Pčelinji otrov uništava HIV i ne uništava susjedne zdrave ćelije. Zanimljivo na webu

U novije vrijeme, prikupljanje apitoksina je bilo radno intenzivno s niskim prinosom korisnih farmakoloških sirovina. Metoda "muženja" je podsjećala na skupljanje otrova kobre, poskoka. Preko posude je navučena opna, primoravajući pčele da odustanu od tajne, da ubace žalac kroz opnu. Za veću provokaciju insekata koristio se rotirajući bubanj, a ponekad su se nežive jedinke jednostavno sakupljale i od njih su se odvajale otrovne žlijezde. Prvi preparat pčelinjeg otrova dobijen je 1915. godine.

Naučni napredak je omogućio da se dobiju količine otrova u industrijskim razmjerima. Pčela je pogođena slabim električnim udarom, njena reakcija na bol je oslobađanje otrova na posebnim staklenim pločama. U prirodi pčela umire ako se ubod, zaboden u tijelo neprijatelja, odvoji. U proizvodnim uslovima pčela se više puta koristi kao donor.

U zračnom prostoru otrov kristalizira bez gubitka svojstava, pa može biti u obliku:

• prirodna prirodna tečnost;
• osušeni otrov u obliku praha sivkasto-kremne nijanse;
• u obliku uljnog preparata (emulzije), jer se teško otapa u alkoholu i ne rastvara se u eteru;
• liofilizirani, odnosno u obliku sitnih zrna čistog bijelog praha.

Pčelinja otrovna tajna je vrlo topiva u vodi, pa se ispire sa podloge prilikom sakupljanja otrova ili sa žalca, a zatim isparava.

Suvi otrov za kratko vrijeme upija vlagu i, urušavajući se pod djelovanjem bakterija, gubi svoja biološka svojstva. Stoga se čuva u tamnim hermetički zatvorenim staklenim posudama. U ovom slučaju, njegova svojstva mogu se očuvati nekoliko godina.

Sastav apitoksina

Rad na sastavu otrova još traje, ali je poznato da on sadrži ogromnu količinu organskih i anorganskih spojeva, od kojih je većina ili toksična ili potiče upalu i uništava tkiva. Sastojci otrova djeluju sinergistički, njihova interakcija pojačava jedni druge.

Toksini, koji se nalaze samo u pčelinjem otrovu, djeluju selektivno ćelijske strukture. Proteinska jedinjenja, kao što su melitin, apamin i drugi polipeptidi, mogu uništiti ćelijske membrane živog organizma. Povezuju se uglavnom s biološkim djelovanjem tajne: kontrakcija glatkih mišića, uništavanje membrane crvenih krvnih stanica, paraliza sinapse centralnih i perifernih neurona i stanica.

Štetni učinak enzima apitoksina (posebno hijaluronidaze i fosfolipaze) nastaje enzimskom hidrolizom. Supstanca vezivnog tkiva se rastvara, otrov prodire dublje.

Jaku inflamatornu reakciju, otok i bol izazivaju biogeni derivati ​​amonijaka (histamin, norepinefrin), ali i omogućavaju snižavanje krvnog pritiska i podsticanje aktivnosti organa za izlučivanje probavnog sistema. Makromolekule aminokiselina vezane za peptide, serapin i terzapin, imaju sedativni učinak, dok adolapin blokira agregaciju crvenih krvnih stanica, sprječavajući stvaranje krvnih ugrušaka.

Neke komponente, kao što je melitin, izazivaju drugačiju reakciju od veličine pojedinačne doze tijela. U maloj količini melitin izaziva upalu, prosječni volumen stimulira koru nadbubrežne žlijezde, što dovodi do protuupalnog djelovanja. Velike doze su toksične, blokiraju respiratorni centar i mogu dovesti do zastoja srca. Nije ni čudo što kažu: "otrov u malim dozama je lijek". Apitoksin je najjači imunomodulator i imunostimulans. Uz pravilno izračunat režim liječenja, oštećena homeostaza se može obnoviti.

Pčelinji otrov podnosi ključanje i smrzavanje, ali kada uđe u ljudski želudac, uništavaju ga enzimi (pepsin, renpin). Stoga su preparati s apitoksinom namijenjeni uglavnom za površinsko trljanje (masti i balzami), intradermalne injekcije (sterilne otopine), tečne formulacije za fizioterapiju.

Djelujući na krajeve procesa nervnih vlakana, apitoksin iritira ćelije nervnih centara. Dolazi do stimulacije cirkulacije krvi i ubrzanja metabolizma. U koštanoj srži se ubrzava proizvodnja crvenih krvnih zrnaca, povećava se količina hemoglobina u krvi, a smanjuje se sadržaj holesterola. Viskoznost krvi postaje manja - to služi kao dobra prevencija infarkta miokarda i moždanog udara. Povećana nervna ekscitabilnost se smanjuje, mišićna reakcija se vraća u normalu, postaje bolji san i povećava apetit.

Apitoksin se subkutano propisuje za različite poremećaje u zglobovima i mišićima (giht, miozitis, artritis), povrede ili upale živca (neuralgija, išijas, osteohondroza), paralizu (uključujući moždani udar), bolesti kardiovaskularnog sistema(ateroskleroza, angina pektoris, infarkt miokarda).

Otrov se ubrizgava u bolne tačke i refleksna područja sjedanjem pčele, ubrizgavanjem apitoksina špricom, elektro i fonoforezom, kao i apimasažom.

At razne bolesti mjesta najosjetljivija na izlaganje (bolne tačke) imaju različitu lokalizaciju. U svakoj narednoj sesiji broj pčela se povećava u zavisnosti od bolesti i individualne reakcije organizma na apitoksin, dovodeći ga do 18 - 20 kom. U jednom kursu, od 9 do 21 sesije, koji se održavaju svaki drugi dan (ne duže od 15 minuta). Praktičari iscjeljivanja kao što je N.P. Yorish, K.A. Kuzmina, N.Z. Khismatullina, koji praktikuju tretman pčelama, koriste različit broj pčela, bioaktivne tačke i trajanje pauze za oporavak.

Tokom sesije, dlakavo tijelo insekta se pažljivo prebacuje pincetom ili prstima i nanosi trbuhom na čistu površinu refleksne zone ili bioaktivne tačke. Ubod se zaglavi u slojevima kože zbog šiljaka na njegovoj površini. Stoga se nakon 5-10 minuta ubod pažljivo uklanja i tretira borovim vazelinom. Pod uticajem otrova iz mozga dolazi do dotoka krvi u tkiva izložena otrovu, zbog čega pacijent može da izgubi svest. Nakon sesije morate ležati najmanje pola sata. Zabranjeno je biti na otvorenom suncu, sunčati se i plivati, baviti se teškim fizičkim radom.

Kao što su zapažanja pokazala, alkohol ima specifična antitoksična svojstva, stoga se tokom tretmana ljudi suzdržavaju od pijenja alkoholnih pića. Askorbinska kiselina, koji je dio mnogih voća i konzervi, katalizuje djelovanje histaminaze, neutralizirajući bakterijske toksine. Iz tog razloga se preporučuje mliječno-vegetarijanska ishrana bez začina, kiselih krastavaca i dimljenih namirnica.

Za razne bolesti razvila sopstvenu metodu uboda pčela. Dakle, senzorineuralni gubitak sluha se leči ubodom u zaušnoj zoni, sa stereotoksikozom, pčele se sade preko paratireoidne žlezde. Iako su najčešće insekti prisiljeni da ubodu vanjske površine udova.

Druge vrste terapije apitoksinom

Prema ovim metodama prirodnog uboda, ampulirani otrov se može ubrizgati špricom. U tom slučaju možete jasno dozirati unos lijeka, ali je u tom slučaju bol od postupka veća. Trenutno se razvijaju režimi liječenja razne bolesti baziran na kineskoj akupunkturi.

Dobar sumirajući rezultat ima kombinovani efekat apitoksina i jednosmerne struje (elektroforeza), kao i međusobno dejstvo otrova i ultrazvuka (fonoforeza). U osnovi, fizioterapija se koristi za radikulitis, artrozu, poliartritis.

Apimasaža takođe ima pozitivan efekat na organizam. Pojačan dotok krvi u oboljeli organ i opuštanje mišića pod utjecajem masažnih tehnika i dubinski zagrijavanje apitoksina bolno mesto i daju analgetski efekat. Nakon uputa apiterapeuta, pacijent samostalno utrlja otrov u bolne tačke.

doktor, baziran medicinski karton pacijent, njegova individualna tolerancija i biotestovi, mogu kombinovati sve metode terapije apitoksinom.

Drevni iscjelitelj Galen (oko 130-200. ne) savjetovao je korištenje mješavine pčelinjeg otrova i meda kao lijeka za hranjenje folikula dlake i stimulaciju rasta kose. Budući da postoji veliki rizik po život u samostalnim pokušajima izračuna individualnih doza kako prirodnog pčelinjeg tretmana tako i primjene farmaceutskih pripravaka čistog apitoksina, preporučujemo korištenje lijekova koji su prošli klinička ispitivanja.

Važno je razumjeti tretman i injekciju uboda insekata medicinski preparati pčelinji otrov osim jakog terapijsko djelovanje Ima jako toksično djelovanje i strogo je zabranjeno, na primjer, kod tuberkuloze, dijabetes melitusa, svih zaraznih bolesti u aktivnoj fazi i gnojnih procesa. Masti, čiji sastav uključuje pčelinji otrov, mogu se tretirati samostalno s individualnom tolerancijom ovaj proizvod pčelarstvo.

Ellie Lobel, 27, ugrizao je krpelj i oboljela je od lajmske bolesti. Godinama kasnije, žena, umorna od borbe sa strašnim posljedicama svoje bolesti, odlučila je odustati.

Lajmsku bolest uzrokuju bakterije Borreliaburgdorferi koji ulaze u organizam putem uboda krpelja. U Sjedinjenim Državama svake godine se registruje oko 300.000 novih slučajeva infekcije. Gotovo niko od oboljelih ne umire, a većina se oporavlja, pod uvjetom da se pruži blagovremena medicinska pomoć. Liječenje antibioticima ubija bakterije prije nego što napadnu srce, zglobove i nervni sistem.

Ali u proljeće 1996. Ellie nije sumnjala da je potrebno obratiti pažnju na karakterističnu reakciju u obliku osipa - žena je mislila da ju je ugrizao pauk. Nakon toga, tri mjeseca je patila od simptoma sličnih gripu i strašnih bolova koji su migrirali u različite dijelove tijela. Ellie - zdrava, aktivna majka troje djece - nije znala kako da se oporavi od ove čudne bolesti. Postala je invalid. „Jedva sam mogla sama da podignem glavu s jastuka“, priseća se žena.

Prvi doktor kod kojeg je otišla postavio je dijagnozu virusna bolest i uvjerio je da će to proći samo od sebe. Drugi doktor je rekao isto. Vrijeme je prolazilo, Eli je odlazila ljekarima, i svaki put joj je postavljana nova dijagnoza - multipla skleroza, lupus, reumatoidni artritis, fibromijalgija. Niko nije pretpostavio da je ženino tijelo pod utjecajem bakterija Borrelia. Staviti tačna dijagnoza mogao samo više od godinu dana nakon infekcije, ali tada je već bilo prekasno.

"Prošla sam kroz razne tretmane jedan za drugim", kaže Eli. Njeno stanje se stalno pogoršavalo. Nije mogla sama da ustane iz kreveta, bila je prisiljena da koristi invalidska kolica, primijetila je gubitak kratkoročnog pamćenja i pad inteligencije: „Ponekad mi je nakratko bilo bolje, ali onda sam opet uronila u ovu noćnu moru - i svaki put su recidivi postajali sve okrutniji."

Nakon 15 godina ovakvog života, Eli je odustala. "Više mi ništa nije pomoglo i niko mi ništa nije mogao savetovati", kaže ona. "Nije me bilo briga da li ću doživeti svoj sledeći rođendan. Odlučila sam da mi je dosta. Samo sam htela da okončam ovu muku."

Ellie se preselila u Kaliforniju da tamo umre. I skoro umro.

Manje od nedelju dana nakon useljenja, napao ju je roj afričkih pčela - hibridnih pčela koje su velike i posebno agresivne.

pčele spasiteljice

Prije ovog incidenta, Ellie je provela samo tri dana u Kaliforniji. „Želeo sam da udahnem poslednji dah svježi zrak, izložite svoje lice suncu i čujete kako ptice pjevaju, kaže ona. “Znao sam da ću umrijeti prikovan za krevet za tri ili četiri mjeseca. Moje stanje je bilo prilično depresivno."

U to vrijeme, Ellie se već borila da stane na noge bez pomoći. Unajmila je medicinskog sestru da joj pomogne da se polako kreće seoskim putevima u blizini njenog novog doma u Wildomaru, koji je trebao biti njeno posljednje počivalište.

Prije ovog incidenta, Eli se smrtno bojala pčela.

Ellie se zaustavila kod srušenog zida kada se pojavila prva pčela. Insekt ju je, prema njenim sjećanjima, ugrizao za glavu. „I odjednom se pojavio čitav roj pčela“, kaže ona.

Njen saputnik je pobegao. Ali Eli nije mogla sama ni da trči, ni da hoda: "Pčele su mi se zapetljale u kosu, nisam čula ništa osim njihovog zujanja. A onda sam pomislila - sad ću da umrem, baš ovde."

Ellie je dio relativno male grupe ljudi - prema različitim procjenama, od 1% do 7% svjetske populacije - s vrlo jakom alergijom na pčelinji otrov. Kada je imala dvije godine, razvila je anafilaksiju od uboda pčele, tešku reakciju imunološkog sistema koja se može izraziti oticanjem, mučninom i stezanjem. respiratornog trakta. Tada je Eli zamalo umrla - imala je zastoj disanja i morala je da bude oživljena defibrilatorom. Nakon tog incidenta, Elina majka joj je usadila strah od pčela kako se više nikada ne bi našla u ovakvim životno opasnim situacijama.

Moćni otrov

Pčele, kao i neke druge vrste kukaca Hymenoptera, poput mrava i osa, imaju moćno oružje - višekomponentni otrov. Možda najvažnija od ovih komponenti je sićušni peptid od 26 aminokiselina poznat kao melitin, koji uzrokuje peckanje pri ubodu pčele.

Kada je tijelo izloženo visokim temperaturama, ćelije oslobađaju upalne spojeve koji aktiviraju posebne kanale u receptorskim neuronima poznatim kao TRPV1 receptori. Kao rezultat toga, neuroni šalju signal mozgu da je njegov vlasnik u plamenu. Melitin djeluje na druge enzime u tijelu koji, djelujući na isti način kao upalna jedinjenja, također aktiviraju TRPV1 receptore.

„Još sam uspela da osetim prvih pet ili deset ugriza", priseća se Eli. „Čula sam samo njihovo zaglušujuće zujanje; osetila sam kako me bodu po glavi, licu, vratu."

Ona nastavlja: „Omrcala sam, podigla ruke i pokrila lice njima, jer nisam htjela da me pčele bodu u oči... A onda su pčele nestale.“

Ellie je uvjerena da joj je pčelinji otrov spasio život.

Kada je roj konačno otišao, Eliin čovek je pokušao da je odvede u bolnicu, ali je ona odbila. "Bog je bio taj koji je konačno odlučio da me izbavi iz moje bijede", rekla mu je. "Samo ću prihvatiti njegov dar."

"Zaključala sam se u svoju sobu i zamolila ga da dođe sljedećeg jutra po moje tijelo."

Ali Ellie nije umrla, ni tog dana, ni četiri mjeseca kasnije.

"Ne mogu da verujem šta se dogodilo pre tri godine, ne mogu da verujem u svoj oporavak", kaže ona. "Ali svi testovi to potvrđuju i osećam se tako zdravo!"

Ellie je uvjerena da joj je pčelinji otrov spasio život.

Odavno je poznato da se za liječenje mogu koristiti i toksini sadržani u životinjskim otrovima koji nanose štetu ljudima. U Aziji se pčelinji otrov vekovima koristio u medicini. U tradicionalnoj kineskoj medicini, otrov škorpiona se smatra moćnim lijekom i koristi se za liječenje širokog spektra bolesti, od ekcema do epilepsije. Kažu da je pontijski kralj Mitridat VI, moćni neprijatelj Rimskog carstva (također poznat po tome što je proučavao otrovne biljke od djetinjstva), izbjegao smrt od teške rane na bojnom polju zaustavljajući krvarenje otrovom stepskog zmija.

"Tokom miliona godina evolucije, insekti, ovi sićušni hemijski inženjeri, stvorili su beskonačan broj molekula koji deluju na različite delove našeg nervnog sistema", kaže Ken Winkel, direktor istraživanja otrova na Univerzitetu u Melburnu. "Ideja je da se o liječenju bolesti nervnog sistema upotrebom ovih moćnih neurotoksina već dugo raspravlja, ali do sada nemamo dovoljno znanja da to učinimo efikasno i bezbedno za pacijenta."

Prema Ellie, da bi se prikupio jedan gram otrova, potrebno je 10.000 pčela da prođe kroz ploču.

Uprkos obilju istorijskih dokaza koji govore u prilog upotrebi životinjskih otrova u medicinske svrhe, u modernoj medicinskoj terapiji, njihova upotreba je ostala minimalna sve do početka 21. stoljeća, kaže istraživač Glenn King sa Univerziteta Queensland u Brizbejnu, Australija. Godine 1997, dok je Ellie žurila doktorima, King je secirao otrov smrtonosnog australijskog pauka. Sada je jedan od vodećih u istraživanju farmakoloških svojstava životinjskih otrova.

Kingov tim je bio prvi koji je razbio paukov otrov na komponente koristeći tečnu hromatografiju visokih performansi. "Bio sam oduševljen rezultatima", kaže King. "Niko prije nas nije ozbiljno obratio pažnju na ovaj farmakološki rudnik zlata. Uspjeli smo da razgradimo otrov na stotine pojedinačnih peptida."

Tokom 20. veka u medicinska literatura periodično su postojali prijedlozi za korištenje životinjskih otrova u liječenju raznih bolesti. Testovi su pokazali da takvi otrovi pomažu u borbi protiv raka, ubijaju bakterije, pa čak i služe kao moćni lijekovi protiv bolova - iako su mnogi eksperimenti bili ograničeni na eksperimentalne životinje. U vrijeme pisanja ovog teksta, odobreno je za upotrebu samo šest lijekova na bazi životinjskih otrova. medicinska upotreba US FDA prehrambeni proizvodi i lijekovi (drugi lijek - Baltrodibin, stvoren na bazi otrova zmije s kopljastom glavom - nema takvu dozvolu, ali se prodaje izvan Sjedinjenih Država kao hemostatsko sredstvo tijekom kirurških operacija).

Što više učimo o otrovima koji nanose strašnu štetu ljudskom zdravlju, to više razumijemo koliko oni mogu biti korisni s medicinskog stajališta - na primjer, kao u slučaju melitina u pčelinjem otrovu.

Djelovanje na molekularnom nivou

Melitin je sposoban ne samo da uzrokuje bol. Kada se pravilno dozira, probija rupe u zaštitnim membranama ćelija, uzrokujući njihovu eksploziju. U malim dozama, melitin se veže za membrane, aktivirajući enzime koji razgrađuju lipide. Ovi enzimi oponašaju upalni proces uzrokovan izlaganjem povišena temperatura. Ali u više visoka koncentracija i pod određenim uslovima, molekuli melitina se grupišu u prstenove. Oni stvaraju široke pore u ćelijskim membranama, slabeći ćelijsku zaštitnu barijeru i uzrokujući da cijela stanica nabubri i pukne poput balona.

Melitin se lako nosi s raznim bakterijama i gljivicama

Zbog ovog svojstva, melitin djeluje kao moćno antimikrobno sredstvo, lako se nosi s raznim bakterijama i gljivicama. Međutim, naučnici vjeruju da je ovo korisnih kvaliteta melitin nisu iscrpljeni. Nadaju se da može pomoći u borbi protiv bolesti poput HIV-a, raka, artritisa i multiple skleroze.

Na primjer, istraživači na Medicinskom fakultetu Univerziteta Washington u St. Louisu, Missouri, otkrili su da melitin može uništiti zaštitnu membranu virusa ljudske imunodeficijencije, a da ne ošteti ćelije tijela. Istovremeno, virus nema šanse da razvije otpornost na ovu prijetnju. "Melitin uništava inherentno fizičko svojstvo HIV-a", rekao je novinarima glavni autor Joshua Hood. "Teoretski, virus se neće moći prilagoditi takvom scenariju. Zaštitna školjka je vitalna za njega." Lijek koji se razvija u Missouriju prvobitno je razvijen kao profilaktički vaginalni gel, ali naučnici se sada nadaju da će se nanočestice "nabijene" melitinom u budućnosti moći ubrizgati u krvotok pacijenata i tako očistiti tijelo od infekcije.

ubica bakterija

Ali da li je pčelinji otrov zaista izliječio Ellie od lajmske bolesti? Žena se slaže da njena priča ne zvuči sasvim uverljivo. „Kada bi neko predložio da doživim ubode pčela kako bih se oporavila, smatrala bih ovu osobu ludom“, kaže Eli. Međutim, sada nema sumnje da joj je upravo otrov pomogao da se izliječi.

Nakon što je ugrizena, Eli je pogledala na sat, čekajući da se pojave simptomi anafilakse, ali se i dalje nisu pojavili. Umjesto toga, počelo je tri sata kasnije nesnosni bol po celom telu. I prije bolesti, Ellie je stekla obrazovanje iz prirodnih nauka. Smatra da njene bolove nije izazvala alergijska reakcija na pčelinji otrov, već alergijski proces na toksine umirućih bakterija, poznat kao Jarisch-Hexheimerova reakcija. Sličan sindrom se uočava u liječenju teškog sifilisa. Postoji verzija da određene vrste bakterije umiru i luče se toksične supstancešto zauzvrat uzrokuje groznicu, osip i druge simptome.

Ellie je bolovala tri dana. A onda je bol nestao.

"Svih ovih godina živjela sam u stalnom stanju polukome zbog upale mozga uzrokovane lajmskom bolešću", kaže ona. "Ali odjednom se magla u mojoj glavi razbistrila. Shvatila sam da ponovo mogu jasno razmišljati - jer prvi put nakon mnogo godina.”

Ellie je neko vrijeme koristila apiterapiju - liječenje živim pčelama

Sada kada joj je um bio bistar, Ellie se zapitala šta joj se dogodilo. Uradila je ono što bi svako na njenom mestu uradio - počela je da traži informacije na mreži. Na njenu nesreću, potraga nije dala značajnije rezultate. Međutim, uspjela je pronaći vezu s malom studijom koju su 1997. godine proveli naučnici iz Rocky Mountain Laboratories u Montani, koji su otkrili da melitin ubija bakterije. Borrelia. Istraživači su izložili ćelijske kulture čistom melitinu i zaključili da ta supstanca potpuno blokira rast. Borrelia. Nakon detaljnije studije, otkrili su da je nedugo nakon kontakta s melitinom, bakterija zapravo paralizirana – gubi sposobnost kretanja, a u tom trenutku peptid djeluje na njenu vanjsku membranu. Nakon nekog vremena, membrana počinje da se raspada, a bakterija umire.

Inspirirana vlastitim iskustvom i nalazima istraživača, Ellie je odlučila isprobati apiterapiju, oblik liječenja pomoću živih pčela i pčelinjih proizvoda. Zanimale su je žive pčele.

Eli je u svom stanu uredila posebnu kućicu za pčele. Ne uzgaja ih sama - jednom sedmično naručuje seriju poštom. Ellie uzima pčelu pincetom i nježno je pritiska na jedan ili drugi dio tijela. „Ponekad morate lagano da kucnete njihov ubod, ali obično ubode svojevoljno“, kaže ona.

Ellie je počela sa 10 uboda pčela dnevno, tri puta sedmično ponedjeljkom, srijedom i petkom. Prošle su tri godine, a nakon bezbrojnih ugriza, Ellie se čini da se potpuno oporavila. Postupno smanjuje broj uboda i učestalost zahvata - u proteklih osam mjeseci ubola je pčele samo tri puta (i jednom - u pokušaju da smanji oteklinu uzrokovanu prijelomom, a ne zbog simptoma uzrokovana lajmskom bolešću). Eli još uvijek drži pčele kod kuće za svaki slučaj, ali posljednjih godinu dana uglavnom je bez njih.

Novo istraživanje

Rijetki slučajevi poput Ellienog služe kao podsjetnik na moćan potencijal životinjskih otrova. Međutim, prevođenje legendi o liječenju od usta do usta u stvarne farmaceutske proizvode može biti vrlo dug i težak proces. "Prođe do 10 godina između otkrivanja farmakoloških svojstava supstance i dobijanja patenta za lek koji se zasniva na njoj", kaže King. "A za svaki uspeh postoji desetak neuspeha."

Od studije iz 1997. niko nije detaljno proučavao pčelinji otrov mogući lijek od lajmske bolesti - dok se Ellie nije pobrinula za to.

Pčelinji otrov je vredniji od zlata

Pristala je na saradnju sa pčelarskom farmom koja sakuplja pčelinji otrov pomoću elektrificirane staklene ploče postavljene na ulazu u košnice - pčele prelaze preko ploče na izlasku iz košnice i nazad i bezopasne za njih električne struje stimulišu oslobađanje otrova iz abdomena. Sitne kapljice otrova talože se na staklu, koje se zatim skupljaju. Prema Ellie, da bi se prikupio jedan gram otrova, potrebno je 10.000 pčela da prođe kroz ploču (prema drugim izvorima, kao što je Organizacija UN za hranu i poljoprivredu, jedan gram otrova sadrži 1 milion pčelinjih uboda). Ona naglašava da ovaj način sakupljanja ne šteti zdravlju pčela.

Ellie šalje dio kupljenog otrova - za koji kaže da "vrijedi više od zlata" zbog visoke cijene humanog načina sakupljanja - Evi Sapi, docentu biologije i ekoloških studija na Univerzitetu New Haven koja studira Lajmska bolest.

Sapiin rad na efektima pčelinjeg otrova na lajmske bakterije je u toku i rezultati tek treba da budu objavljeni, iako kaže da su preliminarni nalazi jednog od njenih učenika "veoma ohrabrujući". bakterije Borellia mogu promijeniti oblik u tijelu, zbog čega ih je tako teško uništiti. Sapi je otkrio da tradicionalni antibiotici zapravo ne ubijaju bakterije, već ih jednostavno uzrokuju da mutiraju u latentniji oblik. Čim pacijent prestane uzimati antibiotike, bakterije se ponovo aktiviraju. U svojoj laboratoriji, Sapi testira različite pčelinje otrove na svaki oblik koji bakterija može uzeti, a dosadašnja istraživanja pokazuju da je melitin efikasan u svim slučajevima.

Zatim će biti potrebno saznati ima li melitin takav učinak na bakterije ili se u pčelinjem otrovu nalaze i druge tvari uključene u ovaj proces. „Pored toga, želimo da vidimo sa slikama visoke rezolucije šta se tačno dešava kada pčelinji otrov dođe u kontakt sa borelija", kaže istraživač.

Još uvijek se sa sigurnošću ne zna da li je pčelinji otrov ubio bakterije bolesti ili je jednostavno stimulirao imunološki sistem Ellie

Sapy naglašava da je potrebno prikupiti više podataka prije nego što se donese odluka o prikladnosti kliničke upotrebe melitina. "Potrebno je testirati na životinjama prije nego što se krene u studije na ljudima", kaže ona. mi pričamo o otrovu." Osim toga, još uvijek se sa sigurnošću ne zna zašto je pčelinji otrov pomogao Eli, uključujući i zbog činjenice da etiologija simptoma koje je iskusila tokom liječenja ostaje nejasna. "Da li se pčelinji otrov pokazao kao biti efikasan u njenom slučaju jer je ubio Borellia ili zato što je stimulisao njen imuni sistem?“, pita Sapi. Odgovora na ovo pitanje još nema.

Bilo kako bilo, životinjski otrovi mogu biti odlični izvori lijekova za liječenje teških neuroloških bolesti, jer mnogi od njih djeluju specifično na nervni sistem žrtve. "U ovoj oblasti još nemamo efikasne lekove", kaže Winkel. "U međuvremenu, pored nas žive male žive fabrike za proizvodnju beskonačnog broja neverovatnih supstanci..."

Niko ne zna tačno koliko otrovnih vrsta životinja živi na Zemlji. Ali poznato je o postojanju otrovnih meduza, puževa, insekata, pa čak i primata. „Na pitanje da predložim najuvjerljiviji argument za potrebu očuvanja divljih životinja, odgovaram da je pokušaj privlačenja njene ljepote i nevinosti najuspješnija opcija“, kaže dr. Brian Fry sa Univerziteta Queensland. Umjesto toga, rekao je, treba to naglasiti divlja priroda ima gigantski - i još ne u potpunosti istražen - potencijal koji može biti koristan čovječanstvu: "Mi govorimo o resursu, o novcu. Stoga je zaštita prirode kroz njenu komercijalizaciju jedini razuman pristup."

Ellie u potpunosti dijeli ovu ideju. "Imamo još mnogo istraživanja o prirodnim otrovima", kaže ona. "Moramo vidjeti šta još priroda može ponuditi da nam pomogne."

Nanočestice koje sadrže toksin pčelinjeg otrova (melittin) mogu uništiti virus ljudske imunodeficijencije (HIV) dok okolne ćelije ostaju neozlijeđene, navode naučnici sa Univerziteta Washington u izvještaju. medicinski institut, u izdanju časopisa Antivirusna terapija iz marta 2013. Istraživači kažu da je njihovo otkriće važan korak ka stvaranju vaginalnog gela koji bi mogao spriječiti širenje HIV infekcije u tijelu. HIV je virus koji uzrokuje AIDS.

Joshua L. Goode, MD, PhD, naučni direktor medicinskog odjela, rekao je: "Nadamo se da bi na mjestima gdje se virus HIV-a vrlo brzo širi, ljudi mogli koristiti ovaj gel kao preventivnu mjeru za zaustavljanje početne infekcije."

Melittin uništava i neke druge viruse i ćelije malignih tumora.

Melitin je moćan toksin koji je pronađen u pčelinjem otrovu. Može uništiti zaštitnu ljusku virusa koja okružuje virus ljudske imunodeficijencije, poput ljuske drugih virusa. Čisti melitin u velikim količinama može uzrokovati značajnu štetu.

Viši autor, Samuel A. Wickline, MD, J. Russell Hornsby, profesor biomedicinskih nauka, jasno je pokazao da nanočestice punjene melitinom imaju svojstva protiv raka i imaju sposobnost da ubijaju tumorske ćelije. Upotreba pčelinjeg otrova u antitumorskoj terapiji nije inovacija; hrvatski znanstvenici su 2004. godine u časopisu Science of Nutrition and Agriculture objavili da bi pčelinji proizvodi, uključujući pčelinji otrov, mogli naći svoju primjenu u liječenju i prevenciji raka.

Zdrave ćelije, međutim, ostaju netaknute - naučnici su dokazali da nanočestice ispunjene melitinom ne oštećuju normalne, zdrave ćelije. Na površinu nanočestica su dodani zaštitni odbojnici tako da kada dođu u kontakt sa normalnim ćelijama (koje su obično mnogo veće), nanočestice se odbijaju, a ne pričvršćuju za njih.

Ćelije virusa HIV-a su mnogo manje od nanočestica i stanu između branika. Kada HIV naiđe na nanočestice, prodire između branika i dolazi u direktan kontakt s njihovom površinom koja je obložena pčelinjim toksinom, koji zauzvrat uništava virus.

Goode je objasnio: „Melitin na nanočesticama se spaja sa virusnom ovojnicom. Melittin formira male pore, slične napadnom kompleksu, i razbija ljusku, izvlačeći virus iz nje.

Dok većina lijekova protiv HIV-a djeluje tako što sprječava razmnožavanje virusa, ovaj lijek djeluje vitalni deo njegove strukture. Problem utjecaja na sposobnost patogena reproducira se u tome što ga ne sprječava u širenju infekcije. Neke vrste HIV-a pronašle su način da zaobiđu lijekove koji blokiraju njegovo širenje, a uprkos uzimanju ovih lijekova, on se i dalje širi u tijelu.

Good kaže: "Mi djelujemo fizička svojstva koji su svojstveni virusu HIV-a. Teoretski, virus nema načina da se prilagodi ovom uticaju. Virus mora imati zaštitni omotač od dvoslojne membrane." Nanočestice melitina mogu spriječiti prodor HIV infekcije i istovremeno liječiti postojeću HIV infekciju u tijelu.

Goode vjeruje da melitin umetnut u nanočestice ima potencijal u dvije vrste tretmana:

1. Vaginalni gel za sprječavanje širenja HIV infekcije u tijelu.
2. Liječenje već postojeće HIV infekcije, tj. individualno farmakorezistentno liječenje.

U teoriji, ako se nanočestice ubrizgaju u pacijentov krvotok, trebale bi biti u stanju da očiste krv od HIV infekcije.

Goode je rekao: „Čestica jezgra koju koristimo u ovim eksperimentima razvijena je prije mnogo godina kao vještački proizvod od krvi. Ne radi baš dobar posao isporuke kiseonika, ali dobro cirkuliše u telu i daje nam dobru platformu koju možemo koristiti za borbu protiv različitih vrsta infekcija."

Melittin nasumično napada dvoslojne membrane, što ga čini moćnim agensom koji se koristi u terapiji lijekovima osim u liječenju HIV infekcije. Virusi hepatitisa B i C, među brojnim drugim virusima, baziraju se na istoj vrsti zaštitnog omotača i mogu se uništiti ubrizgavanjem melitina napunjenog nanočesticama u tijelo.

Gel takođe ima potencijal da utiče na spermu, objašnjavaju istraživači koristeći ga kao moguću kontracepciju.

Goode je rekao: „Takođe smo posmatrali ovaj proces kod parova u kojima ima samo jedan od partnera HIV infekcija i zaista žele da imaju decu. Ove čestice su same po sebi sigurne za spermu, iz istog razloga što su savršeno sigurne i za vaginalne stanice.”

Ova studija je sprovedena na ćelijama u laboratoriji. Istovremeno, nanočestice je lako proizvesti, a dovoljan broj čestica se svakako može osigurati za buduća istraživanja na ljudima.

Najnovije istraživanje o HIV-u

Tokom proteklih nekoliko godina, naučnici su napravili veliki napredak u poboljšanju liječenja HIV/AIDS-a i razvoju strategija za prevenciju ove bolesti.

Istraživači iz Dječijeg centra Johns Hopkins, Medicinskog centra Univerziteta Mississippi i Medicinskog fakulteta Univerziteta Massachusetts objavili su da je beba liječena antiretrovirusnom terapijom funkcionalno izliječena trideset sati nakon rođenja. funkcionalno liječenje znači da u tijelu nakon toga nije otkrivena replikacija virusa antiretrovirusna terapija.

Razvoj antiretrovirusne terapije za HIV vrijedan dodatnih troškova - istraživači sa Univerziteta Harvard u SAD-u su objavili da je povećanje antiretrovirusne terapije u udaljenoj provinciji Južne Afrike (KwaZulu-Natal) smanjilo rizik od prenošenja HIV virusa na seksualne partnere za 96%.

. Brinite se o neizdrživim nuspojavama (kao što su zatvor, mučnina ili pomućenje svijesti. Brinite o ovisnosti o lijekovima protiv bolova. odgovarajući tretman može biti preskupo za pacijente i njihove porodice. Stroga regulacija kontrolisanih supstanci. Problemi pristupa ili pristupa liječenju. Opijati nisu dostupni u ljekarnama za pacijente. Nedostupni lijekovi. Fleksibilnost je ključ za upravljanje bolom od raka. Budući da se pacijenti razlikuju po dijagnozi, stadiju bolesti, odgovoru na bol i ličnim preferencijama, ovo bi trebalo da bude smjernica. Pročitajte više u sljedećim člancima: "> Bol kod raka 6

izliječiti ili barem stabilizirati razvoj raka. Kao i druge terapije, izbor upotrebe terapije zračenjem za liječenje određenog raka ovisi o brojnim faktorima. To uključuje, ali nije ograničeno na, vrstu raka, fizičko stanje pacijenta, stadija raka i lokacije tumora. Terapija zračenjem (ili radioterapija je važna tehnologija za smanjenje tumora. Visokoenergetski valovi su usmjereni na tumor kancera. Talasi uzrokuju oštećenje stanica, remete ćelijske procese, sprječavaju diobu stanica i na kraju dovode do smrti malignih stanica. Smrt čak i dijela malignih stanica dovodi do smanjenja tumora. Jedan značajan nedostatak terapije zračenjem je što zračenje nije specifično (tj. nije usmjereno isključivo na ćelije raka za ćelije raka, a može oštetiti i zdrave ćelije. Odgovori normalnog tkiva i tkiva raka na terapiju Odgovor tumora i normalnih tkiva na zračenje zavisi od njihovog obrasca rasta prije i tokom liječenja. Zračenje ubija ćelije kroz interakciju sa DNK i drugim ciljnim molekulima. Smrt ne nastupa trenutno, već se javlja kada ćelije pokušavaju da se podijele, ali kao rezultat izlaganja zračenju dolazi do neuspjeha u procesu diobe, koji se naziva abortivna mitoza. Iz tog razloga se radijacijsko oštećenje pojavljuje brže u tkivima u kojima se nalaze stanice koje se brzo dijele, a stanice raka se brzo dijele. Normalna tkiva nadoknaditi ćelije izgubljene tokom terapije zračenjem, ubrzavajući podelu preostalih ćelija. Nasuprot tome, tumorske ćelije počinju da se dijele sporije nakon terapije zračenjem, a tumor se može smanjiti u veličini. Stepen smanjenja tumora zavisi od ravnoteže između proizvodnje ćelije i smrti ćelije. Karcinom je primjer vrste raka koji često ima visoku stopu podjela. Ove vrste raka općenito dobro reagiraju na terapiju zračenjem. Ovisno o korištenoj dozi zračenja i pojedinačnom tumoru, tumor može ponovno početi rasti nakon prekida terapije, ali često sporije nego prije. Zračenje se često kombinira s operacijom i/ili kemoterapijom kako bi se spriječio ponovni rast tumora. Ciljevi terapije zračenjem Izlječenje: U svrhu liječenja, izloženost se obično povećava. Reakcija na zračenje varira od blage do teške. Ublažavanje simptoma: Ova procedura ima za cilj ublažavanje simptoma raka i produženje preživljavanja, stvarajući ugodnije životno okruženje. Ova vrsta tretmana se ne radi nužno s namjerom izlječenja pacijenta. Često se ova vrsta liječenja daje kako bi se spriječila ili eliminirala bol uzrokovana rakom koji je metastazirao na kosti. Zračenje umjesto operacije: Zračenje umjesto operacije je efikasan alat protiv ograničenog broja karcinoma. Liječenje je najefikasnije ako se rak otkrije rano, dok je još mali i nema metastaze. Radioterapija se može koristiti umjesto operacije ako lokacija raka čini operaciju teškom ili nemogućom izvođenje bez ozbiljnog rizika za pacijenta. Operacija je preferirani tretman za lezije koje se nalaze u području koje može donijeti radioterapija više štete nego operacija. Vrijeme potrebno za ove dvije procedure je također veoma različito. Operacija se može brzo izvesti nakon postavljanja dijagnoze; terapija zračenjem može potrajati sedmicama da bi bila potpuno efikasna. Oba postupka imaju prednosti i nedostatke. Terapija zračenjem može se koristiti za spašavanje organa i/ili izbjegavanje operacije i njenih rizika. Zračenje uništava ćelije koje se brzo dijele u tumorima, dok hirurški zahvati mogu propustiti neke od malignih stanica. Međutim, velike tumorske mase često sadrže ćelije siromašne kisikom u centru koje se ne dijele tako brzo kao ćelije blizu površine tumora. Budući da se ove ćelije ne dijele brzo, nisu osjetljive na terapiju zračenjem. Iz tog razloga, veliki tumori se ne mogu uništiti samo zračenjem. Zračenje i operacija se često kombinuju tokom lečenja. Korisni članci za bolje razumijevanje radioterapije: "> Terapija zračenjem 5

Reakcije kože uz ciljanu terapiju Problemi s kožom Dispneja Neutropenija Poremećaji nervnog sistema Mučnina i povraćanje Mukozitis Simptomi menopauze Infekcije Hiperkalcemija Muški polni hormon Glavobolje Sindrom ruku i stopala Gubitak kose (alopecija) Limfedem Ascites Pleurisija Edem Depresija Depresija Kognitivni problemi Konfuzija i Reksisit A ​​irium Poteškoće pri gutanju Disfagija Suva usta Kserostomija Neuropatija Za specifične nuspojave pročitajte sljedeće članke: "> Nuspojave36

uzrokuju smrt stanica u različitim smjerovima. Neki od lijekova su prirodna jedinjenja koja su identificirana u raznim biljkama, dok su drugi kemikalije stvorene u laboratoriju. Neki razne vrste hemoterapijski lijekovi su ukratko opisani u nastavku. Antimetaboliti: lijekovi koji mogu ometati formiranje ključnih biomolekula unutar ćelije, uključujući nukleotide, gradivne blokove DNK. Ovi hemoterapeutski agensi u konačnici ometaju proces replikacije (proizvodnju ćerke DNK molekule i stoga ćelijska dioba. Kao primjer antimetabolita mogu se navesti sljedeći lijekovi: Fludarabin, 5-Fluorouracil, 6-Thioguanine, Ftorafur, Cytarabin. Genotoksični lijekovi: lijekovi koji mogu oštetiti DNK. Prouzrokujući takvo oštećenje, ovi agensi ometaju proces replikacije DNK i diobe stanica. Kao primjer lijekova: Busulfan, Carmustin, Epirubicin, Idarubicin. Inhibitori vretena (ili inhibitori mitoze: Ovi agensi za kemoterapiju imaju za cilj spriječiti pravilnu diobu stanica interakcijom s komponentama citoskeleta koje omogućavaju jednoj ćeliji da se podijeli na dvije. Primjer je lijek paklitaksel, koji se dobiva iz kore pacifičke tise i polusintetički od engleske tise (Yew berry, Taxus baccata Oba lijeka se daju kao serija intravenskih injekcija. Ostali kemoterapijski agensi: Ovi agensi inhibiraju (usporavaju diobu stanica pomoću mehanizama koji nisu obuhvaćeni u tri gore navedene kategorije. Normalne ćelije su otpornije na lijekove jer često prestaju da se dijele u nepovoljnim uvjetima. Međutim, sve normalne ćelije koje se dijele ne izbjegnu izlaganje kemoterapijskim lijekovima, što je dokaz toksičnosti ovih lijekova. Tipovi stanica koje imaju tendenciju da se brzo dijele, poput u koštanoj srži i sluznici crijeva imaju tendenciju da najviše pate. Doom normalne ćelije je jedna od čestih nuspojava kemoterapije. Više detalja o nijansama kemoterapije u sljedećim člancima: "> Kemoterapija 6

• i rak pluća ne-malih ćelija. Ove vrste se dijagnosticiraju na osnovu toga kako ćelije izgledaju pod mikroskopom. Na osnovu utvrđenog tipa biraju se opcije liječenja. Da bismo razumjeli prognozu bolesti i preživljavanje, evo statistike otvorenog koda SAD-a za 2014. za oba tipa raka pluća zajedno: Novi slučajevi (prognoza: 224.210 Predviđenih smrtnih slučajeva: 159.260 Hajde da pobliže pogledamo obje vrste, specifičnosti i mogućnosti liječenja. "> Rak pluća 4
• u SAD-u 2014.: Novi slučajevi: 232.670 Smrtnih: 40.000 Rak dojke je najčešći rak bez kože među ženama u SAD (otvoreni izvori procjenjuju da 62.570 slučajeva preinvazivnih bolesti (in situ, 232.670 novih slučajeva invazivnih bolesti , i 40 000 smrtnih slučajeva. Dakle, manje od jedne od šest žena s dijagnozom raka dojke umre od te bolesti. Za poređenje, procjenjuje se da će oko 72 330 američkih žena umreti od raka pluća u 2014. godini. Rak dojke žlijezde kod muškaraca (da, da, postoji je tako nešto.Čini 1% svih slučajeva raka dojke i mortaliteta od ove bolesti.Široki skrining je povećao incidencu raka dojke i promijenio karakteristike otkrivenog raka.Zašto se povećao?Da, jer upotreba modernih metoda omogućilo je otkrivanje incidencije niskorizičnih karcinoma, premalignih lezija i duktalnog karcinoma in situ (DCIS. Studije zasnovane na populaciji iz SAD-a i UK-a pokazuju porast DCIS-a i incidencije invazivnog raka dojke od 1970. , to je zbog rasprostranjena hormonska terapija kod žena u postmenopauzi i mamografije. U posljednjoj deceniji, žene su apstinirale od upotrebe hormona u postmenopauzi i incidenca raka dojke je smanjena, ali ne na nivo koji se može postići široku upotrebu mamografija. Faktori rizika i zaštitni faktori Starost je najvažniji faktor rizika za rak dojke. Ostali faktori rizika za rak dojke uključuju sljedeće: Porodična anamneza o Osnovna genetska sklonost Seksualne mutacije u genima BRCA1 i BRCA2 i drugi geni za sklonost raku dojke Konzumacija alkohola Gustina tkiva dojke (mamografski) Estrogen (endogeni: o Menstrualna anamneza (početak menstruacije) ) / Kasna menopauza o Nema anamneze porođaja o Starija dob pri prvom rođenju Istorija hormonske terapije: o Kombinacija estrogena i progestina (HRT Oralna kontracepcija Gojaznost Nedostatak vježbanja Lična anamneza raka dojke Lična anamneza proliferativnih oblika benigne bolesti Izloženost dojke zračenju dojke Od svih žena sa rakom dojke, 5% do 10% može imati mutacije zametne linije u genima BRCA1 i BRCA2. Studije su pokazale da su specifične BRCA1 i BRCA2 mutacije češće među Jevrejkama. Muškarci koji nose mutaciju BRCA2 takođe imaju povećan rizik od razvoja raka dojke. Mutacije u genu BRCA1 i BRCA2 također stvaraju povećan rizik od razvoja raka jajnika ili drugih primarnih karcinoma. Nakon što se identifikuju mutacije BRCA1 ili BRCA2, poželjno je da drugi članovi porodice dobiju genetsko savjetovanje i testiranje. Zaštitni faktori i mjere za smanjenje rizika od razvoja raka dojke uključuju sljedeće: Upotreba estrogena (posebno nakon histerektomije) Uspostavljanje navike vježbanja Rana trudnoća Dojenje Selektivni modulatori estrogenskih receptora (SERM) Inhibitori ili inaktivatori aromataze Smanjen rizik od mastektomije Smanjen rizik od ooforektomije ili ovariektomije Skrining Klinička ispitivanja su otkrila da skrining asimptomatskih žena mamografijom, sa ili bez klinički pregled raka dojke, smanjuje smrtnost od raka dojke. Dijagnoza U slučaju sumnje na rak dojke, pacijentkinja obično mora proći sljedeće korake: Potvrda dijagnoze. Procjena stadijuma bolesti. Izbor terapije. Sledeći testovi i procedure koje se koriste za dijagnosticiranje raka dojke: mamografija. Ultrazvuk. Magnetna rezonanca dojke (MRI, ako je klinički indicirana. Biopsija. Kontralateralni karcinom dojke Patološki, rak dojke može biti multicentričan i bilateralni. rizik od primarnog raka dojke u kontralateralnoj dojci kreće se od 3% do 10%, iako endokrina terapija može smanjiti ovaj rizik Razvoj drugog karcinoma dojke povezan je s povećanim rizikom od udaljenog recidiva Kada se mutacija BRCA1/BRCA2 dijagnosticira prije 40. godine života, rizik od drugog karcinoma dojke u sljedećih 25 godina dostiže gotovo 50%. Pacijenti s dijagnozom rak dojke treba imati bilateralnu mamografiju u vrijeme postavljanja dijagnoze kako bi se isključila sinhrona bolest. Uloga MRI u skriningu kontralateralnog karcinoma dojke i praćenju žena liječenih terapijom za očuvanje dojke nastavlja da se razvija. Zbog povišen nivo Utvrđivanje moguće bolesti na mamografiji je pokazano, selektivna upotreba MR-a za dodatni skrining javlja se češće, uprkos odsustvu randomiziranih kontroliranih podataka. Budući da samo 25% MRI pozitivnih nalaza predstavlja malignitet, preporučuje se patološka potvrda prije početka liječenja. Ne zna se da li će ovo povećanje stope otkrivanja bolesti dovesti do poboljšanja ishoda liječenja. Prognostički faktori Rak dojke se obično liječi različitim kombinacijama operacije, zračne terapije, kemoterapije i hormonske terapije. Na zaključke i izbor terapije mogu uticati sledeće kliničko-patološke karakteristike (na osnovu konvencionalne histologije i imunohistohemije): Klimakterijski status pacijenta. Stadij bolesti. Gradacija primarnog tumora. Status tumora u zavisnosti od statusa estrogenskih receptora (ER i progesteron receptore (PR. Histološki tipovi). Rak dojke je klasifikovan u različite histološke tipove, od kojih su neki od prognostičke vrijednosti. Na primjer, povoljni histološki tipovi uključuju koloidni, medularni i tubularni rak. sljedeće: Testiranje ER i PR statusa HER2/Neu status Na osnovu ovih rezultata, rak dojke je klasifikovan kao: Pozitivan na hormonske receptore HER2 pozitivan Trostruko negativan (ER, PR i HER2/Neu negativan Iako neki rijetki nasljedne mutacije, kao što su BRCA1 i BRCA2, predisponiraju za razvoj raka dojke kod nosilaca mutacije, ali su prognostički podaci za nosioce BRCA1/BRCA2 mutacije kontroverzni; ove žene su jednostavno u većem riziku od razvoja drugog raka dojke. Ali nije sigurno da se to može dogoditi. Hormonska nadomjesna terapija Nakon pažljivog razmatranja, pacijenti sa teškim simptomima mogu se liječiti hormonskom nadomjesnom terapijom. Praćenje Učestalost praćenja i prikladnost skrininga nakon završetka primarnog liječenja za stadijum I, stadijum II ili stadijum III raka dojke ostaju kontroverzni. Podaci iz randomiziranih studija pokazuju da periodično praćenje skeniranjem kostiju, ultrazvukom jetre, radiografijom prsa a krvni testovi na funkciju jetre uopće ne poboljšavaju preživljavanje ili kvalitetu života u usporedbi s rutinskim fizičkim pregledima. Čak i kada ovi testovi omogućavaju rano otkrivanje recidiva bolesti, to ne utiče na preživljavanje pacijenata. Na osnovu ovih podataka, ograničeno praćenje i godišnja mamografija za asimptomatske pacijentkinje liječene od raka dojke I do III faze mogu biti prihvatljivo praćenje. Više detaljne informacije u člancima: "> Rak dojke5
• , ureteri i proksimalna mokraćna cijev obloženi su specijaliziranom sluznicom zvanom prelazni epitel (koji se također naziva urotel. Većina karcinoma koji se formira u mokraćnom mjehuru, bubrežnoj zdjelici, ureterima i proksimalnoj mokraćnoj cijevi je prijelazna karcinoma ćelija (takođe zvani urotelni karcinomi, izvedeni iz prelaznog epitela. Tranzicioni karcinom mokraćne bešike može biti niskog ili visokog stepena: karcinom mokraćne bešike niskog stepena se često ponavlja u bešici nakon tretmana, ali retko zahvata mišićne zidove mokraćne bešike ili širi se na druge dijelove tijela Pacijenti rijetko umiru od karcinoma mokraćne bešike niskog stepena Rak mokraćne bešike visokog stepena obično se ponavlja u mokraćnoj bešici i takođe ima jaku tendenciju da napadne mišićne zidove mokraćne bešike i proširi se na druge delove tela Visoko Rak mokraćne bešike se smatra agresivnijim od karcinoma niskog stepena i mnogo je veća verovatnoća da će umreti Gotovo svi smrtni slučajevi od raka mokraćne bešike su posledica karcinoma visokog stepena Rak mokraćne bešike se takođe deli na mišićno invazivne i neinvazivne na mišiće. pri invaziji u mišićnu sluznicu (također se naziva sluznica detruzora, koja se nalazi duboko u mišićnom zidu mokraćne bešike. Mišićno invazivna bolest je mnogo vjerojatnija da se proširi na druge dijelove tijela i obično se liječi ili uklanjanjem mjehura ili liječenjem mjehura zračenjem i kemoterapijom. Kao što je gore navedeno, mnogo je veća vjerovatnoća da će karcinomi visokog stupnja biti invazivni karcinomi mišića nego karcinomi niskog stupnja. Stoga se općenito smatra da je mišićno-invazivni karcinom agresivniji od neinvazivnog karcinoma mišića. Bolest koja nije invazivna na mišiće se često može liječiti uklanjanjem tumora transuretralnim pristupom, a ponekad i kemoterapijom ili drugim procedurama u kojima se lijek ubrizgava u mjehur kroz kateter kako bi se pomogao u borbi protiv raka. Rak se može pojaviti u mokraćnom mjehuru u stanjima kronične upale, kao što je infekcija mjehura uzrokovana parazitom hematobium Schistosoma, ili kao rezultat skvamozne metaplazije; Incidencija skvamoznog karcinoma mokraćne bešike veća je kod hronično upalnih stanja nego inače. Pored prelaznog karcinoma i karcinoma skvamoznih ćelija, adenokarcinom, karcinom malih ćelija i sarkom se mogu formirati u bešici. U Sjedinjenim Državama karcinomi prijelaznih stanica čine veliku većinu (preko 90% karcinoma mokraćne bešike). Međutim, značajan broj prijelaznih karcinoma ima područja skvamozne ili druge diferencijacije. Karcinogeneza i faktori rizika Postoje jaki dokazi da karcinogeni utiču na nastanak i razvoj raka mokraćne bešike. Najčešći faktor rizika za razvoj raka mokraćne bešike je pušenje cigareta. Procjenjuje se da je do polovine svih karcinoma mokraćne bešike uzrokovano pušenjem i da pušenje povećava rizik od razvoja raka mokraćne bešike za dva do četiri puta veći od osnovnog rizika. Pušači sa manje funkcionalnim polimorfizmom N-acetiltransferaze-2 (poznatim kao spori acetilator) imaju veći rizik od razvoja raka mokraćne bešike u odnosu na druge pušače, očigledno zbog smanjene sposobnosti detoksikacije kancerogenih tvari. Neka profesionalna izloženost je također povezana s mjehurom rak, a zabilježene su i veće stope raka mokraćnog mjehura zbog boja za tekstil i gume u industriji guma; umjetnici; radnici kože; obućari; i radnici na aluminijumu, željezu i čeliku. Karcinogeni mokraćne bešike uključuju beta-naftilamin, 4-aminobifenil, i benzidin. Iako su ove hemikalije sada općenito zabranjene zapadne zemlje , za mnoge druge hemikalije koje su još uvijek u upotrebi također se sumnja da izazivaju rak mokraćne bešike. Izlaganje hemoterapijskom agensu ciklofosfamidu je takođe povezano sa povećanim rizikom od raka mokraćne bešike. Hronične infekcije urinarnog trakta i infekcije uzrokovane parazitom S. haematobium također su povezane s povećanim rizikom od raka mokraćne bešike, a često i karcinoma skvamoznih ćelija. Vjeruje se da kronična upala igra ključnu ulogu u procesu karcinogeneze u ovim uvjetima. Kliničke karakteristike Rak mokraćne bešike obično se manifestuje jednostavnom ili mikroskopskom hematurijom. Rjeđe se pacijenti mogu žaliti na učestalo mokrenje, nokturiju i disuriju, simptome koji su češći kod pacijenata s karcinomom. Pacijenti s urotelnim karcinomom gornjeg urinarnog trakta mogu osjetiti bol zbog opstrukcije tumora. Važno je napomenuti da je urotelni karcinom često multifokalan, što zahtijeva pregled cijelog urotela ako se pronađe tumor. Kod pacijenata sa karcinomom mokraćne bešike, snimanje gornjeg urinarnog trakta je neophodno za dijagnozu i praćenje. To se može postići ureteroskopijom, retrogradnim pijelogramom u cistoskopiji, intravenskim pijelogramom ili kompjuterizovanom tomografijom (CT urogram).Osim toga, pacijenti sa karcinomom prelaznih ćelija gornjeg urinarnog trakta su u visokom riziku od razvoja raka mokraćne bešike; ovim pacijentima je potrebna periodična cistoskopija i posmatranje suprotnog gornjeg urinarnog trakta Dijagnoza Kada se sumnja na rak mokraćne bešike, najkorisniji dijagnostički test je cistoskopija Radiološki pregled kao što je kompjuterizovana tomografija ili ultrazvuk nije dovoljno osetljiv da bi bio koristan u otkrivanju raka mokraćne bešike Cistoskopija se može izvesti u urologiji Ako rak Ako se nađe tokom cistoskopije, pacijentu se obično zakazuju bimanalni pregled pod anestezijom i ponovljena cistoskopija u operacionoj sali kako bi se mogla izvršiti transuretralna resekcija tumora i/ili biopsija. Preživljavanje Kod pacijenata koji umru od raka mokraćne bešike, skoro uvek postoje metastaze iz bešike u druge organe. Rak mokraćne bešike niskog stepena retko urasta u mišićni zid bešike i retko metastazira, tako da pacijenti sa niskim stepenom (I stadijum karcinoma mokraćne bešike) vrlo retko umiru od raka. Međutim, može doći do višestrukih recidiva, koji moraju biti resekirani. Gotovo svi smrtni slučajevi od raka mokraćne bešike javljaju se među pacijentima sa bolešću visokog stepena, koja ima mnogo veći potencijal da prodre duboko u mišićne zidove bešike i proširi se na druge organe. Otprilike 70% do 80% pacijenata sa novodijagnostikovanim karcinomom mokraćne bešike ima površinske tumore mokraćne bešike (tj. stadijum Ta, TIS ili T1). Prognoza ovih pacijenata u velikoj meri zavisi od stepena tumora. Pacijenti sa tumorima visok stepen maligni tumori imaju značajan rizik od umiranja od raka, čak i ako nije riječ o karcinomu koji invazivno djeluje na mišiće. Oni pacijenti sa tumorima visokog stepena kod kojih je dijagnostikovan površinski, neinvazivni na mišiće karcinom mokraćne bešike u većini slučajeva imaju velike šanse da budu izlečeni, a čak i uz prisustvo mišićno-invazivne bolesti, ponekad se pacijent može izlečiti. Istraživanja su pokazala da su kod nekih pacijenata sa udaljenim metastazama, onkolozi postigli dugoročni potpuni odgovor nakon tretmana kombinovanim režimom kemoterapije, iako su kod većine ovih pacijenata metastaze ograničene na njihove limfne čvorove. Sekundarni karcinom mokraćne bešike Rak mokraćne bešike ima tendenciju da se ponovi čak i ako nije invazivan u trenutku postavljanja dijagnoze. Stoga je standardna praksa da se nakon postavljanja dijagnoze karcinoma mokraćnog mjehura vrši nadzor urinarnog trakta. Međutim, studije još nisu sprovedene da bi se procenilo da li posmatranje utiče na stopu progresije, preživljavanje ili kvalitet života; iako postoje klinička ispitivanja za određivanje optimalnog rasporeda praćenja. Smatra se da urotelni karcinom odražava takozvani defekt polja u kojem je rak posljedica genetskih mutacija koje su široko prisutne u pacijentovom mjehuru ili u cijelom urotelu. Stoga, ljudi koji su imali resecirani tumor mokraćne bešike često kasnije imaju trajne tumore u bešici, često na lokacijama koje nisu primarnog tumora. Slično, ali rjeđe, mogu razviti tumore u gornjem urinarnom traktu (tj. u bubrežnoj zdjelici ili ureterima. Alternativno objašnjenje za ove obrasce recidiva je da ćelije raka koje su uništene kada se tumor resecira mogu ponovo implantirati u drugu lokacija u urotelu. Potpora za ovu drugu teoriju, da je veća vjerovatnoća da će se tumori ponoviti niže nego unatrag od početni rak. Veća je vjerovatnoća da će se rak gornjeg urinarnog trakta ponoviti u mokraćnoj bešici nego što će se rak mokraćne bešike replicirati u gornjim mokraćnim putevima. Ostalo u sljedećim člancima: "> rak mokraćne bešike4
• i povećan rizik od metastatske bolesti. Stepen diferencijacije (određivanje stadijuma razvoja tumora ima važan uticaj na prirodnu istoriju ove bolesti i na izbor lečenja. Utvrđen je porast slučajeva karcinoma endometrijuma u vezi sa produženim izlaganjem estrogenu bez suprotstavljanja (povećan Nasuprot tome, kombinovana terapija (estrogen + progesteron sprečava povećan rizik od raka endometrijuma povezan sa nedostatkom otpornosti na efekte specifičnog estrogena. Postavljanje dijagnoze nije najbolje vreme. Međutim, treba da budete svesni - rak endometrijuma je bolest koja se može liječiti. Pazite na simptome i sve će biti u redu! Kod nekih pacijenata može igrati ulogu "aktivatora" karcinoma endometrija. Prethodna povijest kompleksne hiperplazije sa atipijom. Povećanje raka endometrija također je pronađeno u vezi s liječenjem tamoksifenom karcinom dojke.Prema istraživačima, to je zbog estrogenog efekta tamoksifena na endometrijum.Zbog ovog povećanja, pacijentice koje su na terapiji tamoksifenom trebale bi biti obavezne da se podvrgavaju redovnim pregledima karlice i da budu oprezne u slučaju bilo kakvog abnormalnog krvarenja iz materice. Histopatologija Širenje malignih ćelija raka endometrijuma delimično zavisi od stepena ćelijske diferencijacije. Dobro diferencirani tumori imaju tendenciju da ograniče svoje širenje na površinu sluznice materice; proširenje miometrija se rjeđe javlja. Kod pacijenata sa slabo diferenciranim tumorima, invazija miometrijuma je mnogo češća. Invazija miometrijuma često je prekursor zahvaćenosti limfnih čvorova i udaljenih metastaza, a često zavisi od stepena diferencijacije. Metastaze se javljaju na uobičajen način. Širenje na karlične i para-aortne čvorove je uobičajeno. Kada se pojave udaljene metastaze, najčešće se javlja u: Plućima. Inguinalni i supraklavikularni čvorovi. Jetra. Bones. Mozak. Vagina. Prognostički faktori Drugi faktor koji je povezan sa ektopičnim i nodularnim širenjem tumora je zahvaćenost kapilarno-limfnog prostora u histološkom pregledu. Tri prognostičke grupe klinički stadijum Omogućila mi je pažljiva operativna inscenacija. Pacijenti sa stadijumom 1 tumora koji zahvaća samo endometrijum i nema dokaza o intraperitonealnoj bolesti (tj. proširenje adneksa) su u niskom riziku (">karcinom endometrija 4

• Apiterapija. / Khismatullina N.3. - Perm: Mobile, 2005. - 296 str.
• Vodič za apiterapiju (liječenje pčelinji otrov, med, propolis, polen i drugi pčelinji proizvodi) za liječnike, studente medicine i pčelare / E. A. Ludyansky. - Vologda: [PF "Polygraphist"], 1994. - 462 str.

2 Hemijski sastav pčelinjeg otrova prema knjizi Khismatullina N.Z.

2.1 Sastav pčelinjeg otrova

Osušeni pčelinji otrov je višekomponentna mješavina neorganskih i organskih tvari. Otrovne organske supstance:

• ugljikohidrati;
• masti;
• proteini;
• peptidi;
• amino kiseline;
• biogeni amini;
• aromatična i alifatska jedinjenja itd.

Ako osušeni otrov čini 30-45% prirodnog sekreta, tada glavni dio suhe tvari otrova predstavljaju proteini i peptidi - oko 80% minerali, preostali nakon sagorevanja otrova na 500-600°C, čine 2-4% suhe težine otrova. Sastav pčelinjeg otrova prema različitim izvorima prikazan je u tabeli.

Ime Molekularno
masa Količina
amino kiseline
ostaci 4÷8 88
130
130 1÷3 41000 10÷12 15800 129 1 22000 1 55000 0.6 170000 40÷50 120000 (tetramer) pH iznad 9
2840 (monomer) u rastvoru 26 0.01 1÷3 2036 18 1÷2 2593 22 0,5÷2 3000 25 1 2500 21 1÷3 600 1940 11000 15800, 8500 13÷15 manje od 600 0,5÷2 111 0,2÷1 189,7 0,1÷0,5 169 176 2 180 52 700 1 700 43.6 7.1 13.6 2.6 33.1

Sadržaj u otrovu, %
1. Feromoni (isparljive tvari)
etil acetat Izoamil acetat n-amil acetat, itd. (ukupno više od 20 isparljivih komponenti)
2. Proteini (enzimi)
Hyauronidase
Fosfolipaza A2
Mezofosfolipaza
kisela fosfataza (fosfomonoesteraza)
Alfa glukozidaza
3. Peptidi (polipeptidi)
Melittin
Melittin F
Apamin
MSD (peptid 401)
Sekapin
Tertiapin
Profireplaces
Cardiopep
Adolapin
Inhibitori proteaze
Ostali peptidi
4. Biološki aktivni amini
Histamin
Dopamin
Norepinefrin
Serotonin
5. Šećer
Glukoza Fruktoza
6.Lipidi
Fosfolipidi
7. Amino kiseline
Slobodne aminokiseline
8. Mineralni sastav (od 30-45% suhog ostatka i 2-4% pepela)
Karbon
Vodonik
Nitrogen
Nitrogen
Fosfor Magnezijum Kalcijum Bakar itd.

Hemijski sastav otrova rezultat je biohemijske evolucije jedinjenja sa izraženim biološkim svojstvima. Otrovni sastojci imaju strogu specijalizaciju, ali djeluju sinergistički, nadopunjujući i pojačavajući jedni druge.

Feromoni su biološki aktivne tvari koje pčele izlučuju u okoliš i predstavljaju sredstvo intraspecifične signalizacije. Oni su signalne supstance veliki značaj, prvenstveno za zaštitno ponašanje pčela. Razlikovati seksualne feromone, anksioznost, okupljanje itd.

Toksini pčelinjeg otrova (peptidi, polipeptidi) su niskomolekularna proteinska jedinjenja, čija je struktura jedinstvena, specifični su za vrstu i namijenjeni su toksičnom djelovanju.

Enzimi, (enzimi) sadržani u pčelinjem otrovu mogu se smatrati agensima koji oštećuju strukture tkiva enzimskom hidrolizom. Glavni enzimi koji čine pčelinji otrov i određuju niz njegovih najvažnijih efekata su:

• fosfolipaza A2;
• hijaluronidaza;
• kisela fosfataza;
• a-glukozidaza;
• lizofosfolipaza(fosfolipaza B je zastarjeli naziv, moderni je fosfolipaza L);

2.2 Svojstva komponenti pčelinjeg otrova

Biohemijska farmakološka toksičnost Različiti stepen destrukcije ćelijskih membrana eritrocita, bazofila, mastocita i membrana lizosoma. Citoliza bazofila i mastocita je praćena oslobađanjem serotonina, bradikinina i histamina. Pospješuje sintezu različitih klasa prostaglandina iz arahidonske kiseline. Povećava tonus glatkih mišića (uglavnom gastrointestinalnog trakta i prugastih mišića), što je povezano sa oslobađanjem histamina iz mastocita i bazofila. Smanjuje aktivnost tromboplastina. Stimuliše proizvodnju adrenokortikotropnog hormona (ACTH). Veže se za biološki aktivne stanične supstance. Inhibira imuni odgovor stimulacijom hormona nadbubrežne žlijezde. Ograničava pristup kiseonika tkivima, osigurava provođenje radioprotektivnog djelovanja u slučaju ozljeda zračenja. Smanjuje krvni pritisak. Protuupalna svojstva. Ima vazodilatacijski učinak, štiti krvne sudove od aterosklerotskih promjena. Terapijske doze povećavaju tonus. Antikoagulantno djelovanje. Uz povećanje oslobađanja glukokortikosteroida u korteksu nadbubrežne žlijezde, ima protuupalni učinak. Antibakterijsko djelovanje, inhibira rast gram-pozitivnih bakterija. antireumatskim svojstvima. Visoke doze uzrokuju blokadu simpatičkih ganglija (snižavanje krvnog tlaka). Veće doze ometaju nemišićni prijenos i izazivaju suprotno. Efekat. lokalni upalni odgovor. Velike doze uzrokuju hemolitička anemija i pojava hemoglobina u urinu, bronhospazam. Uzrokuje degranulaciju samo mastocita uz oslobađanje histamina, serotonina i heparina. Mehanizam oslobađanja histamina bitno se razlikuje od odgovarajućeg procesa u neposrednim alergijskim reakcijama. Stimuliše ACTH – sintetičku funkciju hipofize Hipotenzivno dejstvo, povećana propusnost zida kapilara. Protuupalno dejstvo Nisu pronađena alergijska svojstva. Manje toksičan sastojak pčelinjeg otrova Ima aktivnost sličnu endorfinu, remeti inter-inaptički prijenos. Inhibira ciklooksigenazu i lipoksigenazu, smanjuje i usporava biosintezu prostaglandina, direktno utiče na žarište upale.Analgetski i antiinflamatorno dejstvo. Kombinacija centralnog i perifernog analgetskog efekta Niska alergenost Umjereno sedativno i hipotermično djelovanje Izuzetno niska toksičnost Inhibira Ca2+-vezujući protein kalmodulin, koji reguliše aktivnost velikog broja Ca2+ zavisnih enzima Izražen presinaptički efekat na neuromišićni aparat Inhibiraju djelovanje proteolitičkih enzima žljezdanog lučenja pčela, krvi i tkiva ubodenog organizma, zadržavaju aktivnost proteinsko-peptidnog kompleksa otrova. Inhibiraju aktivnost tripsina Imaju protuupalna svojstva koja su zbog inhibicije nekih proteolitičkih enzima uključenih u razvoj upalnog procesa, usporavaju kretanje određenih vrsta leukocita Netoksični Utiče na tok srčane insuficijencije Antiaritmijsko djelovanje, slično po težini β-blokatorima Utječe na strukturne fosfolipide (fosfogliceride) koji su dio bioloških membrana, mitohondrija, remeti ćelijske funkcije. Od lecitina formira biološki aktivan lizolecitin, inhibira aktivnost tkivnih dehidrogenaza i trombokinaza, inhibira oksidativnu fosforilaciju, ima neurotropna svojstva, remeti oslobađanje medijatora iz presinaptičkih terminala, inhibira termičku koagulaciju žumanca jajeta pod uticajem zgrušavanja krvi. otrov (hemolitička aktivnost). Hidrolitička funkcija i aktivnost transacilaze Strukturni otrov, antigeni i alergeni supstrat, pojačava antikoagulantni učinak melitina Uzrokuje propadanje hijaluronska kiselina, koji određuje funkcije barijere glavne međustanične supstance. Uništava tkiva i potiče širenje aktivnih principa otrova u tijelu zbog povećane propusnosti krvni sudovi. Biološka uloga svodi se na osiguravanje prodiranja otrova u ljudska tkiva s naknadnom resorpcijom u krv Ubrzava resorpciju hematoma, adhezija, ožiljaka, vraća prohodnost jajovode. Svojstvo enzima ima pozitivnu vrijednost u slučaju primjene u obliku kožnih masti i linimenata. Izražena antigena i alergena svojstva Specifičan neurotransmiter za dopaminske receptore, stimuliše α- i β-adrenergičke receptore, povećava minutni volumen srca Izaziva malu promenu krvnog pritiska, kao i snage i srčane frekvencije bez povećanja ukupnog perifernog otpora. Za razliku od epinefrina i norepinefrina, smanjuje bubrežni protok krvi i diurezu Sadrži u tijelu u vezanom obliku. Oslobađa se tokom upalnih i alergijskih reakcija, anafilaktički šok. Uzrokuje bol kod sisara i ljudi.Hormonsko djelovanje, posredničke funkcije. Izaziva širenje kapilara, povećava njihovu propusnost i kontrakciju glatkih mišića važnu ulogu u razvoju alergijskih reakcija U tijelu se formira iz dopamina i prekursor je adrenalina. Hormon moždine nadbubrežne žlezde čoveka Učestvuje u prenosu nervnih impulsa u perifernim nervnih završetaka i sinapse centralnog nervnog sistema, deluje kao α1-adrenergički agonist na adrenergičke receptore mišića krvnih sudova, izaziva njihovo sužavanje, što dovodi do povećanja krvnog pritiska

Ime (akcija)	Svojstva
Melittin (smanjuje površinsku napetost ćelija i njihovih organela)
MSD (peptid 401)
Adolapin
secalin
Tertiapin
Inhibitori proteaze
Cardiopep
Fosfolipaza A2 (najstabilniji enzim pčelinjeg otrova)
Hijaluronidaza (glikoprotein), najaktivniji enzim mukopola i saharida
dopamin (dopamin)
Histamin
Norepinefrin

Melitin je peptidna komponenta sa karakterističnom molekularnom strukturom koja kombinuje hidrofobna i hidrofilna svojstva. Molekula melitina, zbog svojih površinski aktivnih svojstava, u stanju je da integriše svoj hidrofobni deo u dvoslojne lipidne strukture, što doprinosi njihovoj modifikaciji i lizi uz učešće enzima.

Melittin kombinuje svojstva supstance sa pro- i antiinflamatornim efektima. Upalno djelovanje (lokalna reakcija) je rezultat njegovog direktnom akcijom na propusnost membrane, nakupljanje biološki aktivnih supstanci i sintezu prostaglandina. Protuupalni učinak (sistemski) osigurava ACTH i manifestira se uvođenjem relativno visokih doza (0,05-2 μg / ml). Toksične doze(10mkg/ml i više) depresiraju centralni nervni sistem, centar za disanje i oslobađanje adrenalina, povećavaju krvni pritisak (zbog naglog povećanja koncentracije glukokortikosteroida), izazivaju srčanu aritmiju. Melitin je slab antigen i alergen, jača lizozomske membrane.

Apamin je peptid pčelinjeg otrova niske molekularne težine sposoban aktivno modificirati ionske kanale stanične membrane, što je praćeno karakterističnim promjenama u funkcionalnom stanju stanica i organa.

MSD (peptid 401), jače sredstvo za degranulaciju i oslobađanje histamina. Ako fosfolipaza i melitin oslobađaju biogene amine iz mastocita, oštećujući ćelijsku membranu i uništavajući njihove organele, tada se djelovanje MSD peptida temelji na drugačijem mehanizmu. Spada u grupu specifičnih agenasa za oslobađanje histamina. Glavni učinak je sposobnost izazivanja degranulacije mastocita uz oslobađanje histamina, serotonina i heparina.

3 Hemijski sastav pčelinjeg otrova prema knjizi Ludjanskog E.A.

3.1 Sastav pčelinjeg otrova. Svojstva komponenti pčelinjeg otrova

Makromolekularne supstance sastoje se od fosfolipaze A i B, hijaluronidaze, kisele fosfataze i drugih.

Hijaluronidaza - enzim koji uništava polisaharide koji su dio vezivnog tkiva i ćelijskih membrana, otporan je na toplinu, ima alergijska svojstva. Pomaže u povećanju propusnosti ćelija i tkiva. Heparin i krvni serum izglađuju aktivnost enzima. Izglađuje ožiljno tkivo. Razbija krvne i tkivne strukture, oštećuje mitohondrijalne membrane i blokira provodljivost struktura nervnog sistema. Fosfolipaza A pretvara fosfolipide u toksične spojeve (hemolitički otrov), zbog čega remeti procese tkivnog disanja, najaktivniji je antigen i alergen. Fosfolipaza cijepa lecitin i cefalin od fosfolipida, što smanjuje površinsku napetost. Chapolini je otkrio da se ovaj enzim (2% sastava otrova) sastoji od 183 aminokiselinske ostatke, na koje se vezuju šećeri. Aktivacija exima se dešava u prisustvu natrijum hlorida i gvožđa.

Lipofosfolipaza(fosfolipaza B), zauzvrat, pretvara toksični lizolecitin u netoksična jedinjenja, čime se smanjuje aktivnost fosfolipaze A (St. Shkenderov).

Kisela fosfataza- kompleksni protein poput glikoproteina, otporan na toplinu, netoksičan, zajedno sa alfa-glukozidazom osigurava preosjetljivost na pčelinji otrov. Alfa-glukozidaza molekulske težine 170.000 je osjetljiva na visoke temperature, netoksičan.

Sastav pčelinjeg otrova uključuje 18 od 20 esencijalnih aminokiselina (alanin, valin, glikokol, leucin, izoleucin, serin, trionin, lizin, arginin, glutaminska i asparaginska kiselina, triptofan, prolin, tirozin, cistin, metionilanin, hist ). Čak je i Paracelsus napisao da efekat pčelinjeg otrova zavisi od doze. Male doze otrova, ulazeći u krv, nadoknađuju nedostatak aminokiselina, stoga najbolja opcija apiterapijski ubod pčela. Metionin aktivira djelovanje hormona, vitamina, enzima, snižava nivo holesterola. Histidin ima pozitivan učinak na metabolizam masti, poboljšava stanje bolesnika s aterosklerozom. Peptidi spadaju u jedinjenja male molekularne težine. Ove hemikalije igraju važnu ulogu u ljudsko tijelo, stimulišući različite biohemijske procese, učestvujući u proteinskom, masnom, hormonalnom, mineralnom, vodenom i drugim vrstama metabolizma. Sastoje se od lanca aminokiselina koje proizvode APUD ćelije. Prema V.E. Klushu (1987), T.V. Dokukina et al. (1989) i drugi, peptidi pojačavaju aktivnost ćelija centralnog nervnog sistema, impulsi se intenzivnije provode duž puteva i perifernog nervnog sistema. Prema B.N. Orlovu (1988), peptidi pčelinjeg otrova pružaju tako svestran efekat.

RD Seifulla i saradnici (1988) su pokazali da su peptidi analozi sa antagonistima različitih faktora hipotalamusa. Vodeći peptid u pčelinjem otrovu je melitin (55%).(Neiman i Gaberman 1952, Gaberman 1964).

Melitin se sastoji od 26 aminokiselina, stimuliše aktivnost nadbubrežno-hipofiznog sistema, povećava nivo kortizola u krvnoj plazmi, imunosupresiv, poboljšava formiranje specifična antitela, veže i uklanja produkte upalnih reakcija, male doze melitina povećavaju stvaranje CATP-a u jetri i stimuliraju rad žlijezda unutrašnja sekrecijašto smanjuje upalni odgovor. Melitin djeluje antibakterijski, posebno na gram-pozitivne mikrobe. Shipman i Cole iz San Francisca 1967 ustanovljeno je radioprotektivno djelovanje melitina. 60% miševa, kojima su prethodno ubrizgane velike doze otrova, a zatim podvrgnute intenzivnom rendgenskom zračenju, ostalo je živo. BN Orlov je pokazao ganglioblokirajući efekat ovog peptida.

Melitin povećava kontraktilnost mišića, smanjuje površinsku napetost rastvora, posredujući reakcije preko prostaglandina E1 i E2. Melitin je vezan elementima retikuloendotelnog tkiva, pa je potkožna primjena otrova toksičnija od intravenske.

Art. Shkenderov i Ts. Ivanov (1985) su otkrili da melitin slabi upalno djelovanje lizosoma, što je donekle u suprotnosti sa općeprihvaćenim podacima o djelovanju melitina na upalu. Također su otkrili stimulativni učinak peptida na funkciju koštane srži. Međutim, treba napomenuti da su istraživači radili s malim razrjeđenjima melitina.

Godine 1937. Feldberg i Calloway su ustanovili da se pčelinji otrov oslobađa endogenog histamina. NV Korneva je pokazala da se mikrocirkulacija i reaktivnost kapilara kože mijenjaju pod utjecajem histamina. Melitin i fosfolipaza A ne utiču samo na eritrocite, već i na leukocite.

B.N. Orlov i dr. (1983) su utvrdili da intravenska primjena melitina u dozi od 0,1-0,5 mg/kg smanjuje tonus krvnih žila sistemske cirkulacije, povećava pulsno punjenje žila mozga i ekstremiteta i poboljšava funkcionalno stanje krvnih žila. miokard. Male doze melitina smanjuju viskozitet krvi.

Apamija (2% sastava pčelinjeg otrova) sastoji se od 18 aminokiselina molekulske težine 2036. Strukturu su paralelno otkrili Gaberman i R.A. Schipolini 1967. godine. Francuski istraživači su 1975. godine izolovali čisti apamin Apamin se sastoji od 18 aminokiselina. kiselinama, peptid ima alkalni karakter. Molekularna težina 2036 (St. Shkenderov i Ts. Ivanov, 1985).

Apamin uzrokuje povećanu motoričku aktivnost. Zbog svoje male veličine, apamin lako prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Kada se unese u moždane komore, aktivnost peptida se povećava za 100-10 000 puta. Apamin snažno pobuđuje centralni i periferni nervni sistem, sistem kore nadbubrežne žlijezde - hipofize (povećanje nivoa adrenalina, kortizola, krvnog pritiska). Stimulator je retikulo-limbičkih struktura. (Sv. Škenderov). Apamin štiti proteine ​​sirutke od denaturacije, koja je mnogo jača nesteroidna grupa. Inhibira upalu serotonina, aktivnost histaglobina i kompleksa seruma, što utiče na imunološke procese. Peptid ne izaziva alergije, ima antiinflamatorni efekat (R. Ovcharov i sar. 1983).

Apamin povećava propusnost krvno-moždane barijere. Male količine peptida pobuđuju nervni sistem (W. Sporri i M. Yentsch, 1973), povećavaju motoričku aktivnost, stimulišu stvaranje biogenih amina (noradrenalin, serotonin, dopamin). Apamin blokira upalni odgovor spoljni uticaj, štiti proteine ​​sirutke od denaturacije, djeluje kao nesteroidni protuupalni lijekovi. To je zbog proteaza koje inhibiraju djelovanje tripsina, trombina, papaina. Njegovo djelovanje je slično trazilolu. Ovaj peptid stimuliše ćelije koje proizvode antitela (Sv. Škenderov) jača imunokompetentne ćelije. Apamin inhibira inhibitorne procese u centralnom nervnom sistemu, stimuliše mezencefaličnu i hipotalamičnu zonu mozga.

G. Weissman (1973) je pokazao da se eksperimentalni artritis može izliječiti samo apaminom. R. Ovcharov i dr. (1976) su otkrili da apamin inhibira djelovanje serotonina, mukoproteina, haptaglobina, što objašnjava njegovo protuupalno djelovanje.

MSD-peptid (peptid 401) izolovali su Breithaupt i Gaberman 1968. godine, sastoji se od 22 aminokiseline molekulske težine 2588, ima alkalni karakter. Ovaj peptid oslobađa endogeni histamin iz mastocita i blokira ga papaverin. MSD-peptid povećava propusnost kapilara i uzrokuje lokalni edem. Kao i apamin, iritira nervni sistem, ima antiinflamatorno dejstvo (1000 puta jače od hidrokortizona). Kada se primjenjuje intravenozno, blokira svaku eksperimentalnu upalu. To je vodeći protuupalni peptid u pčelinjem otrovu(Billingham), stabilizira funkciju endotela krvnih žila, koji postaje neosjetljiv na upalu. Vodeći mehanizam je analgetik, djeluje kao indometacin. Djelovanje enzima koji osiguravaju upalne reakcije (ciklooksigenaza i lipoksigenaza) je inhibirano zbog obustave oslobađanja prostaglandina i hemotoksičnog učinka. Ima antiagregacijsko djelovanje. Terapijski indeks ove supstance je od 5000 do 7000, dok su tradicionalni analgetici 30-50. Opijat broj 80, tj. 80 puta jači od opijuma. Adolapin je prvi egzogeni peptid koji djeluje poput endorfina na sve sisteme za analizu mozga. Inhibitori proteina - peptidi koji utiču na tripsin i druge proteaze, formirani u deliću sekunde, oslobađajući histamin.

U laboratoriji akad. YuA Ovchinnikova (1980) izolovala je komponentu niske molekularne težine - tertiapin, koja je imala presinaptički efekat.

Godine 1971. iz pčelinjeg otrova izolovan je peptid koji izaziva hibernaciju voćnih mušica i usporava njihov rast.

Godine 1976. melittia R i secapin snižavaju tjelesnu temperaturu i smiruju centralni nervni sistem.

J. Sein (1983) je izvijestio o izolaciji peptida kardiopep s antiaritmičkim djelovanjem kao beta-blokirajućim adrenolitikom.

U pčelinjem otrovu izoluju se neorganske kiseline: mravlja, hlorovodonična, ortofosforna i acetilholin, koje daju osećaj peckanja pri ubodu. NP Yorish (1978) je pokazao da pčelinji otrov acetilholin pomaže u liječenju paralize. P.Pochinkova i dr. (1971) su otkrili da pčelinji otrov ubrizgan ultrazvukom inhibira holinesterazu.

Otrov sadrži elemente u tragovima: fosfor, bakar, kalcijum, magnezijum, njihov broj je manji nego u medu.