A radiosynovectomia a gyulladásos ízületi betegségek izotópokkal történő kezelésének módszere. A radiosynovectomia a gyulladásos ízületi betegségek kezelésének módszere izotópok felhasználásával Mikroforrások brachyterápiához

Radionuklidok l86 Re (7 'i/2 = 90,6 h) és l88 Re (TC 2 = 6,9 h), lévén P-kibocsátó, csakúgy, mint az l53 Sm és az 17m Sn, y-spektrumvonalaik alkalmasak 137, illetve 155 keV energiájú rögzítésre. Ahogy a táblázatból következik. Az 5.2. szerint az IX6 Re előállítása közepes átfolyású reaktorokban lehetséges dúsított rénium-185-ből készült por vagy fémtárgyak neutronokkal történő besugárzásával. Mindez meglehetősen hozzáférhetővé teszi az orvostudomány számára. Ugyanakkor nagy távolságra történő szállítása megköveteli a radionuklid magas fajlagos aktivitásának kialakítását, ami megnehezíti a szükséges dózismennyiség későbbi klinikai előállítását. Besugárzás után a por célpontjait salétromsavban vagy hidrogén-peroxidban oldva réniumsavvá alakítják. A fémtárgyak kinyitásához használjon 30%-os peroxid oldatot. Az IS6 Re-n alapuló ismert gyógyszerek közé tartozik az 1-hidroxi-etilidin-difoszfonsav (HEDP) nátriumsójával alkotott komplex vegyülete.

Az l86 Re-től eltérően a rénium-188 radionuklid generátortermék (18 w-os 3-bomlás, és nukleáris átalakulások eredményeként jön létre:

A W kiindulási radionuklid előállításához általában fémpor céltárgyakat, valamint 186 W izotóppal dúsított wolfram-oxid céltárgyakat használnak, ezt követően a fémtárgyakat egy keverékben (0,1 M NaOH és 30% H1O2) és wolfram-oxidban oldják fel. oldatban (0,1 M NaOH és 5% NaOCl) oldjuk.

Figyelembe véve, hogy W két egymást követő reakció eredményeként keletkezik (u, y), előállítása csak legalább 5? neutronfluxusú reaktorokban célszerű? 10 m n/cm 2 s. A W fajlagos aktivitás kiszámítása egy ilyen átalakulási láncra azt mutatja, hogy 510 ± 14 N/cm 2 s áramlásnál és 100 napos besugárzási időnél körülbelül 1,5 Ci/g lesz. 2-es áramlású reaktorokon? 10 15 n/cm 2 s, 43 órás besugárzás alatt ~ 10 Ci/g radionuklid hozam érhető el.

Elválasztani az l88 Re-t a kiindulási izotóptól, és anélkül megszerezni

hordozó, kromatográfiás W/" Regenerátorokat használnak, ahol fő szorbensként alumínium-oxidot használnak. Az 5.1. ábrán az Oak Ridge National Laboratoryban kifejlesztett generátor diagramja látható. A bemutatott generátor a főoszlopon kívül alumíniummal oxid, koncentráló anioncserélő oszlopokkal rendelkezik kationcserélővel és anioncserélővel.

A generátor a következőképpen működik: kommunikációval 1 fecskendővel kromatográfiás oszlopon, szűrő 2, kationcserélő oszlop ezüsttel 5, anioncserélő oszlop 3, engedjünk át 20 ml 0,155 M NaCl oldatot, szűrjük és gyűjtsük össze 9, légszűrővel felszerelt 8. A kromatográfiás és ioncserélő oszlopok, valamint az l88 Re kollekció védőtartályokban találhatók. Háromutas szelepek 6. és 7 ioncserélő oszlop mosására és regenerálására tervezték. A 99,0%-nál nagyobb radiokémiai tisztaságú rénium-188 hozama több mint 90%. Az eluátum l88 W kiindulási radionuklid tartalma nem haladja meg az 1 10^%-ot

a Re tevékenységből.

Rizs. 5.1. Séma, HH W/ m Regenerátor:

1 - eluens-ellátás; 2 - szűrő; 3 - anioncserélő oszlop; 4 - ioncserélő oszlop; 5 - kationcserélő oszlop ezüsttel; 6 - háromutas szelep a hulladékhoz; 7 - háromutas szelep mosóvízhez és eluátumhoz; 8 - légszűrő; 9 - általános gyűjtemény

Az Üzbég Köztársaság Tudományos Akadémia Nukleáris Fizikai Intézetében egy egyszerűbb és technológiailag fejlettebb módszert dolgoztak ki a nagy radionuklid tisztaságú és a cél radionuklid térfogati aktivitásával rendelkező rénium-188 generátor előállítására. Itt a céltermék magas radionuklid tisztaságának biztosítása érdekében a generátor feltöltése előtt az idegen radionuklid szennyeződésektől való tisztítást előzetes szakaszban végezzük. Ebből a célból egy fémvolfrámból készült, 99,79%-ra dúsított, IS6 W izotóppal készült, besugárzott célpontot hidrogén-peroxidban oldanak fel. A savas wolframoldatot pH 10...12-re lúgosítják, és a lúgos oldatot alumínium-oxid oszlopon vezetve megtisztítják a radionuklid szennyeződésektől, amelyet közvetlenül felhasználás előtt 0,01...0,10 M lúgos oldattal kezelnek. A keletkezett lúgos volfrámoldatot összegyűjtik, sósavval pH 3...4-re savanyítják, adagolják és elküldik a generátorok töltésére. A polivolframát-ionok adszorpcióját 7...10 cm magas és 0,8...1,2 cm átmérőjű oszlopokon végezzük, amelyek legfeljebb 5 g AlO3-oxidot tartalmaznak, melegítéskor 0,1 M sósavoldattal előkezelve. 5...10 percig. Ezenkívül az oszlop aljára egy H-formájú alumínium-oxid szűrőréteget helyeznek el.

18 óra elteltével a generátorokat 30 ml 0,9%-os, 3...4 pH-jú NaCl-oldattal mossuk. A rénium-188 eluálását ugyanazzal az oldattal végezzük, de 10 ml térfogattal. Ez több mint 75,5%-os radiokémiai hozamot és 99,9%-os radiokémiai hozamot biztosít, pH 5,51. Az inaktív Al, Fe, Cu szennyeződések tartalma legfeljebb 5 μg/ml, radionuklid szennyeződések li4 Cs, i37 Cs, 60 Co, 65 Zn, "0m Ag, |40 Va - kevesebb, mint K) 5%, l88 W - kevesebb, mint 10 3% .

Az Orosz Föderáció Állami Tudományos Központjában, az IPPE 2006-ban egy hasonló generátort (GREN-1) fejlesztettek ki 1 Ci-ig terjedő rénium-188 eluátum aktivitással. Orvosi társvégrehajtó - MRRC RAMS (Obninsk). Az ilyen generátorok gyártásához szükséges alapanyagok szállítója a JSC RIAR (Dimitrovograd). A mai napig az SM-3 reaktorban fejlesztették ki az l86 W-os besugárzási módot, amelyben az l88 W-os fajlagos aktivitást 8 Ci/g-ig érik el.

A W/Re generátorok fő előnye, hogy hosszú eltarthatósággal rendelkeznek, és lehetőséget biztosítanak a szükséges térfogati aktivitású l88 Re nátrium-perrhenát eluátum előállítására közvetlenül a klinikákon. Annak ellenére, hogy a P részecskék energiája magasabb az l86 Re-hez képest, az l88 Re viszonylag rövid felezési ideje lehetővé teszi a fájdalom csökkentését csontvelő-károsodás nélkül. Ez a hatás megfigyelhető a

Például, amikor a Re-HEDP gyógyszert használjuk egy hasonló, Re alapú radiofarmakon helyett. Ezenkívül a Re generálásakor

lehetővé válik a technécium-99t diagnosztikai radiofarmakonokhoz kifejlesztett, kereskedelmi forgalomban kapható „reagensek”, például a Re(V)-DMSA dimercaitoborostyánkősav komplex (a „Carbomec hazai analógja”) alkalmazása. Külföldön és Oroszországban kutatásokat végeznek réniummal jelölt albumin mikrogömbök előállítására.

A padlóhidak miatti halálesetek száma

4. táblázat Májcirrhosis a Központi Regionális Klinikai Kórház adataitól függően)

□ Kóma férfiaknál

□ Vérzés férfiaknál

EZ kóma nőknél

□ Vérzés nőknél

Így az állami statisztikai jelentések elemzése szerint a májcirrhosis incidenciája 0,4%, a mortalitás 2,1%, a morbiditás és a mortalitás nemenként közel azonos volt. A Központi Regionális Klinikai Kórház gasztroenterológiai osztályának fekvőbeteg-ellátottsága szerint az elmúlt 10 évben a kezelt májcirrhosisos betegek aránya 8,7%-ot tesz ki, ebből az esetek 51,1%-ában dekompenzációs stádium, 48,9%-ban. % - kompenzáció és részkompenzáció. Mint látható, a kompenzációs és részkompenzációs szakaszban lévő betegek felét kórházi kezelésben részesítették, de háziorvosi felügyelet mellett otthon kell ellátniuk.

A gasztroenterológiai osztály fekvőbetegei közül 78-an (52,3%) haltak meg májcirrhosisban az elmúlt 10 évben. Ugyanakkor majdnem kétszer annyi férfi volt, mint l<енщин, что по-видимому связано с факторами, влияющими на обострение заболевания, такими как тяжёлая физическая работа, приём алкоголя и др.

MÁJcirrhózis: MORBIIDITÁS, SZÖVŐDÉS ÉS MORTALITÁS

N. Tuul, Ch. Dolgorsuren, Ts. Damjin (Központi Egyetemi Kórház, Mongólia)

A betegek állami statisztikái szerint 0,4%-uk volt májcirrhosisban, 2,1%-uk pedig halálesetben. Fontolgat-

a betegségek és a halálozás előfordulása között nem volt észrevehető különbség a nemek között.

A Központi Klinika Kórház gasztroenterológiai osztályán az elmúlt 10 évben a betegek 8,7%-a volt májcirrhosisban. Kompenzációban 51,1%, kompenzációban és részkompenzációban 48,9% volt. Ezek a tények azt mutatják, hogy a kompenzációban és részkompenzációban részesülő betegek azt mutatják, hogy háziorvosi felügyelet alatt kell lenniük.

Az elmúlt 10 évben a gasztroenterológiai osztályon 78 fő, az összes elhunyt beteg 53,8%-a volt májcirrhosisban. A férfiaknál kétszer gyakrabban fordult elő májcirrózis, mint a nőknél, ami azzal magyarázható, hogy a férfiak

nagyobb fizikai terhelés, alkoholfogyasztás és egyéb kiváltó tényezők.

Irodalom

1.Maüp K.P. Hepatitis és a hepatitis következményei. - Moszkva, 1999 -P.313-375.

2. Maleev A. T. Klinikai hepatológia. - Szófia, 1989 -P.326-363.

3. Levitan B.N., Dedov A.B. 50 éves tapasztalat a májcirrhosis klinikai vizsgálatában. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 2002 - 1. szám - P.76-79.

4. Levitan B.N., Kolchina V.P. A túlélés problémája és a halálozás okai májcirrhosisban

hosszú távú prospektív megfigyelés eredményei alapján. Dél-Oroszországi Orvosi Lap. -1999. -2. -P.76-78.

5. Khazanov A.I. Fél évszázados tapasztalat a májcirrhosisos betegek megfigyelésében. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 1999. - 2. szám - P.50-56.

6. Sleisenger és Fordtrans, Gasztrointesztinális és Májbetegség. - 1998. - 2. köt. - P. 1284-1334.

ONKHUUDAI P., GONCHIGSUREN D., ERDENECHIMEG S., TSEVELMAA L., TUUL N. -UDC 616.36-006.6:615.849.2

A RÉNIUM-188 HDD LIPIODOL TRANSARTERIÁLIS RADIONUKLID EMBOLIZÁCIÓJÁNAK TAPASZTALATA MÁJRÁK KEZELÉSÉBEN

P. Onhuudai, D. Gonchigsuren, S. Erdeiechimeg, L. Tsevelmaa, I. Tuul. (Mongol Állami Orvostudományi Egyetem, rektor - prof., az orvostudományok doktora Ts. Lkhagvasuren)

Összegzés. Vizsgálatunkban mindössze 18 beteg vett részt, és mindegyikük egyetlen kezelésen esett át, 8-an pedig ismételt kezelésben részesültek. A daganat méretének CT-n történő mérése, valamint ultrahang diagnosztika azt mutatta, hogy az átlagos tumorméret 7,4±4,0 cm, a szérum AFP szintje határozta meg az aktivációs folyamatot: 4 betegnél több mint 200 ng/ml, 3 betegnél. - több mint 100 ng/ml, 6-ban - kevesebb, mint 100 ng/ml, és 3-ban - a szint normális volt.

A páciensnek adott átlagos terápiás dózis 4,4 GBq, az átlagos kísérleti dózis 210 MBq volt. A legmagasabb dózis alkalmazása, ami 7,4 GBq Re-188 volt

JU 1lryu<1о1 не оказало на больного какнх-лнбо побочных эффектов и дозиметрическая проверка демонстрирует безопасность данной терапии.

Az AGR szintje a szérumban 4 betegnél normalizálódott, 5 esetben csökkent, 5 betegnél változatlan maradt, 3 betegnél nőtt. stabil, és 3 esetben progresszióját észlelték.

4 betegnél 2-4 hónap elteltével halált észleltek. A fennmaradó 14 beteget 4-18 hónapig megfigyelik.

A legtöbb betegnél a tumor mérete és klinikai tünetei nem változtak, vagy a daganat mérete csökkent, és a klinikai tünetek javultak, ami a terápia hatékonyságát jelzi.

A kutatások szerint az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat az elsődleges májrák. Évente több mint 1 millió ember hal meg, és 315 ezren ismét megbetegednek. Mongóliában a májrák előfordulási gyakorisága 100 000 lakosra vetítve 39,2 eset. Ezzel együtt az elmúlt 10 évben a májcirrhosis és a vírusos hepatitis előfordulása nem csökkent, folyamatosan változatlan szinten maradt.

A rosszindulatú májdaganatok kezelése a klinikai onkológia egyik legégetőbb problémája. A máj rosszindulatú daganata esetén az egyetlen módszer a hosszú távú túlélés elérésére a műtéti korrekció. A diagnózis idejére azonban a tumor radikális eltávolítása csak az esetek 10% -ában lehetséges. A többi beteg palliatív kezelés alatt áll. Figyelembe véve a szisztémás citosztatikus terápia és az artériás kemoembolizáció eredményeit, nagyon relevánsnak tűnik más hatékony kezelési módszerek lehetőségeinek tanulmányozása.

Az 1990-es évek óta új kezelési módszert vezettek be a klinikai gyakorlatba - a daganat tápláló ágának transzarteriális radionuklid embolizálását. Az 1-131, Y-90 (mikrogömbök), Ho-166 és Re-186 radioaktív izotópokat monoklonális antitestekkel kombinálva alkalmaztuk a belső besugárzás eszközeként.

Anyagok és metódusok

A Re-188 radioaktív izotópot az Oak Ridge National Laboratory (USA) által szállított W-188 Generatorból és a HDD kémiai összetevőiből (4-hexadecil-1-2, 9, 9-tetrametil-4, 7-) állítják elő. diaza-l, 10-decanetiol ) A Koreai Köztársaság Szöuli Nemzeti Egyeteme.

Amikor a Re-188 radioaktív izotóp egyesül a HDD kémiai komponensével, Re-188 HDD vegyület képződik. A következő lépés a Lipiodollal való kombináció, ami a Re-188 HDD Lipiodol radiofarmakon képződését eredményezi. A Re-188 HDD Lipiodol radiofarmakon 4 órán keresztül stabil. A daganat tápláló ágaiba történő bejuttatás előtt a radiokémiai tisztaságát kromatográfiás módszerrel ellenőrizzük.

Munkánk során alkalmazott kutatási módszerek:

1. A betegeket a Child-Pugh és Karnovsky osztályozásnak megfelelő pontszámok alapján választottuk ki. A betegnek elmagyarázták a célját

terápiát, a várható mellékhatásokról és arról, hogy hozzájárul-e ehhez a terápiához.

2. A terápia megkezdése előtt számítógépes tomográfiás (CT) felvételek készültek a máj és a daganat méretének és térfogatának mérésére.

3. Seldinger módszerrel 200MBq (5mCi) izotóp „kísérleti” dózisát injekcióztuk a daganat tápláló ágaiba angiográfiás szűrés vezérlése mellett.

4. A „kísérleti” dózis bevezetése után a máj és a tüdő statikus vizsgálatát végeztük el gamma bütykök segítségével elülső és hátsó vetületekben. A tüdő, a máj és a daganat szcintigráfiája után a rögzített adatokat egy speciálisan kifejlesztett Excel programba (P. Zanzonica, 2000, New York) vittük be, és dozimetriát végeztünk, amely kiszámította a maximális tolerálható dózist (MTD) és a dózis mennyiségét. a normál szerveket érintő radioaktív sugárzás.

5. Angiográfiás szűrés vezérlése mellett a gyógyszer terápiás dózisát adtuk be.

6. A beteget a terápiás osztályra szállították, általános állapotát ellenőrizték. A terápiás dózis besugárzásának rögzítésére 24 óra elteltével az egész testet elülső és hátsó vetületekben gamma bütykök segítségével átvizsgálták. Amikor a beteget elbocsátották, tanácsot kapott.

7. 24 óra elteltével heti, 2 hónaponként, majd 3 havonta monitorozzuk az eritrociták, leukociták, vérlemezkék szintjét, a máj funkcionális állapotának biokémiai paramétereit, a daganatos folyamat aktivitását, valamint a méreteket. A képződményeket ultrahanggal és a máj CT-vel történő mérésével monitorozzák.

Eredmények és vita

Vizsgálatunk összesen 18 (9 férfi és 9 nő, átlagéletkor 55,5±8,5 év) betegre terjedt ki. Minden beteg egyetlen kezelésen esett át, és 8 kapott ismételt kezelést. A betegek májcirrhosisban szenvedtek. A vírusmarkerek elemzése 7 betegnél tárt fel HbsAg, 7 betegnél HVC jelenlétét. 18 betegből 2 esetben nem mutattak ki vírusantigént. A fennmaradó 2 betegnél a vírusos hepatitis markereit nem határozták meg. A Child-Pugn osztályozás szerinti cirrhosis súlyosságának értékelése során 6 betegnél A fokozatot, 12 betegnél B fokozatot állapítottak meg. A Karnovski osztályozás szerint a betegek általános fizikai állapotát 70-90 ponton értékelték.

A daganat méretének CT-n történő mérése, valamint az ultrahang diagnosztika azt mutatta, hogy az átlagos tumorméret 7,4±4,0 cm, a szérum AFP (alfa fetoprotein) szintje, amely meghatározza a tumor aktivációs folyamatát: 4 betegnél több volt. mint 200 ns/ml, 3-ban - több mint 100 ng/ml, 6-ban - kevesebb, mint 100 ng/ml. A fennmaradó öt betegben az AFP markerek szintje normális volt.

A páciensnek beadott Re-188 HDD Lipiodol átlagos terápiás dózisa 4,4 GBq, az átlagos „kísérleti” dózis 210 MBq volt. A dóziskorlátozó szerv 17 betegnél a máj, 9 betegnél a tüdő volt.

A legmagasabb dózisú radiofarmakon alkalmazása, ami 7,4 GBq Re-188 HDD Lipiodol volt. nem gyakorolt ​​semmilyen mellékhatást a betegre. Ezen túlmenően az olyan kritikus szerveket, mint a tüdő és a csontvelő, elhanyagolhatóan csekély, az egészséges májsejteken a fent említett szervekhez képest kissé magas sugárdózist ért el.

A kezelést követő 24 órás, heti, de még 2 és 4 hónapos kezelést követő perifériás és biokémiai vérvizsgálatok során sem a leukociták, eritrociták, vérlemezkék számában, sem a bilirubinszintben nem találtak észrevehető változást, ami a bilirubin hiányára utal. mérgező hatást gyakorol a csontvelőre és a beteg testére. Ezzel együtt a transzaminázok (AlAT és AST) szintje enyhén ingadozott a hosszú távú követés során.

Asztal 1.

A Re-188 HDD lipiodol terápia eredményei

A tünetek előfordulásának gyakorisága

Mellékhatások Alacsony fokú láz Epigasztrikus fájdalom Hányinger Szájszárazság

AFP szint Teljes normalizálás Csökkentés Stabil növekedés

Tumorméret Regresszió >50% Regresszió 14-40% Stabil progresszió

Általános javulás - Stabil - Rosszabb -

állapotú jávorszarvas

beteg 6 8 4

Az 1. táblázat azt mutatja, hogy terápiánk után l<алобы у 8 больных на субфебриль-ную температуру тела, незначительную боль - у

6, szájszárazság - 4, és hányinger - 2, amely a terápia után másnap megszűnt, és a betegeket kiengedték a kórházból.

Az AFP szintje a vérszérumban 4 betegnél normalizálódott, 5 betegnél csökkent, 5 esetben változatlan, 3 betegnél nőtt. A tumor mérete 3 betegnél 50%-ra csökkent, 4 betegnél 14-40%-ra, 6 betegnél stabil maradt. , 3 pedig progressziót mutatott.

6 betegnél az általános állapot javult, 9 esetben stabil, jelentős változás nélkül, 3 betegnél pedig romlott. Az utolsó 3 betegnél a Karnovsky és Child-Pugh besorolás szerinti általános fizikai állapotromlás C stádiumba fejlődött, és a terápia után 3-8 hónappal a halál következett be. A fennmaradó 14 beteg dinamikus megfigyelés alatt állt 4-18 hónapig.

A vizsgálatok azt mutatják, hogy a betegség lefolyását és a terápia eredményeit nagyban befolyásolja a daganat mérete és a májcirrhosis kompenzációs állapota.

Az 1-131 Lipiodol, Y-90 (mikrogömbök) alkalmazása szelektív belső besugárzásra hatékony, de meglehetősen költséges kezelési mód. A Re-188 HDD Lipiodol alkalmazása a fent említett izotópokhoz képest olcsóbb, és lehetőség van generátorrendszer alkalmazására. Így egy-egy W188/Rel88 generátor 4-6 hónapig szolgálhat, miközben egy normál „forró” laboratóriumban lehetséges a radioaktív izotóp és a kémiai komponens kombinálása. A Re-188 radioaktív izotóp minimális felezési ideje 17,1 óra, a nagy energiájú p-ray gátló hatással van a tumorsejtek növekedésére, a 155 KeV energiájú oc-ray pedig optimális szcintigráfia gamma-kamerán, majd dozimetria (belső dozimetria).

A Re-188 HDD Lipiodol egy radiotracer, amely optimális a transzarteriális embolizációhoz a májrák kezelésében. A tanulmány kimutatta, hogy a Re-188 HDD Lipiodol 7,4 Gbq dózisban történő alkalmazásakor minimális mellékhatásokat észleltek, és a dozimetriai vizsgálatok igazolták a terápia biztonságosságát.

A legtöbb betegnél a daganat mérete és klinikai tünetei vagy állandó szinten vannak, vagy a klinikai tünetek és a morfometrikus jelek javulását figyelték meg - a daganat méretének csökkenése, ami a terápia hatékonyságát jelzi.

TRANS-ARTERIÁLIS RE-188 HDD LIPIODOL KEZELÉSE HCC

P. Onkhuudai, D. Gonchigsuren, S. Erdenechimeg, L. Tsevelmaa, N. Tuul.

(A Mongóliai Nemzeti Orvostudományi Egyetem)

A rénium-188-lipiodol egy rendelkezésre álló, radiokonjugált transzarteriális kezelés az IICC-ben. A megfelelő mennyiségű radiokonjugátum a "felderítő" dózis-dozimetriai vizsgálatok elvégzése után adható be, hogy megkímélje a normál májat és tüdőt a túlzott sugárdózistól.

Tizennyolc hónap alatt tizennyolc beteg kapott legalább egy kezelést radiokonjugátummal. Néhány beteget újra kezeltek, ha nem volt bizonyíték a betegség progressziójára. A betegeket a terápia után legalább 12 hétig követték, amíg az összes toxicitásból felépültek. Az értékelt klinikai paraméterek közé tartozott a toxicitás, a kontrasztanyagos CT-vel meghatározott válasz, a tünetek enyhítése, az általános túlélés, a teljesítőképesség (Karnofsky) és a májfunkció (Child osztályozása) Májfunkciós tesztek, szérum alfa-fetoprotein (AFP) szint és teljes minden utóvizsgálat alkalmával vérképet végeztek/

A vizsgált betegek kis száma alapján ezt a kezelést biztonságosnak találtuk minimális mellékhatással, körülbelül 7,4 GBq Re-188 Lipiodol dózisban. A kezelés jelentős választ adott, és az új terápiás eljárást további értékelésnek kell alávetni a hatékonyságának meghatározása érdekében.

Irodalom

1. Parkin DM, Muir CS, Whelan SL, Gao YT/ Rákgyilkosság öt kontinensen. 6. kötet, Lyon; Nemzetközi Rákkutató Ügynökség. - 1999.

2. Tanaka K, Hirohata T, Koga S és mtsai. A hepatocelluláris karcinóma kezelési módjai. Rákkutatás. - 2000. - 51. évf. - P.2842-2847.

3. Onkhuudai P. Jelentés a májrákról Mongóliában. In mat; Tanácsadói találkozó a májrák radionuklidos kezeléséről. Shanghai, Kína, 1999. - P.06-10.

KORZHUEV A.B., SHEVCHENKO E.V., KHLOPENKO N.A. -UDC 577.352:1022

MEMBRÁNELMÉLET A BIOFIZIKÁBAN A TÖRTÉNETI FEJLŐDÉSBEN, MINT PÉLDÁK A TUDOMÁNYOS TUDOMÁNYOS ÖTLETKÜZDELEMRE

A.B. Korzhuev, E.V. Sevcsenko, I. A. Khlopenko.

(Irkutszki Állami Orvostudományi Egyetem, rektor - MTA akadémikus és Tudományos Akadémia Felsőiskola, az orvostudományok doktora, prof. A.A. Mayboroda, Orvosi és Biológiai Fizikai Tanszék, vezető - prof. E.V. Sevcsenko)

Összegzés. A cikk tudományos és történelmi vázlatot ad a membránelmélet biofizikai fejlődéséről - a 20. század elejétől a harmadik negyedévéig.

A membránelmélet kialakulásának és fejlődésének kérdéseit a 19. század végétől vizsgáljuk, amikor megerősödött az a gondolat, hogy a bioelektromos potenciálok kialakulása a sejt belső tartalmát a külső környezettől elválasztó felületen keresztül történő iontranszportnak köszönhető. a tudományos világban. A kvantitatív értékeléseket a Nernst-képlet segítségével végeztük, ami azt mutatja, hogy a nyugalmi állapotban lévő sejt membránfelületei közötti potenciálkülönbség egyenesen arányos a hőmérséklettel, valamint a belső és külső ionkoncentrációk arányának természetes logaritmusával.

1902-ben jelent meg Bernstein első cikke a membránelméletről – ezt az évet tartják a tudománytörténetben születésének évének. A membránhipotézis gyenge pontja ezen a ponton az adatok teljes hiánya volt arra vonatkozóan, hogy melyik ion felelős a nyugalmi potenciálért. 1905-ben Berlinben a Nernst alkalmazottja, Geber felfedezte, hogy minden káliumot tartalmazó só (például KCl, KN03 stb.) hasonló hatással van az izomzatra. Az ilyen só oldatával érintett izom területe megnő

eltávolítja a negatív potenciált az izom többi területéhez képest.

Bernstein azonnal felméri Geber munkájának jelentőségét – elvégre a membránelmélet nagyon egyszerűen magyarázta ezeket az eredményeket: csak feltételezni kellett

élőben, hogy K a potenciált létrehozó ion. Valamennyi káliumtartalmú, oldatban disszociálódó só növeli a káliumionok külső koncentrációját - Ezzel párhuzamosan az O/C koncentráció aránya csökken, és a só által érintett terület kisebb potenciálra tesz szert, mint a többi résztvevő.

Maguk a tények azonban keveset mondanak: például Hermann csaknem negyven évvel Bernstein előtt a hőmérséklet izomra gyakorolt ​​hatását figyelve látta, hogy amikor a vágástól távoli területet felmelegítik, a potenciál megnő. Ezeknek a tényeknek akkoriban nem volt értelmezése, ezért félig feledésbe merültek. A káliumsók potenciálra gyakorolt ​​hatását tíz évvel Geber előtt írták le Biederman elektrobiológiáról szóló könyvében, és erre sem fordítottak figyelmet. Csak az elmélet ad értelmet a kísérleti tényeknek, és teszi lehetővé az elkülönülést

Az RU 2567728 számú szabadalom tulajdonosai:

A találmányok csoportja a csontváz csontszövetének kezelésére szolgáló radiofarmakonra és ennek a radiofarmakon (RP) előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik, amely az onkológiában radionuklidos kezelésre, nevezetesen a csontváz csontsérüléseinek kezelésére használható. A módszer a következő: ligandumból, redukálószerből és antioxidánsból álló steril oldatot kapunk, amelybe ezután nátrium-perrhenát (NaReO 4) formájában nem radioaktív réniumot vezetünk, a keletkező oldatot semlegesítjük, szűrjük. , fagyasztva és fagyasztva szárítva, majd radioaktív rénium-188 (188 Re) (Na 188 ReO 4) oldat bevezetésével, a 188 Re komplexképző reakciójával a ligandummal. A találmányok csoportja lehetővé teszi a csontáttétek okozta fájdalom szindróma kezelését. 2 n. tételek f-ly, 3 ill., 4 táblázat.

A találmány tárgya eljárás 1-hidroxi-etilidén-difoszfonsav-dihidrát monokáliumsójából, redukálószerből és antioxidánsból álló steril oldat előállítására, amelybe ezután nátrium-perrhenát (NaReO 4) formájában nem radioaktív réniumot vezetnek be. . A kapott oldatot semlegesítjük, szűrjük, lefagyasztjuk és fagyasztva szárítjuk, majd radioaktív rénium-188 (188 Re) (Na 188 ReO 4) oldatot vezetünk be a 188 Re komplexképző reakciójával a ligandummal. A találmány lehetővé teszi steril radiofarmakon (RP) előállítását, amelynek elkészítési ideje 30-60 percre csökken a technológiai ciklus egy fokozatra történő egyszerűsítésével.

A találmány tárgyát képezi a csontváz csontsérüléseinek kezelésére szolgáló radiofarmakon is.

Ismert eljárás 188 Re-vel jelölt difoszfonát előállítására. A jelzett difoszfonát előállításának módszerét a következőképpen hajtjuk végre: 15 mg 1-hidroxi-etilidén-difoszfonsav nátriumsóját (Na 2 HEDP), 4,5 mg ón-kloridot (SnCl 2 ·H 2 O) és 4,0 mg gentizinsavat használunk. injekciós üvegben keverve. A kapott keveréket feloldjuk megfelelő mennyiségű desztillált vízben, lefagyasztjuk és liofilizáljuk. A szárított keverékhez adjunk 1,0 ml 0,01-0,1 mg inaktív ammónium-perrhenátot (NH 4 ReO 4) tartalmazó oldatot. Ezután a keveréket forrásban lévő vízfürdőben 15 percig melegítjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és a pH-t 1 ml 0,3 M nátrium-acetát-oldat hozzáadásával 5-6-ra állítjuk. A 188 Re kötődése a ligandumhoz (Na2HEDP) 95,2-95,6%. A 188 Re-(Na2HEDP) komplex vegyület stabilitását 2 órán át fenntartjuk. A következő periódusokban a komplex megsemmisül, és a ligandumhoz kötött 188 Re mennyisége 3 óra elteltével körülbelül 94%, 24 óra múlva körülbelül 93%.

Ennek a módszernek a hátránya a gyógyszer klinikai környezetben történő beszerzésének nehézsége és viszonylag alacsony stabilitása.

Ismert módszer a 188 Re-vel jelölt difoszfonát előállítására, amely laboratóriumban alkalmazható. A módszer abból áll, hogy 2-20 mg (0,01-0,15 M) 1-hidroxi-etilidén-difoszfonsav (Na 2 HEDP) nátriumsót és 2,5 mg (0,0005-0,02 M) ón-kloridot (SnCl 2 H 2 O) és 0,5-5 mg (3 10 -3 3,5 10 -2 M) gentizinsav, adjunk hozzá 5 10 -6 -2 10 - 3 M stabil réniumot tartalmazó perrhenát (l86 Re vagy 188 Re) oldatot. A kapott elegyet felmelegítjük. és 80-100°C-on tartjuk 10-30 percig. Ezután lehűtjük, és az oldat pH-ját 5,0-6,0-ra állítjuk. A készítményben a perrhenát és a rénium-dioxid radiokémiai szennyeződései nem haladták meg az 1,5%-ot.

Ennek a módszernek a hátránya a gyógyszer klinikai környezetben történő beszerzésének nehézsége.

A javasolt műszaki megoldás prototípusa egy olyan módszer, amely abból áll, hogy az első lépésben steril oldatot készítenek, amely radioaktív nátrium-perrhenát (Na 188 ReO 4) keverékét tartalmazza, amelynek térfogataktivitása 148-2960 MBq/ml és nem. -radioaktív nátrium-perrhenát (NaReO 4) 10 -4 -10 -3 mol/l koncentrációval. A második lépésben az elkészített oldatot a reagensek liofilizált keverékéhez adjuk, amely ligandumot (1-hidroxi-etilidén-difoszfonsavat), redukálószert (SnCl 2 ·H 2 O) és antioxidánst (aszkorbinsavat) tartalmaz. Ezután az elegyet felmelegítjük, és 15-30 percig 90-100 °C-on tartjuk. A harmadik lépésben az elegyet lehűtjük, és pH-értéke legfeljebb 7 legyen. Az eredmény egy steril, injekciós radiofarmakon.

Ennek a módszernek a hátránya a technológiai összetettsége, ami a klinikai környezetben történő elkészítésének időtartamának növekedéséhez vezet. A bonyolultság a radiofarmakon előállításának három szakaszának meglétéből adódik. Klinikai körülmények között történő elkészítéséhez három palackra van szükség steril reagensekkel: egy palack liofilizált keverékkel, amely ligandumot, redukálószert és antioxidánst tartalmaz; egy üveg stabil réniumot nátrium-perrenát formájában és egy harmadik palack a radiofarmakon semlegesítésére szolgáló oldattal. A módszer megvalósítása megköveteli a kapott oldat pH-értékének szabályozását és beállítását, ami további nehézségeket okoz, mivel a termék pH-értékének beállításához gyógyszerészeti minőségű steril oldat szükséges, további felszerelések alkalmazása, ill. ellenőrizni kell a terméket a savasság beállítása után, és mindezeket a manipulációkat aszeptikus körülmények között kell elvégezni. Ezen túlmenően, a radiofarmakonok egészségügyi intézményben történő előkészítése során végrehajtott nagyobb számú művelet további intézkedéseket tesz szükségessé a sugárbiztonság és azok végrehajtása érdekében.

A három fiolát tartalmazó steril reagenskészlet jelenléte jelentősen megnöveli a végtermék költségét és az elkészítési idejét, ami a klinikai személyzet expozíciójának nemkívánatos növekedéséhez vezet. Így a radiofarmakon előállítására javasolt módszer a gyakorlati alkalmazás szempontjából kényelmetlen.

A javasolt találmány műszaki eredménye a radiofarmakon előállítási eljárásának egyszerűsítése a nem radioaktív (NaReO 4) és radioaktív (Na 188 ReO 4) rénium liofilizátummal egylépcsős körülmények között történő kombinálásával elért hatás miatt. Ugyanakkor lehetségesnek látszik egy steril radiofarmakon elkészítési ideje 30-60 percre csökkenteni a technológiai ciklus egy fokozatra történő egyszerűsítésével.

A találmány lényege abban rejlik, hogy az 1-hidroxi-etilidén-difoszfonsav-dihidrát monokáliumsójából, redukálószerből és antioxidánsból álló steril oldat előállítását magában foglaló eljárás során nem radioaktív réniumot vezetünk be rénium formájában. nátrium-perrenát (NaReO 4). A kapott oldatot semlegesítjük, szűrjük, lefagyasztjuk és fagyasztva szárítjuk, majd radioaktív rénium-188 (Na 188 ReO 4) oldatot vezetünk be. Ezután addig melegítjük, amíg a ligandummal 188Re komplex vegyület képződik. Lehűlés után a kapott radiofarmakon klinikai felhasználásra alkalmas.

Így a javasolt módszer szerint a csontváz csontsérüléseinek kezelésére alkalmas radiofarmakont kaptunk, amelyet egy szakaszban, klinikai körülmények között állítottak elő.

A megadott példák illusztrálják a módszer megvalósítását.

Egy gömbölyű fenekű, kétnyakú, 250 ml-es, csepegtetőtölcsérrel és mágneses keverővel felszerelt lombikba öntsünk 10 ml 1-hidroxi-etilidén-difoszfonsav (COEDP - ligand) monokáliumsó 20%-os oldatát ( 2 g, 8,16 10 -3 mol), adjunk hozzá 100 ml vizet, adjunk hozzá 1,12 g (5,91 × 10 -3 mól) ón-dikloridot (SnCl 2) - redukálószert, és addig keverjük, amíg teljesen fel nem oldódik. A kapott oldathoz 0,7 g (3,97 × 10-3 mol) aszkorbinsavat (antioxidáns) adunk, és teljesen feloldódásig keverjük. Ezután 0,0365 g (1,335 x 10-3 mol) nátrium-perrenátot (NaReO 4) adunk hozzá, és 20 percig keverjük. A kapott elegyet 0,1 M nátrium-hidroxid (NaOH) oldattal pH 3,0-ra semlegesítjük. Az oldatot 150 ml össztérfogatra tesszük, 10 percig keverjük, majd sterilizáló szűrést végzünk. A kapott oldatot 10 cm 3 és 1,5 ml térfogatú injekciós palackokba csomagolják. A palackok tartalmát folyékony nitrogén hőmérsékleten lefagyasztjuk és -20°C-ra hűtött szublimátor kamrába helyezzük. A kamrában 0,1-0,2 Hgmm nyomás jön létre. vákuumszivattyú segítségével. Ilyen körülmények között a fagyasztva szárítást 23 órán át végezzük, a kamra hőmérsékletét +20 °C-ra emeljük, és 1 órán át szárítjuk. 5 ml radioaktív rénium-188 (Na 188 ReO 4) oldatot adunk a palack tartalmához, addig keverjük, amíg a palack tartalma teljesen fel nem oldódik, forrásban lévő vízfürdőben 95-100 °C-ra melegítjük és tartjuk. 30 percig végezni

a 188Re komplex vegyület és egy ligandum képződési reakcióját szobahőmérsékletre hűtjük. Lehűlés után a radiofarmakon oldat készen áll az injekció beadására.

Egy gömbölyű fenekű, kétnyakú, 250 ml-es, csepegtetőtölcsérrel és mágneses keverővel felszerelt lombikba öntsünk 10 ml 1-hidroxi-etilidén-difoszfonsav (COEDP - ligand) monokáliumsó 20%-os oldatát ( 2 g, 8,16 10 -3 mol), adjunk hozzá 100 ml vizet, adjunk hozzá 1,12 g (5,91 × 10 -3 mól) ón-dikloridot (SnCl 2) - (redukálószer), és addig keverjük, amíg teljesen fel nem oldódik. A kapott oldathoz 0,7 g (3,97 × 10-3 mol) aszkorbinsavat (antioxidáns) adunk, és teljesen feloldódásig keverjük. Ezután 0,0365 g (1,335 x 10-3 mol) nátrium-perrenátot (NaReO 4) adunk hozzá, és 20 percig keverjük. A kapott elegyet 0,1 M nátrium-hidroxid (NaOH) oldattal pH 3,0-ra titráljuk. Az oldatot 150 ml össztérfogatra tesszük, 10 percig keverjük, majd 0,22 μm pórusméretű szűrőn átszűrjük. A kapott oldatot 10 cm 3 és 1,5 ml térfogatú injekciós palackokba csomagolják. A palackok tartalmát folyékony nitrogén hőmérsékleten lefagyasztjuk és -20°C-ra hűtött szublimátor kamrába helyezzük. A kamrában 0,1-0,2 Hgmm nyomás jön létre. Művészet. vákuumszivattyú segítségével. Ilyen körülmények között a fagyasztva szárítást 23 órán át végezzük, a kamra hőmérsékletét +20 °C-ra emeljük, és 1 órán át szárítjuk. 5 ml radioaktív rénium-188 (Na 188 Re04) oldatot adunk a palack tartalmához, addig keverjük, amíg a palack tartalma teljesen fel nem oldódik, forrásban lévő vízfürdőben 95-100 °C-ra melegítjük, és további ideig tartjuk. 60 percet vesz igénybe a 188Re komplex vegyület és ligandum képződésének reakciója, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Lehűlés után a radiofarmakon oldat készen áll az injekciózásra.

A technikai eredmény megerősítése

A nem radioaktív és radioaktív rénium-188 kombinálásának eredményeként új műszaki eredmény született a javasolt találmányban. Ez a "Phosphoren, 188 Re" radiofarmakon előállítási eljárásának egyszerűsítéséből áll, amely abból áll, hogy a radiofarmakonokat három helyett egy lépésben állítják elő, amint azt a prototípus szerint tették. Ugyanakkor a kész radiofarmakon semlegesítési szakasza kizárt. A javasolt megoldás lehetővé teszi az orvosi intézményben történő elkészítési idő csökkentését, és ezáltal lehetővé teszi az egészségügyi személyzet dózisterhelésének jelentős csökkentését a jelzett gyógyszer átvételekor.

A bevitt radioaktív rénium-188 (Na 188 ReO 4) reagensek liofilizált összetételéből előállított "Phosphoren, 188 Re" radiofarmakon klinikai vizsgálatait kutatóközpontokban végezték:

Nyílt radionuklidokkal végzett sugársebészeti kezelési osztály, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának "MRRC" szövetségi állami költségvetési intézménye, Obninsk,

Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma "Orosz Tudományos Radiológiai Központ" Szövetségi Állami Költségvetési Intézmény Nukleáris és Sugárgyógyászati ​​Osztálya, Moszkva.

A klinikai vizsgálatot az emberi alanyokat érintő orvosbiológiai kutatásokról szóló Helsinki Nyilatkozat elveivel összhangban, a helyi követelményeknek és a minőségi klinikai vizsgálatok lefolytatására vonatkozó szabályoknak, valamint a vonatkozó szabályozási követelményeknek megfelelően hajtották végre, nevezetesen: SZÖVETSÉGI ÜGYNÖKSÉG MŰSZAKI SZABÁLYOZÁS ÉS METROLÓGIA NEMZETI SZABVÁNY OROSZ FÖDERÁCIÓ, GOST R 52379-2005 JÓ KLINIKAI GYAKORLAT, Moszkva 2005; AZ OROSZ FÖDERÁCIÓ SZÖVETSÉGI TÖRVÉNYE A GYÓGYSZERFORGALÁSRÓL, N61-FZ, 2010. április 12.; Az Orosz Föderáció kormányának 2010. szeptember 13-i N 714 rendelete „A gyógyszer klinikai vizsgálatában részt vevő betegek kötelező élet- és egészségbiztosítására vonatkozó általános szabályok jóváhagyásáról”.

A vizsgálat fő (elsődleges) célja az volt, hogy a fájdalomcsillapító hatás mértékének felmérésével összehasonlítsa a csontáttétek fájdalomszindróma palliatív terápiájának hatékonyságát a „Phosphoren, 188 Re” és a „Strontium chloride, 89 Sr” radiofarmakonokkal. A vizsgálat további (másodlagos) céljai voltak a „Phosphoren, 188 Re” és a „Strontium chloride, 89 Sr” radiofarmakon biztonságosságának és tolerálhatóságának összehasonlítása a gyógyszer beadására adott nemkívánatos események és a hemotoxicitás mértéke alapján. thrombocyto- és leukopenia szempontjából.

A vizsgálatot olyan rosszindulatú daganatos betegek körében végezték, akiknél a klinikai, radiológiai és/vagy szcintigráfiai vizsgálat súlyos fájdalommal járó csontmetasztázisokat tárt fel, és/vagy a csontáttétek progresszióját észlelték a korábbi kezelés során.

57 beteget vontak be a vizsgálatba. Közülük a kiválasztási szempontok szerint 50 beteget vontunk be: 30 „Phosphoren, 188 Re” radiofarmakont használó (kísérlet), 20 pedig a „Stroncium-klorid, 89 Sr” referencia-gyógyszert (kontroll).

Mindkét csoportban a csontfájdalom intenzitási skála által meghatározott fájdalomszindrómája meglehetősen kifejezett volt.

Mindegyik terápiás radiofarmakont egyszer intravénásan adták be, a sugárbiztonsági szabályok betartásával.

A "Phosphoren, 188 Re" gyógyszer átlagos terápiás dózisa 3120 MBq (80,4 mCi) volt. A túlsúlyos vagy alulsúllyal rendelkező betegeknél azonban az ajánlott adagot 44,0 MBq/testtömeg-kg értékben határozták meg. Ezért a betegek testtömegétől függően dóziseltérés jelentkezett. A „89 Sr-klorid” gyógyszert intravénásan adták be, a javasolt 150 MBq (4,0 mCi) terápiás dózisnak megfelelően, az utasítások szerint.

A „Phosphoren, 188 Re” gyógyszer átlagos és specifikus dózisát az 1. táblázat tartalmazza.

A gyógyszer beadása után a beteg állapotát monitorozták, melynek során a nemkívánatos eseményeket rögzítették, és szükség esetén korrigálták. Hetente vettek vérmintát laboratóriumi vizsgálatokhoz.

Valamennyi betegnek átesett:

1. Vérvizsgálat a következő paraméterek meghatározásával: leukociták száma, vérlemezkeszám, thrombocyta-koncentráció a hematológiai toxicitás utólagos értékelésével a CTC-NCIC kritériumok szerint.

2. A vérparaméterek (kreatinin, karbamid, elektrolitok, ALT, AST, bilirubin) biokémiai elemzése.

3. A csontfájdalom dinamikájának és intenzitásának felmérése.

A vizsgálat során minden egyidejű terápiát figyelembe vettek. A csontáttétek okozta fájdalom csökkentését célzó terápiát külön értékelték. Az opiát és a nem opiát fájdalomcsillapítók külön elszámolását végeztük el. Különös figyelmet fordítottak az opiát fájdalomcsillapítók használatának rögzítésére, amit a 2. táblázat tükröz.

A 2. táblázat adataiból látható, hogy az opiát fájdalomcsillapítók szedésének gyakorisága nem különbözött a vizsgált betegcsoportokban.

A kezelés hatását prosztata-, emlő- és pajzsmirigyrákos betegeknél az injekció beadása után 1, 3 és 6 hónappal értékelték. A többi csoport esetében ez az időszak 3 hónapra korlátozódott. Ennek oka az volt, hogy a fent említett három betegségben a progresszió elsősorban a csontáttétek miatt következik be, és a fő probléma az, hogy hosszú ideig csontfájdalmak és aktivitáscsökkenés léphet fel. Más daganatok (tüdőrák, gyomorrák stb.) esetén a beadást követő 6 vagy több hónapos időszakokban az extraskeletális elváltozások kezdenek a legjelentősebb szerepet játszani, ami általában meghatározza a betegek általános állapotának romlását ebben az időszakban.

A kezelés eredményét minden klinikai esetben minden egyes beteg esetében külön-külön értékelték. Az értékelést mind a kezelés eredményessége, mind az eredménytelenség kritériuma szerint, mind pedig az eredményesség értékelésére szolgáló 5 fokozatú skála alapján végeztük.

A főcsoportban tapasztalható nagyobb terápiás hatás ellenére (12%-kal jobb hatás) nem volt kimutatható statisztikailag szignifikáns különbség (p = 0,089, Spearman teszt), ami mindkét vizsgált gyógyszer hasonló kezelési hatékonyságát mutatja a csoportok egészében.

Másrészt a fájdalomcsillapítás klinikai hatásának a csontfájdalom dinamikáját értékelő skálán a csökkenés mértéke (pontjai) szerinti megoszlásának felmérésével elemezve a terápia jelentős előnyét tárták fel a főcsoportban. azon betegek számában, akiknél a fájdalom szindróma 3 ponttal csökkent (1. ábra)

Nem volt szignifikáns különbség azon betegek számában, akiknél a fájdalom szindróma nem csökkent, vagy 1 és 2 ponttal csökkent (p>0,08 - Spearman teszt). Ezzel szemben a fő csoportban (47%) szignifikánsan nagyobb azoknak a betegeknek a száma, akiknél a fájdalom 3 ponttal csökkent (47%), mint a kontrollcsoportban (18%). Ez a különbség jelentősnek bizonyult (o<0,02 - тест Спирмена).

A két gyógyszerrel végzett kezelés hatékonyságának általános eredményét az ábra mutatja. 2. A főcsoportban a terápia pozitív eredménye 90%, a kontrollban 77%. Általában a „Phosphoren, 188 Re” gyógyszer szignifikánsan jobb eredményt mutatott a kontrollhoz képest (p = 0,012, McNemar teszt).

A terápia tolerálhatóságának elemzése céljából értékelt vérparaméterek kezdeti szintje a 3. táblázatban látható.

Amint a 3. táblázatból látható, a vérparaméterek kezdeti szintje nem különbözött a fő és a kontrollcsoport betegei között (p>0,09).

A hematotoxicitás értékelésének eredményeit a CTC-NCIC skálán kapott pontokban a 14. táblázat mutatja be az 1. ábrán. 3.

A hematotoxicitás átlagos szintje mindkét csoportban nem különbözött (p>0,5), egyik csoportban sem volt 4, a legsúlyosabb hematotoxicitás. Ugyanakkor a 2-es fokú hematotoxicitásban szenvedő betegek száma szignifikánsan magasabb volt a kontrollcsoportban (29%, illetve 10%, p.<0,05, тест Спирмена). Число больных с остальными степенями токсичности в группе пациентов, получавших препарат «Фосфорен, 188 Re», по сравнению с группой больных, получавших препарат «Стронция хлорид, 89 Sr» - не отличалось, (р=0,367, тест Спирмена).

A klinikai vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a „Phosphoren, 188 Re” és a „Strontium chloride, 89 Sr” hatóanyagok hasonló hatékonyságot mutatnak a különböző helyeken lévő rosszindulatú daganatok csontáttétekkel kapcsolatos fájdalom kezelésében.

A „Phosphoren, 188 Re” gyógyszer azonban lényegesen nagyobb terápiás aktivitást mutatott.

Ugyanakkor azt találták, hogy a Phosphoren, 188 Re jobb biztonsági profilt mutat mind a tolerálhatóság, mind a súlyos mellékhatások száma tekintetében, mint a Strontium chloride, 89 Sr referencia-gyógyszer. Így a vizsgálat eredményei szerint a radiofarmakon

Információs források

1. Lin W.Y., Hsieh J.F., Lin S.R., Hsieh V.T., Ting G., Wang S.J., Knapp F.F. A reakciókörülmények hatása rénium-188-hidroxi-etilidén-difoszfonát komplexek előállítására, Nucl. Med. Biol., 1999, V. 26 P. 455-459.

2. Piprs D.W. Rénium-foszfonát terápiás szerek előállítása csontrák kezelésére tisztítás nélkül. US 5,021,235 (1991) számú szabadalom.

3. Basmanov V.V., Kolesnik O.V. A sugárterápiás gyógyszer beszerzésének módja. Auto. dátum 2164420 (2001) sz.

4. Jelentés a 2012. június 19-én kelt állami szerződés alapján egy generátor terápiás radiofarmakon rénium-188-at tartalmazó radiofarmakon hatékonyságának megállapítására irányuló klinikai vizsgálatokról. rénium-188. Kísérleti ipari termelés szervezése" kód: „Izotóp 4.1".

1. Eljárás a csontváz csontsérüléseinek kezelésére szolgáló radiofarmakon előállítására, beleértve egy ligandumból, redukálószerből és antioxidánsból álló steril oldat előállítását, azzal jellemezve, hogy nem radioaktív rénium nátrium-perrhenát (NaReO) formájában. 4) beadagoljuk az oldatba, a kapott oldatot semlegesítjük, szűrjük, lefagyasztjuk és fagyasztva szárítjuk, majd radioaktív rénium-188 (Na 188 ReO 4) oldatot vezetünk be, és a 188 Re komplexképző reakcióját a ligandummal. végrehajtani.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárással előállított radiofarmakon a csontváz csontsérüléseinek kezelésére.

Hasonló szabadalmak:

A találmányok csoportja az orvostudományra vonatkozik, és eljárásra vonatkozik [Ac-225]-p-SCN-Bn-DOTA/HuM195 radioimmunkonjugátum (Ac-225 radioimmunkonjugátum) előállítására, beleértve a p-SCN-Bn-DOTA konjugálásának szakaszait is. HuM195 antitest konjugált reakcióelegyben konjugált biológiai molekula előállítására, a reakcióelegy tisztítására a nem konjugált kelátképző szerek eltávolítására, valamint egy vagy több Ac-225 radionuklid kelátozására konjugált p-SCN-Bn-DOTA/HuM95-tel a kelátképző reakcióelegyben. Ac-225 radioimmunkonjugátumot állítanak elő.

A találmány gyógyászatra, sugárdiagnosztikára vonatkozik. A vizsgált húgyúti részének vizualizálására röntgen- és szcintigráfiai képalkotó technológiákat alkalmaznak, amelyekhez egy hibrid SPECT-CT diagnosztikai rendszert alkalmaznak radiokontraszt és radiofarmakon bevezetésével 30 másodperctől 1 percig terjedő injekciók közötti intervallummal. .

A találmány a radiofarmakonok területére vonatkozik, és eljárás 95-98%-os radiokémiai tisztaságú hőérzékeny, jódtartalmú radiofarmakon (RP) előállítására, amely radioaktív jód izotópok kovalens addíciójából áll a poli-N-ben lévő tirozincsoportokhoz. -izopropil-akrilamid lánc, majd a jelzett polimer komponens elválasztása kis molekulatömegű vegyületektől kromatográfiás géloszlopon vízzel eluálva, azzal jellemezve, hogy kémiai vegyületek vizes oldatai, túlnyomórészt szervetlen sók, polimer-hidrát-jodid destabilizációs együtthatóval γ = − d T f t d C s komplexek a γ = tartományból 30-60 fok l/mol, ahol Tft a fázisátalakulási hőmérséklet egy destabilizáló adalékot tartalmazó oldatban, Cs az adalékanyag koncentrációja , felülről a γ ⋅ C s feltétel korlátozza< T f t 0 − T к (T f t 0 = T f t , при Cs=0, Tк - температура в колонке).

A találmány az orvostudományra, az orvosi radiológiára vonatkozik, és felhasználható a vékonybél abszorpciós funkciójának felmérésére dinamikus abszorpciós enteroszcintigráfiával a 99mTc-pertechnetát szondás módszerével.

A találmány az orvostudományra, az onkológiára vonatkozik, és felhasználható csigolyatumorok korai diagnosztizálására. Három szakaszból álló diagnózist végeznek minden olyan betegnél, akik különböző helyeken daganatos betegségben szenvednek.

A találmány nukleáris medicina technológiájára vonatkozik, különösen izotópgenerátorok előállítására. A rubidium-82 generátor egy ionizáló sugárzástól védett házat tartalmaz, melynek üregében egy volfrám vagy volfrámötvözetből készült, levehető védőbetéttel ellátott tartály, egy generátoroszlop, valamint a leszerelhető belső hornyaiban elhelyezett be- és kimeneti csövek találhatók. bélés, míg a ház fedele biztonsági üreggel van felszerelve az elveszett folyadék összegyűjtésére.

A találmány mikrofluidikus radiofarmakon rendszerre vonatkozik. A rendszer tartalmaz egy reakcióedényt, amely alkalmas a szén-11 és fluor-18 közül kiválasztott radioizotóp fogadására, valamint egy reagenst, amely a reakcióedény egy hőforrással van kapcsolatban, amelyen keresztül, amikor a radioizotóp és a reaktáns összekeveredik a reakcióedényben, a hőforrás csatlakoztatva van a reakcióedényhez Hőt szolgáltatnak és radiofarmakon oldatot szintetizálnak.

A találmány fluortartalmú (III) általános képletű vegyületekre vonatkozik: ahol R3 jelentése H, F, CN és NO2; R7 jelentése Y, -O(CH2)n-Y, -(OCH2CH2)m-Y, Z, -OCH2-Z; -CH2-CH2-Z, -CH=CH-Z és -C=C-Z; X jelentése CH vagy N közül választott; Y jelentése 18F vagy F; Z jelentése egy csoport, ahol * a Z kapcsolódási atomot jelöli; R5 jelentése H, CN és NO2; R8 jelentése Y és -O(CH2)n-Y; n értéke 1-3; és m értéke 2-3; ideértve az E- és Z-izomereket és diasztereomereket, ezek keverékeit és bármely gyógyászatilag elfogadható sóját vagy komplexét, valamint ezek előállítási eljárásait, szintézis közbenső termékeit, diagnosztikai ágensként való alkalmazásukat, különösen vérrögök vizualizálására. 9 n. és 5 fizetés akták, 6 táblázat, 55 pr.

A találmányok csoportja orvosi berendezésekre, nevezetesen radiofarmakon anyagok szállítására szolgáló eszközökre vonatkozik. A radioaktív gyógyszer radioaktív koncentrációjának mérésére szolgáló rendszer tartalmaz egy tartályt, egy, a tartály egy részéből kialakított vizsgált területet, egy sugárzásérzékelőt, egy apertúrarendszert, amely legalább egy optikai elemet tartalmaz a vizsgált terület és a sugárzásérzékelő között, valamint A vizsgált terület radioaktív koncentrációjának továbbítására konfigurálva, adatgyűjtő eszközzel, amely a vizsgált terület sugárzásának mérését biztosítja, valamint mikroprocesszoros rendszerrel. A mikroprocesszoros rendszer úgy van konfigurálva, hogy kiszámítsa a vizsgált területen található radioaktív gyógyszer által kibocsátott radioaktív koncentrációt. Egy radiofarmakon radioaktív koncentrációjának koncentrációmérő rendszerben történő mérésére szolgáló módszer magában foglalja a sugárdetektor besugárzását egy radiofarmakon által kibocsátott sugárzással, a sugárzásérzékelő kimenetéről adatgyűjtést egy adatgyűjtő eszköz elektronikus bemenetén keresztül, az adatok átalakítása digitális ábrázolás és továbbítása mikroprocesszoros rendszerbe, a digitális ábrázolás elemzése és a radioaktív koncentráció kiszámítása a legalább egy elemző algoritmussal számított teljes sugárzási mennyiség alapján. A találmányok alkalmazása lehetővé teszi a gyógyszerkészítmény fajlagos aktivitásának vagy radioaktív koncentrációjának mérési pontosságának növelését. 2 n. és 14 fizetés f-ly, 7 ill.

A találmány tárgya gyógyászat, sugárdiagnosztika egyfoton emissziós számítógépes tomográfia (SPECT) alkalmazásával. A rehabilitációs potenciált (RP) meghatározzák a tudati szint megsértésével szenvedő betegnél, amelyhez az agyi véráramlás állapotát - agyi perfúziót értékelik: először 99mTc-hexametilpropilén-amin-oximot (99mTc-HMPAO) adnak be intravénásan. 4,5-5 MBq/ttkg dózisban határozzuk meg a kérgi perfúziót SPECT segítségével a homloklebeny elülső, középső, hátsó részében, mindkét agyfélteke parietális, temporális, occipitalis lebenyében és mindegyik kisagyféltekében. Ezután kiszámítják a GCP-t az agy minden egyes jelzett területére, referenciazónaként a vizsgált agyterülettel azonos oldalon lévő kisagyféltekét, valamint vizuális, hallási, szenzoros és kognitív terhelést és/vagy farmakológiai terhelést végeznek, például intravénásan beadnak minden olyan gyógyszert, amely befolyásolja az agyi véráramlás és/vagy az agyi aktivitás változásait. A folyamatos terhelés hátterében az említett radiofarmakon 9-10 MBq/kg-os dózisban intravénásan adjuk be a beteg testtömegére vonatkoztatva, és megismételjük a SPECT-t, meghatározva a kérgi perfúziót. Az RCP-t ismét kiszámítják minden egyes vizsgált agyi zónára, és összehasonlítják a regionális perfúzió kapott értékeit mindegyik zónában nyugalomban és a terhelés hátterében. Ha egy agyi zóna OCP-je több mint 10%-kal növekszik, akkor következtetést vonunk le a zóna funkcionális tartalékainak meglétéről és magas RP-ről; ha egy zóna OCP-je nem növekszik, vagy kevesebb, mint 10%, csökkentett RP-re vonunk le következtetést. A módszer biztosítja az agykéreg különböző zónáinak biztonságának meghatározását, a diagnózis egyértelmű ellenőrzését a terápiás és rehabilitációs intézkedések helyes kiválasztásához. 2 ill.

A találmány gyógyászatra, onkológiára, urológiára, radiológiára, szöveti autofluoreszcencia rögzítésére szolgáló eljárásokra vonatkozik a prosztata rosszindulatú daganatok lokalizált formáinak hatékonyabb alacsony dózisú brachyterápiája érdekében. Az I-125 radionuklidot tartalmazó mikrokapszulákat ultrahang-ellenőrzés mellett, transzperineálisan beültetjük a prosztata mirigy tumorszövetébe, 5 mm-es lyukakkal ellátott sablon segítségével. Korábban a műtét kezdetén diagnosztikai katétert vezettek be a prosztataszövetbe a sablon lyukain keresztül, hogy rögzítsék az autofluoreszcenciát. Meghatározzuk a daganatszövetre jellemző autofluoreszcencia gócok számát és határait. Ezen adatok figyelembevételével kerül meghatározásra a sugárdózis, a beültetésre kerülő mikrokapszulák száma és azok beültetés közbeni eloszlásának jellege. A módszer lehetővé teszi a szerv teljes térfogatának pontosabb és részletesebb vizsgálatát, kiküszöböli annak lehetőségét, hogy a prosztata parenchyma bonyolult anatómiai felépítésével vagy jelentős méretével hiányzó szakaszai hiányoznak, és a kapott értékeket felhasználják a célzott eloszlásra. mikroforrások és a szükséges dózisok kiszámítása annak érdekében, hogy elkerüljék a környező egészséges szövetek túlzott sugárterhelését, csökkentsék a korai és késői sugárkomplikációk előfordulását. 3 ave.

A módszer a nukleáris gyógyászathoz, a neuro-onkológiához kapcsolódik, és rosszindulatú daganatok bór-neutronelfogó terápiájában (BNCT) alkalmazható. A páciensnek a bór célzott bejuttatására szolgáló gyógyszert adnak be, epitermális neutronok fluxusával besugározzák, és gamma-spektrométerrel mérik a gamma-kvantumsugárzás intenzitásának térbeli eloszlását. Ezenkívül a célzott bejuttatásra szolgáló gyógyszert előzetesen stabil atommaggal jelölték meg, amely epitermális neutronokkal történő besugárzás hatására aktiválódik és elektron kibocsátásával bomlik. Ebben az esetben az elnyelt dózis térbeli eloszlásának mérésére a stabil atommag aktivációs intenzitásának és a bór általi neutronabszorpció intenzitásának arányát számítják ki, a bór és a célmagok koncentrációinak arányának mérésével. sugárzó neutron befogás és az indukált aktivitás mérése besugárzás után. A gamma-spektrométer azon a helyiségen kívül is elhelyezhető, ahol a besugárzást végzik. Az aranyat vagy az indiumot reagensként használják stabil atommaggal, amelyet epitermális neutronok aktiválnak. A módszer lehetővé teszi az elnyelt neutrondózis pontos meghatározását és annak térbeli eloszlását a daganatban. 2 fizetés fájl, 1 táblázat.

A találmány az orvostudományra, nevezetesen a röntgenradiológiára vonatkozik, és felhasználható egy radiofarmakon (RP) felhalmozódásának kvantitatív meghatározására a tüdőperfúzió radionuklid-vizsgálata során. A tüdő szcintigráfiai képére az anatómiai méreteinek megfelelő mátrixot alkalmazunk. A mátrix minden egyes cellájában megmérjük a radiofarmakon akkumulációs értékét, és összehasonlítjuk a normál radiofarmakon akkumulációs értékkel. A kapott adatokat tartalmazó mátrixot összehasonlítjuk a tüdőszegmensek topográfiai térképével, és szegmensenként azonosítjuk a perfúziós zavarokat. Célszerű, hogy a mátrixban a cellák szélességi oszlopainak száma és a cellasorok száma magasságban 1:2 arányban legyen. A mátrix előnyösen öt oszlopnyi cellát tartalmaz szélességben és tíz sornyi cellát a magasságban. A módszer lehetővé teszi a véráramlás pontos kvantitatív meghatározását a tüdő egyes szakaszaiban, a tüdő hipo- és hiperperfúziós területeinek szegmensenkénti lokalizációját, akár mindkét tüdő károsodása esetén is, különböző bronchopulmonalis patológiákkal. 2 fizetés f-ly, 6 ill., 2 pr., 2 asztal.

A találmány a szerves kémia területére vonatkozik, és eljárásra vonatkozik az 1. pozícióban 13C és 14C szénizotópokkal jelölt linolsav és linolénsav szintézisére, amely légzési tesztek elvégzésére használható, különösen az emésztőszervek és a hepatobiliáris rendszer funkcionális aktivitásának diagnosztizálása. A 13C-linolsav, 13C-linolénsav, 14C-linolénsav és 14C-linolénsav szintézisének módszere a 14C vagy 13C jelzésű szén-dioxid kondenzációját foglalja magában 1-bróm-8,11-heptadekandiénből (heptadekandiénből) nyert Grignard-reagenssel. linolsav esetében) vagy 1-bróm-8,11,14-heptadekandiénből (linolénsav esetén), a következő lépések sorrendjében hajtják végre: a - Grignard-reagens előállítása fémes magnézium és 1 -bróm-8,11-heptadekantrién (linolsav esetén) vagy 1-bróm-8,11,14-heptadekantrién (linolénsav esetén) fémes jód jelenlétében; b - az a) lépésben kapott Grignard-reagens karboxilezése 5-15 percig -20°C hőmérsékleten, állandó keverés mellett, 14C vagy 13C jelzésű szén-dioxiddal, amelyet a 14C és 13C jelzésű bárium-karbonát kénsavval történő lebontásával nyernek. , CO2 nyomás alatt a készülékben legfeljebb 500 Hgmm. (kénsav csepegtető adagolásával tartják fenn); a rendszerben a nyomásváltozás megszűnése után a reakciólombikot folyékony nitrogénnel lehűtik, hogy a rendszerben maradó 14CO2 vagy 13CO2 mennyiségileg átkerüljön abba, elzárják a készüléket a CO2 forráshoz csatlakozó szelepet, és a reakciómasszát felkeverjük. 15 percig -20 °C hőmérsékleten az izotóppal jelölt szén-dioxid teljes beépüléséig a szintézis termékébe: linolsav vagy linolénsav. A találmány technikai eredménye a céltermékek előállítási folyamatának felgyorsítása, a 14C-vel vagy 13C-vel jelölt szén-dioxid veszteség csökkentése, a prototípushoz képest a teljes kémiai és sugárzási hozam növelése, valamint az izotóppal jelölt atomok eloszlásának megszüntetése. az acil szénlánc teljes hosszában: a beépülés csak az 1. pozícióban történik. A linolsav (oktadekadién-9,12-oic-1) és linolénsav (oktadekatrién-9, 12,15-15-1) savakat a prototípushoz képest az időtartam csökkenése, a sugárzás és a kémiai hozam növekedése biztosítja izotópforrásonként. A találmány alkalmazásának eredményeként a radioaktív hulladékok külső környezetbe való kibocsátása szinte teljesen megszűnik, mivel a céltermékbe való bekerülése közel a mennyiségi értékhez. 10 tab., 2 pr., 4 ill.

A találmány gyógyászatra, onkológiára vonatkozik, és lokalizált emlőrákos (BC) betegek differenciált kezelésére alkalmazható. 6 ciklus neoadjuváns polikemoterápiát (NAPCT) hajtanak végre mammoscintigráfia (MSG) vezérlése mellett 99 mTc-technetrillel, és ha az elsődleges daganat teljes MSH-válaszát észlelik, konformális külső besugárzást végeznek a teljes emlőmirigyen. 50 Gy összfokális dózis és intersticiális brachyterápia nagy dózisteljesítményű forrásokkal a primer tumor területére három 4 Gy frakció formájában, a daganat műtéti eltávolítása nélkül. Ebben az esetben a primer tumor teljes MSH-válaszát a NAPCT 3. ciklusa után értékelik, majd további 3 NAPCT-ciklusig folytatják. Egyéb esetekben - teljes MSH válasz hiányában - a NAPCT 6. ciklusának végén sebészeti kezelés, majd posztoperatív besugárzás következik 50 Gy összdózisban. A módszer lehetővé teszi a lokalizált emlőrák differenciált kezelési megválasztásának non-invazív, nem traumatikus megvalósítását, a gyógyszeres kezelésre teljes tumorválaszt mutató betegek nagy pontosságú kiválasztását a későbbi, műtét nélküli besugárzáshoz, valamint növeli a nem műtéti kezelés hatékonyságát. . 2 ave.

A találmány gyógyszerre, radionuklid diagnosztikára vonatkozik, és a tüdőben és az intrathoracalis nyirokcsomókban (HTLU) fellépő gyulladások súlyosságának és gyakoriságának meghatározására vonatkozik szarkoidózisban szenvedő betegeknél. A radiofarmakon (RP) 99mTc-technetrilt intravénásan adják be, és röntgenvizsgálatot végeznek a radiofarmakon felhalmozódás súlyosságának és helyi lokalizációjának felmérésére a tüdőben és a felső nyirokcsomókban. Ezenkívül a radiofarmakont a beadás előtt a következő módon állítják elő: a technécium-99m-et eluálás után technetril-liofilizátummal ellátott palackba töltik, ólomtartályba helyezik, és vízfürdőben melegítik 15 percig attól a pillanattól kezdve, hogy a víz felforr. A vízfürdőben lévő víz szintje magasabb, mint a palackban lévő gyógyszeroldat szintje, hűtsük le szobahőmérsékletre. A radiofarmakon beadása után, az energiacsúcs elérésekor a tüdő és a VLN gamma-szcintigráfiája és/vagy egyfoton emissziós tomográfiája, valamint a tüdőben és a VGLU-ban a kóros folyamat súlyosságának és mértékének meghatározása az abszorpciós index kiszámításával történik. radiofarmakon a gyulladás helyén. A háttérértékek feletti 10% és 20% közötti értéke a normának számít - nulla fok, 21% és 30% között - enyhe, 31% és 40% között mérsékelt fokú, és 41% feletti - a a radiofarmakonok patológiás befogadásának kifejezett mértéke. A módszer biztosítja a diagnózis nagy biztonságát és hatékonyságát, a tüdőben és a felső nyirokcsomókban fellépő gyulladásos folyamat súlyosságának és prevalenciájának meghatározásának pontosságát radiológiai adatoktól függetlenül, valamint az anyagcsere- és gyulladásos folyamatok objektív felmérését. 4 ill., 1 ave.

A találmány gyógyászatra, onkológiára vonatkozik, és a bőrre terjedő végbélrák kezelésére alkalmazható. A módszer két indukciós polikemoterápiás (PCT) kezelést tartalmaz a séma szerint: mitomicin C 10 mg/m2 intravénás bolus az 1. és 29. napon és 5-fluorouracil 1000 mg/m2 naponta folyamatos infúzióval az 1-4. és 29. napon. -32. A második PCT-kúra után 3 héttel ROD 2,4 Gy külső besugárzás történik naponta, heti 5 frakció SOD 44 isoGy-ig az elsődleges lézión és a regionális nyirokcsomókon, 17 besugárzási alkalom, továbbá besugárzási napokon 15 alkalommal 2 órával a besugárzás megkezdése előtt egy szonodinamikai terápiát végeznek, amelyhez 5 mg Coletex SP-1 hidrogél szalvétát tartalmazó „extempore” keveréket nátrium-alginát alapú propolisz és 100 mg gemcitabin tartalmaz. alkalmazzák a perial zóna bőrére. A gyógyszerkeverék felvitele után az emittert a lézióhoz visszük, és középfrekvenciás ultrahangos expozíciót végzünk 0,88 MHz frekvenciával, I = 1,0 Bm/cm2, az expozíciós idő 10 perc. A sugármentes napokon szonodinamikus kemoterápiát nem végeznek, míg egy külső besugárzás során összesen 15 szonodinamikai eljárást végeznek. A gemcitabin teljes dózisa külső besugárzás során 1500 mg. A besugárzás után 2-3 hétig szünetet tart a kezelés. Ezt követően ROD 3 Gy endovaginális brachyterápiás kúrát végeznek besugárzási ritmussal minden második napon 15 Gy-ig. A besugárzási napokon a besugárzás előtt 2 órával szonodinamikai terápiát végeznek. Ehhez a fent említett „extempore” keveréket a végbélnyílásba fecskendezik. Közvetlenül az alkalmazás után az emittert a lézióhoz hozzák, és egy közepes frekvenciájú ultrahangos expozíciót végeznek 0,88 MHz frekvenciával, I = 1,0 Bm/cm2, 10 percig. A sugárkezeléstől mentes napokon szonodinamikus kemoterápiás kezeléseket nem végeznek. Összesen 5 eljárást végeznek egy intracavitaris besugárzás során. A gemcitabin összdózisa egy kombinált sugárkezelés során 2000 mg, a primer lézió teljes SOD-ja 61 isoGy. A módszer javítja a sugárkezelés hatékonyságát, a lokálisan előrehaladott, bőrre átmenettel járó végbélrákos betegek életminőségét, teljes regresszióját. 1 pr., 1 tab.

A találmányok csoportja a csontváz csontszövetének kezelésére szolgáló radiofarmakon és eljárás e radiofarmakon előállítására vonatkozik, amely az onkológiában radionuklidos kezelésre, nevezetesen a csontváz csontsérüléseinek kezelésére alkalmazható. A módszer a következő: ligandumból, redukálószerből és antioxidánsból álló steril oldatot kapunk, amelybe ezután nátrium-perrhenát formájában nem radioaktív réniumot vezetünk, a kapott oldatot semlegesítjük, szűrjük, lefagyasztjuk és lefagyasztjuk. -szárítjuk, majd radioaktív rénium-188 oldatot vezetünk be, 188Re komplexképzési reakcióval ligandummal. A találmányok csoportja lehetővé teszi a csontáttétek okozta fájdalom szindróma kezelését. 2 n. tételek f-ly, 3 ill., 4 táblázat.

Ez a második esemény a JSC "SSC RF - IPPE" által szervezett szemináriumsorozatban, amelyet a nukleáris medicina legígéretesebb radioaktív izotópjainak szenteltek.

Az ilyen szemináriumok, amelyek résztvevői nemcsak kutatók, orvostechnikai eszközök és gyógyszerek gyártói, hanem fogyasztóik - a nukleáris medicina területén gyakorló orvosok is, az a célja, hogy bemutassák, mennyire ígéretes a szóban forgó izotóp és mekkora kereslet. az azon alapuló gyógyszerek a klinikai gyakorlatban lesznek.

Ezen a szemináriumon e terület vezető szakértői vettek részt - nyersanyaggyártók, orvosi eszközök fejlesztői és gyártói, radiofarmakonok fejlesztői és gyakorló radiológusok Oroszország vezető intézményeiből:

• FSBI Állami Tudományos Központ FMBC névadója. A.I. Orosz Burnazyan FMBA,
• Az oroszországi FSUE "FC PROYAM" FMBA,
• JSC "SSC RIAR",
• L. Ya. Karpovról elnevezett NIFHI JSC,
• JSC "Tudomány és Innováció",
• JSC "V/O "Izotop"
• FSUE PA Mayak,
• Roszdravnadzor „VNIIIMT” FSBI,
• Az A.F. után elnevezett MRRC Tsyba - az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma "NMITs" szövetségi állami költségvetési intézményének fiókja,
• IATE NRNU MEPhI,
• Szövetségi Állami Költségvetési Intézmény Nemzeti Orvosi Onkológiai Kutatóközpont, N. N. Blokhin, Oroszország Egészségügyi Minisztériuma.

A szeminárium célja az volt, hogy áttekintsék a rénium-188-at tartalmazó radiofarmakon gyógyszereket (RPMP-ket), nyilvántartásuk helyzetét, valamint új RPMP-k kidolgozását különböző betegségek radionuklidterápiájára (RNT).

A szemináriumon szó esett a wolfram-188 és az erre épülő rénium-188 izotóp generátorok előállításáról, a radiofarmakon szintéziséhez szükséges hidegkészletek kidolgozásáról, a preklinikai vizsgálatok helyzetéről, új, rénium alapú radiofarmakon gyógyszerészeti fejlesztéséről. 188 és klinikai felhasználásuk lehetőségei, a marketingkutatás eredményei a rénium-188 generátor hazai piacán.

Valamennyi üzenet nagy érdeklődést váltott ki a hallgatók körében.

Megjegyzendő, hogy a nukleáris medicina ma az egészségügy stratégiai területe, az állami érdekek és állami prioritások területe, fejlesztése radikálisan javítja az orvosi ellátás minőségét nagyszámú, kezelésre szoruló beteg számára. rák és egyéb betegségek.

Ebben jelentős helyet foglalnak el a rénium-188 tartalmú gyógyszerek, amelyek kifejlesztését jelenleg is aktívan folytatják szerte a világon.

Oroszországban az RFLP klinikai vizsgálatait metasztatikus csontvázsérülések radionuklidterápiájára fejlesztették ki és végezték el:

• A Zoleren, 188 Re, a csontmetasztázisok palliatív terápiájára, a rheumatoid arthritis és az ízületek egyéb nem onkológiai betegségeinek kezelésére szolgál;
• A Phosphorene, 188 Re, a csontváz csontsérüléseinek palliatív kezelésére szolgál.

Folyamatban vannak a rénium-188 alapú hazai radiofarmakonok klinikai vizsgálatai:

• Sinoren, 188 Re - ón-dioxid szuszpenzión alapuló RFLP reumás betegségek radionuklid terápiájára; a "Sinoren, 188 Re" radiofarmakon akut aszeptikus ízületi gyulladásban szenvedő állatokon végzett terápiás hatásának tanulmányozásának eredményei egyértelműen azt mutatják, hogy az állatokban az érintett végtag támogató funkciói aránya megnőtt;
• Heparen, 188 Re - RFLP 5-10 mikron méretű albumin mikrogömbökön alapul rénium-188-cal, rezisztens ízületi gyulladás kezelésére.

Új alkalmazási területei lesznek a rénium-188 alapú gyógyszereknek szolid daganatok, bőrrák és keloidok áttéteinek kezelésére, a pajzsmirigy-, emlő-, prosztatarák velős daganatainak kezelésére, valamint a többszörös csontáttéttel rendelkező betegek kezelésére.

A szeminárium végén kerekasztal-beszélgetésre került sor a jelentésekről, ahol megjegyezték, hogy a rénium-188-cal való munka a Szovjetunióban kezdődött, és csak most az orosz szakemberek számos radiofarmakont fejlesztettek ki ennek alapján, és klinikai vizsgálatokat végeztek.

Számos más népszerű gyógyszer is fejlesztés alatt áll.

A résztvevők összességében megállapították, hogy az RFLP fejlesztése és tesztelése megfelelő szinten van, de külön meg kell jegyezni a meglévő fejlesztések közvetlen felhasználóival (orvosaival) való gyenge szinergiát, amihez természetesen aktívabb bevonásra van szükség. az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma.

Különösen szükséges a radiológusok tájékoztatása és betanítása a réniumgenerátorokkal és az arra épülő radiofarmakonokkal való munkára.

A radiofarmakonok szintéziséhez szükséges képzett egészségügyi személyzet hiánya az egészségügyi intézményekben, valamint a radiológusok nem ismerik a rénium-188 alapú radiofarmakonok képességeit, ami problémákat okoz használatuk népszerűsítésében.

Ehhez használhatja a JSC V/O Izotop kereskedőház és az Orosz Egészségügyi Minisztérium forrásait.

A szeminárium résztvevői megjegyezték, hogy a rénium-188 alapú RFLP-knek el kell foglalniuk az őt megillető helyet a radionuklid terápiában, és a rénium-188 generátor ugyanolyan elterjedt lehet a különböző onkológiai és nem onkológiai betegségek kezelésében, mint a technécium-99m generátor, amelyet egykor megkaptak diagnosztika.

A daganatos betegek öngyilkossága leggyakrabban leküzdhetetlen fájdalom miatt következik be, amikor a rendelkezésre álló fájdalomcsillapítók, kivéve a kábítószereket, nem segítenek. Kiderült azonban, hogy van egy alternatív gyógymód - a radionuklid terápia

Oroszországban 2,3 millió rákos beteget tartanak nyilván hivatalosan. Évente legalább 200 ezer újonnan diagnosztizált rákos esetet regisztrálnak. És a betegek több mint 60% -ánál ez már a harmadik vagy negyedik szakasz, amelyet súlyos fájdalom kísér.

Célzott diagnosztika

A rákos áttétek esetén a fájdalom csillapítására szolgáló standard séma különféle fájdalomcsillapító hatású gyógyszerek. Először valami a nem szteroid gyulladáscsökkentők csoportjából, majd valami komolyabb, végül a beteg a kábítószerekhez fordul.

Tényleg nincs más módszer? Vannak, de kevesen ismerik őket a nagyközönség. Eközben a radionuklidterápia nagyon intenzíven fejlődik a világon, így Oroszországban is. A CJSC Pharm-Sintez befejezi a csontváz metasztázisainak kezelésére szolgáló eredeti radiofarmakon gyógyszer klinikai vizsgálatait. Egy injekció után a legtöbb beteg fájdalma jelentősen csökken, akár hat hónapig. Vannak, akik teljesen elhagyják a fájdalomcsillapítókat, mások jelentősen csökkentik az adagokat, sőt sok esetben visszafejlődnek az áttétek, vagyis javul az életminőség, nő a várható élettartam.

A csontrendszeri metasztázisok radionuklidos terápiájában hosszú éveken át stroncium-89 és szamárium-153 izotópokat alkalmaztak, amelyek a daganat mellett az egész szervezetre negatív hatással voltak.

De most egy új generációs gyógyszerről beszélünk. Az izotóp, amelyen létrejön, alacsony toxicitású, és a hordozó, amely a szervezetbe juttatja, pontosan a célponthoz - a daganathoz - megy. Az angol „target” szó miatt az ilyen célzott gyógyszereket célzott drogoknak nevezik.

„Korábban az orvosok nem is gondolhatták, hogy egy daganatban el lehet érni egy terápiás radiofarmakon nagy specifikus felhalmozódását, közvetlenül rá hatni, a többi szervet minimálisan besugározva. Gyógyszerünk lokálisan – a metasztázisban – koncentrálódik, ami azt jelenti, a besugárzás magukból a gócokból származik, és az egészséges szervek és szövetek védve vannak tőle” – magyarázza Lev Voloznyev, a Pharm-sintez CJSC radiofarmakon osztályának vezetője. „A terápiás gyógyszer szintézisének előfeltétele egy másik fejlesztés volt – a csontváz metasztázisainak diagnosztizálására szolgáló radiofarmakon, amelyet Oroszországban már használnak egészségügyi intézményekben. "A hordozó ott a zoledronsav, az izotóp pedig a technécium-99m. A testet érő sugárterhelés, amelyet ezzel a módszerrel kap az ember nagyon hasonlítható ahhoz a sugárzáshoz, amelyet egy személy kap, miután transzatlanti repülést hajt végre egy repülőgépen."

A diagnosztikát gamma-kamerákban végzik, amelyek rögzítik az izotóp sugárzását (a monitor képernyőjén fényként jelenik meg), és tomográfiás képeket készítenek. Mivel a gyógyszer pontosan a metasztázisban halmozódik fel, ha a csontvázban világít, ez azt jelenti, hogy áttét van.

Tökéletes pár

„Ezután feltettük magunknak a kérdést: nem kellene valami komolyabb, béta-emittáló izotópot hozzáadni a zoledronsavhoz, hogy terápiás hatást fejtsünk ki?” – folytatja Lev Voloznyev. „Természetesen nőni fog a sugárdózis, de a legfontosabb az, hogy a felszívódott dózis a lehető legnagyobb marad." áttétben. Ezt értük el a zoledronsav és a rénium-188 komplexével."

A rénium-188 az egyik legerősebb béta-kibocsátó radionuklid. A béta-részecskék áramlása intenzíven érinti a daganatszövetet, a csontpusztító kóros sejteket, a kóros csontképződést serkentő sejteket, valamint az idegvégződéseket. Az izotóp rövid felezési ideje (17 óra) lehetővé teszi a klinikai hatás gyors elérését, és a csontvelőnek nincs ideje károsodni. Ennek eredményeként a fejlesztők szerint egy „ideális pár” lett az eredmény: technécium-99m-mel jelölt zoledronsav a diagnosztikához, zoledronsav rénium-188-cal a terápiához. Jövőre a Pharm-Sintez várhatóan piacra dobja új, csontrendszeri áttétek kezelésére szolgáló gyógyszerét.

Az „ideális pár” stratégia az orvostudomány modern irányvonalának – theranostics ("theranostics", angolul, "terápia" szóból - "kezelés", "diagnosztika" - "diagnózis") alapját képezi, vagyis a diagnosztikát és a diagnosztikát szolgáló gyógyszerek létrehozását. betegségek egy molekuláris platformon alapuló kezelése. Ha a technécium-99m-et tartalmazó zoledronsav felhalmozódott az áttétben, és a daganat elterjedt, akkor a rénium-188 zoledronsavat írják fel, amely terápiás hatást fejt ki.

A Pharm-szintézisnek megvannak a maga fejlesztései a neuroendokrin daganatok diagnosztikája és terápiája terén is. A stratégia ugyanaz: a hordozó egy peptidmolekula, amely a daganat felszínén lévő receptorokhoz kötődik, és különféle izotópok kötődnek hozzá. Az indium-111 az egyfoton emissziós tomográfiához, a gallium-68 a pozitronemissziós tomográfiához, a lutécium-177 pedig a radionuklid terápiához.

„A betegség korai stádiumban történő felismerése fontos feladat – magyarázza Lev Voloznyev. „Valójában ezért van az, hogy a radiofarmakonok felhasználásának fő vektora a diagnosztikai területek területére kerül. Ezen próbálunk egy kicsit változtatni, és , a daganatok diagnosztizálására szolgáló gyógyszerek mellett egyfoton emissziós tomográfia és pozitron emissziós tomográfia segítségével olyanokat készítünk, amelyek diagnosztizálják, majd kezelik.”

„A rénium-188 izotóp egyedisége és ígérete volt az egyik oka annak, hogy ez év őszén megszervezzük a Rhenium-188-ról szóló első nemzetközi kongresszust (1WCRe, Coimbatore, India)” – teszi hozzá Lev Voloznyev. „Természetesen mi prezentációkat fog tartani ott, vagyis mi Sikerült a világ ezirányú fejlődésének szintjén lennünk – ismernek minket, meghívnak.”

Az International Conference on Radiofarmaceutical Therapy (ICRT-2013) vezető nemzetközi konferencián Manilában (Fülöp-szigetek) 2013-ban a Pharm-sintez JSC kutatóinak jelentése (Tatiana Kochetova, MD, Sergei Shiryaev, MD. Valery Krylov irányítása alatt) a zoledronsav rénium-188-cal végzett klinikai vizsgálata témájában a legjobb tudományos munkaként ismerték el. Idén új fejlesztési adatokat mutattak be a radionuklidterápia ICRT-2015 nemzetközi konferenciáján május 4-én Innsbruckban (Ausztria).

A csontrendszeri áttétek kétféle terápiájának költségei (betegenként)

A Pharm-Sintez CJSC szerint.

Könnyű technológia

Egy eredeti gyógyszer kifejlesztése meglehetősen költséges dolog, ellentétben a generikumok – egy valaki által már elkészített gyógyszer másolatának – előállításával, amit ma sokan csinálnak. Ezen túlmenően az ilyen fejlesztések kockázati projektnek minősülnek: ha 5%-uk ér el eredményt, az rendkívül hatékonynak minősül. Lev Voloznyev szerint a gyógyszergyárak bevételeik 10-20%-át vagy még többet költenek tudományos fejlesztésre.

A jelenlegi gazdasági helyzetben a hazai fejlesztő további problémákkal néz szembe - túl magas az importált alkatrészek aránya berendezések, fogyóeszközök és egyebek formájában. Bizonyos típusú kutatásokat külföldre kell megrendelni, mert tudományos laboratóriumaink ilyen vagy olyan okból nem tudják elvégezni.

„Meghívást kapunk az Állami Dumába, az Ipari és Kereskedelmi Minisztériumba, az Orosz Föderáció kormányába, ahol közösen próbálunk megoldásokat találni” – jegyzi meg Anna Nazarenko, a Pharm-Sintez CJSC igazgatótanácsának elnöke. De meg kell értenünk, hogy holnap nem fogunk eredményt elérni. Ezek elég komoly és hosszú távú programok. És reméljük, hogy nekik köszönhetően egy erőteljes, megfelelő modern rendszer jön létre az orvosi és diagnosztikai ellátás biztosítására Oroszországban." Igaz, egy ilyen rendszer kiépítéséhez, ahogy a szakértők mondják, nem elég egy gyógyszert létrehozni. Nagyon sok múlik azon, hogy a nukleáris medicina területén rendelkezésre állnak-e a szakemberek, és hogy a klinikák komoly technológiai eszközökkel vannak-e ellátva.

Szakértői adatok szerint évente legfeljebb 3 ezer embernek van szüksége neuroendokrin daganatok radionuklid diagnosztikájára, tavaly pedig mintegy 100-an végezték el a szükséges vizsgálatokat. Mindezt a róla elnevezett Orosz Onkológiai Kutatóközpontban. N. N. Blokhina: sehol máshol. A metasztatikus csontrendszeri elváltozások radionuklidterápiájára évente 14 ezer betegnek van szüksége, és legfeljebb 300-an kapják meg.

A helyzeten változtathatnak a Pharm-sintez JSC innovatív termékei, amelyek jelenleg a klinikai vizsgálatok különböző szakaszaiban esnek át. Valójában a klinikák nemcsak gyógyszert kapnak, hanem technológiát is. Így a csontváz metasztázisainak kezelésére szolgáló gyógyszert közvetlenül a radionuklidterápiás osztályon szintetizálják, és ambulánsan használják, „forró” osztályok használata nélkül. A rénium-188-at egy kétliteres korsó méretű generátorból nyerik, amely meglehetősen egyszerű és könnyen használható. Az izotóp háromnaponta beszerezhető, a generátor élettartama legfeljebb három hónap. Így egy generátor 70 betegnek hat hónapig fájdalommentesen élhet.

A kérdés most más: a közönséges klinikák képesek lesznek-e felszerelni a szükséges berendezéseket? Sajnos erre még nincs válasz. Ugyanaz, mint egy másik kérdésnél – a metasztatikus csontvázsérülések radionuklidterápiájának és általában a nukleáris medicina külön finanszírozásáról. Főleg most, amikor az állam a pénzügyi felelősséget a biztosítókra ruházta. Szergej Kalasnyikov, az orosz Állami Duma Egészségvédelmi Bizottságának elnöke szerint mindenesetre a nemzeti onkológiai programnak szélesebb körűnek kell lennie, mint a klinikák új felszerelésekkel való felszerelésének és a betegek gyógyszerekkel való ellátásának kérdéseinek megoldása.

Anna Podpalnaya

Rénium-188-cal jelölt zoledronsav beadása után a páciensről készült tomográfiás képek, amelyeket a róla elnevezett MRRC klinikai vizsgálatai során készítettek. F.I. Tsyba. Az izzó gócok olyan áttétek, amelyekben a radiofarmakon felhalmozódnak