Leczenie hemochromatozy wątroby. Co to jest hemochromatoza? Zwiększona zawartość żelaza w organizmie hemosyderoza hemochromatoza

Ogólna definicja chorób związanych ze zwiększoną kumulacją żelaza w wątrobie uwzględnia następujące kryteria: 1) marskość i zwłóknienie wątroby z początkowym dominującym nagromadzeniem

żelazo w komórkach miąższowych, a także jego obecność w retikuloendoteliocytach gwiaździstych; 2) odkładanie się żelaza w innych narządach, w tym w trzustce, sercu, przysadce mózgowej; 3) zwiększone wchłanianie żelaza, co prowadzi do jego adsorpcji i akumulacji.

Kliniczna koncepcja syderozy (choroba magazynowania żelaza) obejmuje idiopatyczną (dziedziczną) hemochromatozę i zespół hemochromatozy z powodu wpływu różnych czynników etiologicznych: niedokrwistości, marskości alkoholowej, zwiększonego spożycia żelaza do organizmu, a także hemosyderozy z masywnymi transfuzjami, przewlekłą hemodializa,

Wielu badaczy zalicza do tej grupy takie wczesne stadia choroby, gdy w komórkach miąższowych wątroby dochodzi do odkładania się żelaza, ale nie występują objawy marskości i zwłóknienia, zwłaszcza jeśli pacjenci ci pochodzą z rodzin z dziedziczną chorobą żelaza metabolizm. Izolowanie i leczenie pacjentów na tym etapie może mieć kluczowe znaczenie w zapobieganiu powikłaniom hemochromatozy. Istnieją przekonujące dowody na to, że odkładanie żelaza w hepatocytach jest toksyczne, podczas gdy zwiększone odkładanie żelaza w dojrzałych retikuloendoteliocytach jest całkowicie łagodne.

Pomimo pewnych odstępstw od powyższej definicji, powszechnie przyjmuje się klasyfikację siderozy, opartą na zasadzie preferencyjnego gromadzenia żelaza w komórkach miąższowych lub dojrzałych siateczkowo-śródbłonkowych.

Terminem hemosyderoza określa się stany charakteryzujące się dominującym nagromadzeniem żelaza w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego (układu makrofagów fagocytarnych). Hemosyderoza występuje bez udokumentowanych przypadków marskości wątroby; w przyszłości będziemy rozważać jedynie zaburzenia z dominującym odkładaniem się żelaza w komórkach miąższowych – hemochromatozę.

Hemochromatoza różni się od hemosyderozy tym, że po pierwsze pigment zawierający żelazo gromadzi się głównie w komórkach miąższowych, a po drugie, nagromadzenie pigmentu prowadzi do uszkodzenia tkanek i narządów.

Z klinicznego punktu widzenia najważniejsze wydaje nam się podkreślenie konieczności rozróżnienia hemochromatozy idiopatycznej jako niezależnej jednostki nozologicznej oraz hemochromatozy jako zespołu akumulacji żelaza w wielu chorobach.

Podstawowe wskaźniki metabolizmu żelaza. Zawartość żelaza w organizmie dorosłego człowieka wynosi 4-5 g, ponad połowa tej ilości znajduje się w hemoglobinie, a 15% w mięśniach szkieletowych jako żelazo nie zawarte w hemie; 35% żelaza odkłada się w wątrobie, śledzionie i szpiku kostnym. Wątroba jest głównym narządem – magazynem, zawierającym zwykle do 500 mg żelaza. Różne enzymy (katalaza, cytochromy) zawierają minimalną ilość żelaza.

Białkiem magazynującym żelazo jest ferrytyna, a białkiem transportowym jest transferyna. Podczas prawidłowego metabolizmu żelazo odkładające się w hepatocytach w postaci ferrytyny nie jest wykrywane w reakcji Perlsa.

Zdrowy człowiek traci dziennie około 1 mg żelaza, a kobiety w trakcie menstruacji tracą kolejne 15-20 mg na miesiąc. Największa utrata żelaza (około 70%) następuje przez przewód pokarmowy, pozostała część żelaza jest tracona z moczem i przez skórę. Normalna dieta zawiera 10-11 mg żelaza, z czego wchłaniane jest jedynie 1-2 mg; w przypadku niedokrwistości z niedoboru żelaza wchłanianie żelaza wzrasta do 3 mg/dzień. Pacjenci z hemochromatozą w dalszym ciągu wchłaniają zwiększone ilości żelaza. Nadmierne odkładanie żelaza w tkankach, głównie w retikuloendoteliocytach miąższowych i gwiaździstych wątroby, występuje w postaci barwnika hemosyderyny. Hemosyderyna jest brązowawo-żółtawym pigmentem o ziarnistej strukturze, zwykle nie jest wykrywana w tkance wątroby. Podczas badania mikroskopowego hemosyderynę wykrywa się w reakcji Perlsa w hepatocytach stref okołowrotnych płatków wątrobowych. Miejscem wewnątrzkomórkowej lokalizacji hemosyderyny są lizosomy. Wszelkie uszkodzenia wątroby spowodowane wysokim poziomem żelaza nazywane są łącznie siderozą.

10.2.1. Idiopatyczna (dziedziczna) hemochromatoza

Hemochromatoza idiopatyczna (syderofilia, pierwotna hemochromatoza, dziedziczna choroba magazynowania żelaza), dawne nazwy choroby - cukrzyca brązowa, marskość barwnikowa.

Hemochromatoza idiopatyczna jest dziedziczną chorobą wynikającą z zaburzeń metabolicznych, charakteryzującą się wysokim wchłanianiem żelaza w jelitach i jego pierwotnym odkładaniem się w hepatocytach. Zwiększone odkładanie żelaza w hepatocytach prowadzi do zwłóknienia, zaburzenia architektury wątroby, aż do marskości wątroby. W innych narządach, szczególnie w gruczołach wydzielania wewnętrznego, sercu, skórze, błonach śluzowych i trzustce, stwierdza się także zmiany morfologiczne i funkcjonalne związane z odkładaniem się żelaza.

Głównym ogniwem patogenezy jest najwyraźniej defekt genetyczny w układach enzymatycznych regulujących wchłanianie żelaza w jelitach, gdy jest ono normalnie dostarczane z pożywieniem.

Choroba przenoszona jest w sposób autosomalny recesywny. Ustalono wyraźny związek pomiędzy idiopatyczną hemochromatozą, wrodzonym defektem enzymatycznym prowadzącym do gromadzenia się żelaza w narządach wewnętrznych, a antygenami zgodności tkankowej HLA, zwłaszcza A3, B14, a w Wielkiej Brytanii i Australii także HLA-B7. Fakt, że probant ma dwa haplotypy HLA wskazuje na wysoki stopień ryzyka u rodzeństwa, ale nie u potomstwa. Aby dokładniej określić ryzyko u krewnych, ważne jest jednoczesne badanie poziomu ferrytyny w surowicy i antygenów zgodności tkankowej. Gen kontrolujący zawartość żelaza w organizmie

nizm, zlokalizowany na chromosomie 6. Badanie genotypowe szeregu antygenów zgodności tkankowej układu HLA, kontrolowanych przez 6. parę chromosomów, całkowicie potwierdziło recesywny typ dziedziczenia.

Częstotliwość. W Wielkiej Brytanii i krajach skandynawskich hemochromatozę idiopatyczną wykrywa się bardzo rzadko, w krajach Europy Środkowej - znacznie częściej i wynosi 0,01-0,07%. W Stanach Zjednoczonych częstość występowania waha się od 0,001 do 0,1% populacji ogólnej.

Mężczyźni chorują około 10 razy częściej niż kobiety, zwykle w wieku 40-60 lat, kobiety – w większości przypadków po menopauzie,

Zmiany morfologiczne. Skórka i narządy wewnętrzne mają kolor rdzawobrązowy lub czekoladowy. Wątroba jest szczególnie silnie pigmentowana. Podczas badania świetlno-optycznego hepatocyty, zwłaszcza okołogurtowe, wypełnione są hemosyderyną, co daje pozytywną reakcję Psrls na żelazo. Hemosyderynę wykrywa się także w retikuloendotsliocytach gwiaździstych, jednak w znacznie mniejszych ilościach niż w hepatocytach.

Aktywność enzymów redoks stwierdzono głównie w młodych, regenerujących się komórkach wolnych od barwników. W komórkach obciążonych pigmentami ich aktywność jest słaba lub nieobecna (ryc. 30). Stopniowo zwiększa się ilość pigmentu w hepatocytach, następuje ich martwica i zwłóknienie tkanki wątroby. Hemosyderyna występuje w komórkach nabłonkowych dróg żółciowych i kanalików, w tkance łącznej.

Warstwy włókniste rozcinają miąższ na małe fragmenty, w niektórych miejscach widoczne są fałszywe zraziki. W wyniku tego procesu powstaje obraz przeważnie marskości mikroguzkowej, która może przekształcić się w marskość makroguzkową. Cechą charakterystyczną marskości wątroby w hemochromatozie są szerokie przegrody dojrzałej tkanki łącznej otaczające zraziki rzekome.

Trzustka jest szczególnie dotknięta hemochromatozą. Oprócz znacznego odkładania się pigmentu, stwierdza się w nim śródmiąższowe zapalenie i zmiany zwłóknieniowe oraz dochodzi do zaniku wysepek Langerhansa. Zmiany w śledzionie są podobne do tych wykrywanych w innych postaciach marskości wątroby.

Odkładanie barwnika obserwuje się w śledzionie, mięśniu sercowym, przysadce mózgowej, nadnerczach, tarczycy, przytarczycach, jajnikach, tkance maziowej stawów i skórze. W skórze pigment wykrywa się w makrofagach skóry, fibroblastach i zwiększa się ilość melaniny.

Obraz kliniczny. Początek choroby jest stopniowy; charakterystyczne objawy pojawiają się dopiero po 1-3 latach. W początkowej fazie od kilku lat u mężczyzn dominują dolegliwości związane z silnym osłabieniem, zmęczeniem, utratą masy ciała i pogorszeniem funkcji seksualnych. Często obserwuje się ból w prawym podżebrzu i stawach spowodowany chondrokalcynozą dużych stawów, suchością i zmianami zanikowymi skóry oraz zanikiem jąder.

W zaawansowanym stadium choroby hemochromatoza objawia się klasyczną triadą: pigmentacja skóry i błon śluzowych, marskość wątroby i cukrzyca.

Pigmentacja skóry i błon śluzowych jest jednym z najczęstszych i wczesnych objawów hemochromatozy; według różnych autorów występuje u 52–94% chorych. Nasilenie pigmentacji zależy od czasu trwania choroby. Brązowe lub przydymione zabarwienie skóry jest bardziej widoczne na odsłoniętych partiach ciała (twarz, szyja, ramiona), na obszarach wcześniej przebarwionych, pod pachami i na genitaliach.

Każda choroba wątroby prowadzi do dysfunkcji innych narządów i układów organizmu. W końcu wątroba jest filtrem organizmu, który oczyszcza go z toksyn, metali ciężkich, nadmiaru hormonów i tłuszczu. Hemochromatoza jest dziedziczną chorobą wątroby. Taka awaria genetyczna powoduje wzrost wchłaniania żelaza w układzie trawiennym i krwi. W związku z tym dochodzi do nadmiernego gromadzenia się żelaza w tkankach i narządach. Co to jest hemochromatoza i jakie są jej objawy? A jak leczyć tak poważną chorobę?

Co to jest hemochromatoza?

Hemochromatoza jest chorobą wątroby charakteryzującą się zaburzeniami metabolizmu żelaza. Powoduje to gromadzenie się pierwiastków i pigmentów zawierających żelazo w narządach. W przyszłości zjawisko to prowadzi do wystąpienia niewydolności wielonarządowej. Choroba ma swoją nazwę ze względu na charakterystyczny kolor zarówno skóry, jak i narządów wewnętrznych.

Dziedziczna hemochromatoza jest bardzo powszechna. Częstość występowania wynosi około 3-4 przypadków na 1000 osób. Jednak hemochromatoza występuje częściej u mężczyzn niż u kobiet. Aktywny rozwój, a pierwsze oznaki choroby zaczynają pojawiać się w wieku 40-50 lat. Ponieważ hemochromatoza dotyka prawie wszystkich układów i narządów, chorobą zajmują się lekarze z różnych dziedzin: kardiologia, gastroenterologia, reumatologia, endokrynologia.

Eksperci wyróżniają dwa główne typy choroby: pierwotny i wtórny. Hemochromatoza pierwotna jest wadą układu enzymatycznego. Wada ta powoduje gromadzenie się żelaza w narządach wewnętrznych. Z kolei hemochromatoza pierwotna dzieli się na 4 formy, w zależności od wadliwego genu:

• Klasyczny autosomalny recesywny;
• Nieletni;
• Dziedziczny niezwiązany;
• Autosomalny dominujący.

Rozwój wtórnej hemochromatozy następuje na tle nabytej dysfunkcji układów enzymatycznych biorących udział w procesie metabolizmu żelaza. Wtórną hemochromatozę dzieli się również na kilka typów: pokarmową, potransfuzyjną, metaboliczną, noworodkową, mieszaną. Rozwój jakiejkolwiek postaci hemochromatozy przebiega w 3 etapach - bez nadmiaru żelaza, z nadmiarem żelaza (bez objawów), z nadmiarem żelaza (z ciężkimi objawami).

Główne przyczyny hemochromatozy

Dziedziczna hemochromatoza (pierwotna) jest chorobą o dziedziczeniu autosomalnym recesywnym. Główną przyczynę tej postaci można nazwać mutacją genu zwanego HFE. Znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu szóstego. Mutacje tego genu powodują zaburzenia w pobieraniu żelaza przez komórki jelitowe. W rezultacie generowany jest fałszywy sygnał o braku żelaza w organizmie i krwi. Zaburzenie to spowodowane jest zwiększonym wydzielaniem białka DCT-1, które wiąże żelazo. W rezultacie zwiększa się wchłanianie pierwiastka w jelitach.

Ponadto patologia prowadzi do nadmiaru pigmentu żelaza w tkankach. Gdy tylko pojawi się nadmiar pigmentu, obserwuje się śmierć wielu składników aktywnych, co staje się przyczyną procesów sklerotycznych. Przyczyną wtórnej hemochromatozy jest nadmierne wchłanianie żelaza do organizmu z zewnątrz. Stan ten często występuje na tle następujących problemów:

• Nadmierne spożycie suplementów żelaza;
• talasemia;
• Niedokrwistość;
• Porfiria skórna;
• Alkoholowa marskość wątroby;
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B, C;
• Nowotwory złośliwe;
• Po diecie niskobiałkowej.

Objawy choroby

Hemochromatoza wątroby charakteryzuje się wyraźnymi objawami. Ale pierwsze oznaki choroby zaczynają objawiać się w wieku dorosłym - po 40 latach. To właśnie w tym okresie życia w organizmie gromadzi się do 40 gramów żelaza, co znacznie przekracza wszelkie dopuszczalne normy. W zależności od etapu rozwoju hemochromatozy wyróżnia się również objawy choroby. Warto rozważyć je bardziej szczegółowo.

Objawy początkowego etapu rozwoju

Choroba rozwija się stopniowo. Na początkowym etapie objawy nie są wyrażane. Przez wiele lat pacjent może skarżyć się na objawy ogólne: złe samopoczucie, osłabienie, wzmożone zmęczenie, utratę wagi, obniżoną potencję u mężczyzn. Co więcej, do tych objawów zaczynają dołączać bardziej wyraźne objawy: ból wątroby, ból stawów, suchość skóry, zmiany zanikowe w jądrach u mężczyzn. Następnie następuje aktywny rozwój hemochromatozy.

Objawy zaawansowanego stadium hemochromatozy

Głównymi objawami tego etapu są następujące komplikacje:

• Pigmentacja skóry;
• Pigmentacja błon śluzowych;
• Marskość wątroby;
• Cukrzyca.

Dziedziczna hemochromatoza, jak każda inna postać, charakteryzuje się pigmentacją. Jest to najczęstszy i główny objaw przejścia choroby w zaawansowane stadium. Nasilenie objawów zależy od czasu trwania choroby. Dymny i brązowy odcień skóry najczęściej pojawia się na odsłoniętych obszarach skóry – twarzy, ramionach, szyi. Charakterystyczną pigmentację obserwuje się także na narządach płciowych i pod pachami.

Nadmiar żelaza odkłada się głównie w wątrobie. Dlatego prawie u każdego pacjenta diagnozuje się powiększony gruczoł. Zmienia się również struktura wątroby - staje się gęstsza, bolesna przy palpacji. U 80% pacjentów rozwija się cukrzyca, w większości przypadków insulinozależna. Zmiany endokrynologiczne objawiają się również następującymi objawami:

• Dysfunkcja przysadki mózgowej;
• Niedoczynność szyszynki;
• Dysfunkcja nadnerczy;
• Dysfunkcja gonad i tarczycy.

Nadmierne gromadzenie się żelaza w narządach układu sercowo-naczyniowego w pierwotnej dziedzicznej hemochromatozie występuje w 95% przypadków. Ale objawy sercowe pojawiają się tylko w 30% wszystkich przypadków tej choroby. W ten sposób diagnozuje się powiększenie serca, arytmię i oporną na leczenie niewydolność serca. Istnieją charakterystyczne objawy w zależności od płci. Dlatego mężczyźni doświadczają zaniku jąder, całkowitej impotencji i ginekomastii. Kobiety często doświadczają niepłodności i braku miesiączki.

Objawy termicznego stadium hemochromatozy

W tym okresie specjaliści obserwują proces dekompensacji narządów. Przejawia się to w postaci rozwoju nadciśnienia wrotnego, niewydolności wątroby, komorowej niewydolności serca, wyczerpania, dystrofii i śpiączki cukrzycowej. W takich przypadkach śmiertelność występuje najczęściej z powodu krwawienia z żylaków przełyku, zapalenia otrzewnej, śpiączki cukrzycowej i wątrobowej. Zwiększa się ryzyko rozwoju nowotworów. Rzadką postacią jest młodzieńcza hemochromatoza, która aktywnie rozwija się w wieku 20-30 lat. Dotyczy to głównie wątroby i układu sercowego.

Diagnostyka hemochromatozy

Diagnozę przeprowadza specjalista, w zależności od głównego objawu. Pacjent może więc zwrócić się o pomoc do kardiologa, gastroenterologa, ginekologa, endokrynologa, reumatologa, urologa lub dermatologa. Jednocześnie opcje diagnostyczne są takie same, niezależnie od objawów klinicznych hemochromatozy. Po wstępnym badaniu, zebraniu wywiadu i skargach pacjentów przepisywane są badania laboratoryjne i instrumentalne, które potwierdzą lub odrzucą diagnozę.

Na podstawie wyników badań laboratoryjnych można postawić dokładną diagnozę. Tak więc obecność hemochromatozy będzie wskazywana przez następujące wskaźniki:

• Wysoki poziom żelaza we krwi;
• Zwiększony poziom transferyny i ferrytyny w surowicy krwi;
• Zwiększone wydalanie żelaza z moczem;
• Niska zdolność wiązania żelaza w surowicy krwi.

Następnie specjalista może przepisać biopsję wątroby lub skóry za pomocą nakłucia. W pobranych próbkach zostaną wykryte złogi hemosyderyny, co również będzie wskazywać na hemochromatozę. Dziedziczną hemochromatozę diagnozuje się za pomocą molekularnych testów genetycznych. Aby ustalić stopień uszkodzenia i stan dotkniętych narządów wewnętrznych, wymagana jest diagnostyka instrumentalna.

Najpopularniejszą metodą badawczą jest USG dotkniętych narządów. Można ocenić stan wątroby, serca i jelit. W celu bardziej szczegółowej diagnozy zaleca się MRI lub CT, radiografię stawów. Dodatkowo można przeprowadzić badanie badań wątroby, moczu, poziomu cukru we krwi i hemoglobiny glikowanej.

Leczenie hemochromatozy

Terapia hemochromatozy musi być kompleksowa. Głównym celem tego zabiegu jest usunięcie żelaza z organizmu. Ale bardzo ważne jest, aby diagnoza została postawiona prawidłowo. Dopiero po tym przepisuje się leczenie. Samoleczenie jest surowo zabronione. Zatem pierwszym etapem terapii jest przyjmowanie leków wiążących żelazo.

Kiedy takie leki dostają się do organizmu, zaczynają aktywnie wiązać się z cząsteczkami żelaza, a następnie je usuwać. W tym celu często stosuje się 10% roztwór desferalu. Przeznaczony jest do podawania dożylnego. Przebieg terapii jest przepisywany wyłącznie przez lekarza, w zależności od ciężkości hemochromatozy. Kurs trwa średnio 2-3 tygodnie.

Warunkiem kompleksowego leczenia hemochromatozy jest upuszczanie krwi. Ta procedura jest również nazywana upuszczaniem krwi. Od czasów starożytnych upuszczanie krwi stosowano w leczeniu różnych chorób. A hemochromatoza dobrze reaguje na tego typu terapię. Z powodu uwolnienia zmniejsza się liczba czerwonych krwinek w całkowitej ilości krwi. W rezultacie zmniejsza się również poziom żelaza. Ponadto upuszczanie krwi szybko eliminuje przebarwienia i zaburzenia czynności wątroby. Ważne jest jednak przestrzeganie wszystkich dawek i zasad postępowania. Za dopuszczalne uznaje się więc jednorazowe odprowadzenie 300–400 ml krwi. Ale jeśli pacjent straci 500 ml krwi, jego stan zdrowia może się pogorszyć. Wystarczy przeprowadzić zabieg 1-2 razy w tygodniu.

W okresie leczenia należy przestrzegać następujących warunków:

• Całkowite wykluczenie alkoholu;
• Odmowa przyjmowania suplementów diety;
• Odmowa przyjmowania kompleksów witaminy C i multiwitamin;
• Wykluczenie z diety pokarmów o wysokiej zawartości żelaza;
• Odmowa spożycia łatwo przyswajalnych węglowodanów.

Aby oczyścić krew, specjaliści mogą zastosować plazmaferezę, cytaferezę lub hemosorpcję. Równolegle z usuwaniem żelaza warto przeprowadzić objawowe leczenie wątroby, niewydolności serca i cukrzycy. Kompleksowe leczenie choroby obejmuje przestrzeganie określonej diety.

Dieta na hemochromatozę

Dieta przy tej chorobie odgrywa ważną rolę w procesie leczenia. Tym samym z diety pacjenta całkowicie wyklucza się pokarmy będące źródłem dużej ilości żelaza. Należą do nich:

• Wieprzowina, wołowina;
• Ziarno gryki;
• Pistacje;
• Jabłka;
• Fasolki;
• Kukurydza;
• Szpinak;
• Pietruszka.

Warto pamiętać, że im ciemniejsze mięso, tym więcej zawiera tego mikroelementu. Jeśli masz hemochromatozę, surowo zabrania się spożywania jakichkolwiek napojów alkoholowych. Spożycie witaminy C prowadzi do zwiększonego wchłaniania żelaza, dlatego należy wykluczyć również kwas askorbinowy. Eksperci twierdzą, że nie trzeba całkowicie rezygnować z pokarmów zawierających żelazo. Wystarczy zminimalizować ilość ich spożycia.

W końcu hemochromatoza jest chorobą nadmiaru żelaza. Warto normalizować jego poziom. Ale niedobór żelaza spowoduje poważne choroby krwi. Wszystko powinno być z umiarem. Przygotowując menu dietetyczne, należy zastąpić ciemne mięso jasnym mięsem, kaszą gryczaną owsianką pszenną. Stosowanie takiej diety przyspieszy proces rekonwalescencji i poprawi ogólny stan pacjenta.

Jakie są prognozy?

Wcześnie wykryta hemochromatoza pozwala na wydłużenie życia pacjenta o kilkadziesiąt lat. Ogólnie rokowanie ustala się biorąc pod uwagę przeciążenie narządów. Ponadto hemochromatoza występuje w wieku dorosłym, kiedy często rozwijają się współistniejące choroby przewlekłe. Jeśli hemochromatoza nie jest leczona, średnia długość życia wyniesie maksymalnie 3-5 lat. Niekorzystne rokowanie obserwuje się także w przypadku uszkodzenia wątroby, serca i układu hormonalnego tą chorobą.

Aby uniknąć rozwoju wtórnej hemochromatozy, należy przestrzegać zasad zapobiegania. Najważniejsze z nich to racjonalna, zbilansowana dieta, przyjmowanie suplementów żelaza wyłącznie pod nadzorem lekarza, okresowe transfuzje krwi, unikanie alkoholu oraz obserwacja przez lekarza w przypadku chorób serca i wątroby. Pierwotna hemochromatoza wymaga badań przesiewowych w rodzinie. Następnie rozpoczyna się najskuteczniejsze leczenie.

Hemochromatozę po raz pierwszy opisano jako odrębną chorobę w 1889 r. Jednak dokładne ustalenie przyczyn choroby było możliwe dopiero wraz z rozwojem genetyki medycznej.

Tę dość późną klasyfikację ułatwił charakter choroby i jej raczej ograniczone rozpowszechnienie.

Zatem według współczesnych danych 0,33% mieszkańców planety jest zagrożonych wystąpieniem hemochromatozy. Co powoduje chorobę i jakie są jej objawy?

Hemochromatoza – co to jest?

Choroba ta jest dziedziczna i charakteryzuje się mnogością objawów oraz wysokim ryzykiem poważnych powikłań i towarzyszących im patologii.

Badania wykazały, że przyczyną hemochromatozy jest najczęściej mutacja w genie HFE.

W wyniku awarii genu zostaje zakłócony mechanizm pobierania żelaza w dwunastnicy. Prowadzi to do tego, że organizm otrzymuje fałszywy komunikat o braku żelaza w organizmie i zaczyna aktywnie i w nadmiernych ilościach syntetyzować specjalne białko, które wiąże żelazo.

Prowadzi to do nadmiernego odkładania się hemosyderyny (barwnika gruczołowego) w narządach wewnętrznych. Równocześnie ze wzrostem syntezy białek dochodzi do aktywacji przewodu pokarmowego, co prowadzi do nadmiernego wchłaniania żelaza z pożywienia w jelitach.

Zatem nawet przy normalnej diecie ilość żelaza zawartego w organizmie jest wielokrotnie większa niż normalnie. Prowadzi to do zniszczenia tkanek narządów wewnętrznych, problemów z układem hormonalnym i odpornością.

Klasyfikacja według rodzajów, form i etapów

W praktyce medycznej dzieli się pierwotne i wtórne typy choroby. W tym przypadku pierwotny, zwany także dziedzicznym, jest wynikiem manifestacji. Wtórna hemochromatoza jest konsekwencją rozwoju nieprawidłowości w funkcjonowaniu układów enzymatycznych biorących udział w metabolizmie gruczołowym.

Istnieją cztery znane formy chorób dziedzicznych (genetycznych):

• klasyczny;
• nieletni;
• gatunki przodków niezwiązane z HFE;
• autosomalny dominujący.

Pierwszy typ jest związany z klasyczną recesywną mutacją regionu szóstego chromosomu. Ten typ diagnozuje się w zdecydowanej większości przypadków – ponad 95 procent pacjentów cierpi na klasyczną hemochromatozę.

Młodzieńczy typ choroby powstaje w wyniku mutacji w innym genie – HAMP. Pod wpływem tej zmiany znacznie wzrasta synteza hepcydyny, enzymu odpowiedzialnego za odkładanie się żelaza w narządach. Choroba pojawia się zwykle pomiędzy dziesiątym a trzydziestym rokiem życia.

Typ niezwiązany z HFE rozwija się, gdy gen HJV zawodzi. Patologia ta obejmuje mechanizm nadmiernej aktywacji receptorów transferyny-2. W rezultacie aktywowana jest produkcja hepcydyny. Różnica w stosunku do młodzieńczego typu choroby polega na tym, że w pierwszym przypadku dochodzi do nieprawidłowego działania genu bezpośrednio odpowiedzialnego za produkcję enzymu wiążącego żelazo.

Natomiast w drugim przypadku w organizmie powstaje stan charakterystyczny dla nadmiaru żelaza w pożywieniu, który prowadzi do produkcji enzymu.

Czwarty typ dziedzicznej hemochromatozy jest związany z nieprawidłowym działaniem genu SLC40A1.

Choroba objawia się w starszym wieku i wiąże się z nieprawidłową syntezą białka ferroportyny, które odpowiada za transport związków żelaza do komórek.

Przyczyny mutacji zmiany sensu i czynniki ryzyka

Mutacja genetyczna w dziedzicznym typie choroby jest konsekwencją predyspozycji danej osoby.

Badania pokazują, że większość pacjentów to biali mieszkańcy Ameryki Północnej i Europy, przy czym największą liczbę pacjentów cierpiących na hemochromatozę obserwuje się wśród imigrantów z Irlandii.

Jednocześnie różne części globu charakteryzują się występowaniem różnych typów mutacji. Mężczyźni są podatni na tę chorobę kilka razy częściej niż kobiety. W tym drugim przypadku objawy zwykle rozwijają się po zmianach hormonalnych w organizmie, które pojawiają się w wyniku menopauzy.

Wśród zarejestrowanych pacjentów kobiet jest 7–10 razy mniej niż mężczyzn. Przyczyny zmian nadal nie są jasne. Niepodważalnie udowodniono jedynie dziedziczny charakter choroby i można prześledzić związek między obecnością hemochromatozy a.

Chociaż proliferacji tkanki łącznej nie można bezpośrednio wytłumaczyć nagromadzeniem żelaza w organizmie, aż 70% pacjentów z hemochromatozą miało zwłóknienie wątroby.

Jednak predyspozycje genetyczne nie muszą koniecznie prowadzić do rozwoju choroby.

Ponadto istnieje wtórna postać hemochromatozy, którą obserwuje się u osób z początkowo prawidłową genetyką. Czynniki ryzyka obejmują również niektóre patologie. Zatem wcześniejsze stłuszczeniowe zapalenie wątroby (bezalkoholowe odkładanie się tkanki tłuszczowej), rozwój przewlekłego zapalenia wątroby o różnej etiologii, a także blokada przyczyniają się do manifestacji choroby.

Niektóre nowotwory złośliwe mogą również stać się katalizatorem rozwoju hemochromatozy.

Objawy hemochromatozy u kobiet i mężczyzn

W przeszłości dopiero rozwój szeregu poważnych objawów objawowych umożliwiał rozpoznanie tej choroby.

Pacjent z nadmierną akumulacją żelaza odczuwa chroniczne zmęczenie i osłabienie.

Objaw ten jest charakterystyczny dla 75% osób cierpiących na hematochromatozę. Zwiększa się pigmentacja skóry, a proces ten nie jest związany z produkcją melaniny. Skóra nabiera ciemnego odcienia w wyniku gromadzenia się w niej związków żelaza. Ciemnienie obserwuje się u ponad 70% pacjentów.

Negatywny wpływ nagromadzonego żelaza na komórki odpornościowe prowadzi do osłabienia odporności. Dlatego w miarę postępu choroby wzrasta podatność pacjenta na infekcje – od dość poważnych do banalnych i nieszkodliwych w normalnych warunkach.

Około połowa pacjentów cierpi, co wyraża się w występowaniu bólu.

Pogarsza się także ich mobilność. Objaw ten występuje, ponieważ nadmiar związków żelaza katalizuje odkładanie się wapnia w stawach.

Możliwe są również ataki arytmii i rozwój niewydolności serca. Często prowadzi do negatywnego wpływu na trzustkę. Nadmiar żelaza powoduje dysfunkcję gruczołów potowych. W dość rzadkich przypadkach są one obserwowane.

Rozwój choroby prowadzi do impotencji u mężczyzn. Zmniejszona funkcja seksualna wskazuje na oznaki zatrucia organizmu związkami żelaza. Kobiety mogą doświadczyć obfitego krwawienia podczas regulacji.

Ważnym objawem jest powiększenie wątroby, a także dość silny ból brzucha, którego pojawienia się nie można określić jako systematycznego..

Obecność kilku objawów wskazuje na potrzebę dokładnej diagnostyki laboratoryjnej choroby.

Oznaką choroby jest wysoka, przy jednocześnie niskiej zawartości czerwonych krwinek. Poziom wysycenia żelaza transferyny poniżej 50% jest uważany za laboratoryjny objaw hemochromatozy.

Obecność złożonych heterozygot lub homozygotycznych mutacji określonego typu w genie HFE z klinicznymi objawami nadmiernej akumulacji żelaza wskazuje na rozwój hemochromatozy.

Oznaką choroby jest również znaczne powiększenie wątroby przy dużej gęstości jej tkanki. Ponadto w przypadku hemochromatozy obserwuje się zmianę koloru tkanki wątroby.

Jak objawia się to u dziecka?

Wczesna hemochromatoza ma wiele cech - od mutacji odpowiednich odcinków chromosomów, które ją spowodowały, po charakterystyczny obraz kliniczny i objawy.

Przede wszystkim objawy choroby w młodym wieku są polimorficzne.

U dzieci zazwyczaj pojawiają się objawy wskazujące na obecność portalu. Następuje zaburzenie wchłaniania pokarmu, z jednoczesnym powiększeniem śledziony i wątroby.

Wraz z rozwojem patologii zaczyna się ciężkie i oporne na leczenie wodobrzusze - obrzęk powstający w okolicy brzucha. Charakterystyczny jest rozwój żylaków przełyku.

Przebieg choroby jest ciężki, a rokowania dotyczące leczenia prawie zawsze są niekorzystne. Prawie we wszystkich przypadkach choroba wywołuje ciężką postać niewydolności wątroby.

Jakie testy i metody diagnostyczne pomagają zidentyfikować patologię?

Do identyfikacji choroby stosuje się kilka różnych metod diagnostyki laboratoryjnej.

Początkowo pobierana jest krew w celu zbadania poziomu hemoglobiny w czerwonych krwinkach i osoczu.

Ocenia się także metabolizm żelaza.

Test Desferala pomaga potwierdzić diagnozę. W tym celu podaje się wstrzyknięcie preparatu gruczołowego, a po pięciu godzinach pobiera się próbkę moczu. Dodatkowo wykonuje się tomografię komputerową oraz rezonans magnetyczny narządów wewnętrznych, co pozwala określić ich zmiany patologiczne – powiększenie rozmiarów, pigmentację, zmiany w strukturze tkanek.

Molekularne skanowanie genetyczne pozwala określić obecność uszkodzonej części chromosomu. Badanie to, przeprowadzone na członkach rodziny pacjenta, pozwala także ocenić możliwość wystąpienia choroby jeszcze przed pojawieniem się jej niepokojących objawów klinicznych.

Zasady leczenia

Główne metody leczenia polegają na normalizacji poziomu żelaza w organizmie i zapobieganiu uszkodzeniom narządów i układów wewnętrznych. Niestety współczesna medycyna nie zna metod normalizacji aparatu genowego.

Puszczanie krwi

Powszechną metodą leczenia jest upuszczanie krwi. Terapia początkowa polega na pobraniu 500 mg krwi tygodniowo. Po normalizacji poziomu żelaza przechodzą do terapii podtrzymującej, podczas której pobieranie krwi odbywa się co trzy miesiące.

Praktykowane jest także dożylne podawanie leków wiążących żelazo. Tym samym chelatory umożliwiają usuwanie nadmiaru substancji z moczem lub kałem. Jednak krótki czas działania powoduje konieczność regularnego wstrzykiwania leków podskórnie za pomocą specjalnych pompek.

Kontrolę laboratoryjną przeprowadza się raz na trzy miesiące. Obejmuje obliczanie zawartości żelaza, a także diagnozowanie objawów anemii i innych konsekwencji choroby.

Możliwe powikłania i rokowanie

Dzięki wczesnej diagnozie chorobę można skutecznie kontrolować.

Długość i jakość życia pacjentów objętych stałą opieką praktycznie nie różni się od życia osób zdrowych.

W takim przypadku przedwczesne leczenie prowadzi do poważnych powikłań. Należą do nich rozwój marskości i niewydolności wątroby, cukrzyca, uszkodzenie żył, a nawet krwawienie.

Ryzyko rozwoju kardiomiopatii i raka wątroby jest wysokie, obserwuje się także współistniejące infekcje.

Wideo na ten temat

O tym, czym jest hemochromatoza i jak ją leczyć:

Hemochromatoza jest chorobą dziedziczną, charakteryzującą się zaburzeniami metabolizmu żelaza, co skutkuje nadmiernym gromadzeniem się tego pierwiastka w tkankach organizmu (ponad 20 g przy normie 3-4 g). Nazwa formy nozologicznej odzwierciedla najbardziej charakterystyczny objaw tej choroby - intensywne zabarwienie skóry i narządów wewnętrznych.

Zespół objawów charakterystyczny dla hemochromatozy został po raz pierwszy opisany w drugiej połowie XIX wieku.

Według statystyk prawdopodobieństwo wystąpienia hemochromatozy w populacji wynosi 0,33%.

Synonimy: marskość barwnikowa, cukrzyca brązowa.

Nadmierne gromadzenie się żelaza w tkance wątroby

Przyczyny i czynniki ryzyka

Przyczyną dziedzicznej hemochromatozy jest genetycznie zdeterminowana predyspozycja związana z mutacją genów odpowiedzialnych za główne etapy metabolizmu pigmentów zawierających żelazo w organizmie (C282Y i H63D).

Wtórna hemochromatoza powstaje na tle nabytej niewydolności układów enzymatycznych biorących udział w metabolizmie żelaza w organizmie. Główne patologie prowadzące do rozwoju wtórnej hemochromatozy:

• przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C i B;
• niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby;
• nowotwory wątroby;
• białaczka;
• zablokowanie przewodów trzustkowych;
• marskość wątroby;
• Talasemia.

Nagromadzenie żelaza w tkankach i narządach może powodować rozwój stanów zagrażających życiu - śpiączkę wątrobową lub cukrzycową, niewydolność wątroby i serca, krwawienia z rozszerzonych żył powierzchownych.

Formy choroby

Główne formy hemochromatozy są pierwotne i wtórne, a pierwotna nie jest chorobą monogenową. W zależności od rodzaju mutacji wyróżnia się następujące warianty pierwotnej (dziedzicznej) hemochromatozy:

• autosomalny recesywny;
• nieletni;
• autosomalny dominujący;
• związane z mutacją receptora typu 2 dla transferyny.

Etapy choroby

Hemochromatoza ma następujące etapy:

1. Bez obciążania organizmu żelazem.
2. Z nadmiarem żelaza w organizmie bez objawów klinicznych.
3. Z wyraźnymi klinicznymi objawami patologii.

Objawy

Wczesne etapy procesu patologicznego charakteryzują się obecnością następujących ogólnych objawów klinicznych zatrucia:

• zwiększone zmęczenie, postępujące osłabienie;
• zmniejszony apetyt;
• utrata masy ciała;
• niemotywowane osłabienie funkcji seksualnych.

Zespół objawów charakterystyczny dla hemochromatozy został po raz pierwszy opisany w drugiej połowie XIX wieku.

Nadmierne gromadzenie się żelaza w tkankach i narządach prowadzi do bólów stawów i prawego podżebrza, atrofii skóry i zaniku jąder u mężczyzn.

Klasyczna triada objawów hemochromatozy:

• brązowa pigmentacja skóry i błon śluzowych;
• cukrzyca;
• marskość wątroby.

Cechy choroby u młodych ludzi

U młodych ludzi w wieku od 15 do 30 lat powstaje tak zwana młodzieńcza postać hemochromatozy, która charakteryzuje się wyraźnym przeciążeniem żelaza w organizmie z zaburzeniem czynności funkcjonalnej wątroby i serca.

Diagnostyka

Kliniczne kryteria diagnostyczne hemochromatozy:

• cukrzyca;
• hipogonadyzm;
• kardiomiopatia;
• pigmentacja skóry.

Kryterium laboratoryjne to współczynnik nasycenia transferyny wynoszący 45% lub wyższy.

Najbardziej informacyjną nieinwazyjną metodą diagnostyczną jest rezonans magnetyczny wątroby, który pozwala stwierdzić obniżenie poziomu sygnału na skutek nadmiernego gromadzenia się żelaza w jej strukturach komórkowych.

Według statystyk prawdopodobieństwo wystąpienia hemochromatozy w populacji wynosi 0,33%.

Leczenie

Główną patogenetyczną metodą leczenia hemochromatozy jest upuszczanie krwi, w wyniku którego nadmiar żelaza jest eliminowany z organizmu. Stosowane są także farmakologiczne metody usuwania żelaza, polegające na stosowaniu leków wiążących żelazo.

Leczenie objawowe obejmuje środki mające na celu wyeliminowanie objawów cukrzycy i utrzymanie czynności funkcjonalnej wątroby i serca.

Możliwe powikłania i konsekwencje

Oprócz wyraźnego toksycznego działania nadmiernego stężenia żelaza na organizm, jego gromadzenie się w tkankach i narządach może powodować rozwój stanów zagrażających życiu - śpiączkę wątrobową lub cukrzycową, niewydolność wątroby i serca, krwawienia z rozszerzonych żył powierzchownych.

Prognoza

Hemochromatoza jest poważną chorobą, której rokowanie zależy od stopnia gromadzenia żelaza w organizmie oraz od zdolności kompensacyjnych narządów i układów biorących udział w procesie patologicznym. Terminowo rozpoczęta i regularnie prowadzona terapia patogenetyczna może wydłużyć oczekiwaną długość życia o kilka dekad.

Zapobieganie

Ponieważ pierwotna hemochromatoza jest dziedziczna, nie ma środków, aby temu zapobiec. Środki zapobiegawcze w przypadku wtórnej hemochromatozy obejmują:

• przestrzeganie diety ograniczającej spożycie pokarmów bogatych w żelazo;
• przyjmowanie leków wiążących żelazo.

Film z YouTube na temat artykułu:

© Korzystanie z materiałów witryny tylko w porozumieniu z administracją.

Historia hemochromatozy jako choroby (zespołu objawów, stanu charakteryzującego się nadmiernym gromadzeniem się żelaza (Fe) w organizmie) sięga końca XIX wieku, a mianowicie roku 1871, jednak obecną nazwę nadano patologii dopiero 18 lat później (1889). Hemachromatoza (HC) nazywana jest również marskością barwnikową i cukrzycą brązową, co w zasadzie odzwierciedla jej objawy kliniczne: zmianę koloru skóry (na brązową), wszelkie objawy cukrzycy i zwyrodnienie miąższu wątroby wraz z rozwojem marskości. Ponadto hemochromatoza nazywana jest uogólnioną hemosyderozą, chorobą von Recklinghausena-Appelbauma i zespołem Troisiera-Anauda-Choffarda. Powstawanie tego zespołu objawów ostatecznie prowadzi do uszkodzenia wielu narządów i rozwoju niewydolności wielonarządowej.

Zauważono, że na tę patologię częściej niż kobiety chorują mężczyźni (stosunek ≈ 1:8-10) i nie ma to związku z wpływem wadliwego genu. Organizm kobiety ma możliwość utraty nie tylko nadmiaru, ale także odpowiedniej ilości żelaza podczas menstruacji lub w czasie ciąży. Średnio choroba objawia się między 40 a 60 rokiem życia. Ze względu na uszkodzenie wielu narządów hemochromatoza nie jest leczona przez nikogo: reumatologa, gastroenterologa, endokrynologa, kardiologa i innych specjalistów.

Gdzie trafia nadmiar żelaza?

Być może ktoś słyszał, że oprócz dobrze znanych form cukrzycy (IDDM i NIDDM) istnieje jeszcze pewna odmiana zwana brązową (nie mylić z chorobą brązową – chorobą Addisona), marskością barwnikową czy hemochromatozą, która objawia się m.in. spowodowane nadmiernym gromadzeniem się żelaza w organizmie.

Wątroba zawsze przyjmuje pierwszy cios (hemochromatoza wątroby). Na bardzo wczesnym etapie, kiedy „inwazja” żelaza nie wpłynęła jeszcze na inne narządy, strefy portalowe są już wypełnione tym pierwiastkiem chemicznym. Hemachromatoza wątroby powoduje zastąpienie miąższu wątroby tkanką łączną (jest to zwłóknienie) w obu płatach wraz z rozwojem marskości wątroby, która z kolei może przekształcić się w rak pierwotny ten ważny narząd.

Jednak proces patologiczny nie kończy się w wątrobie, ponieważ żelazo nadal się gromadzi, a jego ilość może osiągnąć 20–60 gramów (przy normie 4–5 g). Ale musi gdzieś pójść i, naturalnie, szuka innych narządów miąższowych. W rezultacie żelazo osiada:

• w trzustce, prowadząc do zwyrodnienia jej miąższu;
• w śledzionie;
• we włóknach mięśnia sercowego, tworząc warunki do rozwoju stwardnienia naczyń wieńcowych;
• w naskórku, który po takich interwencjach zaczyna się przerzedzać i zanikać;
• w gruczołach wydzielania wewnętrznego (nadnercza, przysadka mózgowa, tarczyca, jądra).

Żelazo odkładające się w narządach i tkankach pobudza reakcję tkanki na obecność niepotrzebnego jej pierwiastka w takich ilościach, zwiększając tempo peroksydacji lipidów, co prowadzi do uszkodzenia organelli komórkowych, co skutkuje rozwojem zwłóknienia. Dodatkowo jednocześnie następuje stymulacja produkcji kolagenu przez komórki odpowiedzialne za budowę tkanki łącznej. I nie ma żadnego znaczenia, w których narządach zacznie się gromadzić żelazo, jeśli proces nie zostanie zatrzymany, w końcu wszyscy będą cierpieć.

Toksyczność Fe polega na tym, że metal ten jako pierwiastek o zmiennej wartościowości (Fe (II), Fe (III)) może z łatwością inicjować reakcje wolnorodnikowe uszkadzające organelle komórkowe i materiał genetyczny komórki, nasilać produkcję kolagenu i prowokować powstawanie procesów nowotworowych .

Jak wygląda cukrzyca brązowa?

Gromadząc cenne, w ogóle metale, organizm dzień po dniu pozyskuje około 1 gram żelaza rocznie, co okazuje się dla organizmu niepotrzebne. W przypadku wrodzonej hemachromatozy nagromadzenia te będą uzupełniane co roku, a po 20 latach urosną do dość imponującej liczby: ≈ 20 gramów (czasami do 50 g). Dla porównania: organizm zwykle zawiera około 4 gramów Fe i ta ilość jest rozprowadzana pomiędzy białkami zawierającymi hem we krwi (hemoglobina), mięśniach (mioglobina), barwnikach oddechowych i enzymach. Do 0,5 g Fe jest magazynowane w rezerwie (głównie w wątrobie), na wszelki wypadek. Ilość przyswojonego pierwiastka koreluje z zawartością rezerwową i im bardziej organizm go potrzebuje, tym więcej żelaza musi przejść przez wchłanianie. W hemochromatozie zwiększone wchłanianie prowadzi do nadmiernej akumulacji.

objawy hemochromatozy

Nadmierne odkładanie się żelaza rozwija się stopniowo, przechodząc przez 3 etapy:

• 1. – nie ma jeszcze przeciążenia żelazem (badania są spokojne, kliniki nie ma);
• 2. – przeciążenie już występuje, o czym świadczą wskaźniki laboratoryjne, ale nie objawiło się to jeszcze klinicznie;
• 3. – przeciążenie organizmu tym metalem daje charakterystyczne objawy kliniczne.

Zatem ostatecznie hemochromatoza nie pozostaje niezauważona. Narządy, które zapewniły miejsce dla nadmiaru pierwiastka chemicznego, zaczynają cierpieć, tracąc zdolność do wykonywania swoich obowiązków funkcjonalnych. Rozwijają się objawy charakterystyczne dla hemochromatozy:

objawy hemochromatozy

1. Apatia, osłabienie i letarg;
2. Stwardnienie i powiększenie wątroby (hepatomegalia), uwalnianie ferrytyny z wątroby, która ma działanie wazoaktywne, co często powoduje ból brzucha, czasami symulując ostrą patologię chirurgiczną z zapaścią, a nawet śmiercią. W przypadku hemochromatozy wątroby pierwotny rak (rak wątrobowokomórkowy) zagraża 30% pacjentów, u których zdiagnozowano już marskość wątroby;
3. Zmiany zabarwienia skóry (pigmentacja), dotyczące głównie pach, zewnętrznych narządów płciowych, otwartych części ciała;
4. Przerzedzona i sucha skóra;
5. Zmniejszona aktywność seksualna, impotencja, ginekomastia, zanik jąder (u mężczyzn), niepłodność i brak miesiączki (u kobiet), wypadanie włosów w obszarach wtórnego wzrostu włosów (z powodu niewydolności funkcji gonadotropowej przysadki mózgowej).
6. Hemochromatoza serca to uszkodzenie mięśnia sercowego (do 90%), często przypominające kardiomiopatię, które powoduje postępującą niewydolność prawego przedsionka i komory, zaburzenia rytmu i może być powikłane zawałem mięśnia sercowego. Serce kuliste (kształt) - „serce żelazne” w innych przypadkach nagle się zatrzymuje, co kończy się śmiercią pacjenta;
7. Często rozwija się cukrzyca (u 70–75% chorych), której przyczyną jest bezpośrednie uszkodzenie miąższu trzustki. Cukrzyca z hemochromatozą daje powikłania charakterystyczne dla innych postaci (nefropatia, uszkodzenie siatkówki i naczyń obwodowych);
8. Bolesne zmiany w wielu stawach (biodrowych, kolanowych, barkowych, nadgarstkowych itp.), których przyczyną jest odkładanie się soli wapnia. Charakterystycznym objawem są drżenie rąk, któremu towarzyszy ból.

Hemochromatoza może być pierwotna lub dziedziczna (hemochromatoza wrodzona), wynikająca z autosomalnego recesywnego zaburzenia metabolicznego i charakteryzująca się zwiększonym wchłanianiem Fe w przewodzie pokarmowym, oraz wtórna lub nabyta, której przyczyną jest jakaś patologia towarzysząca, która przyczynia się do zwiększonego wchłaniania Fe w przewodzie żołądkowo-jelitowym.

Z pierwotną hemochromatozą (PHC) rodzi się osoba, która otrzymała od obojga rodziców gen niosący złe informacje (dziedziczenie autosomalne recesywne). To prawda, że ​​​​pacjent nie wie o tym przez długi czas, gromadząc ten pierwiastek chemiczny dzień po dniu. Przykładowo, jeśli każdego dnia w organizmie pozostanie 5 mg żelaza z pożywienia, to pierwsze objawy pojawią się po około 28 latach.

Wtórna hemochromatoza (SHC) powstaje na pewnym etapie, w wyniku pewnych naruszeń. I wtedy nie ma znaczenia, z jakiego powodu wystąpiło zaburzenie wchłaniania, faktem jest, że żelazo gromadzi się w dużych ilościach w ważnych narządach (sercu, wątrobie, poszczególnych gruczołach dokrewnych, stawach) i tym samym zakłóca ich normalne funkcjonowanie.

Dziedziczna lub pierwotna hemochromatoza

Jak się okazuje, dziedziczna hemochromatoza (HH) nie jest chorobą rzadką. Sądzono o tym już wcześniej, gdy nie była dostępna analiza genetyczna populacji na nowoczesną skalę.

Założenie o genetycznym podłożu pierwotnej hemochromatozy potwierdzono w latach 70. ubiegłego wieku, kiedy to aktywnie badano główny kompleks zgodności tkankowej (MHC) i odkrywano kolejno antygeny układu HLA leukocytów. Gen kontrolujący stężenie Fe w organizmie znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu 6, obok locus A (A3) kompleksu HLA. W rezultacie uzyskano dowody na związek między hemochromatozą a genami głównego układu zgodności tkankowej.

Pierwotna hemochromatoza jest zawsze dziedziczna, pojawia się w populacji wraz z narodzinami nowego (homozygotycznego) członka, ale ujawni się dopiero po 2–3 dekadach.

Obecnie wiarygodnie ustalono, że częstość występowania wadliwego genu recesywnego (genu hemochromatozy), który niesie zniekształcone informacje o metabolizmie, któremu towarzyszy zwiększone wchłanianie żelaza, nie jest tak mała - aż do 10% wśród wszystkich mieszkańców. Homozygoty pod względem recesywności w populacji ogólnej wynoszą 0,3–0,45%, dlatego częstość występowania wariantu dziedzicznego spowodowanego nosicielstwem monozygotycznym oscyluje w tych samych granicach (0,3–0,45%). Oznacza to, że w Europie około jedna osoba na trzysta jest zagrożona urodzeniem się z takimi nieprawidłowościami, a 10% wszystkich Europejczyków, będących nosicielami genu hemochromatozy (heterozygoty), nie może mieć pewności, że ta patologia nigdy nie dotknie ich ani ich dzieci. Klinicznie wyraźne postacie uszkodzenia miąższu wątroby (hemochromatoza wątroby), związane z wrodzonym defektem genu, występują w populacji z częstością 2 przypadków na 1000 osób.

Heterozygoty również nie powinny zbytnio się relaksować. Chociaż prawdopodobieństwo wystąpienia przeciążenia Fe jest niezwykle niskie (nie więcej niż 4%), obecność genu hemochromatozy nie jest tak nieszkodliwa, jak się wydaje. U nosicielek mogą także wystąpić objawy wskazujące na przyspieszone wchłanianie i zwiększone stężenie żelaza w organizmie. Dzieje się tak, jeśli heterozygotyczny nosiciel nabył inną patologię, której towarzyszy zaburzenie metabolizmu żelaza lub uszkodzenie miąższu wątroby, na przykład wirusowe zapalenie wątroby typu C (obraz kliniczny nie będzie tak jasny, ale odczuje się przeciążenie żelazem) i nadużywanie alkoholu.

Do niedawna dziedziczna hemochromatoza była postrzegana jako prosta patologia monogenowa, ale teraz wszystko się zmieniło i zaczęto dzielić PHC w zależności od wady genu i objawów. Wyróżnia się cztery typy pierwotnej hemochromatozy:

• Typ I – najczęstszy (do 95%) autosomalny recesywny (klasyczny), związany z HFE, spowodowany defektem w genie HFE (mutacja punktowa – C282U);
• Typ II – (nieletni);
• Typ III – niezwiązany z HFE (mutacja w receptorze transferyny typu 2);
• Typ IV – autosomalny dominujący HC.

Podstawą rozwoju pierwotnej wrodzonej hemochromatozy są mutacje w genie HFE, które zakłócają pobieranie Fe przez enterocyty (komórki dwunastnicy) przy bezpośrednim udziale transferyny, co skutkuje zniekształconą informacją, że zawartość żelaza w organizmie spadła poniżej normy. dopuszczalny poziom. Na ten sygnał enterocyty reagują aktywnie wytwarzając białko wiążące żelazo DCT-1, zwiększając w ten sposób wchłanianie żelaza i jego gromadzenie w nadmiarze wewnątrz komórki.

Opcja zakupiona

Wtórna hemochromatoza lub uogólniona hemosyderoza jest nabytą hemochromatozą, powstaje na tle jakiejś wcześniej istniejącej choroby, na przykład nieskutecznej erytropoezy (niedokrwistość megaloblastyczna, niedokrwistość oporna na leczenie w zespole mielodysplastycznym), niedokrwistość hemolityczna, przewlekłe uszkodzenie miąższu wątroby, nasycone ferroterapia (stosowanie leków zawierających żelazo w nadmiernych dawkach), a nawet nadmierne spożycie Fe w pożywieniu. Przyczyną IHC w takich przypadkach jest nabyte wyczerpanie się układów enzymatycznych biorących udział w metabolizmie Fe.

hemochromatoza wątroby

Za hemochromatozę wtórną uważa się pozajelitowe przeciążenie żelazem podczas transfuzji czerwonych krwinek i Fe z dekstranem (potransfuzyjna GC). Na przykład pacjenci z niedokrwistością aplastyczną, którzy otrzymują duże ilości Ermassy, ​​są w jakiś sposób przeładowani tym pierwiastkiem chemicznym, to znaczy postać pozajelitowa zawsze ma jatrogenne korzenie. A lekarze wiedzą, że jeśli pacjent (bez utraty krwi) pilnie potrzebuje wielokrotnych wstrzyknięć czerwonych krwinek dawcy, należy zachować ostrożność, aby zapobiec wtórnej hemochromatozie, która polega na przepisywaniu leków, które mogą wiązać nadmiar żelaza i tworzyć z nim związki chelatowe.

Oprócz hemochromatozy potransfuzyjnej zidentyfikowano inne formy tej wtórnej patologii:

• Odżywczy GC – rozwija się po marskości wątroby spowodowanej nadmiernym spożyciem napojów alkoholowych;
• Metaboliczny - ta opcja powstaje z powodu zaburzeń metabolicznych, w które zaangażowane jest żelazo (talasemia pośrednia, niektóre wirusowe zapalenie wątroby, nowotwory złośliwe);
• Mieszane (talasemia beta, zespoły anemiczne wynikające z upośledzonej erytropoezy);
• Noworodek – przeciążenie żelazem u dzieci w okresie noworodkowym. Patologia objawia się w pierwszych dniach życia, charakteryzuje się wewnątrzmacicznym opóźnieniem wzrostu i niewydolnością wątroby, szybko postępującą, kończącą życie dziecka w ciągu kilku dni.

Co się stanie, gdy rozpocznie się aktywna absorpcja Fe

Europejczycy spożywają ≈ 1 – 20 mg Fe, które pochodzi (w postaci związków) z pożywienia. W ciągu 24 godzin 1-2 mg pierwiastka dostaje się do organizmu przez przewód pokarmowy i taka sama ilość go opuszcza. U pacjentów, którzy nie otrzymują wystarczającej ilości żelaza, mają dziedziczną hemochromatozę lub cierpią na patologię związaną z upośledzoną erytropoezą, ilość wchłoniętego Fe wzrasta ≈ 3 razy. Proces wchłaniania jest bardzo aktywny i zachodzi w jelicie cienkim (górny odcinek):

Jednak wszystkie opisane powyżej procesy przebiegają dokładnie w ten sposób, jeśli wszystko jest w porządku z metabolizmem żelaza w organizmie. Ale w przypadku hemochromatozy dochodzi do nadmiernego gromadzenia się żelaza i przestaje ono być umieszczane w postaci ferrytyny. Cząsteczki białek zawierające żelazo zaczynają się rozpadać, tworząc hemosyderynę, której zawartość naturalnie wzrasta podczas GC, dlatego hemochromatozę często nazywa się hemosyderozą.

Jest to trudne, gdy dochodzi do przeciążenia żelazem i białkiem transportowym, gdyż jest ono zmuszone przyjmować nie 1/3 żelaza, a więcej, osiągając całkowite nasycenie. To jednak też nie pomaga, gdyż żelazo nadal pozostaje i potem zaczyna samoistnie się przemieszczać (bez transferyny) w postaci różnych związków z chelatorami niskocząsteczkowymi, czyli pułapkami na Fe. Dzięki takiemu kształtowi ten pierwiastek chemiczny łatwo przedostaje się do komórki, niezależnie od tego, czy jest tam potrzebny, czy nie. Komórka nasycona żelazem nie może stwarzać przeszkód dla wejścia nowej porcji metalu, która w naturalny sposób staje się nadmiarem.

Diagnostyka

Rozpoznanie hemochromatozy nie zależy od pochodzenia procesu patologicznego, jest takie samo dla wszystkich wariantów choroby.

Na podstawie dolegliwości i objawów klinicznych można podejrzewać nadmierne gromadzenie się żelaza. O tym, że u mężczyzny może rozwinąć się dziedziczna hemochromatoza, można ocenić na podstawie takich objawów, jak powiększenie wątroby, astenia, bóle stawów, zmiany aktywności transferaz (AlT, AST), jednak ich wskaźniki bardzo rzadko wykazują znaczne odchylenia od normy, gdy manifestacyjne warianty PHC, nawet jeśli występują wszystkie objawy marskości wątroby. Na pierwszym etapie badań diagnostycznych lekarz kieruje pacjenta na badanie USG i rezonans magnetyczny (MRI), jednocześnie zlecając badania laboratoryjne:

• Badania genetyczne - określenie mutacji punktowych charakterystycznych dla wariantu wrodzonego (C282U i H63D) w genie hemochromatozy;
• żelazo w surowicy;
• Całkowita zdolność wiązania żelaza przez surowicę (TIBC), czyli procent nasycenia transferyny żelazem – analiza ta pokazuje, ile białka transportowego biorącego udział w przenoszeniu Fe znajduje się w surowicy krwi (normalnie – około 30%);
• Ferrytyna w surowicy (ocena zapasów Fe w całym organizmie).

A skoro wszystkie wykonane badania wskazują na rozwój HC, to przydałaby się biopsja wątroby, która ostatecznie rozwiałaby wątpliwości diagnostyczne. W początkowej fazie u młodych pacjentów nadmierna akumulacja Fe będzie zauważalna jedynie w komórkach miąższu wątroby (hepatocytach) i okolicy okołowrotnej. U osób starszych złogi są widoczne w hepatocytach, komórkach Kupffera i komórkach dróg żółciowych. Marskość wątroby w GC ma charakter małych guzków (mikroguzków).

Opierając się na zmianach w wątrobie i wykrywając proliferację tkanki łącznej (marskość), należy przeprowadzić diagnostykę różnicową. Pomoże w tym ponownie badanie histologiczne (biopsja), ponieważ zastąpienie miąższu wątroby tkanką łączną z powodu zapalenia wątroby lub nadużywania alkoholu będzie miało nieco inne objawy.

Raka wątrobowokomórkowego na tle hemochromatozy można podejrzewać, jeśli stan pacjenta w ostatnim czasie znacznie się pogorszył, wątroba znacznie się powiększyła, a poziom markera nowotworowego - α-fetoproteiny - wzrósł.

Leczenie, profilaktyka, rokowanie

Leczenie rozpoczyna się od przeglądu diety. Z diety należy wykluczyć wszystkie produkty zawierające żelazo. Wśród leków rozważa się główny deferoksamina, który tworzy kompleks z Fe i pomaga temu pierwiastkowi opuścić organizm. Upuszczanie krwi jest skuteczne w przypadku GC, zmniejsza wielkość wątroby i śledziony, pigmentację, poprawia enzymy wątrobowe, a w niektórych przypadkach ułatwia leczenie cukrzycy. Często jednocześnie prowadzone jest leczenie pozaustrojowe (hemosorpcja, plazmafereza), co pomaga również w usuwaniu nadmiaru żelaza z organizmu.

Oczywiście podczas leczenia podstawowej patologii (hemochromatozy) nie pomija się leczenia objawowego, ponieważ wielu pacjentów doświadcza zmian w wątrobie, sercu i innych narządach. W innych przypadkach leczenie objawowe okazuje się dość poważne, np. przeszczep wątroby z powodu marskości wątroby lub endoprotezowanie patologicznie zmienionych stawów (artroplastyka).

Zapobieganie hemochromatozie polega na wczesnym rozpoznaniu choroby, które polega nie tylko na oznaczeniu poziomu samego pierwiastka (Fe), ferrytyny, transferyny, ale także na przeprowadzeniu analizy genetycznej (badanie bliskich krewnych pacjenta), która jest duże znaczenie w przypadkach bezobjawowych u młodych ludzi.

Rokowanie w przypadku GC jest w zasadzie dobre, jeżeli proces ten nie wpływa na delikatny miąższ wątroby i nie powoduje marskości wątroby. W tym przypadku hemochromatoza nie wpływa na długość życia, w innych przypadkach wszystko zależy od stopnia uszkodzenia wątroby i czasu trwania przeciążenia żelazem w czasie. Najczęściej pacjenci z hemochromatozą umierają z powodu śpiączki cukrzycowej i wątrobowej, niewydolności serca, krwawienia do przełyku lub żołądka spowodowanego żylakami oraz pierwotnego raka wątroby. Jednakże wczesna diagnoza i wczesna terapia HCQ są w stanie zapobiec tragicznym konsekwencjom.

Wideo: wykład na temat hemochromatozy