بيت جميع الهرمونات الكتاب المرجعي الطبي جيوتر. العمل الدوائي للInveg. استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

الكتاب المرجعي الطبي جيوتر. العمل الدوائي للInveg. استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

شكل جرعات"نوع = "مربع الاختيار">

شكل جرعات

أقراص مغلفة بالفيلم ممتدة المفعول

3 ملغ، 6 ملغ، 9 ملغ

مُجَمَّع

يحتوي قرص واحد 3 ملغ على:

المادة الفعالة - بالبيريدون 3 ملغ،

سواغ: ماكروغول 200K، كلوريد الصوديوم، بوفيدون (K29-32)، حامض دهني، بوتيل هيدروكسي تولوين، أكسيد الحديد الأصفر (E172)، ماكروغول 7000K، أكسيد الحديد الأحمر (E172)، هيدروكسي إيثيل السليلوز، ماكروغول 3350، خلات السليلوز (398-10). ، صبغة بيضاء، شمع الكرنوبا، حبر أسود قابل للذوبان في الماء

يحتوي قرص واحد 6 ملغ على:

المادة الفعالة - بالبيريدون 6 ملغ،

سواغ: ماكروغول 200K، كلوريد الصوديوم، بوفيدون (K29-32)، حامض دهني، بوتيل هيدروكسي تولوين، أكسيد الحديد الأحمر (E172)، ماكروغول 7000K، هيدروكسي إيثيل سلولوز، ماكروغول 3350، خلات السليلوز (398-10)، صبغة البيج، شمع كرنوبا، حبر أسود قابل للذوبان في الماء

يحتوي قرص واحد 9 ملغ على:

المادة الفعالة - بالبيريدون 9 ملغ،

سواغ: ماكروغول 200K، كلوريد الصوديوم، بوفيدون (K29-32)، حامض دهني، بوتيل هيدروكسي تولوين، أكسيد الحديد الأسود (E172)، ماكروغول 7000K، أكسيد الحديد الأحمر (E172)، هيدروكسي إيثيل السليلوز، ماكروغول 3350، خلات السليلوز (398-10). ، صبغة وردية، شمع الكرنوبا، حبر أسود قابل للذوبان في الماء

وصف

أقراص مغلفة بثلاث طبقات أبيض، على شكل كبسولة مكتوب عليها "PAL 3" (لجرعة 3 ملغ). الأقراص مكونة من ثلاث طبقات، لونها بيج، على شكل كبسولة، مغلفة بنقش “PAL 6” (للجرعة 6 ملغ). أقراص مغلفة بثلاث طبقات اللون الزهري، على شكل كبسولة مكتوب عليها "PAL 9" (لجرعة 9 ملغ). عند الفحص البصري، قد تكون منافذ العادم مرئية أو غير مرئية.

المجموعة العلاجية الدوائية

عقار ذات التأثيرالنفسي. مضادات الذهان (مضادات الذهان). مضادات الذهان الأخرى. بالبيريدون.

رمز ATX N05AX13

الخصائص الدوائية"نوع = "مربع الاختيار">

الخصائص الدوائية

الدوائية

تتناسب الخصائص الحركية الدوائية للبالبيريدون بعد تناوله عن طريق الفم مع الجرعة بشكل مباشر ضمن النطاق السريري للجرعات الموصى بها (3-12 مجم مرة واحدة يوميًا).

بعد تناول جرعة واحدة من الدواء، ترتفع مستويات البالبيريدون في بلازما الدم بشكل مطرد أقصى تركيزيتم الوصول إلى (Cmax) بعد 24 ساعة، ويتم الوصول إلى تركيز ثابت من البالبيريدون بعد 4-5 أيام من تناول الدواء مرة واحدة يوميًا.

توفر ميزات إطلاق المادة من عقار Invega® تقلبات أصغر في التركيزات القصوى والدنيا للبالبيريدون مقارنةً باستخدام أشكال الجرعات التقليدية.

بعد تناول البالبيريدون عن طريق الفم، يتم تحويل المتصاوغات (+) و (-) لبعضها البعض، وتكون نسبة المساحة تحت منحنى الحرائك الدوائية AUC (+)/AUC (-) في حالة مستقرة حوالي 1.6. التوافر الحيوي المطلق للبالبيريدون بعد الإدارة عن طريق الفمهو 28%.

بعد جرعة واحدة من 15 ملغ من Invega® على شكل قرص ممتد المفعول مع وجبة غنية بالدهون والسعرات الحرارية، يزداد Cmax وAUC، في المتوسط، بنسبة 42-60% و46-54%. على التوالي، بالنسبة لنفس المؤشرات عند تناول القرص على معدة فارغة. ولذلك فإن وجود أو عدم وجود طعام في المعدة أثناء تناول البالبيريدون قد يزيد أو ينقص تركيز البالبيريدون في البلازما.

يتم توزيع البالبيريدون بسرعة في الأنسجة وسوائل الجسم. الحجم الظاهري للتوزيع هو 487 لتر. درجة الارتباط ببروتينات بلازما الدم هي 74%. يرتبط البالبيريدون في الغالب ببروتين سكري حمض ألفا 1 والألبومين.

بعد أسبوع واحد من تناول قرص واحد (1 ملغم من 14C-باليبيريدون الإفراج الفوري)، يتم إخراج 59٪ من الجرعة دون تغيير في البول، أي. لا يتم استقلاب البالبيريدون على نطاق واسع في الكبد. يتم طرح حوالي 80% من البالبيريدون في البول وحوالي 11% عن طريق البول الجهاز الهضمي. هناك أربعة مسارات معروفة لاستقلاب البالبيريدون في الجسم الحي، ولا يمثل أي منها أكثر من 6.5% من الجرعة: إزالة الألكلة، والهيدروكسيل، ونزع الهيدروجين، وتحلل البنزيسوكسازول. قد يلعب الإنزيمان CYP2D6 وCYP3A4 دورًا في استقلاب الباليبيريدون، ولكن لا يوجد دليل على أن هذه الإنزيمات المتماثلة تلعب دورًا مهمًا في استقلاب الباليبيريدون. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في التصفية الواضحة للبالبيريدون بعد الجرعات بين المستقلبات القوية والضعيفة لركائز CYP2D6. أظهرت الدراسات المختبرية التي أجريت على ميكروسومات خلايا الكبد البشرية أن البالبيريدون لا يؤثر بشكل كبير على عملية التمثيل الغذائي الأدوية، يتم استقلابه بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450، بما في ذلك CYP1A2 وCYP2A6 وCYP2C8/9/10 وCYP2D6 وCYP2E1 وCYP3A4 وCYP3A5. عمر النصف النهائي للبالبيريدون هو حوالي 23 ساعة.

تليف كبدى

لا يتم استقلاب بالبيريدون على نطاق واسع في الكبد. في دراسة شملت مرضى الفشل الكبدي درجة متوسطة(فئة تشايلد بوغ ب)، كانت تركيزات البالبيريدون الحرة في البلازما مماثلة لتلك الموجودة في المتطوعين الأصحاء. معلومات حول استخدام الدواء في الحالات الشديدة تليف كبدى(تشايلد بوغ فئة ج) غائبون.

فشل كلوي

ينبغي تخفيض جرعة البالبيريدون في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل إلى شديد. يتناقص التخلص من البالبيريدون مع انخفاض تصفية الكرياتينين. يتم تقليل التصفية الإجمالية للبالبيريدون بنسبة 32٪ في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة)، بنسبة 64٪ في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30-80 مل / دقيقة).< 50 мл/мин) и на 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин), средний конечный период полувыведения палиперидона составил 24, 40 и 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с وظيفة عاديةالكلى (تصفية الكرياتينين ≥80 مل/دقيقة) هذا الرقم هو 23 ساعة.

المرضى المسنين

تشير نتائج دراسة الحركية الدوائية بعد تناول إنفيجا في المرضى المسنين (≥ 65 عامًا؛ العدد = 26) إلى انخفاض بنسبة 20% في تصفية الحالة المستقرة الواضحة للبالبيريدون مقارنة بنفس القيمة لدى المرضى الأصغر سنًا (الذين تتراوح أعمارهم بين 18-45 عامًا) ؛ ن = 28). ومع ذلك، في تحليل الحرائك الدوائية للسكان في المرضى الذين يعانون من الفصام، بعد تعديل الانخفاض المرتبط بالعمر في تصفية الكرياتينين، لم يكن هناك تأثير واضح للعمر.

المراهقون

كان التعرض الجهازي للبالبيريدون لدى المرضى المراهقين (15 عامًا فما فوق) مشابهًا لذلك لدى البالغين. في المراهقين الذين يعانون من وزن الجسم<51 кг, наблюдалось воздействие на 23% выше, чем у подростков с массой тела ≥51 кг. Возраст сам по себе не влияет на экспозицию палиперидона.

في تحليل الحرائك الدوائية على أساس السكان بعد تناول Invega®، لم يكن هناك أي دليل على وجود تأثير للعرق على المعلمات الحركية الدوائية للبالبيريدون.

كانت التصفية الواضحة للبالبيريدون بعد تناول Invega® أقل بنسبة 19٪ تقريبًا لدى النساء عنها لدى الرجال. كان هذا الاختلاف في الغالب بسبب الاختلافات في كتلة الدهون في الجسم وتصفية الكرياتينين بين الجنسين المختلفين.

بالبيريدون ليس ركيزة CYP1A2 بناءً على الدراسات المختبرية باستخدام إنزيمات الكبد البشرية؛ لذلك، لا ينبغي أن يؤثر التدخين على الحرائك الدوائية للبالبيريدون. في تحليل الحرائك الدوائية للسكان، تم العثور على انخفاض طفيف في التعرض للبالبيريدون في المرضى المدخنين مقارنة بالمرضى غير المدخنين. من غير المرجح أن يكون لهذا الاختلاف أهمية سريرية.

يتم تصنيع أقراص Invega® باستخدام تقنية نظام التسليم عن طريق الفم للإطلاق الأسموزي (OROS® - نظام التسليم عن طريق الفم للإطلاق الأسموزي المتحكم فيه)، حيث يضمن الضغط الأسموزي إطلاق الباليبيريدون بمعدل متحكم فيه. يتكون النظام، الذي يشبه قرصًا على شكل كبسولة، من نواة نشطة تناضحيًا مكونة من ثلاث طبقات محاطة بقشرة متوسطة وغشاء شبه منفذ. يتكون القلب ثلاثي الطبقات من طبقتين طبيتين تحتويان على المادة الدوائية والسواغات، بالإضافة إلى طبقة قاذفة تحتوي على مكونات نشطة تناضحيًا. تحتوي قبة طبقات الدواء على منفذين مقطوعين بالليزر. في الجهاز الهضمي، تذوب القشرة الملونة بسرعة ويتشبع الغشاء بالماء. يتحكم الغشاء في مستوى تناول الماء، وهذا بدوره يتحكم في مستوى إطلاق الدواء. تمتص البوليمرات المحبة للماء الموجودة في قلب القرص الماء وتنتفخ إلى مادة هلامية تحتوي على بالبيريدون، والتي يتم طردها بعد ذلك من خلال ثقوب في القبة. يتم إخراج غلاف القرص، وكذلك المكونات غير القابلة للذوبان في قلب القرص، من الجسم في البراز. لا ينبغي للمرضى أن يقلقوا إذا لاحظوا وجود شيء يشبه الحبة في البراز.

الديناميكا الدوائية

بالبيريدون هو مضاد لمستقبلات الدوبامين D2 ذو تأثير مركزي، بالإضافة إلى أنه مضاد لمستقبلات السيروتونين 5-HT2، ومستقبلات ألفا 1 وألفا 2 الأدرينالية ومستقبلات الهستامين H1. ليس لدى بالبيريدون ألفة للمستقبلات الأدرينالية الكولينية أو المسكارينية أو بيتا 1 وبيتا 2. النشاط الدوائي للمضادات الضوئية (+) و (-) للبالبيريدون هو نفسه من حيث النوعية والكمية.

يرجع التأثير المضاد للذهان إلى حصار مستقبلات الدوبامين D2 للجهاز الحوفي المتوسط والقشري المتوسط. يسبب البالبيريدون قمعًا أقل للنشاط الحركي ويحفز التخشب بدرجة أقل من مضادات الذهان الكلاسيكية (مضادات الذهان).

قد يؤدي العداء المركزي المتوازن للسيروتونين والدوبامين إلى تقليل الميل إلى الآثار الجانبية خارج الهرمية وتوسيع التأثير العلاجي للدواء لتغطية الأعراض السلبية والإنتاجية لمرض انفصام الشخصية.

يؤثر بالبيريدون على بنية النوم: فهو يقلل من فترة الكمون قبل النوم، ويقلل من عدد مرات الاستيقاظ بعد النوم، ويزيد من إجمالي مدة ووقت فترة النوم، ويزيد من مؤشر جودة النوم. بالبيريدون له تأثير مضاد للقيء ويمكن أن يسبب زيادة في تركيز البرولاكتين في الدم.

مؤشرات للاستخدام

لعلاج الفصام لدى البالغين والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 15 سنة وما فوق

لعلاج الاضطراب الفصامي العاطفي لدى البالغين.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

إن Invega® مخصص للإعطاء عن طريق الفم.

يجب ابتلاع أقراص إنفيجا كاملة مع سائل ويجب عدم مضغ القرص أو تقسيمه أو كسره. يتم احتواء الدواء داخل طبقة غير قابلة للامتصاص تسمح بإطلاق الدواء بمعدل متحكم فيه. يتم إخراج غلاف القرص مع المكونات الأساسية غير القابلة للذوبان من الجسم. لا ينبغي أن يشعر المرضى بالقلق إذا وجدوا شيئًا يشبه الحبة في البراز.

من الضروري توحيد وقت تناول الدواء بالنسبة لوقت تناول الطعام (انظر قسم "الحركية الدوائية"). يجب أن يُنصح المريض بتناول قرص إنفيجا دائمًا على معدة فارغة أو تناوله دائمًا مع وجبة الإفطار، وعدم التبديل بين خيارات الجرعات هذه (أي على معدة فارغة أو بعد الوجبة).

الفصام (الكبار)

الجرعة الموصى بها من Invega® لعلاج الفصام لدى البالغين هي 6 ملغ مرة واحدة يوميًا في الصباح. ليس من الضروري معايرة الجرعة في بداية العلاج. بالنسبة لبعض المرضى، تكون الجرعات الأقل أو الأعلى التي تتراوح من 3 إلى 12 ملغ مرة واحدة يوميًا مناسبة. تعديل الجرعة، إذا لزم الأمر، يجب أن يتم فقط بعد الفحص السريري المتكرر. إذا كانت زيادة الجرعة ضرورية، فمن المستحسن زيادة الجرعة بمقدار 3 ملغ / يوم على فترات تزيد عن 5 أيام.

الاضطراب الفصامي العاطفي (للبالغين)

الجرعة الموصى بها من Invega® لعلاج الاضطراب الفصامي العاطفي لدى البالغين هي 6 ملغ مرة واحدة يوميًا في الصباح. ليس من الضروري معايرة الجرعة في بداية العلاج. الجرعات الأعلى التي تتراوح من 6 إلى 12 ملغ مرة واحدة يوميًا مناسبة لبعض المرضى. تعديل الجرعة، إذا لزم الأمر، يجب أن يتم فقط بعد الفحص السريري المتكرر. إذا كانت زيادة الجرعة ضرورية، فمن المستحسن زيادة الجرعة بمقدار 3 ملغ / يوم على فترات تزيد عن 4 أيام.

الانتقال إلى أدوية أخرى مضادة للذهان

لا توجد بيانات منهجية تهدف على وجه التحديد إلى تحويل المرضى من Invega® إلى أدوية أخرى مضادة للذهان. نظرًا للاختلافات في الملامح الديناميكية الدوائية والحركية الدوائية للأدوية المضادة للذهان، عند الانتقال إلى دواء آخر مضاد للذهان، من الضروري مراقبة الطبيب.

المرضى المسنين

بالنسبة للبالغين الأكبر سنًا ذوي وظائف الكلى الطبيعية (≥80 مل / دقيقة)، فإن توصيات الجرعة هي نفسها للبالغين ذوي وظائف الكلى الطبيعية. ومع ذلك، بما أن وظائف الكلى قد تنخفض لدى المرضى المسنين، فقد يكون من الضروري تعديل الجرعة اعتمادًا على حالة الكلى (انظر المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أدناه). يجب استخدام Invega® بحذر عند المرضى المسنين الذين يعانون من الخرف مع عوامل خطر الإصابة بالسكتة الدماغية (انظر قسم "تعليمات خاصة"). لم تتم دراسة سلامة وفعالية Invega® في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والذين يعانون من اضطراب فصامي عاطفي.

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد

المرضى الذين يعانون من خفيفة أو ضعف معتدلليس من الضروري تعديل جرعة وظائف الكبد. لم تتم دراسة استخدام Invega® في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد، ويجب توخي الحذر عند استخدام الدواء في هؤلاء المرضى.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين ≥50 -<80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг один раз в день. Дозу можно увеличить до 6 мг в день на основании клинического ответа и переносимости.

للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي متوسط إلى شديد (تصفية الكرياتينين ≥10 -<50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата Инвега® составляет 1.5 мг ежедневно, которая может быть увеличена до 3 мг один раз в день после повторной клинической оценки. Поскольку применение препарата Инвега® не изучалось у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин, применение у таких пациентов не рекомендуется.

يجب إجراء تعديلات الجرعة، إذا تمت الإشارة إليها، فقط بعد إعادة تقييم الحالة السريرية بناءً على الاحتياجات الفردية للمريض. إذا كان هناك مؤشر لزيادة الجرعة، فمن المستحسن زيادة الجرعة بزيادات قدرها 3 ملغ / يوم، وعادة على فترات 5 أيام أو أكثر. لم يتم إثبات فعالية وسلامة Invega® في علاج الفصام لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى 14 عامًا. يتم وصف البيانات المتاحة حاليًا في قسمي "الآثار الجانبية" و"الديناميكية الدوائية"، ولكن لا يمكن تقديم توصيات بشأن طريقة الإعطاء والجرعة. لا توجد معلومات مناسبة عن استخدام Invega® لدى الأطفال أقل من 12 عامًا.

الاضطراب الفصامي العاطفي: لم يتم دراسة أو إثبات سلامة وفعالية Invega® في علاج الاضطراب الفصامي العاطفي لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى 17 عامًا. لا توجد بيانات حول الاستخدام المناسب لـ Invega® لدى الأطفال أقل من 12 عامًا.

مجموعات المرضى الخاصة الأخرى

لا يوجد اعتماد لجرعات Invega® على الجنس أو العرق أو التدخين.

آثار جانبية

الكبار

ملخص ملف تعريف الأمان

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي لوحظت في الدراسات السريرية هي: الصداع، والأرق، والتخدير / النعاس، والشلل الرعاش، وتعذر الجلوس، وعدم انتظام دقات القلب، والرعشة، وخلل التوتر، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، والقلق، والدوخة، وزيادة الوزن، والغثيان، والإثارة، والإمساك، والقيء، والتعب. ، الاكتئاب، عسر الهضم، الإسهال، جفاف الفم، وجع الأسنان، آلام العضلات والعظام، ارتفاع ضغط الدم، الوهن، آلام الظهر، إطالة فترة كيو تي على مخطط كهربية القلب والسعال.

كانت الآثار الجانبية التالية تعتمد على الجرعة: الصداع، والتخدير / النعاس، والشلل الرعاش، وتعذر الجلوس، وعدم انتظام دقات القلب، وخلل التوتر، والدوخة، والرعشة، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، وعسر الهضم، وآلام العضلات والعظام.

في دراسات الاضطرابات الفصامية العاطفية، عانت نسبة أعلى من المرضى من آثار جانبية في المجموعة التي تلقت العلاج المركب مع Invega® مع مضادات الاكتئاب أو مثبتات المزاج، مقارنة بالمرضى الذين يتلقون علاج Invega® الأحادي.

ردود الفعل السلبية لوحظت مع ريسبيريدون

بالبيريدون هو مستقلب نشط للريسبيريدون، وبالتالي فإن التفاعلات الضارة لهذه المواد (بما في ذلك الأشكال الفموية والحقنية) مرتبطة ببعضها البعض. بالإضافة إلى التفاعلات الجانبية المذكورة أعلاه، فإن التفاعلات الجانبية التالية التي لوحظت مع استخدام الريسبيريدون قد تحدث أيضًا مع استخدام Invega®.

اضطرابات الجهاز العصبي: اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية

اضطرابات العين: متلازمة القزحية المرنة (أثناء العملية)

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: الصفير

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

اضطرابات خارج الهرمية

في الدراسات السريرية لاستخدام الدواء في مرض انفصام الشخصية، لم يلاحظ أي اختلافات فيما يتعلق بالاضطرابات خارج الهرمية بين مجموعة الدواء الوهمي والمجموعة التي تستخدم Invega® بجرعات 3 ملغ و 6 ملغ. ولوحظ الاعتماد على الجرعة في الاضطرابات خارج الهرمية عند استخدام Invega® بجرعتين أعلى (9 مجم و12 مجم). في الدراسات التي أجريت على الدواء في الاضطراب الفصامي العاطفي، كان معدل حدوث الاضطرابات خارج الهرمية أعلى منه في مجموعة الدواء الوهمي عند جميع الجرعات، مع عدم ملاحظة أي اعتماد واضح على الجرعة.

تم تضمين المصطلحات التالية في التحليل المجمع للاضطرابات خارج الهرمية: الشلل الرعاش (يشمل فرط إفراز اللعاب، والصلابة العضلية الهيكلية، والشلل الرعاش، وسيلان اللعاب، وصلابة العجلة المسننة، وبطء الحركة، ونقص الحركة، والوجه المقنع، وتوتر العضلات، وتعذر الحركة، وتيبس الرقبة، وتصلب العضلات، والمشية الباركنسونية، اضطراب منعكس المقطب، رعاش باركنسوني أثناء الراحة)، تعذر الحركة (يشمل تعذر الحركة، والأرق، وفرط الحركة، ومتلازمة تململ الساقين)، وخلل الحركة (خلل الحركة، وارتعاش العضلات، وكنح الرقص، والكنع، والرمع العضلي)، وخلل التوتر العضلي (يشمل خلل التوتر العضلي، وارتفاع ضغط الدم، والصعر، وتقلصات العضلات اللاإرادية ، تقلصات العضلات، تشنج الجفن، حركات دائرية لمقلة العين، شلل اللسان، تشنج الوجه، تشنج الحنجرة، التوتر العضلي، تشنج البلعوم، انحناء الجسم نحو مزيد من تقلص العضلات، تشنج اللسان، ضزز) ورعاش. تجدر الإشارة إلى أن ما ورد أعلاه عبارة عن مجموعة واسعة من الأعراض التي ليست دائمًا ذات أصل خارج الهرمي.

زيادة الوزن

في الدراسات السريرية للدواء في مرض انفصام الشخصية، كانت نسب المرضى الذين عانوا من زيادة في وزن الجسم بنسبة ≥7٪ قابلة للمقارنة أثناء العلاج باستخدام Invega® (بجرعات 3 ملغ و 6 ملغ) والدواء الوهمي؛ ومع ذلك، أثناء العلاج بـ Invega® بجرعات 9 مجم و12 مجم، كانت نسبة حدوث زيادة في الوزن أعلى مما كانت عليه في مجموعة الدواء الوهمي.

في الدراسات السريرية لدواء الاضطراب الفصامي العاطفي، شهدت نسبة أعلى من المرضى الذين يتلقون Invega® (5٪) زيادة في وزن الجسم بنسبة ≥7٪ مقارنة بالمرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي (1٪). في دراسة أجريت فيها مجموعتان فعالتان للعلاج الدوائي بجرعات مختلفة، كانت نسبة حدوث زيادة في الوزن ≥7% هي 3% في مجموعة الأدوية ذات الجرعات المنخفضة (3-6 مجم) و7% في مجموعة الأدوية ذات الجرعات العالية. (9-12 ملغ) (مقارنة بـ 1% في مجموعة الدواء الوهمي).

فرط برولاكتين الدم

في الدراسات السريرية لاستخدام الدواء في مرض انفصام الشخصية، لوحظ زيادة في تركيز البرولاكتين في مصل الدم أثناء العلاج مع Invega® في 67٪ من المرضى. وقد لوحظت الأحداث السلبية التي قد تتوافق مع زيادة تركيزات البرولاكتين (على وجه الخصوص، انقطاع الطمث، ثر اللبن، عدم انتظام الدورة الشهرية، التثدي) في ما مجموعه 2٪ من المرضى. عادة ما يتم ملاحظة الحد الأقصى للزيادة المتوسطة في تركيز البرولاكتين في المصل في اليوم الخامس عشر من العلاج، لكن المؤشر استمر في تجاوز مستوى خط الأساس حتى نهاية الدراسة.

تأثيرات خاصة بالفئة

أثناء العلاج بمضادات الذهان، قد يتطور إطالة فترة QT، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني (الرجفان البطيني، عدم انتظام دقات القلب البطيني)، والموت المفاجئ غير المبرر، والسكتة القلبية، و torsade de pointes (TdP). بالإضافة إلى ذلك، عند استخدام مضادات الذهان، تم وصف حالات تطور الجلطات الدموية الوريدية، بما في ذلك الانسداد الرئوي وتجلط الأوردة العميقة (تواتر هذه الأحداث الضارة غير معروف).

بالبيريدون هو مستقلب نشط للريسبيريدون. ولذلك، فإن المعلومات المتعلقة بسلامة الريسبيريدون قد تكون ذات صلة أيضًا بالبالبيريدون.

استخدامها في الشيخوخة

وفي دراسة شملت المرضى الأكبر سنا المصابين بالفصام، كانت سلامة الدواء مماثلة لتلك عند استخدامه في المرضى الأصغر سنا. لم يتم دراسة استخدام Invega® في كبار السن المصابين بالخرف. تم الإبلاغ عن زيادة خطر الوفاة والحوادث الوعائية الدماغية في الدراسات السريرية مع بعض مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى (انظر القسم 4.4 ).

عدد الأطفال

وصف موجز لملف تعريف الأمان

في إحدى الدراسات قصيرة المدى ودراستين طويلتي الأمد لأقراص بالبيريدون ممتدة المفعول لعلاج الفصام لدى المراهقين بعمر 12 عامًا فما فوق، كان ملف السلامة العام مشابهًا لما هو عليه لدى البالغين. في مجموعة مجمعة من المراهقين المصابين بالفصام (12 سنة فما فوق، العدد = 545) الذين عولجوا بـ Invega، كانت حالات حدوث الآثار الضارة وأنواعها مماثلة لتلك الموجودة لدى البالغين، باستثناء التفاعلات الجانبية التالية، والتي كانت أكثر شيوعًا في المراهقون الذين عولجوا بـ Invega ® مقارنةً بالبالغين الذين عولجوا بـ Invega® (وفي كثير من الأحيان أكثر من مجموعة الدواء الوهمي): في المراهقين، كان التخدير / النعاس، والشلل الرعاش، وزيادة الوزن، والتهابات الجهاز التنفسي العلوي، وتعذر الحركة والرعشة شائعة جدًا (≥1/ 10)؛ في كثير من الأحيان (≥1/100،<1/10) у подростков проявлялись боль в животе, галакторея, гинекомастия, угревая сыпь, дизартрия, гастроэнтерит, носовое кровотечение, инфекции уха, увеличение триглицеридов в крови и вертиго.

أعراض خارج الهرمية (EPS)

في دراسة جرعة ثابتة قصيرة المدى تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي لدى المراهقين، كان معدل الإصابة بـ EPS أعلى في مجموعات Invega عند جميع الجرعات مقارنةً بالعلاج الوهمي، مع وجود اتجاه نحو زيادة حدوث EPS في مجموعات الجرعات الأعلى. في جميع الدراسات التي أجريت على المراهقين الذين تناولوا جميع جرعات Invega®، لوحظ وجود EPS بشكل متكرر لدى المراهقين أكثر من البالغين.

زيادة الوزن

في دراسة جرعة ثابتة قصيرة المدى يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي لدى المراهقين، لوحظت نسبة أعلى من زيادة الوزن (≥7%) في مجموعة إنفيجا (6 إلى 19% اعتمادًا على الجرعة) مقارنة بمجموعة إنفيجا (6 إلى 19). ٪ اعتمادا على الجرعة) مقارنة مع الدواء الوهمي (2٪). لم يتم العثور على علاقة واضحة مع الجرعة المأخوذة. في دراسة طويلة الأمد مدتها سنتان، شهد الأشخاص الذين عولجوا باستخدام Invega® خلال الدراسات مزدوجة التعمية والمفتوحة زيادة معتدلة في الوزن (4.9 كجم).

عند المراهقين، يجب تقييم زيادة الوزن فوق المتوقع مع النمو الطبيعي.

البرولاكتين

في دراسة مفتوحة لمدة عامين لعلاج الفصام لدى المراهقين باستخدام Invega®، لوحظت زيادة في مستويات البرولاكتين في الدم لدى 48% من الإناث و60% من المراهقين الذكور. وقد لوحظت ردود الفعل السلبية التي تشير إلى زيادة في مستويات البرولاكتين (على سبيل المثال، انقطاع الطمث، ثر اللبن، عدم انتظام الدورة الشهرية، التثدي) في ما مجموعه 9.3٪ من المواضيع.

موانع

فرط الحساسية للمادة الفعالة للدواء، ريسبيريدون أو أي من السواغات

الحمل والرضاعة

الطفولة والمراهقة حتى 15 سنة (الفصام)

الطفولة والمراهقة حتى سن 18 عامًا (الاضطراب الفصامي العاطفي)

تفاعل الأدوية

يجب توخي الحذر عند استخدام Invega® في وقت واحد مع الأدوية التي تطيل فترة QT، على سبيل المثال، الفئة IA (على سبيل المثال، الكينيدين والديسوبيراميد) ومضادات اضطراب النظم من الدرجة الثالثة (على سبيل المثال، الأميودارون والسوتالول)، وبعض مضادات الهيستامين، وبعض مضادات الذهان الأخرى و بعض الأدوية المضادة للملاريا (مثل الميفلوكين).

تأثير Invega® على أدوية أخرى

من غير المتوقع أن يسبب بالبيريدون تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيم السيتوكروم P-450. تشير الدراسات المختبرية إلى أن البالبيريدون ليس محفزًا لنشاط CYP1A2.

مع الأخذ في الاعتبار التأثيرات الأولية للبالبيريدون على الجهاز العصبي المركزي (انظر قسم "الآثار الجانبية")، يجب استخدام إنفيجا بحذر مع أدوية أخرى ذات تأثير مركزي، على سبيل المثال، المهدئات، ومعظم مضادات الذهان، والمنومات، والمواد الأفيونية، وما إلى ذلك. أو الكحول.

قد يعادي بالبيريدون تأثيرات الليفودوبا ومنبهات الدوبامين الأخرى. إذا اعتبر مثل هذا الجمع ضروريا، خاصة في المراحل النهائية من مرض باركنسون، فمن الضروري استخدام الحد الأدنى من الجرعات الفعالة لجميع الأدوية المركبة.

نظرًا لقدرة Invega® على التسبب في انخفاض ضغط الدم الانتصابي (انظر قسم "الآثار الجانبية")، قد يحدث تأثير إضافي عند استخدام الدواء في وقت واحد مع أدوية أخرى تسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي، على سبيل المثال، مضادات الذهان الأخرى ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

يوصى بالحذر عند الجمع بين الباليبيريدون وأدوية أخرى تخفض عتبة النوبات (على سبيل المثال، الفينوثيازين أو البيوتيروفينون، كلوزابين، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية، الترامادول، الميفلوكين، إلخ).

لم يتم إجراء دراسات التفاعل الدوائي بين مستحضرات Invega® والليثيوم، ومع ذلك، فإن احتمال التفاعلات الدوائية بين هذه الأدوية يبدو غير مرجح.

الاستخدام المشترك لـ Invega® بجرعة 12 مجم مرة واحدة يوميًا مع أقراص ثنائي فالبروات الصوديوم ممتدة المفعول (بجرعة 500 مجم - 2000 مجم مرة واحدة يوميًا) لم يؤثر على الحرائك الدوائية للفالبروات في الحالة المستقرة. أدت الإدارة المصاحبة لـ Invega® مع أقراص ثنائي فالبروات الصوديوم ممتدة المفعول إلى زيادة قيم التعرض للبالبيريدون (انظر أدناه).

قدرة الأدوية الأخرى على التأثير على Invega®

أظهرت الدراسات المختبرية أن نظائر الإنزيمات CYP2D6 وCYP3A4 قد يكون لها دور ثانوي في استقلاب الباليبيريدون، ولكن لم تجد الدراسات المختبرية أو المجراة دليلاً على أن هذه الإنزيمات المتماثلة تلعب دورًا مهمًا في استقلاب الباليبيريدون. لم يُظهر الاستخدام المشترك لـ Invega® مع الباروكستين، وهو مثبط قوي لإيزوزيم CYP2D6، تأثيرًا مهمًا سريريًا على الحرائك الدوائية للبالبيريدون. أظهرت الدراسات المختبرية أن البالبيريدون هو ركيزة من البروتين السكري P (P-gp).

أدى الاستخدام المتزامن لـ Invega® مع 200 ملغ من كاربامازيبين مرتين يوميًا إلى انخفاض في متوسط الحالة المستقرة Cmax وAUC للبالبيريدون بنسبة 37% تقريبًا. كان سبب هذا الانخفاض إلى حد كبير هو زيادة بنسبة 35٪ في التصفية الكلوية للبالبيريدون، على الأرجح نتيجة لتحفيز كاربامازيبين للبروتين P-glycoprotein الكلوي. يشير الانخفاض الطفيف في كمية المادة الفعالة التي يتم طرحها دون تغيير في البول إلى أن الكاربامازيبين ليس له سوى تأثير بسيط على استقلاب CYP أو التوافر الحيوي للبالبيريدون عند تناوله بشكل متزامن مع الكاربامازيبين. يمكن ملاحظة انخفاض أكبر في تركيزات البالبيريدون في البلازما عند تناول جرعات أعلى من الكاربامازيبين. عند تناوله بالتزامن مع كاربامازيبين، يجب إعادة النظر في جرعة إنفيجا ®، وزيادتها إذا لزم الأمر. على العكس من ذلك، عند التوقف عن تناول الكاربامازيبين، يجب إعادة النظر في جرعة إنفيجا وتخفيضها إذا لزم الأمر.

يتم تحقيق التحفيز الكامل خلال 2-3 أسابيع، وبعد إيقاف المحفز، ينتهي التأثير خلال فترة زمنية مماثلة. الأدوية أو المستحضرات العشبية الأخرى التي تكون محفزة، مثل ريفامبيسين ونبتة سانت جون. قد يكون لنبتة جوه (Hypericum perforatum) تأثيرات مشابهة للبالبيريدون.

الأدوية التي تؤثر على وقت العبور الهضمي، مثل ميتوكلوبراميد، قد تؤثر على امتصاص البالبيريدون.

أدى التناول المتزامن لجرعة واحدة من Invega® 12 mg وأقراص divalproex الصوديوم ممتدة المفعول (قرصان من 500 مجم مرة واحدة يوميًا) إلى زيادة Cmax وAUC للبالبيريدون بنسبة 50٪ تقريبًا. عند استخدام Invega® مع فالبروات، ينبغي النظر في إمكانية تقليل جرعة Invega® بعد التقييم السريري للمريض.

الاستخدام المشترك لـ Invega® مع ريسبيريدون

لا يُنصح بالاستخدام المشترك لـ Invega® والريسبيريدون عن طريق الفم، نظرًا لأن الباليبيريدون هو مستقلب نشط للريسبيريدون واستخدامهما المشترك قد يزيد من مستويات البالبيريدون في الدم.

عدد الأطفال

أجريت دراسات التفاعل الدوائي فقط على المرضى البالغين.

تعليمات خاصة

يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اضطراب فصامي عاطفي والذين يتلقون بالبيريدون عن كثب تحسبًا للتحول المحتمل من أعراض الهوس إلى أعراض الاكتئاب.

إطالة كيو تي

كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى، يجب توخي الحذر عند وصف إنفيجا للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو لديهم تاريخ عائلي لإطالة فترة QT، وكذلك عند استخدامه مع الأدوية التي تطيل فترة QT.

متلازمة الذهان الخبيثة

عند استخدام بالبيريدون، تم الإبلاغ عن مظاهر متلازمة الذهان الخبيثة (NMS)، والتي تتميز بتطور ارتفاع الحرارة، وصلابة العضلات، وعدم الاستقرار اللاإرادي، وتغير حالة الوعي وزيادة نشاط فسفوكيناز الكرياتين في الدم. قد تشمل المظاهر السريرية الإضافية بيلة الميوجلوبين (انحلال الربيدات) والفشل الكلوي الحاد. إذا ظهرت على المريض علامات وأعراض NMS، فيجب إيقاف جميع الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك Invega®.

خلل الحركة المتأخر

يمكن للأدوية التي تحتوي على خصائص مضادة لمستقبلات الدوبامين أن تسبب خلل الحركة المتأخر، والذي يتميز بحركات لا إرادية إيقاعية، في الغالب للسان و/أو الوجه. إذا ظهرت على المريض علامات أو أعراض تشير إلى خلل الحركة المتأخر، فيجب النظر في إيقاف جميع الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك Invega®.

قلة الكريات البيض، قلة العدلات، ندرة المحببات

تمت ملاحظة نقص الكريات البيض وقلة العدلات وندرة المحببات عند استخدام مضادات الذهان، بما في ذلك استخدام Invega®. ولوحظ ندرة المحببات نادرا جدا (< 1/10000 пациентов) во время постмаркетинговых наблюдений. Пациентам, с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется наблюдение в течение первых месяцев терапии и принять во внимание необходимость прекращения лечения препаратом Инвега® при появлении первого признака клинически значимого снижения количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациенты с клинически значимой нейтропенией должны тщательно наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и при возникновении таких симптомов немедлительно получить соответствующее лечение. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1 х 109/л) должны прекратить применение препарата Инвега® до тех пор пока количество лейкоцитов не нормализуется.

ارتفاع السكر في الدم ومرض السكري

عند العلاج بالبيريدون، لوحظ ارتفاع السكر في الدم ومرض السكري وتفاقم مرض السكري الموجود. في بعض الحالات، كانت هناك زيادة أولية في وزن الجسم، والتي يمكن أن تصبح عاملاً مؤهبًا. تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من الحماض الكيتوني وحالات نادرة من غيبوبة السكري المرتبطة باستخدام بالبيريدون. يوصى بالمراقبة السريرية المناسبة وفقًا للمبادئ التوجيهية المعمول بها لاستخدام مضادات الذهان. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون العلاج بأي من مضادات الذهان غير التقليدية، بما في ذلك إنفيجا، بحثًا عن أعراض ارتفاع السكر في الدم (مثل العطاش، بوال، كثرة البلع والضعف)، ويجب مراقبة المرضى الذين يعانون من داء السكري بانتظام للتأكد من تفاقم السيطرة على الجلوكوز.

زيادة الوزن

أثناء العلاج باستخدام Invega®، لوحظت زيادة كبيرة في وزن الجسم. من الضروري مراقبة وزن جسم المريض.

فرط برولاكتين الدم

تشير دراسات زراعة الأنسجة إلى أنه يمكن تحفيز نمو خلايا ورم الثدي البشري عن طريق البرولاكتين. على الرغم من أن الدراسات السريرية والوبائية لم تظهر بعد علاقة واضحة مع استخدام الأدوية المضادة للذهان، إلا أنه يوصى بالحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ طبي ذي صلة. يجب استخدام بالبيريدون بحذر في المرضى الذين يعانون من أورام محتملة تعتمد على البرولاكتين.

هبوط ضغط الدم الانتصابى

بناءً على تأثيره الحاصر لمستقبلات ألفا، قد يسبب البالبيريدون انخفاض ضغط الدم الانتصابي لدى بعض المرضى. استنادًا إلى البيانات المجمعة من ثلاث تجارب ذات جرعة ثابتة لمدة 6 أسابيع من Invega® (3 و6 و9 و12 ملغ)، تم ملاحظة انخفاض ضغط الدم الانتصابي لدى 2.5% من المرضى الذين يتلقون Invega® مقارنة بـ 0.8% ممن يتلقون العلاج الوهمي. .

يجب استخدام Invega® بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال، قصور القلب، احتشاء عضلة القلب أو نقص التروية، اضطرابات التوصيل العضلي القلبي)، والأمراض الدماغية الوعائية، وكذلك في الحالات التي تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم الشرياني (على سبيل المثال، الجفاف، نقص حجم الدم) .

التشنجات

كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى، يجب استخدام إنفيجا بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو الحالات الأخرى التي من المحتمل أن تخفض عتبة النوبات.

خطر الإصابة بانسداد الجهاز الهضمي

نظرًا لأن أقراص Invega® لا تغير شكلها بشكل ملحوظ عند مرورها عبر الجهاز الهضمي، فلا ينبغي وصف Invega® للمرضى الذين يعانون من تضيق شديد في القناة الهضمية (مرضي أو علاجي المنشأ)، وكذلك للمرضى الذين يعانون من عسر البلع أو المرضى الذين يعانون من صعوبة كبيرة أقراص البلع. كانت هناك تقارير نادرة عن أعراض الانسداد في المرضى الذين يعانون من تضيقات معروفة بالاشتراك مع إعطاء أشكال جرعات مضبوطة غير قابلة للتشوه. نظرًا لخصائص شكل الجرعة الخاضعة للرقابة، يجب أن يؤخذ Invega® فقط من قبل المرضى القادرين على ابتلاع القرص بالكامل.

الظروف مع انخفاض وقت عبور الدواء في الجهاز الهضمي

الحالات التي تؤدي إلى تقليل زمن عبور الدواء في الجهاز الهضمي، على سبيل المثال، الأمراض المرتبطة بالإسهال المزمن الشديد، قد تؤدي إلى انخفاض امتصاص البالبيريدون.

الفشل الكلوي

يزداد تركيز البالبيريدون في بلازما الدم لدى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، والذي قد يتطلب في بعض الحالات تعديل جرعة الدواء (انظر قسمي "الجرعة والإدارة" و"الحركية الدوائية"). لا توجد بيانات حول استخدام الدواء في المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة. لا ينبغي أن يستخدم بالبيريدون في المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة.

خلل في وظائف الكبد

لا توجد بيانات حول استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد (فئة تشايلد بوغ C). يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء في هذه الفئة من المرضى.

المرضى المسنين المصابين بالخرف

لم تتم دراسة علاج Invega® على كبار السن المصابين بالخرف.

تعتبر تجربة الريسبيريدون قابلة للتطبيق أيضًا على البالبيريدون.

إجمالي الوفيات

في التحليل التلوي لـ 17 تجربة سريرية خاضعة للرقابة، وجد أن المرضى المسنين المصابين بالخرف الذين عولجوا بمضادات الذهان غير التقليدية الأخرى، بما في ذلك ريسبيريدون، وأريبيبرازول، وأولانزابين، وكيتيابين، لديهم خطر متزايد للوفاة مقارنة مع الدواء الوهمي. في المرضى الذين يتلقون الريسبيريدون، كان معدل الوفيات 4٪ مقارنة مع 3.1٪ في المجموعة الثانية.

ردود الفعل السلبية الدماغية

في التجارب السريرية العشوائية التي تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي في المرضى الذين يعانون من الخرف، ارتبط استخدام بعض مضادات الذهان غير التقليدية، بما في ذلك ريسبيريدون وأريبيبرازول وأولانزابين، بزيادة خطر حدوث تفاعلات عكسية دماغية بمقدار ثلاثة أضعاف تقريبًا. آلية هذا الخطر المتزايد غير معروفة. يجب استخدام Invega® بحذر عند كبار السن والمصابين بالخرف والذين لديهم عوامل خطر للإصابة بالسكتة الدماغية.

مرض باركنسون والخرف مع أجسام ليوي

عند وصف الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك Invega®، للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون أو الخرف مع أجسام ليوي (DLB)، من الضروري الموازنة بعناية بين الفوائد والمخاطر المحتملة للعلاج، حيث أن المرضى الذين يعانون من مثل هذه الأمراض يتميزون بارتفاع خطر الإصابة بالذهان. تطوير متلازمة الذهان الخبيثة، فضلا عن زيادة الحساسية للأدوية المضادة للذهان. قد تظهر فرط الحساسية للأدوية المضادة للذهان على شكل اضطرابات في الوعي، والارتباك، وعدم استقرار الوضع مع السقوط المتكرر، بالإضافة إلى أعراض خارج الهرمية.

القساح

الأدوية التي لها تأثيرات حاصرة ألفا (بما في ذلك الريسبيريدون) قد تسبب القساح. في دراسات ما بعد التسويق، تم الإبلاغ عن حدوث قساح مع استخدام بالبيريدون، وهو مستقلب نشط للريسبيريدون. يجب إبلاغ المرضى بطلب العناية الطبية الطارئة إذا تطورت القساح ولم يتم حلها خلال 3-4 ساعات.

تنظيم درجة حرارة الجسم

ضعف قدرة الجسم على خفض درجة حرارة الجسم بسبب استخدام الأدوية المضادة للذهان.

يجب توخي الحذر عند وصف Invega® للمرضى الذين يعانون من ظروف قد تساهم في زيادة درجة حرارة الجسم الأساسية، مثل النشاط البدني المكثف، والجفاف، والتعرض لدرجات حرارة خارجية عالية أو الاستخدام المتزامن للأدوية ذات النشاط المضاد للكولين.

الجلطات الدموية الوريدية

تم الإبلاغ عن حالات الجلطات الدموية الوريدية عند استخدام الأدوية المضادة للذهان. نظرًا لأن المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للذهان غالبًا ما يكونون معرضين لخطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية، فيجب تحديد جميع عوامل الخطر المحتملة قبل وأثناء العلاج باستخدام Invega® واتخاذ التدابير الوقائية المناسبة.

تأثير مضاد للقيء

في الدراسات قبل السريرية مع بالبيريدون، لوحظ وجود تأثير مضاد للقىء. هذا التأثير، عندما يحدث عند البشر، قد يخفي علامات وأعراض الجرعة الزائدة من بعض الأدوية، بالإضافة إلى حالات مثل انسداد الأمعاء، ومتلازمة راي، وأورام المخ.

المراهقون والأطفال

يجب مراقبة التأثير المهدئ لـ Invega® في هذه المجموعة من المرضى بعناية. قد يؤدي تغيير توقيت تناول Invega® إلى تقليل تأثير التخدير على المريض.

بسبب التأثيرات المحتملة لفرط برولاكتين الدم على المدى الطويل على النمو والبلوغ لدى المراهقين، يجب إجراء تقييم سريري منتظم لحالة الغدد الصماء، بما في ذلك قياس الطول والوزن والبلوغ ومراقبة أداء الدورة الشهرية وغيرها من التأثيرات المحتملة المرتبطة بالبرولاكتين. يعتبر.

أثناء العلاج باستخدام Invega®، يجب إجراء فحص منتظم للأعراض خارج الهرمية واضطرابات الحركة الأخرى.

متلازمة القزحية المرنة أثناء العملية

تم الإبلاغ عن متلازمة القزحية المرنة أثناء العملية الجراحية (IFIS) أثناء جراحة إزالة المياه البيضاء لدى المرضى الذين يتلقون أدوية ذات تأثيرات مضادة لـ alpha1a-adrenergic، بما في ذلك Invega® (انظر قسم "الآثار الجانبية").

قد يزيد IFIS من خطر حدوث مضاعفات في العين أثناء وبعد الجراحة. يجب تقديم معلومات حول الاستخدام الحالي والسابق للأدوية ذات التأثيرات المضادة لـ alpha1a-adrenergic إلى جراح العيون قبل الجراحة. لم يتم تحديد الفوائد المحتملة لإيقاف علاج حاصرات ألفا 1 قبل جراحة إزالة المياه البيضاء ويجب مقارنتها بخطر إيقاف العلاج المضاد للذهان.

يجب على المرضى الذين يعانون من أخطاء فطرية نادرة في عملية التمثيل الغذائي، وخاصة عدم تحمل الجالاكتوز، أو نقص اللاكتاز الخلقي، أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز، عدم تناول هذا الدواء.

الحمل والرضاعة

لا توجد بيانات كافية حول استخدام بالبيريدون أثناء الحمل. الأطفال حديثي الولادة الذين تعرضوا للأدوية المضادة للذهان (بما في ذلك بالبيريدون) خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل معرضون لخطر ردود الفعل السلبية، بما في ذلك اضطرابات خارج هرمية و/أو أعراض الانسحاب، والتي قد تختلف في شدتها ومدتها بعد الولادة. تم الإبلاغ عن مظاهر الإثارة، ارتفاع ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم، الرعاش، النعاس، ضيق التنفس، أو اضطرابات التغذية. لهذا السبب، من الضروري إجراء مراقبة دقيقة لحديثي الولادة. لا ينبغي استخدام Invega® أثناء الحمل. إذا كان من الضروري التوقف عن العلاج أثناء الحمل، فلا يجوز التوقف المفاجئ للدواء.

عندما تتناول المرأة المرضعة جرعات علاجية، يفرز بالبيريدون في حليب الثدي بكميات قد تؤثر على الطفل الرضيع. لا ينبغي استخدام Invega® أثناء الرضاعة الطبيعية.

ملامح تأثير الدواء على القدرة على قيادة السيارة أو الآليات التي يحتمل أن تكون خطرة

قد يكون لبالبيريدون تأثير ضعيف أو متوسط على القدرة على قيادة السيارة أو تشغيل الآلات التي يحتمل أن تكون خطرة بسبب التأثيرات المحتملة على الجهاز العصبي والرؤية (انظر قسم “الآثار الجانبية”). لذلك، يجب على المرضى الامتناع عن القيادة وتشغيل الآلات التي يحتمل أن تكون خطرة حتى يتم تحديد حساسيتهم الفردية تجاه Invega®.

جرعة مفرطة

الأعراض: بشكل عام، تمثل علامات وأعراض الجرعة الزائدة من البالبيريدون زيادة في التأثيرات الدوائية لهذا الدواء، أي زيادة التأثيرات الدوائية لهذا الدواء. النعاس والتخدير، عدم انتظام دقات القلب وانخفاض ضغط الدم، وإطالة فترة QT وأعراض خارج الهرمية. وقد لوحظ عدم انتظام دقات القلب ثنائي الاتجاه والرجفان البطيني عند تناول جرعة زائدة من البالبيريدون عن طريق الفم. في حالة الجرعة الزائدة الحادة، فمن الضروري النظر في إمكانية الآثار السامة للعديد من الأدوية.

العلاج: عند تقييم الاحتياجات العلاجية للمريض وفعالية تخفيف الجرعة الزائدة، يجب أن نتذكر أن Invega® هو دواء ذو إطلاق طويل الأمد للمادة الدوائية. لا يوجد ترياق محدد للبالبيريدون. وينبغي تنفيذ التدابير الداعمة المقبولة عموما. وينبغي إنشاء وصيانة مجرى الهواء الجيد، فضلا عن الأوكسجين والتهوية الكافية. من الضروري تنظيم مراقبة نشاط القلب والأوعية الدموية على الفور (مراقبة تخطيط القلب لتحديد عدم انتظام ضربات القلب المحتملة). يتم علاج انخفاض ضغط الدم الشرياني وحالات الانهيار عن طريق الحقن الوريدي لمحاليل استبدال البلازما و/أو العوامل المحاكية للودي. في بعض الحالات، يوصى بغسل المعدة (بعد التنبيب، إذا كان المريض فاقدًا للوعي)، واستخدام الفحم المنشط والملينات. في حالة حدوث أعراض خارج هرمية شديدة، ينبغي إعطاء أدوية مضادات الكولين. يجب أن تستمر مراقبة حالة المريض ومراقبة الوظائف الفسيولوجية الأساسية حتى يتم التخلص تمامًا من آثار الجرعة الزائدة.

مدة الصلاحية

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء صلاحية الدواء.

شروط الصرف من الصيدليات

على وصفة طبية

الصانع

شركة جانسن سيلاج للتصنيع ذات المسؤولية المحدودة، جورابو، بورتوريكو، الولايات المتحدة الأمريكية

مضاد للذهان (الذهان).
الدواء: إنفيجا®
المادة الفعالة للدواء: بالبيريدون
ترميز ATX: N05AX13
CFG: دواء مضاد للذهان (مضاد للذهان)
رقم التسجيل: LSR-001646/07
تاريخ التسجيل: 18/07/07
ريج المالك. بيانات الاعتماد: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. (بلجيكا)

نموذج إطلاق إنفيجا، تعبئة الدواء وتكوينه.

أقراص ممتدة المفعول، بيضاء اللون، على شكل كبسولة، مغلفة، تحمل علامة "PAL 3"؛ قد تكون أو لا تكون المنافذ مرئية عن طريق الفحص البصري.

1 علامة تبويب.
بالبيريدون
3 ملغ

سواغ: ماكروغول 200 ك، ماكروغول 7000 ك، كلوريد الصوديوم، بوفيدون (K29-32)، هيثيلوز، حامض دهني، بوتيل هيدروكسي تولوين، أكسيد الحديد الأحمر، أكسيد الحديد الأصفر، ماكروغول 3350، خلات السليلوز (398-10)، صبغة بيضاء (هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، مونوهيدرات اللاكتوز، ترياسيتين)، شمع الكرنوبا.

أقراص ممتدة المفعول، مطلية باللون البرتقالي الفاتح (يُسمح بصبغة بنية طفيفة)، على شكل كبسولة، مع نقش "PAL 6"؛ قد تكون أو لا تكون المنافذ مرئية عن طريق الفحص البصري.

1 علامة تبويب.
بالبيريدون
6 ملغ

سواغ: ماكروغول 200K، ماكروغول 7000K، كلوريد الصوديوم، البوفيدون (K29-32)، هيثيلوز، حامض دهني، بوتيل هيدروكسي تولوين، أكسيد الحديد الأحمر، ماكروغول 3350، خلات السليلوز (398-10)، صبغة بيج (هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، البولي إيثيلين). جلايكول 400، أكسيد الحديد الأصفر، أكسيد الحديد الأحمر)، شمع الكرنوبا.

7 قطع. - بثور (4) - عبوات كرتونية.
7 قطع. - بثور (8) - عبوات كرتونية.
30 قطعة. — زجاجات البولي ايثيلين (1) — عبوات من الورق المقوى.

أقراص ممتدة المفعول، ذات لون وردي (يُسمح باستخدام لون رمادي)، على شكل كبسولة، مع نقش "PAL 9"؛ قد تكون أو لا تكون المنافذ مرئية عن طريق الفحص البصري.

1 علامة تبويب.
بالبيريدون
9 ملغ

سواغ: ماكروغول 200K، ماكروغول 7000K، كلوريد الصوديوم، البوفيدون (K29-32)، هيثيلوز، حامض دهني، بوتيل هيدروكسي تولوين، أكسيد الحديد الأسود، أكسيد الحديد الأحمر، ماكروغول 3350، خلات السليلوز (398-10)، صبغة وردية (هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، بولي إيثيلين جلايكول 400، أكسيد الحديد الأحمر)، شمع كرنوبا.

أقراص ممتدة المفعول، مغلفة بطبقة صفراء داكنة (يُسمح بصبغة رمادية)، على شكل كبسولة، عليها نقش "PAL 12"؛ قد تكون أو لا تكون المنافذ مرئية عن طريق الفحص البصري.

1 علامة تبويب.
بالبيريدون
12 ملغ

سواغ: ماكروغول 200K، ماكروغول 7000K، كلوريد الصوديوم، البوفيدون (K29-32)، هيثيلوز، حامض دهني، بوتيل هيدروكسي تولوين، أكسيد الحديد الأحمر، أكسيد الحديد الأصفر، ماكروغول 3350، خلات السليلوز (398-10)، صبغة صفراء داكنة (هيبروميلوز ، ثاني أكسيد التيتانيوم، بولي إيثيلين جلايكول 400، أكسيد الحديد الأصفر)، شمع الكرنوبا.

النقش على الأقراص بجميع الجرعات مصنوع بالحبر الأسود القابل للذوبان في الماء (هيبروميلوز، أكسيد الحديد الأسود، الماء النقي، الأيزوبروبانول، البولي إيثيلين جلايكول).

يعتمد وصف الدواء على تعليمات الاستخدام المعتمدة رسميًا.

العمل الدوائي لInvega

مضاد للذهان (الذهان). بالبيريدون هو مضاد لمستقبلات الدوبامين D2 ذو تأثير مركزي وله أيضًا عداء عالي في مستقبلات السيروتونين 5-HT2. بالإضافة إلى ذلك، يعتبر البالبيريدون مضادًا للمستقبلات الأدرينالية 1 و2 ومستقبلات الهستامين H1. ليس لدى بالبيريدون ألفة للمستقبلات الكولينية أو المسكارينية أو 1 و 2 الأدرينالية. النشاط الدوائي للمضادات الضوئية (+) - و (-) للبالبيريدون هو نفسه من حيث النوعية والكمية.

يرجع التأثير المضاد للذهان إلى حصار مستقبلات الدوبامين D2 في الأنظمة الحوفية المتوسطة والقشرية المتوسطة. يسبب قمعًا أقل للنشاط الحركي ويحفز التخشب بدرجة أقل من مضادات الذهان الكلاسيكية (مضادات الذهان).

قد يؤدي التناقض المركزي المتوازن للسيروتونين والدوبامين إلى تقليل الميل إلى الآثار الجانبية خارج الهرمية وتوسيع التأثير العلاجي للدواء ليشمل الأعراض السلبية والإنتاجية لمرض انفصام الشخصية.

يؤثر بالبيريدون على بنية النوم: فهو يقلل من فترة الكمون قبل النوم، ويقلل من عدد مرات الاستيقاظ بعد النوم، ويزيد من إجمالي مدة النوم، ويزيد من وقت النوم ويزيد من مؤشر جودة النوم. له تأثير مضاد للقيء ويمكن أن يسبب زيادة في تركيز البرولاكتين في بلازما الدم.

الدوائية للدواء.

تتناسب الخصائص الحركية الدوائية للبالبيريدون بعد تناوله عن طريق الفم مع الجرعة المأخوذة في النطاق العلاجي الموصى به (3-12 مجم مرة واحدة في اليوم).

مص

بعد تناول جرعة واحدة من الدواء، زادت تركيزات الباليبيريدون في البلازما بشكل مطرد، وتم الوصول إلى Cmax بعد 24 ساعة، وقد وفرت خصائص إطلاق مادة الدواء من إنفيجا تقلبات أصغر في التركيزات القصوى والدنيا للبالبيريدون من تلك التي لوحظت مع الاستخدام. من أشكال الجرعات التقليدية.

بعد تناول أقراص بالبيريدون، يتم تحويل (+) - و (-) - المتصاوغات الضوئية، وتكون نسبة AUC(+)/AUC(-) في الحالة المستقرة حوالي 1.6. التوافر الحيوي المطلق للبالبيريدون بعد تناوله عن طريق الفم هو 28%.

بعد جرعة واحدة من 15 ملغ من أقراص بالبيريدون ممتدة المفعول مع وجبة غنية بالدهون والسعرات الحرارية، زاد Cmax وAUC بمعدل 42-60% و46-54% على التوالي، مقارنة بنفس القيم. عند تناول القرص على معدة فارغة. لذلك، فإن وجود أو عدم وجود طعام في المعدة أثناء تناول البالبيريدون قد يغير تركيز البالبيريدون في البلازما.

توزيع

في معظم المرضى، تم تحقيق البالبيريدون Css بعد 4-5 أيام من تناول الدواء مرة واحدة في اليوم.

يتم توزيع البالبيريدون بسرعة في الأنسجة وسوائل الجسم. واضح Vd - 487 لتر.

نسبة الارتباط ببروتينات البلازما 74%. يرتبط البالبيريدون بشكل رئيسي بالبروتين السكري 1-حمض والألبومين.

التمثيل الغذائي والإفراز

هناك أربعة مسارات معروفة لاستقلاب البالبيريدون في الجسم الحي، ولا يمثل أي منها أكثر من 6.5% من الجرعة: إزالة الألكلة، والهيدروكسيل، ونزع الهيدروجين، وتحلل البنزيسوكسازول. أظهرت الدراسات المختبرية أن CYP2D6 وCYP3A4 قد يلعبان دورًا في استقلاب الباليبيريدون، ولكن لم يتم الحصول على دليل على أنهما يلعبان دورًا مهمًا في استقلاب الباليبيريدون في الجسم الحي. على الرغم من أن معدل استقلاب ركائز CYP2D6 يختلف بشكل كبير في عموم السكان، إلا أن دراسات الحركية الدوائية السكانية لم تكشف عن اختلافات كبيرة في التصفية الواضحة للبالبيريدون بعد الجرعات بين المستقلبات واسعة النطاق والضعيفة لركائز CYP2D6. أظهرت الدراسات المختبرية باستخدام المستحضرات المجهرية للأنظمة غير المتجانسة أن نظائر الإنزيمات CYP1A2 وCYP2A6 وCYP2C9 وCYP2C19 وCYP3A5 لا تشارك في استقلاب البالبيريدون.

الدوائية للدواء.

في الحالات السريرية الخاصة

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد، ليست هناك حاجة لتقليل جرعة بالبيريدون، لأن هذا الأخير لا يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد. أظهرت دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (فئة تشايلد بوغ ب) أن هؤلاء المرضى لديهم تركيزات بلازما من البالبيريدون الحر مماثلة لتلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء.

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل إلى شديد، يجب تقليل جرعة البالبيريدون. تمت دراسة إفراز البالبيريدون في المرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكلوي. وقد وجد أن القضاء على بالبيريدون انخفض مع انخفاض CC. انخفضت التصفية الإجمالية للبالبيريدون بنسبة 32% في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 50 إلى<80 мл/мин), на 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК от 30 до <50 мл/мин) и на 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин). Средний конечный T1/2 палиперидона составил 24, 40 и 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (КК 80 мл/мин) этот показатель равнялся 23 ч.

لا ينصح بتغيير جرعة بالبيريدون حسب عمر المريض. أظهرت نتائج دراسة الحرائك الدوائية لدى المرضى المسنين (65 عامًا فما فوق، العدد = 26) أن التصفية الواضحة للحالة المستقرة للبالبيريدون بعد تناول إنفيجا في هذه المجموعة كانت أقل بنسبة 20٪ منها في المرضى البالغين (18-45 عامًا، 18-45 عامًا). ن = 28). ومع ذلك، بعد ضبط الانخفاض المرتبط بالعمر في CC، لم يكشف التحليل السكاني عن تأثير عمر مرضى الفصام على الحرائك الدوائية للبالبيريدون.

ليست هناك حاجة لتغيير جرعة البالبيريدون حسب جنس المريض. لم يكشف التحليل السكاني عن تأثير العرق على الحرائك الدوائية للبالبيريدون بعد الجرعات.

الجرعات الموصى بها من بالبيريدون هي نفسها للرجال والنساء. إن التصفية الظاهرية للبالبيريدون بعد تناول الدواء لدى النساء أقل بنسبة 19٪ تقريبًا منها لدى الرجال. يرجع هذا الاختلاف في المقام الأول إلى الاختلافات في كتلة الجسم النحيل وCK بين الرجال والنساء، حيث أن الدراسات السكانية، بعد التعديل لكتلة الجسم النحيل وCK، لم تكشف عن اختلافات هامة سريريًا في الحرائك الدوائية للبالبيريدون بين الرجال والنساء الذين يتناولون الدواء. دواء.

لا ينصح بتغيير جرعة بالبيريدون لدى المدخنين. أظهرت الدراسات المختبرية التي أجريت على إنزيمات الكبد البشرية أن البالبيريدون ليس ركيزة لـ CYP1A2 وبالتالي لا ينبغي أن يؤثر التدخين على الحرائك الدوائية للبالبيريدون. تمشيا مع نتائج الدراسات المختبرية، لم تكشف الدراسات السكانية عن اختلافات في الحرائك الدوائية للبالبيريدون بين المدخنين وغير المدخنين.

مؤشرات للاستخدام:

الفصام (بما في ذلك المرحلة الحادة) ؛

الوقاية من تفاقم مرض انفصام الشخصية.

الجرعة وطريقة تعاطي الدواء.

الدواء مخصص للإعطاء عن طريق الفم. الجرعة الموصى بها هي 6 ملغ مرة واحدة في اليوم، في الصباح، بغض النظر عن وجبات الطعام. ليس من الضروري زيادة تدريجية في الجرعة الأولية. في بعض المرضى، تؤدي الجرعات الأقل أو الأعلى ضمن النطاق الموصى به وهو 3-12 ملغ مرة واحدة في اليوم إلى تأثير علاجي. يجب بلع الأقراص كاملة مع سائل، ولا يجوز مضغها أو تقسيمها أو سحقها.

للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 50 مل / دقيقة، ولكن<80 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 6 мг 1 раз/сут. Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК < 50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг 1 раз/сут. Изменять дозу при наличии показаний следует после повторной оценки состояния пациента.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد لا يحتاجون إلى تخفيض الجرعة.

بالنسبة للمرضى المسنين الذين لديهم وظائف كلى طبيعية (تصفية الكرياتينين 80 مل / دقيقة)، يوصى بنفس جرعات الدواء للمرضى البالغين الذين يعانون من وظائف كلى طبيعية. ومع ذلك، في المرضى المسنين، قد تنخفض وظائف الكلى، وفي هذه الحالة يجب تعديل جرعة الدواء وفقًا لوظيفة الكلى لكل مريض.

الآثار الجانبية للإنفيج:

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا: الصداع، عدم انتظام دقات القلب، تعذر الجلوس، عدم انتظام دقات القلب الجيبي، أعراض خارج الهرمية، النعاس، الدوخة، التخدير، الرعاش، ارتفاع ضغط الدم، خلل التوتر العضلي، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، جفاف الفم.

الآثار الجانبية المعتمدة على الجرعة: زيادة الوزن، والصداع، وفرط اللعاب، والتقيؤ، وخلل الحركة، وتعذر الجلوس، وخلل التوتر، وأعراض خارج الهرمية، وارتفاع ضغط الدم الشرياني، والشلل الرعاش.

تكرار الأعراض الجانبية التالية: شائع جدًا (10%)، شائع (1% و< 10 %), иногда (0,1 % и <1 %), редко (0.01 % и < 0.1 %) и очень редко (< 0.01 %).

من الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي: في كثير من الأحيان – صداع. في كثير من الأحيان - تعذر الحركة، والدوخة، وخلل التوتر، وأعراض خارج الهرمية، والشلل الرعاش، والتخدير، والنعاس، ورعاش. في بعض الأحيان - الدوخة الوضعية، وخلل الحركة، ونوبة الصرع الكبير، والإغماء، والكوابيس.

من جانب جهاز الرؤية: في بعض الأحيان – دوران لا إرادي لمقلة العين.

من نظام القلب والأوعية الدموية: في كثير من الأحيان - ارتفاع ضغط الدم الشرياني، عدم انتظام دقات القلب الجيبي، عدم انتظام دقات القلب، كتلة AV من الدرجة الأولى، كتلة فرعية، انخفاض ضغط الدم الشرياني الانتصابي. في بعض الأحيان - بطء القلب، والخفقان، وعدم انتظام ضربات القلب الجيبي، وانخفاض ضغط الدم، ونقص التروية، وتغيرات تخطيط القلب.

من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان – ألم في الجزء العلوي من البطن، جفاف الفم، فرط اللعاب، القيء.

من الجهاز العضلي الهيكلي: في بعض الأحيان – تصلب العضلات.

من الجهاز التناسلي: في بعض الأحيان - انقطاع الطمث، ثر اللبن، إفرازات الحلمة، ضعف الانتصاب، التثدي، التغيرات في الدورة الشهرية.

المؤشرات المخبرية: زيادة مستويات البرولاكتين في الدم.

ردود الفعل التحسسية: في بعض الأحيان - رد فعل تحسسي.

أخرى: في كثير من الأحيان – اضطرابات وهنية. نادرا - زيادة الشهية. في بعض الأحيان - وذمة محيطية، وزيادة الوزن.

موانع للدواء:

فرط الحساسية للبالبيريدون، الريسبيريدون، وكذلك لأي مكون مساعد للدواء.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة.

لا توجد حاليًا بيانات حول سلامة البالبيريدون أثناء الحمل وتأثيره على نمو الجنين داخل الرحم. لا ينبغي وصف الدواء أثناء الحمل إلا عند الضرورة القصوى من وجهة نظر سريرية. إن تأثير بالبيريدون على المخاض عند النساء غير معروف.

كان استخدام الأدوية المضادة للذهان في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل مصحوبًا بأعراض خارج هرمية قابلة للعكس عند الأطفال حديثي الولادة.

يفرز بالبيريدون في حليب الثدي، لذلك لا ينبغي وصف الدواء أثناء الرضاعة.

تعليمات خاصة لاستخدام Inveg.

متلازمة الذهان الخبيثة

من المعروف أن مضادات الذهان، بما في ذلك بالبيريدون، تسبب متلازمة الذهان الخبيثة (NMS)، والتي تتميز بارتفاع الحرارة، وتصلب العضلات، وعدم استقرار وظيفة الجهاز العصبي اللاإرادي، واكتئاب الوعي، وزيادة تركيزات مصل الكرياتين فوسفوكيناز. قد تحدث أيضًا بيلة الميوجلوبين (انحلال الربيدات) والفشل الكلوي الحاد في المرضى الذين يعانون من NMS. إذا كان المريض يعاني من أعراض موضوعية أو ذاتية لـ NMS، فيجب إيقاف جميع الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك البالبيريدون، على الفور.

خلل الحركة المتأخر

يمكن للأدوية التي تحتوي على خصائص مضادة لمستقبلات الدوبامين أن تسبب خلل الحركة المتأخر، والذي يتميز بحركات لا إرادية إيقاعية، خاصة في اللسان و/أو عضلات الوجه. إذا كان المريض يعاني من أعراض موضوعية أو ذاتية تشير إلى خلل الحركة المتأخر، فيجب النظر في وقف جميع الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك البالبيريدون.

ارتفاع السكر في الدم

في الدراسات السريرية للبالبيريدون، نادراً ما لوحظت آثار جانبية مرتبطة باستقلاب الجلوكوز. يوصى بإجراء المراقبة المناسبة في المرضى الذين يعانون من داء السكري، وكذلك في المرضى الذين لديهم عوامل خطر للإصابة بداء السكري.

هبوط ضغط الدم الانتصابى

يمتلك بالبيريدون نشاطًا حاصرًا لمستقبلات ألفا، وبالتالي قد يسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي لدى بعض المرضى. يجب استخدام الباليبيريدون بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية (مثل قصور القلب، واحتشاء عضلة القلب أو نقص التروية، واضطرابات التوصيل القلبي)، والأمراض الدماغية الوعائية، والحالات التي تساهم في انخفاض ضغط الدم (مثل الجفاف ونقص حجم الدم).

التشنجات

كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى، يجب استخدام البالبيريدون بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو الحالات الأخرى التي تقلل من عتبة النوبات.

احتمالية الإصابة بانسداد في الجهاز الهضمي

لا تتشوه أقراص إنفيجا ولا تغير شكلها في الجهاز الهضمي إلا بصعوبة، لذا لا ينبغي وصفها للمرضى الذين يعانون من تضيق شديد في تجويف الجهاز الهضمي (مرضي أو علاجي المنشأ)، وكذلك للمرضى الذين يعانون من عسر البلع أو الذين يجدون صعوبة في البلع أجهزة لوحية. هناك تقارير نادرة عن أعراض انسداد الجهاز الهضمي المرتبطة بابتلاع أشكال جرعات خاضعة للرقابة غير قابلة للتشوه. ينتمي البالبيريدون أيضًا إلى أشكال الجرعات هذه، وبالتالي لا يمكن وصفه إلا للمرضى الذين يمكنهم ابتلاع الأقراص كاملة.

المرضى المسنين المصابين بالخرف

لم تتم دراسة البالبيريدون على المرضى المسنين المصابين بالخرف. ومع ذلك، فقد أظهرت الدراسات التي أجريت على المرضى المسنين المصابين بالخرف زيادة في حدوث الآثار الضارة الوعائية الدماغية (السكتة الدماغية والنوبات الإقفارية العابرة)، بما في ذلك. الوفيات في المرضى الذين يتلقون بعض مضادات الذهان غير التقليدية، بما في ذلك ريسبيريدون وأريبيبرازول وأولانزابين، مقارنة مع المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي.

مرض باركنسون والخرف مع أجسام ليوي

ينبغي تقييم المخاطر والفوائد المحتملة بعناية عند وصف الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك البالبيريدون، للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون أو الخرف مع أجسام ليوي، حيث قد يكون لدى هؤلاء المرضى خطر متزايد لتطوير NMS أو زيادة الحساسية للأدوية المضادة للذهان، ومظاهر والتي تشمل، بالإضافة إلى الأعراض خارج الهرمية، الارتباك وتبلد ردود الفعل وانخفاض ضغط الدم الوضعي مع السقوط المتكرر.

القساح

الأدوية التي يمكن أن تمنع تأثيرات ألفا الأدرينالية قد تسبب القساح. لم يتم ملاحظة أي حالات قساح في التجارب السريرية للبالبيريدون، ومع ذلك، فإن البالبيريدون له النشاط الدوائي المشار إليه، لذلك لا يمكن استبعاد خطر القساح بشكل كامل أثناء العلاج.

تنظيم درجة حرارة الجسم

ترتبط الأدوية المضادة للذهان بتأثيرات غير مرغوب فيها مثل تعطيل قدرة الجسم على تنظيم درجة الحرارة. يجب توخي الحذر عند وصف البالبيريدون للمرضى الذين يعانون من حالات قد تساهم في زيادة درجة حرارة الجسم الأساسية، مثل التمارين المكثفة، أو التعرض لدرجات حرارة خارجية عالية، أو الاستخدام المتزامن للأدوية ذات النشاط المضاد للكولين، أو الجفاف.

تأثير مضاد للقيء

أظهرت الدراسات قبل السريرية التأثير المضاد للقيء للبالبيريدون. هذا التأثير، عند ملاحظته لدى البشر، قد يخفي الأعراض الموضوعية والذاتية لجرعة زائدة من بعض الأدوية، بالإضافة إلى أمراض مثل انسداد الأمعاء، ومتلازمة راي، وأورام المخ.

تحويل المرضى للعلاج بأدوية أخرى مضادة للذهان

لا توجد حاليا أي بيانات تم جمعها بشكل منهجي حول انتقال المرضى من العلاج بالبيريدون إلى العلاج بالأدوية المضادة للذهان الأخرى. الديناميكا الدوائية و

الدوائية للدواء.

يختلف العلاج بين الأدوية المضادة للذهان، لذلك يجب على الأطباء مراقبة المرضى عن كثب عند تبديلهم من دواء مضاد للذهان إلى آخر.

يتم تصنيع أقراص إنفيجا باستخدام تقنية إطلاق الدواء الأسموزي، حيث يقوم الضغط الأسموزي بإطلاق البالبيريدون بمعدل متحكم فيه. يتكون النظام، الذي يشبه قرصًا على شكل كبسولة، من نواة نشطة تناضحيًا مكونة من ثلاث طبقات محاطة بقشرة متوسطة وغشاء شبه منفذ. يتكون القلب ثلاثي الطبقات من طبقتين طبيتين تحتويان على المادة الدوائية والسواغات، بالإضافة إلى طبقة قاذفة تحتوي على مكونات نشطة تناضحيًا. تحتوي قبة طبقات الدواء على منفذين مقطوعين بالليزر. في الجهاز الهضمي، تذوب القشرة الملونة بسرعة، ويشبع الغشاء بالماء. عندما يخترق الماء قلب القرص، تمتص البوليمرات المحبة للماء الموجودة في قلب القرص الماء وتنتفخ إلى هلام يحتوي على بالبيريدون، والذي يتم طرده بعد ذلك من خلال الثقوب الموجودة في القرص. يتم إخراج غلاف القرص، وكذلك المكونات غير القابلة للذوبان في قلب القرص، من الجسم في البراز. لا ينبغي للمرضى أن يقلقوا إذا لاحظوا وجود شيء يشبه الحبة في البراز.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات

قد يضعف البالبيريدون القدرة على أداء الأنشطة التي تتطلب رد فعل عقلي سريع، لذلك يجب على المرضى الامتناع عن قيادة السيارة أو تشغيل الآلات حتى يتم تحديد حساسيتهم الفردية للدواء.

جرعة زائدة من المخدر:

تمثل الأعراض تأثيرات دوائية معززة للدواء: النعاس، التخدير، عدم انتظام دقات القلب، انخفاض ضغط الدم، إطالة كيو تي وأعراض خارج الهرمية. في حالة الجرعة الزائدة الحادة، فمن الضروري النظر في إمكانية الآثار السامة للعديد من الأدوية.

العلاج: عند تقييم العلاج اللازم وفعالية تخفيف الجرعة الزائدة، من الضروري أن نأخذ في الاعتبار أن Invega هو دواء ذو إطلاق طويل الأمد للمادة الفعالة. لا يوجد ترياق محدد للبالبيريدون. وينبغي تنفيذ التدابير الداعمة المقبولة عموما. وينبغي إنشاء وصيانة مجرى الهواء الجيد، فضلا عن الأوكسجين والتهوية الكافية. من الضروري تنظيم مراقبة نشاط القلب والأوعية الدموية على الفور (مراقبة تخطيط القلب لتحديد عدم انتظام ضربات القلب المحتملة). يتم علاج انخفاض ضغط الدم الشرياني وحالات الانهيار بالسوائل الوريدية و/أو المحاكيات الودية. في بعض الحالات، يوصى بغسل المعدة (بعد التنبيب، إذا كان المريض فاقدًا للوعي)، واستخدام الفحم المنشط والملينات. في حالة حدوث أعراض خارج هرمية شديدة، ينبغي إعطاء أدوية مضادات الكولين. يجب أن تستمر مراقبة حالة المريض ومراقبة الوظائف الفسيولوجية الأساسية حتى يتم التخلص تمامًا من آثار الجرعة الزائدة.

تفاعل Inveg مع أدوية أخرى.

تأثير البالبيريدون على أدوية أخرى

من غير المحتمل أن يدخل بالبيريدون في تفاعلات حركية دوائية ذات أهمية سريرية مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظائر إنزيمات نظام السيتوكروم P450. أظهرت الدراسات المختبرية التي أجريت على ميكروسومات الكبد البشرية أن البالبيريدون لا يمنع بشكل كبير التحول الحيوي للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظائر إنزيمات السيتوكروم P450، بما في ذلك CYP1A4، CYP2A6، CYP2C8/9/10، CYP2D6، CYP2E1، CYP3A4 وCYP3A5. لذلك، لا يوجد سبب للاعتقاد بأن البالبيريدون سوف يثبط إلى حد كبير سريريًا تصفية الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات. بالإضافة إلى ذلك، من غير المحتمل أن يحفز البالبيريدون الإنزيمات.

عند التركيزات العلاجية، لا يثبط البالبيريدون البروتين السكري P، وبالتالي فهو غير قادر على تثبيط نقل أدوية البروتين السكري الأخرى إلى حد كبير سريريًا.

نظرًا لحقيقة أن البالبيريدون يعمل بشكل أساسي على الجهاز العصبي المركزي، فيجب استخدامه بحذر مع أدوية أخرى ذات تأثير مركزي ومع الإيثانول.

قد يقاوم البالبيريدون تأثيرات الليفودوبا ومنبهات الدوبامين الأخرى.

بسبب قدرة البالبيريدون على التسبب في انخفاض ضغط الدم الانتصابي، قد تحدث تأثيرات إضافية عند استخدام الدواء بالتزامن مع أدوية أخرى تسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

قدرة الأدوية الأخرى على التأثير على البالبيريدون

بالبيريدون ليس ركيزة من نظائر الإنزيمات CYP1A2، CYP2A6، CYP2C9، CYP2C19 وCYP3A5. يشير هذا إلى احتمالية منخفضة لتفاعله مع مثبطات أو محفزات هذه الإنزيمات. كشفت الدراسات المختبرية عن الحد الأدنى من مشاركة نظائر الإنزيمات CYP2D6 وCYP3A4 في استقلاب البالبيريدون، ومع ذلك، لا يوجد دليل على أن هذه الإنزيمات المتماثلة تلعب دورًا مهمًا في استقلاب الباليبيريدون في المختبر أو في الجسم الحي.

بالبيريدون، وهو كاتيون عند قيم الرقم الهيدروجيني الفسيولوجية، يتم إفرازه في الغالب دون تغيير عن طريق الكلى. في هذه الحالة، حوالي نصف الإفراز يكون بسبب الترشيح وحوالي النصف بسبب الإفراز النشط. إن استخدام بالبيريدون بالتزامن مع تريميثوبريم، والذي يُعرف بأنه يثبط النقل الكلوي النشط للأدوية الكاتيونية، لم يؤثر على الحرائك الدوائية للبالبيريدون.

الاستخدام المتزامن للبالبيريدون والريسبيريدون لم يكن موضوع بحث علمي. البالبيريدون هو مستقلب نشط للريسبيريدون، وبالتالي فإن الاستخدام المتزامن للبالبيريدون والريسبيريدون قد يزيد من تركيزات البالبيريدون في البلازما.

شروط البيع في الصيدليات.

الدواء متاح بوصفة طبية.

شروط وظروف تخزين عقار إنفيجا.

يجب حفظ الدواء عند درجة حرارة من 15 إلى 30 درجة مئوية. مدة الصلاحية: 2 سنة.

الشركة المصنعة: يانسن فارماسيوتيكا إن.في. (شركة جانسن للأدوية N.V.) سويسرا/بلجيكا

رمز ATS: N05Ax13

مجموعة المزرعة:

شكل الإصدار: أشكال جرعات صلبة. حبوب.

الخصائص العامة. مُجَمَّع:

المادة الفعالة: بالبيريدون – 3 ملغ.

سواغ: ماكروجول 200 ك - 81.43 مجم، ماكروجول 7000 ك - 73.70 مجم، كلوريد الصوديوم - 30 مجم، بوفيدون (K29-32) - 10 مجم، هيثيلوز - 10.45 مجم، حمض دهني - 0.75 مجم، بوتيل هيدروكسي تولوين - 0.11 مجم، أكسيد الحديد الأحمر - 1.0 ملغ، أكسيد الحديد الأصفر - 0.03 ملغ، ماكروغول 3350 - 1.0 ملغ، أسيتات السليلوز (398-10) - 44.55 ملغ، صبغة بيضاء (هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، مونوهيدرات اللاكتوز، ترياسيتين) - 33 ملغ، شمع كرنوبا - 0.03 ملغ .

المادة الفعالة: بالبيريدون – 6 ملغ.

سواغ: ماكروغول 200K - 78.45 ملغ، ماكروغول 7000K - 73.70 ملغ، كلوريد الصوديوم - 30 ملغ، بوفيدون (K29-32) - 10 ملغ، هيثيلوز - 10.45 ملغ، حمض دهني - 0.75 ملغ، بوتيل هيدروكسي تولوين - 0.11 ملغ، أكسيد الحديد الأحمر - 1.01 مجم، ماكروجول 3350 - 1.00 مجم، أسيتات السليلوز (398-10) - 44.55 مجم، صبغة بيج (هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، بولي إيثيلين جلايكول 400، أكسيد الحديد الأصفر، أكسيد الحديد الأحمر) - 18 مجم، شمع كرنوبا - 0.03 مجم .

المادة الفعالة: بالبيريدون – 9 ملغ.

سواغ: ماكروغول 200 ك - 75.45 ملغ، ماكروغول 7000 ك - 73.70 ملغ، كلوريد الصوديوم - 30 ملغ، بوفيدون (K29-32) - 10 ملغ، هيثيلوز - 10.45 ملغ، حمض دهني - 0.75 ملغ، بوتيل هيدروكسي تولوين - 0.11 ملغ، أكسيد الحديد الأسود - 0.01 مجم، أكسيد الحديد الأحمر - 1.00 مجم، ماكروجول 3350 - 1.00 مجم، أسيتات السليلوز (398-10) - 44.55 مجم، صبغة وردية (هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، بولي إيثيلين جلايكول 400، أكسيد الحديد الأحمر) - 15 مجم، شمع كرنوبا - 0.03 ملغ.

المادة الفعالة: بالبيريدون – 12 ملغ.

سواغ: ماكروجول 200 ك - 72.43 مجم، ماكروجول 7000 ك - 73.70 مجم، كلوريد الصوديوم - 30 مجم، بوفيدون (K29-32) - 10 مجم، هيثيلوز - 10.45 مجم، حمض دهني - 0.75 مجم، بوتيل هيدروكسي تولوين - 0.11 مجم، أكسيد الحديد الأحمر - 1.00 مجم، أكسيد الحديد الأصفر - 0.03 مجم، ماكروجول 3350 - 1.00 مجم، أسيتات السليلوز (398-10) - 44.55 مجم، صبغة صفراء داكنة (هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، بولي إيثيلين جلايكول 400، أكسيد الحديد الأصفر) - 12 مجم، كرنوبا الشمع - 0.03 ملغ. يتم النقش على أقراص جميع الجرعات بالحبر الأسود القابل للذوبان في الماء (تركيبة الحبر: هيبروميلوز، أكسيد الحديد الأسود، الماء النقي، الأيزوبروبانول، البروبيلين غليكول).

وصف.

أقراص بيضاء أو برتقالية فاتحة (يُسمح بالصبغة البنية الخفيفة) أو الوردي (يُسمح بالصبغة الرمادية) أو الأصفر الداكن (يُسمح بالصبغة الرمادية) (حسب الجرعة - 3 أو 6 أو 9 أو 12 مجم) أقراص على شكل كبسولة . الأقراص تحمل علامة "PAL 3" أو "PAL 6" أو "PAL 9" أو "PAL 12" (المقابلة للجرعة - 3 أو 6 أو 9 أو 12 ملغ).

قد تكون أو لا تكون المنافذ مرئية عن طريق الفحص البصري.

الخصائص الدوائية:

الديناميكا الدوائية.

آلية العمل.

بالبيريدون هو مضاد مستقبلات الدوبامين D2 ذو التأثير المركزي والذي يُظهر أيضًا عداءًا عاليًا لمستقبلات السيروتونين 5-HT2. بالإضافة إلى ذلك، يعتبر بالبيريدون مضادًا للمستقبلات الأدرينالية ألفا 1 وألفا 2 ومستقبلات الهستامين H1. ليس لدى بالبيريدون ألفة للمستقبلات الأدرينالية الكولينية أو المسكارينية أو بيتا 1 وبيتا 2. النشاط الدوائي للمضادات الضوئية (+) و (-) للبالبيريدون هو نفسه من حيث النوعية والكمية.

يرجع التأثير المضاد للذهان إلى حصار مستقبلات الدوبامين D2 للجهاز الحوفي المتوسط والقشري المتوسط. يسبب قمعًا أقل للنشاط الحركي ويحفز التخشب بدرجة أقل من مضادات الذهان الكلاسيكية (مضادات الذهان).

قد يؤدي التناقض المركزي المتوازن للسيروتونين والدوبامين إلى تقليل الميل إلى الآثار الجانبية خارج الهرمية وتوسيع التأثير العلاجي للدواء لتغطية الأعراض السلبية والإنتاجية.

الدوائية.

ما لم ينص على خلاف ذلك، تعتمد بيانات الحرائك الدوائية الواردة في هذا القسم على البيانات التي تم الحصول عليها في المرضى البالغين. تتناسب الخصائص الحركية الدوائية للبالبيريدون بعد تناوله عن طريق الفم مع الجرعة المأخوذة ضمن النطاق العلاجي الموصى به (3-12 مجم مرة واحدة يوميًا).

استيعاب.

بعد تناول جرعة واحدة من الدواء ارتفع تركيز البالبيريدون في البلازما بشكل مطرد، وتم الوصول إلى التركيز الأقصى (Cmax) بعد 24 ساعة، وفي معظم المرضى، تم تحقيق تركيزات التوازن من البالبيريدون بعد 4-5 أيام من تناول الدواء مرة واحدة. يوم. بالبيريدون هو مستقلب نشط للريسبيريدون. قدمت خصائص إطلاق المادة الفعالة من عقار Invega® تقلبات أصغر في التركيزات القصوى والدنيا للبالبيريدون مقارنة بتلك التي لوحظت عند استخدام أشكال الجرعات التقليدية (مؤشر تقلب التركيز 38٪ مقارنة بـ 125٪ لأشكال الجرعات التقليدية).

بعد تناول أقراص بالبيريدون، يتم تحويل المتصاوغات (+) و (-) إلى بعضها البعض، وتكون المساحة الواقعة تحت منحنى التركيز-الزمن (AUC) AUC (+)/AUC (-) في الحالة المستقرة حوالي 1.6. التوافر الحيوي المطلق للبالبيريدون بعد تناوله عن طريق الفم هو 28% (23%-33%، فترة ثقة 90%).

بعد جرعة واحدة من 15 ملغ من أقراص بالبيريدون ممتدة المفعول مع وجبة غنية بالدهون والسعرات الحرارية، زاد Cmax وAUC بمعدل 42 و46% على التوالي، مقارنة بنفس القيم عند تناول القرص. على معدة فارغة. في دراسة أخرى، بعد جرعة واحدة من 12 ملغ من أقراص باليبيريدون ممتدة المفعول مع وجبة غنية بالدهون وعالية السعرات الحرارية، زاد Cmax وAUC بمتوسط 60% و54% على التوالي، مقارنة بتلك التي تم تناولها عند تناول القرص. تدار على معدة فارغة. لذلك، فإن وجود أو عدم وجود طعام في المعدة أثناء تناول البالبيريدون قد يغير تركيز الباليبيريدون في البلازما.

توزيع.

يتم توزيع البالبيريدون بسرعة في الأنسجة وسوائل الجسم. حجم التوزيع الظاهري - 487 لتر. درجة الارتباط ببروتينات البلازما هي 74%. يرتبط البالبيريدون في الغالب ببروتين سكري حمض ألفا 1 والألبومين.

التحول الحيوي والقضاء.

بعد أسبوع واحد من تناول قرص واحد قياسي يحتوي على 1 ملغ من بالبيريدون، يتم إخراج 59% من الجرعة دون تغيير في البول. يشير هذا إلى أن البالبيريدون لا يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد. تم العثور على حوالي 80٪ من الدواء في البول وحوالي 11٪ في البراز. هناك أربعة مسارات معروفة لاستقلاب البالبيريدون في الجسم الحي، ولا يمثل أي منها أكثر من 6.5% من الجرعة: إزالة الألكلة، والهيدروكسيل، ونزع الهيدروجين، وتحلل البنزيسوكسازول. أظهرت الدراسات المختبرية أن نظائر إنزيمات السيتوكروم P450 CYP2D6 وCYP3A4 قد تلعب دورًا في استقلاب الباليبيريدون، ولكن لم يتم الحصول على دليل على أنها تلعب دورًا مهمًا في استقلاب الباليبيريدون في الجسم الحي. على الرغم من أن نشاط إيزوزيم CYP2D6 يختلف بشكل كبير في عموم السكان، إلا أن دراسات الحرائك الدوائية السكانية لم تكشف عن اختلافات كبيرة في التصفية الواضحة للبالبيريدون في المرضى الذين يعانون من استقلاب واسع النطاق لركائز إنزيم CYP2D6 وفي المرضى الذين يعانون من ضعف استقلاب ركائز إنزيم CYP2D6. أظهرت الدراسات المختبرية باستخدام المستحضرات المجهرية للأنظمة غير المتجانسة أن نظائر الإنزيمات CYP1A2 وCYP2A6 وCYP2C9 وCYP2C19 وCYP3A5 لا تشارك في استقلاب البالبيريدون.

يبلغ عمر النصف النهائي للبالبيريدون حوالي 23 ساعة، وقد أظهرت الدراسات المختبرية أن البالبيريدون هو ركيزة من البروتين السكري P ويمنعه بشكل ضعيف عند التركيزات العالية. لا توجد بيانات متاحة في الجسم الحي، والأهمية السريرية غير معروفة.

مجموعات خاصة.

لا يتم استقلاب بالبيريدون على نطاق واسع في الكبد. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط، ليست هناك حاجة لتقليل جرعة البالبيريدون. أظهرت دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (فئة تشايلد بوغ ب) أن هؤلاء المرضى لديهم تركيزات بلازما من البالبيريدون غير المنضم مماثلة لتلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء. لم تتم دراسة استخدام Invega® في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد.

ينبغي تخفيض جرعة البالبيريدون في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل إلى شديد. تمت دراسة إفراز البالبيريدون في المرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكلوي. لقد وجد أن طرح البالبيريدون يتناقص مع انخفاض تصفية الكرياتينين. انخفضت التصفية الإجمالية للبالبيريدون بنسبة 32% في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 50 إلى<80 мл/мин), на 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 30 до <50 мл/мин) и на 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 10 до <30 мл/мин). Средний конечный период полувыведения палиперидона составил 24, 40 и 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) этот показатель составлял 23 ч.

المراهقون.

كان التعرض الجهازي للبالبيريدون لدى المراهقين مشابهًا للتعرض لدى البالغين. تركيزات البلازما من بالبيريدون في المراهقين الذين يعانون من زيادة الوزن<51 кг на 23% выше, чем у подростков с массой тела ≥51 кг, что не клинически значимо. Возраст не влияет на концентрацию палиперидона в плазме.

المرضى المسنين.

لا ينصح بتغيير جرعة بالبيريدون حسب عمر المريض. أظهرت نتائج دراسة الحرائك الدوائية لدى المرضى المسنين الذين تتراوح أعمارهم بين 65 عامًا فما فوق أن التصفية الواضحة للبالبيريدون في حالة مستقرة بعد تناول إنفيجا في هذه المجموعة كانت أقل بنسبة 20٪ مقارنة بالمرضى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و45 عامًا. ومع ذلك، بعد ضبط الانخفاض المرتبط بالعمر في تصفية الكرياتينين، لم يكشف التحليل السكاني عن تأثير عمر مرضى الفصام على الحرائك الدوائية للبالبيريدون.

سباق.

ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة للمرضى من أعراق مختلفة. أظهر تحليل الحرائك الدوائية للسكان عدم وجود اختلافات عنصرية في الحرائك الدوائية للبالبيريدون عند استخدام Invega®. لم يتم العثور على اختلافات في الحرائك الدوائية في الدراسات التي أجريت في اليابانيين والقوقازيين.

أرضية.

الجرعات الموصى بها من بالبيريدون هي نفسها للرجال والنساء. إن التصفية الظاهرية للبالبيريدون بعد تناول الدواء لدى النساء أقل بنسبة 19٪ تقريبًا منها لدى الرجال. يرجع هذا الاختلاف في المقام الأول إلى الاختلافات في كتلة الجسم النحيل وتصفية الكرياتينين بين الرجال والنساء، حيث أن الدراسات السكانية، بعد ضبط كتلة الجسم النحيل وتصفية الكرياتينين، لم تظهر فروق ذات دلالة سريرية في الحرائك الدوائية للبالبيريدون بين الرجال والنساء. تناول الدواء . .

التدخين.

لا ينصح بتغيير جرعة بالبيريدون لدى المدخنين. أظهرت الدراسات المختبرية التي أجريت على إنزيمات الكبد البشرية أن البالبيريدون ليس ركيزة من إنزيم CYP1A2 وبالتالي لا ينبغي أن يؤثر التدخين على الحرائك الدوائية للبالبيريدون. تمشيا مع نتائج الدراسات المختبرية، لم تكشف الدراسات السكانية عن اختلافات في الحرائك الدوائية للبالبيريدون بين المدخنين وغير المدخنين.

مؤشرات للاستخدام:

الفصام، بما في ذلك المرحلة الحادة لدى المرضى البالغين. الوقاية من تفاقم مرض انفصام الشخصية لدى البالغين.

علاج الفصام لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى 17 سنة.

علاج الاضطرابات الفصامية العاطفية: كعلاج وحيد أو كجزء من العلاج المركب مع مضادات الاكتئاب و/أو مثبتات المزاج لدى المرضى البالغين.

اتجاهات للاستخدام والجرعة:

الدواء مخصص للإعطاء عن طريق الفم. يجب بلع الأقراص كاملة مع سائل، ولا يجوز مضغها أو تقسيمها أو سحقها.

فُصام.

البالغين (أكثر من 18 سنة).

الجرعة الموصى بها للبالغين هي 6 ملغ مرة واحدة يوميًا، في الصباح، بغض النظر عن وجبات الطعام. ليس من الضروري زيادة تدريجية في الجرعة الأولية. في بعض المرضى، الجرعات الأقل أو الأعلى ضمن النطاق الموصى به من 3-12 ملغ مرة واحدة يوميًا تنتج تأثيرًا علاجيًا. هناك ميل عام لتعزيز التأثير عند استخدام جرعات كبيرة من الدواء. إذا كانت زيادة الجرعة ضرورية، فمن المستحسن زيادة الجرعة بمقدار 3 ملغ يوميًا على فترات تزيد عن 5 أيام.

المراهقون (12-17 سنة).

الجرعة الموصى بها للمراهقين هي 3 ملغ مرة واحدة يوميًا، في الصباح، بغض النظر عن الوجبات. ليس من الضروري زيادة تدريجية في الجرعة الأولية. في بعض المرضى، الجرعات الأعلى ضمن النطاق الموصى به من 6-12 ملغ مرة واحدة يوميًا تنتج تأثيرًا علاجيًا. لا يمكن زيادة الجرعة إلا بعد إعادة التقييم السريري، مع زيادة الجرعة بمقدار 3 ملغ يوميًا على فترات تزيد عن 5 أيام.

الاضطرابات الفصامية العاطفية.

البالغين (أكثر من 18 سنة).

الجرعة الموصى بها للبالغين هي 6 ملغ مرة واحدة يوميًا، في الصباح. ليس من الضروري زيادة تدريجية في الجرعة الأولية. في بعض المرضى، تؤدي الجرعات الأقل أو الأعلى ضمن النطاق الموصى به وهو 6-12 ملغ مرة واحدة يوميًا إلى فوائد علاجية. زيادة الجرعة، إذا لزم الأمر، يجب أن تتم فقط بعد تقييم الحالة السريرية للمريض. إذا كانت زيادة الجرعة ضرورية، فمن المستحسن زيادة الجرعة بمقدار 3 ملغ يوميًا على فترات تزيد عن 4 أيام. لم يتم دراسة العلاج الصيانة في المرضى الذين يعانون من الاضطرابات الفصامية العاطفية.

المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد الخفيف أو المتوسط، لا يلزم تخفيض الجرعة. لم تتم دراسة استخدام Invega® في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين ≥ 50، ولكن<80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг один раз в сутки. Эта доза может быть увеличена до 6 мг один раз в сутки после оценки состояния пациента и с учетом переносимости препарата. Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥10, но <50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг один раз в сутки. Применение препарата Инвега® у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин не изучалось, в связи с чем, не рекомендуется назначать препарат этим пациентам.

المرضى المسنين.

بالنسبة للمرضى المسنين الذين لديهم وظائف كلى طبيعية (تصفية الكرياتينين ≥80 مل / دقيقة)، يوصى بنفس جرعات الدواء للمرضى البالغين الذين يعانون من وظائف كلى طبيعية. ومع ذلك، في المرضى المسنين، قد تنخفض وظائف الكلى، وفي هذه الحالة يجب تعديل جرعة الدواء وفقًا لوظيفة الكلى لكل مريض (انظر قسم "المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى"). يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء في المرضى المسنين المصابين بالخرف بسبب زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. لم تتم دراسة فعالية وسلامة Invega® في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والذين يعانون من اضطرابات فصامية عاطفية.

الأطفال والمراهقين.

لم تتم دراسة فعالية وسلامة Invega® لعلاج الفصام لدى الأطفال دون سن 12 عامًا. لم تتم دراسة فعالية وسلامة عقار Invega® لعلاج الاضطرابات الفصامية العاطفية لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

مجموعات خاصة من المرضى.

نقل المرضى للعلاج بأدوية أخرى مضادة للذهان لا توجد حاليًا بيانات مجمعة بشكل منهجي حول نقل المرضى من العلاج بالبيريدون إلى العلاج بالأدوية المضادة للذهان الأخرى. إن الديناميكيات الدوائية والحركية الدوائية للأدوية المضادة للذهان المختلفة ليست هي نفسها، وبالتالي يجب على الأطباء مراقبة حالة المرضى بعناية عند نقلهم من دواء مضاد للذهان إلى آخر.

مميزات التطبيق:

متلازمة الذهان الخبيثة.

من المعروف أن مضادات الذهان، بما في ذلك بالبيريدون، تسبب متلازمة الذهان الخبيثة (NMS)، والتي تتميز بارتفاع الحرارة، وتصلب العضلات، وعدم استقرار الجهاز العصبي اللاإرادي، واكتئاب الوعي، وزيادة تركيزات مصل الكرياتين فوسفوكيناز. المرضى الذين يعانون من NMS قد يعانون أيضًا من بيلة الميوجلوبينية (انحلال الربيدات) و. إذا كان المريض يعاني من أعراض موضوعية أو ذاتية لـ NMS، فيجب إيقاف جميع الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك البالبيريدون، على الفور.

خلل الحركة المتأخر.

يمكن للأدوية التي تحتوي على خصائص مضادة لمستقبلات الدوبامين أن تسبب خلل الحركة المتأخر، والذي يتميز بحركات لا إرادية إيقاعية، خاصة في اللسان و/أو عضلات الوجه. إذا كان المريض يعاني من أعراض موضوعية أو ذاتية تشير إلى خلل الحركة المتأخر، فيجب الأخذ في الاعتبار مدى استصواب إيقاف جميع الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك البالبيريدون.

إطالة فترة QT.

كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى، يجب توخي الحذر عند وصف إنفيجا للمرضى الذين لديهم تاريخ من عدم انتظام ضربات القلب، والإطالة الخلقية لفترة QT، والاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تطيل فترة QT.

ارتفاع السكر في الدم و.

وقد لوحظ داء السكري وتفاقم داء السكري الموجود أثناء العلاج باستخدام Invega®. إن إنشاء علاقة بين استخدام الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية واضطرابات استقلاب الجلوكوز أمر معقد بسبب زيادة خطر الإصابة بداء السكري لدى مرضى الفصام وانتشار داء السكري في عموم السكان. بالنظر إلى هذه العوامل، فإن العلاقة بين استخدام الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية وتطور الآثار الجانبية المرتبطة بارتفاع السكر في الدم لم يتم إثباتها بشكل كامل. في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بداء السكري، يجب مراقبة مستويات الجلوكوز بانتظام. يجب على المرضى الذين لديهم عوامل خطر للإصابة بداء السكري (على سبيل المثال، تاريخ عائلي لمرض السكري) مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم أثناء الصيام في بداية العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج. يجب مراقبة جميع المرضى سريريًا بحثًا عن أعراض ارتفاع السكر في الدم ومرض السكري. يجب على المرضى الذين تظهر عليهم أعراض ارتفاع السكر في الدم أثناء علاجهم بمضادات الذهان غير التقليدية مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم لديهم. في بعض الحالات، تختفي أعراض ارتفاع السكر في الدم مع التوقف عن تناول الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية، لكن بعض المرضى يحتاجون إلى علاج مضاد لمرض السكر على الرغم من التوقف عن تناول الدواء المشتبه به.

زيادة في وزن الجسم.

وقد لوحظت زيادة كبيرة في الوزن أثناء العلاج بمضادات الذهان غير التقليدية. من الضروري مراقبة وزن جسم المريض.

فرط برولاكتين الدم.

مثل مضادات مستقبلات الدوبامين D2 الأخرى، يزيد البالبيريدون من مستويات البرولاكتين وتستمر هذه الزيادة طوال فترة تناول الدواء. تأثير بالبيريدون مشابه لتأثير الريسبيريدون، الدواء ذو التأثير الأكبر على مستويات البرولاكتين بين الأدوية المضادة للذهان الأخرى. بغض النظر عن المسببات، يمكن أن يثبط تعبير GnRH (الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية) في منطقة ما تحت المهاد، مما يؤدي إلى انخفاض في إفراز الغدد التناسلية بواسطة الغدة النخامية. وهذا بدوره يمكن أن يثبط الوظيفة الإنجابية، مما يقلل من تكوين الستيرويد الجنسي لدى النساء والرجال. كما تم الإبلاغ عن العجز الجنسي لدى المرضى الذين يتناولون الأدوية التي تزيد من مستويات البرولاكتين. يمكن أن يؤدي فرط برولاكتين الدم على المدى الطويل المرتبط بقصور الغدد التناسلية إلى انخفاض كثافة العظام لدى النساء والرجال.

أظهرت دراسات زراعة الأنسجة في المختبر أن ما يقرب من ثلث الحالات البشرية تعتمد على البرولاكتين. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند وصف الأدوية التي تزيد من مستويات البرولاكتين للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي مسبقًا. أظهرت الدراسات السريرية والوبائية التي أجريت حتى الآن عدم وجود علاقة بين استخدام الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية وتكوين الورم لدى البشر. ومع ذلك، فإن البيانات المتاحة محدودة للغاية بحيث لا يمكن استخلاص استنتاجات نهائية.

هبوط ضغط الدم الانتصابى.

يمتلك بالبيريدون نشاطًا حاصرًا لمستقبلات ألفا، وبالتالي قد يسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي لدى بعض المرضى. يجب استخدام بالبيريدون بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية (مثل احتشاء عضلة القلب أو نقص التروية، واضطرابات التوصيل القلبي)، والأمراض الدماغية الوعائية، والحالات المساهمة (مثل الجفاف، ونقص حجم الدم، والعلاج بالأدوية الخافضة للضغط).

تنظيم درجة حرارة الجسم.

ترتبط الأدوية المضادة للذهان بتأثيرات غير مرغوب فيها مثل تعطيل قدرة الجسم على تنظيم درجة الحرارة. يجب توخي الحذر عند وصف البالبيريدون للمرضى الذين يعانون من حالات قد تساهم في زيادة درجة حرارة الجسم الأساسية، مثل التمارين المكثفة، والجفاف، والتعرض لدرجات حرارة خارجية عالية، أو الاستخدام المتزامن للأدوية ذات النشاط المضاد للكولين.

تأثير مضاد للقيء.

القساح.

يمكن أن تسبب الأدوية التي لها تأثيرات حجب ألفا الأدرينالية. تم الإبلاغ عن الإصابة بالقساح في دراسات ما بعد التسويق للبالبيريدون.

محاولات انتحارية.

إن احتمالية محاولات الانتحار هي سمة مميزة لذلك، يجب أن يتم علاج المرضى المعرضين لخطر كبير تحت إشراف دقيق. في هذه الحالات، يجب وصف Invega® بأقل عدد من الأقراص لتقليل خطر الجرعة الزائدة.

نقص الكريات البيض، ندرة المحببات.

تم الإبلاغ عن حالات الجلطات الدموية الوريدية عند استخدام الأدوية المضادة للذهان. نظرًا لأن المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للذهان غالبًا ما يكونون معرضين لخطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية، فيجب تحديد جميع عوامل الخطر المحتملة قبل وأثناء العلاج باستخدام Invega® ويجب اتخاذ التدابير الوقائية.

متلازمة القزحية المرنة أثناء العملية (ISID).

تمت ملاحظة ISDR أثناء الجراحة بسبب وجود مضادات مستقبلات α1-الأدرينالية في المرضى الذين يتلقون العلاج بأدوية مجموعة مضادات مستقبلات α1-الأدرينالية. يزيد ISDR من خطر حدوث مضاعفات مرتبطة بجهاز الرؤية أثناء الجراحة وبعدها. يجب إبلاغ الطبيب الذي يجري مثل هذه العملية مسبقًا بأن المريض قد تناول أو يتناول حاليًا أدوية لها نشاط مضاد لمستقبلات ألفا 1 الأدرينالية. لم يتم إثبات الفائدة المحتملة من التوقف عن العلاج بمضادات ألفا 1 الأدرينالية قبل الجراحة ويجب مقارنتها بالمخاطر المرتبطة بإيقاف العلاج المضاد للذهان.

الحمل ورعاية الطفل.

يجب على المريض إخطار طبيبه بالحمل أو التخطيط للحمل أثناء العلاج باستخدام Invega®. يجب توخي الحذر عند وصف Invega® للأمهات المرضعات. (انظر قسم "الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة").

استهلاك الكحول.

يجب على المرضى تجنب شرب الكحول أثناء العلاج باستخدام Invega®.

الحالات التي تؤدي إلى انخفاض وجود الدواء في الجهاز الهضمي.

الحالات التي تؤدي إلى انخفاض وجود الدواء في الجهاز الهضمي، على سبيل المثال، الأمراض المرتبطة بالإسهال المزمن، قد تسبب انخفاض في امتصاص البالبيريدون.

يتم تصنيع أقراص Invega® باستخدام تقنية الإطلاق الأسموزي، حيث يقوم الضغط الأسموزي بإطلاق البالبيريدون بمعدل متحكم فيه. يتكون النظام، الذي يشبه قرصًا على شكل كبسولة، من نواة نشطة تناضحيًا مكونة من ثلاث طبقات محاطة بقشرة متوسطة وغشاء شبه منفذ. يتكون القلب ثلاثي الطبقات من طبقتين طبيتين تحتويان على المادة الدوائية والسواغات، بالإضافة إلى طبقة قاذفة تحتوي على مكونات نشطة تناضحيًا. يوجد على الجانب المقبب لطبقات الدواء فتحتان للمخرج تم صنعهما باستخدام الليزر. في الجهاز الهضمي، تذوب القشرة الملونة بسرعة، ويبدأ الماء بالتدفق إلى القرص من خلال غشاء تحكم شبه منفذ. يتحكم الغشاء في مستوى تناول الماء، وهذا بدوره يتحكم في مستوى إطلاق الدواء.

تمتص البوليمرات المحبة للماء الموجودة في قلب القرص الماء وتنتفخ إلى مادة هلامية تحتوي على بالبيريدون، والتي يتم طردها بعد ذلك من خلال ثقوب في القبة. تفرز المكونات غير القابلة للذوبان في القرص من الجسم في البراز. لا ينبغي للمرضى أن يقلقوا إذا لاحظوا وجود شيء يشبه الحبة في البراز. التأثيرات على القيادة وتشغيل الآلات: قد يتداخل بالبيريدون مع الأنشطة التي تتطلب استجابة عقلية سريعة وقد يكون له أيضًا تأثيرات بصرية، لذلك يجب على المرضى الامتناع عن القيادة وتشغيل الآلات حتى يتم تحديد حساسيتهم الفردية للبالبيريدون.

آثار جانبية:

فيما يلي الآثار غير المرغوب فيها التي لوحظت في المرضى. تم تصنيف تواتر التأثيرات الضارة على النحو التالي: شائع جدًا (≥10%)، شائع (≥1% و< 10 %), нечастые (≥0,1 % и <1 %), редкие (≥0,01 % и <0,1 %) и очень редкие (<0,01 %).

الالتهابات: متكررة -، التهاب البلعوم الأنفي. غير شائعة - التهابات المسالك البولية، التهاب الجلد، التهاب الدهون تحت الجلد، التهابات الأذن، التهابات الجهاز التنفسي.

اضطرابات الجهاز المناعي:

غير شائعة: رد فعل تحسسي، فرط الحساسية.

اضطرابات الجهاز المكونة للدم والجهاز الليمفاوي:

غير شائعة - انخفاض الهيماتوكريت، قلة العدلات، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء.

نادر جدا - مرض السكري.

أمراض عقلية:

متكرر - الأرق (بما في ذلك الأرق الأولي والمعتدل)، الهوس.

نادر - أحلام "كابوسية".

اضطرابات الجهاز العصبي:

متكرر جدًا - ;

مع شيوع غير معروف: متلازمة القزحية المرنة (أثناء العملية).

اضطرابات السمع والتيه:

غير شائعة: ألم في الأذن، دوار، طنين في الأذنين.

اضطرابات نظام القلب والأوعية الدموية:

غير شائعة - خفقان، كتلة الأذينية البطينية، اضطرابات التوصيل، تغيرات تخطيط القلب، زيادة فترة QT، نقص التروية، احمرار، زيادة ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم.

نادر - الرجفان الأذيني.

نادر جدا - الشريان الرئوي.

اضطرابات الجهاز الهضمي:

اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية:

نادر جدا - اليرقان.

اضطرابات الجهاز التنفسي:

غير شائعة - ألم في منطقة البلعوم والحنجرة، واحتقان الأنف، وفرط التنفس، والصفير.

نادر - متلازمة توقف التنفس أثناء النوم.

اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة:

اضطرابات الكلى والمسالك البولية:

نادر - احتباس البول.

اضطرابات الأعضاء التناسلية والثدي:

غير شائعة - انخفاض الرغبة الجنسية، فقدان النشوة الجنسية، إفرازات الحلمة، ضعف الانتصاب، التثدي، تغيرات الدورة الشهرية، عدم الراحة في الثدي، العجز الجنسي، إفرازات مهبلية، اضطرابات القذف، احتقان الثدي.

نادر جدا - القساح.

التأثير على مسار الحمل وما بعد الولادة وظروف الفترة المحيطة بالولادة:

نادر جدًا - متلازمة الانسحاب عند الأطفال حديثي الولادة.

أخرى: متكررة - زيادة الوزن.

غير شائعة – فقدان الوزن، تورم الوجه، اضطراب المشية (بما في ذلك الوذمة العامة، الوذمة المحيطية، الوذمة الخفيفة)، زيادة درجة حرارة الجسم، الحمى، العطش، عدم الراحة في الصدر.

نادر جدا - انخفاض حرارة الجسم.

اختبارات المعمل:

غير شائعة - زيادة نشاط ناقلة غاما جلوتاميل، زيادة نشاط إنزيم الكبد، زيادة نشاط الترانساميناسات، زيادة تركيز الكوليسترول في الدم، زيادة تركيز الدهون الثلاثية في الدم.

الجدول 1. تم الإبلاغ عن التأثيرات الضارة في ≥2% من المرضى البالغين المصابين بالفصام والذين يتلقون Invega® في التجارب السريرية.

نظام الجهاز / الآثار الجانبية

من الجهاز العصبي:

الصداع: 11% (3 ملغ مرة واحدة يومياً). 12% (6 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 14% (9 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 14% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 12% (الدواء الوهمي)؛

الدوخة: 6% (3 ملغ مرة واحدة يومياً). 5% (6 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 4% (9 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 5% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 4% (دواء وهمي)؛

الاضطرابات خارج الهرمية: 5% (3 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 2% (6 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 7% (9 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 7% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 2% (علاج وهمي)؛

النعاس: 5% (3 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 3% (6 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 7% (9 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 5% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 3% (دواء وهمي)؛

تعذر الحركة: 4% (3 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 3% (6 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 8% (9 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 10% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 4% (دواء وهمي)؛

الرعاش: 3% (3 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 3% (6 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 4% (9 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 3% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 3% (دواء وهمي)؛

ارتفاع ضغط الدم: 2% (3 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 1% (6 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 4% (9 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 3% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 1% (علاج وهمي)؛

خلل التوتر العضلي: 1% (3 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 1% (6 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 4% (9 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 4% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 1% (علاج وهمي)؛

التخدير: 1% (3 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 5% (6 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 3% (9 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 6% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 4% (دواء وهمي)؛

الباركنسونية: 0% (3 ملغ مرة واحدة يومياً)؛<1 % (6 мг 1 раз в день); 2 % (9 мг 1 раз в день); 1 % (12 мг 1 раз в день); 0 % (плацебо).

من أعضاء الرؤية:

الأزمات العينية: 0% (3 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 0% (6 ملغ مرة واحدة في اليوم)؛ 2% (9 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 0% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 0% (علاج وهمي).

من نظام القلب والأوعية الدموية:

حالات أخرى مسجلة.

أعراض خارج الهرمية.

في الدراسات السريرية التي أجريت، لم يكن هناك فرق بين الدواء الوهمي، جرعة 3 ملغ وجرعة 6 ملغ. تم تسجيل أعراض خارج هرمية تعتمد على الجرعة عند تناول جرعات عالية من Invega® (9 مجم و 12 مجم). في الدراسات السريرية للاضطرابات الفصامية العاطفية، تم اكتشاف حالات متلازمة خارج الهرمية عند تناول جرعات أعلى من Invega® مقارنةً بالعلاج الوهمي في جميع مجموعات المرضى، دون وجود علاقة واضحة مع الجرعة. وشملت الاضطرابات خارج الهرمية تحليلا المجمعة والأعراض التالية: خلل الحركة، خلل التوتر، فرط الحركة، الشلل الرعاش، والهزة.

زيادة في وزن الجسم.

في الدراسات السريرية التي أجريت على مرضى الفصام، تمت مقارنة نسبة حالات زيادة الوزن التي تزيد عن 7% من وزن الجسم الثابت. تم العثور على نفس النسبة تقريبًا مع Invega® 3 mg و 6 mg مقارنة مع الدواء الوهمي، كما تم العثور على احتمال أكبر لزيادة الوزن مع Invega® 9 mg و 12 mg مقارنة مع الدواء الوهمي. في الدراسات السريرية التي أجريت على المرضى الذين يعانون من اضطرابات فصامية عاطفية، شهدت نسبة أعلى من المرضى الذين تناولوا Invega ® (5٪) زيادة في وزن الجسم بأكثر من 7٪ مقارنة بالمرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي (1٪). في هذه الدراسة، تم تقسيم 27 مريضًا إلى مجموعتين، وكانت زيادة الوزن أكثر من 7% عند تناول جرعات منخفضة من Invega® (3 مجم و6 مجم) 3%، للمرضى الذين تناولوا جرعات عالية من Invega® (9 مجم و12 مجم). ملغ) - 7%، و1% في المجموعة التي تناول فيها المرضى العلاج الوهمي.

مؤشرات المختبر.

في الدراسات السريرية التي أجريت على مرضى الفصام، لوحظت زيادة في تركيزات البرولاكتين في الدم عند تناول Invega® في 67٪ من المرضى. تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التي قد تشير إلى زيادة في مستويات البرولاكتين (على سبيل المثال، انقطاع الطمث، ثر اللبن، التثدي) في أكثر من 2٪ من الحالات. وقد لوحظ الحد الأقصى للزيادة في تركيزات البرولاكتين في الدم في اليوم الخامس عشر من العلاج، وظلت أعلى من المستويات الطبيعية حتى نهاية العلاج.

آثار الطبقة.

عند تناول الأدوية المضادة للذهان، قد تحدث الآثار الجانبية التالية: زيادة فترة QT، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني (الرجفان الأذيني، عدم انتظام دقات القلب البطيني)، والموت غير المتوقع وغير المبرر، و torsade de pointes. وقد تم تحديد حالات الجلطات الدموية الوريدية، بما في ذلك حالات الانسداد، أثناء تناول الأدوية المضادة للذهان، وحالات الرئة، والأوردة العميقة.

التفاعل مع أدوية أخرى:

يجب توخي الحذر عند وصف Invega® بالأدوية التي تطيل فترة QT.

تأثير البالبيريدون على أدوية أخرى.

من غير المحتمل أن يشارك بالبيريدون في تفاعلات حركية دوائية ذات أهمية سريرية مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظائر إنزيمات السيتوكروم P450. أظهرت الدراسات المختبرية التي أجريت على ميكروسومات الكبد البشرية أن البالبيريدون لا يثبط بشكل كبير التحويل الحيوي للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظائر إنزيمات السيتوكروم P450، بما في ذلك CYP1A4 وCYP2A6 وCYP2C8/9/10 وCYP2D6 وCYP2E1 وCYP3A4 وCYP3A5. وبناءً على ذلك، لا يوجد سبب للاعتقاد بأن البالبيريدون سوف يثبط إلى حد كبير سريريًا تصفية الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات. في الدراسات المختبرية، لم يحفز البالبيريدون نشاط CYP1A2، CYP2C19 أو CYP3A4.

في التراكيز العالية، يعتبر البالبيريدون مثبطًا ضعيفًا للبروتين P-glycoprotein. لا توجد بيانات متاحة في الجسم الحي، والأهمية السريرية غير معروفة.

نظرًا لحقيقة أن البالبيريدون يعمل بشكل أساسي على الجهاز العصبي المركزي، فيجب استخدامه بحذر مع أدوية أخرى ذات تأثير مركزي وكحول. قد يقاوم البالبيريدون تأثيرات الليفودوبا ومنبهات الدوبامين الأخرى. بسبب قدرة البالبيريدون على التسبب في انخفاض ضغط الدم الانتصابي، قد تحدث تأثيرات إضافية عند استخدام الدواء بالتزامن مع أدوية أخرى تسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

من غير المحتمل حدوث تفاعل دوائي بين البالبيريدون والليثيوم. إن الإدارة المتزامنة لـ Invega® بجرعة 12 مجم مرة واحدة يوميًا وأقراص الصوديوم divalproex ممتدة المفعول (بجرعة 500-2000 مجم مرة واحدة يوميًا) لا تؤثر على الحرائك الدوائية للفالبروات. في الدراسات السريرية التي أجريت على المرضى الذين يتناولون جرعة ثابتة من فالبروات، لم يختلف تركيز فالبروات في بلازما الدم عن تركيز المرضى الذين يتناولون إنفيجا مع فالبروات بجرعة 3-15 مجم.

قدرة الأدوية الأخرى على التأثير على البالبيريدون. بالبيريدون ليس ركيزة من نظائر الإنزيمات CYP1A2، CYP2A6، CYP2C9، CYP2C19 وCYP3A5. يشير هذا إلى احتمالية منخفضة لتفاعله مع مثبطات أو محفزات هذه الإنزيمات. كشفت الدراسات المختبرية عن الحد الأدنى من مشاركة نظائر الإنزيمات CYP2D6 وCYP3A4 في استقلاب البالبيريدون، ومع ذلك، لا يوجد دليل على أن هذه الإنزيمات المتماثلة تلعب دورًا مهمًا في استقلاب الباليبيريدون في المختبر أو في الجسم الحي. أظهرت الدراسات المختبرية أن البالبيريدون هو ركيزة من البروتين السكري P.

يتم استقلاب الباليبيريدون بدرجة محدودة عن طريق نظير الإنزيم CYP2D6 (انظر قسم "الحركية الدوائية"). في دراسة أجريت على متطوعين بالغين، لم يلاحظ تفاعل البالبيريدون مع الباروكستين، وهو مثبط محتمل لإيزوزيم CYP2D6، تغيرًا ملحوظًا سريريًا في الحرائك الدوائية للبالبيريدون.

أدى التناول المتزامن للبالبيريدون مع كاربامازيبين 200 ملغ مرتين يومياً إلى انخفاض في تركيز الباليبيريدون Cmax والمساحة تحت المنحنى بحوالي 37%. يحدث هذا الانخفاض بسبب زيادة تصفية البالبيريدون بنسبة 35% نتيجة لتحفيز الكاربامازيبين للبروتين P-glycoprotein الكلوي. يشير الانخفاض الطفيف في كمية الدواء المفرزة دون تغيير إلى أن الكاربامازيبين له تأثير ضئيل على استقلاب CYP أو التوافر الحيوي للبالبيريدون عند تناوله بشكل متزامن. عند وصف كاربامازيبين، يجب إعادة تقييم جرعة بالبيريدون وزيادتها إذا لزم الأمر. على العكس من ذلك، عند التوقف عن استخدام الكاربامازيبين، يجب إعادة تقييم جرعة البالبيريدون وتخفيضها إذا لزم الأمر.

بالبيريدون، وهو كاتيون عند قيم الرقم الهيدروجيني الفسيولوجية، يتم إفرازه في الغالب دون تغيير عن طريق الكلى. علاوة على ذلك، فإن حوالي نصف الإفراز يأتي من الترشيح وحوالي النصف من الإفراز النشط. إن استخدام بالبيريدون بالتزامن مع تريميثوبريم، والذي يُعرف بأنه يثبط النقل الكلوي النشط للأدوية الكاتيونية، لم يؤثر على الحرائك الدوائية للبالبيريدون.

مع الإدارة المتزامنة لـ Invega® بجرعة 12 مجم مرة واحدة يوميًا وأقراص الصوديوم divalproex ممتدة المفعول (قرصان بجرعة 500 مجم مرة واحدة يوميًا) ، لوحظت زيادة في Cmax و AUC للبالبيريدون بنسبة 50٪. يجب الأخذ في الاعتبار تقليل جرعة Invega® عند تناوله مع فالبروات بناءً على التقييم السريري للمريض.

الاستخدام المتزامن للبالبيريدون والريسبيريدون لم يكن موضوع بحث علمي. البالبيريدون هو مستقلب نشط للريسبيريدون، وبالتالي قد تحدث زيادة في مستويات البالبيريدون في الدم عند استخدام البالبيريدون والريسبيريدون بشكل متزامن.

موانع الاستعمال:

يمنع تناوله للمرضى الذين يُعانون من فرط الحساسية للبيريبيريدون، الريسبيريدون، وكذلك لأي من المكونات المساعدة للدواء.

بحذر.

تاريخ النوبات والأمراض التي تخفض عتبة النوبات كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى، يجب استخدام بالبيريدون بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو الأمراض الأخرى التي تخفض عتبة النوبات.

عسر البلع وتضييق تجويف الجهاز الهضمي (إمكانية الانسداد). لا تتشوه أقراص Invega® ولا تغير شكلها تقريبًا في الجهاز الهضمي، وبالتالي لا ينبغي وصفها للمرضى الذين يعانون من تضيق شديد في تجويف الجهاز الهضمي (مرضي أو علاجي المنشأ)، وكذلك للمرضى الذين يعانون من عسر البلع. أو الذين يجدون صعوبة في بلع الأقراص. هناك تقارير نادرة عن أعراض انسداد الجهاز الهضمي المرتبطة بابتلاع أشكال جرعات خاضعة للرقابة غير قابلة للتشوه. ينتمي البالبيريدون أيضًا إلى أشكال الجرعات هذه، وبالتالي لا يمكن وصفه إلا للمرضى الذين يمكنهم ابتلاع الأقراص كاملة.

المرضى المسنين المصابين بالخرف. لم يتم تقييم فعالية وسلامة البالبيريدون في المرضى المسنين المصابين بالخرف. وجد التحليل التلوي لـ 17 دراسة مضبوطة بالعلاج الوهمي أن المرضى المسنين المصابين بالخرف الذين عولجوا بأدوية مضادة للذهان غير التقليدية مثل ريسبيريدون وأريبيبرازول وأولانزابين وكيتيابين كان لديهم معدل وفيات أعلى مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بالعلاج الوهمي. أظهرت الدراسات التي أجريت على العلاج الوهمي في المرضى المسنين المصابين بالخرف زيادة في حدوث الأحداث الضارة الوعائية الدماغية (السكتة الدماغية والنوبات الإقفارية العابرة)، بما في ذلك الوفيات، في المرضى الذين يتلقون بعض الأدوية غير التقليدية المضادة للذهان، بما في ذلك ريسبيريدون، وأريبيبرازول، وأولانزابين. الوهمي.

مرض باركنسون وأجسام ليوي. يجب على الأطباء أن يزنوا بعناية المخاطر والفوائد المحتملة عند وصف الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك البالبيريدون، للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون أو الخرف مع أجسام ليوي، حيث قد يكون هؤلاء المرضى في خطر متزايد للإصابة بمتلازمة الذهان الخبيثة أو لديهم حساسية متزايدة للأدوية المضادة للذهان. تشمل مظاهر هذه الحساسية المتزايدة، بالإضافة إلى الأعراض خارج الهرمية، الارتباك وتبلد ردود الفعل وانخفاض ضغط الدم الوضعي مع السقوط المتكرر.

جرعة مفرطة:

بشكل عام، الأعراض الموضوعية والذاتية لجرعة زائدة من البالبيريدون هي زيادة التأثيرات الدوائية لهذا الدواء، أي النعاس والتخدير، عدم انتظام دقات القلب وانخفاض ضغط الدم، إطالة كيو تي، وأعراض خارج الهرمية. وقد لوحظ عدم انتظام دقات القلب ثنائي الاتجاه مع جرعة زائدة من بالبيريدون عن طريق الفم. في حالة الجرعة الزائدة الحادة، فمن الضروري النظر في إمكانية الآثار السامة للعديد من الأدوية. عند تقييم الاحتياجات العلاجية للمريض وفعالية تخفيف الجرعة الزائدة، يجب أن نتذكر أن Invega® هو دواء ذو إطلاق طويل الأمد للمادة الفعالة. لا يوجد ترياق محدد للبالبيريدون. وينبغي تنفيذ التدابير الداعمة المقبولة عموما. وينبغي إنشاء وصيانة مجرى الهواء الجيد، فضلا عن الأوكسجين والتهوية الكافية. من الضروري تنظيم مراقبة نشاط القلب والأوعية الدموية على الفور (مراقبة تخطيط القلب لتحديد عدم انتظام ضربات القلب المحتملة). يتم علاج انخفاض ضغط الدم الشرياني وحالات الانهيار عن طريق الحقن الوريدي لمحاليل استبدال البلازما و/أو العوامل المحاكية للودي. في حالات معينة، يشار (بعد التنبيب، إذا كان المريض فاقد الوعي)، إلى استخدام الفحم المنشط والملينات. في حالة ظهور أعراض خارج هرمية شديدة، يجب استخدام حاصرات مضادات الكولين م. يجب أن تستمر مراقبة حالة المريض ومراقبة الوظائف الفسيولوجية الأساسية حتى يتم التخلص تمامًا من آثار الجرعة الزائدة.

شروط التخزين:

يحفظ في درجة حرارة من 15 إلى 30 درجة مئوية. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

شروط الاجازة:

على وصفة طبية

طَرد:

أقراص مغلفة ممتدة المفعول، 3، 6، 9، 12 ملغ. 7 أقراص مغلفة في شريط مصنوع من الألومنيوم والبولي فينيل كلورايد، مغلفة بمادة بولي كلورو ثلاثي فلورو إيثيلين. 4 أو 8 بثور مع تعليمات الاستخدام الطبي في علبة من الورق المقوى. 30 قرص مغلف في زجاجات من البولي إيثيلين عالي الكثافة مع غطاء يحمي من الفتح العرضي من قبل الأطفال. زجاجة واحدة مع تعليمات الاستخدام الطبي في علبة كرتون. من الممكن التحكم في الفتحة الأولى على شكل ملصق/ملصقات (على أحد جانبي الصندوق الكرتوني أو كليهما).

دواء مضاد للذهان (الذهان). بالبيريدون هو مضاد لمستقبلات الدوبامين D2 ذو تأثير مركزي وله أيضًا عداء عالٍ تجاه مستقبلات السيروتونين 5-HT2. بالإضافة إلى ذلك، يعتبر البالبيريدون مضادًا للمستقبلات الأدرينالية α 1 و α 2 ومستقبلات الهيستامين H 1. ليس لدى بالبيريدون ألفة للمستقبلات الأدرينالية الكولينية أو المسكارينية أو β1 و β2. النشاط الدوائي للمضادات الضوئية (+) - و (-) للبالبيريدون هو نفسه من حيث النوعية والكمية.

يرجع التأثير المضاد للذهان إلى حصار مستقبلات الدوبامين D 2 للنظام الحوفي والقشري المتوسط. يسبب قمعًا أقل للنشاط الحركي ويحفز التخشب بدرجة أقل من مضادات الذهان الكلاسيكية (مضادات الذهان).

الدوائية

تعتمد بيانات الحرائك الدوائية المقدمة على نتائج الدراسات التي أجريت على المرضى البالغين.

مص

بعد تناول جرعة واحدة من الدواء، زاد تركيز البالبيريدون في البلازما بشكل مطرد، وتم الوصول إلى C max بعد 24 ساعة. وقد أدى إطلاق المادة الفعالة من عقار Invega ® إلى تقلبات أصغر في التركيزات القصوى والدنيا للبالبيريدون مقارنة تلك التي لوحظت عند استخدام أشكال الجرعات التقليدية (تركيزات مؤشر التقلب 38% مقارنة بـ 125% لأشكال الجرعات التقليدية).

بعد جرعة واحدة من 15 ملغ من أقراص بالبيريدون ممتدة المفعول مع وجبة غنية بالدهون والسعرات الحرارية العالية، ارتفع Cmax وAUC بمعدل 42% و46% على التوالي، مقارنة بنفس القيم عند تناول الدواء. قرص على معدة فارغة. في دراسة أخرى، بعد جرعة واحدة من 12 ملغ من أقراص بالبيريدون ممتدة المفعول مع وجبة غنية بالدهون وعالية السعرات الحرارية، زاد Cmax وAUC بمتوسط 60% و54% على التوالي، مقارنة بنفس القيم. عند تناول القرص على معدة فارغة.

لذلك، فإن وجود أو عدم وجود طعام في المعدة أثناء تناول البالبيريدون قد يغير تركيز البالبيريدون في البلازما.

توزيع

في معظم المرضى، تم تحقيق C ss من بالبيريدون بعد 4-5 أيام من تناول الدواء مرة واحدة في اليوم.

يتم توزيع البالبيريدون بسرعة في الأنسجة وسوائل الجسم. واضح الخامس د - 487 لتر.

نسبة الارتباط ببروتينات البلازما 74%. يرتبط البالبيريدون بشكل رئيسي بحمض ألفا 1 - البروتين السكري والألبومين.

التمثيل الغذائي والإفراز

بالبيريدون هو مستقلب نشط للريسبيريدون.

هناك أربعة مسارات معروفة لاستقلاب البالبيريدون في الجسم الحي، ولا يمثل أي منها أكثر من 6.5% من الجرعة: إزالة الألكلة، والهيدروكسيل، ونزع الهيدروجين، وتحلل البنزيسوكسازول. أظهرت الدراسات المختبرية أن CYP2D6 وCYP3A4 قد يلعبان دورًا في استقلاب الباليبيريدون، ولكن لم يتم الحصول على دليل على أنهما يلعبان دورًا مهمًا في استقلاب الباليبيريدون في الجسم الحي. على الرغم من أن معدل استقلاب ركائز CYP2D6 يختلف بشكل كبير في عموم السكان، إلا أن دراسات الحرائك الدوائية السكانية لم تكشف عن اختلافات كبيرة في التصفية الواضحة للبالبيريدون بين المرضى الذين لديهم استقلاب واسع النطاق لركائز CYP2D6 وأولئك الذين لديهم استقلاب ضعيف لركائز CYP2D6. أظهرت الدراسات المختبرية باستخدام المستحضرات المجهرية للأنظمة غير المتجانسة أن نظائر الإنزيمات CYP1A2 وCYP2A6 وCYP2C9 وCYP2C19 وCYP3A5 لا تشارك في استقلاب البالبيريدون.

عمر النصف النهائي للبالبيريدون هو حوالي 23 ساعة.

أظهرت الدراسات المختبرية أن البالبيريدون هو ركيزة من البروتين السكري P ويمنعه بشكل ضعيف عند التركيزات العالية. لا توجد بيانات متاحة في الجسم الحي، والأهمية السريرية غير معروفة.

الحركية الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

لا يتم استقلاب بالبيريدون على نطاق واسع في الكبد. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط، ليست هناك حاجة لتقليل جرعة البالبيريدون. أظهرت دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (فئة تشايلد بوغ ب) أن هؤلاء المرضى لديهم تركيزات بلازما من البالبيريدون غير المنضم مماثلة لتلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء. لم تتم دراسة استخدام Invega ® في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد.

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل إلى شديد، يجب تقليل جرعة البالبيريدون. تمت دراسة إفراز البالبيريدون في المرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكلوي. وقد وجد أن القضاء على بالبيريدون انخفض مع انخفاض CC. انخفضت التصفية الإجمالية للبالبيريدون بنسبة 32% في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 50 إلى<80 мл/мин), на 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК от 30 до <50 мл/мин) и на 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК от 10 до <30 мл/мин). Средний конечный T 1/2 палиперидона составил 24, 40 и 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) этот показатель составлял 23 ч.

كان التعرض الجهازي للبالبيريدون لدى المراهقين مشابهًا للتعرض لدى البالغين. تركيزات البلازما من بالبيريدون في المراهقين الذين يعانون من زيادة الوزن<51 кг на 23% выше, чем у подростков с массой тела ≥51 кг, что клинически незначимо. Возраст не влияет на концентрацию палиперидона в плазме.

لا ينصح بتغيير جرعة بالبيريدون حسب عمر المريض. أظهرت نتائج دراسة الحرائك الدوائية لدى المرضى المسنين (65 عامًا فما فوق) أن التصفية الواضحة للبالبيريدون في حالة مستقرة بعد تناول Invega ® في هذه المجموعة كانت أقل بنسبة 20٪ منها لدى المرضى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و45 عامًا. ومع ذلك، بعد ضبط الانخفاض المرتبط بالعمر في CC، لم يكشف التحليل السكاني عن تأثير عمر مرضى الفصام على الحرائك الدوائية للبالبيريدون.

ليست هناك حاجة لتغيير الجرعة للمرضى من أعراق مختلفة. أظهر تحليل الحرائك الدوائية للسكان عدم وجود اختلافات عنصرية في الحرائك الدوائية للبالبيريدون عند استخدام Invega ® . لم يتم العثور على اختلافات في الحرائك الدوائية في الدراسات التي أجريت في اليابانيين والقوقازيين.

الافراج عن النموذج

أقراص ممتدة المفعول، بيضاء اللون، على شكل كبسولة، مغلفة، مكتوب عليها "PAL 3"؛ قد تكون أو لا تكون المنافذ مرئية عن طريق الفحص البصري.

سواغ: ماكروغول 200 ك - 81.43 ملغ، ماكروغول 7000 ك - 73.7 ملغ، كلوريد الصوديوم - 30 ملغ، بوفيدون (K29-32) - 10 ملغ، هيثيلوز - 10.45 ملغ، حمض دهني - 0.75 ملغ، بوتيل هيدروكسي تولوين - 0.11 ملغ، أكسيد الحديد الأحمر - 1 ملغ، أكسيد الحديد الأصفر - 0.03 ملغ، ماكروغول 3350 - 1 ملغ، أسيتات السليلوز (398-10) - 44.55 ملغ، صبغة بيضاء (هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، مونوهيدرات اللاكتوز، ترياسيتين) - 33 ملغ، شمع كرنوبا - 0.03 ملغ .

7 قطع. - بثور (4) - عبوات كرتونية.
7 قطع. - بثور (8) - عبوات كرتونية.
30 قطعة. - زجاجات بولي إيثيلين (1) - عبوات كرتونية.

الجرعة

الدواء مخصص للإعطاء عن طريق الفم. يجب بلع الأقراص كاملة مع سائل، ولا يجوز مضغها أو تقسيمها أو سحقها.

فُصام

البالغين (أكبر من 18 عامًا): الجرعة الموصى بها هي 6 ملغ مرة واحدة يوميًا في الصباح، بغض النظر عن الوجبات. ليس من الضروري زيادة تدريجية في الجرعة الأولية. في بعض المرضى، جرعات أقل أو أعلى ضمن النطاق الموصى به من 3-12 ملغ مرة واحدة في اليوم تنتج تأثيرًا علاجيًا. هناك ميل عام لتعزيز التأثير عند استخدام الدواء بجرعات كبيرة. إذا كانت زيادة الجرعة ضرورية، فمن المستحسن زيادة الجرعة بمقدار 3 ملغ / يوم على فترات تزيد عن 5 أيام.

المراهقون (12-17 سنة): الجرعة الموصى بها هي 3 ملغ مرة واحدة في اليوم، في الصباح، بغض النظر عن وجبات الطعام. ليس من الضروري زيادة تدريجية في الجرعة الأولية. في بعض المرضى، الجرعات الأعلى ضمن النطاق الموصى به من 6-12 ملغ مرة واحدة في اليوم تنتج تأثيرًا علاجيًا. لا يمكن زيادة الجرعة إلا بعد تقييم الحالة السريرية للمريض، وزيادة الجرعة بمقدار 3 ملغ/يوم على فترات تزيد عن 5 أيام.

الاضطرابات الفصامية العاطفية

البالغين (أكبر من 18 سنة): الجرعة الموصى بها هي 6 ملغ مرة واحدة في اليوم في الصباح. ليس من الضروري زيادة تدريجية في الجرعة الأولية. في بعض المرضى، جرعات أقل أو أعلى ضمن النطاق الموصى به من 6-12 ملغ مرة واحدة في اليوم تنتج تأثيرًا علاجيًا. يجب أن تتم زيادة الجرعة، إذا لزم الأمر، فقط بعد تقييم الحالة السريرية للمريض. إذا كانت زيادة الجرعة ضرورية، فمن المستحسن زيادة الجرعة بمقدار 3 ملغ / يوم على فترات تزيد عن 4 أيام. لم يتم دراسة العلاج الصيانة في المرضى الذين يعانون من الاضطرابات الفصامية العاطفية.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد الخفيف أو المتوسط، لا يلزم تخفيض الجرعة. لم تتم دراسة استخدام Invega ® في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد.

للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (CC≥50، ولكن<80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг 1 раз/сут. Эта доза может быть увеличена до 6 мг 1 раз/сут после оценки состояния пациента и с учетом переносимости препарата. Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК ≥10, но <50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг 1 раз/сут. Применение препарата Инвега ® у пациентов с КК<10 мл/мин не изучалось, поэтому не рекомендуется назначать препарат данной категории пациентов.

بالنسبة للمرضى المسنين الذين لديهم وظائف كلى طبيعية (تصفية الكرياتينين> 80 مل / دقيقة)، يوصى بنفس جرعات الدواء للمرضى البالغين الذين يعانون من وظائف كلى طبيعية. ومع ذلك، في المرضى المسنين، قد تنخفض وظائف الكلى، وفي هذه الحالة يجب تعديل جرعة الدواء وفقًا لوظيفة الكلى لكل مريض. يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء في المرضى المسنين المصابين بالخرف بسبب زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. لم تتم دراسة فعالية وسلامة Invega ® في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والذين يعانون من اضطرابات فصامية عاطفية.

تحويل المرضى للعلاج بأدوية أخرى مضادة للذهان

لا توجد حاليا أي بيانات تم جمعها بشكل منهجي حول انتقال المرضى من العلاج بالبيريدون إلى العلاج بالأدوية المضادة للذهان الأخرى. إن الديناميكيات الدوائية والحركية الدوائية للأدوية المضادة للذهان المختلفة ليست هي نفسها، لذلك يجب على الأطباء مراقبة حالة المرضى بعناية عند نقلهم من دواء مضاد للذهان إلى آخر.

جرعة مفرطة

تمثل الأعراض تأثيرات دوائية معززة للدواء: النعاس، التخدير، عدم انتظام دقات القلب، انخفاض ضغط الدم، إطالة كيو تي وأعراض خارج الهرمية. في بعض الحالات - عدم انتظام دقات القلب ثنائي الاتجاه والرجفان البطيني. في حالة الجرعة الزائدة الحادة، فمن الضروري النظر في إمكانية الآثار السامة للعديد من الأدوية.

العلاج: عند تقييم العلاج اللازم وفعالية تخفيف الجرعة الزائدة، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن Invega ® هو دواء ذو إطلاق طويل الأمد للمادة الفعالة. لا يوجد ترياق محدد للبالبيريدون. وينبغي تنفيذ التدابير الداعمة المقبولة عموما. وينبغي إنشاء وصيانة مجرى الهواء الجيد، فضلا عن الأوكسجين والتهوية الكافية. من الضروري تنظيم مراقبة نشاط القلب والأوعية الدموية على الفور (مراقبة تخطيط القلب لتحديد عدم انتظام ضربات القلب المحتملة). يتم علاج انخفاض ضغط الدم الشرياني والحالات الغروية عن طريق الحقن الوريدي لمحلول بديل البلازما و/أو محاكيات الودي. في بعض الحالات، يوصى بغسل المعدة (بعد التنبيب، إذا كان المريض فاقدًا للوعي)، واستخدام الفحم المنشط والملينات. في حالة ظهور أعراض خارج هرمية شديدة، يجب استخدام حاصرات مضادات الكولين م. يجب أن تستمر مراقبة حالة المريض ومراقبة الوظائف الفسيولوجية الأساسية حتى يتم التخلص تمامًا من آثار الجرعة الزائدة.

تفاعل

يجب توخي الحذر عند وصف Invega ® مع الأدوية التي تطيل فترة QT.

تأثير البالبيريدون على أدوية أخرى

من غير المحتمل أن يدخل بالبيريدون في تفاعلات حركية دوائية ذات أهمية سريرية مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظائر إنزيمات نظام السيتوكروم P450. أظهرت الدراسات المختبرية التي أجريت على ميكروسومات الكبد البشرية أن البالبيريدون لا يمنع بشكل كبير التحول الحيوي للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظائر إنزيمات السيتوكروم P450، بما في ذلك CYP1A4، CYP2A6، CYP2C8/9/10، CYP2D6، CYP2E1، CYP3A4 وCYP3A5. لذلك، لا يوجد سبب للاعتقاد بأن البالبيريدون سوف يثبط إلى حد كبير سريريًا تصفية الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات. في الدراسات المختبرية، لم يحفز البالبيريدون نشاط نظائر الإنزيمات CYP1A2 أو CYP2C19 أو CYP3A4.

قد يقاوم البالبيريدون تأثيرات الليفودوبا ومنبهات الدوبامين الأخرى.

من غير المحتمل حدوث تفاعل دوائي بين البالبيريدون والليثيوم.

إن الإدارة المتزامنة لـ Invega ® بجرعة 12 مجم مرة واحدة في اليوم وأقراص الصوديوم divalproex طويلة المفعول (بجرعة 500-2000 مجم مرة واحدة في اليوم) لا تؤثر على الحرائك الدوائية للفالبروات. في الدراسات السريرية على المرضى الذين يتناولون جرعة ثابتة من فالبروات، لم يختلف تركيز فالبروات في بلازما الدم عن تركيز المرضى الذين يتناولون Invega ® مع فالبروات بجرعة 3-15 ملغ.

قدرة الأدوية الأخرى على التأثير على البالبيريدون

أظهرت الدراسات المختبرية أن البالبيريدون هو ركيزة من البروتين السكري P.

يتم استقلاب البالبيريدون بدرجة محدودة بواسطة أنزيم CYP2D6. في دراسة أجريت على متطوعين بالغين، لم يلاحظ تفاعل البالبيريدون مع الباروكستين، وهو مثبط محتمل لـ CYP2D6، تغيرًا ملحوظًا سريريًا في الحرائك الدوائية للبالبيريدون.

عند إعطاء بالبيريدون بشكل متزامن مع كاربامازيبين (200 مجم مرتين في اليوم)، لوحظ انخفاض في تركيز بالبيريدون Cmax والمساحة تحت المنحنى بحوالي 37%. نتج هذا الانخفاض عن زيادة بنسبة 35% في تصفية البالبيريدون نتيجة لتحفيز الكاربامازيبين للبروتين P-glycoprotein الكلوي. يشير الانخفاض الطفيف في كمية الدواء المفرزة دون تغيير إلى أنه عند تناول الكاربامازيبين بشكل متزامن، يكون له تأثير طفيف فقط على عملية التمثيل الغذائي بوساطة CYP أو التوافر الحيوي للبالبيريدون. عند وصف كاربامازيبين، قد تكون هناك حاجة لزيادة جرعة بالبيريدون. على العكس من ذلك، عند التوقف عن استخدام الكاربامازيبين، قد يكون من الضروري تقليل جرعة البالبيريدون.

مع الإدارة المتزامنة لـ Invega ® بجرعة 12 مجم مرة واحدة في اليوم وأقراص الصوديوم divalproex طويلة المفعول (قرصان من 500 مجم مرة واحدة في اليوم) ، لوحظت زيادة في Cmax و AUC من بالبيريدون بنسبة 50٪. يجب الأخذ في الاعتبار تقليل جرعة Invega ® عند تناوله مع فالبروات بناءً على التقييم السريري للمريض.

آثار جانبية

تحديد وتيرة الآثار الجانبية: في كثير من الأحيان (≥ 10٪)، في كثير من الأحيان (≥1٪ و< 10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥ 0.01% и < 0.1%) и очень редко (< 0.01%).

من الجانب العقلي: في كثير من الأحيان - الأرق (بما في ذلك الأرق الأولي والمعتدل)، الهوس. نادرا - الكوابيس واضطرابات النوم والاكتئاب.

من الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان - صداع. في كثير من الأحيان - تعذر الحركة، خلل التوتر العضلي، التلفظ، زيادة قوة العضلات، الشلل الرعاش، التخدير، النعاس، الهزة، سيلان اللعاب. غير شائعة - اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية، الدوخة الوضعية، خلل الحركة، التشنجات، الإغماء، ضعف الانتباه، نقص الحس، فقدان الوعي، تنمل، فرط النشاط الحركي النفسي، خلل الحركة المتأخر، نقص الحركة، opisthotonus. من المعروف أن الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الباليبيريدون، يمكن أن تسبب متلازمة NMS، التي تتميز بارتفاع الحرارة، وتصلب العضلات، وعدم استقرار الجهاز العصبي اللاإرادي، واكتئاب الوعي، وزيادة نشاط CPK، وبيلة الميوجلوبين، وانحلال الربيدات، والفشل الكلوي الحاد.

من الحواس: نادرا - التهاب الملتحمة، جفاف العين، رهاب الضوء، دمع، ألم الأذن، الدوار، طنين الأذن. تردد غير معروف - متلازمة القزحية المرنة (أثناء العملية).

من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - الغثيان، والإسهال، والإمساك، وعدم الراحة في الجزء العلوي من البطن، وعسر الهضم، وزيادة الشهية. غير شائعة – انخفاض الشهية، التهاب الشفة، عسر البلع، سلس البراز، انسداد الأمعاء الدقيقة، انتفاخ البطن، التهاب المعدة والأمعاء، تورم اللسان، وجع الأسنان، خلل الذوق. نادرا جدا - التهاب البنكرياس، انسداد معوي، اليرقان.

من نظام القلب والأوعية الدموية: نادرا - بطء القلب، والخفقان، وكتلة AV، واضطرابات التوصيل، والتغيرات في تخطيط القلب، وزيادة الفاصل الزمني QT، نقص التروية، احمرار، ارتفاع ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم. نادرا - الرجفان الأذيني. نادرا جدا - تخثر الأوردة العميقة والانسداد الرئوي.

من نظام المكونة للدم: نادرا - فقر الدم، انخفاض الهيماتوكريت، قلة العدلات، انخفاض الكمية
الكريات البيض. نادرا - نقص الصفيحات. نادرا جدا - ندرة المحببات.

من نظام الغدد الصماء: نادرا - فرط برولاكتين الدم. نادرا جدا - عدم كفاية إفراز ADH.

التمثيل الغذائي: في كثير من الأحيان - زيادة الوزن. غير شائعة – زيادة نشاط CPK، فقدان الشهية، ارتفاع السكر في الدم، فقدان الوزن. نادرا - داء السكري، نقص السكر في الدم، تسمم المياه. نادرا جدا - الحماض الكيتوني السكري.

من الجهاز التنفسي: نادرا - ألم في منطقة البلعوم والحنجرة، واحتقان الأنف، والسعال، وضيق في التنفس، وفرط التنفس، والصفير. نادرا - متلازمة توقف التنفس أثناء النوم.

من الجهاز العضلي الهيكلي: في كثير من الأحيان - ألم عضلي، آلام العضلات والعظام. غير شائعة – تشنجات عضلية، آلام الظهر، ألم مفصلي، تصلب المفاصل، تورم المفاصل، ضعف العضلات، آلام الرقبة.

من الجلد والأنسجة تحت الجلد: غير شائعة - طفح جلدي، حكة، حب الشباب، جفاف الجلد، الأكزيما، الحمامي، التهاب الجلد الدهني، تغير لون الجلد. نادرا - تساقط الشعر.

من الجهاز البولي: نادرا - عسر البول، بولاكيوريا، سلس البول، احتباس البول.

من الجهاز التناسلي: نادرا - انخفاض الرغبة الجنسية، فقدان النشوة الجنسية، إفرازات الحلمة، ضعف الانتصاب، التثدي، التغيرات في الدورة الشهرية، عدم الراحة في الصدر، العجز الجنسي، الإفرازات المهبلية، ضعف القذف، احتقان الغدد الثديية. نادرا جدا - القساح.

التأثير على فترة الحمل وبعد الولادة وفي الفترة المحيطة بالولادة: نادرًا جدًا - متلازمة الانسحاب عند الأطفال حديثي الولادة.

من جانب الجهاز المناعي: نادرا - رد فعل تحسسي، فرط الحساسية.

ردود الفعل التحسسية: نادرا - وذمة كوينك.

الالتهابات: في كثير من الأحيان - التهابات الجهاز التنفسي العلوي، التهاب البلعوم الأنفي. غير شائعة - التهابات المسالك البولية، التهاب الجلد، التهاب الشعب الهوائية، التهاب الدهون تحت الجلد، التهاب المثانة، التهابات الأذن، الأنفلونزا، فطار الأظافر، الالتهاب الرئوي، التهابات الجهاز التنفسي، التهاب الجيوب الأنفية، التهاب اللوزتين.

من المعلمات المختبرية: نادرا - زيادة نشاط GGT، زيادة نشاط إنزيمات الكبد، زيادة نشاط الترانساميناسات، زيادة تركيز الكوليسترول في الدم، زيادة تركيز الدهون الثلاثية في الدم.

أخرى: نادرا - قشعريرة، تورم الوجه، اضطراب المشية، وذمة (بما في ذلك وذمة معممة، وذمة محيطية، وذمة خفيفة)، وزيادة درجة حرارة الجسم، والحمى، والعطش، وعدم الراحة في الصدر. نادرا جدا - انخفاض حرارة الجسم.

الجدول 1. الآثار الجانبية المُبلغ عنها لدى ≥2% من المرضى البالغين المصابين بالفصام الذين تم علاجهم باستخدام Invega ® في التجارب السريرية

آثار جانبية	3 ملغ 1 مرة / يوم %	6 ملغ 1 مرة / يوم %	9 ملغ 1 مرة / يوم %	12 ملغ 1 مرة / يوم %	الوهمي %
من الجهاز العصبي
صداع	11	12	14	14	12
دوخة	6	5	4	5	4
	5	2	7	7	2
النعاس	5	3	7	5	3
تعذر الجلوس	4	3	8	10	4
رعشه	3	3	4	3	3
ارتفاع ضغط الدم	2	1	4	3	1
خلل التوتر العضلي	1	1	4	4	1
تأثير مهدئ	1	5	3	6	4
الشلل الرعاش	0	<1	2	1	0
من جانب جهاز الرؤية
الأزمات العينية	0	0	2	0	0

عدم انتظام دقات القلب الجيبي	9	4	4	7	4
عدم انتظام دقات القلب	2	7	7	7	3
كتلة فرع الحزمة	3	1	3	<1	2
كتلة AV من الدرجة الأولى	2	0	2	1	1
عدم انتظام ضربات القلب الجيبي	2	1	1	<1	0
هبوط ضغط الدم الانتصابى	2	1	2	4	1

القيء	2	3	4	5	5
فم جاف	2	3	1	3	1
ألم في الجزء العلوي من البطن	1	3	2	2	1
فرط اللعاب	0	<1	1	4	<1
مخالفات عامة
فقد القوة	2	<1	2	2	1
تعب	2	1	2	2	1

الجدول 2. الآثار الجانبية المبلغ عنها لدى ≥2% من المراهقين (12-17 سنة) المصابين بالفصام المعالجين باستخدام Invega ® في التجارب السريرية

آثار جانبية	1.5 ملغ 1 مرة / يوم %	3 ملغ 1 مرة / يوم %	6 ملغ 1 مرة / يوم %	12 ملغ 1 مرة / يوم %	الوهمي %
من الجهاز العصبي
تعذر الجلوس	4	6	11	17	0
دوخة	2	6	2	3	0
اضطرابات خارج هرمية	4	19	18	23	0
صداع	9	6	4	14	4
الخمول	0	0	0	3	0
النعاس	9	13	20	26	4
شلل اللسان	0	0	0	3	0
من الجانب العقلي
قلق	0	0	2	9	4
من الجهاز الهضمي
فم جاف	0	0	0	3	2
فرط اللعاب	2	6	2	0	0
تورم اللسان	0	0	0	3	0
القيء	0	6	11	3	10
من نظام القلب والأوعية الدموية
عدم انتظام دقات القلب	0	6	9	6	0
من الجهاز التنفسي
نزيف الأنف	0	0	2	0	0
من الجهاز التناسلي
انقطاع الطمث	0	6	0	0	0
ادرار اللبن	0	0	4	0	0
تورم الغدد الثديية	0	0	0	3	0
الالتهابات
التهاب البلعوم الأنفي	4	0	4	0	2
الاسْتِقْلاب
زيادة الوزن	7	6	2	3	0
مخالفات عامة
فقد القوة	0	0	2	3	0
تعب	4	0	2	3	0

ملحوظات تشمل الاضطرابات خارج الهرمية أزمة عينية، وتصلب العضلات، وتصلب العضلات والعظام، والتصلب القفوي، والصعر، والضزز، وبطء الحركة، وفرط التوتر في العجلة المسننة، وخلل الحركة، وخلل التوتر، وفرط التوتر، ونقص الحركة، وتقلصات العضلات اللاإرادية، والمشية الباركنسونية، والشلل الرعاش، والرعشة والقلق. النعاس يشمل النعاس، والتخدير، وفرط النوم. الأرق يشمل الأرق والأرق. عدم انتظام دقات القلب يشمل عدم انتظام دقات القلب، عدم انتظام دقات القلب الجيبي، وزيادة معدل ضربات القلب. ارتفاع ضغط الدم الشرياني يشمل زيادة ضغط الدم. التثدي يشمل التثدي وتورم الثدي.

الباليبيريدون هو مستقلب نشط للريسبيريدون، ومع ذلك، من حيث خصائص الإطلاق والخصائص الدوائية، يختلف Invega ® بشكل كبير عن أشكال الجرعات الفموية الفورية من الريسبيريدون. الآثار الضارة المبلغ عنها مع ريسبيريدون قد تحدث مع بالبيريدون.

المرضى المسنين

في الدراسات السريرية التي أجريت على المرضى المسنين المصابين بالفصام، كان ملف تعريف سلامة الدواء هو نفسه كما هو الحال في المرضى الأصغر سنا. لم تتم دراسة Invega ® في المرضى الذين يعانون من الخرف. في الدراسات التي أجريت على أدوية أخرى مضادة للذهان، لوحظ زيادة خطر الوفاة والأحداث الدماغية الوعائية. المرضى المسنون المصابون بالخرف لديهم خطر متزايد للإصابة بالسكتة الدماغية.

متلازمة خارج الهرمية

في الدراسات السريرية التي أجريت، لم تكن هناك اختلافات عند تناول الدواء الوهمي، الدواء بجرعة 3 ملغ وبجرعة 6 ملغ. تم تسجيل أعراض خارج هرمية تعتمد على الجرعة عند تناول Invega ® بجرعات عالية (9 ملغ و
12 ملغ). في الدراسات السريرية للاضطرابات الفصامية العاطفية، تم اكتشاف حالات متلازمة خارج الهرمية عند تناول جرعات أعلى من Invega ® مقارنةً بالعلاج الوهمي في جميع مجموعات المرضى، دون وجود علاقة واضحة مع الجرعة.

وشملت الاضطرابات خارج الهرمية تحليلا المجمعة والأعراض التالية: خلل الحركة، خلل التوتر، فرط الحركة، الشلل الرعاش، والهزة.

زيادة الوزن

في الدراسات السريرية التي أجريت على مرضى الفصام، تمت مقارنة نسبة حالات زيادة الوزن التي تزيد عن 7% من وزن الجسم الثابت. تم العثور على نفس النسبة تقريبًا عند تناول Invega ® بجرعات 3 ملجم و6 ملجم مقارنة بالدواء الوهمي. تم العثور على احتمال أكبر لزيادة الوزن عند تناول جرعات 9 ملغ و 12 ملغ مقارنة بالعلاج الوهمي. في الدراسات السريرية التي أجريت على المرضى الذين يعانون من اضطرابات فصامية عاطفية، لوحظت نسبة أعلى من الحالات (5٪) من زيادة الوزن بأكثر من 7٪ عند تناول Invega ® مقارنة بالمرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي (1٪). في هذه الدراسة، تم تقسيم 27 مريضًا إلى مجموعات: زيادة في وزن الجسم بأكثر من 7% عند تناول عقار إنفيجا ® بجرعات منخفضة (3 ملجم و6 ملجم) كانت 3%، للمرضى الذين يتلقون الدواء بجرعات عالية ( 9 ملغ و 12 ملغ) - 7٪ و 1٪ في مجموعة المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي.

مؤشرات المختبر

في الدراسات السريرية التي أجريت على مرضى الفصام، لوحظت زيادة في تركيزات البرولاكتين في الدم عند تناول Invega ® في 67٪ من المرضى. تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التي قد تشير إلى زيادة في مستويات البرولاكتين (على سبيل المثال، انقطاع الطمث، ثر اللبن، التثدي) في أكثر من 2٪ من الحالات. وقد لوحظ الحد الأقصى للزيادة في تركيزات البرولاكتين في الدم في اليوم الخامس عشر من العلاج، وظلت أعلى من المستويات الطبيعية حتى نهاية العلاج.

تأثيرات على القلب والأوعية الدموية

عند تناول الأدوية المضادة للذهان، قد تحدث التفاعلات الجانبية التالية: زيادة فترة QT، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني (الرجفان الأذيني، عدم انتظام دقات القلب البطيني)، والموت المفاجئ، والسكتة القلبية، و torsade de pointes (TdP). تم التعرف على حالات الجلطات الدموية الوريدية، بما في ذلك حالات الانسداد الرئوي وحالات تجلط الأوردة العميقة، أثناء تناول الأدوية المضادة للذهان.

دواعي الإستعمال

الفصام، بما في ذلك. في المرحلة الحادة عند البالغين.
الوقاية من تفاقم مرض انفصام الشخصية لدى البالغين.
علاج الفصام لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى 17 سنة؛
علاج الاضطرابات الفصامية العاطفية: كعلاج وحيد أو كجزء من العلاج المركب مع مضادات الاكتئاب و/أو مثبتات المزاج لدى البالغين.

موانع

فرط الحساسية للبالبيريدون، الريسبيريدون، وكذلك لأي مكون مساعد للدواء.

ميزات التطبيق

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

لا توجد حاليًا بيانات حول سلامة البالبيريدون أثناء الحمل لدى النساء وتأثيره على نمو الجنين داخل الرحم.

لا يمكن استخدام الدواء لدى النساء الحوامل إلا في حالات الضرورة القصوى، عندما تكون الفائدة المتوقعة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. إن تأثير بالبيريدون على المخاض عند النساء غير معروف.

يجب على المريضة إخطار طبيبها بالحمل أو التخطيط للحمل أثناء العلاج بـ Invega ®.

إذا تناولت امرأة أدوية مضادة للذهان (بما في ذلك بالبيريدون) في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل، فإن الأطفال حديثي الولادة معرضون لخطر الإصابة باضطرابات خارج هرمية و/أو متلازمة الانسحاب بدرجات متفاوتة من الخطورة. قد تشمل هذه الأعراض الإثارة وارتفاع ضغط الدم ونقص التوتر والرعشة والنعاس وضيق التنفس ومشاكل التغذية. لذلك، من الضروري إجراء مراقبة خاصة لحديثي الولادة. إذا كان من الضروري إيقاف العلاج أثناء الحمل، فيجب تقليل الجرعة تدريجياً.

يفرز بالبيريدون في حليب الثدي بتركيزات هامة سريرياً، لذلك لا ينبغي وصف الدواء أثناء الرضاعة.

يستخدم في حالات خلل وظائف الكبد

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد لا يحتاجون إلى تخفيض الجرعة.

يستخدم في حالات القصور الكلوي

للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل أو شديد (KI< 50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг 1 раз/сут.

استخدم في الأطفال

لم تتم دراسة فعالية وسلامة Invega ® لعلاج الفصام لدى الأطفال دون سن 12 عامًا. لم تتم دراسة فعالية وسلامة Invega ® لعلاج الاضطرابات الفصامية العاطفية لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

استخدامها في المرضى المسنين

تعليمات خاصة

من المعروف أن الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك بالبيريدون، يمكن أن تسبب متلازمة NMS، والتي تتميز بارتفاع الحرارة، وتصلب العضلات، وعدم استقرار الجهاز العصبي اللاإرادي، واكتئاب الوعي، وزيادة تركيزات CPK في الدم. قد تحدث أيضًا بيلة الميوجلوبين (انحلال الربيدات) والفشل الكلوي الحاد في المرضى الذين يعانون من NMS. إذا كان المريض يعاني من أعراض موضوعية أو ذاتية لـ NMS، فيجب إيقاف جميع الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك البالبيريدون، على الفور.

خلل الحركة المتأخر

إطالة كيو تي

كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى، يجب توخي الحذر عند وصف Invega ® للمرضى الذين لديهم تاريخ من عدم انتظام ضربات القلب، والإطالة الخلقية لفترة QT، والاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تطيل فترة QT.

ارتفاع السكر في الدم ومرض السكري

وقد لوحظ ارتفاع السكر في الدم ومرض السكري وتفاقم مرض السكري الموجود أثناء العلاج باستخدام Invega ®. إن إنشاء علاقة بين استخدام الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية واضطرابات استقلاب الجلوكوز أمر معقد بسبب زيادة خطر الإصابة بداء السكري لدى مرضى الفصام وانتشار داء السكري في عموم السكان. بالنظر إلى هذه العوامل، فإن العلاقة بين استخدام الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية وتطور الآثار الجانبية المرتبطة بارتفاع السكر في الدم لم يتم إثباتها بشكل كامل. في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بداء السكري، يجب مراقبة مستويات الجلوكوز بانتظام. يجب على المرضى الذين يعانون من عوامل خطر الإصابة بداء السكري (مثل السمنة والتاريخ العائلي لمرض السكري) مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم أثناء الصيام في بداية العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج. يجب مراقبة جميع المرضى سريريًا بحثًا عن أعراض ارتفاع السكر في الدم ومرض السكري. يجب على المرضى الذين تظهر عليهم أعراض ارتفاع السكر في الدم أثناء علاجهم بمضادات الذهان غير التقليدية مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم لديهم. في بعض الحالات، تختفي أعراض ارتفاع السكر في الدم مع التوقف عن تناول الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية، لكن بعض المرضى يحتاجون إلى علاج مضاد لمرض السكر على الرغم من التوقف عن تناول الدواء.

زيادة الوزن

وقد لوحظت زيادة كبيرة في الوزن أثناء العلاج بمضادات الذهان غير التقليدية. من الضروري مراقبة وزن جسم المريض.

فرط برولاكتين الدم

فرط برولاكتين الدم، بغض النظر عن المسببات، يمكن أن يثبط تعبير GnRH من منطقة ما تحت المهاد، مما يؤدي إلى انخفاض في إفراز الغدد التناسلية بواسطة الغدة النخامية. وهذا بدوره يمكن أن يثبط الوظيفة الإنجابية، مما يقلل من تكوين الستيرويد الجنسي لدى النساء والرجال. تم الإبلاغ عن ثر اللبن وانقطاع الطمث والتثدي والعجز الجنسي لدى المرضى الذين يتناولون أدوية تزيد من مستويات البرولاكتين. يمكن أن يؤدي فرط برولاكتين الدم على المدى الطويل المرتبط بقصور الغدد التناسلية إلى انخفاض كثافة العظام لدى النساء والرجال.

أظهرت دراسات زراعة الأنسجة في المختبر أن ما يقرب من ثلث حالات سرطان الثدي البشرية تعتمد على البرولاكتين. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند وصف الأدوية التي تزيد من مستويات البرولاكتين للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي مسبقًا.

أظهرت الدراسات السريرية والوبائية التي أجريت حتى الآن عدم وجود علاقة بين الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية وتكوين الورم لدى البشر. ومع ذلك، فإن البيانات المتاحة محدودة للغاية بحيث لا يمكن استخلاص استنتاجات نهائية.

هبوط ضغط الدم الانتصابى

يمتلك بالبيريدون نشاطًا حاصرًا لمستقبلات ألفا، وبالتالي قد يسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي لدى بعض المرضى. يجب استخدام بالبيريدون بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال، قصور القلب، احتشاء عضلة القلب أو نقص التروية، اضطرابات التوصيل القلبي)، والأمراض الدماغية، وكذلك الحالات التي تساهم في تطور انخفاض ضغط الدم الشرياني (على سبيل المثال، الجفاف، نقص حجم الدم). والعلاج بالأدوية الخافضة للضغط).الأدوية).

تنظيم درجة حرارة الجسم

ترتبط الأدوية المضادة للذهان بتأثيرات غير مرغوب فيها مثل تعطيل قدرة الجسم على تنظيم درجة الحرارة. يجب توخي الحذر عند وصف البالبيريدون للمرضى الذين يعانون من حالات قد تساهم في زيادة درجة حرارة الجسم الأساسية، والتي تشمل النشاط البدني المكثف، والجفاف، والتعرض لدرجات حرارة خارجية عالية، والاستخدام المتزامن للأدوية ذات النشاط المضاد للكولين.

تأثير مضاد للقيء

القساح

يمكن للأدوية التي لها تأثيرات حاصرة ألفا أن تسبب القساح. تم الإبلاغ عن الإصابة بالقساح في دراسات ما بعد التسويق للبالبيريدون.

محاولات الانتحار

إن إمكانية محاولات الانتحار هي سمة من سمات المرض العقلي، لذلك يجب أن يتم علاج المرضى المعرضين لمخاطر عالية تحت إشراف دقيق. في هذه الحالات، يجب وصف Invega ® بأقل عدد من الأقراص لتقليل خطر الجرعة الزائدة.

قلة الكريات البيض، قلة العدلات، ندرة المحببات

وقد لوحظت قلة الكريات البيض وقلة العدلات وندرة المحببات عند استخدام مضادات الذهان، بما في ذلك. عند استخدام عقار Invega ® . وقد لوحظت ندرة المحببات في حالات نادرة جدًا أثناء مراقبة ما بعد التسويق. في المرضى الذين لديهم تاريخ من انخفاض كبير سريريًا في عدد خلايا الدم البيضاء أو قلة الكريات البيض / قلة العدلات المرتبطة بالأدوية، يوصى بإجراء تعداد دم كامل خلال الأشهر الأولى من العلاج؛ يجب النظر في وقف العلاج بـ Invega عند أول انخفاض ملحوظ سريريًا في عدد خلايا الدم البيضاء في غياب الأسباب المحتملة الأخرى. يُنصح المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المهمة سريريًا بمراقبة الحمى أو أعراض العدوى وبدء العلاج فورًا في حالة حدوث مثل هذه الأعراض. يجب على المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة (عدد العدلات المطلق أقل من 1 × 10 9 / لتر) التوقف عن استخدام Invega ® حتى يعود عدد خلايا الدم البيضاء إلى طبيعته.

الجلطات الدموية الوريدية

تم الإبلاغ عن حالات الجلطات الدموية الوريدية عند استخدام الأدوية المضادة للذهان. نظرًا لأن المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للذهان غالبًا ما يكونون معرضين لخطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية، فيجب تحديد جميع عوامل الخطر المحتملة قبل وأثناء العلاج باستخدام Invega ® ويجب اتخاذ التدابير الوقائية.

متلازمة القزحية المرنة أثناء العملية (ISID)

تمت ملاحظة ISDR أثناء الجراحة لوجود إعتام عدسة العين لدى المرضى الذين يتلقون العلاج بأدوية من مجموعة مضادات المستقبلات الأدرينالية α 1. يزيد ISDR من خطر حدوث مضاعفات مرتبطة بجهاز الرؤية أثناء الجراحة وبعدها. يجب إبلاغ الطبيب الذي يجري مثل هذه العملية مسبقًا بأن المريض قد تناول أو يتناول حاليًا أدوية لها نشاط مضاد للمستقبلات الأدرينالية α 1.

لم يتم إثبات الفائدة المحتملة من التوقف عن العلاج بمضادات ألفا 1 الأدرينالية قبل الجراحة ويجب مقارنتها بالمخاطر المرتبطة بإيقاف العلاج المضاد للذهان.

الحالات التي تؤدي إلى انخفاض وجود الدواء في الجهاز الهضمي

يتم تصنيع أقراص Invega ® باستخدام تقنية الإطلاق الأسموزي، حيث يقوم الضغط الأسموزي بإطلاق البالبيريدون بمعدل متحكم فيه. يتكون النظام، الذي يشبه قرصًا على شكل كبسولة، من نواة نشطة تناضحيًا مكونة من ثلاث طبقات محاطة بقشرة متوسطة وغشاء شبه منفذ. يتكون القلب ثلاثي الطبقات من طبقتين طبيتين تحتويان على المادة الدوائية والسواغات، بالإضافة إلى طبقة قاذفة تحتوي على مكونات نشطة تناضحيًا. تحتوي قبة طبقات الدواء على منفذين مقطوعين بالليزر. في الجهاز الهضمي، تذوب القشرة الملونة بسرعة، ويبدأ الماء بالدخول إلى القرص من خلال غشاء شبه منفذ. يتحكم الغشاء في مستوى تدفق الماء، وهذا بدوره يتحكم في درجة إطلاق الدواء.

استهلاك الكحول

يجب على المرضى تجنب شرب الكحول أثناء العلاج باستخدام Invega ®.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات

قد يضعف البالبيريدون القدرة على أداء الأنشطة التي تتطلب رد فعل عقلي سريع، كما يسبب تأثيرات بصرية، لذلك يجب على المرضى الامتناع عن القيادة أو تشغيل الآلات حتى يتم تحديد حساسيتهم الفردية للدواء.

دواء مضاد للذهان (الذهان).

المؤشرات والجرعة:

الفصام، بما في ذلك. في المرحلة الحادة عند البالغين

الوقاية من تفاقم مرض انفصام الشخصية لدى البالغين

علاج الفصام لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى 17 سنة

علاج الاضطرابات الفصامية العاطفية: كعلاج وحيد أو كجزء من العلاج المركب مع مضادات الاكتئاب و/أو مثبتات المزاج لدى البالغين

الدواء مخصص للإعطاء عن طريق الفم. يجب بلع الأقراص كاملة مع سائل، ولا يجوز مضغها أو تقسيمها أو سحقها.

فُصام:

الاضطرابات الفصامية العاطفية:

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد الخفيف أو المتوسط، لا يلزم تخفيض الجرعة. لم تتم دراسة استخدام Invega في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد.

للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (CC≥50، ولكن<80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг 1 раз/сут. Эта доза может быть увеличена до 6 мг 1 раз/сут после оценки состояния пациента и с учетом переносимости препарата. Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК ≥10, но <50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг 1 раз/сут. Применение препарата Инвега у пациентов с КК<10 мл/мин не изучалось, поэтому не рекомендуется назначать препарат данной категории пациентов.

بالنسبة للمرضى المسنين الذين لديهم وظائف كلى طبيعية (تصفية الكرياتينين> 80 مل / دقيقة)، يوصى بنفس جرعات الدواء للمرضى البالغين الذين يعانون من وظائف كلى طبيعية. ومع ذلك، في المرضى المسنين، قد تنخفض وظائف الكلى، وفي هذه الحالة يجب تعديل جرعة الدواء وفقًا لوظيفة الكلى لكل مريض. يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء في المرضى المسنين المصابين بالخرف بسبب زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. لم تتم دراسة فعالية وسلامة Invega في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والذين يعانون من اضطرابات فصامية عاطفية.

لم تتم دراسة فعالية وسلامة Invega لعلاج الفصام لدى الأطفال دون سن 12 عامًا. لم يتم دراسة فعالية وسلامة Invega لعلاج الاضطرابات الفصامية العاطفية لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

تحويل المرضى للعلاج بأدوية أخرى مضادة للذهان

جرعة مفرطة:

العلاج: عند تقييم العلاج اللازم وفعالية تخفيف الجرعة الزائدة، من الضروري أن نأخذ في الاعتبار أن Invega هو دواء ذو إطلاق طويل الأمد للمادة الفعالة. لا يوجد ترياق محدد للبالبيريدون. وينبغي تنفيذ التدابير الداعمة المقبولة عموما. وينبغي إنشاء وصيانة مجرى الهواء الجيد، فضلا عن الأوكسجين والتهوية الكافية. من الضروري تنظيم مراقبة نشاط القلب والأوعية الدموية على الفور (مراقبة تخطيط القلب لتحديد عدم انتظام ضربات القلب المحتملة). يتم علاج انخفاض ضغط الدم الشرياني والحالات الغروية عن طريق الحقن الوريدي لمحلول بديل البلازما و/أو محاكيات الودي. في بعض الحالات، يوصى بغسل المعدة (بعد التنبيب، إذا كان المريض فاقدًا للوعي)، واستخدام الفحم المنشط والملينات. في حالة ظهور أعراض خارج هرمية شديدة، يجب استخدام حاصرات مضادات الكولين م. يجب أن تستمر مراقبة حالة المريض ومراقبة الوظائف الفسيولوجية الأساسية حتى يتم التخلص تمامًا من آثار الجرعة الزائدة.

آثار جانبية:

تكرار الآثار الجانبية التالية: شائع جدًا (≥10%)، شائع (≥1% و< 10 %), иногда (≥0.1 % и <1 %), редко (≥ 0.01 % и < 0.1 %) и очень редко (< 0.01 %).

من جانب جهاز الرؤية: في بعض الأحيان – دوران لا إرادي لمقلة العين.

من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان – ألم في الجزء العلوي من البطن، جفاف الفم، فرط اللعاب، القيء.

من الجهاز العضلي الهيكلي: في بعض الأحيان – تصلب العضلات.

المؤشرات المخبرية: زيادة مستويات البرولاكتين في الدم.

ردود الفعل التحسسية: في بعض الأحيان - رد فعل تحسسي.

أخرى: في كثير من الأحيان – اضطرابات وهنية. في بعض الأحيان - زيادة الشهية، وذمة محيطية، وزيادة الوزن.

موانع الاستعمال:

فرط الحساسية للبالبيريدون، الريسبيريدون، وكذلك لأي مكون مساعد للدواء.

لا توجد حاليًا بيانات حول سلامة البالبيريدون أثناء الحمل لدى النساء وتأثيره على نمو الجنين داخل الرحم.

يجب على المريضة إخطار طبيبها بالحمل أو التخطيط للحمل أثناء العلاج بـ Invega.

يفرز بالبيريدون في حليب الثدي بتركيزات هامة سريرياً، لذلك لا ينبغي وصف الدواء أثناء الرضاعة.

التفاعل مع الأدوية والكحول الأخرى:

يجب توخي الحذر عند تناول Invega مع أدوية تعمل على إطالة فترة QT.

تأثير البالبيريدون على أدوية أخرى:

من غير المحتمل أن يدخل بالبيريدون في تفاعلات حركية دوائية ذات أهمية سريرية مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظائر إنزيمات نظام السيتوكروم P450. أظهرت الدراسات المختبرية التي أجريت على ميكروسومات الكبد البشرية أن البالبيريدون لا يمنع بشكل كبير التحول الحيوي للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظائر إنزيمات السيتوكروم P450، بما في ذلك CYP1A4، CYP2A6، CYP2C8/9/10، CYP2D6، CYP2E1، CYP3A4 وCYP3A5. لذلك، لا يوجد سبب للاعتقاد بأن البالبيريدون سوف يثبط إلى حد كبير سريريًا تصفية الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات. في الدراسات المختبرية، لم يحفز البالبيريدون نشاط نظائر الإنزيمات CYP1A2 أو CYP2C19 أو CYP3A4.

قد يقاوم البالبيريدون تأثيرات الليفودوبا ومنبهات الدوبامين الأخرى.

من غير المحتمل حدوث تفاعل دوائي بين البالبيريدون والليثيوم.

إن الإدارة المتزامنة لـ Invega بجرعة 12 مجم مرة واحدة في اليوم وأقراص الصوديوم divalproex طويلة المفعول (بجرعة 500-2000 مجم مرة واحدة في اليوم) لا تؤثر على الحرائك الدوائية للفالبروات. في الدراسات السريرية التي أجريت على المرضى الذين يتناولون جرعة ثابتة من فالبروات، لم يختلف تركيز فالبروات في بلازما الدم عن تركيز المرضى الذين يتناولون إنفيجا بجرعة 3-15 ملغ مع فالبروات.

قدرة الأدوية الأخرى على التأثير على البالبيريدون:

أظهرت الدراسات المختبرية أن البالبيريدون هو ركيزة من البروتين السكري P.

مع الإدارة المتزامنة للدواء Invega بجرعة 12 ملغ مرة واحدة في اليوم وأقراص الصوديوم divalproex طويلة المفعول (قرصان من 500 ملغ مرة واحدة في اليوم) ، لوحظت زيادة في Cmax و AUC من بالبيريدون بنسبة 50٪ . ينبغي النظر في تقليل جرعة Invega عند تناوله مع فالبروات بناءً على التقييم السريري للمريض.

التكوين والخصائص:

بالبيريدون 3 ملغ. سواغ: ماكروغول 200 ك - 81.43 ملغ، ماكروغول 7000 ك - 73.7 ملغ، كلوريد الصوديوم - 30 ملغ، بوفيدون (K29-32) - 10 ملغ، هيثيلوز - 10.45 ملغ، حمض دهني - 0.75 ملغ، بوتيل هيدروكسي تولوين - 0.11 ملغ، أكسيد الحديد الأحمر - 1 ملغ، أكسيد الحديد الأصفر - 0.03 ملغ، ماكروغول 3350 - 1 ملغ، أسيتات السليلوز (398-10) - 44.55 ملغ، صبغة بيضاء (هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، مونوهيدرات اللاكتوز، ترياسيتين) - 33 ملغ، شمع كرنوبا - 0.03 ملغ .

بالبيريدون 6 ملغ. سواغ: ماكروغول 200K - 78.45 ملغ، ماكروغول 7000K - 73.7 ملغ، كلوريد الصوديوم - 30 ملغ، بوفيدون (K29-32) - 10 ملغ، هيثيلوز - 10.45 ملغ، حامض دهني - 0.75 ملغ، بوتيل هيدروكسي تولوين - 0.11 ملغ، أكسيد الحديد الأحمر - 1.01 مجم، ماكروجول 3350 - 1 مجم، أسيتات السليلوز (398-10) - 44.55 مجم، صبغة بيج (هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، بولي إيثيلين جلايكول 400، أكسيد الحديد الأصفر، أكسيد الحديد الأحمر) - 18 مجم، شمع كرنوبا - 0.03 مجم .

بالبيريدون 9 ملغ. سواغ: ماكروغول 200K - 75.45 ملغ، ماكروغول 7000K - 73.7 ملغ، كلوريد الصوديوم - 30 ملغ، بوفيدون (K29-32) - 10 ملغ، هيثيلوز - 10.45 ملغ، حامض دهني - 0.75 ملغ، بوتيل هيدروكسي تولوين - 0.11 ملغ، أكسيد الحديد الأسود - 0.01 مجم، أكسيد الحديد الأحمر - 1 مجم، ماكروجول 3350 - 1 مجم، أسيتات السليلوز (398-10) - 44.55 مجم، صبغة وردية (هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، بولي إيثيلين جلايكول 400، أكسيد الحديد الأحمر) - 15 مجم، شمع الكرنوبا - 0.03 ملغ.

بالبيريدون 12 ملغ. سواغ: ماكروغول 200K - 72.43 ملغ، ماكروغول 7000K - 73.7 ملغ، كلوريد الصوديوم - 30 ملغ، البوفيدون (K29-32) - 10 ملغ، هيثيلوز - 10.45 ملغ، حامض دهني - 0.75 ملغ، بوتيل هيدروكسي تولوين - 0.11 ملغ، أكسيد الحديد الأحمر - 1 ملغ، أكسيد الحديد الأصفر - 0.03 ملغ، ماكروغول 3350 - 1 ملغ، أسيتات السليلوز (398-10) - 44.55 ملغ، صبغة صفراء داكنة (هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، بولي إيثيلين جلايكول 400، أكسيد الحديد الأصفر) - 12 ملغ، كرنوبا الشمع - 0.03 ملغ.

نموذج الإصدار:

حبوب

التأثير الدوائي:

بالبيريدون هو مضاد لمستقبلات الدوبامين D2 ذو تأثير مركزي وله أيضًا عداء عالي في مستقبلات السيروتونين 5-HT2. بالإضافة إلى ذلك، يعتبر البالبيريدون مضادًا للمستقبلات الأدرينالية α1 و α2 ومستقبلات الهستامين H1. ليس لدى بالبيريدون ألفة للمستقبلات الكولينية، المسكارينية، أو β1 و β2 الأدرينالية. النشاط الدوائي للمضادات الضوئية (+) - و (-) للبالبيريدون هو نفسه من حيث النوعية والكمية.

فارم. مجموعة:

مضادات الذهان (مضادات الذهان)

رمز ايه تي اكس

وصف الدواء "Invega" في هذه الصفحة هو نسخة مبسطة وموسعة من التعليمات الرسمية للاستخدام. قبل شراء واستخدام الدواء يجب استشارة الطبيب وقراءة التعليمات المعتمدة من قبل الشركة المصنعة.