सेरेब्रल अमायलोइडोसिस लवकर संज्ञानात्मक कमजोरी ठरतो. amyloidosis उपचार माध्यमिक प्रणालीगत amyloidosis तेव्हा विकसित

Amyloidosis हा एक प्रणालीगत रोग आहे ज्यामध्ये amyloid (एक प्रथिने-पॉलिसेकेराइड पदार्थ (ग्लायकोप्रोटीन)) अवयव आणि ऊतींमध्ये जमा होतो, ज्यामुळे त्यांच्या कार्यामध्ये व्यत्यय येतो.

अमायलोइडमध्ये ग्लोब्युलर आणि फायब्रिलर प्रथिने असतात जे पॉलिसेकेराइड्सशी जवळून गुंफलेले असतात. ग्रंथीच्या ऊतींमध्ये किरकोळ अमायलोइड जमा होणे, पॅरेन्कायमल अवयवांचे स्ट्रोमा आणि रक्तवाहिन्यांच्या भिंतींमुळे कोणतीही क्लिनिकल लक्षणे उद्भवत नाहीत. परंतु अवयवांमध्ये लक्षणीय अमायलोइड ठेवीसह, उच्चारित मॅक्रोस्कोपिक बदल होतात. प्रभावित अवयवाचे प्रमाण वाढते, त्याच्या ऊतींना मेण किंवा स्निग्ध चमक मिळते. त्यानंतर, कार्यात्मक अपयशाच्या निर्मितीसह अवयव शोष विकसित होतो.

अमायलोइडोसिसचे प्रमाण 50,000 लोकांमागे 1 प्रकरण आहे. वृद्ध लोकांमध्ये हा रोग अधिक सामान्य आहे.

अमायलोइड डिपॉझिशन हे अमायलोइडोसिसचे लक्षण आहे

कारणे आणि जोखीम घटक

अमायलोइडोसिस सामान्यतः दीर्घकालीन पुवाळलेला-दाहक (बॅक्टेरियल एंडोकार्डिटिस, ब्रॉन्काइक्टेसिस, ऑस्टियोमायलिटिस) किंवा तीव्र संसर्गजन्य (मलेरिया, ऍक्टिनोमायकोसिस, क्षयरोग) रोगांच्या पार्श्वभूमीवर विकसित होतो. कॅन्सर असलेल्या रूग्णांमध्ये अमायलोइडोसिस काहीसे कमी वेळा विकसित होते:

• फुफ्फुसाचा कर्करोग;
• मूत्रपिंड कर्करोग;
• रक्ताचा कर्करोग;
• लिम्फोग्रॅन्युलोमॅटोसिस.

अमायलोइडोसिस विविध अवयवांवर परिणाम करू शकतो आणि रोगाचे क्लिनिकल चित्र भिन्न आहे.

खालील रोगांमुळे एमायलोइडोसिस देखील होऊ शकतो:

• sarcoidosis;
• व्हिपल रोग;
• क्रोहन रोग;
• अविशिष्ट अल्सरेटिव्ह कोलायटिस;
• सोरायसिस;
• बेख्तेरेव्हचा रोग;
• संधिवात;
• एथेरोस्क्लेरोसिस

अमायलोइडोसिसचे केवळ अधिग्रहितच नाही तर आनुवंशिक प्रकार देखील आहेत. यात समाविष्ट:

• भूमध्य ताप;
• पोर्तुगीज न्यूरोपॅथिक अमायलोइडोसिस;
• फिन्निश अमायलोइडोसिस;
• डॅनिश अमायलोइडोसिस.

अमायलोइडोसिसला कारणीभूत घटक:

• अनुवांशिक पूर्वस्थिती;
• सेल्युलर प्रतिकारशक्तीचे विकार;
• हायपरग्लोबुलिनेमिया.

रोगाचे स्वरूप

ज्या कारणांमुळे ते उद्भवले त्यानुसार, अमायलोइडोसिस अनेक क्लिनिकल प्रकारांमध्ये विभागले गेले आहे:

• senile (वृद्ध);
• आनुवंशिक (अनुवांशिक, कौटुंबिक);
• दुय्यम (अधिग्रहित, प्रतिक्रियाशील);
• इडिओपॅथिक (प्राथमिक).

कोणत्या अवयवातील अमायलोइड ठेवी प्रामुख्याने जमा केल्या जातात यावर अवलंबून, खालील गोष्टी ओळखल्या जातात:

• मूत्रपिंडाचा अमायलोइडोसिस (नेफ्रोटिक फॉर्म);
• कार्डियाक अमायलोइडोसिस (कार्डिओपॅथिक फॉर्म);
• मज्जासंस्थेचा अमायलोइडोसिस (न्यूरोपॅथिक फॉर्म);
• यकृत अमायलोइडोसिस (हेपॅथिक फॉर्म);
• एड्रेनल एमायलोइडोसिस (एपिनेफ्रोपॅथिक फॉर्म);
• एआरयूडी-एमायलोइडोसिस (न्यूरोएन्डोक्राइन सिस्टमच्या अवयवांचे एमायलोइडोसिस);
• मिश्रित अमायलोइडोसिस.

Amyloidosis देखील स्थानिक किंवा प्रणालीगत असू शकते. स्थानिक अमायलोइडोसिससह, एका अवयवाचे मुख्य घाव आहे, सिस्टेमिक अमायलोइडोसिससह - दोन किंवा अधिक.

लक्षणे

अमायलोइडोसिसचे नैदानिक ​​​​चित्र भिन्न आहे: लक्षणे रोगाचा कालावधी, अमायलोइड डिपॉझिटचे स्थानिकीकरण आणि त्यांची तीव्रता, अवयव बिघडलेले कार्य आणि अमायलोइडच्या जैवरासायनिक संरचनेची वैशिष्ट्ये यावर अवलंबून असतात.

एमायलोइडोसिसच्या सुरुवातीच्या (अव्यक्त) अवस्थेत, कोणतीही लक्षणे दिसत नाहीत. एमायलोइड डिपॉझिटची उपस्थिती केवळ मायक्रोस्कोपीद्वारे शोधली जाऊ शकते. त्यानंतर, पॅथॉलॉजिकल ग्लायकोप्रोटीनच्या ठेवींमध्ये वाढ झाल्यामुळे, प्रभावित अवयवाचे कार्यात्मक अपयश उद्भवते आणि प्रगती होते, जी रोगाच्या क्लिनिकल चित्राची वैशिष्ट्ये निर्धारित करते.

अमायलोइडोसिसचे कारणः अनुवांशिक पूर्वस्थिती, कमजोर सेल्युलर प्रतिकारशक्ती, हायपरग्लोबुलिनेमिया.

रेनल अमायलोइडोसिससह, मध्यम प्रोटीन्युरिया बर्याच काळासाठी साजरा केला जातो. मग नेफ्रोटिक सिंड्रोम विकसित होतो. रेनल एमायलोइडोसिसची मुख्य लक्षणे आहेत:

• मूत्र मध्ये प्रथिने उपस्थिती;
• धमनी उच्च रक्तदाब;
• सूज
• क्रॉनिक रेनल अपयश.

कार्डियाक एमायलोइडोसिस हे लक्षणांच्या त्रिगुणाद्वारे दर्शविले जाते:

• हृदयाची लय अडथळा;
• कार्डिओमेगाली;
• प्रगतीशील तीव्र हृदय अपयश.

रोगाच्या नंतरच्या टप्प्यात, अगदी किरकोळ शारीरिक श्रम देखील गंभीर अशक्तपणा आणि श्वासोच्छवासास कारणीभूत ठरतात. हृदयाच्या विफलतेच्या पार्श्वभूमीवर पॉलिसेरोसायटिस विकसित होऊ शकते:

• इफ्यूजन पेरिकार्डिटिस;
• फुफ्फुसाचा प्रवाह;
• जलोदर

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या अमायलोइडोसिससह, जीभ (मॅक्रोग्लोसिया) च्या वाढीकडे लक्ष वेधले जाते, जे त्याच्या ऊतींच्या जाडीमध्ये अमायलोइडच्या जमा होण्याशी संबंधित आहे. इतर प्रकटीकरण:

• मळमळ
• छातीत जळजळ;
• बद्धकोष्ठता त्यानंतर अतिसार;
• लहान आतड्यातून पोषक तत्वांचे अशक्त शोषण (मॅलॅबसॉर्प्शन सिंड्रोम);
• गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव.

स्वादुपिंडाचे अमायलोइड घाव सामान्यत: क्रॉनिक पॅन्क्रियाटायटीसच्या वेषात होतात. यकृतामध्ये अमायलोइड जमा झाल्यामुळे पोर्टल हायपरटेन्शन, कोलेस्टेसिस आणि हेपेटोमेगाली होतो.

त्वचेच्या अमायलोइडोसिससह, मान, चेहरा आणि नैसर्गिक पटांमध्ये मेणयुक्त नोड्यूल दिसतात. बर्‍याचदा, त्वचेचा अमायलोइडोसिस त्याच्या कोर्समध्ये लाइकेन प्लानस, न्यूरोडर्माटायटीस किंवा स्क्लेरोडर्मा सारखा असतो.

मस्क्यूकोस्केलेटल सिस्टमच्या अमायलोइडोसिससह, रुग्ण विकसित होतो:

• मायोपॅथी;
• glenohumeral periarthritis;
• कार्पल टनल सिंड्रोम;
• पॉलीआर्थरायटिस सममितीय जोडांवर परिणाम करते.

मज्जासंस्थेचा अमायलोइडोसिस गंभीर आहे आणि त्याचे वैशिष्ट्य आहे:

• सतत डोकेदुखी;
• चक्कर येणे;
• स्मृतिभ्रंश;
• वाढलेला घाम येणे;
• ऑर्थोस्टॅटिक संकुचित;
• अर्धांगवायू किंवा खालच्या अंगांचे पॅरेसिस;
• पॉलीन्यूरोपॅथी.

निदान

अमायलोइडोसिस विविध अवयवांवर परिणाम करू शकतो आणि रोगाचे क्लिनिकल चित्र वैविध्यपूर्ण आहे हे लक्षात घेऊन, त्याचे निदान काही अडचणी सादर करते. अंतर्गत अवयवांच्या कार्यात्मक स्थितीचे मूल्यांकन याद्वारे केले जाऊ शकते:

• इकोसीजी;
• रेडियोग्राफी;
• गॅस्ट्रोस्कोपी (EGD);
• सिग्मॉइडोस्कोपी

अमायलोइडोसिसचे प्रमाण 50,000 लोकांमागे 1 प्रकरण आहे. वृद्ध लोकांमध्ये हा रोग अधिक सामान्य आहे.

प्रयोगशाळेच्या चाचण्यांच्या निकालांमध्ये खालील बदल आढळल्यास अमायलोइडोसिसचा संशय येऊ शकतो:

• अशक्तपणा;
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
• hypocalcemia;
• hyponatremia;
• हायपरलिपिडेमिया;
• हायपोप्रोटीनेमिया;
• सिलिंडुरिया;
• ल्युकोसाइटुरिया

अंतिम निदानासाठी, प्रभावित ऊतींचे पंचर बायोप्सी करणे आवश्यक आहे (गुदाशय, पोट, लिम्फ नोड्स; हिरड्या; मूत्रपिंड) आणि प्राप्त सामग्रीची हिस्टोलॉजिकल तपासणी करणे आवश्यक आहे. चाचणी नमुन्यात अमायलोइड फायब्रिल्स आढळल्याने निदानाची पुष्टी होईल.

उपचार

प्राथमिक अमायलोइडोसिसच्या उपचारांमध्ये, ग्लुकोकोर्टिकोइड हार्मोन्स आणि सायटोस्टॅटिक औषधे वापरली जातात.

दुय्यम अमायलोइडोसिसमध्ये, उपचार मुख्यत्वे अंतर्निहित रोगावर लक्ष केंद्रित करतात. 4-aminoquinoline मालिकेतील औषधे देखील लिहून दिली आहेत. कमी-प्रथिनेयुक्त आहार मर्यादित मीठासह शिफारसीय आहे.

शेवटच्या टप्प्यातील क्रॉनिक रेनल फेल्युअरचा विकास हेमोडायलिसिससाठी एक संकेत आहे.

संभाव्य गुंतागुंत आणि परिणाम

अमायलोइडोसिस खालील पॅथॉलॉजीजमुळे गुंतागुंतीचे होऊ शकते:

• मधुमेह;
• यकृत निकामी;
• गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव;
• मूत्रपिंड निकामी;
• पोट आणि अन्ननलिका च्या amyloid अल्सर;
• हृदय अपयश.

अंदाज

एमायलोइडोसिस हा एक जुनाट, प्रगतीशील रोग आहे. दुय्यम अमायलोइडोसिसमध्ये, रोगनिदान मुख्यत्वे अंतर्निहित रोगावर उपचार करण्याच्या शक्यतेद्वारे निर्धारित केले जाते.

जसजशी गुंतागुंत निर्माण होते तसतसे रोगनिदान बिघडते. एकदा हृदय अपयशाची लक्षणे दिसू लागल्यानंतर, सरासरी आयुर्मान सामान्यतः काही महिन्यांपेक्षा कमी असते. क्रॉनिक रेनल फेल्युअर असलेल्या रूग्णांचे आयुर्मान सरासरी 12 महिने असते. हेमोडायलिसिसच्या बाबतीत हा कालावधी थोडासा वाढतो.

प्रतिबंध

प्राथमिक (इडिओपॅथिक) अमायलोइडोसिससाठी कोणतेही प्रतिबंध नाही, कारण अज्ञात आहे.

दुय्यम अमायलोइडोसिस टाळण्यासाठी, संसर्गजन्य, ऑन्कोलॉजिकल आणि पुवाळलेला-दाहक रोग त्वरित ओळखणे आणि त्यावर उपचार करणे महत्वाचे आहे.

अमायलोइडोसिसच्या अनुवांशिक स्वरूपाच्या प्रतिबंधामध्ये गर्भधारणेच्या नियोजनाच्या टप्प्यावर विवाहित जोडप्यांचे वैद्यकीय आणि अनुवांशिक समुपदेशन समाविष्ट आहे.

लेखाच्या विषयावर YouTube वरील व्हिडिओ:

1854 मध्ये पॅथॉलॉजिकल मेंदूच्या नमुन्यांमध्ये अमायलोइड डिपॉझिटचे वैशिष्ट्य म्हणून हिस्टोकेमिकल स्टेनिंग तंत्राचा वापर करणार्‍या रुडॉल्फ विर्चो यांच्या सन्मानार्थ अमायलोइडोसिस हा शब्द कायम ठेवण्यात आला आहे. आयोडीन आणि सल्फ्यूरिक अॅसिड लावल्यानंतर त्याच्या मेंदूच्या विभागातील इतर सर्व रचना पिवळ्या झाल्या, तर अॅमिलॉइड शरीर आयोडीनसह हलका निळा झाला आणि त्यानंतरच्या अॅसिडच्या मिश्रणाने चमकदार व्हायोलेट झाला. या प्रकारचे डाग हे वनस्पती सेल्युलोजचे वैशिष्ट्य असल्याने, विर्चोने असा निष्कर्ष काढला की अॅमिलॉइड बॉडीजमध्ये सेल्युलोज सारख्या पदार्थाचा समावेश होतो, ज्याला तो अमायलोइड म्हणतो. "अॅमिलॉइड" या शब्दाचा अर्थ "असलेला" किंवा "स्टार्च सारखा" असा होतो. तथापि, हे एक चुकीचे नाव आहे कारण काही कार्बोहायड्रेट-युक्त पदार्थ प्रथिनांशी बांधील असले तरीही, अमायलोइड ठेवींमध्ये प्रामुख्याने प्रथिने असतात म्हणून ओळखले जातात. एमायलोइडवरील संशोधन प्रामुख्याने त्याच्या प्रथिनांच्या रचनेवर केंद्रित आहे.

अमायलोइडोजेनेसिसची सुरुवात आणि प्रगती पूर्णपणे कारक प्रथिनांवर अवलंबून असते, परंतु सामान्यत: तीन रोगजनक प्रक्रियांपैकी एक अनुसरण करते: वन्य-प्रकारच्या प्रथिनांचे अतिउत्पादन आणि जमा होणे, प्रथिनांचे उत्परिवर्तित प्रकार किंवा प्रथिनांच्या तुकड्यांचे पदच्युती ज्याद्वारे तयार होतात. अनियंत्रित एंडोप्रोटिओलाइटिक क्लीवेज.

रुग्णांमध्ये रोगाच्या प्रकटीकरणासाठी शोधण्यायोग्य अमायलोइडची उपस्थिती ही एक पूर्व शर्त आहे. जरी रुग्णांमध्ये अवयवांचे नुकसान आणि रोगाच्या तीव्रतेचे प्रमाण आणि दर बदलत असले तरी, ज्यांच्याकडे समान प्रकारचे अमायलोइड प्रथिने आहेत त्यांच्यामध्येही, शरीराचा एकूण अमायलोइड भार थेट रोगाच्या तीव्रतेशी संबंधित असतो. अशा प्रकारे, अमायलोइडचे एकूण प्रमाण कमी केल्याने रोगाचे नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती स्थिर होऊ शकते किंवा सुधारू शकते.

व्यापकता

अमायलोइडोसिसचा प्रसार वेगवेगळ्या प्रदेशांमध्ये बदलतो. जरी अल्झायमर रोग हा युनायटेड स्टेट्स आणि जगभरातील अमायलोइडोसिसचा सर्वात सामान्य प्रकार असला तरी, आम्ही प्रामुख्याने रोगाच्या प्रणालीगत स्वरूपांवर लक्ष केंद्रित केले. युनायटेड स्टेट्समध्ये, AL हे सिस्टेमिक अमायलोइडोसिसचे सर्वात सामान्य प्रकार आहे. 1950 आणि 1989 मधील रोगाच्या प्रसाराविषयी विश्वसनीय डेटा ओल्मस्टेड काउंटी, मिनेसोटा येथील रहिवाशांकडून प्राप्त झाला आहे. या माहितीनुसार, अंदाजे 100,000 लोकांपैकी 1 लोकांना AL amyloidosis विकसित होईल.

जगभरात, AA हा अमायलोइडोसिसचा सर्वात सामान्य प्रकार आहे. औद्योगिक देशांमध्ये, दाहक रोग हे एए एमायलोइडोसिसचे प्रमुख कारण आहेत, तर विकसनशील देशांमध्ये एए एमायलोइडोसिसच्या बहुतेक प्रकरणांसाठी पद्धतशीर किंवा जुनाट संक्रमण जबाबदार आहेत.

अमायलोइडोसिस एक पद्धतशीर किंवा स्थानिक रोग म्हणून उपस्थित होऊ शकतो. सिस्टिमिक अमायलोइडोसिसचे चार वर्ग आहेत: AL, AA, ATTR आणि Ap2M. स्थानिकीकृत अमायलोइडोसिसचे असंख्य प्रकार ओळखले गेले आहेत. अल्झायमर रोग आणि स्वरयंत्र आणि मूत्रमार्गात स्थानिकीकृत अमायलोइड ठेवी हे स्थानिकीकृत अमायलोइडोसिसचे सर्वात सामान्य प्रकार आहेत.

अल्झायमर रोगाचा अपवाद वगळता, ज्यामध्ये मेंदूच्या पेशींवर सायटोटॉक्सिक प्रभाव असतो, इतर अमायलोइडोसेसचे क्लिनिकल चित्र, पूर्वी वर्णन केल्याप्रमाणे, सामान्य शारीरिक कार्याच्या यांत्रिक व्यत्ययामुळे होते. अमायलोइडोसिसचे नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती अमायलोइड प्रोटीनच्या प्रकारावर अवलंबून असते.

एमायलोइडोसिस-एएल

AL amyloidosis चे क्लिनिकल अभिव्यक्ती विविध आहेत. मूत्रपिंड, हृदय आणि यकृत हे सर्वात सामान्यपणे आणि सर्वात ठळकपणे प्रभावित झालेले अवयव आहेत; तथापि, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेव्यतिरिक्त इतर कोणत्याही अवयवांवर परिणाम होऊ शकतो. मूत्रपिंडात, AL amyloid ठेवी प्रामुख्याने ग्लोमेरुलीमध्ये आढळतात, ज्यामुळे नेफ्रोटिक सिंड्रोम होतो, जो सामान्यत: 2 ग्रॅमपेक्षा जास्त दैनंदिन मूत्रमार्गात प्रथिने उत्सर्जनासह प्रकट होतो. बहुतेकदा रोगाच्या अधिक प्रगत स्वरूपात, दररोज मूत्रमार्गात प्रथिने उत्सर्जन होऊ शकते. 5-15 ग्रॅम.

हृदयाचे नुकसान हळूहळू विकसित होते. AL amyloidosis असलेल्या बहुतेक रुग्णांमध्ये amyloidosis शी संबंधित वैद्यकीयदृष्ट्या स्पष्ट कार्डियाक पॅथॉलॉजी विकसित होईपर्यंत, लक्षणीय मायोकार्डियल नुकसान आधीच झाले आहे. ऍट्रियमच्या वाढीचा परिणाम म्हणून, सुप्राव्हेंट्रिक्युलर टाचियारिथिमिया होऊ शकतो. मर्यादित वेंट्रिक्युलर फिलिंगमुळे प्रतिबंधात्मक कार्डिओमायोपॅथी लक्षणीय ऑर्थोस्टॅटिक हायपोटेन्शन होऊ शकते, जे परिधीय मज्जासंस्थेला नुकसान झाल्यामुळे ऑटोनॉमिक डिसफंक्शनसह होते.

रक्तस्त्राव आणि दृष्टीदोष पेरिस्टॅलिसिस हे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये अमायलोइड जमा होण्याचे सर्वात सामान्य प्रकटीकरण आहेत. उशीरा गॅस्ट्रिक रिकामे झाल्यामुळे लवकर तृप्त होणे हे देखील एक सामान्य लक्षण आहे. बॅक्टेरियाच्या मोठ्या प्रमाणात वाढीमुळे अतिसार होऊ शकतो आणि व्हिटॅमिन बी 12, फॉलिक ऍसिड आणि कॅरोटीनची कमतरता होऊ शकते. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या कोणत्याही भागात रक्तस्त्राव होऊ शकतो. जरी पोट आणि लहान आतडे अधिक वेळा प्रभावित होतात. AL amyloid ठेवी यकृतामध्ये अनेकदा आढळतात, जरी यामुळे क्वचितच कोणतीही लक्षणे उद्भवतात

परिधीय मज्जासंस्थेचा सहभाग, जी अंतर्गत अवयवांना नुकसान होण्यापूर्वी काही महिने किंवा वर्षे विकसित होऊ शकते, AL amyloidosis असलेल्या 20% रुग्णांमध्ये दिसून येते. हे सेन्सरीमोटर किंवा ऑटोनॉमिक न्यूरोपॅथी किंवा दोन्हीचे संयोजन म्हणून प्रकट होऊ शकते. पॅरेस्थेसिया सुरुवातीला खालच्या बाजूच्या भागात विकसित होतात आणि कालांतराने जवळून पसरतात. मोटर मज्जातंतूंचे नुकसान दुर्मिळ आहे परंतु ते गंभीर असू शकते आणि पाय सोडणे आणि चालण्यामध्ये अडथळा येऊ शकतो. ऑटोनॉमिक न्यूरोपॅथी बहुतेकदा AL amyloidosis असलेल्या रूग्णांमध्ये दिसून येते आणि यामुळे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता, नपुंसकत्व आणि ऑर्थोस्टॅटिक हायपोटेन्शन बिघडते.

AL amyloidosis चे दोन प्रमुख फुफ्फुसीय प्रकटीकरण आहेत. कधीकधी फुफ्फुसाच्या पॅरेन्कायमामध्ये, एएल एमायलोइड ट्यूमर सारख्या वस्तुमानाच्या स्वरूपात असू शकते, बहुतेक वेळा हिलर आणि पेरिट्राकियल लिम्फ नोड्सच्या एकाचवेळी विस्तारासह. जरी हे द्रव्यमान हळूहळू मोठे होत असले तरी ते सहसा जीवघेणे नसतात.

वैकल्पिकरित्या, फुफ्फुसाच्या पॅरेन्कायमाची पसरलेली इंटरस्टिशियल घुसखोरी होऊ शकते, ज्यामुळे कडकपणा आणि प्रतिबंधात्मक फुफ्फुसाची दुखापत होऊ शकते. क्वचितच, AL amyloid स्थानिकरित्या स्वरयंत्रात आणि श्वासनलिका मध्ये जमा केले जाऊ शकते, ज्यामुळे कर्कशपणा येतो आणि काहीवेळा वायुमार्गात लक्षणीय अडथळा येतो. AL amyloidosis मधील हेमॅटोलॉजिकल विकृतींमध्ये पुरपुरा आणि थ्रोम्बोसिसचा समावेश होतो. रक्तवाहिन्यांमधील अमायलोइड घुसखोरीमुळे त्यांची नाजूकता होते. त्वचेच्या केशिका फुटल्यामुळे लाल रक्तपेशी आणि जांभळा बाहेर पडतो. AL amyloidosis असलेल्या रूग्णात, periorbital purpura तुलनेने निरुपद्रवी क्रियांमुळे होऊ शकते जसे की डोळे चोळणे किंवा डोके अधिक काळासाठी खाली झुकवणे, परिणामी डोळ्यांखाली जखम होण्याचे वैशिष्ट्यपूर्ण लक्षण दिसून येते. या विकारामध्ये, एक्स फॅक्टरची कमतरता असते, जी नेफ्रोटिक सिंड्रोममध्ये प्रथिने कमी झाल्यामुळे, प्लीहामध्ये अमायलोइडच्या मोठ्या साठ्यांमध्ये या घटकाचे शोषण झाल्यामुळे उद्भवते असे मानले जाते. हे, प्लास्मिनोजेन प्रणालीतील व्यत्ययासह, शिरासंबंधी थ्रोम्बोसिसच्या घटनांमध्ये वाढ होते.

जरी AL amyloidosis हा amyloidosis चा सर्वात सामान्य प्रकार आहे, त्वचा, कंकाल स्नायू आणि जीभ यांना प्रभावित करते, मऊ ऊतक आणि सांधे बदल दुर्मिळ आहेत. कार्पल व्हॉल्व्ह सिंड्रोम, बहुधा द्विपक्षीय, मनगटात अमायलोइड जमा झाल्यामुळे होऊ शकतो, परिणामी मध्यवर्ती मज्जातंतू संकुचित होते आणि पूर्ण विकसित प्रणालीगत रोग दिसण्यापूर्वी अनेक वर्षे होऊ शकते. खांद्याच्या सांध्यातील कंडरा आणि कॅप्सूलचा समावेश असलेल्या स्केलेटल स्नायूमध्ये एमायलोइड घुसखोरी, कॅशेक्सिक असलेल्या रुग्णामध्ये स्यूडोहायपरग्रोफी ("शोल्डर पॅड साइन") होऊ शकते. हाडांमध्ये अमायलोइडचे साठे, जसे की फेमोरल नेक, रेडिओग्राफवर सिस्टिक जखमांच्या रूपात दिसतात आणि हाडांची ताकद कमी करू शकतात, ज्यामुळे पॅथॉलॉजिकल फ्रॅक्चर होऊ शकतात. AL amyloidosis असलेल्या रुग्णांमध्ये मॅक्रोग्लोसियाची दुर्मिळ प्रकरणे नोंदवली गेली आहेत. वाढलेली जीभ जी धडधडणे कठीण असते त्यामुळे बोलणे आणि गिळणे आणि गुदमरल्यासारखे वाटणे यात समस्या उद्भवू शकतात.

AL amyloidosis हा बी-सेल लिम्फोसाइट्सच्या असामान्य आणि क्लोनल विस्तारामुळे होतो. तथापि, मोनोक्लोनल सेल विस्तार आणि प्रकाश किंवा जड साखळ्यांचे संश्लेषण आवश्यक आहे परंतु रोगाच्या विकासासाठी पुरेशी परिस्थिती नाही. AL amyloidosis वॉल्डनस्ट्रॉमच्या मॅक्रोग्लोबुलिनेमिया, मल्टिपल मायलोमा, अज्ञात एटिओलॉजीची मोनोक्लोनल गॅमोपॅथी किंवा सौम्य बी-सेल विस्तारासह विकसित होऊ शकते. AL amyloidosis असलेल्या 10-20% रुग्णांना सीरम किंवा मूत्रात शोधण्यायोग्य मोनोक्लोनल प्रथिने नसल्यामुळे या क्लोनद्वारे उत्पादित प्रथिनांचे प्रमाण बिनमहत्त्वाचे असल्याचे दिसून येते. या रोगाच्या विकासामध्ये प्रकाश साखळींची प्राथमिक रचना विशेषत: महत्त्वाची असण्याची शक्यता आहे कारण सीरम लाइट चेनचे सामान्य गुणोत्तर पूर्णपणे बदलले आहेत आणि β चेन κ चेनपेक्षा AL amyloid डिपॉझिटमध्ये अधिक वारंवार आढळतात. एल-चेनच्या काही उपप्रकारांमध्ये इतरांपेक्षा फायब्रिलर ठेवी तयार करण्याची प्रवृत्ती जास्त असते. याव्यतिरिक्त, AL amyloid fibrillar प्रथिनांमध्ये जवळजवळ नेहमीच एक लाइट चेन व्हेरिएबल सेगमेंट असतो (एकतर तो संपूर्णपणे बनलेला असतो किंवा तो विभाग म्हणून असतो). तथापि, निवडक अवयवांच्या नुकसानाची कारणे आणि वेगवेगळ्या रूग्णांमध्ये रोग वाढण्याचे वेगवेगळे दर अस्पष्ट राहतात.

AL amyloidosis हा amyloidoses मधील सर्वात गंभीर आजार आहे आणि निदानानंतर जगण्याची वेळ 18-24 महिन्यांपेक्षा जास्त नसते. कार्पल टनेल सिंड्रोम किंवा पेरिफेरल न्यूरोपॅथी या रोगाच्या प्रारंभाचा अर्थ हृदयाशी संबंधित रोगाच्या प्रारंभाच्या विकासापेक्षा चांगला रोगनिदान आहे. दीर्घकालीन पाठपुरावा आणि योग्य चाचणीचे महत्त्व अधोरेखित करून, AL amyloidosis चे निदान झाल्यानंतर रुग्णांच्या थोड्या प्रमाणात मल्टिपल मायलोमा विकसित होऊ शकतो.

AL amyloidosis च्या उपचारांचा उद्देश मेल्फलन आणि प्रेडनिसोन सारख्या औषधांचा वापर करून अ‍ॅबरंट प्लाझ्मा सेल क्लोन दाबणे आहे. कधी कधी सायक्लोफॉस्फामाइड किंवा क्लोराम्ब्युसिल सारखी केमोथेरपी औषधे देखील वापरली जातात. विन्का अल्कलॉइड्स आणि अॅड्रिओमायसिनचा वापर अत्यंत सावधगिरीने केला पाहिजे कारण ते विशेषतः न्यूरोपॅथी किंवा कार्डिओमायोपॅथी असलेल्या रुग्णांसाठी विषारी असू शकतात. काही रूग्णांसाठी, स्टेम सेल प्रत्यारोपणासह उच्च-डोस मेल्फलन हे निवडीचे उपचार आहे. अधिक प्रगत रोग असलेल्या रूग्णांमध्ये, स्टेम सेल प्रत्यारोपणासह इंटरमीडिएट-डोस मेल्फलन हे अधिक सहनशीलतेमुळे पर्यायी असू शकते. अस्थिमज्जा प्रत्यारोपणासाठी पात्र असलेल्या आणि पार पाडणाऱ्या रुग्णांमध्ये सरासरी आयुर्मान ४० महिने असते, तर प्रत्यारोपणासाठी योग्य नसलेल्या रुग्णांसाठी ते १८ महिने असते.

एमायलोइडोसिस एए

एए एमायलोइडोसिस हा जगातील सिस्टीमिक एमायलोइडोसिसचा सर्वात सामान्य प्रकार आहे. कोणतीही दाहक उत्तेजना AA amyloidosis होऊ शकते. सर्वात सामान्य कारण म्हणजे क्षयरोग; परंतु औद्योगिक देशांमध्ये, AA amyloidosis चे मुख्य कारण म्हणजे संधिवाताचे रोग - संधिवात, स्पॉन्डिलोआर्थराइटिस आणि ऑटोइंफ्लेमेटरी सिंड्रोम. एए एमायलोइड फायब्रिल्स लक्षणे नसलेल्या रुग्णांच्या बायोप्सीमध्ये शोधले जाऊ शकतात, अनेक वर्षांपर्यंत सिस्टीमिक अमायलोइडोसिसच्या कोणत्याही लक्षणांपूर्वी.

AA amyloidosis चे सर्वात महत्वाचे प्रकटीकरण म्हणजे मूत्रपिंडाचे नुकसान, सहसा नेफ्रोटिक सिंड्रोम म्हणून सादर केले जाते. हा संधिवात सुरू झाल्यानंतर 10 ते 20 वर्षांनी विकसित होऊ शकतो आणि अंतर्निहित प्राथमिक दाहक रोग कमी झाल्यानंतरही होऊ शकतो. अशाप्रकारे, एए एमायलोइडोसिस किडनीचा समावेश असलेल्या इतर पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियांमध्ये गोंधळ होऊ शकतो, जसे की गोल्ड-प्रेरित नेफ्रोपॅथी. याव्यतिरिक्त, तीव्र दाहक ट्रिगरिंग यंत्रणा ज्या रूग्णांना पूर्वी क्षयरोग किंवा इतर जुनाट संसर्ग यांसारखा दाहक रोग झाला आहे अशा रूग्णांमध्ये सिस्टिमिक एए अमायलोइडोसिसची सुरुवात होऊ शकते. म्हणूनच नवीन सक्रिय क्षयरोग असलेल्या रूग्णांना आठवड्यांच्या आत नेफ्रोटिक सिंड्रोम विकसित होऊ शकतो, कदाचित स्थानिकीकृत अमायलोइड डिपॉझिटचे आधीपासून अस्तित्वात असलेले पॅच सिस्टमिक एए एमायलोइडोसिसच्या प्रगतीला गती देऊ शकतात.

AA amyloidosis असलेल्या रुग्णांमध्ये गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव होऊ शकतो. रक्तवाहिन्यांच्या भिंतीमध्ये एए प्रथिने जमा झाल्यामुळे अधूनमधून रक्तवाहिनी फुटणे आणि रक्तस्त्राव होण्यासह विघटनशीलता कमी होते आणि नाजूकपणा वाढतो. साहित्यात वर्णन केले असले तरी, एए एमायलोइडोसिसमध्ये हृदय, नसा, कंकाल स्नायू किंवा जीभ यांचे महत्त्वपूर्ण नुकसान फार दुर्मिळ आहे. गंभीर नेफ्रोटिक सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांमध्ये एए अमायलोइडोसिसची उपस्थिती वगळणे महत्वाचे आहे, ज्यांना दाहक किंवा संसर्गजन्य रोगाचा इतिहास नाही त्यांच्यामध्ये देखील. हा नमुना कौटुंबिक भूमध्य ताप असलेल्या रूग्णांमध्ये दिसून येतो ज्यांना SAA आणि इतर तीव्र टप्प्यातील प्रथिने उप-क्लिनिकल उन्नती आहेत परंतु इतर लक्षणे नाहीत. सरतेशेवटी, अशा रूग्णांमध्ये हा रोग सिस्टेमिक अमायलोइडोसिसमध्ये वाढू शकतो. यापैकी बरेच रुग्ण विकसनशील देशांमध्ये राहत असल्यामुळे, हे लक्षात येते की स्थानिक संसर्गासारखे पर्यावरणीय घटक, ज्यामुळे दीर्घकाळ जळजळ होते, ज्यामुळे AA amyloidosis विकसित होण्याचा धोका वाढतो, या रोगाच्या पद्धतीमध्ये योगदान देऊ शकतात.

उपचारांचा उद्देश अंतर्निहित दाहक प्रक्रिया नियंत्रित करणे आहे. जेव्हा SAA एकाग्रता 10 mg/L च्या खाली राहते तेव्हा AA amyloidosis चे क्लिनिकल परिणाम अधिक अनुकूल असतात. AA amyloidosis असलेल्या रूग्णांमध्ये रोगाच्या अधिक गंभीर स्वरुपात, मूत्रपिंड प्रत्यारोपणाने मूत्रपिंडाचे कार्य प्रभावीपणे पुनर्संचयित केले जाते. तथापि, जर अंतर्निहित प्रक्षोभक प्रक्रिया दाबली गेली नाही, तर एए एमायलोइड देखील प्रत्यारोपित मूत्रपिंडात जमा केले जाऊ शकते.

एटीटीआर एमायलोइडोसिस

आनुवंशिक अमायलोइडोसेस विविध असंबंधित प्रथिनांमुळे होतात. हे सिंड्रोम ऑटोसोमल प्रबळ पद्धतीने वारशाने मिळतात. जनुक उत्परिवर्तन जन्माच्या वेळी उपस्थित असते, परंतु रोगाची नैदानिक ​​​​लक्षणे सामान्यतः आयुष्याच्या तिसऱ्या दशकानंतर दिसून येत नाहीत. या सिंड्रोममध्ये समान नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती आहेत आणि कार्डियोमायोपॅथी, नेफ्रोपॅथी आणि पॉलीन्यूरोपॅथीच्या विकासासह आहेत. तथापि, प्रत्येक अमायलोइडोजेनिक प्रथिने अद्वितीय क्लिनिकल वैशिष्ट्यांसह स्वतंत्र रोगास कारणीभूत मानली पाहिजे. बहुसंख्य आनुवंशिक अमायलोइडोसेस ट्रान्सथायरेटिन (टीटीआर) रूपे जमा झाल्यामुळे होतात, ज्यासाठी शंभरहून अधिक उत्परिवर्तन ओळखले गेले आहेत. टीटीआरला प्री-अल्ब्युमिन असेही म्हटले जाते कारण ते जेल इलेक्ट्रोफोरेसीस दरम्यान अल्ब्युमिनपेक्षा वेगाने हलते. ट्रान्सथायरेटिन हे प्लाझ्मा प्रोटीन आहे जे प्लाझ्मा थायरॉक्सिनचे सुमारे 20% तसेच रेटिनॉल बंधनकारक प्रोटीनशी संबंधित व्हिटॅमिन ए वाहून नेते. TTR यकृतामध्ये एकल पॉलीपेप्टाइड म्हणून संश्लेषित केले जाते आणि प्लाझ्मामध्ये एक टेट्रामर बनवते, ज्यामध्ये चार समान मोनोमर असतात. वन्य-प्रकारच्या प्रथिनेमध्ये उच्चारित दुमडलेली रचना असते; एकाच अमिनो आम्लाच्या बदलीमुळे त्याचे एकत्रीकरण आणि फायब्रिल्स तयार होतात.

सर्व टीटीआर-संबंधित एमायलोइडोसिस टीटीआरमधील उत्परिवर्तनांमुळे होत नाही. जंगली-प्रकारचे TTR तुकडे हृदयामध्ये जमा होणारे अमायलोइड फायब्रिल्स तयार करू शकतात, ज्यामुळे सेनेईल कार्डियाक एमायलोइडोसिस होतो. हा गैर-आनुवंशिक रोग 80 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या अंदाजे 25% लोकांना प्रभावित करतो.

बहुतेक TTR-संबंधित अमायलोइडोसेस सुरुवातीला परिधीय न्यूरोपॅथी म्हणून उपस्थित असतात. ही बहुतेक वेळा एक सेन्सरिमोटर न्यूरोपॅथी असते ज्यामध्ये दूरच्या खालच्या अंगांचा समावेश होतो आणि प्रॉक्सिमल extremities वर परिणाम करण्यासाठी प्रगती होते. 20% प्रकरणांमध्ये, एटीटीआर एमायलोइड डिपॉझिट्सद्वारे मध्यवर्ती मज्जातंतूच्या कम्प्रेशनच्या परिणामी कार्पल टनल सिंड्रोमचे प्रारंभिक प्रकटीकरण असू शकते. ऑटोनॉमिक न्यूरोपॅथीमुळे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणे उद्भवू शकतात, जसे की वैकल्पिक बद्धकोष्ठता आणि अतिसार किंवा जननेंद्रियाची लक्षणे, जसे की असंयम किंवा नपुंसकता.

जरी परिधीय मज्जासंस्थेचे नुकसान लक्षणीय अशक्तपणाशी संबंधित असले तरी, एटीटीआर एमायलोइडोसिस असलेल्या रुग्णांमध्ये मृत्यूची प्रमुख कारणे कार्डिओमायोपॅथी आणि रेनल पॅथॉलॉजी आहेत. बहुसंख्य (६०%) मृत्यू हे कार्डिओमायोपॅथीमुळे होतात, तर मूत्रपिंडाचा सहभाग केवळ ५-७% मृत्यूंमुळे होतो. ATTR अमायलोइडोसिस असलेल्या २०% रुग्णांमध्ये विट्रीयस अमायलोइड डिपॉझिट आढळतात. ते टीटीआरच्या संचयामुळे उद्भवतात असे मानले जाते, जे कोरॉइड प्लेक्ससद्वारे स्रावित होते आणि अमायलोइड फायब्रिल्स तयार करतात जे काचेच्यामध्ये जमा होतात.

ATTR amyloidosis चे TTR उत्परिवर्तन ओळखण्यासाठी अनुवांशिक पद्धती वापरून निदान केले जाते; ATTR मधील बहुतेक उत्परिवर्तन एक्सॉन्स 2-4 मध्ये आढळतात. पॉलिमरेझ चेन रिअॅक्शन रिस्ट्रिक्शन फ्रॅगमेंट पॉलिमॉर्फिझम शोधणे ही रोगाचे निदान करण्यासाठी आणि कुटुंबातील सदस्यांमधील उत्परिवर्ती जनुकाचे वाहक ओळखण्यासाठी एक सामान्य पद्धत बनली आहे.

ATTR amyloidosis वर यकृत किंवा इतर प्रभावित अवयवांचे प्रत्यारोपण करून उपचार केले जातात. यकृत प्रत्यारोपणाचा परिणाम वाइल्ड-प्रकार (सामान्य) टीटीआरच्या संश्लेषणात होतो, रक्ताभिसरणातून ट्रान्सथायरेटिन प्रकार वेगाने गायब होतो. एटीटीआर एमायलोइडोसिस असलेल्या रुग्णांना किडनीचे लक्षणीय नुकसान होते, त्यांना यकृत/मूत्रपिंडाचे एकत्रित प्रत्यारोपण केले जाते. गंभीर कुपोषण किंवा कार्डिओमायोपॅथी विकसित होण्यापूर्वी एटीटीआर एमायलोइडोसिस असलेल्या रुग्णांवर उपचार करणे महत्वाचे आहे कारण जेव्हा असे बदल घडतात तेव्हा कलम जगण्याची क्षमता झपाट्याने कमी होते. अवयव प्रत्यारोपणानंतरही अमायलोइडचे संचय चालू राहू शकते, शक्यतो असामान्य प्रथिनांच्या मोठ्या साठ्याच्या उपस्थितीमुळे जे नंतरच्या सामान्य प्रथिनांच्या जमा होण्यासाठी केंद्रक म्हणून काम करतात. यामुळे, एटीटीआर एमायलोइडोसिसचे पूर्वीचे प्रकटीकरण असलेल्या रुग्णांना दुसऱ्या अवयव प्रत्यारोपणाची आवश्यकता असू शकते.

Ap2M अमायलोइडोसिस

Ap2M amyloid ठेवी प्रामुख्याने मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणालीच्या ऊतींमध्ये असतात. खांद्याच्या सांध्यातील वेदना, कार्पल टनेल सिंड्रोम आणि दीर्घकालीन हेमोडायलिसिस करणार्‍या रूग्णाच्या बोटांचे सतत वळण आकुंचन यामुळे एखाद्याला एपी2एम एमायलोइडोसिस किंवा डायलिसिसशी संबंधित) संशय येऊ शकतो. Ap2M amyloidosis ची चिन्हे आणि लक्षणे कधीकधी दीर्घकालीन मूत्रपिंड निकामी झालेल्या रुग्णांमध्ये आढळतात ज्यांनी अद्याप डायलिसिस केले नाही.

अक्षीय सांगाड्याचे नुकसान, जे 10% रुग्णांमध्ये दीर्घकालीन हेमोडायलिसिस होत आहे, ते स्वतःला एक विनाशकारी स्पॉन्डिलोआर्थ्रोपॅथी म्हणून प्रकट करते, ज्याच्या रेडिओग्राफिक चिन्हांमध्ये इंटरव्हर्टेब्रल डिस्कची उंची कमी होणे आणि लक्षणीय ऑस्टिओफीशिवाय कशेरुकाच्या एंडप्लेट्सची झीज समाविष्ट आहे. निर्मिती. खालच्या मानेच्या मणक्याचे बहुतेकदा प्रभावित होते; तथापि, वक्षस्थळ आणि कमरेसंबंधीचा मणक्यामध्येही असेच बदल दिसून येतात. Ap2M amyloid चे सिस्टिक डिपॉझिट्स ओडोंटॉइड प्रक्रियेत आणि वरच्या ग्रीवाच्या मणक्यांच्या शरीरात तसेच पीरियडॉन्टॉइड सॉफ्ट टिश्यूजमध्ये Ap2M amyloid चे द्रव्यमान आढळून आले, ज्याला स्यूडोट्युमर म्हणतात. न्यूरोलॉजिकल कमजोरी दुर्मिळ असली तरी, मानेच्या आणि कमरेसंबंधीचा मणक्यामध्ये Ap2M amyloid जमा झाल्यामुळे लक्षणीय मायलोपॅथी उद्भवते, विशेषत: 20 वर्षे किंवा त्याहून अधिक काळ हेमोडायलिसिस झालेल्या रुग्णांमध्ये.

दीर्घकालीन हेमोडायलिसिस करणार्‍या रूग्णांच्या परिधीय कंकालच्या हाडांमध्ये सिस्टिक हाडांचे विकृती विकसित होऊ शकतात. सबकॉन्ड्रल अमायलोइड सिस्ट सामान्यत: कार्पल हाडांमध्ये आढळतात आणि ते एसिटाबुलम आणि लांब हाडांमध्ये देखील आढळू शकतात जसे की फेमरचे डोके किंवा मान, ह्युमरसचे डोके, डिस्टल त्रिज्या आणि वरच्या टिबिया. हायपरपॅराथायरॉईडीझममधील तपकिरी ट्यूमरच्या विपरीत, हे हाडांचे गळू सहसा सांध्याजवळील ऊतींमध्ये उद्भवतात आणि कालांतराने त्यांचा आकार आणि संख्या वाढते. पॅथॉलॉजिकल फ्रॅक्चर, विशेषत: फेमोरल मानेचे, एमायलोइड डिपॉझिटमुळे कमकुवत झालेल्या हाडांमध्ये होऊ शकतात.

10 वर्षांहून अधिक काळ डायलिसिसवर असलेल्या रुग्णांमध्ये, Ap2M amyloid चे व्हिसरल डिपॉझिट ओळखले गेले आहेत. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल आणि कार्डिओव्हस्कुलर गुंतागुंत वर्णन केले असले तरी, व्हिसेरल Ap2M amyloid डिपॉझिटमुळे सहसा लक्षणे उद्भवत नाहीत.

Ap2M amyloidosis च्या पॅथोजेनेसिसच्या आधुनिक सिद्धांतांमध्ये प्रथिनांच्या बदलामध्ये प्रगत ग्लायकोसिलेशन एंड प्रोडक्ट (AGE) चा सहभाग समाविष्ट आहे, जे त्यांच्या प्रोटीओलिसिसच्या प्रतिकारामध्ये योगदान देते, कोलेजनसाठी आत्मीयता वाढवते आणि प्रोइनफ्लेमेटरी स्राव उत्तेजित करण्याची क्षमता, अशा प्रकारचे प्रथिने. सक्रिय मोनोन्यूक्लियर ल्युकोसाइट्सद्वारे TNF-a, IL-6 म्हणून. AGE-सुधारित प्रथिने डायलिसिसद्वारे खराबपणे साफ केली जातात. अशाप्रकारे, डायलिसिस करणार्‍या रूग्णांमध्ये या सुधारित प्रथिनांचे प्रमाण सामान्य रीनल फंक्शन असलेल्या किंवा कार्यरत रेनल ऍलोग्राफ्ट्स असलेल्या व्यक्तींच्या तुलनेत वाढले आहे. लक्षणे आणि मोठ्या प्रमाणात Ap2M amyloid डिपॉझिट असलेल्या रुग्णांना शस्त्रक्रियेची आवश्यकता असू शकते. गेल्या दशकात, हेमोडायलिसिसमध्ये नवीन, अधिक पारगम्य पडद्याच्या वापरामुळे कार्पल टनेल सिंड्रोम आणि हाडांच्या सिस्ट्सच्या प्रारंभास विलंब झाला आहे आणि AP2M अमायलोइडोसिसच्या घटना देखील कमी झाल्या आहेत. Ap2M amyloid डिपॉझिट प्रगती करत नाहीत आणि यशस्वी मूत्रपिंड प्रत्यारोपण झालेल्या रुग्णांमध्ये मागे जाऊ शकतात. Ap2M amyloidosis असलेले रुग्ण ज्यांचे यशस्वी मूत्रपिंड प्रत्यारोपण झाले आहे त्यांनी सांधेदुखी आणि कडकपणामध्ये लक्षणीय घट नोंदवली आहे. अशा प्रकारे, महत्त्वपूर्ण AP2M amyloid ठेवींच्या विकासापूर्वी योग्य उमेदवारांमध्ये लवकर मूत्रपिंड प्रत्यारोपण हा या रोगासाठी उपलब्ध सर्वात प्रभावी प्रतिबंधात्मक उपाय असू शकतो.

अंतर्गत अवयवांचे अमायलोइडोसिस

अमायलोइडोसिसचे स्थानिक स्वरूप डोळे, जननेंद्रियाच्या मार्ग, अंतःस्रावी प्रणाली आणि श्वसनमार्गासह विविध अवयव आणि प्रणालींवर परिणाम करू शकतात. अल्झायमर रोगाचा अपवाद वगळता, या प्रकारचे अमायलोइडोसिस दुर्मिळ आणि निदान करणे कठीण आहे. स्थानिक स्वरुपात रोगाच्या प्रकटीकरणावर नियंत्रण ठेवणारी पॅथोफिजियोलॉजिकल तत्त्वे पद्धतशीर स्वरूपात पाळल्याप्रमाणेच असतात. स्थानिकीकृत अमायलोइडोसिसचे सर्वात सामान्य प्रकार जननेंद्रियाच्या आणि श्वसनमार्गावर परिणाम करतात.

जेनिटोरिनरी एमायलोइडोसिस

स्थानिक जननेंद्रियातील अमायलोइडोसिस संपूर्ण मार्गावर परिणाम करू शकते, परंतु बहुतेक वेळा मूत्राशय आणि मूत्रमार्ग गुंतलेले असतात, ज्यामुळे हेमॅटुरिया किंवा अडथळाची चिन्हे दिसतात. अमायलोइड प्रथिने बहुतेकदा इम्युनोग्लोबुलिनच्या हलक्या किंवा जड साखळ्यांद्वारे दर्शविले जातात. स्थानिक अमायलॉइड डिपॉझिटची ओळख प्रणालीगत रोगासाठी एक भयानक शोध लावू शकते, अनेकदा नकारात्मक परिणामांसह. तथापि, स्थानिकीकृत अमायलोइडोसिस सहसा उत्स्फूर्तपणे निराकरण करते आणि गंभीर रोगनिदान दर्शवित नाही. उपचारामध्ये स्थानिकीकृत अमायलोइड ठेवी काढून टाकणे समाविष्ट आहे.

पल्मोनरी एमायलोइडोसिस

श्वसनमार्गामध्ये, एएल एमायलोइड डिपॉझिशनमुळे रोगाचे स्थानिक स्वरूप उद्भवते. स्थानिकीकृत अमायलोइडोसिसचे तीन प्रकार वायुमार्गांवर परिणाम करतात: ट्रेकेओब्रोन्कियल अमायलोइडोसिस. जे अर्ध्या प्रकरणांसाठी खाते; नोड्युलर पॅरेन्कायमल अमायलोइडोसिस, जे अंदाजे 45% प्रकरणांमध्ये उद्भवते; आणि डिफ्यूज पॅरेन्कायमल अमायलोइडोसिस, जे अंदाजे 5% प्रकरणे आहेत. ट्रेकेओब्रोन्कियल अमायलोइडोसिसमध्ये, सबम्यूकोसल अमायलोइड डिपॉझिशनसह ट्रेकेओब्रॉन्कियल झाडाचा स्थानिकीकृत किंवा पसरलेला सहभाग असतो. कम्प्युटेड टोमोग्राफी (CT) अमायलोइड नोड्यूल किंवा प्लेक्स प्रकट करते, कधीकधी कॅल्सिफिकेशन किंवा श्वासनलिका, मुख्य श्वासनलिका, लोबार किंवा सेगमेंटल ब्रॉन्चीच्या लुमेनच्या संकुचिततेसह. नोड्युलर पॅरेन्कायमल अमायलोइडोसिसमध्ये, सीटी तीक्ष्ण आणि लोब्युलर किनारी असलेल्या नोड्यूलचे प्रदर्शन करते जे परिधीय आणि सबप्लेरली स्थित असतात. नोड्यूल आकारात मायक्रोनोड्यूलपासून 15 सेमी व्यासापर्यंत बदलतात; अर्ध्या प्रकरणांमध्ये, कॅल्सिफिकेशन साजरा केला जातो. डिफ्यूज पॅरेन्कायमल किंवा अल्व्होलर सेप्टल अमायलोइडोसिसमध्ये, लहान वाहिन्या आणि पॅरेन्काइमल इंटरस्टिशियल टिश्यू यांचा समावेश असलेल्या व्यापक अमायलोइड ठेवी लक्षात घेतल्या जातात; मल्टीफोकल लहान अमायलोइड नोड्यूल देखील उपस्थित असू शकतात. उच्च-रिझोल्यूशन सीटी रेटिनाची पॅथॉलॉजिकल अपारदर्शकता, इंटरलोब्युलर सेप्टा जाड होणे, लहान (2-4 मिमी व्यासाचे) नोड्यूल आणि मुख्यत: सबप्लेरल भागात एकत्रित संयुक्त अपारदर्शकता प्रकट करते. स्थानिकीकृत अमायलोइडोसिसचा हा नमुना काहीवेळा सिस्टेमिक अमायलोइडोसिसपासून वेगळा करता येत नाही. डिफ्यूज पॅरेन्कायमल पल्मोनरी अमायलोइडोसिसच्या या स्वरूपातील रुग्णांचा श्वसनक्रिया बंद पडून मृत्यू होण्याची शक्यता ट्रेकेओब्रोन्कियल किंवा नोड्युलर पॅरेन्कायमल अमायलोइडोसिस असलेल्या रुग्णांपेक्षा जास्त असते.

या प्रकारच्या मर्यादित अमायलोइडॉसिसच्या उपचारांसाठी वायुमार्गापुरते मर्यादित स्थानिकीकृत अमायलोइड डिपॉझिशन काढून टाकले जाऊ शकते. इतर प्रकारचे अमायलोइड देखील वायुमार्गात जमा केले जाऊ शकतात, परंतु हे दुर्मिळ आहे आणि सामान्यतः लक्षणीय पॅथॉलॉजी होऊ शकत नाही.

अमायलोइडोसिसचे निदान करण्याच्या पद्धती

सीरम अमायलोइड पी सह स्किन्टीग्राफीचा वापर अमायलोइड ठेवींचे प्रणालीगत वितरण ओळखण्यासाठी केला जातो. मालिका चित्रपट अमायलोइड ठेवींची प्रगती आणि उलटे दर्शवतात. तथापि, हे तंत्र मर्यादित आहे कारण रुग्णांना किरणोत्सर्गी ऍलोजेनिक प्रथिनांच्या संपर्कात येते आणि ते केवळ विशेष केंद्रांमध्ये उपलब्ध आहे.

सिस्टिमिक अमायलोइडोसिसच्या निदानासाठी विशिष्ट माहिती देणारे एकमेव व्यापकपणे उपलब्ध इमेजिंग तंत्र म्हणजे इकोकार्डियोग्राफी. अमायलोइडोसिसच्या विशिष्ट इकोकार्डियोग्राफिक लक्षणांमध्ये अॅट्रियल वाढ, डाव्या वेंट्रिक्युलरमध्ये घट, इंटरव्हेंट्रिक्युलर आणि इंटरएट्रिअल सेप्टम जाड होणे आणि मायोकार्डियल इकोजेनिसिटी वाढणे यांचा समावेश होतो. नंतरच्या टप्प्यावर, अधिक स्पष्ट प्रतिबंधात्मक बदल नोंदवले जातात. दुर्दैवाने, अमायलोइडोसिसच्या इकोकार्डियोग्राफिक चिन्हे दिसल्यानंतर सरासरी आयुर्मान फक्त 6 महिने आहे. तसेच, यशस्वी उपचारानंतरही इकोकार्डियोग्राफीमुळे अमायलोइडोसिसचा उलट विकास दिसून येत नाही

कार्डियाक मॅग्नेटिक रेझोनान्स इमेजिंग (MRI) हे संशोधनाचे एक वेगाने प्रगती करणारे क्षेत्र आहे जे कार्डियाक एमायलोइडोसिसच्या निदानामध्ये इकोकार्डियोग्राफीला पूरक आहे. गॅडोलिनियम-वर्धित कार्डियाक एमआरआयमध्ये उच्च रिझोल्यूशन आहे (अंदाजे 2 मिमी) आणि सामान्य मायोकार्डियमपासून प्रभावित क्षेत्र वेगळे करण्यासाठी टिश्यू कॉन्ट्रास्ट प्रदान करते. ह्रदयाचा अमायलोइड रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये, अंतस्नायु गॅडोलिनियम प्रशासनानंतर कार्डियाक एमआरआय गुणात्मक जागतिक आणि सबएन्डोकार्डियल कॉन्ट्रास्ट अपटेक दर्शविते. जरी कार्डियाक अमायलोइडोसिसचे कोणतेही विशिष्ट एमआरआय शोध नसले तरी, भविष्यातील अभ्यास नॉन-इनव्हेसिव्ह तंत्रांचे संयोजन ओळखू शकतात जे काही विशिष्ट रुग्णांसाठी निवडण्यासाठी वापरले जाऊ शकतात. अधिक आक्रमक बायोप्सी. एंडोमायोकार्डियम, तसेच कार्डियाक अमायलोइडोसिसच्या नैसर्गिक प्रगतीवर लक्ष ठेवण्यासाठी.

सिस्टीमिक अमायलोइडोसिससाठी विशिष्ट वैशिष्ट्ये नसल्यामुळे, इमेजिंगचा उपयोग क्लिनिकल तपासणी आणि योग्य प्रयोगशाळेच्या चाचण्यांशी संलग्न म्हणून वैशिष्ट्यपूर्ण लक्षणे असलेल्या रुग्णांचे मूल्यांकन करण्यासाठी केला पाहिजे. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट जवळजवळ नेहमीच सिस्टीमिक अमायलोइडोसिसमध्ये प्रभावित होत असले तरी, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल एमायलोइडोसिसचे रेडियोग्राफिक पुरावे क्वचितच दिसतात. इस्केमिया आणि, रक्तवाहिन्यांमध्ये अमायलोइड जमा झाल्यामुळे, सीटीवर आढळलेल्या श्लेष्मल झिल्लीच्या पटांचे सममितीय घट्ट होणे होऊ शकते.

किंवा सीटी स्कॅन अमायलोइडोसिसच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात किडनी वाढल्याचे शोधण्यात मदत करू शकतात. अल्ट्रासोनोग्राफी सामान्यत: संरक्षित कॉर्टिकोमेड्युलरी संवर्धनासह रेनल पॅरेन्काइमाची विखुरलेली इकोजेनिकता दर्शवते कारण रोगाच्या सुरुवातीस कॉर्टिकल आर्किटेक्चर मॅक्रोस्कोपिकदृष्ट्या सामान्य राहते. रोगाच्या प्रगतीसह मूत्रपिंड कमी होणे आणि कॉर्टेक्सचे लक्षणीय पातळ होणे देखील असू शकते.

अमायलोइडोसिसचा संशय असल्यास, बायोप्सी वापरून निदानाची पुष्टी केली जाते: ध्रुवीकृत प्रकाशातील सामग्रीची मायक्रोस्कोपी वैशिष्ट्यपूर्ण फिकट हिरवी बायरफ्रिंगन्स आणि इम्युनोहिस्टोकेमिकल संशोधन वापरून, अमायलोइड प्रोटीनचा प्रकार दर्शवते. प्रभावित किंवा प्रभावित नसलेल्या अवयवातून बायोप्सी घेतली जाऊ शकते. अंतर्गत अवयवांच्या बायोप्सीशी संबंधित गुंतागुंत आणि अस्वस्थतेच्या उच्च जोखमीमुळे नंतरच्या पद्धतीला प्राधान्य दिले जाते. अमायलोइडोसिसचे निदान करण्यासाठी, तीन पद्धतींपैकी एक पद्धत वापरली जाते: गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल बायोप्सी (रेक्टल किंवा गॅस्ट्रोड्युओडेनल), त्वचेखालील ओटीपोटात चरबीची आकांक्षा आणि किरकोळ लाळ ग्रंथी बायोप्सी.

सिग्मॉइडोस्कोपी किंवा सिग्मोइडोस्कोपीद्वारे केली जाणारी रेक्टल बायोप्सी ही या साइटच्या प्रवेशयोग्यतेमुळे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टची पसंतीची बायोप्सी आहे. बायोप्सीच्या नमुन्यामध्ये सबम्यूकोसल रक्तवाहिन्यांचा समावेश असावा, ज्यामध्ये श्लेष्मल किंवा स्नायूंच्या थरांपेक्षा अमायलोइड ठेवी असण्याची शक्यता जास्त असते. जरी रेक्टल बायोप्सीमधून सर्वात विश्वासार्ह परिणाम मिळू शकतात, परंतु जर ऊतींच्या नमुन्यात योग्य आकाराच्या रक्तवाहिन्या असतील तर पोट किंवा ड्युओडेनमची बायोप्सी देखील अमायलोइडोसिसचे निदान करू शकते.

अमायलोइडोसिस असलेल्या रुग्णांच्या शवविच्छेदन नमुन्यांमध्ये अॅडिपोसाइट्सच्या आसपास अमायलोइडचे साठे आढळून आल्यावर प्रथम पोटातील चरबीची आकांक्षा करण्यात आली; स्कॅल्प आणि पोटाच्या भिंतीच्या ऍडिपोज टिश्यूजमध्ये अमायलोइड डिपॉझिटची सर्वाधिक घनता दिसून आली. ओटीपोटात चरबीच्या आकांक्षेची संवेदनशीलता 55 ते 75% च्या दरम्यान असते, परंतु ती रेक्टल बायोप्सीसारखी असते. हे तंत्र AA, AL, आणि ATTR amyloidosis चे निदान करण्यासाठी उपयुक्त आहे; तथापि, अवयवांमध्ये Ap2M amyloid ठेवींच्या मर्यादित वितरणामुळे, Ap2M amyloidosis चे निदान करण्यासाठी पोटातील चरबीची आकांक्षा ही विश्वसनीय पद्धत असू शकत नाही.

किरकोळ लाळ ग्रंथीच्या बायोप्सी दरम्यान, ओठ म्यूकोसाच्या ऍक्सेसरी लाळ ग्रंथी घेतल्या जातात. पूर्वी, हिरड्यांची बायोप्सी अमायलोइड डिपॉझिट शोधण्यासाठी वापरली जात होती, परंतु या पद्धतीची संवेदनशीलता कमी असल्याचे आढळले. AA, ATTR, आणि AL amyloidosis साठी, किरकोळ लाळ ग्रंथी बायोप्सीची संवेदनशीलता रेक्टल बायोप्सी किंवा पोटातील चरबीच्या आकांक्षाशी तुलना करता येते.

जर अमायलोइडोसिसचा संशय लक्षणीय असेल आणि वरीलपैकी कोणतीही पद्धत सकारात्मक परिणाम देत नसेल, तर प्रभावित अवयवाची बायोप्सी केली पाहिजे. मूत्रपिंडाच्या आजारासाठी, किडनी बायोप्सी सहसा निदान माहिती प्रदान करते. ATTR आणि AL amyloidosis हृदय आणि अस्थिमज्जावर परिणाम करतात, म्हणून निदानाची पुष्टी करण्यासाठी या अवयवांची बायोप्सी आवश्यक आहे. जरी सुरेल मज्जातंतूचा सहभाग असू शकतो, सुरेल मज्जातंतूची बायोप्सी करणे कमी इष्ट आहे कारण प्रक्रिया सहसा वेदनादायक असते, बायोप्सी जखम बरी होण्यास मंद असते आणि यामुळे अवशिष्ट संवेदना नष्ट होऊ शकतात. याव्यतिरिक्त, अ‍ॅमिलॉइड डिपॉझिटचे विस्कळीत वितरण इतर प्रभावित अवयवांच्या बायोप्सीपेक्षा सरल नर्व्ह बायोप्सी कमी संवेदनशील प्रक्रिया बनवते.

अमायलोइडोसिसचे निदान करताना, तीन मुद्द्यांना विशेष महत्त्व आहे::

1. बायोप्सीवर अमायलोइड शोधण्याची प्रीटेस्ट संभाव्यता रोगाच्या नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तींद्वारे निर्धारित केली जाते. प्रीटेस्ट संभाव्यता निश्चित करण्यासाठी, इतिहास (संपूर्ण कौटुंबिक इतिहासासह), संपूर्ण नैदानिक ​​​​तपासणी आणि प्रयोगशाळेचे मूल्यांकन, ज्यामध्ये सीरम आणि मूत्र प्रोटीन इलेक्ट्रोफोरेसीस आणि प्रोटीन्युरियाच्या डिग्रीचे मूल्यांकन करण्यासाठी मूत्र विश्लेषण यांचा समावेश आहे याचा विचार करणे महत्वाचे आहे.
2. विशिष्ट अमायलोइड प्रथिने ओळखण्यासाठी अ‍ॅमिलॉइड डिपॉझिटसाठी मूल्यमापन केल्या जाणार्‍या ऊतींच्या नमुन्यांची इम्युनोहिस्टोकेमिकल तपासणी नेहमी केली पाहिजे. कधीकधी, दाहक रोग असलेल्या रुग्णाला AL amyloidosis विकसित होऊ शकतो किंवा सीरम मोनोक्लोनल प्रोटीन असलेल्या रुग्णाला AA amyloidosis विकसित होऊ शकतो. या रोगांचे उपचार नाटकीयरित्या भिन्न असल्याने, अचूक निदान स्थापित करणे आवश्यक आहे.
3. ओटीपोटात चरबीमध्ये अमायलोइड एएचे साठे अनेकदा दाहक रोगांमध्ये आढळतात, जसे की संधिवात किंवा अँकिलोझिंग स्पॉन्डिलायटिस. तथापि, दीर्घकालीन पाठपुरावा केल्यानंतरही, यापैकी बहुतेक रुग्ण अवयवांच्या बिघडलेले कार्य दर्शवत नाहीत. अशा प्रकारे, AA amyloid ठेवी असलेल्या सर्व लोकांना AA amyloidosis होत नाही; बायोप्सीचे परिणाम सावधगिरीने स्पष्ट केले पाहिजेत.

लेख तयार केला आणि संपादित केला: सर्जन

23.01.2017

अमायलोइडोसिस हा एक प्रणालीगत रोग आहे; जेव्हा प्रथिने चयापचय विस्कळीत होतो, तेव्हा रोगप्रतिकारक यंत्रणा काम करणे थांबवते. या संदर्भात, अमायलोइड तयार होतो - एक प्रोटीन-सॅकराइड कॉम्प्लेक्स जो मानवी अवयवांच्या सर्व ऊतींमध्ये जमा होतो.

कालांतराने, अमायलोइड वाढत्या अवयवांवर परिणाम करते, सामान्य पेशी विस्थापित करते. परिणामी, अवयव कार्यक्षमता गमावते आणि अपरिवर्तनीय बदल दिसून येतात. या आजारावर बराच काळ उपचार न केल्यास, अनेक अवयवांचे कार्य बिघडते, ज्यामुळे मृत्यू होतो.

डब्ल्यूएचओच्या संशोधनानुसार, जगातील अंदाजे 1% रहिवाशांमध्ये अमायलोइडोसिसचे निदान केले जाते. दुय्यम अमायलोइडोसिस सर्वात सामान्य आहे. ज्यू, आर्मेनियन राष्ट्रीयत्व, तसेच भूमध्यसागरीय देशांतील रहिवाशांमध्ये अनुवांशिक अमायलोइडोसिसचे अधिक वेळा निदान केले जाते.

पुरुषांमधील घटना दर महिलांमध्ये दुप्पट आहे. अमायलोइडोसिसच्या सर्व प्रकारांमध्ये, नेफ्रोपॅथिक (मूत्रपिंडाचे नुकसान) आणि सामान्यीकृत (सर्व ऊती आणि अवयवांचे नुकसान) एमायलोइडोसिसचे निदान केले जाते.

अमायलोइडोसिसचे प्रकार, विकासाची कारणे

अमायलोइडोसिसच्या कारणावर अवलंबून, रोगाचे प्रकार आहेत, जे स्वतंत्रपणे किंवा इतर प्रणाली आणि अवयवांमध्ये पॅथॉलॉजीजमुळे विकसित होऊ शकतात. खालील प्रकारचे अमायलोइडोसिस आढळतात: सेनेईल, ट्यूमर-संबंधित, प्राथमिक किंवा इडिओपॅथिक अमायलोइडोसिस, आनुवंशिक, दुय्यम किंवा प्रतिक्रियात्मक, तसेच हेमोडायलिसिसच्या रुग्णांमध्ये. प्रकारानुसार, अमायलोइडोसिसचा विकास वेगळ्या प्रकारे होतो, लक्षणे आणि रोगनिदान भिन्न असतात. खाली आम्ही amyloidosis चे प्रकार आणि टप्पे तपशीलवार चर्चा करू.

प्राथमिक (इडिओपॅथिक)

प्राथमिक अमायलोइडोसिस बहुतेक प्रकरणांमध्ये विनाकारण सुरू होते. रोगाच्या या स्वरुपात, ऊती आणि अवयवांमध्ये अमायलोइड जमा केले जाते आणि रोगप्रतिकारक प्रणाली पेशींचे उत्परिवर्तन दिसून येते. प्रक्रियेत तयार झालेले AL-amyloid स्नायू, त्वचा, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली आणि मज्जातंतूंमध्ये जमा होते. तसेच, AL amyloid ट्यूमर मायलोमाच्या पार्श्वभूमीवर तयार होते, जेव्हा प्लाझ्मा पेशी मोठ्या प्रमाणात ग्लोब्युलिन स्राव करू लागतात. प्लाझ्मा न्यूक्लियोप्रोटीन्सला बांधल्यानंतर, असामान्य ग्लोब्युलिनचे रूपांतर अमायलोइडमध्ये होते.

दुय्यम (प्रतिक्रियाशील)

दुय्यम अमायलोइडोसिस कालांतराने प्रगतीशील दाहक प्रक्रियेच्या पार्श्वभूमीवर विकसित होते. या प्रकरणात, AA amyloid इतर रोग एक गुंतागुंत म्हणून स्थापना आहे. दुय्यम अमायलोइडोसिस का उद्भवते याची कारणे आहेत:

1. जुनाट संक्रमण - कुष्ठरोग, मलेरिया, क्षयरोग, सिफिलीस, पायलोनेफ्रायटिस, ब्रॉन्काइक्टेसिस.
2. पुवाळलेला क्रॉनिक रोग - बर्याच काळापासून जखमा पुसणे, ऑस्टियोमायलिटिस.
3. ट्यूमर - ल्युकेमिया, लिम्फोग्रॅन्युलोमॅटोसिस इ.
4. विशिष्ट नसलेल्या अल्सरेटिव्ह कोलायटिसची उपस्थिती (मोठ्या आतड्याची जळजळ).
5. संधिवात रोग - अँकिलोझिंग स्पॉन्डिलायटिस, संधिवात इ.

दुय्यम अमायलोइडोसिस शरीरातील कोणत्याही अवयवावर किंवा ऊतींना प्रभावित करू शकते. रोगाचे प्रकटीकरण लगेच लक्षात येत नाही. अंतर्निहित रोग सुरू झाल्यानंतर अनेक वर्षांनी, ज्या अवयवामध्ये अमायलोइड सर्वात जास्त जमा आहे त्या अवयवाचे बिघडलेले कार्य लक्षात येऊ शकते. यकृत, मूत्रपिंड, प्लीहा आणि लिम्फ नोड्स बहुतेकदा या विकाराने प्रभावित होतात. कालांतराने, इतर अवयवांवर परिणाम होतो, ज्यामुळे अनेक अवयव निकामी होतात आणि मृत्यू होतो.

आनुवंशिक अमायलोइडोसिस

अमायलोइडोसिसचा आनुवंशिक प्रकार रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या पेशींमध्ये उत्परिवर्तित जीन्सच्या उपस्थितीमुळे होतो. हे अनुवांशिक उत्परिवर्तन पिढ्यानपिढ्या पार केले जाते, परिणामी अमायलोइडोब्लास्ट्स तयार होतात. आनुवंशिक स्वरूपाचा परिणाम एखाद्या विशिष्ट क्षेत्रातील किंवा विशिष्ट वांशिक गटातील लोकांवर होतो. आनुवंशिक अमायलोइडोसिस प्रकारांमध्ये विभागले गेले आहे:

• कार्डिओपॅथिक. हे प्रामुख्याने डेन्मार्कच्या रहिवाशांमध्ये निदान केले जाते. रोगाचे नैदानिक ​​​​चित्र सामान्यीकृत प्रकारच्या प्राथमिक अमायलोइडोसिससारखे दिसते.
• न्यूरोपॅथिक. चिंताग्रस्त ऊतींचे नुकसान द्वारे दर्शविले. जखमांच्या स्थानावर अवलंबून, पोर्तुगीज (पायांच्या नसा), अमेरिकन (हातांच्या नसा), फिनिश (मज्जासंस्था, कॉर्निया, मूत्रपिंड) एमायलोइडोसिस आहेत.
• कौटुंबिक नेफ्रोपॅथिक. दुसरे नाव इंग्लिश एमायलोइडोसिस (मकल आणि वेल्स रोग). क्लिनिकल चित्र म्हणजे अर्टिकेरिया, तापाचे हल्ले, श्रवण कमजोरी.
• नियतकालिक (कौटुंबिक भूमध्य ताप). ज्यू, अरब आणि आर्मेनियन लोकांमध्ये हा आजार जास्त प्रमाणात आढळतो. प्रकटीकरण - 39ºС पेक्षा जास्त तापमान, डोके आणि स्नायूंमध्ये वेदना, भरपूर घाम येणे. फुफ्फुस, पेरीटोनियल अवयव आणि सायनोव्हियल अवयवांच्या पडद्याची जळजळ दिसून येते. मानसिक विकृती सामान्य आहेत.

सेनिल एमायलोइडोसिस

80 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या लोकांमध्ये, अमायलोइड स्थानिक पातळीवर विविध ऊतक आणि अवयवांमध्ये जमा केले जाते. हा रोग इतर वय-संबंधित रोगांशी संबंधित आहे. सेनेईल एमायलोइडोसिसचे दोन प्रकार आहेत:

• सेरेब्रल किंवा सेरेब्रल. अल्झायमर रोगाच्या पार्श्वभूमीवर विकसित होते. Amyloid Ab मेंदूच्या ऊतींमध्ये जमा होते.
• सौहार्दपूर्ण. हे हृदयाच्या वेंट्रिकल्सवर (जेव्हा उत्परिवर्तित रक्तातील प्रथिने ट्रान्सथायरेटिनपासून एमायलोइड तयार होते) आणि अॅट्रिया (जेव्हा हृदयाच्या पेशींद्वारे स्रावित नॅट्रियुरेटिक पेप्टाइडपासून एमायलोइड तयार होते) प्रभावित करू शकते. दोन्ही प्रकरणांमध्ये, फुफ्फुस, स्वादुपिंड आणि प्लीहा यांच्या ऊतींमध्ये अमायलोइड्स आढळतात.

ट्यूमर साठी

काही प्रकारचे ट्यूमर रोगग्रस्त अवयवाच्या पेशींच्या घातक परिवर्तनावर परिणाम करतात, ज्यामुळे फायब्रिलर प्रोटीन तयार होते. या प्रकरणात, ट्यूमरने प्रभावित झालेल्या अवयवाच्या ऊतीमध्ये अमायलोइडोसिस स्थानिक पातळीवर विकसित होतो. ट्यूमरमध्ये अमायलोइडोसिसला उत्तेजन देणारी कारणे:

• थायरॉईड ग्रंथीचा मेड्युलरी ट्यूमर. थायरॉईड ग्रंथीच्या सी पेशींमधून कर्करोग विकसित होतो, जे सामान्यतः कॅल्सिटोसिनच्या निर्मितीसाठी जबाबदार असतात. जेव्हा कॅल्सिटोसिन संश्लेषण विस्कळीत होते, तेव्हा त्याचे तुकडे अमायलोइड AE चा भाग बनतात.
• थायरॉईड आयलेट कर्करोग. आयलेट्स हे संप्रेरकांच्या निर्मितीसाठी जबाबदार असलेल्या पेशींचे समूह आहेत - ग्लुकागॉन, इन्सुलिन, सोमाटोस्टॅटिन इ. पेशींच्या घातक र्‍हासामुळे फायब्रिलर प्रथिने बाहेर पडतात, जी नंतर अ‍ॅमिलॉइडमध्ये बदलते.

हेमोडायलिसिस दरम्यान एमायलोइडोसिस

हेमोडायलिसिस ही ज्या रूग्णांची किडनी विषारी आणि चयापचय उपउत्पादनांचे रक्त शुद्ध करू शकत नाही अशा रूग्णांसाठी जीवन वाचवणारी प्रक्रिया आहे. मूत्रपिंड निकामी (तीव्र, क्रॉनिक) चे निदान झालेल्यांसाठी हेमोडायलिसिस निर्धारित केले जाते.

प्रक्रियेचे सार म्हणजे यंत्राद्वारे रक्त पास करणे जे त्यातून हानिकारक पदार्थ काढून टाकते, शुद्ध रक्त रुग्णाच्या शरीरात परत करते.

डायलिसिस दरम्यान, B2-मायक्रोग्लोबुलिन शरीरातून काढून टाकता येत नाही आणि जर रुग्णाला दीर्घकाळ हेमोडायलिसिस करावे लागले तर शरीरात प्रथिने जास्त प्रमाणात जमा होतात. हे प्लाझ्मा न्यूक्लियोप्रोटीनशी बांधले जाते, विविध अवयवांमध्ये स्थिर होते आणि अमायलोइडचा आधार बनते.

एमायलोइडोसिसची लक्षणे

हा रोग कोणत्याही अवयवात किंवा ऊतींमध्ये पसरू शकतो हे लक्षात घेता, लक्षणे भिन्न असतील. त्याच्या कोर्सच्या सुरूवातीस रोगाचे विविध प्रकार मानवी शरीरातील एका अवयवाचे नुकसान आणि बिघडलेले कार्य द्वारे दर्शविले जातात.

कालांतराने, रोग (जर तो स्थानिक अमायलोइडोसिस नसेल तर) प्रगती करतो, इतर अवयव आणि ऊतींना प्रभावित करतो. मूत्रपिंड, यकृत, हृदय आणि अधिवृक्क ग्रंथी, प्लीहा, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट आणि मज्जासंस्था, सांधे, स्नायू आणि त्वचेमध्ये अमायलोइडोसिसचे प्रकटीकरण पाहिले जाऊ शकते. रोगाचे प्रकार खाली तपशीलवार वर्णन केले आहेत.

मूत्रपिंड नुकसान

इतर अवयवांना झालेल्या नुकसानीच्या तुलनेत किडनी अमायलोइडोसिस हा सर्वात धोकादायक आजार मानला जातो. रेनल अमायलोइडोसिसचे क्लिनिकल चित्र स्टेजवर अवलंबून असते. एकूण त्यापैकी 4 आहेत - सुप्त, नेफ्रोटिक, अॅझोटेमिक, प्रोटीन्युरिक.

सुप्त अवस्थेत, रेनल अमायलोइडोसिस अक्षरशः कोणतीही लक्षणे दर्शवत नाही. हे दुय्यम स्वरूप असल्यास, रुग्णाला अंतर्निहित रोगाची लक्षणे जाणवतात. फक्त काही वर्षांनी मूत्रपिंडाचे नुकसान लक्षणात्मक होईल.

प्रोटीन्युरिक अवस्थेत, रेनल अमायलोइडोसिस 10 वर्षे किंवा त्याहून अधिक काळ टिकतो. यावेळी, अमायलोइडोसिस हळूहळू रक्तवाहिन्या, इंटरसेल्युलर स्पेस आणि मूत्रपिंडाच्या ग्लोमेरुलीमध्ये जमा होतो. यामुळे, मूत्र तयार करणारे नेफ्रॉन संकुचित होतात, शोषतात आणि मरतात. किडनी फिल्टरची अखंडता, जी सामान्यत: मोठ्या आण्विक प्रथिने आणि रक्त पेशींना जाऊ देत नाही, तडजोड केली जाते. त्यानंतर, प्रथिने मूत्रात उत्सर्जित होतात. या टप्प्यावर, रेनल अमायलोइडोसिसचा संशय घेणे कठीण आहे, कारण उत्सर्जित कार्य बिघडलेले नाही. प्रयोगशाळेच्या चाचण्यांच्या परिणामांमध्ये समस्या शोधली जाऊ शकते.

नेफ्रोटिक अवस्थेतील रेनल अमायलोइडोसिस मूत्रपिंडाच्या फिल्टरच्या पुढील नाशामुळे प्रकट होते. यामुळे, मूत्रात मोठ्या प्रमाणात प्रथिने नष्ट होतात आणि रक्तातील त्याची एकाग्रता कमी होते. प्रथिने रक्तवाहिन्यांमध्ये रक्त ठेवण्याच्या प्रक्रियेचा एक घटक आहेत. जेव्हा प्रथिनांची एकाग्रता कमी होते तेव्हा द्रव ऊतींमध्ये प्रवेश करतो, शरीराच्या स्थितीकडे दुर्लक्ष करून दिवसाच्या कोणत्याही वेळी सूज येते. पुढे, रेनल अमायलोइडोसिस वाढतो, सूज तीव्र आहे. पेरिटोनियम, फुफ्फुस पोकळी आणि हृदयाच्या थैलीमध्ये द्रव जमा होतो. हा टप्पा 4-6 वर्षे टिकतो.

ऍझोटेमिक टप्प्यावर, मूत्रपिंडाच्या ऊतींच्या एकूण कार्याच्या केवळ 25%. हानिकारक विष, युरिया काढून टाकण्यासाठी हे पुरेसे नाही आणि म्हणून त्यांची एकाग्रता वाढते. मूत्रपिंडाच्या विफलतेचे क्लिनिकल चित्र खालीलप्रमाणे आहे:

• लघवी अशक्त आहे. दररोज निर्धारित 800 मिली ऐवजी, रुग्ण 50 मिली पेक्षा कमी मूत्र उत्सर्जित करतो;
• तुमचे आरोग्य बिघडते, अशक्तपणा आणि थकवा दिसून येतो;
• पचन बिघडते, भूक नाहीशी होते, मळमळ आणि उलट्या होतात, कोरड्या तोंडात एक अप्रिय गंध येतो;
• त्वचा फिकट, कोरडी आणि सतत खाज सुटते;
• हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली ग्रस्त आहे, ज्यामुळे अतालता, वाढलेला रक्तदाब आणि हृदयाच्या स्नायूंची संभाव्य वाढ;
• यूरिक ऍसिडच्या उच्च एकाग्रतेच्या प्रभावाखाली मेंदूचे नुकसान होते, निद्रानाश आणि स्मरणशक्ती कमजोर होते, चिडचिड होते आणि मानसिक क्षमता कमी होते;
• हिमोग्लोबिन आणि लाल रक्तपेशी कमी झाल्यामुळे अशक्तपणा होतो.

यकृत नुकसान

सिस्टेमिक अमायलोइडोसिस बहुतेकदा यकृताच्या नुकसानाच्या रूपात प्रकट होतो. अमायलोइड डिपॉझिट्स पित्त नलिका, रक्तवाहिन्या आणि यकृत पेशींवर दबाव टाकतात, परिणामी अवयवांचे कार्य बिघडते. अमायलोइडोसिस सिंड्रोममध्ये फरक करताना, ते वाढलेले यकृत सूचित करतात, पॅल्पेशनवर जाणवतात.

यकृताची पृष्ठभाग गुळगुळीत राहते, वेदना होत नाही. रोगाच्या दीर्घ कोर्सच्या बाबतीत, यकृत निकामी क्वचितच विकसित होते, जे अवयवाच्या पुनरुत्पादक क्षमतेशी संबंधित आहे.

यकृत अमायलोइडोसिस लक्षणांसह प्रकट होतो:

1. यकृताचा आकार वाढला.
2. पोर्टल हायपरटेन्शन. सामान्यतः, अंतर्गत अवयवांचे रक्त यकृतामध्ये प्रवेश करते, जेथे ते शुद्ध होते आणि नंतर रक्तप्रवाहात परत येते. जेव्हा यकृताच्या रक्तवाहिन्या अमायलोइडद्वारे संकुचित केल्या जातात तेव्हा अंतर्गत अवयवांच्या नसांमध्ये दाब वाढतो. परिणामी, पायांना सूज येणे, रक्तासह जुलाब, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये रक्तस्त्राव होतो.
3. कावीळ क्वचितच उद्भवते, जेव्हा पित्त नलिका अमायलोइड डिपॉझिटद्वारे संकुचित होतात. हे कारण असल्यास, कावीळ त्वचेला खाज सुटण्याबरोबरच असेल.

हृदयाचे नुकसान

कार्डियाक अमायलोइडोसिस प्राथमिक आणि इतर आनुवंशिक स्वरूपात विकसित होतो. हृदयाच्या मायोकार्डियम आणि पडद्यामध्ये अमायलोइड ठेवींच्या परिणामी, रक्त परिसंचरण विस्कळीत होते आणि स्नायू पेशी मरतात.

रोगाची लक्षणे:

• अतालता;
• प्रतिबंधात्मक कार्डिओमायोपॅथी;
• हृदय अपयश.

अतालता हृदयाच्या स्नायूमध्ये अमायलोइड जमा होण्याच्या पार्श्वभूमीवर उद्भवते, ज्यामुळे मज्जातंतूंच्या आवेगांच्या वहनात व्यत्यय येतो. परिणामी, हृदयाचे कक्ष असमानपणे आकुंचन पावतात आणि अतालता दिसून येते. रुग्णाला चक्कर येते आणि बेहोश होते. मेंदूला रक्तपुरवठा बिघडल्याने मृत्यू संभवतो.

प्रतिबंधात्मक कार्डिओमायोपॅथी मायोकार्डियममध्ये अमायलोइड ठेवींच्या पार्श्वभूमीवर उद्भवते. परिणामी, हृदयाचे स्नायू घट्ट होतात आणि कमी विस्तारित होतात, ज्यामुळे हृदयाच्या कक्षांचे कार्य खराब होते. रोगाचे नैदानिक ​​​​चित्र म्हणजे थकवा, श्वास लागणे, क्षैतिज स्थितीतून उभ्या स्थितीत बदलताना रक्तदाबात तीव्र घट.

हृदयाच्या विफलतेमध्ये, शरीरातील रक्त परिसंचरण विस्कळीत होते. हे सूज आणि श्वास लागणे द्वारे प्रकट होते. अमायलोइडोसिसमुळे हृदय अपयश हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांच्या मानक उपचारांना प्रतिसाद देत नाही. हा रोग वेगाने वाढतो आणि काही महिन्यांत मृत्यू होतो.

अधिवृक्क ग्रंथी आणि प्लीहाचे नुकसान

अधिवृक्क ग्रंथी प्रत्येक मूत्रपिंडावर स्थित ग्रंथी असतात आणि हार्मोन्स स्राव करण्यासाठी जबाबदार असतात. अमायलोइडोसिस हार्मोन्सचे संश्लेषण थांबवून अवयवाच्या कार्यात व्यत्यय आणतो. अमायलोइड प्लीहामध्ये जमा झाल्यास, अवयवाचा आकार वाढतो, जो पॅल्पेशनवर लक्षात येतो.

सामान्यतः, प्लीहा रक्तप्रवाहातून चुकीच्या पेशी काढून टाकते जे त्याच्या संरचनेत अडकतात. अमायलोइड डिपॉझिटमुळे निरोगी लाल रक्तपेशी, प्लेटलेट्स आणि पांढऱ्या रक्त पेशी प्लीहामध्ये अडकतात.

परिणामी, अशक्तपणा विकसित होतो (सामान्य कमजोरी, फिकट गुलाबी त्वचा, श्वास लागणे), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (नाकातून रक्तस्त्राव, त्वचेचा रक्तस्त्राव), ल्युकोपेनिया (संसर्गाची संवेदनशीलता).

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल घाव

आतड्यांसंबंधी अमायलोइडोसिस सामान्यीकृत केले जाऊ शकते, जेव्हा पोषक द्रव्यांचे शोषण बिघडलेले असते आणि स्थानिक, जेव्हा अमायलोइडचे संचय ट्यूमरची नक्कल करते. पहिल्या प्रकरणात, अतिसार, वजन कमी होणे, अशक्तपणा, मानसिक विकार, अशक्तपणा यांसारखी लक्षणे आढळतात. दुसऱ्या प्रकरणात, हा रोग बद्धकोष्ठता, ओटीपोटात दुखणे आणि गोळा येणे द्वारे दर्शविले जाते.

सांधे आणि स्नायूंना नुकसान

अ‍ॅमिलॉइड सुरुवातीला पाय आणि हातांच्या लहान सांध्यांवर परिणाम करतो आणि जसजसा रोग वाढत जातो तसतसा तो कोपर आणि गुडघ्यांमध्ये स्थिरावतो. हा रोग हलताना वेदना, ऊतकांची सूज आणि त्वचेची लालसरपणा, प्रभावित भागात वाढलेले तापमान आणि सांध्यातील बिघडलेले कार्य द्वारे दर्शविले जाते.

स्नायूंच्या संरचनेत अडथळा न आणता आणि दिसल्याशिवाय, संयोजी ऊतकांमध्ये एमायलोइड बर्याच काळासाठी लक्ष न देता जमा केले जाते. कालांतराने, स्नायूंच्या पेशी संकुचित होतात, त्यांचा रक्तपुरवठा विस्कळीत होतो आणि ते मरतात. हा रोग स्नायू कमकुवतपणा, वेदना, घट्टपणा आणि स्नायू हायपरट्रॉफी द्वारे दर्शविले जाते.

एमायलोइडोसिसचे निदान

वेगवेगळ्या स्पेशलायझेशनचे डॉक्टर - संधिवात तज्ञ, हृदयरोगतज्ञ आणि यूरोलॉजिस्ट, न्यूरोलॉजिस्ट, त्वचारोग तज्ञ इ. - अमायलोइडोसिस सारख्या निदानाचा संशय घेऊ शकतात. त्यामुळे, अमायलोइडोसिसचे निदान वैद्यकीय इतिहास, क्लिनिकल चिन्हे, प्रयोगशाळा आणि उपकरणे यांच्या सर्वसमावेशक मूल्यांकनावर आधारित असावे. परीक्षा अवयवांच्या स्थितीचे परीक्षण करण्यासाठी, एक ईसीजी, अन्ननलिकेचा एक्स-रे, एंडोस्कोपी आणि सिग्मोइडोस्कोपी लिहून दिली जाते. रेनल अमायलोइडोसिसचा संशय असल्यास, निदानामध्ये उदर पोकळीचा अल्ट्रासाऊंड आवश्यक आहे.

अमायलोइडोसिसचा उपचार

जरी विविध गंभीर रोग आहेत, अमायलोइडोसिस खराब रोगनिदान आहे. वस्तुस्थिती अशी आहे की रोगाचा प्रारंभिक अवस्थेत शोध लावला जाऊ शकत नाही आणि त्याचे नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती रोग सुरू झाल्यानंतर अनेक वर्षांनी लक्षात येते. रेनल अमायलोइडोसिस सारख्या निदानासह, उपचार हे केवळ निसर्गाने समर्थनीय आहे, कारण उपचारात्मक उपाय प्रभावी नाहीत.

रोगाच्या उपस्थितीच्या पहिल्या संशयावर, जननेंद्रियाच्या प्रणालीच्या तपासणीसाठी नेफ्रोलॉजीमध्ये रुग्णालयात दाखल करणे आवश्यक आहे, कारण मूत्रपिंडाचे नुकसान हे सर्वात धोकादायक प्रकटीकरण मानले जाते. इतर अवयवांना झालेल्या नुकसानीच्या उपस्थितीचे परीक्षण करण्यासाठी इतर तज्ञ देखील सामील आहेत.

जर निदानाने महत्वाच्या अवयवांच्या कार्यामध्ये गंभीर व्यत्यय प्रकट केला नाही तर, अमायलोइडोसिसचा उपचार घरीच केला जाऊ शकतो, जेथे रुग्णाने डॉक्टरांच्या सर्व सूचनांचे काटेकोरपणे पालन केले पाहिजे. उपचारांमध्ये औषधोपचार, आहार, डायलिसिस आणि अवयव प्रत्यारोपण यांचा समावेश असू शकतो.

"अ‍ॅमायलोइडोसिस" ही एक संज्ञा आहे जी रोगांच्या समूहाला एकत्रित करते जी विविध प्रकारच्या नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तींद्वारे ओळखली जाते आणि अवयव आणि ऊतींमध्ये अघुलनशील पॅथॉलॉजिकल फायब्रिलर प्रथिनांच्या एक्स्ट्रासेल्युलर डिपॉझिशनद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे. या पॅथॉलॉजीचे प्रथम वर्णन 17 व्या शतकात केले गेले. हाड - यकृत गळू असलेल्या रुग्णामध्ये साबुदाणा प्लीहा. 19 व्या शतकाच्या मध्यभागी. शवविच्छेदन करताना यकृतामध्ये सापडलेल्या बाह्य पेशींचे वर्णन करण्यासाठी विर्चो यांनी वनस्पतिशास्त्रीय संज्ञा "एमायलोइड" (ग्रीक अमायलॉन - स्टार्चमधून) वापरली, कारण त्यांचा असा विश्वास होता की ते स्टार्चच्या संरचनेत समान आहे. त्यानंतर, ठेवींचे प्रथिने स्वरूप स्थापित केले गेले, परंतु "अॅमायलोइड" हा शब्द आजपर्यंत जतन केला गेला आहे.

20 च्या दशकात 20 व्या शतकात, बेनहोल्डने कॉंगो लाल रंगाने अमायलोइड डागण्याचा प्रस्ताव दिला, त्यानंतर ध्रुवीकृत प्रकाशात बायरफ्रिंगन्सचा प्रभाव शोधला गेला - विट-लाल रंगाचा सफरचंद-हिरवा बदल. 1959 मध्ये, कोहेन आणि कॅल्किन्स यांनी एमायलोइडची फायब्रिलर रचना स्थापित करण्यासाठी इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीचा वापर केला.

एमायलोइडोसिसबद्दलच्या क्लिनिकल कल्पना देखील उत्क्रांतीतून गेल्या: 1842 मध्ये रोकिटान्स्कीने "सेबेशियस रोग" आणि क्षयरोग, सिफिलीस आणि रिकेटसिओसिस यांच्यात संबंध स्थापित केला; 1856 मध्ये विल्क्स यांनी "फॅट ऑर्गन्स" असे वर्णन केले होते ज्यांना एकतर रोग नव्हता; अॅटकिन्सन यांनी 1937 मध्ये मल्टिपल मायलोमा असलेल्या रुग्णांमध्ये एमायलोइडोसिस शोधला. सेनिले (सोयका, 1876) आणि आनुवंशिक (अँड्रेड, 1952) रोगाचे प्रकार ओळखले गेले, एमायलोइडोसिस अनुवांशिक, प्राथमिक आणि दुय्यम विभागले गेले आणि शेवटी, 1993 मध्ये, डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण स्वीकारले गेले, मुख्य फायब्रिलरच्या विशिष्टतेवर आधारित. amyloid च्या प्रथिने.

आपल्या देशात, E. M. Tareev, I. E. Tareeva, V. V. Serov यांनी अमायलोइडोसिसबद्दलच्या कल्पनांच्या विकासासाठी मोठे योगदान दिले. एमायलोइडोसिस आणि नियतकालिक रोगाच्या प्राथमिक आणि अनुवांशिक रूपांच्या अभ्यासात मोठी भूमिका ओ.एम. विनोग्राडोव्हाची आहे, ज्यांचे मोनोग्राफ, 1973 आणि 1980 मध्ये प्रकाशित झाले, आज त्यांची प्रासंगिकता गमावलेली नाही.

सध्या, अमायलोइडोसिस वैद्यकीयदृष्ट्या प्रणालीगत आणि स्थानिक स्वरूपात विभागले गेले आहे. सिस्टीमिक फॉर्ममध्ये, फायब्रिलर डिपॉझिटच्या रचनेवर अवलंबून, चार प्रकार वेगळे केले जातात ( ).

अमायलोइडोसिसच्या स्थानिक प्रकारांमध्ये सध्या अल्झायमर रोग (ए-बीटा, फायब्रिल्समध्ये β-प्रोटीन जमा होतात), स्वादुपिंडाच्या बेटांचा अमायलोइडोसिस, टाईप 2 मधुमेहाशी रोगजनक संबंध असणे, अंतःस्रावी ट्यूमरमध्ये उद्भवणारे अमायलोइडोसिस, ट्यूमरचे अ‍ॅमायलोइडोसिस यांचा समावेश होतो. त्वचा, नासोफरीन्जियल प्रदेश, मूत्राशय आणि इतर दुर्मिळ प्रकार.

AL amyloidosis

AL amyloidosis चा विकास मायलोमा, Waldenstrom's disease, B-cell lymphomas मध्ये शक्य आहे आणि प्राथमिक amyloidosis मध्ये तो idiopathic असू शकतो. हे सर्व पर्याय सामान्य पॅथोजेनेसिसद्वारे एकत्रित केले जातात; हेमॅटोलॉजिकल रोगाच्या स्पष्ट लक्षणांच्या अनुपस्थितीमुळे प्राथमिक अमायलोइडोसिस ओळखणे सर्वात कठीण आहे, म्हणून या फॉर्मवर तपशीलवार राहणे योग्य आहे.

प्राथमिक अमायलोइडोसिसमध्ये, मल्टिपल मायलोमाशी संबंधित एक सौम्य प्लाझ्मा सेल डिस्क्रॅशिया, अस्थिमज्जा प्लाझ्मा पेशींचे असामान्य क्लोन अमायलोइडोजेनिक इम्युनोग्लोबुलिन तयार करतात. या इम्युनोग्लोब्युलिनच्या प्रकाश साखळींच्या परिवर्तनीय क्षेत्रांमध्ये काही अमीनो ऍसिड एक असामान्य स्थान व्यापतात, ज्यामुळे त्यांची अस्थिरता होते आणि फायब्रिलोजेनेसिसची प्रवृत्ती निर्माण होते. प्राथमिक अमायलोइडोसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये, अस्थिमज्जामधील प्लाझ्मा पेशींची सामग्री 5-10% (सामान्यत: 4% पेक्षा कमी, मायलोमामध्ये - 12% पेक्षा जास्त) पर्यंत वाढविली जाते आणि ते इम्युनोग्लोबुलिन लाइट चेनचे विशिष्ट आयसोटाइप तयार करतात. immunohistochemical staining मध्ये predominates. प्रमुख लॅम्बडा किंवा (कमी सामान्यतः) कप्पा आयसोटाइपच्या मुक्त मोनोक्लोनल लाइट चेन रक्त आणि मूत्रमध्ये आढळतात, परंतु त्यांची सामग्री एकाधिक मायलोमापेक्षा कमी असते.

प्राथमिक अमायलोइडोसिसचे क्लिनिकल चित्र वैविध्यपूर्ण आहे आणि पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेत काही अवयवांच्या मुख्य सहभागाद्वारे निर्धारित केले जाते - हृदय, मूत्रपिंड, मज्जासंस्था, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट, यकृत इ. पहिली लक्षणे म्हणजे कमकुवतपणा आणि वजन कमी होणे, परंतु येथे. स्टेज, अवयव लक्षणे दिसण्यापूर्वी, निदान अत्यंत क्वचितच केले जाते.

AL amyloidosis साठी लक्ष्यित अवयव बहुतेकदा मूत्रपिंड आणि हृदय असतात. मूत्रपिंडाचे नुकसान नेफ्रोटिक सिंड्रोमद्वारे प्रकट होते, जे क्रॉनिक रेनल फेल्युअरच्या प्रारंभासह देखील टिकते; हेमॅटुरिया आणि धमनी उच्च रक्तदाब वैशिष्ट्यपूर्ण नाहीत.

जेव्हा मायोकार्डियममध्ये अमायलोइड जमा केले जाते, तेव्हा विविध लय व्यत्यय आणि प्रगतीशील हृदय अपयश विकसित होते, जे वेव्ह व्होल्टेजमध्ये घट झाल्याच्या स्वरूपात ईसीजीवर लक्षणे नसलेल्या बदलांपूर्वी असू शकते. इकोकार्डियोग्राफिक तपासणीमध्ये डाव्या आणि उजव्या वेंट्रिकल्सच्या भिंतींचे घनरूप होणे, हृदयाच्या पोकळीच्या आकारमानात घट, इजेक्शन फ्रॅक्शनमध्ये मध्यम घट आणि डाव्या वेंट्रिक्युलर मायोकार्डियमचे डायस्टोलिक डिसफंक्शन दिसून येते.

मज्जासंस्थेच्या सहभागाची लक्षणे बहुतेक वेळा पाहिली जातात - स्वायत्त, ऑर्थोस्टॅटिक हायपोटेन्शनच्या स्वरूपात, आणि परिधीय, संवेदनशीलता विकारांच्या स्वरूपात. अलिकडच्या वर्षांत, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या जखमांचे वर्णन करणे देखील सुरू झाले आहे, जरी पूर्वी असे मानले जात होते की ते प्राथमिक अमायलोइडोसिसचे वैशिष्ट्य नव्हते.

डिस्पेप्टिक लक्षणे (पूर्णपणाची भावना, बद्धकोष्ठता, अतिसार) आणि मॅलॅबसॉर्प्शन सिंड्रोम स्वायत्त मज्जासंस्थेचे नुकसान आणि गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या अमायलोइडोसिसमुळे होऊ शकते. हेपेटोमेगाली हे अतिशय वैशिष्ट्यपूर्ण आहे, ज्याचे स्वरूप हृदयाच्या विफलतेमुळे होणारी रक्तसंचय आणि अमायलोइड यकृताच्या नुकसानीमध्ये फरक केला पाहिजे. सीरम अल्कधर्मी फॉस्फेटच्या पातळीत वाढ करून नंतरची पुष्टी केली जाते. प्लीहा वर अनेकदा परिणाम होतो, परंतु स्प्लेनोमेगाली नेहमी आढळून येत नाही आणि त्याचे क्लिनिकल महत्त्व नसते.

मॅक्रोग्लोसिया, प्राथमिक अमायलोइडोसिसचे एक उत्कृष्ट लक्षण, 20% रुग्णांमध्ये दिसून येते; मऊ उतींमध्ये घुसखोरीमुळे स्नायू, त्वचा, नखे डिस्ट्रोफी, एलोपेशिया आणि ट्यूमर सारखी रचना - एमायलोइडचे शोष होऊ शकते.

रक्तवहिन्यासंबंधी घाव कमी सामान्य आहेत, ज्याची लक्षणे पेरीओरबिटल पुरपुरा आहेत - "रॅकून डोळे" आणि एकाइमोसेस. रक्तस्राव होऊ शकतो, मूत्राशयाच्या रक्तस्रावासह, रक्तवहिन्यासंबंधीच्या भिंतीमधील बदल आणि कोग्युलेशन सिस्टमचे उल्लंघन, प्रामुख्याने एक्स फॅक्टरची कमतरता, जो अमायलोइडला बांधला जातो. अमायलोइडोसिसचे थ्रोम्बोसाइटोसिस वैशिष्ट्य देखील सामान्यतः कोग्युलेशन घटकांच्या कमतरतेद्वारे स्पष्ट केले जाते.

पल्मोनरी अमायलोइडोसिस बहुतेकदा केवळ शवविच्छेदन करताना आढळते. तथापि, काही प्रकरणांमध्ये, श्वासोच्छवासाचा त्रास, हेमोप्टिसिस आणि हायड्रोथोरॅक्स केवळ हृदयाच्या विफलतेमुळे आणि नेफ्रोटिक सिंड्रोममुळेच नव्हे तर एमायलोइड फुफ्फुसाच्या आजारामुळे देखील होऊ शकतात. अल्व्होलीमध्ये अमायलोइड जमा होणे आणि पल्मोनरी अमायलोइडचा विकास शक्य आहे. एक्स-रे फुफ्फुसाच्या ऊतींमधील जाळीदार आणि नोड्युलर बदल प्रकट करू शकतात.

अधिवृक्क ग्रंथींना झालेल्या नुकसानीमुळे अधिवृक्क अपुरेपणा होऊ शकतो, जे बर्याचदा अपरिचित राहते, कारण हायपोटेन्शन आणि हायपोनेट्रेमिया ही हृदयाची विफलता आणि स्वायत्त मज्जासंस्थेला नुकसान होण्याची लक्षणे मानली जातात. 10-20% रुग्णांमध्ये, हायपोथायरॉईडीझम थायरॉईड ग्रंथीच्या नुकसानाचे प्रकटीकरण म्हणून उद्भवू शकते; सबमॅन्डिब्युलर लाळ ग्रंथींचा विस्तार अनेकदा होतो.

प्राथमिक अमायलोइडोसिसचे निदान, सूचित क्लिनिकल वैशिष्ट्यांव्यतिरिक्त, जे दुय्यम अमायलोइडोसिसमध्ये समान असू शकते, अनेक प्रयोगशाळेच्या डेटावर आधारित आहे. 85% रुग्णांमध्ये, सीरम आणि लघवीतील प्रथिनांचे इम्युनोइलेक्ट्रोफोरेसीस मोनोक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन प्रकट करतात. नियमित अभ्यासात, बेन्स जोन्स प्रोटीनच्या रूपात मूत्रात समान मोनोक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन आढळतात. बोन मॅरो बायोप्सी मल्टिपल मायलोमाचे विभेदक निदान करण्यास अनुमती देते आणि इम्युनोहिस्टोकेमिकल स्टेनिंगसह प्लाझ्मा पेशींच्या संख्येत आणि त्यांच्या मोनोक्लोनालिटीमध्ये मध्यम वाढ देखील दर्शवते.

तथापि, एक वैशिष्ट्यपूर्ण क्लिनिकल चित्र आणि मोनोक्लोनल प्लाझ्मा पेशी आणि प्रथिने यांचे संयोजन देखील प्राथमिक अमायलोइडोसिसच्या निदानाची पुष्टी करण्यासाठी अद्याप पुरेसे नाही. बायोप्सी डेटा येथे निर्णायक भूमिका बजावते. सर्वात कमी आक्रमक म्हणजे आधीच्या उदरच्या भिंतीच्या त्वचेखालील फॅटी टिश्यूची आकांक्षा, जी एएल एमायलोइडोसिसमध्ये 80-90% सकारात्मक परिणाम देते (ही पद्धत अद्याप आपल्या देशात लागू झालेली नाही). हिरड्या आणि रेक्टल म्यूकोसाच्या बायोप्सीचे विशिष्ट निदान मूल्य असते, परंतु प्रक्रियेच्या टप्प्यावर अवलंबून सकारात्मक परिणामांची टक्केवारी मोठ्या प्रमाणात बदलते, म्हणून प्रभावित अवयवांपैकी एकाची बायोप्सी करण्याचा सल्ला दिला जातो - मूत्रपिंड, यकृत. , हृदय, जे amyloidosis AL-प्रकार साठी जवळजवळ 100% सकारात्मक परिणाम देते.

सर्व प्रथम, बायोप्सी सामग्री काँगो लाल रंगाने डागलेली आहे. अभ्यासाधीन सामग्रीचे कॉन्गोफिलिया आढळल्यास, ते ध्रुवीकृत प्रकाशात तपासले जाणे आवश्यक आहे; बायरफ्रिन्जेन्सचा प्रभाव केवळ अमायलोइडचे वैशिष्ट्य आहे; इतर कॉंगोफिलिक पदार्थांना सफरचंद-हिरवा रंग प्राप्त होत नाही. यानंतर, अमायलोइड टायपिंग करणे इष्ट आहे. सर्वात अचूक म्हणजे इम्युनोहिस्टोकेमिकल पद्धत म्हणजे मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडीज ते अमायलोइड प्रिकर्सर प्रथिने वापरणे. तथापि, सध्या ते आपल्या देशात व्यावहारिकदृष्ट्या अनुपलब्ध आहे. म्हणून, निदानासाठी, अल्कधर्मी ग्वानिडाइन किंवा पोटॅशियम परमॅंगनेटच्या द्रावणांसह डाग वापरला जातो, जो अप्रत्यक्षपणे जरी फायब्रिलर ठेवींचा प्रकार निर्धारित करण्यास अनुमती देतो.

प्राथमिक अमायलोइडोसिसचे रोगनिदान रोगाच्या इतर प्रकारांपेक्षा वाईट आहे, सरासरी आयुर्मान दोन वर्षांपेक्षा जास्त नाही, हृदयाचे नुकसान किंवा उपचाराशिवाय मल्टीसिस्टम नुकसान झाल्यास, रुग्ण काही महिन्यांतच मरतात. मृत्यूची सर्वात सामान्य कारणे म्हणजे ह्रदय आणि मूत्रपिंड निकामी होणे, सेप्सिस, रक्तवहिन्यासंबंधी गुंतागुंत आणि कॅशेक्सिया. मल्टिपल मायलोमासह पॅथोजेनेटिक समानता आपल्याला मोनोक्लोनल प्लाझ्मा पेशी दडपण्यासाठी केमोथेरपीद्वारे रोगाच्या प्रगतीस प्रतिबंध करण्याची अपेक्षा करू देते. अनेक उपचार पथ्ये आहेत ().

केमोथेरपीचा वापर, उपचार यशस्वी झाल्यास, रुग्णांचे आयुर्मान 10 ते 18 महिन्यांनी वाढू शकते. परंतु थेरपीची प्रभावीता कमी आहे, विशेषतः या वस्तुस्थितीमुळे की बर्याच प्रकरणांमध्ये रोगाच्या प्रगतीमुळे उपचार पूर्ण करण्यापूर्वी रुग्णांचा मृत्यू होतो, तसेच सायटोपेनियाच्या विकासामुळे, संसर्गजन्य गुंतागुंत आणि डेक्साझोनच्या अति-उच्च डोससह उपचारादरम्यान घातक लय व्यत्यय. ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपणासह मेलफोलनच्या उच्च डोसचा वापर केल्याने 50% पेक्षा जास्त प्रकरणांमध्ये माफी मिळू शकते, तथापि, या पद्धतीचा वापर स्थितीची तीव्रता, रुग्णांचे वय आणि कार्यात्मक विकारांद्वारे मर्यादित आहे. हृदय आणि मूत्रपिंड. बर्याच प्रकरणांमध्ये, केवळ लक्षणात्मक देखभाल थेरपी शक्य आहे.

एए एमायलोइडोसिस

AA amyloidosis चा विकास तीव्र दाहक प्रक्रियेदरम्यान होतो; AA amyloid चे पूर्ववर्ती सीरम एक्यूट फेज प्रथिने, α-globulins, विविध प्रकारच्या पेशी, प्रामुख्याने न्यूट्रोफिल्स आणि फायब्रोब्लास्ट्सद्वारे उत्पादित होतात. दुय्यम अमायलोइडोसिस संधिवात, अँकिलोझिंग स्पॉन्डिलायटीस, सोरायटिक संधिवात, विविध ट्यूमर, लिम्फोग्रॅन्युलोमॅटोसिस, अल्सरेटिव्ह कोलायटिस आणि क्रोहन रोग, नियतकालिक रोग (कौटुंबिक भूमध्य ताप), तसेच क्षयरोग, ऑस्टियोमायटिसिटिससह विकसित होतो.

AA amyloidosis चे वैशिष्ट्यपूर्ण क्लिनिकल वैशिष्ठ्य म्हणजे बहुतेक रूग्णांमध्ये मूत्रपिंडाचे नुकसान, तसेच यकृत आणि/किंवा प्लीहा (सुमारे 10%) आणि हृदयाला (केवळ इकोकार्डियोग्राफीद्वारे आढळून आलेले) तुलनेने दुर्मिळ नुकसान. मॅक्रोग्लोसिया दुय्यम अमायलोइडोसिससाठी वैशिष्ट्यपूर्ण नाही. बायोप्सी सामग्रीच्या इम्युनोहिस्टोकेमिकल डागांनी पुष्टी केलेल्या रेनल अमायलोइडोसिस आणि तीव्र दाहक रोगाच्या संयोजनावर निदान आधारित आहे; आपल्या देशात, वर उल्लेख केलेल्या अप्रत्यक्ष डागांच्या पद्धती वापरल्या जातात.

रोगनिदान मुख्यत्वे अंतर्निहित रोगाच्या स्वरूपावर अवलंबून असते; नैसर्गिक कोर्स दरम्यान, एक तृतीयांश रुग्णांमध्ये प्रोटीन्युरिया आढळल्यापासून 5 वर्षांनी मूत्रपिंड निकामी होतो. नियतकालिक रोगासाठी, पाच वर्षांचा जगण्याचा दर 25% आहे.

उपचार फोकसच्या दडपशाहीवर आधारित आहे - सीरम प्रिकर्सर प्रोटीनच्या उत्पादनाचा स्त्रोत. ट्यूमर काढून टाकणे, सिक्वेस्ट्रेक्टॉमी, आतडी काढून टाकणे, क्षयरोगाचा उपचार, संधिवातसदृश संधिवात (सायटोस्टॅटिक्सच्या वापरासह) क्रियाकलाप कमी करणे यामुळे अमायलोइडोसिसची प्रगती थांबते आणि काहीवेळा क्लिनिकल अभिव्यक्तींच्या उलट विकासास कारणीभूत ठरते, विशेषत: नेफ्रोटिक. सिंड्रोम

नियतकालिक आजारासाठी कोल्चिसिनचा वापर ही निवडीची पद्धत आहे, त्याची प्रभावीता सिद्ध झाली आहे, उपचार अमायलोइडोसिसच्या विकासास प्रतिबंधित करते आणि त्याची प्रगती रोखते. दुय्यम अमायलोइडोसिसच्या इतर प्रकारांमध्ये, कोल्चिसिनच्या प्रभावीतेची पुष्टी झालेली नाही.

सिस्टिमिक अमायलोइडोसिसचे वृद्ध आणि आनुवंशिक प्रकार, तसेच स्थानिक प्रकार, दुर्मिळ आहेत; डायलिसिस एमायलोइडोसिस तज्ञांना सुप्रसिद्ध आहे आणि सामान्य व्यवहारात व्यावहारिकपणे कधीच आढळत नाही.

लक्षणात्मक थेरपी अमायलोइडोसिसच्या प्रकारावर अवलंबून नाही तर प्रभावित लक्ष्य अवयवांवर अवलंबून असते ( ).

एमायलोइडोसिस, विशेषत: प्राथमिक, एक असामान्य पॅथॉलॉजी मानली जाते, परंतु प्रत्यक्षात ते इतके दुर्मिळ नाही कारण त्याचे निदान करणे कठीण आहे. पुरेशा निदानासाठी केवळ क्लिनिकल चित्र आणि रोगाच्या रोगजनकतेचे ज्ञान आवश्यक नाही तर विशिष्ट निदान क्षमतांची उपलब्धता देखील आवश्यक आहे. हा मुद्दा स्पष्ट करण्यासाठी, आम्ही आमचा स्वतःचा डेटा सादर करतो ( ). 1993-2003 मध्ये एसपी बोटकिन मॉस्को सिटी क्लिनिकल हॉस्पिटलच्या नेफ्रोलॉजी विभागात. 88 रुग्ण आढळून आले ज्यांना एमायलोइडोसिसचे निदान झाले होते.

AL amyloidosis, senile आणि unspecified amyloidosis असलेल्या सर्व रूग्णांमध्ये आणि दुय्यम अमायलोइडोसिस असलेल्या 30 रूग्णांमध्ये - एकूण 53 प्रकरणांमध्ये निदानाची मॉर्फोलॉजिकलदृष्ट्या पुष्टी झाली. 12 रुग्णांमध्ये किडनी बायोप्सी करण्यात आली, दोन रुग्णांमध्ये यकृताची बायोप्सी करण्यात आली, आठ रुग्णांमध्ये आतड्याची बायोप्सी करण्यात आली, 12 रुग्णांमध्ये गम बायोप्सी करण्यात आली आणि आणखी 19 प्रकरणांमध्ये विभागीय मॉर्फोलॉजिकल तपासणीद्वारे निदानाची पुष्टी झाली. साहित्य

बहुतेक प्रकरणांमध्ये, नेफ्रोलॉजी विभागातील परीक्षेच्या परिणामी प्रथमच अमायलोइडोसिसचे निदान केले गेले. आम्ही रेफरल आणि क्लिनिकल निदानांच्या एएल एमायलोइडोसिस असलेल्या रुग्णांमध्ये तुलना केली ( ).

20 पैकी फक्त दोन प्रकरणांमध्ये (10%) रेफरल निदान "प्राथमिक अमायलोइडोसिस" होते आणि यापैकी एक रुग्ण एमएमए थेरपी आणि व्यावसायिक रोग क्लिनिकमध्ये निदान करण्यात आला आणि दुसरा परदेशी क्लिनिकमध्ये.

AL amyloidosis च्या विकासासह मायलोमाचे निदान झालेल्या सर्व रुग्णांना हेमेटोलॉजी विभागांमध्ये हस्तांतरित करण्यात आले. प्राथमिक अमायलोइडोसिस असलेल्या 11 रूग्णांपैकी, सात रूग्णांना मधूनमधून अभ्यासक्रमांमध्ये मेलफोलन आणि ओरल प्रेडनिसोलोनच्या संयोजनासह केमोथेरपी मिळाली, त्यापैकी चार डायलिसिस उपचारांसह आणि दुसर्‍या रूग्णांना केवळ डायलिसिस आणि लक्षणात्मक उपचार मिळाले. या रूग्णांपैकी, उपचार सुरू झाल्यापासून दोन आठवडे ते दोन वर्षांच्या कालावधीत पाच लोकांचा मृत्यू झाला (सर्व किडनी निकामी आणि अनेक अवयवांचे नुकसान), एक रुग्ण डायलिसिसवर आहे, एका रुग्णाला ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपणासाठी संदर्भित करण्यात आले आहे, आणि एक रुग्ण सध्या उपचार घेत आहे. एका रुग्णामध्ये, दीर्घकाळ टिकणाऱ्या गॅस्ट्रिक अल्सरच्या उपस्थितीमुळे केमोथेरपी पुढे ढकलण्यात आली आणि इतर दोन रुग्णांनी उपचार नाकारले.

आमच्या अभ्यासात दुय्यम अमायलोइडोसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये, संधिवाताचे रूग्ण प्राबल्य होते; क्रॉनिक ऑस्टियोमायलिटिस आणि सोरायटिक संधिवात कारणांमध्ये दुसऱ्या स्थानावर होते; इतर रोग कमी सामान्य होते ( ).

संधिवाताचा संधिवात आणि सोरायटिक संधिवात उपचार सायटोस्टॅटिक्स (मेटाट्रेक्सेट, अॅझाथिओप्रिन) वापरून केले गेले, जरी बर्याच प्रकरणांमध्ये क्रॉनिक रेनल फेल्युअर आणि सहवर्ती पॅथॉलॉजीच्या उपस्थितीमुळे उपचार पर्याय मर्यादित होते. क्रॉनिक ऑस्टियोमायलिटिस असलेल्या रुग्णांना पुवाळलेल्या शस्त्रक्रिया विभागांमध्ये पाठविण्यात आले. अँकिलोझिंग स्पॉन्डिलायटिस आणि क्रोहन रोग असलेल्या रुग्णांना विशिष्ट उपचार मिळाले, सीओपीडी आणि क्षयरोग असलेल्या रुग्णांना देखील विशेष रुग्णालयात पाठवले गेले. पोटात ट्यूमर असलेल्या रुग्णांपैकी एकावर यशस्वीरित्या शस्त्रक्रिया करण्यात आली आणि चार वर्षांच्या निरीक्षणादरम्यान नेफ्रोटिक सिंड्रोम हळूहळू कमी होत गेला; ट्यूमरच्या इतर प्रकरणांमध्ये, प्रक्रियेचा प्रसार केवळ लक्षणात्मक थेरपीला परवानगी देतो; लिम्फोग्रॅन्युलोमॅटोसिस असलेल्या रुग्णाला टर्मिनल स्थितीत दाखल. दुय्यम अमायलोइडोसिस असलेल्या रुग्णांमध्ये मृत्यू दर 38% होता (निदानाच्या वेळी प्रगत जखम असलेल्या रुग्णांमुळे). नियतकालिक आजार असलेल्या सर्व रुग्णांना कोल्चिसिन थेरपी मिळाली.

प्राथमिक अमायलोइडोसिसच्या उपचारांच्या आधुनिक पद्धतींचे निदान आणि उपयोगाची वैशिष्ट्ये खालील उदाहरणाद्वारे स्पष्ट केली जाऊ शकतात: रुग्ण के., 46 वर्षांचा, पायांना सूज येणे, धडधडणे आणि पायांना सूज येणे अशा तक्रारींसह ऑक्टोबर 2002 च्या शेवटी रुग्णालयात दाखल करण्यात आले. अमेनोरिया इतिहासामध्ये सर्दी, अॅपेन्डेक्टॉमी, दोन सामान्य आपत्कालीन प्रसूती, मूत्रपिंडाच्या आजाराचे कोणतेही संकेत नाहीत आणि कोणतेही जुनाट आजार यांचा समावेश आहे. एप्रिल 2002 मध्ये, तिला उजव्या फुफ्फुसाच्या वरच्या लोबमध्ये तीव्र न्यूमोनिया झाला, तिला बाह्यरुग्ण म्हणून उपचार करण्यात आले आणि अॅबॅक्टल आणि लिनकोमायसिनचे इंजेक्शन मिळाले. न्यूमोनियाच्या स्थानिकीकरणामुळे, तिची क्षयरोगाच्या क्लिनिकमध्ये तपासणी करण्यात आली आणि क्षयरोगाचे निदान वगळण्यात आले. जूनच्या सुरूवातीस, पायांना सूज प्रथम दिसू लागली, ज्यासाठी तिची तपासणी केली गेली नाही. थोड्या वेळाने सूज स्वतःच नाहीशी झाली आणि नंतर पुन्हा सुरू झाली. रुग्णाला उपचारात्मक रुग्णालयात दाखल करण्यात आले; तपासणीत 1.65% पर्यंत प्रोटीन्युरिया, हायपोप्रोटीनेमिया (एकूण सीरम प्रोटीन 52 g/l), सामान्य रक्तदाब (120/80 mm Hg), अपरिवर्तित मूत्र गाळ, क्रिएटिनिन प्लाझ्मा पातळी देखील सामान्य असल्याचे दिसून आले. मर्यादा तीव्र ग्लोमेरुलोनेफ्रायटिसचे निदान केले गेले, एम्पीसिलिन, चाइम्स, हेपरिन, ट्रायमपूरसह उपचार केले गेले आणि टॉन्सिलेक्टॉमी केली गेली. प्रोटीन्युरिया कायम राहिला, एडेमा हळूहळू वाढला आणि म्हणूनच, पुढील तपासणी आणि उपचारांसाठी, क्रॉनिक ग्लोमेरुलोनेफ्रायटिसचे निदान असलेल्या रुग्णाला नावाच्या हॉस्पिटलमध्ये पाठवले गेले. एस. पी. बोटकिना.

तपासणी केल्यावर, त्वचा स्वच्छ आहे, सामान्य रंगाची, अनासारका, भव्य, दाट सूज, जलोदर आढळून आला आहे, परिधीय लिम्फ नोड्स वाढलेले नाहीत. रक्तदाब 110/70 मिमी एचजी. कला., हृदयाचे ध्वनी मधुर, स्पष्ट, लयबद्ध आहेत, हृदय गती 90 बीट्स/मिनिट, यकृत आणि प्लीहा वाढलेले नाहीत, लघवीचे प्रमाण 1000 मिली/दिवस पर्यंत आहे, मल नियमित आहे, पॅथॉलॉजिकल अशुद्धीशिवाय. तपासणीत नेफ्रोटिक सिंड्रोम उघडकीस आले - प्रोटीन्युरिया 3 g/l, तुटपुंजे मूत्रमार्गातील गाळ, हायपोडिस्प्रोटीनेमिया, हायपरलिपिडेमिया (एकूण सीरम प्रोटीन 39 g/l, अल्ब्युमिन 12 g/l, ग्लोब्युलिन 7-30-15-19%, अनुक्रमे α 1 -α 2 -β-γ कोलेस्टेरॉल 17.8 mmol/l, β-lipoproteins 250 IU), जेव्हा बेन्स-जोन्स प्रोटीनसाठी लघवीचे विश्लेषण केले जाते - प्रतिक्रिया नकारात्मक असते, दररोज 17-KS चे उत्सर्जन कमी होत नाही. क्लिनिकल रक्त चाचणी आणि इतर बायोकेमिकल पॅरामीटर्स सामान्य मर्यादेत आहेत, कोगुलोग्राम गंभीर हायपरफिब्रिनोजेनेमिया, आरकेएफएमची वाढलेली पातळी दर्शवते. रक्तातील इम्युनोग्लोबुलिनचा अभ्यास: Ig-A - 0.35, Ig-M - 35.7 (दोन मानदंड), Ig-G - 1.96 g/l. छातीच्या अवयवांचे एक्स-रे, कवटी आणि पेल्विक हाडे, उदर पोकळीचा अल्ट्रासाऊंड, मूत्रपिंड, थायरॉईड ग्रंथी, पॅथॉलॉजीशिवाय ईसीएचओ-सीजी, पेल्विक अल्ट्रासाऊंड - गर्भाशयाच्या शरीराच्या एडेनोमायोसिसची चिन्हे, एंडोस्कोपी - रिफ्लक्स एसोफॅस्ट्रोनॉजिटिस. न्यूरोलॉजिस्टने तपासणी केली असता, कोणतेही पॅथॉलॉजी आढळले नाही; ऑन्कोलॉजिस्टने फायब्रोसिस्टिक मास्टोपॅथीचे निदान केले.

नेफ्रोटिक सिंड्रोमची उत्पत्ती स्पष्ट करण्यासाठी, स्थानिक भूल आणि अल्ट्रासाऊंड मार्गदर्शनाखाली उजव्या मूत्रपिंडाची बारीक-सुई पंचर बायोप्सी केली गेली; कोणतीही गुंतागुंत नव्हती. बायोप्सीच्या नमुन्याची तपासणी करताना, ग्लोमेरुलर मेसॅन्गियम आणि एक्स्ट्राग्लोमेरुलर वाहिन्यांमध्ये एमायलोइड जमा झाल्याचे लक्षात येते. एमायलोइड ग्लोमेरुलर व्हॅस्कुलर लूपच्या 25% पर्यंत लोड करते. इम्युनोहिस्टोकेमिकल अभ्यासात कोणतेही विशिष्ट ल्युमिनेसेन्स आढळले नाही. जेव्हा तयारीवर अल्कधर्मी ग्वानिडाइन द्रावणाने 2 तास उपचार केले जातात, तेव्हा कॉंगोफिलिया आणि ध्रुवीकृत प्रकाशात त्यांचे गुणधर्म जतन केले जातात, जे AL amyloidosis चे वैशिष्ट्य आहे.

AL amyloidosis चे स्वरूप स्पष्ट करण्यासाठी, इम्युनोटेस्ट प्रयोगशाळेत रक्त आणि मूत्र यांचा इम्युनोकेमिकल अभ्यास केला गेला. एम-लॅम्बडा पॅराप्रोटीनेमिया पॉलीक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिनच्या पातळीत घट आणि मोठ्या प्रमाणात गैर-निवडक प्रोटीन्युरियाच्या पार्श्वभूमीवर बेन्स-जोन्स लॅम्बडा-प्रकारचे पॅराप्रोटीन्युरिया आढळले. रुग्णाला हेमॅटोलॉजिस्टचा सल्ला घेण्यात आला, वॉल्डनस्ट्रॉम रोगाची उपस्थिती सूचित करण्यात आली आणि बोन मॅरो बायोप्सी करण्यात आली. निष्कर्ष: अस्तित्त्वात असलेल्या अस्थिमज्जा पोकळ्यांमध्ये, सामान्य हेमॅटोपोईजिसच्या तीनही जंतूंच्या पेशी दिसतात, तसेच लिम्फॉइड पेशी ज्या क्लस्टर्स तयार करत नाहीत. अस्थिमज्जामध्ये लिम्फॉइड घुसखोरी, लिम्फ नोड्स आणि प्लीहा वाढणे आणि ट्यूमर सब्सट्रेटच्या अनुपस्थितीमुळे वाल्डेनस्ट्रॉम रोगाचे निदान नाकारण्यात आले.

मूत्रपिंडाचे नुकसान, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, संरक्षित मुत्र कार्यासह प्राथमिक अमायलोइडोसिसचे निदान स्थापित केले गेले; इतर अवयवांच्या नुकसानाची कोणतीही चिन्हे आढळली नाहीत. जानेवारी 2003 मध्ये, केमोथेरपी melfolan 16 mg/day आणि prednisolone 100 mg/day सह सुरू करण्यात आली, दर सहा आठवड्यांनी चार दिवसांचा कोर्स. लक्षणात्मक उपचार देखील केले जातात: फुरोसेमाइड, वेरोशपिरॉन, पोटॅशियम तयारी, फॅमोटीडाइन, अल्ब्युमिन रक्तसंक्रमण. आजपर्यंत, केमोथेरपीचे पाच कोर्स चांगल्या सहिष्णुतेसह केले गेले आहेत, सूज कमी झाली आहे, प्रोटीन्युरिया 1.8 g/l पर्यंत कमी झाला आहे आणि हायपोडिस्प्रोटीनेमियाची तीव्रता किंचित कमी झाली आहे (एकूण प्रथिने 46 g/l, अल्ब्युमिन 18 g/l, α 2 -ग्लोब्युलिन 20%). मूत्रपिंडाचे कार्य अबाधित आहे, प्लाझ्मा क्रिएटिनिन 1.3 mg/dL आहे, आणि डायनॅमिक नियंत्रण तपासणी दरम्यान इतर अवयव आणि प्रणालींना नुकसान झाल्याची कोणतीही चिन्हे आढळली नाहीत.

हे प्रकरण स्पष्टपणे स्पष्ट करते की मॉर्फोलॉजिकल, इम्यूनोलॉजिकल आणि इम्यूनोकेमिकल परीक्षा अमायलोइडोसिसचे निदान करण्यासाठी आवश्यक आहे. अशा प्रकारे, आमच्या रुग्णामध्ये, सर्वात स्पष्ट क्लिनिकल निदान "क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्रायटिस" होते आणि मूत्रपिंड बायोप्सी करण्याच्या शक्यतेच्या अनुपस्थितीत, बहुधा हे निदान केले गेले असते. रुग्णाला Ig-M पातळी वाढविल्याशिवाय रोगाच्या प्रणालीगत स्वरूपाचे, तीव्र दाहक प्रक्रियेचे किंवा रक्त प्रणालीच्या रोगाचे कोणतेही क्लिनिकल संकेत नव्हते. आणि केवळ रेनल बायोप्सीच्या अभ्यासातून मिळालेल्या डेटामध्ये अस्थिमज्जा ट्रेफाइन बायोप्सी आणि इम्यूनोकेमिकल अभ्यास समाविष्ट आहे, ज्यामुळे प्रणालीगत नुकसान दिसण्यापूर्वी प्राथमिक अमायलोइडोसिसचे निदान करणे शक्य झाले. पॅथोजेनेटिक थेरपी सुरू केली गेली होती, जरी आधीच विकसित नेफ्रोटिक सिंड्रोमच्या पार्श्वभूमीवर, परंतु मूत्रपिंड निकामी होण्यापूर्वी आणि जेव्हा केवळ 25% ग्लोमेरुली एमायलोइडने भरलेले होते, ज्याचा तुलनेने अनुकूल रोगनिदान आहे.

शेवटी, आम्ही लक्षात घेतो की अमायलोइडोसिस हा उच्च मृत्यू दर असलेला एक गंभीर रोग आहे, ज्याचे निदान करणे अत्यंत कठीण आहे, तथापि, रुग्णांची वेळेवर आणि उच्च-गुणवत्तेची तपासणी लवकर निदान करणे शक्य करते आणि पुरेशी थेरपी वेळेवर लिहून दिली जाते. , यामधून, या प्रकरणात रोगनिदान सुधारणे शक्य करते. रुग्णांचा गट.

साहित्य

1. वर्शाव्स्की व्ही.ए., प्रॉस्कुर्नेवा ई.पी. आधुनिक औषधात एमायलोइडोसिसचे आकारशास्त्रीय निदानाचे महत्त्व आणि पद्धती // व्यावहारिक नेफ्रोलॉजी. - 1998. - 2:16-23.
2. विनोग्राडोवा ओ.एम. एमायलोइडोसिसचे प्राथमिक आणि अनुवांशिक रूपे. - एम.: मेडिसिन, 1980.
3. झाखारोवा E. V., Khrykina A. V., Proskurneva E. P., Varshavsky V. A. प्राथमिक अमायलोइडोसिसचे प्रकरण: निदान आणि उपचारात अडचणी // नेफ्रोलॉजी आणि डायलिसिस. - 2002. - 1:54-61.
4. रामीव V.V. एए आणि एएल एमायलोइडोसिसमध्ये मूत्रपिंडाच्या नुकसानाची वैशिष्ट्ये: डिस... कॅन्ड. मध विज्ञान - एम., 2003.
5. कोझलोव्स्काया एल.व्ही., वर्षाव्स्की व्ही.ए., चेगेवा टी.व्ही. एट अल. एमायलोइडोसिस: समस्येचे आधुनिक दृश्य // व्यावहारिक नेफ्रोलॉजी. - 1998. - 2:24-26.
6. रॉडनी एच., रेमंड एल.सी. आणि स्किनर एम. // सिस्टेमिक एमायलोइडोसेस; न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसिन, 1997. - 337:898-909.
7. धोडपकर एम.व्ही., जगन्नाथ एस., वेसोले दि. et al // AL-amyloidosis चा डेक्सामेथासोन प्लस अल्फा इंटरफेरॉन / Leuc लिम्फोमा सह उपचार. 1997. - 27(3-4):351-365
8. Gertz M.A., Lacy M.Q., Lust J.A. et all // याआधी उपचार केलेल्या इम्युनोग्लोब्युलिन लाइट-चेन अमायलोइडोसिससाठी उच्च-डोस डेक्सामेथासोनची फेज II चाचणी. Am J Hematol 1999,61(2):115-119.
9. Gertz M.A., Lacy M.,Q., Lust J.A. एट अल // प्राथमिक सिस्टेनिक अमायलोइडोसिस असलेल्या उपचार न केलेल्या रुग्णांच्या उच्च-डोस डेक्सामेथासोनची फेज II चाचणी. मेड ऑन्कोल 1999.- 16(2):104-109
10. Sezer O., Schmid P., Shweigert M. et al // VAD नंतर प्राथमिक प्रणालीगत AL amyloidosis आणि ऑटोलॉगस स्टेम सेल सपोर्टसह त्यानंतरच्या उच्च-डोस केमोथेरपीमुळे नेफ्रोटिक सिंड्रोमचे जलद उलट होणे. बोन मॅरो ट्रान्सप्लांट. 1999. - 23(9): 967-969.
11. सेझर ओ., निमोलर के., जेकोब सी. एट अल // प्राथमिक अमायलोइडोसिसच्या उपचारासाठी नवीन दृष्टीकोन. तज्ञांचे मत इन्वेस्टिग ग्रुग्ज. 2000. - 9(10):2343-2350
12. सेझर ओ., युकर जे., जेकोब सी., पोसिंजर के. // एएल एमायलोइडोसिसचे निदान आणि उपचार. क्लिन नेफ्रोल. 2000. - 53(6):417-423.
13. स्किनर एम. ऍलर्जी, इम्युनोलॉजी आणि संधिवातशास्त्रातील "अॅमायलोइडोसिस" वर्तमान थेरपी. मॉस्बी-इयर बुक. 1996. - 235-240.
14. पॅलादिनी जी., अनेसी ई., पर्फेटी व्ही. आणि इतर. प्राथमिक प्रणालीगत (AL) अमायलोइडोसिससाठी सुधारित उच्च-डोस डेक्सामेथासोन पथ्ये. ब्रिटिश जर्नल ऑफ हेमॅटोलॉजी. 2001. - 113:1044-1046.

ई.व्ही. झाखारोवा
मॉस्को सिटी क्लिनिकल हॉस्पिटलचे नाव. एस. पी. बोटकिना

तक्ता 2. प्राथमिक अमायलोइडोसिससाठी उपचार पद्धती

• melfolan (दररोज 0.15-0.25 mg/kg शरीराचे वजन) आणि prednisolone (1.5-2.0 mg/kg प्रतिदिन) चे चक्रीय तोंडी प्रशासन वर्षभर दर चार ते सहा आठवड्यांनी चार ते सात दिवस, अभ्यासक्रमाचा डोस साध्य करण्यापर्यंत. 600 मिग्रॅ
• तीन आठवड्यांसाठी 4 मिग्रॅ/दिवसाच्या डोसवर मेलफोलनचे तोंडी प्रशासन, त्यानंतर, दोन आठवड्यांच्या ब्रेकनंतर - 2-4 मिग्रॅ/दिवस आठवड्यातून चार दिवस सतत, 600 मिग्रॅचा कोर्स डोस गाठेपर्यंत. प्रेडनिसोलोन
• मेलफोलनच्या उच्च डोसचे अंतस्नायु प्रशासन (दोन दिवसांसाठी 100-200 mg/m² शरीर पृष्ठभाग) त्यानंतर ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण
• इंट्राव्हेनस डेक्सामेथासोन 40 मिग्रॅ दर तीन आठवड्यांनी चार दिवसांसाठी - आठ चक्र
• 35 दिवसांच्या चक्राच्या पहिल्या-चौथ्या, 9-12व्या आणि 17-20व्या दिवशी 40 मिलीग्रामच्या डोसवर डेक्सामेथासोनचे इंट्राव्हेनस प्रशासन, तीन ते सहा चक्र, त्यानंतर 3-च्या डोसमध्ये ए-इंटरफेरॉनचा वापर. 6 दशलक्ष युनिट्स आठवड्यातून तीन वेळा
• व्हिन्क्रिस्टाइन-डॉक्सोरीब्युसिन-डेक्सामेथासोन (व्हीएडी) पथ्ये

अमायलोइडोसिस (अॅमायलोइड डिस्ट्रोफी, लॅटिन अमायलोइडोसिस, ग्रीक अमिलोन स्टार्च + इडोस प्रजाती + ओसिस) हा रोगांचा एक समूह आहे जो विविध प्रकारच्या क्लिनिकल अभिव्यक्तींद्वारे ओळखला जातो आणि बाह्य पेशी (बाह्य मॅट्रिक्समध्ये) जमा (पद्धतशीर किंवा स्थानिक) द्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे. अवयव आणि ऊतकांमध्ये अघुलनशील पॅथॉलॉजिकल फायब्रिलर प्रथिने (प्रोटीन- पॉलिसेकेराइड कॉम्प्लेक्स - एमायलोइड) जे जटिल चयापचय बदलांमुळे (प्रोटीन डिस्ट्रॉफी) तयार होतात. हृदय, मूत्रपिंड, मज्जासंस्था [मध्य आणि परिधीय] आणि यकृत हे मुख्य लक्ष्य अवयव आहेत, तथापि, प्रणालीगत स्वरूपात, जवळजवळ सर्व ऊती प्रभावित होऊ शकतात (दुर्मिळ स्थानिकीकरणांमध्ये एड्रेनल एमायलोइडोसिसचा समावेश होतो). आयोडीनच्या प्रतिक्रियेत ते स्टार्चसारखे दिसू लागल्याने त्यांना अमायलोइड्स असे म्हणतात. अमायलोइड शरीरात दीर्घकाळ टिकून राहते आणि मृत्यूनंतरही बराच काळ सडत नाही (आय.व्ही. डेव्हिडोव्स्की, 1967). Amyloidosis स्वतंत्रपणे किंवा दुसर्या रोगाचा परिणाम म्हणून "दुय्यम" होऊ शकतो.

सध्या, अमायलोइडोसिस हा रोगांचा एक गट मानला जातो जो फायब्रिलर अमायलोइड प्रोटीन (एएफए) च्या ऊती आणि अवयवांमध्ये जमा होण्याद्वारे दर्शविला जातो - 5 - 10 एनएम व्यासासह आणि 800 एनएम पर्यंत लांबी असलेली एक विशेष प्रोटीन रचना. 2 किंवा अधिक समांतर बहुदिशात्मक (विरोधी समांतर) फिलामेंट्स जे तयार होतात क्रॉस-बीटा-शीट कॉन्फॉर्मेशन(डावीकडील चित्र पहा). हेच अमायलोइडची विशिष्ट ऑप्टिकल गुणधर्म निर्धारित करते - बायरफ्रिन्जेन्स घेण्याची क्षमता (कॉंगो रेड स्टेनिंगद्वारे आढळून आलेली [= ऊतकांमधील अमायलोइड निर्धारित करण्यासाठी पद्धत]). आधुनिक डेटानुसार, लोकसंख्येमध्ये अमायलोइडोसिसचा प्रसार 0.1 ते 6.6% पर्यंत आहे.

अमायलोइड हे प्रोटीन नाव रुडॉल्फ विर्चो यांनी प्रस्तावित केले होते, ज्यांनी ते वनस्पतिशास्त्रातून घेतले होते, जिथे या शब्दाचा अर्थ सेल्युलोज किंवा स्टार्च असा होतो. त्याच्या संरचनेत, अमायलोइड एक जटिल ग्लायकोप्रोटीन आहे ज्यामध्ये फायब्रिलर आणि ग्लोब्युलर प्रथिने पॉलिसेकेराइड्स (गॅलेक्टोज, ग्लुकोज, ग्लुकोसामाइन, गॅलेक्टोमाइन्स, मॅनोज आणि फ्रक्टोज) असलेल्या संरचनेत आढळतात. Amyloid मध्ये α1-, β- आणि γ-globulins, albumin, fibrinogen सारखी प्रथिने असतात आणि त्यात न्यूरामिनिक ऍसिड असते. प्रथिने आणि पॉलिसेकेराइड्समधील बंध खूप मजबूत असतात, जे त्याची स्थिरता राखतात. अमायलोइडच्या संरचनेत एक P घटक देखील असतो, जो एकूण अमायलोइडच्या 15% पर्यंत बनवतो आणि सीरम प्रोटीन SAP (सीरम अमायलोइड पी) सारखा असतो. एसएपी हे यकृताच्या पेशींद्वारे तयार केलेले प्रथिन आहे, ज्याचे वर्गीकरण तीव्र टप्प्यात केले जाते (एसएपी हा अमायलोइड डिपॉझिटचा एक स्थिर घटक आहे)

अमायलोइडोसिस पॉलिएटिओलॉजिकल आहे. प्रमुख अमायलोइड प्रिकर्सर प्रोटीन (बीपीए) ची अमायलोइडोजेनिसिटी हे प्राथमिक महत्त्व आहे, जे अमायलोइडोसिसच्या प्रत्येक प्रकारासाठी विशिष्ट आहे. Amyloidogenicity APA च्या प्राथमिक संरचनेतील बदलांद्वारे निर्धारित केले जाते, जे अनुवांशिक कोडमध्ये निश्चित केले जाते किंवा उत्परिवर्तनांमुळे जीवनादरम्यान प्राप्त होते. BPA च्या अमायलोइडोजेनिक संभाव्यतेची जाणीव करण्यासाठी, जळजळ, वय आणि स्थितीत भौतिक-रासायनिक परिस्थिती यासारख्या अनेक घटकांच्या संपर्कात येणे आवश्यक आहे.

टेबल: amyloidosis चे वर्गीकरण (amyloidosis च्या सर्व प्रकारांच्या नावांमध्ये, पहिले अक्षर हे कॅपिटल अक्षर "A" आहे, ज्याचा अर्थ "amyloid" शब्द आहे, त्यानंतर विशिष्ट APA - A [amyloid A प्रोटीन; सीरमपासून तयार केलेले पद पूर्ववर्ती प्रोटीन एसएए - तीव्र टप्प्यातील प्रथिने, सामान्यत: हिपॅटोसाइट्स, न्यूट्रोफिल्स आणि फायब्रोब्लास्ट्सद्वारे संश्लेषित केलेल्या ट्रेस प्रमाणात], एल [इम्युनोग्लोबुलिन लाइट चेन], टीटीआर [ट्रान्सथायरेटिन], 2एम [बीटा-मायक्रो-ग्लोब्युलिन], बी [बी-प्रोटीन], आयएपीपी [आयलेट एमायलोइड पॉलीपेप्टाइड], इ.).

नोंद! एमायलोइडची संरचनात्मक आणि रासायनिक-भौतिक वैशिष्ट्ये मुख्य बीपीए द्वारे निर्धारित केली जातात, ज्याची सामग्री फायब्रिलमध्ये 80% पर्यंत पोहोचते आणि प्रत्येक प्रकारच्या अमायलोइडोसिससाठी एक विशिष्ट वैशिष्ट्य आहे. प्रत्येक प्रथिने (AP) मध्ये संश्लेषण, उपयोग आणि जैविक कार्ये लक्षणीयरीत्या भिन्न आहेत, जे क्लिनिकल अभिव्यक्ती आणि अमायलोइडोसिसच्या उपचारांच्या दृष्टिकोनातील फरक निर्धारित करतात. या कारणास्तव, अमायलोइडोसिसचे विविध प्रकार भिन्न रोग मानले जातात (टेबल पहा).

अमायलोइडच्या विविध प्रकारांच्या अभ्यासात प्रगती साधली असूनही, अमायलोइडोजेनेसिसचा अंतिम टप्पा-बीपीएच्या इंटरसेल्युलर मॅट्रिक्समध्ये अमायलोइड फायब्रिल्सची निर्मिती-बहुतांश प्रमाणात अस्पष्ट राहते. वरवर पाहता, ही एक मल्टीफॅक्टोरियल प्रक्रिया आहे ज्याची स्वतःची विशेष वैशिष्ट्ये अमायलोइडोसिसच्या विविध प्रकारांमध्ये आहेत. AA amyloidosis चे उदाहरण वापरून amyloidogenesis च्या प्रक्रियेचा विचार करूया. असे मानले जाते की SAA पासून AA च्या निर्मितीमध्ये, मोनोसाइट-मॅक्रोफेजच्या पृष्ठभागाच्या झिल्लीशी संबंधित प्रोटीजद्वारे एसएएच्या अपूर्ण क्लीव्हेजची प्रक्रिया आणि विरघळणारे एए प्रोटीनचे फायब्रिल्समध्ये पॉलिमरायझेशन होते, असे मानले जाते की ते देखील त्यांच्या सहभागाने होते. पडदा enzymes, महत्वाचे आहेत. ऊतींमध्ये AA amyloid निर्मितीची तीव्रता रक्तातील SAA च्या एकाग्रतेवर अवलंबून असते. वेगवेगळ्या प्रकारच्या पेशी (हेपॅटोसाइट्स, न्यूट्रोफिल्स, फायब्रोब्लास्ट) द्वारे संश्लेषित केलेल्या एसएएचे प्रमाण दाहक प्रक्रिया आणि ट्यूमर दरम्यान अनेक वेळा वाढते (एए एमायलोइडोसिसच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये रक्तातील एसएएची वाढलेली पातळी मोठी भूमिका बजावते). तथापि, अमायलोइडोसिसच्या विकासासाठी, केवळ एसएएची उच्च एकाग्रता पुरेसे नाही; बीपीए (म्हणजे, एसएए) मध्ये अमायलोइडोजेनिसिटीची उपस्थिती देखील आवश्यक आहे. मानवांमध्ये अमायलोइडोसिसचा विकास एसएए 1 डिपॉझिशनशी संबंधित आहे. सध्या, SAA1 चे 5 आयसोटाइप ज्ञात आहेत, ज्यापैकी सर्वात मोठी अमायलोइडोजेनिसिटी आयसोटाइप 1.1 आणि 1.5 ला दिली जाते. अमायलोइडोजेनेसिसचा शेवटचा टप्पा - बीपीएपासून अमायलोइड फायब्रिल्सची निर्मिती - प्रोटीसेसद्वारे मोनोसाइट-मॅक्रोफेजच्या अपूर्ण क्लीव्हेज दरम्यान उद्भवते. अमायलोइड फायब्रिलचे स्थिरीकरण आणि या मॅक्रोमोलेक्युलर कॉम्प्लेक्सच्या विद्राव्यतेमध्ये तीव्र घट मुख्यत्वे इंटरस्टिशियल पॉलिसेकेराइड्सच्या परस्परसंवादामुळे होते.

अमायलोइड प्रोटीनच्या प्रकारांमध्ये फरक असूनही, विविध नैदानिक ​​​​स्वरूपांच्या अमायलोइडोसिसचे सामान्य रोगजनन आहे. रोगाच्या विकासाचे मुख्य कारण म्हणजे अमायलोइडोजेनिक एपीएची विशिष्ट, अनेकदा वाढलेली मात्रा. अमायलोइडोजेनिसिटीचे स्वरूप किंवा वाढ हे रेणूच्या वाढीव हायड्रोफोबिसिटीसह प्रथिन रूपांच्या अभिसरणामुळे असू शकते, पृष्ठभागावरील आण्विक शुल्काच्या गुणोत्तरामध्ये असंतुलन, ज्यामुळे प्रथिने रेणूची अस्थिरता होते आणि त्याचे एकत्रीकरण अमायलोइड फायब्रिलमध्ये होते. अमायलोइडोजेनेसिसच्या शेवटच्या टप्प्यावर, अमायलोइड प्रोटीन रक्तातील प्लाझ्मा प्रथिने आणि टिश्यू ग्लायकोसामिनोग्लायकन्सशी संवाद साधते. संरचनात्मक वैशिष्ट्यांव्यतिरिक्त, इंटरसेल्युलर मॅट्रिक्सचे भौतिक-रासायनिक गुणधर्म, जेथे अमायलोइड फायब्रिल एकत्र केले जाते, ते देखील महत्त्वाचे आहेत. वृद्ध आणि वृद्ध वयात (AL, ATTR, AIAPP, AApoA1, AFib, ALys, AANF, A-beta) मधील त्यांच्या घटनेच्या आधारावर अमायलोइडोसिसचे अनेक प्रकार देखील एकत्र केले जाऊ शकतात, जे वय-संबंधित उत्क्रांतीच्या यंत्रणेची उपस्थिती दर्शवते. amyloidogenicity वाढविण्याच्या दिशेने विशिष्ट प्रथिनांची रचना आणि शरीराच्या वृद्धत्वाच्या मॉडेलपैकी एक म्हणून amyloidosis विचारात घेण्यास अनुमती देते.

अमायलोइडोसिसचे न्यूरोलॉजिकल पैलू :

एटीटीआर एमायलोइडोसिस. एटीटीआर अमायलोइडोसिसमध्ये फॅमिलीअल अमायलोइड पॉलीन्यूरोपॅथीचा समावेश होतो, जो ऑटोसोमल प्रबळ पद्धतीने वारशाने मिळतो आणि सिस्टिमिक सेनिल एमायलोइडोसिस. अमायलोइडोसिसच्या या स्वरूपातील अग्रदूत प्रथिने ट्रान्सथायरेटिन आहे, प्रीलब्युमिन रेणूचा एक घटक, यकृताद्वारे संश्लेषित केला जातो आणि थायरॉक्सिन वाहतूक प्रोटीनची कार्ये करतो. हे स्थापित केले गेले आहे की आनुवंशिक एटीटीआर एमायलोइडोसिस हे जीन एन्कोडिंग ट्रान्सथायरेटिनमधील उत्परिवर्तनाचा परिणाम आहे, ज्यामुळे टीटीआर रेणूमध्ये अमीनो ऍसिड बदलले जातात. आनुवंशिक अमायलोइड न्यूरोपॅथीचे अनेक प्रकार आहेत: पोर्तुगीज, स्वीडिश, जपानी आणि इतर अनेक. सर्वात सामान्य कौटुंबिक प्रकारात (पोर्तुगीज), ट्रान्सथायरेटिन रेणूच्या एन-टर्मिनसपासून 30 व्या स्थानावर, मेथिओनाइनची जागा व्हॅलिनने घेतली जाते, ज्यामुळे प्रिकर्सर प्रोटीनची अमायलोइडोजेनिसिटी वाढते आणि त्याचे पॉलिमरायझेशन एमायलोइड फायब्रिल्समध्ये सुलभ होते. ट्रान्सथायरेटिनचे अनेक प्रकार ओळखले जातात, जे आनुवंशिक न्यूरोपॅथीच्या विविध प्रकारच्या क्लिनिकल प्रकारांसाठी कारणीभूत असतात. वैद्यकीयदृष्ट्या, हा रोग प्रगतीशील परिधीय आणि स्वायत्त न्यूरोपॅथी द्वारे दर्शविले जाते, जे हृदय, मूत्रपिंड आणि विविध अंशांच्या इतर अवयवांच्या नुकसानासह एकत्रित केले जाते. सामान्य ट्रान्सथायरेटिनमध्ये वय-संबंधित संरचनात्मक बदलांच्या परिणामी सिस्टिमिक सेनेईल अमायलोइडोसिस वय 70 नंतर विकसित होते, वरवर पाहता त्याची अमायलोइडोजेनिसिटी वाढते. सेनेईल एमायलोइडोसिसचे लक्ष्यित अवयव हृदय, सेरेब्रल वाहिन्या आणि महाधमनी आहेत.

पोस्ट देखील वाचा: ट्रान्सथायरेटिन एमायलोइड पॉलीन्यूरोपॅथी(वेबसाइटवर)

"सिस्टमिक अमायलोइडोसिसमध्ये परिधीय मज्जासंस्थेचे नुकसान" हा लेख देखील वाचा. उच्च शिक्षणाची फेडरल स्टेट स्वायत्त शैक्षणिक संस्था “प्रथम मॉस्को स्टेट मेडिकल युनिव्हर्सिटीचे नाव. त्यांना. सेचेनोव्ह" रशियन फेडरेशनचे आरोग्य मंत्रालय, मॉस्को (मासिक "न्यूरोलॉजी, न्यूरोसायकियाट्री, सायकोसोमॅटिक्स" क्रमांक 3, 2018) [वाचा]

अल्झायमर रोग(एडी) हा अनुवांशिकदृष्ट्या निर्धारित प्रगतीशील न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह रोग आहे, जो सेरेब्रल गोलार्धातील न्यूरॉन्सच्या मृत्यूवर आधारित आहे; रोगाचे नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती म्हणजे स्मृती आणि इतर संज्ञानात्मक कार्ये (बुद्धीमत्ता, अभ्यास, ज्ञान, भाषण) कमी होणे. या क्षणी, 4 मुख्य जीन्स ओळखले गेले आहेत जे या रोगाच्या विकासासाठी जबाबदार आहेत: जीन अॅमिलॉइड प्रिकर्सर प्रोटीन एन्कोडिंग (एपीपी, क्रोमोसोम 21), जीन्स एन्कोडिंग एन्झाइम [अल्फा-, बीटा-, गॅमा-सिक्रेटेसेस] जे चयापचय करतात. APP: presenilin-1 (क्रोमोसोम 14), presenilin-2 (क्रोमोसोम 1). अपोलीपोप्रोटीन ई (एपीओई 4) च्या चौथ्या आयसोफॉर्मच्या हेटेरो- किंवा होमोजिगस कॅरेजद्वारे एक विशेष भूमिका बजावली जाते.

सामान्यतः, अमायलोइड प्रिकर्सर प्रोटीन (एपीपी) अल्फा-सिक्रेटेसद्वारे विरघळणारे (आकारात समान) पॉलीपेप्टाइड्समध्ये क्लीव्ह केले जाते जे रोगजनक नसतात आणि (एपीपी) शरीरातून उत्सर्जित होते; एपीपीच्या चयापचयासाठी जबाबदार जनुकांच्या पॅथॉलॉजीच्या बाबतीत, नंतरचे बीटा आणि गॅमा सिक्रेटेसद्वारे वेगवेगळ्या लांबीच्या तुकड्यांमध्ये क्लिव्ह केले जाते. या प्रकरणात, अमायलोइड प्रोटीन (अल्फा-बीटा -42) च्या अघुलनशील लांब तुकड्यांची निर्मिती होते, जे नंतर मेंदूच्या पदार्थात (पॅरेन्कायमा) आणि सेरेब्रल वाहिन्यांच्या भिंतींमध्ये (डिफ्यूज सेरेब्रल अमायलोइडोसिसचा टप्पा) जमा होतो. चेतापेशींचा मृत्यू होतो. पुढे, मेंदूच्या पॅरेन्काइमामध्ये, अघुलनशील तुकड्यांचे एकत्रीकरण पॅथॉलॉजिकल प्रोटीनमध्ये होते - एमायलोइड बीटा (मेंदूच्या पॅरेन्काइमामध्ये या प्रोटीनच्या "घरटे" ठेवींना सेनिल प्लेक्स म्हणतात). सेरेब्रल वाहिन्यांमध्ये अमायलोइड प्रथिने जमा केल्याने सेरेब्रल अमायलोइड एंजियोपॅथीचा विकास होतो, जो क्रॉनिक सेरेब्रल इस्केमियाच्या कारणांपैकी एक आहे.

लेख वाचा: सेरेब्रल एमायलोइड एंजियोपॅथी(वेबसाइटवर)

डिफ्यूज एमायलोइड प्रोटीनच्या बीटा-अमायलोइड आणि अघुलनशील अंशांमध्ये न्यूरोटॉक्सिक गुणधर्म असतात. प्रयोगात असे दिसून आले की सेरेब्रल अमायलोइडोसिसच्या पार्श्वभूमीवर, ऊतक दाहक मध्यस्थ सक्रिय होतात, उत्तेजक मध्यस्थांचे प्रकाशन (ग्लूटामेट, एस्पार्टेट इ.) वाढते आणि मुक्त रॅडिकल्सची निर्मिती वाढते. या संपूर्ण गुंतागुंतीच्या घटनांचा परिणाम म्हणजे न्यूरोनल झिल्लीचे नुकसान, जे पेशींमध्ये न्यूरोफिब्रिलरी टँगल्स (NFTs) च्या निर्मितीद्वारे सूचित केले जाते. NSF हे न्यूरॉनच्या जैवरासायनिकदृष्ट्या बदललेल्या आतील पडद्याचे तुकडे आहेत आणि त्यात हायपरफॉस्फोरिलेटेड टाऊ प्रोटीन असते. साधारणपणे, ताऊ प्रथिने हे न्यूरॉन्सच्या आतील पडद्यातील मुख्य प्रथिनांपैकी एक आहे. इंट्रासेल्युलर एनएसएफची उपस्थिती सेलचे अपरिवर्तनीय नुकसान आणि त्याचा जलद मृत्यू दर्शवते, त्यानंतर एनएसएफ इंटरसेल्युलर स्पेसमध्ये (“एनपीएस-भूत”) बाहेर पडतात. सेनेईल प्लेक्सच्या आसपासचे न्यूरॉन्स प्रथम आणि सर्वात जास्त प्रभावित आहेत.

मेंदूमध्ये अमायलोइड प्रोटीन जमा होण्याच्या प्रारंभापासून रोगाच्या पहिल्या लक्षणांच्या विकासापर्यंत 10-15 वर्षे लागतात - सौम्य विस्मरण. मोठ्या प्रमाणात, दम्याच्या प्रगतीचा दर सहवर्ती सोमॅटिक पॅथॉलॉजी, रक्तवहिन्यासंबंधी जोखीम घटक तसेच रुग्णाच्या बौद्धिक विकासाच्या तीव्रतेद्वारे निर्धारित केला जातो. उच्च पातळीचे शिक्षण आणि पुरेशी बौद्धिक क्रियाकलाप असलेल्या रुग्णांमध्ये, हा रोग माध्यमिक किंवा प्राथमिक शिक्षण आणि अपुरी बौद्धिक क्रियाकलाप असलेल्या रूग्णांपेक्षा हळूहळू वाढतो. या संदर्भात, संज्ञानात्मक रिझर्व्हचा सिद्धांत विकसित केला गेला, त्यानुसार, बौद्धिक क्रियाकलाप दरम्यान, मानवी मेंदू नवीन इंटरन्यूरोनल सायनॅप्स तयार करतो आणि न्यूरॉन्सची वाढत्या मोठ्या लोकसंख्या संज्ञानात्मक प्रक्रियेत गुंतलेली असतात. यामुळे प्रगतीशील न्यूरोडीजनरेशनसह देखील संज्ञानात्मक दोषांची भरपाई करणे सोपे होते.

एमायलोइडोसिसचे निदान. क्लिनिकल आणि प्रयोगशाळेच्या डेटाच्या आधारे संशयित एमायलोइडोसिसची टिश्यू बायोप्सीमध्ये एमायलोइड शोधून मॉर्फोलॉजिकलदृष्ट्या पुष्टी करणे आवश्यक आहे. AL-प्रकार अमायलोइडोसिसचा संशय असल्यास, अस्थिमज्जा पंचर करण्याची शिफारस केली जाते. बर्‍याचदा, वेगवेगळ्या प्रकारच्या अमायलोइडोसिसचे निदान करण्यासाठी, गुदाशय, मूत्रपिंड आणि यकृताच्या श्लेष्मल झिल्लीची बायोप्सी केली जाते. गुदाशयाच्या श्लेष्मल आणि सबम्यूकोसल लेयर्सची बायोप्सी 70% रुग्णांमध्ये अमायलोइड शोधू शकते आणि मूत्रपिंड बायोप्सी - जवळजवळ 100% प्रकरणांमध्ये. कार्पल टनेल सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांमध्ये, कार्पल टनेल डीकंप्रेशन शस्त्रक्रियेदरम्यान काढलेल्या ऊतकांची अमायलोइडसाठी चाचणी केली पाहिजे. अमायलोइड शोधण्यासाठी, बायोप्सी सामग्री काँगो लाल रंगाने डागलेली असणे आवश्यक आहे, त्यानंतर ध्रुवीकृत प्रकाश मायक्रोस्कोपीद्वारे बायरफ्रिंगन्स शोधणे आवश्यक आहे.

एमायलोइडॉसिसच्या आधुनिक मॉर्फोलॉजिकल निदानामध्ये एमायलोइडचा केवळ शोधच नाही तर टायपिंग देखील समाविष्ट आहे, कारण एमायलोइडचा प्रकार उपचारात्मक युक्त्या निर्धारित करतो. टायपिंगसाठी, पोटॅशियम परमॅंगनेटसह चाचणी वापरली जाते. जेव्हा काँगोच्या लाल-दागाच्या तयारीवर पोटॅशियम परमॅंगनेटच्या 5% द्रावणाने उपचार केले जातात, तेव्हा AA-प्रकारचा अमायलोइड त्याचा रंग गमावतो आणि त्याचे बायरफ्रिंगन्स गुणधर्म गमावतो, तर AL-प्रकार अमायलोइड त्यांना राखून ठेवतो. क्षारीय ग्वानिडाइनचा वापर AA आणि AL amyloidosis मध्ये अधिक अचूकपणे फरक करणे शक्य करते. amyloid टाइप करण्याची सर्वात प्रभावी पद्धत म्हणजे इम्युनोहिस्टोकेमिकल संशोधन हे अँटीसेरा वापरून मुख्य प्रकारचे amyloid प्रथिने (एए प्रोटीन विरुद्ध विशिष्ट प्रतिपिंडे, इम्युनोग्लोब्युलिनची हलकी साखळी, ट्रान्सथायरेटिन आणि बीटा-2-मायक्रोग्लोबुलिन).

नोंद! अमायलोइडोसिस हा एक बहुप्रणाली रोग आहे; केवळ एका अवयवाचे नुकसान क्वचितच दिसून येते. जर इतिहासात सामान्य अशक्तपणा, अशक्तपणा, सहज जखम, डिस्पनियाची लवकर सुरुवात, परिधीय सूज, संवेदी बदल (कार्पल टनेल सिंड्रोम), किंवा ऑर्थोस्टॅटिक हायपोटेन्शन यांसारख्या लक्षणांचे संयोजन सूचित केले असेल तर एमायलोइडोसिसचा संशय घ्यावा. आनुवंशिक अमायलोइडोसिस हे अज्ञात एटिओलॉजी किंवा डिमेंशियाच्या "न्यूरोमस्क्यूलर" जखमांच्या ओझे असलेल्या कौटुंबिक इतिहासाद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे, Aβ2M amyloidosis हेमोडायलिसिसच्या वापराद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे, आणि AA amyloidosis हे तीव्र दाहक प्रक्रियेच्या उपस्थितीद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे. तसेच, अज्ञात उत्पत्तीच्या मूत्रपिंडाच्या आजार असलेल्या रुग्णांमध्ये, विशेषत: नेफ्रोटिक सिंड्रोमसह, अमायलोइडोसिस वगळणे आवश्यक आहे. प्रतिबंधात्मक कार्डिओमायोपॅथी असलेल्या रुग्णांमध्ये. या दोन्ही सिंड्रोमच्या उपस्थितीत अमायलोइडोसिस होण्याची शक्यता जास्त असते. एए एमायलोइडोसिसमध्ये, मूत्रपिंडाव्यतिरिक्त, मुख्य लक्ष्य अवयव यकृत आहे, म्हणून, मूत्रपिंडाच्या नुकसानासह गंभीर हेपेटोमेगालीच्या कारणांचे विभेदक निदान करताना, अमायलोइडोसिस वगळले पाहिजे.

अतिरिक्त साहित्य:

लेख "AL amyloidosis निदान आणि उपचार करण्यात अडचणी: साहित्य आणि स्वत: च्या निरीक्षणांचे पुनरावलोकन" व्ही.व्ही. Ryzhko, A.A. क्लोडझिन्स्की, ई.यू. वरलामोवा, ओ.एम. सोरकिना, एम.एस. सताएवा, आय.आय. कालिनिना, एम.झेड. अलेक्सानन; रशियन एकेडमी ऑफ मेडिकल सायन्सेसचे हेमॅटोलॉजिकल रिसर्च सेंटर, मॉस्को (जर्नल "क्लिनिकल ऑन्कोहेमॅटोलॉजी" क्रमांक 1, 2009) [