Hemochromatóza je onemocnění, které je dědičné a způsobuje poruchu metabolismu železa v lidském těle. Při této nemoci jsou pigmenty, které obsahují železo, absorbovány střevy a hromadí se v tkáních a orgánech.

Hemochromatóza je nejrozšířenější v severní Evropě – tam je 5 % populace homozygotní pro toto onemocnění. Nejčastěji trpí hemochromatózou muži (statistiky udávají poměr nemocných mužů a nemocných žen 10:1). Zpravidla se první příznaky onemocnění objevují ve středním věku (od 40 let do důchodového věku). Nejčastěji hemochromatóza postihuje játra, protože se účastní metabolismu železa.

Známky nemoci

Hemochromatóza má následující příznaky:

• přítomnost slabosti a neustálé únavy;
• snížený krevní tlak;
• náhlá ztráta hmotnosti;
• zvýšená pigmentace. Poskytuje změnu barvy kůže na šedohnědý odstín, stejně jako změnu barvy skléry nebo sliznic;
• vývoj (onemocnění, které zahrnuje zvýšenou hladinu cukru v krvi);
• vzhled . Tento komplex onemocnění zahrnuje všechny patologie, které jsou spojeny se schopností srdečního svalu kontrahovat;
• vzhled (zahrnuje změnu jaterní tkáně směrem ke tkáni jizvy);
• (neschopnost vyrovnat se s funkcemi při trávení);
• snížené libido;
• přítomnost edému a omezení pohyblivosti končetin.

Formy a stadia onemocnění

Rozlišují se následující typy onemocnění:

• hlavní. Týká se mutace genů, které jsou zodpovědné za metabolismus železa v těle;
• novorozenecké. Objevuje se kvůli vysokému obsahu železa u novorozenců. Příčiny této formy onemocnění lékaři dosud neobjasnili;
• sekundární. Sekundární hemochromatóza se zpravidla vyvíjí na pozadí jiných onemocnění, která jsou spojena s krevním oběhem a kožními problémy. Vyvíjí se také v důsledku užívání léků s vysokým obsahem železa.

Hemochromatóza má následující fáze:

• ve fázi 1 jsou pozorovány poruchy metabolismu železa, ale jeho množství zůstává pod přípustnou normou;
• ve 2. stadiu pacient zažívá přetížení železem, které nemá žádné zvláštní klinické příznaky, ale diagnostika vykazuje odchylky od normy;
• ve 3. stadiu má pacient všechny známky onemocnění v důsledku nahromadění velkého množství železa.

Příčiny onemocnění

Mezi hlavní důvody rozvoje onemocnění patří:

• faktor dědičnosti. Obvykle je tento faktor příčinou vývoje primární formy patologie a objevuje se v důsledku poškození genu, který je zodpovědný za metabolismus železa;
• metabolické poruchy. Nejčastěji se projevuje na pozadí cirhózy jater v důsledku posunu ke zlepšení průtoku krve v portální žíle;
• onemocnění jater virové etiologie. Patří sem B a C, které jsou u pacienta pozorovány déle než šest měsíců;
• steatohepatitida (přerůstání jaterní tkáně tukem);
• blokování otevření slinivky břišní;
• přítomnost nádorových formací, například leukémie nebo nádor jater.

Diagnóza onemocnění

Diagnóza onemocnění, jako je sekundární hemochromatóza, je založena na:

• analýza pacientovy anamnézy a stížností. Lékař bere v úvahu dobu nástupu příznaků a to, s čím si pacient jejich výskyt spojuje;
• analýza rodinné anamnézy. Bere v úvahu, zda byla nemoc pozorována u rodinných příslušníků nemocné osoby;
• výsledky genetických testů. Pomáhá detekovat defektní gen;
• analýza vlastností metabolismu železa v krvi. Zahrnuje několik testů ke zjištění přítomnosti velkého množství železa;
• informace získané z biopsie (test, který zahrnuje odběr malého množství jaterní tkáně tenkou jehlou). Tato diagnóza ukazuje, zda došlo k poškození orgánové tkáně.

Někdy je diagnostickým opatřením konzultace pacienta s endokrinologem.

Léčba onemocnění

Léčba hemochromatózy je komplexní a vyžaduje, aby pacient přijal následující opatření:

• dietní předpis. Mělo by se počítat s omezením potravin obsahujících železo a také bílkovin. Vyplatí se snížit příjem ovoce a dalších produktů s vysokým obsahem vitamínu C, protože jeho vysoký obsah vede ke zvýšené absorpci železa. Dieta zahrnuje vyhýbání se alkoholu, protože také zvyšuje vstřebávání pigmentů do jaterní tkáně a má na ně škodlivý vliv. Pacient musí přestat jíst velké množství chleba vyrobeného z pohanky, žitné mouky a dalších moučných výrobků. Neměli byste jíst ledviny a játra a také vyloučit ze stravy mořské plody (chobotnice, krevety, mořské řasy). Můžete pít černý čaj a kávu, protože díky obsahu taninu snižují rychlost metabolismu železa;
• užívání léků, které vážou železo. Pomáhají rychle odstranit přebytečné železo z orgánů pacienta;
• flebotomie. Bloodletting spočívá v odstranění až 400 ml krve, která obsahuje velké množství železa, z těla každý týden. To snižuje příznaky (eliminuje pigmentaci, snižuje velikost jater);
• léčba souvisejících nemocí(diabetes mellitus, nádory, srdeční selhání) a jejich včasná diagnostika.

Možné komplikace

Hemochromatóza může zahrnovat následující komplikace pro tělo:

• vzhled selhání jater. V tomto případě se orgán přestane vyrovnávat se svými povinnostmi (účast na trávení potravy, metabolismus a neutralizace škodlivých látek);
• výskyt dalších defektů ve fungování srdečního svalu;
• . Toto onemocnění vzniká v důsledku vážných oběhových poruch a spočívá v odumírání části srdečního svalu. Často se objevuje na pozadí rozvinutého srdečního selhání;
• krvácení z žil umístěných v jícnu;
• kóma (hepatické nebo diabetické). Tento závažný stav je způsoben poškozením mozku toxickými látkami, které se v těle hromadí v důsledku neúčinné funkce jater;
• výskyt nádorů jater.

Aby se zabránilo rozvoji všech těchto komplikací, je nutné diagnostikovat onemocnění včas, aby lékař mohl předepsat adekvátní léčbu.

Léčba hemochromatózy musí být včasná, aby se zabránilo vážným následkům pro orgány pacienta. K tomu, když se objeví první příznaky, měl by se okamžitě poradit s lékařem. Co se týče prognózy v průběhu onemocnění, při včasném zahájení léčby do 10 let zůstává naživu více než 80 % pacientů. Pokud se projevy onemocnění u pacienta začaly asi před 20 lety, pak se pravděpodobnost jeho přežití snižuje na 60–70 %. Předpovědi lékařů pro příznivý výsledek přímo závisí na množství pigmentů obsahujících železo v těle pacienta. Čím více jich je, tím menší je šance na uzdravení. Pokud byla nemoc diagnostikována před propuknutím cirhózy, pak má pacient velkou šanci na normální délku života. Stojí za zmínku, že asi 30 % pacientů umírá na komplikace onemocnění, mezi které patří srdeční selhání nebo malabsorpční syndrom.

Prevence nemoci

Hemochromatóza je závažné onemocnění, které postihuje mnoho tkání a orgánů. Prevence musí počítat s dodržováním několika pravidel najednou. Za prvé to zahrnuje dodržování diety (snížení konzumace potravin s vysokým obsahem bílkovin, kyseliny askorbové a produktů obsahujících železo). Za druhé, prevence počítá s užíváním speciálních léků, které vážou železo v těle a rychle ho odstraňují, a to pod přísným dohledem lékaře. Za třetí, i při absenci zjevných příznaků je prevencí užívání léků obsahujících železo, které pacientovi předepisuje lékař.

Je vše v článku z lékařského hlediska správně?

Odpovídejte pouze v případě, že máte prokázané lékařské znalosti

Nemoci s podobnými příznaky:

Srdeční vady jsou anomálie a deformace jednotlivých funkčních částí srdce: chlopní, přepážek, otvorů mezi cévami a komorami. Kvůli jejich nesprávnému fungování je narušen krevní oběh a srdce přestává plně plnit svou hlavní funkci - zásobování všech orgánů a tkání kyslíkem.

Při aktivní absorpci železa ve střevě s následnou akumulací látky v jiných orgánech se vyvíjí hemochromatóza jater. Onemocnění patří k dědičným multisystémovým patologiím, ale může být získáno na pozadí jiných onemocnění. Klinika je výrazná, intenzivní a projevuje se bronzovým nádechem sliznic a kůže. Komplikace – cirhóza, kardiomyopatie, diabetes mellitus, artralgie, sexuální dysfunkce. Pro stanovení diagnózy se provádějí specifické laboratorní testy. Léčba je založena na krveprolití, zásadách dietoterapie a symptomatické terapie. Podle indikací se provádí transplantace postiženého orgánu nebo artroplastika.

Selhání metabolismu železa v krvi může způsobit jaterní onemocnění zvané hemochromatóza.

co to je?

Co je hemochromatóza? Jedná se o závažnou patologii, která se také nazývá bronzová cukrovka, pigmentová cirhóza v důsledku specifického klinického obrazu charakterizovaného pigmentací kůže a vnitřních orgánů. Onemocnění je semisystematické genetické onemocnění způsobené mutací genu HFE. Onemocnění je nejčastěji spojeno s přenesenou mutací genu HFE na 6. chromozomu, proto se nazývá hereditární hemochromatóza.

Idiopatická hemochromatóza se projevuje porušením procesu metabolismu železa na pozadí genové mutace, v důsledku čehož se látka vstřebává do střev s její další akumulací v jiných orgánech (srdce, hypofýza, játra, klouby, slinivka břišní), v tkáních. Na pozadí probíhajícího procesu se rozvíjí mnohočetné orgánové selhání. Onemocnění je vždy doprovázeno cirhózou, diabetes mellitus a pigmentací dermis.

Prevalence

Mezi genetickými patologiemi je jednou z nejčastějších hereditární hemochromatóza. Maximální počet případů byl zaznamenán v severní Evropě. Za vznik onemocnění je zodpovědný specifický gen pro mutovanou hemochromatózu, který je přítomen v DNA 5 % lidí na Zemi, ale onemocnění se rozvine pouze u 0,3 % populace. Prevalence u mužů je 10krát vyšší než u žen. U 70 % pacientů se první příznaky objevují ve 40-60 letech.

Formy a stadia hemochromatózy

Podle etiologických faktorů existují:

• Primární hemochromatóza, tedy dědičný typ. Primární forma je spojena s vrozenou poruchou enzymových systémů, která vyvolává hromadění železa na vnitřních orgánech, což způsobuje genovou mutaci na 6. chromozomu DNA. Existují 4 podformy dědičného onemocnění, které se liší závažností a lokalizací:

Hemochromatóza může být vrozená nebo se může objevit během života.

1. autozomálně recesivní, související s HFE (rozvíjí se u 95 % pacientů);
2. mladistvý;
3. vrozená HFE-neasociovaná;
4. autosomálně dominantní.

• Sekundární onemocnění, to znamená získaná generalizovaná hemosideróza. Onemocnění se objevuje v důsledku poškození jiného závažného onemocnění. Získaný nedostatek enzymů, který urychluje akumulaci železa, nastává:

1. po transfuzi;
2. nutriční;
3. metabolické;
4. novorozenecké;
5. smíšený.

Pouze třetí stupeň hemochromatózy má charakteristické příznaky.

Podle povahy procesu existují 3 fáze vrozeného a sekundárního onemocnění:

• I – lehké, bez zatížení, to znamená, že metabolismus železa je narušen, ale jeho koncentrace nepřekračuje normu;
• II – střední, s přetížením, ale asymptomatické;
• III – s intenzivními příznaky: pigmentace, dysfunkce srdce, ledvin, jater, slinivky, atd.

Příčiny a patogeneze

Existuje několik důvodů, které vyvolávají vývoj hemochromatózy:

1. Špatná dědičnost je příčinou idiopatické formy hemochromatózy. Nemoc se vyvíjí v důsledku degenerace genu, který upravuje metabolické procesy zahrnující železo. Onemocnění, jako je mutace genu HFE, je dědičné.
2. Jiné patologie, jako je cirhóza, hepatitida B a C neléčená déle než šest měsíců, zhoubné nádory v jaterních tkáních nebo krvetvorném systému.
3. Cévní operace spojené s portokaválním shuntem v portální žíle.
4. Hromadění tuku ve „filtračním“ parenchymu, nesouvisející s intoxikací alkoholem.
5. Zablokování hlavního kanálu slinivky břišní.
6. Zavedení specifických intravenózních léků, které vyvolávají zvýšení koncentrace železa.
7. Transfúze. Červené krvinky cizí tělu jsou zničeny rychleji než naše vlastní. V důsledku jejich smrti vzniká železo.
8. Kontinuální hemodialýza.
9. Nemoci spojené se zvýšeným hemoglobinem. Při jeho zničení vzniká velké množství metabolitů a železa.

Všechny body, kromě prvního, vyvolávají vývoj sekundární patologie.

Při hemochromatóze dochází k nadměrnému hromadění železa v tkáních orgánů, které je začíná postupně ničit. Zánětlivý proces začíná v místě léze. Lokální imunita za účelem potlačení léze aktivuje proces fibrinového zjizvení. V důsledku toho se rozvíjí fibróza postiženého orgánu a jeho selhání. První trpí játra, která jsou následně postižena cirhózou.

Příznaky a průběh

Primární hemochromatóza se v počátečních fázích neprojevuje. Může se vyvinout celková slabost a malátnost. Jak onemocnění postupuje, objevují se příznaky dysfunkce jiných orgánů, vyjádřené:

Hemochromatóza vyvolává pigmentaci, bolesti břicha, gastrointestinální poruchy a bolesti hlavy.

• pigmentace dermis v obličejové části, před předloktím, na horní části ruky, v blízkosti pupku, bradavek a genitálií, která je spojena s ukládáním hemosiderinu a malého množství melaninu;
• nedostatek růstu vlasů na obličeji a těle;
• nelokalizovaná bolest břicha různé síly;
• gastrointestinální poruchy, včetně nevolnosti se zvracením, průjem, nedostatek chuti k jídlu;
• závrať;
• omezení motorické schopnosti kloubů v důsledku jejich poškození a deformace.

Nejčastějším komplexem symptomů pro hemochromatické změny jsou příznaky cirhózy parenchymu, diabetes mellitus na pozadí silné pigmentace dermis. Příznaky se objevují, když hladina železa překročí 20 g, což je 5násobek fyziologické normy.

Průběh onemocnění je charakterizován neustálou progresí. Při absenci terapie se okamžitě objevují příznaky nevratných změn a závažných komplikací, které ohrožují smrt.

Komplikace a důsledky

S progresí onemocnění se vyvinou následující komplikace:

1. Jaterní dysfunkce, kdy nejsou vykonávány základní funkce.
2. Jakékoli poruchy srdečního rytmu a městnavá srdeční dysfunkce.
3. Infekční komplikace různého typu.
4. Infarkt myokardu.
5. Krvácení z křečových žil, nejčastěji do jícnu a trávicího traktu.
6. Diabetické a jaterní kóma s progresí diabetu a cirhózy.
7. Vývoj nádorů, nejčastěji v jaterních tkáních.
8. Diabetes mellitus, který se vyvíjí v 75% případů.
9. Hepatomegalie, kdy se játra zvětší.
10. Splenomegalie je zvětšení objemu sleziny.
11. Difuzní progresivní cirhóza parenchymu.
12. Artralgie, kdy klouby silně bolí. Postiženy jsou zejména interfalangeální klouby na druhém a třetím prstu.
13. Sexuální poruchy, jako je impotence (u mužů). U žen se rozvine amenorea, v důsledku čehož se sníží libido.
14. Léze hypofýzy a související hormonální nedostatek.

Diagnostika

Protože hemochromatóza vyvolává různá onemocnění, klinický obraz se může lišit. V důsledku toho jsou různí specialisté schopni diagnostikovat patologii, jako například:

Konečnou diagnózu selhání metabolismu železa lze stanovit pouze absolvováním komplexního vyšetření u dermatologa, urologa, kardiologa a dalších specialistů.

• gastroenterolog;
• kardiolog;
• endokrinolog;
• gynekolog;
• urolog;
• revmatolog;
• dermatolog.

Ale všichni lékaři budou při diagnostice patologického stavu používat stejný přístup, bez ohledu na příčinu a klinický obraz. Po vizuálním vyšetření a posouzení stížností pacienta je předepsán komplex komplexních laboratorních a instrumentálních studií k objasnění diagnózy a určení závažnosti poškození těla.

Diagnostika je zaměřena na identifikaci samotné nemoci pomocí specifických metod, protože standardní seznam testů je neinformativní. Dnes je navrženo postupné schéma pro diagnostiku patologického stavu, které zahrnuje následující kroky:

1. Stanovení hladiny transferinu, specifického proteinu podílejícího se na přenosu železa v těle. Norma není vyšší než 44 %.
2. Výpočet feritinu. Norma látky u žen mimo a po menopauze je 200 a 300 jednotek.
3. Diagnostické krveprolití. Podstatou metody je extrakce malého množství krve a výpočet železa v séru. Pacient se obvykle cítí lépe, když hladina železa v celkovém krevním řečišti klesne o 3 gramy.

Laboratorní metody

Hemochromatóza je také diagnostikována na základě výsledků testů krve a moči.

Klinické testy nutné k diagnostice onemocnění jsou založeny na stanovení hladiny samotného železa a látek podílejících se na jeho metabolismu a transportu po těle. Používají se následující laboratorní diagnostické metody:

• specifická analýza na koncentraci železa, feritinu, transferinu;
• pozitivní desferální test - testy moči s výpočtem vyloučeného železa;
• hodnocení poklesu obecné schopnosti krve vázat železo.

K potvrzení diagnózy se provádí punkce nebo dermální punkce a následně vyšetření na přítomnost/nepřítomnost depozit hemosiderinu. Dědičná forma onemocnění se určuje na základě údajů získaných z molekulárně genetického výzkumu.

Pro posouzení závažnosti poškození jiných orgánů a stanovení prognózy se provádí následující:

• jaterní testy;
• analýzy biologických tekutin na cukr a glykosylovaný hemoglobin.

Instrumentální techniky

Kromě klinických studií biologických tekutin pacienta se provádí instrumentální vyšetření, které umožňuje získat přesnější obraz o průběhu a rozsahu patologického procesu a určit poškození těla. Za tímto účelem jsou přiřazeny následující:

• rentgen kloubů;
• Ultrazvuk pobřišnice;
• EKG, EchoCG;
• MRI, .

Hemochromatóza byla poprvé popsána jako samostatné onemocnění v roce 1889. Příčiny onemocnění však bylo možné přesně stanovit až s rozvojem lékařské genetiky.

Tato poměrně pozdní klasifikace byla usnadněna povahou onemocnění a jeho poměrně omezenou distribucí.

Podle moderních údajů je tedy 0,33 % obyvatel planety ohroženo rozvojem hemochromatózy. Co způsobuje onemocnění a jaké jsou jeho příznaky?

Hemochromatóza - co to je?

Toto onemocnění je dědičné a je charakterizováno mnoha symptomy a vysokým rizikem závažných komplikací a souvisejících patologií.

Výzkum ukázal, že hemochromatóza je nejčastěji způsobena mutací genu HFE.

V důsledku genového selhání dochází k narušení mechanismu vychytávání železa v duodenu. To vede k tomu, že tělo dostane falešnou zprávu o nedostatku železa v těle a začne aktivně a v nadměrném množství syntetizovat speciální protein, který váže železo.

To vede k nadměrnému ukládání hemosiderinu (žlázového pigmentu) ve vnitřních orgánech. Současně se zvýšením syntézy bílkovin se aktivuje gastrointestinální trakt, což vede k nadměrnému vstřebávání železa z potravy ve střevě.

Takže i při běžné stravě je množství železa obsaženého v těle mnohonásobně vyšší než normálně. To vede ke zničení tkání vnitřních orgánů, problémům s endokrinním systémem a imunitou.

Klasifikace podle typů, forem a fází

V lékařské praxi se rozdělují primární a sekundární typy onemocnění. V tomto případě je primární, nazývané také dědičné, výsledkem projevu. Sekundární hemochromatóza je důsledkem vývoje abnormalit ve fungování enzymových systémů zapojených do metabolismu žláz.

Existují čtyři známé formy dědičného (genetického) typu onemocnění:

• klasický;
• mladistvý;
• rodové druhy neasociované s HFE;
• autosomálně dominantní.

První typ je spojen s klasickou recesivní mutací oblasti šestého chromozomu. Tento typ je diagnostikován v naprosté většině případů – více než 95 procent pacientů trpí klasickou hemochromatózou.

Juvenilní typ onemocnění vzniká v důsledku mutace jiného genu – HAMP. Pod vlivem této změny se výrazně zvyšuje syntéza hepcidinu, enzymu odpovědného za ukládání železa v orgánech. Nemoc se obvykle objevuje mezi desátým a třicátým rokem života.

HFE-neasociovaný typ se vyvíjí, když gen HJV selže. Tato patologie zahrnuje mechanismus hyperaktivace receptorů transferinu-2. V důsledku toho se aktivuje produkce hepcidinu. Rozdíl oproti juvenilnímu typu onemocnění spočívá v tom, že v prvním případě dochází k poruše genu přímo zodpovědného za produkci enzymu vázajícího železo.

Zatímco ve druhém případě se v těle vytváří stav charakteristický pro nadbytek železa v potravě, který vede k produkci enzymu.

Čtvrtý typ hereditární hemochromatózy je spojen se špatnou funkcí genu SLC40A1.

Onemocnění se projevuje ve stáří a je spojeno s nesprávnou syntézou proteinu ferroportinu, který je zodpovědný za transport sloučenin železa do buněk.

Příčiny missense mutací a rizikové faktory

Genetická mutace u dědičného typu onemocnění je důsledkem predispozice člověka.

Studie ukazují, že většinu pacientů tvoří bílí obyvatelé Severní Ameriky a Evropy, přičemž největší počet pacientů trpících hemochromatózou byl pozorován mezi přistěhovalci z Irska.

Zároveň se různé části zeměkoule vyznačují prevalencí různých typů mutací. Muži jsou k onemocnění náchylní několikrát častěji než ženy. U posledně jmenovaných se příznaky obvykle vyvíjejí po hormonálních změnách v těle, ke kterým dochází v důsledku menopauzy.

Mezi registrovanými pacienty je 7-10x méně žen než mužů. Důvody změn jsou stále nejasné. Nezvratně byla prokázána pouze dědičná podstata onemocnění a lze vysledovat souvislost mezi přítomností hemochromatózy a.

Zatímco proliferaci pojivové tkáně nelze přímo vysvětlit hromaděním železa v těle, až 70 % pacientů s hemochromatózou mělo jaterní fibrózu.

Genetická predispozice však nemusí nutně vést k rozvoji onemocnění.

Kromě toho existuje sekundární forma hemochromatózy, která je pozorována u lidí s původně normální genetikou. Mezi rizikové faktory patří i některé patologie. K manifestaci onemocnění tak přispívá předchozí steatohepatitida (nealkoholické usazování tukové tkáně), rozvoj chronické hepatitidy různé etiologie, ale i blokáda.

Některé zhoubné novotvary se také mohou stát katalyzátorem rozvoje hemochromatózy.

Příznaky hemochromatózy u žen a mužů

Diagnostiku tohoto onemocnění umožňoval v minulosti pouze rozvoj řady závažných symptomatických projevů.

Pacient s nadměrnou akumulací železa pociťuje chronickou únavu a slabost.

Tento příznak je charakteristický pro 75 % pacientů trpících hematochromatózou. Zvyšuje se pigmentace kůže a tento proces není spojen s produkcí melaninu. Kůže získává tmavý odstín kvůli akumulaci sloučenin železa tam. Ztmavnutí je pozorováno u více než 70 % pacientů.

Negativní vliv nahromaděného železa na imunitní buňky vede k oslabení imunity. Proto, jak nemoc postupuje, zvyšuje se náchylnost pacienta k infekcím - od zcela vážných po banální a za normálních podmínek neškodné.

Asi polovina pacientů trpí, což se projevuje ve výskytu bolesti.

Dochází také ke zhoršení jejich pohyblivosti. K tomuto příznaku dochází, protože nadbytek sloučenin železa katalyzuje ukládání vápníku v kloubech.

Možné jsou i záchvaty arytmie a rozvoj srdečního selhání. Negativní vliv na slinivku břišní často vede k. Nadbytek železa způsobuje dysfunkci potních žláz. V poměrně vzácných případech jsou pozorovány.

Rozvoj onemocnění vede u mužů k impotenci. Snížená sexuální funkce naznačuje příznaky otravy těla sloučeninami železa. Ženy mohou během regulace zaznamenat silné krvácení.

Důležitým příznakem je zvětšení jater a také dosti silné bolesti břicha, jejichž výskyt nelze označit za systematický..

Přítomnost několika příznaků naznačuje potřebu přesné laboratorní diagnostiky onemocnění.

Příznakem onemocnění je vysoký, se současným nízkým obsahem červených krvinek. Úroveň saturace transferinu železem pod 50 % je považována za laboratorní známku hemochromatózy.

Přítomnost komplexních heterozygotů nebo homozygotních mutací určitého typu v genu HFE s klinickým průkazem nadměrné akumulace železa svědčí pro rozvoj hemochromatózy.

Na onemocnění se podepsalo i výrazné zvětšení jater s vysokou hustotou jejich tkáně. Navíc s hemochromatózou je pozorována změna barvy jaterní tkáně.

Jak se to projevuje u dítěte?

Časná hemochromatóza má řadu znaků – od mutací odpovídajících chromozomových úseků, které ji způsobily, až po charakteristický klinický obraz a projevy.

Za prvé, příznaky onemocnění v raném věku jsou polymorfní.

U dětí se obvykle rozvinou příznaky indikující přítomnost portálu. Rozvíjí se porucha vstřebávání potravy se současným zvětšením sleziny a jater.

S rozvojem patologie začíná těžký ascites odolný vůči léčbě - vodnatelnost, která se tvoří v břišní oblasti. Charakteristický je vývoj křečových žil jícnu.

Průběh onemocnění je těžký a prognóza léčby je téměř vždy nepříznivá. Téměř ve všech případech onemocnění vyvolává těžkou formu selhání jater.

Jaké testy a diagnostické metody pomáhají identifikovat patologii?

K identifikaci onemocnění se používá několik různých laboratorních diagnostických metod.

Zpočátku se odebírá krev ke studiu hladiny hemoglobinu v červených krvinkách a plazmě.

Posuzuje se také metabolismus železa.

Desferal test pomáhá potvrdit diagnózu. K tomu se aplikuje injekce žlázového přípravku a po pěti hodinách se odebere vzorek moči. Dodatečně se provádí CT vyšetření, stejně jako MRI vnitřních orgánů, což umožňuje určit jejich patologické změny - zvětšení velikosti, pigmentace, změny ve struktuře tkání.

Molekulárně genetické skenování umožňuje určit přítomnost poškozené části chromozomu. Tato studie provedená na rodinných příslušnících pacienta nám také umožňuje posoudit možnost výskytu onemocnění ještě předtím, než se objeví jeho klinické projevy, které pacienta znepokojují.

Principy léčby

Hlavní metody léčby spočívají v normalizaci hladiny železa v těle a prevenci poškození vnitřních orgánů a systémů. Současná medicína bohužel nezná metody normalizace genového aparátu.

krveprolití

Běžnou metodou léčby je provedení krveprolití. Počáteční terapie zahrnuje odstranění 500 mg krve týdně. Po normalizaci hladin železa přecházejí na udržovací terapii, kdy odběr krve probíhá každé tři měsíce.

Praktikuje se také nitrožilní podávání léků vázajících železo. Chelátory vám tedy umožňují odstranit přebytečné látky močí nebo stolicí. Kvůli krátké době účinku je však nutné pravidelně podávat léky subkutánně pomocí speciálních pump.

Laboratorní kontrola se provádí jednou za tři měsíce. Zahrnuje výpočet obsahu železa, stejně jako diagnostiku známek anémie a dalších následků nemoci.

Možné komplikace a prognóza

S včasnou diagnózou lze onemocnění účinně kontrolovat.

Délka a kvalita života pacientů, kteří dostávají pravidelnou péči, se prakticky neliší od zdravých lidí.

V tomto případě vede předčasná léčba k vážným komplikacím. Patří mezi ně rozvoj cirhózy a selhání jater, cukrovka, poškození žil, dokonce i krvácení.

Riziko rozvoje kardiomyopatie a rakoviny jater je vysoké, pozorovány jsou i interkurentní infekce.

Video k tématu

O tom, co je hemochromatóza a jak ji léčit:

Online testy

• Máte predispozici k rakovině prsu? (otázek: 8)

  Abyste se mohli nezávisle rozhodnout, jak důležité je pro vás provést genetické testování k určení mutací v genu BRCA 1 a BRCA 2, odpovězte prosím na otázky tohoto testu...

Hemochromatóza

Co je hemochromatóza -

Primární hemochromatóza (PHC) je autozomálně recesivní onemocnění spojené s HLA způsobené genetickým defektem charakterizovaným metabolickou poruchou, při které dochází ke zvýšené absorpci železa v gastrointestinálním traktu.

Co vyvolává / příčiny hemochromatózy:

Nemoc poprvé popsal M. Troisier v roce 1871 jako komplex symptomů charakterizovaný diabetes mellitus, pigmentací kůže a jaterní cirhózou spojenou s hromaděním železa v těle. V roce 1889 zavedl Reclinghausen termín „hemochromatóza“, odrážející jeden z rysů nemoci: neobvyklé zbarvení kůže a vnitřních orgánů. Bylo zjištěno, že železo se nejprve hromadí v parenchymatických buňkách jater a poté se může ukládat v jiných orgánech (slinivka, srdce, klouby, hypofýza).

Prevalence. Populační genetické studie změnily chápání PHC jako vzácného onemocnění. Prevalence genu PHC je 0,03–0,07 % – donedávna tedy bylo pozorováno 3–8 případů na 100 tisíc obyvatel. U bílé populace je frekvence homozygotnosti 0,3 %, frekvence heterozygotního nosičství je 8–10 %. Díky zlepšené diagnostice dochází ke zvýšení incidence. Incidence mezi obyvateli evropského společenství je v průměru 1:300. Podle WHO je 10 % populace predisponováno k hemochromatóze. Muži onemocní přibližně 10krát častěji než ženy.

Patogeneze (co se stane?) během hemochromatózy:

Normálně tělo obsahuje asi 4 g železa, z toho g je obsaženo v hemoglobinu, myoglobinu, kataláze a dalších respirátor-bixových pigmentech nebo enzymech. Zásoby železa jsou 0,5 g, část je v játrech, ale při histologickém vyšetření železa konvenčními metodami nejsou vidět. Normálně denní lidská strava obsahuje asi 10-20 mg železa (90 % volně stojící, 10 % v kombinaci s hemem), z toho 1-1,5 mg se vstřebá.

Množství vstřebaného železa závisí na jeho zásobách v těle: čím vyšší je potřeba, tím více železa se vstřebá. Absorpce probíhá primárně v horní části tenkého střeva a jde o aktivní proces, při kterém může být železo transportováno dále proti koncentračnímu gradientu. Mechanismus přenosu však není znám.

V buňkách střevní sliznice se železo nachází v cytosolu. Část je vázána a skladována jako feritin, který je následně buď využit nebo ztracen v důsledku deskvamace epiteliálních buněk. Část železa určeného pro metabolismus v jiných tkáních je transportována přes bazolaterální membránu buňky a váže se na transferin, hlavní transportní protein železa v krvi. V buňkách se železo ukládá ve formě feritinu - komplexu bílkoviny apoferritin se železem. Shluky rozložených molekul feritinu jsou hemosiderin. Přibližně třetina zásob železa v těle je ve formě hemosiderinu, jehož množství se zvyšuje při onemocněních spojených s nadměrnou akumulací železa.

Při hemochromatóze se absorpce železa v trávicím traktu zvyšuje na 3,0-4,0 mg. Během 1 roku je tedy jeho přebytečné množství uložené v buňkách jater, slinivky břišní, srdce a dalších orgánech a tkáních přibližně 1 g. V konečném důsledku dochází k přesycení intra- a extracelulárních zásob těla železem, což umožňuje volné železo ke vstupu do toxických intracelulárních reakcí. Železo jako silná redoxní látka vytváří volné hydroxylové radikály, které zase ničí makromolekuly lipidů, proteinů a DNA.

Zvýšená akumulace železa v játrech je charakterizována:

• Fibróza a cirhóza jater s počáteční převažující akumulací železa v parenchymatických buňkách, v menší míře ve hvězdicových retikuloendoteliocytech.
• Ukládání železa v jiných orgánech, včetně slinivky břišní, srdce, hypofýzy.
• Zvýšená absorpce železa, což vede k jeho adsorpci a akumulaci.

Onemocnění je spojeno s tzv. missense mutacemi, tedy mutacemi, které způsobují změnu významu kodonu a vedou k zastavení biosyntézy bílkovin.

Genetická povaha PGC byla potvrzena M. Simonem et al. v roce 1976, který odhalil úzkou souvislost onemocnění s určitými antigeny hlavního histokompatibilního komplexu u zástupců evropské populace. Pro klinickou expresi musí mít pacient dvě alely PHC (homozygotnost). Přítomnost jednoho HLA haplotypu běžného u pacienta ukazuje na heterozygotní nosičství alely PHC. Takoví jedinci mohou vykazovat nepřímé příznaky indikující zvýšené hladiny železa v těle a nepřítomnost klinicky významných příznaků. Heterozygotní nosičství genu převažuje nad homozygotním nosičstvím. Pokud jsou oba rodiče heterozygoti, je možný pseudodominantní typ dědičnosti. U heterozygotů bývá vstřebávání železa mírně zvýšené, je zjištěno mírné zvýšení železa v krevním séru, ale není pozorováno život ohrožující přetížení mikroelementu. Současně, pokud heterozygoti trpí jinými onemocněními doprovázenými poruchami metabolismu železa, mohou se objevit klinické a morfologické známky patologického procesu.

Úzká souvislost onemocnění s HLA antigeny umožnila lokalizovat gen zodpovědný za PGC, lokalizovaný na krátkém raménku chromozomu 6, v blízkosti lokusu A HLA systému a spojený s alelou A3 a haplotypy A3 B7 nebo A3 B14 . Tato skutečnost posloužila jako základ pro výzkum zaměřený na její identifikaci.

Hereditární hemochromatóza byla zpočátku považována za jednoduché monogenní onemocnění. V současné době se na základě genového defektu a klinického obrazu rozlišují 4 formy PGC:

• klasický autozomálně recesivní HFE-1;
• juvenilní HFE-2;
• HFE-3, spojený s mutací transferinového receptoru typu 2;
• autozomálně dominantní hemochromatóza HFE-4.

Identifikace genu HFE (spojeného s rozvojem hemochromatózy) byla důležitým bodem pro pochopení podstaty onemocnění. Gen HFE kóduje proteinovou strukturu sestávající z 343 aminokyselin, jejíž struktura je podobná molekule systému MHC třídy I. U jedinců trpících hemochromatózou byly identifikovány mutace v tomto genu. Nositelé alely C282Y v homozygotním stavu mezi etnickými Rusy jsou nejméně 1 na 1000 lidí. Role HFE v metabolismu železa je demonstrována interakcí HFE s transferinovým receptorem (TfR). Asociace HFE s TfR snižuje afinitu tohoto receptoru k transferinu vázanému na železo. Při mutaci C282U se HFE nedokáže vázat na TfR vůbec a u mutace H63D afinita k TfR klesá v menší míře. Trojrozměrná struktura HFE byla studována pomocí rentgenové krystalografie, která umožnila stanovit povahu interakce mezi HFE a 2m lehkým řetězcem a také určit lokalizaci mutací charakteristických pro hemochromatózu.

Mutace C282U vede k přetržení disulfidové vazby v doméně, což je důležité při tvorbě správné prostorové struktury proteinu a jeho vazbě na 2m. Největší množství HFE proteinu je produkováno v hlubokých kryptách duodena. Normálně je úlohou proteinu HFE v kryptonových buňkách modulovat vychytávání železa vázaného na transferin. U zdravého člověka vede zvýšení hladiny železa v séru ke zvýšenému vychytávání železa buňkami hlubokých krypt (proces zprostředkovaný TfR a modulovaný HFE). Mutace C282Y může zhoršit vychytávání železa zprostředkované TfR buňkami krypt, a tak generovat falešný signál nízkého stavu železa v těle.

V důsledku poklesu intracelulárního obsahu železa začnou diferencující enterocyty migrující do apexu klků produkovat zvýšené množství DMT-1, což má za následek zvýšenou absorpci železa. Hlavním článkem patogeneze je genetická vada enzymových systémů, které regulují vstřebávání železa ve střevě při jeho normálním příjmu z potravy. Bylo prokázáno genetické spojení se systémem HLA-A. Studie vazebné nerovnováhy pomocí těchto markerů ukázala asociaci hemochromatózy s Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Další výzkum v tomto směru a analýza haplotypů naznačují, že gen se nachází mezi D6 S2238 a D6 S2241. Předpokládaný gen hemochromatózy je homologní HLA a zdá se, že mutace ovlivňuje funkčně důležitou oblast. Gen, který řídí obsah železa v těle, se nachází v lokusu A3HLA na chromozomu 6. Tento gen kóduje strukturu proteinu, který interaguje s transferinovým receptorem a snižuje afinitu receptoru ke komplexu transferin-železo. Mutace genu HFE tedy narušuje transferinem zprostředkované vychytávání železa duodenálními enterocyty, což vede k vytvoření falešného signálu o přítomnosti nízkého obsahu železa v těle, což následně vede ke zvýšené produkci železa. vazebný protein DCT-1 v klcích enterocytů a jak důsledkem je zvýšený příjem železa.

Potenciální toxicitu vysvětluje jeho schopnost jako kovu s proměnlivou valenční schopností spouštět cenné reakce volných radikálů, vedoucí k toxickému poškození organel a genetických struktur buňky, zvýšené syntéze kolagenu a rozvoji nádorů. Heterozygoti vykazují mírné zvýšení hladin železa v séru, ale žádné nadměrné hromadění železa nebo poškození tkání.

To se však může stát, pokud heterozygoti trpí i jinými chorobami provázenými poruchami metabolismu železa.

Sekundární hemochromatóza se často vyvíjí na pozadí krevních onemocnění, porphyria cutanea tarda, častých krevních transfuzí a užívání léků obsahujících železo.

Příznaky hemochromatózy:

Vlastnosti klinických projevů:

Klinické projevy onemocnění se rozvíjejí po dospělosti, kdy zásoby železa v těle dosahují 20-40 g i více.

Ve vývoji onemocnění existují tři fáze:

• bez přetížení železem v důsledku genetické predispozice;
• přetížení železem bez klinických projevů;
• stádiu klinických projevů.

Nástup onemocnění je pozvolný. V počáteční fázi, po řadu let, u mužů převládají stížnosti na silnou slabost, únavu, ztrátu hmotnosti a sníženou sexuální funkci. Často se objevuje bolest v pravém hypochondriu, klouby v důsledku chondrokalcinózy velkých kloubů, suchost a atrofické změny na kůži a varlatech.

Pokročilé stadium onemocnění je charakterizováno klasickou triádou. pigmentace kůže, sliznic, jaterní cirhóza a cukrovka.

Pigmentace je jedním z běžných a časných příznaků hemochromatózy. Jeho závažnost závisí na délce trvání procesu. Bronzový, kouřový odstín pleti je viditelnější na exponovaných částech těla (obličej, krk, RUCE), na dříve pigmentovaných místech, v podpaží a na genitáliích.

U většiny pacientů se železo ukládá především v játrech. Zvětšení jater je pozorováno téměř u všech pacientů. Konzistence jater je hustá, povrch hladký, v některých případech bolestivý při palpaci. Splenomegalie je detekována u 25–50 % pacientů. Extrahepatální příznaky jsou vzácné.Párový diabetes je pozorován u 80 % pacientů. Často je závislý na inzulínu.

Endokrinní poruchy jsou pozorovány ve formě hypofunkce hypofýzy, epifýzy, nadledvinek, štítné žlázy (1/3 pacientů) a gonád. U více než 80 % pacientů se vyskytují různé typy endokrinopatií. Nejběžnější formou patologie je diabetes mellitus.

Ukládání železa v srdci během PHC je pozorováno v 90–100 % případů, ale klinické projevy poškození srdce nalézáme pouze u 25–35 % pacientů. Kardiomyopatie je doprovázena zvětšením velikosti srdce, poruchami rytmu a postupným rozvojem refrakterního srdečního selhání.

Je možná kombinace hemochromatózy s artropatií, chondrokalcinózy, osteoporózy s kalciurií, neuropsychiatrických poruch, tuberkulózy a porphyria cutanea tarda.

Existují latentní (včetně pacientů s genetickou predispozicí a minimálním přetížením železem), s výraznými klinickými projevy a terminální hemochromatóza. Nejběžnější jsou hepatopatické, kardiopatické a endokrinologické formy: pomalu progredující, rychle progresivní a forma s fulminantním průběhem.

Latentní stadium PHC je pozorováno u 30–40 % pacientů, což je zjištěno při rodinném genetickém vyšetření příbuzných pacientů nebo při populačním screeningu. Někteří z těchto osob ve vyšší věkové skupině mají minimální příznaky v podobě lehké slabosti, zvýšené únavy, pocitu tíhy v pravém podžebří, pigmentace kůže na otevřených partiích těla, sníženého libida a lehké hepatomegalie.

Stádium pokročilých klinických projevů je charakterizováno přítomností astenovegetativního syndromu, bolestí břicha, někdy dosti intenzivní, artralgie, snížením libida a potence u 50 % mužů a amenoreou u 40 % žen. Kromě toho se může objevit úbytek hmotnosti, kardialgie a bušení srdce. Objektivní vyšetření odhalí hepatomegalii, melasma a poruchu funkce slinivky břišní (inzulin-dependentní diabetes mellitus).

V terminálním stadiu PHC jsou pozorovány známky dekompenzace orgánů a systémů v podobě vzniku portální hypertenze, rozvoje hepatocelulárního, ale i srdečního selhání pravé a levé komory, diabetického kómatu a vyčerpání. Příčinou úmrtí těchto pacientů je zpravidla krvácení z křečových žil jícnu, hepatocelulární a srdeční selhání, aseptická peritonitida a diabetické kóma.

Takoví pacienti mají predispozici ke vzniku nádorového procesu (riziko jeho rozvoje u osob starších 55 let vzrůstá 13x oproti běžné populaci).

Juvenilní hemochromatóza je vzácná forma onemocnění, která se vyskytuje v mladém věku (15-30 let) a je charakterizována těžkým přetížením železem, doprovázeným příznaky poškození jater a srdce.

Diagnóza hemochromatózy:

Diagnostické vlastnosti:

Diagnóza je založena na mnohočetných orgánových lézích, případech onemocnění u několika členů stejné rodiny, zvýšených hladinách železa, vylučování železa močí, vysokých koncentracích transferinu, feritinu v krevním séru. Diagnóza je pravděpodobná při kombinaci s diabetes mellitus, kardiomyopatií, hypogonadismem a typickou pigmentací kůže. Mezi laboratorní kritéria patří hyperferémie, zvýšený index saturace transferinu (více než 45 %). Hladiny feritinu v séru a vylučování železa močí (desferální test) se prudce zvyšují. Po intramuskulárním podání 0,5 g desferalu se vylučování železa zvyšuje na 10 mg/den (při normě 1,5 mg/den), zvyšuje se poměr IF (železo/TIB). Se zavedením genetického testování do praxe se zvýšil počet lidí s hemochromatózou bez klinických známek přetížení železem. Provádí se studie na přítomnost mutací C282Y/H63D ve skupině s rizikem rozvoje přetížení železem. Pokud je pacient homozygotním nosičem C282Y/H63D, lze diagnózu hereditární hemochromatózy považovat za stanovenou.

Mezi neinvazivními výzkumnými metodami lze pomocí MRI určit ukládání mikroelementů v játrech. Metoda je založena na snížení intenzity signálu jater přetížených železem. V tomto případě je míra snížení intenzity signálu úměrná zásobám železa. Metoda umožňuje určit nadměrné ukládání železa ve slinivce, srdci a dalších orgánech.

Při biopsii jater je pozorováno hojné ukládání železa, což dává pozitivní Perlsovu reakci. Ve spektrofotometrické studii je obsah železa přes 1,5 % suché hmotnosti jater. Význam je kladen na kvantitativní měření hladin železa v jaterních biopsiích pomocí atomové absorpční spektrometrie s následným výpočtem jaterního indexu železa. Index představuje poměr koncentrace železa v játrech (v µmol/g suché hmotnosti) k věku pacienta (v letech). V případě PHC je již v časných stádiích tento ukazatel roven nebo vyšší než 1,9-2,0 a nedosahuje stanovené hodnoty u jiných stavů charakterizovaných hemosiderózou jater.

V latentním stadiu onemocnění se funkční jaterní testy prakticky nemění a dle histologického vyšetření je pozorována hemosideróza 4. stupně a fibróza portálních cest bez výrazných známek zánětlivé infiltrace.

Ve stádiu pokročilých klinických projevů histologické změny na játrech obvykle odpovídají pigmentové septální nebo malonodulární cirhóze s masivními depozity hemosiderinu v hepatocytech a méně významnými depozity v makrofázích a epitelu žlučovodů.

Histologické vyšetření v terminálním stadiu onemocnění odhaluje obraz generalizované hemosiderózy s poškozením jater (jako mono- a multilobulární cirhóza), srdce, slinivky břišní, štítné žlázy, slinných a potní žlázy, nadledvinek, hypofýzy a dalších orgánů.

Přetížení železem je pozorováno u řady vrozených či získaných stavů, u kterých je nutné PHC odlišit.

Klasifikace a důvody rozvoje přetížení železem:

• Familiární nebo vrozené formy hemochromatózy:
  • Vrozená hemochromatóza spojená s HFE:
    • homozygotnost pro C282Y;
    • smíšená heterozygotnost pro C282Y/H63D.
  • vrozená hemochromatóza neasociovaná s HFE.
  • Juvenilní hemochromatóza.
  • Přetížení železem u novorozenců.
  • Autozomálně dominantní hemochromatóza.
• Získané přetížení železem:
  • Hematologická onemocnění:
    • anémie v důsledku přetížení železem;
    • thalassemia major;
    • sideroblastická anémie;
    • chronická hemolytická anémie.
• Chronická onemocnění jater:
  • hepatitidu C;
  • alkoholické onemocnění jater;
  • nealkoholická steatohepatitida.

Onemocnění je také nutné odlišit od krevní patologie (talasémie, sideroblastická anémie, hereditární atransferrinemie, mikrocytární anémie, porphyria cutanea tarda), onemocnění jater (alkoholické onemocnění jater, chronická virová hepatitida, nealkoholická steatohepatitida).

Léčba hemochromatózy:

Vlastnosti léčby hemochromatózy:

Je indikována strava bohatá na bílkoviny, bez potravin obsahujících železo.

Nejdostupnějším způsobem, jak odstranit přebytečné železo z těla, je prokrvení. Obvykle se odebírá 300-500 ml krve s frekvencí 1-2x týdně. Počet odběrů krve se vypočítá v závislosti na hladině hemoglobinu, krevního hematokritu, feritinu a množství přebytečného železa. Bere se v úvahu, že 500 ml krve obsahuje 200-250 mg železa, hlavně v hemoglobinu červených krvinek. Propouštění krve pokračuje, dokud se u pacienta nevyvine mírná anémie. Modifikací této mimotělní techniky je cytaferéza (CA) (odstranění buněčné části krve s návratem autoplazmy v uzavřeném okruhu). Kromě mechanického odstranění krvinek má CA detoxikační účinek a pomáhá snižovat závažnost degenerativně-zánětlivých procesů. Každý pacient absolvuje 8-10 sezení CA s dalším přechodem na udržovací terapii pomocí CA nebo hemoexfuze v množství 2-3 sezení po dobu 3 měsíců.

Medikamentózní léčba je založena na použití deferoxaminu (desferal, desferin) 10 ml 10% roztoku intramuskulárně nebo intravenózně. Lék má vysokou specifickou aktivitu vůči iontům Fe3+. Přitom 500 mg desferalu dokáže z těla odstranit 42,5 mg železa. Délka kurzu je 20-40 dní. Současně se léčí cirhóza, cukrovka a srdeční selhání. Často pozorovaný anemický syndrom u pacientů s PHC v přítomnosti nadbytku železa v jaterní tkáni limituje použití eferentní terapie. Naše klinika vyvinula režim pro použití rekombinantního erytropoetinu na pozadí CA. Lék podporuje zvýšené využití železa z tělesného depa, což má za následek snížení celkových zásob mikroelementu a zvýšení hladiny hemoglobinu. Reombinantní erytropoetin se podává v dávce 25 mcg/kg tělesné hmotnosti během CA sezení prováděných 2krát týdně po dobu 10-15 týdnů.

Předpověď:

Předpověď je dána stupněm a trváním přetížení.

Průběh onemocnění je dlouhý, zejména u starších lidí. Včasná terapie prodlužuje život o několik desítek let. Přežití nad 5 let u léčených pacientů je 2,5–3krát vyšší než u neléčených pacientů. Riziko rozvoje HCC u pacientů s HCC v přítomnosti jaterní cirhózy se zvyšuje 200krát. Nejčastěji dochází k úmrtí v důsledku selhání jater.

Které lékaře byste měli kontaktovat, pokud máte hemochromatózu:

• Gastroenterolog
• Odborník na výživu

trápí tě něco? Chcete se dozvědět podrobnější informace o Hemochromatóze, jejích příčinách, příznacích, způsobech léčby a prevence, průběhu onemocnění a dietě po ní? Nebo potřebujete kontrolu? Můžeš domluvit si schůzku s lékařem– klinika Eurolaboratoř vždy k vašim službám! Nejlepší lékaři vás vyšetří, prostudují vnější znaky a pomohou vám identifikovat onemocnění podle příznaků, poradí vám a poskytnou potřebnou pomoc a stanoví diagnózu. můžete také zavolejte lékaře domů. Klinika Eurolaboratoř otevřeno pro vás nepřetržitě.

Jak kontaktovat kliniku:
Telefonní číslo naší kliniky v Kyjevě: (+38 044) 206-20-00 (multikanál). Sekretářka kliniky vybere vhodný den a čas pro návštěvu lékaře. Jsou uvedeny naše souřadnice a směr. Podívejte se na něj podrobněji o všech službách kliniky.

(+38 044) 206-20-00

Pokud jste dříve prováděli nějaký výzkum, Nezapomeňte vzít jejich výsledky ke konzultaci k lékaři. Pokud studie nebyly provedeny, uděláme vše potřebné na naší klinice nebo s našimi kolegy na jiných klinikách.

Vy? Ke svému celkovému zdraví je nutné přistupovat velmi opatrně. Lidé nevěnují dostatečnou pozornost příznaky nemocí a neuvědomují si, že tato onemocnění mohou být život ohrožující. Je mnoho nemocí, které se v našem těle nejprve neprojeví, ale nakonec se ukáže, že na jejich léčbu už je bohužel pozdě. Každá nemoc má své specifické znaky, charakteristické vnější projevy – tzv příznaky onemocnění. Identifikace příznaků je prvním krokem v diagnostice onemocnění obecně. Chcete-li to provést, stačí to udělat několikrát ročně. být vyšetřen lékařem, abychom zabránili nejen hrozné nemoci, ale také zachovali zdravého ducha v těle a organismu jako celku.

Pokud se chcete na něco zeptat lékaře, využijte sekci online konzultace, třeba tam najdete odpovědi na své otázky a přečtete si tipy na péči o sebe. Pokud vás zajímají recenze o klinikách a lékařích, zkuste v sekci najít potřebné informace. Zaregistrujte se také na lékařském portálu Eurolaboratoř abyste byli informováni o nejnovějších zprávách a aktualizacích informací na webu, které vám budou automaticky zasílány e-mailem.

Další onemocnění ze skupiny Nemoci trávicího traktu:

Broušení (obrušování) zubů

Trauma břicha

Chirurgická infekce břicha

Ústní absces

Edentia

Alkoholické onemocnění jater

Alkoholická cirhóza jater

Alveolitida

Angina Zhensula - Ludwig

Vedení anestezie a intenzivní péče

Ankylóza zubů

Anomálie chrupu

Anomálie postavení zubů

Anomálie jícnu

Anomálie ve velikosti a tvaru zubů

Atrézie

Autoimunitní hepatitida

Achalázie kardie

Achalázie jícnu

Bezoáry žaludku

Budd-Chiariho nemoc a syndrom

Veno-okluzivní onemocnění jater

Virová hepatitida u pacientů s chronickým selháním ledvin na chronické hemodialýze

Virová hepatitida G

Virová hepatitida TTV

Intraorální submukózní fibróza (orální submukózní fibróza)

Chlupatá leukoplakie

Gastroduodenální krvácení

Zeměpisný jazyk

Hepatolentikulární degenerace (Westphal-Wilson-Konovalovova choroba)

Hepatolienální syndrom (hepatosplenický syndrom)

Hepatorenální syndrom (funkční selhání ledvin)

Hepatocelulární karcinom (hcc)

Zánět dásní

Hypersplenismus

Gingivální hypertrofie (gingivální fibromatóza)

Hypercementóza (osifikující parodontitida)

Divertikly hltanu a jícnu

Hiátová kýla (HH)

Získaný divertikl jícnu

Divertikly žaludku

Divertikly dolní třetiny jícnu

Divertikly jícnu

Divertikly jícnu

Divertikly střední třetiny jícnu

Ezofageální dyskineze

Dyskineze (dysfunkce) žlučových cest

Jaterní dystrofie

Oddiho dysfunkce sfinkteru (postcholecystektomický syndrom)

Benigní neepiteliální nádory

Benigní novotvary žlučníku

Benigní nádory jater

Benigní nádory jícnu

Benigní epiteliální nádory

Cholelitiáza

Mastná hepatóza (steatóza) jater

Zhoubné novotvary žlučníku

Zhoubné nádory žlučových cest

Cizí tělesa žaludku

Kandidová stomatitida (drozd)

Zubní kaz

Karcinoid

Cysty a aberantní tkáň v jícnu

Skvrnité zuby

Krvácení z horní části gastrointestinálního traktu

Xantogranulomatózní cholecystitida

Leukoplakie ústní sliznice

Lékové poškození jater

Léčivé vředy

Cystická fibróza

Mukokéla slinných žláz

Malokluze

Zhoršený vývoj a prořezávání zubů

Poruchy tvorby zubů

Dědičná koproporfyrie

Dědičná porucha struktury skloviny a dentinu (Stanton-Capdepontův syndrom)

Nealkoholická steatohepatitida

Nekróza jater

Nekróza dřeně

Urgentní stavy v gastroenterologii

Obstrukce jícnu

Osteogenesis imperfecta zubů

Vyšetření pacientů v urgentní chirurgii

Akutní delta superinfekce u nosičů viru hepatitidy B

Akutní střevní obstrukce

Akutní intermitentní (intermitentní) porfyrie

Akutní porucha mezenterického oběhu

Akutní gynekologická onemocnění v praxi chirurga

Akutní krvácení z trávicího traktu

Akutní ezofagitida

Akutní alkoholická hepatitida

Akutní apendicitida

Akutní apikální parodontitida

Akutní akalkulózní cholecystitida

Akutní virová hepatitida A (AVHA)

Akutní virová hepatitida B (AVHB)

Akutní virová hepatitida B s delta agens

Pacienti mají mutaci A77D (konverze alaninu na kyselinu asparagovou) v genu SLC40A1 (lokus 2q32), který kóduje syntézu transportního proteinu ferroportinu. Věk nástupu onemocnění přesahuje 60 let u mužů a 70 let u žen. Charakteristickými klinickými rysy jsou: časná akumulace železa v retikuloendoteliocytech a významné zvýšení sérových hladin feritinu ještě před zvýšením koeficientu saturace transferinu železem.

Přetížení železem u novorozenců.

Neonatální hemochromatóza je onemocnění neznámé etiologie. Charakteristickým znakem klinického obrazu tohoto typu hemochromatózy je jaterní selhání u novorozenců. Kromě toho je pozorována retardace intrauterinního růstu.

Onemocnění postupuje rychle a vede ke smrti brzy po narození.

Sekundární hemochromatóza.

Sekundární hemochromatóza nastává, když se do těla dostane nadbytek železa (při dlouhodobé nekontrolované léčbě doplňky železa, při opakovaných častých krevních transfuzích).

Existuje několik typů sekundární hemochromatózy:

• Posttransfuzní sekundární hemochromatóza.

  Vyvíjí se u lidí, kteří podstupují opakované masivní krevní transfuze kvůli chronické anémii.

• Nutriční sekundární hemochromatóza.

  Do této skupiny patří pacienti s alkoholickou cirhózou jater, hemochromatózou afrického kmene Bantu. Ta se dříve nazývala bantuská hemosideróza. Jeho příčinou je prodloužený a nadměrný příjem železa do těla alkoholickými nápoji vyrobenými ve speciálních železných nádobách.

• Metabolická sekundární hemochromatóza.

  Vzniká jako následek poruch metabolismu železa u thalassemia intermedia, u pacientů s jaterní cirhózou po operaci portacaválního zkratu, u chronické virové hepatitidy B a C, u nealkoholické steatohepatitidy, při ucpání vývodu pankreatu, kožní porfyrii, u maligních novotvary.

• Sekundární hemochromatóza smíšeného původu.

  Vyskytuje se u thalassemia major a některých typů dyserytropoetické anémie.

• Epidemiologie hemochromatózy

  Incidence hemochromatózy mezi obyvateli evropské komunity se pohybuje od 1:300 do 1:10-12 lidí.

  Incidence hemochromatózy u zástupců černé rasy je nižší než u lidí jiných etnických skupin (0,14:1000 populace); přitom například mezi Španěly jsou tyto hodnoty vyšší: 0,27:1000 obyvatel.

  Hereditární hemochromatóza se v populaci vyskytuje s frekvencí 1,5-3:1000. Nejběžnější forma hereditární hemochromatózy (více než 95 % všech případů) je zprostředkována dvěma mutacemi v genu HFE lokalizovaným na chromozomu 6 (hemochromatóza typu I): C282Y a H63D.

  Ve Spojených státech je incidence primární hemochromatózy 1:200-500 v populaci. V 5,4 % případů je mutace C282Y detekována v genu HFE; ve 13,5 % - mutace H63D. Homozygoti pro mutaci C282Y tvoří 0,25 % populace; homozygotní pro mutaci H63D - 1,89 %.

  Ve světě je 1,9 a 8,1 % populace homozygotní pro mutace C282Y a H63D. Hemochromatóza typu I je běžná u severních Evropanů. Přibližně 93 % irské populace je tedy homozygotních pro mutaci C282Y.

  Za posledních 20 let byla zjištěna vysoká prevalence hereditární hemochromatózy u lidí s lidským leukocytárním antigenem HLA-A3, -B7, -B14, -A11 (72-78 % HLA-A3 a 20-22 % HLA-B14) .

  Muži (většinou ve věku 40-60 let) jsou postiženi častěji než ženy (1,8-3:1). Ve Spojených státech je incidence onemocnění 0,034 % u žen a 0,68 % u mužů.

  Muži častěji než ženy trpí tak závažnými komplikacemi dědičné hemochromatózy, jako jsou: diabetes mellitus (15,9 a 7,4 %), cirhóza jater (25,6 a 13,8 %). Ženy častěji než muži pociťují únavu (64,8 a 425) a hyperpigmentaci kůže (48, resp. 44,9 %).

  Klinické příznaky hemochromatózy se rozvíjejí u mužů nad 40 let (průměrný věk nástupu onemocnění je 51 let); u žen - po 50 letech (průměrný věk nástupu onemocnění je 66 let).

  Úmrtnost na hemochromatózu je 1,7:10 tisíc úmrtí. Podle výsledků pitvy je toto číslo vyšší: 3:210 tisíc úmrtí.

  Úmrtnost na hemochromatózu je vyšší u dětí au pacientů starších 50 let (5,6: 1 milion populace). Hlavní příčiny úmrtí jsou: cirhóza, rakovina jater, srdeční selhání.

• Metabolismus železa

  Důležitá role železa pro lidský organismus byla prokázána již v 18. století. Železo je nepostradatelné v procesech hematopoézy a intracelulárního metabolismu. Tento prvek je součástí krevního hemoglobinu, který je zodpovědný za transport kyslíku a oxidační reakce. Železo, které je součástí myoglobinu a hemoglobinu, je součástí cytochromů a enzymů, které se účastní redoxních reakcí. Čtěte více: Železo.

  Normální tělesné zásoby železa jsou 300–1000 mg u dospělých žen a 500–1500 mg u dospělých mužů.

  Denní potřeba železa je 10 mg u mužů a 20 mg u žen. Předpokládá se, že optimální intenzita příjmu železa je 10-20 mg/den. Nedostatek železa se může vyvinout, pokud je příjem tohoto prvku do těla nižší než 1 mg/den.

  Množství železa v těle se liší v závislosti na hmotnosti, koncentraci hemoglobinu, pohlaví a velikosti depa. Největší zásobárnou je hemoglobin, zejména v cirkulujících červených krvinkách. Zásoby železa se zde liší podle tělesné hmotnosti, pohlaví a koncentrace hemoglobinu v krvi a tvoří přibližně 57 % celkového železa obsaženého v lidském těle. Například osoba vážící 50 kg, jejíž koncentrace hemoglobinu v krvi je 120 g/l, má obsah hemového železa 1,1 g. Množství nehemového železa uloženého ve formě feritinu a hemosiderinu závisí také na věku, pohlaví, velikost těla a navíc z jeho ztráty (z krvácení), těhotenství nebo přetížení železem (s hemochromatózou). Tkáňová zásoba železa zahrnuje myoglobin a nepatrnou, ale zásadní frakci železa v enzymech. Přibližně 9 % železa je obsaženo v myoglobinu. Existuje „labilní zásoba“, složka rychlé recyklace, která nemá žádné specifické anatomické nebo buněčné umístění.

  Adekvátní výživa a terapie by měly nejen napravit nedostatek příjmu železa, ale také doplnit ztracené zásoby železa. Bezpečný příjem železa ve stravě je do 45 mg/den.

  Denní ztráta železa je přibližně 1 mg denně. Provádějí se hlavně trávicím traktem: deskvamace buněk střevního epitelu (0,3 mg/den), mikrokrvácení a ztráty žluči. Železo se ztrácí také během deskvamace kožních epiteliálních buněk a v menší míře i močí (méně než 0,1 mg/den).

  U zdravých lidí dochází ke kompenzaci těchto ztrát vstřebáváním železa z potravy. Normální rovnováha železa je udržována z velké části regulací jeho vstřebávání. Přicházející anorganické železo je solubilizováno a ionizováno kyselou žaludeční šťávou a je také redukováno na železnaté a chelátové formy. Látky, které tvoří nízkomolekulární chelátové železo (jako je kyselina askorbová, cukr a aminokyseliny), podporují vstřebávání železa. Normální žaludeční sekrece obsahuje stabilizační faktor a pravděpodobně endogenní komplex, který pomáhá zpomalit srážení železa z potravy do alkalického pH tenkého střeva.

  Dvojmocná forma železa je rozpustnější než trojmocná forma. Železné železo tak snadněji prostupuje slizniční vrstvou, aby dosáhlo kartáčového okraje tenkého střeva. Tam se před vstupem do enterocytu oxiduje na trojmocné železo.

  V epiteliální buněčné membráně se železo váže na receptorový protein, který jej přesune do buňky. Apotransferin z cytosolu střevních epiteliálních buněk může urychlit vstřebávání železa. Rychlost se zvyšuje s nedostatkem železa a pravděpodobně hraje regulační roli tím, že usnadňuje absorpci železa, když se zvyšuje poptávka.

  Většina železa, které je absorbováno ze střevního lumen, rychle prochází epiteliálními buňkami ve formě malých molekul. Železo vstupující do plazmy je oxidováno ceruloplasminem, který funguje jako ferroxidáza, a poté je vychytáváno transferinem. Touto cestou obvykle prochází 20–30 mg železa denně. Část cytosolového železa, která překračuje kapacitu rychlého transportu, se spojí s apoferritinem za vzniku feritinu. Část železa z feritinu může být později uvolněna do oběhu, ale více zůstává v buňkách sliznice, dokud se nevyloučí do střevního lumen. Přímý vstup železa do lymfatických cév je zanedbatelný. Feritin je syntetizován mnoha typy buněk, ale především buňkami jater a sleziny, které jsou hlavními zásobami železa v těle. Rychlost syntézy feritinu je regulována intracelulárním obsahem železa a část vytvořeného feritinu vstupuje do oběhu aktivní sekrecí nebo reverzní endocytózou a množství feritinu cirkulujícího v krvi odpovídá zásobám železa.

  Transport a skladování železa je tedy prováděno transferinem, transferinovým receptorem a feritinem.

  Mezi extracelulární sloučeniny železa patří také laktoferin, který je svou strukturou podobný transferinu, a protein hemopexin vázající hem.

  Hlavním regulátorem rovnováhy železa je úroveň absorpce železa v gastrointestinálním traktu. Při nedostatku železa v těle se proces vstřebávání zvyšuje, při nadbytku se snižuje. Vstřebávání železa probíhá v tenkém střevě a je zvláště intenzivní v enterocytech duodena.

  Proces absorpce železa začíná migrací pluripotentních prekurzorových buněk umístěných uvnitř střevních krypt do klků. V konečné fázi se prekurzorové buňky promění ve zralé červené krvinky schopné transportovat železo.

  Metabolismus železa v těle zdravého člověka.

  V gastrointestinálním traktu se vstřebává pouze 1 mg/den železa. Základní potřeba železa je tedy uspokojena jeho reutilizací z rozpadlých červených krvinek, udržováním stálé rovnováhy železa v těle a procesy reutilizace jsou poměrně intenzivní.

  Po vstřebání z gastrointestinálního traktu je železo transportováno do plazmy převážně ve formě železa vázaného na transferin. Komplex železo-transferin následně interaguje s transferinovým receptorem 1 (RTf1), který je přítomen v různých orgánech, zejména v játrech a erytropoetických buňkách.

  Poločas rozpadu komplexu železo-transferin nepřesahuje 60-90 minut. Se zvýšenou erytropoézou se poločas komplexu zkracuje na 10-15 minut. Za normálních podmínek se většina železa (pocházejícího ze střeva (5 %) a z recyklace starých červených krvinek mononukleárního makrofágového systému (95 %) transportovaného troansferinem přenáší do kostní dřeně, kde se účastní syntéza hemoglobinu.

  V kostní dřeni proniká komplex železo-transferin do cytoplazmy prekurzorů červených krvinek, ve kterých se železo z komplexu uvolňuje a zabudovává do hemového porfyrinového kruhu. Hem je součástí hemoglobinu a železo opouští kostní dřeň jako součást nové červené krvinky.

  Proces transportu železa transferinem do kostní dřeně probíhá 10-20krát denně. Každý den se v dospělém těle obnoví 0,8 % cirkulujících červených krvinek. Každý 1 ml krve obsahuje 1 mg elementárního železa. Železo, které není využito prekurzory červených krvinek, se ukládá ve slezině, játrech a kostní dřeni ve formě feritinu.

  Při nadbytku železa v potravě nebo medicinálním i přes pokles jeho vstřebávání v procentech dochází k přetížení železem, jehož důsledky se klinicky projevují při hemolytických stavech, častých krevních transfuzích a u pacientů s hemochromatózou.

Dominance jednoho z nich (obvykle cirhóza jater) je charakteristická pro rané stadium onemocnění, v terminálním stadiu jsou obvykle pozorovány plně rozvinuté příznaky.

Jak onemocnění postupuje, rozvíjejí se následující klinické syndromy:

• Komplikace hemochromatózy

  S progresí onemocnění, poté, co se u pacienta rozvine cirhóza jater, může být průběh hemochromatózy komplikován výskytem jaterního selhání.

  Téměř u 30 % pacientů s hemochromatózou se vyvine rakovina jater. Výskyt této komplikace se zvyšuje s věkem. Hepatocelulární karcinom je častou příčinou úmrtí u hemochromatózy. A riziko jejího výskytu u pacientů s hemochromatózou je 200krát vyšší, než je průměr v populaci. Rakovina jater se vyskytuje u pacientů s již rozvinutou cirhózou. Pravděpodobnost výskytu rakoviny však nekoreluje ani se stupněm poškození jater, ani s účinností léčby.

  Mezi komplikace hemochromatózy dále patří: arytmie, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, krvácení z rozšířených žil jícnu, diabetické a jaterní kóma (zřídka pozorované).

  Pacienti s hemochromatózou jsou náchylní k různým infekcím (včetně rozvoje sepse), které mohou být způsobeny mikroorganismy, které vzácně postihují zdravé lidi (například Yersenia enterocolitica a Vibrio vulnificus).

Játra u pacientů s hemochromatózou jsou zvětšená, hustá, hladká a často bolestivá. Játra mohou být zvětšena při absenci potíží nebo při nezměněných jaterních testech.

V konečné fázi onemocnění vzniká makronodulární cirhóza; Splenomegalie je pozorována u 30–50 % pacientů.

Známky poškození kůže.

Ve 25 % případů je pigmentace kůže prvním příznakem onemocnění. Při hemochromatóze má kůže světle šedou barvu (kvůli ukládání melaninu) a objevují se na ní oblasti hnědé pigmentace (bronzová kůže). Zároveň je suchý a lesklý.

Pigmentace kůže je difuzní, ale nejvýraznější na obličeji, krku, extenzorové ploše předloktí, hřbetu rukou, bércích, genitální oblasti a kožních jizvách. Záhyby kůže a dlaní jsou bez pigmentace.

Charakteristické je vyčerpání vlasů na obličeji a trupu (v 62 % případů).

U 20 % pacientů je pigmentace zaznamenána nejen na kůži, ale také na sliznicích (například tvrdého patra).

U 42 % pacientů je pozorována atrofie kůže (na přední ploše dolních končetin).

Asi polovina pacientů má koilonychii (lžícovité, konkávní nehty).

Diabetes.

Přibližně u 80 % pacientů se vyvine na inzulínu nezávislý diabetes mellitus. Proto lze u pacientů zjistit jeho příznaky: žízeň, polyurie.

Dysfunkce endokrinních žláz.

Hemochromatóza je charakterizována dysfunkcí gonád (v důsledku insuficience gonadotropní funkce hypofýzy), která se u mužů projevuje atrofií varlat, snížením libida, impotence, azoospermií, gynekomastií a růstem vlasů ženského typu; u žen - amenorea, neplodnost.

Artropatie.

Artropatie se rozvíjí u 25–50 % pacientů; nejčastěji u pacientů starších 50 let. Nejčastěji jsou do patologického procesu zapojeny malé klouby rukou, zejména metakarpofalangeální klouby II a III. V budoucnu se progresivní polyartritida může rozšířit na zápěstí, kyčelní a kolenní klouby. Postupně se vyvíjí ztuhlost kloubů. Často je pozorována přetrvávající artralgie způsobená chondrokalcinózou velkých kloubů (ve většině případů kolena).

Příznaky poškození srdce.

Známky srdečního onemocnění jsou detekovány u 20–30 % pacientů s hemochromatózou: kardiomyopatie a její komplikace (chronické srdeční selhání, arytmie) jsou nejčastější příčinou úmrtí mladých pacientů.

Nejčastěji se rozvíjí městnavé srdeční selhání (pravá nebo levá komora). Srdce se difúzně zvětšuje.

Mohou být pozorovány různé poruchy srdečního rytmu: například supraventrikulární extrasystoly a paroxysmální tachyarytmie; někdy - fibrilace síní, fibrilace síní a atrioventrikulární blokáda různého stupně.

• Příznaky hemochromatózy nejčastěji zjištěné při fyzikálním vyšetření

  Příznaky	Frekvence (%)
  Hepatomegalie	60-85
  Cirhóza jater	50-95
  Pigmentace kůže	40-80
  Artritida	40-60
  Diabetes	10-60
  Splenomegalie	10-40
  Ztráta vlasů	10-30
  Atrofie varlat	10-30
  Dilatační kardiomyopatie	0-30

Pokles feritinu odráží nedostatek železa při anémii z nedostatku železa.

• Stanovení obsahu transferinu v krevním séru.

  Snížení obsahu transferinu může indikovat nejen hemochromatózu, ale také jakoukoli poruchu spojenou se zánětem nebo nekrózou, chronický zánět nebo zhoubný nádor, zejména dolního střeva; o nefrotickém syndromu; dědičná atransferrinemie; mnohočetný myelom.

  Zvýšení hladiny transferinu může naznačovat zvýšenou hladinu estrogenu v těle (například během těhotenství, užívání perorální antikoncepce) nebo nedostatek železa (zvýšené hladiny transferinu často předcházejí vzniku anémie).

• Stanovení celkové kapacity séra vázat železo.

  Normálně je celková kapacita séra vázat železo 2,50-4,25 mg/l nebo 44,8-76,1 µmol/l. Při hemochromatóze se toto číslo snižuje.

• Stanovení vypočteného koeficientu nasycení transferinu železem (ITS).

  Koeficient nasycení transferinu železem je vypočtená hodnota [ITI = (sérové ​​železo/celková kapacita vázání železa v séru x 100 %]. IAT přesně odráží zásoby železa v těle. Zvýšení IAT však může indikovat nejen hemochromatózu , ale i nadměrný příjem železa, talasémie, nedostatek vitaminu B6, aplastická anémie, její snížení u hypochromní anémie, zhoubné nádory žaludku a tenkého střeva.

  Důležitým laboratorním znakem hemochromatózy je zvýšení koeficientu NTG: u mužů nad 60%, u žen - nad 50%. U hemochromatózy může toto číslo dosáhnout 90 % (normálně 25–35 %). Citlivost metody je 90 %; specificita - 62 %.

• Desferální test.

  Tento test může potvrdit přítomnost přetížení železem. Po intramuskulárním podání 0,5 g deferoxaminu (Desferal) denní vylučování železa v moči výrazně překračuje normální hladinu (0-5 mmol/den), a to 3-8 mg i více.

  Desferální test, který odráží zásoby snadno mobilizovaného železa, může poskytnout falešně negativní výsledky, například při nedostatku kyseliny askorbové. U pacientů s hemochromatózou kyselina askorbová zvyšuje vstřebávání a zvyšuje toxicitu železa, takže její nedostatek může vést k vyčerpání snadno mobilizovaného depotu železa, což je detekováno desferálním testem.

• Provádění molekulárně genetické analýzy

  Molekulárně genetická diagnostika hemochromatózy je založena na identifikaci dvou běžných mutací genu HFE – C282Y a H63D, spojených se zvýšeným rizikem onemocnění. Diagnóza se provádí během 2-4 týdnů. Umožňuje potvrdit dědičnou povahu hemochromatózy a vyloučit sekundární povahu přetížení železem.

  Diagnóza hereditární hemochromatózy je stanovena při přítomnosti homozygotních mutací genu HFE (C282Y nebo H63D) nebo při identifikaci komplexních heterozygotů (kombinace heterozygotních mutací C282Y a H63D) u pacientů s laboratorními známkami přetížení železem. Izolované heterozygotní mutace C282Y a H63D se vyskytují v populaci zdravých lidí s frekvencí 10,6 % a 23,4 % případů; přítomnost těchto mutací není základem pro diagnostiku hereditární hemochromatózy.

  Molekulárně genetická diagnostika hemochromatózy se provádí u pacientů s klinickými příznaky hemochromatózy a/nebo typickými abnormalitami v metabolismu železa za účelem potvrzení/upřesnění diagnózy, jakož i u příbuzných těchto pacientů za účelem diagnostiky jejich onemocnění v preklinickém stadiu a včas. zahájit jeho léčbu.

  U více než 90 % homozygotů s mutací C282Y se vyvine těžké přetížení železem, které u dospělého pacienta odpovídá obsahu železa v jaterní tkáni více než 4500 μg (nebo 80 mmol) na 1 g sušiny. Toto přetížení se vyskytuje u méně než 5 % komplexních heterozygotů.

• • Rentgenové vyšetření kloubů.

    Rentgenové vyšetření kloubů odhalí známky hypertrofické osteoartrózy (cystické změny sklerotických subchondrálních kostních povrchů, ztráta kloubní chrupavky se zúžením kloubních prostor, difuzní demineralizace, hypertrofická kostní proliferace a kalcifikace synoviálních membrán), chondrokalcinóza menisků a kloubní chrupavky.

  • CT vyšetření břišních orgánů.

    Studie může odhalit zvýšenou hustotu jaterní tkáně v důsledku depozit železa nebo podezření na přítomnost hemochromatózy. Pokud jsou však hladiny železa v séru nižší než 5krát normální, tato metoda nedokáže detekovat známky přetížení železem. K vyloučení diagnózy hepatocelulárního karcinomu se provádí také CT vyšetření jater.

  • MRI břišních orgánů.

    Játra pacienta s hemochromatózou na fotografiích mají tmavě šedou nebo černou barvu. MRI je informativní v diagnostice hemochromatózy s výrazným přetížením vnitřních orgánů železem. Tato studie však nemůže vyloučit nutnost provedení jaterní biopsie s následným histologickým vyšetřením výsledných vzorků tkáně. MRI jater se také provádí k vyloučení diagnózy hepatocelulárního karcinomu.

    
    Na snímku MRI pacienta s hemochromatózou jsou játra vizualizována jako černá oblast se sníženou hustotou.
  • Vyhodnocení výsledků jaterní biopsie.

• Taktika průzkumu

  Diagnostika hemochromatózy je založena na stanovení ukazatelů metabolismu železa, protože biochemické jaterní testy po dlouhou dobu, dokonce i ve stadiu jaterní cirhózy, zůstávají normální a nekorelují s úrovní akumulace železa v játrech.

  Následující změny laboratorních parametrů jsou považovány za patognomické pro hemochromatózu:

  • Zvýšení obsahu železa v séru na 54-72 µmol/l.
  • Zvýšený obsah feritinu - více než 900 µg/l.
  • Snížení celkové vazebné kapacity pro železo v séru méně než 40 µmol/l.
  • Snížení obsahu sérového transferinu na méně než 2,6 g/l.
  • Zvýšení koeficientu saturace transferinu železem o více než 60 % (je neinvazivní informativní screeningový test na přítomnost přetížení železem).

  Pokud je koeficient saturace transferinu železem vyšší než 45 %, pak by další fází diagnózy mělo být genetické vyšetření pacienta na přítomnost mutace C282Y a/nebo H63D.

  Pokud je pacient homozygotním přenašečem mutací C282Y, H63D nebo složeným heterozygotním přenašečem mutací C282Y/H63D, pak je diagnóza hereditární hemochromatózy považována za stanovenou. K ověření diagnózy v těchto případech není nutná jaterní biopsie.

  Pokud jsou hladiny jaterních enzymů pacienta v normálních mezích, hladiny feritinu nižší než 1000 mcg/l a věk pacienta je nižší než 50 let, je nutné provést jaterní biopsii ke stanovení indexu jaterního železa, který se vypočítá jako poměr obsahu železa v jaterní tkáni (v μmol/g suché hmotnosti) k věku pacienta (v letech). Pokud index železa v játrech překročí 1,9, lze diagnózu hereditární hemochromatózy považovat za stanovenou.

• Diferenciální diagnostika hemochromatózy

  Diferenciální diagnostika hemochromatózy musí být provedena u následujících onemocnění:

  Choroba	Mechanismus přetížení
  Thalasémie, sideroblastická anémie, vrozená dyserytropoetická anémie	Neúčinná erytropoéza + krevní transfuze
  Krevní transfuze, suplementace železa, Bounty syndrom	Nadměrný příjem železa + genetický faktor
  Atransferrinémie, nedostatek ceruloplasminu	Poruchy transportu železa a metabolismu
  Porphyria cutanea tarda
  Dědičná hemolytická anémie	Zděděná spojená s genem HFE
  Alkoholismus, nealkoholická steatohepatitida, portacavální zkrat	Zvýšené vstřebávání železa z potravy
  Lokální sideróza (plicní, jaterní)	Diapedéza erytrocytů, chronická intravaskulární hemolýza