Radiosinovektomija – tai uždegiminių sąnarių ligų gydymo izotopais metodas. Radiosinovektomija – tai uždegiminių sąnarių ligų gydymo metodas, naudojant izotopus Mikrošaltiniai brachiterapijai

Radionuklidai l86 Re (7 'i/2 = 90,6 h) ir l88 Re (TC 2 = 6,9 h), būdami P-spinduliai, kaip ir l53 Sm ir ll7m Sn, turi y spektro linijas, patogias įrašyti atitinkamai 137 ir 155 keV energijomis. Kaip matyti iš lentelės. 5.2, IX6 Re gaminti galima vidutinio srauto reaktoriuose apšvitinant neutronais miltelius arba metalinius taikinius iš prisodrinto renio-185. Visa tai daro jį gana prieinamą medicinai. Tuo pačiu metu, norint jį gabenti dideliais atstumais, būtina sukurti didelį radionuklido specifinį aktyvumą, o tai sukelia sunkumų vėliau gaminant reikiamus vaisto kiekius klinikinėje aplinkoje. Po švitinimo miltelių taikiniai paverčiami renio rūgštimi, ištirpinant juos azoto rūgštyje arba vandenilio perokside. Norėdami atidaryti metalinius taikinius, naudokite 30% peroksido tirpalą. Žinomi vaistai, pagrįsti IS6 Re, apima jo sudėtingą junginį su 1-hidroksietilidino difosfoninės rūgšties (HEDP) natrio druska.

Skirtingai nuo l86 Re, radionuklidas renis-188 yra generatorius (3-18 w skilimas ir susidaro dėl branduolinių transformacijų:

Pirminiam radionuklidui W gaminti dažniausiai naudojami metalo miltelių taikiniai, taip pat volframo oksido taikiniai, praturtinti izotopu l86 W. Vėliau metaliniai taikiniai ištirpinami mišinyje (0,1 M NaOH ir 30 % H1O2) ir volframo okside. ištirpinama tirpale (0,1 M NaOH ir 5 % NaOCl).

Atsižvelgiant į tai, kad W susidaro dėl dviejų nuoseklių reakcijų (u, y), jį gaminti patartina tik reaktoriuose, kurių neutronų srautas yra ne mažesnis kaip 5? 10 m n/cm 2 s. Apskaičiavus savitąjį aktyvumą W, atliktą tokiai transformacijų grandinei, matyti, kad esant 510 14 N/cm 2, s srautui ir 100 dienų švitinimo laikui, jis bus apie 1,5 Ci/g. Reaktoriuose, kurių srautas yra 2? 10 15 n/cm 2 s, radionuklidų išeiga ~ 10 Ci/g pasiekiama per 43 valandas švitinant.

Atskirti l88 Re nuo pirminio izotopo ir gauti jį be

nešiklis, chromatografinis W/" Regeneratoriai, kuriuose kaip pagrindinis sorbentas naudojamas aliuminio oksidas. 5.1 pav. parodyta Oak Ridge nacionalinėje laboratorijoje sukurto generatoriaus schema. Pateiktas generatorius, be pagrindinės kolonėlės su aliuminiu. oksidas, turi koncentruojančias anijonų mainų kolonėles su katijonų keitikliu ir anijonitu.

Generatorius veikia taip: bendraujant 1 su švirkštu per chromatografijos kolonėlę, filtrą 2, katijonų mainų kolonėlę su sidabru 5, anijonų mainų kolonėlę 3, Praleiskite 20 ml 0,155 M NaCl tirpalo, filtruokite ir surinkite į kolekciją 9, įrengtas oro filtras 8. Chromatografijos ir jonų mainų kolonėlės, taip pat l88 Re kolekcija, yra apsauginiuose konteineriuose. Trijų krypčių vožtuvai 6 ir 7 skirtas jonų mainų kolonėlės plovimui ir regeneravimui. Renio-188, kurio radiocheminis grynumas didesnis nei 99,0%, išeiga yra daugiau nei 90%. Pirminio radionuklido l88 W kiekis eliuate neviršija 1 10^ %

iš Re veiklos.

Ryžiai. 5.1. Schema, HH W/ m Re generatorius:

1 - eliuento tiekimas; 2 - filtras; 3 - anijonų mainų kolonėlė; 4 - jonų mainų kolonėlė; 5 - katijonų mainų kolonėlė su sidabru; 6 - trijų krypčių vožtuvas atliekoms; 7 - trijų krypčių vožtuvas plovimo vandeniui ir eliuatui; 8 - oro filtras; 9 - bendra kolekcija

Uzbekistano Respublikos mokslų akademijos Branduolinės fizikos institute buvo sukurtas paprastesnis ir technologiškai pažangesnis būdas gaminti renio-188 generatorių, turintį didelį radionuklidų grynumą ir tikslinio radionuklido tūrinį aktyvumą. Čia, siekiant užtikrinti aukštą tikslinio produkto radionuklidinį grynumą, išvalymas nuo pašalinių radionuklidinių priemaišų atliekamas išankstiniame etape prieš įkraunant generatorių. Šiuo tikslu apšvitintas taikinys, pagamintas iš metalo volframo, praturtintas IS6 W izotopu iki 99,79%, ištirpinamas vandenilio perokside. Rūgštinis volframo tirpalas šarminamas iki pH 10...12 ir išvalomas nuo radionuklidinių priemaišų, šarminį tirpalą leidžiant per aliuminio oksido kolonėlę, prieš pat naudojimą apdorojama 0,01...0,10 M šarminiu tirpalu. Susidaręs šarminis volframo tirpalas surenkamas, parūgštinamas druskos rūgštimi iki pH 3...4, dozuojamas ir siunčiamas įkrauti generatorius. Polivolframo jonų adsorbcija atliekama 7...10 cm aukščio ir 0,8...1,2 cm skersmens kolonėlėse, kuriose yra iki 5 g AlO3 oksido, iš anksto apdorotų 0,1 M HCl tirpalu kaitinant. 5... 10 min. Be to, kolonėlės apačioje yra H formos aliuminio oksido filtro sluoksnis.

Po 18 valandų generatoriai išplaunami 30 ml 0,9 % NaCl tirpalo, kurio pH 3...4. Renio-188 eliuavimas atliekamas tuo pačiu tirpalu, bet 10 ml tūrio. Tai užtikrina didesnę nei 75,5 % radiocheminę išeigą ir 99,9 % radiocheminę vaisto išeigą, pH 5,51. Neaktyvių priemaišų Al, Fe, Cu kiekis ne didesnis kaip 5 μg/ml, radionuklidinių priemaišų li4 Cs, i37 Cs, 60 Co, 65 Zn, "0m Ag, |40 Va - mažiau nei K) 5%, l88 W - mažiau nei 10 3 % .

Panašus generatorius (GREN-1), kurio renio-188 eliuato aktyvumas yra iki 1 Ci, buvo sukurtas 2006 m. Rusijos Federacijos valstybiniame mokslo centre IPPE. Medicinos bendradarbis – MRRC RAMS (Obninskas). Žaliavų šių generatorių gamybai tiekėjas yra UAB RIAR (Dimitrovogradas). Iki šiol reaktoriuje SM-3 sukurtas l86 W švitinimo režimas, kuriame savitasis aktyvumas l88 W pasiekiamas iki 8 Ci/g.

Pagrindinis W/Re generatorių privalumas yra tai, kad jie turi ilgą galiojimo laiką ir suteikia galimybę gauti reikiamo tūrinio aktyvumo natrio perrenato eliuatą l88 Re tiesiogiai klinikose. Nepaisant didesnės P dalelių energijos, palyginti su l86 Re, palyginti trumpas l88 Re pusinės eliminacijos laikas suteikia galimybę sumažinti skausmą, jei nėra kaulų čiulpų pažeidimo. Šis poveikis pastebimas

Pavyzdžiui, vartojant vaistą Re-HEDP vietoj panašaus 186 188 radiofarmacinio preparato, pagrįsto Re. Be to, generuojant Re

atsiranda galimybė naudoti komerciškai prieinamus „reagentus“, sukurtus technecio-99t diagnostiniams radiofarmaciniams preparatams, pavyzdžiui, dimercaito gintaro rūgšties kompleksą Re(V)-DMSA (buitinį „Carbomec“ analogą). Užsienyje ir Rusijoje atliekami tyrimai, siekiant gauti reniu pažymėtų albumino mikrosferų.

Mirčių nuo grindų tiltų skaičius

4 lentelė. Kepenų cirozė pagal Centrinės regioninės klinikinės ligoninės duomenis)

□ Vyrų koma

□ Kraujavimas vyrams

EZ koma moterims

□ Moterų kraujavimas

Taigi, remiantis valstybės statistinių ataskaitų analize, sergamumas kepenų ciroze buvo 0,4%, mirtingumas – 2,1%, sergamumas ir mirtingumas pagal lytį beveik nesiskyrė. Pagal Centrinės regioninės klinikinės ligoninės gastroenterologijos skyriaus stacionarų lankomumą per pastaruosius 10 metų, gydytų pacientų, sergančių kepenų ciroze, dalis sudaro 8,7 proc., iš kurių 51,1 proc. atvejų yra dekompensacijos stadija, 48,9 proc. % - kompensacija ir subkompensacija. Kaip matote, pusė kompensacijos ir subkompensacijos stadijos pacientų buvo gydomi ligoninėje, tačiau turėtų būti gydomi namuose, prižiūrint šeimos gydytojui.

Iš Gastroenterologijos skyriaus stacionaro pacientų per pastaruosius 10 metų nuo kepenų cirozės mirė 78 (52,3 proc.). Tuo pat metu vyrų buvo beveik dvigubai daugiau nei l<енщин, что по-видимому связано с факторами, влияющими на обострение заболевания, такими как тяжёлая физическая работа, приём алкоголя и др.

KEPENŲ CIROZĖ: SERGUMAS, KOMPLIKACIJOS IR MIRTUMAS

N. Tuul, Ch. Dolgorsuren, Ts. Damjin (Centrinė universiteto ligoninė, Mongolija)

Pagal valstybinę sergančiųjų statistiką 0,4% iš jų sirgo kepenų ciroze ir 2,1% – mirė. Apsvarstykite -

susirgimų ir mirties atvejų nebuvo pastebimo skirtumo tarp lyčių.

Centrinės klinikos ligoninės gastroenterologijos skyriuje per pastaruosius 10 metų 8,7% visų pacientų sirgo kepenų ciroze. 51,1% buvo kompensacijos ir 48,9% kompensacijos ir subkompensacijos. Šie faktai rodo, kad kompensaciją ir subkompensaciją gaunantys pacientai rodo poreikį būti prižiūrimi šeimos gydytojų.

Per pastaruosius 10 metų gastroenterologijos skyriuje kepenų ciroze sirgo 78 žmonės arba 53,8% visų mirusių pacientų. Vyrai dvigubai dažniau sirgo kepenų ciroze nei moterys, o tai paaiškinama tuo, kad vyrai serga.

didesnis fizinis krūvis, alkoholio vartojimas ir kiti sukeliantys veiksniai.

Literatūra

1.Maüp K.P. Hepatitas ir hepatito pasekmės. - Maskva, 1999 -P.313-375.

2. Malejevas A. T. Klinikinė hepatologija. - Sofija, 1989 -P.326-363.

3. Levitanas B.N., Dedovas A.B. 50 metų patirtis atliekant klinikinius kepenų cirozės tyrimus. Rusijos gastroenterologijos, hepatologijos, koloproktologijos žurnalas. - 2002 - Nr.1 ​​- P.76-79.

4. Levitanas B.N., Kolčina V.P. Išgyvenimo problema ir mirtingumo nuo kepenų cirozės priežastys

remiantis ilgalaikio perspektyvinio stebėjimo rezultatais. Pietų Rusijos medicinos žurnalas. -1999 m. -Nr.2. -P.76-78.

5. Khazanovas A.I. Iš pusės amžiaus patirties stebint ligonius, sergančius kepenų ciroze. Rusijos gastroenterologijos, hepatologijos, koloproktologijos žurnalas. - 1999. - Nr.2 - P.50-56.

6. Sleisenger ir Fordtrans, Virškinimo trakto ir kepenų liga. - 1998. - T.2. - P. 1284-1334.

O ONKHUUDAI P., GONCHIGSUREN D., ERDENECHIMEG S., TSEVELMAA L., TUUL N. -UDC 616.36-006.6:615.849.2

RENIUM-188 HDD LIPIODOLIO TRANSARTERINĖS RADIONUKLIDO EMBOLIZAVIMO PATIRTIS, GYDANT KEPENŲ VĖŽĮ

P. Onhuudai, D. Gonchigsuren, S. Erdeiechimeg, L. Tsevelmaa, I. Tuul. (Mongolijos valstybinis medicinos universitetas, rektorius – prof., medicinos mokslų daktaras Ts. Lkhagvasuren)

Santrauka. Mūsų tyrime dalyvavo tik 18 pacientų, ir visi jie buvo gydomi vieną kartą, o 8 buvo gydomi pakartotinai. Naviko dydžio matavimas KT, taip pat ultragarsinė diagnostika parodė, kad vidutinis naviko dydis buvo 7,4±4,0 cm, aktyvacijos procesą lėmė AFP lygis serume: 4 pacientams jis buvo didesnis nei 200 ng/ml, 3 pacientams. – daugiau nei 100 ng/ml, 6 – mažiau nei 100 ng/ml, o 3 – lygis buvo normalus.

Vidutinė pacientui skirta terapinė dozė buvo 4,4 GBq, o vidutinė eksperimentinė dozė – 210 MBq. Panaudota didžiausia dozė, kuri buvo 7,4 GBq Re-188

JU 1lryu<1о1 не оказало на больного какнх-лнбо побочных эффектов и дозиметрическая проверка демонстрирует безопасность данной терапии.

AGR lygis serume normalizavosi 4 pacientams, sumažėjo 5, išliko nepakitęs 5 ir padidėjo 3. 3 pacientams naviko dydis sumažėjo iki 50%, 4 - iki 1440%, 6 - dydis išliko. stabilus, o 3 atvejais buvo pastebėtas jo progresavimas.

4 pacientams mirtis buvo pastebėta po 2-4 mėnesių. Likę 14 pacientų stebimi 4–18 mėnesių.

Daugumos pacientų naviko dydis ir klinikiniai požymiai arba nepakito, arba naviko dydis sumažėjo, o klinikiniai požymiai pagerėjo, o tai rodo šio gydymo veiksmingumą.

Vienas iš labiausiai paplitusių piktybinių navikų, remiantis moksliniais tyrimais, yra pirminis kepenų vėžys. Kasmet miršta daugiau nei 1 mln. žmonių, vėl suserga 315 tūkst. Mongolijoje kepenų vėžio dažnis 100 000 gyventojų yra 39,2 atvejo. Be to, per pastaruosius 10 metų sergamumas kepenų ciroze ir virusiniu hepatitu nesumažėjo ir išliko toks pat.

Piktybinių kepenų navikų gydymas yra viena iš aktualiausių klinikinės onkologijos problemų. Vienintelis būdas pasiekti ilgalaikį kepenų piktybinių navikų išgyvenimą yra chirurginė korekcija. Tačiau iki diagnozės nustatymo radikalus naviko pašalinimas įmanomas tik 10% atvejų. Likusiems pacientams taikomas paliatyvus gydymas. Atsižvelgiant į sisteminio citostatinio gydymo ir arterijų chemoembolizacijos rezultatus, atrodo labai aktualu ištirti kitų efektyvių gydymo metodų galimybes.

Nuo 1990-ųjų klinikinėje praktikoje pradėtas diegti naujas gydymo metodas – naviko maitinamosios šakos transarterinė radionuklidinė embolizacija. Kaip vidinio švitinimo priemonė buvo naudojami radioaktyvieji izotopai 1-131, Y-90 (mikrosferos), Ho-166 ir Re-186 kartu su monokloniniais antikūnais.

medžiagos ir metodai

Radioaktyvusis izotopas Re-188 gaminamas iš W-188 generatoriaus, kurį tiekia Oak Ridge National Laboratory, JAV, ir HDD cheminių komponentų (4-heksadecilo 1-2, 9, 9-tetrametil-4, 7-). diaza-l, 10-decanetiol ) Korėjos Respublikos Seulo nacionalinis universitetas.

Kai radioaktyvusis izotopas Re-188 susijungia su cheminiu HDD komponentu, susidaro junginys Re-188 HDD. Kitas žingsnis yra derinys su Lipiodol, dėl kurio susidaro radiofarmacinis preparatas Re-188 HDD Lipiodol. Radiofarmacinis preparatas Re-188 HDD Lipiodol išlieka stabilus 4 valandas. Prieš įvedant į maitinamas naviko šakas, chromatografiniu metodu patikrinamas jo radiocheminis grynumas.

Tyrimo metodai, kuriuos naudojome savo darbe:

1. Pacientai buvo atrinkti pagal balus pagal Child-Pugh ir Karnovsky klasifikacijas. Pacientui buvo paaiškintas jo tikslas

apie numatomą šalutinį poveikį ir ar jis sutinka su šia terapija.

2. Prieš pradedant gydymą, buvo paimti kompiuterinės tomografijos (KT) vaizdai, siekiant išmatuoti kepenų ir naviko dydį bei tūrį.

3. Seldingerio metodu, kontroliuojant angiografinį ekraną, į maitinančias auglio šakas buvo sušvirkšta „eksperimentinė“ izotopo dozė 200MBq (5mCi).

4. Įvedus „eksperimentinę“ dozę, buvo atliktas statinis kepenų ir plaučių skenavimas naudojant gama kumštelius priekinėje ir užpakalinėje projekcijoje. Atlikus plaučių, kepenų ir naviko scintigrafiją, užfiksuoti duomenys suvesti į specialiai sukurtą Excel programą (P. Zanzonica, 2000, Niujorkas), atlikta dozimetrija, kuri apskaičiavo maksimalią toleruojamą dozę (MTD) ir kiekį. radioaktyvioji spinduliuotė, veikianti normalius organus.

5. Kontroliuojant angiografinį ekraną, buvo suleidžiama gydomoji vaisto dozė.

6. Pacientas perkeltas į terapinį skyrių, stebima bendra jo būklė. Norint užfiksuoti gydomosios dozės spinduliuotę, po 24 valandų buvo atliktas viso kūno skenavimas priekinėje ir užpakalinėje projekcijoje naudojant gama kumštelius. Kai pacientas buvo išrašytas, jam buvo suteikta konsultacija.

7. Po 24 valandų, per savaitę, 2 mėnesius, o vėliau kas 3 mėnesius, perspektyviai stebimas eritrocitų, leukocitų, trombocitų kiekis, biocheminiai kepenų funkcinės būklės parametrai, naviko proceso aktyvumas, dydžiai. darinių stebimi matuojant juos ultragarsu ir kepenų kompiuterine tomografija.

Rezultatai ir DISKUSIJA

Mūsų tyrime iš viso dalyvavo 18 (9 vyrai ir 9 moterys, vidutinis amžius 55,5±8,5 metų) pacientų. Visiems pacientams buvo atliktas vienas gydymas, 8 – pakartotinai. Pacientai sirgo kepenų ciroze. Viruso žymenų analizė atskleidė HbsAg buvimą 7 pacientams, HVC – 7. Viruso antigenai nebuvo aptikti 2 iš 18 pacientų. Likusiems 2 pacientams virusinio hepatito žymenys nenustatyti. Vertinant cirozės sunkumą pagal Child-Pugn klasifikaciją, A laipsnis nustatytas 6 ligoniams, B laipsnis – 12. Pagal Karnovskio klasifikaciją bendra ligonių fizinė būklė įvertinta 70-90 balų.

Naviko dydžio matavimas KT, taip pat ultragarsinė diagnostika parodė, kad vidutinis naviko dydis – 7,4±4,0 cm, AFP (alfa fetoproteino) kiekis serume, lemiantis naviko aktyvacijos procesą: 4 pacientams jis buvo didesnis. nei 200 ns/ml , 3 - daugiau nei 100 ng/ml, 6 - mažiau nei 100 ng/ml. Likusiems penkiems pacientams AFP žymenų lygis buvo normalus.

Vidutinė terapinė Re-188 HDD Lipiodol dozė pacientui buvo 4,4 GBq, o vidutinė „eksperimentinė“ dozė buvo 210 MBq. 17 pacientų dozę ribojantis organas buvo kepenys, 9 – plaučiai.

Panaudota didžiausia radiofarmacinio preparato dozė, kuri buvo 7,4 GBq Re-188 HDD Lipiodol. neturėjo jokio šalutinio poveikio pacientui. Be to, radiacijos dozė, paveikianti tokius svarbius organus kaip plaučiai ir kaulų čiulpai, buvo nežymiai maža, o sveikoms kepenų ląstelėms, palyginti su minėtais organais, buvo šiek tiek didesnė.

Atliekant periferinio ir biocheminius kraujo tyrimus po gydymo po 24 valandų, savaitės ir net po 2 ir 4 mėnesių, pastebimų leukocitų, eritrocitų, trombocitų skaičiaus, taip pat bilirubino kiekio pokyčių nenustatyta, o tai rodo nebuvimą. toksinis poveikis kaulų čiulpams ir paciento organizmui. Be to, ilgalaikio stebėjimo metu transaminazių (AlAT ir AST) lygis šiek tiek svyravo.

1 lentelė.

Re-188 HDD lipiodol terapijos rezultatai

Simptomų atsiradimo dažnis

Šalutinis poveikis Žemo laipsnio karščiavimas Epigastrinis skausmas Pykinimas Burnos džiūvimas

AFP lygis Visiškas normalizavimas Sumažėjimas Stabilus padidėjimas

Auglio dydis Regresija >50 % Regresija 14-40 % Stabili progresija

Bendras pagerėjimas – stabilus – blogesnis –

būklės briedis briedis

pacientas 6 8 4

Iš 1 lentelės matyti, kad po mūsų terapijos l<алобы у 8 больных на субфебриль-ную температуру тела, незначительную боль - у

6, burnos džiūvimas – 4, o pykinimas – 2, kuris liovėsi kitą dieną po gydymo ir pacientai buvo išrašyti iš ligoninės.

AFP kiekis kraujo serume normalizavosi 4 pacientams, sumažėjo 5, nepakito 5, padidėjo 3. Naviko dydis 3 pacientams sumažėjo iki 50%, 4 iki 14-40%, 6 išliko stabilus. , o 3 parodė progresavimą.

6 pacientų bendra būklė pagerėjo, 9 - stabili be reikšmingų pokyčių, 3 - pablogėjo. Paskutiniams 3 pacientams bendros fizinės būklės pablogėjimas pagal Karnovskio ir Child-Pugh klasifikaciją išsivystė į C stadiją, o mirtis įvyko praėjus 3-8 mėnesiams po gydymo. Likę 14 pacientų buvo dinamiškai stebimi 4–18 mėnesių.

Tyrimai rodo, kad ligos eigai ir gydymo rezultatams didelę įtaką turi naviko dydis ir kepenų cirozės kompensacijos būklė.

1-131 Lipiodol, Y-90 (mikrosferos) naudojimas selektyviam vidiniam švitinimui yra efektyvus, tačiau gana brangus gydymo būdas. Re-188 HDD Lipiodol naudojimas yra pigesnis lyginant su minėtais izotopais, galima naudoti generatoriaus sistemą. Taigi vienas W188/Rel88 generatorius gali tarnauti 4-6 mėnesius, tuo tarpu įprastoje „karštoje“ laboratorijoje galima sujungti radioaktyvų izotopą su cheminiu komponentu. Radioaktyvaus izotopas Re-188 minimalus pusinės eliminacijos laikas yra 17,1 valandos, p-spindulys, turintis didelę energiją, slopina naviko ląstelių augimą, o oc-spindulys, kurio energija yra 155 KeV, yra optimalus scintigrafija gama kamera, po kurios atliekama dozimetrija (vidinė dozimetrija).

Re-188 HDD Lipiodol yra radioaktyvus žymeklis, optimalus transarterinei embolizacijai gydant kepenų vėžį. Tyrimas parodė, kad vartojant Re-188 HDD Lipiodol 7,4 Gbq doze, buvo aptiktas minimalus šalutinis poveikis, o dozimetriniai tyrimai parodė šios terapijos saugumą.

Daugumos pacientų naviko dydis ir klinikiniai požymiai yra arba pastovaus lygio, arba buvo pastebėtas klinikinių požymių ir morfometrinių požymių pagerėjimas – naviko dydžio sumažėjimas, o tai rodo šios terapijos veiksmingumą.

TRANS-ARTERIAL RE-188 HDD HCC GYDYMAS LIPIDOLIU

P. Onkhuudai, D. Gonchigsuren, S. Erdenechimeg, L. Tsevelmaa, N. Tuul.

(Mongolijos nacionalinis medicinos universitetas)

Renio-188-lipiodolis yra prieinamas radiokonjuguotas transarterinis IICC gydymas. Norint apsaugoti normalias kepenis ir plaučius nuo perteklinės apšvitos dozės, galima gauti reikiamą radiokonjugato kiekį po to, kai buvo atlikti „žvalgybos“ dozės dozimetrijos tyrimai.

Per aštuoniolika mėnesių aštuoniolika pacientų buvo gydomi bent vieną kartą radiokonjugatu. Kai kurie pacientai buvo gydomi pakartotinai, jei nebuvo ligos progresavimo požymių. Pacientai buvo stebimi mažiausiai dvylika savaičių po gydymo, kol atsigavo nuo viso toksiškumo. Įvertinti klinikiniai parametrai apėmė toksiškumą, atsaką, nustatytą taikant kontrastinę KT, simptomų palengvėjimą, bendrą išgyvenamumą, veiklos būklę (Karnofsky) ir kepenų funkciją (vaiko klasifikaciją). Kepenų funkcijos tyrimai, alfa-fetoproteino (AFP) koncentracija serume ir visiškas kraujo tyrimai buvo atliekami kiekvieno tolesnio apsilankymo metu /

Iš nedidelio tirtų pacientų skaičiaus nustatėme, kad šis gydymas yra saugus ir sukelia minimalų šalutinį poveikį, vartojant iki maždaug 7,4 GBq Re-188 Lipiodol dozę. Gydymas sukėlė reikšmingą atsaką, todėl nauja terapinė procedūra turėtų būti toliau vertinama, siekiant nustatyti jos veiksmingumą.

Literatūra

1. Parkin DM, Muir CS, Whelan SL, Gao YT/ Vėžio žmogžudystė penkiuose žemynuose. 6 tomas, Lionas; Tarptautinė vėžio tyrimų agentūra. – 1999 m.

2. Tanaka K, Hirohata T, Koga S ir kt. Hepatoceliulinės karcinomos gydymo metodai. Vėžio tyrimai. - 2000. - T.51. - P.2842-2847.

3. Onkhuudai P. Pranešimas apie kepenų vėžį Mongolijoje. Mat; Konsultantų susitikimas dėl kepenų vėžio gydymo radionuklidais. Šanchajus, Kinija, 1999. - P.06-10.

APIE KORŽUEVĄ A.B., SHEVCHENKO E.V., KHLOPENKO N.A. -UDC 577.352:1022

BIOFIZIKOS MEMBRANŲ TEORIJA ISTORINĖJE RAIDOJIMOJE KAIP IDĖJŲ KOVOS MOKSLO ŽINIOSE PAVYZDYS

A.B. Koržujevas, E.V. Ševčenka, I. A. Chlopenko.

(Irkutsko valstybinis medicinos universitetas, rektorius - akademikas MTA ir Mokslų akademijos aukštoji mokykla, medicinos mokslų daktaras, prof. A.A. Mayboroda, Medicinos ir biologinės fizikos katedra, vadovas - prof. E.V. Ševčenka)

Santrauka. Straipsnyje pateikiami moksliniai ir istoriniai membranos teorijos raidos biofizikoje metmenys – nuo ​​XX amžiaus pradžios iki trečiojo ketvirčio.

Svarstomi membranų teorijos formavimosi ir raidos klausimai nuo XIX amžiaus pabaigos, kai sustiprėjo mintis, kad bioelektrinių potencialų atsiradimą lemia jonų pernešimas paviršiumi, atskiriantis vidinį ląstelės turinį nuo išorinės aplinkos. mokslo pasaulyje. Kiekybiniai vertinimai buvo atlikti naudojant Nernsto formulę, nurodant, kad potencialų skirtumas tarp membranų paviršių ląstelėje ramybės būsenoje yra tiesiogiai proporcingas temperatūrai ir natūraliam vidinių ir išorinių jonų koncentracijų santykio logaritmui.

1902 metais buvo paskelbtas pirmasis Bernsteino straipsnis apie membranų teoriją – šie metai mokslo istorijoje laikomi jos gimimo metais. Silpnoji membranos hipotezės vieta šiuo metu buvo visiškas duomenų apie tai, kuris jonas yra atsakingas už ramybės potencialą, trūkumas. 1905 m. Berlyne Nernsto darbuotojas Geberis atrado, kad visos druskos, turinčios kalio (pavyzdžiui, KCl, KN03 ir kt.), turi panašų poveikį raumenims. Įgyja raumenų plotas, paveiktas tokios druskos tirpalo

pašalina neigiamą potencialą kitų raumenų dalių atžvilgiu.

Bernsteinas iškart įvertina Geberio darbo reikšmę – juk membranų teorija šiuos rezultatus paaiškino labai paprastai: tereikėjo daryti prielaidą

gyventi, kad K yra jonas, kuriantis potencialą. Visos druskos turinčios kalio, disocijuojančios tirpale, didina išorinę kalio jonų koncentraciją.- Tuo pačiu krenta O/C koncentracijos santykis, o druskos paveikta sritis įgauna mažesnį potencialą nei kiti dalyviai.

Tačiau patys faktai mažai ką pasako: pavyzdžiui, Hermannas, beveik keturiasdešimt metų prieš Bernsteiną, stebėdamas temperatūros poveikį raumeniui, pamatė, kad kai šildoma nuo pjūvio nutolusi sritis, potencialas išaugo. Šie faktai tuo metu neturėjo aiškinimo, todėl buvo pusiau pamiršti. Kalio druskų poveikis potencialui buvo aprašytas dešimt metų prieš Geberį Biedermano knygoje apie elektrobiologiją, ir į tai taip pat nebuvo kreipiamas dėmesys. Tik teorija eksperimentiniams faktams suteikia prasmę ir leidžia atskirti

Patento RU 2567728 savininkai:

Išradimų grupė yra susijusi su radiofarmaciniu preparatu, skirtu skeleto kaulinio audinio gydymui, ir šio radiofarmacinio preparato (RP) gavimo būdu, kuris gali būti naudojamas radionuklidų gydymui onkologijoje, būtent skeleto kaulų pažeidimų gydymui. Metodas yra toks: gaunamas sterilus tirpalas, susidedantis iš ligando, redukcijos agento ir antioksidanto, į kurį po to įleidžiamas neradioaktyvus renis natrio perrenato (NaReO 4) pavidalu, gautas tirpalas neutralizuojamas, filtruojamas. , užšaldytas ir liofilizuotas, po to įpilamas radioaktyvaus renio-188 (188 Re) (Na 188 ReO 4) tirpalas, vykstant 188 Re komplekso susidarymo reakcijai su ligandu. Išradimų grupė leidžia gydyti skausmo sindromą dėl metastazių kauluose. 2 n. daiktai f-ly, 3 iliustr., 4 lentelės.

Išradimas susijęs su sterilaus tirpalo, susidedančio iš 1-hidroksietilidendifosfonrūgšties dihidrato monokalio druskos, redukcijos agento ir antioksidanto, gavimo būdu, į kurį vėliau įvedamas neradioaktyvus renis natrio perrenato (NaReO4) pavidalu. . Gautas tirpalas neutralizuojamas, filtruojamas, užšaldomas ir džiovinamas šalčiu, po to įpilamas radioaktyvaus renio-188 (188 Re) (Na 188 ReO 4) tirpalas su 188 Re kompleksavimo reakcija su ligandu. Išradimas leidžia gauti sterilų radiofarmacinį preparatą (RP), kurio paruošimo laikas sutrumpinamas iki 30-60 minučių, supaprastinant technologinį ciklą iki vieno etapo.

Išradimas taip pat susijęs su radiofarmaciniu preparatu, skirtu skeleto kaulų pažeidimams gydyti.

Yra žinomas difosfonato, pažymėto 188 Re, gamybos būdas. Pažymėto difosfonato gavimo būdas atliekamas taip: 15 mg 1-hidroksietilidendifosfoninės rūgšties (Na 2 HEDP) natrio druskos, 4,5 mg alavo chlorido (SnCl 2 ·H 2 O) ir 4,0 mg gentizino rūgšties sumaišytas buteliuke. Gautas mišinys ištirpinamas atitinkamame distiliuoto vandens kiekyje, užšaldomas ir liofilizuojamas. Į išdžiovintą mišinį įpilama 1,0 ml tirpalo, kuriame yra 0,01-0,1 mg neaktyvaus amonio perrenato (NH 4 ReO 4). Tada mišinys 15 minučių kaitinamas verdančio vandens vonelėje. Po to mišinys atšaldomas iki kambario temperatūros ir pH sureguliuojamas iki 5-6, įpilant 1 ml 0,3 M natrio acetato tirpalo. 188 Re prisijungimas prie ligando (Na 2 HEDP) yra 95,2-95,6%. Kompleksinio junginio 188 Re-(Na 2 HEDP) stabilumas palaikomas 2 valandas. Vėlesniais laikotarpiais kompleksas sunaikinamas ir su ligandu susijungusio 188 Re kiekis po 3 valandų yra apie 94%, po 24 valandų – apie 93%.

Šio metodo trūkumas yra sunkumas gauti vaistą klinikinėje aplinkoje ir palyginti mažas stabilumas.

Yra žinomas 188 Re pažymėto difosfonato gamybos metodas, tinkamas laboratorijoje. Metodas susideda iš 2–20 mg (0,01–0,15 M) 1-hidroksietilidendifosfoninės rūgšties (Na 2 HEDP) natrio druskos ir 2,5 mg (0,0005–0,02 M) alavo chlorido (SnCl 2 H 2 O) ir 0,5–5 mg (3 10 -3 3,5 10 -2 M) gentizino rūgšties, įpilkite perrenato (l86 Re arba 188 Re) tirpalo, kuriame yra stabilaus renio, kurio koncentracija 5 10 -6 -2 10 - 3 M. Gautas mišinys kaitinamas ir palaikoma 80-100°C temperatūroje 10-30 min. Tada jis atšaldomas ir tirpalo pH nustatomas iki 5,0-6,0. Radiocheminės perrenato ir renio dioksido priemaišos preparate neviršijo 1,5 proc.

Šio metodo trūkumas yra sunkumas gauti vaistą klinikinėje aplinkoje.

Siūlomo techninio sprendimo prototipas yra metodas, susidedantis iš to, kad pirmajame etape paruošiamas sterilus tirpalas, kuriame yra radioaktyvaus natrio perrenato (Na 188 ReO 4) mišinys, kurio tūrinis aktyvumas yra nuo 148 iki 2960 MBq/ml ir ne -radioaktyvusis natrio perrenatas (NaReO 4), kurio koncentracija 10 -4 -10 -3 mol/l. Antrame etape paruoštas tirpalas įpilamas į liofilizuotą reagentų mišinį, kuriame yra ligandas (1-hidroksietilidendifosfoninė rūgštis), reduktorius (SnCl 2 ·H 2 O) ir antioksidantas (askorbo rūgštis). Tada mišinys pašildomas ir 15-30 minučių palaikomas 90-100°C temperatūroje. Trečiajame etape mišinys atšaldomas ir neutralizuojamas iki pH ne daugiau kaip 7. Gaunamas sterilus injekcinis radiofarmacinis preparatas.

Šio metodo trūkumas yra jo technologinis sudėtingumas, dėl kurio pailgėja jo paruošimo klinikinėje aplinkoje trukmė. Sudėtingumą lemia trys radiofarmacinio preparato gavimo etapai. Norint jį paruošti klinikinėje aplinkoje, būtina turėti tris buteliukus su steriliais reagentais: vieną buteliuką su liofilizuotu mišiniu, kuriame yra ligandas, reduktorius ir antioksidantas; buteliukas su stabiliu reniu natrio perrenato pavidalu ir trečias buteliukas su radiofarmacinio preparato neutralizavimo tirpalu. Metodo įgyvendinimui reikia kontroliuoti ir reguliuoti gauto tirpalo pH, o tai kelia papildomų sunkumų, nes norint sureguliuoti produkto pH būtinas sterilus farmacinės kokybės tirpalas, būtina naudoti papildomą įrangą ir sureguliavus rūgštingumą, kontroliuoti produktą, taip pat atlikti visas šias manipuliacijas aseptinėmis sąlygomis. Be to, didesniam operacijų skaičiui ruošiant radiofarmacinius preparatus gydymo įstaigoje reikės papildomų priemonių radiacinei saugai užtikrinti ir jų įgyvendinimui.

Sterilaus reagento rinkinio, kuriame yra trys buteliukai, buvimas žymiai padidina galutinio produkto kainą ir jo paruošimo laiką, todėl nepageidautinai padidėja klinikos personalo poveikis. Taigi siūlomas radiofarmacinio preparato gavimo būdas yra nepatogus praktiškai.

Techninis siūlomo išradimo rezultatas – supaprastinti radiofarmacinio preparato gamybos būdą dėl efekto, gaunamo derinant neradioaktyvų (NaReO 4) ir radioaktyvų (Na 188 ReO 4) renį su liofilizatu vienos pakopos sąlygomis. Tuo pačiu atrodo, kad sterilaus radiofarmacinio preparato paruošimo laiką galima sutrumpinti iki 30-60 minučių, supaprastinant technologinį ciklą iki vieno etapo.

Išradimo esmė slypi tame, kad į metodą, apimantį sterilaus tirpalo, susidedančio iš 1-hidroksietilidendifosfonrūgšties dihidrato monokalio druskos, reduktorius ir antioksidantą, paruošimą, neradioaktyvus renis įvedamas natrio perrenatas (NaReO 4). Gautas tirpalas neutralizuojamas, filtruojamas, užšaldomas ir liofilizuojamas, po to įpilamas radioaktyvaus renio-188 (Na 188 ReO 4) tirpalas. Tada jis kaitinamas, kol susidaro kompleksinis junginys 188Re su ligandu. Po aušinimo gautas radiofarmacinis preparatas tinkamas klinikiniam naudojimui.

Taigi pagal siūlomą metodą buvo gautas skeleto kaulų pažeidimams gydyti tinkamas radiofarmacinis preparatas, paruoštas vienu etapu klinikinėje aplinkoje.

Pateikti pavyzdžiai iliustruoja metodo įgyvendinimą.

Į 250 ml talpos kolbą apvaliu dugnu ir dviem kakliukais su lašintuvu ir magnetine maišykle įpilkite 10 ml 20% 1-hidroksietilidendifosfoninės rūgšties monokalio druskos (COEDP - ligandas) tirpalo ( 2 g, 8,16 10 -3 mol), įpilkite 100 ml vandens, įpilkite 1,12 g (5,91·10 -3 mol) alavo dichlorido (SnCl 2) - reduktorius ir maišykite, kol visiškai ištirps. Į gautą tirpalą įpilama 0,7 g (3,97·10 -3 mol) askorbo rūgšties (antioksidanto) ir maišoma, kol visiškai ištirps. Po to pridedama 0,0365 g (1,335·10-3 mol) natrio perrenato (NaReO 4) ir maišoma 20 minučių. Gautas mišinys neutralizuojamas 0,1 M natrio hidroksido (NaOH) tirpalu iki pH 3,0. Tirpalo bendras tūris yra 150 ml, maišomas 10 minučių ir atliekamas sterilizuojantis filtravimas. Gautas tirpalas supakuotas į 10 cm 3 ir 1,5 ml talpos injekcinius buteliukus. Buteliukų turinys užšaldomas skysto azoto temperatūroje ir dedamas į sublimatoriaus kamerą, atšaldytą iki -20°C. Kameroje sukuriamas 0,1-0,2 mmHg slėgis. naudojant vakuuminį siurblį. Tokiomis sąlygomis džiovinimas šaldant vykdomas 23 valandas, kameros temperatūra pakeliama iki +20°C ir džiovinama 1 valandą. Į butelio turinį įpilama 5 ml radioaktyvaus renio-188 (Na 188 ReO 4) tirpalo, maišoma, kol buteliuko turinys visiškai ištirps, pakaitinama verdančio vandens vonelėje iki 95-100°C ir palaikoma. 30 minučių atlikti

kompleksinio junginio 188Re susidarymo reakcija su ligandu atšaldoma iki kambario temperatūros. Atvėsus radiofarmacinis tirpalas yra paruoštas injekcijai.

Į 250 ml talpos kolbą apvaliu dugnu ir dviem kakliukais su lašintuvu ir magnetine maišykle įpilkite 10 ml 20% 1-hidroksietilidendifosfoninės rūgšties monokalio druskos (COEDP - ligandas) tirpalo ( 2 g, 8,16 10 -3 mol), įpilkite 100 ml vandens, įpilkite 1,12 g (5,91·10 -3 mol) alavo dichlorido (SnCl 2) - (reduktorius) ir maišykite, kol visiškai ištirps. Į gautą tirpalą įpilama 0,7 g (3,97·10 -3 mol) askorbo rūgšties (antioksidanto) ir maišoma, kol visiškai ištirps. Po to pridedama 0,0365 g (1,335·10-3 mol) natrio perrenato (NaReO 4) ir maišoma 20 minučių. Gautas mišinys titruojamas 0,1 M natrio hidroksido (NaOH) tirpalu iki pH 3,0. Tirpalo bendras tūris yra 150 ml, maišomas 10 minučių ir filtruojamas per filtrą, kurio porų dydis 0,22 μm. Gautas tirpalas supakuotas į 10 cm 3 ir 1,5 ml talpos injekcinius buteliukus. Buteliukų turinys užšaldomas skysto azoto temperatūroje ir dedamas į sublimatoriaus kamerą, atšaldytą iki -20°C. Kameroje sukuriamas 0,1-0,2 mm Hg slėgis. Art. naudojant vakuuminį siurblį. Tokiomis sąlygomis džiovinimas šaldant vykdomas 23 valandas, kameros temperatūra pakeliama iki +20°C ir džiovinama 1 valandą. Į buteliuko turinį įpilama 5 ml radioaktyvaus renio-188 (Na 188 Re04) tirpalo, maišoma, kol buteliuko turinys visiškai ištirps, pakaitinama verdančio vandens vonelėje iki 95-100°C ir palaikoma. 60 minučių, kad būtų atlikta kompleksinio junginio 188Re susidarymo reakcija su ligandu, atvėsinama iki kambario temperatūros. Atvėsus radiofarmacinis tirpalas yra paruoštas injekcijai.

Techninio rezultato patvirtinimas

Sujungus neradioaktyvųjį ir radioaktyvųjį renį-188, pasiūlytame išradime buvo gautas naujas techninis rezultatas. Jį sudaro radiofarmacinio preparato "Phosphoren, 188 Re" gavimo metodo supaprastinimas, kurį sudaro radiofarmacinių preparatų gavimas vienu etapu, o ne trimis, kaip buvo padaryta pagal prototipą. Tuo pačiu metu neįtraukiamas gatavo radiofarmacinio preparato neutralizavimo etapas. Siūlomas sprendimas leidžia sutrumpinti jo paruošimo gydymo įstaigoje laiką ir taip žymiai sumažinti medicinos personalo dozės apkrovą gaunant paženklintą vaistą.

Radiofarmacinio preparato „Phosphoren, 188 Re“, pagaminto iš liofilizuotos reagentų sudėties su įvestu radioaktyviuoju reniu-188 (Na 188 ReO 4), klinikiniai tyrimai buvo atlikti tyrimų centruose:

Radiochirurginio gydymo atvirais radionuklidais skyrius, Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos federalinė valstybės biudžetinė įstaiga „MRRC“, Obninskas,

Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos Federalinės valstybės biudžetinės įstaigos „Rusijos mokslinis radiologijos centras“ Branduolinės ir radiacinės medicinos skyrius, Maskva.

Klinikinis tyrimas buvo atliktas pagal Helsinkio deklaracijos dėl biomedicininių tyrimų, kuriuose dalyvauja žmonės, principus, pagal vietinius reikalavimus ir kokybiškų klinikinių tyrimų vykdymo taisykles bei pagal taikomus reguliavimo reikalavimus, būtent: FEDERALINĖ AGENTŪRA TECHNINIS REGLAMENTAS IR METROLOGIJA NACIONALINIS STANDARTAS RUSIJOS FEDERACIJA, GOST R 52379-2005 GERA KLINIKINĖ PRAKTIKA, Maskva 2005 m.; RUSIJOS FEDERACIJOS FEDERALINIS VAISTŲ APYKĖJIMO ĮSTATYMAS, N61-FZ, 2010 m. balandžio 12 d.; 2010 m. rugsėjo 13 d. Rusijos Federacijos Vyriausybės dekretas N 714 „Dėl klinikiniuose vaistinio preparato tyrimuose dalyvaujančio paciento privalomojo gyvybės ir sveikatos draudimo standartinių taisyklių patvirtinimo“.

Pagrindinis (pirminis) tyrimo tikslas – įvertinti skausmo sindromo, esant metastazėms kauluose, paliatyviosios terapijos efektyvumą su radiofarmaciniais preparatais „Fosforenas, 188 Re“ ir „Stroncio chloridas, 89 Sr“, įvertinant nuskausminamojo poveikio laipsnį. Papildomi (antriniai) tyrimo tikslai buvo palyginti radiofarmacinių preparatų „Phosphoren, 188 Re“ ir „Stroncio chloridas, 89 Sr“ saugumą ir toleravimą, remiantis nepageidaujamų reiškinių įvertinimu, reaguojant į vaisto vartojimą ir hemotoksiškumo laipsnį. trombocitų ir leukopenijos terminai.

Tyrimas buvo atliktas su piktybiniais navikais sergančiais pacientais, kuriems klinikinio, radiologinio ir (arba) scintigrafinio tyrimo metu buvo nustatytos metastazės kauluose, kurias lydėjo stiprus skausmas, ir (arba) ankstesnio gydymo metu buvo stebimas metastazių progresavimas kauluose.

Tyrime dalyvavo 57 pacientai. Iš jų pagal atrankos kriterijus buvo įtraukti 50 pacientų: 30 vartoję radiofarmacinį preparatą „Fosforenas, 188 Re“ (eksperimentas) ir 20 vartoję etaloninį vaistą „Stroncio chloridas, 89 Sr“ (kontrolė).

Abiejų grupių pacientams buvo gana ryškus skausmo sindromas, nulemtas kaulų skausmo intensyvumo skalės.

Kiekvienas terapinis radiofarmacinis preparatas buvo švirkščiamas į veną vieną kartą, laikantis radiacinės saugos taisyklių.

Vidutinė terapinė vaisto „Phosphoren, 188 Re“ dozė buvo 3120 MBq (80,4 mCi). Tačiau pacientams, kurių kūno svoris viršija arba per mažas, rekomenduojama dozė buvo nustatyta 44,0 MBq/kg kūno svorio. Todėl dozės nuokrypis atsirado priklausomai nuo pacientų kūno svorio. Vaistas „89 Sr chloridas“ buvo suleidžiamas į veną, laikantis rekomenduojamos terapinės 150 MBq (4,0 mCi) dozės pagal Instrukcijas.

Vidutinė ir specifinė vaisto „Fosforenas, 188 Re“ dozė pateikta 1 lentelėje.

Suleidus vaistą, buvo stebima paciento būklė, kurios metu fiksuojami nepageidaujami reiškiniai ir, esant reikalui, koreguojami. Kas savaitę buvo imami kraujo mėginiai laboratoriniams tyrimams.

Visiems pacientams buvo atlikta:

1. Kraujo tyrimas, nustatant šiuos parametrus: leukocitų, trombocitų skaičių, trombocitų koncentraciją su tolesniu hematologinio toksiškumo įvertinimu pagal CTC-NCIC kriterijus.

2. Biocheminė kraujo parametrų (kreatinino, karbamido, elektrolitų, ALT, AST, bilirubino) analizė.

3. Kaulų skausmo dinamikos ir intensyvumo įvertinimas.

Tyrimo metu buvo atsižvelgta į visą kartu vartojamą gydymą. Gydymas, skirtas sumažinti skausmą, susijusį su metastazėmis kauluose, buvo vertinamas atskirai. Buvo atlikta atskira opiatinių ir neopiatinių analgetikų apskaita. Ypatingas dėmesys buvo skiriamas opiatinių analgetikų vartojimo registravimui, tai atsispindi 2 lentelėje.

Kaip matyti iš 2 lentelės duomenų, tiriamose pacientų grupėse opiatinių analgetikų vartojimo dažnis nesiskyrė.

Gydymo poveikis pacientams, sergantiems prostatos, krūties ir skydliaukės vėžiu, buvo įvertintas praėjus 1, 3 ir 6 mėnesiams po injekcijos. Likusiose grupėse šis laikotarpis buvo apribotas iki 3 mėnesių. Taip buvo dėl to, kad pirmiau minėtų trijų ligų progresavimą daugiausia lemia metastazės kauluose, o pagrindinė problema yra ta, kad ilgą laiką gali skaudėti kaulus ir sumažėti aktyvumas. Sergant kitais navikais (plaučių vėžiu, skrandžio vėžiu ir kt.), tokiais laikotarpiais, kaip praėjus 6 ir daugiau mėnesių po vartojimo, svarbiausią vaidmenį pradeda vaidinti ekstraskeleto pažeidimai, kurie dažniausiai lemia bendros pacientų būklės pablogėjimą šiuo laikotarpiu.

Gydymo rezultatas buvo vertinamas kiekvienu klinikiniu atveju kiekvienam pacientui atskirai. Vertinimas atliktas tiek pagal gydymo efektyvumo, neefektyvumo kriterijų, tiek taikant 5 balų efektyvumo vertinimo skalę.

Nepaisant didesnio terapinio poveikio pagrindinėje grupėje (12 % geresnis poveikis), statistiškai reikšmingų skirtumų nenustatyta (p = 0,089, Spearman testas), o tai rodo panašų abiejų tiriamųjų vaistų gydymo efektyvumą visose grupėse.

Kita vertus, analizuojant skausmo malšinimo klinikinį poveikį, vertinant pacientų pasiskirstymą pagal sumažėjimo laipsnį (balus) kaulų skausmo dinamikos vertinimo skalėje, pagrindinėje grupėje atsiskleidė reikšmingas terapijos pranašumas. pacientų, kuriems skausmo sindromas sumažėjo 3 balais (1 pav.)

Pacientų, kuriems skausmo sindromas nesumažėjo arba sumažėjo 1 ir 2 balais, skaičiaus skirtumai nebuvo reikšmingi (p>0,08 – Spearman testas). Kita vertus, pagrindinis pacientų, kuriems skausmas sumažėjo 3 taškais (47 proc.), buvo žymiai didesnis pagrindinėje grupėje (47 proc.), palyginti su kontroline (18 proc.). Šis skirtumas pasirodė esąs reikšmingas (p<0,02 - тест Спирмена).

Bendras gydymo abiem vaistais veiksmingumo rezultatas parodytas fig. 2. Pagrindinėje grupėje teigiamas terapijos rezultatas buvo 90%, kontrolinėje 77%. Apskritai, vaistas „Phosphoren, 188 Re“ parodė žymiai geresnį rezultatą, palyginti su kontroliniu (p = 0,012, McNemar testas).

Pradinis kraujo parametrų lygis, kuris buvo įvertintas siekiant analizuoti gydymo toleravimą, pateiktas 3 lentelėje.

Kaip matyti iš 3 lentelės, pradinis kraujo rodiklių lygis tarp pagrindinės ir kontrolinės grupės pacientų nesiskyrė (p>0,09).

Hematotoksiškumo vertinimo balais, gautais CTC – NCIC skalėje, rezultatai pateikti 14 lentelėje pav. 3.

Abiejų grupių pacientų vidutinis hematotoksiškumo lygis nesiskyrė (p>0,5) Nė vienoje grupėje nebuvo nustatytas 4 sunkiausias hematotoksiškumo laipsnis. Tuo pačiu metu pacientų, kuriems pasireiškė 2 laipsnio hematotoksiškumas, skaičius buvo žymiai didesnis kontrolinėje grupėje (atitinkamai 29% ir 10%, p.<0,05, тест Спирмена). Число больных с остальными степенями токсичности в группе пациентов, получавших препарат «Фосфорен, 188 Re», по сравнению с группой больных, получавших препарат «Стронция хлорид, 89 Sr» - не отличалось, (р=0,367, тест Спирмена).

Klinikinio tyrimo rezultatai rodo, kad abu vaistai „Phosphoren, 188 Re“ ir „Strontium chloride, 89 Sr“ įrodo panašų efektyvumą gydant skausmą, susijusį su įvairių lokalizacijų piktybinių navikų metastazėmis kauluose.

Tačiau vaistas "Phosphoren, 188 Re" parodė žymiai didesnį terapinį aktyvumą.

Tuo pačiu metu buvo nustatyta, kad Phosphoren, 188 Re, yra geresnis saugumo profilis tiek toleravimo, tiek rimtų nepageidaujamų reiškinių skaičiaus atžvilgiu, palyginti su etaloniniu vaistu Stroncio chloridu, 89 Sr. Taigi, remiantis tyrimo rezultatais, radiofarmacinis

Informacijos šaltiniai

1. Lin W.Y., Hsieh J.F., Lin S.R., Hsieh V.T., Ting G., Wang S.J., Knapp F.F. Reakcijos sąlygų įtaka renio-188 hidroksietilidendifosfonato kompleksų preparatams, Nukl. Med. Biol., 1999, V. 26, p. 455-459.

2. Piprs D.W. Renio fosfonato terapinių medžiagų, skirtų kaulų vėžiui gydyti, paruošimas be gryninimo. JAV patentas Nr. 5 021 235 (1991).

3. Basmanovas V.V., Kolesnikas O.V. Radioterapinio vaisto gavimo būdas. Automatinis. data Nr.2164420 (2001).

4. Ataskaita apie klinikinius tyrimus, siekiant nustatyti generatoriaus terapinio radiofarmacinio preparato su reniu-188 veiksmingumą pacientams, sergantiems tam tikra liga pagal 2012 m. birželio 19 d. valstybinę sutartį Nr. 12411.0810200.13.B15 MTEP „Klinikiniai generatoriaus terapinio radiofarmacinio preparato tyrimai su reniu-188. renis-188. Bandomosios pramoninės gamybos organizavimas“ kodas „Izotopas 4.1“.

1. Radiofarmacinio preparato, skirto skeleto kaulų pažeidimams gydyti, gavimo būdas, įskaitant sterilaus tirpalo, susidedančio iš ligando, redukcijos agento ir antioksidanto gavimą, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad neradioaktyvus renis yra natrio perrenato (NaReO) pavidalu. 4) įpilama į tirpalą, gautas tirpalas neutralizuojamas, filtruojamas, užšaldomas ir džiovinamas šalčiu, po to įpilamas radioaktyvaus renio-188 (Na 188 ReO 4) tirpalas ir 188Re kompleksuoja su ligandu. atliko.

2. Radiofarmacinis preparatas, skirtas skeleto kaulų pažeidimams gydyti, gautas būdu pagal 1 punktą.

Panašūs patentai:

Išradimų grupė yra susijusi su medicina ir yra susijusi su [Ac-225]-p-SCN-Bn-DOTA/HuM195 radioimunokonjugato (Ac-225 radioimunokonjugato) gavimo būdu, įskaitant p-SCN-Bn-DOTA konjugavimo su HuM195 antikūnas konjugavimo reakcijos mišinyje, skirtas konjuguotai biologinei molekulei gaminti, reakcijos mišinio gryninimui, kad būtų pašalinti nekonjuguoti kompleksonai, ir vieno ar daugiau Ac-225 radionuklidų chelatui su konjuguotu p-SCN-Bn-DOTA/HuM95 chelatinėje reakcijos mišinyje. gamina Ac-225 radioimunokonjugatą.

Išradimas yra susijęs su medicina, spinduline diagnostika. Norimos šlapimo takų dalies vizualizavimui naudojamos rentgeno ir scintigrafijos vaizdo gavimo technologijos, kurioms naudojama hibridinė SPECT-CT diagnostikos sistema, įvedant radiokontrastą ir radiofarmacinius preparatus su intervalu tarp injekcijų nuo 30 sekundžių iki 1 minutės. .

Išradimas yra susijęs su radiofarmacinių preparatų sritimi ir yra termiškai jautraus jodo turinčio radiofarmacinio preparato (RP), kurio radiocheminis grynumas yra 95-98 %, gavimo būdas, susidedantis iš kovalentinio radioaktyviojo jodo izotopų pridėjimo prie tirozino grupių, įtrauktų į poli-N. -izopropilakrilamido grandinė, po kurios žymėto polimero komponento atskyrimas nuo mažos molekulinės masės junginių chromatografinėje gelio kolonėlėje eliuuojant vandeniu, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad cheminių junginių, daugiausia neorganinių druskų, vandeniniai tirpalai, kurių destabilizacijos koeficientas yra polimero hidrato jodidas kompleksai γ = − d T f t d C s iš diapazono γ = naudojami kaip judrioji fazė 30-60 laipsnių l/mol, kur Tft yra fazinio virsmo temperatūra tirpale, kuriame yra destabilizuojančio priedo, Cs yra priedo koncentracija , ribojamas iš viršaus sąlyga γ ⋅ C s< T f t 0 − T к (T f t 0 = T f t , при Cs=0, Tк - температура в колонке).

Išradimas yra susijęs su medicina, medicinine radiologija ir gali būti naudojamas plonosios žarnos absorbcijos funkcijai įvertinti naudojant dinaminę absorbcijos enteroscintigrafiją su zondo 99mTc-pertechnetato skyrimo metodu.

Išradimas yra susijęs su medicina, onkologija ir gali būti naudojamas ankstyvai stuburo navikų diagnostikai. Trijų etapų diagnostika atliekama visiems pacientams, sergantiems įvairių lokalizacijų navikinėmis ligomis.

Išradimas yra susijęs su branduolinės medicinos technologija, ypač su izotopų generatorių gamyba. Rubidžio-82 generatorius turi nuo jonizuojančiosios spinduliuotės apsaugotą korpusą, kurio ertmėje yra talpykla su nuimamu apsauginiu įdėklu iš volframo arba volframo lydinio, generatoriaus kolonėlė ir įleidimo bei išleidimo vamzdeliai, esantys vidiniuose nuimamojo grioveliuose. įdėklas, o korpuso dangtelyje yra saugos ertmė prarastam skysčiui surinkti.

Išradimas yra susijęs su mikrofluidine radiofarmacine sistema. Sistema apima reakcijos indą, pritaikytą priimti radioizotopą, parinktą iš anglies-11 ir fluoro-18, ir vieną reagentą, reakcijos indą turintį ryšį su šilumos šaltiniu, kuriuo, kai radioizotopas ir reagentas sumaišomi reakcijos inde, šilumos šaltinis yra prijungtas prie reakcijos indo. Tiekiama šiluma ir sintetinamas radiofarmacinis tirpalas.

Išradimas susijęs su fluoro turinčiais junginiais, kurių formulė III: kur R3 yra parinktas iš grupės, susidedančios iš H, F, CN ir NO2; R7 yra parinktas iš grupės, susidedančios iš Y, ​​-O(CH2)n-Y, -(OCH2CH2)m-Y, Z, -OCH2-Z; -CH2-CH2-Z, -CH=CH-Z ir -C=C-Z; X yra parinktas iš CH arba N; Y yra parinktas iš 18F arba F; Z reiškia grupę, kur * reiškia prijungimo Z atomą; R5 yra parinktas iš grupės, susidedančios iš H, CN ir NO2; R8 yra parinktas iš grupės, susidedančios iš Y ir -O(CH2)n-Y; n reiškia 1-3; ir m reiškia 2-3; įskaitant E ir Z izomerus ir diastereomerus, jų mišinius ir bet kokią farmaciniu požiūriu priimtiną jų druską ar kompleksą, taip pat jų gavimo būdus, tarpinius sintezės produktus, jų naudojimą kaip diagnostikos agentus, ypač kraujo krešulių vizualizavimui. 9 n. ir 5 atlyginimas bylos, 6 lentelės, 55 pr.

Išradimų grupė yra susijusi su medicinine įranga, būtent su radiofarmacinių medžiagų tiekimo priemonėmis. Radiofarmacinio preparato radioaktyviosios koncentracijos matavimo sistemą sudaro talpykla, susijusi tiriamoji zona, suformuota iš talpyklos dalies, radiacijos detektorius, apertūrų sistema, turinti bent vieną optinį elementą, esantį tarp tiriamosios zonos ir radiacijos detektoriaus, ir sukonfigūruotas perduoti radioaktyviąją radionuklido koncentraciją tiriamoje zonoje, duomenų rinkimo įrenginį, kuris leidžia išmatuoti spinduliuotę iš tiriamos zonos, ir mikroprocesorinę sistemą. Mikroprocesorinė sistema sukonfigūruota taip, kad apskaičiuotų radioaktyviąją koncentraciją, kurią išskiria radiofarmacinis preparatas, esantis tiriamoje zonoje. Radiofarmacinio preparato radioaktyviosios koncentracijos matavimo metodas koncentracijos matavimo sistemoje apima radiacijos detektoriaus apšvitinimą radiofarmacinio preparato skleidžiama spinduliuote, duomenų rinkimą iš radiacijos detektoriaus išėjimo per duomenų rinkimo įrenginio elektroninį įvestį, duomenų konvertavimą į skaitmeninį vaizdą ir perduodant jį į mikroprocesorinę sistemą, analizuojant skaitmeninį vaizdą ir apskaičiuojant radioaktyviąją koncentraciją pagal bendrą spinduliuotės kiekį, apskaičiuotą bent vienu analizės algoritmu. Išradimų naudojimas leidžia padidinti farmacinio vaisto specifinio aktyvumo ar radioaktyviosios koncentracijos matavimo tikslumą. 2 n. ir 14 atlyginimų f-ly, 7 lig.

Išradimas yra susijęs su medicina, spinduline diagnostika naudojant vieno fotono emisijos kompiuterinę tomografiją (SPECT). Pacientui, kurio sąmonės lygis yra sutrikęs, nustatomas reabilitacijos potencialas (RP), kuriam įvertinama smegenų kraujotakos būklė – smegenų perfuzija: pirmiausia į veną švirkščiamas 99mTc-heksametilpropilenamino oksimas (99mTc-HMPAO). 4,5-5 MBq dozę 1 kg paciento kūno svorio, SPECT pagalba nustatyti žievės perfuziją abiejų smegenų pusrutulių priekinėje, vidurinėje, užpakalinėje dalyse, parietalinėje, smilkininėje, pakaušio skiltyse ir kiekviename iš smegenėlių pusrutulių. Tada TCP apskaičiuojamas kiekvienai iš nurodytų smegenų sričių, naudojant smegenėlių pusrutulį toje pačioje pusėje kaip tiriamoji smegenų sritis kaip atskaitos zoną ir regos, klausos, jutimo ir pažinimo ir (arba) farmakologinį krūvį. atliekamos apkrovos, kurios į veną suleidžiamos bet kokie vaistai, turintys įtakos smegenų kraujotakos ir/ar smegenų veiklos pokyčiams. Esant nuolatiniam krūviui, į veną suleidžiama minėto radiofarmacinio preparato dozė 9-10 MBq/kg paciento kūno svorio ir kartojama SPECT, nustatant žievės perfuziją. RCP vėl apskaičiuojamas kiekvienai iš tiriamų smegenų zonų, o gautos regioninės perfuzijos vertės kiekvienoje iš šių zonų palyginamos ramybės būsenoje ir apkrovos fone. Kai smegenų zonos OCP padidėja daugiau nei 10%, daroma išvada apie šios zonos funkcinių rezervų buvimą ir aukštą RP; jei zonos OCP nepadidėja arba jis padidėja mažiau nei 10%, daroma išvada apie sumažintą RP. Metodas užtikrina įvairių smegenų žievės zonų saugumo nustatymą, aiškų diagnozės patikrinimą, siekiant teisingai parinkti gydymo ir reabilitacijos priemones. 2 ligoniai.

Išradimas yra susijęs su medicina, onkologija, urologija, radiologija, audinių autofluorescencijos registravimo metodais, siekiant efektyvesnės mažos dozės lokalizuotų prostatos piktybinių navikų formų brachiterapijos. Mikrokapsulės su radionuklidu I-125 implantuojamos kontroliuojant ultragarsu per transperinealinę prieigą prie prostatos liaukos naviko audinio naudojant šabloną su 5 mm žingsnio skylutėmis. Anksčiau operacijos pradžioje į prostatos audinį per šablono angas įvedamas diagnostinis kateteris autofluorescencijai fiksuoti. Nustatomas navikiniam audiniui būdingų autofluorescencijos židinių skaičius ir jų ribos. Atsižvelgiant į šiuos duomenis, nustatoma spinduliuotės dozė, implantuojamų mikrokapsulių skaičius ir jų pasiskirstymo pobūdis implantacijos metu. Metodas leidžia tiksliau ir detaliau ištirti visą organo tūrį, pašalinti galimybę trūkti prostatos parenchimo atkarpų, turinčių sudėtingą anatominę struktūrą ar reikšmingą dydį, taip pat panaudoti gautas vertes tikslingai paskirstyti. mikrošaltinius ir reikiamų dozių apskaičiavimą, kad būtų išvengta per didelio radiacijos poveikio aplinkiniams sveikiems audiniams, sumažintas ankstyvųjų ir vėlyvųjų spindulių komplikacijų dažnis. 3 pr.

Metodas yra susijęs su branduoline medicina, neuro-onkologija ir gali būti naudojamas piktybinių navikų boro neutronų gaudymo terapijoje (BNCT). Pacientui skiriamas vaistas tiksliniam boro tiekimui, apšvitinamas epiterminių neutronų srautu ir matuojamas gama kvantinės spinduliuotės intensyvumo erdvinio pasiskirstymo gama spektrometru. Be to, vaistas, skirtas tiksliniam tiekimui, preliminariai pažymėtas stabiliu atominiu branduoliu, kuris, veikiamas apšvitinimo epiterminiais neutronais, suaktyvėja ir suyra išskirdamas elektroną. Šiuo atveju, norint išmatuoti sugertos dozės erdvinį pasiskirstymą, apskaičiuojamas stabilaus atomo branduolio aktyvavimo intensyvumo ir neutronų sugerties boro intensyvumo santykis, naudojant boro ir tikslinių branduolių koncentracijų santykio matavimus. spinduliuotės neutronų gaudymas ir sukelto aktyvumo matavimas po švitinimo. Gama spektrometras gali būti patalpoje, kurioje atliekamas švitinimas, išorėje. Auksas arba indis naudojamas kaip reagentas su stabiliu atominiu branduoliu, kurį aktyvuoja epiterminiai neutronai. Metodas leidžia tiksliai nustatyti sugertąją neutronų dozę ir jos erdvinį pasiskirstymą navike. 2 atlyginimas failai, 1 lentelė.

Išradimas yra susijęs su medicina, būtent su rentgeno spinduliuote, ir gali būti naudojamas kiekybiškai nustatyti radiofarmacinio preparato (RP) kaupimąsi plaučių perfuzijos radionuklidų tyrimo metu. Ant plaučių scintigrafinio vaizdo uždedama matrica, atitinkanti jos anatominius matmenis. Kiekvienoje matricos ląstelėje išmatuojama radiofarmacinio preparato kaupimosi vertė ir palyginama su normalia radiofarmacinio preparato akumuliacijos verte. Matrica su gautais duomenimis lyginama su topografiniu plaučių segmentų žemėlapiu ir nustatomi perfuzijos sutrikimai pagal segmentus. Patartina, kad matricos langelių stulpelių skaičius plotyje ir langelių eilučių skaičius aukštyje būtų santykis 1:2. Pageidautina, kad matricoje būtų penki pločio langelių stulpeliai ir dešimt langelių eilučių aukštyje. Metodas leidžia tiksliai kiekybiškai nustatyti kraujotaką kiekviename plaučių skyriuje, po segmentą lokalizuoti plaučių hipo- ir hiperperfuzijos sritis, net ir esant abiejų plaučių pažeidimams, esant įvairioms bronchopulmoninėms patologijoms. 2 atlyginimas f-ly, 6 iliustr., 2 pr., 2 stalai.

Išradimas yra susijęs su organinės chemijos sritimi ir yra susijęs su linolo ir linoleno rūgšties, pažymėtos anglies izotopais 13C ir 14C 1 padėtyje, sintezės metodu, kuris gali būti naudojamas kaip priemonė kvėpavimo tyrimams atlikti, ypač virškinimo organų ir kepenų tulžies sistemos funkcinės veiklos diagnozavimo interesai. 13C-linolo, 13C-linoleno, 14C-linolo ir 14C-linoleno rūgščių sintezės metodas apima anglies dioksido, pažymėto 14C arba 13C, kondensavimą su Grignardo reagentu, gautu iš 1-bromo-8,11-heptadekandieno. linolo rūgšties atveju) arba iš 1-brom-8,11,14-heptadekandieno (linoleno rūgšties atveju), atliekama tokia etapų seka: a - Grignardo reagento paruošimas metaliniam magniui reaguojant su 1 -brom-8,11-heptadekantrienas (linolo rūgšties atveju) arba 1-brom-8,11,14-heptadekantrienas (linoleno rūgšties atveju), esant metaliniam jodui; b - Grignardo reagento, gauto a pakopoje, karboksilinimas 5-15 minučių -20°C temperatūroje, nuolat maišant, anglies dioksidu, pažymėtu 14C arba 13C, gauto skaidant bario karbonatą, pažymėtą 14C ir 13C, su sieros rūgštimi. , esant CO2 slėgiui įrenginyje ne daugiau kaip 500 mm Hg. (išlaikomas lašeliniu sieros rūgšties dozavimu); nutrūkus slėgio pokyčiui sistemoje, reakcijos kolba atšaldoma skystu azotu, siekiant kiekybiškai pernešti į ją sistemoje likusį 14CO2 arba 13CO2, uždaryti vožtuvą, jungiantį įrenginį su CO2 šaltiniu, ir maišyti reakcijos masę. 15 minučių -20°C temperatūroje iki visiško izotopiniu būdu pažymėto anglies dioksido įtraukimo į sintezės produktą: linolo arba linoleno rūgštį. Techninis išradimo rezultatas – tai paspartinti tikslinių produktų gavimo procesą, sumažinti anglies dioksido, pažymėto 14C arba 13C, nuostolius, padidinti jo bendrą cheminę ir spinduliuotę, palyginti su prototipu, taip pat panaikinti izotopais pažymėtų atomų pasiskirstymą. per visą acilo anglies grandinės ilgį: įtraukimas vyksta tik 1 padėtyje. Linolo (oktadekadieno-9,12-oic-1) ir linoleno (oktadekadieno-9) gavimo proceso supaprastinimas ir sąnaudų sumažinimas. 12,15-oic-1) rūgščių kiekį užtikrina sumažėjusi trukmė, padidinta radiacija ir cheminės išeigos produktas pagal izotopų šaltinį, palyginti su prototipu. Dėl išradimo panaudojimo radioaktyviųjų atliekų išmetimas į išorinę aplinką beveik visiškai pašalinamas, nes jų įtraukimas į tikslinį produktą yra artimas kiekybiniam. 10 tab., 2 pr., 4 ill.

Išradimas yra susijęs su medicina, onkologija ir gali būti naudojamas diferencijuotam pacientų, sergančių lokalizuotu krūties vėžiu (BC), gydymui. Atliekami 6 neoadjuvantinės polichemoterapijos (NAPCT) ciklai kontroliuojant mammoscintigrafiją (MSG) su 99 mTc-technetrilu ir, nustačius pilną pirminio naviko MSH atsaką, papildomai atliekama konforminė išorinė apšvitinimas visai pieno liaukai. bendra židinio dozė 50 Gy ir intersticinė brachiterapija su didelės dozės galios šaltiniais pirminio naviko srityje trijų 4 Gy frakcijų pavidalu be chirurginio naviko pašalinimo. Šiuo atveju visas pirminio naviko MSH atsakas įvertinamas po 3-ojo NAPCT ciklo, tada tęsiamas dar 3 NAPCT ciklus. Kitais atvejais – nesant visiško MSH atsako – 6-ojo NAPCT ciklo pabaigoje atliekamas chirurginis gydymas, po to – pooperacinis švitinimas bendra 50 Gy doze. Metodas suteikia neinvazinį, netraumuojantį diferencijuoto lokalizuoto krūties vėžio gydymo pasirinkimo įgyvendinimą, didelį pacientų, kurių navikas atsakas į gydymą vaistais, atrankos tikslumą, kad vėliau būtų švitinamas be operacijos, ir padidinamas nechirurginio gydymo efektyvumas. . 2 pr.

Išradimas yra susijęs su medicina, radionuklidų diagnostika ir yra susijęs su sarkoidoze sergančių pacientų plaučių ir intratorakalinių limfmazgių (HTLU) uždegimo sunkumo ir paplitimo nustatymu. Radiofarmacinis preparatas (RP) 99mTc-technetrilis yra suleidžiamas į veną ir atliekamas rentgeno tyrimas, siekiant įvertinti radiofarmacinio preparato kaupimosi sunkumą ir vietinę lokalizaciją plaučiuose bei viršutiniuose limfmazgiuose. Be to, radiofarmacinis preparatas prieš vartojimą paruošiamas tokiu būdu: technecis-99m po eliuavimo supilamas į buteliuką su technetrilo liofilizatu, supilamas į švino indą ir kaitinamas vandens vonioje 15 minučių nuo to momento, kai vanduo užvirsta. vandens lygis vandens vonioje yra didesnis nei vaisto tirpalo lygis buteliuke, atvėsinkite iki kambario temperatūros. Suleidus radiofarmacinį preparatą, pasiekus jo energijos piką, atliekama plaučių ir VLN gama scintigrafija ir (arba) vieno fotono emisijos tomografija, apskaičiuojant absorbcijos indeksą, nustatomas plaučių ir VGLU patologinio proceso sunkumas ir apimtis. radiofarmacinis preparatas uždegimo vietoje. Jo vertė nuo 10% iki 20% viršija fonines vertes yra laikoma norma - nulinis laipsnis, nuo 21% iki 30% - lengvas laipsnis, nuo 31% iki 40% - vidutinis laipsnis ir daugiau nei 41% - a. ryškus radiofarmacinių preparatų patologinio įtraukimo laipsnis. Metodas užtikrina aukštą diagnostikos saugumą ir efektyvumą, plaučių ir viršutinių limfmazgių uždegiminio proceso sunkumo ir paplitimo nustatymo tikslumą, neatsižvelgiant į radiologinius duomenis, objektyvų medžiagų apykaitos ir uždegiminių procesų įvertinimą. 4 iliustr., 1 pr.

Išradimas yra susijęs su medicina, onkologija ir gali būti naudojamas gydant išangės vėžį, kuris plinta į odą. Metodas apima dviejų indukcinių polichemoterapijos (PCT) kursų vykdymą pagal schemą: mitomicino C 10 mg/m2 intraveninis boliusas 1 ir 29 dienomis ir 5-fluorouracilas 1000 mg/m2 per parą nuolatine infuzija 1-4 ir 29 dienomis. -32. Praėjus 3 savaitėms po antrojo PCT kurso, išorinis švitinimas ROD 2,4 Gy atliekamas kasdien, 5 frakcijos per savaitę iki SOD 44 isoGy pirminiame pažeidime ir regioniniuose limfmazgiuose, 17 švitinimo seansų. Be to, švitinimo dienomis 15 seansų likus 2 valandoms iki švitinimo pradžios, atliekamas sonodinaminės terapijos seansas, kuriam skirtas „extempore“ mišinys, kuriame yra 5 mg hidrogelio servetėlės ​​„Coletex SP-1“ su propoliu natrio alginato pagrindu ir 100 mg gemcitabino. taikomas perialinės zonos odai. Užtepus vaistinio mišinio emiteris atnešamas į pažeidimo vietą ir atliekamas vidutinio dažnio ultragarso ekspozicijos seansas 0,88 MHz dažniu, I = 1,0 Bm/cm2, ekspozicijos laikas 10 min. Švitinimo laisvomis dienomis sonodinaminės chemoterapijos seansai neatliekami, o išorinio švitinimo kurso metu iš viso atliekama 15 sonodinaminių procedūrų. Bendra gemcitabino dozė vienam išorinio švitinimo kursui yra 1500 mg. Po švitinimo kurso daroma 2-3 savaičių gydymo pertrauka. Tada atliekamas endovaginalinės brachiterapijos kursas, ROD 3 Gy, švitinimo ritmu kas antrą dieną iki ROD 15 Gy. Švitinimo dienomis sonodinaminės terapijos seansas atliekamas likus 2 valandoms iki švitinimo seanso. Tam į išangę suleidžiamas aukščiau minėtas „extempore“ mišinys. Iš karto po jo panaudojimo emiteris nukreipiamas į pažeidimą ir atliekamas vidutinio dažnio ultragarso ekspozicijos seansas, kurio dažnis yra 0,88 MHz, I = 1,0 Bm/cm2, ekspozicija atliekama 10 minučių. Švitinimo dienomis sonodinaminės chemoterapijos seansai neatliekami. Iš viso intrakavitarinio švitinimo kurso metu atliekamos 5 procedūros. Bendra gemcitabino dozė kombinuoto spindulinio gydymo kursui yra 2000 mg, bendra SOD pirminiam pažeidimui – 61 isoGy. Metodas pagerina spindulinio gydymo efektyvumą, pacientų, sergančių lokaliai išplitusiu išangės vėžiu su perėjimu į odą, gyvenimo kokybę ir visišką regresiją. 1 pr., 1 tab.

Išradimų grupė yra susijusi su radiofarmaciniu vaistu, skirtu skeleto kaulinio audinio gydymui, ir šio radiofarmacinio preparato gamybos būdu, kuris gali būti naudojamas radionuklidų gydymui onkologijoje, ty skeleto kaulų pažeidimų gydymui. Metodas yra toks: gaunamas sterilus tirpalas, susidedantis iš ligando, redukuojančio agento ir antioksidanto, į kurį įpilamas neradioaktyvus renis natrio perhenato pavidalu, gautas tirpalas neutralizuojamas, filtruojamas, užšaldomas ir užšaldomas. -džiovinama, po to įpilamas radioaktyvaus renio-188 tirpalas, vykstant komplekso susidarymo reakcijai 188Re su ligandu. Išradimų grupė leidžia gydyti skausmo sindromą dėl metastazių kauluose. 2 n. daiktai f-ly, 3 iliustr., 4 lentelės.

Tai jau antrasis UAB „SSC RF – IPPE“ organizuojamų seminarų ciklo renginys, skirtas perspektyviausiems branduolinės medicinos radioaktyviesiems izotopams.

Tokių seminarų, kuriuose dalyvauja ne tik mokslininkai ir medicinos prietaisų bei vaistų gamintojai, bet ir jų vartotojai – branduolinės medicinos srityje praktikuojantys gydytojai, tikslas – parodyti, koks perspektyvus yra aptariamas izotopas ir kokia paklausa. juo pagrįsti vaistai bus klinikinėje praktikoje.

Šiame seminare dalyvavo pirmaujantys šios srities ekspertai – žaliavų gamintojai, medicinos prietaisų kūrėjai ir gamintojai, radiofarmacinių preparatų kūrėjai ir praktikuojantys radiologai iš pirmaujančių Rusijos institucijų:

• FSBI valstybinis mokslo centras FMBC pavadintas. A.I. Rusijos Burnazyan FMBA,
• Rusijos FSUE „FC PROYAM“ FMBA,
• UAB "SSC RIAR",
• UAB „NIFHI, pavadinta L. Ya. Karpov“,
• UAB „Mokslas ir inovacijos“,
• UAB "V/O "Izotop"
• FSUE PA Mayak,
• Roszdravnadzoro FSBI „VNIIIMT“,
• MRRC pavadintas A.F. „Tsyba“ - Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos federalinės valstybės biudžetinės įstaigos „NMIT“ skyrius,
• IATE NRNU MEPhI,
• Federalinė valstybės biudžetinė įstaiga Nacionalinis onkologijos medicinos tyrimų centras, pavadintas N. N. Blokhino vardu, Rusijos sveikatos apsaugos ministerija.

Seminaro tikslas – apžvelgti radiofarmacinius vaistus (RPMP) su reniu-188, jų registravimo būklę ir naujų RPMP įvairių ligų radionuklidų terapijai (RNT) kūrimą.

Seminare buvo aptarta pirminio izotopo volframo-188 ir jo pagrindu pagamintų renio-188 generatorių gamyba, šaltų rinkinių radiofarmacinių preparatų sintezei kūrimas, ikiklinikinių tyrimų būklė, naujų radiofarmacinių preparatų, kurių pagrindą sudaro renio, kūrimas. 188 ir jų klinikinio panaudojimo galimybes, rinkodaros tyrimų rezultatus renio-188 generatoriaus vidaus rinkoje.

Visi pranešimai sukėlė didelį klausytojų susidomėjimą.

Pažymima, kad branduolinė medicina šiandien yra strateginė sveikatos priežiūros sritis, tai yra valstybės interesų ir valstybės prioritetų sritis, jos plėtra radikaliai pagerins daugelio pacientų, kuriems reikia gydymo, medicininės priežiūros kokybę. vėžys ir kitos ligos.

Reikšminga vieta čia skiriama vaistams su reniu-188, kurių kūrimo šiuo metu aktyviai siekiama visame pasaulyje.

Rusijoje buvo sukurti ir atlikti klinikiniai RFLP tyrimai metastazavusių skeleto pažeidimų radionuklidų terapijai:

• Zoleren, 188 Re, skirtas paliatyviajai metastazių kauluose terapijai, reumatoidinio artrito ir kitų neonkologinių sąnarių ligų gydymui;
• Fosforenas, 188 Re, skirtas paliatyviam skeleto kaulų pažeidimų gydymui.

Šiuo metu atliekami klinikiniai vietinių radiofarmacinių preparatų, kurių pagrindą sudaro renis-188, tyrimai:

• Sinoren, 188 Re - RFLP, pagrįsta alavo dioksido suspensija, skirta reumatinių ligų radionuklidų terapijai; radiofarmacinio preparato „Sinoren, 188 Re“ terapinio poveikio gyvūnams, sergantiems ūminiu aseptiniu sinovitu, tyrimo rezultatai aiškiai rodo, kad gyvūnams padidėja pažeistos galūnės palaikomosios funkcijos dalis;
• Heparen, 188 Re – RFLP, pagrįstas 5-10 mikronų dydžio albumino mikrosferomis su reniu-188, skirtas atspariam sinovitui gydyti.

Naujos taikymo sritys bus skiriami vaistams renio-188 pagrindu esant solidinių navikų, odos vėžio ir keloidų metastazėms, gydant skydliaukės, krūties, prostatos meduliarinį vėžį, gydyti pacientus, kuriems yra daugybinių metastazių kauluose.

Seminaro pabaigoje buvo surengtas apvalaus stalo pranešimų aptarimas, kuriame buvo pažymėta, kad darbas su reniu-188 pradėtas dar SSRS ir tik dabar Rusijos specialistai jo pagrindu sukūrė nemažai radiofarmacinių preparatų ir atliko klinikinius tyrimus.

Kuriama daugybė kitų populiarių vaistų.

Iš esmės dalyviai pažymėjo, kad RFLP kūrimas ir testavimas yra padoraus lygio, tačiau būtina atskirai pažymėti silpną sinergiją su tiesioginiais esamų kūrimų vartotojais (gydytojais), o tai, žinoma, reikalauja aktyvesnio Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerija.

Visų pirma būtina informuoti ir apmokyti radiologus dirbti su renio generatoriais ir jo pagrindu pagamintais radiofarmaciniais preparatais.

Apmokyto medicinos personalo trūkumas radiofarmacinių preparatų sintezei gydymo įstaigose ir radiologų nepakankamas informuotumas apie radiofarmacinių preparatų, kurių pagrindą sudaro renis-188, galimybes kelia problemų skatinant jų naudojimą.

Tam galite pasinaudoti prekybos namų UAB V/O Izotop ir Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos ištekliais.

Seminaro dalyviai pažymėjo, kad RFLP renio-188 pagrindu turi užimti deramą vietą radionuklidų terapijoje, o renio-188 generatorius gali išplisti gydant įvairias onkologines ir neonkologines ligas, kaip kadaise gautas technecio-99m generatorius. diagnostika.

Vėžiu sergančių pacientų savižudybės dažniausiai įvyksta dėl neįveikiamo skausmo, kai nepadeda turimi vaistai nuo skausmo, išskyrus narkotines. Tačiau pasirodo, kad yra alternatyvi priemonė – radionuklidų terapija

Rusijoje oficialiai užregistruota 2,3 mln. vėžiu sergančių pacientų. Kasmet užfiksuojama ne mažiau kaip 200 tūkst. naujai diagnozuotų vėžio atvejų. Ir daugiau nei 60% pacientų tai jau trečia ar ketvirta stadija, kurią lydi stiprus skausmas.

Tikslinė diagnostika

Standartinis skausmo slopinimo režimas esant vėžio metastazėms yra įvairūs analgezinio poveikio vaistai. Pirma, kažkas iš nesteroidinių vaistų nuo uždegimo grupės, tada kažkas rimtesnio, o galiausiai pacientas kreipiasi į narkotines medžiagas.

Ar tikrai nėra kitų būdų? Yra, bet plačiajai visuomenei jie mažai žinomi. Tuo tarpu radionuklidų terapija labai intensyviai vystosi pasaulyje, taip pat ir Rusijoje. CJSC Pharm-Sintez baigia klinikinius originalaus radiofarmacinio vaisto, skirto skeleto metastazių gydymui, tyrimus. Viena injekcija ir daugumai pacientų skausmas žymiai sumažėja iki šešių mėnesių. Vieni visiškai atsisako analgetikų, kiti gerokai sumažina dozes, o daugeliu atvejų netgi regresuoja metastazės, tai yra gerėja gyvenimo kokybė, ilgėja gyvenimo trukmė.

Daugelį metų skeleto metastazių terapijoje radionuklidais buvo naudojami stroncio-89 ir samariumo-153 izotopai, kurie, be naviko, neigiamai paveikė visą organizmą.

Tačiau dabar kalbame apie naujos kartos vaistą. Izotopas, ant kurio jis sukurtas, yra mažai toksiškas, o nešiklis, tiekiantis jį į kūną, eina tiksliai į taikinį - naviką. Žodis „taikinys“ anglų kalba, todėl tokie tiksliniai vaistai vadinami tiksliniais vaistais.

"Anksčiau gydytojai net negalėjo pagalvoti, kad galima pasiekti labai specifinį gydomojo radiofarmacinio vaisto susikaupimą navikoje, veikti tiesiogiai jį, minimaliai apšvitinant kitus organus. Mūsų vaistas yra koncentruotas lokaliai - metastazėje, o tai reiškia švitinimas ateina iš pačių židinių. Nuo to apsaugoti sveiki organai ir audiniai“, – aiškina UAB „Pharm-sintez“ Radiofarmacinių preparatų skyriaus vadovas Levas Voloznevas. radiofarmacinis vaistas metastazėms skelete diagnozuoti, kuris jau naudojamas Rusijos gydymo įstaigose. "Ten nešiotojas yra zoledrono rūgštis, o izotopas - technecis-99m. Radiacinė apšvita, kurią žmogus gauna šiuo metodu, yra gana panaši į spinduliuotę, kurią žmogus gauna po transatlantinio skrydžio lėktuvu“.

Diagnostika atliekama gama kamerose, kurios fiksuoja izotopo spinduliuotę (rodomas monitoriaus ekrane kaip švytėjimas) ir formuoja tomografinius vaizdus. Kadangi vaistas kaupiasi būtent metastazėse, jei skelete yra švytėjimas, vadinasi, yra metastazės.

Tobula pora

„Tuomet paklausėme savęs: ar neturėtume į zoledrono rūgštį pridėti rimtesnio, beta spinduliuotę išskiriančio izotopo, kad būtų gydomasis poveikis?“ – tęsia Levas Voloznevas. „Žinoma, apšvitos dozė didės. Bet svarbiausia, kad sugertos dozės išlieka kiek įmanoma." esant metastazei. Tai mes pasiekėme su zoledrono rūgšties ir renio-188 kompleksu."

Renis-188 yra vienas iš galingiausių beta spinduliuotę skleidžiančių radionuklidų. Beta dalelių srautas intensyviai veikia naviko audinį, patologines ląsteles, kurios ardo kaulą, ląsteles, kurios skatina patologinį kaulų formavimąsi, taip pat nervų galūnes. Trumpas izotopo pusinės eliminacijos laikas (17 valandų) leidžia greitai pasiekti klinikinį poveikį, o kaulų čiulpai nespėja pažeisti. Dėl to, pasak kūrėjų, rezultatas buvo „ideali pora“: zoledrono rūgštis, pažymėta techneciu-99m, skirta diagnostikai, zoledrono rūgštis su reniu-188 terapijai. Kitais metais „Pharm-Sintez“ tikisi į rinką pateikti savo naują vaistą, skirtą skeleto metastazėms gydyti.

„Idealios poros“ strategija yra šiuolaikinės medicinos krypties pagrindas - teranostika („theranostics“, angl. „theranostics“, angl. „therapy“ - „gydymas“, „diagnostika“ - „diagnozė“), tai yra vaistų kūrimas diagnozei ir diagnozei. ligų gydymas, pagrįstas viena molekuline platforma. Jei metastazėje susikaupė zoledrono rūgštis su techneciu-99m ir auglys išplito, tuomet skiriama zoledrono rūgštis su reniu-188, kuri turės gydomąjį poveikį.

Pharm-sintezė taip pat turi savo pažangą neuroendokrininių navikų diagnostikos ir gydymo srityje. Strategija ta pati: nešiklis yra peptidinė molekulė, kuri jungiasi prie naviko paviršiuje esančių receptorių, prie jos prisitvirtina įvairūs izotopai. Indis-111 skirtas vieno fotono emisijai tomografijai, galis-68 – pozitronų emisijai, o liutecis-177 – radionuklidų terapijai.

„Aptikti ligą ankstyvosiose stadijose yra svarbi užduotis, – aiškina Levas Voloznevas. – Tiesą sakant, pagrindinis radiofarmacinių preparatų naudojimo vektorius patenka į diagnostikos sritis. Mes stengiamės tai šiek tiek pakeisti ir , be vaistų, skirtų navikams diagnozuoti, naudojant vieno fotono emisijos tomografiją ir pozitronų emisijos tomografiją Kuriame tokias, kurios diagnozuoja ir gydo.

„Renio-188 izotopo unikalumas ir pažadas buvo viena iš priežasčių, kodėl šių metų rudenį buvo surengtas pirmasis tarptautinis kongresas dėl renio-188 (1WCRe, Coimbatore, Indija)“, – priduria Levas Voloznevas. „Žinoma, mes Tai yra, mes sugebėjome būti pasaulio raidos lygiu šia kryptimi – jie mus pažįsta, kviečia.

2013 m. Maniloje (Filipinai) vykusioje pirmaujančioje tarptautinėje konferencijoje International Conference on Radiofarmaceutical Therapy (ICRT-2013) JSC Pharm-sintez mokslininkų (Tatjana Kochetova, MD, Sergejus Širyajevas, vadovaujamas MD. Valerijus Krylovas) pranešimas. zoledrono rūgšties su reniu-188 klinikinių tyrimų tema pripažintas geriausiu moksliniu darbu. Šiemet nauji plėtros duomenys buvo pristatyti tarptautinėje radionuklidų terapijos konferencijoje ICRT-2015 gegužės 4 dieną Insbruke (Austrija).

Dviejų tipų skeleto metastazių terapijos išlaidos (vienam pacientui)

Pasak Pharm-Sintez CJSC.

Lengva technologija

Originalaus vaisto kūrimas yra gana brangus reikalas, priešingai nei generinių vaistų – kažkieno jau sukurtų vaistų kopijų – gamyba, ką šiandien daro daugelis žmonių. Be to, tokie projektai priskiriami rizikos projektams: jei 5% jų pasiekia rezultatų, tai laikoma labai veiksminga. Levo Voloznevo teigimu, farmacijos įmonės mokslo plėtrai išleidžia 10-20% ar daugiau savo pajamų.

Esant dabartinei ekonominei situacijai, šalies kūrėjas susiduria su papildomomis problemomis – importuojamų komponentų dalis įrangos, eksploatacinių medžiagų ir kt. pavidalu yra per didelė. Kai kurių rūšių tyrimus tenka užsakyti užsienyje, nes mūsų mokslinės laboratorijos dėl vienokių ar kitokių priežasčių negali jų atlikti.

„Esame pakviesti į Valstybės Dūmą, Pramonės ir prekybos ministeriją, Rusijos Federacijos vyriausybę, kur kartu bandome ieškoti sprendimų“, – pažymi Anna Nazarenko, Pharm-Sintez CJSC direktorių valdybos pirmininkė. Bet reikia suprasti, kad rytoj rezultatų nesulauksime. Tai gana rimtos ir ilgalaikės programos. Ir tikimės, kad jų dėka Rusijoje bus sukurta galinga, adekvati moderni medicininės ir diagnostinės pagalbos teikimo sistema." Tiesa, sukurti tokią sistemą, kaip sako specialistai, sukurti vaistą neužtenka. Daug kas priklauso nuo branduolinės medicinos srities specialistų prieinamumo ir klinikų aprūpinimo rimta technologine įranga.

Ekspertų duomenimis, neuroendokrininių navikų radionuklidinės diagnostikos kasmet prireikia iki 3 tūkstančių žmonių, o būtini tyrimai pernai buvo atlikti apie 100. Visi pavadintame Rusijos onkologinių tyrimų centre. N. N. Blokhina: niekur kitur. Radionuklidų terapijos metastazavusiems skeleto pažeidimams kasmet prireikia 14 tūkstančių pacientų, o sulaukia ne daugiau kaip 300 pacientų.

Situaciją gali pakeisti inovatyvūs UAB „Pharm-sintez“ produktai, kuriems šiuo metu atliekami įvairūs klinikinių tyrimų etapai. Tiesą sakant, klinikos gaus ne tik vaistus, bet ir technologijas. Taigi vaistas metastazėms skelete gydyti yra sintetinamas tiesiogiai radionuklidų terapijos skyriuje ir naudojamas ambulatoriškai, nenaudojant „karštų“ palatų. Renis-188 gaunamas iš dviejų litrų stiklainio dydžio generatoriaus, kuris yra gana paprastas ir patogus naudoti. Izotopą galima gauti kas tris dienas, generatoriaus tarnavimo laikas iki trijų mėnesių. Taigi vienas generatorius leis 70 pacientų išgyventi be skausmo šešis mėnesius.

Klausimas dabar kitas: ar įprastos klinikos galės įrengti reikiamą įrangą? Deja, kol kas atsakymo į tai nėra. Tas pats, kaip ir dėl kito klausimo – dėl atskiro finansavimo radionuklidų terapijai metastazavusių skeleto pažeidimų ir apskritai branduolinei medicinai. Ypač dabar, kai valstybė finansines pareigas perdavė draudikams. Bet kuriuo atveju, pasak Rusijos Valstybės Dūmos Sveikatos apsaugos komiteto pirmininko Sergejaus Kalašnikovo, nacionalinė onkologijos programa turėtų būti platesnė nei tik klinikų aprūpinimo nauja įranga ir pacientų aprūpinimo vaistais klausimų sprendimas.

Anna Podpalnaya

Paciento tomografinės nuotraukos po zoledrono rūgšties, paženklintos reniu-188, atliktos klinikinių tyrimų metu pavadintame MRRC. F.I. Tsyba. Švytintys židiniai – tai metastazės, kuriose kaupiasi radiofarmaciniai preparatai