين.

داء الجليكوجين الناجم عن عيوب في نظام الفسفوريلاز:

يشق الفوسفوريلاز بقايا الجلوكوز بشكل متتابع من نهايات سلاسل الجليكوجين الجانبية. تبلغ كمية الجلوكوز المتكونة بهذه الطريقة 92% من إجمالي كمية الجلوكوز المتكونة أثناء تحلل الجليكوجين. يوجد في الكبد والعضلات والأنسجة والخلايا الأخرى شكلان من الفسفوريلاز - غير نشط (فسفوريلاز الخامس) ونشط (فسفوريلاز أ). فسفوريلاز الخامسيتحول إلى فسفوريلاز أتحت تأثير فسفوريلاز كيناز. منشط فسفوريلاز كيناز هو بروتين كيناز أ. بدوره، يتم تنظيم نشاطه عن طريق الجلوكاجون والهرمونات الأخرى. (39)

مرض اختزان الجليكوجين من النوع السادس (مرض هيرز)

في مرض تخزين الجليكوجين من النوع السادس، هناك خلل في فسفوريلاز الكبد ب. لا يختلف هيكل الجليكوجين في الكبد لدى المرضى عن القاعدة.

الفيزيولوجيا المرضية. في هذا النموذج، يتم تشكيل كمية كافية من الجليكوجين مع بنية طبيعية في الكبد، ولكن لا يمكن استقلابه بسبب خلل في الإنزيم. لم يتم الكشف عن نشاط الفوسفوريلاز في الكبد وكريات الدم الحمراء وكريات الدم البيضاء. في العضلات الهيكلية وفي عضلة القلب، يكون نشاط الإنزيم طبيعيًا. في أنسجة الكبد، تم اكتشاف كريات دهنية ذات أحجام مختلفة ونشاط فسفوريلاز منخفض كيميائيا.

داء الجليكوجين من النوع التاسع أ. (مرض الهاجا)

وفي هذا الشكل يوجد خلل في إنزيم فسفوريلاز ب كيناز في الكبد والعضلات. لم يتم الكشف عن نشاط كيناز الفوسفوريلاز في الكبد وكريات الدم الحمراء وكريات الدم البيضاء. في العضلات لم يتم الكشف عنها أو يتم تقليلها.

داء الجليكوجين من النوع التاسع ب. (خلل في الوحدة الفرعية من فسفوريلاز كيناز). لم يتم الكشف عن نشاط كيناز الفوسفوريلاز في الكبد، وفي كريات الدم الحمراء والكريات البيض قد لا يتم اكتشافه أو قد يتم تقليله. نشاط الانزيم في العضلات طبيعي. ويورث المرض مرتبطا بالكروموسوم X وينتقل من الأم إلى الابن. يتم تعميمه في الشكل. يعد داء الجليكوجين من النوع التاسع ب أحد أكثر أنواع مرض تخزين الجليكوجين شيوعًا.(18)

^ 1.3 المظاهر السريرية لأنواع مختلفة من مرض تخزين الجليكوجين لدى الأطفال.

النوع الأول من مرض جيركي (نقص الجلوكوز 6 فوسفات) هو الشكل الأكثر خطورة، حيث يكون تكوين السكر وتحلل الجليكوجين ضعيفين. حاليًا، هناك 4 أنواع فرعية من المرض معروفة: Ia - نقص نشاط الإنزيم، Ib، Ic، Id - قدرة الإنزيم الطبيعية، خلل في بروتينات النقل. المرض شديد. تحدث حالات نقص السكر في الدم الحاد منذ سن مبكرة. النمط الظاهري السريري مشابه لجميع الأشكال الأربعة، لكن المرضى الذين يعانون من النوع Ib لديهم قلة العدلات بشكل ملحوظ. تظهر أعراض نقص السكر في الدم بعد 6-8 ساعات من الرضاعة، وتشمل: التعرق، والخمول، والشحوب، ورعشة الأطراف، والتشنجات. تؤدي الاضطرابات الخطيرة في استقلاب الدهون لدى الأطفال المصابين بداء الجليكوجين من النوع الأول إلى تطور متلازمة فرط الكورتيزول. يأخذ وجه الأطفال المرضى مظهرًا "يشبه الدمية". بحلول عمر السنتين، يتطور لدى المرضى مظهر مميز: وجه "دمية"، وبطن كبير، وقصر القامة، وفتحة سفلية واسعة للصدر. (42) وزن جسم المرضى يتوافق مع الطول. جميع المرضى لديهم زيادة في حجم البطن بسبب تضخم الكبد وانخفاض ضغط الدم العضلي. في سن الثالثة، يحدث نزيف في الأنف. في سن 3-4 سنوات، يتم استكمال العلامات المميزة الموجودة بأعراض التسمم العام في شكل بشرة شاحبة، وظلال تحت العينين، والتهيج. ظهرت شبكة شعرية لامعة على جلد الخدين، وظهرت شبكة وريدية وحمامي راحي لامع على الصدر والبطن. بعض المرضى لديهم عروق عنكبوتية. ولوحظ تضخم الكبد الشديد في جميع المرضى. تبرز الحافة السفلية للكبد من تحت حافة القوس الساحلي بمقدار 10-16 سم أو تنحدر إلى الحوض الصغير. عادة لم يتم الكشف عن تضخم الطحال أو تم تحسس حافته على مستوى القوس الساحلي. قد يحدث الإسهال المتقطع والقيء وآلام في البطن. غالبًا ما يتم اكتشاف المتلازمة النزفية (الكدمات، نزيف الأنف، الرحم) والتي تنتج عن نقص الجلوكوز - 6 - الفوسفاتيز في الصفائح الدموية، مما يؤدي إلى تراكم الجليكوجين فيها وانخفاض خصائصها اللاصقة. في معظم المرضى، يتم الكشف عن فقر الدم الناقص الصباغ، وزيادة وقت تخثر الدم (40) يتميز الجلد الشاحب، في 10٪ من الحالات يتم اكتشاف الأورام الصفراء على الجفون، والأورام الصفراء على الجلد. يكشف فحص الأشعة السينية عن هشاشة العظام وتأخر تكوين نواة التعظم، ومن الممكن حدوث كسور عفوية. قد يظهر الحماض الاستقلابي المصاحب في صورة ضعف العضلات، أو فرط التنفس، أو التوعك، أو الصداع، أو الحمى المتكررة. بعد البلوغ، قد تتطور مضاعفات مثل النقرس والتهاب المفاصل والتصلب الكبيبي وارتفاع ضغط الدم الكلوي. (45.53)

داء الجليكوجين من النوع 1 ب - نقص المترجم. معظم الأعراض السريرية لهذا النوع مماثلة لتلك الخاصة بالنوع 1أ. إن القابلية للإصابة بالعدوى البكتيرية بسبب قلة العدلات وضعف وظيفة العدلات تقلل من عدد المرضى الذين يظلون على قيد الحياة حتى سن الشيخوخة. هؤلاء المرضى لديهم تاريخ من التقارير المتكررة عن التهاب الفم القلاعي المتكرر والالتهابات البكتيرية والفيروسية. (51)

داء الجليكوجين من النوع الثالث (مرض فوربس، الحصبة - داء الدكسترين) يتميز هذا المرض بنقص إنزيم أميلو 1، 6 جلوكوزيداز، وعادة ما يشارك الكبد والعضلات في هذه العملية. وفي 15% من الحالات، يصاب الكبد فقط. في المرضى من سن مبكرة، لوحظت حالات نقص السكر في الدم الحاد. الأطفال، وخاصة في سن مبكرة، يشبهون المرضى الذين يعانون من مرض تخزين الجليكوجين من النوع الأول. يمكن للمرضى التعويض جزئيًا فقط عن نقص السكر في الدم، وتتعطل عملية تحلل الجليكوجين (8) في عمر 3-4 سنوات، تظهر أعراض التسمم العام ونزيف الأنف. على عكس المرضى الذين يعانون من النوع الأول من المرض، فإن غالبية الأطفال في هذه المجموعة يعانون من توقف النمو مع زيادة وزن الجسم (السمنة من الدرجة الأولى). يظهر اعتلال عضلة القلب في 50% من الحالات. يتميز النوع الثالث بتكوين الأورام الغدية في حالة واحدة من كل 10 حالات. مع وجود تليف الكبد، قد يكون هناك تضخم الطحال، ولا يتم تكبير الكلى. تقل شدة الأعراض مع التقدم في السن وغالباً ما تختفي خلال فترة البلوغ. المظاهر السريرية أقل وضوحا بسبب غياب الحماض اللبني.

داء الجليكوجين من النوع السادس. يحدث مرضها بسبب نقص فسفوريلاز الكبد. لا تتغير بنية الجليكوجين، ولكن يزداد تركيزه في الكبد. العلامات المميزة للنوع السادس هي: تضخم الكبد الكبير، والذي يتجلى بشكل رئيسي في السنة الأولى من العمر، وتأخر النمو، وزيادة نشاط ناقلات الأمين، وارتفاع مستويات الكوليسترول والدهون المحايدة في مصل الدم. يتطور المرض بشكل أفضل من الأنواع الأخرى من مرض تخزين الجليكوجين. يتم التعبير عن نقص السكر في الدم إلى الحد الأدنى ويتطور بعد 3-3.5 ساعات من تناول الطعام. تظهر الأعراض السريرية لنقص السكر في الدم بعد 8-10 ساعات من الرضاعة. عادة ما تكون أعراض التسمم والمتلازمة النزفية وتأخر النمو البدني أقل وضوحًا ونادرة. ليس من الممكن اكتشاف أي اضطرابات في الجهاز العضلي، سواء من المظاهر السريرية أو من الدراسات البيوكيميائية.

داء الجليكوجين من النوع التاسع (مرض هاجا). ينجم المرض عن غياب أو انخفاض نشاط فسفوريلاز كيناز الخامسفي الكبد. هناك ثلاثة أنواع فرعية من المرض، اثنان منها يتميزان بنوع وراثة جسمية متنحية تؤثر فقط على الكبد، والثالث مرتبط بالجنس وينتقل من الأم إلى الابن بالكروموسوم X، وهو معمم في الشكل. 39) يشير إلى الشكل الكبدي للمرض، حيث يوجد تضخم الكبد كبير. الأعراض الأخرى المميزة لمرض تخزين الجليكوجين - نقص السكر في الدم، فرط كوليستيرول الدم، الحماض المفرط - لا يتم التعبير عنها بهذا الشكل. في هذا الصدد، لوحظ مسار أكثر اعتدالا للمرض. لتوضيح التشخيص لا بد من إجراء دراسة للكبد والقلب والعضلات. إذا كانت عضلة القلب متورطة في هذه العملية، فمن الممكن أن يتطور اعتلال عضلة القلب. تم اكتشاف بيلة الميوجلوبين في البول. قد يتطور ضعف العضلات.

لا يحتاج الأطفال المرضى إلى علاج إذا كان هذا هو النوع الشائع من نقص الإنزيم المشترك. يتم التشخيص النهائي بناءً على نتائج دراسات نشاط فسفوريلاز وفوسفوريلاز كيناز في خزعة الكبد أو في كريات الدم البيضاء.

السمة المميزة للجليكوجينوز هي عدم تجانسها الشديد، مما يؤدي إلى مجموعة متنوعة من المظاهر السريرية. تم تحديد أشكال مختلطة من داء الجليكوجين، والتي تتجلى في نقص ليس واحدا، ولكن عدة إنزيمات. تم الكشف عن التركيبة الأكثر شيوعًا من نقص الجلوكوز 6 فوسفات والأميلوفوسفاتيز.

تصنيف مرض تخزين الجليكوجين بسبب خلل في الانزيم

الجدول رقم 2.

يكتب	خلل الانزيم	الأنسجة المتضررة	المواد التشخيصية
I ل	الجلوكوز 6 فوسفاتيز	الكريات البيض والأمعاء.	الكبد
إب	الجلوكوز 6 فوسفات المترجم	الكريات البيض والأمعاء.	الكبد
جيم	فوسفات-بيروفوسفات ترانزلوكاز	الكريات البيض. أمعاء.	الكبد
بطاقة تعريف	البروتين المثبت للجلوكوز 6 فوسفات	الكريات البيض. أمعاء.	الكبد
ثالثا	أميلو-1،6 جلوكوزيداز (نقص كيناز الفوسفوريلاز)	الكبد والعضلات. القلب (في مجموعات مختلفة)	الكريات البيض والكبد أو العضلات
السادس	نقص فسفوريلاز الكبد	الكبد	الكريات البيض والكبد
تاسعا	كيناز فسفوريلاز الكبد الخامس	الكبد	خلايا الدم الحمراء. الكريات البيض والكبد
X	بروتين كيناز المعتمد على C-AMP	الكبد والعضلات.	الكبد والعضلات.
الحادي عشر	ناقل الجلوكوز (Glut-2)	الكبد والكلى	الكبد

1,6-جلوكوسيداز. وفي الوقت نفسه، هناك مرضى يعانون من مرض الجليكوجين ولا يمكن تحديد خلل إنزيمهم، ويتم تصنيف هذه المتغيرات من المرض على أنها نوع غير معروف من مرض الجليكوجين.(1)

^ 1.4. التوقعات طويلة المدى

في مرض تخزين الجليكوجين من النوع الأول، يصاب 75% من المرضى بأورام غدية كبدية عند عمر 15 عامًا.(45) في حالات نادرة، تمت ملاحظة هذه التكوينات في عمر أقل من 3 سنوات. بمرور الوقت، تميل الأورام الغدية إلى الزيادة من حيث الحجم والعدد. في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 15 عامًا والمصابين بالنوع I B، قد تتشكل الأورام الغدية في واحدة من ثلاث حالات. تخضع بعض الأورام الغدية لتحول خبيث. (139) هناك أدلة واسعة النطاق على تحول الورم الحميد إلى سرطان الخلايا الكبدية. في بعض المرضى، بعد خضوعهم للعلاج المناسب، لوحظ تراجع واختفاء الأورام الغدية الكبدية. إذا لم يتم إعطاء الطفل العلاج البديل، بعد تشخيص مرض جيركي، فمن الممكن أن يموت. ترجع هذه الوفيات إلى نوبات نقص السكر في الدم، أو الحماض الاستقلابي، أو مضاعفات سرطان الخلايا الكبدية. في 15٪ من المرضى الذين يعانون من مرض تخزين الجليكوجين من النوع الثالث، من الممكن تقليل تضخم الكبد والحصول على صورة مغفرة سريرية وكيميائية حيوية. والتكهن مواتية.

التنبؤ بالمظاهر السريرية المحتملة في الأنواع الكبدية من مرض تخزين الجليكوجين.

الجدول رقم 3 .

عادة ما يكون تشخيص داء الجليكوجين من النوع السادس مناسبًا. يمكن تعويض الاضطرابات في استقلاب الجليكوجين الناجمة عن خلل الفسفوريلاز عن طريق تكوين السكر. تحديد نشاط الفسفوريلاز في الكريات البيض يجعل من الممكن التعرف على حاملات متغايرة الزيجوت لهذا المرض. ومع مرور الوقت، يتم التغلب على التأخر في النمو ووزن الجسم، ويعود حجم الكبد إلى وضعه الطبيعي.(153) وفي البالغين، لا يؤثر المرض على متوسط ​​العمر المتوقع. النوعان IXa و IXb هما حالة حميدة تتجلى في تأخر النمو وتضخم الكبد. التشخيص مواتٍ؛ مع مرور الوقت، يصل نمو المرضى إلى المستويات الطبيعية، ويصبح تضخم الكبد أقل وضوحًا.

^ 1.5. التشخيص التفريقي لمرض تخزين الجليكوجين.

معرفة الأعراض السريرية ضرورية لتشخيص الأخطاء الخلقية في عملية التمثيل الغذائي لدى الأطفال. عند الأطفال حديثي الولادة المصابين بتضخم الكبد، يتم إجراء التشخيص التفريقي بين الحالات التالية:

1. الالتهابات داخل الرحم: داء المقوسات، عدوى الفيروس المضخم للخلايا

2. الأمراض الوراثية الأخرى التي تحدث مع تضخم الكبد: مرض جوشر، مرض نيمان بيك، مرض ولمان، عديدات السكاريد المخاطية، الجالاكتوز في الدم، كثرة المنسجات x، مرض كارولي.

3. سرطان الدم الخلقي، كثرة الخلايا الليفية، أورام الكبد.

باستخدام عدد محدود من الاختبارات، يتم إجراء تقييم أولي: يتم تحديد مستوى الجلوكوز واللاكتات والترانساميناسات والدهون وحمض البوليك والأحماض الأمينية في مصل الدم، ويتم تحديد حجم الكبد باستخدام الموجات فوق الصوتية.

اختبارات التحميل

النوع الأول: لتوضيح النوع لا بد من إجراء اختبارات التحمل للجلوكوز والجلوكاجون. عادة، لدى الأشخاص الأصحاء، هناك زيادة حادة في مستويات الجلوكوز في الدم عند تناول الهرمونات والكربوهيدرات.

في مرض الجليكوجين من النوع الأول، لا يتحلل فوسفات الجلوكوز، الذي يتشكل أثناء تحلل الجليكوجين، في غياب الجلوكوز 6 فوسفاتيز، إلى الجلوكوز، ولكن يتم استبداله باللاكتات، والذي يتم اكتشاف فائض منه في الدم. على معدة فارغة، يتم اكتشاف نقص السكر في الدم الشديد وفرط اللاكتات في الدم، مما يسبب الحماض الأيضي. بعد تناول الجلوكوز، تنخفض مستويات اللاكتات. منحنى الحمل له شكل يشبه مرض السكري - ذروة عالية لارتفاع الجلوكوز وانخفاض بطيء.

عادة، ينشط الأدرينالين نظام الفسفوريلاز، مما يزيد من تحلل الجليكوجين ويسبب ارتفاع مستويات الجلوكوز فوق المستوى الأولي بنسبة 50-70% في 40-60 دقيقة.(27.11)

التحميل بالأدرينالين (محلول 0.1 مل٪ لكل عام واحد من العمر) من النوع الأول لا يسبب تأثير ارتفاع السكر في الدم ويؤدي إلى زيادة مستويات اللاكتات. لا يتم تنفيذ تحميل الجالاكتوز من النوع الأول، حيث يزداد الحماض الأيضي، مما يؤدي إلى زيادة محتوى اللاكتات. اضطرابات استقلاب الكربوهيدرات تؤدي إلى اضطرابات في استقلاب الدهون. هناك زيادة في نشاط ناقلة الأمين ومستويات حمض اليوريك.

في الصداع من النوع الثالث، على عكس النوع الأول، تم الكشف عن زيادة كبيرة في نشاط ناقلة الأمين، وزيادة كبيرة في مستوى الترانساميناسات، والكشف عن الحماض الكيتوني. الاختبارات التشخيصية واختبارات الإجهاد: لا تسبب اختبارات الجلوكاجون والأدرينالين على معدة فارغة تأثير ارتفاع السكر في الدم وزيادة مستويات الجلوكوز. أظهر اختبار الإجهاد الذي تم إجراؤه بعد تناول الطعام بعد 3-4 ساعات نفس الارتفاع الطبيعي في مستويات الجلوكوز، مما يجعل من الممكن التمييز بين هذا النوع من المرض والنوع الأول. السمة المميزة للنوع الثالث هي الطبيعة المتعددة الحدبات لمنحنيات نسبة السكر في الدم. (6)

النوع السادس GB. محتوى الجلوكوز واللاكتات في الدم على معدة فارغة ضمن الحدود الطبيعية. نقص السكر في الدم ليس ثابتًا ولا يمكن اكتشافه إلا أثناء المجهود البدني والسارس والصيام القسري. يؤدي تناول السكريات عن طريق الفم (الجلوكوز والجلاكتوز والفركتوز) إلى زيادة كبيرة في اللاكتات في الدم. في بعض الأحيان لا يتم التعبير بوضوح عن رد الفعل على إعطاء الجلوكاجون أو الأدرينالين.

في داء الجليكوجين من النوع التاسع، يسبب الجلوكاجون زيادة طبيعية في مستويات الجلوكوز في الدم، وهو ما يميزه عن النوع السادس، حيث يظل منحنى تحمل الجلوكاجون مسطحًا.

يعتمد التشخيص النهائي على الفحص الكيميائي الحيوي لخزعات الأنسجة. كما يوفر "التشخيص البيوكيميائي" النهج الصحيح للعلاج

يجب الحصول على الأنسجة المراد فحصها من العضو أو الأعضاء التي تم تحديد التشوهات فيها. في كثير من الأحيان، يتم إجراء خزعة الكبد، أكثر من الدراسات الأخرى، والتي لا ترتبط بزيادة المخاطر على المريض. ومع ذلك، فإن الخزعة بالإبرة تحصل فقط على 20 ملجم من الأنسجة، وهو ما قد لا يكون كافيًا للاختبار التشخيصي. ولذلك، يُفضل إجراء الخزعة المفتوحة لأنها تتمتع بفائدة إضافية تتمثل في السماح بسهولة إعداد وتقييم عينات عضلات الهيكل العظمي في البطن.(12)

تحليل الانزيمات

لتحديد نشاط الإنزيمات في خزعات الأنسجة، أصبحت الآن الطرق الدقيقة التي اقترحتها هيرز في عام 1964 مقبولة عالميًا ومستخدمة على نطاق واسع. عند استخدام هذه الطرق، يتم تحضير المتجانسات بنسبة 1% و10% في الماء المقطر من عينات الأنسجة المجمدة (أو من الأنسجة الطازجة) التي يتم الحصول عليها عن طريق الخزعة وتخزينها في البرد. لتجنب تعطيل الإنزيم، لا يتم تكرار التجميد والذوبان والتخزين طويل الأمد (خلال 24 ساعة). بادئ ذي بدء، بعد إعداد متجانسات الأنسجة، يتم تحديد نشاط الإنزيمات الأكثر قابلية لتحلل الجليكوجين - فسفوريلاز وجلوكوز 6 فوسفاتيز. (2)

عند تشخيص داء الجليكوجين، تؤخذ في الاعتبار النتائج التي تم الحصول عليها من دراسة الدم الكامل والعناصر المكونة له (12). في بعض أنواع مرض الجليكوجين، تحدث اضطرابات مماثلة في استقلاب الجليكوجين في خلايا الدم، ترتبط بتغيرات في محتواه وبنيته ونشاط الإنزيمات، كما يحدث في أنسجة الأعضاء المختلفة للمرضى المصابين بمرض الجليكوجين. يتم عزل الكريات البيض وكريات الدم الحمراء من الدم الكامل ويتم تحليل هذه العينات بنفس طريقة تحليل أنسجة المريض. ومع ذلك، فإن استخدام الكريات البيض له أيضًا بعض القيود، حيث يُلاحظ انخفاض نشاط الفسفوريلاز فيها لدى الأفراد الذين لا يعانون من تضخم الكبد. وتشير النتائج التجريبية إلى أن دراسة خلايا الدم تعتبر مكملة لتحليل أنسجة الأعضاء الداخلية.

تتيح الدراسة المورفولوجية لحمة الكبد تحديد السمات الهيكلية المميزة لأنواع مختلفة، لتوضيح شدة تغيرات تليف الكبد وتسلل المسالك البوابية للكبد، ووجود تنكس البروتين والدهون ومحتوى الجليكوجين في خلايا الكبد.

^ 1.6. السمات المورفولوجية للشكل الكبدي من الجليكوجين عند الأطفال.

وفقا لماك آدامز (1974)، مع داء الجليكوجين من النوع الأول، يزداد حجم خلايا الكبد بشكل ملحوظ. وجد De Bruijin (1973) أن الجليكوجين في خلايا الكبد لدى الأشخاص الأصحاء والمرضى الذين يعانون من داء الجليكوجين من النوع الأول يتكون بشكل أساسي من جزيئات A. مع هذا النوع، يتم العثور على توزيع موحد للجليكوجين في جميع أنحاء خلية الكبد. تتميز حمة الكبد بمظهر الأنسجة "النباتية"، وحدود الخلايا واضحة، ولها مظهر مختوم، وسيتوبلازم فارغ بصريًا، ونواة غالبًا ما يتم تفريغها ونقلها إلى المحيط، وفجوات دهنية كبيرة. (17،15) لذلك، تكون خلايا أنسجة الكبد شاحبة اللون وتظهر فيها الأغشية السيتوبلازمية بوضوح. لم يتم الكشف عن أي هياكل ليفية في الأنسجة المتني. من السمات المميزة لداء الجليكوجين من النوع الأول وجود كمية كبيرة من الجليكوجين في النواة. يوجد الجليكوجين في نوى خلايا الكبد بشكل طبيعي، ولكن في داء الجليكوجين من النوع الأول، بسبب الكمية الهائلة من الجليكوجين المتراكم، يزداد حجم النوى بشكل حاد. تم العثور أيضًا على زيادة موحدة في حجم جزيئات الجليكوجين مع إزاحة ملحوظة للعضيات الخلوية. بالإضافة إلى ذلك، توجد العديد من قطرات الدهون التي تحتوي على جزيئات الجليكوجين الموجودة فيها في خلايا الكبد. في النوع Ia، يتم وصف التليف المحيط بالخلية في المنطقة "الثلاثة" وظهور أجسام مالوري. تنجم السمات المورفولوجية للكبد في مرض تخزين الجليكوجين من النوع الثالث عن البنية غير الطبيعية للجليكوجين - الدكسترين المحدود. خلايا الكبد مفرغة ولها مظهر رغوي، ويلاحظ التليف وارتشاح الخلايا الدائرية في الفراغات البابية. يتم الكشف بالمجهر الإلكتروني عن الجليكوجين في الكبد على شكل جزيئات a وb، وتكون العضيات الخلوية طبيعية وتقع خارج تراكمات الجليكوجين. من الناحية النسيجية، تم الكشف عن ألياف ليفية كبيرة منتفخة خضعت للتفريغ. وفقا ل I.I. بوتابوفا - فينوغرادوفا (1988)، مع مرض تخزين الجليكوجين من النوع الثالث، لوحظ وجود نسبة عالية من الجليكوجين في خلايا الكبد؛ غلبة انحطاط الخلايا البروتينية على الخلايا الدهنية. في دراسة مورفولوجية لخزعة الكبد من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم من النوع التاسع، تم العثور على فجوات مليئة بالجليكوجين والدهون، وتسلل بسيط للخلايا المستديرة والتليف في خلايا الكبد. وبناء على ما سبق، يمكننا أن نستنتج أن تليف الكبد أكثر شيوعا في النوعين الأول والثالث من داء الجليكوجين، على عكس خلل الفسفوريلاز. من الناحية الشكلية، تم الكشف عن الاختلافات بين الأنواع الأول والثالث والسادس والتاسع من داء الجليكوجين في شدة تغيرات تليف الكبد وتسلل المسالك البوابية للكبد، ووجود تنكس البروتين والدهون ومحتوى الجليكوجين في خلايا الكبد.

يتم توريث داء الجليكوجين بطريقة وراثية جسمية متنحية، باستثناء النوع IXb، الذي يتم توريثه بنمط متنحي مرتبط بالجنس.

المظاهر المورفولوجية لمرض تخزين الجليكوجين.

الجدول رقم 4.

يكتب	العضيات	الادراج	هيكل الجليكوجين	تلوينمع اليود	التغييرات الهيكلية
أنا	نازح	الدهون (داء الجليكوجين النووي)	معيار، جسيمات	بني محمر	التليف المحيط بالخلية في المنطقة الثالثة توروس مالوري لا يتطور تليف الكبد والأورام الغدية
ثالثا	معيار	داء الجليكوجين النووي	سلسلة قصيرة, أ، ب- الجسيمات.	بني محمر	الحاجز الليفي، تسلل الخلايا المستديرة. التليف الكبدي. الأورام الغدية المحتملة. السرطانات.
رابعا	معيار	أميلوبكتين	سلاسل ممتدة	أرجواني	تليف الكبد صغير العقيدات, تليف بابي, الادراج القاعدية. الأورام الغدية.
السادس	انتقلت إلى الهامش	سمين	معيار	بني محمر	النسيج الضام وتسلل المنسجات وخلايا الدم البيضاء اليوزينية ومتعددة النوى
تاسعا	معيار	سمين	معيار	بني محمر	تسلل الخلايا الكبيرة والتليف في منطقة الوريد البابي.

^ 1.7. التشخيص قبل الولادة لمرض تخزين الجليكوجين.

يتم توريث داء الجليكوجين بطريقة وراثية جسمية متنحية، باستثناء النوع IXb، الذي يتم توريثه بنمط متنحي مرتبط بالجنس. يتم تأكيد التشخيص قبل الولادة من خلال دراسة خلايا السائل الأمنيوسي المزروعة، والتي تحتوي عادة على إنزيمات معينة (13،40،42).لا يمكن استخدام هذه الطريقة لتشخيص مرض تخزين الجليكوجين من النوع الأول، حيث لا يتم اكتشاف G-6-P عادة في هذه الخلايا. ومع ذلك، في الأنواع الأول والثالث والسادس والتاسع، لا يلزم التشخيص قبل الولادة، لأن معظم الأطفال المرضى يعيشون حياة طبيعية. من ناحية أخرى، في النوعين IIa و4، يتم إجراء التشخيص قبل الولادة باستخدام خلايا السائل الأمنيوسي المزروعة. لا يتم إجراء بزل السلى عادة حتى الأسبوع 16 من الحمل. يستغرق الأمر عدة أسابيع لزراعة خلايا السائل الأمنيوسي. للتحليل المجهري، يتم استخدام الثقافات الدقيقة للخلايا سريعة النمو. من ناحية أخرى، يمكن تشخيص النوع IIa قبل الولادة خلال يوم واحد باستخدام المجهر الإلكتروني للخلايا غير المزروعة، والذي يكشف عن الليزوزومات المتغيرة، في حين أن خلايا الأفراد الأصحاء، بما في ذلك حاملات الزيجوت المتغايرة، لا تحتوي عليها. داء الجليكوجين IIa هو النوع الوحيد الذي يمكن من خلاله إجراء تشخيص ما قبل الولادة بموثوقية كافية بناءً على دراسة البنية التحتية للخلية.

يتكون التشخيص الجزيئي لمرض تخزين الجليكوجين من تحديد الطفرات المتكررة المميزة لأنواع معينة، ويتم إجراؤها باستخدام الطرق التالية: PCR، RT-PCR - لتحديد الضرر المحتمل لمواقع الربط، وتسلسل منتجات PCR لتحديد الطفرات في الجينات التي تشفر البروتينات المقابلة.

^ 1.8 علاج مرض تخزين الجليكوجين .

يختلف علاج المرضى الذين يعانون من داء الجليكوجين اعتمادًا على نوع المرض وطبيعة اضطراب الإنزيم والعمر ومستوى السكر في الدم ويتم تحديده حسب درجة مشاركة الأعضاء والأنظمة في العملية المرضية. هناك طرق العلاج المحافظة والجراحية. الهدف من العلاج هو إزالة أو تقليل المظاهر السريرية والتشوهات البيوكيميائية عن طريق الحفاظ على مستويات السكر في الدم ضمن الحدود الطبيعية.

العلاج الغذائي

يُستخدم الجلوكوز و/أو بوليمرات الجلوكوز للوصول إلى مستويات السكر الطبيعية في الدم. (44) تعتمد شدة العلاج على شدة الاضطراب. المبدأ العام لعلاج جميع أنواع مرض تخزين الجليكوجين هو تقسيم الوجبات بهدف الحفاظ على مستوى السكر في الدم. يتم تحديد كمية الطعام حسب عمر الطفل وشهيته الفردية. لا يكون إجمالي محتوى السعرات الحرارية في الطعام محدودًا إلا إذا كانت هناك زيادة مفرطة في الوزن. يجب أن يحتوي الغذاء على البروتينات والدهون والأملاح المعدنية والفيتامينات بالكميات اللازمة للنمو الطبيعي للطفل. المصادر الرئيسية لهذه المواد هي منتجات الألبان والفواكه. وبما أن الحليب والفواكه تحتوي على الجالاكتوز والفركتوز، فمن المستحسن تناولها باعتدال. يجب تقسيم السعرات الحرارية للدهون بالتساوي بين الأحماض الدهنية الأحادية غير المشبعة والمتعددة غير المشبعة والمشبعة. يجب تقسيم النظام الغذائي اليومي إلى 6-8 وجبات (1،3،7.) الوجبات الجزئية مع التوزيع المتساوي للكربوهيدرات القابلة للذوبان بسهولة على مدار اليوم تسمح لك بالحفاظ على تركيز الجلوكوز في الدم على الأقل 3.3 مول / لتر . الوجبة الأولى في 6-7 ساعات، تتكون من العصيدة والشاي والجلوكوز، والأخيرة في 22 ساعة (الجبن والكفير)، في 24 ساعة - نشا الذرة بمعدل 1.5-2.0 جم / كجم. توفر نسبة العناصر الغذائية الرئيسية لأنواع مختلفة من أمراض الكبد HD النوع الأول - زيادة في كمية الكربوهيدرات في النظام الغذائي اليومي، للأنواع III، VI، IX - زيادة في كمية البروتين. وهذا يقلل من نسبة الدهون.