Radiosynovektomie je metoda léčby zánětlivých kloubních onemocnění pomocí izotopů. Radiosynovektomie je metoda léčby zánětlivých kloubních onemocnění pomocí izotopů Microsources pro brachyterapii

Radionuklidy l86 Re (7 'i/2 = 90,6 h) a l88 Re (TC 2 = 6,9 h), jako P-zářiče, stejně jako l53 Sm a ll7m Sn, mají čáry spektra y s energiemi 137 a 155 keV, které jsou vhodné pro záznam. Jak vyplývá z tabulky. 5.2, výroba IX6 Re je možná ve středně průtokových reaktorech ozařováním práškových nebo kovových terčů z obohaceného rhenia-185 neutrony. To vše ji činí pro medicínu docela dostupnou. Jeho přeprava na velké vzdálenosti zároveň vyžaduje vyvinutí vysokých specifických aktivit radionuklidu, což znesnadňuje následnou produkci požadovaných dávkových množství léčiva v klinickém prostředí. Po ozáření jsou práškové terče převedeny na kyselinu rheniovou jejich rozpuštěním v kyselině dusičné nebo peroxidu vodíku. K otevření kovových terčů použijte 30% roztok peroxidu. Známé léky na bázi IS6 Re zahrnují jeho komplexní sloučeninu se sodnou solí kyseliny 1-hydroxyethylidindifosfonové (HEDP).

Na rozdíl od l86 Re je radionuklid rhenium-188 produkt generátoru (3-rozpad 18 W a vzniká jako výsledek jaderných přeměn:

K výrobě mateřského radionuklidu W se obvykle používají kovové práškové terče a také terče z oxidu wolframu obohacené izotopem l86 W. Následně se kovové terče rozpustí ve směsi (0,1 M NaOH a 30 % H1O2) a oxid wolframu se rozpustí v roztoku (0,1 M NaOH a 5% NaOCl).

Vzhledem k tomu, že W vzniká jako výsledek dvou po sobě jdoucích reakcí (u, y), je jeho produkce vhodná pouze v reaktorech s tokem neutronů alespoň 5? 10 m n/cm 2 s. Výpočet specifické aktivity W, provedený pro takový řetězec transformací, ukazuje, že při průtoku 51014 N/cm2,sa době ozařování 100 dnů bude asi 1,5 Ci/g. Na reaktorech s průtokem 2? 10 15 n/cm 2 s se za 43 hodin ozařování dosáhne výtěžku radionuklidu ~ 10 Ci/g.

Oddělit l88Re od mateřského izotopu a získat jej bez

nosič, chromatografické W/" Regenerátory, kde je jako hlavní sorbent použit oxid hlinitý. Na obrázku 5.1 je schéma generátoru vyvinutého v Oak Ridge National Laboratory. Prezentovaný generátor kromě hlavní kolony s hliníkem oxid, má koncentrační anexové kolony s katexem a aniontoměničem.

Generátor funguje následovně: prostřednictvím komunikace 1 stříkačkou přes chromatografickou kolonu, filtr 2, katexová kolona se stříbrem 5, aniontová výměnná kolona 3, projít 20 ml 0,155 M roztoku NaCl, přefiltrovat a shromáždit do sběru 9, vybavena vzduchovým filtrem 8. Chromatografické a iontoměničové kolony, stejně jako sběr l88 Re, jsou umístěny v ochranných nádobách. Třícestné ventily 6 a 7 určený k mytí a regeneraci iontoměničové kolony. Výtěžek rhenia-188 s radiochemickou čistotou vyšší než 99,0 % je více než 90 %. Obsah mateřského radionuklidu l88 W v eluátu nepřesahuje 1 10^%

z aktivity Re.

Rýže. 5.1. Schéma, HH W/m Re generátor:

1 - dodávka eluentu; 2 - filtr; 3 - aniontoměničová kolona; 4 - iontoměničová kolona; 5 - katexová kolona se stříbrem; 6 - třícestný ventil pro odpad; 7 - třícestný ventil pro mycí vodu a eluát; 8 - vzduchový filtr; 9 - obecná sbírka

Jednodušší a technologicky vyspělejší způsob výroby generátoru rhenium-188 s vysokou radionuklidovou čistotou a objemovou aktivitou cílového radionuklidu byl vyvinut v Ústavu jaderné fyziky Akademie věd Republiky Uzbekistán. Zde se pro zajištění vysoké radionuklidové čistoty cílového produktu provádí čištění od cizích radionuklidových nečistot v předběžné fázi před nabitím generátoru. Za tímto účelem se ozářený terč vyrobený z kovového wolframu, obohacený izotopem IS6 W na 99,79 %, rozpustí v peroxidu vodíku. Kyselý roztok wolframu je alkalizován na pH 10...12 a očištěn od radionuklidových nečistot průchodem alkalického roztoku přes kolonu oxidu hlinitého, ošetřeného bezprostředně před použitím 0,01...0,10 M alkalickým roztokem. Výsledný alkalický roztok wolframanu se shromáždí, okyselí kyselinou chlorovodíkovou na pH 3...4, dávkuje a posílá do generátorů. Adsorpce polywolframanových iontů se provádí na kolonách o výšce 7...10 cm a průměru 0,8...1,2 cm, obsahujících až 5 g oxidu AlO3, předem upravených 0,1 M roztokem HC1 při zahřívání po dobu 5...10 min. Kromě toho je na dno kolony umístěna filtrační vrstva oxidu hlinitého v H-formě.

Po 18 hodinách se generátory promyjí 30 ml 0,9% roztoku NaCl s pH 3...4. Eluce rhenia-188 se provádí stejným roztokem, ale o objemu 10 ml. To zajišťuje radiochemický výtěžek více než 75,5 % a radiochemický výtěžek léčiva 99,9 %, pH 5,51. Obsah neaktivních nečistot Al, Fe, Cu není větší než 5 μg/ml, radionuklidových nečistot li4 Cs, i37 Cs, 60 Co, 65 Zn, "0m Ag, |40 Va - méně než K) 5%, l88 W - méně než 10 3 % .

Podobný generátor (GREN-1) s aktivitou eluátu rhenia-188 do 1 Ci byl vyvinut v roce 2006 ve Státním vědeckém centru Ruské federace IPPE. Lékařský spoluvykonavatel - MRRC RAMS (Obninsk). Dodavatelem surovin pro výrobu těchto generátorů je JSC RIAR (Dimitrovograd). Doposud byl na reaktoru SM-3 vyvinut ozařovací režim l86W, ve kterém je dosahována specifická aktivita l88W až 8 Ci/g.

Hlavní výhodou W/Re generátorů je, že mají dlouhou životnost a poskytují možnost získat eluát perrhenanu sodného, ​​l88 Re, s požadovanou objemovou aktivitou přímo na klinikách. Navzdory vyšší energii částic P ve srovnání s l86 Re poskytuje relativně krátký poločas l88 Re možnost snížení bolesti při absenci poškození kostní dřeně. Tento efekt je pozorován v

například při použití léku Re-HEDP místo podobného 186 188 radiofarmaka na bázi Re. Navíc při generování Re

je možné použít komerčně dostupná „reagencie“ vyvinutá pro diagnostická radiofarmaka technecia-99t, například komplex kyseliny dimerkaitojantarové Re(V)-DMSA (domácí analog „Carbomec“). V zahraničí a v Rusku probíhá výzkum s cílem získat rheniem značené albuminové mikrokuličky.

Počet úmrtí z podlahových mostů

Tabulka 4. Cirhóza jater v závislosti na údajích Ústřední krajské klinické nemocnice)

□ Kóma u mužů

□ Krvácení u mužů

EZ Coma u žen

□ Krvácení u žen

Podle rozboru státních statistických výkazů byl tedy výskyt jaterní cirhózy 0,4 %, mortalita 2,1 %, morbidita a mortalita podle pohlaví se téměř nelišila. Dle doporučení hospitalizace na gastroenterologickém oddělení ÚVN za posledních 10 let podíl léčených pacientů s jaterní cirhózou tvoří 8,7 %, z toho 51,1 % případů má stadium dekompenzace, 48,9 % - kompenzace a subkompenzace. Jak je vidět, polovina pacientů ve stadiu kompenzace a subkompenzace byla léčena v nemocnici, ale měla by dostávat domácí péči pod dohledem rodinného lékaře.

Z hospitalizovaných pacientů gastroenterologického oddělení za posledních 10 let zemřelo na jaterní cirhózu 78 (52,3 %). Přitom mužů bylo téměř dvakrát více než l<енщин, что по-видимому связано с факторами, влияющими на обострение заболевания, такими как тяжёлая физическая работа, приём алкоголя и др.

JATERNÍ CIRRHÓZA: MORBIDITA, KOMPLIKACE A ÚMRTNOST

N. Tuul, Ch. Dolgorsuren, Ts. Damjin (Central University Hospital, Mongolsko)

Ze státní statistiky nemocných mělo 0,4 % z nich jaterní cirhózu a 2,1 % úmrtí. Zvážit-

Při výskytu onemocnění a úmrtí nebyl mezi pohlavími patrný žádný rozdíl.

Na gastroenterologickém oddělení centrální kliniky mělo za posledních 10 let 8,7 % všech pacientů jaterní cirhózu. 51,1 % bylo na kompenzaci a 48,9 % na kompenzaci a subkompenzaci. Tato fakta ukazují, že pacienti s kompenzací a subkompenzací ukazují potřebu být pod dohledem rodinných lékařů.

Za posledních 10 let mělo na gastroenterologickém oddělení jaterní cirhózu 78 osob neboli 53,8 % všech zemřelých pacientů. Muži měli dvakrát vyšší výskyt jaterní cirhózy než ženy, což lze vysvětlit tak, že muži mají

větší fyzická zátěž, požívání alkoholu a další vyvolávající faktory.

Literatura

1.Maüp K.P. Hepatitida a následky hepatitidy. - Moskva, 1999 -S.313-375.

2. Maleev A. T. Klinická hepatologie. - Sofie, 1989 -S.326-363.

3. Levitan B.N., Dědov A.B. 50 let zkušeností v klinické studii jaterní cirhózy. Ruský žurnál gastroenterologie, hepatologie, koloproktologie. - 2002 - č. 1 - S.76-79.

4. Levitan B.N., Kolchina V.P. Problém přežití a příčiny mortality u jaterní cirhózy

na základě výsledků dlouhodobého prospektivního pozorování. Jihoruský lékařský časopis. -1999. -Ne. 2. -S.76-78.

5. Khazanov A.I. Z půlstoletí zkušeností s pozorováním pacientů s jaterní cirhózou. Ruský žurnál gastroenterologie, hepatologie, koloproktologie. - 1999. - č. 2 - S.50-56.

6. Sleisenger a Fordtrans, Gastrointestinální a jaterní onemocnění. - 1998. - Vol.2. - S. 1284-1334.

O ONKHUUDAI P., GONCHIGSUREN D., ERDENECHIMEG S., TSEVELMAA L., TUUL N. -UDC 616.36-006.6:615.849.2

ZKUŠENOSTI S TRANSARTERIÁLNÍ RADIONUKLIDOVOU EMBOLIZACÍ RHENIUM-188 HDD LIPIODOL PŘI LÉČBĚ RAKOVINY JATER

P. Onhuudai, D. Gonchigsuren, S. Erdeiechimeg, L. Tsevelmaa, I. Tuul. (Mongolská státní lékařská univerzita, rektor - prof., doktor lékařských věd Ts. Lkhagvasuren)

Souhrn. Naše studie zahrnovala pouze 18 pacientů a všichni podstoupili jednu léčbu a 8 podstoupilo opakovanou léčbu. Měření velikosti nádoru na CT, stejně jako ultrazvuková diagnostika ukázala průměrnou velikost nádoru 7,4±4,0 cm, hladina AFP v séru určovala aktivační proces: u 4 pacientů to bylo více než 200 ng/ml, u 3 - více než 100 ng/ml, u 6 - méně než 100 ng/ml a u 3 - hladina byla normální.

Průměrná terapeutická dávka podaná pacientovi byla 4,4 GBq a průměrná experimentální dávka byla 210 MBq. Použití nejvyšší dávky, která byla 7,4 GBq Re-188

JU 1lryu<1о1 не оказало на больного какнх-лнбо побочных эффектов и дозиметрическая проверка демонстрирует безопасность данной терапии.

Hladina AGR v séru byla normalizována u 4 pacientů, snížena u 5, zůstala nezměněna u 5 a zvýšena u 3. Velikost nádoru se u 3 pacientů snížila na 50 %, u 4 - na 1440 %, u 6 - velikost zůstala stabilní a ve 3 případech byla zaznamenána její progrese.

U 4 pacientů bylo úmrtí zaznamenáno po 2-4 měsících. Zbývajících 14 pacientů je sledováno po dobu 4-18 měsíců.

U většiny pacientů zůstala velikost nádoru a klinické příznaky buď nezměněny, nebo se velikost nádoru zmenšila a klinické příznaky se zlepšily, což ukazuje na účinnost této terapie.

Jedním z nejčastějších zhoubných nádorů je podle výzkumů primární rakovina jater. Každý rok zemře více než 1 milion lidí a 315 tisíc lidí znovu onemocní. V Mongolsku je výskyt rakoviny jater na 100 000 obyvatel 39,2 případů. Spolu s tím se za posledních 10 let výskyt jaterní cirhózy a virové hepatitidy nesnížil a zůstal trvale na stejné úrovni.

Léčba zhoubných nádorů jater je jedním z nejpalčivějších problémů klinické onkologie. Jedinou metodou, jak dosáhnout dlouhodobého přežití u malignity jater, je chirurgická korekce. V době diagnózy je však radikální odstranění nádoru možné pouze v 10 % případů. Zbývající pacienti podléhají paliativní péči. Vzhledem k výsledkům systémové cytostatické terapie a arteriální chemoembolizace se jeví jako velmi relevantní studovat možnosti dalších účinných léčebných metod.

Od 90. let 20. století se do klinické praxe začala zavádět nová léčebná metoda - transarteriální radionuklidová embolizace vyživovací větve nádoru. Radioaktivní izotopy 1-131, Y-90 (mikrokuličky), Ho-166 a Re-186 v kombinaci s monoklonálními protilátkami byly použity jako prostředek vnitřního ozáření.

Materiály a metody

Radioaktivní izotop Re-188 se vyrábí z generátoru W-188, který dodává Oak Ridge National Laboratory, USA, a chemických složek HDD (4-hexadecyl 1-2, 9, 9-tetramethyl-4, 7- diaza-l, 10-dekanetiol) Soulská národní univerzita Korejské republiky.

Když se radioaktivní izotop Re-188 spojí s chemickou složkou HDD, vznikne sloučenina Re-188 HDD. Dalším krokem je kombinace s Lipiodolem, jejímž výsledkem je vytvoření radiofarmaka Re-188 HDD Lipiodol. Radiofarmakum Re-188 HDD Lipiodol je stabilní po dobu 4 hodin. Před zavedením do vyživovacích větví nádoru se zkontroluje jeho radiochemická čistota pomocí chromatografické metody.

Výzkumné metody, které používáme při naší práci:

1. Pacienti byli vybráni na základě skóre v souladu s klasifikací Child-Pugh a Karnovsky. Pacientovi byl vysvětlen jejich účel

terapie, o očekávaných nežádoucích účincích a zda s touto terapií souhlasí.

2. Před zahájením terapie byly pořízeny snímky počítačové tomografie (CT) pro měření velikosti a objemu jater a nádoru.

3. Seldingerovou metodou byla pod kontrolou angiografického screeningu injikována „experimentální“ dávka izotopu 200 MBq (5 mCi) do vyživujících větví nádoru.

4. Po zavedení „experimentální“ dávky byl proveden statický sken jater a plic pomocí gama vaček ve frontální a zadní projekci. Po scintigrafii plic, jater a nádoru byla zaznamenaná data vložena do speciálně vyvinutého programu Excel (P. Zanzonica, 2000, New York), byla provedena dozimetrie, která vypočítala maximální tolerovanou dávku (MTD) a množství radioaktivní záření ovlivňující normální orgány.

5. Pod kontrolou angiografického screeningu byla podána terapeutická dávka léčiva.

6. Pacient byl přeložen na terapeutické oddělení a byl sledován jeho celkový stav. Pro záznam záření terapeutické dávky byl po 24 hodinách proveden sken celého těla ve frontální a zadní projekci pomocí gama vaček. Když byl pacient propuštěn, byla mu poskytnuta konzultace.

7. Po 24 hodinách, týdnu, 2 měsících a poté každé 3 měsíce se prospektivně sledují hladiny erytrocytů, leukocytů, krevních destiček, biochemické parametry funkčního stavu jater, aktivita nádorového procesu a velikosti. formací jsou sledovány jejich měřením pomocí ultrazvukového skenování a CT skenu jater.

Výsledky a diskuse

Naše studie zahrnovala celkem 18 (9 mužů a 9 žen, průměrný věk 55,5±8,5 let) pacientů. Všichni pacienti podstoupili jednu léčbu a 8 opakovanou léčbu. Pacienti trpěli cirhózou jater. Analýza virových markerů odhalila přítomnost HbsAg u 7 pacientů, HVC u 7. Virové antigeny nebyly detekovány u 2 z 18. U zbývajících 2 pacientů nebyly markery virové hepatitidy stanoveny. Při hodnocení závažnosti cirhózy dle Child-Pugnovy klasifikace byl stanoven stupeň A u 6 pacientů, stupeň B u 12. Podle Karnovského klasifikace byl celkový fyzický stav pacientů hodnocen 70-90 body.

Měření velikosti nádoru na CT, stejně jako ultrazvuková diagnostika ukázala průměrnou velikost nádoru 7,4±4,0 cm, hladina AFP (alfa fetoproteinu) v séru, která určuje proces aktivace nádoru: u 4 pacientů byla více než 200 ns/ml, u 3 - více než 100 ng/ml, u 6 - méně než 100 ng/ml. U zbývajících pěti pacientů byla hladina AFP markerů normální.

Průměrná terapeutická dávka Re-188 HDD Lipiodol podaná pacientovi byla 4,4 GBq a průměrná „experimentální“ dávka byla 210 MBq. Játra byla orgánem limitujícím dávku u 17 pacientů a plíce u 9 pacientů.

Použití nejvyšší dávky radiofarmaka, která byla 7,4 GBq Re-188 HDD Lipiodol. neměl na pacienta žádné vedlejší účinky. Navíc radiační dávka zasahující tak kritické orgány, jako jsou plíce a kostní dřeň, byla zanedbatelně malá a na zdravých jaterních buňkách byla ve srovnání s výše uvedenými orgány mírně vysoká.

V periferních a biochemických krevních testech po léčbě po 24 hodinách, týdnu a ani po 2 a 4 měsících nebyly zjištěny žádné znatelné změny v počtu leukocytů, erytrocytů, krevních destiček, ani v hladině bilirubinu, což svědčí o nepřítomnosti toxického účinku na kostní dřeň a tělo pacienta. Současně s tím hladina transamináz (AlAT a AST) v dlouhodobém sledování mírně kolísala.

Stůl 1.

Výsledky Re-188 HDD Lipiodol Therapy

Frekvence výskytu symptomů

Nežádoucí účinky Horečka nízkého stupně Bolest v epigastriu Nevolnost Sucho v ústech

Úroveň AFP Plná normalizace Snížit Stabilní Zvýšení

Velikost nádoru Regrese >50% Regrese 14-40% Stabilní progrese

Celkové zlepšení - Stabilní - Horší -

stav los los

pacient 6 8 4

Tabulka 1 ukazuje, že po naší terapii l<алобы у 8 больных на субфебриль-ную температуру тела, незначительную боль - у

6, sucho v ústech - u 4 a nevolnost - u 2, která ustala druhý den po terapii a pacienti byli propuštěni z nemocnice.

Hladina AFP v krevním séru byla normalizována u 4 pacientů, snížena u 5, nezměněna u 5 a zvýšena u 3. Velikost nádoru se u 3 pacientů snížila na 50 %, u 4 na 14–40 %, u 6 zůstala stabilní. a 3 vykazovaly progresi.

U 6 pacientů došlo ke zlepšení celkového stavu, u 9 - stabilní bez významných změn a u 3 - zhoršení. U posledních 3 pacientů se zhoršení celkového fyzického stavu dle Karnovského a Child-Pugh klasifikace rozvinulo do stadia C a smrt nastala 3-8 měsíců po terapii. Zbývajících 14 pacientů bylo pod dynamickým sledováním po dobu 4-18 měsíců.

Studie ukazují, že průběh onemocnění a výsledky terapie jsou do značné míry ovlivněny velikostí nádoru a stavem kompenzace jaterní cirhózy.

Použití 1-131 Lipiodol, Y-90 (mikrokuličky) pro selektivní vnitřní ozařování je účinné, ale je to poměrně nákladný typ léčby. Použití Re-188 HDD Lipiodol je oproti výše uvedeným izotopům levnější a je možné použít generátorový systém. Jeden generátor W188/Rel88 tak může sloužit 4-6 měsíců, přičemž v běžné „horké“ laboratoři je možné kombinovat radioaktivní izotop s chemickou složkou. Radioaktivní izotop Re-188 má minimální poločas rozpadu 17,1 hodiny, p-ray, který má vysokou energii, má inhibiční účinek na růst nádorových buněk a oc-ray, který má energii 155 KeV, je optimální pro scintigrafie na gama kameře s následnou dozimetrií (Interní dozimetrie).

Re-188 HDD Lipiodol je radioindikátor optimální pro transarteriální embolizaci při léčbě rakoviny jater. Studie ukázala, že při použití Re-188 HDD Lipiodol v dávce 7,4 Gbq byly zjištěny minimální vedlejší účinky a dozimetrické testování prokázalo bezpečnost této terapie.

U většiny pacientů je velikost tumoru a klinické příznaky buď na konstantní úrovni, nebo bylo pozorováno zlepšení klinických příznaků a morfometrických příznaků – zmenšení velikosti tumoru, což svědčí o účinnosti této terapie.

TRANS-ARTERIAL RE-188 HDD LIPIODOL LÉČBA HCC

P. Onkhuudai, D. Gonchigsuren, S. Erdenechimeg, L. Tsevelmaa, N. Tuul.

(Národní lékařská univerzita v Mongolsku)

Rhenium-188-Lipiodol je dostupná radiokonjugovaná transarteriální léčba ot’IICC. Správné množství radiokonjugátu může být dodáno poté, co byly provedeny dozimetrické studie „scout“, aby se normální játra a plíce ušetřily nadměrné radiační dávky.

Během období osmnácti měsíců dostalo osmnáct pacientů alespoň jednu léčbu radiokonjugátem. Někteří pacienti byli přeléčeni, pokud nebyla prokázána progrese onemocnění. Pacienti byli sledováni po dobu nejméně dvanácti týdnů po terapii, dokud se nezbavili veškeré toxicity. Hodnocené klinické parametry zahrnovaly toxicitu, odpověď stanovenou kontrastním CT, palliaci symptomů, celkové přežití, výkonnostní stav (Karnofsky) a jaterní funkce (Childova klasifikace).Funkční testy jater, hladiny alfa-fetoproteinu v séru (AFP) a kompletní krevní obraz byl proveden při každé následné návštěvě/

Z malého počtu studovaných pacientů jsme zjistili, že tato léčba je bezpečná s minimálními vedlejšími účinky při dávce až asi 7,4 GBq Re-188 Lipiodol. Léčba zaznamenala významnou odezvu a nový terapeutický postup by měl být předmětem dalšího hodnocení, aby se určila jeho účinnost.

Literatura

1. Parkin DM, Muir CS, Whelan SL, Gao YT/ Vražda rakoviny na pěti kontinentech. Vol 6, Lyon; Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny. - 1999.

2. Tanaka K, Hirohata T, Koga S, a kol. Léčebné modality hepatocelulárního karcinomu. Výzkum rakoviny. - 2000. - Vol.51. - S.2842-2847.

3. Onkhuudai P. Zpráva o rakovině jater v Mongolsku. Setkání poradců o léčbě rakoviny jater radionuklidy. Shanghai, Čína, 1999. - S.06-10.

O KORZHUEV A.B., SHEVCHENKO E.V., KHLOPENKO N.A. -UDC 577.352:1022

MEMBRÁNOVÁ TEORIE V BIOFYZICE V HISTORICKÉM VÝVOJI JAKO PŘÍKLAD NÁPADOVÉHO BOJE VE VĚDECKÉM POZNÁNÍ

A.B. Korzhuev, E.V. Ševčenko, I. A. Chlopenko.

(Irkutská státní lékařská univerzita, rektor - akademik MTA a Vyšší odborné školy Akademie věd, doktor lékařských věd, prof. A.A. Mayboroda, katedra lékařské a biologické fyziky, přednosta - prof. E.V. Shevchenko)

Souhrn. Článek poskytuje vědecký a historický nástin vývoje membránové teorie v biofyzice - od počátku 20. století do jeho třetí čtvrtiny.

Uvažuje se o otázkách vzniku a vývoje membránové teorie od konce 19. století, kdy sílila představa, že vznik bioelektrických potenciálů je způsoben transportem iontů povrchem oddělujícím vnitřní obsah buňky od vnějšího prostředí. ve vědeckém světě. Kvantitativní hodnocení byla provedena za použití Nernstova vzorce, což ukazuje, že potenciální rozdíl mezi povrchy membrán v buňce v klidu je přímo úměrný teplotě a přirozenému logaritmu poměru vnitřních a vnějších koncentrací iontů.

V roce 1902 vyšel první Bernsteinův článek o membránové teorii – tento rok je v dějinách vědy považován za rok jejího zrodu. Slabým místem membránové hypotézy v tomto bodě byl úplný nedostatek údajů o tom, který ion je zodpovědný za klidový potenciál. V roce 1905 v Berlíně Nernstův zaměstnanec Geber zjistil, že všechny soli obsahující draslík (například KCl, KN03 atd.) mají na sval podobný účinek. Získá se oblast svalu, na kterou působí roztok takové soli

odstraňuje negativní potenciál ve vztahu k jiným oblastem svalu.

Bernstein okamžitě oceňuje význam Geberova díla – ostatně membránová teorie vysvětlila tyto výsledky velmi jednoduše: bylo nutné pouze předpokládat

žít, že K je iont, který vytváří potenciál. Všechny soli obsahující draslík, disociující v roztoku, zvyšují vnější koncentraci draselných iontů - Současně klesá poměr koncentrace O/C a oblast zasažená solí získává nižší potenciál než ostatní účastníci.

Sama fakta však říkají málo: například Hermann, téměř čtyřicet let před Bernsteinem, při sledování vlivu teploty na sval viděl, že když se oblast vzdálená od řezu zahřívá, potenciál se zvyšuje. Tyto skutečnosti neměly v té době žádný výklad, a proto byly napůl zapomenuty. Vliv draselných solí na potenciál byl popsán deset let před Geberem v Biedermanově knize o elektrobiologii a ani tomu nebyla věnována pozornost. Pouze teorie dává smysl experimentálním faktům a umožňuje se oddělit

Majitelé patentu RU 2567728:

Skupina vynálezů se týká radiofarmaka pro léčbu kosterní kostní tkáně a způsobu výroby tohoto radiofarmaka (RP), které lze použít k léčbě radionuklidy v onkologii, konkrétně k léčbě lézí kosterních kostí. Postup je následující: získá se sterilní roztok skládající se z ligandu, redukčního činidla a antioxidantu, do kterého se následně zavede neradioaktivní rhenium ve formě rhenistanu sodného (NaReO 4), výsledný roztok se neutralizuje, filtruje , zmrazené a lyofilizované, následované zavedením roztoku radioaktivního rhenia-188 (188 Re) (Na 188 ReO 4) s výskytem komplexační reakce188Re s ligandem. Skupina vynálezů umožňuje léčbu bolestivého syndromu způsobeného kostními metastázami. 2 n. p. f-ly, 3 ill., 4 tab.

Vynález se týká způsobu výroby sterilního roztoku sestávajícího z monodraselné soli dihydrátu kyseliny 1-hydroxyethylidendifosfonové, redukčního činidla a antioxidantu, do kterého se poté zavede neradioaktivní rhenium ve formě rhenistanu sodného (NaRe04) . Výsledný roztok se neutralizuje, filtruje, zmrazí a lyofilizuje, poté se zavede roztok radioaktivního rhenia-188 (188Re) (Na 188ReO 4) s komplexační reakcí188Re s ligandem. Vynález umožňuje získat sterilní radiofarmakum (RP), jehož doba přípravy je zjednodušením technologického cyklu na jednu fázi zkrácena na 30-60 minut.

Vynález se také týká radiofarmaka pro léčbu kostních lézí skeletu.

Existuje známý způsob výroby difosfonátu značeného188Re. Způsob získání značeného difosfonátu se provádí následovně: 15 mg sodné soli kyseliny 1-hydroxyethylidendifosfonové (Na2HEDP), 4,5 mg chloridu cínatého (SnCl2.H20) a 4,0 mg kyseliny gentisové smíchaný v lahvičce. Výsledná směs se rozpustí ve vhodném množství destilované vody, zmrazí a lyofilizuje. K vysušené směsi se přidá 1,0 ml roztoku obsahujícího 0,01-0,1 mg neaktivního rhenistanu amonného (NH 4 ReO 4). Poté se směs zahřívá ve vroucí vodní lázni po dobu 15 minut. Poté se směs ochladí na teplotu místnosti a pH se upraví na 5-6 přidáním 1 ml 0,3M roztoku octanu sodného. Vazba188Re k ligandu (Na2HEDP) je 95,2-95,6 %. Stabilita komplexní sloučeniny 188Re-(Na2HEDP) se udržuje po dobu 2 hodin. V následujících obdobích je komplex zničen a množství vázaného188Re s ligandem po 3 hodinách je asi 94 %, po 24 hodinách - asi 93 %.

Nevýhodou této metody je obtížnost získání léku v klinickém prostředí a jeho relativně nízká stabilita.

Je známá metoda výroby difosfonátu značeného188Re, použitelná v laboratoři. Metoda spočívá v přidání 2-20 mg (0,01-0,15 M) sodné soli kyseliny 1-hydroxyethylidendifosfonové (Na2HEDP) a 2,5 mg (0,0005-0,02 M) chloridu cínatého (SnCl2H20) a 0,5-5 mg (3 10 -3 3,5 10 -2 M) kyseliny gentisové, přidejte roztok perrhenátu (186 Re nebo 188 Re) obsahující stabilní rhenium o koncentraci 5 10 -6 -2 10 - 3 M. Výsledná směs se zahřívá a udržuje se při 80-100 °C po dobu 10-30 minut. Potom se ochladí a pH roztoku se upraví na 5,0 až 6,0. Radiochemické nečistoty perrhenanu a oxidu rheničitého v přípravku nepřesáhly 1,5 %.

Nevýhodou této metody je obtížnost získání léku v klinickém prostředí.

Prototyp navrženého technického řešení je metoda spočívající v tom, že se v první fázi připraví sterilní roztok obsahující směs radioaktivního rhenistanu sodného (Na 188 ReO 4) o objemové aktivitě 148 až 2960 MBq/ml a ne -radioaktivní rhenát sodný (NaReO 4) o koncentraci 10 -4 -10 -3 mol/l. Ve druhém stupni se připravený roztok přidá k lyofilizované směsi činidel, která obsahuje ligand (kyselinu 1-hydroxyethylidendifosfonovou), redukční činidlo (SnCl 2 · H 2 O) a antioxidant (kyselinu askorbovou). Dále se směs zahřeje a udržuje na 90 - 100 °C po dobu 15-30 minut. Ve třetím stupni se směs ochladí a neutralizuje na pH nejvýše 7. Výsledkem je sterilní injekční radiofarmakum.

Nevýhodou této metody je její technologická náročnost, která vede k prodloužení doby její přípravy v klinickém prostředí. Složitost je způsobena přítomností tří stupňů při získávání radiofarmaka. Pro jeho přípravu v klinickém prostředí jsou nutné tři lahvičky se sterilními činidly: jedna lahvička s lyofilizovanou směsí obsahující ligand, redukční činidlo a antioxidant; lahvička se stabilním rheniem ve formě rhenistanu sodného a třetí lahvička s roztokem pro neutralizaci radiofarmaka. Implementace metody vyžaduje kontrolu a úpravu pH výsledného roztoku, což přináší další potíže, protože pro úpravu pH produktu je nutné mít sterilní roztok farmaceutické kvality, je nutné použít další zařízení a kontrolovat produkt po úpravě kyselosti a také provádět všechny tyto manipulace za aseptických podmínek. Větší počet operací při přípravě radiofarmak ve zdravotnickém zařízení si navíc vyžádá další opatření k zajištění radiační bezpečnosti a jejich provádění.

Přítomnost sterilní reagenční soupravy obsahující tři lahvičky výrazně zvyšuje náklady na konečný produkt a dobu jeho přípravy, což vede k nežádoucímu zvýšení expozice personálu kliniky. Navrhovaný způsob získání radiofarmaka je tedy pro praktické použití nevhodný.

Technickým výsledkem navrhovaného vynálezu je zjednodušení způsobu výroby radiofarmaka v důsledku účinku získaného kombinací neradioaktivního (NaRe04) a radioaktivního (Na188Re04) rhenia s lyofilizátem za jednostupňových podmínek. Zároveň se zdá být možné zkrátit dobu přípravy sterilního radiofarmaka na 30-60 minut zjednodušením technologického cyklu na jednu fázi.

Podstata vynálezu spočívá v tom, že při způsobu přípravy sterilního roztoku sestávajícího z monodraselné soli dihydrátu kyseliny 1-hydroxyethylidendifosfonové, redukčního činidla a antioxidantu se neradioaktivní rhenium zavádí ve formě rhenát sodný (NaReO 4). Výsledný roztok se neutralizuje, filtruje, zmrazí a lyofilizuje, poté se zavede roztok radioaktivního rhenia-188 (Na188Re04). Poté se zahřívá, dokud nedojde k vytvoření komplexní sloučeniny 188Re s ligandem. Po ochlazení je výsledné radiofarmakum vhodné pro klinické použití.

Podle navrženého způsobu tak bylo získáno radiofarmakum vhodné pro léčbu kostních lézí skeletu, připravené v jedné fázi v klinickém prostředí.

Uvedené příklady ilustrují implementaci metody.

Do baňky s kulatým dnem a dvěma hrdly o objemu 250 ml, vybavené kapací nálevkou a magnetickým míchadlem, dejte 10 ml 20% roztoku monodraselné soli kyseliny 1-hydroxyethylidendifosfonové (COEDP - ligand) ( 2 g, 8,16 10 -3 mol), přidá se 100 ml vody, přidá se 1,12 g (5,91·10 -3 mol) chloridu cíničitého (SnCl 2) - redukčního činidla a míchá se, dokud se úplně nerozpustí. K výslednému roztoku se přidá 0,7 g (3,97-10-3 mol) kyseliny askorbové (antioxidant) a míchá se, dokud se úplně nerozpustí. Poté se přidá 0,0365 g (1,335.10-3 mol) rhenistanu sodného (NaRe04) a míchá se po dobu 20 minut. Výsledná směs se neutralizuje 0,1 M roztokem hydroxidu sodného (NaOH) na pH 3,0. Roztok se doplní na celkový objem 150 ml, míchá se 10 minut a provede se sterilizační filtrace. Výsledný roztok je balen do injekčních lahviček o objemu 10 cm 3 a 1,5 ml každé. Obsah lahví se zmrazí na teplotu kapalného dusíku a umístí do komory sublimátoru ochlazené na -20 °C. V komoře se vytvoří tlak 0,1-0,2 mm Hg. pomocí vakuové pumpy. Za těchto podmínek se lyofilizace provádí po dobu 23 hodin, teplota v komoře se zvýší na +20 °C a sušení se provádí po dobu 1 hodiny. Do obsahu láhve se přidá 5 ml roztoku radioaktivního rhenia-188 (Na 188 ReO 4), míchá se až do úplného rozpuštění obsahu láhve, zahřívá se ve vroucí vodní lázni na 95-100 °C a udržuje se po dobu 30 minut provést

reakce tvorby komplexní sloučeniny188Re s ligandem se ochladí na teplotu místnosti. Po ochlazení je roztok radiofarmaka připraven k injekci.

Do baňky s kulatým dnem a dvěma hrdly o objemu 250 ml, vybavené kapací nálevkou a magnetickým míchadlem, dejte 10 ml 20% roztoku monodraselné soli kyseliny 1-hydroxyethylidendifosfonové (COEDP - ligand) ( 2 g, 8,16 10 -3 mol), přidá se 100 ml vody, přidá se 1,12 g (5,91·10 -3 mol) chloridu cíničitého (SnCl 2) - (redukční činidlo) a míchá se, dokud se úplně nerozpustí. K výslednému roztoku se přidá 0,7 g (3,97-10-3 mol) kyseliny askorbové (antioxidant) a míchá se, dokud se úplně nerozpustí. Poté se přidá 0,0365 g (1,335.10-3 mol) rhenistanu sodného (NaRe04) a míchá se po dobu 20 minut. Výsledná směs byla titrována 0,1 M hydroxidem sodným (NaOH) na pH 3,0. Roztok se doplní na celkový objem 150 ml, míchá se 10 minut a zfiltruje se přes filtr o velikosti pórů 0,22 μm. Výsledný roztok je balen do injekčních lahviček o objemu 10 cm 3 a 1,5 ml každé. Obsah lahví se zmrazí na teplotu kapalného dusíku a umístí do komory sublimátoru ochlazené na -20 °C. V komoře se vytvoří tlak 0,1-0,2 mm Hg. Umění. pomocí vakuové pumpy. Za těchto podmínek se lyofilizace provádí po dobu 23 hodin, teplota v komoře se zvýší na +20 °C a sušení se provádí po dobu 1 hodiny. Do obsahu lahvičky se přidá 5 ml roztoku radioaktivního rhenia-188 (Na 188 Re04), míchá se až do úplného rozpuštění obsahu lahvičky, zahřívá se ve vroucí vodní lázni na 95-100 °C a uchovává se po dobu 60 minut k provedení reakce tvorby komplexní sloučeniny188Re s ligandem, ochlazeným na teplotu místnosti. Po ochlazení je roztok radiofarmaka připraven k injekci.

Potvrzení technického výsledku

V důsledku kombinace neradioaktivního a radioaktivního rhenia-188 byl v navrhovaném vynálezu získán nový technický výsledek. Spočívá ve zjednodušení způsobu získávání radiofarmaka „Phosphoren, 188 Re“, které spočívá v získávání radiofarmak v jednom stupni namísto ve třech, jak bylo provedeno podle prototypu. Zároveň je vyloučena fáze neutralizace hotového radiofarmaka. Navržené řešení umožňuje zkrátit dobu jeho přípravy ve zdravotnickém zařízení a tím výrazně snížit dávkovou zátěž zdravotnického personálu při příjmu značeného léku.

Klinické studie radiofarmaka "Phosphoren, 188 Re", připraveného z lyofilizované kompozice činidel se zavedeným radioaktivním rheniem-188 (Na 188 ReO 4), byly prováděny ve výzkumných centrech:

Oddělení radiochirurgické léčby otevřenými radionuklidy, Federální státní rozpočtová instituce "MRRC" Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Obninsk,

Oddělení nukleární a radiační medicíny Federální státní rozpočtové instituce „Ruské vědecké centrum radiologie“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Moskva.

Klinické hodnocení bylo provedeno v souladu se zásadami Helsinské deklarace pro biomedicínský výzkum zahrnující lidské subjekty, v souladu s místními požadavky a Pravidly pro provádění kvalitních klinických hodnocení a v souladu s platnými regulačními požadavky, konkrétně: FEDERAL AGENCY FOR TECHNICKÉ PŘEDPISY A METROLOGIE NÁRODNÍ STANDARD RUSKÁ FEDERACE, GOST R 52379-2005 SPRÁVNÁ KLINICKÁ PRAXE, Moskva 2005; FEDERÁLNÍ ZÁKON O OBĚHU LÉKŮ RUSKÉ FEDERACE, N61-FZ, 12. dubna 2010; Nařízení vlády Ruské federace ze dne 13. září 2010 N 714 „O schválení Standardních pravidel pro povinné životní a zdravotní pojištění pacienta účastnícího se klinického hodnocení léčivého přípravku“.

Hlavním (primárním) cílem studie bylo porovnat účinnost paliativní terapie bolestivého syndromu u kostních metastáz s radiofarmaky „Phosphoren, 188 Re“ a „Stroncium chlorid, 89 Sr“ posouzením míry analgetického účinku. Dodatečnými (sekundárními) cíli studie bylo porovnat bezpečnost a snášenlivost radiofarmak „Phosphoren, 188 Re“ a „Stroncium chlorid, 89 Sr“ na základě hodnocení nežádoucích účinků v reakci na podání léku a stupně hemotoxicity v termíny trombocyto- a leukopenie.

Studie byla provedena u pacientů trpících maligními novotvary, u kterých klinické, radiologické a/nebo scintigrafické vyšetření odhalilo kostní metastázy doprovázené silnou bolestí a/nebo byla během předchozí léčby pozorována progrese kostních metastáz.

K účasti ve studii bylo vybráno 57 pacientů. Z nich bylo podle výběrových kritérií zařazeno 50 pacientů: 30 užívalo radiofarmakum „Phosphoren, 188 Re“ (experiment) a 20 užívalo referenční lék „chlorid strontnatý, 89 Sr“ (kontrola).

V obou skupinách měli pacienti poměrně výrazný bolestivý syndrom, určený podle stupnice intenzity bolesti v kosti.

Každé z terapeutických radiofarmak bylo podáno intravenózně jednou za dodržení pravidel radiační bezpečnosti.

Průměrná terapeutická dávka léčiva "Phosphoren, 188 Re" byla 3120 MBq (80,4 mCi). U pacientů s nadváhou nebo podváhou však byla doporučená dávka stanovena rychlostí 44,0 MBq/kg tělesné hmotnosti. Proto se objevila odchylka dávky v závislosti na tělesné hmotnosti pacientů. Intravenózně byl podán lék „chlorid 89 Sr“ v souladu s doporučenou terapeutickou dávkou 150 MBq (4,0 mCi) dle návodu.

Průměrná a specifická dávka léku „Phosphoren, 188 Re“ je uvedena v tabulce 1.

Po podání léku byl sledován stav pacienta, při kterém byly zaznamenávány nežádoucí příhody a v případě potřeby korigovány. Každý týden byly odebírány vzorky krve pro laboratorní vyšetření.

Všichni pacienti podstoupili:

1. Krevní test se stanovením následujících parametrů: počet leukocytů, trombocytů, koncentrace trombocytů s následným posouzením hematologické toxicity podle kritérií CTC-NCIC.

2. Biochemická analýza krevních parametrů (kreatinin, urea, elektrolyty, ALT, AST, bilirubin).

3. Posouzení dynamiky a intenzity bolesti kostí.

Během studie byla zohledněna veškerá souběžná terapie. Samostatně byla hodnocena terapie zaměřená na snížení bolesti spojené s kostními metastázami. Bylo provedeno samostatné účtování opiátových a neopiátových analgetik. Zvláštní pozornost byla věnována evidenci užívání opiátových analgetik, což je uvedeno v tabulce 2.

Jak je patrné z údajů v tabulce 2, frekvence užívání opiátových analgetik se ve sledovaných skupinách pacientů nelišila.

Účinek léčby u pacientů s rakovinou prostaty, prsu a štítné žlázy byl hodnocen 1, 3 a 6 měsíců po injekci. U zbývajících skupin byla tato doba omezena na 3 měsíce. Bylo to způsobeno tím, že u tří výše zmíněných onemocnění je progrese způsobena především kostními metastázami a hlavním problémem je, že může být dlouhodobě bolest kostí a snížená aktivita. U ostatních nádorů (rakovina plic, rakovina žaludku atd.) v obdobích např. 6 a více měsíců po podání začínají hrát nejvýraznější roli extraskeletální léze, které většinou rozhodují o zhoršení celkového stavu pacientů v tomto období.

Výsledek léčby byl hodnocen v každém klinickém případě pro každého pacienta zvlášť. Hodnocení bylo provedeno jak podle kritéria účinnosti, neúčinnosti léčby, tak pomocí 5bodové škály pro hodnocení účinnosti.

Navzdory většímu terapeutickému efektu v hlavní skupině (o 12 % lepší efekt) nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly (p = 0,089, Spearmanův test), což prokazuje podobnou účinnost léčby obou studovaných léků ve skupinách jako celku.

Na druhou stranu, při analýze klinického efektu úlevy od bolesti posouzením rozdělení pacientů podle stupně (bodů) redukce na škále pro hodnocení dynamiky bolesti kostí byla odhalena významná výhoda terapie v hlavní skupině v počtu pacientů, u kterých se bolestivý syndrom snížil o 3 body (obr. 1)

Rozdíly v počtu pacientů, u kterých se syndrom bolesti nesnížil nebo se snížil o 1 a 2 body, nebyly významné (p>0,08 - Spearmanův test). Na druhou stranu hlavní počet pacientů, u kterých došlo ke snížení bolesti o 3 body (47 %), byl významně vyšší v hlavní skupině (47 %) ve srovnání s kontrolou (18 %). Tento rozdíl se ukázal jako významný (str<0,02 - тест Спирмена).

Celkový výsledek účinnosti léčby oběma léky je na Obr. 2. V hlavní skupině byl pozitivní výsledek terapie 90 %, v kontrolní skupině 77 %. Obecně lze říci, že lék „Phosphoren, 188 Re“ vykázal významně lepší výsledek ve srovnání s kontrolou (p = 0,012, McNemarův test).

Počáteční hladina krevních parametrů, které byly hodnoceny pro analýzu snášenlivosti terapie, je uvedena v tabulce 3.

Jak je vidět z tabulky 3, počáteční hladina krevních parametrů se mezi pacienty hlavní a kontrolní skupiny nelišila (p>0,09).

Výsledky hodnocení hematotoxicity v bodech získaných na škále CTC - NCIC jsou uvedeny v tabulce 14 na Obr. 3.

Průměrné hladiny hematotoxicity se u pacientů obou skupin nelišily (p>0,5), v žádné skupině nebyl zjištěn 4, nejzávažnější stupeň hematotoxicity. Současně byl počet pacientů s hematotoxicitou 2. stupně významně vyšší v kontrolní skupině (29 %, resp. 10 %, p<0,05, тест Спирмена). Число больных с остальными степенями токсичности в группе пациентов, получавших препарат «Фосфорен, 188 Re», по сравнению с группой больных, получавших препарат «Стронция хлорид, 89 Sr» - не отличалось, (р=0,367, тест Спирмена).

Výsledky klinické studie ukazují, že oba léky „Phosphoren, 188 Re“ a „chlorid strontnatý, 89 Sr“ vykazují podobnou účinnost při léčbě bolesti spojené s kostními metastázami maligních novotvarů různých lokalizací.

Lék „Phosphoren, 188 Re“ však vykazoval výrazně větší terapeutickou aktivitu.

Současně bylo zjištěno, že Phosphoren, 188 Re vykazuje lepší bezpečnostní profil jak z hlediska snášenlivosti, tak počtu závažných nežádoucích účinků ve srovnání s referenčním lékem Strontium chloride, 89 Sr. Tedy podle výsledků studie radiofarmaka

Informační zdroje

1. Lin W.Y., Hsieh J.F., Lin C.P., Hsieh V.T., Ting G., Wang S.J., Knapp F.F. Vliv reakčních podmínek na přípravky rhenium-188 hydroxyethylidendifosfonátových komplexů, Nucl. Med. Biol., 1999, V. 26, str. 455-459.

2. Piprs D.W. Příprava terapeutických činidel fosfonátu rhenia pro rakovinu kostí bez čištění. US patent č. 5,021,235 (1991).

3. Basmanov V.V., Kolesník O.V. Způsob získání radioterapeutického léčiva. Auto. datum č. 2164420 (2001).

4. Zpráva o klinických studiích ke stanovení účinnosti generátorového terapeutického radiofarmaka s rheniem-188 pro pacienty s určitým onemocněním na základě státní smlouvy ze dne 19. června 2012 č. 12411.0810200.13.B15 Výzkum a vývoj „Klinické studie generátorového terapeutického radiofarmaka s rhenium-188. Organizace pilotní průmyslové výroby" kód "Izotop 4.1".

1. Způsob výroby radiofarmaka pro léčbu kostních lézí skeletu, zahrnující získání sterilního roztoku obsahujícího ligand, redukční činidlo a antioxidant, vyznačující se tím, že neradioaktivní rhenium ve formě rhenátu sodného (NaReO) 4) se zavede do roztoku, výsledný roztok se zneutralizuje, zfiltruje, zmrazí a lyofilizuje, poté se zavede roztok radioaktivního rhenia-188 (Na 188ReO 4) a komplexační reakce188Re s ligandem se ukončí. odneseno.

2. Radiofarmakum pro léčbu kostních lézí skeletu, získané způsobem podle nároku 1.

Podobné patenty:

Skupina vynálezů se týká lékařství a týká se způsobu výroby radioimunokonjugátu [Ac-225]-p-SCN-Bn-DOTA/HuM195 (radioimunokonjugátu Ac-225), včetně fází konjugace p-SCN-Bn-DOTA s Protilátka HuM195 v konjugační reakční směsi pro produkci konjugované biologické molekuly, čištění reakční směsi za účelem odstranění nekonjugovaných chelatačních činidel a chelace jednoho nebo více radionuklidů Ac-225 s konjugovaným p-SCN-Bn-DOTA/HuM95 v chelatační reakční směsi, aby produkují Ac-225 radioimunokonjugát.

Vynález se týká lékařství, radiační diagnostiky. K zobrazení zájmové části močového traktu se využívá rentgenové a scintigrafické zobrazovací technologie, ke kterým je použit hybridní diagnostický systém SPECT-CT se zavedením radiokontrastu a radiofarmak s intervalem mezi injekcemi 30 sekund až 1 minuta. .

Vynález se týká oblasti radiofarmak a je to způsob výroby termosenzitivního radiofarmaka obsahujícího jód (RP) s radiochemickou čistotou 95-98 %, který spočívá v kovalentní adici izotopů radiojódu na tyrosinové skupiny obsažené v poly-N. -isopropylakrylamidový řetězec s následnou separací značené polymerní složky od nízkomolekulárních sloučenin na chromatografické gelové koloně elucí vodou, vyznačující se tím, že vodné roztoky chemických sloučenin, zejména anorganických solí, s destabilizačním koeficientem polymer-hydrát-jodid komplexy γ = − d T f t d C s z rozsahu γ = se používají jako mobilní fáze 30-60 deg l/mol, kde Tft je teplota fázového přechodu v roztoku obsahujícím destabilizační přísadu, Cs je koncentrace přísady , shora omezený podmínkou γ ⋅ C s< T f t 0 − T к (T f t 0 = T f t , при Cs=0, Tк - температура в колонке).

Vynález se týká lékařství, lékařské radiologie a může být použit k hodnocení absorpční funkce tenkého střeva pomocí dynamické absorpční enteroscintigrafie se sondovou metodou podávání technecistanu99mTc.

Vynález se týká lékařství, onkologie a může být použit pro časnou diagnostiku vertebrálních nádorů. U všech pacientů s nádorovým onemocněním různých lokalizací se provádí třístupňová diagnostika.

Vynález se týká technologie pro nukleární medicínu, zejména výroby generátorů izotopů. Generátor rubidium-82 obsahuje pouzdro chráněné před ionizujícím zářením, uvnitř jehož dutiny je nádoba s odnímatelnou ochrannou vložkou z wolframu nebo slitiny wolframu, kolona generátoru a vstupní a výstupní trubky umístěné ve vnitřních drážkách odnímatelného vložka, zatímco kryt pouzdra je vybaven bezpečnostní dutinou pro sběr ztracené tekutiny.

Mikrofluidní radiofarmaceutický systém Oblast techniky Vynález se týká mikrofluidního radiofarmaceutického systému. Systém zahrnuje reakční nádobu uzpůsobenou pro příjem radioizotopu vybraného z uhlíku-11 a fluoru-18 a jednoho reaktantu, přičemž reakční nádoba je propojena se zdrojem tepla, pomocí kterého, když se radioizotop a reaktant smísí v reakční nádobě, zdroj tepla je připojen k reakční nádobě Je dodáváno teplo a syntetizován roztok radiofarmaka.

Vynález se týká sloučenin obsahujících fluor vzorce III: kde R3 je vybráno ze skupiny sestávající z H, F, CN a N02; R7 je vybráno ze skupiny, kterou tvoří Y, -0(CH2)n-Y, -(OCH2CH2)m-Y, Z, -OCH2-Z; -CH2-CH2-Z, -CH=CH-Z a -C=C-Z; X je vybráno z CH nebo N; Y je vybráno z 18F nebo F; Z představuje skupinu, kde * označuje atom připojení Z; R5 je vybrán ze skupiny sestávající z H, CN a N02; R8 je vybráno ze skupiny sestávající z Y a -0(CH2)n-Y; n představuje 1-3; a m představuje 2-3; včetně E- a Z-izomerů a diastereomerů, jejich směsí a jakékoli jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo komplexu, stejně jako způsoby jejich přípravy, meziprodukty syntézy, jejich použití jako diagnostických činidel, zejména pro vizualizaci krevních sraženin. 9 n. a 5 plat soubory, 6 tabulek, 55 pr.

Skupina vynálezů se týká zdravotnického zařízení, konkrétně prostředků pro dodávání radiofarmaceutických materiálů. Systém pro měření radioaktivní koncentrace radiofarmaka obsahuje nádobu, přidruženou analyzovanou oblast vytvořenou z části nádobky, detektor záření, aperturní systém s alespoň jedním optickým prvkem umístěným mezi analyzovanou oblastí a detektorem záření a konfigurovaný pro přenos radioaktivní koncentrace radionuklidu v analyzované oblasti, zařízení pro sběr dat, které zajišťuje měření radiace z analyzované oblasti, a mikroprocesorový systém. Mikroprocesorový systém je nakonfigurován pro výpočet radioaktivní koncentrace emitované radiofarmakem umístěným v analyzované oblasti. Způsob měření radioaktivní koncentrace radiofarmaka v systému měření koncentrace zahrnuje ozáření detektoru záření zářením emitovaným radiofarmakem, sběr dat z výstupu detektoru záření přes elektronický vstup zařízení pro sběr dat, převod dat na digitální reprezentaci a její přenos do mikroprocesorového systému, analýzu digitální reprezentace a výpočet radioaktivní koncentrace na základě celkového množství záření vypočítaného alespoň jedním analytickým algoritmem. Využití vynálezů umožňuje zvýšit přesnost měření specifické aktivity nebo radioaktivní koncentrace farmaceutického léčiva. 2 n. a 14 plat f-ly, 7 nemocných.

Vynález se týká lékařství, radiační diagnostiky pomocí jednofotonové emisní počítačové tomografie (SPECT). Rehabilitační potenciál (RP) se zjišťuje u pacienta s porušením úrovně vědomí, u kterého se posuzuje stav prokrvení mozku - perfuze mozku: nejprve je intravenózně podán 99mTc-hexamethylpropyleneaminoxim (99mTc-HMPAO) dávku 4,5-5 MBq na kg tělesné hmotnosti pacienta určete kortikální perfuzi pomocí SPECT v přední, střední, zadní části frontálních laloků, parietálních, temporálních, okcipitálních lalocích obou mozkových hemisfér a v každé z mozkových hemisfér. Poté se GCP vypočítá pro každou z uvedených oblastí mozku s použitím cerebelární hemisféry na stejné straně jako studovaná oblast mozku jako referenční zóny a vizuální, sluchové, senzorické a kognitivní zátěže a/nebo provádí se farmakologická zátěž, jako je intravenózní podání jakéhokoli léku, který ovlivňuje změny průtoku krve mozkem a/nebo mozkové aktivity. Na pozadí pokračující zátěže se aplikuje intravenózně dávka uvedeného radiofarmaka rychlostí 9-10 MBq/kg tělesné hmotnosti pacienta a zopakuje se SPECT se stanovením kortikální perfuze. RCP se opět vypočítá pro každou ze studovaných zón mozku a získané hodnoty regionální perfuze v každé z těchto zón jsou porovnány v klidu a na pozadí zátěže. Když se OCP zóny mozku zvýší o více než 10 %, vyvozuje se závěr o přítomnosti funkčních rezerv této zóny a vysoké RP; při absenci zvýšení OCP zóny nebo jejího zvýšení o méně než 10 %, je učiněn závěr o sníženém RP. Metoda zajišťuje stanovení bezpečnosti různých zón mozkové kůry, jednoznačné ověření diagnózy pro správný výběr terapeutických a rehabilitačních opatření. 2 nemocný.

Vynález se týká lékařství, onkologie, urologie, radiologie, způsobů záznamu autofluorescence tkání pro účinnější nízkodávkovou brachyterapii lokalizovaných forem malignity prostaty. Mikrokapsle s radionuklidem I-125 se implantují pod ultrazvukovou kontrolou transperineálním přístupem do nádorové tkáně prostaty pomocí šablony s otvory o rozteči 5 mm. Dříve se na začátku operace zavádí diagnostický katétr do tkáně prostaty otvory šablony pro záznam autofluorescence. Stanoví se počet ložisek autofluorescence charakteristických pro nádorovou tkáň a jejich hranice. S přihlédnutím k těmto údajům se určí dávka záření, počet mikrokapslí pro implantaci a povaha jejich distribuce během implantace. Metoda umožňuje přesněji a detailněji vyšetřit celý objem orgánu, eliminovat možnost chybějících úseků prostatického parenchymu s jeho složitou anatomickou stavbou nebo významnou velikostí a také využít získané hodnoty k cílené distribuci mikrozdrojů a výpočet potřebných dávek tak, aby nedocházelo k nadměrné radiační zátěži okolních zdravých tkání, snižoval se výskyt časných a pozdních radiačních komplikací. 3 ave.

Metoda se týká nukleární medicíny, neuroonkologie a může být použita v terapii záchytu neutronů bórem (BNCT) maligních nádorů. Pacientovi je podán lék pro cílenou dodávku boru, ozářen tokem epitermálních neutronů a gama spektrometrem měřeno prostorové rozložení intenzity záření gama kvant. Lék pro cílenou dodávku je navíc předběžně označen stabilním atomovým jádrem, které se vlivem ozáření epitermálními neutrony aktivuje a rozpadá se emisí elektronu. V tomto případě se pro měření prostorové distribuce absorbované dávky vypočítá poměr intenzity aktivace stabilního atomového jádra k intenzitě absorpce neutronů borem pomocí měření poměrů koncentrací boru a cílových jader pro záchyt radiačního neutronu a měření indukované aktivity po ozáření. Gama spektrometr může být umístěn mimo místnost, kde se provádí ozařování. Zlato nebo indium se používá jako činidlo se stabilním atomovým jádrem aktivovaným epitermálními neutrony. Metoda poskytuje přesné stanovení absorbované dávky neutronu a jeho prostorového rozložení v nádoru. 2 plat soubory, 1 tabulka.

Vynález se týká medicíny, jmenovitě rentgenové radiologie, a může být použit ke kvantitativnímu stanovení akumulace radiofarmaka (RP) během radionuklidové studie plicní perfuze. Na scintigrafický obraz plic se aplikuje matrice odpovídající jejím anatomickým rozměrům. V každé buňce matrice se měří hodnota akumulace radiofarmaka a porovnává se s normální hodnotou akumulace radiofarmaka. Matrice se získanými daty je porovnána s topografickou mapou plicních segmentů a identifikovány poruchy perfuze po segmentech. Je vhodné, aby počet sloupců buněk na šířku a počet řádků buněk na výšku matice byl v poměru 1:2. Matice s výhodou obsahuje pět sloupců buněk na šířku a deset řad buněk na výšku. Metoda poskytuje přesné kvantitativní stanovení průtoku krve v každém úseku plíce, segment po segmentu lokalizaci oblastí hypo- a hyperperfuze plic, a to i v případě poškození obou plic, s různými bronchopulmonálními patologiemi. 2 plat f-ly, 6 ill., 2 pr., 2 stol.

Vynález se týká oblasti organické chemie a týká se způsobu syntézy kyseliny linolové a linolenové, značené izotopy uhlíku 13C a 14C v poloze 1, který může být použit jako prostředek pro provádění dechových zkoušek, zejména v zájmy diagnostiky funkční aktivity trávicích orgánů a hepatobiliárního systému . Způsob syntézy kyselin 13C-linolové, 13C-linolenové, 14C-linolové a 14C-linolenové zahrnuje kondenzaci oxidu uhličitého značeného 14C nebo 13C s Grignardovým činidlem získaným z 1-brom-8,11-heptadekanedienu (v v případě kyseliny linolové) nebo z 1-brom-8,11,14-heptadekandienu (v případě kyseliny linolenové), provedené v následujícím pořadí kroků: a - příprava Grignardova činidla reakcí kovového hořčíku s 1 -brom-8,11-heptadekandien (v případě kyseliny linolové) nebo s 1-brom-8,11,14-heptadekantrienem (v případě kyseliny linolenové) v přítomnosti kovového jódu; b - karboxylace Grignardova činidla získaného v kroku a po dobu 5-15 minut při teplotě -20 °C za stálého míchání oxidem uhličitým označeným 14C nebo 13C, získaného rozkladem uhličitanu barnatého označeného 14C a 13C kyselinou sírovou , pod tlakem CO2 v zařízení ne více než 500 mm Hg. (udržováno kapkovým dávkováním kyseliny sírové); po odeznění změny tlaku v systému se reakční baňka ochladí kapalným dusíkem, aby se do ní kvantitativně převedl 14CO2 nebo 13CO2 zbývající v systému, uzavře se ventil spojující zařízení se zdrojem CO2 a reakční hmota se promíchá po dobu 15 minut při teplotě -20 °C pro úplné začlenění izotopicky značeného oxidu uhličitého do produktu syntézy: kyseliny linolové nebo linolenové. Technický výsledek vynálezu spočívá ve zrychlení procesu získávání cílových produktů, snížení ztrát oxidu uhličitého značeného 14C nebo 13C, zvýšení jeho celkového chemického a radiačního výtěžku ve srovnání s prototypem, jakož i eliminaci distribuce izotopově značených atomů. po celé délce acylového uhlíkového řetězce: k inkluzi dochází pouze v poloze 1. Zjednodušení a zlevnění procesu získávání cílových produktů linolové (oktadekadien-9,12-oic-1) a linolenové (oktadekadien-9, 12,15-oic-1) kyseliny je zajištěno snížením doby trvání, zvýšením radiace a chemického výtěžku produktu izotopového zdroje oproti prototypu. V důsledku použití vynálezu je únik radioaktivního odpadu do vnějšího prostředí téměř zcela eliminován, protože jeho zahrnutí do cílového produktu je blízké kvantitativnímu. 10 tab., 2 pr., 4 nemoc.

Vynález se týká lékařství, onkologie a může být použit pro diferencovanou léčbu pacientů s lokalizovaným karcinomem prsu (BC). Probíhá 6 cyklů neoadjuvantní polychemoterapie (NAPCT) pod kontrolou mammoscintigrafie (MSG) s 99 mTc-technetrilem a v případě zjištění kompletní MSH odpovědi primárního tumoru je navíc provedeno konformní zevní ozáření celé mléčné žlázy v celkovou fokální dávkou 50 Gy a intersticiální brachyterapii s vysokými zdroji dávkového příkonu do oblasti primárního nádoru ve formě tří frakcí po 4 Gy bez chirurgického odstranění nádoru. V tomto případě je kompletní MSH odpověď primárního nádoru hodnocena po 3. cyklu NAPCT, poté pokračuje další 3 cykly NAPCT. V ostatních případech – při absenci kompletní odpovědi MSH – se na konci 6. cyklu NAPCT provádí chirurgická léčba s následným pooperačním ozářením v celkové dávce 50 Gy. Metoda poskytuje neinvazivní, netraumatické provedení diferencované volby léčby lokalizovaného karcinomu prsu, vysokou přesnost výběru pacientek s kompletní odpovědí nádoru na medikamentózní léčbu pro následné ozařování bez chirurgického zákroku a zvyšuje efektivitu nechirurgické léčby. . 2 Ave.

Vynález se týká medicíny, radionuklidové diagnostiky a týká se stanovení závažnosti a prevalence zánětu v plicích a intrathorakálních lymfatických uzlinách (HTLU) u pacientů se sarkoidózou. Intravenózně se podává radiofarmakum (RP) 99mTc-technetril a provádí se rentgenové vyšetření k posouzení závažnosti akumulace radiofarmaka a jeho lokální lokalizace v plicích a v horních lymfatických uzlinách. Navíc se radiofarmakum před podáním připravuje tímto způsobem: technecium-99m se po eluci vloží do lahvičky s lyofilizátem technetrilu, vloží do olověné nádoby a zahřívá ve vodní lázni po dobu 15 minut od okamžiku, kdy se voda vaří na hladina vody ve vodní lázni vyšší než hladina roztoku léčiva v lahvičce, ochlaďte na pokojovou teplotu. Po podání radiofarmaka, při dosažení jeho energetického vrcholu, se provádí gama scintigrafie a/nebo jednofotonová emisní tomografie plic a VLN, přičemž se stanoví závažnost a rozsah patologického procesu v plicích a VGLU výpočtem indexu absorpce. radiofarmaka v místě zánětu. Jeho hodnota od 10% do 20% nad hodnotami pozadí je považována za normu - nulový stupeň, od 21% do 30% - mírný stupeň, od 31% do 40% - střední stupeň a nad 41% - a výrazný stupeň patologického zařazení radiofarmak. Metoda zajišťuje vysokou bezpečnost a efektivitu diagnostiky, přesnost stanovení závažnosti a prevalence zánětlivého procesu v plicích a v horních lymfatických uzlinách bez ohledu na radiologická data a objektivní posouzení metabolických a zánětlivých procesů. 4 nemoc., 1 pr.

Vynález se týká lékařství, onkologie a může být použit pro léčbu rakoviny konečníku, která se šíří na kůži. Metoda zahrnuje provedení dvou indukčních cyklů polychemoterapie (PCT) podle schématu: mitomycin C 10 mg/m2 intravenózní bolus 1. a 29. den a 5-fluorouracil 1000 mg/m2 denně kontinuální infuzí 1.–4. a 29. den -32. 3 týdny po druhém cyklu PCT se provádí zevní ozařování ROD 2,4 Gy denně, 5 frakcí týdně až do SOD 44 isoGy na primární lézi a na regionální lymfatické uzliny, ozařování - 17. Navíc v ozařovacích dnech pro 15 sezení za 2 hodiny před zahájením ozařování se provádí sezení sonodynamické terapie, ke kterému je „extempore“ směs obsahující 5 mg hydrogelového ubrousku „Coletex SP-1“ s propolisem na bázi alginátu sodného a 100 mg gemcitabinu. se aplikuje na kůži periální zóny. Po aplikaci léčivé směsi se zářič přivede k lézi a provede se relace středofrekvenční ultrazvukové expozice s frekvencí 0,88 MHz, I = 1,0 Bm/cm2, doba expozice je 10 minut. Ve dnech bez ozařování se sonodynamická chemoterapeutická sezení neprovádějí, zatímco v průběhu zevního ozařování se provádí celkem 15 sonodynamických výkonů. Celková dávka gemcitabinu na cyklus zevního ozáření je 1500 mg. Po průběhu ozařování následuje přestávka v léčbě po dobu 2-3 týdnů. Poté se provádí kurz endovaginální brachyterapie, ROD 3 Gy, s ozařovacím rytmem obden až do ROD 15 Gy. Ve dnech ozařování se 2 hodiny před ozařováním provádí sonodynamická terapie. K tomu se do řitního otvoru vstříkne výše zmíněná „extempore“ směs. Ihned po jeho aplikaci se zářič přivede k lézi a po dobu 10 minut se provádí středofrekvenční ultrazvuková expozice s frekvencí 0,88 MHz, I = 1,0 Bm/cm2. Ve dnech bez ozařování se sonodynamická chemoterapie neprovádějí. V průběhu intrakavitárního ozařování se provádí celkem 5 procedur. Celková dávka gemcitabinu pro kúru kombinované radiační léčby je 2000 mg, celková SOD pro primární ohnisko je 61 iGr. EFEKT: metoda poskytuje zlepšení účinnosti radiační léčby, kvality života pacientů s lokálně pokročilým análním karcinomem s přechodem do kůže, jeho kompletní regresi. 1 pr., 1 tab.

LÁTKA: skupina vynálezů se týká radiofarmaka pro léčbu kostních tkání skeletu a způsobu výroby tohoto radiofarmaka, které lze použít pro léčbu radionuklidy v onkologii, konkrétně léčbu kostních lézí skeletu. Postup je následující: získá se sterilní roztok skládající se z ligandu, redukčního činidla a antioxidantu, do kterého se následně zavede neradioaktivní rhenium ve formě rhenistanu sodného, ​​výsledný roztok se neutralizuje, filtruje, zmrazí a lyofilizováno, následuje zavedení roztoku radioaktivního rhenia-188 s komplexační reakcí probíhající 188Re s ligandem. Skupina vynálezů umožňuje léčbu bolestivého syndromu způsobeného kostními metastázami. 2 n. p. f-ly, 3 ill., 4 tab.

Jedná se o druhou akci ze série seminářů organizovaných JSC "SSC RF - IPPE" věnovaných nejslibnějším radioaktivním izotopům pro nukleární medicínu.

Smyslem takových seminářů, jejichž účastníky jsou nejen výzkumní pracovníci a výrobci zdravotnických prostředků a přípravků, ale i jejich spotřebitelé - praktici v oboru nukleární medicíny, je ukázat, jak perspektivní je posuzovaný izotop a jak moc jsou léčiva na jeho základě bude poptávka v klinické praxi.

Tohoto semináře se zúčastnili přední odborníci v této oblasti – výrobci surovin, vývojáři a výrobci zdravotnických prostředků, vývojáři radiofarmak a praktičtí radiologové z předních institucí v Rusku:

• Státní vědecké centrum FSBI FMBC pojmenované po. A.I. Burnazyan FMBA z Ruska,
• FSUE "FC PROYAM" FMBA Ruska,
• JSC "SSC RIAR",
• JSC "NIFHI pojmenované po L.Ya. Karpov",
• JSC "Věda a inovace",
• JSC "V/O "Izotop"
• FSUE PA Mayak,
• FSBI "VNIIIMT" Roszdravnadzor,
• MRRC pojmenované po A.F. Tsyba - pobočka Federální státní rozpočtové instituce „NMITs“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace,
• IATE NRNU MEPhI,
• Federální státní rozpočtová instituce Národní centrum lékařského výzkumu onkologie pojmenované po N. N. Blokhin, Ministerstvo zdravotnictví Ruska.

Účelem semináře bylo zhodnotit radiofarmaka (RPM) s rheniem-188, stav jejich registrace a vývoj nových RP pro radionuklidovou terapii (RNT) různých onemocnění.

Na semináři byla diskutována výroba mateřského izotopu wolframu-188 a generátorů rhenia-188 na jeho bázi, vývoj studených kitů pro syntézu RFLP, stav věcí s preklinickými zkouškami, farmaceutický vývoj nového RFLP na bázi rhenia -188 a možnosti jejich klinické aplikace, výsledky marketingového výzkumu domácího trhu pro generátor rhenium-188.

Všechny vzkazy vzbudily mezi posluchači velký zájem.

Je třeba poznamenat, že nukleární medicína je dnes strategickou oblastí zdravotnictví, je to oblast státního zájmu a státních priorit, její rozvoj radikálně zlepší kvalitu lékařské péče pro velké množství pacientů, kteří potřebují léčbu. rakovina a další nemoci.

Významné místo v tom mají léky s rheniem-188, jejichž vývoj je v současné době aktivně sledován po celém světě.

V Rusku byly vyvinuty a provedeny klinické studie RFLP pro radionuklidovou terapii metastatických kosterních lézí:

• Zoleren, 188 Re, je určen k paliativní léčbě kostních metastáz, léčbě revmatoidní artritidy a dalších neonkologických onemocnění kloubů;
• Fosforen, 188 Re, je určen pro paliativní terapii kostních lézí skeletu.

Probíhají klinické zkoušky domácích radiofarmak na bázi rhenia-188:

• Sinoren, 188 Re - RFLP na bázi suspenze oxidu cíničitého pro radionuklidovou terapii revmatických onemocnění; výsledky studia terapeutického účinku radiofarmaka „Sinoren, 188 Re“ u zvířat s akutní aseptickou synovitidou jednoznačně prokazují zvýšení podílu podpůrné funkce postižené končetiny u zvířat;
• Heparen, 188 Re - RFLP na bázi albuminových mikrokuliček o velikosti 5-10 mikronů s rheniem-188 pro léčbu rezistentní synovitidy.

Nové oblasti uplatnění najdou léky na bázi rhenia-188 u metastáz solidních nádorů, rakoviny kůže a keloidů, při léčbě medulárního karcinomu štítné žlázy, prsu, prostaty a při léčbě pacientů s mnohočetnými kostními metastázami.

Na závěr semináře proběhla diskuse u kulatého stolu ke zprávám, kde bylo konstatováno, že práce s rheniem-188 začala v SSSR a teprve nyní ruští specialisté na jeho základě vyvinuli řadu radiofarmak a provedli klinické zkoušky.

Ve vývoji je řada dalších populárních léků.

Obecně účastníci konstatovali, že vývoj a testování RFLP je na slušné úrovni, je však třeba zvlášť poznamenat slabou synergii s přímými uživateli (lékaři) stávajícího vývoje, což samozřejmě vyžaduje aktivnější zapojení ministerstvo zdravotnictví Ruské federace.

Zejména je nutné informovat a školit radiology pro práci s generátory rhenia a radiofarmaky na jeho bázi.

Nedostatek vyškoleného zdravotnického personálu pro syntézu radiofarmak ve zdravotnických zařízeních a nedostatečné povědomí mezi radiology o možnostech radiofarmak na bázi rhenia-188 vytváří problémy při propagaci jejich použití.

K tomu můžete využít zdroje obchodního domu JSC V/O Izotop a ruského ministerstva zdravotnictví.

Účastníci semináře poznamenali, že RFLP na bázi rhenia-188 musí zaujmout své právoplatné místo v radionuklidové terapii a generátor rhenia-188 se může stát tak rozšířeným v léčbě různých onkologických a neonkologických onemocnění jako kdysi generátor technecia-99m v diagnostika.

K sebevraždám onkologických pacientů dochází nejčastěji kvůli nepřekonatelné bolesti, kdy nepomáhají dostupné léky proti bolesti, kromě narkotik. Ukazuje se však, že existuje alternativní lék – radionuklidová terapie

V Rusku je oficiálně registrováno 2,3 milionu pacientů s rakovinou. Ročně je zaznamenáno nejméně 200 tisíc případů nově diagnostikované rakoviny. A u více než 60 % pacientů se jedná již o třetí nebo čtvrté stadium provázené silnými bolestmi.

Cílená diagnostika

Standardním režimem pro tlumení bolesti u nádorových metastáz jsou různé léky s analgetickým účinkem. Nejprve něco ze skupiny nesteroidních antirevmatik, pak něco závažnějšího a nakonec pacient přejde k omamným látkám.

Opravdu neexistují jiné metody? Existují, ale jsou málo známé široké veřejnosti. Mezitím se radionuklidová terapie ve světě, včetně Ruska, velmi intenzivně rozvíjí. CJSC Pharm-Sintez dokončuje klinické studie originálního radiofarmaka pro léčbu metastáz ve skeletu. Jedna injekce a většina pacientů zaznamená významné snížení bolesti po dobu až šesti měsíců. Někteří lidé analgetika úplně vynechají, jiní výrazně sníží dávky, v mnoha případech dokonce dochází k regresi metastáz, tedy ke zlepšení kvality života a prodloužení délky života.

Radionuklidová terapie kosterních metastáz využívala po mnoho let izotopy stroncia-89 a samaria-153, které kromě nádoru negativně působily na celý organismus.

Teď ale mluvíme o léku nové generace. Izotop, na kterém vzniká, má nízkou toxicitu a nosič, který jej do těla dopraví, jde přesně k cíli – nádoru. Slovo „target“ v angličtině je důvodem, proč se takové cílené drogy nazývají cílené drogy.

"Dříve si lékaři ani nemohli myslet, že je možné dosáhnout vysoce specifické akumulace terapeutického radiofarmaka v nádoru, působit na něj přímo a minimálně ozařovat ostatní orgány. Náš lék je koncentrován lokálně - v metastáze, což znamená, že ozáření pochází ze samotného ohniska a zdravé orgány a tkáně jsou před ním chráněny,“ vysvětluje Lev Volozněv, vedoucí oddělení radiofarmak v Pharm-sintez CJSC.„Předpokladem pro syntézu terapeutického léku byl další vývoj – radiofarmakum pro diagnostiku metastáz ve skeletu, které se již používá v lékařských zařízeních v Rusku. "Nosičem je kyselina zoledronová a izotopem je technecium-99m. Radiační zátěž těla, kterou člověk touto metodou dostává, je zcela srovnatelné s radiací, kterou člověk dostává po transatlantickém letu v letadle."

Diagnostika se provádí v gama kamerách, které zaznamenávají záření izotopu (zobrazuje se na obrazovce monitoru jako záře) a vytvářejí tomografické snímky. Protože se lék akumuluje přesně v metastáze, pokud je v kostře záře, znamená to, že existuje metastáza.

Dokonalý pár

„Pak jsme si položili otázku: neměli bychom ke kyselině zoledronové přidat nějaký vážnější izotop s beta-emitujícími izotopy, abychom měli terapeutický účinek?" pokračuje Lev Volozněv. „Dávka záření se samozřejmě zvýší. Ale nejdůležitější je, že absorbovaná dávka zůstává co nejvíce.“ při metastázování. Toho jsme dosáhli s komplexem kyseliny zoledronové a rhenia-188.“

Rhenium-188 je jedním z nejsilnějších radionuklidů emitujících beta. Proudění beta částic intenzivně ovlivňuje nádorovou tkáň, patologické buňky, které ničí kost, buňky stimulující patologickou tvorbu kostí, ale i nervová zakončení. Krátký poločas izotopu (17 hodin) umožňuje rychle dosáhnout klinického účinku a kostní dřeň nemá čas na poškození. Výsledkem byl podle vývojářů „ideální pár“: kyselina zoledronová značená techneciem-99m pro diagnostiku, kyselina zoledronová s rheniem-188 pro terapii. V příštím roce Pharm-Sintez očekává uvedení svého nového léku na léčbu kosterních metastáz na trh.

Strategie „ideálního páru“ je základem moderního směru medicíny – teranostiky („teranostika“, anglicky, z „terapie“ – „léčba“, „diagnostika“ – „diagnóza“), tedy vytváření léků pro diagnostiku a léčba nemocí založená na jedné molekulární platformě. Pokud se kyselina zoledronová s techneciem-99m nahromadila v metastáze a zaregistrovala šíření nádoru, pak je předepsána kyselina zoledronová s rheniem-188, která bude mít terapeutický účinek.

V oblasti diagnostiky a terapie neuroendokrinních nádorů má Pharm-Sintez také svůj vlastní vývoj. Strategie je stejná: nosičem je molekula peptidu, která se váže na receptory na povrchu nádoru a jsou na ni navázány různé izotopy. Indium-111 je pro jednofotonovou emisní tomografii, gallium-68 je pro pozitronovou emisní tomografii a lutecium-177 je pro radionuklidovou terapii.

„Identifikace onemocnění v raných stádiích je důležitý úkol," vysvětluje Lev Volozněv. „Ve skutečnosti tedy hlavní vektor použití radiofarmak směřuje do oblasti diagnostiky. Snažíme se to trochu změnit, v Kromě léků pro diagnostiku nádorů pomocí jednofotonové emisní tomografie a pozitronové emisní tomografie vytváříme ty, které diagnostikují a následně léčí."

„Jedinečnost a vyhlídky izotopu rhenia-188 se staly jedním z důvodů pro uspořádání prvního mezinárodního kongresu o Rheniu-188 (1WCRe, Coimbatore, Indie) letos na podzim,“ dodává Lev Volozněv. .. dokázali být v tomto směru na úrovni světového vývoje – znají nás, jsme zváni.“

Na přední mezinárodní konferenci International Conference on Radiopharmaceutical Therapy (ICRT-2013) v Manile (Filipíny) v roce 2013 byla na téma klinické studie kyseliny zoledronové s rheniem-188 byly uznány jako nejlepší vědecká práce. Letos byla nová vývojová data prezentována na mezinárodní konferenci o radionuklidové terapii ICRT-2015 4. května v Innsbrucku (Rakousko).

Náklady na dvě ošetření kostních metastáz (na pacienta)

Podle CJSC Pharm-Sintez.

Lehká technologie

Vývoj originálního léku je poměrně nákladná záležitost, na rozdíl od výroby generik – kopií léku již někým vytvořených, což dnes mnoho lidí dělá. Kromě toho jsou tyto projekty klasifikovány jako rizikové projekty: pokud 5 % z nich dosáhne výsledků, je to považováno za vysoce efektivní. Podle Lva Volozněva vynakládají farmaceutické společnosti 10–20 % nebo více ze svých výnosů na vědecký vývoj.

V současné ekonomické situaci se tuzemský developer potýká s dalšími problémy – podíl dovážených komponentů v podobě zařízení, spotřebního materiálu a dalších je příliš vysoký. Některé typy výzkumu je nutné objednávat v zahraničí, protože naše vědecké laboratoře je z toho či onoho důvodu nemohou provádět.

„Jsme zváni do Státní dumy, ministerstva průmyslu a obchodu, vlády Ruské federace, kde se společně snažíme najít řešení,“ poznamenává Anna Nazarenko, předsedkyně představenstva Pharm-Sintez CJSC. Musíme ale pochopit, že zítra se výsledků nedočkáme. Jsou to docela vážné a dlouhodobé programy. A doufáme, že díky nim vznikne v Rusku výkonný, adekvátní moderní systém poskytování lékařské a diagnostické péče.“ Je pravda, že k vybudování takového systému, jak říkají odborníci, vytvořit drogu nestačí. Hodně záleží na dostupnosti specialistů v oboru nukleární medicíny a na vybavení klinik seriózním technologickým vybavením.

Podle odborných údajů potřebuje ročně radionuklidovou diagnostiku neuroendokrinních nádorů až 3 tisíce lidí a v loňském roce prošlo potřebnými studiemi asi 100. To vše v Ruském onkologickém výzkumném centru pojmenovaném. N. N. Blokhina: nikde jinde. Radionuklidovou terapii metastatických skeletálních lézí potřebuje ročně 14 tisíc pacientů a podstoupí ji ne více než 300.

Situaci mohou změnit inovativní produkty Pharm-sintez JSC, které v současné době procházejí různými fázemi klinických studií. Ve skutečnosti nebudou kliniky dostávat jen léky, ale i technologie. Lék na léčbu metastáz ve skeletu je tedy syntetizován přímo na oddělení radionuklidové terapie a je používán ambulantně, bez použití „horkých“ oddělení. Rhenium-188 se získává z generátoru o velikosti dvoulitrové nádoby, který je poměrně jednoduchý a snadno se používá. Izotop lze získat každé tři dny s životností generátoru až tři měsíce. Jeden generátor tak umožní 70 pacientům žít bez bolesti po dobu šesti měsíců.

Otázka nyní zní jinak: budou běžné kliniky schopny instalovat potřebné vybavení? Na to zatím bohužel neexistuje odpověď. Stejně jako u dalšího dotazu – o odděleném financování radionuklidové terapie metastatických skeletálních lézí a nukleární medicíny obecně. Zvláště nyní, kdy stát přenesl finanční odpovědnost na pojišťovny. V každém případě by podle Sergeje Kalašnikova, předsedy výboru pro ochranu zdraví Státní dumy Ruska, měl být národní onkologický program širší než jen řešení otázek vybavení klinik novým vybavením a poskytování léků pacientům.

Anna Podpalnaya

Tomografické snímky pacienta po podání kyseliny zoledronové značené rheniem-188, pořízené během klinických studií na MRRC pojmenovaném po. F.I. Tsyba. Zářící ložiska jsou metastázy, ve kterých se hromadí radiofarmaka