Kod krvarenja se koriste hemostatici. Podijeljeni su u sljedeće grupe.

• 1. Agreganti - agensi koji stimulišu adheziju i agregaciju trombocita.
• 2. Koagulansi (hemostatici) - sredstva koja stimulišu stvaranje tromba:
  • a) direktno djelovanje - trombin;
  • b) indirektno djelovanje - menadion natrijum bisulfit"Vikasol" (vitamin K).
• 3. Antifibrinolitici (inhibitori fibrinolize) - sredstva koja smanjuju aktivnost fibrinolitičkog sistema.

Uzmite u obzir predstavnike ovih grupa.

Agregati. Kalcijum je vitalni mineral neophodan za održavanje ravnoteže elektrolita u organizmu, adekvatnog funkcionisanja brojnih regulatornih mehanizama, direktno je uključen u agregaciju i adheziju trombocita, ali pored toga aktivira trombin i fibrin. Dakle, stimulira stvaranje trombocita i fibrinskih ugrušaka. U osnovi, preparati kalcija se koriste za krvarenje povezano sa smanjenjem njegovog nivoa u krvnoj plazmi. Koristi se kao droga kalcijum hlorid(intravenozno ili oralno) i kalcijum glukonat(intravenozno, intramuskularno ili oralno). Brza intravenska primjena kalcijum hlorida može dovesti do zastoja srca i sniženja krvnog pritiska.

Etamzilat("Dicynone") inhibira sintezu prostaciklina i na taj način smanjuje njegov učinak na agregaciju trombocita. Doprinosi zbijanju bazalne membrane kapilara, povećavajući polimerizaciju hijaluronske kiseline u njoj i normalizaciji cerebralnog krvotoka. Kod intravenske primjene, hemostatski učinak se razvija nakon 5-15 minuta.

Serotonin izolovan 1947. godine, pronađen u različitim tkivima, uključujući krv (trombociti). Iz trombocita se serotonin oslobađa kada su oni uništeni i učestvuje u procesu zgrušavanja krvi. Kod bolesti praćenih trombocitopenijom, količina serotonina u krvi naglo opada (Werlhofova bolest, purpura, leukemija itd.). Hemostatski učinak serotonina je također povezan s perifernim vazokonstriktorskim efektom. S teškim krvarenjem počinju s intravenskom primjenom, sa smanjenjem krvarenja prelaze na intramuskularne injekcije.

koagulansi. Koagulansi direktnog djelovanja su preparati iz krvne plazme dopora, preparati za lokalnu primjenu ( trombin, "Hemostatski sunđer").

trombin - Prirodna komponenta hemokoagulacionog sistema, formira se u organizmu iz protrombina tokom njegove enzimske aktivacije tromboplastinom. Otopina trombina se koristi samo lokalno za zaustavljanje krvarenja iz malih žila, parenhimskih organa (na primjer, tijekom operacija na jetri, mozgu, bubrezima). Otopina trombina impregnira se gazom i nanese na površinu koja krvari. Uvođenje otopina trombina parenteralno nije dozvoljeno, jer izazivaju stvaranje krvnih ugrušaka u žilama. "Hemostatski sunđer" sadrži bornu kiselinu, nitrofural i kolagen, ima hemostatski i antiseptički efekat, stimuliše regeneraciju tkiva. Kontraindiciran je kod krvarenja velikih krvnih žila, preosjetljivosti na furacilin i druge nitrofurane.

Indirektni koagulant menadion natrijum bisulfit("Vikasol") je sintetički analog vitamina K. Samo dva vitamina K grupe su izdvojena iz prirodnih supstanci: vitamin K iz lucerke i K2 iz trulog ribljeg brašna. Pored prirodnih vitamina K, danas je poznato da antihemoragijski efekti imaju niz derivata naftokinona koji su dobijeni sintetički. Godine 1943. K. Dam i E. A. Doisy su dobili Nobelovu nagradu za otkriće i utvrđivanje hemijske strukture vitamina. K. ) ulaze u organizam sa biljnom hranom (listovi spanaća, karfiol, šipak, iglice, zeleni paradajz), nalaze se u životinjskim proizvodima i sintetišu ih crevna flora. Indikacije za upotrebu: "Vikasol" se koristi za sve bolesti praćene smanjenjem sadržaja protrombina u krvi (hipoprotrombinemija) i krvarenjem. To su prvenstveno žutica i akutni hepatitis, peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, radijacijska bolest, septičke bolesti s hemoragijskim manifestacijama. "Vikasol" je efikasan i kod parenhimskih krvarenja, krvarenja nakon povrede ili operacije, hemoroida, produženog krvarenja iz nosa i sl. Koristi se i profilaktički prije operacije, uz dugotrajno liječenje sulfa lijekovima i antibioticima koji potiskuju crijevnu floru koja sintetiše vitamin K. Koristi se i za krvarenje uzrokovano predoziranjem indirektnih antikoagulansa. Učinak se razvija polako - 12-18 sati nakon primjene.

"Vikasol" se može akumulirati, tako da njegova dnevna doza ne smije prelaziti 1-2 tablete ili 2 ml 1% otopine intramuskularno ne duže od 3-4 dana. Ako je potrebno, moguće su ponovljene injekcije lijeka nakon 4-dnevne pauze i ispitivanja brzine zgrušavanja krvi. Vikasol je kontraindiciran kod pacijenata sa povećanom hemokoagulacijom i tromboembolijom.

Biljni preparati koji se koriste kao izvor vitamina K sadrže i druge vitamine, bioflavonoide, razne supstance koje mogu potaknuti zgrušavanje krvi, smanjiti propusnost vaskularnog zida. Ovo je prije svega listovi koprive, plodovi viburnuma, bilja vodene paprike, arnike. Od ovih biljaka pripremaju se infuzije, tinkture, ekstrakti koji se koriste oralno. Neki od ovih lijekova se koriste lokalno, navlaže se jastučićima od gaze i nanose 2-5 minuta na površinu koja krvari.

inhibitori fibrinolize. aminokaproična kiselina - derivat lizina. Molekule fibrinogena i fibrina sadrže lizin, s njim djeluju aktivni centri plazminogenog plazmina, podvrgavajući te proteine ​​hidrolizi. Aminokaproična kiselina stupa u interakciju s ovim mjestima plazminogena i plazmina, eliminira njihovu aktivnost, čuvajući molekulu fibrina i tromb koji se od njega sastoji.

Aprotinin("Kontrykal") je antienzimski lijek koji se dobiva iz pluća goveda. Formira neaktivne komplekse sa plazminogenom.

Aminokaproična kiselina i aprotinin se propisuju za krvarenja povezana sa povećanom aktivnošću fibrinolitičkog sistema i nedostatkom fibrinogena, na primjer, kod ciroze jetre, portalne hipertenzije, kod krvarenja nakon operacija na organima bogatim tkivnim aktivatorom plazminogena, pri korištenju aparata srce-pluća , s predoziranjem fibrinolitičkih agenasa, s masivnim transfuzijama krvi iz konzerve (mogućnost razvoja sekundarne hipofibrinogenemije) i tako dalje.

Osim toga, ovi lijekovi, inhibirajući proteolitičke enzime, direktno (aprotinin) ili indirektno, preko sistema fibrinolize (aminokaproična kiselina), inhibiraju aktivnost kinina. Stoga se koriste za traumatski šok, pankreatitis, opekotine, potres mozga, meningitis, tj. u patološkim stanjima karakteriziranim povećanjem aktivnosti kinina.

Uneti aminokaproinsku kiselinu kroz usta, intramuskularno i intravenozno; aprotinin - samo intravenozno.

Antihemostatici. Antihemostatici smanjuju nivo zgrušavanja krvi. U krvotoku se stalno odvija spor proces zgrušavanja krvi i rastvaranja nastalih ugrušaka. Shema sekvencijalne aktivacije faktora koagulacije krvi prikazana je na sl. 5.10.

Normalno, to ne dovodi do poremećaja protoka krvi. Fibrinozni ugrušci u krvotoku nastaju kada je poremećena funkcija antikoagulantnog sistema krvi. Stvaranje fibrinoznih ugrušaka uzrokuje nastanak krvnih ugrušaka i emboliju.

Rice. 5.10.

U procesu liječenja tromboze i embolije, sposobnost da se blagovremenom primjenom enzima fibrinolizin, ali uvijek u kombinaciji sa heparinom, rastopi ugrušak koji nastaje u krvotoku.

Za suzbijanje zgrušavanja krvi u sudu koriste se sredstva koja smanjuju zgrušavanje krvi: antiagregacijski agensi, antikoagulansi, fibrinolitici.

Antiagregacijski agensi. Klasificiraju se na sljedeći način:

• inhibitori ciklooksigenaze: acetilsalicilna kiselina("Aspirin cardio", "Buferin", "Novandol", "Trombo ACC");
• modulatori sistema "adenilat ciklaza - CAMP": dipiridamol;
• Blokatori GP glikoproteinskih receptora: abciksimab("Reopro");
• eptifibatid("Integrilin");
• blokatori purinskih receptora: tiklopidin, klopidogrel.

Antiagregacijski agens acetilsalicilna kiselina u dozi od 150-300 mg (prema evropskim preporukama) indicirana je u slučaju akutnog koronarnog sindroma (infarkt miokarda ili primarna nestabilna angina pektoris). Za ove svrhe enterički oblik nije prikladan, jer je početak njegovog djelovanja spor. Nadalje, acetilsalicilna kiselina se koristi doživotno u dozi od 75-162 mg / dan. U prisustvu kontraindikacija za acetilsalicilnu kiselinu, primijeniti klopidogrel u udarnoj prvoj dozi od 300 mg, a zatim 75 mg / dan. Kombinacija klopidogrela sa aspirinom je efikasnija od samog aspirina. Eptifibatid(„Integrilin“) je sintetički heptapeptid, inhibitor agregacije trombocita, koji pripada klasi mimetika arginin-glicin-aspartata. Indikacija za upotrebu je rana prevencija infarkta miokarda.

Antikoagulansi(Sredstva koja ometaju stvaranje krvnih ugrušaka). Direktni antikoagulansi - heparin i njegove droge hirudin, natrijum hidrocitrat, koncentrat antitrombin III.

Antikoagulansi indirektnog djelovanja - derivati ​​oksikumarina: varfarin, acenokumarol("Sinkumar"); derivati ​​indandiona - fenilin. Novi antikoagulansi xabana i gatrans - dabigatran etexilate("Pradaksa"), rivaroksaban("Xarelto"). Antikoagulansi direktnog djelovanja su injekcijski lijekovi koji se koriste u početnim fazama liječenja i prevencije tromboze u kratkom toku. Indirektni antikoagulansi (inhibiraju sintezu faktora koagulacije u jetri) djeluju sporo i koriste se oralno.

Antikoagulansi direktnog djelovanja. Heparin spada u grupu heparina srednje molekularne težine, posebno je važna sposobnost inhibicije trombina i faktora X. Aktivirani faktor X se kombinuje sa faktorom V i fosfolipidima trombocita i tkiva, formirajući kompleks koji se zove protrombin aktivator. Ovaj kompleks, zauzvrat, pokreće cijepanje protrombina kako bi se formirao trombin u roku od nekoliko sekundi, pokrećući završnu fazu procesa zgrušavanja. Heparin se koristi za trombozu, tromboemboliju, za inhibiciju koagulacije krvi u vantjelesnoj cirkulaciji. Heparinska mast i drugi heparinski preparati za lokalnu upotrebu sprečavaju stvaranje krvnih ugrušaka kod tromboflebitisa površinskih vena, a koriste se kod povreda tetiva i zglobova, modrica mekih tkiva. Rektalne supozitorije se propisuju za hemoroide. Nuspojava heparina je trombocitopenija. Antagonist heparina je protamin sulfat. 1 mg protamin sulfata neutralizira 80-120 IU heparina u krvi. Kompleksacija nastaje zbog vezivanja katjonskih grupa (zbog arginina) sa anjonskim centrima heparina.Delovanje protamina se javlja odmah nakon intravenske primene i traje 2 sata.

Enoksaparin natrijum("Clexane") - heparin niske molekularne težine, rijetko uzrokuje nuspojave - trombocitopeniju.

Fondaparinuks natrijum("Arixtra"), za razliku od heparina, u rjeđim slučajevima uzrokuje trombocitopeniju.

Antikoagulansi indirektnog djelovanja. varfarin- jedan od najčešće korišćenih antikoagulansa. Ali ima niz nedostataka:

• rizik od razvoja teških hemoragijskih komplikacija;
• potreba za redovnom laboratorijskom kontrolom;
• interakcije lijekova i hrane;
• uski terapijski raspon.

Novi lijekovi su lišeni ovih nuspojava. Dabigatran etexilate je jak kompetitivni reverzibilni direktni inhibitor trombina. Rsharoxaban To je selektivni direktni inhibitor faktora Xa koji blokira stvaranje trombina. Koristi se za prevenciju moždanog udara i sistemske tromboembolije kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom.

fibrinolitici. Za prevenciju i liječenje tromboze koriste se fibrinolitici (fibrinolitici), kao i antikoagulansi. Streptokinaza, urokinaza, alteplaza("Actilise") rastvara ugrušak (tromboliza). To vam omogućava da obnovite protok krvi, ograničite veličinu infarkta i smanjite smrtnost. Tromboliza se provodi što je prije moguće i unutar 12 sati od početka bolesti.

Kontraindikacije za sve lijekove koji smanjuju zgrušavanje krvi su krvarenja, erozije i čirevi gastrointestinalnog trakta, nedavne višestruke ozljede, arterijska hipertenzija i druga stanja koja prijete krvarenjem.

Međunarodni naziv: Faktor zgrušavanja krvi IX (Faktor koagulacije IX)

Oblik doziranja:

Farmakološki efekat: Faktor koagulacije IX ima hemostatski efekat; povećava koncentraciju faktora IX u plazmi, vraća hemostazu kod pacijenata...

Indikacije: Krvarenje uzrokovano nedostatkom faktora IX (liječenje, prevencija); hemofilija; krvarenje uzrokovano kumarinskim antikoagulansima (prije hitne operacije, u slučaju ozljede).

Benefix

Međunarodni naziv: Nonacog alfa (Nonacog alfa)

Oblik doziranja: liofilizat za otopinu za intravensku primjenu

Farmakološki efekat: Rekombinantni faktor koagulacije IX iz porodice serinskih proteaza faktora koagulacije zavisnih o vitaminu K. Ima hemostatski učinak; ...

Indikacije: Hemoragijske komplikacije u bolesnika s hemofilijom B (uključujući i tijekom hirurških intervencija) - liječenje i prevencija.

Gemoctin SDT

Međunarodni naziv:

Oblik doziranja: liofilizat za otopinu za infuziju

Farmakološki efekat: Molekula faktora koagulacije VIII sastoji se od 2 podjedinice (faktor VIII i von Willebrand faktor), koje imaju različite fiziološke ...

Indikacije: Prevencija i liječenje krvarenja kod kongenitalnog (hemofilija A) i stečenog nedostatka antihemofilnog krvnog faktora VIII. Liječenje inhibitornog oblika hemofilije A.

Hemostatski sunđer sa ambenom

Međunarodni naziv:

Oblik doziranja: sunđer

Farmakološki efekat: Hemostatsko sredstvo za lokalnu upotrebu, inhibira aktivatore tkiva koji pretvaraju profibrinolizin (plazminogen) u fibrinolizin (plazmin), ...

Indikacije: Kapilarna i parenhimska krvarenja, krvarenja iz kostiju, mišića i drugih tkiva, u šupljinama i na površini tijela, uklj. uz lokalno pojačanje...

Hemofaktor NT

Međunarodni naziv: Faktori koagulacije II, VII, IX i X u kombinaciji [Protrombinski kompleks] (Koagulacijski faktor II, VII, IX i X u kombinaciji)

Oblik doziranja: liofilizat za otopinu za infuziju

Farmakološki efekat: Kompleks faktora koagulacije krvi, čije se djelovanje temelji na zamjeni nedostajućih faktora (II, VII, IX i X); ima hemostatski učinak; obnavlja hemostazu kod pacijenata s nedostatkom ovih faktora.

Indikacije: Specifična prevencija i liječenje krvarenja zbog urođenog nedostatka II, VII, IX i X faktora koagulacije (hipoprotrombinemija, ...

Hemophilus M

Međunarodni naziv: Faktor zgrušavanja krvi VIII (Faktor koagulacije VIII)

Oblik doziranja: liofilizat za otopinu za infuziju

Farmakološki efekat: Humani antihemofilni faktor (AHF) je protein neophodan za normalno zgrušavanje krvi. Uvođenje Hemophil M omogućava povećanje...

Indikacije: Hemofilija A (prevencija i liječenje krvarenja). Stečena koagulopatija uzrokovana prisustvom inhibitora faktora VIII (kada koncentracija inhibitora nije veća od 10 BU / ml).

Gumbix

Međunarodni naziv: Aminometilbenzojeva kiselina (Aminometilbenzojeva kiselina)

Oblik doziranja: otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu, tablete

Farmakološki efekat: Hemostatski, antifibrinolitički agens, inhibira tkivne aktivatore koji pretvaraju profibrinolizin (plazminogen) u fibrinolizin (plazmin), ...

Indikacije: Krvarenje tokom hirurških intervencija i patoloških stanja, praćeno povećanjem fibrinolitičke aktivnosti krvi (sa ...

Dicinon

Međunarodni naziv: Etamzilat (Etamzilat)

Oblik doziranja:

Farmakološki efekat:

Indikacije:

Dicinon 250

Međunarodni naziv: Etamzilat (Etamzilat)

Oblik doziranja: otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu, tablete, tablete [za djecu]

Farmakološki efekat: Hemostatsko sredstvo; Takođe ima angioprotektivni i proagregirajući efekat. Stimuliše stvaranje trombocita i njihov izlazak iz kosti...

Indikacije: Prevencija i kontrola krvarenja: parenhimska i kapilarna krvarenja (uključujući traumatska, u operacijama za vrijeme operacija teških ...

Idiopatska trombocitopenična purpura (ITP) je bolest povezana sa smanjenjem broja trombocita u perifernoj krvi.

Ako ova patologija postane kronična, dvostruko truje život onima koji imaju modrice, fleke na koži bez razloga, krvarenje iz nosa i druga krvarenja. Opasnost od trombocitopenije leži u činjenici da krvarenje može biti opasno po život.

Tradicionalne metode liječenja nepredvidive bolesti ne zadovoljavaju uvijek liječnika i pacijenta. Neki daju kratkoročni rezultat, drugi se ne predaju bolesti.

Hirurška intervencija donosi i druge nevolje. Klinička ispitivanja su pokazala da su najefikasniji i sigurniji stimulatori proizvodnje trombocita trombopoetinski mimetici.

U liječenju hroničnog ITP-a, jedan od Agonisti TPO receptora - lijek "Revolade".

Prednosti lijeka "Revolade"

Neki od njih su na posebnom računu, a neki se mogu kupiti u običnoj ljekarni. To je droga. Kontrykal.

Pripada klasi lijekova dizajniranih da inhibiraju proteolitičke enzime.

Glavno područje primjene lijeka je liječenje pankreatitisa različitih vrsta. Eliminacijom ove bolesti 90% pacijenata i specijalista je zadovoljno rezultatima.

Dodatno se koristi kada je osoba u fazi šoka, jer aktivna supstanca usporava procese u kalikrein-kinin sistemu.

Jedan od predstavnika takve grupe lijekova je antifibrolitin (supresivno otapanje krvnog ugruška). Amben.

1.2 LIJEKOVI KOJI UTIČU NA KOAGULACIJU

U ljudskom tijelu, trombogeni i trombolitički sistemi su u stanju dinamičke ravnoteže. Ako je ravnoteža poremećena, može doći do pojačanog krvarenja ili raširene tromboze. U takvim situacijama propisuju se lijekovi koji se prema svom farmakološkom djelovanju mogu podijeliti na sljedeći način:

1. Agregati

2. Koagulansi

A) direktno djelovanje B) indirektno djelovanje

3. Antifibrinolitici (inhibitori fibrinolize)

1. Antiagregacijski agensi

2. Antikoagulansi

3. Fibrinolitička (trombolitička) sredstva

Sredstva koja pomažu u zaustavljanju krvarenja (hemostatici)

Agregati. To su lijekovi koji stimuliraju agregaciju trombocita. U praktičnoj medicini koriste se preparati kalcijuma i etamzilat. Kalcij je direktno uključen u agregaciju trombocita. Koristi se u obliku kalcijum hlorida ili kalcijum glukonata za krvarenja povezana sa niskim sadržajem kalcijuma u plazmi (kalcijum hlorid – strogo u/in!). Etamzilat aktivira stvaranje tromboplastina. Koristi se za kapilarna krvarenja i angiopatiju.

koagulansi. To su lijekovi koji povećavaju zgrušavanje krvi. Smanjenje koagulacije krvi opaža se smanjenjem broja trombocita, s bolestima jetre, s urođenom inferiornošću sistema zgrušavanja krvi (hemofilija), s predoziranjem antikoagulansa. U takvim slučajevima uočavaju se krvarenja u sluznicama i koži. U mokraći ima krvi, a ozljede i operacije su praćene produženim krvarenjem.

Koagulansi direktnog djelovanja uključuju trombin i fibrinogen.

Trombin je proteolitički enzim uključen u formiranje fibrinskog tromba. Koristi se samo lokalno za zaustavljanje krvarenja iz parenhimskih organa i malih kapilara.

Fibrinogen je lijek lokalnog i sistemskog djelovanja; u organizmu se pretvara u fibrin. Djelotvoran s niskim nivoom fibrinogena u krvi. Koristi se za krvarenje tokom operacija. sa šokovima, sa hemofilijom, u akušerskoj praksi.

Indirektni koagulansi uključuju vitamin K i njegove sintetičke analoge.

Vitamin K je neophodan za stvaranje faktora zgrušavanja u jetri. U terapijske svrhe koristi se fitomenadion - prirodni vitamin K1 topiv u mastima; menadiol natrijum fosfat i vikasol su sintetički analozi vitamina K.

Prepisuje se kod krvarenja uzrokovanih predoziranjem indirektnih antikoagulansa, s hipoprotrombinemijom (zbog ciroze, hepatitisa, kolitisa), uz imenovanje antibiotika koji suzbijaju crijevnu mikrofloru.

Antifibrinolitička sredstva. To uključuje aminokaproinsku kiselinu, amben, traneksaminsku kiselinu, kontrikal, trasilol (aprotinin).

Kiselina a minokaproična I inhibira stvaranje fibrinolizina, utičući na aktivatore ovog procesa, kao i direktno inhibirajući fibrinolizin. Ambene i traneksamska kiselina imaju slične efekte.

Contric l i tra sa ilolom direktno inhibiraju fibrinolizin i druge proteolitičke enzime.

Inhibitori fibrinolize se koriste za krvarenje uzrokovano predoziranjem fibrinolitičkih agenasa, za krvarenje iz materice, za povrede i hirurške operacije.

Osim toga, kao hemostatska sredstva koriste se preparati od raznih ljekovitih biljaka - lagohilus, kopriva, stolisnik, arnika.

Sredstva za liječenje i prevenciju tromboze

Antiagregacijski agensi. To su ljekovite tvari koje smanjuju agregaciju trombocita. Upotreba antitrombocitnih sredstava trenutno je vodeća karika u prevenciji tromboze. Agregaciju trombocita u velikoj meri reguliše sistem tromboksan-prostaciklin. Tromboksan A2 se sintetizira u trombocitima i djeluje stimulativno na njihovu agregaciju i izaziva vazokonstrikciju. Prostaciklin se uglavnom sintetizira u vaskularnom endotelu, sprječava agregaciju trombocita i uzrokuje vazodilataciju.

Kiselina i cetilsalicil I u malim dozama (75-125 mg/dan) inhibiraju sintezu tromboksana supresijom trombocitne ciklooksigenaze (COX), koja je osjetljivija na lijek od COX vaskularnog zida.

Tiklopidin inhibira ADP-indukovanu agregaciju trombocita.

Klopidogrel inhibira agregaciju trombocita blokiranjem vezivanja ADP-a za receptore membrane trombocita.

Dipirid a mol inhibira fosfodiesterazu i povećava sadržaj c-AMP u trombocitima, zbog čega ima antiagregacijski učinak. Osim toga, pojačava djelovanje adenozina i prostaciklina, koji imaju antitrombocitna svojstva.

Ovi lijekovi se koriste u terapeutske i profilaktičke svrhe kod različitih oblika koronarne arterijske bolesti, ishemijskog moždanog udara, tranzitornih ishemijskih napada, atrijalne fibrilacije, obliterirajuće ateroskleroze donjih ekstremiteta, venske tromboze i plućne embolije, nakon operacija zamjene srčanih zalistaka.

Antikoagulansi. Sprečava stvaranje fibrinskih ugrušaka. Dele se na direktne i indirektne antikoagulanse. Antikoagulansi direktnog djelovanja inaktiviraju faktore zgrušavanja koji cirkuliraju u krvi, djelotvorni su in vitro i in vivo, koriste se za konzervaciju krvi, liječenje i prevenciju tromboembolijskih bolesti i komplikacija. Antikoagulansi indirektnog djelovanja (oralni) su antagonisti vitamina K i remete aktivaciju faktora koagulacije u jetri, koja je zavisna od ovog vitamina, djelotvorni su samo in vivo, a koriste se u terapeutske i profilaktičke svrhe.

Antikoagulansi direktnog djelovanja uključuju heparin, heparine niske molekularne težine (nadroparin-kalcij, enoksaparin-natrij, itd.), natrijum hidrocitrat.

Heparin, fiziološki antikoagulant koji utiče na sve faze zgrušavanja krvi, deluje u kombinaciji sa antitrombinom III i neefikasan je u njegovom odsustvu. U visokim dozama ometa agregaciju trombocita. Heparin također smanjuje sadržaj lipoproteina u krvnom serumu, ima imunosupresivna svojstva. Primjenjuje se lokalno i parenteralno. Kada se primjenjuje intravenozno, učinak se razvija odmah i traje do 6 sati. Koristi se za prevenciju i liječenje tromboze i tromboembolije, za neke autoimune bolesti (glomerulonefritis), u kompleksnom liječenju ateroskleroze. Glavna komplikacija u primjeni heparina je krvarenje, za čiju prevenciju je potrebno stalno pratiti APTT ili vrijeme zgrušavanja krvi. U slučaju predoziranja koristi se specifični antagonist heparina, protamin sulfat.

Heparini niske molekularne težine u manjoj mjeri utiču na aktivnost trombina, pa rjeđe uzrokuju krvarenje.

Natrijum hidrocitrat remeti stvaranje trombina, jer. vezuje Ca2+. Koristi se kao stabilizator u očuvanju krvi.

Antikoagulansi indirektnog djelovanja uključuju: derivate 4-hidroksikumarina ( neodikumarin, sinkumar, varfarin) i derivate indandiona (fenilin). Lijekovi se propisuju oralno. Imaju dug latentni period, pa se koriste za dugotrajno liječenje i prevenciju trombotičkih komplikacija. Svi lijekovi se kumuliraju. Najčešća komplikacija pri njihovoj upotrebi je krvarenje, koje zahtijeva kontrolu INR-a (međunarodnog normaliziranog omjera) kako bi se spriječilo. Pomoć kod predoziranja - ukidanje antikoagulansa i imenovanje preparata vitamina K.

fibrinolitička sredstva. To su lijekovi koji potiču lizu fibrinskih tromba. Ovi lijekovi ili aktiviraju fiziološki sistem fibrinolize ili nadoknađuju nedostajući fibrinolizin. Postoje fibrinolitici direktnog i indirektnog djelovanja.

TO fibrinolitici direktnog djelovanja uključujufibrinolizin i profibrinolizin. Ovi lijekovi utiču na razgradnju fibrina, doprinose topljenju krvnih ugrušaka i uspostavljanju normalnog protoka krvi. Profibrinolizin može prodrijeti u tromb, fibrinolizin djeluje na njegovu površinu.

TO indirektni fibrinolitici uključuju aktivatore plazminogena u plazmi (streptokinaza i urokinaza) i tkivu (alteplaza). Ovi lijekovi djeluju na aktivatore fibrinolize. Sposoban da prodre u tromb. Posebno dobar učinak postiže se ranom upotrebom lijekova (u prvih 12 sati nakon formiranja tromba). Glavna nuspojava je krvarenje, za čiju prevenciju je potrebno kontrolirati fibrinolitičku aktivnost krvi, sadržaj

fibrinogen i profibrinolizin. Uz uvođenje streptokinaze moguće su alergijske reakcije. Aktivator tkivnog plazminogena ima visoku selektivnost za plazminogen vezan za fibrin. Što se tiče trombolitičke efikasnosti, nadmašuje aktivatore plazme. Rijetko uzrokuje krvarenje i nema antigena svojstva.

Kontrolna pitanja

1. Zašto male, a ne velike doze acetilsalicilne kiseline šire krvne sudove i smanjuju aktivnost trombocita?

Acetilsalicilna kiselina ireverzibilno acetilira COX, tj. trajno lišava aktivnost ovog enzima. Trombociti su, s druge strane, defektne ćelije: budući da su fragmenti megakariocita, nemaju sposobnost da sintetiziraju nove enzime. I u malim i u visokim dozama, acetilsalicilna kiselina inaktivira trombocitni i endotelni COX. Endotelne ćelije, za razliku od trombocita, sposobne su sintetizirati nove molekule enzima. Stoga je proizvodnja prostaciklina samo privremeno inhibirana, dok je stvaranje tromboksana u trombocitima nepovratno blokirano. Za nastavak njihove sinteze neophodna je pojava novih trombocita. Kao rezultat, krvne žile se šire i agregacija trombocita se smanjuje. Pri visokoj koncentraciji acetilsalicilne kiseline u krvi inhibira se i trombocitna i endotelna proizvodnja prostanoida, jer se novi enzim koji sintetiziraju endotelne stanice brzo acetilira (inaktivira) u takvim uvjetima.

2. Uporedite mehanizme djelovanja varfarina i heparina

Heparin vrlo brzo sprječava nastanak krvnog ugruška, dok varfarin počinje djelovati sporo. Suprotno tome, nakon prestanka uzimanja heparina, zgrušavanje krvi se brzo obnavlja, dok djelovanje varfarina traje nekoliko dana nakon prestanka uzimanja lijeka.

Obje supstance indirektno utiču na kaskadu reakcija zgrušavanja krvi. Heparin za svoje djelovanje zahtijeva interakciju sa antitrombinom III, a djelovanje varfarina je povezano sa smanjenjem nivoa vitamina K, koji utiče na određene faktore zgrušavanja.

3. Da li varfarin djeluje odmah? Objasni.

br. Farmakološki učinak ove tvari javlja se nakon skoro 4 sata. Prije toga moraju se dogoditi dvije stvari.

Dostupne rezerve vitamina K u jetri moraju biti iscrpljene. Pod uticajem varfarina nivo vitamina se prvo smanjuje samo u krvi, tako da se antikoagulantni efekat ne primećuje odmah, jer zahteva iscrpljivanje svih rezervi aktivnog oblika vitamina K.

Aktivirani trombocitni faktori moraju imati vremena da se metaboliziraju. Već aktivirani faktori ne zavise od prisustva vitamina K, pa se dejstvo varfarina javlja tek nakon njihove inaktivacije.

4. Koji antidot se koristi za predoziranje heparinom?

Protamin sulfat se koristi kao antidot. Molekuli ove supstance nose visoko pozitivno naelektrisanje, zbog čega se snažno vezuju za negativno nabijene molekule heparina, sprečavajući njegovo farmakološko delovanje.

5. Opišite mehanizam djelovanja alteplaze.

Ovaj lijek se veže za fibrin već postojećeg tromba i aktivira konverziju profibrinolizina u fibrinolizin (plazmin), koji lizira fibrin. Tromb bez fibrinske baze se raspada.

DROGS. Heparin (Heparinum) - bočice od 5 ml (1 ml - 5000 IU), protamin sulfat (Protamini sulfatis) - amp. 2% - 1 ml, varfarin (Warfarin) - tab. 2,5 mg, trombin

(Trombin) - amp., koji sadrži 125 IU lijeka, fibrinogen (Fibrinogen) - amp., koji sadrži 1,0 suhe tvari, fitomenadion - kaps. 0,01, streptokinaza (streptokinaza)

- amp. 25.000 jedinica lijeka, aminokaproična kiselina (Ac. aminocapronicum) - prah, bočice 5% -100 ml.

TEST PITANJA Odaberite jedan tačan odgovor

1. SREDSTVO ZA INDIKACIJU BIOSINTEZE TROMBOKSANA:

1. Dipiridamol

2. Tiklopidin

3. Acetilsalicilna kiselina

4. Klopidogrel

2. ANTAGONIST HEPARINA:

1. Protamin sulfat

2. Phytomenadion

3. Vikasol

3. klopidogrel i tiklopidin:

1. Inhibiraju fosfodiesterazu

2. blokiraju tromboksanske receptore

3. blokiraju ADP receptore na trombocitima

4. Povećajte sadržaj jona kalcija u citoplazmi trombocita

4. SINTEZU PROTROMBINA U JETRI STIMULIRA:

1. Cijanokobalamin

2. Folna kiselina

3. Phytomenadion

4. Tiamin

5 Retinol

5. STEPTOKINAZA STIMULIRA TRANZICIJU: 1. Protrombin u trombin

2. fibrinogen u fibrin

3. Profibrinolizin u fibrinolizin

6. ALTEPLAZA:

1. Smanjuje zgrušavanje krvi

2. Djeluje na fibrin i uzrokuje njegovo otapanje

3. Aktivira fibrinolizu uglavnom u trombu

4. Aktivira konverziju profibrinolizina u fibrinolizin u plazmi

5. Smanjuje agregaciju trombocita

7. KOD KRVARENJA POVEZANA SA POVEĆANOM FIBRINOLIZOM PRIMJENITE:

1. Acetilsalicilna kiselina

2. Urokinaza

3. Kiselina-aminokaproična

8. U PREDOZIRANJU ANTIKOAGULANTA INDIREKTNOG DJELOVANJA JE EFIKASAN:

1. Phytomenadion

2. Contrykal

3. Protamin sulfat

9. ANTIAGGREGANTNO I KORONARNO DILATIVNO DJELOVANJE KARAKTERISTIČNO JE ZA:

1. Acetilsalicilna kiselina

2. Tiklopidin

3. Klopidogrel

4. Dipiridamol

10. ANTIKOAGULANTI DIREKTNOG DJELOVANJA:

1. Uzrokovati lizu tromba

2. Samo efektivno in vivo

3. Koristi se za prevenciju tromboze

4. Efikasan kada se uzima oralno

1.3. ANTIHYPERTENZIVNI LIJEKOVI (AGS)

AGS uključuje lijekove iz različitih farmakoloških grupa koji mogu sniziti visoki krvni tlak (BP).

Koriste se za liječenje bolesti kardiovaskularnog sistema, praćenih poremećajima cirkulacije i povišenim krvnim pritiskom (kako u pojedinim vaskularnim područjima tako i u cijelom tijelu).

Na regulaciju krvnog tlaka utječu mnogi faktori, među kojima se mogu razlikovati tri glavna: minutni volumen srca (određen snagom i pulsom), ukupni periferni vaskularni otpor i cirkulirajući volumen krvi.

AGS nisu isti u smislu lokalizacije i mehanizma delovanja i klasifikovani su uzimajući u obzir ove karakteristike.

A . AGS neurotropno djelovanje

I. Centralno:

1) smanjenje ekscitabilnosti vazomotornih centara i centara simpatičke inervacije: klonidin (klofelin), metildopa (dopegit), moksonidin (cint).

2) nespecifično djelovanje: sredstva za smirenje, hipnotici u malim dozama (vidjeti relevantne dijelove)

II. periferno:

1) blokatori ganglija: azametonijum (pentamin), heksametonijum benzosulfonat(benzoheksonijum)

2) simpatolitici: rezerpin, gvanetidin (oktadin)

3) blokatori

a) α-β-blokatori: karvedilol (dilatrend)

b) α-blokatori: neselektivno (α1α2) djelovanje (tropodifen (tropafen), fentolamin) i selektivno (α1) djelovanje (prazosin (minipress), doksazosin)

c) β-blokatori: neselektivno (β1β2) djelovanje (propranolol (anaprilin), i selektivno (β1) djelovanje (atenolol (tenormin), metoprolol).

B. AGS miotropnog djelovanja:

1) NE donatori: natrijum nitroprusid

2) Blokatori kalcijumskih kanala: nifedipin (fenigidin, corinfar), amlodipin (Norvasc)

3) Aktivatori K+ kanala: diazoksid (hiperstat), minoksidil (loniten)

4) Drugi miotropni AGS: hidrazan (apresin), bendazol (dibazol), magnezijum sulfat

B. RAAS inhibitori

Vikasol je sintetički vodotopivi analog vitamina K. Pomaže u zaustavljanju samo takvog krvarenja, koje je uzrokovano niskim sadržajem protrombina u krvi zbog nedostatka vitamina K. Vikasol stimulira sintezu protrombina u stanicama jetre, to je indicirano za krvarenje uzrokovano niskim sadržajem protrombina, na primjer, kod hepatitisa, ciroze, opstruktivne žutice, bubrežno-hepatičnog sindroma, kao i kod predoziranja "indirektnim" antikoagulansima (neodikumarin, pelentan, itd.). Ima određeni učinak na ulcerativno, krvarenje, juvenilna i menopauzalna krvarenja materice. Nedjelotvoran kod hemofilije i Werlhofove bolesti.

Djelovanje lijeka se javlja ne ranije od 12-18 sati nakon primjene u tijelo. Vikasol se proizvodi u tabletama od 0,015 g i u ampulama od 1 ml 1% otopine. Vikasol se propisuje per os po 0,015 g 2-3 puta dnevno, intramuskularno po 1 ml 1% rastvora 1-2 puta dnevno ne duže od 4 dana uzastopno (zbog rizika od tromboze). Vikasol je kontraindiciran kod pacijenata sa povećanim zgrušavanjem krvi, tromboflebitisom, akutnim infarktom miokarda.

Vitamin P - kompleks čajnih katehina - inhibira djelovanje hijaluronidaze, koja otapa vezivno tkivo u zidu kapilara, čime se donekle smanjuje propusnost i krhkost kapilara. Osim toga, vitamin P štiti askorbinsku kiselinu od oksidacije u tijelu, što također jača zid kapilara. Najčešći preparat vitamina P je rutin, zelenkasto-žuti prah nerastvorljiv u vodi. Rutin u određenoj mjeri smanjuje težinu kožnog hemoragičnog osipa kod kapilarne toksikoze i Werlhofove bolesti. Lijek se također koristi za krvarenja u mrežnjači, septički endokarditis, boginje, šarlah. Vitamin P praktički ne uzrokuje trombozu, nema kontraindikacija za njegovu upotrebu. Lijek je dostupan u tabletama od 0,02. g iu kompleksu sa askorbinskom kiselinom (askorutin): 0,05 g rutina i 0,05 g askorbinske kiseline. Rutin se propisuje za odrasle u dozama od 0,02-0,05 g 3-4 puta dnevno.

Epsilon-aminokaproična kiselina je bijeli kristalni prah, bez mirisa i ukusa, vrlo rastvorljiv u vodi. Ima snažno hemostatsko djelovanje (opće i lokalno), inhibira aktivnost fibrinolitičkog sistema krvi. Osim toga, lijek smanjuje triptičnu aktivnost probavnih sokova. Epsilon-aminokaproična kiselina je indicirana za nazalna, gingivalna, želučana, crijevna, bubrežna, uteralna krvarenja različite etiologije, uključujući Werlhofovu bolest, aplastičnu anemiju, hemofiliju, nakon kiretaže materice. U bolnici se propisuje nakon operacija na plućima, prostati, uz prerano odvajanje normalno locirane posteljice. Lijek se koristi oralno po 3,0-5,0 g 3-4 puta dnevno, prašak se ispere slatkom vodom. Epsilon-aminokaproična kiselina se takođe primenjuje intravenozno (kapanjem i mlazom) u 100 ml i više od 5% rastvora (dnevna doza 10-20 g). Lijek se uspješno koristi i za lokalnu hemostazu, obilno prašeći krvarenje nazalne sluznice, čahura nakon vađenja itd. Kada se uzima oralno, epsilon-aminokaproična kiselina ne iritira probavni trakt, u rijetkim slučajevima, pacijenti prijavljuju mučninu. Maksimalni hemostatski učinak uočava se 1-4 sata nakon intravenske primjene lijeka.

Kontraindikacije za upotrebu epsilon-aminokaproične kiseline - tromboza, akutno zatajenje bubrega.

Dostupan u prahu i bočicama od 100 ml 5% rastvora.

Medicinska želatina je hidrolizat kolagena, koji je žućkasti listić ili želatinasta bezbojna masa. Kada se primjenjuje intravenozno, želatin povećava viskozitet krvi i ljepljivost trombocita, pružajući vrlo dobar i brz hemostatski učinak kod unutrašnjih krvarenja (uključujući gastrointestinalna, intrapleuralna itd.), a manje je efikasan kod krvarenja sluzokože. Nuspojava - alergijske pojave. Lijek se uglavnom primjenjuje intravenozno u kapima od 50-100 ml ili više otopine zagrijane na 37°C. Oblik izdavanja: ampule od 10 ml 10% rastvora želatine u 0,5% rastvoru natrijum hlorida.

Fibrinogen - (tip M2 ili K3) - proizvod ljudske krvi, I faktor koagulacije. Fibrinogen se koristi za "afibrinogenemičko" krvarenje intravenozno (do 1,8-2,0 g suhe tvari dnevno). U praksi je u većini slučajeva potrebno ubrizgati epsilon-aminokaproinsku kiselinu paralelno s fibrinogenom kako se ne bi izazvala raširena mikrokoagulacija krvi (na primjer, u postporođajnom periodu i za vrijeme šoka).

Neposredno prije upotrebe, prašak fibrinogena se otopi u 200-: 300 ml toplog (25-30°C) sterilnog fiziološkog rastvora, infuzija se mora izvesti sa filterom u sistemu, jer se u rastvoru leka mogu pojaviti nerastvorljive proteinske čestice.

Kontraindikacije za upotrebu fibrinogena - tromboflebitis, akutni infarkt miokarda.

Ponekad kod unutrašnjeg krvarenja dobar učinak daje direktna transfuzija krvi ili infuzija svježe citrirane krvi (tj. čuvane manje od 1 dana). Suha plazma ili posebno pripremljen (na hladnom) njen koncentrat - krioprecipitat - osiguravaju zaustavljanje hemofilnog krvarenja.

Najbolji način da se zaustavi krvarenje uzrokovano nedostatkom trombocita (kod Werlhofove bolesti, aplastične anemije, radijacijske bolesti itd.) je transfuzija svježe trombocitne mase pripremljene u plastičnim vrećicama na separator krvnih stanica u uslovima hematoloških centara. Krvarenje u ovom slučaju prestaje "na iglu", odnosno tokom infuzije mase. Priprema trombocitne mase u staklenim posudama „uklanjanjem filma“ ne osigurava sigurnost trombocita i stoga eliminira hemostatski učinak.

Trasilol (sinonimi: tsalol, kontrikal) je preparat parotidnih žlezda goveda koji inhibira proces intravaskularne mikrokoagulacije i razgrađuje tripsin. Koristi se kod krvarenja uočenih kod opsežnih povreda tkiva, nakon septičkog pobačaja, kod akutne leukemije (npr. promijelocitne) i drugih stanja, 10.000-20.000 IU intravenozno kapa 1-2 puta dnevno u 5% rastvor glukoze ili fiziološki rastvor. Trasilol se po pravilu daje u bolnici. Osim toga, lijek se široko koristi kod akutnog i kroničnog pankreatitisa, zaušnjaka. Nuspojave - alergije (do anafilaktičkog šoka), flebitis na mjestu injekcije.

Oblik oslobađanja: ampula od 5 ml (25.000 IU) rastvora leka.

Protamin sulfat je proteinski derivat sposoban da formira nerastvorljive komplekse sa heparinom i tromboplastinom. Koristi se za krvarenja uzrokovana hiperheparinemijom (zbog predoziranja heparina ili hiperprodukcije endogenog heparina). Lijek omogućava brzo (u roku od 1-2 sata) zaustavljanje krvarenja. Obično se 5 ml 1% otopine protamin sulfata primjenjuje intravenozno ili intramuskularno, a ako je potrebno, primjena se ponavlja nakon 15 minuta.

U procesu liječenja protamin sulfatom potrebno je kontrolirati vrijeme zgrušavanja krvi. Lijek je dostupan u ampulama od 5 ml 1% otopine.

Hemofobin je rastvor pektina koji ima slabo hemostatsko dejstvo kod hemoroidnih, materničnih i drugih krvarenja. Primijeniti intramuskularno u 5 ml 1,5% otopine i lokalno (na primjer, u rupu nakon vađenja zuba). Unutar lijeka se propisuje 1 supena kašika 2-3 puta dnevno.

Oblik izdavanja: u ampulama od 5 ml, u bočicama od 150 ml za internu upotrebu i za vlaženje tampona.

Adroxon je narandžasti prah bez mirisa i ukusa. Efikasan je kod kapilarnog krvarenja kao posledica lakših povreda, nakon uklanjanja krajnika, vađenja zuba itd. 0,025% rastvor adroksona se koristi za vlaženje tampona, kao i za intramuskularne injekcije (1 ml 0,025% rastvora) više puta pre operacije, tokom nje i u postoperativnom periodu. Adroxon je efikasan i kod gastrointestinalnog krvarenja.

Proizvedeno u ampulama od 1 ml 0,025% rastvora.

Etamsilat (dicinon) poboljšava funkciju trombocita, smanjuje propusnost kapilara. Učinkovito za prevenciju i liječenje kapilarnog krvarenja tijekom tonzilektomije, vađenja zuba, plućnog i crijevnog krvarenja. Maksimalni učinak traje 1-2 sata pri intravenskoj primjeni i 3 sata pri oralnoj primjeni.

Profilaktički se etamzilat koristi u 2-4 ml intramuskularno ili 2-3 tablete per os. U slučaju krvarenja daje se 2-4 ml lijeka intravenozno ili intramuskularno, a zatim 2 ml svaka 4 sata.

Etamzilat se proizvodi u ampulama od 2 ml 12,5% rastvora i u tabletama od 0,25 g.

Neke tvari sadržane u biljkama također imaju umjereno hemostatsko svojstvo. Istorija njihove primene ima više od jednog veka.

Tinktura lagohilusa (zečje usne) opojne (Tinctura Lagochilli inebrians) sadrži latohilin i tanine, ima umjereno stimulativno djelovanje na zgrušavanje krvi i daje blagi sedativni učinak. Preporučuje se kao simptomatski lijek kod blagih recidivnih nazalnih, hemoroidnih i uteralnih (hipermenoreja) krvarenja u usta, 1 kašičica 10% tinkture na 0,25 čaše vode 3-4 puta dnevno. Nuspojava - umjereno laksativno djelovanje. Brisevi navlaženi tinkturom lagohilusa mogu se koristiti i za lokalno zaustavljanje nazalnog ili hemoroidnog krvarenja.

Oblik oslobađanja: 10% alkoholna tinktura.

Tečni ekstrakt lista koprive (Extr. Urticae fluidum) sadrži askorbinsku kiselinu, vitamin K i tanine, ima umjereno hemostatsko djelovanje kod uteralnih, bubrežnih, crijevnih krvarenja zbog lokalnih uzroka i kod Werlhofove bolesti. Dodijelite unutra 25-30 kapi ekstrakta 3 puta dnevno 30 minuta prije jela.

Tečni ekstrakt trave stolisnika (Extr. Millefolii fluidum) sadrži alkaloide, askorbinsku kiselinu, tanine i smole; daje slab hemostatski učinak kod krvarenja iz materice. Dodijelite 40-50 kapi ekstrakta 3 puta dnevno, obično u kombinaciji sa ekstraktom listova koprive (za pojačanje hemostatskog efekta).