Léčba jaterní hemochromatózy. Co je hemochromatóza? Zvýšený obsah železa v těle hemosideróza hemochromatóza

Obecná definice onemocnění spojených se zvýšenou akumulací železa v játrech zahrnuje následující kritéria: 1) cirhóza a fibróza jater s počáteční převládající akumulací

železo v parenchymálních buňkách, stejně jako jeho přítomnost ve hvězdicových retikuloendoteliocytech; 2) ukládání železa v jiných orgánech, včetně slinivky břišní, srdce, hypofýzy; 3) zvýšená absorpce železa, což vede k jeho adsorpci a akumulaci.

Klinický koncept siderózy (onemocnění z ukládání železa) zahrnuje idiopatickou (dědičnou) hemochromatózu a syndrom hemochromatózy vlivem různých etiologických faktorů: anémie, alkoholická cirhóza, zvýšený příjem železa do organismu, dále hemosideróza s masivními transfuzemi, chronická hemodialýza,

Řada badatelů do této skupiny řadí taková raná stadia onemocnění, kdy dochází k ukládání železa v parenchymatických buňkách jater, ale nejsou zde žádné známky cirhózy a fibrózy, zvláště pokud tito pacienti patří do rodin s dědičnou poruchou metabolismus železa. Izolace a léčba pacientů v této fázi může být rozhodující pro prevenci komplikací hemochromatózy. Existují přesvědčivé důkazy, že ukládání železa v hepatocytech je toxické, zatímco zvýšené ukládání železa ve zralých retikuloendoteliocytech je zcela benigní.

Navzdory skutečnosti, že existují určité odchylky od výše uvedené definice, klasifikace siderózy, založená na principu preferenční akumulace železa v parenchymálních nebo zralých retikuloendoteliálních buňkách, je obecně přijímána.

Termínem hemosideróza se označují stavy s převažující akumulací železa v buňkách retikuloendoteliálního systému (systém fagocytárních makrofágů). Hemosideróza se vyskytuje bez zdokumentovaných případů cirhózy; v budoucnu budeme uvažovat pouze o poruchách s převažujícím ukládáním železa v parenchymatických buňkách – hemochromatóze.

Hemochromatóza se od hemosiderózy liší tím, že za prvé se pigment obsahující železo hromadí hlavně v parenchymatických buňkách a za druhé akumulace pigmentu vede k poškození tkání a orgánů.

Z klinického hlediska se nám jeví jako nejdůležitější zdůraznit nutnost odlišit u řady onemocnění idiopatickou hemochromatózu jako samostatnou nozologickou jednotku a hemochromatózu jako syndrom akumulace železa.

Základní ukazatele metabolismu železa. Obsah železa v těle dospělého člověka je 4-5 g, více než polovina tohoto množství je v hemoglobinu a 15 % v kosterním svalstvu jako železo nezahrnuté v hemu; 35 % železa se ukládá v játrech, slezině a kostní dřeni. Játra jsou hlavním orgánem – zásobárnou, běžně obsahující až 500 mg železa. Různé enzymy (kataláza, cytochromy) obsahují minimální množství železa.

Zásobní protein železa je feritin a transportní protein je transferin. Při normálním metabolismu není železo uložené v hepatocytech ve formě feritinu v Perlsově reakci detekováno.

Zdravý člověk ztrácí asi 1 mg železa denně a ženy při menstruaci dalších 15-20 mg za měsíc. K největším ztrátám železa (asi 70 %) dochází gastrointestinálním traktem, zbytek železa se ztrácí močí a kůží. Běžná strava obsahuje 10-11 mg železa, z toho se vstřebá pouze 1-2 mg; při anémii z nedostatku železa se absorpce železa zvyšuje na 3 mg/den. Pacienti s hemochromatózou nadále absorbují zvýšené množství železa. K nadměrnému ukládání železa v tkáních, především v parenchymálních a hvězdicových retikuloendoteliocytech jater, dochází ve formě pigmentu hemosiderin. Hemosiderin je hnědožlutý pigment s granulární strukturou, za normálních okolností není detekován v jaterní tkáni. Při mikroskopickém vyšetření je hemosiderin detekován Perlsovou reakcí v hepatocytech periportálních zón jaterních lalůčků. Místem intracelulární lokalizace hemosiderinu jsou lysozomy. Všechna poškození jater způsobená vysokou hladinou železa se souhrnně nazývá sideróza.

10.2.1. Idiopatická (dědičná) hemochromatóza

Idiopatická hemochromatóza (siderofilie, primární hemochromatóza, dědičná nemoc z ukládání železa), dřívější názvy nemoci - bronzová cukrovka, pigmentová cirhóza.

Idiopatická hemochromatóza je dědičné onemocnění metabolických poruch s vysokou absorpcí železa ve střevě a jeho primárním ukládáním v hepatocytech. Zvýšené ukládání železa v hepatocytech vede k fibróze, narušení jaterní architektury až k cirhóze. V dalších orgánech, zejména žlázách s vnitřní sekrecí, srdci, kůži, sliznicích a slinivce břišní, se nacházejí i morfologické a funkční změny spojené s ukládáním železa.

Hlavním pojítkem v patogenezi je zjevně genetický defekt v enzymových systémech, které regulují vstřebávání železa ve střevě, když je normálně dodáváno s potravou.

Onemocnění se přenáší autozomálně recesivním způsobem. Byla prokázána jasná souvislost mezi idiopatickou hemochromatózou, vrozeným enzymovým defektem vedoucím k hromadění železa ve vnitřních orgánech, a histokompatibilními antigeny HLA, zejména A3, B14, a ve Velké Británii a Austrálii také HLA-B7. Skutečnost, že proband má dva haplotypy HLA, svědčí o vysokém stupni rizika u sourozenců, nikoli však u potomků. Pro přesnější určení rizika u příbuzných je důležité současně vyšetřit hladinu sérového feritinu a histokompatibilních antigenů. Gen, který řídí obsah železa v těle

nismus, lokalizovaný na chromozomu 6. Genotypové studium řady histokompatibilních antigenů systému HLA, řízených 6. párem chromozomů, zcela potvrdilo recesivní typ dědičnosti.

Frekvence. Ve Spojeném království a ve skandinávských zemích je idiopatická hemochromatóza detekována velmi zřídka, v zemích střední Evropy - mnohem častěji a činí 0,01-0,07%. Ve Spojených státech se incidence pohybuje od 0,001 do 0,1 % běžné populace.

Muži onemocní asi 10krát častěji než ženy, obvykle ve věku 40-60 let, ženy - ve většině případů po menopauze,

Morfologické změny. Kůže a vnitřní orgány jsou rezavě hnědé nebo čokoládové barvy. Játra jsou zvláště vysoce pigmentovaná. Při světelně optickém vyšetření jsou hepatocyty, zejména perigurtální, naplněny hemosiderinem, který dává pozitivní Psrls reakci na železo. Hemosiderin je také detekován ve hvězdicových retikuloendotsliocytech, ale ve výrazně menším množství než v hepatocytech.

Aktivita redoxních enzymů byla prokázána především v mladých regenerujících buňkách bez pigmentů. V buňkách zatížených pigmenty je jejich aktivita slabá nebo chybí (obr. 30). Postupně se zvyšuje množství pigmentu v hepatocytech, dochází k jejich nekróze a dochází k fibróze jaterní tkáně. Hemosiderin se objevuje v epiteliálních buňkách žlučovodů a tubulů, v pojivové tkáni.

Vláknité vrstvy disekují parenchym na drobné úlomky, místy jsou patrné nepravé lalůčky. V důsledku procesu vzniká obraz převážně mikronodulární cirhózy, která může přecházet v makronodulární cirhózu. Charakteristickým znakem cirhózy u hemochromatózy jsou široká septa zralé pojivové tkáně obklopující nepravé laloky.

Hemochromatózou je postižena zejména slinivka břišní. Kromě výrazného ukládání pigmentu jsou v ní zjištěny intersticiální záněty, fibrotické změny a dochází k atrofii Langerhansových ostrůvků. Změny ve slezině jsou podobné těm, které byly zjištěny u jiných forem cirhózy.

Ukládání pigmentu je pozorováno ve slezině, myokardu, hypofýze, nadledvinkách, štítné žláze, příštítných tělíscích, vaječnících, synoviální tkáni kloubů a kůži. V kůži je pigment detekován v kožních makrofázích, fibroblastech a zvyšuje se množství melaninu.

Klinický obraz. Nástup onemocnění je pozvolný; charakteristické příznaky se objevují až po 1-3 letech. V počáteční fázi, po řadu let, u mužů převládají stížnosti na silnou slabost, únavu, ztrátu hmotnosti a sníženou sexuální funkci. Často jsou pozorovány bolesti v pravém hypochondriu a kloubech v důsledku chondrokalcinózy velkých kloubů, suchost a atrofické změny na kůži a atrofie varlat.

V pokročilém stadiu onemocnění se hemochromatóza projevuje klasickou triádou: pigmentací kůže a sliznic, jaterní cirhózou a cukrovkou.

Pigmentace kůže a sliznic je jedním z nejčastějších a časných příznaků hemochromatózy; podle různých autorů se vyskytuje u 52–94 % pacientů. Závažnost pigmentace závisí na délce trvání onemocnění. Bronzové nebo kouřové zbarvení kůže je znatelnější na exponovaných částech těla (obličej, krk, paže), na dříve pigmentovaných místech, v podpaží a na genitáliích.

Jakékoli onemocnění jater vede k dysfunkci jiných orgánů a systémů těla. Koneckonců, játra jsou filtrem těla, který je zbavuje toxinů, těžkých kovů, přebytečných hormonů a tuku. Hemochromatóza je dědičné onemocnění jater. Takové genetické selhání vyvolává zvýšení vstřebávání železa v trávicím systému a krvi. Dochází tedy k nadměrnému hromadění železa v tkáních a orgánech. Co je hemochromatóza, jaké jsou její příznaky? A jak takto závažné onemocnění léčit?

Co je hemochromatóza?

Hemochromatóza je onemocnění jater charakterizované poruchou metabolismu železa. To vyvolává akumulaci prvků obsahujících železo a pigmentů v orgánech. V budoucnu tento jev vede k výskytu vícečetného orgánového selhání. Nemoc dostala své jméno kvůli charakteristické barvě kůže a vnitřních orgánů.

Dědičná hemochromatóza je velmi častá. Jeho frekvence je asi 3-4 případy na 1000 lidí. Hemochromatóza je však častější u mužů než u žen. Aktivní vývoj a první známky onemocnění se začínají objevovat ve věku 40-50 let. Vzhledem k tomu, že hemochromatóza postihuje téměř všechny systémy a orgány, léčí tuto nemoc lékaři z různých oborů: kardiologie, gastroenterologie, revmatologie, endokrinologie.

Odborníci rozlišují dva hlavní typy onemocnění: primární a sekundární. Primární hemochromatóza je defekt enzymových systémů. Tato vada vyvolává hromadění železa ve vnitřních orgánech. Primární hemochromatóza je zase rozdělena do 4 forem v závislosti na defektním genu:

• Autosomálně recesivní klasika;
• mladistvý;
• Dědičné nepřidružené;
• Autosomálně dominantní.

Vývoj sekundární hemochromatózy nastává na pozadí získané dysfunkce enzymových systémů, které se účastní procesu metabolismu železa. Sekundární hemochromatóza se také dělí na několik typů: alimentární, posttransfuzní, metabolická, neonatální, smíšená. Vývoj jakékoli formy hemochromatózy probíhá ve 3 fázích – bez nadbytku železa, s nadbytkem železa (bez příznaků), s nadbytkem železa (s těžkými příznaky).

Hlavní příčiny hemochromatózy

Hereditární hemochromatóza (primární) je onemocnění autozomálně recesivního přenosu. Hlavním důvodem této formy lze nazvat mutaci genu zvaného HFE. Nachází se na krátkém raménku šestého chromozomu. Mutace tohoto genu vyvolávají poruchy ve vychytávání železa střevními buňkami. Výsledkem je falešný signál o nedostatku železa v těle a krvi. Tato porucha je způsobena zvýšenou sekrecí proteinu DCT-1, který váže železo. V důsledku toho se zvyšuje absorpce prvku ve střevech.

Dále patologie vede k přebytku železného pigmentu v tkáních. Jakmile dojde k přebytku pigmentu, je pozorována smrt mnoha aktivních prvků, což se stává příčinou sklerotických procesů. Příčinou sekundární hemochromatózy je nadměrný příjem železa do těla zvenčí. Tento stav se často vyskytuje na pozadí následujících problémů:

• Nadměrný příjem doplňků železa;
• talasémie;
• Anémie;
• kožní porfyrie;
• Alkoholická cirhóza jater;
• virová hepatitida B, C;
• zhoubné nádory;
• Po nízkoproteinové dietě.

Příznaky onemocnění

Hemochromatóza jater je charakterizována živými příznaky. Ale první příznaky onemocnění se začínají projevovat v dospělosti - po 40 letech. Právě v tomto období života se v těle nahromadí až 40 gramů železa, což výrazně překračuje všechny přijatelné normy. V závislosti na stupni vývoje hemochromatózy se také rozlišují příznaky onemocnění. Stojí za to je zvážit podrobněji.

Příznaky počáteční fáze vývoje

Nemoc se vyvíjí postupně. V počáteční fázi nejsou příznaky vyjádřeny. Po mnoho let si pacient může stěžovat na celkové příznaky: malátnost, slabost, zvýšená únava, hubnutí, snížená potence u mužů. Dále se k těmto příznakům začínají připojovat výraznější příznaky: bolest jater, bolest kloubů, suchá kůže, atrofické změny ve varlatech u mužů. Poté dochází k aktivnímu rozvoji hemochromatózy.

Známky pokročilého stadia hemochromatózy

Hlavními příznaky této fáze jsou následující komplikace:

• Pigmentace kůže;
• Pigmentace sliznic;
• Cirhóza jater;
• Diabetes.

Dědičná hemochromatóza, stejně jako jakákoli jiná forma, je charakterizována pigmentací. Toto je nejčastější a hlavní příznak přechodu nemoci do pokročilého stadia. Závažnost příznaku závisí na délce trvání onemocnění. Kouřový a bronzový odstín pleti se nejčastěji objevuje na exponovaných místech pokožky – obličej, paže, krk. Charakteristická pigmentace je také pozorována na genitáliích a v podpaží.

Přebytek železa se primárně ukládá v játrech. Proto je téměř u každého pacienta diagnostikována zvětšená žláza. Mění se také struktura jater - stává se hustší, bolestivá při palpaci. U 80 % pacientů se vyvine diabetes mellitus a ve většině případů je závislý na inzulínu. Endokrinní změny se také projevují v následujících příznacích:

• Dysfunkce hypofýzy;
• Hypofunkce epifýzy;
• dysfunkce nadledvinek;
• Dysfunkce gonád a štítné žlázy.

K nadměrné akumulaci železa v orgánech kardiovaskulárního systému při primární dědičné hemochromatóze dochází v 95 % případů. Srdeční příznaky se však objevují pouze u 30 % všech případů onemocnění. Diagnostikuje se tedy zvětšení srdce, arytmie a refrakterní srdeční selhání. Existují charakteristické příznaky v závislosti na pohlaví. U mužů tak dochází k atrofii varlat, úplné impotenci a gynekomastii. Ženy často trpí neplodností a amenoreou.

Příznaky tepelného stadia hemochromatózy

Během tohoto období odborníci pozorují proces dekompenzace orgánů. To se projevuje ve formě rozvoje portální hypertenze, jaterního selhání, komorového srdečního selhání, vyčerpání, dystrofie a diabetického kómatu. V takových případech dochází k úmrtnosti nejčastěji na krvácení z křečových žil jícnu, peritonitidu, diabetické a jaterní kóma. Zvyšuje se riziko vzniku nádorů. Vzácnou formou je juvenilní hemochromatóza, která se aktivně rozvíjí ve věku 20-30 let. Postižena jsou především játra a srdeční systém.

Diagnóza hemochromatózy

Diagnostiku provádí odborník v závislosti na hlavním příznaku. Pacient tak může vyhledat pomoc u kardiologa, gastroenterologa, gynekologa, endokrinologa, revmatologa, urologa nebo dermatologa. Diagnostické možnosti jsou přitom stejné, bez ohledu na klinické projevy hemochromatózy. Po vstupním vyšetření, sběru anamnézy a stížnostech pacientů jsou předepsány laboratorní a instrumentální testy, které potvrdí nebo vyvrátí diagnózu.

Na základě výsledků laboratorních testů lze stanovit přesnou diagnózu. Přítomnost hemochromatózy bude tedy indikována následujícími indikátory:

• Vysoká hladina železa v krvi;
• Zvýšené hladiny transferinu a feritinu v krevním séru;
• Zvýšené vylučování železa močí;
• Nízká kapacita krevního séra vázat železo.

Dále může odborník předepsat biopsii jater nebo kůže pomocí punkce. V odebraných vzorcích budou nalezena ložiska hemosiderinu, což bude rovněž indikovat hemochromatózu. Dědičná hemochromatóza je diagnostikována pomocí molekulárně genetického vyšetření. Ke stanovení stupně poškození a stavu postižených vnitřních orgánů je nutná instrumentální diagnostika.

Nejoblíbenější metodou výzkumu je ultrazvuk postižených orgánů. Je možné posoudit stav jater, srdce a střev. Pro podrobnější diagnostiku je předepsána MRI nebo CT, radiografie kloubů. Kromě toho můžete provést studii jaterních testů, moči, hladiny cukru v krvi a glykosylovaného hemoglobinu.

Léčba hemochromatózy

Terapie hemochromatózy musí být komplexní. Hlavním cílem této léčby je odstranění železa z těla. Je ale velmi důležité, aby byla diagnóza provedena správně. Teprve poté je předepsána léčba. Samoléčba je přísně zakázána. První fází terapie je tedy užívání léků vážících železo.

Když se takové léky dostanou do těla, začnou se aktivně vázat na molekuly železa s jejich dalším odstraněním. K tomuto účelu se často používá 10% roztok desferal. Je určen k intravenóznímu podání. Průběh terapie předepisuje výhradně lékař v závislosti na závažnosti hemochromatózy. V průměru kurz trvá 2-3 týdny.

Předpokladem komplexní léčby hemochromatózy je flebotomie. Tento postup je také známý jako krveprolití. Od starověku se krveprolití používalo k léčbě různých nemocí. A hemochromatóza na tento typ terapie dobře reaguje. Vlivem uvolňování se snižuje počet červených krvinek v celkovém množství krve. V důsledku toho také klesá hladina železa. Kromě toho flebotomie rychle odstraňuje pigmentaci a dysfunkci jater. Je však důležité dodržovat všechna dávkování a pravidla postupu. Vypuštění 300-400 ml krve najednou je tedy považováno za přijatelné. Pokud ale pacient ztratí 500 ml krve, může se jeho zdravotní stav zhoršit. Proceduru stačí provádět 1-2x týdně.

Během období léčby je třeba dodržovat následující podmínky:

• Úplné vyloučení alkoholu;
• Odmítnutí užívat doplňky stravy;
• Odmítnutí užívat vitamín C a multivitaminové komplexy;
• Vyloučení potravin s vysokým obsahem železa ze stravy;
• Odmítání konzumace lehce stravitelných sacharidů.

K čištění krve se odborníci mohou uchýlit k plazmaferéze, cytaferéze nebo hemosorpci. Současně s odstraněním železa stojí za to provést symptomatickou léčbu jater, srdečního selhání a diabetes mellitus. Komplexní léčba onemocnění zahrnuje dodržování určité diety.

Dieta pro hemochromatózu

Dieta pro toto onemocnění hraje důležitou roli v procesu léčby. Potraviny, které jsou zdrojem velkého množství železa, jsou tedy z pacientovy stravy zcela vyloučeny. Patří mezi ně následující:

• Vepřové, hovězí;
• Pohankové zrno;
• pistácie;
• jablka;
• Fazole;
• Kukuřice;
• Špenát;
• Petržel.

Stojí za připomenutí, že čím tmavší maso, tím více tohoto mikroprvku obsahuje. Pokud máte hemochromatózu, je přísně zakázáno pít jakékoli alkoholické nápoje. Ke zvýšenému vstřebávání železa vede konzumace vitaminu C. Proto je třeba vyloučit i kyselinu askorbovou. Odborníci tvrdí, že potravin obsahujících železo se nemusíte úplně vzdávat. Jen je potřeba minimalizovat množství jejich spotřeby.

Koneckonců, hemochromatóza je onemocnění z přebytku železa. Stojí za to normalizovat jeho úroveň. Nedostatek železa však způsobí těžké krevní choroby. Všeho by mělo být s mírou. Při sestavování dietního menu je třeba nahradit tmavé maso světlým masem, pohankovou kaši pšeničnou kaší. Dodržování takové stravy urychlí proces obnovy a zlepší celkový stav pacienta.

Jaká je prognóza?

Pokud je hemochromatóza zjištěna včas, prodlouží se život pacienta o desítky let. Obecně je prognóza stanovena s přihlédnutím k přetížení orgánů. Kromě toho se hemochromatóza vyskytuje v dospělosti, kdy se často rozvíjejí doprovodná chronická onemocnění. Pokud se hemochromatóza neléčí, délka života bude maximálně 3–5 let. Nepříznivá prognóza je také pozorována v případě poškození jater, srdce a endokrinního systému tímto onemocněním.

Abyste se vyhnuli rozvoji sekundární hemochromatózy, měli byste dodržovat pravidla prevence. Mezi hlavní patří racionální, vyvážená strava, užívání doplňků železa pouze pod dohledem lékaře, pravidelné krevní transfuze, vyhýbání se alkoholu a pozorování lékařem při onemocnění srdce a jater. Primární hemochromatóza vyžaduje rodinný screening. Poté začíná nejúčinnější léčba.

Hemochromatóza byla poprvé popsána jako samostatné onemocnění v roce 1889. Příčiny onemocnění však bylo možné přesně stanovit až s rozvojem lékařské genetiky.

Tato poměrně pozdní klasifikace byla usnadněna povahou onemocnění a jeho poměrně omezenou distribucí.

Podle moderních údajů je tedy 0,33 % obyvatel planety ohroženo rozvojem hemochromatózy. Co způsobuje onemocnění a jaké jsou jeho příznaky?

Hemochromatóza - co to je?

Toto onemocnění je dědičné a je charakterizováno mnoha symptomy a vysokým rizikem závažných komplikací a souvisejících patologií.

Výzkum ukázal, že hemochromatóza je nejčastěji způsobena mutací genu HFE.

V důsledku genového selhání dochází k narušení mechanismu vychytávání železa v duodenu. To vede k tomu, že tělo dostane falešnou zprávu o nedostatku železa v těle a začne aktivně a v nadměrném množství syntetizovat speciální protein, který váže železo.

To vede k nadměrnému ukládání hemosiderinu (žlázového pigmentu) ve vnitřních orgánech. Současně se zvýšením syntézy bílkovin se aktivuje gastrointestinální trakt, což vede k nadměrnému vstřebávání železa z potravy ve střevě.

Takže i při běžné stravě je množství železa obsaženého v těle mnohonásobně vyšší než normálně. To vede ke zničení tkání vnitřních orgánů, problémům s endokrinním systémem a imunitou.

Klasifikace podle typů, forem a fází

V lékařské praxi se rozdělují primární a sekundární typy onemocnění. V tomto případě je primární, nazývaný také dědičný, výsledkem projevu. Sekundární hemochromatóza je důsledkem vývoje abnormalit ve fungování enzymových systémů zapojených do metabolismu žláz.

Existují čtyři známé formy dědičného (genetického) typu onemocnění:

• klasický;
• mladistvý;
• rodové druhy neasociované s HFE;
• autosomálně dominantní.

První typ je spojen s klasickou recesivní mutací oblasti šestého chromozomu. Tento typ je diagnostikován v naprosté většině případů – více než 95 procent pacientů trpí klasickou hemochromatózou.

Juvenilní typ onemocnění vzniká v důsledku mutace jiného genu – HAMP. Pod vlivem této změny se výrazně zvyšuje syntéza hepcidinu, enzymu odpovědného za ukládání železa v orgánech. Nemoc se obvykle objevuje mezi desátým a třicátým rokem života.

HFE-neasociovaný typ se vyvíjí, když gen HJV selže. Tato patologie zahrnuje mechanismus hyperaktivace receptorů transferinu-2. V důsledku toho se aktivuje produkce hepcidinu. Rozdíl oproti juvenilnímu typu onemocnění spočívá v tom, že v prvním případě dochází k poruše genu přímo zodpovědného za produkci enzymu vázajícího železo.

Zatímco ve druhém případě se v těle vytváří stav charakteristický pro nadbytek železa v potravě, který vede k produkci enzymu.

Čtvrtý typ hereditární hemochromatózy je spojen se špatnou funkcí genu SLC40A1.

Onemocnění se projevuje ve stáří a je spojeno s nesprávnou syntézou proteinu ferroportinu, který je zodpovědný za transport sloučenin železa do buněk.

Příčiny missense mutací a rizikové faktory

Genetická mutace u dědičného typu onemocnění je důsledkem predispozice člověka.

Studie ukazují, že většinu pacientů tvoří bílí obyvatelé Severní Ameriky a Evropy, přičemž největší počet pacientů trpících hemochromatózou byl pozorován mezi přistěhovalci z Irska.

Zároveň se různé části zeměkoule vyznačují prevalencí různých typů mutací. Muži jsou k onemocnění náchylní několikrát častěji než ženy. U posledně jmenovaných se příznaky obvykle vyvíjejí po hormonálních změnách v těle, ke kterým dochází v důsledku menopauzy.

Mezi registrovanými pacienty je 7-10x méně žen než mužů. Důvody změn jsou stále nejasné. Nezvratně byla prokázána pouze dědičná podstata onemocnění a lze vysledovat souvislost mezi přítomností hemochromatózy a.

Zatímco proliferaci pojivové tkáně nelze přímo vysvětlit hromaděním železa v těle, až 70 % pacientů s hemochromatózou mělo jaterní fibrózu.

Genetická predispozice však nemusí nutně vést k rozvoji onemocnění.

Kromě toho existuje sekundární forma hemochromatózy, která je pozorována u lidí s původně normální genetikou. Mezi rizikové faktory patří i některé patologie. K manifestaci onemocnění tak přispívá předchozí steatohepatitida (nealkoholické usazování tukové tkáně), rozvoj chronické hepatitidy různé etiologie, ale i blokáda.

Některé zhoubné novotvary se také mohou stát katalyzátorem rozvoje hemochromatózy.

Příznaky hemochromatózy u žen a mužů

Diagnostiku tohoto onemocnění umožňoval v minulosti pouze rozvoj řady závažných symptomatických projevů.

Pacient s nadměrnou akumulací železa pociťuje chronickou únavu a slabost.

Tento příznak je charakteristický pro 75 % pacientů trpících hematochromatózou. Zvyšuje se pigmentace kůže a tento proces není spojen s produkcí melaninu. Kůže získává tmavý odstín kvůli akumulaci sloučenin železa tam. Ztmavnutí je pozorováno u více než 70 % pacientů.

Negativní vliv nahromaděného železa na imunitní buňky vede k oslabení imunity. Proto, jak nemoc postupuje, zvyšuje se náchylnost pacienta k infekcím - od zcela vážných po banální a za normálních podmínek neškodné.

Asi polovina pacientů trpí, což se projevuje ve výskytu bolesti.

Dochází také ke zhoršení jejich pohyblivosti. K tomuto příznaku dochází, protože nadbytek sloučenin železa katalyzuje ukládání vápníku v kloubech.

Možné jsou i záchvaty arytmie a rozvoj srdečního selhání. Negativní vliv na slinivku břišní často vede k. Nadbytek železa způsobuje dysfunkci potních žláz. V poměrně vzácných případech jsou pozorovány.

Rozvoj onemocnění vede u mužů k impotenci. Snížená sexuální funkce naznačuje příznaky otravy těla sloučeninami železa. Ženy mohou během regulace zaznamenat silné krvácení.

Důležitým příznakem je zvětšení jater a také dosti silné bolesti břicha, jejichž výskyt nelze označit za systematický..

Přítomnost několika příznaků naznačuje potřebu přesné laboratorní diagnostiky onemocnění.

Příznakem onemocnění je vysoký, se současným nízkým obsahem červených krvinek. Úroveň saturace transferinu železem pod 50 % je považována za laboratorní známku hemochromatózy.

Přítomnost komplexních heterozygotů nebo homozygotních mutací určitého typu v genu HFE s klinickým průkazem nadměrné akumulace železa svědčí pro rozvoj hemochromatózy.

Na onemocnění se podepsalo i výrazné zvětšení jater s vysokou hustotou jejich tkáně. Navíc s hemochromatózou je pozorována změna barvy jaterní tkáně.

Jak se to projevuje u dítěte?

Časná hemochromatóza má řadu znaků – od mutací odpovídajících chromozomových úseků, které ji způsobily, až po charakteristický klinický obraz a projevy.

Za prvé, příznaky onemocnění v raném věku jsou polymorfní.

U dětí se obvykle rozvinou příznaky indikující přítomnost portálu. Rozvíjí se porucha vstřebávání potravy se současným zvětšením sleziny a jater.

S rozvojem patologie začíná těžký ascites odolný vůči léčbě - vodnatelnost, která se tvoří v břišní oblasti. Charakteristický je vývoj křečových žil jícnu.

Průběh onemocnění je těžký a prognóza léčby je téměř vždy nepříznivá. Téměř ve všech případech onemocnění vyvolává těžkou formu selhání jater.

Jaké testy a diagnostické metody pomáhají identifikovat patologii?

K identifikaci onemocnění se používá několik různých laboratorních diagnostických metod.

Zpočátku se odebírá krev ke studiu hladiny hemoglobinu v červených krvinkách a plazmě.

Posuzuje se také metabolismus železa.

Desferal test pomáhá potvrdit diagnózu. K tomu se aplikuje injekce žlázového přípravku a po pěti hodinách se odebere vzorek moči. Dodatečně se provádí CT vyšetření, stejně jako MRI vnitřních orgánů, což umožňuje určit jejich patologické změny - zvětšení velikosti, pigmentace, změny ve struktuře tkání.

Molekulárně genetické skenování umožňuje určit přítomnost poškozené části chromozomu. Tato studie provedená na rodinných příslušnících pacienta nám také umožňuje posoudit možnost výskytu onemocnění ještě předtím, než se objeví jeho klinické projevy, které pacienta znepokojují.

Principy léčby

Hlavní metody léčby spočívají v normalizaci hladiny železa v těle a prevenci poškození vnitřních orgánů a systémů. Současná medicína bohužel nezná metody normalizace genového aparátu.

krveprolití

Běžnou metodou léčby je provedení krveprolití. Počáteční terapie zahrnuje odstranění 500 mg krve týdně. Po normalizaci hladin železa přecházejí na udržovací terapii, kdy odběr krve probíhá každé tři měsíce.

Praktikuje se také nitrožilní podávání léků vázajících železo. Chelátory vám tedy umožňují odstranit přebytečné látky močí nebo stolicí. Kvůli krátké době účinku je však nutné pravidelně podávat léky subkutánně pomocí speciálních pump.

Laboratorní kontrola se provádí jednou za tři měsíce. Zahrnuje výpočet obsahu železa, stejně jako diagnostiku známek anémie a dalších následků nemoci.

Možné komplikace a prognóza

S včasnou diagnózou lze onemocnění účinně kontrolovat.

Délka a kvalita života pacientů, kteří dostávají pravidelnou péči, se prakticky neliší od zdravých lidí.

V tomto případě vede předčasná léčba k vážným komplikacím. Patří mezi ně rozvoj cirhózy a selhání jater, cukrovka, poškození žil, dokonce i krvácení.

Riziko rozvoje kardiomyopatie a rakoviny jater je vysoké, pozorovány jsou i interkurentní infekce.

Video k tématu

O tom, co je hemochromatóza a jak ji léčit:

Hemochromatóza je dědičné onemocnění charakterizované poruchou metabolismu železa, což má za následek nadměrné hromadění tohoto prvku v tkáních těla (více než 20 g, když je norma 3-4 g). Název nosologické formy odráží nejcharakterističtější příznak tohoto onemocnění - intenzivní barvení kůže a vnitřních orgánů.

Symptomový komplex typický pro hemochromatózu byl poprvé popsán ve druhé polovině 19. století.

Podle statistik je pravděpodobnost hemochromatózy v populaci 0,33%.

Synonyma: pigmentová cirhóza, bronzová cukrovka.

Nadměrná akumulace železa v jaterní tkáni

Příčiny a rizikové faktory

Příčinou hereditární hemochromatózy je geneticky podmíněná predispozice spojená s mutací genů odpovědných za hlavní fáze metabolismu pigmentů obsahujících železo v těle (C282Y a H63D).

Sekundární hemochromatóza se tvoří na pozadí získaného selhání enzymových systémů zapojených do metabolismu železa v těle. Hlavní patologie vedoucí k rozvoji sekundární hemochromatózy:

• chronická virová hepatitida C a B;
• nealkoholická steatohepatitida;
• nádory jater;
• leukémie;
• zablokování pankreatických vývodů;
• cirhóza jater;
• Thalasémie.

Hromadění železa ve tkáních a orgánech může způsobit rozvoj život ohrožujících stavů – jaterní nebo diabetické kóma, jaterní a srdeční selhání, krvácení z rozšířených povrchových žil.

Formy onemocnění

Hlavní formy hemochromatózy jsou primární a sekundární a primární není monogenní onemocnění. V závislosti na typu mutace se rozlišují tyto varianty primární (dědičné) hemochromatózy:

• autozomálně recesivní;
• mladistvý;
• autosomálně dominantní;
• spojené s mutací receptoru typu 2 pro transferin.

Fáze onemocnění

Hemochromatóza má následující fáze:

1. Bez přetěžování organismu železem.
2. Při přetížení železem v těle bez klinických příznaků.
3. S výraznými klinickými projevy patologie.

Příznaky

Počáteční fáze patologického procesu jsou charakterizovány přítomností následujících obecných klinických příznaků intoxikace:

• zvýšená únava, progresivní slabost;
• snížená chuť k jídlu;
• ztráta váhy;
• nemotivované oslabení sexuálních funkcí.

Symptomový komplex typický pro hemochromatózu byl poprvé popsán ve druhé polovině 19. století.

Nadměrné hromadění železa v tkáních a orgánech vede k bolestem kloubů a pravého hypochondria, atrofii kůže a atrofii varlat u mužů.

Klasická triáda příznaků hemochromatózy:

• bronzová pigmentace kůže a sliznic;
• diabetes;
• cirhóza jater.

Vlastnosti onemocnění u mladých lidí

U mladých lidí od 15 do 30 let se tvoří tzv. juvenilní forma hemochromatózy, která se vyznačuje výrazným přetížením organismu železem s narušením funkční činnosti jater a srdce.

Diagnostika

Diagnostická klinická kritéria pro hemochromatózu:

• diabetes;
• hypogonadismus;
• kardiomyopatie;
• pigmentace kůže.

Laboratorním kritériem je koeficient nasycení transferinu 45 % nebo vyšší.

Nejinformativnější neinvazivní diagnostickou metodou je magnetická rezonance jater, která umožňuje zaznamenat pokles úrovně signálu v důsledku nadměrné akumulace železa v jeho buněčných strukturách.

Podle statistik je pravděpodobnost hemochromatózy v populaci 0,33%.

Léčba

Hlavní patogenetickou metodou léčby hemochromatózy je krvácení, v důsledku čehož se z těla vylučuje přebytečné železo. Používají se i farmakologické metody odstraňování železa, založené na použití léků vážících železo.

Symptomatická léčba spočívá v opatřeních zaměřených na odstranění projevů diabetes mellitus a udržení funkční aktivity jater a srdce.

Možné komplikace a následky

Kromě výrazného toxického účinku nadměrné koncentrace železa na tělo může jeho akumulace v tkáních a orgánech způsobit rozvoj život ohrožujících stavů - jaterní nebo diabetické kóma, jaterní a srdeční selhání, krvácení z rozšířených povrchových žil.

Předpověď

Hemochromatóza je závažné onemocnění, jehož prognóza závisí na stupni akumulace železa v těle a na kompenzačních schopnostech orgánů a systémů zapojených do patologického procesu. Včas zahájená a pravidelně prováděná patogenetická terapie může prodloužit délku života o několik desetiletí.

Prevence

Protože primární hemochromatóza je dědičná, neexistují žádná opatření, která by jí zabránila. Preventivní opatření pro sekundární hemochromatózu zahrnují:

• dodržování diety, která omezuje spotřebu potravin bohatých na železo;
• užívání léků vážících železo.

Video z YouTube k tématu článku:

© Použití materiálů stránek pouze po dohodě s administrací.

Historie hemochromatózy jako onemocnění (komplex symptomů, stav charakterizovaný nadměrným hromaděním železa (Fe) v těle) sahá až do konce 19. století, konkrétně z roku 1871, ale současný název byl spojen s patologií jen o 18 let později (1889) . Hemachromatóza (HC) se také nazývá pigmentová cirhóza a bronzový diabetes, což v zásadě odráží její klinické projevy: změna barvy kůže (do bronzu), všechny známky diabetes mellitus a degenerace jaterního parenchymu s rozvojem cirhózy. Kromě toho se hemochromatóza nazývá generalizovaná hemosideróza, von Recklinghausen-Appelbaumova choroba a Troisier-Anaud-Choffardův syndrom. Vznik tohoto komplexu příznaků vede v konečném důsledku k poškození mnoha orgánů a rozvoji mnohočetného orgánového selhání.

Bylo zjištěno, že muži trpí touto patologií častěji než ženy (poměr ≈ 1: 8-10), což není spojeno s vlivem defektního genu. Ženské tělo má možnost ztratit nejen přebytečné, ale i správné množství železa během menstruace nebo v těhotenství. V průměru se nemoc projevuje mezi 40. a 60. rokem. Vzhledem k poškození mnoha orgánů hemochromatózu neléčí nikdo: revmatolog, gastroenterolog, endokrinolog, kardiolog a další odborníci.

Kam mizí přebytečné železo?

Možná někdo slyšel, že kromě známých forem diabetes mellitus (IDDM a NIDDM) existuje i určitá varianta zvaná bronzová (nezaměňovat s bronzovou nemocí – Addisonova nemoc), pigmentová cirhóza či hemochromatóza, která způsobené nadměrným hromaděním železa v těle.

Játra vždy berou první ránu (jaterní hemochromatóza). Ve velmi rané fázi, kdy „invaze“ železa ještě nezasáhla jiné orgány, jsou portálové zóny již naplněny tímto chemickým prvkem. Hemachromatóza jater způsobuje nahrazení jaterního parenchymu pojivovou tkání (jedná se o fibrózu) v obou lalocích s rozvojem cirhózy, která se následně může přeměnit na primární rakovina tento důležitý orgán.

V játrech však patologický proces nekončí, protože železo se dále hromadí a jeho množství může dosáhnout 20–60 gramů (s normou 4–5 g). Ale potřebuje někam jít a přirozeně hledá další parenchymatické orgány. V důsledku toho se železo usazuje:

• v pankreatu, což vede k degeneraci jeho parenchymu;
• ve slezině;
• ve vláknech myokardu, vytváření podmínek pro rozvoj sklerózy koronárních cév;
• v epidermis, která se z takových zásahů začíná ztenčovat a atrofovat;
• ve žlázách s vnitřní sekrecí (nadledviny, hypofýza, štítná žláza, varlata).

Železo, uložené v orgánech a tkáních, stimuluje tkáňovou reakci na přítomnost prvku, který v takovém množství nepotřebuje, zvyšuje rychlost peroxidace lipidů, což vede k poškození buněčných organel, což vede k rozvoji fibrózy. Navíc současně dochází ke stimulaci tvorby kolagenu buňkami, které jsou zodpovědné za stavbu pojivové tkáně. A vůbec nezáleží na tom, ve kterých orgánech se železo začne hromadit, pokud se proces nezastaví, nakonec budou trpět všichni.

Toxicita Fe spočívá v tom, že tento kov jako prvek s proměnnou mocností (Fe (II), Fe (III)) může snadno iniciovat reakce volných radikálů, které poškozují buněčné organely a genetický materiál buňky, zvyšují produkci kolagenu a provokovat tvorbu nádorových procesů .

Jak vypadá bronzová cukrovka?

Akumulací cenného, ​​obecně, kovu den za dnem, získává tělo asi 1 gram železa ročně, což se pro tělo ukazuje jako zbytečné. Při vrozené hemachromatóze se tyto akumulace budou každoročně doplňovat a během 20 let narostou na poměrně působivé číslo: ≈ 20 gramů (někdy až 50 g). Pro informaci: tělo běžně obsahuje asi 4 gramy Fe a toto množství je distribuováno mezi proteiny obsahující hem v krvi (hemoglobin), svaly (myoglobin), respirační barviva a enzymy. Do zásoby (hlavně v játrech) se pro každý případ ukládá až 0,5 g Fe. Množství vstřebaného prvku koreluje s obsahem rezervy a čím více ho tělo potřebuje, tím více železa musí vstřebávat. Při hemochromatóze vede zvýšená absorpce k nadměrné akumulaci.

projevy hemochromatózy

Nadměrné ukládání železa se vyvíjí postupně a prochází 3 fázemi:

• 1. – zatím nedochází k přetížení železem (testy jsou v klidu, klinika chybí);
• 2. – přetížení již probíhá, jak dokládají laboratorní ukazatele, ale klinicky se to ještě neprojevilo;
• 3. – přetížení těla tímto kovem dává charakteristické klinické příznaky.

Hemochromatóza tedy nakonec nezůstane bez povšimnutí. Orgány, které poskytly prostor pro přebytečný chemický prvek, začínají trpět a ztrácejí schopnost plnit své funkční povinnosti. Rozvíjejí se příznaky charakteristické pro hemochromatózu:

příznaky hemochromatózy

1. Apatie, slabost a letargie;
2. Ztvrdnutí a zvětšení jater (hepatomegalie), uvolnění feritinu z jater, který má vazoaktivní účinek, který často způsobuje bolesti břicha, někdy simulující akutní chirurgickou patologii s kolapsem a dokonce smrtí. Při hemochromatóze jater ohrožuje primární rakovina (hepatocelulární karcinom) 30 % pacientů, u kterých již byla diagnostikována cirhóza;
3. Změny barvy kůže (pigmentace), postihující především podpaží, vnější genitál, otevřené části těla;
4. Ztenčení a suchá kůže;
5. Snížená sexuální aktivita, impotence, gynekomastie, testikulární atrofie (u mužů), neplodnost a amenorea (u žen), vypadávání vlasů v oblastech sekundárního růstu vlasů (v důsledku nedostatečnosti gonadotropní funkce hypofýzy);
6. Hemochromatóza srdce je postižení srdečního svalu (až z 90 %), často připomínající kardiomyopatii, které způsobuje progresivní selhání pravé síně a komory, arytmii a může být komplikováno infarktem myokardu. Kulovité srdce (tvar) - „železné srdce“ se v jiných případech náhle zastaví, což končí smrtí pacienta;
7. Často se rozvíjí diabetes mellitus (u 70–75 % pacientů), jehož příčinou je přímé poškození pankreatického parenchymu. Diabetes s hemochromatózou dává komplikace charakteristické pro jiné formy (nefropatie, poškození sítnice a periferních cév);
8. Bolestivé změny mnoha kloubů (kyčel, koleno, rameno, zápěstí atd.), jejichž příčinou je usazování vápenatých solí. Charakteristickým příznakem je třes rukou doprovázený bolestí.

Hemochromatóza může být primární nebo dědičná (vrozená hemochromatóza), která je důsledkem autozomálně recesivní metabolické poruchy a vyznačuje se zvýšenou absorpcí Fe ve střevním traktu, a sekundární nebo získaná, jejíž příčinou je nějaká patologie pozadí, která přispívá ke zvýšené absorpci Fe. v gastrointestinálním traktu.

S primární hemochromatózou (PHC)člověk se narodí s tím, že od obou rodičů obdržel gen, který nese špatnou informaci (autozomálně recesivní typ dědičnosti). Je pravda, že pacient o tom dlouho neví a tento chemický prvek hromadí den za dnem. Zůstane-li v těle například 5 mg železa z potravy každý den, pak se první příznaky objeví přibližně po 28 letech.

Sekundární hemochromatóza (SHC) se tvoří v určité fázi v důsledku určitých porušení. A pak je jedno, z jakého důvodu k malabsorpci došlo, faktem je, že železo se ve velkém množství hromadí v životně důležitých orgánech (srdce, játra, jednotlivé žlázy s vnitřní sekrecí, klouby) a tím narušuje jejich normální fungování.

Dědičná nebo primární hemochromatóza

Jak se ukazuje, hereditární hemochromatóza (HH) není vzácné onemocnění. To se myslelo dříve, když populační genetická analýza v moderním měřítku nebyla k dispozici.

Předpoklad genetického původu primární hemochromatózy byl potvrzen v 70. letech minulého století, kdy byl aktivně studován hlavní histokompatibilní komplex (MHC) a jeden po druhém byly objeveny antigeny leukocytárního HLA systému. Gen, který řídí koncentraci Fe v těle, se nachází na krátkém raménku chromozomu 6, vedle lokusu A (A3) komplexu HLA. V důsledku toho byly získány důkazy o asociativním vztahu mezi hemochromatózou a geny hlavního histokompatibilního systému.

Primární hemochromatóza je vždy dědičná, objevuje se v populaci spolu s narozením nového (homozygotního) člena, ale projeví se až po 2–3 dekádách.

Nyní bylo spolehlivě zjištěno, že prevalence defektního recesivního genu (genu hemochromatózy), který nese zkreslené informace o metabolismu, doprovázené zvýšenou absorpcí železa, není tak malá – mezi všemi obyvateli je až 10 %. Homozygotů pro recesisty v běžné populaci je 0,3–0,45 %, proto frekvence dědičné varianty způsobené monozygotním nosičstvím kolísá ve stejných mezích (0,3–0,45 %). To znamená, že v Evropě přibližně jeden člověk ze tří set riskuje, že se narodí s takovými abnormalitami, a 10 % všech Evropanů, kteří jsou nositeli genu pro hemochromatózu (heterozygoti), si nemůže být jisti, že tato patologie nikdy nepostihne je nebo jejich děti. Klinicky výrazné formy poškození jaterního parenchymu (jaterní hemochromatóza), spojené s vrozenou genovou vadou, se v populaci objevují s frekvencí 2 případy na 1000 osob.

Heterozygoti by se také neměli příliš uvolnit. Přestože pravděpodobnost rozvoje přetížení Fe je extrémně nízká (ne více než 4 %), přítomnost genu pro hemochromatózu není tak neškodná, jak se zdá. Nositelé mohou také zaznamenat známky zrychlené absorpce a zvýšené koncentrace železa v těle. K tomu dochází, pokud heterozygotní nosič získal jinou patologii provázenou poruchou metabolismu železa nebo poškozením jaterního parenchymu, např. hepatitidou C (klinický obraz nebude tak jasný, ale přetížení železem se projeví) a zneužití alkoholu.

Donedávna byla hereditární hemochromatóza vnímána jako jednoduchá monogenní patologie, nyní se vše změnilo a PHC se začalo dělit v závislosti na genové vadě a symptomech. Existují čtyři typy primární hemochromatózy:

• Typ I – nejčastější (až 95 %) autozomálně recesivní (klasický), HFE-asociovaný, způsobený defektem HFE genu (bodová mutace – C282U);
• Typ II – (juvenilní);
• Typ III – nesouvisející s HFE (mutace v receptoru transferinu typu 2);
• Typ IV – autosomálně dominantní HC.

Základem pro vznik primární kongenitální hemochromatózy jsou mutace v genu HFE, které narušují vychytávání Fe enterocyty (buňkami dvanáctníku) za přímé účasti transferinu, což má za následek zkreslenou informaci, že obsah železa v těle klesl pod hranici přípustná úroveň. Na tento signál enterocyty reagují aktivní produkcí proteinu DCT-1 vázajícího železo, čímž se zvyšuje vychytávání železa a jeho akumulace v nadměrném množství uvnitř buňky.

Zakoupená opce

Sekundární hemochromatóza nebo generalizovaná hemosideróza je získaná hemochromatóza, vzniká na pozadí některého již existujícího onemocnění, například neúčinná erytropoéza (megaloblastická anémie, refrakterní anémie u myelodysplastického syndromu), hemolytická anémie, chronické poškození jaterního parenchymu, saturovaná ferroterapie (užívání léků obsahujících železo, v nadměrných dávkách) a dokonce i nadměrná konzumace Fe v potravě. Příčinou IHC je v takových případech získané vyčerpání enzymových systémů, které se účastní metabolismu Fe.

hemochromatóza jater

Za sekundární hemochromatózu je považováno parenterální přetížení železem při transfuzích červených krvinek a Fe s dextranem (posttransfuzní GC). Například pacienti s aplastickou anémií, kteří dostávají velké množství Ermassy, ​​jsou tímto chemickým prvkem nějak přetíženi, to znamená, že parenterální forma má vždy iatrogenní kořeny. A lékaři vědí, že pokud pacient (bez ztráty krve) životně potřebuje vícenásobné injekce dárcovských červených krvinek, pak je třeba dbát na prevenci sekundární hemochromatózy, která spočívá v předepisování léků, které dokážou vázat přebytečné železo a vytvářet s nimi chelátové sloučeniny.

Kromě posttransfuzní hemochromatózy byly identifikovány další formy této sekundární patologie:

• Nutriční GC – vzniká po cirhóze jater způsobené nadměrnou konzumací alkoholických nápojů;
• Metabolické - tato možnost je tvořena v důsledku metabolických poruch, na kterých se podílí železo (talasemie intermedia, některé virové hepatitidy, maligní nádory);
• Smíšené (beta thalassemia major, anemické syndromy vznikající z poruchy erytropoézy);
• Neonatální – přetížení železem u dětí v novorozeneckém období. Patologie se projevuje v prvních dnech života, je charakterizována intrauterinní růstovou retardací a selháním jater, rychle postupuje a ukončuje život dítěte během několika dní.

Co se stane, když začne aktivní vstřebávání Fe

Evropané konzumují ≈ 1 – 20 mg Fe, které pochází (ve formě sloučenin) z potravy. Za 24 hodin se do těla dostane 1-2 mg prvku gastrointestinálním traktem a stejné množství ho opustí. U pacientů, kteří nedostávají dostatek železa, mají dědičnou hemochromatózu nebo trpí patologií, která se vyskytuje s poruchou erytropoézy, se množství absorbovaného Fe zvyšuje ≈ 3krát. Absorpční proces je velmi aktivní a probíhá v tenkém střevě (horní část):

Všechny výše popsané procesy však probíhají přesně tímto způsobem, pokud je vše v pořádku s metabolismem železa v těle. Ale s hemochromatózou dochází k nadměrné akumulaci železa a přestává být umístěno ve formě feritinu. Molekuly bílkovin obsahujících železo se začnou rozpadat a vzniká hemosiderin, jehož obsah se při GC přirozeně zvyšuje, proto se hemochromatóza často nazývá hemosideróza.

Je to obtížné při přetížení železa a transportního proteinu, protože je nucen přijmout ne 1/3 železa, ale více, až do úplného nasycení. Ani to však nepomáhá, protože železo stále zůstává a pak se začne pohybovat samo (bez transferinu) ve formě různých sloučenin s nízkomolekulárními chelátory, tedy lapači Fe. Tento tvar umožňuje, aby tento chemický prvek snadno prošel do buňky, bez ohledu na to, zda je tam potřeba nebo ne. Buňka nasycená železem nemůže vytvářet překážky pro vstup nové části kovu, která se přirozeně stává nadbytkem.

Diagnostika

Diagnostika hemochromatózy nezávisí na původu patologického procesu, je stejná pro všechny varianty onemocnění.

Na základě stížností a klinických příznaků lze předpokládat nadměrnou akumulaci železa. Skutečnost, že se u muže může vyvinout dědičná hemochromatóza, lze posoudit podle příznaků, jako je zvětšení jater, astenie, artralgie, změny v aktivitě transferáz (AlT, AST), avšak jejich indikátory mají velmi zřídka významné odchylky od normy, když manifestní varianty PHC, i když jsou přítomny všechny příznaky jaterní cirhózy. V první fázi diagnostického vyhledávání odešle lékař pacienta na ultrazvukové vyšetření (UZ) a magnetickou rezonanci (MRI) a současně předepíše laboratorní testy:

• Genetické vyšetření - stanovení bodových mutací charakteristických pro vrozenou variantu (C282U a H63D) v genu pro hemochromatózu;
• Sérové ​​železo;
• Celková kapacita séra vázat železo (TIBC) nebo procento saturace transferinu železem – tato analýza ukazuje, kolik transportního proteinu účastnícího se přenosu Fe je obsaženo v krevním séru (normálně - asi 30 %);
• Sérový feritin (stanovení zásob Fe v celém těle).

A protože všechny provedené testy ukazují na rozvoj HC, pak by byla užitečná jaterní biopsie, která může konečně rozptýlit pochybnosti ohledně diagnózy. V počáteční fázi bude u mladých pacientů nadměrná akumulace Fe patrná pouze v buňkách jaterního parenchymu (hepatocytech) a periportální oblasti. U starších lidí jsou ložiska patrná v hepatocytech, Kupfferových buňkách a buňkách žlučovodů. Jaterní cirhóza u GC je malá nodulární (mikronodulární).

Na základě změn v játrech a zjištění proliferace pojivové tkáně (cirhóza) by měla být provedena diferenciální diagnostika. K tomu opět pomůže histologické vyšetření (biopsie), protože náhrada jaterního parenchymu vazivem v důsledku hepatitidy nebo abúzu alkoholu bude mít trochu jiné znaky.

Na hepatocelulární karcinom na pozadí hemochromatózy lze mít podezření, pokud se stav pacienta v poslední době výrazně zhoršil, játra se výrazně zvětšila a hladina nádorového markeru - α-fetoproteinu - se zvýšila.

Léčba, prevence, prognóza

Léčba začíná revizí stravy. Ze stravy by měly být vyloučeny všechny potraviny, které obsahují železo. Mezi léky je považován za hlavní deferoxamin, který tvoří komplex s Fe a pomáhá tomuto prvku opustit tělo. Bloodletting je účinný pro GC, snižuje velikost jater a sleziny, pigmentaci, zlepšuje jaterní enzymy a v některých případech usnadňuje léčbu diabetes mellitus. Mimotělní léčba (hemosorpce, plazmaferéza) se často provádí současně, což také napomáhá odstranění přebytečného železa z těla.

Samozřejmě, že při léčbě základní patologie (hemochromatóza) není ignorována symptomatická terapie, protože u mnoha pacientů dochází ke změnám v játrech, srdci a dalších orgánech. V jiných případech se symptomatická léčba ukazuje jako poměrně závažná, například transplantace jater pro cirhózu nebo endoprotetika patologicky změněných kloubů (artroplastika).

Prevence hemochromatózy spočívá ve včasné diagnostice onemocnění, která spočívá nejen ve stanovení hladiny samotného prvku (Fe), feritinu, transferinu, ale také v provedení genetické analýzy (vyšetření blízkých příbuzných pacienta), která je velký význam v asymptomatických případech u mladých lidí.

Prognóza GC je v zásadě dobrá, pokud proces neovlivňuje jemný jaterní parenchym a netvoří jaterní cirhózu. V tomto případě hemochromatóza neovlivňuje očekávanou délku života, v jiných případech vše závisí na stupni poškození jater a době trvání přetížení železem v průběhu času. Nejčastěji pacienti s hemochromatózou umírají na diabetické a jaterní kóma, srdeční selhání, krvácení z jícnu nebo žaludku způsobené křečovými žilami a primární rakovinu jater. Včasná diagnostika a včasná terapie HCQ však mohou zabránit hrozným následkům.

Video: přednáška o hemochromatóze