Инструкция по применению лекарственного средства стрептокиназа. Стрептокиназа — инструкция, показания, применение
Стрептокиназа — высокоочищенный фермент, получаемый при культивировании штамма β-гемолитического стрептококка группы C. Обладает фибринолитической активностью. При соединении с плазминогеном стрептокиназа образует комплекс, активирующий переход плазминогена крови или кровяного сгустка в плазмин. Плазмин растворяет сгустки фибрина, а также приводит к деградации фибриногена и других белков плазмы крови. После окончания инфузии гиперфибринолитический эффект стрептокиназы наблюдается только в течение нескольких часов, однако удлинение тромбинового времени может сохраняться до 24 ч вследствие одновременного снижения уровня фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена.
Период полувыведения комплекса стрептокиназа — плазминоген, активирующего плазмин, составляет около 23 мин. Поскольку стрептокиназа является слабым стрептококковым антигеном, она частично инактивируется антистрептококковыми антителами, которые всегда присутствуют в крови. Состояние фибринолиза достигается только при введении избыточного количества стрептокиназы, необходимого для нейтрализации антител и последующего проникновения активной стрептокиназы в тромб. Метаболиты и механизм выведения стрептокиназы не известны.
Показания к применению препарата Стрептокиназа
Острый инфаркт миокарда; тромбоз глубоких вен; острая массивная тромбоэмболия легочной артерии; острая окклюзия артерий эмболом или тромбом; тромбирование гемодиализного шунта.
Применение препарата Стрептокиназа
При инфаркте миокарда назначают в/в капельно в дозе 1 500 000 МЕ, разведенной в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы. Возможно интракоронарное введение в дозе 250 000-300 000 МЕ в течение 30-60 мин.
При тромбозе глубоких вен, эмболии легочной артерии и артериальной окклюзии — в/в капельно в дозе 250 000 МЕ в 100-300 мл растворителя в течение 30 мин. Сразу после введения ударной дозы начинают поддерживающую терапию. Возможно введение по 100 000 МЕ стрептокиназы каждый час в течение 3 дней. Можно проводить 12-часовую инфузию в дозе 1 200 000 МЕ в 500 мл растворителя. Очень важно, чтобы скорость инфузии была постоянной. Желательно по окончании инфузии провести контрольное исследование проходимости сосудов. В том случае, если в течение 3 дней не отмечается положительного клинического эффекта, терапию следует прекратить. При необходимости лечение стрептокиназой может быть продлено еще на 1-3 дня.
Для растворения тромбов в гемодиализных шунтах 100 000 МЕ стрептокиназы разводят в 100 мл изотонического р-ра натрия хлорида. 10 000-25 000 МЕ (10-25 мл) вводят в затромбированный отдел шунта, после чего его венозный конец перекрывают зажимом. К артериальному концу шунта присоединяют стерильный шприц-тюбик для формирования воздушной полости, обеспечивающей пульсацию артерии. При необходимости введение стрептокиназы можно повторить через 30-45 мин.
Противопоказания к применению препарата Стрептокиназа
- перенесенные в предыдущие 10 дней операция, травма, биопсия, пункция неспадающегося сосуда (подключичной или яремной вены), тампонада сердца, эндотрахеальная интубация;
- поражение артерий мозга, что может иметь место при тяжелой АГ (артериальная гипертензия), гипертонической или диабетической ретинопатии, недавно (до 2 мес) перенесенном инсульте или другой цереброваскулярной патологии;
- кровотечение или высокий риск возникновения кровотечения (геморрагические диатезы, тромбоцитопения , тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта в предыдущие 6 мес — пептическая язва, неспецифический язвенный колит, дивертикулит, обильные менструальные кровотечения, период беременности — особенно первые 18 нед, состояние после родов, активная форма туберкулеза, опухоли);
- риск кардиальной эмболии, например при фибрилляции предсердий на фоне поражения митрального клапана и бактериальном эндокардите;
- недавнее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 6 мес перед предыдущим выявлением высокого титра нейтрализующих антител).
Побочные эффекты препарата Стрептокиназа
Возможны повышение температуры тела на 1-2 °C (в течение первых 5-8 ч введения), кожная сыпь, крапивница; кровотечение из мест пункций и разрезов; нарушения менструального цикла.
Особые указания по применению препарата Стрептокиназа
Следует соблюдать особую осторожность при назначении стрептокиназы пациентам в возрасте старше 75 лет.
Применение гепарина можно начинать не ранее чем через 4 ч после прекращения инфузии стрептокиназы.
Не рекомендуют назначать стрептокиназу в течение всего периода беременности. Однако отмечен положительный эффект в нескольких случаях назначения стрептокиназы для предупреждения преждевременной отслойки плаценты.
Взаимодействия препарата Стрептокиназа
При одновременном назначении стрептокиназы и препаратов, влияющих на систему свертывания крови (гепарин, непрямые антикоагулянты, антиагреганты), повышается риск возникновения кровотечений.
Передозировка препарата Стрептокиназа, симптомы и лечение
В случае возникновения кровотечения введение стрептокиназы следует прекратить. Если необходимо быстро восстановить прежнее состояние системы свертывания крови, следует начать лечение препаратами аминокапроновой кислоты. При необходимости восполнения объема крови рекомендуют введение плазмозаменителей, эритроцитарной массы или цельной крови.
Список аптек, где можно купить Стрептокиназа:
- Санкт-Петербург
Стрептокиназа – фибринолитический препарат, оказывающий влияние на свертываемость крови и агрегацию тромбоцитов .
Фармакологическое действие Стрептокиназы
Свертывающая система крови представляет собой каскад реакций, следующих одна за другой. Стрептокиназа действует на одно из звеньев свертывания крови. По своей природе она является высокоочищенным ферментом?-гемолитического стрептококка группы C. Соединяясь с белком крови плазминогеном, Стрептокиназа образует комплекс, который активирует переход плазминогена в плазмин (фибринолизин) – активный протеолитический фермент, который растворяет волокна фибрина в тромбах. Плазмин разрушает фибриноген и другие факторы свертывания, препятствуя образованию сгустка. Препарат растворяет тромбы как на их поверхности, так и изнутри.
Люди за свою жизнь неоднократно сталкиваются со стрептококком, в том числе как с возбудителем различных заболеваний. В результате взаимодействия с микроорганизмом иммунная система человека образует защитные антитела, которые способны нейтрализовать антигены возбудителя. Фермент Стрептокиназа является одним из антигенов стрептококка, поэтому при введении ее в кровяное русло часть препарата инактивируется защитными антителами крови. Чтобы лекарство начало действовать по назначению – растворять тромбы, для нейтрализации антител необходимо избыточное его количество.
Стрептокиназа активирует и тканевой фибринолиз (то есть растворение тромбов), и системный, так как расщепляется фибриноген крови. Вследствие этого в крови формируется недостаток факторов свертывания, что может спровоцировать кровотечение. Лекарство наиболее эффективно при свежих тромбах, возраст которых не более 12 часов (до уплотнения сгустка – ретракции).
Стрептокиназа способна изменять гемодинамику у больных с хронической сердечной недостаточностью – она снижает артериальное давление и общее периферическое сопротивление сосудов, в результате уменьшается минутный объем кровообращения, что улучшает работу левого желудочка, и функциональные показатели сердца в целом. Доказано, что применение Стрептокиназы уменьшает риск смерти от тромбоэмболии легочной артерии и инфаркта миокарда в случае применения лекарства в первые сутки от начала заболевания. Действие препарата начинается сразу после введения, максимальный эффект достигается через 45 минут и сохраняется в течение нескольких часов.
По биохимическому строению Стрептокиназа – белок со сложным строением , поэтому фармакодинамика ее не изучена, так же как метаболиты и механизм выведения из организма.
Форма выпуска
Стрептокиназа выпускается в виде лиофилизированного порошка для инъекций во флаконах по 100 000, 250 000, 750 000, 1 500 000 МЕ.
Показания к применению Стрептокиназы
По инструкции Стрептокиназа применяется в комплексной терапии острого инфаркта миокарда (в первые сутки), тромбоэмболии легочных и других артерий, в том числе периферических, при хроническом облитерирующем эндартериите, закупорке артериовенозного шунта, тромбозе вен внутренних органов и конечностей давностью до 14 суток.
В экстренной офтальмологии Стрептокиназу используют для лизиса тромбов при закупорке центральных сосудов сетчатки (артерий – до 6-8 часов, вен – до 10 дней с момента закупорки). Хорошо зарекомендовала себя Стрептокиназа и в растворении тромбов в артериях после диагностических или лечебных процедур у детей, в том числе при катетеризации центральных сосудов у новорожденных, для промывания внутривенных катетеров, например, для гемодиализа.
Противопоказания
Так как Стрептокиназа может спровоцировать опасные для жизни кровотечения, ее нельзя применять, если известно, что в предыдущие10 дней пациент перенес операцию, травму, тампонаду сердца, пункцию центральных сосудов, биопсию, интубацию.
Запрещен препарат и при кровотечениях или их риске (при заболеваниях крови, язвах, во время менструации у женщин, в первые 18 недель беременности и после родов), при перенесенном инсульте головного мозга.
У пациентов, страдающих фибрилляцией предсердий на фоне бактериального эндокардита или патологии митрального клапана есть риск кардиальной эмболии, поэтому у них применение Стрептокиназы тоже не рекомендуется.
В случае последнего применения Стрептокиназы в течение предыдущих 6 месяцев в крови наблюдается высокий титр антител к ней , что может снизить эффект от препарата и вызвать аллергические реакции немедленного типа.
Инструкция по применению Стрептокиназы
Этот препарат для внутривенного и внутриартериального введения должен использоваться только в условиях стационара. Во избежание пенообразования разводят лиофилизированный порошок Стрептокиназы, осторожно добавляя растворитель и не встряхивая флакон. В качестве растворителя можно использовать физиологические растворы хлорида натрия и глюкозы, раствор Рингера. Готовый раствор Стрептокиназы необходимо использовать в течение 12 часов. Во время тромболизиса раз в 4 часа необходимо контролировать свертываемость крови (тромбиновое и частичное тромбопластиновое время). Начинают введение с небольшой скорости, постепенно повышая ее, лучше под прикрытием антигистаминных средств. Для использования препарата у новорожденных предварительно делают нейросонографию, а более старшим детям желательно определять чувствительность к Стрептокиназе. Если в течение года возникнет необходимость в повторном тромболизисе, лучше проводить его с применением другого тромболитика, например, урокиназы.
При инфаркте миокарда по инструкции Стрептокиназу вводят внутривенно капельно в дозе 1,5 млн МЕ или интракоронарно 250 000 – 300 000 МЕ за 30-60 минут.
В случае эмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен — 250 000 МЕ за 30 минут. После ударной дозы необходимо продолжить поддерживающую терапию в различных вариантах. Один из них – по 100 000 МЕ Стрептокиназы каждый час 3 дня подряд.
Растворение тромбов в гемодиализных шунтах требует введения 10 000 – 25 000 МЕ препарата в затромбированный отдел. Длительность лечения не должна превышать 5 дней. После лечения необходим контроль восстановления проходимости сосуда.
Побочные эффекты
Стрептокиназа по инструкции способна вызвать такие нежелательные явления, как кровотечения, аритмию , аллергические и анафилактические реакции, тромбоэмболии более мелких сосудов вследствие фрагментации основного тромба, биохимические изменения крови, артриты, васкулиты, тошноту и рвоту, головные боли и др.
С уважением,
В/в капельно, в/а, интракоронарно.
В/в (для растворения порошок осторожно смешивают, избегая пенообразования, с 5 мл 0.9% раствора NaCl или воды для инъекций, с раствором Рингера).
Взрослым, для кратковременного лизиса при тромбозе периферических артерий или вен – в начальной дозе 250 тыс.МЕ в/в капельно в течение 30 мин, а затем поддерживающие дозы по 1.5 млн МЕ каждый час в течение 6 ч, максимальная доза за цикл – 9 млн МЕ. Возможно повторение 6 ч введения на следующий день, которое проводится не позднее 5 дня с момента осуществления первого курса. В случае длительного тромболизиса – 250 тыс.МЕ в/в капельно в течение 30 мин, затем по 1 млн МЕ/ч в виде инфузии длительностью от 12 ч до 3-5 дней (не более). При необходимости – продолжение терапии после перерыва и с возможной заменой на др. гомологичный тромболитик.
При тромбозе коронарных сосудов – 1.5 млн МЕ в течение 60 мин с последующим введением гепарина в дозе 1 тыс.МЕ/ч.
Эффект контролируют, определяя тромбиновое или частичное тромбопластиновое время. Для долговременного лизиса при тромбозе периферических сосудов вводят 250 тыс.МЕ в течение 30 мин. Поддерживающая доза составляет 100 тыс.МЕ/ч. При этом достигается 2-4-кратное увеличение тромбинового времени через 6-8 ч после начала лизиса. Концентрация фибриногена в плазме должна не быть ниже 1 г/л. Если через несколько часов тромбиновое время возрастает более чем в 4 раза, поддерживающая доза должна быть уменьшена в 2 раза и применяться до тех пор, пока показатель тромбинового времени вновь не стабилизируется в вышеуказанном интервале.
Для лизиса внутрикоронарного тромба вводят интракоронарно, с помощью катетера 20 тыс.МЕ, затем 2-4 тыс.МЕ/мин, общая доза – 140 тыс.МЕ, в течение 30-40 мин или по 250-300 тыс.МЕ в течение 30-60 мин. Введение не прекращают ранее чем через 1 ч, хотя реканализация может развиться быстрее.
Детям – 1-10 тыс.МЕ/кг в течение 20-30 мин, с последующим длительным вливанием по 1 тыс.МЕ/кг/ч. Введение прекращают, когда наблюдается значительное кровотечение в месте введения. Для профилактики ретромбоза назначают гепарин. Продолжительность лечения должна не превышать 5 дней.
Больным с острыми, подострыми, хроническими периферическими тромбозами и тромбоэмболиями вводят по 1-2 тыс.МЕ с интервалами 3-5 мин. Продолжительность и количество зависят от локализации и глубины окклюзии сосуда, максимально – 120 тыс.МЕ за 3 ч. Возможно одновременное проведение ангиопластики.
Локальный тромболизис при острых, подострых и хронических тромбозах и тромбоэмболиях периферических артерий – в/а, в дозе 1-2 тыс.МЕ с интервалами 3-5 мин до достижения эффекта. Суммарная доза должна не превышать 120 тыс.МЕ.
При тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии – в/в капельно, 250 тыс.МЕ в течение 30 мин, затем 100 тыс.МЕ/ч в течение 24-72 ч в соответствии с патологией.
Для восстановления проходимости канюли – 100-250 тыс.МЕ в 2 мл раствора NaCl, медленно в каждый закупоренный конец. Процедуру проводят в течение 2 ч с последующим отсасыванием содержимого из канюли.
Фибринолитическое средство. При соединении с плазминогеном образует комплекс, активирующий переход плазминогена в крови или в кровяном сгустке в плазмин (фибриноли- зин) - протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и др. плазменных протеинов, в т.ч. факторов свертывания V и VII. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри.
Стрептокиназа - стрептококковый белок с антигенными свойствами, поэтому возможна ее нейтрализация в организме соответствующими антителами. В такой ситуации ускорение фибринолиза достигается введением избыточных (необходимых для нейтрализации антител) количеств стрептокиназы.
Восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов. При внутривенном введении инфузии снижает артериальное давление и общее периферическое сопротивление сосудов с последующим уменьшением сердечного выброса, у больных с хронической сердечной недостаточностью улучшает функцию левого желудочка. Снижает частоту летальных исходов при инфаркте миокарда. Улучшает функциональные показатели сердца. Уменьшает число тромботических осложнений при заболеваниях сердечнососудистой системы и смертельных исходов от эмболии легочной артерии.
Максимальный эффект наблюдается через 45 мин. После окончания инфузии фибриноли- тический эффект наблюдается в течение нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24 ч вследствие одновременного снижения уровня фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена. Наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина (до ретракции). При интракоронар- ном введении тромболизис наступает через 1 ч.
Фармакокинетика
Метаболизируется путем гидролиза. Период полувыведения после внутривенного введения 1500000 МБ - 1 ч, а комплекса стрептокиназа-длазминоген - 23 мин. Комплекс частично инактивируется антистрептококковыми антителами. Образующийся пдазмин инактивируется альфа-2-антиплазмином и альфа-2-микроглобулином.
Выводится в небольшом количестве почками. При заболеваниях печени клиренс замедлен.
Показания к применению
· Острый трансмуральный инфаркт миокарда (менее 12 часов) с постоянным повышением ST-сегмента или недавней блокадой левой ножки пучка Гисса;
· Тромбоз глубоких вен (давностью менее 14 дней);
· Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии;
· Острый и подострый тромбоз периферических артерий;
· Хронические окклюзионные заболевания артерий (не позднее 6 недель);
· Тромбоз центральных артерий или вен глаза (артериальная окклюзия давностью не более 6-8 часов, венозный тромбоз: не позднее 10 дней);
· Закупорка артериовенозных канюль при программном гемодиализе: стрептокиназа используется в качестве альтернативы хирургической ревизии для полной или частичной очистки при окклюзии артериовенозной канюли, препятствующей приемлемому кровотоку.
Местное применение:
· Острый инфаркт миокарда для реканализации коронарных артерий (не позднее 12 часов);
· Острый, подострый и хронический тромбоз и эмболия периферических венозных и артериальных сосудов.
Примечание: при применении стрептокиназы позднее указанных временных интервалов, лечение может оказаться безуспешным.
Противопоказания
Не следует применять стрептокиназу при развитии тяжелых аллергических реакций на препарат.
В связи с высоким риском кровотечения, тромболитическая терапия стрептокиназой не должна применяться в следующих случаях:
На фоне или после недавнего внутреннего кровотечения;
Все формы пониженной способности свертывания крови, геморрагические диатезы, спонтанный фибринолиз;
Недавнее (в течение 2-х месяцев) нарушение мозгового кровообращения, внутричерепное или интраспинальные хирургические вмешательства;
Внутричерепные новообразования;
Недавние травмы головы;
Артериовенозная мальформация или аневризма;
Новообразования с риском кровотечения;
Острый панкреатит;
Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим значением выше 200 мм рт.ст. и/или диастолическим значением выше 100 мм рт.ст., гипертоническая ретинопатия III/IV степени;
Недавняя имплантация сосудистого протеза;
Одновременное лечение с пероральными антикоагулянтами (МНО > 1,3);
Тяжелая недостаточность печени или почек;
Эндокардит или перикардит: в отдельных случаях возникает перикардит, который ошибочно диагностируется как острый инфаркт миокарда с назначением стрептокиназы, что приводит к кровоизлияниям в область перикарда, вплоть до тампонады.
Геморрагический диатез в анамнезе;
Недавняя серьезная операция (6-е - 10-е сутки после операции, в зависимости от тяжести вмешательства);
Инвазивные процедуры, такие как биопсия органа, пункция несжимаемого сосуда, наружный массаж сердца.
Местное применение:
Беременность и период лактации
Из-за потенциальной/высокой опасности для плода применение стрептокиназы во время беременности возможно только в течение первых 18 недель беременности после тщательной оценки соотношения пользы и риска и только по жизненным показаниям.
Применение в период лактации: нет данных.
Способ применения и дозы
Медленно добавляют 5 мл хлорида натрия для инъекций, воды для инъекций, 5 % раствор декстрозы, направляя растворитель по стенке флакона, а не на порошок лекарственного средства. Для растворения препарата флакон осторожно вращают. Не встряхивать во избежание пенообразования.
Приготовленный концентрированный раствор медленно и осторожно разбавляют далее до нужного общего объема (как правило, 45-50 мл). Избегать встряхивания и перемешивания при разбавлении.
Готовый раствор должен быть использован в течение 12 часов.
Можно применять внутривенно и внутриартериально.
Длительность терапии зависит от типа и степени окклюзии сосудов и конкретного патологического состояния.
Внимание: при наличии высокого уровня антител к стрептокиназе или при продолжительности терапии более 5 дней, а также, если после последнего введения стрептокиназы прошло менее 1 года, при необходимости тромболитического лечения следует применять гомологичные фибринолитики (например, урокиназу).
Острый трансмуральный инфаркт миокарда со стойким подъемом ST сегмента или недавней блокадой левой ножки пучка Гиса:
Системное применение:
Для кратковременного тромболизиса при остром инфаркте миокарда: внутривенно однократно 1,5 млн. МЕ стрептокиназы в течение 60 минут или внутрикоронарно болюсно в дозе 20 000МЕ, а затем внутривенно по 2000-4000 МЕ/мин в течение 30-90 минут.
Легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз или эмболия:
Системное применение:
Внутривенно: взрослым с периферической венозной и артериальной тромбоэмболией при кратковременном тромболизисе стрептокиназа вводится в начальной дозе 250 000 МЕ в течение 30 минут с последующей поддерживающей дозой каждый час 150 000 МЕ не более шести часов. При недостаточной эффективности тромболизиса, шестичасовую инфузию стрептокиназы можно повторить на следующий день. Повторные инфузии допустимо проводить только в течение 5 дней после первого введения стрептокиназы.
В качестве альтернативы кратковременному тромболизису при периферической окклюзии возможен длительный тромболизис. Начальная нагрузочная доза 250 000 МЕ стрептокиназы вводится в течение 30 минут. Поддерживающая доза составляет 100 000 МЕ в час на протяжении 24-72 часов в зависимости от скорости лизиса тромба.
Тромбоз центральных артерий или вен глаза:
Системное применение:
При тромбозе центральных сосудов глаза, продолжительность терапии при артериальной окклюзии составляет не более 24 часов и при окклюзии вены – максимум 72 часов. При необходимости продления тромболизиса, лечение стрептокиназой прекращается и может быть возобновлено через сутки гомологичными фибринолитиками.
Местное применение:
При острой, подострой и хронической периферической тромбоэмболии через венозный катетер в пораженную область вводится 1000-2000 МЕ стрептокиназы с интервалом в 3 - 5 минут. Продолжительность лечения зависит от длины и расположения окклюзии сосудов и может продолжаться до 3 часов с максимальной суммарной дозой 120 000 МЕ стрептокиназы.
Окклюзия артериовенозной канюли:
Перед использованием стрептокиназы следует попытаться очистить канюли путем тщательного промывания гепаринизированным солевым раствором при помощи шприца. Если проходимость не восстановлена, может быть использована стрептокиназа следующим образом: 250 000 МЕ, разведенных в 2 мл раствора, медленно закапывают в каждую затромбированную канюлю. После лечения содержимое канюли аспирируется, канюля промывается физиологическим раствором и подключается.
Контроль терапии:
Скорость лизиса тромба замедляется с момента его образования, поэтому терапию необходимо осуществлять как можно раньше после появления клинических симптомов. Для минимизации риска кровотечения во время тромболитической терапии пациент должен находиться в лежачем положении в абсолютном покое, необходимо исключить любые передвижения, инвазии (биопсии) или внутривенные инъекции. Если проводилась терапия с гепарином, ее следует отменить. Показатели свертываемости крови контролируются каждые 4 часа: тромбиновое и частичное тромбиновое время.
Профилактика реокклюзии:
Во избежание реокклюзии сосудов допускается повышение тромбинового времени в 2-4 раза, АЧТВ – в 1,5-2,5 раза. С учётом этого необходимо вводить соответствующее количество гепарина – 0,5-1 тыс МЕ/ч, а затем пероральные производные кумарина или антиагреганты.
Местное применение:
Эффективность местного применения может быть определена по результатам ангиографии. Терапия считается успешной, если восстановленный кровоток сохраняется в течение 15 минут, после чего прекращают введение препарата.
Побочное действие" type="checkbox">
Побочное действие
Данные основаны на опыте клинических испытаний и при проведении постмаркетинговых исследований.
Используются следующие стандартные категории:
Очень часто > 1/10,
Часто > 1/100, <1/10,
Нечасто > 1/1000, <1/100,
Редко > 1/10 000, <1/1000,
Очень редко <1/10 000 (в том числе единичные случаи).
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто: кровотечение в месте инъекции, синяки. Желудочно-кишечные кровотечения, урогенетальные кровотечения, носовое кровотечение;
Нечасто: кровоизлияния в головной мозг с последующими осложнениями и возможным смертельным исходом, кровоизлияния в сетчатку, тяжелые кровотечения (также со смертельным исходом), кровоизлияния в печень, забрюшинные кровотечения, кровоизлияния в суставы, разрыв селезенки.
Переливание крови требуются редко.
Очень редко: кровотечения в перикард, включая перфорацию миокарда, во время тромболитической терапии острого инфаркта миокарда.
В случае тяжелых геморрагических осложнений необходимо прекратить терапию стрептокиназой и ввести ингибитор протеиназы, например, апротинин, в следующей дозировке: первоначально 500 000 КИЕ (Калликреин Инактивирующие Единицы), при необходимости до 1 млн КИЕ, а затем по 50 000 КИЕ в час внутривенно капельно до остановки кровотечения. Рекомендуется сочетание с синтетическими антифибринолитиками (транексамовая, аминокапроновая кислоты). При необходимости должны быть введены факторы свертывания.
Со стороны иммунной системы
Очень часто: появление антител к стрептокиназе;
Часто: аллергические анафилактические реакции, например, сыпь, покраснение, зуд, крапивница, отек Квинке, одышка, бронхоспазм, гипотензия;
Очень редко: аллергические реакции замедленного типа, например сывороточная реакция, артрит, васкулит, нефрит, нейроаллергические симптомы (полинейропатия, например Гийена Барре), тяжелые аллергические реакции, вплоть до шока, включая остановки дыхания.
При легких или умеренных аллергических реакциях используются антигистаминные и/или кортикостероидные препараты. При возникновении тяжелой аллергической/анафилактической реакций введение стрептокиназы должно быть немедленно прекращено и начато соответствующее лечение.
Необходимо соблюдать текущие медицинские стандарты противошоковой терапии.
Тромболитическая терапия должна быть продолжена в сочетании с гомологичными фибринолитиками.
Со стороны нервной системы
Редко: неврологические симптомы (например, головокружение, спутанность сознания, паралич, гемипарез, возбуждение, судороги), связанные с кровоизлияниями в мозг или сердечно-сосудистыми заболеваниями, с гипоперфузией головного мозга.
Офтальмологические нарушения:
Очень редко: ирит / увеит / иридоциклит.
Сердечные и сосудистые нарушения
Часто: в начале терапии, гипотония, тахикардия, брадикардия;
Очень редко: холестеринэмболия.
При фибринолитической терапии стрептокиназой у пациентов с инфарктом миокарда следующие события были зарегистрированы, как осложнения после инфаркта миокарда и/или симптомов реперфузии:
Очень часто: гипотензия, нарушения ритма и частоты сердечных сокращений, стенокардия;
Часто: рецидивирующая ишемия, сердечная недостаточность, повторный инфаркт, кардиогенный шок, перикардит, отек легких;
Нечасто: остановка сердца (что приводит к остановке дыхания), митральная недостаточность, перикардит, тампонада сердца, разрыв миокарда, легочная или периферическая эмболия.
Эти сердечно-сосудистые осложнения могут привести к летальному исходу.
Во время местного тромболизиса периферических артерий не может быть исключена дистальная эмболизация.
Респираторные заболевания
Очень редко: у пациентов с обширным инфарктом миокарда - кардиогенный отек легких после интракоронарного тромболизиса.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: тошнота, диарея, боль в эпигастральной области, рвота.
Общие нарушения и местные реакции
Часто: головная боль, боль в спине, боль в мышцах, озноб, лихорадка, астения, недомогание.
Лабораторные показатели:
Часто: повышение уровня сывороточных трансаминаз и билирубина.
Передозировка
Не применимо.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Гепарин, производные кумарина, дипиридамол, НПВП (ацетилсалициловая кислота и др.), декстраны, вальпроевая кислота, аллопуринол, хинидин, половые гормоны, сульфонамиды, антибиотики группы тетрациклина, эссенциальные полиненасыщенные жирные кислоты усиливают противосвертывающий эффект и повышают риск кровотечений. Антифибринолитические лекарственные средства – ослабляют эффект. Стрептокиназа не-совместима с плазмозамещающими растворами – гидроксиэтилированным крахмалом и декстраном.
Меры предосторожности
Индивидуальная оценка пользы и риска
При тромбоэмболиях, особенно кровотечениях, опасных для жизни пациента, необходимо оценить соотношение пользы и риска в таких случаях, как:
Недавние (в течение 10 дней) тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, например, острая язва;
Опасность серьезного местного кровотечения, например, в случае поясничной аортографии;
Недавние (в течение 10 дней) травмы и сердечно-легочная реанимация;
Недавние (в течение 10 дней) инвазивные процедуры, в том числе интубация;
Недавние (в течение 10 дней) пункции несжимаемого сосуда;
Недавние роды, аборт;
Заболевания мочеполовой системы с существующими или потенциальными источниками кровотечения (внутрипузырный катетер);
Известный септический тромбоз;
Выраженные атеросклеротические изменения сосудов, цереброваскулярные заболевания;
Полостные образования в легких (например, активный кавернозный туберкулез);
Высокая вероятность тромбоза, при митральном стенозе с фибрилляцией предсердий;
Гипертония. Систолическое АД > 180 мм рт.ст. и/или диастолическое АД > 110 мм рт.ст.;
Возраст > 75 лет;
Любое другое состояние, при котором кровотечение представляет значительную опасность или его трудно контролировать из-за местоположения.
Местное применение:
Даже тогда, когда стрептокиназа применяется местно, следует ожидать системных эффектов. Таким образом, вышеперечисленные противопоказания должны быть рассмотрены при местном применении.
Описаны редкие случаи, когда стрептокиназа вводилась при подозрении на острый инфаркт миокарда пациентам с острым панкреатитом с последующим летальным исходом.
Если серьезные спонтанные кровотечения (не контролируемое местным сдавлением) происходят, следует немедленно прекратить введение стрептокиназы и проводить антигеморрагическую терапию. Ингибитор протеиназы, например, апротинин, вводится в следующей дозировке: первоначально 500 000 КИЕ (Калликреин Инактивирующие Единицы), при необходимости до 1 млн КИЕ, а затем по 50 000 КИЕ в час внутривенно капельно до остановки кровотечения. Рекомендуется сочетание с синтетическими антифибринолитиками (транексамовая, аминокапроновая кислоты). При необходимости должны быть введены факторы свертывания.
Образование антител к стрептокиназе
Из-за образования антител к стрептокиназе курс лечения препаратом может быть неэффективным, если вводить более 5 дней и ранее 12 месяцев после первого введения препарата.
Кроме того, терапевтический эффект может быть снижен у пациентов с недавней стрептококковой инфекцией (например, стрептококковый фарингит, острая ревматическая лихорадка и острый гломерулонефрит).
Скорость инфузии и профилактика кортикостероидами
В начале терапии обычно наблюдаются падение артериального давления, тахикардия или брадикардия (в отдельных случаях до шока), поэтому введение стрептокиназы должно осуществляться медленно.
Для профилактики можно вводить кортикостероиды с целью уменьшения вероятности аллергических реакций, связанных с инфузией.
Применение гепарина или производных кумарина
Если пациент находится на активной гепаринизации, она должна быть нейтрализована до начала тромболитической терапии путем введения протамина сульфата. Перед началом тромболитической терапии проводится контрольное определение тромбинового времени, которое не должны быть более чем в два раза выше нормы. У пациентов, ранее получавших лечение производных кумарина, МНО (международное нормализованное отношение) должно быть меньше 1,3 перед началом терапии стрептокиназой.
Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты
В исследовании ISIS-2 наблюдали, что ацетилсалициловая кислота и стрептокиназа оказывают положительный взаимодополняющий эффект на продолжительность жизни пациентов с подозрением на инфаркт миокарда. Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать до терапии стрептокиназой. Продолжительность терапии ацетилсалициловой кислотой должна составлять не менее одного месяца.
Внутриартериальное введение
При внутриартериальном введении предпочтительно вводить препарат в сосуды верхних конечностей. Место введения необходимо сдавить в течение 30 минут, например, с помощью манжета для измерения кровяного давления, место прокола следует проверять через определенные промежутки времени.
Применение у пациентов с нарушением функции печени и почек требует осторожности. При тяжелой печеночной или почечной недостаточности применение стрептокиназы противопоказано.
Особенности применения у детей:
Необходимо обязательно оценить соотношение ожидаемой пользы и возможных рисков терапии.
Не проводилось клинических исследований безопасности и эффективности применения стрептокиназы у детей. Доказательства клинической пользы над риском основаны исключительно на отдельных сообщениях, полученных от пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лет.
У большинства пациентов стрептокиназа использовалась при артериальных окклюзиях. Использовались нагрузочные дозы от 1000 МЕ/кг до 3000 МЕ/кг. Продолжительность введения нагрузочной дозы, как правило, составляла от 5 до 30 минут, с последующей непрерывной инфузией в дозах 1000 МЕ/кг/ч - 1500 МЕ/кг/ч до наступления лизиса тромба.
Особенности применения у пожилых пациентов:
Применение у пациентов старше 75 лет требует тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможных рисков.
Условия отпуска из аптек
По рецепту. Лекарственное средство применяют только в условиях стационара.
Наименование: Стрептокиназа (Streptokinase)
Показания к применению:
(закупорка) легочной артерии и ее ветвей; (образование сгустка крови в сосуде) артерий и эмболия периферических артерий при консервативном (нехирургическом) лечении; тромбоз поверхностных и глубоких вен конечностей; острый миокарда на протяжении первых 12 ч; закупорка сосудов сетчатой оболочки глаза.
Фармакологическое действие:
Активирует фибринолитическую (растворяющую сгусток крови) ферментную систему, расщепляет содержащийся в тромбах фибрин, в результате чего происходит тромболизис (растворение сгустка крови).
Стрептокиназа способ применения и дозы:
Вводят стрептокиназу внутривенно капельно, а в необходимых случаях внутриартериально.
Внутривенно вводят обычно в изначальной дозе 250 000 ME (ИЕ) в 50 мл изотонического раствора натрия хлорида на протяжении 30 мин (30 капель в минуту). Эта доза обычно вызывает начало лизиса (растворения) тромба. Потом продолжают введение стрептокиназы в дозе 100 000 ME в час. Общая продолжительность введения составляет, как правило, 16-18 ч. Последующее лечение проводят гепарином и антикоагулянтами непрямого действия.
При обширных артериальных и венозных тромбозах иногда необходимо длительное введение стрептокиназы.
Внутриартериальное введение стрептокиназы применяют в остром периоде инфаркта миокарда (начальная доза 20 000 ME; поддерживающая — 2000-4000 ME в минуту на протяжении 30-90 мин).
Во всех случаях введение стрептокиназы надлежит начинать как можно раньше, так как лучший эффект наблюдается при свежих тромбах.
Лечение стрептокиназой проводят под контролем тромбинового времени (показателя свертываемости крови) и содержания в крови фибриногена (одного из факторов свертываемости крови).
Стрептокиназа противопоказания:
Геморрагические (высокая кровоточивость), недавние кровотечения, выраженная (стойкий подъем артериального давления), стрептококковый (заражение крови микробами /стрептококками/ из очага гнойного воспаления), септический (болезнь внутренних полостей сердца вследствие присутствия в крови вирусов), тяжелая форма , беременность. Препарат надлежит использовать с осторожностью при тяжелых заболеваниях печени и почек, при активной форме туберкулеза.
Стрептокиназа побочные действия:
Возможны неспецифические реакции на белок; головная боль, тошнота, легкий озноб; аллергические реакции; гематомы (ограниченное скопление крови в ткани /синяк/) при внутримышечных инъекциях; кровотечения в последствии пункции (прокалывания иглой). Для предупреждения аллергических реакций рекомендуется одновременно со стрептокиназой вводить внутривенно 50 мг преднизолона.
Форма выпуска:
Во флаконах по 100 000, 250 000, 750 000 и 1 500 000 ИЕ стрептокиназы.
Синонимы:
Авелизин, Стрептаза, Кабикиназа.
Условия хранения:
В прохладном месте.
Внимание!
Перед применением медикамента «Стрептокиназа»
необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Стрептокиназа
».
