טיפול בהמוכרומטוזיס בכבד. מה זה המוכרומטוזיס? תכולת ברזל מוגברת בגוף hemosiderosis hemochromatosis

ההגדרה הכללית של מחלות הקשורות להצטברות מוגברת של ברזל בכבד כוללת את הקריטריונים הבאים: 1) שחמת ופיברוזיס של הכבד עם הצטברות ראשונית דומיננטית.

ברזל בתאים פרנכימים, כמו גם נוכחותו ברטיקולואנדותליוציטים סטלטיים; 2) שקיעת ברזל באיברים אחרים, כולל הלבלב, הלב, בלוטת יותרת המוח; 3) ספיגה מוגברת של ברזל, מה שמוביל לספיחתו והצטברותו.

התפיסה הקלינית של סידרוזיס (מחלת אגירת ברזל) כוללת המוכרומטוזיס אידיופטית (תורשתית) ותסמונת המוכרומטוזיס עקב השפעת גורמים אטיולוגיים שונים: אנמיה, שחמת אלכוהול, צריכה מוגברת של ברזל לגוף, כמו גם המוזידרוזיס עם עירויים מסיביים, כרוני. המודיאליזה,

מספר חוקרים כוללים בקבוצה זו שלבים מוקדמים כל כך של המחלה כאשר יש שקיעת ברזל בתאי הפרנכימה של הכבד, אך אין סימנים לשחמת ופיברוזיס, במיוחד אם חולים אלו שייכים למשפחות עם הפרעה תורשתית של ברזל. חילוף חומרים. בידוד וטיפול בחולים בשלב זה עשויים להיות קריטיים למניעת סיבוכים של המוכרומטוזיס. ישנן עדויות משכנעות לכך שמשקע ברזל בהפטוציטים הוא רעיל, בעוד שקביעת ברזל מוגברת ברטיקולואנדותליוציטים בוגרים היא שפירה לחלוטין.

למרות העובדה שיש כמה סטיות מההגדרה לעיל, הסיווג של סידרוזיס, המבוסס על עקרון הצטברות מועדפת של ברזל בתאי רטיקולואנדותל פרנכימליים או בוגרים, מקובל בדרך כלל.

המונח hemosiderosis משמש לתיאור מצבים עם הצטברות דומיננטית של ברזל בתאי המערכת הרטיקולואנדותל (מערכת המקרופאגים הפגוציטים). המוזידרוזיס מתרחשת ללא מקרים מתועדים של שחמת; בעתיד נשקול רק הפרעות עם שקיעת ברזל דומיננטית בתאים פרנכימליים - המוכרומטוזיס.

המוכרומטוזיס שונה מהמוזידרוזיס בכך, ראשית, פיגמנט המכיל ברזל מצטבר בעיקר בתאי פרנכימה, ושנית, הצטברות פיגמנט מובילה לפגיעה ברקמות ובאיברים.

מנקודת מבט קלינית, נראה לנו שהכי חשוב להדגיש את הצורך להבחין בין המוכרומטוזיס אידיופטי כישות נוזולוגית עצמאית לבין המוכרומטוזיס כתסמונת הצטברות ברזל במספר מחלות.

אינדיקטורים בסיסיים לחילוף חומרים של ברזל. תכולת הברזל בגוף האדם הבוגר היא 4-5 גרם, יותר ממחצית מכמות זו היא בהמוגלובין ו-15% בשרירי השלד כברזל שאינו כלול בהמה; 35% מהברזל מופקד בכבד, בטחול ובמח העצם. הכבד הוא האיבר העיקרי - מחסן, המכיל בדרך כלל עד 500 מ"ג ברזל. אנזימים שונים (קטלאז, ציטוכרומים) מכילים כמות מינימלית של ברזל.

חלבון אגירת הברזל הוא פריטין, וחלבון ההובלה הוא טרנספרין. במהלך חילוף חומרים תקין, ברזל המופקד בהפטוציטים בצורה של פריטין אינו מזוהה בתגובת Perls.

אדם בריא מאבד כ-1 מ"ג ברזל ליום, ונשים בזמן הווסת מאבדות עוד 15-20 מ"ג לחודש. האובדן הגדול ביותר של ברזל (כ-70%) מתרחש דרך מערכת העיכול, שאר הברזל אובד בשתן ודרך העור. תזונה רגילה מכילה 10-11 מ"ג ברזל, מתוכם רק 1-2 מ"ג נספג; עם אנמיה מחוסר ברזל, ספיגת הברזל עולה ל-3 מ"ג ליום. חולים עם המוכרומטוזיס ממשיכים לספוג כמויות מוגברות של ברזל. שקיעת ברזל מופרזת ברקמות, בעיקר ברטיקולואנדותליוציטים פרנכימיים וסטלאטיים של הכבד, מתרחשת בצורה של הפיגמנט המוסידרין. המוסידרין הוא פיגמנט חום-צהבהב בעל מבנה גרגירי; בדרך כלל הוא אינו מזוהה ברקמת הכבד. במהלך בדיקה מיקרוסקופית, המוזדרין מזוהה על ידי תגובת Perls בהפטוציטים של האזורים הפריפורטליים של אונות הכבד. האתר של לוקליזציה תוך תאית של המוסידרין הוא ליזוזומים. כל הנזק לכבד הנגרם מרמות ברזל גבוהות נקרא ביחד סידרוזיס.

10.2.1. המוכרומטוזיס אידיופטית (תורשתי).

המוכרומטוזיס אידיופטית (סידרופיליה, המוכרומטוזיס ראשונית, מחלת אגירת ברזל תורשתית), שמות קודמים של המחלה - סוכרת ברונזה, שחמת פיגמנטרית.

המוכרומטוזיס אידיופטית היא מחלה תורשתית של הפרעות מטבוליות עם ספיגה גבוהה של ברזל במעי והשקעתו העיקרית בהפטוציטים. שקיעת ברזל מוגברת בהפטוציטים מובילה לפיברוזיס, הפרעה בארכיטקטורת הכבד, עד לשחמת. באיברים אחרים, בעיקר בבלוטות האנדוקריניות, בלב, בעור, בקרום הרירי ובלבלב, נמצאים גם שינויים מורפולוגיים ותפקודיים הקשורים לשקיעת ברזל.

החוליה העיקרית בפתוגנזה היא, ככל הנראה, פגם גנטי במערכות האנזים המווסתות את ספיגת הברזל במעי כאשר הוא מסופק בדרך כלל במזון.

המחלה מועברת בצורה אוטוזומלית רצסיבית. נמצא קשר ברור בין המוכרומטוזיס אידיופטית, פגם מולד באנזים המוביל להצטברות ברזל באיברים פנימיים, לבין אנטיגנים היסטו-תאימות של HLA, במיוחד A3, B14, ובבריטניה ובאוסטרליה גם HLA-B7. העובדה שלפרובנד יש שני הפלוטיפים של HLA מצביעה על דרגת סיכון גבוהה באחים, אך לא בצאצאים. כדי לקבוע בצורה מדויקת יותר את הסיכון בקרב קרובי משפחה, חשוב לבדוק בו-זמנית את רמת הפריטין בסרום ואנטיגנים היסטו-תאימות. הגן השולט בתכולת הברזל בגוף

nism, ממוקם על כרומוזום 6. מחקר גנוטיפי של מספר אנטיגנים היסטו-תאימות של מערכת ה-HLA, הנשלטים על ידי צמד הכרומוזומים השישי, אישר לחלוטין את הסוג הרצסיבי של תורשה.

תדירות. בבריטניה ובמדינות סקנדינביה, המוכרומטוזיס אידיופטית מתגלה לעתים רחוקות מאוד, במדינות מרכז אירופה - לעתים קרובות יותר ומסתכם ב-0.01-0.07%. בארצות הברית, השכיחות נעה בין 0.001 ל-0.1% מהאוכלוסייה הכללית.

גברים חולים בערך פי 10 יותר מנשים, בדרך כלל בין הגילאים 40-60 שנים, נשים - ברוב המקרים לאחר גיל המעבר,

שינויים מורפולוגיים. העור והאיברים הפנימיים הם בצבע חום חלוד או שוקולד. הכבד בעל פיגמנט גבוה במיוחד. במהלך בדיקה אופטית אור, הפטוציטים, במיוחד פריגורטליים, מתמלאים בהמוסידרין, הנותן תגובה חיובית של Psrls לברזל. המוזדרין מזוהה גם ברטיקולואנדוטסליוציטים סטלטיים, אך בכמויות קטנות משמעותית מאשר בהפטוציטים.

פעילותם של אנזימי חיזור התבססה בעיקר בתאים מתחדשים צעירים ללא פיגמנטים. בתאים עמוסים בפיגמנטים, פעילותם חלשה או נעדרת (איור 30). בהדרגה, כמות הפיגמנט בהפטוציטים עולה, נמק שלהם מתרחש ופיברוזיס של רקמת הכבד. המוזידרין מופיע בתאי האפיתל של דרכי המרה והצינוריות, ברקמת החיבור.

שכבות סיביות מנתקות את הפרנכימה לשברים קטנים, במקומות מסוימים נראות אונות מזויפות. כתוצאה מהתהליך מתפתחת תמונה של שחמת מיקרונודולרית בעיקרה, שעלולה להפוך לשחמת מקרונודולרית. תכונה אופיינית של שחמת בהמוכרומטוזיס היא מחיצות רחבות של רקמת חיבור בוגרת המקיפה את האונות השקרניות.

הלבלב מושפע במיוחד מהמוכרומטוזיס. בנוסף לשקיעת פיגמנטים משמעותית, נמצאות בו דלקת אינטרסטיציאלית ושינויים פיברוטיים ומתרחשת ניוון של האיים של לנגרהנס. שינויים בטחול דומים לאלו המתגלים בצורות אחרות של שחמת.

שקיעת פיגמנטים נצפית בטחול, שריר הלב, בלוטת יותרת המוח, בלוטות יותרת הכליה, בלוטת התריס, בלוטות הפאראתירואיד, השחלות, הרקמה הסינוביאלית של המפרקים והעור. בעור מתגלה פיגמנט במקרופאגים של העור, פיברובלסטים וכמות המלנין עולה.

תמונה קלינית.הופעת המחלה היא הדרגתית; תסמינים אופייניים מופיעים רק לאחר 1-3 שנים. בשלב הראשוני, במשך מספר שנים, בולטות תלונות על חולשה חמורה, עייפות, ירידה במשקל וירידה בתפקוד המיני אצל גברים. לעתים קרובות נצפים כאבים בהיפוכונדריום הימני ובמפרקים עקב כונדרוקלצינוזה של מפרקים גדולים, יובש ושינויים אטרופיים בעור וניוון אשכים.

בשלב המתקדם של המחלה, המוכרומטוזיס מתבטאת בשלישייה הקלאסית: פיגמנטציה של העור והריריות, שחמת הכבד וסוכרת.

פיגמנטציה של העור והריריות היא אחד התסמינים השכיחים והמוקדמים ביותר של המוכרומטוזיס; על פי מחברים שונים, זה מתרחש ב-52-94% מהחולים. חומרת הפיגמנטציה תלויה במהלך המחלה. צבע עור ברונזה או מעושן בולט יותר בחלקים חשופים בגוף (פנים, צוואר, זרועות), באזורים עם פיגמנטציה בעבר, בבתי השחי ובאיברי המין.

כל מחלת כבד מובילה לתפקוד לקוי של איברים ומערכות אחרות בגוף. אחרי הכל, הכבד הוא המסנן של הגוף, שמשחרר אותו מרעלנים, מתכות כבדות, עודף הורמונים ושומן. המוכרומטוזיס היא מחלת כבד תורשתית. כשל גנטי כזה מעורר עלייה בספיגת הברזל במערכת העיכול ובדם. לפיכך, יש הצטברות מוגזמת של ברזל ברקמות ובאיברים. מהי המוכרומטוזיס, מהם התסמינים שלה? ואיך לטפל במחלה כה חמורה?

מהי המוכרומטוזיס?

המוכרומטוזיס היא מחלת כבד המאופיינת בחילוף חומרים לקוי של ברזל. זה מעורר הצטברות של אלמנטים ופיגמנטים המכילים ברזל באיברים. בעתיד, תופעה זו מובילה להתרחשות של אי ספיקת איברים מרובה. המחלה קיבלה את שמה בגלל הצבע האופייני הן של העור והן של האיברים הפנימיים.

המוכרומטוזיס תורשתית שכיחה מאוד. תדירותו היא כ-3-4 מקרים לכל 1000 איש. עם זאת, המוכרומטוזיס שכיח יותר אצל גברים מאשר אצל נשים. התפתחות פעילה, והסימנים הראשונים של המחלה מתחילים להופיע בגיל 40-50 שנים. מאחר שהמוכרומטוזיס פוגעת כמעט בכל המערכות והאיברים, רופאים מתחומים שונים מטפלים במחלה: קרדיולוגיה, גסטרואנטרולוגיה, ראומטולוגיה, אנדוקרינולוגיה.

מומחים מבחינים בין שני סוגים עיקריים של המחלה: ראשונית ומשנית. המוכרומטוזיס ראשוני הוא פגם במערכות האנזים. פגם זה מעורר הצטברות של ברזל באיברים הפנימיים. בתורו, המוכרומטוזיס ראשונית מחולקת ל-4 צורות, בהתאם לגן הפגום:

• קלאסית אוטוזומלית רצסיבית;
• צָעִיר;
• תורשתי לא קשור;
• דומיננטי אוטוזומלי.

התפתחות המוכרומטוזיס משנית מתרחשת על רקע תפקוד לקוי נרכש של מערכות אנזימים הלוקחות חלק בתהליך חילוף החומרים של ברזל. המוכרומטוזיס משנית מחולקת גם למספר סוגים: מזון, לאחר עירוי, מטבולי, יילוד, מעורב. התפתחות כל צורה של המוכרומטוזיס מתרחשת ב-3 שלבים - ללא עודף ברזל, עם עודף ברזל (ללא תסמינים), עם עודף ברזל (עם תסמינים חמורים).

הסיבות העיקריות להמוכרומטוזיס

המוכרומטוזיס תורשתית (ראשונית) היא מחלה של העברה אוטוזומלית רצסיבית. הסיבה העיקרית לצורה זו יכולה להיקרא מוטציה של גן הנקרא HFE. הוא ממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום שישי. מוטציות של גן זה מעוררות הפרעות בספיגת הברזל על ידי תאי המעי. כתוצאה מכך, נוצר אות שווא על מחסור בברזל בגוף ובדם. הפרעה זו נגרמת מהפרשה מוגברת של חלבון DCT-1, הקושר ברזל. כתוצאה מכך, ספיגת היסוד במעיים מוגברת.

יתר על כן, הפתולוגיה מובילה לעודף פיגמנט ברזל ברקמות. ברגע שמתרחש עודף של פיגמנט, נצפה מוות של אלמנטים פעילים רבים, מה שהופך לגורם לתהליכים טרשתיים. הסיבה להמוכרומטוזיס משנית היא צריכה מוגזמת של ברזל לגוף מבחוץ. מצב זה מתרחש לעתים קרובות על רקע הבעיות הבאות:

• צריכה מוגזמת של תוספי ברזל;
• תלסמיה;
• אֲנֶמִיָה;
• פורפיריה עורית;
• שחמת אלכוהול אלכוהולית של הכבד;
• דלקת כבד נגיפית B, C;
• גידולים ממאירים;
• בעקבות דיאטה דלת חלבון.

תסמינים של המחלה

המוכרומטוזיס של הכבד מאופיינת בתסמינים חיים. אבל, הסימנים הראשונים של המחלה מתחילים להתבטא בבגרות - לאחר 40 שנה. בתקופה זו של החיים מצטברים בגוף עד 40 גרם ברזל, מה שעולה משמעותית על כל הסטנדרטים המקובלים. בהתאם לשלב ההתפתחות של המוכרומטוזיס, גם תסמיני המחלה נבדלים. כדאי לשקול אותם ביתר פירוט.

תסמינים של השלב הראשוני של ההתפתחות

המחלה מתפתחת בהדרגה. בשלב הראשוני, הסימפטומים אינם מתבטאים. במשך שנים רבות, החולה עלול להתלונן על תסמינים כלליים: חולשה, חולשה, עייפות מוגברת, ירידה במשקל, ירידה בעוצמה אצל גברים. יתרה מכך, סימפטומים בולטים יותר מתחילים להצטרף לתסמינים אלו: כאבים בכבד, כאבי מפרקים, עור יבש, שינויים אטרופיים באשכים אצל גברים. לאחר מכן, ההתפתחות הפעילה של המוכרומטוזיס מתרחשת.

סימנים לשלב המתקדם של המוכרומטוזיס

הסימנים העיקריים של שלב זה הם הסיבוכים הבאים:

• פיגמנטציה של העור;
• פיגמנטציה של ממברנות ריריות;
• שחמת הכבד;
• סוכרת.

המוכרומטוזיס תורשתית, כמו כל צורה אחרת, מאופיינת בפיגמנטציה. זהו הסימן השכיח והעיקרי ביותר למעבר המחלה לשלב מתקדם. חומרת התסמין תלויה במשך המחלה. גוון עור מעושן וברונזה מופיע לרוב באזורים החשופים של העור - פנים, זרועות, צוואר. כמו כן, נצפית פיגמנטציה אופיינית על איברי המין ובבית השחי.

עודף ברזל מושקע בעיקר בכבד. לכן, כמעט כל חולה מאובחן עם בלוטה מוגדלת. גם מבנה הכבד משתנה - הוא הופך צפוף יותר, כואב במישוש. 80% מהחולים מפתחים סוכרת, וברוב המקרים היא תלויה באינסולין. שינויים אנדוקריניים מתבטאים גם בסימנים הבאים:

• תפקוד לקוי של יותרת המוח;
• תת-תפקוד של בלוטת האצטרובל;
• תפקוד לקוי של בלוטת יותרת הכליה;
• תפקוד לקוי של בלוטת התריס ובלוטת התריס.

הצטברות יתר של ברזל באיברי מערכת הלב וכלי הדם בהמוכרומטוזיס תורשתית ראשונית מתרחשת ב-95% מהמקרים. אבל, תסמיני לב מופיעים רק ב-30% מכל מקרי המחלה. כך מאובחנים הרחבת לב, הפרעות קצב ואי ספיקת לב עמידה. ישנם סימפטומים אופייניים בהתאם למין. לפיכך, גברים חווים ניוון אשכים, אימפוטנציה מוחלטת וגינקומסטיה. נשים חוות לעיתים קרובות אי פוריות ואמנוריאה.

תסמינים של השלב התרמי של המוכרומטוזיס

במהלך תקופה זו, מומחים מתבוננים בתהליך של פירוק איברים. זה מתבטא בצורה של התפתחות יתר לחץ דם פורטלי, אי ספיקת כבד, אי ספיקת לב חדרית, תשישות, ניוון ותרדמת סוכרתית. במקרים כאלה, תמותה מתרחשת, לרוב, מדימום של דליות של הוושט, דלקת הצפק, תרדמת סוכרתית ותרדמת כבדית. הסיכון לפתח גידולים עולה. צורה נדירה היא המוכרומטוזיס נעורים, המתפתחת באופן פעיל בגיל 20-30 שנים. בעיקר הכבד ומערכת הלב מושפעים.

אבחון המוכרומטוזיס

האבחון מתבצע על ידי מומחה, בהתאם לתסמין העיקרי. אז, המטופל יכול לבקש עזרה מקרדיולוג, גסטרואנטרולוג, גינקולוג, אנדוקרינולוג, ראומטולוג, אורולוג או רופא עור. יחד עם זאת, אפשרויות האבחון זהות, ללא קשר לביטויים הקליניים של המוכרומטוזיס. לאחר בדיקה ראשונית, איסוף אנמנזה ותלונות מטופלים, נקבעות בדיקות מעבדה ומכשירים שיאשרו או יפריכו את האבחנה.

על סמך תוצאות בדיקות מעבדה ניתן לבצע אבחנה מדויקת. אז נוכחות המוכרומטוזיס תצוין על ידי האינדיקטורים הבאים:

• רמות גבוהות של ברזל בדם;
• רמות מוגברות של טרנספרין ופריטין בסרום הדם;
• הפרשה מוגברת של ברזל בשתן;
• יכולת קשירת ברזל נמוכה של סרום הדם.

לאחר מכן, המומחה עשוי לרשום ביופסיה של הכבד או העור באמצעות ניקור. בדגימות שנלקחו יימצאו משקעים של המוסידרין, שיעידו גם על המוכרומטוזיס. המוכרומטוזיס תורשתית מאובחנת באמצעות בדיקה גנטית מולקולרית. כדי לקבוע את מידת הנזק ואת מצב האיברים הפנימיים הפגועים, נדרשת אבחון אינסטרומנטלי.

שיטת המחקר הפופולרית ביותר היא אולטרסאונד של האיברים הפגועים. ניתן להעריך את מצב הכבד, הלב והמעיים. לאבחון מפורט יותר, MRI או CT, רדיוגרפיה של המפרקים נקבעת. בנוסף, אתה יכול לערוך מחקר של בדיקות כבד, שתן, רמות סוכר בדם והמוגלובין מסוכר.

טיפול בהמוכרומטוזיס

הטיפול בהמוכרומטוזיס חייב להיות מקיף. המטרה העיקרית של טיפול זה היא הוצאת ברזל מהגוף. אבל חשוב מאוד שהאבחנה תתבצע בצורה נכונה. רק לאחר מכן נקבע טיפול. תרופות עצמיות אסורות בהחלט. אז, השלב הראשון של הטיפול הוא נטילת תרופות קושרות ברזל.

כאשר תרופות כאלה נכנסות לגוף, הן מתחילות להיקשר באופן פעיל למולקולות ברזל, עם הסרה נוספת שלהן. לשם כך, לעתים קרובות נעשה שימוש בתמיסה של 10% דפרל. הוא מיועד למתן תוך ורידי. מהלך הטיפול נקבע באופן בלעדי על ידי הרופא, בהתאם לחומרת ההמוכרומטוזיס. בממוצע, הקורס נמשך 2-3 שבועות.

תנאי מוקדם לטיפול המורכב בהמוכרומטוזיס הוא פלבוטומיה. הליך זה ידוע גם בשם הקזת דם. מאז ימי קדם, הקזת דם שימשה לטיפול במחלות שונות. והמוכרומטוזיס מגיב היטב לטיפול מסוג זה. עקב השחרור, מספר תאי הדם האדומים בכמות הדם הכוללת יורד. כתוצאה מכך, גם רמות הברזל יורדות. בנוסף, פלבוטומיה מבטלת במהירות פיגמנטציה וחוסר תפקוד כבד. אבל, חשוב לעקוב אחר כל המינונים וכללי ההליך. לפיכך, ניקוז של 300-400 מ"ל דם בכל פעם נחשב מקובל. אבל אם חולה מאבד 500 מ"ל של דם, בריאותו עלולה להחמיר. זה מספיק כדי לבצע את ההליך 1-2 פעמים בשבוע.

במהלך תקופת הטיפול, יש להקפיד על התנאים הבאים:

• החרגה מוחלטת של אלכוהול;
• סירוב ליטול תוספי תזונה;
• סירוב ליטול ויטמין C ומתחמי מולטי ויטמין;
• לא כולל מזונות עם רמות ברזל גבוהות מהתזונה;
• סירוב לצרוך פחמימות קלות לעיכול.

כדי לנקות את הדם, מומחים יכולים לפנות לפלזפרזה, ציטאפרזה או דימוי. במקביל להסרת הברזל כדאי לבצע טיפול סימפטומטי בכבד, באי ספיקת לב ובסוכרת. טיפול מקיף במחלה כולל הקפדה על תזונה מסוימת.

דיאטה להמוכרומטוזיס

לתזונה למחלה זו תפקיד חשוב בתהליך הטיפול. לפיכך, מזונות המהווים מקור לכמויות גדולות של ברזל אינם נכללים לחלוטין מתזונת המטופל. אלה כוללים את הדברים הבאים:

• חזיר, בקר;
• גרגירי כוסמת;
• פיסטוקים;
• תפוחים;
• שעועית;
• תירס;
• תרד;
• פטרוזיליה.

כדאי לזכור שככל שהבשר כהה יותר, כך הוא מכיל יותר מהמיקרו-אלמנט הזה. אם יש לך המוכרומטוזיס, חל איסור מוחלט לשתות משקאות אלכוהוליים. צריכת ויטמין C מובילה לספיגה מוגברת של ברזל ולכן יש לשלול גם חומצה אסקורבית. מומחים אומרים שלא צריך לוותר לחלוטין על מזונות המכילים ברזל. אתה רק צריך למזער את כמות הצריכה שלהם.

אחרי הכל, המוכרומטוזיס היא מחלה של עודף ברזל. כדאי לנרמל את רמתו. אבל מחסור בברזל יעורר מחלות דם קשות. הכל צריך להיות במתינות. כאשר מכינים תפריט תזונתי, עליך להחליף בשר כהה בבשר בהיר, דייסת כוסמת בדייסת חיטה. הקפדה על דיאטה כזו תזרז את תהליך ההחלמה ותשפר את מצבו הכללי של המטופל.

מה הפרוגנוזה?

אם המוכרומטוזיס מתגלה מוקדם, חיי המטופל מתארכים בעשרות שנים. באופן כללי, הפרוגנוזה נקבעת תוך התחשבות בעומס יתר באיברים. בנוסף, המוכרומטוזיס מתרחשת בבגרות, כאשר לעיתים קרובות מתפתחות מחלות כרוניות נלוות. אם לא מטפלים בהמוכרומטוזיס, תוחלת החיים תהיה מקסימום 3-5 שנים. פרוגנוזה לא חיובית נצפית גם במקרה של פגיעה בכבד, בלב ובמערכת האנדוקרינית עם מחלה זו.

כדי למנוע התפתחות של המוכרומטוזיס משנית, עליך לעקוב אחר כללי המניעה. העיקריים שבהם הם תזונה רציונלית ומאוזנת, נטילת תוספי ברזל רק בפיקוח רופא, עירויי דם תקופתיים, הימנעות מאלכוהול והשגחה של רופא בנוכחות מחלות לב וכבד. המוכרומטוזיס ראשוני דורש בדיקה משפחתית. לאחר מכן מתחיל הטיפול היעיל ביותר.

המוכרומטוזיס תוארה לראשונה כמחלה נפרדת בשנת 1889. עם זאת, ניתן היה לקבוע במדויק את הגורמים למחלה רק עם התפתחות הגנטיקה הרפואית.

סיווג מאוחר למדי זה הוקל על ידי אופי המחלה ותפוצתה המצומצמת למדי.

לפיכך, על פי נתונים מודרניים, 0.33% מתושבי כדור הארץ נמצאים בסיכון לפתח המוכרומטוזיס. מה גורם למחלה ומהם התסמינים שלה?

המוכרומטוזיס - מה זה?

מחלה זו היא תורשתית ומאופיינת בריבוי תסמינים ובסיכון גבוה לסיבוכים חמורים ופתולוגיות נלוות.

מחקרים הראו כי המוכרומטוזיס נגרמת לרוב על ידי מוטציה בגן HFE.

כתוצאה מכשל גנטי מופרע מנגנון ספיגת הברזל בתריסריון. זה מוביל לכך שהגוף מקבל הודעה שקרית על מחסור בברזל בגוף ומתחיל לסנתז באופן אקטיבי ובכמויות עודפות חלבון מיוחד הקושר ברזל.

זה מוביל לשקיעה מוגזמת של המוסידרין (פיגמנט בלוטות) באיברים הפנימיים. במקביל לעלייה בסינתזת החלבון, מופעלת מערכת העיכול, מה שמוביל לספיגה מוגזמת של ברזל מהמזון במעיים.

כך שגם עם תזונה רגילה, כמות הברזל הכלול בגוף גבוהה פי כמה מהרגיל. זה מוביל להרס של רקמות של איברים פנימיים, בעיות עם המערכת האנדוקרינית, וחסינות.

סיווג לפי סוגים, צורות ושלבים

בפרקטיקה הרפואית, סוגים ראשוניים ומשניים של המחלה מחולקים. במקרה זה, ראשוני, הנקרא גם תורשתי, הוא תוצאה של ביטוי. המוכרומטוזיס משנית היא תוצאה של התפתחות חריגות בתפקוד של מערכות אנזימים המעורבות במטבוליזם של בלוטות.

ישנן ארבע צורות ידועות של מחלה תורשתית (גנטית):

• קלַאסִי;
• צָעִיר;
• מינים קדומים שאינם קשורים ל-HFE;
• דומיננטי אוטוזומלי.

הסוג הראשון קשור למוטציה רצסיבית קלאסית של אזור בכרומוזום השישי. סוג זה מאובחן ברוב המוחלט של המקרים - יותר מ-95 אחוז מהחולים סובלים מהמוכרומטוזיס קלאסי.

הסוג הצעיר של המחלה מתרחש כתוצאה ממוטציה בגן אחר - HAMP. בהשפעת השינוי הזה, הסינתזה של הפצידין, האנזים האחראי על שקיעת ברזל באיברים, עולה באופן משמעותי. המחלה מופיעה בדרך כלל בין הגילאים עשר עד שלושים.

סוג HFE לא קשור מתפתח כאשר הגן HJV נכשל. פתולוגיה זו כוללת את המנגנון של היפראקטיבציה של קולטני טרנספרין-2. כתוצאה מכך מופעל ייצור הפצידין. ההבדל בסוג המחלה הנוער הוא שבמקרה הראשון ישנה תקלה בגן האחראי ישירות על ייצור האנזים קושר הברזל.

ואילו במקרה השני נוצר בגוף מצב המאפיין עודף ברזל במזון שמביא לייצור האנזים.

הסוג הרביעי של המוכרומטוזיס תורשתית קשור לתפקוד לקוי של הגן SLC40A1.

המחלה מתבטאת בגיל מבוגר וקשורה לסינתזה לא נכונה של החלבון ferroportin, האחראי על הובלת תרכובות ברזל לתאים.

גורמים למוטציות פספוס וגורמי סיכון

מוטציה גנטית בסוג תורשתי של מחלה היא תוצאה של נטייה של אדם.

מחקרים מראים שרוב החולים הם תושבים לבנים של צפון אמריקה ואירופה, כאשר המספר הגדול ביותר של חולים הסובלים מהמוכרומטוזיס נצפה בקרב מהגרים מאירלנד.

יחד עם זאת, חלקים שונים של הגלובוס מאופיינים בשכיחות של סוגים שונים של מוטציות. גברים רגישים למחלה בתדירות גבוהה פי כמה מנשים. אצל האחרונים מתפתחים בדרך כלל תסמינים לאחר שינויים הורמונליים בגוף המתרחשים כתוצאה ממנופאוזה.

בקרב החולים הרשומים, יש פי 7-10 פחות נשים מגברים. הסיבות לשינויים עדיין לא ברורות. רק האופי התורשתי של המחלה הוכח ללא עוררין, וניתן לאתר קשר בין נוכחות המוכרומטוזיס לבין.

בעוד שלא ניתן להסביר ישירות את התפשטות רקמת החיבור על ידי הצטברות ברזל בגוף, עד 70% מהחולים עם המוכרומטוזיס סבלו מפיברוזיס בכבד.

עם זאת, נטייה גנטית לא בהכרח מובילה להתפתחות המחלה.

בנוסף, קיימת צורה משנית של המוכרומטוזיס, הנצפית אצל אנשים עם גנטיקה נורמלית בתחילה. גורמי סיכון כוללים גם כמה פתולוגיות. לפיכך, steatohepatitis קודם (תצהיר לא אלכוהולי של רקמת שומן), התפתחות של דלקת כבד כרונית של אטיולוגיות שונות, כמו גם חסימה תורמים לביטוי המחלה.

כמה ניאופלזמות ממאירות יכולות גם להפוך לזרז להתפתחות המוכרומטוזיס.

תסמינים של המוכרומטוזיס בנשים וגברים

בעבר, רק התפתחות של מספר ביטויים סימפטומטיים רציניים אפשרה את האבחנה של מחלה זו.

מטופל עם הצטברות עודפת של ברזל חש עייפות וחולשה כרונית.

סימפטום זה אופייני ל-75% מהסובלים מהמטוכרומטוזיס. פיגמנטציה של העור גוברת, ותהליך זה אינו קשור לייצור המלנין. העור מקבל גוון כהה עקב הצטברות תרכובות ברזל שם. החשיכה נצפית ביותר מ-70% מהחולים.

ההשפעה השלילית של ברזל מצטבר על תאי מערכת החיסון מובילה לחסינות מוחלשת. לכן, ככל שהמחלה מתקדמת, הרגישות של החולה לזיהומים עולה - מחמור למדי לבנאלי ולא מזיק בתנאים רגילים.

כמחצית מהחולים סובלים, המתבטא בהופעת כאב.

ישנה גם הידרדרות בניידותם. סימפטום זה מתרחש מכיוון שעודף של תרכובות ברזל מזרז את שקיעת הסידן במפרקים.

יתכנו גם התקפי הפרעות קצב והתפתחות אי ספיקת לב. השפעה שלילית על הלבלב מובילה לעתים קרובות. עודף ברזל גורם לתפקוד לקוי של בלוטות הזיעה. במקרים נדירים למדי הם נצפים.

התפתחות המחלה מובילה לאימפוטנציה אצל גברים. ירידה בתפקוד המיני מעיד על סימנים של הרעלה של הגוף עם תרכובות ברזל. נשים עלולות לחוות דימום כבד במהלך הרגולציה.

סימפטום חשוב הוא הגדלת כבד, כמו גם כאבי בטן חזקים למדי, שלא ניתן לזהות את המראה שלהם כשיטתי..

נוכחותם של מספר תסמינים מעידה על הצורך באבחון מעבדתי מדויק של המחלה.

סימן למחלה הוא גבוה, עם תכולה נמוכה בו זמנית בכדוריות דם אדומות. רמות ריווי ברזל טרנספרין מתחת ל-50% נחשבות לסימן מעבדתי להמוכרומטוזיס.

נוכחותם של הטרוזיגוטים מורכבים או מוטציות הומוזיגוטיות מסוג מסוים בגן HFE עם עדות קלינית להצטברות עודפת של ברזל מעידה על התפתחות המוכרומטוזיס.

גם הגדלה משמעותית של הכבד עם צפיפות גבוהה של רקמתו היא סימן למחלה. בנוסף, עם המוכרומטוזיס, נצפה שינוי בצבע רקמת הכבד.

איך זה בא לידי ביטוי אצל ילד?

להמוכרומטוזיס מוקדמת יש מספר מאפיינים - החל מהמוטציות של קטעי הכרומוזומים המתאימים שגרמו לה ועד לתמונה הקלינית האופיינית ולביטויים.

קודם כל, תסמיני המחלה בגיל צעיר הם פולימורפיים.

ילדים מפתחים בדרך כלל תסמינים המעידים על נוכחות של פורטל. מתפתחת הפרעה בספיגת המזון, עם הגדלה בו-זמנית של הטחול והכבד.

עם התפתחות הפתולוגיה מתחילה מיימת חמורה ועמידה לטיפול - טפטפת שנוצרת באזור הבטן. התפתחות של דליות של הוושט אופיינית.

מהלך המחלה הוא חמור, והפרוגנוזה לטיפול כמעט תמיד שלילית. כמעט בכל המקרים, המחלה מעוררת צורה חמורה של אי ספיקת כבד.

אילו בדיקות ושיטות אבחון עוזרות לזהות פתולוגיה?

מספר שיטות אבחון מעבדתיות שונות משמשות לזיהוי המחלה.

בתחילה נשאב דם כדי לחקור את רמת ההמוגלובין בתאי דם אדומים ובפלזמה.

מטבוליזם של ברזל מוערך גם כן.

בדיקת Desferal עוזרת לאשר את האבחנה. לשם כך ניתנת זריקה של תכשיר בלוטתי ולאחר חמש שעות נלקחת דגימת שתן. בנוסף, מתבצעת בדיקת CT וכן בדיקת MRI של איברים פנימיים, המאפשרת לקבוע את השינויים הפתולוגיים שלהם - עלייה בגודל, פיגמנטציה, שינויים במבנה הרקמה.

סריקה גנטית מולקולרית מאפשרת לקבוע נוכחות של חלק פגום בכרומוזום. מחקר זה, שנערך על בני משפחתו של החולה, מאפשר לנו גם להעריך את אפשרות התרחשות המחלה עוד לפני הופעת ביטוייה הקליניים המדאיגים את החולה.

עקרונות הטיפול

שיטות הטיפול העיקריות הן לנרמל את רמות הברזל בגוף ולמנוע פגיעה באיברים ומערכות פנימיות. לרוע המזל, הרפואה המודרנית אינה מכירה שיטות לנורמליזציה של מנגנון הגנים.

הַקָזַת דָם

שיטת טיפול נפוצה היא ביצוע הקזת דם.הטיפול הראשוני כולל הסרת 500 מ"ג דם מדי שבוע. לאחר נורמליזציה של רמות הברזל, הם עוברים לטיפול תחזוקה, כאשר דגימת דם מתרחשת כל שלושה חודשים.

מתן תוך ורידי של תרופות קושרות ברזל מתורגל גם. לפיכך, chelators מאפשרים לך להסיר חומרים עודפים דרך שתן או צואה. עם זאת, תקופת הפעולה הקצרה מחייבת הזרקת תרופות באופן קבוע תת עורית באמצעות משאבות מיוחדות.

בקרת מעבדה מתבצעת אחת לשלושה חודשים. הוא כולל חישוב תכולת ברזל, כמו גם אבחון סימני אנמיה והשלכות אחרות של המחלה.

סיבוכים אפשריים ופרוגנוזה

עם אבחון מוקדם, ניתן לשלוט ביעילות במחלה.

אורך ואיכות חייהם של חולים המקבלים טיפול קבוע אינם שונים כמעט מאלה של אנשים בריאים.

במקרה זה, טיפול בטרם עת מוביל לסיבוכים חמורים. אלה כוללים התפתחות של שחמת ואי ספיקת כבד, סוכרת, נזק לוורידים, אפילו דימום.

הסיכון לפתח קרדיומיופתיה וסרטן הכבד הוא גבוה, וכן נצפים זיהומים אינטראקטיביים.

סרטון על הנושא

על מהי המוכרומטוזיס וכיצד לטפל בה:

המוכרומטוזיס היא מחלה תורשתית המאופיינת בפגיעה בחילוף החומרים של ברזל, וכתוצאה מכך הצטברות יתר של יסוד זה ברקמות הגוף (יותר מ-20 גרם כאשר הנורמה היא 3-4 גרם). שם הצורה הנוזולוגית משקף את הסימפטום האופייני ביותר למחלה זו - צביעה אינטנסיבית של העור והאיברים הפנימיים.

תסביך הסימפטומים האופייני להמוכרומטוזיס תואר לראשונה במחצית השנייה של המאה ה-19.

על פי הסטטיסטיקה, ההסתברות להמוכרומטוזיס באוכלוסייה היא 0.33%.

מילים נרדפות: שחמת פיגמנטרית, סוכרת ברונזה.

הצטברות יתר של ברזל ברקמת הכבד

סיבות וגורמי סיכון

הסיבה להמוכרומטוזיס תורשתית היא נטייה גנטית הקשורה למוטציה של הגנים האחראים על השלבים העיקריים של חילוף החומרים של פיגמנטים המכילים ברזל בגוף (C282Y ו-H63D).

המוכרומטוזיס משנית נוצרת על רקע כשל נרכש של מערכות אנזימים המעורבות במטבוליזם של ברזל בגוף. הפתולוגיות העיקריות המובילות להתפתחות המוכרומטוזיס משנית:

• דלקת כבד נגיפית כרונית C ו-B;
• steatohepatitis לא אלכוהולי;
• גידולי כבד;
• לוקמיה;
• חסימה של צינורות הלבלב;
• שחמת הכבד;
• תלסמיה.

הצטברות ברזל ברקמות ובאיברים עלולה לגרום להתפתחות מצבים מסכני חיים - תרדמת כבד או סוכרת, אי ספיקת כבד ולב, דימום מורחבים מוורידים שטחיים.

צורות המחלה

הצורות העיקריות של המוכרומטוזיס הן ראשוניות ומשניות, והראשונית אינה מחלה מונוגנית. בהתאם לסוג המוטציה, נבדלות הגרסאות הבאות של המוכרומטוזיס ראשונית (תורשתית):

• אוטוזומלית רצסיבית;
• צָעִיר;
• דומיננטי אוטוזומלי;
• קשור למוטציה של הקולטן מסוג 2 לטרנספרין.

שלבי המחלה

להמוכרומטוזיס יש את השלבים הבאים:

1. מבלי להעמיס על הגוף בברזל.
2. עם עומס יתר של ברזל בגוף ללא תסמינים קליניים.
3. עם ביטויים קליניים בולטים של פתולוגיה.

תסמינים

השלבים המוקדמים של התהליך הפתולוגי מאופיינים בנוכחותם של התסמינים הקליניים הכלליים הבאים של שיכרון:

• עייפות מוגברת, חולשה מתקדמת;
• תיאבון מופחת;
• ירידה במשקל;
• היחלשות חסרת מוטיבציה של התפקוד המיני.

תסביך הסימפטומים האופייני להמוכרומטוזיס תואר לראשונה במחצית השנייה של המאה ה-19.

הצטברות מוגזמת של ברזל ברקמות ובאיברים מובילה לכאבים במפרקים ובהיפוכונדריום הימני, ניוון עור וניוון אשכים בגברים.

הטריאדה הקלאסית של סימפטומים של המוכרומטוזיס:

• פיגמנטציה ברונזה של העור והריריות;
• סוכרת;
• שחמת הכבד.

תכונות המחלה אצל צעירים

אצל צעירים מגיל 15 עד 30 נוצרת מה שנקרא הצורה הצעירה של המוכרומטוזיס, המאופיינת בעומס יתר בולט של ברזל בגוף עם הפרעה בפעילות התפקודית של הכבד והלב.

אבחון

קריטריונים קליניים לאבחון להמוכרומטוזיס:

• סוכרת;
• היפוגונדיזם;
• קרדיומיופתיה;
• פיגמנטציה של העור.

קריטריון מעבדה הוא מקדם רוויה טרנספרין של 45% ומעלה.

שיטת האבחון הלא פולשנית האינפורמטיבית ביותר היא הדמיית תהודה מגנטית של הכבד, המאפשרת להבחין בירידה ברמת האות עקב הצטברות יתר של ברזל במבנים התאיים שלו.

על פי הסטטיסטיקה, ההסתברות להמוכרומטוזיס באוכלוסייה היא 0.33%.

יַחַס

השיטה הפתוגנטית העיקרית לטיפול בהמוכרומטוזיס היא הקזת דם, וכתוצאה מכך מסירים עודפי ברזל מהגוף. כמו כן, נעשה שימוש בשיטות פרמקולוגיות להסרת ברזל, המבוססות על שימוש בתרופות קושרות ברזל.

טיפול סימפטומטי מורכב מאמצעים שמטרתם לחסל את הביטויים של סוכרת ולשמור על הפעילות התפקודית של הכבד והלב.

סיבוכים והשלכות אפשריים

בנוסף להשפעה הרעילה המובהקת של ריכוז עודף ברזל על הגוף, הצטברותו ברקמות ובאיברים עלולה לגרום להתפתחות מצבים מסכני חיים - תרדמת כבד או סוכרת, אי ספיקת כבד ולב, דימום מורחבים מוורידים שטחיים.

תַחֲזִית

המוכרומטוזיס היא מחלה קשה, אשר הפרוגנוזה שלה תלויה במידת הצטברות הברזל בגוף וביכולות הפיצוי של האיברים והמערכות המעורבים בתהליך הפתולוגי. טיפול פתוגנטי שמתחיל בזמן ומבוצע באופן קבוע יכול להגדיל את תוחלת החיים בכמה עשורים.

מְנִיעָה

מכיוון שהמוכרומטוזיס ראשוני הוא תורשתי, אין אמצעים למניעתה. אמצעי מניעה להמוכרומטוזיס משנית כוללים:

• הקפדה על תזונה המגבילה את צריכת המזונות העשירים בברזל;
• נטילת תרופות קושרות ברזל.

סרטון מיוטיוב על נושא המאמר:

© שימוש בחומרי האתר רק בהסכמה עם ההנהלה.

ההיסטוריה של המוכרומטוזיס כמחלה (תסביך סימפטומים, מצב המאופיין בהצטברות יתר של ברזל (Fe) בגוף) החל מסוף המאה ה-19, כלומר משנת 1871, אך השם הנוכחי הוצמד לפתולוגיה. רק 18 שנים מאוחר יותר (1889). המכרומטוזיס (HC) נקראת גם שחמת פיגמנטרית וסוכרת ברונזה, המשקפת באופן עקרוני את הביטויים הקליניים שלה: שינוי בצבע העור (לברונזה), כל הסימנים של סוכרת וניוון פרנכימה הכבד עם התפתחות שחמת. בנוסף, המוכרומטוזיס מכונה המוזידרוזיס כללית, מחלת פון רקלינגהאוזן-אפלבאום ותסמונת טרוייזיר-אנאוד-שופרד. היווצרות קומפלקס סימפטומים זה מובילה בסופו של דבר לנזק לאיברים רבים ולהתפתחות של אי ספיקת איברים מרובה.

צוין כי גברים סובלים מפתולוגיה זו לעתים קרובות יותר מנשים (יחס ≈ 1: 8-10) וזה לא קשור להשפעה של גן פגום. לגוף הנשי יש הזדמנות לאבד לא רק עודף, אלא גם את הכמות הנכונה של ברזל במהלך הווסת או במהלך ההריון. בממוצע, המחלה מתבטאת בין 40 ל-60 שנה. בהתחשב בנזק לאיברים רבים, המוכרומטוזיס אינו מטופל על ידי איש: ראומטולוג, גסטרואנטרולוג, אנדוקרינולוג, קרדיולוג ומומחים נוספים.

לאן הולך עודף ברזל?

אולי מישהו שמע שבנוסף לצורות הידועות של סוכרת (IDDM ו-NIDDM), יש גם גרסה מסוימת שנקראת ברונזה (לא להתבלבל עם מחלת הברונזה - מחלת אדיסון), שחמת פיגמנטרית או המוכרומטוזיס, אשר נגרם מהצטברות מוגזמת של ברזל בגוף.

הכבד תמיד חוטף את המכה הראשונה (המוכרומטוזיס בכבד). בשלב מוקדם מאוד, כאשר "פלישת" הברזל עדיין לא השפיעה על איברים אחרים, אזורי השער כבר מלאים ביסוד כימי זה. המכרומטוזיס של הכבד גורם להחלפת פרנכימה הכבד ברקמת חיבור (זו פיברוזיס) בשתי האונות עם התפתחות שחמת, אשר, בתורה, יכולה להפוך ל סרטן ראשוניהאיבר החשוב הזה.

עם זאת, התהליך הפתולוגי אינו מסתיים בכבד, מכיוון שהברזל ממשיך להצטבר וכמותו יכולה להגיע ל-20-60 גרם (עם נורמה של 4-5 גרם). אבל הוא צריך ללכת לאנשהו, ובאופן טבעי הוא מחפש איברים פרנכימליים אחרים. כתוצאה מכך, ברזל מתיישב:

• בלבלב, מה שמוביל לניוון של הפרנכימה שלו;
• בטחול;
• בסיבי שריר הלב, יצירת תנאים להתפתחות טרשת של כלי הדם הכליליים;
• באפידרמיס, אשר מהתערבויות כאלה מתחיל להידלדל ולהתנוון;
• בבלוטות האנדוקריניות (בלוטות יותרת הכליה, יותרת המוח, בלוטת התריס, אשכים).

ברזל, המופקד באיברים וברקמות, מעורר תגובת רקמות לנוכחות של אלמנט שאינו זקוק לו בכמויות כאלה, ומגביר את קצב חמצון השומנים, מה שמוביל לפגיעה באברונים התאיים, וכתוצאה מכך להתפתחות פיברוזיס. בנוסף, במקביל יש גירוי של ייצור קולגן על ידי תאים שאחראים על בניית רקמת חיבור. וזה בכלל לא משנה באילו איברים הברזל מתחיל להצטבר, אם התהליך לא יופסק, בסופו של דבר כולם יסבלו.

הרעילות של Fe נעוצה בעובדה שמתכת זו, כיסוד בעל ערכיות משתנה (Fe (II), Fe (III)), יכולה בקלות ליזום תגובות של רדיקלים חופשיים הפוגעים באברונים התאיים ובחומר הגנטי של התא, משפרות את ייצור הקולגן. ולעורר היווצרות תהליכי גידול.

איך נראית סוכרת ברונזה?

על ידי צבירת מתכת יקרת ערך, באופן כללי, יום אחר יום, הגוף רוכש כ-1 גרם ברזל בשנה, מה שמתברר כמיותר לגוף. עם המכרומטוזיס מולד, הצטברויות אלו יתחדשו מדי שנה ולאורך 20 שנה יגדלו לנתון מרשים למדי: ≈ 20 גרם (לעיתים עד 50 גרם). לעיון: הגוף מכיל בדרך כלל כ-4 גרם Fe וכמות זו מתפזרת בין חלבונים המכילים heme בדם (המוגלובין), שרירים (מיוגלובין), פיגמנטים נשימתיים ואנזימים. עד 0.5 גרם Fe מאוחסן ברזרבה (בעיקר בכבד), ליתר ביטחון. כמות היסוד הנספג עומדת בקורלציה לתכולת הרזרבה, וככל שהגוף זקוק לה יותר, כך צריך להגיע יותר ברזל דרך הספיגה. בהמוכרומטוזיס, ספיגה מוגברת מובילה להצטברות יתר.

ביטויים של המוכרומטוזיס

שקיעת ברזל מוגזמת מתפתחת בהדרגה, עוברת 3 שלבים:

• 1 - אין עדיין עומס ברזל (הבדיקות רגועות, המרפאה נעדרת);
• 2 - עומס יתר כבר מתרחש, כפי שמעידים אינדיקטורים מעבדתיים, אך זה עדיין לא בא לידי ביטוי קליני;
• שלישית - עומס יתר של הגוף במתכת זו נותן סימפטומים קליניים אופייניים.

לפיכך, בסופו של דבר, המוכרומטוזיס אינו נעלם מעיניהם. האיברים שסיפקו מקום לעודף היסוד הכימי מתחילים לסבול, ומאבדים את היכולת לבצע את תפקידיהם התפקודיים. תסמינים האופייניים להמוכרומטוזיס מתפתחים:

תסמינים של המוכרומטוזיס

1. אדישות, חולשה ואדישות;
2. התקשות והגדלה של הכבד (הפטומגליה), שחרור פריטין מהכבד, בעל השפעה וזואאקטיבית, הגורם לרוב לכאבי בטן, לעיתים מדמה פתולוגיה כירורגית חריפה עם קריסה ואף מוות. עם המוכרומטוזיס של הכבד, סרטן ראשוני (קרצינומה כבדית) מאיים על 30% מהחולים שכבר אובחנו עם שחמת;
3. שינויים בצבע העור (פיגמנטציה), המשפיעים בעיקר על בית השחי, איברי המין החיצוניים, חלקים פתוחים בגוף;
4. עור דליל ויבש;
5. ירידה בפעילות המינית, אימפוטנציה, גינקומסטיה, ניוון אשכים (אצל גברים), אי פוריות ואמנוריאה (אצל נשים), נשירת שיער באזורים של צמיחת שיער משנית (עקב אי ספיקה של התפקוד הגונדוטרופי של בלוטת יותרת המוח);
6. המוכרומטוזיס של הלב הוא נגע בשריר הלב (עד 90%), הדומה לרוב לקרדיומיופתיה, הגורם לכשל מתקדם של הפרוזדור והחדר הימני, הפרעות קצב ועלולות להסתבך על ידי אוטם שריר הלב. לב כדורי (צורה) - "לב ברזל" במקרים אחרים מפסיק לפתע, אשר מסתיים במותו של המטופל;
7. סוכרת מתפתחת לעיתים קרובות (ב-70-75% מהחולים), שהסיבה לה היא נזק ישיר לפרנכימה הלבלב. סוכרת עם המוכרומטוזיס מעניקה סיבוכים האופייניים לצורות אחרות (נפרופתיה, נזק לרשתית ולכלים היקפיים);
8. שינויים כואבים במפרקים רבים (ירך, ברך, כתף, פרק כף היד וכו'), שהגורם להם הוא שקיעת מלחי סידן. סימפטום אופייני הוא רעידות ידיים המלוות בכאב.

המוכרומטוזיס יכולה להיות ראשונית או תורשתית (המוכרומטוזיס מולדת), הנובעת מהפרעה מטבולית אוטוזומלית רצסיבית ומאופיינת בספיגה מוגברת של Fe במערכת העיכול, ומשנית או נרכשת, שהסיבה לה היא פתולוגיית רקע כלשהי התורמת לספיגה מוגברת של Fe. במערכת העיכול.

עם המוכרומטוזיס ראשוני (PHC)אדם נולד לאחר שקיבל משני ההורים גן הנושא מידע רע (סוג תורשה אוטוזומלית רצסיבית). נכון, החולה אינו יודע על כך במשך זמן רב, צובר את היסוד הכימי הזה יום אחר יום. לדוגמה, אם 5 מ"ג ברזל ממזון נשארים בגוף מדי יום, אז התסמינים הראשונים יופיעו לאחר כ-28 שנים.

המוכרומטוזיס משנית (SHC)נוצר בשלב מסוים, כתוצאה מהפרות מסוימות. ואז זה לא משנה מאיזו סיבה התרחשה תת הספיגה, העובדה היא שברזל מצטבר בכמויות גדולות באיברים חיוניים (לב, כבד, בלוטות אנדוקריניות בודדות, מפרקים) ובכך מפריע לתפקוד התקין שלהם.

המוכרומטוזיס תורשתית או ראשונית

כפי שמתברר, המוכרומטוזיס תורשתית (HH) אינה מחלה נדירה. כך חשבו קודם לכן, כאשר ניתוח גנטי של אוכלוסיות בקנה מידה מודרני לא היה זמין.

ההנחה של המקור הגנטי של המוכרומטוזיס ראשונית אושרה בשנות ה-70 של המאה הקודמת, כאשר נחקר באופן פעיל תסביך ההיסטו-תאימות העיקרי (MHC), ובזה אחר זה התגלו האנטיגנים של מערכת הלויקוציטים HLA. הגן השולט על ריכוז Fe בגוף ממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום 6, ליד מוקד A (A3) של קומפלקס HLA. כתוצאה מכך, הושגו עדויות לקשר אסוציאטיבי בין המוכרומטוזיס לגנים של מערכת ההיסטו-תאימות העיקרית.

המוכרומטוזיס ראשוני היא תמיד תורשתית, היא מופיעה באוכלוסייה יחד עם לידתו של חבר חדש (הומוזיגוטי), אך תתבטא רק לאחר 2-3 עשורים.

כעת הוכח בצורה מהימנה כי השכיחות של גן רצסיבי פגום (גן המוכרומטוזיס), הנושא מידע מעוות על חילוף החומרים, המלווה בספיגה מוגברת של ברזל, אינה קטנה כל כך - עד 10% בקרב כלל התושבים. הומוזיגוטים לרצסיביים באוכלוסייה הכללית מסתכמים ב-0.3-0.45%, לכן השכיחות של הווריאציה התורשתית הנגרמת על ידי נשא מונוזיגוטי נעה באותם גבולות (0.3-0.45%). המשמעות היא שבאירופה, כאדם אחד מכל שלוש מאות מסתכן להיוולד עם חריגות כאלה, ו-10% מכלל האירופים, בהיותם נשאים של הגן המוכרומטוזיס (הטרוזיגוטים), אינם יכולים להיות בטוחים שהפתולוגיה הזו לעולם לא תשפיע עליהם או על ילדיהם. צורות בולטות קלינית של נזק לפרנכימה הכבד (המוכרומטוזיס בכבד), הקשורות לפגם בגן מולד, מופיעות באוכלוסייה בשכיחות של 2 מקרים לכל 1000 אנשים.

גם הטרוזיגוטים לא צריכים להירגע יותר מדי. למרות שהסבירות לפתח עומס יתר של Fe היא נמוכה ביותר (לא יותר מ-4%), נוכחות הגן המוכרומטוזיס אינה בלתי מזיקה כפי שהיא נראית. נשאים עשויים לחוות גם סימנים המצביעים על ספיגה מואצת וריכוז מוגבר של ברזל בגוף. זה מתרחש אם נשא הטרוזיגוטי רכש פתולוגיה אחרת, מלווה בהפרעה בחילוף החומרים של ברזל, או נזק לפרנכימה של הכבד, למשל, הפטיטיס C (התמונה הקלינית לא תהיה כל כך בהירה, אבל עודף ברזל ירגיש את עצמו) ו שימוש באלכוהול.

עד לאחרונה, המוכרומטוזיס תורשתית נתפסה כפתולוגיה מונוגנית פשוטה, אך כעת הכל השתנה וה-PHC החל להתחלק בהתאם לפגם הגן ולתסמינים. ישנם ארבעה סוגים של המוכרומטוזיס ראשוני:

• סוג I - הנפוץ ביותר (עד 95%) אוטוזומלי רצסיבי (קלאסי), הקשור ל-HFE, הנגרם על ידי פגם בגן HFE (מוטציה נקודתית - C282U);
• סוג II - (נוער);
• סוג III - HFE לא קשור (מוטציה בקולטן טרנספרין מסוג 2);
• סוג IV - HC אוטוזומלי דומיננטי.

הבסיס להתפתחות המוכרומטוזיס מולדת ראשונית הן מוטציות בגן HFE, אשר משבשות את קליטת Fe על ידי אנטרוציטים (תאי תריסריון) תוך השתתפות ישירה של טרנספרין, וכתוצאה מכך מידע מעוות לפיו תכולת הברזל בגוף ירדה מתחת ל- רמה מותרת. לאות זה, אנטרוציטים מגיבים על ידי ייצור פעיל של החלבון קושר הברזל DCT-1, ובכך משפרים את ספיגת הברזל והצטברותו בכמויות עודפות בתוך התא.

אפשרות נרכשת

המוכרומטוזיס משנית או המוכרומטוזיס כללית היא המוכרומטוזיס נרכשת, היא נוצרת על רקע מחלה קיימת כלשהי, למשל, אריתרופואיזיס לא יעיל (אנמיה מגלובלסטית, אנמיה עקשנית בתסמונת מיאלודיספלסטית), אנמיה המוליטית, נזק כרוני לכבד, נזק כרוני לכבד. פרוותרפיה (שימוש בתרופות המכילות ברזל, במינונים מופרזים) ואף צריכה מופרזת של Fe במזון. הגורם ל-IHC במקרים כאלה הוא דלדול נרכש של מערכות אנזימים שלוקחות חלק בחילוף החומרים של Fe.

המוכרומטוזיס של הכבד

המוכרומטוזיס משנית נחשבת לעומס ברזל פרנטרלי במהלך עירויים של כדוריות דם אדומות ו-Fe עם דקסטרן (פוסט-עירוי GC). לדוגמה, חולים עם אנמיה אפלסטית המקבלים כמויות גדולות של ארמסה מועמסים איכשהו באלמנט הכימי הזה, כלומר, לצורה הפרנטרלית יש תמיד שורשים iatrogenic. והרופאים יודעים שאם מטופל (ללא איבוד דם) זקוק באופן חיוני להזרקות מרובות של כדוריות דם אדומות תורם, אז יש להקפיד על מניעת המוכרומטוזיס משנית, המורכבת מרישום תרופות שיכולות לקשור עודפי ברזל וליצור איתם תרכובות קלאט.

בנוסף להמוכרומטוזיס לאחר עירוי, זוהו צורות אחרות של פתולוגיה משנית זו:

• GC תזונתי - הוא מתפתח בעקבות שחמת הכבד הנגרמת על ידי צריכה מופרזת של משקאות אלכוהוליים;
• מטבולי - אפשרות זו נוצרת עקב הפרעות מטבוליות בהן מעורב ברזל (תלסמיה אינטרמדיה, דלקת כבד נגיפית מסוימת, גידולים ממאירים);
• מעורב (בטא תלסמיה מז'ור, תסמונות אנמיות הנובעות מפגיעה באריתרופואיזיס);
• ילודים - עומס ברזל בילדים בתקופת היילוד. הפתולוגיה מתבטאת בימי החיים הראשונים, מאופיינת בפיגור בגדילה תוך רחמית ואי ספיקת כבד, מתקדמת במהירות, מסיימת את חיי התינוק תוך מספר ימים.

מה קורה כאשר מתחילה ספיגה פעילה של Fe

האירופים צורכים ≈ 1 – 20 מ"ג Fe, שמגיע (בצורת תרכובות) מהמזון. תוך 24 שעות 1-2 מ"ג מהיסוד חודר לגוף דרך מערכת העיכול ואותה כמות יוצאת ממנו. בחולים שאינם מקבלים מספיק ברזל, סובלים מהמוכרומטוזיס תורשתית או סובלים מפתולוגיה המתרחשת עם פגיעה באריתרופואיזיס, כמות ה-Fe הנספגת עולה פי ≈ פי 3. תהליך הספיגה פעיל מאוד והוא מתרחש במעי הדק (החלק העליון):

עם זאת, כל התהליכים שתוארו לעיל הולכים בדיוק כך אם הכל בסדר עם חילוף החומרים של ברזל בגוף. אבל עם המוכרומטוזיס, מתרחשת הצטברות מוגזמת של ברזל, והוא מפסיק להיות ממוקם בצורת פריטין. מולקולות חלבון המכילות ברזל מתחילות להתפרק, ויוצרות hemosiderin, שתכולתו עולה באופן טבעי במהלך GC, וזו הסיבה שהמוכרומטוזיס נקראת לעתים קרובות המוזידרוזיס.

זה קשה כשיש עומס יתר של ברזל וחלבון הובלה, כי הוא נאלץ לקחת לא 1/3 מהברזל, אלא יותר, להגיע לרוויה מלאה. עם זאת, גם זה לא עוזר, כיוון שעדיין נשאר ברזל ואז הוא מתחיל לנוע מעצמו (ללא טרנספרין) בצורה של תרכובות שונות עם chelators במשקל מולקולרי נמוך, כלומר, מלכודות עבור Fe. צורה זו מאפשרת ליסוד הכימי הזה לעבור בקלות לתוך התא, ללא קשר אם הוא נחוץ שם או לא. תא רווי בברזל אינו יכול ליצור מכשולים בפני כניסת חלק חדש של מתכת, אשר, באופן טבעי, הופך לעודף.

אבחון

אבחון המוכרומטוזיס אינו תלוי במקור התהליך הפתולוגי; הוא זהה עבור כל גרסאות המחלה.

ניתן לחשוד בהצטברות מוגזמת של ברזל על סמך תלונות ותסמינים קליניים. העובדה שאדם זכר עשוי לפתח המוכרומטוזיס תורשתית יכולה להישפט על פי סימנים כגון הגדלת כבד, אסתניה, ארתרלגיה, שינויים בפעילות טרנספראזות (AlT, AST), עם זאת, לאינדיקטורים שלהם יש חריגות משמעותיות מהנורמה כאשר וריאנטים ניכרים של PHC, גם אם קיימים כל הסימפטומים של שחמת הכבד. בשלב הראשון של החיפוש האבחוני, הרופא שולח את המטופל לבדיקת אולטרסאונד (US) והדמיית תהודה מגנטית (MRI), ובמקביל קובע בדיקות מעבדה:

• בדיקה גנטית - קביעת מוטציות נקודתיות האופייניות לווריאנט המולד (C282U ו-H63D) בגן המוכרומטוזיס;
• ברזל בסרום;
• קיבולת קיבולת הברזל הכוללת של הסרום (TIBC) או אחוז ריוויית הטרנספרין בברזל - ניתוח זה מראה כמה חלבון הובלה המעורב בהעברת Fe כלול בסרום הדם (בדרך כלל - כ-30%);
• סרום פריטין (הערכה של מאגרי Fe בכל הגוף).

ומכיוון שכל הבדיקות שבוצעו מצביעות על התפתחות HC, אז ביופסיית כבד תהיה שימושית, שיכולה סוף סוף להפיג ספקות לגבי האבחנה. בשלב הראשוני, בחולים צעירים, הצטברות עודפת של Fe תהיה מורגשת רק בתאי הפרנכימה של הכבד (הפטוציטים) ובאזור הפריפורטלי. אצל קשישים, משקעים ניכרים בהפטוציטים, בתאי קופפר ובתאי דרכי מרה. שחמת הכבד ב-GC היא נודולרית קטנה (מיקרונודולרית).

נטילת שינויים בכבד כבסיס ואיתור התפשטות רקמת חיבור (שחמת), יש לבצע אבחנה מבדלת. בדיקה היסטולוגית (ביופסיה) תעזור שוב בכך, כי להחלפת הפרנכימה של הכבד ברקמת חיבור עקב הפטיטיס או שימוש לרעה באלכוהול יהיו סימנים מעט שונים.

ניתן לחשוד בקרצינומה כבדית על רקע המוכרומטוזיס אם מצבו של החולה הידרדר לאחרונה באופן משמעותי, הכבד גדל משמעותית ורמת סמן הגידול - α-fetoprotein - עלתה.

טיפול, מניעה, פרוגנוזה

הטיפול מתחיל בסקירה של הדיאטה. יש להוציא מהתזונה את כל המזונות המכילים ברזל. בין התרופות, נחשבת העיקרית דפרוקסאמין, שיוצר קומפלקס עם Fe ומסייע לאלמנט זה לעזוב את הגוף. הקזת דם יעילה עבור GC, היא מקטינה את גודל הכבד והטחול, פיגמנטציה, משפרת את אנזימי הכבד, ובמקרים מסוימים מקלה על הטיפול בסוכרת. טיפול חוץ גופי (המוסורפציה, פלזמפרזיס) מתבצע לעתים קרובות בו-זמנית, המסייע גם בהוצאת עודפי ברזל מהגוף.

כמובן, כאשר מטפלים בפתולוגיה הבסיסית (המוכרומטוזיס), לא מתעלמים מטיפול סימפטומטי, מכיוון שמטופלים רבים חווים שינויים בכבד, בלב ובאיברים אחרים. במקרים אחרים, טיפול סימפטומטי מתברר כחמור למדי, למשל, השתלת כבד לשחמת או אנדופרוסטטיקה של מפרקים שהשתנו באופן פתולוגי (ארטרופלסטיקה).

מניעת המוכרומטוזיס מורכבת מאבחון מוקדם של המחלה, המורכב לא רק מקביעת רמת היסוד עצמו (Fe), פריטין, טרנספרין, אלא גם מביצוע אנליזה גנטית (בדיקת קרובי משפחה של החולה), שהיא של חשיבות גבוהה במקרים אסימפטומטיים אצל צעירים.

הפרוגנוזה ל-GC טובה, באופן עקרוני, אם התהליך אינו משפיע על הפרנכימה העדינה של הכבד ואינו יוצר שחמת כבד. במקרה זה, המוכרומטוזיס אינו משפיע על תוחלת החיים, במקרים אחרים הכל תלוי במידת הנזק לכבד ובמשך עומס הברזל לאורך זמן. לרוב, חולים עם המוכרומטוזיס מתים מתרדמת סוכרתית וכבדית, אי ספיקת לב, דימום בוושט או קיבה הנגרם על ידי דליות וסרטן כבד ראשוני. עם זאת, אבחון מוקדם וטיפול בזמן עם HCQ מסוגלים בהחלט למנוע השלכות קשות.

וידאו: הרצאה על המוכרומטוזיס