Главная Аудитория 1 Стандарты лечения рака яичников. Общая информация о лечении рака яичников. Новое в лечении рака яичников

Стандарты лечения рака яичников. Общая информация о лечении рака яичников. Новое в лечении рака яичников

¦ Лечение рака яичников

Лечение рака яичников

Стадия развития рака яичников , а также другие факторы, напрямую влияют на то, насколько сильное хирургическое вмешательство будет применяться, и есть ли необходимость в проведении предоперационной (неоадъювантной) и послеоперационной (адъювантной) химиотерапии.

Хирургическое лечение рака яичников

Хирургическое лечение рака яичников направлено на то, чтобы в максимальном объеме удалить как первичную опухоль, так и ее метастазы.

При заболевании раком яичников предпочтение отдается экстирпации матки и ее придатков, а также резекция большого сальника (иначе говоря, полное удаление матки, маточных труб и яичников с двух сторон).

Рак яичников использует понятие циторедуктивная операция, то есть, операция, проводимая с целью уменьшения объемов опухоли.

Циторедуктивная операция может быть двух типов: оптимальная (при размерах опухоли не более одного сантиметра) и неоптимальная (при объеме опухоли более одного сантиметра).

Пациенткам, которым на первых этапах не проводилась максимальная циторедукция, проводиться промежуточная циторедуктивная операция, в случае если наблюдается положительная динамика или стабилизации опухоли на фоне химиотерапии.

Химитерапия рака яичников

Стадия заболевания напрямую влияет на то, какой из вариантов химиотерапии будет использоваться для лечения рака яичников.

Неоадъювантная химиотерапия (предоперационная) проводиться для пациенток, которым на первых этапах не представляется возможным проведения хирургического вмешательства. После того, как химиотерапия дала желательные результаты, можно проводить хирургическое лечение.

Адъювантная химиотерапия (послеоперационная) осуществляется после операции пациентки в зависимости от стадии заболевания. На ранних стадиях проводится химиотерапия для пациенток с высоким и промежуточным риском. Данный риск определяется лечащим врачом-онкологом, который делает выводы исходя их различных характеристик.

Лечебная химиотерапия проводиться лишь в случаях наличия рецидива заболевания или в случае изначально сильного распространения болезни.

Если после химиотерапии платиновых препаратов возникает рецидив заболевания, то отмечается время от момента окончания химиотерапии и до появления рецидива.

В случае если после окончания химиотерапии до момента возникновения рецидива прошло менее шести месяцев, или он возник при лечении, то опухоль признается не чувствительной к платиновым препаратам (платинорезистенции), и лечение данными препаратами прекращается.

Пациенты, у которых наблюдается платинорезистентное течение болезни, зачастую не вылечиваются и продолжительность их жизни резко сокращается.

Если же проходит более шести месяцев, то опухоль считается чувствительной к препаратам платины (платиночувствительная). Если положительный результат после платиносодержащей химиотерапии держится достаточно долго, то есть большая вероятность повторной реакции на режим лечения с данными препаратами.

В первую очередь, если отсутствуют противопоказания, используются комбинации препаратов на платиновой основе, такие как паклитаксел дозой 175 мг/м2 с кабонплатиномAUС6 раз в три недели на протяжении шести курсов лечения.

Помимо этого карбоплатин сочетают с доцетакселом, гемцитабином, липосомальнымдоксорубицином.

Последующее наблюдение

Активное наблюдение после лечения состоит из :

Сбора анамнеза;
Обследования и осмотра;
Анализа крови на определение концентрации в сыворотке СА 125. Делается это раз в три месяца на протяжении трех лет и далее раз в четыре месяца в третий год. В дальнейшем данная процедура повторяется раз в полгода в течение четвертого и пятого годов.

Методы лечения рака женских половых органов

Химиотерапия

Оценка шейки матки - ВПЧ

Что нужно знать о раке шейки матки

Обнаружение рака шейки матки

Диагностика рака шейки матки

Рак шейки матки

Лечение рака шейки матки

Рак яичников

Лечение рака яичников

Рак тела матки

Причины рака тела матки

Виды течения рака эндометрия

Симптомы рака тела матки

Диагностика рака матки

Способы лечения болезни

Химиотерапия при раке матки

Метастазирование рака матки

Жизнь после лечения рака матки

Прогноз при обнаружении рака матки

Неэпителиальные опухоли яичников

Диагностика неэпителиальных опухолей яичников

Лечение опухолей яичников

«После многочисленных клинических исследований, ведущими специалистами было признано, что «золотым стандартом» в лечении рака яичников является схема Таксол 175мг/мг в виде 3 -х часовой инфузии и КарбоплатинАиС 5-7,5 каждые 3 недели.» Проф. Борисов ВМ. "Pyccкий медицинский журнал", том 9, №22, 2001	«Таксол в комбинации с цисплатином или с карбоплатином - один из самых эффективных режимов индукционной химиотерапии у больных диссеминированным раком яичников» Проф. Тюляндин СЛ «Таксол в клинический практике», под редНМ. Переводчиковой, стр. 233, 2001
«В настоящее время Таксол является небходимым компонентом комбинированной химиотерапии рака яичников, предпочтительно включаемым в режим первой линии терапии, а у больных, получавших иную химиотерапию, применяемым в качестве второй линии» Проф. Переводчикова НЛ. «Таксол в клинической практике", под редНИ. Переводчиковой, стр. 8, 2001	«Существует убедительные наглядные данные третьей фазы, двух крупных рандомизированных клинических испытаний, подтверждающие что Таксол - цисплатин-новый стандартный режим для лечения пациентов с распространенным раком яичников» Piccart M.J.: J Natl Cancel Inst 2000; 92:699-708
«Внутривенное введение Карбоплатина и Таксола рекомендуется как режим постоперационной химиотерапии для вновь диагностированных пациентов со II-IV стадиями эпителиального рака яичников» Covens A: Gynecologic Oncology 85,71-80 (2002)

Рак яичников: рандомизированное исследование GOG 111

Рак яичников III-IV стадии субоптимальная резекция [< 1 см ]
M.J. Piccart et al, Journal оf the National Cancer Institute, Vol. 92, No. 9, May 3,2000

ВЫВОД:
комбинация Таксол + Цисплатин статистически достоверно превосходит комбинацию Циклофосфан + Цисплатин по показателям:

эффективность

время до прогрессирования

выживаемость

6-летняя выживаемость

(M.J. Piccart et al., материалы ESMO 2002, Абстр. 395, стр. 109)

Комбинация Таксола и Карбоплатина

Учитывая нефротоксичность, ототоксичность и нейротоксичность цисплатина, в последующем были проведены исследования по изучению эффективности комбинации Таксола и Карбоплатина. В результате этих исследований была продемонстрирована равная лечебная эффективность, но значительно меньшая токсичность данной комбинации. (Проф. Борисов В.И. «Русский медицинский журнал», тому, № 22,. 2001)

Результаты рандомизированных исследований при распространенном раке яичников

Таксол + Цисплатин по сравнению с комбинацией Таксол + Карбоплатин
(Горбунова В.А. «Таксол 6 клинической практике» под редакцией Переводчиковой, стр.172., 2001)

Раком яичников называют заболевание, при котором в тканях яичников образуются злокачественные опухоли. Это онкологическое заболевание занимает пятое место среди причин женской смертности. Согласно статистике, эта болезнь чаще всего диагностируется у женщин, перешагнувших 40-летний рубеж, особенно нерожавших и страдающих гормональными расстройствами.

Особенную опасность представляет рак яичников из-за того, что он продолжительное время ничем не заявляет о себе. Первые симптомы болезни появляются только на 3 и 4 стадиях, когда уже развиваются метастазы. Поэтому рак яичников часто называют «тихим убийцей».

К тому же, симптомы онкологии яичников сходны с признаками других гинекологических заболеваний, что существенно затрудняет диагностику. Также возможны нарушения в работе пищеварительной системы, развитие асцита, дыхательной и сердечной недостаточности.

Лечение рака яичников в России и за рубежом

Женщины, у которых диагностировали рак яичников, желают знать, где лечить онкологию, где делают операции по удалению опухолей, возможно ли лечение рака яичников без операции.

Лечить болезнь можно как в России, так и за границей.

Но в России существует множество проблем, из-за которых удается победить болезнь только в 40% случаев:

устаревшее оборудование, из-за которого третьей части пациенток устанавливается ошибочный диагноз, а, следовательно, назначается неправильное лечение
использование несовременных протоколов и методов лечения
плохо оборудованные операционные, особенно в регионах
дефицит квалифицированных врачей (на одного онколога — 500 пациентов)
отсутствие необходимых медикаментов, из-за чего назначают не те лекарства, которые необходимы пациентке, а те, которые продаются в стране
запоздалое внедрение инновационных технологий, особенно в региональных клиниках.

Даже если закупается высокотехнологичная аппаратура, то не хватает нужных и обученных специалистов, способных ее обслуживать. Поэтому дорогостоящее эффективное оборудование простаивает, а медики проводят диагностические исследования на старых приборах. Результат подобной ситуации в стране – только в 1% случае рак яичников диагностируется на стадии без метастаз. В Москве дела обстоят намного лучше, но столичные клиники не в состоянии принять всех нуждающихся.

Хотя лечение рака яичников в России считается бесплатным, но, в действительности это не совсем так. К тому же, чтобы получить квоту на операцию, приходится обойти множество инстанций, и нередко безуспешно.

Поэтому все больше онкобольных направляются для лечения рака яичников за рубеж. Еще несколько лет назад они отдавали предпочтение лечению в Европе: в Германии, в Австрии, в Швейцарии. Но в последнее время все больше медицинских туристов выбирают азиатские страны, среди которых выгодно отличается Индия. Эта страна предлагает достойную альтернативу дорогостоящему европейскому лечению — высококачественные медицинские услуги по доступным ценам.

Сегодня в Индии существует большое количество новейших госпиталей мирового уровня, оборудованных по последнему слову техники, использующих при лечении онкологии американские и европейские протоколы лечения, проводящих органосохраняющие малоинвазивные и роботизированные операции. Успешность лечения онкологии в Индии в несколько раз выше российской и не уступает, а порой и превосходит европейскую.

Диагностика в Индии

Своевременная точная диагностика дает шанс больной на полное излечение от болезни. Клиники Индии оборудованы всем необходимым суперсовременным диагностическим оборудованием, позволяющим обнаруживать злокачественные опухоли не только на 1 стадии, но и на клеточном уровне, что способствует успешному избавлению от болезни.

Сначала пациентку осматривает гинеколог и берутся мазки для анализа. Затем ее направляют на инструментальную и лабораторную диагностику, позволяющую, кроме злокачественных новообразований в яичниках, обнаружить и метастазы в других органах:

На основе полученной информации онколог подбирает эффективные методы лечения, учитывая размер опухоли, стадию рака, присутствие метастаз, наличие других заболеваний, возраст женщины, а также ее желание иметь в будущем детей.

Лечение в Индии

Лечение рака яичников в Индии – это:

Благодаря всему перечисленному, индийским врачам удается победить болезнь даже в самых тяжелых случаях, которые считаются неизлечимыми в других странах, что подтверждается отзывами излечившихся женщин: они после лечения в Индии смогли вернуться к полноценной жизни.

В Индии рак яичников лечат комплексно, сочетая хирургическое лечение, медикаментозное лечение (химиотерапию) и радиотерапию. Дополнительными методами лечения являются таргетная терапия и заместительная терапия, предполагающая прием гормонов.

Золотым стандартом в борьбе с раком яичников является хирургическое лечение. Обычно первым этапом лечения онкологии яичников является операция, направленная на удаление опухоли. После операции назначают химиотерапию, чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки. Радиотерапия понижает риск рецидива болезни и возникновения метастазов. При больших размерах опухоли сначала назначают химиотерапию или лучевую терапию. После того, как опухоль уменьшится в размерах, делают операцию.

При лечении рака яичников возможно несколько типов оперирования. Чаще всего делают гистерэктомию – операцию, во время которой удаляют яичники, матку и фаллопиевы трубы. В том случае, если метастазы проникли в кишечник, то вырезают поврежденный участок. При небольших поражениях вырезают только один яичник и маточную трубу, что позволяет сохранить репродуктивную функцию.

Индийские хирурги стараются проводить малоинвазивные лапароскопические операции, почти не травмирующие организм, благодаря чему понижается риск послеоперационных осложнений и значительно сокращается продолжительность восстановительного периода.

Индийские врачи

В индийских медицинских центрах трудятся высококвалифицированные врачи, которые обучаются в лучших европейских и американских институтах и стажируются в ведущих мировых клиниках. Многие доктора получили международное признание: к ним за консультацией нередко обращаются зарубежные коллеги.

Индийские врачи постоянно повышают свою квалификацию и изучают инновационные методики. Регулярно ведется научно-исследовательская деятельность, проводятся клинические исследования. Самое новое в лечении они быстро вводят в свою практику.

Онкологи и гинекологи тесно сотрудничают с другими специалистами (хирургами, радиологами, химиотерапевтами, репродуктологами), что повышает эффективность терапии.

Стоимость лечения

Точная стоимость лечения рака яичников зависит от стадии болезни, использованных методов диагностики и терапии. Но в любом случае, цены на лечение в Индии намного ниже, чем в Европе, в Израиле и даже в Москве. При этом качество и успешность лечения не только не уступают европейским, но и порой превосходят их.

Основная роль в терапии РЯ принадлежит 3 методам лечения: хирургическому, лекарственному и лучевому.Оперативному вмешательству в настоящее время придается первостепенное значение как самостоятельному методу и как важнейшему этапу в комплексе лечебных мероприятий. Практически при всех опухолях яичников должна производиться срединная лапаротомия. Только этот разрез позволяет произвести тщательную ревизию органов брюшной полости и забрюшинного пространства, способствует морфологической верификации диагноза, определению степени дифференцировки и плоидности опухоли и, что самое главное, позволяет удалить опухолевую ткань, целиком или частично.При злокачественных опухолях яичников операция выбора - экстирпация матки с придатками и удаление большого сальника. В некоторых клиниках призывают дополнительно производить аппендэктомию, спленэктомию, резекцию пораженных отделов кишки, а также забрюшинную лимфаденэктомию. Теоретически тотальная забрюшинная лимфаденэктомия должна приводить к лучшим результатам лечения, однако те немногочисленные авторы, которые имеют достаточный опыт выполнения подобных операций, отмечают практически одинаковую выживаемость больных, перенесших стандартную операцию и больных с дополнительной лимфаденэктомией.

Касаясь вопроса лечебной тактики при так называемых ранних стадиях заболевания, необходимо подчеркнуть, что даже начальные формы заболевания являются большой проблемой для онкологов. В настоящее время и, вероятно, в обозримом будущем, лечение должно начинаться только с операции, потому что, только после лапаротомии можно получить максимальную информацию о состоянии опухолевого процесса. При этом хирурги должны стремиться к максимальному объему с учетом частоты рецидивов и метастазов. Конечно, реалистически подходя к вопросу лечебной тактики при ранних стадиях заболевания, приходится признать, что не все больные оперируются радикально. В ряде случаев, явно рискуя, хирурги вынуждены идти навстречу пожеланиям молодых женщин, которые по тем или иным мотивам не соглашаются на радикальное оперативное лечение. В подобных случаях необходим строго индивидуальный подход. Органосохраняющие операции возможны, но лишь при самом тщательном морфологическом исследовании контралатерального яичника, придатков, брюшины, большого сальника с определением степени дифференцировки, пролиферативного потенциала и других биологических параметров опухоли. При пограничных опухолях яичников I стадия заболевания встречается в 90 % наблюдений. Во время лапаротомии выполняется резекция или односторонняя овариоэктомия (аднексэктомия), обязательно биопсия контрлатерального яичника и удаление большого сальника. При II–III стадиях процесса производится экстирпация матки с придатками, удаление большого сальника. При подтвержденной пограничной опухоли яичников послеоперационная химиотерапия, по нашему мнению, малоэффективна. При высокодифференцированных опухолях IA, В стадий обычно выполняется экстирпация матки с придатками, удаление большого сальника, биопсия брюшины (не менее 10 образцов), особенно из области малого таза и поддиафрагмальной поверхности, смывы из брюшной полости, парааортальная селективная лимфаденэктомия. В случае подтверждения IA стадии серозного, высокодифференцированного рака женщинам, желающим сохранить детородную функцию, может быть произведена односторонняя аднексэктомия, биопсия контрлатерального яичника, резекция большого сальника, ревизия забрюшинных лимфоузлов. Щадящий объем операции накладывает на хирурга большую ответственность, т. к. достаточно велико число диагностических ошибок на всех этапах наблюдения за больной. В связи с этим пациентка постоянно должна находится под строгим контролем (УЗТ, СА 125). Дополнительное лечение - адъювантная химиотерапия - в большинстве клиник мира обычно не проводится, хотя, по нашим данным, послеоперационное лекарственное лечение, даже в монорежиме, повышало 5-летнюю выживаемость на 7 %. При остальных гистологических формах РЯ IA, В стадий предпочтительнее проведение радикальной операции. По сводным данным, 5-летняя выживаемость при высокодифференцированном мезонефроидном раке I стадии составляет 69 %, при серозном - 85 %, при муцинозном - 83 %, при эндометриоидном - 78 %, а при недифференцированной форме - 55 %. Поэтому данному контингенту больных, после произведенной радикальной операции рекомендуется адъювантная монохимиотерапия мелфаланом, цисплатиномили комбинациями САР, СР - не менее 6 курсов, хотя некоторые авторы предлагают и 3 курса.

Всем больным с умеренно - и низкодифференцированными опухолями IA-B-C, а также со IIА-В-С стадиями показана операция - экстирпация матки с придатками, удаление большого сальника с последующей полихимиотерапией СР/САР - не менее 6 курсов (Стенина М.Б. 2000., Тюляндин СА., 2000, YoungR., PecorelliS., 1998). Значительно больше проблем возникает перед клиницистами при лечении пациентов с распространенными стадиями заболевания. В настоящее время ни у кого не вызывает сомнений необходимость применения при первичном лечении этих больных комбинированных или комплексных лечебных мероприятий. В то же время отдельные стороны и детали комбинированного лечения противоречивы в связи с большим количеством мнений различных исследователей, касающихся тактики, схем химиотерапии, этапности, длительности лечения. Изучая значение последовательности лечебных воздействий при III-IV стадиях РЯ, уже давно пришли к выводу, что вариант "операция + химиотерапия" значительно улучшает выживаемость пациенток при сравнении с теми, когда лекарственное лечение было проведено на первом этапе.

Это утверждение можно обосновать и теоретически: неэффективность фармакологических препаратов устраняется удалением основной массы опухоли со слабым кровотоком; эффективность химиопрепаратов связана с высокой митотической активностью малых опухолей; наименьшие остаточные опухоли требуют меньшего количества курсов химиотерапии, в то время как при больших массивах повышается вероятность появления резистентных форм; удаление основных опухолевых масс приводит к относительной нормализации иммунной системы пациентки; удаляются по возможности фенотипически резистентные опухолевые клетки. Ниже мы постараемся коротко расшифровать перечисленные критерии возможной эффективности циторедуктивных операций. Для солидных новообразований характерен сравнительно бедный кровоток, что не позволяет достичь эффективных концентраций фармацевтического препарата в опухолевых тканях и, соответственно, снижает концентрацию фармакологического препарата в опухолевых тканях и эффективность проводимого лечения. Особенно это проявляется в центральных областях опухоли, где часты обширные некрозы, связанные с нарушением трофики тканей. К некротическим участкам примыкают кровоснабжающиеся из мелких сосудов многочисленные, особенно жизнеспособные участки злокачественных тканей. Такое представление подтверждается, правда косвенно, низким содержанием свободной глюкозы и высоким уровнем молочной кислоты во внутритканевой жидкости солидных опухолей. Все это приводит к временному снижению митотической активности злокачественных клеток и в результате - к снижению эффективности проводимой химиотерапии, тропной к ДНК клетки только в определенной фазе клеточного цикла. Для максимального эффекта большинства фармакологических агентов необходима фракция клеток с быстрым ростом, поэтому, после удаления основной массы малочувствительных к химиотерапии клеток, остаются более чувствительные небольшие очаги (диссеминаты), обладающие высокой митотической активностью. Кроме того, удаление большой массы опухоли приводит к относительному восстановлению иммунокомпетентности организма-опухоленосителя, в первую очередь - за счет снижения иммуносупрессии, индуцированной неоплазмой.

Целью хирургического лечения является удаление максимально возможного объема первичной опухоли и ее метастазов. Если полное удаление опухоли невозможно, удаляют большую ее часть. Показано, что выживаемость больных в значительной степени коррелирует с размером оставшихся после операции метастазов. Так, при размерах остаточной опухоли, которые не превышала 5 мм, средняя продолжительность жизни соответствует 40 мес; при размерах до 1,5 см - 18 мес., а в группе больных с метастазами более 1,5 см - 6 мес. В связи с этим в настоящее время рекомендуются следующие стандартные положения для выбора оперативных вмешательств.

Первичная циторедуктивная операция предусматривает удаление максимально возможного объема опухоли и метастазов перед началом лекарственной терапии. Первичная циторедуктивная операция является стандартом помощи при распространенном РЯ, особенно при III стадии заболевания. Целью циторедуктивной операции должно являться полное или максимальное удаление опухоли. Роль циторедуктивной операции при IV стадии по FIGO противоречива, но больные с наличием только плеврального выпота, метастазами в надключичные лимфоузлы или единичными кожными метастазами могут лечиться, как при III стадии заболевания.

Не показан данный объем операции больным с метастазами в печень и легкие.

С другой стороны, неоадьювантная химиотерапия является приемлемой альтернативой циторедуктивной операции при IV стадии заболевания или у больных, у которых заболевание не может быть оптимально уменьшено в связи с техническими трудностями.

Промежуточная циторедуктивная операция выполняется после короткой индукционной химиотерапии (обычно 2–3 курса). Выполнение операции на данном этапе является приемлемым подходом в терапии пациенток, у которых первая операция была либо пробной, либо малоуспешной.

Операция "second-look" - диагностическая лапаротомия, которая выполняется для оценки остаточной опухоли у больных без клинических проявлений заболевания после химиотерапии. Данная тактика в настоящее время широко не используется, т. к. в результате не приводит к улучшению выживаемости.

Вторичная циторедуктивная операция. Большинство вторичных циторедуктивных операций выполняются при локализованных рецидивах, возникших после комбинированного лечения. Предварительный анализ показал, что кандидаты для выполнения подобных операций могут быть определены с учетом факторов прогноза. Чаще всего это опухоли, которые рецидивируют спустя год и более после завершения первичного лечения и адекватно отвечали на проводимую ранее химиотерапию.

Паллиативные операции в основном производятся для облегчения состояния больной, например, при кишечной непроходимости на фоне спаечного процесса или при прогрессировании заболевания.

В заключение необходимо отметить, что к настоящему времени, методы оперативного лечения при РЯ практически не изменились, за небольшим исключением, в то время как лекарственное лечение стало более эффективным и продолжает совершенствоваться. Широко исследуются новые перспективные методы терапии на стыке генетики, иммунологии, химиотерапии и лучевой терапии. Следует признать, что, вероятно, в ближайшем будущем, злокачественные опухоли яичников будут является в основном прерогативой консервативной медицины.

Химиотерапия. Системная химиотерапия является стандартным методом лечения больных распространенным РЯ. В связи с тем, что циторедуктивная операция не является радикальной, проведение химиотерапии следует начать как можно быстрее после операции - обычно на 10 - 12 сутки.

Химиотерапия РЯ 1-й линии

Комбинация	Лекарственное средство, доза и режим лечения
	Карбоплатин (AUC 5-7,5) в/в 1 раз в 3 нед, 6–8 циклов
	Цисплатин - по 100 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед, 6–8 циклов
	Цисплатин - по 75 мг/м2 в/в Циклофосфамид -
	Карбоплатин (AUC 5) в/в Циклофосфамид - по 750 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед, 6–8 циклов
	Цисплатин - по 75 мг/м2 в/в Паклитаксел - по 175 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед, 6–8 циклов
	Карбоплатин (AUC 5) в/в Паклитаксел - по 175 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед, 6–8 циклов

В большинстве стран мира стандартом 1-й линии химиотерапия считаются несколько режимов:

ТР – паклитаксел, 175мг\м2 , в/в, в виде 3-часовой инфузии (с премедикацией), цисплатин –75 – 100 мг / м2, в/в капельно (с гидратацией), каждые 3 недели.

ТС –паклитаксел, 135 –175 мг/м2 , в/в, в виде 3-часовой инфузии (с премедикацией). карбоплатин AUC = 5 – 6 в/в, капельно, каждые 3 недели.

СР - -цисплатин- по 75мг/м2 в 1 –й день в/в капельно (с гидратацией),и циклофосфамид- по 750 мг/м2 1-й день, каждые 3 недели.

СС – карбоплатин, AUC = 5 – 6 в/в капельно, циклофосфамид –750 мг/м2, каждые 3- 4 недели.

DC –доцетаксел, 75 мг/м2 , в/в капельно (с пре-и постмедикацией), карбоплатин AUC =6 в/в, капельно или цисплатин 75 мг/м2 в/в капельно (с гидратацией)каждые 3 недели.

Проводимая химиотерапия позволяет добиться среднего времени до прогрессирования не менее 12 мес, а средней продолжительности жизни до 24 месяцев (Стенина М.Б., 2000, Тюляндин СА., 2000). Необходимо отметить, что идентичные результаты были получены и при использовании в монорежиме карбоплатина.

Рассмотрим несколько подробнее основные химиопрепараты. Цисплатин- один из наиболее активных препаратов для лечения больных опухолями яичников. Объективный противоопухолевый эффект отмечен у 32 % пациенток, которые ранее получали химиотерапию хлорэтиламинами или доксорубицином. При использовании цисплатинау больных, не получавших ранее химиотерапии, объективный эффект наблюдали в 60–70 % случаев, из них в 15-20 % - полный, а 5-летняя выживаемость составила 6 %.

Карбоплатин- препарат второго поколения из группы платиносодержащих. В отличие от своего предшественника цисплатина, карбоплатинобладает меньшей нефро- и нейротоксичностью, способностью вызывать тошноту и рвоту. Основным побочным действием карбоплатинаявляется угнетение кроветворения, что можно преодолеть активным назначением колониестимулирующих факторов. Частота объективных эффектов при использовании карбоплатина у ранее леченных больных варьирует от 9 до 32 % и в среднем составляет 24 %. Оба препарата платины обладают примерно равной эффективностью при лечении РЯ, если дозы двух цитостатиков взяты в соотношении 4:1 (т. е. карбоплатинв дозе 400 мг/м2 равноценен по противоопухолевой эффективности цисплатинув дозе 100 мг/м2). Было проведено несколько рандомизированных исследований, в которых сравнивали эффективность комбинаций с включением этих двух производных платины. Во всех исследованиях, где карбоплатиниспользовали в дозе 300 мг/м2 и выше в комбинации с другими цитостатиками (циклофосфамид, доксорубицин)показана примерно равная эффективность в сравнении с комбинациями на основе цисплатина. При этом режимы с включением карбоплатинапереносятся больными гораздо легче. Полученные данные показывают, что комбинация карбоплатин+ циклофосфамидявляется схемой выбора у больных распространенным РЯ.

Паклитаксел- препарат растительного происхождения, полученный из коры некоторых пород тиса. При проведении второй фазы клинических испытаний была изучена эффективность паклитакселав химиотерапии второй или третьей линии у больных РЯ, получавших препараты платины. На большом числе больных было показано, что паклитакселв режиме монохимиотерапии является эффективным препаратом при лечении этой прогностически неблагоприятной группы пациенток. Частота объективных эффектов продолжительностью от 3 до 6 мес составляет 20 - 36 %. Создается впечатление, что с повышением дозы паклитакселаможно рассчитывать на более высокую эффективность лечения. Перспективно использование паклитаксела для внутрибрюшинного введения. Высокая молекулярная масса и размеры молекулы паклитакселаобусловливают медленное всасывание препарата в кровь при введении его внутрибрюшинно. В брюшной полости создается высокая концентрация препарата (более чем в 100 раз выше, чем в плазме при в/в введении), которая сохраняется в течение 5–7 дней. Разовая доза для внутрибрюшинного введения паклитакселасоставляет 60 мг/м2 и рекомендуется для еженедельного введения в течение 3–4 нед. Внутрибрюшинное введение паклитакселаможет быть использовано для проведения индукционной химиотерапии у больных с оптимально выполненной циторедуктивной операцией, когда размеры опухолевых образований не превышают 0,5 см, а также в качестве химиотерапии 2-й линии у больных с минимальными проявлениями болезни после индукционной химиотерапии.

Опухоли яичников являются чувствительными к химиотерапии. Чрезвычайно важным факторов успешного лечения является интенсивность проводимойхимиотерапии. Это означает, что при лечении больных диссеминированными опухолями яичника надо использовать комбинации противоопухолевых препаратов, вводить цитостатики в полных рекомендуемых дозах, строго соблюдатьинтервалы между курсами (как правило, это 3–4 недели с момента начала последнего курса), число которыхне должно бытьменее 6 на этапе индукции. Применение монохимиотерапии, использование цитостатиков в меньших дозах, удлинение интервала между курсами и сокращение числа курсов химиотерапии на «этапе индукции негативно влияют на непосредственные и отдаленные результатылечения больных. Планируя проведение лечения, каждый онколог долженреально представлять, что выбор химиотерапии и правильность ее проведения является одним из важнейшим факторов, влияющих на качество лечения и прогноз жизни. Несколько слов о том, сколько курсов химиотерапии необходимо проводить на этапе индукции. Наибольший противоопухолевый эффект наблюдается уже после проведения 3–4 курсов лечения. Оптимальным при проведении индукционной терапии принято считать 6–8 курсов лекарственного лечения. Проведение 10 и более курсов не улучшает результаты лечения больных опухолями яичника. Всем пациенткам по завершении индукционной химиотерапии показано обследование, включающее общий осмотр, ректовагинальное исследование органов малого таза, УЗТ и КТ органов брюшной полости и малого таза, рентгенографию грудной клетки, определение СА 125 в крови. У 60–70 % больных, которым на первом этапе была выполнена циторедуктивная операция в оптимальном объеме с последующим проведением 6-8 курсов индукционной химиотерапии с включением производных платины, проявления болезни после окончания лечения обычно отсутствуют. Как правило, КТ органов брюшной полости и малого таза и определение уровня СА 125 не позволяют полностью исключить наличие субклинических проявлений болезни. Было показано, что при повышении уровня СА 125 более 35 ЕД/мл у 100 % больных при повторной лапаротомии обнаруживают присутствие опухоли в брюшной полости. К сожалению, даже при полной нормализации уровня СА 125 после химиотерапии, у 44 % больных имеются проявления болезни, подтвержденные повторной лапаротомией. Таким образом, операция "second-look" является единственным объективным методом оценки состояния болезни и лечебного эффекта. Менее инвазивный метод - лапароскопия - не может в полной мере заменить лапаротомию, так как обладает ограниченными возможностями ревизии брюшной полости и примерно в 35 % случаях лапароскопическая картина полной регресии опухоли не подтверждается в дальнейшем при проведении лапаротомии. В настоящее время не существует общепринятых подходов к лечению остаточных после индукционной химиотерапии проявлений РЯ. Если индукционная химиотерапия включала цисплатинв рекомендуемых дозах каждые 3–4 нед. не менее 6 курсов лечения, то можно думать, что оставшиеся опухолевые образования представляют собой клон клеток, ставших устойчивыми к используемым цитостатикам. Тактика лечения в этом случае во многом определяется размерами оставшихся опухолевых образований. При максимальных размерах 0,5 см целесообразна попытка внутрибрюшинной химиотерапии производными платины или паклитакселом. Следует отметить, что до сих пор не установлено истинное значение внутрибрюшинной химиотерапии для улучшения отдаленных результатов лечения больных РЯ. Если размеры остаточных (после химиотерапии) опухолевых образований в брюшной полости превышают 0,5 см, целесообразно прекратить лечение.

У отдельных больных может быть предпринято удаление рецидива опухоли. Показаниями к выполнению такой операции являются наличие солитарного опухолевого узла, молодой возраст пациентки, продолжительность безрецидивного периода после окончания индукционной химиотерапии более 12 мес. Столь тщательный отбор больных для повторной циторедуктивной операции объясняется тем фактом, что у подавляющего большинства пациенток с рецидивом РЯ повторное хирургическое лечение не улучшает прогноз заболевания. Несмотря на достигнутые успехи в лечении РЯ запущенных стадий, у подавляющего большинства больных отмечается прогрессирование опухолевого процесса, и они нуждаются в проведении химиотерапии 2-й линии. Арсенал противоопухолевых средств, используемых для проведения химиотерапии 2-й линии, необычайно велик. Это свидетельство того, что ни один из них не позволяет достигнуть длительных ремиссий у большинства пациенток. Эффект химиотерапии 2-й линии можно предсказать, зная продолжительность ремиссии. Чем она дольше, тем больше шанс получения клинического эффекта при возобновлении лечения. Поэтому пациенткам, у которых этот интервал составил 6 мес. и больше, лечение рецидива целесообразно проводить комбинацией препаратов с включением платиновых производных. Частота объективных эффектов при этом составляет от 25 до 50 %. Обычно проводится 4–6 курсов химиотерапии комбинациями цисплатин+ циклофосфамидили карбоплатин+ циклофосфамид. Во всех остальных случаях в качестве химиотерапии 2-й линии рекомендуется использовать препараты, не входившие в схему индукционной химиотерапии. Назначение паклитакселав дозе 135–200 мг/м2 в/в капельно в течение 3 ч каждые 3 нед 4–6 курсов позволяет добиться объективного эффекта у 25-35 % больных с прогрессированием РЯ.

Средняя продолжительность эффектов составляет 5-8 мес. Ифосфамид в качестве химиотерапии 2-й линии эффективен у 12-20 % больных РЯ и может быть назначен в дозе 2 г/м2 в/в 3 дня в сочетании с месна. Пероральная форма алтретамина дает объективный противоопухолевый эффект у 12–14 % пациенток. Препарат обладает минимальной токсичностью. Тамоксифен. У 18 % больных отмечен объективный эффект при приеме по 20 мг препарата ежедневно. Эффект, как правило, наблюдали у больных с наличием рецепторов эстрогенов в опухоли. Комбинация фторурацил+ кальция фолинатобладает умеренной эффективностью (10 %) в случае резистентной к цисплатину опухоли.

Этопозид.Пероральный прием в дозе 100 мг в течение 10-14 дней ежедневно эффективен у 6-26 % больных. Незначительная токсичность препарата позволяет использовать его для проведения амбулаторного лечения ослабленных больных.

Наиболее эффективные схемы 2-й линии химиотерапии РЯ приведены ниже.

Непосредственные и отдаленные результаты лечения больных РЯ с момента внедрения в клиническую практику препаратов платины и комбинаций на их основе существенно улучшились. Анализ отдаленных результатов лечения следует проводить с учетом ряда важных прогностических факторов, влияющих на конечные результаты. На протяжении последних десятилетий классическим остается сочетание двух основных методов лечения, хирургического и лекарственного. Критический анализ публикаций отечественных и зарубежных авторов, обобщивших опыт ведущих клиник, свидетельствует, что эти методы терапии РЯ практически достигли своего предела в улучшении отдаленных результатов лечения.

Лучевая терапия. Лекарственная резистентность опухоли и высокая частота рецидивов вновь заставляет обратить внимание на применение лучевой терапии, которая в настоящее время занимает весьма скромное место, несмотря на заметную чувствительность большинства злокачественных опухолей яичников к этому виду терапии (Михина З.П., 2001). На сегодняшний день существует 4 варианта применения лучевой терапии при РЯ:

1) Внутрибрюшинное применение радиофармацевтических препаратов (РФП) - коллоидного 32 Р или коллоидного золота - при лечении I, II, III стадий РЯ без визуально определяемых метастазов, а также при лечении диссеминатов по брюшной полости не превышающих 3 мм. Метод достаточно эффективен (85,7 %), но часто приводит к выраженному спаечному процессу в брюшной полости и малой чувствительности к химиотерапии в случае рецидивирования заболевания. 2) Облучение брюшной полости и ретроперитонеального пространства методом перемежающихся полос. 3) Методика широких полей с возможными модификациями. 4) Техника открытых полей с усилением в области малого таза. При анализе выживаемости в зависимости от вида первичного лечения наибольшее значение имеет эффективность каждого из методов в отдельности.

Лучевая терапия, проведенная больным с частичными регрессиями после операции и химиотерапии, позволяет добиться полного эффекта дополнительно у 27 % больных (Михина З.П., 2001). К сожалению, следует признать, что в настоящее время лучевая терапия неоправданно применяется лишь как паллиативный метод, в основном при рецидивах заболевания.

Опухоли стромы полового тяжа условно делят на два типа: овариальный (гранулёзо-стромальноклеточные опухоли) и тестикулярный (опухоли из клеток Сертоли – Лейдига). Эта категория новообразований, которые составляют примерно 8 % из всех первичных опухолей яичников, включает в себя клетки гранулезы, тека-клетки, клетки Сертоли и Лейдига, фибробласты стромального происхождения. Все эти варианты клеточных структур встречаются как в чистом виде, так и в различных комбинациях и пропорциях. Пик заболеваемости 50 лет (Кержковская Н.С.).

Гранулезоклеточные опухоли яичников являются самыми частыми среди гормонопродуцирующих новообразований яичников и составляют от 1 до 4 % наблюдений. Согласно модифицированной классификации в группе гранулезоклеточных опухолей на основании некоторых клинико-морфологических особенностей выделено 2 типа опухолей - взрослый и ювенильный. Опухоли взрослого типа встречаются гораздо чаще - до 95 % по сравнению с ювенильной формой. Поражаются в основном женщины в возрасте 50–55 лет. Обычно это односторонние опухоли, размерами от микроскопических до занимающих практически всю брюшную полость. В 10–15 % наблюдается повреждение капсулы. Диссеминируют по брюшной полости, отдаленные метастазы достаточно редки. В отличие от других злокачественных форм опухолей яичников рецидивы развиваются поздно. Описаны случаи рецидивов заболевания через 5, 10 и даже 25 лет после первичного лечения. Гистогенез гранулезоклеточной опухоли яичников недостаточно ясен, однако показано, что гранулеза в атретических фолликулах может пролиферировать. Большинство гранулезоклеточных опухолей продуцируют эстрогены, что обуславливает яркую клиническую картину, благодаря которой большинство новообразований выявляются в I стадии. У женщин репродуктивного возраста отмечаются нарушения менструального цикла: гиперполименорея, аменорея, аменорея с последующими ациклическими кровянистыми выделениями или кровотечением. Зачастую в репродуктивном возрасте при явлениях аменореи врачами женских консультаций ставится диагноз « беременность» или «ранний климакс», а в пременопаузе данная симптоматика трактуется как проявления «дисфункции яичников климактерического периода». В постменопаузе отмечаются ациклические кровянистые выделения различной интенсивности, естественно, заставляющие клинициста подозревать рак эндометрия. Клиническая картина гиперэстрогении проявляется также симптомами «омоложения» (сказывается на внешнем облике пациенток). Отмечается хороший тургор кожи, повышение либидо, нагрубание молочных желез, отсутствие инволютивных изменений молочных желез и гениталий (сочные розовые слизистые, хорошо выраженная складчатость влагалища, наличие III–IV типа реакции влагалищного мазка по Грейсту-Салмону, иногда симптом «зрачка», матка несколько больше возрастной нормы). Некоторые авторы отмечают: чем старше возраст пациентки, тем ярче выражена клиническая картина «омоложения»

Точная причина появления рака яичников, как и большинства других онкологических болезней, науке неизвестна. И все же чаще всего это заболевание связывают с так называемой «непрерывной овуляцией». Речь идет о состоянии, при котором на протяжении многих лет яичники женщины лишены своеобразных «каникул», то есть временного приостановления процесса образования в них яйцеклеток. Такой «отдых» возможен во время беременности, в периоды грудного вскармливания, при применении пероральных контрацептивных препаратов (подавляющих овуляцию). Так что вероятность рака яичников повышается у женщин с ранним возрастом начала менструаций (когда яичники начинают активно функционировать), а также при отсутствии беременностей, завершившихся родами. Кроме того, болезнь нередко развивается у дам с избыточным весом и ожирением, курящих, ведущих малоподвижный образ жизни, предпочитающих продукты с высоким содержанием белков животного происхождения. Риск возникновения рака яичников может увеличиваться до 23-54% при специфических дефектах в определенных генах (BRCA1 или BRCA2) - такие генные «поломки» выявляют у одной из 500 женщин. Чаще всего этот вид онкологии развивается в период постменопаузы, однако нередко его жертвами могут стать и молодые женщины, имеющие семью и детей.

СПРАВКА «МК» Рак яичников занимает восьмое место в структуре онкологической заболеваемости. Каждый год от него умирают около 140 тыс. женщин разного возраста. В 2012 году об этом диагнозе узнало более 12 500 российских женщин.

Ежегодно диагноз «рак яичников» ставят более 220 тысячам женщин в мире. И чаще всего, увы, болезнь выявляется уже на серьезных стадиях — это происходит в 70% случаев! Ведь она совершенно никак не дает о себе знать до тех пор, пока опухоль не затронет другие ткани и органы, что подразумевает распространенный процесс и, к сожалению, плохой прогноз течения заболевания. Лишь на последних стадиях болезни появляются симптомы: интенсивные боли в животе, нарушение менструального цикла. Если опухоль уже стала большой, возможны метастазы в лимфатические узлы и другие органы. А в этом случае и стандартная химиотерапия, и хирургическое лечение, увы, малоэффективны. Рецидив заболевания наступает в течение 5 лет у 75-90% пациенток с распространенным раком яичников - и тогда остановить прогрессирование болезни уже невозможно.

Однако сегодня появилась инновационная таргетная (прицельная) терапия лечения этого заболевания, которая помогает даже на поздних стадиях. В ее основе - специальные антитела, целенаправленно блокирующие рост кровеносных сосудов в злокачественных опухолях. Препараты лишают опухоль питания, тем самым останавливая злокачественный процесс, что позволяет значительно увеличить продолжительность жизни пациенток.

В западных странах такая терапия уже признана золотым стандартом лечения рака яичников, проводить ее рекомендуют Американское и Европейское сообщества (NCCN, ESMO), Российское общество химиотерапевтов-онкологов (RUSSCO). Но — увы. Сегодня в России такие препараты малодоступны, и рекомендации сообществ остаются лишь на бумаге в связи с невозможностью обеспечить лекарствами всех нуждающихся в них пациенток...