Tekst artykułu i zdjęcia 1-44 z książki DERMATOLOGIA MAŁYCH ZWIERZĄT ATLAS KOLOROWY I PRZEWODNIK TERAPEUTYCZNY

KEITH A. HNILICA, DVM, MS, DACVD, MBA Copyright © 2011

Tłumaczenie z języka angielskiego: weterynarz Wasiliew AB

Osobliwości

Pęcherzyca liściasta psów i kotów to autoimmunologiczna choroba skóry charakteryzująca się wytwarzaniem autoprzeciwciał przeciwko składnikowi cząsteczek adhezyjnych na keratynocytach. Odkładanie się przeciwciał w przestrzeniach międzykomórkowych powoduje oddzielenie się komórek od siebie w obrębie górnych warstw naskórka (akantoliza).Pemphigus foliaceus jest prawdopodobnie najczęstszą autoimmunologiczną chorobą skóry u psów i kotów. Choroba może dotyczyć zwierząt w każdym wieku, płci i rasy, ale wśród psów predysponowane mogą być psy rasy Akita i Chow Chow. Pemphigus foliaceus u kotów i psów jest zwykle chorobą idiopatyczną, ale w niektórych przypadkach może być spowodowana lekami lub może wystąpić w konsekwencji przewlekłej choroby skóry.

Zmiany pierwotne są powierzchowne, jednak często trudno jest znaleźć całe krosty, ponieważ są pokryte włoskami, mają słabą ścianę i łatwo ulegają pęknięciu. Zmiany wtórne obejmują powierzchowne nadżerki, strupy, łuski, kołnierzyki naskórka i łysienie. Zmiany w błonie śluzowej nosa, uszach i opuszkach palców są unikalne i charakterystyczne dla autoimmunologicznej choroby skóry. Choroba często zaczyna się na grzbiecie nosa, wokół oczu i dalej uszy, zanim zostanie uogólnione. Depigmentacja nosa często łączy się ze zmianami na skórze kufy. Zmiany skórne występuje zmienny świąd, a jego nasilenie może ulec osłabieniu lub nasileniu. Nadmierne rogowacenie opuszek palców jest zjawiskiem powszechnym i może być jedynym objawem u niektórych psów i kotów. Zmiany w jamie ustnej są rzadkie. Połączenia śluzówkowo-skórne u psów są zaangażowane w ten proces w minimalnym stopniu. U kotów charakterystyczną i powszechną cechą pęcherzycy są zmiany wokół łożyska paznokcia i strzyków. W przypadku uogólnionych zmian skórnych jednocześnie może wystąpić powiększenie węzłów chłonnych, obrzęk kończyn, gorączka, jadłowstręt i depresja.

Diagnostyka różnicowa pęcherzycy liściastej u psów i kotów

Obejmuje nużycę, powierzchowne ropne zapalenie skóry, dermatofitozę, inne autoimmunologiczne choroby skóry, podrogówkową dermatozę krostkową, eozynofilową krostulkę, dermatozę polekową, zapalenie skórno-mięśniowe, chłoniaka nabłonkowego skóry i

Diagnoza

1 Wyklucz inne rozpoznania różnicowe

2 Cytologia (krosty): widoczne neutrofile i komórki akantolityczne. Mogą być również obecne eozynofile.

3 Przeciwciała przeciwjądrowe (ANA): wynik negatywny, ale często zdarzają się wyniki fałszywie dodatnie

4 Dermatohistopatologia: krosty podrogówkowe zawierające neutrofile i komórki akantolityczne, ze różną liczbą eozynofili.

5 Immunofluorescencja lub immunohistochemia (próbki z biopsji skóry): Powszechne jest wykrywanie odkładania się przeciwciał międzykomórkowych, ale często zdarzają się wyniki fałszywie dodatnie i fałszywie ujemne. Pozytywne rezultaty należy potwierdzić histologicznie.

6 Posiew bakteryjny (krosta): zwykle sterylny, ale czasami bakterie można wykryć w przypadku wtórnej infekcji.

Leczenie i rokowanie

1. Terapia objawowa Przydatne mogą być szampony do usuwania skórek.

2. Leczenie lub zapobieganie wtórnemu ropnemu zapaleniu skóry u psów, przez długi czas ogólnoustrojowa antybiotykoterapia(minimum 4 tygodnie). U psów leczonych antybiotykami w początkowej fazie terapii immunosupresyjnej zaobserwowano znaczące zmiany dłuższy czas przeżycie w porównaniu z psami leczonymi wyłącznie lekami immunosupresyjnymi. Antybiotykoterapię należy kontynuować do czasu, aż leczenie immunosupresyjne doprowadzi do opanowania pęcherzycy.

3. Celem leczenia jest możliwie największa kontrola choroby i jej objawów. niebezpieczne narkotyki, stosować w możliwie najmniejszych dawkach. Zazwyczaj należy stosować terapię skojarzoną (patrz), co zminimalizuje skutki uboczne jakiejkolwiek monoterapii. W zależności od ciężkości choroby do leczenia wybiera się mniej lub bardziej agresywne leki. Aby uzyskać remisję, początkowo stosuje się wyższe dawki, które następnie w ciągu 2-3 miesięcy zmniejsza się do najniższej skutecznej dawki.

• Leczenie miejscowe stosowane dwa razy dziennie sterydem lub takrolimusem pomoże zmniejszyć ogniskowe zapalenie i umożliwi zmniejszenie dawki leki ogólnoustrojowe wymagane do kontrolowania objawów. Po uzyskaniu remisji należy minimalizować częstotliwość stosowania leku, aby ograniczyć miejscowe skutki uboczne.
• . Konserwatywne leczenie ogólnoustrojowe (patrz tabela) obejmuje leki pomagające zmniejszyć stan zapalny z niewielkimi skutkami ubocznymi lub bez nich. Leki te pomagają zmniejszyć potrzebę bardziej agresywnego leczenia, takiego jak sterydy lub leki stosowane w chemioterapii.
• Terapia sterydowa jest jedną z najbardziej niezawodnych i przewidywalnych metod leczenia autoimmunologicznych chorób skóry; jednak skutki uboczne z tym związane wysokie dawki konieczne do opanowania objawów, może być ciężkie. Chociaż sama terapia glikokortykosteroidami może być skuteczna w utrzymaniu remisji, wymagane dawki mogą powodować niepożądane skutki uboczne, szczególnie u psów. Z tego powodu w długotrwałym leczeniu podtrzymującym zwykle zaleca się stosowanie niesteroidowych leków immunosupresyjnych, samych lub w skojarzeniu z glikokortykosteroidami.

Immunosupresyjne dawki doustnego prednizolonu lub metyloprednizolonu należy podawać codziennie (patrz tabela).Po ustąpieniu zmian (po około 2-8 tygodniach) dawkę należy stopniowo zmniejszać przez kilka (8-10) tygodni do najniższej możliwej dawki co drugi dzień, co utrzymuje remisję. Jeżeli w ciągu 2 do 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia nie zostanie zaobserwowana znacząca poprawa, należy wykluczyć współistniejące zakażenie skóry i rozważyć alternatywne lub dodatkowe leki immunosupresyjne. Alternatywne steroidy w przypadkach opornych na prednizolon i metyloprednizolon obejmują triamcynolon i deksametazon (patrz tabela)

U kotów leczenie immunosupresyjnymi dawkami triamcynolonu lub deksametazonu jest często skuteczniejsze niż leczenie prednizolonem lub metyloprednizolonem. Triamcynolon lub deksametazon doustnie należy podawać codziennie aż do uzyskania remisji (około 2-8 tygodni), następnie dawkę należy zmniejszyć do najmniejszej możliwej i najrzadziej stosowanej dawki utrzymującej remisję (patrz tabela). Jeżeli wystąpią niedopuszczalne działania niepożądane lub jeśli w ciągu 2 do 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia nie zostanie osiągnięta znacząca poprawa, należy rozważyć zastosowanie alternatywnych kortykosteroidów lub niesteroidowych leków immunosupresyjnych (patrz tabela).

• . Niesteroidowe leki immunosupresyjne, które mogą być skuteczne, obejmują cyklosporynę (Atopica), azatioprynę (tylko dla psów), chlorambucyl, cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu i lefunomid (patrz tabela). Pozytywny efekt obserwuje się w ciągu 8-12 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Po uzyskaniu remisji należy stopniowo próbować zmniejszać dawkę i częstość stosowania niesteroidowych leków immunosupresyjnych w długotrwałym leczeniu podtrzymującym.

4 Rokowanie jest ostrożne lub dobre. Chociaż niektóre zwierzęta pozostają w remisji po zmniejszeniu i zaprzestaniu leczenia immunosupresyjnego, większość zwierząt wymaga leczenia przez całe życie, aby utrzymać remisję. Wymagane regularne monitorowanie objawy kliniczne, badania krwi i w razie potrzeby dostosowanie leczenia. Potencjalne powikłania terapii immunosupresyjnej obejmują niedopuszczalne działania niepożądane leki oraz immunosupresyjne zakażenia bakteryjne, dermatofitoza lub nużyca.

Fot. 1. Pęcherzyca liściasta psa. Dorosły doberman pinczer z pęcherzycą foliaceus. Należy zwrócić uwagę na rozproszony charakter zmian.

Fot. 2. Pemphigus foliaceus psów. Ten sam pies na zdjęciu 1. Na pysku widoczne są łysienie, strupy i zmiany grudkowe. Należy zwrócić uwagę na podobieństwo zmian do zapalenia mieszków włosowych: jednak rozmieszczenie zmian jest wyjątkowe.

Fot. 3. Pęcherzyca liściasta psa. Łysienie, strupy, grudkowe zapalenie skóry na twarzy. Zmiany w błonie śluzowej nosa i uszu są charakterystyczne dla autoimmunologicznej choroby skóry.

Fot. 4. Pęcherzyca liściasta psa. Ten sam pies ze zdjęcia 3. Łysienie, strupy, grudkowe zapalenie skóry na twarzy i płaski nos są charakterystyczne dla autoimmunologicznej choroby skóry. Zwróć uwagę na podobieństwo zmian do zapalenia mieszków włosowych; jednakże w ścianie płaskiej nosa nie ma pęcherzyków, co sprawia, że ​​zmiany te mają wyjątkowy charakter.

Fot. 5. Pęcherzyca liściasta psa. Strupujące nadżerkowe zapalenie skóry błony śluzowej nosa z depigmentacją i utratą normalnej tekstury bruku jest unikalną cechą autoimmunologicznej choroby skóry.

Fot. 6. Pemphigus foliaceus psów. Ten sam pies ze zdjęcia 5. Uszkodzenia błony śluzowej nosa cecha charakterystyczna autoimmunologiczna choroba skóry.

Fot. 7. Pęcherzyca liściasta psa.. Kropiące grudkowe zapalenie skóry na uszach psa z pęcherzycą liściastą. Charakterystyczną cechą autoimmunologicznej choroby skóry są zmiany w błonie śluzowej nosa, uszu i opuszkach palców.

Fot. 8. Pemphigus foliaceus psów. Łysienie, korowe zapalenie skóry na krawędzi ucha u dobermana pinczera z pęcherzycą liściastą. Zwróć uwagę na podobieństwo zmian do świerzbu; jednakże ten pies nie miał intensywnego swędzenia.

Fot. 9. Pemphigus foliaceus psów.. Łysienie i korowe grudkowe zapalenie skóry u dalmatyńczyka. Zwróć uwagę na podobieństwo zmian do zapalenia mieszków włosowych.

Fot. 10. Pemphigus foliaceus psów. Łysienie ze strupowatą wysypką grudkową na tułowiu.

Fot. 11. Pemphigus foliaceus psów. Hiperkeratoza i strupy na opuszkach palców są charakterystyczne dla autoimmunologicznej choroby skóry. Należy pamiętać, że zmiany w większym stopniu zlokalizowane są na samej poduszce niż na przestrzeniach międzypalcowych skóry. To ostatnie jest typowe dla alergicznego zapalenia skóry lub bakteryjnego lub grzybiczego zapalenia skóry.

Fot. 12. Pemphigus foliaceus psów. Nadmierne rogowacenie i strupy na opuszkach palców.

Fot. 13. Pęcherzyca liściasta psa. Nadmierne rogowacenie i strupy na mosznie psa z pęcherzycą liściastą.

Fot. 14. Pemphigus foliaceus psów. Depigmentacja błony śluzowej nosa z utratą normalnej tekstury bruku jest wczesną zmianą związaną z autoimmunologiczną chorobą skóry.

Fot. 15. Pemphigus foliaceus psów. Ciężkie wilgotne zapalenie skóry jest rzadkim zjawiskiem u pęcherzycy liściastej.

Fot. 16. Pemphigus foliaceus kotów. Zapalenie skóry twarzy twarzy (łysienie, strupy, wysypka grudkowa) u kota. Zwróć uwagę na podobieństwo do zapalenia skóry twarzy u kotów perskich.

Fot. 17. Pemphigus foliaceus kotów. Zbliżenie kota na Fot. 16. Korowe grudkowe zapalenie skóry z łysieniem na twarzy i uszach jest charakterystyczną cechą autoimmunologicznej choroby skóry.

Fot. 18. Pemphigus foliaceus kotów. Ten sam kot na zdjęciu 16. Skórkowata wysypka grudkowa na małżowinach usznych jest unikalną cechą autoimmunologicznej choroby skóry.

Fot. 19. Pemphigus foliaceus kotów. Ten sam kot na zdjęciu 16. Strupy, nadżerkowe zapalenie skóry z łysieniem wokół sutków to częsta, unikalna cecha pęcherzycy liściastej u kotów.

Fot. 21. Pemphigus foliaceus kotów. Nadmierne rogowacenie i strupy na opuszkach palców są częstą cechą autoimmunologicznych chorób skóry.

Fot. 22. Pemphigus foliaceus kotów. Zapalenie skóry łożyska paznokcia (paronychia) jest powszechną i unikalną cechą pęcherzycy liściastej u kotów.

Fot. 23. Pemphigus foliaceus kotów. Zanokcica i nadmierne rogowacenie opuszek palców u kota z pęcherzycą liściastą.

fot. 24. Pemphigus foliaceus psów i kotów. Obraz mikroskopowy komórek akantolitycznych i licznych neutrofili. Powiększenie obiektywu 10

Fot. 25. Pemphigus foliaceus psów i kotów. Obraz mikroskopowy komórek akantolitycznych. Powiększenie obiektywu 100

Fot. 26. Pemphigus foliaceus psów. Ciężkie strupy na opuszkach palców u chorego psa.

Fot. 27. Pemphigus foliaceus psów. U psa w średnim wieku ciężkie zmiany korowe opuszek palców rozwijały się przez kilka tygodni.

Fot. 28. Pemphigus foliaceus kotów.Ciężkie uszkodzenie korowe twarzy z łysieniem u kota. Wziernik nosowy dotknięte chorobą, ale nie w takim stopniu, jaki zwykle obserwuje się u psów.

Federalna Agencja Edukacji

Państwowa instytucja edukacyjna

Moskiewski Państwowy Uniwersytet Biotechnologii Stosowanej

Wydział Weterynaryjny i Sanitarny

Praca na kursie

w fizjologii patologicznej zwierząt

Temat: „Choroby autoimmunologiczne zwierząt”

Moskwa – 2006

Streszczenie…………………………………………………………………………….3

Wprowadzenie………………………………………………………………….………...3

Przegląd literatury……………………………………………………….....4

1. Odwrócenie tolerancji i autoimmunizacji…………………………………...4

2. Choroby autoimmunologiczne: informacje ogólne……………………………..7

3. Etiologia i patogeneza……………………………………………………….8

3.1. Choroby autoimmunologiczne: działanie krążących przeciwciał…..15

3.2. Patologia autoimmunologiczna wywołana antygenami…………………16

3.3. Choroby autoimmunologiczne: spowodowane przez kompleksy immunologiczne………17

3.4. Patologia autoimmunologiczna spowodowana narządami immunogenezy.....18

3.5. Odporność komórkowa: reakcje w chorobach autoimmunologicznych......21

4. Autoprzeciwciała jako markery diagnostyczne……………………………...22

5. Autoimmunizacja buhajów i funkcje rozrodcze……………23

6. Eksperymentalne choroby autoimmunologiczne………………………24

7. Autoprzeciwciała antyreceptorowe i ich znaczenie w patologii……………..26

8. Autoalergia……………………………………………………………………………27

9. Toczeń rumieniowaty układowy……………………………………………………………..28

10. Zakończenie…………………………………………………………………………….32

11. Bibliografia……………………………………………………………..33

adnotacja

Praca ta poświęcona jest chorobom autoimmunologicznym zwierząt. W pracy przedstawiono kilka teorii dotyczących mechanizmów występowania chorób autoimmunologicznych w organizmie zwierzęcia. Zaprezentowano dane z dziewięciu źródeł. Istnieje kilka głównych teorii dotyczących tego mało zbadanego problemu, które wymieniono poniżej.

Wstęp

Obecnie jednym z pierwszych miejsc jest problematyka patologii autoimmunologicznych u zwierząt. Immunologia jest nauką stosunkowo młodą i kwestia powstania i rozwoju chorób autoimmunologicznych pozostaje otwarta.

Grają reakcje autoimmunologiczne ważna rola w patogenezie wielu chorób zwierzęcych. Badania nad autoimmunizacją doprowadziły do ​​wprowadzenia nowych metod diagnozowania i leczenia chorób zwierzęcych. Badanie procesów autoimmunologicznych ma znaczenie praktyczne.

Wiedza na temat chorób autoimmunologicznych jest bardzo ważna dla przyszłego lekarza weterynarii. Patologię tę obserwuje się coraz częściej u zwierząt. W końcu przyczyną jest autoimmunizacja, a choroba będzie już konsekwencją. Z tego punktu widzenia należy rozważyć choroby spowodowane autoimmunizacją.

Choroby te są poważne, a niektóre z nich są nieuleczalne. Powodują szkody w rolnictwie i smutek dla właścicieli zwierząt domowych.

Niektóre z pierwszych teorii patogenezy były tylko częściowo poprawne, ale czas płynie, a nauka nie stoi w miejscu. Dzięki nowym metodom badawczym immunolodzy mają wiele możliwości badania tej patologii i pojawiły się teorie oparte na współczesnej wiedzy. Główne teorie zostaną zaprezentowane w poniższej pracy.

Przegląd literatury

1. Odwrócenie tolerancji i autoimmunizacji

Tolerancja immunologiczna nie jest całkowicie trwała i może zostać utracona, w tym samoistnie. Spontaniczna utrata tolerancji następuje w wyniku usunięcia antygenu zewnątrzkomórkowego, degradacji antygenu wewnątrzkomórkowego i wzrostu liczby komórek immunokompetentnych w wyniku proliferacji z hematopoetycznych komórek progenitorowych macierzystych. W konsekwencji tempo utraty tolerancji zależy od szybkości wytwarzania limfocytów z komórek macierzystych. Proces ten można przyspieszyć poprzez promieniowanie jonizujące zwierząt tolerancyjnych, które przyspiesza śmierć tolerancyjnych limfocytów i zastępuje je w wyniku proliferacji hematopoetycznych komórek macierzystych nienoszących stanu tolerancji. I odwrotnie, czas trwania tolerancji można wydłużyć poprzez okresowe podawanie antygenu.

Zniesienie tolerancji w eksperymencie można wywołać poprzez przeniesienie prawidłowych komórek limfoidalnych lub wstrzyknięcie pasywnych przeciwciał. Utrata tolerancji następuje po wprowadzeniu pewnych pokrewnych antygenów (reakcja krzyżowa). Na przykład tolerancja na zwykłą albuminę surowicy u myszy ulega odwróceniu, gdy zwierzęta są immunizowane ludzką albuminą surowicy.

Możliwe jest załamanie samotolerancji i pojawienie się odpowiedzi immunologicznej na antygeny własnego organizmu, czyli autoagresja, z rozwojem reakcji autoimmunologicznej i patologii autoimmunologicznej. Wiele mikroorganizmów ma grupy epitopów o niezwykle podobnej strukturze, podobnej do niektórych epitopów w tkankach ludzkiego ciała (mimikra antygenowa). Zakażenie drobnoustrojami posiadającymi antygeny reagujące krzyżowo z antygenami tkanek ludzkich może prowadzić do zniesienia tolerancji układu odpornościowego na antygeny własnego organizmu. Na przykład antygenami reagującymi krzyżowo są antygeny błonowe paciorkowców i antygeny subsarkolemy mięśnia sercowego, paciorkowce β-hemolizujące.

Utrata tolerancji organizmu na własne antygeny, czyli stan układu odpornościowego, w którym następuje wytworzenie przeciwciał przeciwko antygenom własnego organizmu, nazywa się autoimmunizacją. Według obrazowego wyrażenia J. Playfaira (1998) autoimmunizacja jest lustrzanym odbiciem tolerancji, która pojawia się, gdy zostają zakłócone mechanizmy regulacyjne hamujące autoreaktywność, co może prowadzić do patologii autoimmunologicznej.

W organizmie zdrowego zwierzęcia lub osoby, w procesie prawidłowego metabolizmu, powstaje niewielka ilość autoprzeciwciał przeciwko szerokiej gamie antygenowych składników organizmu, które transportują te składniki w organizmie głównie dla „przestarzałych” makrocząsteczek uwalnianych w sposób naturalny degradację struktur komórkowych i subkomórkowych. Te normalne autoprzeciwciała biorą udział w regulacji funkcji tkanek i mają korzystny wpływ na wzrost i różnicowanie komórek organizmu. Z kolei przeciwciała antyidiotypowe mogą tworzyć się przeciwko idiotypom autoprzeciwciał, co skutkuje interakcjami idiotyp-antyidiotyp. Ustalona równowaga pomiędzy idiotypowymi i antyidiotypowymi receptorami przeciwciał prowadzi do pojawienia się tolerancji na ich własne determinanty antygenowe (epitopy).

Dlatego normalnie układ odpornościowy współistnieje z autoimmunizacją, ale jest w stanie ją kontrolować. Jednocześnie reakcje autoimmunologiczne nie są „błędem” układu odpornościowego, ale są kluczowym procesem zarówno dla utrzymania zdrowia, jak i powstawania patologii autoimmunologicznej.

Jednym z powodów samorozpoznania jest to, że precyzja interakcji antygen-przeciwciało ma swoje ograniczenia. Antygeny własne i obce składają się z tych samych kwasów nukleinowych, białek, węglowodanów i lipidów, a niektóre hormony i enzymy w toku ewolucji stały się niemal identyczne (przynajmniej pod względem ich determinant antygenowych) w organizmach „własnych” i „obcych” . Ponadto wiele mikroorganizmów ma determinanty antygenowe tkanek ludzkich i zwierzęcych, które mają niezwykle podobną strukturę.

W związku z powyższym można założyć, że głównymi przyczynami występowania patologii autoimmunologicznej jest obecność w organizmach żywych mimikry antygenowej i naruszenia mechanizmów regulacyjnych ograniczających autoreaktywność.

Możliwe są różne opcje rozwoju odpowiedzi autoimmunologicznej:

powstawanie przeciwciał i cytotoksycznych limfocytów T przeciwko własnym, niezmienionym antygenom, które przedostały się do krwiobiegu, pojawiając się w organizmie w okresie postembrionalnym lub zamaskowane (komórki rozrodcze, antygeny neuronów, soczewka), co jest możliwe w przypadku urazów oraz procesy zapalne, którym towarzyszy przerwanie bariery pomiędzy immunokompetentnymi limfocytami a tzw. antygenami „barierowymi”;

reakcje autoimmunologiczne przeciwko własnym komórkom przenoszącym obce antygeny, takie jak wirusy wewnątrzkomórkowe (wirus ospy, wirus Epsteina-Barra itp.), patogeny malarii przyczepione do komórek, niektóre leki (penicylina itp.), wirus grypy przyczepiony do czerwonych krwinek. W takim przypadku własna komórka zawierająca obce antygeny może zostać zniszczona wraz z nimi;

autoprzeciwciała mogą powstawać podczas mimikry antygenowej, tj. podczas chorób zakaźnych, których patogeny mają elitole podobne do epitopów antygenów tkanki gospodarza. Taka odpowiedź immunologiczna jest możliwa w obecności autoreaktywnych limfocytów B, gdy ich eliminacja klonalna jest niepełna, w wyniku czego inwazyjne mikroorganizmy posiadające wspólne z żywicielem determinanty antygenowe powodują wytwarzanie przeciwciał zarówno przeciwko swoim antygenom (bakteryjnym), jak i antygeny gospodarza;

rozregulowanie sieci idiotypowo-antyidiotypowej z powodu utraty aktywności supresorowej w układzie komórek supresorowych, co może prowadzić do patologii autoimmunologicznej;

stymulacja autoreaktywnych limfocytów B bezpośrednio aktywatorami poliklonalnymi (wirus Epsteina-Barra, patogeny malarii, trypanosomy, przeszczep przeciwko gospodarzowi) z pominięciem normalnych szlaków aktywacji. W szczególności wirus Epsteina-Barra bezpośrednio infekuje komórki B i powoduje ich proliferację przez długi czas.

AKADEMIA MEDYCYNY WETERYNARYJNEJ W Petersburgu

Katedra Fizjologii Patologicznej

Streszczenie na temat:

Mechanizmy występowania

Patologię autoimmunologiczną można scharakteryzować jako atak układu odpornościowego na własne narządy i tkanki organizmu, powodujący ich uszkodzenie strukturalne i funkcjonalne. Antygeny biorące udział w reakcji, zwykle obecne i charakterystyczne dla ludzi lub zwierząt, nazywane są autoantygenami, a przeciwciała, które mogą z nimi reagować, nazywane są autoprzeciwciałami.

Autoimmunizacja organizmu jest ściśle związana z naruszeniem tolerancji immunologicznej, tj. stan braku reakcji układu odpornościowego na antygeny jego narządów i tkanek.

Mechanizm procesów i chorób autoimmunologicznych jest podobny do mechanizmu alergii typu natychmiastowego i opóźnionego i sprowadza się do powstawania autoprzeciwciał, kompleksów immunologicznych i uwrażliwionych limfocytów T. Obydwa mechanizmy można łączyć lub jeden z nich będzie dominował.

Istota procesów autoimmunologicznych polega na tym, że pod wpływem patogenów chorób zakaźnych i inwazyjnych dochodzi do substancje chemiczne, leki, oparzenia, promieniowanie jonizujące, zmiany toksyn pokarmowych strukturę antygenową narządów i tkanek organizmu. Powstałe autoantygeny stymulują syntezę autoprzeciwciał w układzie odpornościowym i tworzenie uczulonych limfocytów T, które są zdolne do agresji wobec zmienionych i prawidłowych narządów, powodując uszkodzenie wątroby, nerek, serca, mózgu, stawów i innych narządów.

Zmiany morfologiczne w chorobach autoimmunologicznych charakteryzują się zapaleniem i zmiany dystroficzne w uszkodzonych narządach. W komórkach miąższu wykrywa się ziarniste zwyrodnienie i martwicę. W naczynia krwionośne obrzęk śluzowaty i włóknikowy oraz martwica ich ścian, obserwuje się zakrzepicę, wokół naczyń tworzą się nacieki limfocytowo-makrofagowe i plazmocytowe. W tkance łącznej zrębu narządu dystrofię wykrywa się w postaci obrzęku śluzowego i włóknikowego, martwicy i stwardnienia. W śledzionie i węzły chłonne wyraźny rozrost, intensywny naciek limfocytów, makrofagów i komórek plazmatycznych.

Reakcje autoimmunologiczne odgrywają ważną rolę w patogenezie wielu chorób zwierząt i ludzi. Badanie procesów autoimmunologicznych ma duże znaczenie praktyczne. Badania nad autoimmunizacją doprowadziły do ​​znacznych postępów w diagnostyce i leczeniu wielu chorób ludzi i zwierząt.

Istnieje pewne spektrum objawów patologii autoimmunologicznej.

Niektóre charakteryzują się uszkodzeniem narządów – specyficznością narządową. Przykładem jest choroba Hashimoto (autoimmunologiczne zapalenie tarczycy), w której obserwuje się specyficzne zmiany chorobowe Tarczyca, w tym naciek jednojądrzasty, zniszczenie komórek pęcherzykowych i utworzenie ośrodków rozrodczych, czemu towarzyszy pojawienie się krążących przeciwciał przeciwko niektórym składnikom tarczycy.

Uogólnione lub niespecyficzne narządowo charakteryzują się reakcją autoimmunologiczną z antygenami wspólnymi dla różnych narządów i tkanek, w szczególności z antygenami Jądro komórkowe. Przykładem takiej patologii jest toczeń rumieniowaty układowy, w którym autoprzeciwciała nie mają swoistości narządowej. Zmiany patologiczne w tych przypadkach dotyczą wielu narządów i mają głównie charakter zmian chorobowych tkanka łączna z martwicą włóknikową. Często dotknięte są także komórki krwi.

Jednocześnie odpowiedź autoimmunologiczna na antygeny własne z udziałem odporności komórkowej i humoralnej ma na celu przede wszystkim wiązanie, neutralizację i eliminację z organizmu starych, zniszczonych komórek i produktów metabolizmu tkankowego. W normalnych warunkach fizjologicznych stopień możliwości procesów autoimmunologicznych jest ściśle kontrolowany.

Choroby związane z uszkodzeniem tkanek przez autoprzeciwciała mogą być spowodowane:

1) antygeny;

2) przeciwciała;

3) patologia narządów immunogenezy.

Patologia autoimmunologiczna spowodowana antygenami

Cechą tej patologii jest to, że tkanki własne organizmu, albo bez zmian w składzie antygenowym, albo po jego zmianie pod wpływem czynników otoczenie zewnętrzne są postrzegane przez aparat immunologiczny jako obce.

Charakteryzując tkanki pierwszej grupy (nerwowy, soczewka oka, jądra, tarczyca) należy zwrócić uwagę na dwie podstawowe cechy: 1) powstają później niż aparat odpornościowy, w związku z czym zostają dla nich zatrzymane komórki immunokompetentne (w przeciwieństwie do tkanek, które powstają wcześniej niż aparat odpornościowy i wydzielają czynniki , niszcząc do nich komórki immunokompetentne); 2) specyfika dopływu krwi do tych narządów polega na tym, że produkty ich degradacji nie dostają się do krwi i nie docierają do komórek immunokompetentnych. W przypadku uszkodzenia barier hematoparenchymalnych (uraz, operacja) te antygeny pierwotne przedostają się do krwi i stymulują produkcję przeciwciał, które przenikając przez uszkodzone bariery, działają na narząd.

Dla drugiej grupy autoantygenów decydujące znaczenie ma to, że są one pod wpływem Czynnik zewnętrzny(charakter zakaźny lub niezakaźny) tkanka zmienia swój skład antygenowy i faktycznie staje się obca dla organizmu.

Patologia autoimmunologiczna spowodowana przez przeciwciała

Ma kilka opcji:

1. Obcy antygen dostający się do organizmu ma determinanty podobne do antygenów własnych tkanek organizmu, dlatego powstałe w odpowiedzi na obcy antygen przeciwciała „popełniają błąd” i zaczynają uszkadzać tkanki własne organizmu. Następnie obcy antygen może być nieobecny.

2. Do organizmu dostaje się obcy hapten, który łączy się z białkiem organizmu i powstają przeciwciała przeciwko temu kompleksowi, który może reagować z każdym z jego poszczególnych składników, w tym z własnym białkiem, nawet przy braku haptenu.

3. Reakcja jest podobna do typu 2, do organizmu dostaje się jedynie obce białko, które wchodzi w reakcję z haptenem organizmu, a przeciwciała wytworzone przeciwko kompleksowi reagują z haptenem nawet po usunięciu obcego białka z organizmu.

Patologia autoimmunologiczna spowodowana narządami immunogenezy

Aparat odpornościowy nie zawiera komórek immunokompetentnych dla własnych tkanek organizmu, które powstają w procesie embriogenezy przed układem odpornościowym. Komórki takie mogą jednak pojawić się w trakcie życia organizmu w wyniku mutacji. Zwykle są one albo niszczone, albo tłumione przez mechanizmy tłumiące.

Według etiopatogenezy patologię autoimmunologiczną dzieli się na pierwotną i wtórną. Choroby autoimmunologiczne są pierwotne.

Choroby autoimmunologiczne obejmują cukrzycę, przewlekłe zapalenie tarczycy, zanikowe zapalenie żołądka, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, pierwotna marskość wątroby, zapalenie jąder, zapalenie wielonerwowe, reumatyczne zapalenie serca, kłębuszkowe zapalenie nerek, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie skórno-mięśniowe, niedokrwistość hemolityczna.

Patogeneza pierwotnej patologii autoimmunologicznej u ludzi i zwierząt ma bezpośredni związek z czynnikami genetycznymi, które determinują charakter, lokalizację i nasilenie towarzyszących objawów. Główną rolę w determinizmie chorób autoimmunologicznych odgrywają geny kodujące intensywność i charakter odpowiedzi immunologicznych na antygeny – geny głównego kompleksu zgodności tkankowej oraz geny immunoglobulin.

Choroby autoimmunologiczne mogą powstać przy udziale różne rodzaje uszkodzenia immunologiczne, ich kombinacja i kolejność. Cytotoksyczne działanie uczulonych limfocytów (pierwotna marskość wątroby, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), zmutowanych immunocytów, które postrzegają normalnie struktury tkankowe jako antygeny (niedokrwistość hemolityczna, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów), przeciwciała cytotoksyczne (zapalenie tarczycy, niedokrwistość cytolityczna), kompleksy immunologiczne antygen-przeciwciało (nefropatia, autoimmunologiczne patologie skóry).

Nabytą patologię autoimmunologiczną obserwuje się również w chorobach o charakterze niezakaźnym. Znana jest zwiększona reaktywność immunologiczna koni z rozległymi ranami. U bydła ketoza, przewlekłe zatrucia paszowe, zaburzenia metaboliczne i niedobory witamin indukują procesy autoimmunologiczne. U noworodków mogą wystąpić drogą siarową, gdy autoprzeciwciała i uczulone limfocyty są przenoszone przez siarę od chorych matek.

W patologii radiacyjnej dużą, a nawet wiodącą rolę przypisuje się procesom autoimmunologicznym. Wskutek ostry wzrost Poprzez przepuszczalność barier biologicznych komórki tkanek, patologicznie zmienione białka i substancje z nimi związane dostają się do krwioobiegu i stają się autoantygenami.

Produkcja autoprzeciwciał zachodzi przy każdym rodzaju napromieniania: pojedynczym i wielokrotnym, zewnętrznym i wewnętrznym, całkowitym i miejscowym. Szybkość ich pojawiania się we krwi jest znacznie większa niż przeciwciał przeciwko obcym antygenom, ponieważ organizm zawsze wytwarza normalne autoprzeciwciała przeciw tkankom, które odgrywają ważną rolę w wiązaniu i usuwaniu rozpuszczalnych produktów przemiany materii i śmierci komórek. Produkcja autoprzeciwciał jest jeszcze większa w przypadku powtarzającej się ekspozycji na promieniowanie, co oznacza, że ​​przebiega zgodnie ze zwykłymi wzorcami pierwotnych i wtórnych odpowiedzi immunologicznych.

Autoantygeny mogące indukować procesy autoimmunologiczne powstają także pod wpływem wysokich i niskich temperatur, różnych substancji chemicznych, a także niektórych leków stosowanych w leczeniu zwierząt.

Autoimmunizacja i funkcje rozrodcze bydła

Koncentracja najlepszych buhajów w państwowych zakładach hodowli i wykorzystanie ich nasienia do sztucznej inseminacji znacznie zwiększyło potencjał genetyczny stad mlecznych. Biorąc pod uwagę powszechne wykorzystanie samców hodowlanych, ocena jakości ich nasienia ma ogromne znaczenie.

W przypadku autoimmunizacji na własne nasienie u mężczyzn, których wytryski są pod innymi względami prawidłowe, następuje zmniejszenie zdolności zapłodnienia nasienia i przeżywalności embrionów ich potomstwa.

Badania immunologiczne zdolności rozrodczych samców buhajów wykazały, że przegrzanie jąder powoduje zaburzenie spermatogenezy, któremu towarzyszy pojawienie się autoprzeciwciał we krwi, a ich działanie wynika ze wzrostu przepuszczalności bariery krew-jądro .

Istnieją również dowody na to, że wraz z wiekiem u buhajów hodowlanych w niektórych krętych kanalikach jądra pojawiają się częściowe zwyrodnienie szkliste błony podstawnej, martwica i ześlizgiwanie się nabłonka nasiennego.

Krążące przeciwciała przeciwko autologicznym plemnikom nie zawsze i nie hamują natychmiastowo spermatogenezy ze względu na obecność silnej bariery krew-jądro pomiędzy krwią a komórkami nabłonka nasiennego. Jednak uraz, długotrwałe przegrzanie jąder i całego organizmu, a także eksperymentalne uodpornienie czynne osłabiają tę barierę, co prowadzi do wnikania przeciwciał do komórek Sertoliego i nabłonka plemnikotwórczego, a w konsekwencji do zakłócenia lub całkowitego ustania funkcji spermatogeneza. Najczęściej proces ten zatrzymuje się na etapie okrągłych plemników, jednak po długotrwałym działaniu przeciwciał ustaje także podział spermatogonii.

Eksperymentalne choroby autoimmunologiczne

Od dawna uwagę lekarzy i biologów przyciąga pytanie, czy przyczyną choroby może być uczulenie na składniki własnych tkanek. Doświadczenia mające na celu uzyskanie autosensybilizacji przeprowadzono na zwierzętach.

Stwierdzono, że dożylne podanie królikowi zawiesiny obcego mózgu powoduje powstawanie przeciwciał specyficznych dla mózgu, które są w stanie specyficznie reagować z zawiesiną mózgu, ale nie innych narządów. Te przeciwciała przeciw mózgowi reagują krzyżowo z zawiesinami mózgu innych gatunków zwierząt, w tym królika. Zwierzę wytwarzające przeciwciała nie wykazywało żadnych zmian patologicznych we własnym mózgu. Jednakże zastosowanie adiuwantu Freunda zmieniło zaobserwowany obraz. Zawiesiny mózgu zmieszane z pełnym adiuwantem Freunda po podaniu śródskórnym lub domięśniowym w wielu przypadkach powodują paraliż i śmierć zwierzęcia. Badanie histologiczne ujawniło obszary nacieku w mózgu składające się z limfocytów, osocza i innych komórek. Co ciekawe, dożylne wstrzyknięcie zawiesiny mózgu królika królikom (zwierzętom tego samego gatunku) nie może indukować tworzenia autoprzeciwciał. Jednakże zawiesina mózgu królika zmieszana z adiuwantem Freunda powoduje autosensybilizację w takim samym stopniu, jak jakakolwiek zawiesina obcego mózgu. Innymi słowy, zawiesiny mózgu w pewnych warunkach mogą stanowić autoantygeny, a powstałą chorobę można nazwać alergicznym zapaleniem mózgu. Niektórzy badacze uważają, że stwardnienie rozsiane może być spowodowane autouczuleniem na pewne antygeny mózgowe.

Inne białko ma właściwości specyficzne dla narządu - tyreoglobulina. Zastrzyk dożylny tyreoglobulina uzyskana od innych gatunków zwierząt doprowadziła do wytworzenia przeciwciał, które wytrąciły tyreoglobulinę. Istnieje duże podobieństwo obrazu histologicznego doświadczalnego zapalenia tarczycy u królików i przewlekłego zapalenia tarczycy u ludzi.

W wielu chorobach występują przeciwciała specyficzne dla narządu krążącego: przeciwciała przeciw nerkom w chorobach nerek, przeciwciała przeciw sercu w niektórych chorobach serca itp.

Ustalono następujące kryteria, które mogą być przydatne przy rozważaniu chorób wywołanych autosensybilizacją:

1) bezpośrednie wykrywanie przeciwciał swobodnie krążących lub komórkowych;

2) identyfikację specyficznego antygenu, przeciwko któremu skierowane jest to przeciwciało;

3) wytwarzanie przeciwciał przeciwko temu samemu antygenowi u zwierząt doświadczalnych;

4) pojawienie się zmian patologicznych w odpowiednich tkankach u zwierząt aktywnie uczulonych;

5) uzyskanie choroby u zdrowych zwierząt poprzez bierny transfer surowicy zawierającej przeciwciała lub komórki immunologicznie kompetentne.

Kilka lat temu, hodując czyste linie, uzyskano szczep kurcząt z dziedziczną niedoczynnością tarczycy. U piskląt samoistnie rozwija się ciężkie przewlekłe zapalenie tarczycy, a ich surowica zawiera krążące przeciwciała przeciwko tyreoglobulinie. Poszukiwania wirusa jak dotąd zakończyły się niepowodzeniem i jest bardzo prawdopodobne, że u zwierząt wystąpi samoistnie choroba autoimmunologiczna.

Autoprzeciwciała antyreceptorowe i ich znaczenie
w patologii

W niektórych typach dobrze zbadano autoprzeciwciała przeciwko różnym receptorom hormonalnym patologia endokrynologiczna zwłaszcza w cukrzycy i tyreotoksykozie, co pozwala wielu badaczom uznać je za jedno z wiodących ogniw w patogenezie chorób gruczołów dokrewnych. Razem z tym w ostatnie lata Wzrosło także zainteresowanie innymi autoprzeciwciałami antyreceptorowymi – przeciwciałami przeciwko neuroprzekaźnikom, udowodniono ich udział w regulacji funkcji układu cholinergicznego i adrenergicznego organizmu oraz ustalono ich związek z określonymi typami patologii.

Prowadzone na przestrzeni kilkudziesięciu lat badania nad naturą chorób atopowych bezsprzecznie udowodniły ich immunologiczny charakter mechanizm spustowy- rola IgE w mechanizmie biologicznego uwalniania substancje czynne z komórek tucznych. Jednak dopiero w ostatnich latach uzyskano pełniejsze dane na temat immunologicznego charakteru zaburzeń choroby atopowe dotyczące nie tylko mechanizmu wyzwalającego alergie, ale także zespołu zespołu atopowego związanego z zaburzeniami funkcjonowania receptorów adrenergicznych w tych chorobach, a zwłaszcza w astmie. To jest o o ustaleniu faktu istnienia autoprzeciwciał przeciwko receptorom β w astmie atopowej, zaliczając tę ​​chorobę do kategorii patologii autoimmunologicznych.

Otwarte pozostaje pytanie o przyczynę i mechanizm wytwarzania autoprzeciwciał przeciwko receptorowi b, choć w oparciu o ogólne wyobrażenia o rozwoju chorób alergicznych pojawienie się autoprzeciwciał można wytłumaczyć konsekwencją dysfunkcji komórek supresorowych, czyli , bazując na teorii Erne’a, przez fakt, że autoimmunizacja to normalny stan fizjologiczny układu odpornościowego, a autoprzeciwciała fizjologiczne pod wpływem warunków zewnętrznych lub wewnętrznych przekształcają się w patologiczne i powodują klasyczną patologię autoimmunologiczną.

Autoalergia

W innym stany patologiczne Białka krwi i tkanek mogą nabrać właściwości alergizujących, obcych dla organizmu. Choroby autoalergiczne obejmują alergiczne zapalenie mózgu i alergiczną kolagenozę.

Alergiczne zapalenie mózgu występuje po wielokrotnym podawaniu różnego rodzaju ekstraktów uzyskanych z tkanki mózgowej wszystkich dorosłych ssaków (z wyjątkiem szczurów), a także z mózgu kurcząt.

Alergiczne kolagenazy stanowią unikalną postać zakaźnych chorób autoalergicznych. Powstałe w tych przypadkach autoprzeciwciała powodują działanie cytotoksyczne w tkankach; dochodzi do uszkodzenia zewnątrzkomórkowej części tkanki łącznej o charakterze kolagenowym.

Kolagenazy alergiczne obejmują ostry reumatyzm stawowy, niektóre formy kłębuszkowego zapalenia nerek itp. W ostrym reumatyzmie stawowym wykryto odpowiednie przeciwciała. W wyniku badań doświadczalnych wykazano alergiczny charakter ostrego reumatyzmu stawowego.

Wielu badaczy uważa, że ​​patogeneza reumatycznego zapalenia serca jest podobna do patogenezy reumatycznego zapalenia serca. Oba rozwijają się na tle ogniskowej infekcji paciorkowcami. W eksperymencie, gdy zwierzętom podawano kwas chromowy, rozwinęły się u nich autoprzeciwciała nerkowe i kłębuszkowe zapalenie nerek. Autoprzeciwciała to nefrotoksyny, które uszkadzają tkanka nerkowa, można uzyskać poprzez zamrożenie nerek, podwiązanie naczyń nerkowych, moczowodów itp.

Choroby autoimmunologiczne – jest to zaburzenie układu odpornościowego, w którym rozpoczyna się atak na narządy i tkanki własnego ciała. Innymi słowy, układ odpornościowy postrzega swoje tkanki jako obce elementy i zaczyna je uszkadzać.

Układ odpornościowy to sieć ochronna składająca się z białych krwinek, przeciwciał i innych składników zaangażowanych w zwalczanie infekcji i odrzucanie obcych białek. System ten odróżnia komórki „własne” od komórek „obcych” na podstawie markerów znajdujących się na powierzchni każdej komórki. Dlatego organizm odrzuca przeszczepione płaty skóry, narządy i transfuzję krwi. Układ odpornościowy może działać nieprawidłowo z powodu niemożności wykonywania swojej pracy lub nadmiernej aktywności.

W chorobach autoimmunologicznych układ odpornościowy traci zdolność rozpoznawania „własnych” markerów, przez co zaczyna atakować i odrzucać tkanki własnego organizmu jako obce.

Mechanizm procesów autoimmunologicznych jest podobny do mechanizmu alergii typu natychmiastowego i opóźnionego i sprowadza się do powstawania autoprzeciwciał, kompleksów immunologicznych i uwrażliwionych limfocytów T zabójczych.

Istota procesów autoimmunologicznych polega na tym, że pod wpływem patogenów chorób zakaźnych i inwazyjnych, środków chemicznych, leków, oparzeń, promieniowania jonizującego i toksyn paszowych zmienia się struktura antygenowa narządów i tkanek organizmu. Powstałe autoantygeny stymulują syntezę autoprzeciwciał w układzie odpornościowym i tworzenie uczulonych limfocytów T, które są zdolne do agresji wobec zmienionych i prawidłowych narządów, powodując uszkodzenie wątroby, nerek, serca, mózgu, stawów i innych narządów.

Choroby autoimmunologiczne dzielą się na narządowe (zapalenie mózgu i rdzenia, zapalenie tarczycy, choroby układu pokarmowego spowodowane przewlekłym zatruciem i zaburzeniami metabolicznymi) i ogólnoustrojowe (autoimmunologiczne choroby tkanki łącznej, reumatoidalne zapalenie stawów). Może być pierwotny lub wtórny. Pierwotne powstają na skutek wrodzonych i nabytych zaburzeń układu odpornościowego, którym towarzyszy utrata tolerancji komórek immunokompetentnych na własne antygeny i pojawienie się zakazanych klonów limfocytów.

Charakterystycznym objawem chorób autoimmunologicznych jest długofalowy przebieg.

Rozpoznanie chorób autoimmunologicznych stawia się na podstawie danych anamnestycznych . Objawy kliniczne choroby, badania hematologiczne, biochemiczne i specjalne badania immunologiczne w celu wykrycia antygenów, przeciwciał, kompleksów antygen+przeciwciało i uwrażliwionych limfocytów.

Autoimmunologiczne choroby oczu u zwierząt:

• Lub Przewlekłe powierzchowne naczyniowe zapalenie rogówki to uszkodzenie rąbka i rogówki oka wynikające z miejscowego przewlekłego proces zapalny. Naciek powstały pod nabłonkiem rogówki zostaje zastąpiony tkanką bliznowatą, co prowadzi do znacznego pogorszenia widzenia. Układ odpornościowy uważa własną rogówkę za obcą tkankę i stara się ją odrzucić.

Pierwsze doniesienia o łuszczce pojawiły się na obszarach o zwiększonej aktywności ultrafioletowej (w Austrii i stan amerykański Kolorado). Dziś choroba jest zarejestrowana we wszystkich krajach świata. I nie jest tajemnicą, że przypadki łuszczki na obszarach o zwiększonej aktywności ultrafioletowej są poważniejsze i trudniejsze do wyleczenia. Pozwala to stwierdzić, że promienie ultrafioletowe odgrywają ważną rolę w występowaniu tej choroby. Zjawisko to wynika z faktu, że ekspozycja na promieniowanie ultrafioletowe na rogówce przyspiesza tempo procesów metabolicznych w tej ostatniej. I tym bardziej aktywnym procesy metaboliczne, tym aktywniej układ odpornościowy próbuje go odrzucić.

Patologia ta występuje najczęściej u psów takich ras jak owczarek niemiecki, czarny terier i sznaucer olbrzymi. Występuje znacznie rzadziej u psów innych ras.

• Lub Plazmowe limfatyczne zapalenie spojówek trzeciej powieki- jest to stan, gdy jest podobny reakcja immunologiczna wpływa na spojówkę i trzecią powiekę. Osocze rzadziej powoduje utratę wzroku, ale powoduje większy dyskomfort w oku.

MINISTERSTWO EDUKACJI I NAUKI

REPUBLIKA KAZACHSTANU

KAZACH NARODOWY UNIWERSYTET ROLNICZY

Wydział Medycyny Weterynaryjnej i Biotechnologii

Oddział Położnictwa i Chirurgii

PRACA DYPLOMOWA

na temat: Autoimmunologiczne choroby skóry u psów

Wykonano

Uczeń grupy 406

Silczenko Natalia

Szef Muralinov K.K.

Ałmaty 2010

Wstęp

Choroby autoimmunologiczne to duża grupa chorób, które można łączyć ze względu na to, że w ich rozwój zaangażowany jest układ odpornościowy agresywnie przeciwstawiający się własnemu organizmowi.

Przyczyny prawie wszystkich chorób autoimmunologicznych są nadal nieznane. Biorąc pod uwagę ogromną różnorodność chorób autoimmunologicznych, a także ich objawy i przebieg, różni specjaliści badają i leczą te choroby. Które dokładnie zależą od objawów choroby. Na przykład, jeśli cierpi tylko skóra (pemfigoid, łuszczyca), potrzebny jest dermatolog, jeśli płuca (zwłóknienie pęcherzyków płucnych, sarkoidoza) - pulmonolog, stawy (reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa) - reumatolog itp.

Istnieją jednak ogólnoustrojowe choroby autoimmunologiczne, które wpływają różne narządy i tkanki, na przykład układowe zapalenie naczyń, twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy itp. (lub choroba „wykracza poza” jeden narząd, na przykład z reumatoidalne zapalenie stawów mogą dotyczyć nie tylko stawów, ale także skóry, nerek, płuc), w takich sytuacjach najczęściej chorobę leczy lekarz, którego specjalizacja wiąże się z najbardziej uderzającymi objawami choroby lub kilku różnych specjalistów.

Rokowanie w chorobie zależy od wielu przyczyn i jest bardzo zróżnicowane w zależności od rodzaju choroby, jej przebiegu i adekwatności terapii.

Leczenie chorób autoimmunologicznych ma na celu tłumienie agresywności układu odpornościowego, który nie rozróżnia już „własnego i cudzego”. Leki, mające na celu zmniejszenie aktywności zapalenia immunologicznego, nazywane są lekami immunosupresyjnymi.

Głównymi lekami immunosupresyjnymi są prednizolon (lub jego analogi), cytostatyki (cyklofosfamid, metotreksat, azatiopryna itp.) i przeciwciała monoklonalne, które działają możliwie specyficznie na poszczególne składniki stanu zapalnego.

Stłumić układ odpornościowy przy chorobach autoimmunologicznych nie jest to możliwe, ale konieczne, oczywiście nie u każdego, a intensywność leczenia będzie zależała od rodzaju choroby. Lekarz zawsze waży na wadze, co jest bardziej niebezpieczne: choroba czy leczenie, i dopiero wtedy akceptuje leczenie. Na przykład w przypadku autoimmunologicznego zapalenia tarczycy nie ma potrzeby tłumienia układu odpornościowego, ale w przypadku ogólnoustrojowego zapalenia naczyń (na przykład mikroskopijnego zapalenia naczyń) jest to po prostu niezbędne! Z obniżoną odpornością można żyć przez wiele lat, ale częstość występowania choroba zakaźna jest to swego rodzaju „płatność” za leczenie choroby. Choroby autoimmunologiczne często sprawiają trudności diagnostyczne i wymagają leczenia specjalna uwaga lekarze, bardzo różni się pod względem objawów i rokowania.

Cel i założenia badania:

Przedstawienie teoretycznych podstaw zastosowania immunomodulatora anandyny i maści metyluracylowej w leczeniu autoimmunologicznych chorób skóry.

Zgodnie z celem, celami szczegółowymi naszych badań były:

Badanie wpływu immunomodulatora anandyny i maści metyluracylowej na parametry kliniczne i morfologiczne zwierząt z choroby autoimmunologiczne skóra;

Zbadanie wpływu immunomodulatora anandyny i maści metyluracylowej na niektóre biochemiczne wskaźniki autoimmunologicznych chorób skóry.

Badanie wpływu immunomodulatora anandyny i maści metyluracylowej na komórkowe i humoralne czynniki o nieswoistej oporności, a także reaktywność immunologiczną organizmu na autoimmunologiczne choroby skóry.

Badanie wpływu immunomodulatora anandyny i maści metyluracylowej na procesy regeneracyjne w autoimmunologicznym zapaleniu skóry.

1. PRZEGLĄD LITERATURY

1.1 Autoimmunologiczne choroby skóry

Bardzo znane choroby Czy:

· Pemfingoid.

·Łuszczyca.

· Toczeń rumieniowaty krążkowy.

· Izolowane zapalenie naczyń skóry.

· Przewlekła pokrzywka(pokrzywkowe zapalenie naczyń).

· Niektóre formy łysienia.

Bielactwo nabyte.

Ogólnie wszystkie choroby skóry można podzielić na kilka szerokich grup: Piodermia jest chorobą krostkową wywoływaną przez mikroorganizmy ropne (gronkowce, paciorkowce itp.). Piodermia jest najczęstszą chorobą skóry związaną z autoimmunologicznym zapaleniem skóry grupy wiekowe. Należą do nich zapalenie mieszków włosowych, sycosis vulgaris, czyrak<#"justify">1.2 Zmiany patologiczne w skórze

W sercu każdego choroby skórne W różnych warstwach skóry (naskórek, skóra właściwa, tkanka podskórna) zachodzą różne procesy patomorfologiczne. Splot tych zmian jest specyficzny dla każdej choroby i jest brany pod uwagę przy jej diagnozowaniu, a często stanowi podstawę do postawienia diagnozy. Ze względu na lokalizację wyróżnia się dwie grupy procesów patologicznych: w naskórku i skórze właściwej. Procesy patologiczne w naskórku są związane ze zmianami kinetyki naskórka - są to nadmierne rogowacenie, gautoimmunologiczne zapalenie skóry, akantoza; upośledzone różnicowanie komórek naskórka - parakeratoza, dyskeratoza; naruszenie połączeń naskórka - akantoliza, balonowanie i dystrofia wakuolowa, gąbczasta. Procesy patologiczne w skórze właściwej: brodawczakowatość, zaburzenia mikrokrążenia w skórze, dystrofia tkanki łącznej, obrzęki itp.

1. Hiperkeratoza to pogrubienie warstwy rogowej naskórka, które powstaje na skutek nadmiernej zawartości keratyny. Zaobserwowane w kolorze czerwonym liszaj płaski <#"justify">Obraz kliniczny alergicznej postaci choroby jest następujący: obszar skóry zmienia kolor na czerwony bez powstania wyraźnego hautoimmunologicznego zapalenia skóry i obrzęków; Tworzą się na nim mikropęcherzyki, półkuliste pęcherzyki z przezroczystą lub mętną zawartością, które po otwarciu pozostawiają płaczące mikroerozje, łuski i skorupy.

Obraz kliniczny alergicznego zapalenia skóry różni się od zwykłego alergicznego zapalenia skóry tym, że pierwsze dotyczy skóry nie tylko w miejscu narażenia na działanie drażniące, ale także autoimmunologiczne zapalenie skóry rozprzestrzenia się poza jego wpływ. Na przykład konsekwencje reakcji alergicznej na złej jakości tusz do rzęs mogą przerodzić się w autoimmunologiczne zapalenie skóry na skórze twarzy, szyi, a nawet klatki piersiowej. Subiektywne odczucia pacjenta najczęściej charakteryzują się silnym swędzeniem.

Leczenie prostego zapalenia skóry ma zwykle na celu leczenie substancji drażniącej wywołującej stan zapalny i polega na stosowaniu fundusze lokalne(płyny z roztworem kwasu borowego, woda ołowiowa, maści kortykosteroidowe, maści nabłonkowe, maści dezynfekcyjne). Na oparzenie chemiczne Pierwszą niezbędną czynnością powinno być dokładne umycie skóry wodą. W przypadku ciężkiej postaci leczenie zapalenia skóry odbywa się w szpitalu.

Rozpoznanie autoimmunologicznego zapalenia skóry zwykle stawia się na podstawie wywiadu (obecność przypadków narażenia na czynniki drażniące skórę o charakterze chemicznym lub fizycznym) i obrazu klinicznego. Czasami jako dodatkowa diagnostyka różny testy skórne z podejrzeniem alergenu; przeprowadza się je dopiero po wyeliminowaniu klinicznych zmian skórnych. Diagnostyka różnicowa jest rozróżnienie między alergicznym zapaleniem skóry a ostry etap wyprysk<#"justify">Obraz kliniczny tocznia rumieniowatego. Istnieją trzy etapy tocznia rumieniowatego krążkowego. Pierwszy etap jest rumieniowy; Na skórze pojawia się niewielka, lekko opuchnięta, jasnoróżowa plamka. Z reguły ma wyraźne hautoimmunologiczne zapalenie skóry i stopniowo powiększa się.

Drugi etap – hiperkeratotyczno-infiltracyjny – charakteryzuje się naciekiem plamki, pojawieniem się na jej powierzchni małych szarawobiałych łusek, trudnych do oddzielenia i bardzo bolesnych (objaw Besniera-Meshcherskiego) oraz drobnych kolców wpadających do pyska. mieszki włosowe. Zmiana stopniowo zmienia się z bladoróżowej plamki w płytkę, która jest gęsta w dotyku, przypominająca dysk. W trzecim stadium choroby (zanikowym) w centrum zmiany w kształcie krążka tworzy się gładki, delikatny alabastrowobiały zanik bliznowaty, który stopniowo rozprzestrzenia się na całą powierzchnię zmiany.

Choroba charakteryzuje się długim, ciągłym przebiegiem z okresowymi nawrotami, obserwowanymi głównie w okresie wiosennym i letnim, co tłumaczy się zwiększoną nadwrażliwością na światło.

Przy częstym i długotrwałym narażeniu na czynniki wywołujące rozwój i nawrót tocznia rumieniowatego krążkowego, choroba może przekształcić się w forma systemowa.

Rumień odśrodkowy Biette'a jest wariantem powierzchownym postać skórna toczeń rumieniowaty. Charakteryzuje się wyraźnym przekrwieniem, ale brakiem łusek i zanikiem blizn, jak w toczniu rumieniowatym krążkowym.

Choroba jest zlokalizowana na skórze twarzy, zwykle na policzkach i ma kształt motyla. Podobnie jak toczeń rumieniowaty krążkowy, rumień odśrodkowy Biette’a jest często początkowym stadium tocznia rumieniowatego układowego.

Przewlekły rozsiany toczeń rumieniowaty to mnogie ogniskowe zmiany skórne typu krążkowego lub rumienia odśrodkowego typu Biette’a, które mogą być zlokalizowane na dowolnej części skóry ciała.

Głęboki toczeń rumieniowaty Kaposi-Irganga charakteryzuje się wszystkimi wyżej opisanymi objawami choroby. Ponadto w tkance podskórnej znajduje się jeden lub więcej gęstych w dotyku, ostrych ruchomych elementów autoimmunologicznych przypominających zapalenie skóry - toczniowe zapalenie tkanki podskórnej. Kiedy znikają, pozostawiają po sobie brzydkie, szorstkie blizny. Różnica między tą postacią choroby a poprzednimi polega na tym, że nigdy nie przekształca ona tautoimmunologicznego zapalenia skóry w toczeń rumieniowaty układowy.

Toczeń rumieniowaty (toczeń rumieniowaty), syn. rumień jest chorobą skóry należącą do grupy rozsianych chorób tkanki łącznej.

Wyróżnia się dwie formy choroby: skórną (pokrywkową), charakteryzującą się uszkodzeniem wyłącznie skóry oraz toczeń rumieniowaty układowy.<#"justify">· zaburzenia neuroendokrynne: dysfunkcja tarczycy, nadnerczy, przysadki mózgowej, gonad;

· uraz psychiczny;

· zaburzenia autonomicznego układu nerwowego (przewaga tonu współczulnej części autonomicznego układu nerwowego nad tonem jego części przywspółczulnej);

· procesy autoimmunologiczne;

· predyspozycja dziedziczna, co potwierdzają rodzinne przypadki tej choroby.

Prawdopodobnie zaburzenia pigmentacji skóry są spowodowane blokowaniem enzymu tyrozynazy, enzymu biorącego udział w biosyntezie pigmentów melaniny. Ponadto niektóre przypadki tej choroby są klasyfikowane jako Choroba zawodowa spowodowane narażeniem na alkilofenole (tert-butylofenol, butylopiroksatechina), poliakrylany.

Histologicznie w nowo pojawiających się plamach i ogniskach bielactwa nabytego stwierdza się niewielką liczbę melanocytów z oznakami zwyrodnienia, w ogniskach długotrwałych - całkowita nieobecność melanocyty. W skórze właściwej występuje niewielkie rozszerzenie naczyń krwionośnych, nagromadzenie fibroblastów, histiocytów i bazofilów; mieszki włosowe, gruczoły łojowe i potowe są umiarkowanie zanikłe.

Na skórze pojawiają się odbarwione plamy o różnej wielkości, kształcie i kształcie, skłonne do obwodowego wzrostu. Plamy otoczone są strefą umiarkowanego przebarwienia, która stopniowo zmienia się w normalnie zabarwioną skórę. Bardzo rzadko u pacjentów plamy są otoczone wąską obwódką, która wznosi się nieco ponad poziom skóry. W miarę wzrostu plamy mają tendencję do łączenia się ze sobą, tworząc duże zmiany. W przypadku epidemii włosy zmieniają kolor i bledną; pocenie się i wydzielanie sebum, odruchy naczynioruchowe i mięśniowo-włosowe zostają zaburzone.

Plamy i zmiany bielacze mogą być zlokalizowane na dowolnej części skóry: na grzbiecie dłoni, w nadgarstkach, przedramionach, twarzy, szyi, narządach płciowych; częściej są one zlokalizowane symetrycznie. Zdarzają się przypadki uszkodzenia prawie całej skóry, uszkodzenia jednostronnego.

Często towarzyszy bielactwu słoneczne zapalenie skóry.

Rozpoznanie bielactwa nabytego stawia się na podstawie obrazu klinicznego i w większości przypadków nie nastręcza trudności, ze względu na charakterystyczną cechę objawy kliniczne choroby. Diagnostyka różnicowa przeprowadzane przy łupieżu pstrym<#"justify">· Przede wszystkim jest skierowany na czynnik ustautoimmunologicznego zapalenia skóry, który wywołał rozwój choroby: ustautoimmunologiczne zapalenie skóry zaburzenia nerwicowe, eliminacja zaburzeń neuroendokrynnych, zaostrzenia chorób przewlekłych, dieta hipoalergiczna;

· leczenie odczulające (roztwory tiosiarczanu sodu, chlorku wapnia dożylnie, glukonianu wapnia, siarczanu magnezu domięśniowo);

· leki przeciwhistaminowe (difenhydramina, pipolfen, suprastyna, tavegil, diazolin, cymetydyna, duovel, zaditen, peritol);

· Na ciężkie formy w przypadku egzemy przepisywane są hormony kortykosteroidowe (prednizolon);

· środki immunokorekcyjne (dekaris, taktywina, tymalina, diucyfon, metylouracyl, pentoksyl);

· Na ostra forma przepisywane są hemodez i leki moczopędne;

· Na egzema drobnoustrojowa Wskazane są witaminy z grupy B, oczyszczona siarka, a w przypadku dyshydrozy - bellataminal;

· leczenie zewnętrzne: balsamy z kwas borowy, azotan srebra, dimeksyd (na ostry wyprysk płaczący); roztwór diprosalowy, maść siarkowa, maść salicylowa, maść borowa, krem ​​ketokonazolowy, maść tridermowa (na wyprysk łojotokowy); dermosolon, celestoderm, lorinden C, diprogent, maść Wilkinson, płyn Castellani (na egzemę drobnoustrojową); kąpiele z nadmanganianem potasu, a następnie otwarcie i wygaszenie pęcherzyków (w przypadku wyprysku dyshydrotycznego).

W leczeniu egzemy szeroko stosowane są procedury fizjoterapeutyczne: elektroforeza, naświetlanie UV, terapia UHF, terapia parafinowa, terapia błotna, akupunktura itp.

Zapobieganie chorobie polega na: 1. Przestrzeganiu zasad higieny osobistej. 2. Terminowe wykrywanie i leczenie innych chorób skóry (ropne zapalenie skóry, grzybice stóp).<#"justify">Obraz kliniczny twardziny skóry. Twardzina plackowata jest najczęstszą postacią twardziny skóry o podłożu autoimmunologicznym. Charakteryzuje się pojawieniem się jednej lub kilku zmian, zlokalizowanych głównie na tułowiu i kończynach. Zmiany mają wielkość od 1 cm do 15 cm i mogą mieć różne kształty (owalne, okrągłe lub nieregularne). Wyróżnia się trzy etapy powstawania i rozwoju zmiany chorobowej: faza rumienia, faza zagęszczenia i faza atrofii.

etap początkowy charakteryzuje się pojawieniem się rumienia o łagodnym zapaleniu o niebieskawo-różowym zabarwieniu. Po pewnym czasie w środku zmiany stwierdza się zagęszczenie, którego kolor może zmieniać się od białego do kości słoniowej. Wzdłuż krawędzi pieczęci widoczna jest cienka liliowa obwódka. Czasami na powierzchni niektórych zmian pojawiają się pęcherze, niektóre z nich są wypełnione treścią krwotoczną. Etap atrofii to etap regresji zmiany chorobowej, po którym pozostaje przebarwienie.

Twardzina liniowa .Rodzaj zmiany i charakter jej nasilenia zależą od lokalizacji zmian: zmiany zlokalizowane na kończynach powodują zanik tkanek głębokich, w tym mięśni i kości; na skórze głowy zmiany często rozprzestrzeniają się na skórę czoła i nosa, atakując skórę i leżące pod nią tkanki; na penisie zmiana wygląda jak pierścień w rowku głowy.

Niektórzy lekarze identyfikują chorobę białych plam jako odmianę twardziny skóry z autoimmunologicznym zapaleniem skóry, ale ten punkt widzenia nie jest powszechnie akceptowany. Na skórze pojawiają się małe białawe zmiany o cienkiej, zanikowej skórze i rumieniowym obramowaniu wzdłuż krawędzi. Następnie małe zmiany łączą się, tworząc duże zmiany o wielkości do 10 cm lub większej.

W przypadku atrofodermy Pasiniego-Pieriniego zmiany są zlokalizowane głównie na tułowiu. Mają różowo-niebieski kolor, stopniowo zmieniający się w brązowy; zagęszczenie może być łagodne lub całkowicie nieobecne. Tej postaci choroby często towarzyszy twardzina plackowa lub liniowa.

W przypadku twardziny układowej dotyczy to całej skóry. Skóra puchnie, nabiera woskowobiałego koloru, staje się gęsta w dotyku i nieaktywna. W procesie rozwoju choroby wyróżnia się również trzy etapy: obrzęk, stwardnienie i zanik. Pierwszy etap charakteryzuje się pojawieniem się obrzęku, bardziej widocznego na tułowiu, który następnie rozprzestrzenia się na inne części ciała poprzez autoimmunologiczne zapalenie skóry. Skóra na ciele, w dużych rozmiarach fałdy skóry, pogrubia w okolicy narządów płciowych; zagęszczony w okolicy stawów utrudnia ruch palców. Wyraz twarzy staje się trudny, przypomina maskę. Ze względu na zwężenie przełyku pacjent ma trudności z połykaniem pokarmu. Ostatni etap Twardzina układowa charakteryzuje się zanikiem skóry i mięśni, co prowadzi do poikilodermy i wypadania włosów.

Leczenie twardziny skóry zależy od rodzaju choroby. W przypadku twardziny układowej pacjentowi przepisuje się antybiotyki (penicylina), zastrzyki lidazy, leki przeciwhistaminowe, leki przeciwserotoninowe (diazolina, peritol). Wskazane są leki poprawiające mikrokrążenie i metabolizm tkanek (teonicol, rezerpina, pentoksyfilina, cynaryzyna). Po głównym cyklu leczenia twardziny skóry, zastrzyki z andekaliny, witamin A, E, leki biogenne(aloes, szklisty). W ciężkich przypadkach lub z ciężkimi zaburzenia immunologiczne stosuje się plazmaferezę, hemosorpcję i leki kortykosteroidowe w małych dawkach. Do zabiegów fizjoterapeutycznych zaliczają się ciepłe kąpiele, parafina i błoto.

W przypadku autoimmunologicznego zapalenia skóry przepisywane są również penicylina i lidaza. Miejscowo zmiany smaruje się maściami kortykosteroidowymi.

W przypadku twardziny liniowej przepisuje się fenytoinę, leki przeciwmalaryczne. Dimeksyd stosuje się miejscowo. Zalecane są fonoforeza, diadynamiczne prądy Bernarda, terapia próżniowa, promienie lasera helowo-neonowego lub podczerwieni, parafina i błoto.

Rokowanie zależy od stadium i postaci choroby: w przypadku autoimmunologicznego zapalenia skóry rokowanie w większości przypadków jest dobre, w przypadku twardziny układowej, zwłaszcza liczne uszkodzenia narządy wewnętrzne, rokowanie jest mniej korzystne, możliwe śmierć.

alergiczne zapalenie skóry patologiczne skupienie

2. Badania własne

2.1 Materiał i metody badawcze

Prace prowadzono w latach 2007-2010. na Oddziale Położniczo-Chirurgicznym i Kazachskim Narodowym Uniwersytecie Rolniczym z chorymi zwierzętami w gospodarstwach rolnych w regionie Ałmaty.

W eksperymencie wzięło udział 26 psów w różnym wieku i płci z autoimmunologicznymi zmianami skórnymi. Zwierzęta były wcześniej kilkakrotnie leczone, ale nie doszło do poprawy. Zwierzęta w grupie doświadczalnej leczono maścią z anandyną i metyluracylem. W grupie kontrolnej zwierząt zastosowano maść fluorokortową i zastosowano immunomodulator katazal.

Rozpoznanie choroby połączono z danymi anatomicznymi, zmianami patoanatomicznym i patofizjologicznymi charakteryzującymi etapy choroby, nasilenie procesu oraz charakterystykę reakcji organizmu na bodziec.

Aktywność fagocytarną leukocytów określano metodą Bermana i Slavskiej (1958), stopień fagocytozy był wskaźnikiem liczby fagocytarnej - odsetka aktywnych leukocytów, które wychwytywały drobnoustroje. Liczba fagocytarna daje wyobrażenie o zdolności absorpcyjnej leukocytów (fagocytów). Zmniejszenie liczby fagocytarnej do 50 uważa się za znaczące, a do 35-40 - ostre. Niekorzystnym wskaźnikiem jest spadek wskaźnika fagocytarnego do 2,5-3 i wskaźnika zakończenia fagocytozy do 45-50%.

Liczenie liczby erytrocytów i leukocytów przeprowadzono w komorze Goryaev, szybkość sedymentacji erytrocytów określono za pomocą aparatu Panczenki, zawartość hemoglobiny określono za pomocą hemometru Sali, zasadową rezerwę krwi według Kondrakhina, zawartość totalna proteina według Lowry'ego i Kushmanova, liczba immunoglobulin według McEvansa i Kostina.

Obróbkę statystyczną uzyskanych wyników przeprowadzono metodą stałej analizy matematycznej wskaźników ilościowych według Sazowskiego. Poziom istotności określono za pomocą testu Studenta-Fishera.

2 Analiza i dyskusja wyników badań

W doświadczeniu wzięło udział 26 psów różnej płci i wieku z długoterminowymi, nie gojącymi się autoimmunologicznymi chorobami skóry, które podzielono na 2 grupy po 19 zwierząt.Zwierzęta z grupy doświadczalnej otrzymywały anandynę i 2 ml domięśniowo przez 3 dni w dawce rząd, a następnie co drugi dzień w sumie 5 do 7 zastrzyków i zewnętrzna maść metyluracylowa. W grupie kontrolnej zwierząt zastosowano maść fluorokortową i zastosowano immunomodulator katazal.

Wyniki badań dynamiki stanu klinicznego i morfologicznego zwierząt w trakcie leczenia przedstawiono w tabelach 1 i 2. U wszystkich zwierząt doświadczalnych, począwszy od pierwszego dnia po rozpoczęciu leczenia autoimmunologicznego zapalenia skóry,

Wyniki badań dynamiki obrazu klinicznego i morfologicznego zwierząt w trakcie leczenia autoimmunologicznego zapalenia skóry przedstawiono w tabeli 1.

U wszystkich zwierząt doświadczalnych, począwszy od pierwszego dnia po rozpoczęciu leczenia, podniesiona temperatura ciała. Największy wzrost temperatury u zwierząt kontrolnych zaobserwowano w 3 i 7 dniu obserwacji, w porównaniu do zwierząt doświadczalnych był on wyższy o 0,50 C - 1,50 C. Następnie począwszy od 14 do 21 dnia obserwacji największy wzrost temperatury nastąpił obserwowanego ciała od 2,20 C do 1,90 C. Następnie temperatura u zwierząt doświadczalnych powoli spadała od 1,50 C do 0,60 C i dopiero w 21. dniu mieściła się w prawidłowych parametrach fizjologicznych.

U wszystkich zwierząt doświadczalnych tętno wzrosło średnio o 8,9% od pierwszego do piątego dnia. Największy wzrost tętna zaobserwowano w 7. i 14. dniu, średnio o 26,2 – 28,7%.

Tabela 1 – Dynamika wskaźniki kliniczne u zwierząt w grupie doświadczalnej

Lp. Czas trwania badania (dni) Temperatura (0C) Tętno (bpm) Częstość oddechów (bpm) Dzień 11 40,50 ± 0,16 xxx74,40 ± 1.07 xxx33.40 ± 1.09 xxx2 Trzeciego dnia 39.45 ± 0,15xx70,00 ± 0,8928,80± 0,64 xxx3 W dniu 739.27 ± 0,1270,60± 1,2927,10± 0,69 xx4 W dniu 14 39.19 ± 0,0869,70± 1,0425,80± 0,645 W dniu 21 38,98 ± 0,0768,60± 1,1824,80± 0,956 W 28. dniu 38,94 ± 0,0868,20± 1,1723,90± 0,94x; - R<0.05 x - относительно здоровых животных хх; - Р<0.01 ххх- Р<0.001

Tabela 2 – Dynamika parametrów klinicznych u zwierząt kontrolnych

Lp. Czas trwania badania (dni) Temperatura ( º C) Puls (bpm) Oddychanie (bpm) 1,1 dnia 38,72 ± 0,1565,80± 1,1923,60± 0,742 W dniu 3 39.09 ± 0,1869,00± 1,1424,00± 0,543 s 7 dni 39,20 ± 0,08 x 67,60 ± 1,5326,40± 0,65хх414 dnia39,80 ± 0,07xxx70,60 ± 1,34хх29,00 ± 0,75xxx5 Na 21 dni 40,71 ± 0,18xxx74,80 ± 1.26xxx32.10 ± 1.15xxx6W dniu 28.40.65 ± 0,14xxx76,60 ± 1,00xxx31,70± 0,82xxx

W 21. dobie tętno stopniowo spadało, lecz w grupie kontrolnej praktycznie nie ustabilizowało się pod koniec obserwacji do poziomu zwierząt doświadczalnych.

U zwierząt kontrolnych po rozpoczęciu leczenia choroby liczba ruchów oddechowych wzrosła od pierwszego dnia obserwacji do trzeciego dnia średnio o 26,7% w porównaniu do zwierząt z grupy doświadczalnej. W dniach 7 i 14 liczba ruchów oddechowych wzrosła z 37,2% do 43,6%. Następnie począwszy od 21. dnia liczba ruchów oddechowych stopniowo malała, by w 28. dniu osiągnąć poziom parametrów wyjściowych. U zwierząt liczba ruchów oddechowych wahała się średnio w granicach 19,1%, współczynnik rzetelności był wysoki.

W grupie doświadczalnej obserwowano to u poszczególnych zwierząt począwszy od 14 dnia. Wahania w gojeniu w porównaniu obszaru autoimmunologicznego zapalenia skóry u zwierząt w grupie doświadczalnej i kontrolnej wynosiły średnio 12-14%.

Wyniki badań morfologicznych i biochemicznych krwi obwodowej zwierząt z grupy doświadczalnej i kontrolnej przedstawiono w tabelach 3 i 4. U zwierząt doświadczalnych w porównaniu z kontrolnymi liczba erytrocytów w 3. i 7. dobie wzrosła o 19,3%, w 14. dniu – o 16,2%, w 21. dniu – o 14,9% w stosunku do wskaźników wyjściowych. W 28. dniu liczba czerwonych krwinek osiągnęła granice wskaźników sprzed stanu traumatycznego

Ilość hemoglobiny u zwierząt w grupie kontrolnej w porównaniu do zwierząt doświadczalnych w 3 dniu od rozpoczęcia leczenia zmniejszyła się o 5,1%, w 7 dniu w grupie eksperymentalnej w porównaniu do grupy kontrolnej wzrosła o 3,6%, w W 14. dniu wzrost wyniósł 14,7%, w 21. dniu - 5,6% i na koniec okresu obserwacji w 28. dniu mieścił się w granicach wskaźników stanu zdrowego.

Tabela 3 – Dynamika parametrów morfologicznych krwi zwierząt doświadczalnych

Lp. Czas trwania badania (dni) Liczba czerwonych krwinek (10 12) Liczba hemoglobiny (g/l) Całkowita liczba leukocytów (x10 9) Białko całkowite (g/l) 1,1 dzień 5,18 ± 0,1893,60± 2,48**8,81± 0,37***5,48± 0,22***2.W 3 dniu 5.12 ± 0,1585,20± 1,7113,86± 0,476,32± 0,153 W 7 dniu 6,67 ± 0,25***89,44± 2,2913,53± 0,446,11± 0,144 W 14 dniu 6,24 ± 0,21***91,97± 1,12***11,95± 0,22***6,25± 0,135 W dniu 21 6,15 ± 0,18***92,75± 1,29***10,65± 0,27***6,44± 0,116 W 28 dniu 6,13 ± 0,14***93,77± 1,16***9,56± 0,33***6,58± 0,14x; * - R<0.05 x - относительно здоровых животных хх; **- Р<0.01 * - относительно больных животных ххх; *** - Р<0.001

Tabela 4. Dynamika parametrów hematologicznych krwi w grupie kontrolnej zwierząt

Lp. Czas trwania badania (dni) Liczba czerwonych krwinek (10 12) Liczba hemoglobiny g/l Całkowita liczba leukocytów 109 Białko całkowite g/l Dzień 11 7,30 ± 0,1082,20± 3,178,35± 0,245,46± 0,272 W dniu 3 7,70 ± 0,14x91,90 ± 3,16 x 9,37 ± 0,32x5,25 ± 0,213 W dniu 7 7,56 ± 0,1984,20± 3,239,92± 0,33xxx5,46 ± 0,214 W 14 dniu 7,32 ± 0,1580,00± 2,7410,51± 0,34xxx6,34 ± 0,465 W dniu 21 7.16 ± 0,1584,60± 2,0613,09± 0,55xxx6,53 ± 0,306 W dniu 28 7,49 ± 0,1188,60± 2,82 x 13,12 ± 0,37xxx5,79± 0,34

Ogólna liczba leukocytów u zwierząt doświadczalnych wzrosła po 3 dniach o 12,6%, w 7. dniu o 14,3%, w 14. dniu o 38,7%.

Zaobserwowano wzrost liczby leukocytów do 21 dnia aż do 61,5%. Następnie całkowita liczba leukocytów stopniowo malała i w 28. dobie mieściła się w przybliżeniu w zakresie wartości prawidłowych.

Białko całkowite surowicy zwierząt doświadczalnych w porównaniu do zwierząt kontrolnych na początku leczenia nieznacznie spada, a następnie od 7. dnia wzrasta o 14,9%, w 14. dniu o 19,3%, w 21. dniu o 8,4%. . Począwszy od 21. dnia poziom białka całkowitego we krwi stopniowo się obniżał i w 28. dniu utrzymywał się w granicach wartości wyjściowych.

Stwierdzono odwrotną korelację pomiędzy ilością hemoglobiny a całkowitą liczbą leukocytów (r=0,78). Wyniki badań dynamiki stanu klinicznego i morfologicznego zwierząt w trakcie leczenia zakażonego autoimmunologicznego zapalenia skóry wykazały, że począwszy od urazu, u zwierząt występują zaburzenia homeostazy organizmu, zarówno miejscowe, jak i ogólne. Podczas leczenia choroba przebiega pomyślnie. U chorych zwierząt normalizuje się stan kliniczny i morfologiczny oraz stan ogólny, pojawia się apetyt i wzrasta napięcie życiowe organizmu.

2.3 Stan immunologiczny zwierząt podczas leczenia zakażonego autoimmunologicznego zapalenia skóry

Badania (tab. 5 i 6) wykazały, że u zwierząt wszystkich grup po rozpoczęciu leczenia choroby zawartość lizozymu w 3. dobie po urazie u zwierząt kontrolnych w porównaniu z grupą doświadczalną zmniejszyła się o 14,6%, a następnie zaczęła wzrastać o W 7. dniu od rozwinięcia się choroby osiąga poziom wyjściowy jak u zwierząt zdrowych. W 14. dniu obserwacji zawartość lizozymu wzrosła o 12,6%, w 21. dniu o 9,2%, a w 28. dniu mieściła się w granicach wartości wyjściowych.

Tabela 5. Dynamika czynników humoralnych po leczeniu immunokorekcyjnym w grupie eksperymentalnej

Lp. Czas trwania badania (dni) Zawartość lizozymu Jednostki/ml Ig J%Ig M%Ig A %11 dzień 7,40±0,3214,49±0,252,04±0,040,45±0,022 W dniu 3 6,24±0,4314,90±0,162. 18+0,060,54±0,023 W dniu 7 7,24±0,3515,21±0,182,35±0,050,50±0,034 W dniu 14 7,43±0,3915,43±0,182,31 ±0,040,50+0,035 W 21. dniu 7,82+0,37 14 0,98±0,222,29+0,060,51+0,026 28 dnia 7,60+0,3614.b1±0,092,30±0,050,51±0,01x ; * - R< 0.05 х - относительно здоровых животных хх; **- Р<0.01 * - относительно больных животных ххх; *** - Р< 0.001

Tabela 6. Dynamika odporności humoralnej zwierząt w grupie kontrolnej

Lp. Czas trwania badania (dni) Zawartość jednostek lizozymu/ml Ig J %Ig M %Ig A %11 dzień 7,74 ± 0,3814,15± 0,191,91± 0,040,44± 0,022 W dniu 3 7,70 ± 0,3514,35± 0,151,93± 0,030,56± 0.02xxx3 W dniu 77.07 ± 0,2914,58± 0,152,16± 0,07 x 0,63 ± 0.04xxx4 W dniu 146.84 ± 0,2914,77± 0,18x2,41 ± 0,06xxx0,66 ± 0,03xxx5 Przez 21 dni 7,46 ± 0,3015,04± 0,18хх2,20 ± 0,07xxx0,61 ± 0.03xxx6 W 28 dniu 7.25 ± 0,2815,22± 0,13xxx2,14 ± 0,06хх0,54± 0,03x

Ilość Ig G u zwierząt kontrolnych od pierwszych godzin po urazie wzrosła w 3. dobie o 5,3%. W 14. dniu po wystąpieniu rozwoju patologii wzrost zawartości immunoglobuliny J wyniósł 8,5%, w 21. dniu - 6,2%. Następnego dnia od rozpoczęcia doświadczenia zawartość immunoglobuliny G stopniowo zmniejszała się, a w 28. dniu powróciła do normy w granicach danych naturalnych.

Ilość immunoglobuliny M u zwierząt kontrolnych w porównaniu do zwierząt doświadczalnych wzrosła w 3. dniu średnio o 6,7%. W 7. dobie po rozwinięciu się procesu autoimmunologicznego zapalenia skóry wzrost wyniósł 86,2%. W 14. dobie zawartość immunoglobulin M wzrosła średnio o 35,3%. Następnie zawartość immunoglobulin M nieznacznie spadła i w 28. dniu wzrosła o 36,2%.

Zawartość immunoglobulin A u zwierząt grupy kontrolnej po rozpoczęciu leczenia w porównaniu z grupą doświadczalną wzrosła w dniu 3 o 42,3%, w dniu 7 o 36,4%, a w dniu 14 wzrost wyniósł 22,6%. Następnie przez cały okres obserwacji następował stopniowy spadek ilości immunoglobuliny A i w 28. dniu po zakończeniu obserwacji wzrost zawartości mieścił się w granicach 21,4%.

Wyniki badań surowic krwi zwierząt z zakażonym autoimmunologicznym zapaleniem skóry pozwoliły zbadać genezę takich parametrów immunologicznych, jak działanie bakteriobójcze krwi, ilość immunoglobulin i zawartość lizozymu. Ustalono, że w procesie leczenia immunokorekcyjnego największe wahania parametrów immunologicznych u zwierząt doświadczalnych występują w 7. dniu od rozpoczęcia leczenia patologii autoimmunologicznego zapalenia skóry i trwają do 21 dni.

Stwierdzono pełną korelację parametrów immunologicznych ze stanem klinicznym organizmu. Ustalono bezpośrednią korelację zależności pomiędzy Ig M (r = 0,38) a zawartością lizozymu (r = -0,07).

Badanie dynamiki parametrów odpowiedzi immunologicznej wykazało, że podczas leczenia immunokorekcyjnego u zwierząt w 7. i 14. dniu nastąpił wzrost aktywności bakteriobójczej surowicy krwi, zawartości immunoglobulin J, M, A oraz zawartości lizozymu .

Badania wykazały, że w przebiegu autoimmunologicznego zapalenia skóry bez stymulacji interwencją terapeutyczną przebieg procesów naprawczych u chorych zwierząt jest słabo regulowany przez czynniki odpornościowe organizmu. Początkowe procesy naprawcze zachodzą od 7. dnia, całkowite przywrócenie stanu immunologicznego u zwierząt po ostrych urazach chirurgicznych następuje w 19. - 26. dniu od rozpoczęcia leczenia choroby. Uzyskane dane wskazują na korelację pomiędzy stanem immunobiologicznym a funkcją regulacyjną homeostazy organizmu.

4 Analiza i dyskusja wyników badań

W leczeniu autoimmunologicznego zapalenia skóry i autoimmunologicznych chorób skóry interwencja lekowa powinna obejmować przede wszystkim działanie na czynnik uszkadzający, na różne części układu nerwowego, który jest naturalnym regulatorem wszystkich procesów zachodzących w organizmie, oraz na układ nerwowy. układ odpornościowy zapewniający homeostazę organizmu.

Priorytet aktywnego leczenia stymulującego chorobę nie wyklucza tradycyjnej metody miejscowego leczenia farmakologicznego, która jest opłacalna, możliwa do zastosowania w każdych warunkach, a przez to atrakcyjna ze względu na swoją dostępność i prostotę.

Istniejący system farmakoterapii autoimmunologicznego zapalenia skóry ma również oczywiste wady. Najważniejsze jest to, że stosowane leki mają stosunkowo słaby efekt terapeutyczny, w większości przypadków niewystarczający do stłumienia procesu autoimmunologicznego i zatrzymania procesu zapalnego.

Część stosowanych leków, przy długotrwałym stosowaniu, hamuje wzrost komórek, procesy proliferacyjne, reakcje fagocytarne i immunobiologiczne, czyli te procesy, od których zależy walka organizmu ze szkodliwym wpływem środowiska. Powoduje objawy zatrucia i objawy braku reakcji. Wpływ różnych leków na odporność immunologiczną organizmu podczas urazów pozostaje niewystarczająco zbadany.

W praktyce medycznej i weterynaryjnej stosuje się różne leki, których celem jest stymulacja procesów naprawczych w zapaleniu skóry. Jednak nie wszystkie leki stosowane współcześnie do tych celów dają właściwy, pożądany efekt, dlatego też trwają poszukiwania bardziej skutecznych, łatwo dostępnych, a jednocześnie niedrogich i wymagających mniej skomplikowanych technologii wytwarzania leków.

Istniejący system farmakoterapii autoimmunologicznego zapalenia skóry polega na tym, że stosowane leki mają stosunkowo słabe działanie terapeutyczne, w większości przypadków niewystarczające do zahamowania procesu zapalnego i nie zapewniają pożądanej szybkiej supresji alergii.

Wielkie zmiany w medycynie praktycznej i chirurgii przyniosło odkrycie i powszechne zastosowanie ogromnej liczby immunomodulatorów najnowszej generacji, jednak w praktyce weterynaryjnej leki te nie znalazły jeszcze powszechnego zastosowania; nieumiejętne stosowanie bez znajomości mechanizmu działania , sposób stosowania, testowany na każdym gatunku zwierzęcia, mogą mieć negatywny wpływ na organizm.

Dlatego w weterynarii niezwykle potrzebne jest badanie takich środków i leków immunostymulujących, które miałyby w pełni wymierną zdolność zmiany przebiegu zapalnych procesów regeneracyjnych.

Czynniki oporności immunobiologicznej są najbardziej informatywne w ocenie stanu homeostazy. Za ich pomocą można zorientować się, jaki jest poziom odporności organizmu na różne niekorzystne wpływy środowiska zewnętrznego.

Aby określić naturalną odporność w surowicy krwi zwierząt doświadczalnych, zmiany liczby erytrocytów, hemoglobiny, leukocytów i białka całkowitego, a także takie wskaźniki kliniczne, jak temperatura, tętno i częstość oddechów, a także naprawę wywołanej choroby w czasie po leczeniu aż do całkowitego wygojenia.

Badania potwierdziły całkowity związek ogólnej odporności organizmu z przebiegiem autoimmunologicznego zapalenia skóry, który w dużej mierze determinuje czas powrotu do zdrowia.

W związku z tym badanie objawów immunobiologicznych i urazów pomoże określić rokowanie rozwoju autoimmunologicznego zapalenia skóry. Proponowany przez nas system badawczy umożliwia, przy pomocy tradycyjnych metod leczenia autoimmunologicznego zapalenia skóry, przewidywanie z dużym prawdopodobieństwem charakteru wygojenia pacjentów.

Badania wykazały, że przebieg naprawy uszkodzeń skóry wywołanych autoimmunologicznym zapaleniem skóry bez zastosowania postępowania leczniczego u chorych zwierząt jest zdeterminowany stanem aktywności układu odpornościowego samego organizmu. Jak wynika z naszych obserwacji, procesy proliferacyjne w uszkodzonych tkankach przeważają w drugiej fazie biologii genezy autoimmunologicznego zapalenia skóry, począwszy od 7 dnia po ostrym urazie. Pełne przywrócenie parametrów immunologicznych u chorych zwierząt następuje po około 19 - 26 dniach od wystąpienia choroby. W tym czasie nastąpiła również prawie całkowita naprawa uszkodzonej powierzchni choroby. Dlatego też, aby pobudzić procesy naprawcze i zwiększyć odporność organizmu, oprócz ogólnie przyjętych metod opieki medycznej, konieczne jest uwzględnienie terapii immunokorekcyjnych.

2.5 Charakterystyka kliniki weterynaryjnej Mastino

Doświadczenia przeprowadzono w klinice weterynaryjnej Mastino, która zajmuje powierzchnię 65 m2 i mieści się w 4 pomieszczeniach: jedno z nich to apteka, drugie przyjmuje chore zwierzęta, a trzecie pomieszczenie zapewnia opiekę medyczną chirurgom i niezakaźnych pacjentów. Przychodnia posiada szpital do leczenia chorych zwierząt, a także wyposażoną salę operacyjną do prowadzenia i demonstracji leczenia chirurgicznego studentom wydziału weterynaryjnego.

Klinika Mastino wyposażona jest w najnowocześniejsze wszystkie niezbędne urządzenia, sprzęt i narzędzia. Znajduje się tu pracownia USG, laboratorium badań biochemicznych i immunologicznych.

W klinice pracuje 6 wykwalifikowanych lekarzy weterynarii z dużym doświadczeniem i doświadczeniem.

Zwierzęta przyjmują terapeuta, chirurg i specjalista chorób zakaźnych. Klinika czynna jest całą dobę. Starsi studenci przydzielani są do dyżurów wspólnie ze specjalistami weterynarii. Przy przyjmowaniu i leczeniu chorych zwierząt pomagają i wspierają lekarza weterynarii.

2.6 Opłacalność działań weterynaryjnych

Określono opłacalność dla różnych metod leczenia.

Szkody, którym udało się zapobiec w wyniku leczenia chorych zwierząt (PU2), określono jako różnicę pomiędzy możliwymi szkodami ekonomicznymi wynikającymi ze śmiertelności, przymusowego uboju zwierząt i strat w produkcji a rzeczywistymi szkodami wyrządzonymi przez chorobę w wyniku choroby i śmierci zwierząt. zwierzęta według wzorów:

PU2 = Mz x Kl x Ku2 + Mp x Kuz - U

gdzie: PU2 --- szkody, którym udało się zapobiec w wyniku leczenia chorych zwierząt

Kl – współczynnik śmiertelności zwierząt

Ku2 - współczynnik uszkodzeń na jedno martwe zwierzę

MP – liczba odzyskanych zwierząt

Kuz - współczynnik uszkodzeń przypadający na jedno odzyskane zwierzę

Y - rzeczywiste szkody gospodarcze.

PU2 = 26 x 0,2 x 45 000 + 26 x 45 000 - 45 000 = 112 523 tenge

W przypadku autoimmunologicznego zapalenia skóry u chorych psów we krwi obwodowej występują wyraźne zmiany kliniczne, morfologiczne i biochemiczne. Stwierdzono zmniejszenie zawartości białka całkowitego, czerwonych krwinek, hemoglobiny i lizozymu oraz wzrost liczby leukocytów.

W leczeniu pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem skóry zastosowanie maści anandyny i lewamikolu ma skuteczny efekt terapeutyczny.

Zastosowanie anandyny znacząco przyspiesza czas regeneracji skóry i przywrócenia parametrów morfologicznych i biochemicznych krwi u zwierząt z alergicznym zapaleniem skóry.

Stosowanie anandyny nie powoduje nawrotu autoimmunologicznego zapalenia skóry, w przeciwieństwie do leków hormonalnych.

Praktyczne sugestie

Diagnozując pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem skóry, należy określić formy przebiegu i wyeliminować czynniki etiologiczne, które spowodowały jego wystąpienie.

W leczeniu autoimmunologicznego zapalenia skóry u psów zaleca się stosowanie maści immunomodulującej anandyna i lewamikol.

Lista wykorzystanych referencji

1. Shkarenko A.V. Lomakin MP Zapalenie skóry o mieszanej etiologii u psów. Biuletyn Państwowych Akademii Medycyny Weterynaryjnej Witebsk, Republika Białorusi. s. 28-30.

Bogdan Yu T. i wsp. Cechy reakcji immunologicznych w przewlekłym zapaleniu skóry u zwierząt. Woroneż. 1998. s. 28-31.

3. Bibina I.Yu. Charakterystyka i częstość występowania objawów patologii skóry u zwierząt. Materiały Państwowego Uniwersytetu Rolniczego w Saratowie imienia N.I. Wawiłowa. T. 48. s. 56-61

Gordienko L.N. Metody diagnostyki zapalenia skóry małych zwierząt domowych wywołanego mikroflorą patogenną i warunkowo patogenną. Biuletyn Instytutu Weterynaryjnego w Omsku. 2005. s. 45-48.

5. Novikova T.V., Shustrova M.V., Struktura etiologiczna dermatopatii u zwierząt domowych na obszarach zurbanizowanych regionu Wołogdy. XIII Międzynarodowy Kongres Weterynaryjny w Moskwie. s. 189-192.

6. Bulvacher L.D., Gladkova L.K. i wsp. Przebieg alergicznego zapalenia skóry u psów. //Westn. dermatol - 1986. - nr 2. - s. 27-31.

Blokhin N. I., Perevodchikov N. I. Chemioterapia chorób skóry i niektórych dermatoz. Biuletyn dermatol. - 1982. Od 45-52.

8. Buharovich A. M. Vinnychunki V.V.. Litpekp T.L. Leczenie przewlekłego egzemy i łuszczycy. for/,Vestn.dermatol.--1986.-.№"a.-S. S5-57" Gashnonich V. Ya-Asgashonok G.N. Krioterapia twardzika//Zhury.

9 Ado A. D., Polner A. A. Nowoczesna alergologia praktyczna. M.: Medgiz, 1993. - 399 s.

10.Ado I. I. Alergologia kliniczna. L.: Medycyna, 2004.P. 45-54.

11.Arion V. Ya II Leczenie alergicznego zapalenia skóry. //Immunologia. - M., 1981. - nr 9. - s. 10-50.

12. Glukhenkiy B. T., Bogdanovich S. N., Grando S. A. O wynikach stosowania Rodermonta w leczeniu egzemy u psów. //"Vestn, dermatol. 1984. Nr 1.-S. 51-53

Kogan M. G., Berenbsin B. A.. Beletskaya L. V. i wsp. Cechy reakcji immunologicznych w przewlekłym zapaleniu skóry. //Westn. dermatol. 1985.-nr 8.-S. 61-63.

14. Semenov N.P., Sheveleva G.N. Leczenie zapalenia skóry za pomocą ACTH / Vestn. dermatol, - 1998. - nr 9. - s. 52-56.

Bulvacher L. D., Gladkova L. K. i wsp. Przebieg wyprysku alergicznego u psów. //Westn. dermatol - 1986. - nr 2. - s. 27-31.

16. Detryakov D.Yu. Cechy leczenia zapalenia skóry bardyana. //Aktualności, dermatol, - 2005, - nr 6. - s. 12-14.

17. Vetrov A.V. i wsp. Leczenie alergicznego zapalenia skóry. //Alergologia. - 2004. -Nr 7.-S. 24-27.

Buharovich A. M. Vinnichunki V. V.. Litpekp T. L. Leczenie przewlekłego egzemy i łuszczycy. //Vestn.dermatol.--1986.-.Nr 10. s. 85.

19.Ado A. D., Polner A. A. Nowoczesna alergologia praktyczna. M.: Medgiz, 1993. - 399 s.

20.Alekseev I. I. Chirurgia kliniczna. L.: Medycyna, 1994.-312 s.

Korepetycje

Potrzebujesz pomocy w studiowaniu jakiegoś tematu?

Nasi specjaliści doradzą lub zapewnią korepetycje z interesujących Cię tematów.
Prześlij swoją aplikację wskazując temat już teraz, aby dowiedzieć się o możliwości uzyskania konsultacji.