Straipsnio tekstas ir nuotraukos 1-44 iš knygos MAŽŲJŲ GYVŪNŲ DERMATOLOGIJA SPALVŲ ATLAS IR GYDYMO VADOVAS

KEITH A. HNILICA, DVM, MS, DACVD, MBA Autoriaus teisės © 2011 m.

Vertimas iš anglų kalbos: veterinarijos gydytojas Vasiljevas AB

Ypatumai

Pemphigus foliaceusšunys ir katės yra autoimuninė odos liga, kuriai būdinga autoantikūnų gamyba prieš keratinocitų adhezijos molekulių komponentą. Dėl antikūnų nusėdimo tarpląstelinėse erdvėse ląstelės atsiskiria viena nuo kitos viršutiniuose epidermio sluoksniuose (akantolizė).Pemphigus foliaceus yra bene dažniausia šunų ir kačių autoimuninė odos liga. Gali būti paveikti bet kokio amžiaus, lyties ar veislės gyvūnai, tačiau tarp šunų gali būti linkę į akita ir čiau čiau šunis. Pemphigus foliaceus katėms ir šunims dažniausiai yra idiopatinė liga, tačiau kai kuriais atvejais ją gali sukelti vaistai arba gali atsirasti kaip lėtinės odos ligos pasekmė.

Pirminiai pažeidimai yra paviršutiniški, tačiau ištisas pustules dažnai sunku rasti, nes jos yra padengtos plaukais, turi silpną sienelę ir lengvai plyšta. Antriniai pažeidimai yra paviršinės erozijos, pluta, žvyneliai, epidermio apykaklės ir alopecija. Nosies plokštumos, ausų ir pirštų galiukų pažeidimai yra unikalūs ir būdingi autoimuninei odos ligai. Liga dažnai prasideda ant nosies tiltelio, aplink akis ir toliau ausis, kol jis netampa apibendrintas. Nosies depigmentacija dažnai derinama su snukio odos pažeidimais. Odos pažeidimai yra įvairaus niežėjimo ir jo sunkumas gali susilpnėti arba sustiprėti. Pirštų pagalvėlių hiperkeratozė yra dažna ir gali būti vienintelis simptomas kai kuriems šunims ir katėms. Burnos pažeidimai yra reti. Šunų gleivinės ir odos jungtys procese dalyvauja minimaliai. Katėms pažeidimai aplink nago guolį ir spenius yra unikalus ir bendras pemfigus požymis. Esant generalizuotiems odos pažeidimams, vienu metu gali pasireikšti limfadenomegalija, galūnių patinimas, karščiavimas, anoreksija ir depresija.

Diferencinė pemphigus foliaceus diagnozė šunims ir katėms

Apima demodikozę, paviršinę piodermiją, dermatofitozę, kitas autoimunines odos ligas, subraginę pustulinę dermatozę, eozinofilinę pustulozę, vaistų sukeltą dermatozę, dermatomiozitą, odos epiteliotropinę limfomą ir

Diagnozė

1 Atmeskite kitas diferencines diagnozes

2 Citologija (pustulės): matomi neutrofilai ir akantolitinės ląstelės. Taip pat gali būti eozinofilų.

3 Antibranduoliniai antikūnai (ANA): neigiamas rezultatas, tačiau dažnai būna klaidingai teigiami rezultatai

4 Dermatohistopatologija: subraginės pustulės, kuriose yra neutrofilų ir akantolitinių ląstelių su skirtingu eozinofilų skaičiumi.

5 Imunofluorescencija arba imunohistochemija (odos biopsijos mėginiai): tarpląstelinių antikūnų nusėdimo aptikimas yra įprastas, tačiau dažnai gaunami klaidingai teigiami ir klaidingai neigiami rezultatai. Teigiami rezultatai turi būti patvirtintas histologiškai.

6 Bakterijų kultūra (pustule): dažniausiai sterili, tačiau kartais aptinkama bakterijų, jei yra antrinė infekcija.

Gydymas ir prognozė

1. Simptominė terapija Gali būti naudingi šampūnai, skirti pašalinti pluteles.

2. Šunims gydyti ar užkirsti kelią antrinei piodermai, tinkamas ilgalaikis sisteminis gydymas antibiotikais(mažiausiai 4 savaites). Šunys, kurie buvo gydomi antibiotikais imunosupresinio gydymo pradžios fazės metu, turėjo reikšmingų ilgesnį laiką išgyvenamumą nei šunims, gydytiems tik imunosupresiniais vaistais. Gydymas antibiotikais turi būti tęsiamas tol, kol imunosupresinis gydymas suvaldys pemfigus.

3. Gydymo tikslas – kiek įmanoma kontroliuoti ligą ir jos simptomus. pavojingų narkotikų, vartojama mažiausiomis įmanomomis dozėmis. Paprastai turėtų būti taikomas kombinuotas gydymas (žr.), kuris sumažins bet kokios monoterapijos šalutinį poveikį. Atsižvelgiant į ligos sunkumą, gydymui parenkami daugiau ar mažiau agresyvūs vaistai. Remisijai pasiekti iš pradžių vartojamos didesnės dozės, kurios vėliau per 2-3 mėnesius mažinamos iki mažiausios veiksmingos dozės.

• Vietinis gydymas du kartus per dieną steroidu arba takrolimuzu padės sumažinti židininį uždegimą ir sumažinti dozę sisteminiai vaistai reikalingi simptomams kontroliuoti. Pasiekus remisiją, vaistų vartojimo dažnis turi būti sumažintas, kad būtų sumažintas vietinis šalutinis poveikis.
• . Konservatyvus sisteminis gydymas (žr. lentelę) apima vaistus, kurie padeda sumažinti uždegimą su nedideliu šalutiniu poveikiu arba jo visai nėra. Šie vaistai padeda sumažinti agresyvesnių gydymo būdų, tokių kaip steroidai ar chemoterapiniai vaistai, poreikį.
• Steroidų terapija yra vienas patikimiausių ir labiausiai nuspėjamų autoimuninių odos ligų gydymo būdų; tačiau šalutinis poveikis, susijęs su didelės dozės būtini simptomams kontroliuoti, gali būti sunkūs. Nors gydymas vien gliukokortikoidais gali būti veiksmingas palaikant remisiją, reikalingos dozės gali sukelti nepageidaujamą šalutinį poveikį, ypač šunims. Dėl šios priežasties ilgalaikiam palaikomajam gydymui dažniausiai rekomenduojama vartoti nesteroidinius imunosupresinius vaistus atskirai arba kartu su gliukokortikosteroidais.

Imunosupresinės geriamojo prednizolono arba metilprednizolono dozės turi būti skiriamos kasdien (žr. lentelę).Pažeidimams išnykus (maždaug po 2-8 savaičių), dozę reikia palaipsniui per kelias (8-10) savaites mažinti iki mažiausios galimos dozės. kas antrą dieną, kuri palaiko remisiją. Jei reikšmingo pagerėjimo nepastebėta per 2–4 savaites nuo gydymo pradžios, reikia atmesti gretutinę odos infekciją ir apsvarstyti alternatyvius ar papildomus imunosupresantus. Alternatyvūs steroidai, atsparūs prednizolonui ir metilprednizolonui, yra triamcinolonas ir deksametazonas (žr. lentelę).

Katėms gydymas imunosupresinėmis triamcinolono arba deksametazono dozėmis dažnai yra veiksmingesnis nei gydymas prednizolonu ar metilprednizolonu. Geriamojo triamcinolono arba deksametazono reikia vartoti kasdien iki remisijos (maždaug 2-8 savaites), vėliau dozę reikia sumažinti iki mažiausios įmanomos ir rečiausiai remisiją palaikančios dozės (žr. lentelę). Jei pasireiškia nepriimtinas šalutinis poveikis arba jei per 2–4 savaites nuo gydymo pradžios nepastebėta reikšmingo pagerėjimo, apsvarstykite galimybę vartoti kitus kortikosteroidus arba nesteroidinius imunosupresinius vaistus (žr. lentelę).

• . Nesteroidiniai imunosupresiniai vaistai, kurie gali būti veiksmingi, yra ciklosporinas (Atopija), azatioprinas (tik šunims), chlorambucilis, ciklofosfamidas, mikofenolato mofetilas ir lefunomidas (žr. lentelę). Teigiamas poveikis pastebimas per 8-12 savaičių nuo gydymo pradžios. Pasiekus remisiją, palaipsniui stengiamasi mažinti nesteroidinių imunosupresinių vaistų dozę ir dažnį ilgalaikiam palaikomajam gydymui.

4 Prognozė yra atsargi ir gera. Nors kai kuriems gyvūnams išlieka remisija po to, kai imunosupresinis gydymas buvo sumažintas ir nutrauktas, daugumai gyvūnų reikia gydymo visą gyvenimą, kad būtų išlaikyta remisija. Reikalingas reguliarus stebėjimas klinikiniai simptomai, kraujo tyrimai, prireikus koreguojant gydymą. Galimos imunosupresinio gydymo komplikacijos yra nepriimtinas šalutinis poveikis vaistai ir imunosupresinės bakterinės infekcijos, dermatofitozė ar demodikozė.

Nuotrauka 1. Šunų pemphigus foliaceus. Suaugęs dobermano pinčeris su Pemphigus Foliaceus. Atkreipkite dėmesį į difuzinį pažeidimų pobūdį.

2 nuotrauka. Šunų pemphigus foliaceus. Tas pats šuo 1 nuotraukoje. Yra alopecija, pluta ir papuliniai pažeidimai ant veido. Atkreipkite dėmesį į pažeidimų panašumą į folikulitą: tačiau pažeidimų pasiskirstymas yra unikalus.

Nuotrauka 3. Šunų pemphigus foliaceus. Alopecija, pluta, papulinis dermatitas ant veido. Nosies plokštumos ir ausų pažeidimai būdingi autoimuninei odos ligai.

Nuotrauka 4. Šunų pemphigus foliaceus. Tas pats šuo iš 3 nuotraukos. Alopecija, pluta, papulinis dermatitas ant veido ir nosies plokštumos būdingi autoimuninei odos ligai. Atkreipkite dėmesį į pažeidimų panašumą į folikulitą; tačiau nosies plokštumoje folikulų nėra, todėl šie pažeidimai yra unikalūs.

Nuotrauka 5. Šunų pemphigus foliaceus. Plytelinis erozinis nosies plokštumos dermatitas su depigmentacija ir normalios trinkelių tekstūros praradimu yra unikalus autoimuninės odos ligos požymis.

6 nuotrauka. Šunų pemphigus foliaceus. Tas pats šuo iš nuotraukos 5. Nosies plano pažeidimai yra būdingas bruožas autoimuninė odos liga.

Nuotrauka 7. Šunų pemphigus foliaceus.. Plevelinis papulinis dermatitas šunų, sergančių pemphigus foliaceus, ausyse. Nosies plokštumos, ausų ir pirštų galiukų pažeidimai yra būdingi autoimuninės odos ligos požymiai.

8 nuotrauka. Šunų pemphigus foliaceus. Alopecija, žievės dermatitas ausies pakraštyje Dobermano pinčeriui su pemfigus foliaceus. Atkreipkite dėmesį į pažeidimų panašumą į niežai; tačiau šis šuo neturėjo intensyvaus niežėjimo.

9 nuotrauka. Šunų pemphigus foliaceus.. Alopecija ir žievės papulinis dermatitas dalmatinas. Atkreipkite dėmesį į pažeidimų panašumą į folikulitą.

10 nuotrauka. Šunų pemphigus foliaceus. Alopecija su pluta papuliniu bėrimu ant kamieno.

11 nuotrauka. Šunų pemphigus foliaceus. Hiperkeratozė ir pluta ant pirštų galiukų būdingi autoimuninei odos ligai. Atkreipkite dėmesį, kad pažeidimai yra labiau išsidėstę ant paties pagalvėlės, nei ant odos tarpupirščių. Pastarasis būdingas alerginiam dermatitui arba bakteriniam ar grybeliniam pododermatitui.

Nuotrauka 12. Šunų pemphigus foliaceus. Hiperkeratozė ir pluta ant pirštų galiukų.

Nuotrauka 13. Šunų pemphigus foliaceus. Hiperkeratozė ir pluta ant šuns, sergančio pemphigus foliaceus, kapšelyje.

14 nuotrauka. Šunų pemphigus foliaceus. Nosies plokštumos depigmentacija su normalios trinkelių tekstūros praradimu yra ankstyvas pokytis, susijęs su autoimunine odos liga.

15 nuotrauka. Šunų pemphigus foliaceus. Sunkus drėgnas dermatitas yra retas pemphigus foliaceus radinys.

Nuotrauka 16. Kačių pemphigus foliaceus. Katės snukio veido dalies dermatitas (alopecija, pluta, papulinis bėrimas). Atkreipkite dėmesį į persų kačių veido dermatito panašumą.

17 nuotrauka. Kačių pemphigus foliaceus. Katės vaizdas iš arti 16 nuotraukoje. Žievės papulinis dermatitas su alopecija ant veido ir ausų yra būdingas autoimuninės odos ligos požymis.

18 nuotrauka. Pemphigus foliaceus katės. Ta pati katė 16 nuotraukoje. Papulinis bėrimas ant sprando yra unikalus autoimuninės odos ligos požymis.

19 nuotrauka. Kačių pemphigus foliaceus. Ta pati katė 16 nuotraukoje. Plytelėjęs, erozinis dermatitas su alopecija aplink spenelius yra dažnas, unikalus kačių pemphigus foliaceus požymis.

21 nuotrauka. Kačių pemphigus foliaceus. Hiperkeratozė ir pluta ant pirštų galiukų yra dažnas autoimuninės odos ligos požymis.

22 nuotrauka. Kačių pemphigus foliaceus. Plytelinis nagų guolio dermatitas (paronichija) yra dažnas ir unikalus kačių pemphigus foliaceus požymis.

23 nuotrauka. Pemphigus foliaceus katės. Katės, sergančios pemphigus foliaceus, pirštų pagalvėlių paronichija ir hiperkeratozė.

24 nuotrauka. Šunų ir kačių pemphigus foliaceus. Mikroskopinis akantolitinių ląstelių ir daugelio neutrofilų vaizdas. Objektyvo didinimas 10

25 nuotrauka. Šunų ir kačių pemphigus foliaceus. Mikroskopinis akantolitinių ląstelių vaizdas. Objektyvo didinimas 100

26 nuotrauka. Šunų pemphigus foliaceus. Sunkios plutos ant sergančio šuns pirštų pagalvėlių.

27 nuotrauka. Šunų pemphigus foliaceus. Vidutinio amžiaus šuniui per kelias savaites išsivystė sunkūs žievės pirštų pagalvėlių pažeidimai.

28 nuotrauka. Kačių pemphigus foliaceus.Sunkus žievės veido pažeidimas su alopecija katei. Nosies spenelis paveiktas, bet ne tokiu mastu, koks paprastai stebimas šunims.

Federalinė švietimo agentūra

Valstybinė švietimo įstaiga

Maskvos valstybinis taikomosios biotechnologijos universitetas

Veterinarijos ir sanitarijos fakultetas

Kursinis darbas

gyvūnų patologinėje fiziologijoje

Tema: „Gyvūnų autoimuninės ligos“

Maskva – 2006 m

Santrauka………………………………………………………………………………….3

Įvadas…………………………………………………………………………………3

Literatūros apžvalga………………………………………………………………………………………………………

1. Tolerancijos ir autoimuniteto panaikinimas……………………………………………

2. Autoimuninės ligos: bendra informacija………………………………..7

3. Etiologija ir patogenezė……………………………………………………….8

3.1. Autoimuninės ligos: cirkuliuojančių antikūnų veikimas……..15

3.2. Antigenų sukelta autoimuninė patologija…………………16

3.3. Autoimuninės ligos: sukelia imuniniai kompleksai…………17

3.4. Imunogenezės organų sukelta autoimuninė patologija.....18

3.5. Ląstelinis imunitetas: reakcijos sergant autoimuninėmis ligomis......21

4. Autoantikūnai kaip diagnostiniai žymenys…………………………………22

5. Jaučių autoimunitetas ir reprodukcinės funkcijos…………………23

6. Eksperimentinės autoimuninės ligos……………………………24

7. Antireceptorių autoantikūnai ir jų reikšmė patologijai………………..26

8. Autoalergija…………………………………………………………………………………27

9. Sisteminė raudonoji vilkligė………………………………………………………………..28

10. Išvada………………………………………………………………………………….32

11. Bibliografija………………………………………………………………..33

anotacija

Šis darbas skirtas gyvūnų autoimuninėms ligoms. Darbe pateikiamos kelios teorijos apie autoimuninių būklių atsiradimo gyvūnų organizme mechanizmus. Pateikiami devynių šaltinių duomenys. Yra keletas pagrindinių teorijų, susijusių su šiuo mažai ištirtu klausimu, kurios yra išvardytos toliau.

Įvadas

Šiuo metu gyvūnų autoimuninės patologijos problema yra viena iš pirmųjų vietų. Imunologija yra palyginti jaunas mokslas, o autoimuniteto atsiradimo ir vystymosi klausimas lieka atviras.

Žaidžia autoimuninės reakcijos svarbus vaidmuo daugelio gyvūnų ligų patogenezėje. Autoimuniteto tyrimas paskatino diegti naujus gyvūnų ligų diagnozavimo ir gydymo metodus. Autoimuninių procesų tyrimas yra praktiškai įdomus.

Būsimam veterinarijos gydytojui labai svarbios žinios apie autoimunitetą. Ši patologija vis dažniau pastebima gyvūnams. Juk autoimunitetas yra pagrindinė priežastis, o liga jau bus pasekmė. Būtent šiuo požiūriu reikia svarstyti autoimunizmo sukeltas ligas.

Šios ligos yra sunkios ir kai kurios iš jų yra nepagydomos. Jie daro žalą žemės ūkiui ir sielvartą naminių gyvūnėlių savininkams.

Kai kurios iš pirmųjų patogenezės teorijų buvo teisingos tik iš dalies, tačiau laikas teka ir mokslas nestovi vienoje vietoje. Naujų tyrimo metodų dėka imunologai turi daug galimybių tirti šią patologiją ir atsirado šiuolaikinėmis žiniomis pagrįstų teorijų. Pagrindinės teorijos bus pateiktos šiame darbe žemiau.

Literatūros apžvalga

1. Tolerancijos ir autoimuniteto panaikinimas

Imunologinė tolerancija nėra griežtai nuolatinė ir gali būti prarasta, net ir spontaniškai. Spontaniškas tolerancijos praradimas atsiranda dėl ekstraląstelinio antigeno pašalinimo, tarpląstelinio antigeno degradacijos ir imunokompetentingų ląstelių padidėjimo dėl proliferacijos iš kraujodaros kamieninių progenitorinių ląstelių. Vadinasi, tolerancijos praradimo greitis priklauso nuo limfocitų susidarymo iš kamieninių ląstelių greičio. Šį procesą gali paspartinti tolerantiškų gyvūnų jonizuojanti spinduliuotė, kuri pagreitina tolerantiškų limfocitų žūtį ir pakeičia juos dėl tolerancijos būsenos neturinčių kraujodaros kamieninių ląstelių dauginimosi. Ir atvirkščiai, tolerancijos trukmę galima padidinti periodiškai vartojant antigeną.

Eksperimento tolerancijos panaikinimas gali būti paskatintas normalių limfoidinių ląstelių perkėlimu arba pasyvių antikūnų injekcija. Tolerancija prarandama įvedus tam tikrus susijusius antigenus (kryžminė reakcija). Pavyzdžiui, pelių tolerancija įprastiniam serumo albuminui pasikeičia, kai gyvūnai imunizuojami žmogaus serumo albuminu.

Galimas savitolerancijos sutrikimas ir imuninio atsako į savo kūno antigenus atsiradimas, ty autoagresija, išsivysčius autoimuninei reakcijai ir autoimuninei patologijai. Daugelis mikroorganizmų turi labai panašios struktūros epitopų grupes, panašias į kai kuriuos epitopus žmogaus kūno audiniuose (antigeninė mimika). Užsikrėtus mikroorganizmais, kurių antigenai kryžmiškai reaguoja su žmogaus audinių antigenais, gali panaikinti imuninės sistemos toleranciją savo kūno antigenams. Pavyzdžiui, kryžmiškai reaguojantys antigenai yra streptokokų membraniniai antigenai ir širdies raumens subsarkolemos, β-hemolizinio streptokoko, antigenai.

Kūno netoleravimo savo antigenams praradimas, t.y. imuninės sistemos būklė, kai susidaro antikūnai prieš savo kūno antigenus, vadinamas autoimunitetu. Pagal J. Playfair (1998) vaizdinę išraišką, autoimunitetas yra veidrodinis tolerancijos vaizdas, atsirandantis, kai sutrinka autoreaktyvumą ribojantys reguliavimo mechanizmai, o tai gali sukelti autoimuninę patologiją.

Sveiko gyvūno ar žmogaus organizme normalios medžiagų apykaitos procese susidaro nedidelis kiekis autoantikūnų prieš įvairius antigeninius organizmo komponentus, kurie perneša šiuos komponentus į organizmą daugiausia „pasenusioms“ makromolekulėms, išsiskiriančioms iš natūraliai. degraduojančios ląstelinės ir tarpląstelinės struktūros. Šie normalūs autoantikūnai dalyvauja reguliuojant audinių funkciją ir turi teigiamą poveikį kūno ląstelių augimui ir diferenciacijai. Savo ruožtu gali susidaryti anti-idiotipiniai antikūnai prieš autoantikūnų idiotipus, todėl atsiranda idiotipinė ir anti-idiotipinė sąveika. Nustatyta pusiausvyra tarp idiotipinių ir anti-idiotipinių antikūnų receptorių sukelia toleranciją savo antigeniniams determinantams (epitopams).

Todėl normaliai imuninė sistema egzistuoja kartu su autoimunitetu, bet sugeba ją kontroliuoti. Tuo pačiu metu autoimuninės reakcijos nėra imuninės sistemos „klaida“, o pagrindinis procesas tiek sveikatai palaikyti, tiek autoimuninės patologijos formavimuisi.

Viena iš savęs atpažinimo priežasčių yra ta, kad antigeno ir antikūnų sąveikos tikslumas turi savo ribas. Savarankiški ir svetimi antigenai susideda iš tų pačių nukleorūgščių, baltymų, angliavandenių ir lipidų, o kai kurie hormonai ir fermentai evoliucijos eigoje tapo beveik identiški (bent jau pagal jų antigeninius determinantus) „savuose“ ir „svetimuose“ organizmuose. . Be to, daugelis mikroorganizmų turi žmogaus ir gyvūnų audinių antigeninius determinantus, kurių struktūra yra labai panaši.

Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, galima daryti prielaidą, kad pagrindinės autoimuninės patologijos atsiradimo priežastys yra antigeninės mimikos buvimas gyvuose organizmuose ir autoreaktyvumo ribojimo reguliavimo mechanizmų pažeidimai.

Galimi įvairūs autoimuninio atsako vystymosi variantai:

antikūnų ir citotoksinių T limfocitų susidarymas prieš savus, nepakitusius, į kraują patekusius antigenus, atsirandančius organizme poembrioniniu laikotarpiu arba sekvestruotus (gemalo ląsteles, neuronų antigenus, lęšiuką), kuris galimas traumų atveju. ir uždegiminiai procesai, lydimi barjerų tarp imunokompetentingų limfocitų ir vadinamųjų „barjerinių“ antigenų pažeidimo;

autoimuninės reakcijos prieš savo ląsteles, pernešančias svetimus antigenus, tokius kaip intraceluliniai virusai (raupų virusas, Epstein-Barr virusas ir kt.), maliarijos sukėlėjai, prisirišę prie ląstelių, kai kurie vaistai (penicilinas ir kt.), gripo virusas, prisirišęs prie raudonųjų kraujo kūnelių. Tokiu atveju kartu su jais gali būti sunaikinta ir sava ląstelė, nešanti svetimus antigenus;

autoantikūnai gali atsirasti antigeninės mimikos metu, t.y., sergant infekcinėmis ligomis, kurių patogenai turi elitolius, panašius į šeimininko audinio antigenų epitopus. Toks imuninis atsakas galimas esant autoreaktyviems B limfocitams, kai jų kloninis pašalinimas yra nepilnas, dėl ko invaziniai mikroorganizmai, turintys bendrų antigenų determinantų su šeimininku, sukelia antikūnų gamybą tiek prieš savo (bakterijų) antigenus, tiek prieš šeimininko antigenai;

idiotipinio-anti-idiotipinio tinklo reguliavimo sutrikimas dėl slopinamųjų ląstelių sistemos slopinamojo aktyvumo praradimo, dėl kurio gali išsivystyti autoimuninė patologija;

autoreaktyvių B limfocitų stimuliavimas tiesiogiai polikloniniais aktyvatoriais (Epstein-Barr virusas, maliarijos sukėlėjai, tripanosomos, transplantatas prieš šeimininką), apeinant įprastus aktyvacijos kelius. Visų pirma, Epstein-Barr virusas tiesiogiai užkrečia B ląsteles ir sukelia jų dauginimąsi ilgą laiką.

SANKT PETERBURGO VETERINARINĖS MEDICINOS AKADEMIJA

Patologinės fiziologijos katedra

Santrauka šia tema:

Atsiradimo mechanizmai

Autoimuninė patologija gali būti apibūdinama kaip imuninės sistemos ataka prieš savo organizmo organus ir audinius, dėl kurių pažeidžiami jų struktūriniai ir funkciniai pažeidimai. Reakcijoje dalyvaujantys antigenai, dažniausiai esantys ir būdingi žmonėms ar gyvūnams, vadinami autoantigenais, o su jais reaguoti galintys antikūnai – autoantikūnais.

Organizmo autoimunizacija glaudžiai susijusi su imuninės tolerancijos pažeidimu, t.y. imuninės sistemos nereagavimo į jos organų ir audinių antigenus būsena.

Autoimuninių procesų ir ligų mechanizmas yra panašus į tiesioginių ir uždelstų alergijų mechanizmą ir yra susijęs su autoantikūnų, imuninių kompleksų ir jautrintų T-limfocitų žudikų susidarymu. Abu mechanizmai gali būti derinami arba vienas iš jų vyrauja.

Autoimuninių procesų esmė yra ta, kad, veikiant infekcinių ir invazinių ligų sukėlėjams, cheminių medžiagų, vaistai, nudegimai, jonizuojanti spinduliuotė, pašarų toksinų pokyčiai antigeninė struktūra kūno organai ir audiniai. Susidarę autoantigenai stimuliuoja autoantikūnų sintezę imuninėje sistemoje ir įjautrintų T limfocitų žudikų, galinčių vykdyti agresiją prieš pakitusius ir normalius organus, susidarymą, pakenkdamos kepenims, inkstams, širdžiai, smegenims, sąnariams ir kitiems organams.

Morfologiniams autoimuninių ligų pokyčiams būdingi uždegiminiai ir distrofiniai pokyčiai pažeistuose organuose. Parenchimos ląstelėse aptinkama granulių degeneracija ir nekrozė. IN kraujagyslės pastebimas gleivinės ir fibrinoidinis jų sienelių patinimas ir nekrozė, trombozė, aplink kraujagysles susidaro limfocitų-makrofagų ir plazmacitų infiltratai. Organo stromos jungiamajame audinyje distrofija aptinkama gleivinio ir fibrinoidinio patinimo, nekrozės ir sklerozės forma. Blužnyje ir limfmazgiai ryški hiperplazija, intensyvi limfocitų, makrofagų ir plazmos ląstelių infiltracija.

Autoimuninės reakcijos vaidina svarbų vaidmenį daugelio gyvūnų ir žmonių ligų patogenezėje. Autoimuninių procesų tyrimas kelia didelį praktinį susidomėjimą. Autoimunizmo tyrimai padarė didelę pažangą diagnozuojant ir gydant daugybę žmonių ir gyvūnų ligų.

Yra tam tikras autoimuninės patologijos apraiškų spektras.

Kai kuriems būdingas organų pažeidimas – organo specifiškumas. Pavyzdys yra Hashimoto liga (autoimuninis tiroiditas), kurios metu pastebimi specifiniai pažeidimai Skydliaukė, įskaitant mononuklearinę infiltraciją, folikulinių ląstelių sunaikinimą ir gemalo centrų susidarymą, kartu su cirkuliuojančių antikūnų prieš tam tikrus skydliaukės komponentus atsiradimu.

Apibendrintai arba nespecifiniam organui būdinga autoimuninė reakcija su įvairiems organams ir audiniams būdingais antigenais, ypač su antigenais. ląstelės branduolys. Tokios patologijos pavyzdys yra sisteminė raudonoji vilkligė, kai autoantikūnai neturi organų specifiškumo. Patologiniai pokyčiai šiais atvejais paveikia daugelį organų ir daugiausia yra pažeidimai jungiamasis audinys su fibrinoidine nekroze. Dažnai pažeidžiamos ir kraujo ląstelės.

Tuo pačiu metu autoimuninis atsakas į savaiminius antigenus, dalyvaujant ląsteliniam ir humoraliniam imunitetui, visų pirma yra skirtas senų, sunaikintų ląstelių ir audinių metabolizmo produktų surišimui, neutralizavimui ir pašalinimui iš organizmo. Esant normalioms fiziologinėms sąlygoms, autoimuninių procesų tikimybės laipsnis yra griežtai kontroliuojamas.

Ligas, susijusias su audinių pažeidimu autoantikūnais, gali sukelti:

1) antigenai;

2) antikūnai;

3) imunogenezės organų patologija.

Autoimuninė patologija, kurią sukelia antigenai

Šios patologijos ypatybė yra ta, kad paties organizmo audiniai, nepakeitus antigeninės sudėties arba pasikeitus veiksniams. išorinė aplinka imunologinis aparatas suvokiamas kaip svetimas.

Charakterizuojant pirmosios grupės audinius (nervų, akies lęšiuko, sėklidžių, skydliaukės), reikia atkreipti dėmesį į du esminius požymius: 1) jie susidaro vėliau nei imuninis aparatas, todėl jiems išlieka imunokompetentingos ląstelės (skirtingai nuo audinių susidaro anksčiau nei imuninis aparatas ir išskiria faktorius, naikinančius jiems imunokompetentingas ląsteles); 2) šių organų aprūpinimo krauju ypatumai tokie, kad jų skilimo produktai nepatenka į kraują ir nepasiekia imunokompetentingų ląstelių. Pažeidus hematoparenchiminius barjerus (traumos, operacijos), šie pirminiai antigenai patenka į kraują ir skatina antikūnų gamybą, kurie, prasiskverbę pro pažeistus barjerus, veikia organą.

Antrajai autoantigenų grupei lemiamas dalykas yra veikiamas išorinis veiksnys(infekcinio ar neinfekcinio pobūdžio) audinys pakeičia savo antigeninę sudėtį ir iš tikrųjų tampa svetimas organizmui.

Autoimuninė patologija, kurią sukelia antikūnai

Yra keletas variantų:

1. Į organizmą patekęs svetimas antigenas turi determinantų, panašių į paties organizmo audinių antigenus, todėl reaguodami į svetimą antigeną susidarę antikūnai „klysta“ ir pradeda žaloti paties organizmo audinius. Vėliau svetimo antigeno gali nebūti.

2. Į organizmą patenka svetimas haptenas, kuris jungiasi su organizmo baltymais ir prieš šį kompleksą gaminasi antikūnai, kurie gali reaguoti su kiekvienu atskiru jo komponentu, įskaitant ir savo baltymą, net jei hapteno nėra.

3. Reakcija panaši į 2 tipo, tik svetimas baltymas patenka į organizmą, reaguodamas su organizmo haptenu ir prieš kompleksą pasigaminti antikūnai toliau reaguoja su haptenu net pašalinus svetimą baltymą iš organizmo.

Autoimuninė patologija, kurią sukelia imunogenezės organai

Imuniniame aparate nėra imunokompetentingų ląstelių savo organizmo audiniams, kurios susidaro embriogenezės metu prieš imuninę sistemą. Tačiau tokios ląstelės gali atsirasti organizmo gyvavimo metu dėl mutacijų. Paprastai juos sunaikina arba slopina slopinimo mechanizmai.

Pagal etiopatogenezę autoimuninė patologija skirstoma į pirminę ir antrinę. Autoimuninės ligos yra pagrindinės.

Autoimuninės ligos apima diabetą,. lėtinis tiroiditas, atrofinis gastritas, opinis kolitas, pirminė cirozė, orchitas, polineuritas, reumatinis karditas, glomerulonefritas, reumatoidinis artritas, dermatomiozitas, hemolizinė anemija.

Žmonių ir gyvūnų pirminės autoimuninės patologijos patogenezė turi tiesioginį ryšį su genetiniais veiksniais, kurie lemia lydinčių apraiškų pobūdį, vietą ir sunkumą. Pagrindinis vaidmuo autoimuninių ligų determinizme tenka genams, koduojantiems imuninio atsako į antigenus intensyvumą ir pobūdį – pagrindinio histokompatibilumo komplekso ir imunoglobulinų genams.

Autoimuninės ligos gali būti suformuotas dalyvaujant įvairių tipų imunologiniai pažeidimai, jų derinys ir seka. Įjautrintų limfocitų (pirminė cirozė, opinis kolitas), mutantinių imunocitų, kurie suvokia normaliai, citotoksinis poveikis audinių struktūros kaip antigenai (hemolizinė anemija, sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas), citotoksiniai antikūnai (tiroiditas, citolitinė anemija), antigenų-antikūnų imuniniai kompleksai (nefropatija, autoimuninė odos patologija).

Įgyta autoimuninė patologija fiksuojama ir sergant neinfekcinio pobūdžio ligomis. Žinomas padidėjęs arklių, turinčių plačias žaizdas, imunologinis reaktyvumas. Galvijams ketozė, lėtinis apsinuodijimas pašarais, medžiagų apykaitos sutrikimai, vitaminų trūkumas sukelia autoimuninius procesus. Naujagimiams jie gali atsirasti priešpieniu, kai autoantikūnai ir įjautrinti limfocitai perduodami sergančių motinų priešpieniu.

Radiacinėje patologijoje didelis, netgi vadovaujantis vaidmuo priskiriamas autoimuniniams procesams. Dėl staigus padidėjimas Per biologinių barjerų pralaidumą audinių ląstelės, patologiškai pakitę baltymai ir su jais susijusios medžiagos patenka į kraują ir tampa autoantigenais.

Autoantikūnų gamyba vyksta naudojant bet kokį švitinimą: vienkartinį ir daugybinį, išorinį ir vidinį, bendrą ir vietinį. Jų atsiradimo kraujyje greitis yra daug didesnis nei antikūnų prieš svetimus antigenus, nes organizmas visada gamina normalius antiaudinius autoantikūnus, kurie atlieka svarbų vaidmenį surišant ir pašalinant tirpius medžiagų apykaitos produktus ir ląstelių mirtį. Autoantikūnų gamyba yra dar didesnė pakartotinai veikiant spinduliuotę, tai yra, ji paklūsta įprastiems pirminio ir antrinio imuninio atsako modeliams.

Autoantigenai, galintys sukelti autoimuninius procesus, taip pat susidaro veikiant aukštai ir žemai temperatūrai, įvairioms cheminėms medžiagoms, taip pat kai kuriems gyvūnams gydyti vartojamiems medikamentams.

Galvijų autoimunitetas ir reprodukcinės funkcijos

Geriausių patelių sutelkimas valstybinėse veislininkystės įmonėse ir jų spermos panaudojimas dirbtiniam apvaisinimui gerokai padidino pieninių bandų genetinį potencialą. Atsižvelgiant į tai, kad veisliniai patinai plačiai naudojami, labai svarbu įvertinti jų spermos kokybę.

Esant autoimunitei savo spermai, vyrams, kurių ejakuliatas kitais atžvilgiais yra normalus, sumažėja spermos apvaisinimo gebėjimas ir palikuonių embrioninis išgyvenimas.

Imunologiniai patinėlių reprodukcinio gebėjimo tyrimai atskleidė, kad sėklidžių perkaitimas sukelia spermatogenezės sutrikimą, kartu su autoantikūnų atsiradimu kraujyje, o jų poveikį lemia kraujo ir sėklidžių barjero pralaidumo padidėjimas. .

Taip pat yra įrodymų, kad su amžiumi veisliniams buliams kai kuriuose vingiuotuose sėklidės kanalėliuose atsiranda bazinės membranos dalinė hialininė degeneracija, nekrozė ir sėklinio epitelio slinkimas.

Cirkuliuojantys antikūnai prieš autologinius spermatozoidus ne visada ir ne iš karto slopina spermatogenezę, nes tarp kraujo ir sėklinių epitelio ląstelių yra stiprus kraujo ir sėklidžių barjeras. Tačiau traumos, užsitęsęs sėklidžių ir viso kūno perkaitimas, taip pat eksperimentinė aktyvi imunizacija susilpnina šį barjerą, dėl kurio antikūnai prasiskverbia į Sertoli ląsteles ir spermatogeninį epitelį ir dėl to sutrinka arba visiškai nutrūksta. spermatogenezė. Dažniausiai procesas sustoja apvalių spermatidų stadijoje, tačiau ilgai veikiant antikūnams sustoja ir spermatogonijų dalijimasis.

Eksperimentinės autoimuninės ligos

Ilgą laiką gydytojų ir biologų dėmesį traukė klausimas, ar ligos priežastimi gali būti įsijautrinimas savo audinių komponentams. Eksperimentai autosensibilizacijai gauti buvo atlikti su gyvūnais.

Nustatyta, kad triušiui į veną suleidus svetimų smegenų suspensiją, susidaro specifiniai smegenims antikūnai, kurie geba specifiškai reaguoti su smegenų suspensija, bet ne su kitais organais. Šie antikūnai prieš smegenis kryžmiškai reaguoja su kitų gyvūnų rūšių, įskaitant triušius, smegenų suspensijomis. Antikūnus gaminančio gyvūno smegenyse patologinių pokyčių nepastebėta. Tačiau Freundo adjuvanto naudojimas pakeitė pastebėtą vaizdą. Smegenų suspensijos, sumaišytos su Freundo adjuvantu, po injekcijos į odą arba į raumenis daugeliu atvejų sukelia gyvūno paralyžių ir mirtį. Histologinis tyrimas atskleidė infiltracijos vietas smegenyse, susidedančias iš limfocitų, plazmos ir kitų ląstelių. Įdomu tai, kad triušių smegenų suspensijos į veną suleidimas triušiams (tos pačios rūšies gyvūnams) negali sukelti autoantikūnų susidarymo. Tačiau triušio smegenų suspensija, sumaišyta su Freundo adjuvantu, sukelia autosensibilizaciją tokiu pat mastu, kaip ir bet kuri svetima smegenų suspensija. Kitaip tariant, smegenų suspensijos tam tikromis sąlygomis gali būti autoantigenai, o atsiradusi liga gali būti vadinama alerginiu encefalitu. Kai kurie mokslininkai mano, kad išsėtinę sklerozę gali sukelti autosensibilizacija tam tikriems smegenų antigenams.

Kitas baltymas turi organui būdingų savybių – tiroglobulinas. Intraveninė injekcija tiroglobulinas, gautas iš kitų gyvūnų rūšių, paskatino gaminti antikūnus, kurie nusodino tiroglobuliną. Eksperimentinio triušio tiroidito ir lėtinio žmonių tiroidito histologinis vaizdas yra labai panašus.

Cirkuliuojančių organų specifinių antikūnų randama sergant daugeliu ligų: anti-inkstų antikūnai sergant inkstų ligomis, anti-širdies antikūnai sergant tam tikromis širdies ligomis ir kt.

Nustatyti šie kriterijai, kurie gali būti naudingi sprendžiant autosensibilizacijos sukeltas ligas:

1) tiesioginis laisvų cirkuliuojančių arba ląstelių antikūnų nustatymas;

2) specifinio antigeno, prieš kurį šis antikūnas yra nukreiptas, identifikavimas;

3) antikūnų prieš tą patį antigeną susidarymas eksperimentiniams gyvūnams;

4) patologinių pokyčių atsiradimas atitinkamuose aktyviai jautrintų gyvūnų audiniuose;

5) užsikrėsti normaliais gyvūnais pasyviai pernešant serumą, kuriame yra antikūnų arba imunologiškai kompetentingų ląstelių.

Prieš keletą metų, veisiant grynąsias linijas, buvo gauta viščiukų atmaina su paveldima hipotiroze. Viščiukams spontaniškai išsivysto sunkus lėtinis tiroiditas, o jų serume yra cirkuliuojančių antikūnų prieš tiroglobuliną. Viruso paieškos kol kas buvo nesėkmingos, labai tikėtina, kad spontaniškai atsiranda gyvūnų autoimuninė liga.

Antireceptoriniai autoantikūnai ir jų reikšmė
esant patologijai

Kai kurių tipų autoantikūnai prieš įvairius hormonų receptorius buvo gerai ištirti endokrininė patologija, ypač sergant cukriniu diabetu ir tirotoksikoze, o tai leidžia daugeliui tyrėjų juos laikyti viena iš pagrindinių endokrininių liaukų ligų patogenezės grandžių. Kartu su šiuo į pastaraisiais metais Taip pat išaugo susidomėjimas kitais antireceptoriniais autoantikūnais – antikūnais prieš neuromediatorius, įrodytas jų dalyvavimas reguliuojant organizmo cholinerginių ir adrenerginių sistemų veiklą, nustatytas ryšys su tam tikromis patologijų rūšimis.

Keletą dešimtmečių atlikti atopinių ligų prigimties tyrimai neabejotinai įrodė jų imunologinį pobūdį. paleidimo mechanizmas- IgE vaidmuo biologinio išsiskyrimo mechanizme veikliosios medžiagos iš putliųjų ląstelių. Tačiau tik pastaraisiais metais buvo gauta išsamesnių duomenų apie imuninės sistemos sutrikimų pobūdį atopinės ligos ne tik alergijos sukėlėjo mechanizmą, bet ir atopinio sindromo kompleksą, susijusį su sutrikusiu adrenerginių receptorių funkcionavimu sergant šiomis ligomis, ypač sergant astma. Tai apie apie autoantikūnų prieš b-receptorius egzistavimo fakto nustatymą sergant atopine astma, priskiriant šią ligą autoimuninės patologijos kategorijai.

Lieka atviras klausimas dėl b-receptorių autoantikūnų susidarymo priežasties ir mechanizmo, nors, remiantis bendromis idėjomis apie alerginių ligų vystymąsi, autoantikūnų atsiradimas gali būti paaiškinamas kaip supresorių ląstelių disfunkcijos pasekmė, arba , remiantis Erne teorija, tuo, kad autoimunitetas yra normali imuninės sistemos fiziologinė būsena ir kad fiziologiniai autoantikūnai, veikiami išorinių ar vidinių sąlygų, virsta patologiniais ir sukelia klasikinę autoimuninę patologiją.

Autoalergija

Skirtingais patologinės būklės Kraujo ir audinių baltymai gali įgyti alergiją sukeliančių savybių, kurios yra svetimos organizmui. Autoalerginės ligos yra alerginis encefalitas ir alerginė kolagenozė.

Alerginis encefalitas pasireiškia pakartotinai vartojant įvairių rūšių ekstraktų, gautų iš visų suaugusių žinduolių (išskyrus žiurkes) smegenų audinio, taip pat iš viščiukų smegenų.

Alerginės kolagenazės yra unikali infekcinių autoalerginių ligų forma. Šiais atvejais susidarę autoantikūnai sukelia citotoksinį poveikį audiniuose; atsiranda kolageninio pobūdžio jungiamojo audinio ekstraląstelinės dalies pažeidimas.

Alerginės kolagenazės apima ūminį sąnarių reumatą, kai kurias glomerulonefrito formas ir kt. Sergant ūminiu sąnarių reumatu, buvo aptikta atitinkamų antikūnų. Eksperimentinių tyrimų metu buvo įrodytas ūminio sąnarių reumato alerginis pobūdis.

Daugelis tyrinėtojų mano, kad reumatinio kardito patogenezė yra panaši į reumatinio kardito patogenezę. Abu jie išsivysto židininės streptokokinės infekcijos fone. Eksperimento metu, kai gyvūnams buvo duodama chromo rūgšties, jie sukūrė inkstų autoantikūnus ir susirgo glomerulonefritu. Autoantikūnai yra nefrotoksinai, kurie pažeidžia inkstų audinys, galima gauti užšaldžius inkstus, perrišant inkstų kraujagysles, šlapimtakius ir kt.

Autoimuninė liga – tai imuninės sistemos sutrikimas, kurio metu prasideda priepuolis prieš savo kūno organus ir audinius. Kitaip tariant, imuninė sistema savo audinius suvokia kaip svetimus elementus ir pradeda juos žaloti.

Imuninė sistema yra apsauginis tinklas, susidedantis iš baltųjų kraujo kūnelių, antikūnų ir kitų komponentų, dalyvaujančių kovojant su infekcija ir pašalinant svetimus baltymus. Ši sistema atskiria „savas“ ląsteles nuo „svetimų“ ląstelių pagal žymenis, esančius kiekvienos ląstelės paviršiuje. Štai kodėl organizmas atmeta persodintus odos atvartus, organus ir kraujo perpylimus. Imuninė sistema gali sutrikti dėl nesugebėjimo atlikti savo darbo arba pernelyg aktyvaus darbo.

Sergant autoimuninėmis ligomis, imuninė sistema praranda gebėjimą atpažinti „savus“ žymenis, todėl ima atakuoti ir atmesti savo kūno audinius kaip svetimus.

Autoimuninių procesų mechanizmas yra panašus į tiesioginių ir uždelstų alergijų mechanizmą ir susideda iš autoantikūnų, imuninių kompleksų ir įjautrintų žudikų T limfocitų susidarymo.

Autoimuninių procesų esmė ta, kad veikiant infekcinių ir invazinių ligų sukėlėjams, cheminėms medžiagoms, vaistams, nudegimams, jonizuojančiai spinduliuotei, pašarų toksinams, keičiasi organizmo organų ir audinių antigeninė struktūra. Susidarę autoantigenai stimuliuoja autoantikūnų sintezę imuninėje sistemoje ir įjautrintų T limfocitų žudikų, galinčių vykdyti agresiją prieš pakitusius ir normalius organus, susidarymą, pakenkdamos kepenims, inkstams, širdžiai, smegenims, sąnariams ir kitiems organams.

Autoimuninės ligos – tai organinės (encefalomielitas, tiroiditas, lėtinės intoksikacijos ir medžiagų apykaitos sutrikimų sukeltos virškinimo sistemos ligos) ir sisteminės (autoimuninės jungiamojo audinio ligos, reumatoidinis artritas). Gali būti pirminis arba antrinis. Pirminės atsiranda dėl įgimtų ir įgytų imuninės sistemos sutrikimų, kartu su imunokompetentingų ląstelių tolerancijos praradimu savo antigenams ir draudžiamų limfocitų klonų atsiradimu.

Būdingas autoimuninių ligų požymis – į ilgą bangą panaši eiga.

Autoimuninių ligų diagnozė nustatoma remiantis anamnezės duomenimis . Klinikinės ligos apraiškos, hematologiniai, biocheminiai ir specialūs imunologiniai tyrimai antigenams, antikūnams, antigenas+antikūnas kompleksams ir įjautrintiems limfocitams nustatyti.

Autoimuninės gyvūnų akių ligos:

• arba Lėtinis paviršinis kraujagyslių keratitas yra akies galūnės ir ragenos pažeidimas, atsirandantis dėl vietinės lėtinės uždegiminis procesas. Po ragenos epiteliu susidaręs infiltratas pakeičiamas randiniu audiniu, dėl kurio labai pablogėja regėjimas. Imuninė sistema laiko savo rageną svetimu audiniu ir bando ją atmesti.

Pirmieji pranešimai apie panusą pasirodė vietose, kuriose padidėjęs ultravioletinis aktyvumas (Austrijoje ir Amerikos valstija Koloradas). Šiandien ši liga registruota visose pasaulio šalyse. Ir ne paslaptis, kad panoso atvejai srityse, kuriose padidėjęs ultravioletinis aktyvumas, yra sunkesnės ir mažiau gydomos. Tai leidžia daryti išvadą, kad ultravioletiniai spinduliai vaidina svarbų vaidmenį šios ligos atsiradime. Šis reiškinys atsiranda dėl to, kad ultravioletinių spindulių poveikis ragenai pagreitina medžiagų apykaitos procesų greitį pastarojoje. Ir kuo aktyvesni medžiagų apykaitos procesai, tuo aktyviau imuninė sistema bando jį atmesti.

Ši patologija dažniausiai pasitaiko tokių veislių šunims kaip vokiečių aviganis, juodasis terjeras ir milžinas šnauceris. Tai daug rečiau pasitaiko kitų veislių šunims.

• arba Plazminis limfinis trečiojo voko konjunktyvitas– tai būsena, kai panašiai imuninė reakcija paveikia junginę ir trečiąjį voką. Plazma mažiau gali sukelti regėjimo praradimą, tačiau sukelia didesnį akių diskomfortą.

ŠVIETIMO IR MOKSLO MINISTERIJA

KAZACHSTANO RESPUBLIKA

KAZACHIJAS NACIONALINIS ŽEMĖS ŪKIO UNIVERSITETAS

Veterinarinės medicinos ir biotechnologijų fakultetas

Akušerijos ir chirurgijos skyrius

BAIGIAMOSIOS DARBOS

tema: Autoimuninės odos ligos šunims

Atlikta

406 grupės mokinys

Natalija Silčenkova

Vadovas Muralinovas K.K.

Almata 2010 m

Įvadas

Autoimuninės ligos yra didelė ligų grupė, kurios gali būti derinamos remiantis tuo, kad jų vystymasis apima imuninę sistemą, agresyviai prieštaraujančią savo kūnui.

Beveik visų autoimuninių ligų priežastys vis dar nežinomos. Atsižvelgiant į didžiulę autoimuninių ligų įvairovę, jų pasireiškimus ir eigą, šias ligas tiria ir gydo įvairūs specialistai. Kurie tiksliai priklauso nuo ligos simptomų. Taigi, pavyzdžiui, jei serga tik oda (pemfigoidas, psoriazė), reikalingas dermatologas, jei plaučiai (fibrozinis alveolitas, sarkoidozė) – pulmonologas, sąnariai (reumatoidinis artritas, ankilozuojantis spondilitas) – reumatologas ir kt.

Tačiau yra sisteminių autoimuninių ligų, kurios paveikia skirtingi organai ir audiniai, pavyzdžiui, sisteminis vaskulitas, sklerodermija, sisteminė raudonoji vilkligė ir kt. (arba liga „peržengia“ vieną organą, pavyzdžiui, su reumatoidinis artritas gali būti pažeisti ne tik sąnariai, bet ir oda, inkstai, plaučiai), tokiose situacijose dažniausiai ligą gydo gydytojas, kurio specializacija siejama su ryškiausiomis ligos apraiškomis, arba keli skirtingi specialistai.

Ligos prognozė priklauso nuo daugelio priežasčių ir labai skiriasi priklausomai nuo ligos tipo, eigos ir gydymo adekvatumo.

Autoimuninių ligų gydymas skirtas slopinti imuninės sistemos agresyvumą, kuri nebeskiria „savo ir svetimo“. Vaistai, kuriais siekiama sumažinti imuninio uždegimo aktyvumą, vadinami imunosupresantais.

Pagrindiniai imunosupresantai yra prednizolonas (ar jo analogai), citostatikai (ciklofosfamidas, metotreksatas, azatioprinas ir kt.) ir monokloniniai antikūnai, kurie kuo specifiškiau veikia atskirus uždegimo komponentus.

Slopinti Imuninė sistema su autoimuninėmis ligomis negalima, bet būtina, žinoma, ne visiems, o gydymo intensyvumas priklausys nuo ligos tipo. Gydytojas visada ant svarstyklių pasveria, kas pavojingiau: liga ar gydymas, ir tik tada priima gydymą. Taigi, pavyzdžiui, sergant autoimuniniu tiroiditu, imuninės sistemos slopinti nereikia, o sergant sisteminiu vaskulitu (pavyzdžiui, mikroskopiniu poliangitu) tai tiesiog gyvybiškai svarbu! Su susilpnėjusiu imunitetu galite gyventi daugelį metų, tačiau sergamumas užkrečiamos ligos, tai savotiškas „mokėjimas“ už ligos gydymą. Autoimuninės ligos dažnai sukelia diagnostikos sunkumų ir reikalauja ypatingas dėmesys gydytojai, labai skirtingi savo apraiškomis ir prognozėmis.

Tyrimo tikslas ir uždaviniai:

Sudaryti teorinius pagrindus imunomoduliatoriaus anandino ir metiluracilo tepalo panaudojimui autoimuninėms odos ligoms gydyti.

Pagal tikslą, konkretūs mūsų tyrimo tikslai buvo:

Ištirti imunomoduliatoriaus anandino ir metiluracilo tepalo poveikį klinikiniams ir morfologiniams gyvūnams, sergantiems autoimuninės ligos oda;

Ištirti imunomoduliatoriaus anandino ir metiluracilo tepalo poveikį kai kuriems autoimuninių odos ligų biocheminiams rodikliams.

Ištirti imunomoduliatoriaus anandino ir metiluracilo tepalo poveikį ląsteliniams ir humoraliniams nespecifinio atsparumo veiksniams, taip pat organizmo imuninį reaktyvumą autoimuninėms odos ligoms.

Ištirti imunomoduliatoriaus anandino ir metiluracilo tepalo poveikį regeneraciniams procesams sergant autoimuniniu dermatitu.

1. LITERATŪROS APŽVALGA

1.1 Autoimuninės odos ligos

Dauguma žinomos ligos yra:

· Pemfingoidas.

· Psoriazė.

· Diskoidinė raudonoji vilkligė.

· Izoliuotas odos vaskulitas.

· Lėtinė dilgėlinė(dilgėlinis vaskulitas).

· Kai kurios alopecijos formos.

Vitiligo.

Apskritai visas odos ligas galima suskirstyti į kelias dideles grupes: Piodermija – pustulinė liga, kurią sukelia piogeniniai mikroorganizmai (stafilokokai, streptokokai ir kt.). Pioderma yra labiausiai paplitusi autoimuninė dermatito odos liga amžiaus grupėse. Tai folikulitas, vulgaris sycosis, furunkuliozė<#"justify">1.2 Patologiniai odos pokyčiai

Bet kurio širdyje odos ligos Skirtinguose odos sluoksniuose (epidermyje, dermoje, poodyje) vyksta įvairūs patomorfologiniai procesai. Šių pokyčių derinys yra būdingas kiekvienai ligai ir į jį atsižvelgiama diagnozuojant, todėl dažnai tai yra diagnozės pagrindas. Pagal lokalizaciją yra dvi patologinių procesų grupės: epidermyje ir dermoje. Patologiniai epidermio procesai yra susiję su epidermio kinetikos pokyčiais – tai yra hiperkeratozė, gautoimuninis dermatitas, akantozė; sutrikusi epidermio ląstelių diferenciacija – parakeratozė, diskeratozė; epidermio jungčių pažeidimas - akantolizė, balioninė ir vakuolinė distrofija, spongiozė. Patologiniai procesai dermoje: papilomatozė, odos mikrocirkuliacijos sutrikimai, jungiamojo audinio distrofija, edema ir kt.

1. Hiperkeratozė – tai epidermio raginio sluoksnio sustorėjimas, atsirandantis dėl keratino pertekliaus. Pastebėta raudonai plokščioji kerpligė <#"justify">Alerginės ligos formos klinikinis vaizdas yra toks: odos plotas parausta, nesusiformuojant aiškus hautoimuninis dermatitas ir paburksta; ant jo susidaro mikropūslelės, pusrutulio formos burbuliukai skaidraus ar drumsto turinio, kuriuos atidarius lieka verkiančios mikroerozijos, apnašos, pluta.

Klinikinis alerginio dermatito vaizdas nuo paprasto alerginio dermatito skiriasi tuo, kad pirmasis pažeidžia odą ne tik dirgiklio poveikio vietoje, bet ir autoimuninis dermatitas plinta už jo įtakos. Pavyzdžiui, alerginės reakcijos į nekokybišką tušą pasekmės gali persimesti į autoimuninį dermatitą veido, kaklo ir net krūtinės odoje. Subjektyviems paciento pojūčiams dažniausiai būdingas stiprus niežėjimas.

Paprasto dermatito gydymas paprastai yra skirtas dirginančiajam, sukeliančiam uždegimą, gydymui ir yra pagrįstas vartojimu vietinių lėšų(losjonai su boro rūgšties tirpalu, švino vanduo, kortikosteroidų tepalai, epitelizuojantys tepalai, dezinfekuojantys tepalai). At cheminis nudegimas Pirmoji būtina priemonė turėtų būti kruopščiai nuplauti odą vandeniu. Esant sunkiai formai, dermatito gydymas atliekamas ligoninėje.

Autoimuninio dermatito diagnozė paprastai atliekama remiantis anamneze (buvus cheminių ar fizinių odos dirgiklių poveikio atvejais) ir klinikiniu vaizdu. Kartais kaip papildoma diagnostikaįvairių odos testai su įtariamu alergenu; jie atliekami tik pašalinus klinikinius odos pokyčius. Diferencinė diagnostika yra atskirti alerginį dermatitą ir ūminė stadija egzema<#"justify">Klinikinis raudonosios vilkligės vaizdas. Yra trys diskoidinės raudonosios vilkligės etapai. Pirmoji stadija yra eriteminė; Ant odos atsiranda maža, šiek tiek patinusi, šviesiai rausva dėmė. Paprastai jis turi aiškų hautoimuninį dermatitą ir palaipsniui didėja.

Antrajai stadijai – hiperkeratotinei-infiltracinei – būdinga dėmės infiltracija, jos paviršiuje atsiranda smulkių pilkšvai baltų žvynelių, sunkiai atsiskiriančių ir labai skausmingų (Besnier-Meshchersky simptomas), maži spygliuočiai, besileidžiantys į snukio nasrus. folikulai. Pažeidimas iš blyškiai rausvos dėmės palaipsniui virsta apnaša, kuri yra tanki liesti, panaši į diską. Trečiojoje ligos stadijoje (atrofinėje) disko formos pažeidimo centre susidaro lygi, gležna alebastro baltumo žandikaulio atrofija, kuri palaipsniui plinta į visą pažeidimo paviršių.

Ligai būdinga ilga nepertraukiama eiga su periodiškais atkryčiais, dažniausiai stebimais pavasarį ir vasarą, o tai paaiškinama padidėjusiu jautrumu šviesai.

Dažnai ir ilgai veikiant veiksnius, kurie provokuoja diskoidinės raudonosios vilkligės atsiradimą ir pasikartojimą, liga gali išsivystyti į sisteminė forma.

Išcentrinė Biette eritema yra paviršinis variantas odos forma raudonoji vilkligė. Jai būdinga ryški hiperemija, bet žvynelių nebuvimas ir stuburo atrofija, kaip ir diskoidinėje raudonojoje vilkligėje.

Liga lokalizuota veido odoje, dažniausiai skruostuose, ir yra drugelio formos. Kaip ir diskoidinė raudonoji vilkligė, Biette išcentrinė eritema dažnai yra pradinė sisteminės raudonosios vilkligės stadija.

Lėtinė išplitusi raudonoji vilkligė – tai daugybiniai židininiai diskoidinio tipo odos pažeidimai arba Biette tipo išcentrinė eritema, kuri gali būti bet kurioje kūno odos vietoje.

Giliai Kapoši-Irganga raudonajai vilkligei būdingi visi aukščiau aprašyti ligos simptomai. Be to, poodiniame audinyje aptinkamas vienas ar keli tankūs liečiant, aštriai autoimuninį dermatitą primenantys judrūs elementai – vilkligė. Kai jie išnyksta, jie palieka bjaurius, šiurkščius randus. Skirtumas tarp šios ligos formos ir ankstesnių yra tas, kad ji niekada nesudaro tautoimuninio dermatito į sisteminę raudonąją vilkligę.

Raudonoji vilkligė (lupus erythematodes), sin. eritematozė yra difuzinių jungiamojo audinio ligų grupės odos liga.

Yra dvi ligos formos: odinė (tegumentinė), kuriai būdingi tik odos pažeidimai, ir sisteminė raudonoji vilkligė.<#"justify">· neuroendokrininiai sutrikimai: skydliaukės, antinksčių, hipofizės, lytinių liaukų funkcijos sutrikimas;

· psichinė trauma;

· autonominės nervų sistemos sutrikimai (autonominės nervų sistemos simpatinės dalies tonuso vyravimas prieš parasimpatinės dalies tonusą);

· autoimuniniai procesai;

· paveldimas polinkis, tai patvirtina šeimos atvejai, kai susirgo liga.

Manoma, kad odos pigmentacijos sutrikimus sukelia fermento tirozinazės, fermento, dalyvaujančio melanino pigmentų biosintezėje, blokavimas. Be to, kai kurie šios ligos atvejai klasifikuojami kaip Profesinė liga sukeltas alkilfenolių (tret-butilfenolio, butilpiroksatechino), poliakrilatų poveikio.

Histologiškai naujai atsiradusiose vitiligo dėmėse ir židiniuose randama nedaug melanocitų su degeneracijos požymiais, ilgalaikiuose židiniuose - visiškas nebuvimas melanocitų. Dermoje yra šiek tiek išsiplėtusios kraujagyslės, susikaupę fibroblastai, histiocitai ir bazofilai; vidutiniškai atrofuojasi plaukų folikulai, riebalinės ir prakaito liaukos.

Ant odos atsiranda įvairių dydžių, formų ir formų depigmentinės dėmės, linkusios į periferinį augimą. Dėmės gaubia vidutinio sunkumo hiperpigmentacijos zona, kuri palaipsniui virsta normalios spalvos oda. Labai retai pacientams dėmės ribojasi siauru kraštu, kuris šiek tiek pakyla virš odos lygio. Kai jie auga, dėmės linkusios susilieti viena su kita, sudarydamos didelius pažeidimus. Protrūkių metu plaukai keičia spalvą ir tampa blyškūs; sutrinka prakaitavimas ir riebalų sekrecija, vazomotoriniai ir raumenų-plaukų refleksai.

Vitiligo dėmės ir pažeidimai gali būti lokalizuoti bet kurioje odos dalyje: plaštakų gale, riešuose, dilbiuose, veide, kakle, lytiniuose organuose; dažniau jie išsidėstę simetriškai. Pasitaiko atvejų, kai pažeidžiama beveik visa oda, vienašalis pažeidimas.

Vitiligo dažnai lydi saulės dermatitas.

Vitiligo diagnozė nustatoma remiantis klinikiniu vaizdu ir daugeliu atvejų nesukelia sunkumų dėl klinikinės apraiškos ligų. Diferencinė diagnostika atlikta su pityriasis versicolor<#"justify">· Visų pirma, jis skirtas ustautoimuniniam dermatito veiksniui, kuris išprovokavo ligos vystymąsi: ustautoimuninį dermatitą. neuroziniai sutrikimai, neuroendokrininių sutrikimų šalinimas, lėtinių ligų paūmėjimai, hipoalerginė dieta;

· hiposensibilizuojanti terapija (natrio tiosulfato, kalcio chlorido tirpalai į veną, kalcio gliukonatas, magnio sulfatas į raumenis);

· antihistamininiai vaistai (difenhidraminas, pipolfenas, suprastinas, tavegilis, diazolinas, cimetidinas, duovelis, zaditenas, peritolis);

· adresu sunkios formos sergant egzema, skiriami kortikosteroidiniai hormonai (prednizolonas);

· imunokorekcinės medžiagos (dekaris, taktivinas, timalinas, diucifonas, metiluracilas, pentoksilas);

· adresu ūminė forma skiriamas hemodezas ir diuretikai;

· adresu mikrobinė egzema Nurodomi B grupės vitaminai, išgryninta siera, o esant disidrozei - bellataminal;

· išorinis gydymas: losjonai su boro rūgštis, sidabro nitratas, dimeksidas (nuo ūmios verkiančios egzemos); diprosalinis tirpalas, sieros tepalas, salicilo tepalas, boro tepalas, ketokonazolo kremas, tridermo tepalas (nuo seborėjinės egzemos); dermosolonas, celestodermas, lorindenas C, diprogentas, Wilkinson tepalas, Castellani skystis (nuo mikrobinės egzemos); vonios su kalio permanganatu, po to atidaromi ir gesinami burbuliukai (dėl dishidrozės egzemos).

Gydant egzemą plačiai taikomos fizioterapinės procedūros: elektroforezė, UV švitinimas, UHF terapija, parafino terapija, purvo terapija, akupunktūra ir kt.

Ligos prevencija susideda iš: 1. Asmens higienos taisyklių laikymasis. 2. Savalaikis kitų odos ligų (piodermija, pėdų mikozės) nustatymas ir gydymas<#"justify">Klinikinis sklerodermijos vaizdas. Plokštelinė sklerodermija yra labiausiai paplitusi autoimuninio dermatito sklerodermijos forma. Jai būdingas vienas ar keli pažeidimai, lokalizuoti daugiausia ant kamieno ir galūnių. Pažeidimų dydis svyruoja nuo 1 cm iki 15 cm ir gali būti įvairių formų (ovalo formos, apvalios arba netaisyklingos). Yra trys pažeidimo formavimosi ir vystymosi etapai: eritemos stadija, sutankinimo stadija ir atrofijos stadija.

Pradinis etapas būdingas švelniai uždegiminės melsvai rožinės spalvos eritemos atsiradimas. Po kurio laiko pažeidimo centre aptinkamas sutankinimas, kurio spalva gali skirtis nuo baltos iki dramblio kaulo spalvos. Išilgai antspaudo kraštų matomas plonas alyvinis apvadas. Kartais kai kurių pažeidimų paviršiuje atsiranda pūslių, kai kurie iš jų yra užpildyti hemoraginiu turiniu. Atrofijos stadija – pažeidimo regresijos stadija, po kurios išlieka hiperpigmentacija.

Linijinė sklerodermija .Pažeidimo tipas ir sunkumo pobūdis priklauso nuo pažeidimų vietos: galūnėse esantys pažeidimai sukelia giliųjų audinių, įskaitant raumenis ir kaulus, atrofiją; ant galvos odos pažeidimai dažnai plinta į kaktos ir nosies odą, pažeidžiant odą ir apatinius audinius; ant varpos pažeidimas atrodo kaip žiedas galvos griovelyje.

Kai kurie gydytojai baltųjų dėmių ligą įvardija kaip autoimuninio dermatito sklerodermijos variantą, tačiau šis požiūris nėra visuotinai priimtas. Ant odos atsiranda nedideli balkšvi pažeidimai su plona atrofuota oda ir eriteminiu apvadu palei kraštus. Vėliau maži pažeidimai susilieja, sudarydami didelius, iki 10 cm ar didesnius pažeidimus.

Sergant Pasini-Pierini atrofodermija, pažeidimai lokalizuojasi daugiausia ant liemens. Jie yra rausvai mėlynos spalvos, palaipsniui virsta rudais; sutankinimas gali būti silpnas arba visai nebūti. Šią ligos formą dažnai lydi apnašos arba linijinė sklerodermija.

Sergant sistemine sklerodermija, pažeidžiama visa oda. Oda patinsta, įgauna vaško baltumo spalvą, tampa tanki liesti ir neaktyvi. Ligos vystymosi procese taip pat išskiriami trys etapai: edema, sklerozė ir atrofija. Pirmajai stadijai būdinga edemos atsiradimas, ryškesnis ant liemens, kuris vėliau plinta į kitas kūno dalis per autoimuninį dermatitą. Oda ant kūno, didelė odos raukšlės, sustorėja lytinių organų srityje; sutankintas sąnarių srityje, trukdo pirštų judėjimui. Veido išraiška tampa sudėtinga, ji primena kaukę. Dėl stemplės susiaurėjimo ligonis sunkiai ryja maistą. Paskutinis etapas Sisteminei sklerodermijai būdinga odos ir raumenų atrofija, dėl kurios atsiranda poikilodermija ir plaukų slinkimas.

Sklerodermijos gydymas priklauso nuo ligos tipo. Sergant sistemine sklerodermija, pacientui skiriami antibiotikai (penicilinas), lidazės injekcijos, antihistamininiai vaistai, antiserotoniniai vaistai (diazolinas, peritolis). Nurodomi vaistai, gerinantys mikrocirkuliaciją ir audinių metabolizmą (teonikolis, rezerpinas, pentoksifilinas, cinnarizinas). Po pagrindinio sklerodermijos gydymo kurso sušvirkštus andekalino, vitaminų A, E, biogeniniai vaistai(alavijas, stiklakūnis). Sunkiais atvejais arba esant sunkiai imuniniai sutrikimai Naudojama plazmaferezė, hemosorbcija ir kortikosteroidiniai vaistai mažomis dozėmis. Fizioterapinės procedūros apima šiltas vonias, parafiną ir purvą.

Dėl autoimuninio dermatito sklerodermija taip pat skiriama penicilino ir lidazės. Lokaliai pažeidimai sutepami kortikosteroidiniais tepalais.

Sergant linijine sklerodermija, skiriamas fenitoinas, vaistai nuo maliarijos. Dimeksidas naudojamas lokaliai. Rekomenduojama fonoforezė, diadinaminės Bernardo srovės, vakuuminė terapija, helio-neono arba infraraudonųjų spindulių lazerio spinduliai, parafinas, purvas.

Prognozė priklauso nuo ligos stadijos ir formos: sergant autoimuniniu dermatitu, prognozė daugeliu atvejų yra gera, su sistemine sklerodermija, ypač su daugybiniai pažeidimai vidaus organų, prognozė mažiau palanki, galima mirtis.

alerginis dermatitas patologinis dėmesys

2. Nuosavas tyrimas

2.1 Medžiaga ir tyrimo metodai

Darbai buvo atlikti nuo 2007 iki 2010 m. Akušerijos ir chirurgijos skyriuje bei Kazachstano nacionaliniame agrariniame universitete su sergančiais gyvuliais Almatos srities fermose.

Eksperimente dalyvavo 26 skirtingo amžiaus ir lyties grupių šunys, turintys autoimuninių odos pažeidimų. Gyvūnai anksčiau buvo gydomi kelis kartus, tačiau pasveikimo nebuvo. Eksperimentinės grupės gyvūnai buvo gydomi anandino ir metiluracilo tepalu. Kontrolinėje gyvūnų grupėje gydymas buvo atliktas fluorokorto tepalu ir naudotas imunomoduliatorius katazalas.

Ligos diagnozė buvo derinama su anatominiais duomenimis, patoanatominiais ir patofiziologiniais pokyčiais, apibūdinančiais ligos stadijas, proceso sunkumą ir organizmo reakcijos į dirgiklį ypatybes.

Leukocitų fagocitinis aktyvumas buvo nustatytas pagal Bermano ir Slavskajos (1958) metodą, fagocitozės laipsnis buvo fagocitų skaičiaus rodiklis – aktyvių leukocitų procentas, užfiksavęs mikrobus. Fagocitų skaičius leidžia suprasti leukocitų (fagocitų) absorbcijos gebėjimą. Fagocitų skaičiaus sumažėjimas iki 50 laikomas reikšmingu, o iki 35–40 - staigus. Fagocitinio indekso sumažėjimas iki 2,5-3 ir fagocitozės užbaigimo indeksas iki 45-50% yra nepalankus rodiklis.

Eritrocitų ir leukocitų skaičius buvo skaičiuojamas Gorjajevo kameroje, eritrocitų nusėdimo greitis nustatytas Panchenko aparatu, hemoglobino kiekis nustatytas Sali hemometru, šarminis kraujo rezervas pagal Kondrachiną, kiekis. viso baltymo pagal Lowry ir Kushmanov, imunoglobulinų skaičius pagal McEvansą ir Kostiną.

Statistinis gautų rezultatų apdorojimas buvo atliktas taikant pastovų kiekybinių rodiklių matematinės analizės metodą pagal Sazovski. Reikšmingumo lygis buvo nustatytas naudojant Studento-Fisher testą.

2 Tyrimo rezultatų analizė ir aptarimas

Eksperimente buvo naudojami 26 lyties ir amžiaus grupių šunys, sergantys ilgalaikėmis negyjančiomis autoimuninėmis odos ligomis, kurie buvo suskirstyti į 2 grupes po 19. Eksperimentinės grupės gyvūnai 3 dienas buvo gydomi anandinu ir 2 ml į raumenis. eilėje, o vėliau kas antrą dieną iš viso 5–7 injekcijos ir išorinis metiluracilo tepalas. Kontrolinėje gyvūnų grupėje gydymas buvo atliktas fluorokorto tepalu ir naudotas imunomoduliatorius katazalas.

Gyvūnų klinikinės ir morfologinės būklės dinamikos gydymo metu tyrimų rezultatai pateikti 1 ir 2 lentelėse. Visiems eksperimentiniams gyvūnams, pradedant nuo pirmos dienos po gydymo nuo autoimuninio dermatito pradžios

Gyvūnų klinikinio ir morfologinio vaizdo dinamikos, gydant autoimuninį dermatitą, tyrimo rezultatai pateikti 1 lentelėje.

Visiems eksperimentiniams gyvūnams, pradedant nuo pirmos dienos po gydymo pradžios, pakilusi temperatūra kūnai. Didžiausias kontrolinių gyvūnų temperatūros pakilimas buvo stebimas 3 ir 7 dienomis, palyginti su bandomaisiais gyvūnais, jie buvo 0,50 C - 1,50 C didesni. Tada, pradedant nuo 14 iki 21 stebėjimo dienų, didžiausias temperatūros pakilimas buvo stebėtas kūnas nuo 2,20 C iki 1,90 C. Tada eksperimentinių gyvūnų temperatūra lėtai mažėjo nuo 1,50 C iki 0,60 C ir tik 21 dieną buvo normalių fiziologinių parametrų ribose.

Visiems eksperimentiniams gyvūnams nuo pirmos iki 5 dienos pulsas padidėjo vidutiniškai 8,9%. Labiausiai širdies susitraukimų dažnis padažnėjo 7 ir 14 dienomis vidutiniškai 26,2 – 28,7 proc.

1 lentelė – Dinamika klinikiniai rodikliai eksperimentinės grupės gyvūnams

Nr. Tyrimo trukmė (dienomis) Temperatūra (0C) Pulso dažnis (kpm) Kvėpavimo dažnis (kpm) 11 diena 40.50 ± 0,16 xxx74,40 ± 1,07 xxx33,40 ± 1.09 xxx2 3 dieną39.45 ± 0,15 x 70,00 ± 0,8928,80± 0,64 xxx3 739,27 dieną ± 0,1270,60± 1,2927,10± 0,69 xx4 14 dieną 39,19 ± 0,0869,70± 1,0425,80± 0,645 21 dieną 38,98 ± 0,0768,60± 1,1824,80± 0,956 28 dieną 38,94 ± 0,0868,20± 1,1723,90± 0,94x; – R<0.05 x - относительно здоровых животных хх; - Р<0.01 ххх- Р<0.001

2 lentelė. Kontrolinių gyvūnų klinikinių parametrų dinamika

Nr. Tyrimo trukmė (dienomis) Temperatūra ( º C) Pulsas (bpm) Kvėpavimas (bpm) 1,1 diena 38,72 ± 0,1565,80± 1,1923,60± 0,742 3 dieną 39,09 ± 0,1869,00± 1,1424,00± 0,543 s 7 dienos 39,20 ± 0,08хх67,60 ± 1,5326,40± 0.65хх414 dieną39.80 ± 0,07xxx70,60 ± 1,34хх29,00 ± 0,75xxx5 Už 21 dieną 40,71 ± 0,18xxx74,80 ± 1,26xxx32,10 ± 1.15xxx628 dieną40.65 ± 0,14xxx76,60 ± 1,00xxx31,70± 0,82xxx

21 dieną pulso dažnis palaipsniui mažėjo, tačiau kontrolinėje grupėje stebėjimo pabaigoje jis praktiškai nesistabilizavo iki bandomųjų gyvūnų lygio.

Kontroliniams gyvūnams, pradėjus gydyti ligą, kvėpavimo judesių skaičius nuo pirmos stebėjimo dienos iki 3 dienos padidėjo vidutiniškai 26,7 proc., nei bandomosios grupės gyvūnų. 7 ir 14 dienomis kvėpavimo judesių skaičius padidėjo nuo 37,2% iki 43,6%. Tada, pradedant nuo 21 dienos, kvėpavimo judesių skaičius palaipsniui mažėjo ir 28 dieną pasiekė pradinių parametrų lygį. Gyvūnams kvėpavimo judesių skaičius vidutiniškai svyravo 19,1% ribose, patikimumo koeficientas buvo aukštas.

Eksperimentinėje grupėje jis buvo stebimas atskiriems gyvūnams nuo 14 dienos. Gijimo svyravimai, palyginti su autoimuninio dermatito sritimi eksperimentinėje ir kontrolinėje grupėse, buvo vidutiniškai 12-14%.

Bandomosios ir kontrolinės grupės gyvūnų periferinio kraujo morfologinių ir biocheminių tyrimų rezultatai pateikti 3 ir 4 lentelėse. Bandomųjų gyvūnų, palyginti su kontroliniais, eritrocitų skaičius 3 ir 7 dienomis padidėjo 19,3 proc. 14 dieną - 16,2%, 21 dieną - 14,9%, palyginti su pradiniais rodikliais. 28 dieną raudonųjų kraujo kūnelių skaičius pasiekė rodiklių ribas prieš trauminę būseną

Hemoglobino kiekis kontrolinės grupės gyvūnuose, palyginti su eksperimentiniais, 3-ią dieną nuo gydymo pradžios sumažėjo 5,1%, 7-ą dieną eksperimentinėje grupėje, palyginti su kontroline grupe, padidėjo 3,6%. 14 d. padidėjimas buvo 14,7 % 21 dieną - 5,6 %, o stebėjimo laikotarpio pabaigoje 28 dieną buvo sveikos būklės ribose.

3 lentelė. Bandomųjų gyvūnų morfologinių kraujo parametrų dinamika

Nr. Tyrimo trukmė (dienos) Raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (10 12) Hemoglobino kiekis (g/l) Bendras leukocitų skaičius (x10 9) Bendras baltymas (g/l) 1,1 paros 5,18 ± 0,1893,60± 2,48**8,81± 0,37***5,48± 0,22***2.3 dieną5.12 ± 0,1585,20± 1,7113,86± 0,476,32± 0,153.7 dieną 6,67 ± 0,25***89,44± 2,2913,53± 0,446,11± 0.144.14 dieną 6.24 ± 0,21***91,97± 1,12***11,95± 0,22***6,25± 0.135.21 dieną 6.15 ± 0,18***92,75± 1,29***10,65± 0,27***6,44± 0.116.28 dieną 6.13 ± 0,14***93,77± 1,16***9,56± 0,33***6,58± 0,14x; *-R<0.05 x - относительно здоровых животных хх; **- Р<0.01 * - относительно больных животных ххх; *** - Р<0.001

4 lentelė. Kontrolinės grupės gyvūnų kraujo hematologinių parametrų dinamika

Nr. Tyrimo trukmė (dienos) Raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (10 12) Hemoglobino kiekis g/l Bendras leukocitų skaičius 109 Bendras baltymų g/l 11 diena 7.30 ± 0,1082,20± 3,178,35± 0,245,46± 0,272 3 dieną 7,70 ± 0,14x91,90 ± 3,16x9,37 ± 0,32x5,25 ± 0,213 7 dieną 7,56 ± 0,1984,20± 3,239,92± 0,33xxx5,46 ± 0.214 14 dieną 7.32 ± 0,1580,00± 2,7410,51± 0,34xxx6,34 ± 0,465 21 dieną 7,16 ± 0,1584,60± 2,0613,09± 0,55xxx6,53 ± 0,306 28 dieną 7,49 ± 0,1188,60± 2,82хх13,12 ± 0,37xxx5,79± 0,34

Bendras bandomųjų gyvūnų leukocitų skaičius po 3 dienų padidėjo 12,6%, 7 dieną - 14,3%, 14 dieną - 38,7%.

Leukocitų padidėjimas buvo stebimas iki 21 dienos iki 61,5%. Vėliau bendras leukocitų skaičius palaipsniui mažėjo ir 28 dieną jis buvo apytikslės normos ribose.

Bendras eksperimentinių gyvūnų serumo baltymų kiekis, palyginti su kontroliniais gyvūnais, gydymo pradžioje šiek tiek sumažėja, o vėliau, pradedant nuo 7 dienos, padidėja 14,9%, 14 dieną - 19,3%, 21 dieną - 8,4%. . Nuo 21 dienos bendrojo kraujo baltymo lygis palaipsniui mažėjo, o 28 dieną jis buvo pradinių verčių ribose.

Nustatyta atvirkštinė koreliacija tarp hemoglobino kiekio ir bendro leukocitų skaičiaus (r=0,78). Gyvūnų klinikinės ir morfologinės būklės dinamikos tyrimo metu gydant užsikrėtusį autoimuninį dermatitą rezultatai atskleidė, kad gyvūnai, pradedant nuo traumų, patiria organizmo homeostazės sutrikimą, tiek vietinį, tiek bendrą. Gydant, liga įgauna palankią eigą. Sergantiems gyvūnams normalizuojasi klinikinė ir morfologinė būklė, bendra būklė, atsiranda apetitas, pakyla gyvybinis organizmo tonusas.

2.3 Gyvūnų imunologinė būklė gydant užkrėstą autoimuninį dermatitą

Tyrimai (5 ir 6 lentelės) parodė, kad visų grupių gyvūnams, pradėjus gydyti ligą, lizocimo kiekis 3-ią dieną po sužalojimo kontrolinių gyvūnų, palyginti su eksperimentine grupe, sumažėjo 14,6%, o tada prasidėjo. 7 dieną nuo ligos išsivystymo jis pasiekė pradinį sveikų gyvūnų lygį. 14 stebėjimo dieną lizocimo kiekis padidėjo 12,6%, 21 dieną - 9,2%, o 28 dieną buvo pradinių dydžių ribose.

5 lentelė. Humoralinių veiksnių dinamika po imunokorekcinio gydymo eksperimentinėje grupėje

Nr. Tyrimo trukmė (dienos) Lizocimo kiekis Vnt/ml Ig J%Ig M%Ig A %11 diena 7,40±0,3214,49±0,252,04±0,040,45±0,022 3 dieną 6,24±0 .4314,90±0.0. 18+0.060.54±0.023 7 dieną 7.24±0.3515.21±0.182.35±0.050.50±0.034 14 dieną 7.43±0.3915.43±0.3915.43±0.0.0.20.2.5.5.31 ±0.0 714 .98±0.222.29+0.060.51+0.026 28 dieną 7.60+0.3614.b1±0.092.30±0.050.51±0.01x ; *-R< 0.05 х - относительно здоровых животных хх; **- Р<0.01 * - относительно больных животных ххх; *** - Р< 0.001

6 lentelė. Kontrolinės grupės gyvūnų humoralinio imuniteto dinamika

Nr. Tyrimo trukmė (dienos) Lizocimo vienetų kiekis/ml Ig J %Ig M %Ig A %11 diena 7,74 ± 0,3814,15± 0,191,91± 0,040,44± 0,022 3 dieną 7,70 ± 0,3514,35± 0,151,93± 0,030,56± 0.02xxx3 77.07 dieną ± 0,2914,58± 0,152,16± 0,07хх0,63 ± 0,04xxx4 146,84 dieną ± 0,2914,77± 0,18x2,41 ± 0,06xxx0,66 ± 0,03xxx5 21 dienai 7,46 ± 0,3015,04± 0,18хх2,20 ± 0,07xxx0,61 ± 0.03xxx6 28 dieną7.25 ± 0,2815,22± 0,13xxx2,14 ± 0,06хх0,54± 0,03x

Kontrolinių gyvūnų Ig G kiekis nuo pirmųjų valandų po sužalojimo 3 dieną padidėjo 5,3%. 14 dieną nuo patologijos vystymosi pradžios imunoglobulino J kiekis padidėjo 8,5%, 21 dieną - 6,2%. Kitą dieną nuo eksperimento pradžios imunoglobulino G kiekis palaipsniui mažėjo ir 28 dieną normalizavosi natūralių duomenų ribose.

Kontrolinių gyvūnų imunoglobulino M kiekis, palyginti su eksperimentiniais gyvūnais, 3 dieną padidėjo vidutiniškai 6,7 proc. 7 dieną po autoimuninio dermatito proceso išsivystymo padidėjimas buvo 86,2%. 14 dieną imunoglobulinų M kiekis padidėjo vidutiniškai 35,3 proc. Vėliau imunoglobulinų M kiekis šiek tiek sumažėjo ir 28 dieną padidėjo 36,2%.

Imunoglobulinų A kiekis kontrolinės grupės gyvūnuose po gydymo pradžios, palyginti su bandomąja grupe, 3 dieną padidėjo 42,3%, 7 dieną 36,4%, o 14 dieną padidėjo 22,6%. Tada per visą stebėjimo laikotarpį imunoglobulino A kiekis laipsniškai mažėjo ir 28 dieną stebėjimo pabaigoje jo kiekis padidėjo 21,4%.

Gyvūnų, sergančių infekuotu autoimuniniu dermatitu, kraujo serumų tyrimo rezultatai ištyrė tokių imunologinių parametrų, kaip baktericidinis kraujo aktyvumas, imunoglobulinų kiekis ir lizocimo kiekis, genezę. Nustatyta, kad imunokorekcinio gydymo procese didžiausi ryškūs eksperimentinių gyvūnų imunologinių parametrų svyravimai pasireiškia 7 dieną nuo autoimuninio dermatito patologijos gydymo pradžios ir trunka iki 21 dienos.

Buvo atskleista visiška koreliacija tarp imunologinių parametrų ir klinikinės organizmo būklės. Nustatyta tiesioginė koreliacija tarp Ig M (r = 0,38) ir lizocimo kiekio (r = -0,07).

Imuninio atsako parametrų dinamikos tyrimas parodė, kad atliekant imunokorekcinį gyvūnų gydymą 7 ir 14 dienomis, padidėjo kraujo serumo baktericidinis aktyvumas, imunoglobulinų J, M, A kiekis, taip pat lizocimo kiekis. .

Tyrimai parodė, kad autoimuninio dermatito eigoje be terapinės intervencijos stimuliavimo sergančių gyvūnų reparacinių procesų eigą menkai reguliuoja organizmo imuniniai veiksniai. Pradiniai reparaciniai procesai vyksta nuo 7 dienos, visiškas imunologinės būklės atkūrimas gyvūnams, patyrusiems ūminius chirurginius sužalojimus, baigiamas 19-26 dienomis nuo ligos gydymo pradžios. Gauti duomenys rodo ryšį tarp imunobiologinės būklės ir organizmo homeostazės reguliavimo funkcijos.

4 Tyrimo rezultatų analizė ir aptarimas

Gydant autoimuninį dermatitą ir autoimunines odos ligas, vaistų intervencija visų pirma turėtų apimti poveikį žalojančiai medžiagai, įvairioms nervų sistemos dalims, kuri yra natūralus visų organizme vykstančių procesų reguliatorius, ir imuninė sistema, užtikrinanti organizmo homeostazę.

Aktyvaus stimuliuojančio ligos gydymo prioritetas neatmeta tradicinio vietinio medikamentinio gydymo metodo, kuris yra ekonomiškas, taikomas bet kokiomis sąlygomis, todėl patrauklus savo prieinamumu ir paprastumu.

Esama autoimuninio dermatito gydymo vaistais sistema taip pat turi akivaizdžių trūkumų. Svarbiausia, kad vartojami vaistai turi gana silpną gydomąjį poveikį, dažniausiai jo nepakanka autoimuniniam procesui slopinti ir uždegiminiam procesui sustabdyti.

Kai kurie vartojami vaistai, vartojant ilgą laiką, slopina ląstelių augimą, proliferacijos procesus, fagocitines ir imunobiologines reakcijas, tai yra tuos procesus, nuo kurių priklauso organizmo kova su kenksmingu aplinkos poveikiu. Sukelia intoksikacijos simptomus ir nereagavimo simptomus. Įvairių vaistų įtaka imunologiniam organizmo atsparumui trauminių traumų metu lieka nepakankamai ištirta.

Medicinos ir veterinarijos praktikoje naudojami įvairūs vaistai, skirti stimuliuoti reparacinius dermatito procesus. Tačiau visi šiems tikslams šiandien naudojami vaistai neduoda tinkamo, trokštamo rezultato, todėl toliau ieškoma efektyvesnių, lengviau prieinamų ir kartu nebrangių bei mažiau sudėtingų vaistų gamybos technologijų.

Esama autoimuninio dermatito medikamentinio gydymo sistema yra tokia, kad vartojami vaistai turi gana silpną gydomąjį poveikį, daugeliu atvejų nepakankami uždegiminiam procesui sustabdyti ir neužtikrina norimo greito alergijos slopinimo.

Didelius pokyčius praktinėje medicinoje ir chirurgijoje atnešė daugybė naujausios kartos imunomoduliatorių atradimo ir plačiai panaudojimo, tačiau veterinarinėje praktikoje šie vaistai dar nebuvo plačiai naudojami; nekvalifikuotas naudojimas, nežinant veikimo mechanizmo. , taikymo eiga, išbandyta su kiekvieno tipo gyvūnais, jie gali turėti neigiamą poveikį organizmui.

Todėl veterinarijoje itin būtina tirti tokias imunostimuliuojančias medžiagas ir vaistus, kurie turėtų visiškai apčiuopiamą galimybę keisti uždegiminių regeneracinių procesų eigą.

Imunobiologinio atsparumo veiksniai yra informatyviausi vertinant homeostazės būklę. Jų pagalba galima susidaryti vaizdą apie organizmo atsparumo lygį įvairiems neigiamiems išorinės aplinkos poveikiams.

Nustatyti natūralų atsparumą bandomųjų gyvūnų kraujo serume, eritrocitų, hemoglobino, leukocitų ir bendro baltymo kiekio pokyčius, taip pat tokius klinikinius rodiklius kaip temperatūra, pulsas ir kvėpavimas, taip pat sukeltos ligos atstatymą laikui bėgant. buvo tiriami po gydymo iki visiško išgijimo.

Tyrimai patvirtino visišką ryšį tarp bendro organizmo pasipriešinimo ir autoimuninio dermatito eigos, kuri daugiausia lemia sveikimo laiką.

Vadinasi, imunobiologinių požymių ir trauminių sužalojimų tyrimas padės nustatyti autoimuninio dermatito išsivystymo prognozę. Mūsų siūloma tyrimų sistema leidžia taikant tradicinius autoimuninio dermatito gydymo metodus su didele tikimybe numatyti pacientų gijimo pobūdį.

Tyrimais nustatyta, kad autoimuninio dermatito pažeidimo atstatymo eigą be jokios terapinės procedūros sergantiems gyvūnams lemia paties organizmo imuninės sistemos veiklos būklė. Proliferaciniai procesai pažeistuose audiniuose vyrauja antroje genezės autoimuninio dermatito biologijos fazėje, mūsų pastebėjimais, pradedant nuo 7 dienų po ūminės traumos. Visiškas sergančių gyvūnų imunologinių parametrų atkūrimas įvyko praėjus maždaug 19–26 dienoms nuo ligos pradžios. Šiuo metu taip pat įvyko beveik visiškas pažeisto ligos paviršiaus atstatymas. Todėl, siekiant paskatinti reparacinius procesus ir padidinti organizmo atsparumą, be visuotinai pripažintų medicininės priežiūros metodų, būtina įtraukti imunokorekcinę terapiją.

2.5 Mastino veterinarijos klinikos charakteristikos

Eksperimentai buvo atliekami Mastino veterinarijos klinikoje, kuri užima 65 m2 plotą ir yra 4 patalpose: viena iš jų yra vaistinė, antrasis priima sergančius gyvūnus, o trečias teikia medicininę priežiūrą chirurginiams. ir neinfekciniais ligoniais. Klinikoje yra ligoninė, kurioje gydomi sergantys gyvūnai, taip pat įrengta operacinė, kurioje galima atlikti ir parodyti chirurginį gydymą veterinarijos fakulteto studentams.

Mastino klinika aprūpinta moderniausiais visais reikalingais prietaisais, įranga ir įrankiais. Yra ultragarso kabinetas, biocheminių ir imunologinių tyrimų laboratorija.

Klinikoje dirba 6 kvalifikuoti veterinarijos gydytojai, turintys didelę patirtį ir patirtį.

Gyvūnus priima terapeutas, chirurgas ir infekcinių ligų specialistas. Klinika dirba 24 valandas per parą. Vyresniųjų klasių mokiniai budėti skiriami kartu su veterinarijos specialistais. Priimdami ir gydydami sergančius gyvūnus, padeda ir padeda veterinarijos gydytojui.

2.6 Veterinarinių priemonių ekonomiškumas

Buvo nustatytas skirtingų gydymo metodų ekonomiškumas.

Gydant sergančius gyvūnus išvengta žala (PU2) buvo nustatyta kaip skirtumas tarp galimos ekonominės žalos dėl mirtingumo, priverstinio gyvūnų skerdimo ir produkcijos praradimo bei faktinės ligos padarytos žalos dėl gyvūnų ligos ir mirties. gyvūnai pagal formules:

PU2 = Mz x Kl x Ku2 + Mp x Kuz - U

kur: PU2 --- išvengta žalos dėl sergančių gyvūnų gydymo

Kl – gyvūnų mirtingumas

Ku2 – žalos koeficientas vienam nugaišusiam gyvūnui

MP – pasveikusių gyvūnų skaičius

Kuz – žalos koeficientas vienam pasveikusiam gyvūnui

Y – faktinė ekonominė žala.

PU2 = 26 x 0,2 x 45 000 + 26 x 45 000 - 45 000 = 112 523 tenge

Sergant šunų autoimuniniu dermatitu periferiniame kraujyje atsiranda ryškių klinikinių, morfologinių ir biocheminių pokyčių. Buvo nustatytas bendro baltymų, raudonųjų kraujo kūnelių, hemoglobino ir lizocimo kiekio sumažėjimas bei leukocitų padidėjimas.

Gydant pacientus, sergančius autoimuniniu dermatitu, anandino ir levamikolio tepalo naudojimas turi veiksmingą gydomąjį poveikį.

Anandino vartojimas žymiai pagreitina odos regeneracijos laiką ir morfologinių bei biocheminių kraujo parametrų atstatymą gyvūnams, sergantiems alerginiu dermatitu.

Anandino vartojimas nesukelia autoimuninio dermatito atkryčio, skirtingai nei hormoniniai vaistai.

Praktiniai pasiūlymai

Diagnozuojant pacientus, sergančius autoimuniniu dermatitu, būtina nustatyti eigos formas ir pašalinti jo atsiradimą sukėlusius etiologinius veiksnius.

Autoimuniniam dermatitui šunims gydyti rekomenduojama naudoti imunomoduliatorių anandiną ir levamikolio tepalą.

Naudotų nuorodų sąrašas

1. Shkarenko A.V. Lomakinas M.P. Mišrios etiologijos dermatitas šunims. Valstybinių veterinarijos akademijų biuletenis Vitebskas, Baltarusijos Respublika. 28-30 p.

Bogdan Yu. T. ir kt. Imunologinių reakcijų ypatumai sergant lėtiniu dermatitu gyvūnams. Voronežas. 1998. 28-31 p.

3. Bibina I.Yu. Gyvūnų odos patologijos apraiškų charakteristikos ir dažnis. Saratovo valstybinio agrarinio universiteto, pavadinto N. I. Vavilovo vardu, darbai. T. 48. 56-61 p

Gordienko L.N. Patogeninės ir sąlyginai patogeniškos mikrofloros sukelto smulkių naminių gyvūnų dermatito diagnozavimo metodai. Omsko veterinarijos instituto biuletenis. 2005. 45-48 p.

5. Novikova T.V., Shustrova M.V., Naminių gyvūnų dermatopatijų etiologinė struktūra Vologdos regiono urbanizuotose vietovėse. XIII tarptautinis veterinarijos kongresas, Maskva. 189-192 p.

6. Bulvacher L.D., Gladkova L.K. ir kt., Alerginio dermatito eiga šunims. //Vestn. dermatol - 1986. - Nr.2. - P. 27-31.

Blokhin N. I., Perevodchikov N. I. Chemoterapija odos ligoms ir kai kurioms dermatozėms. Biuletenis dermatolis. - 1982. Nuo 45-52.

8. Buharovičius A. M. Vinnychunki V.V.. Litpekp T.L. Lėtinės egzemos ir psoriazės gydymas. for/,Vestn.dermatol.--1986.-.№"a.-S. S5-57" Gashnonich V. Ya-Asgashonok G.N. Skleromos krioterapija//Zhury.

9 Ado A. D., Polner A. A. Šiuolaikinė praktinė alergologija. M.: Medgiz, 1993. - 399 p.

10.Ado I. I. Klinikinė alergologija. L.: Medicina, 2004.P. 45-54.

11.Arion V. Ya. II Alerginio dermatito gydymas. //Imunologija. - M., 1981. - Nr 9. - P. 10-50.

12. Glukhenkiy B. T., Bogdanovich S. N., Grando S. A. Dėl Rodermont naudojimo rezultatų gydant egzemą šunims. //"Vestn, dermatol. 1984. Nr. 1.-S. 51-53

Kogan M G., Berenbsin B A.. Beletskaya L. V. ir kt.. Imunologinių reakcijų ypatumai sergant lėtiniu dermatitu. //Vestn. dermatolis. 1985.-Nr.8.-S. 61-63.

14. Semenov N.P., Sheveleva G.N. Dermatito gydymas AKTH / Vestn. dermatol, - 1998. - Nr 9. - P. 52-56.

Bulvacher L. D., Gladkova L. K. ir kt. Alerginės egzemos eiga šunims. //Vestn. dermatol - 1986. - Nr.2. - P. 27-31.

16. Detryakovas D.Yu. Bardyan dermatito gydymo ypatumai. //Naujienos, dermatol, - 2005, - Nr 6. - P. 12-14.

17. Vetrov A.V. ir kt. Alerginio dermatito gydymas. //Alergologija. - 2004. -Nr.7.-S. 24-27.

Buharovičius A. M. Vinnichunki V. V.. Litpekp T. L. Lėtinės egzemos ir psoriazės gydymas. //Vestn.dermatol.--1986.-.Nr. 10. P. 85.

19.Ado A. D., Polner A. A. Šiuolaikinė praktinė alergologija. M.: Medgiz, 1993. - 399 p.

20.Aleksejevas I. I. Klinikinė chirurgija. L.: Medicina, 1994.-312 p.

Mokymas

Reikia pagalbos studijuojant temą?

Mūsų specialistai patars arba teiks kuravimo paslaugas jus dominančiomis temomis.
Pateikite savo paraišką nurodydami temą dabar, kad sužinotumėte apie galimybę gauti konsultaciją.