Besedilo članka in fotografije 1-44 iz knjige DERMATOLOGIJA MALIH ŽIVALI BARVNI ATLAS IN TERAPEVTSKI VODNIK

KEITH A. HNILICA, DVM, MS, DACVD, MBA Copyright © 2011

Prevod iz angleščine: veterinar Vasiljev AB

Posebnosti

Pemphigus foliaceus psov in mačk je avtoimunska kožna bolezen, za katero je značilno nastajanje avtoprotiteles proti komponenti adhezijskih molekul na keratinocitih. Odlaganje protiteles v medceličnih prostorih povzroči ločevanje celic znotraj zgornjih plasti povrhnjice (akantoliza).Pemphigus foliaceus je verjetno najpogostejša avtoimunska kožna bolezen pri psih in mačkah. Prizadenejo lahko živali katere koli starosti, spola ali pasme, med psi pa so lahko nagnjeni psi Akita in Chow Chow. Pemphigus foliaceus pri mačkah in psih je običajno idiopatska bolezen, v nekaterih primerih pa jo lahko povzročijo zdravila ali pa se pojavi kot posledica kronične kožne bolezni.

Primarne lezije so površinske, vendar je cele pustule pogosto težko najti, ker so prekrite z dlakami, imajo šibko steno in se zlahka počijo. Sekundarne lezije vključujejo površinske erozije, skorje, luske, epidermalne ovratnike in alopecijo. Lezije nosnega planuma, ušes in konic prstov so edinstvene in značilne za avtoimunsko kožno bolezen. Bolezen se pogosto začne na mostu nosu, okoli oči in naprej ušesa, preden postane posplošen. Depigmentacija nosu je pogosto kombinirana z lezijami na koži gobca. Poškodbe kože imajo različno srbenje in njihova resnost lahko oslabi ali se okrepi. Hiperkeratoza prstnih blazinic je pogosta in je lahko edini simptom pri nekaterih psih in mačkah. Oralne lezije so redke. Sluznične povezave pri psih so minimalno vključene v proces. Pri mačkah so lezije okoli nohtne posteljice in seskov edinstvena in pogosta značilnost pemfigusa. Pri generaliziranih kožnih lezijah se lahko sočasno pojavijo limfadenomegalija, otekanje okončin, zvišana telesna temperatura, anoreksija in depresija.

Diferencialna diagnoza pemphigus foliaceus pri psih in mačkah

Vključuje demodikozo, površinsko piodermo, dermatofitozo, druge avtoimunske kožne bolezni, subkornealno pustulozno dermatozo, eozinofilno pustulozo, z zdravili povzročeno dermatozo, dermatomiozitis, kožni epiteliotropni limfom in

Diagnoza

1 Izključite druge diferencialne diagnoze

2 Citologija (pustule): vidni so nevtrofilci in akantolitične celice. Lahko so prisotni tudi eozinofili.

3 Antinuklearna protitelesa (ANA): negativen rezultat, vendar so lažno pozitivni rezultati pogosti

4 Dermatohistopatologija: subkornealne pustule, ki vsebujejo nevtrofile in akantolitične celice, z različnim številom eozinofilcev.

5 Imunofluorescenca ali imunohistokemija (vzorci biopsije kože): odkrivanje medceličnih odlaganja protiteles je običajno, vendar so lažno pozitivni in lažno negativni rezultati pogosti. Pozitivni rezultati je treba potrditi histološko.

6 Bakterijska kultura (pustule): običajno je sterilna, vendar včasih odkrijejo bakterije, če je prisotna sekundarna okužba.

Zdravljenje in prognoza

1. Simptomatsko zdravljenjeŠamponi za odstranjevanje skorje so lahko koristni.

2. Za zdravljenje ali preprečevanje sekundarne pioderme pri psih, ustrezno dolgoročno sistemsko antibiotično zdravljenje(najmanj 4 tedne). Psi, ki so bili med fazo uvajanja imunosupresivne terapije zdravljeni z antibiotiki, so imeli znatno daljši čas preživetje kot psi, zdravljeni samo z imunosupresivnimi zdravili. Zdravljenje z antibiotiki je treba nadaljevati, dokler imunosupresivno zdravljenje ne obvlada pemfigusa.

3. Cilj zdravljenja je čim bolj nadzorovati bolezen in njene simptome. nevarna zdravila, ki se uporablja v najmanjših možnih odmerkih. Običajno je treba uporabiti kombinirano terapijo (glejte), kar bo zmanjšalo stranske učinke kakršne koli monoterapije. Glede na resnost bolezni so za zdravljenje izbrana bolj ali manj agresivna zdravila. Za dosego remisije se na začetku uporabljajo višji odmerki, ki se nato v 2-3 mesecih znižujejo na najnižji učinkoviti odmerek.

• Lokalno zdravljenje s steroidom ali takrolimusom dvakrat na dan bo pomagalo zmanjšati žariščno vnetje in omogočilo zmanjšanje odmerka sistemska zdravila potrebno za nadzor simptomov. Ko je dosežena remisija, je treba pogostost uporabe zdravila čim bolj zmanjšati, da se zmanjšajo lokalni neželeni učinki.
• . Konzervativno sistemsko zdravljenje (glejte tabelo) vključuje zdravila, ki pomagajo zmanjšati vnetje z malo stranskimi učinki ali brez njih. Ta zdravila pomagajo zmanjšati potrebo po bolj agresivnih zdravljenjih, kot so steroidi ali zdravila za kemoterapijo.
• Terapija s steroidi je eno najbolj zanesljivih in predvidljivih zdravljenj avtoimunskih kožnih bolezni; vendar neželeni učinki, povezani z visoki odmerki potrebna za obvladovanje simptomov, je lahko resna. Čeprav je samo zdravljenje z glukokortikoidi lahko učinkovito pri vzdrževanju remisije, lahko zahtevani odmerki povzročijo neželene stranske učinke, zlasti pri psih. Zaradi tega se pri dolgotrajnem vzdrževalnem zdravljenju običajno priporoča uporaba nesteroidnih imunosupresivnih zdravil, samih ali v kombinaciji z glukokortikosteroidi.

Imunosupresivne odmerke peroralnega prednizolona ali metilprednizolona je treba dajati vsak dan (glejte tabelo).Ko lezije izzvenijo (po približno 2-8 tednih), je treba odmerek postopoma zmanjševati v nekaj (8-10) tednih na najnižji možni odmerek vsak drugi dan, kar ohranja remisijo. Če v 2 do 4 tednih po začetku zdravljenja ni opaznega pomembnega izboljšanja, je treba izključiti sočasno okužbo kože in razmisliti o alternativnih ali dodatnih imunosupresivnih zdravilih. Alternativni steroidi v primerih, odpornih na prednizolon in metilprednizolon, vključujejo triamcinolon in deksametazon (glejte tabelo).

Pri mačkah je zdravljenje z imunosupresivnimi odmerki triamcinolona ali deksametazona pogosto učinkovitejše od zdravljenja s prednizolonom ali metilprednizolonom. Peroralni triamcinolon ali deksametazon je treba dajati vsak dan do remisije (približno 2-8 tednov), nato je treba odmerek zmanjšati na najmanjši možni in najredkejši odmerek, ki vzdržuje remisijo (glejte tabelo). Če se pojavijo nesprejemljivi stranski učinki ali če v 2 do 4 tednih po začetku zdravljenja ni doseženega pomembnega izboljšanja, razmislite o uporabi alternativnih kortikosteroidov ali nesteroidnih imunosupresivnih zdravil (glejte tabelo).

• . Nesteroidna imunosupresivna zdravila, ki so lahko učinkovita, vključujejo ciklosporin (Atopica), azatioprin (samo za pse), klorambucil, ciklofosfamid, mofetilmikofenolat in lefunomid (glejte tabelo). Pozitiven učinek opazimo v 8-12 tednih po začetku zdravljenja. Ko je dosežena remisija, se postopoma poskuša zmanjšati odmerek in pogostnost nesteroidnih imunosupresivnih zdravil za dolgotrajno vzdrževalno zdravljenje.

4 Napoved je previdna do dobra. Čeprav nekatere živali ostanejo v remisiji po zmanjšanju in prekinitvi imunosupresivnega zdravljenja, večina živali potrebuje vseživljenjsko zdravljenje za vzdrževanje remisije. Potrebno je redno spremljanje klinični simptomi krvne preiskave s prilagoditvijo zdravljenja po potrebi. Možni zapleti imunosupresivnega zdravljenja vključujejo nesprejemljive stranske učinke zdravila in imunosupresivne bakterijske okužbe, dermatofitoza ali demodikoza.

Slika 1. Pasji pemfigus foliaceus. Odrasel dobermanski pinč s pemphigus foliaceus. Upoštevajte difuzno naravo lezij.

Slika 2. Pemphigus foliaceus pri psih. Isti pes na fotografiji 1. Očitne so alopecija, kraste in papularne lezije na obrazu. Upoštevajte podobnost lezij s folikulitisom: vendar je porazdelitev lezij edinstvena.

Slika 3. Pasji pemfigus foliaceus. Alopecija, skorje, papularni dermatitis na obrazu. Lezije nosnega planuma in ušes so značilne za avtoimunsko kožno bolezen.

Slika 4. Pasji pemfigus foliaceus. Isti pes s slike 3. Alopecija, kruste, papulozni dermatitis na obrazu in nosnem planumu so značilni za avtoimunsko kožno bolezen. Upoštevajte podobnost lezij s folikulitisom; vendar foliklov ni na nosnem planumu, zaradi česar so te lezije edinstvena predstavitev.

Slika 5. Pasji pemfigus foliaceus. Krastasti erozivni dermatitis nosnega planuma z depigmentacijo in izgubo normalne teksture tlakovcev je edinstvena značilnost avtoimunske kožne bolezni.

Slika 6. Pemphigus foliaceus pri psih. Isti pes s slike 5. Lezije nosnega planuma so značilna lastnost avtoimunska kožna bolezen.

Slika 7. Pasji pemfigus foliaceus.. Crusting papularni dermatitis na ušesih psa s pemphigus foliaceus. Lezije nosnega planuma, ušes in konic prstov so značilne značilnosti avtoimunske kožne bolezni.

Slika 8. Pemphigus foliaceus pri psih. Alopecija, kortikalni dermatitis na robu uhlja pri dobermanskem pinču s pemphigus foliaceus. Upoštevajte podobnost lezij z garjami; vendar ta pes ni imel močnega srbenja.

Slika 9. Pemphigus foliaceus pri psih.. Alopecija in kortikalni papulozni dermatitis pri dalmatincu. Upoštevajte podobnost lezij s folikulitisom.

Slika 10. Pemphigus foliaceus pri psih. Alopecija s skorjastim papuloznim izpuščajem na trupu.

Slika 11. Pemphigus foliaceus pri psih. Hiperkeratoza in skorje na konicah prstov so značilne za avtoimunsko kožno bolezen. Upoštevajte, da se lezije nahajajo na sami blazinici v večji meri kot na interdigitalnih prostorih kože. Slednje je značilno za alergijski dermatitis ali bakterijski ali glivični pododermatitis.

Slika 12. Pasji pemfigus foliaceus. Hiperkeratoza in skorje na konicah prstov.

Slika 13. Pasji pemfigus foliaceus. Hiperkeratoza in skorje na skrotumu psa z pemphigus foliaceus.

Slika 14. Pemphigus foliaceus pri psih. Depigmentacija nosnega planuma z izgubo normalne teksture tlakovcev je zgodnja sprememba, povezana z avtoimunsko kožno boleznijo.

Slika 15. Pemphigus foliaceus pri psih. Hud vlažen dermatitis je redka najdba pri pemphigus foliaceusu.

Slika 16. Mačji pemfigus foliaceus. Dermatitis obraznega dela gobca (alopecija, skorje, papulozni izpuščaj) pri mački. Upoštevajte podobnost z obraznim dermatitisom pri perzijskih mačkah.

Slika 17. Mačji pemfigus foliaceus. Bližnji pogled mačke na fotografiji 16. Kortikalni papularni dermatitis z alopecijo na obrazu in ušesih je značilna lastnost avtoimunske kožne bolezni.

Slika 18. Pemphigus foliaceus mačk. Ista mačka na fotografiji 16. Skorjasti papulozni izpuščaj na pinnae je edinstvena značilnost avtoimunske kožne bolezni.

Slika 19. Mačji pemfigus foliaceus. Ista mačka na fotografiji 16. Krast, erozivni dermatitis z alopecijo okoli bradavic je pogosta, edinstvena značilnost pemphigus foliaceus pri mačkah.

Slika 21. Mačji pemfigus foliaceus. Hiperkeratoza in skorje na konicah prstov sta pogosta značilnost avtoimunske kožne bolezni.

Slika 22. Mačji pemfigus foliaceus. Dermatitis na nohtnem ležišču (paronihija) je pogosta in edinstvena značilnost pemphigus foliaceus pri mačkah.

Slika 23. Pemphigus foliaceus mačk. Paronihija in hiperkeratoza prstnih blazinic pri mački s pemphigus foliaceus.

fotografija 24. Pemphigus foliaceus psov in mačk. Mikroskopska slika akantolitičnih celic in številnih nevtrofilcev. Povečava objektiva 10

Slika 25. Pemphigus foliaceus psov in mačk. Mikroskopska slika akantolitičnih celic. Povečava objektiva 100

Slika 26. Pemphigus foliaceus pri psih. Močne skorje na prstnih blazinicah bolnega psa.

Slika 27. Pemphigus foliaceus pri psih. Hude kortikalne lezije prstnih blazinic so se razvile več tednov pri psu srednjih let.

Slika 28. Mačji pemfigus foliaceus.Huda kortikalna lezija obraza z alopecijo pri mački. Nosni spekulum prizadeta, vendar ne v tolikšni meri, kot jo običajno opazimo pri psih.

Zvezna agencija za izobraževanje

Državna izobraževalna ustanova

Moskovska državna univerza za uporabno biotehnologijo

Veterinarska in sanitarna fakulteta

Tečajna naloga

v patološki fiziologiji živali

Tema: “Avtoimunske bolezni živali”

Moskva - 2006

Povzetek………………………………………………………………………………….3

Uvod……………………………………………………………………….………...3

Pregled literature……………………………………………………….....4

1. Preobrat tolerance in avtoimunost…………………………………...4

2. Avtoimunske bolezni: splošne informacije……………………………..7

3. Etiologija in patogeneza……………………………………………………….8

3.1. Avtoimunske bolezni: delovanje krožečih protiteles……..15

3.2. Avtoimunska patologija, ki jo povzročajo antigeni…………………16

3.3. Avtoimunske bolezni: povzročajo imunski kompleksi…………17

3.4. Avtoimunska patologija, ki jo povzročajo organi imunogeneze.....18

3.5. Celična imunost: reakcije pri avtoimunskih boleznih......21

4. Avtoprotitelesa kot diagnostični markerji……………………………...22

5. Avtoimunost bikov in reproduktivne funkcije………………23

6. Eksperimentalne avtoimunske bolezni…………………………24

7. Antireceptorska avtoprotitelesa in njihov pomen v patologiji………………..26

8. Avtoalergija…………………………………………………………………………………27

9. Sistemski eritematozni lupus……………………………………………………………..28

10. Zaključek………………………………………………………………………………….32

11. Bibliografija………………………………………………………………..33

opomba

To delo je posvečeno avtoimunskim boleznim živali. Delo predstavlja več teorij o mehanizmih nastanka avtoimunskih stanj v živalskem telesu. Predstavljeni so podatki iz devetih virov. O tem malo raziskanem vprašanju obstaja več glavnih teorij, ki so navedene spodaj.

Uvod

Trenutno je vprašanje avtoimunske patologije pri živalih eno od prvih mest. Imunologija je razmeroma mlada veda in vprašanje nastanka in razvoja avtoimunosti ostaja odprto.

Igrajo se avtoimunske reakcije pomembno vlogo v patogenezi velikega števila živalskih bolezni. Preučevanje avtoimunosti je vodilo do uvedbe novih metod za diagnosticiranje in zdravljenje živalskih bolezni. Študija avtoimunskih procesov je praktičnega pomena.

Znanje o avtoimunosti je za bodočega veterinarja zelo pomembno. Ta patologija se vse pogosteje pojavlja pri živalih. Navsezadnje je avtoimunost glavni vzrok, bolezen pa bo že posledica. S tega vidika je treba obravnavati bolezni, ki jih povzroča avtoimunost.

Te bolezni so hude in nekatere neozdravljive. Povzročajo škodo v kmetijstvu in žalost lastnikov hišnih ljubljenčkov.

Nekatere prve teorije o patogenezi so bile le delno pravilne, a čas teče in znanost ne stoji na enem mestu. Zahvaljujoč novim raziskovalnim metodam imajo imunologi veliko možnosti za preučevanje te patologije in pojavile so se teorije, ki temeljijo na sodobnih spoznanjih. Glavne teorije bodo predstavljene v tem delu spodaj.

Pregled literature

1. Preobrat tolerance in avtoimunosti

Imunološka toleranca ni strogo trajna in se lahko izgubi, tudi spontano. Spontana izguba tolerance se pojavi zaradi odstranitve zunajceličnega antigena, razgradnje intracelularnega antigena in povečanja števila imunokompetentnih celic zaradi proliferacije iz matičnih krvotvornih celic. Posledično je stopnja izgube tolerance odvisna od hitrosti nastajanja limfocitov iz izvornih celic. Ta proces lahko pospešimo z ionizirajočim sevanjem tolerantnih živali, ki pospeši odmiranje tolerantnih limfocitov in jih nadomesti zaradi proliferacije krvotvornih matičnih celic, ki ne prenašajo stanja tolerance. Nasprotno pa se lahko trajanje tolerance podaljša s periodičnim dajanjem antigena.

Odpravo tolerance v poskusu lahko povzročimo s prenosom normalnih limfoidnih celic ali vbrizgavanjem pasivnih protiteles. Izguba tolerance se pojavi pri vnosu določenih sorodnih antigenov (navzkrižna reakcija). Na primer, toleranca na običajni serumski albumin pri miših se obrne, ko so živali imunizirane s človeškim serumskim albuminom.

Možni so zlom samotolerance in pojav imunskega odziva na antigene lastnega telesa, to je avtoagresija, z razvojem avtoimunske reakcije in avtoimunske patologije. Številni mikroorganizmi imajo skupine epitopov, ki so si po strukturi izjemno podobni, podobni nekaterim epitopom v tkivih človeškega telesa (antigenska mimikrija). Okužba z mikroorganizmi, ki imajo navzkrižno reagirajoče antigene z antigeni človeških tkiv, lahko privede do odprave tolerance imunskega sistema na antigene lastnega telesa. Na primer, navzkrižno reagirajoči antigeni so membranski antigeni streptokokov in antigeni subsarkolemme srčne mišice, β-hemolitični streptokok.

Izgubo tolerance telesa na lastne antigene, to je stanje imunskega sistema, v katerem pride do tvorbe protiteles proti antigenom lastnega telesa, imenujemo avtoimunost. Po figurativnem izrazu J. Playfair (1998) je avtoimunost zrcalna slika tolerance, ki nastane, ko so moteni regulatorni mehanizmi, ki zadržujejo avtoreaktivnost, kar lahko privede do avtoimunske patologije.

V telesu zdrave živali ali osebe se v procesu normalne presnove tvori majhna količina avtoprotiteles proti najrazličnejšim antigenskim komponentam telesa za transport teh komponent v telesu predvsem za »zastarele« makromolekule, sproščene iz naravno razgradnjo celičnih in subceličnih struktur. Ta normalna avtoprotitelesa sodelujejo pri uravnavanju delovanja tkiva in ugodno vplivajo na rast in diferenciacijo telesnih celic. Po drugi strani pa se lahko proti idiotipom avtoprotiteles tvorijo antiidiotipska protitelesa, kar povzroči interakcije idiotip-antiidiotip. Vzpostavljeno ravnovesje med idiotipskimi in antiidiotipskimi receptorji za protitelesa povzroči nastanek tolerance na lastne antigenske determinante (epitope).

Zato običajno imunski sistem obstaja skupaj z avtoimunostjo, vendar jo lahko nadzoruje. Hkrati pa avtoimunske reakcije niso »napaka« imunskega sistema, ampak so ključni proces tako za ohranjanje zdravja kot za nastanek avtoimunske patologije.

Eden od razlogov za samoprepoznavanje je, da ima natančnost interakcije antigen-protitelo svoje meje. Lastni in tuji antigeni so sestavljeni iz istih nukleinskih kislin, beljakovin, ogljikovih hidratov in lipidov, nekateri hormoni in encimi pa so v teku evolucije postali skoraj enaki (vsaj glede na njihove antigenske determinante) v »svojih« in »tujih« organizmih. . Poleg tega imajo številni mikroorganizmi antigene determinante človeških in živalskih tkiv, ki so si po zgradbi izjemno podobne.

V zvezi z zgoraj navedenim je mogoče domnevati, da so glavni razlogi za nastanek avtoimunske patologije prisotnost antigenske mimikrije v živih organizmih in kršitve regulativnih mehanizmov zadrževanja avtoreaktivnosti.

Možne so različne možnosti za razvoj avtoimunskega odziva:

tvorba protiteles in citotoksičnih T-limfocitov proti lastnim, nespremenjenim, antigenom, ki so prišli v krvni obtok in se pojavljajo v telesu v postembrionalnem obdobju ali sekvestrirani (zarodne celice, antigeni nevronov, leče), kar je možno v primeru poškodb. in vnetni procesi, ki jih spremlja prekinitev pregrad med imunokompetentnimi limfociti in tako imenovanimi "pregradnimi" antigeni;

avtoimunske reakcije proti lastnim celicam, ki prenašajo tuje antigene, kot so intracelularni virusi (virus črnih koz, virus Epstein-Barr itd.), povzročitelji malarije, pritrjeni na celice, nekatera zdravila (penicilin itd.), virus influence, pritrjen na rdeče krvničke. V tem primeru se lahko lastna celica, ki nosi tuje antigene, uniči skupaj z njimi;

avtoprotitelesa lahko nastanejo med antigensko mimikrijo, to je med nalezljivimi boleznimi, katerih povzročitelji imajo elitole, podobne epitopom antigenov gostiteljskega tkiva. Takšen imunski odziv je možen ob prisotnosti avtoreaktivnih limfocitov B, ko je njihova klonska eliminacija nepopolna, zaradi česar invazivni mikroorganizmi, ki imajo skupne antigenske determinante z gostiteljem, povzročajo tvorbo protiteles tako na svoje (bakterijske) antigene kot na gostiteljski antigeni;

disregulacija v idiotip-anti-idiotipskem omrežju zaradi izgube supresorske aktivnosti v sistemu supresorskih celic, kar lahko vodi v avtoimunsko patologijo;

stimulacija avtoreaktivnih B limfocitov neposredno s poliklonskimi aktivatorji (Epstein-Barr virus, povzročitelji malarije, tripanosomi, presadek proti gostitelju) mimo običajnih aktivacijskih poti. Zlasti virus Epstein-Barr neposredno okuži celice B in povzroči njihovo dolgotrajno proliferacijo.

AKADEMIJA ZA VETERINARSKO MEDICINO V ST. PETERBURGU

Oddelek za patološko fiziologijo

Povzetek na temo:

Mehanizmi nastanka

Avtoimunsko patologijo lahko označimo kot napad imunskega sistema na organe in tkiva lastnega telesa, kar povzroči njihovo strukturno in funkcionalno poškodbo. Antigeni, vključeni v reakcijo, običajno prisotni in značilni za ljudi ali živali, se imenujejo avtoantigeni, protitelesa, ki lahko reagirajo z njimi, pa se imenujejo avtoprotitelesa.

Avtoimunizacija telesa je tesno povezana s kršitvijo imunske tolerance, tj. stanje neodzivnosti imunskega sistema na antigene svojih organov in tkiv.

Mehanizem avtoimunskih procesov in bolezni je podoben mehanizmu takojšnjih in zapoznelih vrst alergij in se zmanjša na nastanek avtoprotiteles, imunskih kompleksov in senzibiliziranih ubijalcev T-limfocitov. Oba mehanizma sta lahko kombinirana ali pa eden od njiju prevladuje.

Bistvo avtoimunskih procesov je, da pod vplivom povzročiteljev nalezljivih in invazivnih bolezni kemične snovi, zdravila, opekline, ionizirajoče sevanje, spremembe krmnih toksinov antigenska struktura organov in tkiv telesa. Nastali avtoantigeni spodbujajo sintezo avtoprotiteles v imunskem sistemu in nastanek senzibiliziranih T-limfocitov ubijalcev, ki so sposobni izvajati agresijo na spremenjene in normalne organe ter povzročati poškodbe jeter, ledvic, srca, možganov, sklepov in drugih organov.

Za morfološke spremembe pri avtoimunskih boleznih so značilni vnetni in distrofične spremembe v poškodovanih organih. V parenhimskih celicah zaznamo zrnato degeneracijo in nekrozo. IN krvne žile opazimo mukoidno in fibrinoidno otekanje in nekrozo njihovih sten, trombozo, okoli žil se tvorijo limfocitno-makrofagni in plazmocitni infiltrati. V vezivnem tkivu strome organa se odkrije distrofija v obliki mukoidnega in fibrinoidnega otekanja, nekroze in skleroze. V vranici in bezgavke izrazita hiperplazija, intenzivna infiltracija limfocitov, makrofagov in plazemskih celic.

Avtoimunske reakcije igrajo pomembno vlogo v patogenezi številnih bolezni živali in ljudi. Študija avtoimunskih procesov je zelo praktičnega pomena. Raziskave avtoimunosti so vodile do pomembnega napredka pri diagnosticiranju in zdravljenju številnih bolezni ljudi in živali.

Obstaja določen spekter manifestacij avtoimunske patologije.

Za nekatere je značilna poškodba organov – organska specifičnost. Primer je Hashimotova bolezen (avtoimunski tiroiditis), pri kateri opazimo specifične lezije Ščitnica, vključno z mononuklearno infiltracijo, uničenjem folikularnih celic in tvorbo zarodnih središč, ki jih spremlja pojav krožečih protiteles proti določenim komponentam ščitnice.

Za generalizirane ali organsko nespecifične so značilne avtoimunske reakcije z antigeni, ki so skupni različnim organom in tkivom, zlasti z antigeni celično jedro. Primer takšne patologije je sistemski eritematozni lupus, pri katerem avtoprotitelesa nimajo organske specifičnosti. Patološke spremembe v teh primerih prizadenejo številne organe in so predvsem lezije vezivnega tkiva s fibrinoidno nekrozo. Pogosto so prizadete tudi krvne celice.

Hkrati je avtoimunski odziv na samoantigene s sodelovanjem celične in humoralne imunosti usmerjen predvsem v vezavo, nevtralizacijo in izločanje starih, uničenih celic in produktov tkivne presnove iz telesa. V normalnih fizioloških pogojih je stopnja možnosti avtoimunskih procesov strogo nadzorovana.

Bolezni, povezane s poškodbo tkiva z avtoprotitelesi, lahko povzročijo:

1) antigeni;

2) protitelesa;

3) patologija organov imunogeneze.

Avtoimunska patologija, ki jo povzročajo antigeni

Značilnost te patologije je, da so lastna tkiva telesa, bodisi brez sprememb v svoji antigenski sestavi bodisi po njeni spremembi pod vplivom dejavnikov. zunanje okolje jih imunološki aparat zaznava kot tujek.

Pri karakterizaciji tkiv prve skupine (živčevje, očesna leča, testisi, ščitnica) je treba opozoriti na dve glavni značilnosti: 1) nastanejo pozneje kot imunski aparat, zato se zanje ohranijo imunokompetentne celice (za razliko od tkiv, ki nastanejo prej kot imunski aparat in izločajo faktorje, ki jim uničujejo imunokompetentne celice); 2) posebnosti krvne oskrbe teh organov so takšne, da njihovi produkti razgradnje ne vstopijo v kri in ne dosežejo imunokompetentnih celic. Ko so hematoparenhimske pregrade poškodovane (travma, operacija), ti primarni antigeni vstopijo v kri in spodbudijo nastajanje protiteles, ki prodrejo skozi poškodovane pregrade in delujejo na organ.

Za drugo skupino avtoantigenov je odločilno, da pod vplivom zunanji dejavnik(infektivne ali neinfekcijske narave) tkivo spremeni svojo antigensko sestavo in dejansko postane tujek telesu.

Avtoimunska patologija, ki jo povzročajo protitelesa

Ima več možnosti:

1. Tuji antigen, ki vstopi v telo, ima determinante, podobne antigenom lastnih telesnih tkiv, zato protitelesa, ki nastanejo kot odgovor na tuj antigen, "naredijo napako" in začnejo poškodovati lastna tkiva telesa. Tuji antigen je lahko kasneje odsoten.

2. Tuj hapten vstopi v telo, ki se združi s telesnimi beljakovinami in proti temu kompleksu nastanejo protitelesa, ki lahko reagirajo z vsako od njegovih posameznih komponent, vključno z lastno beljakovino, tudi če haptena ni.

3. Reakcija je podobna tipu 2, le tuja beljakovina vstopi v telo, reagira s telesnim haptenom, in protitelesa, proizvedena proti kompleksu, še naprej reagirajo s haptenom tudi potem, ko je tuja beljakovina odstranjena iz telesa.

Avtoimunska patologija, ki jo povzročajo organi imunogeneze

Imunski aparat ne vsebuje imunokompetentnih celic za lastna tkiva telesa, ki nastanejo v embriogenezi pred imunskim sistemom. Lahko pa se takšne celice pojavijo med življenjem organizma kot posledica mutacij. Običajno jih uničijo ali zatrejo supresorski mehanizmi.

Glede na etiopatogenezo delimo avtoimunsko patologijo na primarno in sekundarno. Avtoimunske bolezni so primarne.

Avtoimunske bolezni vključujejo sladkorno bolezen, kronični tiroiditis, atrofični gastritis, ulcerozni kolitis, primarna ciroza, orhitis, polinevritis, revmatični karditis, glomerulonefritis, revmatoidni artritis, dermatomiozitis, hemolitična anemija.

Patogeneza primarne avtoimunske patologije pri ljudeh in živalih je neposredno povezana z genetskimi dejavniki, ki določajo naravo, lokacijo in resnost spremljajočih manifestacij. Glavno vlogo pri determinizmu avtoimunskih bolezni igrajo geni, ki kodirajo intenzivnost in naravo imunskega odziva na antigene - geni glavnega histokompatibilnega kompleksa in geni imunoglobulinov.

Avtoimunske bolezni se lahko oblikuje s sodelovanjem različne vrste imunološke okvare, njihova kombinacija in zaporedje. Citotoksični učinek senzibiliziranih limfocitov (primarna ciroza, ulcerozni kolitis), mutiranih imunocitov, ki zaznavajo normalno tkivne strukture kot antigeni (hemolitična anemija, sistemski eritematozni lupus, revmatoidni artritis), citotoksična protitelesa (tiroiditis, citolitična anemija), imunski kompleksi antigen-protitelo (nefropatija, avtoimunska kožna patologija).

Pridobljena avtoimunska patologija je zabeležena tudi pri boleznih neinfekcijske narave. Znana je povečana imunološka reaktivnost konj z obsežnimi ranami. Pri govedu ketoza, kronična zastrupitev s krmo, presnovne motnje in pomanjkanje vitaminov povzročijo avtoimunske procese. Pri novorojenčkih se lahko pojavijo po kolostralni poti, ko se avtoprotitelesa in senzibilizirani limfociti prenašajo s kolostrumom bolnih mater.

V sevalni patologiji je avtoimunskim procesom dodeljena velika, celo vodilna vloga. Zaradi močno povečanje Preko prepustnosti bioloških ovir pridejo tkivne celice, patološko spremenjene beljakovine in z njimi povezane snovi v krvni obtok in postanejo avtoantigeni.

Proizvodnja avtoprotiteles se pojavi pri kateri koli vrsti obsevanja: enkratnem in večkratnem, zunanjem in notranjem, celotnem in lokalnem. Stopnja njihovega pojavljanja v krvi je veliko večja kot pri protitelesih proti tujim antigenom, saj telo vedno proizvaja normalna protitkivna avtoprotitelesa, ki igrajo pomembno vlogo pri vezavi in ​​odstranjevanju topnih presnovnih produktov in celične smrti. Tvorba avtoprotiteles je še večja pri ponavljajoči se izpostavljenosti sevanju, to pomeni, da sledi običajnim vzorcem primarnega in sekundarnega imunskega odziva.

Avtoantigeni, ki lahko povzročijo avtoimunske procese, nastajajo tudi pod vplivom visokih in nizkih temperatur, različnih kemikalij, pa tudi nekaterih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje živali.

Goveja avtoimunost in reproduktivne funkcije

Koncentracija najboljših staršev v državnih rejskih podjetjih in uporaba njihovega semena za umetno osemenjevanje sta znatno povečala genetski potencial mlečnih čred. Glede na široko uporabo plemenskih samcev je ocena kakovosti njihovega semena zelo pomembna.

V primerih avtoimunosti na lastno seme, pri moških, ki imajo ejakulate, ki so v drugih pogledih normalni, pride do zmanjšanja oploditvene sposobnosti semena in embrionalnega preživetja njihovih potomcev.

Imunološke raziskave reproduktivne sposobnosti samcev so pokazale, da pregrevanje testisov povzroči motnje v spermatogenezi, ki jih spremlja pojav avtoprotiteles v krvi, njihov učinek pa je posledica povečanja prepustnosti krvno-testisne bariere. .

Obstajajo tudi dokazi, da se s starostjo pri plemenskih bikih pojavi delna hialinska degeneracija bazalne membrane, nekroza in drsenje semenskega epitelija v nekaterih zavitih tubulih testisa.

Krožeča protitelesa proti avtologni spermi ne zavirajo vedno in takoj ne zavirajo spermatogeneze zaradi prisotnosti močne krvno-modne pregrade med krvjo in epitelnimi celicami semena. Vendar pa travma, dolgotrajno pregrevanje testisov in celotnega telesa ter eksperimentalna aktivna imunizacija to bariero oslabijo, kar vodi do prodiranja protiteles v Sertolijeve celice in spermatogeni epitelij ter posledično do motenj ali popolnega prenehanja spermatogeneza. Najpogosteje se proces ustavi na stopnji okroglih spermatidov, vendar se po dolgotrajnem delovanju protiteles ustavi tudi delitev spermatogonijev.

Eksperimentalne avtoimunske bolezni

Pozornost zdravnikov in biologov že dolgo pritegne vprašanje, ali je lahko vzrok bolezni preobčutljivost na sestavine lastnega tkiva. Poskusi za doseganje avtosenzibilizacije so bili izvedeni na živalih.

Ugotovljeno je bilo, da intravensko dajanje suspenzije tujih možganov kuncu povzroči nastanek protiteles, specifičnih za možgane, ki so sposobna specifično reagirati s suspenzijo možganov, ne pa tudi drugih organov. Ta protitelesa proti možganom navzkrižno reagirajo z suspenzijami možganov drugih živalskih vrst, vključno z zajci. Žival, ki proizvaja protitelesa, ni pokazala patoloških sprememb v lastnih možganih. Vendar pa je uporaba Freundovega adjuvansa spremenila opazovano sliko. Možganske suspenzije, pomešane s popolnim Freundovim adjuvansom, po intradermalnem ali intramuskularnem dajanju v mnogih primerih povzročijo paralizo in smrt živali. Histološki pregled je razkril področja infiltracije v možganih, sestavljena iz limfocitov, plazme in drugih celic. Zanimivo je, da intravensko vbrizgavanje suspenzije kunčjih možganov kuncem (živalim iste vrste) ne more povzročiti tvorbe avtoprotiteles. Vendar pa suspenzija kunčjih možganov, pomešana s Freundovim adjuvansom, povzroči avtosenzibilizacijo v enaki meri kot katera koli suspenzija tujih možganov. Z drugimi besedami, možganske suspenzije pod določenimi pogoji so lahko avtoantigeni, nastalo bolezen pa lahko imenujemo alergijski encefalitis. Nekateri raziskovalci verjamejo, da lahko multiplo sklerozo povzroči avtosenzibilizacija na določene možganske antigene.

Drug protein ima organsko specifične lastnosti - tiroglobulin. Intravenska injekcija tiroglobulin, pridobljen iz drugih živalskih vrst, je povzročil nastanek protiteles, ki so oborila tiroglobulin. Obstaja velika podobnost v histološki sliki eksperimentalnega kunčjega tiroiditisa in kroničnega tiroiditisa pri ljudeh.

Organsko specifična protitelesa v obtoku najdemo pri številnih boleznih: protiledvična protitelesa pri boleznih ledvic, protitelesa proti srcu pri nekaterih boleznih srca itd.

Ugotovljena so bila naslednja merila, ki so lahko koristna pri obravnavi bolezni, ki jih povzroča avtosenzibilizacija:

1) neposredno odkrivanje prosto krožečih ali celičnih protiteles;

2) identifikacija specifičnega antigena, proti kateremu je to protitelo usmerjeno;

3) razvoj protiteles proti istemu antigenu pri poskusnih živalih;

4) pojav patoloških sprememb v ustreznih tkivih pri aktivno senzibiliziranih živalih;

5) pridobitev bolezni pri normalnih živalih s pasivnim prenosom seruma, ki vsebuje protitelesa ali imunološko kompetentne celice.

Pred nekaj leti je bila pri vzreji čistih linij pridobljena vrsta piščancev z dednim hipotiroidizmom. Pri piščancih se spontano razvije hud kronični tiroiditis in njihov serum vsebuje protitelesa proti tiroglobulinu v obtoku. Iskanje virusa je bilo doslej neuspešno, zelo možno pa je, da pride do spontano nastale avtoimunske bolezni pri živalih.

Antireceptorska avtoprotitelesa in njihov pomen
v patologiji

Avtoprotitelesa proti različnim hormonskim receptorjem so dobro raziskana pri nekaterih vrstah endokrine patologije, zlasti pri sladkorni bolezni in tirotoksikozi, kar mnogim raziskovalcem omogoča, da jih obravnavajo kot eno vodilnih povezav v patogenezi bolezni endokrinih žlez. Skupaj s tem v Zadnja leta Povečalo se je tudi zanimanje za druga antireceptorska avtoprotitelesa - protitelesa proti nevrotransmiterjem, dokazana je njihova udeležba pri uravnavanju delovanja holinergičnega in adrenergičnega sistema telesa ter ugotovljena njihova povezava z nekaterimi vrstami patologije.

Raziskave narave atopičnih bolezni, ki so potekale več desetletij, so neizpodbitno dokazale imunološko naravo njihove sprožilni mehanizem- vloga IgE v mehanizmu biološkega sproščanja aktivne snovi iz mastocitov. Toda šele v zadnjih letih so bili pridobljeni popolnejši podatki o imunski naravi motenj pri atopične bolezni ne le o sprožilnem mehanizmu alergij, ampak tudi o kompleksu atopijskega sindroma, povezanem z oslabljenim delovanjem adrenergičnih receptorjev pri teh boleznih, še posebej pri astmi. To je približno o ugotavljanju dejstva obstoja avtoprotiteles proti receptorjem b pri atopijski astmi, ki to bolezen uvrščajo v kategorijo avtoimunske patologije.

Odprto ostaja vprašanje o vzroku in mehanizmu nastajanja avtoprotiteles proti b-receptorju, čeprav je na podlagi splošnih predstav o razvoju alergijskih bolezni možno nastanek avtoprotiteles pojasniti kot posledico disfunkcije supresorskih celic oz. , ki temelji na Ernejevi teoriji, s tem, da je avtoimunost normalno fiziološko stanje imunskega sistema in da fiziološka avtoprotitelesa pod vplivom zunanjih ali notranjih pogojev preidejo v patološka in povzročijo klasično avtoimuno patologijo.

Avtoalergija

Pri različnih patološka stanja Krvni in tkivni proteini lahko pridobijo alergene lastnosti, ki so telesu tuje. Avtoalergijske bolezni vključujejo alergijski encefalitis in alergijske kolagenoze.

Alergijski encefalitis se pojavi pri večkratnem dajanju različnih vrst izvlečkov, pridobljenih iz možganskega tkiva vseh odraslih sesalcev (razen podgan), pa tudi iz možganov piščancev.

Alergijske kolagenaze predstavljajo edinstveno obliko infekcijskih avtoalergijskih bolezni. Avtoprotitelesa, ki nastanejo v teh primerih, povzročijo citotoksični učinek v tkivih; pride do poškodb zunajceličnega dela vezivnega tkiva kolagenske narave.

Alergijske kolagenaze vključujejo akutni sklepni revmatizem, nekatere oblike glomerulonefritisa itd. Pri akutnem sklepnem revmatizmu so dokazali ustrezna protitelesa. Kot rezultat eksperimentalnih študij je bila dokazana alergijska narava akutnega sklepnega revmatizma.

Mnogi raziskovalci verjamejo, da je patogeneza revmatskega karditisa podobna patogenezi revmatskega karditisa. Oba se razvijeta v ozadju žariščne streptokokne okužbe. V poskusu, ko so živalim dajali kromovo kislino, so se pri njih pojavila ledvična avtoprotitelesa in glomerulonefritis. Avtoprotitelesa so nefrotoksini, ki poškodujejo ledvičnega tkiva, lahko pridobimo z zamrzovanjem ledvic, z ligiranjem ledvičnih žil, sečevodov itd.

Avtoimunska bolezen – to je motnja v delovanju imunskega sistema, pri kateri se začne napad na organe in tkiva lastnega telesa. Z drugimi besedami, imunski sistem svoja tkiva zaznava kot tujek in jih začne poškodovati.

Imunski sistem je zaščitna mreža, sestavljena iz belih krvničk, protiteles in drugih komponent, ki sodelujejo pri boju proti okužbam in zavračajo tuje beljakovine. Ta sistem loči "lastne" celice od "tujih" celic z markerji, ki se nahajajo na površini vsake celice. Zato telo zavrača presajene kožne režnje, organe in transfuzijo krvi. Imunski sistem lahko deluje nepravilno zaradi nezmožnosti opravljanja svojega dela ali prekomerne aktivnosti.

Pri avtoimunskih boleznih imunski sistem izgubi sposobnost prepoznavanja »svojih« markerjev, zato začne napadati in zavračati tkiva lastnega telesa kot tujek.

Mehanizem avtoimunskih procesov je podoben mehanizmu takojšnjih in zapoznelih vrst alergij in se zmanjša na nastanek avtoprotiteles, imunskih kompleksov in senzibiliziranih T-limfocitov morilcev.

Bistvo avtoimunskih procesov je, da se pod vplivom povzročiteljev nalezljivih in invazivnih bolezni, kemikalij, zdravil, opeklin, ionizirajočega sevanja in toksinov hrane spremeni antigenska struktura organov in tkiv telesa. Nastali avtoantigeni spodbujajo sintezo avtoprotiteles v imunskem sistemu in nastanek senzibiliziranih T-limfocitov ubijalcev, ki so sposobni izvajati agresijo na spremenjene in normalne organe ter povzročati poškodbe jeter, ledvic, srca, možganov, sklepov in drugih organov.

Avtoimunske bolezni so lahko organske (encefalomielitis, tiroiditis, bolezni prebavnega sistema zaradi kronične zastrupitve in presnovne motnje) in sistemske (avtoimunske bolezni vezivnega tkiva, revmatoidni artritis). Lahko je primarni ali sekundarni. Primarni nastanejo kot posledica prirojenih in pridobljenih motenj v imunskem sistemu, ki jih spremlja izguba tolerance imunokompetentnih celic na lastne antigene in pojav prepovedanih klonov limfocitov.

Značilen znak avtoimunskih bolezni je dolg valoviti potek.

Diagnozo avtoimunskih bolezni postavimo na podlagi anamnestičnih podatkov . Klinične manifestacije bolezni, hematološke, biokemijske in specialne imunološke preiskave za dokazovanje antigenov, protiteles, kompleksov antigen+protitelo in senzibiliziranih limfocitov.

Avtoimunske očesne bolezni pri živalih:

• oz Kronični površinski vaskularni keratitis je lezija limbusa in roženice očesa, ki je posledica lokalne kronične vnetni proces. Infiltrat, ki nastane pod epitelijem roženice, se nadomesti z brazgotino, kar povzroči znatno zmanjšanje vida. Imunski sistem ima lastno roženico za tuje tkivo in jo poskuša zavrniti.

Prva poročila o pannusu so se pojavila na območjih s povečano ultravijolično aktivnostjo (v Avstriji in ameriška država Kolorado). Danes je bolezen registrirana v vseh državah sveta. In ni skrivnost, da so primeri panusa na območjih s povečano ultravijolično aktivnostjo hujši in manj ozdravljivi. To nam omogoča sklepati, da imajo ultravijolični žarki pomembno vlogo pri pojavu te bolezni. Ta pojav je posledica dejstva, da izpostavljenost ultravijoličnemu sevanju na roženici pospeši hitrost presnovnih procesov v slednji. In bolj aktivni presnovni procesi, bolj aktivno ga imunski sistem poskuša zavrniti.

Ta patologija je najpogostejša pri psih pasem, kot so nemški ovčar, črni terier in velikanski šnavcer. Veliko manj pogosta je pri psih drugih pasem.

• oz Plazemski limfni konjunktivitis tretje veke- to je stanje, ko je podobno imunska reakcija prizadene veznico in tretjo veko. Manj verjetno je, da plazma povzroči izgubo vida, vendar povzroča večje očesno nelagodje.

MINISTRSTVO ZA IZOBRAŽEVANJE IN ZNANOST

REPUBLIKA KAZAHSTAN

KAZAHANSKA NACIONALNA KMETIJSKA UNIVERZA

Veterinarska in biotehniška fakulteta

Oddelek za porodništvo in kirurgijo

DIPLOMSKO DELO

na temo: Avtoimunske kožne bolezni pri psih

Izvedeno

Študent skupine 406

Silčenkova Natalija

Vodja Muralinov K.K.

Almaty 2010

Uvod

Avtoimunske bolezni so velika skupina bolezni, ki jih je mogoče združiti na podlagi dejstva, da njihov razvoj vključuje imunski sistem, ki agresivno nasprotuje lastnemu telesu.

Vzroki skoraj vseh avtoimunskih bolezni še niso znani. Glede na ogromno raznolikost avtoimunskih bolezni, pa tudi njihovih manifestacij in poteka, te bolezni preučujejo in zdravijo različni strokovnjaki. Katere natančno, je odvisno od simptomov bolezni. Tako, na primer, če trpi samo koža (pemfigoid, luskavica), je potreben dermatolog, če pljuča (fibrozirajoči alveolitis, sarkoidoza) - pulmolog, sklepi (revmatoidni artritis, ankilozirajoči spondilitis) - revmatolog itd.

Vendar pa obstajajo sistemske avtoimunske bolezni, ki vplivajo različne organe in tkiva, na primer sistemski vaskulitis, skleroderma, sistemski eritematozni lupus itd. (ali bolezen "presega" en organ, na primer s revmatoidni artritis niso lahko prizadeti le sklepi, ampak tudi koža, ledvice, pljuča), v takšnih situacijah bolezen najpogosteje zdravi zdravnik, katerega specializacija je povezana z najbolj izrazitimi manifestacijami bolezni, ali več različnih specialistov.

Prognoza bolezni je odvisna od številnih razlogov in se zelo razlikuje glede na vrsto bolezni, njen potek in ustreznost terapije.

Zdravljenje avtoimunskih bolezni je usmerjeno v zatiranje agresivnosti imunskega sistema, ki ne loči več med »svojimi in tujimi«. Zdravila, katerih cilj je zmanjšanje aktivnosti imunskega vnetja, imenujemo imunosupresivi.

Glavni imunosupresivi so prednizolon (ali njegovi analogi), citostatiki (ciklofosfamid, metotreksat, azatioprin itd.) in monoklonska protitelesa, ki čim bolj specifično delujejo na posamezne sestavine vnetja.

Zatreti imunski sistem pri avtoimunskih boleznih ni mogoče, je pa nujno, seveda ne za vse, intenzivnost zdravljenja pa bo odvisna od vrste bolezni. Zdravnik vedno pretehta na tehtnici, kaj je bolj nevarno: bolezen ali zdravljenje, in šele nato sprejme zdravljenje. Tako na primer pri avtoimunskem tiroiditisu ni potrebe po zatiranju imunskega sistema, pri sistemskem vaskulitisu (na primer mikroskopskem poliangiitisu) pa je preprosto nujno! Lahko živite z oslabljeno imunostjo več let, vendar pojavnost nalezljive bolezni, je to neke vrste "plačilo" za zdravljenje bolezni. Avtoimunske bolezni pogosto predstavljajo diagnostične težave in zahtevajo posebna pozornost zdravniki, zelo različni po svojih manifestacijah in prognozi.

Namen in cilji raziskave:

Zagotoviti teoretično osnovo za uporabo imunomodulatorja anandina in metiluracilnega mazila za zdravljenje avtoimunskih kožnih bolezni.

V skladu s ciljem so bili specifični cilji naše raziskave:

Proučevanje vpliva imunomodulatorja anandina in mazila metiluracila na klinične in morfološke parametre pri živalih z avtoimunske bolezni koža;

Preučiti vpliv imunomodulatorja anandina in metiluracilnega mazila na nekatere biokemične kazalce avtoimunskih kožnih bolezni.

Preučiti učinek imunomodulatorja anandina in metiluracilnega mazila na celične in humoralne dejavnike nespecifične odpornosti, pa tudi na imunsko odzivnost telesa na avtoimunske kožne bolezni.

Preučiti vpliv imunomodulatorja anandina in mazila metiluracil na regenerativne procese pri avtoimunskem dermatitisu.

1. PREGLED LITERATURE

1.1 Avtoimunske kožne bolezni

večina znane bolezni so:

· Pemphingoid.

· Luskavica.

· Diskoidni eritematozni lupus.

· Izolirani kožni vaskulitis.

· Kronična urtikarija(urtikarijski vaskulitis).

· Nekatere oblike alopecije.

Vitiligo.

Na splošno lahko vse kožne bolezni razdelimo v več širokih skupin: Pioderma je pustularna bolezen, ki jo povzročajo piogeni mikroorganizmi (stafilokoki, streptokoki itd.). Pioderma je najpogostejša avtoimunska kožna bolezen v kateri koli dermatitis starostne skupine. Sem spadajo folikulitis, vulgarna sikoza, furunculoza<#"justify">1.2 Patološke spremembe na koži

V središču katerega koli kožne bolezni V različnih plasteh kože (epidermis, dermis, hipodermis) potekajo različni patomorfološki procesi. Kombinacija teh sprememb je specifična za vsako bolezen in se upošteva pri diagnosticiranju le-te ter je pogosto osnova za postavitev diagnoze. Glede na njihovo lokalizacijo ločimo dve skupini patoloških procesov: v povrhnjici in v dermisu. Patološki procesi v povrhnjici so povezani s spremembami epidermalne kinetike - to so hiperkeratoza, gavtoimunski dermatitis, akantoza; oslabljena diferenciacija epidermalnih celic - parakeratoza, diskeratoza; kršitev epidermalnih povezav - akantoliza, baloniranje in vakuolarna distrofija, spongioza. Patološki procesi v dermisu: papilomatoza, motnje mikrocirkulacije v koži, distrofija vezivnega tkiva, edem itd.

1. Hiperkeratoza je zadebelitev rožene plasti povrhnjice, ki nastane zaradi presežne vsebnosti keratina. Opaženo rdeče lichen planus <#"justify">Klinična slika alergijske oblike bolezni je naslednja: območje kože postane rdeče brez nastanka jasnega avtoimunskega dermatitisa in otekline; na njej se oblikujejo mikrovezikli, hemisferični mehurčki s prozorno ali motno vsebino, ki ob odprtju pustijo za seboj jokajoče mikroerozije, luske in skorje.

Klinična slika alergijskega dermatitisa se od preprostega alergijskega dermatitisa razlikuje po tem, da prvi prizadene kožo ne le na mestu izpostavljenosti dražilnemu dejavniku, ampak se tudi avtoimunski dermatitis razširi izven njegovega vpliva. Na primer, posledice alergijske reakcije na maskaro slabe kakovosti se lahko razširijo na avtoimunski dermatitis na koži obraza, vratu in celo prsnega koša. Za pacientove subjektivne občutke je najpogosteje značilno močno srbenje.

Zdravljenje enostavnega dermatitisa je običajno usmerjeno v zdravljenje dražilne snovi, ki povzroča vnetje, in temelji na uporabi lokalnih sredstev(losjoni z raztopino borove kisline, svinčena voda, kortikosteroidna mazila, epitelizirajoča mazila, dezinfekcijska mazila). pri kemična opeklina Prvi nujni ukrep mora biti temeljito umivanje kože z vodo. V primeru hude oblike se zdravljenje dermatitisa izvaja v bolnišnici.

Diagnozo avtoimunskega dermatitisa običajno postavimo na podlagi anamneze (prisotnost primerov izpostavljenosti kožnim dražilnim snovem kemične ali fizične narave) in klinične slike. Včasih kot dodatna diagnostika različno kožni testi s sumom na alergen; izvajajo se šele po odpravi kliničnih kožnih sprememb. Diferencialna diagnoza je razlikovati med alergijskim dermatitisom in akutni stadij ekcem<#"justify">Klinična slika eritematoznega lupusa. Obstajajo tri stopnje diskoidnega eritematoznega lupusa. Prva stopnja je eritematozna; Na koži se pojavi majhna, rahlo otekla, bledo rožnata lisa. Praviloma ima jasen avtoimunski dermatitis in se postopoma povečuje.

Za drugo stopnjo - hiperkeratotično-infiltrativno - je značilna infiltracija pege, pojav na njeni površini majhnih sivkasto-belih lusk, ki jih je težko ločiti in zelo boleče (simptom Besnier-Meshchersky), in majhnih bodic, ki se potopijo v usta. folikli. Lezija se postopoma spremeni iz bledo rožnate lise v ploščo, ki je gosta na dotik, podobna disku. V tretji fazi bolezni (atrofični) se v središču diskaste lezije oblikuje gladka, nežna alabasterno bela brazgotinasta atrofija, ki se postopoma razširi na celotno površino lezije.

Za bolezen je značilen dolgotrajen neprekinjen potek z občasnimi recidivi, ki jih opazimo predvsem spomladi in poleti, kar je razloženo s povečano fotosenzitivnostjo.

S pogosto in dolgotrajno izpostavljenostjo dejavnikom, ki izzovejo razvoj in ponovitev diskoidnega eritematoznega lupusa, se lahko bolezen razvije v sistemska oblika.

Centrifugalni Biettejev eritem je površinska različica kožna oblika eritematozni lupus. Zanj je značilna izrazita hiperemija, vendar odsotnost lusk in brazgotina atrofija, kot pri diskoidnem eritematoznem lupusu.

Bolezen je lokalizirana na koži obraza, običajno na licih, in ima obliko metulja. Tako kot diskoidni eritematozni lupus je tudi Biettejev centrifugalni eritem pogosto začetna stopnja sistemskega eritematoznega lupusa.

Kronični diseminirani eritematozni lupus je večkratna žariščna kožna lezija diskoidnega tipa ali centrifugalni eritem tipa Biette, ki se lahko nahaja na katerem koli delu kože telesa.

Za globok Kaposi-Irganga lupus eritematozus so značilni vsi zgoraj opisani simptomi bolezni. Poleg tega v podkožnem tkivu najdemo enega ali več gostih na dotik, ostro avtoimunskega dermatitisa podobnih mobilnih elementov - lupusni panikulitis. Ko izginejo, pustijo za seboj grde, grobe brazgotine. Razlika med to obliko bolezni in prejšnjimi je v tem, da tavtoimunski dermatitis nikoli ne preide v sistemski eritematozni lupus.

Lupus eritematodes (lupus eritematodes), sin. eritematoza je kožna bolezen iz skupine difuznih bolezni vezivnega tkiva.

Obstajata dve obliki bolezni: kožna (tegumentalna), za katero je značilna poškodba le kože, in sistemski eritematozni lupus.<#"justify">· nevroendokrine motnje: disfunkcija ščitnice, nadledvične žleze, hipofize, spolnih žlez;

· duševna travma;

· motnje avtonomnega živčnega sistema (prevlada tona simpatičnega dela avtonomnega živčnega sistema nad tonom njegovega parasimpatičnega dela);

· avtoimunski procesi;

· dedna nagnjenost, kar potrjujejo družinski primeri bolezni.

Motnje pigmentacije kože so domnevno posledica blokiranja encima tirozinaze, encima, ki sodeluje pri biosintezi pigmentov melanina. Poleg tega so nekateri primeri te bolezni razvrščeni kot Poklicna bolezen ki jih povzroča izpostavljenost alkilfenolom (terc-butilfenol, butilpiroksatehin), poliakrilati.

Histološko v novonastalih pegah in žariščih vitiliga najdemo majhno število melanocitov z znaki degeneracije, v dolgotrajnih žariščih - popolna odsotnost melanociti. V dermisu je rahlo širjenje krvnih žil, kopičenje fibroblastov, histiocitov in bazofilcev; lasni mešički, žleze lojnice in znojnice so zmerno atrofirane.

Na koži se pojavijo depigmentirane lise različnih velikosti, oblik in oblik, nagnjene k periferni rasti. Pege so obdane z območjem zmerne hiperpigmentacije, ki postopoma prehaja v normalno obarvano kožo. Zelo redko so pri bolnikih pike obrobljene z ozkim robom, ki se rahlo dviga nad nivo kože. Ko rastejo, se pike med seboj združijo in tvorijo velike lezije. V izbruhih lasje spremenijo barvo in postanejo bledi; znojenje in izločanje sebuma, vazomotorični in mišično-lasni refleksi so moteni.

Vitiligo lise in lezije se lahko lokalizirajo na katerem koli delu kože: na zadnji strani dlani, v zapestjih, podlakteh, obrazu, vratu, genitalijah; pogosteje se nahajajo simetrično. Obstajajo primeri poškodbe skoraj celotne kože, enostranske poškodbe.

Pogosto spremlja vitiligo sončni dermatitis.

Diagnoza vitiliga se postavi na podlagi klinične slike in v večini primerov ne povzroča težav zaradi značilnosti klinične manifestacije bolezni. Diferencialna diagnoza izvajajo s pityriasis versicolor<#"justify">· Najprej je usmerjen na dejavnik ustavtoimunskega dermatitisa, ki je izzval razvoj bolezni: ustavtoimunski dermatitis nevrotične motnje, odprava nevroendokrinih motenj, poslabšanj kroničnih bolezni, hipoalergična prehrana;

· hiposenzibilizacijsko zdravljenje (raztopine natrijevega tiosulfata, kalcijevega klorida intravensko, kalcijevega glukonata, magnezijevega sulfata intramuskularno);

· antihistaminiki (difenhidramin, pipolfen, suprastin, tavegil, diazolin, cimetidin, duovel, zaditen, peritol);

· pri hude oblike za ekcem so predpisani kortikosteroidni hormoni (prednizolon);

· imunokorektivna sredstva (dekaris, taktivin, timalin, diucifon, metiluracil, pentoksil);

· pri akutna oblika predpisani so hemodez in diuretiki;

· pri mikrobni ekcem Indicirani so vitamini skupine B, prečiščeno žveplo in za dishidrozo - belataminal;

· zunanje zdravljenje: losjoni z Borova kislina, srebrov nitrat, dimeksid (za akutni jokajoči ekcem); diprosalična raztopina, žveplovo mazilo, salicilno mazilo, borovo mazilo, ketokonazolna krema, triderm mazilo (za seboroični ekcem); dermozolon, celestoderm, lorinden C, diprogent, Wilkinsonovo mazilo, tekočina Castellani (za mikrobni ekcem); kopeli s kalijevim permanganatom, ki jim sledi odpiranje in gašenje mehurčkov (za dishidrotični ekcem).

Pri zdravljenju ekcema se pogosto uporabljajo fizioterapevtski postopki: elektroforeza, UV-obsevanje, UHF terapija, parafinska terapija, blatna terapija, akupunktura itd.

Preprečevanje bolezni je sestavljeno iz: 1. Skladnost s pravili osebne higiene. 2. Pravočasno odkrivanje in zdravljenje drugih kožnih bolezni (pioderma, mikoze stopal<#"justify">Klinična slika skleroderme. Skleroderma v plakih je najpogostejša oblika avtoimunskega dermatitisa skleroderme. Zanj je značilen pojav ene ali več lezij, lokaliziranih predvsem na trupu in okončinah. Lezije so velike od 1 cm do 15 cm in so lahko različnih oblik (ovalne, okrogle ali nepravilne). Obstajajo tri stopnje nastanka in razvoja lezije: stopnja eritema, stopnja zbijanja in stopnja atrofije.

začetni fazi označen s pojavom blago vnetnega eritema modrikasto rožnate barve. Čez nekaj časa se v središču lezije odkrije zbijanje, katerega barva se lahko spreminja od bele do slonokoščene. Ob robovih pečata je viden tanek lila rob. Včasih se na površini nekaterih lezij pojavijo mehurji, od katerih so nekateri napolnjeni s hemoragično vsebino. Stopnja atrofije je stopnja regresije lezije, po kateri ostane hiperpigmentacija.

Linearna skleroderma .Vrsta lezije in narava njene resnosti sta odvisna od lokacije lezij: lezije na okončinah povzročijo atrofijo globokih tkiv, vključno z mišicami in kostmi; na lasišču se lezije pogosto razširijo na kožo čela in nosu ter prizadenejo kožo in spodaj ležeča tkiva; na penisu je lezija videti kot obroč v utoru glave.

Nekateri zdravniki identificirajo bolezen belih pik kot različico avtoimunskega dermatitisa skleroderme, vendar to stališče ni splošno sprejeto. Na koži se pojavijo majhne belkaste lezije s tanko atrofirano kožo in eritematoznim robom ob robovih. Nato se majhne lezije združijo in tvorijo velike lezije, velike do 10 cm ali več.

Pri atrofodermi Pasini-Pierini so lezije lokalizirane predvsem na trupu. Imajo roza-modro barvo, ki se postopoma spreminja v rjavo; zbijanje je lahko blago ali pa ga sploh ni. To obliko bolezni pogosto spremlja plak ali linearna skleroderma.

Pri sistemski sklerodermi je prizadeta celotna koža. Koža nabrekne, pridobi voskasto belo barvo, postane gosta na dotik in neaktivna. V procesu razvoja bolezni se razlikujejo tudi tri stopnje: edem, skleroza in atrofija. Za prvo stopnjo je značilen pojav edema, izrazitejšega na trupu, ki se nato preko avtoimunskega dermatitisa razširi na druge dele telesa. Koža na telesu, v veliki kožne gube, se zgosti v predelu genitalij; stisnjen v območju sklepov, moti gibanje prstov. Izraz obraza postane težaven, spominja na masko. Zaradi zožitve požiralnika bolnik težko požira hrano. Zadnja stopnja Za sistemsko sklerodermo je značilna atrofija kože in mišic, kar povzroči poikilodermijo in izpadanje las.

Zdravljenje skleroderme je odvisno od vrste bolezni. Pri sistemski sklerodermi so bolniku predpisani antibiotiki (penicilin), injekcije lidaze, antihistaminiki, antiserotoninska zdravila (diazolin, peritol). Indicirana so zdravila, ki izboljšujejo mikrocirkulacijo in tkivno presnovo (teonikol, rezerpin, pentoksifilin, cinarizin). Po glavnem zdravljenju skleroderme so injekcije andekalina, vitaminov A, E, biogena zdravila(aloja, steklovino). V hujših primerih ali s hudo imunske motnje Uporabljajo se plazmafereza, hemosorpcija in kortikosteroidna zdravila v majhnih odmerkih. Fizioterapevtski postopki vključujejo tople kopeli, parafin in blato.

Za avtoimunski dermatitis sklerodermo so predpisani tudi penicilin in lidaza. Lokalno lezije mažemo s kortikosteroidnimi mazili.

Za linearno sklerodermo je predpisan fenitoin, zdravila proti malariji. Dimeksid se uporablja lokalno. Priporočamo fonoforezo, diadinamične Bernardove tokove, vakuumsko terapijo, helij-neonske ali infrardeče laserske žarke, parafin in blato.

Prognoza je odvisna od stopnje in oblike bolezni: pri avtoimunskem dermatitisu je napoved v večini primerov dobra, pri sistemski sklerodermi, zlasti pri več lezij notranjih organov, napoved je manj ugodna, možna smrt.

alergijski dermatitis patološko žarišče

2. Lastna raziskava

2.1 Material in raziskovalne metode

Delo je potekalo od leta 2007 do 2010. na Oddelku za porodništvo in kirurgijo ter Kazahstanski nacionalni agrarni univerzi z bolnimi živalmi na farmah v regiji Almaty.

V poskusu je sodelovalo 26 psov različnih starosti in spolov z avtoimunskimi kožnimi lezijami. Živali so bile pred tem že večkrat zdravljene, vendar ni prišlo do okrevanja. Živali v poskusni skupini smo zdravili z mazilom anandin in metiluracil. V kontrolni skupini živali smo zdravili z mazilom fluorokorta in uporabili imunomodulator katazal.

Diagnoza bolezni je bila združena z anatomskimi podatki, patoanatomskimi in patofiziološkimi spremembami, ki označujejo stopnje bolezni, resnost procesa in značilnosti odziva telesa na dražljaj.

Fagocitna aktivnost levkocitov je bila določena po metodi Bermana in Slavske (1958), stopnja fagocitoze je bila indikator fagocitnega števila - odstotek aktivnih levkocitov, ki so zajeli mikrobe. Fagocitno število daje idejo o absorpcijski sposobnosti levkocitov (fagocitov). Zmanjšanje števila fagocitov na 50 se šteje za pomembno in na 35-40 - ostro. Zmanjšanje fagocitnega indeksa na 2,5-3 in indeksa dokončanja fagocitoze na 45-50% je neugoden pokazatelj.

Število eritrocitov in levkocitov je bilo izvedeno v komori Goryaev, hitrost sedimentacije eritrocitov je bila določena z aparatom Panchenko, vsebnost hemoglobina je bila določena s hemometrom Sali, alkalna krvna rezerva po Kondrakhinu, vsebnost skupne beljakovine po Lowryju in Kushmanovu, število imunoglobulinov po McEvansu in Kostinu.

Statistična obdelava dobljenih rezultatov je bila izvedena s konstantno metodo matematične analize kvantitativnih kazalnikov po Sazovskem. Stopnjo pomembnosti smo določili s Student-Fisherjevim testom.

2 Analiza in diskusija rezultatov raziskave

V poskusu je bilo uporabljenih 26 psov spolnih in starostnih skupin z dolgotrajno neozdravljivimi avtoimunskimi kožnimi boleznimi, ki so bili razdeljeni v 2 skupini po 19 živali.Živali v poskusni skupini so bile zdravljene z anandinom in 2 ml intramuskularno 3 dni v vrsto, nato pa vsak drugi dan za skupno 5 do 7 injekcij in mazila za zunanjo uporabo metiluracila. V kontrolni skupini živali smo zdravili z mazilom fluorokorta in uporabili imunomodulator katazal.

Rezultati študij dinamike kliničnega in morfološkega statusa živali med zdravljenjem so prikazani v tabelah 1 in 2. Pri vseh poskusnih živalih, od prvega dne po začetku zdravljenja avtoimunskega dermatitisa,

Rezultati študije dinamike klinične in morfološke slike pri živalih med zdravljenjem avtoimunskega dermatitisa so prikazani v tabeli 1.

Pri vseh poskusnih živalih, od prvega dne po začetku zdravljenja, povišana temperatura telesa. Največji dvig temperature pri kontrolnih živalih je bil opažen 3. in 7. dan, v primerjavi s poskusnimi živalmi pa je bil višji za 0,50 C - 1,50 C. Nato, od 14. do 21. dne opazovanja, je bil največji dvig temperature opazovanem telesu od 2,20 C do 1,90 C. Nato se je temperatura pri poskusnih živalih počasi znižala od 1,50 C do 0,60 C in je bila šele 21. dan v mejah normalnih fizioloških parametrov.

Pri vseh poskusnih živalih se je pulz od prvega do 5. dne v povprečju povečal za 8,9 %. Največje povečanje srčnega utripa so opazili 7. in 14. dan v povprečju za 26,2 - 28,7%.

Tabela 1 - Dinamika klinični indikatorji pri živalih v poskusni skupini

Št. Trajanje študije (dnevi) Temperatura (0C) Hitrost utripa (bpm) Hitrost dihanja (bpm) 11. dan 40,50 ± 0,16 xxx74,40 ± 1,07 xxx33,40 ± 1,09 xxx2 Tretji dan39,45 ± 0,15 xx70,00 ± 0,8928,80± 0,64 xxx3 Na dan 739.27 ± 0,1270,60± 1,2927,10± 0,69 xx4 Na dan 14 39,19 ± 0,0869,70± 1,0425,80± 0,645 Na dan 21 38,98 ± 0,0768,60± 1,1824,80± 0,956 Na dan 28 38,94 ± 0,0868,20± 1,1723,90± 0,94x; - R<0.05 x - относительно здоровых животных хх; - Р<0.01 ххх- Р<0.001

Tabela 2 - Dinamika kliničnih parametrov pri kontrolnih živalih

Št. Trajanje študije (dnevi) Temperatura ( º C) Utrip (bpm) Dihanje (bpm) 1,1 dan 38,72 ± 0,1565,80± 1,1923,60± 0,742 Na dan 3 39.09 ± 0,1869,00± 1,1424,00± 0,543s 7 dni 39,20 ± 0,08хх67,60 ± 1,5326,40± 0,65хх4 14. dan39,80 ± 0,07xxx70,60 ± 1,34хх29,00 ± 0,75xxx5 Za 21 dni 40,71 ± 0,18xxx74,80 ± 1.26xxx32.10 ± 1,15xxx6 28. dan40,65 ± 0,14xxx76,60 ± 1,00xxx31,70± 0,82xxx

21. dan se je srčni utrip postopoma zmanjšal, vendar se v kontrolni skupini ob koncu opazovanja skoraj ni ustalil na ravni poskusnih živali.

Pri kontrolnih živalih se je po začetku zdravljenja bolezni število dihalnih gibov od prvega dne opazovanja do 3. dne povečalo v povprečju za 26,7 % kot pri živalih v poskusni skupini. 7. in 14. dan se je število dihalnih gibov povečalo s 37,2 % na 43,6 %. Nato se od 21. dne število dihalnih gibov postopoma zmanjšuje in 28. dan doseže raven začetnih parametrov. Pri živalih je število dihalnih gibov v povprečju nihalo znotraj 19,1 %, koeficient zanesljivosti je bil visok.

V poskusni skupini so jo opazovali pri posameznih živalih od 14. dne naprej. Nihanje v celjenju v primerjavi območja avtoimunskega dermatitisa pri živalih v poskusni in kontrolni skupini je bilo v povprečju 12-14%.

Rezultati morfoloških in biokemičnih študij periferne krvi pri živalih v poskusni in kontrolni skupini so prikazani v tabelah 3 in 4. Pri poskusnih živalih se je v primerjavi s kontrolnimi število eritrocitov 3. in 7. dni povečalo za 19,3%, 14. dan - za 16,2%, 21. dan - za 14,9%, v primerjavi z začetnimi kazalci. 28. dan je število rdečih krvnih celic doseglo meje kazalcev pred travmatičnim stanjem

Količina hemoglobina pri živalih v kontrolni skupini v primerjavi s poskusnimi se je 3. dan od začetka zdravljenja zmanjšala za 5,1 %, 7. dan v poskusni skupini v primerjavi s kontrolno skupino se je povečala za 3,6 %, na 14. dan je bilo povečanje 14,7%, 21. dan - 5,6%, na koncu opazovanega obdobja, 28. dan, pa je bilo znotraj kazalnikov zdravega stanja.

Tabela 3 - Dinamika morfoloških parametrov krvi pri poskusnih živalih

Št. Trajanje študije (dni) Število rdečih krvničk (10 12) Število hemoglobina (g/l) Skupno število levkocitov (x10 9) Skupne beljakovine (g/l) 1,1 dan 5,18 ± 0,1893,60± 2,48**8,81± 0,37***5,48± 0,22***2. 3. dan 5.12 ± 0,1585,20± 1,7113,86± 0,476,32± 0,153 7. dan 6,67 ± 0,25***89,44± 2,2913,53± 0,446,11± 0,144 14. dan 6.24 ± 0,21***91,97± 1,12***11,95± 0,22***6,25± 0,135 Na dan 21 6.15 ± 0,18***92,75± 1,29***10,65± 0,27***6,44± 0,116 28. dan 6.13 ± 0,14***93,77± 1,16***9,56± 0,33***6,58± 0,14x; * - R<0.05 x - относительно здоровых животных хх; **- Р<0.01 * - относительно больных животных ххх; *** - Р<0.001

Tabela 4. Dinamika hematoloških parametrov v krvi pri kontrolni skupini živali

Št. Trajanje študije (dni) Število rdečih krvničk (10 12) Število hemoglobina g/l Skupno število levkocitov 109 Skupne beljakovine g/l 11. dan 7,30 ± 0,1082,20± 3,178,35± 0,245,46± 0,272 Na 3. dan 7,70 ± 0,14 x 91,90 ± 3,16 x 9,37 ± 0,32 x 5,25 ± 0,213 Na dan 7 7,56 ± 0,1984,20± 3,239,92± 0,33xxx5,46 ± 0,214 14. dan 7.32 ± 0,1580,00± 2,7410,51± 0,34xxx6,34 ± 0,465 Na dan 21 7.16 ± 0,1584,60± 2,0613,09± 0,55xxx6,53 ± 0,306 Na dan 28 7,49 ± 0,1188,60± 2.82хх13.12 ± 0,37xxx5,79± 0,34

Skupno število levkocitov pri poskusnih živalih se je po 3 dneh povečalo za 12,6%, 7. dan - za 14,3%, 14. dan - 38,7%.

Povečanje levkocitov so opazili do 21 dni do 61,5%. Nato se je skupno število levkocitov postopoma zniževalo in je bilo 28. dan v okvirih normalnih vrednosti.

Skupne serumske beljakovine pri poskusnih živalih se v primerjavi s kontrolnimi živalmi na začetku zdravljenja rahlo zmanjšajo, nato pa se od 7. dne povečajo za 14,9%, 14. dan - za 19,3%, 21. dan - za 8,4% . Od 21. dne se je raven skupnih beljakovin v krvi postopoma zniževala in je bila 28. dan v mejah izhodiščnih vrednosti.

Med količino hemoglobina in skupnim številom levkocitov je bila ugotovljena obratna korelacija (r=0,78). Rezultati preučevanja dinamike kliničnega in morfološkega statusa živali med zdravljenjem okuženega avtoimunskega dermatitisa so pokazali, da se pri živalih od poškodbe pojavi motnja v homeostazi telesa, tako lokalna kot splošna. Z zdravljenjem ima bolezen ugoden potek. Pri bolnih živalih se klinični in morfološki status ter splošno stanje normalizirajo, pojavi se apetit, poveča se vitalni tonus telesa.

2.3 Imunološki status živali med zdravljenjem okuženega avtoimunskega dermatitisa

Študije (tabeli 5 in 6) so pokazale, da se je pri živalih v vseh skupinah po začetku zdravljenja bolezni vsebnost lizocima 3. dan po poškodbi pri kontrolnih živalih v primerjavi s poskusno skupino zmanjšala za 14,6%, nato pa se je začela povečati za 7. dan od razvoja bolezni je dosegel začetne vrednosti kot pri zdravih živalih. Na 14. dan opazovanja se je vsebnost lizocima povečala za 12,6%, na 21. dan - za 9,2%, na 28. dan pa je bila v začetnih vrednostih.

Tabela 5. Dinamika humoralnih faktorjev po imunokorektivnem zdravljenju v eksperimentalni skupini

Št. Trajanje študije (dnevi) Vsebnost lizocima Enote/ml Ig J%Ig M%Ig A %11 dan 7,40±0,3214,49±0,252,04±0,040,45±0,022 3. dan 6,24±0,4314,90±0,162. 18+0,060,54±0,023 7. dan 7,24±0,3515,21±0,182,35±0,050,50±0,034 14. dan 7,43±0,3915,43±0,182,31 ±0,040,50+0,035 21. dan 7,82+0,3 714 ,98±0,222,29+0,060,51+0,026 28. dan 7,60+0,3614.b1±0,092,30±0,050,51±0,01x ; * - R< 0.05 х - относительно здоровых животных хх; **- Р<0.01 * - относительно больных животных ххх; *** - Р< 0.001

Tabela 6. Dinamika humoralne imunosti pri živalih v kontrolni skupini

Trajanje študije (dnevi) Vsebnost lizocimskih enot/ml Ig J %Ig M %Ig A %11 dan 7,74 ± 0,3814,15± 0,191,91± 0,040,44± 0,022 3. dan 7,70 ± 0,3514,35± 0,151,93± 0,030,56± 0,02xxx3 Na dan 77.07 ± 0,2914,58± 0,152,16± 0,07хх0,63 ± 0,04xxx4 Na dan 146,84 ± 0,2914,77± 0,18 x 2,41 ± 0,06xxx0,66 ± 0,03xxx5 Za 21 dni 7,46 ± 0,3015,04± 0,18хх2,20 ± 0,07xxx0,61 ± 0,03xxx6 28. dan 7.25 ± 0,2815,22± 0,13xxx2,14 ± 0,06хх0,54± 0,03x

Količina Ig G pri kontrolnih živalih v prvih urah po poškodbi se je 3. dan povečala za 5,3%. 14. dan po začetku razvoja patologije je bilo povečanje vsebnosti imunoglobulina J 8,5%, 21. dan - 6,2%. Naslednji dan od začetka poskusa se je vsebnost imunoglobulina G postopoma zmanjševala in se 28. dan vrnila v normalno stanje v mejah naravnih podatkov.

Količina imunoglobulina M se je pri kontrolnih živalih v primerjavi s poskusnimi povečala 3. dan v povprečju za 6,7 ​​%. 7. dan po razvoju procesa avtoimunskega dermatitisa je bilo povečanje 86,2%. 14. dan se je vsebnost imunoglobulinov M povečala v povprečju za 35,3%. Kasneje se je vsebnost imunoglobulinov M nekoliko zmanjšala in 28. dan je bilo povečanje 36,2%.

Vsebnost imunoglobulinov A pri živalih v kontrolni skupini po začetku zdravljenja se je v primerjavi s poskusno skupino povečala 3. dan za 42,3 %, 7. dan za 36,4 %, 14. dan pa je bilo povečanje 22,6 %. Nato je v celotnem obdobju opazovanja prišlo do postopnega zmanjševanja količine imunoglobulina A in na 28. dan ob koncu opazovanja je bilo povečanje vsebnosti znotraj 21,4%.

Rezultati študije krvnih serumov živali z okuženim avtoimunskim dermatitisom so raziskali genezo imunoloških parametrov, kot so baktericidna aktivnost krvi, količina imunoglobulinov in vsebnost lizocima. Ugotovljeno je bilo, da se v procesu imunokorektivnega zdravljenja največja izrazita nihanja imunoloških parametrov pri poskusnih živalih pojavijo 7. dan od začetka zdravljenja patologije avtoimunskega dermatitisa in trajajo do 21 dni.

Ugotovljena je bila popolna korelacija med imunološkimi parametri in kliničnim stanjem telesa. Ugotovljena je bila neposredna korelacija glede količine razmerja med Ig M (r = 0,38) in vsebnostjo lizocima (r = -0,07).

Študija dinamike parametrov imunskega odziva je pokazala, da se je med imunokorektivnim zdravljenjem pri živalih 7. in 14. dan povečala baktericidna aktivnost krvnega seruma, vsebnost imunoglobulinov J, M, A, pa tudi vsebnost lizocima. .

Študije so pokazale, da med potekom avtoimunskega dermatitisa brez stimulacije terapevtskega posega potek reparativnih procesov pri bolnih živalih slabo regulirajo imunski dejavniki telesa. Začetni reparativni procesi se začnejo od 7. dne, popolna obnova imunološkega statusa pri živalih z akutnimi kirurškimi poškodbami pa se zaključi 19-26 dni od začetka zdravljenja bolezni. Dobljeni podatki kažejo na povezavo med imunobiološkim statusom in regulatorno funkcijo homeostaze telesa.

4 Analiza in diskusija rezultatov raziskave

Pri zdravljenju avtoimunskega dermatitisa in avtoimunskih kožnih bolezni mora poseg z zdravili vključevati predvsem učinek na povzročitelja, na različne dele živčnega sistema, ki je naravni regulator vseh procesov v telesu, in na imunski sistem, ki zagotavlja homeostazo telesa.

Prednost aktivnega stimulativnega zdravljenja bolezni ne izključuje tradicionalne metode lokalnega zdravljenja z zdravili, ki je stroškovno učinkovita, uporabna v vseh pogojih in zato privlačna zaradi svoje dostopnosti in preprostosti.

Obstoječi sistem zdravljenja avtoimunskega dermatitisa z zdravili ima tudi očitne pomanjkljivosti. Glavna stvar je, da imajo uporabljena zdravila relativno šibek terapevtski učinek, v večini primerov nezadostni za zatiranje avtoimunskega procesa in zaustavitev vnetnega procesa.

Nekatera uporabljena zdravila ob dolgotrajni uporabi zavirajo celično rast, proliferacijske procese, fagocitne in imunobiološke reakcije, torej tiste procese, od katerih je odvisen boj telesa proti škodljivim vplivom okolja. Povzroča simptome zastrupitve in simptome neodzivnosti. Vpliv različnih zdravil na imunološko odpornost telesa med travmatskimi poškodbami ostaja premalo raziskan.

V medicinski in veterinarski praksi se uporabljajo različna zdravila, ki so namenjena spodbujanju reparativnih procesov pri dermatitisu. Vendar pa vsa zdravila, ki se danes uporabljajo v te namene, ne dajejo pravega, želenega rezultata, zato se nadaljuje iskanje učinkovitejših, lahko dostopnejših in hkrati poceni ter zahtevajo manj zapletene tehnologije izdelave zdravil.

Obstoječi sistem zdravljenja avtoimunskega dermatitisa z zdravili je, da imajo uporabljena zdravila relativno šibek terapevtski učinek, v večini primerov nezadostni za zaustavitev vnetnega procesa in ne zagotavljajo želenega hitrega zatiranja alergije.

Velike spremembe v praktični medicini in kirurgiji je povzročilo odkritje in široka uporaba ogromnega števila imunomodulatorjev najnovejše generacije, v veterinarski praksi pa ta zdravila še niso našla široke uporabe; nespretna uporaba brez poznavanja mehanizma delovanja , način uporabe, preizkušen na vsaki vrsti živali, imajo lahko negativen vpliv na telo.

Zato je v veterinarski medicini izjemno potrebno testirati takšne imunostimulante in zdravila, ki bi imeli povsem otipljivo sposobnost spreminjanja poteka vnetnih regenerativnih procesov.

Dejavniki imunobiološke odpornosti so najbolj informativni za oceno stanja homeostaze. Z njihovo pomočjo je mogoče dobiti predstavo o stopnji odpornosti telesa na različne škodljive vplive zunanjega okolja.

Za določitev naravne odpornosti v krvnem serumu poskusnih živali, sprememb v številu eritrocitov, hemoglobina, levkocitov in skupnih beljakovin, kot tudi takšnih kliničnih kazalcev, kot so temperatura, pulz in stopnja dihanja, kot tudi popravek povzročene bolezni skozi čas. po zdravljenju do popolne ozdravitve.

Študije so potrdile popolno povezavo med splošno odpornostjo telesa in potekom avtoimunskega dermatitisa, ki v veliki meri določa čas okrevanja.

Posledično bo študija imunobioloških znakov in travmatskih poškodb pomagala določiti prognozo za razvoj avtoimunskega dermatitisa. Raziskovalni sistem, ki ga predlagamo, omogoča, da s tradicionalnimi metodami zdravljenja avtoimunskega dermatitisa z veliko verjetnostjo napovemo naravo ozdravitve pri bolnikih.

Študije so pokazale, da je potek okrevanja v primeru poškodbe avtoimunskega dermatitisa brez kakršnega koli terapevtskega postopka pri bolnih živalih odvisen od stanja delovanja imunskega sistema samega telesa. Proliferativni procesi v poškodovanih tkivih prevladujejo v drugi fazi biologije avtoimunskega dermatitisa geneze, po naših opažanjih od 7 dni po akutni poškodbi. Popolna obnovitev imunoloških parametrov pri bolnih živalih se je pojavila približno 19 - 26 dni po začetku bolezni. V tem času je prišlo tudi do skoraj popolne sanacije poškodovane površine bolezni. Zato je za spodbujanje reparativnih procesov in povečanje odpornosti telesa potrebno poleg splošno sprejetih metod zdravstvene oskrbe vključiti tudi imunokorektivne terapije.

2.5 Značilnosti veterinarske ambulante Mastino

Poskusi so bili izvedeni v veterinarski kliniki Mastino, ki zavzema površino 65 m2 in se nahaja v 4 prostorih: eden od njih je lekarna, drugi sprejema bolne živali, tretji prostor pa nudi medicinsko oskrbo kirurških. in neinfektivni bolniki. Klinika ima bolnišnico za zdravljenje bolnih živali, ima pa tudi opremljeno operacijsko sobo za izvajanje in prikaz kirurškega zdravljenja študentom veterinarske fakultete.

Klinika Mastino je opremljena z najsodobnejšimi vsemi potrebnimi napravami, opremo in orodji. Obstaja ultrazvočna soba, laboratorij za biokemične in imunološke raziskave.

Klinika ima 6 usposobljenih veterinarjev z bogatimi izkušnjami in izkušnjami.

Živali sprejmejo terapevt, kirurg in infektolog. Ambulanta je odprta 24 ur na dan. Študenti višjih letnikov so razporejeni na dežurstvo skupaj s specialisti veterinarji. Pri sprejemu in zdravljenju bolnih živali pomagajo in pomagajo veterinarju.

2.6 Stroškovna učinkovitost veterinarskih ukrepov

Določena je bila stroškovna učinkovitost za različne metode zdravljenja.

Preprečena škoda zaradi zdravljenja bolnih živali (PU2) je bila določena kot razlika med možno ekonomsko škodo zaradi pogina, prisilnega zakola živali in izpada proizvodnje ter dejansko škodo, ki jo je povzročila bolezen zaradi bolezni in pogina živali. živali po formulah:

PU2 = Mz x Kl x Ku2 + Mp x Kuz - U

kjer je: PU2 --- preprečena škoda zaradi zdravljenja bolnih živali

Kl - stopnja umrljivosti živali

Ku2 - koeficient poškodovanosti na eno poginulo žival

MP - število ozdravljenih živali

Kuz - koeficient poškodovanosti na eno ozdravljeno žival

Y - dejanska gospodarska škoda.

PU2 = 26 x 0,2 x 45.000 + 26 x 45.000 - 45.000 = 112.523 tenge

Pri avtoimunskem dermatitisu pri bolnih psih pride do izrazitih kliničnih, morfoloških in biokemičnih sprememb v periferni krvi. Ugotovljeno je bilo zmanjšanje vsebnosti skupnih beljakovin, rdečih krvnih celic, hemoglobina in lizocima ter povečanje levkocitov.

Za zdravljenje bolnikov z avtoimunskim dermatitisom ima učinkovit terapevtski učinek uporaba mazila anandin in levamikol.

Uporaba anandina znatno pospeši čas regeneracije kože in obnovitev morfoloških in biokemičnih parametrov krvi pri živalih z alergijskim dermatitisom.

Uporaba anandina ne povzroči ponovitve avtoimunskega dermatitisa, za razliko od hormonskih zdravil.

Praktični predlogi

Pri diagnosticiranju bolnikov z avtoimunskim dermatitisom je treba določiti oblike poteka in odpraviti etiološke dejavnike, ki so povzročili njegov pojav.

Za zdravljenje avtoimunskega dermatitisa pri psih je priporočljivo uporabljati imunomodulator anandin in mazilo levamikol.

Seznam uporabljene literature

1. Shkarenko A.V. Lomakin M.P. Dermatitis mešane etiologije pri psih. Glasilo Državne akademije za veterinarsko medicino Vitebsk, Republika Belorusija. strani 28-30.

Bogdan Yu T. et al. Značilnosti imunoloških reakcij pri kroničnem dermatitisu pri živalih. Voronež. 1998. str. 28-31.

3. Bibina I.Yu. Značilnosti in pogostnost manifestacij kožne patologije pri živalih. Zbornik Saratovske državne agrarne univerze po imenu N.I. Vavilov. T. 48. str. 56-61

Gordienko L.N. Metode za diagnosticiranje dermatitisa malih domačih živali, ki jih povzroča patogena in pogojno patogena mikroflora. Bilten Omskega veterinarskega inštituta. 2005. Str. 45-48.

5. Novikova T.V., Shustrova M.V., Etiološka struktura dermatopatij pri domačih živalih v urbaniziranih območjih Vologdske regije. XIII Mednarodni veterinarski kongres, Moskva. strani 189-192.

6. Bulvacher L.D., Gladkova L.K. et al Potek alergijskega dermatitisa pri psih. //Vestn. dermatol - 1986. - št. 2. - Str. 27-31.

Blokhin N. I., Perevodčikov N. I. Kemoterapija kožnih bolezni in nekaterih dermatoz. Bilten dermatol. - 1982. Od 45-52.

8. Buharovič A. M. Vinnychunki V.V. Litpekp T.L. Zdravljenje kroničnega ekcema in psoriaze. za/, Vestn.dermatol.--1986.-.№"a.-S. S5-57" Gashnonich V. Ya-Asgashonok G.N. Krioterapija skleroma // Zhury.

9 Ado A. D., Polner A. A. Sodobna praktična alergologija. M.: Medgiz, 1993. - 399 str.

10.Ado I. I. Klinična alergologija. L.: Medicina, 2004.Str. 45-54.

11.Arion V. Ya. II Zdravljenje alergijskega dermatitisa. //Imunologija. - M., 1981. - št. 9. - Str. 10-50.

12. Glukhenkiy B. T., Bogdanovich S. N., Grando S. A. O rezultatih uporabe Rodermonta za zdravljenje ekcema pri psih. //"Vestn, dermatol. 1984. št. 1.-S. 51-53

Kogan M G., Berenbsin B A.. Beletskaya L. V. et al Značilnosti imunoloških reakcij pri kroničnem dermatitisu. //Vestn. dermatol. 1985.-Št. 8.-S. 61-63.

14. Semenov N.P., Sheveleva G.N. Zdravljenje dermatitisa z ACTH / Vestn. dermatol, - 1998. - št. 9. - Str. 52-56.

Bulvacher L. D., Gladkova L. K. et al. Potek alergijskega ekcema pri psih. //Vestn. dermatol - 1986. - št. 2. - Str. 27-31.

16. Detryakov D.Yu. Značilnosti zdravljenja bardijanskega dermatitisa. //Novice, dermatol, - 2005, - št. 6. - Str. 12-14.

17. Vetrov A. V. et al.. Zdravljenje alergijskega dermatitisa. // Alergologija. - 2004. - št. 7.-S. 24-27.

Buharovich A. M. Vinnichunki V. V.. Litpekp T. L. Zdravljenje kroničnega ekcema in psoriaze. //Vestn.dermatol.--1986.-.Št. 10. Str. 85.

19.Ado A. D., Polner A. A. Sodobna praktična alergologija. M.: Medgiz, 1993. - 399 str.

20.Alekseev I. I. Klinična kirurgija. L.: Medicina, 1994.-312 str.

mentorstvo

Potrebujete pomoč pri študiju teme?

Naši strokovnjaki vam bodo svetovali ali nudili storitve mentorstva o temah, ki vas zanimajo.
Oddajte prijavo navedite temo prav zdaj, da izveste o možnosti pridobitve posvetovanja.