सेरेब्रल अमाइलॉइडोसिस से प्रारंभिक संज्ञानात्मक हानि होती है। अमाइलॉइडोसिस का उपचार माध्यमिक प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस तब विकसित होता है

अमाइलॉइडोसिस एक प्रणालीगत बीमारी है जिसमें अमाइलॉइड (एक प्रोटीन-पॉलीसेकेराइड पदार्थ (ग्लाइकोप्रोटीन)) अंगों और ऊतकों में जमा हो जाता है, जिससे उनके कार्यों में व्यवधान होता है।

अमाइलॉइड में गोलाकार और फाइब्रिलर प्रोटीन होते हैं जो पॉलीसेकेराइड के साथ घनिष्ठ रूप से जुड़े होते हैं। ग्रंथियों के ऊतकों, पैरेन्काइमल अंगों के स्ट्रोमा और रक्त वाहिकाओं की दीवारों में मामूली अमाइलॉइड जमाव किसी भी नैदानिक ​​​​लक्षण का कारण नहीं बनता है। लेकिन अंगों में महत्वपूर्ण अमाइलॉइड जमाव के साथ, स्पष्ट स्थूल परिवर्तन होते हैं। प्रभावित अंग का आयतन बढ़ जाता है, उसके ऊतक मोमी या चिपचिपी चमक प्राप्त कर लेते हैं। इसके बाद, कार्यात्मक विफलता के गठन के साथ अंग शोष विकसित होता है।

अमाइलॉइडोसिस की घटना प्रति 50,000 लोगों पर 1 मामला है। यह बीमारी वृद्ध लोगों में अधिक पाई जाती है।

अमाइलॉइड का जमाव अमाइलॉइडोसिस का संकेत है

कारण और जोखिम कारक

अमाइलॉइडोसिस आमतौर पर दीर्घकालिक प्युलुलेंट-इंफ्लेमेटरी (बैक्टीरियल एंडोकार्डिटिस, ब्रोन्किइक्टेसिस, ऑस्टियोमाइलाइटिस) या पुरानी संक्रामक (मलेरिया, एक्टिनोमाइकोसिस, तपेदिक) बीमारियों की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है। कैंसर के रोगियों में अमाइलॉइडोसिस कुछ हद तक कम विकसित होता है:

• फेफड़े का कैंसर;
• गुर्दे का कैंसर;
• ल्यूकेमिया;
• लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस।

अमाइलॉइडोसिस विभिन्न अंगों को प्रभावित कर सकता है, और रोग की नैदानिक ​​तस्वीर विविध है।

निम्नलिखित बीमारियाँ भी अमाइलॉइडोसिस का कारण बन सकती हैं:

• सारकॉइडोसिस;
• व्हिपल की बीमारी;
• क्रोहन रोग;
• गैर विशिष्ट अल्सरेटिव कोलाइटिस;
• सोरायसिस;
• बेखटेरेव की बीमारी;
• रूमेटाइड गठिया;
• एथेरोस्क्लेरोसिस.

अमाइलॉइडोसिस के न केवल अधिग्रहित, बल्कि वंशानुगत रूप भी हैं। इसमे शामिल है:

• भूमध्यसागरीय बुखार;
• पुर्तगाली न्यूरोपैथिक अमाइलॉइडोसिस;
• फ़िनिश अमाइलॉइडोसिस;
• डेनिश अमाइलॉइडोसिस.

अमाइलॉइडोसिस पैदा करने वाले कारक:

• आनुवंशिक प्रवृतियां;
• सेलुलर प्रतिरक्षा के विकार;
• हाइपरग्लोबुलिनमिया.

रोग के रूप

इसके कारणों के आधार पर, अमाइलॉइडोसिस को कई नैदानिक ​​रूपों में विभाजित किया गया है:

• बूढ़ा (बूढ़ा);
• वंशानुगत (आनुवंशिक, पारिवारिक);
• माध्यमिक (अधिग्रहित, प्रतिक्रियाशील);
• इडियोपैथिक (प्राथमिक)।

इस पर निर्भर करते हुए कि किस अंग में अमाइलॉइड जमा मुख्य रूप से जमा होता है, निम्नलिखित को प्रतिष्ठित किया जाता है:

• गुर्दे का अमाइलॉइडोसिस (नेफ्रोटिक रूप);
• कार्डियक अमाइलॉइडोसिस (कार्डियोपैथिक रूप);
• तंत्रिका तंत्र का अमाइलॉइडोसिस (न्यूरोपैथिक रूप);
• यकृत अमाइलॉइडोसिस (हेपापैथिक रूप);
• अधिवृक्क अमाइलॉइडोसिस (एपिनेफ्रोपैथिक रूप);
• एआरयूडी-एमिलॉयडोसिस (न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम के अंगों का अमाइलॉइडोसिस);
• मिश्रित अमाइलॉइडोसिस.

अमाइलॉइडोसिस स्थानीय या प्रणालीगत भी हो सकता है। स्थानीय अमाइलॉइडोसिस के साथ, एक अंग का प्रमुख घाव होता है, प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस के साथ - दो या अधिक।

लक्षण

अमाइलॉइडोसिस की नैदानिक ​​​​तस्वीर विविध है: लक्षण रोग की अवधि, अमाइलॉइड जमा के स्थानीयकरण और उनकी तीव्रता, अंग की शिथिलता की डिग्री और अमाइलॉइड की जैव रासायनिक संरचना की ख़ासियत से निर्धारित होते हैं।

अमाइलॉइडोसिस के प्रारंभिक (अव्यक्त) चरण में, कोई लक्षण नहीं होते हैं। अमाइलॉइड जमा की उपस्थिति का पता केवल माइक्रोस्कोपी द्वारा ही लगाया जा सकता है। इसके बाद, जैसे-जैसे पैथोलॉजिकल ग्लाइकोप्रोटीन का जमाव बढ़ता है, प्रभावित अंग की कार्यात्मक विफलता होती है और बढ़ती है, जो रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर की विशेषताओं को निर्धारित करती है।

अमाइलॉइडोसिस पैदा करने वाले कारक: आनुवंशिक प्रवृत्ति, बिगड़ा हुआ सेलुलर प्रतिरक्षा, हाइपरग्लोबुलिनमिया।

वृक्क अमाइलॉइडोसिस के साथ, मध्यम प्रोटीनुरिया लंबे समय तक देखा जाता है। फिर नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम विकसित होता है। वृक्क अमाइलॉइडोसिस के मुख्य लक्षण हैं:

• मूत्र में प्रोटीन की उपस्थिति;
• धमनी का उच्च रक्तचाप;
• सूजन;
• चिरकालिक गुर्दा निष्क्रियता।

कार्डिएक अमाइलॉइडोसिस की विशेषता तीन लक्षणों से होती है:

• हृदय ताल गड़बड़ी;
• कार्डियोमेगाली;
• प्रगतिशील दीर्घकालिक हृदय विफलता।

बीमारी के बाद के चरणों में, मामूली शारीरिक परिश्रम से भी गंभीर कमजोरी और सांस लेने में तकलीफ होने लगती है। पॉलीसेरोसाइटिस हृदय विफलता की पृष्ठभूमि पर विकसित हो सकता है:

• प्रवाह पेरीकार्डिटिस;
• बहाव फुफ्फुस;
• जलोदर.

जठरांत्र संबंधी मार्ग के अमाइलॉइडोसिस के साथ, जीभ के विस्तार (मैक्रोग्लोसिया) पर ध्यान आकर्षित किया जाता है, जो इसके ऊतक की मोटाई में अमाइलॉइड के जमाव से जुड़ा होता है। अन्य अभिव्यक्तियाँ:

• जी मिचलाना;
• पेट में जलन;
• दस्त के बाद कब्ज;
• छोटी आंत से पोषक तत्वों का बिगड़ा हुआ अवशोषण (मैलाबॉस्पशन सिंड्रोम);
• जठरांत्र रक्तस्राव।

अग्न्याशय के अमाइलॉइड घाव आमतौर पर क्रोनिक अग्नाशयशोथ की आड़ में होते हैं। यकृत में अमाइलॉइड का जमाव पोर्टल उच्च रक्तचाप, कोलेस्टेसिस और हेपेटोमेगाली का कारण बनता है।

त्वचा के अमाइलॉइडोसिस के साथ, गर्दन, चेहरे और प्राकृतिक सिलवटों पर मोम जैसी गांठें दिखाई देने लगती हैं। अक्सर, त्वचा अमाइलॉइडोसिस अपने पाठ्यक्रम में लाइकेन प्लेनस, न्यूरोडर्माेटाइटिस या स्क्लेरोडर्मा जैसा दिखता है।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के अमाइलॉइडोसिस के साथ, रोगी विकसित होता है:

• मायोपैथी;
• ग्लेनोह्यूमरल पेरीआर्थराइटिस;
• कार्पल टनल सिंड्रोम;
• सममित जोड़ों को प्रभावित करने वाला पॉलीआर्थराइटिस।

तंत्रिका तंत्र का अमाइलॉइडोसिस गंभीर है और इसकी विशेषता है:

• लगातार सिरदर्द;
• चक्कर आना;
• पागलपन;
• पसीना बढ़ जाना;
• ऑर्थोस्टैटिक पतन;
• निचले छोरों का पक्षाघात या पैरेसिस;
• पोलीन्यूरोपैथी.

निदान

इस तथ्य को ध्यान में रखते हुए कि अमाइलॉइडोसिस विभिन्न अंगों को प्रभावित कर सकता है, और रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर विविध है, इसका निदान कुछ कठिनाइयाँ प्रस्तुत करता है। आंतरिक अंगों की कार्यात्मक स्थिति का आकलन इसके द्वारा किया जा सकता है:

• इकोसीजी;
• रेडियोग्राफी;
• गैस्ट्रोस्कोपी (ईजीडी);
• सिग्मायोडोस्कोपी।

अमाइलॉइडोसिस की घटना प्रति 50,000 लोगों पर 1 मामला है। यह बीमारी वृद्ध लोगों में अधिक पाई जाती है।

यदि प्रयोगशाला परीक्षण परिणामों में निम्नलिखित परिवर्तन पाए जाते हैं तो अमाइलॉइडोसिस का संदेह किया जा सकता है:

• एनीमिया;
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
• हाइपोकैल्सीमिया;
• हाइपोनेट्रेमिया;
• हाइपरलिपिडिमिया;
• हाइपोप्रोटीनीमिया;
• सिलिंड्रुरिया;
• ल्यूकोसाइटुरिया.

अंतिम निदान के लिए, प्रभावित ऊतकों (मलाशय, पेट, लिम्फ नोड्स, मसूड़ों, गुर्दे के म्यूकोसा) की एक पंचर बायोप्सी करना आवश्यक है, इसके बाद प्राप्त सामग्री की हिस्टोलॉजिकल जांच करना आवश्यक है। परीक्षण नमूने में अमाइलॉइड फाइब्रिल का पता लगाने से निदान की पुष्टि होगी।

इलाज

प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के उपचार में ग्लुकोकोर्तिकोइद हार्मोन और साइटोस्टैटिक दवाओं का उपयोग किया जाता है।

माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस में, उपचार मुख्य रूप से अंतर्निहित बीमारी पर केंद्रित होता है। 4-अमीनोक्विनोलिन श्रृंखला की दवाएं भी निर्धारित हैं। सीमित नमक के साथ कम प्रोटीन वाला आहार लेने की सलाह दी जाती है।

अंतिम चरण की क्रोनिक रीनल विफलता का विकास हेमोडायलिसिस के लिए एक संकेत है।

संभावित जटिलताएँ और परिणाम

अमाइलॉइडोसिस निम्नलिखित विकृति से जटिल हो सकता है:

• मधुमेह;
• यकृत का काम करना बंद कर देना;
• जठरांत्र रक्तस्राव;
• वृक्कीय विफलता;
• पेट और अन्नप्रणाली के अमाइलॉइड अल्सर;
• दिल की धड़कन रुकना।

पूर्वानुमान

अमाइलॉइडोसिस एक दीर्घकालिक, प्रगतिशील बीमारी है। माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस में, पूर्वानुमान काफी हद तक अंतर्निहित बीमारी के इलाज की संभावना से निर्धारित होता है।

जैसे-जैसे जटिलताएँ विकसित होती हैं, पूर्वानुमान बिगड़ जाता है। एक बार हृदय विफलता के लक्षण प्रकट होने पर, औसत जीवन प्रत्याशा आमतौर पर कुछ महीनों से कम होती है। क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा औसतन 12 महीने है। हेमोडायलिसिस के मामले में यह अवधि थोड़ी बढ़ जाती है।

रोकथाम

प्राथमिक (अज्ञातहेतुक) अमाइलॉइडोसिस की कोई रोकथाम नहीं है, क्योंकि इसका कारण अज्ञात है।

माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस को रोकने के लिए, संक्रामक, ऑन्कोलॉजिकल और प्युलुलेंट-सूजन संबंधी बीमारियों की तुरंत पहचान करना और उनका इलाज करना महत्वपूर्ण है।

अमाइलॉइडोसिस के आनुवंशिक रूपों की रोकथाम में गर्भावस्था की योजना के चरण में विवाहित जोड़ों की चिकित्सा और आनुवंशिक परामर्श शामिल है।

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अमाइलॉइडोसिस शब्द को रुडोल्फ विरचो के सम्मान में बरकरार रखा गया है, जिन्होंने 1854 में पैथोलॉजिकल मस्तिष्क नमूनों में अमाइलॉइड जमा को चिह्नित करने के लिए हिस्टोकेमिकल धुंधला तकनीक के उपयोग की शुरुआत की थी। जबकि आयोडीन और सल्फ्यूरिक एसिड लगाने के बाद उनके मस्तिष्क खंड की अन्य सभी संरचनाएं पीली हो गईं, अमाइलॉइड शरीर आयोडीन के साथ हल्के नीले और एसिड के बाद के संयोजन के साथ शानदार बैंगनी रंग में बदल गए। चूँकि इस प्रकार का धुंधलापन पादप सेल्युलोज़ की विशेषता थी, विरचो ने निष्कर्ष निकाला कि अमाइलॉइड निकायों में सेल्युलोज़ के समान एक पदार्थ होता है, जिसे उन्होंने अमाइलॉइड कहा। शब्द "एमिलॉयड" का अर्थ है "युक्त" या "स्टार्च जैसा।" हालाँकि, यह एक मिथ्या नाम है क्योंकि अमाइलॉइड जमा में अब मुख्य रूप से प्रोटीन पाया जाता है, भले ही कुछ कार्बोहाइड्रेट युक्त पदार्थ प्रोटीन से बंध सकते हैं। अमाइलॉइड पर शोध मुख्य रूप से इसकी प्रोटीन संरचना पर केंद्रित है।

अमाइलॉइडोजेनेसिस की शुरुआत और प्रगति पूरी तरह से प्रेरक प्रोटीन पर निर्भर करती है, लेकिन आमतौर पर तीन रोगजनक प्रक्रियाओं में से एक का पालन करती है: जंगली प्रकार के प्रोटीन का अतिउत्पादन और जमाव, प्रोटीन के उत्परिवर्तित संस्करण का जमाव, या प्रोटीन के टुकड़ों का जमाव जो बनते हैं। असामान्य एंडोप्रोटोलिटिक दरार।

रोगियों में रोग के प्रकट होने के लिए पता लगाने योग्य अमाइलॉइड की उपस्थिति एक शर्त है। यद्यपि अंग क्षति और रोग की गंभीरता की सीमा और दर रोगियों के बीच भिन्न होती है, यहां तक ​​​​कि उन लोगों में भी जिनके पास समान प्रकार के अमाइलॉइड प्रोटीन होते हैं, शरीर का कुल अमाइलॉइड भार सीधे रोग की गंभीरता से संबंधित होता है। इस प्रकार, अमाइलॉइड की कुल मात्रा को कम करने से रोग की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ स्थिर या बेहतर हो सकती हैं।

प्रसार

अमाइलॉइडोसिस की व्यापकता विभिन्न क्षेत्रों में भिन्न-भिन्न होती है। यद्यपि अल्जाइमर रोग संयुक्त राज्य अमेरिका और दुनिया भर में अमाइलॉइडोसिस का सबसे आम रूप है, हमने मुख्य रूप से रोग के प्रणालीगत रूपों पर ध्यान केंद्रित किया है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, एएल प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस का सबसे आम रूप है। 1950 और 1989 के बीच इस बीमारी की व्यापकता पर विश्वसनीय डेटा ओल्मस्टेड काउंटी, मिनेसोटा के निवासियों से प्राप्त किया गया है। इस जानकारी के अनुसार, लगभग 100,000 लोगों में से 1 को एएल अमाइलॉइडोसिस विकसित होगा।

दुनिया भर में, एए अमाइलॉइडोसिस का सबसे आम रूप है। औद्योगिक देशों में, सूजन संबंधी बीमारियाँ एए अमाइलॉइडोसिस का प्रमुख कारण हैं, जबकि विकासशील देशों में एए अमाइलॉइडोसिस के अधिकांश मामलों के लिए प्रणालीगत या दीर्घकालिक संक्रमण जिम्मेदार हैं।

अमाइलॉइडोसिस एक प्रणालीगत या स्थानीय बीमारी के रूप में प्रकट हो सकता है। प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस के चार वर्ग हैं: AL, AA, ATTR और Ap2M। स्थानीयकृत अमाइलॉइडोसिस के कई रूपों की पहचान की गई है। अल्जाइमर रोग और स्वरयंत्र और मूत्र पथ में स्थानीयकृत अमाइलॉइड जमा स्थानीयकृत अमाइलॉइडोसिस के सबसे सामान्य रूप हैं।

अल्जाइमर रोग के अपवाद के साथ, जिसमें मस्तिष्क कोशिकाओं पर साइटोटोक्सिक प्रभाव होता है, अन्य अमाइलॉइडोज़ की नैदानिक ​​​​तस्वीर, जैसा कि पहले वर्णित है, सामान्य शारीरिक कार्य के यांत्रिक व्यवधान के कारण होती है। अमाइलॉइडोसिस की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ अमाइलॉइड प्रोटीन के प्रकार पर निर्भर करती हैं।

अमाइलॉइडोसिस-एएल

एएल अमाइलॉइडोसिस की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ विविध हैं। गुर्दे, हृदय और यकृत सबसे आम तौर पर और सबसे प्रमुख रूप से प्रभावित अंग हैं; हालाँकि, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अलावा कोई भी अंग प्रभावित हो सकता है। गुर्दे में, एएल अमाइलॉइड जमा मुख्य रूप से ग्लोमेरुली में देखा जाता है, जिससे नेफ्रोटिक सिंड्रोम होता है, जो आमतौर पर 2 ग्राम से अधिक के प्रारंभिक दैनिक मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन के साथ प्रकट होता है। अक्सर रोग के अधिक उन्नत रूपों में, दैनिक मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन तक पहुंच सकता है 5-15 ग्राम.

हृदय की क्षति धीरे-धीरे विकसित होती है। जब तक एएल अमाइलॉइडोसिस वाले अधिकांश रोगियों में एमाइलॉयडोसिस से जुड़ी नैदानिक ​​​​रूप से स्पष्ट हृदय विकृति विकसित होती है, तब तक महत्वपूर्ण मायोकार्डियल क्षति पहले ही हो चुकी होती है। एट्रियम इज़ाफ़ा के परिणामस्वरूप, सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया हो सकता है। प्रतिबंधित कार्डियोमायोपैथी सीमित वेंट्रिकुलर भरने के कारण महत्वपूर्ण ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन का कारण बन सकती है, जो परिधीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान के कारण होने वाली स्वायत्त शिथिलता के साथ होती है।

रक्तस्राव और बिगड़ा हुआ क्रमाकुंचन जठरांत्र संबंधी मार्ग में अमाइलॉइड जमाव की सबसे आम अभिव्यक्तियाँ हैं। गैस्ट्रिक खाली होने में देरी के कारण जल्दी तृप्ति होना भी एक सामान्य लक्षण है। महत्वपूर्ण कुअवशोषण के साथ अत्यधिक जीवाणु वृद्धि से दस्त हो सकता है और विटामिन बी 12, फोलिक एसिड और कैरोटीन की कमी हो सकती है। रक्तस्राव जठरांत्र पथ के किसी भी हिस्से में हो सकता है। हालाँकि पेट और छोटी आंत अधिक प्रभावित होते हैं। एएल अमाइलॉइड का जमाव अक्सर लीवर में देखा जाता है, हालांकि यह शायद ही कभी किसी लक्षण का कारण बनता है

परिधीय तंत्रिका तंत्र की भागीदारी, जो आंतरिक अंगों को नुकसान पहुंचने से पहले महीनों या वर्षों तक विकसित हो सकती है, एएल अमाइलॉइडोसिस वाले 20% रोगियों में देखी जाती है। यह सेंसरिमोटर या ऑटोनोमिक न्यूरोपैथी या दोनों के संयोजन के रूप में प्रकट हो सकता है। पेरेस्टेसिया शुरू में निचले छोरों में विकसित होता है और समय के साथ निकट तक फैल सकता है। मोटर तंत्रिका क्षति दुर्लभ है लेकिन गंभीर हो सकती है और पैर गिरने और चाल में गड़बड़ी पैदा कर सकती है। ऑटोनोमिक न्यूरोपैथी अक्सर एएल अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में देखी जाती है और बिगड़ा हुआ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता, नपुंसकता और ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन की ओर ले जाती है।

एएल अमाइलॉइडोसिस की दो प्रमुख फुफ्फुसीय अभिव्यक्तियाँ हैं। कभी-कभी फेफड़े के पैरेन्काइमा में, एएल अमाइलॉइड एक ट्यूमर जैसा द्रव्यमान के रूप में मौजूद हो सकता है, अक्सर हिलर और पेरिट्रैचियल लिम्फ नोड्स के सहवर्ती विस्तार के साथ। हालाँकि ये द्रव्यमान उत्तरोत्तर बड़ा हो सकता है, लेकिन ये आमतौर पर जीवन के लिए खतरा नहीं होते हैं।

वैकल्पिक रूप से, फेफड़े के पैरेन्काइमा में फैला हुआ अंतरालीय घुसपैठ हो सकता है, जिससे कठोरता और प्रतिबंधात्मक फुफ्फुसीय चोट हो सकती है। शायद ही कभी, एएल अमाइलॉइड स्थानीय रूप से स्वरयंत्र और श्वासनली में जमा हो सकता है, जिससे स्वर बैठना और कभी-कभी महत्वपूर्ण वायुमार्ग अवरोध हो सकता है। एएल अमाइलॉइडोसिस में हेमटोलॉजिकल असामान्यताओं में पुरपुरा और थ्रोम्बोसिस शामिल हैं। रक्त वाहिकाओं में अमाइलॉइड की घुसपैठ उनकी नाजुकता का कारण बनती है। त्वचा की केशिकाओं के फटने से लाल रक्त कोशिकाओं और पुरपुरा का निष्कासन होता है। एएल अमाइलॉइडोसिस वाले रोगी में, पेरिऑर्बिटल पुरपुरा अपेक्षाकृत हानिरहित गतिविधियों जैसे आंखों को रगड़ने या लंबे समय तक सिर को नीचे झुकाने के कारण हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप आंखों के नीचे चोट लगने का लक्षण दिखाई देता है। इस विकार में, कारक यह, प्लास्मिनोजेन प्रणाली में गड़बड़ी के साथ, शिरापरक घनास्त्रता की घटनाओं में वृद्धि की ओर जाता है।

यद्यपि एएल अमाइलॉइडोसिस अमाइलॉइडोसिस का सबसे आम रूप है, त्वचा, कंकाल की मांसपेशी और जीभ, कोमल ऊतकों और जोड़ों में परिवर्तन दुर्लभ हैं। कार्पल वाल्व सिंड्रोम, अक्सर द्विपक्षीय, कलाई में अमाइलॉइड जमा होने के कारण हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप मध्य तंत्रिका का संपीड़न होता है, और पूर्ण विकसित प्रणालीगत बीमारी प्रकट होने से पहले कई वर्षों तक हो सकता है। कंकाल की मांसपेशियों में अमाइलॉइड घुसपैठ, जिसमें आमतौर पर कंधे के जोड़ों के टेंडन और कैप्सूल शामिल होते हैं, कैशेक्सिक वाले रोगी में स्यूडोहाइपरग्रोफी ("कंधे पैड साइन") का कारण बन सकता है। ऊरु गर्दन जैसी हड्डियों में अमाइलॉइड का जमाव, रेडियोग्राफ़ पर सिस्टिक घावों के रूप में दिखाई देता है और हड्डियों की ताकत को कम कर सकता है, जिससे पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर हो सकते हैं। एएल अमाइलॉइडोसिस के रोगियों में मैक्रोग्लोसिया के दुर्लभ मामले सामने आए हैं। बढ़ी हुई जीभ जिसे छूना मुश्किल होता है, बोलने और निगलने में समस्या पैदा कर सकती है और घुटन महसूस हो सकती है।

एएल अमाइलॉइडोसिस बी-सेल लिम्फोसाइटों के असामान्य और क्लोनल विस्तार के कारण होता है। हालाँकि, मोनोक्लोनल कोशिका विस्तार और प्रकाश या भारी श्रृंखलाओं का संश्लेषण आवश्यक है लेकिन रोग के विकास के लिए पर्याप्त स्थितियाँ नहीं हैं। एएल अमाइलॉइडोसिस वाल्डेनस्ट्रॉम के मैक्रोग्लोबुलिनमिया, मल्टीपल मायलोमा, अज्ञात एटियलजि के मोनोक्लोनल गैमोपैथी या सौम्य बी-सेल विस्तार के साथ विकसित हो सकता है। इन क्लोनों द्वारा उत्पादित प्रोटीन की मात्रा महत्वहीन प्रतीत होती है, क्योंकि एएल अमाइलॉइडोसिस वाले 10-20% रोगियों में सीरम या मूत्र में कोई पता लगाने योग्य मोनोक्लोनल प्रोटीन नहीं होता है। इस बीमारी के विकास में प्रकाश श्रृंखलाओं की प्राथमिक संरचना विशेष रूप से महत्वपूर्ण होने की संभावना है क्योंकि सीरम प्रकाश श्रृंखलाओं का सामान्य अनुपात पूरी तरह से बदल जाता है, और κ श्रृंखलाओं की तुलना में β श्रृंखलाएं एएल अमाइलॉइड जमा में अधिक बार पाई जाती हैं। एल-चेन के कुछ उपप्रकारों में दूसरों की तुलना में फाइब्रिलर जमाव बनाने की अधिक प्रवृत्ति होती है। इसके अलावा, एएल अमाइलॉइड फाइब्रिलर प्रोटीन में लगभग हमेशा एक प्रकाश श्रृंखला परिवर्तनीय खंड होता है (या तो इसमें पूरी तरह से शामिल होता है या इसे एक खंड के रूप में शामिल किया जाता है)। हालाँकि, चयनात्मक अंग क्षति और विभिन्न रोगियों में रोग की प्रगति की अलग-अलग दर के कारण अस्पष्ट बने हुए हैं।

एएल अमाइलॉइडोसिस अमाइलॉइडोसिस के बीच सबसे गंभीर बीमारी है, और निदान के बाद जीवित रहने का समय 18-24 महीने से अधिक नहीं होता है। कार्पल टनल सिंड्रोम या परिधीय न्यूरोपैथी के साथ रोग की शुरुआत का मतलब अक्सर शुरुआत में हृदय संबंधी भागीदारी के विकास की तुलना में बेहतर पूर्वानुमान होता है। एएल अमाइलॉइडोसिस के निदान के बाद रोगियों के एक छोटे से हिस्से में मल्टीपल मायलोमा विकसित हो सकता है, जो दीर्घकालिक अनुवर्ती और उचित परीक्षण के महत्व पर प्रकाश डालता है।

एएल अमाइलॉइडोसिस के उपचार का उद्देश्य मेलफ़लान और प्रेडनिसोन जैसी दवाओं का उपयोग करके असामान्य प्लाज्मा सेल क्लोन को दबाना है। कभी-कभी कीमोथेरेपी दवाओं जैसे साइक्लोफॉस्फेमाइड या क्लोरैम्बुसिल का भी उपयोग किया जाता है। विंका एल्कलॉइड्स और एड्रियोमाइसिन का उपयोग बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए क्योंकि वे न्यूरोपैथी या कार्डियोमायोपैथी वाले रोगियों के लिए विशेष रूप से विषाक्त हो सकते हैं। कुछ रोगियों के लिए, स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ उच्च खुराक मेलफ़लान पसंद का उपचार है। अधिक उन्नत बीमारी वाले रोगियों में, बेहतर सहनशीलता के कारण स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ मध्यवर्ती खुराक मेलफ़लान एक विकल्प हो सकता है। जो मरीज अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए पात्र हैं और उससे गुजरते हैं, उनमें औसत जीवन प्रत्याशा 40 महीने है, जबकि जो मरीज प्रत्यारोपण के लिए उपयुक्त नहीं हैं, उनके लिए यह 18 महीने है।

अमाइलॉइडोसिस ए.ए

एए अमाइलॉइडोसिस दुनिया में प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस का सबसे आम रूप है। कोई भी सूजन संबंधी उत्तेजना एए अमाइलॉइडोसिस का कारण बन सकती है। सबसे आम कारण तपेदिक है; लेकिन औद्योगिक देशों में, एए अमाइलॉइडोसिस के मुख्य कारण आमवाती रोग हैं - रुमेटीइड गठिया, स्पोंडिलोआर्थराइटिस और ऑटोइन्फ्लेमेटरी सिंड्रोम। कई वर्षों तक प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस के किसी भी लक्षण से पहले, स्पर्शोन्मुख रोगियों की बायोप्सी में एए अमाइलॉइड फाइब्रिल का पता लगाया जा सकता है।

एए अमाइलॉइडोसिस की सबसे महत्वपूर्ण अभिव्यक्ति गुर्दे की क्षति है, जो आमतौर पर नेफ्रोटिक सिंड्रोम के रूप में सामने आती है। यह गठिया की शुरुआत के 10 से 20 साल बाद विकसित हो सकता है और अंतर्निहित प्राथमिक सूजन की बीमारी कम होने के बाद भी हो सकता है। इस प्रकार, एए अमाइलॉइडोसिस को गुर्दे से जुड़ी अन्य रोग प्रक्रियाओं, जैसे सोने से प्रेरित नेफ्रोपैथी, के साथ भ्रमित किया जा सकता है। इसके अलावा, तीव्र सूजन ट्रिगर करने वाले तंत्र उन रोगियों में प्रणालीगत एए अमाइलॉइडोसिस की शुरुआत को तेज कर सकते हैं, जिन्हें पहले तपेदिक या अन्य पुराने संक्रमण जैसी सूजन संबंधी बीमारी थी। यही कारण है कि नए सक्रिय तपेदिक के रोगियों में कुछ ही हफ्तों में नेफ्रोटिक सिंड्रोम विकसित हो सकता है, शायद इसलिए कि स्थानीय अमाइलॉइड जमा के पहले से मौजूद पैच प्रणालीगत एए अमाइलॉइडोसिस की प्रगति को तेज कर सकते हैं।

एए अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव हो सकता है। रक्त वाहिका की दीवार में एए प्रोटीन के जमाव के परिणामस्वरूप फैलाव कम हो जाता है और नाजुकता बढ़ जाती है, साथ ही कभी-कभी वाहिका टूट जाती है और रक्तस्राव होता है। यद्यपि साहित्य में वर्णित है, एए अमाइलॉइडोसिस में हृदय, तंत्रिकाओं, कंकाल की मांसपेशियों या जीभ को महत्वपूर्ण क्षति बहुत दुर्लभ है। गंभीर नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले रोगियों में एए अमाइलॉइडोसिस की उपस्थिति को बाहर करना महत्वपूर्ण है, यहां तक ​​कि उन लोगों में भी जिनके पास सूजन या संक्रामक रोग का इतिहास नहीं है। यह पैटर्न पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार वाले रोगियों में देखा जाता है, जिनमें एसएए और अन्य तीव्र चरण प्रोटीन की उपनैदानिक ​​​​ऊंचाई होती है लेकिन कोई अन्य लक्षण नहीं होते हैं। अंततः, ऐसे रोगियों में रोग प्रगति करके प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस में बदल सकता है। चूँकि इनमें से कई मरीज़ विकासशील देशों में रहते थे, इसलिए यह अनुमान लगाया जा सकता है कि पर्यावरणीय कारक, जैसे कि स्थानिक संक्रमण, जो पुरानी सूजन का कारण बनते हैं, जिससे एए अमाइलॉइडोसिस विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, इस रोग पैटर्न में योगदान कर सकते हैं।

उपचार का उद्देश्य अंतर्निहित सूजन प्रक्रिया को नियंत्रित करना है। जब SAA सांद्रता 10 mg/L से नीचे रहती है तो AA अमाइलॉइडोसिस का नैदानिक ​​​​परिणाम अधिक अनुकूल होता है। एए अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में रोग के अधिक गंभीर रूपों में, किडनी प्रत्यारोपण द्वारा गुर्दे की कार्यप्रणाली को प्रभावी ढंग से बहाल किया जाता है। हालाँकि, यदि अंतर्निहित सूजन प्रक्रिया को दबाया नहीं जाता है, तो एए अमाइलॉइड भी प्रत्यारोपित किडनी में जमा हो सकता है।

एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस

वंशानुगत अमाइलॉइडोज़ विभिन्न असंबंधित प्रोटीनों के कारण होते हैं। ये सिंड्रोम ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिले हैं। जीन उत्परिवर्तन जन्म के समय मौजूद होता है, लेकिन रोग के नैदानिक ​​लक्षण आमतौर पर जीवन के तीसरे दशक के बाद तक प्रकट नहीं होते हैं। इन सिंड्रोमों में समान नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ होती हैं और कार्डियोमायोपैथी, नेफ्रोपैथी और पोलीन्यूरोपैथी के विकास के साथ होती हैं। हालाँकि, प्रत्येक अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन को अद्वितीय नैदानिक ​​​​विशेषताओं के साथ एक स्वतंत्र बीमारी का कारण माना जाना चाहिए। अधिकांश वंशानुगत अमाइलॉइडोज़ ट्रान्सथायरेटिन (टीटीआर) वेरिएंट के जमाव के कारण होते हैं, जिसके लिए सौ से अधिक उत्परिवर्तन की पहचान की गई है। टीटीआर को प्री-एल्ब्यूमिन के रूप में भी जाना जाता है क्योंकि यह जेल वैद्युतकणसंचलन के दौरान एल्ब्यूमिन की तुलना में तेज़ गति से चलता है। ट्रांसथायरेटिन एक प्लाज्मा प्रोटीन है जिसमें लगभग 20% प्लाज्मा थायरोक्सिन होता है, साथ ही रेटिनॉल बाइंडिंग प्रोटीन से जुड़ा विटामिन ए भी होता है। टीटीआर को लीवर में एकल पॉलीपेप्टाइड के रूप में संश्लेषित किया जाता है और प्लाज्मा में एक टेट्रामर बनाता है, जिसमें चार समान मोनोमर्स होते हैं। जंगली प्रकार के प्रोटीन में एक स्पष्ट मुड़ी हुई संरचना होती है; एकल अमीनो एसिड के प्रतिस्थापन से इसका एकत्रीकरण और तंतुओं का निर्माण होता है।

टीटीआर से संबंधित सभी अमाइलॉइडोसिस टीटीआर में उत्परिवर्तन के कारण नहीं होते हैं। जंगली प्रकार के टीटीआर टुकड़े अमाइलॉइड फाइब्रिल बना सकते हैं जो हृदय में जमा हो जाते हैं, जिससे सेनील कार्डियक अमाइलॉइडोसिस होता है। यह गैर-वंशानुगत बीमारी 80 वर्ष से अधिक उम्र के लगभग 25% लोगों को प्रभावित करती है।

अधिकांश टीटीआर-संबंधी अमाइलॉइडोज़ प्रारंभ में परिधीय न्यूरोपैथी के रूप में मौजूद होते हैं। यह अक्सर एक सेंसरिमोटर न्यूरोपैथी है जिसमें दूरस्थ निचले छोर शामिल होते हैं और समीपस्थ छोरों को प्रभावित करने के लिए आगे बढ़ते हैं। 20% मामलों में, प्रारंभिक अभिव्यक्ति एटीटीआर अमाइलॉइड जमा द्वारा माध्यिका तंत्रिका के संपीड़न के परिणामस्वरूप कार्पल टनल सिंड्रोम हो सकती है। ऑटोनोमिक न्यूरोपैथी के कारण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण हो सकते हैं, जैसे बारी-बारी से कब्ज और दस्त, या जननांग संबंधी लक्षण, जैसे असंयम या नपुंसकता।

यद्यपि परिधीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान महत्वपूर्ण क्षति के साथ जुड़ा हुआ है, एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में मृत्यु का प्रमुख कारण कार्डियोमायोपैथी और गुर्दे की विकृति है। अधिकांश (60%) मौतें कार्डियोमायोपैथी के कारण होती हैं, जबकि गुर्दे की भागीदारी केवल 5-7% मौतों के लिए होती है। एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस वाले 20% रोगियों में कांच का अमाइलॉइड जमा देखा जाता है। ऐसा माना जाता है कि वे टीटीआर के संचय के परिणामस्वरूप होते हैं, जो कोरॉइड प्लेक्सस द्वारा स्रावित होता है और अमाइलॉइड फाइब्रिल बनाता है जो विट्रीस में जमा होता है।

टीटीआर उत्परिवर्तन की पहचान करने के लिए आनुवंशिक तरीकों का उपयोग करके एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस का निदान किया जाता है; एटीटीआर में अधिकांश उत्परिवर्तन एक्सॉन 2-4 में देखे जाते हैं। प्रतिबंध खंड बहुरूपता का पता लगाने के लिए पॉलीमरेज़ श्रृंखला प्रतिक्रिया रोग का निदान करने और परिवार के सदस्यों के बीच उत्परिवर्ती जीन के वाहक की पहचान करने का एक सामान्य तरीका बन गया है।

एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस का इलाज लीवर या अन्य प्रभावित अंगों को प्रत्यारोपित करके किया जाता है। लिवर प्रत्यारोपण के परिणामस्वरूप जंगली-प्रकार (सामान्य) टीटीआर का संश्लेषण होता है, साथ ही परिसंचरण से ट्रांसथायरेटिन वैरिएंट तेजी से गायब हो जाता है। गुर्दे की महत्वपूर्ण क्षति वाले एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस वाले मरीजों को संयुक्त यकृत/किडनी प्रत्यारोपण से गुजरना पड़ता है। एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों के लिए गंभीर कुपोषण या कार्डियोमायोपैथी के विकास से पहले इलाज किया जाना महत्वपूर्ण है क्योंकि ऐसे परिवर्तन होने पर ग्राफ्ट सर्वाइवल तेजी से कम हो जाता है। अंग प्रत्यारोपण के बाद भी अमाइलॉइड का जमाव जारी रह सकता है, संभवतः असामान्य प्रोटीन के बड़े जमाव की उपस्थिति के कारण जो सामान्य प्रोटीन के बाद के जमाव के लिए नाभिक के रूप में काम करता है। इस वजह से, एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस की प्रारंभिक अभिव्यक्तियों वाले रोगियों को दूसरे अंग प्रत्यारोपण की आवश्यकता हो सकती है।

Ap2M अमाइलॉइडोसिस

Ap2M अमाइलॉइड जमा मुख्य रूप से मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली के ऊतकों में स्थित होते हैं। लंबे समय तक हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले रोगी में कंधे के जोड़ में दर्द, कार्पल टनल सिंड्रोम और उंगलियों के लगातार लचीले संकुचन की उपस्थिति से किसी को AP2M अमाइलॉइडोसिस या डायलिसिस से संबंधित होने का संदेह हो सकता है)। Ap2M अमाइलॉइडोसिस के लक्षण और लक्षण कभी-कभी क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले रोगियों में होते हैं जिनका अभी तक डायलिसिस नहीं हुआ है।

अक्षीय कंकाल को नुकसान, जो लंबे समय तक हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले 10% रोगियों में होता है, विनाशकारी स्पोंडिलोआर्थ्रोपैथी के रूप में प्रकट होता है, जिसके रेडियोग्राफिक संकेतों में इंटरवर्टेब्रल डिस्क की ऊंचाई में कमी और महत्वपूर्ण ऑस्टियोफाइट के बिना कशेरुक एंडप्लेट्स का क्षरण शामिल है। गठन। निचली ग्रीवा रीढ़ सबसे अधिक प्रभावित होती है; हालाँकि, इसी तरह के बदलाव वक्ष और काठ की रीढ़ में भी देखे जा सकते हैं। Ap2M अमाइलॉइड के सिस्टिक जमाव ओडोन्टॉइड प्रक्रिया और ऊपरी ग्रीवा कशेरुकाओं के शरीर में पाए गए, साथ ही पेरियोडोंटॉइड नरम ऊतकों में Ap2M अमाइलॉइड के द्रव्यमान, जिन्हें स्यूडोट्यूमर कहा जाता है। यद्यपि न्यूरोलॉजिकल हानि दुर्लभ है, महत्वपूर्ण मायलोपैथी गर्भाशय ग्रीवा और काठ की रीढ़ में Ap2M अमाइलॉइड के जमा होने के कारण होती है, खासकर उन रोगियों में जो 20 साल या उससे अधिक समय से हेमोडायलिसिस पर हैं।

लंबे समय तक हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों की परिधीय कंकाल की हड्डियों में सिस्टिक हड्डी के घाव विकसित हो सकते हैं। सबचॉन्ड्रल अमाइलॉइड सिस्ट आमतौर पर कार्पल हड्डियों में पाए जाते हैं और एसिटाबुलम और लंबी हड्डियों जैसे फीमर के सिर या गर्दन, ह्यूमरस के सिर, डिस्टल रेडियस और ऊपरी टिबिया में भी हो सकते हैं। हाइपरपैराथायरायडिज्म में भूरे ट्यूमर के विपरीत, ये हड्डी के सिस्ट आमतौर पर जोड़ों से सटे ऊतकों में उत्पन्न होते हैं और समय के साथ आकार और संख्या में वृद्धि करते हैं। पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर, विशेष रूप से ऊरु गर्दन के, अमाइलॉइड जमाव से कमजोर हड्डी में हो सकते हैं।

जो मरीज़ 10 साल से अधिक समय से डायलिसिस पर हैं, उनमें Ap2M अमाइलॉइड के आंत जमाव की पहचान की गई है। हालांकि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और हृदय संबंधी जटिलताओं का वर्णन किया गया है, आंत में Ap2M अमाइलॉइड जमाव आमतौर पर लक्षण पैदा नहीं करता है।

एपी2एम अमाइलॉइडोसिस के रोगजनन के आधुनिक सिद्धांतों में प्रोटीन के संशोधन में उन्नत ग्लाइकोसिलेशन अंत उत्पाद (एजीई) की भागीदारी शामिल है, जो प्रोटियोलिसिस के प्रति उनके प्रतिरोध में योगदान देता है, कोलेजन के लिए आत्मीयता बढ़ाता है और प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के स्राव को उत्तेजित करने की क्षमता रखता है, जैसे सक्रिय मोनोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स द्वारा TNF-a, IL-6 के रूप में। डायलिसिस द्वारा AGE-संशोधित प्रोटीन को ख़राब तरीके से साफ़ किया जाता है। इस प्रकार, डायलिसिस से गुजरने वाले मरीजों में सामान्य गुर्दे समारोह या कामकाजी गुर्दे एलोग्राफ़्ट वाले व्यक्तियों की तुलना में इन संशोधित प्रोटीन की सांद्रता में वृद्धि हुई है। लक्षणों और बड़े पैमाने पर Ap2M अमाइलॉइड जमाव वाले मरीजों को सर्जरी की आवश्यकता हो सकती है। पिछले दशक में, हेमोडायलिसिस में नई, अधिक पारगम्य झिल्लियों के उपयोग से कार्पल टनल सिंड्रोम और हड्डी सिस्ट की शुरुआत में देरी हुई है, और AP2M अमाइलॉइडोसिस की घटनाओं में भी कमी आई है। Ap2M अमाइलॉइड जमाव आगे नहीं बढ़ता है और उन रोगियों में वापस आ सकता है जिनका किडनी प्रत्यारोपण सफल रहा हो। सफल किडनी प्रत्यारोपण से गुजरने वाले Ap2M अमाइलॉइडोसिस वाले मरीजों ने जोड़ों के दर्द और कठोरता में उल्लेखनीय कमी दर्ज की है। इस प्रकार, महत्वपूर्ण AP2M अमाइलॉइड जमाव के विकास से पहले उपयुक्त उम्मीदवारों में प्रारंभिक किडनी प्रत्यारोपण इस बीमारी के लिए उपलब्ध सबसे प्रभावी निवारक उपाय हो सकता है।

आंतरिक अंगों का अमाइलॉइडोसिस

अमाइलॉइडोसिस के स्थानीय रूप आंखें, जननांग पथ, अंतःस्रावी तंत्र और श्वसन पथ सहित विभिन्न अंगों और प्रणालियों को प्रभावित कर सकते हैं। अल्जाइमर रोग के अपवाद के साथ, इस प्रकार के अमाइलॉइडोसिस दुर्लभ हैं और उनका निदान करना मुश्किल है। स्थानीय रूपों में रोग की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करने वाले पैथोफिजियोलॉजिकल सिद्धांत प्रणालीगत रूपों में देखे गए सिद्धांतों के समान हैं। स्थानीय अमाइलॉइडोसिस के सबसे आम रूप जननांग और श्वसन पथ को प्रभावित करते हैं।

जेनिटोरिनरी अमाइलॉइडोसिस

स्थानीयकृत जेनिटोरिनरी अमाइलॉइडोसिस पूरे पथ को प्रभावित कर सकता है, लेकिन अधिक बार मूत्राशय और मूत्रमार्ग शामिल होते हैं, जिससे हेमट्यूरिया या रुकावट के लक्षण दिखाई देते हैं। अमाइलॉइड प्रोटीन को अक्सर इम्युनोग्लोबुलिन की हल्की या भारी श्रृंखलाओं द्वारा दर्शाया जाता है। स्थानीय अमाइलॉइड जमा की पहचान प्रणालीगत बीमारी के लिए कठिन खोज को प्रेरित कर सकती है, जिसके अक्सर नकारात्मक परिणाम होते हैं। हालाँकि, स्थानीयकृत अमाइलॉइडोसिस आमतौर पर स्वतः ही ठीक हो जाता है और गंभीर पूर्वानुमान का संकेत नहीं देता है। उपचार में स्थानीयकृत अमाइलॉइड जमा को छांटना शामिल है।

पल्मोनरी अमाइलॉइडोसिस

श्वसन पथ में, एएल अमाइलॉइड जमाव अक्सर रोग के स्थानीय रूपों का कारण बनता है। स्थानीय अमाइलॉइडोसिस के तीन रूप वायुमार्ग को प्रभावित करते हैं: ट्रेकोब्रोनचियल अमाइलॉइडोसिस। जो आधे मामलों के लिए जिम्मेदार है; गांठदार पैरेन्काइमल अमाइलॉइडोसिस, जो लगभग 45% मामलों में होता है; और फैलाना पैरेन्काइमल अमाइलॉइडोसिस, जो लगभग 5% मामलों में होता है। ट्रेकोब्रोनचियल अमाइलॉइडोसिस में, सबम्यूकोसल अमाइलॉइड जमाव के साथ ट्रेकोब्रोनचियल पेड़ की या तो स्थानीयकृत या फैली हुई भागीदारी होती है। कंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी) से अमाइलॉइड नोड्यूल्स या प्लाक का पता चलता है, कभी-कभी श्वासनली, मुख्य ब्रोन्कस, लोबार या खंडीय ब्रांकाई के कैल्सीफिकेशन या कुंडलाकार मोटाई के साथ लुमेन के संकुचन के साथ। गांठदार पैरेन्काइमल अमाइलॉइडोसिस में, सीटी परिधीय और उपप्लिकुलर रूप से स्थित तेज और लोब्यूलर किनारों वाले नोड्यूल को प्रदर्शित करता है। नोड्यूल्स का आकार एक माइक्रोनोड्यूल से लेकर 15 सेमी व्यास तक भिन्न होता है; आधे मामलों में, कैल्सीफिकेशन देखा जाता है। फैलाना पैरेन्काइमल या वायुकोशीय सेप्टल अमाइलॉइडोसिस में, छोटे जहाजों और पैरेन्काइमल अंतरालीय ऊतक से जुड़े व्यापक अमाइलॉइड जमा को नोट किया जाता है; मल्टीफ़ोकल छोटे अमाइलॉइड नोड्यूल भी मौजूद हो सकते हैं। उच्च-रिज़ॉल्यूशन सीटी से रेटिना की पैथोलॉजिकल अपारदर्शिता, इंटरलॉबुलर सेप्टा का मोटा होना, छोटे (2-4 मिमी व्यास वाले) नोड्यूल और मुख्य रूप से उपप्लुरल क्षेत्रों में संयुक्त संयुक्त अपारदर्शिता का पता चलता है। स्थानीयकृत अमाइलॉइडोसिस का यह पैटर्न कभी-कभी प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस से अप्रभेद्य होता है। फैलाना पैरेन्काइमल फुफ्फुसीय अमाइलॉइडोसिस के इस रूप वाले मरीजों में ट्रेकोब्रोनचियल या गांठदार पैरेन्काइमल अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों की तुलना में श्वसन विफलता से मरने की अधिक संभावना होती है।

सीमित अमाइलॉइडोसिस के इस रूप का इलाज करने के लिए वायुमार्ग तक सीमित स्थानीयकृत अमाइलॉइड जमाव को बचाया जा सकता है। अन्य प्रकार के अमाइलॉइड भी वायुमार्ग में जमा हो सकते हैं, लेकिन यह दुर्लभ है और आम तौर पर महत्वपूर्ण विकृति का कारण नहीं बनता है।

अमाइलॉइडोसिस के निदान के तरीके

सीरम अमाइलॉइड पी के साथ सिंटिग्राफी का उपयोग अमाइलॉइड जमा के प्रणालीगत वितरण की पहचान करने के लिए किया जाता है। सीरियल फिल्में अमाइलॉइड जमा की प्रगति और उलट को प्रदर्शित करती हैं। हालाँकि, यह तकनीक सीमित है क्योंकि मरीज़ रेडियोधर्मी एलोजेनिक प्रोटीन के संपर्क में आते हैं और केवल विशेष केंद्रों में ही उपलब्ध हैं।

एकमात्र व्यापक रूप से उपलब्ध इमेजिंग तकनीक जो प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस के निदान के लिए विशिष्ट जानकारी प्रदान करती है, इकोकार्डियोग्राफी है। अमाइलॉइडोसिस के विशिष्ट इकोकार्डियोग्राफिक संकेतों में एट्रियल इज़ाफ़ा, बाएं वेंट्रिकुलर कमी, इंटरवेंट्रिकुलर और इंटरएट्रियल सेप्टम का मोटा होना और मायोकार्डियल इकोोजेनेसिटी में वृद्धि शामिल है। बाद के चरण में, अधिक स्पष्ट प्रतिबंधात्मक परिवर्तन नोट किए जाते हैं। दुर्भाग्य से, अमाइलॉइडोसिस के इकोकार्डियोग्राफिक लक्षण प्रकट होने के बाद औसत जीवन प्रत्याशा केवल 6 महीने है। इसके अलावा, इकोकार्डियोग्राफी से सफल उपचार के बाद भी अमाइलॉइडोसिस के विपरीत विकास का पता नहीं चलता है

कार्डियक मैग्नेटिक रेज़ोनेंस इमेजिंग (एमआरआई) अनुसंधान का एक तेजी से आगे बढ़ने वाला क्षेत्र है जो कार्डियक अमाइलॉइडोसिस के निदान में इकोकार्डियोग्राफी को पूरक करता है। गैडोलिनियम-संवर्धित कार्डियक एमआरआई में उच्च रिज़ॉल्यूशन (लगभग 2 मिमी) होता है और प्रभावित क्षेत्र को सामान्य मायोकार्डियम से अलग करने के लिए ऊतक कंट्रास्ट प्रदान करता है। कार्डियक अमाइलॉइड रोग वाले रोगियों में, कार्डियक एमआरआई अंतःशिरा गैडोलीनियम प्रशासन के बाद गुणात्मक वैश्विक और सबएंडोकार्डियल कंट्रास्ट को प्रदर्शित करता है। हालांकि कार्डियक अमाइलॉइडोसिस का कोई विशिष्ट एमआरआई पता नहीं है, भविष्य के अध्ययन गैर-आक्रामक तकनीकों के संयोजन की पहचान कर सकते हैं जिनका उपयोग निश्चित रूप से रोगियों के चयन में किया जा सकता है। अधिक आक्रामक बायोप्सी। एंडोमायोकार्डियम, साथ ही कार्डियक अमाइलॉइडोसिस की प्राकृतिक प्रगति की निगरानी करने के लिए।

चूंकि प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस के लिए कोई विशिष्ट विशेषताएं नहीं हैं, इसलिए विशिष्ट लक्षणों वाले रोगियों का मूल्यांकन करने के लिए इमेजिंग का उपयोग नैदानिक ​​​​परीक्षा और उचित प्रयोगशाला परीक्षणों के सहायक के रूप में किया जाना चाहिए। यद्यपि प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस में जठरांत्र संबंधी मार्ग लगभग हमेशा प्रभावित होता है, लेकिन जठरांत्र अमाइलॉइडोसिस के रेडियोग्राफिक साक्ष्य शायद ही कभी देखे जाते हैं। इस्केमिया और, वाहिकाओं में अमाइलॉइड के जमाव के परिणामस्वरूप, श्लेष्म झिल्ली की परतों के सममित रूप से मोटा होने का कारण बन सकता है, जो सीटी पर पता लगाया जाता है।

या सीटी स्कैन अमाइलॉइडोसिस के शुरुआती चरणों में किडनी के बढ़ने का पता लगाने में मदद कर सकता है। अल्ट्रासोनोग्राफी आम तौर पर संरक्षित कॉर्टिकोमेडुलरी वृद्धि के साथ वृक्क पैरेन्काइमा की व्यापक रूप से बढ़ी हुई इकोोजेनेसिटी को प्रदर्शित करती है क्योंकि बीमारी की शुरुआत में कॉर्टिकल आर्किटेक्चर मैक्रोस्कोपिक रूप से सामान्य रहता है। रोग की प्रगति गुर्दे की कमी और कॉर्टेक्स के महत्वपूर्ण पतलेपन के साथ हो सकती है।

यदि अमाइलॉइडोसिस का संदेह है, तो बायोप्सी का उपयोग करके निदान की पुष्टि की जाती है: ध्रुवीकृत प्रकाश में सामग्री की माइक्रोस्कोपी से एक विशिष्ट हल्के हरे रंग की द्विअर्थीता और, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अनुसंधान का उपयोग करके, अमाइलॉइड प्रोटीन के प्रकार का पता चलता है। प्रभावित या अप्रभावित अंग से बायोप्सी ली जा सकती है। आंतरिक अंग बायोप्सी से जुड़ी जटिलताओं और असुविधा के उच्च जोखिम के कारण आमतौर पर बाद वाले दृष्टिकोण को प्राथमिकता दी जाती है। अमाइलॉइडोसिस का निदान करने के लिए, आमतौर पर तीन तरीकों में से एक का उपयोग किया जाता है: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल बायोप्सी (रेक्टल या गैस्ट्रोडोडोडेनल), चमड़े के नीचे की पेट की वसा आकांक्षा, और छोटी लार ग्रंथि बायोप्सी।

सिग्मोइडोस्कोपी या सिग्मोइडोस्कोपी द्वारा की जाने वाली रेक्टल बायोप्सी इस साइट की पहुंच के कारण जठरांत्र संबंधी मार्ग की पसंदीदा बायोप्सी है। बायोप्सी नमूने में सबम्यूकोसल रक्त वाहिकाएं शामिल होनी चाहिए, जिनमें म्यूकोसल या मांसपेशियों की परतों की तुलना में अमाइलॉइड जमा होने की अधिक संभावना होती है। यद्यपि सबसे विश्वसनीय परिणाम मलाशय बायोप्सी से प्राप्त किए जा सकते हैं, पेट या ग्रहणी की बायोप्सी भी अमाइलॉइडोसिस का निदान कर सकती है यदि ऊतक के नमूने में उचित आकार की रक्त वाहिकाएं हों।

पेट की वसा की आकांक्षा पहली बार तब की गई जब यह देखा गया कि अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों के शव परीक्षण नमूनों में अक्सर एडिपोसाइट्स के आसपास अमाइलॉइड जमा होता है; खोपड़ी और पेट की दीवार के वसा ऊतकों में अमाइलॉइड जमा का उच्चतम घनत्व देखा गया। पेट की वसा आकांक्षा की संवेदनशीलता 55 से 75% के बीच भिन्न होती है, लेकिन यह रेक्टल बायोप्सी के समान होती है। यह तकनीक एए, एएल और एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस के निदान के लिए उपयोगी है; हालाँकि, अंगों में Ap2M अमाइलॉइड जमा के सीमित वितरण के कारण, पेट की वसा आकांक्षा Ap2M अमाइलॉइडोसिस के निदान के लिए एक विश्वसनीय तरीका नहीं हो सकता है।

छोटी लार ग्रंथि की बायोप्सी के दौरान, होंठ के म्यूकोसा की सहायक लार ग्रंथियों को लिया जाता है। पहले, मसूड़े की बायोप्सी का उपयोग अमाइलॉइड जमा का पता लगाने के लिए किया जाता था, लेकिन इस विधि की संवेदनशीलता कम पाई गई थी। एए, एटीटीआर, और एएल अमाइलॉइडोसिस के लिए, छोटी लार ग्रंथि बायोप्सी की संवेदनशीलता रेक्टल बायोप्सी या पेट की वसा आकांक्षा के बराबर है।

यदि अमाइलॉइडोसिस का संदेह महत्वपूर्ण है और उपरोक्त तरीकों में से कोई भी सकारात्मक परिणाम नहीं देता है, तो प्रभावित अंग की बायोप्सी की जानी चाहिए। गुर्दे की बीमारी के लिए, गुर्दे की बायोप्सी आमतौर पर नैदानिक ​​जानकारी प्रदान करती है। एटीटीआर और एएल अमाइलॉइडोसिस हृदय और अस्थि मज्जा को प्रभावित करता है, इसलिए निदान की पुष्टि के लिए इन अंगों की बायोप्सी की आवश्यकता होती है। यद्यपि सुरल तंत्रिका शामिल हो सकती है, सुरल तंत्रिका की बायोप्सी कम वांछनीय है क्योंकि प्रक्रिया आमतौर पर दर्दनाक होती है, बायोप्सी घाव ठीक होने में धीमा होता है, और इसके परिणामस्वरूप अवशिष्ट संवेदी हानि हो सकती है। इसके अलावा, अमाइलॉइड जमा का असमान वितरण सुरल तंत्रिका बायोप्सी को अन्य प्रभावित अंगों की बायोप्सी की तुलना में कम संवेदनशील प्रक्रिया बनाता है।

अमाइलॉइडोसिस का निदान करते समय, तीन बिंदुओं का विशेष महत्व है::

1. बायोप्सी पर अमाइलॉइड का पता लगाने की प्रारंभिक संभावना रोग की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों द्वारा निर्धारित की जाती है। प्रीटेस्ट संभावना निर्धारित करने के लिए, इतिहास (संपूर्ण पारिवारिक इतिहास सहित), एक संपूर्ण नैदानिक ​​​​परीक्षा और प्रयोगशाला मूल्यांकन पर विचार करना महत्वपूर्ण है, जिसमें सीरम और मूत्र प्रोटीन वैद्युतकणसंचलन, और प्रोटीनूरिया की डिग्री का आकलन करने के लिए एक मूत्रालय शामिल है।
2. अमाइलॉइड जमा के लिए मूल्यांकन किए जा रहे ऊतक नमूनों की इम्यूनोहिस्टोकेमिकल जांच हमेशा विशिष्ट अमाइलॉइड प्रोटीन की पहचान करने के लिए की जानी चाहिए। कभी-कभी, सूजन संबंधी बीमारी वाले रोगी में एएल अमाइलॉइडोसिस विकसित हो सकता है, या सीरम मोनोक्लोनल प्रोटीन वाले रोगी में एए अमाइलॉइडोसिस विकसित हो सकता है। चूँकि इन रोगों का उपचार नाटकीय रूप से भिन्न होता है, इसलिए एक सटीक निदान स्थापित करना आवश्यक है।
3. पेट की चर्बी में अमाइलॉइड एए का जमाव अक्सर सूजन संबंधी बीमारियों, जैसे रुमेटीइड गठिया या एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस में देखा जाता है। हालाँकि, लंबे समय तक अनुवर्ती कार्रवाई के बाद भी, इनमें से अधिकांश रोगियों में अंग की शिथिलता का कोई सबूत नहीं दिखता है। इस प्रकार, एए अमाइलॉइड जमा वाले सभी लोगों में एए अमाइलॉइडोसिस नहीं होता है; बायोप्सी परिणामों की व्याख्या सावधानी से की जानी चाहिए।

लेख तैयार और संपादित किया गया था: सर्जन द्वारा

23.01.2017

अमाइलॉइडोसिस एक प्रणालीगत बीमारी है; जब प्रोटीन चयापचय बाधित होता है, तो प्रतिरक्षा प्रणाली काम करना बंद कर देती है। इस संबंध में, अमाइलॉइड बनता है - एक प्रोटीन-सैकेराइड कॉम्प्लेक्स जो मानव अंगों के सभी ऊतकों में जमा होता है।

समय के साथ, अमाइलॉइड तेजी से अंगों को प्रभावित करता है, सामान्य कोशिकाओं को विस्थापित करता है। परिणामस्वरूप, अंग अपनी कार्यक्षमता खो देता है और अपरिवर्तनीय परिवर्तन देखे जाते हैं। यदि बीमारी का लंबे समय तक इलाज नहीं किया जाता है, तो कई अंगों की कार्यप्रणाली ख़राब हो जाती है, जिससे मृत्यु हो जाती है।

डब्ल्यूएचओ के शोध के अनुसार, दुनिया के लगभग 1% निवासियों में अमाइलॉइडोसिस का निदान किया जाता है। सेकेंडरी अमाइलॉइडोसिस सबसे आम है। आनुवंशिक अमाइलॉइडोसिस का निदान अक्सर यहूदी, अर्मेनियाई राष्ट्रीयता के लोगों के साथ-साथ भूमध्यसागरीय देशों के निवासियों में किया जाता है।

पुरुषों में इसकी घटना दर महिलाओं की तुलना में दोगुनी है। अमाइलॉइडोसिस के सभी रूपों में, नेफ्रोपैथिक (गुर्दे की क्षति) और सामान्यीकृत (सभी ऊतकों और अंगों को क्षति) अमाइलॉइडोसिस का निदान किया जाता है।

अमाइलॉइडोसिस के प्रकार, विकास के कारण

अमाइलॉइडोसिस के कारण के आधार पर, विभिन्न प्रकार के रोग होते हैं, जो स्वतंत्र रूप से या अन्य प्रणालियों और अंगों में विकृति के कारण विकसित हो सकते हैं। निम्नलिखित प्रकार के अमाइलॉइडोसिस होते हैं: बूढ़ा, ट्यूमर से संबंधित, प्राथमिक या अज्ञातहेतुक अमाइलॉइडोसिस, वंशानुगत, माध्यमिक या प्रतिक्रियाशील, साथ ही हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों में। प्रकार के आधार पर, अमाइलॉइडोसिस का विकास अलग-अलग होता है, लक्षण और पूर्वानुमान अलग-अलग होते हैं। नीचे हम अमाइलॉइडोसिस के प्रकार और चरणों के बारे में विस्तार से चर्चा करेंगे।

प्राथमिक (अज्ञातहेतुक)

अधिकांश मामलों में प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस बिना किसी कारण के शुरू होता है। रोग के इस रूप में, अमाइलॉइड ऊतकों और अंगों में जमा हो जाता है, और प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं में उत्परिवर्तन देखा जाता है। इस प्रक्रिया में बनने वाला AL-एमाइलॉइड मांसपेशियों, त्वचा, हृदय प्रणाली और तंत्रिकाओं में जमा हो जाता है। इसके अलावा, एएल अमाइलॉइड ट्यूमर मायलोमा की पृष्ठभूमि के खिलाफ बनता है, जब प्लाज्मा कोशिकाएं बड़ी मात्रा में ग्लोब्युलिन का स्राव करना शुरू कर देती हैं। प्लाज्मा न्यूक्लियोप्रोटीन से बंधने के बाद, असामान्य ग्लोब्युलिन अमाइलॉइड में परिवर्तित हो जाते हैं।

माध्यमिक (प्रतिक्रियाशील)

माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस समय के साथ प्रगतिशील सूजन प्रक्रियाओं की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है। इस मामले में, एए अमाइलॉइड अन्य बीमारियों की जटिलता के रूप में बनता है। सेकेंडरी अमाइलॉइडोसिस होने के निम्नलिखित कारण हैं:

1. जीर्ण संक्रमण - कुष्ठ रोग, मलेरिया, तपेदिक, सिफलिस, पायलोनेफ्राइटिस, ब्रोन्किइक्टेसिस।
2. पुरुलेंट क्रोनिक रोग - लंबे समय तक घावों का दबना, ऑस्टियोमाइलाइटिस।
3. ट्यूमर - ल्यूकेमिया, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस, आदि।
4. गैर विशिष्ट अल्सरेटिव कोलाइटिस (बड़ी आंत की सूजन) की उपस्थिति।
5. रुमेटोलॉजिकल रोग - एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, रुमेटीइड गठिया, आदि।

सेकेंडरी अमाइलॉइडोसिस शरीर के किसी भी अंग या ऊतक को प्रभावित कर सकता है। रोग की अभिव्यक्ति तुरंत ध्यान देने योग्य नहीं है। अंतर्निहित बीमारी की शुरुआत के वर्षों बाद, उस अंग की शिथिलता देखी जा सकती है जहां अमाइलॉइड सबसे अधिक जमा होता है। इस विकार से अक्सर यकृत, गुर्दे, प्लीहा और लिम्फ नोड्स प्रभावित होते हैं। समय के साथ, अन्य अंग प्रभावित होते हैं, जिससे कई अंग विफलता और मृत्यु हो जाती है।

वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस

अमाइलॉइडोसिस का वंशानुगत रूप प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं में उत्परिवर्तित जीन की उपस्थिति के कारण होता है। ये आनुवंशिक उत्परिवर्तन पीढ़ियों के माध्यम से पारित होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप अमाइलॉइडोब्लास्ट का निर्माण होता है। वंशानुगत रूप एक निश्चित क्षेत्र के लोगों या एक निश्चित जातीय समूह से संबंधित लोगों को प्रभावित करता है। वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस को प्रकारों में विभाजित किया गया है:

• कार्डियोपैथिक। इसका निदान मुख्यतः डेनमार्क के निवासियों में होता है। रोग की नैदानिक ​​तस्वीर सामान्यीकृत प्रकार के प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस से मिलती जुलती है।
• न्यूरोपैथिक। तंत्रिका ऊतक को नुकसान की विशेषता। घाव के स्थान के आधार पर, पुर्तगाली (पैरों की नसें), अमेरिकी (हाथों की नसें), फिनिश (तंत्रिका तंत्र, कॉर्निया, गुर्दे) अमाइलॉइडोसिस होते हैं।
• पारिवारिक नेफ्रोपैथिक. दूसरा नाम इंग्लिश अमाइलॉइडोसिस (मकल एंड वेल्स रोग) है। नैदानिक ​​​​तस्वीर पित्ती, बुखार के दौरे, श्रवण हानि है।
• आवधिक (पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार)। यह बीमारी यहूदियों, अरबों और अर्मेनियाई लोगों में अधिक आम है। अभिव्यक्तियाँ - 39ºС से ऊपर तापमान, सिर और मांसपेशियों में दर्द, अत्यधिक पसीना आना। फेफड़ों, पेरिटोनियल अंगों और श्लेष अंगों की झिल्लियों में सूजन देखी जाती है। मानसिक असामान्यताएं आम हैं.

सेनील अमाइलॉइडोसिस

80 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में, अमाइलॉइड विभिन्न ऊतकों और अंगों में स्थानीय रूप से जमा होता है। यह रोग उम्र से संबंधित अन्य बीमारियों से जुड़ा हुआ है। सेनील अमाइलॉइडोसिस दो प्रकार के होते हैं:

• सेरेब्रल या सेरेब्रल. अल्जाइमर रोग की पृष्ठभूमि में विकसित होता है। अमाइलॉइड एब मस्तिष्क के ऊतकों में जमा होता है।
• सौहार्दपूर्ण. यह हृदय के निलय (जब अमाइलॉइड एक उत्परिवर्तित रक्त प्रोटीन ट्रांसथायरेटिन से बनता है) और अटरिया (जब अमाइलॉइड हृदय कोशिकाओं द्वारा स्रावित नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड से बनता है) को प्रभावित कर सकता है। दोनों ही मामलों में, अमाइलॉइड फेफड़े, अग्न्याशय और प्लीहा के ऊतकों में पाए जाते हैं।

ट्यूमर के लिए

कुछ प्रकार के ट्यूमर रोगग्रस्त अंग की कोशिकाओं के घातक परिवर्तन को प्रभावित करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप फाइब्रिलर प्रोटीन उत्पन्न होता है। इस मामले में, ट्यूमर से प्रभावित अंग के ऊतक में स्थानीय रूप से अमाइलॉइडोसिस विकसित होता है। ट्यूमर में अमाइलॉइडोसिस को भड़काने वाले कारण:

• थायरॉयड ग्रंथि का मेडुलरी ट्यूमर। कैंसर थायरॉयड ग्रंथि की सी कोशिकाओं से विकसित होता है, जो सामान्य रूप से कैल्सीटोसिन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार होते हैं। जब कैल्सीटोसिन संश्लेषण बाधित होता है, तो इसके टुकड़े अमाइलॉइड एई का हिस्सा बन जाते हैं।
• थायराइड आइलेट कैंसर. आइलेट्स हार्मोन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार कोशिकाओं के समूह हैं - ग्लूकागन, इंसुलिन, सोमैटोस्टैटिन, आदि। कोशिकाओं के घातक अध: पतन के कारण फाइब्रिलर प्रोटीन निकलता है, जो बाद में अमाइलॉइड में बदल जाता है।

हेमोडायलिसिस के दौरान अमाइलॉइडोसिस

हेमोडायलिसिस उन रोगियों के लिए एक जीवन रक्षक प्रक्रिया है जिनके गुर्दे विषाक्त पदार्थों और चयापचय उपोत्पादों के रक्त को साफ करने में असमर्थ हैं। हेमोडायलिसिस गुर्दे की विफलता (तीव्र, दीर्घकालिक) से पीड़ित लोगों के लिए निर्धारित है।

प्रक्रिया का सार रक्त को एक मशीन के माध्यम से पारित करना है जो इसमें से हानिकारक पदार्थों को निकालता है, और शुद्ध रक्त को रोगी के शरीर में लौटाता है।

डायलिसिस के दौरान, बी 2-माइक्रोग्लोबुलिन को शरीर से हटाया नहीं जा सकता है, और यदि रोगी को लंबे समय तक हेमोडायलिसिस से गुजरना पड़ता है, तो प्रोटीन अत्यधिक मात्रा में शरीर में जमा हो जाता है। यह प्लाज्मा न्यूक्लियोप्रोटीन से बंधता है, विभिन्न अंगों में बस जाता है और अमाइलॉइड का आधार बन जाता है।

अमाइलॉइडोसिस के लक्षण

यह ध्यान में रखते हुए कि रोग किसी भी अंग या ऊतक में फैल सकता है, लक्षण अलग-अलग होंगे। रोग के विभिन्न रूप अपने पाठ्यक्रम की शुरुआत में मानव शरीर में एक अंग की क्षति और शिथिलता की विशेषता रखते हैं।

समय के साथ, रोग (यदि यह स्थानीय अमाइलॉइडोसिस नहीं है) बढ़ता है, अन्य अंगों और ऊतकों को प्रभावित करता है। अमाइलॉइडोसिस की अभिव्यक्तियाँ गुर्दे, यकृत, हृदय और अधिवृक्क ग्रंथियों, प्लीहा, जठरांत्र संबंधी मार्ग और तंत्रिका तंत्र, जोड़ों, मांसपेशियों और त्वचा में देखी जा सकती हैं। रोग के प्रकारों का नीचे विस्तार से वर्णन किया गया है।

गुर्दे खराब

अन्य अंगों की क्षति की तुलना में किडनी अमाइलॉइडोसिस को सबसे खतरनाक बीमारी माना जाता है। वृक्क अमाइलॉइडोसिस की नैदानिक ​​तस्वीर अवस्था पर निर्भर करती है। कुल मिलाकर उनमें से 4 हैं - अव्यक्त, नेफ्रोटिक, एज़ोटेमिक, प्रोटीन्यूरिक।

अव्यक्त अवस्था में, वृक्क अमाइलॉइडोसिस वस्तुतः कोई लक्षण नहीं दिखाता है। यदि यह द्वितीयक रूप है, तो रोगी को अंतर्निहित बीमारी के लक्षण महसूस होते हैं। वर्षों बाद ही गुर्दे की क्षति का लक्षण दिखाई देगा।

प्रोटीन्यूरिक चरण में, वृक्क अमाइलॉइडोसिस 10 साल या उससे अधिक समय तक रहता है। इस समय, अमाइलॉइडोसिस धीरे-धीरे गुर्दे की वाहिकाओं, अंतरकोशिकीय स्थान और ग्लोमेरुली में जमा हो जाता है। इसके कारण, मूत्र उत्पन्न करने वाले नेफ्रोन दब जाते हैं, शोष हो जाते हैं और मर जाते हैं। किडनी फिल्टर की अखंडता, जो आम तौर पर बड़े आणविक प्रोटीन और रक्त कोशिकाओं को गुजरने की अनुमति नहीं देती है, से समझौता किया जाता है। इसके बाद, प्रोटीन मूत्र में उत्सर्जित होता है। इस स्तर पर, गुर्दे के अमाइलॉइडोसिस पर संदेह करना मुश्किल है, क्योंकि उत्सर्जन समारोह ख़राब नहीं होता है। प्रयोगशाला परीक्षणों के परिणामों से समस्या का पता लगाया जा सकता है।

नेफ्रोटिक चरण में वृक्क अमाइलॉइडोसिस वृक्क फिल्टर के और अधिक विनाश से प्रकट होता है। इसके कारण मूत्र में बड़ी मात्रा में प्रोटीन नष्ट हो जाता है और रक्त में इसकी सांद्रता कम हो जाती है। प्रोटीन रक्त वाहिकाओं में रक्त को धारण करने की प्रक्रिया का एक घटक है। जब प्रोटीन की सांद्रता कम हो जाती है, तो द्रव ऊतकों में प्रवेश कर जाता है, सूजन दिन के किसी भी समय होती है, शरीर की स्थिति की परवाह किए बिना। इसके अलावा, वृक्क अमाइलॉइडोसिस बढ़ता है, सूजन गंभीर होती है। पेरिटोनियम, फुफ्फुस गुहा और हृदय की थैली में द्रव जमा हो जाता है। यह अवस्था 4-6 वर्ष तक चलती है।

एज़ोटेमिक चरण में, वृक्क ऊतक की कुल मात्रा का केवल 25% कार्य करता है। यह हानिकारक विषाक्त पदार्थों, यूरिया को हटाने के लिए पर्याप्त नहीं है, और इसलिए उनकी एकाग्रता बढ़ जाती है। गुर्दे की विफलता की नैदानिक ​​तस्वीर इस प्रकार है:

• पेशाब ख़राब है. प्रतिदिन निर्धारित 800 मिलीलीटर के बजाय, रोगी 50 मिलीलीटर से भी कम मूत्र उत्सर्जित करता है;
• आपका स्वास्थ्य बिगड़ता है, कमजोरी और थकान दिखाई देती है;
• पाचन ख़राब हो जाता है, भूख गायब हो जाती है, मतली और उल्टी होती है, शुष्क मुँह एक अप्रिय गंध के साथ होता है;
• त्वचा पीली, शुष्क हो जाती है और लगातार खुजली होती है;
• हृदय प्रणाली प्रभावित होती है, जिससे अतालता, रक्तचाप में वृद्धि और हृदय की मांसपेशियों में संभावित वृद्धि होती है;
• यूरिक एसिड की उच्च सांद्रता के प्रभाव में मस्तिष्क क्षतिग्रस्त हो जाता है, अनिद्रा और स्मृति हानि, चिड़चिड़ापन और मानसिक क्षमताओं में कमी दिखाई देती है;
• हीमोग्लोबिन और लाल रक्त कोशिकाओं में कमी से एनीमिया होता है।

यकृत को होने वाले नुकसान

प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस अक्सर यकृत क्षति के रूप में प्रकट होता है। अमाइलॉइड जमा होने से पित्त नलिकाओं, रक्त वाहिकाओं और यकृत कोशिकाओं पर दबाव पड़ता है, जिसके परिणामस्वरूप अंग की कार्यप्रणाली ख़राब हो जाती है। अमाइलॉइडोसिस सिंड्रोम को अलग करते समय, वे बढ़े हुए यकृत का संकेत देते हैं, जिसे स्पर्श करने पर महसूस किया जाता है।

लीवर की सतह चिकनी रहती है, दर्द नहीं होता। बीमारी के लंबे कोर्स के मामले में, यकृत की विफलता शायद ही कभी विकसित होती है, जो अंग की पुनर्योजी क्षमताओं से जुड़ी होती है।

लिवर अमाइलॉइडोसिस लक्षणों के साथ प्रकट होता है:

1. लीवर का आकार बढ़ना।
2. पोर्टल हायपरटेंशन। आम तौर पर, आंतरिक अंगों से रक्त यकृत में प्रवेश करता है, जहां यह शुद्ध होता है और फिर रक्तप्रवाह में वापस आ जाता है। जब यकृत वाहिकाएं अमाइलॉइड द्वारा संकुचित हो जाती हैं, तो आंतरिक अंगों की नसों में दबाव बढ़ जाता है। परिणामस्वरूप, पैरों में सूजन, खून के साथ दस्त और जठरांत्र संबंधी मार्ग में रक्तस्राव होता है।
3. पीलिया शायद ही कभी होता है, केवल तब जब पित्त नलिकाएं अमाइलॉइड जमाव से संकुचित हो जाती हैं। यदि यही कारण है, तो पीलिया के साथ त्वचा में खुजली भी होगी।

हृदय क्षति

कार्डिएक अमाइलॉइडोसिस प्राथमिक और अन्य वंशानुगत रूपों में विकसित होता है। हृदय के मायोकार्डियम और झिल्लियों में अमाइलॉइड जमा होने के परिणामस्वरूप, रक्त परिसंचरण बाधित हो जाता है और मांसपेशियों की कोशिकाएं मर जाती हैं।

रोग के लक्षण:

• अतालता;
• प्रतिबंधात्मक कार्डियोमायोपैथी;
• दिल की धड़कन रुकना।

अतालता हृदय की मांसपेशियों में अमाइलॉइड जमा होने की पृष्ठभूमि के खिलाफ होती है, जो तंत्रिका आवेगों के संचालन को बाधित करती है। परिणामस्वरूप, हृदय के कक्ष असमान रूप से सिकुड़ते हैं, और अतालता प्रकट होती है। रोगी को चक्कर आने लगता है और वह बेहोश हो जाता है। मस्तिष्क में रक्त की आपूर्ति ख़राब होने के कारण मृत्यु संभव है।

प्रतिबंधात्मक कार्डियोमायोपैथी मायोकार्डियम में अमाइलॉइड जमा की पृष्ठभूमि के खिलाफ होती है। परिणामस्वरूप, हृदय की मांसपेशियाँ मोटी हो जाती हैं और कम खिंचने योग्य हो जाती हैं, जिससे हृदय कक्षों की कार्यप्रणाली ख़राब हो जाती है। रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर थकान, सांस की तकलीफ, क्षैतिज स्थिति से ऊर्ध्वाधर स्थिति में बदलने पर रक्तचाप में तेज कमी है।

हृदय विफलता में शरीर में रक्त संचार बाधित हो जाता है। यह सूजन और सांस की तकलीफ से प्रकट होता है। अमाइलॉइडोसिस के कारण हृदय की विफलता हृदय रोगों के लिए मानक उपचार का जवाब नहीं देती है। यह बीमारी तेजी से बढ़ती है और कुछ ही महीनों में मौत हो जाती है।

अधिवृक्क ग्रंथियों और प्लीहा को नुकसान

अधिवृक्क ग्रंथियां प्रत्येक गुर्दे पर स्थित ग्रंथियां होती हैं और हार्मोन स्रावित करने के लिए जिम्मेदार होती हैं। अमाइलॉइडोसिस हार्मोन के संश्लेषण को रोककर अंग के कार्य को बाधित करता है। यदि प्लीहा में अमाइलॉइड जमा हो जाता है, तो अंग का आकार बढ़ जाता है, जो स्पर्श करने पर ध्यान देने योग्य होता है।

आम तौर पर, प्लीहा रक्तप्रवाह से विकृत कोशिकाओं को हटा देती है जो इसकी संरचना में फंस जाती हैं। अमाइलॉइड जमा होने से स्वस्थ लाल रक्त कोशिकाएं, प्लेटलेट्स और सफेद रक्त कोशिकाएं प्लीहा में फंस जाती हैं।

नतीजतन, एनीमिया विकसित होता है (सामान्य कमजोरी, पीली त्वचा, सांस की तकलीफ), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (नाक से खून आना, त्वचा में रक्तस्राव), ल्यूकोपेनिया (संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता)।

जठरांत्र संबंधी घाव

आंतों के अमाइलॉइडोसिस को सामान्यीकृत किया जा सकता है, जब पोषक तत्वों का अवशोषण ख़राब होता है, और स्थानीय, जब अमाइलॉइड संचय एक ट्यूमर की नकल करता है। पहले मामले में, दस्त, वजन घटना, कमजोरी, मानसिक विकार और एनीमिया जैसे लक्षण दिखाई देते हैं। दूसरे मामले में, रोग की विशेषता कब्ज, पेट दर्द और सूजन है।

जोड़ों और मांसपेशियों को नुकसान

अमाइलॉइड शुरू में पैरों और हाथों के छोटे जोड़ों को प्रभावित करता है, और जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, यह कोहनी और घुटनों में बस जाता है। इस बीमारी में हिलने-डुलने पर दर्द, ऊतकों में सूजन और त्वचा का लाल होना, प्रभावित क्षेत्र में तापमान में वृद्धि और जोड़ों की शिथिलता शामिल है।

मांसपेशियों की संरचना को परेशान किए बिना और प्रकट हुए बिना, संयोजी ऊतक में अमाइलॉइड लंबे समय तक बिना ध्यान दिए जमा रहता है। समय के साथ, मांसपेशियों की कोशिकाएं संकुचित हो जाती हैं, उनकी रक्त आपूर्ति बाधित हो जाती है और वे मर जाती हैं। इस बीमारी की विशेषता मांसपेशियों में कमजोरी, दर्द, जकड़न और मांसपेशियों में अतिवृद्धि है।

अमाइलॉइडोसिस का निदान

विभिन्न विशेषज्ञताओं के डॉक्टर - रुमेटोलॉजिस्ट, हृदय रोग विशेषज्ञ और मूत्र रोग विशेषज्ञ, न्यूरोलॉजिस्ट, त्वचा विशेषज्ञ, आदि - अमाइलॉइडोसिस जैसे निदान पर संदेह कर सकते हैं। इसलिए, अमाइलॉइडोसिस का निदान चिकित्सा इतिहास, नैदानिक ​​​​संकेतों, प्रयोगशाला और वाद्ययंत्र के व्यापक मूल्यांकन पर आधारित होना चाहिए। इंतिहान। अंगों की स्थिति की जांच करने के लिए, ईसीजी, अन्नप्रणाली का एक्स-रे, एंडोस्कोपी और सिग्मायोडोस्कोपी निर्धारित हैं। यदि वृक्क अमाइलॉइडोसिस का संदेह है, तो निदान में आवश्यक रूप से पेट की गुहा का अल्ट्रासाउंड शामिल होता है।

अमाइलॉइडोसिस का उपचार

हालाँकि विभिन्न गंभीर बीमारियाँ हैं, अमाइलॉइडोसिस का पूर्वानुमान ख़राब होता है। तथ्य यह है कि प्रारंभिक अवस्था में बीमारी का पता नहीं लगाया जा सकता है, और इसकी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ बीमारी की शुरुआत के कई वर्षों बाद ध्यान देने योग्य होती हैं। रीनल अमाइलॉइडोसिस जैसे निदान के साथ, उपचार केवल सहायक प्रकृति का होता है, क्योंकि चिकित्सीय उपाय प्रभावी नहीं होते हैं।

रोग की उपस्थिति के पहले संदेह पर, जननांग प्रणाली की जांच के लिए नेफ्रोलॉजी में अस्पताल में भर्ती होना आवश्यक है, क्योंकि गुर्दे की क्षति को सबसे खतरनाक अभिव्यक्ति माना जाता है। अन्य अंगों को क्षति की उपस्थिति की जांच करने के लिए अन्य विशेषज्ञ भी शामिल हैं।

यदि निदान से महत्वपूर्ण अंगों के कामकाज में गंभीर गड़बड़ी का पता नहीं चलता है, तो अमाइलॉइडोसिस का उपचार घर पर किया जा सकता है, जहां रोगी को डॉक्टर के सभी निर्देशों का सख्ती से पालन करना चाहिए। उपचार में दवा, आहार, डायलिसिस और अंग प्रत्यारोपण शामिल हो सकते हैं।

"अमाइलॉइडोसिस" एक ऐसा शब्द है जो रोगों के एक समूह को एकजुट करता है जो विभिन्न प्रकार की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों द्वारा प्रतिष्ठित होते हैं और अंगों और ऊतकों में अघुलनशील रोग संबंधी फाइब्रिलर प्रोटीन के बाह्य कोशिकीय जमाव की विशेषता रखते हैं। इस विकृति का वर्णन पहली बार 17वीं शताब्दी में किया गया था। जिगर के फोड़े के रोगी में हड्डी-साबूदाना प्लीहा। 19वीं सदी के मध्य में. विरचो ने शव परीक्षण के समय यकृत में पाए जाने वाले बाह्यकोशिकीय पदार्थ का वर्णन करने के लिए वानस्पतिक शब्द "अमाइलॉइड" (ग्रीक एमिलॉन - स्टार्च से) का उपयोग किया, क्योंकि उनका मानना ​​था कि यह संरचना में स्टार्च के समान था। इसके बाद, जमाव की प्रोटीन प्रकृति स्थापित की गई, लेकिन "अमाइलॉइड" शब्द आज तक संरक्षित रखा गया है।

20 के दशक में 20वीं शताब्दी में, बेनहोल्ड ने कांगो लाल के साथ अमाइलॉइड को धुंधला करने का प्रस्ताव रखा, फिर ध्रुवीकृत प्रकाश में द्विअर्थी प्रभाव की खोज की गई - ईंट-लाल रंग में सेब-हरे रंग में परिवर्तन। 1959 में, कोहेन और कैल्किंस ने अमाइलॉइड की फाइब्रिलर संरचना स्थापित करने के लिए इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग किया।

अमाइलॉइडोसिस के बारे में नैदानिक ​​​​विचार भी विकसित हुए: 1842 में रोकिटान्स्की ने "वसामय रोग" और तपेदिक, सिफलिस और रिकेट्सियोसिस के बीच एक संबंध स्थापित किया; 1856 में विल्क्स ने एक ऐसे रोगी में "वसा अंगों" का वर्णन किया, जिसे कोई सहवर्ती रोग नहीं था; एटकिंसन ने 1937 में मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में अमाइलॉइडोसिस की खोज की। रोग के सेनील (सोयका, 1876) और वंशानुगत (एंड्रैड, 1952) रूपों की पहचान की गई, अमाइलॉइडोसिस को आनुवंशिक, प्राथमिक और माध्यमिक में विभाजित किया गया, और अंततः, 1993 में, मुख्य फाइब्रिलर की विशिष्टता के आधार पर, डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण को अपनाया गया। अमाइलॉइड का प्रोटीन.

हमारे देश में, ई. एम. तारीव, आई. ई. तारीवा, वी. वी. सेरोव ने अमाइलॉइडोसिस के बारे में विचारों के विकास में एक महान योगदान दिया। अमाइलॉइडोसिस और आवधिक बीमारी के प्राथमिक और आनुवंशिक वेरिएंट के अध्ययन में एक बड़ी भूमिका ओ. एम. विनोग्राडोवा की है, जिनके 1973 और 1980 में प्रकाशित मोनोग्राफ ने आज भी अपनी प्रासंगिकता नहीं खोई है।

वर्तमान में, अमाइलॉइडोसिस को चिकित्सकीय रूप से प्रणालीगत और स्थानीय रूपों में विभाजित किया गया है। प्रणालीगत रूपों में, फाइब्रिलर जमा की संरचना के आधार पर, चार प्रकार प्रतिष्ठित हैं ( ).

अमाइलॉइडोसिस के स्थानीय रूपों में वर्तमान में अल्जाइमर रोग (ए-बीटा, फाइब्रिल मस्तिष्क में जमा β-प्रोटीन से बना होता है), अग्न्याशय के आइलेट्स का अमाइलॉइडोसिस, संभवतः टाइप 2 मधुमेह के साथ रोगजनक संबंध होना, अंतःस्रावी ट्यूमर में उत्पन्न होने वाला अमाइलॉइडोसिस, अमाइलॉइड ट्यूमर शामिल हैं। त्वचा, नासॉफिरिन्जियल क्षेत्र, मूत्राशय और अन्य दुर्लभ प्रकार।

एएल अमाइलॉइडोसिस

एएल अमाइलॉइडोसिस का विकास मायलोमा, वाल्डेनस्ट्रॉम रोग, बी-सेल लिम्फोमा में संभव है, और यह प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस में अज्ञातहेतुक हो सकता है। ये सभी विकल्प एक सामान्य रोगजनन द्वारा एकजुट हैं; हेमटोलॉजिकल बीमारी के स्पष्ट संकेतों की अनुपस्थिति के कारण प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस को पहचानना सबसे कठिन है, इसलिए यह वह रूप है जिस पर विस्तार से ध्यान देना उचित है।

प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस में, मल्टीपल मायलोमा से संबंधित एक सौम्य प्लाज्मा सेल डिस्क्रेसिया, अस्थि मज्जा प्लाज्मा कोशिकाओं के असामान्य क्लोन एमाइलॉयडोजेनिक इम्युनोग्लोबुलिन का उत्पादन करते हैं। इन इम्युनोग्लोबुलिन की प्रकाश श्रृंखलाओं के परिवर्तनशील क्षेत्रों में कुछ अमीनो एसिड एक असामान्य स्थिति पर कब्जा कर लेते हैं, जिससे उनकी अस्थिरता होती है और फाइब्रिलोजेनेसिस की प्रवृत्ति होती है। प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में, अस्थि मज्जा में प्लाज्मा कोशिकाओं की सामग्री 5-10% तक बढ़ जाती है (सामान्यतः 4% से कम, मायलोमा में - 12% से अधिक), और वे इम्युनोग्लोबुलिन प्रकाश श्रृंखलाओं का एक निश्चित आइसोटाइप उत्पन्न करते हैं, जो इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधलापन में प्रमुखता होती है। प्रमुख लैम्ब्डा या (कम सामान्यतः) कप्पा आइसोटाइप की मुक्त मोनोक्लोनल प्रकाश श्रृंखलाएं रक्त और मूत्र में पाई जाती हैं, लेकिन उनकी सामग्री मल्टीपल मायलोमा की तुलना में कम होती है।

प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस की नैदानिक ​​​​तस्वीर विविध है और रोग प्रक्रिया में कुछ अंगों की प्रमुख भागीदारी से निर्धारित होती है - हृदय, गुर्दे, तंत्रिका तंत्र, जठरांत्र संबंधी मार्ग, यकृत, आदि। पहले लक्षण कमजोरी और वजन घटाने हैं, लेकिन इस पर चरण, अंग लक्षणों के प्रकट होने से पहले, निदान अत्यंत दुर्लभ रूप से किया जाता है।

एएल अमाइलॉइडोसिस के लिए लक्षित अंग अक्सर गुर्दे और हृदय होते हैं। गुर्दे की क्षति नेफ्रोटिक सिंड्रोम द्वारा प्रकट होती है, जो क्रोनिक रीनल फेल्योर की शुरुआत के साथ भी बनी रहती है; हेमट्यूरिया और धमनी उच्च रक्तचाप विशिष्ट नहीं हैं।

जब अमाइलॉइड मायोकार्डियम में जमा हो जाता है, तो विभिन्न लय गड़बड़ी और प्रगतिशील हृदय विफलता विकसित होती है, जो तरंग वोल्टेज में कमी के रूप में ईसीजी पर स्पर्शोन्मुख परिवर्तनों से पहले हो सकती है। इकोकार्डियोग्राफिक परीक्षा से बाएं और दाएं वेंट्रिकल की दीवारों का संकेंद्रित मोटा होना, हृदय गुहाओं की मात्रा में कमी, इजेक्शन अंश में मध्यम कमी और बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम की डायस्टोलिक शिथिलता का पता चलता है।

तंत्रिका तंत्र की भागीदारी के लक्षण अक्सर देखे जाते हैं - स्वायत्त, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के रूप में, और परिधीय, संवेदनशीलता विकारों के रूप में। हाल के वर्षों में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के घावों का भी वर्णन किया जाने लगा है, हालांकि पहले यह माना जाता था कि वे प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस की विशेषता नहीं थे।

डिस्पेप्टिक लक्षण (पूर्णता की भावना, कब्ज, दस्त) और कुअवशोषण सिंड्रोम स्वायत्त तंत्रिका तंत्र को नुकसान और जठरांत्र संबंधी मार्ग के अमाइलॉइडोसिस दोनों के कारण हो सकते हैं। हेपेटोमेगाली बहुत विशिष्ट है, जिसकी प्रकृति को हृदय विफलता और अमाइलॉइड यकृत क्षति के कारण जमाव के बीच अंतर किया जाना चाहिए। उत्तरार्द्ध की पुष्टि सीरम क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में वृद्धि से होती है। प्लीहा अक्सर प्रभावित होती है, लेकिन स्प्लेनोमेगाली का हमेशा पता नहीं चलता है और इसका बहुत अधिक नैदानिक ​​महत्व नहीं है।

मैक्रोग्लोसिया, प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस का एक क्लासिक संकेत, 20% रोगियों में देखा जाता है; नरम ऊतकों की घुसपैठ से मांसपेशियों, त्वचा, नाखून डिस्ट्रोफी, खालित्य और ट्यूमर जैसी संरचनाओं की उपस्थिति - अमाइलॉइड का शोष हो सकता है।

संवहनी घाव कम आम हैं, जिनके लक्षण पेरिऑर्बिटल पुरपुरा - "रेकून आंखें" और एक्किमोसेस हैं। रक्तस्राव हो सकता है, जिसमें मूत्राशय से रक्तस्राव भी शामिल है, जो संवहनी दीवार में परिवर्तन और जमावट प्रणाली के उल्लंघन दोनों के कारण होता है, मुख्य रूप से एक्स कारक की कमी है, जो अमाइलॉइड को बांधता है। अमाइलॉइडोसिस की थ्रोम्बोसाइटोसिस विशेषता को आमतौर पर जमावट कारकों की कमी से भी समझाया जाता है।

पल्मोनरी अमाइलॉइडोसिस का पता अक्सर शव परीक्षण में ही चलता है। हालाँकि, कुछ मामलों में, सांस की तकलीफ, हेमोप्टाइसिस और हाइड्रोथोरैक्स न केवल कंजेस्टिव दिल की विफलता और नेफ्रोटिक सिंड्रोम के कारण हो सकते हैं, बल्कि एमाइलॉइड फेफड़ों की बीमारी के कारण भी हो सकते हैं। एल्वियोली में अमाइलॉइड का जमाव और फुफ्फुसीय अमाइलॉइड का विकास संभव है। एक्स-रे फेफड़ों के ऊतकों में जालीदार और गांठदार परिवर्तनों को प्रकट कर सकते हैं।

अधिवृक्क ग्रंथियों को नुकसान होने से अधिवृक्क अपर्याप्तता हो सकती है, जो अक्सर अज्ञात रहती है, क्योंकि हाइपोटेंशन और हाइपोनेट्रेमिया को हृदय विफलता और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र को नुकसान के लक्षण माना जाता है। 10-20% रोगियों में, हाइपोथायरायडिज्म थायरॉयड ग्रंथि को नुकसान की अभिव्यक्ति के रूप में हो सकता है; सबमांडिबुलर लार ग्रंथियों का इज़ाफ़ा अक्सर सामने आता है।

प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस का निदान, संकेतित नैदानिक ​​​​विशेषताओं के अलावा, जो माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के समान हो सकता है, कई प्रयोगशाला डेटा पर आधारित है। 85% रोगियों में, सीरम और मूत्र प्रोटीन के इम्यूनोइलेक्ट्रोफोरेसिस से मोनोक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन का पता चलता है। नियमित अध्ययन में, वही मोनोक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन मूत्र में बेंस जोन्स प्रोटीन के रूप में पाए जाते हैं। अस्थि मज्जा बायोप्सी मल्टीपल मायलोमा के विभेदक निदान की अनुमति देती है और इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधलापन के साथ प्लाज्मा कोशिकाओं की संख्या और उनकी मोनोक्लोनलिटी में मध्यम वृद्धि का भी खुलासा करती है।

हालाँकि, एक विशिष्ट नैदानिक ​​​​तस्वीर का संयोजन और मोनोक्लोनल प्लाज्मा कोशिकाओं और प्रोटीन की उपस्थिति भी प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के निदान की पुष्टि करने के लिए अभी तक पर्याप्त नहीं है। बायोप्सी डेटा यहां निर्णायक भूमिका निभाता है। सबसे कम आक्रामक पूर्वकाल पेट की दीवार के चमड़े के नीचे के वसा ऊतक की आकांक्षा है, जो एएल अमाइलॉइडोसिस में 80-90% सकारात्मक परिणाम देता है (इस विधि को अभी तक हमारे देश में आवेदन नहीं मिला है)। मसूड़ों और मलाशय म्यूकोसा की बायोप्सी का एक निश्चित नैदानिक ​​महत्व होता है, लेकिन सकारात्मक परिणामों का प्रतिशत प्रक्रिया के चरण के आधार पर व्यापक रूप से भिन्न होता है, इसलिए प्रभावित अंगों में से एक - गुर्दे, यकृत की बायोप्सी करने की सलाह दी जाती है। , हृदय, जो अमाइलॉइडोसिस एएल-प्रकार के लिए लगभग 100% सकारात्मक परिणाम देता है।

सबसे पहले, बायोप्सी सामग्री को कांगो लाल रंग से रंगा जाता है। यदि अध्ययन के तहत सामग्री के कॉन्गोफिलिया का पता लगाया जाता है, तो इसे ध्रुवीकृत प्रकाश में जांच की जानी चाहिए; द्विअर्थी प्रभाव केवल अमाइलॉइड की विशेषता है; अन्य कॉन्गोफिलिक पदार्थ सेब-हरा रंग प्राप्त नहीं करते हैं। इसके बाद अमाइलॉइड टाइपिंग वांछनीय है। सबसे सटीक इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विधि है जिसमें अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग किया जाता है। हालाँकि, वर्तमान में यह हमारे देश में व्यावहारिक रूप से अनुपलब्ध है। इसलिए, निदान के लिए, क्षारीय गुआनिडाइन या पोटेशियम परमैंगनेट के समाधान के साथ धुंधलापन का उपयोग किया जाता है, जो अप्रत्यक्ष रूप से, फाइब्रिलर जमा के प्रकार को निर्धारित करने की अनुमति देता है।

प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के लिए पूर्वानुमान बीमारी के अन्य रूपों की तुलना में खराब है, औसत जीवन प्रत्याशा दो साल से अधिक नहीं है, उपचार के बिना हृदय क्षति या मल्टीसिस्टम क्षति की उपस्थिति में, रोगी कुछ महीनों के भीतर मर जाते हैं। मृत्यु के सबसे आम कारण हृदय और गुर्दे की विफलता, सेप्सिस, संवहनी जटिलताएं और कैचेक्सिया हैं। मल्टीपल मायलोमा के साथ रोगजनक समानता हमें मोनोक्लोनल प्लाज्मा कोशिकाओं को दबाने के लिए दी जाने वाली कीमोथेरेपी के साथ रोग की प्रगति में अवरोध की उम्मीद करने की अनुमति देती है। कई उपचार नियम हैं ()।

उपचार सफल होने पर कीमोथेरेपी के उपयोग से रोगियों की जीवन प्रत्याशा 10 से 18 महीने तक बढ़ सकती है। लेकिन चिकित्सा की प्रभावशीलता कम है, विशेष रूप से इस तथ्य के कारण कि कई मामलों में रोग की प्रगति के कारण उपचार का कोर्स पूरा करने से पहले ही रोगियों की मृत्यु हो जाती है, साथ ही साइटोपेनिया, संक्रामक जटिलताओं के विकास के कारण भी। डेक्साज़ोन की अत्यधिक उच्च खुराक के साथ उपचार के दौरान घातक लय गड़बड़ी। ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ मेलफोलन की उच्च खुराक का उपयोग 50% से अधिक मामलों में छूट प्राप्त करने की अनुमति देता है, हालांकि, इस पद्धति का उपयोग स्थिति की गंभीरता, रोगियों की उम्र और कार्यात्मक विकारों के कारण सीमित है। हृदय और गुर्दे. कई मामलों में, केवल रोगसूचक रखरखाव चिकित्सा ही संभव है।

एए अमाइलॉइडोसिस

एए अमाइलॉइडोसिस का विकास पुरानी सूजन प्रक्रियाओं के दौरान होता है; एए अमाइलॉइड के अग्रदूत सीरम तीव्र चरण प्रोटीन, α-ग्लोबुलिन हैं, जो विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं, मुख्य रूप से न्यूट्रोफिल और फ़ाइब्रोब्लास्ट द्वारा निर्मित होते हैं। माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस रुमेटीइड गठिया, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, सोरियाटिक गठिया, विभिन्न ट्यूमर, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस, अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग के साथ, आवधिक बीमारी (पारिवारिक भूमध्य बुखार) के साथ-साथ तपेदिक, ऑस्टियोमाइलाइटिस, ब्रोन्किइक्टेसिस के साथ विकसित होता है।

एए अमाइलॉइडोसिस की विशिष्ट नैदानिक ​​विशेषताएं अधिकांश रोगियों में गुर्दे की क्षति, साथ ही यकृत और/या प्लीहा (लगभग 10%) और हृदय (केवल इकोकार्डियोग्राफी द्वारा पता लगाया गया) को अपेक्षाकृत दुर्लभ क्षति हैं। मैक्रोग्लोसिया माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के लिए विशिष्ट नहीं है। निदान वृक्क अमाइलॉइडोसिस और पुरानी सूजन की बीमारी के संयोजन पर आधारित है, जिसकी पुष्टि बायोप्सी सामग्री के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधलापन द्वारा की जाती है; हमारे देश में, ऊपर उल्लिखित अप्रत्यक्ष धुंधला तरीकों का उपयोग किया जाता है।

पूर्वानुमान काफी हद तक अंतर्निहित बीमारी की प्रकृति पर निर्भर करता है; प्राकृतिक पाठ्यक्रम के दौरान, प्रोटीनुरिया का पता चलने के 5 साल बाद एक तिहाई रोगियों में गुर्दे की विफलता विकसित होती है। आवधिक बीमारी के लिए, पांच साल की जीवित रहने की दर 25% है।

उपचार फोकस के दमन पर आधारित है - सीरम अग्रदूत प्रोटीन के उत्पादन का स्रोत। ट्यूमर को हटाने, सीक्वेस्ट्रेक्टोमी, आंत्र उच्छेदन, तपेदिक का उपचार, रूमेटोइड गठिया की गतिविधि में कमी (साइटोस्टैटिक्स के उपयोग के साथ) अमाइलॉइडोसिस की प्रगति को रोकती है, और कभी-कभी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के विपरीत विकास, विशेष रूप से नेफ्रोटिक में सिंड्रोम.

आवधिक बीमारी के लिए कोल्सीसिन का उपयोग पसंदीदा तरीका है, इसकी प्रभावशीलता सिद्ध हो चुकी है, उपचार अमाइलॉइडोसिस के विकास को रोकता है और इसकी प्रगति को रोकता है। माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के अन्य रूपों में, कोल्सीसिन की प्रभावशीलता की पुष्टि नहीं की गई है।

प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस के वृद्ध और वंशानुगत रूप, साथ ही स्थानीय रूप, दुर्लभ हैं; डायलिसिस अमाइलॉइडोसिस विशेषज्ञों के लिए अच्छी तरह से जाना जाता है और व्यावहारिक रूप से सामान्य अभ्यास में इसका सामना कभी नहीं किया जाता है।

रोगसूचक उपचार अमाइलॉइडोसिस के प्रकार पर नहीं, बल्कि प्रभावित लक्ष्य अंगों पर निर्भर करता है ( ).

अमाइलॉइडोसिस, विशेष रूप से प्राथमिक, को एक असामान्य विकृति माना जाता है, लेकिन वास्तव में यह इतना दुर्लभ नहीं है क्योंकि इसका निदान करना मुश्किल है। पर्याप्त निदान के लिए न केवल रोग की नैदानिक ​​तस्वीर और रोगजनन का ज्ञान आवश्यक है, बल्कि कुछ नैदानिक ​​क्षमताओं की उपलब्धता भी आवश्यक है। इस बिंदु को स्पष्ट करने के लिए, हम अपना स्वयं का डेटा प्रस्तुत करते हैं ( ). 1993-2003 में एस.पी. बोटकिन मॉस्को सिटी क्लिनिकल अस्पताल के नेफ्रोलॉजी विभाग में। 88 मरीजों को देखा गया जिनमें अमाइलॉइडोसिस पाया गया।

एएल अमाइलॉइडोसिस, सेनेइल और अनिर्दिष्ट अमाइलॉइडोसिस वाले सभी रोगियों में और माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस वाले 30 रोगियों में - कुल 53 मामलों में निदान की पुष्टि की गई थी। 12 रोगियों में किडनी की बायोप्सी की गई, दो रोगियों में लीवर की बायोप्सी की गई, आठ रोगियों में आंत की बायोप्सी की गई, 12 मामलों में मसूड़ों की बायोप्सी की गई, और अन्य 19 मामलों में अनुभागीय रूपात्मक परीक्षण द्वारा निदान की पुष्टि की गई। सामग्री।

ज्यादातर मामलों में, नेफ्रोलॉजी विभाग में जांच के परिणामस्वरूप पहली बार अमाइलॉइडोसिस का निदान किया गया था। हमने रेफरल और क्लिनिकल निदान के एएल अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों के बीच तुलना की ( ).

20 (10%) में से केवल दो मामलों में रेफरल निदान "प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस" था, और इनमें से एक मरीज़ का निदान एमएमए थेरेपी और व्यावसायिक रोग क्लिनिक में किया गया था, और दूसरे का एक विदेशी क्लिनिक में किया गया था।

जिन सभी रोगियों में एएल अमाइलॉइडोसिस के विकास के साथ मायलोमा का निदान किया गया था, उन्हें हेमेटोलॉजी विभागों में स्थानांतरित कर दिया गया था। प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस वाले 11 रोगियों में से, सात रोगियों को आंतरायिक पाठ्यक्रमों में मेलफोलन और मौखिक प्रेडनिसोलोन के संयोजन के साथ कीमोथेरेपी प्राप्त हुई, उनमें से चार को डायलिसिस उपचार के संयोजन में, और एक अन्य रोगी को केवल डायलिसिस और रोगसूचक उपचार प्राप्त हुआ। इन रोगियों में से, उपचार शुरू होने से दो सप्ताह से दो साल की अवधि के भीतर पांच लोगों की मृत्यु हो गई (सभी गुर्दे की विफलता और कई अंग क्षति के साथ), एक रोगी डायलिसिस पर है, एक रोगी को ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए भेजा गया था, और एक मरीज को वर्तमान समय तक उपचार मिल रहा है। एक रोगी में, लंबे समय तक चलने वाले गैस्ट्रिक अल्सर की उपस्थिति के कारण कीमोथेरेपी स्थगित कर दी गई थी, और दो अन्य रोगियों ने उपचार से इनकार कर दिया था।

हमारे अध्ययन में माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में, रुमेटीइड गठिया के रोगियों की प्रधानता थी; क्रोनिक ऑस्टियोमाइलाइटिस और सोरियाटिक गठिया कारणों में दूसरे स्थान पर थे; अन्य बीमारियाँ कम आम थीं ( ).

रुमेटीइड गठिया और सोरियाटिक गठिया का उपचार साइटोस्टैटिक्स (मेटाट्रेक्सेट, एज़ैथियोप्रिन) के उपयोग से किया गया था, हालांकि कई मामलों में क्रोनिक रीनल फेल्योर और सहवर्ती विकृति विज्ञान की उपस्थिति के कारण उपचार के विकल्प सीमित थे। क्रोनिक ऑस्टियोमाइलाइटिस वाले मरीजों को प्युलुलेंट सर्जरी विभागों में भेजा गया था। एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस और क्रोहन रोग के रोगियों को विशिष्ट उपचार प्राप्त हुआ, सीओपीडी और तपेदिक के रोगियों को भी विशेष अस्पतालों में भेजा गया। पेट के ट्यूमर वाले रोगियों में से एक का सफलतापूर्वक ऑपरेशन किया गया, और चार वर्षों के अवलोकन के दौरान, नेफ्रोटिक सिंड्रोम धीरे-धीरे वापस आ गया; ट्यूमर के अन्य मामलों में, प्रक्रिया की व्यापकता के कारण केवल रोगसूचक उपचार की अनुमति थी; लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस वाला रोगी था मरणासन्न हालत में भर्ती कराया गया। माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में मृत्यु दर 38% थी (निदान के समय उन्नत घावों वाले रोगियों के कारण)। आवधिक बीमारी वाले सभी रोगियों को कोल्सीसिन थेरेपी प्राप्त हुई।

प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के उपचार के आधुनिक तरीकों के निदान और अनुप्रयोग की विशेषताओं को निम्नलिखित उदाहरण से चित्रित किया जा सकता है: रोगी के., 46 वर्ष, को पहली बार अक्टूबर 2002 के अंत में पैरों में सूजन, धड़कन की शिकायत के साथ अस्पताल में भर्ती कराया गया था। रजोरोध. इतिहास में सर्दी, एक अपेंडेक्टोमी, दो सामान्य आपातकालीन प्रसव, गुर्दे की बीमारी का कोई संकेत नहीं, और कोई पुरानी बीमारी शामिल नहीं है। अप्रैल 2002 में, उन्हें दाहिने फेफड़े के ऊपरी लोब में तीव्र निमोनिया का सामना करना पड़ा, एक बाह्य रोगी के रूप में उनका इलाज किया गया और उन्हें एबैक्टल और लिनकोमाइसिन के इंजेक्शन दिए गए। निमोनिया के स्थानीयकरण के कारण, एक तपेदिक क्लिनिक में उसकी जांच की गई, और तपेदिक के निदान को बाहर रखा गया। जून की शुरुआत में सबसे पहले पैरों में सूजन दिखी, जिसके लिए उनकी जांच नहीं की गई. थोड़े समय के बाद सूजन अपने आप गायब हो गई और फिर से शुरू हो गई। रोगी को एक चिकित्सीय अस्पताल में भर्ती कराया गया था; जांच में 1.65% तक प्रोटीनुरिया, हाइपोप्रोटीनीमिया (कुल सीरम प्रोटीन 52 ग्राम/लीटर), सामान्य रक्तचाप (120/80 मिमी एचजी), अपरिवर्तित मूत्र तलछट, क्रिएटिनिन प्लाज्मा स्तर भी सामान्य के भीतर पाए गए। सीमाएं. तीव्र ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस का निदान किया गया, एम्पीसिलीन, चाइम्स, हेपरिन, ट्रायमपुर के साथ उपचार किया गया और टॉन्सिल्लेक्टोमी की गई। प्रोटीनुरिया बना रहा, एडिमा धीरे-धीरे बढ़ी, और इसलिए, आगे की जांच और उपचार के लिए, क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के निदान वाले रोगी को नामित अस्पताल में भेजा गया था। एस. पी. बोटकिना।

जांच करने पर, त्वचा साफ, सामान्य रंग की, अनासारका, बड़े पैमाने पर, घनी सूजन, जलोदर का पता चला है, परिधीय लिम्फ नोड्स बढ़े हुए नहीं हैं। रक्तचाप 110/70 मिमी एचजी। कला।, हृदय की ध्वनियाँ सुरीली, स्पष्ट, लयबद्ध हैं, हृदय गति 90 बीट/मिनट है, यकृत और प्लीहा बढ़े हुए नहीं हैं, मूत्राधिक्य 1000 मिलीलीटर/दिन तक है, मल नियमित है, रोग संबंधी अशुद्धियों के बिना। जांच में नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम का पता चला - प्रोटीनमेह 3 ग्राम/लीटर, कम मूत्र तलछट, हाइपोडिस्प्रोटिनमिया, हाइपरलिपिडिमिया (कुल सीरम प्रोटीन 39 ग्राम/लीटर, एल्ब्यूमिन 12 ग्राम/लीटर, ग्लोब्युलिन 7-30-15-19%, क्रमशः α 1 -α 2) -β-γ कोलेस्ट्रॉल 17.8 mmol/l, β-लिपोप्रोटीन 250 IU), जब बेंस-जोन्स प्रोटीन के लिए मूत्र का विश्लेषण किया जाता है - प्रतिक्रिया नकारात्मक है, 17-KS का दैनिक उत्सर्जन कम नहीं होता है। नैदानिक ​​​​रक्त परीक्षण और अन्य जैव रासायनिक पैरामीटर सामान्य सीमा के भीतर हैं, कोगुलोग्राम गंभीर हाइपरफाइब्रिनोजेनमिया, आरकेएफएम के बढ़े हुए स्तर को दर्शाता है। रक्त इम्युनोग्लोबुलिन का अध्ययन: आईजी-ए - 0.35, आईजी-एम - 35.7 (दो मानदंड), आईजी-जी - 1.96 ग्राम/लीटर। छाती के अंगों, खोपड़ी और पैल्विक हड्डियों का एक्स-रे, पेट की गुहा, गुर्दे, थायरॉयड ग्रंथि का अल्ट्रासाउंड, पैथोलॉजी के बिना ईसीएचओ-सीजी, पेल्विक अल्ट्रासाउंड - गर्भाशय शरीर के एडिनोमायोसिस के लक्षण, एंडोस्कोपी - रिफ्लक्स एसोफैगिटिस, क्रोनिक गैस्ट्रिटिस। जब एक न्यूरोलॉजिस्ट द्वारा जांच की गई, तो कोई विकृति नहीं पाई गई; ऑन्कोलॉजिस्ट ने फाइब्रोसिस्टिक मास्टोपैथी का निदान किया।

नेफ्रोटिक सिंड्रोम की उत्पत्ति को स्पष्ट करने के लिए, स्थानीय एनेस्थीसिया और अल्ट्रासाउंड मार्गदर्शन के तहत दाहिनी किडनी की एक बारीक सुई पंचर बायोप्सी की गई; कोई जटिलता नहीं थी। बायोप्सी नमूने की जांच करते समय, ग्लोमेरुलर मेसैजियम और एक्स्ट्राग्लोमेरुलर वाहिकाओं में अमाइलॉइड जमाव का उल्लेख किया जाता है। अमाइलॉइड ग्लोमेरुलर वैस्कुलर लूप्स का 25% तक लोड करता है। एक इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययन में कोई विशिष्ट ल्यूमिनसेंस नहीं पाया गया। जब तैयारियों को 2 घंटे के लिए क्षारीय गुआनिडाइन समाधान के साथ इलाज किया जाता है, तो ध्रुवीकृत प्रकाश में कांगोफिलिया और उनके गुण संरक्षित होते हैं, जो एएल अमाइलॉइडोसिस की विशेषता है।

एएल अमाइलॉइडोसिस की प्रकृति को स्पष्ट करने के लिए, इम्यूनोटेस्ट प्रयोगशाला में रक्त और मूत्र का एक इम्यूनोकेमिकल अध्ययन किया गया था। पॉलीक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर में कमी के साथ एम-लैम्ब्डा पैराप्रोटीनेमिया और बड़े पैमाने पर गैर-चयनात्मक प्रोटीनुरिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ बेंस-जोन्स लैम्ब्डा-प्रकार पैराप्रोटीन्यूरिया का पता लगाया गया था। रोगी को एक हेमेटोलॉजिस्ट द्वारा परामर्श दिया गया था, वाल्डेनस्ट्रॉम रोग की उपस्थिति का सुझाव दिया गया था, और एक अस्थि मज्जा बायोप्सी की गई थी। निष्कर्ष: मौजूदा अस्थि मज्जा गुहाओं में, सामान्य हेमटोपोइजिस के सभी तीन रोगाणुओं की कोशिकाएं दिखाई देती हैं, साथ ही लिम्फोइड कोशिकाएं जो क्लस्टर नहीं बनाती हैं। वाल्डेनस्ट्रॉम रोग के निदान को अस्थि मज्जा में लिम्फोइड घुसपैठ की अनुपस्थिति, लिम्फ नोड्स और प्लीहा के बढ़ने और ट्यूमर सब्सट्रेट की अनुपस्थिति के कारण खारिज कर दिया गया था।

गुर्दे की क्षति, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, संरक्षित गुर्दे समारोह के साथ प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस का निदान स्थापित किया गया था; अन्य अंग क्षति के कोई लक्षण नहीं पाए गए। जनवरी 2003 में, मेलफोलन 16 मिलीग्राम/दिन और प्रेडनिसोलोन 100 मिलीग्राम/दिन, हर छह सप्ताह में चार दिनों के पाठ्यक्रम के साथ कीमोथेरेपी शुरू की गई थी। रोगसूचक उपचार भी किया जाता है: फ़्यूरोसेमाइड, वेरोशपिरोन, पोटेशियम की तैयारी, फैमोटिडाइन, एल्ब्यूमिन ट्रांसफ़्यूज़न। आज तक, कीमोथेरेपी के पांच पाठ्यक्रम अच्छी सहनशीलता के साथ किए गए हैं, एडिमा में कमी आई है, प्रोटीनमेह 1.8 ग्राम/लीटर तक कम हो गया है, और हाइपोडिप्रोटीनीमिया की गंभीरता थोड़ी कम हो गई है (कुल प्रोटीन 46 ग्राम/लीटर, एल्ब्यूमिन 18 ग्राम/लीटर, α 2 -ग्लोबुलिन 20%)। किडनी का कार्य बरकरार है, प्लाज्मा क्रिएटिनिन 1.3 मिलीग्राम/डीएल है, और गतिशील नियंत्रण परीक्षाओं के दौरान अन्य अंगों और प्रणालियों को नुकसान का कोई संकेत नहीं मिला।

यह मामला इस तथ्य को स्पष्ट रूप से दर्शाता है कि अमाइलॉइडोसिस का निदान करने के लिए रूपात्मक, प्रतिरक्षाविज्ञानी और इम्यूनोकेमिकल परीक्षा आवश्यक है। इस प्रकार, हमारे रोगी में, सबसे स्पष्ट नैदानिक ​​​​निदान "क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस" था, और किडनी बायोप्सी करने की संभावना के अभाव में, यह निदान सबसे अधिक संभावना है। आईजी-एम के स्तर में वृद्धि के अपवाद के साथ, रोगी में रोग की प्रणालीगत प्रकृति, पुरानी सूजन प्रक्रिया या रक्त प्रणाली की बीमारी का कोई नैदानिक ​​संकेत नहीं था। और केवल गुर्दे की बायोप्सी के अध्ययन से प्राप्त आंकड़ों में अस्थि मज्जा ट्रेफिन बायोप्सी और एक इम्यूनोकेमिकल अध्ययन शामिल था, जिसने मिलकर प्रणालीगत क्षति की उपस्थिति से पहले प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस का निदान करना संभव बना दिया। रोगजनक चिकित्सा शुरू की गई थी, हालांकि पहले से ही विकसित नेफ्रोटिक सिंड्रोम की पृष्ठभूमि के खिलाफ, लेकिन गुर्दे की विफलता की शुरुआत से पहले और जब ग्लोमेरुली का केवल 25% अमाइलॉइड से भरा हुआ था, जिसमें अपेक्षाकृत अनुकूल पूर्वानुमान था।

निष्कर्ष में, हम ध्यान दें कि अमाइलॉइडोसिस उच्च मृत्यु दर वाली एक गंभीर बीमारी है, जिसका निदान करना बेहद मुश्किल है, हालांकि, रोगियों की समय पर और उच्च गुणवत्ता वाली जांच से पहले निदान करना संभव हो जाता है, और पर्याप्त चिकित्सा का समय पर निर्धारण संभव हो जाता है। , बदले में, इस मामले में पूर्वानुमान में सुधार करना संभव बनाता है। रोगियों का समूह।

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ई. वी. ज़खारोवा
मॉस्को सिटी क्लिनिकल हॉस्पिटल का नाम रखा गया। एस. पी. बोटकिना

तालिका 2. प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के लिए उपचार के नियम

• पाठ्यक्रम की खुराक प्राप्त करने तक, एक वर्ष के लिए हर चार से छह सप्ताह में चार से सात दिनों के लिए मेलफोलन (प्रति दिन 0.15-0.25 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन) और प्रेडनिसोलोन (प्रति दिन 1.5-2.0 मिलीग्राम / किग्रा) का चक्रीय मौखिक प्रशासन 600 मिलीग्राम
• तीन सप्ताह के लिए 4 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर मेलफ़ोलन का मौखिक प्रशासन, फिर, दो सप्ताह के ब्रेक के बाद - 2-4 मिलीग्राम/दिन लगातार सप्ताह में चार दिन, जब तक कि 600 मिलीग्राम की कोर्स खुराक तक नहीं पहुंच जाता, संयोजन में प्रेडनिसोलोन
• मेलफोलन की उच्च खुराक का अंतःशिरा प्रशासन (दो दिनों के लिए 100-200 मिलीग्राम/वर्ग मीटर शरीर की सतह) और उसके बाद ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण
• अंतःशिरा डेक्सामेथासोन 40 मिलीग्राम हर तीन सप्ताह में चार दिनों के लिए - आठ चक्र
• 35-दिवसीय चक्र के पहले-चौथे, 9-12वें और 17-20वें दिन, तीन से छह चक्रों में 40 मिलीग्राम की खुराक पर डेक्सामेथासोन का अंतःशिरा प्रशासन, इसके बाद 3- की खुराक पर ए-इंटरफेरॉन का उपयोग। सप्ताह में दिन में तीन बार 6 मिलियन यूनिट
• विन्क्रिस्टाइन-डॉक्सोरिबुसिन-डेक्सामेथासोन (वीएडी) आहार

अमाइलॉइडोसिस (अमाइलॉइड डिस्ट्रोफी, लैटिन एमाइलॉयडोसिस, ग्रीक एमाइलॉन स्टार्च + ईडोस प्रजाति + ओसिस) रोगों का एक समूह है जो विभिन्न प्रकार की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों द्वारा प्रतिष्ठित है और बाह्य कोशिकीय (बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स में) जमाव (प्रणालीगत या स्थानीय) द्वारा विशेषता है। अंगों और ऊतकों में अघुलनशील पैथोलॉजिकल फाइब्रिलर प्रोटीन (प्रोटीन-पॉलीसेकेराइड कॉम्प्लेक्स - अमाइलॉइड) जो जटिल चयापचय परिवर्तनों (प्रोटीन डिस्ट्रोफी) के परिणामस्वरूप बनते हैं। मुख्य लक्ष्य अंग हृदय, गुर्दे, तंत्रिका तंत्र [केंद्रीय और परिधीय] और यकृत हैं, हालांकि, प्रणालीगत रूपों में, लगभग सभी ऊतक प्रभावित हो सकते हैं (दुर्लभ स्थानीयकरणों में अधिवृक्क अमाइलॉइडोसिस शामिल है)। उन्हें अमाइलॉइड्स कहा जाता था क्योंकि, आयोडीन के साथ प्रतिक्रिया में, वे स्टार्च के समान होते थे। अमाइलॉइड शरीर में लंबे समय तक बना रहता है और मृत्यु के बाद भी लंबे समय तक सड़ता नहीं है (आई.वी. डेविडॉव्स्की, 1967)। अमाइलॉइडोसिस किसी अन्य बीमारी के परिणामस्वरूप स्वतंत्र रूप से या "द्वितीयक रूप से" हो सकता है।

वर्तमान में, अमाइलॉइडोसिस को रोगों के एक समूह के रूप में माना जाता है जो फाइब्रिलर अमाइलॉइड प्रोटीन (एएफए) के ऊतकों और अंगों में जमाव की विशेषता है - 5 - 10 एनएम के व्यास और 800 एनएम तक की लंबाई के साथ एक विशेष प्रोटीन संरचना, जिसमें शामिल है 2 या अधिक समानांतर बहुदिशात्मक (एंटीपैरेलल) फिलामेंट्स का निर्माण होता है क्रॉस-बीटा-शीट संरचना(बाईं ओर चित्र देखें)। यह वह है जो अमाइलॉइड की विशिष्ट ऑप्टिकल संपत्ति को निर्धारित करता है - द्विअपवर्तन से गुजरने की क्षमता (कांगो लाल धुंधलापन द्वारा पता लगाया गया [= ऊतकों में अमाइलॉइड निर्धारित करने की विधि])। आधुनिक आंकड़ों के अनुसार, जनसंख्या में अमाइलॉइडोसिस की व्यापकता 0.1 से 6.6% तक है।

प्रोटीन नाम अमाइलॉइड रुडोल्फ विरचो द्वारा प्रस्तावित किया गया था, जिन्होंने इसे वनस्पति विज्ञान से उधार लिया था, जहां इस शब्द का अर्थ सेलूलोज़ या स्टार्च था। इसकी संरचना में, अमाइलॉइड एक जटिल ग्लाइकोप्रोटीन है जिसमें फाइब्रिलर और गोलाकार प्रोटीन पॉलीसेकेराइड (गैलेक्टोज, ग्लूकोज, ग्लूकोसामाइन, गैलेक्टोसामाइन, मैनोज और फ्रुक्टोज) के साथ एक संरचना में पाए जाते हैं। अमाइलॉइड में α1-, β- और γ-ग्लोब्युलिन, एल्ब्यूमिन, फाइब्रिनोजेन के गुणों के समान प्रोटीन होते हैं और इसमें न्यूरैमिनिक एसिड होता है। प्रोटीन और पॉलीसेकेराइड के बीच के बंधन बहुत मजबूत होते हैं, जो इसकी स्थिरता बनाए रखते हैं। अमाइलॉइड की संरचना में एक पी घटक भी होता है, जो कुल अमाइलॉइड का 15% तक बनाता है और सीरम प्रोटीन एसएपी (सीरम अमाइलॉइड पी) के समान है। एसएपी यकृत कोशिकाओं द्वारा निर्मित एक प्रोटीन है, जिसे तीव्र चरण के रूप में वर्गीकृत किया गया है (एसएपी सभी प्रकार के अमाइलॉइडोसिस में अमाइलॉइड जमा का एक निरंतर घटक है)।

अमाइलॉइडोसिस पॉलीएटियोलॉजिकल है। प्राथमिक महत्व प्रमुख अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन (बीपीए) की अमाइलॉइडोजेनेसिटी है, जो अमाइलॉइडोसिस के प्रत्येक रूप के लिए विशिष्ट है। अमाइलॉइडोजेनेसिटी एपीए की प्राथमिक संरचना में परिवर्तन से निर्धारित होती है, जो आनुवंशिक कोड में तय होती है या उत्परिवर्तन के कारण जीवन के दौरान प्राप्त होती है। बीपीए की अमाइलॉइडोजेनिक क्षमता का एहसास करने के लिए, कई कारकों का संपर्क आवश्यक है, जैसे सूजन, उम्र और स्वस्थानी भौतिक रासायनिक स्थितियां।

मेज़: अमाइलॉइडोसिस का वर्गीकरण (अमाइलॉइडोसिस के सभी प्रकारों के नामों में, पहला अक्षर बड़ा अक्षर "ए" है, जिसका अर्थ है "एमिलॉइड" शब्द, इसके बाद विशिष्ट एपीए का पदनाम - ए [एमिलॉयड ए प्रोटीन; सीरम से बनता है) अग्रदूत प्रोटीन एसएए - तीव्र चरण प्रोटीन, सामान्य रूप से हेपेटोसाइट्स, न्यूट्रोफिल और फ़ाइब्रोब्लास्ट द्वारा ट्रेस मात्रा में संश्लेषित], एल [इम्युनोग्लोबुलिन प्रकाश श्रृंखला], टीटीआर [ट्रांसथायरेटिन], 2एम [β2-माइक्रो-ग्लोब्युलिन], बी [बी-प्रोटीन], IAPP [आइलेट अमाइलॉइड पॉलीपेप्टाइड], आदि।)।

टिप्पणी! अमाइलॉइड की संरचनात्मक और रासायनिक-भौतिक विशेषताएं मुख्य बीपीए द्वारा निर्धारित की जाती हैं, जिसकी फाइब्रिल में सामग्री 80% तक पहुंच जाती है और प्रत्येक प्रकार के अमाइलॉइडोसिस के लिए एक विशिष्ट विशेषता है। प्रत्येक प्रोटीन (एपी) में संश्लेषण, उपयोग और जैविक कार्यों के महत्वपूर्ण रूप से भिन्न तंत्र होते हैं, जो अमाइलॉइडोसिस के उपचार के लिए नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों और दृष्टिकोणों में अंतर निर्धारित करते हैं। इस कारण से, अमाइलॉइडोसिस के विभिन्न रूपों को अलग-अलग रोग माना जाता है (तालिका देखें)।

विभिन्न प्रकार के अमाइलॉइड के अध्ययन में प्राप्त प्रगति के बावजूद, अमाइलॉइडोजेनेसिस का अंतिम चरण - बीपीए के अंतरकोशिकीय मैट्रिक्स में अमाइलॉइड फाइब्रिल का गठन - काफी हद तक अस्पष्ट बना हुआ है। जाहिर है, यह एक बहुक्रियात्मक प्रक्रिया है जिसकी अमाइलॉइडोसिस के विभिन्न रूपों में अपनी विशेष विशेषताएं हैं। आइए एए अमाइलॉइडोसिस के उदाहरण का उपयोग करके अमाइलॉइडोजेनेसिस की प्रक्रिया पर विचार करें। ऐसा माना जाता है कि एसएए से एए के निर्माण में, मोनोसाइट-मैक्रोफेज की सतह झिल्ली से जुड़े प्रोटीज द्वारा एसएए के अपूर्ण दरार की प्रक्रिया और घुलनशील एए प्रोटीन के फाइब्रिल में पोलीमराइजेशन होता है, जो कि भागीदारी के साथ भी होता है। झिल्ली एंजाइम महत्वपूर्ण हैं। ऊतकों में एए अमाइलॉइड गठन की तीव्रता रक्त में एसएए की एकाग्रता पर निर्भर करती है। विभिन्न प्रकार (हेपेटोसाइट्स, न्यूट्रोफिल, फ़ाइब्रोब्लास्ट) की कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित SAA की मात्रा सूजन प्रक्रियाओं और ट्यूमर के दौरान कई गुना बढ़ जाती है (रक्त में SAA का बढ़ा हुआ स्तर AA अमाइलॉइडोसिस के रोगजनन में एक प्रमुख भूमिका निभाता है)। हालाँकि, अमाइलॉइडोसिस के विकास के लिए, केवल SAA की उच्च सांद्रता पर्याप्त नहीं है; BPA (यानी, SAA) में अमाइलॉइडोजेनेसिटी की उपस्थिति भी आवश्यक है। मनुष्यों में अमाइलॉइडोसिस का विकास SAA1 जमाव से जुड़ा है। वर्तमान में, SAA1 के 5 आइसोटाइप ज्ञात हैं, जिनमें से सबसे बड़ी अमाइलॉइडोजेनेसिस आइसोटाइप 1.1 और 1.5 को माना जाता है। अमाइलॉइडोजेनेसिस का अंतिम चरण - बीपीए से अमाइलॉइड फाइब्रिल का निर्माण - प्रोटीज द्वारा मोनोसाइट-मैक्रोफेज के अधूरे दरार के दौरान होता है। अमाइलॉइड फाइब्रिल का स्थिरीकरण और इस मैक्रोमोलेक्यूलर कॉम्प्लेक्स की घुलनशीलता में तेज कमी काफी हद तक अंतरालीय पॉलीसेकेराइड के साथ बातचीत के कारण होती है।

अमाइलॉइड प्रोटीन के प्रकारों में अंतर के बावजूद, अमाइलॉइडोसिस के विभिन्न नैदानिक ​​रूपों का एक सामान्य रोगजनन है। रोग के विकास का मुख्य कारण अमाइलॉइडोजेनिक एपीए की एक निश्चित, अक्सर बढ़ी हुई मात्रा की उपस्थिति है। अमाइलॉइडोजेनेसिटी की उपस्थिति या वृद्धि अणु की समग्र हाइड्रोफोबिसिटी में वृद्धि के साथ प्रोटीन वेरिएंट के संचलन के कारण हो सकती है, सतह आणविक आवेशों के अनुपात में असंतुलन, जो प्रोटीन अणु की अस्थिरता की ओर जाता है और एक अमाइलॉइड फाइब्रिल में इसके एकत्रीकरण को बढ़ावा देता है। अमाइलॉइडोजेनेसिस के अंतिम चरण में, अमाइलॉइड प्रोटीन रक्त प्लाज्मा प्रोटीन और ऊतक ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स के साथ परस्पर क्रिया करता है। संरचनात्मक विशेषताओं के अलावा, इंटरसेलुलर मैट्रिक्स के भौतिक-रासायनिक गुण, जहां अमाइलॉइड फाइब्रिल इकट्ठा होता है, भी महत्वपूर्ण हैं। अमाइलॉइडोसिस के कई रूपों को वृद्ध और वृद्धावस्था (AL, ATTR, AIAPP, AApoA1, AFib, ALys, AANF, A-बीटा) में उनकी घटना के आधार पर भी जोड़ा जा सकता है, जो उम्र से संबंधित विकास के तंत्र की उपस्थिति को इंगित करता है। अमाइलॉइडोजेनेसिटी बढ़ाने की दिशा में कुछ प्रोटीनों की संरचना और अमाइलॉइडोसिस को शरीर की उम्र बढ़ने के मॉडल में से एक मानने की अनुमति देती है।

अमाइलॉइडोसिस के तंत्रिका संबंधी पहलू :

एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस. एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस में पारिवारिक अमाइलॉइड पोलीन्यूरोपैथी शामिल है, जो एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिली है, और प्रणालीगत सेनील अमाइलॉइडोसिस। अमाइलॉइडोसिस के इस रूप में अग्रदूत प्रोटीन ट्रान्सथायरेटिन है, जो प्रीएल्ब्यूमिन अणु का एक घटक है, जो यकृत द्वारा संश्लेषित होता है और थायरोक्सिन परिवहन प्रोटीन के कार्य करता है। यह स्थापित किया गया है कि वंशानुगत एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस जीन एन्कोडिंग ट्रांसथायरेटिन में उत्परिवर्तन का परिणाम है, जो टीटीआर अणु में अमीनो एसिड के प्रतिस्थापन की ओर जाता है। वंशानुगत अमाइलॉइड न्यूरोपैथी कई प्रकार की होती है: पुर्तगाली, स्वीडिश, जापानी और कई अन्य। सबसे आम पारिवारिक संस्करण (पुर्तगाली) में, ट्रान्सथायरेटिन अणु के एन-टर्मिनस से 30वें स्थान पर, मेथियोनीन को वेलिन से बदल दिया जाता है, जो अग्रदूत प्रोटीन की अमाइलॉइडोजेनेसिटी को बढ़ाता है और अमाइलॉइड फाइब्रिल में इसके पोलीमराइजेशन की सुविधा देता है। कई प्रकार के ट्रांसथायरेटिन ज्ञात हैं, जो वंशानुगत न्यूरोपैथी के नैदानिक ​​रूपों की विविधता के लिए जिम्मेदार हैं। चिकित्सकीय रूप से, इस बीमारी की विशेषता प्रगतिशील परिधीय और स्वायत्त न्यूरोपैथी है, जो हृदय, गुर्दे और अलग-अलग डिग्री के अन्य अंगों को नुकसान के साथ मिलती है। सामान्य ट्रान्सथायरेटिन में उम्र से संबंधित गठनात्मक परिवर्तनों के परिणामस्वरूप प्रणालीगत सेनील अमाइलॉइडोसिस 70 वर्ष की आयु के बाद विकसित होता है, जिससे स्पष्ट रूप से इसकी अमाइलॉइडोजेनेसिटी बढ़ जाती है। सेनील अमाइलॉइडोसिस के लक्षित अंग हृदय, मस्तिष्क वाहिकाएँ और महाधमनी हैं।

पोस्ट भी पढ़ें: ट्रान्सथायरेटिन अमाइलॉइड पोलीन्यूरोपैथी(वेबसाइट पर)

यह लेख भी पढ़ें "प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस में परिधीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान" सफ़ीउलिना ई.आई., ज़िनोविएवा ओ.ई., रमीव वी.वी., कोज़लोव्स्काया-लिसेंको एल.वी.; उच्च शिक्षा के संघीय राज्य स्वायत्त शैक्षिक संस्थान "प्रथम मास्को राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय के नाम पर रखा गया। उन्हें। सेचेनोव" रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय, मॉस्को (पत्रिका "न्यूरोलॉजी, न्यूरोसाइकिएट्री, साइकोसोमैटिक्स" नंबर 3, 2018) [पढ़ें]

अल्जाइमर रोग(एडी) एक आनुवंशिक रूप से निर्धारित प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है, जो मस्तिष्क गोलार्द्धों में न्यूरॉन्स की मृत्यु पर आधारित है; रोग की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ स्मृति और अन्य संज्ञानात्मक कार्यों (बुद्धि, अभ्यास, सूक्ति, भाषण) में कमी हैं। फिलहाल, 4 मुख्य जीनों की पहचान की गई है जो इस बीमारी के विकास के लिए जिम्मेदार हैं: अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन (एपीपी, क्रोमोसोम 21) को एन्कोड करने वाला जीन, एंजाइमों को एन्कोड करने वाले जीन [अल्फा-, बीटा-, गामा-सेक्रेटेस] जो चयापचय करते हैं एपीपी: प्रीसेनिलिन-1 (गुणसूत्र 14), प्रीसेनिलिन-2 (गुणसूत्र 1)। एपोलिपोप्रोटीन ई (एपीओई 4) के चौथे आइसोफॉर्म के हेटेरो- या होमोजीगस कैरिज द्वारा एक विशेष भूमिका निभाई जाती है।

आम तौर पर, अमाइलॉइड प्रीकर्सर प्रोटीन (एपीपी) को अल्फा-सेक्रेटेज़ द्वारा घुलनशील (समान आकार के) पॉलीपेप्टाइड्स में विभाजित किया जाता है जो रोगजनक नहीं होते हैं, और (एपीपी) शरीर से उत्सर्जित होता है; एपीपी के चयापचय के लिए जिम्मेदार जीन की विकृति के मामले में, बाद वाले को बीटा और गामा स्राव द्वारा अलग-अलग लंबाई के टुकड़ों में विभाजित किया जाता है। इस मामले में, अमाइलॉइड प्रोटीन (अल्फा-बीटा-42) के अघुलनशील लंबे टुकड़ों का निर्माण होता है, जो बाद में मस्तिष्क के पदार्थ (पैरेन्काइमा) और मस्तिष्क वाहिकाओं की दीवारों (फैलाने वाले सेरेब्रल अमाइलॉइडोसिस के चरण) में जमा हो जाते हैं, जो तंत्रिका कोशिकाओं की मृत्यु की ओर ले जाता है। इसके बाद, मस्तिष्क पैरेन्काइमा में, अघुलनशील टुकड़ों का एकत्रीकरण एक पैथोलॉजिकल प्रोटीन में होता है - अमाइलॉइड बीटा (मस्तिष्क पैरेन्काइमा में इस प्रोटीन के "घोंसला" जमा को सेनील प्लाक कहा जाता है)। सेरेब्रल वाहिकाओं में अमाइलॉइड प्रोटीन के जमाव से सेरेब्रल अमाइलॉइड एंजियोपैथी का विकास होता है, जो क्रोनिक सेरेब्रल इस्किमिया के कारणों में से एक है।

लेख पढ़ो: सेरेब्रल अमाइलॉइड एंजियोपैथी(वेबसाइट पर)

बीटा-एमिलॉयड और फैलाना अमाइलॉइड प्रोटीन के अघुलनशील अंशों में न्यूरोटॉक्सिक गुण होते हैं। प्रयोग से पता चला कि सेरेब्रल अमाइलॉइडोसिस की पृष्ठभूमि के खिलाफ, ऊतक सूजन मध्यस्थ सक्रिय हो जाते हैं, उत्तेजक मध्यस्थों (ग्लूटामेट, एस्पार्टेट, आदि) की रिहाई बढ़ जाती है, और मुक्त कणों का निर्माण बढ़ जाता है। घटनाओं के इस पूरे जटिल समूह का परिणाम न्यूरोनल झिल्ली को नुकसान है, जो कोशिकाओं के भीतर न्यूरोफाइब्रिलरी टेंगल्स (एनएफटी) के गठन से संकेत मिलता है। एनएसएफ एक न्यूरॉन की जैव रासायनिक रूप से परिवर्तित आंतरिक झिल्ली के टुकड़े हैं और इसमें हाइपरफॉस्फोराइलेटेड ताऊ प्रोटीन होता है। आम तौर पर, ताऊ प्रोटीन न्यूरॉन्स की आंतरिक झिल्ली में मुख्य प्रोटीन में से एक है। इंट्रासेल्युलर एनएसएफ की उपस्थिति कोशिका को अपरिवर्तनीय क्षति और इसकी तीव्र मृत्यु का संकेत देती है, जिसके बाद एनएसएफ इंटरसेलुलर स्पेस ("एनपीएस-भूत") में बाहर निकल जाते हैं। सेनील प्लाक के आसपास के न्यूरॉन्स सबसे पहले और सबसे अधिक प्रभावित होते हैं।

मस्तिष्क में अमाइलॉइड प्रोटीन के जमाव की शुरुआत से लेकर बीमारी के पहले लक्षणों - हल्की भूलने की बीमारी - के विकसित होने तक 10-15 साल लग जाते हैं। काफी हद तक, अस्थमा की प्रगति की दर सहवर्ती दैहिक विकृति विज्ञान की गंभीरता, संवहनी जोखिम कारकों के साथ-साथ रोगी के बौद्धिक विकास से निर्धारित होती है। उच्च स्तर की शिक्षा और पर्याप्त बौद्धिक गतिविधि वाले रोगियों में, रोग माध्यमिक या प्राथमिक शिक्षा और अपर्याप्त बौद्धिक गतिविधि वाले रोगियों की तुलना में अधिक धीरे-धीरे बढ़ता है। इस संबंध में, संज्ञानात्मक रिजर्व का सिद्धांत विकसित किया गया था, जिसके अनुसार, बौद्धिक गतिविधि के दौरान, मानव मस्तिष्क नए इंटिरियरोनल सिनैप्स बनाता है और न्यूरॉन्स की तेजी से बड़ी आबादी संज्ञानात्मक प्रक्रिया में शामिल होती है। इससे प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेशन के साथ भी संज्ञानात्मक दोषों की भरपाई करना आसान हो जाता है।

अमाइलॉइडोसिस का निदान. क्लिनिकल और प्रयोगशाला डेटा के आधार पर संदिग्ध अमाइलॉइडोसिस की ऊतक बायोप्सी में अमाइलॉइड का पता लगाकर रूपात्मक रूप से पुष्टि की जानी चाहिए। यदि एएल-प्रकार अमाइलॉइडोसिस का संदेह है, तो अस्थि मज्जा पंचर की सिफारिश की जाती है। अक्सर, विभिन्न प्रकार के अमाइलॉइडोसिस का निदान करने के लिए, मलाशय, गुर्दे और यकृत के श्लेष्म झिल्ली की बायोप्सी की जाती है। मलाशय की श्लेष्मा और सबम्यूकोसल परतों की बायोप्सी 70% रोगियों में अमाइलॉइड का पता लगा सकती है, और गुर्दे की बायोप्सी - लगभग 100% मामलों में। कार्पल टनल सिंड्रोम वाले रोगियों में, कार्पल टनल डिकंप्रेशन सर्जरी के दौरान निकाले गए ऊतक का अमाइलॉइड के लिए परीक्षण किया जाना चाहिए। अमाइलॉइड का पता लगाने के लिए, बायोप्सी सामग्री को कांगो लाल रंग से रंगना चाहिए, इसके बाद द्विअपवर्तन का पता लगाने के लिए ध्रुवीकृत प्रकाश माइक्रोस्कोपी का उपयोग किया जाना चाहिए।

अमाइलॉइडोसिस के आधुनिक रूपात्मक निदान में न केवल पता लगाना शामिल है, बल्कि अमाइलॉइड का टाइपिंग भी शामिल है, क्योंकि अमाइलॉइड का प्रकार चिकित्सीय रणनीति निर्धारित करता है। टाइपिंग के लिए अक्सर पोटेशियम परमैंगनेट वाले परीक्षण का उपयोग किया जाता है। जब कांगो लाल-दाग वाली तैयारी को पोटेशियम परमैंगनेट के 5% समाधान के साथ इलाज किया जाता है, तो एए-प्रकार अमाइलॉइड अपना रंग खो देता है और अपने द्विअर्थी गुणों को खो देता है, जबकि एएल-प्रकार अमाइलॉइड उन्हें बरकरार रखता है। क्षारीय गुआनिडाइन के उपयोग से एए और एएल अमाइलॉइडोसिस के बीच अधिक सटीक अंतर करना संभव हो जाता है। अमाइलॉइड टाइप करने का सबसे प्रभावी तरीका मुख्य प्रकार के अमाइलॉइड प्रोटीन (एए प्रोटीन के खिलाफ विशिष्ट एंटीबॉडी, इम्युनोग्लोबुलिन की हल्की श्रृंखला, ट्रांसथायरेटिन और बीटा-2-माइक्रोग्लोबुलिन) के लिए एंटीसेरा का उपयोग करके इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अनुसंधान है।

टिप्पणी! अमाइलॉइडोसिस एक बहु-प्रणाली रोग है; केवल एक अंग को नुकसान शायद ही कभी देखा जाता है। यदि इतिहास सामान्य कमजोरी, क्षीणता, आसानी से चोट लगना, सांस की तकलीफ की शुरुआत, परिधीय शोफ, संवेदी परिवर्तन (कार्पल टनल सिंड्रोम), या ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन जैसे लक्षणों के संयोजन का सुझाव देता है, तो अमाइलॉइडोसिस पर संदेह किया जाना चाहिए। वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस की विशेषता अज्ञात एटियलजि या मनोभ्रंश के "न्यूरोमस्कुलर" घावों के बोझिल पारिवारिक इतिहास से होती है, Aβ2M अमाइलॉइडोसिस की विशेषता हेमोडायलिसिस के उपयोग से होती है, और एए अमाइलॉइडोसिस की विशेषता एक पुरानी सूजन प्रक्रिया की उपस्थिति से होती है। इसके अलावा, अज्ञात मूल के गुर्दे की बीमारियों, विशेष रूप से नेफ्रोटिक सिंड्रोम सहित, के रोगियों में अमाइलॉइडोसिस को बाहर रखा जाना चाहिए। प्रतिबंधात्मक कार्डियोमायोपैथी वाले रोगियों में। इन दोनों सिंड्रोमों की उपस्थिति में अमाइलॉइडोसिस की संभावना अधिक होती है। एए अमाइलॉइडोसिस में, गुर्दे के अलावा, प्रमुख लक्ष्य अंग, यकृत है, इसलिए, गुर्दे की क्षति के साथ संयोजन में गंभीर हेपेटोमेगाली के कारणों के विभेदक निदान में, अमाइलॉइडोसिस को बाहर रखा जाना चाहिए।

अतिरिक्त साहित्य:

लेख "एएल अमाइलॉइडोसिस के निदान और उपचार में कठिनाइयाँ: साहित्य और स्वयं की टिप्पणियों की समीक्षा" वी.वी. द्वारा। रयज़्को, ए.ए. क्लोडज़िंस्की, ई.यू. वरलामोवा, ओ.एम. सोर्किना, एम.एस. सताएवा, आई.आई. कलिनिना, एम.जे.एच. अलेक्सानियन; रशियन एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज, मॉस्को का हेमेटोलॉजिकल रिसर्च सेंटर (जर्नल "क्लिनिकल ऑनकोहेमेटोलॉजी" नंबर 1, 2009) [