Hemochromatoza jest chorobą dziedziczną, powodującą zaburzenie metabolizmu żelaza w organizmie człowieka. W przypadku tej choroby pigmenty zawierające żelazo są wchłaniane przez jelita i gromadzą się w tkankach i narządach.

Hemochromatoza jest najbardziej rozpowszechniona w Europie Północnej – tam 5% populacji jest homozygotami pod względem tej choroby. Na hemochromatozę najczęściej chorują mężczyźni (statystyki wskazują, że stosunek chorych mężczyzn do chorych kobiet wynosi 10:1). Z reguły pierwsze objawy choroby pojawiają się w wieku średnim (od 40. roku życia do wieku emerytalnego). Najczęściej hemochromatoza atakuje wątrobę, ponieważ bierze udział w metabolizmie żelaza.

Objawy choroby

Hemochromatoza ma następujące objawy:

• obecność słabości i ciągłego zmęczenia;
• obniżone ciśnienie krwi;
• nagła utrata masy ciała;
• zwiększona pigmentacja. Zapewnia zmianę koloru skóry na szarobrązowy odcień, a także zmianę koloru twardówki lub błon śluzowych;
• rozwój (choroba polegająca na podwyższonym stężeniu cukru we krwi);
• wygląd . Ten zespół dolegliwości obejmuje wszystkie patologie związane ze zdolnością mięśnia sercowego do kurczenia się;
• wygląd (obejmuje zmianę tkanki wątroby w kierunku tkanki bliznowatej);
• (niezdolność do radzenia sobie z funkcjami podczas trawienia);
• zmniejszone libido;
• obecność obrzęków i ograniczona ruchomość kończyn.

Formy i stadia choroby

Wyróżnia się następujące rodzaje chorób:

• podstawowy. Dotyczy mutacji genów odpowiedzialnych za metabolizm żelaza w organizmie;
• noworodkowy. Pojawia się z powodu wysokiej zawartości żelaza u noworodków. Lekarze nie wyjaśnili jeszcze przyczyn tej postaci choroby;
• wtórny. Wtórna hemochromatoza z reguły rozwija się na tle innych chorób związanych z krążeniem krwi i problemami skórnymi. Rozwija się także na skutek przyjmowania leków o dużej zawartości żelaza.

Hemochromatoza ma następujące etapy:

• na etapie 1 obserwuje się zaburzenia metabolizmu żelaza, ale jego ilość pozostaje poniżej dopuszczalnej normy;
• w etapie 2 pacjent doświadcza przeciążenia żelazem, które nie ma żadnych specjalnych objawów klinicznych, ale diagnostyka wykazuje odchylenia od normy;
• na etapie 3 pacjent ma wszystkie objawy choroby z powodu gromadzenia się dużych ilości żelaza.

Przyczyny choroby

Głównymi przyczynami rozwoju choroby są:

• czynnik dziedziczności. Zwykle czynnik ten jest przyczyną rozwoju pierwotnej postaci patologii i pojawia się z powodu uszkodzenia genu odpowiedzialnego za metabolizm żelaza;
• Zaburzenia metaboliczne. Najczęściej objawia się na tle marskości wątroby spowodowanej przetaczaniem w celu poprawy przepływu krwi w żyle wrotnej;
• choroby wątroby o etiologii wirusowej. Należą do nich B i C, które obserwuje się u pacjenta przez ponad sześć miesięcy;
• stłuszczeniowe zapalenie wątroby (przerost tkanki wątroby tłuszczem);
• blokowanie otwarcia trzustki;
• obecność formacji nowotworowych, na przykład białaczki lub guza wątroby.

Rozpoznanie choroby

Rozpoznanie choroby takiej jak hemochromatoza wtórna opiera się na:

• analiza historii choroby i skarg pacjenta. Lekarz bierze pod uwagę czas wystąpienia objawów i to, z czym pacjent wiąże ich wystąpienie;
• analiza historii chorób rodzinnych. Uwzględnia się, czy choroba występowała u członków rodziny chorego;
• wyniki badań genetycznych. Pomaga wykryć wadliwy gen;
• analiza właściwości metabolizmu żelaza we krwi. Obejmuje kilka testów wykrywających obecność dużych ilości żelaza;
• informacje uzyskane z biopsji (badanie polegające na pobraniu niewielkiej ilości tkanki wątroby cienką igłą). Diagnoza ta pokazuje, czy doszło do uszkodzenia tkanki narządowej.

Czasami środkiem diagnostycznym jest konsultacja pacjenta z endokrynologiem.

Leczenie choroby

Leczenie hemochromatozy jest złożone i wymaga podjęcia przez pacjenta następujących działań:

• recepta na dietę. Należy wziąć pod uwagę redukcję pokarmów zawierających żelazo, a także białka. Warto ograniczyć spożycie owoców i innych produktów bogatych w witaminę C, gdyż jej wysoka zawartość powoduje zwiększone wchłanianie żelaza. W diecie należy unikać alkoholu, gdyż zwiększa on także wchłanianie barwników do tkanki wątroby i działa na nie szkodliwie. Pacjent musi zaprzestać spożywania dużych ilości pieczywa z mąki gryczanej, żytniej i innych produktów mącznych. Nie należy jeść nerek i wątroby, a także wykluczać ze swojej diety owoce morza (kałamarnice, krewetki, wodorosty). Możesz pić czarną herbatę i kawę, ponieważ zmniejszają one tempo metabolizmu żelaza ze względu na zawartość garbników;
• przyjmowanie leków, które wiążą żelazo. Pomagają szybko usunąć nadmiar żelaza z narządów pacjenta;
• puszczanie krwi. Upuszczanie krwi polega na usuwaniu z organizmu do 400 ml krwi zawierającej dużą ilość żelaza tygodniowo. Zmniejsza to objawy (eliminuje przebarwienia, zmniejsza wielkość wątroby);
• leczenie powiązanych chorób(cukrzyca, nowotwory, niewydolność serca) i ich wczesna diagnoza.

Możliwe komplikacje

Hemochromatoza może obejmować następujące powikłania dla organizmu:

• pojawienie się niewydolności wątroby. W takim przypadku narząd przestaje radzić sobie ze swoimi obowiązkami (udział w trawieniu pokarmu, metabolizmie i neutralizacji szkodliwych substancji);
• pojawienie się innych wad w funkcjonowaniu mięśnia sercowego;
• . Choroba ta występuje na skutek poważnych zaburzeń krążenia i wiąże się z obumieraniem części mięśnia sercowego. Często pojawia się na tle rozwiniętej niewydolności serca;
• krwawienie z żył znajdujących się w przełyku;
• śpiączka (wątrobowa lub cukrzycowa). Ten poważny stan jest spowodowany uszkodzeniem mózgu przez toksyczne substancje, które gromadzą się w organizmie na skutek nieefektywnej pracy wątroby;
• pojawienie się nowotworów wątroby.

Aby zapobiec rozwojowi tych wszystkich powikłań, konieczne jest zdiagnozowanie choroby na czas, aby lekarz mógł przepisać odpowiednie leczenie.

Leczenie hemochromatozy musi nastąpić w odpowiednim czasie, aby zapobiec poważnym konsekwencjom dla narządów pacjenta. Aby to zrobić, gdy pojawią się pierwsze objawy, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem. Jeśli chodzi o rokowanie w przebiegu choroby, dzięki terminowemu rozpoczęciu leczenia w ciągu 10 lat ponad 80% pacjentów pozostaje przy życiu. Jeśli objawy choroby u pacjenta rozpoczęły się około 20 lat temu, prawdopodobieństwo jego przeżycia zmniejsza się do 60–70%. Przewidywania lekarzy dotyczące korzystnego wyniku zależą bezpośrednio od ilości pigmentów zawierających żelazo w ciele pacjenta. Im ich więcej, tym mniejsza szansa na wyzdrowienie. Jeśli choroba została zdiagnozowana przed wystąpieniem marskości wątroby, pacjent ma duże szanse na normalną długość życia. Warto dodać, że około 30% chorych umiera z powodu powikłań choroby, do których zalicza się niewydolność serca czy zespół złego wchłaniania.

Zapobieganie chorobom

Hemochromatoza to poważna choroba, która atakuje wiele tkanek i narządów. Zapobieganie musi uwzględniać przestrzeganie kilku zasad jednocześnie. Po pierwsze, polega na przestrzeganiu diety (ograniczeniu spożycia produktów bogatych w białko, kwas askorbinowy i produkty zawierające żelazo). Po drugie, profilaktyka polega na stosowaniu specjalnych leków, które wiążą żelazo w organizmie i szybko je usuwają, pod ścisłym nadzorem lekarza. Po trzecie, nawet przy braku wyraźnych objawów zapobieganie polega na przyjmowaniu leków zawierających żelazo, które przepisuje pacjentowi lekarz.

Czy wszystko w artykule jest prawidłowe z medycznego punktu widzenia?

Odpowiadaj tylko jeśli posiadasz udokumentowaną wiedzę medyczną

Choroby o podobnych objawach:

Wady serca to anomalie i deformacje poszczególnych części funkcjonalnych serca: zastawek, przegród, otworów między naczyniami i komorami. Z powodu ich nieprawidłowego funkcjonowania dochodzi do zaburzenia krążenia krwi, a serce przestaje w pełni spełniać swoją główną funkcję - dostarczanie tlenu do wszystkich narządów i tkanek.

Przy aktywnym wchłanianiu żelaza w jelicie, a następnie gromadzeniu się substancji w innych narządach, rozwija się hemochromatoza wątroby. Choroba należy do dziedzicznych patologii wieloukładowych, ale można ją nabyć na tle innych chorób. Klinika jest wyraźna, intensywna i objawia się brązowym odcieniem błon śluzowych i skóry. Powikłania – marskość wątroby, kardiomiopatia, cukrzyca, bóle stawów, zaburzenia seksualne. Aby postawić diagnozę, wykonuje się określone badania laboratoryjne. Leczenie opiera się na upuszczaniu krwi, zasadach dietoterapii i leczeniu objawowym. Według wskazań wykonuje się przeszczep zajętego narządu lub endoprotezoplastykę.

Nieprawidłowy metabolizm żelaza we krwi może powodować chorobę wątroby zwaną hemochromatozą.

Co to jest?

Co to jest hemochromatoza? Jest to ciężka patologia, zwana także cukrzycą brązową, marskością barwnikową ze względu na specyficzny obraz kliniczny charakteryzujący się pigmentacją skóry i narządów wewnętrznych. Choroba jest półukładową chorobą genetyczną spowodowaną mutacją w genie HFE. Choroba najczęściej wiąże się z przenoszoną mutacją genu HFE na chromosomie 6, dlatego nazywana jest hemochromatozą dziedziczną.

Idiopatyczna hemochromatoza objawia się naruszeniem procesu metabolizmu żelaza na tle mutacji genu, w wyniku czego substancja jest wchłaniana do jelit, a następnie gromadzi się w innych narządach (serce, przysadka mózgowa, wątroba, stawy, trzustka) w tkankach. Na tle trwającego procesu rozwija się niewydolność wielonarządowa. Chorobie zawsze towarzyszy marskość wątroby, cukrzyca i pigmentacja skóry właściwej.

Rozpowszechnienie

Wśród patologii genetycznych jedną z najczęstszych jest dziedziczna hemochromatoza. Najwięcej przypadków odnotowano w Europie Północnej. Za pojawienie się choroby odpowiada specyficzny zmutowany gen hemochromatozy, który występuje w DNA 5% ludzi na Ziemi, ale choroba rozwija się tylko u 0,3% populacji. Częstość występowania wśród mężczyzn jest 10 razy większa niż wśród kobiet. U 70% pacjentów pierwsze objawy pojawiają się w wieku 40-60 lat.

Formy i etapy hemochromatozy

Według czynników etiologicznych wyróżnia się:

• Pierwotna hemochromatoza, czyli typ dziedziczny. Pierwotna postać jest związana z wrodzoną wadą układów enzymatycznych, która powoduje gromadzenie się żelaza w narządach wewnętrznych, co powoduje mutację genu na 6. chromosomie DNA. Istnieją 4 podformy choroby dziedzicznej, które różnią się ciężkością i lokalizacją:

Hemochromatoza może być wrodzona lub wystąpić w ciągu życia.

1. autosomalny recesywny, związany z HFE (rozwija się u 95% pacjentów);
2. nieletni;
3. wrodzone niezwiązane z HFE;
4. autosomalny dominujący.

• Choroba wtórna, to znaczy nabyta uogólniona hemosyderoza. Choroba pojawia się w wyniku uszkodzenia innej poważnej choroby. Nabyty niedobór enzymów, który przyspiesza gromadzenie żelaza, występuje:

1. po transfuzji;
2. odżywczy;
3. metaboliczny;
4. noworodkowy;
5. mieszany.

Dopiero trzeci stopień hemochromatozy ma charakterystyczne objawy.

W zależności od charakteru procesu wyróżnia się 3 etapy choroby wrodzonej i wtórnej:

• I – lekki, bez obciążenia, to znaczy metabolizm żelaza jest zaburzony, ale jego stężenie nie przekracza normy;
• II – umiarkowany, z przeciążeniem, ale bezobjawowy;
• III – z nasilonymi objawami: przebarwieniami, dysfunkcją serca, nerek, wątroby, trzustki itp.

Przyczyny i patogeneza

Istnieje wiele przyczyn, które powodują rozwój hemochromatozy:

1. Zła dziedziczność jest przyczyną idiopatycznej postaci hemochromatozy. Choroba rozwija się na skutek degeneracji genu korygującego procesy metaboliczne z udziałem żelaza. Choroba taka jak mutacja genu HFE jest dziedziczna.
2. Inne patologie, takie jak marskość wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C nieleczone dłużej niż sześć miesięcy, nowotwory złośliwe w tkankach wątroby lub układzie krwiotwórczym.
3. Operacje naczyniowe związane z przetaczaniem wrotno-żylnym w żyle wrotnej.
4. Nagromadzenie tłuszczu w miąższu „filtrującym”, niezwiązane z zatruciem alkoholem.
5. Zablokowanie głównego kanału trzustki.
6. Wprowadzenie określonych leków dożylnych, które powodują wzrost stężenia żelaza.
7. Transfuzja. Czerwone krwinki obce dla organizmu są niszczone szybciej niż nasze własne. W wyniku ich śmierci powstaje żelazo.
8. Ciągła hemodializa.
9. Choroby związane ze zwiększoną zawartością hemoglobiny. Kiedy ulega zniszczeniu, powstaje duża liczba metabolitów i żelaza.

Wszystkie punkty, z wyjątkiem pierwszego, wywołują rozwój wtórnej patologii.

W przypadku hemochromatozy dochodzi do nadmiernego gromadzenia żelaza w tkankach narządów, które zaczyna je stopniowo niszczyć. Proces zapalny rozpoczyna się w miejscu zmiany. Odporność miejscowa, w celu stłumienia zmiany, aktywuje proces bliznowacenia fibrynowego. W rezultacie rozwija się zwłóknienie dotkniętego narządu i jego niewydolność. W pierwszej kolejności cierpi wątroba, która później ulega marskości.

Objawy i przebieg

Pierwotna hemochromatoza nie objawia się na początkowych etapach. Może rozwinąć się ogólne osłabienie i złe samopoczucie. W miarę postępu choroby pojawiają się objawy dysfunkcji innych narządów, wyrażające się:

Hemochromatoza powoduje pigmentację, bóle brzucha, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i bóle głowy.

• pigmentacja skóry właściwej w części twarzowej, przed przedramieniem, na wierzchu dłoni, w pobliżu pępka, sutków i narządów płciowych, co jest związane z odkładaniem się hemosyderyny i niewielkiej ilości melaniny;
• brak wzrostu włosów na twarzy i ciele;
• niezlokalizowany ból brzucha o różnym natężeniu;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym nudności z wymiotami, biegunka, brak apetytu;
• zawroty głowy;
• ograniczenie sprawności motorycznej stawów na skutek ich uszkodzeń i deformacji.

Najczęstszym zespołem objawów zmian hemochromatycznych są objawy marskości miąższu, cukrzycy na tle silnej pigmentacji skóry właściwej. Objawy pojawiają się, gdy poziom żelaza przekracza 20 g, czyli 5-krotność normy fizjologicznej.

Przebieg choroby charakteryzuje się stałą progresją. W przypadku braku terapii natychmiast pojawiają się objawy nieodwracalnych zmian i poważnych powikłań zagrażających śmiercią.

Komplikacje i konsekwencje

W miarę postępu choroby pojawiają się następujące powikłania:

1. Dysfunkcja wątroby, gdy nie są wykonywane podstawowe funkcje.
2. Wszelkie zaburzenia rytmu serca i zastoinowa dysfunkcja serca.
3. Powikłania infekcyjne różnego typu.
4. Zawał mięśnia sercowego.
5. Krwawienie z żylaków, najczęściej w przełyku i przewodzie pokarmowym.
6. Śpiączka cukrzycowa i wątrobowa z postępem odpowiednio cukrzycy i marskości wątroby.
7. Rozwój nowotworów, najczęściej w tkankach wątroby.
8. Cukrzyca, która rozwija się w 75% przypadków.
9. Hepatomegalia, gdy wątroba powiększa się.
10. Splenomegalia to zwiększenie objętości śledziony.
11. Rozlana postępująca marskość miąższu.
12. Bóle stawów, gdy stawy mocno bolą. Szczególnie dotknięte są stawy międzypaliczkowe drugiego i trzeciego palca.
13. Zaburzenia seksualne, takie jak impotencja (u mężczyzn). U kobiet rozwija się brak miesiączki, w wyniku czego spada libido.
14. Uszkodzenia przysadki mózgowej i związany z nimi niedobór hormonów.

Diagnostyka

Ponieważ hemochromatoza wywołuje różne choroby, obraz kliniczny może się różnić. W związku z tym różni specjaliści są w stanie zdiagnozować patologię, taką jak:

Ostateczną diagnozę zaburzeń metabolizmu żelaza można postawić dopiero po kompleksowym badaniu przeprowadzonym przez dermatologa, urologa, kardiologa i innych specjalistów.

• gastroenterolog;
• kardiolog;
• endokrynolog;
• ginekolog;
• urolog;
• reumatolog;
• dermatolog.

Ale wszyscy lekarze będą stosować to samo podejście w diagnozowaniu stanu patologicznego, niezależnie od przyczyny i obrazu klinicznego. Po oględzinach i ocenie skarg pacjenta przepisywany jest kompleks skomplikowanych badań laboratoryjnych i instrumentalnych w celu wyjaśnienia diagnozy i określenia ciężkości uszkodzenia ciała.

Diagnostyka ma na celu identyfikację samej choroby za pomocą określonych metod, ponieważ standardowa lista testów nie zawiera informacji. Obecnie proponowany jest schemat diagnozowania stanu patologicznego krok po kroku, który obejmuje następujące kroki:

1. Oznaczanie poziomu transferyny, specyficznego białka biorącego udział w transporcie żelaza w organizmie. Norma wynosi nie więcej niż 44%.
2. Obliczanie ferrytyny. Norma substancji u kobiet poza menopauzą i po menopauzie wynosi odpowiednio 200 i 300 jednostek.
3. Diagnostyczne upuszczanie krwi. Istotą metody jest pobranie niewielkiej ilości krwi i obliczenie zawartości żelaza w surowicy. Zazwyczaj pacjent czuje się lepiej, gdy poziom żelaza w ogólnym krwiobiegu spada o 3 gramy.

Metody laboratoryjne

Hemochromatozę rozpoznaje się także na podstawie wyników badań krwi i moczu.

Badania kliniczne niezbędne do zdiagnozowania choroby polegają na określeniu poziomu samego żelaza oraz substancji biorących udział w jego metabolizmie i transporcie po organizmie. Stosowane są następujące metody diagnostyki laboratoryjnej:

• specyficzna analiza stężenia żelaza, ferrytyny, transferyny;
• pozytywny test desferalny - badanie moczu z obliczeniem wydalonego żelaza;
• ocena spadku ogólnej właściwości wiązania żelaza we krwi.

W celu potwierdzenia diagnozy wykonuje się nakłucie lub nakłucie skóry, a następnie badanie na obecność/brak złogów hemosyderyny. Dziedziczną postać choroby określa się na podstawie danych uzyskanych z badań genetyki molekularnej.

Aby ocenić stopień uszkodzenia innych narządów i określić rokowanie, przeprowadza się:

• testy wątrobowe;
• analizy płynów biologicznych na zawartość cukru i hemoglobiny glikozylowanej.

Techniki instrumentalne

Oprócz badań klinicznych płynów biologicznych pacjenta przeprowadza się badanie instrumentalne, które pozwala uzyskać dokładniejszy obraz przebiegu i rozległości procesu patologicznego oraz określić wyrządzone szkody w organizmie. W tym celu przypisuje się:

• prześwietlenie stawów;
• USG otrzewnej;
• EKG, EchoCG;
• MRI, .

Hemochromatozę po raz pierwszy opisano jako odrębną chorobę w 1889 r. Jednak dokładne ustalenie przyczyn choroby było możliwe dopiero wraz z rozwojem genetyki medycznej.

Tę dość późną klasyfikację ułatwił charakter choroby i jej raczej ograniczone rozpowszechnienie.

Zatem według współczesnych danych 0,33% mieszkańców planety jest zagrożonych wystąpieniem hemochromatozy. Co powoduje chorobę i jakie są jej objawy?

Hemochromatoza – co to jest?

Choroba ta jest dziedziczna i charakteryzuje się mnogością objawów oraz wysokim ryzykiem poważnych powikłań i towarzyszących im patologii.

Badania wykazały, że przyczyną hemochromatozy jest najczęściej mutacja w genie HFE.

W wyniku awarii genu zostaje zakłócony mechanizm pobierania żelaza w dwunastnicy. Prowadzi to do tego, że organizm otrzymuje fałszywy komunikat o braku żelaza w organizmie i zaczyna aktywnie i w nadmiernych ilościach syntetyzować specjalne białko, które wiąże żelazo.

Prowadzi to do nadmiernego odkładania się hemosyderyny (barwnika gruczołowego) w narządach wewnętrznych. Równocześnie ze wzrostem syntezy białek dochodzi do aktywacji przewodu pokarmowego, co prowadzi do nadmiernego wchłaniania żelaza z pożywienia w jelitach.

Zatem nawet przy normalnej diecie ilość żelaza zawartego w organizmie jest wielokrotnie większa niż normalnie. Prowadzi to do zniszczenia tkanek narządów wewnętrznych, problemów z układem hormonalnym i odpornością.

Klasyfikacja według rodzajów, form i etapów

W praktyce medycznej dzieli się pierwotne i wtórne typy choroby. W tym przypadku pierwotny, zwany także dziedzicznym, jest wynikiem manifestacji. Wtórna hemochromatoza jest konsekwencją rozwoju nieprawidłowości w funkcjonowaniu układów enzymatycznych biorących udział w metabolizmie gruczołowym.

Istnieją cztery znane formy chorób dziedzicznych (genetycznych):

• klasyczny;
• nieletni;
• gatunki przodków niezwiązane z HFE;
• autosomalny dominujący.

Pierwszy typ jest związany z klasyczną recesywną mutacją regionu szóstego chromosomu. Ten typ diagnozuje się w zdecydowanej większości przypadków – ponad 95 procent pacjentów cierpi na klasyczną hemochromatozę.

Młodzieńczy typ choroby powstaje w wyniku mutacji w innym genie – HAMP. Pod wpływem tej zmiany znacznie wzrasta synteza hepcydyny, enzymu odpowiedzialnego za odkładanie się żelaza w narządach. Choroba pojawia się zwykle pomiędzy dziesiątym a trzydziestym rokiem życia.

Typ niezwiązany z HFE rozwija się, gdy gen HJV zawodzi. Patologia ta obejmuje mechanizm nadmiernej aktywacji receptorów transferyny-2. W rezultacie aktywowana jest produkcja hepcydyny. Różnica w stosunku do młodzieńczego typu choroby polega na tym, że w pierwszym przypadku dochodzi do nieprawidłowego działania genu bezpośrednio odpowiedzialnego za produkcję enzymu wiążącego żelazo.

Natomiast w drugim przypadku w organizmie powstaje stan charakterystyczny dla nadmiaru żelaza w pożywieniu, który prowadzi do produkcji enzymu.

Czwarty typ dziedzicznej hemochromatozy jest związany z nieprawidłowym działaniem genu SLC40A1.

Choroba objawia się w starszym wieku i wiąże się z nieprawidłową syntezą białka ferroportyny, które odpowiada za transport związków żelaza do komórek.

Przyczyny mutacji zmiany sensu i czynniki ryzyka

Mutacja genetyczna w dziedzicznym typie choroby jest konsekwencją predyspozycji danej osoby.

Badania pokazują, że większość pacjentów to biali mieszkańcy Ameryki Północnej i Europy, przy czym największą liczbę pacjentów cierpiących na hemochromatozę obserwuje się wśród imigrantów z Irlandii.

Jednocześnie różne części globu charakteryzują się występowaniem różnych typów mutacji. Mężczyźni są podatni na tę chorobę kilka razy częściej niż kobiety. W tym drugim przypadku objawy zwykle rozwijają się po zmianach hormonalnych w organizmie, które pojawiają się w wyniku menopauzy.

Wśród zarejestrowanych pacjentów kobiet jest 7–10 razy mniej niż mężczyzn. Przyczyny zmian nadal nie są jasne. Niepodważalnie udowodniono jedynie dziedziczny charakter choroby i można prześledzić związek między obecnością hemochromatozy a.

Chociaż proliferacji tkanki łącznej nie można bezpośrednio wytłumaczyć nagromadzeniem żelaza w organizmie, aż 70% pacjentów z hemochromatozą miało zwłóknienie wątroby.

Jednak predyspozycje genetyczne nie muszą koniecznie prowadzić do rozwoju choroby.

Ponadto istnieje wtórna postać hemochromatozy, którą obserwuje się u osób z początkowo prawidłową genetyką. Czynniki ryzyka obejmują również niektóre patologie. Zatem wcześniejsze stłuszczeniowe zapalenie wątroby (bezalkoholowe odkładanie się tkanki tłuszczowej), rozwój przewlekłego zapalenia wątroby o różnej etiologii, a także blokada przyczyniają się do manifestacji choroby.

Niektóre nowotwory złośliwe mogą również stać się katalizatorem rozwoju hemochromatozy.

Objawy hemochromatozy u kobiet i mężczyzn

W przeszłości dopiero rozwój szeregu poważnych objawów objawowych umożliwiał rozpoznanie tej choroby.

Pacjent z nadmierną akumulacją żelaza odczuwa chroniczne zmęczenie i osłabienie.

Objaw ten jest charakterystyczny dla 75% osób cierpiących na hematochromatozę. Zwiększa się pigmentacja skóry, a proces ten nie jest związany z produkcją melaniny. Skóra nabiera ciemnego odcienia w wyniku gromadzenia się w niej związków żelaza. Ciemnienie obserwuje się u ponad 70% pacjentów.

Negatywny wpływ nagromadzonego żelaza na komórki odpornościowe prowadzi do osłabienia odporności. Dlatego w miarę postępu choroby wzrasta podatność pacjenta na infekcje – od dość poważnych do banalnych i nieszkodliwych w normalnych warunkach.

Około połowa pacjentów cierpi, co wyraża się w występowaniu bólu.

Pogarsza się także ich mobilność. Objaw ten występuje, ponieważ nadmiar związków żelaza katalizuje odkładanie się wapnia w stawach.

Możliwe są również ataki arytmii i rozwój niewydolności serca. Często prowadzi do negatywnego wpływu na trzustkę. Nadmiar żelaza powoduje dysfunkcję gruczołów potowych. W dość rzadkich przypadkach są one obserwowane.

Rozwój choroby prowadzi do impotencji u mężczyzn. Zmniejszona funkcja seksualna wskazuje na oznaki zatrucia organizmu związkami żelaza. Kobiety mogą doświadczyć obfitego krwawienia podczas regulacji.

Ważnym objawem jest powiększenie wątroby, a także dość silny ból brzucha, którego pojawienia się nie można określić jako systematycznego..

Obecność kilku objawów wskazuje na potrzebę dokładnej diagnostyki laboratoryjnej choroby.

Oznaką choroby jest wysoka, przy jednocześnie niskiej zawartości czerwonych krwinek. Poziom wysycenia żelaza transferyny poniżej 50% jest uważany za laboratoryjny objaw hemochromatozy.

Obecność złożonych heterozygot lub homozygotycznych mutacji określonego typu w genie HFE z klinicznymi objawami nadmiernej akumulacji żelaza wskazuje na rozwój hemochromatozy.

Oznaką choroby jest również znaczne powiększenie wątroby przy dużej gęstości jej tkanki. Ponadto w przypadku hemochromatozy obserwuje się zmianę koloru tkanki wątroby.

Jak objawia się to u dziecka?

Wczesna hemochromatoza ma wiele cech - od mutacji odpowiednich odcinków chromosomów, które ją spowodowały, po charakterystyczny obraz kliniczny i objawy.

Przede wszystkim objawy choroby w młodym wieku są polimorficzne.

U dzieci zazwyczaj pojawiają się objawy wskazujące na obecność portalu. Następuje zaburzenie wchłaniania pokarmu, z jednoczesnym powiększeniem śledziony i wątroby.

Wraz z rozwojem patologii zaczyna się ciężkie i oporne na leczenie wodobrzusze - obrzęk powstający w okolicy brzucha. Charakterystyczny jest rozwój żylaków przełyku.

Przebieg choroby jest ciężki, a rokowania dotyczące leczenia prawie zawsze są niekorzystne. Prawie we wszystkich przypadkach choroba wywołuje ciężką postać niewydolności wątroby.

Jakie testy i metody diagnostyczne pomagają zidentyfikować patologię?

Do identyfikacji choroby stosuje się kilka różnych metod diagnostyki laboratoryjnej.

Początkowo pobierana jest krew w celu zbadania poziomu hemoglobiny w czerwonych krwinkach i osoczu.

Ocenia się także metabolizm żelaza.

Test Desferala pomaga potwierdzić diagnozę. W tym celu podaje się wstrzyknięcie preparatu gruczołowego, a po pięciu godzinach pobiera się próbkę moczu. Dodatkowo wykonuje się tomografię komputerową oraz rezonans magnetyczny narządów wewnętrznych, co pozwala określić ich zmiany patologiczne – powiększenie rozmiarów, pigmentację, zmiany w strukturze tkanek.

Molekularne skanowanie genetyczne pozwala określić obecność uszkodzonej części chromosomu. Badanie to, przeprowadzone na członkach rodziny pacjenta, pozwala także ocenić możliwość wystąpienia choroby jeszcze przed pojawieniem się jej niepokojących objawów klinicznych.

Zasady leczenia

Główne metody leczenia polegają na normalizacji poziomu żelaza w organizmie i zapobieganiu uszkodzeniom narządów i układów wewnętrznych. Niestety współczesna medycyna nie zna metod normalizacji aparatu genowego.

Puszczanie krwi

Powszechną metodą leczenia jest upuszczanie krwi. Terapia początkowa polega na pobraniu 500 mg krwi tygodniowo. Po normalizacji poziomu żelaza przechodzą do terapii podtrzymującej, podczas której pobieranie krwi odbywa się co trzy miesiące.

Praktykowane jest także dożylne podawanie leków wiążących żelazo. Tym samym chelatory umożliwiają usuwanie nadmiaru substancji z moczem lub kałem. Jednak krótki czas działania powoduje konieczność regularnego wstrzykiwania leków podskórnie za pomocą specjalnych pompek.

Kontrolę laboratoryjną przeprowadza się raz na trzy miesiące. Obejmuje obliczanie zawartości żelaza, a także diagnozowanie objawów anemii i innych konsekwencji choroby.

Możliwe powikłania i rokowanie

Dzięki wczesnej diagnozie chorobę można skutecznie kontrolować.

Długość i jakość życia pacjentów objętych stałą opieką praktycznie nie różni się od życia osób zdrowych.

W takim przypadku przedwczesne leczenie prowadzi do poważnych powikłań. Należą do nich rozwój marskości i niewydolności wątroby, cukrzyca, uszkodzenie żył, a nawet krwawienie.

Ryzyko rozwoju kardiomiopatii i raka wątroby jest wysokie, obserwuje się także współistniejące infekcje.

Wideo na ten temat

O tym, czym jest hemochromatoza i jak ją leczyć:

Testy internetowe

• Czy jesteś predysponowana do raka piersi? (pytania: 8)

  Aby samodzielnie podjąć decyzję jak istotne jest dla Państwa przeprowadzenie badań genetycznych w celu wykrycia mutacji w genie BRCA 1 i BRCA 2 prosimy o udzielenie odpowiedzi na pytania tego badania...

Hemochromatoza

Co to jest hemochromatoza -

Pierwotna hemochromatoza (PHC) jest chorobą autosomalną recesywną, związaną z HLA, spowodowaną defektem genetycznym charakteryzującym się zaburzeniem metabolicznym, w którym występuje zwiększone wchłanianie żelaza w przewodzie pokarmowym.

Co wywołuje / przyczyny hemochromatozy:

Chorobę po raz pierwszy opisał M. Troisier w 1871 roku jako zespół objawów charakteryzujący się cukrzycą, pigmentacją skóry i marskością wątroby związaną z gromadzeniem się żelaza w organizmie. W 1889 roku Reclinghausen wprowadził termin „hemochromatoza”, odzwierciedlający jedną z cech choroby: niezwykłe zabarwienie skóry i narządów wewnętrznych. Stwierdzono, że żelazo najpierw gromadzi się w komórkach miąższowych wątroby, a następnie może być odkładane w innych narządach (trzustka, serce, stawy, przysadka mózgowa).

Rozpowszechnienie. Badania genetyczne populacyjne zmieniły rozumienie PHC jako choroby rzadkiej. Częstość występowania genu PHC wynosi 0,03–0,07% – zatem do niedawna obserwowano 3–8 przypadków na 100 tys. populacji. Wśród białej populacji częstość homozygotyczności wynosi 0,3%, częstość nosicielstwa heterozygotycznego wynosi 8-10%. Dzięki lepszej diagnostyce obserwuje się wzrost zachorowań. Współczynnik zachorowalności wśród mieszkańców Wspólnoty Europejskiej wynosi średnio 1:300. Według WHO 10% populacji jest predysponowane do hemochromatozy. Mężczyźni chorują około 10 razy częściej niż kobiety.

Patogeneza (co się dzieje?) podczas hemochromatozy:

Zwykle organizm zawiera około 4 g żelaza, z czego g znajduje się w hemoglobinie, mioglobinie, katalazie i innych pigmentach lub enzymach odpowiedzialnych za oddychanie. Zapasy żelaza wynoszą 0,5 g, część znajduje się w wątrobie, ale nie są one widoczne podczas badania histologicznego żelaza metodami konwencjonalnymi. Zwykle w codziennej diecie człowieka znajduje się około 10-20 mg żelaza (90% w postaci wolnostojącej, 10% w połączeniu z hemem), z czego 1-1,5 mg jest wchłaniane.

Ilość wchłoniętego żelaza zależy od jego rezerw w organizmie: im większe zapotrzebowanie, tym więcej żelaza zostanie wchłonięte. Wchłanianie zachodzi głównie w górnej części jelita cienkiego i jest procesem aktywnym, podczas którego żelazo może być dalej transportowane wbrew gradientowi stężeń. Mechanizmy przenoszenia są jednak nieznane.

W komórkach błony śluzowej jelit żelazo znajduje się w cytozolu. Część z nich jest związana i magazynowana w postaci ferrytyny, która jest następnie wykorzystywana lub tracona w wyniku złuszczania komórek nabłonkowych. Część żelaza przeznaczona do metabolizmu w innych tkankach jest transportowana przez podstawno-boczną błonę komórkową i wiąże się z transferyną, głównym białkiem transportującym żelazo we krwi. W komórkach żelazo odkłada się w postaci ferrytyny – kompleksu białka apoferrytyny z żelazem. Zlepki rozbitych cząsteczek ferrytyny to hemosyderyna. Około jedna trzecia zapasów żelaza w organizmie ma postać hemosyderyny, której ilość zwiększa się w chorobach związanych z nadmiernym gromadzeniem żelaza.

W przypadku hemochromatozy wchłanianie żelaza w przewodzie pokarmowym wzrasta do 3,0-4,0 mg. Zatem w ciągu 1 roku jego nadmiar odkłada się w komórkach wątroby, trzustki, serca i innych narządów i tkanek wynosi około 1 g. Ostatecznie pule wewnątrz- i zewnątrzkomórkowe organizmu ulegają przesyceniu żelazem, co uwalnia wolne żelazo wejść w toksyczne reakcje wewnątrzkomórkowe. Będąc silną substancją redoks, żelazo tworzy wolne rodniki hydroksylowe, które z kolei niszczą makrocząsteczki lipidów, białek i DNA.

Zwiększone gromadzenie żelaza w wątrobie charakteryzuje się:

• Zwłóknienie i marskość wątroby z początkowym przeważającym nagromadzeniem żelaza w komórkach miąższowych, w mniejszym stopniu w retikuloendoteliocytach gwiaździstych.
• Odkładanie żelaza w innych narządach, w tym w trzustce, sercu, przysadce mózgowej.
• Zwiększona absorpcja żelaza, co prowadzi do jego adsorpcji i akumulacji.

Choroba wiąże się z tzw. mutacjami zmiany sensu, czyli mutacjami, które powodują zmianę znaczenia kodonu i prowadzą do zatrzymania biosyntezy białek.

Genetyczną naturę PGC potwierdzili M. Simon i wsp. w 1976 r., który ujawnił ścisły związek choroby z niektórymi antygenami głównego kompleksu zgodności tkankowej u przedstawicieli populacji europejskiej. Aby uzyskać ekspresję kliniczną, pacjent musi mieć dwa allele PHC (homozygotyczność). Obecność jednego haplotypu HLA wspólnego dla pacjenta wskazuje na heterozygotyczne nosicielstwo allelu PHC. U takich osób mogą występować objawy pośrednie, wskazujące na podwyższony poziom żelaza w organizmie i brak klinicznie istotnych objawów. Heterozygotyczne przenoszenie genu dominuje nad przenoszeniem homozygotycznym. Jeśli oboje rodzice są heterozygotami, możliwy jest dziedziczenie pseudodominujące. U heterozygot wchłanianie żelaza jest zwykle nieznacznie zwiększone, stwierdza się niewielki wzrost żelaza w surowicy krwi, ale nie obserwuje się zagrażającego życiu przeciążenia mikroelementem. Jednocześnie, jeśli heterozygoty cierpią na inne choroby, którym towarzyszą zaburzenia metabolizmu żelaza, mogą pojawić się kliniczne i morfologiczne objawy procesu patologicznego.

Ścisłe powiązanie choroby z antygenami HLA umożliwiło zlokalizowanie genu odpowiedzialnego za PGC, zlokalizowanego na krótkim ramieniu chromosomu 6, w pobliżu locus A układu HLA i powiązanego z allelem A3 i haplotypami A3 B7 lub A3 B14 . Fakt ten stał się podstawą badań mających na celu jego identyfikację.

Dziedziczną hemochromatozę początkowo uważano za prostą chorobę monogenową. Obecnie na podstawie wady genu i obrazu klinicznego wyróżnia się 4 postacie PGC:

• klasyczny autosomalny recesywny HFE-1;
• młody HFE-2;
• HFE-3, związany z mutacją w receptorze transferyny typu 2;
• autosomalna dominująca hemochromatoza HFE-4.

Identyfikacja genu HFE (związanego z rozwojem hemochromatozy) była ważnym punktem w zrozumieniu istoty choroby. Gen HFE koduje strukturę białka złożoną z 343 aminokwasów, której budowa jest podobna do cząsteczki układu MHC klasy I. Mutacje w tym genie zidentyfikowano u osób chorych na hemochromatozę. Nosiciele allelu C282Y w stanie homozygotycznym wśród etnicznych Rosjan liczą co najmniej 1 na 1000 osób. Rolę HFE w metabolizmie żelaza wykazano poprzez oddziaływanie HFE z receptorem transferyny (TfR). Połączenie HFE z TfR zmniejsza powinowactwo tego receptora do transferyny związanej z żelazem. Przy mutacji C282U HFE w ogóle nie jest w stanie wiązać się z TfR, a przy mutacji H63D powinowactwo do TfR maleje w mniejszym stopniu. Badano trójwymiarową strukturę HFE za pomocą krystalografii rentgenowskiej, co pozwoliło ustalić charakter oddziaływania HFE z 2m łańcuchem lekkim, a także określić lokalizację mutacji charakterystycznych dla hemochromatozy.

Mutacja C282U prowadzi do zerwania wiązania dwusiarczkowego w domenie, co ma znaczenie w tworzeniu prawidłowej struktury przestrzennej białka i jego wiązaniu do 2m. Najwięcej białka HFE produkowane jest w głębokich kryptach dwunastnicy. Zwykle rolą białka HFE w komórkach kryptonowych jest modulowanie wychwytu żelaza związanego z transferyną. U zdrowej osoby zwiększenie poziomu żelaza w surowicy prowadzi do zwiększonego wychwytu żelaza przez komórki głębokich krypt (proces, w którym pośredniczy TfR i modulowany przez HFE). Mutacja C282Y może upośledzać wychwyt żelaza za pośrednictwem TfR przez komórki krypt, a tym samym generować fałszywy sygnał o niskim poziomie żelaza w organizmie.

Ze względu na spadek wewnątrzkomórkowej zawartości żelaza, różnicujące się enterocyty migrujące do wierzchołka kosmków zaczynają wytwarzać zwiększone ilości DMT-1, co skutkuje zwiększonym wychwytem żelaza. Głównym ogniwem patogenezy jest defekt genetyczny w układach enzymatycznych regulujących wchłanianie żelaza w jelitach podczas jego normalnego pobierania z pożywienia. Udowodniono genetyczne powiązanie z układem HLA-A. Badanie nierównowagi połączeń przy użyciu tych markerów wykazało związek hemochromatozy z Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Dalsze badania w tym kierunku i analiza haplotypów sugerują, że gen zlokalizowany jest pomiędzy D6 S2238 i D6 S2241. Domniemany gen hemochromatozy jest homologiczny do HLA i wydaje się, że mutacja wpływa na funkcjonalnie ważny region. Gen kontrolujący zawartość żelaza w organizmie znajduje się w locus A3HLA na chromosomie 6. Gen ten koduje strukturę białka, które oddziałuje z receptorem transferyny i zmniejsza powinowactwo receptora do kompleksu transferyna-żelazo. Zatem mutacja genu HFE zakłóca pobieranie żelaza za pośrednictwem transferyny przez enterocyty dwunastnicy, co skutkuje powstaniem fałszywego sygnału o obecności niskiej zawartości żelaza w organizmie, co z kolei prowadzi do zwiększonej produkcji żelaza wiązanie białka DCT-1 w kosmkach enterocytów i skutkiem zwiększonego wychwytu żelaza.

Potencjalną toksyczność tłumaczy się jego zdolnością, jako metalu o zmiennej wartościowości, do wywoływania cennych reakcji wolnych rodników, prowadzących do toksycznego uszkodzenia organelli i struktur genetycznych komórki, zwiększonej syntezy kolagenu i rozwoju nowotworów. Heterozygoty wykazują niewielki wzrost poziomu żelaza w surowicy, ale nie wykazują nadmiernej akumulacji żelaza ani uszkodzenia tkanek.

Może się to jednak zdarzyć, jeśli heterozygoty cierpią również na inne choroby, którym towarzyszą zaburzenia metabolizmu żelaza.

Wtórna hemochromatoza często rozwija się na tle chorób krwi, porfirii skórnej późnej, częstych transfuzji krwi i przyjmowania leków zawierających żelazo.

Objawy hemochromatozy:

Cechy objawów klinicznych:

Objawy kliniczne choroby rozwijają się po dorosłości, kiedy zapasy żelaza w organizmie osiągają 20-40 g lub więcej.

W rozwoju choroby wyróżnia się trzy etapy:

• bez przeładowania żelazem ze względu na predyspozycje genetyczne;
• przeciążenie żelazem bez objawów klinicznych;
• etap objawów klinicznych.

Początek choroby jest stopniowy. W początkowej fazie, przez wiele lat, u mężczyzn dominują skargi dotyczące silnego osłabienia, zmęczenia, utraty masy ciała i obniżonej sprawności seksualnej. Często występuje ból w prawym podżebrzu, stawach z powodu chondrokalcynozy dużych stawów, suchości i zmian zanikowych skóry i jąder.

Zaawansowane stadium choroby charakteryzuje się klasyczną triadą. pigmentacja skóry, błon śluzowych, marskość wątroby i cukrzyca.

Pigmentacja jest jednym z częstych i wczesnych objawów hemochromatozy. Jego nasilenie zależy od czasu trwania procesu. Brązowy, przydymiony odcień skóry jest bardziej widoczny na odsłoniętych partiach ciała (twarz, szyja, DŁONIE), na obszarach wcześniej przebarwionych, pod pachami i na genitaliach.

U większości pacjentów żelazo odkłada się głównie w wątrobie. Prawie u wszystkich pacjentów obserwuje się powiększenie wątroby. Konsystencja wątroby jest gęsta, powierzchnia gładka, a w niektórych przypadkach bolesna przy palpacji. Splenomegalię stwierdza się u 25–50% pacjentów. Objawy pozawątrobowe są rzadkie, u 80% chorych obserwuje się cukrzycę połączoną. Często jest zależny od insuliny.

Zaburzenia endokrynologiczne objawiają się niedoczynnością przysadki mózgowej, szyszynki, nadnerczy, tarczycy (1/3 pacjentów) i gonad. Różne rodzaje endokrynopatii występują u ponad 80% pacjentów. Najczęstszą formą patologii jest cukrzyca.

Odkładanie żelaza w sercu podczas PHC obserwuje się w 90-100% przypadków, ale kliniczne objawy uszkodzenia serca stwierdza się jedynie u 25-35% pacjentów. Kardiomiopatii towarzyszy zwiększenie wielkości serca, zaburzenia rytmu i stopniowy rozwój opornej na leczenie niewydolności serca.

Możliwe jest połączenie hemochromatozy z artropatią, chondrokalcynozą, osteoporozą z kalciurią, zaburzeniami neuropsychiatrycznymi, gruźlicą i porfirią skórną późną.

Wyróżnia się postacie utajone (w tym pacjenci z predyspozycjami genetycznymi i minimalnym obciążeniem żelazem), z wyraźnymi objawami klinicznymi i terminalną hemochromatozą. Najczęstsze są postacie wątrobowe, kardiopatyczne i endokrynologiczne: odpowiednio wolno postępująca, szybko postępująca i postać o piorunującym przebiegu.

U 30–40% pacjentów obserwuje się utajoną fazę PHC, którą wykrywa się podczas rodzinnych badań genetycznych krewnych pacjentów lub podczas badań przesiewowych populacyjnych. Część z tych osób w starszej grupie wiekowej ma minimalne objawy w postaci lekkiego osłabienia, wzmożonego zmęczenia, uczucia ciężkości w prawym podżebrzu, pigmentacji skóry na otwartych obszarach ciała, obniżonego libido i lekkiego powiększenia wątroby.

Stadium zaawansowanych objawów klinicznych charakteryzuje się obecnością zespołu astenowegetatywnego, bólami brzucha, czasami dość intensywnymi, bólami stawów, zmniejszeniem libido i potencji u 50% mężczyzn oraz brakiem miesiączki u 40% kobiet. Ponadto może wystąpić utrata masy ciała, bóle serca i kołatanie serca. Obiektywne badanie ujawnia powiększenie wątroby, melasmę i upośledzenie funkcji trzustki (cukrzyca insulinozależna).

W terminalnym stadium PHC obserwuje się oznaki dekompensacji narządów i układów w postaci powstawania nadciśnienia wrotnego, rozwoju komórek wątrobowych, niewydolności serca prawej i lewej komory, śpiączki cukrzycowej i wyczerpania. Przyczynami śmierci takich pacjentów są z reguły krwawienie z żylaków przełyku, niewydolność wątrobowo-komórkowa i serca, aseptyczne zapalenie otrzewnej i śpiączka cukrzycowa.

Tacy pacjenci mają predyspozycję do rozwoju procesu nowotworowego (ryzyko jego rozwoju u osób powyżej 55. roku życia wzrasta 13-krotnie w porównaniu z populacją ogólną).

Hemochromatoza młodzieńcza jest rzadką postacią choroby, która pojawia się w młodym wieku (15-30 lat) i charakteryzuje się ciężkim przeładowaniem żelazem, któremu towarzyszą objawy uszkodzenia wątroby i serca.

Rozpoznanie hemochromatozy:

Funkcje diagnostyczne:

Rozpoznanie stawia się na podstawie zmian wielonarządowych, przypadków choroby u kilku członków tej samej rodziny, podwyższonego poziomu żelaza, wydalania żelaza z moczem, wysokiego stężenia transferyny, ferrytyny w surowicy krwi. Rozpoznanie jest prawdopodobne w połączeniu z cukrzycą, kardiomiopatią, hipogonadyzmem i typową pigmentacją skóry. Kryteria laboratoryjne obejmują hiperferremię, podwyższony wskaźnik nasycenia transferyny (ponad 45%). Poziom ferrytyny w surowicy i wydalanie żelaza z moczem (test Desferala) gwałtownie wzrasta. Po domięśniowym podaniu 0,5 g desferalu wydalanie żelaza wzrasta do 10 mg/dobę (przy normie 1,5 mg/dobę), zwiększa się stosunek IF (żelazo/TIB). Wraz z wprowadzeniem do praktyki badań genetycznych wzrosła liczba osób chorych na hemochromatozę bez klinicznych objawów przeładowania żelazem. Prowadzono badanie na obecność mutacji C282Y/H63D w grupie ryzyka wystąpienia przeciążenia żelazem. Jeżeli pacjent jest homozygotycznym nosicielem C282Y/H63D, rozpoznanie dziedzicznej hemochromatozy można uznać za ustalone.

Wśród nieinwazyjnych metod badawczych można określić odkładanie się mikroelementów w wątrobie za pomocą rezonansu magnetycznego. Metoda polega na zmniejszeniu intensywności sygnału wątroby przeciążonej żelazem. W tym przypadku stopień zmniejszenia intensywności sygnału jest proporcjonalny do rezerw żelaza. Metoda pozwala określić nadmierne odkładanie się żelaza w trzustce, sercu i innych narządach.

W biopsji wątroby obserwuje się obfite odkładanie się żelaza, co daje dodatnią reakcję Perlsa. W badaniu spektrofotometrycznym zawartość żelaza przekracza 1,5% suchej masy wątroby. Duże znaczenie ma ilościowy pomiar poziomu żelaza w biopsjach wątroby za pomocą atomowej spektrometrii absorpcyjnej, a następnie obliczenie wskaźnika żelaza w wątrobie. Indeks reprezentuje stosunek stężenia żelaza w wątrobie (w µmol/g suchej masy) do wieku pacjenta (w latach). W przypadku PHC już we wczesnym stadium wskaźnik ten jest równy lub przekracza 1,9-2,0 i nie osiąga określonej wartości w innych stanach charakteryzujących się hemosyderozą wątroby.

W utajonym stadium choroby czynnościowe testy wątroby praktycznie się nie zmieniają, a według badania histologicznego obserwuje się hemosyderozę 4. stopnia i zwłóknienie dróg wrotnych bez wyraźnych cech nacieku zapalnego.

W fazie zaawansowanych objawów klinicznych zmiany histologiczne w wątrobie odpowiadają zwykle marskości przegrodowej barwnikowej lub drobnoguzkowej marskości wątroby z masywnymi złogami hemosyderyny w hepatocytach i mniej znaczącymi złogami w makrofagach i nabłonku dróg żółciowych.

Badanie histologiczne w terminalnym stadium choroby ujawnia obraz uogólnionej hemosyderozy z uszkodzeniem wątroby (marskość jedno- i wielozrazikowa), serca, trzustki, tarczycy, gruczołów ślinowych i potowych, nadnerczy, przysadki mózgowej i innych narządów.

Przeciążenie żelazem obserwuje się w szeregu schorzeń wrodzonych lub nabytych, z którymi konieczne jest różnicowanie PHC.

Klasyfikacja i przyczyny rozwoju przeciążenia żelazem:

• Rodzinne lub wrodzone postacie hemochromatozy:
  • Wrodzona hemochromatoza związana z HFE:
    • homozygotyczność pod względem C282Y;
    • mieszana heterozygotyczność pod względem C282Y/H63D.
  • wrodzona hemochromatoza niezwiązana z HFE.
  • Hemochromatoza młodzieńcza.
  • Przeciążenie żelazem u noworodków.
  • Hemochromatoza autosomalna dominująca.
• Nabyte przeciążenie żelazem:
  • Choroby hematologiczne:
    • niedokrwistość z powodu przeciążenia żelazem;
    • poważna talasemia;
    • niedokrwistość syderoblastyczna;
    • przewlekła niedokrwistość hemolityczna.
• Przewlekłe choroby wątroby:
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu C;
  • alkoholowa choroba wątroby;
  • niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby.

Chorobę należy również różnicować z patologią krwi (talasemia, niedokrwistość syderoblastyczna, dziedziczna atransferrynemia, niedokrwistość mikrocytarna, porfiria skórna późna), chorobami wątroby (alkoholowa choroba wątroby, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby).

Leczenie hemochromatozy:

Cechy leczenia hemochromatozy:

Wskazana jest dieta bogata w białko, pozbawiona pokarmów zawierających żelazo.

Najbardziej dostępną metodą usunięcia nadmiaru żelaza z organizmu jest upuszczanie krwi. Zwykle pobiera się 300-500 ml krwi z częstotliwością 1-2 razy w tygodniu. Liczbę upuszczań krwi oblicza się w zależności od poziomu hemoglobiny, hematokrytu krwi, ferrytyny i ilości nadmiaru żelaza. Bierze się pod uwagę, że 500 ml krwi zawiera 200-250 mg żelaza, głównie w hemoglobinie czerwonych krwinek. Upuszczanie krwi kontynuuje się do czasu wystąpienia u pacjenta łagodnej niedokrwistości. Modyfikacją tej techniki pozaustrojowej jest cytofereza (CA) (usunięcie części komórkowej krwi z powrotem autoplazmy w obiegu zamkniętym). Oprócz mechanicznego usuwania krwinek, CA ma działanie odtruwające i pomaga zmniejszyć nasilenie procesów zwyrodnieniowo-zapalnych. U każdego pacjenta wykonuje się 8-10 sesji CA z dalszym przejściem do terapii podtrzymującej z zastosowaniem CA lub hemoekfuzji w ilości 2-3 sesji przez 3 miesiące.

Leczenie farmakologiczne polega na podaniu deferoksaminy (desferal, desferyna) 10 ml 10% roztworu domięśniowo lub dożylnie. Lek wykazuje wysoką aktywność specyficzną wobec jonów Fe3+. Jednocześnie 500 mg desferalu może usunąć z organizmu 42,5 mg żelaza. Czas trwania kursu wynosi 20-40 dni. Jednocześnie leczy się marskość wątroby, cukrzycę i niewydolność serca. Często obserwowany zespół anemiczny u chorych na PHC w obecności nadmiaru żelaza w tkance wątroby ogranicza stosowanie terapii eferentnej. Nasza klinika opracowała schemat stosowania rekombinowanej erytropoetyny na tle CA. Lek sprzyja zwiększonemu wykorzystaniu żelaza z magazynu organizmu, co powoduje zmniejszenie całkowitych zapasów mikroelementu i wzrost poziomu hemoglobiny. Rekombinowaną erytropoetynę podaje się w dawce 25 mcg/kg masy ciała podczas sesji CA wykonywanych 2 razy w tygodniu przez 10-15 tygodni.

Prognoza:

Prognozę wyznacza się na podstawie stopnia i czasu trwania przeciążeń.

Przebieg choroby jest długi, szczególnie u osób starszych. Terminowa terapia przedłuża życie o kilka dekad. Przeżycie powyżej 5 lat u pacjentów leczonych jest 2,5-3 razy większe niż u pacjentów nieleczonych. Ryzyko rozwoju HCC u pacjentów z HCC w obecności marskości wątroby wzrasta 200-krotnie. Najczęściej śmierć następuje z powodu niewydolności wątroby.

Z którymi lekarzami należy się skontaktować, jeśli cierpisz na hemochromatozę:

• Gastroenterolog
• Specjalista od żywienia

Czy coś cię dręczy? Chcesz poznać bardziej szczegółowe informacje na temat hemochromatozy, jej przyczyn, objawów, metod leczenia i profilaktyki, przebiegu choroby i diety po niej? A może potrzebujesz inspekcji? Możesz umówić się na wizytę u lekarza– klinika Eurolaboratorium zawsze do usług! Najlepsi lekarze zbadają Cię, zbadają objawy zewnętrzne i pomogą zidentyfikować chorobę po objawach, doradzą i udzielą niezbędnej pomocy oraz postawią diagnozę. ty też możesz wezwij lekarza do domu. Klinika Eurolaboratorium otwarte dla Ciebie przez całą dobę.

Jak skontaktować się z kliniką:
Numer telefonu naszej kliniki w Kijowie: (+38 044) 206-20-00 (wielokanałowy). Sekretarka kliniki wybierze dla Państwa dogodny dzień i godzinę wizyty u lekarza. Wskazane są nasze współrzędne i kierunki. Przyjrzyj się bardziej szczegółowo wszystkim usługom kliniki.

(+38 044) 206-20-00

Jeśli już wcześniej przeprowadziłeś jakieś badania, Koniecznie zabierz ich wyniki do lekarza w celu konsultacji. Jeśli badania nie zostały wykonane, zrobimy wszystko, co konieczne w naszej klinice lub z kolegami z innych klinik.

Ty? Konieczne jest bardzo ostrożne podejście do ogólnego stanu zdrowia. Ludzie nie zwracają wystarczającej uwagi objawy chorób i nie zdają sobie sprawy, że choroby te mogą zagrażać życiu. Jest wiele chorób, które na początku nie objawiają się w naszym organizmie, ale ostatecznie okazuje się, że niestety jest już za późno na ich leczenie. Każda choroba ma swoje specyficzne objawy, charakterystyczne objawy zewnętrzne - tzw objawy choroby. Identyfikacja objawów jest pierwszym krokiem w diagnozowaniu chorób w ogóle. Aby to zrobić, wystarczy to zrobić kilka razy w roku. zostać zbadany przez lekarza, aby nie tylko zapobiec strasznej chorobie, ale także zachować zdrowego ducha w ciele i organizmie jako całości.

Jeżeli chcesz zadać lekarzowi pytanie skorzystaj z działu konsultacji online, być może znajdziesz tam odpowiedzi na swoje pytania i poczytaj wskazówki dotyczące samoopieki. Jeśli interesują Cię opinie o klinikach i lekarzach, spróbuj znaleźć potrzebne informacje w dziale. Zarejestruj się także na portalu medycznym Eurolaboratorium aby być na bieżąco z najnowszymi wiadomościami i aktualizacjami informacji na stronie, które będą automatycznie przesyłane do Ciebie e-mailem.

Inne choroby z grupy Choroby przewodu pokarmowego:

Zgrzytanie (ścieranie) zębów

Uraz brzucha

Zakażenie chirurgiczne jamy brzusznej

Ropień jamy ustnej

Edentia

Alkoholowa choroba wątroby

Alkoholowa marskość wątroby

Zapalenie pęcherzyków płucnych

Angina Zhensula – Ludwig

Postępowanie anestezjologiczne i intensywna terapia

Ankyloza zębów

Anomalie uzębienia

Anomalie położenia zębów

Anomalie przełyku

Anomalie w wielkości i kształcie zębów

Atrezja

Autoimmunologiczne zapalenie wątroby

Achalazja serca

Achalazja przełyku

Bezoary żołądka

Choroba i zespół Budda-Chiariego

Veno-okluzyjna choroba wątroby

Wirusowe zapalenie wątroby u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek poddawanych przewlekłej hemodializie

Wirusowe zapalenie wątroby typu G

Wirusowe zapalenie wątroby TTV

Wewnątrzustne zwłóknienie podśluzówkowe (zwłóknienie podśluzówkowe jamy ustnej)

Owłosiona leukoplakia

Krwawienie z żołądka i dwunastnicy

Język geograficzny

Zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe (choroba Westphala-Wilsona-Konovalova)

Zespół wątrobowo-śledzionowy (zespół wątrobowo-śledzionowy)

Zespół wątrobowo-nerkowy (czynnościowa niewydolność nerek)

Rak wątrobowokomórkowy (hcc)

Zapalenie dziąseł

Hipersplenizm

Przerost dziąseł (włókniakowatość dziąseł)

Hipercementoza (kostniejące zapalenie przyzębia)

Uchyłki gardłowo-przełykowe

Przepuklina rozworu przełykowego (HH)

Nabyty uchyłek przełyku

Uchyłki żołądka

Uchyłki dolnej jednej trzeciej części przełyku

Uchyłki przełyku

Uchyłki przełyku

Uchyłki środkowej trzeciej części przełyku

Dyskinezy przełyku

Dyskinezy (dysfunkcja) dróg żółciowych

Dystrofia wątroby

Dysfunkcja zwieracza Oddiego (zespół pocholecystektomii)

Łagodne nowotwory nienabłonkowe

Łagodne nowotwory pęcherzyka żółciowego

Łagodne nowotwory wątroby

Łagodne nowotwory przełyku

Łagodne nowotwory nabłonkowe

Kamica żółciowa

Stłuszczeniowa hepatoza (stłuszczenie) wątroby

Nowotwory złośliwe pęcherzyka żółciowego

Nowotwory złośliwe dróg żółciowych

Ciała obce żołądka

Kandydotyczne zapalenie jamy ustnej (pleśniawki)

Próchnica

Rakowiak

Cysty i nieprawidłowa tkanka w przełyku

Cętkowane zęby

Krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego

Xanthogranulomatous pęcherzyka żółciowego

Leukoplakia błony śluzowej jamy ustnej

Uszkodzenie wątroby wywołane lekami

Wrzody lecznicze

Mukowiscydoza

Śluzówka gruczołów ślinowych

Wady zgryzu

Zaburzony rozwój i wyrzynanie się zębów

Zaburzenia powstawania zębów

Dziedziczna koproporfiria

Dziedziczne zaburzenie budowy szkliwa i zębiny (zespół Stantona-Capdeponta)

Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby

Martwica wątroby

Martwica miazgi

Stany nagłe w gastoenterologii

Niedrożność przełyku

Wrodzona osteogeneza zębów

Badanie pacjentów w trybie pilnym

Ostra nadkażenie delta u nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B

Ostra niedrożność jelit

Ostra przerywana (przerywana) porfiria

Ostre zaburzenie krążenia krezkowego

Ostre choroby ginekologiczne w praktyce chirurga

Ostre krwawienie z przewodu pokarmowego

Ostre zapalenie przełyku

Ostre alkoholowe zapalenie wątroby

Ostre zapalenie wyrostka robaczkowego

Ostre wierzchołkowe zapalenie przyzębia

Ostre bezkamicowe zapalenie pęcherzyka żółciowego

Ostre wirusowe zapalenie wątroby typu A (AVHA)

Ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B (AVHB)

Ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B z czynnikiem delta

Pacjenci mają mutację A77D (konwersja alaniny do kwasu asparaginowego) w genie SLC40A1 (locus 2q32), który koduje syntezę białka transportowego ferroportyny. Wiek zachorowania przekracza 60 lat u mężczyzn i 70 lat u kobiet. Charakterystycznymi cechami klinicznymi są: wczesna akumulacja żelaza w retikuloendoteliocytach i znaczny wzrost stężenia ferrytyny w surowicy jeszcze przed wzrostem współczynnika wysycenia transferyny żelazem.

Przeciążenie żelazem u noworodków.

Hemochromatoza noworodkowa jest chorobą o nieznanej etiologii. Charakterystyczną cechą obrazu klinicznego tego typu hemochromatozy jest niewydolność wątroby u noworodków. Ponadto obserwuje się opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego.

Choroba postępuje szybko, prowadząc do śmierci wkrótce po urodzeniu.

Hemochromatoza wtórna.

Wtórna hemochromatoza występuje, gdy nadmiar żelaza przedostaje się do organizmu (przy długotrwałym niekontrolowanym leczeniu suplementami żelaza, przy powtarzających się częstych transfuzjach krwi).

Istnieje kilka rodzajów hemochromatozy wtórnej:

• Wtórna hemochromatoza potransfuzyjna.

  Rozwija się u osób poddawanych wielokrotnym masowym transfuzjom krwi z powodu przewlekłej anemii.

• Wtórna hemochromatoza żywieniowa.

  Do tej grupy należą pacjenci z alkoholową marskością wątroby, hemochromatozą afrykańskiego plemienia Bantu. Tę ostatnią chorobę nazywano wcześniej hemosyderozą Bantu. Jej przyczyną jest długotrwałe i nadmierne przyjmowanie żelaza do organizmu za pomocą napojów alkoholowych sporządzanych w specjalnych żelaznych naczyniach.

• Wtórna hemochromatoza metaboliczna.

  Rozwija się w wyniku zaburzeń metabolizmu żelaza w talasemii pośredniej, u pacjentów z marskością wątroby po operacji zastawki wrotno-żylnej, w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B i C, w niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby, w niedrożności przewodu trzustkowego, porfirii skórnej, w chorobach nowotworowych nowotwory.

• Hemochromatoza wtórna pochodzenia mieszanego.

  Występuje w przypadku ciężkiej talasemii i niektórych typów niedokrwistości dyserytropoetycznej.

• Epidemiologia hemochromatozy

  Częstość występowania hemochromatozy wśród mieszkańców Wspólnoty Europejskiej waha się od 1:300 do 1:10-12 osób.

  Częstość występowania hemochromatozy wśród przedstawicieli rasy czarnej jest niższa niż wśród osób z innych grup etnicznych (0,14:1000 ludności); jednocześnie na przykład wśród Hiszpanów wartości te są wyższe: 0,27:1000 ludności.

  Dziedziczna hemochromatoza występuje w populacji z częstością 1,5–3:1000. W najczęstszej postaci dziedzicznej hemochromatozy (ponad 95% wszystkich przypadków) pośredniczą dwie mutacje w genie HFE zlokalizowanym na chromosomie 6 (hemochromatoza typu I): C282Y i H63D.

  W Stanach Zjednoczonych częstość występowania pierwotnej hemochromatozy wynosi 1:200-500 w populacji. W 5,4% przypadków wykrywa się mutację C282Y w genie HFE; w 13,5% - mutacja H63D. Homozygoty pod względem mutacji C282Y stanowią 0,25% populacji; homozygotyczny pod względem mutacji H63D – 1,89%.

  Na świecie odpowiednio 1,9 i 8,1% populacji jest homozygotami pod względem mutacji C282Y i H63D. Hemochromatoza typu I jest powszechna w Europie Północnej. Zatem około 93% populacji irlandzkiej jest homozygotą pod względem mutacji C282Y.

  W ciągu ostatnich 20 lat wykazano dużą częstość występowania dziedzicznej hemochromatozy u osób z ludzkim antygenem leukocytowym HLA-A3, -B7, -B14, -A11 (72-78% HLA-A3 i 20-22% HLA-B14) .

  Mężczyźni (przeważnie w wieku 40–60 lat) chorują częściej niż kobiety (1,8–3:1). W Stanach Zjednoczonych częstość występowania tej choroby wynosi 0,034% u kobiet i 0,68% u mężczyzn.

  Mężczyźni częściej niż kobiety doświadczają tak poważnych powikłań dziedzicznej hemochromatozy, jak: cukrzyca (odpowiednio 15,9 i 7,4%), marskość wątroby (odpowiednio 25,6 i 13,8%). Kobiety częściej niż mężczyźni doświadczają zmęczenia (odpowiednio 64,8 i 425) oraz przebarwień skóry (odpowiednio 48 i 44,9%).

  Objawy kliniczne hemochromatozy rozwijają się u mężczyzn po 40. roku życia (średni wiek zachorowania to 51 lat); u kobiet - po 50 latach (średni wiek zachorowania to 66 lat).

  Śmiertelność z powodu hemochromatozy wynosi 1,7:10 tysięcy zgonów. Według wyników sekcji zwłok liczba ta jest wyższa: 3:210 tys. zgonów.

  Wskaźniki umieralności z powodu hemochromatozy są wyższe u dzieci i pacjentów w wieku powyżej 50 lat (5,6: 1 milion populacji). Głównymi przyczynami zgonów są: marskość wątroby, rak wątroby, niewydolność serca.

• Metabolizm żelaza

  Ważną rolę żelaza w organizmie człowieka ustalono już w XVIII wieku. Żelazo jest niezbędne w procesach hematopoezy i metabolizmie wewnątrzkomórkowym. Pierwiastek ten wchodzi w skład hemoglobiny we krwi, która odpowiada za transport tlenu i reakcje oksydacyjne. Żelazo, będące składnikiem mioglobiny i hemoglobiny, wchodzi w skład cytochromów i enzymów biorących udział w reakcjach redoks. Czytaj więcej: Żelazo.

  Normalne zapasy żelaza w organizmie wynoszą 300–1000 mg dla dorosłych kobiet i 500–1500 mg dla dorosłych mężczyzn.

  Dzienne zapotrzebowanie na żelazo wynosi 10 mg u mężczyzn i 20 mg u kobiet. Uważa się, że optymalna intensywność spożycia żelaza wynosi 10-20 mg/dzień. Niedobór żelaza może rozwinąć się, jeśli spożycie tego pierwiastka w organizmie będzie mniejsze niż 1 mg/dzień.

  Ilość żelaza w organizmie różni się w zależności od masy ciała, stężenia hemoglobiny, płci i wielkości magazynu. Największym magazynem jest hemoglobina, zwłaszcza w krążących czerwonych krwinkach. Zapasy żelaza różnią się w zależności od masy ciała, płci i stężenia hemoglobiny we krwi i stanowią około 57% całkowitego żelaza zawartego w organizmie człowieka. Przykładowo u osoby ważącej 50 kg, u której stężenie hemoglobiny we krwi wynosi 120 g/l, zawartość żelaza hemowego wynosi 1,1 g. Ilość żelaza niehemowego zmagazynowanego w postaci ferrytyny i hemosyderyny zależy także od wieku, płci, wielkości ciała, a dodatkowo z jego utraty (w wyniku krwawienia), ciąży lub przeciążenia żelazem (z hemochromatozą). Pula żelaza w tkankach obejmuje mioglobinę i niewielką, ale niezbędną frakcję żelaza w enzymach. Około 9% żelaza zawarte jest w mioglobinie. Istnieje „labilna pula”, składnik podlegający szybkiemu recyklingowi, który nie ma określonej lokalizacji anatomicznej ani komórkowej.

  Odpowiednie odżywianie i terapia powinny nie tylko korygować niedobory żelaza, ale także uzupełniać utracone zapasy żelaza. Bezpieczne spożycie żelaza w diecie wynosi do 45 mg/dzień.

  Dzienna utrata żelaza wynosi około 1 mg na dzień. Zachodzą one głównie przez przewód pokarmowy: złuszczanie komórek nabłonka jelit (0,3 mg/dobę), mikrokrwawienia i utrata żółci. Żelazo traci się także podczas złuszczania komórek nabłonka skóry oraz, w mniejszym stopniu, z moczem (poniżej 0,1 mg/dzień).

  U osób zdrowych kompensacja tych strat następuje poprzez wchłanianie żelaza z pożywienia. Normalna równowaga żelaza jest utrzymywana głównie poprzez regulację jego wchłaniania. Przychodzące żelazo nieorganiczne jest rozpuszczane i jonizowane przez kwaśny sok żołądkowy, a także redukowane do postaci żelazawych i chelatowych. Substancje tworzące żelazo chelatowe o niskiej masie cząsteczkowej (takie jak kwas askorbinowy, cukier i aminokwasy) sprzyjają wchłanianiu żelaza. Normalna wydzielina żołądkowa zawiera czynnik stabilizujący i prawdopodobnie endogenny kompleks, który pomaga spowolnić wytrącanie żelaza z pożywienia do zasadowego pH jelita cienkiego.

  Dwuwartościowa forma żelaza jest lepiej rozpuszczalna niż trójwartościowa. W ten sposób żelazo łatwiej przenika przez warstwę śluzową, docierając do rąbka szczoteczkowego jelita cienkiego. Tam przed wejściem do enterocytu ulega utlenieniu do żelaza żelazowego.

  W błonie komórkowej nabłonka żelazo wiąże się z białkiem receptorowym, które przenosi je do wnętrza komórki. Apotransferyna z cytozolu komórek nabłonka jelit może przyspieszać wchłanianie żelaza. Wskaźnik ten wzrasta wraz z niedoborem żelaza i prawdopodobnie odgrywa rolę regulacyjną, ułatwiając wchłanianie żelaza, gdy wzrasta zapotrzebowanie.

  Większość żelaza wchłanianego ze światła jelita szybko przenika przez komórki nabłonkowe w postaci małych cząsteczek. Żelazo dostające się do osocza jest utleniane przez ceruloplazminę, która działa jako ferroksydaza, a następnie wychwytywane przez transferynę. Tą drogą zwykle przechodzi 20–30 mg żelaza dziennie. Część żelaza cytozolowego, która przekracza zdolność szybkiego transportu, łączy się z apoferrytyną, tworząc ferrytynę. Część żelaza z ferrytyny może później zostać uwolniona do krążenia, ale większa jego ilość pozostaje w komórkach błony śluzowej, dopóki nie zostaną przelane do światła jelita. Bezpośrednie przedostawanie się żelaza do naczyń limfatycznych jest znikome. Ferrytyna jest syntetyzowana przez wiele typów komórek, ale głównie przez komórki wątroby i śledziony, które są głównymi magazynami żelaza w organizmie. Szybkość syntezy ferrytyny jest regulowana przez wewnątrzkomórkową zawartość żelaza, a część powstałej ferrytyny dostaje się do krążenia poprzez aktywne wydzielanie lub odwrotną endocytozę, a ilość ferrytyny krążącej we krwi odpowiada rezerwom żelaza.

  Zatem transport i magazynowanie żelaza odbywa się za pośrednictwem transferyny, receptora transferyny i ferrytyny.

  Pozakomórkowe związki żelaza obejmują również laktoferynę, która ma budowę podobną do transferyny, oraz białko wiążące hem, hemopeksynę.

  Głównym regulatorem równowagi żelaza jest poziom wchłaniania żelaza w przewodzie pokarmowym. Gdy w organizmie występuje niedobór żelaza, proces wchłaniania wzrasta, a gdy występuje jego nadmiar, maleje. Wchłanianie żelaza zachodzi w jelicie cienkim i jest szczególnie intensywne w enterocytach dwunastnicy.

  Proces wchłaniania żelaza rozpoczyna się od migracji pluripotencjalnych komórek prekursorowych znajdujących się wewnątrz krypt jelitowych do kosmków. W końcowym etapie komórki prekursorowe przekształcają się w dojrzałe czerwone krwinki zdolne do transportu żelaza.

  Metabolizm żelaza w organizmie człowieka zdrowego.

  Tylko 1 mg żelaza dziennie wchłania się w przewodzie pokarmowym. Zatem podstawowe zapotrzebowanie na żelazo jest zaspokajane poprzez jego ponowne wykorzystanie z rozkładających się czerwonych krwinek, utrzymując stałą równowagę żelaza w organizmie, a procesy ponownego wykorzystania żelaza są dość intensywne.

  Po wchłonięciu z przewodu pokarmowego żelazo transportowane jest do osocza głównie w postaci związanej z transferyną. Kompleks żelazo-transferyna następnie oddziałuje z receptorem transferyny 1 (RTf1), który jest obecny w różnych narządach, szczególnie w wątrobie i komórkach erytropoetycznych.

  Okres półtrwania kompleksu żelazo-transferyna nie przekracza 60-90 minut. Dzięki zwiększonej erytropoezie okres półtrwania kompleksu zmniejsza się do 10-15 minut. W normalnych warunkach większość żelaza (pochodzącego z jelit (5%) oraz z recyklingu starych czerwonych krwinek układu jednojądrzastych makrofagów (95%)) transportowanego przez troansferynę trafia do szpiku kostnego, gdzie bierze udział w synteza hemoglobiny.

  W szpiku kostnym kompleks żelazo-transferyna przenika do cytoplazmy prekursorów czerwonych krwinek, gdzie żelazo jest uwalniane z kompleksu i włączane do pierścienia hemu-porfiryny. Hem wchodzi w skład hemoglobiny, a żelazo opuszcza szpik kostny jako część nowych czerwonych krwinek.

  Proces transportu żelaza przez transferynę do szpiku kostnego zachodzi 10-20 razy dziennie. Każdego dnia w organizmie dorosłego człowieka odnawia się 0,8% krążących czerwonych krwinek. Każdy 1 ml krwi zawiera 1 mg żelaza pierwiastkowego. Żelazo, które nie jest wykorzystywane przez prekursory czerwonych krwinek, jest magazynowane w śledzionie, wątrobie i szpiku kostnym w postaci ferrytyny.

  Przy nadmiarze żelaza w diecie lub lecznictwie, pomimo zmniejszenia jego procentowego wchłaniania, rozwija się przeciążenie żelazem, którego konsekwencje klinicznie objawiają się stanami hemolitycznymi, częstymi transfuzjami krwi oraz u pacjentów z hemochromatozą.

Dominacja jednego z nich (najczęściej marskości wątroby) jest charakterystyczna dla początkowej fazy choroby, a pełne objawy obserwuje się zwykle w fazie terminalnej.

W miarę postępu choroby rozwijają się następujące zespoły kliniczne:

• Powikłania hemochromatozy

  W miarę postępu choroby, gdy u pacjenta rozwinie się marskość wątroby, przebieg hemochromatozy może być powikłany wystąpieniem niewydolności wątroby.

  U prawie 30% pacjentów z hemochromatozą rozwija się rak wątroby. Częstość występowania tego powikłania zwiększa się wraz z wiekiem. Rak wątrobowokomórkowy jest częstą przyczyną zgonów w przebiegu hemochromatozy. A ryzyko jego wystąpienia u pacjentów z hemochromatozą jest 200 razy wyższe niż średnia w populacji. Rak wątroby występuje u pacjentów z już rozwiniętą marskością wątroby. Jednak prawdopodobieństwo wystąpienia nowotworu nie koreluje ani ze stopniem uszkodzenia wątroby, ani ze skutecznością leczenia.

  Do powikłań hemochromatozy zaliczają się także: zaburzenia rytmu, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, krwawienia z rozszerzonych żył przełyku, śpiączka cukrzycowa i wątrobowa (rzadko obserwowana).

  Pacjenci z hemochromatozą są podatni na różne infekcje (w tym rozwój posocznicy), które mogą być spowodowane przez mikroorganizmy rzadko atakujące zdrowych ludzi (na przykład Yersenia enterocolitica i Vibrio vulnificus).

Wątroba u pacjentów z hemochromatozą jest powiększona, gęsta, gładka i często bolesna. Wątroba może zostać powiększona przy braku dolegliwości lub przy niezmienionych wynikach badań czynności wątroby.

W końcowej fazie choroby rozwija się marskość makroguzkowa; Splenomegalię obserwuje się u 30–50% pacjentów.

Oznaki uszkodzenia skóry.

W 25% przypadków pierwszą oznaką choroby jest pigmentacja skóry. W przypadku hemochromatozy skóra jest bladoszara (z powodu odkładania się melaniny) i pojawiają się na niej obszary brązowej pigmentacji (brązowa skóra). Jednocześnie jest sucha i błyszcząca.

Pigmentacja skóry jest rozproszona, ale najbardziej widoczna na twarzy, szyi, powierzchni prostowników dolnych przedramion, grzbiecie dłoni, podudziach, okolicy narządów płciowych i bliznach skórnych. Fałdy skóry i dłoni są pozbawione pigmentacji.

Cechą charakterystyczną jest ubytek owłosienia na twarzy i tułowiu (w 62% przypadków).

U 20% pacjentów pigmentację obserwuje się nie tylko skóry, ale także błon śluzowych (na przykład podniebienia twardego).

U 42% pacjentów obserwuje się zanik skóry (na przedniej powierzchni kończyn dolnych).

Około połowa pacjentów ma koilonychię (wklęsłe paznokcie w kształcie łyżki).

Cukrzyca.

U około 80% pacjentów rozwija się cukrzyca insulinoniezależna. Dlatego u pacjentów można wykryć jego objawy: pragnienie, wielomocz.

Dysfunkcja gruczołów dokrewnych.

Hemochromatoza charakteryzuje się dysfunkcją gonad (z powodu niewydolności funkcji gonadotropowej przysadki mózgowej), która u mężczyzn objawia się zanikiem jąder, zmniejszeniem libido, impotencją, azoospermią, ginekomastią i owłosieniem typu żeńskiego; u kobiet - brak miesiączki, niepłodność.

Artropatia.

Artropatia rozwija się u 25-50% pacjentów; najczęściej u pacjentów po 50. roku życia. Najczęściej w procesie patologicznym biorą udział małe stawy rąk, zwłaszcza stawy śródręczno-paliczkowe II i III. W przyszłości postępujące zapalenie wielostawowe może rozprzestrzenić się na stawy nadgarstkowe, biodrowe i kolanowe. Stopniowo rozwija się sztywność stawów. Często obserwuje się utrzymujące się bóle stawów spowodowane chondrokalcynozą dużych stawów (w większości przypadków kolana).

Objawy uszkodzenia serca.

Objawy chorób serca stwierdza się u 20-30% pacjentów z hemochromatozą: kardiomiopatia i jej powikłania (przewlekła niewydolność serca, zaburzenia rytmu) są najczęstszą przyczyną zgonów młodych pacjentów.

Najczęściej rozwija się zastoinowa niewydolność serca (prawa lub lewa komora). Serce staje się rozproszone powiększone.

Można zaobserwować różne zaburzenia rytmu serca: na przykład nadkomorowe skurcze dodatkowe i napadowe tachyarytmie; czasami - migotanie przedsionków, migotanie przedsionków i blok przedsionkowo-komorowy w różnym stopniu.

• Objawy hemochromatozy najczęściej wykrywane podczas badania fizykalnego

  Objawy	Częstotliwość (%)
  Hepatomegalia	60-85
  Marskość wątroby	50-95
  Pigmentacja skóry	40-80
  Artretyzm	40-60
  Cukrzyca	10-60
  Splenomegalia	10-40
  Wypadanie włosów	10-30
  Zanik jąder	10-30
  Kardiomiopatia rozstrzeniowa	0-30

Spadek ferrytyny odzwierciedla niedobór żelaza w niedokrwistości z niedoboru żelaza.

• Oznaczanie zawartości transferyny w surowicy krwi.

  Spadek zawartości transferyny może wskazywać nie tylko na hemochromatozę, ale także na każdą chorobę związaną ze stanem zapalnym lub martwicą, przewlekłym stanem zapalnym lub nowotworem złośliwym, zwłaszcza jelita grubego; o zespole nerczycowym; dziedziczna atransferrynemia; szpiczak mnogi.

  Wzrost poziomu transferyny może świadczyć o podwyższonym stężeniu estrogenów w organizmie (np. podczas ciąży, stosowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych) lub niedoborze żelaza (podwyższony poziom transferyny często poprzedza wystąpienie anemii).

• Oznaczanie całkowitej zdolności wiązania żelaza w surowicy.

  Zwykle całkowita zdolność wiązania żelaza w surowicy wynosi 2,50–4,25 mg/l lub 44,8–76,1 µmol/l. W przypadku hemochromatozy liczba ta maleje.

• Oznaczenie obliczonego współczynnika nasycenia transferyny żelazem (ITS).

  Współczynnik wysycenia transferyny żelazem jest obliczoną wartością [ITI = (żelazo w surowicy/całkowita zdolność wiązania żelaza w surowicy x 100%). IAT dokładnie odzwierciedla rezerwy żelaza w organizmie. Jednak wzrost IAT może wskazywać nie tylko na hemochromatozę , ale także nadmierne spożycie żelaza, talasemia, niedobór witaminy B6, niedokrwistość aplastyczna; jej zmniejszenie powoduje niedokrwistość hipochromiczną, nowotwory złośliwe żołądka i jelita cienkiego.

  Ważnym laboratoryjnym objawem hemochromatozy jest wzrost współczynnika NTG: u mężczyzn powyżej 60%, u kobiet - powyżej 50%. W przypadku hemochromatozy liczba ta może osiągnąć 90% (zwykle 25-35%). Czułość metody wynosi 90%; specyficzność - 62%.

• Próba Desferacji.

  Ten test może potwierdzić obecność przeciążenia żelazem. Po domięśniowym podaniu 0,5 g deferoksaminy (Desferal) dobowe wydalanie żelaza z moczem znacznie przekracza normę (0-5 mmol/dobę) i wynosi 3-8 mg lub więcej.

  Test Desferal, który odzwierciedla rezerwy łatwo mobilizowanego żelaza, może dawać fałszywie ujemne wyniki, na przykład w przypadku niedoboru kwasu askorbinowego. U pacjentów z hemochromatozą kwas askorbinowy nasila wchłanianie i zwiększa toksyczność żelaza, dlatego jego niedobór może prowadzić do wyczerpania łatwo mobilizowanego magazynu żelaza, co wykrywa się w teście desferalu.

• Przeprowadzanie molekularnej analizy genetycznej

  Molekularna diagnostyka genetyczna hemochromatozy opiera się na identyfikacji dwóch powszechnych mutacji genu HFE – C282Y i H63D, związanych ze zwiększonym ryzykiem choroby. Diagnozę przeprowadza się w ciągu 2-4 tygodni. Pozwala potwierdzić dziedziczny charakter hemochromatozy i wykluczyć wtórny charakter przeciążenia żelazem.

  Rozpoznanie dziedzicznej hemochromatozy ustala się na podstawie obecności homozygotycznych mutacji genu HFE (C282Y lub H63D) lub na podstawie identyfikacji złożonych heterozygot (połączenie heterozygotycznych mutacji C282Y i H63D) u pacjentów z laboratoryjnymi objawami przeciążenia żelazem. Izolowane mutacje heterozygotyczne C282Y i H63D występują w populacji osób zdrowych z częstością odpowiednio 10,6% i 23,4% przypadków; obecność tych mutacji nie jest podstawą do rozpoznania dziedzicznej hemochromatozy.

  Molekularną diagnostykę genetyczną hemochromatozy przeprowadza się u pacjentów z klinicznymi objawami hemochromatozy i/lub typowymi nieprawidłowościami w metabolizmie żelaza w celu potwierdzenia/wyjaśnienia diagnozy, a także u bliskich takich pacjentów w celu zdiagnozowania choroby na etapie przedklinicznym i w odpowiednim czasie rozpocząć jego leczenie.

  U ponad 90% homozygot z mutacją C282Y dochodzi do ciężkiego przeciążenia żelazem, co odpowiada zawartości żelaza w tkance wątroby większej niż 4500 μg (lub 80 mmol) na 1 g suchej masy dorosłego pacjenta. To przeciążenie występuje u mniej niż 5% złożonych heterozygot.

• • Badanie rentgenowskie stawów.

    W badaniu rentgenowskim stawów stwierdza się objawy przerostowej choroby zwyrodnieniowej stawów (zmiany torbielowate na sklerotycznych powierzchniach podchrzęstnych kości, zanik chrząstki stawowej ze zwężeniem szpar stawowych, rozsianą demineralizację, przerost kości i zwapnienie błon maziowych), chondrokalcynozę łąkotek i chrząstka stawowa.

  • Tomografia komputerowa narządów jamy brzusznej.

    Badanie może ujawnić zwiększoną gęstość tkanki wątroby na skutek złogów żelaza lub podejrzewać obecność hemochromatozy. Jeśli jednak poziom żelaza w surowicy jest mniejszy niż 5-krotność normy, metoda ta nie pozwala wykryć oznak przeciążenia żelazem. Wykonuje się również tomografię komputerową wątroby, aby wykluczyć raka wątrobowokomórkowego.

  • MRI narządów jamy brzusznej.

    Wątroba pacjenta z hemochromatozą na zdjęciach ma kolor ciemnoszary lub czarny. MRI ma charakter informacyjny w diagnostyce hemochromatozy ze znacznym przeciążeniem narządów wewnętrznych żelazem. Jednakże badanie to nie może wyeliminować konieczności wykonania biopsji wątroby, a następnie badania histologicznego uzyskanych próbek tkanek. Wykonuje się także MRI wątroby, aby wykluczyć raka wątrobowokomórkowego.

    
    Na obrazie MRI pacjenta z hemochromatozą wątroba jest wizualizowana jako czarny obszar o zmniejszonej gęstości.
  • Ocena wyników biopsji wątroby.

• Taktyka ankiety

  Rozpoznanie hemochromatozy opiera się na określeniu wskaźników metabolizmu żelaza, ponieważ badania biochemiczne wątroby przez długi czas, nawet na etapie marskości wątroby, pozostają prawidłowe i nie korelują z poziomem gromadzenia żelaza w wątrobie.

  Następujące zmiany parametrów laboratoryjnych są uważane za patognomoniczne dla hemochromatozy:

  • Wzrost zawartości żelaza w surowicy do 54-72 µmol/l.
  • Podwyższona zawartość ferrytyny - ponad 900 µg/l.
  • Zmniejszenie całkowitej zdolności wiązania żelaza w surowicy poniżej 40 µmol/l.
  • Zmniejszenie zawartości transferyny w surowicy do wartości poniżej 2,6 g/l.
  • Wzrost współczynnika nasycenia transferyną żelazem o ponad 60% (jest nieinwazyjnym informacyjnym badaniem przesiewowym na obecność nadmiaru żelaza).

  Jeżeli współczynnik wysycenia transferyny żelazem przekracza 45%, kolejnym etapem diagnostyki powinno być wykonanie badania genetycznego pacjenta na obecność mutacji C282Y i/lub H63D.

  Jeżeli pacjent jest homozygotycznym nosicielem mutacji C282Y, H63D lub złożonym heterozygotycznym nosicielem mutacji C282Y/H63D, wówczas rozpoznanie dziedzicznej hemochromatozy uznaje się za ustalone. Aby zweryfikować diagnozę w tych przypadkach, nie jest wymagana biopsja wątroby.

  Jeżeli u pacjenta poziom enzymów wątrobowych mieści się w granicach normy, stężenie ferrytyny jest mniejsze niż 1000 mcg/l, a pacjent ma mniej niż 50 lat, wówczas konieczne jest wykonanie biopsji wątroby w celu określenia wskaźnika żelaza w wątrobie, który oblicza się jako stosunek zawartości żelaza w tkance wątroby (w μmol/g suchej masy) do wieku pacjenta (w latach). Jeśli wskaźnik żelaza w wątrobie przekracza 1,9, wówczas można uznać diagnozę dziedzicznej hemochromatozy za ustaloną.

• Diagnostyka różnicowa hemochromatozy

  Diagnostykę różnicową hemochromatozy należy przeprowadzić w przypadku następujących chorób:

  Choroba	Mechanizm przeciążeniowy
  Talasemia, niedokrwistość syderoblastyczna, wrodzona niedokrwistość dyserytropoetyczna	Nieskuteczna erytropoeza + transfuzja krwi
  Transfuzja krwi, suplementacja żelaza, zespół Bounty	Nadmierne spożycie żelaza + czynnik genetyczny
  Atransferrynemia, niedobór ceruloplazminy	Zaburzenia transportu i metabolizmu żelaza
  Porfiria skórna późna
  Dziedziczna niedokrwistość hemolityczna	Dziedziczony w powiązaniu z genem HFE
  Alkoholizm, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, zastawka wrotno-żylna	Zwiększone wchłanianie żelaza w diecie
  Sideroza lokalna (płucna, wątrobowa)	Diapedeza erytrocytów, przewlekła hemoliza wewnątrznaczyniowa