هل يستخدم المورفين الآن؟ استخدام المورفين في مرضى السرطان. الكشف عن المورفين في المواد البيولوجية

الشكل الصيدلاني:  حقنةمُجَمَّع:

1 مل من المحلول يحتوي على:

المادة الفعالة:

هيدروكلوريد المورفين ثلاثي الهيدرات - 10.00 مجم، ما يعادل 8.56 مجم هيدروكلوريد المورفين

سواغ:

إيديتات الصوديوم (ملح ثنائي الصوديوم لحمض الإيثيلين ثنائي أمين رباعي الأسيتيك) - 200 ميكروغرام،

محلول حمض الهيدروكلوريك 0.1 م - إلى درجة الحموضة من 3.0 إلى 4.0،

ماء للحقن - ما يصل إلى 1 مل.

وصف: سائل شفاف عديم اللون أو ملون قليلاً. المجموعة العلاجية الدوائية:دواء مسكن. يشير إلى الجدول الثاني من قائمة المخدرات، المؤثرات العقليةوسلائفها تخضع للرقابة الاتحاد الروسي ايه تي اكس: &نبسب

N.02.A.A.01 المورفين

الديناميكية الدوائية:

المورفين هو قلويد فينانثرين من خشخاش الأفيون (Papaver somniferum)، وهو ناهض لمستقبلات المواد الأفيونية. لديه ألفة عالية لمستقبلات μ-الأفيونية.

العمل المركزي

يحتوي المورفين على مسكن، ومضاد للسعال، ومهدئ، ومهدئ، ومثبط للجهاز التنفسي، ومقبض الحد، ومضاد لإدرار البول، ومقيء ومضاد للقيء (تأثير متأخر)، بالإضافة إلى خافض للضغط ومثبط. نبض القلبأجراءات.

العمل المحيطي

الإمساك، وتقلص المصرات الصفراوية، وزيادة قوة العضلات مثانةوالعضلة العاصرة للمثانة، وتباطؤ إفراغ المعدة بسبب تقلص البواب، والحمامي. الشرى والحكة والتشنج القصبي الربو بسبب إطلاق الهيستامين، وكذلك التأثيرات على محور الغدة النخامية، مما يؤدي إلى تعطيل عمل أو إنتاج الهرمونات مثل الكورتيكوستيرويدات والهرمونات الجنسية والبرولاكتين والهرمون المضاد لإدرار البول. فيما يتعلق بما ورد أعلاه الاضطرابات الهرمونيةقد تظهر الأعراض المقابلة.

يبدأ التأثير بعد تناوله عن طريق الفم بعد 30 - 90 دقيقة. مدة التأثير هي 4-6 ساعات وتزداد بشكل ملحوظ عند استخدام نماذج الإصدار الممتد. بعد العضل و الإدارة تحت الجلدتظهر بداية التأثير بعد 15-30 دقيقة، عند تناوله عن طريق الوريد - بعد بضع دقائق. مدة العمل لا تعتمد على طريق الإدارة وهي 4-6 ساعات. بعد إعطاء الدواء فوق الجافية وداخل القراب، يتم اكتشاف التأثير المسكن البؤري بعد بضع دقائق. مدة العمل بعد إعطاء فوق الجافية هي 12 ساعة، ومع تناوله داخل القراب تتجاوز هذه القيمة.

مع الإعطاء فوق الجافية وداخل القراب، يتم تحقيق التأثير المسكن بتركيز بلازما لا يتجاوز 10 نانوغرام / مل.

في الدراسات الحيوانية المخبرية والمختبرية، تم استخدام المواد الأفيونية الطبيعية مثل عمل مختلفلكل الروابط الجهاز المناعي. أهمية سريريةهذه الظواهر غير معروفة.

الدوائية:

مص

بعد الحقن العضلييتم امتصاص المورفين بسرعة وبشكل كامل، وبعد 20 دقيقة يصل تركيز الدواء (Cmax) إلى ذروته.

توزيع

يرتبط المورفين بحوالي 20 - 35% من بروتينات بلازما الدم، وبشكل رئيسي بجزء الألبومين. حجم التوزيع هو 1 – 4.7 لتر/كجم بعد جرعة واحدة الوريد 4 - 10 ملغ من الدواء. تركيزات عاليةويوجد المورفين في أنسجة الكبد والكلى والجهاز الهضمي والعضلات. يخترق حاجز الدم في الدماغ.

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب المورفين في المقام الأول في الكبد، وكذلك في ظهارة الأمعاء. خطوة مهمة هي جلوكورونيدات مجموعة الفينول هيدروكسيل عن طريق فوسفات اليوريدين الكبدي غلوكورونيل ترانسفيراز ونزع الميثيل N. المستقلبات الرئيسية هي المورفين -3-جلوكورونيد (بشكل رئيسي) والمورفين-6-جلوكورونيد (بدرجة أقل). بالإضافة إلى ذلك، تتشكل اتحادات الكبريتات ونواتج الأيض المؤكسدة، مثل النورمورفين، والمورفين-N-أكسيد والهيدروكسيل في الموضع 2. ونصف عمر الجلوكورونيدات أطول بكثير من عمر المورفين الحر. المورفين 6-جلوكورونيد نشط بيولوجيا. إمكانية العمل لفترات طويلة في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلويقد يكون بسبب هذا المستقلب.

إزالة

بعد الاستخدام بالحقنيكشف المورفين في البول عن 80% من الجرعة المعطاة: 10% دون تغيير، 4% على شكل نورمورفين و 65% على شكل جلوكورونيدات: مورفين-3-جلوكورونيد ومورفين-6-جلوكورونيد (بنسبة 10: 1). يخضع نصف العمر النهائي للمورفين لتغيرات كبيرة داخل الفرد. بعد الإعطاء بالحقن، يبلغ متوسط ​​عمر النصف 1.7 - 4.5 ساعة، ويصل في بعض الأحيان إلى 9 ساعات. يتم إخراج ما يقرب من 10٪ من جلوكورونيدات المورفين في الصفراء إلى البراز.

دواعي الإستعمال: تخفيف الآلام الشديدة. موانع الاستعمال:

فرط الحساسية المادة الفعالةوالمواد المساعدة

العلوص الشللي

تثبيط الجهاز التنفسي؛

مرض الانسداد الرئوي الحاد.

متلازمة البطن الحادة.

اضطرابات النزيف و الآفات المعديةفي موقع الحقن لإدارة فوق الجافية.

الحمل والرضاعة:

حمل

بيانات حول الاستخدام الطبيغير كافية لتقييم المخاطر المسخية المحتملة. تم الإبلاغ عن وجود علاقة محتملة مع زيادة حدوث الفتق. يخترق حاجز المشيمة. تشير الدراسات على الحيوانات إلى مشاكل محتملة في النسل عند استخدامه أثناء الحمل: تشوهات في النمو المركزي الجهاز العصبي، تأخر النمو، ضمور الخصية، اضطرابات في أنظمة الناقلات العصبية. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يؤثر في بعض الأنواع الحيوانية على السلوك الجنسي للذكور وخصوبة الإناث. وفي هذا الصدد، يُسمح باستخدامه أثناء الحمل إذا كانت الفائدة التي تعود على الأم تفوق بوضوح المخاطر على الجنين. تم الحصول على بيانات لا لبس فيها حول طفرات المورفين: إنه مادة كلاستوجينية، ويتجلى هذا التأثير أيضًا في خطوط الخلايا التوليدية. بسبب خصائص المورفين المسببة للطفرات، يجب إعطاؤه لكل من الرجال والنساء في سن الإنجاب باستخدامه. طرق فعالةمنع الحمل.

في الاستخدام على المدى الطويلخلال فترة الحمل، تم الإبلاغ عن تطور متلازمة الانسحاب عند الأطفال حديثي الولادة.

الولادة

يمكن للمورفين إطالة وتقصير مدة الانقباضات. يجب مراقبة الرضع الذين أعطيت أمهاتهم المسكنات المخدرة أثناء المخاض بحثًا عن اكتئاب الجهاز التنفسي وأعراض الانسحاب وإعطائهم مضادات أفيونية حسب الحاجة.

الرضاعة

يخترق المورفين حليب الثديحيث أن تركيزه فيه يفوق تركيزه في البلازما في الأم. وبما أنه يمكن تحقيق تركيزات هامة سريرياً عند الولدان، الرضاعة الطبيعيةلا ينصح.

اتجاهات للاستخدام والجرعة:

جرعة المنتجات الطبيةيجب أن يتم اختياره بشكل فردي اعتمادًا على مدى خطورته متلازمة الألموالحساسية الفردية للمريض.

العضلي أو تحت الجلد

الكبار

أطفال

0.05 - 0.2 ملغم/كغم من وزن الجسم؛ يجب ألا تتجاوز الجرعة الواحدة 15 ملغ.

عن طريق الوريد

فقط إذا كان من الضروري تحقيق تأثير مسكن بسرعة.

الكبار

5 - 10 ملغ ببطء (10 ملغ في الدقيقة، إذا لزم الأمر، مخففة في محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر).

أطفال

فوق الجافية

الكبار

1 - 4 مجم (مخفف في 10-15 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر).

أطفال

بالنسبة للطرق العضلية وتحت الجلد والوريدي، يمكن إعطاء جرعات واحدة كل 4-6 ساعات، مع انخفاض تدريجي في تكرار الإعطاء. نظرًا لمفعوله الأطول أثناء إعطاء فوق الجافية، يتم تناول الدواء عادةً مرة واحدة يوميًا.

المرضى الذين يعانون من فشل الكبد والكلى، وكذلك المرضى الذين يعانون من التمعج البطيء الجهاز الهضمييجب تعديل جرعة المورفين بحذر.

كبير

يميل المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا والمرضى الضعفاء جسديًا إلى أن يكونوا أكثر حساسية لتأثيرات المورفين. في هذا الصدد، من الضروري اختيار الجرعة بعناية أكبر و (أو) إدارة الدواء بشكل أقل تكرارا. إذا لزم الأمر، يجب عليك التبديل إلى جرعات أقل.

تعليمات خاصة لتعديل الجرعة

يجب أن تكون الجرعة عالية بما فيه الكفاية، ولكن في نفس الوقت يجب أن تسعى جاهدة لإدارة الحد الأدنى جرعة فعالة. أثناء العلاج ألم مزمنويفضل إعطاء الدواء بشكل منتظم وفق جدول زمني محدد.

إذا كان التسكين مساعدًا (على سبيل المثال، جراحة، كتلة الضفيرة)، بعد الإجراء يجب تعديل الجرعة.

طريق وطريقة الإدارة

يتم إعطاء الدواء عن طريق العضل أو تحت الجلد، عن طريق الوريد وفوق الجافية.

لا ينبغي أن يستخدم الدواء لفترة أطول من اللازم. عند علاج الألم المزمن، من الضروري التحقق بانتظام من الحاجة إلى تمديده (إذا لزم الأمر، من خلال فترات راحة قصيرة الأجل في الإدارة)، وكذلك مراجعة الجرعة. إذا لزم الأمر، يجب عليك التبديل إلى أخرى أشكال الجرعات. نظرًا لأن خطر أعراض الانسحاب يكون أعلى إذا توقف العلاج فجأة، فيجب تقليل الجرعة تدريجيًا عند التوقف عن العلاج.

آثار جانبية:

تم تقييم تكرار حدوث ردود الفعل السلبية وفقا للتدرج التالي: في كثير من الأحيان (≥ 1/10)، في كثير من الأحيان (≥1/100،<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота не известна (невозможно оценить на основании представленных данных).

اضطرابات القلب

غير شائعة: انخفاض ملحوظ سريريًا وزيادة في معدل ضربات القلب.

تردد غير معروف: خفقان، فشل القلب.

اضطرابات الجهاز العصبي

المورفين هو مثبط للجهاز التنفسي يعتمد على الجرعة ويسبب درجات متفاوتة من التخدير من الضعف الخفيف إلى الذهول الشديد.

شائعة: صداع، دوخة، اضطراب في التذوق.

نادر جدًا: رعشة وتشنجات - خاصة عند إعطاء فوق الجافية. غير معروف: فرط التألم وألم خفيف (خاصة مع الجرعات العالية)، مقاومة لزيادة الجرعة (قد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو تغيير المسكنات الأفيونية). ضعف عام يصل إلى فقدان الوعي.

مع إعطاء فوق الجافية، من الممكن أيضًا حدوث التفاعلات غير المرغوب فيها التالية:

نادرة جدًا: اضطرابات عصبية خطيرة مثل الشلل (على سبيل المثال، نتيجة لتكوين ورم حبيبي عند طرف القسطرة (انظر أيضًا قسم "تعليمات خاصة"). اكتئاب الجهاز التنفسي لفترة طويلة (حتى 24 ساعة).

اضطرابات بصرية

نادر جدًا: عدم وضوح الرؤية، والشفع، والرأرأة.

رد الفعل السلبي النموذجي هو انقباض حدقة العين.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصفي

نادرا: تشنج قصبي.

نادر جدًا: ضيق في التنفس.

تم الإبلاغ عن وذمة رئوية غير قلبية المنشأ لدى المرضى في وحدات العناية المركزة.

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائعة: القيء (خاصة في بداية العلاج)، وعسر الهضم.

نادراً: زيادة نشاط إنزيمات البنكرياس، التهاب البنكرياس. وقد لوحظ تلف الأسنان، ولكن لم يتم إثبات العلاقة السببية مع استخدام المورفين.

شيوع غير معروف: اعتمادًا على الجرعة، قد يسبب الغثيان وجفاف الفم. مع الاستخدام المطول، غالبا ما يلاحظ الإمساك.

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

شائعة: مشاكل في المسالك البولية.

نادرا: المغص الكلوي.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائعة: التعرق، تفاعلات فرط الحساسية مثل الشرى، الحكة.

نادر جدًا: أنواع أخرى من الطفح الجلدي، مثل الطفح الجلدي.

تردد غير معروف: احمرار الوجه.

اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة

نادرة جدًا: ارتعاش عضلي عنيف، تشنج عضلي، تصلب العضلات.

اضطرابات الغدد الصماء

نادر جدًا: متلازمة الإنتاج غير الملائم للهرمون المضاد لإدرار البول (SIADH، والذي يتجلى في نقص صوديوم الدم).

الاضطرابات الأيضية والغذائية

شائع: انخفاض الشهية.

الالتهابات والإصابة

التفاعلات الجانبية التالية ممكنة عند إعطاء المورفين فوق الجافية:

غير شائع: تكرار الآفات الهربسية في الشفاه.

اضطرابات الأوعية الدموية

غير شائعة: انخفاض ملحوظ سريريًا وزيادة في ضغط الدم.

اضطرابات عامة واضطرابات في موقع الحقن

نادرا جدا: وذمة محيطية، والوهن، والضعف، وقشعريرة.

تردد غير معروف: التعود والاعتماد.

اضطرابات الجهاز المناعي

التردد غير معروف: تفاعلات تأقية وتأقانية.

اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية

نادرا: المغص المراري.

نادرة جدًا: زيادة نشاط إنزيمات الكبد.

اضطرابات في الأعضاء التناسلية والثدينادر جدًا: ضعف الانتصاب، انقطاع الطمث.

أمراض عقلية

يؤدي المورفين إلى مجموعة متنوعة من ردود الفعل السلبية العقلية، والتي تختلف شدتها وطبيعتها من شخص لآخر (اعتمادًا على الفرد ومدة العلاج).

شائع جدًا: تغيرات في المزاج، عادة نشوة، وأحيانًا خلل في النطق. شائعة: تغيرات في الانتباه (عادةً اكتئاب، وأحيانًا زيادة أو هياج)، والأرق، وتغيرات في القدرات المعرفية والحسية (على سبيل المثال، ضعف التفكير، والأفكار المضطربة، والضعف الإدراكي/الهلوسة، والارتباك).

نادرا: أعراض الانسحاب.

نادرة جدًا: الاعتماد (انظر أيضًا قسم “تعليمات خاصة”)، انخفاض الرغبة الجنسية والفعالية.

جرعة مفرطة:

أعراض

نظرًا لأن الحساسية الفردية للمورفين تختلف بشكل كبير، فقد تحدث أعراض الجرعة الزائدة عند البالغين حتى مع حقنة واحدة تحت الجلد أو في الوريد قدرها 30 ملغ من المورفين.

ثالوث أعراض الجرعة الزائدة من المواد الأفيونية: تقبض الحدقة، اكتئاب الجهاز التنفسي، الغيبوبة. في البداية، يصبح حجم التلاميذ بحجم رأس الدبوس. ومع ذلك، على خلفية نقص الأكسجة الشديد، يتوسع التلاميذ بشكل كبير. ينخفض ​​\u200b\u200bمعدل التنفس بشكل حاد (يصل إلى 2-4 أنفاس في الدقيقة). يصبح المريض مزرق.

جرعة زائدة من المورفين تؤدي إلى الارتباك والذهول، وحتى الغيبوبة. في البداية، يظل ضغط الدم طبيعيا، ولكن مع زيادة التسمم، ينخفض ​​\u200b\u200bتدريجيا، مما قد يؤدي لاحقا إلى الصدمة. من الممكن حدوث عدم انتظام دقات القلب وبطء القلب وانحلال الربيدات. ارتخاء العضلات، وفي بعض الأحيان (خاصة عند الأطفال) قد تحدث نوبات معممة. تحدث الوفاة في المقام الأول بسبب فشل الجهاز التنفسي أو مضاعفات مثل الوذمة الرئوية.

علاج

يتم علاج المرضى فاقدي الوعي الذين يعانون من انقطاع النفس عن طريق التهوية الميكانيكية، والتنبيب، والمضادات الأفيونية الوريدية (على سبيل المثال، النالوكسون 0.4 ملغ في الوريد). على خلفية فشل الجهاز التنفسي المستمر، يجب تكرار إعطاء جرعة واحدة من النالوكسون 1 إلى 3 مرات كل 3 دقائق حتى يعود معدل التنفس إلى طبيعته ويستجيب المريض للمنبهات المؤلمة.

مطلوب إشراف طبي مستمر (24 ساعة على الأقل). نظرًا لأن تأثير مضادات المستقبلات الأفيونية أقصر من تأثير المورفين، فيجب أخذ احتمال فشل الجهاز التنفسي المتكرر بعين الاعتبار. جرعة واحدة من النالوكسون للأطفال هي 0.01 ملغ لكل 1 كجم من وزن الجسم.

قد تكون هناك حاجة إلى تدابير إضافية للحماية من انخفاض حرارة الجسم واستبدال السوائل المفقودة.

تفاعل:

يجب أن تؤخذ في الاعتبار التفاعلات الدوائية التالية:

قد يؤدي الاستخدام المتزامن للمورفين مع أدوية أخرى ذات تأثير مركزي، مثل المهدئات والمخدرات والمنومات والمهدئات ومضادات الذهان والباربيتورات ومضادات الاكتئاب ومضادات الهيستامين ومضادات القيء، بالإضافة إلى المواد الأفيونية الأخرى والكحول، إلى زيادة التفاعلات الضارة للمورفين بجرعته القياسية. . . ومما يثير القلق بشكل خاص احتمال حدوث اكتئاب الجهاز التنفسي والتخدير وانخفاض ضغط الدم والغيبوبة.

الأدوية ذات النشاط المضاد للكولين (مثل الأدوية العقلية ومضادات الهيستامين ومضادات القيء والأدوية المضادة للباركنسون) قد تزيد من التفاعلات الضارة المضادة للكولين للمواد الأفيونية (مثل الإمساك وجفاف الفم ومشاكل المسالك البولية).

قد يؤدي السيميتيدين ومثبطات إنزيمات الكبد الميكروسومية الأخرى إلى زيادة تركيزات المورفين في البلازما عن طريق إبطاء عملية التمثيل الغذائي. قد يعزز تأثير مرخيات العضلات من مرخيات العضلات.

أثناء الاستخدام المتزامن للبيثيدين وبعض مضادات الاكتئاب (مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين) خلال الـ 14 يومًا السابقة، لوحظت تفاعلات دوائية تهدد الحياة، مما أدى إلى اضطرابات في الجهاز العصبي المركزي والجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية. لا يتم استبعاد تفاعلات مماثلة للمورفين.

الاستخدام المتزامن مع الريفامبيسين قد يؤدي إلى إضعاف تأثير المورفين. عند استخدام المورفين فوق الجافية، ينبغي تجنب الإدارة الجهازية للمواد الأفيونية (إلا في حالات تخفيف الألم في حالات الطوارئ).

لا ينبغي خلط المورفين مع المحاليل الأخرى قبل تناوله.

تعليمات خاصة:

تتطلب الحالات التالية مراقبة دقيقة، وإذا لزم الأمر، تقليل الجرعة: الاعتماد على المواد الأفيونية، وضعف الوعي، والأمراض التي ينبغي تجنب اكتئاب مركز الجهاز التنفسي ووظيفة الجهاز التنفسي الخارجية، والقلب الرئوي، وزيادة الضغط داخل الجمجمة (في غياب التهوية) ، انخفاض ضغط الدم بسبب نقص حجم الدم، تضخم غدة البروستاتا مع احتباس البول (خطر تمزق المثانة بسبب احتباس البول)، المغص الكلوي، أمراض المرارة، أمراض الأمعاء الانسدادية والالتهابية، ورم القواتم، التهاب البنكرياس، قصور الغدة الدرقية، نوبات الصرع وزيادة الميل إلى النوبات، فوق الجافية الإدارة للأمراض المصاحبة للجهاز العصبي ، وكذلك مع الإدارة المتزامنة للجلوكوكورتيكويدات الجهازية. الخطر الرئيسي للجرعة الزائدة من المواد الأفيونية هو اكتئاب الجهاز التنفسي.

استخدام المورفين يمكن أن يؤدي إلى تطور الاعتماد العقلي. الانسحاب بعد التناول المتكرر أو استخدام مضادات مستقبلات المواد الأفيونية قد يؤدي إلى متلازمة الانسحاب النموذجية. عند استخدامه بشكل صحيح في المرضى الذين يعانون من آلام مزمنة، يتم تقليل خطر الاعتماد العقلي بشكل كبير ويتطلب تقييمًا مختلفًا.

استخدم بحذر عند الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة بسبب زيادة خطر حدوث أحداث سلبية من الجهاز التنفسي.

يستخدم المورفين في فترات ما قبل وأثناء وبعد العملية الجراحية. بالمقارنة مع المرضى غير الجراحيين، يجب استخدامه بحذر عند المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية بسبب زيادة خطر انسداد الأمعاء واكتئاب الجهاز التنفسي.

يمكن أن يؤدي التأثير المسكن للمورفين إلى مضاعفات خطيرة، على سبيل المثال، بسبب إخفاء أعراض ثقب الأمعاء.

لتقليل خطر حدوث مضاعفات عصبية لا رجعة فيها، يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون المورفين فوق الجافية بشكل مستمر بحثًا عن علامات مبكرة لتكوين الورم الحبيبي عند طرف القسطرة (على سبيل المثال، انخفاض التأثير المسكن، وتفاقم غير متوقع للألم، والأعراض العصبية).

في حالة قصور الغدة الكظرية (على سبيل المثال، مرض أديسون)، من الضروري مراقبة تركيز الكورتيزول في البلازما، وإذا لزم الأمر، ضبط جرعات العلاج البديل.

نظرًا لخصائصه المسببة للطفرات، يجب إعطاؤه للرجال والنساء في سن الإنجاب فقط عند استخدام وسائل منع الحمل الفعالة (انظر قسم "الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية").

قد يعطي استخدام المورفين نتائج إيجابية في اختبار المنشطات. لا ينبغي تجاهل العواقب الصحية لاستخدام المورفين، حيث لا يمكن استبعاد العواقب الوخيمة لاستخدامه.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات. تزوج والفراء.:

يمكن للمورفين أن يضعف الانتباه وسرعة ردود الفعل، مما يؤدي إلى عدم القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات.

هذا التأثير نموذجي في بداية العلاج، مع زيادة الجرعات وتغيير الأدوية، وكذلك مع الاستخدام المتزامن مع الكحول والمهدئات.

يجب على الطبيب المعالج تقييم الوضع على أساس فردي. على خلفية العلاج المستقر، ليس من الضروري فرض حظر على هذه الأنواع من الأنشطة.

شكل الإصدار/الجرعة:محلول للحقن 10 ملغم/مل في أمبولات سعة 1 مل.طَرد:

5 أمبولات في عبوة لويحة مصنوعة من فيلم البولي فينيل كلورايد وورق الألمنيوم المطلي المطبوع.

1 أو 2 عبوة نفطة تحتوي على تعليمات لاستخدام الدواء أو سكين أو أداة خدش أمبولة في عبوة من الورق المقوى.

20 أو 50 أو 100 عبوة نفطة تحتوي على 20 أو 50 أو 100 تعليمات لاستخدام الدواء، على التوالي، مع السكاكين أو أدوات خدش الأمبولات في صناديق من الورق المقوى أو صناديق من الورق المقوى المموج (للاستخدام في المستشفى).

عند تعبئة الأمبولات ذات الشقوق أو الحلقات أو نقاط الكسر، لا تقم بإدخال السكاكين أو أدوات خدش الأمبولات.

شروط التخزين:

القائمة الثانية من "قائمة المخدرات والمؤثرات العقلية وسلائفها الخاضعة للمراقبة في الاتحاد الروسي"، في أماكن مجهزة خصيصًا ومرخصة لنوع النشاط المحدد.

في مكان محمي من الضوء، عند درجة حرارة لا تزيد عن 20 درجة مئوية.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

الافضل قبل الموعد: 3 سنوات. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة. شروط الصرف من الصيدليات:على وصفة طبية رقم التسجيل:ص رقم 001645/01 تاريخ التسجيل: 08.08.2008 / 06.12.2016 تاريخ انتهاء الصلاحية:غير محدد صاحب شهادة التسجيل:مصنع موسكو للغدد الصماء، FSUE روسيا الشركة المصنعة :  تاريخ تحديث المعلومات:   17.05.2018 تعليمات مصورة

مورفينهو مسكن للآلام من النوع الأفيوني يُباع تحت أسماء تجارية مختلفة. يتم توجيه عملها مباشرة إلى الجهاز العصبي المركزي (الجهاز العصبي المركزي) لتقليل الإحساس بالألم. يمكن استخدامه ضد الألم الحاد والألم المزمن. يمكن إعطاء الدواء عن طريق الفم، أو العضل، أو تحت الجلد، أو الوريد، في الفضاء المحيط بالحبل الشوكي، أو عن طريق المستقيم. يتم تحقيق التأثير الأكبر بعد حوالي 20 دقيقة عند تناوله عن طريق الوريد و 60 دقيقة عند تناوله عن طريق الفم، ومدة التأثير هي 3-7 ساعات. وهناك أيضًا أدوية طويلة المفعول.

... أفعالها وتستخدم كمضادات للسعال ومسكنات الألم المخدرة. الكوديين هو مسكن أفيوني يعمل بشكل مشابه للهيدروكودون. يتم تحويل كمية صغيرة من الكودايين إلى . الآلية الدقيقة لعمل هذه المادة غير معروفة....

وتشمل الآثار الضارة الخطيرة المحتملة انخفاض جهد الجهاز التنفسي وانخفاض ضغط الدم. المخدرات لديها قدرة عالية على الإدمان وسوء المعاملة. إذا تم تخفيض الجرعة بعد الاستخدام لفترة طويلة، فقد تتطور أعراض الانسحاب. وتشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس والقيء والإمساك. يجب توخي الحذر عند استخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة حيث أن الدواء سيؤثر على الرضيع.

تم عزل المورفين لأول مرة من قبل فريدريش سيرتورنر في الفترة 1803-1805. ويُعتقد أنه كان أول من عزل المادة الفعالة من النباتات. بدأت شركة ميرك تسويقه تجاريًا في عام 1827. وقد تم استخدامه على نطاق أوسع بعد اختراع الحقنة تحت الجلد في 1853-1855. أطلق سيرتورنر على مادة المورفين اسم مورفيوس، إله الأحلام اليوناني، نظرًا لقدرتها على إحداث النعاس.

المصدر الرئيسي للمورفين هو المادة المعزولة من قش الخشخاش لخشخاش الأفيون. وفي عام 2013، تم إنتاج ما يقدر بنحو 523.000 كجم من هذه المادة. وقد تم استخدام حوالي 45.000 كجم بشكل مباشر ضد الألم، أي بزيادة قدرها 4 مرات خلال العشرين عامًا الماضية. والأهم من ذلك كله أن المنتج تم استخدامه لهذا الغرض في الدول المتقدمة في العالم. ويستخدم نحو 70% منها لإنتاج مواد أفيونية أخرى مثل الهيدرومورفون والأوكسيكودون والهيروين والميثادون. هذا الدواء مدرج في الجدول الثاني في الولايات المتحدة، والفئة أ في المملكة المتحدة، والجدول الأول في كندا. وهو مدرج في القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، وهي قائمة بأهم الأدوية اللازمة في نظام الرعاية الصحية السائد.

التطبيق في الطب

يستخدم المورفين في المقام الأول لعلاج الألم الشديد الحاد والمزمن. غالبًا ما تستخدم هذه المادة أيضًا لتخفيف الألم الناتج عن احتشاء عضلة القلب وأثناء الولادة. ومع ذلك، هناك قلق من أنه قد يزيد معدل الوفيات في احتشاء عضلة القلب دون ارتفاع شريحة ST. كما يستخدم المورفين تقليديا في علاج الوذمة الرئوية الحادة. على الرغم من أن مراجعة عام 2006 لم تجد سوى القليل من الأدلة لدعم هذه الممارسة.

المورفين سريع الإطلاق مفيد في تقليل أعراض ضيق التنفس الحاد الناجم عن السرطان والأسباب غير السرطانية. بالنسبة لضيق التنفس أثناء الراحة أو مع الحد الأدنى من الجهد الناتج عن حالات مثل السرطان المتقدم أو مرض القلب التنفسي في المرحلة النهائية، فإن تناول جرعة منخفضة منتظمة من تركيبة مستدامة الإطلاق يقلل بشكل آمن من ضيق التنفس إلى حد كبير، وتستمر الفوائد. متأخر , بعد فوات الوقت.

يستمر التأثير المسكن حوالي 3-7 ساعات. يتوفر المورفين أيضًا في شكل بطيء الإطلاق للعلاج البديل (OST) في النمسا وسلوفينيا وبلغاريا لمستخدمي المخدرات غير القادرين على تحمل الميثادون أو البوبرينورفين.

فيديو عن المورفين

موانع

موانع النسبية لاستخدام المورفين تشمل:

• اكتئاب الجهاز التنفسي عند عدم توفر المعدات المناسبة.

على الرغم من أنه كان يعتقد سابقًا أنه يمنع استخدامه في التهاب البنكرياس الحاد، إلا أن مراجعة الأدبيات لا تظهر أي دليل.

الآثار الجانبية للمورفين

عامة وقصيرة المدى

• فم جاف؛
• النعاس.

آخر

• إدمان المواد الأفيونية؛
• انخفاض الدافع الجنسي.
• العجز الجنسي.
• انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون.
• نقص المناعة.
• حساسية غير طبيعية للألم ناجمة عن المواد الأفيونية؛
• الحيض غير المنتظم
• زيادة خطر السقوط.
• التنفس البطيء
• إمساك.

مثل لوبيراميد والمواد الأفيونية الأخرى، يعمل المورفين على الضفيرة العضلية المعوية في الأمعاء، مما يقلل من حركية الأمعاء، وبالتالي يسبب الإمساك. يتم التوسط في التأثيرات المعدية المعوية للمورفين في المقام الأول عن طريق مستقبلات الأفيونية في الأمعاء. عن طريق تثبيط إفراغ المعدة وتقليل حركية الأمعاء الدافعة، تقلل المادة من معدل مرور المحتويات عبر الأمعاء. كما يساهم انخفاض الإفرازات المعوية وزيادة امتصاص السوائل المعوية في تأثير الإمساك. قد تعمل المواد الأفيونية أيضًا على الأمعاء بشكل غير مباشر من خلال التشنجات المعوية المقوية بعد تثبيط إنتاج أكسيد النيتريك. وقد ظهر هذا التأثير في الحيوانات عندما عكس إل-أرجينين، وهو مقدمة لأكسيد النيتريك، التغيرات التي يسببها المورفين في حركية الأمعاء.

عدم التوازن الهرموني

وقد خلصت الدراسات السريرية باستمرار إلى أن المورفين، مثل المواد الأفيونية الأخرى، يسبب في كثير من الأحيان قصور الغدد التناسلية والاختلالات الهرمونية لدى المستخدمين المزمنين من كلا الجنسين. يعتمد هذا التأثير الجانبي على الجرعة ويحدث مع الاستخدام الطبي والترفيهي. قد يتداخل المورفين مع الدورة الشهرية لدى النساء عن طريق تثبيط مستويات الهرمون الملوتن. تظهر العديد من الدراسات أن الغالبية (ربما تصل إلى 90٪) من متعاطي المواد الأفيونية المزمنة يعانون من قصور الغدد التناسلية الناجم عن المواد الأفيونية. قد يؤدي هذا التأثير إلى زيادة احتمال الإصابة بهشاشة العظام وكسور العظام التي تظهر لدى مستخدمي المورفين المزمنين. وفقا لمختلف الباحثين، فإن التأثير مؤقت. في عام 2013، ظل تأثير الجرعات المنخفضة أو الاستخدام الحاد للمورفين على نظام الغدد الصماء غير واضح.

التأثير على النشاط البشري

خلصت معظم المراجعات إلى أن المواد الأفيونية تنتج الحد الأدنى من الضعف في الأداء البشري في اختبارات القدرات الحسية أو الحركية أو المتعلقة بالانتباه. إلا أن الدراسات الحديثة تمكنت من إظهار بعض الاضطرابات التي يسببها المورفين، وهو أمر ليس مفاجئا نظرا لما له من تأثير مثبط على الجهاز العصبي المركزي. وقد أدى ذلك إلى ضعف الأداء عند تردد الوميض الحرج (مقياس لإثارة الجهاز العصبي المركزي العام) وضعف الأداء في اختبار Maddox Wing (مقياس انحراف المحاور البصرية للعينين). لقد قامت العديد من الدراسات بدراسة تأثيرات المورفين على الأداء الحركي. قد تؤدي الجرعات العالية إلى إضعاف النقر بالأصابع والقدرة على الحفاظ على مستويات منخفضة باستمرار من القوة متساوية القياس (أي ضعف المهارات الحركية الدقيقة)، على الرغم من أن الدراسات لم تظهر وجود علاقة بين هذه المادة والمهارات الحركية الإجمالية.

وفيما يتعلق بالقدرات المعرفية، أظهرت إحدى الدراسات أن المورفين قد يؤثر سلبًا على الذاكرة التقدمية والرجعية، لكن هذه التأثيرات ضئيلة وقصيرة الأمد. بشكل عام، من المتوقع أن تؤدي الجرعات الحادة من المواد الأفيونية في الأشخاص غير المستقرين إلى تأثيرات طفيفة على بعض القدرات الحسية والحركية، وربما أيضًا على الانتباه والإدراك. من المحتمل أن تكون تأثيرات المورفين أكبر لدى المرضى الذين لا يتناولون المواد الأفيونية مقارنة بمستخدمي المواد الأفيونية المزمنة.

في مستخدمي المواد الأفيونية المزمنة، كما هو الحال في العلاج بالمسكنات الأفيونية المزمنة (CTOA) لعلاج الألم الشديد والمزمن، كشفت الاختبارات السلوكية عن الأداء الطبيعي في اختبارات الإدراك والإدراك والتنسيق والسلوك في معظم الحالات. قامت دراسة حديثة بتحليل المرضى الذين يعانون من CTOA لتحديد ما إذا كان بإمكانهم القيادة بأمان. تشير نتائج هذه الدراسة إلى أن الاستخدام المزمن للمواد الأفيونية لا يضعف بشكل كبير قدرات القيادة الكامنة (وهذا يشمل المهارات البدنية والمعرفية والإدراكية). أظهر المرضى في CTOA إكمالًا سريعًا للمهام التي تتطلب سرعة الاستجابة لإنجازها بنجاح (على سبيل المثال، اختبار الشكل المعقد لراي) لكنهم ارتكبوا أخطاء أكثر من الضوابط. لم يُظهر المرضى الذين يخضعون لـ CTOA عجزًا في الإدراك البصري المكاني والتنظيم (كما هو موضح في اختبار بناء كتلة WAIS-R) ولكنهم أظهروا عجزًا في الذاكرة البصرية الفورية والقصيرة المدى (كما هو موضح في اختبار استنساخ الشكل المعقد لـ Rey). لم يظهر هؤلاء المرضى ضعفًا في القدرات المعرفية العليا (أي التخطيط). ويبدو أنهم يجدون صعوبة في اتباع التعليمات وأظهروا سلوكًا متهورًا، ولكن لم تكن هناك أهمية إحصائية. الأهم من ذلك، أظهرت هذه الدراسة أن المرضى الذين يعانون من CTOA ليس لديهم عجز في مجالات محددة، مما يدعم الرأي القائل بأن الاستخدام المزمن للمواد الأفيونية له تأثير ضئيل على الوظيفة الحركية أو المعرفية أو العصبية النفسية.

تعزيز التأثير

مدمن

المورفين مادة تسبب الإدمان بدرجة كبيرة. في الدراسات الخاضعة للرقابة التي تقارن التأثيرات الفسيولوجية والذاتية للمورفين والهيروين لدى الأفراد الذين كانوا يعتمدون سابقًا على المواد الأفيونية، لم يظهر الأشخاص تفضيلًا لأحد المخدرات على الآخر. كان للجرعات المتساوية التي تم إعطاؤها مسارات عمل مماثلة، مع عدم وجود اختلاف في مشاعر النشوة، أو الطموح، أو العصبية، أو الاسترخاء، أو الخمول، أو النعاس. وأظهرت دراسات الإدمان على المخدرات قصيرة المدى التي أجراها نفس الباحثين أن تحمل الهيروين والمورفين يتطور بمعدل مماثل. بالمقارنة مع المواد الأفيونية مثل الهيدروموفرون والفنتانيل والبيثيدين/الميبيريدين والأوكسيكودون، أظهر متعاطي المخدرات السابقون تفضيلًا واضحًا للهيروين والمورفين، مما يشير إلى أنهم معرضون بشكل خاص للإساءة والإدمان. من المرجح أيضًا أن ينتج المورفين والهيروين النشوة وغيرها من التأثيرات الذاتية الإيجابية مقارنة بالمواد الأفيونية الأخرى المدرجة. قد يكون تفضيل مدمني المخدرات السابقين للمورفين والهيروين على المواد الأفيونية الأخرى أيضًا يرجع إلى حقيقة أن الهيروين (المعروف أيضًا باسم ثنائي أسيتات المورفين، أو ثنائي أسيتيل المورفين، أو ديامورفين) هو إستر وطليعة عقار المورفين. وهذا يعني في الأساس أن هذه الأدوية متطابقة في الظروف الطبيعية. يتم تحويل الهيروين إلى المورفين قبل أن يرتبط بمستقبلات المواد الأفيونية في الدماغ والحبل الشوكي، حيث ينتج المورفين التأثيرات الذاتية التي يتوق إليها المدمنون.

تسامح

يتطور التسامح مع التأثيرات المسكنة للمورفين بسرعة كبيرة. تم طرح فرضيات مختلفة حول كيفية تطور الإدمان، بما في ذلك فسفرة مستقبلات المواد الأفيونية (والتي من شأنها أن تغير شكل المستقبل)، والفصل الوظيفي للمستقبلات وبروتينات G (مما يؤدي إلى إزالة التحسس)، واستيعاب مستقبلات μ-الأفيونية، و/أو النزول. تنظيم المستقبل (تقليل عدد المستقبلات المتاحة للمورفين) وتنظيم مسار cAMP (آلية تنظيمية مضادة لتأثيرات المواد الأفيونية). قد تتوسط CCKs في بعض المسارات التنظيمية المضادة المسؤولة عن تحمل المواد الأفيونية. ثبت أن الأدوية المضادة لـ CCK، وخاصة البروجلوميد، تعمل على إبطاء تطور تحمل المورفين.

أعراض الإدمان والانسحاب

يؤدي التوقف عن جرعات المورفين إلى ظهور متلازمة انسحاب المواد الأفيونية النموذجية، والتي، على عكس الباربيتورات أو الكحول أو البنزوديازيبينات أو المهدئات أو المنومات، ليست في حد ذاتها قاتلة في المرضى الأصحاء عصبيًا دون مشاكل في القلب أو الرئة.

يحدث الانسحاب الحاد من المورفين، مثل أي مادة أفيونية أخرى، عبر سلسلة من المراحل. تختلف المواد الأفيونية الأخرى في شدتها ومدتها، وقد تعاني المواد الأفيونية الضعيفة والمضادات المختلطة من أعراض انسحاب حادة لا تصل إلى أعلى مستوى. هذا:

• المرحلة الأولى، بعد 6 إلى 14 ساعة من آخر جرعة: العطش للمخدرات، والقلق، والتهيج، والتعرق، وخلل النطق الخفيف إلى المتوسط.
• المرحلة الثانية، بعد 14-18 ساعة من الجرعة الأخيرة: التثاؤب، الاكتئاب الخفيف، التعرق الغزير، الدمع، البكاء، الصداع، سيلان الأنف، خلل النطق، بالإضافة إلى زيادة الأعراض المذكورة أعلاه، "النوم المخدر" (حالة مشابهة لـ نشوة اليقظة).
• المرحلة الثالثة، بعد 16-24 ساعة من الجرعة الأخيرة: سيلان الأنف (سيلان الأنف)، تصبح الأعراض المذكورة أعلاه أكثر حدة، واتساع حدقة العين، وانتصاب الشعر (الدبابيس والإبر)، وارتعاش العضلات، والهبات الساخنة، وقشعريرة، وآلام في العظام والعضلات، وفقدان القدرة على الحركة. الشهية وتشنجات الأمعاء.
• المرحلة الرابعة، 24-36 بعد الجرعة الأخيرة: تصبح الأعراض المذكورة أعلاه أكثر شدة، بما في ذلك تشنجات شديدة وحركات ركل لا إرادية في الساقين (متلازمة تململ الساقين)، براز رخو، أرق، ارتفاع طفيف في درجة حرارة الجسم، زيادة ضغط الدم، زيادة التنفس. وحجم معدل التنفس، عدم انتظام دقات القلب (زيادة معدل ضربات القلب)، والغثيان، والقلق.
• المرحلة الخامسة، بعد 36 إلى 72 ساعة من آخر جرعة: تصبح الأعراض المذكورة أعلاه أكثر حدة، وضع الجنين، القيء، الإسهال السائب والمتكرر، والذي قد يؤدي أحيانًا إلى تسريع مرور الطعام، فقدان الوزن من 2 إلى 5 كجم خلال 24 ساعة. زيادة مستويات الكريات البيض والتغيرات الأخرى في الدم.
• المرحلة السادسة، بعد الانتهاء من المراحل الموضحة أعلاه: يتم استعادة الشهية ووظيفة الأمعاء الطبيعية، ويبدأ الانتقال إلى أعراض ما بعد الحادة والمزمنة، والتي تكون نفسية بشكل أساسي، ولكنها قد تشمل أيضًا زيادة الحساسية للألم وارتفاع ضغط الدم والتهاب القولون أو أمراض الجهاز الهضمي الأخرى. الأمراض المرتبطة بالانقباض، وصعوبة التحكم في الوزن في أي اتجاه.

في المراحل المتأخرة من متلازمة الانسحاب، تم إثبات وجود دليل بالموجات فوق الصوتية على التهاب البنكرياس لدى بعض المرضى ويعتقد أنه يرتبط بتشنج العضلة العاصرة البنكرياسية في أودي.

عادةً ما تظهر أعراض الانسحاب المرتبطة بإدمان المورفين قبل وقت قصير من تناول الجرعة التالية المقررة، وفي بعض الأحيان خلال عدة ساعات إضافية (في أغلب الأحيان 6-12 ساعة) بعد آخر تناول. تشمل الأعراض المبكرة العيون الدامعة، والإسهال، والأرق، وسيلان الأنف، وخلل النطق، والتثاؤب، والتعرق، وفي بعض الحالات، الرغبة الشديدة في المخدرات. الصداع الشديد، والأرق، وفقدان الشهية، والتهيج، وآلام في الجسم، وآلام شديدة في البطن، والغثيان والقيء، والرعشة وزيادة الرغبة الشديدة في المخدرات تظهر مع تقدم المتلازمة. الاكتئاب الشديد والقيء شائعان جدًا. خلال فترة الانسحاب الحادة، يرتفع ضغط الدم الانقباضي والانبساطي، عادة بما يتجاوز مستويات البريمورفين، ويزيد معدل ضربات القلب، مما قد يسبب نوبة قلبية أو جلطة دموية أو سكتة دماغية.

من الأعراض المميزة أيضًا قشعريرة أو إحساس بالبرد الانتيابي مع قشعريرة، بالتناوب مع احمرار الوجه (الهبات الساخنة)، وحركات الركل في الساقين والتعرق الزائد. حدوث آلام شديدة في عظام وعضلات الظهر والأطراف وتشنجات عضلية. في أي وقت خلال هذه العملية، يمكن إعطاء دواء مناسب لعكس أعراض الانسحاب فجأة. تبلغ أعراض الانسحاب الرئيسية ذروتها بين 48 و96 ساعة بعد آخر جرعة وتختفي بعد حوالي 8 إلى 12 يومًا. نادراً ما يكون الانسحاب المفاجئ لدى المرضى المدمنين بشدة والذين يعانون من حالة صحية سيئة قاتلاً. يعتبر انسحاب المورفين أقل خطورة من الكحول أو البنزوديازيبينات أو الباربيتورات.

إن الاعتماد النفسي المرتبط بإدمان المخدرات معقد وطويل الأمد. بعد فترة طويلة من انتهاء الحاجة الجسدية للمورفين، يستمر المدمن عادةً في التفكير والحديث عن استخدامه (أو المخدرات الأخرى) ويشعر بالغرابة أو الإرهاق في التعامل مع الأنشطة اليومية دون تأثير المادة. عادة ما يكون الانسحاب النفسي عملية طويلة ومؤلمة للغاية. في كثير من الأحيان، يعاني مدمنو المخدرات من القلق، والاكتئاب الشديد، والأرق، وتقلب المزاج، وفقدان الذاكرة (النسيان)، وانخفاض احترام الذات، والارتباك، وجنون العظمة وغيرها من الاضطرابات النفسية. وبدون التدخل، سوف تستمر المتلازمة في مسارها، وفي أغلب الأحيان، تختفي الأعراض الجسدية الواضحة خلال 7 إلى 10 أيام، بما في ذلك الاعتماد النفسي. يوجد احتمال أكبر للانتكاس بعد انسحاب المورفين إذا لم تتغير البيئة المادية أو الدوافع السلوكية التي حفزت التعاطي. والدليل على التأثيرات الإدمانية والمعززة للمورفين هو معدل الانتكاس. أولئك الذين يتعاطون المورفين والهيروين لديهم واحدة من أعلى معدلات انتكاسات المخدرات، تصل إلى 98٪ وفقًا لبعض الخبراء الطبيين.

جرعة مفرطة

يمكن أن تسبب الجرعة الزائدة الشديدة الاختناق والوفاة بسبب اكتئاب الجهاز التنفسي إذا لم يتلق الشخص عناية طبية فورية. يشمل العلاج إعطاء النالوكسون. هذا الأخير يعكس آثار المورفين، ولكن قد يؤدي إلى ظهور أعراض الانسحاب فورًا في الأشخاص الذين يعتمدون على المواد الأفيونية. قد تكون هناك حاجة لجرعات متعددة.

الحد الأدنى للجرعة المميتة هو 200 ملغ، وفي حالة فرط الحساسية يمكن أن يحدث الموت المفاجئ بجرعة 60 ملغ. في حالة الإدمان الشديد على المخدرات (درجة تحمل عالية)، قد تكون جرعة 2000-3000 ملغ يوميًا مقبولة.

علم العقاقير

الديناميكا الدوائية

تشمل المواد الأفيونية الداخلية المنشأ الإندورفين والدينورفين والإنكيفالين وحتى المورفين نفسه. يبدو أنه يحاكي الإندورفين. الإندورفين، وهو اختصار للمورفين الداخلي، مسؤول عن التسكين (تقليل الألم)، مما يسبب النعاس والشعور بالمتعة. يمكن إطلاقها استجابةً للألم أو ممارسة الرياضة أو النشوة الجنسية أو الإثارة.

المورفين هو الدواء المخدر النموذجي والمعيار الذي يتم من خلاله اختبار جميع المواد الأفيونية الأخرى. يتفاعل في الغالب مع مغاير مستقبلات المواد الأفيونية μ – δ. يتم توزيع مواقع الربط μ بشكل منفصل في الدماغ البشري، مع كثافات عالية في اللوزة الخلفية، والمهاد، وتحت المهاد، والنواة المذنبة، والبطامة، وبعض مناطق القشرة. توجد أيضًا على المحاور الطرفية للخلايا العصبية الواردة الأولية داخل الصفيحة الأولى والثانية (المادة الجيلاتينية) من الحبل الشوكي، وكذلك في نواة مثلث التوائم الشوكي.

المورفين هو ناهض لمستقبلات المواد الأفيونية فينانثرين، وتأثيره الرئيسي هو ربط وتنشيط مستقبلات المواد الأفيونية في الجهاز العصبي المركزي. في البيئات السريرية، له التأثير الدوائي الرئيسي على الجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي. أفعاله الرئيسية ذات القيمة العلاجية هي التسكين والتخدير. يرتبط تنشيط مستقبلات المواد الأفيونية μ بالتسكين والتخدير والنشوة والاكتئاب التنفسي والاعتماد الجسدي. المورفين هو عقار سريع المفعول ومن المعروف أنه يرتبط بقوة بمستقبلات المواد الأفيونية، ولذلك غالبًا ما يرتبط بمستويات أعلى من النشوة/الانزعاج، والتخدير، والاكتئاب التنفسي، والحكة، والتسامح والاعتماد الجسدي والنفسي مقارنة بالمواد الأفيونية الأخرى في جرعات مسكنة. وهو أيضًا ناهض لمستقبلات κ-opioid و δ-opioid، وترتبط تأثيرات κ-opioid بالتخدير الشوكي، وتقبض الحدقة (انقباض حدقة العين)، وتأثيرات الهلوسة. يُعتقد أن المواد الأفيونية δ تلعب دورًا مهمًا في تخفيف الألم. على الرغم من أن المورفين لا يرتبط بمستقبل σ، فقد ثبت أن منبهات σ، مثل (+)-بنتازوسين، تمنع التأثيرات المسكنة للمورفين، في حين أن مضادات σ تعززه، مما يشير إلى تورط مستقبلات σ الأفيونية في العمل. من المورفين..

يمكن مواجهة تأثيرات هذه المادة عن طريق مضادات الأفيونيات مثل النالتريكسون والنالوكسون. يمكن تثبيط تطور مقاومة المورفين بواسطة مضادات NMDA مثل ديكستروميتورفان أو الكيتامين. إن تناوب المورفين مع المواد الأفيونية المختلفة كيميائيًا في علاج الألم على المدى الطويل سوف يبطئ تطور التسامح على المدى الطويل. على وجه الخصوص، ينطبق هذا على الأدوية ذات التسامح المتبادل الكبير غير الكامل مع المورفين، مثل الليفورفانول، والبيريتراميد، والكيتوبيميدون، والميثادون، ومشتقاته؛ كل هذه الأدوية لها أيضًا خصائص مضادة لـ NMDA. يعتبر الميثادون أو الدكستروموراميد من المواد الأفيونية القوية مع أقل قدر من التسامح مع المورفين.

التعبير الجيني

وقد أظهرت الدراسات أن هذا الدواء يمكن أن يغير التعبير عن عدد من الجينات. لقد تبين أن الإدارة الحادة تغير التعبير عن مجموعتين رئيسيتين من الجينات للبروتينات المشاركة في التنفس الميتوكوندريا والبروتينات المرتبطة بالهيكل الخلوي.

التأثير على الجهاز المناعي

من المعروف منذ زمن طويل أن المورفين يعمل على المستقبلات الموجودة في خلايا الجهاز العصبي المركزي، مما يؤدي إلى تخفيف الألم وتسكين الألم. في السبعينيات والثمانينيات. إن الأدلة التي تشير إلى أن مدمني المواد الأفيونية يظهرون زيادة في خطر الإصابة بالعدوى (مثل زيادة الالتهاب الرئوي والسل وفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز) دفعت العلماء إلى التكهن بأن المورفين قد يؤثر أيضًا على جهاز المناعة. وقد أدى هذا الاحتمال إلى زيادة الاهتمام بتأثير تعاطي المخدرات المزمن على جهاز المناعة.

كانت الخطوة الأولى في تحديد إمكانية تأثير المورفين على الجهاز المناعي هي إثبات أن المستقبلات الأفيونية المعروفة بالتعبير عنها في خلايا الجهاز العصبي المركزي يتم التعبير عنها أيضًا في خلايا الجهاز المناعي. أظهرت إحدى الدراسات أن الخلايا الجذعية، وهي جزء من الجهاز المناعي، تعرض مستقبلات أفيونية. الخلايا الجذعية مسؤولة عن إنتاج السيتوكينات، التي تعمل كأدوات اتصال لجهاز المناعة. وجدت نفس الدراسة أن الخلايا الجذعية التي عولجت بشكل مزمن بالمورفين أنتجت المزيد من الإنترلوكين 12 (IL-12)، وهو السيتوكين المسؤول عن تعزيز تكاثر ونمو وتمايز الخلايا التائية (خلية أخرى من خلايا الجهاز المناعي التكيفي) أثناء تمايزها. كمية أقل من إنترلوكين 10 (IL-10)، وهو السيتوكين المسؤول عن تطوير الاستجابة المناعية للخلايا البائية (تنتج الخلايا البائية أجسامًا مضادة لمحاربة العدوى).

يبدو أن تنظيم السيتوكينات هذا يحدث من خلال مسار يعتمد على p38 MAPK (بروتين كيناز المنشط بالميتوجين). عادة، يعبر p38 في الخلية الجذعية عن TLR 4 (مستقبل يشبه الرقم 4)، والذي يتم تنشيطه من خلال LPS (عديد السكاريد الدهني). يؤدي هذا إلى تحول p38 MAPK إلى فسفرة. في عملية الفسفرة هذه، يتم تنشيط p38 MAPK لبدء إنتاج IL-10 وIL-12. عندما يتم علاج الخلايا الجذعية، التي تتعرض بشكل مزمن للمورفين أثناء عملية تمايزها، باستخدام LPS، يتغير إنتاج السيتوكين. بعد العلاج بالمورفين، لا ينتج p38 MAPK بروتين IL-10، بل يعزز إنتاج IL-12. الآلية الدقيقة التي يتم من خلالها زيادة إنتاج أحد السيتوكينات لصالح آخر غير معروفة. على الأرجح، يسبب المورفين زيادة في الفسفرة لـ p38 MAPK. التفاعل على مستوى النسخ بين IL-10 و IL-12 قد يؤدي أيضًا إلى زيادة إنتاج IL-12 عندما لا يتم إنتاج IL-10. تؤدي هذه الزيادة في إنتاج IL-12 إلى زيادة الاستجابة المناعية من الخلايا التائية.

كشفت الأبحاث الإضافية حول تأثيرات هذه المادة على الجهاز المناعي أن المورفين يؤثر على إنتاج العدلات والسيتوكينات الأخرى. وبما أن السيتوكينات يتم إنتاجها كجزء من الاستجابة المناعية الفورية (الالتهاب)، فقد اقترح أنها قد تعمل أيضًا على تخفيف الألم. وبالتالي، قد تكون السيتوكينات بمثابة هدف منطقي لتطوير استجابة مسكنة. استخدمت إحدى الدراسات الحديثة نموذجًا حيوانيًا (شق مخلب الخلف) لمراقبة آثار إعطاء المورفين على الاستجابة المناعية الحادة. بعد شق في مخلب هند، تم قياس عتبات الألم وإنتاج السيتوكينات. عادة، يتم زيادة إنتاج السيتوكينات في منطقة الجرح وما حولها لمحاربة العدوى والسيطرة على الشفاء (وربما الألم)، ولكن إعطاء المورفين قبل الشق (0.1-10.0 ملجم/كجم) يقلل من كمية السيتوكينات حول الجرح اعتمادًا على حجم الجرح. جرعة. يقترح المؤلفون أن إعطاء المورفين بشكل حاد بعد الإصابة قد يقلل من مقاومة العدوى وقد يضعف التئام الجروح.

الدوائية

الامتصاص والتمثيل الغذائي

يمكن تناول المورفين عن طريق الفم، أو تحت اللسان، أو الشدق، أو المستقيم، أو تحت الجلد، أو الأنف، أو الوريد، أو فوق الجافية، أو داخل القراب، ويتم استنشاقه من خلال البخاخات. يتم استنشاقه بشكل متزايد في الشوارع ("مطاردة التنين")، ولكن للأغراض الطبية، يعد الحقن في الوريد (IV) هو الطريق الأكثر شيوعًا لتعاطيه. يخضع المورفين لعملية استقلاب واسعة النطاق (يتم تحلل معظمها في الكبد)، بحيث إذا تم تناوله عن طريق الفم، فإن 40-50٪ فقط من الجرعة تصل إلى الجهاز العصبي المركزي. مستويات البلازما الناتجة بعد الحقن تحت الجلد أو العضلي أو الوريدي قابلة للمقارنة. بعد الحقن العضلي أو تحت الجلد، تصل مستويات المورفين في البلازما إلى ذروتها في حوالي 20 دقيقة، وبعد تناوله عن طريق الفم، تصل مستويات الذروة في حوالي 30 دقيقة. يتم استقلابه بشكل أساسي في الكبد، ويتم إخراج حوالي 87٪ من جرعة المورفين في البول خلال 72 ساعة من تناوله. يتم استقلاب المادة إلى مورفين-3-جلوكورونيد (M3G) ومورفين-6-جلوكورونيد (M6G) عن طريق الجلوكورونيدات بواسطة الخطوة الأيضية الثانية للإنزيم UDP-glucuronyl ترانسفيراز-2B7 (UGT2B7). يتم تحويل حوالي 60% من المورفين إلى M3G و6-10% إلى M6G. لا يحدث التمثيل الغذائي في الكبد فحسب، بل يحدث أيضًا في الدماغ والكليتين. لا يرتبط M3G بمستقبلات المواد الأفيونية وليس له تأثيرات مسكنة. يرتبط M6G بمستقبلات μ، وفعاليته كمسكن هي نصف فعالية المورفين لدى البشر. يمكن أيضًا تحويل المورفين إلى نورمورفين وكوديين وهيدرومورفون بكميات صغيرة. يتم تحديد معدل الأيض حسب الجنس والعمر والنظام الغذائي والوراثة والحالة المرضية (إن وجدت) واستخدام الأدوية الأخرى. يبلغ عمر النصف للمورفين حوالي 120 دقيقة، على الرغم من أنه قد تكون هناك اختلافات طفيفة بين الرجال والنساء. يمكن تخزين المورفين في الدهون، وبالتالي يمكن اكتشافه حتى بعد الوفاة. وهو قادر على عبور الحاجز الدموي الدماغي، ولكن بسبب ضعف قابليته للذوبان، وارتباطه بالبروتين، والاقتران السريع مع حمض الجلوكورونيك، والتأين، فإنه لا يعبره بسهولة. يعبر ثنائي أسيتيل المورفين، وهو أحد مشتقات المورفين، حاجز الدم في الدماغ بسهولة أكبر، مما يجعله أكثر فعالية.

هناك أيضًا مستحضرات مورفين عن طريق الفم بطيئة الإطلاق ولها تأثير أطول بكثير، مما يؤدي إلى تناولها مرة واحدة يوميًا.

الكشف في سوائل الجسم

يمكن اكتشاف المورفين ومستقلباته الرئيسية، المورفين-3-جلوكورونيد والمورفين-6-جلوكورونيد، في الدم والبلازما والشعر والبول باستخدام المقايسات الكيميائية المناعية. ويمكن استخدام اللوني لاختبار كل من هذه المواد على حدة. تقوم بعض إجراءات الاختبار بتحلل المنتجات الأيضية إلى المورفين قبل المقايسة المناعية، والتي يجب أخذها في الاعتبار عند مقارنة مستويات المورفين في النتائج المنشورة بشكل منفصل. ويمكن أيضًا عزله من عينات الدم الكاملة باستخدام استخلاص الطور الصلب (SPE) وتحديده باستخدام قياس الطيف الكتلي السائل (LC-MS).

قد يؤدي تناول الكوديين أو الأطعمة التي تحتوي على بذور الخشخاش إلى نتائج إيجابية كاذبة.

قدرت مراجعة أجريت عام 1999 أن الجرعات المنخفضة نسبيًا من الهيروين، والتي يتم استقلابها على الفور إلى المورفين، يمكن اكتشافها عن طريق اختبار البول القياسي خلال يوم إلى يوم ونصف من الاستخدام. حددت مراجعة أجريت عام 2009 أنه عندما تكون المادة التحليلية مورفين ويكون حد الكشف هو 1 نانوجرام/مل، يمكن اكتشاف جرعة 20 مجم في الوريد خلال 12 إلى 24 ساعة. كان لحد الكشف البالغ 0.6 نانوغرام / مل نتائج مماثلة.

في الطبيعة

يعتبر المورفين المادة الأفيونية الأكثر شيوعًا الموجودة في الأفيون، وهو العصير المجفف المستخرج من القطع الضحلة للقرون غير الناضجة لخشخاش الأفيون. كان المورفين أول منشط يتم تنقيته من مصدر نباتي وهو واحد من 50 قلويدًا على الأقل من عدة أنواع مختلفة موجودة في الأفيون ومركز قش الخشخاش ومشتقات الخشخاش الأخرى. يشكل المورفين عادة 8-14% من الوزن الجاف للأفيون، على الرغم من أن الأصناف المرباة خصيصًا تصل إلى 26% أو تنتج القليل جدًا من المورفين (أقل من 1%، وربما تصل إلى 0.04%). وتستخدم الأصناف الأخيرة، بما في ذلك أصناف خشخاش الأفيون "برزيمكو" و"نورمان"، لإنتاج قلويدين آخرين، الثيبايين والأوريبافين، اللذين يستخدمان في إنتاج المواد الأفيونية شبه الاصطناعية والاصطناعية مثل الأوكسيكودون والإيتورفين وعدة أنواع أخرى من المواد الأفيونية. المخدرات. P. bracteatum لا يحتوي على المورفين أو الكوديين أو قلويدات مخدرة أخرى مثل الفينانثرين. من المرجح أن يكون هذا النوع مصدرًا للثيباين. لم يتم التأكد من محتوى المورفين في الأنواع الأخرى من البابافيراليس والبابافيراسيا، وكذلك في بعض أنواع القفزات والتوت. يتم إنتاج المورفين إلى أقصى حد في وقت مبكر من دورة حياة النبات. بعد النقطة المثالية للاستخراج، تنتج عمليات مختلفة في النبات الكوديين والثيباين، وفي بعض الحالات كميات ضئيلة من الهيدرومورفون، ثنائي هيدرومورفين، رباعي هيدرو-ثيباين، هيدروكودون، وثنائي هيدروكوديين (يتم تصنيع هذه المركبات من الثيبائين والأوريبافين). ينتج جسم الإنسان الإندورفين، والببتيدات الأفيونية الذاتية التي تعمل كناقلات عصبية ولها تأثيرات مماثلة.

الخصائص الفيزيائية والكيميائية

المورفين هو قلويد البنزيلزوكينولين مع حلقتين إضافيتين للإغلاق. هو عنده:

هيكل خماسي الحلقات جامد يتكون من حلقة بنزين (A)، وحلقتين من الهكسان الحلقي غير المشبعين جزئيًا (B وC)، وحلقة بيبيريدين (D)، وحلقة رباعي هيدروفوران (E). تمثل الحلقات A وB وC نظام حلقات الفينانثرين. يتمتع هذا النظام الحلقي بقدر قليل من المرونة التوافقية.

• مجموعتان وظيفيتان من الهيدروكسيل: C3-phenolic OH (pKa 9.9) وC6-allylic OH
• اتصال أثيري بسيط بين C4 وC5
• عدم التشبع بين C7 وC8
• وظيفة 3o-amine الأساسية في الموضع 17
• تُظهر المراكز الخمسة (C5 وC6 وC9 وC13 وC14) التي تحتوي على المورفين درجة عالية من الانتقائية المجسمة في التأثيرات المسكنة.

يتم استخدام معظم المورفين المنتج بشكل مشروع لصنع الكوديين من خلال عملية المثيلة. وهو أيضًا مقدمة للعديد من الأدوية، بما في ذلك الهيروين (3،6-ثنائي أسيتيل مورفين)، والهيدرومورفون (ثنائي هيدرومورفينون)، والأوكسيمورفون (14-هيدروكسي ثنائي هيدرومورفينون). يمكن أيضًا تصنيع العديد من مشتقات المورفين باستخدام الثيبائين و/أو الكوديين كمواد أولية. إن استبدال مجموعة N-ميثيل من المورفين بمجموعة N-phenyl-ethyl ينتج منتجًا أقوى بـ 18 مرة من المورفين في فعاليته الناهضة الأفيونية. إن الجمع بين هذا التعديل واستبدال 6-هيدروكسيل بمجموعة 6-ميثيلين ينتج عنه مركب أقوى بـ 1443 مرة من المورفين، وأقوى من مركبات بنتلي مثل أزيتورفين (M99، إيموبيلون مهدئ دارت) ببعض المقاييس.

تمت دراسة العلاقة بين هيكل ونشاط المورفين على نطاق واسع. نتيجة للبحث المكثف واستخدام هذا الجزيء، تم تطوير أكثر من 250 مشتقًا (أيضًا الكوديين والأدوية ذات الصلة) منذ الربع الأخير من القرن التاسع عشر. تتراوح هذه الأدوية من 25% من قوة مسكن الكوديين (أو ما يزيد قليلاً عن 2% من قوة المورفين) إلى عدة آلاف من قوة المورفين، مع مضادات أفيونية قوية تشمل النالوكسون (ناركان)، والنالتريكسون (تريكسان)، والديبرينورفين (M5050). ، عامل انعكاس مهدئ) إيموبيلون) ونالورفين (نالين). بعض المضادات الأفيونية، والناهضات الجزئية، والناهضات العكسية مشتقة أيضًا من المورفين. يختلف شكل تنشيط المستقبلات لمشتقات المورفين شبه الاصطناعية بشكل كبير، وبعضها، مثل الآبومورفين، خالٍ من التأثيرات المخدرة.

لا يُظهر المورفين ومعظم مشتقاته الأيزومرية الضوئية، على الرغم من أن بعض أقاربه الأبعد مثل سلسلة المورفينان (الليفورفانول، والدكسترورفان، والدروموران الكيميائي الأصلي الراسيمي) تظهر، وكما ذكرنا أعلاه، فإن الانتقائية المجسمة في الجسم الحي هي مسألة مهمة.

كما تم تطوير مضادات ناهضة مشتقة من المورفين. تم استخدام عناصر من بنيته لإنشاء أدوية اصطناعية بالكامل مثل عائلة المورفينان (ديكستروميثورفان، ليفورفانول، وغيرها) ومجموعات أخرى تحتوي على العديد من الأعضاء ذات خصائص تشبه المورفين. كما أدى تعديل المورفين والمخدرات الاصطناعية المذكورة أعلاه إلى ظهور أدوية غير مخدرة ذات استخدامات أخرى، مثل المقيئات والمنشطات ومضادات السعال ومضادات الكولين ومرخيات العضلات والمخدرات الموضعية والتخدير العام وغيرها.

يتم إنشاء معظم المواد الأفيونية شبه الاصطناعية من مجموعات المورفين والكودايين الفرعية عن طريق تعديل واحد أو أكثر مما يلي:

الهلجنة أو تعديلات أخرى في المواضع 1 و/أو 2 على الهيكل الكربوني للمورفين.

يمكن إزالة مجموعة الميثيل التي تحول المورفين إلى كودين أو إضافتها مرة أخرى، أو استبدالها بمجموعة وظيفية أخرى مثل الإيثيل، وما إلى ذلك، لصنع نظائر الكوديين من الأدوية المعتمدة على المورفين، والعكس صحيح. غالبًا ما تكون نظائر الكوديين من الأدوية المعتمدة على المورفين بمثابة عقاقير أولية لدواء أقوى، مثل الكودايين والمورفين، والهيدروكودون والهيدرومورفون، والأوكسيكودون والأوكسيمورفون، والنيكوكودين والنيكومورفين، وثنائي هيدروكودايين وثنائي هيدرومورفين، إلخ.

التشبع أو الفتح أو أي تغييرات أخرى في الاتصالات بين الموضعين 7 و8، بالإضافة إلى إضافة أو حذف أو تغيير المجموعات الوظيفية في هذه المواضع؛ التشبع أو التخفيض أو الإزالة أو التغييرات الأخرى للسندات 7-8 وإضافة مجموعة وظيفية على 14 يعطي الهيدرومورفينول؛ أكسدة مجموعة الهيدروكسيل إلى كربونيل وتغيير الرابطة 7-8 إلى مفردة من الكودين المزدوج إلى الأوكسيكودون.

إضافة أو إزالة أو تغيير المجموعات الوظيفية في الموضع 3 و/أو 6 (ثنائي هيدروكودايين وما يتصل به من الهيدروكودون والنيكومورفين)؛ عن طريق نقل مجموعة الميثيل الوظيفية من الموضع 3 إلى 6، يتم تحويل الكودايين إلى الهيتروكودايين، وهو أقوى بـ 72 مرة، وبالتالي أقوى بـ 6 مرات من المورفين.

إضافة مجموعات وظيفية أو تعديلات أخرى في الموضع 14 (أوكسيكودون، أوكسيمورفون، نالوكسون)

عادة ما تكون التغييرات في المواضع 2 أو 4 أو 5 أو 17 مرتبطة بتغيرات أخرى في الجزيء في مكان آخر على العمود الفقري للمورفين. ويتم ذلك غالبًا باستخدام الأدوية المنتجة عن طريق الاختزال التحفيزي أو الهدرجة أو الأكسدة أو طرق مماثلة، مما ينتج مشتقات قوية من المورفين والكوديين.

كل من المورفين وشكله المائي، C17H19NO3H2O، قابلان للذوبان بشكل معتدل في الماء. يذوب جرام واحد فقط من الهيدرات في 5 لترات من الماء. ولهذا السبب تنتج شركات الأدوية أملاح كبريتات وهيدروكلوريد الدواء، التي تزيد قابليتها للذوبان في الماء 300 مرة عن جزيئها الأصلي. في حين أن الرقم الهيدروجيني لمحلول مشبع من هيدرات المورفين هو 8.5، فإن الأملاح حمضية. نظرًا لأنها تأتي من حمض قوي وقاعدة ضعيفة، فإن الرقم الهيدروجيني لها يبلغ حوالي 5؛ ونتيجة لذلك، يتم خلط الأملاح مع NaOH بكميات صغيرة لجعلها مناسبة للحقن.

يتم استخدام العديد من أملاح المورفين، وأكثرها شيوعًا في الممارسة السريرية الحالية هي هيدروكلوريد، طرطرات، كبريتات، وسيترات؛ بشكل أقل شيوعًا هيدروبروميد، ميثوبرميد، هيدرويوديد، لاكتات، بيتارترات وكلوريد وغيرها مدرجة أدناه. ثنائي أسيتات المورفين، وهو اسم آخر للهيروين، هو مادة خاضعة للرقابة في الجدول الأول، لذلك لا يستخدم سريريًا في الولايات المتحدة؛ وهو دواء معتمد في المملكة المتحدة وكندا وبعض دول أوروبا القارية. استخدامه شائع بشكل خاص (تقريبًا إلى حد هيدروكلوريد) في المملكة المتحدة. المورفين ميكونات هو الشكل الرئيسي للقلويد في الماكا، كما هو الحال مع البكتينات المورفين والنترات والكبريتات والعديد من العناصر الأخرى. مثل الكوديين والديهيدروكودين وغيرها من المواد الأفيونية، وخاصة القديمة، تم استخدام المورفين كملح الساليسيلات من قبل بعض الموردين ويمكن خلطه بسهولة، مما يمنحه الفوائد العلاجية للمواد الأفيونية ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. كما تم استخدام العديد من أملاح المورفين الباربيتورات في الماضي، كما هو الحال مع فاليرات المورفين، وهو ملح حمضي هو العنصر النشط في حشيشة الهر. مورفينات الكالسيوم هو منتج وسيط في طرق مختلفة لإنتاج المورفين باستخدام العصير وقش الخشخاش، ولكن بشكل أقل شيوعًا، يحل محله مورفينات الصوديوم. قد يتواجد أسكوربات المورفين والأملاح الأخرى مثل التانات والأسيتات والسيترات والفاليرات والفوسفات وغيرها في شاي الخشخاش اعتمادًا على طريقة التحضير. كان المورفين فاليرات المنتج تجاريًا أحد مكونات الدواء، المتاح للإعطاء عن طريق الفم أو بالحقن، وكان شائعًا منذ سنوات عديدة في أوروبا وأماكن أخرى، ويسمى تريفالين (يجب عدم الخلط بينه وبين المستحضر العشبي الحديث غير ذي الصلة الذي يحمل نفس الاسم)، والذي يحتوي أيضًا على الكافيين والكوكايين فاليرات، ونسخة تحتوي على الكودايين فاليرات كمكون رابع تم تسويقها على أنها تيترافالين.

ترتبط بشكل وثيق بالمورفين المواد الأفيونية مورفين-ن-أكسيد (جينومورفين)، وهو دواء صيدلاني لم يعد يستخدم؛ والمورفين الزائف، وهو قلويد موجود في الأفيون، يتشكل كنواتج تحلل المورفين.

التخليق الحيوي

يتم الحصول على المورفين من خلال التخليق الحيوي من شبكية رباعي هيدروسوكينولين. ويتم تحويله إلى سالوتاريدين، ثيباين وأوريبافين. الإنزيمات المشاركة في هذه العملية هي سينسيز سالوتاريدين، سالوتاريدين: NADPH 7-أوكسيدوريدوكتيز وكوديينون ريدوكتيز. يحاول الباحثون تكرار مسار التخليق الحيوي الذي ينتج المورفين في الخميرة المعدلة وراثيًا. في يونيو 2015، يمكن إنتاج S-reticuline من السكر ويمكن تحويل R-reticuline إلى مورفين، ولكن لا يمكن إجراء التفاعل الوسيط. تم الإبلاغ عن أول تخليق كامل للثيباين والهيدروكودون في الخميرة في أغسطس 2015، ولكن العملية ستحتاج إلى أن تكون أكثر إنتاجية بمقدار 100000 مرة لتكون مناسبة للاستخدام التجاري.

توليف

أول تخليق كامل للمورفين، طوره م.د. جيتس جونيور. في عام 1952، يظل مثالاً على التوليف الكلي للاستخدام على نطاق واسع. تم الإبلاغ عن العديد من طرق التوليف الأخرى، ولا سيما من قبل مجموعات البحث المكونة من رايس، وإيفانز، وفوشس، وباركر، وأوفرمان، ومولزر-تراونر، ووايت، وتابر، وتروست، وفوكوياما، وغيلو، وستورك. ومن المستبعد للغاية أن يتمكن التركيب الكيميائي من التنافس من حيث التكلفة مع إنتاج المادة من خشخاش الأفيون.

إنتاج المورفين

ترتبط القلويدات الموجودة في خشخاش الأفيون بحمض الميكونيك. وتتكون الطريقة من استخلاص النبات المسحوق بحمض الكبريتيك المخفف، وهو حمض أقوى من حمض الميكونيك، ولكنه ليس قوياً لدرجة أنه يتفاعل مع جزيئات القلويدات. يتم الاستخراج على عدة مراحل (يتم استخلاص حجم واحد من النبات المسحوق ما لا يقل عن 6-10 مرات، بحيث يذهب كل قلويد تقريبًا إلى المحلول). يتم ترسيب القلويدات من المحلول الذي تم الحصول عليه في المرحلة الأخيرة من الاستخلاص باستخدام هيدروكسيد الأمونيوم أو كربونات الصوديوم. المرحلة الأخيرة هي تنقية وفصل المورفين عن قلويدات الأفيون الأخرى. تم تطوير عملية جورج مشابهة إلى حد ما في بريطانيا خلال الحرب العالمية الثانية، والتي تبدأ بغلي النبات بأكمله، في معظم الحالات مع الاحتفاظ بالجذور والأوراق، في ماء عادي أو محمض قليلاً، تليها خطوات التركيز والاستخلاص والتنقية. قلويدات. تستخدم الطرق الأخرى لمعالجة قش الخشخاش (أي القرون والسيقان المجففة) البخار أو واحد أو أكثر من أنواع الكحول أو المذيبات العضوية الأخرى.

الطرق التي تستخدم قش الخشخاش هي السائدة في أوروبا القارية والكومنولث البريطاني، في حين أن طريقة النسغ أكثر شيوعًا في الهند. قد تتضمن هذه الطريقة تقطيع القرون غير الناضجة عموديًا أو أفقيًا بسكين ذو شفرتين أو خمس شفرات مع سدادة مصممة خصيصًا لهذا الغرض إلى عمق جزء من المليمتر، ويمكن خدش القرون حتى خمس مرات. تم استخدام طريقة بديلة للنسغ في بعض الأحيان في الصين في الماضي لقطع رؤوس الخشخاش، وتمرير إبرة كبيرة من خلالها، وجمع العصير المجفف بعد 24-48 ساعة.

وفي الهند، يتم تجفيف الأفيون الذي يجمعه مزارعو الخشخاش المرخصون إلى مستويات ترطيب موحدة في مراكز المعالجة الحكومية ثم بيعه لشركات الأدوية، التي تستخرج المورفين من الأفيون. ومع ذلك، في تركيا وتسمانيا، يتم الحصول على المادة عن طريق جمع ومعالجة قرون البذور الجافة الناضجة تمامًا مع السيقان المرتبطة بها، والتي تسمى قش الخشخاش. وفي تركيا، تحظى عملية استخلاص المياه بشعبية كبيرة، أما في تسمانيا فتستخدم عملية استخلاص المذيبات.

يحتوي خشخاش الأفيون على ما لا يقل عن 50 قلويدات مختلفة، ولكن معظمها بتركيزات منخفضة للغاية. المورفين هو المادة القلوية الرئيسية في الأفيون الخام ويشكل حوالي 8-19% من الوزن الجاف للأفيون (حسب ظروف النمو). تنتج الآن بعض سلالات الخشخاش المرباة خصيصًا أفيونًا يحتوي على ما يصل إلى 26٪ من المورفين من حيث الوزن. تتمثل القاعدة الأساسية التقريبية لتحديد محتوى المورفين في قش الخشخاش المجفف المسحوق في تقسيم النسبة المئوية المتوقعة للقش أو الحصاد من خلال طريقة النسغ على 8 أو هذا عامل محدد تجريبيًا غالبًا ما يتراوح بين 5 إلى 15. تنتج سلالة Norman P. Somniferum، التي تم تطويرها أيضًا في تسمانيا، ما يصل إلى 0.04% من المورفين، ولكن بمستويات أعلى بكثير من الثيبايين والأوريبافين، والتي يمكن استخدامها لتخليق المواد الأفيونية شبه الاصطناعية، بالإضافة إلى أدوية أخرى مثل المنشطات. المقيئات، مضادات المواد الأفيونية، مضادات الكولين وعوامل العضلات الملساء.

في الخمسينيات والستينيات من القرن العشرين، زودت المجر ما يقرب من 60% من إجمالي إنتاج المورفين الطبي في أوروبا. حتى يومنا هذا، تعتبر زراعة الخشخاش قانونية في المجر، ولكنها محدودة بموجب القانون بمساحة 2 فدان (8100 متر مربع). من القانوني أيضًا بيع الخشخاش المجفف في محلات بيع الزهور لاستخدامه في تنسيق الأزهار.

وفي عام 1973، تم الإعلان عن قيام فريق من المتخصصين من المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة الأمريكية بتطوير طريقة للتخليق الكلي للمورفين والثيباين والكوديين باستخدام قطران الفحم كمادة أولية. كان النقص في مضادات السعال من فئة الكوديين والهيدروكودون (التي يمكن تصنيعها جميعًا من المورفين في خطوة واحدة أو أكثر، وكذلك من الثيبائين أو الكوديين) هو السبب الرئيسي للدراسة.

يتم تحويل معظم المورفين المنتج للاستخدام الصيدلاني في جميع أنحاء العالم فعليًا إلى الكودايين، نظرًا لأن تركيز الأخير في الأفيون الخام وقش الخشخاش أقل بكثير من تركيز المورفين. في معظم البلدان، يكون استخدام الكودايين (كمنتج نهائي وسلائف) مساويًا على الأقل أو أكبر من استخدام المورفين على أساس الوزن.

مقدمة للمواد الأفيونية الأخرى

الأدوية

المورفين هو مادة مقدمة في إنتاج عدد كبير من المواد الأفيونية مثل ثنائي هيدرومورفين، الهيدروكودون، الهيدرومورفون، أوكسيكودون، مثل الكودايين، الذي يحتوي على عائلة كبيرة من المشتقات شبه الاصطناعية. يُعالج المورفين عادةً بأنهيدريد الخل ويُشعل فيه النار لتكوين الهيروين. هناك قبول متزايد في المجتمع الطبي الأوروبي لاستخدام المورفين المستمر كعلاج بديل للميثادون والبوبرينورفين للمرضى الذين لا يستطيعون تحمل الآثار الجانبية للبوبرينورفين والميثادون. تم استخدام المورفين الممتد عن طريق الفم على نطاق واسع في العلاج الصائن للمواد الأفيونية في النمسا وبلغاريا وسلوفاكيا لسنوات عديدة، وهو متاح على نطاق صغير في العديد من البلدان الأخرى، بما في ذلك المملكة المتحدة. إن طبيعة المورفين الممتدة المفعول تحاكي البوبرينورفين في أن مستويات الدم المستقرة تكون ثابتة نسبيًا، لذلك لا يحصل المريض على "نشوة" في حد ذاته، ولكن لديه إحساس مستدام بالرفاهية ولا توجد أعراض انسحاب. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من حساسية تجاه التأثيرات الضارة التي قد تنجم جزئيًا عن التأثيرات الدوائية غير الطبيعية للبوبرينورفين والميثادون، فإن تركيبات المورفين الفموية بطيئة الإطلاق توفر مستقبلًا واعدًا للاستخدام في علاج إدمان المواد الأفيونية. إن الخصائص الدوائية للهيروين والمورفين متطابقة فيما عدا أن مجموعتي الأسيتيل تزيدان من قابلية جزيء الهيروين للذوبان في الدهون، مما يتسبب في عبور الهيروين حاجز الدم في الدماغ ودخوله إلى الدماغ بسرعة أكبر عند الحقن. بمجرد وصولها إلى الدماغ، تتم إزالة مجموعات الأسيتيل هذه لتكوين المورفين، الذي ينتج التأثيرات الذاتية للهيروين. وبالتالي، يمكن اعتبار الهيروين شكلاً أسرع من المورفين.

غير قانوني

نادرًا ما يُصنع المورفين غير المشروع من الكوديين، الموجود في أدوية السعال والألم المتاحة دون وصفة طبية. غالبًا ما يتم إجراء تفاعل إزالة الميثيل باستخدام البيريدين وحمض الهيدروكلوريك.

مصدر آخر للمورفين السري هو استخراج المورفين من منتجات ممتدة المفعول مثل MS-Contin. ويمكن استخلاص المورفين من هذه المنتجات باستخدام طرق استخلاص بسيطة لإنتاج محلول يمكن استخدامه للحقن. وبدلاً من ذلك، يمكن سحق الأقراص واستنشاقها أو حقنها أو ابتلاعها، على الرغم من أن هذا ينتج نشوة أقل بكثير ولكنه يحتفظ ببعض تأثير الإطلاق المستدام. خاصية الإطلاق المستدام هذه هي السبب وراء استخدام MS-Contin في بعض البلدان إلى جانب الميثادون، والبوبرينورفين، والديهيدروكودين، والديهيدروإيثورفين، وليفو ألفا أسيتيل ميثادول (LAAM)، والبيريتراميد، وتركيبات الهيدرومورفون الخاصة على مدار 24 ساعة للصيانة البدنية وإزالة السموم. متكل.

هناك طريقة أخرى لاستخدام أو إساءة استخدام المورفين وهي من خلال التفاعلات الكيميائية لتحويله إلى هيروين أو مادة أفيونية قوية أخرى، وذلك باستخدام تقنية تم الإبلاغ عنها في نيوزيلندا (السلائف الأولية للكودايين) وفي أماكن أخرى تُعرف باسم "الخبز المنزلي"، يمكن تحويل المورفين إلى ما هو عادةً ما يكون خليطًا من المورفين والهيروين و3-أحادي أسيتيل مورفين و6-أحادي أسيتيل مورفين ومشتقات الكوديين مثل أسيتيل كودين إذا كانت العملية تستخدم المورفين المصنوع عن طريق إزالة ميثيل الكودايين.

نظرًا لأن الهيروين هو واحد من سلسلة مكونة من 3.6 ثنائي إستر من المورفين، فمن الممكن تحويل المورفين إلى نيكومورفين (فيلان) باستخدام أنهيدريد النيكوتينيك، ودوبروبانويل مورفين مع أنهيدريد البروبيونيك، وثنائي بيوتانويل مورفين، وديساليسيلمورفين مع أنهيدريدات الحمض المناسبة. يمكن استخدام حمض الأسيتيك الجليدي لإنتاج خليط يحتوي على نسبة عالية من 6-أحادي أسيتيل مورفين، وسيكون النياسين (فيتامين ب 3) بشكل أو بآخر بمثابة مقدمة لـ 6-نيكوتينيل مورفين، ويمكن لحمض الساليسيليك إنتاج نظير الساليسيويل 6-MAM، وهكذا.

التحويل السري للمورفين إلى كيتونات فئة الهيدرومورفون أو مشتقات أخرى مثل ثنائي هيدرومورفين (بارمورفان)، ديسومورفين (بيرمونيد)، ميثوبون، وما إلى ذلك، والكوديين إلى هيدروكودون (ثنائي كوديد)، ثنائي هيدروكودايين (باراكودين)، إلخ. أكثر تعقيدًا، وتتطلب وقتًا، ومعدات مختبرية من مختلف الأنواع، وكقاعدة عامة، محفزات باهظة الثمن وكميات كبيرة من المورفين في البداية. وعلى مدى السنوات العشرين الماضية أو نحو ذلك، لا تزال السلطات تكتشف هذه الظاهرة من خلال وسائل مختلفة، وإن كان ذلك بشكل أقل تكرارًا. يمكن أستيل ثنائي هيدرومورفين إلى مورفين آخر 3,6 ديستر، وهو ثنائي أسيتيو هيدرومورفين (بارالودين)، والهيدروكودون إلى تيباكون.

قصة

يُنسب الإكسير المصنوع من الأفيون إلى الكيميائيين في العصر البيزنطي، لكن الصيغة الخاصة فُقدت أثناء الفتح العثماني للقسطنطينية (إسطنبول). حوالي عام 1522، ذكر باراسيلسوس إكسيرًا مصنوعًا من الأفيون، أطلق عليه اسم laudanum، من الكلمة اللاتينية laudare، والتي تعني "الثناء". وقد وصفه بأنه مسكن قوي للآلام، ولكن يوصى باستخدامه نادرًا. في أواخر القرن الثامن عشر، عندما اكتسبت شركة الهند الشرقية اهتمامًا مباشرًا بتجارة الأفيون في جميع أنحاء الهند، أصبحت وصفة أفيونية أخرى تسمى صبغة الأفيون شائعة جدًا بين الأطباء ومرضاهم.

اكتشف فريدريش سيرتورنر المورفين كأول قلويد نشط، تم استخراجه من خشخاش الأفيون في عام 1804 في بادربورن، ألمانيا. تم تقديم الدواء لأول مرة لعامة الناس من قبل شركة سيرتورنر وشركاه في عام 1817 كمسكن للآلام وأيضًا كعلاج لإدمان الأفيون وإدمان الكحول. تم استخدامه لأول مرة كسم في عام 1822، عندما أدين الطبيب الفرنسي إدمي كاستينج بقتل مريض. بدأ الإنتاج الصناعي في مدينة دارمشتات الألمانية عام 1827 في صيدلية أصبحت فيما بعد شركة ميرك للأدوية، وشكلت مبيعات المورفين جزءًا كبيرًا من نموها المبكر.

اكتشف لاحقًا أن المورفين أكثر إدمانًا من أي كحول أو أفيون، ويُعتقد أن استخدامه على نطاق واسع خلال الحرب الأهلية الأمريكية قد ساهم في تطور أكثر من 400.000 شخص يعانون من "مرض الجندي" المصاب بالمورفين. وقد كانت هذه الفكرة محل جدل، حيث قيل أن مثل هذا المرض كان في الواقع خيالا. تم تسجيل عبارة "مرض الجندي" لأول مرة في عام 1915.

تم تصنيع ثنائي أسيتيل المورفين (المعروف باسم الهيروين) من المورفين في عام 1874 وتم تقديمه إلى السوق من قبل شركة باير في عام 1898. من حيث الوزن، فإن الهيروين أقوى بحوالي 1.5-2 مرة من المورفين. بسبب ذوبان ثنائي أسيتيل المورفين في الدهون، فإنه قادر على اختراق حاجز الدم في الدماغ بشكل أسرع من المورفين، وبالتالي زيادة العنصر المعزز لإدمان المخدرات. باستخدام مجموعة متنوعة من التدابير الذاتية والموضوعية، قدرت إحدى الدراسات الفاعلية النسبية للهيروين والمورفين عند إعطائهما عن طريق الوريد من قبل متعاطي المخدرات السابقين بـ 1.80-2.66 ملغ من كبريتات المورفين لكل 1 ملغ من ديامورفين هيدروكلوريد (الهيروين).

أصبح المورفين مادة خاضعة للرقابة في الولايات المتحدة بموجب قانون ضريبة هاريسون على المخدرات لعام 1914، وتعد حيازته بدون وصفة طبية جريمة جنائية في الولايات المتحدة. لقد كان المسكن المخدر الأكثر شيوعًا في العالم حتى تم تصنيع الهيروين ودخل حيز الاستخدام. بشكل عام، حتى تصنيع ثنائي هيدرومورفين (حوالي عام 1900)، لم يكن لفئة ثنائي هيدرومورفين من المواد الأفيونية (1920)، والأوكسيكودون (1916)، والأدوية المماثلة أي أدوية أخرى في نفس نطاق الفعالية مثل الأفيون والمورفين والهيروين. تم تقديم الأدوية الاصطناعية في وقت لاحق (البيثيدين في ألمانيا في عام 1937)، وكانت منبهات المواد الأفيونية بين الأدوية شبه الاصطناعية هي نظائرها ومشتقاتها، مثل ثنائي هيدروكودايين (باراكودين)، بنزيلمورفين (بيرونين)، وإيثيلمورفين (ديونين). حتى اليوم، يظل المورفين هو الدواء الأكثر طلبًا بين مدمني الهيروين عند نقص المعروض من الهيروين، مع تساوي جميع العوامل الأخرى. قد تضع السياسات المحلية وتفضيلات المستخدم الهيدرومورفون، والأوكسيمورفون، والجرعة العالية من الأوكسيكودون، والميثادون، والديكستروموراميد في حالات محددة في أعلى هذه القائمة المحددة. من المحتمل أن يكون الدواء المؤقت الذي يستخدمه أكبر عدد من مدمني الهيروين هو الكوديين، مع استخدام كبير أيضًا للديهيدروكودين ومشتقات قش الخشخاش مثل قرنة الخشخاش وشاي الخشخاش والبروبوكسيفين والترامادول.

في عام 1925، حدد روبرت روبنسون الصيغة البنائية للمورفين. وقد تم تسجيل براءة اختراع ما لا يقل عن ثلاث طرق لتخليقه الكلي من المواد الأولية مثل قطران الفحم ونواتج التقطير البترولية، وقد تم الإعلان عن أولها في عام 1952 من قبل الدكتور دي إم جيتس الابن في جامعة روتشستر. ومع ذلك، فإن الغالبية العظمى من المادة تأتي من خشخاش الأفيون، إما عن طريق الطريقة التقليدية لجمع العصير من قرون الخشخاش غير الناضجة، التي يتم حصرها، أو عن طريق العمليات التي تستخدم قش الخشخاش والقرون المجففة وسيقان النبات، وهي الطريقة الأكثر شيوعًا. تم تقديمه إلى المجر عام 1925 وتم تقديمه عام 1930 على يد الكيميائي يانوس كاباي.

وفي عام 2003، تم اكتشاف المورفين الداخلي، الذي يتواجد بشكل طبيعي في جسم الإنسان. قبل 30 عامًا، تم طرح فرضيات حول هذا الموضوع لأنه كان هناك مستقبل يبدو أنه يستجيب فقط للمورفين: مستقبل μ3 الأفيوني في الأنسجة البشرية. لقد تم الكشف عن أن الخلايا البشرية التي تتشكل استجابة لخلايا الورم الأرومي العصبي تحتوي على المورفين الداخلي بكميات مجهرية.

تنشأ الحاجة إلى المسكنات في جميع مجالات الطب. لكن مشكلة تخفيف الآلام حادة بشكل خاص في علاج الأورام. عندما يتم استنفاد إمكانيات المسكنات التقليدية، يتعين على المرء اللجوء إلى المخدرات. وأقواها المورفين ومشتقاته.

ما هو المورفين وأين يستخدم؟ ما هي أشكال الجرعات التي تأتي؟ ما هو تأثيرها على الشخص؟ هل هناك أي قيود على استخدامه؟ ماذا يجب أن تفعل في حالة التسمم والجرعة الزائدة؟ هل يوجد ترياق للمورفين؟ أدناه سنجيب على كل هذه الأسئلة.

وصف المورفين

لقد عرف الناس ما هو المورفين منذ عام 1804، عندما تم عزله لأول مرة من الأفيون من قبل عالم الصيدلة الألماني فريدريش سيرتورنر. أطلق العالم على هذه المادة اسم تكريما لإله الأحلام اليوناني مورفيوس، لأنها تسببت بجرعات كبيرة في تأثير منوم. لكن الدواء بدأ يستخدم على نطاق واسع فقط بعد 50 عاما، عندما تم اختراع إبرة الحقن. منذ اكتشافه وحتى يومنا هذا، تم استخدام المورفين لتخفيف الألم.

المورفين (Morphinum) هو مسكن أفيوني (قلويد الأفيون الرئيسي) - دواء يستخدم في الطب كمسكن قوي للآلام.

من ماذا يتم الحصول على المورفين؟ - يتم استخراج قلويد هذه المادة حصرا من العصير اللبني المجمد (الأفيون)، الذي يتم إطلاقه أثناء قطع الرؤوس غير الناضجة لخشخاش الأفيون. تتراوح نسبة المورفين مع الأفيون من 10 إلى 20%. المصدر الطبيعي للقلويد هو أيضًا نباتات من عائلة الخشخاش - بذرة القمر والأوكوتيا. لكنها تحتوي على القلويد بكميات أقل. وتستخدم الصناعة أيضًا القش ورؤوس الخشخاش الزيتية.

انتباه! يخضع المورفين لقيود قانونية على الاستخدام. وهو ينتمي إلى القائمة الثانية من قائمة المخدرات والمؤثرات العقلية وسلائفها، والتي يخضع تداولها للرقابة في روسيا.

الخصائص الدوائية

ينتمي المورفين إلى المجموعة الدوائية "الأدوية المسكنة". لديه القدرة الانتقائية على قمع الشعور بالألم من خلال تأثيره على الجهاز العصبي المركزي.

كيف يعمل المورفين؟

1. إنه يعطل انتقال النبضات الحسية والألمية على طول الخلايا العصبية عن طريق تنشيط نظام مضاد استقبال الألم الداخلي.
2. يغير إدراك الألم من خلال التأثير على مراكز الدماغ.

يعمل المورفين كمحفز للمستقبلات الأفيونية الموجودة في عضلة القلب والعصب المبهم وفي الضفيرة العصبية للمعدة. لكن أعلى كثافة للمستقبلات توجد في المادة الرمادية للدماغ والعقد الشوكية. يؤدي تنشيط المستقبلات بواسطة قلويد إلى تغيرات في استقلاب هذه الأعضاء على المستوى الكيميائي الحيوي.

عمل المورفين

تأثير المورفين على جسم الإنسان هو كما يلي.

بعد امتصاصه في الدم، يتم تكسير 90% من المورفين في الكبد. يتم إخراج 10٪ فقط دون تغيير عن طريق الكلى. بعد تناول الدواء تحت الجلد، يبدأ تأثيره بعد 15 عامًا، والإعطاء الداخلي - 20-30 دقيقة ويستمر 4-5 ساعات.

دواعي الإستعمال

مؤشرات لاستخدام المورفين في الطب ترجع إلى تأثيره المسكن.

ما هو استخدام المورفين؟

1. لتخفيف الألم أثناء الإصابة، وبالتالي منع تطور الصدمة.
2. استخدامه لاحتشاء عضلة القلب يخفف الألم ويمنع الصدمة القلبية التي تهدد حياة المريض.
3. غالبًا ما يستخدم المورفين في مرضى السرطان لعلاج الألم الذي لا يطاق والذي لا يستجيب للأدوية الأخرى.
4. مع نوبة شديدة من الذبحة الصدرية.
5. يتم استخدامه أثناء التحضير للعملية الجراحية، وكذلك لتخفيف الآلام بعد الجراحة.

كما أنه يستخدم كعامل إضافي للتخدير فوق الجافية والنخاع الشوكي.

آثار جانبية

المورفين له تأثير سام على جميع الأعضاء. الآثار الجانبية الرئيسية هي كما يلي.

تعتمد شدة الآثار الجانبية على الجرعة ومدة الاستخدام.

موانع

موانع مطلقة هي فرط الحساسية للمواد الأفيونية.

موانع استخدام المورفين هي:

• الفشل الكلوي؛
• آلام في البطن من مسببات غير معروفة.
• إصابات في الدماغ؛
• نوبة الصرع.
• زيادة الضغط داخل الجمجمة.
• غيبوبة؛
• الأطفال دون سن 2 سنة.

يمنع استعمال المورفين لتسكين آلام الولادة لأنه يمكن أن يسبب اكتئاب الجهاز التنفسي.

ونظرا للتأثير السلبي للقلويد على العديد من الأجهزة والأعضاء، فإن استخدامه محدود في الأشخاص الذين يعانون من أمراض مزمنة.

استخدم المورفين بحذر في المرضى التاليين.

1. مرض الانسداد الرئوي المزمن (مرض الانسداد الرئوي المزمن)، بما في ذلك الربو القصبي.
2. التدخلات الجراحية على أعضاء الجهاز الهضمي بما في ذلك تحص صفراوي.
3. العمليات على الأعضاء البولية.
4. أمراض التهاب الأمعاء.
5. تضيقات القناة البولية.
6. إدمان الكحول.
7. تضخم البروستات.
8. الميول الانتحارية.
9. العاطفي.

في حالات الوهن، وكذلك في المرضى المسنين والأطفال، يتم موازنة الضرر المحتمل مقابل الفائدة المتوقعة. لا يستخدم المورفين مع المسكنات المخدرة الأخرى. خلال فترة العلاج يجب توخي الحذر عند قيادة المركبات أو القيام بالأعمال التي تتطلب التركيز.

استخدامها في مرضى السرطان

أصدرت وزارة الصحة الروسية الأمر رقم 128 بتاريخ 31 يوليو 1991 بشأن غرف علاج الألم ودور العجزة وأقسام رعاية الأعراض لمرضى السرطان. في مرحلة مبكرة من تطور السرطان، يتم استخدام المخدرات الخفيفة.

يستخدم المورفين في علاج الأورام لدى المرضى في المرحلة الثالثة من المرض الذين يعانون من آلام لا تطاق.

المواد الطبية المستخدمة في علاج الأورام:

• "هيدروكلوريد المورفين" ؛
• "كبريتات المورفين"؛
• "مورفين."

يتم تحديد الجرعة والشكل الدوائي لهذه المواد لمرضى السرطان من قبل الطبيب. يجب على المريض اتباع قواعد تناوله بالساعة وليس عند الطلب. عند الحساب، يتم زيادة الجرعة الدنيا الأولية حتى يحدث التأثير المسكن. للاستخدام بالحقن، يتم إعطاء الدواء تحت الجلد. لا ينصح باستخدامه في العضل لأنه يتم امتصاصه بشكل غير متساو. يتم إعطاء الدواء أيضًا عبر الجلد (في رقعة)، عن طريق الفم في أقراص وكبسولات.

المخدرات

تستخدم مشتقات القلويد - هيدروكلوريد المورفين والكبريتات - في الطب. غالبا ما تستخدم للإعطاء تحت الجلد. يقوم الطبيب باختيار جرعة فردية لكل مريض حسب الأعراض السريرية. يستخدم البالغون 1% مل (10 مجم) تحت الجلد بتكرار جرعات مرتين كل 12 ساعة. يصل التأثير الأقصى بعد ساعتين ويستمر من 10 إلى 12 ساعة. الحد الأقصى للجرعة الواحدة هو 2 مل (20 ملغ)، والجرعة اليومية هي 5 مل (50 ملغ). للأطفال أكبر من سنتين: جرعة واحدة 1-5 ملغ. تتوفر كبريتات المورفين وهيدروكلوريد في أمبولات بمحلول 1٪ للاستخدام تحت الجلد.

تتوفر المستحضرات المحتوية على هذا القلويد في أشكال جرعات مختلفة - حبيبات للحل وكبسولات وأقراص طويلة المفعول ومحلول للحقن وتحاميل شرجية.

"أومنوبون" (الأفيون الطبي) هو مسكن مخدر مركب. يتم إنتاجه فقط في شكل محلول للإعطاء تحت الجلد. يحتوي على: ناركوتين، بابافيرين، كوديين، ثيباين ومورفين. "Omnopon" ليس له مسكن قوي فحسب، بل له أيضًا تأثير مضاد للتشنج.

هناك أيضًا أدوية اصطناعية تحل محل المورفين، تختلف عنه في التركيب الكيميائي، ولكنها تشبهه في الفعل الدوائي.

يتم إصدار جميع الأدوية بشكل صارم وفقًا للوصفة الطبية، حيث يتم تعاطي المورفين ومشتقاته من قبل مدمني المخدرات.

التسمم بالمورفين

في المنزل أو في البيئة الطبية، يمكن أن يحدث التسمم بالمورفين عن طريق الخطأ أو عن عمد بغرض الانتحار. في البالغين، يحدث بعد دخول أكثر من 0.1 جرام إلى الجسم ولا يعتمد على شكل الجرعة وطريقة الإعطاء. يسبب القلويد التسمم بعد تناول هذه الجرعة في تحميلة عن طريق المستقيم أو الابتلاع أو الحقن في الوريد وتحت الجلد. وبعد الإدمان تزداد الجرعة السامة. الصورة السريرية للتسمم تشبه غيبوبة كحولية.

انقباض التلاميذ

علامات التسمم هي كما يلي.

1. في بداية التسمم تظهر النشوة والقلق وجفاف الفم.
2. مع زيادة الأعراض، يشتد الصداع، ويحدث الغثيان والقيء مع الرغبة في التبول بشكل متكرر.
3. وعلاوة على ذلك، يزيد النعاس. يدخل المريض في حالة ذهول يتحول إلى غيبوبة.
4. أحد الأعراض الهامة هو انقباض حاد في التلاميذ.
5. العلامة الرئيسية للتسمم بالمورفين هي صعوبة التنفس، والتي تتباطأ بشكل حاد إلى 1-5 مرات في الدقيقة.
6. إذا لم يتم إعطاء ترياق المورفين في الوقت المناسب، تحدث الوفاة بسبب شلل مركز الجهاز التنفسي.

جرعة زائدة من المورفين يصاحبها فقدان الوعي. وفي الحالات الشديدة يلاحظ اكتئاب في التنفس وانخفاض ضغط الدم وانخفاض درجة حرارة الجسم. العلامة المميزة لجرعة زائدة من المخدرات هي تضييق حدقة العين.ومع ذلك، مع نقص الأكسجة الشديد بسبب اكتئاب الجهاز التنفسي، يمكن، على العكس من ذلك، أن تتوسع حدقة العين بشكل كبير.

الجرعة المميتة من المورفين عند تناوله عن طريق الفم هي 0.5-1 جرام، وعند تناوله عن طريق الوريد - 0.2. ولكن مع المورفينية يرتفع إلى 3-4 جرام بسبب الإدمان.

الإسعافات الأولية للتسمم بدواء يؤخذ عن طريق الفم هي غسل المعدة بمحلول برمنجنات البوتاسيوم. بعد ذلك، خذ أي مادة ماصة. بالإضافة إلى ذلك، يحتاج المريض إلى الدفء. إذا لم تنخفض الأعراض بعد هذه التدابير، فيجب إدخال المريض إلى المستشفى.

أما بالنسبة للتسمم بالمورفين، فإن الترياق هو النالوكسون والنالورفين. يتم إعطاؤهم عن طريق الوريد مع 1-2 مل من المحلول. تتكون مساعدة المريض من التهوية الاصطناعية للرئتين والحقن الوريدي لأي مضاد للمورفين - النالوكسون أو النالورفين. أنها تقضي على النشوة والدوخة واستعادة التنفس. يتم تكرار تناول الأدوية حتى تختفي أعراض الجرعة الزائدة. في المستشفى يقومون أيضًا بإجراء قسطرة للمثانة بسبب تشنج المسالك البولية الإخراجية.

المورفينية

نتيجة للاستخدام المتكرر للمخدرات كمخدر للأمراض الجسدية، تتطور المورفينية - الإدمان. عند استخدامه، يحسن الدواء الحالة المزاجية ويسبب النشوة. ويرتبط هذا بالحاجة إلى إعادة استخدامه.

ومن المعروف أنه خلال الحرب الأهلية الأمريكية تحول الإدمان على هذا المسكن إلى مرض عسكري أصاب حوالي 400 ألف جندي. وفي نهاية القرن التاسع عشر، كان نصف الجنود الألمان الذين عادوا من الحرب الفرنسية البروسية مدمنين على المخدرات.

يتطور الإدمان بسرعة، الأمر الذي يتطلب زيادة الجرعة. لا يمكن للأشخاص المدمنين على المورفين الاستغناء عنه، فإذا توقفوا عن تناوله تظهر أعراض الانسحاب. يتم التعبير عن هذه الحالة من خلال زيادة التنفس ومعدل ضربات القلب وانخفاض ضغط الدم والإسهال والسعال الجاف. للحصول على جرعة، يلجأ مدمنو المخدرات إلى جميع الطرق المتاحة والتي يتعذر الوصول إليها، وغالباً ما يرتكبون الجرائم.

تحليل ما سبق، نذكر أن المورفين القلوي يتم استخراجه من المواد الخام الطبيعية - الأفيون وأنواع أخرى من الخشخاش. في الطب، يتم استخدام مشتقات المورفين بكثافة ومدة عمل مسكنة متفاوتة. هناك خطر الآثار الجانبية والجرعة الزائدة. يؤدي الاستخدام طويل الأمد إلى الإدمان، وبالتالي فإن تداول المادة ينظمه القانون - ينتمي المورفين إلى القائمة الثانية من قائمة المخدرات الخاضعة للمراقبة في روسيا.

مورفين

مورفين، مورفين

مسحوق بلوري عديم اللون يتم الحصول عليه من الأفيون، وهو مرير وسام؛ بجرعات صغيرة فهو مسكن ومنوم.

قاموس كامل للكلمات الأجنبية التي دخلت حيز الاستخدام في اللغة الروسية. - بوبوف م., 1907 .

مورفين

رئيسي مُجَمَّع. أجزاء من الأفيون، منها. مستخرج على شكل عديم اللون منشوري كريستال، طعم مرير، صعب الذوبان. في الماء؛ سامة.

قاموس الكلمات الأجنبية المدرجة في اللغة الروسية - بافلينكوف ف., 1907 .

مورفين

أو المورفين، نوفولاتينسك. مورفيوم، من اليونانية. مورفيوس، مورفيوس. قلويد الأفيون يستخدم بدلا من الأفيون.

شرح 25000 كلمة أجنبية دخلت حيز الاستخدام في اللغة الروسية مع معاني جذورها. - ميخلسون أ.د., 1865 .

المورفين أو المورفين

(من مورفيوس اليوناني - مورفيوس). قلويد الأفيون، مسكن وسم مخدر.

قاموس الكلمات الأجنبية المدرجة في اللغة الروسية - تشودينوف أ.ن., 1910 .

مورفين

المورفين، الجمع لا، م (شقة). مسكن مخدر ومسكن للآلام، يستخرج من العصير اللبني لرؤوس الخشخاش. [ من مورفيوس - إله النوم باليونانية. الأساطير.]

معجم كبير للكلمات الأجنبية - دار النشر "IDDK", 2007 .

مورفين

القاموس التوضيحي للكلمات الأجنبية لـ L. P. Krysin - م: اللغة الروسية, 1998 .

المرادفات:

ترى ما هو "المورفين" في القواميس الأخرى:

مورفين- المورفين، المورفيوم، س. المورفينوم، C17HieN03+H20، قلويد الأفيون، الموجود فيه على شكل أملاح الميكونيك (CbHOa(OH) (COOH)2]، وأحماض الكبريتيك واللاكتيك بكميات تتراوح من 3% إلى 26%، في المتوسط ​​8% 12%. م. تم عزله من الأفيون لأول مرة في خليط مع مادة مخدرة أخرى... ... الموسوعة الطبية الكبرى

المورفين، قلويد بلوري أبيض تم الحصول عليه من الأفيون. تم عزله لأول مرة في عام 1806. يعمل المورفين على تثبيط الجهاز العصبي المركزي ويستخدم كمسكن لتخفيف الألم الشديد. وهو دواء يسبب الإدمان.. القاموس الموسوعي العلمي والتقني

المورفين، المورفين، كثير. لا زوج (ملائم.). مسكن مخدر ومسكن للآلام، يستخرج من العصير اللبني لرؤوس الخشخاش. حقن المورفين. (من مورفيوس، إله النوم في الأساطير اليونانية.) قاموس أوشاكوف التوضيحي. د.ن. أوشاكوف. 1935 1940… قاموس أوشاكوف التوضيحي

مورفين، رجل المورفين. جرعة منومة، وهي مادة قلوية مستخرجة من الأفيون، واسمها من إله النوم اليوناني مورفيوس. قاموس دال التوضيحي. في و. دال. 1863 1866… قاموس دال التوضيحي

مورفين، أنا (ذ) ومورفين، آه، زوجي. مخدر ومسكن للآلام يستخرج من العصير اللبني لخشخاش الأفيون. حقن م | صفة المورفين، آية، أوه، المورفين، آية، أوه والمورفين، آية، أوه. قاموس أوزيغوف التوضيحي. إس.آي. أوزيجوف ، إن يو .... قاموس أوزيجوف التوضيحي

الاسم وعدد المرادفات: 3 قلويد (862) مورفين (8) عقار (78) قاموس المرادفات ASIS ... قاموس المرادفات

مورفين- والمورفين القديم... قاموس صعوبات النطق والتشديد في اللغة الروسية الحديثة

القصة، والتي أطلق عليها أيضًا بعض الباحثين قصة عمل بولجاكوف. نشر: العامل الطبي م.، 1927، العدد رقم 45 47. م مجاور لسلسلة "مذكرات طبيب شاب"، وله مثل قصص هذه الدورة، ... ... موسوعة بولجاكوف

المورفين: اسم قديم للمورفين. المورفين (قصة) من تأليف M. A. Bulgakov. المورفين (فيلم) للمخرج أليكسي بالابانوف ... ويكيبيديا

منه. المورفيوم من اللات. مورفيوس (انظر السابق). تم اكتشاف المورفين بواسطة F.W. Sertürner (1783 - 1841) في صيدلية كريمر في بادربورن (انظر Kluge? Götze 399; Schulz? Basler 2, 154)... القاموس الاشتقاقي للغة الروسية بقلم ماكس فاسمر

كلمة "مورفين" (أو الاسم القديم "مورفين") معروفة لدى الجميع تقريبًا. لكن قلة من الناس على دراية بتفاصيل هذه المادة ويعرفون خصائصها. في أذهان معظم الناس، يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالمخدرات. ولكن هل هذا حقا؟

بطاقة اتصال المورفين

من الناحية الطبية، يعتبر المورفين قلويد الأفيون. تم العثور على محتواه في حبة الخشخاش المنومة وبذور القمر وستيفانيا.

نادرًا ما توجد في أصناف مثل Triclisia و Croton و Ocotea. الحصول على المورفين ليس بالأمر الصعب. يمكن الحصول على المادة بسهولة من اللاتكس (العصير المجفف) عن طريق تقطيع قرون الخشخاش غير الناضجة جيدًا. تم العثور على هذا القلويد في الأفيون في شكل أحماض الكبريتيك واللاكتيك، وكذلك الملح الميكوني. يمكن أن يصل تركيزه إلى 26%، ولكن في المتوسط ​​لا يتجاوز هذا الرقم 12%.

أصل المورفين

تم الحصول على المورفين لأول مرة في بداية القرن التاسع عشر. يعتبر سلف المادة هو الكيميائي الألماني فريدريش سيرتورنر الذي اكتشف هذا الدواء عام 1804. لكن أفضل لحظات المورفين جاءت بعد ذلك بكثير، في عام 1857، عندما تم اختراع أول حقنة.

واعتبرها العالم الألماني حبة منومة جيدة، ولذلك أطلق عليها اسم المادة تكريما للإله اليوناني مورفيوس. بالإضافة إلى ذلك، وفقًا لسيرتورنر، كان هذا الدواء بديلاً جيدًا للأفيون، ونتيجة لذلك تم استخدامه بنجاح لعلاج إدمان الأفيون. وأدت النتائج الإيجابية إلى عدم اكتشاف العواقب الخطيرة لاستخدام المادة على الفور.

بغض النظر عن مدى التناقض الذي قد يبدو عليه الأمر، فقد أصبح منشئه أيضًا ضحية للمورفين. ومع ذلك، لم يدرك سيرتورنر إلا في نهاية حياته سبب مرضه. اتضح أن المورفين يسبب الإدمان أكثر من الأفيون. لذلك في عام 1874، ظهر مصطلح جديد - المورفين، وهذا يعني الاعتماد على المورفين. علاوة على ذلك، فإن الاعتماد النفسي ينشأ بسرعة كبيرة، والاعتماد الجسدي أبطأ قليلا.

المورفين - مؤشرات للاستخدام

ومع ذلك، في حالة المورفين، ليس كل شيء بهذه البساطة. إذا لم يتم إساءة استخدامه، فإنه لا يظهر خصائصه السلبية. ولا يزال هذا الدواء يستخدم في الطب الحديث. ويظهر على شكل بلورات بيضاء، قد تصبح صفراء مع مرور الوقت. الدواء متوفر في أقراص وأمبولات وأنابيب حقنة. في معظم الأحيان، يتم استخدام المادة في شكل الحقن. اعتمادًا على وصفة الطبيب، يمكن إعطاؤه عن طريق الوريد أو العضل أو تحت الجلد.

مؤشرات للاستخدام تشمل:

• آلام جسدية شديدة، على سبيل المثال، أثناء احتشاء عضلة القلب والإصابات والأورام الخبيثة.
• مع ضيق شديد في التنفس والسعال الناجم عن قصور القلب.
• قبل التحضير للعمليات أو في فترة ما بعد الجراحة.
• للأرق، وخاصة إذا كان ناجماً عن آلام شديدة.
• لفحص الأمعاء بالأشعة السينية للكشف عن الأورام أو القرح.

يعمل المورفين مباشرة على الجهاز العصبي، مما يقلل الألم. يمكن لأي شخص سليم جسديًا، ولا يعاني من أمراض الرئة أو القلب، أن يتحمل الانسحاب من المخدرات بسهولة. ومع ذلك، حتى في مثل هذه الحالات، تظهر عواقب سلبية في بعض الأحيان: نوبات الصرع والتشنجات والانتحار. يمكن أن تظهر الآثار الجانبية للمادة في شكل دوخة وزيادة الضغط داخل الجمجمة والتشنج القصبي وعدم انتظام دقات القلب والقيء والغثيان. ينبغي وصف المورفين بعناية خاصة للأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين. نظرًا لأنهم أكثر حساسية، فإن تأثيرات الدواء تسبب أحيانًا تفاعلات غير متوقعة

مساعدة مهنية! اترك رقم اتصال (24/7)

• -- اختر -- وقت الاتصال - الآن 8:00 - 10:00 10:00 - 12:00 12:00 - 14:00 14:00 - 16:00 16:00 - 18:00 18:00 - 20: 00 20:00 - 22:00 22:00 - 00:00
• طلب

علامات المورفينية - الإدمان

كما يحدث في كثير من الأحيان، جذب هذا الدواء الطبي انتباه مدمني المخدرات، لأنه يحسن الحالة المزاجية، ويسبب نشوة خفيفة، ويبدأ مفعوله خلال 10 دقائق. علاوة على ذلك، يمكن أن تستمر هذه الحالة لمدة تصل إلى 8 ساعات.

من السهل جدًا التعرف على مدمن المورفين. سيتم إعطاؤه دائمًا:

• عيون دامعة ذات لون محمر وبؤبؤ العين ضيق.
• ندوب (وإذا لم تتم مراعاة النظافة، تقرحات) على الجلد في موقع الحقن.
• الاسترخاء واللامبالاة والخمول والنعاس.
• وظيفة الأمعاء غير الصحيحة - الإسهال أو الإمساك.
• انخفاض درجة الحرارة. في كثير من الأحيان تكون هناك حالات عندما تفسح القشعريرة مع قشعريرة المجال للحمى.

عواقب استخدام المورفين

الاستخدام غير المنضبط للدواء لا يمكن أن يؤدي إلى أي شيء جيد. مثل هذا الشخص يكون أكثر عرضة لأمراض الرئتين أو القلب المختلفة والتهاب الكبد وانخفاض المناعة وتطور اعتلال الدماغ الذي يسبب موت خلايا الدماغ. قد يبدأ بعد 10-12 ساعة من آخر جرعة من الدواء. عادة ما تستمر أعراض الانسحاب لمدة تصل إلى أسبوعين.

الاعتماد النفسي على المورفين أمر فظيع. وحتى لو لم تكن هناك حاجة جسدية لاستخدام المادة، فإن المدمنين ما زالوا غير قادرين على التعامل مع الأنشطة اليومية والتفكير في المخدر. ولهذا السبب فإن نسبة الانتكاسات بين هؤلاء الأشخاص مرتفعة (تصل إلى 96٪). للتخلص من الإدمان النفسي ينصح بتغيير البيئة وتحديد الدافع للإقلاع عن المخدرات والسلوك الصحي.