Hemokromatoza je bolezen, ki je podedovana in povzroča kršitev presnove železa v človeškem telesu. S to boleznijo črevesje absorbira pigmente, ki vsebujejo železo, in se kopičijo v tkivih in organih.

Hemokromatoza je najbolj razširjena na severu Evrope - tam ima homozigotno bolezen 5% prebivalstva. Najpogosteje moški trpijo zaradi hemokromatoze (statistika kaže, da je razmerje med bolnimi moškimi in bolnimi ženskami 10:1). Praviloma se prvi simptomi bolezni pojavijo v srednjih letih (od 40 let do upokojitve). Najpogosteje hemokromatoza prizadene jetra, saj sodelujejo pri presnovi železa.

Znaki bolezni

Hemokromatoza ima naslednje simptome:

• prisotnost šibkosti in stalne utrujenosti;
• znižanje krvnega tlaka;
• nenadna izguba teže;
• povečana pigmentacija. Zagotavlja spremembo barve kože v sivkasto rjav odtenek, pa tudi spremembo barve beločnice ali sluznice;
• razvoj (bolezen, ki vključuje zvišanje krvnega sladkorja);
• videz . Ta kompleks bolezni vključuje vse patologije, ki so povezane s sposobnostjo krčenja srčne mišice;
• videz (vključuje spremembo jetrnega tkiva v smeri brazgotin);
• (nezmožnost obvladovanja funkcij v procesu prebave);
• zmanjšanje libida;
• prisotnost edema in omejena gibljivost okončin.

Oblike in stopnje bolezni

Obstajajo naslednje vrste bolezni:

• primarni. Povezana je z mutacijo genov, ki so odgovorni za izmenjavo železa v telesu;
• novorojenčka. Pojavi se zaradi visoke vsebnosti železa pri novorojenčkih. Razlogov za to obliko bolezni zdravniki še niso razjasnili;
• sekundarni. Sekundarna hemokromatoza se praviloma razvije v ozadju drugih bolezni, ki so povezane s krvnim obtokom, težavami s kožo. Razvija se tudi kot posledica jemanja zdravil z visoko vsebnostjo železa.

Hemokromatoza ima naslednje faze:

• na stopnji 1 pride do motenj v presnovi železa, vendar njegova količina ostaja pod dovoljenim standardom;
• na stopnji 2 ima bolnik preobremenitev z železom, ki nima posebnih kliničnih znakov, vendar diagnoza kaže odstopanja od norme;
• pri 3. stopnji ima bolnik vse znake bolezni zaradi kopičenja velike količine železa.

Vzroki za razvoj bolezni

Glavni razlogi za razvoj bolezni vključujejo:

• dejavnik dednosti. Običajno je ta dejavnik vzrok za razvoj primarne oblike patologije in se pojavi zaradi poškodbe gena, ki je odgovoren za presnovo železa;
• presnovne motnje. Najpogosteje se kaže v ozadju ciroze jeter zaradi ranžiranja v njej za izboljšanje pretoka krvi v portalni veni;
• bolezni jeter z virusno etiologijo. Ti vključujejo B in C, ki jih bolnik opazuje več kot šest mesecev;
• steatohepatitis (zamaščenost jetrnega tkiva z maščobo);
• okluzija odprtine trebušne slinavke;
• prisotnost tumorskih tvorb, na primer levkemije ali jetrnih tumorjev.

Diagnoza bolezni

Diagnoza bolezni, kot je sekundarna hemokromatoza, temelji na:

• analiza bolnikove anamneze in pritožb. Zdravnik upošteva čas pojava simptomov in s čim bo bolnik povezal njihov pojav;
• analiza družinske zgodovine. Upošteva se, ali je bila bolezen opažena pri družinskih članih bolne osebe;
• rezultati genetskih testov. Pomaga pri odkrivanju okvarjenega gena;
• analiza lastnosti presnove železa v krvi. Vključuje več testov za ugotavljanje prisotnosti velike količine železa;
• informacije, pridobljene z biopsijo (analiza, ki vključuje odvzem majhne količine jetrnega tkiva s tanko iglo). Takšna diagnoza pokaže, ali je prišlo do poškodbe tkiv organa.

Včasih je merilo diagnoze posvetovanje bolnika z endokrinologom.

Zdravljenje bolezni

Zdravljenje hemokromatoze je kompleksno in vključuje naslednje ukrepe:

• dietni recept. Upoštevati je treba zmanjšanje izdelkov, ki vsebujejo železo, pa tudi beljakovin. Vredno je zmanjšati vnos sadja in drugih živil z visoko vsebnostjo vitamina C, saj njegova visoka vsebnost vodi do povečane absorpcije železa. Dieta predvideva zavračanje alkohola, saj povečuje tudi absorpcijo pigmentov v jetrna tkiva in negativno vpliva nanje. Bolnik mora prenehati jesti velike količine kruha iz ajdove, ržene moke in drugih izdelkov iz moke. Ne smete jesti ledvic in jeter, pa tudi iz prehrane izključite morske sadeže (lignje, kozice, morske alge). Lahko pijete črni čaj in kavo, saj zaradi vsebnosti taninov zmanjšajo stopnjo presnove železa;
• jemanje zdravil ki vežejo železo. Pomagajo pravočasno odstraniti odvečno železo iz bolnikovih organov;
• flebotomija. Pri puščanju krvi se iz telesa na teden odstrani do 400 ml krvi, ki vsebuje veliko železa. Zmanjšuje simptome (odpravlja pigmentacijo, zmanjšuje velikost jeter);
• zdravljenje povezanih bolezni(sladkorna bolezen, tumorji, srčno popuščanje) in njihovo pravočasno diagnozo.

Možni zapleti

Hemokromatoza lahko vključuje takšne zaplete za telo:

• pojav odpovedi jeter. Hkrati se telo preneha spopadati s svojimi nalogami (sodelovanje pri prebavi hrane, metabolizmu in nevtralizaciji škodljivih snovi);
• pojav drugih napak pri delu srčne mišice;
• . Ta bolezen se pojavi zaradi resnih motenj krvnega obtoka in vključuje odmrtje dela srčne mišice. Pogosto se pojavi v ozadju napredovalega srčnega popuščanja;
• krvavitev iz žil, ki se nahajajo v požiralniku;
• koma (jetrna ali diabetična). To resno stanje povzroči poškodba možganov s strupenimi snovmi, ki se kopičijo v telesu zaradi odpovedi jeter;
• pojav jetrnih tumorjev.

Da ne bi razvili vseh teh zapletov, je treba bolezen pravočasno diagnosticirati, da lahko zdravnik predpiše ustrezno zdravljenje.

Zdravljenje hemokromatoze mora biti pravočasno, da se prepreči resne posledice za bolnikove organe. Če želite to narediti, ko se pojavijo prvi simptomi, se mora takoj posvetovati z zdravnikom. Kar zadeva prognozo med potekom bolezni, s pravočasnim začetkom zdravljenja 10 let več kot 80% bolnikov ostane živih. Če so se manifestacije bolezni pri bolniku začele pred približno 20 leti, se verjetnost njegovega preživetja zmanjša na 60-70%. Napovedi zdravnikov za ugoden izid so neposredno odvisne od količine pigmentov, ki vsebujejo železo, v bolnikovem telesu. Več kot jih je, manjša je možnost ozdravitve. Če je bila bolezen diagnosticirana pred pojavom ciroze, ima bolnik dobre možnosti za normalno pričakovano življenjsko dobo. Omeniti velja, da približno 30% bolnikov umre zaradi zapletov bolezni, ki vključujejo srčno popuščanje ali malabsorpcijski sindrom.

Preprečevanje bolezni

Hemokromatoza je resna bolezen, ki prizadene številna tkiva in organe. Preprečevanje mora upoštevati več pravil hkrati. Prvič, zagotavlja skladnost s prehrano (zmanjšanje vnosa živil z visoko vsebnostjo beljakovin, pa tudi askorbinske kisline in izdelkov, ki vsebujejo železo). Drugič, preventiva vključuje jemanje posebnih zdravil, ki vežejo železo v telesu in ga hitro odstranijo, pod strogim nadzorom zdravnika. Tretjič, tudi če ni očitnih simptomov, je preprečevanje vnos zdravil, ki vsebujejo železo, ki jih zdravnik predpiše bolniku.

Ali je v članku z medicinskega vidika vse pravilno?

Odgovorite le, če imate dokazano medicinsko znanje

Bolezni s podobnimi simptomi:

Srčne napake so anomalije in deformacije posameznih funkcionalnih delov srca: zaklopke, pregrade, medžilne odprtine in prekati. Zaradi njihovega nepravilnega delovanja je krvni obtok moten, srce pa preneha v celoti opravljati svojo glavno funkcijo - oskrbo vseh organov in tkiv s kisikom.

Z aktivno absorpcijo železa v črevesju, ki mu sledi kopičenje snovi v drugih organih, se razvije hemokromatoza jeter. Bolezen pripada dednim polisistemskim patologijam, vendar se lahko pridobi v ozadju drugih bolezni. Klinika je izrazita, intenzivna in se kaže v bronastem odtenku sluznice in kože. Zapleti - ciroza, kardiomiopatija, diabetes mellitus, artralgija, spolna disfunkcija. Za postavitev diagnoze se izvajajo posebni laboratorijski testi. Zdravljenje temelji na puščanju krvi, na načelih dietoterapije in simptomatske terapije. Glede na indikacije se izvede presaditev prizadetega organa ali artroplastika.

Motnje pri izmenjavi železa v krvi lahko povzročijo bolezen jeter, imenovano hemokromatoza.

Kaj je to?

Kaj je hemokromatoza? To je huda patologija, ki se imenuje tudi bronasta sladkorna bolezen, pigmentna ciroza zaradi specifične klinične slike, za katero je značilna pigmentacija kože in notranjih organov. Bolezen se nanaša na polsistemsko bolezen genetskega tipa, ki jo povzroča mutacija v genu HFE. Bolezen je pogosteje povezana s transmisivno mutacijo gena HFE na 6. kromosomu, zato jo imenujemo dedna hemokromatoza.

Idiopatska hemokromatoza se kaže v motnjah presnove železa v ozadju genske mutacije, zaradi česar se snov absorbira v črevesje z nadaljnjim kopičenjem v drugih organih (srce, hipofiza, jetra, sklepi, itd.). trebušna slinavka), v tkivih. V ozadju potekajočega procesa se razvije poliorganska insuficienca. Bolezen vedno spremlja ciroza, diabetes mellitus in pigmentacija dermisov.

Razširjenost

Med genetskimi patologijami je dedna hemokromatoza ena najpogostejših. Največje število primerov je bilo zabeleženih v severni Evropi. Za pojav bolezni je odgovoren specifičen mutiran hemokromatski gen, ki je prisoten v DNK 5% ljudi na Zemlji, vendar zboli le 0,3% populacije. Razširjenost pri moških je 10-krat večja kot pri ženskah. Pri 70% bolnikov se prvi simptomi pojavijo v 40-60 letih.

Oblike in stopnje hemokromatoze

Glede na etiološke dejavnike obstajajo:

• Primarna hemokromatoza, to je dedni tip. Primarna oblika je povezana s prirojeno okvaro encimskih sistemov, ki izzove kopičenje železa na notranjih organih, kar povzroči gensko mutacijo na 6. DNA kromosomu. Obstajajo 4 podoblike dedne bolezni, ki se razlikujejo po resnosti in lokalizaciji:

Hemokromatoza je lahko prirojena ali se razvije med življenjem.

1. avtosomno recesivno, povezano s HFE (razvije se pri 95% bolnikov);
2. mladoletni;
3. prirojena HFE-nepovezana;
4. avtosomno dominantno.

• Sekundarna bolezen, to je pridobljena generalizirana hemosideroza. Bolezen se pojavi kot posledica poškodbe druge resne bolezni. Pridobljeno pomanjkanje encima, ki pospešuje kopičenje železa, je:

1. po transfuziji;
2. prehranski;
3. presnovni;
4. novorojenček;
5. mešano.

Samo tretja stopnja hemokromatoze ima značilne simptome.

Glede na naravo procesa obstajajo 3 stopnje prirojene in sekundarne bolezni:

• I - lahka, brez obremenitve, to je presnova železa je motena, vendar njegova koncentracija ne presega norme;
• II - zmerno, s preobremenitvijo, vendar asimptomatsko;
• III - z intenzivnimi simptomi: pigmentacijo, disfunkcijo srca, ledvic, jeter, trebušne slinavke itd.

Vzroki in patogeneza

Obstaja več razlogov, ki izzovejo razvoj hemokromatoze:

1. Slaba dednost je vzrok za idiopatsko obliko hemokromatoze. Bolezen se razvije zaradi degeneracije gena, ki popravlja presnovne procese, ki vključujejo železo. Bolezen, kot je mutacija v genu HFE, je podedovana.
2. Druge patologije, kot so ciroza, hepatitis B in C, ki niso bili zdravljeni več kot šest mesecev, maligni tumorji v jetrnih tkivih ali hematopoetskem sistemu.
3. Žilne operacije, povezane s porto-kavalnim ranžiranjem v portalni veni.
4. Kopičenje maščobe v parenhimu "filtra", ki ni povezano z zastrupitvijo z alkoholom.
5. Blokada glavnega kanala trebušne slinavke.
6. Uvedba posebnih intravenskih zdravil, ki izzovejo povečanje koncentracije železa.
7. Transfuzija. Tuje rdeče krvne celice se uničijo hitreje kot lastne. Zaradi njihove smrti nastane železo.
8. Stalna hemodializa.
9. Bolezni, povezane s povečanjem hemoglobina. Ko se uniči, nastane veliko število metabolitov in železa.

Vse točke, razen prve, izzovejo razvoj sekundarne patologije.

Pri hemokromatski spremembi pride do prekomernega kopičenja železa v tkivih organov, ki jih začne postopoma uničevati. Na mestu lezije se začne vnetni proces. Lokalna imuniteta za zatiranje žarišča aktivira proces brazgotinjenja s fibrinom. Posledično se razvije fibroza prizadetega organa in njegova insuficienca. Prva trpijo jetra, ki jih kasneje prizadene ciroza.

Simptomi in potek

Primarna hemokromatoza se v začetnih fazah ne manifestira. Morda razvoj splošne šibkosti in slabega počutja. Ko bolezen napreduje, se pojavijo simptomi motenj v delovanju drugih organov, izraženi:

Hemokromatoza povzroča pigmentacijo, bolečine v trebuhu, motnje v prebavnem traktu, glavobole.

• pigmentacija dermisa v sprednjem delu, pred podlaketjo, na vrhu roke, v bližini popka, bradavic in genitalij, ki je povezana z odlaganjem hemosiderina in majhne količine melanina;
• pomanjkanje las na sprednji strani in trupu;
• nelokalizirane bolečine v trebuhu različne jakosti;
• prebavne motnje, vključno s slabostjo z bruhanjem, drisko, pomanjkanjem apetita;
• omotica;
• omejitev motorične sposobnosti sklepov zaradi njihove poškodbe in deformacije.

Najpogostejši kompleks simptomov s hemokromatskimi spremembami so simptomi ciroze parenhima, diabetes mellitus v ozadju močne pigmentacije dermisa. Simptomi se pojavijo, ko raven železa preseže 20 g, kar je 5-krat več od fiziološke norme.

Za potek bolezni je značilno stalno napredovanje. V odsotnosti terapije se takoj pojavijo simptomi nepopravljivih sprememb in hudih zapletov, ki grozijo s smrtjo.

Zapleti in posledice

Z napredovanjem bolezni se razvijejo naslednji zapleti:

1. Jetrna disfunkcija, ko se osnovne funkcije ne izvajajo.
2. Vse srčne aritmije in kongestivna srčna disfunkcija.
3. Infekcijski zapleti drugačne narave.
4. Miokardni infarkt.
5. Krvavitve iz krčnih žil, pogosteje v požiralniku in prebavilih.
6. Diabetična in jetrna koma z napredovanjem sladkorne bolezni oziroma ciroze.
7. Razvoj tumorjev, pogosto v jetrnih tkivih.
8. Diabetes mellitus, ki se razvije v 75% primerov.
9. Hepatomegalija, ko se jetra povečajo.
10. Splenomegalija je povečanje vranice.
11. Difuzna progresivna ciroza parenhima.
12. Artralgija, ko so sklepi zelo boleči. Še posebej prizadeti so medfalangealni sklepi na drugem in tretjem prstu.
13. Spolne motnje, kot je impotenca (pri moških). Pri ženskah se razvije amenoreja, zaradi česar se zmanjša libido.
14. Poškodba hipofize in s tem povezana hormonska pomanjkljivost.

Diagnostika

Ker hemokromatoza povzroča različne bolezni, se lahko klinična slika razlikuje. Zato lahko različni strokovnjaki diagnosticirajo patologijo, kot so:

Končno diagnozo okvare presnove železa je mogoče postaviti šele po celovitem pregledu pri dermatologu, urologu, kardiologu in drugih specialistih.

• gastroenterolog;
• kardiolog;
• endokrinolog;
• ginekolog;
• urolog;
• revmatolog;
• dermatolog.

Toda vsi zdravniki bodo uporabili enoten pristop pri diagnosticiranju patološkega stanja, ne glede na vzrok in klinično sliko. Po vizualnem pregledu in oceni bolnikovih pritožb je predpisan kompleks kompleksnih laboratorijskih in instrumentalnih študij za razjasnitev diagnoze in določitev resnosti poškodbe telesa.

Diagnostika je namenjena prepoznavanju same bolezni s posebnimi metodami, saj standardni seznam testov ni informativen. Do danes je predlagana shema po korakih za diagnosticiranje patološkega stanja, ki vključuje naslednje korake:

1. Določanje ravni transferina – posebne beljakovine, ki sodeluje pri prenosu železa po telesu. Norma ni večja od 44%.
2. izračun feritina. Norma snovi pri ženskah v obdobju zunaj in po menopavzi je 200 oziroma 300 enot.
3. Diagnostična krvavitev. Bistvo metode je ekstrakcija majhne količine krvi z izračunom železa v serumu. Običajno se bolniku izboljša, ko se raven železa v splošnem krvnem obtoku zmanjša za 3 grame.

Laboratorijske metode

Diagnoza hemokromatoze temelji tudi na rezultatih preiskav krvi in ​​urina.

Klinični testi, potrebni za diagnosticiranje bolezni, temeljijo na določanju ravni samega železa in snovi, ki sodelujejo pri njegovi presnovi in ​​transportu po telesu. Uporabljajo se naslednje laboratorijske diagnostične metode:

• specifične analize za koncentracijo železa, feritina, transferina;
• pozitiven desferalni test - urinski testi z izračunom izločenega železa;
• ocena zmanjšanja skupnih lastnosti vezave železa v krvi.

Za potrditev diagnoze se izvede punkcija ali dermis, ki ji sledi študija o prisotnosti / odsotnosti depozitov hemosiderina. Dedno obliko bolezni določimo na podlagi podatkov, pridobljenih z molekularno genetsko študijo.

Za oceno resnosti poškodb drugih organov in določitev prognoze se izvajajo:

• jetrni testi;
• analize bioloških tekočin na sladkor in glikoziliran hemoglobin.

Instrumentalne tehnike

Poleg kliničnih študij pacientovih bioloških tekočin se izvaja instrumentalni pregled, ki vam omogoča natančnejšo sliko poteka, razširjenost patološkega procesa in določitev poškodb telesa. Za ta namen:

• rentgensko slikanje sklepov;
• Ultrazvok peritoneuma;
• EKG, ehokardiografija;
• MRI,.

Hemokromatoza je bila prvič opisana kot ločena bolezen leta 1889. Toda šele z razvojem medicinske genetike je bilo mogoče natančno ugotoviti vzroke bolezni.

Tako precej pozno razvrstitev je olajšala narava bolezni in njena precej omejena razširjenost.

Torej, po sodobnih podatkih je 0,33% prebivalcev sveta v nevarnosti za razvoj hemokromatoze. Kaj povzroča bolezen in kakšni so njeni simptomi?

Hemokromatoza - kaj je to?

Ta bolezen je dedna in zanjo je značilna množica simptomov ter veliko tveganje resnih zapletov in sočasnih bolezni.

Študije so pokazale, da hemokromatozo največkrat povzroči mutacija gena HFE.

Zaradi okvare gena je mehanizem zajemanja železa v dvanajstniku moten. To vodi v dejstvo, da telo prejme lažno sporočilo o pomanjkanju železa v telesu in začne aktivno in v presežku sintetizirati posebno beljakovino, ki veže železo.

To vodi do čezmernega odlaganja hemosiderina (žleznega pigmenta) v notranjih organih. Hkrati s povečanjem sinteze beljakovin se aktivira prebavni trakt, kar vodi v prekomerno absorpcijo železa iz hrane v črevesju.

Torej je tudi pri normalni prehrani količina železa v telesu večkrat višja od norme. To vodi do uničenja tkiv notranjih organov, težav z endokrinim sistemom in imuniteto.

Razvrstitev po vrstah, oblikah in stopnjah

V medicinski praksi se razlikujejo primarni in sekundarni tipi bolezni. V tem primeru je primarna, imenovana tudi dedna, posledica manifestacije. Sekundarna hemokromatoza je posledica razvoja nepravilnosti v delovanju encimskih sistemov, ki sodelujejo pri metabolizmu žlez.

Znane so štiri oblike dedne (genetske) vrste bolezni:

• klasična;
• mladoletni;
• dedne HFE-nepovezane vrste;
• avtosomno dominantno.

Prvi tip je povezan s klasično recesivno mutacijo regije šestega kromosoma. Ta vrsta je diagnosticirana v veliki večini primerov - več kot 95 odstotkov bolnikov trpi za klasično hemokromatozo.

Juvenilni tip bolezni se pojavi kot posledica mutacije drugega gena - HAMP. Pod vplivom te spremembe se znatno poveča sinteza hepcidina, encima, odgovornega za odlaganje železa v organih. Bolezen se običajno pojavi med desetim in tridesetim letom starosti.

HFE-nepovezani tip se razvije, ko odpove gen HJV. Ta patologija vključuje mehanizem hiperaktivacije receptorjev transferina-2. Posledično se aktivira proizvodnja hepcidina. Razlika pri juvenilnem tipu bolezni je v tem, da v prvem primeru odpove gen, ki je neposredno odgovoren za tvorbo encima, ki veže železo.

V drugem primeru pa se v telesu ustvari stanje, značilno za presežek železa v hrani, kar povzroči nastanek encima.

Četrta vrsta dedne hemokromatoze je povezana z okvaro gena SLC40A1.

Bolezen se kaže v starosti in je povezana z nepravilno sintezo proteina feroportina, ki je odgovoren za transport železovih spojin v celice.

Vzroki missense mutacij in dejavniki tveganja

Genetska mutacija pri dednem tipu bolezni je posledica nagnjenosti osebe.

Študije kažejo, da je večina bolnikov belih prebivalcev Severne Amerike in Evrope, pri čemer je največ obolelih za hemokromatozo med priseljenci iz Irske.

Hkrati je razširjenost različnih vrst mutacij značilna za različne dele sveta. Moški so prizadeti nekajkrat pogosteje kot ženske. Pri slednjih se simptomi običajno razvijejo po hormonskih spremembah v telesu, ki nastanejo kot posledica menopavze.

Med prijavljenimi bolniki je žensk 7-10-krat manj kot moških. Razlogi za spremembe so še vedno nejasni. Neizpodbitno je dokazana le dedna narava bolezni, obstaja pa tudi povezava med prisotnostjo hemokromatoze in.

Medtem ko proliferacije vezivnega tkiva ni mogoče neposredno razložiti s kopičenjem železa v telesu, je imelo do 70 % bolnikov s hemokromatozo fibrozo jeter.

Ni pa nujno, da genetska predispozicija povzroči nastanek bolezni.

Poleg tega obstaja sekundarna oblika hemokromatoze, ki se pojavi pri ljudeh s prvotno normalno genetiko. Nekatere patologije so tudi dejavniki tveganja. Torej preneseni steatohepatitis (brezalkoholno odlaganje maščobnega tkiva), razvoj kroničnega hepatitisa različnih etiologij, pa tudi blokada prispevajo k manifestaciji bolezni.

Nekatere maligne neoplazme lahko postanejo tudi katalizator za razvoj hemokromatoze.

Simptomi hemokromatoze pri ženskah in moških

V preteklosti je le razvoj številnih resnih simptomatskih manifestacij omogočil diagnosticiranje te bolezni.

Bolnik s prekomernim kopičenjem železa čuti kronično utrujenost, šibkost.

Ta simptom je značilen za 75% tistih, ki trpijo zaradi hematokromatoze. Pigmentacija kože se poveča in ta proces ni povezan s proizvodnjo melanina. Temen odtenek kože pridobi zaradi kopičenja železovih spojin tam. Zatemnitev opazimo pri več kot 70% bolnikov.

Negativni učinek nakopičenega železa na imunske celice vodi v oslabljeno imunost. Zato se s potekom bolezni veča tudi bolnikova dovzetnost za okužbe – od precej resnih do banalnih in v normalnih razmerah nenevarnih.

Približno polovica bolnikov trpi, kar se izraža v pojavu bolečine.

Poslabša se tudi njihova mobilnost. Ta simptom se pojavi, ker presežek spojin železa katalizira odlaganje kalcija v sklepih.

Možni so tudi napadi aritmije in razvoj srčnega popuščanja. Negativni učinek trebušno slinavko pogosto vodi v. Presežek železa povzroča motnje v delovanju žlez znojnic. V precej redkih primerih jih opazimo.

Razvoj bolezni vodi do impotence pri moških. Zmanjšanje spolne funkcije kaže na znake zastrupitve telesa z železovimi spojinami. Pri ženskah so med regulacijo možne močne krvavitve.

Pomemben simptom je povečanje jeter, pa tudi precej huda bolečina v trebuhu, pri videzu katere ni mogoče ugotoviti sistemskosti..

Prisotnost več simptomov kaže na potrebo po natančni laboratorijski diagnozi bolezni.

Znak bolezni je visok, s hkratno nizko vsebnostjo eritrocitov. Nasičenost železa v transferinu pod 50 % velja za laboratorijski znak hemokromatoze.

Prisotnost kompleksnih heterozigotnih ali homozigotnih mutacij določenega tipa v genu HFE s kliničnimi znaki čezmernega kopičenja železa kaže na razvoj hemokromatoze.

Znak bolezni je tudi znatno povečanje jeter z visoko gostoto njegovih tkiv. Poleg tega pri hemokromatozi opazimo spremembo barve jetrnega tkiva.

Kako se manifestira pri otroku?

Zgodnja hemokromatoza ima številne značilnosti - od mutacij ustreznih delov kromosomov, ki so jo povzročili, do značilne klinične slike in manifestacij.

Prvič, simptomi bolezni v zgodnji starosti so polimorfni.

Za otroke je značilen razvoj simptomov, ki kažejo na prisotnost portala. Razvija se motnja asimilacije hrane, hkratno povečanje vranice in jeter.

Z razvojem patologije postane ascites resen in odporen na terapevtske učinke - vodenico, ki se oblikuje v trebušni regiji. Zanj je značilen razvoj krčnih žil požiralnika.

Potek bolezni je hud, napoved zdravljenja pa je skoraj vedno neugodna. V skoraj vseh primerih bolezen povzroči hudo obliko odpovedi jeter.

Kateri testi in diagnostične metode pomagajo prepoznati patologijo?

Za odkrivanje bolezni se uporablja več različnih laboratorijskih diagnostičnih metod.

Na začetku se odvzame kri za preučevanje ravni hemoglobina v eritrocitih in plazmi.

Ocenjuje se tudi metabolizem železa.

Desferal test pomaga potrditi diagnozo. Da bi to naredili, se daje injekcija žleznega pripravka in pet ur kasneje se vzame vzorec urina. Poleg tega se izvaja CT, pa tudi MRI notranjih organov, ki omogoča ugotavljanje njihovih patoloških sprememb - povečanje velikosti, pigmentacijo, spremembo strukture tkiva.

Molekularno genetsko skeniranje vam omogoča, da ugotovite prisotnost poškodovanega dela kromosoma. Ta študija, opravljena s člani bolnikove družine, nam omogoča tudi oceno možnosti pojava bolezni, še preden se pojavijo njene klinične manifestacije, ki motijo ​​bolnika.

Načela zdravljenja

Glavne metode zdravljenja so normalizacija odčitkov vsebnosti železa v telesu in preprečevanje poškodb notranjih organov in sistemov. Na žalost sodobna medicina ne pozna metod normalizacije genskega aparata.

krvavitev

Običajno zdravljenje je puščanje krvi. Med začetnim zdravljenjem se tedensko odvzame 500 mg krvi. Po normalizaciji ravni železa preidejo na vzdrževalno terapijo, ko se odvzem krvi izvaja vsake tri mesece.

Uporablja se tudi intravensko dajanje zdravil, ki vežejo železo. Torej, kelatorji vam omogočajo, da odstranite odvečne snovi z urinom ali blatom. Vendar pa je zaradi kratkega časa delovanja potrebno redno subkutano injiciranje zdravil s posebnimi črpalkami.

Laboratorijska kontrola se izvaja enkrat na tri mesece. Vključuje štetje vsebnosti železa ter ugotavljanje znakov anemije in drugih posledic bolezni.

Možni zapleti in napoved

Z zgodnjo diagnozo je mogoče bolezen učinkovito nadzorovati.

Trajanje in kakovost življenja bolnikov, ki prejemajo redno oskrbo, se praktično ne razlikujeta od zdravih ljudi.

V tem primeru nepravočasno zdravljenje vodi do resnih zapletov. Ti vključujejo razvoj ciroze in odpovedi jeter, sladkorno bolezen, poškodbe žil do krvavitve.

Tveganje za nastanek kardiomiopatije in raka na jetrih je veliko, opažajo pa se tudi interkurentne okužbe.

Sorodni videoposnetki

O tem, kaj je hemokromatoza in kako jo zdraviti:

Spletni testi

• Ste nagnjeni k raku dojke? (vprašanja: 8)

  Da bi se samostojno odločili, ali je za vas pomembno opraviti genetsko testiranje za ugotavljanje mutacij v genih BRCA 1 in BRCA 2, vas prosimo, da odgovorite na vprašanja tega testa...

hemokromatoza

Kaj je hemokromatoza -

Primarna hemokromatoza (PHC) je avtosomno recesivna bolezen, povezana s HLA, ki jo povzroča genetska okvara, za katero je značilna presnovna motnja, pri kateri pride do povečane absorpcije železa v prebavilih.

Kaj izzove / Vzroki hemokromatoze:

Bolezen je prvič opisal M. Troisier leta 1871 kot kompleks simptomov, za katerega so značilni diabetes mellitus, pigmentacija kože, ciroza jeter, povezana s kopičenjem železa v telesu. Leta 1889 je Reclinghausen uvedel izraz "hemokromatoza", ki odraža eno od značilnosti bolezni: nenavadno barvo kože in notranjih organov. Ugotovljeno je bilo, da se železo najprej kopiči v parenhimskih celicah jeter, nato pa se lahko odlaga v drugih organih (trebušna slinavka, srce, sklepi, hipofiza).

Razširjenost. Populacijske genetske študije so spremenile predstavo o PHC kot redki bolezni. Prevalenca gena PHC je 0,03-0,07% - tako so do nedavnega opazili 3-8 primerov na 100 tisoč prebivalcev. Med belo populacijo je pogostnost homozigotnosti 0,3 %, pogostnost heterozigotnega nosilstva 8-10 %. V povezavi z izboljšanjem diagnostike je opaziti povečanje incidence. Stopnja incidence med prebivalci Evropske skupnosti je v povprečju 1: 300. Po podatkih WHO ima 10% prebivalstva nagnjenost k hemokromatozi. Moški zbolijo približno 10-krat pogosteje kot ženske.

Patogeneza (kaj se zgodi?) med hemokromatozo:

Običajno telo vsebuje približno 4 g železa, od tega ga je g v sestavi hemoglobina, mioglobina, katalaze in drugih dihalnih pigmentov oziroma encimov. Zaloge železa so 0,5 g, nekaj jih je v jetrih, vendar pri histološki preiskavi železa s klasičnimi metodami niso vidne. Običajno človekova dnevna prehrana vsebuje približno 10-20 mg železa (90% v samostoječem stanju, 10% v kombinaciji s hemom), od tega se absorbira 1-1,5 mg.

Količina absorbiranega železa je odvisna od njegovih zalog v telesu: večja kot je potreba, več železa se absorbira. Absorpcija poteka predvsem v zgornjem delu tankega črevesa in je aktiven proces, v katerem se lahko železo proti koncentracijskemu gradientu prenaša naprej. Vendar mehanizmi prenosa niso znani.

V celicah črevesne sluznice se železo nahaja v citosolu. Nekaj ​​se ga veže in shrani kot feritin, ki se kasneje uporabi ali izgubi zaradi luščenja epitelijskih celic. Del železa, ki je namenjen za presnovo v drugih tkivih, se prenaša preko bazolateralne membrane celice in se veže na transferin, glavno transportno beljakovino železa v krvi. V celicah se železo odlaga v obliki feritina, kompleksa beljakovine apoferitina z železom. Kopiči razpadlih molekul feritina so hemosiderin. Približno ena tretjina telesnih zalog železa je v obliki hemosiderina, ki se poveča pri boleznih, povezanih z železom.

Pri hemokromatozi se absorpcija železa v prebavnem traktu poveča na 3,0-4,0 mg. Tako je v enem letu njegova presežna količina, ki se odloži v celicah jeter, trebušne slinavke, srca in drugih organov in tkiv, približno 1 g. Navsezadnje intra- in zunajcelični bazeni telesa postanejo prenasičeni z železom, ki omogoča vstop prostega železa v toksične znotrajcelične reakcije. Kot močna redoks snov železo ustvarja proste hidroksilne radikale, ki nato uničujejo makromolekule lipidov, beljakovin in DNK.

Za povečano kopičenje železa v jetrih je značilno:

• Fibroza in ciroza jeter z začetnim prevladujočim kopičenjem železa v parenhimskih celicah, v manjši meri - v zvezdastih retikuloendoteliocitih.
• Odlaganje železa v drugih organih, vključno s trebušno slinavko, srcem, hipofizo.
• Povečana absorpcija železa, kar vodi do njegove adsorpcije in kopičenja.

Bolezen je povezana s tako imenovanimi missense mutacijami, to je mutacijami, ki povzročijo spremembo pomena kodona in povzročijo zaustavitev biosinteze beljakovin.

Gensko naravo PHC so potrdili M. Simon in sod. leta 1976, ki je pri predstavnikih evropskega prebivalstva razkril tesno povezavo bolezni z nekaterimi antigeni glavnega kompleksa histokompatibilnosti. Za klinično izražanje mora imeti bolnik dva alela PHC (homozigotnost). Prisotnost enega skupnega haplotipa HLA pri bolniku kaže na heterozigotno prenašalstvo alela PHC. Takšni posamezniki imajo lahko posredne znake, ki kažejo na povečano vsebnost železa v telesu, in odsotnost klinično pomembnih simptomov. Heterozigotno prenašanje genov prevladuje nad homozigotnim. Če sta oba starša heterozigota, je možna psevdodominantna vrsta dedovanja. Pri heterozigotih je absorpcija železa običajno rahlo povečana, zaznamo rahlo povečanje serumskega železa, vendar ne opazimo smrtno nevarne preobremenitve z elementi v sledovih. Hkrati, če heterozigoti trpijo zaradi drugih bolezni, ki jih spremljajo presnovne motnje železa, se lahko pojavijo klinični in morfološki znaki patološkega procesa.

Tesna povezanost bolezni z antigeni HLA je omogočila lokalizacijo gena, odgovornega za PHC, ki se nahaja na kratkem kraku kromosoma 6, blizu lokusa A sistema HLA in je povezan z alelom A3 in A3 B7 ali A3 B14. haplotipi. To dejstvo je služilo kot podlaga za raziskave, namenjene njegovi identifikaciji.

Dedna hemokromatoza je prvotno veljala za preprosto monogeno bolezen. Trenutno glede na gensko okvaro in klinično sliko ločimo 4 oblike PHC:

• klasični avtosomno recesivni HFE-1;
• juvenilni HFE-2;
• HFE-3, povezan z mutacijo receptorja za transferin tipa 2;
• avtosomno dominantna hemokromatoza HFE-4.

Identifikacija gena HFE (povezanega z razvojem hemokromatoze) je bila pomembna točka pri razumevanju bistva bolezni. Gen HFE kodira strukturo proteina, sestavljenega iz 343 aminokislin, katerega struktura je podobna molekuli sistema MHC razreda I. Mutacije tega gena so bile ugotovljene pri osebah s hemokromatozo. Nosilci alela C282Y v homozigotnem stanju med etničnimi Rusi so vsaj 1 na 1000 ljudi. Vlogo HFE pri presnovi železa dokazuje interakcija HFE s transferrinskim receptorjem (TfR). Povezava HFE s TfR zmanjša afiniteto tega receptorja za transferin, vezan na železo. Pri mutaciji C282Y se HFE sploh ne more vezati na TfR, pri mutaciji H63D pa se afiniteta za TfR zmanjša v manjši meri. Tridimenzionalno strukturo HFE smo proučevali z uporabo rentgenske kristalografije, ki je omogočila ugotovitev narave interakcije med HFE in 2m lahke verige ter določitev lokalizacije mutacij, značilnih za hemokromatozo.

Mutacija C282Y vodi do prekinitve disulfidne vezi v domeni, ki je pomembna pri tvorbi pravilne prostorske strukture proteina in njegovi vezavi na 2m. Največja količina HFE proteina nastane v globokih kriptah dvanajstnika. Običajno je vloga proteina HFE v kriptonskih celicah modulacija privzema železa, vezanega na transferin. Pri zdravem človeku zvišanje ravni železa v serumu vodi do povečanega vnosa železa v celice globokih kriptovalut (proces, ki ga posreduje TfR in modulira HFE). Mutacija C282Y lahko prekine privzem železa, ki ga posreduje TfR, s strani kriptičnih celic in tako ustvari lažen signal o prisotnosti nizke količine železa v telesu.

Zaradi zmanjšanja znotrajcelične vsebnosti železa začnejo diferenciacijski enterociti, ki migrirajo na vrh resic, proizvajati povečano količino DMT-1, kar povzroči povečan privzem železa. Glavna povezava v patogenezi je genetska okvara encimskih sistemov, ki uravnavajo absorpcijo železa v črevesju med normalnim vnosom železa s hrano. Dokazana je genetska povezava s sistemom HLA-A. Študija neravnovesja povezav z uporabo teh markerjev je pokazala povezavo hemokromatoze z Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Nadaljnje študije v tej smeri in analiza haplotipov kažejo, da se gen nahaja med D6 S2238 in D6 S2241. Domnevni gen za hemokromatozo je homologen HLA in zdi se, da mutacija vpliva na funkcionalno pomembno regijo. Gen, ki nadzoruje vsebnost železa v telesu, se nahaja na lokusu A3HLA na 6. kromosomu. Ta gen kodira strukturo proteina, ki sodeluje s transferinskim receptorjem in zmanjšuje afiniteto receptorja za transferinski kompleks železa. Tako mutacija gena HFE prekine privzem železa v dvanajstničnih enterocitih, ki ga posreduje transferin, kar ima za posledico lažen signal o prisotnosti nizke količine železa v telesu, kar posledično povzroči povečano proizvodnjo proteina, ki veže železo. DCT-1 v resicah enterocitov in kako je rezultat povečan vnos železa.

Potencialno toksičnost pojasnjujejo z njegovo sposobnostjo, da kot kovina s spremenljivo valenco sproži dragocene reakcije prostih radikalov, ki vodijo do toksičnih poškodb organelov in genetskih struktur celice, povečane sinteze kolagena in razvoja tumorjev. Heterozigoti kažejo rahlo povečanje serumskega železa, vendar brez prekomernega kopičenja železa ali poškodb tkiva.

Vendar se to lahko zgodi, če heterozigoti trpijo tudi za drugimi boleznimi, ki jih spremljajo motnje presnove železa.

Sekundarna hemokromatoza se pogosto razvije v ozadju krvnih bolezni, tardivne kožne porfirije, pogostih transfuzij krvi in ​​jemanja zdravil, ki vsebujejo železo.

Simptomi hemokromatoze:

Značilnosti kliničnih manifestacij:

Klinične manifestacije bolezni se razvijejo po začetku odraslosti, ko zaloge železa v telesu dosežejo 20-40 g ali več.

Obstajajo tri stopnje razvoja bolezni:

• brez prisotnosti preobremenitve z železom z genetsko nagnjenostjo;
• preobremenitev z železom brez kliničnih manifestacij;
• klinični stadij.

Začetek bolezni je postopen. V začetni fazi več let prevladujejo pritožbe zaradi hude šibkosti, utrujenosti, izgube teže in zmanjšane spolne funkcije pri moških. Pogosto se pojavijo bolečine v desnem hipohondriju, sklepih zaradi hondrokalcinoze velikih sklepov, suhosti in atrofičnih sprememb na koži, testisih.

Za napredovalo fazo bolezni je značilna klasična triada. pigmentacijo kože, sluznic, cirozo jeter in sladkorno boleznijo.

Pigmentacija je eden od pogostih in zgodnjih simptomov hemokromatoze. Njegova resnost je odvisna od trajanja procesa. Bronast, zadimljen odtenek kože je bolj viden na izpostavljenih delih telesa (obraz, vrat, ROKE), na predhodno pigmentiranih predelih, v pazduhah, na genitalijah.

Pri večini bolnikov se železo primarno odlaga v jetrih. Skoraj pri vseh bolnikih opazimo povečanje jeter. Konzistenca jeter je gosta, površina je gladka, v nekaterih primerih je njena bolečina dana na palpacijo. Splenomegalija se odkrije pri 25-50% bolnikov. Ekstrahepatični znaki so redki Sladkorna bolezen parov se pojavi pri 80% bolnikov. Pogosto je odvisen od insulina.

Endokrine motnje opazimo v obliki hipofunkcije hipofize, epifize, nadledvične žleze, ščitnice (1/3 bolnikov) spolnih žlez. Različne vrste endokrinopatij se pojavijo pri več kot 80% bolnikov. Najpogostejša oblika patologije je diabetes mellitus.

Odlaganje železa v srcu s PCH opazimo v 90-100% primerov, vendar klinične manifestacije srčne poškodbe najdemo le pri 25-35% bolnikov. Kardiomiopatijo spremlja povečanje velikosti srca, motnje ritma in postopni razvoj neodzivnega srčnega popuščanja.

Morda kombinacija hemokromatoze z artropatijo, hondrokalcinozo, osteoporozo s kalciurijo, nevropsihiatričnimi motnjami, tuberkulozo, tardivno kožno porfirijo.

Določite latentno (vključno z bolniki z genetsko nagnjenostjo in minimalno preobremenitvijo z železom), s hudimi kliničnimi manifestacijami in terminalno hemokromatozo. Pogostejše so hepatopatske, kardiopatske, endokrinološke oblike: počasi napredujoča, hitro napredujoča in oblika s fulminantnim potekom.

Latentno fazo PHC opazimo pri 30-40% bolnikov, kar odkrijemo med družinskim genetskim pregledom bolnikovih sorodnikov ali med populacijskim presejanjem. Nekateri od teh posameznikov starejše starostne skupine imajo minimalne simptome v obliki rahle šibkosti, povečane utrujenosti, občutka teže v desnem hipohondriju, pigmentacije kože na odprtih delih telesa, zmanjšanega libida in rahle hepatomegalije.

Za stopnjo naprednih kliničnih manifestacij je značilna prisotnost astenovegetativnega sindroma, bolečine v trebuhu, včasih precej intenzivne, artralgija, zmanjšan libido in potenca pri 50% moških in amenoreja pri 40% žensk. Poleg tega lahko opazimo izgubo teže, kardialgijo in palpitacije. Objektivni pregled razkrije hepatomegalijo, melazmo, disfunkcijo trebušne slinavke (od insulina odvisna sladkorna bolezen).

V terminalni fazi HCH se pojavijo znaki dekompenzacije organov in sistemov v obliki nastanka portalne hipertenzije, razvoja hepatocelularnega, pa tudi srčnega popuščanja desnega in levega prekata, diabetične kome, izčrpanosti. Vzroki smrti takih bolnikov so praviloma krvavitve iz krčnih žil požiralnika, hepatocelularno in srčno popuščanje, aseptični peritonitis, diabetična koma.

Pri takih bolnikih obstaja nagnjenost k razvoju tumorskega procesa (tveganje za njegov razvoj pri ljudeh, starejših od 55 let, je 13-krat večje kot v splošni populaciji).

Juvenilna hemokromatoza je redka oblika bolezni, ki se pojavi v mladosti (15-30 let) in je značilna huda preobremenitev z železom, ki jo spremljajo simptomi okvare jeter in srca.

Diagnoza hemokromatoze:

Diagnostične lastnosti:

Diagnoza temelji na večorganskih lezijah, primerih bolezni pri več članih iste družine, povišanih vrednostih železa, izločanju železa z urinom, visokih koncentracijah transferina, feritina v krvnem serumu. Diagnoza je verjetno povezana s sladkorno boleznijo, kardiomiopatijo, hipogonadizmom in tipično pigmentacijo kože. Laboratorijska merila so hiperferemija, povečanje indeksa saturacije transferina (več kot 45%). Močno povečanje ravni feritina v krvnem serumu, izločanje železa z urinom (desferalni test). Po intramuskularni injekciji 0,5 g Desferala se izločanje železa poveča na 10 mg / dan (s hitrostjo 1,5 mg / dan), poveča se koeficient NTJ (železo / OJSS). Z uvedbo genetskega testiranja v prakso se je povečalo število oseb s prisotno hemokromatozo brez kliničnih znakov preobremenitve z železom. Izvedite študijo o prisotnosti mutacij C282Y/H63D v rizični skupini za razvoj preobremenitve z železom. Če je bolnik homozigotni nosilec C282Y/H63D, se lahko šteje, da je diagnoza dedne hemokromatoze potrjena.

Med neinvazivnimi raziskovalnimi metodami je mogoče določiti odlaganje elementa v sledovih v jetrih z uporabo MRI. Metoda temelji na zmanjšanju intenzitete signala preobremenjenosti jeter z železom. V tem primeru je stopnja zmanjšanja jakosti signala sorazmerna z zalogami železa. Metoda vam omogoča, da določite prekomerno odlaganje železa v trebušni slinavki, srcu in drugih organih.

Biopsija jeter kaže obilno odlaganje železa, kar daje pozitiven Perlsov test. V spektrofotometrični študiji je vsebnost železa več kot 1,5% suhe mase jeter. Pomembna je kvantitativna meritev ravni železa v vzorcih jetrnih biopsij z atomsko absorpcijsko spektrometrijo, ki ji sledi izračun jetrnega indeksa železa. Indeks predstavlja razmerje med koncentracijo železa v jetrih (v µmol/g suhe teže) in starostjo bolnika (v letih). Pri PHC že v zgodnjih fazah je ta indikator enak ali višji od 1,9-2,0 in ne doseže navedene vrednosti v drugih pogojih, za katere je značilna hemosideroza jeter.

V latentni fazi bolezni se funkcionalni jetrni testi praktično ne spremenijo, glede na histološko preiskavo pa opazimo hemosiderozo 4. stopnje, fibrozo portalnih traktov brez izrazitih znakov vnetne infiltracije.

Na stopnji naprednih kliničnih manifestacij histološke spremembe v jetrih običajno ustrezajo pigmentni septalni ali majhni nodularni cirozi z masivnimi depoziti hemosiderina v hepatocitih in manj pomembnih v makrofagih, epiteliju žolčevodov.

Histološki pregled v terminalni fazi bolezni razkrije sliko generalizirane hemosideroze s poškodbo jeter (po vrsti mono- in multilobularne ciroze), srca, trebušne slinavke, ščitnice, žlez slinavk in znojnic, nadledvičnih žlez, hipofize in drugih. organov.

Preobremenitev z železom so opazili pri številnih prirojenih ali pridobljenih stanjih, od katerih je treba HHC razlikovati.

Razvrstitev in vzroki za razvoj stanja preobremenjenosti z železom:

• Družinske ali prirojene oblike hemokromatoze:
  • Prirojena hemokromatoza, povezana s HFE:
    • homozigoten za C282Y;
    • mešana heterozigotnost za C282Y/H63D.
  • prirojena hemokromatoza, ki ni povezana s HFE.
  • Juvenilna hemokromatoza.
  • Preobremenitev z železom pri novorojenčkih.
  • Avtosomno dominantna hemokromatoza.
• Pridobljena preobremenitev z železom:
  • Hematološke bolezni:
    • anemija zaradi preobremenitve z železom;
    • velika talasemija;
    • sideroblastna anemija;
    • kronična hemolitična anemija.
• Kronične bolezni jeter:
  • hepatitis C;
  • alkoholna bolezen jeter;
  • nealkoholni steatohepatitis.

Bolezen je treba razlikovati tudi od krvne patologije (talasemija, sideroblastna anemija, dedna atransferinemija, mikrocitna anemija, tardivna kožna porfirija), bolezni jeter (alkoholna poškodba jeter, kronični virusni hepatitis, nealkoholni steatohepatitis).

Zdravljenje hemokromatoze:

Značilnosti zdravljenja hemokromatoze:

Prikazana je prehrana, bogata z beljakovinami, brez živil, ki vsebujejo železo.

Puščanje krvi je najbolj dostopen način za odstranitev odvečnega železa iz telesa. Običajno se odvzame 300-500 ml krvi s frekvenco 1-2 krat na teden. Število flebotomij se izračuna glede na raven hemoglobina, hematokrita v krvi, feritina in količine odvečnega železa. To upošteva, da 500 ml krvi vsebuje 200-250 mg železa, predvsem v hemoglobinu eritrocitov. Krvavitev se nadaljuje, dokler bolnik ne razvije blage anemije. Modifikacija te zunajtelesne tehnike je citafereza (CA) (odvzem celičnega dela krvi z vračanjem avtoplazme v zaprtem krogu). Poleg mehanskega odstranjevanja krvnih celic ima CA razstrupljevalni učinek in pomaga zmanjšati resnost degenerativno-vnetnih procesov. Vsak bolnik opravi 8-10 sej CA z nadaljnjim prehodom na vzdrževalno terapijo z uporabo CA ali hemoeksfuzij v količini 2-3 sej v 3 mesecih.

Zdravljenje z zdravili temelji na uporabi deferoksamina (desferal, desferin), 10 ml 10% raztopine intramuskularno ali intravensko kapalno. Zdravilo ima visoko specifično aktivnost proti ionom Fe3+. Hkrati lahko 500 mg Desferala odstrani 42,5 mg železa iz telesa. Trajanje tečaja je 20-40 dni. Hkrati se zdravijo ciroza, diabetes mellitus in srčno popuščanje. Pogosto opažen anemični sindrom pri bolnikih s HCH v prisotnosti prekomerne vsebnosti železa v jetrnem tkivu omejuje uporabo eferentne terapije. Naša klinika je razvila shemo za uporabo rekombinantnega eritropoetina v ozadju CA. Zdravilo spodbuja povečano uporabo železa iz depoja telesa, zaradi česar se zmanjšajo skupne rezerve mikroelementa, poveča raven hemoglobina. Rekombinantni eritropoetin se daje v odmerku 25 µg / kg telesne mase v ozadju sej CA, ki se izvajajo 2-krat na teden 10-15 tednov.

Napoved:

Napoved je določena s stopnjo in trajanjem preobremenitev.

Potek bolezni je dolgotrajen, zlasti pri starejših. Pravočasna terapija podaljša življenje za nekaj desetletij. 5-letno preživetje pri zdravljenih bolnikih je 2,5-3-krat večje kot pri nezdravljenih bolnikih. Tveganje za nastanek HCC pri bolnikih s HCC ob prisotnosti ciroze jeter se poveča za 200-krat. Najpogostejši vzrok smrti je odpoved jeter.

Na katere zdravnike se morate obrniti, če imate hemokromatozo:

• Gastroenterolog
• Nutricionist

Vas kaj skrbi? Ali želite izvedeti podrobnejše informacije o hemokromatozi, njenih vzrokih, simptomih, metodah zdravljenja in preprečevanja, poteku bolezni in prehrani po njej? Ali pa potrebujete pregled? Ti lahko rezervirajte pregled pri zdravniku– klinika Evrolaboratorij vedno na voljo! Najboljši zdravniki vas bodo pregledali, preučili zunanje znake in pomagali prepoznati bolezen po simptomih, vam svetovali in nudili potrebno pomoč ter postavili diagnozo. lahko tudi ti pokličite zdravnika na dom. Klinika Evrolaboratorij odprto za vas 24 ur na dan.

Kako stopiti v stik s kliniko:
Telefon naše klinike v Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (večkanalni). Tajnica klinike bo izbrala primeren dan in uro za obisk zdravnika. Navedene so naše koordinate in smeri. Oglejte si več podrobnosti o vseh storitvah klinike na njej.

(+38 044) 206-20-00

Če ste že opravili kakršno koli raziskavo, ne pozabite odnesti njihovih rezultatov na posvet z zdravnikom.Če študije niso dokončane, bomo vse potrebno naredili na naši kliniki ali s sodelavci na drugih klinikah.

ti? Morate biti zelo previdni glede svojega splošnega zdravja. Ljudje ne posvečajo dovolj pozornosti simptomi bolezni in se ne zavedajo, da so te bolezni lahko smrtno nevarne. Veliko je bolezni, ki se sprva ne manifestirajo v našem telesu, na koncu pa se izkaže, da je za njihovo zdravljenje žal prepozno. Vsaka bolezen ima svoje specifične znake, značilne zunanje manifestacije - tako imenovane simptomi bolezni. Prepoznavanje simptomov je prvi korak pri diagnosticiranju bolezni na splošno. Če želite to narediti, morate nekajkrat na leto pregledati zdravnik ne samo za preprečevanje strašne bolezni, ampak tudi za ohranjanje zdravega duha v telesu in telesu kot celoti.

Če želite zdravniku postaviti vprašanje, uporabite razdelek za spletno posvetovanje, morda boste tam našli odgovore na svoja vprašanja in prebrali nasveti za samooskrbo. Če vas zanimajo ocene o klinikah in zdravnikih, poskusite najti informacije, ki jih potrebujete v razdelku. Registrirajte se tudi na medicinskem portalu Evrolaboratorij da boste nenehno na tekočem z najnovejšimi novicami in posodobitvami informacij na spletnem mestu, ki vam bodo samodejno poslane po pošti.

Druge bolezni iz skupine Bolezni prebavil:

Brušenje (abrazija) zob

Poškodba trebuha

Abdominalna kirurška okužba

ustni absces

adentia

alkoholna bolezen jeter

Alkoholna ciroza jeter

Alveolitis

Angina Zhensulya - Ludwig

Anestezija in intenzivna nega

Ankiloza zob

Anomalije zobovja

Anomalije v položaju zob

Anomalije v razvoju požiralnika

Anomalije v velikosti in obliki zoba

atrezija

avtoimunski hepatitis

Ahalazija kardije

Ahalazija požiralnika

Bezoarji želodca

Bolezen in Budd-Chiarijev sindrom

Venska okluzivna bolezen jeter

Virusni hepatitis pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic na kronični hemodializi

Virusni hepatitis G

Virusni hepatitis TTV

Intraoralna submukozna fibroza (oralna submukozna fibroza)

Dlakava levkoplakija

Gastroduodenalna krvavitev

Geografski jezik

Hepatolentikularna degeneracija (Westphal-Wilson-Konovalova bolezen)

Hepatolienalni sindrom (hepato-vranični sindrom)

Hepatorenalni sindrom (funkcionalna odpoved ledvic)

Hepatocelularni karcinom (hcc)

vnetje dlesni

hipersplenizem

Hipertrofija dlesni (gingivalna fibromatoza)

Hipercementoza (periodontitis ossificans)

Farinoezofagealni divertikuli

Hiatusna kila (HH)

Pridobljeni divertikulum požiralnika

Diverticula želodca

Divertikula spodnje tretjine požiralnika

Divertikula požiralnika

Divertikula požiralnika

Divertikula v srednji tretjini požiralnika

Diskinezija požiralnika

Diskinezija (disfunkcija) žolčnega trakta

Jetrne distrofije

Disfunkcija Oddijevega sfinktra (postholecistektomični sindrom)

Benigni neepitelijski tumorji

Benigne neoplazme žolčnika

Benigni tumorji jeter

Benigni tumorji požiralnika

Benigni epitelijski tumorji

holelitiaza

Maščobna hepatoza (steatoza) jeter

Maligne neoplazme žolčnika

Maligni tumorji žolčnih kanalov

Tuja telesa želodca

Kandidozni stomatitis (soor)

karies

karcinoid

Ciste in aberantna tkiva v požiralniku

lisasti zobje

Krvavitev zgornjega gastrointestinalnega trakta

Ksantogranulomatozni holecistitis

Leukoplakija ustne sluznice

Poškodba jeter zaradi zdravil

zdravilne razjede

cistična fibroza

Mukokela žleze slinavke

malokluzija

Razvoj in izraščanje zob

Motnje tvorbe zob

dedna koproporfirija

Dedna motnja strukture sklenine in dentina (Stenton-Capdeponov sindrom)

Brezalkoholni steatohepatitis

nekroza jeter

nekroza pulpe

Nujna stanja v gastoenterologiji

Obstrukcija požiralnika

Osteogenesis imperfecta zob

Pregled pacientov v urgentni kirurgiji

Akutna delta superinfekcija pri nosilcih virusa hepatitisa B

Akutna črevesna obstrukcija

Akutna intermitentna (intermitentna) porfirija

Akutna kršitev mezenterične cirkulacije

Akutne ginekološke bolezni v praksi kirurga

Akutna krvavitev iz prebavnega trakta

Akutni ezofagitis

Akutni alkoholni hepatitis

Akutni apendicitis

Akutni apikalni parodontitis

Akutni akalkulozni holecistitis

Akutni virusni hepatitis A (AVHA)

Akutni virusni hepatitis B (AVHB)

Akutni virusni hepatitis B z delta agentom

Bolniki imajo mutacijo A77D (pretvorba alanina v asparaginsko kislino) v genu SLC40A1 (lokus 2q32), ki kodira sintezo transportnega proteina feroportina. Starost nastopa je nad 60 let za moške in 70 let za ženske. Značilni klinični znaki so: zgodnje kopičenje železa v retikuloendoteliocitih in znatno povečanje ravni feritina v serumu še pred povečanjem koeficienta nasičenosti transferina z železom.

Preobremenitev z železom pri novorojenčkih.

Neonatalna hemokromatoza je bolezen neznane etiologije. Značilnost klinične slike te vrste hemokromatoze je odpoved jeter pri novorojenčkih. Poleg tega opazimo intrauterini zastoj rasti.

Bolezen hitro napreduje in povzroči smrt kmalu po rojstvu.

Sekundarna hemokromatoza.

Sekundarna hemokromatoza se pojavi pri prekomernem vnosu železa (pri dolgotrajnem nenadzorovanem zdravljenju s pripravki železa, pri ponavljajočih se pogostih transfuzijah krvi).

Obstaja več vrst sekundarne hemokromatoze:

• Posttransfuzijska sekundarna hemokromatoza.

  Razvije se pri ljudeh, ki so zaradi kronične anemije deležni ponavljajočih se velikih transfuzij krvi.

• Alimentarna sekundarna hemokromatoza.

  Ta skupina vključuje bolnike z alkoholno cirozo jeter, hemokromatozo afriškega plemena Bantu. Slednjo so prej imenovali bantu hemosideroza. Njen vzrok je dolgotrajen in prekomeren vnos železa v telo z alkoholnimi pijačami, izdelanimi v posebnih železnih posodah.

• Presnovna sekundarna hemokromatoza.

  Nastane kot posledica motenj presnove železa pri vmesni talasemiji, pri bolnikih s cirozo jeter po operaciji porto-kavalne obvodnice, pri kroničnem virusnem hepatitisu B in C, pri nealkoholnem steatohepatitisu, pri zamašitvi kanala trebušne slinavke, kožna porfirija, pri malignih novotvorbah.

• Sekundarna hemokromatoza mešanega izvora.

  Pojavi se pri veliki talasemiji in nekaterih vrstah diseritropoetske anemije.

• Epidemiologija hemokromatoze

  Incidenca med prebivalci evropske skupnosti s hemokromatozo se giblje od 1:300 do 1:10-12 ljudi.

  Pojavnost hemokromatoze med temnopoltimi je nižja kot med ljudmi drugih etničnih skupin (0,14:1000 prebivalcev); hkrati pa so na primer med Španci te vrednosti višje: 0,27:1000 prebivalcev.

  Dedna hemokromatoza se pojavlja s pogostnostjo 1,5-3:1000 populacije. Najpogostejša oblika dedne hemokromatoze (več kot 95 % vseh primerov) je posledica dveh mutacij v genu HFE, ki se nahaja na 6. kromosomu (hemokromatoza tipa I): C282Y in H63D.

  V ZDA je incidenca primarne hemokromatoze 1:200-500 prebivalstva. V 5,4% primerov se odkrije mutacija C282Y v genu HFE; 13,5% - mutacija H63D. Homozigoti za mutacijo C282Y so 0,25 % populacije; homozigoti za mutacijo H63D - 1,89%.

  V svetu so homozigoti za mutacije C282Y in H63D 1,9 oziroma 8,1% populacije. Hemokromatoza tipa I je pogosta pri severnih Evropejcih. Tako je približno 93 % irskega prebivalstva homozigotnih za mutacijo C282Y.

  V zadnjih 20 letih je bila ugotovljena visoka razširjenost dedne hemokromatoze pri ljudeh s humanim levkocitnim antigenom HLA-A3, -B7, -B14, -A11 (72-78% HLA-A3 in 20-22% HLA-B14). .

  Moški (predvsem stari 40-60 let) zbolijo pogosteje kot ženske (1,8-3:1). V ZDA je incidenca bolezni 0,034% pri ženskah in 0,68% pri moških.

  Moški pogosteje kot ženske doživljajo tako resne zaplete dedne hemokromatoze, kot so: diabetes mellitus (15,9 oziroma 7,4%), ciroza jeter (25,6 oziroma 13,8%). Ženske pogosteje kot moški doživljajo utrujenost (64,8 oziroma 425) in hiperpigmentacijo kože (48 oziroma 44,9 %).

  Klinični simptomi hemokromatoze se razvijejo pri moških, starejših od 40 let (povprečna starost nastopa je 51 let); pri ženskah - po 50 letih (povprečna starost nastopa bolezni je 66 let).

  Smrtnost zaradi hemokromatoze je 1,7:10 tisoč smrti. Glede na rezultate obdukcije je ta številka višja: 3:210 tisoč smrti.

  Umrljivost zaradi hemokromatoze je višja pri otrocih in bolnikih, starejših od 50 let (5,6 : 1 milijon prebivalcev). Glavni vzroki smrti so: ciroza, rak jeter, srčno popuščanje.

• metabolizem železa

  Pomembna vloga železa za človeški organizem je bila ugotovljena že v 18. stoletju. Železo je nepogrešljivo v procesih hematopoeze in znotrajcelične presnove. Ta element je del krvnega hemoglobina, ki je odgovoren za transport kisika in izvedbo oksidativnih reakcij. Železo, ki je sestavni del mioglobina in hemoglobina, je del citokromov in encimov, ki sodelujejo pri redoks reakcijah. Preberite več: Železo.

  Normalne telesne zaloge železa so 300–1000 mg za odrasle ženske in 500–1500 mg za odrasle moške.

  Dnevna potreba po železu je 10 mg za moške in 20 mg za ženske. Menijo, da je optimalna intenzivnost vnosa železa 10-20 mg / dan. Pomanjkanje železa se lahko razvije, če je vnos tega elementa v telo manjši od 1 mg / dan.

  Količina železa v telesu se spreminja glede na težo, koncentracijo hemoglobina, spol in velikost depoja. Največje skladišče je hemoglobin, zlasti v krožečih rdečih krvničkah. Zaloge železa se tukaj razlikujejo glede na telesno težo, spol in koncentracijo hemoglobina v krvi in ​​predstavljajo približno 57 % vsega železa v človeškem telesu. Na primer, oseba s težo 50 kg, katere koncentracija hemoglobina v krvi je 120 g/l, ima vsebnost hemskega železa 1,1 g, zaradi njegove izgube (zaradi krvavitve), nosečnosti ali preobremenitve z železom (s hemokromatozo). Skupina železa v tkivu vključuje mioglobin in majhen, a bistven del železa v encimih. Približno 9 % železa se nahaja v mioglobinu. Obstaja "labilni bazen" - komponenta hitrega recirkulacije, ki nima posebne anatomske ali celične lokacije.

  Ustrezna prehrana in terapija naj ne bi samo odpravila pomanjkanja železa, ampak tudi dopolnila izgubljene zaloge železa. Varen vnos železa v dietni prehrani je do 45 mg/dan.

  Dnevna izguba železa je približno 1 mg na dan. Izvajajo se predvsem skozi prebavni trakt: deskvamacija črevesnih epitelijskih celic (0,3 mg / dan), mikrokrvavitve in izguba z žolčem. Železo se izgublja tudi pri luščenju kožnih epitelijskih celic in v manjši meri z urinom (manj kot 0,1 mg/dan).

  Pri zdravih ljudeh se te izgube nadomestijo z absorpcijo železa iz hrane. Normalno ravnovesje železa se v veliki meri vzdržuje z uravnavanjem njegove absorpcije. Prejeto anorgansko železo se raztopi in ionizira s kislim želodčnim sokom, reducira pa se tudi v žlezasto in kelatno obliko. Snovi, ki tvorijo kelatirano železo z nizko molekulsko maso (kot so askorbinska kislina, sladkor in aminokisline), spodbujajo absorpcijo železa. Normalno želodčno izločanje vsebuje stabilizacijski faktor in verjetno endogeni kompleks, ki pomaga upočasniti odlaganje prehranskega železa v alkalnem pH tankega črevesa.

  Železova oblika železa je bolj topna kot trivalentna oblika. Tako železovo železo lažje prečka plast sluznice, da doseže krtačasto mejo tankega črevesa. Tam se pred vstopom v enterocit oksidira v železo (III) železo.

  V epitelijski celični membrani se železo veže na receptorski protein, ki ga prenaša v celico. Apotransferin v citosolu črevesnih epitelijskih celic lahko pospeši absorpcijo železa. Stopnja se poveča s pomanjkanjem železa in to verjetno igra regulativno vlogo, saj olajša absorpcijo železa, ko se potreba po železu poveča.

  Večina železa, ki se absorbira iz črevesnega lumna, hitro preide skozi epitelne celice v obliki majhnih molekul. Plazemsko železo oksidira ceruloplazmin, ki deluje kot feroksidaza, nato pa ga prevzame transferin. Ta pot običajno zahteva 20-30 mg železa na dan. Del citosolnega železa, ki presega hitro transportno zmogljivost, se združi z apoferitinom in tvori feritin. Nekaj ​​železa iz feritina se lahko pozneje sprosti v krvni obtok, več pa ga ostane v celicah sluznice, dokler se ne izloči v črevesni lumen. Neposredni pretok železa v limfne žile je zanemarljiv. Feritin sintetizirajo številne vrste celic, predvsem pa celice jeter in vranice, ki so glavna skladišča železa v telesu. Hitrost sinteze feritina uravnava znotrajcelična vsebnost železa, del nastalega feritina pa vstopi v krvni obtok z aktivno sekrecijo ali reverzno endocitozo, količina feritina, ki kroži v krvi, pa ustreza zalogam železa.

  Tako se železo prenaša in odlaga s transferinom, receptorjem za transferin, in feritinom.

  Med zunajceličnimi železovimi spojinami sta tudi laktoferin, ki je po zgradbi podoben transferinu, in hem-vezavni protein hemopeksin.

  Glavni regulator ravnovesja železa je stopnja absorpcije železa v prebavnem traktu. Pri pomanjkanju železa v telesu se proces absorpcije poveča, pri presežku pa zmanjša. Absorpcija železa poteka v tankem črevesu in je še posebej intenzivna v enterocitih dvanajstnika.

  Proces absorpcije železa se začne z migracijo pluripotentnih progenitornih celic, ki se nahajajo znotraj črevesnih kript, do resic. Na zadnji stopnji se matične celice spremenijo v zrele eritrocite, ki so sposobni prenašati železo.

  Presnova železa pri zdravem človeku.

  V prebavilih se absorbira le 1 mg/dan železa. Zato je glavna potreba po železu zadovoljena z njegovo ponovno uporabo iz razpadajočih eritrocitov, vzdrževanjem konstantnega ravnovesja železa v telesu, procesi ponovne uporabe pa potekajo precej intenzivno.

  Po absorpciji iz prebavil se železo transportira v plazmo predvsem v obliki železa, vezanega na transferin. Nato kompleks železo-transferin sodeluje s transferinskim receptorjem 1 (RTf1), ki je prisoten v različnih organih, zlasti v jetrih in eritropoetskih celicah.

  Razpolovna doba kompleksa železo-transferin ne presega 60-90 minut. Z okrepljeno eritropoezo se razpolovna doba kompleksa zmanjša na 10-15 minut. V normalnih pogojih se večina železa (prihaja iz črevesja (5 %) in iz recikliranja starih eritrocitov mononuklearnega makrofagnega sistema (95 %)), ki ga prenaša troansferin, prenese v kostni mozeg, kjer sodeluje pri sinteza hemoglobina.

  V kostnem mozgu kompleks železo-transferin prodre v citoplazmo prekurzorjev eritrocitov, v kateri se železo sprosti iz kompleksa in vključi v hem porfirinski obroč. Hem se vključi v hemoglobin in železo kot del nove rdeče krvne celice zapusti kostni mozeg.

  Postopek transporta železa s transferinom v kostni mozeg se izvaja 10-20 krat na dan. Vsak dan se v telesu odraslega človeka obnovi 0,8 % rdečih krvničk v obtoku. Vsak 1 ml krvi vsebuje 1 mg elementarnega železa. Železo, ki ga prekurzorji eritrocitov ne izkoristijo, se shrani v vranici, jetrih in kostnem mozgu v obliki feritina.

  S presežkom železa v hrani ali zdravilih se kljub zmanjšanju njegove absorpcije v odstotkih razvije preobremenitev z železom, katere posledice se klinično kažejo v hemolitičnih stanjih, pogostih transfuzijah krvi in ​​pri bolnikih s hemokromatozo.

Prevlada enega od njih (običajno ciroza jeter) je značilna za zgodnjo fazo bolezni, razvite simptome običajno opazimo v terminalni fazi.

Z napredovanjem bolezni se razvijejo naslednji klinični sindromi:

• Zapleti hemokromatoze

  Z napredovanjem bolezni, po nastanku jetrne ciroze pri bolniku, se lahko potek hemokromatoze zaplete s pojavom odpovedi jeter.

  Skoraj 30% bolnikov s hemokromatozo razvije raka jeter. Pogostost tega zapleta narašča s starostjo. Hepatocelularni karcinom je pogost vzrok smrti pri hemokromatozi. In tveganje za njen pojav pri bolnikih s hemokromatozo je 200-krat večje od povprečja v populaciji. Rak na jetrih se pojavi pri bolnikih z že razvito cirozo jeter. Vendar pa verjetnost pojava raka ni v korelaciji niti s stopnjo poškodbe jeter niti z učinkovitostjo zdravljenja.

  Zapleti hemokromatoze so tudi: aritmije, miokardni infarkt, kongestivno srčno popuščanje, krvavitev iz razširjenih ven požiralnika, diabetična in jetrna koma (redko opažena).

  Bolniki s hemokromatozo so nagnjeni k različnim okužbam (vključno z razvojem sepse), ki jih lahko povzročijo mikroorganizmi, ki redko prizadenejo zdrave ljudi (na primer Yersenia enterocolitica in Vibrio vulnificus).

Jetra pri bolnikih s hemokromatozo so povečana, gosta, gladka in pogosto boleča. Jetra se lahko povečajo brez težav ali z nespremenjenimi testi delovanja jeter.

V končni fazi bolezni se razvije makronodularna ciroza jeter; 30-50% bolnikov ima splenomegalijo.

Znaki poškodbe kože.

V 25% primerov je pigmentacija kože prvi znak bolezni. Pri hemokromatozi je koža bledo siva (zaradi odlaganja melanina), na njej se pojavijo pigmentirana področja rjavega odtenka (bronasta koža). Hkrati je suh, sijoč.

Pigmentacija kože je razpršena, vendar najbolj izrazita na obrazu, vratu, ekstenzorni površini spodnjega dela podlakti, hrbtu dlani, spodnjih nogah, v predelu genitalij in kožnih brazgotinah. Kožne gube in dlani so brez pigmentacije.

Značilno je osiromašenje lasne linije na obrazu in trupu (v 62% primerov).

Pri 20% bolnikov opazimo pigmentacijo ne le kože, ampak tudi sluznice (na primer trdega neba).

Pri 42% bolnikov opazimo atrofijo kože (na sprednji površini spodnjih okončin).

Približno polovica bolnikov ima koilonihijo (konkavni nohti v obliki žlice).

Sladkorna bolezen.

Približno 80% bolnikov razvije sladkorno bolezen, ki ni odvisna od insulina. Zato lahko bolniki zaznajo njegove simptome: žejo, poliurijo.

Disfunkcija endokrinih žlez.

Za hemokromatozo je značilna disfunkcija spolnih žlez (zaradi pomanjkanja gonadotropne funkcije hipofize), ki se pri moških kaže z atrofijo testisov, zmanjšano spolno željo, impotenco, azoospermijo, ginekomastijo, rast las pri ženskah; pri ženskah - amenoreja, neplodnost.

artropatija.

Artropatija se razvije pri 25-50% bolnikov; najpogosteje pri bolnikih, starejših od 50 let. Najpogosteje so v patološki proces vključeni majhni sklepi rok, zlasti II in III metakarpofalangealni sklepi. V prihodnosti se lahko progresivni poliartritis razširi na zapestje, kolke in kolenske sklepe. Postopoma se razvije okorelost sklepov. Pogosto pride do vztrajne artralgije, ki jo povzroča hondrokalcinoza velikih sklepov (v večini primerov kolena).

Simptomi srčnega popuščanja.

Znake bolezni srca odkrijejo pri 20-30% bolnikov s hemokromatozo: kardiomiopatija in njeni zapleti (kronično srčno popuščanje, aritmije) so najpogostejši vzroki smrti pri mladih bolnikih.

Najpogosteje se razvije kongestivno srčno popuščanje (desnega ali levega prekata). Hkrati se srce difuzno poveča.

Opaziti je mogoče različne srčne aritmije: na primer supraventrikularne ekstrasistole in paroksizmalne tahiaritmije; včasih - atrijska fibrilacija, atrijska fibrilacija in atrioventrikularni blok različnih stopenj.

• Simptomi hemokromatoze, ki jih najpogosteje opazimo pri fizičnem pregledu

  simptomi	Pogostost (%)
  hepatomegalija	60-85
  Ciroza jeter	50-95
  Pigmentacija kože	40-80
  artritis	40-60
  Sladkorna bolezen	10-60
  Splenomegalija	10-40
  Izguba las	10-30
  atrofija testisov	10-30
  Dilatativna kardiomiopatija	0-30

Zmanjšan feritin odraža pomanjkanje železa pri anemiji zaradi pomanjkanja železa.

• Določanje vsebnosti transferina v krvnem serumu.

  Zmanjšanje vsebnosti transferina lahko kaže ne le na hemokromatozo, temveč tudi na katero koli motnjo, povezano z vnetjem ali nekrozo kroničnega vnetja ali malignosti, zlasti spodnjega dela črevesa; o nefrotskem sindromu; dedna atransferinemija; multipli mielom.

  Povečanje transferina lahko kaže na povečano raven estrogena v telesu (na primer med nosečnostjo, jemanjem peroralnih kontraceptivov) ali pomanjkanje železa (povečana raven transferina je pogosto pred pojavom anemije).

• Določanje skupne sposobnosti vezave železa v serumu.

  Običajno je skupna sposobnost seruma za vezavo železa 2,50-4,25 mg/l ali 44,8-76,1 µmol/l. Pri hemokromatozi se ta številka zmanjša.

• Določitev izračunanega koeficienta nasičenosti transferina z železom (ITI).

  Koeficient nasičenosti transferina z železom je izračunana vrednost [ITI = (serumsko železo / skupna sposobnost vezave železa v serumu x 100 %). TIT natančno odraža zaloge železa v telesu. Vendar lahko povečanje TIT kaže ne le na hemokromatozo, ampak tudi na prekomerno vnos železa, talasemija, pomanjkanje vitamina B 6, aplastična anemija; njegovo zmanjšanje pri hipokromni anemiji, malignih tumorjih želodca in tankega črevesa.

  Pomemben laboratorijski znak hemokromatoze je povečanje koeficienta NTJ: pri moških je nad 60%, pri ženskah nad 50%. Pri hemokromatozi lahko ta številka doseže 90% (običajno 25-35%). Občutljivost metode je 90%; specifičnost - 62%.

• Desferalni test.

  Ta študija vam omogoča potrditev prisotnosti preobremenitve z železom. Po intramuskularni injekciji 0,5 g deferoksamina (Desferal) dnevno izločanje železa z urinom znatno presega normalno raven (0-5 mmol / dan) in znaša 3-8 mg ali več.

  Test z desferalom, ki odraža zaloge zlahka mobiliziranega železa, lahko daje lažno negativne rezultate, na primer s pomanjkanjem askorbinske kisline. Pri bolnikih s hemokromatozo askorbinska kislina poveča absorpcijo in poveča toksičnost železa, zato lahko njeno pomanjkanje privede do izčrpanja depoja železa, ki se zlahka mobilizira, kar se odkrije z desferalnim testom.

• Izvajanje molekularno genetske analize

  Molekularno genetska diagnoza hemokromatoze temelji na identifikaciji dveh pogostih mutacij v genu HFE - C282Y in H63D, povezanih s povečanim tveganjem za bolezen. Diagnoza se opravi v 2-4 tednih. Omogoča potrditev dedne narave hemokromatoze in izključitev sekundarne narave preobremenitve z železom.

  Diagnozo dedne hemokromatoze postavimo ob prisotnosti homozigotnih mutacij gena HFE (C282Y ali H63D) ali pri odkrivanju kompleksnih heterozigotov (kombinacija heterozigotnih mutacij C282Y in H63D) pri bolnikih z laboratorijskimi znaki preobremenitve z železom. Izolirani heterozigotni mutaciji C282Y in H63D se pojavljata v populaciji zdravih ljudi s pogostnostjo 10,6% oziroma 23,4% primerov; prisotnost teh mutacij ni podlaga za diagnozo dedne hemokromatoze.

  Molekularno-genetska diagnostika hemokromatoze se izvaja pri bolnikih s kliničnimi simptomi hemokromatoze in/ali tipičnimi odstopanji v presnovi železa za potrditev/razjasnitev diagnoze, pa tudi pri sorodnikih takih bolnikov, da se diagnosticira njihova bolezen v predklinični fazi in pravočasno. začeti njeno zdravljenje.

  Več kot 90% homozigotov z mutacijo C282Y razvije hudo preobremenitev z železom, kar ustreza vsebnosti železa v jetrnem tkivu več kot 4500 μg (ali 80 mmol) na 1 g suhe teže pri odraslem bolniku. Ta preobremenitev je prisotna pri manj kot 5 % kompleksnih heterozigotov.

• • Rentgenske preiskave sklepov.

    Rentgenski pregled sklepov razkrije znake hipertrofičnega osteoartritisa (cistične spremembe na sklerotičnih subhondralnih kostnih površinah, izguba sklepnega hrustanca z zožitvijo sklepnih špranj, difuzna demineralizacija, hipertrofična proliferacija kosti in kalcifikacija sinovialnih ovojnic), hondrokalcinoza sklepov. meniskusi in sklepni hrustanec.

  • CT trebušnih organov.

    Med študijo je mogoče zaznati povečano gostoto jetrnega tkiva zaradi usedlin železa ali sumiti na prisotnost hemokromatoze. Če pa je raven železa v serumu manj kot 5-kratna normalna, potem ta metoda ne more zaznati znakov preobremenitve z železom. Za izključitev diagnoze hepatocelularnega karcinoma se izvaja tudi CT jeter.

  • MRI trebušnih organov.

    Jetra bolnika s hemokromatozo na slikah imajo temno sivo ali črno barvo. MRI je informativen pri diagnozi hemokromatoze s pomembno preobremenitvijo notranjih organov z železom. Vendar pa ta študija ne more odpraviti potrebe po biopsiji jeter z naknadnim histološkim pregledom dobljenih vzorcev tkiva. Za izključitev diagnoze hepatocelularnega karcinoma se izvaja tudi MRI jeter.

    
    Na MRI sliki bolnika s hemokromatozo so jetra prikazana kot območje zmanjšane gostote v črni barvi.
  • Vrednotenje rezultatov biopsije jeter.

• Anketna taktika

  Diagnoza hemokromatoze temelji na določitvi kazalcev presnove železa, saj biokemični jetrni testi dolgo časa, tudi na stopnji jetrne ciroze, ostanejo normalni in niso v korelaciji s stopnjo kopičenja železa v jetrih.

  Naslednje spremembe laboratorijskih parametrov veljajo za patognomonične za hemokromatozo:

  • Povečanje vsebnosti železa v krvnem serumu do 54-72 µmol / l.
  • Povečanje vsebnosti feritina - več kot 900 mkg / l.
  • Zmanjšana skupna sposobnost vezave železa v serumu manj kot 40 µmol/l.
  • Zmanjšanje vsebnosti transferina v serumu manj kot 2,6 g/l.
  • Povečanje razmerja nasičenosti transferina z železom za več kot 60 % (je neinvaziven informativni presejalni test za prisotnost preobremenitve z železom).

  Če je razmerje nasičenosti transferina z železom večje od 45 %, mora biti naslednji korak v diagnostiki genetsko testiranje bolnika na prisotnost mutacij C282Y in/ali H63D.

  Če je bolnik homozigotni nosilec mutacij C282Y, H63D ali kompleksen heterozigotni nosilec mutacij C282Y/H63D, se šteje, da je diagnoza dedne hemokromatoze potrjena. Za potrditev diagnoze v teh primerih ni potrebna biopsija jeter.

  Če so bolnikovi jetrni encimi v mejah normale, je vsebnost feritina manjša od 1000 μg / l in je bolnikova starost manjša od 50 let, je treba opraviti biopsijo jeter za določitev indeksa železa v jetrih, ki se izračuna kot razmerje med vsebnostjo železa v jetrnem tkivu (v μmol / g suhe teže) in starostjo bolnika (v letih). Če indeks jetrnega železa presega 1,9, se lahko šteje, da je diagnoza dedne hemokromatoze potrjena.

• Diferencialna diagnoza hemokromatoze

  Diferencialno diagnozo hemokromatoze je treba opraviti z naslednjimi boleznimi:

  Bolezen	Mehanizem preobremenitve
  Talasemija, sideroblastna anemija, prirojena diseritropoetična anemija	Neučinkovita eritropoeza + transfuzija krvi
  Transfuzija krvi, dodajanje železa, Bountyjev sindrom	Prekomerni vnos železa + genetski dejavnik
  Atransferinemija, pomanjkanje ceruloplazmina	Napake v transportu in presnovi železa
  tardivna kožna porfirija
  Dedna hemolitična anemija	Deduje se vezano na gen HFE
  Alkoholizem, nealkoholni steatohepatitis, portokavalni šant	Povečana absorpcija železa iz hrane
  Lokalna sideroza (pljučna, jetrna)	Diapedeza eritrocitov, kronična intravaskularna hemoliza