Radiosinovektomija je metoda liječenja upalnih bolesti zglobova uz pomoć izotopa. Radiosinovektomija - metoda liječenja upalnih bolesti zglobova uz pomoć izotopa Mikroizvori za brahiterapiju

Radionuklidi l86 Re (7 'i/2 = 90,6 h) i l88 Re (Tc 2 = 6,9 h), kao P-emiteri, kao i l53 Sm i ll7m Sn, imaju linije y-spektra pogodne za registraciju sa energijama od 137 i 155 keV, respektivno. Kao što slijedi iz tabele. 5.2, dobijanje IX6 Re moguće je u reaktorima srednjeg protoka neutronskim zračenjem praha ili metalnih meta iz obogaćenog renija-185. Sve to ga čini prilično pristupačnim za medicinu. Istovremeno, njegov transport na velike udaljenosti zahtijeva razvoj visoke specifične aktivnosti radionuklida, što stvara poteškoće u naknadnoj proizvodnji potrebnih doziranih količina lijeka u kliničkim uvjetima. Nakon zračenja, mete u prahu se pretvaraju u renijumsku kiselinu otapanjem u dušičnoj kiselini ili vodikovom peroksidu. Za otvaranje metalnih meta koristi se 30% otopina peroksida. Poznati preparati na bazi IS6 Re uključuju njegovo kompleksno jedinjenje sa natrijumom soli 1-hidroksietilidin difosfonske kiseline (HEDP).

Za razliku od l86 Re, radionuklid renijum-188 je proizvod generatora (3-raspad od 18 w i nastaje kao rezultat nuklearnih transformacija:

Za proizvodnju matičnog radionuklida W obično se koriste metalne mete u prahu, kao i mete od volfram oksida obogaćene izotopom l86 W. Nadalje, rastvaranje metalnih meta se vrši u mješavini (0,1 M NaOH i 30% H1O2 ), i volfram oksid - u rastvoru (0,1 M NaOH i 5% NaOCl).

Uzimajući u obzir činjenicu da W nastaje kao rezultat dvije uzastopne reakcije (u, y), njegova proizvodnja je svrsishodna samo u reaktorima s fluksom neutrona od najmanje 5 10 m n/cm 2 s. Proračun vrijednosti specifične aktivnosti W, napravljen za takav lanac transformacija, pokazuje da će pri protoku od 510 14 n/cm 2, s i vremenu ozračivanja od 100 dana, iznositi oko 1,5 Ci/g. Na reaktorima sa protokom 2? 10 15 n/cm 2 s, prinos radionuklida od ~ 10 Ci/g postiže se za 43 sata ozračivanja.

Odvojiti l88 Re od matičnog izotopa i dobiti ga bez njega

nosač, hromatografski W/" Koriste se regeneratori, gde se kao glavni sorbent koristi aluminijum oksid. Na slici 5.1 prikazan je dijagram generatora razvijenog u Nacionalnoj laboratoriji Oak Ridž. Prikazani generator, pored glavne kolone sa aluminijum oksidom , ima koncentracione kolone za anjonsku izmjenu sa kationskim i anjonskim izmjenjivačem.

Generator radi na sljedeći način: komunikacijom 1 špric kroz GC kolonu, filter 2, kolonu za izmjenu katjona srebra 5, kolonu za anjonsku izmjenu 3, proći 20 ml 0,155 M rastvora NaCl, filtrirati i sakupiti u kolektor 9, opremljen filterom za vazduh 8. Kolone za hromatografiju i ionsku izmjenu, kao i kolektor l88 Re nalaze se u zaštitnim posudama. Trosmjerni ventili 6 i 7 dizajniran za pranje i regeneraciju jono-izmjenjivačke kolone. Izlaz renijuma-188 radiohemijske čistoće veće od 99,0% je više od 90%. Sadržaj nečistoća matičnog radionuklida l88 W u eluatu ne prelazi 1 10%

iz Re aktivnosti.

Rice. 5.1. Shema, HH W/m Re alternator:

1 - snabdevanje eluentom; 2 - filter; 3 - kolona za anjonsku izmjenu; 4 - kolona za ionsku izmjenu; 5 - stupac katjonske izmjene sa srebrom; 6 - trosmjerni ventil za otpad; 7 - trosmjerni ventil za vodu za pranje i eluat; 8 - filter zraka; 9 - opšta zbirka

Jednostavniji i tehnološki napredniji način dobijanja generatora renijum-188 visoke radionuklidne čistoće i zapreminske aktivnosti ciljnog radionuklida razvijen je u Institutu za nuklearnu fiziku Akademije nauka Republike Uzbekistan. Ovdje, kako bi se osigurala visoka radionuklidna čistoća ciljnog proizvoda, prečišćavanje od stranih radionuklidnih nečistoća vrši se u preliminarnoj fazi prije punjenja generatora. U tu svrhu, ozračena meta od metalnog volframa obogaćenog izotopom IS6 W do 99,79% otopljena je u vodikovom peroksidu. Kiseli rastvor volframa alkalizira se na pH 10...12 i prečišćavanje od radionuklidnih nečistoća se vrši propuštanjem alkalnog rastvora kroz kolonu aluminijum-oksida, tretiranog neposredno pre upotrebe sa 0,01...0,10 M rastvorom alkalije. Dobijeni alkalni rastvor volframata se sakuplja, zakiseljuje hlorovodoničnom kiselinom do pH 3...4, dozira i šalje na punjenje generatora. Adsorpcija jona polivolframata se vrši na kolonama visine 7 ... 10 cm i prečnika 0,8 ... 1,2 cm, koje sadrže do 5 g AlO3 oksida, prethodno tretiranih sa 0,1 M rastvorom HCl kada se zagrevaju 5 . .. 10 min. U donjem dijelu kolone je dodatno postavljen filterski sloj od glinice H-forme.

Nakon 18 sati generatori se isperu sa 30 ml 0,9% rastvora NaCl pH 3...4. Eluiranje renijum-188 vrši se istim rastvorom, ali zapremine 10 ml. Ovo obezbeđuje radiohemijski prinos veći od 75,5% i RCP leka 99,9%, pH 5,51. Sadržaj neaktivnih nečistoća Al, Fe, Cu nije veći od 5 μg/ml, radionuklidne nečistoće li4 Cs, i37 Cs, 60 Co, 65 Zn, " 0m Ag, | 40 Va - manje od K) 5%, l88 W - manje od 10 3% .

Sličan generator (GREN-1) sa aktivnošću eluata renijum-188 do 1 Ci razvijen je 2006. godine u IPPE. Medicinski saradnik - MRRC RAMS (Obninsk). Snabdevač sirovinama za proizvodnju ovih generatora je OJSC RIAR (Dimitrovograd). Reaktor SM-3 je do danas razradio režim zračenja od l86 W, kojim se postiže specifična aktivnost od l88 W do 8 Ci/g.

Glavna prednost W/Re-generatora je da imaju dug vek trajanja i da pružaju mogućnost dobijanja eluata-natrijum perenata, l88 Re sa potrebnom volumetrijskom aktivnošću direktno u klinikama. Uprkos višoj energiji P-čestica u poređenju sa 186 Re, relativno kratko vreme poluraspada 188 Re omogućava smanjenje bola u odsustvu oštećenja koštane srži. Ovaj efekat je zabeležen u

Na primjer, kada se koristi lijek Re-HEDP umjesto sličnog 186 188 RP na bazi Re. Osim toga, prilikom generiranja Re

postoji mogućnost korištenja komercijalno dostupnih "reagensa" razvijenih za dijagnostičke radiofarmaceutike tehnecijuma-99t, na primjer, Re(V)-DMSA kompleks dimerkaitosukcinske kiseline (domaći analog Carbomec). U inostranstvu iu Rusiji se provode studije za dobijanje albuminskih mikrosfera obeleženih renijumom.

Broj mrtvih sa mosta sa poda

Tabela 4. Ciroza jetre u zavisnosti od podataka Centralne republičke kliničke bolnice)

□ Koma kod muškaraca

□ Krvarenje kod muškaraca

E3 Koma kod žena

□ Krvarenje kod žena

Tako, prema analizi državnih statističkih izvještaja, incidencija ciroze jetre iznosila je 0,4%, mortalitet 2,1%, morbiditet i mortalitet prema spolu gotovo se nisu razlikovali. Prema uputama na stacionar na gastroenterološkom odjeljenju Centralne republičke kliničke bolnice u posljednjih 10 godina, udio liječenih pacijenata sa cirozom jetre čini 8,7%, od čega 51,1% slučajeva ima fazu dekompenzacije, 48,9% - kompenzaciju i subkompenzacija. Kao što se može videti, polovina pacijenata u fazi kompenzacije i subkompenzacije lečena je u bolnici, ali bi trebalo da primaju kućnu negu pod nadzorom porodičnog lekara.

Od pacijenata na gastroenterološkom odjeljenju u posljednjih 10 godina, 78 (52,3%) je umrlo od ciroze jetre. Istovremeno, muškaraca je bilo skoro duplo više od mene<енщин, что по-видимому связано с факторами, влияющими на обострение заболевания, такими как тяжёлая физическая работа, приём алкоголя и др.

CIROZA JETRE: MORBIDITET, KOMPLIKACIJE I SMRTNOST

N. Tuul, Ch. Dolgorsuren, Ts. Damjin (Centralna univerzitetska bolnica, Mongolija)

Iz državne statistike oboljelih, njih 0,4% imalo je cirozu jetre, a 2,1% - smrt. Uzmite u obzir-

Kod pojave bolesti i smrti nije bilo primjetne razlike između spolova.

Na gastroenterološkom odjeljenju Centralne kliničke bolnice u posljednjih 10 godina 8,7% svih pacijenata imalo je cirozu jetre. 51,1% je bilo u naknadi, a 48,9% u naknadi i podnaknadi. Ove činjenice pokazuju da pacijenti sa nadoknadom i podkompenzacijom pokazuju potrebu da budu pod nadzorom porodičnih ljekara.

U posljednjih 10 godina na gastroenterološkom odjeljenju 78 osoba ili 53,8% svih umrlih pacijenata imalo je cirozu jetre. Muškarci su imali dvostruko veću pojavu ciroze jetre od žena, što se može objasniti time da su muškarci imali

veće fizičko opterećenje, upotreba alkohola i drugi uzročni faktori.

Književnost

1.Maüp K.P. Hepatitis i posljedice hepatitisa. - Moskva, 1999 -S.313-375.

2. Maleev A.T. Klinička hepatologija. - Sofija, 1989 -S.326-363.

3. Levitan B.N., Dedov A.V. 50 godina iskustva u kliničkim studijama ciroze jetre. Ruski časopis za gastroenterologiju, hepatologiju, koloproktologiju. - 2002 - br. 1 - S.76-79.

4. Levitan B.N., Kolchina V.P. Problem preživljavanja i uzroci smrtnosti kod ciroze jetre

na osnovu dugoročnog prospektivnog praćenja. Južnoruski medicinski časopis. -1999. -#2. -str.76-78.

5. Khazanov A.I. Iz poluvjekovnog iskustva posmatranja bolesnika sa cirozom jetre. Ruski časopis za gastroenterologiju, hepatologiju, koloproktologiju. - 1999. - br. 2 - S.50-56.

6 Sleisenger i Fordtrans, Gastrointestinalna i bolest jetre. - 1998. - Vol.2. - P. 1284-1334.

O ONKHUUDAY P., GONCHIGSUREN D., ERDENECHIMEG S., TSEVELMAA L., TUUL N. -UDK 616.36-006.6:615.849.2

ISKUSTVO TRANSARTERIJALNE RADIONUKLIDNE EMBOLIZACIJE RENIJA-188 HDD LIPIODOL U LEČENJU RAKA JETRE

P. Onkhuudai, D. Gonchigsuren, S. Erdeiechimeg, L. Tsevelmaa, I. Tuul. (Mongolski državni medicinski univerzitet, rektor - prof., MD Ts. Lhagvasuren)

Sažetak. Našom studijom obuhvaćeno je ukupno 18 pacijenata, i svi su podvrgnuti jednom tretmanu, a 8 - ponovljenom tretmanu. Mjerenje veličine tumora na CT-u, kao i ultrazvučna dijagnostika pokazala je da je prosječna veličina tumora 7,4±4,0 cm, a nivo AFP-a u serumu određuje proces aktivacije: kod 4 pacijenta bio je veći od 200 ng /ml, kod 3 pacijenta bio je veći od 100 ng/ml, kod 6 - manje od 100 ng/ml, a kod 3 - nivo je bio normalan.

Prosječna terapijska doza primijenjena pacijentu je bila 4,4 GBq, a prosječna eksperimentalna doza bila je 210 MBq. Primjena najveće doze, koja je bila 7,4 GBq Re-188

JU 1lry<1о1 не оказало на больного какнх-лнбо побочных эффектов и дозиметрическая проверка демонстрирует безопасность данной терапии.

Nivo AGR u serumu normaliziran je kod 4 pacijenta, smanjen kod 5, ostao nepromijenjen kod 5 i povećan kod 3. Veličina tumora kod 3 pacijenta smanjena je na 50%, kod 4 na 1440%, kod 6 je veličina ostala stabilna, a kod 3 - njegova progresija je zapaženo.

Kod 4 pacijenta smrt je zabilježena nakon 2-4 mjeseca. Preostalih 14 pacijenata je pod nadzorom 4-18 mjeseci.

Kod većine pacijenata veličina tumora i klinički znaci ili ostaju nepromijenjeni, ili se tumor smanjio, a došlo je do poboljšanja kliničkih znakova, što ukazuje na učinkovitost ove terapije.

Jedan od najčešćih malignih tumora prema istraživanjima je primarni karcinom jetre. Više od milion ljudi umre svake godine, a 315 hiljada ljudi ponovo oboli. U Mongoliji, incidencija raka jetre na 100.000 stanovnika je 39,2 slučaja. Uz to, u proteklih 10 godina, incidencija ciroze jetre, virusnih hepatitisa nije opala, stalno se zadržavajući na istom nivou.

Liječenje malignih tumora jetre jedan je od najurgentnijih problema kliničke onkologije. Jedina metoda koja omogućava postizanje dugotrajnog preživljavanja kod maligne neoplazme jetre je kirurška korekcija. Međutim, do trenutka postavljanja dijagnoze, radikalno uklanjanje tumora moguće je samo u 10% slučajeva. Preostali pacijenti podliježu palijativnom zbrinjavanju. S obzirom na rezultate sistemske citostatičke terapije i arterijske hemoembolizacije, čini se veoma relevantnim proučavanje mogućnosti drugih efikasnih metoda lečenja.

Od 1990-ih u kliničku praksu počinje se uvoditi nova metoda liječenja - transarterijska radionuklidna embolizacija hranidbene grane tumora. Radioaktivni izotopi 1-131, Y-90 (mikrosfere), Ho-166 i Re-186 korišćeni su kao sredstva za unutrašnje zračenje u kombinaciji sa monoklonskim antitelima.

materijali i metode

Radioaktivni izotop Re-188 proizvodi se iz generatora W-188, koji isporučuje Nacionalna laboratorija Oak Ridge, SAD, i hemijskih komponenti HDD-a (4-heksadecil 1-2, 9, 9-tetrametil-4, 7- diaza-l, 10-decanetiol ) Nacionalni univerzitet u Seulu Republike Koreje.

Kada se radioaktivni izotop Re-188 kombinuje sa hemijskom komponentom HDD-a, nastaje jedinjenje Re-188 HDD. Sljedeći korak je kombinacija s Lipiodolom, što rezultira formiranjem radiofarmaka Re-188 HDD Lipiodol. Radiopharmaceutical Re-188 HDD Lipiodol je stabilan 4 sata. Prije uvođenja u hranidbene grane tumora, hromatografskom metodom se provjerava njegova radiohemijska čistoća.

Metode istraživanja koje koristimo u našem radu:

1. Odabir pacijenata je izvršen na osnovu skorova prema Child-Pugh i Karnovsky klasifikaciji. Pacijentu je objašnjena svrha toga

rapija, o očekivanim nuspojavama i uz prisustvo njegovog pristanka na ovu terapiju.

2. Prije početka terapije, rađena je kompjuterska tomografija (CT) za mjerenje veličine i volumena jetre i tumora.

3. Koristeći Seldingerovu metodu, "eksperimentalna" doza izotopa 200MBq (5mCi) je ubrizgana u grane za hranjenje tumora pod kontrolom angiografskog ekrana.

4. Nakon uvođenja "eksperimentalne" doze, izvršeno je statičko skeniranje jetre i pluća gama kamerama u frontalnoj i stražnjoj projekciji. Nakon scintigrafije pluća, jetre i tumora, snimljeni podaci su uneseni u posebno dizajnirani Excel program (P. Zanzonica, 2000, New York), te je urađena dozimetrija kojom su izračunata maksimalna tolerirana doza (MTD) i količina radioaktivnog zračenja utiče na normalne organe.

5. Pod kontrolom angiografskog ekrana, primijenjena je terapijska doza lijeka.

6. Pacijent je prebačen na terapijsko odjeljenje, te mu je praćeno opšte stanje. Da bi se registriralo zračenje terapijske doze nakon 24 sata na gama kamerama, skenirano je cijelo tijelo u frontalnoj i stražnjoj projekciji. Prilikom otpusta pacijent je dobio konsultacije.

7. Nakon 24 sata, nedelju dana, 2 meseca, a zatim svaka 3 meseca, sprovodi se prospektivno praćenje nivoa eritrocita, leukocita, trombocita, biohemijskih parametara funkcionalnog stanja jetre, aktivnosti tumorskog procesa i veličina formacija je praćena njihovim mjerenjem tokom ultrazvučnog skeniranja i CT jetre.

Rezultati i diskusija

Našom studijom obuhvaćeno je ukupno 18 (muškarci - 9 i žene - 9, srednja starost 55,5±8,5 godina) pacijenata. Svi pacijenti su podvrgnuti jednom tretmanu, a 8 - ponovljenom tretmanu. Pacijenti su patili od ciroze jetre. Analiza virusnih markera pokazala je prisustvo HbsAg - kod 7 pacijenata, HVC - kod 7. Kod 2 od 18 virusni antigeni nisu otkriveni. Kod preostala 2 pacijenta markeri virusnog hepatitisa nisu utvrđeni. Prilikom procjene težine ciroze po Child-Pugn klasifikaciji, 6 pacijenata je ocijenjeno A, a 12 - B. Prema klasifikaciji Karnovski, opće fizičko stanje pacijenata procijenjeno je na 70-90 bodova.

Mjerenje veličine tumora na CT-u, kao i ultrazvučna dijagnostika pokazala je da je prosječna veličina tumora 7,4±4,0 cm, nivo AFP (alfa fetoproteina) u serumu koji određuje proces aktivacije tumora: kod 4 pacijenta bila je veća od 200 ns/ml, u 3 - više od 100 ng/ml, u 6 - manje od 100 ng/ml. Kod preostalih pet pacijenata nivo AFP markera je bio normalan.

Prosječna terapijska doza Re-188 HDD Lipiodola primijenjena pacijentu je bila 4,4 GBq, a prosječna "eksperimentalna" doza bila je 210 MBq. Jetra je bila organ koji je ograničavao dozu kod 17 pacijenata, a pluća kod 9 pacijenata.

Primjena najveće doze radiofarmaka, koja je bila jednaka 7,4 GBq Re-188 HDD Lipiodol. nije imao nikakvih nuspojava na pacijenta. Štaviše, doza zračenja koja je uticala na kritične organe kao što su pluća i koštana srž bila je zanemarljiva, a na zdrave ćelije jetre, u poređenju sa gore navedenim organima, bila je neznatno visoka.

U perifernim i biohemijskim analizama krvi nakon tretmana nakon 24 sata, nedelju dana, pa ni posle 2 i 4 meseca nisu nađene primetne promene u broju leukocita, eritrocita, trombocita, kao ni u nivou bilirubina, što ukazuje na odsustvo toksičnog djelovanja na koštanu srž i tijelo pacijenta. Uz to, nivo transaminaza (AlAT i AST) je imao neznatne fluktuacije u dugotrajnom periodu praćenja.

Tabela 1.

Rezultati Re-188 HDD Lipiodol terapije

Učestalost pojave simptoma

Neželjeni efekti Subfebrilna temperatura Epigastrični bol Mučnina Suva usta

Nivo AFP Potpuna normalizacija Smanjenje Stabilno Povećanje

Regresija veličine tumora >50% Regresija 14-40% Stabilna progresija

Općenito poboljšati- stabilno- degradirati-

stanje elk elk

bolestan 6 8 4

Tabela 1 pokazuje da je nakon naše terapije l<алобы у 8 больных на субфебриль-ную температуру тела, незначительную боль - у

6, suha usta u 4, a mučnina u 2, koja je prestala sutradan nakon terapije i pacijenti su otpušteni iz bolnice.

Nivo AFP u serumu normalizirao se kod 4 pacijenta, smanjio se kod 5, ostao nepromijenjen kod 5, a povećao se u 3. Veličina tumora je smanjena na 50% kod 3 pacijenta, na 14-40% kod 4, i ostala stabilna kod 6, a 3 su pokazala progresiju .

Kod 6 pacijenata konstatovano je poboljšanje opšteg stanja, kod 9 pacijenata stabilno bez značajnih promena, a kod 3 bolesnika pogoršanje. Kod posljednja 3 bolesnika pogoršanje općeg fizičkog stanja prema klasifikaciji Karnovsky i Child-Pugh prešlo je u stadij C, 3-8 mjeseci nakon terapije nastupio je smrtni ishod. Preostalih 14 pacijenata bilo je pod dinamičkim nadzorom 4-18 mjeseci.

Istraživanja pokazuju da na tok bolesti i rezultate terapije u velikoj mjeri utiču veličina tumora i stanje kompenzacije ciroze jetre.

Upotreba 1-131 Lipiodola, Y-90 (mikrosfere) sa selektivnim unutrašnjim zračenjem je efikasna, ali je prilično skupa vrsta tretmana. Upotreba Re-188 HDD Lipiodol je jeftinija u odnosu na navedene izotope, dok je moguće koristiti i generatorski sistem. Tako jedan generator W188/Rel88 može da služi 4-6 meseci, dok je moguće kombinovati radioaktivni izotop sa hemijskom komponentom u konvencionalnoj "vrućoj" laboratoriji. Radioaktivni izotop Re-188 ima minimalno vrijeme poluraspada od 17,1 sat, p snop, koji ima visoku energiju, djeluje depresivno na rast tumorskih stanica, a os-snop, koji ima energiju od 155 KeV, je optimalan za izvođenje scintigrafije na gama kameri sa naknadnom implementacijom dozimetrije (Internal Dosimetry).

Re-188 HDD Lipiodol je radiofarmaceutik izbora za transarterijalnu embolizaciju u liječenju raka jetre. Studija je pokazala da se primjenom Re-188 HDD Lipiodola u dozi od 7,4 Gbq otkrivaju minimalne nuspojave, a dozimetrijsko testiranje pokazuje sigurnost ove terapije.

Kod većine pacijenata veličina tumora i klinički znaci su ili na konstantnom nivou, ili je došlo do poboljšanja kliničkih znakova i morfometrijskog – smanjenja veličine tumora, što ukazuje na efikasnost ove terapije.

TRANS-ARTERIJALNI RE-188 HDD LIPIODOL LIJEČENJE HCC

P. Onkhuudai, D. Gonchigsuren, S. Erdenechimeg, L. Tsevelmaa, N. Tuul.

(Nacionalni medicinski univerzitet Mongolije)

Rhenium-188-Lipiodol je dostupan radiokonjugatni transarterijski tretman od'IICC. Prava količina radiokonjugata može se isporučiti nakon što se urade studije dozimetrije doze "skaut", kako bi se normalna jetra i pluća poštedjeli od viška doze zračenja.

Tokom perioda od osamnaest mjeseci, osamnaest pacijenata je primilo najmanje jedan tretman radiokonjugatom. Neki pacijenti su ponovo liječeni ako nije bilo dokaza o progresiji bolesti. Pacijenti su praćeni najmanje dvanaest sedmica nakon terapije, do oporavka od svih toksičnosti. Procijenjeni klinički parametri uključivali su toksičnost, odgovor određen CT-om pojačanim kontrastom, ublažavanje simptoma, ukupno preživljavanje, status performansi (Karnofsky) i funkciju jetre (Childova klasifikacija). Testovi funkcije jetre, nivoi alfa-fetoproteina u serumu (AFP) i kompletan krvna slika je rađena pri svakoj kontrolnoj posjeti/

Od malog broja ispitanih pacijenata, otkrili smo da je ovaj tretman siguran sa minimalnim nuspojavama, pri dozi do oko 7,4 GBq Re-188 Lipiodola. Postojao je značajan odgovor od tretmana i novu terapijsku proceduru treba podvrgnuti daljoj evaluaciji kako bi se utvrdila njena efikasnost.

Književnost

1. Parkin DM, Muir CS, Whelan SL, Gao YT/ Incidenca raka na pet kontinenata. Vol 6, Lyon; Međunarodna agencija za istraživanje raka. - 1999.

2. Tanaka K, Hirohata T, Koga S, et al. Modaliteti liječenja hepatocelularnog karcinoma. istraživanje raka. - 2000. - Vol.51. - P.2842-2847.

3. Onkhuudai P. Izvještaj o raku jetre u Mongoliji. In mat;Sastanak konsultanata o liječenju raka jetre radionuklidima. Šangaj, Kina, 1999. - P.06-10.

A. V. Korzhuev, E. V. Shevchenko i N. A. Khlopenko -UDK 577.352:1022

TEORIJA MEMBRANA U BIOFIZICI U ISTORIJSKOM RAZVOJU KAO PRIMJER BORBE IDEJA U NAUČNOM ZNANJU

A.B. Korzhuev, E.V. Shevchenko, I. A. Khlopenko.

(Irkutski državni medicinski univerzitet, rektor - akademik MTA i Akademije nauka Višeg medicinskog fakulteta, prof. A.A. Mayboroda, Katedra za medicinsku i biološku fiziku, šef - prof. E.V. Ševčenko)

Sažetak. Članak daje znanstveni i povijesni pregled razvoja teorije membrana u biofizici - od početka 20. stoljeća do njegove treće četvrtine.

Pitanja nastanka i razvoja teorije membrane od kraja 19. stoljeća, kada su osnažene ideje da je pojava bioelektričnih potencijala posljedica transporta jona kroz površinu koja odvaja unutrašnji sadržaj ćelije od vanjskog okruženja. u naučnom svetu. Kvantitativne procjene su izvršene prema Nernstovoj formuli, koja pokazuje da je razlika potencijala između površina membrane u ćeliji u mirovanju direktno proporcionalna temperaturi i prirodnom logaritmu odnosa unutrašnje i vanjske koncentracije jona.

Godine 1902. Bernstein je objavio svoj prvi članak o teoriji membrane - ova godina se u historiji nauke smatra godinom njenog rođenja. Slaba tačka hipoteze o membrani u ovom trenutku bio je potpuni nedostatak podataka o tome koji je jon odgovoran za potencijal mirovanja. Godine 1905. u Berlinu, zaposlenik Nernst Gebera otkriva da sve soli koje sadrže kalij (na primjer, KCl, KN03, itd.) imaju sličan učinak na mišiće. Stječe se područje mišića na koje djeluje otopina takve soli

retaet negativan potencijal u odnosu na druge dijelove mišića.

Bernstein odmah cijeni značaj Geberovog rada - na kraju krajeva, teorija membrane je objasnila ove rezultate vrlo jednostavno: trebalo je samo pretpostaviti

živi da je K ion koji stvara potencijal. Sve soli koje sadrže kalijum, disocirajući u rastvoru, povećavaju vanjsku koncentraciju kalijevih jona.- dok omjer koncentracije O/C? pada, a površina zahvaćena soli poprima manji potencijal od ostalih učesnika.

Međutim, same činjenice malo govore o bilo čemu: na primjer, Herman je, gotovo četrdeset godina prije Bernsteina, promatrajući utjecaj temperature na mišić, vidio da kada se područje udaljeno od rezanja zagrije, potencijal se povećava. Ove činjenice u to vrijeme nisu imale tumačenje i stoga su bile poluzaboravljene. Utjecaj kalijevih soli na potencijal opisan je deset godina prije Gebera u Biedermanovoj knjizi o elektrobiologiji, a to je također zanemareno. Samo teorija daje smisao eksperimentalnim činjenicama, dozvoljava nam da se odvojimo

Vlasnici patenta RU 2567728:

Grupa pronalazaka se odnosi na radiofarmaceutski preparat za lečenje koštanog tkiva skeleta i metodu za proizvodnju ovog radiofarmaka (RP), koji se može koristiti za lečenje radionuklidama u onkologiji, odnosno za lečenje koštanih lezija skeleta. Metoda je sljedeća: dobije se sterilni rastvor koji se sastoji od liganda, redukcionog agensa i antioksidansa, u koji se zatim unosi neradioaktivni renijum u obliku natrijum perhenata (NaReO 4), nastali rastvor se neutrališe, filtriran, zamrznut i sušen zamrzavanjem, nakon čega je uslijedilo uvođenje otopine radioaktivnog renija-188 (188 Re) (Na 188 ReO 4) uz reakciju formiranja kompleksa 188 Re sa ligandom. DEJSTVO: grupa pronalazaka omogućava provođenje terapije sindroma bola u slučaju metastaza u kostima. 2 n. str f-ly, 3 ill., 4 tab.

Izum se odnosi na postupak za proizvodnju sterilnog rastvora koji se sastoji od monokalijeve soli dihidrata 1-hidroksietiliden difosfonske kiseline, redukcionog agensa i antioksidansa, u koji se zatim uvodi neradioaktivni renijum u obliku natrijum perenata (NaReO 4 ) . Dobijeni rastvor se neutrališe, filtrira, zamrzava i suši zamrzavanjem, a zatim se uvodi rastvor radioaktivnog renija-188 (188 Re) (Na 188 ReO 4) uz reakciju formiranja kompleksa 188 Re sa ligandom. Efekat: pronalazak omogućava dobijanje sterilnog radiofarmaka (RP), čije je vreme pripreme smanjeno na 30-60 minuta zbog pojednostavljenja tehnološkog ciklusa na jednu fazu.

Pronalazak se također odnosi na radiofarmaceut za liječenje koštanih lezija skeleta.

Poznata metoda za proizvodnju difosfonata označenog sa 188 Re. Metoda dobijanja obeleženog difosfonata izvodi se na sledeći način: 15 mg natrijumove soli 1-hidroksietiliden difosfonske kiseline (Na 2 HEDP), 4,5 mg klorida kositra (SnCl 2 ·H 2 O) i 4,0 mg gentizinske kiseline pomešano u bočici. Dobivena smjesa se otopi u odgovarajućoj količini destilovane vode, zamrzne i osuši. U osušenu smjesu dodaje se 1,0 ml rastvora koji sadrži 0,01-0,1 mg neaktivnog amonijum perenata (NH 4 ReO 4). Smjesa se zatim zagrijava u kipućoj vodenoj kupelji 15 minuta. Nakon toga, smjesa se ohladi na sobnu temperaturu i podesi na pH 5-6 dodavanjem 1 ml 0,3 M rastvora natrijum acetata. Vezivanje 188 Re za ligand (Na 2 HEDP) je 95,2-95,6%. Stabilnost kompleksnog jedinjenja 188 Re-(Na 2 HEDP) održava se 2 sata. U narednim periodima, kompleks se uništava i količina 188 Re vezanog za ligand nakon 3 sata iznosi oko 94%, nakon 24 sata - oko 93%.

Nedostatak ove metode je teškoća dobijanja lijeka u kliničkim uvjetima i njegova relativno niska stabilnost.

Poznata metoda za proizvodnju difosfonata označenog sa 188 Re primjenjiva u laboratoriji. Metoda se sastoji u tome da se u mješavini reagensa koja se sastoji od 2-20 mg (0,01-0,15 M) natrijumove soli 1-hidroksietiliden difosfonske kiseline (Na 2 HEDP), 2,5 mg (0,0005-0,02 M) kalaj hlorida (SnCl). 2 H 2 O) i 0,5-5 mg (3 10 -3 3,5 10 -2 M) gentizinske kiseline, dodati rastvor perrenata (l86 Re ili 188 Re) koji sadrži stabilan renijum u koncentraciji 5 10 -6 -2 10 - 3 M. Dobijena smeša se zagreva i drži na 80-100°C 10-30 minuta. Zatim se ohladi i pH rastvora se podesi na 5,0-6,0. Radiohemijske nečistoće perrenata i renijum dioksida u preparatu nisu prelazile 1,5%.

Nedostatak ove metode je teškoća dobivanja lijeka u kliničkom okruženju.

Prototip predloženog tehničkog rješenja je metoda koja se sastoji u činjenici da se u prvoj fazi priprema sterilna otopina koja sadrži mješavinu radioaktivnog natrijevog perenata (Na 188 ReO 4) zapreminske aktivnosti od 148 do 2960 MBq/ml i ne. -radioaktivni natrijum perenat (NaReO 4) sa koncentracijom 10 -4 -10 -3 mol/l. U drugoj fazi, pripremljeni rastvor se dodaje u liofilizovanu mešavinu reagensa, koja uključuje ligand (1-hidroksietiliden difosfonsku kiselinu), redukciono sredstvo (SnCl 2 ·H 2 O) i antioksidans (askorbinsku kiselinu). Zatim se smjesa zagrijava i održava na 90 - 100°C 15-30 minuta. U trećoj fazi, smjesa se ohladi i neutralizira na pH ne veći od 7. Kao rezultat, dobije se sterilni injekcioni radiofarmaceutik.

Nedostatak ove metode je tehnološka složenost, što dovodi do povećanja trajanja njegove pripreme u kliničkim uvjetima. Složenost je posljedica prisutnosti tri faze dobijanja radiofarmaka. Za pripremu u klinici potrebno je imati tri boce sa sterilnim reagensima: jednu bocu sa liofiliziranom smjesom koja sadrži ligand, redukcijsko sredstvo i antioksidans; bočica sa stabilnim renijumom u obliku natrijum perhenata i treća bočica sa rastvorom za neutralizaciju radiofarmaka. Implementacija metode zahtijeva kontrolu i podešavanje pH dobijenog rastvora, što nameće dodatne poteškoće, jer je za podešavanje pH vrednosti proizvoda potrebno imati sterilni rastvor farmaceutskog kvaliteta, potrebno je koristiti dodatnu opremu i kontrolu proizvoda nakon podešavanja kiselosti, kao i za obavljanje svih ovih manipulacija u aseptičnim uslovima. Osim toga, veći broj operacija u pripremi radiofarmaka u zdravstvenoj ustanovi zahtijevat će dodatne mjere za osiguranje radijacione sigurnosti i njihovu implementaciju.

Dostupnost sterilnog kompleta reagensa koji sadrži tri bočice značajno povećava cijenu konačnog proizvoda i vrijeme njegove pripreme, što dovodi do nepoželjnog povećanja izloženosti zračenju osoblja klinike. Stoga je predložena metoda za dobijanje radiofarmaka nezgodna za praktičnu upotrebu.

Tehnički rezultat pronalaska je pojednostavljenje metode za dobijanje radiofarmaka zbog efekta koji se dobija kombinovanjem neradioaktivnog (NaReO 4) i radioaktivnog (Na 188 ReO 4) renija sa liofilizatom u jednoj fazi. Istovremeno, čini se da je moguće smanjiti vrijeme pripreme sterilnog radiofarmaka na 30-60 minuta pojednostavljivanjem tehnološkog ciklusa na jednu fazu.

Suština izuma leži u činjenici da se u metodi koja uključuje pripremu sterilne otopine koja se sastoji od monokalijeve soli 1-hidroksietiliden difosfonske kiseline dihidrata, redukcijskog agensa i antioksidansa uvodi neradioaktivni renijum u obliku natrijum perenat (NaReO 4). Dobijeni rastvor se neutrališe, filtrira, zamrzava i suši zamrzavanjem, a zatim se unosi rastvor radioaktivnog renija-188 (Na 188 ReO 4). Zatim se zagrijava do manifestacije reakcije formiranja kompleksnog spoja 188 Re sa ligandom. Nakon hlađenja, dobijeni radiofarmaceutik je pogodan za upotrebu u klinici.

Tako je, prema predloženoj metodi, dobijen radiofarmaceutik pogodan za liječenje koštanih lezija skeleta, pripremljen u jednoj fazi u kliničkom okruženju.

Navedeni primjeri ilustruju implementaciju metode.

U tikvicu s okruglim dnom i dva grla kapaciteta 250 ml, opremljenu lijevkom za kapanje i magnetnom miješalicom, stavite 10 ml 20% otopine monokalijeve soli 1-hidroksietiliden difosfonske kiseline (COEDP - ligand) ( 2 g, 8,16 10 -3 mol), dodati 100 ml vode, dodati 1,12 g (5,91·10 -3 mol) kalaj hlorida (SnCl 2) - redukciono sredstvo i mešati dok se potpuno ne rastvori. Dobijenoj otopini doda se 0,7 g (3,97·10 -3 mol) askorbinske kiseline (antioksidans) i miješa se do potpunog rastvaranja. Zatim dodati 0,0365 g (1,335·10 -3 mol) natrijum perenata (NaReO 4) i mešati 20 minuta. Dobivena smjesa je neutralizirana sa 0,1 M natrijum hidroksidom (NaOH) do pH 3,0. Rastvor se dovede do ukupne zapremine od 150 ml, meša se 10 minuta i podvrgne sterilizacionoj filtraciji. Dobiveni rastvor se pakuje u bočice za injekcije kapaciteta 10 cm 3 za 1,5 ml. Sadržaj bočica se zamrzava na temperaturi tečnog azota i stavlja u sublimatorsku komoru ohlađenu na -20°C. U komori se stvara pritisak od 0,1-0,2 mm Hg. pomoću vakum pumpe. Pod ovim uslovima, sušenje zamrzavanjem se vrši 23 sata, temperatura u komori se podiže na +20°C i sušenje se vrši 1 sat. 5 ml otopine radioaktivnog renija-188 (Na 188 ReO 4) se ubrizgava u sadržaj bočice, miješa se dok se sadržaj bočice potpuno ne otopi, zagrijava u kipućoj vodenoj kupelji na 95-100°C i inkubira 30 minuta za izvođenje

reakcije formiranja kompleksnog jedinjenja 188 Re sa ligandom, ohlađenim na sobnu temperaturu. Nakon hlađenja, radiofarmaceutski rastvor je spreman za injekciju.

U tikvicu s okruglim dnom i dva grla kapaciteta 250 ml, opremljenu lijevkom za kapanje i magnetnom miješalicom, stavite 10 ml 20% otopine monokalijeve soli 1-hidroksietiliden difosfonske kiseline (COEDP - ligand) ( 2 g, 8,16 10 -3 mol), dodati 100 ml vode, dodati 1,12 g (5,91·10 -3 mol) kalaj hlorida (SnCl 2) - (redukciono sredstvo) i mešati dok se potpuno ne rastvori. Dobijenoj otopini doda se 0,7 g (3,97·10 -3 mol) askorbinske kiseline (antioksidans) i miješa se do potpunog rastvaranja. Zatim dodati 0,0365 g (1,335·10 -3 mol) natrijum perenata (NaReO 4) i mešati 20 minuta. Dobivena smjesa je titrirana sa 0,1 M natrijum hidroksidom (NaOH) do pH 3,0. Rastvor se dovede do ukupne zapremine od 150 ml, meša 10 minuta i filtrira kroz filter sa veličinom pora od 0,22 μm. Dobiveni rastvor se pakuje u bočice za injekcije kapaciteta 10 cm 3 za 1,5 ml. Sadržaj bočica se zamrzava na temperaturi tečnog azota i stavlja u sublimatorsku komoru ohlađenu na -20°C. U komori se stvara pritisak od 0,1-0,2 mm Hg. Art. pomoću vakum pumpe. Pod ovim uslovima, sušenje zamrzavanjem se vrši 23 sata, temperatura u komori se podiže na +20°C i sušenje se vrši 1 sat. 5 ml rastvora radioaktivnog renija-188 (Na 188 Re04) se ubrizgava u sadržaj bočice, meša dok se sadržaj bočice potpuno ne rastvori, zagreva u ključaloj vodenoj kupelji na 95-100°C i drži 60 minuta da se izvede reakcija formiranja kompleksnog jedinjenja 188 Re sa ligandom, ohlađenim na sobnu temperaturu. Nakon hlađenja, radiofarmaceutski rastvor je spreman za injekciju.

Potvrda tehničkog rezultata

Kao rezultat kombinovanja neradioaktivnog i radioaktivnog renijuma-188, dobijen je novi tehnički rezultat u ovom pronalasku. Sastoji se u pojednostavljivanju metode dobijanja radiofarmaka "Fosforen, 188 Re", koja se sastoji u dobijanju radiofarmaka u jednoj fazi umesto u tri, kako je rađeno prema prototipu. Istovremeno je isključena faza neutralizacije gotovog radiofarmaka. Predloženo rješenje omogućava smanjenje vremena njegove pripreme u medicinskoj ustanovi i na taj način omogućava značajno smanjenje doznog opterećenja medicinskog osoblja prilikom prijema označenog lijeka.

Klinička ispitivanja radiofarmaka "Fosforen, 188 Re", pripremljenog od liofiliziranog sastava reagensa sa unesenim radioaktivnim renijumom-188 (Na 188 ReO 4), rađena su u istraživačkim centrima:

Zavod za radiohirurško liječenje otvorenim radionuklidima, MRRC MZRF, Obninsk,

Odjeljenje za nuklearnu i radijacijsku medicinu Federalne državne budžetske ustanove "Ruski naučni centar za radiologiju" Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, Moskva.

Klinička studija je provedena u skladu sa principima Helsinške deklaracije o provođenju biomedicinskih istraživanja na ljudima, u skladu sa lokalnim zahtjevima i Pravilima za provođenje kvalitetnih kliničkih ispitivanja, a u skladu sa važećim regulatornim zahtjevima i to: FEDERALNA AGENCIJA ZA TEHNIČKU REGULACIJU I METROLOGIJU NACIONALNI STANDARD RUSKA FEDERACIJA, GOST R 52379-2005 DOBRA KLINIČKA PRAKSA, Moskva 2005; FEDERALNI ZAKON RUSKE FEDERACIJE O PROMETU DROGA, N61-FZ, 12. april 2010; Uredba Vlade Ruske Federacije od 13. septembra 2010. N 714 "O odobravanju Modela pravila za obavezno životno i zdravstveno osiguranje pacijenta koji učestvuje u kliničkim ispitivanjima lijeka".

Osnovni (primarni) cilj studije bio je uporediti efikasnost palijativne terapije sindroma bola kod metastaza u kostima radiofarmaka "Fosforen, 188 Re" i "Stroncijum hlorid, 89 Sr" procenom stepena analgetskog dejstva. Dodatni (sekundarni) ciljevi studije bili su poređenje sigurnosti i podnošljivosti fosforena, 188 Re i stroncijum hlorida, 89 Sr radiofarmaceutika na osnovu procjene nuspojava kao odgovora na primjenu lijeka i stepena hemotoksičnosti u smislu trombocitopenije i leukopenija.

Istraživanje je provedeno među pacijentima oboljelim od malignih neoplazmi, kod kojih su kliničkim, radiološkim i/ili scintigrafskim pregledom otkrivene koštane metastaze, praćene jakim bolnim sindromom i/ili uočena progresija koštanih metastaza na pozadini prethodnog liječenja.

57 pacijenata je regrutovano da učestvuju u studiji. Od toga je, prema kriterijumima selekcije, obuhvaćeno 50 pacijenata: 30 uz upotrebu radiofarmaka „Fosforen, 188 Re” (eksperiment) i 20 uz upotrebu referentnog leka „Stroncijum hlorid, 89 Sr” (kontrola).

U obje grupe bolesnici su imali prilično izražen sindrom boli, određen skalom intenziteta bola u kostima.

Svaki od terapeutskih radiofarmaka je davan jednom intravenozno, uz poštovanje pravila radijacijske sigurnosti.

Prosječna terapeutska doza Phosphorena, 188 Re bila je 3120 MBq (80,4 mCi). Međutim, kod pacijenata sa viškom ili malom težinom, preporučena doza je određena brzinom od 44,0 MBq/kg tjelesne težine. Stoga je došlo do odstupanja doze ovisno o tjelesnoj težini pacijenata. Lijek "89 Sr hlorid" primijenjen je intravenozno, u skladu sa preporučenom terapijskom dozom od 150 MBq (4,0 mCi).

Prosječna i specifična doza za lijek "Phosphoren, 188 Re" prikazana je u tabeli 1.

Nakon primjene lijeka, praćeno je stanje pacijenta, tokom kojeg su registrovani neželjeni događaji i po potrebi njihova korekcija. Uzorci krvi su uzimani sedmično za laboratorijska ispitivanja.

Svi pacijenti su podvrgnuti:

1. Test krvi sa određivanjem sljedećih parametara: broj leukocita, trombocita, koncentracija trombocita, nakon čega slijedi procjena hematološke toksičnosti prema CTC-NCIC kriterijima.

2. Biohemijska analiza parametara krvi (kreatinin, urea, elektroliti, ALT, ACT, bilirubin).

3. Procjena dinamike i intenziteta bola u kostima.

Tokom studije uzeta je u obzir sva prateća terapija. Terapija usmjerena na smanjenje boli povezana s metastazama u kostima procijenjena je zasebno. Zasebno se vodi računa o opijatnim i neopijatnim analgeticima. Posebna pažnja posvećena je obračunu upotrebe opijatnih analgetika, što je prikazano u tabeli 2.

Kao što se vidi iz podataka u tabeli 2, učestalost uzimanja opijatnih analgetika nije se razlikovala u ispitivanim grupama pacijenata.

Efekat tretmana kod pacijenata sa karcinomom prostate, dojke i štitne žlezde je procenjen 1, 3 i 6 meseci nakon injekcije. Za ostale grupe ovaj period je bio ograničen na 3 mjeseca. To je zbog činjenice da je kod tri gore navedene bolesti progresija uglavnom uzrokovana metastazama u kostima, a glavni problem je što može postojati bol u kostima i smanjena aktivnost na duže vrijeme. Kod ostalih tumora (karcinom pluća, želuca i sl.) u periodima od 6 i više mjeseci nakon injekcije, ekstraskeletne lezije počinju igrati najznačajniju ulogu, što obično određuje pogoršanje općeg stanja pacijenata u tom periodu.

Rezultat liječenja ocjenjivan je u svakom kliničkom slučaju za svakog pacijenta pojedinačno. Evaluacija je obavljena kako prema kriteriju liječenja učinkovito, nedjelotvorno, tako i korištenjem skale od 5 bodova za procjenu efikasnosti.

Uprkos većem terapijskom učinku u glavnoj grupi (učinak je bio bolji za 12%), nisu nađene statistički značajne razlike (p=0,089, Spearmanov test), što pokazuje sličnu efikasnost liječenja oba ispitivana lijeka u grupama kao cjelini. .

S druge strane, pri analizi kliničkog učinka ublažavanja boli procjenom distribucije pacijenata prema stupnju (tačkama) redukcije na skali za procjenu dinamike bola u kostima, otkrivena je značajna prednost terapije u glavnoj grupi. u broju pacijenata kod kojih se sindrom boli smanjio za 3 boda (slika 1.)

Razlike u broju pacijenata kod kojih se bolni sindrom nije smanjio ili smanjio za 1 i 2 boda nisu bile značajne (p>0,08 - Spearmanov test). S druge strane, glavni broj pacijenata koji su pokazali smanjenje boli za 3 boda (47%) bio je značajno veći u glavnoj grupi (47%) u odnosu na kontrolnu grupu (18%). Ova razlika se pokazala značajnom (str<0,02 - тест Спирмена).

Ukupni rezultat efikasnosti liječenja oba lijeka prikazan je na Sl. 2. U glavnoj grupi pozitivan rezultat terapije bio je 90%, u kontrolnoj grupi 77%. Općenito, lijek "Phosphoren, 188 Re" pokazao je značajno bolji rezultat u odnosu na kontrolu (p=0,012, McNemarov test).

Početni nivo parametara krvi koji su evaluirani radi analize podnošljivosti terapije prikazan je u tabeli 3.

Kao što se vidi iz tabele 3, početni nivo parametara krvi nije se razlikovao kod pacijenata glavne i kontrolne grupe (p>0,09).

Rezultati procene hematotoksičnosti u tačkama, dobijeni pomoću CTC - NCIC skale, prikazani su u tabeli 14 na Sl. 3.

Prosječni nivoi hematotoksičnosti nisu se razlikovali kod pacijenata obje grupe (p>0,5) Nijedna grupa nije pokazala 4 - najteži stepen hematotoksičnosti. Istovremeno, broj pacijenata sa hematotoksičnošću stepena 2 bio je značajno veći u kontrolnoj grupi (29% odnosno 10%, p<0,05, тест Спирмена). Число больных с остальными степенями токсичности в группе пациентов, получавших препарат «Фосфорен, 188 Re», по сравнению с группой больных, получавших препарат «Стронция хлорид, 89 Sr» - не отличалось, (р=0,367, тест Спирмена).

Rezultati kliničke studije pokazuju da oba lijeka "Phosphoren, 188 Re" i "Stroncium chloride, 89 Sr" pokazuju sličnu efikasnost u liječenju boli povezanih s metastazama u kostima malignih neoplazmi različite lokalizacije.

Međutim, lijek "Phosphoren, 188 Re" pokazao je značajno veću terapijsku aktivnost.

Istovremeno, utvrđeno je da Phosphoren, 188 Re pokazuje bolji sigurnosni profil kako u pogledu podnošljivosti tako i po broju ozbiljnih nuspojava u odnosu na referentni lijek Stroncij klorid, 89 Sr. Dakle, prema rezultatima studije, radiofarmaceut

Izvori informacija

1. Lin W.Y., Hsieh J.F., Lin C.P., Hsieh V.T., Ting G., Wang S.J., Knapp F.F. Utjecaj reakcionih uslova na preparate kompleksa renijum-188 hidroksietiliden difosfonata, Nucl. Med. Biol., 1999, V. 26, str. 455-459.

2. Piprs D.W. Priprema terapijskih sredstava renijum fosfonata za rak kostiju bez prečišćavanja. Patent SAD br. 5021235 (1991).

3. Basmanov V.V., Kolesnik O.V. Metoda za dobijanje radioterapijskog lijeka. Auth. sertifikat br. 2164420 (2001).

4. Izveštaj o kliničkim studijama za utvrđivanje efikasnosti generatorskog terapeutskog radiofarmaceutika sa renijumom-188 za pacijente sa određenom bolešću po državnom ugovoru od 19.06.2012. br. renijum-188. Organizacija pilot proizvodnje” kod “Izotop 4.1”.

1. Metoda za proizvodnju radiofarmaka za liječenje koštanih lezija skeleta, uključujući dobijanje sterilne otopine koja se sastoji od liganda, redukcijskog agensa i antioksidansa, naznačena time što se neradioaktivni renijum uvodi u otopinu u obliku natrijum perhenata (NaReO 4), dobijena otopina se neutralizira, filtrira, smrzava i suši zamrzavanjem, nakon čega se unosi otopina radioaktivnog renija-188 (Na 188 ReO 4) i provodi reakcija kompleksiranja 188 Re sa ligand.

2. Radiofarmaceutski preparat za lečenje koštanih lezija skeleta, dobijen metodom prema tački 1.

Slični patenti:

Grupa izuma se odnosi na medicinu i odnosi se na metodu za proizvodnju [Ac-225]-p-SCN-Bn-DOTA/HuM195 radioimunokonjugata (Ac-225 radioimunokonjugata), koji uključuje korake konjugacije p-SCN-Bn-DOTA sa HuM195 antitijelom u konjugirajućoj reakcijskoj smjesi za dobivanje konjugirane biološke molekule, pročišćavanje reakcione smjese radi uklanjanja nekonjugiranih helatnih agenasa i keliranje jednog ili više Ac-225 radionuklida s konjugiranim p-SCN-Bn-DOTA/HuM95 reakcijom u kelatnoj reakciji mješavina za dobivanje Ac-225 radioimunokonjugata.

Pronalazak se odnosi na medicinu, radiologiju. Za vizualizaciju interesnog dijela urinarnog trakta koriste se rendgenske i scintigrafske tehnologije snimanja, za koje se koristi hibridni SPECT-CT dijagnostički sistem sa uvođenjem radionepropusnih i radiofarmaceutika sa intervalom između injekcija od 30 sekundi do 1 minute.

Pronalazak se odnosi na oblast radiofarmaceutike i predstavlja metodu za proizvodnju radiofarmaceutika koji sadrži jod (RRP) osetljivog na toplotu radiohemijske čistoće od 95-98%, koji se sastoji u kovalentnom vezivanju izotopa radioaktivnog joda na grupe tirozina uključene u lanac poli-N-izopropilakrilamida, nakon čega slijedi odvajanje označene polimerne komponente od niskomolekularnih jedinjenja na koloni hromatografskog gela eluiranjem vodom, koji se odlikuje po tome što vodeni rastvori hemijskih jedinjenja, uglavnom anorganskih soli, sa koeficijentom destabilizacije od polimer-hidrat-jodid kompleksi γ = - d T f t d C s iz intervala γ = 30-60 deg l/mol, gdje je Tft temperatura faznog prijelaza u otopini koja sadrži destabilizirajući aditiv, Cs je koncentracija aditiva, ograničeno odozgo uslovom γ ⋅ C s< T f t 0 − T к (T f t 0 = T f t , при Cs=0, Tк - температура в колонке).

Pronalazak se odnosi na medicinu, medicinsku radiologiju i može se koristiti za procenu apsorpcione funkcije tankog creva primenom dinamičke apsorpcione enteroscintigrafije sa metodom sonde za uvođenje 99mTc-pertehnetata.

Pronalazak se odnosi na medicinu, onkologiju i može se koristiti za ranu dijagnostiku tumora pršljenova. Za sve pacijente s tumorskim oboljenjima različite lokalizacije provodi se trostepena dijagnoza.

Pronalazak se odnosi na tehnologiju nuklearne medicine, posebno na proizvodnju generatora izotopa. Generator rubidijum-82 sadrži kućište koje je zaštićeno od jonizujućeg zračenja, unutar čije se šupljine nalazi kontejner sa podeljenim zaštitnim umetkom od volframa ili legure volframa, stub generatora i ulazne i izlazne cevi postavljene u unutrašnje žlebove split umetak, dok je poklopac kućišta opremljen sigurnosnom šupljinom za sakupljanje izgubljene tečnosti.

Pronalazak se odnosi na mikrofluidni radiofarmaceutski sistem. Sistem uključuje reakcionu posudu prilagođenu za primanje radioizotopa odabranog između ugljika-11 i fluora-18 i jednog reaktanta, pri čemu je reakciona posuda povezana na izvor topline kroz koji se, kada se radioizotop i reaktant pomiješaju u reakcionoj posudi, u reakcijsku posudu iz izvora topline se primjenjuje toplina i sintetizira se radiofarmaceutski rastvor.

Pronalazak se odnosi na jedinjenja koja sadrže fluor formule III: gde je R3 izabran iz grupe koja uključuje H, F, CN i NO2; R7 se bira iz grupe koju čine Y, -O(CH2)n-Y, -(OCH2CH2)m-Y, Z, -OCH2-Z; -CH2-CH2-Z, -CH=CH-Z i -C≡C-Z; X se bira između CH ili N; Y se bira između 18F ili F; Z je grupa u kojoj * označava atom vezivanja Z; R5 se bira iz grupe koju čine H, CN i NO2; R8 se bira iz grupe koju čine Y i -O(CH2)n-Y; n je 1-3; i m je 2-3; uključujući E- i Z-izomere i dijastereomere, njihove mješavine i bilo koju njihovu farmaceutski prihvatljivu sol ili kompleks, kao i metode za njihovu pripremu, sintetičke intermedijere, njihovu upotrebu kao dijagnostičkih alata, posebno za vizualizaciju tromba. 9 n. i 5 z.p. f-ly, 6 tab., 55 pr.

Grupa pronalazaka se odnosi na medicinsku opremu, odnosno na sredstva za snabdevanje radiofarmaceutskim materijalima. Sistem za mjerenje radioaktivne koncentracije radiofarmaceutika sadrži spremnik, analizirano područje povezano s njim, formirano od dijela posude, detektor zračenja, sistem otvora koji ima najmanje jedan optički element koji se nalazi između analiziranog područja i zračenja. detektor, i konfigurisan za prenos koncentracije radioaktivnih radionuklida u analiziranom području, uređaj za prikupljanje podataka koji obezbeđuje merenje zračenja analiziranog područja i mikroprocesorski sistem. Mikroprocesorski sistem je konfigurisan za izračunavanje radioaktivne koncentracije koju emituje radiofarmaceut koji se nalazi u analiziranom području. Metoda za mjerenje radioaktivne koncentracije radiofarmaceutika u sistemu za mjerenje koncentracije uključuje zračenje detektora zračenja zračenjem koje emituje radiofarmaceutik, prikupljanje podataka sa izlaza detektora zračenja preko elektronskog ulaza uređaja za prikupljanje podataka, pretvaranje podataka u digitalni prikaz i prijenos u mikroprocesorski sistem, analiziranje digitalnog prikaza i izračunavanje radioaktivne koncentracije na osnovu ukupne količine zračenja izračunate najmanje jednim algoritmom analize. Upotreba izuma omogućava povećanje tačnosti mjerenja specifične aktivnosti ili radioaktivne koncentracije farmaceutskog preparata. 2 n. i 14 z.p. f-ly, 7 ill.

Pronalazak se odnosi na medicinu, radijacionu dijagnostiku primenom jednofotonske emisione kompjuterizovane tomografije (SPECT). Rehabilitacijski potencijal (RP) se utvrđuje kod bolesnika sa oštećenim nivoom svijesti, za koji se procjenjuje stanje cerebralnog krvotoka - perfuzija mozga: prvo se intravenozno primjenjuje 99mTc-heksametilpropilenamin oksim (99mTc-HMPAO) u dozi od 4,5 -5 MBq po kg tjelesne težine pacijenta, kortikalna perfuzija se određuje SPECT-om u prednjem, srednjem, stražnjem dijelu frontalnog režnja, parijetalnog, temporalnog, okcipitalnog režnja obje hemisfere mozga i u svakoj od hemisfera malog mozga. Zatim se izračunava OCP za svako od naznačenih područja mozga, koristeći hemisferu malog mozga kao referentno područje na istoj strani kao i područje mozga koje se proučava, te vizualno, slušno, senzorno i kognitivno opterećenje i/ ili se vrši farmakološko opterećenje, koje se intravenozno primjenjuje bilo koja ljekovita supstanca koja utiče na promjenu cerebralnog krvotoka i/ili moždane aktivnosti. U pozadini stalnog opterećenja, doza navedenog radiofarmaka se daje intravenozno u količini od 9-10 MBq/kg tjelesne težine pacijenta i ponavlja se SPECT kojim se utvrđuje kortikalna perfuzija. Ponovo se izračunava OCP za svako od proučavanih područja mozga i upoređuju se dobivene vrijednosti regionalne perfuzije u svakom od ovih područja u mirovanju i tokom vježbanja. Uz povećanje TCR zone mozga za više od 10%, zaključuje se o prisutnosti funkcionalnih rezervi ove zone i visokom RP, u nedostatku povećanja TCR zone ili njegovog povećanja za manje od 10%, donosi se zaključak o smanjenom RP. Metoda osigurava određivanje sigurnosti različitih područja moždane kore, jasnu provjeru dijagnoze za ispravan odabir terapijskih i rehabilitacijskih mjera. 2 ill.

Pronalazak se odnosi na medicinu, onkologiju, urologiju, radiologiju, metode snimanja autofluorescencije tkiva za efikasniju brahiterapiju niskih doza lokalizovanih oblika malignih neoplazmi prostate. Mikrokapsule sa radionuklidom I-125 implantiraju se pod kontrolom ultrazvuka transperinealnim pristupom u tumorsko tkivo prostate pomoću šablona sa rupama razmaka od 5 mm. Prethodno, na početku operacije, dijagnostički kateter se ubacuje u tkivo prostate kroz rupe šablona za snimanje autofluorescencije. Određuje se broj žarišta autofluorescencije karakterističnih za tumorsko tkivo i njihove granice. Uzimajući u obzir ove podatke, određuje se doza zračenja, broj mikrokapsula za implantaciju i priroda njihove distribucije tijekom implantacije. Metoda omogućava preciznije i detaljnije ispitivanje cijelog volumena organa, isključivanje mogućnosti preskakanja dijelova parenhima prostate sa svojom složenom anatomskom strukturom ili značajnom veličinom, a također koristi dobivene vrijednosti za ciljanu distribuciju mikroizvora i izračunavanje potrebnih doza kako bi se izbjeglo zbrajanje prekomjerne izloženosti zračenju okolnih zdravih tkiva., smanjenje učestalosti ranih i kasnih radijacijskih komplikacija. 3 Ave.

Metoda se odnosi na nuklearnu medicinu, neuroonkologiju, može se koristiti u terapiji hvatanja neutrona bora (BNCT) malignih tumora. Pacijentu se daje lijek usmjeren na isporuku bora, zračenje fluksom epitermalnih neutrona i mjerenje prostorne distribucije intenziteta gama zračenja pomoću gama spektrometra. Štaviše, preparat za ciljanu isporuku je preliminarno označen stabilnim atomskim jezgrom, koje se pod dejstvom zračenja epitermalnim neutronima aktivira i raspada emisijom elektrona. Istovremeno, za mjerenje prostorne distribucije apsorbirane doze, omjer intenziteta aktivacije stabilnog atomskog jezgra prema intenzitetu apsorpcije neutrona borom izračunava se korištenjem mjerenja omjera koncentracija bora i ciljnih jezgara za radijacijske jezgre. hvatanje neutrona i mjerenje inducirane aktivnosti nakon zračenja. Gama spektrometar se može nalaziti izvan prostorije u kojoj se vrši zračenje. Zlato ili indijum se koristi kao reagens sa stabilnim atomskim jezgrom koji se aktivira pod dejstvom epitermalnih neutrona. Metoda omogućava precizno određivanje apsorbirane doze neutrona i njegove prostorne distribucije u tumoru. 2 w.p. f-ly, 1 tab.

Pronalazak se odnosi na medicinu, odnosno rendgensku radiologiju, i može se koristiti za kvantifikaciju akumulacije radiofarmaka (RP) u radionuklidnoj studiji plućne perfuzije. Na scintigrafsku sliku pluća nanosi se matrica koja odgovara njenim anatomskim dimenzijama. U svakoj ćeliji matrice mjeri se vrijednost akumulacije radiofarmaceutika i upoređuje sa vrijednošću akumulacije radiofarmaceutika u normi. Matrica sa dobijenim podacima upoređuje se sa topografskom kartom segmenata pluća i po segmentima se detektuju poremećaji perfuzije. Preporučljivo je da broj kolona ćelija u širini i broj redova ćelija u visini matrice budu u omjeru 1:2. Poželjno je da matrica sadrži pet kolona ćelija po širini i deset redova ćelija po visini. DEJAK: Metoda omogućava precizno kvantitativno određivanje protoka krvi u svakom području pluća, segmentnu lokalizaciju područja hipo- i hiperperfuzije pluća, čak i u slučaju oštećenja oba pluća, sa različitim bronhopulmonalnim patologijama. 2 w.p. f-ly, 6 ill., 2 pr., 2 tab.

Pronalazak se odnosi na oblast organske hemije i odnosi se na metodu za sintezu linolne i linolenske kiseline obeležene izotopima ugljenika 13C i 14C na poziciji 1, koja se može koristiti kao sredstvo za izvođenje respiratornih testova, posebno u interesovanja za dijagnostiku funkcionalne aktivnosti organa za varenje i hepatobilijarnog sistema. Metoda za sintezu 13C-linoleinske, 13C-linolenske, 14C-linolne i 14C-linolenske kiseline uključuje kondenzaciju ugljičnog dioksida označenog sa 14C ili 13C sa Grignardovim reagensom dobijenim iz 1-bromo-8,11-heptade u slučaju linoleinske kiseline) ili od 1-bromo-8,11,14-heptadekandiena (u slučaju linolenske kiseline), izvedeno u sljedećem nizu koraka: a - dobijanje Grignardovog reagensa reakcijom metalnog magnezija sa 1 -bromo-8,11-heptadekandien (u slučaju linolne kiseline) ili sa 1-bromo-8,11,14-heptadekantrienom (u slučaju linolenske kiseline) u prisustvu metalnog joda; b - karboksilacija Grignardovog reagensa, dobijenog u koraku a, 5-15 min na temperaturi od -20°C uz stalno mešanje, sa ugljendioksidom označenim sa 14C ili 13C, dobijenim razgradnjom barijum karbonata obeleženog sa 14C i 13C sa sumpornom kiselinom, pri pritisku od CO2 u uređaju ne većem od 500 mm Hg. (podržano doziranjem sumporne kiseline kap po kap); nakon prestanka promjene tlaka u sistemu, reakciona boca se hladi tekućim dušikom kako bi se u nju kvantitativno prenijela 14CO2 ili 13CO2 koja je ostala u sistemu, zatvoriti ventil koji povezuje uređaj sa izvorom CO2 i promiješati reakciju masu 15 min na temperaturi od -20°C kako bi se u proizvodu sinteze potpuno uključio izotopski označen ugljični dioksid: linolna ili linolenska kiselina. Tehnički rezultat pronalaska sastoji se u ubrzavanju procesa dobijanja ciljnih proizvoda, smanjenju gubitka ugljičnog dioksida označenog sa 14C ili 13C, povećanju njegovog ukupnog hemijskog i radijacijskog prinosa u odnosu na prototip, kao i eliminaciji raspodjele izotopski označenih atoma duž cijelom dužinom lanca acilnog ugljika: uključivanje se javlja samo na poziciji 1. Pojednostavljivanje i smanjenje cijene procesa dobijanja ciljnih proizvoda linoleinske (oktadekadien-9,12-ovoi-1) i linolenske (oktadekadien-9, 12,15-voi-1) kiseline je obezbeđeno smanjenjem trajanja, povećanjem radijacije i hemijskog prinosa proizvoda po izvoru izotopa u odnosu na prototip. Kao rezultat primjene izuma, ispuštanje radioaktivnog otpada u vanjsko okruženje je gotovo potpuno eliminirano, jer se njegovo uključivanje u ciljni proizvod približava kvantitativno. 10 tab., 2 pr., 4 ilustr.

Pronalazak se odnosi na medicinu, onkologiju i može se koristiti za diferencirano liječenje pacijenata sa lokaliziranim karcinomom dojke (BC). Izvodi se 6 ciklusa neoadjuvantne polikemoterapije (NAPCT) pod kontrolom mamoscintigrafije (MSG) sa 99 mTc-tehnitrilom, a ukoliko se otkrije potpuni MSH odgovor primarnog tumora, dodatno se vrši konformno daljinsko zračenje cijele mliječne žlijezde u ukupna fokalna doza od 50 Gy i intersticijska brahiterapija sa izvorima velike brzine doze na području lokalizacije primarnog tumora u obliku tri frakcije od 4 Gy bez kirurškog uklanjanja tumora. U isto vrijeme, kompletan MSH odgovor primarnog tumora se procjenjuje nakon 3. ciklusa NAPCT-a, a zatim se nastavlja još 3 ciklusa NAPHT-a. U ostalim slučajevima, u nedostatku potpunog MSH odgovora, na kraju 6. ciklusa NAPCT-a, izvodi se hirurško liječenje, nakon čega slijedi postoperativno zračenje u ukupnoj dozi od 50 Gy. EFEKAT: Metoda osigurava neinvazivan, netraumatski diferencirani izbor liječenja lokaliziranog karcinoma dojke, visoku tačnost odabira pacijentica s potpunim odgovorom tumora na liječenje lijekovima za naknadno zračenje bez kirurškog zahvata, poboljšava efikasnost nekirurškog liječenja. 2 Ave.

Pronalazak se odnosi na medicinu, radionuklidnu dijagnostiku i odnosi se na određivanje težine i prevalencije upale u plućima i intratorakalnim limfnim čvorovima (THN) kod pacijenata sa sarkoidozom. Radiofarmaceutik (RP) 99mTc-technetril se primjenjuje intravenozno i ​​radi se rendgenska studija kako bi se procijenila ozbiljnost akumulacije radiofarmaka i njegova lokalna lokalizacija u plućima i VLN. Štaviše, radiofarmaceutik se dobija pre davanja na sledeći način: nakon eluiranja, tehnecij-99m se unosi u bočicu sa tehnetril liofilizatom, stavlja u olovnu posudu i zagreva u vodenom kupatilu 15 minuta od trenutka kada voda proključa. nivo vode u vodenom kupatilu iznad nivoa rastvora leka u bočici, ohlađen na sobnu temperaturu. Nakon uvođenja radiofarmaka, po dostizanju energetskog maksimuma, radi se gama scintigrafija i/ili jednofotonska emisiona tomografija pluća i VLN, uz utvrđivanje težine i prevalencije patološkog procesa u plućima i VLN izračunavanjem indeksa apsorpcije. radiofarmaka u žarištu upale. Njegova vrijednost od 10% do 20% iznad pozadinskih vrijednosti smatra se normom - nulti stepen, od 21% do 30% - blagim stepenom, od 31% do 40% - umjerenim stepenom i više od 41% - izražen stepen patološkog uključivanja radiofarmaka. DEJAK: Metoda osigurava visoku sigurnost i ažurnost dijagnostike, tačnost u određivanju težine i prevalencije upalnog procesa u plućima i VLN, bez obzira na rendgenske podatke, te objektivnu procjenu metaboličkih i upalnih procesa. 4 ilustr., 1 pr.

Pronalazak se odnosi na medicinu, onkologiju i može se koristiti za lečenje karcinoma anusa sa prelazom na kožu. Metoda uključuje dva uvodna kursa polikemoterapije (PCT) prema shemi: mitomicin C 10 mg/m2 intravenozno bolusom 1. i 29. dana i 5-fluorouracil 1000 mg/m2 dnevno kontinuiranom infuzijom 1-4. dana 29-32. 3 nedelje nakon drugog kursa PCT eksterno zračenje ROD 2,4 Gy dnevno, 5 frakcija nedeljno do SOD 44 isoGr na primarnom žarištu i regionalnim limfnim čvorovima, sesije ozračivanja - 17. Istovremeno, u danima ozračivanja za 15 sesija 2 sata prije početka ozračivanja, izvodi se sesija sonodinamičke terapije, za koju se na kožu perijalne zone nanosi mješavina “extempore” koja sadrži 5 mg hidrogel maramica “Coletex SP-1” sa propolis na bazi natrijum alginata i 100 mg gemcitabina. Nakon nanošenja mješavine lijekova, emiter se dovodi do lezije i izvodi se sesija ultrazvučnog izlaganja srednje frekvencije frekvencije 0,88 MHz, I=1,0 Bm/cm2, vrijeme ekspozicije 10 minuta. U dane bez zračenja se seanse sonodinamičke hemoterapije ne rade, dok se u toku eksternog zračenja izvodi ukupno 15 procedura sonodinamičkog izlaganja. Ukupna doza gemcitabina za kurs vanjskog zračenja je 1500 mg. Nakon toka zračenja, pravi se pauza u liječenju od 2-3 sedmice. Zatim se provodi kurs endovaginalne brahiterapije ROD 3 Gy uz ritam ozračivanja svaki drugi dan do SOD 15 Gy. U dane ozračivanja, 2 sata prije sesije ozračivanja, izvodi se sesija sonodinamičke terapije. Da bi se to postiglo, gore spomenuta mješavina "extempore" se unosi u anus. Odmah nakon što se dovede do lezije, uvodi se emiter i izvodi se sesija ultrazvučnog izlaganja srednje frekvencije frekvencije 0,88 MHz, I=1,0 Bm/cm2, ekspozicija 10 minuta. U dane bez zračenja, sonodinamičke kemoterapije se ne izvode. Ukupno se radi 5 procedura za tok intrakavitarnog zračenja. Ukupna doza gemcitabina za kurs kombinovanog tretmana zračenjem je 2000 mg, ukupna SOD za primarni fokus je 61 iGr. DEJSTVO: Metoda obezbeđuje poboljšanje efikasnosti lečenja zračenjem, kvaliteta života pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinomom analnog kanala sa prelaskom na kožu, njenom potpunom regresijom. 1 pr., 1 tab.

Grupa pronalazaka odnosi se na radiofarmaceutik za liječenje koštanog tkiva skeleta i na metodu za proizvodnju ovog radiofarmaceutika, koji se može koristiti za liječenje radionuklidama u onkologiji, odnosno liječenje koštanih lezija skeleta. Metoda je sljedeća: dobije se sterilna otopina koja se sastoji od liganda, redukcijskog agensa i antioksidansa, u koju se zatim unosi neradioaktivni renijum u obliku natrijum perenata, dobijena otopina neutralizira, filtrira, zamrzne i sušeno zamrzavanjem, nakon čega je uslijedilo uvođenje otopine radioaktivnog renija-188 uz reakciju kompleksiranja 188Re s ligandom. DEJSTVO: grupa pronalazaka omogućava provođenje terapije sindroma bola u slučaju metastaza u kostima. 2 n. str f-ly, 3 ill., 4 tab.

Ovo je drugi događaj u nizu seminara u organizaciji JSC "SSC RF - IPPE" i posvećenih najperspektivnijim radioaktivnim izotopima za nuklearnu medicinu.

Svrha ovakvih seminara, čiji su učesnici ne samo istraživači i proizvođači medicinskih sredstava i preparata, već i njihovi potrošači - praktičari u oblasti nuklearne medicine, jeste da pokažu koliko je perspektivan izotop koji se razmatra i koliko su lekovi na osnovu toga će biti tražen u kliničkoj praksi.

Ovom seminaru su prisustvovali vodeći stručnjaci iz ove oblasti - proizvođači sirovina, programeri i proizvođači medicinskih uređaja, programeri radiofarmaceutika i praktičari radiolozi iz vodećih institucija Rusije:

• FGBU SSC FMBC im. A.I. Burnazjan FMBA Rusije,
• FSU "FC PROYAM" FMBA Rusije,
• AD "SSC RIAR",
• AD "NIFHI po imenu L.Ya. Karpov",
• AD "Nauka i inovacije",
• AD "V/O" Izotop",
• FSU "PA "Mayak"
• FGBU "VNIIMT" Roszdravnadzora,
• MRRC nazvan po A.F. Tsyba - ogranak Federalne državne budžetske institucije "NMITs" Ministarstva zdravlja Ruske Federacije,
• IATE NRNU MEPHI,
• Federalna državna budžetska institucija Nacionalni medicinski istraživački centar za onkologiju nazvan po N. N. Blokhinu Ministarstva zdravlja Rusije.

Svrha seminara bila je sagledavanje radiofarmaceutskih lijekova (RPM) sa renijumom-188, status njihove registracije i razvoj novih RP za radionuklidnu terapiju (RNT) različitih bolesti.

Na seminaru se govorilo o proizvodnji matičnog izotopa volfram-188 i generatora renijuma-188 na bazi njega, razvoju rashladnih kompleta za sintezu RFLP-a, stanju pretkliničkih ispitivanja, farmaceutskom razvoju novog RFLP-a na bazi renijuma -188 i mogućnosti njihove kliničke primjene, rezultati marketing istraživanja domaćeg tržišta za generator renijum-188.

Sve poruke izazvale su veliko interesovanje slušalaca.

Istaknuto je da je nuklearna medicina danas strateško područje zdravstva, da je to područje od državnog interesa i državnih prioriteta, čiji će razvoj radikalno poboljšati kvalitet medicinske skrbi za ogroman broj pacijenata kojima je potrebna terapija onkoloških bolesti. i druge bolesti.

Značajno mjesto u tome imaju preparati sa renijumom-188, koji se trenutno aktivno razvijaju u cijelom svijetu.

U Rusiji su razvijena i provedena klinička ispitivanja RFLP-a za radionuklidnu terapiju metastatskih lezija skeleta:

• Zoleren, 188 Re, namijenjen je palijativnom liječenju metastaza u kostima, liječenju reumatoidnog artritisa i drugih nekancerogenih oboljenja zglobova;
• Fosforen, 188 Re, namijenjen je za palijativnu terapiju koštanih lezija skeleta.

U toku su klinička ispitivanja domaćeg RFLP-a na bazi renijum-188:

• Sinoren, 188 Re - RFLP na bazi suspenzije kalaj dioksida za radionuklidnu terapiju reumatskih bolesti; rezultati proučavanja terapijskog učinka radiofarmaka "Sinoren, 188 Re" kod životinja s akutnim aseptičnim sinovitisom jasno pokazuju povećanje udjela potporne funkcije zahvaćenog ekstremiteta kod životinja;
• Geparen, 188 Re - RFLP na bazi albuminskih mikrosfera veličine 5-10 μm sa renijumom-188 za lečenje rezistentnog sinovitisa.

Nova područja primjene naći će preparati na bazi renijuma-188 u metastazama solidnih tumora, kod karcinoma kože i keloida, u liječenju medularnog karcinoma štitne žlijezde, dojke, prostate, u liječenju pacijenata sa višestrukim metastazama u kostima.

Na kraju seminara održan je okrugli sto o preslušanim izvještajima, gdje je konstatovano da je rad sa renijumom-188 već počeo u SSSR-u, a tek sada su ruski stručnjaci razvili niz radiofarmaceutika na osnovu njega i sprovedena klinička ispitivanja.

Još uvijek postoji veliki broj popularnih lijekova u razvoju.

Generalno, učesnici su konstatovali da je razvoj i testiranje RFLP-a na pristojnom nivou, ali je potrebno posebno istaći slabu sinergiju sa direktnim korisnicima (lekarima) postojećeg razvoja, što, naravno, zahteva aktivnije učešće Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije.

Posebno je potrebno informisati i osposobiti radiologe za rad sa generatorima renijuma i radiofarmacima koji se baziraju na njemu.

Nedostatak obučenog medicinskog osoblja za sintezu RFLP-a u medicinskim ustanovama i nedostatak svijesti radiologa o mogućnostima RFLP-a na bazi renijuma-188 stvaraju probleme u promociji njihove upotrebe.

Da biste to učinili, možete koristiti resurse trgovačke kuće JSC "V / O" Izotop "i Ministarstva zdravlja Rusije.

Učesnici seminara napomenuli su da RFLP na bazi renijum-188 mora zauzeti zasluženo mesto u radionuklidnoj terapiji, a generator renijum-188 može da ima široku primenu u lečenju različitih onkoloških i neonkoloških bolesti kao i tehnecijum-99m generator. jednom primljen u dijagnostiku.

Samoubistva kod oboljelih od raka najčešće su od nepremostivog bola, kada dostupni lijekovi protiv bolova, osim narkotičkih, ne pomažu. Međutim, ispostavilo se da postoji alternativni lijek - radionuklidna terapija.

U Rusiji je zvanično registrovano 2,3 miliona pacijenata obolelih od raka. Godišnje se bilježi najmanje 200 hiljada slučajeva novodijagnostikovanog karcinoma. A kod više od 60% pacijenata ovo je već treća ili četvrta faza, praćena jakim bolom.

Ciljana dijagnostika

Standardna shema za suzbijanje boli kod metastaza raka su različiti lijekovi s analgetskim djelovanjem. Prvo nešto iz grupe nesteroidnih antiinflamatornih lekova, zatim ozbiljnije, i na kraju pacijent ide na narkotike.

Zar ne postoje druge metode? Ima ih, ali su malo poznati široj javnosti. U međuvremenu, radionuklidna terapija se vrlo intenzivno razvija u svijetu, uključujući i Rusiju. ZAO Pharm-Synthesis završava klinička ispitivanja originalnog radiofarmaka za liječenje skeletnih metastaza. Jedna injekcija - i kod većine pacijenata postoji značajno smanjenje boli do šest mjeseci. Netko potpuno odbija analgetike, neko značajno smanjuje doze, au mnogim slučajevima se čak i povlači metastaza, odnosno poboljšava se kvaliteta i produžava životni vijek.

Dugi niz godina u radionuklidnoj terapiji skeletnih metastaza koristili su se izotopi stroncijum-89 i samarijum-153, koji su, pored tumora, negativno uticali na čitav organizam.

Ali sada govorimo o novoj generaciji lijekova. Izotop na osnovu kojeg je nastao ima nisku toksičnost, a nosač koji ga isporučuje u organizam ide tačno do cilja - tumora. Cilj na engleskom je "target", pa se takvi ciljani lijekovi nazivaju targetirani.

"Ranije, doktori nisu mogli ni pomisliti da je moguće postići visoko specifično nakupljanje terapijskog radiofarmaceutskog lijeka u tumoru, djelovati direktno na njega, minimalno zračeći druge organe. Naš lijek je koncentrisan lokalno - u metastazi, što znači da zračenje dolazi iz samih žarišta. I zdravi organi i tkiva su od njega zaštićeni", objašnjava Lev Voloznjev, šef radiofarmaceutskog odjela u Pharm-Sintez CJSC. "Preduslov za sintezu terapijskog lijeka bio je još jedan razvoj - radiofarmaceutika za dijagnostiku skeletnih metastaza, koji se već koristi u medicinskim ustanovama u Rusiji.Nosač je zoledronska kiselina, a izotop tehnecijum-99m.

Dijagnostika se vrši u gama kamerama koje registruju izotopsko zračenje (prikazano na ekranu monitora kao sjaj) i formiraju tomografske slike. Pošto se lijek akumulira u metastazi, ako postoji sjaj u kosturu, onda postoji metastaza.

Savršen par

"Onda smo si postavili pitanje: zašto ne bismo dodali neki ozbiljniji izotop koji emituje beta u zoledronsku kiselinu kako bismo imali terapeutski efekat?", nastavlja Lev Voloznjev. "Naravno, izloženost zračenju će se povećati. Ali ono što je najvažnije je da apsorbovana doza ostane kao kod metastaza. To smo postigli sa kompleksom zoledronske kiseline i renija-188."

Renijum-188 je jedan od najmoćnijih radionuklida koji emituju beta. Protok beta-čestica intenzivno utiče na tumorsko tkivo, patološke ćelije koje uništavaju kost, ćelije koje stimulišu patološko formiranje kostiju, kao i na nervne završetke. Kratki poluživot izotopa (17 sati) omogućava vam da brzo postignete klinički učinak, a koštana srž nema vremena da pati. Kao rezultat toga, prema rečima programera, dobijen je "savršen par": zoledronska kiselina označena tehnecijum-99m - dijagnostika, zoledronska kiselina sa renijumom-188 - terapija. Sljedeće godine Pharm-Sintez planira izbaciti na tržište svoj novi lijek za liječenje metastaza u skeletu.

Strategija "idealnog para" leži u osnovi modernog pravca medicine - theranostic ("theranostics", engleski, od "therapy" - "liječenje", "diagnostics" - "dijagnoza"), odnosno stvaranje lijekova za dijagnozu i liječenje bolesti zasnovano na jednoj molekularnoj platformi. Ako se zoledronska kiselina sa tehnecijum-99m nakupila u metastazi i registrovala širenje tumora, onda se prepisuje zoledronska kiselina sa renijumom-188, koja će imati terapeutski efekat.

U oblasti dijagnostike i terapije neuroendokrinih tumora, Pharm-Sintez takođe ima svoj razvoj. Strategija je ista: nosač je molekul peptida koji se vezuje za receptore na površini tumora, a za njega su vezani različiti izotopi. Indijum-111 je za jednofotonsku emisionu tomografiju, galijum-68 je za pozitronsku emisionu tomografiju, a lutecijum-177 je za radionuklidnu terapiju.

"Identifikacija bolesti u ranim fazama je važan zadatak", objašnjava Lev Voloznjev. "Zapravo, dakle, glavni vektor upotrebe radiofarmaka ide u oblasti dijagnostike. Pokušavamo da to malo promenimo, u Pored lijekova za dijagnosticiranje tumora korištenjem jednofotonske emisije i pozitron emisione tomografije stvaramo i one koji dijagnosticiraju i potom liječe."

„Jedinstvenost i izgledi izotopa renijum-188 postali su jedan od razloga za organizovanje prvog međunarodnog kongresa o reniju-188 (1WCRe, Coimbatore, Indija) ove jeseni“, dodaje Lev Voloznjev. „Naravno, tamo ćemo održati prezentacije ... uspjeli biti na nivou svjetskih zbivanja u ovom pravcu - znaju nas, pozvani smo."

Na vodećoj međunarodnoj konferenciji International Conference on Radiopharmaceutical Therapy (ICRT-2013) u Manili (Filipini) 2013. godine, izvještaj istraživača Pharm-sintez CJSC (Tatyana Kochetova, MD Sergey Shiryaev, predvođen MD. Valery Krylova) na temu kliničke studije zoledronske kiseline sa renijumom-188 priznate su kao najbolji naučni rad. Ove godine novi razvojni podaci predstavljeni su na međunarodnoj konferenciji o radionuklidnoj terapiji ICRT-2015 4. maja u Innsbrucku (Austrija).

Troškovi za dva tretmana skeletnih metastaza (po pacijentu)

Prema CJSC Pharm-Sintez.

Relief Technology

Razvoj originalnog lijeka je prilično skup posao, za razliku od proizvodnje generika - kopija lijeka koji je već neko stvorio, čime se mnogi danas bave. Osim toga, takav razvoj se smatra poduhvatom: ako 5% njih postigne rezultate, to se smatra visokom efikasnošću. Prema Lev Voloznjevu, farmaceutske kompanije troše 10-20% ili više svojih prihoda na istraživanje i razvoj.

U trenutnoj ekonomskoj situaciji, domaći proizvođač ima dodatnih problema - udio uvezene komponente u obliku opreme, potrošnog materijala i ostalog je previsok. Neke vrste istraživanja se moraju naručiti u inostranstvu, jer naše naučne laboratorije, iz ovih ili onih razloga, ne mogu da ih obave.

„Pozvani smo u Državnu dumu, Ministarstvo industrije i trgovine, Vladu Ruske Federacije, gdje zajednički pokušavamo pronaći rješenja“, kaže Anna Nazarenko, predsjednica Upravnog odbora CJSC Pharm-sintez. Ali morate shvatiti da sutra nećemo dobiti rezultate. Ovo su prilično ozbiljni i dugoročni programi. I nadamo se da će se zahvaljujući njima u Rusiji stvoriti moćan, adekvatan savremeni sistem pružanja medicinske i dijagnostičke nege. Istina, da bi se izgradio takav sistem, kako kažu stručnjaci, nije dovoljno stvoriti lijek. Mnogo toga zavisi od dostupnosti specijalista iz oblasti nuklearne medicine i opremljenosti klinika ozbiljnom tehnološkom opremom.

Prema podacima stručnjaka, radionuklidnu dijagnostiku neuroendokrinih tumora godišnje je potrebno do 3 hiljade ljudi, a prošle godine ih je oko 100 prošlo potrebne studije. N. N. Blokhin: nigde drugde. Radionuklidnu terapiju metastatskih lezija skeleta godišnje je potrebno 14 hiljada pacijenata, a prima je ne više od 300.

Inovativni proizvodi CJSC "Pharm-sintez", koji su trenutno u različitim fazama kliničkih ispitivanja, mogu promijeniti situaciju. U stvari, klinike će dobiti ne samo lijekove, već i tehnologiju. Tako se lijek za liječenje skeletnih metastaza sintetizira direktno na odjelu za radionuklidnu terapiju i koristi se ambulantno, bez upotrebe "vrućih" odjela. Renij-188 se dobiva iz generatora veličine tegle od dvije litre, koji je prilično jednostavan i lak za korištenje. Izotop se može dobiti svaka tri dana sa vijekom trajanja generatora do tri mjeseca. Tako će jedan generator omogućiti da 70 pacijenata živi bez bolova pola godine.

Pitanje je sada drugačije: hoće li obične klinike moći instalirati potrebnu opremu? Nažalost, još uvijek nema odgovora na to. Kao i na još jedno pitanje - o odvojenom finansiranju radionuklidne terapije za metastatske lezije skeleta i, uopšte, nuklearne medicine. Pogotovo sada, kada je država prenijela finansijsku odgovornost na osiguravače. U svakom slučaju, prema riječima Sergeja Kalašnjikova, predsjednika komiteta za zdravstvo ruske Državne dume, nacionalni program onkologije trebao bi biti širi od rješavanja pitanja opremanja klinika novom opremom i obezbjeđivanja pacijenata lijekovima.

Anna Podpalnaya

Tomografske slike pacijenta nakon davanja zoledronatne kiseline označene renijumom-188, napravljene tokom kliničkih studija na MRRC-u po imenu. F.I. Tsyba. Užarene žarište - metastaze u kojima se nakuplja radiofarmaceutski lijek