Blokátory sodíkových a draslíkových kanálů. Léky blokující sodíkový kanál Tablety pro srdeční arytmii: léčebné vlastnosti

(látky stabilizující membrány)

Blokátory sodíkových kanálů se dělí do 3 podskupin:

IA - chinidin, prokainamid, disopyramid,

IB - lidokain, mexiletin, fenytoin,

1C - flekainid, propafenon.

Léčiva podskupiny IA - chinidin, prokainamid, disopyramid.

Chinidin- pravotočivý izomer chininu (alkaloid kůry mochyně; ​​rod mochyně). Chinidin, který působí na kardiomyocyty, blokuje sodíkové kanály, a proto zpomaluje depolarizační procesy. Kromě toho chinidin blokuje draslíkové kanály, a proto zpomaluje repolarizaci.

Účinek chinidinu na Purkyňových vláken srdečních komor. V akčním potenciálu Purkyňových vláken se rozlišují následující fáze:

Fáze 0 - rychlá depolarizace,

Fáze 1 - časná repolarizace,

Fáze 2 - „plató“,

Fáze 3 - pozdní repolarizace,

4. fáze - spontánní pomalá depolarizace (diastolická depolarizace); jakmile spontánní pomalá depolarizace dosáhne prahové úrovně, vytvoří se nový akční potenciál; rychlost dosažení prahové úrovně určuje frekvenci potenciálů, tzn. automatičnost Purkyňových vláken.

Díky zpomalení rychlé depolarizace snižuje chinidin excitabilitu a vodivost a díky zpomalení spontánní pomalé depolarizace snižuje automatiku Purkyňových vláken.

Chinidin prodlužuje trvání akčního potenciálu Purkyňových vláken.

Na buňkách sinoatriální uzel chinidin má slabý inhibiční účinek, protože klidový potenciál v těchto buňkách je mnohem nižší než u Purkyňových vláken a depolarizační procesy jsou spojeny hlavně se vstupem Ca 2+. Současně chinidin blokuje inhibiční účinek bloudivého nervu na sinoatriální uzel (vagolytický účinek), a proto může způsobit mírnou tachykardii.

Ve vláknech pracovní myokard síní a komor, chinidin narušuje depolarizaci a zeslabuje kontrakce myokardu. Chinidin snižuje excitabilitu vláken pracovního myokardu, což také zabraňuje patologické cirkulaci impulsů.

Chinidin rozšiřuje periferní krevní cévy (a-adrenergní blokující účinek). V důsledku poklesu srdečního výdeje a poklesu celkové periferní vaskulární rezistence snižuje chinidin krevní tlak.

Chinidin je předepisován perorálně pro přetrvávající a paroxysmální formy fibrilace síní, komorové a supraventrikulární paroxysmální tachykardie, ventrikulární a síňové extrasystoly.

Nežádoucí účinky chinidinu: snížená síla srdečních kontrakcí, snížený krevní tlak, závratě, porucha atrioventrikulárního vedení, cinchonismus (tinitus, ztráta sluchu, závratě, bolest hlavy, poruchy vidění, dezorientace), nevolnost, zvracení, průjem, trombocytopenie, alergické reakce. Chinidin, stejně jako mnoho jiných antiarytmik, může u některých pacientů způsobit srdeční arytmie (v průměru 5 %) – arytmogenní (proarytmický) efekt.

Prokainamid(novokainamid), na rozdíl od chinidinu, má menší vliv na kontraktilitu myokardu a nemá α-adrenergní blokující vlastnosti. Lék se předepisuje perorálně, v naléhavých případech se podává intravenózně nebo intramuskulárně, zejména na komoru, méně často na supraventrikulární tachyarytmie (k zastavení flutteru nebo fibrilace síní) a extrasystolu.

Nežádoucí účinky prokainamidu: arteriální hypotenze (spojená s vlastnostmi prokainamidu blokujícími ganglio), zrudnutí obličeje, krku, poruchy atrioventrikulárního vedení, nauzea, zvracení, bolest hlavy, nespavost. Při dlouhodobém užívání prokainamidu je možná hemolytická anémie, leukopenie, agranulocytóza a rozvoj syndromu systémového lupus erythematodes (počáteční příznaky jsou kožní vyrážky, artralgie).

disopyramid(rytmilen) se předepisuje perorálně. Efektivní u síňových a zejména komorových tachyarytmií a extrasystol. Mezi vedlejšími účinky je vyjádřen inhibiční účinek disopyramidu na kontraktilitu myokardu a M-anticholinergní účinek (mydriáza, zhoršené vidění na blízko, sucho v ústech, zácpa, potíže s močením). Kontraindikováno u glaukomu, hypertrofie prostaty, atrioventrikulární blokády II-III stupně.

Léky podskupiny IB - lidokain, mexiletin, fenytoin na rozdíl od léků podskupiny IA mají menší vliv na vodivost, neblokují draslíkové kanály („čisté“ blokátory sodíkových kanálů) a neprodlužují, ale snižují dobu trvání akčního potenciálu (ERP se odpovídajícím způsobem snižuje).

lidokain(xicain) je lokální anestetikum a zároveň účinné antiarytmikum. Vzhledem k nízké biologické dostupnosti se lék podává intravenózně. Účinek lidokainu je krátkodobý (t 1/2 1,5-2 hodiny), proto se roztoky lidokainu obvykle podávají intravenózně.

V Purkyňových vláknech lidokain zpomaluje rychlost rychlé depolarizace (fáze 0) v menší míře než chinidin. Lidokain zpomaluje diastolickou depolarizaci (fáze 4). Na rozdíl od léků podskupiny IA lidokain nezvyšuje, ale spíše snižuje dobu trvání akčního potenciálu Purkyňových vláken. To je způsobeno tím, že blokováním Na + kanálů ve fázi „plató“ (fáze 2) lidokain zkracuje tuto fázi; fáze 3 (repolarizace) začíná dříve.

Lidokain snižuje excitabilitu a vodivost (méně než chinidin), snižuje automaticitu a snižuje ERP Purkyňových vláken (zvyšuje se poměr ERP k trvání akčního potenciálu).

Lidokain nemá významný účinek na sinoatriální uzel; má slabý inhibiční účinek na atrioventrikulární uzel. V terapeutických dávkách má lidokain malý vliv na kontraktilitu myokardu, krevní tlak a atrioventrikulární vedení.

Lidokain se používá pouze u komorových tachyarytmií a extrasystoly. Lidokain je lékem volby pro léčbu ventrikulárních arytmií spojených s infarktem myokardu. Dlouhodobé podávání lidokainu je přitom považováno za nevhodné pro prevenci arytmií při infarktu myokardu (možný proarytmický účinek lidokainu, oslabení srdečních kontrakcí, narušení atrioventrikulárního vedení).

Nežádoucí účinky lidokainu: střední inhibice atrioventrikulárního vedení (kontraindikováno u atrioventrikulárního bloku II-III stupně), zvýšená excitabilita, závratě, parestézie, třes.

Předávkování lidokainem může způsobit ospalost, dezorientaci, bradykardii, atrioventrikulární blokádu, arteriální hypotenzi, respirační depresi, kóma, srdeční zástavu.

Mexiletin- analog lidokainu, účinný při perorálním podání.

fenytoin(difenin) je antiepileptikum, které má také antiarytmické vlastnosti podobné vlastnostem lidokainu. Fenytoin je zvláště účinný při arytmiích způsobených srdečními glykosidy.

Drogy podskupiny 1C - propafenon, flekainid - výrazně zpomalují rychlost rychlé depolarizace (fáze 0), zpomalují spontánní pomalou depolarizaci (fáze 4) a mají malý vliv na repolarizaci (fáze 3) Purkyňových vláken. Tyto látky tedy jasně inhibují excitabilitu a vodivost a mají malý vliv na trvání akčního potenciálu. Snížením excitability se zvyšuje ERP Purkyňových vláken a vláken pracovního myokardu. Inhibuje atrioventrikulární vedení.

Propafenon má slabou adrenergní blokující aktivitu.

Léky jsou účinné u supraventrikulárních arytmií, ventrikulárních extrasystol a tachyarytmií, ale mají výrazné arytmogenní vlastnosti (mohou způsobit arytmie u 10-15 % pacientů) a snižují kontraktilitu myokardu. Proto se používají pouze tehdy, když jsou ostatní antiarytmika neúčinná. Předepisuje se perorálně a intravenózně.

β - Adrenergní blokátory

β-blokátory se používají jako antiarytmika propranolol, metoprolol, atenolol atd.

β-adrenergní blokátory blokováním β-adrenergních receptorů eliminují stimulační účinek sympatické inervace na srdce, a tím snižují: 1) automatiku sinoatriálního uzlu, 2) automatiku a vodivost atrioventrikulárního uzlu, 3) automatičnost Purkyňových vláken.

B-blokátory se používají především u supraventrikulárních tachyarytmií a extrasystol. Kromě toho mohou být tyto léky účinné u ventrikulárních extrasystol spojených se zvýšenou automatikou.

Nežádoucí účinky β-blokátorů: srdeční selhání, bradykardie, porucha atrioventrikulárního vedení, zvýšená únava, zvýšený bronchiální tonus (kontraindikováno u bronchiálního astmatu), zúžení periferních cév, zvýšený účinek hypoglykemických látek (eliminace hyperglykemického účinku adrenalinu).

Léky, které prodlužují dobu trvání akčního potenciálu (léky zpomalující repolarizaci; blokátory draslíkových kanálů)

Mezi léky v této skupině patří amiodaron, sotalol, bretylium, ibutilid a dofetilid.

Amiodaron(cordarone) - sloučenina obsahující jód (podobná struktuře jako hormony štítné žlázy). Vysoce účinný u různých forem tachyarytmií a extrasystol, včetně těch rezistentních na jiná antiarytmika. Zejména je amiodaron vysoce účinný při přeměně fibrilace síní a flutteru na sinusový rytmus a při prevenci fibrilace komor. Lék je předepsán perorálně, méně často - intravenózně.

Amiodaron blokuje K + kanály a zpomaluje repolarizaci ve vláknech převodního systému srdce a ve vláknech pracovního myokardu. V tomto ohledu se zvyšuje doba trvání akčního potenciálu a ERP.

Kromě toho má amiodaron určité inhibiční účinky na Na+ kanály a Ca2+ kanály a má také nekompetitivní β-adrenergní blokující vlastnosti. Proto lze amiodaron připsat nejen III, ale také do 1a, II a IV třídy antiarytmických léků.

β-adrenergní blokátory

Amiodaron má nekompetitivní α-adrenergní blokující vlastnosti a rozšiřuje krevní cévy.

Díky blokádě Ca 2+ kanálů a β-adrenergních receptorů amiodaron oslabuje a zpomaluje srdeční stahy (snižuje srdeční potřebu kyslíku), díky blokádě α-adrenergních receptorů rozšiřuje koronární a periferní cévy a středně snižuje krevní tlak. Proto je amiodaron účinný u anginy pectoris, pro prevenci exacerbací koronární insuficience po infarktu myokardu.

Amiodaron je vysoce lipofilní, dlouhodobě se ukládá ve tkáních (tuková tkáň, plíce, játra) a je velmi pomalu vylučován z těla, především žlučí ( t 60-100 dní). Při dlouhodobém systematickém užívání amiodaronu jsou po obvodu rohovky zaznamenány světle hnědé usazeniny (promelanin a lipofuscin) (obvykle neinterferují s viděním), stejně jako usazeniny v kůži, díky nimž kůže získává šedou -modrý odstín a stává se vysoce citlivým na ultrafialové paprsky (fotosenzibilizace).

Další nežádoucí účinky amiodaronu:

bradykardie;

Snížená kontraktilita myokardu;

Obtížnost atrioventrikulárního vedení;

Arytmie torsade de pointes („kroucení vrcholů“; komorová tachyarytmie s periodickými změnami směru vln QRS; spojené se zpomalením repolarizace a výskytem časné afterdepolarizace – před koncem 3. fáze) ve 2–5 % pacientů;

Zvýšený bronchiální tonus; :

Třes, ataxie, parestézie;

Hyperfunkce štítné žlázy nebo hypofunkce štítné žlázy (amiodaron interferuje s přeměnou T4 na T3);

Jaterní dysfunkce;

Intersticiální pneumonitida (spojená s tvorbou toxických kyslíkových radikálů, inhibicí fosfolipáz a rozvojem lipofosfolipidózy); možná plicní fibróza;

Nevolnost, zvracení, zácpa.

Sotalol (betapece)- β-adrenergní blokátor, který zároveň prodlužuje dobu trvání akčního potenciálu, tzn. patří do II a III třídy antiarytmik. Používá se u komorových a supraventrikulárních tachyarytmií (zejména u fibrilace síní a flutteru k obnovení sinusového rytmu síňových kontrakcí) a také u extrasystoly. Postrádá mnoho vedlejších účinků charakteristických pro amiodaron, ale vykazuje vedlejší účinky charakteristické pro β-blokátory. Při použití léku jsou možné arytmie torsade de pointes (1,5-2%).

Bretylium(ornid) zvyšuje dobu trvání akčního potenciálu hlavně u komorových kardiomyocytů a používá se při komorových tachyarytmiích (lze podat nitrožilně k úlevě od arytmií). Má také sympatolytické vlastnosti.

Léky, které prodlužují trvání akčního potenciálu, a tedy i ERP v síních, jsou účinné pro přeměnu fibrilace síní na sinusový rytmus.

Byly syntetizovány sloučeniny, které selektivně blokují K+ kanály a prodlužují dobu trvání akčního potenciálu a ERP, aniž by ovlivnily další vlastnosti kardiomyocytů – „čisté“ léky III třída ibutilid A dofetilid. Tyto léky mají selektivní antifibrilační účinek. Používají se k přeměně fibrilace síní na sinusový rytmus a k prevenci následné fibrilace síní. Při použití ibutilidu a dofetilidu jsou možné arytmie torsade de pointes.

4305 0

Charakteristickou vlastností léků této třídy je jejich schopnost výrazně zpomalit repolarizaci bez změny rychlosti depolarizace. Léky třídy III mohou ovlivnit tyto procesy v síních, AV uzlu a komorách. Zpomalení repolarizace pod vlivem těchto léků vede k prodloužení trvání akčního potenciálu a refrakterních period. Zároveň „čisté“ léky této třídy nezpomalují vedení, protože neovlivňují rychlost depolarizace. Tento mechanismus účinku je realizován prostřednictvím blokády odcházejících draslíkových proudů. Léky třídy III prodlužují trvání QT intervalu na EKG, což predisponuje k rozvoji polymorfní „torsade de pointes“ VT.

V současné době jsou v Rusku předepisovány tři léky této třídy: amiodaron, sotalol a nibentan*, ale existují i ​​další slibné léky patřící do této třídy, zejména ibutilid atd.

Amiodaron

Lék je dostupný v ampulích po 150 mg a tabletách po 200 mg.

Farmakologické účinky

Kromě schopnosti zpomalit repolarizaci může amiodaron blokovat adrenergní α- a β-receptory, sodíkové a vápníkové kanály, to znamená, že má vlastnosti všech čtyř tříd antiarytmik. Prodlužuje akční potenciál, zvyšuje efektivní refrakterní periodu síní, AV uzlu, Hisova svazku, Purkyňových vláken a akcesorních drah. Má účinek charakteristický pro blokátory sodíkových kanálů, ale v menší míře zpomaluje intraventrikulární vedení. Díky své schopnosti blokovat pomalé vápníkové kanály snižuje amiodaron frekvenci sinusového rytmu a zpomaluje vedení AV uzlem. Chemická struktura amiodaronu je podobná hormonům štítné žlázy. Pro svůj významný obsah jódu blokuje přeměnu T4 na T3, oslabuje stimulační účinek hormonů štítné žlázy na srdce.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se amiodaron pomalu vstřebává o 30–50 %. Biologická dostupnost se pohybuje od 30 do 80 %, v průměru 50 %. V plazmě se více než 90 % váže na proteiny. Po jednorázové dávce je maximální koncentrace v krvi dosaženo po 3-7 hod. Koncentrováno v tukové tkáni, ledvinách, játrech, plicích. Metabolizován v játrech za vzniku aktivního metabolitu. Má dlouhý poločas (20-110 dní). Při intravenózním podání amidaronu dosahuje jeho aktivita maxima po 15 minutách a přetrvává 4 hodiny po injekci. Vylučuje se 85-95% žlučí.

Indikace pro použití a dávkování

Indikace. Amiodaron je považován za jeden z léků volby pro úlevu od paroxysmální VT, stejně jako pro prevenci relapsů této arytmie. Lék je také účinný pro zastavení a prevenci paroxysmální supraventrikulární tachykardie. Amiodaron je lék první volby pro obnovení sinusového rytmu u paroxysmálních a perzistujících forem FS a pro prevenci relapsů. Lék je také možné použít ke snížení frekvence ventrikulárního vzruchu u perzistující FS s tachyarytmií. Amiodaron se také používá k úlevě a prevenci záchvatů flutteru síní. Lék je účinný v prevenci relapsů fibrilace komor u resuscitovaných pacientů. Kromě toho může být lék použit k léčbě pacientů se supraventrikulárním a ventrikulárním extrasystolem. Amiodaron je indikován k léčbě arytmií u pacientů se syndromem předčasné ventrikulární excitace, ischemickou chorobou srdeční včetně akutních forem a srdečním selháním.

Způsob podání a dávka. Pro zmírnění akutních poruch rytmu se amiodaron podává intravenózně jako bolus v dávce 150-300 mg po dobu 3 minut nebo po kapkách v dávce 5 mg/kg (u srdečního selhání 2,5 mg/kg) po dobu 20-120 minut a poté jako infuze do denní dávky 1200-1800 mg. Pro plánovanou terapii se lék předepisuje perorálně v dávce 600-800 mg/den po dobu 5-15 dnů, poté se dávka sníží na 400 mg/den po dobu 5-7 dnů a poté se přejde na udržovací dávku 200 mg/den (5 dní).týden s dvoudenními přestávkami). K dispozici jsou intenzivnější léčebné režimy amiodaronu, které se však používají jen zřídka.

Kontraindikace

Amiodaron je kontraindikován při SSSS a AV blokádě II-III stupně (při absenci kardiostimulátoru), prodloužení QT intervalu na EKG, zvýšené citlivosti na jód, intersticiálních plicních onemocněních, hypokalemii. Opatrnost je třeba dodržovat při předepisování léku pacientům s dysfunkcí štítné žlázy (hypo- a hypertyreóza), jaterním selháním, bronchiálním astmatem, jakož i během těhotenství a kojení.

Vedlejší efekty

Ze strany kardiovaskulárního systému mohou nežádoucí účinky zahrnovat rozvoj sinusové bradykardie, poruchy sinoatriálního, atrioventrikulárního a příležitostně intraventrikulárního vedení, jakož i prodloužení Q-T intervalu s možným rozvojem VT typu „pirueta“. (četnost posledně jmenovaných nepřesahuje 0,5 %). Na straně endokrinního systému je jedním z častých nežádoucích účinků dysfunkce štítné žlázy, často v podobě jejího poklesu. Podle metaanalýzy ATMA je výskyt hypotyreózy při léčbě amiodaronem 6 %. Na straně dýchacího systému se mohou vyskytnout nežádoucí účinky jako suchý kašel, dušnost; při dlouhodobém nepřetržitém užívání vysokých dávek léku je možný rozvoj intersticiální pneumonie, alveolitidy a plicní fibrózy - i když vzácné (ne více než 1%), ale jeden z nejzávažnějších vedlejších účinků amiodaronu.

Z nervového systému se mohou objevit bolesti hlavy, závratě, parestézie, deprese a při dlouhodobém užívání - periferní neuropatie, extrapyramidové poruchy, optická neuritida. Z trávicího systému se mohou vyskytovat: nechutenství, nevolnost, zvracení, zácpa, průjem. Při dlouhodobém užívání je možný vývoj toxické hepatitidy. Mezi další nežádoucí účinky patří pigmentace kůže, fotosenzitivita, usazování lipofuscinu v rohovce, což může způsobit drobné poruchy zraku.

Klinicky významné interakce

Mezi léky, které interagují s amiodaronem, řada skupin potencuje prodloužení QT intervalu, predisponující k rozvoji torsade de pointes (TdP), zejména sotalol, antiarytmika podtřídy IA, fenothiaziny, glukokortikoidy, tricyklická antidepresiva, smyčková a thiazidová diuretika, laxativa, amfotericin B. Když Kombinace amiodaronu s jinými antiarytmiky zvyšuje riziko rozvoje bradykardie, sinoatriální a AV blokády. Při kombinaci s warfarinem, cyklosporinem, srdečními glykosidy je možné zvýšit koncentraci těchto léků v plazmě.

Doshchitsin V.L.

Antiarytmika

Blokátory sodíkových kanálů ("rychlé")– jedná se o léky, které blokují sodíkové kanály membrán kardiomyocytů (snižují rychlost depolarizace srdečního vlákna) a mají membránově stabilizační a antiarytmické účinky.

Tato skupina zahrnuje antiarytmika třídy I (A, B a C):

• A - ajmalin, disopyramid, prokainamid (Novocainamid), chinidin (Kinidin Durules).
• B – lidokain (lidokain hydrochlorid, mexiletin, fenytoin.
• C – lippaconitin hydrobromid (Allapinin), propafenon (Propanorm, Ritmonorm).

• Blokátory sodíkových kanálů nejsou předepisovány současně s antiarytmiky jiných tříd.

  
  Při kombinaci léků z této skupiny s jinými léky jsou možné následující reakce:
  • S antihypertenzivy – hypotenzní účinek těchto léků se zvyšuje.
  • U anticholinesterázových léků je účinnost těchto léků snížena.
  • S m-anticholinergními blokátory je anticholinergní účinek těchto léků zesílen.
  • U amiodaronu a cisapridu se prodlužuje QT interval a zvyšuje se riziko vzniku komorové arytmie typu „pirueta“.
  • S rifampicinem - koncentrace blokátorů sodíkových kanálů v krevní plazmě klesá.
  • S fenobarbitalem - koncentrace blokátorů sodíkových kanálů v krevní plazmě klesá.
  • S verapamilem se zvyšuje riziko rozvoje arteriální hypotenze a kolapsu.
  disopyramid
  • S antibiotiky ze skupiny makrolidů (erythromycin, klarithromycin, azithromycin, josamycin) se koncentrace disopyramidu v krevní plazmě zvyšuje, hrozí prodloužení QT intervalu a rozvoj komorové arytmie typu „pirueta“.
  • S betablokátory se zvyšuje riziko rozvoje těžké bradykardie a prodloužení QT intervalu.
  • U hypoglykemických látek se zvyšuje riziko vzniku hypoglykémie.
  • S cyklosporinem se zvyšuje riziko rozvoje nefrotoxicity a zvyšují se anticholinergní účinky disopyramidu.
  Při současném použití chinidin s jinými léky jsou možné následující účinky:
  • S laxativy - snížení koncentrace chinidinu v krevní plazmě a snížení jeho účinnosti.
  • S hydrogenuhličitanem sodným, acetazolamidem, se zvyšuje pravděpodobnost rozvoje toxických účinků chinidinu.
  • U tricyklických antidepresiv se snižuje vylučování desipraminu, imipraminu, nortriptylinu a trimipraminu z těla, což vede ke zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě.
  • S amiloridem se účinnost chinidinu snižuje.
  • S warfarinem se zvyšuje antikoagulační účinek tohoto léku.
  • S haloperidolem - koncentrace tohoto léku v krevní plazmě se zvyšuje a zvyšuje se riziko nežádoucích účinků.
  • S hydroxyzinem se zvyšuje riziko rozvoje závažných poruch srdečního rytmu.
  • S dextrometorfanem - koncentrace tohoto léčiva v krevní plazmě se zvyšuje.
  • S digoxinem se koncentrace tohoto léčiva v krevním séru zvyšuje.
  • S disopyramidem - koncentrace chinidinu v krevní plazmě se zvyšuje, QT interval se prodlužuje.
  • S dicumarolem se zvyšuje koncentrace jeho účinnosti.
  • S itrakonazolem, ketokonazolem - koncentrace chinidinu v krevní plazmě se zvyšuje.
  • S kodeinem - zvyšuje se koncentrace analgetického účinku tohoto léku.
  • U meflochinu – QT interval se prodlužuje.
  • S propranololem se zvyšuje β-adrenergní blokující účinek tohoto léku a zvyšuje se riziko rozvoje ortostatické hypotenze.
  Při současném použití prokainamid s jinými léky jsou možné následující účinky:
  • S kaptoprilem - zvýšené riziko vzniku leukopenie.
  • S ofloxacinem - zvýšení koncentrace prokainamidu v krevní plazmě.
  • S cimetidinem - zvýšení koncentrace prokainamidu v krevní plazmě a riziko zvýšených nežádoucích účinků.
  Při současném použití mexiletín s jinými léky jsou možné následující účinky:
  • S diamantylátem, atropinem a morfinem - zpomalení vstřebávání mexiletinu.
  • S metoklopramidem - urychlení vstřebávání mexiletinu.
  • S theofylinem - zvýšení koncentrace tohoto léčiva v krevní plazmě a zvýšení jeho vedlejších účinků.
  Při současném použití propafenon s jinými léky jsou možné následující účinky:
  • S β-blokátory, tricyklickými antidepresivy, lokálními anestetiky - zesílený antiarytmický účinek propafenonu u komorových arytmií.
  • S nepřímými antikoagulancii - potenciace účinku těchto léků.
  • S propranololem, metoprololem, cyklosporinem, digoxinem - zvýšení koncentrací těchto léků v krvi.
  • S theofylinem - zvýšení koncentrace tohoto léku v krvi a zvýšení pravděpodobnosti vývoje jeho toxických účinků.
  • S cimetidinem - zvýšení koncentrace propafenonu v krevní plazmě a expanze komplexu QRS na EKG.
  • S erytromycinem – inhibice metabolismu propafenonu.

Léčiva I. třídy se dělí do tří podskupin: IA, IB, 1C, lišících se účinkem na fáze akčního potenciálu. Léky třídy IA zvyšují dobu trvání akčního potenciálu (prodlužují repolarizaci) a ERP, léky třídy IB zkracují akční potenciál a ERP a léky 1C mají na tyto parametry malý vliv.
Třída IA
disopyramid
Chinidin, prokainamid chlorid (Novocainamid), disopyramid (Ritmodan, Ritmilen).
Chinidin je alkaloid z kůry mochyně (pravotočivý izomer chininu). Chinidin blokuje rychlé sodíkové kanály buněčné membrány a snižuje tak rychlost rychlé depolarizace ve fázi 0, v důsledku čehož snižuje vodivost Purkyňových vláken, kontraktilní myokard a v menší míře atrioventrikulární vedení. Blokováním sodíkových kanálů chinidin zpomaluje pomalou spontánní depolarizaci ve fázi 4, a proto snižuje automaticitu v Purkyňových vláknech.
Chinidin blokuje draslíkové kanály, v důsledku čehož zpomaluje proces repolarizace (uvolňování K+ iontů z buňky) a prodlužuje dobu trvání akčního potenciálu. To vede k prodloužení účinné refrakterní periody.
Chinidin prakticky nepůsobí přímo na sinoatriální uzel, ve kterém je depolarizace jak ve fázi 0, tak ve fázi 4 determinována vstupem Ca2+ iontů, ale inhibuje přenos vzruchu z n. vagus do srdce (anticholinergní účinek) a tím může způsobit zvýšení automatiky sinoatriálního uzlu a střední tachykardii. V terapeutických dávkách chinidin jen mírně snižuje rychlost vzruchu přes atrioventrikulární uzel.
Chinidin snižuje kontraktilitu myokardu a rozšiřuje periferní cévy (blokuje α-adrenergní receptory), což vede k mírnému poklesu krevního tlaku.
Chinidin je účinný u ventrikulárních i supraventrikulárních srdečních arytmií. Je předepsáno perorálně pro konstantní a paroxysmální

malé formy fibrilace síní, paroxysmální tachykardie, extrasystol.
V lékařské praxi se chinidin používá ve formě chinidin sulfátu, předepisovaného perorálně. Chinidin je téměř úplně absorbován z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je v průměru 70-80 %. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo po 2-3 hodinách.Vazba na bílkoviny krevní plazmy je 60-80%. Metabolizováno v játrech, vylučováno ledvinami (asi 20 % nezměněno); t)/2 je 6-7 hod. Renální vylučování léku se zvyšuje při změně reakce moči kyselým směrem.
Nežádoucí účinky chinidinu - snížená kontraktilita myokardu, arteriální hypotenze, intrakardiální blokáda; nevolnost, zvracení, průjem, závratě, zvonění v uších, zhoršení sluchu, zhoršení zraku; trombocytopenie. U některých pacientů (v průměru 5 %) má chinidin, stejně jako mnoho jiných antiarytmik, arytmogenní účinek (jsou možné komorové arytmie jako „pirueta“).
Prokainamid má podobný účinek na elektrofyziologické parametry srdce jako chinidin. Na rozdíl od chinidinu méně snižuje kontraktilitu myokardu, má méně výrazné anticholinergní vlastnosti, neblokuje α-adrenergní receptory, ale má mírný ganglion-blokující účinek. Prokainamid se stejně jako chinidin používá u komorových a supraventrikulárních tachyarytmií, extrasystoly. Lék je předepsán nejen perorálně, ale také intravenózně (pokud je to nutné k rychlému dosažení účinku).
Při perorálním podání se prokainamid vstřebává rychleji než chinidin. Biologická dostupnost - 75-95%, mírně se váže na bílkoviny krevní plazmy (15-20%). Metabolizován v játrech za vzniku aktivního metabolitu - N-acetylprokainamidu. Na základě rychlosti metabolismu prokainamidu existují pomalé a rychlé „acetylátory“, které se výrazně liší délkou účinku léku. Prokainamid je vylučován ledvinami v nezměněné podobě a ve formě metabolitů. Aktivní metabolit je vylučován pomaleji než prokainamid, při poruše funkce ledvin se může hromadit v těle.
Nežádoucí účinky - snížený krevní tlak (v důsledku gangliového blokujícího účinku), poruchy vedení; nevolnost, zvracení, průjem, křeče, alergické reakce projevující se ve formě horečky, bolesti kloubů a svalů, kožní vyrážka a méně často syndrom podobný systémovému lupus erythematodes, agranulocytóza; jsou možné neuropsychické poruchy.
Disopyramid má výrazný antiarytmický účinek, jeho vlastnosti jsou podobné chinidinu. Snižuje kontraktilitu myokardu a má výrazné m-anticholinergní vlastnosti.
Indikace k použití jsou stejné jako u chinidinu, lék se podává perorálně. Dobře se vstřebává ze střev (biologická dostupnost asi 80 %), váže se na bílkoviny krevní plazmy a je metabolizován v játrech. Vylučuje se převážně ledvinami (t1/2 6-8 hodin).
Nežádoucí účinky - výrazné snížení kontraktility myokardu, atrioventrikulární blokáda, arytmogenní efekt. Vzhledem k výrazné m-anticholinergní aktivitě dochází k nežádoucím účinkům, jako je sucho v ústech, paralýza akomodace, zácpa a retence moči.
Třída IB
Lidoc aina hydrochlorid (Xycain, Xylocain), mexiletin (Mexitil), fenytoin (Difenin).

Lidokain hydrochlorid
Léky třídy IB snižují vodivost v menší míře ve srovnání s léky třídy IA; zkracují dobu trvání akčního potenciálu, v důsledku čehož se zkracuje efektivní refrakterní perioda.
Lidokain se používá jako lokální anestetikum a antiarytmikum. Oba účinky jsou spojeny s blokádou sodíkových kanálů v buněčných membránách. Lidokain snižuje vodivost v Purkyňových vláknech a snižuje automaticitu Purkyňových vláken a pracovního myokardu. Tlumí ektopická ložiska vzruchu. Na rozdíl od chinidinu lidokain neprodlužuje, ale zkracuje akční potenciál a efektivní refrakterní periodu. Lidokain je předepsán pouze pro komorové arytmie (tachyarytmie, extrasystoly). Je lékem volby u komorových arytmií spojených s infarktem myokardu. Vzhledem k tomu, že lidokain má při perorálním podání nízkou biologickou dostupnost, podává se intravenózně (kapáním). Váže se na plazmatické bílkoviny (50-80 %), metabolizuje se hlavně v játrech. Rychle mizí z krevní plazmy; X - asi 2 hod. S patologií jater se rychlost metabolismu lidokainu snižuje.
Lidokain je dobře snášen, ale jsou možné nežádoucí účinky: poruchy centrálního nervového systému (ospalost, zmatenost, křečové reakce), arteriální hypotenze, snížené atrioventrikulární vedení.
Mexiletin je strukturální analog lidokainu, účinný při perorálním podání. Mexiletin je účinný při perorálním podání (biologická dostupnost je 90–100 %) a má dlouhodobý účinek. Lék může být také podáván intravenózně. Používá se při komorových arytmiích. Nežádoucí účinky - bradykardie, arteriální hypotenze, porucha atrioventrikulárního vedení, možné arytmie, nauzea, zvracení, neurologické poruchy.
Fenytoin byl syntetizován jako antikonvulzivní (antiepileptický) lék. Poté bylo zjištěno, že lék má antiarytmickou aktivitu, podobnou elektrofyziologickým charakteristikám jako lidokain. Fenytoin se používá při komorových arytmiích, včetně arytmií způsobených srdečními glykosidy. Fenytoin se podává perorálně a intravenózně (ve formě sodné soli).
Fenytoin se pomalu vstřebává z gastrointestinálního traktu a váže se na plazmatické bílkoviny v krvi (80-96 %); metabolizován v játrech, metabolity jsou vylučovány hlavně ledvinami. Vzhledem k opožděnému vylučování z těla (X - více než 24 hodin) je možná kumulace.
Při intravenózním podání fenytoinu jsou možné akutní reakce ve formě hypotenze a arytmií. Při dlouhodobém perorálním podávání se objevují nežádoucí účinky na straně centrálního nervového systému (ataxie, nystagmus, zmatenost), krvetvorných orgánů a gastrointestinálního traktu. Lék způsobuje hyperplazii dásní.
Třída 1C
Propafenon (Ritmonorm), flekainid, moracisin hydrochlorid (Ethmosin), etacizin.

fO-HCI
"cho-s2n5
Léky této třídy snižují rychlost depolarizace ve fázi 0 a fázi 4 v důsledku inhibice transportu sodíkových iontů a mají malý vliv na trvání akčního potenciálu a efektivní refrakterní periodu.
Vzhledem k tomu, že tyto léky mají výrazné arytmogenní vlastnosti (arytmie se vyskytují u 10–15 % pacientů), používají se především při poruchách rytmu, které jsou refrakterní na účinek jiných antiarytmik.
Propafenon je typické antiarytmikum třídy 1C; kromě výrazné blokády sodíkových kanálů má určitou (3-adrenergní blokující aktivitu a slabě blokuje kalciové kanály. Používá se u komorových i supraventrikulárních arytmií, kdy jsou jiná antiarytmika neúčinná. Podává se perorálně a intravenózně.
Při perorálním podání se propafenon dobře vstřebává ze střeva, ale při prvním průchodu játry podléhá rozsáhlému metabolismu (biologická dostupnost se pohybuje od 4 do 40 %). Více než 90 % pacientů patří k fenotypu rychlého metabolismu propafenonu a asi 10 % k fenotypu pomalého metabolismu. Rozdíly v rychlosti metabolismu jsou spojeny s genetickými faktory. Během procesu metabolismu vznikají 2 farmakologicky účinné látky.
Nežádoucí účinky zahrnují: nevolnost, zvracení, zácpa, sucho v ústech, poruchy spánku, bradykardie, bronchospasmus. Lék má výrazné arytmogenní vlastnosti, a proto se používá v případě neúčinnosti nebo intolerance jiných antiarytmik.
Flekainid v důsledku blokády sodíkových kanálů snižuje rychlost rychlé depolarizace (fáze 0), v důsledku čehož zpomaluje vedení v Purkyňových vláknech, v atrioventrikulárním uzlu a Hisově svazku. Má malý vliv na rychlost repolarizace a mírně snižuje kontraktilitu myokardu. Používá se ve formě flekainidacetátu při komorových arytmiích v případě neúčinnosti jiných antiarytmik. Podává se perorálně, někdy intravenózně. Mezi vedlejší účinky patří nevolnost, bolest hlavy, závratě a rozmazané vidění. Arytmogenní účinek léku byl zaznamenán v 5-15% případů.
Moracizin je derivát fenothiazinu, léčivo se smíšeným účinkem, vykazující vlastnosti blokátorů sodíkových kanálů tří tříd 1C, IB, 1A. Moracizin inhibuje vedení v atrioventrikulárním uzlu, Hisově svazku a Purkyňových vláknech a nemá prakticky žádný vliv na rychlost repolarizace. Kontraktilita myokardu se výrazně nemění. Moracizin je účinný u komorových i supraventrikulárních arytmií, pro své arytmogenní vlastnosti se používá u arytmií refrakterních na jiná antiarytmika. Lék může být podáván perorálně a intravenózně.
Nežádoucí účinky: arytmogenní účinek, bušení srdce, bolest hlavy, zvýšená únava a slabost, průjem atd.
Ethacizin je svou chemickou strukturou blízký moracizinu a blokuje nejen sodíkové, ale i vápníkové kanály. Indikace pro použití jsou stejné jako u moracizinu. Lék je předepsán perorálně a intravenózně. Vedlejší efekty

Kapitola 19 F Antiarytmika ❖ 277
účinky jsou výraznější a vyskytují se častěji než u moracizinu (zejména při intravenózním podání).

Antiarytmika jsou léky používané k normalizaci srdečního rytmu. Tyto chemické sloučeniny patří do různých farmakologických tříd a skupin. Jsou určeny k léčbě a prevenci jejich výskytu. Antiarytmika nezvyšují očekávanou délku života, ale používají se ke kontrole klinických příznaků.

Antiarytmika předepisují kardiologové, pokud má pacient patologickou arytmii, která zhoršuje kvalitu života a může vést k rozvoji závažných komplikací. Antiarytmika mají pozitivní vliv na lidský organismus. Měly by se užívat dlouhodobě a pouze pod kontrolou elektrokardiografie, která se provádí alespoň jednou za tři týdny.

Buněčnou stěnou kardiomyocytů proniká velké množství iontových kanálů, kterými se pohybují ionty draslíku, sodíku a chloru. Takový pohyb nabitých částic vede ke vzniku akčního potenciálu. Arytmie je způsobena abnormálním šířením nervových vzruchů. Pro obnovení srdečního rytmu je nutné snížit aktivitu a zastavit oběh impulsu. Pod vlivem antiarytmik dochází k uzavření iontových kanálů a snížení patologického účinku na srdeční sval sympatického nervového systému.

Volba antiarytmika je určena typem arytmie, přítomností nebo nepřítomností strukturální patologie srdce. Pokud jsou splněny nezbytné bezpečnostní podmínky, tyto léky zlepšují kvalitu života pacientů.

Antiarytmická terapie se primárně provádí k obnovení sinusového rytmu. Pacienti jsou léčeni v kardiologické nemocnici, kde jsou jim podávána antiarytmika nitrožilně nebo perorálně. Při absenci pozitivního terapeutického účinku přejděte na. Pacienti bez souběžného chronického srdečního onemocnění si mohou obnovit sinusový rytmus sami v ambulantním prostředí. Pokud se záchvaty arytmie vyskytují zřídka, jsou krátké a mají málo příznaků, jsou pacienti indikováni k dynamickému pozorování.

Klasifikace

Standardní klasifikace antiarytmik je založena na jejich schopnosti ovlivňovat tvorbu elektrických signálů v kardiomyocytech a jejich vedení. Jsou rozděleni do čtyř hlavních tříd, z nichž každá má svůj vlastní způsob působení. Účinnost léků na různé typy arytmií se bude lišit.

• Blokátory sodíkových kanálů stabilizující membrány - chinidin, lidokain, flekainid. Stabilizátory membrán ovlivňují funkčnost myokardu.
• – „Propranolol“, „Metaprolol“, „Bisoprolol“. Snižují mortalitu na akutní koronární insuficienci a zabraňují recidivám tachyarytmií. Léky této skupiny koordinují inervaci srdečního svalu.
• Blokátory draslíkových kanálů - Amiodaron, Sotalol, Ibutilid.
• - "Verapamil", "Diltiazem".
• Ostatní: sedativa, trankvilizéry, neurotropní léky mají kombinovaný účinek na funkci myokardu a jeho inervaci.

Tabulka: rozdělení antiarytmik do tříd

Představitelé hlavních skupin a jejich akce

1A třída

Nejčastějším lékem ze skupiny antiarytmik třídy 1A je „ chinidin", který se vyrábí z kůry mochyně.

Tento lék blokuje pronikání sodíkových iontů do kardiomyocytů, snižuje tonus tepen a žil, má dráždivý, analgetický a antipyretický účinek a inhibuje mozkovou aktivitu. "Quinidin" má výraznou antiarytmickou aktivitu. Je účinný u různých typů arytmií, ale při nesprávném dávkování a použití způsobuje vedlejší účinky. Chinidin působí na centrální nervový systém, cévy a hladké svaly.

Při užívání léku by se neměl žvýkat, aby nedošlo k podráždění gastrointestinální sliznice. Pro lepší ochranný účinek se doporučuje užívat Chinidin s jídlem.

vliv léků různých tříd na EKG

1B třída

Antiarytmika třídy 1B – "lidokain". Má antiarytmickou aktivitu díky své schopnosti zvýšit propustnost membrány pro draslík a blokovat sodíkové kanály. Pouze významné dávky léku mohou ovlivnit kontraktilitu a vodivost srdce. Lék zastavuje ataky komorové tachykardie v poinfarktovém a časném pooperačním období.

K zastavení arytmického záchvatu je nutné intramuskulárně podat 200 mg lidokainu. Pokud není pozitivní terapeutický účinek, injekce se opakuje o tři hodiny později. V závažných případech se lék podává intravenózně jako bolus a poté se pokračuje intramuskulárními injekcemi.

třída 1C

Antiarytmika třídy 1C prodlužují intrakardiální vedení, ale mají výrazný arytmogenní účinek, což v současnosti omezuje jejich použití.

Nejběžnějším prostředkem v této podskupině je "Ritmonorm" nebo "Propafenon". Tento lék je určen k léčbě extrasystoly, zvláštní formy arytmie způsobené předčasným stahem srdečního svalu. "Propafenon" je antiarytmikum s přímým membránově stabilizujícím účinkem na myokard a lokálním anestetickým účinkem. Zpomaluje příliv sodných iontů do kardiomyocytů a snižuje jejich excitabilitu. "Propafenon" je předepsán osobám trpícím atriálními a komorovými arytmiemi.

2. stupeň

Antiarytmika 2. třídy – beta-blokátory. Ovlivnil "propranolol" cévy se rozšiřují, krevní tlak klesá, bronchiální tonus se zvyšuje. U pacientů se srdeční frekvence normalizuje, a to i v přítomnosti rezistence na srdeční glykosidy. V tomto případě se tachyarytmická forma přemění na bradyarytmickou, palpitace a přerušení srdeční funkce zmizí. Lék se může hromadit v tkáních, to znamená, že dochází ke kumulačnímu účinku. Z tohoto důvodu je nutné při užívání ve stáří snížit dávky.

3. třída

Antiarytmika třídy 3 jsou blokátory draslíkových kanálů, které zpomalují elektrické procesy v kardiomyocytech. Nejvýraznějším zástupcem této skupiny je "Amiodaron". Rozšiřuje koronární cévy, blokuje adrenergní receptory a snižuje krevní tlak. Lék zabraňuje rozvoji hypoxie myokardu, snižuje tonus koronárních tepen a snižuje srdeční frekvenci. Dávkování pro podávání volí pouze lékař individuálně. Vzhledem k toxickému účinku léku musí být jeho užívání neustále doprovázeno monitorováním krevního tlaku a dalších klinických a laboratorních parametrů.

4. třída

Antiarytmika třídy 4 – "Verapamil". Jedná se o vysoce účinný prostředek, který zlepšuje stav pacientů s těžkými formami anginy pectoris, hypertenzí a arytmií. Pod vlivem léku se koronární cévy rozšiřují, koronární průtok krve se zvyšuje, odolnost myokardu vůči hypoxii se zvyšuje a reologické vlastnosti krve se normalizují. "Verapamil" se hromadí v těle a je pak vylučován ledvinami. Vyrábí se ve formě tablet, dražé a injekcí pro intravenózní podání. Lék má málo kontraindikací a je pacienty dobře snášen.

Jiné léky s antiarytmickým účinkem

V současné době existuje mnoho léků, které mají antiarytmický účinek, ale nejsou zahrnuty do této farmaceutické skupiny. Tyto zahrnují:

1. Anticholinergika, která se používají ke zvýšení srdeční frekvence při bradykardii - "Atropin".
2. Srdeční glykosidy určené ke zpomalení srdeční frekvence - "Digoxin", "Strofantin".
3. "Síran hořečnatý" používá se k zastavení záchvatu zvláštní komorové tachykardie zvané „pirueta“. Objevuje se při závažných poruchách elektrolytů v důsledku dlouhodobého užívání některých antiarytmik po tekuté bílkovinné dietě.

Antiarytmika rostlinného původu

Léky rostlinného původu mají antiarytmický účinek. Seznam moderních a nejběžnějších léků:

Vedlejší efekty

Negativní důsledky antiarytmické terapie představují následující účinky:

Kardiovaskulární onemocnění jsou častou příčinou úmrtí, zejména u dospělých a starších lidí. Srdeční onemocnění spouští rozvoj dalších život ohrožujících stavů, jako je arytmie. Jedná se o poměrně závažný zdravotní stav, který neumožňuje samostatnou léčbu. Při sebemenším podezření na vývoj tohoto onemocnění je nutné vyhledat lékařskou pomoc, podstoupit úplné vyšetření a úplný průběh antiarytmické léčby pod dohledem odborníka.