Pri krvavitvah se uporabljajo hemostatična sredstva. Razdeljeni so v naslednje skupine.

• 1. Agregati – sredstva, ki spodbujajo adhezijo in agregacijo trombocitov.
• 2. Koagulanti (hemostatiki) – sredstva, ki spodbujajo nastajanje trombov:
  • a) neposredno ukrepanje – trombin;
  • b) posredno ukrepanje – Menadion natrijev bisulfit"Vikasol" (vitamin K).
• 3. Antifibrinolitiki (zaviralci fibrinolize) – sredstva, ki zmanjšujejo aktivnost fibrinolitičnega sistema.

Razmislimo o predstavnikih teh skupin.

Agregati. Kalcij je vitalni mineral, potreben za vzdrževanje ravnovesja elektrolitov v telesu, ustrezno delovanje številnih regulacijskih mehanizmov, neposredno sodeluje pri agregaciji in adheziji trombocitov, poleg tega pa aktivira trombin in fibrin. Tako spodbuja nastajanje trombocitnih in fibrinskih krvnih strdkov. Pripravki kalcija se uporabljajo predvsem za krvavitve, povezane z zmanjšanjem njegove ravni v krvni plazmi. Uporablja se kot droga kalcijev klorid(intravenozno ali peroralno) in kalcijev glukonat(intravenozno, intramuskularno ali peroralno). Hitro intravensko dajanje kalcijevega klorida lahko povzroči zastoj srca in nizek krvni tlak.

Etamzilat("Dicynon") zavira sintezo prostaciklina in s tem zmanjša njegov učinek na agregacijo trombocitov. Spodbuja zbijanje bazalne membrane kapilar, povečuje polimerizacijo hialuronske kisline v njej in normalizira cerebralni pretok krvi. Pri intravenskem dajanju se hemostatski učinek razvije v 5-15 minutah.

Serotonin izoliran leta 1947, najden v različnih tkivih, vključno s krvjo (trombociti). Serotonin se sprosti iz trombocitov, ko se uničijo in sodeluje pri procesu strjevanja krvi. Pri boleznih, ki jih spremlja trombocitopenija, se količina serotonina v krvi močno zmanjša (Werlhofova bolezen, purpura, levkemija itd.). Hemostatski učinek serotonina je povezan tudi s perifernim vazokonstriktorskim učinkom. Če je krvavitev močna, začnejo z intravenskim dajanjem, ko se krvavitev zmanjša, preidejo na intramuskularne injekcije.

Koagulanti. Neposredno delujoči koagulanti so pripravki iz krvne plazme darovalcev, pripravki za lokalno uporabo ( trombin, "Hemostatska goba").

Trombin – naravna komponenta hemokoagulacijskega sistema, ki nastane v telesu iz protrombina med njegovo encimsko aktivacijo s tromboplastinom. Raztopina trombina se uporablja samo lokalno za zaustavitev krvavitev iz majhnih žil in parenhimskih organov (na primer med operacijami na jetrih, možganih, ledvicah). Gazne tampone namočimo v raztopino trombina in nanesemo na krvavečo površino. Parenteralno dajanje raztopin trombina ni dovoljeno, ker povzročajo nastanek krvnih strdkov v žilah. "Hemostatska goba" vsebuje borovo kislino, nitrofural in kolagen, ima hemostatski in antiseptični učinek, spodbuja regeneracijo tkiva. Kontraindicirano je pri krvavitvah velikih žil, preobčutljivosti na furatsilin in druge nitrofurane.

Indirektni koagulant menadion natrijev bisulfit(»Vikasol«) je sintetični analog vitamina K. Samo dva vitamina skupine K sta izolirana iz naravnih snovi: vitamin K iz lucerne in K2 iz gnile ribje moke. Poleg naravnih vitaminov K so trenutno znani številni derivati ​​naftokinona z antihemoragičnim učinkom, ki se pridobivajo sintetično.Leta 1943 sta K. Dam in E. A. Doisy prejela Nobelovo nagrado za odkritje in določitev kemijske strukture vitamina K. K. Vitamini K (filokinoni) vstopajo v telo z rastlinsko hrano (listi špinače, cvetača, šipek, borove iglice, zeleni paradižnik), najdemo jih v izdelkih živalskega izvora in jih sintetizira črevesna flora. Indikacije za uporabo: "Vikasol" se uporablja za vse bolezni, ki jih spremlja zmanjšanje vsebnosti protrombina v krvi (hipoprotrombinemija) in krvavitev. To so predvsem zlatenica in akutni hepatitis, peptični ulkus želodca in dvanajstnika, radiacijska bolezen, septične bolezni s hemoragičnimi manifestacijami. "Vikasol" je učinkovit tudi pri parenhimskih krvavitvah, krvavitvah po poškodbah ali operacijah, hemoroidih, dolgotrajnih krvavitvah iz nosu itd. Uporablja se tudi profilaktično pred operacijo, med dolgotrajnim zdravljenjem s sulfonamidnimi zdravili in antibiotiki, ki zavirajo črevesno floro, ki sintetizira vitamine. K. Uporablja se tudi za krvavitve, ki jih povzroča prevelik odmerek posrednih antikoagulantov. Učinek se razvije počasi - 12-18 ur po dajanju.

"Vikasol" se lahko kopiči, zato dnevni odmerek ne sme preseči 1-2 tablet ali 2 ml 1% raztopine intramuskularno največ 3-4 dni. Po potrebi je možna ponovna uporaba zdravila po 4-dnevnem premoru in preverjanju stopnje strjevanja krvi. Vikasol je kontraindiciran v primeru povečane hemokoagulacije in trombembolije.

Zeliščni pripravki, ki se uporabljajo kot vir vitamina K, vsebujejo tudi druge vitamine, bioflavonoide in različne snovi, ki lahko pospešujejo strjevanje krvi in ​​zmanjšujejo prepustnost žilne stene. To je najprej listi koprive, plodovi viburnuma, zel vodnega popra, arnika. Iz naštetih rastlin se pripravljajo poparki, tinkture in izvlečki, ki se uporabljajo interno. Nekatera od teh zdravil se uporabljajo lokalno, navlažijo z gazo in nanesejo na krvavečo površino 2-5 minut.

Zaviralci fibrinolize. Aminokaprojska kislina - derivat lizina. Molekule fibrinogena in fibrina vsebujejo lizin; s tem medsebojno delujejo aktivni centri plazminogena plazmina, ki nato podvržejo hidrolizo teh proteinov. Aminokaprojska kislina sodeluje s temi področji plazminogena in plazmina, odpravlja njihovo aktivnost, ohranja molekulo fibrina in tromb, ki ga sestavlja.

Aprotinin("Contrical") je antiencimsko zdravilo, pridobljeno iz pljuč goveda. Tvori neaktivne komplekse s plazminogenom.

Aminokaprojska kislina in aprotinin sta predpisana za krvavitve, povezane s povečano aktivnostjo fibrinolitičnega sistema in pomanjkanjem fibrinogena, na primer s cirozo jeter, portalno hipertenzijo, s krvavitvami po operacijah na organih, bogatih s tkivnim aktivatorjem plazminogena, z uporabo srčno- pljučni stroji, s prevelikim odmerkom fibrinolitikov, z masivnimi transfuzijami konzervirane krvi (možnost razvoja sekundarne hipofibrinogenemije) itd.

Poleg tega ta zdravila z zaviranjem proteolitičnih encimov, neposredno (aprotinin) ali posredno, preko sistema fibrinolize (aminokapronska kislina), zavirajo delovanje kininov. Zato se uporabljajo za travmatski šok, pankreatitis, opekline, pretres možganov, meningitis, t.j. v patoloških stanjih, za katere je značilna povečana aktivnost kininov.

Aminokaprojsko kislino dajemo peroralno, intramuskularno in intravensko; aprotinin - samo intravensko.

Antihemostatiki. Antihemostatiki zmanjšajo stopnjo strjevanja krvi. V krvnem obtoku nenehno poteka počasen proces strjevanja krvi in ​​raztapljanje nastalih strdkov. Diagram zaporedne aktivacije faktorjev strjevanja krvi je prikazan na sl. 5.10.

Običajno to ne vodi do motenj krvnega pretoka. Fibrinozni strdki v krvnem obtoku nastanejo, ko je delovanje antikoagulacijskega sistema krvi oslabljeno. Nastajanje fibrinoznih strdkov povzroči nastanek krvnih strdkov in embolije.

riž. 5.10.

V procesu zdravljenja tromboze in embolije postane zelo pomembna sposobnost topljenja strdka, ki nastane v krvnem obtoku, s pravočasno uporabo encima fibrinolizina, vendar vedno v kombinaciji s heparinom.

Za zatiranje strjevanja krvi v posodi se uporabljajo sredstva proti strjevanju krvi: antitrombocitna sredstva, antikoagulanti, fibrinolitiki.

Antitrombocitna sredstva. Razvrščeni so na naslednji način:

• zaviralci ciklooksigenaze: acetilsalicilna kislina("Aspirin Cardio", "Buferin", "Novandol", "Trombo ACC");
• modulatorji sistema adenilat ciklaza-CAMP: dipiridamol;
• zaviralci receptorjev glikoproteina GP: abciksimab("Reopro");
• eptifibatid("Integrilin");
• zaviralci purinskih receptorjev: tiklopidin, klopidogrel.

Antitrombocitno sredstvo acetilsalicilna kislina v odmerku 150–300 mg (v skladu z evropskimi priporočili) je indiciran v primeru akutnega koronarnega sindroma (miokardni infarkt ali primarna nestabilna angina). Enterična oblika ni primerna za te namene, saj začne delovati počasi. Nadalje se acetilsalicilna kislina uporablja vse življenje v odmerku 75–162 mg/dan. Če obstajajo kontraindikacije za acetilsalicilno kislino, uporabite klopidogrel v prvem polnilnem odmerku 300 mg in nato 75 mg/dan. Kombinacija klopidogrela z aspirinom je učinkovitejša od monoterapije z aspirinom. Eptifibatid(»Integrilin«) je sintetični heptapeptid, zaviralec agregacije trombocitov, ki spada v razred arginin-glicin-aspartatnih mimetikov. Indikacije za uporabo so zgodnje preprečevanje miokardnega infarkta.

Antikoagulanti(zdravila, ki zavirajo nastajanje krvnih strdkov). Neposredni antikoagulanti - heparin in njegove droge, hirudin, natrijev hidrogen citrat, osredotočiti antitrombin III.

Posredni antikoagulanti - derivati ​​oksikumarina: varfarin, acenokumarol("Sinkumar"); indandionski derivati ​​– fenilin. Nova antikoagulanta Xabans in Gatrans - dabigatran eteksilat("Pradaxa"), rivaroksaban("Xarelto"). Antikoagulanti z neposrednim delovanjem so zdravila za injiciranje, ki se uporabljajo v začetnih fazah zdravljenja in preprečevanja tromboze v kratkem času. Indirektni antikoagulanti (zavirajo sintezo koagulacijskih faktorjev v jetrih) delujejo počasi in se uporabljajo peroralno.

Neposredno delujoči antikoagulanti. Heparin spada v skupino srednjemolekularnih heparinov, pri čemer je še posebej pomembna sposobnost zaviranja trombina in faktorja X. Aktivirani faktor X se povezuje s faktorjem V in fosfolipidi trombocitov in tkiv ter tvori kompleks, imenovan protrombinski aktivator. Ta kompleks pa v nekaj sekundah sproži razgradnjo protrombina, da nastane trombin, kar sproži zadnjo fazo koagulacijskega procesa. Heparin se uporablja pri trombozah, trombembolijah in za zaviranje strjevanja krvi med zunajtelesnim obtokom. Heparinsko mazilo in drugi pripravki heparina za lokalno uporabo preprečujejo nastajanje krvnih strdkov pri tromboflebitisu površinskih ven, uporabljajo se pri poškodbah tetiv in sklepov, modricah mehkih tkiv. Za hemoroide so predpisane rektalne supozitorije. Stranski učinek heparina je trombocitopenija. Antagonist heparina je protamin sulfat. 1 mg protamin sulfata nevtralizira 80–120 enot heparina v krvi. Tvorba kompleksa je posledica vezave kationskih skupin (zaradi arginina) z anionskimi centri heparina.Delovanje protamina se pojavi takoj po intravenskem dajanju in traja 2 uri.

Natrijev enoksaparin("Clexane") je heparin z nizko molekulsko maso, ki redko povzroča neželene učinke - trombocitopenijo.

Natrijev fondaparinuks(Arixtra), za razliko od heparina, v bolj redkih primerih povzroči trombocitopenijo.

Antikoagulanti posrednega delovanja. Varfarin– eden najpogosteje uporabljenih antikoagulantov. Vendar ima številne pomanjkljivosti:

• tveganje za nastanek hudih hemoragičnih zapletov;
• potreba po rednem laboratorijskem spremljanju;
• interakcije med zdravili in hrano;
• ozko terapevtsko območje.

Nova zdravila so brez teh stranskih učinkov. Dabigatran eteksilat– močan konkurenčni reverzibilni neposredni zaviralec trombina. Rsharoxaban– selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa, ki blokira tvorbo trombina. Uporablja se za preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo.

Fibrinolitiki. Za preprečevanje in zdravljenje tromboze se uporabljajo fibrinolitična zdravila (fibrinolitiki), pa tudi antikoagulanti. Streptokinaza, urokinaza, alteplaza(»Actilyse«) raztopi krvni strdek (tromboliza). To obnovi pretok krvi, omeji velikost infarkta in zmanjša smrtnost. Trombolizo opravimo čim prej in v 12 urah od začetka bolezni.

Kontraindikacije za vsa zdravila, ki zmanjšujejo strjevanje krvi, so krvavitve, erozije in razjede prebavil, nedavne večkratne poškodbe, arterijska hipertenzija in druga stanja, ki ogrožajo krvavitev.

Mednarodno ime: Koagulacijski faktor IX

Odmerna oblika:

Farmakološki učinek: Koagulacijski faktor IX ima hemostatski učinek; poveča koncentracijo faktorja IX v plazmi, obnovi hemostazo pri bolnikih.

Indikacije: Krvavitve zaradi pomanjkanja faktorja IX (zdravljenje, preprečevanje); hemofilija; krvavitve zaradi kumarinskih antikoagulantov (pred nujno operacijo, v primeru poškodbe).

Benefix

Mednarodno ime: Nonacog alfa

Odmerna oblika: liofilizat za pripravo raztopine za intravensko dajanje

Farmakološki učinek: Rekombinantni koagulacijski faktor IX iz družine serinskih proteaz koagulacijskih faktorjev, odvisnih od vitamina K. ima hemostatski učinek; ...

Indikacije: Hemoragični zapleti pri bolnikih s hemofilijo B (tudi med kirurškimi posegi) - zdravljenje in preprečevanje.

Hemoktin SDT

Mednarodno ime:

Odmerna oblika: liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje

Farmakološki učinek: Molekula koagulacijskega faktorja VIII je sestavljena iz 2 podenot (faktor VIII in von Willebrandov faktor), ki imata različno fiziološko...

Indikacije: Preprečevanje in zdravljenje krvavitev pri prirojenem (hemofilija A) in pridobljenem pomanjkanju antihemofilnega krvnega faktorja VIII. Zdravljenje inhibitorne oblike hemofilije A.

Hemostatska gobica z Ambienom

Mednarodno ime:

Odmerna oblika: goba

Farmakološki učinek: Hemostatik za lokalno uporabo, zavira tkivne aktivatorje, ki pretvarjajo profibrinolizin (plazminogen) v fibrinolizin (plazmin), ...

Indikacije: Kapilarne in parenhimske krvavitve, krvavitve iz kosti, mišic in drugih tkiv, v votlinah in na površini telesa, vklj. z lokalnim porastom...

Hemofaktor NT

Mednarodno ime: Faktorji strjevanja krvi II, VII, IX in X v kombinaciji [protrombinski kompleks] (koagulacijski faktor II, VII, IX in X v kombinaciji)

Odmerna oblika: liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje

Farmakološki učinek: Kompleks faktorjev strjevanja krvi, katerih delovanje temelji na nadomestitvi manjkajočih faktorjev (II, VII, IX in X); ima hemostatski učinek; obnavlja hemostazo pri bolnikih s pomanjkanjem teh dejavnikov.

Indikacije: Specifično preprečevanje in zdravljenje krvavitev zaradi prirojenega pomanjkanja koagulacijskih faktorjev II, VII, IX in X (hipoprotrombinemija, ...

Hemofilus M

Mednarodno ime: Koagulacijski faktor VIII

Odmerna oblika: liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje

Farmakološki učinek:Človeški antihemofilni faktor (HAF) je beljakovina, ki je potrebna za normalen proces strjevanja krvi. Uvedba Hemofila M zagotavlja povečanje...

Indikacije: Hemofilija A (preprečevanje in zdravljenje krvavitev). Pridobljena koagulopatija zaradi prisotnosti inhibitorjev faktorja VIII (s koncentracijami inhibitorjev, ki ne presegajo 10 BU/ml).

Goombix

Mednarodno ime: Aminometilbenzojska kislina

Odmerna oblika: raztopina za intravensko in intramuskularno dajanje, tablete

Farmakološki učinek: Hemostatik, antifibrinolitik, zavira tkivne aktivatorje, ki pretvarjajo profibrinolizin (plazminogen) v fibrinolizin (plazmin), ...

Indikacije: Krvavitve med kirurškimi posegi in patološkimi stanji, ki jih spremlja povečanje fibrinolitične aktivnosti krvi (z ...

Dicinon

Mednarodno ime: Etamzilat

Odmerna oblika:

Farmakološki učinek:

Indikacije:

Dicinon 250

Mednarodno ime: Etamzilat

Odmerna oblika: raztopina za intravensko in intramuskularno dajanje, tablete, tablete [za otroke]

Farmakološki učinek: Hemostatično sredstvo; ima tudi angioprotektivne in proagregacijske učinke. Spodbuja nastajanje trombocitov in njihovo sproščanje iz kosti...

Indikacije: Preprečevanje in zaustavitev krvavitev: parenhimske in kapilarne krvavitve (vključno s travmatskimi, v kirurgiji med operacijami na hudih ...

Idiopatska trombocitopenična purpura (ITP) je bolezen, povezana z zmanjšanjem števila trombocitov v periferni krvi.

Če ta patologija postane kronična, dvakrat zastrupi življenje tistih, ki se jim brez razloga pojavijo modrice, lise na koži in trpijo zaradi krvavitev iz nosu in drugih krvavitev. Nevarnost trombocitopenije je, da je krvavitev lahko smrtno nevarna.

Tradicionalne metode zdravljenja nepredvidljive bolezni ne zadovoljijo vedno zdravnika in bolnika. Nekateri dajejo kratkoročne rezultate, drugi pa se na bolezen ne odzovejo.

Kirurški poseg prinaša druge težave. Klinična preskušanja so pokazala, da so najučinkovitejši in varnejši stimulatorji nastajanja trombocitov mimetiki trombopoetina.

Pri zdravljenju kronične ITP se je kot najboljše izkazalo eno od naslednjih Agonisti receptorjev TPO - zdravilo "Revolade".

Prednosti zdravila "Revolade"

Nekateri od njih so posebej registrirani, nekatere pa je mogoče kupiti v redni lekarni. Točno to je zdravilo Contrikal.

Spada v skupino zdravil, namenjenih zaviranju proteolitičnih encimov.

Glavno področje uporabe zdravila je zdravljenje različnih vrst pankreatitisa. Ko je ta bolezen odpravljena, je 90% bolnikov in specialistov zadovoljnih z doseženimi rezultati.

Poleg tega se uporablja, ko je oseba v fazi šoka, saj učinkovina upočasni procese v kalikrein-kinin sistemu.

Eden od predstavnikov te skupine zdravil je antifibrolitin (zavira raztapljanje krvnega strdka). Ambien.

1.2 ZDRAVILA, KI VPLIVAJO NA STRJEVANJE

V človeškem telesu sta sistem za tvorbo trombov in trombolitični sistem v stanju dinamičnega ravnovesja. Če je ravnovesje porušeno, lahko pride do povečane krvavitve ali razširjene tromboze. V takšnih situacijah so predpisana zdravila, ki jih glede na njihov farmakološki učinek lahko razdelimo na naslednji način:

1. Agregati

2. Koagulanti

A) neposredno delovanje B) posredno delovanje

3. Antifibrinolitiki (zaviralci fibrinolize)

1. Antitrombocitna sredstva

2. Antikoagulanti

3. Fibrinolitična (trombolitična) sredstva

Zdravila za zaustavitev krvavitev (hemostatiki)

Agregati. To so zdravila, ki spodbujajo agregacijo trombocitov. V praktični medicini se uporabljajo kalcijevi pripravki in etamzilat. Kalcij neposredno sodeluje pri agregaciji trombocitov. Uporablja se v obliki kalcijevega klorida ali kalcijevega glukonata pri krvavitvah, povezanih z nizko vsebnostjo kalcija v plazmi (kalcijev klorid - strogo IV!). Etamsilat aktivira tvorbo tromboplastina. Uporablja se za kapilarne krvavitve in angiopatijo.

Koagulanti. To so zdravila, ki povečujejo strjevanje krvi. Zmanjšanje koagulabilnosti krvi opazimo z zmanjšanjem števila trombocitov, z boleznimi jeter, s prirojeno inferiornostjo sistema strjevanja krvi (hemofilija), s prevelikim odmerkom antikoagulantov. V takih primerih opazimo krvavitve v sluznicah in koži. V urinu se pojavi kri, poškodbe in kirurški posegi pa spremljajo dolgotrajne krvavitve.

Neposredno delujoči koagulanti vključujejo trombin in fibrinogen.

Trombin je proteolitični encim, ki sodeluje pri tvorbi fibrinskega tromba. Uporablja se le lokalno za zaustavitev krvavitev iz parenhimskih organov in majhnih kapilar.

Fibrinogen je zdravilo z lokalnim in sistemskim delovanjem; v telesu se spremeni v fibrin. Učinkovito pri nizki ravni fibrinogena v krvi. Uporablja se pri krvavitvah med operacijami. za šoke, za hemofilijo, v porodniški praksi.

Indirektni koagulanti vključujejo vitamin K in njegove sintetične analoge.

Vitamin K je nujen za tvorbo faktorjev strjevanja krvi v jetrih. Fitomenadion, v maščobi topen naravni vitamin K1, se uporablja v medicinske namene; menadiol natrijev fosfat in vikasol sta sintetična analoga vitamina K.

Predpisano za krvavitve, ki jih povzroča prevelik odmerek posrednih antikoagulantov, hipoprotrombinemija (zaradi ciroze, hepatitisa, kolitisa), pri predpisovanju antibiotikov, ki zavirajo črevesno mikrofloro.

Antifibrinolitična sredstva. Sem spadajo aminokaprojska kislina, ambien, traneksamična kislina, kontrikal, trasilol (aprotinin).

Minokaprojska kislina zavira tvorbo fibrinolizina, vpliva na aktivatorje tega procesa in neposredno zavira fibrinolizin. Ambien in traneksamična kislina imata podobne učinke.

Contrica l in tra silol neposredno zavirata fibrinolizin in druge proteolitične encime.

Zaviralce fibrinolize uporabljamo pri krvavitvah, ki nastanejo zaradi prevelikega odmerka fibrinolitikov, pri krvavitvah iz maternice, pri poškodbah in kirurških posegih.

Poleg tega se kot hemostatična sredstva uporabljajo pripravki različnih zdravilnih rastlin - lagochilus, koprive, rmana, arnike.

Zdravila za zdravljenje in preprečevanje tromboze

Antitrombocitna sredstva. To so zdravila, ki zmanjšujejo agregacijo trombocitov. Uporaba antiagregacijskih zdravil je trenutno vodilni element pri preprečevanju tromboze. Agregacijo trombocitov v veliki meri uravnava sistem tromboksan-prostaciklin. Tromboksan A2 se sintetizira v trombocitih in stimulativno vpliva na njihovo agregacijo ter povzroča vazokonstrikcijo. Prostaciklin sintetizira predvsem žilni endotelij, preprečuje agregacijo trombocitov in povzroča vazodilatacijo.

Cetilsalicilna kislina v majhnih odmerkih (75-125 mg / dan) zavira sintezo tromboksana zaradi zaviranja trombocitne ciklooksigenaze (COX), ki je bolj občutljiva na zdravilo kot COX žilne stene.

Tiklopidin zavira agregacijo trombocitov, ki jo povzroča ADP.

Clopidog reel zavira agregacijo trombocitov z blokiranjem vezave ADP na membranske receptorje trombocitov.

Dipirid amol zavira fosfodiesterazo in poveča vsebnost c-AMP v trombocitih, zaradi česar ima antitrombocitni učinek. Poleg tega potencira učinek adenozina in prostaciklina, ki imata antitrombocitne lastnosti.

Ta zdravila se uporabljajo za terapevtske in profilaktične namene pri različnih oblikah koronarne arterijske bolezni, ishemični kapi, prehodnih ishemičnih napadih, atrijski fibrilaciji, obliterirajoči aterosklerozi spodnjih okončin, venski trombozi in pljučni emboliji, po operaciji zamenjave srčne zaklopke.

Antikoagulanti. Preprečuje nastajanje fibrinskih krvnih strdkov. Delimo jih na neposredne in posredne antikoagulante. Direktno delujoči antikoagulanti inaktivirajo faktorje strjevanja krvi, ki krožijo v krvi, so učinkoviti in vitro in in vivo ter se uporabljajo za ohranjanje krvi, zdravljenje in preprečevanje trombemboličnih bolezni in zapletov. Antikoagulanti posrednega delovanja (oralni) so antagonisti vitamina K in motijo ​​​​aktivacijo koagulacijskih faktorjev v jetrih, odvisnih od tega vitamina, so učinkoviti le in vivo in se uporabljajo v terapevtske in profilaktične namene.

Neposredni antikoagulanti vključujejo heparin, heparine z nizko molekulsko maso (kalcijev nadroparin, natrijev enoksaparin itd.), Natrijev hidrogen citrat.

Heparin je fiziološki antikoagulant, ki vpliva na vse stopnje strjevanja krvi, deluje v kombinaciji z antitrombinom III in je neučinkovit v njegovi odsotnosti. V velikih odmerkih moti agregacijo trombocitov. Heparin tudi zmanjša vsebnost lipoproteinov v krvnem serumu in ima imunosupresivne lastnosti. Uporablja se lokalno in parenteralno. Pri intravenski uporabi se učinek razvije takoj in traja do 6 ur. Uporablja se za preprečevanje in zdravljenje tromboze in trombembolije, pri nekaterih avtoimunskih boleznih (glomerulonefritis), pri kompleksnem zdravljenju ateroskleroze. Glavni zaplet pri uporabi heparina je krvavitev, za preprečitev katere je potrebno stalno spremljanje aPTT ali časa strjevanja krvi. V primeru prevelikega odmerjanja se uporabi specifičen antagonist heparina, protamin sulfat.

Heparini z nizko molekulsko maso imajo manjši učinek na aktivnost trombina in zato manj verjetno povzročijo krvavitev.

Natrijev hidrogencitrat moti tvorjenje trombina, saj veže Ca2+. Uporablja se kot stabilizator pri ohranjanju krvi.

Med posredne antikoagulante spadajo: derivati ​​4-hidroksikumarina ( neodikumarin, sinkumar, varfarin) in derivati ​​indandiona (fenilin). Zdravila so predpisana peroralno. Imajo dolgo latentno dobo, zato se uporabljajo za dolgotrajno zdravljenje in preprečevanje trombotičnih zapletov. Vsa zdravila se kopičijo. Najpogostejši zaplet pri njihovi uporabi je krvavitev, za preprečitev katere je potrebno spremljanje INR (mednarodno normalizirano razmerje). Pomoč pri prevelikem odmerjanju - ukinitev antikoagulanta in predpisovanje dodatkov vitamina K.

Fibrinolitična sredstva. To so zdravila, ki spodbujajo lizo fibrinskih strdkov. Ta zdravila bodisi aktivirajo fiziološki sistem fibrinolize ali dopolnijo manjkajoči fibrinolizin. Obstajajo fibrinolitiki neposrednega in posrednega delovanja.

TO neposredno delujoči fibrinolitiki vključujejofibrinolizin in profibrinolizin. Ta zdravila vplivajo na razgradnjo fibrina, pomagajo pri topljenju krvnih strdkov in vzpostavijo normalen pretok krvi. Profibrinolizin lahko prodre v krvni strdek, fibrinolizin deluje na njegovo površino.

TO Posredno delujoči fibrinolitiki vključujejo plazemske (streptokinaza in urokinaza) in tkivne (alteplaza) aktivatorje plazminogena. Ta zdravila vplivajo na aktivatorje fibrinolize. Sposoben prodreti v krvni strdek. Še posebej dober učinek dosežemo z zgodnjo uporabo zdravil (v prvih 12 urah po nastanku tromba). Glavni stranski učinek je krvavitev, za preprečitev katere je potrebno nadzorovati fibrinolitično aktivnost krvi, vsebino

fibrinogen in profibrinolizin. Pri dajanju streptokinaze so možne alergijske reakcije. Aktivator tkivnega plazminogena je zelo selektiven za plazminogen, vezan na fibrin. V trombolitični učinkovitosti je boljši od plazemskih aktivatorjev. Redko povzroča krvavitev in nima antigenskih lastnosti.

Kontrolna vprašanja

1. Zakaj majhni in ne veliki odmerki acetilsalicilne kisline razširijo krvne žile in zmanjšajo aktivnost trombocitov?

Acetilsalicilna kislina ireverzibilno acetilira COX, tj. trajno odvzame aktivnost temu encimu. Trombociti so manjvredne celice: ker so fragmenti megakariocitov, nimajo sposobnosti sintetizirati novih encimov. Acetilsalicilna kislina v majhnih in velikih odmerkih inaktivira trombocitni in endotelijski COX. Endotelijske celice so za razliko od trombocitov sposobne sintetizirati nove encimske molekule. Zato je proizvodnja prostaciklinov zavrta le začasno, medtem ko je tvorba tromboksanov v trombocitih nepovratno blokirana. Za nadaljevanje njihove sinteze je potreben pojav novih trombocitov. Posledično se krvne žile razširijo in agregacija trombocitov se zmanjša. Pri visoki koncentraciji acetilsalicilne kisline v krvi je inhibirana tako trombocitna kot endotelna produkcija prostanoidov, saj se novi encim, ki ga sintetizirajo endotelne celice, v takih pogojih hitro acetilira (inaktivira).

2. Primerjajte mehanizme delovanja varfarina in heparina

Heparin zelo hitro prepreči nastanek krvnega strdka, varfarin pa začne delovati počasi. Nasprotno pa se po ukinitvi heparina strjevanje krvi hitro obnovi, učinek varfarina pa traja še nekaj dni po ukinitvi zdravila.

Obe snovi posredno vplivata na kaskado reakcij strjevanja krvi. Za delovanje heparina je potrebna njegova interakcija z antitrombinom III, učinek varfarina pa je povezan z znižanjem ravni vitamina K, ki vpliva na nekatere koagulacijske faktorje.

3. Ali varfarin deluje takoj? Pojasni.

št. Farmakološki učinek te snovi se pojavi po skoraj 4 urah. Preden se to zgodi, se morata zgoditi dva dogodka.

Obstoječe zaloge vitamina K v jetrih je treba izčrpati. Pod vplivom varfarina se raven vitamina sprva zniža le v krvi, zato antikoagulantnega učinka ne opazimo takoj, saj zahteva izčrpanje vseh zalog aktivne oblike vitamina K.

Aktivirani trombocitni faktorji morajo imeti čas za presnovo. Že aktivirani dejavniki niso odvisni od prisotnosti vitamina K, zato se učinek varfarina pojavi šele po njihovi inaktivaciji.

4.Kateri protistrup se uporablja pri prevelikem odmerjanju heparina?

Protaminijev sulfat se uporablja kot protistrup. Molekule te snovi imajo visok pozitiven naboj, zaradi česar se močno vežejo na negativno nabite molekule heparina in preprečujejo njegov farmakološki učinek.

5. Opišite mehanizem delovanja alteplaze.

To zdravilo se veže na fibrin obstoječega tromba in aktivira pretvorbo profibrinolizina v fibrirolizin (plazmin), ki lizira fibrin. Tromb, brez fibrinske baze, razpade.

DROGE. Heparin (Heparinum) - 5 ml steklenice (1 ml - 5000 enot), protamin sulfat (Protamini sulfatis) - amp. 2% - 1 ml, varfarin (Warfarin) - tabela. 2,5 mg, trombin

(Trombin) – amp., ki vsebuje 125 IE zdravila, fibrinogen (Fibrinogen) – amp., ki vsebuje 1,0 suhe snovi, fitomenadion – kaps. 0,01, streptokinaza (Streptokinasa)

– ojačevalnik 25.000 enot zdravila, aminokapronska kislina (Ac. aminocapronicum) – prašek, 5%-100 ml steklenice.

TESTNE NALOGE Izberite en pravilen odgovor

1. ZDRAVILO, KI ZAVIRA BIOSINTEZO TROMBOKSANA:

1. Dipiridamol

2. Tiklopidin

3. Acetilsalicilna kislina

4. Klopidogrel

2. ANTAGONIST HEPARINA:

1. Protamin sulfat

2. Fitomenadion

3. Vikasol

3. KLOPIDOGREL IN TIKLOPIDIN:

1. Zavirajo fosfodiesterazo

2. Blokirajte receptorje tromboksana

3. Blokiraj trombocitne ADP receptorje

4. Povečajte vsebnost kalcijevih ionov v citoplazmi trombocitov

4. SINTEZA PROTROMBINA V JETRIH SPODBUJA:

1.Ciankobalamin

2.Folna kislina

3.Fitomenadion

4. Tiamin

5 Retinol

5. STREPTOKINAZA SPODBUJA PREHOD: 1. Protrombina v trombin

2. Fibrinogen v fibrin

3. Profibrinolizin v fibrinolizin

6. ALTEPLAZA:

1. Zmanjšuje strjevanje krvi

2. Deluje na fibrin in povzroči njegovo raztapljanje

3. Aktivira fibrinolizo predvsem v trombih

4. Aktivira prehod profibrinolizina v fibrinolizin v krvni plazmi

5. Zmanjšuje agregacijo trombocitov

7. PRI KRVAVITVIH, POVEZANIH S POVEČANO FIBRINOLIZO, UPORABITE:

1. Tuacetilsalicilna kislina

2. Urokinaza

3. Tuaminokaprojska kislina

8. PRI PREVEZNEM ODMERKU ANTIKOAGULANTOV POSREDNEGA DELOVANJA JE UČINKOVIT:

1. Fitomenadion

2. Protigovor

3. Protamin sulfat

9. ANTIAGRANTNI IN KORONADILATORIJSKI UČINEK JE ZNAČILEN ZA:

1. Acetilsalicilna kislina

2. Tiklopidin

3. Klopidogrel

4. Dipiridamol

10. NEPOSREDNO DELUJOČI ANTIKOAGULANTI:

1. Povzroči lizo tromba

2. Samo učinkovito in vivo

3. Uporablja se za preprečevanje tromboze

4. Učinkovito pri peroralnem jemanju

1.3. ANTIHIPERTENZIVNA ZDRAVILA (AGD)

AGS vključuje zdravila iz različnih farmakoloških skupin, ki lahko znižajo visok krvni tlak (KT).

Uporabljajo se za zdravljenje bolezni srca in ožilja, ki jih spremljajo motnje krvnega obtoka in zvišan krvni tlak (tako v posameznih žilnih predelih kot v celem telesu).

Na regulacijo krvnega tlaka vplivajo številni dejavniki, med katerimi lahko ločimo tri glavne: srčni izid (določen z močjo in srčnim utripom), skupni periferni žilni upor in volumen krvi v obtoku.

AGS se razlikujejo po lokalizaciji in mehanizmu delovanja ter so razvrščeni ob upoštevanju teh značilnosti.

A . AGS nevrotropnega delovanja

I. Osrednji:

1) zmanjšanje razdražljivosti vazomotornih centrov in centrov simpatične inervacije: klonidin (klonidin), metildopa (dopegit), moksonidin (cynt).

2) nespecifično delovanje: pomirjevala, hipnotiki v majhnih odmerkih (glejte ustrezne razdelke)

II. Periferni:

1) zaviralci ganglijev: azametonij (pentamin), heksametonij benzosulfonat(benzoheksonij)

2) simpatikolitiki: rezerpin, gvanetidin (oktadin)

3) adrenergični blokatorji

a) zaviralci α-β: karvedilol (Dilatrend)

b) α-adrenergični blokatorji: neselektivno (α1α2) delovanje (tropifen (tropafen), fentolamin) in selektivno (α1) delovanje (prazosin (minipress), doksazosin)

c) β-adrenergični blokatorji: neselektivno (β1β2) delovanje (propranolol (anaprilin) ​​in selektivno (β1) delovanje (atenolol (tenormin), metoprolol).

B. AGS miotropnega delovanja:

1) NI donorjev: natrijev nitroprusid

2) Zaviralci kalcijevih kanalčkov: nifedipin (Phenigidine, Corinfar), amlodipin (Norvasc)

3) Aktivatorji K+ kanala: diazoksid (hiperstat), minoksidil (loniten)

4) Drugi AGS miotropnega delovanja: hidrazan (apresin), bendazol (dibazol), magnezijev sulfat

Zaviralci B.RAAS

Vikasol je sintetični vodotopni analog vitamina K. Pomaga ustaviti le takšne krvavitve, ki jih povzroča nizka raven protrombina v krvi zaradi pomanjkanja vitamina K. Vikasol spodbuja sintezo protrombina v jetrnih celicah, indicirano za krvavitve, ki jih povzroča nizka raven protrombina, na primer s hepatitisom, cirozo, obstruktivno zlatenico, ledvično-jetrnim sindromom, pa tudi s prevelikim odmerjanjem "posrednih" antikoagulantov (neodikumarin, pelentan itd.). Deluje na ulcerativne, krvavitvene, juvenilne in menopavzalne krvavitve iz maternice. Neučinkovit pri hemofiliji in Werlhofovi bolezni.

Učinek zdravila se pojavi ne prej kot 12-18 ur po vnosu v telo. Vikasol je na voljo v tabletah po 0,015 g in v ampulah po 1 ml 1% raztopine. Vikasol se daje per os 0,015 g 2-3 krat na dan, intramuskularno 1 ml 1% raztopine 1-2 krat na dan največ 4 dni zapored (zaradi nevarnosti tromboze). Vikasol je kontraindiciran pri povečanem strjevanju krvi, tromboflebitisu, akutnem miokardnem infarktu.

Vitamin P - kompleks katehinov čaja - zavira delovanje hialuronidaze, ki raztaplja vezivno tkivno osnovo kapilarne stene in s tem nekoliko zmanjša prepustnost in krhkost kapilar. Poleg tega vitamin P ščiti askorbinsko kislino pred oksidacijo v telesu, kar krepi tudi steno kapilar. Najpogostejši pripravek vitamina P je rutin, zelenkasto rumen, v vodi netopen prah. Rutin v določeni meri zmanjša resnost hemoragičnih kožnih izpuščajev pri kapilarni toksikozi in Werlhofovi bolezni. Zdravilo se uporablja tudi za krvavitve mrežnice, septični endokarditis, ošpice, škrlatinko. Vitamin P praktično ne povzroča tromboze, kontraindikacij za njegovo uporabo ni. Zdravilo je na voljo v tabletah po 0,02 g. g in v kombinaciji z askorbinsko kislino (askorutin): 0,05 g rutina in 0,05 g askorbinske kisline. Rutin se predpisuje odraslim v odmerkih 0,02-0,05 g 3-4 krat na dan.

Epsilon-aminokaprojska kislina je bel kristaliničen prah, brez vonja in okusa, dobro topen v vodi. Ima močan hemostatski učinek (splošen in lokalni), zavira aktivnost fibrinolitičnega sistema krvi. Poleg tega zdravilo zmanjša triptično aktivnost prebavnih sokov. Epsilon-aminokaprojska kislina je indicirana za nosne, gingivalne, želodčne, črevesne, ledvične in maternične krvavitve različnih etiologij, vključno z Werlhofovo boleznijo, aplastično anemijo, hemofilijo in po kiretaži maternice. V bolnišnici se predpisuje po operacijah na pljučih, prostati in v primeru prezgodnjega odcepitve normalno locirane posteljice. Zdravilo se uporablja peroralno v odmerku 3,0-5,0 g 3-4 krat na dan, prašek se spere s sladko vodo. Epsilon-aminokaprojsko kislino dajemo tudi intravensko (kapalno in brizgalno) v 100 ml ali več 5% raztopine (dnevni odmerek 10-20 g). Zdravilo se uspešno uporablja tudi za lokalno hemostazo, velikodušno škropljenje s praškom na območju krvavitve nosne sluznice, vtičnico zoba po ekstrakciji itd. Pri peroralnem jemanju epsilon-aminokaprojska kislina ne draži prebavnega trakta; v redkih primerih bolniki občutijo slabost. Največji hemostatski učinek opazimo 1 do 4 ure po intravenskem dajanju zdravila.

Kontraindikacije za uporabo epsilon-aminokaprojske kisline so tromboza, akutna odpoved ledvic.

Na voljo v obliki praška in steklenic po 100 ml 5% raztopine.

Medicinska želatina je hidrolizat kolagena, ki so rumenkasti lističi ali želatinasta brezbarvna masa. Pri intravenskem dajanju želatina poveča viskoznost krvi in ​​lepljivost trombocitov, kar zagotavlja zelo dober in hiter hemostatski učinek pri notranjih krvavitvah (vključno z gastrointestinalnimi, intraplevralnimi itd.) In je manj učinkovita pri krvavitvah sluznice. Stranski učinek - alergijski pojavi. Zdravilo se uporablja predvsem intravensko v kapljicah 50-100 ml ali več raztopine, segrete na 37 ° C. Oblika sproščanja: ampule po 10 ml 10% raztopine želatine v 0,5% raztopini natrijevega klorida.

Fibrinogen - (tip M2 ali K3) - produkt človeške krvi, faktor strjevanja krvi I. Fibrinogen se uporablja za "afibrinogenemične" krvavitve intravensko (do 1,8-2,0 g suhe snovi na dan). V skoraj vseh primerih je treba dajati epsilon-aminokaprojsko kislino vzporedno s fibrinogenom, da ne bi povzročili razširjenega mikrostrjevanja krvi (na primer v poporodnem obdobju in v šoku).

Neposredno pred uporabo se fibrinogen v prahu raztopi v 200-300 ml tople (25-30 ° C) sterilne fiziološke raztopine, infundiranje mora potekati s filtrom v sistemu, saj lahko raztopina zdravila vsebuje delce netopnih beljakovin.

Kontraindikacije za uporabo fibrinogena so tromboflebitis, akutni miokardni infarkt.

Včasih ima pri notranjih krvavitvah dober učinek neposredna transfuzija krvi ali infuzija sveže citrirane krvi (tj. shranjene manj kot 1 dan). Suha plazma ali posebej pripravljen (v hladnem) koncentrat - krioprecipitat - ustavi hemofilno krvavitev.

Najboljši način za zaustavitev krvavitve zaradi pomanjkanja trombocitov (pri Werlhofovi bolezni, aplastični anemiji, radiacijski bolezni itd.) Je transfuzija svežih trombocitov, shranjenih v plastičnih vrečkah na separatorju krvnih celic v hematoloških centrih. V tem primeru se krvavitev ustavi "na igli", to je med infundiranjem mase. Priprava trombocitne mase v steklenih posodah z »odstranjevanjem filma« ne zagotavlja varnosti trombocitov in zato izniči hemostatski učinek.

Trasylol (sinonimi: tsalol, contrical) je zdravilo iz obušesnih žlez goveda, ki zavira proces intravaskularne mikrokoagulacije in razgrajuje tripsin. Uporablja se pri krvavitvah, opaženih med obsežno poškodbo tkiva, po septičnem splavu, pri akutni levkemiji (na primer promielocitni) in drugih stanjih, 10.000-20.000 enot intravensko 1-2 krat na dan v 5% raztopini glukoze ali fiziološki raztopini. Zdravilo Trasylol se praviloma daje v bolnišnici. Poleg tega se zdravilo pogosto uporablja za akutni in kronični pankreatitis in mumps. Neželeni učinki - alergije (do anafilaktičnega šoka), flebitis na mestu injiciranja.

Oblika sproščanja: 5 ml ampule (25.000 enot) raztopine zdravila.

Protamin sulfat je proteinski derivat, ki lahko tvori netopne komplekse s heparinom in tromboplastinom. Uporablja se pri krvavitvah, ki jih povzroča hiperheparinemija (zaradi prevelikega odmerka heparina ali prekomerne proizvodnje endogenega heparina). Zdravilo omogoča hitro (v 1-2 urah) zaustavitev krvavitve. Običajno se daje 5 ml 1% raztopine protamin sulfata intravensko ali intramuskularno, po potrebi se dajanje ponovi po 15 minutah.

Med zdravljenjem s protamin sulfatom je potrebno spremljati čas strjevanja krvi. Zdravilo je na voljo v ampulah po 5 ml 1% raztopine.

Hemofobin je raztopina pektinov, ki ima šibek hemostatski učinek pri hemoroidnih, materničnih in drugih krvavitvah. Nanesite intramuskularno, 5 ml 1,5% raztopine in lokalno (na primer v luknjo po ekstrakciji zoba). Zdravilo je predpisano peroralno, 1 žlica 2-3 krat na dan.

Oblika sproščanja: v ampulah po 5 ml, v steklenicah po 150 ml za notranjo uporabo in za vlaženje tamponov.

Adroxon je oranžen prašek brez vonja in okusa. Učinkovito pri kapilarnih krvavitvah zaradi manjših poškodb, po tonzilektomiji, ekstrakciji zoba itd. Uporabite 0,025% raztopino adroxona za vlaženje tamponov, kot tudi za intramuskularne injekcije (1 ml 0,025% raztopine) večkrat pred, med in po operaciji. obdobje . Adroxon je učinkovit tudi pri krvavitvah iz prebavil.

Na voljo v ampulah po 1 ml 0,025% raztopine.

Etamzilat (dicinon) izboljša delovanje trombocitov in zmanjša prepustnost kapilar. Učinkovito pri preprečevanju in zdravljenju kapilarnih krvavitev med tonzilektomijo, puljenjem zob, pljučnimi in črevesnimi krvavitvami. Največji učinek traja 1-2 uri pri intravenski uporabi in 3 ure pri peroralni uporabi.

Profilaktično se etamzilat uporablja 2-4 ml intramuskularno ali 2-3 tablete per os. Pri krvavitvah se daje 2-4 ml zdravila intravensko ali intramuskularno, nato pa 2 ml vsake 4 ure.

Etamzilat se proizvaja v ampulah po 2 ml 12,5% raztopine in v tabletah po 0,25 g.

Nekatere snovi, ki jih vsebujejo rastline, imajo tudi zmerne hemostatične lastnosti. Zgodovina njihove uporabe sega več kot eno stoletje.

Tinktura Lagochilusa (Tinctura Lagochilli inebrians) vsebuje latohilin in tanine, deluje zmerno stimulativno na koagulacijski sistem krvi in ​​ima rahel sedativni učinek. Priporočljivo kot simptomatsko zdravilo pri lahkih, ponavljajočih se nosnih, hemoroidnih in materničnih (hipermenoreja) krvavitvah, 1 čajna žlička 10% tinkture na 0,25 kozarca vode 3-4 krat na dan. Stranski učinek - zmeren odvajalni učinek. Tampone, namočene v tinkturo Lagochilusa, lahko uporabljamo tudi za lokalno zaustavitev nosne ali hemoroidne krvavitve.

Oblika sproščanja: 10% alkoholna tinktura.

Tekoči izvleček listov koprive (Extr. Urticae fluidum) vsebuje askorbinsko kislino, vitamin K in tanine, ima zmeren hemostatski učinek pri materničnih, ledvičnih in črevesnih krvavitvah lokalnih vzrokov ter pri Werlhofovi bolezni. Predpišite 25-30 kapljic ekstrakta peroralno 3-krat na dan 30 minut pred obroki.

Tekoči izvleček zeli rmana (Extr. Millefolii fluidum) vsebuje alkaloide, askorbinsko kislino, tanine in smole; daje šibek hemostatski učinek pri krvavitvah iz maternice. Predpisujte 40-50 kapljic ekstrakta 3-krat na dan, običajno v kombinaciji z ekstraktom listov koprive (za povečanje hemostatskega učinka).