Pro krvácení se používají hemostatická činidla. Jsou rozděleny do následujících skupin.

• 1. Agregáty – látky stimulující adhezi a agregaci krevních destiček.
• 2. Koagulanty (hemostatika) – látky stimulující tvorbu trombů:
  • a) přímá akce - trombin;
  • b) nepřímá akce – Menadion hydrogensiřičitan sodný"Vikasol" (vitamín K).
• 3. Antifibrinolytika (inhibitory fibrinolýzy) – látky snižující aktivitu fibrinolytického systému.

Podívejme se na zástupce těchto skupin.

Agregáty. Vápník je životně důležitý minerál nezbytný pro udržení rovnováhy elektrolytů v těle, pro adekvátní fungování řady regulačních mechanismů, přímo se podílí na agregaci a adhezi krevních destiček, ale navíc aktivuje trombin a fibrin. Stimuluje tedy tvorbu krevních sraženin krevních destiček i fibrinu. Přípravky vápníku se používají především při krvácení spojeném s poklesem jeho hladiny v krevní plazmě. Používá se jako drogy chlorid vápenatý(intravenózně nebo perorálně) a glukonát vápenatý(intravenózně, intramuskulárně nebo perorálně). Rychlé intravenózní podání chloridu vápenatého může způsobit zástavu srdce a nízký krevní tlak.

Etamzilat(„Dicynon“) inhibuje syntézu prostacyklinu a tím snižuje jeho účinek na agregaci krevních destiček. Podporuje zhutnění bazální membrány kapilár, zvyšuje polymeraci kyseliny hyaluronové v ní a normalizuje průtok krve mozkem. Při intravenózním podání se hemostatický účinek rozvine během 5–15 minut.

Serotonin izolovaný v roce 1947, nalezený v různých tkáních, včetně krve (krevní destičky). Serotonin se uvolňuje z krevních destiček při jejich zničení a účastní se procesu srážení krve. U onemocnění doprovázených trombocytopenií množství serotoninu v krvi prudce klesá (Werlhofova choroba, purpura, leukémie atd.). Hemostatický účinek serotoninu je také spojen s periferním vazokonstrikčním účinkem. Pokud je krvácení závažné, začínají s intravenózním podáním, při poklesu krvácení se přechází na intramuskulární injekce.

Koagulanty. Přímo působící koagulanty jsou přípravky z krevní plazmy dárců, přípravky pro topické použití ( trombin"Hemostatická houba").

trombin – přirozená složka hemokoagulačního systému, vznikající v těle z protrombinu při jeho enzymatické aktivaci tromboplastinem. Roztok trombinu se používá pouze lokálně k zástavě krvácení z drobných cév a parenchymatických orgánů (např. při operacích jater, mozku, ledvin). Gázové tampony se namočí do roztoku trombinu a přiloží se na krvácející povrch. Parenterální podávání roztoků trombinu není povoleno, protože způsobují tvorbu krevních sraženin v cévách. "Hemostatická houba" obsahuje kyselinu boritou, nitrofural a kolagen, má hemostatický a antiseptický účinek, stimuluje regeneraci tkání. Je kontraindikován v případě krvácení velkých cév, přecitlivělosti na furatsilin a jiné nitrofurany.

Nepřímý koagulant menadion hydrogensiřičitan sodný(„Vikasol“) je syntetický analog vitamínu K. Z přírodních látek jsou izolovány pouze dva vitamíny skupiny K: vitamín K z vojtěšky a K2 z hnijící rybí moučky. Kromě přírodních vitamínů K je v současnosti známa řada derivátů naftochinonu s antihemoragickým účinkem, které se získávají synteticky.V roce 1943 obdrželi K. Dam a E. A. Doisy Nobelovu cenu za objev a stanovení chemické struktury vitamínu K. Vitamíny K (fylochinony) se dostávají do těla s rostlinnými potravinami (listy špenátu, květák, šípky, jehličí, zelená rajčata), nacházejí se v produktech živočišného původu a jsou syntetizovány střevní flórou. Indikace pro použití: "Vikasol" se používá pro všechna onemocnění doprovázená snížením obsahu protrombinu v krvi (hypoprotrombinémie) a krvácením. Jedná se především o žloutenku a akutní hepatitidu, peptický vřed žaludku a dvanáctníku, nemoc z ozáření, septická onemocnění s hemoragickými projevy. "Vikasol" je účinný také při krvácení do parenchymu, krvácení po úrazu nebo operaci, hemoroidální, prodloužené krvácení z nosu atd. Používá se také profylakticky před operací, při dlouhodobé léčbě sulfonamidovými léky a antibiotiky, které inhibují střevní flóru, která syntetizuje vitamin K. Používá se také při krvácení způsobeném předávkováním nepřímými antikoagulancii. Účinek se rozvíjí pomalu – 12–18 hodin po podání.

"Vikasol" se může hromadit, takže denní dávka by neměla překročit 1-2 tablety nebo 2 ml 1% roztoku intramuskulárně po dobu nejvýše 3-4 dnů. V případě potřeby je možné opakované podávání léku po 4denní pauze a testování srážlivosti krve. Vikasol je kontraindikován v případě zvýšené hemokoagulace a tromboembolie.

Bylinné přípravky používané jako zdroj vitamínu K obsahují i ​​další vitamíny, bioflavonoidy a různé látky, které mohou podporovat srážlivost krve a snižovat propustnost cévní stěny. To je především listy kopřivy, plody kaliny, bylina vodního pepře, arnika. Z uvedených rostlin se připravují nálevy, tinktury, extrakty, které se užívají vnitřně. Některé z těchto léků se používají lokálně, zvlhčují se gázovými polštářky a aplikují se na krvácející povrch po dobu 2-5 minut.

Inhibitory fibrinolýzy. Kyselina aminokapronová - derivát lysinu. Molekuly fibrinogenu a fibrinu obsahují lysin, s nímž interagují aktivní centra plazminogenového plasminu a následně podrobují tyto proteiny hydrolýze. Kyselina aminokapronová interaguje s těmito oblastmi plazminogenu a plazminu, eliminuje jejich aktivitu, zachovává molekulu fibrinu a trombus, který se z ní skládá.

Aprotinin("Contrical") je antienzymový lék získaný z plic skotu. Tvoří neaktivní komplexy s plazminogenem.

Kyselina aminokapronová a aprotinin se předepisují při krvácení spojeném se zvýšenou aktivitou fibrinolytického systému a nedostatkem fibrinogenu, např. s cirhózou jater, portální hypertenzí, s krvácením po operacích orgánů bohatých na tkáňový aktivátor plasminogenu, při použití srdečního- plicních přístrojů, při předávkování fibrinolytiky, při masivních transfuzích krevních konzerv (možnost rozvoje sekundární hypofibrinogenémie) aj.

Kromě toho tyto léky inhibicí proteolytických enzymů, přímo (aprotinin) nebo nepřímo, prostřednictvím systému fibrinolýzy (kyselina aminokapronová), inhibují aktivitu kininů. Proto se používají při traumatickém šoku, pankreatitidě, popáleninách, otřesu mozku, meningitidě, tzn. u patologických stavů charakterizovaných zvýšenou aktivitou kininů.

Kyselina aminokapronová se podává perorálně, intramuskulárně a intravenózně; aprotinin - pouze intravenózně.

Antihemostatika. Antihemostatika snižují hladinu srážení krve. V krevním řečišti neustále dochází k pomalému procesu srážení krve a rozpouštění vzniklých sraženin. Schéma sekvenční aktivace krevních koagulačních faktorů je na Obr. 5.10.

Normálně to nevede k narušení průtoku krve. Fibrinózní sraženiny v krevním řečišti vznikají, když je narušena funkce krevního antikoagulačního systému. Tvorba fibrinózních sraženin způsobuje výskyt krevních sraženin a embolií.

Rýže. 5.10.

V procesu léčby trombózy a embolie má velký význam schopnost rozpustit sraženinu vytvořenou v krevním řečišti včasným použitím enzymu fibrinolysinu, vždy však v kombinaci s heparinem.

K potlačení srážení krve v cévě se používají antikoagulancia: antiagregancia, antikoagulancia, fibrinolytika.

Protidestičkové látky. Jsou klasifikovány takto:

• inhibitory cyklooxygenázy: kyselina acetylsalicylová(„Aspirin Cardio“, „Buferin“, „Novandol“, „Thrombo ACC“);
• modulátory systému adenylátcykláza-CAMP: dipyridamol;
• blokátory receptoru glykoproteinu GP: abciximab("Reopro");
• eptifibatid(„Integrilin“);
• blokátory purinových receptorů: tiklopidin, klopidogrel.

Protidestičková látka kyselina acetylsalicylová v dávce 150–300 mg (podle evropských doporučení) je indikován při akutním koronárním syndromu (infarkt myokardu nebo primární nestabilní angina pectoris). Enterická forma není pro tyto účely vhodná, protože její nástup účinku je pomalý. Dále se kyselina acetylsalicylová užívá celoživotně v dávce 75–162 mg/den. Pokud existují kontraindikace kyseliny acetylsalicylové, použijte clopidogrel v první nasycovací dávce 300 mg a následně 75 mg/den. Kombinace klopidogrelu s aspirinem je účinnější než monoterapie aspirinem. eptifibatid(“Integrilin”) je syntetický heptapeptid, inhibitor agregace krevních destiček, patřící do třídy mimetik arginin-glycin-aspartát. Indikace k použití jsou včasná prevence infarktu myokardu.

Antikoagulancia(léky, které narušují tvorbu krevních sraženin). Přímá antikoagulancia - heparin a její drogy, hirudin, hydrogencitrát sodný, soustřeď se antitrombin III.

Nepřímá antikoagulancia – deriváty oxykumarinu: warfarin, acenokumarol("Sinkumar"); deriváty indandionu – fenylin. Nová antikoagulancia Xabans a Gatrans - dabigatran etexilát("Pradaxa"), rivaroxaban("Xarelto"). Přímo působící antikoagulancia jsou injekční léky užívané v počátečních fázích léčby a prevence trombózy v krátkém průběhu. Nepřímá antikoagulancia (inhibují syntézu koagulačních faktorů v játrech) působí pomalu a užívají se perorálně.

Přímo působící antikoagulancia. heparin patří do skupiny středněmolekulárních heparinů, významná je především schopnost inhibovat trombin a faktor X. Aktivovaný faktor X se slučuje s faktorem V a fosfolipidy krevních destiček a tkání a vytváří komplex zvaný aktivátor protrombinu. Tento komplex zase během několika sekund iniciuje rozklad protrombinu na trombin, čímž uvede do pohybu konečnou fázi koagulačního procesu. Heparin se používá při trombóze, tromboembolii a k ​​inhibici srážení krve při mimotělním oběhu. Heparinová mast a další heparinové přípravky pro místní použití zabraňují tvorbě krevních sraženin při tromboflebitidě povrchových žil, používají se při poranění šlach a kloubů, pohmožděninách měkkých tkání. Pro hemoroidy jsou předepsány rektální čípky. Vedlejším účinkem heparinu je trombocytopenie. Antagonistou heparinu je protaminsulfát. 1 mg protaminsulfátu neutralizuje 80–120 jednotek heparinu v krvi. Vznik komplexu je způsoben vazbou kationtových skupin (díky argininu) s aniontovými centry heparinu.Účinek protaminu nastává ihned po intravenózním podání a trvá 2 hodiny.

Enoxaparin sodný(„Clexane“) je nízkomolekulární heparin, který jen zřídka způsobuje vedlejší účinky – trombocytopenii.

Fondaparinux sodný(Arixtra), na rozdíl od heparinu, způsobuje trombocytopenii ve vzácnějších případech.

Antikoagulancia nepřímého účinku. Warfarin– jeden z nejčastěji používaných antikoagulancií. Má to ale řadu nevýhod:

• riziko rozvoje závažných hemoragických komplikací;
• nutnost pravidelného laboratorního sledování;
• lékové a potravinové interakce;
• úzký terapeutický rozsah.

Nové léky jsou bez těchto vedlejších účinků. Dabigatran etexilát– silný kompetitivní reverzibilní přímý inhibitor trombinu. Rsharoxaban– selektivní přímý inhibitor faktoru Xa, který blokuje tvorbu trombinu. Používá se k prevenci mrtvice a systémové tromboembolie u pacientů s fibrilací síní.

Fibrinolytika. K prevenci a léčbě trombózy se používají fibrinolytika (fibrinolytika), stejně jako antikoagulancia. Streptokináza, urokináza, altepláza(„Actilyse“) rozpouští krevní sraženinu (trombolýza). Tím se obnoví průtok krve, omezí se velikost infarktu a sníží se úmrtnost. Trombolýza se provádí co nejdříve a do 12 hodin od začátku onemocnění.

Kontraindikacemi všech léků snižujících srážlivost krve jsou krvácení, eroze a vředy trávicího traktu, nedávná mnohočetná poranění, arteriální hypertenze a další stavy ohrožující krvácení.

Mezinárodní název: Koagulační faktor IX

léková forma:

Farmakologický účinek: Krevní koagulační faktor IX má hemostatický účinek; zvyšuje koncentraci faktoru IX v plazmě, obnovuje hemostázu u pacientů...

Indikace: Krvácení způsobené nedostatkem faktoru IX (léčba, prevence); hemofilie; krvácení způsobené kumarinovými antikoagulancii (před nouzovou operací, v případě poranění).

Benefix

Mezinárodní název: nonakog alfa

léková forma: lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání

Farmakologický účinek: Rekombinantní koagulační faktor IX z rodiny serinových proteáz koagulačních faktorů závislých na vitaminu K. Má hemostatický účinek; ...

Indikace: Hemoragické komplikace u pacientů s hemofilií B (včetně chirurgických zákroků) - léčba a prevence.

Hemoctin SDT

Mezinárodní název:

léková forma: lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku

Farmakologický účinek: Molekula krevního koagulačního faktoru VIII se skládá ze 2 podjednotek (faktor VIII a von Willebrandův faktor), které mají různé fyziologické...

Indikace: Prevence a léčba krvácení při vrozeném (hemofilie A) a získaném deficitu antihemofilního krevního faktoru VIII. Léčba inhibiční formy hemofilie A.

Hemostatická houba s Ambienem

Mezinárodní název:

léková forma: houba na mytí

Farmakologický účinek: Hemostatické činidlo pro lokální použití, inhibuje tkáňové aktivátory, které přeměňují profibrinolysin (plasminogen) na fibrinolysin (plasmin), ...

Indikace: Kapilární a parenchymální krvácení, krvácení z kostí, svalů a jiných tkání, v dutinách a na povrchu těla vč. s lokálním nárůstem...

Hemofaktor NT

Mezinárodní název: Faktory srážení krve II, VII, IX a X v kombinaci [Protrombinový komplex] (Koagulační faktor II, VII, IX a X v kombinaci)

léková forma: lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku

Farmakologický účinek: Komplex krevních koagulačních faktorů, jejichž působení je založeno na náhradě chybějících faktorů (II, VII, IX a X); má hemostatický účinek; obnovuje hemostázu u pacientů s nedostatkem těchto faktorů.

Indikace: Specifická prevence a léčba krvácení způsobeného vrozeným deficitem krevních koagulačních faktorů II, VII, IX a X (hypoprotrombinémie, ...

Hemophilus M

Mezinárodní název: Koagulační faktor VIII

léková forma: lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku

Farmakologický účinek: Lidský antihemofilní faktor (HAF) je protein nezbytný pro normální proces srážení krve. Zavedení Hemophilu M poskytuje zvýšení...

Indikace: Hemofilie A (prevence a léčba krvácení). Získaná koagulopatie způsobená přítomností inhibitorů faktoru VIII (s koncentracemi inhibitorů nepřesahujícími 10 BU/ml).

Goombix

Mezinárodní název: Kyselina aminomethylbenzoová

léková forma: roztok pro intravenózní a intramuskulární podání, tablety

Farmakologický účinek: Hemostatické, antifibrinolytické činidlo, inhibuje tkáňové aktivátory, které přeměňují profibrinolysin (plasminogen) na fibrinolysin (plasmin), ...

Indikace: Krvácení při chirurgických zákrocích a patologických stavech doprovázené zvýšením fibrinolytické aktivity krve (s...

Dicynone

Mezinárodní název: Etamsylát

léková forma:

Farmakologický účinek:

Indikace:

Dicynon 250

Mezinárodní název: Etamsylát

léková forma: roztok pro intravenózní a intramuskulární podání, tablety, tablety [pro děti]

Farmakologický účinek: Hemostatické činidlo; má také angioprotektivní a proagregační účinky. Stimuluje tvorbu krevních destiček a jejich uvolňování z kostí...

Indikace: Prevence a zástava krvácení: krvácení z parenchymu a kapilár (včetně traumatického, v chirurgii při operacích těžkých...

Idiopatická trombocytopenická purpura (ITP) je onemocnění spojené se snížením počtu krevních destiček v periferní krvi.

Pokud se tato patologie stane chronickou, dvojnásobně otráví životy těch, kterým se bezdůvodně vytvoří modřiny, skvrny na kůži a trpí krvácením z nosu a jiným krvácením. Nebezpečí trombocytopenie spočívá v tom, že krvácení může být život ohrožující.

Tradiční metody léčby nepředvídatelného onemocnění ne vždy uspokojí lékaře a pacienta. Některé dávají krátkodobé výsledky, zatímco jiné na onemocnění nereagují.

Chirurgická intervence přináší další potíže. Klinické studie prokázaly, že nejúčinnějšími a nejbezpečnějšími stimulátory tvorby krevních destiček jsou mimetika trombopoetinu.

Při léčbě chronické ITP se jako nejlepší osvědčil jeden z následujících Agonisté TPO receptoru - lék "Revolade".

Výhody léku "Revolade"

Některé z nich jsou speciálně registrované a některé lze zakoupit v běžné lékárně. To je přesně ta droga Contrikal.

Patří do třídy léků určených k inhibici proteolytických enzymů.

Hlavní oblastí použití léku je léčba různých typů pankreatitidy. Když je toto onemocnění odstraněno, 90 % pacientů a specialistů je spokojeno s dosaženými výsledky.

Navíc se používá, když je člověk ve stádiu šoku, protože účinná látka zpomaluje procesy v systému kalikrein-kinin.

Jedním ze zástupců této léčivé skupiny je antifibrolitin (potlačující rozpouštění krevní sraženiny) lék Ambien.

1.2 LÉKY OVLIVŇUJÍCÍ SRÁŽIVOST

V lidském těle jsou trombotvorný a trombolytický systém ve stavu dynamické rovnováhy. Pokud je rovnováha narušena, může dojít buď ke zvýšenému krvácení, nebo k rozsáhlé trombóze. V takových situacích jsou předepsány léky, které lze podle jejich farmakologického účinku rozdělit takto:

1. Kamenivo

2. Koagulanty

A) přímá akce B) nepřímá akce

3. Antifibrinolytika (inhibitory fibrinolýzy)

1. Protidestičkové látky

2. Antikoagulancia

3. Fibrinolytická (trombolytická) činidla

Léky, které pomáhají zastavit krvácení (hemostatika)

Agregáty. Jedná se o léky, které stimulují agregaci krevních destiček. V praktické medicíně se používají přípravky vápníku a etamsylát. Vápník se přímo podílí na agregaci krevních destiček. Používá se ve formě chloridu vápenatého nebo glukonátu vápenatého při krvácení spojeném s nízkou hladinou vápníku v plazmě (chlorid vápenatý - přísně IV!). Etamsylát aktivuje tvorbu tromboplastinu. Používá se při kapilárním krvácení a angiopatii.

Koagulanty. Jsou to léky zvyšující srážlivost krve. Snížení srážlivosti krve je pozorováno se snížením počtu krevních destiček, s onemocněními jater, s vrozenou méněcenností systému srážení krve (hemofilie), s předávkováním antikoagulancii. V takových případech jsou pozorovány krvácení do sliznic a kůže. V moči se objevuje krev a zranění a chirurgické operace jsou doprovázeny prodlouženým krvácením.

Přímo působící koagulanty zahrnují trombin a fibrinogen.

Trombin je proteolytický enzym, který se podílí na tvorbě fibrinového trombu. Používá se pouze lokálně k zástavě krvácení z parenchymatických orgánů a malých kapilár.

Fibrinogen je lék s lokálním a systémovým účinkem; v těle se mění na fibrin. Účinné při nízkých hladinách fibrinogenu v krvi. Používá se při krvácení při operacích. na šoky, na hemofilii, v porodnické praxi.

Mezi nepřímé koagulanty patří vitamin K a jeho syntetické analogy.

Vitamin K je nezbytný pro tvorbu faktorů srážení krve v játrech. Fytomenadion, přírodní vitamín K1 rozpustný v tucích, se používá pro léčebné účely; menadiol fosforečnan sodný a vikasol jsou syntetické analogy vitaminu K.

Předepisuje se při krvácení způsobeném předávkováním nepřímými antikoagulancii, při hypoprotrombinémii (v důsledku cirhózy, hepatitidy, kolitidy), při předepisování antibiotik potlačujících střevní mikroflóru.

Antifibrinolytika. Patří mezi ně kyselina aminokapronová, Ambien, kyselina tranexamová, contrical, trasylol (aprotinin).

Kyselina minokapronová inhibuje tvorbu fibrinolysinu, ovlivňuje aktivátory tohoto procesu a přímo inhibuje fibrinolysin. Ambien a kyselina tranexamová mají podobné účinky.

Contrica l a tras ilol přímo inhibují fibrinolysin a další proteolytické enzymy.

Inhibitory fibrinolýzy se používají při krvácení způsobeném předávkováním fibrinolytik, při děložním krvácení, při úrazech a chirurgických výkonech.

Kromě toho se jako hemostatika používají přípravky různých léčivých rostlin - lagochilus, kopřiva, řebříček, arnika.

Léky pro léčbu a prevenci trombózy

Protidestičkové látky. Jedná se o léky, které snižují agregaci krevních destiček. Použití protidestičkových látek je v současnosti vedoucím prvkem v prevenci trombózy. Agregace krevních destiček je z velké části regulována systémem tromboxan-prostacyklin. Tromboxan A2 je syntetizován v krevních destičkách a má stimulační účinek na jejich agregaci a způsobuje vazokonstrikci. Prostacyklin je syntetizován především vaskulárním endotelem, zabraňuje agregaci krevních destiček a způsobuje vazodilataci.

Kyselina cetylsalycylová v malých dávkách (75-125 mg/den) inhibuje syntézu tromboxanu v důsledku suprese trombocytární cyklooxygenázy (COX), která je citlivější na léčivo než COX cévní stěny.

Tiklopidin inhibuje agregaci krevních destiček způsobenou ADP.

Clopidog reel inhibuje agregaci krevních destiček blokováním vazby ADP na membránové receptory krevních destiček.

Dipirid amol inhibuje fosfodiesterázu a zvyšuje obsah c-AMP v krevních destičkách, díky čemuž působí protidestičkově. Navíc potencuje účinek adenosinu a prostacyklinu, které mají protidestičkové vlastnosti.

Tyto léky se používají pro terapeutické a profylaktické účely u různých forem ischemické choroby srdeční, ischemické cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických příhod, fibrilace síní, obliterující aterosklerózy dolních končetin, žilní trombózy a plicní embolie, po operaci náhrady srdeční chlopně.

Antikoagulancia. Zabraňuje tvorbě fibrinových krevních sraženin. Dělí se na přímá a nepřímá antikoagulancia. Přímo působící antikoagulancia inaktivují krevní koagulační faktory cirkulující v krvi, jsou účinné in vitro i in vivo a používají se pro konzervaci krve, léčbu a prevenci tromboembolických onemocnění a komplikací. Nepřímo působící antikoagulancia (perorální) jsou antagonisté vitaminu K a narušují aktivaci koagulačních faktorů v játrech, závislých na tomto vitaminu, jsou účinná pouze in vivo a používají se k terapeutickým a profylaktickým účelům.

Mezi přímá antikoagulancia patří heparin, nízkomolekulární hepariny (nadroparin-kalcium, enoxaparin-sodík atd.), hydrogencitrát sodný.

Heparin je fyziologický antikoagulant, který ovlivňuje všechna stádia srážení krve, působí v kombinaci s antitrombinem III a v jeho nepřítomnosti je neúčinný. Ve velkých dávkách narušuje agregaci krevních destiček. Heparin také snižuje obsah lipoproteinů v krevním séru a má imunosupresivní vlastnosti. Aplikujte lokálně a parenterálně. Při intravenózním podání se účinek rozvine okamžitě a přetrvává až 6 hodin. Používá se k prevenci a léčbě trombózy a tromboembolie, u některých autoimunitních onemocnění (glomerulonefritida), při komplexní léčbě aterosklerózy. Hlavní komplikací při užívání heparinu je krvácení, k jehož prevenci je nutné neustále sledovat aPTT neboli dobu srážení krve. V případě předávkování se používá specifický antagonista heparinu, protaminsulfát.

Nízkomolekulární hepariny mají menší účinek na aktivitu trombinu, a proto je méně pravděpodobné, že způsobí krvácení.

Hydrogencitrát sodný interferuje s tvorbou trombinu, protože váže Ca2+. Používá se jako stabilizátor při konzervaci krve.

Mezi nepřímá antikoagulancia patří: deriváty 4-hydroxykumarinu ( neodikumarin, synkumar, warfarin) a deriváty indandionu (fenylin). Léky se předepisují perorálně. Mají dlouhou latentní periodu, proto se používají k dlouhodobé léčbě a prevenci trombotických komplikací. Všechny drogy se hromadí. Nejčastější komplikací při jejich užívání je krvácení, k jehož prevenci je nutné sledovat INR (international normalized ratio). Pomoc při předávkování - vysazení antikoagulancia a předepisování doplňků vitaminu K.

Fibrinolytická činidla. Jedná se o léky, které podporují lýzu fibrinových sraženin. Tyto léky buď aktivují fyziologický fibrinolytický systém, nebo doplní chybějící fibrinolysin. Existují fibrinolytika přímého a nepřímého účinku.

NA přímo působící fibrinolytika zahrnujífibrinolysin a profibrinolysin. Tyto léky ovlivňují odbourávání fibrinu, pomáhají rozpouštět krevní sraženiny a obnovují normální průtok krve. Profibrinolysin je schopen proniknout dovnitř krevní sraženiny, fibrinolysin působí na jejím povrchu.

NA Nepřímo působící fibrinolytika zahrnují plazmatické (streptokináza a urokináza) a tkáňové (altepláza) aktivátory plazminogenu. Tyto léky ovlivňují aktivátory fibrinolýzy. Schopný proniknout krevní sraženinou. Zvláště dobrého účinku se dosáhne při časném použití léků (v prvních 12 hodinách po vytvoření trombu). Hlavním vedlejším účinkem je krvácení, k zabránění kterému je nutné kontrolovat fibrinolytickou aktivitu krve, obsahu

fibrinogen a profibrinolysin. Při podávání streptokinázy jsou možné alergické reakce. Aktivátor tkáňového plazminogenu je vysoce selektivní pro plazminogen vázaný na fibrin. V trombolytické účinnosti je lepší než plazmové aktivátory. Vzácně způsobuje krvácení a postrádá antigenní vlastnosti.

Kontrolní otázky

1. Proč malé a ne velké dávky kyseliny acetylsalicylové rozšiřují cévy a snižují aktivitu krevních destiček?

Kyselina acetylsalicylová nevratně acetyluje COX, tzn. trvale zbavuje tento enzym aktivity. Krevní destičky jsou podřadné buňky: jako fragmenty megakaryocytů nemají schopnost syntetizovat nové enzymy. V nízkých i vysokých dávkách kyselina acetylsalicylová inaktivuje trombocytární a endoteliální COX. Endoteliální buňky jsou na rozdíl od krevních destiček schopny syntetizovat nové molekuly enzymů. Proto je produkce prostacyklinů inhibována pouze dočasně, zatímco tvorba tromboxanů v krevních destičkách je nevratně blokována. K obnovení jejich syntézy je nutný výskyt nových krevních destiček. V důsledku toho se krevní cévy rozšiřují a agregace krevních destiček se snižuje. Při vysoké koncentraci kyseliny acetylsalicylové v krvi je inhibována tvorba prostanoidů krevními destičkami i endotelem, protože nový enzym syntetizovaný endotelovými buňkami je za takových podmínek rychle acetylován (inaktivován).

2. Porovnejte mechanismy účinku warfarinu a heparinu

Heparin velmi rychle zabraňuje tvorbě krevní sraženiny, zatímco warfarin začíná působit pomalu. Naopak po vysazení heparinu se srážlivost krve rychle obnoví, přičemž účinek warfarinu přetrvává ještě několik dní po vysazení léku.

Obě látky nepřímo ovlivňují kaskádu koagulačních reakcí krve. Heparin ke svému působení vyžaduje jeho interakci s antitrombinem III a účinek warfarinu je spojen s poklesem hladiny vitaminu K, který ovlivňuje některé koagulační faktory.

3. Účinkuje warfarin okamžitě? Vysvětlit.

Ne. Farmakologický účinek této látky se dostavuje téměř po 4 hodinách. Než se tak stane, musí proběhnout dvě události.

Stávající zásoby vitamínu K v játrech musí být vyčerpány. Pod vlivem warfarinu se hladina vitaminu snižuje nejprve pouze v krvi, takže antikoagulační účinek není okamžitě pozorován, protože vyžaduje vyčerpání všech zásob aktivní formy vitaminu K.

Aktivované destičkové faktory musí mít čas, aby byly metabolizovány. Již aktivované faktory nejsou závislé na přítomnosti vitaminu K, takže účinek warfarinu se dostavuje až po jejich inaktivaci.

4. Jaké antidotum se používá při předávkování heparinem?

Protamin sulfát se používá jako protijed. Molekuly této látky nesou vysoký kladný náboj, díky kterému se silně vážou na záporně nabité molekuly heparinu, čímž brání jeho farmakologickému účinku.

5.Popište mechanismus účinku alteplasy.

Tento lék se váže na fibrin existujícího trombu a aktivuje přeměnu profibrinolysinu na fibrirolysin (plasmin), který fibrin lýzuje. Trombus bez fibrinové báze se rozpadá.

DROGY. Heparin (Heparinum) - 5 ml lahvičky (1 ml - 5000 jednotek), protamin sulfát (Protamini sulfatis) - amp. 2% - 1 ml, warfarin (Warfarin) - stol. 2,5 mg, trombin

(Trombin) – amp. s obsahem 125 IU léčiva, fibrinogen (Fibrinogen) – amp. s obsahem 1,0 sušiny, fytomenadion – kap. 0,01, streptokináza (Streptokinasa)

– zesilovač 25 000 jednotek léčiva, kyselina aminokapronová (Ac. aminocapronicum) – prášek, 5%-100ml lahvičky.

TESTOVÉ ÚLOHY Vyberte jednu správnou odpověď

1. BIOSYNTÉZA TROMBOXANU INHIBUJÍCÍ LÉKY:

1. Dipyridamol

2. Tiklopidin

3. Kyselina acetylsalicylová

4. Clopidogrel

2. ANTAGONISTA HEPARINU:

1. Protamin sulfát

2. Fytomenadion

3. Vikasol

3. KLOPIDOGrel A TIKLOPIDIN:

1. Inhibovat fosfodiesterázu

2. Blokovat tromboxanové receptory

3. Blokovat destičkové ADP receptory

4. Zvyšte obsah vápenatých iontů v cytoplazmě krevních destiček

4. PROTHROMBINOVÁ SYNTÉZA V JATRECH STIMULUJE:

1.Kyankobalamin

2.Kyselina listová

3. Fytomenadion

4. Thiamin

5 Retinol

5. STREPTOKINÁZA STIMULUJE PŘECHOD: 1. Protrombin na trombin

2. Fibrinogen na fibrin

3. Profibrinolysin na fibrinolysin

6. ALTEPLASE:

1. Snižuje srážlivost krve

2. Působí na fibrin a způsobuje jeho rozpouštění

3. Aktivuje fibrinolýzu hlavně v trombu

4. Aktivuje přechod profibrinolysinu na fibrinolysin v krevní plazmě

5. Snižuje agregaci krevních destiček

7. PRO KRVÁCENÍ SPOJENÉ SE ZVÝŠENOU FIBRINOLYZOU APLIKOVAT:

1. kyselina tuacetylsalicylová

2. Urokináza

3. Kyselina tuaminokapronová

8. PŘI PŘEDÁVKOVÁNÍ NEPŘÍMÝM PŮSOBENÍM ANTIKOAGULANTŮ JE ÚČINNÉ:

1. Fytomenadion

2. Protimluv

3. Protamin sulfát

9. ANTIAGRANČNÍ A KORONADILAČNÍ ÚČINEK JE CHARAKTERISTICKÝ PRO:

1. Kyselina acetylsalicylová

2. Tiklopidin

3. Clopidogrel

4. Dipyridamol

10. PŘÍMO PŮSOBÍCÍ ANTIKOAGULANTY:

1. Způsobit lýzu trombu

2. Pouze efektivní in vivo

3. Používá se k prevenci trombózy

4. Účinné při perorálním podání

1.3. ANTIHYPERTENZIVNÍ LÉKY (AGD)

AGS zahrnují léky z různých farmakologických skupin, které mohou snížit vysoký krevní tlak (TK).

Používají se k léčbě onemocnění kardiovaskulárního systému, provázených poruchami krevního oběhu a zvýšeným krevním tlakem (jak v jednotlivých cévních oblastech, tak v celém těle).

Regulaci krevního tlaku ovlivňuje mnoho faktorů, z nichž lze rozlišit tři hlavní: srdeční výdej (určený silou a srdeční frekvencí), celkový periferní vaskulární odpor a objem cirkulující krve.

AGS se liší lokalizací a mechanismem účinku a jsou klasifikovány s ohledem na tyto vlastnosti.

A AGS neurotropního účinku

I. Centrální:

1) snížení dráždivosti vazomotorických center a center sympatické inervace: klonidin (klonidin), methyldopa (dopegit), moxonidin (cynt).

2) nespecifické působení: trankvilizéry, hypnotika v malých dávkách (viz příslušné sekce)

II. Obvodový:

1) blokátory ganglií: azamethonium (pentamin), hexamethonium benzosulfonát(benzohexonium)

2) sympatolytika: reserpin, guanetidin (oktadin)

3) adrenergní blokátory

a) α-β-blokátory: karvedilol (Dilatrend)

b) α-adrenergní blokátory: neselektivní (α1α2) účinek (tropifen (tropafen), fentolamin) a selektivní (α1) účinek (prazosin (minipress), doxazosin)

c) β-adrenergní blokátory: neselektivní (β1β2) účinek (propranolol (anaprilin) ​​a selektivní (β1) účinek (atenolol (tenormin), metoprolol).

B. AGS myotropního účinku:

1) NO donory: nitroprusid sodný

2) Blokátory kalciových kanálů: nifedipin (Phenigidin, Corinfar), amlodipin (Norvasc)

3) Aktivátory K+ kanálů: diazoxid (hyperstat), minoxidil (loniten)

4) Další AGS s myotropním účinkem: hydrazan (apressin), bendazol (dibazol), síran hořečnatý

B.RAAS inhibitory

Vikasol je syntetický ve vodě rozpustný analog vitaminu K. Pomáhá zastavit pouze takové krvácení, které je způsobeno nízkou hladinou protrombinu v krvi z nedostatku vitaminu K. Vikasol stimuluje syntézu protrombinu jaterními buňkami, je indikován při krvácení způsobeném nízkou hladinou protrombinu, například při hepatitidě, cirhóze, obstrukční žloutence, renálně-hepatálním syndromu a také při předávkování „nepřímými“ antikoagulancii (neodikumarin, pelentan atd.). Má určitý účinek na ulcerózní, krvácivé, juvenilní a menopauzální děložní krvácení. Neúčinný u hemofilie a Werlhofovy choroby.

Účinek léku nastává nejdříve 12-18 hodin po podání do těla. Vikasol je dostupný v tabletách po 0,015 g a v ampulích po 1 ml 1% roztoku. Vikasol se předepisuje per os v dávce 0,015 g 2-3krát denně, intramuskulárně v 1 ml 1% roztoku 1-2krát denně po dobu ne více než 4 dny v řadě (kvůli riziku trombózy). Vikasol je kontraindikován v případě zvýšené srážlivosti krve, tromboflebitidy, akutního infarktu myokardu.

Vitamin P - komplex čajových katechinů - inhibuje působení hyaluronidázy, která rozpouští pojivovou tkáň stěny kapilár, čímž poněkud snižuje propustnost a křehkost kapilár. Vitamin P navíc chrání kyselinu askorbovou před oxidací v těle, čímž také posiluje stěnu kapilár. Nejběžnějším přípravkem vitaminu P je rutin, zelenožlutý, ve vodě nerozpustný prášek. Rutin do určité míry snižuje závažnost hemoragických kožních vyrážek při kapilární toxikóze a Werlhofově chorobě. Droga se také používá při krvácení do sítnice, septické endokarditidě, spalničkách, spále. Vitamin P prakticky nezpůsobuje trombózu, jeho použití nemá žádné kontraindikace. Lék je dostupný v tabletách po 0,02. g a v kombinaci s kyselinou askorbovou (ascorutin): 0,05 g rutinu a 0,05 g kyseliny askorbové. Rutin se předepisuje dospělým v dávkách 0,02-0,05 g 3-4krát denně.

Epsilon-aminokapronová kyselina je bílý krystalický prášek, bez zápachu a chuti, vysoce rozpustný ve vodě. Má silný hemostatický účinek (celkový i lokální), inhibuje aktivitu fibrinolytického systému krve. Kromě toho lék snižuje tryptickou aktivitu trávicích šťáv. Kyselina epsilon-aminokapronová je indikována při krvácení z nosu, dásní, žaludku, střev, ledvin a dělohy různé etiologie, včetně Werlhofovy choroby, aplastické anémie, hemofilie a po děložní kyretáži. V nemocnici se předepisuje po operacích plic, prostaty a při předčasném odtržení normálně umístěné placenty. Droga se užívá perorálně v dávce 3,0-5,0 g 3-4x denně, prášek se zapíjí sladkou vodou. Kyselina epsilon-aminokapronová se také podává intravenózně (kapáním a proudem) ve 100 ml nebo více 5% roztoku (denní dávka 10-20 g). Droga se s úspěchem používá i při lokální hemostáze, vydatně posypává práškem krvácející oblast nosní sliznice, lůžko zubu po jeho extrakcích apod. Při perorálním podání kyselina epsilon-aminokapronová nedráždí trávicí trakt; ve vzácných případech pacienti pociťují nevolnost. Maximální hemostatický účinek je pozorován 1 až 4 hodiny po intravenózním podání léku.

Kontraindikacemi použití kyseliny epsilon-aminokapronové jsou trombóza, akutní selhání ledvin.

K dispozici v prášku a lahvičkách po 100 ml 5% roztoku.

Lékařská želatina je kolagenový hydrolyzát, což jsou nažloutlé listy nebo želatinová bezbarvá hmota. Při intravenózním podání želatina zvyšuje viskozitu krve a lepivost krevních destiček, poskytuje velmi dobrý a rychlý hemostatický účinek při vnitřním krvácení (včetně gastrointestinálního, intrapleurálního atd.) a je méně účinná při krvácení sliznic. Vedlejší účinek - alergické jevy. Droga se užívá převážně nitrožilně po kapkách 50-100 ml i více roztoku zahřátého na 37°C. Uvolňovací forma: ampule s 10 ml 10% roztoku želatiny v 0,5% roztoku chloridu sodného.

Fibrinogen - (typ M2 nebo K3) - lidský krevní produkt, faktor srážení krve I. Fibrinogen se používá k „afibrinogenemickému“ krvácení intravenózně (až 1,8-2,0 g sušiny denně). Téměř ve všech případech je nutné podávat kyselinu epsilon-aminokapronovou souběžně s fibrinogenem, aby nedošlo k vyvolání rozsáhlého mikrosrážení krve (například v poporodním období a v šoku).

Bezprostředně před použitím se prášek fibrinogenu rozpustí ve 200-:300 ml teplého (25 - 30 °C) sterilního fyziologického roztoku, infuze musí být provedena s filtrem v systému, protože roztok léčiva může obsahovat částice nerozpustného proteinu.

Kontraindikacemi použití fibrinogenu jsou tromboflebitida, akutní infarkt myokardu.

Někdy má dobrý účinek na vnitřní krvácení přímá krevní transfuze nebo infuze čerstvě citrátové krve (tj. skladované méně než 1 den). Suchá plazma nebo speciálně připravený (za studena) koncentrát – kryoprecipitát – zastavuje hemofilické krvácení.

Krvácení způsobené nedostatkem krevních destiček (při Werlhofově chorobě, aplastické anémii, nemoci z ozáření apod.) lze nejlépe zastavit transfuzí čerstvých krevních destiček uložených v plastových sáčcích na krevním separátoru v hematologických centrech. V tomto případě se krvácení zastaví „na jehle“, tedy během infuze hmoty. Příprava trombocytární hmoty ve skleněných nádobách „odstraněním filmu“ nezajišťuje bezpečnost trombocytů, a proto eliminuje hemostatický efekt.

Trasylol (synonyma: tsalol, contrical) je lék z příušních žláz skotu, který inhibuje proces intravaskulární mikrokoagulace a odbourává trypsin. Používá se při krvácení pozorovaném během rozsáhlého poranění tkáně, po septickém potratu, při akutní leukémii (například promyelocytární) a jiných stavech, 10 000-20 000 jednotek intravenózně 1-2krát denně v 5% roztoku glukózy nebo fyziologickém roztoku. Trasylol se zpravidla podává v nemocnici. Kromě toho je lék široce používán pro akutní a chronickou pankreatitidu a příušnice. Nežádoucí účinky - alergie (až do anafylaktického šoku), flebitida v místě vpichu.

Uvolňovací forma: 5 ml ampule (25 000 jednotek) roztoku léčiva.

Protamin sulfát je proteinový derivát schopný tvořit nerozpustné komplexy s heparinem a tromboplastinem. Používá se při krváceních způsobených hyperheparinémií (v důsledku předávkování heparinem nebo nadprodukcí endogenního heparinu). Lék poskytuje rychlé (během 1-2 hodin) zastavení krvácení. Obvykle se intravenózně nebo intramuskulárně podává 5 ml 1% roztoku protaminsulfátu, v případě potřeby se podání opakuje po 15 minutách.

Během léčby protaminsulfátem je nutné sledovat dobu srážení krve. Lék je dostupný v ampulích po 5 ml 1% roztoku.

Hemofobin je roztok pektinů, který má slabý hemostatický účinek při hemoroidálním, děložním a jiném krvácení. Aplikujte intramuskulárně, 5 ml 1,5% roztoku a lokálně (např. do otvoru po extrakci zubu). Lék se předepisuje perorálně, 1 polévková lžíce 2-3krát denně.

Uvolňovací forma: v ampulích o objemu 5 ml, v lahvičkách o objemu 150 ml pro vnitřní použití a pro zvlhčení tamponů.

Adroxon je pomerančový prášek, bez zápachu a chuti. Efektivní při kapilárním krvácení v důsledku drobných poranění, po tonzilektomii, extrakci zubu apod. Používejte 0,025% roztok adroxonu na vlhké tampony, stejně jako pro intramuskulární injekce (1 ml 0,025% roztoku) opakovaně před, během a po operaci období . Adroxon je také účinný při gastrointestinálním krvácení.

Dostupné v ampulích po 1 ml 0,025% roztoku.

Etamsylát (dicinon) zlepšuje funkci krevních destiček a snižuje propustnost kapilár. Účinné pro prevenci a léčbu kapilárního krvácení při tonzilektomii, extrakci zubů, plicním a střevním krvácení. Maximální účinek trvá 1-2 hodiny při intravenózním podání a 3 hodiny při perorálním podání.

Profylakticky se etamzilát užívá 2-4 ml intramuskulárně nebo 2-3 tablety per os. Při krvácení se podávají 2-4 ml léčiva intravenózně nebo intramuskulárně a poté 2 ml každé 4 hodiny.

Etamsylát se vyrábí v ampulích po 2 ml 12,5% roztoku a v tabletách po 0,25 g.

Některé látky obsažené v rostlinách mají také středně hemostatické vlastnosti. Historie jejich používání sahá více než jedno století.

Tinktura z Lagochilus (Tinctura Lagochilli inebrians) obsahuje latochilin a třísloviny, má mírný stimulační účinek na systém srážení krve a má mírný sedativní účinek. Doporučuje se jako symptomatický lék při lehkém, opakujícím se krvácení z nosu, hemoroidů a dělohy (hypermenorea), 1 čajová lžička 10% tinktury na 0,25 sklenice vody 3-4x denně. Vedlejší účinek - mírný projímavý účinek. Tampony napuštěné tinkturou Lagochilus lze použít i k lokálnímu zastavení nosního nebo hemoroidálního krvácení.

Uvolňovací forma: 10% alkoholová tinktura.

Tekutý extrakt z listů kopřivy (Extr. Urticae fluidum) obsahuje kyselinu askorbovou, vitamín K a třísloviny, má mírný hemostatický účinek při děložním, ledvinovém a střevním krvácení z lokálních příčin a při Werlhofově chorobě. Předepište 25-30 kapek extraktu perorálně 3x denně 30 minut před jídlem.

Tekutý extrakt z řebříčku (Extr. Millefolii fluidum) obsahuje alkaloidy, kyselinu askorbovou, třísloviny a pryskyřice; má slabý hemostatický účinek na děložní krvácení. Předepisujte 40-50 kapek extraktu 3x denně, obvykle v kombinaci s extraktem z listů kopřivy (pro posílení hemostatického účinku).